Комплексная система диагностики и генетического типирования ведущих возбудителей респираторных болезней крупного рогатого скота на основе методов молекулярной биологии в современных условиях ведения молочного животноводства тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат наук Нефедченко, Алексей Васильевич

• Нефедченко, Алексей Васильевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Нефедченко, Алексей Васильевич

1 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ........................................................................................8

2 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ......................................................10

2.1 Актуальность темы исследований........................................................................10

2.2 Степень разработанности проблемы..................................................................11

2.3 Цели и задачи исследования....................................................................................13

2.4 Научная новизна ..................................................................................................................14

2.5 Теоретическая и практическая значимость работы..............................15

2.6 Методология и методы исследований............................................................18

2.7 Положения, выносимые на защиту....................................................................18

2.8 Степень достоверности и апробация работы............................................19

2.7 Структура и объем диссертации..........................................................................21

2.8 Благодарности......................................................................................................................21

3 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..................................................................................................23

3.1. Общие сведения о респираторных болезнях крупного

рогатого скота........................................................................................................................23

3.2 Сведения о возбудителях респираторных болезней крупного рогатого скота и их роли в патогенезе респираторной

инфекции....................................................................................................................................25

3.2.1 Вирус инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота 25

3.2.1.1 Характеристика возбудителя и его генетическая организация 25

3.2.1.2 Роль вируса ИРТ КРС в патогенезе респираторных болезней 29

3.2.2 Вирус вирусной диареи - болезни слизистых крупного

рогатого скота........................................................................................................................34

3.2.2.1 Характеристика возбудителя и его генетическая организация 34

3.2.2.2 Роль вируса ВД-БС КРС в патогенезе респираторных болезней......................................................................................................................................39

3.2.3 Ра81еигв11а тикера......................................................................................................................44

3.2.3.1 Характеристика Р. тиЫо^а и ее генетическая организация 44

3.2.3.2 Роль Р. тиЫо^а в патогенезе респираторной инфекции............50

3.2.4 МашНвт1а Иавто1у11са............................................................................................................55

3.2.4.1 Характеристика М. Иавто^са и ее генетическая организация..............................................................................................................................55

3.2.4.2 Роль М. Иавто1уиса в патогенезе респираторных болезней 58

3.3 Методы диагностики и типирования возбудителей респираторных болезней КРС................................................................................63

3.3.1 Методы диагностики, основанные на выделении возбудителя или выявлении антител..................................................................................................63

3.3.1.1 Методы диагностики ИРТ КРС..............................................................................63

3.3.1.2 Методы диагностики ВД-БС КРС........................................................................64

3.3.1.3 Диагностика болезней, вызванных Р. тикоЫёа и М. Иаето1у1;1са................................................................................................................................65

3.3.2 Молекулярно-генетические методы обнаружение и типирование возбудителей респираторных болезней........................67

3.3.2.1 Молекулярно-генетические методы выявления возбудителей 67

3.3.2.2 Молекулярно-генетические методы типирования генетических и антигенных вариантов возбудителей........................71

3.3.2.2.1 Вирус инфекционного ринотрахеита КРС..................................................71

3.3.2.2.2 Вирус вирусной диареи - болезни слизистых КРС..............................72

3.3.2.2.3 Бактерии Р. тиЫо^а и М. Иавто1уНса................................................................73

3.4 Заключение по обзору литературы....................................................................77

4 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 79

4.1 Химические реактивы и наборы реагентов................................................79

4.2 Оборудование........................................................................................................................80

4.3 Референтные штаммы и изоляты вирусов и бактерий......................80

4.4 Культуры клеток..................................................................................................................82

4.5 Питательные среды..........................................................................................................82

4.6 Культивирование клеток..............................................................................................82

4.7 Титрование вирусов..........................................................................................................83

4.8 Биологический материал, использованный в работе........................83

4.9 Подготовка проб биоматериала для исследования..............................84

4.10 4.10 Подготовка бактериальных культур для исследования ... 84

4.11 Подготовка штаммов и изолятов вирусов....................................................84

4.12 Серологические исследования................................................................................84

4.13 Вирусологические исследования..........................................................................86

4.14 Бактериологические исследования....................................................................86

4.15 Определение устойчивости культур бактерий к антибиотикам 87

4.16 Определение патогенности культур бактерий..........................................87

4.17 Выделение нуклеиновых кислот и обратная транскрипция .... 88

4.18 Подбор праймеров и зондов для ПЦР..............................................................89

4.19 Постановка ПЦР..................................................................................................................90

4.20 Электрофоретический анализ продуктов ПЦР........................................90

4.21 Гидролиз амплифицированных фрагментов ДНК БНУ-1 эндонуклеазами рестрикции ....................................................................................90

4.22 Секвенирование ДНК и анализ нуклеотидных последовательностей ..................................91

4.23 Получение положительных контрольных образцов............................92

4.24 Математические расчеты............................................................................................93

5 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 94

5.1 Разработка ПЦР для выявления возбудителей респираторных

инфекций крупного рогатого скота....................................................................94

5.1.1 Разработка ПЦР для выявления вируса инфекционного

ринотрахеита крупного рогатого скота..........................................................94

5.1.1.1 Сравнительная эффективность полимеразной цепной реакции и метода выделения вируса ИРТ КРС в культуре

клеток............................................................................................................................................97

5.1.2 Разработка ОТ-ПЦР для выявления и генотипирования вируса вирусной диареи - болезни слизистых оболочек крупного рогатого скота................................................ 100

5.1.2.1 Определение специфичности ОТ-ПЦР.............................. 104

5.1.2.2 Определение чувствительности ОТ-ПЦР .......................... 105

5.1.2.3 Сравнительная эффективность полимеразной цепной реакции и метода выделения вируса ВД-БС КРС в культуре клеток................................................................... 107

5.1.2.4 Изучение эффективности ОТ-ПЦР при генотипирование штаммов и изолятов ВД-БС КРС.................................... 109

5.1.3 Разработка метода выявления и генотипирования бактерий Ра81вигв11а multocida и МаппЬет1а Ьаето1уиса на основе мультиплексной ПЦР................................................... 113

5.1.3.1 Параметры проведения ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени............................................ 116

5.1.3.2 Параметры проведения ПЦР с электрофоретической детекцией результатов.................................................. 118

5.1.3.3 Типирование референтных штаммов и культур бактерий Pasteurella multocida и Mannheimia Иавто1уиса..................... 119

5.1.3.4 Получение положительных контрольных образцов.............. 121

5.1.3.5 Определение аналитической и диагностической чувствительности ПЦР................................................. 122

5.1.3.6 Изучение эффективности ПЦР при анализе проб биологического материала от больных животных............... 126

5.1.3.7 Сравнение разработанной ПЦР с бактериологическими методами исследований для выявления бактерий Р. тиЫо^а

и М. haemolytica................................................................. 127

5.2 Характеристика культур бактерий Р. multocida и М. haemolytica, выделенных при респираторных болезнях крупного рогатого скота.......................................... 132

5.2.1 Культурально-морфологические, биохимические и патогенные свойства культур бактерий............................ 132

5.2.2 Чувствительность выделенных культур бактерий к антибактериальным препаратам...................................... 136

5.2.3 Секвенирование и филогенетический анализ референтных штаммов и культур бактерии P. multocida по гену kmt¡ ......... 141

5.2.4 Изучение распространения аллельных вариантов гена omph бактерии P. multocida....................................................... 143

5.2.5 Типирование культур P. multocida по патогенности и генам вирулентности......................................................... 154

5.2.6 Антибиотикорезистентность культур P. multocida различных omph-типов............................................................... 160

5.2.7 Типирование культур M. haemolytica по гену lktA и сравнение с патогенностью для белых мышей................... 162

5.2.8 Филогенетический анализ культур M. haemolytica по гену soda...... 166

5.2.9 Антибиотикорезистентность культур M. haemolytica различных lktA-типов................................................... 167

5.3 Изучение этиологической структуры респираторных болезней крупного рогатого скота и гетерогенности возбудителей в молочных хозяйствах Сибири.................... 169

5.3.1 Изучение заболеваемости и смертности от респираторных болезней .................................................................. 169

5.3.2 Распространение и частота выявления возбудителей респираторных болезней .............................................. 174

5.3.2.1 Изучение уровня серопозитивности животных к вирусам ИРТ и ВД-БС КРС....................................................... 174

5.3.2.2 Частота выявления возбудителей респираторных болезней

в молочных хозяйствах Сибири....................................... 177

5.3.2.3 Влияние возраста животных и хозяйственных факторов на этиологическую структуру респираторных болезней............ 183

5.3.2.4 Частота выявления ассоциаций возбудителей респираторных

болезней животных...................................................... 185

5.3.3 Изучение гетерогенности циркулирующих изолятов основных возбудителей респираторных болезней КРС в хозяйствах различных категорий.................................... 192

5.3.3.1 Изучение циркуляции генетических вариантов вируса ИРТ КРС ... 192

5.3.3.2 Изучение циркуляции генетических вариантов вируса ВД-БС КРС.............................................................................. 195

5.3.3.3 Генетические и фенотипические характеристики культур бактерий P. multocida и M. haemolytica циркулирующих в хозяйствах различных направлений................................. 204

6. ОБСУЖДЕНИЕ......................................................... 213

7 ВЫВОДЫ................................................................ 247

8 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ............................... 251

9 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ .......................................... 252

10 ПРИЛОЖЕНИЯ...................................................... 315

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

BHV-1- bovine herpesvirus type 1 BVDV - bovine viral diarrhoea virus CD8+ - Т-лимфоциты IL-1 - интерлейкин-1 (ИЛ-1) IL-6 - интерлейкин-6 (ИЛ-6) Lg - логарифмы

MDBK - перевиваемая линия культуры клеток почки теленка LKT - лейкотоксин

ВД-БС - вирусная диарея - болезнь слизистых оболочек

ДМСО - диметилсульфоксид

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

ИНФ - интерферон

ИПВ - инфекционный пустулезный вульвовагинит

ИРТ - инфекционный ринотрахеит

ИРФ - интерферон регулирующий фактор

ИФА - иммуноферментный анализ

КРС - крупный рогатый скот

КСТ - перевиваемая линия культуры клеток коронарных сосудов плода

ЛКТ- лейкотоксин

ЛПС - липополисахарид

МЭБ - международное эпизоотическое бюро

НТО - нетранслируемая область = UTR

НЦП - нецитопатогенный

ОРС - открытая рамка считывания

ОТИ - острая транзиторная инфекция

ОТ-ПЦР - обратная транскрипция ПЦР

ПИ - персистентно инфицированный

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РДП - реакция диффузионной преципитации

РИФ - реакция иммунофлуоресценции

РН - реакция нейтрализации

РНК- рибонуклеиновая кислота

РСК - реакция связывания комплемента

РФ - Российская Федерация

ТЦД - тканевая цитопатическая доза

ФНО - фактор некроза опухоли

ЦП - цитопатогенный

ЦПД - цитопатическое действие

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная система диагностики и генетического типирования ведущих возбудителей респираторных болезней крупного рогатого скота на основе методов молекулярной биологии в современных условиях ведения молочного животноводства»

2 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ 2.1 Актуальность темы исследований

Респираторные болезни крупного рогатого скота являются одной из основных причин экономического ущерба в индустрии молочного и мясного животноводства всего мира. Тяжесть их проявления варьирует от острых клинических форм, приводящих к летальному исходу, до субклинических или бессимптомных инфекций, сопровождающихся снижением показателей продуктивности у переболевших животных (К.П. Юров, А.Ф. Шуляк, 2001; М.И. Гулюкин и соавт., 2007; О.Г.Петрова, И.А. Рубинский, 2015; W. M. Hilton, 2014).

Как правило, они являются результатом взаимодействия предрасполагающего стресса, снижающего функционирование врожденных механизмов защиты респираторного тракта, а также первичной инфекции одного или нескольких вирусов и бактерий, синергетическое взаимодействие которых приводит к усилению тяжести инфекционного процесса (H.H. Крюков и соавт., 1984; В.А. Мищенко и соавт., 2000; Н.Ю. Басова, 2002; А.Г. Глотов и соавт., 2008; Н.Р. Будулов, 2009; D.G. Bryson, 2000; К. A. Brogden, J.M. Guthmiller, 2002).

Ведущую роль в возникновении респираторных болезней играют вирусы инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота (ИРТ КРС), вирусной диареи - болезни слизистых оболочек крупного рогатого скота (ВД-БС КРС), а также бактерии семейства Pasteurellaceae - M. haemolytica и P. multocida (К.П. Юров и соавт., 2003, 2006; А.Г. Глотов с соавт., 2008, 2017; А.К. Схатум с соавт., 2015; D.G. Bryson, 2000; C.L. Kelling, 2000; A. J. Ellis, 2009; G.P. Grisset et al., 2015; B.A. Fran5a Dias de Oliveira et al., 2016; B. Earley et al., 2017). К настоящему времени у каждого из перечисленных возбудителей выявлено несколько генетических типов, распространение которых на территории нашей страны изучено недостаточно. Особую актуальность эта проблема приобретает в настоящее время в связи с завозом в нашу страну племенных животных из-за рубежа (страны Евросоюза, США, Канада). В данной ситуации существует

реальная угроза заноса на территорию страны новых, ранее не встречавшихся, генотипов возбудителей, против которых у животных отсутствует иммунитет и не разработаны отечественные вакцины.

Клиническая картина респираторных болезней, вызванных разными возбудителями, часто очень сходна, особенно при смешанных инфекциях и, в большинстве случаев, не позволяет определить возбудителя (J. D. Taylor et al., 2010a,b), поэтому при проведении противоэпизоотических мероприятий при смешанных вирусно-бактериальных инфекциях большое значение имеет лабораторная диагностика, основанная на комплексном использовании традиционных и современных молекулярно-генетических методов (А.Г. Глотов, Т.И. Глотова, 2008; V. L. Cooper, B. W. Brodersen, 2006).

2.2 Степень разработанности проблемы

Работы по разработке молекулярно-генетических методов выявления возбудителей респираторных болезней КРС проводились в нашей стране и за рубежом в различные годы.

