Критерии риска формирования инсулиновой потребности у больных с коморбидной патологией на фоне сахарного диабета 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Уалиханова Айгерим Уалиханкызы

• Уалиханова Айгерим Уалиханкызы
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Уалиханова Айгерим Уалиханкызы

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. КОМОРБИДНАЯ ПАТОЛОГИЯ И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ: ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

1.1. Проблема коморбидности в современной медицине

1.1.1. Причины увеличения и типология коморбидности

1.1.2. Методы оценки уровня коморбидности

1.1.3. Влияние коморбидности на течение и исход заболеваний

1.2. Сахарный диабет 2-го типа как коморбидное заболевание

1.2.1. Заболевания сердечно-сосудистой системы и сахарный диабет

1.2.2. Особенности течения соматических заболеваний на фоне сахарного диабета. Выбор терапевтической тактики

1.2.3. Современные подходы к назначению инсулина больным с коморбидными заболеваниями на фоне сахарного диабета 2-го типа. Определение инсулиновой потребности

1.3. Первичная и вторичная инсулинорезистентность

1.3.1. Механизм регуляции продукции инсулина. Инсулинорезистентность (ИР)

1.3.2. Инсулинорезистентность

1.3.3. Механизмы формирования инсулиновой потребности

1.3.4. Механизмы формирования и проблемы диагностики вторичной инсулиновой резистентности

1.3.5. Методы оценки инсулинорезистентности

1.4. Критерии риска: научные методы системной диагностики и прогнозирования рисков

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинических групп

2.1.1. Критерии включения и исключения

2.1.2. Медико-социальные и клинико-функциональные показатели в характеристике пациентов

2.2. Диагностические возможности используемых в работе лабораторных и инструментальных методов

2.2.1. Исследование метаболических показателей

2.2.2. Инструментальные методы исследования

2.2.3. Методы системной диагностики

2.3. Статистические методы обработки результатов

Глава 3. СОСТОЯНИЕ РЕГУЛЯТОРНЫХ СИСТЕМ ПАЦИЕНТОВ С КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА. ФАКТОРЫ РИСКА ФОРМИРОВАНИЯ ИНСУЛИНОВОЙ ПОТРЕБНОСТИ

3.1. Особенности гормонально-метаболических процессов и качество компенсации диабета в зависимости от варианта гипогликемизирующей терапии

3.2. Вегетативные регулирующие механизмы в формировании инсулиновой потребности у больных СД2

3.3. Транссиндромальная и транснозологическая коморбидность как факторы риска формирования инсулиновой потребности

3.4. Факторы риска формирования вторичной инсулиновой резистентности

Глава 4. УРОВЕНЬ КОМОРБИДНОСТИ И ЕГО СВЯЗЬ С ФОРМИРОВАНИЕМ ИНСУЛИНОВОЙ ПОТРЕБНОСТИ У БОЛЬНЫХ СД2

4.1. Структура и уровень коморбидности как предиктор формирования инсулиновой потребности

4.2. Коморбидность как фактор риска формирования вторичной инсулинорезистентности

Глава 5. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РЕГУЛЯТОРНЫХ НАРУШЕНИЙ И СОСТОЯНИЯ РЕЗЕРВОВ АДАПТАЦИИ В ОЦЕНКЕ РИСКА ФОРМИРОВАНИЯ ИНСУЛИНОВОЙ ПОТРЕБНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С КОМОРБИДНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

5.1. Оценка состояния функциональных резервов организма в структуре факторов риска формирования инсулиновой резистентности

5.2. Состояние функциональных резервов организма у пациентов с СД 2-го типа, связь с формированием инсулиновой потребности и вторичной инсулинорезистентности

5.3. Оценка эффективности медицинской реабилитации у пациентов с коморбидной патологией

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Обсуждение полученных результатов

по HbA1c

Приложение Б. Патент

150

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Критерии риска формирования инсулиновой потребности у больных с коморбидной патологией на фоне сахарного диабета 2 типа»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы диссертационного исследования

С увеличением продолжительности жизни человека изменилась и структура современной патологии. Сейчас врачу все чаще приходится заниматься вопросами лечения не одного, а сразу нескольких заболеваний и термин коморбидностъ прочно вошел в медицинскую практику [Моисеев В. С., Кобалава Ж. Д., Моисеев С. В., 2008; Оганов Р. Г., 2015; Карпов Ю. А., 2017; Elliott W.J., Meyer P.M.,2007]. Учитывая системность поражения и множественность вовлечения различных органов в патологический процесс, не удивительно, что именно сахарный диабет лежит в основе многих коморбидных заболеваний и может изначально рассматриваться как коморбидное заболевание [Верткин А. Л. и др., 2016; Fortin M. et al., 2005]. И это еще один дополнительный фактор, который относит СД 2-го типа в группу «терапевтических» болезней. Однако для терапевтов сложность ведения этих пациентов сразу возрастает, если появляется необходимость в назначении инсулина.

Несмотря на все усилия медицинского сообщества, распространенность сахарного диабета 2-го типа (СД2) продолжает увеличиваться. По данным IDF, в 2015 г. в мире было зарегистрировано более 415 млн больных СД (около 10% взрослого населения земного шара), из них 90% - это больные СД2 (http://www.diabetesatlas.org). В России, по данным первого национального кросс-секционного исследования NATION, у 19,3% взрослого населения России в возрасте 20-79 лет наблюдается предиабет, а у 5,4% отмечено наличие СД2 [Дедов И. И., Шестакова М. В., Галстян Г. Р., 2016]. В Казахстане по состоянию на 30.06.2016 года зарегистрировано 281294 пациента, из них взрослых - 278716 человека, в том числе 264636 человек с сахарным диабетом 2-го типа (СД2). За последние десять лет число больных СД в Казахстане увеличилось на 133% (с 116 691 больного с СД в 2005 г. до 272 629 человек в 2015 г.), из общего количества больных 93% составляют лица с СД 2-го типа [Даньярова Л. Б. и др., 2016]. Вообще, подавляющее большинство больных СД - это пациенты со вторым типом заболевания (соотношение СД1/СД2 - 1/10-12). Численность пациентов с СД 2-го типа достигла такого уровня, что обслуживание этих пациентов в рамках узкой специальности

(эндокринология) стало невозможным и эта группа пациентов была переведена под наблюдение в общетерапевтическую клинику [Диспансерное наблюдение больных хроническими неинфекционными заболеваниями и пациентов с высоким риском их развития, 2014; Порядок проведения диспансерного наблюдения, Приказ МЗ РФ № 1344н; Стандарт первичной медико-санитарной помощи при инсулиннезависи-мом сахарном диабете Приказ МЗ РФ № 1581н].

В основе стратегии лечения коморбидных заболеваний, сопровождающихся транссиндромальной и транснозологической коморбидностью, - патогенетическая терапия и персонифицированный подход. В основе лечения коморбидных заболеваний на фоне СД2 - удовлетворительная компенсация диабета, для достижения которой современная медицина имеет восемь групп таблетированных сахаросни-жающих препаратов и инсулин. Инсулинотерапию получает не менее 30% пациентов с диагностированным сахарным диабетом 2-го типа. Формирование инсулино-вой потребности у пациентов с СД2 в настоящее время не рассматривается в эндокринологии как осложнение основного заболевания, поскольку вопрос о переводе пациента на инсулинотерапию в каждом случае врач решает индивидуально и не всегда обоснованно. Иногда руководствуясь требованиями стандартов оказания медицинской помощи больным СД, иногда просто потому, что не удается достигнуть удовлетворительной компенсации пероральными сахароснижающими препаратами [Дедов И. И., Шестакова М. В., Аметов А. С., 2011]. Хотя известно, что инсулинотерапия больных СД 2-го типа может быть обусловлена двумя причинами - функциональным истощением В-клеток и развитием вторичной (обусловленной длительной гипергликемией) инсулинорезистентности.

Во всех руководствах по лечению сахарного диабета как отечественных, так и зарубежных, назначение инсулина связывают только с показателями качества гликемического контроля, однако у пациентов с коморбидными заболеваниями, получающих сложную комбинированную терапию, которая самостоятельно может оказывать влияние на показатели гликемического контроля такой подход представляется очень упрощенным и на практике обеспечивает недостаточный эффект. Влияет ли уровень коморбидности на формирование инсулиновой потребности?

Предположительно - да, но это требует аргументированного подтверждения. Как и другие, связанные с коморбидностью факторы, например, состояние резервов адаптации, влияние которых на возникновение инсулиновой потребности и вторичной инсулинорезистентности практически не изучалось.

Новым подходом в оценке клинического прогноза нам представляется изучение системного влияния экзогенных и эндогенных факторов на динамику развития заболевания и формирование отдельных осложнений в большинстве клинических ситуаций, когда одновременно действует несколько факторов (параметров). Между ними возникают сложные взаимные влияния. Общий эффект от одновременного воздействия двух факторов не всегда можно рассматривать как сумму эффектов каждого, особенно у биологических объектов. Изучение влияния внешних и внутренних факторов на формирование инсулиновой потребности представляет интерес не только с позиций текущего контроля, но и научного медицинского прогнозирования.

С другой стороны, перевод пациентов с СД 2-го типа под опеку терапевтов диктует необходимость разработки конкретных критериев оценки, свидетельствующих о формировании инсулиновой потребности, т.е. четких показаний для перевода курируемого пациента на инсулинотерапию. У достаточно большого количества пациентов после назначения инсулина отмечается постоянное увеличение количества, употребляемого инсулина до уровня, характерного для вторичной инсу-линорезистентности (более 40-60 ЕД/сутки). При этом нет обоснованных данных позволяющих думать, что контролировать этот процесс можно по уровню антиин-сулиновых антител у пациентов с СД2. И перевод пациента с одного инсулина на другой ситуацию не меняет. Значит, влияние имеет не только сам факт введения экзогенного инсулина, но и другие факторы. Какие именно - на сегодняшний день вопрос открытый. Все эти аспекты проблемы и послужили предпосылками для проведения настоящего исследования.

Цель: изучить вклад основных (хроническая гипергликемия, большая длительность заболевания, множественность осложнений сахарного диабета, возраст пациен-

тов) и дополнительных (уровень коморбидности, сохранность функциональных резервов организма) факторов риска в формирование инсулиновой потребности у больных с коморбидной патологией на фоне сахарного диабета 2-го типа.

Задачи:

1. Провести комплексный анализ функционирования регуляторных систем гормонально-метаболической и вегетативной у пациентов с коморбидной патологией и сахарным диабетом 2-го типа с различными вариантами терапии (ПССП, инсулин).

2. Оценить прогностическое значение нарушений вегетативной и метаболической регуляции у этих пациентов, влияние этих нарушений на сохранность функциональных резервов организма и прогрессирование поздних осложнений сахарного диабета.

3. Изучить влияние уровня коморбидности на риск формирования инсули-новой потребности и вторичной инсулинорезистентности и разработать количественные критерии оценки факторов риска.

4. Провести сравнительный анализ по оценке эффективности медицинской реабилитации пациентов с коморбидной патологией в зависимости от наличия ин-сулиновой потребности и вторичной инсулинорезистентности.

Научная новизна

Впервые при изучении особенностей вегетативной и гормонально-метаболической регуляции, резервов адаптации и уровня коморбидности по CIRS у пациентов с транссиндромальной коморбидностью (сахарным диабетом 2-го типа) установлены пределы значений некоторых показателей (индекс коморбидности, сохранность функциональных резервов), превышение которых увеличивает риск формирования инсулиновой потребности.

Выявлены наиболее значимые в прогностическом отношении факторы и разработаны критерии системной динамической оценки влияния инсулинопотребно-сти и вторичной инсулинорезистентности на коморбидных заболеваний.

Впервые уровень коморбидности и сохранность функциональных резервов предложено включить в перечень факторов риска развития вторичной инсулино-резистентности.

Впервые предложен подход к оценке формирования инсулиновой потребности у больных СД2, как к осложнению основного заболевания, изучены эндогенные и экзогенные факторы, повышающие риск ее возникновения. Выявлена корреляция между состоянием регуляторных механизмов, реабилитационных возможностей организма, риском развития осложнений и эффективностью реабилитации.

Практическая значимость

Полученные в результате исследования данные позволяют внедрить в практику оценку показателей вегетативного обеспечения, уровня коморбидности и сохранности резервов адаптации у пациентов с транссиндромальной коморбидно-стью как прогностических и контролирующих критериев в оценке риска формирования инсулиновой потребности, выделить группы риска по инсулиновой потребности и по вторичной инсулинорезистентности.

Полученные результаты позволяют выявить, а, следовательно, и создать условия для устранения факторов риска, приводящих к развитию инсулиновой потребности у пациентов с СД 2-го типа.

Полученные данные позволяют разработать рекомендации по прогнозированию риска развития вторичной инсулинорезистентности и оптимизировать терапевтическое воздействие. Прогнозировать скорость прогрессирования осложнений у каждого конкретного пациента, что, в свою очередь, можно использовать для формирования более точных критериев при проведении экспертной оценки.

Результаты исследования позволяют обоснованно включить некоторые исследуемые характеристики в медико-экономические стандарты.

