Критерии диагностики и эффективности лечения больных акне с дисплазией соединительной ткани тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат наук Кошель, Марина Владимировна

• Кошель, Марина Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Кошель, Марина Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ДИСПЛАЗИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У БОЛЬНЫХ АКНЕ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Характеристика основных клинических форм акне

1.2. Дисплазия соединительной ткани и патология кожи

1.3. Современные принципы и методы лечения акне и коррекции

дисплазии соединительной ткани

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Оценка клинического статуса

2.2.2. Лабораторные методы исследования

2.3. Бактериологические методы исследования

2.4. Методы оценки качества жизни

2.5. Методы лечения

2.6. Методы оценки эффективности лечения

2.7. Методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Распространенность стигм дисплазии соединительной ткани среди больных акне

3.2. Клинические, конституциональные и фенотипические характеристики больных акне с дисплазией соединительной ткани

3.3. Критерии лабораторной диагностики

3.4. Бактериологическая характеристика пациентов с акне

3.5. Показатели качества жизни больных акне

3.6. Оценка результатов проводимого лечения

3.6.1. Динамика клинических признаков

3.6.2. Динамика лабораторных признаков

3.6.3. Динамика показателей качества жизни и качества лечения

3.7. Оценка эффективности и отдаленных результатов лечения

3.8. Диагностический алгоритм ведения больных акне с дисплазией

соединительной ткани

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВУ - вульгарные угри

ДСТ - дисплазия соединительной ткани

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения

CT - соединительная ткань

OECD - Международная организация по экономическому

сотрудничеству и развитию ГБУЗ CK КККВД - Государственное бюджетное учреждение

здравоохранения Ставропольского края «Краевой клинический кожно-венерологический диспансер» СтГМА - Ставропольская государственная медицинская академия

ГБУ - Государственное бюджетное учреждение

ГБОУ ВПО - Государственное бюджетное образовательное

учреждение высшего профессионального образования ЛПУ - лечебно-профилактическое учреждение

СТА - степень тяжести акне

APSEA - Assessment of Psychological and Social Effect of Acne

КМП - качество медицинской помощи

ИКБ - интегральный критерий безопасности

КЖ - качество жизни

МКБ 10 - международная классификация болезней

ННСТ - наследственные нарушения соединительной ткани

УФО - ультрафиолетовое облучение

ПУВА (PUVA) - Psoralens + UltraViolet А

RW - реакция Вассермана

РМП - реакции микропреципитации

ВИЧ - вирус иммунодефицита человека

ИФА - иммуноферментный анализ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Критерии диагностики и эффективности лечения больных акне с дисплазией соединительной ткани»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Акне (вульгарные угри, лат. acne, искаженное греч. acme - вершина) - собирательное обозначение воспалительных заболеваний сальных желез и волосяных фолликулов. С позиции современной дерматологии, это хроническое заболевание кожи, возникающее в результате гиперпродукции и дисбаланса липидов секрета сальных желез, характеризующееся размножением бактерий и развитием воспаления. По статистике, акне встречается у 60-85% пациентов преимущественно в возрасте от 14 до 18 лет [2, 209]. К 25 годам у 80% пациентов тяжесть течения акне снижается, но отмечается рост тяжелых форм [40; 66; 84; 197]. У 20% пациентов инволюция воспалительных фолликулов замедлена, а у 5% она не завершается и приводит к формированию дисхромий, глубоких патологических рубцов, устойчивых ко многим методам коррекции [9; 40; 63].

Акне не представляет угрозы для жизни человека, однако приносит много психологических страданий, особенно в подростковом возрасте, когда наиболее критично отношение к собственной внешности. Наличие изменений кожи в виде пигментных пятен, келоидных рубцов, стрий и других элементов является закономерным проявлением патологии внутренних органов, всвязи, с чем возможна структурная и функциональная недостаточность различных элементов кожи, включая сальные железы и волосяные фолликулы [13].

Изучение причин и патогенетических механизмов развития акне в последние годыинициировало интерес исследователей к оценке роли генетически детерминированной дисплазии соединительной ткани (ДСТ) -синдрома, проявляющегося внешними стигмами дизэмбриогенеза в сочетании с дисфункцией внутренних органов на основе нарушений развития соединительной ткани в эмбриональном периоде.

Успехи молекулярной генетики последнего десятилетия позволили

определить типы, структуру и локализацию генов, отвечающих за синтез основного волокна соединительной ткани - коллагена, который определяет форму деформаций дермы, и эластина, определяющего упругие свойства кожи. Показано, что мутации, отвечающие за синтез волокон соединительной ткани генов определяют нарушения развития соединительной ткани с формированием аномальных тримеров коллагена и эластина, которые обладают малой упругостью и не выдерживают нормальных механических напряжений в постнатальном периоде вследствие генетически измененного фибриллогенеза внеклеточного матрикса. Такие генетические дефекты клинически проявляются различными нарушениями гомеостаза на тканевом, органном и организменном уровнях в виде различных морфофункциональных нарушений внутренних органов и опорно-двигательного аппарата с прогредиентным течением (стигмами дизэмбриогенеза) [98]. Установлена взаимосвязь генетически обусловленной патологии соединительной ткани с типом и свойствами патологических рубцов [114; 200].

Частые рецидивирующие инфекционно-воспалительные заболевания различной локализации могут являться следствием первичного иммунодефицита у лиц с признаками генетически детерминированной дисплазии соединительной ткани, что предполагает необходимость дополнительного обследования больных акне с дистрофией соединительной ткани, а также внесения корректив в традиционные схемы лечения [8]. Подтверждение молекулярных механизмов развития ДСТ у больных акне позволит провести обоснованную коррекцию критериев дифференциальной диагностики и тактики лечения таких пациентов.

Порядок оказания медицинской помощи населению по профилю «дерматовенерология» [Приказ Минздрава России от 15 ноября 2012 г. № 924] нопределяет необходимость использования репрезентативных диагностических тестов и эффективных методов лечения, которые у

пациентов с дисплазией соединительной ткани должны быть дополнены фармакопейными индукторами синтеза белков в соединительной ткани и ингибиторами металлопротеаз (препараты ионизированного магния), препятствующими прогрессированию деградации внеклеточной матрицы [50]. Между тем диагностическая значимость стигм дизэмбриогенеза у больных с акне не определена, а базисные схемы лечения не учитывают особенностей генетически обусловленной патологии соединительной ткани и нуждаются в научно обоснованной коррекции с оценкой их эффективности по «твердым» конечным точкам - качеству жизни пациентов.

Степень разработки темы исследования. Отдельные исследования этиологии, патогенеза, диагностики и терапии больных акне с дисплазией соединительной ткани представлены в работах Е. Р. Аравийской, Э. В. Земцовского, Т. И. Кадуриной, А. А. Кубановой, Ю. Н. Перламутрова, Н. Н. Потеаева, А. В. Ягоды, Н. A. Bird, W. J. Cunliffe, J. J. Leyden и других. В них обсуждаются причины, механизмы развития акне, роль дисплазии соединительной ткани, указано на возможную связь повреждения сально-волосяного аппарата у пациентов при дисплазии соединительной ткани. Дискутируется возможность сочетания указанных патологических состояний в качестве причины развития тяжелых поражений кожи.

Определение влияния дисплазии соединительной ткани на течение акне позволило бы привлечь внимание врачей к необходимости выявления признаков ДСТ при первичном обращении, коррекции традиционных схем лечения акне, учету выявленных особенностей течения заболевания и разработке клинического протокола (алгоритма) ведения таких пациентов

Цель исследования: научное обоснование критериев диагностики и эффективности лечения больных акне с дисплазией соединительной ткани. Задачи исследования: 1. Оценить распространенность стигм дизэмбиогенеза, особенности

клинического статуса, характер конституциональных и фенотипических проявлений дисплазии соединительной ткани у больных акне различной степени тяжести.

2. Определить диагностическую значимость клинических и лабораторных признаков дисплазии соединительной ткани у больных акне.

3. Изучить влияние базисной медикаментозной терапии на клинический статус, лабораторные показатели и качество жизни у больных акне с дисплазией соединительной ткани.

4. Оценить эффективность и отдаленные результаты лечения больных акне с дисплазией соединительной ткани.

5. Научно обосновать алгоритм диагностики и лечения больных акне с дисплазией соединительной ткани.

Научная новизна исследования

Выявлена высокая распространенность отдельных показателей синдрома дисплазии соединительной ткани среди больных акне (44% взрослых и 68% юношей).

