Фармако-токсикологическая оценка и клиническая эффективность эритроксида при лечении колибактериоза и сальмонеллеза поросят тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат ветеринарных наук Панина, Татьяна Анатольевна

• Панина, Татьяна Анатольевна
• кандидат ветеринарных наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Панина, Татьяна Анатольевна

СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Этиология колибактериоза и салъмонеллеза у поросят.

2.2. Использование антибактериальных препаратов для лечения колибактериоза и салъмонеллеза поросят.

2.3. Комбинированная антибиотикотерапия.

2.4. Эритромицин.

2.5. Окситетрациклин.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармако-токсикологическая оценка и клиническая эффективность эритроксида при лечении колибактериоза и сальмонеллеза поросят»

Актуальность темы. Заболевания, поражающие пищеварительный тракт у поросят, являются одними из самых распространённых в настоящее время. Часто эти болезни приобретают характер смешанных инфекций, отличающихся от классических форм проявления той или иной болезни, осложнённым течением. (В.П. Иноземцев с соавт., 2000; А.Г. Шахов, 2006; G. Merialdi et al, 2008).

Экономический ущерб от этих заболеваний складывается из падежа животных и затрат, связанных с проведением лечебно-профилактических мероприятий (В.Ф. Ковалёв с соавт., 1988; Н.Т. Климов с соавт., 2000; Е.А. Ла-ковников, 2005).

В комплексе мероприятий по борьбе с желудочно-кишечными болезнями у молодняка сельскохозяйственных животных бактериальной этиологии широкое применение нашли такие химиотерапевтические средства, как сульфаниламиды, антибиотики, нитрофураны и др. (В.Ф. Ковалёв с соавт., 1988; М.А. Амирбеков с соавт., 1995; C.B. Шабунин, 1999; Л.И. Ефанова, 2004; Э.А. Светоч, 2005; В.И.Терехов, 2008;). Однако длительное и бессимптомное применение их в животноводстве привело к появлению резистентных штаммов микроорганизмов к ним (М.И. Немченко, 1987; И.Х. Рахманов, 1988; А.Г. Шахов с соавт., 2004; M. Noa, 2004; M. Ruzauskas, I. Klimiene, D. Zienius, 2006; M. Truszczenski, 2006). Важнейшим направлением современной химиотерапии бактериальных инфекций является изыскание новых комбинированных препаратов, повышающих эффективность лечения животных и уменьшающих экономические затраты.

При разработке новых комплексных антимикробных препаратов, помимо влияния на резистентность, ставится задача повышения их терапевтической эффективности, путём подбора антимикробных соединений в таком сочетании, которое обладает синергидным или аддитивным действием в отношении большинства штаммов микроорганизмов возбудителей заболеваний (С.М. 4

Кузнецова, 1983; В.Ф. Ковалёв с соавт., 1988; Ю.Б. Шпонько, 2007; И.А. Бо-лоцкий с соавт., 2008; В. И. Раицкая, 2008). Кроме того, входящие в состав комплексного препарата ингредиенты не должны оказывать отрицательного влияния на фармакологическое действие друг друга. Антимикробные компоненты комплексного препарата не должны взаимодействовать друг с другом в разработанной лекарственной форме и сохранять стабильность в период срока хранения препарата.

В этом плане большой научный и практический интерес представляет эритроксид, содержащий в качестве действующих веществ эритромицин, ок-ситетрациклина гидрохлорид, а также пролонгаторы - полиэтиленоксид 400 и 1,2 пропиленгликоль.

Цель и задачи исследований. Целью нашей работы являлось обоснование состава, разработка и изучение нового комплексного антибактериального препарата на основе эритромицина и окситетрациклина для лечения желудочно-кишечных заболеваний поросят.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Разработать новый комплексный препарат эритроксид;

2. Экспериментально обосновать оптимальное соотношение компонентов в эритроксиде и изучить его антимикробную активность;

3. Изучить фармакотоксикологические свойства препарата эритроксид;

4. Изучить фармакокинетические параметры и остаточные количества препарата в организме поросят;

5. Изучить эффективность препарата при колибактериозе и сальмонелле-зе поросят.

6. Разработать показания для применения эритроксида при лечении желудочно-кишечных заболеваний у поросят.

Научная новизна. Впервые на основе изучения антимикробной активности в опытах in vitro и in vivo экспериментально обоснован состав и разработан новый комплексный пролонгированный антибактериальный препарат 5 эритроксид на основе эритромицина и окситетрациклина. Изучены его фар-макотоксикологические свойства, определены параметры токсичности препарата, а так же установлено отсутствие возможных отдаленных последствий после его применения. Изучена эффективность применения эритроксида при терапии колибактериоза и сальмонеллеза поросят. Научная новизна подтверждена патентом РФ «Способ определения чувствительности микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью к сочетаниям антибактериальных препаратов» №2388827 от 10 мая 2010 года.

Практическая значимость. Результаты проведенных исследований послужили основанием для разработки нового комплексного антибактериального препарата для лечения желудочно-кишечных заболеваний поросят, технологии его промышленного производства и контроля качества, которые вошли в утвержденную нормативно-техническую документацию на препарат эритроксид (технические условия и временное наставление, утвержденное заместителем руководителя Департамента ветеринарии за № 00 Ю53-ОП).

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 4-ой Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины и ветеринарно-санитарного контроля сельскохозяйственной продукции» (Москва, 2002), Международной научно-производственной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения проф. Спирюхова И.А. (Пенза, 2007), межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Достижения молодых ученых -будущее в развитии АПК» (Воронеж 2007), 1-м съезде ветеринарных фармакологов России (Воронеж, 2007), Международной научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения проф. В.А. Акатова «Современные проблемы ветеринарного обеспечения репродуктивного здоровья животных» (Воронеж, 2009), Международной научно-практической конференции, посвященной 85-летию со дня рождения чл.-корр. М.М. Джамбулатова «Современные проблемы, перспективы и инновационные тенденции развития аграрной науки» (Махачкала, 2010).

