Лабораторно-функциональные маркеры хронической гипоксемической дыхательной недостаточности у больных хронической обструктивной болезнью легких и возможность их коррекции на фоне применения длительной кислородотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.25, кандидат наук Склярова, Дарья Борисовна

• Склярова, Дарья Борисовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Склярова, Дарья Борисовна

Оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Системное воспаление у больных ХОБЛ

1.2. Значение определения концентрации натрий-уретического пептида у больных ХОБЛ

1.3. Морфофункциональное состояние эритроцитов у больных ХОБЛ

1.4. Легочно-сердечная гемодинамика у больных ХОБЛ

1.5. Функциональное состояние диафрагмы у больных ХОБЛ

1.6. Длительная кислородотерапия у больных ХОБЛ

Глава 2. Материал и методы

2.1. Клиническая характеристика обследованных групп

2.2. Методы исследования

2.3. Методы статистической обработки данных

Глава 3. Результаты проведенных исследований

3.1.1. Исходные клинические параметры у больных ХОБЛ с гипо- и нормоксемией

3.1.2. Динамика клинических параметров у больных ХОБЛ с гипо- и нормоксемией

3.2.1. Показатели вентиляционной функции легких у больных ХОБЛ с гипо-и нормоксемией

3.2.2. Динамика показателей вентиляционной функции легких у больных ХОБЛ с гипо- и нормоксемией

3.3.1. Морфофункциональное состояние эритроцитов у больных ХОБЛ с гипо- и нормоксемией

3.3.2. Динамика морфофункционального состояния эритроцитов у больных ХОБЛ с гипо- и нормоксемией

3.4.1. Показатели системного воспаления у больных ХОБЛ с гипо- и нормоксемией

3.4.2. Динамика показателей системного воспаления у больных ХОБЛ с гипо-и нормоксемией

3.5.1. Показатели легочно-сердечной гемодинамики у больных ХОБЛ с гипо-и нормоксемией

3.5.2. Динамика показателей легочно-сердечной гемодинамики у больных ХОБЛ с гипо- и нормоксемией

3.6.1. Показатели функционального состояния диафрагмы у больных ХОБЛ с гипо- и нормоксемией

3.6.2. Динамика показателей функционального состояния диафрагмы у больных ХОБЛ с гипо- и нормоксемией

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список принятых сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лабораторно-функциональные маркеры хронической гипоксемической дыхательной недостаточности у больных хронической обструктивной болезнью легких и возможность их коррекции на фоне применения длительной кислородотерапии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

ХОБЛ - заболевание, характеризующееся прогрессирующим снижением легочной функции, приводящим к развитию дыхательной недостаточности. Заболевание обладает высоким социально-экономическим бременем [157]. Предполагается, что в 2020 году ХОБЛ окажется на третьем месте в ряду главных причин смертности в мире [128]. Одним из наиболее неблагоприятных осложнений при этом заболевании является хроническая гипоксемическая недостаточность. В настоящее время только длительная кислородотерапия позволяет значительно уменьшить проявления хронической гипоксемии, увеличить продолжительность жизни у пациентов с ХОБЛ, снизить число госпитализаций [1].

ХОБЛ - заболевание, сопровождающееся не только локальной воспалительной реакцией в легких, но также и развитием системных изменений, к которым относятся потеря веса, дисфункция скелетных мышц, сердечнососудистые осложнения, проявления остеопороза. При прогрессировании ХОБЛ развивается не только легочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность, но и левожелудочковая недостаточность [64], что может сопровождаться увеличением содержания натрий-уретического пептида (ОТ-proBNP). Однако, при ХОБЛ повышение концентрации NT-proBNP может возникнуть вследствие недостаточности правых камер сердца [51]. В настоящее время КТ-ргоВМР рассматривается как маркер легочной гипертензии [4; 5]. В литературе обсуждается взаимосвязь КТ-ргоВМР и раО2 у больных ХОБЛ [10; 46; 178]. Однако, отсутствуют исследования, определяющие роль NT-proBNP в качестве маркера степени гипоксемии.

Одним из важнейших внелегочных проявлений ХОБЛ является дисфункция скелетных мышц, нарастающая по мере прогрессирования ХДН, что проявляется потерей мышечной массы, ухудшением переносимости физических нагрузок [11]. Кроме того, у больных ХОБЛ нарушается функция диафрагмы - основной

дыхательной мышцы, что способствует увеличению гипоксемии и формированию порочного круга [22; 74]. Диафрагмальная дисфункция появляется уже на ранних этапах развития заболевания и ухудшается по мере снижения вентиляционной функции легких [193]. Однако сведения о влиянии гипоксемии на функциональное состояние диафрагмы в доступной литературе немногочисленны.

Структурные и метаболические изменения эритроцитов играют важную роль в патофизиологии ХОБЛ. При ХОБЛ изменяется морфология эритроцитов: перестройка цитоскелета, ультраструктурные изменения, снижается устойчивость к оксидативному стрессу [8]. Выраженность изменений морфофункционального состояния эритроцитов зависит от выраженности нарушения вентиляционной функции легких [86; 92]. Увеличение размера эритроцитов и тенденция к развитию анизоцитоза рассматриваются как маркеры неблагоприятного течения ХОБЛ [92; 162].

В настоящее время длительная кислородотерапия является основным методом лечения гипоксемической ХДН [1; 63; 197]. ДКТ приводит к увеличению толерантности к физическим нагрузкам, улучшению качества жизни и когнитивной функции, способствует снижению СДЛА [33; 171]. Однако, в доступной литературе не удалось найти данных о влиянии ДКТ на активность системного воспаления, морфофункциональное состояние эритроцитов, легочно-сердечную гемодинамику, за исключением СДЛА, и на диафрагмальную функцию у больных ХОБЛ.

Цель исследования

Выявить маркеры прогрессирования гипоксемической ХДН у больных ХОБЛ на основе определения биохимических и клинико-функциональных показателей и их динамику на фоне ДКТ.

Задачи исследования

1. Оценить активность системного воспаления у больных ХОБЛ с нормоксемией и гипоксемией.

2. Определить влияние гипоксемии на морфофункциональное состояние эритроцитов у больных ХОБЛ.

3. Выявить влияние гипоксемии на концентрацию NT-pшBNP у больных ХОБЛ.

4. Определить функциональное состояние диафрагмы у больных ХОБЛ в процессе развития ХДН.

5. Выявить особенности легочно-сердечной гемодинамики у больных ХОБЛ в зависимости от степени нарушения газообмена.

6. Определить влияние ДКТ на клинико-функциональные и лабораторные показатели у больных ХОБЛ с гипоксемической ХДН.

Научная новизна

В настоящей работе впервые:

1. Определено, что у больных ХОБЛ по мере прогрессирования гипоксемической ХДН появляются нарушения морфофункционального состояния эритроцитов и функции диафрагмы.

2. Установлено, что определение концентраций СРБ, NT-proBNP, ширины распределения эритроцитов по объему является маркером гипоксемической ХДН.

3. Показано, что длительная кислородотерапия наряду с улучшением качества жизни и увеличением толерантности к физическим нагрузкам, оказывает влияние на активность системного воспаления, концентрацию NT-proBNP, морфофункциональное состояние эритроцитов, функцию диафрагмы и легочно-сердечную гемодинамику.

Практическая значимость

1. У пациентов с прогрессированием ХОБЛ и развитием ХДН для своевременного назначения ДКТ необходимо мониторировать морфофункциональное состояние эритроцитов, активность системного воспаления, NT-proBNP.

2. Для оценки успешности проведения ДКТ следует контролировать концентрацию СРБ, NT-proBNP, ширину распределения эритроцитов по объему, функциональное состояние диафрагмы, СДЛА, степень диастолической дисфункции ПЖ и ЛЖ.

Методология и методы исследования

Было обследовано 60 больных ХОБЛ GOLD III-IV в стадии ремиссии, разделенных на 3 группы. Группа 1 и группа 2 включали больных ХОБЛ с гипоксемией, группа 3 - больных ХОБЛ с нормоксемией. Пациентам из группы 1 после первичного обследования была назначена длительная кислородотерапия, которую они получали в течение 1 года. Пациенты из 2 и 3 групп не получали ДКТ. Повторное обследование было проведено через 12 месяцев после исходного. Были проведены клинический анализ крови с исследованием морфофункционального состояния эритроцитов, биохимический анализ крови (СРБ, фибриноген, Na-уретический пептид), иммуноферментный анализ крови (интерлейкин-8, TNF-a), газовый состав артериальной крови, спирометрию, эходопплеркардиографию, ультразвуковую оценку функционального состояния диафрагмы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В качестве системных проявлений ХОБЛ на этапе развития гипоксемии следует наряду с повышенной активностью системного воспаления рассматривать появление морфофункциональных изменений эритроцитов, нарушение функционального состояния диафрагмы, изменения параметров легочно-сердечной гемодинамики и

ассоциированное с ними повышение концентрации натрий-уретического пептида.

2. Клинико-функциональными параметрами развития хронической дыхательной недостаточности у больных ХОБЛ являются повышение концентрации натрий-уретического пептида, СРБ, появление анизоцитоза эритроцитов, снижение содержания гемоглобина, повышение СДЛА, диастолическая дисфункция ПЖ и ЛЖ и нарушение функции расслабления диафрагмы.

3. ДКТ способствует улучшению качества жизни у пациентов с ХОБЛ вследствие повышения толерантности к физическим нагрузкам, стабилизации СДЛА и функционального состояния правых отделов сердца, снижению активности системного воспаления и улучшению функционального состояния диафрагмы.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на Булатовских чтениях (Санкт-Петербург, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, 2014, 2015, 2016г.), на 5-й и 6-й Городской научно-практической конференции с международным участием по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 2015, 2016), на 26-м и 27-м конгрессах европейского респираторного общества (London, 2016; Milano 2017).

