Композитные наночастицы со структурой "ядро/оболочка": синтез, свойства и возможности применения в лечении злокачественных новообразований тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат химических наук Филиппенко, Мария Александровна

• Филиппенко, Мария Александровна
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Филиппенко, Мария Александровна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Введение

1.2. Оптические свойства гидрозолей композитных наночастиц

КНЧ) с диэлектрическим ядром и металлической оболочкой

1.2.1. Локализованный поверхностный плазмонный резонанс

ЛППР)

1.2.2. Зависимость положения и интенсивности ЛППР от структуры КНЧ

1.2.3. Эффект усиления гигантского комбинационного рассеяния света и флуоресценции вблизи поверхности КНЧ со структурой «ядро/металлическая оболочка»

1.3. Синтез КНЧ и модификация их поверхности

1.3.1. Синтез КНЧ

1.3.2. Модификация поверхности частиц с диэлектрическим ядром и металлической оболочкой

1.4. Возможные биомедицинские приложения КНЧ ядро/серебряная оболочка

Глава 2. Методическая часть

2.1. Реактивы и материалы

2.2. Синтез наночастиц со структурой «ядро/оболочка»

2.2.1. Наночастицы 8Юг

2.2.2. Мезопористые наночастицы 8Ю

2.2.3. Наночастицы (гидр)оксида железа

2.2.4. Модификация поверхности частиц-ядер

2.2.5. Синтез затравочных наночастиц серебра

2.2.6. Синтез затравочных наночастиц золота

2.2.7. Синтез затравочных наночастиц серебра в присутствии частиц-ядер

2.2.8. Адсорбция затравочных наночастиц металла на поверхности ядер

2.2.9. Синтез металлической оболочки на поверхности ядер

2.2.9.1. Восстановление ионов серебра аскорбиновой кислотой

2.2.9.2. Восстановление ионов металла (Ag, Аи) формальдегидом

2.3. Модификация поверхности КНЧ «ядро/оболочка» полиэти-ленгликолем

2.4. Исследование устойчивости коллоидных растворов КНЧ со структурой «ядро/оболочка»

2.5. Биомедицинские эксперименты

2.5.1. Количественный анализ золота и серебра в тканях и органах мышей

2.5.2. Импульсная лазерная гипертермия

2.6. Основные методы исследования

2.6.1. Просвечивающая электронная микроскопия

2.6.2. Оптическая спектроскопия

2.6.3. Динамическое рассеяние света

2.6.4. Адсорбционная порометрия

2.6.5. Атомно-абсорбционная спектроскопия 46 3. Результаты и их обсуждение 47 3.1. Синтез КНЧ «ядроМ^-оболочка»

3.1.1. Синтез ядер требуемых размера и формы

3.1.2. Модификация поверхности частиц-ядер

3.1.3. Получение затравочных наночастиц металла

3.1.4. Адсорбция затравочных наночастиц Аи на поверхности различных ядер

3.1.5. Формирование Ag-oбoлoчки на поверхности ядер

3.1.6. Исследование агрегативной устойчивости коллоидных растворов КНЧ ядро/металлическая оболочка и их конъюгатов с полиэтиленгликолем

3.2. Биомедицинские эксперименты

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Композитные наночастицы со структурой "ядро/оболочка": синтез, свойства и возможности применения в лечении злокачественных новообразований»

Актуальность темы. Проблема получения дисперсий наночастиц (НЧ) благородных металлов (в первую очередь, золота и серебра) и композитных наночастиц (КНЧ) на основе этих металлов с заданными размерами, формой и структурой и, как следствие, положением локализованного поверхностного плазмонного резонанса (ЛПНР) в последнее десятилетие является одним из актуальных направлений физической химии. Это объясняется сочетанием уникальных оптических свойств таких наночастиц, их высокой химической инертности и, одновременно, возможности ковалентного закрепления на их поверхности молекул с той или иной функцией. Все это делает весьма перспективным применение указанных наночастиц в целом ряде областей - от оптоэлектроники до медицины.

Цели работы

1. Синтез композитных наночастиц с диэлектрическим или магнитным ядром и металлической оболочкой, характеризующихся возможностью тонкой настройки положения ЛППР в диапазоне 600-1100 нм.

2. Исследование возможности использования таких КНЧ в качестве термосенсибилизаторов при лазерной гипертермии злокачественных новообразований.

3. Разработка и реализация коллоидно-химического способа синтеза новых бифункциональных композитных наночастиц с настраиваемым положением ЛППР, ядро которых представляет собой «контейнер», который может быть загружен тем или иным лекарственным препаратом.

