Комплексное лечение больныхраспространенными и рецидивирующими формами плоскоклеточного рака кожи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Ирхина, Анна Николаевна

• Ирхина, Анна Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ирхина, Анна Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ РАКА

КОЖИ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2. Характеристика методов лечения больных и лабораторных исследований.

ГЛАВА 3. ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕН-НЫМ И РЕЦИДИВНЫМ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ КОЖИ.

3.1. Разработка и применение способа периоперацион-ной химиоиммунотерапии.

3.2. Хирургический этап комплексного лечения больных местно-распространенным и рецидивным плоскоклеточным раком кожи.

3.3. Оценка показателей эндогенной интоксикации у больных основной группы.

3.4. Непосредственные и ближайшие результаты лечения больных.:.

ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ТКАНИ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА КОЖИ И ЕГО РЕЦИДИВОВ ПОД ВЛИЯНИЕМ ПРОВОДИМОЙ ТЕРАПИИ

ГЛАВА 5. НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ АКТИВНОСТИ ПРО-ТЕОЛИТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ТКАНИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ КОЖИ И ИХ ПЕРИФО-КАЛЬНОЙ ЗОНЫ.

5.1.Изучение содержания плазмина и плазминогена в ткани злокачественных опухолей кожи.

5.2. Влияние неоадъювантной химиоиммунотерапии на фибринолитическую систему ткани плоскоклеточного рака кожи и его перифокальной зоны.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное лечение больныхраспространенными и рецидивирующими формами плоскоклеточного рака кожи»

Актуальность темы исследования ,

По различным статистическим сведениям процент распространенных форм рака кожи среди всех случаев заболевания жителей России достигает 4-12%, что, учитывая высокий удельный вес рака кожи в структуре онкологической патологии, указывает на значительное число пациентов с распространенными формами болезни (Чиссов В.И. и соавт., 2008). Несмотря на наружную локализацию рака кожи и доступность опухоли для исследования, до настоящего времени нередко встречаются распространенные, запущенные формы заболевания, лечение которых является сложным и не всегда приводит к удовлетворительным результатам. К запущенным формам рака кожи принято относить опухоли, соответствующие символам ТЗ и Т4 согласно принятой Международной классификации опухолей (5-е издание) TNM. Показатели пятилетней выживаемости при ТЗ-Т4 составляют 23,1-48,11%, тогда как при Т1-Т2 - 86,1-81,9%.

Важная роль в патогенезе плоскоклеточного рака кожи принадлежит хронической инсоляции и снижению иммунитета. Считается, что эти два фактора тесно связаны друг с другом. Ультрафиолет-В обладает повреждающим действием на эпидермальные клетки Лангерганса, являющиеся основными регуляторами иммунных процессов в коже. Вследствие такого повреждения угнетается способность клеток эпидермиса к представлению антигена, инициации выработки иммунных и воспалительных медиаторов, развитию реакции гиперчувствительности замедленного типа. Возникает состояние местной иммунной толерантности, сопровождаемое увеличением количества местных Т-супрессоров, что, в свою очередь, приводит к потере способности кожи ограничить возникший опухолевый процесс (Галил-Оглы Г.А. и соавт., 2005). Аналогичное состояние кожи может возникнуть и вследствие заболевания, лечение которого сопровождается приемом иммунодепрессан-тов. Чем больше длительность иммунодепрессивной терапии, тем выше риск возникновения опухоли.

Лечение данных форм рака кожи нередко представляет значительные трудности, особенно при локализации опухоли в области головы и лица. В то же время до 90% случаев рака кожи локализуется на голове — области со сложным анатомическим рельефом и наличием многих жизненно-важных органов. Так, при локализации рака кожи в области носа, ушной раковины, глаза, даже относительно небольшие по размерам опухоли способны вызывать деструкцию хряща, поражение органа зрения и слуха и другие серьезные нарушения, лечение которых является сложным. Как показали данные ряда исследований, прогноз при раке кожи существенно ухудшается, если максимальный размер опухоли превышает 2 см (Пустынский И.Н. и соавт., 2002).

Ведущим методом лечения плоскоклеточного рака кожи является хирургический. Для лечения данного новообразования применяется и лучевая терапия, так как она обладает достаточно высокой чувствительностью к ионизирующему излучению. Все большую значимость в последнее время приобретает лекарственное лечение плоскоклеточного рака кожи, несмотря на то, что он является химиорезистентной опухолью. Наиболее часто применяются блеомицин, цисплатин, 5-фторурацил.

Несмотря на прогресс в лечении плоскоклеточного рака кожи, распространенные и рецидивные формы протекают неблагоприятно.

