Лекарственная профилактика церебральных осложнений общего обезболивания у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, Пантелеева, Маргарита Владимировна

• Пантелеева, Маргарита Владимировна
• 2005

Оглавление диссертации Пантелеева, Маргарита Владимировна

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Общее обезболивание: механизмы действия.

1.2. Влияние различных групп анестетиков на организм.

1.3. Классификация ноотропов.

Основные препараты, механизмы действия.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов

2.3. Методы исследования

Глава 3. Результаты собственных наблюдений

3.1. Изменения церебральной гемодинамики, биоэлектрической активности и когнитивных 46 функций после общей анестезии

3.2. Оценка эффективности препарата «Инстенон» в профилактике церебральных осложнений общего обезболивания.

3.3. Оценка нейропротективных свойств препарата «Энцефабол» при общем обезболивании

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лекарственная профилактика церебральных осложнений общего обезболивания у детей»

Актуальность проблемы.

Под общей анестезией понимают изменение физиологического состояния, характеризующиеся обратимой утратой сознания, полной анальгезией, амнезией и некоторой степенью миорелаксации [6,15]. Введение в организм анестетиков сопровождается изменениями во всех жизненно важных органах и системах. Степень этих изменений зависит от множества факторов: химических, фармакодинамических свойств анестетика, концентрации, длительности действия, возраста больного, характера, тяжести заболевания и пр. [61]. Общая анестезия помимо анальгезирующего эффекта оказывает ряд побочных действий. Основной мишенью действия анестетиков является центральная нервная система. Выделяют прямой и непрямой эффекты анестезирующих препаратов: непрямой - влияние анестетиков на метаболизм мозговой ткани, прямой - непосредственное воздействие на тонус мозговых сосудов [66,72,86].

Рядом исследований доказано угнетение биоэлектрической активности мозга и снижение мозгового кровотока в условиях общей анестезии [18,51]. Даже при проведении наркоза в «штатном» режиме дисметаболические и дисциркуляторные расстройства могут, по-видимому, приводить к запуску ишемического каскада метаболических реакций. А, по крайней мере, у 9% оперируемых пациентов отмечается хотя бы одно интраоперационное осложнение: аритмия, гипотензия, неадекватная вентиляция легких, усугубляющие гипоксию и в совокупности с операционной травмой окислительный стресс. Диапазон повреждений нервной системы при общем обезболивании весьма широк: от минимальной дисфункции до инсульта и даже смерти [3,5,14,26,47,48,88,126].

Несмотря на многочисленные исследования, посвященные различным аспектам общего обезболивания, ряд вопросов остается спорным и до конца не изученным. Не исследован весь спектр механизмов патогенных влияний общей анестезии на нервную систему; не разрешена проблема своевременного выявления риска неврологических осложнений; по-прежнему злободневен поиск путей нейрометаболической защиты, в частности, с использованием фармакологических средств, при общем обезболивании [58].

Цель исследования: разработка методики лекарственной профилактики церебральных осложнений общего обезболивания на основе результатов оценки его влияния на мозговую гемодинамику и функциональную активность головного мозга.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику состояния мозгового кровотока в пред- и послеоперационном периодах.

2. Оценить изменения состояния биоэлектрической активности мозга в пред- и послеоперационном периодах.

3. Изучить влияние общего обезболивания на состояние когнитивных функций.

4. Оценить эффективность препаратов «Инстенон» и «Энцефабол» как средств нейрометаболической защиты головного мозга.

Научная новизна исследования.

Впервые проведено синхронное исследование церебральной гемодинамики и биоэлектрической активности мозга в пред- и послеоперационном периодах.

Отмечено снижение показателей мозгового кровотока и нарушение функциональной активности мозга в послеоперационном периоде, при этом устойчивой корреляции между изменениями церебральной гемодинамики и биоэлектрической активности мозга не выявлено.

Подтверждено негативное воздействие даже непродолжительного общего обезболивания на когнитивные функции у детей.

Впервые оценена эффективность препаратов «Инстенон» и «Энцефабол» как средств нейрометаболической защиты при общем обезболивании.

Практическая значимость.

Разработана методика синхронного исследования мозгового кровотока (ТКД) и биоэлектрической активности мозга (компьютерная ЭЭГ).

