Комплексное лечение детей раннего возраста с врожденными септальными пороками сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Сакаева, Дилара Ринатовна

• Сакаева, Дилара Ринатовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Сакаева, Дилара Ринатовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Современные подходы к комплексному лечению детей раннего возраста и важность оценки и коррекции нервно - психического развития, как основного показателя формирования здоровья детей (обзор литературы) 1.1 Значение нервно - психического развития детей раннего возраста,

как основного показателя формирования здоровья детей

1.2 Современные представления о факторах риска, патогенезе, патоморфологии и особенностях нарушения нервно - психического развития у детей с ВПС и гипоксически - ишемическим повреждением ЦНС

1.3 Взаимосвязь центральной и церебральной гемодинамики детей раннего возраста при сочетании септального ВПС и ГИП ЦНС и ее роль в формировании нарушений нервно - психического развития

1.4 Комплексный подход и обоснованность внедрения эффективных методов комплексного лечения с необходимостью оценки нервно -психического развития у детей раннего возраста с корригированными

септальными ВПС, перенесших ГИП ЦНС

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Материалы исследования, клиническая характеристика пациентов

2.2 Методы исследования (нейропсихологические, биохимические, инструментальные методы, методы нейровизуализации)

Глава 3. Комплексная оценка состояния здоровья детей раннего возраста с врожденными септальными пороками сердца и гипоксически - ишемическим повреждением ЦНС

3.1 Особенности анамнеза и неврологического статуса детей первого года жизни с септальными ВПС и ГИП ЦНС

3.2 Нервно - психическое развитие детей раннего возраста,

оперированных по поводу септального ВПС с ГИП ЦНС

3.3 Особенности результатов биохимических и инструментальных исследований у детей с врожденными септальными пороками сердца и

гипоксически - ишемическим повреждением ЦНС

Глава 4. Факторы риска нарушения нервно - психического развития детей раннего возраста, перенесших оперативное лечение септального ВПС и

гипоксически - ишемическое повреждение ЦНС

Глава 5. Комплексное лечение и оценка его эффективности у детей раннего возраста с корригированными септальными ВПС и гипоксичсеки -ишемическим повреждением ЦНС

5.1 Совершенствование комплексного лечения детей раннего возраста,

перенесших оперативное лечение септального ВПС и гипоксически

ишемическое повреждение ЦНС и оценка его эффективности

5.2 Динамика нервно - психического развития детей с корригированными септальными ВПС и последствиями ГИП ЦНС при

проведении комплексного лечения

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Приложение

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВПГ вирус простого герпеса

ВПС врожденный порок сердца

ДЗН диск зрительного нерва

ДМЖП дефект межжелудочковой перегородки

ДМ1111 дефект межпредсердной перегородки

ГИП ЦНС гипоксически - ишемическое повреждение центральной нервной

системы

ИК искусственное кровообращение

КК креатинкиназа

кт гм компьютерная томография головного мозга

лдг лактатдегидрогеназа

НПР нервно - психическое развитие

НСБ нейроспецифические белки

нсг нейросонография

ОА окклюзия аорты

ПОП поясничный отдел позвоночника

РЭГ реоэнцефалография

ФК функциональный класс

ж недостаточность кровообращения

цмв цитомегаловирусная инфекция

шоп шейный отдел позвоночника

ЭКГ электрокардиография

эт эндотелии

ЭХО-КГ эхокардиография

ЭЭГ электроэнцефалография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное лечение детей раннего возраста с врожденными септальными пороками сердца»

ВВЕДЕНИЕ

Врожденные пороки сердца (ВПС) являются важной проблемой педиатрии вследствие их высокой распространенности и необходимости ранней хирургической коррекции в связи с значительными нарушениями здоровья и ограничением жизнедеятельности у детей [1,29,37,119,109,110].

Значительный прогресс и возможности современной детской кардиохирургии позволяют радикально корригировать врожденные пороки сердца у детей в раннем возрасте, устраняя анатомический дефект и нормализуя гемодинамику, снижая вероятность неблагоприятных исходов и обосновывая необходимость совершенствования методов дальнейшей реабилитации [1,29,35,64,71].

Сочетание врожденного порока сердца с гипоксически - ишемическим повреждением (ГИП) ЦНС у детей раннего возраста нарушает изначально неблагополучный соматический статус, нестабильную центральную и церебральную гемодинамику, физическое и нервно - психическое развитие (НИР), значительно снижает качество жизни пациентов, формируя группы высокого риска по возможности возникновения инвалидизации и нарушения нервно - психического развития [1,29,71,109,110].

Поскольку преимущественно в раннем возрасте происходят интенсивный рост и развитие детей [13,90,200], основным критерием оценки формирования их здоровья является нервно - психическое развитие [38,40,42,54,72], которое зависит от совокупности множества факторов риска - соматической патологии, неврологических нарушений, хирургических вмешательств, требующих в дальнейшем адекватных и своевременных комплексных лечебных мероприятий [39,70,110,133,145]. Несомненно, что нарушение нервно - психического развития у детей раннего возраста, имеющих сочетание врожденного порока сердца и гипоксически -ишемического повреждения ЦНС, также требует комплексного подхода в лечении.

Вопросы комплексного лечения данного контингента детей недостаточно освещены в современной педиатрии, поскольку оценить эффективность и качество лечения возможно преимущественно у детей с «сознательного» возраста» 4-7 лет при использовании велоэргометрии и психологических тестов, которые не применяются в раннем возрасте [64].

Учитывая вышеизложенное, поиск возможностей оптимизации методов комплексного лечения, необходимость его проведения и оценка его эффективности у детей ражего возраста с сочетанием врожденного порока сердца и гипоксически - ишемического повреждения ЦНС становятся очевидными и имеют крайне важное значение в связи с необходимостью коррекции нервно - психического развития, повышения уровня здоровья и качества жизни данного контингента детей [1,7,22,29,35,109].

Цель исследования - обосновать эффективность комплексного лечения детей раннего возраста с корригированными врожденными септальными пороками сердца на основании оценки факторов риска и нервно - психического развития.

Задачи исследования:

1. Оценить нервно - психическое развитие детей, оперированных с врожденными септальными пороками сердца и гипоксически - ишемическим повреждением ЦНС до- и после хирургического вмешательства.

2. Выявить частоту, структуру и динамику неврологических расстройств у детей раннего возраста с врожденными септальными пороками сердца и гипоксически - ишемическим повреждением ЦНС.

3. Установить факторы риска нарушения нервно - психического развития у детей, оперированных с врожденными септальными пороками сердца и гипоксически - ишемическим повреждением ЦНС.

4. Разработать подходы к комплексному лечению и оценить его эффективность у детей раннего возраста с нарушением НПР, перенесших

оперативное лечение врожденного септального порока сердца и гипоксически

- ишемическое повреждение ЦНС изучением динамики НПР на этапах лечения.

Научная новизна исследования. Определена степень нарушения НПР в 78,6% (33 ребенка), выделены ведущие неврологические синдромы (синдром двигательных расстройств в 78,6% (33 ребенка), синдром вегетативной дисфункции в 66,7% (28 детей) у детей с септальными ВПС и гипоксически - ишемическим повреждением ЦНС.

Установлено, что факторами риска нарушения НПР у детей, оперированных по поводу септального ВПС являются: выкидыши в анамнезе у матери, хронические инфекции до беременности и во время беременности (ЦМВ, ВПГ), хроническая фетоплацентарная недостаточность, нарушение родовой деятельности, легочная гипертензия, применение искусственного кровообращения, недостаточность кровообращения Пет.

Разработан алгоритм диагностического поиска нарушения НПР и схема проведения комплексных лечебных мероприятий для детей раннего возраста с септальными ВПС и ГИП ЦНС.

Научно обосновано проведение комплексных лечебных мероприятий у детей раннего возраста с септальными ВПС и гипоксически - ишемическим повреждением ЦНС с учетом имеющейся недостаточности кровообращения, с применением комплекса водорастворимых полипептидных фракций (препарат «Кортексин»), щадящей кинезотерапии и физиотерапевтических мероприятий с обязательным участием логопедо - дефектологической службы и членов семьи ребенка, при проведении которых значительно уменьшается или нивелируется нарушение нервно - психического развития и неврологическая симптоматика.

Практическая значимость работы. Определена необходимость комплексного подхода в лечении детей, оперированных по поводу септальных ВПС с гипоксически - ишемическим повреждением ЦНС с применением комплекса водорастворимых полипептидных фракций -

препарата с ноотропным, антиоксидантным и метаболическим действиями, логопедо - дефектологического сопровождения, щадящей кинезотерапии, физиотерапевтических методик, с активным участием членов семьи, соблюдением преемственности амбулаторного этапа реабилитации, применение которых уменьшает нарушения нервно - психического статуса.

Практическому здравоохранению предложены прогностические таблицы, являющиеся доступным и объективным инструментом, пригодным для выделения детей с септальными ВПС и гипоксически - ишемическим повреждением ЦНС в группы риска по развитию нервно - психических нарушений.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У детей с септальными ВПС и гипоксически - ишемическим повреждением ЦНС, нуждающихся в оперативном лечении в 78,6% выявляется отставание и нарушение нервно - психического развития: синдром двигательных расстройств - 78,6% (33 ребенка), синдром вегетативной дисфункции - 66,7% (28 детей), синдром гипервозбудимости -47,6% (20 детей), синдром тонусных нарушений - 42,9% (18 детей), гипертензионно - гидроцефальный синдром - 21,4% (9 детей).

2. Высоко значимыми факторами риска развития нервно - психических нарушений у детей с врожденными септальными пороками сердца и ГИП ЦНС в прогенезе являются выкидыши в анамнезе у матери (ДК=6,7), хронические инфекции до беременности и во время беременности (ЦМВ, ВПГ; ДК=6,1), хроническая фетоплацентарная недостаточность (ДК=5,0); в интранатальном периоде - нарушение родовой деятельности (ДК=6,2); в постнатальном периоде - легочная гипертензия (ДК=10,1), недостаточность кровообращения Ист. (ДК=8,8), применение искусственного кровообращения (ДК=7,8).