Публикации материалов исследований. Основные научные результаты, включенные в диссертацию, опубликованы в 13 печатных работах, в том числе 3 статьи в журналах «Ветеринария и кормление» «Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана» и «Достижения науки и техники АПК», рекомендованных ВАК Минобразования РФ.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 128 страницах и включает: введение, обзор литературы, материал, объем и методы исследований, результаты собственных исследований, их обсуждение, выводы, предложения, список литературы и приложения. Диссертационная работа проиллюстрирована 30 таблицами и 14 рисунками. Список литературы включает 219 источников, в том числе 53 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Звероводство и охотоведение», Панина, Татьяна Анатольевна

6. ВЫВОДЫ

1. Комплексный антибактериальный препарат на пролонгирующей основе, действующими веществами которого являются эритромицин и окси-тетрациклин в % соотношении 5:5, обладает широким спектром антимикробной активности. Минимальная бактериостатическая концентрация для эше-рихий и сальмонелл составила 3,9 - 62,5 мкг/мл, для кокков - 3,9 мкг/мл. Минимальная бактерицидная концентрация в отношении изученных культур превышала минимальную бактериостатическую концентрацию в 2 раза.

2. Компоненты эритроксида - эритромицин и окситетрациклин обладают взаимоусиливающим антимикробным действием в отношении эшери-хий и сальмонелл. Минимальная бактериостатическая концентрация эритроксида в отношении эшерихий характеризуется снижением по сравнению с эритромицином в 8 раз и окситетрациклином - в 4 раза, а в отношении сальмонелл соответственно - в 4 и 2 раза.

3. Эритроксид является малотоксичным препаратом (4 класс опасности). ЛД50 эритроксида при внутрижелудочном введении для белых мышей составляет 16053,9 мг/кг, для белых крыс - 15239,3 мг/кг; при подкожном введении для белых мышей - 6003,5 мг/кг, для белых крыс - 6410,4 мг/кг.

4. При многократном (21 день) внутримышечном введении эритроксида белым крысам в дозах 1/50 от ЛД50 (0,12 мл/кг) и 1/20 от ЛД50 (0,3 мл/кг) не выявлено функциональных изменений в организме животных. Применение препарата в дозе 1/10 от ЛД50 (0,6 мл/кг) повышает нагрузку на печень и почки (повышение активности АсАТ на 35,9%, АлАТ - на 64,5%, ЩФ - на 55,3%, билирубина - в 1,6 раза, креатинина на 26,0%, мочевины - на 40,1%) при отсутствии клинических признаков интоксикации, и которые восстанавливаются через 7 суток после отмены препарата.

5. Эритроксид обладает слабо раздражающим действием. У препарата отсутствуют кумулятивные и аллергенные, эмбриотоксические и тератогенные свойства.

6. При внутримышечном введении в дозе 0,3 мл/кг (терапевтическая доза) в течение 14 дней поросятам эритроксид не оказывает существенного влияния на их клинический статус, скорость роста, поведение и аппетит. Многократное применение препарата в терапевтической дозе существенно не влияет на морфологические и биохимические показатели крови поросят.

7. При внутримышечном введении эритроксида в дозе 0,3 мл/кг концентрация окситетрациклина в крови поросят, превышающая МБсК наблюдается через 1 час, достигая максимума к 4 часам, эритромицина - через 3 и 4,5-5 часов. Окситетрациклин и эритромицин удерживаются в крови до 24-48 часов, что позволяет на всем протяжении интервала дозирования поддерживать их концентрацию на уровне минимальной бактериостатической концентрации для возбудителей колибактериоза и сальмонеллеза поросят.

8. Терапевтическая эффективность препарата эритроксид в дозе 0,3 мл/кг при лечении колибактериоза поросят составляет 91,1-95,4 %, сальмонеллеза - 86,8-94,9%.

9. Препарат при длительном применении не оказывает отрицательного влияния на качество мяса и бульона, срок возможного использования продуктов убоя составляет - 14 дней после окончания применения препарата.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для лечения поросят больных колибактериозом и сальмонеллезом рекомендуется применять эритроксид в дозе 0,3 мл/кг массы тела двукратно с интервалом 48 часов. При тяжелом течении болезни - трехкратно с интервалом между введениями 24 часа.

2. Основные научные положения работы и ее практические результаты рекомендуется использовать практическими ветеринарными специалистами, а также в учебном процессе студентами, аспирантами и научными работниками соответствующего профиля.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Панина, Татьяна Анатольевна, 2012 год

1. Абрамов С. В. Изучение терапевтической эффективности нового препарата на основе флорфеникола и доксициклина на телятах / СВ. Абрамов, H.H. Жукова, М.Н. Панфилова// Международный вестник ветеринарии.-2010.- №4.-С. 39-42.

2. Алексеров З.А. Токсигенные свойства сальмонелл / З.А. Алексеров// Ветеринария.- 2005. №8.-С. 31-32.

3. Аликаева В.А. Профилактика и лечений болезней молодняка сельскохозяйственных животных / В.А. Алекаева, В.И. Дульнева //Э.: Колос, 1968.-С. 230.

4. Алтухов Н.М., Афанасьев В.И. Краткий справочник ветеринарного врача/ Н. М. Алтухов, В.И. Афанасьев // «Агропромиздат», 1990.-С.156-158.

5. Амосова Л.А. Факторы патогенности сальмонелл / Л.А. Амосова // Экология и животный мир. 2009. - № 1. - С.73-78.

6. Антипенко В. П. Чувствительность антибиотиков к энтеробактериям/ В. П. Антипенко, А. П. Красильников // Антибиотики.- 1982.-№6.- С.450-455.

7. Антонов Б. И. Бактериальные инфекции/ Б.И. Антонов, В.В. Борисова, П.М. Волкова и др. //М.: Агропромиздат, 1986.-С. 302.

8. Ануфриев П.А. Факторные болезни свиней. Этиология, эпизоотические особенности и диагностика факторных инфекционных болезней/ П.А. Ануфриев//Ветеринарный консультант- 2006.- №18.- С. 10- 17.

