Локальная реологическая терапия в комплексном лечении больных с острым панкреатитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Арутюнян Генри Александрович

• Арутюнян Генри Александрович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Арутюнян Генри Александрович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. РОЛЬ НАРУШЕНИЙ КРОВООБРАЩЕНИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА И РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ МЕДИКАМЕТОЗНЫХ МЕТОДОВ КОРРЕКЦИИ (Аналитический обзор литературы)

1.1. Эпидемиологические и медико-социальные аспекты острого панкреатита

1.2. Особенности кровообращения в поджелудочной железе в норме и при физиологической нагрузке

1.3. Влияние ишемически реперфузионного фактора в повреждении ткани поджелудочной железы

1.4. Клинические наблюдения роли ишемически реперфузионных феноменов в патогенезе острого панкреатита

1.5. Консервативная терапия в лечении больных с острым панкреатитом

1.6. Внутриартериальная инфузионная терапия в лечении больных с острым панкреатитом

1.7. Применение алпростадила в лечении больных с заболеваниями, связанными с ишемией тканей

1.8. Эффективность различных методов лечения у больных с острым

панкреатитом

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клинические исследования больных с острым панкреатитом

2.1.1. Дизайн исследования

2.1.2. Общая характеристика исследуемых больных

2.1.3. Оценка тяжести и клинические проявления болезни в исследуемых группах

2.2. Сравнительная характеристика исследуемых подгрупп

2.3. Методы обследования больных с острым панкреатитом

2.3.1. Клинико-лабораторные и биохимические исследования

2.3.2. Ультразвуковое исследование поджелудочной железы

2.3.3. Компьютерная томография поджелудочной железы

2.3.4. Целиакография

2.3.5. Видеолапароскопия у больных с острым панкреатитом

2.4. Экспериментальная модель острого панкреатита и методы его исследования

2.5. Методы статистической обработки результатов

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ РОЛИ ИШЕМИЧЕСКИ РЕПЕРФУЗИОННОГО СИНДРОМА В ВОЗНИКНОВЕНИИ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА И ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ КРОВООБРАЩЕНИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ПАНКРЕАТИТОМ

3.1. Результаты экспериментального исследования ишемически реперфузионного повреждения поджелудочной железы

3.2. Морфологическое исследование тканей поджелудочной железы полученных в экспериментальных исследованиях

3.3. Клинические проявления экспериментального острого панкреатита

3.4. Состояние кровообращения поджелудочной железы у больных с острым панкреатитом по данным ангиографии

3.5. Оценка состояния поджелудочной железы у больных острым панкреатитом по данным компьютерной томографии

3.6. Оценка состояния поджелудочной железы у больных с острым панкреатитом по результату ультразвукового исследования

3.7. Видеолапароскопичсекая картина органов брюшной полости у больных с острым панкреатитом

3.8. Методика применения локальной непрерывной внутриартериальной инфузионной терапии у больных с острым панкреатитом

Глава 4. ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ТРАДИЦИОНЫМИ МЕТОДАМИ И С ПРИМЕНЕНИЕМ НЕПРЕРЫВНОЙ ВНУТРИАРТЕРИАЛЬНОЙ РЕОЛОГИЧСКОЙ ТЕРАПИИ

4.1. Исследуемые больные ОП в группах

4.2. Оценка клинического течения и лабораторных показателей острого панкреатита средней степени тяжести в динамике, у наблюдаемых больных с применением ДАИ и без нее

4.3. Оценка клинического течения и лабораторных показателей тяжелого острого панкреатита в динамике, у наблюдаемых больных с применением ДАИ и без нее

4.4. Оценка клинического течения и лабораторных показателей в подгруппах

больных основной группы

4.5 Кровообращение поджелудочной железы после проведения локальной внутриартериальной реологической терапии у больных острым

панкреатитом

4.6. Оценка результатов лечения в наблюдаемых группах больных острым

панкреатитом

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

148

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Локальная реологическая терапия в комплексном лечении больных с острым панкреатитом»

Актуальность проблемы

Лечение острого панкреатита, это одна из основных проблем абдоминальной хирургии. Заболевание характеризуется тяжелым течением гнойно - деструктивного процесса в поджелудочной железе и окружающей клетчатке, системными нарушениями, что сопряжено с высокими показателями летальности, которая достигает 20 - 27%, а при тяжелых формах до 70 - 80% (Дибиров М.Д. и соавт., 2012; Затевахин И.И. и соавт., 2007; Савельев, В. С. и соавт., 2008; Roberts S.E. et al., 2008). По статистике заболеваемость острым панкреатитом варьирует от 4,9 до 73,4 случаев на сто тысяч населения, а в России от 38 до 95 на 100 тысяч населения (Вашетко Р.В. и соавт., 2000; Гальперин Э.Н. и соавт., 2003; Савельев B.C. и соавт., 2003; Banks P.A. et al., 2013).

Степень разработанности темы

Несмотря на современные достижения, в диагностике и лечении острого деструктивного панкреатита не представляется возможным точно определить течение патологического процесса, который приводит к осложнениям, как в ранней, так и в поздней фазе развития болезни (Григорьев Е.Г. и соавт., 2012; Гришин А.В., 2009). Особую роль, играет время от начало заболевания, так как ранняя адекватная терапия позволяет достигнуть максимального лечебного эффекта (Дибиров М.Д. и соавт., 2011; Демин Д.Б., 2010; Филимонов М.И. и соавт., 2000).

Трудности лечения острого панкреатита могут быть связаны, в том числе с формированием ишемически индуцированных реперфузионных нарушений в пораженной железе и несвоевременным неполноценным их купированием (Винник Ю.С. и соавт., 2013; Hackert, T. et al., 2009; Schoenberg M.H. et al., 1994). Ухудшение кровообращения обуславливает распространение некроза, и является важным фактором в нарушении транспортировки антибиотиков и возникновения последующего

инфицирования. В тоже время внутривенное введение лекарственных препаратов является недостаточно эффективным, из-за низкой концентрации препаратов, поступающих в поджелудочную железу (Вафин А.З. и соавт.,1999; Yamauchi I, et б1., 2001; Sugimoto M., et б1., 2006; Wada K., et al.,2010).

Таким образом, актуальной является задача разработки более эффективных методов лечения и профилактики осложнений при остром деструктивном панкреатите.

Цель настоящего исследования

Улучшить результаты комплексного лечения острого панкреатита, путем локальной коррекции расстройства кровообращения поджелудочной железы.

Задачи исследования

1. В эксперименте разработать модель острого панкреатита путем формирования ишемии с последующей реперфузией поджелудочной железы.

2. Разработать технологию локальной коррекции кровообращения в поджелудочной железе путем длительной артериальной инфузии, алпростадила, дезагрегантов и гепарина в сочетании с антибиотиками.

3. Оценить влияние медикаментозной коррекции препаратами алпростадила, дезагрегантами и гепарина на состояние поджелудочной железы у больных с острым панкреатитом.

4. Сравнить результаты лечения острого панкреатита в группах больных с локальной медикаментозной коррекцией и без нее.

Научная новизна исследования

Изучено влияние ишемии и реперфузии поджелудочной железы на возникновение острого панкреатита. Разработана технология внутриартериального применения алпростадила, дезагрегантов и гепарина у

больных с острым панкреатитом. Проведено сравнение эффективности применения комплексного лечения острого панкреатита с локальной реологической коррекцией и без нее. Установлено наличие лучших результатов в группе с локальной реологической коррекцией, характеризующихся меньшим количеством операций и отграничением очагов некроза.

Теоретическая и практическая значимость работы

Проведенные исследования позволили определить показания и эффективность применения алпростадила в комплексном лечении больных с острым панкреатитом. На основании полученных данных разработана технология катетеризации гастродуоденальной артерии с применением микрокатетеров. Раннее формирование постнекротических кист позволяет применять миниинвазивные технологии дренирования.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты проведенных исследований внедрены в клиническую практику в краевом центре абдоминальных осложнений на базе КГБУЗ «Краевая клиническая больница» г. Барнаула. Материалы работы используются в учебном процессе на кафедре факультетской хирургии имени профессора И.И. Неймарка, госпитальной хирургии с курсом хирургии ДПО, ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» МЗ РФ

Апробация материалов работы

Основные положения и результаты диссертации были доложены и обсуждены на: Региональной научно - практической конференции хирургов Сибири, посвященной 100 - летию основателя кафедры госпитальной хирургии АГМУ профессора А.В. Овчинникова «Актуальные вопросы абдоминальной и сосудистой хирургии» г. Барнаул, 2012; Итоговых краевых конференциях хирургов (2013, 2015, 2016, 2017), заседаниях Алтайского

краевого научно-практического общества хирургов (2012, 2013, 2016, 2017); Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 60 - летию АГМУ, г. Барнаул, 2014; Межрегиональной научно-практической конференции хирургов Сибири «Актуальные вопросы панкреатологии», г. Барнаул, 2015; VIII Всероссийская конференция общих хирургов с международным участием, посвященная 95-летию СамГМУ, совместно с Пленумом проблемной комиссии «Инфекция в хирургии» Межведомственного научного совета по хирургии Минздрава РФ и РАМН, г. Самара 2014; VI Съезд хирургов Сибири и Дальнего Востока "Актуальные проблемы хирургии" г. Иркутск 2017.

Положения, выносимые на защиту

1. В экспериментальных исследованиях формирование ишемии с последующей реперфузией поджелудочной железы обуславливает возникновение острого панкреатита.

2. Применение внутриартериальной инфузии алпростадила в ранние сроки от начала заболевания, позволяет достигнуть редукции клинических проявлений острого панкреатита с отграничением очагов некроза и формированием постнекротических кист поджелудочной железы.

3. Лечение больных острым панкреатитом с применением локальной реологической коррекции дает лучшие результаты по сравнению с традиционными методами в ранние сроки болезни.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 4 статей в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень российских рецензируемых научных журналов, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста, содержит введение, обзор литературы, главу о материалах и методах исследования, главы с результатами собственного исследования, а также заключение, выводы, практические рекомендации, списка иллюстративного материала и списка литературы, содержащий 253 наименования (173 отечественных и 80 иностранных источников). Полученные результаты диссертационной работы проиллюстрированы 29 таблицами и 26 рисунками.

Личный вклад автора

Личный вклад автора заключается в проведении анализа отечественной и зарубежной литературы по рассматриваемой проблеме. Ведение больных и участие в операциях на протяжении всего исследования, заполнении медицинской документации, сборе и систематизации первичных клинических материалов, проведение клинических и экспериментальных исследований, выполнении статистической обработки с интерпретацией результатов и их обсуждением, написании диссертации.

ГЛАВА 1.

РОЛЬ НАРУШЕНИЙ КРОВООБРАЩЕНИЯ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ

ЖЕЛЕЗЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА И РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ МЕДИКАМЕТОЗНЫХ МЕТОДОВ

КОРРЕКЦИИ (Аналитический обзор литературы)

1.1. Эпидемиологические и медико-социальные аспекты острого панкреатита.

Лечение больных с острым панкреатитом (ОП) остаётся одной из актуальных проблем абдоминальной хирургии. Заболевание характеризуется тяжелым течением гнойно - деструктивного процесса в поджелудочной железе (ПЖ) и окружающей клетчатке, что приводит к системными нарушениям и высоким показателям летальности 50-75% [14, 62, 73, 77, 234, 248]. Заболеваемость острым панкреатитом среди населения РФ неуклонно растет, и находиться на третьем месте в структуре ургентной патологии органов брюшной полости, уступая острому аппендициту и холециститу. В Европе и США также наблюдается увеличение заболеваемости острым панкреатитом [21, 142, 196, 206]. В структуре смертности от острых хирургических заболеваний органов брюшной полости деструктивный панкреатит занимает лидирующую позицию, опережая острый холецистит и острый аппендицит, кишечную непроходимость и прободную гастродуоденальную язву [14, 62, 90, 136, 248].

Несмотря на постоянное совершенствование методов интенсивной терапии, появление новых лекарственных препаратов, внедрение малоинвазивных технологий хирургического лечения, летальность и тяжелые инвалидизирующие осложнения остаются на высоком уровне, что определяет необходимость поиска новых подходов к лечению острого панкреатита [5, 8, 9, 176, 180]. В последнее время применение современных методов диагностики и хирургического лечения позволило снизить летальность при панкреонекрозе (ПН) до 20-25% [142, 176, 181]. Но при инфицированных

формах острого панкреатита она остается по-прежнему высокой и составляет 45-85% [132, 135, 143, 157, 158]. Пик заболеваемости, приходится на трудоспособный возраст, что показывает социальную значимость проблемы, так как у выживших больных возникает стойкая утрата трудоспособности [124, 142, 217]. Лечение острого панкреатита, это длительный период госпитализации, трудовые и экономические затраты [2, 8, 14, 132].