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 107 страницах машинописного текста, включает введение, обзор литературы, материал и методы исследования, результаты собственных наблюдений, обсуждение, выводы, практические рекомендации,

список литературы. Работа содержит 13 таблиц и 20 рисунков. Библиографический указатель включает 197 источников (26 отечественных и 171 зарубежных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Хроническая обструктивная болезнь легких - заболевание, характеризующееся прогрессирующим снижением легочной функции, приводящим к развитию дыхательной недостаточности [1]. При прогрессировании ХОБЛ и ухудшении вентиляционной функции легких увеличивается риск альвеолярной гипоксии и последующей гипоксемии. Гипоксемия является основным признаком наличия ХДН - одного из главных и наиболее неблагоприятных осложнений ХОБЛ. Одной из основных причин летального исхода больных ХОБЛ является хроническая гипоксемическая недостаточность.

Развитие гипоксемии приводит к изменению качества жизни, уменьшению толерантности к физическим нагрузкам, формированию легочной гипертензии, полицетемии, повышению риска сердечно-сосудистых осложнений, появлению когнитивных нарушений [106].

Возможные механизмы развития гипоксемии включают в себя гиповентиляцию, нарушения диффузии, шунтирование и нарушение вентиляционно-перфузионных отношений. У больных ХОБЛ основной патогенетический фактор развития гипоксемии - это нарушение вентиляционно-перфузионных отношений, которое возникает вследствие прогрессирующего ограничения воздушного потока и эмфизематозной деструкции капиллярного русла. Больные ХОБЛ с эмфизематозным фенотипом склонны к повышенной вентиляции при сниженной перфузии, и, как следствие, к формированию физиологического мертвого пространства. Нарушения вентиляционно-перфузионных отношений наблюдаются уже у пациентов с начальными стадиями заболевания [106].

Длительная кислородотерапия является основным методом, позволяющим значительно уменьшить проявления хронической гипоксемии, увеличить продолжительность жизни у больных ХОБЛ, снизить число госпитализаций [1; 197].

1.1. Системное воспаление у больных ХОБЛ

В настоящее время все больше внимания уделяется ХОБЛ как заболеванию, сопровождающемуся развитием системного воспаления, которое провоцирует возникновение целого ряда внелегочных осложнений, таких как кахексия, остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания, атеросклероз.

Маркеры системного воспаления имеют тенденцию к повышению не только при обострении заболевания, но и в состоянии ремиссии, что является неблагоприятным прогностическим фактором [88; 110]. Признаки системного воспаления можно обнаружить уже на ранних стадиях заболевания, при отсутствии или слабо выраженных клинических проявлениях. По мере прогрессирования заболевания повышается содержание маркеров системного воспаления, при обострении отмечается значительное увеличение их концентрации [127]. Одной из гипотез, которая объясняет влияние персистирующего системного воспаления на прогрессирование ХОБЛ является роль воспаление на укорочение теломер и преждевременное старение альвеолоцитов и эндотелиальных клеток [191]. Однако, не у всех больных ХОБЛ выявляются признаки системного воспаления. Так Augusti A. и соавт., обследовав 1755 больных ХОБЛ показали, что у 30% больных нет признаков системного воспаления, а у 16% имеется персистирующее системное воспаление (повышение концентрации СРБ, Il-6, Il-8, TNF-a, фибриногена) [88]. Полученные результаты заставили исследователей задуматься о возможности существования фенотипа ХОБЛ с выраженным системным воспалением.

Одним из наиболее доступных маркеров системного воспаления, широко используемых в рутинной практике является СРБ. Кроме того, СРБ является наиболее изученным биомаркером воспаления у больных ХОБЛ в настоящее время.

СРБ был впервые обнаружен в 1930х гг. Tillet и Frances у пациентов с пневмонией. Впоследствии он зарекомендовал себя как чувствительный маркер воспаления и повреждения тканей при широком круге заболеваний. Изначально методы определения СРБ были качественными или полуколичественными, что позволяло определить лишь наличие или отсутствие воспаления. В последние годы

появились высокочувствительные методы определения СРБ, позволяющие выявить даже его следовые концентрации (<0,5 мг/л). Таким образом появилась возможность оценки выраженности воспалительной реакции [7; 12].

СРБ является а2-глобулином, относящимся к семейству пентраксинов. СРБ синтезируется преимущественно в гепатоцитах в ответ на воспаление или повреждение тканей. Синтез осуществляется под контролем провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а) [14].

К основным функциям СРБ относятся активация системы комплемента, участие в активации моноцитов, ингибирование продукции медиаторов воспаления

[7].

Концентрация СРБ повышается при обострении ХОБЛ или развитии пневмонии [39; 52; 87; 179; 182; 185]. Однако, повышенное содержание СРБ может определяться у больных ХОБЛ и в состоянии ремиссии, значительно превосходя концентрацию СРБ в плазме крови у здоровых добровольцев [35; 69; 175; 186]. Кроме того, содержание СРБ в плазме крови у больных ХОБЛ коррелирует с ОФВ1 [69; 165; 175; 183; 186] и ЖЕЛ [69; 178]. Есть исследования, в которых не удалось получить данных о повышении СРБ у больных ХОБЛ. Так, в исследовании Silva D.R. и соавт. не было выявлено различий между содержанием СРБ у больных ХОБЛ и группы контроля [178].

Повышение концентрации СРБ у больных ХОБЛ в состоянии ремиссии свидетельствуют о неблагоприятном прогнозе, связанном с повышенной летальностью и повышенным риском госпитализаций по поводу обострения ХОБЛ [40; 68; 184]. Deng Z.C. и соавт. исследовали влияние концентрации СРБ на прогноз заболевания, наблюдая 116 больных ХОБЛ с тяжелой степенью обструктивных нарушений (ОФВ1 44,7±12,1%) в течение 32 месяцев [67]. Было выявлено, что повышенные концентрации СРБ являются чувствительным предиктором летальности. Deng Z.C. и соавт. также подтвердили свои результаты, основываясь на метаанализе 4-х исследований, включавших в себя 1750 больных ХОБЛ. Кроме того, увеличение СРБ ассоциировано со сниженным качеством жизни,

оцениваемым по САТ [61], и уменьшением толерантности к физическим нагрузкам [69; 183; 186].

Проведенные ранее исследования подтверждают полученные Deng Z.C. и соавт. результаты. Dahl М. и соавт., основываясь на наблюдении 1302 больных ХОБЛ на протяжении 8 лет, показали, что у пациентов с большей концентрацией СРБ (>3 мг/л) выше частота госпитализаций и смертность, чем у пациентов с меньшей концентрацией СРБ. Man А. и соавт., также продемонстрировали, что повышенная концентрация СРБ ассоциирована с повышенной летальностью от всех причин. Однако, есть исследования, в которых были получены противоположные результаты. Ferrari R. и соавт., оценивая концентрацию СРБ у больных ХОБЛ в течение трех лет, не удалось выявить ее достоверного изменения. Не было выявлено и связи между повышенным содержанием СРБ и прогнозом заболевания [189].

Cano N.J. и соавт., обследовав 637 больных ХОБЛ с гипоксемией, получавших ДКТ на дому, и наблюдая за ними в течении 53 ± 31 мес, пришли к выводам, что повышение СРБ служит предиктором летальности и риска госпитализаций [54]. Aksu F. и соавт. удалось выявить корреляционную связь между SpO2 и СРБ [69].

Повышенные концентрации СРБ ассоциированы с более быстрым ухудшением вентиляционной функции легких. Проспективное исследование, проведенное Ahmadi-Abhari S. и соавт., включало в себя 18110 больных ХОБЛ, у которых несколько раз проводилось определение концентрации СРБ и ОФВ1 на протяжении 13 лет. Было выявлено, что повышение СРБ на 3 мг/л ассоциировано со снижением ОФВ1 на 86,3 мл/год [112]. В исследовании, проведенном Vald Е. и соавт., было показано, что повышение СРБ>5 мг/л у больных ХОБЛ увеличивает риск снижения сатурации на >2%.

Еще одним широко используемым в системе практического здравоохранения маркером системного воспаления является фибриноген. Фибриноген -острофазовый белок, основная функция которого состоит в конвертации тромбина в фибрин в ходе коагуляционного каскада. Повышение количества фибриногена

указывает, с одной стороны, на активность свертывающей системы крови и с другой - на хронический воспалительный процесс. Фибриноген повышается при различных заболеваниях, в том числе и при ХОБЛ. Секреция фибриногена происходит в печени и стимулируется ИЛ-6 [12].

Концентрации фибриногена повышаются не только при обострении ХОБЛ, но у достаточного количества больных и при ремиссии заболевания [42; 91; 183]. Повышенные концентрации фибриногена выявляются у 45% больных ХОБЛ в состоянии ремиссии и являются риском развития обострения заболевания в течение последующих 12 месяцев и летального исхода в течение последующих 36 месяцев [142]. Эти данные свидетельствуют о хроническом персистирующем воспалении при ХОБЛ.

Известно, что концентрация фибриногена повышается по мере снижения ОФВ1. Valvi D. и соавт. показали, что содержание фибриногена у больных ХОБЛ GOLD III-IV достоверно выше, чем у больных ХОБЛ GOLD II [91]. Также они определили, что концентрация фибриногена> 3,93 г/дл является предиктором летальности у больных ХОБЛ, увеличивает риск госпитализаций. Dahl M. и соавт., Shibata Y. и соавт. выявили, что концентрация фибриногена коррелирует с ОФВ1 [83; 163]. Кроме того, по результатам Dahl M. и соавт. повышенные концентрации фибриногена ассоциированы с повышенным риском госпитализаций. Duvoix A. и соавт. выявили связь между концентрацией фибриногена и стадией ХОБЛ, а также между повышением содержания фибриногена и увеличенным риском последующих обострений и летального исхода [42].