9. Атамась В.А. Проблемы эпизоотологии на современном этапе/ В.А. Атамась // Вет. консультант. -2005. -№1. -С.6-7.

10. Ахмедов A.M. Сальмонеллезы молодняка/ A.M. Ахмедов.-2-е изд., испр. и доп.- М.: Колос, 1983.- 240с., ил.

11. Ахметсадыков H.H. Обнаружение в изолятах Е. coli адгезивность антигена / H.H. Ахметсадыков, Н.В. Чупков, К.Б. Бияшев // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных. Новосибирск. 1997.-С. 179-182.

12. Бакулов И. А. Эпизоотология с микробиологией/ И.А. Бакулов, В.А. Ведерников, A.JI. Семенихин.-под ред. И.А. Бакулова.- М.: Колос, 2000.- С. 146.

13. Бакулов И.А. Эпизоотология с микробиологией/ И.А. Бакулов, В.А. Ведерников, A.J1. Семенихин; под ред. И.А. Бакулова; -М: Колос, 1997.- С. 251.

14. Баран В.М. Фармакология инфекционных болезней: Справочн. Пособие / В. М. Баран. Мн.: Высш. Шк., 1995.- С.143.

15. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакологи и фармакотерапия. Руководство для врачей: 2-е изд., исп. и доп./ Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. -Москва: Универсум Паблишинг, 1997. -530с.

16. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев. Москва, 1998.

17. Болоцкий И.А. Сальмонелле свиней/ И.А. Болоцкий, В.И. Семенцов, А.К. Васильев, C.B. Пруцаков// Ветеринария Кубани.—2008.-N 2.-С. 10-12.

18. Бондаренко В.М. Термостабильные энтеротоксины условно-патогенных представителей Enterobacteriaceae / В.М. Бондаренко, А.Р. Мав-зютов, З.Г. Габибулин // Журн. Микробиол.-1998. -№33. С. 104-107.

19. Бондаренко В.П. Гемолизины энтеробактерий и их связь с вирулентностью возбудителя / В.П. Бондаренко, A.B. Голубев // Журн. Микробиол., -1988.-№11.

20. Бондаренко В.П. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса / В.П. Бондаренко // Журн. Микробиол.- 1999. №5. - С.34-39.

21. Брюсова М.Б. Идентификация и дифференциация энтерогеморрагиче-ских Е. coli методом ПЦР/ М.Б. Брюсова, И.Л. Обухов, O.A. Тугаринов, М.К. Пирожков, А.Н. Панин// Ветеринария.-2008.-№ 12.-С. 45-48.

22. Будкин Е. И. Эпизоотология с микробиологией/ Е. И. Будкин// М.: «Колос», 1981.-С. 118-121.

23. Ветеринарные препараты: Справочник / Под ред. А. Д. Третьякова.- М.: Агропромиздат, 1985.-319с.

24. Вечеркин A.C. Нерациональное использование антибиотиков в животноводстве/ A.C. Вечеркин// Ветеринария.- 2004.- №9.-С.7-9.

25. Волков И.А. Вакцинопрофилактика колибактериоза свиней / И.А. Волков // Ветеринария. 2008. - №6. - С. 14-16.

26. Воронин Е.С. Нарушение бактериоценоза причина острых желудочно-кишечных заболеваний молодняка животных / Е.С. Воронин, В.П. Шепи-лов, Л.Е. Ставцева // Доклады ВАСХНИЛ. -М., -1991. -№2. - С.43-46.

27. Гаевый М. Д. Фармакология: учебник/ М. Д. Гаевый// М.: МЕДИЦИНА, 1983.- 320с.

28. Галимова В. П. Определение остаточных количеств фуразолидона в организме поросят методом высокоэффективной жидкостной хромотографии/ В.П. Галимова / Матер. 1-го съезда ветеринарных фармакологов России,- Воронеж, 2007.-С. 188-191.

29. Гафаров X. 3. Моно- и смешанные инфекционные диареи новорожденных телят и поросят/ Х.З. Гафаров , A.B. Иванов, Е.А. Непоклонов, А.З. Ра-вилов// Казань: «ФЭН», 2002.- С. 19-24

30. Гафаров Х.З. Инфекционные болезни свиней и современные средства их диагностики, лечения и профилактики/ Х.З. Гафаров, Е.А. Раманов. М.: ООО «Аквариум-Принт», 2004. - 192 с.

31. Гутушвили H.H. Инфекционные и инвазионные болезни животных/ H.H. Гутушвили, Б.С. Сенченко.- С.-Пб.: «Гиорд», 2001. С.228-230.

32. Дворкин Г.Л. Колибактериоз телят и поросят / Г.Л. Дворкин, A.A. Гут-ковский // Обзорная информация. Минск: 1989. - С.68.

33. Девришов Д.А. Разработка и изучение свойств иммуномодуляторов и биологических препаратов для профилактики и лечения болезней молодняка сельскохозяйственных животных: автореф. дис.д-ра биол. наук / Д.А. Дев-ришев -М., 2000. 53 с.

34. Джупина С.И. Принципиальные различия контроля эпизоотических процессов факторных и классических инфекционных болезней / С.И. Джупина // Вет. Консультант. -2005. №2. - С. 8-12.

35. Джупина С.И. Факторные инфекционные болезни животных / С.И. Джупина // Ветеринария. 2001. -№3. - С. 6-9.

36. Дыбан А.П. Основные методические подходы к тестированию тератогенной активности химических веществ / А.П. Дыбан, B.C. Баранов, И.М. Акимова // Арх. анатомии, гистол. и эмбриол. 1970. - Т. 59. - №10. - С. 89100.

37. Егорова Т.Н. Роль бактериальных токсинов в патогенезе гемолитико-уремического синдрома, вызываемые энтерогеморагическими эшерихиям/

38. Т.Н. Егорова, В.М. Бондаренко, Д.В. Зверев, Э.А. Светоч// Журн. Микро-биол. 2001. - №1. - С. 82-89.

39. Ефанова Л.И. Диагногстика и профилактика наиболее распространенных инфекционных болезней телят и поросят / Л.И Ефанова. Воронеж: ВГАУ.-1991.-120 с.