Установлено, что наиболее информативными критериями дифференциальной диагностики у больных акне с дисплазией соединительной ткани являются соматотип (чувствительность 8Е 0,73, специфичность 8Р 0,56), уровень магния в крови (8Е 0,54, 8Р 0,8), наличие более 3-х стигм дизэмбриогенеза.

Показано, что базисная медикаментозная терапия в комбинации с стимуляторами коллагенообразования вызывает значимый регресс клинических признаков заболевания, восстанавливает сниженный уровень магния в крови, улучшает качество жизни и эффективна у 86% больных акне, ассоциированных с дисплазией соединительной ткани.

Теоретическая и практическая значимость работы

Установлено, что дисплазия соединительной ткани является одной из возможных причин, отягощающих течение акне, что определяет

необходимость применения дополнительных критериев ее дифференциальной диагностики и определения тактики лечения пациентов.

Высокая распространенность акне у пациентов с дисплазией соединительной ткани определяет необходимость использования врачами методов клинической диагностики, обладающих высокой клинической значимостью определения признаков дисплазии соединительной ткани, -определения соматотипа, стигм дизэмбриогенеза и уровня магния в плазме и эритроцитах.

Патогенетически обоснована целесообразность включения магнийсодержащих препаратов, улучшающих метаболизм соединительной ткани в комплексную терапию больных вульгарными угрями и дисплазией соединительной ткани. Применение препаратов при дисплазии соединительной ткани и акне патогенетически обосновано и может быть успешно использовано в комплексной терапии больных акне с дисплазией соединительной ткани.

Разработан и апробирован алгоритм диагностики и лечения больных акне с дисплазией соединительной ткани.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационного исследования явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне проспективного продольного исследования с использованием клинических, лабораторных, бактериологических, социометрических и статистических методов исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Нарушения синтеза макромолекул соединительной ткани являются одной из причин развития акне, тяжесть течения которого пропорциональна числу стигм дизэмбриогенеза.

2. Наиболее информативными клиническими критериями акне, ассоциированного с дисплазией соединительной ткани, является

эндоморфный соматотип, наличие стигм дизэмбриогенеза (более 3-х), а лабораторным - низкий уровень ионов магния в крови.

3. Индукторы коллагеногенеза в комбинации с базисной медикаментозной терапией формируют у больных акне с дисплазией соединительной ткани выраженные лечебные эффекты, связанные с улучшением клинического статуса пациента, переходом акне в легкие формы, уменьшением степени тяжести, улучшением качества жизни, и эффективны у 86% пациентов.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов проведенных исследований определяется соответствием дизайна исследования сформулированным задачам использованием достаточных по объему репрезентативных выборок обследованных пациентов, использованием высокоинформативных методов диагностики с применением адекватных методов вариационной статистики. Положения, выводы и рекомендации аргументированы и логически вытекают из анализа полученных данных.

Результаты исследования внедрены в научную, учебную и лечебно -диагностическую работу кафедры дерматовенерологии и косметологии с курсом последипломного образования ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедры дерматовенерологии и косметологии ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздрава России, ГБУЗ «Краевой клинический кожно-венерологический диспансер» (г. Ставрополь), ГБУЗ «Республиканский кожно-венерологический диспансер» (г. Нальчик), ГБУЗ «Карачаево-Черкесский республиканский кожно-венерологический диспансер» (г. Черкесск).

Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании Ставропольского отделения Российского общества дерматовенерологов и косметологов (г. Ставрополь, 2008, 2011 гг.); на научно-практической конференции студентов и молодых ученых Ставропольской

государственной медицинской академии (г. Ставрополь, 2008, 2009 гг.); на научно-практической конференции «Прикладная и фундаментальная наука -Российская оториноларингология» (Санкт-Петербург, 2010 г.); на краевой конференции дерматовенерологов (г. Ставрополь, 2012, 2013 гг.).

По материалам исследования опубликовано 9 печатных работ, в том числе 1 монография, 3 - в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки России.

Личное участие автора в исследовании

Автор обосновал дизайн исследования, выполнил клинические исследования, организовал лабораторные исследования, проанализировал и обобщил полученные результаты, провел статистическую обработку, сформулировал выводы и положения, выносимые на защиту.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 117 страницах, состоит из введения, 4 глав, обсуждения полученных результатов, выводов, рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы и списка литературы. Диссертация содержит 24 таблицы, 8 рисунков. Список литературы включает 214 наименований, из них 100 отечественных, 114 - зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ДИСПЛАЗИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У БОЛЬНЫХ АКНЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Характеристика основных клинических форм акне

Акне (acne, вульгарные угри) - полиморфное мультифакториальное заболевание сальных желез и волосяных фолликулов с генетической предрасположенностью. Первичные морфологические изменения в коже связаны с сально-волосяными фолликулами и сальными железами. Различают сальные железы I, II и III порядка.

Закладка желез I порядка начинается на 4-м месяце внутриутробного развития в коже головы и лица. Это крупные и глубоко расположенные железы, к 6-7 месяцу начинают выделять секрет. Железы II порядка формируются на 5-м месяце беременности, располагаются в средней части дермы, имеют среднюю величину, продуцируют секрет к 7 месяцу.

Железы III порядка имеют наименьший размер, находятся в верхней части дермы, являются однодольчатыми и формируются у 6-месячного плода.

Сальные железы могут быть связаны и не связаны с волосяными фолликулами. Большинство желез I порядка при своем развитии теряет связь с волосяными фолликулами в результате их атрофии. Выделяют первично и вторично свободные сальные железы, различающиеся по происхождению в процессе онтогенеза. Расположение свободно открывающихся сальных желез на коже преддверия полости носа в месте перехода в эпителий, век, углов глаз, а также особенности их строения (крупный секреторный отдел, широкий выводной проток) являются причиной их частого поражения.

Сальные железы своими выводными протоками открываются в волосяной фолликул на границе его верхней и средней трети. Сально-волосяной фолликул включает в себя фолликулярный аппарат, фолликулярный канал и сальную железу [14; 192]. В зависимости от размера волос и величины сальных желез выделяют три типа фолликулов, которые

важны для понимания патогенеза акне.

Первый тип - фолликулы терминального щетинистого волоса, к которым прикрепляются большие сальные железы. Они находятся в волосах бороды, ресниц, бровей и могут поражаться при инверсном акне.

Второй тип - фолликулы веллюсных пушковых волос, которые имеют диспропорционально большую сальную железу. Их роль при акне оспаривается. Они встречаются в области лица в 3-4 раза чаще, чем фолликулы сальных желез.

Третий тип - фолликулы сальных желез, которые характерны только для человека. Их отверстия имеют вид пор, и состоят они из короткого (проксимального) и длинного (эпидермального) отделов. С этими фолликулами связаны многодольковые сальные железы, имеющие несколько коротких широких протоков [3; 42].

Канал фолликула состоит из короткой (дистальной) и длинной (проксимальной) частей, которые различаются по клеточному строению. В дистальной части эпителий и его роговой слой аналогичны по строению эпидермису и его роговому слою, в отличие от рогового слоя проксимальной части, клетки которого слабо сцеплены между собой [3; 6; 34; 51; 80].

Мелкие сальные железы соединяются с фолликулами длинных волос, крупные - с фолликулами пушковых. До периода полового созревания функциональная активность сальных желез незначительная. При переходе в пубертатный период активизируется гонадотропная функция передней доли гипофиза, начинает усиленно функционировать корковый слой надпочечников, резко повышается деятельность половых желез и наблюдается физиологическая гиперсекреция сальных желез. В дальнейшем более высокий уровень андрогенов у мужчин объясняет и более высокий уровень секреции кожного сала. У взрослых женщин салоотделение зависит от менструального цикла и имеет циклический характер. Наиболее интенсивна секреторная деятельность сальных желез в конце второй

половины менструального цикла, когда в организме женщины в результате деятельности желтого тела создается наибольшая концентрация прогестерона.

После 30-40 лет функциональная активность сальных желез постепенно снижается, причем у мужчин более медленно. Особенно низкая секреция сальных желез у женщин в менопаузе [34; 57; 74].

Этиология акне до конца не изучена. Выделяют три основные причины: генетический фактор, гормональный дисбаланс, негативное воздействие факторов внутренней и внешней среды. В каждом конкретном случае сочетание этих факторов индивидуально.

Генетический фактор чаще всего представлен повышенной чувствительностью рецепторов клеток сальных желез к андрогенам и рассматривается как детерминирующий - вероятность возникновения заболевания будет выше, а течение тяжелее, если болезни были подвержены оба родителя.

