Экстракардиальная патология, как фактор, определяющий прогноз хирургической коррекции врожденного порока сердца у детей раннего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Токмакова, Ксения Александровна

• Токмакова, Ксения Александровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Токмакова, Ксения Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4 стр.

ВВЕДЕНИЕ 5 стр.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Экстракардиальная патология в сочетании с врожденным пороком сердца, частота встречаемости, аспекты диагностического поиска 12 стр.

1.2. Факторы риска в развитии ранних послеоперационных осложнений со стороны сопутствующей патологии. 15 стр.

1.3 Заболевания раннего детского возраста в патогенезе послеоперационных осложнений при коррекции врожденного порока сердца. 31 стр.

1.4. Роль гормонального статуса в формировании ранних послеоперационных осложнений при коррекции врожденного порока сердца у детей. 47 стр.

ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика и предоперационный статус пациентов основной и контрольной групп 58 стр.

2.2. Методы исследования 67 стр.

2.3. Характеристика использованных статистических методов и технических средств 78 стр.

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ СЕРДЦА В СОЧЕТАНИИ С ЭКСТРАКАРДИАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

3.1 Оценка течения раннего послеоперационного периода при коррекции врожденного порока сердца в группе детей от года до трех с верифицированной экстракарднальной патологией 79 стр.

3.2. Послеоперационная летальность прн коррекции ВПС в группе повышенного риска хирургической коррекции 93 стр.

3.3. Непосредственные результаты хирургического лечения пациентов с монокомпонентными вроизденными пороками сердца в сочетании с экстракардиальной патологией 101 стр.

3.4. Послеоперационная летальность при коррекции ВПС в группе повышенного риска хирургической коррекции 102 стр.

3.5. Послеоперационная летальность при коррекции ВПС в группе повышенного риска хирургической коррекции 105 стр.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1. Результаты лечения пациентов раннего возраста с наличием преморбидного фона в кардиохирургическом стационаре. 112 стр.

4.1.1. Результаты лечения пациентов с врожденным пороком сердца в сочетании с патологией центральной нервной системы 120стр.

4.1.2.Результаты лечения пациентов с врожденным пороком сердца в сочетании с патологией бронхолегочной системы 125стр.

4.1.3. Результаты лечения пациентов с врожденным пороком сердца в сочетании с патологией мочевыделительной системы 127стр.

4.2. Характеристика послеоперационной летальности при коррекции врожденного порока сердца в группе повышенного риска 129 стр.

4.3. Участие нейроэндокринного регулирования в патогенезе развития ранних постоперацнонных осложнений при хирургической коррекции врожденного порока сердца. 133 стр.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 136 стр.

ВЫВОДЫ 149 стр.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 150 стр.

ПРИЛОЖЕНИЯ 152 стр.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 156 стр.

Принятые в диссертации сокращения:

АКГ-ангиокардиография

АЛА-атрезия легочной артерии

БЖ-боковой желудочек

ВДЧ-внутренний диаметр черепа

ВПС -врожденный порок сердца

ВУИ - внутриутробные инфекции

ГГС-гипертензионно-гидроцефальный синдром

ДМЖП -дефект межжелудочковой перегородки

ДМПП - дефект межпредсердной перегородки

ДН- дыхательная недостаточность

ДС- дыхательная система

КДО-конечно-диастолический объем

КТИ-кардиотонический индекс

МВС- мочевыделительная система

НСГ-нейросонография

ОГ-окружность головы

ОГМ- отёк головного мозга

ООАВК — общий открытый атриовентрикулярный канал

ОПН- острая почечная недостаточность

ПРПР-поперечный размер передних рогов

СН-сердечная недостаточность

ТТГ-тиреотропный гормон

ТЖ- третий желудочек

ТФ -тетрада Фалло

ЭКГ -электрокардиограмма

ЭКП- экстракардиальная патология

ЭХО-КГ-эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экстракардиальная патология, как фактор, определяющий прогноз хирургической коррекции врожденного порока сердца у детей раннего возраста»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность данной проблемы

Согласно данным ВОЗ последних десяти лет, число детского населения в мире имеет прогрессирующую тенденцию к снижению. Доклад Фонда ООН в области народонаселения за 2009-2011 годы показал, что, несмотря на наблюдаемый в начале XX века в России самый высокий уровень рождаемости в Европе, на сегодняшний день, данный показатель упал до уровня развитых стран [40]. Наряду с этим, одним из факторов демографической дестабилизации является рост заболеваемости и смертности среди детского населения. Заболеваемость детей раннего возраста в нашей стране по данным 2009-2011 года возросла на 8% за последние 10 лет и стала в 4 раза выше, чем в странах Европы, смертность же детей в возрасте от 1 до 3 лет превышает европейскую в 5,3 раза. Таким образом, на фоне неуклонного уменьшения численности детского населения отмечаются неудовлетворительные показатели состояния их здоровья. Особенно важным аспектом является непрерывная прогрессия числа врожденной патологии.

По данным ВОЗ ежегодно 4-5% детей имеют врожденную или наследственную патологию, около 2% из них имеют тяжелые аномалии, несовместимые с жизнью. Об актуальности проблемы врожденных пороков развития говорит и факт издания Министерством здравоохранения Российской Федерации приказа № 162 от 23.05.97. "О создании Федеральной системы эпидемиологического мониторинга врожденных и наследственных заболеваний и пороков развития у детей" [40]. Учитывая подобную распространенность, изучение особенностей течения врожденных пороков сердца и сосудов представляет большой практический интерес.

Врожденные пороки сердца (ВПС) - это возникшие внутриутробно, анатомические дефекты сердца, клапанного аппарата или сосудов. На сегодняшний день, встречаясь с частотой 6-8 случаев на каждую тысячу живорожденных, они занимают первое место по смертности новорожденных

и детей раннего возраста [31]. Решение проблемы врожденных пороков сердца возможно только на основе совершенствования детской кардиологической и кардиохирургической помощи, включая раннее выявление, своевременное хирургическое и терапевтическое лечение, последующую реабилитацию детей. С середины 20 века детская кардиохирургия приобретает новый виток развития и темпы оказания помощи. Однако при качественной своевременной хирургической коррекции врожденного порока сердца, прогноз для дальнейшей жизнедеятельности может быть определен сочетанием сопутствующей дисфункции органов и систем. К факторам операционного риска относится экстракардиальная патология, отмечающаяся у 30% детей с врожденными пороками сердца [31]. Одной из основных проблем, связанных с количеством тяжелых и фатальных осложнений при выполнении хирургической коррекции в условиях искусственного кровообращения - несвоевременная и некачественная диагностика патологии, сопутствующей врожденному пороку сердца. В зарубежных странах проводится обязательная диагностика органов и систем пациента на догоспитальном этапе, этот факт отчасти определяет качество хирургического лечения. В нашей стране при наличии сопутствующего заболевания, нередко преобладает стремление первично корригировать данный патологический процесс, что удлиняет срок выполнения хирургического лечения врожденного порока сердца, а иногда подобная патология является причиной отказа от оперативного вмешательства. С другой стороны, частая несвоевременная диагностика преморбидного фона не позволяет профилактировать развитие ранних послеоперационных осложнений.

На сегодняшний день не вызывает сомнений важность своевременного диагностирования сопутствующей патологии у детей на этапе подготовки к хирургической коррекции как в общехирургической практике, так и детской кардиохирургии с применением методики искусственного кровообращения. Известно, что наиболее частыми осложнениями послеоперационного периода

при коррекции ВПС у детей ранних лет являются: 1. острая сердечная недостаточность; 2. неврологические осложнения; 3. явления дыхательной недостаточности; 4. инфекционные осложнения; 5. острая почечная недостаточность. Поиск диагностически значимых предикторов развития данных осложнений, является важным моментом предоперационной подготовки пациента. В отечественной и зарубежной литературе нет комплексных данных о количественной оценке влияния сопутствующей патологии на прогноз коррекции врожденного порока сердца, о комплексной оценке гомеостаза у ребенка раннего возраста, госпитализируемого в кардиохирургический стационар.

В отделении хирургического лечения врожденных пороков сердца у детей раннего возраста ФГБУ НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН накоплен значительный опыт лечения пациентов с сочетанием порока сердца с сопутствующей патологией органов и систем. В ряде наблюдений частота и тяжесть развития ранних послеоперационных осложнений не соответствовала степени исходных гемодинамических нарушений и объему выполняемой коррекции и вероятно была обусловлена экстракардиальным фактором. В связи с этим является актуальным концентрация внимания на данной проблеме, формирование предикторов развития ранний постоперационных осложнений, решение вопроса о сопоставлении риска и его оправданности при коррекции врожденного порока сердца у ребенка с сочетанной патологией.