Для лечения химиорезистентных форм рака в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте имеются уникальные способы химиотерапии, разработанные академиком РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко, и основанные на инкубации химиопрепаратов с аутосредами организма, в частности — с форменными элементами крови. Этот метод позволяет увеличить продолжительность жизни онкологических больных и достигнуть эффекта при таких резистентных к химиотерапии опухолях, как, например, меланома кожи (Позднякова В.В., 2006; Джабаров Ф.Р., 2008).

Учитывая имеющиеся в литературе данные о том, что плоскоклеточный рак кожи часто развивается на фоне иммунодепрессии, мы решили объединить аутогемохимиотерапию с иммунотерапией для лечения распространенных и рецидивных форм плоскоклеточного рака кожи.

Цель работы

Улучшение результатов лечения больных распространенным и рецидивирующим плоскоклеточным раком кожи путем использования периопера-ционной химиотерапии и местного введения иммуномодуляторов на компонентах аутокрови.

Задачи исследования

1. Разработать и применить в клинике комплексный метод лечения, включающий периоперационную химиоиммунотерапию на аутосредах организма.

2. Изучить и проанализировать непосредственные и ближайшие результаты, оценив эффективность включения данного метода в комплекс противо-рецидивного лечения.

3. Изучить морфологические особенности ткани опухоли после неоадъ-ювантного применения химиоиммунотерапии на компонентах аутокрови.

4. Изучить состояние некоторых показателей фибринолитической системы в ткани опухоли и ее перифокальной зоне после комплексного лечения.

Научная новизна

Впервые разработан и применен метод комплексного лечения больных с распространенными и рецидивными формами плоскоклеточного рака кожи, включающий химиотерапию на аутоплазме, обогащенной эритроцитами, и местное (паратуморальное или зональное внутрикожное) введение лайффе-рона (подана заявка на изобретение № 2008149304/14 (064739) приоритет от 15.12.2008 г.). Непосредственные и ближайшие результаты лечения доказывают эффективность методологического подхода к лечению патологического процесса, сопровождаемого снижением иммунологической реактивности организма больных.

Впервые изучены некоторые показатели фибринолитической системы в ткани первичной и рецидивной опухоли, а также соответствующей перифо-кальной зоны. Показано, что именно перифокальная зона - как распространенных первичных опухолей, так и местных рецидивов — обеспечивает прогрессию злокачественного процесса.

Неоадъювантная химиоиммунотерапия на компонентах аутокрови оказывает выраженное влияние на биологическую сущность злокачественной опухоли и ее перифокальной зоны. Это свойство аутобиохимиоиммунотера-пии реализуется в механизме подавления активации процесса неоангиогене-за в неоплазме и ткани, ее окружающей, что подтверждено нами при биохимическом, ультразвуковом и морфологическом исследованиях.

Практическая значимость

Предложен альтернативный метод лечения больных распространенным и рецидивным плоскоклеточным раком кожи, позволяющий улучшить непосредственные и ближайшие результаты.

Результаты исследования позволяют рекомендовать включение соче-танной химиоиммунотерапии на компонентах аутокрови в качестве периопе-рационного этапа комплексного лечения больных местно-распространенными и рецидивными формами плоскоклеточного рака кожи.

Внедрение результатов исследования

Метод сочетанной аутогемохимиоиммунотерапии внедрён в работу отделений Ростовского научно-исследовательского онкологического института при лечении больных местно-распространенным и рецидивным плоскоклеточным раком кожи.

Основное положение, выносимое на защиту

Использование сочетанной химиоиммунотерапии на компонентах аутокрови, как этапа комплексного лечения больных с распространенными и рецидивными формами плоскоклеточного рака кожи, позволяет достичь более высокой эффективности по сравнению с традиционными методами лечения.

Апробация работы

Апробация диссертации состоялась 14 мая 2009 г. на заседании Ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 4 научные работы, подана заявка на изобретение, получена приоритетная справка.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 125 страницах, состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя литературы, включающего 85 отечественных и 40 зарубежных источников. Работа содержит 19 таблиц и 43 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Ирхина, Анна Николаевна

выводы

1. Химиоиммунотерапия с использованием компонентов аутокрови организма является рациональным этапом комплексного лечения больных распространенным и рецидивным плоскоклеточным раком кожи, позволяющим значительно уменьшить количество первичных и повторных рецидивов в течение 2-х лет наблюдения (19,4% против 35% в контрольной группе, Р<0,05), а также достоверно увеличить безрецидивный период жизни больных до 10,1±2,0 мес. против 4,5±0,5 мес. в контрольной группе (Р<0,05).