При разработке молекулярно-генетических методов для выявления ДНК вируса ИРТ КРС Морозов И.А. (1989), А.Г. Глотов (1999), С.В. Котенева (2006), S. Belak (1988), L.H. Wagter (1996), S.E. Ashbaugh (1997), C. Ros (1999), F.S. Kibenge (1994) и другие использовали праймеры и зонды на гены гликопротеинов В и С, a также тимидинкиназы, для повышения чувствительности применяли гнездовую ПЦР и ПЦР в комбинации с блот-гибридизацией.

По данным S. Belak (1991), J.F. Ridpath (1993), D. Deregt (2002) и других, выявление РНК вируса ВД-БС КРС в биологическом материале с помощью ОТ-ПЦР является более чувствительным и быстрым методом по сравнению с выделением вируса в культуре клеток. Из-за высокой чувствительности и специфичности ПЦР считают альтернативой вирусологическим методам, особенно при исследовании объединенных образцов.

После открытия в 1990 г. двух генотипов вируса ВД-БС КРС начали активно проводиться исследования по изучению их распространения, а также по разработке методик генетической дифференциации на основе ПЦР. Первые исследования в этом направлении были проведены в 1994-1995 годах J.F. Ridpath и S. Harpin. Позднее D.G. Sullivan и R.K. Akkina (1995), J.F. Ridpath и S.R. Bolin (1998) и другие разработали различные варианты ПЦР для дифференциации пестивирусов, а также субтипов вируса ВД-БС КРС.

В нашей стране исследования по выявлению генома вируса ВД-БС КРС и секвенированию изолятов носят ограниченный характер. В CCCT первая вспышка болезни в форме геморрагического воспаления желудочно-кишечного тракта зарегистрирована в 1970-73 гг. (Крюков Н.Н. с соавт., 1978). Первые исследования по генотипированию проводил М.И. Шульпин в 2003 - 2004 годах. Он показал широкое распространение вируса субтипов 1f, 1b и 1а в Центральном регионе РФ. Г.К. Юров с соавт. в 2013 году нашли в популяции домашнего скота и лесных бизонов два антигенно различающихся штамма вируса 1 а и 1 m.

Первую реакцию на основе ПЦР для выявления токсигенных штаммов P. multocida разработали S. Nagai c соавторами в 1994. Разработкой ПЦР для выявления P. multocida в биологическом материале или для типирования чистых и смешанных культур занимались C.W. Lee (2000), K.M. Townsend (1998), D. Liu et al., 2004), а для выявления M. haemolytica - T.W. Alexander (2008), S. Guenther (2008) и другие. В нашей стране разработке ПЦР для выявления P. multocida и M. haemolytica посвящена только работа М.А. Шибаева (2010).

Известно, что во время массовых вспышек респираторных болезней популяция бактерий семейства Pasteurellaceae может представлять смесь патогенных и непатогенных вариантов. Типирование культур бактерии P. multocida и M. haemolytica по генам патогенности и вирулентности является важным маркером для определения их роли в развитии болезни. До сих пор такие исследования носят ограниченный характер. Типированием культур P. multocida по этим генам занимались С. Ewers (2006), K. Katsuda (2013). На основании статистически расчетов авторы пришли к заключению о важной роли трех генов

(Лра - трансферринсвязывающий протеин, р/ка - филаментный гемаглютинина, hgbb - гемоглобин связывающий протеин) в патогенности бактерии для КРС. В нашей стране такие исследования не проводились. Ряд авторов, Э.А. Шегидевич (1993), Ю.М. Ручнова (2006) и другие, проводили серологическое и несерологическое типирование бактерий, а также изучали их патогенность на лабораторных животных.

Таким образом, возникла необходимость разработки новых, более эффективных методов диагностики и генетического типирования основных вирусов и бактерий, вызывающих респираторные болезни, основанных на выявлении возбудителей и их основных генетических типов при помощи ПЦР, рестрикции и секвенирования непосредственно в пробах биологического материала, смешанных или чистых культурах.

2.3 Цели и задачи исследования

Цель исследований - разработка и изучение эффективности комплексной системы диагностики и генетического типирования ведущих возбудителей респираторных болезней крупного рогатого скота на основе методов молекулярной биологии в современных условиях ведения молочного животноводства.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Теоретически обосновать, определить и отработать оптимальные параметры диагностических ПЦР для выявления вирусов инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота (ИРТ КРС) и вирусной диареи- болезни слизистых крупного рогатого скота (ВД-БС КРС) в лабораторных и производственных условиях, определить их диагностическое значение при расшифровке этиологической структуры респираторных болезней. Провести генетическое типирование и филогенетический анализ изолятов вирусов, циркулирующих в хозяйствах по производству молока.

2. Теоретически обосновать, определить и отработать оптимальные параметры мультиплексной ПЦР в классическом и ЯеаЬйте-форматах с гибридизационно-флюоресцентной детекцией для выявления и генетического типирования бактерий семейства Pasteurellaceae. Провести типирование культур бактерий по генам вирулентности или их аллельным вариантам (omph, tbpa, pfha , hgbb для P. multocida и lkta для M. haemolytica), изучить влияние этих генов на патогенность культур бактерий для белых мышей, а также на некоторые биологические характеристики. Провести филогенетический анализ выделенных культур бактерии P. multocida по гену omph.

3. С использованием комплекса разработанных молекулярных методов изучить частоту выявления и распространение вирусов ИРТ КРС, ВД-БС КРС и бактерий семейства Pasteurellaceae, а также характер и состав ассоциаций этих возбудителей при смешанных респираторных болезнях крупного рогатого скота среди животных различного возраста, происхождения и продуктивности.

2.4 Научная новизна

При выполнении данной работы разработаны и использованы основанные на ПЦР методы выявления и генетического типирования вирусов ИРТ КРС и ВД-БС КРС, бактерий P. multocida и M. haemolytica в биологических образцах, определена их диагностическая эффективность. При помощи разработанных методов изучена частота выявления отдельных возбудителей, а также их ассоциаций при смешанных респираторных болезнях крупного рогатого скота среди животных различного возраста, происхождения и молочной продуктивности.

Проведено генетическое типирование респираторных изолятов вирусов ИРТ КРС и ВД-БС КРС. По результатам ПЦР-ПДРФ-анализа изоляты вируса ИРТ КРС преимущественно относились к генетической группе «Соорег-подобные», в четырех случаях выявлены изоляты вируса, которые были отнесены к группе

«ТКА-подобные». При генетическом типировании и секвенировании впервые в России выявлена циркуляция 9 субтипов (1а, 1Ь, 1с, 1ё, Н, 1р, 2Ь и 2с) вируса ВД-БС КРС при респираторной патологии животных, с преобладанием двух - 1Ь и 1а, а также субтипа 2а при генитальной патологии.

Впервые выявлено одновременное участие в респираторной патологии изолятов P. multocida капсульных групп А и Б, и отсутствие изолятов капсульной группы В и Е.

Впервые в России проведено секвенирование и нуклеотидный анализ гена omph референтных штаммов и изолятов бактерии P. multocida, определены аминокислотные последовательности антигенных детерминант протеина ОтрН и осуществлена дифференциация изолятов бактерии на отрИ-типы. Проведено типирование культур бактерий по маркерным генам (tbpa, pfha , hgbb), ассоциированным с вирулентностью для крупного рогатого скота, и определена взаимосвязь их выявления с отрИ-типом, капсульной группой, патогенностью для беспородных белых мышей.

Впервые проведено типирование изолятов бактерии M. haemolytica по гену lkta и определена связь выявления аллельного варианта гена с патогенностью изолята для беспородных белых мышей и резистентностью к антибиотикам.

2.5 Теоретическая и практическая значимость работы

Материалы диссертации использованы при составлении 10 методических рекомендаций:

- «Выявление вируса инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота методом полимеразной цепной реакции с последующей дифференциацией вакцинного штамма и эпизоотических изолятов», утвержденных Ученым советом ГНУ ИЭВСиДВ СО РАСХН (протокол № 6 от 06 ноября 2004 г.) и подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока»

отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол № 11 от 10 ноября 2004 г.);

- «Вирусные и ассоциативные вирусно-бактериальные респираторные болезни крупного рогатого скота (Особенности эпизоотологии, патогенеза, клинического проявления, патологоанатомических изменений)», утвержденных Ученым советом ГНУ ИЭВСиДВ СО РАСХН (протокол № 6 от 09 ноября 2004 г.) и подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол № 23 от 09 ноября 2004 г.);

- «Молекулярные методы диагностики: принципы и практическое применение при инфекционных болезнях животных», утвержденных Ученым советом ГНУ ИЭВСиДВ СО РАСХН (протокол № 2 от 03 мая 2005 г.) и подсекцией «Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол № 4 от 03 мая 2005 г.);

- «Планирование программ вакцинации при вирусных респираторных болезнях крупного рогатого скота», утвержденных Ученым советом ГНУ ИЭВСиДВ СО РАСХН (протокол № 1 от 17 января 2006 г.) и подсекцией секции инфекционной патологии отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии «Проблемы инфекционной патологии животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» (протокол № 1 от 17 января 2006 г.);

- «Вирусная диарея-болезнь слизистых оболочек крупного рогатого скота (историческая справка, характеристика возбудителя, особенности эпизоотологии, клиническое проявление и экономическое значение)», утвержденных Ученым советом ГНУ ИЭВСиДВ СО РАСХН (протокол № 1 от 17 января 2006 г.) и подсекцией секции инфекционной патологии отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии «Проблемы инфекционной патологии животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» (протокол № 1 от 17 января 2006 г.).

- «Стратегия и принципы применения противовирусных препаратов при вирусных болезнях продуктивных и мелких домашних животных», утвержденных

Ученым советом ГНУ ИЭВСиДВ СО Россельхозакадемии (протокол № 3 от 30 октября 2007 г.) и подсекцией "Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока" отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол № 3 от 30 октября 2007 г.);

-«Диагностика вирусной диареи-болезни слизистых оболочек крупного рогатого скота», утвержденных Ученым советом ГНУ ИЭВСиДВ СО Россельхозакадемии (протокол № 1 от 30 октября 2007 г.) и подсекцией «Проблемы инфекционной патологии животных в регионе Сибири и Дальнего Востока» секции инфекционной патологии отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол № 1 от 30 октября 2007 г.).

-«Методы молекулярной биологии и их использование в диагностике вирусных болезней крупного рогатого скота», утвержденных Ученым советом ГНУ ИЭВСиДВ Россельхозакадемии (протокол № 1 от 11 февраля 2011 г.) и подсекцией "Инфекционная патология животных в регионе Сибири и Дальнего Востока" отделения ветеринарной медицины Россельхозакадемии (протокол № 1 от 11 февраля 2011 г.);

-«Профилактика и лечение вирусных респираторных болезней молодняка крупного рогатого скота», рассмотренных и рекомендованных к изданию научно-техническим советом Красноярского государственного университета (протокол №2 от 20.04.2011 г.);

- «Применение иммуномодуляторов для повышения иммуногенности вакцин против вирусных инфекций крупного рогатого скота», рассмотренных и утвержденных Ученым советом ИЭВСиДВ СФНЦА РАН (протокол №1от 20.10.2016).

Основные положения диссертационной работы использованы при разработке научно-технической документации на:

1. Тест-систему для выявления и типирования вируса инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота методом полимеразной цепной реакции (Свидетельство о Госрегистрации № ПВР-1-2.6/01845);

2. Тест-систему для выявления и генотипирования вируса вирусной диареи - болезни слизистых оболочек крупного рогатого скота методом полимеразной цепной реакции (Свидетельство о Госрегистрации № ПВР-1-8.9/02498);

3. Тест-систему для выявления и генотипирования бактерий Pasteurella multocida и Mannhemia haemolytica методом ПЦР (прошла испытания в ФГБУ ВГНКИ, протокол испытания от 16.06.2015 г.);

2.6. Методология и методы исследований

Методология исследований включает стандартные процедуры с использованием методов молекулярной биологии (ПЦР, рестрикционный анализ, секвенирование), вирусологии (культивирование и выделение вирусов ИРТ и ВД-БС КРС), бактериологии (выделение и типирование бактерий P. multocida и M. haemolytica), серологических методов исследования (реакция микронейтрализации в культуре клеток), методов исследования проб биологического материала от крупного рогатого скота и лабораторных животных, изолятов вирусов и бактерий со статистической обработкой полученных данных.

2.7 Положения, выносимые на защиту

1. Результаты разработки и применения диагностических тест-систем на основе ПЦР для выявления вирусов ИРТ КРС и ВД-БС КРС в экспериментальных и производственных условиях, а также теоретическое обоснование, разработка и изучение эффективности мультиплексной ПЦР в классическом и ЯеаГйте-форматах с гибридизационно-флюоресцентной детекцией для выявления и генетической типизации бактерий семейства Pasteurellaceae.

2. Результаты изучения генетического полиморфизма вирусов ИРТ и ВД-БС КРС, распространение и частота выявления отдельных генетических типов и их

роль в этиологии респираторных болезней в различных категориях молочных хозяйств Сибири.

3. Результаты типирования культур бактерии семейства Pasteurellaceae по генам, ассоциированным с патогенностью для крупного рогатого скота (omph, tbpa, pfha, hgbb для P. multocida и lkta для M haemolytica), частота выявления этих генов или их аллельных вариантов, связь с капсульной группой, патогенностью для белых мышей, теоретическое обоснование влияния на антигенные свойства культуры и взаимосвязь с резистентностью к антибиотикам.