3. Детям с врожденными септальными пороками сердца и гипоксически -ишемическим повреждением ЦНС необходимо применение комплексной

медико - психолого - педагогической реабилитации с включением препарата «Кортексин», щадящей кинезотерапии, физиотерапевтических методик, с обязательным участием членов семьи пациента и преемственностью амбулаторного звена, при применении которых значительно уменьшается или нивелируется нарушение нервно - психического развития.

Личный вклад автора в исследование. Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором. Автор лично проводил оценку нервно - психического развития и неврологического статуса пациентов, участвовал при проведении дополнительных методов исследований, изложенных в диссертации, в анкетировании родителей, в проведении комплексного лечения детям, а также в оказании консультативной помощи родителям и членам семей пациентов. Автором выполнен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, проведены обобщение полученных данных, статистический анализ результатов исследования с их компьютерной обработкой, формулировкой выводов и практических рекомендаций, написаны публикации, оформлена диссертация и автореферат.

Внедрение результатов исследования. Разработанные методы диагностики и лечебных мероприятий у детей раннего возраста, оперированных по поводу врожденных септальных пороков сердца с гипоксически - ишемическим повреждением ЦНС внедрены в практику Детского центра психоневрологии и эпилептологии ГБУЗ РКБ №2 и Республиканского кардиологического диспансера. По теме диссертации опубликовано 13 работ, 3 из них в журналах, рекомендованных ВАК, в которых отражены основные результаты и содержание диссертации. Изданы методические рекомендации на тему: «Комплексная реабилитация детей раннего возраста с корригированными септальными пороками сердца и гипоксически - ишемическим повреждением ЦНС. Профилактика нарушения

нервно - психического здоровья», утвержденные МЗ Республики Башкортостан.

Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены на заседаниях проблемных комиссий «Новые технологии диагностики, лечения и профилактики заболеваний у детей и подростков» и «Особенности детского организма в норме и при патологии» совместно с межкафедральным совещанием кафедр педиатрического профиля (Уфа, 2013), на городском обществе детских неврологов (Уфа, 2011), на X Российской научной конференции с международным участием «Реабилитация и вторичная профилактика в кардиологии» (Москва, 2013), на VII Российском форуме с международным участием «Здоровье детей: профилактика и терапия социально значимых заболеваний» (Санкт - Петербург, 2013).

Структура и объем диссертации: диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста, включает 27 таблиц и 21 рисунок, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, собственных результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя использованной литературы, включающего 145 отечественных и 85 зарубежных источников, приложения.

Глава 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К КОМПЛЕКСНОМУ ЛЕЧЕНИЮ ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА H ВАЖНОСТЬ ОЦЕНКИ И

КОРРЕКЦИИ НЕРВНО - ПСИХИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ, КАК ОСНОВНОГО ПОКАЗАТЕЛЯ ФОРМИРОВАНИЯ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ

(обзор литературы) 1.1 Значение нервно - психического развития детей раннего возраста, как основного показателя формирования здоровья детей

Нервно - психическое развитие детей раннего возраста является актуальной проблемой, так как именно нервно - психический статус в значительной степени определяет ход постнатального развития ребенка, дальнейшее качество жизни и адаптацию, показатели инвалидности и число больных с хроническими формами патологии [8,46,85,86,225]. Состояние нервно - психического здоровья - это неотъемлемая часть здоровья каждого отдельного индивида и общества в целом, а нарушения нервно - психической сферы, возможно, имеют большую значимость, чем отклонения в соматическом статусе или физическом развитии [12]. По исследованиям Баранова A.A., (2005), оценка состояния нервно - психического здоровья ребенка - это «констатация наличия факторов и условий для последующего оптимального развития, это гарантия достижения к взрослому периоду жизни биологически детерминированных уровней физического, интеллектуального и нравственного совершенства, возможности длительной, безболезненной и социально плодотворной жизни» [12].

За последние годы динамика состояния здоровья детей приобрела устойчивые негативные тенденции: при неудовлетворительных показателях состояния здоровья матерей уменьшается доля здоровых детей при рождении, наблюдается рост частоты детской инвалидности и числа больных с хроническими формами патологии [9,10,86,128,133]. По данным ряда авторов, в России количество детей, относящихся к группе риска в связи с

нарушениями нервно - психического развития колеблется от 85 до 93%, обуславливая неврологические нарушения и формирование инвалидности [12,20,65,126,127]. В РФ зарегестрировано около 620 тысяч детей -инвалидов, за последние 5 лет их число возросло на 170 тысяч, среди которых до 22% составляют заболевания ЦНС. Это определяет социальную и бытовую дезадаптацию, переводя данную проблему из медицинской в медико - социальную [13,22,78,101,106,112].

Установлено, что здоровье человека в периоде раннего детства является определяющим для его развития на протяжении всей последующей жизни, поскольку ранний детский возраст относится к критическим периодам онтогенеза в становлении всех органов и систем, а морфо -функциональные особенности ребенка продолжают определять высокую чувствительность расстройств организма к неблагоприятным факторам; на этом этапе жизни выражен риск проявления наследственно -детерминированной предрасположенности к развитию заболеваний. Именно в первые годы жизни уточняется программа развития организма, формируется его устойчивость к неблагоприятным условиям внешней среды, складывается уровень нервно - психического и физического развития [13,90,200].

Одной из основных причин нарушений НИР является перинатальное повреждение ЦНС (до 38 случаев на 1000 родившихся), обуславливающее в дальнейшем психо - неврологическую и соматическую несостоятельность [34,90,91,174,225]. До 70% детей, перенесших перинатальное повреждение головного мозга, не достигают должного возрастного уровня нервно -психического развития [13,22,42,103,132,143].

Кроме того, развитие и совершенствование новых репродуктивных технологий, достижения в области интенсивной терапии и выхаживании новорожденных группы высокого риска с сочетанной перинатальной патологией, снижение смертности среди недоношенных и новорожденных с

низкой массой тела, в свою очередь, приводят к гипоксически -ишемическому повреждению ЦНС и, следовательно, к нарушениям нервно -психической сферы и задержке темпов развития.

Известно о неблагоприятном влиянии различных методов и средств интенсивной терапии на состояние здоровья ребенка [6,9,38,70,133]. По исследованиям ряда авторов, современные хирургические и неонатальные технологии позволили значительно снизить показатели смертности у детей с хирургической патологией, однако данные о состоянии здоровья детей, перенесших в периоде новорожденности хирургические вмешательства единичны, ограничены по числу наблюдений и неоднозначны по результатам [5,29,40,109]. В последнее десятилетие особое внимание уделяется изучению и разработке методов реабилитации детей, испытавших отрицательное воздействие в антенатальном и раннем неонатальном периодах жизни [39,70,110,133,145].

По данным ряда авторов, достоверно установлена более частая задержка нервно - психического развития у детей, подвергшихся в раннем возрасте хирургическим вмешательствам и интенсивной терапии, а само хирургическое вмешательство и послеоперационное состояние таких детей рассматривается как источник отсроченной патологии, обусловленный влиянием на организм возникающих нарушений гемодинамики, метаболических расстройств, гипоксии и боли [39,40,60,109,133]. Гипоксические, ишемические и метаболические нарушения приводят к функциональной и структурной дезадаптации головного мозга, дезинтеграции соматического состояния, что, в свою очередь, вызывает полиорганную дисфункцию, усугубляет изначально отягощенный перинатальный фон и, безусловно, вызывает нарушение нервно -психического развития детей.

Учитывая наличие отягощенного перинатального фона и неудовлетворительных показателей состояния здоровья матерей, происходит

неуклонное снижение качественных показателей состояния здоровья детей [10,13,15,32,36,77,85,122]. По исследованиям ряда авторов, среди детей с неблагоприятным перинатальным фоном отмечены высокая

распространеннность морфо - функциональных нарушений (до 75%), дефицит массы тела (до 40%), дисгармоничность развития и понижение темпов биологического развития (до 70 - 75%), нарушение функции дыхательной, пищеварительной, костно - мышечной и сердечно -сосудистой систем [4,13,53,85,86,91]. До 45 - 50% детей имеют нарушения вегетативной нервной системы [22,28,52,103,106,143,146]. Эти пациенты формируют особую группу часто болеющих детей со склонностью к хронизации процессов, формированием иммунодефицитов, кардио- и гастропатий, заболеваний кожи и респираторных аллергозов [2,45,101,112,126,132,143]. Частыми являются отсутствие или позднее развитие общих моторных навыков (сидение, ползание, стояние, ходьба) и мелкой моторики пальцев кисти, задержка нервно - психического развития (гуление, лепет, эмоции, игровая деятельность), а в дальнейшем нарушение речевых навыков и когнитивных функций, возникновение дефицита внимания, психо - соматических дисфункций, церебрастенического синдрома, а также органической патологии ЦНС, снижение адаптивных возможностей и уровня интеллекта [4,46,79,118,138,148]. Значимыми последствиями являются возникновение детского церебрального паралича, эпилепсии, эмоциональных и поведенческих нарушений, в результате чего частота грубых задержек нервно - психического развития достигает до 4 - 7 детей на 1000 [3,13,78,127,149,225].

Вследствие перинатальных причин за прошедшее десятилетие значительно увеличилось количество детей с низким уровнем психо -речевого развития, не позволяющим полностью усвоить программу массовых дошкольных учреждений [22,84,85,131,148,168,200]. Только 35% младших школьников имеют удовлетворительный уровень готовности к обучению, до

80% случаев неуспеваемости в школе обусловлены различными состояниями когнитивной недостаточности, включая задержку психического и речевого развития, до 20,5% из них приходится на умственные расстройства [77,85].

