Комплексный антибактериальный препарат на основе доксициклина и линкомицина для лечения колибактериоза и сальмонеллеза птиц тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат биологических наук Лагунин, Сергей Викторович

• Лагунин, Сергей Викторович
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Лагунин, Сергей Викторович

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Бактериальные инфекции птиц:

2.1.1. Колибактериоз.

2.1.2. Сальмонеллез.

2.2. Антимикробные лекарственные средства и их комбинации, применяемые для лечения колибактериоза и сальмонеллеза птиц.

2.2.1 Доксициклин.

2.2.2. Линкомицин.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексный антибактериальный препарат на основе доксициклина и линкомицина для лечения колибактериоза и сальмонеллеза птиц»

В настоящее время промышленное птицеводство является высокоспециализированной отраслью сельского хозяйства, позволяющей в сжатые сроки и независимо от времени года получать значительные объемы диетической продукции -яиц и мяса птицы (12, 51, 130).

Крупные хозяйства промышленного типа в условиях специализации и концентрации производства могут успешно функционировать только при создании эпизоотического благополучия. Изучение эпизоотического процесса, совершенствование методов диагностики, средств специфической профилактики и мер борьбы с инфекционными заболеваниями - главные задачи ветеринарной науки и практики (47, 83).

Для дальнейшего развития птицеводства наряду с затратами на корма, белково-витаминные добавки, совершенствование технологий выращивания, убоя птицы и обработки продукции, особое место отводится проведению вете-ринарно-санитарных мероприятий, направленных на борьбу с болезнями птиц бактериальной этиологии, которые в настоящее время являются наиболее актуальной проблемой и основной причиной гибели птицы (46, 49, 99).

Подверженность высокопродуктивных линий птицы на предприятиях промышленного типа воздействию различных вредных факторов, таких как гиподинамия, отсутствие инсоляции, постоянная загазованность и обсемененность воздуха микрофлорой обусловливают появление различных патологических процессов незаразного и инфекционного характера. Длительное нахождение птицы в замкнутом пространстве способствует спонтанному пассированию микрофлоры. Отсутствие эффективных средств специфической профилактики, а также полирезистентность ко многим антибиотикам и химиотерапевтическим препаратам значительно усложняют контроль за ситуацией с бактериальными инфекциями птиц (49, 79, 94).

Эти факторы, а также широкий международный обмен генетическим материалом кур, экспорт и импорт продуктов птицеводства в больших масштабах зачастую способствуют распространению инфекционных заболеваний.

Для борьбы с болезнями птиц вирусной этиологии в наличии имеется достаточное количество вакцин, и в последнее время гибель птиц от этих заболеваний значительно снизилась. Применение широкого спектра вакцин против вирусных заболеваний изменило структуру инфекционной патологии птиц, в которой возросла доля бактериальных инфекций.

Многие респираторные вирусные заболевания кур (бронхит, ньюкаслская болезнь, инфекционный ларинготрахеит, грипп и другие) сопровождаются повреждением эпителиального слоя слизистой оболочки респираторного и желудочно-кишечного тракта, тем самым, открывая «ворота инфекции» для бактериальной микрофлоры.

В структуре инфекционной патологии птиц ведущее место занимают такие бактериальные инфекции как сальмонеллез, колибактериоз, пастереллез, стафилококкоз, стрептококкоз и респираторный микоплазмоз. Эти заболевания остаются основной причиной падежа птиц. Лидирующее место в этиологической структуре занимают микроорганизмы кишечной группы, представленные эшерихиями и сальмонеллами в сочетании с другими видами условно-патогенных бактерий (20, 58, 124, 126).

За последние годы во всем мире и, особенно в промышленно развитых странах приобрел особую актуальность сальмонеллез птиц (6, 83, 87).

В 2003 и 2004 годах в Российской Федерации от колибактериоза погибло соответственно 66,6% и 74,63% от всего павшего поголовья птицы, а от саль-монеллеза - соответственно 0,15% и 1,1%.

Так как специфическая профилактика многих бактериальных инфекций является недостаточно эффективной, ведущая роль в борьбе с этими инфекциями принадлежит химиотерапевтическим препаратам, в частности, антибиотикам.

Ветеринарной наукой и практикой детально изучается использование хи-миопрепаратов для борьбы с сальмонеллезом и колибактериозом, что является частью общей программы химиопрофилактики и терапии бактериальных болезней птиц. Применение этих средств позволяет значительно снизить количество возбудителя, как во внешней среде, так и в организме птицы и, если не ликвидировать, то купировать инфекционный процесс и сократить отход птицы (44).

Однако в последнее время эффективность многих антибиотиков резко снизилась, что связано с появлением резистентных штаммов микроорганизмов. Поэтому на современном этапе особое внимание необходимо уделять разработке новых эффективных химиотерапевтических препаратов для лечения инфекционных болезней птиц бактериальной этиологии. Меры борьбы с инфекционными болезнями бактериальной этиологии включают в себя целый комплекс ве-теринарно-санитарных мероприятий, среди которых использование химиотерапевтических антимикробных препаратов является наиболее распространенным и эффективным.

Для преодоления лекарственной устойчивости бактерий наиболее целесообразным и приемлемым является сочетанное использование антибиотиков. Отмечая перспективность решения данной проблемы, нами проведены исследования по изучению фармакотоксических свойств и лечебной эффективности комплексного препарата на основе доксициклина и линкомицина при колибак-териозе и сальмонеллезе птиц.

Цель работы:

- Научно обосновать эффективность применения в ветеринарной практике нового комплексного антибактериального препарата на основе доксициклина и линкомицина для лечения колибактериоза и сальмонеллеза птиц.