40. Ефанова Л.И. Диагностика и профилактика наиболее распространенных инфекционных болезней телят и поросят: учебное пособие/ Л.И. Ефанова.- Воронеж: ВГАУ, 1991.-128 с.

41. Ефанова Л.И. Диагностика и профилактика наиболее распространенных инфекционных болезней телят и поросят / Л.И. Ефанова. Липецк. -1995. - 128с.

42. Ефанова Л.И. Защитные механизмы организма. Иммунодиагностика и иммунопрофилактика инфекционных болезней животных/ Л.И. Ефанова, Е.Т. Сайдулдин -Воронеж.: Воронеж, 2004.-391с.

43. Жеглов В.В. Сальмонеллезы животных и бактерионосительство (обзор литературы)/ В.В. Жеглов, М.А. Кустов: сборник научных трудов том 4- Воронеж: ВГАУ, 2004.- С. 12-20.

44. Жукова Е.В., Эффективность применения пролонгированного антибиотика "Тиакат-И" и иммуномодулятора гликопина при желудочно-кишечных заболеваниях. Е.В. Жукова, Г.И. Устинова, В.И. Кис // Вет. пато-логия.-2009.-№ 2.-С. 65-68.

45. Зуев Н.П. Терапевтическая эффективность композиционных тилозино-содержащих препаратов в остром опыте/ Н.П. Зуев, В.Д. Буханов// Материалы 1-го съезда ветеринарных фармакологов России. -Воронеж: 2007. С.307-311.

46. Каврук JI.C. Ускоренное обнаружение энтеропатогенных эшерихий в объектах ветнадзора с помощью реакции коагглютинации / Л.С. Каврук // Проблемы ветеринарной санитарии и экологии, часть 1. Москва, 1993. -С.98-105.

47. Карбон К. Значение новых макролидов при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей: обзор экспериментальных и клинических данных / К. Карбон, М.Д. Пул // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. -Т. 2. - №1. - С.47-58.

48. Качанова С.П. Некоторые аспекты использования лекарственных средств в ветеринарии и животноводстве. Обзорная информация.- М.: издание ВНИИИТЭИСХ, 1979.-С.38-45.

49. Кашкин П.Н. Антибиотики/ П.Н. Кашкин, A.M. Безбородое, Н.П. Блинов, В.А. Цыганов, Изд-во «Медицина» Ленинградское отделение, 1970.-С.54-87.

50. Кивман Г.Я. Фармакокинетика химиотерапевтических препаратов / Г.Я. Кивман, Э.Я. Рудзит, В.П. Яковлев. М.: Медицина, 1982. -С. 96-171.

51. Ковалев В.Ф., Антибиотики, сульфаниламиды и нитрофураны в ветеринарии / В.Ф. Ковалев, И.Б. Волков, Б.В. Виолин М.: Агропромиздат, 1988. -223 с.

52. Колычев Н.М. Ветеринарная микробиология и иммунология. -2-е изд., перераб. и дополненное / Н.М. Колычев, Р.Г. Госманов. Омск. 1996. - 552 с.

53. Колычев Н.М./ Ветеринарная микробиология и иммунология: учебники и учеб. пособие для студентов высш. учебн. заведений/ Н.М. Колычев, Р.Г. Госманов.- 3-е изд., перераб. и доп.- М.: Колос, 2003.- 432с.: ил.

54. Конопаткин A.A. Эпизоотология и инфекционные болезни животных/ A.A. Конопаткин.- М., 1984.- С.343-357.

55. Крылов Ю.Ф. Фармакология. / Ю.Ф. Крылов, В.Н. Бобырев. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. - 352с.

56. Кузнецова С. М. Комбинированная антибиотикотерапия/ С.М. Кузнецова//Антибиотики.- 1982.-№5,- С. 365-371.

57. Кузьмин Г.Н. Применение мирамистина при энтеробактериозах поросят / Г.Н. Кузьмин, В.В. Свистов, Т.В. Пояркова, A.M. Скогорева //- Воронеж: «Истоки». 2006. - 126 с.

58. Куликовский A.B. Токсигенные эшерихии актуальная проблема ветеринарии и медицины / A.B. Куликовский, А.Н. Панин, В.В. Соенина // Ветеринария. - 1997. - №3. - С. 25-27

59. Куриленко А.Н. Инфекционные болезни молодняка сельскохозяйственных животных/А.Н. Куриленко, В.Л. Крупальник. М.: «Колос», 2001. -144 с.

60. Куришко О.М. Стимуляция противосальмонеллезного иммунитета у\ поросят нуклевитом/ О.М. Куришко, B.C. Прудников, И.М. Луппова, А.И. Жуков// Эпизоотология, иммунобиология, фармакология и санитария.-2007.-№ 4.-С. 48-53.

61. Лагуткин H.A. Химиотерапия при инфекционных болезнях / H.A. Ла-гуткин // Ветеринария. 2006. - №2. - С. 24 - 28.

62. Лаковников Е. А. Патоморфология ДВС синдрома при сальмонеллезе поросят/ Е. А. Лаковников// Ветеринария.- 2005.- №3.- С.24-26.

63. Лаковников Е.А. Выделение сальмонелл из органов поросят/Е.А. Ла-ковников, А.Ф. Парфенов//Ветеринария.-2004.-№6.-С.25-27.

64. Лекарственные средства: свойства, применение, противопоказания. Справочник; под. ред. М.А. Клюева. Москва: Русская книга, 1993.

65. Лобан H.A. Селекционно-генетический метод профилактики заболеваний свиней колибактериозом/ H.A. Лобан// Вет. медицина Беларусии.-2008-№3 -4.-С. 8-10.

66. Лоуренс Д.Р. Клиническая фармакология / Д.Р. Лоуренс, П.Н. Бенитт, пер. с англ. в 2-х томах 1991. - Т. 1,2.

67. Лужников Е.А. Клиническая токсикология / Е.А. Лужников. -М.: Медицина, 1994.