Гормональный дисбаланс проявляется недостатком выработки эстрогенов и повышенной продукцией андрогенов, а также структурными и функциональными изменениями андрогенных рецепторов. Пусковым звеном является гиперандрогения. Она способствует увеличению объема кожного сала, в котором снижается концентрация незаменимой а-линоленовой кислоты (регулятор дифференцировки кератиноцитов протока сально-волосяных фолликулов) и экспрессии фермента трансглутаминазы. Начальные морфологические изменения при акне связаны с развитием абсолютной или относительной гиперандрогении, гиперкератоза воронки акроинфундибулюма, образованием микрокомедонов, вовлечением в воспалительный процесс фолликулов, располагающихся в себорейных зонах и больших многодольчатых сальных железах [2; 74; 121; 145; 161; 187; 214].

Негативное влияние факторов внутренней среды подразумевает наличие у пациентов сопутствующей патологии (эндокринные заболевания, патология желудочно-кишечного тракта, заболевания иммунной и нервной систем),

неправильного питания (преобладание в рационе насыщенных жиров, быстроусваиваемых углеводов, острой, пряной пищи, алкоголя). Поликистоз яичников и врожденная дисфункция коры надпочечников считаются наиболее часто встречающимися причинами со стороны макроорганизма после генетического фактора [21; 39; 74; 87].

Имеет значение прием лекарственных препаратов (например, йода). Кроме того, описано влияние пищевого поведения пациента, лекарственных препаратов, интоксикаций, профессиональных вредностей на развитие акне [5; 9; 11; 116; 148; 151; 163; 169; 197; 210]. Большое значение также уделяется характеру микрофлоры кожи [74; 144; 162].

Доказано, что в процессе развития акне принимает участие ряд факторов, таких как гиперсекреция и гипертрофия сальных желез, нарушение дифференцировки кератиноцитов, изменения качественного состава и количества продуцируемого кожного сала, что является благоприятной средой для усиленного размножения микрофлоры и развития воспалительной реакции. Отдельные представители микробиоциноза кожи могут самостоятельно или в симбиозе с другими микроорганизмами вызывать развитие воспалительных реакций за счет метаболитов. Одной из главных причин развития акне считают симбиоз грамположительных бактерий и Corynebacterium acnes, обусловливающих высвобождение жирных кислот на уровне фолликулярного аппарата [80; 138; 140]. Миксты грибов и бактериальной флоры также признаны в качестве ведущего инфекционного фактора [56]. Однако есть мнение, что микрофлора кожи лица, к которой относятся St. epidermidis, St. aureus, Corynebacterium acnes, Malassezia furfur и др., не является этиологическим фактором акне, т.к. присутствует не только в элементах вульгарных угрей, но и на здоровых участках кожи. Анаэробные бактерии {Propionibacterium acnes) особенно распространены в закрытых комедонах и зонах, богатых кожным салом [144; 148; 152; 161], и являются основным инфекционным агентом в воспалительной фазе заболевания [4; 41; 49; 140; 148; 152].

Важным механизмом в развитии воспаления при акне является повреждение сосудистой стенки в собственно коже. В ответ на воздействие продуктов жизнедеятельности Propionibacterium acnes различными клетками выделяется большое количество медиаторов воспаления, способствующих развитию воспалительного процесса [49; 61; 150; 172].

Принято считать, что в патогенезе акне ведущими факторами являются микробная гиперколонизация, патологический фолликулярный гиперкератоз, гиперсекреция сальных желез, воспаление и иммунный ответ [11; 21; 41; 87; 116; 148; 151; 162; 169; 197].

Происходит преобладание процессов дискератоза и пролиферации над десквамацией эпителия сально-волосяных фолликулов, что приводит к фолликулярному гиперкератозу, закрытию протока сально-волосяных фолликулов и клинически проявляется комедонами.

Обтурация комедоном протока сально-волосяных фолликулов создает благоприятные анаэробные условия для размножения факультативных анаэробов. Антигены микроорганизмов привлекают к сально-волосяным фолликулам из периферической крови фагоциты и нейтрофилы, которые продуцируют интерлейкины, что и обусловливает воспалительную реакцию в виде образования папул, пустул, узлов и кист [74]. Основные звенья развития себорейных акне, их связь с этиологическими факторами являются основой для разработки патогенетической терапии [9; 65; 76; 92; 136; 212; 203].

Перечисленные причины и факторы развития акне в концентрированном виде изложены в клинических рекомендациях по ведению больных акне, разработанных Экспертным советом Российского общества дерматовенерологов (2010).

Типичные признаки акне (комедоны, воспалительные узелки, гнойнички) встречаются практически у каждого пациента, легкую степень многие исследователи относят к физиологическим феноменам.

Существует большое количество классификаций акне, основанных на

этиопатогенетических факторах, клинической картине, оценке степени тяжести заболевания: классификация экспертов Великобритании, Германии и США (1991); Американской академии дерматологии (AAD Consensus on Acne Classification) ВОЗ [85; 191].

Plewig G. и Kligman А. (1994) предложили оценивать тяжесть заболевания на основании количества высыпаний на одной стороне лица и классифицировать ее по градации (I - IV) и степени тяжести (I - IV) [163; 164; 191].

Классификация Американской академии дерматологии выделяет четыре степени тяжести вульгарных угрей:

I степень - характеризуется наличием комедонов (закрытых и открытых) и до 10 папул;

II степень - комедоны, папулы, до 10 пустул;

III степень - комедоны, папуло-пустулезная сыпь, до 5 узлов;

IV степень - выраженная воспалительная реакция в глубоких слоях дермы с формированием множественных болезненных узлов и кист.

Классификация экспертов из Великобритании, Германии и США 1991 года рекомендует ставить диагноз по визуальному расположению акне с учетом количественной оценки плотности очагов. При тяжелой и очень тяжелой воспалительной форме акне используются дополнительные характеристики, такие как боль, геморрагии, ульцерация и др.

ВОЗ рекомендует подразделять клинические состояния при акне на 10 степеней с делением 0-2. Степень 0,25-0,75 показывает физиологическую форму акне, не требующую лечения; степени 1 и выше соответствуют клиническим проявлениям акне и подразделяются на степени 1,0; 1,5; 2,0; 2,5; 3,4, 5, и 7.

Классификация, предложенная К. Н. Суворовой, Н. В. Котовой с дополнениями (1997), большинством авторов оценивается как наиболее удачная [85; 86]:

А. Конституциональные акне, идиопатические акне.

1. Себорейные акне в детском, подростковом, юношеском возрасте:

- акне новорожденных;

- акне младенцев;

- юношеские акне.

2. Поздние акне:

- предменструальные акне;

- постменопаузальные акне.

Поздние гиперандрогенные акне (синдром Штейна-Левенталя и другие гиперандрогении у женщин).

Конглобатно-кистозные акне у мужчин с хромосомным синдромом полисомии игрек (XYY) и синдромом Клайнфельтера.

Б. Провоцированные акне.

1. Артифициальные (механические, травматические).

2. Масляные (в том числе профессиональные, смоляные и дегтярные).

3. Косметические (acne toxica, acne venenata, acne de la brilliantine).

4. Экскориированные акне (acne excoriee des jeunes filles, acne neurotica).

В. Особые формы акне.

1. Грамотрицательные фолликулиты.

2. «Пиодермия лица».

3. Резистентное акне.

Данная классификация - одна из немногих, в которой авторы попытались отразить и объединить диагнозы, основываясь на причинных этиологических факторах. Но и эта классификация требует уточняющих изменений. Нужно отметить, что все формы, за исключением провоцированных акне, имеют в основе этиологии и патогенеза относительные или абсолютные эндогенные гиперандрогенные состояния (конституциональные, физиологические или патологические). Наличие эндогенной стимуляции приводит к развитию как акне периодов детства, юности, так и, несомненно, репродуктивного периода, что позволяет

объединить их в одну группу. Отдельно выделяются формы на фоне экзогенных гиперандрогенных состояний, вызванных приемом препаратов с анаболическими свойствами, андрогенов или другими ятрогенными причинами (допинговые бодибилдинговые акне, стероидные акне). Особые формы отчасти можно рассматривать в разделе провоцированных акне как результат опосредованного длительного, нерационального ирритантного и/или ятрогенного влияния на патогенетические звенья.

Выделяют также три степени тяжести акне (легкая, средняя, тяжелая).

Легкая форма вульгарных угрей диагностируется при наличии невоспалительных элементов - закрытых и открытых комедонов. При данной степени тяжести возможно наличие менее 10 папулопустулезных элементов на коже.

Среднетяжелая форма акне характеризуется наличием папулопустулезных элементов на лице и/или туловище в количестве более 10, но менее 40.

Тяжелая форма характеризуется наличием более 40 папулопустулезных элементов, а также конглобатных и кистозных акне.