Положения, выносимые на защиту

1. Сахарный диабет 2-го типа относится к категории заболеваний с высокой транссиндромальной и транснозологической коморбидностью, уровнем которой определяется тяжесть течения заболевания, в том числе формирование инсулиновой

потребности. Наличие транссиндромальной коморбидности наряду с неудовлетворительным качеством гликемического контроля (RR = 1,15; р < 0,01 при НвА1с > 7,0%) и длительностью заболевания (RR = 3,94; р < 0,01 при продолжительности СД2 > 10 лет) является определяющим критерием для прогнозирования риска возникновения инсулиновой потребности у больных сахарным диабетом 2-го типа (ретинопатия - RR = 2,64; р < 0,01; нефропатия - RR = 2,18, р < 0,01; автономная нейропатия - RR = 1,31; р < 0,01).

2. Инсулиновую потребность следует рассматривать как осложнение сахарного диабета 2-го типа у коморбидных пациентов, которое свидетельствует о про-грессировании диабета, а риск ее развития увеличивается в 1,46 раза при индексе коморбидности СШЗ > 14баллов и в 2,19 раза при уменьшении функциональных резервов организма (реабилитационный потенциал - МФИ > 1).

3. Риск формирование вторичной инсулинорезистентности (адекватная для компенсации нарушений углеводного обмена доза инсулина выше физиологической потребности) определяется множественностью осложнений сахарного диабета (ОЯ = 2,1; р < 0,01), длительностью заболевания (ОЯ = 2,26; р < 0,01), уровнем транснозологической коморбидности (ОЯ = 1,6; р < 0,001) и сохранностью функциональных резервов организма (ОЯ = 3,5; р < 0,001).

4. Прогнозирование эффективности лечения и медицинской реабилитации пациентов с СД 2-го типа позволяет обеспечить персонифицированный подход к диагностике и лечению, а научный анализ с учетом выявленных факторов риска: длительность СД, совокупность осложнений (транссиндромальная коморбид-ность), индекс транснозологической коморбидности, уровень сохранности функциональных резервов организма позволяет заранее прогнозировать риск формирования инсулиновой потребности.

Личное участие автора в проведении исследования. Автором изучены материалы современной российской и зарубежной литературы по проблеме, выполнен отбор и наблюдение пациентов, статистическая обработка полученных данных и анализ результатов исследования. Результаты научного исследования оформлены в виде диссертации.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы специалистов терапевтического отделения дневного стационара и отделения эндокринологии Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Городской клинической больницы имени А.К. Ерамишанцева Департамента здравоохранения города Москвы», кардиологического и эндокринологического отделений Государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Городской клинической больницы имени Ф.И. Иноземцева ДЗ города Москвы».

Основные положения диссертационного исследования используются в практике преподавания внутренних болезней и эндокринологии на кафедре госпитальной терапии с курсами эндокринологии, гематологии и клинической лабораторной диагностики Медицинского института и кафедре эндокринологии Факультета повышения квалификации медицинских работников «Российского университета дружбы народов».

Приоритетная справка на изобретение «Способ определения и расчета необходимой потребной дозы инсулина при сахарном диабете второго типа и сформировавшейся инсулиновой зависимости» № 2018131473/15(051313) от 31.08.2018.

Апробация работы. Базисные положения диссертации доложены на I Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической медицины», посвященной 25-летию независимости Республики Казахстан (Казахстан, г. Талдыкорган, июнь 2016); на международной научно-практической конференции «Медицина и фармакология: научные приоритеты ученых» (Пермь, 25 ноября 2016 г.); на III Всероссийском эндокринологическом конгрессе с международным участием «Инновационные технологии в эндокринологии» (Москва, 14 марта 2017 года); на 16th Global Diabetes Conference and Medicare Expo (Italy, Rome, March 22-23, 2017 - Италия, Рим, 2017); на 18th European Diabetes Congress (Lisbon, Portugal, July 17-18, 2017 - Португалия, Лиссабон, 2017); IX Международной научной конференции - SCIENCE4HEALTH 2018. Клинические и теоретические аспекты современной медицины (Москва: РУДН, 2018).

Публикации. Основные результаты исследования представлены в 14 научных публикациях, включая 7 статей в журналах, включенных в перечень ВАК для публикации результатов кандидатских и докторских диссертаций.

Структура и объем диссертации. Диссертация объемом 151 страница, состоит из введения, обзора литературы, главы - материалы и методы исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 19 рисунками. Список литературы содержит 295 источников (129 отечественных авторов и 166 иностранных авторов).

Глава 1. КОМОРБИДНАЯ ПАТОЛОГИЯ И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ: ПРОБЛЕМЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

В современной медицине существует несколько заболеваний, которые требуют междисциплинарного подхода и к числу таких болезней несомненно относится сахарный диабет 2-го типа (СД2). Проблемой СД 2-го типа в Российской Федерации, как и в некоторых других странах занимаются врачи-терапевты. Это заболевание, обусловленное первичной инсулинорезистентностью и гиперинсулине-мией, в случае неудовлетворительной компенсации, а иногда и независимо от качества компенсации углеводного обмена приводит к раннему развитию и быстрому прогрессированию сосудистых и нейропатических осложнений у пациентов.

Проявления осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, органов пищеварения и мочевыделительной системы затрудняют первичную диагностику других соматических заболеваний, которые, в свою очередь, оказывают влияние на течение сахарного диабета и скорость формирования и прогрессирования осложнений.

В настоящее время, в условиях, когда современная медицина сориентирована на превентивную и таргетную терапию, особое значение приобретает изучение факторов риска и прогностическая диагностика (критерии риска) заболеваний и состояний, особенно системных, коморбидных. В патогенезе сахарного диабета ключевой проблемой является как первичная (патогенетическая), так и вторичная (приобретенная) инсулинорезистентность. Вторичная инсулинорезистентность один из важнейших факторов формирования инсулиновой потребности. Однако данных о том, какие факторы, помимо качества компенсации диабета могут способствовать развитию этого состояния и степени их влияния, в современной научной литературе нам найти не удалось.

С другой стороны, какое влияние оказывает вторичная инсулинорезистент-ность на течение сахарного диабета и сопутствующих заболеваний - вопрос, изученный только частично. А критерии риска формирования инсулиновой потребности определены предположительно. Например, принято считать, что неудовлетворительная компенсация сахарного диабета приближает время перевода пациента на инсулинотерапию. Так ли это - вопрос открытый. Именно по этой причине, мы

уделили большое внимание изучению современного состояния проблемы сахарного диабета 2-го типа с позиций оценки влияния уровня коморбидности и сохранности функциональных резервов организма на формирование инсулиновой потребности, и обратное влияние (качество компенсации СД, формирование инсулиновой потребности и вторичной инслинорезистентности) на течение соматических заболеваний.

1.1. Проблема коморбидности в современной медицине

Коморбидные заболевания или состояния («comorbid diseases, comorbid conditions») в последние десятилетия встречаются достаточно часто - в 10% случаев у пациентов моложе 19 лет и в 80% случаев у лиц старше 80 лет [Van Den Akker M. et al.,1998; AIHW, 2006].

Проблема диагностики и лечения коморбидной патологии определена Всемирной организацией здравоохранения как одно из приоритетных научных направлений второго десятилетия XXI века [Starfield B. et al., 2003; van Weel C., Schellevis F. G., 2006].

А сам термин «коморбидность» (comorbidity) имеет различные аналоги -мультиморбидность (multimorbidity), мультифакторные заболевания, полипатии, плюрипатология и др. Под коморбидностью современная медицина понимает «сосуществование двух или более синдромов (транссиндромалъная коморбидность) или заболеваний (транснозологическая коморбидность) у одного пациента, патогенетически связанных между собой или совпадающих по времени (хронологическая коморбидность)» [Смулевич А. Б., Сыркин А. Л., 2005; Белялов Ф. И., 2011; Boyd C. M., Darer J., Boult C., et al., 2005; Boyd C. M., Fortin M., 2010; Aarts S. et al., 2010].

1.1.1. Причины увеличения и типология коморбидности

Анализ причин увеличения коморбидности позволяет выделить такие факторы как: генетические, увеличение средней продолжительности жизни («старение» населения), изменение стереотипов питания и поведения, распространение в социуме вредных привычек (курение, употребление алкоголя и др.), неправильная

мотивация пациентов и несоблюдение рекомендаций врача, экологические проблемы, техногенный характер цивилизации и социальные факторы [Кароли Н. А., Ребров А. П., 2009; Белялов Ф. И., 2011; Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации, 2017; Barnett K. et al., 2012].

У человека, как у представителя биологического вида, постоянно происходит процесс изменения и накопления патологических генов, поэтому совершенно оправдана позиция некоторых исследователей, указывающих среди причин увеличения распространенности коморбидной патологии генетические изменения [Fortin M. et al., 2005].

С этой проблемой тесно связано и увеличение среднего возраста населения в большинстве промышленно-развитых стран [Белялов Ф. И., 2014; Caughey G. E. et al., 2008]. При этом, по данным Caughey G. E. с соавторами у пациентов старшей возрастной группы с тяжелыми соматическими заболеваниями, такими как артериальная гипертония, бронхиальная астма и др. в 15% случаев регистрировался сахарный диабет. Все это вполне объяснимо, поскольку у людей старшего и пожилого возраста постепенно начинает уменьшаться чувствительность к инсулину, достигающая максимума к 80 годам. К этому возрасту происходит уменьшение: мышечной массы на 40%; объема мозгового кровообращения на 30%; насыщения крови кислородом на 70%; сердечного выброса на 30%; почечного кровотока на 50%; скорости проведения по нерву на 15%; жизненной емкости легких на 40% [Ткаченко Б. И., 2005].

Как известно, с возрастом увеличивается количество заболеваний, обусловленных структурными изменениями сосудистой стенки и нарушениями механизмов утилизации глюкозы и кислорода [Guo F., Moellering D. R., Garvey W. T., 2014; Guo F., Garvey W. T., 2015; Hanefeld M. et al., 2016].

К сожалению, все большее значение приобретают, так называемые, модифицируемые факторы - это неправильно сформировавшиеся стереотипы поведения и питания, вредные привычки [Белялов Ф. И., 2013; Недогода С. В. и др., 2016; Garvey W. et al., 2014]. Пациенты могут находиться в состоянии депрессии, как обусловленной заболеванием, так и являющейся его причиной. Об этом в последнее

время пишут, как отечественные, так и зарубежные исследователи [Старостина Е. Г. и др., 2017; Burns R. J., Deschenes S. S., Schmitz N., 2015; Axon R. N. et al., 2016; Clarke T. K. et al., 2017].

Нельзя не учитывать и техногенный характер нашей цивилизации, приводящий к гиподинамии, хроническим стрессам. Не последнюю роль в развитии большого числа заболеваний играют и социальные факторы, приводящие к психическим перегрузкам и нарушению психологической адаптации.

Нет сомнений и в том, что целый ряд заболеваний может быть обусловлен плохой экологией. Природные и антропогенные токсиканты - пыль, соль, продукты горения, выхлопные газы и др. стимулируют мутации, изменения на генетическом уровне. Канцерогенные и токсичные вещества приводят к хроническим воспалительным и онкологическим заболеваниям, нарушению функции органов выделения, нервной системы и др. Электромагнитные поля способствуют нарушению функции нервной и сердечно-сосудистой системы, а также нарушениям в эндокринной и иммунной системах [Солнцев А. М., 2015; Крымская И. Г., 2017].

Типология коморбидности

Первая классификация коморбидности была предложена H. C. Kraemer и M. van den Akker [Kraemer H. C., 1995; van den Akker M. et al., 1996]. И к настоящему времени в научной литературе последних лет сформировались некоторые устойчивые понятия о типах коморбидности [Верткин А. Л. и др., 2012; Fortin M. et al., 2005]. В качестве основных приняты типы: случайная, причинная, осложненная и неуточненная.

Случайная - когда заболевания не связаны между собой, например, ИБС и псориаз [Bayliss E. A. et al., 2004; Fortin M. et al., 2005, 2006; Britt H. C. et al., 2008; Loignon C. et al., 2010].

Причинная - когда общая причина вызывает обе болезни и вызвана параллельным поражением различных органов и систем, что характерно для хронических интоксикаций, коллагенозов и гормональных нарушений [Gijsen R. et al., 2001; Верткин А. Л. и др., 2012].

Осложненная - когда основное заболевание вызывает другое, обычно последовательно, через некоторое время после начала основного заболевания и проявляется в виде поражения органов-мишеней. Для сахарного диабета такой вариант ко-морбидности имеет большое значение, например, хроническая болезнь почек вследствие сахарного диабета [Шестакова М. В. и др., 2014].

Неуточненная - когда два или несколько заболеваний связаны, но причинные отношения точно не определены и это требует проведения дополнительных исследований, подтверждающих гипотезу клинициста или исследователя. К таким формам коморбидности можно отнести сочетание атеросклероза и эректильной дисфункции, изъязвление слизистой оболочки желудка у пациентов с сосудистыми заболеваниями и др.

Отдельными типами рассматривают: коморбидность ятрогенную (проявляется вынужденным негативным действием препаратов, при условии заранее установленной опасности, например, стероидный остеопороз, лекарственный гепатит и др.) и сочетание психических и соматических коморбидных заболеваний [Bot M. et al., 2012; Ji H. F., Zhuang Q. S., Shen L., 2016].