1.2. Особенности кровоснабжения в поджелудочной железе в норме и при физиологической нагрузке.

Функциональная активность органов пищеварения базируется на основе интенсивного кровообращения. Без функциональной нагрузки, то есть в покое в кишечник поступает от 15 до 20 % общего кровотока. После приема пищи кровоток в пищеварительном тракте увеличивается в разы [4, 60, 128, 174]. Экзокринные клетки поджелудочной железы составляют 80-95% всей клеточной массы. Данные клетки секретируют ферменты и незначительное количество неферментных белков, следовательно, для поддержания высокой активности биохимических процессов в ПЖ, требуется высокий уровень объемного кровотока [89, 128, 151].

В состоянии относительного покоя кровоток в поджелудочной железе составляет 50-180 мл/мин/100г, а при секреции и вазодилатации соответственно 400 мл/мин/100г. Это влияет и на состояние капиллярной проницаемости и уровень метаболизма [60, 128, 239].

1.3. Влияние ишемически реперфузионного фактора в повреждении ткани поджелудочной железы.

Расстройства кровообращения в ПЖ являются одной из причин возникновения ОП [25, 74, 186, 199]. Гемодинамические нарушения при ОП появляются на ранних стадиях и сопровождают все периоды заболевания [3, 66, 223, 214, 246]. На уровне микроциркуляторного русла при возникновении острого панкреатита могут происходить необратимые

изменения [66, 67, 70, 243]. Известно, что ткань поджелудочной железы является чувствительной к ишемии. Появление на этом фоне свободных радикалов, приводит к дисфункции эндотелия, повышению проницаемости для активных протеаз, влияющих на внутриклеточный гомеостаз, а также к активации полиморфноядерных лейкоцитов. Все эти факторы могут участвовать в патогенезе панкреатита [31, 163, 165, 216, 233, 236, 237]. Ишемия и реперфузия все чаще признается в качестве общего и важного механизма в инициации острого панкреатита и, особенно, в прогрессии от легкой до тяжелой степени тяжести. Полученные свободные радикалы и многие цитокины (интерлейкин ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, фактор некроза опухоли-альфа, фактор активации тромбоцитов) считаются основными посредниками в трансформации течения острого панкреатита от местного воспалительного процесса к полиорганной недостаточности [27, 31, 32, 59, 61, 87, 163, 188, 200, 236].

В исследовании экстравазации лейкоцитов на различных моделях отечного и некротического панкреатита было выявлено, что первоначальным событием активации нейтрофилов была окклюзия панкреатических капилляров. Ингибирование внутрипросветной аккумуляции лейкоцитов вело к развитию массивных капиллярных геморрагий и трансформации легкого панкреатита, в панкреатит тяжелой степени [38, 70, 233,].

Обеднение микроциркуляции в поджелудочной железе в ранней фазе острого панкреатита может играть ключевую роль в прогрессировании этого заболевания. Возможные механизмы включают повышение сосудистой проницаемости, снижение, лейкоцитарно-эндотелиального взаимодействия клеток и внутрисосудистое тромбообразование. [108, 110, 154, 159, 216, 243, 246]. Повышенный уровень внутрисосудистого свертывания крови и ангиоспазм приводят к ишемии ткани поджелудочной железы, в результате чего в ней возникают некротические изменения. Площадь поражения ткани ПЖ, зависит от степени ишемии, а ишемия в свою очередь от уровня внутриорганных гемоперфузионных расстройств [72, 81, 93, 95, 100, 122,

131]. Тромбин, который заметно активируется при тяжелом остром панкреатите, играет важную роль в возникновении ангиоспазма, и активирует внутрисосудистое свертывание [78, 81, 95, 119, 133].

Важнейшие кинины плазмы крови: брадикинин, каллидин метионил-лизил-брадикинин, а также местные тканевые кинины с кислородными радикалами фактически обеспечивают регуляцию местного и общего кровотока и проницаемость сосудистой стенки. В ранние сроки они обуславливают увеличение проницаемости сосудистой стенки. С увеличением сосудистой проницаемости происходит, массивный выход форменных элементов крови в межклеточное и тканевое пространство, которое приводит к возникновению инфильтративных процессов в парапанкреальной зоне. [38, 163, 164, 167, 172, 230, 243]. Возможно, это приводит к острым жидкостным скоплениям в брюшной полости и в парапанкреальной клетчатке.

По данным [38, 159] при ОП, развиваются морфофункциональные нарушения в сосудистом русле, которые способствуют замедлению скорости кровотока, агрегации и стазу форменных элементов крови с увеличением проницаемости сосудистой стенки [25, 38, 41, 158, 159, 192]. Нарушения кровообращения на микроциркуляторном уровне могут иметь генерализованный характер, и определенную стадийность [38, 135, 143, 159, 162, 168].

Многие исследования указывают, что уже в начальной фазе острого панкреатита у больных развиваются микротромбозы внутриорганных, артерий и вен, участвующих в кровоснабжении поджелудочной железы. Так образование, первых очагов микротромбоза возникают, уже через два-три часа от начала патологического процесса, а через шесть часов возникает блок микроциркуляторного русла в зоне поражения ткани поджелудочной железы. После 24 часов усугубляются нарушения микроциркуляторного русла ПЖ, возникают многочисленные тромбозы, очаговые изменения сосудистых

стенок, а к концу 48-72 часов тромбоз сосудов может доходить до уровня внеорганных артерий и вен [25, 66, 73, 74, 92, 158, 159, 168, 211, 216].

Течение острого панкреатита сопровождается изменениями в свертывающейся системе крови как с повышением тромбообразования, так и кровоточивостью, что считается проявлением ДВС - синдрома, возможно это связано с ферментацией крови [3, 14, 18, 31, 32, 52, 146, 164, 168, 243, 245].

Этиологией гипертензивных повреждений протоковых структур, являются: заболевания билиарного тракта, большого дуоденального сосочка, двенадцатиперстной. Причиной возникновения ОП, вследствие сосудистых нарушений: аутоиммунные васкулиты, эмболия сосудов ПЖ, спазм сосудов, гипотония, атеросклеротическое поражение на уровне ЧС и др. Поражение стромальных структур и сосудов приводит к нарушению микроциркуляции и возникновению ишемии. [40, 41, 58].

При развитии полиорганной недостаточности на фоне острого панкреатита, возникают на разном уровне генерализованные сосудистые нарушения, что связано с прогрессированием панкреатогенной токсемии [119, 120, 132, 147, 229].

1.4. Клинические наблюдения роли ишемически реперфузионных феноменов в патогенезе острого панкреатита.

В литературе посвященной проблеме кардиологии и сосудистой хирургии имеется много работ о роли ишемии и реперфузии в возникновении тканевых повреждений. Так основной этап кардиохирургических операций завершается реперфузией, которая восстанавливая коронарный кровоток, одновременно является пусковым звеном каскада патофизиологических реакций, выраженность которых во многом определяет дальнейшую функцию сердца [43, 71, 179, 215, 245]. Активация системы комплимента, свертывающей, калликреиновой системы, а также взаимодействие лейкоцитов, тромбоцитов и клеток эндотелия приводит к высвобождению биологически активных веществ - цитокинов, оксида азота, свободных

радикалов кислорода, что способствует нарушению ресинтеза АТФ и повреждению миокардиального коллагена [108, 110, 116].

Проведенные исследования на кафедре хирургии Гейдельберского университета на одиннадцати клинических примерах показали три причины ишемии, при которых возникает острый панкреатит: кровоизлияние или гипотония, окклюзия верхней брыжеечной артерии и трансплантация поджелудочной железы. В выводах отмечается, что гипоперфузия ПЖ является главным этиологическим фактором запуска острого панкреатита [199]. В литературе имеются сообщения о возникновении, острого панкреатита на фоне остановки сердечной деятельности и длительной сердечно-легочной реанимации, механизмом его возникновения является ишемически реперфузионный фактор [183,197, 209].

Восприимчивость поджелудочной железы к ишемии и реперфузии была продемонстрирована в экспериментальных исследованиях и в клинических условиях, таких как сердечно-легочной шунт, геморрагический шок, и трансплантация поджелудочной железы [194, 199, 218]. Свободные кислородные радикалы, активация полиморфно-ядерных лейкоцитов, нарушение микрососудистой перфузии, клеточный ацидоз и нарушение внутриклеточного гомеостаза, по-видимому, являются важными факторами в механизме патогенеза ишемически реперфузионного индуцированного ОП [103, 108, 214, 236, 247].

По мнению многих авторов проведение стандартной интенсивной терапии при остром панкреатите не всегда приводит к уменьшению некротического процесса в ПЖ [25, 34, 61, 70, 131, 140, 144, 184, 192, 193, 207, 213, 242], это связывают с нарушениями происходящие в сосудистом русле на уровне центральной и регионарной гемодинамики с блокадой микроциркуляции или тромбозами артериального русла как в самой ПЖ, так и в парапанкреальных тканях. Таким образом, это приводит не только к ишемии, но и усугубляет доступность препаратов в самой ткани ПЖ.

В результате, возникают перфузионные расстройства с последующим формированием очагов некроза с присоединением инфекции. При неадекватной лекарственной терапии, происходит распространение гнойного некротического процесса на парапанкреальную и забрюшинную клетчатку с вовлечением соседних органов [131, 140, 163, 171, 228].

Различной глубины повреждения располагающиеся в разных отделах поджелудочной железы, либо тотальное его повреждение, обуславливают характер течения ОП и развитие парапанкреальных осложнений [68].

Наличие очагов некроза сопровождается возникновением отека, обструкцией дистального сосудистого русла и нарушениями микроциркуляции [100]. Развитие блокады микроциркуляторного русла предопределяется снижением уровня выработки простациклина, который является высокоактивным эндогенным ингибитором агрегации и тромбоцитарно-сосудистых реакций [243].

1.5. Консервативная терапия в лечении больных с острым панкреатитом.

Определение подхода и проведения комплексной консервативной терапии, зависит от фазы течения острого панкреатита и тяжести состояния больного. Особенности лечения ОП сводятся, к обеспечению функционального покоя ПЖ, купированию боли, стабилизации процессов биосинтеза в клетках ПЖ, нормализации расстройств микрогемодинамики. Так же проводится дезинтоксикационная, антиоксидантная терапия с восполнением энергетических потерь и профилактикой гнойно-некротических осложнений [1, 5, 12, 16, 28, 30, 33, 36, 39, 42, 44, 59, 68, 74, 87, 88, 90, 94, 106, 117, 120, 124, 135, 157, 206, 225].

Основной и неотъемлемой частью комплексного лечения является медикаментозная инфузионная терапия, направленная на стабилизацию гемодинамики для подержания достаточного уровня доставки кислорода, коррекции кислотно-основного равновесия и регидратации. Важными и

обязательными компонентами в базисной инфузионной терапии при осложненных формах острого панкреатита, являются включение кровезаменителей, коллоидного так и кристаллоидного ряда, а также препаратов низкомолекулярных белков и свежезамороженной плазмы крови [9, 45, 46, 107, 157, 161, 162, 249].

Подавление или блокада секреции поджелудочной железы входят в большинство схем лечения острого панкреатита. Препараты соматостатина (октреотид, сандостатин) на уровне базальной секреции, блокируют биосинтез ферментов ПЖ. В исследованиях [45, 46, 47, 154], установлено снижение частоты летальных исходов и гнойных осложнений после применения данных препаратов. В работах [47, 59, 63, 69, 74, 207], указывается эффективность применения октреотида в первые трое суток заболевания, хотя терапия октреотидом и сандостатином у больных с ОП изначально назначается слишком поздно из-за неизбежного интервала между началом заболевания и госпитализацией. В частности, препараты соматостатина имеют и отрицательные свойства, снижают моторику кишечника, усугубляя парез, который возникает при остром панкреатите.

Снижению уровня секреции ПЖ способствует блокаторы Н2-рецепторов гистамина и ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол), снижая продукцию соляной кислоты, они разобщают физиологический механизм активации поджелудочной железы [12, 15, 47, 136, 157].

К настоящему времени опубликовано много работ, об использовании антиферментных препаратов в лечении ОП. В отечественной практике наиболее широкое применение получил контрикал, а за рубежом разработаны и используются такие ингибиторы протеиназ, как: габексат мезилат, нафамостат мезилат, и сепимостат мезилат [47, 90, 138, 203, 210, 212].

Не сложилось, единого мнения о патогенетическом направленном действии антиферментных препаратов и их эффективности. Существует мнение, что даже в больших дозах антиферментные препараты не прерывают ферментной агрессии и распространения некробиоза в ПЖ. [54, 59, 69, 72, 76, 161].