Интерлейкин-8 является эффективным нейтрофильным хемоаттрактантом и связан с накоплением нейтрофилов в дыхательных путях. В состоянии ремиссии ХОБЛ повышены концентрации ИЛ-8 в сыворотке крови и других биологических жидкостях, при обострении отмечается повышение содержания ИЛ-8 [101; 165].

Kazmierczak M. и соавт. показали, что у больных ХОБЛ повышается уровень ИЛ-8 в плазме крови, которое отрицательно коррелировало с ФВ ЛЖ [64].

Фактор некроза опухолей (ФНО-а) является провоспалительным цитокином, синтезирующимся преимущественно моноцитами и макрофагами. Одна из

основных его функций заключается в стимуляции продукции интерлейкинов-1,6,8 и активации лейкоцитов. Данные относительно повышения ФНО-а достаточно противоречивы. Так, в исследовании ECLIPSE повышенный уровень ФНО-а отмечался лишь у 10% больных ХОБЛ [88]. Su B. и соавт. также не нашли достоверного увеличения ФНО-а у больных ХОБЛ [101]. В то время как в других исследованиях было продемонстрировано повышенное содержание ФНО-а у больных ХОБЛ [104; 165; 183].

Таким образом, системное воспаление является неотъемлемым звеном ХОБЛ. Повышенная активность системного воспаления является неблагоприятным прогностическим признаком заболевания, свидетельствуя о быстром прогрессировании снижения вентиляционной функции легких, увеличенном риском летальности и частых госпитализаций. Единичные исследования посвящены взаимосвязи между раО2 и активностью системного воспаления. В доступной литературе не обнаружено исследований, посвященных влиянию ДКТ на активность системного воспаления.

1.2. Значение определения концентрации натрий-уретического пептида у больных ХОБЛ

Семейство натрий-уретических пептидов состоит из следующих гормонов: предсердный (А-тип), мозговой (В-тип), сосудистый (С-тип) и D-натрийуретический пептид. Синтез ANP, BNP и DNP осуществляется в основном в кардиомиоцитах, CNP в клетках сосудистого эндотелия [23].

BNP впервые описан в 1988 году, когда его выделили из мозга свиньи, что объясняет его название «мозговой». Впоследствии оказалось, что у человека этот гормон синтезируется преимущественно кардиомиоцитами желудочков.

В кардиомиоцитах левого желудочка секретируется предшественник BNP -proBNP. Высвобождение прогормона происходит при увеличении давления в камерах сердца и чрезмерном растяжении стенок миокарда. Под действием специфической протеазы прогормон (proBNP) расщепляется на собственно гормон - С-концевой фрагмент (BNP) и физиологически неактивный N-концевой фрагмент

(NT-proBNP). Определяют преимущественно NT-proBNP, поскольку период полувыведения этого вещества дольше, и оно обладает большей стабильностью. Так у BNP период полувыведения - 20 мин, а у NT-proBNP - 60-120 мин [23; 44].

Основной функцией BNP является регуляция водно-солевого обмена. BNP способствует вазодилатации, снижает выработку ренина и альдостерона [23]. Кроме того, BNP обладает бронходилатационным эффектом, опосредованным взаимодействием с рецептором NPR-A, представленном на бронхиальном эпителии [45]. Этот эффект был продемонстрирован в экспериментальном исследовании, когда удалось обнаружить релаксирующее действие BNP на бронхи, констрикция которых была спровоцирована действием гистамина [167].

NT-proBNP используется как неинвазивный маркер левожелудочковой сердечной недостаточности [23]. Кроме того, концентрация этого гормона может повышаться при дисфункции ПЖ и повышении СДЛА [4].

В литературе широко обсуждается значение оценки концентрации NT-proBNP при ХОБЛ [45; 66]. У пациентов с ХОБЛ в состоянии ремиссии отмечается повышенное содержание NT-proBNP по сравнению со здоровыми субъектами [81; 94; 188]. Bozkanat E. и соавт. одними из первых выявили, что больные ХОБЛ имеют повышенный уровень BNP по сравнению со здоровыми субъектами, и что определение BNP важно в диагностике «легочного сердца». Обследуя 38 больных ХОБЛ в период ремиссии, они выявили, что BNP коррелирует с СДЛА, ОФВ1, ЖЕЛ и раО2 [188]. Bando M. и соавт. определили, что повышенный BNP в основном имеет место у больных ХОБЛ с ЛГ, но не достигает уровня характерного для недостаточности ЛЖ [82]. Неклюдова Г.В. и соавт., обследовав 47 больных ХОБЛ (GOLD I-IV) с наличием или отсутствием ЛГ выявили, что у пациентов ХОБЛ с повышенным СДЛА более высокие концентрации BNP (346,2±68,7 пг/мл при СДЛА>35 мм рт ст, 216,8±77,2 пг/мл при СДЛА <35 мм рт ст). Кроме того, по мере увеличения СДЛА отмечалось и повышение концентрации BNP. Корреляционный анализ показал значимую взаимосвязь между СДЛА и BNP (r=0,76) [17]. Таким образом, в большинстве исследований повышенные концентрации NT-pro-BNP у больных ХОБЛ связаны с ЛГ и наличием «легочного

сердца». Kraen M. и соавт., обследовали 86 больных ХОБЛ (GOLD I-II) с ненарушенной функцией ЛЖ в фазе ремиссии и обнаружили, что концетрация NT-pro-BNP у них не отличалась от группы контроля. Полученные результаты заставили их предположить, что NT-proBNP повышается у больных ХОБЛ с «легочным сердцем», ЛГ, особенно у пациентов со значительными нарушениями вентиляционной функции легких. [44]. Роль недостаточности ПЖ в повышении концентрации NT-proBNP подтверждается корреляционными связями [177]. Однако, подобные связи прослеживаются не во всех исследованиях [168].

Литературные данные относительно определения концентрации NT-proBNP у больных ХОБЛ с разной степенью обструктивных нарушений достаточно противоречивы. Так Inoue Y. и соавт. не удалось найти взаимосвязи между BNP и показателями вентиляционной функции легких [94]. А в исследованиях, проведенных Ozdemirel T.S. и соавт., Bozkanat E. и соавт. и Chi S.U. и соавт. были обнаружены связи между NT-proBNP и ОФВ1, ЖЕЛ, ОЕЛ [81; 143; 188].

В литературе обсуждается взаимосвязь концентрации NT-proBNP и раО2 у больных ХОБЛ. Однако, полученные исследователями результаты противоречивы. Inoue Y. и соавт. не нашли связей между BNP и раО2 [94]. Bozkanat E. и соавт. выявили, что BNP коррелирует с раО2 [188]. Chi S.U. и соавт. (2012) оценивали содержание NT-proBNP у 61 пациента с ХОБЛ (GOLD II-IV) в состоянии ремиссии и его взаимосвязь с ОФВ1, раО2, раСО2 и СДЛА. Было показано, что у больных ХОБЛ GOLD III-IV достоверно более высокие концентрации NT-proBNP: 112 пг/мл (75-160) (GOLD II), 151 пг/мл (108,5-318,5) (GOLD III) и 250 пг/мл (201-371) (GOLD IV). Кроме того, ими были выявлены связи между NT-proBNP и раСО2 (r=0,476, р <0,05), раО2 (r=-0,347, р <0,05), ОФВ1 (r=-0,557, р <0,05), СДЛА (r=0,435, р <0,05). Полученные результаты заставили авторов предположить, что NT-proBNP является перспективным маркером, позволяющим мониторировать течение и прогрессирование ХОБЛ [144].

Нет единого мнения и по поводу влияния физической нагрузки на концентрацию NT-proBNP. Wang H.Y. и соавт. не обнаружили достоверных отличий в содержании NT-pro-BNP у больных ХОБЛ до и после физической

нагрузки по сравнению с группой контроля [49]. Gemici G. и соавт. исследовали концентрацию NT-proBNP у больных ХОБЛ с ненарушенной функцией правого желудочка до и после физической нагрузки и выявили достоверные отличия по сравнению со здоровыми субъектами [47].

Повышение NT-pro-BNP при обострении ХОБЛ является неблагоприятным прогностическим фактором [149]. Повышение концентрации NT-proBNP у больных с хроническим «легочным сердцем» повышает риск госпитализаций [136]. Пациенты с высокими концентрациями BNP имеют повышенный риск развития обострения [94]. Большое количество исследований посвящено связи повышения BNP с повышенной летальностью [146; 194]. Pavasini R. и соавт. провели мета-анализ 9 исследований, включавших 2788 больных ХОБЛ, и пришли к выводу, что повышенные концентрации NT-proBNP как у больных ХОБЛ в состоянии ремиссии, так и при обострении, увеличивают риск летального исхода. [29]. Sanchez-Marteles M. и соавт., обследовав 192 больных ХОБЛ, выявили, что концентрация NT-proBNP >500 пг/мл при обострении ХОБЛ и отсутствии сопутствующих сердечно-сосудистых заболеваний и признаков сердечной недостаточности свидетельствует о повышенном риске летального исхода в последующие 6 месяцев. [133; 150]. Park S.Y. и соавт. предложили использовать NT-proBNP в качестве предиктора летальности и повторной госпитализации, основываясь на ROC- анализе [136]. Adrish M. и соавт. провели ретроспективное исследование пациентов с ХОБЛ с неизмененной фракцией выброса и обнаружили, что пациенты с повышенными концентрациями NT-proBNP чаще имели потребность в интенсивной терапии в условиях ОРИТ и более длительный койко -день [177].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Склярова, Дарья Борисовна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, С.Н. Длительная кислородотерапия при хронической дыхательной недостаточности / С.Н. Авдеев. - М.: ФГУ «НИИ Пульмонологии ФМБА» России, 2011. - 22 с.