Еще в начале нашего исследования, связанного с изучением такого заболевания как сахарный диабет 2-го типа, наиболее удобной показалась классификация коморбидности, которая включает хронологическую коморбидность (например, два заболевания появились или были диагностированы одновременно), транснозологическую коморбидность (заболевания связаны патогенетически) и транссиндро-мальную (два заболевания - следствие одной причины или являются разными синдромами одной болезни) и в дальнейшем при планировании и проведении нашего исследования была принята как основная. К нашему большому удовлетворению, именно эта классификация была включена в Российские клинические рекомендации - «Коморбидная патология в клинической практике» (2016).

Формирование коморбидности начинается еще в молодом возрасте (20-30 лет), а окончательно формируется к 60 годам [Fortin M. et al., 2010, 2012]. И в развитии проходит несколько этапов: накопление факторов риска - метаболические

нарушения в соответствии с рисками + дефицит гормонов - осложненная комор-бидность [Верткин А. Л., 2012; Fortin M. et al., 2012].

1.1.2. Методы оценки уровня коморбидности

В научной литературе чаще приводятся данные по сочетанию одной - двух нозологических форм, например, с сахарным диабетом [Пронина Е. А., 2010; Резник Л. А., 2013; Смирнова О. М., 2014]. Это удобно для научного анализа, однако, в реальности возможно сочетание и гораздо большего числа заболеваний, что требуем принципиально нового - системного подхода к методам оценки. И такие методы на сегодняшний день предложены.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Уалиханова Айгерим Уалиханкызы, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. -Вып. 8. - М., 2017. - 184 с. - DOI: 10.14341/DM8341.

2. Аметов, А. С. ß-клетка: секреция инсулина в норме и при патологии. Т. 1 / А. С. Аметов, М. В. Шестакова, О. М. Смирнова [и др.]; под общ. ред. академика РАН и РАМН И. И. Дедова -М., 2005.

3. Аметов, А. С. Сахарный диабет 2-го типа. Проблемы и решения. 2 издание, переработанное и дополненное / А. С. Аметов. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - Т. 1. - 256 с.

4. Аметов, А. С. Инкретиномиметики - новый этап в лечении сахарного диабета 2-го типа / А. С. Аметов, Е. В Карпова // РМЖ. - 21.10.2010. - № 23. - С. 1410. - URL: https://www.rmj.ru/ar-

ticles/endokrinologiya/Inkretinomimetiki_novyy_etap_v_lechenii_saharnogo_dia-

beta_2go_tipa/#ixzz5Wcc5aPEM.

5. Андреев, Д. Н. Возможности оптимизации эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori в современной клинической практике / Д. Н. Андреев, Д. Т. Дичева, И. В. Маев // Тер. архив. - 2017. - № 2. - C. 84-90 [=Andreyev D. N., Dicheva D. T., Mayev I. V. Options of optimization of Helicobacter pylori eradication therapy in modern clinical practice // Ter. archive. -2017. - № 2. - C. 84-90].

6. Ахмадуллина, Г. И. Системные нарушения, коморбидная патология и функция желудка у больных сахарным диабетом 2 типа / Г. И. Ахмадуллина, И. А. Курникова, Г. М. Нуруллина // Международный научно-исследовательский журнал. - 2016. - № 5 (47), часть 5. - C. 125-131 -URL: https://research-jornal.org/medical/sistemnye-narusheniya-komorbidnaya-patologiya-funkciya-zheludka-u-bolnyx-saxarnym-diabetom-2-tipa. - doi: 10.18454/IRJ.2016.47.096.

7. Асфандиярова, Н. С. Факторы риска смерти при сахарном диабете / Н. С. Асфандиярова // Клиническая медицина. - 2016. - № 94(9). - C. 697-700. - doi: 10.18821/0023-2149-2016 94-9697-700.

8. Бабунц, И. В. Оптимизация методов исследования вегетативного статуса у лиц молодого возраста : дис. ... канд. биол. наук : 03.00.13 / Бабунц Игорь Вячеславович. - Краснодар, 2007. - 148 с.

9. Баздырев, Е. Д. Функции легких у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом / Е. Д. Баздырев, Ю. В. Байракова, Н. А. Каличенко [и др.] // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2013. - Том 12, № 4 (72). - С. 219-222.

10. Балаболкин, М. И. Инсулиновая резистентность в патогенезе сахарного диабета 2-го типа и медикаментозная возможность ее преодоления / М. И. Балаболкин, И. И. Дедов // Врач. -2006. - № 11. - C. 3-9.

11. Белялов, Ф. И. Проблема коморбидности при заболеваниях внутренних органов / Ф. И. Белялов // Вестник современной клинической медицины. - 2010. - № 3 (2). - C. 44-47.

12. Белялов, Ф. И. Лечение внутренних болезней в условиях коморбидности [Электронный ресурс] / Ф. И. Белялов. - Иркутск : РИО ИГИУВа, 2011. - 300 с. - URL: http://therapy.irkutsk.ru/ my/book/cure7.pdf.

13. Белялов, Ф. И. Лечение внутренних болезней в условиях коморбидности / Ф. Ф. Белялов. - Иркутск : РИО ИГМАПО, 2013. - 297 с.

14. Белялов, Ф. И. Лечение болезней сердца в условиях коморбидности : монография / Ф. Ф. Белялов. - 9-е изд. - Иркутск, 2014. - 308 с.

15. Бешлиева, Д. Д. Кардиоваскулярная автономная нейропатия у больных сахарным диабетом 2-го типа и ишемической болезнью сердца: диагностика и оценка тяжести / Д. Д. Бешлиева, В. Ю. Калашников, О. М. Смирнова // Терапевтический архив. - 2015. - Т. 87, № 10. - С. 11-18.

16. Бирюкова, Е. В. Сахарный диабет 2 типа и неалкогольная жировая болезнь печени -болезни совместимости / Е. В. Бирюкова, С. В. Родионова // Медицинский альманах. - 2017. - № 6 (51). - C. 130-136.

17. Верткин, А. Л. Коморбидный пациент. Руководство для практических врачей / А. Л. Верткин. - М. : Эксмо, 2015. - 101 с.

18. Верткин, А. Л. Коморбидность / А. Л. Верткин, А. С. Скотников // Лечащий врач. - 2013. - № 6. - C. 66-97.

19. Вёрткин, А. Л. Коморбидность / А. Л. Верткин, М. А. Румянцев, А. С. Скотников // Клиническая медицина. - 2012. - № 10. - C. 4-11.

20. Вёрткин, А. Л. Коморбидность: от истоков развития до современного понятия. Как оценить и прогнозировать / А. Л. Вёрткин, А. С., Скотников М. А. Румянцев [и др.] // Врач скорой помощи. - 2011. - № 7.

21. Верткин, А. Л. Коморбидный больной сахарным диабетом на амбулаторном приеме у терапевта / А. Л. Верткин, А. С. Скотников, А. Ю. Магомедова [и др.] // Лечащий врач. - 2014. -№ 3. - C. 28-32.

22. Викулова, О. К. Базальная инсулинотерапия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: аспекты раннего назначения, преимущества, ограничения, перспективы / О. К. Викулова // Проблемы эндокринологии. - 2011. - № 3. - C. 53-59.

23. Вишневский, А. Смертность от болезней системы кровообращения и продолжительность жизни в России / А. Вишневский, Е. Андреев, С. Тимонин. - URL: https://demreview.hse.ru/ data/2016/07/04/1116624105/DemRev_3_1_2016_6-34.pdf.

24. Ворохобина, Н. В. Сахарный диабет и депрессия / Н. В. Ворохобина, С. Н. Фогт, Е. Н. Волкова [и др.] // Лечащий врач. - 2014. - № 1.

25. Галявич, А. С. Лечение артериальной гипертонии у больных сахарным диабетом / А. С. Галявич, М. Р. Танчурина // Казанский медицинский журнал. - 2004. - № 1 (85). - C. 76-79.

26. Даньярова, Л. Б. Актуальность проведения эпидемиологических исследований по распространению сахарного диабета 2 типа и промежуточных гипергликемий в Казахстане / Л. Б. Даньярова, Г. А. Джунусбекова, М. К. Тундыбаева [и др.] // Medicine (Almaty) - 2016. - № 9 (171). - C. 52-55.

27. Дедов, И. И. Консенсус совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа. / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, А. С. Аметов [и др.] // Сахарный диабет. - 2011. - № (4). - C. 617 [=Dedov I, Shestakova M, Ametov A et al. Russian Association of Endocrinologists expert consensus document on initiation and intensification of antyhyperglycaemic therapy in type 2 diabetes mellitus. Diabetes mellitus - 2011. - № 4. - P. 6-17. - doi: 10.14341/2072-0351-5810].

28. Дедов, И. И. Инициация и интенсификация сахароснижающей терапии у больных сахарным диабетом 2 типа: обновление консенсуса совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов (2015 г.) / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, А. С. Аметов [и др.] // Сахарный диабет. -

2015. - Т. 18. - № 1. - С. 4-22. [=Dedov I, Shestakova M, Ametov A, et al. Initiation and intensification of antihyperglycemic therapy in type 2 diabetes mellitus: Update of Russian Association of Endocrinologists expert consensus document (2015). Diabetes mellitus. 2015. - № 18(1). - P. 4-22.] - doi: 10.14341/DM201515-23.

29. Дедов, И. И. Распространенность сахарного диабета 2 типа у взрослого населения России (исследование NATION) / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, Г. Р. Галстян // Сахарный диабет. -

2016. - № 19 (2). - С. 104-112. - doi: 10.14341/DM2004116-17.

30. Дедов, И. И. Оптимизация и интенсификация инсулинотерапии при СД 2 типа (клинические рекомендации) / И. И. Дедов, М. В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2010. - № (5). - С. 9-16. [=Dedov I, Shestakova M, et al. Optimizatsiya i intensifikatsiya insulinoterapii pri sakharnom diabete 2 tipa (klinicheskie rekomendatsii). Diabetes mellitus 2010. - № (5). - P. 9-16. - doi: 10.14341/2072-0351-6049].

31. Дедов, И. И. Сахарный диабет. Диагностика, лечение, профилактика / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. - М., 2011.

32. Дедов, И. И. Новые представления о нарушении глюкозостимулированной секреции инсулина при развитии сахарного диабета 2 типа. Клинические последствия / И. И. Дедов, О. М. Смирнова, И. В. Кононенко // Сахарный диабет. - 2015. - Т. 18, № 3. - С. 23-31.

33. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза Российские рекомендации, V пересмотр. - М., 2012. - 48 с. - URL: http://noatero.ru/sites/default/files/full_guidelines.

34. Диспансерное наблюдение больных хроническими неинфекционными заболеваниями и пациентов с высоким риском их развития. Методические рекомендации / под ред. С. А. Бойцова и А. Г. Чучалина. - М. : 2014. - 112 с. - URL: http://www.gnicpm.ru, http://www.ropniz.ru.

35. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Клинические рекомендации // Кардиологический вестник. - 2015. - № 1 (10). - C. 5-30.

36. Друк, И. В. Сердечная недостаточность и СД2 типа / И. В. Друк, Г. И. Нечаева // Лечащий врач. - 2017. - № 12.

37. Дудинская, Е. Н. Роль инсулинорезистентности в процессах сосудистого старения / Е. Н. Дудинская, Н. В. Браилова, И. Д. Стражеско [и др.] // Профилактическая медицина. - 2014. -№ 17 (2). - C. 35-41.

38. Елсукова, О. С. Изучение коморбидной патологии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа / О. С. Елсукова, Е. А. Никитина, О. Л. Журавлева // Современная медицина: актуальные вопросы : сб. ст. по матер. XXXI междунар. науч.-практ. конф. - № 5(31). - Новосибирск : СибАК, 2014.

39. Ефремов, Л. И. Диагностическая тактика при полиморбидности и логистика формулирования диагноза / Л. И. Ефремов, Л. Б. Лазебник, Ю. В. Конев // Клиническая геронтология. -2013. - Т. 19. № 3-4. - С. 36-39.

40. Журавлев, Ю. И. Современные проблемы измерения полиморбидности / Ю. И. Журавлев, В. Н. Тхорикова // Научные ведомости БелГУ. Серия Медицина. Фармация, 2013. - № 11 (154). - Вып. 22. - C. 214-219.

41. Журавлева, Л. В. Адипокины и функция печени у больных с неалкогольной жировой болезнью печени, сахарным диабетом 2 типа и при их сочетании / Л. В. Журавлева, Е. В. Огнева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - № 108 (8). - C. 21-26.

42. Залевская, А. Г., Вербовая Н. И., Родионова Т. И. [и др.] Базальная инсулинотерапия у пациентов с сахарным диабетом типа 2 с неудовлетворительным контролем гликемии на перо-ральной сахарснижающей терапии: результаты прямого сравнительного исследования аналогов инсулина Лантус и Левемир / А. Г. Залевская, Н. И. Вербовая, Т. И. Родионова [и др.] // Сахарный диабет. - 2010. - № 2 (47). - C. 106-112.

43. Ефремов, А. В. Патофизиология. Основные понятия : учебное пособие / под ред. А. В. Ефремова. - 2010. - 256 с.