Впервые показано, что применение комбинированного препарата «Инстенон» коротким курсом (5-6 дней) в предоперационном периоде (по 1т Зр\сут) позволяет не только нивелировать негативное влияние общего обезболивания на мозговой кровоток, биоэлектрическую активность головного мозга и когнитивные функции, но даже несколько улучшить их. Полученные результаты позволяют рекомендовать использование препарата «Инстенон» в период предоперационной подготовки в качестве средства нейрометаболической защиты.

Апробация работы. Результаты исследования доложены и обсуждены на VII Конгрессе педиатров России «Современные проблемы профилактической педиатрии» (Москва, 2003), научно-практической конференции Московской областной ассоциации неврологов (2003), Международной конференции «Клинические нейронауки: нейрофизиология, неврология, нейрохирургия» (Гурзуф, 2003), совместной научно - практической конференции отделения детской неврологии, детской хирургии и кафедры неврологии ФУВ МОНИКИ (Москва, 2003).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 90 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 127 работ, из них 60 отечественных и 66 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 7 таблицами, 10 диаграммами, 12 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Пантелеева, Маргарита Владимировна

ВЫВОДЫ.

1. В послеоперационном периоде у пациентов, не получавших нейропротективной терапии, во всех случаях развиваются различные церебральные осложнения общего обезболивания: когнитивные нарушения, расстройства мозговой гемодинамики и биоэлектрической активности мозга.

2. После операции наблюдается достоверное снижение систолической и диастолической линейной скорости церебрального кровотока и повышение пульсационного индекса Гослинга, что является сонографическими признаками срыва ауторегуляции церебрального кровообращения.

3. При частотно-спектральном анализе электроэнцефалограмм установлено, что в послеоперационном периоде отмечается достоверное увеличение спектра мощности и индекса низкочастотной активности, свидетельствующее о дисбалансе функционального состояния (синхронизирующих и десинхронизирующих влияний) неспецифических структур мозга.

4. Нейропсихологическое тестирование показало, что общая анестезия вызывает когнитивные нарушения: на 3-5 сутки после оперативного вмешательства выявляется достоверное снижение показателей концентрации внимания и памяти.

5. Назначение препарата «Инстенон» в течение 5-6 дней перед оперативным вмешательством позволяет предупредить развитие церебральных осложнений общего обезболивания. В пред- и послеоперационном периодах показатели церебральной гемодинамики, биоэлектрической активности и когнитивных функций достоверно не различались.

6. При приеме препарата «Энцефабол» менее 10 дней в послеоперационном периоде наблюдается достоверное ухудшение показателей мозгового кровотока, угнетение биоэлектрической активности и когнитивных функций. При назначении препарата «Энцефабол» более 10 дней достоверных изменений показателей церебральной гемодинамики и функциональной активности мозга по сравнению с исходными данными не отмечалось.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Полученные при исследовании данные подтверждают достаточные нейропротективные свойства препарата «Инстенон», что с учетом короткой «терапевтической латентности» позволяет рассматривать «Инстенон» как средство выбора для профилактики церебральных осложнений общего обезболивания. Препарат следует назначать в период предоперационной подготовки в течение 5-6 дней по 1 т Зр/сут.

2. При плановых оперативных вмешательствах для проведения превентивной нейропротективной терапии возможно использование препарата «Энцефабол» курсом не менее 10 дней

3.Разработанную методику синхронного исследования церебральной гемодинамики и биоэлектрической активности мозга в перспективе можно рассматривать как важный компонент анестезиологического пособия, позволяющий повысить эффективность определения степени риска развития неврологических осложнений общего обезболивания.

Список литературы диссертационного исследования Пантелеева, Маргарита Владимировна, 2005 год

1. Ашмарин И.П., Незавибатько В.Н., Мясоедов Н.Ф. и др. Ноотропный аналог адренокортикотропина 4-10-семакс (15 летний опыт разработки и изучения).// Журн. высшей нервной деятельности. 1997.-Т.47, №2. с.420-430.

2. Бахритдинов Ф. Щ., Каримов Э.А., Афанасьев Б.Г. Цереброваскулярная реактивность при оюслюзирующих поражениях сонных артерий.// Грудная и сердечно-сосудистая хирургия . 1993. №4. с.28-31.

3. Бендиков Э.А., Копелевич В.М., Шмуйлович Л.М. и др. Пикамилон -новое ноотропное средство с центральным ГАМК-ергическим механизмом действия, на вазомоторную регуляцию.// Пикамилон-новый цереброваскулярный и ноотропный препарат. М.1989. с 31-39.