Задачи исследования:

- Изучить физико-химические свойства и стабильность комплексного антибактериального препарата в процессе хранения;

- Разработать качественные и количественные методы контроля комплексного антибактериального препарата;

- Оценить безопасность комплексного антибактериального препарата при однократном и многократном введении лабораторным животным и цыплятам;

- Изучить фармакокинетику доксициклина и линкомицина в организме цыплят после однократного и многократного введения комплексного антибактериального препарата;

- Определить сроки выведения остаточных количеств антибиотиков из организма цыплят и установить сроки возможного использования продукции птицеводства после применения комплексного антибактериального препарата;

- Изучить лечебно-профилактическую эффективность препарата при ко-либактериозе и сальмонеллезе птиц в производственных условиях;

- На основе исследований разработать проекты технических условий и инструкции по применению комплексного антибактериального препарата при колибактериозе и сальмонеллезе сельскохозяйственных птиц и представить на утверждение в установленном порядке.

Научная новизна:

- Впервые разработан и предложен для ветеринарной практики комплексный антибактериальный препарат на основе доксициклина и линкомицина для лечения колибактериоза и сальмонеллеза птиц.

- Установлены требования к качеству комплексного антибактериального препарата на основе доксициклина и линкомицина, определены параметры его безопасности для лабораторных животных и птиц, описана фармакокинетика доксициклина и линкомицина в организме птиц, подобраны оптимальные терапевтические дозы и продолжительность лечения колибактериоза и сальмонеллеза цыплят.

Практическая значимость работы:

- Для лечения колибактериоза и сальмонеллеза птиц разработан новый эффективный комплексный антибактериальный препарат на основе доксициклина и линкомицина.

- Разработаны количественные и качественные методы контроля комплексного антибактериального препарата.

- Установлен срок годности препарата.

- Определены сроки возможного использования в пищу человеку мяса птицы после применения комплексного антибактериального препарата.

- Разработана схема применения комплексного антибактериального препарата при колибактериозе и сальмонеллезе птиц.

- Разработана нормативная документация - проект технических условий и проект инструкции по применению комплексного антибактериального препарата при колибактериозе и сальмонеллезе цыплят.

Основные положения, выносимые на защиту:

- Качественные и количественные методы контроля комплексного антибактериального препарата на основе доксициклина и линкомицина;

- Результаты изучения стабильности комплексного антибактериального препарата при хранении;

- Результаты изучения острой и субхронической токсичности комплексного антибактериального препарата в опытах на лабораторных животных и птицах;

- Исследования фармакокинетики доксициклина и линкомицина и определение сроков выведения остаточных количеств антибиотиков из организма птиц после применения комплексного антибактериального препарата;

- Результаты изучения терапевтической эффективности комплексного антибактериального препарата при колибактериозе и сальмонеллезе птиц;

- Практические предложения по применению комплексного антибактериального препарата на основе доксициклина и линкомицина в птицеводстве.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Лагунин, Сергей Викторович

6. ВЫВОДЫ

1. Комплексный антибактериальный препарат на основе доксициклина и линкомицина - стандартная лекарственная форма для перорального применения, характеризующаяся заданными качественными и количественными параметрами, стабильная в течение 1 года хранения.

2. Комплексный антибактериальный препарат на основе доксициклина и линкомицина по параметрам острой токсичности согласно ГОСТ 12.1.00776 относится к 4 классу опасности - вещества малоопасные: ЛД50 для белых мышей при пероральном введении составляет 11490 мг/кг массы животного, а терапевтический индекс для цыплят составляет 104, что свидетельствует о безопасности лекарственного средства для птиц.

3. Двадцатидневное введение комплексного антибактериального препарата белым мышам в дозах 1/5 ЛД5о, 1/10 ЛД5о и 1/20 ЛД50 вызывает временное повышение адаптационных возможностей организма, проявляющихся в увеличении времени плавания и продолжительности гексеналового сна.

4. Двадцатидневное введение комплексного антибактериального препарата цыплятам в терапевтической, двукратной и четырехкратной терапевтической дозах не вызывает функциональных изменений в организме птиц.

5. Однократное введение цыплятам комплексного антибактериального препарата в терапевтической дозе 14 мг/кг массы тела обеспечивает эффективные антибактериальные концентрации доксициклина и линкомицина в органах и тканях птиц на протяжении 18-24 часов.

6. Применение комплексного антибактериального препарата цыплятам в дозе 1 мл/л с питьевой водой в течение 5 суток позволяет уже через 3 часа после начала выпаивания создать терапевтические концентрации доксициклина и линкомицина на уровне 0,3-0,4 мкг/мл в организме птиц и поддерживать их на протяжении всего курса лечения.

7. Остаточные количества доксициклина и линкомицина после пятидневного применения комплексного антибактериального препарата в терапевтической дозе 1 мл/л воды выводятся из организма цыплят соответственно через 120 ч и 96 ч.

8. Применение комплексного антибактериального препарата с лечебно-профилактической целью при колибактериозе и сальмонеллезе цыплят обеспечивает сохранность 97,6-98% поголовья птицы.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. В результате проведенных исследований разработано и предложено для использования в ветеринарии новое комплексное антибактериальное лекарственное средство на основе доксициклина и линкомицина для лечения колибактериоза и сальмонеллеза сельскохозяйственных птиц.

2. Материалы исследований нашли отражение в разработанной нормативной документации (технические условия) и инструкции по применению лекарственного средства на основе доксициклина и линкомицина при коли-бактериозе и сальмонеллезе птиц (согласовано ФГУ «ВГНКИ»),

95

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Лагунин, Сергей Викторович, 2006 год

1. Ануфриева Р.Г. Обоснование гигиенического стандарта линкомицина в воздухе рабочей среды //Антибиотики. 1990. - №2. - т.35. - С. 40-43.

2. Артемьева С.А. Колибактериоз птиц. Л.: Колос. -1977. - 86 с.