Для практического здравоохранения необходимо предложить алгоритм определения тяжести исходного состояния по стартовым клинико-анамнестическим и лабораторно-инструментальным показателям у детей, планово госпитализируемых в кардиохирургический стационар, модель проведения предоперационной подготовки для минимизации патологических последствий воздействия интроперационного агента.

Цслыо данной работы является:

Определение роли экстракардиальной патологии (ЭКП) у детей раннего возраста с врожденными пороками сердца, как фактора, обуславливающего прогноз хирургической коррекции.

Для достижения данной цели предполагается решение следующих задач:

1. Провести анализ исходного состояния пациентов раннего детского возраста с врожденным пороком сердца в сочетании с экстракардиальной патологией органов и систем;

2. Изучить непосредственные результаты хирургического лечения врожденного порока сердца у детей раннего возраста с наличием экстракардиальной патологии органов и систем;

3. На основании полученных данных определить клинические и лабораторно-диагностические предикторы развития ранних постоперационных осложнений у пациентов данной группы.

4. На основании полученных результатов создать алгоритм кардиологической тактики предоперационной подготовки пациентов с наличием патологического экстракардиального субстрата.

Научная новизна

Данная работа по комплексному исследованию результатов хирургического лечения врожденных пороков в сочетании с экстракардиальной патологией у детей раннего возраста, выполнена впервые в России. Определена частота встречаемости патологии, сопутствующей врожденному пороку сердца, проведен анализ особенностей течения раннего послеоперационного периода для пациентов с наличием преморбидного фона, определены предикторы развития ранних постоперационных осложнений. Сформулирован предоперационный алгоритм диагностического обследования пациентов данной возрастной группы, определены факторы

риска выполнения хирургического лечения со стороны сопутствующего заболевания. Представлена электронная система стратификации хирургического риска.

Практическая ценность исследования

На основании проведенного исследования автором сформированы группы риска развития ранних послеоперационных осложнений, доказано участие, а также приведено научное обоснование роли натрийуретического пептида в регуляции патологической ликвородинамики, доказано значение уровня кортикостеронемии в прогнозировании ранних постоперационных осложнений. Обозначенные предикторы хирургического риска структурированы в электронную систему предоперационной стратификации хирургического риска.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У детей раннего возраста с врожденными пороками сердца экстракардиальная патология встречается с частотой 14,8%, патология центральной нервной системы-6,5% наблюдений, патология дыхательной системы- 1,4% случаев, патология мочевыделительной системы-1,0%, латентные формы внутриутробного инфицирования -1,2%, генетическая патология -в 4,7% наблюдаемых пациентов.

2. В раннем послеоперационном периоде пациенты с врожденным пороком сердца в сочетании с экстракардиальной патологией нуждаются в применении достоверно больших доз кардиотонической поддержки, в более длительном проведении искусственной вентиляции легких, интенсивной терапии, длительном стационарном лечении, характеризовались более высоким показателем госпитальной летальности.

3. Наличие у пациентов с врожденным пороком сердца сопутствующих ликвородинамических нарушений, повышение индекса ВДЧ/площадь

поверхности тела пациента более 200 сопряжено длительным проведением интенсивной терапии и стационарным лечением.

4. Уровень натрийуретического пептида более 135 нг/мл является предиктором развития ликвородинамических нарушений, гипо-гиперкортикостеронемия, а также компенсированные формы гипотиреоза сопровождаются более частым развитием ранних послеоперационных осложнений и длительного стационарного лечения.

Реализация результатов исследования

Научные положения и практические рекомендации, сформулированные в диссертации, внедрены в клиническую практику и применяются в отделениях: хирургического лечения врожденных пороков сердца у детей раннего возраста, ФГБУ НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Результаты настоящего исследования могут быть использованы в клинической практике кардиохирургических и кардиологических центров Российской Федерации.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены 16 января 2013 года на объединенной конференции отделения хирургического лечения врожденных пороков сердца у детей раннего возраста, неотложной хирургии врожденных пороков сердца у детей раннего возраста, отделения хирургического лечения врожденных пороков сердца у детей старшего возраста, отделения реанимации и интенсивной терапии. По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, из них 9 в центральной печати.

Объём и структура работы

Диссертация написана на русском языке на 165 листах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений и списка литературы. Иллюстративный материал представлен 21 таблицами и 13 рисунками. Список литературы включает 157 источников, из них 38 отечественных и 119 зарубежных авторов.

Работа выполнена на базе отделения хирургического лечения врожденных пороков сердца у детей раннего возраста (руководитель отделения, д.м.н., профессор М.А.Зеленикин).

Автор считает своим долгом выразить искреннюю благодарность за помощь в создании данной работы научным руководителям: профессору, доктору медицинских наук Зеленикину М.А.; профессору, доктору медицинских наук Шведуновой В.Н.; идейному вдохновителю, доктору медицинских наук Купряшову A.A.; а также всем сотрудникам ФГБУ НЦ ССХ им.А.Н.Бакулева РАМН.

Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Экстракардиальная патология в сочетании с врожденным пороком сердца, частота встречаемости, аспекты диагностического поиска.

Первые единичные сведения о заболеваниях ребенка ранних лет появились в глубокой древности. Гиппократ, Гален, Соран, Авиценна подчеркивали в своих трактатах наличие особенностей детского организма, отличающего его от взрослого и определяющее нетипичное течение заболеваний, особенно в раннем детском возрасте [34]. В настоящее время доказана роль определенных анатомо-физиологические особенностей, совокупность которых накладывает отпечаток на реактивные свойства и сопротивляемость детского организма. Данные особенности позволяют ряду болезней раннего детского возраста протекать бессимптомно, а их диагностика является не всегда своевременной. Вопросы ранней адаптации со стороны патологии органов и систем являются значимыми при воздействии стрессового фактора, в качестве которого выступает хирургическое вмешательство.

Патологические состояния раннего детского возраста обусловлены следующими причинами [34]:

1. аномальным течением эмбриогенеза с формированием структурных аномалий развития

2. наличием генетической патологии

3. формированием стойкого функционального дефицита в исходе:

а) антенатального повреждения (внутриутробное инфицирование,

воздействие физико-химического патологического агента)

б) интранатального повреждения (родовая травма)

в) постнатального повреждения (неонатальный период, период грудного и раннего детского возраста).

Поскольку тяжесть сопутствующей патологии иногда является более выраженной, чем клинические проявления врожденного порока сердца, является необходимым введение термина «эксракардиальной патологии» и его дифференциация с «сопутствующей патологией» при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Экстракардиальная патология («ехз1га»(лат.) - «вне», «внешний») -стойкая дисфункция органов и систем, имеющая как клиническое, так и/или лабораторно-инструментальное проявление, выявляющаяся при наличии верифицированной органической патологии сердца, влияющая на прогноз её течения или хирургической коррекции. Данная терминология относится как к пациентам с острой патологией сердечно-сосудистой системы, так и с хронической.

Впервые вопросы экстракардиальной патологии при поражении сердечно сосудистой системы были затронуты в начале 60-х годов при возникновении многократно повторяющихся эпизодов гипергликемии у пациентов, проходящих стационарное лечение по поводу хронической сердечной недостаточности ишемического генеза [30,65]. На сегодняшний день актуальность проблемы обозначена в мировой литературе в отношении лиц старше 18 лет, для этой группы стратифицированы периоперационные риски (для пациентов с хронической обструктивной болезнью легких [14,26,27,30,64,67,109], заболеваниями мочевыделительной системы, предшествующими эпизодами ишемических нарушений центральной нервной системы, для пациентов с недостаточностью эндокринной функции поджелудочной железы и др.). В последние годы широкое освещение получают некоторые формы синдромальной патологии, единичные формы перинатальной патологии, как факторы риска хирургической коррекции врожденного порока сердца в педиатрической практике. [7,18,23,24,26,35,41,42,43,51,53,72,83,87,91]. Комплексных данных о

проведении анализа преморбидного фона у детей раннего возраста в доступной литературе не встречено.