Для достижения поставленных целей необходимо было решить следующие задачи.

1. С использованием как существующих, так и специально разработанных методик синтезировать наночастицы-ядра заданного размера, состава и формы (в том числе характеризующиеся развитой пористой структурой), а также отработать способы химического модифицирования их поверхности, обеспечивающие в дальнейшем формирование на таких частицах тонкой сплошной металлической (в первую очередь - серебряной) оболочки.

2. Синтезировать ультрамалые наночастицы металла (золота и серебра) и отработать способы получения плотного монослойного ансамбля таких НЧ на поверхности наночастиц-ядер.

3. Исследовать влияние типа восстановителя ионов металла Ag+ на структуру серебряной оболочки, формирующейся на ядрах различной природы, формы и размера, и определить оптимальные условия синтеза, позволяющие получить частицы с оболочкой контролируемой толщины и, как следствие, с точно настраиваемым положением ЛППР.

4. Модифицировать полученные КНЧ молекулами биосовместимого полимера - полиэтиленгликоля (ПЭГ) с целью повышения агрегативной устойчивости коллоидных растворов, содержащих такие частицы, в присутствии сильного электролита и последующего обеспечения их длительной циркуляции в кровотоке.

5. Исследовать возможность использования КНЧ «ядро/металлическая оболочка» в качестве термосенсибилизаторов при импульсной лазерной гипертермии (ИЛГ) злокачественных новообразований.

Основные методы исследования: в работе применяли просвечивающую электронную микроскопию (ПЭМ), динамическое рассеяние света (ДРС), спек-трофотометрию в видимой и ближней ИК областях спектра, адсорбционную порометрию, атомно-абсорбционную спектроскопию.

Научная новизна:

- разработаны оригинальные коллоидно-химические методы синтеза дисперсий композитных наночастиц со сферическим или анизотропным ядром и серебряной оболочкой, и впервые получены систематические данные о влиянии условий синтеза на структуру и, как следствие, на оптические свойства таких частиц, в частности, на их плазмонно-резонансные характеристики;

- синтезированы КНЧ с однородной серебряной оболочкой, характеризующиеся максимумом поглощения в диапазоне длин волн от 600 до 1100 нм и обладающие существенно большим сечением резонансного поглощения по сравнению с аналогичными плазмонными структурами на основе золота;

- разработан и реализован способ синтеза конъюгатов ПЭГ и композитных наночастиц со сферическим или веретенообразным ядром и серебряной оболочкой, и получена информация об агрегативной устойчивости коллоидных растворов, содержащих указанные конъюгаты; впервые проведены медико-биологические эксперименты in vivo по ИЛГ злокачественных новообразований у мышей с применением в качестве термосенсибилизаторов сферических КНЧ с серебряной оболочкой и анизотропных КНЧ с оболочкой из Аи или Ag; оценена эффективность действия таких наноструктур; принципиально новыми являются результаты исследования возможности создания бифункциональных композитных наночастиц, состоящих из мезо-пористого 8Ю2-ядра, способного выступать в качестве контейнера для лекарственного препарата, и серебряной оболочки.

Практическая значимость работы

В ходе выполнения работы были получены результаты, обладающие несомненной практической ценностью. Во-первых, впервые синтезированы композитные наночастицы с однородной серебряной оболочкой, характеризующиеся возможностью тонкой настройки положения ЛППР в широком оптическом диапазоне. Результаты биомедицинских испытаний in vivo свидетельствуют о высокой эффективности термосенсибилизирующего действия указанных КНЧ при лазерной гипертермии злокачественных новообразований.

Во-вторых, разработан и реализован оригинальный метод получения бифункциональных композитных наночастиц-контейнеров для лекарственных препаратов с мезопористым ядром и серебряной оболочкой. Такие структуры могут быть использованы в сочетанном лечении злокачественных новообразований с применением методов ИЛГ и химиотерапии.

Заключение диссертации по теме «Физическая химия», Филиппенко, Мария Александровна

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Разработаны и реализованы оригинальные протоколы коллоидно-химического синтеза дисперсий КНЧ со сферическим или анизотропным ядром и серебряной и/или золотой оболочкой путем «доращивания» затравочных НЧ Аи или Ag, предварительно адсорбированных на частицах-ядрах, с использованием аскорбиновой кислоты или формальдегида в качестве восстановителя.