3. Архангельский И.Н. Проблемы сальмонеллезов животных // Тез. докл. Всесоюзной межвед. конф. Симферополь. - 1982. - С. 12-14.

4. Ахмедов М.М., Аллахвердиев М.С., Салихова Н.И. Некоторые вопросы эпизоотологии сальмонеллеза птиц // Вестник ветеринарии. 1996. -№2.-С. 15-17.

5. Бабкин В.Ф., Доценко В.А. Использование экспресс-методов для обнаружения сальмонелл в продукции животноводства // Сб. тр. ВНИВИП. 1997.-С. 31-33.

6. Байдевлятов А.Б. Научные аспекты этиологии и патогенеза сальмонеллезов птиц // Интенсификация птицеводств: Сб. науч. тр. / Харьковский гос. аграр. ун-т. Харьков. -1991. - С.13-16.

7. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л.: Медгиз. - 1963. - С. 43-87.

8. Бессарабов Б.Ф. Болезни кур. М.: Россельхозиздат. - 1983. - 13 с.

9. Бессарабов Б.Ф., Обухов Л. М., Шпильман И.Д. Методы контроля и профилактики незаразных болезней птиц. М.: Россельхозиздат. - 1988. - 34 с.

10. Бессарабов Б.Ф., Сушкова Н.К. Сальмонеллез птиц. Лекция. М.: МГАВМиБ. - 1998. - 20 с.

11. Бобылева Г.И. Нужны адекватные меры // Птицеводство. 1999. - №6. - С. 5-7

12. Бовкун Г.Ф. Роль микрофлоры при заболеваниях органов пищеварения у цыплят // Ветеринария. 2004. - №4. - С. 9-10.

13. Бой Кикимото, Баширу Бависе. Профилактика токсикоинфекций саль-монеллезной этиологии тушек птицы с использованием бактериофагов: Дис. . канд. вет. наук; РУДЫ. М. - 2001. - 20 с.

14. Борисенкова А.Н., Рождественская Т.Н. Определение активности эн-рофлона при бактериальных инфекциях птиц // Ветеринария. 2002. -№6. - С. 7-9.

15. Борисенкова А.Н., Рождественская Т.Н. Токсигенные свойства кишечной палочки и их роль в патологии птиц // Ветеринария. 1994. - №3. -С. 27-29.

16. Борисова В.В. Комплексный антимикробный препарат на основе ле-вомицетина и тилозина (изучение токсичности, фармакокинетики и терапевтической эффективности): Автореф. дис. . канд. вет. наук; ВНИВИ. Казань. - 2000. - 23 с.

17. Брылин А.П., Бойко A.B., Волкова М.Н. Эффективность бимоксила JI.A. и тетрокси JI.A. // Ветеринария. 2005. - №1. - С. 11-13.

18. Булатов A.C. Биологические особенности сальмонелл, выделенных с объектов внешней среды птицефабрик, и пути снижения ее контаминации: Автореф. дис. . канд. вет наук; ВНИИ санитарии. М. - 1999. - С. 8-12.

19. Бурлаков В.А., Родионова В.Б., Интизаров М.М. Проблемы борьбы и профилактики желудочно-кишечных болезней молодняка животных // Ветеринарная медицина. 2002. - №1. - С. 6-7.

20. Буханов В.Д. Терапия и профилактика дизентерии свиней. Автореф. дис. . канд. вет. наук. М., 1986. - 22 с.

21. Васин Е.Д. Программа фирмы «Байер» по решению промышленного птицеводства // Ветеринария. 2001. - №8. - С. 7-9.

22. Виолин Б.В., Абрамов В.Е., Ковалев В.Ф. Химиотерапия при бактериальных и паразитарных болезнях // Ветеринария. 2001. - №1. -С. 17-18

23. Вотяков В.И., Мишаева Н.П., Протас И.И. Об эффективности линко-мицина при клещевом энцефалите // Клиническая медицина. 1992. -№1. - С. 65-67.

24. Выдрина Е.И. Куры как резервуар сальмонелл // Микробиология, эпидемиология и иммунология. 1962. -№1. -т.10. -вып.1. - С. 151-155

25. Гацура В.Н. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. М.: Медицина. - 1974. - С. 5-16,125

26. Голиков А.В., Скворцов В.Н., Прасолов А.А. Химиотерапия дизентерии и инфекционных пневмоний свиней. Белгород. - 2001. - С. 15-18.

27. Голиков А.В., Скворцов В.Н., Голиков И.А. Эффективность линко-спектина при дизентерии свиней // Ветеринария. 1996. - №5. - С. 7-9.

28. Голубев В.Н. Лекарственные формы антибиотиков в виде растворов в ампулах // Антибиотики. 1981. - №8. - С. 589-592.

29. Голубева И.В., Килессо В.А., Киселева Б.С. Энтеробактерии: руководство для врачей. М.: Медицина. - 1985. - С. 98-115.

30. Гусев А.А., Чирукба Т.Х., Козак С.С. Контроль сальмонеллезов на птицеперерабатывающих предприятиях // Сб. тр. ВНИВИП. 1997. - С. 45-47.

31. Гусель В.А., Маркова И.В. Справочник педиатра по клинической фармакологии. -Л.: Медицина, 1989. С. 118-119.

32. Данюшенкова Н.М., Карлович Г.А., Беренштейн Т.Ф. Действие лин-комицина, химотрипсина и их сочетаний на течение экспериментальной стафилококковой инфекции // Антибиотики. 1978. - №4. - С. 330-333.

33. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. Тетрациклины и хло-рамфеникол//Антибиотики. 1988. - №4. - С. 242-268.

34. Ежова Т.В. Фармакодинамика линкомицина у животных разных видов: Автореф. дис. . канд. вет. наук. М. - 1985. - 24. с.