2.8 Степень достоверности и апробация работы

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на: 4-й Всероссийской научно-практической конференции «Генодиагностика

инфекционных заболеваний» (Москва, 2002); 2-й международной научно-практической конеренции. Ставропольского ГАУ (Ставрополь, 2003); Международной научно-практической конференции «Состояние и перспективы аграрной науки Казахстана и западной Сибири» (Новосибирск, 2004); Сибирском международном ветеринарном конгрессе «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2005); Международной научно-практической конференции «Современное состояние и актуальные проблемы развития ветеринарной науки и практики:» (Алматы, 2005); 3-ей Российской научной конференции с международным участием «Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера» (Новосибирск, 2006); научно-практической конференции «Научное обеспечение реализации научных проектов в сельском хозяйстве» (Ижевск, 2006); Международной научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика ВАСХНИЛ (РАСХН) Я.Р. Коваленко «Актуальные проблемы патологии и иммунологии животных» (Москва, 2006); 4-й научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 70-летию НГАУ «Современные тенденции

развития аграрной науки в России» (Новосибирск, 2006); Научно-практической конференции «Роль аграрной науки в развитии сельскохозяйственного производства Крайнего Севера» (Якутск, 2006); 6-й сибирской ветеринарной конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2007); 3-й международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарии и сельскохозяйственной биотехнологии» (Павлодар, 2007); Научно-практической конференции, посвященной 50-летию Якутского НИИСХ СО РАСХН «Роль аграрной науки в развитии сельскохозяйственного производства Якутии» (Новосибирск, 2007); Международной конференции «Состояние и перспективы диагностики инфекционных болезней животных» (Алматы, 2008); Международной научно-практической конференции «Научные основы производства биологических препаратов» (Щелково, 2009); 2-м сибирском ветеринарном конгрессе «Актуальные проблемы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2010); 7-й всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика - 2010» (Москва, 2010); Международной научно-практической конференции, посвященной 65-летию ветеринарной науки Кубани «Актуальные проблемы современной ветеринарии» (Краснодар, 2011); Х1У Международной конференции «Аграрная наука - сельскохозяйственному производству Сибири, Монголии, Казахстана и Болгарии» (Красноярск, 2011); Х1 Сибирской ветеринарной конференции «Актуальные вопросы ветеринарной медицины» (Новосибирск, 2012); Международной научно-практической конференции «Научные основы производства и обеспечения качества биологических препаратов для АПК» (Щелково, 2012); Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы контроля инфекционных болезней животных, посвященной 55-летию ВНИИВВиМ. (г. Покров, Владимирской области, 2014); VIII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика 2014» (Москва, 2014) ; IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика 2017» (Москва, 2017).

По теме диссертации опубликована 41 печатная работа в научных журналах и материалах научно-практических конференций, из них 16 публикаций в изданиях из Перечня ведущих рецензируемых научных журналов ВАК РФ, 3 публикации в российских и иностранных журналах, индексируемых в базе данных Scopus, а также получено 8 патентов РФ.

2.9 Структура и объем диссертации.

Работа изложена на 434 страницах и включает: введение, обзор литературы, материал и методы исследований, результаты собственных исследований, обсуждение, выводы, практические предложения, список литературы и приложения. Диссертация проиллюстрирована 48 таблицами и 24 рисунками. Список литературы включает 497 источник, в том числе 467 зарубежных авторов.

2.10 Благодарности

Теоретический анализ, обобщение результатов, экспериментальные исследования выполнены автором самостоятельно. Участие соавторов отражено в совместно изданных научных статьях.

Работа частично выполнена в рамках соглашения № 8792 между Министерством образования и науки РФ, Россельхозакадемией и ГНУ ИЭВСиДВ Россельхозакадемии о предоставлении гранта в форме субсидии.

Автор выражает глубочайшую признательность за поддержку и руководство своему научному консультанту заведующему лабораторией биотехнологии - диагностический центр СФНЦА РАН, доктору ветеринарных наук, профессору Глотову А.Г.

Автор также выражает благодарность за помощь в выполнении отдельных этапов работы сотрудникам СФНЦА РАН: гл. науч. сотр., д-ру биол. наук, проф. Т.И. Глотовой, ст. науч. сотр., канд. биол. наук, О.В. Семеновой, ст. науч. сотр., канд. вет. наук, СВ. Котеневой, ст. науч. сотр., канд. вет. наук, Т.Е. Судоргиной., сотрудникам ГНЦ ВБ «Вектор»: зав. лабораторией иммунохимии отдела биоинженерии ФБУН ГНЦ ВБ "Вектор" вед. науч. сотр, канд. хим. наук Орешковой С.Ф., канд. биол. наук Жираковской Е.В., зав. лабораторией эпидемиологии особо опасных инфекций, канд. биол. наук Терновому В.А., канд. медиц. наук Шикову А.Н..

3 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

3.1. Общие сведения о респираторных болезнях крупного рогатого

скота

Респираторные болезни крупного рогатого скота широко распространены во всем мире. В отдельных хозяйствах Российской Федерации до 80-100% телят послеотъемного периода подвержены респираторным заболеваниям, гибель молодняка в совокупности с вынужденным убоем достигает 40-55%, а окупаемость корма у больных и переболевших животных снижается в 2-3 раза (Гулюкин М.И. с соавт., 2007, 2009, 2013;Мищенко В.А. с соавт, 2008, 2013).

C 1994 по 1999 год в США смертность скота на откормочных площадках от респираторных болезней увеличилась с 10,3 до 14,2 на 1000 голов (Loneragan G.H. et al., 2001). По данным W. M. Hilton (2014) на откормочных площадках США и Германии на долю респираторных болезней приходиться 70-80% всех зарегистрированных болезней и 40-50% смертности.

Эти болезни многофакторные. В их патогенез вовлекаются предрасполагающие факторы или факторы риска, к которым относятся отлучение от матерей, массовые ветеринарные обработки, отсутствие колострального иммунитета, резкая смена рациона, особенно на высокоуглеводный тип кормления, объединение животных из разных источников, непрерывное поступление новых животных в стадо, запыленность и загазованность помещений, резкие перемены погоды и прочее (Taylor JD et al., 2010a,b). Основную роль в патогенезе этих болезней играют различные сочетания вирусных и бактериальных возбудителей.

За рубежом в 70-80 годах прошлого века были проведены работы по определению роли вирусов и бактерий в возникновении респираторных болезней молодняка КРС. Большинство исследователей сходятся во мнении, что первичную роль играют вирусы: вирус инфекционного ринотрахеита КРС, вирус

вирусной диареи - болезни слизистых КРС, вирус парагриппа 3 КРС и вирус респираторно-синцитиальной инфекции КРС. К возбудителям бактериальной природы относятся: Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, Histophilus somni и Mycoplasma bovis. Также могут вовлекаться и другие возбудители, но они играют меньшую роль (Е. В. Андреев 1984; В.Н. Сюрин с соавт., 1998; Т.Р. Гайнутдинов, 2000; А.В. Пчельников с соавт., 2015; Cusack P.M.V. et al., 2003; Autio T. et al., 2007; Ridpath, J. 2010).

Вирусы, как правило, выполняют роль пускового механизма, они действуют на респираторный эпителий, приводя к нарушению функции мукоцилиарного аппарата, поражают иммунную систему, что создает условия для развития вторичной бактериальной инфекции. Под действием бактериальных возбудителей происходит развитие структурных изменений в респираторных органах (Caswell J., Williams K., 2007). Такие изменения, как правило, начинаются с краниальных долей легких, и при развитии болезни, переходят на средние и далее на каудальные доли. (Allan Е.М. et al., 1985; Reinhold Р. et al., 2002; Dagleish Р.М. et al., 2010).

Причинно- следственные связи в патогенезе смешанных респираторных инфекций особенно сложны. Как правило, бактериальные возбудители, выделяемые при смешанных инфекциях, в обычных условиях имеют низкую вирулентность, могут быть выделены и от здоровых животных (Н.А.Масимов,1988). Е. Timsit et al., (2013) и Klima C.L. et al., (2014b) показали, что во время вспышки респираторной инфекции, в одном стаде от разных животных могут быть выделены 2-3 различных клона Mannheimia haemolytica. То есть вспышка болезни в стаде не может быть объяснена распространением одного высокопатогенного клона бактерии, что подчеркивает важность предрасполагающих факторов и, в первую очередь, вирусных инфекций. Это усложняет проблемы инфекционной патологии респираторных болезней в отношении этиологии, патогенеза, симптоматики, диагностики, профилактики, лечения и мер борьбы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Нефедченко, Алексей Васильевич, 2018 год

- С. 19

75. Морозов И. А. Разработка гибридизационного зонда для идентификации вируса инфекционного ринотрахеита /И.А.Морозов,

C.К.Артюшин, А.Ф. Шуляк // Тез. докл. науч. конф. «Биохимия сельскохозяйственных животных и продовольственная программа».- Киев, 1989.-С. 56-57.

76. Морозов , И.А. Дифференциация штаммов вируса инфекционного ринотрахеита крунного рогатого скота с помощью рестрикционного анализа /И.А.Морозов [и др.] // Мол. генет., микробиол. и вирус.

- 1991а. - №4. - С. 64-67.

77.Морозов , И.А. Рестрикционный анализ и молекулярное клонирование ДНК вируса инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота: Автореф. дисс... канд. ветер.наук / И.А.Морозов // - М.-1991б.-24С.

78.Мунир, М. Изучение серотипов пастерелла мультоцида в реакции диффузионной преципитации (РДП) / М. Мунир, В.А. Бурлаков // Опыт подгот. кадров для сел. хоз-ва зарубеж. стран. - 1992. - С.149-154

79.Муравьев, В.Н. Вспышка острого респираторного заболевания телят, вызванная респираторно-синцитиальным и аденовирусом/ В.Н. Муравьев [и др.] // РЖ Ветеринария. - 1986.- №7. - С. 11.

80.Насонова Е.С. Пульс-электрофорез: теория метода, инструментальный арсенал и области применения / Цитология.- 2008. - №11. - С. 927-935.

81.Науменков, В. И. Изучение взаимодействия вируса парагриппа-3 с бактериями / В.И. Науменков // Тез. докл. 111 Всесоюз. конф. по эпизоотологии.- Новосибирск. - 1991.- С. 240-242.

82. Науменков, В.И. Вопросы этиологии и динамики эпизоотического процесса при вирусных пневмоэнтеритах телят / В.И. Науменков// Ветеринария. - 1994. - №2. - С. 23-24.

83. Нужнов, А.С. Диагностические исследования на инфекционный ринотрахеит в хозяйстве, неблагополучном по респираторным болезням телят / А.С. Нужнов // Бюлл. ВИЭВ. - 1989. - Вып. 71. - С. 32-33.

84. Овод, А.С. О роли пастерелл в патологии молодняка крупного рогатого скота, полученного от импортного скота /А.С. Овод // Проблемы, задачи и пути научного обеспечения приоритетного национального проекта "Развития АПК". Сев.-Кавк. зон. науч.-исслед. ветеринар. ин-т. - Новочеркасск, 2008. - С. 37-39

85. Павлов, В. Н. Эпизоотология пастереллеза свиней и меры борьбы с ним в условиях Иркутской области: автореф. дис. ...канд. ветеринар. наук / В.Н. Павлов//. - Иркутск, 1977. - 172 с.

86.Петрова, О.Г. Острые респираторные вирусные инфекции крупного рогатого скота в Свердловской области / О.Г. Петрова [и др.] // Ветеринария. -2002. - №2. - С. 11-15

87.Петрова, О.Г. Комплексная система оздоровительных мероприятий при острых респираторных заболеваниях крупного рогатого скота с учетом экологических особенностей территории Урала / О.Г.Петрова [и др.] // Диагностика, профилактика и лечение болезней животных. Ин-т эксперим. ветеринарии Сибири и Дальнего Востока. - Новосибирск, 2008. - С. 71-74

88.Петрова, О.Г. Острые респираторные болезни крупного рогатого скота / О.Г.Петрова, И.А. Рубинский // Екатеринбург: Литрес, 2015 - 370 с.

89. Попова, Т.Е. Характеристика капсульных антигенов Р.шикое1ёа различных серологических вариантов: Автореф. дис. ...канд. вет. наук/ Т.Е. Попова //. М., 1997. -20 с.

90.Пономаренко, Ф.М. Инфекционный катар верхних дыхательных путей крупного рогатого скота /Ф.М. Пономаренко// Советская ветеринария.- 1940.-№12. - С. 1-4.

91. Пчельников, А.В. Некоторые результаты изучения этиологии респираторных болезней телят в хозяйствах Московской области / А. В. Пчельников и др. // Российский ветеринарный журнал. Сельскохозяйственные животные. - 2015. - N 1. - С. 16-18.

92. Пыталев, П.Н. Эпизоотологический надзор за важнейшими инфекциями крупного рогатого скота: автореф. дис. ...канд. ветеринар. наук / П.Н. Пыталев //. - Москва, 1996. -21 с.

93. Рустамов, Ю.М. Типизация пастерелла мультоцида методом встречного электрофореза /Ю.М.Рустамов // Материалы второй Республиканской науч.-практической конференции молодых ученых, 1983. - с. 7-8

94. Ручнова, О.И. Серологическое типирование Рав1еиге11а шикоЫёа по капсульному антигену / О.И.Ручнова [и др.] // Профилактика, диагностика и лечение инфекционных болезней, общих для людей и животных / Ульян. гос. с.-х. акад.. - Ульяновск, 2006а. - С. 135-137 .

95. Ручнова, О.И. Определение антигенного родства изолятов РаБ1еиге11а ти11юс1<Са, выделенных на территории Российской Федерации / О.И. Ручнова, О.В. Прутнова // Вет.патология. - 2006б. - № 4. - С. 113-115

96. Ручнова, О.И. Определение антигенного родства изолятов РаБ1еиге11а Ми11юсу<Са, выделенных на территории Российской Федерации / О.И. Ручнова, О.В. Прунтова //Ветеринарная патология. -2007. - №.1. - С. 113-115.

97. Салимов, И. Инфекционный ринотрахеит у телят / И. Салимов // Ветеринария Узбекистана. - 1997. - № 2. - С. 6-7.

98. Селиверстов, В.В. Пастереллёзы животных / В.В. Селиверстов // Ветеринария. - 2003. - № 10.-С. 3-5.

99.Семенихин, В.И. Выделение РНК вируса вирусной диареи крупного рогатого скота и индикация методом нозерн-блот гибридизации / В.И. Семенихин, С.А. Юрик, В.Н.Афонюшкин // Методические рекомендации.-

Новосибирск, 2002.- 14 с.