Применение антибактериальной терапии прописано в большинстве стандартов лечения острого деструктивного панкреатита. Это связано с тем, что главной причиной летальных исходов, являются гнойные осложнения. В частности, при ОП средней тяжести применяется в целях профилактики. Назначение антибиотиков при ОП базируется на данных микробиологического спектра, а также исследованиях на чувствительность микрофлоры [1, 5, 9, 12, 46, 54, 74, 90, 175]. Антибактериальные препараты должны иметь широкий спектр воздействия, охватывать как грамотрицательные, так и грамположительные бактерии, аэробные, анаэробные микроорганизмы. Такое применение антибиотиков может обеспечить режим противомикробной профилактической защиты от инфицирования. Действия многих антибиотиков, характеризуется их способностью эффективно проникать через гематопанкреатический барьер в ткань ПЖ [9, 46, 54, 132, 198].

Профилактическое применение антибиотиков при ОП до настоящего времени основывалось на том факте, что летальность при инфицированном панкреонекрозе выше, чем при стерильном и существует потенциальная вероятность снижения смертности при использовании антибиотиков в профилактике особенно в период между 1-й и 3-й неделей течения острого панкреатита [5, 12, 16, 28, 39, 54, 69, 137]. У пациентов с тяжелым острым панкреатитом даже максимально раннее назначение антибиотиков не снижало риска развития инфицирования и других возможных осложнений с развитием летального исхода [9, 46, 152, 177]. Поэтому поводу в утвержденных национальных клинических рекомендациях по острому

панкреатиту в 2015 году применение антибиотиков при ОП легкой и средней степени тяжести с профилактической целью не является обязательным.

Нормализация расстройства кровообращения является общепризнанным элементом лечения острого панкреатита [3, 5, 9, 95, 119, 120, 124, 130, 143, 162, 166]. Ряд авторов с этой целью в комплекс лечебных мероприятий при ОП используют вазоактивные лекарственные препараты: дезагреганты (пентоксифиллин, трентал), кровезаменители гемодинамического ряда, прямые антикоагулянты (гепарин) и спазмолитики [32, 75, 78, 93, 100, 144, 152, 155, 161]. Известно, что изменения, носящие в свертывающей системе, могут иметь разнонаправленный характер и невозможно точно предположить результаты системного действия антикоагулянтов, в связи с этим рекомендуется воздержаться от системного введения этих препаратов [32, 61, 78, 95].

Окислительный стресс, как показано в работах [13, 23, 33, 54, 59, 97, 127, 217], играет важную роль в патогенезе острого панкреатита. Антиоксиданты, отдельно или в сочетании с обычной терапией, должны уменьшать окислительный стресс, индуцированного органа и, следовательно, привести к ускоренному темпу восстановления. В последние годы, значительное количество данных об эффективности антиоксидантов против окислительного повреждения были получены в экспериментальных исследованиях. Однако, в настоящее время нет клинических исследований подтверждающих преимущества антиоксидантов, отдельно или в сочетании с обычной терапией, в управлении острым деструктивным панкреатитом [23, 32, 54, 69, 79, 87, 107, 110, 116, 135, 186].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Арутюнян Генри Александрович, 2018 год

Список литературы

1. Абакумов М.М. Абдоминальная хирургическая инфекция Российские национальные рекомендации 2-е издание, переработанное и дополненное / М.М. Абакумов, А.В. Бабаянц, С.Ф. Багненко, В.Б. Белобородов, Б.З. Белоцерковский, А.М. Беляев, А.В. Быков, Б.Р. Гельфанд, Е.Р. Гельфанд, А.В. Голуб, В.К. Гостищев, Е.Г. Григорьев, М.Д. Дибиров, А.С. Ермолов, Н.А. Ефименко, И.И. Затевахин, А.И. Кириенко, П.А. Кириенко, Н.Н. Климко, Р.С. Козлов и др. - Москва.: Издательство «МИА», 2018. - 168 с.

2. Агапов К.В. Экономический аспект лечения панкреонекроза /К.В. Агапов, В.Е. Багдатьев, Н.Б. Павлов, А.А. Шутов // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2010. - № 5. - С.11 -13.

3. Александрова Н.П. Реология крови и микроциркуляция В динамике острого панкреатита в эксперименте / Н.П. Александрова, Е.Б. Петухов, С.С. Рябова // Бюлл. эксперимент. биол. и мед. - 1988. - Т.105. - № 1. -С. 106 - 108.

4. Агаджанян Н.А. Основы физиологии человека. - М.: РУДН, 2001.

- 408с.

5. Алексеев С.А. Современные тенденции в лечении острого деструктивного панкреатита / С.В. Алексеев, А.В. Тарасенко // Материалы VII Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием совместно с Пленумом проблемных комиссий «Неотложная хирургия» и «Инфекция в хирургии» Межведомственного научного совета по хирургии РАМН и Минздравсоцразвития РФ. - Красноярск, 2012. - С. 6 - 8.

6. Алексеева Е.И. Опыт применения алпростадила у больной системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом / Е.И. Алексеева, С.И Валиева и др. // Педиатрическая фармакология. - 2006. - Т.3. - №5.

- С. 63 - 67.

7. Алехин Д.И. Отдаленные результаты применения препаратов простагландина Е1 и иммунотерапии в лечении трофических язв различного генеза / Д.И. Алехин, О.А. Михайлова, Д.Б. Сумная и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2010. - Т.16. - №1. - С. 35 - 41.

8. Афанасьев А.Н. Оценка результатов хирургического лечения острого деструктивного панкреатита / А.Н. Афанасьев, А.В. Кириллин, А.Б. Шалыгин, И.Н. Смыслов // Вестник эксперим. и клин. хирургии. - 2010. - №4. - С. 308 - 316.

9. Багдатьев В.Е. Комплексная терапия деструктивного панкреатита. Определяющая роль правильного выбора инфузионной терапии / В.Е. Багдатьев, О.А. Голдина, Ю.В. Горбачевский // Вестник интенсивной терапии. - 2008. - №3. - С. 26 - 32.

10. Багненко С.Ф. Диагностическая шкала выявления инфицированного панкреонекроза / С.Ф. Багненко, В.Р. Гольцов, В.Е. Савелло, Д.М. Курочкин, А.М. Бакунов // Материалы VII Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием совместно с Пленумом проблемных комиссий «Неотложная хирургия» и «Инфекция в хирургии» Межведомственного научного совета по хирургии РАМН и Минздрав соцразвития РФ. - Красноярскю - 2012. - С. 17 - 18.

11. Багненко С.Ф. Особенности хирургического лечения абсцессов поджелудочной железы / С.Ф. Багненко, В.Р. Гольцов, В.Ф. Озеров, А.М. Бакунов, Д.М. Курочкин, // Материалы VII Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием совместно с Пленумом проблемных комиссий «Неотложная хирургия» и «Инфекция в хирургии» Межведомственного научного совета по хирургии РАМН и Минздравсоцразвития РФ. - Красноярскю - 2012. - С. 18 -19.

12. Багненко С.Ф. Острый панкреатит (Протоколы диагностики и лечения) / С.Ф. Багненко, А.Д. Толстой, В.Б. Краснорогов // Анналы хирургической гепатологии. - 2006. - Т.11. - С. 60 - 66.

13. Багненко С.Ф. Современное представление о патогенезе ишемических и

реперфузионных повреждений / С.Ф. Багненко, Г.И. Синеченко, В.Г. Чуприс // Инфекции в хирургии. - 2009. - №3. - С. 5 - 9.

14. Багненко С.Ф. Хирургическая панкреатология / С.Ф. Багненко, А.А. Курыгин, Г.И. Синченко - СПб.: Речь, 2009. - 608 с.

15. Багненко С.Ф. Сравнительная характеристика октреотида и фамотидина при лечении острого панкреатита / С.Ф. Багнетко, Н.В. Рухляда, А.Д. Толстой // Вестник хирургии. - 2002. - №6. - С. 26-29.

16. Байчоров Э.Х. Обоснование выбора эффективных антибактериальных средств у больных с острым деструктивным панкреатитом / Э.Х. Байчоров, В.А. Батурин, Р.З. Макушкин, Р.Р. Байрамуков, А.В. Оганесян, С.С. Семенов // Материалы VII Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием совместно с Пленумом проблемных комиссий «Неотложная хирургия» и «Инфекция в хирургии» Межведомственного научного совета по хирургии РАМН и Минздравсоцразвития РФ. - Красноярск. - 2012. - С. 21-23.

17. Байчоров Э.Х. Хирургическое лечение больных острым панкреатитом / Э.Х. Байчоров, Р.З. Макушкин, А.З. Вафин и др. // Хирургия. - 2007. -№5. - С. 13 - 16.

18. Баркаган З.С. Современные аспекты патогенеза диагностики и терапии ДВС-синдрома / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Вестн. гематолог. 2005. -№2. - С. 5 - 14.

19. Белевитин А.Б. Ишемичски-реперфузионные повреждения клеток, тканей и всего организма / А.Б. Белевитин, В.Ю. Шанин, В.Н. Цыган // Клиническая патофизиология. - 2007. - №1-2. - С. 3 -11.

20. Белоконев В.Ю. Мониторинг острого панкреатита и панкреонекроза методом спиральной компьютерной томографии / В.Ю. Белоконев, А.Е. Юдин // Вестник СамГУ. - 2007. - №2(52). - С. 157 - 164.

21. Белоконев В.И. Свищи желудочно-кишечного тракта при панкреонекрозе/ В.И. Белоконев, М.В. Катасонов, В.А. Качанов //Хирургия. - 2009. - № 3. - С. 61-64.

22. Белый И.С. Влияние 5-фторурацила на иммунологическую реактивность организма больных деструктивным панкреатитом / И.С. Белый, В.И. Десетярик, А.Б. Кутовой // Хирургия. - 1983. - №7. - С. 30 - 32.

23. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) / М.В. Биленко. - М: Медицина, 1989. - 368 с.

24. Благовестников Д.А. Комплексное лечение острого панкреатита и его осложнений // Хирургия. - 2004. - № 5. - С. 68 - 75.

25. Бойков Я.П. О патогенетической роли расстройств гемоциркуляции в поджелудочной железе в развитии острого панкреатита / Я.П. Байков, К.А. Дюбенко, С.Н. Панченко // Клиническая хирургия. - 1981. - №11.

- С. 58 - 60.

26. Бокерия Л.А. Применение Простагландина Е1 (Алпростана) в клинике сердечно-сосудистой хирургии: Методические рекомендации / Л.А. Бокерия, С.В. Горбачевский, В.И. Коваленко, М.Р. Туманян. - Москва, 2004. - 24 с.

27. Бородин, Ю.И. Гемолимфомикроциркуляторное русло поджелудочной железы при остром экспериментальном панкреатите / Ю.И. Бородин, М.Б. Васильева, П.М. Ларионов // Бюл. эксперим. биологии и медицины.

- 2006. - Т. 11. - № 4. - С. 478 - 480.

28. Брехов Е.И. Диагностика и лечение стерильного панкреонекроза / Е.И. Брехов, Е.А. Решетникова, А.С. Миронов, А.Ю. Денисов // Хирургия. -2006. - №9. - С. 31 - 35.

29. Брискин Б.С. Внутриартериальная терапия в комплексном лечении острого панкреатита / Б.С. Брискин, А.И. Рыбников, А.И. Рушанов // Хирургия. - 1989. - №1. - С. 68 - 73.

30. Брискин Б.С. Эволюция взглядов на хирургическое лечение острого деструктивного панкреатита / Б.С. Брискин, О.Х. Халидов, Ю.Р. Алияров и др. // Анналы хирургической гепатологии. - 2009. - №3. -

С. 63 - 68.

31. Бромберг Б.Б. Значимость тромбоцитарных нарушений в прогнозе исхода острого панкреатита / Б.Б. Бромберг, Н.А. Майстренко, Ю.Н. Шанин, Д.С. Криволапов, А.М. Гулько // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2013. - №3(47). - С. 4 - 10.

32. Бромберг Б.Б. Особенности изменения агрегационной функции тромбоцитов в динамике острого панкреатита / Б.Б. Бромберг, В.Ф. Киричук, В.С. Тарасенко // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. - 2009.

- №6. - С. 34 - 36.

33. Бурневич С.З. Диагностика и хирургическое лечение панкреонекроза / С.З. Бурневич // Анналы хирургической гепатологии. - 2007. - Т.12. -№2. - С. 10.

34. Буянов В.М. Артериолимфатическое введение антибиотиков при лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями органов брюшной полости / В.М. Буянов, К.Ю. Данилов, С.В. Харитонов // Хирургия. им. Н.И. Пирогова. - 1998. - №8. - С. 27.

35. Вафин А.З. Внутриартериальная регионарная перфузия при деструктивных формах острого панкреатита / А.3. Вафин, Э.Х. Байчоров, И.А. Гольтяпина // Вестн. хир. - 1999. - Т.158 - №1. -С. 30- 35.