Исследований, освещающих особенности физического и нервно -психического статуса детей раннего возраста с врожденными пороками сердца, в том числе, септальными, и гипоксически - ишемическим повреждением ЦНС, их адаптацию, социализацию и дальнейшее развитие, крайне недостаточно. По данным НЦССХ РАМН им. А.Н. Бакулева (Гадаева A.C., 2011), Республики Башкортостан (Сафиуллина А.Р., 2013), Приморского края (Горелик Н.В., 2005), уровень общей заболеваемости данного контингента детей более, чем в 1,6 раз выше, чем в группе здоровых детей. Именно среди детей с ВПС и гипоксически - ишемическим повреждением ЦНС в результате проведенных исследований была выявлена ранговая структура заболеваемости, которая представлена наиболее чаще встречающейся патологией: заболеваниями органов дыхания, врожденными аномалиями, болезнями нервной системы, органов пищеварения и системы кровообращения [35,44,110]. У большинства детей с врожденными пороками сердца и гипоксически - ишемическим повреждением ЦНС имеется сопутствующая патология: у каждого второго ребенка выявлена гипотрофия (51,9%), до 38,6% встречается дисбактериоз кишечника, диагносцируется отставание в физическом и психомоторном развитии различной степени тяжести, определяется снижение познавательной деятельности, способности к концентрации внимания, психологическая дезадаптация, вегетативная неустойчивость, астено - невротический синдром, атопический дерматит и различные хронические заболевания [32,44,79,102,110].

Таким образом, выявление нарушений нервно - психического развития детей с врожденными септальными пороками сердца и последствиями гипоксически - ишемического повреждения ЦНС является крайне необходимым для проведения комплексного клинического и

нейропсихологического обследования и полноценного лечения детей, которое позволит своевременно диагносцировать отставание в состоянии нервно - психического здоровья ребенка в периоде раннего детства и проводить успешную социализацию и адаптацию в обществе.

1.2 Современные представления о факторах риска, патогенезе, патоморфологии и особенностях нарушения нервно - психического развития у детей с врожденными пороками сердца и гипоксически -

ишемическим повреждением ЦНС

Заболевания нервной системы, приводящие к инвалидизации и дезадаптации в 70 - 80% обусловлены перинатальными факторами [78,89,91,104,148,149,218], среди которых факторы, вызывающие гипоксию, имеют первостепенное значение [14,34,76,93,168,200].

В исследованиях отечественных и зарубежных учёных представлено многообразие факторов, значимых для формирования ГИП ЦНС [93,107,112,225,226]. Среди них более существенными являются: болезни нервной системы в семейном анамнезе, бесплодие, заболевания щитовидной железы, хроническая фетоплацентарная недостаточность, преэклампсия, вирусная инфекция во время беременности, гестационный возраст менее 37 и более 42 недель, низкая масса тела (менее 3 центилей), патология плаценты, стремительные роды, экстренное кесарево сечение, лихорадка матери в родах, затылочное преддежание плода [14,77,78,107,152,155,180].

Принимая во внимание избирательную чувствительность тканей организма к неблагоприятному влиянию гипоксии в различные периоды перинатального развития, было выявлено, что отягощенная беременность и патологические роды, вероятнее, оказывают более значительное воздействие на нервную систему и психику ребёнка, чем факторы в постнатальном периоде [78,99,112,135]. Существует закономерность, согласно которой

более раннее повреждение нервной системы у ребенка имеет более тяжёлые последствия для его развития, чем поздние и антенатальные факторы. Указанные факторы играют более значительную роль в дезадаптации и инвалидизации ребёнка. Роль воздействия анте-, пери- и постнатальных факторов и их сочетаний в возникновении неврологического дефицита обсуждается многими учёными [15,72,77,78,93,180].

В отдельных случаях, раннее поражение головного мозга плода приводит к реорганизации нервной системы на ранних этапах развития и может уменьшить тяжесть неврологических нарушений [41,93]. Существует мнение, что манифестация перинатального поражения нервной системы определяется эволюцией не только патологического процесса, но и эволюцией развития нервной системы младенца [78,135,180].

Взаимосвязанные процессы гипоксии и ишемии являются основной причиной развития гипоксически - ишемического повреждения ЦНС. Согласно современным представлениям, любое неблагополучие в течении гестационного процесса у матери трансформируется, прежде всего, в гипоксически - ишемическое повреждение плода, обусловленное острой гипоксией в родах. Данные нарушения преимущественно являются закономерным продолжением хронической внутриутробной гипоксии, которая сопровождается проявлениями гипоксической фетопатии, затрагивает все виды обмена веществ (в первую очередь метаболизм нервной ткани) и определяет более половины всех случаев расстройств функций ЦНС у детей раннего возраста. В развитии данного механизма преобладание того или иного фактора (гипоксии и/или ишемии) исключительно индивидуально [34,93,132,225,229].

Экспериментальные исследования, проведённые на животных, наглядно показали стресс - концепцию гипоксического повреждения [81,115,136,230]; выраженность гипоксии и длительность ее воздействия определяют морфологический субстрат перинатального повреждения мозга:

менее длительное воздействие вызывает диффузные корковые нарушения, более выраженное - глубокие изменения стволовых структур нейронов мозга [93]. Имеет значение и время воздействия гипоксического повреждения -длительная гипоксия тканей приводит к грубому энергетическому дефициту, поражению более глубоких структур головного мозга, неспособности рецепторного аппарата клеток воспринимать сигналы трофических факторов, обладающих нейропротективным действием. В экспериментальных работах доказано - ничто иное, как баланс в системе нейтрофилов, нейротрофических и ростовых факторов обеспечивает сохранение ткани мозга в критические моменты, и устойчивость астроцитов мозга к гипоксии (не смотря на то, что они повреждаются уже в начальном периоде гипоксического воздействия) более выражена, чем у нейронов [18,124,136,160,182,227]. Посредством генетического механизма нейротрофические факторы тормозят апоптоз нейронов и активируют ингибиторы апоптоза [21,30,108,184,186,192,214].

Принимая во внимание наибольшую чувствительность к гипоксии нервной ткани, уже через несколько секунд ее воздействия обнаруживаются признаки повреждения коры головного мозга с уменьшением объемного мозгового кровотока, снижением потребления тканями кислорода и увеличением сосудистого сопротивления. Помимо этого, развивается метаболический ацидоз, происходит активация симпато - адреналовой системы, глутаматной эксайтотоксичности и свободно - радикальных механизмов, перекисного окисления липидов, апоптоза и некроза клеток [30,37,45,157,225,230]. В виде каскадных реакций возникает дефицит макроэргических соединений, блокировка процессов окисления жирных кислот, ацидоз и дефицит АТФ с подавлением всех энергозависимых реакций [81,136,210,220,230]. Ряд авторов выявили активное участие оксида азота (N0), фактора некроза опухоли (Ра8/СБ95/Аро-1), лимфоцитов, субстанции Р и цитохрома С в регуляции механизмов апоптоза [116,139,197].

При этом не следует забывать, что перинатальная гипоксия

воздействует не только избирательно на головной мозг, а приводит к полиорганной недостаточности, оказывая влияние на развитие дыхательной недостаточности, вызывая нарушение гемодинамики, создавая взаимозависимый энергодефицит сердца и мозга [47,63,81,130,144,230]. В свою очередь, сочетание клинических проявлений полиорганной недостаточности определяет развитие и выраженность неврологического дефицита.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сакаева, Дилара Ринатовна, 2013 год

ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Аверина, Т.Б. Неврологические осложнения после операций на открытом сердце у новорожденных и детей первого года жизни: повреждающие факторы искусственного кровообращения и церебропротективные перфузионные стратегии / Т.Б. Аверина // Детские болезни сердца и сосудов. - 2007. - №5. - с. 1.

2. Алиева, М. Н. Современные критерии диагностики и методы постгипоксической патологии сердца доношенных новорожденных детей: автореф. дисс. канд. мед. наук / М.Н. Алиева. - Нижний Новгород. - 2009.

3. Альмухаметова, Г.И. Детско - материнская привязанность и ранняя невротизация детей раннего возраста с заболеваниями нервной системы / Г.И. Альмухаметова, В.М.Ахметова, В.Л. Юлдашев // Актуальные вопросы неврологии детского возраста. Сборник научно - практических статей. -Уфа, 2010.-с. 33-36.

4. Азаматова, Г.С. Нейробиологический и онтогенетический подход в оценке риска формирования двигательных нарушений у детей первого года жизни, перенесших гипоксию: автореф. дисс... канд. мед. наук / Г.С. Азаматова. - Москва. - 2010.

5. Аринцина, И.А. Психическое развитие детей раннего возраста, оперированных в период новорожденное™: автореф. дисс... канд. мед. наук / И. А. Аринцина. - Санкт - Петербург. - 2010.

6. Аронскид, Е.В. Сравнительные результаты катамнестического наблюдения детей, перенесших критические состояния неонатального периода / Е.В. Аронскинд, Ковтун О.П., Кабдрахманова О.Т. // Педиатрия -2010.-Т. 89. -№1.-с. 47-50.

7. Артеменко, О. И. Клинико - биохимические и иммунологические особенности развития легочной гипертензии при врожденных пороках сердца у детей раннего возраста: автореф. дисс... канд. мед. наук /О.И. Артеменко. - Москва. - 2010.

8. Архипова, Е.Ф. Инновационная модель комплексного сопровождения развития детей с перинатальной энцефалопатией и её последствиями: автореф. дис... докт. пед. наук / Е.Ф. Архипова. - Москва. - 2009.

9. Ахмадеева, Э. Н. Показатели здоровья детей, перенесших неонатальную реанимацию / Э.Н. Ахмадеева, А.Я. Валиулина // Медицинский вестник Башкортостана. - 2007. - Том 2. - №1. - с. 34-37.

10. Ахмадеева, Э.Н. Стратегия снижения перинатальной заболеваемости и смертности / Э.Н. Ахмадеева // Медицинский вестник Башкортостана. - 2008. - Т.З. -№5. - с. 15-20.

11. Ахметова, В.М. Организация специализированной неврологической помощи детям в республике Башкортостан / В.М. Ахметова, Ф.М. Байбазарова, A.C. Рахматуллин // Актуальные вопросы неврологии детского возраста. Сборник научно - практических статей. - Уфа. -2010.-е. 11-19.

12. Баранов, A.A. Изучение качества жизни в медицине и педиатрии / A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий, И.В. Винярская // Вопросы современной педиатрии. - 2005. - Т.4. - №2. - с. 7-12.

13. Барашнев, Ю.И. Ключевые проблемы перинатальной неврологии / Ю.И. Барашнев // Акушерство и гинекология. - 2007. - №5. - С. 51-54.

14. Барашнев, Ю.И. Перинатальная неврология / Ю.И. Барашнев. - М.: Триада X. - 2005. - с. 640-672.