4. Борисенко В.В., Никитин Ю.М., Жагалко В.Л. и др. Транскраниальная допплерография. Методика исследования и диагностические возможности.// Обзор зарубежной литературы. Медицинский русский журнал 1988. Т.9 с. 19.

5. Бунятян А. А., Рябов Г.А., Маневич А. 3. Анестезиология и реаниматология.// М. «Медицина» 1984. с. 512.

6. Бурлачук Л.Ф., Морозов С.М. Словарь-справочник по психологической диагностике. Киев 1989.200с.

7. Виноградов В.М., Урюпов О.Ю. Гипоксия как фармакологическая проблема.// Фармакология и токсикология.-1985. Т. 48. № 4. с. 9-20.

8. Гайдар Б.В. Коэффициент реактивности как критерий выраженности сосудистых нарушений, тяжести и прогноза черепно-мозговых травм. -Л. 1989.-С22-23.

9. Ганнушкина И.В. Мозговое кровообращение при различных видах циркуляторной гипоксии мозга.// Вестник РАМН. 2000. № 9. с. 22-27.

10. И. Ганнушкина Н. В. Физиология и патофизиология мозгового кровообращения и сосудистые заболевания нервной системы. —М. «Медицина» 1975. с. 66-105.

11. Гусев Е.И. Методы исследования в неврологии и нейрохирургии.//рук-во для врачей/ -М. «Нолидж» 2000. с.336.

12. Гусев Е.И., Гехт А.Б., Гаптов В.Б., Тихопой Е.В. Реабилитация в неврологии. //Учебн. пособие. М. 2000.-52с.

13. Гусев Е.И. , Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М. Медицина. 2001.-с. 328.

14. Дж. Эдвард Морган-мл., Мэгид С. Михаил. Клиническая анестезиология: книга 1-я /пер. с англ./ М. «Бином» 1998. с. 431.

15. Зенков JI.P., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней М. «Медицина» 1982. с.432.

16. Жирмунская Е. А. Клиническая электроэнцефалография.- М. «Мэйби» 1991. с.77.

17. Иванов Ю.С., Михайленко А. А., Семин Г.Ф. Патогенетические аспекты сосудисто- мозговой недостаточности.// Восьмой всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов) Новгород. 1995. № 229.

18. Инстенон. Опыт клинического применения.// под ред. Скоромца А.А. СПб., «Невский Фонд» 2000. с.200.

19. Карлов В.А., Стулин И.Д., Богин Ю.И. Ультразвуковая и тепловизорная диагностика сосудистых поражений нервной системы. М. «Медицина» 1986. с.176.

20. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград 1990. с367.

21. Кондрашова М.Н. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М. 1989. с. 51-66.

22. Кунцевич Г.И., Кайдаш А. Н., Тер-Хачатурова И.Е. Роль транскраниального УЗДС в оценке изменений кровотока в артериях основания мозга у больных пороками сердца.// Визуализация в клинике 1997. №10. с. 7-14.

23. Лобов М.А., Котов С.В., Рудакова И.Г. Патофизиологические, патогенетические и терапевтические аспекты хронической ишемии головного мозга. // Русский медицинский журнал. 2002. Т. 10 №25 (169). с. 1156-1158.

24. Лукьянова Л.Д. Антигипоксанты. // Итоги науки и техники. Сер. фармакология. Химиотерапевтические средства. М. ВИНИТИ.-1991. Т. 27. с. 196.

25. Лукьянова Л.Д. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М. 1989. с.5-44.

26. Лукьянова Л.Д., Романова В.Е. Свободные радикалы и биостабилизаторы. София 1987. с.85

27. Маслова О.И. Проблемы неврологии в педиатрии//актовая речь на торжественном собрании, посвященном 77 годовщине со дня основания института Педиатрии //- М.-1999. с 51.

28. Матеша A.M. Специфичность церебральных механизмов наркотических состояний.// Дис. докт. мед. наук. Гродно 1984.C. 214.

29. Микаэлян Э.М., Овакимян С.С., Карагезян К.Г. Мембраностабилизирующий эффект альфа-токоферола при остром стрессе.// Вопросы мед. химии. 1987.-Т. 33. №4. с. 109-111.