100. Семенова, О.В. Генетическое разнообразие и биологические свойства вируса ВД-БС КРС / О.В. Семенова О.В., Т.И. Глотова, А.Г. Глотов // Saarbrücken, 2013. - 123 с.

101. Сергеев, В. А. Вакцина инактивированная комбинированная против инфекционного ринотрахеита, парагриппа-3, респираторно-синцитиальной болезни, вирусной диареи и пастереллеза крупного рогатого скота / В. А. Сергеев, Е. А. Непоклонов, Т. И. Алипер, А. Е. Верховская, М. А. Корицкая, М. М. Демкина, М. К. Пирожков // Патент РФ № 2403061. Заявка: 2009124616/15, 29.06.2009

102. Сидоров, М.А. Роль микрофлоры верхних дыхательных путей в патогенезе респираторных заболеваний телят /М.А.Сидоров [и др.] // Вестник сельскохозяйственной науки. - 1975. - №9. -С. 55-59.

103. Сидоров, М. А. Серологические варианты пастерелл, выделенных от разных видов животных / М. А. Сидоров, Э. М. Агаева // Науч. - техн. бюл. ВИЭВ. - М., 1982.- Вып. 45. - С. 3-5.

104. Сидоров, М. А. Пастереллез животных / М. А. Сидоров, В. И. Геведзе // Ветеринария, 1983. - № 10. - С. 43-47.

105. Сидоров, М.А. Изготовление типоспецифических сывороток и их применение для серотипизации пастерелла мультоцида / М.А. Сидоров [идр.] // Методические рекомендации. - М., 1984, - 12 с.

106. Сидоров, М. А. Определитель зоопатогенных микроорганизмов: справочник / М.А. Сидоров, Д.И. Скородумов, В.Б. Федотов ; Под ред. Сидорова М.А. - Москва : Колос, 1995. - 319 с.

107. Сосницкий, А.И. Биологические свойства полевых изолятов пастерелла мультоцида / А.И. Сосницкий [и др.] // Науч.основы пр-ва вет.биол.препаратов. - Щелково, 2000. - С. 127-129

108. Ставцева, Л. Я. Способ получения вакцины против пастереллеза животных / Л. Я. Ставцева, Б. В. Соловьев, А. Я. Самуйленко // Патент РФ № 2405567, подача заявки: 2009-12-14 публикация патента: 10.12.2010.

109. Стрельченя И.И. Роль серотипов А, В и Б РаБ1еиге11а шико^ёа в инфекционной патологии телят в хозяйствах Республики Беларусь /И.И. Стрельченя // Ветеринарная наука - производству / Ин-т эксперим. ветеринарии НАН Беларуси. Минск, 2005, Вып. 37. - С. 143-147

110. Стрельченя, И.И. Изучение определяющей роли серовариантов РаБ1еиге11а шикошёа, выделенных от телят в инфекционной патологии / И.И. Стрельченя // Эпизоотология, иммунология, фармакология и санитария: международный научно - теоретический журнал. - 2006. - №2. - С. 32 - 34.

111.Сухарев, О.И. Диссеминация и персистирование вирусов ИРТ, ПГ-3, ВД-БС в организме телят при экспериментальном заражении / О.И. Сухарев, Н.Р. Гладченко // Биол. препараты против инфекц. бол. жив-х. - М., 1981. - С. 87 - 92.

112.Сухарев, О.И. Особенности эпизоотического процесса в хозяйствах стационарно неблагополучных по инфекционному ринотрахеиту / О.И. Сухарев // Актуальные вопросы эпизоотологии: Тез.докл. Всес. науч. конф. по проблемам эпизоотологии.- Казань, 1983. - С. 42 - 43.

113.Схатум, А.К. Этиологическая структура респираторных болезней молодняка крупного рогатого скота вирусной этиологии /А.К. Схатум [с соавт.] // Международный научно-исследовательский журнал. - 2016. - № 3-3 (45).- С. 4244

114.Сюрин, В.Н. Вирусные болезни животных / В.Н. Сюрин, А.Я. Самуйленко, Б.В. Соловьев, Н.В. Фомина //. - М.: ВНИТБП, 1998. - 928 с.

115.Тикунова, Н.В. Структура перекрывающего региона генов 1СР 18.5 и гликопротеина В вируса герпеса крупного рогатого скота первого типа (штамм ТК-А) / Н.В. Тикунова [и др.] // Вопр. Вирусол. - 2001. - №3 - С.42-46.

116. Фан, Тхань Фыонг. РНГА при оценке иммуногенности вакцин против пастереллеза с различными адъювантами / Фыонг Тхань Фан // Ветеринария. -1990.-№ 1.- с. 70-71.

117. Шегидевич, Э.А. Состояние и перспективы изучения пастереллезов сельскохозяйственных животных / Э. А. Шегидевич //Тр. ВИЭВ. М., 1984, т. 60, с.58-63

118. Шегидевич, Э.А. Идентификация Р.шикоЫёа серотипа Д. / Э.А.Шегидевич, В.Б.Федотова, И.В.Чернушкий // Ветеринария. - 1985.- №6. -С. 63.

119. Шегидевич, Э.А. Роль пастерелл в респираторной патологии овец и крупного рогатого скота: Автореферат дисс...докт. ветеринар. наук / Э.А.Шегидевич //. - Москва, 1993. - 42 с.

120. Шибаев, М.А. Выявление Рав1еиге11а ши11;ос1ёа у КРС в Центральном федеральном округе: клинико-эпизоотологическая оценка / М.А. Шибаев, С. А. Дудников, Л.Б. Прихватилова // Вет. патология. - 2009. - N 4. - С. 50-55.

121. Шибаев, М.А. Разработка и применение методов молекулярной биологии для выявления возбудителей бактериальных респираторных инфекций крупного рогатого скота: Автореферат дисс... кандидат. ветеринар. наук / М.А. Шибаев // - Владимир, 2010. - 22 с.

122. Шимко, В.В. Пастереллёз молодняка крупного рогатого скота: монография / В.В. Шимко //. - Белнаучцентринформмаркетинг АПК, 2000. - 40 с.

123. Шульпин, М.И. Индикация вируса диареи крупного рогатого скота, генотипирование и филогенетический анализ изолятов, выявленных на территории Российской Федерации /М.И.Шульпин, П.К.Аянот, В.А. Мищенко // Вопросы вирусологии.-2003.-№5.-С41-46.

124. Шульпин, М.И. Выявление возбудителя вирусной диареи КРС с помощью полимеразной цепной реакции и генотипирование изолятов,

циркулирующих на территории Российской Федерации: автореф. дис......канд.

биол. Наук /М.И. Шульпин //. - Владимир, 2004.-С. 132.

125. Южаков, А.Г. Молекулярно-генетический анализ вакцинных и вирулентных штаммов пестивирусов: Автореферат дисс.канд. биол. наук / А.Г. Южаков // - Москва, 2009. - 42 с.

126. Юров, К.П. Профилактика инфекционных болезней телят / К.П. Юров, А.Ф. Шуляк // Мат-лы науч.-практ. конф. - Новосибирск, 2001. -С. 9-10.

127. Юров, К.П. Распространение инфекционного ринотрахеита и вирусной диареи-болезни слизистых оболочек крупного рогатого скота в различных регионах России / К.П. Юров [и др.]// Труды ВИЭВ. - 2003, Т. 73.-С. 15-22.

128. Юров, К.П. Этиология, диагностика и профилактика массовых респираторных болезней телят / К.П. Юров [и др.] /Актуальные проблемы инфекционной патологии и иммунологии животных / Всерос. науч.-исслед. ин-т эксперим. ветеринарии, 2006. - С. 128-132

129. Юров, К.П. Контроль и обеспечение благополучия племенных хозяйств по основным вирусным инфекциям крупного рогатого скота / Юров, К.П. // Материалы Междунар. науч.-практ. конф. "Актуал. проблемы инфекц. болезней молодняка и др. возрастных групп с.-х. животных, рыб и пчел", посвящ. 50-летию со дня образования лаб. лейкозологии, лаб. ихтиопатологии и отд. охраны полезной энтомофауны. - ВИЭВ им. Я. Р. Коваленко, 2011. - С. 181.

130. Юров, Г.К. Антигенные свойства нецитопатогенных штаммов диареи-болезни слизистых крупного рогатого скота / Г.К. Юров [с соавт.] // Российский ветеринарный журнал. Сельскохозяйственные животные. - 2013. - №2. - С.24 -26.

131. Abrahante, J.E. Draft genome sequences of two Pasteurella multocida strains isolated from buffaloes in India with hemorrhagic septicemia disease / J.E. Abrahante [et al.] // Gen Ann..- 2014. - Vol.2. - P.798-814.

132. Achour, H.A. Serological and virological studies on the infectious bovine rhinotracheitis in Algeria / H.A. Achour, A.Moussa // Zentralbl Veterinarmed B. -1996. - Vol.43. -P. 251-256.

133. Ackermann, M.R. Colonization of the pharyngeal tonsil and respiratory tract of the gnotobiotic pig by a toxigenic strain of Pasteurella multocida type D / M.R. Ackermann, N.F. Cheville, J.E. Gallager // Vet Pathol. - 1991.- Vol. 28. - P.267.

134. Ackerman, M.R. Response of the ruminant respiratory tract to Mannheimia (Pasteurella) haemolytica / M.R. Ackerman, K.A. Brogden // Microbes Infect. - 2000.-№ 2. - P. 1079-1088.

135. Adhikary, S. Comparative study of PCR methods to detect_Pasteurella multocida / S. Adhikary [et al.] // Berl. Munch. Tierarztl. Wochenschr. - 2013. - Vol. 126(9-10). - P. 415-422.

136. Adler, B. Macrophages infected with cytopathic bovine viral diarrhea virus release a factor(s) capable of priming uninfected macrophages for activation-induced apoptosis / B. Adler [et al.] // J Virol. - 1997.- Vol.71, №4. - P. 3255-3258.

137. Afshar, A. Occurrence of precipitating antibodies to bovine herpes virus (infectious bovine rhinotracheitis) in sera of farm animals and man in Iran / A. Afshar , H. Tadjbakhsh //J. Comp. Pathol. - 1970. - Vol.80. - P.307-310.

138. Alegre, M. Development of a multiplex polymerase chain reaction for the differentiation of bovine herpesvirus - 1 and - 5. / M. Alegre, M. Nanni, N. Fondevila // J Vet Med - 2001. - Vol. 48, №8. - P. 613-621.

139. Alexander, T.W. A multiplex polymerase chain reaction assay for the identification of Mannheimia haemolytica, Mannheimia glucosida and Mannheimia ruminalis / T.W. Alexander[et al.] // Vet Microbiol. - 2008.-Vol.130(1-2). P.165-175.

140. Al-Ghamdi, G.M., Serotyping of Mannheimia (Pasteurella) haemolytica isolates from the upper Midwest United States / G.M. Al-Ghamdi [et al.] // J Vet Diagn Invest. - 2000 - №12. - P.576-578.

141. Allan, E.M. Scanning electron microscopy of the tracheal epithelium of calves inoculated with bovine herpesvirus 1/ E.M. Allan, P.M. Msolla // Res Vet Sci. -1980. - Vol. 29. - P. 325-327.

142. Allan, E. M. Sequential lesions of experimental bovine pneumonic pasteurellosis / E. M. Allan, H. A. Gibbs, A. Wiseman, I. E. Selman // Vet. Rec. -1985.- Vol.117. - P. 438-442.

143. Allen, J. W., The microbial flora of the respiratory tract in feedlot calves: associations between nasopharyngeal and bronchoalveolar lavage cultures / J. W. Allen [et al.] //Can J Vet Res. - 1991.- Vol. 55. - P.341-346.

144. Allen, J.W. Serological titers to bovine herpesvirus 1, bovine viral diarrhea virus, parainfluenza 3 virus, bovine respiratory syncytial virus and Pasteurella

haemolytica in feedlot calves with respiratory disease: Association with bacteriological and pulmonary cytological values / J.W. Allen [et al.] // Can J Vet Res. -1992. - Vol.56. - P.281-288.

145. Al-Mubarak, A. A glycine-rich bovine herpesvirus 5 (BHV-5) gE-specific epitope within the ectodomain is important for BHV-5 neurovirulence / A. Al-Mubarak, Y. Zhou, S. I. Chowdhury // J. Virol. - 2004.- Vol. 78. - P. 4806-4816.

146. Ambagala, T.C. The leukotoxin of Pasteurella haemolytica binds to P2 integrins on bovine leukocytes / T.C. Ambagala, A.P.N. Ambagala, S. Srikumaran // FEMS Microbiol. Lett. - 1999. - Vol. 179. - P. 161-167.

147. Ames, T.R. The causative agent of BVD: Its epidemiology and pathogenesis / T.R. Ames// Vet Med. -1986. - Vol. 81. - P.848-869.

148.Anderson, E.C. The prevalence of antibody to the viruses of bovine herpes virus 1, rift valley fever and bluetongue and Leptospira sp. in freeranging wildlife in Zimbabwe / E.C. Anderson, L.W. Rowe // Epidemiol. and Infect. - 1998.- Vol. 121(2).-Р. 441 - 449.

149. Angen, O. Taxonomic relationships of the [Pasteurella] haemolytica complex as evaluated by DNA-DNA hybridizations and 16S rRNA sequencing with proposal of Mannheimia haemolytica gen. nov., comb, nov., Mannheimia granulomatis comb, nov., Mannheimia glucosida sp. nov., Mannheimia raminalis sp. nov. and Mannheimia varigena sp. nov / O. Angen [et al.] // Int. J. Syst. Bacteriol. - 1999. - Vol. 49 -P. 67-86.

150. Angen, O. Phenotypic and genotypic characterization of Mannheimia (Pasteurella) haemolytica-like strains isolated from diseased animals in Denmark / O. Angen, P. Ahrens, M. Bisgaard // Vet. Microbiol. - 2002. — Vol. 8 4 , N 1 - 2 . - P . 103-114.

151. Angen, O. Respiratory disease in calves: microbiological investigations on trans-tracheally aspirated bronchoalveolar fluid and acute phase protein response / O. Angen [et al.] // Vet Microbiol - 2009. - Vol.137(1-2). - P.165-171.