2. Авдеев, С.Н. Легочная гиперинфляция у больных ХОБЛ / С.Н. Авдеев // Consilium medicum. - 2006. - № 3. - 75-80.

3. Гайнитдинова, В.В. Диагностическая и прогностическая значимость N-концевого натрийуретического пептида С-типа как маркера легочной гипертензии при ХОБЛ / В.В. Гайнитдинова, Л.А. Шарафутдинова, С.Н. Авдеев // Пульмонология. - 2015. - № 25 (6). - С. 693-697.

4. Гайнитдинова, В.В. Роль N-концевого предшественника натрийуретического пептида С-типа как диагностического маркера легочной гипертензии у больных ХОБЛ /В.В. Гайнитдинова, Л.А. Шарафутдинова, С.Н. Авдеев // Евразийский кардиологический журнал. -2015. - №4. - С. 26-32.

5. Гайнитдинова, В.В. Сочетание хронической обструктивной болезни легких и сердечно-сосудистых заболеваний: вопросы патогенеза, клинической картины и прогноза: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.25 / Гайнитдинова Вилия Вилевна. - М., 2016. - 48с.

6. Дворецкий, Л.И. Анемия у больных хронической обструктивной болезнью легких: коморбидность или системное проявление? / Л.И. Дворецкий // Пульмонология. - 2012. - №2. - С. 5-11.

7. Диагностическое значение биомаркеров системного воспаления при хронической обструктивной болезни легких / А.В. Будневский, Е.С. Овсянников, А.В. Чернов, Е.С. Дробышева // Клиническая медицина. -2014. - №9. - С. 16-20.

8. Довгий, П.Г. Изменения эритроцитов у больных хронической обструктивной болезнью легких пожилого и старческого возраста

[Электронный ресурс] / П.Г. Довгий П.Г., Н.А. Забиняков // Геронтология.

- 2013. - № 1 (3). - Режим доступа: gerontology.esrae.ru/ru/3-26.

9. Замечник, Т.В. Гипоксия как пусковой фактор развития эндотелиальной дисфункции и воспаления сосудистой стенки / Т.В. Замечник, Л.Н. Рогова // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - № 2 (19). - С. 393396.

10.Кароли, Н.А. Клиническое значение мозгового натрий-уретического пептида у больных с хронической обструктивной болезнью легких / Н.А. Кароли, А.В. Бородкин, М.А. Курносова // Consilium medicum. - 2014. - №2 11 (16). - С. 23-27.

11.Киняйкин, М.Ф. Влияние гипоксемии на состояние скелетной мускулатуры у больных хронической обструктивной патологией легких и коморбидной кардиоваскулярной патологией / М.Ф. Киняйкин // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 10-1. - С. 82-85.

12. Коморбидность при ХОБЛ: роль хронического системного воспаления / А.Л. Верткин, А.С. Скотников, Е.Ю. Тихоновская, Ж.М. Оралбекова // РМЖ. -2014. - № 11. - С. 811-817.

13.Мазитова, Н.Н. Профессиональные факторы и хроническая обструктивная болезнь легких: мета-анализ / Н.Н. Мазитова // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 9. - С. 588-592.

14. Маркеры системного воспаления и эндотелиальной дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью легких / М.Г. Мамаева, И.В. Демко, Я.И. Вериго, А.Ю. Крапошина // Сибирское медицинское обозрение. 2014. - №1. - С. 12-17.

15.Мишина, Н.А. Особенности формирования окислительного стресса в эритроцитах крови у больных хронической обструктивной болезнью легких / Н.А. Мишина // Аспирантский вестник Поволжья. - 2009. - №7.

- С.42-46.

16.Мишина, Н.А. Особенности структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных хронической обструктивной болезнью легких:

автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04 / Мишина Наталья Александровна. - Самара, 2011. - 25 с.

17.Неклюдова, Г.В. Хроническая обструктивная болезнь легких и легочная гипертензия: мозговой натрий-уретический пептид как маркер легочной гипертензии / Г.В. Неклюдова, С.Н. Авдеев, Г.Е. Баймаканова // Пульмонология. - 2013. - № 3. - С. 31-35.

18.Привалова, Е.В. Морфофункциональные особенности циркулирующего пула тромбоцитов и эритроцитов у курильщиков с хронической обструктивной болезнью легких: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.25 / Привалова Елена Владимировна / Санкт-Петербург - 2010. - 22 с.

19.Роль системного воспаления и эндотелиальной дисфункции в развитии левожелудочковой недостаточности у больных хронической обструктивной болезнью легких / Н.А. Кузубова, А.Ю. Гичкин, Е.А. Суркова, О.Н. Титова // Пульмонология. -2013. - № 4. - С. 41-45.

20. Симптоматический эритроцитоз и анемия при хронической обструктивной болезни легких / Н. Кузубова, Е. Привалова, О. Титова, Н. Егорова // Врач. -2013. - №2. - С. 29-31.

21. Системное воспаление при хронической обструктивной болезни легких профессиональной и непрофессиональной этиологии / О.Н. Бачинский, В.И. Бабкина, С.А. Прибылов и др. // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2011. - № 1. - С. 26-30.

22. Суркова, Е.Г. Особенности функционального состояния диафрагмы у больных хронической обструктивной патологией легких по данным ультразвуковых методов исследования: автореф. дис. ... канд. мед. наук.: 14.01.25 / Суркова Екатерина Геннадьевна. - Санкт-Петербург, 2010. - 25 с.

23. Федотова, И.Н. Диагностическая значимость ЫТ-ргоВЫР у кардиологических больных / Н.И. Федотова, А.А. Белопольский, Н.В. Стуров // Трудный пациент. - 2013. - С. 34-38.

24. Физико-химические свойства эритроцитов больных с хронической обструктивной болезнью легких различной формы и степени тяжести [Электронный ресурс] / Л.Е. Муравлёва, В.Б. Молотов-Лучанский, Д.А. Клюев и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 5. - Режим доступа: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=10162.

25.Характеристика эритроцитов при хронической обструктивной болезни легких [Электронный ресурс] / Л.Е. Муравлёва, В.Б. Молотов-Лучанский, Р.Е. Бакирова и др. // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 5. - Режим доступа: http://www. science-education.ru/ru/article/view?id=14879.

26. Хроническая обструктивная болезнь легких с легочной гипертензией: особенности течения, связь с воспалением / В.В. Гайнитдинова, С.Н. Авдеев, Л.А. Шарафутдинова, Д.У. Аллибердина // Пульмонология. -2017. - Т. 27, № 3. - С. 357-365.

27.Acute exacerbation impairs right ventricular function in COPD patients / B. Ozben, E. Eryuksel, A.M. Tanrikulu et al. // Hellenic Journal of Cardiology. -

2015. - №56. - P. 324-331.

28.Airflow limitation is accompanied by diaphragm dysfunction / L. Hellebrandova, J. Chlumsky, P. Vostatek et al. // Physiological Research. -

2016. - Vol.65, №3. - P. 469-479.

29.Amino terminal pro brain natriuretic peptide predicts all-cause mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease: Systematic review and meta-analysis / R. Pavasini, G. Tavazzi, S. Biscaglia et al. // Chronic Respiratory Disease. - 2017. - Vol.14, №2. - P. 117-126.

30.Anemia and hemoglobin serum levels are associated with exercise capacity and quality of life in chronic obstructive pulmonary disease / M. Ferrari, L. Manea, K. Anton et al. // BMC Pulmonary Medicine. - 2015. - №15. - P. 58-65.

31.Anemia and survival in chronic obstructive pulmonary disease: a dichotomous rather than a continuous predictor / A.K. Boutou, S. Karrar, N.S. Hopkinson, M.I. Polkey // Respiration. -2013. - Vol. 85, №2. - P. 126-131.

32.A randomised controlled trial of supplemental oxygen versus medical air during exercise training in people with chronic obstructive pulmonary disease: supplemental oxygen in pulmonary rehabilitation trial (SuppORT) (Protocol) / J.A. Alison, Z.J. McKeough, S.C. Jenkins et al. // BMC Pulmonary Medicine.

- 2016. - №16. - P. 25.

33.Assessment of cognitive impairment in long-term oxygen therapy-dependent COPD patients / H. Karamanli, F. Ilik, F. Kayhan, A.C. Pazarli // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2015. - №10. - P. 20872094.

34.Assessment of health status and program performance in patients on long-term oxygen therapy / C. Hernandez, J. Aibar, J. de Batlle et al. // Respiratory Medicine. - 2015. - Vol.109, №4. - P. 500-509.

35.Association between C-reactive protein concentration and chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis / Y. Zhang, H. Bunjhoo, W. Xiong et al. // Journal of International Medical Research. - 2012.

- Vol.40, №5. - P. 1629-1635.

36.Association between hemoglobin and prognosis in patients admitted to hospital for COPD / A.P. Toft-Petersen, C. Torp-Pedersen, U.M. Weinreich, B.S. Rasmussen // International Journal of chronic obstructive pulmonary disease. -2016. - №11. - P. 2813-2820.

37.Association between left ventricular diastolic dysfunction and severity of chronic obstructive pulmonary disease / L.M. Caram, R. Ferrari, C.R. Naves et al. // Clinics (Sao Paulo). -2013. - Vol. 68, №6. - P. 772-776.

38.Association of left-heart dysfunction with severe exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: diagnostic performance of cardiac biomarkers / F. Abroug, L. Ouanes-Besbes, N. Nciri et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2006. - Vol.174, №9. - P. 990-996.

39.Biochemical parameters as monitoring markers of the inflammatory reaction by patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / P. Lenartova, J. Kopcekova, M. Gazarova et al. // Roczniki Panstwowego Zakladu Higieny. -2017. - Vol.68, №2. - P. 185-190.