15. Башмакова, Н.В. Роль прогнозирования интранатальных факторов риска / Н.В. Башмакова, E.H. Кравченко, В.Г. Лопушанский // Акушерство и гинекология. - 2008. - №3. - с. 57-61.

16. Беленкова, Ю.Н. Мозговой натрийуретический пептид - современный биомаркер хронической сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленкова, Е.В. Привалова, И.С. Чекнева // Кардиология. - 2008. - №6. - с. 62-69.

17. Белоусова, Т.В. Основы реабилитации и подходы к терапии в остром периоде развития перинатальной церебральной патологии / Т.В. Белоусова.

JI.А. Ряжина // Журнал неврологии и психиатрии. № 11. - 2010. - Вып. 2. - с. 31-35.

18. Беляков, A.B. Роль метаботропных глутаматных рецепторов I группы в формировании толерантности нейронов мозга к гипоксии: автореферат дис... канд. биол. наук / A.B. Беляков. - СПб. - 2010.

19. Бердичевский, М.Я. Венозная дисциркуляторная патология головного мозга. - М., Медицина, 2000.

20. Березанцев, А.Ю. Формирование здоровья семьи: теоретические и прикладные аспекты / А.Ю. Березанцев, Л.В. Абольян, Л.Е. Сырцова // Общественное здоровье и профилактика заболеваний. - 2005. - №2. - с. 3138.

21. Блинов, Д.В. Иммуноферментный анализ нейроспецифических антигенов в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при перинатальном гипоксически - ишемическом поражении ЦНС: автореф. дисс... канд. мед. наук / Д.В. Блинов. - М. - 2004.

22. Боброва, Е.Е. Клинико - функциональная характеристика неврологических нарушений и оценка эффективности восстановительного лечения у детей с перинатальным гипоксическим - ишемическим поражением головного мозга на первом году жизни: автореф. дис... канд. мед. наук / Е.Е. Боброва. - Иваново. - 2007.

23. Бобровницкий, И.П. Перспективные направления научных исследований в сфере восстановительной медицины / И.П. Бобровницкий // Материалы V международного конгресса «Восстановительная медицина и реабилитация 2008». Москва. - 2008. - с. 10-11.

24. Братова, Е. А. Влияние различных методов лечения на состояние церебральной гемодинамики и когнитивных функций у детей с последствиями перинатальных поражений центральной нервной системы: автореферат дис... канд. мед. наук / Е. А. Братова. - Санкт - Петербург. -2005.

25. Брин, И. JI. Врожденные предпосылки латерализации мозговых дисфункций при перинатальных поражениях нервной системы. Структурно -функциональные и нейрохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга / И.Л. Брин, М.Л. Дунайкин, С.Д. Вознякевич. - М., 2006. - с. 54-58.

26. Быкова, Ю.К. Допплерографическая характеристика венозной системы головного мозга при перинатальном поражении ЦНС у новорожденных: автореферат дис... канд. мед. наук / Ю.К. Быкова. - М. - 2003.

27. Ватолин, В. К. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей / В.К. Ватолин. - М.: Видар, 2000. - с. 120.

28. Веденина, Ю. А. Комплексная оценка состояния здоровья детей раннего возраста, перенесших церебральную ишемию в периоде новорожденности: автореф. дис... канд. мед. наук / Ю.А. Веденина. -Екатеринбург. - 2009.

29. Венозная дисфункция как одна из форм нарушения церебральной гемодинамики у новорожденных и детей первого года жизни с неврологическими осложнениями после операции на открытом сердце / Л.А. Бокерия, Г.В. Лобачева, A.B. Харькин [и др.]. // Детские болезни сердца и сосудов. - М. - 2007. - №2. - с. 60-64.

30. Взаимодействие нейротрофических и проапоптотических факторов в патогенезе гипоксического поражения головного мозга у новорожденных / Г.С. Голосная, A.C. Петрухин, Д.И. Красилыцикова [и др.]. // Педиатрия. -2010. - Т.89. -№1. - с. 20-25.

31. Видеркер, Т.В. Клинические, инструментальные и биохимические маркеры гипоксии плода в прогнозировании поражений центральной нервной системы у новорожденного / Т.В. Видеркер, О.В. Ремнева, Н.И. Фадеева // Российский вестник акушера - гинеколога. - №6. - 2008. - с. 5.

32. Винярская, И.В. Качество жизни детей, как критерий оценки состояния здоровья и эффективности медицинских технологий: автореф. дис... докт. мед. наук / И.В. Винярская. - М. - 2008.

33. Возможные механизмы и патофизиологическая значимость апоптоза в патогенезе хронической сердечной недостаточности у детей и подростков / Т.В. Бершова, А.Г. Гасанов, С.В. Монаенкова [и др.]. // Педиатрия. - 2010. -Том 89,- №3. - с. 21-27.

34. Володин, H.H. Неонатология. Национальное руководство для врачей / H.H. Володин. - М. - ГЭОТАР, 2007.

35. Гадаева, A.C. Медико - социальная характеристика и организация медицинской помощи детям с врожденными пороками сердца: автореф. дис... канд. мед. наук / A.C. Гадаева. - М. - 2011.

36. Газиева, И.А. Иммунопатогенетические механизмы формирования фетоплацентарной недостаточности / И.А. Газиева, Г.Н. Чистякова // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2009. - №4. - с. 1417.

37. Гасанов, А.Г. Апоптоз и хроническая сердечная недостаточность. Обзор литературы / А.Г. Гасанов // Педиатрическая фармакология. - 2009. -Т.6.-№4.-с. 30-34.

38. Голомидов, А. В. Влияние периоперативных факторов на нервно -психическон развитие у детей, перенесших хирургические вмешательства в периоде новорожденное™ / A.B. Голомидов, И.М. Сутулина // Материалы первого объединенного научно - детских врачей. Вестник Российского государственного медицинского практического форума университета. - 2008. -№4 (63) - с. 110-111.

39. Голомидов, А. В. Нервно - психическое развитие детей раннего возраста, перенесших операционные вмешательства в периоде новорожденное™: автореф. дисс. канд. мед. наук / A.B. Голомидов. - Томск. - 2009.

40. Голомидов, A.B. Здоровье детей раннего возраста, перенесших хирургические вмешательства в неонатальном периоде / A.B. Голомидов, И.М. Сутулина // Мать и дитя в Кузбассе. Оригинальные статьи. № 3 (38). -2009.

41. Голомидов, A.B. Церебропротекторная терапия в послеоперационном периоде у новорожденных / A.B. Голомидов, И.М. Сутулина // Клиническая фармакология. М., 2008. - с. 60-62.

42. Голосная, Г.С. Динамическое исследование психомоторного развития детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию: автореф. дис... канд. мед. наук / Г.С. Голосная. -М. - 1997.

43. Гончарова, О.В. Система диагностических и корригирующих технологий у детей с последствиями перинатальныхгипоксическихпоражений ЦНС: автореф. дис... докт. мед. наук / О.В. Гончарова. - Москва. - 2008.

44. Горелик, Н. В. Отдаленные результаты хирургического лечения врожденных пороков сердца у детей в Приморском крае: автореф. дис... канд. мед. наук / Н.В. Горелик. - Иркутск. - 2005.

45. Громада, Н.Е. Иммунологические и структурно - метаболические нарушения у доношенных детей с гипоксическим перинатальным поражением центральной нервной системы, прогнозирование исходов и оптимизация лечения: автореф. дис... докт. мед. наук / Н.Е. Громада. -Екатеринбург. - 2009.

46. Демьянова, И.М. Предикторы и последствия перинатальной гипоксической энцефалопатии у детей первого года жизни: автореф. дис... канд. мед. наук / И.М. Демьянова. - Красноярск. - 2009.

47. Диагностика и лечение сердечно — сосудистых нарушений у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию / С.Ф. Гнусаев, А.Н. Шибаев, О.В. Федерякина [и др ]- Н Медицинский вестник. Школа клинициста. - 2009. - №24 (493). - с. 5-6.

48. Диагностика и коррекция развития ребенка первых лет жизни. Руководство для врачей. СПб. - Казань, 2009.

49. Долгих, Г.Б. Состояние мозгового кровотока у детей в ранний восстановительный период перинатальных энцефалопатий (краткое сообщение) / Г.Б. Долгих // Российский вестнак перинатологии и педиатрии. -2008. -№1,- с. 28-30.

50. Доронина, Т. Н. Клинико - биохимические особенности до- и послеоперационной адаптации сердечной деятельности при врожденных пороках сердца у детей раннего возраста: автореф. дис... канд. мед. наук / Т.Н. Дорониана. - Астрахань. - 2005.

51. Доскин, В.А. Диспансеризация, лечение и реабилитация детей раннего и дошкольного возраста: руководство для врачей / В.А. Доскин, З.С. Макарова, Л.Г. Голубева-М. : Изд-во ВЛАДОС-ПРЕСС, 2008. - с. 492.

52. Дьяконова, E.H. Взаимосвязь функциональных показателей вегетативного обеспечения и особенностей микроциркуляции у детей от 3 до 4 лет с перинатальным гипоксически - ишемическим поражением ЦНС в анамнезе / E.H. Дьяконова // Кубанский научный медицинский вестник. -2009. - №4 (102). - с. 92-95.

53. Дьяконова, E.H. Последствия легкого перинатального гипоксически -ишемического поражения головного мозга у детей 3-12 лет: возрастные особенности, коррекция: автореф. дис... канд. мед. наук / E.H. Дьяконова. -Иваново. - 2009.

54. Журба, Л.Т, Нарушение психомоторного развития детей первого года жизни / Л.Т. Журба, Е.М. Маетюкова. - М. Медицина. - 1981.

55. Журба, Л.Т. Клиническая оценка психического развития детей первого года жизни / Л.Т. Журба, Е.М. Маетюкова, О.В. Тимонина // Неврология и психиатрия. - 1984. -№10.

56. Звездина, И.В. Особенности формирования здоровья младших школьников в динамике обучения / И.В. Звезлина, Л.М. Сухарева, Н.С.

Жигарева // Российский педиатрический журнал: Научно-практический журнал. - 2009. - № 2. - с. 8-11.