35. Завьянцев В.Е. Влияние антибиотиков на образование лекарственно-устойчивых штаммов Escherichia coli: Автореф. дис. . канд. вет. наук. -М. 1977. - 18 с.

36. Зароза В.Г. Эшерихиозы телят. М.: ВО «Агропромиздат». - 1991. -С. 42-45.

37. Звягин Л.М., Березкина С.С. Лечение осложненного панариция пальцев кисти ретроградными инфузиями линкомицина // Вестник хирургии. 1988. - №7. - С.81-84.

38. Ионов С.Н. Разработка комплексного антибактериального препарата на основе клиндамицина и спектиномицина для лечения бактериальных инфекций птиц: Дис. . канд. биол. наук. 2003. - 118 с.

39. Каган Э.З. Линкомицин и его лекарственные формы // Антибиотики. -1985.-№10.-С. 783-788.

40. Капустин A.B. Этиологическая структура эшерихиоза кур: Дис. . канд. вет. наук. М. - 2001. - С. 18-21.

41. Келимбетов Ж.К. Концентрация линкомицина в крови и тканях при введении его методом электрофореза у детей с острым и хроническим гематогенным остеомиелитом // Антибиотики. -1980. №8. - С. 626-629

42. Ковалев В.Ф., Волков И.Б., Виолин Б.В. Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии. М.: Агропромиздат. - 1988. - 223 с.

43. Кожемяка Н.В. Профилактика болезней кур // Птицеводство. 2002. -№5. - С. 10-12.

44. Кожемяка Н.В. Эпизоотическая обстановка в птицеводческих хозяйствах и перспективы её улучшения // Ветеринария. 1995. - №12. - С. 3-6.

45. Кондрахин И.П., Курилов Н.В., Магахов А.Г. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии. М.: Агропромиздат. - 1985. - С. 55-68

46. Конопаткин A.A., Бакулов И.А., Нуйкин Я.В.Эпизоотология и инфекционные болезни сельскохозяйственных животных. М.: Колос. -1984.-С. 291-305, 377.

47. Коровин Р.Н. Заразные болезни птиц и разработка мер профилактики // Ветеринария. -1991. №6. - С. 3-6.

48. Коровин Р.Н., Зеленский В.П., Грошева Г.А. Лабораторная диагностика болезней птиц. М.: Агропромиздат, 1989. - С. 194-197.

49. Королева В.Г., Фишман В.М., Фирсов A.A. Оптимальный режим внутривенного введения линкомицина при остеомиелите. // Антибиотики. -1977. №4. С. 335-339.

50. Крылов Ю.Ф. Энциклопедия лекарств. 8 изд. - 2001. - С. 276-294.

51. Кудлай А.Г., Чубуков В.Ф., Оганесян М.Г. Генетика лекарственной устойчивости бактерий. М.: Медицина, 1972. - С. 41-47.

52. Курбат Н.М., Станкевич П.Б. Фармако-рецептурный справочник врача. М.: Высшая школа. - 1999. - С. 477-514.

53. Куриленко А.Н., Пименов Н.В., Ленев C.B. Рекомендации по диагностике, профилактике и ликвидации сальмонеллеза кур. М.: МГАВМиБ. -2002.-С. 14-15.

54. Курнат И.А. Всасывание, распределение и выведение из организма животных антибиотика линкомицина // Антибиотики. 1968. №7. - С. 613-617.

55. Лабораторные исследования в ветеринарии: биохимические и микробиологические / Под ред. Б.И. Антонова. М.: Агропромиздат. -1991.-11с

56. Ленев C.B., Малахов Ю.А., Светоч Э.А. Лечение и профилактика сальмонеллеза кур // Девятый Московский международный ветеринарный конгресс: Материалы. М. - 2001. - С. 82-83.

57. Ленев C.B., Киселева И.В. Профилактика сальмонеллеза энтеритидис у цыплят-бройлеров // Сб. науч. тр. ВГНКИ. М. - 1995. - Т. 55 - С. 71-75

58. Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Медицина. 1997. - С. 24-42.

59. Лисочкин Л.И., Фатеева Б.Г. Повреждающее действие линкомицинов на кишечник экспериментальных животных // Антибиотики. 1980. -№1. - С. 86-87.

60. Либинсон Г.С., Донская Н.Г., Физико-химические свойства линкоми-цина: сорбция на ионитах, устойчивость в водных растворах // Химико-фармацевтический журнал. 1973. - №7. - С 42-45.

61. Малета Ю.С., Тарасов В.В. Математические методы статистического анализа в биологии и медицине. М.: Московский университет. - 1982. -179 с.

62. Малик Н.И., Панин А.Н., Гулейчик И.А. Оценка протективного эффекта пробиотических препаратов при экспериментальной сальмонел-лезной инфекции у птицы // Сб. науч. тр. ВГНКИ. М. - 2001. - Т. 62. -С. 49-52.

63. Машковский М.Д. Лекарственные средства. -13 изд. Харьков.: Торг-син. - 1998. - Т. 2. С. 115, 119-124, 130-132, 214.

64. Маянский А.Н. Микробиология для врачей. Н. Новгород: НГМА. -1999.-С. 172-197.

65. Мезенцев C.B. Обеспечение безопасности продукции птицеводства по сальмонеллезу // Ветеринария. 2002. - №7. - С. 4-6.

66. Мельникова В.М., Маркова О.Н., Гладштейн А.И. Итоги десятилетнего применения линкомицина (1966-1976) в клиниках центрального научно-исследовательского института травматологии и ортопедии им. Н.Н.Пирогова//Антибиотики. 1978. - №3. - С. 268-272.

67. Михайлов Н.В. Микробиологическая диагностика эшерихиозов // Медицинская микробиология / Под ред. проф. A.M. Королюка. С.-Пет. -2002. - С. 193-200.