30. Москаленко Ю.Е. Кровоснабжение головного мозга// Физиология кровообращения: Физиология сосудистой системы.- JI. Наука. -1984. с. 352-381.

31. Москаленко Ю.Е. Кровоснабжение головного мозга.- Тбилиси «Мецниереба»- 1980. с. 153.

32. Москаленко Ю.А., Хилько В.А. Принципы изучения сосудистой системы головного мозга человека. JI.Наука 1984. 70с.

33. Мчедлишвилили Г. И. Регуляция мозгового кровообращения. -Тбилиси «Мецниереба»- 1980. с. 153.

34. Никитин Ю.М. Ультразвуковая допплерография в диагностике поражений магистральных артерий головы и основания мозга. Москва «Спектромед» 1995. с 48.

35. Никитин Ю.М., Труханов А. И. Ультразвуковая доплеровская диагностика сосудистых заболеваний.- Москва «Видар» 1998. с. 432.39.0динак М.М. Практическое пособие по церебральной допплерографии С .Петербург «Спектомед» 1997. с. 97.

36. Парфенов В.А. Метаболическая терапия ишемического инсульта.// Русский медицинский журнал. 2002. Т. 10. №25 (169). с. 1166-1169.

37. Парфенов. В.Е. Реактивность системы мозгового кровообращения и возможности ее коррекции в остром периоде травмы головного мозга. // Автореф. дис. . канд. мед наук. М.- 1984. с. 22.

38. Покровский А. В. Транскраниальное ультразвуковое исследование артерий мозга: Обзор литературы.//Кардиология. 1988.-№9. с. 114-120.

39. Раевский К.С., Гергиев В.П. Медиаторные аминокислоты: нейрофармакологические и нейрохимические аспекты. М. 1986. с.240.

40. Ратнер А.Ю. Нарушения мозгового кровообращения у детей. Казань. 1990. с.309.

41. Румянцева С.А., Врублевский О.П., Гридчик И.Е. Антиоксиданты в лечении острого поражения головного мозга. // Рус. мед. журнал. 1999.7. № I.e. 42-45.

42. Скворцова В.И. Ишемический инсульт: патогенез ишемии, терапевтические подходы. // Невролог. журн.-2001.-Т. 6. № 3.-С.4-9.

43. Смирнов А.В., Криворучко Б.И., Зарубина И.В. Миронова О.П. Антиоксидантные эффекты амтизола и триметазидина. // Экспиремент. и клинич. фармакрлогия. 1999.-62.-№5. с.59-62.

44. Стентон Гланц. Медико- биологическая статистика./пер. с англ./ -Москва «Практика» 1999. с.459.

45. Тер-Хачатурова И.Е. Роль транскраниального УЗДС в оценке изменений кровотока в артериях основания мозга у больных пороками сердца.//Дисс. канд. мед. наук. 1997. 132с.

46. Трошин В.М., Бурцев Е.М., Трошин В.Д. Ангиология детского возраста Н. Новгород «Медицина» 1995. с. 477.

47. Федин И.А., Румянцева С.А. Антиоксидантная терапия нарушений мозговогого кровообращения. // Лечение нервных болезней. 2001. № 2.

48. Храпов К.Н. Влияние некоторых методов общей анестезии на мозговой кровоток и цереброваскулярную реактивность по данным транскраниальной допплерографии.// Дис. .канд. мед наук. С. Петербург. 1997. с. 115.

49. Чернобаева Г.Н. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М. 1989. с. 11-14.

50. Шабалов Н.П., Скоромец А.А., Шумилина А. П. и др. Ноотропные и нейропротекторные препараты в детской неврологической практике. // Вестник Рос. воен.-мед. Акад. 2001.- №1. с. 24-29.

51. Шахнович А.Р., Шахнович В. А. Диагностика нарушений мозгового кровообращения: транскраниальная допплерография.- М. «Медицина» -1996. с. 450.

52. Шнайдер М.А., Шнайдер В.А. Неврологические осложнения общей анестезии: миф или реальность?// Материалы Международной конференции «Клинические нейронауки: нейрофизиология, неврология, нейрохирургия» 2003. с. 105-107.

53. Шток В.Н. Лекарственные средства в ангионеврологии. М. 1984. с. 308.