36. Вашетко Р.В. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы: руководство для врачей / Р.В. Вашетко, А.Д. Толстой, А.А. Курыгин, Ю.М. Стойко, В.Б. Краснорогов - СПб: Издательство «Питер», 2000. - 320 с.

37. Винник Ю.С. Возможности компьютерной ангиографии в диагностике деструктивного панкреатита / Ю.С. Винник, С.С. Дунаевская, Д.А. Антюфриева // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2013. - №1.

- С. 35 - 37.

38. Винник Ю.С. Диагностика нарушений микрогемодинамики при остром

панкреатите / Ю.С. Винник, Д.В. Черданцев, А.А. Вахрунин // Методология флоуметрии. - Красноярск. - 1997. - С. 93 - 106.

39. Винник Ю.С. Острый панкреатит. Современный взгляд на проблему / Ю.С. Винник, Д.В. Черданцев, О.В. Первова, Д.Ю. Лопатин, С.В. Миллер. - Красноярск, 2007. - 52 с.

40. Вискунов В.Г. Панкреонекрозы. - Новосибирск: ВО «Наука», 1995. - 257 с.

41. Вискунов В.Г. Моделирование острого панкреатита у крыс введением трипсина и змеиного яда / В.Г. Вискунов, А.Б. Пупышев, С.И. Проценко // Бюллетень. СО РАМН. - 2008. - № 6. - С. 17 - 21.

42. Волков, А. Н. Острый панкреатит и его осложнения А. Н. Волков. -Чебоксары: Изд-во Чуваш. ун-та, 2009. - 175 с.

43. Галагудза М.М. Устойчивость миокарда к ишемии и эффективность ишемического прекондиционирования при экспериментальном сахарном диабете/ М.М. Галагудза, М.К. Некрасова, А.В. Сыренский, Е.М. Нифонтов // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2006. - № 92. - С. 284 - 291.

44. Гальперин Э.И. Диагностика и хирургическое лечение панкреонекроза / Э.И. Гальперин, Т.Г. Дюжева, К.В. Докучаев, Г.С. Погосян, А.Ю. Чевокин, Г.Г. Ахаладзе, Р. Абдель-Галил // Хирургия. - 2003. - №3. -С. 55.

45. Гальперин Э.И. Актуальные вопросы лечения панкреонекроза / Э.И. Гальперин, Т.Г. Дюжева, А.В. Шефер // Антибиотики и химеотерапия. -2009. - Т.54. - №S3-4. - С. 94 - 95.

46. Гельфанд Б.Р. Сепсис: клинико-патофизиологическая концепция, диагностика и интенсивная терапия / Б.Р. Гельфанд, Д.Н. Проценко, Е.Б. Гельфанд // Consilium Medicum. - 2014. - Т.16. - №12. - С. 38 - 44.

47. Гельфанд Б.Р. Препараты соматостатина в неотложной панкреатологии: состояние и перспектива / Б.Р. Гельфанд, З.С. Бурневич, К.Л. Гройзик //

Вестник интенсивной терапии. Реаниматология. - 1998. - №3. -С. 19 - 24.

48. Герасимов И.В. Хирургическая тактика лечения панкреотогенных абсцессов брюшной полости с применением малоинвазивных методик / И.В. Герасимов, О.В. Бухарин, В.Д. Луценко, Т.Н. Татьяненко // Материалы VII Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием совместно с Пленумом проблемных комиссий «Неотложная хирургия» и «Инфекция в хирургии» Межведомственного научного совета по хирургии РАМН и Минздравсоцразвития РФ. - Красноярск. - 2012. - С. 56 - 58.

49. Гостищев В.К. Варианты хирургического лечения острого деструктивного панкреатита / В.К. Гостищев, А.Н. Афанасьев, О.Е. Селиванова, А.В. Кириллин, А.Б. Шалыгин // Вестник СурГМУ. Медицина. - 2012. - №3 (13). - С. 72 - 83.

50. Григорьев Е.Г. Острый панкреатит (проект протоколов диагностики и лечения острого панкреатита в ОАР № 3 ГБУЗ ИОКБ) / Е.Г. Григорьев, Г.П. Спасов, С.Г. Спасов, Э.Б. Буинова, А.Ф. Сенников // Актуальные вопросы интенсивной терапии. - 2015. - № 32. - С. 43 - 47.

51. Григорьев Е.Г. Оценка состояния и жизнеспособности поджелудочной железы при панкреонекрозе по данным интраоперационного ультразвукового исследования / Е.Г. Григорьев, О.В. Молчанова, М.В. Садах, С.А. Гельфанд, И.П. Зайчук // Инфекции в хирургии. - 2012. -Т.10. - №4. - С. 33 - 37.

52. Гринев М.В. Ишемия-репефузия - универсальный механизм патогенеза критических состояний в неотложной хирургии / М.В. Гринев, Б.Б. Бромберг // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2012. - Т. 171. - №4. -С. 94 - 100.

53. Гринев М.В. Клинические эквиваленты патогенетически обусловленных нарушений микроциркуляции при критических состояниях в неотложной хирургии / М.В. Гринев, К.М. Гринев // Регионарное

кровообращение и микроциркуляции. - 2009. - №4. - С. 35-40.

54. Гришин А.В. Выбор метода лечения острого панкреатита в зависимости от особенностей течения заболевания: автореф. дис. ... докт. мед. наук /

A.В. Гришин. - Москва, 2009. - 48 с.

55. Давыденко В.В. Микрососудистая ишемия миокарда у больных пороками клапанов сердца, современные возможности ее хирургической коррекции: автореф. дис. ... док. мед. наук / В.В. Давыденко. - СПб., -2007. - 43 с.

56. Дарвин В.В. Миниинвазивные технологии в лечении острого панкреатита / В.В. Дарвин, С.В. Онищенко, А.Я. Ильканич, Д.С. Амирагян, В.Г. Ширинский // Хирургия. - 2009. - №1. - С. 29.

57. Дарвин В.В. Острый деструктивный панкреатит: Анализ традиционных и малоинвазивных вмешательств / В.В. Дарвин, С.В. Онищенко, А.Я. Ильканич, Е.А. Краснов, В.В. Василев, М.М. Лысак // Материалы VII Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием совместно с Пленумом проблемных комиссий «Неотложная хирургия» и «Инфекция в хирургии» Межведомственного научного совета по хирургии РАМН и Минздравсоцразвития РФ. - Красноярск, 2012. - С. 78-81.

58. Двинянинова Н.А. Тайна панкреатической драмы / Н.А. Двинянинова,

B.Г. Вискунов. - Новосибирск.: ЦЭРИС., 2009. - 170 с.

59. Демин Д.Б. Патогенетическое обоснование комплексного лечения острого панкреатита: автореф. дис. ... докт. мед. наук. / Д.Б. Демин. -Оренбург, 2010. - 50 с.

60. Джозеф М. Хендерсон. Патофизиология органов пищеварения: перевод английского Власова Т.Д. - М., СПб., 1999. - С. 197 - 224.

61. Дибиров М.Д. Нарушение центральной и периферической гемодинамики при остром панкреатите / М.Д. Дибиров, Д.В. Ларичев, А.А. Юанов, В.С. Швидко, Ю.И. Рамзанова // Инфекции в хирургии. -2010. - Т.8. - №2. - С. 7 -11.

62. Дибиров М.Д. Причины летальности при панкреонекрозе и пути ее снижения / М.Д. Дибиров, Г.С. Рыбаков, А.А. Ашимова и др. // Инфекции в хирургии. - 2012. - Т.10. - №2. - С. 21 - 25.

63. Дибиров М.Д. Прогностические факторы и патогенетическое лечение панкреатогенного эндотоксикоза / М.Д. Дибиров, М.В. Костюченко, Ю.И. Рамазанова, А.А. Юанов, Р.Р. Нухов, А.А. Ашимова, Б.М. Бекеров, А.М. Абдурахманов, А.А. Магамедов // Инфекции в хирургии. - 2011. -Т.9. - №2. - С. 32 - 37.

64. Дунаевская С.С. Принципы диагностики и дифференцированное лечение острого тяжелого панкреатита в ферментативной фазе (клиническое исследование): автореф. дис. ... докт. мед. наук / С.С. Дунаевская. - Красноярск, 2014. - 34 с.

65. Дудниченко А.С. Способ селективной катетеризации артерий желудка для проведения регионарной химиотерапии // Клиническая хирургия. -1995. - №5. - С. 17 - 18.

66. Дюбенко К.А. Гемомикроциркуляторное русло поджелудочной железы в норме и при панкреатите: (эксперим.-морфолог. исслед.): автореф. дис. ... докт. мед. наук / К.А. Дюбенко. - Киев, 1988. - 28 с.

67. Дюжева Т.Г. Парапанкреатит без КТ-признаков некроза поджелудочной железы у больных острым панкреатитом / Т.Г. Дюжева, Е.В. Джус, А.В. Шефер, И.А. Семененко, Л.В. Платонова, Э.И. Гальперин // Анналы хирургической гепатологии. - 2016. - Т.21. - №2 - С. 68 - 72.

68. Дюжева Т.Г. Конфигурация некроза поджелудочной железы и дифференцированное лечение острого панкреатита / Т.Г. Дюжева, Е.В. Джус, А.В. Шефер, Г.Г. Ахаладзе, А.Ю. Чевокин, А.Е. Котовский, Л.В. Платонова, Н.И. Шоно, Э.И. Гальперин // Анналы хирургической гепатологии. - 2013. - Т.18. - №1 - С. 92 - 102.

69. Ермолов А.С. Патогенетические подходы к диагностике и лечению острого панкреатита / А.С. Ермолов, П.А. Иванов, А.В. Гришин, Д.А.

Благовестнов // Хирургия. - 2007. - №5. - С. 4 - 8.

70. Ефимов А.Л. Изменения микроциркуляторного русла при остром панкреатите и их прогностическое значение (экспериментально -клиническое исследование): дис. ... канд. мед. наук / А.Л. Ефимов. -Санкт-Петербург, 2006. - 154 с.

71. Журавский С.Г. Феномены пре- и пост- кондиционирования: от старого принципа к новой стратегии терапии / С.Г. Журавский [и др.] // Бюллетень ФЦСКЭ им. В. А. Алмазова. - 2012. - № 5(16). - С. 16 - 29.

72. Зайцев Р.М. Обоснование внутриаортальной терапии больных острым деструктивным панкреатитом в послеоперационном периоде: дис. ... канд. мед. наук / Р.М. Зайцев. - Саранск, 2007. - 127 с.

73. Затевахин И.И. Абдоминальная хирургия. Национальное руководство: краткое издание / И. И. Затевахин, А. И. Кириенко, В. А. Кубышкин. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 912 с.

74. Затевахин И.И. Панкреонекроз (диагностика, прогнозирование и лечение) / И.И. Затевахин, М.Ш. Цициашвили, М.Д. Будурова, А.И. Алтунин. - М.: 2007 - 224 с.

75. Зубрицкий В.Ф. Регионарная инфузионная терапия при лечении острых хирургических заболеваний и травм органов брюшной полости: автореф. дис .... канд. мед .наук. - М. - 1996 - 26 с.

76. Зубрицкий В.Ф. Результаты длительной внутриартериальной инфузии при лечении больных панкреонекрозом / В.Ф. Зубрицкий, И.С. Осипов, К.А. Покровский, М.В. Забелин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2009. - №5. - С. 73.

77. Зубарев П.Н. Причины летальных исходов при остром деструктивном панкретите / П.Н. Зубарев, И.Д. Косачев, С.В. Паскарь // Вестн. СПбГУ. - 2009. - Сер. 11. - вып.4. - С.161 - 168.

78. Кан С.Л. Система микроциркуляции при критических состояниях, обусловленных абдоминальным сепсисом / С.Л. Кан, А.А. Косовских, А.Ю. Чурляев и др. // Общая реаниматология. - 2011. - T.VII. - №4. -

С. 20 - 23.

79. Канунникова Н.П. Модуляция D-пантенолом эффектов D-гомопантотената при экспериментальной ишемии-реперфузии мозга / Н.П. Канунникова, Н.З. Башун, Т.Ч. Гроховская, Л.И. Сушко, Е.Ф. Радута, Д.В. Гупенец, Н. Аль-Хаммаш // Весшк ГрДУ iмя Я.Купалы. -2011. - № 2. - С. 142 - 147.

80. Кашибадзе К.Н. Морфологические изменения органов во время ишемии-реперфузии тонкого кишечника / К.Н. Кашибадзе, М.Ш. Путкарадзе // Медицинский Вестник Эребуни. - 2006. - №1-4.- С. 25-28.

81. Келейников С.Б. Патофизиологическое обоснование новых прогностических критериев острого панкреатита: дис. ... докт. мед. наук / С.Б. Келейников. - Москва, 2009. - 283 с.