152. Antony, P. X. Nucleic acid based differentiation of Pasteurella multocida serotypes / P. X. Antony[et al.] // The Internet Journal of Veterinary Medicine . - 2007. - Vol. 2. - P. 85-89.

153. Arumugam, N.D. Capsular serotyping of Pasteurella multocida from various animal hosts - a comparison of phenotypic and genotypic methods / N.D. Arumugam [et al.] // Mol Microbiol. - 2011. - Vol.80(1). - P.184-194

154. Ashbaugh, S.E. Specific detection of shedding and latency of bovine herpesvirus 1 and 5 using a nested polymerase chain reaction / S.E. Ashbaugh [et al.] // J. Vet. Diagn. Invest. - I997.-V0I.9(4).-P. 387-394.

155. Atapattu, D.N. Mannheimia haemolytica leukotoxin induces apoptosis of bovine lymphoblastoid cells (BL-3) via a caspase-9-dependent mitochondrial pathway / D.N. Atapattu, C.J. Czuprynski //. Infect Immun. - 2005. - Vol.73. - P. 5504-5513.

156. Aulik, N.A. Mannheimia haemolytica and its leukotoxin cause neutrophil extracellular trap formation by bovine neutrophils / N.A. Aulik [et al.] // Infect Immun.

- 2010. - Vol.78(11). - P.:4454-4466.

157. Autio, T. Etiology of respiratory disease in non-vaccinated,non-medicated calves in rearing herds / T. Autio [et al.] // Veterinary Microbiology. - 2007. - Vol. 119.

- P. 256-265.

158. Avril, J.L. Selective medium for Pasteurella multocida and its use to detect oropharyngeal carriage in pig breeders / J. L. Avril, P. Y. Donnio, P. J. Pouedras // J. Clin. Microbiol. - 1990. - Vol. 28. - P. 1438-1440.

159. Babiuk, L.A. Viral-bacterial synergistic interaction in respiratory disease / L.A. Babiuk, , M.J.P. Lawman, H.B. Ohmann // Adv Virus Res. - 1988. - Vol.35. - P. 219-249.

160. Bachofen, C. Persistent infections after natural transmission of bovine viral diarrhoea virus from cattle to goats and among goats / C. Bachofen [et al.] // Vet. Res. -2013. - Vol.,44. P32.

161. Balint, A. Retrospective genome analysis of a live vaccine strain of bovine viral diarrhea virus /A. Balint [et al.] // J Vet Res. - 2005.-Vol.36. - P. 89-99.

162. Baranowski, E. Structural and functional analysis of bovine herpesvirus 1 minor glycoproteins / E. Baranowski [et al.] // Veterinary Microbiology. - 1996. - Vol. 53. - P. 91-101.Barber, D.M. Disease in a dairy herd associated with the introduction and spread of bovine virus diarrhea virus / D.M. Barber, P.F. Nettleton, J.A. Herring // Vet Rec. - 1985. - Vol.117. - P 459-464.

163. Basqueira, N. S. Bovine Respiratory Disease (BRD) Complex as a Signal for Bovine Viral Diarrhea Virus (BVDV) Presence in the Herd / N. S. Basqueira, C. C.a Martin, J. F. dos Reis Costa [et al.] // Acta Scientiae Veterinariae. - 2017. -Vol.45. -P.1434 - 1440.

164. Bauhofer, O. Classical swine fever virus Npro interacts with interferon regulatory factor 3 and induces its proteasomal degradation / O. Bauhofer [et al.] // J Virol. - 2007,81:3087-3096.

165. Bedenice, D. Long-term clinicopathological characteristics of alpacas naturally infected with bovine viral diarrhea virus type Ib / D. Bedenice [et al.] // J Vet Intern Med. - 2011. - Vol.25. - P.605-612.

166. Belak, S. Bovine Herpesvirus 1: Rapid diagnosis of infection by direct filter hybridization / S. Belak [et al.] // Mol Cell Probes. - 1988.- Vol.2 (№№2). - P.-147-156.

167. Belak, S. Bovine viral diarrhea virus infection: rapid diagnosis by the polymerase chain reaction / S. Belak, A. Ballagi-Pordany // Arch Virol Suppl. - 1991. -Vol.3. - P.181-190.

168. Bell, C.J. Investigation of polymerase chain reaction assays to improve detection of bacterial involvement in bovine respiratory disease / C.J. Bell [et al.] // J Vet Diagn Invest. - 2014. - Vol.26(5). - P.:631-634.

169. Bhudevi, B. Fluorogenic RT-PCR assay (TaqMan) for detection and classification of bovine viral diarrhea virus / B. Bhudevi, D . Weinstock // Vet Microbiol . - 2001. - Vol.83. - P.1-10.

170. Biswas, A. Molecular variability among strains of Pasteurella multocida isolated from an outbreak of Haemorrhagic Septicaemia in India / A. Biswas [et al.] // Vet Res Com. - 2004. - Vol.28. - P. 287-298.

171. Biswas, S. Bovine herpesvirus-1 (BHV-1) - a re-emerging concern in livestock: a revisit to its biology, epidemiology, diagnosis, and prophylaxis / S. Biswas [et al.] // Vet Q.- 2013. - Vol.33(2). - P. 68-81.

172. Blackall, P.J. Reclassification of [Pasteurella] trehalosi as Bibersteinia trehalosi gen. nov., comb. nov. / P.J. Blackall [et al.] // Int. J. Syst. Evolut. Microbiol. -2007. - Vol. 57. - P. 666-674.

173. Blanco-Viera, F.J. Serotypes of Pasteurella multocida and Pasteurella haemolytica isolated from pneumonic lesions in cattle and sheep from México / F.J.Blanco-Viera , [et al.] // Rev Latinoam Microbiol. - 1995. - Vol.37. - P.121-126.

174. Bolin, S.R. Effects of bovine viral diarrhea virus on the percentages and absolute numbers of circulating B and T lymphocytes in cattle / S.R. Bolin, A.W. McClurkin, M.F. Coria //Am J Vet Res. - 1985. - Vol. 46. - P.884-886.

175. Bolin, S.R.The current understanding about the pathogenesis and clinical forms of BVD / S.R. Bolin // Vet Med.- 1990. - Vol.85. - P.1124-1132.

176. Booth, R.E. A phylogenetic analysis of Bovine Viral Diarrhoea Virus (BVDV) isolates from six different regions of the UK and links to animal movement data /R.E. Booth, C.J. Thomas, L.M. El-Attar [et al.] // Vet Res. - 2013. - Vol. 19. -P.44-43.

177. Bosch, M. Pasteurella multocida contains multiple immunogenic haemin-and haemoglobin-binding proteins / M. Bosch [et al.] // Vet Microbiol. - 2004. - Vol. 99. - P.:103-112

178. Bowles, R.E. Ribotype diversity of porcine Pasteurella multocida from Australia / R.E. Bowles [et al.] // Aust Vet J. - 2000. - Vol.78. - P.630-635

179. Boyce, J.D. The capsule is a virulence determinant in the pathogenesis of Pasteurella multocida M1404 (B:2) / J.D. Boyce, B. Adler // Infect Immun. - 2000. -Vol.68(6). - P.3463-3468.

180. Boyce, J.D. Analysis of the Pasteurella multocida outer membrane sub-proteome and its response to the in vivo environment of the natural host / J.D. Boyce [et al.] // Proteomics. - 2002. - Vol.6(3). - P.870-880.

181. Boyce, J.D. How does Pasteurella multocida respond to the host environment? / J.D. Boyce, В. Adler // Current Opinion in Microbiology. - 2006. - Vol. 9. - P. 117 - 122.

182. Boyce, J. D. Pathogenomics of Pasteurella multocida / J. D. Boyce [et al.] // Curr Top Microbiol Immunol. - 2012. - Vol.361. - P.23-38.

183. Brake, F. Molecular epidemiology and pathogenesis of ruminant herpesviruses including bovine, buffalo and caprine herpesviruses 1 and bovine encephalitis herpesvirus / F. Brake, M.I. Studdert // Austral Vet J. - 1985. - Vol.62. -P.331-334.

184. Brickell, S.K. Development of a PCR test based on a geneassociated with the pathogenicity of Pasteurella multocida serotype B:2, the causal agent of haemorrhagic septicaemia in Asia / S.K. Brickell [et al.] // Vet. Microbiol. - 1998.-Vol.59. - P.295-307.

185. Brock, K.V. Detection of persistent bovine viral diarrhea virus infections by DNA hybridization and polymerase chain reaction assay / K.V. Brock // Arch Virol Suppl. - 1991. - Vol.3. - P.199-208.

186. Brodersen, B.W. Immunohistochemistry used as a screening method for persistent bovine viral diarrhea virus infection / B.V. Brodersen // Vet Clin of N Am Food An Prac. - 2004. - Vol. 20. - P.85-93.

187. Brodersen, B.W. Bovine viral diarrhea virus infections: manifestations of infection and recent advances in understanding pathogenesis and control / B.W. Brodersen // Vet. Pathol.- 2014. - Vol.51. - P.453-464.

188. Brogden, K.A. Polymicrobial Diseases / K.A. Brogden, J.M. Guthmiller // Washington (DC): ASM Press, 2002. - 446 p.

189. Brownlie, J. Pathogenesis and epidemiology of bovine virus diarrhoea virus infection of cattle / J. Brownlie [et al.] // Ann Rech Vet. -1987. - Vol.18. - P.157-166

190. Brunner, D. A comparison of three Techniques for detecting Bovine Herpesvirus type 1 (BHV-1) in naturally and experimentally contaminated bovine semen /D. Brunner [et al.] // Zuchthyg. - 1988.-Vol.23.-P.l-9.

191. Bryson, D.G. The calf pneumonia complex - current thoughts on aetiology /D.G. Bryson // Cattle Practice. - 2000. - Vol.8. - P. 103 - 107.

192. Burr, S. Potential evidence for biotype-specific chemokine profile following BVDV infection of bovine macrophages / S. Burr [et al.] // Vet Immunol Immunopathol. - 2012. - Vol.150. - P.123-127.

193. Burrows, L. L. Molecular analysis of the leukotoxin determinants from Pasteurella haemolytica serotypes 1 to 16. /L. L. Burrows, E. Olah-Winfield, R. Y. Lo // Infect Immun.. - 1993. - Vol.61(12). - P. 5001-5007.

194. Callan, R.J. Biosecurity and bovine respiratory disease / R.J. Callan, F.B. Garry // Vet Clin North Am Food Pract. - 2002. - Vol. 18. - P. 57-77.

195. Capik, S.F. Comparison of the diagnostic performance of bacterial culture of nasopharyngeal swab and bronchoalveolar lavage fluid samples obtained from calves with bovine respiratory disease /S. F. Capik [et al.] // Am. J. Vet. Res. - 2017. -Vol.78(3). - P.350-358.

196. Carter, G.R. Studies on Pasteurella multocida: a haemagglutinationtest for the identification of serological types / G.R. Carter // Am J Vet Res.- 1955. - Vol.16. -P.481-484.

197. Carter, G.R. A new serological type of P.multocida from Central Africa / G.R. Carter // Vet Res. - 1961. - Vol.73. - P.1052-1054/.

198. Carter, G.R. Identification of type D strain of P.multocida with acriflavine. / G.R. Carter // Am J Vet Res. - 1973. - Vol.34(2). - P. 293.

199. Carty, B. Fatal peritonitis caused by Pasteurella multocida capsular type F in calves / B. Carty [et al.] // J Clin Microbiol. - 2005. - Vol.43(3). - P.1480-1483.

200. Casaubon, J. Bovine viral diarrhea virus in free-ranging wild ruminants in Switzerland: low prevalence of infection despite regular interactions with domestic livestock / J. Casaubon [et al.] // BMC Vet Res. - 2012. - Vol.8. - P.204.

201.Castrucci, G. The use of a non-specific defence mechanism inducer in calves exsposed to bovine herpesvirus-1 infection: Preliminary trials / G. Castrucci, M. Ferrari, B.J. Osburn // Compar. Immunol., Microbiol. and Infect. Diseases. - 1995. - Vol. 18(2). - P.85 - 91.

202.Caswell, J.L. Respiratory system / J. L. Caswell, K. J. Williams // В: Maxie MG, editor. Jubb, Kennedy, and Palmer's Pathology of Domestic Animals. 5. Vol. 2. Edinburgh: Elsevier, 2007. - P. 523-654.

203.Cerutti, F. Phylogeography, phylodynamics and transmission chains of bovine viral diarrhea virus subtype 1f in Northern Italy / F. Cerutti, C. Luzzago, S. Lauzi [et al.]. // Infect Genet Evol. - 2016. - Vol. 45. - P. 262-267.

204. Chae, C.H. Resistance to host immune defense mechanisms afforded by capsular material of Pasteurella haemolytica, serotype 1 /C.H. Chae [et al.] // Vet Microbiol. - 1990. - Vol. 25. - P.241-251.

205. Charleston, B. Establishment of persistent infection with non-cytopathic bovine viral diarrhoea virus in cattle is associated with a failure to induce type I interferon / B. Charleston [et al.] // J Gen Virol. - 2001. - Vol.82. - P.1893-1897.

206. Chase, C.C. The immune response to bovine viral diarrhea virus: a constantly hanging picture / C.C. Chase, G. Elmowalid, A.A. Yousif // Vet. Clin. North. Am. Food. Anim. Pract. - 2004. - Vol.20(1). - P.95-114.

207. Chen, Z. Ubiquitination and proteasomal degradation of interferon regulatory factor-3 induced by Npro from a cytopathic bovine viral diarrhea virus / Z. Chen [et al.] // Virology. - 2007. - Vol.366. - P. 277- 292.

208.Chow, T.L.The susceptibility of mule deer to IBR / T.L. Chow, R.W. Davies // Am J Vet Res. -1964. - Vol. 25(10). - P. - 518 - 519.