54. Эйткенхед А.Р., Смит Г. Руководство по анестезиологии /пер. с англ./ -М «Медицина» 1999. Т.1. С. 488.

55. Эйткенхед А.Р., Смит Г. Руководство по анестезиологии /пер. с англ./ -М. «Медицина» 1999. Т.2. С. 552.

56. Aaslid R., Lindegaard K.F., Sornfberg W., Nornes H. Cerebral autoregulation dynamics in hymans.//Strok 1989 Vol 20 #1 p. 45-52.

57. Adcock K.H., Ntdelen J., Loenneker Т., Martin E., Walliamann Т., Wagner B.P. Neuroprotection of creatine supplementation in neonatal rats transient cerebral hypoxia-ischemia// Dev Neurosci 2002. 24 (5) p. 382-388.

58. Algotson L., Messeter K., Nordstons C.H., Ryding E. Cerebral blood flow and oxgin consumption during isofluran and halotan anesnthsia in man.// Acta, anatsth. Stfnd.-1988 Vol 32 #1 p. 15-20.

59. Aman C.J., Roberts R.J., Pennington B.F. A neurophychological examination of the underlying deficit in attention deficit hyperactivity disordenfrontal lobe versus right pfrietal lobe theories.// Dev. Hsychol. 1998. Vol 34 p. 956-969.

60. Barcer J. Cerebral circulation on intracranial pressure and the pharmacophisiology of antsthetic agents.// Int. Anesthesiol. Clin.1982. Vol 20 #1 p. 77-87.

61. BarinagaM. Science 1997.276 p. 196-198.

62. Blokhina O., Virolainen E., Fagerstendt k.V. Antioxidants, Oxidative Damage and Oxigen deprivation stress a Reviev.//Ann Bot ( Lond) 2002. Oct, 91 (2) p. 179-194.

63. Cerebral blood flow: Phisiol. and clinical aspects./ Ed by J.H. Wood n.Y. ect: McCrawl987-792p.

64. Chan P.H. In Cellular Aillioxiclant Defense Mechanisms ( Chow C.K. ed.) Doca Raton FL, CRC Press 1988. p. 89-109.

65. Chan P.K. Cerebral Ischemia (Wolfgan Walz ed.) New Jersey, Totowa, Humana Press 1999. p. 105-125.

66. Chong K. Y., Gelb A. W. Cerebrovascular and cerebral metabolic effects of commonly used anaesthetics.// Acad. Med. Singapore-1994. Vol 23 Suppl 6 p. 145-149.

67. Ciller C.A. Transcranial Doppler monitoring of cerebral blood velocity during craniotomy.//. Neurosurg. 1989. Vol 25 #5 p. 769-776.

68. Cooper D., Stokes K.Y., Tailor A., Granger D.N. Oxidativ stress promotes blood cell endothelial ctll interactions in the microcirculation.//Cardiovasc Tjxicol 2002. 2(3) p.165-180.

69. Cooper J.R., Bloom F.E., Roth R.H. In The Biochemical Basis of Neuropharmacology. New York, Oxford, Univ Press 1996. p. 126-458.

70. Dix T.A., Aikens J. Mechanisms and biological relevans of lipid peroxidation initiation.// Chem. Res. Toxicol.-1993. Vol 6 # 1. p. 2-18.

71. Erecinsca M., Silver I.A. Loss of neuronal calcium homeostasis, in ischemia. In Primer on Cerebrovascular Diseases (Welch .M.A., Reis D.,

72. Caplan L.R., Siesjo B.K., Weir B. tds.) New York, academic 1997. p. 178183.

73. Farr S.A., Poon H.F., Dogrukol AkD . Antioxidants alfa-lipoic acid and N-acetylcystein reverse memory impairment and brain oxidative stress in aged SAMP 8 mice.// J. Neurochem 2003. Mar 84(5) рЛ 173-1183.

74. Fisher M., Tokano K. Ballierie's clinical neurology, cerebrovascular disease (Hachinski V. ed) London 1995. p. 279-296.

75. Fortune J.B., Feustel P.J., deLuna et al. Ctrebral blood flow and blood volume in response to 02 and C02 change in normal humans.// J. Srauma 1995. Vol 39 #3 p. 463-471.

76. Frizell R.T., Fichtel F.M., Jordan M.B. et al. Effects etomidate an hypoperfusion of cerebral metabolism and blood flow in a canine model of hypoperfusion.//!. Neurosurg. Anasthesiol. 1993. Vol 5 #2 p. 104-108.