57. Зедгенизова, Е.В. Особенности церебрального кровотока и центральной гемодинамики у детей первого года жизни, перенесших асфиксию новорожденного: автореферат дис... канд. мед. наук / Е.В. Зедгенизова. -Санкт - Петербург. - 2006.

58. Зубарева, Е.А. Комплексная ультразвуковая оценка перинатальных цереброваскулярных нарушений у детей первого года жизни: автореферат дис... д-ра мед. наук / Е.А. Зубарева. - М. - 2006.

59. Зузенкова, Л.В. Функциональное состояние эндотелия у новорожденных в критическом состоянии с постгипоксическими нарушениями сердечно - сосудистой системы, их немедикаментозная коррекция: автореферат дис... канд. мед. наук / Л.В. Зузенкова. - Иваново. -2009.

60. Зузенкова, Л.В. Динамика ЭКГ у детей, получивших лечение в отделении реанимации новорожденных / Л.В. Зузенкова, Т.В. Чаша, Н.В. Харламова // Функциональная диагностика. - Москва. - 2008. - № 2. - с. 6465.

61. Золина, И. Е. Морфология / И.Е. Золина // СПб. - 1995. - Т. 108. -№2.-с. 9-15.

62. Иммунохимические медиаторы повреждения миокарда у детей с хронической сердечной недостаточностью / Ю.В. Шматкова, Т.Е. Бершова, Е.Н. Басаргина [и др.]. // Педиатрия. - 2008. - Том 87. - №2. - с. 6-9.

63. Кабиева, С.М. Оценка функциональных резервов миокарда у новорожденных детей, перенесших гипоксию / С.М. Кабиева. - М. -Педиатрия. - 2009. - Т. 88. - №5. - с. 14-16.

64. Кассирский, Г.И. Реабилитация больных после хирургического лечения врожденных пороков сердца / Г.И. Кассирский, Л.М. Зотова. - М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2007. - с. 88 -100.

65. Классификация перинатальных поражений нервной системы и их последствий у детей первого года жизни. Методические рекомендации / H.H. Володин, A.C. Буркова, М.И. Медведев [и др.]. - М. - 2006.

66. Критерии здоровья детей, перенесших перинатальное поражение ЦНС / H.A. Ивлева [и др.]. // Сборник научных работ. Актуальные проблемы педиатрии. - Уфа, 2009. - с. 88-91.

67. Ковтун, О.П. Эпигенетические механизмы внутриутробного программирования заболеваний детей и взрослых / О.П. Ковтун, П.Б. Цывьян // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2009. - Т. 54. - №2. - с. 72-76.

68. Козловская, Г.В. «ГНОМ» - график нервно - психического обследования младенца / Г.В. Козловская, A.B. Горюнова, В.И. Самохвалова. - Москва. - 1989.

69. Краева, O.A. Некоторые патогенетически аспекты формирования функциональных нарушений сердца у новорожденных детей / O.A. Краева, О.П. Ковтун, В.В. Ковалев // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2009. - №4. - с. 33-36.

70. Коротаева, Н.В. Мониторинг развития детей, реконвалесцентов реанимации новорожденных: автореф. дис... канд. мед. наук/Н.В. Коротаева. - Воронеж. - 2008.

71. Котлукова, Н.П. Участие провоспалительных цитокинов в формировании легочной гипертензии при врожденных пороках сердца / Н.П. Котлукова, А.И. Артеменко, М.П. Давыдова // Педиатрия. - 2010. - Том 89. -№3. -с. 27-31.

72. Кукушкин, Д.В. Факторы риска и структура задержек нервно -психического развития детей раннего возраста: возможности и перспектива диагностики на педиатрическом участке / Д.В. Кукушкин, Т.А. Кузнецова, Т.М. Нечаева // Педиатрическая фармакология. - 2008. - Том 5. - с. 26-29.

73. Любомудров, В.Г. Коррекция врожденных пороков сердца в периоде новорожденное™ / В.Г. Любомудров // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2007. - №3. - с. 9-13.

74. Макаров, И.О. Сравнительная оценка показателей антенатальной кардиотокографии и состояния метаболизма новорожденных /И.О. Макаров, Е.В. Юдина, О.С. Билявская // Российский вестник акушера - гинеколога. -2009,-№6.-с. 55-59.

75. Мандров, С.И. Биоритмологические принципы формирования здоровья детей дошкольного возраста и профилактика его нарушения / С.И. Мандров, Л.А. Жданова, A.B. Шишова // Сборник материалов XI конгресса педиатров «Актуальные проблемы педиатрии». - М., 2007. - с. 430.

76. Мартынюк, Н.Ю. Особенности перинатального периода человека при острой и хронической гипоксии: автореф. дис... канд. мед. наук / Н.Ю. Мартынюк. - Москва. - 2008.

77. Медико - социальные факторы риска в формировании отклонений в психическом и речевом развитии в детском возрасте / Е.А. Бочарова [и др.]. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2007. - №4. - с. 39-42.

78. Миронова, H.H. Роль перинатальных поражений центральной нервной системы в формировании психоневрологической инвалидности детей раннего возраста: автореферат дис... канд. мед. наук / H.H. Миронова. - Уфа. - 2005.

79. Морозов, Д.В. Неврологические нарушения у подростков как следствие перинатальной патологии ЦНС / Д.В. Морозов, Е.А. Морозова // Русский медицинский журнал. - 2008. - №3. - с. 126.

80. Мухамедрахимов, Р.Ж. Мать и младенец: психологическое взаимодействие / Р.Ж. Мухамедрахимов. - СПб. - 2003. - с. 286.

81. Мчедлишвили, Г. Прижизненные полиграфические исследования показателей кровоснабжения, дыхания и метаболизма мозга при разных типах острой гипоксии / Г. Мчедлишвили, Р. Антия, Н. Митагвария //

Современные проблемы деятельности и строения центральной нервной системы (Институт физиологии). - Т.З. - 1992. - с. 159-187.

82. Нароган, М.В. Течение и исходы нарушений церебральной гемодинамики у новорожденных детей с перинатальным поражением ЦНС: автореф. дис... канд. мед. наук / М.В. Нароган. - Москва. - 2002.

83. Нарушения сердечно - сосудистой системы у новорожденных, находящихся в критическом состоянии. Актуальные проблемы профилактики социального сиротства: сборник научных работ и материалов научно - практической конференции / JI.B. Зузенкова, Т.В. Чаша, Н.В. Харламова [и др.]. - Иваново. - 2008. - с. 102-104.

84. Нейропсихологическое развитие детей 3-4 лет с последствиями перинатального поражения ЦНС в сравнении со здоровыми сверстниками / E.H. Дьяконова, Ю.В. Батуева, JI.B. Лобанова [и др.]. // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - №4. - с. 62-64.

85. Нервно-психическое здоровье детей, перенесших перинатальное поражение нервной системы / Шниткова Е.В., Е.М. Бурцев, А.Е. Новиков [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. М., 2006. - с. 57-59.

86. Новые возможности профилактической медицины в решении проблем здоровья детей и подростков в России / A.A. Баранов, В.Р. Кучма, В.А. Тутельян [и др.]. - М., 2006. - с. 118.

87. Особенности и тактика ведения новорожденных и грудных детей с врожденными пороками сердца и усиленным легочным кровотоком в раннем послеоперационном периоде / Л.А. Бокерия [и др.]. // Детские болезни сердца и сосудов. - 2006. - №5. - с. 39-43.

88. Особенности нервно - психического развития детей раннего возраста с последствиями перинатального повреждения ЦНС, воспитанных в разных условиях, и его взаимосвязь с функциональным состоянием гипофиз -тиреоидной системы, перекисным окислением липидов и антиоксидантной

системой / Е.А. Воробьева [и др.]. WWW. MEDSINE.RU. - Том 10. -Педиатрия. - 2009.

89. Павлова, C.B. Медико - социальные причины детской инвалидности вследствие перинатального поражения центральной нервной системы / C.B. Павлова // Вестник СПбГМА И.И. Мечникова. - 2008. - №1. - с. 27-31.

90. Павлова, C.B. Медико - социальные причины и факторы риска первичной инвалидности летей от 0 до 3 лет вследствие болезней нервной системы и пути ее профилактики: автореф. дис... канд. мед. наук / C.B. Павлова. - Санкт - Петербург. - 2010.

91. Пальчик, А.Б. Гипоксически - ишемическая энцефалопатия новорожденных: Руководство для врачей / А.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов. -СПб.: Питер, 2007. - с. 224.

92. Пантюхина, Г.В. Диагностика нервно - психического развития детей первых трех лет жизни / Г.В. Пантюхина, К.Л. Печора, Э.Л. Фрухт. - М. -1983.

93. Петрухин, A.C. Перинатальная неврология /A.C. Петрухин. - Москва. -2004.-с. 350-386.

94. Петрухин, A.C. Развитие двигательных функций у здоровых детей первого года жизни / A.C. Петрухин, Н.С. Созаева (Н.С. Азаматова) // Русский журнал детской неврологии. - Т. 3, выпуск 4. - 2008 г. - с. 16-25.

95. Петрухин, A.C. Нейробиологические и онтогенетические основы формирования двигательных функций / A.C. Петрухин, Н.С. Созаева (Н.С. Азаматова), Г.С. Голосная // Русский журнал детской неврологии. - Т. 4. -выпуск 2. - 2009. - с. 20-31.

96. Писарева, A.A. Становление центральной гемодинамики в раннем неонатальном возрасте у детей из группы перинатального риска / A.A. Писарева, С.Б. Бережная // Детские болезни сердца и сосудов. - 2007. - №4. -с. 56-59.

97. Победенная, Е.Е. Опыт применения кортексина у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС / Е.Е. Победенная, Е.И. Клещенко // Журнал TERRA MEDICA NOVA №1. - 2008. - с. 38-41.

98. Прахов, A.B. Неонатальная кардиология / A.B. Прахов. - НГМА. -2008. - с. 388.

99. Прогнозирование задержки нервно - психического развития у детей раннего возраста с перинатальный поражением ЦНС / О.М. Филькина, JI.A. Пыхтина, Е.А. Воробьева // Патент № 2338203 от 10.11.2008г. Иваново. Разрешение на применение новой технологии от 6.05. 2010г.