Клинические проявления акне разнообразны, поражения кожи различаются по распространенности, глубине, степени выраженности патологического процесса, поэтому их диагностика в основном основывается на клинической картине заболевания [15]. В исходе воспалительного процесса у 95% пациентов на коже лица, груди, спины формируются стойкие косметические дефекты: дисхромии, псевдоатрофии, рубцы, толерантные к большинству методов косметической коррекции [41; 63]. Течение акне сопровождается наличием психовегетативных нарушений, пребыванием пациентов в состоянии хронического стресса, социальной дезадаптации. Существование заболевания, иногда даже в легкой форме, на протяжении нескольких лет, нередкое образование вторичных изменений кожи (дисхромий, рубцов, кист) вызывает психологические проблемы у больных [3; 73; 123; 192].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кошель, Марина Владимировна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автоматизированная система диагностики соматотипа у неврологических больных (тезисы) // Б. М. Доронин [и др.] // Актуальные вопросы современной медицины : тез. докл. город, конф. - Новосибирск, 1996. -Т. 1 - С. 248-250.

2. Адаскевич, В. П. Азелаиновая кислота в комплексном лечении папулопустулезной формы акне / В. П. Адаскевич // Материалы пленума Белорусского медицинского общества врачей-дерматологов и венерологов. -Минск, 2000.-С. 133-136.

3. Адаскевич, В. П. Акне вульгарные и розовые / В. П. Адаскевич. - М.: Мед. книга; Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 2005. - 160 с.

4. Адаскевич, В. П. Акне и розацеа / В. П. Адаскевич. - СПб.: Ольга. -2000.- 132 с.

5. Адаскевич, В. П. Дерматология / под ред. В. П. Адаскевича. - М.: Мед. книга; Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2000. - 88 с.

6. Акимов В. Г. Физиология и биохимия кожи в норме и при патологии / В. Г. Акимов // Патология кожи / под ред. В.Н. Мордовцева, Г.М. Цветковой. -М.: Медицина, 1993.-Т. 1.-С. 118-161.

7. Акимов, В. Г. Общая патология кожи / В. Г. Акимов [и др.]. - М.: Медицина, 1993. - 336 с.

8. Акне: клинические рекомендации / под ред. Кубановой А. А. - М.: ДЭКС-Пресс, 2010.-28 с.

9. Аравийская, Е. Р. Комбинированные препараты в наружном лечении акне: современные данные / Е. Р. Аравийская, Е. В. Соколовский // Вестник дерматологии и венерологии. - 2012. - № 3. - С. 111-114.

10. Ахтямов, С. П. Вульгарные акне: вопросы этиологии и патогенеза / С. П. Ахтямов, Г. Г. Сафарова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 1998. - №5. - С. 54-58.

11. Бутов, Ю. С. Клиника, современные концепции патогенеза и новые методы лечения наиболее распространенных дерматозов / Ю. С. Бутов. - М.: РГМУ, 1999.-216 с.

12. Волкова, О. В. Эмбриогенез и возрастные внутренних органов человека / О. В. Волкова, М. И. Пекарский - М.: Медицина, 1976. - 412 с.

13. Голоусенко, И. Ю. Акне у женщин: этиологические и атогенетические механизмы, диагностика и лечение: автореф. дисс. ...д-ра мед. наук / И. Ю. Голоусенко. - М., 2014. - 47 с.

14. Губарева, А. В. Иммуногистохимическая характеристика морфологических элементов при угревой болезни: (клинико-морфол. исслед.) :автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.10 / А. В. Губарева - Омск, 2009. -23 с.

15. Дашкова, Н. А. Клинико-лабораторные показатели рецидивов вульгарных угрей, коррекция этих состояний / Н. А. Дашкова, М. Ф. Логачев // Вестник дерматологии и венерологии. - 2006. - № 3. - С. 73-77.

16. Донская, А. А. Гемодинамика и показатели углеводного обмена у мужчин молодого возраста с дисплазией соединительнойткани и артериальной гиепртензией: автореф. дисс... .канд. мед. наук / А. А. Донская -Новосибирск, 1996.-21 с.

17. Доронин, Б. М. Современные методы соматотипирования в медицинской антропологии / Б. М. Доронин, В. А. Изранов. - Новосибирск, 1996.-48 с.

18. Дорохов, Р. Н. Алгоритм оценки соматического типа детей и подростков для ориентации в видах спорта / Р. Н. Дорохов. - Смоленск, 1980. -21 с.

19. Дорохов, Р. Н. Очерки по оздоровительной физической культуре / Р. Н. Дорохов, М. А. Новикова. - Смоленск, 2000. - 150 с.

20. Забненкова, О. В. Патогенетическое обоснование местного лечения вульгарных угрей / О. В. Забненкова // Клин, дерматология и венерология. -2006. - № 2. - С. 43-46.

21. Забненкова, О. В. Современные аспекты этиопатогенеза acne vulgaris. Основные направления терапии данного дерматоза / О. В. Забненкова // Эксперим. и клин, дерматокосметология. - 2003. - № 1. - С. 53-61.

22. Земцовский, Э. В. Соединительнотканные дисплазии сердца / Э. В. Земцовский. - СПб., 1998.- 94 с.

23. Земцовский, Э. В. Спорные вопросы диагностики и лечения дисплазии соединительной ткани / Э. В. Земцовский // Мед. Вестник. - 2007. -№21 (406).-С. 11.

24. Инзель, Т. Н. Диагностическое значение типов конституции и внешних признаков дисплазии соединительной ткани в практике врача-терапевта / Т. Н. Инзель, И. М. Деменок, Е. В. Протасова // Актуальные вопросы биомедицинской и клинической антропологии: материалы конгр. -Красноярск, 1997.-С. 128-129.

25. Кадурина, Т. И. Наследственные коллагенопатии / Т. И. Кадурина. -СПб., 2000.-271 с

26. Кадурина, Т. И. Наследственные коллагенопатии. Клиника, диагностика, лечение, диспансеризация / Т. И. Кадурина. - СПб.: Невский проспект, 2000. - 277 с.

27. Казначеев, В. П. Соединительная ткань истромально-паренхиматозные взаимоотношения при патологии / В. П. Казначеев, Д. Н. Малянский // Патологическая физиология иэкспериментальная терапия. - 1988. - № 4. -С. 79-83.

28. Каратаева, Н. Н. Проблемы резистентности к антибиотикам микрофлоры кожи лица у больных акне / Н. Н. Каратаева // Клиническая дерматология и венерология. - 2013. - № 2. - С. 33-36.

29. Качук, М. В. Угревая болезнь / М. В. Качу к, А. П. Музыченко // материалы IV съезда дерматологов и венерологов республики Беларусь. -Минск, 2001.-С. 248-251.

30. Кипервас, И. П. Периферические нейроваскулярные синдромы / И. П. Кипервас. - М.: Медицина, 1985. - 216 с.

31. Кирпичева, Н. В. Особенности обследования и лечения больных розовыми угрями по материалам Гомельского областного кожновенерологического диспансера / Н В. Кирпичева // Материалы IV съезда дерматологов и венерологов Республики Беларусь. - Минск, 2001. -С. 215-215.

32. Клеменов, А. В. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани / А. В. Клеменов. - М., 2005. - 136 с.

33. Клиорин, А. И. Биологические проблемы учения о конституциях человека / А. И. Клиорин, В. П. Чтецов. - Л.: Наука, 1979. - 164 с.

34. Ковалев, В. М. Акне фулминанс / В. М. Ковалев // Вести дерматологии и венерологии. - 1991. - №4. - С. 53-57.

35. Козин, В. М. Наружная фармакотерапия дерматозов / В.М. Козин. -Минск: Высшая школа, 1997. - С.59-63.

36. Корнетов, Н. А. Клиническая антропология в психиатрии / Н. А. Корнетов. - Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1998. - 114 с.

37. Кубанова, А. А. Дерматовенерология / А. А. Кубанова. - М.: Медиа Сфера. - 2007. - 232 с.

38. Кубанова, А. А. Перспективы развития дерматовенерологической службы в Российской Федерации / А. А. Кубанова //Материалы работы I Всерос. конгр. дерматовенерологов. - СПб., 2003. - С. 12-18.

39. Кубанова, А. А. Применение ретиноидов в дерматологии: материалы симпозиума / А. А. Кубанова, С. А. Масюкова, И. В. Саламова. - Казань, 1996. -С. 13-14.

40. Кубанова, А. А. Современные особенности патогенеза и терапии акне / А. А. Кубанова, В. А. Самсонов, О. В. Забненкова // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2003. - № 1.-С. 9-14.