68. Максимович В.В. Инфекционные болезни свиней/ В.В. Максимович.-Витебск: ВГАВМ,- 2007.- с. 370-371.

69. Малахов Ю.А., Специфическая профилактика колибактериоза животных/ Ю.А. Малахов, O.A. Тугаринов, Н.К. Пирожков, Т.И. Исхакова// Ветеринария. -1993. №8. -С. 5-7.

70. Малашенко A.M. Доминантные летали у инбредных мышей под действием этиленимина / A.M. Малашенко, И.Е. Егоров // Генетика. 1967. - №3. -С. 59-68.

71. Манжурина O.A. Сравнительная оценка имнуногенности противосальмоллезных вакцин / O.A. Манжурина // Ветеринария.-2008. N 12.-С. 23-25.

72. Мартынова A.B. Фармако- токсикологическое обоснование применение диоксидина в животноводстве и ветеринарии: автореф. дис. . канд. биолог. наук/ A.B. Мартынова; Всерос. НИВИ патологии, фармакологии и терапии.-Воронеж, 1999.-26с.

73. Машковский М.Д. Лекарственные препараты/ М.Д. Машковский.- М.:-1987.- Т.2.- С.183-184.

74. Медведев А. П. Влияние многократных пересевов на биологические свойства сальмонелл/ А. П. Медведев, С. В. Даровских // Вет. медицина Бе-ларусии.-2008.-М 3-4.-С. 5-7.

75. Методические указания по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и влияние их на репродуктивную функцию // Дыбан А.П. и др. -М., 1986. 62 с.

76. Михайлов И.Б. Настольная книга врача по фармакологии: руководство для врачей / И.Б. Михайлов Санкт-Петербург: Фолиант, 2001. - 734с.

77. Михайлов И.Б. Основы рациональной фармакотерапии / И.Б. Михайлов. Санкт-Петербург, 1999. - 474 с.

78. Мозгов А. И. Фармакология/ А.И. Мозгов .- М.: Колос, 1979.- С.ЗЗЗ-372.

79. Мозгов И.Е. Антибиотики в ветеринарии/ И.Е. Мозгов.- М.: Агрофарм-издат, 1971.-С. 296-212.

80. Мозгов И.Е. Фармокология/ И.Е. Мозгов .-8е изд., доп. и перераб. -М.: Агрофармиздат, 1985,- 416 с.

81. Молев А. И. Лечение и профилактика зшерихиоза поросят в подсобном хозяйстве завода «Этна»/ А.И. Молев, Б.Ф. Лысенко// Ветеринарный консультант.- 2006.-№22.-С. 18-20.

82. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональное антибиотикотерапия: справочник/ С.М. Навашин, И.П. Фомина.- 4-е издание пераб. и доп. М.: Медицина, 1982.- 496 с.

83. Нил М.Д. Наглядная фармакология / М.Д. Нил; пер. с англ. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999.- 103 с.

84. Новгородов В.П. Профилактика и терапия желудочно-кишечных болезней бактериальной этиологии у поросят сульфанитом: автореф. дис. . канд. вет. наук /В.П. Новгородов; HI ill «Агрофарм» и Всерос. НИВИ патологии, фармакологии и терапии.- Воронеж, 1998.-ЗЗс.

85. Осидзе Д.Ф. Ветеринарные препараты/ Д.Ф.Осидзе.-М.: Колос,- 1981.-С.187-194.

86. Павлов В.Н. Ветеринарные проблемы в промышленном свиноводстве и их решение // Общая и частная эпизоотология инфекционных болезней животных: Сб. науч.тр. / ВАСХНИЛ. Сиб. отделение ИЭВСиДВ. Новосибирск, 1990. - С.66-71.

87. Рабинович М.И. Несовместимость и побочное действие лекарств, применяемых в ветеринарии/ М.И. Рабинович Изд. Краснодарская НИВС, 1977.-124с.

88. Раицкая В. И. Диагностика оптимизация лечебно-профилактических мероприятий при колибактериозе молодняка животных/ В. И. Раицкая, В. М. Севастьянова, Н. А. Шкиль, Н. Н. Шкиль, О. В. Распутина- 2008.-С. 116125.

89. Ратинер Ю.А. Энтерогеморрагические кишечные палочки и вызываемые ими заболевания / Ю.А. Ратинер, В.М, Бондаренко, А. Sitonen // Журн. Микробиол. 1998. - №5. - С. 87-96.

90. Ролинсон Г.Н. Связывание антибиотиков с белками / Г.Н. Ролинсон // Антибиотики. 1971. - Т.16. - №9.

91. Романова Л.Я. Этиология и профилактика факторных инфекций свиней/ Л.Я. Романов, И.А. Рубинский// Ветеринарный консультант.- 2005.-№13-14.- С. 10-12.

92. Руководство по фармакологии и практическим занятиям; под. ред. П.А. Галенко-Ярошевского, А.Н. Ханкоевой. М.: РАМН, 2000. - 700 с.

93. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ /Под ред. Р.У. Хабриева. 2-изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.

94. Светоч Э.А. Распространенность Е. COLI с антигенами адгезии Fl8 и К88 у поросят отъемышей / Э.А. Светоч и другие. //Ветеринария.-2006.-№5.-С.24-27.

95. Светоч Э.А. Фено- и генотипические свойства штаммов E.colli, продуцирующие антиген К88 / Э.А. Светоч, Е.И. Попов, В.В. Гусев // Ветеринария- 1997. -№11. -С. 19-23.

96. Светоч Э.А. Этиология постотъемной коллидиареи свиней/Э.А. Светоч, В.А. Гусев// Ветеренария.-2005.-№12.-С.23-26.

97. Сидоров И.В. Современные средства химиотерапии заболеваний молодняка сельско-хозяйственных животных / И.В. Сидоров // Этиологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: Тез. Докладов. -Воронеж, 1997. -С. 259-261.