100. Пронина, O.A. Исследование показателей эндотелина - 1 у новорожденных детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию // Системный анализ и управление в биомедицинских системах / O.A. Пронина. - 2008. - №3. - с. 691-693.

101. Пронина, O.A. Развитие детей, перенесших острую и хроническую гипоксию: автореф. дис... канд. мед. наук/ O.A. Пронина. - Воронеж. -2009.

102. Раянова, P.P. Психосоматические особенности детей с врожденными пороками сердца: автореф. дис... канд. мед. наук / P.P. Раянова. - Уфа. -2005.

103. Рахимова, Н. Н. Особенности развития и состояния здоровья детей раннего и дошкольного возраста, перенесших перинатальное поражение центральной нервной системы: автореферат дис... канд. мед. наук / H.H. Рахимова. - Душанбе. - 2009.

104. Результаты изучения катамнеза детей с перинатально -гипоксическими поражениями нервной системы. Межрегиональная научно -практическая конференция // Актуальные проблемы педиатрии, сборник / P.M. Файзуллина, Н.В. Иванова, Г.Ю. Якупова [и др.]. - Уфа, 2009. - С. 243245.

105. Роль окислительного стресса и антиоксидантной системы в патогенезе врожденных пороков сердца / Н.П. Котлукова, А.И. Артеменко, М.П. Давыдова // Педиатрия. - 2009. - Том 87. - №1. - с. 24-28.

106. Рунова, О.С. Возрастные особенности состояния здоровья детей с перинатальными поражениями центральной нервной системы и организационные формы профилактики ее нарушений: автореферат дис... канд. мед. наук / О.С. Рунова. - Иваново. - 2010.

107. Самсонова, Т.В. Клинико - функциональная характеристика, прогнозирование и коррекция неврологических нарушений у детей с перинатальными гипоксическими поражениями головного мозга, их ранними и отдаленными последствиями: автореферат дис... канд. мед. наук /Т.В. Самсонова. - Иваново. - 2009.

108. Самсонова, Т.В. Продукция нейропептидов у детей при перинатальных поражениях головного мозга и их отдаленных последствиях / Т.В. Самсонова // Вопросы современной педиатрии. - 2006. - Т5. - №1. - с. 516.

109. Сарсенбаева, Г.И. Оценка состояния венозной гемодинамики головного мозга у новорожденных и детей первого года жизни с ВПС после операции на сердце и сосудах в условиях искусственного кровообращения и -гинотермшк-автореферат дис... канд. мед. наук / Г.И. Сарсенбаева. - М. -2008.

110. Сафиуллина, А.Р. Факторы риска и коморбидные состояния у детей раннего возраста с врожденными септальными пороками сердца: автореферат дис... канд. мед. наук / А.Р. Сафиуллина. - Ижевск. - 2013.

111. Семенников, М.В. Клинико - лабораторные критерии диагностики внутриутробной гипоксии плода и прогнозирование перинатальных исходов у беременных: автореф. дис... канд. мед. наук / М.В. Семеникова. - Челябинск. - 2007.

112. Свирский, A.B. Комплексная оценка и прогнозирование нервно -психического развития детей с перинатальными поражениями головного

мозга: автореферат дис... доктора мед. наук / A.B. Свирский. - Архангельск. - 2008.

113. Серкина, Е.В. Иммунные механизмы формирования перинатальных гипоксически - ишемических поражений ЦНС у новорожденных: автореф. дис... канд. мед. наук / Е.В. Серкина. - Москва. -2008.

114. Сигова, Ю.А. Стандартизация подходов к тактике ведения детей различного срока гестации с перинатальными гипоксически - ишемическими поражениями ЦНС: автореферат дис... канд. мед. наук / Ю.А. Сигова. - М. -2008.

115. Симоненков, А.П. Современная концепция стресса и адаптации с учетом новых данных о генезе тканевой гипоксии / А.П. Симоненков, В.Д. Федоров // Вестник Российской АМН. - 2008. - №5. - с. 7-15.

116. Содержание ДНК в ядрах лимфоцитов периферической крови и иммунологические показатели у новорожденных с тяжелым перинатальным гипоксически - ишемическим поражением центральной нервной системы / О.П. Ковтун, Н.Е. Громада, В.Е. Брохман [и др.]. // Иммунология, микробиология и генетика. Вестник уральской академической медицинской науки. №4.-2009. -с. 100-102.

117. Современные биохимические критерии диагностики перинатальных гипоксических поражений ЦНС у новорожденных детей / О.В. Гончарова, М.И. Баканов, А.Г. Муталов [и др.]. // Российский педиатрический журнал. -2007. -№4.-с. 13-18.

118. Сологубова, И.Е. Нарушения психоречевого и моторного развития при заболеваниях нервной системы / И.Е. Сологубова. - М. - 2005. - с. 42.

119. Специфика антиоксидантной системы у детей с врожденными пороками сердца при различных типах легочной гемодинамики / Н.П. котлукова, А.И. Артеменко, М.П. Давыдова [и др.]. // Сборник научных трудов, посвященных 50 - летию ГКБ №67 - Москва. - 2009. - с. 125-129.

120. Способ прогнозирования нервно - психического развития детей раннего возраста / Т.И. Легонькова, Л.А. Щеплягина. Патент № 2237244. (Россия) // БИПМ. - 2004. - №27, 4.2. - с. 409.

121. Студеникин, В.М. Применение кортексина в детской неврологии: опыт и перспективы / В.М. Студеникин, Л.А. Пак, В.И. Шелковский // Журнал «Фарматека». -№14. - 2008.-е. 16-22.

122. Стародубов, В.И. Охрана здоровья матери и ребенка как приоритетная проблема современной России / В.И. Стародубов, И.С. Цыбульская, Л.П. Суханова // Современные медицинские технологии. - 2009. - №2. - с. 11-16.

123. Сухих, Г.Т. Эндотелиальная дисфункция в генезе перинатальной патологии / Г.Т. Сухих, Е.М. Вихляева, Л.В. Ванько // Акушерство и гинекология. - 2008. - №5. - с. 3-7.

124. Таранушенко, Т.Е. Уровни белков нейрональной и глиальной природы в крови новорожденных при церебральной и глиальной ишемии / Т.Е. Таранушенко, О.С. Окунева, И.М. Демьянова // Педиатрия. - 2010. - Т.89. -№1. - с. 25-31.

125. Твалиашвили, С.Г. Особенности поражения головного мозга плодов и новорожденного в связи с нарушением венозного оттока: автореферат дис... канд. мед. наук / С.Г. Твалиашвили. - Тбилиси. - 1993.

126. Тонкова-Ямпольская, Р.В. Проблема формирования здоровья детей раннего и дошкольного возраста /Р.В. Тонкова-Ямпольская // Поликлиника. -2005.-№. 1-е. 1-4.

127. Туленкова, Т. Е. Оптимизация программ профилактики нарушений нервно - психического развития детей групп перинатального риска: автореферат дис... канд. мед. наук / Т.Е. Туленкова. - М. - 2010.

128. Федеральная целевая программа «Здоровый ребенок» / A.A. Баранов [и др.]. // Российский педиатрический журнал. - 2000 г. - № 1. - с. 5-8.

129. Федулова, C.B. Мониторинг мозгового кровотока при операциях на сердце в условиях искусственного кровообращения: автореферат дис... канд. мед. наук / C.B. Федулова. - М. - 2007.

130. Харламова, Н.В. Постгипоксические нарушения сердечно - сосудистой системы у новорожденных детей (механизмы формирования, прогнозирование, профилактика, коррекция): автореферат дис... канд. мед. наук / Н.В. Харламова. - Иваново. - 2011.

131. Хасанова, Г.М. Дефектологическая помощь в системе комплексной реабилитации детей с ограниченными возможностями. Профилактика нарушений психического развития / Г.М. Хасанова // Информационно -методическое письмо. - Уфа. - 2009. - с. 33-36.

132. Хетагурова, Ю. Ю. Состояние здоровья и качества жизни детей младенческого возраста, перенесших церебральную ишемию: автореферат дис... канд. мед. наук / Ю.Ю. Хетагурова. - Ростов - на - Дону. - 2010.

133. Хусаинова, Э. Т. Состояние здоровья и оптимизация медицинской помощи детям, перенесшим неонатальную реанимацию (на примере города Уфа): автореферат дис... канд. мед. наук / Э.Т. Хусаинова. - Уфа. - 2011.

134. Церебральная венозная гемодинамика как часть сложной системы ауторегуляции сосудистой системы мозга и ее нарушения у детей / А.И. Ким // Детские болезни сердца и сосудов. - М. - 2007. - №2. - с. 27-32.

135. Черняховский, О.Б. Факторы риска и прогнозирование перинатальных поражений ЦНС у новорожденных на антенатальном этапе развития / О.Б. Черняховский, O.JI. Полянчикова // Вопросы современной педиатрии. - 2008. -Т.7. - №4. -с. 24-29.

136. Чеснокова, Н.П. Молекулярно - клеточные механизмы цитотоксического действия гипоксии. Патогенез гипоксического некробиоза Н.П. Чеснокова, Е.В. Понукалина, М.Н. Бизенкова // Современные наукоемкие технологии. - 2006. —№ 7 - с. 32-40.

137. Шевченко, О.В. Клинико - диагностическое значение церулоплазмина (лекция) / О.В. Шевченко, О.В. Орлова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2006. - №7. - с. 23-33.

138. Шайтор, В.М. Коррекция цереброастенического синдрома у детей с последствиями перинатального поражения ЦНС / В.М. Шайтор // Практика педиатра. Неврология. - 2007. - с. 2-5.

139. Шкаренкова, Е.И. Динамика показателей продукции нейротрофического фактора головного мозга ВБМ7 и нейропептида субстанции Р у детей первого года жизни при нарушении и задержке моторного развития / Е.И. Шкаренкова // Областной фестиваль «Молодые ученые - развитию Ивановской области»: матер, науч. - практ. конф. студентов и молодых ученых ИвГМА «Неделя науки» - 2009». - Иваново. -2009.-с. 144.