41. Ляховецкий, Б. И. Внешние изменения кожи пациентов с

недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Б. И. Ляховецкий, Л. К. Глазкова, Т. Ф. Перетолчина // Тез. докл. 3 Всеросс. конгр. дерматовенерологов. - Казань, 2009. - С.89.

42. Мальколм, Б. Местное лечение acne vulgaris / Б. Мальколм // Лечащий врач, - 1999.-№5.-С. 18-19.

43. Масюкова, С. А. Айрол-рош в лечении акне / С. А. Масюкова, В. А. Самсонов, С. М. Федоров, X. Аджмал // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1995. - № 6 - С. 49-50.

44. Масюкова, С. А. Ретинола пальмитат в терапии больных вульгарными угрями / С. А. Масюкова, Н. М. Ахмедов, С. М. Федоров // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1992. - № 10 - С. 36-37.

45. Машкилейсон, А. Л. Диспансеризация взрослых больных и подростковв дерматовенерологических учреждениях в методических рекомендациях / А. Л. Машкилейсон. - М., 1983. - 24 с.

46. Машкилейсон, А. Л. Результаты анкетного опроса дерматовенерологов и акушеров-гинекологов по проблемам урогенитального хламидиоза / А. Л. Машкилейсон, Л. И. Тихонова, В. И. Кисина // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1995. - № 3. - С. 59-60.

47. Медицина, основанная на доказательствах/ Ш. Е. Страусс [и др.] - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 320 с.

48. Молочков, В. А. Роаккутан в комлексном лечении флегмонозных и конглобатных угрей / В. А. Молочков, Г. Ф. Романенко, С. С. Кряжева // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. - 2000. - № 1. - С. 51-53.

49. Мяделец, О. Д. Структурно-функциональные взаимоотношения клеток Лангерганса с другими компонентами кожи в норме и патологии / О. Д. Мяделец // Арх. патологии. - 1993. - № 1. - С. 40-45.

50. Наследственные нарушения соединительной ткани в кардиологии. Диагностика и лечение: Российские рекомендации (I пересмотр). - М., 2012. // Рос. кардиол. журн. - 2013. - № 1 (99). - Приложение 1. - 32 с.

51. Небосько, Ю. Ф. Болезни сальных желез / Ю. Ф. Небосько // Актуальная дерматология / под ред. В.П. Адаскевич. - М.: Медицинская книга; Н. Новгород: изд.-во НГМА., 2000. - С. 195-216.

52. Нечаева, Г. И. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов / Г. И. Нечаева, И. А. Викторова. -Омск, 2007.- 188 с.

53. Нечаева, Г. И. Эффективность препаратов магния у пациентов с дисплазией соединительной ткани / Г. И. Нечаева, С. М. Юдин, О. В. Тихонова // Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани. - Омск, 2005. - С. 209-214.

54. Никитюк, Б. А. Интегративная биомедицинская антропология / Б. А. Никитюк, Н. А. Корнетов. - Томск: Изд-во Томск, ун-та, 1998. - 182 с.

55. Николаев, К. Ю. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: уменьшение ремоделирования сердца и улучшение функции эндотелия у пациентов с артериальной гипертензией / К. Ю. Николаев, Г. И. Лифшиц, А. А. Николаева // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2006 - № 4. -С. 12-17.

56. Нобл, У. К. Микробиология кожи человека: / У. К. Нобл.; пер. с англ. -М.: Медицина, 1986 - 494 с.

57. Ноздрин, В. И. Морфогенетический подход к лечению угрей ретиноидами / В. И. Ноздрин, В. И. Альбанова, Л. Н. Сазыкина. - М.: Изд-во ЗАО ФНПП «Ретиноиды», 2005. - 127 с.

58. Орехов, К. В. Проблемы экологии человека / под ред. К. В. Орехова. -Ставрополь, 1998. - 148 с.

59. Отанов, Р. Г. Вклад сердечно сосудистых н других неинфскциоинных заболеваний а здоровье населения России / Р. Г. Отанов, Г. Л. Масленникова // Сердце.-2003.-№2.-С. 58-61.

60. Отанов, Р. Г. Нарушение углеводного обмена и ишемическая болезнь сердца / Р. Г. Отанов, Т. А. Алиев. - Баку: Азернешр, 1983.-162 с.

61. Пальцев, М. А. Межклеточные взаимодействия / М. А. Пальцев, А. А. Иванов. - М.: Медицина, 1995. - 224 с.

62. Папий, Н. А. Медицинская косметика: практ. пособие для врачей / Н. А. Папий. - Минск: Беларусь, 1999. - 192 с.

63. Перламутров, Ю. Н. Современные аспекты патогенетических механизмов и тактики лечения пациентов с акне / Ю. Н. Перламутров, К.Б.Ольховская // Пластическая хирургия и косметология. - 2010. -№ 1. - С.73-80.

64. Пономаренко, Г. Н., Карпова, Т. Н. Физические методы лечения рубцов. - СПб., 2009. - 112 с.

65. Потекаев, Н С. К терапии угревой сыпи у женщин препаратов Диане -35 с декарисом и метронидазолом / Н. С. Потекаев, Е. В. Мареева, М. Н. Тауери // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1993. - № 6 -С. 21-22.

66. Потекаев, Н. Н. Акне и розацеа // Н. Н. Потекаев. - М.: Бином. Лаборатория знаний. - 2007. - 216 с.

67. Потекаев, Н. Н. Лазер в дерматологии и косметологии / Н. Н. Потекаев, Л. С. Круглова. - М: МДВ, 2012. - 280 с.

68. Потекаев, Н. С. Абсцедирующий и подрывающий перифолликулит головы (Гоффманна) как разновидность акне (acne inverse) / Н. С. Потекаев, А. В. Кузнецов, К. В. Смирнов // Вестн. дерматологии и венерологии. -2001. -№2.-С. 18-23.

69. Потекаев, Н. С. Кортикостероидные гормоны в терапии тяжелых форм угрей / Н. С. Потекаев, Н. Н. Потекаев, А. Н. Львов // Вопросы дерматологии и косметологии: материалы науч. - практ. конф - М., 1998-С.119-119.

70. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций передаваемых половым путем : рук. для практикующих врачей / А. А. Кубанова [и др.]. - М.: Литтерра, 2005. - Т. 3. - С. 391.

71. Робертсон, Д. Б. Дерматологическая фармакология / Д. Б. Робертсон, Г. И. Майбах // Бертрам Г. Катсунг. Базисная и клиническая фармакология. -М.: Бином. - СПб.: Невский диалект, 1998. - Т. 2. - С. 290-297.

72. Романенко, Г. Ф. Болезни волос, сальных и .потовых желез / Г. Ф. Романенко, О. С Рождественская // Кожные и венерические болезни: рук. для врачей / под. ред. Ю. К Скрипкин, В. Н. Мордовцев. -М.: Медицина, 1999. -С. 396-410.

73. Рудых, Н. М. Качество жизни больных угревой болезнью как отражение тяжести заболевания и особенностей психологического статуса / Н. М. Рудых, Э. И. Рыскаленко, С. В. Яковлева// Сибир. журн. дерматологии и венерологии. - 2006. - № 7. - С. 58-59.

74. Самцов, А. В. Акне и акнеформные дерматозы / А. В. Самцов. - М., 2009. - 288 с.

75. Самцов, А. В. Эфаклар К в терапии больных acne vulgaris / А. В. Самцов, В. Н. Плахов // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2002. - № З.-С. 56-56.

76. Самцов, А. В., Новые возможности в лечении угревой болезни с помощью скинорена / А. В. Самцов, Н. JI. Шимановский // Рос. журн. кожн. и венерич. болезней. - 1999. - № 3- С. 64-66.

77. Сергеева, И. Г. Акне: патогенез и современные методы лечения / И. Г. Сергеева, Ю. М. Криницына // Лечащий врач. - 2005. - № 6. - С. 15-18.

78. Сергеева, И. Г. Акне: патогенез и современные методы лечения / И. Г. Сергеева, Ю. М. Криницына // Лечащий врач. - 2005. - № 6. - С. 15-18.

79. Сидорова, И. Л. Опыт лечения тяжелых форм угревой болезни // Материалы пленума Белорусского медицинского общества врачей-дерматологов венерологов. - Минск, 2000. - С. 181-184.

80. Скрипкин, Ю. К. Кожа - орган иммунной системы / Ю. К. Скрипкин, Е. М. Лезвинская // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1989. - № 10. -С. 14-18.

81. Скрипкин, Ю. К., Синтетические ретиноиды - новый этап в лечении тяжелых форм дерматозов / Ю. К. Скрипкин // Вестн. дерматологии и венерологии. -1994. -№2. - С. 3-6.