44. Ивашкин, В. Т. Лечение инфекции Helicobacter pylori: мейнстрим и новации (Обзор литературы и резолюция Экспертного совета Российской гастроэнтерологической ассоциации 19 мая 2017 г.) / В. Т. Ивашкин, И. В. Маев, Т. Л. Лапина [и др.] // Рос. журн. гастроэнт. гепатол. колопроктол. - 2017. - № 27(4). - C. 4-21. - DOI: 10.22416/1382-4376-2017-27-4-4-21.

45. Карпов, Р. С. Связь изменений суточного профиля артериального давления с длительностью заболевания и нарушения ренальной гемодинамики у больных сахарным диабетом / О. А. Кошельская, Р. С. Карпов // Артериальная гипертензия. - 2008. - Т. 14, № 1. - С. 77-86.

46. Карпов, Ю. А. Особенности гиполипидемической терапии у больных сахарным диабетом / Ю. А. Карпов, К. А. Талицкий // Атмосфера. Новости кардиологии. - 2015. - № 4. - C. 2-8.

47. Карпов, Ю. А. Эффективность валсартана у кардиологических больных: достижение целевого артериального давления и дополнительное положительное воздействие / Ю. А. Карпов // Атмосфера. Новости кардиологии. - 2017. - № 3. - C. 2-8.

48. Кароли, Н. А. Коморбидность у больных хронической обструктивной болезнью легких: место кардиоваскулярной патологии / Н. А. Кароли, А. П. Ребров // РФК. - 2009. - № 4. - C. 9-16.

49. Калашникова, М. Ф. Анализ эпидемиологических показателей сахарного диабета 2 типа среди взрослого населения города Москвы / М. Ф. Калашникова, Ю. И. Сунцов, Д. Ю. Белоусов [и др.] // Сахарный диабет. - 2014. - № 3. - С. 5-16.

50. Калинина, А. М. Артериальная гипертензия в реальной практике здравоохранения: что показывают результаты диспансеризации / А. М. Калинина и др. // Артериальная гипертония. -2017. - № 1. - C. 6-16.

51. Кисляк, О. А. Принципы анти- гипертензивной терапии при метаболическом синдроме / О. А. Кисляк, О. Н. Царева, А. В. Стародубова // Лечебное дело. - 2007. - № 1. - С. 52-60.

52. Клебанова, Е. М. Инсулинорезистентность: ее роль в патогенезе сахарного диабета 2 типа и возможности коррекции / Е. М. Клебанова, М. И. Балаболкин, В. М. Креминская // Лечащий врач. - 2005. - № 5.

53. Кэттайл, В. М. Патофизиология эндокринной системы : учебное пособие / В. М. Кэт-тайл, Р. А Арки. - Изд. BINOM Publishers, 2001. - 336 c.

54. Климентьева, Г. И. Сахарный диабет 2 типа и проблема коморбидной патологии / Г. И. Климентьева, И. А. Курникова, И. А Кузнецова [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. - № 1. - C. 81-84.

55. Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации // Кар-диоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - № 16 (6). - URL: http://dx.doi.org/10.15829/ 1728-8800-2017-6-.

56. Кобалава, Ж. Д. Важность раннего контроля артериального давления у больных сахарным диабетом 2 типа: результаты 6-летнего наблюдения после завершения исследования ADVANCE / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская // Клиническая фармакология и терапия. - 2014. -Т. 23, № 5. - С. 11-18.

57. Кобалава, Ж. Д. Достижения и проблемы современных исследований антигипертензив-ных препаратов / Ж. Д. Кобалава, Ю. В. Котовская // Кардиология. - 2011. - № 51 (1). - C. 91-99.

58. Кобалава, Ж. Д. Тиазидные диуретики в лечении артериальной гипертонии / Ж. Д. Ко-балава, Ю. В. Котовская, Е. А. Троицкая // РМЖ. - 2010. - № 3 (18). - C. 99-103.

59. Кононенко, И. В. Инсулинорезистентность и пути ее коррекции при сахарном диабете 2 типа / И. В. Кононенко, О. М. Смирнова //Лечащий врач. - 2006. - № 2. -С. 12-18.

60. Кононенко, И. В. Сахарный диабет: от понимания этиологии к выбору лечения / И. В. Кононенко, О. М. Смирнова // Фарматека. - 2014. - № 5 (278). - С. 86-93.

61. Кошельская, О. А. Длительная терапия аторвастатином у больных ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом: влияние на гликемию и локальную сосудистую жесткость / О. А. Кошельская, А. С. Сушкова, Т. Е. Суслова [и др.] // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2013. - Том 12, № 4 (72), - С. 223-229.

62. Котовская, Ю. В. Новое в терапевтических стратегиях / Ю. В. Котовская, О. А. Кравцова, Е. А. Павлова // Артериальная гипертензия. - 2014. - Т. 20, №1. - C. 27-32.

63. Крымская, И. Г. Гигиена и экология человека : учеб. пособие / И. Г. Крымская. - Ростов-на-Дону : Феникс, 2017. - 413 с.

64. Кузнецова, И. А. Феномен раннего старения физиологических систем / И. А. Кузнецова, И. А. Курникова, Г. И. Климентьева // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 2. - C. 71-75.

65. Курникова, И. А. Резервы адаптации у больных инсулинозависимым сахарным диабетом / И. А. Курникова, О. Г. Мерзлякова, И. С. Маслова // Материалы III Всероссийского диабе-тологического конгресса (24-27 мая 2004 г.). - М., 2004. - С. 37-38.

66. Курникова, И. А. Оптимизация системного подхода в реабилитации больных сахарным диабетом с высокой коморбидностью / И. А. Курникова // Международный эндокринологический журнал (IEL - international journal of endocrinology). - 2010. - № 3 (27). - C. 62-70.

67. Климентьева, Г. И. Сахарный диабет 2 типа и проблемы коморбидной патологии / Г. И. Климентьева, И. А. Курникова, И. А. Кузнецова [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. - № 1 (130). - С. 81-85.

68. Лазебник, Л. Б. Полиморбидность и старение / Л. Б. Лазебник // Новости медицины и фармации - 2007. - № 1 (205). - C. 7.

69. Лазебник, Л. Б. Атерогенная дислипидемия и инсулинорезистентность, ассоциированные с неалкогольной жировой болезнью печени (сходства и различия, дифференцированный подход к терапии) / Л. Б. Лазебник, Л. А. Звенигородская, Н. В. Мельникова [и др.] // Кардиоваску-лярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8, № 3. - С. 69-77.

70. Лазебник, Л. Б. Полиморбидность и полипрагмазия / Л. Б. Лазебник. - М., 2011.

71. Лазебник, Л. Б. Формирование полиморбидности в социуме / Л. Б Лазебник // Клиническая геронтология. - 2015. - Т. 21, № 3-4. - С. 3-7.

72. Лазебник, Л. Б. Семантические трудности при полиморбидности / Л. Б. Лазебник, Л. И. Ефремов, Ю. В Конев // Клиническая геронтология. - 2015. - Т. 21, № 3-4. - С. 44-46.

73. Лазебник, Л. Б., Конев Ю. В., Ефремов Л. И. Ятрогения усугубляет полиморбидность, особенно в гериатрии. / , Л. Б. Лазебник, Ю. В. Конев, Л. И. Ефремов //Клиническая геронтология.

- 2014. - Т. 20. № 1-2. - С. 50-55.

74. Лазебник Л. Б., Конев Ю. В. Новое понимание микробиоты в патогенезе метаболического синдрома. / Л. Б. Лазебник, Ю. В. Конев //Современная онкология. - 2014. - № 8. С. 77.

75. Лазебник Л. Б., Радченко В. Г., Голованова Е. В. [и др.]. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение (рекомендации для терапевтов, 2 версия) / Л. Б. Лазебник,

B. Г. Радченко, Е. В. Голованова [и др.]. //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.

- 2017. № 2 (138). - С. 22-37.

76. Магомедова А. Ю., Ястребова О. В., Ховасова Н. О. Пациент с сахарным диабетом 2 типа в практике терапевта. / А. Ю. Магомедова, О. В. Ястребова, Н. О. Ховасова // Врач скорой помощи. - 2014. - № 4. - C. 45-60

77. Маев И. В., Кучерявый Ю. А. Болезни поджелудочной железы : в 2 т. И. В. Маев Ю. А. , Кучерявый - М. : Медицина : Шико, 2008. - 976 с.

78. Маев И. В., Кучерявый Ю. А. Желудочное кислотообразование и хронический панкреатит: насколько сильна взаимосвязь? / И. В. Маев Ю. А. , Кучерявый // // Рос. журн. гастроэнте-рол., гепатол., колопроктол. - 2008. - №3. - С. 44-14.

79. Маев И. В., Кучерявый Ю. А., Аутоиммунный панкреатит: современное состояние проблемы. / И. В. Маев Ю. А. , Кучерявый Т. С. Оганесян // Терапевтический архив. - 2012. - N 2. -

C. 56-61.

80. Маев И. В., Кучерявый Ю. А., [и др.]Трудности и ошибки в тактике ведения больных хроническим панкреатитом. / . В. Маев Ю. А. , Кучерявый А. А Самсонов., // Терапевтический архив. - 2013. - № 2. - C. 65-72.

81. Мамедов М. Н., Чепурина Н. А. Суммарный сердечно-сосудистый риск: от теории к практике. Пособие для врачей / М. Н. Мамедов, Н. А. Чепурина под ред. Р. Г. Оганова. - М., 2007.

- № 40с.

82. Механизмы развития болезней и синдромов / под ред. А. Ш. Зайчика, Л. П. Чурилова -Часть 3. - СПб. Элби-Спб, 2002. - 507 с.

83. Мисникова И. В. Сахарный диабет и рак. / И. В. Мисникова // РМЖ. 2016. - № 20. -C. 1346-1350.

84. Мкртумян А. М., Бирюкова Е. В., Маркина Н. В. Выбор режима инсулинотерапии при сахарном диабете 2 типа. / А. М. Мкртумян, Е. В. Бирюкова, Н. В. Маркина // Лечащий врач. -2005. - № 5

85. Моисеев В. С., Кобалава Ж. Д., Моисеев С. В. Внутренние болезни с основами доказательной медицины и клинической фармакологией / В. С. Моисеев, Ж. Д. Кобалава, С. В. Моисеев под ред. В. С. Моисеева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 832 с.

86. Молитвословова Н. А., Галстян Г. Р. Остеопороз и сахарный диабет: современный взгляд на проблему / Н. А. Молитвословова, Г. Р. Галстян // Сахарный диабет. - 2013. - № (1). -C. 57-62.

87. Моргунов Л. Ю. Сахарный диабет у пациентов с циррозом печени: новые возможности лечения. / Л. Ю. Моргунов // Исследования и практика в медицине. - 2017. - № 4:3. - С. 75-85.

88. Мухамеджанов Э. К., Есырев О. В. Сахарный диабет 2 типа: новые стороны патогенеза заболевания / Э. К. Мухамеджанов, О. В. Есырев // Сахарный диабет. - 2013. - № (4). - C. 49-51.

89. Недогода С. В., Вёрткин А. Л., Наумов А. В., [и др.] Ожирение и коморбидная патология в практике поликлинического врача. Часть III: лечение ожирения и коморбидной патологии / С.

B. Недогода, А. Л. Вёрткин, А. В., Наумов [и др.] // // Амбулаторный прием. - 2016. - Т. 2. № 3 (6). - С. 31-42.

90. Несина И. А., Люткевич А. А., Белая Н. Г. Ожирение как фактор риска развития неалкогольной жировой болезни печени. Подходы к коррекции избыточной массы и ожирения / И. А. Несина, А. А. Люткевич, Н. Г. Белая // Медицинский совет. - 2014. - № 17.

91. Оганов, Р. Г. Сердечно -сосудистые заболевания в начале XXI века: медицинские, социальные, демографические аспекты и пути профилактики / Р. Г. Оганов. - URL: http://federalbook.ru/files/FSZ/soderghanie/2013/IV/Oganov.pdf.

92. Оганов, Р. Г. Сосудистая коморбидность: общие подходы к профилактике и лечению / Р. Г. Оганов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - № 11 (1). - C. 4-7.

93. Огурцов, П. П. Лечение хронического гепатита С у больных с избыточной массой тела / П. П. Огурцов // Гепатологический форум. - 2006. - № 3. - C. 21-27.

94. Олейников, В. Э. Особенности симпатического тонуса при эссенциальной гипертонии и гипертонии, ассоциированной с метаболическим синдромом / В. Э. Олейников, А. В. Кулюцин, М. В. Лукьянова [и др.] // Сердце: журнал для практикующих врачей. - 2013. - Т. 12, № 4 (72). -

C. 247-252.

95. План действий по реализации Европейской стратегии профилактики и борьбы с неинфекционными заболеваниями 2012-2016 гг. Всемирная организация здравоохранения. Европейское региональное бюро. - URL: http://www.euro.who.int/_data/assets/pdf_file/0009/174654/

e96638-Rus.pdf?ua=1 [=Plan dejstvij po realizacii Evropejskoj strategii profilaktiki i bor'by s neinfekcionnymi zabolevanijami 2012-2016 gg. Vsemirnaja Organizacija zdravoohranenija. Evrope-

jskoe regional'noe bjuro. URL: http://www.euro.who.int/_data/assets/pdf_file/0009/174654/e96638-

Rus.pdf?ua=1 (in Russian)].