68. Мишаева Н.П., Вотяков В.И., Андреева О.Т. Изучение антивирусных свойств линкомицина//Вопросы вирусологии. -1991. №3. - С. 256-258

69. Мишурнова Н.В., Киржаев Ф.С. Изучение видового состава и численности пристеночной микрофлоры кишечника птиц различного возраста с целью создания поливидового пробиотика для профилактики кишечных бактериальных инфекций //Сб. тр. ВНИВИП. 1997. - С. 31-33

70. Мозгов И.Е. Фармакология. М.: Агропромиздат. - 1985. - 416 с.

71. Муляк С.В. Сальмонеллезная инфекция в птицеводческих неблагополучных по инфекционной бурсальной болезни // Сб. тр. ВНИВИП. -1997.-С. 29-31.

72. Навашин С.М. Некоторые аспекты химиотерапии бактеральных инфекций // Микробиология, эпидемиология и иммунология. 1984. -№7. - С. 37-45

73. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотерапия. М.: Медицина. - 1982. - С. 201-215.

74. Навашин С.М., Фомина И.П. Справочник по антибиотикам. М.: Медицина. - 1974. - С. 79-138.

75. Панин А.Н., Малик Н.В., Малик Е.В. Использование пробиотиков в птицеводстве. Сальмонеллез птиц//Сб. тр. ВНИВИП. 1997. - С. 32-33

76. Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии. М.: Медицина. - 1971. - С. 171-180.

77. Пилипейко В.Г., Мындря А.Г., Татарчук О.П. Антибиотикочувст-вительность возбудителей кишечных инфекций в птицехозяйствах // Ветеринария. 2005. - №2. - С.8-9.

78. Пименов Н.В. Эффективность бивалентного сальмофага против саль-монеллеза энтеритидис и пуллороза-тифа кур: Дис. . канд. биол. наук. М. - 2003. - С. 28-34.

79. Поляк М.С., Мясникова Л.Г. Экспериментальное изучение линкоми-цина при анаэробной (газовой) инфекции // Антибиотики. 1972. - №3. -С. 218-222.

80. Применение линкомицина для лечения инфекционных болезней свиней // Ученые записки / Витебская государственная академия ветеринарной медицины. Витебск. - 2001. - Т.37. - 4.2. - С. 148-149.

81. Прудников B.C., Зелутков Ю.Г. Болезни домашних птиц. Минск. -2000. - 80 с.

82. Радчук Н.А. Колибактериоз кур: Дис. . д-ра. вет. наук. JI. - 1975. -С. 10-13, 188-210.

83. Радчук Н.А. Колибактериоз птиц. Л.: ВО Агропромиздат. - 1990. - 78 с

84. Ратников В.И., Нестеренко В.Г. Функциональная активность и бактерицидные системы фагоцитов после воздействия рифамицином, лин-комицином и метициллином // Антибиотики. 1983. - №1. - С. 44-48.

85. Ристо Холма Программа национального контроля и ситуация с сальмонеллами в Финляндии // Сб. тр. ВНИВИП. 1997. - С. 41-43.

86. Розин Д.Р. Сравнительная оценка токсичности хлорпроизводных углеводородов жирного ряда по гексенальному тесту на белых мышах // Фармакология и токсикология. 1964. - №5. - С. 613-614.

87. Салаутин В.В. Дифференциальная диагностика сальмонеллеза птиц // Ветеринария. 2004. - №2. - С. 22-25.

88. Светоч Э.А. Факторы патогенности возбудителей эшерихиозов сельскохозяйственных животных: Автореф. дис. . д-ра. вет. наук. 1992. -22 с.

89. Сидоренко C.B. Теоретические и практические аспекты проблемы ан-тибиотикорезистентности // Антибиотики и химиотерапия. 1992. -№9. - С. 44-47.

90. Скворцов В.Н. Применение линкомицина для лечения инфекционных болезней свиней // Уч. зап. / Витебская ГАВМ. 2001. - Т.37. - С. 148-149

91. Скворцов В.Н. Химиотерапия и химиопрофилактика дизентерии и пневмонии свиней: Автореф. дис. . д-ра. вет. наук. М. - 2002. - 54 с.

92. Скутарь И.Г. Колибактериоз / Борьба с инфекциями в промышленном птицеводстве. Кишинев.: Штиинца. - 1980. - С. 190-199.

93. Смирнова JI.И. Адгезивные свойства кишечной палочки и профилактика колибактериоза птиц: Дис. . канд. вет. наук. С-Петербург. -1996.-С. 43-47.

94. Соколов В.Д. Химиопрофилактика и терапия сальмонеллезов в птицеводстве // Сб. тр. ВНИВИП. 1997. - С. 31-33.

95. Субботин В.М., Субботина С.Г. Александров И.Д. Современные лекарственные средства в ветеринарии. М.: Феникс. 2000. - С. 237-251.

96. Субботин В.М., Субботина С.Г., Сазонов Г.Ф. Фармакология и биотехнология антибиотиков: Учебное пособие. Воронеж: Истоки. -1998.-С. 100-112.

97. Сушкова Н.К., Христенко O.A. Применение белкоспиры при колибактериозе // Птицеводство. 2001. - №5. - С. 31-32.

98. Тугаринов O.A. Средства и методы специфической профилактики, лечения и диагностики эшерихиоза животных: Дис. . д-ра. вет. наук. -М.- 1999.-С. 39-53.

99. Тутов И.К., Олиферова Э.В. Распространение и этиологическая структура колибактериоза в Ставропольском крае // Вестник ветеринарии. -1992. №2. - С. 48-50.

100. Урбан В.П., Кузьмин В.А. Проблема сальмонеллезов в современном мире // Сб. тр. ВНИВИП. 1997. - С. 7-9.