2. При морфологическом исследовании ткани опухоли после неоадъю-вантной местной аутоплазмоиммунотерапии в сочетании с системной химиотерапией на плазме, обогащенной эритроцитами, обнаружено выраженное дистрофическое повреждение раковых клеток, развитие молодой грануляционной ткани, лимфо-гистиоплазмоцитарная инфильтрация, отложение гомогенных эозинофильных масс, появление очагов кератинизации в виде «роговых жемчужин», подавление митотической активности клеток на 22,6% (с 14,6±1,1 до 11,3±1,2; Р<0,05) по сравнению с группой больных без неоадъю-вантного лечения. Индекс повреждения паренхимы в опухолях основной группе больных составил 33,9±2,1% (Р<0,05), при снижении структурного показателя в 2,4 раза (с 2,1±0,15 до 0,88±0,02).

3. Местное введение интерферона на аутоплазме вызывает развитие молодой грануляционной ткани в короткие сроки после операции и положительно влияет на выполнение методов кожной пластики для закрытия обширных дефектов, позволяя свести к минимуму анатомические, функциональные и косметические потери при минимальном количестве осложнений: в 6,5% отмечено расхождение краев раны после снятия швов без инфицирования и развития воспалительной реакции. В контрольной группе больных осложнения отмечены в 15% случаев.

4. Величина коэффициента соотношения плазминоген/плазмин в перифокальной зоне первичного рака размером 2—3 см в 68 раз ниже, чем в ткани опухоли; в перифокальной зоне очага размером 3—5 см - в 6,5 раза относительно самой опухоли; при рецидивном процессе этот показатель снижен в 7,8 раза, что свидетельствует об активации неоангиогенеза как в первичной, так и в рецидивной опухоли; при этом злокачественные процессы кожи характеризовались повышенным уровнем сосудов не только в очаге поражения, но и в соответствующей перифокальной зоне в среднем в 3,3 раза и 3,8 раза соответственно.

5. Неоадъювантная химиоиммунотерапия на аутологичных средах организма оказывала не только морфологически подтвержденное повреждающее действие на клетки опухоли при распространенном плоскоклеточном раке кожи и его рецидивах, но и меняла биологическую сущность злокачественной опухоли и ее перифокальной зоны. Это выражалось в подавлении механизмов неоангиогенеза, обусловленных активацией системы плазмин-плазминоген, и согласовывалось с количеством субэпителиальных сосудов и состоянием внутриопухолевого кровотока до и после химиоиммунотерапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Больным первичным или рецидивным раком кожи целесообразно включать в комплексное лечение проведение одного из предложенных вариантов периоперационной химиоиммунотерапии на аутологичных средах организма, что позволит снизить количество рецидивов и увеличить сроки до их появления.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ирхина, Анна Николаевна, 2009 год

1. Абдуллаев, М.Н. Эффективность криотерапии при первично-множественных опухолях кожи / М.Н. Абдуллаев, Д.А.Алиев // Сб. науч. тр. НИИ рентгенологии, радиологии и онкологии Министерства здравоохранения АзССР. 1983. - Т. 15.-С. 154-155.

2. Автандилов, Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии / Г.Г. Автандилов. М.: Медицина, 1984. - 285 с.

3. Автандилов, Г.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса / Г.Г. Автандилов, Н.И. Яблучанский, Б.Г. Губенко. М.: Медицина, 1981. - 192 с.

4. Алиев, Д.А. Сравнительная оценка различных методов лечения рака кожи / Д.А. Алиев, Д.Б. Джамалов // Азерб. мед. журнал. 1986. - № 7. - С. 7-11.

5. Анисимов, В.В. Меланома кожи (Перспективы улучшения диагностики и лечения): автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.В. Анисимов. -СПб., 2000. 107 с.

6. Анютин, Р.Г. Лечение базалиом кожи лица криовоздействием / Р.Г. Анютин, Ю.И. Воробьев, М.И. Гарбузова // Вести оториноларингологии. 1977.-№2.-С. 46-49.

7. Бардычев, М.С. Местные лучевые повреждения / М.С. Бардычев, А.Ф. Цыб. М., 1985. - 239 с.'

8. Блохин, Н.Н. Пластические операции при злокачественных опухолях кожи / Н.Н. Блохин, Н.Н. Трапезников, Д.А. Алиев. М.: Медицина, 1979. - С. 206.

9. Галил-Оглы, Г.А. Дерматоонкология / Г.А. Галил-Оглы, В.А. Мо-лочков, Ю.В. Сергеев. М., 2005. - 872 с.