82. Скрипкин, Ю. К. Скинорен в терапии угревой болезни / Ю. К. Скрипкин, А. А. Кубанова // Вестн. дерматологии и венерологии. -1993.-№6,-С. 13-17.

83. Соколовский, Е. В. Лечение акне / Е.В.Соколовский, Т. В. Красносельских, Е. А. Аравийская // Новости фармакотерапии. - 1998. -№ 5-6. - С.87-96.

84. Соколовский, Е. В. Угревая болезнь - что это такое / Е. В. Соколовский, Е. А. Аравийская, Т. В. Красносельских // Мир медицины. - 1998.-№ 8.-С. 34-38.

85. Суворова, К. Н. Акне / К. Н. Суворова, Н. В. Котова // Новый мед. журн. - 1997. - № 3. - С. 7-9.

86. Суворова, К. Н. Гиперандрогенные акне у женщин / К. Н. Суворова, С. Л. Гомболевская, М. В. Камакина - Новосибирск: Экор.-2000.-124 с.

87. Суворова, К. Н. Юношеские акне - клиника, патогенез, лечение / К. Н. Суворова, Н. В. Котова // Рос. журн. кож. и венерич. болезней. - 1999. -№ 3. - С.67-72.

88. Трихель, Р. Гипермобильность суставов. 100 лет после Черногубова / Р. Трихель // Терапевт, архив. - 1992. - № 5,- С. 103-105.

89. Фоменко, А. Г. Безопастность пациентов как важнейшее условие качества медицинской помощи в Республике Белоруссии / А. Г. Фоменко // Мед. новости. -2011. -№ 5. - С. 42 - 47

90. Фултон, Д. Е. Угревая сыпь у взрослых женщин / Д. Е. Фултон // Новости эстетики. - 1999. - № 6. - С. 6-9.

91. Хит, Б. X. Современные методы соматотипирования. Модернизированый метод определения соматотипов / Б. X. Хит, Дж. Е. Л. Картер // Вопросы антропологии. - М., 1969. - Вып. 33 - 19 с.

92. Шахмейстер, И. Я. Изучение эффективности и безопасности эритромицин - цинкового комплекса у больных с угревой сыпью / И. Я. Шахмейстер // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1999. - № 1. -С. 19-22.

93. Шахмейстер, И. Я., «Диане» в терапии гирсутизма, угревой сыпи и себореи / И.Я. Шахмейстер, Л. А. Машкиллейсон // Вестн. дерматологии. -1993,-№6.-С. 11-12.

94. Шахмейстер, И. Я. Новые лекарственные препараты в дерматологии И. Я. Шахмейстер, Г. Я. Шварц. - М., 1995. - 67.с.

95. Шишкова, М. В. Опыт применения антиандрогенного препарата логест в терапии угревой болезни / М. В. Шишкова // Актуальные проблемы дерматологии и венерологии. - М., 2000. - С. 77-77.

96. Юцковская, Я. А. Оценка состояния психоэмоциональной сферы у больных акне / Я. А. Юцковская, Е. В. Мельникова, Н. Б. Метляева // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2005. - № 3. - С. 48-49.

97. Ягода, А. В. Изменения в системе гемостаза при недифференцированной дисплазии соединительной ткани / А. В. Ягода, М. В. Карслиева, Н. Н. Гладких // Омский научный вестник. - 2005. - Вып. 32 (прил.).-С. 21-23.

98. Яковлев, В. М. Иммунопатологические синдромы при наследственной дисплазии соединительной ткани / В. М. Яковлев, Р. С. Карпов, Е. Г. Бакулина. - Ставрополь, 2005. - 233 с.

99. Яковлев, В. М. Кардиореспираторные синдромы при дисплазии соединительной ткани / В. М. Яковлев, Г. И. Нечаева. - Омск, 1994. - 217 с.

100. Яковлев, В. М. Клинико-функцинальные особенности биоэлектричес кой активности миокарда, клапанного аппарата сердца, кардио - и гемодинамики у лиц с астеническим типом конституции / В. М. Яковлев, Г. И. Нечаева, Е. В. Желтухова // Актуальные вопросы кардиологии. - 1994. -№4.-С. 26-32.

101. A locus for autosomal dominant mitral valve prolapse on chromosome 1 lpl5.4 / Freed, L. A. [et al.]. - Am. J Hum. Genet. - 2003. - Vol. 72. - P. 1551 -1559.

102. A re-examination of the potential comedogenicity of sulphur / J. S. Strausse [et al.] // Arch. Dermatol. - 1978. - 114. - P. 1340-1342.

103. Acne Vulgaris - A Disease of Western Civilization / L. Cordain [et al.] // Arch. Dermatol. - 2002. - Vol. 138, № 12. -P. 1584-1590.

104. Ades, L. C. Ectopia lentis phenotypes and the FBN1 gene / L. C. Ades, K. J. Holman, M. S. Brett // Am. J. Med. Genet. - 2004. - Vol. 126. - P. 284-289.

105. Adrenocortical hydroxylase deficiencies in acne vulgaris / L. Rose [at al.] //J. Invest. Derm. - 1976. -Vol. 66. - P. 324-326.

106. Ahn, H. H. Fluorescence digital photography of acne using a light-emitting diode illuminator / H. H Ahn, S. N. Kim, Y. C. Kye // Skin. Res. Technol. - 2006. - Vol. 12, №4.-P. 289-291.

107. Antibiotic resistant Propionibacteria in acne: need to for policies to modify antibiotic usage / E. A. Eady [et al.] // B. M. J. - 1993 - Vol. 306. -P. 555-556.

108. Antibioticresistance acne: lessons from Europe / J. I. Ross [at al.] // Br. J. Dermatol. - 2003. - Vol. 148. - P. 467^178.

109. Are acne and hirsutism endocrine diseases / F. Borgia [et al.] // J EADV. -2001.-Vol. 15. - Suppl. 2.-P. 131-131.

110. Berson, A. R. Shalita// J. Am. Acad. Dermatol. - 1995. - Vol. 32. -P. 31-41.

111. Bird, H. A. Joint hypermobility leads to osteoarthrosis and chondrocalcinosis / H. A. Bird, C. R. Tribe, P. A. Bacon // Ann Rheum Dis. - 1978. -Vol. 37.-P. 203-214.

112. Boudoulas, H. Etiology of Valvular Heart Disease in the 21st Century / H. Boudoulas. - Hellenic J Cardiol. - 2002. - Vol. 43. - P. 183-188.

113. Braathen, L. R. The antigen - presenting function of human Langerhans cell / L. R. Braathen, S. Bjerske, E. Thorsby // Immunology. - 1984. - Vol. 168, №3-5.-P. 301-309.

114. Branisteanu, D., Petrescu Z., Petrescu G. Adult female acne and polycystic ovary syndrome: clinical, hormonal and therapeutic features // J EADV. -2001.- Vol. -Suppl. 2.-P. 181-182.

115. Breit, R. Die pertorale dermatosis // Fortschritte der praktischen Dermatologie und Venerologie / R. Breit. - Berlin: Springer. - 1999 - Bd 16 -S. 170-172.

116. Brown J. J., Bayat A. Genetic susceptibility to raised dermal scarring // Br. J. Dermatol. 2009. -№ 161. P. 8-18.

117. Buchner, S. A. T-cell subsets in acne rosacea lesions and the possible role of Demodex folliculorum / S. A. Buchner, T. Rufli // Dermatológica. - 1984. -Vol. 169-P. 1-5.

118. Calvert, G. T. Human leukocyte antigen B27 allele is not correlated with fi-brodysplasia ossificans progressiva / G. T. Calvert, E. M. Shore // Clin. Orthop. — 1998,-№6.-P. 66-70.

119. Cargnelh, A. J. Acne: what's new / A. J. Cargnelh // MJA. - 1996. -Vol. 165.-P. 153-158.

120. Cargnello, J. J. Acne: whats new / J. J. Cargnello // Dermatology - 1996. -Vol. 165.-P. 153-158.

121. Comedonogenesis: some new aetiological, clinical and therapeutic strategies / W. J. Cunliffe [et al.] // Br. J. Dermatol.-2000. - Vol. 142. - № 6. -P. 1084-1091.

122. Cornelius, Ch. E. Red fluorescence of comedones: production of porphyrins by corynebacterium acnes / Ch. E. Cornelius, G. T. Ludwig // J. Invest.Dermatol. - 1967. - Vol. 49, № 4. - P. 368-370.

123. Cotterill, J. A. Suicide in dermatological patients / J. A. Cotterill, W. J. Cunliffe // Br. J. Dermatol. - 1997. - Vol. 137. - P. 246-250.