Сочетание врожденных пороков сердца с аномалиями развития других органов и систем встречается в 10,2-25,5%, с генетическими заболеваниями -в 7,8-14,4% случаев [21,23,24]. Примерно у трети (36%) детей с диагностированным врожденным пороком сердца определены наследственно-обусловленные аномалии, причинами которых являются хромосомные нарушения в 5% наблюдений, мутация одного гена - в 2-3%, влияние внешних факторов - 1-2%; мультифокальные изменения генотипа - в 90% [7,23]. Больше половины детей (71,4%) из группы с анеуплоидиями имеют сочетания кардиальных (наиболее часто - септальпые дефекты) и экстракардиальных аномалий [9]. При анализе группы детей, имеющих врожденный порок сердца, в 25% случаев он сочетался с перинатальным поражением центральной нервной системы, а в 35% имелось второе конкурирующее заболевание [6]. Экстракардиальная патология, относящаяся к факторам операционного риска, отмечается у 30% детей первых лет жизни с ВПС [35]. При качественной своевременной хирургической коррекции врожденного порока сердца, прогноз для дальнейшей жизнедеятельности может определяться сопутствующей дисфункцией органов и систем [24].

Верифицированный амбулаторно диагноз ВПС не всегда заставляет врача провести качественную скриннинговую оценку степени компенсации экстракардиальной патологии. Увеличивающееся при этом количество послеоперационных нефатальных осложнений значительно удлиняет время госпитализации даже при монокомпонентном пороке сердца, увеличивает стоимость проводимого лечения [65]. Другим аспектом сочетанной патологии у детей с врожденным пороком сердца является частая проблема несвоевременного выполнения хирургической коррекции. До середины 1980-х годов группа детей с экстракардиальной патологией относилась к классу пациентов, для которых риск хирургического лечения считался неоправданно высоким. На сегодняшний день данная проблема получила освещение в

мировой литературе [7,8,9,18,23,24,26,35,42,43,46,51,53,72,83,87,91]. Наличие у ребенка целого ряда нозологических форм признано дополнительным фактором интраоперационного риска [26,91,97,99,106].

1.2. Факторы риска в развитии ранних послеоперационных осложнений со стороны сопутствующей патологии.

Вопрос о стратификации периоперационного риска имеет эволюционный характер для педиатрической кардиохирургической практики. На фоне нарастающей актуальности оценки рисков по сопутствующей патологии для взрослого контенгента (стратификации риска при сопутствующей гипергликемии, обусловленной сахарным диабетом 2 типа, для пациентов с перенесенным эпизодом острого нарушения мозгового кровообращения, хронической почечной недостаточности и др.)[65] педиатрический аспект остается мало изученным. Оценка операционного риска приобрела актуальность совместно со становлением кардиологии и кардиохирургии и не теряет своей значимости до сегодняшнего дня [107]. Наряду с развитием скоринговых (оценочных, «score» англ.- оценка) систем в кардиологическом лечении пациентов старшей возрастной группы, а также в общей педиатрической практике, стратификация кардиохирургического риска для категории пациентов раннего детского возраста до сегодняшнего момента находится на этапе развития. Стартовые системы предоперационной и постоперационной оценки предполагаемой летальности и риска осложнений для детей существуют с 80-х годов, и насчитывают более 100 вариантов для пациентов общехирургического профиля, инфекционного стационара, реанимационного отделения, для оценки пациентов с политравмой [109,123,131,136,141]. В качестве обобщения педиатрических стратификационных систем по видам проводимой оценки возможно формирование следующих основных групп:

1. Предиктивные шкалы операционной летальности, основанные на исходном статусе пациента: 1.PRISM (Pediatric Risk of Mortality)[2005] [107]; 2.PIM (Pediatric Index of Mortality)[ 1997][148]; 3. CRIB (Clinical Risk Index for

Babies)[2003][132]; 4.TRI0S (Оценка предполагаемой летальности в первые 72 часа нахождения в условиях стационара)[1993] и др.

2. Предиктивные шкалы операционной летальности, основанные на постоперационном статусе (оценка в условиях ОРИТ): 1. APACHE (Acute Physiology and Chronic Health Evalution)[1985][65]; 2. P-MODS (Pediatrics Multiple Organ Dysfunction Score)[2005][133]; 3. MPM (Mortality probability models)[1993][143]; 4.LODS (Logistic Organ Dysfunction System)[1996]; 5. PELOD (Pediatric Logistic Organ Dysfunction)[2003]; 6. DORA(Dynamic Objective Risk Assessment)[1991]; 7. SNAP (Score for Neonatal Acute Physiology) [1993][23]; 8. SAPS (Simplified Acute Physiology Score)[2005]; 9.ODIN (Organ Dysfunction and/or Infection) [1993] и др.

3. Предиктивные шкалы летальности, используемые у детей различных возрастных групп в стационарах инфекционного профиля (прогностическая оценка выживаемости): 1. SOFA (Sepsis related Organ Failure Assessment Score)[2001]; 2.MSSS (прогностическая оценка выживаемости при наличии септического процесса с менингоккокцемией)[2002]; 3. Rotterdam (прогностическая оценка предполагаемой летальности при септическом шоке у детей до 18 лет в стационаре общехирургического профиля) и др.

4. Шкалы пред- и постоперационной оценки общего неврологического статуса для детей различных возрастных групп: 1. Raimondi (оценка функции ЦНС у детей раннего возраста, степени тяжести ком); 2. Simpson (педиатрическая шкала ком для детей до 18 лет) и др. [6].

5. Шкалы предполагаемой операционной летальности, основанные на объеме выполняемой хирургической коррекции (в общей хирургической практике у детей): 1. TISS (Therapeutic Intervention Scoring System) в модификации TS и ISS[1991]; 2. NTISS (Neonatal Therapeutic Intervention Scoring System)[1992]; 3. PTS (Pediatric trauma score) [1987] и др.

6. Профильные шкалы предоперационного риска (оценка предикторов осложненного течения послеоперационного периода по органам и системам): MALLAM-PATTI, Cor-Mack, Lehane (оценка вероятностных осложнений

интубации трахеи) и др. [57].

7. Предиктивные шкалы кардиохирургического риска: 1. Aristotel Score[ 1999][97,106]; 2. RACHS-1[2001][63,97]; 3. STS-EASCT-Score[2004].

Из всех попыток стратификации кардиохирургического риска в настоящее время можно выделить три последовательных этапа развития: 1. Этап оценки исходной степени компенсации сердечно-сосудистой системы (80-85-е годы); 2. Этап оценки вторичной полиорганной дисфункции в исходном статусе (85-90-е годы); 3. Этап стратификации тяжести предполагаемого хирургического лечения (с 90-х годов). Отдельной направлением, наиболее приближённым к созданию комплексной полисистемной оценки, является попытка обобщения тяжести хирургической коррекции и некоторых форм экстракардиальной патологии (без учёта степени её компенсации).

Первую градацию тяжести дооперационного состояния ребенка выполнил J.K. Kirklin в 1981 году [31] - в качестве оценки толерантности к хирургической коррекции рассматривалась адаптационная возможность ребенка к предлагаемой повседневной физической нагрузке, сформировано 5 функциональных классов по степени компенсации гемодинамических нарушений. При прогностической значимости данной классификации, изучения тяжести предполагаемой коррекции и системного гомеостаза с учётом экстракардиальной патологии не проводилось. В нашей стране длительно существовала и вошла в применение шкала оценки недостаточности кровообращения по H.A. Белоконь (1987) [7], а в 2000 году A.C. Шарыкиным адаптирована подобная шкала для грудных детей с учетом проводимого лечения.[35] Основой данных скоринговых систем явились параметры объективного статуса, определяющие исходное состояние сердечно-сосудистой системы, однако оценку системного риска данные шкалы также не учитывают. В 1987 году в западных исследованиях получает освещение классификация сердечной недостаточности R.D. Ross [107] для определения функционального класса у детей грудного и раннего возраста, а

позднее и более старших возрастных групп. Основой данной классификации является оценка степени компенсации сердечно-сосудистой системы ребенка без дифференциации по моно - и бивентрикулярному типу недостаточности. Четкие количественные критерии представлены для различных возрастных групп, однако интервалы включения имеют достаточно широкий коридор и, следовательно, низкую степень дифференцировки по возрасту.

Следующим этапом и направлением в развитии стратификационных систем становится период оценки состояния гомеостаза в целом, как возможности адаптации к хирургической коррекции. Оценочные шкалы, разработанные в педиатрии, используются в основе прогнозирования кардиохирургического риска у детей странами Европы и являются вспомагательными. Для оценки состояния пациентов в стационарах общехирургического профиля и прогноза оперативного лечения в 2003 году предложена шкала PIM 2 (Pediatric Index of Mortality) [148], которая предполагает стратификацию тяжести состояния и соответствующего прогноза выживаемости пациентов на основании анализа основных витальных показателей (таблица № 1). Шкала впервые выполняет анализ сложности проведенной хирургической коррекции, что является значимым отличительным произнаком.