98. Скворцов В.Н. Антимикробная активность и лечебная эффективность энрофлоксацина при бактериальных болезнях свиней/ В.Н. Скворцов// Первый съезд ветеринарных фармакологов России. Воронеж 21-23 июня 2007 года: Материалы съезда.-Воронеж, 2007.-С.558-561

99. Соколов В.Д. Ветеринарная фармакология. Учебник для вузов / В.Д. Соколов. М., 1997. - 148 с.

100. Соколов В.Д. Комбинированное применение антимикробных средств. Фармакология и токсикология новых лекарственных средств и кормовых добавок в ветеринарии / В.Д. Соколов. Л., 1990. -С.5-9.

101. Соколов В.Д. Лекарственные средства, применяемые в ветеринарной практике / В.Д. Соколов, Г.Д. Ноздрин, Ю.Н. Рыбаков // Справочник. Новосибирск, 1992. -262с.

102. Соколов В.Д. Фармакология/ В.Д. Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков и другие.; под ред. В.Д. Соколова.-2е изд., испр. и доп.-М.: Колос, 2000.-576с.

103. Спиридонов Г.Н. Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях/ Г.Н. Спиридонов, Х.З. Гафаров, М.А. Ефимова, Н.В. Сидорова: матер, междунар. научно- практ. конф. Воронеж, -2002. - с. 40-41.

104. Степанова И. А. Персистенция сальмонелл в организме вакцинированных животных при экспериментальной инфекции/ И. А. Степанова, О. В. Бородина, Ф. А. Ширяев // Вет. патология. -2007.-№ 4.-С. 84-88.

105. Страчунский J1.C. Антибактериальная терапия / Л.С. Страчунский, Ю.Б. Белоусов, С.Н. Козлов // Практическое руководство. М.: Боргес, 2002. -с.384.

106. Страчунский Л.С. Антибактериальная терапия: практическое руководство/ под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова.- Моск-ва:2000.-301с.

107. Страчунский Л.С. Клиническая фармакология и терапия / Л.С. Страчунский, P.C. Козлов // Фармакология и терапия. 1997. - т.6 - №2. - С.27-31.

108. Страчунский Л.С. Макролиды в современной клинической практике / Л.С. Страчунский, С.Н. Козлов.- Смоленск: Русич, 1998. 302 с.

109. Субботин В.В. Основные элементы профилактики желудочно-кишечной патологии новорожденных животных /В.В. Субботин // Ветеринария. -2004.-№1.-С. 3-6.

110. Субботин В.М. Ветеринарная фармакология / В.М. Субботин, И.Д. Александров. М.: КолосС, 2004. -720с.

111. Татарчук О.П. Апрамецин при отечной болезни порося/ О.П. Татар-чук// Ветеринария.-2005.-№5.-С. 19-20

112. Татарчук О.П. Новые тенденции антибиотикотерапии/ О.П. Татарчук // Ветеринария. 2004. - №3. - С. 11-12.

113. Татарчук О.П. Новые тенденции антибиотикотерапии/ О.П. Татарчук// Ветеринария.-2004.-№12.-С.12-14.

114. Теадеуш Кожеыбски Антибиотики происхождение, природа и свойства/ Теадеуш Кожеыбски, Зузанна Ковшыка Ендифер, Влодзимеж Курилович; Польское государственное медицинское издание; Варшава:-1969.-С. 150-156.

115. Терехов В.И. Пути решения проблемы острых кишечных болезней молодняка / В.И. Терехов // Ветеринарный консультант. 2003. -№ 23-24. - С. 12-13.

116. Трахтенберг И.М. Проблема нормы в токсикологии (современные представления и методические подходы, основные параметры и константы) / И.М. Трахтенберг, P.E. Сова, В.О. Шефтель и др. Под ред. И.М. Трахтенбер-га. -М.: Медицина, 1991.-208 с.

117. Тугаринов O.A. Колибактериоз (эшерихиоз) животных / O.A. Тугаринов, М.К. Пирожков, Ю.А. Малахов // Сб. науч. Трудов ВГНКИ М.: 2001. -Т. 62.-С. 68-75.

118. Тутов И.К. Распространение и этиологическая структура колибакте-риоза в Ставропольском крае / И.К. Тутов, Э.В. Олиферова // Вестник ветеринарии. 1997. - №2. - С. 68-71.

119. Фармакологический справочник; под ред. J1. Ланс., Л. Лейси, М. Голд-ман. М.: Практика, 2000.

120. Харкевич Д.А. Фармакология / Д.А. Харкевич. М: ГЭОТАР - МЕД, 2000.-535 с.

121. Харкевич Д.А. Фармакология / Д.А. Харкевич. М: ГЭОТАР - МЕД, 2002. - 724 с.

122. Харкевич Д.А. Фармакология: учебник.-/Д.А. Харкевич.- М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000.- 664 с.

123. Харкевич Д.А. Фармакология: учебник/ Д.А. Харкевич,- М.: МЕДИЦИНА, 1987. 560 с.

124. Хоулт Дж. Определитель бактерий Берджи в 2-х т. / Дж. Хоулт, Н. Криг, П. Снит, Дж. Стейлн, С. Уильяме; пер. с англ. М.: - Мир. 1997. - С. 800.

125. Червух A.M. / Антибиотики группы тетрациклинов/ A.M. Чернух, Г.Я. Кивман.- М.: Гос. изд. медицинской литературы, 1962. 192 с.

126. Черномордик А.Б. Рациональное применение антибиотиков.- Киев: Здоровья, 1973.-332 с.

127. Черномордик А.Б. Справочник по применению антибиотиков и других химиотерапевтических препаратов. Киев: Здоровье, 1977.-178 с.

128. Шабунин C.B. Антимикробное действие фармакологических композиций / C.B. Шабунин // Ветеринария. 1999. - №9. -с. 47-48.

129. Шахов А.Г. Антимикробная активность диоксинора / А.Г. Шахов, Л.Ю. Сашнина, А.И. Никулин, Г.А. Востроилова, М.Г. Петрова // Материалы 1-го съезда ветеринарных фармакологов России. Воронеж. - 2007. - С.661-663.