101. Учайкин В.Ф., Шамшаева О.В. Эшерихиозы / Вакцинопрофилактика. Настоящее и будущее. М.: ГЭОТАР-МЕД. - 2001. - С. 296-301.

102. Фарго Э., Киш Я., Коллар Ш. Исследование концентрации линкомицина в сыворотке крови и легочной ткани человека // Антибиотики. -1977.-№1.-С. 54-56.

103. Фатеева Л.И. Особенности проникновения линкомицинов в органы и ткани лабораторных животных // Антибиотики. 1980. - №7. - С. 507-511.

104. Фатеева Л.И. Фармакокинетика линкомицинов при экспериментальном сепсисе // Антибиотики. 1977. - №7. - С. 50-52.

105. Харкевич Д.А. Фармакология. М.: ГЭОТАР Медицина. - 2000. - С. 518-545.

106. Чанг Ф., Вейсблюм Б. Механизм действия антибиотиков // Сб. статей. М.: Мир. - 1969. - С. 414-419.

107. Черномордик А.Б. Применение антибиотиков и других химиотера-певтических препаратов. Справочник. 3-е изд., перераб. и допол. -Киев.- 1988.-С. 320-321.

108. Шчука Леон Резистентность бактерий к противобактериальным активным субстанциям и применение в ветеринарии // Ветеринария и кормление. 2005. - №1. - С. 26-27.

109. Шчука Леон Сравнение энрофлоксацина с другими фторхинолонами // Ветеринария и кормление. 2005. - №1. - С. 26-27.

110. Яковлев С.С. Эпизоотологическая ситуация птицеводства в России // Ветеринария. 2000. - №9. - С. 4.

111. Яременко Н.А., Яковлев С.С. Задачи по созданию эпизоотического благополучия птицеводства России // Ветеринария. 1998. - №12. - С. 56-58.

112. Anandon A., Martinez-Jarranaga M.R., Diaz M.J. Pharmacokinetics of doxicycline in broiler chickens // Avian Path. 1994. - V.23. - P. 79-90.

113. Anandon A., Martinez-Jarranaga M.R., Fernandes-Cruz M.J. Pharmacokinetics of doxicycline in pigs // Proc. of the 14-th JPVS Congress. Italy, 1996.-P. 670.

114. Arrago G., Pedrazuela A. Resistance antimicrobial agents of salmonella serotypes isolated from edible offal // Alimentaria. 2002. - V.39. - P. 31-37

115. Atamas A., Andreeu E., Chechetkina N., Respiratory mycoplasmosis / Respiratory diseases of Farm Animals. Kiev: Urazhai. - 1986. P. 150-157.

116. Atef M., Yjusser A.N, El-maaz A.A. Unfluence of aflatoxin B1 on the kinetic disposition, systemic bioavialability and tissue residuts of doxycycline in chickens // British Poultry Sci. 2002. - V.43. - №4. - P. 528-532.

117. Baert K., Croubels S., Gasthuys F. Pharmacokinetics and bioavailability of doxycycline formulation (doxycycline 75%) in nonfasted young pigs // Vet. Pharm. Thetap. 2000. - V.23. - №1. - P. 45-48.

118. Barragry T.B. Swine dysentery // Irish veter. News. 1990. - №7. - V.12. -P. 8-13

119. Barrow P.A. Further observations on the serological response to experimental Salmonella typhimurium in chickens measured by ELISA // Epidemiol Infect. 1992. - V.108. - P. 231-241.

120. Barrow P.A., Simpson J.M., Lovell M.A. Intestinal colonization in the chicken by food-poisoning Salmonella serotypes: Microbial characteristics associated with faecal excretion // Avian Pathol. 1988. - V.17. - P. 571-588.

121. Barrow P.A., Hassan J., Berchieri A. Reduction in faecal excretion of Salmonella typhimurium strain F98 in chickens vaccinated with live and killed S. typhimurium organisms // Epidemiol Infect. 1990. - V.104. - P. 413-426.

122. Bean N.H., Griffin P.M. Foodbome disease outbreks in the United States, 1973-1987: Pathogens, vehicles, and trends // Food Prot. 1990. - V.53. -P. 804-817.

123. Benjamin W.H., Posey B.S., Briles D.E. Effects of the in vitro growth phase on the pathogenesis of Salmonella typhimurium in mice // Gen Microbiol. 1986. - V.132. - P. 1283-1295.

124. Bhatia T.R.S., McNabb G.D. Dissemination of Salmonella in broiler chicken operations // Avian Dis. 1980. - V.24. - P. 616-624.

125. Bousquet E., Morvan H., Aitken I.Comparative in vitro activity of doxycycline and oxytetracycline against porcine respiratory pathogens // Vet. Rec. 1997. - V. 141.-P. 37-40.

126. Brown D.D., Ross J.G., Smith A.F.G. Experimental infection of poultry with Salmonella infantis // Res Vet Sci. 1976. - V.20. - P. 237-243.

127. Butler D.G., Clarke R.C. Escherichia coli in domestic animals and humans. United Kingdom: CAB International Wallingford. -1994. - P. 544-550

128. Calnek B.W., Barnes H.J., Beard C.W. Diseases of poultry. Iowa, USA, 2003.-P. 359-397,412-448.

129. Chaleva E.I., Vasileva I.V., Savova M.D. Absorbtion of lincomycin through the respiratory and its influence on alveolar macrophages after aerosol chickens // Research in veterinary Science. 1994. - №2. - V. 57. - P. 245-247.

130. Clark L.K Injectable lincomycin is sufficient to inhibit Mycoplasma pneumonia in the airways of pigs // Proc.West Lafayette (Ind.). 1990. - P. 63-65.

131. Cox N.A., Bailey J.S., Blankenship L.C. In vivo administration of a competitive exclusion culture treatment to broiler embryos // Poult. Sci. 1992. -V.71.-P. 1781-1784.