2. Продемонстрирована возможность тонкой настройки положения J lili IP композитных наночастиц с серебряной оболочкой в диапазоне 600-1100 нм за счет изменения размера и/или формы ядра и толщины оболочки. Показано, что структура серебряных оболочек и, как следствие, оптические свойства КНЧ существенно зависят от природы восстановителя.

3. Выполнены эксперименты по модификации КНЧ всех типов тиолирован-ным ПЭГ. Такая модификация повышает агрегативную устойчивость соответствующих коллоидных растворов в присутствии сильного электролита (NaCl) и обеспечивает пролонгированную циркуляцию КНЧ в кровяном русле.

4. Изучены элементы фармакокинетики КНЧ, конъюгированных с молекулами ПЭГ, после их внутривенного введения мышам-опухоленосителям в виде коллоидных растворов. Получена количественная информация о динамике накопления таких наночастиц в опухоли и скорости выведения из организма.

5. Проведен сравнительный анализ (в экспериментах in vivo) эффективности сенсибилизирующего действия КНЧ разных размера, формы и состава в импульсной лазерной гипертермии опухолей.

6. Продемонстрирована принципиальная возможность создания бифункциональных композитных наночастиц-контейнеров, состоящих из мезопори-стого 8Юг-ядра и серебряной оболочки.

В заключение работы выражаю глубокую благодарность моему научному руководителю Ольге Вадимовне Дементьевой и заведующему лабораторией поверхностных явлений в полимерных системах Виктору Моисеевичу Рудому за ценные консультации и помощь при постановке и выполнении этой работы.

Выражаю искреннюю признательность проф. Н.Г. Хлебцову (ИБФРМ РАН, СГУ) за предоставленную программу для расчета оптических характеристик КНЧ, В.В. Высоцкому (ИФХЭ РАН) за помощь в проведении измерений методом ДРС, С.А. Писареву и В.В. Матвееву (ИФХЭ РАН), С.С. Абрамчуку (МГУ) за проведение ПЭМ-исследований. Кроме того, хочу поблагодарить Р.И. Якубовскую, A.A. Панкратова, Т.Н. Андрееву (РОНЦ РАМН), Н.В. Андронову (МНИОИ), Б.Я. Когана (ФГУП ГНЦ НИОПИК) за успешное сотрудничество в области биомедицинских исследований, а также Э.М. Седых и JI.H. Банных (ГЕОХИ РАН) за проведение атомно-абсорбционных измерений.

Я благодарна всем сотрудникам лаборатории поверхностных явлений в полимерных системах за помощь в работе, моральную поддержку и дружеское участие.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Филиппенко, Мария Александровна, 2011 год

1. S. Link, M.A. El-Sayed / Spectral properties and Relaxation Dynamics of Surface Plasmon, Electronic Oscillations in Gold and Silver Nanodots and Nanorods // J. Phys. Chem. B. 1999. 103. P. 8410.

2. N.R. Jana, L. Gearheart, C.J. Murphy / Wet chemical synthesis of high aspect ratio cylindrical gold nanorods // J. Phys. Chem. B. 2001. V. 105. P. 4065.

3. S.L. Westcott, S.J. Oldenburg, T.R. Lee, N.J. Halas / Formation and Adsorption of Clusters of Gold Nanoparticles onto Functionalized Silica Nanoparticle Surfaces // Langmuir. 1998. V. 14. P. 5396.

4. M.B. Ширманова, E.B. Загайнова, , И.В. Балалаева, А.Г. Орлова, Н.А. Сауни-на, В.А. Каменский / Исследование контрастирующих свойств золотых нано-частиц для оптической когерентной томографии // Рос. нанотехнологии. 2007. Т. 2. С. 135.

5. N.G. Khlebtsov, L.A. Dykman / Optical properties and biomedical applications of plasmonic nanoparticles // Journ. Quant. Spectr. Rad. Transf. 2010. V. 111. P. 1.

6. S. Lai, S.E. Clare, N.J. Halas / Nanoshell-Enabled Photothermal Cancer Therapy: Impending Clinical Impact // Acc. Chem. Res. 2008. V. 41. P. 1842.

7. A.M. Gobin, M.H. Lee, N.J Halas, W.D. James, R.A. Drezek, J.L. West / Near-infrared resonant nanoshells for combined optical imaging and photothermal cancer therapy // Nano Lett. 2007. V. 7. P. 1929.

8. C. Loo, A. Lin, L. Hirsch, M.-H. Lee, J. Barton, N. Halas, J. West, R. Drezek / Nanoshell-Enabled Photonics-Based Imaging and Therapy of Cancer // Technol. Cancer Res. Treatment. 2004. V. 3. P. 33.