40.Biomarkers of progression of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / J.G. Shaw, A. Vaughan, A.G. Dent et al. // Journal of Thoracic Disease. - 2014. - Vol.6, №11. - P. 1532-1547.

41.Blanc, P.D. Further exploration of the links between occupational exposure and chronic obstructive pulmonary disease / P.D. Blanc // Occupational and Environmental Medicine. - 2009. - Vol.51, №7. - P. 804-810.

42.Blood fibrinogen as a biomarker of chronic obstructive pulmonary disease / A. Duvoix, J. Dickens, I. Haq et al. // Thorax. - 2013. - Vol.68, №7. - P. 670-676.

43.B-mode ultrasound assessment of diaphragm structure and function in patients with COPD / M.R. Baria, L. Shahgholi, E.J. Sorenson et al. // Chest. - 2014. -Vol. 146, №3. - P. 680-685.

44.Brain natriuretic peptide levels in middle aged subjects with normal left ventricular function in relation to mild-moderate COPD / M. Kraen, S. Frantz, U. Nihlen et al. // Clinical Respiratory Journal. - 2017. - P. 542-553.

45.Brain natriuretic peptide: much more than a biomarker / L. Calzetta, A. Orlandi, C. Page, et al. // International Journal of Cardiology. -2016. - №221. -P. 10311038.

46.B-type natriuretic peptides in chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review / N.M. Hawkins, A. Kholsa, S.A. Virani, J.J.V. McMurray // BMC Pulmonary Medicine. -2017. - № 17. - P. 11-29.

47.B-type natriuretic peptide levels in patients with COPD and normal right ventricular function / G. Gemici, R. Erdim, A. Celiker et al. // Advances in Therapy. - 2008. - Vol. 25, №7. - P. 674-680.

48.Cardiac dysfunction and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / M.H. Lee, C.L.

Chang, A.R. Davies et al. // Internal Medicine Journal. - 2013. - Vol.43, №5. -P. 595-598.

49.Cardiac response and N-terminal-pro-brain natriuretic peptide kinetics during exercise in patients with COPD / H.Y. Wang, Q.F. Xu, Y. Xiao et al. // Respiratory Care. - 2011. - Vol.56, №6. - P. 796-799.

50.Categorization and impact of pulmonary hypertension in patients with advanced COPD / M.J. Cuttica, R. Kalhan, O.A. Shlobin, et al. // Respiratory Medicine.

- 2010. - № 104. - P. 1877-1882.

51.Changes in plasma levels of B-type natriuretic peptide with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / K. Nishimura, T. Nishimura, K. Onishi et al. // International Journal of chronic obstructive pulmonary disease.

- 2014. - № 9. - P. 155-162.

52.Chen, Y.W. A Systematic Review of Diagnostic Biomarkers of COPD Exacerbation / Y.W. Chen, J.M. Leung, D.D. Sin // PLoS One. - 2016. - Vol.11, №7. - P. 1272-1281.

53.Clinical characteristics and risk factors of pulmonary hypertension associated with chronic respiratory diseases: a retrospective study / Y. Chen, C. Liu, W. Lu et al. // Journal of Thoracic Disease. - 2016. - Vol. 8, №3. - P. 350-358.

54. Clinical Research Group of the Société Francophone Nutrition Clinique et Métabolisme. Survival of patients with chronic respiratory failure on long-term oxygen therapy and or non-invasive ventilation at home / N.J. Cano, C. Pichard, I. Court-Fortune et al. // Clinical Nutrition. 2015. - Vol.34, №4. - P. 739-744.

55.Cognitive dysfunction in severe chronic obstructive pulmonary disease (COPD) with or without Long-Term Oxygen Therapy (LTOT) / R.W. Dal Negro, L. Bonadiman, F.P. Bricolo et al. // Multidisciplinary Respiratory Medicine. -2015. - Vol.10, №1. - P. 17-29.

56.Comorbidity and sex-related differences in mortality in oxygen-dependent chronic obstructive pulmonary disease / M.P. Ekström, C. Jogréus, K.E. Ström // PLoS One. - 2012. - Vol.7, №4. - P. 1149-1156.

57.Comparative assessment of the quadriceps and the diaphragm in patients with COPD / M.-A. Caron, R. Debigare, P.N.R. Dekhuijzen, F. Maltais // Journal of Applied Physiology. -2009. - №107. - P. 952-961.

58.Comparison of the results of long term oxygen therapy in patients treated sequentially using stationary or a portable source of oxygen / M. Czajkowska-Malinowska, B. Poltyn, A. Ciesielska et al. // Pneumonologia i Alergologia Polska. - 2012. - Vol.80, №4. - P. 308-316.

59.Contractile capability of the diaphragm assessed by ultrasonography predicts nocturnal oxygen saturation in COPD / Okura, A. Kawagoshi, M. Iwakura et al. // Respirology. - 2017. - Vol.22, №2. - P. 301-306.

60.COPD advances in left ventricular diastolic dysfunction / Y. Kubota, K. Asai, K. Murai, Y.T. Tsukada // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2016. - № 11. - P. 649-655.

61.COPD assessment test score and serum C-reactive protein levels in stable COPD patients / H.K. Kang, K. Kim, H. Lee et al. // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2016. - №11. - P. 3137-3143.

62.COPD elicits remodeling of the diaphragm and vastus lateralis muscles in humans / S. Levine, M.H. Bashir, T.L. Clanton et al. // Journal of applied physiology. - 2013. - Vol.114, №9. - P. 1235-1245.

63.COPD Working Group. Long-term oxygen therapy for patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD): an evidence-based analysis. Ontario health technology assessment. -2012. - Vol.12, №7. - P. 1-64.

64.Correlation of inflammatory markers with echocardiographic parameters of left and right ventricular function in patients with chronic obstructive pulmonary disease and cardiovascular diseases / M. Kazmierczak, M. Ciebiada, A. Pçkala-Wojciechowska et al. // Polish Archives of Internal Medicine. - 2014. - Vol. 124, №6. - P. 290-297.

65.Could "red cell distribution width" predict COPD severity? / K.C. Tertemiz, A.A Ozgen., C. Sevinc et al. // Revista Portuguesa de Pneumologia. - 2016. -Vol. 22, №4. - P. 196-201.

66.C-reactive protein and N-terminal prohormone brain natriuretic peptide as biomarkers in acute exacerbations of COPD leading to hospitalizations / Y.R. Chen, V. Chen, Z. Hollander et al. // PLoS One. -2017. - Vol.12, №3. - P. 1079-1086.

67.C-reactive protein as a prognostic marker in chronic obstructive pulmonary disease / Z.C. Deng, P. Zhao, C. Cao et al. // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2014. - Vol.7, №2. - P. 443-446.

68.C-reactive protein level predicts mortality in COPD: a systematic review and meta-analysis / G. Leuzzi, C. Galeone, F. Taverna et al. // European Respiratory Review. -2017. - Vol.26, №143. - P. 541-553.

69.C-reactive protein levels are raised in stable Chronic obstructive pulmonary disease patients independent of smoking behavior and biomass exposure / F. Aksu, N. Capan, K. Aksu et al. // Journal of Thoracic Disease. - 2013. - Vol. 5, №4. - P. 414-421.

70.Diaphragmatic dysfunction and mortality in patients with COPD / W.P. Yamaguti, E. Paulin, J.M. Salge et al. // Jornal Brasileiro de Pneumologia. -2009. - Vol. 35, № 12. - P. 1174-1181.

71.Diaphragmatic mobility: relationship with lung function, respiratory muscle strength, dyspnea, and physical activity in daily life in patients with COPD / F.R. Rocha, A.K. Brüggemann, D.S. Francisco et al. // Jornal Brasileiro de Pneumologia. - 2017. - Vol. 43, №1. - P. 32-37.

72.Diastolic dysfunction and COPD exacerbation / G.H. Abusaid, A. Barbagelata, E. Tuero et al. // Postgraduate Medical Journal. - 2009. - Vol.121, №4. - P. 7681.

73.Diastolic Dysfunction Is a Contributing Factor to Exercise Intolerance in COPD / R. Faludi, M. Hajdu, V. Vertes. et al. // COPD. - 2016. - Vol. 13, №3. - P. 345-351.

74.Difference in diaphragmatic motion during tidal breathing in a standing position between COPD patients and normal subjects: Time-resolved quantitative evaluation using dynamic chest radiography with flat panel detector system

("dynamic X-ray phrenicography") / Y. Yamada, M. Ueyama, T. Abe, T. Araki // European Journal of Radiology. - 2017. - №87. - P. 76-82.

75.Early COPD patients with lung hyperinflation associated with poorer lung function but better bronchodilator responsiveness / C. Chen, W. Jian, Y. Gao, Y. Xie // International Journal of COPD. - 2016. - № 11. - P. 2519-2526.

76.Echocardiographic abnormalities in patients with COPD at their first hospital admission / X. Freixa, K. Portillo, C. Paré et al. // European Respiratory Journal. - 2013. - Vol.41, №4. - P. 784-791.

77.Echocardiographic Evaluation of the Relationship Between inflammatory factors (IL6, TNFa, hs-CRP) and Secondary Pulmonary Hypertension in patients with COPD. A Cross sectional study / K. Ansarin, F. Rashidi, H. Namdar et al. // Pneumologia. - 2015. - Vol. 64, №3. P. 31-35.

78.Effect of indacaterol on lung deflation improves cardiac performance in hyperinflated COPD patients: an interventional, randomized, double-blind clinical trial / P. Santus, D. Radovanovic, S. Di Marco et al. // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2015. - №10. - P. 19171923.

79.Effect of long-term oxygen therapy on survival in patients with chronic obstructive pulmonary disease with moderate hypoxaemia / D. Gorecka, K. Gorzelak, P. Sliwinski et al. // Thorax. - 1997. - №52. - P. 674-679.