132. Culasiri M., Sutyienkul O. Antimicrobial resístanse of Escherichia coli isolated from chickens // Vet. Microbiol. 1989. - V.21. - P. 189-194.

133. Devriese Z.A., DeHerdt P. Antibiotic sensitivity and resistance in Orni-thobacterium rhinotracheale streins from Belgian broiler chickens // Avian patrology. 2001. - V. 30. - issul. 3. - P. 197.

134. Dho M., Lafont J.P. Adhesive properties and iron uptake ability in Escherichia coli lethal and non-lethal for chicks // Avian Dis. 1984. - V.28. -P. 1016-1025.

135. Doyle M.O., Schoeni J.L. Isolation of Escherichia coli 0157-H7 from retial fresh meats and poultry // Appl. Environ Microbiol. 1987. - V.53. -P. 2394-2396.

136. Ewing W., Edvards H. Identification of Enterobacteriaceae. 4th ed. -New York: Elsevier. - 1986. - P. 257-258.

137. Gast R. K., Beard C.W. Isoliation of Salmonella enteritidis from internal organs of experimentally infected hens // Avian Dis. -1990. V.34. - P. 991-993

138. Goodnough M.C., Johnson E.A. Control of Salmonella enteritidis infection in poultry by polymyxin B and trimethoprim // Appi. Environ Microbiol. -1991. V.57. - P. 785-788.

139. Gross A., Sadoff J., Gemski P., Kim K. S. The relative role of lipopoly-saccharide andcapsule in the virulense of E. coli Bacteria complement and the phagocytic cell vol. Berlin, Germany: Sprinnnnger-Verlag. - 1988. - P. 319-334.

140. Hamdy A.N., Miller C.C. Antibioties for bovine micoplasmas // Am. Vet. Med. 1970. - V.54. - P. 1541-1544.

141. Hemdy A.H., Thomas R. Lincomycin dose response for treatment of necrotic enteritis in broilers // Poultry Sci. 1983. - №4. - P. 585-588.

142. Herry E.G., Hemsley L. A. The relationship between environmental contamination with septicaemia strains of Escherichia coli and treir incidence in chickens // Vet. Rec. 1965. - V.77. - P. 241-245.

143. Jha V.K., Jayachandran C., Singh M.K. Singh Pharmacokinetic data on doxicycline and its distribution in different biological fluids in female goats // Vet. Res. Cow. 1989. - V.13. - P. 11-16.

144. Jianzhong S., Xiong X. Pharmacodynamical stude of lincomycin soluble powder for enteritis in chickens // Acta. Vet. Zoot. Sinica. 1997. - V.28. -№5.-P. 464-468.

145. Jin S., Su J., Jin S.T. Drug sensitivity tests and clinical application of drugs on a chicken farm in Jiangsu Province for pathogenic E. coli // Chinese Vet. Med. 1997. - V.23. - №11. - P. 21.

146. Kingston N. J. Bioavailability of lincomycin after oral administration in medicated feed to pigs // Pig Faring. 1985. - V. 33. - №10. - P. 49-50.

147. Koo F.C., Peterson J.W., Houston C.W. Pathogenesis of experimental salmonellosis: Inhibition of protein synthesis by cytotoxin // Infect. Immun. 1984.-V.43.-P. 93-100.

148. Kovalski C., Rolinski Z., Klimont E. Doxycycline residues in tessues of slaughter chickens by chromatography // Med. Vet. 1999. - V.59. - №9. -P. 616-618.

149. Kung K., Wanner M. Pharmakokinetik von doxicycline bei puten und Vergleich der Futter-und trinkwassermedication // Arch. Geflugelkd. -1994. -V.58. -P. 84-88.

150. Kumar A., Sarma B., Rao A.S. Serogroups of E. coli isolated from chickens and their antibioticogram // Poultry Sci. 2003. - V.38. - №3. - P. 270-273

151. Laczay P., Semjen J., Lehel J. Pharmacokinetics doxycycline in fasted and nonfasted broiler chickens // Acta Vet. Hung. 2000. - V.49. - №1. - P. 31-37

152. Lincomix and the diseases it controls // Pore. Ind. Gaz. 1984. - P. 22-23.

153. Martel A., Cauverts K. Susceptibility of Clostridium perfringens strains from broiler chickens to antibiotics and anticoccidiols // Avian patrology. -2004.-V.33.-issull.-P. 3.

154. McDonough P.L., Jacobson R.H., Timoney J.F. Virulence determinants of Salmonella typhimurium from animal sources // Am. Vet. Res. 1989. -V.50. - P. 662-670.

155. Mcllroy S.G., McCracken R.M., Neilland S.D. Control, prevention and eradication of Salmonella enteritidis infection in broiler and broiler breeder flocks // Vet. Rec. 1989. - V.125. - P. 545-548.

156. Mishu B., Griffin P.M., Tauxe R.V. Salmonella enteritidis gastroenteritis transmitted by intact chiken eggs // Annals Intern. Med. 1991. - V.115. -P. 190-194.

157. Moms G.K., McMun-ay B.L., Galton M.M. A study of the dissemination of salmonellosis in a commercial broiler chicken operation // Am. J. Vet. -1969. V.30.-P. 1413-1421.

158. Nakamura K.J, Coor K.A, Frazier J.A. Escherichia coli multiplication and lesions in the respiratory tract of chickens inoculated with infectious bronchitis virus and/or E coli // Avian Dis. 1992. - V.36. - P. 881-890.

159. Olson L. D. Comparison of coated and uncoated salinomycin with un-coated lincomycin in feed for prevention of swine dysentery // Pig J. -1995.-V.35.-P. 150-156.

160. Perrin-Coullioud I., Martel J.L., Fedida M. Identification et sensibility aux antibiotigues des diverses espies de staphylococcues associates a des mam-mites bovines inapparentes et subcliniques // Rev. Med. Veter. 1991. -V.142.-№1.-P. 39-47.