9. Nanospectra Biosciences Inc. 2008. www.nanospectra.com

10. Л.А. Дыкман, В.А. Богатырев, С.Ю. Щеголев, Н.Г. Хлебцов. // Золотые на-ночастицы. Синтез, свойства, биомедицинское применение. М.: Наука, 2008.

11. Б.Н. Хлебцов Плазмонно-резонансные частицы для биомедицинских приложений. Дис. . д-ра физ.-мат. наук / Саратов: СГУ им. Н.Г. Чернышевского, 2010.

12. B.T. Draine, P.J. Flatau / Discrete-dipole approximation for scattering calculations//J. Opt. Soc. Am. A. 1994. V. 11. P. 1491.

13. S. Lai, S. Link, N.J. Halas / Nano-optics from sensing to waveguiding // Nature Photonics. 2007. V. l.P. 641.

14. H. Wang, D.W. Brandl, P. Nordlander, N. Halas / Plasmonic Nanostructures: Artificial Molecules // Acc. Chem. Res. 2007. V. 40. P. 53.

15. J.B. Jackson, N.J. Halas / Silver Nanoshells: Variations in Morphologies and Optical Properties // J. Phys. Chem. B. 2001. V. 105. P. 2743.

16. S.J. Oldenburg, R.D. Averitt, S.L Westcott. / Nanoengineering of optical resonances // Chem. Phys. Lett. 1998. V. 288. P. 243.

17. C. Graf, A. Van Blaaderen / Metallodielectric Colloidal Core-Shell Particles for Photonic Applications // Langmuir. 2002. V. 18. P. 524.

18. T.A. Erickson, J.W. Tunnell // In: Nanomaterials for the Life Sciences Vol. 3: Mixed Metal Nanomaterials / Ed. by Kumar C.S.S.R. Weinheim: Wiley-VCH,2009. P. 1.

19. R. Bardham, N.K. Grady, N.J. Halas / Metallic Nanoshells with Semiconductor Cores: Optical Characteristics Modified by Core Medium Properties // ACS Nano.2010. V. 4. P. 6169.

20. А.Ю. Крутяков, A.A. Кудринский, А.Ю. Оленин, Г.В. Лисичкин / Синтез и свойства наночастиц серебра: достижения и перспективы // Успехи химии. 2008. Т. 77. С. 242.

21. J.B. Jackson, S.L. Westcott, L.R. Hirsch, J.L. West, N.J. Halas / Controlling the surface enhanced Raman effect via the nanoshell geometry // Appl. Phys. Lett. 2003. V. 82. P. 257.

22. Z. Deng, M. Chen, L. Wu / Novel Method to Fabricate Si02/Ag Composite Spheres and Their Catalytic, Surface-Enhanced Raman Scattering Properties // J. Phys. Chem. C. 2007. V. 111. P. 11692.

23. K. Kim, H.S. Kim, H.K. Park / Facile Method to Prepare Surface-Enhanced-Raman-Scattering-Active Ag Nanostructures on Silica Spheres // Langmuir. 2006. V. 22. P. 8083.

24. B.S. Yang, W. Cai, L. Kong, Y. Lei / Surface Nanometer-Scale Patterning in Realizing Large-Scale Ordered Arrays of Metallic Nanoshells with Weil-Defined Structures and Controllable Properties // Adv. Funct. Mat. 2010. V. 20. P. 2527.

25. J. Zhang, Y. Fu, J.R. Lakowicz / Emission Behavior of Fluorescently Labeled Silver Nanoshell: Enhanced Self-Quenching by Metal Nanostructure// J. Phys. Chem. C. 2007. V. 111. P. 1955.

26. J. Zhang, I. Gryczynski, Z. Gryczynski, J.R. Lakowicz / Dye-Labeled Silver Nanoshell Bright Particle // J. Phys. Chem. B. 2006. V. 11. P. 8986.

27. J. Zhang, Y. Fu, M.H. Chowdhury, J. R. Lakowicz / Single-Molecule Studies on Fluorescently Labeled Silver Particles: Effects of Particle Size // J. Phys. Chem. C. 2008. V. 112. P. 18.

28. J. Zhang, Y. Fu, J.R. Lakowicz / Luminescent Silica Core/Silver Shell Encapsulated with Eu(III) Complex // J. Phys. Chem. C. 2009. V. 113. P. 19404.

29. W. Stöber, A. Fink, E. Bohn / Controlled Growth of Monodisperse Silica Spheres in the Micron Size Range // J. Colloid Interface Sei. 1968. V. 26. P. 62.