140. Шкаренкова, Е.И. Клинико - функциональная характеристика неврологических нарушений у детей первого года жизни с синдромами нарушения задержки моторного развития / Е.И. Шкаренкова, Т.С. Самсонова // Вестник медицинских новых технологий. - 2009. - Т. XVI. - №1. - с. 67-70.

141. Шкаренкова, Е.И. Прогнозирование и коррекция нарушения моторного развития у детей с перинатальными гипоксическими поражениями головного мозга в позднем восстановительном периоде: автореферат дис... канд. мед. наук / Е.И. Шкаренкова. - Иваново. - 2009.

142. Шмаков, А.Н. Гипотермия, гликемия, лактатемия, как предикторы течения послеоперационного периода в хирургии новорожденных / А.Н. Шмаков, К.В. Будорова // Медицина и образование Сибири. - 2013. - №1. Электроный научный журнал.

143. Широкова, О.С. Состояние здоровья детей с перинатальными поражениями ЦНС и задержкой нервно - психического развития, воспитывающихся в семье и домах ребенка: автореферат дис... канд. мед, наук / О.С. Широкова. - Иваново. - 2007.

144. Шишмакова, М.Ю. Кардиоваскулярные нарушения у детей раннего возраста с перинатальным поражением ЦНС и оптимизация их лечения: автореф. дис... канд. мед. наук / М.Ю. Шишмакова. - Екатеринбург. - 2008.

145. Шишнева, Е.В. Агрессивные факторы экстракорпорального кровообращения: повреждение мозга и оптимизация путей его защиты / Ю.К. Е.В. Шишмакова, Подоксенов, Т.В. Емельянова // Сибирский медицинский журнал. - №3. - 2009. - с. 103-106.

146. Adderley-Kelly, В. Health promotion for urbun hilds / Adderley - Kelly В., Green P. M. // J. Nattl. Black Nurses Assoc. - 2007. - Vol. 11. - №2. - p. 34-38.

147. Adhihetty, P.J. O'Leary M.F.N., Hood D.A. Mitochondria in Skeletal Muscle: Rheostats of Apoptotic Susceptibility: Mitochondrially Mediated Apoptosis / Adhihetty P.J., O'Leary M.F.N., Hood D.A. // Exerc. Sport, Sci, Rev. -2008.-Vol. 36.-№3.-p. 116-121.

148. Aguilar, L. Psycometric analysis in children with mental retardation due to perinatal hypoxia treated with fibroblast growth factor (FGF) & showing improvement in mental development. J. Intellect Disabil Res / Aguilar L. -2008;37:507-20.

149. Aicardi, J. Diseases of the Nervous System in Childhood / Aicardi J. // Cambridge University Press. - 2007; 1100.

150. Alain, F. Intravenous sildenafil for postoperative pulmonary hypertension in children with congenital heart disease / Alain F., Ghazwan В., Mary B. // Intensive Care Med. 2011. March; 37(3): 502-509.

151. Alexandre, S.M. Cord blood cardiac troponin I, fetal Doppler velocimetry, and acid base status at birth / Alexandre S.M., Vania D. // International J obg 2008; 100:136-140.

152. Allen, M.C. Neurodevelopmental outcomes of preterm infants / Allen M.C. // Curr Opin Neurol. - 2008. - 21(2): 123-128.

153. Analysis of neuronal, glial, endothelial, axonal and apoptotic markers following moderate therapeutic hypothermia and anesthesia in the developing piglet brain / Gressens P. [et al], // Brain Pathol. 2008;18:10-20.

154. An epidemiological study of pulmonary arterial hypertension / Peacock A.J. [et al]. // Eur Respir J 2008;30:10-49.

155. A systematic review of the role of intrapartum hypoxia - ischemia in the causation of neonatal encephalopathy / Graham E.M. [et al]. // American Journal of Obstetetrics & Gynecology. - Vol.199. -№6. - (December 2008). - p. 587-595.

156. Associations betweem neurohormonal and inflammatory Associations and heart failure in children / Christopher R. [et al]. // American Heart Journal. - 2008. -Vol. 155.-№3.-p. 527-533.

157. Ayus, I.C. Brain cell volume regulation in hyponatriemia: role of sex, age vasopressin and hypoxia / Ayus I.C., Achinger S.G., Arieff B. // Arm. J. Physiol. Renal. Rhysiol. - 2008; 295 (3): 619-624.

158. Bak and mitochondrial oxydants are involved in hypoxia - reoxygenation -induced apoptosis in human placenta / Hung T.H. [et al], // Placenta. 2008. -29(7): 565-583.

159. Beharier, O. S100B - a potential biomarker for early detection of neonatal brain damage following asphyxia / Beharier O., Kahn J., Shusterman E. // J Matern Fetal Neonatal Med, 2012, 25 (9), 1523-8.

160. Bennett, D.L. Neurotrophic factors: important regulators of nociceptif function. Neuroscientist. Section I - Introduction to Human Affective Neuroscience / Bennett D.L. http://dx.doi.org/10.1017/CB09780511843716. -2013.-p. 4.

161. Cerebral amino acid profiles after hypoxia - reoxygenation and N-acetylcysteine treatment in the newborn piglet / Jantzie L.L. [et al]. // Neonatology. - 2010;97(3): 195-203.

162. Circulating Endothelial Progenitor Cell in Patients Whith Eisenmerger Syndrom and Idiopathic Pulmonary Arterial Hipertensión / Diller G.P. [et al]. // Circulation. 2008; 117: 3020-3030.

163. Deeg, K.H. Trans - fontanellar Doppler sonography of the intracranial veins in infants. Part II-Pathology / Deeg K.H., Lode H.M. // Ultraschall Med. - 2006. -Vol. 27. - №2. - p. 164-175.

164. Different apoptotic mechanisms are activated in male and female brains after neonatal hypoxia - ischaemia / Zhu C. [et al]. // Journal of Neurochemistry. -2008. - Vol. 96. - №4 (February 2008). - p. 1016-1027.

165. Dessolle, L. Impact of delayed arterial cord blood sampling for lactate assay: a prospective observational study / Dessolle L., Lebrec J., Darai,E- H Neonatology, 2009, 95 (3), 224-9.

166. Derganc, M. Hypoxic - ischemic brain injury in the neonatal period -current concepts, novel diagnostic approaches and neuroprotectiv strategies / Derganc M., Osredkar D. // Zdrav Vestn 2008; 77: II—51—8.

167. Determination of pH or lactate in fetal scalp blood in management of intrapartum fetal distress: randomized controlled multicentre trial / Wiberg-Itzel E. [et al], // BMJ. - 7. - 2008; 336:1284-1287.

168. De Vries, L.S. Long - term outcome after neonatal hypoxic -ischaemic encephalopathy. Archives of disease in childhood / De Vries L.S. , Jongmans M.J. // Fetal and neonatal edition. - 2010. - Vol. 95. -No.3 (May 2010). - P. 220-224.

169. Early regional response of apoptotic activity in newborn piglet brain following hypoxia and ischemia / Pirzadeh A. [et al]. // Neurochem Res. 2011 January; 36(1): 83-92.

170. Edwards, A.D. Neurological outcomes at 18 months of age after moderate hypothermia for perinatal hypoxic ischaemic encephalopathy: synthesis and meta -analysis of trial data / Edwards A.D., Brocklehurst P., Gunn A.J. // BMJ. - 2010. -Vol. 340.-p. 363.

171. Effect of neonatal resuscitation courses on long - term neurodevelopmental outcomes of newborn infants with perinatal asphyxia / Duran R. [et al]. // Pediatr Int. 2012 Feb;54(l):56-9.

172. Eltyeb, A. Apoptosis in chronic heart failure. / Eltyeb A., Graham S. // Cardiology-2007; 114 (3): 375-379.

173. Enhancement of autophagic flux after neonatal cerebral hypoxia - ischemia and its region - specific relationship to apoptotic mechanisms / Ginet V. [et al]. // American Journal of Pathology. - 2009. - Vol. 175. - No.5 (November 2009). - p. 1962-1974.

174. Epidemiology and treatment of painful procedures in neonates in intensive care units / Carbajal R. [et al]. // JAMA. 2008. - Vol. 2;300(1). - p. 60-70.

175. Fabio, R. Cardiac troponin T as biochemical marker of cardiac dysfunction and ductus venosus Doppler velocimetry / Fabio R. // European j of obs gynecologic and reproductive biology. - 2009; 33-36.

176. Fatemi, A. Hypoxic Ischemic Encephalopathy in the Term Infant / Fatemi A., Wilson M.A. // Clin Perinatol. 2009 December; 36(4): 835.

177. Fathali, N. Long - term evaluation of granulocyte - colony stimulating factor on hypoxic - ischemic brain damage in infant rats / Fathali N., Lekic T., Zhang J. H. // Intensive Care Medicine. - 2010. - Vol. 36. - №9. - p. 1602-1608.

178. Frequency of elevations in markers of cardiomyocyte damage in otherwise healthy newborns / Lipshultz S.E. [et al]. // The American Journal of Cardiology (2008) Volume 102; 6: 761-766.

179. Furukawa, S. Acetylcholine receptor agonist reduces brain damage induced by hypoxia - ischemia in newborn rats / Furukawa S., Sameshima H., Yang L. // Reproductive Sciences. - 2011. - Vol. 18. - №2. - p. 172-179.

180. Futracul, S. Risk factors for hypoxic - ischemic encephalopsthy in asphyxiated newborn infants / Futracul S., Hraisuwanna P., Thaitumyanon P. // J. Med. Assoc. Thai. - 2006. - Vol. 89. - №3. - p. 322-328.

181. Galie, N. Management of pulmonary arterial hypertension associated with congenital systemic / Galie N., Manes A., Palazzini M. // Drugs 2008;68:1049-66.

182. Gene network analysis to determine the effects of antioxidant treatment in a rat model of neonatal hypoxic - ischemic encephalopathy / Kojima T. [et al], //Journal of Molecular Neuroscience. -2010. - Vol. 42. - p. 154-161.

183. Guardia Clause, M. Intranasal administration of aTf protects and repairs the neonatal white matter after a cerebral hypoxic - ischemic event / Guardia Clause, M. Paez P. M„ Campagnoni A. T. // Glia. - 2012. -Vol. 60. - p. 1540-1544.