80.Effects of long-term oxygen therapy on pulmonary hemodynamics in COPD patients: a 6-year prospective study / J. Zielinski, M. Tobiasz, I. Hawrylkiewicz et al. // Chest. - 1998. - Vol.113., №1. - P. 65 - 70.

81.Effects of right ventricular dysfunction on exercise capacity and quality of life and associations with serum NT-proBNP levels in COPD: an observational study / T.S. Ozdemirel, S.S. Ulaçli, B. Yeti§ et al. // The Anatolian Journal of Cardiology. - 2014. - Vol. 14, №4. - P. 370-377.

82.Elevated plasma brain natriuretic peptide levels in chronic respiratory failure with cor pulmonale / M. Bando, Y. Ishii, Y. Sugiyama Y et al. // Respiratory medicine. - 1999. - № 93. - P. 507-514.

83.Elevated plasma fibrinogen associated with reduced pulmonary function and increased risk of chronic obstructive pulmonary disease / M. Dahl, A. Tybjaerg-Hansen, J. Vestbo, et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2001. - № 164. - P. 1008-1011.

84.Ergan, B. Impact of anemia on short-term survival in severe COPD exacerbations: a cohort study / Ergan B., Ergun R. // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2016. - №11. - P. 1775-1183.

85.Ergan, B. Long-term oxygen therapy in COPD patients who do not meet the actual recommendations / B. Ergan, S. Nava / COPD. - 2017. - Vol.14, №3. -P. 351-366.

86.Erythropoietin level and macrocytosis in patients with chronic pulmonary insufficiency / V. Pavlovic-Kentera, M. Bogdanovic, D. Miladinovic, V. Slavkovic. // Respiration. - 1977. - Vol.34, №4. - P. 213-219.

87.Etiology and biomarkers of systemic inflammation in mild to moderate COPD exacerbations / P.F. Saldias, P.O. Diaz, D.J. Dreyse et al. // Revista medica de Chile. - 2012. - Vol.140, №1. - P. 10-18.

88.Evaluation of COPD Longitudinally to Identify Predictive Surrogate Endpoints (ECLIPSE) Investigators. Persistent systemic inflammation is associated with poor clinical outcomes in COPD: a novel phenotype / A. Agusti, L.D. Edwards, S.I. Rennard et al. // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, №5. - P. 1013-1021.

89.Evaluation of right ventricular function in patients with COPD / Y. Tanaka, M. Hino, K. Mizuno, A. Gemma // Respiratory Care. - 2013. - Vol.58, №5. - P. 816-823.

90.Ewedaa, I. Concordance between Doppler and pulsed-wave Doppler tissue imaging in estimation of the degree of left ventricular dysfunction and correlating it to the degree of chronic obstructive pulmonary disease / I. Ewedaa, G. Hamadab // Journal of the Saudi Heart Association. - 2016. - Vol.28, №1. -P. 15-21.

91.Fibrinogen, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and outcomes in two United States cohorts / D. Valvi, D.M. Mannino, H. Mullerova, R. Tal-

Singer // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. -2012. - №7. - P. 173-182.

92.Garcia-Pachon, E. Red cell macrocytosis in COPD patients without respiratory insufficiency: a brief report / E. Garcia-Pachon, I. Padilla-Navas // Respiratory Medicine. - 2007. - Vol.101, №2. - P. 349-352.

93.Hemoglobin levels above anemia thresholds are maximally predictive for long-term survival in COPD with chronic respiratory failure / F. Kollert, A. Tippelt, C. Muller, R.A. Jorres // Respiratory Care. - 2013. - Vol.58, №7. - P. 12041212.

94.High plasma brain natri-uretic peptide levels in stable COPD without pulmonary hypertension or cor pulmonale / Y. Inoue, T. Kawayama, T. Iwanaga, H. Aizawa // Internal Medicine. - 2009. - Vol.48, №7. - P. 503-512.

95.High Prevalence of Left Ventricle Diastolic Dysfunction in Severe COPD Associated with A Low Exercise Capacity: A Cross-Sectional Study / M. López-Sánchez, M. Muñoz-Esquerre, D. Huertas et al. // PLoS One. - 2013. -Vol. 8, №6. - P. 645-654.

96.Hopkins, N. The structural basis of pulmonary hypertension in chronic lung disease: remodelling, rarefaction or angiogenesis? / N. Hopkins, P. McLoughlin // Journal of Anatomy. - 2002. - Vol.201, №4. - P. 335-348.

97.Hypo- and hypercapnia predict mortality in oxygen-dependent chronic obstructive pulmonary disease: a population-based prospective study / Z. Ahmadi, A. Bornefalk-Hermansson, K.A. Franklin et al.// Respiratory Research. -2014. - Vol. 15, № 1. - P. 30-42.

98.Identification of FGF7 as a novel susceptibility locus for chronic obstructive pulmonary disease / J.M. Brehm, K. Hagiwara, Y. Tesfaigzi, et al. // Thorax. -2011. - №66. - P. 1085-90. 99.Impact of anemia on lung function and exercise capacity in patients with stable severe chronic obstructive pulmonary disease / J. Guo, C. Zheng, Q. Xiao et al. // BMJ Open. - 2015. - Vol.5, № 10. - P. 342-348.

100. Inflammatory cells and apoptosis in respiratory and limb muscles of patients with COPD / E. Barreiro, D. Ferrer, F. Sanchez et al. // Journal of Applied Physiology. - 2011. - Vol. 111, № 3. - P. 808-817.

101. Inflammatory markers and the risk of chronic obstructive pulmonary disease: A systematic review and meta-analysis / B. Su, T. Liu, H. Fan et al. // PLoS One. - 2016. - Vol.11, №4. - P. 1012-1019.

102. Influence of diaphragmatic mobility on hypercapnia in patients with chronic obstructive pulmonary disease / H.W. Kang, T.O. Kim, B.R. Lee et al. // Journal of korean medical science. - 2011. - Vol.26, №9. - P. 1209-1213.

103. Influence that sociodemographic variables, clinical characteristics, and level of dependence have on quality of life in COPD patients on long-term home oxygen therapy / S. Cedano, A.G. Belasco, F. Traldi et al. // Jornal Brasileiro de Pneumologia. - 2012. - Vol.38, №3. - P. 331-338.

104. Is the COPD assessment test (CAT) effective in demonstrating the systemic inflammation and other components in COPD? / N. Sarioglu, A.A. Hismiogullari, C. Bilen, F. Erel // Revista Portuguesa de Pneumologia. - 2016. - Vol.22, №1. - P. 11-17.

105. «It is not going to change his life but it has picked him up»: a qualitative study of perspectives on long term oxygen therapy for people with chronic obstructive pulmonary disease / J. Goldbart, A.M. Yohannes, R. Woolrych, S.Caton. // Health and Quality of Life Outcomes. - 2013. - № 11. - P. 124-129.

106. Kent, B.D. Hypoxemia in patients with COPD: cause, effects, and disease progression / B.D. Kent, P.D. Mitchell, W.T. McNicholas // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2011. - №6. - P. 199208.

107. Lacasse, Y. Eligibility for home oxygen programs and funding across Canada / Y. Lacasse, S. Bernard, F. Maltais // Canadian Respiratory Journal. -2015. - Vol.22, 6. - P. 324-330.

108. Left ventricular hypertrophy in COPD without hypoxemia. The elephant in the room? / W.J. Anderson, B.J. Lipworth, S. Rekhraj et al. // Chest. -2013. -Vol. 143, №1. P. 91-97.

109. Left ventricular structure and remodeling in patients with COPD / G. Pelà, M. Li Calzi, S. Pinelli et al. // International Journal of chronic obstructive pulmonary disease. - 2016. - №11. - P. 1015-1022.

110. Lessons from ECLIPSE: a review of COPD biomarkers / R. Faner, R. TalSinger, J.H. Riley, et al. // Thorax. - 2014. - Vol. 69, №7. - P. 666-672.

111. Lewis, P. Diaphragm muscle adaptation to sustained hypoxia: lessons from animal models with relevance to high altitude and chronic respiratory diseases / P. Lewis, K.D. O'Halloran // Frontiers in Physiology. - 2016. - №7. - P. 623629.

112. Longitudinal association of C-reactive protein and lung function over 13 years: The EPIC-Norfolk study / S. Ahmadi-Abhari, S. Kaptoge, R.N. Luben et al. // American Journal of Epidemiology. -2014. - Vol. 179, №1. - P. - 48-56.

113. Long-term oxygen therapy 24 vs 15 h/day and mortality in chronic obstructive pulmonary disease / Z. Ahmadi, J. Sundh, A. Bornefalk-Hermansson, M. Ekström // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, №9. - P. 768-774.

114. Long-term oxygen therapy in COPD: factors affecting and ways of improving patient compliance / S. Katsenos, S.H. Constantopoulos // Pulmonary Medicine. - 2011. - № 6. - P. 325-332.

115. Long-term oxygen therapy in Japan: history, present status, and current problems / K. Kida, T. Motegi, T. Ishii, K. Hattori // Pneumonol Alergol Pol. -2013. - Vol.81, №5. -P. 468-478.

116. Long-term oxygen therapy stops the natural decline of endurance in COPD patients with reversible hypercapnia / P. Haidl, C. Clement, C. Wiese et al. // Respiration. - 2004. - Vol.71, №4. - P. 342-347.

117. Long-Term Oxygen Treatment Trial Research Group. A Randomized Trial of Long-Term Oxygen for COPD with Moderate Desaturation. New England Journal of Medicine. -2016. - Vol.375, №17. - P. 1617-1627.