124. Cunliff, K. T. Holland//Br. J. Dermatol. - 1995. - Vol. 132. -P. 204-208.

125. Cunliffe, W. J. Acne (Klinik, Differentialdiagnose, Pathogenese, Therapie) / W. J. Cunliffe. - Berlin: Springer - Verlag - 1993. - 400 s.

126. Cunliffe, W. J. Acne / W. J. Cunliffe. - London: Martin Dunitz - 1989. -391 p.

127. Cunliffe, W. J. Comedone formation: etiology, clinical presentation, and treatment / W. J. Cunliffe, D. B. Holland, A. Jeremy // Clin. Dermatol. - 2004. -Vol. 22, №5.-P. 367-374.

128. Cunliffe, W. J. New Approaches to acne treatment / W. J. Cunliffe. -London. Martin Dunitz. - 1994. - 56 p.

129. Cunliffe, W. J., Holland K. T. Clinical and laboratory studies on treatment with 20% azelaic acid cream for acne / W. J. Cunliffe, K. T. Holland // Acta Derm -Vener- 1989.-Vol. 143 - Suppl. - P. 31-34.

130. Cunliffe, W. J., Stables A. Optimum use of isotretinoin/ W. J. Cunliffe, A. Stables // J. Cutan med Surg 1. - 1996. - Suppl. - P. 2-20.

131. Current concepts in the treatment of acne vulgars / W. J. Cunliffe [et al.] // Simposium at the EADV. - Geneva. -2000. - 134 p.

132. Current concepts of treatment of acne vulgaris / J. J. Leyden [et al.] // Highlights from a symposium held at the European Academy of Dermatology and Venerology. - 2000. - Geneva. - P. 4-4.

133. Digital fluorescence photography can assess the suppressive effect of benzoyl peroxide on Propionibacterium acnes / A. Pagnoni [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 1999. - Vol. 41, № 5 _ Suppl. 1. - P. 710-716.

134. Diseases of the sebaceous glands / D. M. Thiboutot [et al.] // Fitzpatrick's dermatology in general medicine. - New York. - 2003. - P. 672-687.

135. Dreno, B. Antimicrobial treatment and combination therapy/ B. Dreno // J. EADV. - 2001 - Vol. 15 - Suppl. 2 - P. 91-92.

136. Dreno, B. Cosmetics in accompaniment of acne treatments/ B. Dreno // J. EADV.-2001 - P. 90-90.

137. Dreno, B. New and optimum ways of using oral treatment/ B. Dreno // J. EADV.-2001 - Vol. 15. -Suppl. 2 - P. 17-17.

138. Eady, A. E. Is antibiotic resistance in cutaneous propionibacteria clinically relevant, implications of resistance for acne patients and prescribers /

A. E. Eady // Am. J. Clin. Dermatol. - 2003. - Vol. 4. - P. 813-831.

139. Eady, E. A. Is acne an infection of blocked pilosebaceous follicles Implications for antimicrobial treatment / E. A. Eady, J. H. Cove // Am. J. Clin. Dermatol. - 2000. - Vol. 1, № 4. - P. 201-209.

140. Eradication of Propionibacterium acnes by its endogenic porphyrins after illumination with high intensity blue light / H. Ashkenazi [et al.] // FEMS Immunol. Med. Microbiol. -2003. - Vol. 35, № 1. - P. 17-24.

141. Erythromycin and clindamycin resistance due to a mobile genetic element in cutaneous propionobacteria from acne patients / J. I. Ross [at al.] // JEADV. -2001.-Vol. 15.-Suppl. 2-P. 132-132.

142. European recommendations on the use of oral antibiotics for acne /

B. Dreno, V. Bettoli, F. Ochsendorf [et al.] // Eur. J. Dermatol. - 2004. - Vol. 14. -391-399.

143. Garner, S. Robust evidence is needed in treating acne / S. Gamer, A. Eady, T. Avery // Br. Med. J. - 2002. - Vol. 325, № 7377. - P. 1422-1422.

144. Genome sequence and analysis of a Propionibacterium acnes bacteriophage / M. D. Farrar [et al.] // J. Bacteriol. - 2007. - Vol. 189, № 11. -P. 4161-4167.

145. Gollnick, H. Current perspectives on the treatment of acne vulgaris implications for future directions / H. Gollnick // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. -2001.-Vol. 15, №3.-P. 1-4.

146. Gollnick, H. Topical therapy in acne / H. Gollnick, M. Schramm // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. - 1998. - Vol. 11, № 1. - P. 9-12.

147. Goodma, G. Acne and acne scarring - the case for active and early intervention / G. Goodman // Aust. Fam. Physician. - Vol. 35, № 7. - P. 503-504.

148. Goodman, G. Acne. Natural history, facts and myths / G. Goodman // Aust.Fam. Physician. - 2006. - Vol. 35, № 9. - P. 613-616.

149. Goulden, V. Current indication for isotrtinoin as a treatment for acne vulgaris / V.Goulden, A. M. Layton, W. J. Cunliffe // Dermatology. - 1995. -Vol. 190.-P. 284-287.

150. Gravens, P. D. Dendritic cells, chemokine receptors and autoimmune inflammatory diseases / P. D. Gravens, P. E. Lipsky // Immunol. Cell Biol. - 2002. -Vol. 80, №5.-P. 497-505.

151. Habif, A. Acne, rosacea, and related disorders / A. Habif, P. Thomas // Clinical dermatology: a color guide to diagnosis and therapy. - Edinburgh, 2004. -P. 162-208.

152. Haider, A. Treatment of acne vulgaris / A. Haider, J.C. Shaw // JAMA. -2004. - Vol. 292, № 6. - P. 726-735.

153. Hayek, E. Mitral valve prolapse Text. / E. Hayek, C.N. Gring, B.P. Griffin Lancet. 2005.-Vol. 365, N 9458. - P. 507-518.

154. High-performance liquid chromatography analysis of porphyrins in Propionibacterium acnes / R. Romiti [at al.] // Arch. Dermatol. Res. - 2000. -Vol. 292.-P. 320-322.

155. Human bone marrow mesenchymal stromal cells express the neural ganglioside GD2: a novel surface marker for the identification of MSCs / C. Martinez [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 109, № 10. - P. 4245-4248.

156. Hurley, H. L. Special topical approach to the treatment of acne / H. J. Hurley, W. B. Shelley // Cutis. - 1978. - Vol. 22. - P. 696-698.

157. Hurwitz, S. Acne vulgaris: Pathogenesis and management / S. Hurwitz // Pediatric Rev. - 1994. - Vol. 15. - Suppl. 2. - P. 47-52.

158. ICH Guidelines // Good Clin. Pract. J. - 1998. - Vol. 5., N4. - P. 27-24.

159. Isotretinoin therapy for acne / J. S. Strausse [at al.] // Am. J. Acad. Dermatol. - 1984. - Vol. 10 - P. 490-496.

160. Jacyk, W. K. Adapalene in the treatment of African patients / W. K. Jacyk J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2001. - Vol. 15, № 3. _ p. 37.42.

161. Jain, A. Inhibition of Propionibacterium acnes-induced mediators of inflammation by Indian herbs / A. Jain, E. Basal // Phytomedicine. - 2003. - Vol. 10, № l.-P. 34-38.

162. James, W. D. Clinical practice. Acne / W. D. James // N. Engl. J. Med. -2005. - Vol. 352, № 14. - P. 1463-1472.

163. Jansen, J. J. Pathophysiology of acne / J. J. Jansen, G. Plewig, A. M. Kligman // Dermatol. Ther. - 1998. - Vol. 6. - P. 7-17.

164. Jansen, T. Acne / T. Jansen, G. Plewig // Pädiatrische Dermatologie. -Berlin: Springer - 1999. - S. 703-718.

165. Jansen, T. Perioral Dermatitis / T. Jansen, G. Plewig // Pädiatrische Dematologie. - Berlin: Springer. - 1999. - S. 721-722.

166. Jansen, T. Rosacea / T. Jansen, G. Plewig // Pädiatrische Dermatologie. -Berlin: Springer. - 1999. - S. 719-720.

167. Jansen, T. Plewig Rosacea: Classification and treatment/ T. Jansen // J.R.Soc.Med. - 1997. - P. 144-150.

168. Kaminer, M. S., The many faces of acne / M. S. Kaminer, B. A. Gilchrist // J. Am. Acad. Dermatol. - 1995. - Vol. 31. - P. 6-14.

169. Kang, S. Topical retinoids / S. Kang, J. J. Voorhees // Dermatologi in general medicine / eds. T. B. Fitzpatrick. - 5 th ed. - NY, 1999. - P. 2726-2732.