В последующие годы были созданы шкалы оценки предоперационного статуса для детей с учётом возрастных особенностей. Для неонатального периода - SNAP (The Score for Neonatal Acute Physiology) в 2002 году, позволяющая оценить физиологическое состояние новорожденного по 26 параметрам, CRIB II (Clinical Risk Index for Babies) в 2003год [132]. Шкала CRIB II, является пересмотром CRIB I от 1998 года, и получив более широкое использование, оценивает степень недоношенности на основании гестационного возраста, веса ребенка при рождении (и одномоментно ко времени выполнения коррекции), выполняет стратификацию риска по гендерному признаку и лабораторным показателям дисметаболических нарушений (метаболического ацидоза и др.).

Таблица № 1. PIM 2 Pediatric Index of Mortality

( Вероятность летальности у детей ) ( Slater A. Intensive Care Medicine 2003)

Признак Вариант оценки Количество баллов

Предшествующая госпитализация да/нет -0.9282/0

Радикальная коррекция да/нет -1.0244/0

Искусственное кровообращение да/нет 0.7507/0

Высокая сложность хирургической коррекции да/нет 1.6829/0

Стандартная процедура да/нет -1.5770/0

Отсутствие реакции зрачков (фиксированный диаметр более 3 мм) да/нет/невозможно определить 3.0791/0/0

Искусственная вентиляция легких да/нет 1.3352/0

Систолическое давление (mmHg)

Ацидоз (артериальная или капиллярная кровь)

Коэффициент = (-4.8841 + сумма баллов) + (0.01395 * |(САД-120)|) + (0.1040 * |ВЕ|) + (0.2888 * (100*Fi02/Pa02))

Вероятная летальность - екоэффициснт/ (1+екоэффиииент)

Являясь аналогом сходных скрининговых систем, данные шкалы имеют высокий процент использования в основном в отделениях патологии новорожденных, а так же общей детской хирургии.

При освещении систем оценки общего гомеостаза отдельного внимания заслуживает вопрос попытки коррегирования интенсивной терапии на основании формирования групп риска. Впервые подобная оценка выполнена для взрослой группы пациентов в 1981 году Knaus W.A. и его сотрудниками на основании анализа общего состояния больных, находящихся в тяжелом и крайне тяжелом состоянии. Была сформулирована шкала прогностической оценки APACHE (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation) [99], целыо которой становится внесение корректив в проводимую интенсивную терапию. Далее в 1985 году следует пересмотр варианта, APACHE II с включением дополнительных факторов риска [16] и в 1991 году оценка APACHE III, которая является результатом суммирования риска 78 хирургических категориев заболеваний. Проявляя высокую дискриминационную способность в общехирургической, терапевтической практике, травматологии взрослых пациентов, с достоверной значимостью прогнозирования система использовалась и у детей старше 14 лет, не имея аналогов в педиатрии. При изначальной направленности на контингент старше 40 лет, данная шкала интересна лишь как модуль для создания подобной скоринговой системы у детей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Токмакова, Ксения Александровна, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Александрина, Н.В. Результаты катамнестического наблюдения за детьми, находившимися на ИВЛ в неонатальном периоде / Александрина И.В., Зайцева C.B., Зайцева О.В., Празникова Т.В.// Болезни новорожденных и детей раннего возраста.-2006.- №1.-стр. 10.

2. Аронскинд, Е.В. Сравнительные результаты катамнестического наблюдения детей, перенесших критические состояния неонатального периода./ Аронскинд Е.В., Ковтун О.П., Кабдрахманова О.Т. // Педиатрия.-2010,-Том 89.-№ 1.-стр.21-26.

3. Арсентьев, В.Г. Полиорганные нарушения при дисплазиях соединительной ткани у детей и подростков. / Арсентье В.Г., Арзуманова Т.И., Асеев М.В., и др.// Педиатрия.-2009.-№1 .-стр. 136-138.

4. Баканов, М. И. Новые биохимические критерии диагностики и проноза перинатальных поражений ЦНС у новорожденных детей./ Баканов М.И., Алатырцев В. В., Подкопаев В. H.// Медицинский научный и учебно -методический журнал.-2001 .-№ 1 .-стр. 126-141.

5. Барашнев, Ю.И. Клинико-морфологическая характеристика и исходы церебральных расстройств при гипоксически-ишемических энцефалопатиях./ Барашнев Ю.И. // Акушерство и гинекология. -Москва.-2000.- №5.-стр.39-42.

6. Барашнев, Ю И. Перинатальная неврология - Москва.- 2001-638

стр.

7. Белозёров, Ю.М. Детская кардиология.- Белозёров Ю.М.-2004.-М.гМедпресс.- 600стр.

8. Бокерия, Л.А. Заболеваемость и врожденные пороки системы кровообращения у детей (распространенность и коррекция)./ Бокерия Л.А., Ступаков И.Н., Гудкова Р.Г.//Детские болезни сердца и сосудов.-2006.-№1.-стр.3-10.

9. Бокерия, Л.А. общие тенденции показателей заболеваемости

врожденными пороками сердца населения Российской Федерации./ Бокерия Л.А., Ступаков И.Н., Самородская И.В. ,Болотова Е.В.// Сердечнососудистые заболевания: общие вопросы сердечно-сосудистой хирургии.-2007.-Т.8.-№5.-стр. 28-34.

10. Бокерия, JI.A. Венозная дисфункция,как одна из форм нарушения церебральной гемодинамики у новорожденных/ Бокерия JI.A., Ваничкин

A.B., Сарсенбаева И .Г.// Детские болезни сердца и сосудов. -Москва.-2007.-№ 2.-стр.29-32.

11. Бокерия, JI.A. Состояние вопроса по специальности «Детская кардиология»./ Бокерия Л.А.,Туманян М.Р.,Гудкова Р.Г.// Детские болезни сердца и сосудов.-2004.-№1 .-стр.31-34.

12. Бокерия, Л.А. Хирургическая анатомия сердца. В 3-х томах./ Бокерия Л.А., Беришвили И.И.// М.:Издательство НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева PAMH.-2006.-Tom 2.- 400стр.

13. Бураковский, В.И. Сердечно-сосудистая хирургия. Врожденные пороки сердца./ Бураковский В.И., Бухарин В.А., Бокерия Л.А., Подзолков

B.П.//М.Медицина.-1989.-382 стр.

14. Вознюк, И. А. Церебральные осложнения при коронарном шунтировании / Вознюк И.А., Арсенова H.A., Хубулава Г.Г. // Кардиология.-2009.-№10.-стр. 150-159.

15. Володин, H.H. Перинатальная энцефалопатия и ее последствия -дискуссионные вопросы семиотики, ранней диагностики и терапии / Володин H.H., Медведев М.И., Рогаткин С. О . // Российский педиатрический журнал.-Москва.- 2001.-№1.-стр.4-8.

16. Володин, H.H. Ранняя диагностика неблагоприятных последствий перинатальных гипоксически-ишемических поражений головного мозга у недоношенных детей и оптимизация их лечения./ Володин H.H., Медведев М.И., Дегтярева МТ.Н Педиатрия.-2010.-№ 2.-стр.12-17.

17. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга / Гусев Е.И., Скворцова В.И. // Москва,- 2001.- стр.

18. Дегтярева, Е.А. Значение «нехирургических» факоров в улучшении результатов хирургического лечения врожденных пороков сердца.: дисс...д-ра мед. наук./Москва.- 1996.-427стр.

19. Долгих, Г.Б. Общие закономерности, патогенетическая значимость и коррекция ранних постреанимационных изменений мозгового кровотока (экспериментальное исследование): дисс...д-ра мед. наук. /Москва.-2008.-280 стр.

20. Иванов, C.B. Психические расстройства, связанные с хирургическими вмешательствами на открытом сердце/ Иванов С.В // Психиатрия и психофармакотерапия.- Москва.- 2005.- № 3. - стр.1-10.

21. Козлова, С. И. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование./ Козлова С. И., Семанова Е., Демикова Н. С., Блинникова О. ЕМ Москва. - 1987.- 650стр.

22. Коновалова, А.Н. Нейротравматология /Коновалова А.Н. -Москва.-1994.- 224 стр.

23. Левченко, Е.Г. Генетические синдромы у детей с ВПС./Левченко Е.Г., Тоболин В.А.,Котлукова Н.П.// Вестник аритмологии.-2000.-№18.- стр. 102-103.