118. Long-term Oxygen Treatment Trial Research Group. Oxygen therapy for patients with COPD: current evidence and the long-term oxygen treatment trial / J.K. Stoller, R.J. Panos, S. Krachman et al. // Chest. - 2010. - Vol.138, №1. -P. 179-187.

119. Lung deflation and cardiovascular structure and function in chronic obstructive pulmonary disease. A randomized controlled trial / I.S. Stone, N.C. Barnes, W.Y. James et al. // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2016. - Vol.193, №7. - P. 717-726.

120. McDonald, C.F. Oxygen therapy for COPD / C.F. McDonald // Journal of Thoracic Disease. - 2014. - Vol.6, №11. - P. 1632-1639.

121. McKenzie, D.K. Respiratory muscle function and activation in chronic obstructive pulmonary disease / D.K. McKenzie, J.E. Butler, S.C. Gandevia // Journal of Applied Physiology. -2009. - Vol.107, №2. - P. 621-629.

122. Medical Research Council Working Party. Long term domiciliary oxygen therapy in chronic hypoxic cor pulmonale complicating chronic bronchitis and emphysema: report of the Medical Research Council Working Party. Lancet. -1981. -№1. - P. -681-686.

123. de Meer, G. Interaction of atopy and smoking on respiratory effects of occupational dust exposure: a general population-based study / G. de Meer et al. // Environmental Health. - 2004. - № 3. - P. 6-14.

124. Meta-analysis of routine blood tests as predictors of mortality in COPD / F.K. Lomholt, A.S. Laulund, N.H. Bjarnason et al. // European Clinical Respiratory Journal. -2014. - № 1. - P. 132-141.

125. Modification of the fatty acid composition of the erythrocyte membrane in patients with chronic respiratory diseases / T.P. Novgorodtseva, Y.K. Denisenko, N.V. Zhukova et al. // Lipids in Health and Disease. - 2013. - №12. - P. 117-128.

126. Multi-center, randomized, placebo-controlled trial of nocturnal oxygen therapy in chronic obstructive pulmonary disease: a study protocol for the INOX

trial / Y. Lacasse, S. Bernard, F. Sériés et al. // BMC Pulmonary Medicine. -2017. - Vol.17, №1. -P. 8-16.

127. Multiple biomarkers predict disease severity, progression and mortality in COPD / R.L. Zemans, S. Jacobson, J. Keene et al. // Respiratory Research. -2017. - Vol. 18, №1. - P. 117-124.

128. Murray, C.J. Alternative projections of mortality and disability by cause 1990-2020: Global Burden of Disease Study / C.J. Murray, A.D. Lopez // Lancet. - 1997. - 349. - P. 1498-1504.

129. Muscle function in COPD: a complex interplay / A.V. Donaldson, M. Maddocks, D. Martolini, et al. // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2012. -№ 7. - P. 523-535.

130. Naeije, R. Pulmonary hypertension at exercise in COPD: does it matter? / R. Naeije, B.G. Boerrigter // European Respiratory Journal. - 2013. - Vol.41, №5. - P. 1002-1004.

131. Nasal high flow oxygen therapy in patients with COPD reduces respiratory rate and tissue carbon dioxide while increasing tidal and end-expiratory lung volumes: a randomised crossover trial / J.F. Fraser, A.J. Spooner, K.R. Dunster et al. // Thorax. - 2016. - Vol.71, №8. - P. 759-761.

132. Nocturnal Oxygen Therapy Trial Group. Continuous or nocturnal oxygen therapy in hypoxemic chronic obstructive lung disease: a clinical trial. Annals of Internal Medicine. - 1980. - № 93. - P. 391-398.

133. NT-proBNP in chronic obstructive pulmonary disease patients / M. Sanchez-Marteles, A. Cecilio-Irazola, D. Vano-Sanchis et al. // Anales del Sistema Sanitario De Navarra. - 2009. - Vol.32, №2. - P. 235-241.

134. O'Donnell, D.E. Physiological impairment in mild COPD / D.E. O'Donnell, J.A. Neder, A.F. Elbehairy // Respirology. - 2016. - Vol.21, №2. - P. 211-223.

135. O'Halloran, K.D. Respiratory muscle dysfunction in animal models of hypoxic disease: antioxidant therapy goes from strength to strength / K.D. O'Halloran, P. Lewis // Hypoxia (Auckl). -2017. - №14.5. - P. 75-84.

136. One-year prognosis and the role of brain natriuretic peptide levels in patients with chronic cor pulmonale / S.Y. Park, C.Y. Lee, C. Kim et al. // Journal of korean medical science. - 2015. - Vol.30, №4. - P. 442-449.

137. Ottenheijm, C.A.C. Diaphragm adaptations in patients with COPD / C.A.C. Ottenheijm, L.M.A. Heunks, Dekhuijzen // Respiratory research. - 2008. - № 9. - P. 12-19.

138. Oxygen desaturation during a 6 min walk test is a sign of nocturnal hypoxemia / A.S. Scott, M.A. Baltzman, R. Chan, N. Wolkove // Canadian Respiratory Journal. - 2011. - Vol.18, №6. - P. 333-337.

139. Oxygen therapy in chronic obstructive pulmonary disease / V. Kim, J.O. Benditt, R.A. Wise, A. Sharafkhaneh // Proceedings of the American Thoracic Society. - 2008. - Vol.5, №4. - P. 513-518.

140. Percent emphysema, airflow obstruction, and impaired left ventricular filling / R.G. Barr, D.A. Bluemke, F.S. Ahmed et al. // New England Journal of Medicine. - 2010. - Vol. 362, №3. - P. 217-227.

141. Percent emphysema and right ventricular structure and function: the MultiEthnic Study of Atherosclerosis-Lung and Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis-Right Ventricle Studies / M.Grau, R.G. Barr, J.A. Lima, et al. // Chest. - 2013. - Vol.144, №1. - P. 136-144.

142. Plasma Fibrinogen as a Biomarker for Mortality and Hospitalized Exacerbations in People with COPD / D.M. Mannino, R. Tal-Singer, D.A. Lomas et al. // Chronic obstructive pulmonary disease. - 2015. - Vol.2, №1. -P. 23-34.

143. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide: a prognostic marker in patients with chronic obstructive pulmonary disease / S.Y. Chi, E.Y. Kim, H.J. Ban et al. // Lung. -2012. - Vol. 190, №3. - P. 271-276.

144. Portillo, K. Chronic obstructive pulmonary disease and left ventricle / K. Portillo, J. Abad-Capa, J. Ruiz-Manzano // Archivos de bronconeumologia. -2015. - Vol.51, №5. - P. 227-234.

145. Potentially modifiable predictors of mortality in patients treated with long-term oxygen therapy / D.F. Lima, K. Dela Coleta, S.E. Tanni et al. // Respiratory Medicine. -2011. - Vol.105, №3. - P. 470-476.

146. Predicting mortality and hospital admission in patients with COPD: significance of NT pro-BNP, clinical and echocardiographic assessment / C.P. Gale, J.E. White, A. Hunter et al. // Journal of Cardiovascular Medicine. - 2011. - Vol.12, №9. - P. 613-618.

147. Predicting nocturnal hypoventilation in hypercapnic chronic obstructive pulmonary disease patients undergoing long-term oxygen therapy / J. Tarrega, A. Anton, R. Guell et al. // Respiration. - 2011. - Vol.82, №1. - P. 4-9.

148. Predictors of oxygen saturation <95% in a cross-sectional population based survey / M.L.Vold, U. Aasebo, A. Hjalmarsen, H. Melbye // Respiratory Medicine. - 2012. - Vol.106, №11. - P. 212-219.

149. Prognostic utility of NT-proBNP in acute exacerbations of chronic pulmonary diseases // A.M. Medina, M.S. Marteles, E.B. Saiz, et al. // European Journal of Internal Medicine. - 2011. - Vol.22, №2. - P. 167-171.

150. Prognostic value of NT-proBNP in chronic pulmonary disease exacerbation / M. Sanchez-Marteles, A. Molina Medina, E. Bermejo Saiz et al. // Med Clin (Barc). - 2010. - Vol.135, №10. - P. 441-446.

151. Prognostic value of pulmonary artery pressure in chronic obstructive pulmonary disease / E. Weitzenblum, C. Hirth, A. Ducolone et al. // Thorax. -1981. - №36. - P. 752-758.

152. The prognostic value of residual volume/ total lung capacity in patients with chronic obstructive pulmonary disease / T.R. Shin, Y.M. Oh, J.H. Park, K.S. Lee // Journal of Korean Medical Science. 2015. - Vol. 30, №10. - P. 14591465.

153. Pulmonary artery enlargement is associated with right ventricular dysfunction and loss of blood volume in small pulmonary vessels in chronic obstructive pulmonary disease / J.M. Wells, A.S. Iyer, F.N. Rahaghi et al. //Circulation: Cardiovascular Imaging. - 2015. - Vol.8, №4. - P. 132-138.

154. Pulmonary Arterial Pressure Response During Exercise in COPD: A Correlation with C-Reactive Protein (hsCRP) / J. Varga, A. Palinkas, I. Lajko et al. // Open Respiratory Medicine Journal. - 2016. - №10. - P. 1-11.

155. Pulmonary hemodynamic profile in chronic obstructive pulmonary disease / K. Portillo, Y. Torralba, I. Blanco et al. // International Journal of COPD. -2015. - №10. - P. 1313 -1320.

156. Pulmonary hyperinflation due to gas trapping and pulmonary artery size: The MESA COPD Study / H.D. Poor, S.M. Kawut, C.Y. Liu et al. // PLoS One. -2017. - Vol.12, №5. - P. 412-418.

157. Quality of life and burden in carers for persons with chronic obstructive pulmonary disease receiving oxygen therapy / S. Cedano, A.R. Bettencourt, F. Traldi et al. // Revista Latino-Americana de Enfermagem. - 2013. - Vol.21, №4. - P. 860-867.