209. Chowdhury, S.I. The Us9 gene of ovine herpesvirus 1 (BHV-1) effectively complements a Us9-null strain of BHV-5 for anterograde transport, neurovirulence, and neuroinva-siveness in a rabbit model / S.I. Chowdhury [et al.] // J of Virol. -2006. - Vol.80. - P.4396-4405.

210. Christensen, H., Bisgaard, M.The Genus Pasteurella. In: Dworkin M. Lyons C. The Prokaryotes: an evolving electronic resource for the microbiological community. Springer-Verlag, New York. - 2003. - P. 212 - 215.

211. Christensen, H. Molecular classification and its impact on diagnostics and understanding the phylogeny and epidemiology of selected members

of Pasteurellaceae of veterinary importance / H. Christensen, M. Bisgaard

// Berl Munch Tierarztl Wochenschr. - 2010. - Vol.123(1-2). - P.20-30.

212. Chung, J.Y. Role of capsule in the pathogenesis of fowl cholera caused by Pasteurella multocida serogroup A / J.Y. Chung [et al.] // Infect Immun. - 2009.-Vol.69. - P.2487-2493.

213. Clawson, M.L. Genomic signatures of Mannheimia haemolytica that associate with the lungs of cattle with respiratory disease, an integrative conjugative element, and antibiotic resistance genes / M. L. Clawson [et al.] // BMC genomics. -2016. - Vol. 17(1). - P. 982.

214. Clinkenbeard, K.D. Transmembrane pore size and role of cell swelling in cytotoxicity caused by Pasteurella haemolytica leukotoxin / K.D. Clinkenbeard, D.A. Mosier, A.W. Confer // Infect. Immun. - 1989a. - Vol. 57. - P.3126-3133.

215. Clinkenbeard, K.D. Effects of Pasteurella haemolytica leukotoxin on cultured bovine lymphoma cells / K.D. Clinkenbeard [et al.] // Am J Vet Res. - 1989b. -Vol. 50. - P.271-275.

216. CLSI. Performance standards for antimicrobial disk and dilution susceptibility test for bacteria isolated from animals; Approved standard susceptibility testing, Third edition, Clinical and Laboratory Standards Institute. document M31-A4. Wayne, PA, USA, 2013.

217. CLSI. Performance standards for antimicrobial disk susceptibility tests. Approved standard. 9th Edition Document M2-A9. Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, PA., 2006.

218. Collen, T. CD4(+) T-cell responses to bovine viral diarrhea virus in cattle / T. Collen, W.I. Morrison // Virus Res. - 2000. - Vol.67. - P.67-80.

219. Collett, M.S. Proteins encoded by bovine viral diarrhea virus: The genomic organization of a pestivirus / M.S. Collett [et al.] // Virology. - 1988. - V.165.-P.200-215.

220. Collins, F.M. Bactericidal activity of alveolar and peritoneal macrophages exposed in vitro to three strains of Pasteurella multocida / F.M. Collins, C.J. Niederbuhl, S.G. Campbell // Infect Immun. - 1983. - Vol.39. - P.779-784

221. Confer, A.W. Molecular aspects of virulence of Pasteurella haemolytica / A.W. Confer [et al.] // Can J Vet Res. - 1990. - Vol.54. - P.48-52.

222. Confer, A.W. Recombinant Mannheimia haemolytica serotype 1 outer membrane protein PlpE enhances commercial M. haemolytica vaccine-induced resistance against serotype 6 challenge / A.W. Confer [et al.] // Vaccine. - 2006. Vol.24.

- P. 2248-2255.

223. Connolly, S.A. Glycoprotein D homologs in herpes simplex virus type 1, pseudorabies virus, and bovine herpes virus type 1 bind directly to human HveC (nectin-1) with different affinities / S.A. Connolly [et al.] // Virology. - 2001. - Vol. 280. - P. 7-18.

224. Cooper, V. L. Respiratory disease diagnostics of cattle / V. L. Cooper, B. W. Brodersen // Vet Clin Food Anim., 2006. - Vol. 26. - P.409-416.

225. Corstvet, R.E. Demonstration of age-dependent capsular material on Pasteurella haemolytica serotype 1 / R.E. Corstvet [et al.] // J Clin Microbiol -1982.- Vol.16. - P.1123-1126.

226. Cox, A.J. Functional characterization of HgbB, a new hemoglobin binding protein of Pasteurella multocida / A.J. Cox [et al.] // Microb Pathog. - 2003. -Vol.34. - P.287-296

227. Cruz, W.T. Deletion analysis resolves cell-binding and lytic domains of the Pasteurella leukotoxin / W.T. Cruz [et al.] // Mol Microbiol . - 1990. - Vol. 4. -P.1933-1939.

228. Cudd, L.A. Effects of Mannheimia haemolytica leukotoxin on apoptosis and oncosis of bovine neutrophils / L.A. Cudd [et al.] // Am J Vet Res. - 2001. - Vol.62.

- P.136-141.

229. Cusack, P.M. The medicine and epidemiology of bovine respiratory disease in feedlots / P.M. Cusack, N. McMeniman, I.L. Lean // Aust Vet J. - 2003. - Vol.81. -P.480-487.

230. Czuprynski, C.J. Interaction of bovine alveolar macrophages with Pasteurella haemolytica A1 in vitro: modulation by purified capsular polysaccharide /

C.J. Czuprynski, E.J. Noel, C. Adlam // Vet. Microbiol. - 1991. - Vol.26. - P.349-358.

231. Czuprynski, C.J. Complexities of the pathogenesis of Mannheimia haemolytica and Haemophilus somnus infections: challenges and potential opportunities for prevention? / C.J. Czuprynski [et al.] // Anim. Health. Res. Rev. - 2004. - Vol.5. -P.277-282.

232. D'Arce, R.C.F. Restriction endonuclease and monoclonal antibody analysis of Brazilian isolates of bovine herpesviruses types 1 and 5. / R.C.F. D'Arce [et al.] // Vet. Microbiol. - 2002. - Vol.88. - P.315-324.

233. Dabo, S. M. Molecular and immunological characterization of Pasteurella multocida serotype A:3 OmpA: evidence of its role in P. multocida interaction with extracellular matrix molecules / S.M. Dabo, A. Confer, R. Quijano-Blas // Microb Pathog. - 2003. - Vol. 35. - P.147-157

234. Dabo, S.M. Pasteurella multocida and bovine respiratory disease / S.M. Dabo, J.D. Taylor, A.W. Confer // Anim Health Res Rev. - 2007.- Vol. 8. - P. 129-150.

235. Dagleish, M. P. Characterization and time course of pulmonary lesions in calves after intratracheal infection with Pasteurella multocida A:3 / M.P. Dagleish [et al.] // J Comp Pathol. - 2010. - Vol.142. - P.157-169.

236. Dagleish, M.P. Differences in Virulence Between Bovine-Derived Clinical Isolates of Pasteurella multocida Serotype A from the UK and the USA in a Model of Bovine Pneumonic Pasteurellosis /M. P. Dagleish [et al.] // J. Comp. Pathol. - 2016. -Vol. 155(1). - P.62-71.

237. Davenport, K.W. Complete genome sequence of type strain Pasteurella multocida subsp. multocida ATCC 43137 /K.W. Davenport [et al.] // Gen Ann. - 2014. - Vol.2. - 123-125.

238. Davies, R.L. Sequence diversity and molecular evolution of the leukotoxin (lktA) gene in bovine and ovine strains of Mannheimia (Pasteurella) haemolytica / R.L. Davies, T.S. Whittam, R.K. Selander // Journal of Bacteriology. - 2001. - Vol.183. - P. 1394-1404.

239. Davies, R.L. Cytotoxic activity of Mannheimia haemolytica strains in relation to diversity of the leukotoxin structural gene lktA / R.L. Davies, S. Baillie // Vet Microbiol. - 2003. - Vol.92. - P.263-279.

240. Davies, R.L. Sequence diversity and molecular evolutionof the heat-modifiable outer membrane protein gene (ompA) of Mannheimia (Pasteurella) haemolytica, Mannheimia lucosida, and Pasteurella trehalosi / R.L. Davies, I. Lee // J Bacteriol. - 2004. - Vol.186. - P.5741-5752.

241. Davison, A.J. Herpesvirus systematics / A.J. Davison // Veterinary Microbiology. - 2010. - Vol. 143. - P. 52-69.

242. De Alwis, M. C. L., Haemorrhagic septicaemia. A general review. // Br. Vet. J. 1992. 148, 99-112.

243. De Gee, A. L. W. The use of polymerase chain reaction assay for the detection of bovine herpesvirus 1 in semen during a natural outbreak of infectious bovine rhinotracheitis / A.L.W. De Gee, L.H. Wagter, J.J. Hage // Vet Microbiol. -1996. - Vol.53. - P.163-168.

244. De Verdier Klingenberg, K. Incidence of diarrhea among calves after strict closure and eradication of bovine viral diarrhea virus infection in a dairy herd / K. De Verdier Klingenberg, I. Vеgsholm, S. Alenius // J Am Vet Med Assoc. - 1999. -Vol.214. - P. 1824-1828.

245. Decaro, N. Respiratory disease associated with bovine coronavirus infection in cattle herds in Southern Italy / N. Decaro [et al.] // J Vet Diagn Invest,. -2008. - Vol.20. - P.28-32.

246. Decaro, N. A nested PCR approach for unambiguous typing of pestiviruses infecting cattle / N. Decaro [et al.] // Mol Cell Probes. - 2012. - Vol.26(1). - P.42-46.

247. Decaro, N. Evidence for Circulation of Bovine Viral Diarrhoea Virus Type 2c in Ruminants in SouthernItaly / N. Decaro, M.S. Lucente, L. Ganave, P. Gargano [et al.] //Transbound Emerg Dis. - 2017. - Vol. 64(6). - P.1935-1944.

248. Deng, M. Correction: Prevalence Study and Genetic Typing of Bovine Viral Diarrhea Virus (BVDV) in Four Bovine Species in China / M. Deng [et al.].// PLoS ONE. - 2015. - Vol. 10(7). - P.0134777.

249. Deng, R. Molecular cloning and nucleotide sequence of a pestivirus genome, noncytopathic bovine viral diarrhea virus strain SD-1 / R. Deng, K.V. Brock // Virology. - 1992. - Vol. 191. - P.867-879.

250. Deregt, D. Mapping of a type 1-specific and a type-common epitope on the E2 (gp53) protein of bovine viral diarrhea virus with neutralization escape mutants / D. Deregt [et al.] // Virus Res. - 1998.- Vol.53. - P.81 - 90.

251. Deregt, D. Antigenic and molecular characterisation of a herpesvirus isolated from a North American elk / D. Degert [et al.] // J Vet Res. - 2000. - Vol. 61(12).-P. 1614-1618.

252. Deregt, D. A comparison of polymerase chain reaction with and without RNA extraction and virus isolation for detection of bovine viral diarrhea virus in young calves / D. Deregt [et al.] // J Vet Diagn Invest. - 2002. - Vol.14. - P.433-437.

253. DeRosa, D. C. Comparison of Pasteurella spp. simultaneously isolated from nasal and transtracheal swabs from cattle with clinical signs of bovine respiratory disease / D.C. DeRosa [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2000. - Vol. 38. - P.327-332.

254. Deshpande, M.S. Bovine CD18 is necessary and sufficient to mediate Mannheimia (Pasteurella) haemolytica leukotoxin-induced cytolysis / M.S. Deshpande [et al.] // Infect Immun. - 2002. - Vol.70. - P.5058-5064.

255. Dileepan, T. Recombinant expression of bovine LFA-1 and characterization of its role as a receptor for Mannheimia haemolytica leukotoxin / T. Dileepan [et al.] // Microb Pathog. - 2005. - Vol.38. - P.249-257.

256. Domingo, E. Genetic variation and quasispecies / E. Domingo // Curr. Opin Genet Dev. - 1992.-Vol.2.-P.61-63.

257. Donis, R. Bovine viral diarrhea and their antigenic analyses / R. Donis, W. Corapi, E. Dubovi // Arch Virol. - 1991. -Vol.3. - P.29-40.

258. Drew, T.W. The detection of bovine viral diarrhoea virus in bulk milk samples by the use of a single-tube RT-PCR / T.W. Drew, F. Yapp, D. Paton // Vet Microbiol. - 1999. - Vol. 64. - P.145-154.

259. Duffell, S.J. Bovine virus diarrhea-mucosal disease infection in cattle / S. J. Duffell, J. W. Harkness // Vet Rec. - 1985. - Vol.117. - P.240-245.

260. Duncan, C. Histopathologic and immunohistochemical findings in two white-tailed deer fawns persistently infected with bovine viral diarrhea virus / C. Duncan [et al.] // J Vet Diagn Invest. - 2008. - Vol.20. - P.289-296

261. Dziva, F. Random amplification of polymorphic DNA and phenotypic typing of Zimbabwean isolates of Pasteurella multocida / F. Dziva, H. Christensen, J. E. Olsen, K. Mohan // Vet. Microbiol. 2001. - Vol.82. - P.361-372.

262. Dziva,F.Diagnostic and typing options for investigating diseases associated with Pasteurella multocida / F. Dziva, A.P. Muhairwa, M. Bisgaard, H. Christensen // Vet. Microbiol. - 2008. - Vol. 128(1-2). - P.1-22.

263. Earley, B. Invited review: Relationship between cattle transport, immunity and respiratory disease / B. Earley, K. Buckham Sporer, S. Gupta S.// Animal. - 2017. -Vol.11(3). - P.486-492.

264. Edwards S. Attempted reactivation of latent bovine herpesvirus 1 infection in calves by infection with ruminant pestiviruses /S. Edwards, P.L. Roeder // Vet Microbiol. - 1983. - Vol.8(6). - P.563-569.

265. Edwards, S. The virulence of British isolates of bovid herpesvirus 1 in relationship to viral genotype / S. Edwards, R.H. Newman, H. White // British Vet J. -1991. - Vol.147. - P.216-231.

266. Eidam, C. Complete genome sequence of Mannheimia haemolytica strain 42548 from a case of bovine respiratory disease / C. Eidam [et al.] // Genome Announc. - 2013. - Vol. 1(3). - P.e00318-13.