77. Frost E.A. Inhalation anaesthetic agents in neurosurgery. // Br. J. Anaest. 1984. Vol 56 Suppl 1 p. 47-56.

78. Ginberg M.D. Models of cerebral ischemia in the rodent. In Cerebral Ischemia and Resuscitation (Schurr A., Rigorb.M eds.) Boca Raton FL CRC Press 1990. p. 1-15.

79. Hallenbeck J.M. In Mechanisms of Secondary Brain damage in Cerebral Ischemia and Trauma/ New York 1996. p. 27-31.

80. Hanashiba S., Hoff J.T. Ishii S. Focal brain edema associated with acute arterial hypotension.// J. Neurosurg. 1986. Vol 86 #4 p. 643-649.

81. Higuchi Т., Fernandez E.J., Maudsley A.A et al. Neurosergery 1996. 38(1) p. 121-129.

82. Hunter C.J., Blood A.B., White C.R. Role of nitric oxide in hypoxic cerebral vasodilatation in the ovine fetus.//J. Physiol 2003. Mar 28.

83. Horn J., Haas R., Vermueler M. //Stroke 1999. 30 p. 242.

84. Iadecola C. Mechanisms of cerebral Ischemic damage. In Cerebral Ischemia (Wolfgang Walz ed) New Jersey, Totowa, Humana Press 1999. p. 3-33.

85. James E., Cotterel M.D. Anaestesia an neurosurgery.-London The С V Mosby Company 1980. 214p.

86. Kapinya K.J., Harms С., Blei К., Katchanov J.// Role of HAD (P)H A quinine oxidoriductiase in the progression of neuronal cell death in vitro and following cerebral ischemia in vivo.// J. Neurochem 2003. Mar 84(5) p. 1028-1039.

87. Khan J.Y., Black S. M. Developmental Changes in Murin Brain Antioxidant enzymes.//Pediatr. Rez 2003. Mar 19.

88. Kim T. Y.,Koh J.Y. Kim Y.H. et al. Eur, J. Neurosci. 1999. 11 (1) p. 327334.

89. Klingelhofer J., Matzander G., Sander d et al. Bilateral changes of middle cerebral artery blood flow velocities in various hemischere specific brain activities.// J. Neurol 1994. V 241 p. 264-265.

90. Kriger D., Hacke W. Intensive Care Treatment of Ischemic Stroke. In Acute stroke treatment (Bogousslavsky J ed.) Martin Dunitz Ltd 1997 p. 79-108.

91. Kristian Т., Siesjo B.K. Changes in ionic fluxes during cerebral ischemia. In Neuroprotective Agents and cerebral Ischemia. (Creen R., Cross A.R eds.) London. Academic. Ltd. 1997. p. 233-258 .

92. Lyden P.D. CAB A and Neuroprotection. In Neuroprotective Agents and cerebral Ischemia. (Creen R., Cross A.R eds.) New York. Academic 1997. p. 27-45.

93. Maeda H., Matsumoto M., Handa N. et al. Reactivity of cerebral blood flow to carbon dioxide in various types of ischemic cerebrovascular distase: evaluation by the transcranial Doppler method./ Stroke 1993. V23 p.670-675.

94. Magistretti P. J. Coupling of cerebral blood flow and metabolism. In Primer of Cerebrovascular Diseases (Welch K.M.A., Reis D., Caplan L.R., Siesjo B.K., Weir B. eds.) San Diego. Academic Press 1997 p. 70-75.

95. Magictretti P.J., Palerin L. The central role of astrocytes in brain energy metabolism. In Neuroscience, neurology and health. WHO, Geneva. 1997 p. 53-64.ss

96. Meldrum B.S. excitotoxicity in ischemia: An overview. In Cerebrovasc. Dis. 16th Research Conf, New York. Raven Press 1989. p. 47-60.

97. Mishima К., Tanaka T. PuF. Egashira N., Iwasaki et 2Х.И Vitamin E isoforms alpha-tocotrienol and gamma-tocopherol prevent cerebral infarction in mice.//Neurosci Lett 2003.337(1) p. 56-60.

98. Morley P., Tauskela J.-S., Hakim A.M. Cerebral Ischemia (Wolfgang Walz ed) New Jersey,Totowa, Humana Press 1999. p. 69-105.