10. Герштейн, Е.С. Система активации плазминогена как показатель метастатической активности опухолей и потенциальная мишень противоопухолевой терапии / Е.С. Герштейн // IV ежегодная Российская онкологическая конференция. Москва. - 2000. - С. 21.

11. Голотина, Л.Ю. Современные подходы к диагностике и совершенствованию методов лечения рака яичников: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.Ю. Голотина. Ростов н/Д, 2002. - 53 с.

12. Вирус папилломы человека и кожный канцерогенез / Я.А. Гончарова // Дерматол. и венерол. 2005. - № 2. - С. 28-33.

13. Гош, Т.Е. Морфологические изменения в плоскоклеточном раке после лучевого лечения / Т.Е. Гош // Вестник АМН СССР. 1976. - № 6. - С. 35-37.

14. Гырдев, П. Возможности криохирургического метода в лечении карцином кожи / П. Гырдев, П. Влахов, Р. Никодимова // Вопр. онкологии. -1989. Т.35. N 12. - С.1484-1485.

15. Даниель-Бек, К.В. Злокачественные опухоли кожи и мягких тканей / К.В. Даниель-Бек, А.А. Колобяков. М.: Медицина, 1979. - 184 с.

16. Двойрин, В.В. Статистика злокачественных новообразований кожи в России / В.В. Двойрин, А.В. Михайловский // Вопр. онкологии. 1997. - 43. - № 3. - С. 263-268.

17. Джабаров Ф.Р. Комплексное лечение больных неоперабельными формами злокачественных новообразований, автореф. дис. . док. мед. наук / Ф.Р. Джабаров. Ростов-на-Дону, 2008. - 48 с.

18. Дикштейн, Е.А., Василенко И.В. Паренхиматозно-стромальные взаимоотношения в опухолях и методы их изучения / Е.А. Дикштейн, И.В. Василенко // Арх. патол. 1987. - № 6. - Т. 49. - С. 87-93.

19. Журавлев, К.В. Определение целесообразности профилактических лимфаденэктомий у больных меланомами кожи с повышенным риском регионарного метастазирования / К.В. Журавлев. СПб., 1992. - С. 224.

20. Залуцкий, И.В. Отдаленные результаты лечения низкодифференци-рованных рецидивных сарком мягких тканей / И.В. Залуцкий, С.З. Фрадкин, Н.А. Курилович // Актуальные проблемы онкологии и мед. радиологии. -Минск, 1999.-С. 170-178.

21. Иванкив, O.J1. Состояние эндогенной интоксикации и защитных систем при опухолевом росте: автореф. дис. . канд. мед. наук / OJI. Иванкив. Тернополь, 2001. - 19 с.

22. Ильин, И.И. Частота и причины поздней обращаемости больных раком кожи / И.И. Ильин, Е.И. Бехтерева, В.Г. Бивалькевич // Вестн. дерматол. и венерол. 1988. - № 2. - С. 34-37.

23. Карташов, С.З. Нетрадиционные методы лечения рака легкого: автореф. дис. док. мед. наук/ С.З. Карташов. — Ростов н/Д., 2002. 40 с.

24. Коган, Е.А. Автономный рост и прогрессия опухолей / Е.А. Коган // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002. № 4. - Т. 12. - С. 45-49.

25. Кожевников, В.А. Криохирургия базальноклеточного рака кожи 1-П стадии и ее влияние на некоторые показатели иммунитета / В.А. Кожевников, С.М. Гордиенко, JI.A. Чурилова // Вопр. онкологии. 1987. - Т. 33. - № 3. -С. 57-61.

26. Кравцова, О.Е. Морфо-функциональное состояние злокачественной опухоли яичников при различных вариантах неоадъювантной противоопухолевой терапии: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Е. Кравцова. Ростов н/Д, 2008. - 26 с.

27. Лавникова, Г.А. Некоторые итоги и перспективы в изучении морфологии опухолей после предоперационного лучевого лечения / Г.А. Лавникова // Морфология злокачественных опухолей человека после лучевого и комплексного лечения. Обнинск, 1974. - С. 11—16.

28. Лавникова, Г.А. Некоторые закономерности лучевого патоморфоза опухолей человека и их практическое использование / Г.А. Лавникова // Вестник АМН СССР. 1976. - № 6. - С. 13-19.

29. Лемехов, В.Г. Эпидемиология, факторы риска, скрининг меланомы кожи / В.Г. Лемехов // Практическая онкология. 2001. - № 4 (8). - С. 3-11.

30. Лисовая, М.А. Лечебная эффективность антипротеинадного гемо-сорбента «Овосорб» в инфузионной эфферентной коррекции гомеостаза при эндогенной интоксикации различного генеза: авторф. дис. . канд. биол. на- , ук / М.А. Лисовая. Минск, 2001. - 20 с.