267. Eidam, C. Analysis and comparative genomics of ICEMh1, a novel integrative and conjugative element (ICE) of Mannheimia haemolytica / C. Eidam [et al.] // J Antimicrob Chemother. - 2015. - Vol.70(1). - P.93-97.

268.Ellis, J.A. Lesions and distribution of viral antigen following an experimental infection of young seronegative calves with virulent bovine virus diarrhea virus-type II / J.A. Ellis [et al.] // Can J Vet Res. - 1998. - Vol.62. - P.161-169.

269.Ellis J.A. The immunology of the bovine respiratory disease complex // Veterinary Clinics of North America Food Animal Practice. 2001. Vol. 17. P. 535 -550.

270. Ellis, J.A. Update on viral pathogenesis in BRD / J.A. Ellis //Anim Health Res Rev. - 2009. - Vol.10(2). - P.149-153.

271. Engels, M. The genome of bovine herpesvirus 1 (BHV-1) strains exhibiting a neuropathogenic potential compared toknown BHV-1 strains by restriction site mapping and cross-hybridization / M. Engels [et al.] // Virus Research. - 1981. -Vol. 6. - P. 57-73.

272. Espinasse, J. Use of transtracheal aspiration to identify pathogens in pneumonic calves / J. Espinasse [et al.] // Vet. Rec. - 1991. - Vol.129. - P. 339.

273. Ewers, C. Virulence genotype of Pasteurella multocida strains isolated from different hosts with various disease status / C. Ewers [et al.] // Vet Microbiol. -2006. - Vol.114. - P.304-317

274. Felix, R. Effect of Pasteurella multocida toxin on bone resorption in vitro / R. Felix, H. Fleisch, P.L. Frandsen // Infect Immun. - 1992. - Vol.60(12). - P.4984-4988.

275. Felsenstein, J. Confidence limits on phylogenies: An approach using the bootstrap./ J. Felsenstein // Evolution. - 1985. - Vol.39. - P.783-791.

276. Fenton, A. Identification of cattle infected with bovine virus diarrhoea virus using a monoclonal antibody capture ELISA / A. Fenton [et al.] // Arch of Virol Suppl. - 1991. - Vol.3. - P.169-174.

277. Fetzer, C. The carboxy-terminal sequence of the pestivirus glycoprotein E(rns) represents an unusual type of membrane anchor / C. Fetzer, B.A. Tews, G. Meyers // J Virol. - 2005. - Vol.79. - P.11901-11913.

278. Fisher, M.A. Use of a polymerase chain reaction method to detect the leukotoxin gene lktA in biogroup and biovariant isolates of Pasteurella_haemolytica_and P trehalosi / M.A. Fisher [et al.] // Am J Vet Res. - 1999. - Vol.60(11). - P.1402-6.

279. Fran5a Dias de Oliveira, B.A. Determination of bacterial aetiologic factor on tracheobronchial lavage in relation to clinical signs of bovine respiratory disease /B. A. Fran?a Dias de Oliveira [et al.] // J. Med. Microbiol. - 2016. - Vol.65(10). - P.1137-1142.

280. Frank, G.H.: Serotype- specific resistance to nasal colonization by Pasteurella haemolytica in cattle / G.H. Frank // Am J Vet Res. - 1985. - Vol.46. -P.2245-2248,

281. Frank, G.H. Colonization of the nasal passages of calves with Pasteurella haemolytica serotype 1 and regeneration of colonization after experimentally induced viral infection of the respiratory tract / G.H. Frank , R.E. Briggs, K.G. Gillette // Am J Vet Res. - 1986. - Vol.47(8). - P.1704-1707.

282. Frank, G.H. Colonization of the tonsils of calves with Pasteurella haemolytica / G.H. Frank, R.E. Briggs // Am J Vet Res. - 1992. - Vol.53. - P.481-484.

283. Fredriksen, B. Level and duration of serum antibodies in cattle infected experimentally and naturally with bovine virus diarrhoea virus / B. Fredriksen [et al.] // Vet Rec. - 1999. - Vol. 144. - P. 111-114.

284. Frey, H.R. Die IBR/IPV - Infektionen und ihre Problematik / H.R. Frey // Rinderproduktion. -1983. - Vol.6. - P. 24- 25.

285. Fuchs, M. Detection of bovine herpesvirus type 1 in blood from naturally infected cattle by using a sensitive PCR that discriminates between wild - type virus and virus lacking glycoprotein E. / M. Fuchs [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1999. - Vol. 37 (8). - P . 2498-2507.

286. Fuller, T.E. Identification of Pasteurella multocida virulence genes in a septicemic mouse model using signature-tagged mutagenesis / T.E. Fuller, M.J. Kennedy, D.E. Lowery // Microb Pathog. - 2000. - Vol. 29. - P.25-38.

287. Fulton, R.W. Bovine viral diarrhoea viral infections in feeder calves with respiratory disease: Interactions with Pasteurella spp., parainfluenza-3 virus, and bovine respiratory syncytial virus / R.W. Fulton [et al.] // Can J Vet Res. - 2000. - Vol. 64. - P. 151- 159.

288. Fulton, R. W. Evaluation of health status of calves and the impact on feedlot performance: assessment of a retained ownership program for postweaning calves / R. W. Fulton [et al.] // Can. J. Vet. Res. - 2002. - Vol. 66. - P.173-180.

289. Fulton, R.W. Transmission of bovine viral diarrhea virus 1b to susceptible and vaccinated calves by exposure to persistently infected calves / R.W. Fulton [et al.] // Can J Vet Res. - 2005. - Vol.69(3). - P.161-169.

290. Fulton, R. W. Bovine respiratory disease research (1983-2009) / R.W. Fulton // Anim Health Res Rev. - 2009. - Vol.10(2). - P.131-139.

291. Fulton, R.W. Bovine herpesvirus-1: evaluation of genetic diversity of subtypes derived from field strains of varied clinical syndromes and their relationship to vaccine strains / R.W. Fulton [et al.] // Vaccine.- 2015a. - Vol.33(4). - P.549-558.

292. Fulton, R.W. Impact of species and subgenotypes of bovine viral diarrhea virus on control by vaccination / R.W. Fulton // Anim Health Res Rev. - 2015b. -Vol.16(1). - P.40-54.

293. Fulton, R.W. Bovine herpesvirus-1: Genetic diversity of field strains from cattle with respiratory disease, genital, fetal disease and systemic neonatal disease and their relationship to vaccine strains / R.W. Fulton, J.M. d'Offay, E. J. Dubovi , R. Eberle // Virus. Res..- 2016. - Vol.223. - P.115-121.

294. Galdiero, M. Effects of the major Pasteurella multocida porin on bovine neutrophils / M. Galdiero[et al.] // Am. J. Vet. Res. - 1998. - Vol.59(10). - P. 12701274.

295. Ganheim, C. The acute phase response in calves experimentally infected with bovine viral diarrhea virus and/or Mannheimia haemolytica / C. Ganheim [et al.] // J Vet Med B. - 2003. - Vol. 50. - P. 183-190.

296. Gao, J. Seroprevalence of bovine viral diarrhea infection in Yaks (Bos grunniens) on the Qinghai-Tibetan Plateau of China / J. Gao [et al.] // Trop Anim Health Prod. - 2013. - Vol.45(3). - P.791-793.

297. Garrity, G. M., Bell, J. A. & Lilburn, T. 2005. Order XIV. Pasteurellales ord. nov. In Brenner D. J., Krieg N. R., Staley J. T. and Garrity G. M. (Edited). Bergey's Manual of Systematic Bacteriology, 2nd edn, vol. 2 (The Proteobacteria), part B (The Gammaproteobacteria), New York: Springer, 2005. - p. 850.

298. Gautam, R. Specific identification of Pasteurella multocida serogroup-A isolates by PCR assay / R. Gautam [et al.] // Res in Vet Sci. - 2004. Vol. 76. - P.179-185.

299. Geiser, V. Bovine herpesvirus type 1 cell death by a cell type-dependent fashion / V. Geiser, S. Rose, C. Jones // Microbial Pathogenesis. - 2008. - Vol.44. -P.459-466.

300. Gershwin, L.J. Single Pathogen Challenge with Agents of the Bovine Respiratory Disease Complex/ L. J. Gershwin [et al.] /PLoS One. - 2015. - Vol.10(11). - P. e0142479.

301. Gethmann, J. BVDV-2 outbreak leads to high losses in cattle farms in Western Germany / J. Gethmann, T. Homeier, M. Holsteg [et al.] // Heliyon. - 2015. -Vol.1(1) - e00019.

302. Giangaspero, M. Numerical taxonomy of the genus Pestivirus: new software for genotyping based on the palindromic nucleotide substitutions method / M. Giangaspero, C. Apicella, R. Harasawa //J Virol Methods. - 2013. - Vol.192(1-2). -P.59-67.

303. Glazov, E.A. Characterization of microRNAs encoded by the bovine herpesvirus 1 genome / E.A. Glazov [et al.] // J. of Gen. Virol. - 2010. - Vol. 91. -P.32-41.

304. Glew, E.J. Differential effects of bovine viral diarrhea virus on monocytes and dendritic cells / E.J. Glew [et al.] // J. Gen. Virol. - 2003. - Vol. 84. - P.1771-1780.

305. Goens, D. S. The evolution of bovine viral diarrhea: a review / D.S. Goens //Can. Vet. J. - 2002.-Vol. 43.- P. 946-954.

306. Graham, D.A. Antibody responses of naive cattle to two inactivated bovine viral diarrhoea virus vaccines, measured by indirect and blocking ELISAS and virus neutralization / D.A. Graham [et al.] // Vet. Rec.- 2003. - Vol. 152. - P. 795-800.

307. Grassmann, C.W. Assignment of the multifunctional NS3 protein of bovine viral diarrhea virus during RNA replication: an in vivo and in vitro study / C.W. Grassmann, O. Isken, S.E. Behrens // J. Virol.- 1999. - Vol.73. - P.9196-9205.

308. Grissett, G.P. Structured literature review of responses of cattle to viral and bacterial pathogens causing bovine respiratory disease complex /G.P. Grissett, B. J. White, R. L. Larson// J. Vet. Intern. Med. - 2015. - Vol.29(3). - P.770-780.

309. Grom, J. Molecular detection of BHV- 1 in artificially inoculated semen and in the semen of a latently infected bull treated with dexamethasone / J. Grom [et al.] // Vet J. -2006. - Vol.171. - P. 539-544.

310. Guenther, S. Real-time PCR assay for the detection of species of the genus Mannheimia / S. Guenther [et al.] // J Microbiol Methods.- 2008. - Vol.75(1). -P.75-80.

311. Gupta, P.K. Cloning of HindIII digested bovine herpesvirus-1 DNA fragments from an Indian respiratory isolate /P.K. Gupta [et al.] // Biochem. Mol. Biol. Int.-1995. - Vol35(l).- P . 167-175.

312. Gupta, Р.К. Cloning and expression of bovine heipesvirus - 1 glycoprotein С M. Gupta [et al.] // Biochem Mol Biol Int. - 1999. - Vol.47 (2). - P. 275-282.

313. Hall, W.F. A model for the induction of Pasteurella multocida type-A pneumonia in cattle / W.F. Hall [et al.] // Can J Vet Res.- 1990.- Vol. 54. - P.238-243

314. Harada, T. E2-p7 region of the bovine viral diarrhea virus polyprotein: processing and functional studies / T. Harada, N. Tautz, H.J. Thiel // J Virol.- 2000. -Vol.74. - P.9498-9506

315. Harel, J. Restriction endonuclease analysis of porcine Pasteurella multocida isolates from Quebec / J. Harel, S. Côté, M. Jacques // Can J Vet Res. - 1990. - Vol.54(4). - P.422-426.

316. Harper, M. Pasteurella multocida pathogenesis: 125 years after Pasteur / M. Harper, J.D. Boyce, B. Adler // FEMS Microbiol Lett. - 2006. - Vol.265. - P.1-10

317. Harpin, S. The 5'-untranslated region sequence of a potential newgenotype of bovine viral diarrhea virus / S. Harpin [et al.] // Arch Virol. - 1995. - Vol.140. -P.1285-1290.

318. Hatfaludi, T. Outer membrane proteins of Pasteurella multocida / T. Hatfaludi [et al.] // Vet Microb,.- 2010. - Vol. 144. - P.1-17.

319. Hauglund, M.J. Genome sequences of Mannheimia haemolytica serotype A2 isolates D171 and D35 recovered from bovine pneumonia / M. J. Hauglund [et al.] // Genome Announc. - 2015. - Vol. 3(2). - pp.e00093-15.

320. Hausmann, Y. Classical swine fever virus glycoprotein E rns is an endoribonuclease with an unusual base specificity / Y. Hausmann [et al.] // J Virol. -2004. - Vol.78. - P.5507-5512.

321. Heddleston, K.L. Fowl cholera: gel diffusion precipitin test for serotyping Pasteruella multocida from avian species/ K.L. Heddleston [et al.] // Avian Dis. - 1972. - Vol. 16(4). - P. 925 - 936.

322. Heinz F.X. Virus Taxonomy. Seventh Report of the International Committee on Taxonomy Viruses / F.X. Heinz [et al.] // Academic Press San Diego, 2000.- pp. 859-878.

323. Henderson, G. The bovine herpesvirus I gene encoding infected cell protein 0 (bICp0) can inhibit interferon-dependent transcription in the absence of other genes / G. Henderson, Y. Zhang, C. Jones // J Gen Virol. - 2005. - Vol. 86. -P.2697-2702.

324. Hessman, B.E. Acute bovine viral diarrhea associated with extensive mucosal lesions, high morbidity, and mortality in a commercial feedlot / B.E. Hessman [et al.].// J Vet Diagn Invest. - 2012. - Vol.24. - P.397-404.

325. Highlander, S.K. DNA sequence of the Pasteurella haemolytica leukotoxin gene cluster / S.K. Highlander [et al.] // DNA. - 1989. - Vol.8. - P.15-28.

326. Highlander, S.K. Inactivation of Pasteurella (Mannheimia) haemolytica leukotoxin causes partial attenuation of virulence in a calf challenge model / S.K. Highlander [et al.] // Infect Immun. - 2000.- Vol.68. - P.3916-3922.