30. G.H. Bogush, M.A. Tracy, C.F. Zukovski / Preparation of monodisperse silica particles: control of size and mass fraction // J. Non-Cryst. Solids. 1988. V. 104. P. 95.

31. K. Nozawa, H. Gailhanou, L. Raison, P. Panizza, H. Ushiki, E. Sellier, J.P. Del-ville, M.H. Delville / Smart Control of Monodisperse Stöber Silica Particles: Effect of Reactant Addition Rate on Growth Process // Langmuir. 2005. V. 21. P. 1516.

32. J.H. Kim, M. Chainey, M.S. El-Aasser, J.W. Vanderhoff / Preparation of highly sulfonated polystyrene model colloids // J. Polym. Sei. Part A. 1989. V. 27. P. 3187.

33. G. He, Q. Pan / Synthesis of polystyrene and polystyrene/poly(methyl methacry-late) nanoparticles // Macromol. Rapid Commun. 2004. V. 25. P. 1545.

34. H. Wang, D.W. Brandl, F. Le, P. Nordlander, N.J. Halas / Nanorice: A Hybrid Plasmonic Nanostructure // Nano Lett. 2006. V. 6. P. 827.

35. M. Ozaki, S. Kratohvil, E. Matijevic / Formation of Monodispersed Spindle-Type Hematite Particles // J. Colloid Interface Sei. 1984. V. 102. P. 146.

36. E. Matijevic, P. Sheiner / Ferric hydrous sols. 3. Preparation of Uniform Particles by Hydrolysis of Fe(III) Chloride, Fe(III) Nitrate and Fe(III) Perchlorate Solutions // J. Colloid Interface Sci. 1978. V. 63. P. 509.

37. A. Garg, E. Matijevic / Preparation and Properties of Uniformly Coated Inorganic Colloidal Particles. 2. Chromium Hydrous Oxide on Hematite // Langmuir. 1988. V. 4. P. 38.

38. J.T. Kenney, W.P. Townsend, J.A. Emerson / Tin and iron hydrous oxide deposits on polyethylene, teflon, and paraffin // J. Colloid Interface Sci. 1973. V. 42. P. 589.

39. J.H.L. Watson, R.R. Cardell, W. Heller / The internal structure of colloidal crystals of B-FeOOH and remarks on their assemblies in Schiller layers // J. Phys. Chem. 1962. V. 66. P. 1757.

40. P.J. Murphy, A.M. Posner, J.P. Quirk / Characterization of hydrolyzed ferric ion solutions a comparison of the effects of various anions on the solutions // J. Colloid Interface Sci. 1976. V. 56. P. 312.

41. R.D. Badley, W.T. Ford, F.J. McEnroe, R.A. Assink / Preparation of metalodi-electric composite particles with multishell structure // Langmuir. 1990. V. 6. P. 792.

42. О.И. Ворошилова, A.B. Киселев, Ю.С. Никитин / Синтез и исследование кремнеземных носителей с поверхностью, модифицированной аминопро-пильными группами // Коллоид, журн. 1980. Т. 42. С. 223.

43. А.А. Чуйко, В.А. Тертых, Г.Е. Павлик, И.Е. Неймарк / Аминокремнеземы как химически активные сорбенты и наполнители полимерных материалов // Коллоид, журн. 1965. Т. 27. С. 903.

44. P.I. Robinson, P. Dunnil, M.D. Lilly / Porous glass as solid support for immobilization or affinity chromatography of enzymes // Biochim. Biophys. Acta. 1971. V. 242. P. 659.

45. H.H. Weetal, A.M. Filbert / Porous glass for affinity chromatography applications // Meth. Enzymol. 1974. Y. 34. P. 59.

46. L. Jiang, Z. Wu, D. Wu, W. Yang, R. Jin / Controllable embedding of silver nanoparticles on silica nanospheres using poly(acrylic acid) as a soft template // Nanotechnology. 2007. V. 18. 185603.

47. Q. Wu, C. Zhang, F. Li / Preparation of spindle-shape core-shell particles // Mater. Lett. 2005. V. 59. P. 3672.

48. C. Tian, E. Wang, Z. Kang, B. Mao, C. Zhang, Y. Lan, C. Wang, Y. Song / Synthesis of Ag-coated polystyrene colloids by an improved surface seeding and shell growth technique // J. Solid State Chem. 2006. V. 179. P. 3270.