82. Кириченко А.А. Эффективность вазапростана при артериальной недостаточности нижних конечностей / А.А. Кириченко, Ю.Н. Новичкова // Ангиология и сосудистая хирургия. - 1997. - №4. -С. 43-49.

83. Козлов В.И. Гистофизиология системы микроциркуляции / В.И. Козлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2003. - №4. -С. 79-85.

84. Козлов В.И. Индивидуально-типологические особенности микроциркуляции у человека / В.И. Козлов, Ф.Б. Литвин, Т.И. Станишевская, М.В. Морозов // Official Journal of the International Academy of Integrative Anthropology. Biomedical and Biosocial Anthropology. - 2007. - №9. - С. 249.

85. Комелягина Е.Ю. Вазапростан (алпростадил) в комплексной терапии больных сахарным диабетом с критической ишемией нижних конечностей / Е.Ю. Комелягина, М.Б. Анциферов // Фарматека. - 2005. -№20.(115) - С. 9.

86. Кондратенко П.Г. Хирургическая тактика при остром панкреатите: современный взгляд на проблему / П.Г. Кондратенко, А.А. Васильев,

М.В. Конькова // Вестник клуба Панкреатологов. - 2009. - №2. -С. 72-76.

87. Коноваленко А.Н. Коррекция гипоксических нарушений при деструктивных формах острого панкреатита: дис. ... канд. мед. наук / А.Н. Коноваленко. - Красноярск, 2004. - 126 с.

88. Корымасов Е.А. Клинический протокол диагностики и лечения острого панкреатита в Самарской области / Е.А. Корымасов, П.В. Мачехин, В.Е. Богданов, Ю.В. Горбунов, Л.А. Вольгов, А.Ю. Боровинский, В.В. Хайдаров, М.Н. Жарков, Ю.Ю. Макарычева, Р.М. Джарар. - Самара: СамГМУ, 2010. - 31 с.

89. Коротько Г.Ф. Секреция поджелудочной железы/ Г.Ф. Коротько -Краснодар: 2-е изд., доп., 2005. - 311 с.

90. Костюченко А.Л. Неотложная панкреатология / А.Л. Костюченко, В.Н. Филин - СПб.: «Деан», 2000. - 210 с.

91. Красильников А.В. Эндолимфатическое введение лекарственных препаратов в комплексном лечении острого панкреатита: дис. ... канд. мед. наук / А.В. Красильников. - Санкт-Петербург, 2005. - 125 с.

92. Крупаткин А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров. - М: Медицина, 2005. - 256

93. Кузнецов Г.Л. Регионарная внутриартериальная лекарственная терапия в комплексном лечении панкреонекроза: дис. ... канд. мед. наук / Г.Л. Кузнецов. - Барнаул, 2004. - 157 с.

94. Кукош М.В. Острый деструктивный панкреатит/ М. В. Кукош, М.С. Петров. - Н. Новгород.: НГМА, 2006. - 124 с.

95. Ларичев Д.В. Нарушение центральной и периферической гемодинамики при остром панкреатите: автореф. дис. ... кан. мед. наук / Д.В. Ларичев. - М., 2010. - 23 с.

96. Лебедев Н.В. Системы объективных оценок тяжести состояния больных панкреонекрозом / Н.В. Лебедев, А.Ю. Корольков // Хирургия. - 2006. -№7. - С. 61 - 65.

97. Левичева Е.Н. Резервные возможности микроциркуляторного кровотока периферических тканей при циркуляторной гипоксии / Е.Н. Левичева, О.В. Каменская, И.Ю. Логинова, А.С. Клинкова, Л.М. Булатецкая, Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2012. - №3(43). -С. 34 - 38.

98. Литвин А.А. Тактика этапного комбинированного хирургического лечения острого некротизирующего панкреатита / А.А. Литвин [и др.] // Актуальные вопросы хирургии: материалы XIV съезда хирургов Респ. Беларусь / под ред. А. Н. Косинца. - Витебск: ВГМУ, 2010. - С. 212.

99. Литвин А.А. Эффективность антибактериальной профилактики при тяжелом остром панкреатите: метаанализ / А.А. Литвин, В.М. Хоха // Вестник клуба Панкреатологов. - 2010. - №2. - С. 42 - 45.

100. Лубянский, В.Г. Коррекция регионарного кровообращения в комплексном лечении больных с острым панкреатитом / В.Г. Лубянский, Г.А. Арутюнян, А.Р. Алиев, А.Н. Жариков // Анналы хирургической гепатологии. - №3. - 2014 . - С86 - 92.

101. Лубянский В.Г. Панкреонекроз, оценка состояния токсемии и выбор хирургической тактики / В.Г. Лубянский, В.Ф. Черненко, А.Р. Алиев, С.А. Трянкина, А.Н. Мищенко, М.В. Телков // Проблемы клинической медицины. - 2009. - №4.(22). - 2010. - №1.(23). - С. 47-53.

102. Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2004. - №2. С. 2 - 11.

103. Лутфарахманов И.И. Сравнительная оценка современных подходов ранней идентификации тяжелого течения острого панкреатита / Лутфарахманов И.И., Миронов П.И., Руднов В.А. // Анестезиология и реаниматология - 2007. - №3. - С. 51-54.

104. Луцевич Э.В. Поджелудочная железа как одна из мишеней «аутоферментного взрыва» при панкреатите / Э.В. Луцевич, Г.В. Чепленко // Хирургия. - 2001. - №9. - С. 57 - 60.

105. Луцевич Э.В. Роль ангиографии в диагностике угасания функции поджелудочной железы при постнекротическом хроническом панкреатите / Э.В. Луцевич, Г.В. Чепленко, К.К. Калтаев // Анналы хирургии. - 1999. - №3. - С. 43 - 47.

106. Луцевич Э.П. Функциональные звенья патогенеза острого панкреатита: размышления хирурга / Э.П. Луцевич, Г.В. Чепеленко, Р.В. Петров // Анналы хирургии. - 2000. - №6. - С. 19-24.

107. Лысенко М.В. Острый панкреатит. Дифференцированная лечебно -диагностическая тактика / М. В. Лысенко [и др.]. - М.: Литерра, 2010. -152 с.

108. Мадков Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х.М. Мадков // Патологическая физиология. - 2005. - №4. - С. 5-9.

109. Макарочкин А.Г. Клинические аспекты использования низкочастотного ультразвука в хирургии панкреонекроза / А.Г. Макарочкин, С.А. Чернядьев, Д.В. Айрапетов, Н.Ю. Коробова. - Екатеринбург, 2011- 32 с.

110. Малышева И.Ю. Гипоксия, воспаление и фенотипическая пластичность макрофагов: центральная роль HIF-1 и NFKB / И.Ю. Малышева, С.В. Круглов, С.В. Лямина // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2012. - №3. - С. 42-50.

111. Маракаев Д.Х. Оптимизация лечения больных острым деструктивным панкреатитом: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д.Х. Маракаев. -Ульяновск, 2013 - 136 с.

112. Маркелова Н.М. Профилактика и лечение инфицированного панкреонекроза: дис. ... канд. мед. наук / Н.М. Маркелова. - Красноярск, 2005. - 121 с.

113. Мартынюк Т.В. Применение простагландина Е в комбинации с антагонистом кальция исрадипином у больных с первичной легочной гипертензией / Т.В. Мартынюк, И.Е. Чазова, В.П. Масенко и др. // Кардиология. - 1997. - №8. - С. 4 - 9.

114. Мерзликин Н.В. Панкреатит / Н.В. Мерзликин, Н.А. Бражникова, В.Ф.

Цхай, И.Ю. Клиновицкий, Т.Б. Комкова, А.А. Сотников, Т.Н. Ярошкина, С.Г. Штофин, Н.Ю. След. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 528 с.

115. Миллер С.В. Современная тактика и результаты лечения больных панкреонекрозом / С. В. Миллер, Ю. С. Винник, О. В. Теплякова // Вестник клуба панкреатологов. - 2012. - № 3. - С. 45-48.

116. Мороз В.В. Стратегия и тактика применения антигипоксантов при критических состояниях / В.В. Мороз // В кн.: Фундаментальные проблемы реаниматологии (избранные лекции и обзоры). Труды института общей реаниматологии РАМН. Том IV. - М.: - 2005. -С. 210 - 220.

117. Морозова А.Б. Применение локальной гипотермии поджелудочной железы в комплексном лечении больных с острым деструктивным панкреатитом: дис. ... канд. мед. наук / А.Б. Морозова. - Москва, 2011. -70 с.

118. Муха А.В. Профилактика и лечение абдоминальных осложнений у кардиохирургических больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения / А.В. Муха и др. // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2005. - №1. - С. 21-24.

119. Назаренко Д.П. Разработка патогенетически обоснованных консервативных и хирургических способов лечения острого панкреатита: дис. ... докт. мед. наук / Д.М. Назаренко. - Курск, 2006. -270 с.

120. Недашковский, Э. В. Острый панкреатит: руководство для врачей / Э. В. Недашковский; под ред. Э. В. Недашковского. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 272 с.

121. Нестеренко Ю.А. Гнойно-некротические осложнения острого панкреатита / Ю.А. Нестеренко, А.Н. Лищенко, С.В. Михайлусов - М., 1997. - 168 с.

122. Нестеренко Ю.А. Эндоваскулярная терапия в предупреждении гнойных осложнений деструктивного панкреатита / Ю.А. Нестеренко,

B.А. Полянский, А.Н. Лищенко // Кубанский научный медицинский вестник. - 1995. - №2-3. - С. 39 - 40.

123. Нестеренко Ю.А. 10-летний опыт применения эндоскопической санации забрюшинного пространства и сальниковой сумки у больных с гнойными осложнениями панкреонекроза / Ю.А. Нестеренко, С.В. Михайлусов, Р.Ю. Троиин, Моисеенкова, А.В. Черняков // 10-й Юбилейный Московский международный конгресс по эндоскопической хирургии: тезис докладов. - Москва, 2006. - С. 147-148.

124. Нестеренко Ю.А. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита / Ю.А. Нестеренко, В.В. Лаптев, С.В. Михайлусов. - М.: Бином-Пресс, 2004. - 304 с.

125. Нестеренко Ю.А. Лечение больных с острыми жидкостными образованиями поджелудочной железы и сальниковой сумки / Ю.А. Нестеренко, С.В. Михайлусов, А.В. Черняков // Анналы хирургической гепатологии. - 2006. - Т.11. - №3. - С. 23 - 28.

126. Никонова Л.Г. Использование комплексной оценки морфофункционального состояния микроциркуляторного русла поджелудочной железы для изучения адаптации организма к двигательной активности при нарушенной толерантности к глюкозе / Л.Г. Никонова, И.Г. Стельникова, Е.И. Яковлева, М.Л. Бугрова // Современные технологии в медицине. - 2012. - №1. - С. 27 - 32.

127. Пасечник И.Н. Окислительный стресс и критические состояния у хирургических больных / И.Н. Пасечник // Вестник интенсивной терапии. - 2004. - №3. - 27 - 30.

128. Покровский В.М. Физиология человека / В.М. Покровский, Г.Ф. Коротько. — М.: Медицина, 2003. — 656 с.

129. Подолужный В.И. Острый панкреатит: современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и лечении / В.И. Подолужный // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2017. - Т.2. - №4. -

C. 62 - 71.

130. Подолужный В.И. Острый панкреатит / В.И. Подолужный, И.Х. Аминов, И.А. Родионов. - Кемерово.: Полиграф, 2017. - 136 с.

131. Покровский К.А. Эффективность применения регионарной внутриартериальной терапии в комплексном лечении больных панкреонекрозом / К.А. Покровский, В.Ф. Зубрицкий, М.В. Забелин, А.Г. Брагин // Московский хирургический журнал. - 2009. - №.5(9) -С. 38 - 41.

132. Пугаев, А.В. Острый панкреатит / А. В. Пугаев, Е. Е. Ачкасов. - М.: Профиль, 2007. - 335 с.

133. Пулатов О.Х. Свободнорадикальные процессы и перекисное окисление липидов и их коррекция при остром деструктивном панкреатите: дис. ... канд. мед. наук / О.Х. Пулатов. - Москва, 2008. - 138 с.

134. Рылюк А.Ф. Варианты кровоснабжения поджелудочной железы /А.Ф. Рылюк, А.К. Холодный // Морфология. - 2003. - Т. 2 - № 3. - С. 16 - 19

135. Савельев, В. С. Панкреонекрозы / В. С. Савельев, М. И. Филимонов, С. З. Бурневич. - М.: МИА, 2008. - 264 с.

136. Савельев В.С. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости / В.С. Савельев — М., 2004. - 420 с.

137. Савельев В.С. /Диагностическая и лечебная тактика при стерильном и инфицированном панкреонекрозе. Протокол 2587 заседания Московского общества хирургов от: 02.03.2006. // Хирургия. - 2006. -№10. - с. 76.