24. Левченко, Е.Г. Врожденные пороки сердца у детей-синдромальные формы и ассоциированные аномалии: диагностика и проблемы послеоперационного ведения: дис...канд. мед. наук/ Левченко Е.Г. -М., 2003.- 168 стр.

25. Лильин, Е.Т. Генетика для врачей / Лильин, Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман-Кадошников П.Б.// М.: Медицина.- 1990. - 256 стр.

26. Лобачева, Г.В. Факторы риска развития ранних осложнений и их коррекция у больных после операций на открытом сердце.: дисс...док. мед. наук./ Москва.- 2000.-525стр.

27. Лоенко, В.Б. Принципы защиты пациентов от внекардиальных осложнений при операциях на сердце и сосудах. /Лоенко В.Б., Сорокина Е.А., МороваН.А.// Бюллетень сибирской медицины.-2010.-№1.- стр.103-111.

28. Медведев, М.И. Применение «Церебролизина» в терапии гипоксически- ишемических поражений ЦНС у недоношенных детей./ Медведев М.И., Рогаткин С.О., Гребенникова О.В. и др. // Вопросы практической педиатрии.-2007.-№ 2 (5).-стр.27-29.

29. Меньшугин, И.Н. Нарушения кислотно-щелочного состояния крови у детей с врожденными пороками сердца после операций с искусственным кровообращением / Меньшугин И.Н., Михайлов А.П., Баутин

A.Е.// Патология кровообращения и кардиохирургия. - Москва.- 2008.-№ 2-С.44-48.

30. Нуркеев, Б.А. Сопутствующая патология у взрослых, госпитализированных для коррекции врожденных пороков сердца: дис..канд.мед.наук / Нуркеев Б.А.-М., 2011.-177стр.

31. Подзолков, В.П.Врожденные пороки сердца.//Подзолков

B.П.ДНведунова В.Н.//Русский медицинский журнал.-2001.-Т.9.-№ 10.-стр.430-433.

32. Сарсенбаева Г.И. Оценка состояния венозной гемодинамики головного мозга у новорожденных и детей первого года жизни с ВПС после операции на сердце и сосудах в условиях искусственного кровообращения и гипотермиию: дис...канд.мед.наук. / Сарсенбаева Г.И.-М., 2007.- 119 стр.

33. Фейгенбаум, X. Эхокардиография./Фейгенбаум X., перев.с анг. под редакцией МитьковаВ.В.-М.:Видар.-1999.-512 стр.

34. Шабалов, Н.П. Детские болезни. / Шабалов, Н.П. // СПб.: Питер.-2008.- 928 стр.

35. Шарыкин, A.C. Классификация наследственных заболеваний в детской кардиологической практике./ Шарыкин A.C., Левченко ET.// Бюллетень НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.-2001.-№3.-стр. 149.

36. Шахнович, А. Р.Гидроцефалия и внутричерепная гипертензия. Отек и набухание мозга. / Шахнович А. Р., Шахнович В. А // Диагностика нарушений мозгового кровообращения: транскраниальная допплерография.-Москва.-1996.-стр. 290—407.

37. Шестова, Е.П. Аномалии головного мозга (миграционные нарушения) у детей: клинико-радиологические проявления / Шестова Е.П., Евтушенко С.К., Соловьева Е.М.// Международный неврологический журнал.-Москва.-2005.-№4.-стр.23-27

38. Яцык, Г.В. Практическое руководство по неонатологии. / Яцык Г.В., Одинаева Н.Д., Боровик Т.Э. и др.// М: Медицинское Информационное Агентство (МИА).-2009.-625 стр.

39. Acarin, L. Glial activation in the immature rat brain: implication of inflammatory transcription factors and cytokine expression. / Acarin L., Gonzalez B. Castellano В.// Progress in Brain Research.- Vol. 132.-P.385-399.

40. Albeck, M. J. Age dependency of resistance to cerebrospinal fluid outflow/ Albeck M. J., Skak C., Nielsen P. R. et al.// Journal of Neurosurgery.-1998.-Vol 2.-P. 275—278.

41. Ali, M. World health statistics 2010./ Ali M., Aseel K., Bertherat E.,et all. // WHO Library Cataloguing-in-Publication Data.-2010.-P. 176.

42. Andrew, M. Prenatal diagnosis and risk factors for preoperative death in neonates with single right ventricle and systemic outflow obstruction: Screening data from the Pediatric Heart Network Single Ventricle Reconstruction Trial / Andrew M., Thomas G., Ismee A., et. all // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.- 2010.-Vol.140.-P. 1245-1250.

43. Andrew, M. Surgical management of complete atrioventricular septal defect: Associations with surgical technique, age, and trisomy 21 /Andrew M., John A., Hawkins M., Minmin L.// The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery .-2011 .-Vol. 141 .-P. 1371-1379.

44. Andropoulos, D.B. Brain immaturity is associated with brain injury before and after neonatal cardiac surgery./ Andropoulos D.B., Hunter J.V., Nelson D.P.// The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.-2010.- Vol. 139.-P. 543-556.

45. Annane, D. Effect of treatment with low doses of hydrocortisone and fludrocortisone on mortality in patients with septic shock./ Annane D., Sebille V., Charpentier C., et 2W.H JAMA.- 2002.-Vol.288.-P.862-871.

46. Annane, D. 3-level prognostic classification in septic shock based on Cortisol levels and Cortisol response to corticotropin./ Annane D., Sebille V., Troche G.,et. all J I JAMA.- 2000.-Vol.283.-P.1038-1045.

47. Austin, E.H. Benefit of neurophysyologic monitoring for pediatric cardiac surgery./Austin E.H., Edmonds H.L., Auden S.M., et all.// The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.- 1997.-Vol. 114.- P. 707 - 717.

48. Azakie, A. B-type natriuretic peptide levels predict outcome after neonatal cardiac surgery. / Azakie A., Adatia I., Oishi P.,et all.// Interactive Cardiovascular Thoracic Surgery.- 2007.- Vol. 6.-P.628-631.

49. Barach, P.M. A prospective observational study of human factors, adverse events, and patient outcomes in surgery for pediatric cardiac disease ./ Barach P.M., Johnson J.K., Ahmad A.P.et. all.// The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.- 2008.-Vol.l36.-P.1422-1428.

50. Barker, G.M. Major Infection After Pediatric Cardiac Surgery: A Risk Estimation Mode. / Barker G.M., O'Brien S.M., Welke K.F., et. all.// Interactive Cardiovascular Thoracic Surgery.-2010.-Vol.10.-P. 377-382.

51. Barnett, A. Neurological and perceptual-motor outcome at 5-6 years of age in children with neonatal encephalopathy: relationship with neonatal brain./ Barnett A., Mercuri E., Rutherford M., et al.// Neuropediatrics.- 2002.- Vol. 33.-P.242-248.

52. Benedict, R.H. Cognitive function after open-heart surgery: are postoperative neuropsychological deficits caused by cardiopulmonary bypass?/ Benedict R.H. //Neuropsychology.-1994. -Vol.4-P.223-255

53. Benavidez, O.J. Admissions Complications and Risk Factors for Mortality During Congenital Heart Surgery./ Benavidez O.J., Gauvreau K., Nido P.D., Bacha E.// BMJ .- 2007.-Vol.- P. 1-8

54. Bennett, M Predicts Severity of Acute Kidney Injury After Cardiac

Surgery: A Prospective Study./ Bennett M., Dent C.L., Dastrala S.,et. all.// Clinical Journal of the American Society of Nephrology.- 2008,- Vol. 3.- P. 665673.

55. Berger, R. Peri/intraventricular haemorrhage: a cranial ultrasound study on 5286 neonates./ Berger R., Bender S., Sefkow S.,et all.// European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology.-1997.-Vol.75.-P.191-203.

56. Bernadette, B. Effects of subclinical thyroid dysfunction on the heart./ Bernadette B., Palmieri E.A., Lombardi G., et. all.// Annals of Internal Medicine.-2002.-Vol.l37.-P.904-914.

57. Berry, G.J. Patient characteristics associated with in-hospital mortality in children following tracheotomy./ Berry G.J., Graham R.J., Roberson D.W.,et. all.// The Annals of Thoracic Surgery.- 2010.-Vol. 89.- P. 843-850.

58. Bettendorf, M. Transient secondary hypothyroidism in children after cardiac surgery./ Bettendorf M., Schmidt K.G., Tiefenbacher U., et all. //Pediatric Reserved.-1997.-Vol.41.-P.375-379.