49. Y. Chen, H. Kim / Synthesis of silver/silica nanocomposites anchored by polymer via in situ reduction // Mater. Lett. 2007. V. 61. P. 5040.

50. D. Chen, H.-Y. Liu, J.-S. Liu, X.-L. Ren, X.-W. Meng, W. Wu, F.-Q. Tang / A general method for synthesis continuous silver nanoshells on dielectric colloids // Thin Solid Films. 2008. V. 516. P. 6371.

51. Z. Chen, Z.L. Wang, P. Zhan, J.H. Zhang, W.Y. Zhang, H.T. Wang, N.B. Ming / Preparation of metallodielectric composite particles with multishell structure // Langmuir. 2004. V. 20. P. 3042.

52. J.C. Flores, V. Torres, M. Popa, D. Crespo, J.M. Calderón-Moreno / Preparation of Core-Shell Nanospheres of Silica-Silver: Si02@Ag // J. Non-Cryst. Solids. 2008. V. 354. P. 5435.

53. L. Wang, F. Wang, D. Chen / Fabrication and characterization of silver/polystyrene nanospheres with more complete coverage of silver nano-shell // Mater. Lett. 2008. V. 62. P. 2153.

54. J. Lim, A. Eggeman, F. Lanni, R.D. Tilton, S.A. Majetich / Synthesis and Single-Particle Optical Detection of Low-Polydispersity Plasmonic-Superparamagnetic Nanoparticles // Adv. Mater. 2008. V. 20. P. 1721.

55. K.-T. Yong, Y. Sahoo, M.T. Swihart, P.N. Prasad / Synthesis and plasmonic properties of silver and gold nanoshells on polystyrene cores of different size and of gold-silvercore-shell nanostructures // Colloids Surf. A. 2006. V. 290. P. 89.

56. M.A. Yasnaya, G.Yu. Yurkov, B.M. Sinel'nikov, N.I. Kargin, S.E. Khoroshilova / Preparation of silver nanoparticles stabilized on the surface of polystyrene microspheres // Inorg. Mater. 2009. V. 45. P. 19.

57. F. Chen, R.L. Johnston / Plasmonic Properties of Silver Nanoparticles on Two Substrates // Plasmonics. 2009. V. 4. P. 147.

58. Y. Kobayashi, V. Salqueirino-Maceira, L.M. Liz-Marzan / Deposition of silver nanoparticles on silica spheres by pretreatment steps in electroless plating // Chem. Mater. 2001. V. 13. P. 1630.

59. D.G. Duff, A. Baiker / A new hydrosol of gold clusters. 1. Formation and particle size variation // Langmuir. 1993. V. 9. P. 2301.

60. D.G. Duff, A. Baiker / A new hydrosol of gold clusters. 2. A comparison of some different measurement techniques // Langmuir. 1993. V. 9. P. 2310.

61. D.G. Duff, A. Baiker, P.P. Edwards / A new hydrosol of gold clusters // 1993. J. Chem. Soc. Chem. Commun. P. 96.

62. J. Zhang, P. Zhan, H. Liu, Z. Wang, N. Ming / A facile colloidal templating method to monodisperse hollow Ag and Ag/Au submicrometer spheres // Mater. Lett. 2006. V. 60. P. 280.

63. Z.-J. Jiang, C.-Y. Liu, L.-W. Sun / Catalytic Properties of Silver Nanoparticles Supported on Silica Spheres // J. Phys. Chem. B. 2005. V. 109. P. 1730.

64. J.B. Liu, W. Dong, P. Zhan, S. Z. Wang, J.H. Zhang, Z.L. Wang / Synthesis of bimetallic nanoshells by an improved electroless plating method // Langmuir.2005. V. 21. P. 1683.

65. J.-H. Kim, W.W. Bryan, T.R. Lee / Preparation, characterization and optical properties of gold, silver and gold-silver alloy nanoshells having silica cores // Langmuir. 2008. V. 24. P. 11147.

66. Z.-J. Jiang, C.-Y. Liu / Seed-Mediated Growth Technique for the Preparation of a Silver Nanoshell on a Silica Sphere // J. Phys. Chem. B. 2003. V. 107. P. 12411.

67. A.B.R. Mayer, W. Grebner, R. Wannemacher / Preparation of Silver Latex Composites // J. Phys. Chem. B. 2000. V. 104. P. 7278.

68. J. Zhang, I. Gryczynski, Z. Gryczynski, J.R. Lakowicz / Dye-Labeled Silver Nanoshell Bright Particle // J. Phys. Chem. B. 2006. V. 11. P. 8986.