96. Осипенко, М. Ф. Гастроэнтерологические симптомы при сахарном диабете 2 типа / М. Ф. Осипенко, Е. С. Воронцова, Е. А. Жук // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2015. - № 115(3). - C. 84-89

97. Осложнения сахарного диабета: лечение и профилактика / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой. - М. : Медицинское информационное агентство, 2017 [=Dedov II, Shestakova MV, eds. Complications of diabetes mellitus: treatment and prevention. Moscow: Meditsinskoe informatsion-noe agentstvo, 2017].

98. Полторак, В. В. Сопоставимость метаболических и митотических эффектов аналога инсулина длительного действия гларгин (лантус) и человеческого инсулина / В. В. Полторак, Н. С. Красова, М. Ю. Горшуновская // Международный эндокринологический журнал. - 2008. - № 6 (18).

99. Порядок оказания медицинской помощи взрослому населению по профилю «эндокринология», утвержденный Приказом Минздрава России от 12.11.2012 № 899н. - URL: http://www.rosminzdrav.ru/documents/5479-prikaz-minzdrava-rossii-ot-12-noyabrya-2012-g-n-899n.

100. Порядок проведения диспансерного наблюдения, утвержденный Приказом Минздрава России от 21.12.2012 № 1344н. - URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_ LAW_142423/.

101. Порядин, Г. В. Патофизиология: курс лекций : учебное пособие / Г. В. Порядин. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014.

102. Прищепа, И. М. Нейрофизиология : учебное пособие / И. М. Прищепа, И. И. Ефре-менко. - Минск : Выш. шк., 2013. - 285 с.- ISBN 978-985-06-2306-5.

103. Профилактика хронических неинфекционных заболеваний. Рекомендации. Глава XII. Профилактика сахарного диабета 2 типа. - М., 2013. - Рекомендованы к применению Российским научным медицинским обществом терапевтов, Российским Обществом профилактики неинфекционных заболеваний. - URL: http://www.gnicpm. ru/309/14177/550251.

104. Пронина, Е. А. Коморбидность сахарного диабета 2 типа и артериальной гипертензии у женщин: особенности когнитивной дисфункции и нарушений эмоционально волевой сферы [Электронный ресурс] / Е. А. Пронина // Сибирский медицинский портал. - 2010, март. - URL: http://www.sibmedport.ru/print.php?art&id=07cfb94714c4dd0a9667e2262b98aa1b&print.

105. Радыш, И. В. Сезонные колебания белкового обмена и гликированного гемоглобина у здоровых мужчин / И. В. Радыш, В. В. Скальный, Н. Д. Кислый [и др.] // Технологии живых систем. - № 13 (2). - С. 19-23.

106. Резник, Л. А. Эффективность комбинированной антигипертензионной, гиполипидеми-ческой и антидиабетической терапии у больных гипертонической болезнью и сахарным диабетом 2 типа / Л. А. Резник // Научные ведомости. - 2013. - № 18.

107. Рекомендации по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям. EASD/ESC. Рабочая группа по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям европейского общества кардиологов (ESC) в сотрудничестве с европейской ассоциацией по изучению диабета (EASD) // Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 3 (107). - C. 7-61.

108. Сахарный диабет типа 2: от теории к практике / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестако-вой. - М. : Медицинское информационное агентство, 2016. - 576 с. [=Dedov II, Shestakova MV, eds. Diabetes mellitus Type 2: from theory to practice. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo, 2016].

109. Сахарный диабет: многообразие клинических форм / под ред. И. И. Дедова, М. В. Ше-стаковой. - М. : Медицинское информационное агентство, 2016. [=Dedov II, Shestakova MV, eds. Diabetes mellitus: heterogenity of clinical forms. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo; 2016].

110. Сахарный диабет и репродуктивная система / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестако-вой. - М. : Медицинское информационное агентство, 2016. [=Dedov II, Shestakova MV, eds. Diabetes mellitus and reproductive system. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo; 2016].

111. Сердечно-сосудистые заболевания. ВОЗ. Информационный бюллетень 317, Январь 2015 г. [Электронный ресурс]. - URL: http://www.who.int/mediacentre/ factsheets/fs317/ru/ (дата обращения: 01.03.2017).

112. Скотников, А. С. Гипотензивная терапия коморбидного больного: на что ориентироваться в выботее гипотензивного средства? / А. С. Скотников, Д. Ю. Юдина, Е. Ю. Стахнёв // Лечащий врач. - 2018. - № 2.

113. Скотников, А. С. Органопротективные свойства гипотензивной терапии как профилактика развития «сосудистой» коморбидности / А. С. Скотников, М. А. Хамурзова // Лечащий врач. - 2017. - № 7.

114. Смирнова, О. М. Сахарный диабет и неалкогольная болезнь печени / О. М. Смирнова // Медицинский совет. - 2014. - № 2. - C. 57-61.

115. Солнцев, А. М. Защита экологических прав человека: учеб. пособие / А. М. Солнцев. -2-е изд., перераб. и доп. - М. : РУДН, 2015. - 468 с.

116. Стандарт первичной медико-санитарной помощи при инсулиннезависимом сахарном диабете, утвержденный Приказом Минздрава России от 28.12.2012 № 1581н (зарег. в Минюсте России 15.03.2013 № 27719). - URL: http://base.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc; base=LAW; n=146164.

117. Стародубова, А. В. Избыточная масса тела и ожирение как факторы риска неалкогольной жировой болезни печени / А. В. Стародубова // Архивъ внутренней медицины. - 2014.-№ 5(19). - C. 10-20.

118. Старостина, Е. Г. Депрессия и сахарный диабет как коморбидные заболевания / Е. Г. Старостина, Н. М. Володина, И. В. Старостин [и др.] // РМЖ. - 2017. - № 22. - C. 1613-1620.

119. Смулевич, А. Б. Психокардиология / А. Б. Смулевич, А. Л. Сыркин. - М. : МИА, 2005. - 235 с.

120. Ткаченко, Б. И. Нормальная физиология человека / Б. И. Ткаченко. - М. : Медицина, 2005. - 928 с.

121. Троицкая, Е. А. Длительность диабета как предиктор артериальной ригидности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертонией / Е. А. Троицкая, Е. С. Старостина, Ю. В. Крюкова [и др.] // Евразийский кардиологический журнал. - 2017. - № 3. - С. 9-10.

122. Трухина, Л. Б. Принципы инсулинотерапии сахарного диабета 2 типа / Л. Б. Трухина, Н. А. Петунина // Лечащий врач. - 2010. - № 11.

123. Филиппов, Ю. Гастроэнтерологические нарушения при диабетической нейропатии / Ю. Филиппов // Врач. - 2011. - № 4. - C. 96-101.

124. Хафисова, О. О. Влияние метформина на формирование устойчивого вирусологического ответа при проведении комбинированной противовирусной терапии хронического гепатита С ПегИФНа-2Ь и рибавирином) / О. О. Хафисова, Т. С. Поликарпова, Н. В. Мазурчик [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. Сер. Мед. - 2011. - № 2 . - С. 47-55.

125. Медицинские Диссертации. - URL: http://medical-diss.com/medicina/vliyanie-giperholesterinemii-insulinorezistentnosti-i-ee-korrektsii-metforminom-na-effektivnost-kombinirovannoy-protivovi#ixzz56sDasnw4.

126. Хопельман, А. Инфекции мочевыводящих путей при сахарном диабете / А. Хопельман, С. Горлинг // Клиническая микробная и антимикробная химиотерапия. - 2000. - № 2. - С. 40-45.

127. Шамхалова, М. Ш. Инфекции мочевых путей у больных сахарным диабетом: диагностика, профилактика, лечение. Методические рекомендации / М. Ш. Шамхалова, Л. А. Чугунова // Международный эндокринологический журнал. - 2005. - № 2(2).

128. Шестакова, М. В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек / М. В. Шестакова, И. И. Дедов. - М. : Медицинское информационное агентство, 2009. - 500 с. [=Shestakova M. V., Dedov II. Diabetes mellitus and chronic kidney disease. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo, 2009. 500 p.].

129. Широкова, Е. Н. Самая частая патология печени в практике врача-интерниста / Е. Н. Широкова // Consilium-Medicum. - 2013. - № 2. - С. 20-23.

130. Aarts, S. Influence of multimorbidity on cognition in a normal aging population: a 12-year follow-up in the Maastricht Aging Study [Электронный ресурс] / S. Aarts, M. van den Akker, F. E. Tan, et al. // Int. J. Geriatr. Psychiatry. - 2010; Oct 20. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pub-med?term=20963809.

131. Abid, S. Poor glycaemic control is the major factor associated with increased frequency of gastrointestinal symptoms in patients with diabetes mellitus / S. Abid, A. Rizvi, F. Jahan, et al. // J. Pak. Med. Assoc. - 2007. - Vol. 57. - No. 7. - P. 345-349.

132. Adami, S. Bone health in diabetes: considerations for clinical management / S. Adami // Curr. Med. Res. Opin. - 2009 May. - № 25(5). - P. 1057-1072. - DOI: 0.1185/03007990902801147.

133. Adeva, M. Insulin resistance and the metabolism of branched-chain amino acids in humans. / M. Adeva, J. Calvino, G. Souto, et al. // Amino Acids. - 2012. - № 43(1). - C. 171-181. - DOI: 10.1007/s00726-011-1088-7.

134. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes - 2015 // Diabetes Care. - 2015. - № 38; Suppl 1. - P.S1-93.

135. American Diabetes Association. Standards of medical care in diabetes - 2017 // Diabetes Care. - 2017. - № 40; Suppl 1. - P. S1-135.

136. Antman, E. M. Use of nonsteroidal antiinflammatory drugs. An update for clinicians. A scientific statement from the American Heart Association / E. M. Antman, J. S. Bennett, A. Daugherty [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 115, № 12. - P. 1634-1642.

137. Axon, R. N. Comorbid depression is differentially associated with longitudinal medication nonadherence by race/ethnicity in patients with type 2 diabetes / R. N. Axon, M. Gebregziabher, K. J. Hunt et al. // Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol. 95 (25). - P. 3983.

138. Bailyes, E. M. Insulin receptor/IGF-1 receptor hybrids are widely distributed in mammalian tissues: quantification of individual receptor species by selective immunoprecipitation and immunoblot-ting / E. M. Bailyes, B. T. Nave, M. A. Soos, et al. // Biochem. J. - 1997. - № 327. - P. 209-215.

139. Barsh, G. S. Genetic approaches to studying energy balance: perception and integration / G. S. Barsh, M. W. Schwartz // Nuture reviews. - 2002. - № 3. - P. 589-600.

140. Barnett, K. Epidemiology of multimorbidity and implications for health care, research, and medical education: a cross-sectional study / K. Barnett et al. // Lancet. - 2012. - № 380. - P. 37-43.

141. Bangalore, S. Diabetes mellitus as a compelling indication for use of rennin angiotensin system blockers: systematic review and meta-analysis of randomized trials / S. Bangalore, R. Fakheri, B. Toklu, et al. // BMJ. - 2016. - № 352. - P. i438.

142. Bayliss, E. A. Predicting declines in physical function in persons with multiple chronic medical conditions: what we can learn from the medical problem list [Электронный ресурс] / E. A. Bayliss // Health Qual Life Outcomes. - 2004. - URL: http://www.hqlo.com/content/2Z1/47.

143. Bock, G. Contribution of hepatic and extrahepatic insulin resistance to the pathogenesis of impaired fasting glucose. Role of increased rates of gluconeogenesis / G. Bock, E. Chittilapilly, R. Basu, et al. // Diabetes. - 2007. - N 56. - P. 1703-1710.

144. Bont, J. Is co-morbidity taken into account in the antibiotic management of elderly patients with acute bronchitis and COPD exacerbations? / J. Bont, E. Hak, C.E. Birkhoff [et al.] // Fam. Pract. -2007. - Vol. 24, № 4. - P. 317-322.

145. Boyd, C. M. Clinical practice guidelines and quality of care for older patients with multiple comorbid diseases: implications for pay for performance / C. M. Boyd, J. Darer, C. Boult, et al. // JAMA. - 2005. - № 294 (6). - P. 716-724.

146. Boyd, C. M. Future of Multimorbidity research: How Should Understanding of Multimor-bidity Inform Health System Design? [Электронный ресурс] / C. M. Boyd, M. Fortin // Public Health Reviews. - 2010. - № 32. - URL: http://www.publichealthreviews. eu/upload/pdf_files/8/ Boyd_for-website.pdf.

147. Britt, H. C. Prevalence and patterns of multimorbidity in Australia [Электронный ресурс] / H. C. Britt et al. // MJA. - 2008. - Vol. 189, № 2. - P. 72-77. - URL: http://www.mja.com.au/public/is-sues/189_02_210708/bri10473_fm.html#0_CBBHFBHE (05.11.2010).

148. Brown, S. A. Osteoporosis: an under-appreciated complication of diabetes / S. A. Brown // Clin. Diabetes. 2004. - № (22). - P. l0-20.

149. Burns, R. J. Cyclical relationship between depressive symptoms and diabetes distress in people with Type 2 diabetes mellitus: results from the Montreal Evaluation of Diabetes Treatment Cohort Study / R. J. Burns, S. S. Deschenes, N. Schmitz // Diabet. Med. - 2015. - Vol. 32 (10). - P. 1272-1278.