158. Red blood cell distribution and survival in patients with chronic obstructive pulmonary disease / E.C. Seyhan, M.A. Özgül, N. Tutar et al. // COPD. - 2014. - Vol.10, №4. - P. 416-424.

159. Red blood cell distribution width: A simple parameter with multiple clinical applications / G.L. Salvagno, F. Sanchis-Gomar, A. Picanza, G. Lippi // Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences. - 2015. - Vol.52, №2. - P. 86-105.

160. Red cell distribution width (RDW) correlates with markers of diastolic dysfunction in patients with impaired left ventricular systolic function / F.T. Alattar, N.B. Imran, P. Patel et al. // IJC Heart & Vasculature. - 2016. - Vol. 10. P. 13-16.

161. Red blood cell distribution width in patients with chronic obstructive pulmonary disease and healthy subjects. / G. Ozgul, E.C. Seyhan, M.A Özgül, M.Z. Günlüoglu // Archivos de bronconeumologia. - 2017. - Vol.53, №3. - P. 107-113.

162. Red cell macrocytosis in hypoxemic patients with chronic obstructive pulmonary disease / A.E. Tsantes, S.I. Papadhimitriou, S.T. Tassiopoulos et al. // Respiratory Medicine. - 2004. - Vol.98, №11. - P. 1117-1123.

163. Relationship between plasma fibrinogen levels and pulmonary function in the japanese population: the Takahata study / Y. Shibata, S. Abe, S. Inoue et al. // International Journal of Medical Sciences. 2013. - Vol.10, №11. - P. 15301536.

164. I. Relationship between red cell distribution width and right ventricular dysfunction in patients with chronic obstructive pulmonary disease / Sincer, A. Zorlu, M.B. Yilmaz et al. // Heart Lung. - 2012. - Vol.41, №3. - P. 238-243.

165. Relationship of serum levels of interleukin 6, interleukin 8, and C-reactive protein with forced expiratory volume in first second in patients with mustard lung and chronic obstructive pulmonary diseases: systematic review and meta-analysis / A. Shahriary, Y. Panahi, S. Shirali, H. Rahmani // Post<?py Dermatologii i Alergologii. - 2017. - Vol.34, №3. - P. 192-198.

166. Relative survival analysis of 252 patients with COPD receiving long-term oxygen therapy / P. Foucher, N. Baudouin, M. Merati et al. // Chest. - 1998. -Vol. 113, № 6. - P. 1580-1587.

167. Relaxant effect of brain natriuretic peptide in nonsensitized and passively sensitized isolated human bronchi / M.G. Matera, L. Calzetta, V. Parascandolo et al. // Pulmonary Pharmacology and Therapeutics. - 2009. - Vol.22, №6. - P. 478-482.

168. Right heart functional changes in the acute, hypercapnic exacerbations of COPD / C. Terzano, S. Romani, C. Gaudio et al. // BioMed Research International. - 2014. - P. 112-118.

169. Right Ventricular Diastolic Function and Exercise Capacity in COPD / B.E. Fenster, K.E. Holm, H.D. Weinberger et al. // Respiratory Medicine. - 2015. -Vol. 109, №10. P. 1287-1292.

170. Right ventricular dysfunction and remodeling in chronic obstructive pulmonary disease without pulmonary hypertension / J.M. Hilde, I. Skj0rten, O.J. Gr0tta et al. // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. -Vol.62, №12. - P. 1103-1111.

171. Ringbaek, T.J. Trends in long-term oxygen therapy for COPD in Denmark from 2001 to 2010 / T.J. Ringbaek, P. Lange // Respiratory Medicine. - 2014.

- Vol.108, №3. - P. 511-516.

172. Role of anemia in home oxygen therapy in chronic obstructive pulmonary disease patients / A.S. Copur, A. Fulambarker, J. Molnar et al. // American Journal Of Therapeutics. - 2015. - Vol. 22, №5. - P. 361-366.

173. Rubin, L.J. Cor pulmonale revisited / L.J. Rubin // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - Vol. 62, No. 1. - P. 1112-1113.

174. Sarkar, M. Anemia in chronic obstructive pulmonary disease: Prevalence, pathogenesis, and potential impact / M. Sarkar, P.N. Rajta, J. Khatana // Lung India. - 2015. - Vol.32, №2. - P. 142-151.

175. Serum C-reactive protein level in COPD patients stratified according to GOLD 2011 grading classification / Y.H. Lin, W.Y. Wang, S.X. Hu, Y.H. Shi // Pakistan Journal of Medical Sciences. - 2016. - Vol.32, №6. - P. 1453-1458.

176. Sharma, R.K. Anemia secondary to erythropoietin resistance: important predictor of adverse outcomes in chronic obstructive pulmonary disease / R.K. Sharma, S. Chakrabarti // Postgraduate Medical Journal. 2016. - № 92. - P. 636639.

177. Significance of NT-pro-BNP in acute exacerbation of COPD patients without underlying left ventricular dysfunction / M. Adrish, V.B. Nannaka, E.J. Cano et al. // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease.

- 2017. - №12. - P. 1183-1189.

178. Silva, D.R. C-reactive protein levels in stable COPD patients: a case-control study / D.R. Silva, M.B. Gazzana, M.M. Knorst // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2015. - №10. - P. 1719-1725.

179. Simonovska, L. Evaluation of C-reactive protein in patients with chronic obstructive pulmonary disease / L. Simonovska, I. Ahmeti, V. Mitreski // Open Access Macedonian Journal of Medical Sciences. - 2015. - Vol.3, №2. - P. 283-286.

180. Sk0rten, I. Pulmonary artery pressure and paO2 in chronic obstructive pulmonary disease / I. Sk0rten, J.M. Hilde, M.N. Melson // Respiratory Medicine. 2013. - Vol. 107, №8. - P. 1271-1279.

181. Sonographic evaluation of diaphragmatic dysfunction in COPD patients / N. Scheibe, N. Sosnowski, A. Pinkhasik et al. // International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. - 2015. - №10. - P. 1925-1930.

182. Symptom profiles and inflammatory markers in moderate to severe COPD / H.Q. Nguyen, J.R. Herting, K.C. Pike et al. // BMC Pulmonary Medicine. 2016. - Vol.16, №1. - P. 173-179.

183. Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: a population-based study / F. Garcia-Rio, M. Miravitlles, J.B. Soriano et al. // Respiratory Research. -2010. - № 11. - P. 63-69.

184. Systemic inflammatory marker CRP was better predictor of readmission for AECOPD than sputum inflammatory markers / Z. Jing, C. Chun, S. Ning et al. // Archivos de Bronconeumologia. - 2016. - Vol.52, №3. - P. 138-144.

185. The levels of serum pro-calcitonin and high-sensitivity C-reactive protein in the early diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease during acute exacerbation / D. Gao, X. Chen, H. Wu et al. // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2017. - Vol. 14, №1. - P. 193-198.

186. The relationship between C-reactive protein and prognostic factors in chronic obstructive pulmonary disease / R. Agarwal, M.S. Zaheer, Z. Ahmad, J. Akhtar // Multidisciplinary Respiratory Medicine. - 2013. - Vol. 8, №1. - P. 63-69.

187. The severe respiratory insufficiency questionnaire for subjects with COPD with long-term oxygen therapy / S. Walterspacher, J. July, M. Kohlhäufl et al. // Respiratory Care. - 2016. - Vol.61, №9. - P. 1186-1191.

188. The significance of elevated brain natriuretic peptide levels in chronic obstructive pulmonary disease / E. Bozkanat, E. Tozkoparan, O. Baysan et al. // Journal of International Medical Research. - 2005. - Vol.33, №5. - P. 537-544.

189. Three-year follow-up of Interleukin 6 and C-reactive protein in chronic obstructive pulmonary disease / R. Ferrari, S.E. Tanni, L.M. Caram et al. // Respiratory Research. -2013. -№ 20. - P. 14-24.

190. Treatment of acute chronic obstructive pulmonary disease exacerbation improves right ventricle function. European Journal of Echocardiography / M. Akcay, E. Yeter, T. Durmaz et al. // - 2010. - Vol. 11. - P. 530-536.

191. Tuder, R.M. Senescence in chronic obstructive pulmonary disease / R.M. Tuder, J.A. Kern, Y.E. Miller // Proceedings of the American Thoracic Society.

- 2012. - №9. - P. 62-63.

192. Ultrasonographic assessment of the diaphragm in chronic obstructive pulmonary disease patients: relationships with pulmonary function and the influence of body composition - a pilot study / A. Smargiassi, R. Inchingolo, L. Tagliaboschi et al. // Respiration. - 2014. - Vol.87, №5. - P. 364-371.

193. Ultrasound in obstructive lung diseases: the effect of airway obstruction on diaphragm kinetics. A short pictorial essay / A. Zanforlin, A. Smargiassi, R. Inchingolo et al. // Journal of Ultrasound in Medicine. - 2014. - Vol.18, №4. -P. 379-384.

194. Use of B-type natriuretic peptide in the risk stratification of acute exacerbations of COPD / D. Stolz, T. Breidthardt, M. Christ-Crain et al. // Chest.

- 2008. -Vol.133, №5. -P. 1088-1094.

195. Wang, Z. Pulmonary vascular mechanics: important contributors to the increased right ventricular afterload of pulmonary hypertension / Z. Wang, N.C. Chesler // Experimental Physiology. - 2013. - Vol.98, №8. - P. 1267-1273.

196. When should I be considering home oxygen for my patients? / J. Suntharalingam, S. Hippolyte, V. Knowles et al. // Primary Care Respiratory Medicine. - 2016. - №26. - P. 132-138.

197. Wise, R.A. Long-Term Oxygen for COPD / Wise R.A. // New England Journal of Medicine. -2017. - Vol.376, №3. - P. 287-294.