138. Савельев В.С. Деструктивный панкреатит. Стандарты диагностики и лечения / В.С. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич // Анналы хирургической гепатологии. - 2001. - Т.6, №2. - С. 115 - 122.

139. Савельев В.С. Клинико-морфологическая характеристика панкреонекроза в свете хирургического лечения / В.С. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд // Анналы хирургии. - 2001. - №3. -С. 58 - 62.

140. Савельев В.С. Метод регионарной внутриартериальной инфузионной

терапии острого панкреатита и гнойного перитонита / В.С. Савельев, В.И. Прокубовский, Ю.В. Огнев - Метод. Рекомендации, М. - 1977.

141. Савельев В.С. Оптимизация лечения панкреонекроза: роль активной хирургической тактики и рациональной антибактериальной терапии / В.С. Савельев, Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов // Анналы хирургии. -2000. -№2. - С. 12-16.

142. Савельев В.С. Панкреонекроз: актуальные вопросы классификации, диагностики и лечения (результаты анкетирования хирургических клиник РФ) / В.С. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд // Cons. Med. - 2000. - Т.2. - №7. - С. 34-39.

143. Савельев, В. С. Клиническая хирургия: национальное руководство: в 3 т. / под ред. B. C. Савельева, А. И. Кириенко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. II. - 832 с.

144. Сагитова Д.С. Направленный транспорт лекарственно модифицированных элементов крови в профилактике и лечении гнойных осложнений острого панкреатита: дис. ... канд. мед. наук / Д.С. Сагитова. - Санкт- Петербург, 2008. - 123 с.

145. Саенко В.Ф. Внутриподжелудочный кровоток и векторно-эндокринная регуляция секреторной функции желудочно-кишечного тракта. Хирургические аспекты / В.Ф. Саенко, Г.А. Бабенков, С.Д. Гройсман // Кубанск. науч. мед. вестн. - 1994. - №2-4. - С. 10-12.

146. Самигулина Г.Р. Гемостазиологические аспекты клинической лабораторной диагностики тяжести течения острого панкреатита: реальность и перспективы. / Г.Р. Самигуилина, Е.А. Спиридонова, Е.В. Ройтман и др. // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2012. - №2. - С. 24 -32.

147. Сапожников Ю.А. Морфологические особенности микроциркуляции поджелудочной железы при остром фатальном панкреатите / Ю.А. Сапожников, Д.А. Цекатунов, А.Н. Евсеев и др. // Дальневосточный медицинский журнал. - 2011. - №2. - С. 18 - 21.

148. Сафронова Н.Н. Сравнительный анализ диагностической ценности

интегральных шкал тяжести в прогнозе неблагоприятного исхода при панкреонекрозе / Н.Н. Сафронова В.А. Руднов // Инфекции в хирургии. - 2012. - Т.10. - №2. - С. 34-38.

149. Селезнев С.А. Клинические аспекты гемомикроциркуляции / С.А. Селезнев, Г.И. Назаренко, В.С. Зайцев. - Л.: Медицина, 1988. - 206с.

150. Синенченко Г.И. Прогностические критерии тяжести острого деструктивного панкреатита / Г.И. Синенченко, Л.П. Пивоварова, А.В. Шиляев, В.Г. Двойнов // Вестн. рос. воен. мед. акад. - 2007. - Т.1. -№17. - С. 100 - 106.

151. Стародубцев Е.Г. Закономерности топографии поджелудочной железы и ее кровеносного русла // Дисс. ... к.м.н. - Барнаул, 2001. - 119 с.

152. Стяжкина С.Н. Панкреонекроз и его осложнения в клинике / С. Н. Стяжкина, И. С. Мельникова, Е. Н. Семакина // Современные тенденции развития науки и технологий. - 2015. - № 1-3. - С. 53-56.

153. Тарасенко В.С. Качество жизни и отдаленные результаты лечения больных острым панкреатитом: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.С. Тарасенко. - Саратов, 2007. - 18 с.

154. Толстой А.Д. Парапанкреатит. Этиология, патогенез, диагностика, лечение/ А.Д. Толстой, В.П. Панов, В.Б. Краснорогов, Р.В. Вашетко, А.В. Скородумов. - СПб.: Ясный свет, 2003. - 256с.

155. Трубачева А.В. Способы диагностики и результаты лечения больных панкреонекрозом средней степени тяжести / А.В. Трубачева, В.Т. Долгих, В.В. Анищенко, Ю.В. Кузнецов // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2014. - Т.124. - №1. - С. 34 - 38.

156. Трофименко А.В. Комплексное лечение критической ишемии нижних конечностей: дис. ... кан. мед. наук /А.В. Трофименко. - Москва, 2010. -145 с.

157. Филимонов М.И. Острый панкреатит: Пособие для врачей / Под редакцией В.С. Савельева / М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич - М.: Изд. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2000. - 60 с.

158. Филин В.И. Неотложная панкреатология: Справочник для врачей / В.И. Филин, А.Л. Костюченко - Спб: Питер, 1994. - 416 с.

159. Фирсова В.Г. Ранние патогенетические механизмы острого панкреатита / В.Г. Фирсова, В.В. Паршиков, В.П. Градусов // Материалы VII Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием совместно с Пленумом проблемных комиссий «Неотложная хирургия» и «Инфекция в хирургии» Межведомственного научного совета по хирургии РАМН и Минздравсоцразвития РФ. - Красноярск, 2012. - С. 225 - 227.

160. Худайбердиев Р.И. Микрососудистое русло поджелудочной железы / Б.А. Хидоятов, П.Ю. Юнусходжаев // Морфология. - 1994. - Т.1. - №3. - С. 115-124.

161. Цеймах Е.А. Коррекция коагулянтной и протеолитической активности фагоцитов у больных панкреонекрозом / Е.А. Цеймах, В.А. Бомбизо, А.Д. Меликсетян, П.Н. Булдаков, Д.А. Орехов // Анналы хирургии. -2010. - № 5. - С. 52-57.

162. Цеймах Е.А. Лечение деструктивного панкреатита / Е.А. Цеймах, В.А. Бомбизо, А.Д. Меликсетян, П.Н. Булдаков, П.В. Андреев, С.А. Кундиус // Медицинская наука и образование Урала. - 2010. - №2. - С. 102-105.

163. Черданцев Д.В. Некоторые особенности патогенеза синдрома системного воспалительного ответа у больных острым панкреатитом / Д.В. Черданцев // Вестник клинической больницы №51. - 2009. - №5. -С. 19-25.

164. Чуян Е.Н. Индивидуально-типологический подход к исследованию процессов микроциркуляции крови / Е.Н. Чуян, М.Н. Ананченко // Ученые записки Таврического национального университета им. В.И. Вернадского, серия «Биология, химия». - 2009. - Т.22. - №3. -С. 159-173.

165. Шахламов В.А. Капилляры / В.А. Шахламов, С.В. Савельева. - М., 2007. - 288 с.

166. Шевченко Ю.Л. Протокол обследования и лечения больных острым панкреатитом // Методические рекомендации - М.: 2006. - 15 с.

167. Шершень Д.П. Диагностика и хирургическая коррекция поздних осложнений панкреонекроза. Автореф. дис... канд. мед. наук. - СПб, 2008. - 16с.

168. Шойхет Я.Н Значение ликвидации микроциркуляторных нарушений в зоне воспалительного очага при лечении сепсиса / Я.Н. Шойхет, Ю.М. Дедерер, И.П. Рощев // Хирургия. - 1989. - №6. - С. 58 - 61.

169. Шугаев А.И. Факторы, определяющие развитие гнойных осложнений острого деструктивного панкреатита в реактивной фазе / А.И. Шугаев, И.Н. Гера, С.С. Мососян, В.В. Папшева // Вестник хирургии. - 2009. -№1. - С. 54 - 56.

170. Штофин С.Г. Панкреатодигестивные анастомозы на никелидтитановых стентах при заболеваниях поджелудочной железы / С.Г. Штофин, А.С. Штофин, А.С. Садовский // Бюллетень Восточно-Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2012. - №S4 (86). - С. 115.

171. Щеголев А.А. Применение октреотида в хирургической гастроэнтерологии // Пособие для врачей. - М.: 2007. - 20 с.

172. Эгбе З.Э. Внутриаортальная инфузия лекарственной смеси и средостенная блокада стволов вегетативной нервной системы в комплексном лечении острого деструктивного панкреатита: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Э.З. Эгбе. - Москва, 1990. - 23 с.

173. Яковлев А.Ю. Панкреатопротекция малатсодержащими инфузионными растворами при экспериментальном геморрагическом шоке / А.Ю. Яковлев, Л.Б. Снопова, Т.А. Галанина, Д.В. Рябиков, Д.М. Протасов // Современные технологии в медицине. - 2013. - Т.5. - №2. - С. 25-29.

174. Amano H.J. Therapeutic intervention and surgery of acute pancreatitis / H.J. Amano et al. // Jor. Hepatobiliary Pancreat. Sci. - 2010. - Vol.17. - №1. -P. 57 - 59.

175. Ballian N. Islet vasculature as a regulator of endocrine pancreas function. / N.

Ballian, F.C. Brunicardi //World J. Surg. - 2007. - V.31. - №4. - P. 705-714.

176. Banks P.A. Acute Pancreatitis Classification Working Group. Classification of acute pancreatitis 2012:revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus / P.A. Banks, T.L. Bollen, C. Dervenis, H.G. Gooszen, C.D. Johnson, M.G. Sarr, G.G. Tsiotos, S.S. // Gut. - 2013. -V.62(1). - P.102 - 111.

177. Beger H.G. Severe acute pancreatitis: Clinical course and management / H. G. Beger, B.M. Rau // World Jor. Gastroenterol. - 2007. - V.13(38). -P. 5043 - 5051.

178. Beger H.Y. Antibiotic Prophylaxys in Severe Pancreatitis / H.Y. Beger, B. Rau, R. Iseumann et al. // Pancreatology. - 2005. - V.5. - P.10 - 19.

179. Bello B. Minimally invasive treatment of pancreatic necrosis / B. Bello, J.B. Matthews // World J. Gastroenterol. - 2012. - V.18, №46. - P.6829 - 6835.

180. Bell R.M. 9th Hatter Biannual Meeting: position document on ischaemia/reperfusion injury, conditioning and the ten commandments of cardioprotection / R.M. Bell, H.E. Botker, R.D. Carr et al. //Basic Research in Cardiology. - 2016 - Vol.111, article 41.

181. Bucher P. Minimally invasive necrosectomy for infected necrotizing pancreatitis / P. Bucher, F. Pugin, P. Morel // Pancreas. - 2008. - Vol. 36, № 2. - P. 113-119.

182. Busquets J. Factors influencing mortality in patients undergoing surgery for acute pancreatitis: importance of peripancreatic tissue and fluid infection / J. Busquets, J. Fabregat, N. Pelaez et al. // Pancreas. - 2013. - V.42. -P. 285 - 292.

183. Chan Y.C. Acute pancreatitis: animal models and recent advances in basic research/ Y.C. Chan, P.S. Leung // Pancreas. - 2007. - V.34. - P. 1 - 14.

184. Chung J.W. Clinical implications and risk factors of acute pancreatitis after cardiac valve surgery / Y.W. Chung, S.H. Ryu, J.H. Jo, et al. // Yonsei Med J. - 2013. - V.54. P. 154 -159.

185. Cuthbertson, C.M. Of the microcirculation in acute pancreatitis / C.M.

Cuthbertson, C. Christophi // British Journal of Surgery. - 2006. - № 93(5). - P. 518-530.

186. Busquets J. Factors influencing mortality in patients undergoing surgery for acute pancreatitis: importance of peripancreatic tissue and fluid infection. / J. Busquets, Fabregat, N. Pelaez et al. // Pancreas. - 2013. - V.42. - P. 285-292.

187. Dembinski A. Effect of ischemic preconditioning on pancreatic regeneration and pancreatic expression of vascular endothelial growth factor and platelet-derived growth factor-A in ischemia/reperfusion-induced pancreatitis / A. Dembinski, Z. Warzecha, P. Ceranowicz et al. // J Physiol. Pharmacol. -2006. - V.57. - P. 39 - 58.

188. Di Fabio F. Acute Pancreatitis: Mild, Severe or Potentially Fatal. / F. Di Fabio, M.A. Hilal, C.D. Johnson // Pancreatology. - 2011. - V.11. -P. 373 - 375.

189. Dorffel T. Vascular complications in acute pancreatitis assessed by color duplex ultrasonography / T. Dorffel, T. Wruck, R.I. Ruckert // Pancreas. -2000. - Vol.21, №2. - P. 126 -133.

190. Drissi, M. Severe acute pancreatitis after surgical treatment of a ruptured abdominal aortic aneurysm / M. Drissi, M. Madani, A. Hatim et al. // Ann. Vasc. Surg. - 2009. - V.23. - P. 785 - 787.