69. J. Zhang, Y. Fu, M. H. Chowdhury, J.R. Lakowicz / Single-Molecule Studies on Fluorescently Labeled Silver Particles: Effects of Particle Size // J. Phys. Chem. C. 2008. V. 112. P. 18.

70. D. Tang, R. Yuan, Y. Chai / Magnetic core-shell Fe304@Ag nanoparticles coated carbon paste interface for studies of carcinoembryonic antigen in clinical immunoassay // J. Phys. Chem. B. 2006. V. 110. P. 11640.

71. X.-Y. Ye, Y.-M. Zhou, Y.-Q. Sun, J. Chen, Z.-Q. Wang / Preparation and characterization of Ag/ZnO composites via a simple hydrothermal route // J. Nanopart. Res. 2009. V. l.P. 1159.

72. J.C. Flores, V. Torres, M. Popa, D. Crespo, J.M. Calderón-Moreno / Variations in morphologies of silver nanoshells on silica spheres // Colloids Surf. A. 2008. V. 330. P. 86.

73. A.G. Dong, Y.J. Wang, Y. Tang, N. Ren, W. L. Yang, Z. Gao / Fabrication of compact silver nanoshells on polystyrene spheres through electrostatic attraction // Chem. Commun. 2002. P. 350.

74. Z.-J. Jiang, C.-Y. Liu, Y. Liu, Z-Y. Zhang, Y-J. Li / Fabrication of Silver Nanoshell on Functionalized Silica Sphere through Layer-by-Layer Technique // Chem. Lett. 2003. V. 42. P. 668.

75. X. Xu, M.B. Cortie / Precious Metal Core Shell Spindles // J. Phys. Chem. C. 2007. V. 111. P. 18135.

76. S.A. Kalele, A.A. Kundu, S.W. Gosavi, D.N. Deobagkar, D.D. Deobagkar, S.K. Kulkarni / Rapid detection of Escherichia coli using antibody conjugated silver nanoshells // Small. 2006. V. 2. P. 335.

77. G. Naja, P. Bouvrette, J. Champagne, R. Brousseau, J. H.T. Luong / Activation of Nanoparticles by Biosorption for E. coli Detection in Milk and Apple Juice // Appl. Biochem Biotechnol. 2010. V. 162. P. 460.

78. J. Zhang, Y. Fu, Y. Mei, F. Jiang, J.R. Lakowicz / Fluorescent Metal Nanoshell Probe to Detect Single miRNA in Lung Cancer Cell // Anal. Chem. 2010. V. 82. P. 4464.

79. J. Zhang, Y. Fu, J.R. Lakowicz / Fluorescent Metal Nanoshells: Lifetime-Tunable Molecular Probes in Fluorescent Cell Imaging // J. Phys. Chem. C. 2011. V. 115. P. 7255.

80. K. Kim, H.B. Lee, Y.M. Lee, K.S. Shin / Silver-Coated Silica Beads Applicable as Core Materials of Dual-Tagging Sensors Based on Fluorescence and Raman Scattering // Appl. Mater. Interfaces. 2011. V. 3. P. 324.

81. L.R. Hirsch, R.J. Stafford, J.A. Bankson, S.R. Sershen, B. Rivera, R.E. Price, J.D. Hazle, N.J. Halas, J.L. West / Nanoshell-mediated near-infrared thermal therapy of tumors under magnetic resonance guidance // PNAS. 2003. V. 100. P. 13549.

82. H.-L. Tu, Y.-S. Lin, H.-Y. Lin, Y. Hung, L.-W. Lo, Y.-F. Chen, C.-Y. Мои / In vitro Studies of Functionalized Mesoporous Silica Nanoparticles for Photodynamic Therapy !! Adv. Mater. 2009. V. 21. P. 172.

83. K. Möller, J. Kobler, T. Bein / Colloidal Suspensions of Nanometer-Sized Mesoporous Silica // Adv. Funct. Mater. 2007. V. 17. P. 605.

84. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. С. 832.

85. А.-С. Faure, S. Dufort, V. Josserand, P. Perriat, J-L. Coll, S. Roux, O. Tillement / Control of the in vivo biodistribution of hybrid nanoparticles with different polyethylene glycol) coatings // Small. 2009. V. 5. P. 2565.

86. N.R. Jana, L. Gearheart, C.L. Murphy / Wet chemical synthesis of silver nano-rods and nanowires of controllable aspect ratio // Chem. Commun. 2001. P. 617.