170. Katsambas, A. D. Acne and its treatment / A. D. Katsambas, W. J. Cunliffe Clin. Dermatol. - 2004. - Vol. 22, № 5. - p. 359-447.

171. Katsambas, A. New and optimum ways of using topical treatment / A. Katsambas //JEADV. - 2001. -Vol. 15-Suppl. 2.-P. 16-16.

172. Kissenpfenning, A. Disruption of the Langerin CD207 gene abolishes Birbeck Granules without a marked loss of Langerhans cell function / A. Kissenpfenning [et al.] // Mol. Cell. Biol. - 2005. - Vol. 25, № 1. - P. 88-99.

173. Kligman, A. M. An overview of acne / A. M. Kligman // J. Invest. Dermatol. - 1974. - Vol. 62. - P. 268-268.

174. Kulvaniemi, H. Mutations in collagen genes: causes of rare and some common diseases in humans / H. Kulvaniemi, G. Tromp, D. J. Prockop // FASEB J. - 1991. -№ 5.-P. 2052-2060.

175. Kamasaka, B. H. Acne vulgaris / B. H. Kamasaka, P. B. Odland // Postgraduate Medicine.-1992.-Vol. 92. -№ 5. - P. 183-194.

176. Landow, K. Dispelling myths about acne / K. Landow //Postgraduate medicine. - 1997.-Vol. 102, №2-P. 1-11.

177. Leyden, J J. Current issues in antimicrobial therapy for the treatment of acne / J. J. Leyden // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2001. - Vol. 15, № 3. -P. 51-55.

178. Leyden, J. J. Antibiotic resistance in the topical treatment of acne vulgaris/ J. J. Leyden // Cutis. - 2004. - Vol. 73, № 6. - P. 6-10.

179. Leyden, J. J. Antibiotic resistant acne / J. J. Leyden // Cutis. - 1976. -Vol. 17.-P. 593-593.

180. Leyden, J. J. Comparison of tazarotene and minocycline maintenance therapies in acne vulgaris: a multicenter, double - blind, randomized, parallel -group study / J. Leyden, D. M. Thiboutot, A. R. Shalita // Arch. Dermatol. - 2006. -Vol. 142, № 5.-P. 605-612.

181. Leyden, J. J. Refractory acne / J. J. Leyden // JEADV. - 2001. - Vol. 15. Suppl. 2 - P. 26-26.

182. Leyden, J. J. Topical antimicrobal agents and acne therapy / J. J. Leyden // Dermatol. Ther. - 1998. - Vol. 6. - P. 35-38.

183. Leyden, J. J. Treatment of acne vulgaris / J. J. Leyden // N. E. J. Med. -1997. - Vol. 336, № 16 - P. 1156-1162.

184. Leyden, J. J., Alumunium chloride in the treatment of sympthomatic athletes food / J. J. Leyden, A. M. Kligman // Arch. Dermatol. 1975. - Vol. 11 -P. 1004-1004.

185. Management of acne: A report form a global alliance to improve outcomes in acne / H. Gollnick [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. Venerol. - 2003. -Vol. 49, № l.-P. 31-37.

186. Millikan, L. E. Pivotal clinical trials of adapalene in the treatment of acne / L. E. Millikan // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2001. - Vol. 15, № 3. -P. 19-22.

187. Millkan, L. E. Current treatment of rosacea/ L. E. Millkan // JEADV. 2001.-Vol. 15. - Suppl. 2 - P. 92-92.

188. Noble, W. C. Evaluation of antibiotic resistance in Staphylococcus aureus: the role of the skin / W. C. Noble, J. Natido // ritish Journal of Dermatology

- 1978.-Vol. 98.-P. 481-485.

189. Phenotypic and genotypic characterization of antibiotic-resistant Propionibacterium acnes isolated from acne patients attending dermatology clinics in Europe, the U.S.A., Japan and Australia / J. I. Ross [et al.] // Br. J. Dermatol. -2001 - Vol. 144, № 2. - P. 339-346.

190. Photodamage pilot study: a double - blind, vehicle - controlled study to assess the efficacy and safety of tazarotene 0.1% gel. / J. Sefton [at al.] // J Am Acad Dermatol. - 2000. - Vol. 43, № 4. - P. 656-63.

191. Plewig, G. Acne and Rosacea / G. Plewig, A. A. Kligman. - Berlin: Springer - 1994.-740 s.

192. Plewig, G. Acne and Rosacea / G. Plewig, A. M. Kligman, J. J. Jansen. -Berlin, Heidelberg, New York: Springer - Verlag, 2000. - 744 p.

193. Plewig, G. Acneiform dermatoses / G. Plewig, T. Jansen // Dermatology.

- 1997. - Vol. 196. - P. 102-107.

194. Plewig, G. Novel acne cases / G. Plewig // JEADV. - 2001. -Vol. 15. -Suppl. 2-P. 1-103.

195. Plewig, G., Induction of acne by topical steroids / G. Plewig, A. M. Kligman // Archiv Dermatol. Forsch. - 1973. - Vol. 247. - S. 29-30.

196. Prevalence of antibiotic resistant propionibacteria on the skin of acne patients from six European countries/ J. I. Ross [et al.] // JEADV. - 2001. - Vol. 15. - Suppl. 2 - P. 135-135.

197. Purdy, S. Acne / S. Purdy, de D. Berker / BMJ. - 2006. - Vol. 333, № 7575.-P. 949-953.

198. Refort of the consensus conference on acnr classification/ P. E. Pochi [at al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 1991. -Vol. 24, № 3.-P. 495-500.

199. Roaccutane treatment guidelines: results of an international survey / W. J. Cunliffe [et al.] // Dermatology. - 1997. - Vol. 194. - P. 351-357.

200. Smith, J. C. Gene profiling of keloid fibroblasts shows altered expression in multiple fibrosis-associated pathways // J. Invest. Dermatol. - 2008. - № 128. -P.1298-1310.

201. Thiboutot, D. M. An overview of acne and its treatment / D. M. Thiboutot Cutis. - 1996,-Vol. 57.-Suppl. l.-P. 8-12.

202. Thiboutot, D. M. Diet and acne revisited / D. M. Thiboutot, J. S. Strauss // Arch. Dermatol. - 2002. - Vol. 138, № 12.-P. 1591-1592.

203. Thiboutot, D. M. Endocrinological evaluation and hormonal therapy for women with difficult acne / D. M. Thiboutot // J. Eur. Acad. Dermatol. Venerol. -2001.-Vol. 15, №3,-P. 57-61.

204. Thiboutot, D. Pathogenesis and treatment of acne / D. Thiboutot // 10-th Congress EADV. - Munich, 2001. - P. 91 -91.

205. Thielitz, A. Systemische Aknetherapie / A. Thielitz, H. GoUnick // Dtsch. Dermatol. Ges. - 2005. - Bd. 3. - S. 366-378.

206. Tomsick, R. S. The phenitoin syndrome / R. S. Tomsick // Cutis. - 1983. -Vol. 32.-P. 535-541.

207. Ustatin, R. P. Acne vulgaris: a treatment update / R. P. Ustatin, M. A. Quan, R. Strick // Hosp. Pract. - 1998. - Vol. 33, № 2. - P. 121-124.

208. Webster, G. F. Acne vulgaris / G.F. Webster // Br. Med. J. - 2002. -Vol. 325 -P. 475-487.

209. Webster, G. F. Acne vulgaris commentary: A UK primary care perspective on treating acne / G. F. Webster, T. Poyner,B. Cunliffe // Br. Med. J. -2002. - Vol. 325. - P.475-479.

210. Weiler, A. Pathogenesis und Therapie der Acne / A. Weller, C. Garbe // PRISMA. - 1996. -№ 4. - S. 256-261.

211. Wolf, J. E. Current concepts in the treatment of acne vulgaris / J. E. Wolf // Highlights from a symposium, European Academy of dermatology and Venerology. - Geneva. - 2000. - P. 7-8.

212. Wolf, J. E. Increasing role of retinoids in acne treatment / J. E. Wolf, D. Thiboutot // 10th Congress EADV. - Munich, 2001. - P. 91-91.

213. Wolff, H. H. Ultra - struktur der Mikroflora in Follikeln und Komedonen / H. H. Wolff, G. Plewig // Hautartzt. - 1976. - Bd. 27. - S. 432.

214. Zaenglein, A. L. Expert committee recommendations for acne management / A. L. Zaenglein, D. M. Thiboutot // Pediatrics. - 2006. - Vol. 118, № 3. - P. 1188-1199.