191. Fang W. Effect of prostaglandin E1 on TNF-induced vascular inflammation in human umbilical vein endothelial cells / W. Fang, H. Li, L. Zhou et al. // Can. Jor. Physiol Pharmacol. - 2010. - V.88. - №5. - P. 576 - 583.

192. Fray C.F. Progress in acute pancreatitis / C.F. Fray, E.L. Bredley, H.G. Beger // Surg. Gynecol. Obstet. - 1988. - Vol.167, №4. - P. 282 - 286.

193. Fukuyama S. Does intra-arterial infusion therapy ameliorate pancreatic perfusion? / S. Fukuyama, K. Takeda, K. Matsuda, et al. // Jor. Abdom Emerg Med. - 2005. - V.25. - P. 633 - 636.

194. Ganaha F. Vascular access system for continuous arterial infusion of a protease inhibitor in acute necrotizing pancreatitis / F. Ganaha, T. Yamada,

N. Yorozu // Cardiovasc. Interven! Radiol. - 1999. - Vol.22, №5. -P. 436-438.

195. Gael P. Acute Ischemic Pancreatitis Following Cardiac Arrest: A Case Report / O. Barbot, C. Manzon, F. Moronval et al. // Pancreas. - 2010. - V.11,(5). -P. 456 - 459.

196. Gu F. Local arterial infusion of 5-FU in treatment of acute necrotic pancreatitis / F. Gu, Y. Liu, R. Pan // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. - 1995. -Vol.33, №6. - P. 339-341.

197. Gullo I. Acute pancreatitis in five European countries: etiology and mortality. / M. Migliori, A. Olah et al. // Pancreas. - 2002 - V.24 - P. 223-227.

198. Gülali A. Silent ischemic pancreatitis following urosepsis / A. Gülali, D. Arif, A. Aytekin et al. // Journal of Experimental and Clinical Medicine. -2013. - V.30. - P. 63 - 66.

199. Gumaste V. Prophylactic antibiotic therapy in the management of acute pancreatitis // J. Clin. Gastroenterol. - 2000. - Vol.31, №1. - P. 6-10.

200. Hackert T. Ischemic acute pancreatitis: Clinical features of 11 patients and review of the literature. /T. Hackert, W. Hartwig, S. Fritz, L. Schneider, O. Strobel, J. Werner, // Am. J. Surg. - 2009. - V197. - P. 450-454.

201. Hanumantharaya D. Ischemic pancreatitis in a patient with cardiogenic shock /D. Hanumantharaya, U. Dave, Y. Aprim, B. Al-Sarireh, L. Middleton // Gastroenterol. - 2010. - V.9 (Suppl. 2). - 7.

202. Hara A. A case of severe acute pancreatitis successfully treated by continuous arterial infusion of a protease inhibitor / A. Hara, T. Ito, M. Yoshioka // Shokakibyo Gakkai Zasshi. - 1994. - Vol.91. - №10. - P. 2021 - 2025.

203. Heidrich H. The importance of prostaglandin E1 in peripheral arterial occilisive disease / H. Heidrich // Am. J. Ther. - 1997. - V.4. - P. 351 - 352.

204. Hirohiko S. The effect of continuous arterial infusion of Gabexate Mesilate (F0Y-007) on experimental acute pancreatitis / S. Hirohiko, H. Masamitsu, T. Seiki et al. // The Journal of Medical Investigation. - 2004. - Vol. 51. -P. 186 - 193.

205. Huang C.L. Continuous intravenous infusion of prostaglandin E1 improves myocardial perfusion reserve in patients with ischemic heart disease assessed by positron emission tomography: a pilot study / C.L. Huang, Y.W. Wu, S.S Wang et al. // Ann. Nucl. Med. - 2011. - V.25. - №7. - P. 462 - 468.

206. Hwang T.L. Contrast-enhanced dynamic computed tomography does not aggravate the clinical severity of patients with severe acute pancreatitis: reevaluation of the effect of intravenous contrast medium on the severity of acute pancreatitis/ T.L. Hwang, K.Y. Chang, Y.P. Ho // Arch. Surg. - 2000. -Vol.135, №3. - P. 287-290.

207. IAP/APA evidence-based guidelines for the management of acute pancreatitis. Working Group IAP/APA (International Association of Pancreatology /American Pancreatic Association) Acute Pancreatitis Guidelines // Pancreatology. - 2013. - №13. - P.1 - 15.

208. Imaizumi H. Efficacy of continuous regional arterial infusion of a protease inhibitor and antibiotic for severe acute pancreatitis in patients admitted to an intensive care unit / H. Imaizumi, M. Kida, H. Nishimaki, J. Okuno, Y. Kataoka, Y. Kida, et al. // Pancreas. - 2004. - V.28. - P. 369 - 373.

209. Itoi T. Clinical evaluation of a novel lumenapposing metal stent for endosonography-guided pancreatic pseudocyst and gallbladder drainage (with videos) / T. Itoi, K. Binmoeller, J. Shah et al. // Gastrointest. Endosc. - 2012. - V.75. - P. 870 - 876.

210. Jacobs I. Cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation outcome reports: update and simplification of the Utstein templates for resuscitation registries: a statement for healthcare professionals from a task force of the International Liaison Committee on Resuscitation (American Heart Association, European Resuscitation Council, Australian Resuscitation Council, New Zealand Resuscitation Council, Heart and Stroke Foundation of Canada, InterAmerican Heart Foundation, Resuscitation Councils of Southern Africa). / I. Jacobs, V. Nadkarni, J. Bahr, R.A. Berg, J.E. Billi, L. Bossaert et al. // Circulation. - 2004 - V.110. - P. 3385 - 3397.

211. Kakugawa Y. Effect of continuous arterial infusion of protease inhibitor on experimental acute pancreatitis induced by closed duodenal loop obstruction / Y. Kakugawa, K. Takeda, M. Sunamura // Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. - 1990. - Vol.87, №6. - P. 1444-1450.

212. Kaska M. Pathomorphological changes in microcirculation of pancreas during experimental acute pancreatitis / M. Kaska, B. Pospisilova, D. Slizova // Hepatogastroenterology. - 2000. - Vol.47, №36. - P. 1570-1574.

213. Kawasaki K. Marked improvement of "severe acute pancreatitis" with continuous administration of protease inhibitor: nafamostat mesilate (Futhan) via intraarterial infusion in a case / K. Kawasaki, y. Arimura, H. Hirata // Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. - 1996. - Vol.93, №8. - P. 588-593.

214. Kazunori T. Antiproteases in the Treatment of Acute Necrotizing Pancreatitis: Continuous Regional Arterial Infusion / T. Kazunori // JOP. Jor. Pancreas (Online). - 2007. - Vol.8. - №4. - P. 526 - 532.

215. Keck T. Pancreatic proteases in serum induce leukocyteendothelial adhesion and pancreatic microcirculatory failure /T. Keck, V. Friebe, A.L. Warshaw et al. // Pancreatology. - 2005. - V.5. - P. 241 - 250.

216. Kerendi F. Remote postconditioning. Brief renal ischemia and reperfusion applied before coronary artery reperfusion reduces myocardial infarct size via endogenous activation of adenosine receptors / F. Kerendi, H. Kin, M.E. Halkos et al. // Basic Res. Cardiol. - 2005. - Vol. 100. - P. 404 - 412.

217. Liu L.R. Role of platelet-activating factor in the pathogenesis acute pancreatitis / L.R. Liu, S.H. Xia // World J. Gastroenterol. - 2006. - Vol.12, №4. - P. 539 - 545.

218. Lowenfels A.B. The changing character of acute pancreatitis: epidemiology, etiology, and prognosis. / A.B. Lowenfels, P. Maisonneuve, T. Sullivan // Gastroenterol. - 2009. -V.11. - P. 97-103.

219. Malinoski D.J. Elevated serum pancreatic enzyme levels after hemorrhagic shock predict organ failure and death / D.J. Malinoski P. Hadjizacharia, A. Salim, H. Kim, M.O. Dolich, M. Cinat et al.// Jor. Trauma. - 2009. - V.67. -

P. 445 - 449.

220. Mao E.Q. Fluid therapy for severe acute pancreatitis in acute response stage / E.Q. Mao, Y.Q. Tang, J. Fei et all. // Chinese Medical Journal. - 2009. -V.122. - P. 169 -173.

221. Matsukawa H. Continuous arterial infusion of protease inhibitor with supplementary therapy for the patients with severe acute pancreatitis - clinical effect of arterial injection of ulinastatin / H. Matsukawa, A. Hara, T. Ito // Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi. - 1998. - Vol.95, №11. - P. 1229 - 1234.

222. Mikami Y. Rat experimental model of continuous regional arterial infusion of proteaseinhibitor and its effects on severe acute pancreatitis / Y. Mikami, K. Takeda, K. Matsuda, H. Qiu-Feng et al. // Pancreas. - 2005. - V.30. -P. 248 - 253.

223. Moens A.L. Myocardial ischemia/reperfusion-injury, a clinical view on a complex pathophysiological process / A.L. Moens, M.J. Claeys, J.P. Timmermans, C.J. Vrints // Int. J. Cardiol. - 2005. - V.100. - P. 179 - 190.

224. Moulis G. Pancréatite aiguë et microangiopathie thrombotique: une association palindromique / G. Moulis, A. Huart, M. Forgues et al. // Néphrologie Thérapeutique. - 2012. - Vol.8. - №1. - P. 20 - 22.

225. Nakase H. Successful treatment of severe acute pancreatitis by the combination therapy of continuous arterial infusion of a protease inhibitor and continuous hemofiltration / H. Nakase, T. Itani, J. Mimura // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2001. - Vol.l6, №8. - P. 944-945.

226. Novovic S. Monitorering and complications by conservative treatment of severe acute pancreatitis / S. Novovic et al. // Ugeskr Laeger. - 2013. -Vol.175. - № 21. - P. 1478 -1481.

227. Petrov P. Intra-arterial therapy as a treatment method in acute pancreatitis / P. Petrov, K. Velkova, 1. Zunzov, B. Sakakushev // Khirurgiia (Sofiia). -1998. - Vol.51, №3. - P. 14-15.

228. Petrov M.S. Organ failure and infection of pancreatic necrosis as determinants of mortality in patients with acute pancreatitis / M.S. Petrov, S.

Shanbhag, M. Chakraborty et al. // Gastroenterology. - 2010 - V.139. -P. 813 - 820.

229. Piascik M. The results of severe acute pancreatitis treatment with continuous regional arterial infusion of protease inhibitor and antibiotic: a randomized controlled study / M. Piascik, G. Rydzewska, J. Milewski, S. et al. // Pancreas. - 2010. - V.39. - №6 - P. 863 - 867.

230. Piton G. Thrombotic thrombocytopenic purpura associated with severe acute pancreatitis in a context of decreased ADAMTS 13 activity: a case report / G. Piton, J.C. Navellou, P. Morati, C. Patry, F. Carbonnel, G. Capellier // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. (20):1226-30.

231. Pupelis G. Clinical significance of increased intraabdominal pressure in severe acute pancreatitis / G. Pupelis, E. Austrums, K. Snippe, M. Berzins // Acta Chir. Belg. - 2002. - Vol.102, №2. - P. 71-74.

232. Raraty G.T. Minimal access retroperitoneal pancreatic necrosectomy: improvement in morbidity and mortality with a less invasive approach / G.T. Raraty, C.M. Halloran, S. Dodd et al. // Annals of Surgery. - 2010. - Vol.251.

- №5. P. 787 - 793.

233. RabMwitz B. Prostaglandin E1 in heart disease: review and perspective / B. RabMwitz, E. Schollmayer, M. Weiss // Am. Jor. Ther. - 1997. - V.4. -P. 353 - 358.

234. Ryschich E. Intracapillary leucocyte accumulation as a novel antihaemorrhagic mechanism in acute pancreatitis in mice / E. Ryschich, V. Kerkadze, O. Deduchovas, Et al. // Gut. - 2009. - V.58 (11). -P. 1508 - 1516

235. Roberts S.E. Incidence and case fatality for acute pancreatitis in England: geographical variation, social deprivation, alcohol consumption and aetiologya record linkage study. / J.G. Williams, D. Meddings, M.J. Goldacre // Aliment Pharmacol Ther. - 2008. - V.28. - P. 931-941.

236. Sakagami J. Ultrasonographic splanchnic arterial flow measurement in severe acute pancreatitis / J. Sakagami, K. Kataoka, Y. Sogame // Pancreas. - 2002.

- Vol.24, №4. - P. 357-364.

237. Sakorafas G.H. Ischemia/reperfusion-induced pancreatitis / G.H. Sakorafas, A.G. Tsiotou, M.G. Sarr // Dig. Surg. - 2000. - V.17. - P. 3 - 14.