31. Малахова, М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме / М.Я. Малахова // Эфферентная терапия. 2000. - Т.6. - № 4. - С. 3-14.

32. Малейко, М.Л. Аутогемохимиотерапия распространенных форм рака желудка: автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Л. Малейко. Ростов н/Д, 1998.-22 с.

33. Мирахмедов, Х.Ш. Первичная кожная пластика при лечении злокачественных опухолей / Х.Ш. Мирахмедов // Вопр. онкологии. 1964. - Т. 10. -№ 12. - С. 66-72.

34. Молочков, В.А. Кератоакантома и ее трансформация в плоскоклеточный рак. Клиника, патогенез, дифференциальная диагностика, лечение / В.А. Молочков // Особенности краевой патологии. М., 1993.

35. Молочков, В.А. К иммунологической диагностике кератоакантомы, трансформировавшейся в плоскоклеточный рак кожи / В.А. Молочков, Р.У. Ги-ниатуллин // Вестник дерматологии и венерологии. 1994. - № 1. - С. 7-9.

36. Молочков, В.А. Рак кожи: диагностика, профилактика, лечение / В.А. Молочков, А.Н. Хлебникова // Вместе против рака. 2005. - № 2. - С. 2-6.

37. Молочков, В.А. и др. Меланома и другие злокачественные новообразования кожи. Энциклопедия клинической онкологии: Руководство для практикующих врачей / М.И. Давыдов, Г.Л. Вышковский и др.; Под общ. ред. М.И. Давыдова, Г.Л. Вышковского. М.: РЛС - 2005.

38. Муравьев, Г.Н.Строма при предраке и раке шейки матки: автореф. дис. д-ра мед. наук / Г.Н. Муравьев. М., 1978. - 25 с.

39. Нартикова, В.Ф. Унифицированный метод определения активности ai-антитрипсина и а2-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека / В.Ф. Нартикова, Т.С. Пасхина // Вопросы мед. химии. 1979. - Т. 25. - Вып. 4. - С. 494-500.

40. Неробеев, А.И. Восстановление тканей головы и шеи сложными арте-риализированными лоскутами / А.И. Неробеев. М.: Медицина., 1988. - 272 с.

41. Огнерубов, Н.А. Система активации плазминогена при раке желудка / Н.А. Огнерубов, Е.С. Герпггейн, А.И. Казьмин, Н.Е. Кушлинский // Медицинские науки. Успехи современного естествознания. 2003. - № 8. - С. 25.

42. Онопченко, Н.Б. Динамика изменений стромы при предраковых состояниях и раке губы и полости рта / Н.Б. Онопченко // Морфология, клиника, диагностика и лечение предопухолевых процессов и опухолей: Науч. тр. -Краснодар, 1984. С. 10-15.

43. Орловская, JT.A. Химиотерапия на аутосредах в комплексном лечении рака желудочно-кишечного тракта: автореф. дис. . д-ра мед. наук / JT.A. Орловская. Ростов н/Д. - 2004. - 47 с.

44. Парфенова Е.В., Плеханова О.С., Ткачук В.А. Система активаторов плазминогена в ремоделировании сосудов и ангиогенезе / Е.В. Парфенова, О.С. Плеханова, В.А. Ткачук // Биохимия. 2002. - Т. 67. - Вып. 1. - С. 139-156.

45. Пасхина, Т.С. Метаболизм кининов и современные перспективы его изучения / Т.С. Пасхина // Кинины и кининовая система крови. М., 1976. -С. 3-11.

46. Пасхина, Т.С. Упрощенный метод определения калликреиногена и калликреина в сыворотке (плазме) крови человека в норме и при некоторых патологических состояниях / Т.С. Пасхина, А.В. Кринская // Вопросы мед. химии. 1974. - Т. 20. - Вып. 6. - С. 660-663.

47. Пасхина, Т.С. Калликреин сыворотки крови человека. Активность фермента и хроматографический метод определения / Т.С. Пасхина, Г.А. Яровая//Биохимия. 1970. - Т. 35. - Вып. 5. - С. 1055-1058.

48. Перевощиков, А.Г. Роль электронно-микроскопического исследования в диагностике и прогнозе колоректального рака / А.Г. Перевощиков, В.П. Черкес //Материалы I съезда онкологов стран СНГ. Москва, 1996. Т. 2. - С. 121.