87. М.А. Филиппенко, O.B. Дементьева, В.М. Рудой / Синтез новых наноструктур на основе серебра // Сб. статей XV Всероссийской конф-ции «Структура и динамика молекулярных систем». 2008. Казань. Т. 2. С. 69.

88. Е.Д. Щукин, A.B. Перцов, Е.А. Амелина // Коллоидная химия. М.: Высшая школа, 2004.

89. S.-E. Park, M.-Y. Park, Р.-К. Han, S.-W. Lee / The Effect of pH Adjusted Gold Colloids on the Formation of Gold Clusters over APTMS-coated Silica Cores // Bull. Korean Chem. Soc. 2006. V. 27. P. 1341.

90. C.S. Levin, С. Hofmann, Т. А. Ali, А.Т. Kelly, Е. Morosan, Р. Nordlander, К.Н. Whitmire, N.J. Halas / Magnetic Plasmonic Core-Shell Nanoparticles // ACS Nano. 2009. V. 3. P. 1379.

91. М.А. Филиппенко, М.Е. Карцева / Композитные наночастицы со структурой «ядро/оболочка»: синтез и применение в лечении и диагностике опухолей // Тезисы докладов конференции молодых ученых ИФХЭ РАН. Москва. 1 ноября 4 декабря 2009. С. 66.

92. О.В. Дементьева, М.А. Филиппенко, М.Е. Карцева, В.М. Рудой / Новый метод синтеза композитных частиц с диэлектрическим ядром и серебряной оболочкой // Коллоид, журн. 2009. Т. 71. С. 569.

93. М.Е. Карцева, О.В. Дементьева, М.А. Филиппенко, В.М. Рудой / Анизотропные частицы с разной морфологией серебряной оболочки: синтез и оптические свойства//Коллоид, журн. 2011. Т. 73. С. 334.

94. X.W. Lou, С. Yuan, L.A. Archer / An Unusual Example of Hyperbranched Metal Nanocrystals and Their Shape Evolution // Chem. Mater. 2006. V. 18. P. 3921.

95. L. Wang, Ch. Hu, Y. Nemoto, Y. Tateyama, Y. Yamauchi / On the Role of Ascorbic Acid in the Synthesis of Single-Crystal Hyperbranched Platinum Nanos-tructures // Cryst. Growth Des. 2010. V. 10. P. 3455.

96. S.L. Westcott, J.B. Jackson, C. Radloff, N.J. Halas / Relative contributions to the plasmon line shape of metal nanoshells // Phys. Rev. B. 2002. V. 66. 155431.

97. О.В. Дементьева, М.Е. Карцева, A.B. Большакова, О.Ф. Верещагина, В.А. Огарев, М.А. Калинина, В.М. Рудой / Наночастицы металлов на поверхности полимеров. 4. Получение и структура коллоидных пленок золота // Коллоид, журн. 2005. Т. 67. С. 149.

98. S. Pillai, K.R. Catchpole, Т. Trupke, М.А. Green / Surface plasmon enhanced silicon solar cells // J. Appl. Phys. 2007. V. 101. P. 093105-1.S.-E.

99. Б.Н. Хлебцов, B.A. Ханадеев, Н.Г. Хлебцов / Определение размера, концентрации и показателя преломления наночастиц оксида кремния методом спектротурбидиметрии // Оптика и спектроскопия. 2008. Т. 105. № 5. С. 801.

100. J. Zhang, Y. Fu, F. Jiang, J.R. Lakowicz / Metal Nanoshell Capsule for Light-Driven Release of a Small Molecule/ J. Phys. Chem. C. 2010. V. 114. P. 7653.

101. C. Yagiie, M. Arruebo, J. Santamaria / NIR-enhanced drug release from porous Au/Si02 nanoparticles // Chem. Commun. 2010. V.46. P. 7513.

102. М. Lessard-Viger, М. Rioux, L. Rainville, D. Boudreau / FRET Enhancement in Multilayer Core-Shell Nanoparticles // Nano Lett. 2009. V. 9. P. 3066.

103. H. Wang, G.P. Goodrich, F. Tarn, C. Oubre, P. Nordlander, N.J. Halas / Controlled Texturing Modifies the Surface Topography and Plasmonic Properties of Au Nanoshells // J. Phys. Chem. B. 2005. V. 109. P. 11083.

104. E.C. Cho, C.M. Cobley, M. Rycenga, Y. Xia / Fine tuning the optical properties of Au-Ag nanocages by selective etching Ag with oxygen and a water-soluble thiol // J. Mater. Chem. 2009.V. 19. P. 6317.