238. Schulz H. Akute pankreatitis - atiologie, pathologische anatomie und pathogenese / H. Schulz, E. Schulz // Zschr. Inn. Med. - 1990. - V.117, №8.

- s. 467-473.

239. Simon M. Effect of preoperative administration of prostaglandin E1 on cerebral blood flowin newborns with ductal-dependent congenital cardiac malformations / M. Simon, M. Cucerea, A.G. Dimitriu // Med. Chir. Soc Med Nat Iasi. - 2010. - V.114. - №2. - P. 399 - 407.

240. Svensson A.M. Pancreatic islet blood flow during pregnancy in the rat: an increased islet mass is associated with decreased islet blood flow. / A.M. Svensson B. Bodin, A. Andersson, L. Jansson // Journal of Endocrinology. - 2004. - V.180. - P. 409 - 415.

241. Takagi K. Therapeutic efficacy of continuous arterial infusion of an antibiotic and a protease inhibitor via the superior mesenteric artery for acute pancreatitis in an animal model / K. Takagi, S. Isaji // Pancreas. - 2000. -Vol.21, №3. - P. 279 - 289.

242. Takeda K. Role of early continuous regional arterial infusion of protease inhibitor and antibiotic in nonsurgical treatment of acute necrotizing pancreatitis / K. Takeda, M. Sunamura, K. Shibuya // Digestion. - 1999. -Vol.60, Suppl1. - P. 9 -13.

243. Takeda K. Pancreatic ischemia associated with vasospasm in the early phase of human acute necrotizing pancreatitis / K. Takeda et al. // Pancreas. - 2005.

- №30. - P. 40 - 49.

244. Takeda, K. Japan Guidelines for the management of acute pancreatitis: medical management of acute pancreatitis / K. Takeda, T. Takada, Y. Kawarada // Journal of Hepatobiliary Pancreatic Surgery. - 2006. - №13,(1).

- P. 42 - 47.

245. Testi W. Severe acute pancreatitis. Clinical, diagnostic, and therapeutic features / W. Testi, M. Lorenzi, M. Poggialini // Minerva Chir. - 2000. -

Vol.55, №4. - P. 221-225. Italian.

246. Turer A.T. Pathogenesis of myocardial ischemia-reperfusion injury and rationale for therapy/ A.T. Turer, J.A. Hill // The American Journal of Cardiology. - 2010. - Vol.106, №3. - P. 360 - 368.

247. Vollmar B. Microcirculatory dysfunction in acute pancreatitis. A new concept of pathogenesis involving vasomotion-associated arteriolar constriction and dilation / B. Vollmar, M.D. Menger // Pancreatology. - 2003. - V3. -P. 181 - 190.

248. Warzecha Z. Ischemic preconditioning of the hindlimb or kidney does not attenuate the severity of acute ischemia/reperfusion-induced pancreatitis in rats / Z. Warzecha, A. Dembinski, P. Ceranowicz et al. // Jor. Physiol Pharmacol. - 2008. - V.59. - P. 337 - 352.

249. Wu B.U. The early prediction of mortality in acute pancreatitis: a large population-based study. / B.U. Wu, R.S. Johannes, Sun X et al. // Gut. - 2008.

- V.57. - P. 1698 - 1703

250. Xue P. Effect of antibiotic prophylaxis on acute necrotizing pancreatitis: results of a randomized controlled trial / P. Xue, L.H. Deng, Z.D. Zhang et al. // Jor. Gastroenterol. Hepatol. - 2009. - V.24. - P. 736 - 742.

251. Zhao G. Retroperitoneoscopic Anatomical Necrosectomy: A Modified Single-Stage Video-Assisted Retroperitoneal Approach for Treatment of Infected Necrotizing Pancreatitis / G. Zhao, M. Hu, R. Liu et al. // Surgical Innovation. - 2015. - Vol. 22. - P. 360 - 365.

252. Zhou M.T. The efficiency of continuous regional intra-arterial infusion in the treatment of infected pancreatic necrosis / M.T. Zhou et al. // Pancreatology.

- 2013. Vol.13. - №3. - P. 212 - 215.

253. Zhou M.T. Continuous Regional Arterial Infusion with Fluorouracil and Octreotide Attenuates Severe Acute Pancreatitis in a Canine Model / M.T. Zhou, B.C. Chen, H.W. Sun, Y.P. Jin et al. // PLOS ONE. - 2012. Vol.7. -№5. - (https://doi.org/10.1371/journal.pone.0037347).

СПИСОК ИЛЛЮСТРОВАННОГО МАТЕРИАЛЛА

1. Рисунок 1 - Дизайн клинических исследований в группах больных с острым панкреатитом.........................................................С. 33

2. Рисунок 2 - Соотношение мужчин и женщин с острым панкреатитом...................................................................С. 34

3. Рисунок 3 - Поджелудочная железа до начала экспериментального исследования....................................................................С. 54

4. Рисунок 4 - Экспериментальное исследование. Ишемия в течении 10 минут с последующей реперфузией поджелудочной железы (1 - отек поджелудочной железы)......................................................С. 54

5. Рисунок 5 - Экспериментальное исследование. Ишемия (20 минута) и последующая реперфузия поджелудочной железы: 1 - поджелудочная железа, 2 - провизорная лигатура на чревной артерии................С. 55

6. Рисунок 6 - Экспериментальное исследование. Ишемия поджелудочной железы в течение 30 минут, последующая реперфузия. Повреждение ткани поджелудочной железы (указано стрелкой)... С. 55

7. Рисунок 7 - Экспериментальное исследование (1-я серия). Микрофотография. Фрагмент ткани поджелудочной железы: 1 - множественный стаз в микрососудах, 2 - интерстициальный отек различной степени. Окраска гемотоксилин - эозин. Увеличение х 200.................................................................................С. 57

8. Рисунок 8 - Экспериментальное исследование (2-я серия). Микрофотография. Фрагмент ткани поджелудочной железы после ишемически реперфузионного воздействия..............................С. 57

9. Рисунок 9 - Экспериментальное исследование (3-я серия). Микрофотография. Фрагмент ткани поджелудочной железы.........С. 58

10. Рисунок 10 - Экспериментальное исследование. Острый деструктивный панкреатит. 2-е сутки после ишемически реперфузионного воздействия на поджелудочную железу. Инфильтрация ткани поджелудочной железы.........С. 59

11. Рисунок 11 - Экспериментальное исследование. Острый деструктивный панкреатит. 2-е сутки после ишемически реперфузионного воздействия на поджелудочную железу. Инфильтрация с бляшками стеатонекроза................................С. 59

12. Рисунок 12 - Экспериментальное исследование. Микрофотография. Фрагменты ткани поджелудочной железы................................С. 60

13. Рисунок 13 - Целиакография больного Д., (до проведения ДАИ): Острый панкреатит тяжелой степени тяжести...............................С. 61

14. Рисунок 14 - Ангиография в ГДА (до проведения ДАИ).............С. 63

15. Рисунок 15 - Аортограмма в боковой проекции. Острый панкреатит средней степени тяжести (до проведения ДАИ).........................С. 63

16. Рисунок 16 - Целиакография больного С., (до проведения ДАИ) Острый панкреатит тяжелой степени тяжести...........................С. 64

17. Рисунок 17 - Мультиспиральная компьютерная томограмма больной С., 34 лет. Острый панкреатит. 72 часа от нала заболевания (до проведения ДАИ алпростадилом)...........................................С. 68

18. Рисунок 18 - Мультиспиральная компьютерная томограмма больной Т., 43 года. Острый панкреатит. 72 часа от нала заболевания (до проведения ДАИ алпростадилом)...........................................С.69

19. Рисунок 19 - Мультиспиральная компьютерная томограмма больная Р., 32 года. Острый панкреатит. 72 часа от нала заболевания (до проведения ДАИ алпростадилом)...........................................С.69

20. Рисунок 20 - МСКТ - ангиография (серия сканограмм) больной П., 45 лет. Тяжелый острый панкреатит. 72 часа от нала заболевания (до проведения ДАИ алпростадилом)..............С. 70

21. Рисунок 21 - Эндоскопическая ультразвуковая сонография... С. 74

22. Рисунок 22 - Распределение больных в зависимости от локализации катетера в зоне артериального русла поджелудочной железы.......С. 76

23. Рисунок 23 - Динамика лейкоцитарного индекса интоксикации на фоне проводимого лечения у больных ОП средней степени.................С. 83

24. Рисунок 24 - А - Компьютерная томограмма. Острый панкреатит. 3 сутки болезни (до проведения ДАИ алпростадилом): 1 - деструкция головки и тела поджелудочной железы; 2 - инфильтрация в пара - и ретропанкреальной клетчатке, а также по переднему листку левой периренальной фасции. Б - Компьютерная томограмма. Острый панкреатит (после проведения ДАИ алпростадилом 10 сутки), тот же больной. Отграничение процесса (жидкостное скопление) на границе головки и тела железы (показано стрелками)............................С. 85

25. Рисунок 25 - А - Ангиография в ГДА до проведения ДАИ; Б -Ангиография в ГДА после проведения ДАИ............................. С. 86

26. Рисунок 26 - Динамика лейкоцитарного индекса интоксикации на фоне проводимого лечения у больных с ТОП..................................С. 91

ТАБЛИЦЫ

1. Таблица 1 - Характеристика пациентов в группах по половому признаку.........................................................................С. 34

2. Таблица 2 - Характеристика возрастных групп у наблюдаемых больных..........................................................................С. 35

3. Таблица 3 - Распределение больных в группах по этиологическому фактору...........................................................................С. 36

4. Таблица 4 - Оценка тяжести состояния больных ОП в группах.....С. 37

5. Таблица 5 - Распределение больных в группах по срокам поступления на этапе городских и районных больниц от момента заболевания.. С. 38

6. Таблица 6 - Сроки поступления больных ОП в специализированный центр от начала заболевания и количество выполненных операций на предыдущих этапах............................................................С. 39

7. Таблица 7 - Распределение больных в группах согласно степени тяжести ОП......................................................................С. 39

8. Таблица 8 - Клинические проявления острого деструктивного панкреатита.....................................................................С. 41

9. Таблица 9 - Сопутствующие заболевания у наблюдаемых больных..........................................................................С. 42

10. Таблица 10 - Соотношение среднего возраста и половой принадлежности в сравниваемых подгруппах...........................С. 43

11. Таблица 11 - Тяжесть состояния больных в исследуемых подгруппах основной группы...............................................................С. 44

12. Таблица 12 - Средний показатель длительности заболевания на предыдущих этапах в сравниваемых подгруппах.......................С. 44

13. Таблица 13 - Исходные основные лабораторные показатели у больных с острым панкреатитом между подгруппами и группой сравнения................................................................................................ С. 45

14. Таблица 14 - Уровень амилазы в системном кровотоке у животных во время экспериментального исследования.................................С. 56

15. Таблица 15 - Ангиографические признаки изменения кровообращения ПЖ у больных с острым панкреатитом....................................С. 62

16. Таблица 16 - Распространенность поражения ПЖ по данным МСКТ.............................................................................С. 66

17. Таблица 17 - Асептические деструктивные осложнения острого панкреатита.....................................................................С. 67

18. Таблица 18 - Объем некроза ПЖ в зависимости от определения ранних перфузионных расстройств у больных ОП по данным МСКТ -ангиографии.....................................................................С. 71

19. Таблица 19 - Выявленные сонографические изменения у больных ОП при поступлении................................................................С. 73

20. Таблица 20 - Оценка клинических показателей в динамике у больных с ОП средней степени с применением ДАИ и без нее....................С. 80

21. Таблица 21 - Оценка показателей лабораторных исследований в динамике при проведении ДАИ и без нее при ОП средней степени...........................................................................С. 82

22. Таблица 22 - Оценка клинических показателей в динамике у больных ТОП с применением ДАИ и без нее........................................С. 88

23. Таблица 23 - Оценка показателей лабораторных исследований в динамике при проведении ДАИ и без нее при ТОП....................С. 90

24. Таблица 24 - Клинические показатели течения острого панкреатита в подгруппах больных основной группы....................................С. 92

25. Таблица 25 - Показатели лабораторных исследований в динамике в подгруппах больных основной группы во время ДАИ.................С. 93

26. Таблица 26 - Состояние кровообращения ПЖ у больных с острым панкреатитом по данным ангиографии до и после ДАИ...............С. 95

27. Таблица 27 - Изменения регионарного артериального кровотока у пациентов с ОП по данным ультразвукового дуплексного сканирования ......................................................................................С. 97

28. Таблица 28 - Интраабдоминальные осложнения у больных с острым панкреатитом в момент поступления и на фоне проводимого лечения...........................................................................С. 99

29.

Таблица 29 - Результаты лечения больных в группах с острым панкреатитом.................................................................. С. 100