150. Butler, A. E. b-cell deficit and increased b-cell apoptosis in humans with type 2 diabetes / A. E. Butler, J. Janson, S. Bonner-Weir, et al. // Diabets. - 2003. - № 52. - P. 102-110.

151. Bundy, J. D. Systolic blood pressure reduction and risk of cardiovascular disease and mortality: a systematic review and network meta-analysis / J. D. Bundy, C. Li, P. Stuchlik, et al. // JAMA Cardiol. - 2017. - № 2 (7). - P. 75-781.

152. Byrd, K. K. Chronic Liver Disease-Associated Hospitalizations Among Adults with Diabetes, National Inpatient Sample, 2001-2012 / K. K. Byrd, J. M. Mehal, S. F. Schillie, et al. // Public Health Rep. - 2015 Nov-Dec. - № 130 (6). - P. 693-703. - DOI: 10.1177/003335491513000619.

153. Cardiovascular Disease and Risk Management. ADA Position statement. 2014 // Diabetes Care. - 2015. - № 38 (Suppl. 1). - P. S49-S57. - DOI: 10.2337/dc15-S011.

154. Campbell, P. The Bi-Directional Impact Of Two Chronic Illnesses: Heart Failure And Diabetes - A Review Of The Epidemiology And Outcomes / P. Campbell, S. Krim, H. Ventura // Cardiac Failure Review. - 2015. - № 1 (1). - P. 8-10.

155. Chen, H. Incretin-Based Therapy and Risk of Pancreatic Cancer in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials / H. Chen, X. Zhou, T. Chen et al. // // Diabetes Ther. - 2016 Sep 21.

156. Clausen, J. O. Insulin sensitivity index, acute insulin response, and glucose effectiveness in a population-based sample of 380 young healthy Caucasians. Analysis of the impact of gender, body fat, physical fitness, and life-style factors / J. O. Clausen, R. N. Bergman, P. Hougaard, et al. // Journal Clinical Investigations. - 1996. - N 98 (5). - P. 1195-1209.

157. Charlson, M. Can disease management target patients most likely to generate high costs? The impact of comorbidity / M. Charlson, R. E. Charlson, W. Briggs, et al. // J. Gen. Intern. Med. - 2007. -№ 22 (4). - P. 464-469.

158. Charlson, M. E. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M. E. Charlson, P. Pompei, K. L Ales, et al. // J. Chron. Dis. - 1987. -№ 40. - P. 373-383.

159. DeFronzo, R. Insulin Sensitivity and Insulin Binding to Monocytes in Maturity-Onset Diabetes / R. DeFronzo, D. Deibert, R. Hendler, et al. // J. Clin. Invest. - 1979. - No. 63 (5). - P. 939-946.

160. Chisalita, S. I. Insulin-like growth factor 1 receptors are more abundant than insulin receptors in human micro- and macrovascular endothelial cells / S. I. Chisalita, H. J. Arnqvist // Am. J. Physiol. Endocr. Metab. - 2004. - Vol. 286. - E896-901.

161. Clarke, T. K. Investigating shared aetiology between type 2 diabetes and major depressive disorder in a population based cohort / T. K. Clarke, J. Obsteter, L. S. Hall, et al. // Am. J. Med. Genet B. Neuropsychiatr. Genet. - 2017. - Vol. 174 (3). - P. 227-234.

162. Coleman, S. M. Treatment implications for comorbid diabetes mellitus and depression / S. M. Coleman, W. Katon // Psychiatric Times. - 2013. - Vol. 30 (1). - P. 1-3.

163. Cowie, C. C. Prevalence of diabetes and impaired fasting glucose in adults in the U.S. population / C. C. Cowie, K. F. Rust, D. D. Byrd-Holt, et al. // Diabetes Care. - 2006. - N 29. - P. 12631268.

164. Demiroren, K. Protective effects of L-carnitine, N-acetylcysteine and genistein in an experimental model of liver fibrosis / K. Demiroren, Y. Dogan, H. Kocamaz et al. // Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 38, № 1. - P. 63-72.

165. De Torres, J. P. C-reactive protein levels and clinically important predictive outcomes in stable COPD patients / J. P. De Torres, E. Cordoba-Lanus, C. López-Aguilar, et al. // Eur. Respir. J. - 2006.

- № 27 (5). - P. 902-907.

166. Ducat, L. The Mental Health Comorbidities of Diabetes / L. Ducat, L. H. Philipson, B. J. Anderson // JAMA. - 2014. - Vol. 312. - P. 691-692.

167. Duckworth, W. VADT Investigators. Glucose control and vascular complications in veterans with type 2 diabetes / W. Duckworth, C. Abraira, T. Mortiz, et al. // N. Engl. J. Med. - 2009. - № 360.

- P. 129-139.

168. Engl, J. Prevalence of obesity, glucose homeostasis disorders and metabolic syndrome in psychiatric patients taking typical or atypical antipsychotic drugs: a cross-sectional study / J. Engl, M. Laimer, W. W. Fleischhacker, et al. // Diabetologia. - 2005. - N 48. - P. 215-221.

169. Eckardt, K. IGF-1 receptor signaling determines the mitogenic potency of insulin analogues in human smooth muscle cells and fibroblasts / K. Eckardt, C. May, M. Koenen, et al. // Diabetologia. -2007. - Vol. 50. - P. 2534-2543.

170. Eckel, R. H. AHA/ACC guideline on lifestyle management to reduce cardiovascular risk: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / R. H. Eckel, J. M. Jakicic, J. D. Ard, et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. - Vol. 63. N 25. Pt. B. - P. 2960-2984.

171. Elliott, W. J. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network metaanalysis / W. J. Elliott, P. M. Meyer // Lancet. - 2007. - № 369 (9527). - P. 201-207.

172. Estel, С. Global Burden of Cardiovascular Disease / С. Estel, С. R. Conti // Cardiovascular Innovations and Applications. - 2016. - № 1(4). - P. 369-377.

173. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology ESC) // Eur. Heart J. - 2016. - DOI: 10.1093/eurheartj/ehw128.

174. Epping-Jordan, J. E. Preventing chronic diseases: taking stepwise action / J. E. Epping-Jor-dan, G. Galea, C. Tukuitonga, et al. // Lancet. - 2005. - № 366 (9497). - P. 1667-1671.

175. Fabbri, L. M. Chronic disease in the elderly: back to the future of internal medicine / L. M. Fabbri, R. Ferrari // Breathe. - 2006. - N 3 (1). - P. 40-49.

176. Fisher, L. The relationship between diabetes distress and clinical depression with glycemic control among patients with type 2 diabetes / L. Fisher, R. E. Glasgow, L. A. Strycker // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33 (5). - P. 1034-1036.

177. Firneisz, G. Non-alcoholic fatty liver disease and type 2 diabetes mellitus: the liver disease of our age? / G. Firneisz // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20, № 27. - P. 9072-9089.

178. Fitchett, D. Heart failure outcomes with empagliflozin in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: results of the EMPA-REG OUTCOME® trial / D. Fitchett, B. Zinman, Ch. Wanner et al. // Eur. Heart J. - 2016. - DOI: 10.1093/eurheartj/ehv728.

179. Frid, A. H. New Insulin Delivery Recommendations / A. H. Frid, G. Kreugel, G. Grassi, et al. // Mayo. Clin. Proc. - 2016. - № 91 (9). - P. 1231- 1255. - doi: 10.1016/j.mayocp.2016.06.010.

180. Fortin, M. et al. Prevalence of Multimorbidity Among Adults Seen in Family Practice [Электронный ресурс] // M. Fortin et al. // Annals of Family medicine. - 2005. - Vol. 3, № 3. - P. 223228. - URL: http://www.drmed.org/javne_datoteke/novice/datoteke/444-PrevalencecofcMultimorbidi-tycAmongcAdults.pdf (05.11.2010).

181. Fortin, M. et al. Randomized controlled trials: do they have external validity for patients with multiple comorbidities? / M. Fortin et al. // Ann. Fam. Med. - 2006. - Mar-Apr . - № 4 (2). - P. 101103.

182. Fortin, M. et al. The electronic Cumulative Illness Rating Scale: a reliable and valid tool to assess multi-morbidity in primary care [Электронный ресурс] / M. Fortin et al. // J. Eval. Clin. Pract.

- 2010 Jun 25. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20586841.

183. Fortin, M. Systematic Review of Prevalence Studies on Multimorbidity: Toward a More Uniform Methodology / M. Fortin, M. Stewart, M.-E. Poitras, et al. // Ann. Fam. Med. - 2012. - № 10 (2).

- P. 142-151.

184. Ji, H. F. Genetic overlap between type 2 diabetes and major depressive disorder identified by bioinformatics analysis / H. F. Ji, Q. S. Zhuang, L. Shen // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7 (14). - P. 1741017414.

185. Gardner, D. G. Greenspan's Basic and Clinical Endocrinology / D. G. Gardner, D. Shoback

- Ninth Edition. - McGraw-Hill, 2011. - Medical: China. - ISBN: (Paperback) 978-0071622431.

186. Garber, A. J. American Association of Clinical Endocrinologists' Comprehensive Diabetes Management Algorithm 2013 Consensus Statement / A. J. Garber, M. J. Abrahamson, J. I. Barzilay, et al. // Endocrine Practice. - 2013. - № 19 (s2). - P. 1-48. - doi: 10.4158/ep13176.csuppl.

187. Garber, A. J., et al. Consensus Statement by the American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology on the Comprehensive Type 2 / A. J. Garber, et al. // Diabetes Management Algorithm - 2017. Executive Summary. Endocr Pract. 2017. - № 23 (2). - P. 207-238.

188. Garber, A. J. Consensus Statement by the American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology on the Comprehensive Type 2 Diabetes Management Algorithm - 2017 Executive Summary / A. J. Garber, M. J. Abrahamson, J. I. Barzilay, et al. // Endocr. Pract. 2017. - № 23 (2). - P. 207-238. - doi: 10.4158/EP161682.CS.

189. García-Compeán, D. Current Concepts in Diabetes Mellitus and Chronic Liver Disease: Clinical Outcomes, Hepatitis C Virus Association, and Therapy / D. García-Compeán, J. A. González-González, F. J. Lavalle-González, et al. // Dig. Dis. Sci. - 2016 Feb. - № 61 (2). - P. 371-380. - DOI: 10.1007/s10620-015-3907-2.

190. Garg, S. K. Diabetes and cancer: two diseases with obesity as a common risk factor / S. K. Garg, H. Maurer, K. Reed, et al. // Diabetes, Obesity and Metabolism. - 2014. - Vol. 16 (2). - Р. 97110.

191. Garvey, W. American association of clinical endocrinologists and American college of endocrinology position statement on the 2014 advanced framework for a new diagnosis of obesity as a

chronic disease / W. Garvey, A. J. Garber, J. I. Mechanick, et al. // Endocr. Pract. - 2014. - Vol. 20. N 9. - P. 977-989.

192. Gerstein, H. C. The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group. - P. eff ects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes / H. C. Gerstein, M. E. Miller, R. P. Byington, et al. // N. Engl. J. Med. - 2008. - № 358. - P. 2545-2559.

193. Gijsen, R. Causes and consequences of comorbidity: a review / R. Gijsen, N. Hoeymans, F. G. Schellevis, et al. // J. Clin. Epidemiol. - 2001. - № 54(7). - P. 661-674.

194. Global status report on noncommunicable diseases 2014. Attaining the nine global noncom-municable diseases targets; a shared responsibility // WHO. - 2014.

195. Guiding principles for the care of older adults with multimorbidity: an approach for clinicians: American geriatrics society expert panel on the care of older adults with multimorbidity // J. Am. Geriatr. Soc. - 2012. - № 60 (10). - P. 1-25.

196. Grolla, D. L. The development of a comorbidity index with physical function as the outcome. / D. L. Grolla, T. Tob, C. Bombardierc, et al. // J. Clin. Epidemiol. - 2005. - № 58 (6). - P. 595-602.

197. Greenfield, S. Comorbidity affects the relationship between glycemic control and cardiovascular outcomes in diabetes: a cohort study / S. Greenfield, J. Billimek, F. Pellegrini, et al. // Ann. Intern. Med. - 2009. - № 151. - P. 854-860.

198. Groop, L. C. Insulin resistance and insulin deficiency in the pathogenesis of type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus: errors of metabolism or of methods? / L.C. Groop, E. WidTin, E. Ferrannini // Diabetologia. - 1993. - N 36. - P. 1326-1331.

199. Goh, G. Diabetes mellitus, insulin, sulfonylurea and advanced fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease / G. Goh, M. Pagadala // J. Diabetes. Metab. - 2014. - № 5. - P. 1-5.

200. Goh, G. B. Association between diabetes mellitus and cirrhosis mortality: the Singapore Chinese Health Study / G. B. Goh, A. Pan, W. C. Chow, et al. // Liver Int. - 2016. Aug 27. - DOI: 10.1111/liv.13241.

201. Guo, F. Development of a Weighted Cardiometabolic Disease Staging (CMDS) System for the prediction of future diabetes / F. Guo, W. T. Garvey // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2015. - Vol. 100. N 10. - P. 3871-3877.

202. Guo, F. The progression of cardiometabolic disease: validation of a new cardiometabolic disease staging system applicable to obesity / F. Guo, D. R. Moellering, W. T. Garvey // Obesity. - 2014. - Vol. 22. N 1. - P. 110-118.