130. Шахов А.Г. Антимикробная активность комплексного препарата диок-сиген / А.Г. Шахов, Л.Ю. Сашнина, Г.А. Востроилова, Ю.Н. Бригадиров, П.Е. Лаврищев // Матер. 1-го съезда ветеринарных фармакологов России.- Воронеж, 2007.-С. 658-660.

131. Шахов А.Г. Лечебная эффективность фуракрона при сальмонеллезе свиней / А.Г. Шахов, Ю.Н. Бригадиров: сборник научных трудов.- Воронеж: ВГАУ, 2004.-С. 12-20.

132. Шахов А.Г. Терапевтическая эффективность фуракрона при колибак-териозе поросят / А.Г. Шахов, Ю.Н. Бригадиров, JI. Ю. Сашнина, А. М. Ско-горева: сборник научных трудов том 2.- Воронеж: ВГАУ, 2004.-С.65-68.

133. Шахов А.Г. Экологические и технологические аспекты факторных инфекций животных / А.Г. Шахов // Экологические аспекты эпизоотологии и патологии животных. Воронеж, 1999, С. 41-43.

134. Шахов А.Г. Этиология и профилактика желудочно- кишечных и респираторных болезней телят и поросят / А.Г. Шахов // Ветеринарный консультант.-2003. №1.-С. 4-5.

135. Шахов А.Г. Этиология факторных инфекций животных и меры их профилактики // Ветеринарная патология. -2005. -№3. С. 22-24.

136. Шесточенко М. А. Профилактика инфекционных болезней молодняка/ М.А. Шесточенко, JI.A. Таранова, В.И. Косенко и др.- М., Колос, 1983.-208с.

137. Шпанько Ю.Б. Профилактика и терапия диарей телят и поросят в Краснодарском крае: дис. канд. вет. Наук / Ю.Б. Шпанько, Краснодар. 2007. -160с.

138. Шпонько Ю.Б. Совершенствование методов лечения и профилактики эшерихиоза поросят/ Ю.Б. Шпонько// Вет. патология.- 2007.-№ 2.-С. 191192.

139. Яковлев С.В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций / С.В. Яковлев. М.: Ньюдиамед-АО, 1997. - 148 с.

140. Яковлев С.В. Краткий справочник по антимикробной химиотерапии / С.В. Яковлев, В.П. Яковлев. М., 1998.

141. Aktan I. Characterissation of attaching-effacing Escherichia coli isolated from animals at staughter in England and Wales/1. Aktan, K. A. Sprigings, R. M La Ragione, G. A. Paiba, M. J. Woodward// Veterinary Microbiology.-2004.-Vol.l02,N 1-2.-P. 43-53.

142. Bryskier A. Macrolides, nouvelles perspectives therapeutiques / A. Bryskier, M. Labro //Pres. Med. -1994. №23. - P.1762-1766.

143. Davis M.A. Antimicrobial resistance in Salmonella enterica serovar Dublin isolates from beef and dairy sources/ M.A. Davis, D.D. Hancock, Т.Е. Besser, J.B. Daniels, K.N.K. Baker, D.R. Call // Veterinary Microbiology. -2007.-Vol.119, N2-4.-P. 221-230.

144. Fujikawa H. Estimation of Viable Salmonella Cell Numbers in Meat and Meat Product Using Real-time PCR/ H. Fujikawa, Y. Shimojima// Food Hyg. Soc. Japan.2008.-Vol.49.№ 4.-P. 261-265.

145. Gispert H. Drugs from Spanish / H. Gispert // Vetinform. -1997. -№1. -p. 15-16 Banditz R. Ergebnisse der Klinishen Prüfing von Baytril bei Kälbern und Schweinen / R. Banditz // Veterinär-Medezinische Nachrichten. -№2. -S. 122-129.

146. Haesebrouck F. Efficacy of vaccines against bacterial diseases in swine: what can we expect?/ F.Haesebrouc, F. Pasmans, K. Chiers, D. Maes, R. Ducatelle, A. Decostere// Veterinary Microbiology. -2004.-Vol.100, № 3/4.-P. 255-268.

147. Havlickova H. Distribution of integrons and SGII among antibiotic-resistant Salmonella enterica isolates of animal origin/ H. Havlickova. H. Hradecka, I. Ber-nardyova, I. Rychlik//Veterinary Microbiology.-2009.-Vol. 133,№l/2.-P. 193-198.

148. Karakulska J. Diagnostyka szczepow Salmonella choleraesuis Salmonella enteritidis wyizolowanych od zwierzat/ J. Karakulska, K. Kopron, P. Nawrotek, D. Czernomysy-Furowicz// Acta scientiarum Polonorum Zootechnica. Bydgoszcz etc.-2008.-7(l).-P. 19-32.

149. Karakulska J. Resistance to tetracyclines of pathogenic Escherichia coli strains/ J. Karakulska// Advances in agr. Sciences / Agr. Univ. of Szczecin.-Szczecin, 2006.-№ 10.-P. 51-58.

150. Kofer J. The Styrian Salmonella Monitoring Programme for Pork Production/ J. Kofer, U. Kleb, P. Pless// Journal of Veterinary Medicine Series B.-2006.-Vol.53, №5.-P. 209-212.

151. Kowalski C.J. Evaluation of the bioequivalence of two erythromycin thiocy-anate formulations after oral administration to broiler chickens/ C.J. Kowalski, M. Pomorska-Mol// Bull. Veter. Inst. In Pulawy.-2009.-Vol.53,№ 2.-P. 247-250.

152. Lapinska K. Influence of various ways of healing on the thermostability of oxylelracycline in muscles of rainbow trour/ K. Lapinska, B. Kwiatkowska, W. Dabrowski// Med. weter.- 2008.- Vol. 64.N 4A.-P. 484-488.

153. Linglong Xu Culture optimization for protein expression in Escherichia coli/ Xu Linglong. Shi Xingming, Wang Yunfeng, Sun Yan, Mei Wang // Acta microbiol. sinica.-2009.-Vol. 49,№ 128-134.- P. 133-134.

154. Linglong Xu. Culture optimization for protein expression in Escherichia coli/ Xu Linglong. Shi Xingming, Wang Yunfeng, Sun Yan, Wang Mei// Acta microbiol. sinica.-2009.-Vol.49. № l.-P. 128-134.