161. Pijepers A., Van Klingeren B., Schoevers E.J. In vitro activity of five tetracycline and some other antimicrobial agents against four porcine respiratory tract pathogens // Vet. Pharm. Therap. 1989. - V.12. - P. 267-276.

162. Pijpers A., Schoevers E.J., Swinkels J. Pharmacokinetics of doxycycline following intravenous and oral administration to pigs // Proc. of the 6-th EAVPT Congress. Edinburg. - 1994. - P. 42-43.

163. Riond J.L., Vaden S.L., Riveiere J.E. Comparative pharmacokinetics of doxycycline in cats and dogs // Vet.Pharm. Therap. 1990. - V. 13. - P. 415-424

164. Riond J.L., Riveiere J.E. Pharmacokinetics and metabolic innerness of doxycycline in young pigs // Am. J. Vet. Res. 1990. - V.51. - P. 1271-1275

165. Sadler W.W., Brownell J.R., Fanelli M.J. Influence of age and inoculum level on shed pattern of Salmonella typhimurium in chickens // Avian Dis. -1969.-V.13.-P. 793-803.

166. Samshidi A., Hampson D.J., Zinc Z. Bacitracin enhances colonization by intestinal spirochaete Brachyspira pilosicoli in experimentally infected layer hens // Avian pathology. 2002. - V.31. - №3. - P. 293-298.

167. Sanders P., Gicquel M., Hurtand D. Absolute bioavailability of doxycy-cline after oral administration in medicated feed to pigs // Proc. of the 14-th JPVS Congress. Italy. - 1996. - P. 601-605.

168. Santos M.D.F., Vermeersch H., Remon J.P. Administration of doxycy-cline hydrochloride via drinking water to turkeys under laboratory and field conditions // Poultry scienct. 1997. - V.76. - №10. - P. 1342-1348.

169. Santos M.D.F., Varmeersch H., Remon J.P. Pharmacokinetics and bioavailability of doxicycline in Turkeys // Vet. Pharm. Therap. 1996. -V.19. - P. 274-280.

170. Siccardi E.J. Identificación and disease producing ability of Escherichia coli infection of chikens and turkeys // MS thesis / University of Minnesota. -St. Paul.- 1966.-P. 256-258.

171. Sinha S.K., Yadavf R., Gupta M.K. Escherichia coli from broiler chickens meat and their antibioticogram // Res. Birsa Agricult. Univer. 2000. -V.12. - №2. - P. 273-275.

172. Smidt B. Lincomycin as an immunomodulator // Symposium «Veterinary Activity». Sofia, Bulgaria. - 1987. - P. 24.

173. Smith W.J. Pneumonie some aspects of treatments and control // Pig veter. -1991. V.27. - P. 30-49.

174. Sojka W.J. Escherichia coli in domestic animals and poultry // Common-wealt Agricultural Bureau. 1965. - P. 3-9.

175. Stanley V. G., Woldesenbet S., Grey C. Sensitivity of Escherichia coli 0157:H7 strain 932 to selected anticoccidial drugs in broiler chickens // Poult. Sci. 1996. - V.75. - P. 42-46.

176. Stlouis M.E., Morse D.L., Potter M.E. The emergence of Grade A eggs as a major source of Salmonella enteritidis infections: New implications for the control of salmonellosis //Am. Med. Assoc. 1988. - V.259. - P. 2103-2107

177. Stephens C.P., Hampson D.J. Evaluation of tramulin and lincomycin for the treatment of broiler breeders experimentally infected with the intestinal spirochaets Brachyspira pilosicoli // Avian pathology. 2002. - V.31. - №3.- P. 299 304.

178. Tsai-Hsiang J., Tsai H.J., Chang-Hsou M. Short communication drug susceptible of E. coli isolated from poultry in Taiwan between // Taiwan Vet. -2002. V.28. - №2. - P. 148-154.

179. Tumbull P.C.B., Snoeyenbos G.H. Experimental salmonellosis in the chicken // 1. Fate and host response in alimentary canal, liver, and spleen / Avian Dis. 1974. - V.18. - P. 153-177.

180. Varga J., Fodor Z., Markai Z. Characterization of some Ornithobacterium rhinotracheale strains and examination of tried transmission via eggs // Acta. Vet. Hunganicf. 2001. - V.49. - №2. - P. 125-130.

181. Vercammen F., Deven R., Maes L. Prophylactic treatment of experimental canine babesiosis (Babesia canis) with doxycycline // Vet. Parasitology.- 1996. V.66. - №3-4. - P. 251-255.

182. Walker S.S., Sander J.S., Clere J.Z. Characterization of Pseudomonas aeruginosa isolates associated with mortality in broiler chickens // Avian diseases. 2002. - V.46. - №4. - P. 1045-1050.

183. White G.B., McDermott D.G. Antimicrobial resistant Campylobacter species from retail raw meats // Appl. Environ. Microbial. 2003. - V.69/5. - P. 2991-2995

184. Williams J.E. Observations on Salmonella Thompson as a poultry pathogen // Avian Pathol. 1972. - V.l. - P. 69-73.

185. Yamamoto R, Adier H.E., Sadler W.W. A study of Salmonella typhi-murium infection in market-age turkeys // Am. J. Vet. Res. 1998. - V.22. -P. 382-387.

186. Ysmail M.M., El-Kattan Y.A. Disposition kinetics of doxycycline in chickens naturally infected with Mycoplasma gallisepticum // British Poultry Sei. 2004. - V.45. - issul 4. - P. 55-68.

187. Ursinitsch B., Pless P. Prevalence and resistance of Campylobacter spp., in poultry meat // Food safety assurance and Vet. Pull. Health. 2004. - P. 380-382.