184. Hagberg, H. Apoptotic mechanisms in the immature brain: involvement of mitochondria / Hagberg H., Mallard C., Rousset C.I. // J Child Neurol. 2009 Sep;24(9): 1141-6.

185. Henriksen, T.B. Lactate measurement in umbilical cord blood in neonates / Henriksen T.B. // J. Ugeskrift for laeger. - 2012. - Vol. 172. - №5. - p. 364 - 8.

186. Hossain, M.A. Hypoxic - ischemic injury in neonatal brain: involvement of a novel neuronal molecule in neuronal cell death and potential target for neuroprotection / Hossain M.A. // bit J. Dev. Neurosci. - 2008 Feb; 26(1):93-101.

187. Hsu, D.T. Heart Failure in Children: History, Etiology and Pathophysiology / Hsu D.T., Pearson G.D. // Circ. Heart Fail. - 2009. - Vol. 2. - p. 63-70.

188. lives, P. Sonographic Changes in Hypoxic - Ischaemic Encephalopathy / lives P. // Miscellanea on Encephalopathies A Second Look . - 2012. - p. 61-83.

189. Immediate hypothermia reduces cardiac troponin I following hypoxic-ischemic encephalopathy in newborn pigs / Liu X. [et al], // Pediatr Res. 2011 October; 70(4): 352-356.

190. Impaire Apoptosis of Pulmonary Endothelian Cells Is Associated Whith Intimal Proliferation and Irreversibility of Pulmonary Hypertenshion in Congenital Heart Disease / Levy M. J. [et al], // Am. Coll. Cardiol. 2007; 49: 803810.

191. Kurinczuk, J.J. Epidemiology of neonatal encephalopathy and hypoxic -ischaemic encephalopathy / Kurinczuk J.J., White-Koning M., Badawi N. // Early Human Development. - 2010. - Vol. 86. - No.6 (June 2010). - p. 329-338.

192. Legido, A. Neuroprotection in perinatal hypoxic - ischemic encephalopathy. Effective treatment and future perspectives / Legido A., Valencia I., Katsetos C.D. //Medicina (B Aires). 2008;67(6 Pt l):543-55.

193. Long - term effect of bosentan in adults versus children with pulmonary arterial hypertension associated with systemic - to - pulmonary shunt: does the Beneficial effect persist? / Van Loon R.L. [et al], // Am Heart J 2007; 154:776782.

194. Magistretti, P.J. Neuron - glia metabolic coupling and plasticity / P.J. Magistretti // J. Exp. Biol. - 2006. - Vol. 209. - P. 2304-2311.

195. Mokarami, P. Pitfalls in Interpreting Umbilical Cord Blood Gases and Lactate at Birth: Doctoral dissertation / Mokarami P. - 2013.

196. Neonatology. The science and practice of pediatric cardiology / Adams J.M. [et al], - // Philadelphia - London. - 2008. - Vol. 3. - p. 2477-2489.

197. Nitric oxide overproduction derived from inducible nitric oxide synthase increases cardiomyocyte apoptosis in human atrial fibrillation / Han W. [et al]. // International J. of Cardiology. - 2008. Vol. 130. -№2. - p. 165-173.

198. Pathophysiology of perinatal asphyxia: can we predict and improve individual outcomes? / Morales P. [et al], // EPMA J. 2011 Jun;2(2):211-30.

199. Peeters, C. Pharmacotherapeutical reduction of post-hypoxic - ischemic brain injury in the newborn / C. Peeters // Biol. Neonate. - 2007. - Vol. 79. - p. 274-280.

200. Perinatal death and neurological damage as a sequential chain of poor outcome / Doi K. [et al], // Journal of Maternal - fetal and Neonatal Medicine. -2012. - Vol. 25. - №6. - p. 706-709.

201. Perlman, J.M. Neurology: neonatology questions and controversies / Perlman J.M. // Saunders, Elsevier. - 2008. - 288 p.

202. Pimentel - Coelho, P. M. Umbilical cord blood mononuclear cell transplantation for neonatal hypoxic - ischemic encephalopathy / Pimentel -Coelho P. M., Rosado - de - Castro P. H., L. M. da Fonseca // Pediatric Research. -2012.-Vol. 71,- p. 464^173.

203. Pin, N.W. A review of development outcomes of term infants with post -asphyxia neonatal encephalopathy / Pin N.W., Eldridge B., Galea M.P. // Eur J Paediatr Neurol. May 2009; 13(3): 224-234.

204. Pulmonary arterial hypertension in congenital heart disease: an epidemiologic perspective from a Dutch registr / Duffels M.G. [et al], // Int J Cardiol 2008;120:198-204.

205. Puyal, J. Postischemic treatment of neonatal cerebral ischemia should target autophagy / Puyal J., Vaslin A., Mottier V. // Annals of Neurology. - 2009. - Vol. 66. -No.3 (September 2009). - p. 378-389.

206. Rafati, S. Cardiac Troponin T Levels of Umbilical Cord in Neonates with Abnormal Fetal Heart Rate / Rafati S., Rabi M,D., Borna H. // Iran J Pediatr. -2013 February; 23(1): 85-88.

207. Rafati, Sh. Relations Between Umbilical Troponin T Levels And Fetal Distress / Rafati Sh., Rabi M., Akhavirad M.B. // Shiraz E-Medical Journal Vol. 13,- №2.-2012.

208. Repaired and open atrial septal defects type II in adulthood: an epidemiological study of a large European cohort / Engelfriet P. [et al], // Int J Cardiol 2008;126:379-85.

209. Rubak, S.M. Lactate measurement in umbilical cord blood in neonates / Rubak S.M., Henriksen T.B. // BMJ. - 2008;336:1284.

210. Scheibe, F. Mesenchymal stromal cess rescue cortical neurons from apoptotic cell death in an in vitro model of cerebral ischemia / Scheibe F., Klein O., Klose J. // Cellular and Molecular Neurobiology. - 2012. - Vol. 32. - №4. -p. 567-576.

211. Schifrin, B. S. Fetal hypoxic and ischemic injuries / Schifrin B. S. // Cur. Opin. Obstetr. Gynecol. -2006. - Vol. 18. - p. 112-122.

212. Serum troponin T usefull of myocacardial damage in newborn infants with perinatal asphexia / Costa S. [et al]. // Acta Paediatrica 2007; 96: 181-184.

213. Shiva, R. Cardiac troponin T levels of Umbilical Cord in neonates with abnormal fetal heart rate / Shiva R., Maryam R., Hajie B. // Iran J Pediatr. 2013 Feb;23(l):85-8.

214. Short - term administration of a new free radical scavenger, edaravone, is more effective than its long - term administration for the treatment of neonatal hypoxic - ischemic encephalopathy / Noor J. I. [et al]. // Stroke. - 2008. - Vol. 36. -№11.-p. 2468-2474.

215. Soulders, C.A. Cardiac Fibroblast: The Renaissance Cell / Soulders C.A., Bowers L.K., Baudino T.A. // Circ. Res. - 2009. - Vol. 105. - №12. - p. 11641176.

216. Stem cell therapy for neonatal brain injury: perspectives and challenges / Titomanlio L. [et al]. // Annals of Neurology. - 2011. - Vol. 70. - №5. - p. 698712.

217. Strohm, B. Assessment of brain tissue injury after moderate hypothermia in neonates with hypoxic - ischaemic encephalopathy: a nested substudy of a randomised controlled trial / Strohm B., Thoresen M., Whitelaw A. // Lancet Neurology. - 2010. - Vol. 9. -No.l (January 2010). - p. 39-45.

218. Terrie, E. Mechanisms of perinatal brain injury / Terrie E., Joseph J. // Seminars in Neonatology. - V5. - 2008. - p. 3-16.

219. Thayyil, S. Therapeutic Hypothermia for Neonatal Encephalopathy / Thayyil S., Costello A., Shankaran S. // Implications for Neonatal Units Pediatr. - 2009. -Vol. 46.-p. 283-289.

220. The blockade of K+-ATP channels has neuroprotective effects in an in vitro model of brain ischemia / Nistico R. [et al]. // International Review of Neurobiology. - 2008. - Vol. 82. - P. 383-395.

221. Tomita, M. Regulation of cerebral microcirculation - update / M. Tomita, N. Suzuki, E. Hamel // Keio J. Med. - 2007. - Vol. 49. - №1. - p. 26-34.

222. Transcranial Doppler Ultrasound Examination for Adults and Children. AIUM Practice Guideline for the Performance. - 2012. - p. 4-12.

223. Using the endocannabinoid system as a neuroprotective strategy in perinatal hypoxic - ischemic brain injury / Lara-Celador I. [et al]. // Neural Regen Res. 2013;8(8):731-744.

224. Van Albada, M.E. Pulmonary arterial hypertension in congenital cardiac disease - the need for refinement of the Evian - Venice classification / Van Albada M.E., Berger R.M. // Cardiol Young 2008;18:10-7.

225. Volpe, J. Neurology of the Newborn / Volpe, J. - 5 - ed. Saunders ELSEVIER. - 2008; 1094.

226. Volpe, J. Hypoxic - ischemic encephalopathy. In: Neurology of the Newborn / Volpe, J. - 5 th. Saunders Elsevier; 2008:6-9.

227. Wahlgren, N. G. Neuroprotection in cerebral ischemia; facts anr fanci es -the need for new approaches / Wahlgren N. G., Ahmed N. // Cerebrovasc. Dis. -2008; 17 (suppl. 1): 153.

228. Wu, Y. W. Erythropoietin for neuroprotection in neonatal encephalopathy: safety and pharmacokinetics / Wu Y. W., Bauer L. A., Ballard R. A. // Pediatrics. -2012.-Vol. 130.-p. 683-691.

229. Ziv, I. Edirorial: apoptosis in the aging brain / Ziv I., Melamed E. // Apoptosis. -2010. - Vol.15. -№11. - p. 1285-1291.

230. Znamenska, T.K. Peculiarity of cell energy metabolism in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy caused by asphyxia / T.K. Znamenska, V.I. Pokhylko, O.M. Kovalova // Lik. Sprava. - 2007. - №8. - p.40-44.