155. Merialdi G. Longitudinal Study of Salmonella Infection in Italian Farrow-To-Finish Swine Herds/ G. Merialdi, G. Barigazzi, P. Bonilauri, C. Tittarelli, M. Bonci, M. D'incau, M. Dottori// Zoonoses & Public Health.-2008.-Vol.55. № 4.-P. 222-226.

156. Moellering R.C. Antibiotic resistance: Lessons for the future / R.C. Moeller-ing // Clin Infect Dis. 1998. - №27. - S.135-140.

157. Molla B. Multidrug Resistance and Distribution of Salmonella Serovars in Slaughtered Pigs/ B. Molla, A. Berhanu, A. Muckle, L. Cole, E. Wilkie, J. Kleer, G. Hildebrandt // Journal of Veterinary Medicine Series B.-2006.-Vol.53, N l.-P. 28-33.

158. Noa M. Antimicrobial resistance of pathogenic microorganisms: overview and role of veterinary medicine/ M. Noa// Rev. Saludanim.-2004.-Vol.26. № l.-P. 7-11.

159. Nouri M. Effect of parenteral administration of erythromycin, tilmicosin, and tylosin on abomasal emptying rate in suckling calves/ M. Nouri, P.D. Constable//American Journal of Veterinary Research.-2007.-Vol.68, 12.-P. 1392-1398.

160. Oporto B. Escherichia coli 0157:H7 and Non-0157 Shiga Toxin-producing E. coli In Healthy Cattle, Sheep and Swine Herds in Northern Spain/ B. Oporto, J.I. Esteban, G. Aduriz, R.A. Juste, A. Urtado// Zoonoses& Public HeaIth.-2008.-Vol.55. № 2.-P. 73-81.

161. OECD (Organisation for Economic Cooperation and Development). Draft guidance document on reproductive toxicity and assessment. Paris: OECD, 2004. 68 p.

162. Pejsak Z. Swin salmonellosis- the problem to be solved/ Z. Pejsak, D. Wasyl, A. Hoszowski// Med. weter. .-2005.-Vol.61.-№ 9.-P. 963-967.

163. Ruzauskas M., Klimiene I., Zienius D. Survey of antimicrobial susceptibility among some pathogenic and commensal bacteria isolated from pigs/ M. Ruzauskas, I. Klimiene, D. Zienius //Med weter.-2006.- Vol.60.№ 10.-P. 1045-1048.

164. Rzedzicki J. Wptyw antybiotykow na zmiennosd wtasci biochemicznych salmonelli/ J. Rzedzicki. M. Bos. A. Kolasa. M. Wptyw// Med weter.-2004.-Vol.62.№ 4.-P. 397-400.

165. Snoeck V. Influence of porcine intestinal pH and gastric digestion on antigenicity of F4 fimbriae for oral immunisation/ V. Snoeck, E. Cox, F. Verdonik, J. Joensuu, B.M. Goddeeris// Veterinary Microbiology.-2004.- Vol. 98, # l.-P. 4553.

166. Sorensen L.L. Estimation of Salmonella prevalence on individual-level based upon pooled swab samples from swine carcasses/ L.L. Sorensen, H. Wachmann, L. Alban// Veterinary Microbiology.-2007.-Vol.l 19, № 2-4.-P- 213220.

167. Sorensen L.L. The correlation between Salmonella serology and isolation of Salmonella in Danish pigs at slaughter/ L.L .Sorensen, L. Alban, B. Nielsen, J. Dahl// Veterinary Microbiology.-2004.-Vol. 101. № 2.-P. 131-141.

168. Stankevicius A. One-tuby nested PCR for the detection of Salmonella sp. In swine faeces/ A. Stankevicius, D. Wasyl, A. Jablonski, M. Stankeviciene, Z. Pe-jsak//Bull. Veter. Inst. In Pulawy.-2006.-Vol.50. № l.-P. 35-39.

169. Stein G.E. The new macrolide antibiotics / G.E. Stein, D.H. Havlichek // Postgrad. Med. 1992. - P.269-282.

170. Strutchfield J. The effects of polymyxin B, a protein kinase C inhibitor, on insulin secretion from intact and permeabilized islets of Langerhans / J. Strutchfield, P.M. Jones, S.L. Howell // Biochem Biophys Res Commun. 1986. - №136. -P.1001.

171. Truszczenski M. Influence of antibiotics used in animals on antibiotic resistance to bacteria pathogenic for man/ M. Truszczenski, Z. Peisak// Med. Weter.-2006.-Vol. 62. № 12.-P. 1339-1343.

172. Vasserman Y. Genetic detoxification and adjuvant-activity retention of Escherichia coli enterotoxln LT/ Y. Vasserman, J. Pitcovski// Avian Pathology.-2006.-Vol.35, №2.-P. 134-140.

173. Voigt W.H. Electronenmikroskopische Untersuchungen zur Wirkung eines Chinoloncarbonsaure-Derivats auf die Uitrastruktur von Coli- und Staphilococcuc-Bacterien in vitro/ W.H. Voigt // Veterinar-Medezinische Nachrichten. -1987. -№2.-S.l 19-121.

174. Wang Li-ping Accumulation Dynamics of Erytromycin in Streplococcus Strains Isolated from Veterinary Clinic/ Li-ping Wang, Lu Cheng-ping // Acta veter.ztootechn. sinica-2007.-Vol.38,N 2.-P. 202-205.

175. Weiner M. Development of multiplex PCR assays for identifying and defining the characteristics of Shiga toxin-producing Esclierichia coli/ M. Weiner// Med. weter.-2008.-Vol.64,№ 3.-P. 310-313.

176. Yujl H., Secondary Mass-Outbreak of Enteroloxaemia with Escherichia coli on a Pig Farm/H. Yujl, M. Sueyoshi, H. Nagatomo, R. Uemura, Y. Taura// J, Japan. Veter. Med. Assn.-2009.-Vol.-62, № 3.-P. 211-214