59. Bettendorf, M. Tri-iodothyronine treatment in children after cardiac surgery: a double-blind, randomized, placebo-controlled study./ Bettendorf M., Schmidt K.G., Tiefenbacher U., et all // Lancet.-2000.-Vol.356.-P.529-534.

60. Biondi, B. Endogenous subclinical hyperthyroidism affects quality of life and cardiac morphology and function in young and middle-aged patients./ Biondi B., Palmieri E.A., Fazio S., et. all.// Journal Clinical Endocrinology Metabolism.-2000.-Vol. 85.-P.4702-4705.

61. Biondi, B. Effects of thyroid hormone on cardiac function: the relative importance of heart rate, loading conditions, and myocardial contractility in the regulation of cardiac performance in human hyperthyroidism./ Biondi B., Palmieri E.A., Lombardi G., et all.// Journal Clinical Endocrinology Metabolism.-2002.-Vol.87.-P.968-974.

62. Block, A.J. Clinically silent preoperative brain injuries do not worsen with surgery in neonates with congenital heart disease./ Block A.J., McQuillen P.S., Chau V., Glass H. // Journal Thoracic Cardiovascular Surgery ,-2010.-Vol.

140.-P. 550-557.

63. Boethig, D. German pediatric cardiac surgery population The RACHS-1 risk categories reflect mortality and length of hospital stay in a large./ Boethig D., Jenkins K.J., Hecker H.,et.all // European Journal Cardiothoracic Surgery.-2004.-Vol.26.-P. 12-17.

64. Bonarosa, N. Major risk stratification models do not predict perioperative outcome after coronary artery bypass grafting in patients with previous percutaneous intervention./ Bonarosa N.,Villa D., Wiedemanna D., Fischlera K. // European Journal Cardiothorac Surgery .-2011.-Vol. 39.-P. 164169.

65. Bouma, C.G. Relationship between cardiac output and CBF in patients with intact and impaired autoregulation / Bouma C.G.,Mouzelaar T.R.// J. Neurosurgery.- 1990. -Vol.73.- P.368-374.

66. Braunwald, E. Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine./ Braunwald E., Zipes D.P.,Libby P.-Philadelphia, New York: Saunders company, 2001.-P.2298.

67. Brenta, G. Assessment of left ventricular diastolic function by radionuclide ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism, and its response to L-thyroxine therapy./ Brenta G., Mutti L.A., Schnitman M., et all//American Journal of Cardiology.-2003.-Vol.91.-P. 1327-1330.

68. Breuer, A.C. Central nervous system complications of coronary artery bypass graft surgery / Breuer A.C., Furlan A.J., Hanson M.R. et al.// Stroke.-1998.-Vol. 14-P.682-687.

69. Bunnan, K.D. Thyroid function in the intensive care unit setting, of left ventricular diastolic function by radionuclide ventriculography at rest and exercise in subclinical hypothyroidism; and its response to L-thyroxine therapy./ Burman, K.D., Wartofsky L.// American Journal of Cardiology.-2003.-Vol.91.-P. 13271330.

70. Cabrera, A.G. Preoperative lymphopenia is a predictor of postoperative adverse outcomes in children with congenital heart disease./ Cabrera A.G.,

Dyamenahalli U., Gossett J.,et. all.// The Annals of Thoracic Surgery.- 2009.-Vol. 87.-P. 584-587.

71. Ceresnak, S.R. Predictors for hemodynamic improvement with temporary pacing after pediatric cardiac surgery . / Ceresnak S.R., Pass R.H., Stare T.G.,et.all. // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.-201 l.-Vol. 141.- P. 183 - 187.

72. Chang, R.K. Factors associated with age at operation for children with congenital heart disease./ Chang R.K., Chen A.Y., Klitzner T.S. // Pediatrics.-2000.-Vol. 105.-P. 1073-1081.

73. Chang, R.K. Female Sex as a Risk Factor for In-Hospital Mortality Among Children Undergoing Cardiac Surgery./ Chang R.K., Chen A.Y., Klitzner T.S.// Circulation.-2000.- P. 1524-1539.

74. Cherian, S. The pathogenesis of neonatal post-hemorrhagic hydrocephalus./ Cherian S., Whitelaw A., Thoresen M. // Brain Pathology.- 2004.-Vol.l4.-P.305-311.

75. Clancy, R.R. Allopurinol neurocardiac protection trial in infants undergoing heart surgery using deep hypothermic circulatory arrest./ Clancy R.R., McGaurn S.A., Goin J.E., et all.//Pediatrics.-2001.-Vol.l08(l).-P.61-70.

76. Del Bigio, M.R. Future directions for therapy of childhood hydrocephalus: a view from the laboratory./ Del Bigio M.R.// Pediatric Neurosurgery.- 200l.-Vol. 34.-P. 172-181.

77. Del Bigio, M.R. Neuropathological changes caused by hydrocephalus./ Del Bigio M.R.// Acta Neuropathology.-1993Vol.85.-P.573-585.

78. De Jong, M.F. Relative adrenalinsufficiency as a predictor of disease severity, mortality, and beneficialeffects of corticosteroid treatment in septic shock./ De Jong M.F., Beishuizen A., Spijkstra J.J., et. all. // Critical Care Medicine.- 2007.-Vol.35.-P. 1896-1903.

79. Derganc, M. Hypoxic-ischemic brain injury in the neonatal period-current concerts, novel diagnostic approaches and neuroprotective strategies. / Derganc M., Osredkar D.// Zdravniski vestnik.-2008.-P. 55-58.

80. Dernellis, J. Effects of thyroid replacement therapy on arterial blood pressure in patients with hypertension and hypothyroidism./ Dernellis J., Panaretou M.// American Heart Journal.-2002.-Vol.l43.-P.718-724.

81. Deverall, P.B. Ultrasound detections of microemboli in the middle cerebral artery during cardiopulmonary bypass surgery/ Deverall P.B., Padayachee T.S., Parsons S. et al. // Eur. J. Cardiothoracic Surgery.-1998.- Vol.2.-P. 256-260.

82. Dillmann, W.H. Biochemical basis of thyroid hormone action in the heart./ Dillmann W.H. // American Journal Medicine.-2001.-Vol. 88.-P.626-630.

83. Dyamenahalli, U. Influence of perioperative factors on outcomes in children younger than 18 months after repair of Tetralogy of Fallot./ Dyamenahalli U., McCrindle B.W., Barker G.A., et al. // The Annals of Thoracic Surgery.-2000.-Vol. 69. - P.1236-1242.

84. Erie, H. Benefit of neurophysiologic monitoring for pediatric cardiac surgery / Erie H., Harvey L., Edmonds J., et. all. // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.-1997.-Vol. 114. -P. 707 - 717.

85. Fang, D. Plasma neuropeptide and catecholamines in pediatric patients undergoing cardiac operations / Fang D., William S., Jan M., Vulliemoz Y.//The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.-1997.-Vol. 113.-P. 278 - 284.

86. Fommei, E. The role of thyroid hormone in blood pressure homeostasis: evidence from short-term hypothyroidism in humans./ Fommei E., Iervasi G.// Journal Clinical Endocrinology Metabolism.-2003.-Vol. 87.-P. 1996-2000.

87. Formigaria, R. Genetic syndromes and congenital heart defects: how is surgical management affected? / Formigaria R., Michielonb G., Digiliob M.C. // European Journal Cardiothorac Surgery.- 2009.- Vol. 35.-P.606-614.

88. Frank, A. Hypothermic cardiopulmonary bypass alters oxygen/glucose uptake in the pediatric brain / Frank A., Ralph D., Edwin M. // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.- 2001.-Vol. 121.-P. 366 - 373

89. Fudge, J.C. Congenital Heart Surgery Outcomes in Down Syndrome: Analysis of a National Clinical Database./ Fudge J.C., Li S., Jaggers J., Peterson E.D.// Pediatrics.- 2010.-Vol. 126 P. 315-322.

90. Fullera, S. Predictors of impaired neurodevelopmental outcomes at one year of age after infant cardiac surgery./ Fullera S., Gerdesc M., Wernovskyd G., Gail P. // European Journal Cardiothorac Surgery.- 2009.- Vol. 36.- P.40-48.

91. Gameren, M.V. Risk stratification for adult congenital heart surgery./ Gameren M.V., Putman L.M., Takkenberg J.M., Bogers J.S .// European Journal Cardiothoracic Surgery.- 201 l.-Vol. 39.-P. 490-494.

92. Gaynor, J.W. Is cardiac diagnosis a predictor of neurodevelopmental outcome after cardiac surgery in infancy? / Gaynor J.W., Gerdes M., Nord A.S., Bernbaum J.// The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.- 2010.-Vol.140.-P. 1230-1237.