49. Перельмутер, В.М. Прогностическое значение инфильтрации стромы рака молочной железы иммунокомпетентными клетками / В.М. Перельмутер, Е.М. Слонимская, Н.В. Чердынцева и др. // Вопр. онкологии. 1997. -Т. 43.-№6.-С. 596-598.

50. Писклакова, Т.П. Опыт лечения базалиом кожи методом криодест-рукции / Т.П. Писклакова // Пролиферативные заболевания кожи: Респ. сб. науч. тр. М., 1988. - С. 39-42.

51. Плетнев, С.Д. Злокачественные опухоли кожи / С.Д. Плетнев, Л.Д. Ост-ровцев, О.М. Карпенко, Л.А. Королева // Комбинированное и комплексное лечение больных с злокачественными опухолями / под ред. В.И. Чиссова. -М., 1989. С. 526-547.

52. Позднякова, В.В. Неоадыовантная химиотерапия в комплексном лечении больных меланомой кожи I-Ш стадий: авторф. дис. . д-ра мед. наук / В.В. Позднякова. Ростов н/Д., 2006. - 49 с.

53. Попеску, О.И. Оценка иммунного ответа организма под влиянием криохирургии рака нижней губы / О.И. Попеску, Ю.Л. Андреев, А.С. Дорук // Стоматология. 1992. - 71, № 2. - С. 54-56.

54. Попова, И.Л. Нетрадиционный способ введения химиопрепаратов в лечении лимфогранулематоза: автореф. . канд. мед. наук / И.Л. Попова. -Ростов н/Д., 1999. 24 с.

55. Пустынский, И.Н. Клинико-морфологические особенности распространенных форм рака кожи / И.Н. Пустынский, В.В. Шенталь, А.И. Пачес и др. // Материалы VI Российской онкологической конференции. Москва, 26-28 ноября 2002 г.

56. Райхлин, Н.Т. Ультраструктурная классификация опухолевых клеток / Н.Т. Райхлин // Материалы I съезда онкологов стран СНГ. — М., 1996. -Т. 2. С. 126.

57. Райчев Р. Злокачественные опухоли кожи / Р. Райчев, В. Андреев.I

58. Медицина и физкультура. София, 1965. - 232 с.

59. Решетов, И.В. Органосохранные операции при лечении опухолей опорно-двигательной системы / И.В. Решетов, С.А. Кравцов, М.М. Фшпошин // Тез. Ш съезда онкологов СНГ. Минск, 2004. - Т. 2. - С. 284.

60. Романова, О.А. Диагностика и лечение ранних стадий меланомы кожи / О.А. Романова и др. // Российский онкологический журнал. 1997. -№3.-С. 37-40.

61. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / под ред. Н.И. Переводчиковой. М., 2005. - 704 с.

62. Самохин, А.В. Иммунология, апоптоз и гомеопатия / А.В. Самохин и др. М., 1998. - С. 160-161.

63. Саркисян, А.П. Особенности диагностики и лечения эндотоксикозов у гематологических больных / А.П. Саркисян и др. // Эфферентная терапия. -2000.-Т. 7.-№ 1.-С. 19-22.

64. Сигал, М.З. Комбинированное лечение некоторых злокачественных новообразований с использованием свободной кожной пластики / М.З. Сигал, Г.И. Володина. Казань: Татарское книжное изд-во, 1972. - 142 с.

65. Сигал, М.З. Свободная кожная пластика в онкохирургии / М.З. Сигал, Г.Ф. Фатыхова. Казань: Татарское книжное изд-во, 1981. - 152 с.

66. Сидоренко Ю.С. Способ лечения рака. АС № 940379 СССР. 1982.

67. Сидоренко, Ю.С. Морфологические изменения в опухолях вульвы под влиянием химиотерапии / Ю.С. Сидоренко, Г.А. Неродо и др. // Способы и механизмы повышения противоопухолевой защиты в онкологии. М., 1993.-С. 143-154.

68. Сидоренко, Ю.С. Консервативное лечение местно-распространеннош рака пищевода / Ю.С. Сидоренко, В.Р. Рубцов, Ю.Н. Бордюшков. Ростов н/Д., 1998.

69. Солдаткина Н.В. Интраоперационная химиотерапия на аутосредах организма в органосохраняющем лечении рака молочной железы: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.В. Солдаткина. Ростов н/Д., 2006. - 48 с.

70. Солнышкин, А.В. Диагностика и результаты лечения мягкотканных сарком / А.В. Солнышкин, И.П. Гатауллин, В.Н. Моисеев // Опухоли мягких тканей. Тезисы межгос. симпозиума. - Ярославль, 9-10 сент. 1992 г. — СПб, 1992.-С. 51-53.