203. Harboun, M. Comorbidity indexes: review of the literature and application to the elderly population / M. Harboun, J. Ankri // Rev. Epidemiol. Sante Publique. - 2001. - № 49 (3). - P. 287-298.

204. Heart Rate Variability. Standarts of Measurements, physiological Interpretation and Clinical Use. 1996.

205. Hanefeld, M. The metabolic vascular syndrome- guide to an individualized treatment / M. Hanefeld, F. Pistrosch, S. R. Bornstein // Rev. Endocr. Metab. Disord. - 2016. - № 17. - P. 5-17.

206. Hazlehurst, J. M. Non-alcoholic fatty liver disease and diabetes / J. M. Hazlehurst, C. Woods, T. Marjot, et al. // Metabolism. - 2016. - № 65 (8). - P. 1096-1108.

207. Haluzik, M. The treatment of diabetes in patients with liver and renal impairment / M. Ha-luzik // Vnitr. Lek. - 2015 Apr. - № 61 (4). - P. 304-311.

208. Havel, P. J. Control of energy homeostasis and insulin action by adipocyte hormones: leptin, acylation stimulating protein and adiponectin / P. J. Havel // Curr. Opin. Lipidol. - 2002. - Vol. 13. P. 51-59.

209. Hemmelgarn, B. R. Adapting the Charlson Comorbidity Index for use in patients with ESRD / B. R. Hemmelgarn, B. J. Manns, V. H. Quan, et al. // Am. J. Kidney. Dis. - 2003. - № 42. - P. 125-132.

210. Handelsman, Y. et al. American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for Clinical Practice for developing a diabetes mellitus:comprehensive care plan / Y. Handelsman et al. // Endocr. Pract. - 2011 Mar-Apr. - № 17. Suppl 2. - P. 1-53.

211. Hudon, C. et al. Comorbidity and glycemia control among patients with type 2 diabetes in primary care [Электронный ресурс] / C. Hudon et al. // Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy. - 2008. - N 1. - P. 33-37. - URL: http://www.dovepress.com/comorbidity-and-glycemia-control-among-patients-with-type-2-diabetes-i-peer-reviewed-article-DMSOTT-MVP (05.11.2010).

212. Hudon, C. Cumulative Illness Rating Scale was a reliable and valid index in a family practice context [Электронный ресурс] / C. Hudon, et al. // J. Clin. Epidemiol. - 2005. - № 58. - P. 603-608. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15878474?dopt=AbstractPlus.

213. Huang, E. S. The effect of comorbid illness and functional status on the expected benefits of intensive glucose control in older patients with type 2 diabetes: a decision analysis / E. S. Huang, Q. Zhang, N. Gandra, et al. // Ann. Intern. Med. -2008. - № 149. - P. 11-19.

214. Huntley, A. L. Measures of Multimorbidity and Morbidity Burden for Use in Primary Care and Community Settings: A Systematic Review and Guide / A. L. Huntley, et al. // Annals of Family Medicine. - 2012. - № 10 (2). - P. 134-41.

215. Hughes, L. D. Guidelines for people not for diseases: the challenges of applying UK clinical guidelines to people with multimorbidity / L. D. Hughes, M. E. McMurdo, B. Guthrie // Age Ageing. -2013 Jan. - № 42 (1). - P. 62-69.

216. The IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome // International Diabetes Federation. - 2005.

217. IDSA/ATS Community Acquired Pneumonia Guidelines. - 2007.

218. International Diabetes Federation. Diabetes Atlas. - 6th Edition. - 2013.

219. International Diabetes Federation. Global Guideline for Type 2 diabetes. 2012.

220. International Diabetes Federation. Managing older people with Type 2 Diabetes // Global Guideline, 2013.

221. Inzucchi, S. E. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2015: A Patient-Centered Approach: Update to a Position Statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes / S. E. Inzucchi, R. M. Bergenstal, J. B. Buse, et al. // Diabetes Care. 2014. - № 38(1). - P. 140-149. - doi: 10.2337/dc14-2441.

222. Inzucchi, S. E. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Patient-Centered Approach: Position Statement of the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD) / S. E. Inzucchi, R. M. Bergenstal, J. B. Buse, et al. // Diabetes Care. 2012. - № 35 (6). - P. 1364-1379. - doi: 10.2337/dc12-0413.

223. Kahn, S. E. The relative contributions of insulin resistance and beta-cell dysfunction to the patophysiology of Type 2 diabetes / S. E. Kahn // Diabetologia. - 2005. - N 48. - P. 3-19.

224. Karoli, N. A. Comorbidity in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a role of cardiovascular disorders / N. A. Karoli, A. P. Rebrov // Rational Pharmacother. Card. - 2009. - № 4. -P. 9-16.

225. Kalogeropoulou, D. Leucine, when ingested with glucose, synergistically stimulates insulin secretion and lowers blood glucose / D. Kalogeropoulou, L. La Fave, K. Schweim, et al. // Metabolism: Clinical and Experimental. - 2008. - № 57 (12). - P. 1747-1752. - DOI: 10.1016/j.metabol.2008.09.001.

226. Kaur, J. A comprehensive Review on Metabolic Syndrome / J. Kaur // Cardiology Research and Practice. - 2014. - doi.org/10.1155/2014/943162.

227. Kaplan, M. H. The importance of classifying initial comorbidity in evaluating the outcome of diabetes mellitus / M. H. Kaplan, A. R. Feinstein // J. Chron. Dis. - 1974. - № 27. - P. 387-404.

228. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease // Kidney Intern. Suppl. - 2013. - № 3 (1). - P. 1-150.

229. Kilpatrick, E. S. Insulin resistance, the metabolic syndrome, and complication risk in type 1 diabetes: «double diabetes» in the Diabetes Control and Complications Trial / E. S. Kilpatrick, A. S. Rigby, S. L. Atkin // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30. - P. 707-712.

230. Kraemer, H. C. Statistical issues in assessing comorbidity / H. C. Kraemer // Stat. Med. -1995. - № 14. - P. 721-723.

231. Krishnan, B. Gastrointestinal complications of diabetes mellitus / B. Krishnan, S. Babu, J. Walker, et al. // World J. Diabetes. - 2013. - Vol. 4, N 4. - P. 51-63.

232. Kurnikova, I. A. Diabetic autonomic cardiac neuropathy and the effectiveness of antihypertensive therapy / I. A. Kurnikova // Endocrinol Diabetes Res. - 2017. - Vol. 3. Issue 3. - P. 24. - DOI: 10.4172/2470-7570-C1 -002.

233. Layman, D. K. The Role of Leucine in Weight Loss Diets and Glucose Homeostasis / D. K. Layman // The Journal of Nutrition. - 2003. - № 133 (1). - 261S-267S.

234. Lee, S. J. Development and validation of a prognostic index for 4-year mortality in older adults / S. J. Lee, K. Lindquist, M. R. Segal, et al. // J. A. M. A. - 2006. - № 15 (295). - P. 801-808.

235. Leonardi, O. Beta-cell apoptosis in the pathogenesis of human type 2 diabetes mellitus / O. Leonardi, G. Mints, M. A. Hussain // Europ. J. Endocr. - 2003. - Vol. 149. - P. 99-102.

236. Linn, B. S. Cumulative illness rating scale / B. S. Linn, M. W. Linn, L. Gurel // J. Amer. Geriatr. Soc. - 1968. - № 16. - P. 622-626.

237. Loignon C. et al. What makes primary care effective for people in poverty living with multiple chronic conditions: study protocol [Электронный ресурс] / C. Loignon et al. // BMC Health Services Research. - 2010. - N 10. - P. 320. - URL: http://www.biomedcentral.com/1472-6963/10/320.

238. Lopez, A. D. Global and regional burden of disease and risk factors, 2001: systematic analysis of population health data / A. D. Lopez, C. D. Mathers, M. Ezzati, et al. // Lancet. - 2006. -N 367(3524).

- P.1747-1757.

239. Macotela, Y. Dietary leucine an environmental modifier of insulin resistance acting on multiple levels of metabolism / Y. Macotela, B. Emanuelli, A. M. Bang, et al. // PLoS One. - 2011. - № 6 (6).

- DOI: 10.1371/journal.pone.0021187.

240. Marso, S. P., Daniels G. H., Brown-Frandsen K. et al. Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes/ S. P. Marso, G. H. Daniels, K. Brown-Frandsen et al. // N. Engl. J. Med. -2016 Jul 28. - № 375 (4). - P. 311-322.

241. Malfertheiner, P. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht V/Florence Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. A. O'Morain, et al. // Gut. - 2017. - № 66. - P. 6-30.

242. McPherson, S. Evidence of NAFLD progression from steatosis to fibrosing-steatohepatitis using paired biopsies: implications for prognosis & clinical management / S. McPherson, T. Hardy, E. Henderson, et al. // J. Hepatol. - 2014. - DOI: http://dx.doi.org/l0.10l6/j. jhep.2014.11.034.

243. Mancia, G. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz, et al. // J. Hyper-tens. - 2013. - № 31 (7). - P. 1281-1357. - doi: 10.1097/01. hjh.0000431740.32696.cc.

244. Mannino, D. M. Global burden of COPD: risk factors, prevalence, and future trends / D. M. Mannino, A. S. Buist // Lancet. - 2007. - N 370 (9589). - P. 765-773.

245. Mannino, D. M. Prevalence and outcomes of diabetes, hypertension, and cardiovascular disease in COPD // D. M. Mannino, D. Thorn, A. Swensen, et al. // Eur. Respir. J. - 2008. - N 32 (4). -P. 962-969.

246. Malone, J.K. ... // J. K. Malone et al. // Diabet. Med. - 2005. - № 22. - P. 374-381.

247. Mauricio, D. Apoptosis and the pathogenesis of IDDM. A question of life and death / D. Mauricio, T. Mandrup-Poulsen // Diabetes. - 1998. - Vol. 47. - P. 1537-1543.

248. Mezuk, B. Depression and Type 2 Diabetes Over the Lifespan / B. Mezuk, W. W. Eaton, S. Albrecht, et al. // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31. - P. 2383-2390.

249. Mut-Vitcu, G. Depression influences the quality of diabetes-related self-management activities in elderly patients with type 2 diabetes: a cross-sectional study / G. Mut-Vitcu, B. Timar, R. Timar et al. // Clin. Interv. Aging. - 2016. - Vol. 11. - P. 471-479.

250. Nathan, D. M. Impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance / D. M. Nathan, M. B. Davidson, R. A. DeFronzo, et al. // Diabetes Care. - 2007. - N 30. - P. 753-759.

251. Nathan, D. et al. Medical Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Consensus Algorithm for the Initiation and Adjustment of Therapy: A consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes / D. Nathan et al. // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32. - P. 1-11.

252. Novak, M. Increased risk of incident chronic kidney disease, cardiovascular disease, and mortality in patients with diabetes with comorbid depression / M. Novak, I. Mucsi, C. M. Rhee et al. // Diabetes Care. - 2016. - Vol. 39 (11). - P. 1940-1947.

253. Nousen, E. K. Unraveling the mechanisms responsible for the comorbidity between metabolic syndrome and mental health disorders / E. K. Nousen, J. G. Franco, E. L. Sullivan // Neuroendo-crinology. - 2013. - Vol. 98 (4). - P. 254-266.

254. Patel, A. The ADVANCE Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes / A. Patel, S. MacMahon, J. Chalmers, et al. // N. Engl. J. Med. - 2008. - № 358. - P. 2560-2572. - doi: 10.1056/NEJMoa0802987.

255. Pase, M. P. Association of Ideal Cardiovascular Health With Vascular Brain Injury and Incident Dementia / M. P. Pase, et al. // Stroke. - 2016. - № 47. - P. 1201-1206.

256. Piepoli, M. F. Authors/Task Force Members. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR) / M. F. Piepoli, A. W. Hoes, S. Agewall, et al. // European Heart Journal. - 2016. - № 37 (29). - P. 2315-2381.

257. Pogosova, N, et al. Psychosocial aspects in cardiac rehabilitation: from theory to practice. A position paper from the Cardiac Rehabilitation Section of the European Association of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation of the European Society of Cardiology / N. Pogosova, et al. // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2015. - № 22. - P. 1290-1306.

258. Porepa, L. Newly diagnosed diabetes mellitus as a risk factor for serious liver disease / L. Porepa, J. G. Ray, P. Sanchez-Romeu, et al. // CMAJ. - 2010 Aug 10. - № 182 (11). - E526-531. -DOI: 10.1503/cmaj.092144.

259. Pouwer, F. Does Emotional Stress Cause Type 2 Diabetes Mellitus? A Review from the European Depression in Diabetes (EDID) Research Consortium / F. Pouwer // Discovery Medicine. - 2010. Vol. 45. - P. 112-118.

260. Raccah, D. et al. When Basal Insulin Therapy in Type 2 Diabetes Mellitus is not Enough -What Next? [Электронный ресурс] / D. Raccah et al. - URL: http://doctorspb.ru/articles.php?arti-cle_id=954 (12.10.2010).

261. Ratziu, V. Current efforts and trends in the treatment of NASH / V. Ratziu, Z. Goodman, A. Sanyal // Journal of Hepatology. - 2015. - N 62 (1 Suppl). - S65-75.