93. Gotoh, S. Adrenal function in patients with community-acquired pneumonia./ Gotoh S., Nishimura N., Takahashi O.// European Respiratory Journal.- 2008.-Vol. 31.-P. 1268-1273.

94. Hamrahian, A.H. Measurements of serum free Cortisol in critically ill patients./ Hamrahian A.H., Oseni T.S., Arafah B.M.// New England Journal Medicine.- 2004.-Vol.350.-P. 1629-163 8.

95. Hoda, M.R.Systemic stress hormone response in patients undergoing open heart surgery with or without cardiopulmonary bypass./ Hoda M.R., Achkar H., Schmitz E., et. all.// The Annals of Thoracic Surgery.-2006.-Vol.82.-P.2179-2186.

96. Inder, T.E. Mechanisms of perinatal brain injury./ Inder, T.E., Volpe J.J// Seminares Neonatologes.- 2000.-Vol. 5.-P. 3-16.

97. Jacobs, J.P. Aristotle Basic Complexity score and the Risk Adjustment in Congenital Heart Case complexity scores in congenital heart surgery: A comparative study of the Surgery (RACHS-1) system./ Jacobs J.P., Williams M.G., Arsdell G.S., et. all.// The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery .-2007.-Vol. 133.-P. 865-875.

98. Janet, S. Subtle hemorrhagic brain injury is associated with neurodevelopmental impairment in infants with repaired congenital heart disease / Janet S., Richard L., Wypij D., et. all. // The Journal

ofThoracic and Cardiovascular Surgery.- 2009.-Vol. 138.-P. 374 - 381

99. Jenkins, KJ. Consensus-based method for risk adjustment for surgery for congenital heart disease./ Jenkins K.J., Gauvreau K., Newburger J.W., et. all.// The Journal ofThoracic and Cardiovascular Surgery.- 2002.-Vol. 123.-P. 110118.

100. Johanson, C.E. Atrial natriuretic peptide: its putative role in modulating the choroid plexus-CSF system for intracranial pressure regulation / Johanson C.E., Donahue J. E., Spangenberger A., et all. // Acuta neurochirurgica.-2006.-P.451-458.

101. Johanson, C.E. Multiplicity of cerebrospinal fluid functions: New challenges in health and disease./ Johanson C.E., Duncan J.A., Klinge P.M., et.all.// Cerebrospinal Fluid Reserch.- 2008.-Vol.5.-P.10-18.

102. Jonassen, A.E. Cerebral blood flow velocity in pediatric patient is redused after cardiopulmonary bypass with profound hypothermia./ Jonassen A.E.,Quaegebeur J.M., Young W.L.// The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.- 1995.-Vol.110.-P. 934 - 943.

103. Kahaly, G.J. Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism./ Kahaly G.J.// Thyroid.-Vol.l0.-P.665-679.

104. Kahaly, G.J. Ineffective cardiorespiratory function in hyperthyroidism./ Kahaly G.J., Nieswandt J., Wagner S., et all.// Journal Clinical Endocrinology Metabolism.-1998.-Vol. 83 .-P.4075^1078.

105. Kahaly, G.J. Stress echocardiography in hyperthyroidism./ Kahaly G.J., Nieswandt J., Wagner S., et all.// Journal Clinical Endocrinology Metabolism.-1999.-Vol.84.-P.2308-2313.

106. Kang, C.N. Does the Aristotle Score predict outcome in congenital heart surgery./ Kang C.N., Tsang V.T., Elliott M.J., Leval M.R.// European Journal Cardiothoracic Surgery.- 2006.- Vol.29.-P. 986-988.

107. Kang, C.N. Risk stratification in pediatric open-heart surgery./ Kang C.N., Tsang V.T., Elliott M.J., Leval M.R.// European Journal Cardiothoracic Surgery .-2004.-Vol. 26.- P.3-1.

108. Keh, D. Immunologic and hemodynamic effects of "low-dose" hydrocortisone in septic shock: a double-blind, randomized, placebo-controlled, crossover study./ Keh D., Boehnke T., Weber-Cartens S., et all.//American Journal Respiratory Critical Care Medicine.-.2003.-Vol. 167.-P.512-520.

109. Kim, Y.Y. Risk Factors for Death After Adult Congenital Heart Surgery in Pediatric Hospitals. / Kim Y.Y., Gauvreau K., Bacha E.A., et. all.// Circulation.- 2011.-Vol. 4.-P. 433-439.

110. Knirsch, W. Determinants of body weight gain and association with neurodevelopmental outcome in infants operated for congenital heart disease./ Knirsch W., Zingg W., Bernet V., et. all. //The Annals of Thoracic Surgery.-2010,-Vol. 89.- P. 578-584.

111. Ladurner, G. Cerebrolysin StudyGroup. Neuroprotective treatment with cerebrolysin in patientswith acute stroke: a randomised controlled trial. / Ladurner G, Kalvach P., Moessler H.// Journal of Neural Transmission.-2005.-Vol. 112.-P. 415-428.

112. Lang, T.R., Hypothermia for the treatment of neonatal ischemic encephalopathy: is the genie out of the bottle? / Lang T.R., Hartman T.K., Hintz S.R., Colby C.E.// American Journal Perinatology.- 2007.-Vol. 24.-P. 27-31.

113. Lindberg, L. Serum S-100 protein levels after pediatric cardiac operation a possible new marker for postperfusion cerebral injury./ Lindberg L., Olsson A.K., Anderson K., Jugi P.// The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery .-1998.-Vol. 116.-P.281 - 285.

114. Liribarren, J.L. Relative adrenal insufficiency and hemodynamic status in cardiopulmonary bypass surgery patients. A prospective cohort study./ Liribarren J.L., Jimenez J.J., Hernandez D. et all. //.The Journal of Cardiothoracic Surgery.-2010.-Vol 5.-P.26-32.

115. Lodge, A.J. Corticosteroids and Outcome in Children Undergoing Congenital Heart Surgery. / Lodge A.J., Marino B.S., Goodman D.M., et. all. // Interactive Cardiovascular Thoracic Surgery.- 2011.-Vol. 12.- P.461-466.

116. Lofland, G.K. Intraoperative Hyperglycemia and Postoperative

Bacteremia in the Pediatri Cardiac Surgery Patient./ Lofland G.K., O'Brien J.E., Marshall J.A., Tarrants M.L. // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery .- 2009.- Vol. 138.-P.1172-1179.

117. Malagon, I. Dexamethasone reduces gut permeability in pediatric cardiac surgery./ Malagon I., Onkenhout W., Klok M., et. all. // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.-2005.-Vol. 130. - P. 265 - 271.

118. Marelli, A. Sex Differences in Mortality in Children Undergoing Congenital Heart Disease Surgery./ Marelli A., Gauvreau K., Landzberg M., Jenkins KM Archives of Disease in Childhood.-2010.-Vol. 95.-P. 703-710 .

119. Marx,C. Adrenocortical hormones in survivors and nonsurvivors of severe sepsis: diverse time course of dehydroepiandrosterone, androsterone (DHEA) and its sulfated precursor, dehydroepiandrosteronesulfate (DHEAS), are the most abundant stedehydroepiandrosterone-sulfate, and Cortisol./ Marx C., Petros S., Bornstein S.R., et all. // Critical Care Medicine.-2003.-Vol.31.-P. 13821388.

120. Maschmann, J. Evaluation of protein S-100 serum concentrations in healthy newborns and seven newborns with perinatal acidosis./ Maschmann J., Heinemann M.K., Ziemer G., Speer C.P. // Acta Paediatrics.-2000.-Vol.89(5).-P.553-555.

121. Mercuro, G. Cardiac function, physical exercise capacity, and quality of life during long-term thyrotropin-suppressive therapy with levothyroxine: effect of individual dose tailoring./ Mercuro G., Panzuto M.G., Bina A., et all.// Journal Clinical Endocrinology Metabolism.-2000.-Vol. 85.-P.159-164

122. Mildh, L.H. Cardiac Troponin T Levels for Risk Stratification in Pediatric Open Heart Surgery./ Mildh L.H., Pettil V., Sairanen H.I., Rautiainen P.H.// The Annals of Thoracic Surery.- 2006.-Vol. 82.- P. 1643-1648.

123. Mildh, L.H. Predictive value of pediatric risk of mortality score and risk adjustment for congenital heart surgery score after pediatric open-heart surgery. / Mildh L., Pettil V., Sairanen H., Rautiainen P.// Annalus Thoracic Surgery.- 2007.- Vol. 84.-P. 147-155.