71. Туйчев, И.К. Субпопуляционный анализ интратуморальных лимфоцитов при раке желудка: автореф. дис. . канд. мед. наук. / И.К. Туйчев. -СПб., 1992.

72. Факторы прогноза в онкологии / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Ста-ринского, В.И. Борисова. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 1994.

73. Фрадкин, С.З. Меланома кожи (Практическое пособие для врачей) / С.З. Фрадкин, И.В. Залуцкий. Минск, 2000. - 221 с.

74. Харатишвили, Т.К. Возможности лечения местно-распространенного рака кожи / Т.К. Харатишвили и др. // Вопр. онкологии. 2005. - Т. 51. - №3. -С. 385-387.

75. Чиссов, В.И. Состояние онкологической помощи населению России в 2007 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. М., 2008. - 182 с.

76. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2007 году (заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова.-М., 2009.-241 с.

77. Чурилова, JI.A. Криохирургическое лечение базальноклеточного рака кожи / JI.A. Чурилова, В.И. Игитов, С.А. Ходоренко // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1989. - Т. 142, № 3. - С. 95-97.

78. Шилов, Б.JI. Современные методы хирургического лечения лучевых повреждений кисти / Б.Л. Шилов, А.В. Тюленев // Проблемы микрохирургии: Тез. докл. IV Всесоюзного симпозиума. М., 1991. - С. 133-135.

79. Atkins, М.В. Multiinstitutional phase II trial of intensive combination chemoimmunotherapy for metastatic melanoma / M.B. Atkins, K.R. O'Boyle, J.A. Sosman et al. //J. Clin. Oncol. 1994. - Vol. 12. - P. 1553-1560.

80. Avgerionou G., Nicolis G., Vareltridis A. et al. // Dermatologica 1985. -Vol. 171.-P. 238-243.

81. Avril, M.F. Clinical diagnosis of Melanoma / M.F. Avril, M. Cascinelli // W.H.O. Melanoma Programme Publications. Milano (Italy). - 1994. - №3. - P.28.

82. Badach, W. Impact of stromal sensitivity on radiation responce of tumors / W. Badach, A. Taghian, J. Freeman et al. // J. Nat. Cancer Inst. 1993. - Vol. 85, № 12.-P. 988-992.

83. Burget, G.C. The paramedian forehead flap. Aestetic reconstruction of the nose / G.C. Burget, FJ. Menick. St. Louis: Mosby; 1994. - P. 57-92.

84. Cajacob, A. Dermatologische Kryotherapie / A. Cajacob // Dermatologica. 1982. - V. 165. - № 4. - P. 369-383.

85. Capella, M.S. Gastric lesions in the excluded gastric segment undetected by endoscopy or radiography in patients status post vertical banded gastroplastyc / M.S. Capella, S.H. Miller//Am. J. Gastroenterol. 1992, 87(5): 639-644.

86. Capella, J.F. Gastro-gastric fistulas and marginal ulcers in gastric bypass procedures for weight reduction / J.F. Capella, R.F. Capella // Obesity Surgery. -1999, v. 9, № 1, p.22-27.

87. Chambers, R.G. Ward Memorial Lecture. Total rehabilitation of the patient with head and neck cancer / R.G. Chambers, E. Grant // Am J Surg. — 1981. -Oct;142(4):431-3.

88. Chen, H. Do medical school surgical rotations influence subspecialty choice? / H. Chen, J.M. Hardacre, C. Martin, K.D. Lillemoe // J Surg Res. 2001 -May 15;97(2):172-8.

89. Eullrich Stephen, E. Sunlight and scin cancer: Lessons from the immune system / E. Eullrich Stephen // Mol. Carcinogenes. 2007. - 46, № 8, p. 629-633.

90. Farmer, E.R. Metastatic basal cell carcinoma: A clinicopathologic study of seventeen cases / E.R. Farmer, E.B. Helwig // Cancer. 1980. - V. 46, № 4. -P. 748-757.

91. Fois, G.M. Fattori costituzionali ed am bientali nella patog-enesi del car-cinomi cutanei / G.M. Fois, G.V. Campus, E. Sanna, N. Scuderi, D. Cerimele // Ann. Ital. Dermatol. Clin, e Sper. 1981. - V. 35, № 2. - P. 117-128.

92. Folkman, J. Cancer: Principles and Practice of Oncology, ed. 5. / J. Folk-man. Lippincott-Raven Publishers. - 1997. - P. 3075-3085.

93. Frentz G., De Conha Bamg F., Munch-Peterson B. et al. // Cancer. -1988.-Vol. 61.-P. 294-297.

94. Gerimele, D. HLA and multiple skin carcinomas / D. Gerimele, L. Contu, C. Carcassi, G. Costa et al. // Dermatologica. 1988. - Vol. 176. - P. 176-182.