262. Raff, E. J. Diabetes Mellitus Predicts Occurrence of Cirrhosis and Hepatocellular Cancer in Alcoholic Liver and Non-alcoholic Fatty Liver Diseases / E. J. Raff, D. Kakati, J. R. Bloomer, et al. // J. Clin. Transl. Hepatol. - 2015 Mar. - № 3 (1). - P. 9-16. - DOI: 10.14218/JCTH.2015.00001.

263. Reaven, G. M. Role of insulin resistance in human disease (syndrome X): an expanded definition / G. M. Reaven // Annual Review of Medicine. - 1993. - № 44. - P. 121-131.

264. Report of the Consultation on Child Abuse Prevention, 29-31 March 1999. WHO, Geneva. WHO/HSC/PVI/99.1. - 54 р.

265. Ryden, L. ESC Guidelines on diabetes, prediabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: The Task Force on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD) / L. Ryden, P. J. Grant, S. D. Anker, et al. // Eur. Heart. J. 2013. - № 34(39). - P. 3035-3087. - doi: 10.1093/eurheartj/eht108.

266. Saito, M. Collagen cross-links as a determinant of bone quality: a possible explanation for bone fragility in aging, osteoporosis, and diabetes mellitus / M. Saito, K. Marumo // Osteoporos Int. 2010 Feb. - № 21 (2). - P. 195-214. - DOI: 10.1007/s00198-009-1066-z.

267. Saisho, Y. Postprandial serum C-peptide to plasma glucose ratio as a predictor of subsequent insulin treatment in patients with type 2 diabetes / Y. Saisho, K. Kou, K. Tanaka et al. // Endocr. J._-2011. - № 58 (4). - P. 315-322

268. Sämpelean, D. The prognosis significance of insulin secretion in liver cirrhosis / D. Sämpelean, N. Leach, I. Suciu // Rom. J. Intern. Med. - 2005. - № 43 (1-2). - P. 153-156.

269. Shah, A. D. Type 2 diabetes and incidence of cardiovascular diseases: a cohort study in 19 million people / A. D. Shah, C. Langenberg, E. Rapsomaniki, et al. // Lancet Diabetes Endocrinol. -2015. - № 3. - P. 105-113.

270. Sung, K. C. Interrelationship between fatty liver and insulin resistance in the development of type 2 diabetes / K. C. Sung, S. H. Kim // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - № 96 (4). - P. 10931097.

271. Sellin, J. H. Therapy Insight: gastrointestinal complications of diabetes - pathophysiology and management / J. H. Sellin, E. B. Chang // Nature clinical practice: Gastroenterology &Hepatology. - 2008. - Vol. 5. - No. 3. - P. 162-171.

272. Schaumberg, D. A. Effect of intensive glycemic control on levels of markers of inflammation in type 1 diabetes mellitus in the diabetes control and complications trial / D. A. Schaumberg, R. J. Glynn, A. J. Jenkins, et al. // Circulation. - 2005. - Vol. 111. - P. 2446-2453.

273. Shan, W. F. Effects of GLUT4 expression on insulin resistance in patients with advanced liver cirrhosis / W. F. Shan, B. Q. Chen, S. J. Zhu, et al. // J. Zhejiang. Univ. Sci. B. - 2011 Aug. - № 12 (8). - P. 677-682. - DOI: 10.1631/jzus.B1100001.

274. Sin, D. D. Mortality in COPD: role of comorbidities // D. D. Sin, N. R. Anthonisen, J. B. Soriano, et al. // Eur. Respir. J. - 2006. - № 28. - P. 1245-1257.

275. Struijs, J. N. Comorbidity in patients with diabetes mellitus: impact on medical health care utilization / J. N. Struijs, C. A. Baan, F. G. Schellevis [et al.] // BMC Health. Serv. Res. - 2006. - Vol. 6. - P. 84.

276. Skyler, J. S. Intensive glycemic control and the prevention of cardiovascular events: implications of the ACCORD, ADVANCE, and VA diabetes trials: a position statement of the American Diabetes Association and a scientific statement of the American College of Cardiology Foundation and the American Heart Association / J. S. Skyler, R. Bergenstal, R. O. Bonow, et al. // Diabetes Care 2008. -№ 32 (1). - P. 187-192. - doi: 10.2337/dc08-9026.

277. Song, Y. Insulin Sensitivity and Insulin Secretion Determined by Homeostasis Model Assessment (HOMA) and Risk of Diabetes in a Multiethnic Cohort of Women: The Women's Health Initiative Observational Study / Y. Song, J-A. E. Manson, L. Tinker, et al. // Diabetes Care. - 2007 Jul. -№ 30(7). - P. 1747-1752. - doi: 10.2337/dc07-0358

278. Soos, M. A. Receptors for insulin and insulinlike grown factor-1 can form hybrid dimmers Characterization of hybrid receptors in transfected cells / M. A. Soos, J. Whittaker, R. Lammars, et al. // Biochem. J. - 1990. - № 270. - P. 383-390.

279. Starfield, B. Comorbidity: Implications for the Importance of Primary Care in Case Management / B. Starfield, K. W. Lemke, T. Bernhardt // Ann. Fam. Med. - 2003. - № 1 (1). - P. 8-14.

280. UK Prospective Diabetes Study Group. UK Prospective Diabetes Study 24: a 6-year, randomized control trial comparing sulfonylurea, Insulin, and metformin therapy in patients with newly diagnosed type 2 diabetes that could not be controlled with diet therapy // Ann. Intern. Med. - 1998.

- Vol. 128. - P. 165-175.

281. UK Prospective Diabetes Study Group: Tight blood pressure control and risk of macrovas-cular and microvascular complications in type 2 diabetes (UKPDS 38). // BMJ. - 1998. - 317. -P.703-713.

282. Unger, R. H. Diseases of liporegulation: new perspective on obesity and related disorders / R. H. Unger, L. Orci // FASEB J. - 2001. - № 15. - P. 312-321.

283. Use of Glycated Haemoglobin (HbA1c) in the Diagnosis of Diabetes Mellitus. Abbreviated Report of a WHO Consultation (WHO/NMH/CHP/CPM/11.1). - World Health Organization, 2011.

284. van den Akker, M. Comorbidity or multimorbidity: what's in a name? A review of the literature / M. van den Akker, F. Buntinx, S. Roos, et al. // Eur. J. Gen. Pract. - 1996. - № 2 (2). - P. 65-70.

285. van Weel, C. Comorbidity and guidelines: confl icting interests / C. van Weel, F. G. Schellevis // Lancet. - 2006. - № 367. - P. 550-551.

286. Vestergaard, P. Diabetes and its complications and their relationship with risk of fractures in type 1 and type 2 diabetes / P. Vestergaard, L. Rejnmark, L. Mosekilde // Calcif. Tissue Int. - 2009 Jan.

- № 84(1). - P. 45-55. - DOI: 10.1007/s00223-008-9195-5. Epub 2008 Dec 9.

287. Whitworth, S. R. Lifetime depression and anxiety increase prevalent psychological symptoms and worsen glycemic control in type 2 diabetes: The Fremantle Diabetes Study Phase II / S. R. Whitworth, D. G. Bruce, S. E. Starkstein, et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2016. - Vol. 122. - P. 190-197.

288. Whelton, P. K. ACC/AHA/AAPA/ABC/ACPM/AGS/APhA/ASH/ASPC/NMA/PCNA Guideline for the prevention, detection, evaluation, and management of high blood pressure in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines / P. K. Whelton, R. M. Carey, W. S. Aronow, et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2017. - pii: S0735-1097(17)41519-1. - doi: 10.1016/j.jacc.2017.11.006. [Epub ahead of print].

289. Walter, L. C. Development and validation of a prognostic index for 1-year mortality in older adults after hospitalization / L. C. Walter, R. J. Brand, S. R. Counsell, et al. // J. A. M. A. - 2001. -№ 285 (23). - P. 2987-2994.

290. Wallace, T. M. Use and abuse of HOMA modeling / T. M. Wallace, J. C. Levy, D. R. Matthews // Diabetes Care. - 2004. - N 27. - P. 1487-1495. - DOI: https://doi.org/10.2337/dia-care.27.6.1487.

291. Wright, J. T. Jr. SPRINT Research Group. A randomized trial of intensive versus standard blood-pressure control / J. T. Wright Jr., J. D. Williamson, P. K. Whelton, et al. // N. Engl. J. Med. -2015. - № 373 (22). - P. 2103-2116.

292. Wright, R. S. ACCF/AHA focused update of the Guidelines for the Management of Patients with Unstable Angina/Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (updating the 2007 guideline): a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines developed in collaboration with the American College of Emergency Physicians, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and Society of Thoracic Surgeons / R. S. Wright, J. L. Anderson, C. D. Adams, et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - № 57 (19). - P. 1920-1959. - doi: 10.1016/j.jacc.2011.02.009.

293. Yamazaki, H. Independent association between improvement of nonalcoholic fatty liver disease and reduced incidence of type 2 diabetes mellitus / H. Yamazaki, T. Tsuboya, K. Tsuji et al. // Diabetes Care. - 2015. - DOI: http://dx.doi. org/10.2337/dc15-0140.

294. Zhang, Z. J. Metformin for liver cancer prevention in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis / Z. J. Zhang, Z. J. Zheng, R. Shi, et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2012. - № 97 (7). - P. 2347-2353.

295. Zinman, B. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes / B. Zinman, C. Wanner, J. M. Lachin, et al. // N. Engl. J. Med. - 2015. - № 373 (22). - P. 2117-2128. -doi: 10.1056/NEJMoa1504720.

Приложение А.

Алгоритм индивидуализированного выбора целей терапии по НЬА1с

Целевым уровням НЬА1с будут соответствовать целевые значения пре- и постпрандиаль-ного уровня глюкозы плазмы, приведенные на Рисунке А.1.

молодой

Возраст

средний Пожилой и/или

ОПЖ<5 лет

<6,5%

<7,0%

<7,0%

<7,5%

<7,5%

<8,0%

Нет тяжелых осложнений и/или риска тяжелой гипогликемии

Есть тяжелые осложнения и/или риск тяжелой гипогликемии<

Примечание: нормальный уровень в соответствии со стандартами DCCT (Diabetes Control and Complication Trial). Исследование no контролю сахарного диабета и его осложнений) до 6%.

Рисунок А.1 - Алгоритм индивидуализированного выбора целей терапии по HbAlc (Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным СД, 2015)

Приложение Б. Патент

По результатам формальной экспертизы заявитель уведомляется о том, что формальная экспертиза заявки на изобретение, проведенная в соответствии со ст. 1384 Кодекса*, завершена с положительным результатом.

Дополнительно заявитель уведомляется о том, что:

- ходатайство о проведении экспертизы заявки по существу поступило 31.08.2018. Результаты рассмотрения ходатайства будут сообщены дополнительно.

- ходатайство о досрочной публикации сведений о заявке на изобретение, поступившее 31.08.2018

- не может быть учтено, т.к. не уплачена патентная пошлина в установленном размере

Заместитель заведующего отделом формальной экспертизы заявок на изобретения ФИПС

Сертификат

1ЯВА4С2В00020000165Е Владелец Мурзина

Екатерина Павловна Срок действия с 18.10.2017 по 01.04.2030

Е. П. Мурзина 8(499)240-34-76

М.А. Арифулина 8(499)240-34-76

•Информация о состоянии делопроизводства но заявке может быть получена но телефону 8 (4ЧЧ) 24« 60 15:

•Сведения о состоянии делопроизводства по заявкам размешаются на сайте ФИПС по адресу «wmv.flps.ra» в разделе «Информационные ресурсы/Открытые реестры»;

•При изменении адреса для переписки необходимо сообщить об пом незамедлительно.

•Гражданский кодекс Российской федерации Часть четвертая от 18 декабря 200« г. N 231-ФЗ с изменениями н дополнениями.

"Положение о патентных ......ы\ пошлинах за совершение юридически значимых действий, ...........¡х с патентом на

изобретение, полезную модель. промышленный образец, с государственной регистрацией товарного знака н знака обслуживания, с государственной регистрацией н предоставлением исключительною нрава на наименование места происхождения товара, а также с государственной регистрацией отчуждения исключительною права на результат интеллектуальной деятельности или средство индивидуализации, залога исключительного права, предоставления нрава использования такого результата или такого средства но договору, перехода исключительного права на такой результат или такое средство бет договора, утвержденное постановлением Правительства Российской Федерации от 10.12.2008 N 941 с изменениями.

""Административный регламент предоставления Федеральной службой но интеллектуальной собственности государственной услуги но государственной регистрации изобретения и выдаче патента на изобретение, его дубликата утвержден приказом Мшпкономразвитии России от 25.05.2016 года N 315. зарегистрирован 14.07.2016. регистрационный N 42843. с изменениями.

""Правила составления, нодачи и рассмотрения документов, являющихся основанием для совершения юридически значимых действий по государственной регистрации изобретений, и их формы утверждены приказом Мпизкоиомрамития России от 25.05.2016 N 316. зарегистрированы 11.07.2016. регистрационный N 42800.

„.„«»Требования к документам зпявк......выдачу патента на изобретение утверждены приказом Мнпзкопомразвнтня

России от 25.05.2016 N 316. зарегистрированы 11.07.2016. ре| исграи......... N 42800.