124. Miller, S.P. Patterns of brain injury in term neonatal encephalopathy./ Miller S.P., Ramaswamy V., Michelson D., et al.// The Journal of Pediatrics.-2005.-Vol. 146.-P. 453-460.

125. Michielon, G. Impact of DEL22qll, trisomy 21, and other genetic syndromes on surgical outcome of conotruncal heart defects. / Michielon G., Marino B., Oricchio G., Digilio M.C.|// The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. -2009.-Vol.138.-P. 565-570.

126. Michielon, G. Genetic Syndromes and Outcome After Surgical Correction of Tetralogy of Fallot. / Michielon G., Marino B., Oricchio G., Digilio M.C. // The Annals of Thoracic Surgery.- 2006.-Vol.81.-P. 968-975.

127. Moody, D.M. Brain microemboli associated with cardiopulmonary bypass: a histologic and magnetic resonance imaging study./ Moody D.M., Brown C.R., Challa V.R., et all.// The Annals of Thoracic Surgery.-1995.-Vol.59.-P. 13041307.

128. Napoli, R. Impact of hyperthyroidism and its correction on vascular reactivity in humans./ Napoli R., Biondi B., Guardasole V., et all.// Circulation.-2000.-Vol. 104.-P.3076-3080.

129. Norman, R. The blood-CSF barrier explained: when development is not immaturity/ Norman R.,Saunders K.// BioEssays.-2008-№3.-P.237-248.

130. Oppert, M. Plasma Cortisol levels before and during "low-dose" hydrocortisone therapy and their relationship to hemodynamic improvement in patients with septic shock./ Oppert M., Reinicke A., Graf K.J.,et. all.// Intensive Care Medicine.- 2000.-Vol.26.-P. 1747-1755.

131. Pagowska-Klimeka, I. Predictors of long intensive care unit stay following cardiac surgery in children./ Pagowska-Klimeka I., Pychynska-Pokorska M., Krajewskib W.// European Journal Cardiothoracic Surgery.- 201 l.-Vol. 40.-P. 179-184.

132. Parry, G.CRIB-II: In update of the Clinical Risk Index for babies Score./ Parry G., Tucker J., Tarnow-Mordi W.and all.// Lancet.-2003.-Vol.361.-P.1789-1791.

133. Pettila, V. Comparison of multiple organ dysfunction scores in the prediction of hospital mortality in the critically ill.// Pettila V., Pettila M., Sarna S.,et.all.// Critical Care Medicine.-2002.-Vol.30.-P.1705-1711.

134. Pigula, F.A. Hypothermic cardiopulmonary bypass alters oxygen/glucose uptake in the pediatric brain./ Pigula F.A., Siewersb R.D., Nemoto E.D.// The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery .-2001.-Vol. 121.- P. 366 - 373.

135. Prakash, K. Role of the fl-adrenergic receptor kinase in myocardial dysfunction after brain death / Prakash K., Pandalai M.D. , Jefferson M., Jodie Y., Walter H.// The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.- 2005.-Vol. 130.-P.l183-1189.

136. Rauch, R. Comprehensive genotype-phenotype analysis in 230 patients with tetralogy of Fallot./ Rauchl R., Hofbeckl M., Zweier C., Koch A. // Journal of Medical Genetics- 2010.- Vol. 47.- P. 321-331.

137. Reinhard, M. Secondary decline of cerebral autoregulation is associated with worse outcome after intracerebral hemorrhage./ Reinhard M., Neunhoeffer F., Gerds T.A. and all. // Intensive Care Medicine.-20 lO.-Vol. 36.-P.264-271.

138. Richardson, D.K. Score for neonatal acute physiology: a physiologic severity index for neonatal intensive care./ Richardson D.K., Gray J.E., Cormick M.C., et. all. // Pediatrics.-1993-Vol. 91.- P. 617-623.

139. Rivers, E.P. Adrenal insufficiency in high-risk surgical ICU patients./ Rivers E.P., Gaspari M., Saad G.A., et all. // Chest.-2001.-Vol.119.-P.889-896.

140. Saffirio, C. Better surgical prognosis for patients with Down syndrome./ Saffirio C., Marino B., Formigari R. // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery .-2008.-Vol. 135.- P.230-237.

141. Sapire, K.J.Cerebral oxygenation during warming after cardiopulmonary bypass./ Sapire K.J., Gopinath S.P., Farhat G., et all.// Critical Care Medical.-1997.-Vol.25.-P. 1655-1662.

142. Savita, M. Glucocorticoid insufficiency in patients who present to the hospital with severe sepsis: aprospective clinical trial./ Savita M., Flores E., Lubarsky L.//Critical Care Medicine.-2003.-Vol.31.-P. 1668-1675.

143. Scott, R. Predictors for hemodynamic improvement with temporary pacing after pediatric cardiac surgery / Scott R., Robert H., Thomas J., et. all. // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.-2011.-Vol. 141.-P. 183 -187.

144. Seifert, H.A. Female gender increases the risk of death during hospitalization for pediatric cardiac surgery./ Seifert H.A., Howard D.L., Silber J.H., Jobes D.R.// The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.-2007-Vol. 133,- P. 668 - 675.

145. Schulz,. D. M. Hearts in infants and children/ D.M. Schulz, D.A. Giordano// Arch. Pathol.- 1962.-Vol. 74.- P. 464-471

146. Segerstrom S.C. Psychological Stress and the Human Immune System: A Meta-Analytic Study of 30 Years of Inquiry./ Segerstrom S.C., Miller G.E.// Psychological Bulletin.-2004.-Vol. 130.-P. 601-630.

147. Sival, D.A. Neonatal high pressure hydrocephalus is associated with elevation of pro-inflammatory cytokines IL-18 and IFNy in cerebrospinal fluid./ Sival D.A., Felderhoff-Muser U., Schmit T.,Hoving E.W.// Cerebrospinal Fluid Research.-2008.-Vol. 5.-P.1-5.

148. Slater, A.PIM 2: a revised version of the pediatric Index of mortality./ Slater A.//Intensive Care Medicine.-2003.-Vol.29.-P.278-285.

149. Soul, J.S. Subtle hemorrhagic brain injury is associated with neurodevelopmental impairment in infants with repaired congenital heart disease. / Soul J.S., Robertson R.L., Wypij D.,. et. all. // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.-2009.-Vol. 138.-P. 374 - 381.

150. Stuart, A. Fetal electrocardiographic monitoring during labor in relation to cord blood levels of the brain-injury marker protein S-100./ Stuart A., Edvinsson L., Kallen K.,et. all.// Journal Perinatal Medicine.-2008.-Vol.36(2).-P.136 -141.

151. Swisher, M. Levels of N-terminal-pro-brain natriuretic peptide in

congenital heart disease surgery and its value as a predictive biomarker increased postoperative and respiratory complications in patients with congenital heart disease associated with heterotaxy./ Swisher M., Jonas R., Tian X., et. all. // The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.- 2011.-Vol.141.-P.637-644.

152. Takayoshi, U. Nuclear factor-B decoy attenuates neuronal damage after global brain ischemia: A future strategy for brain protection during circulatory arrest/ Takayoshi U., Yoshiki S., Satoru K., et. all. //The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery .-2001.-Vol. 122.-P.720 - 727.

153. Tarnaris, A. Biomarkers in chronic adult hydrocephalus / Tarnaris A., Watkins L. D., Kitchen N. D.//Cerebrospinal fluid research.-2006.-Vol 4.-P. 1114.

154. Wahlgren, N.G. Neuroprotection in cerebral ischaemia: facts and fancies—the need for new approaches./ Wahlgren N.G., Ahmed N..// Cerebrovascular Diseases.-2004.-Vol. 17.-P. 153-166.

155. Yeh, T. Acute Brain Death Alters Left Ventricular Myocardial Gene Expression./ Yeh T., Wechsler A.S., Graham L.J., Loesser K.E., Sica D.A., Wolfe L.// Journal Thoracic Cardiovascular Surgery.- 1999.-Vol. 117.-P. 365 - 374.

156. Zeltser, I. Genetic factors are important determinants of neurodevelopmental outcome after repair of Tetralogy of Fallot./ Zeltser I., Gail P., Bernbaum J., Wernovsky G.// The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery .-2008.-Vol. 135.-P. 91-97.

157. Zhen, R. Mechanisms of brain injury with deep hypothermic circulatory arrest and protective effects of coenzyme Q10 / Zhen R., Wenxiang D., Zhaokang S., Huiming H.// The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.- 1994.-Vol.108.-P. 126- 133.