95. Gosain, A. A study of the relationship between blood flow and bacterial inoculation in musculocutaneous and fasciocutaneous flap / A. Gosain, N. Chang, S. Mathes et al. // Plast. Rec. Surg. 1990. - V. 86. - № 6. - P. 1152-1162.

96. Hoekstra, HJ. Continuous leakage monitoring during hyperthermic isolated regional perfusion of the lower limb: techniques and results / H.J. Hoekstra, T. Naujocks, H. Schraffordt/Koops et al. // Reg. Cancer. Treat. 1992. - Vol. 4. -P. 301-304.

97. Hollingsworth H.C., Kohn E.C., Steinberg S.M., Rothenberg M.L., Merino M.J. // Amer. J. Pathol. 1995. - V. 147. - P. 33.

98. Jones, N.F. Extensive and complex defects of the scalp, middle third of the face, and palate: the role of microsurgical reconstruction / N.F. Jones, R.A. Hardesty et al. // Plast Reconstr Surg. 1998. - Dec;82(6):937-52.

99. Krysiak, H. Diagnostyka: chir-wgiczrie leczenie raka Kolzystoko-morkowego skory / H. Krysiak, M. Strokowska, A. Nowak // Prz, dermatol. -1987. V. 74, № 2. - P. 124-132.

100. Kurul, S. Plastic surgery in irradiated areas: analysis of 200 consecutive cases / S. Kurul, M. Din?er, A. Kizir et al. // Eur J Surg Oncol. 1997. - Feb; 23(l):48-53.

101. Macaulav V.M., Fox S.B., Zhang H. et al. // Endocrine-related Cancer. -1995. V. 2. - P. 97.

102. Miller, D.L. Nonmelanoma skin cancer in the United States: incidence / D.L. Miller, M.A. Weinstock // J Am Acad Dermatol. 1994. - May;30(5 Pt l):774-8.

103. Mohs, F.E. Chemosurgeiy: Microscopically controlled surgery for skin cancer — past, present and future / F.E. Mohs // J. Dermatol. Surg. Oncol. 1978. -4. - P.41-54.

104. Quatella, V.C. Esthetic refinements in forehead flap nasal reconstruction / V.C. Quatella, D.A. Sherris, M.F. Rouns // Arch Otolaryngol. Head Neck Surg., 1995.- 121 (10).-P. 1106-1113.

105. Randle, H.W. Giant basal cell carcinoma (T3). Who is at risk? / H.W. Randle, K.K. Roenigk, D.G. Brodland // Cancer. 1993. - V. 72, № 5. -P. 1624-1630.

106. Reymann, F. Basal cell carcinoma of the skin: Recurrence rate after different types of treatment: A review / F. Reymann // Dermatologica. 1980. - V. 161, №4.-P. 217-226.

107. Safai, B. Basal cell carcinoma with metastasis: review of literature / B. Safai, R.A. Good // Arch. Pathol. Lab. Med. 1977. - V. 101. - P. 327-331.

108. Schumann, К. Das Basiliom im Gesicht, Probleme der Behandlung und Rehabilitation / K. Schumann, K. Laniado // Laiyngol., Rhinol., Otol. 1979. - V. 58, №8.-P. 623-628.

109. Weidner N., Folkman J., Pozza F., Bevilacqua P., Allred E.N., Moore D.H., Meli S., Gasparini G. // J. Nat. Cancer Inst. 1992. - V. 84. - P. 1875.

110. Wilkinson, J.D. Current treatment of epitheliomas of the skin / J.D. Wilkinson // Clin, and Exp. Dermatol. 1982. - V. 7. - № 1. - P. 75-88.

111. Winter, C. Skin tumors induced by painting nitrosoalkylureas on mouse skin / C. Winter, W. Lijinsky // J Cancer Res Clin Oncol. 1981; 102(1): 13-20.

112. Withrow, S.J. Oncology for the pratitioner cryosurgery7 S. Withrow // J.Sci. Presentat. 49th Annu. Meet. Amer. Anim. Hosp. Assoc, Las Vegas, Nev.,

113. Apr.24-30, 1982 // South Bend, lnd.-1982. 243. - P.243-244.t

114. Yagi H., Dauno K., Maruguchi Y. et al. // Arch. Dermatol. 1987. - Vol. 123. - P.902-906.

115. Younger, R.A. The versatile melolabial flap / R.A. Younger // Otolarin-gol. Head Neck Surg. 1992. - 107. - P. 721-726.