99. Orgogozo J.M., Dartigues J.F. Acute Brain Ischemia. Medical and surgical Therapy. New York, Raven Press 1986. p. 282-289.

100. PierceE.C., Lambertson C.J.,Dentch S. et al. Cerebral circulation and metabolism during thiopental anaestesia and hyperventilation in man. // J. Clin. Invest-1962 Vol 41 #9 p. 1664-1671.

101. Plaisant F., Clipper A., Vander Stricht D., Knoops В., Gressens P. Recombinant peroxiredoxin 5 protects against exitotoxic brain lesions in newborn mice.// Free Radic Biol Med 2003 Apr 1 34 (7) p. 862-872.

102. Polunin B.A., Tumanov V.P.,Avrutskii Mia.//Tffect of nootropil and contvical on the structural change in the central nervous system in hypoxic brain edema//Buill Eksp Biol Med 1979 88(12) p. 726-729.

103. Ramani R., Todd M.M., Worner B.S. Adose- response study of the influence of propofol on cerebral blood flow , metabolism and the electroencephalogramm in the rabbit.// . Neurosurg. Anasth. 1992-Vol 4 #1 p. 110-119.

104. Raub J.A., Benignus V.A. Carbon monooxid and the nervous system // Neurosci Biobehav Rev 2002 Dec 26(8) p. 925-940.

105. Schregel W. Schatermeger H., Muller С et al. The effects of halothane, alfentanil and propofol on blood flow velocity blood vessel cross section and blood volume flow in the middle cerebral artery.// Anaesthesist 1992 Vol 41., #1 p. 21-26.

106. Singh P., Mann К.А/, Mangat H.K., Kaur G. Prolonged glutamate exitotoxicity effects on mitochondrial antioxidants and antioxidant enzymes.// Mol Cell Biochem 2003 Jan 243 (1-2) p. 139-145.

107. Smith A.L. Barbithurate protection in cerebral hypoxia.// Anesthesiology 1977 Vol 47 #2 p. 285-289.

108. Sthephan H., Sonntag H., Schenk H.D., Kohlhausen S. Effects of «diprivan» of cerebral blood flow? cerebral consumption and cerebral vascular reactivity.// Anaesthesistl987 Vol 36 #1 p. 60-65.

109. Stiefel I., Dossetor D. The synergistic effects of stimulants and parental psychotherapy in the treatment of attention deficit hyperactivity disorder.// J. Paediatr. Child Heals 1998 Vol 34 p. 391-399.

110. Sydserff S. G., Cross A.J., Green A.R. Neurodegeneration 1995 4 p. 323-328.

111. Tacahashi H., Driscoll B.F., Law M.J., Socoloff 1. Proceedings of the National Academy of Sciences USA 1995 92 p. 4616-4620.

112. Tacahashi H., Kosaka M., Watanabe Y.,Nakade K., fukuyama YV/Synthesis and neuroprotective activity of btrgenin derivatives with antioxidant activity.//Bioorg Med Chem 2003 Apr 11(8) p. 1781-1788.

113. Tappel A.L. Stadies of the mechanism of vitamin E action.// Inhibition of unsaturated fally acid oxidation catalyzed by hematin compounds.// Arch. Biochem.-1954. Vol 50 #2 p. 473-485.

114. Vaziri N.D Lin C.Y., Tarmand F., Sindhu R.K. Superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase and NADPH oxidase in lead-inductd hypertension.//Kidnei Int 2003 63(1) p. 186-194.

115. Wahlgren N. G. A review of earler clinical studies on neuroprotective agents and current approaches. In Neuroprotective Agents and Cerebral Ischemia (Green A.R., Cross A.J. ed.) Acad Press LTD 1997 p.337-363.

116. Wahlgren N. G. Citoprotective Therapy for acute ischemic stroke. In Stroke Therapy (Fisher M ed.) Boston, Butterword @ Heinemann 1995 p. 315-350.

117. Wiessner С., Vogel P., Neumann-haefelin Т., Hossmann K.A. . Tn Mechanisms of Secondary Brain damage in Cerebral Ischemia and Trauma/ New York 1996. p. 1-7.

118. Wong M.-L. Recent progress in neuroimmune interactions. In Neuroscience, Neurology and Health, WHO, Geneva 1997. p. 81-104.