327. Hilton, W. M. BRD in 2014: where have we been, where are we now, and where do we want to go? / W.M. Hilton // Animal Health Research Reviews.- 2014. -Vol.15(2). - P. 120-122.

328. Hinkley, S. A vhs-like activity of bovine herpesvirus-1 / S. Hinkley [et al.] // Arch Virol.- 2000. - Vol. 145. - P.2027-2046.

329. Hodgson, J.C. Contribution of respiratory burst activity to innate immune function and the effects of disease status and agent on chemiluminescence responses by ruminant phagocytes in vitro / J.C. Hodgson, C.A. Watkins, C.W. Bayne // Vet Immunol Immunopathol. - 2006. - Vol.112(1-2). - P.12-23.

330. Holz, C.L. Serum neutralization with different types and subtypes of bovine herpesvirus 1 and 5. / C.L. Holz [et al.] // Pesquisa Veterinaria Brasileira. - 2010.

- Vol. 30(7). - P.515-522. I

331. Horwood, P.F. Multiplex real-time RT-PCR detection of three viruses associated with the bovine respiratory disease complex / P.F. Horwood, T.J. Mahony // J Virol Methods. - 2011. - Vol. 171. - P.360-363

332. Hotchkiss, E. J. Prevalence of Pasteurella multocida and other respiratory pathogens in the nasal tract of Scottish calves / E.J. Hotchkiss [et al.] // Vet Rec. -2010.

- Vol.167. - P.555-560.

333. Houe H. Epidemiology of bovine viral diarrhea virus / H. Houe //Vet Clin North Am Food Anim Pract. - 1995. - Vol.11(3). - P.521-547.

334. Houe, H. The effect of bovine virus diarrhea virus infection on conception rate / H. Houe, K.M. Pedersen, A. Meyling // Prev Vet Med. - 1993. - Vol. 15. - P.117-123.

335. Howard, C.J. An enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for the detection of antibodies to bovine viral diarrhoea virus (BVDV) in cattle sera / C.J. Howard, M.C. Clarke, J. Brownlie // Veterinary Microbiology. - 1985. - Vol.10. - P. 359-69.

336. Howard, C.J. Immunological responses to bovine virus diarrhoea virus infections / C.J. Howard // Revue Scientifique et Technique. - 1990. - Vol. 9. - P.95-103.

337. Hunt Gerardo, S. Pasteurella multocida subsp. multocida and P. multocida subsp. septica differentiation by PCR fingerprinting and aglucosidase activity/ S. Hunt Gerardo [et al.] // J Clin Microbiol. - 2001. - Vol. 39. - P. 2558-2564.

338. Hunt, M.L. The molecular biology of Pasteurella multocida /M.L. Hunt, B. Adlera, K.M. Townsend // Vet. Microbiol. - 2000. - Vol. 72. - P. 3 - 25.

339. Hunt, M.L. In vivo-expressed genes of Pasteurella multocida / M.L. Hunt [et al.] // Infection and Immunity. - 2001. - Vol. 69. - P. 3004-3012.

340.Ibrahim, A. Isolation of IBR virus from buffalo in Malasia / A. Ibrahim [et al.] // Vet Rec. - 1983. - Vol. 112 (13). - P. 303 - 304.

341. Iovane, G. Effect of Pasteurella haemolytica outer membrane proteins on bovine neutrophils/ G. Iovane [et al.] // FEMS Immunol Med Microbiol. - 1998a. - Vol. 20. - P.29-36.

342. Iovane, G. Role of_Pasteurella_multocida porin on cytokine expression and release by murine splenocytes / G. Iovane [et al.] // Vet Immunol Immunopathol. -1998b. - Vol.66(3-4). - P.391-404.

343. Isken, O. Complex signals in the genomic 3' nontranslated region of bovine viral diarrhea virus coordinate translation and replication of the viral RNA / O. Isken, C.W. Grassman, H. Yu, S.E. Behrens // RNA. — 2004. — Vol.10.-P. 1637-1652.

344. Jackova, A. The extended genetic diversity of BVDV-1: typing of BVDV isolates from France / A. Jackova [et al.] // Vet. Res. Commun. - 2008. - Vol.32. - P.7-11.

345. Jeyaseelan, S. Lymphocyte function-associated antigen 1 is a receptor for Pasteurella haemolytica leukotoxin in bovine leukocytes / S. Jeyaseelan [et al.] // Infect Immun. - 2000. - Vol. 68. - P.72-79.

346. Jeyaseelan, S. Role of Mannheimia haemolytica leukotoxin in the pathogenesis of bovine pneumonic pasteurellosis // S. Jeyaseelan, S. Sreevatsan, S.K. Maheswaran // Anim Health Res Rev. - 2002. - Vol. 3. - P.69-82.

347. Jones, C. A review of the biology of bovine herpesvirus type 1 (BHV-1), its role as a cofactor in the bovine respiratory disease complex and development of improved vaccines / C. Jones, S. Chowdhury // Animal Health Research Reviews. -2007. - Vol. 8. - P.187-205.

348. Jones, L. Comparison of neutralizing antibodies to type 1a, 1b and 2 bovine viral diarrhea virus from experimentally infected and vaccinated cattle / L. Jones [et al.] // The Bovine Practitioner. - 2001. - Vol. 35. - P.137-140.

349. Jones, L.R. Application of single-strand conformation polymorphism to the study of bovine viral diarrhea virus isolates / L.R. Jones, E.L. Weber // J. Vet. Diagn. Invest. - 2001. - Vol.13. - P.50-56.

350. Kaashoek, M.J. A conventionally attenuated glycoprotein E-negative strain of bovine herpesvirus type 1 is an efficacious and safe vaccine. / M.J. Kaashoek [et al.] // Vaccine. - 1994. - Vol. 12. - P.439-444.

351. Kasten, R. W. Detection of Pasteurella multocida-specific DNA in Turkey Flocks by Use of the Polymerase Chain Reaction / R.W. Kasten [et al.] // Avian diseases.-1997- Vol.41. - P676-682,

352. Kataria, R.S. Detection of bovine herpesvirus 1 (BHV-1) genomic sequences in bovine semen inoculated with BHV-1 by polymerase chain reaction /R.S. Kataria [et al.] // Acta Virol. -1997.- Vol.41(6).-P. 311-315.

353. Katsuda, K. Molecular typing of Mannheimia (Pasteurella) haemolytica serotype A1 isolates from cattle in Japan / K. Katsuda [et al.] // Epidemiol. Infect. -2003. - Vol.131(2). - P.939 - 946.

354. Katsuda, K. Relationship between serotype and the antimicrobial susceptibility of Mannheimia haemolytica isolates collected between 1991 and 2010 / K. Katsuda, M. Kohmoto, O. Mikami // Res. Vet. Sci. - 2013a. - Vol. 94(2). - P.205-208.

355. Katsuda, K. Virulence genes and antimicrobial susceptibility in Pasteurella multocida isolates from calves / K. Katsuda [et al.] //Vet Microbiol. -2013b. - Vol.167(3-4). - P.737-741.

356. Katz, J.B. Competitive and blocking enzyme-linked immunoassay for detection of fetal bovine serum antibodies to bovine viral diarrhea virus / J.B. Katz, S.K. Hanson // Journal of Virological Methods. - 1987.- Vol.15. - P.167-175.

357. Kelling, C. L. Investigation of bovine viral diarrhea virus infections in a range beef cattle herd / C.L. Kelling [et al.] // J Am Vet Med Assoc. - 1990. - Vol. 197. - P.589-593.

358. Kelly, B.J. Functional roles of the tegument proteins of herpes simplex virus type 1 / B.J. Kelly [et al.] // Virus Research. - 2009. - Vol.145. - P.173-186.

359. Khamesipour, F. Occurrence of virulence factors and antimicrobial resistance in Pasteurella multocida strains isolated from slaughter cattle in Iran / F. Khamesipour [et al.] // Front Microbiol. - 2014. - Vol.5. - P.536.

360. Kibenge, F.S. Amplification of strains of bovine herpesvirus 1 by use of polymerase chain reaction with primers in the thymidine kinase region /F.S. Kibenge [et al.] // Am. J. Vet. Res. - 1994.-Vol.55(9).-P. 1206-1212.

361. Kidanemariam, G. A. Complete Genome Sequence of Mannheimia haemolytica Strain Mh10517, Isolated from Sheep in South Africa / G.A. Kidanemariam [et al.] // Genome Announc. - 2015. - Vol.3(2). - P.00129-15.

362. Kirby, S.D. The Pasteurella haemolytica 35 kDa iron-regulated protein is an FbpA homologue / S.D. Kirby [et al.] // Microbiology. - 1998. - Vol.144. -P.3425-3436.

363. Kisiela, D.I. Identification of Mannheimia haemolytica adhesins involved in binding to bovine bronchial epithelial cells / D.I. Kisiela, C.J. Czuprynski // Infect Immun. - 2009. - Vol. 77. - P.446-455.

364. Klima, C. L. Pathogens of Bovine Respiratory Disease in North American Feedlots Conferring Multidrug Resistance via Integrative Conjugative Elements /C.L. Klima [et al.] // J. Clin. Microbiol.- 2014a. - Vol.52(2) . - P.438-448

365. Klima, C.L. Characterization of Mannheimia haemolytica isolated from feedlot cattle that were healthy or treated for bovine respiratory disease / C.L. Klima // Can J Vet Res.- 2014b. - Vol.78(1). - P.38-45.

366. Klima, C.L. A multiplex PCR assay for molecular capsular serotyping of Mannheimia haemolytica serotypes 1, 2, and 6 / C. L. Klima, R. Zaheer, R.E. Briggs, T.A. McAllister// J. Microbiol. Methods. - 2017. - 139. - P.155-160.

367. Kodjo, A. Pulsed-field gel electrophoresis is more efficient than ribotyping and random amplified polymorphic DNA analysis in discrimination of Pasteurella haemolytica strains / A. Kodjo [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1999. -Vol.37(2). - P.380-385.

368. Koppers-Lalic, D. Varicelloviruses avoid T cell recognition by UL49.5-mediated inactivation of the transporter associated antigen processing / D. Koppers-Lalic [et al] // Proceedings National Academy of Sciences (USA). - 2005. -Vol. 102. - P.5144-5149.

369. Korczak, B. M. Phylogeny of Pasteurellaceae / B. M. Korczak, P. Kuhnert // In Pasteurellaceae. Biology, Genomics and Molecular Aspects, pp. 27-52. Edited by P. Kuhnert, H. Christensen. Norfolk, UK: Caister Academic Press, 2008. - 271 p.

370. Krummenacher, C. Structure of unliganded HSV gD reveals a mechanism for receptor-mediated activation of virus entry / C. Krummenacher [et al.] // European Molecular Biology Organization Journal. - 2005. - Vol.24. - P.4144-4153.

371. Kumar, A.A. Prevalent serotypes of Pasteurella multocida isolated from different animal and avian species in India / A.A. Kumar [et al.] // Veterinary Research Communications. - 2004.-Vol. 28. - P.657-667.

372. Kumar, J. Rapid detection of Mannheimia haemolytica in lung tissues of sheep and from bacterial culture / J. Kumar, S.K. Dixit, R. Kumar // Vet World. - 2015.

- Vol.8(9). - P.1073-7.

373. Lafleur, R.L. Lipopolysaccharide enhances cytolysis and inflammatory cytokine induction in bovine alveolar macrophages exposed to Pasteurella (Mannheimia) haemolytica leukotoxin / R.L. Lafleur [et al.] // Microb Pathog. - 2001.

- Vol.30. - P.347-357.

374. Lai, V.C. Mutational analysis of bovine viral diarrhea virus RNA-dependent RNA polymerase / V.C. Lai [et al.] // J Virol. - 1999. - Vol.73. -P.10129e36.

375. Lambot, M. Characterization of the immune response of cattle against non-cytopathic and cytopathic biotypes of bovine viral diarrhea virus / M. Lambot [et al.] // J Gen Virol. - 1997. - Vol. 78. - P.1041-1047.

376. Lanave, G. Circulation of multiple subtypes of bovine viral diarrhoea virus type 1 with no evidence for HoBi-like pestivirus in cattle herds of southern Italy / G. Lanave, N. Decaro, M.S. Lucente [et al.] // Infect Genet Evol. -2017. - Vol. 50. - P.1-6.

377. Lee, C.W. The demonstration of_Pasteurella_multocida in the alimentary tract of chickens after experimental oral infection / C.W. Lee [et al.] // Vet Microbiol. -2000. - Vol.72(1-2). - P.47-55.

378. Lee, K.M., Gillespie J.H. Propagation of virus diarrhea virus of cattle in tissue culture / K.M. Lee, J.H. Gillespie // Am J Vet Res. - 1957. - Vol.18(69). - P.952-953.

379. Lee, P.C. Isolation and characterization of a new succinic acid-producing bacterium, Mannheimia succiniciproducens MBEL55E, from bovine rumen / P.C. Lee [et al.] // Appl. Microbiol. Biotechnol. - 2002. - Vol. 58 (5). - P. 663-668.

380. Leite, F. Inflammatory cytokines enhance the interaction of Mannheimia haemolytica leukotoxin with bovine peripheral blood neutrophils in vitro / F. Leite [et al.] // Infect Immun. - 2002. - Vol. 70. - P.4336-4343.

381. Leite, F. Prior exposure to Mannheimia haemolytica leukotoxin or LPS enhances beta(2)-integrin expression by bovine neutrophils and augments LKT cytotoxicity / F. Leite [et al.] // Microb. Pathog. - 2003. - Vol. 34. - P.257-275.

382. Levings, R.L. Immunity to bovine herpesvirus 1: II. Adaptive immunity and vaccinology/ R.L. Levings, J.A. Roth // Animal Health Research Reviews. - 2013. accepted, doi: 10.1017/S1466252313000054.

383. Lewis, T.L. Detection of BVD viruses using synthetic oligonucleotides / T.L. Lewis [et al.] // Arch Virol. - 1991. - Vol.117. - P.269-278.

384. Li, J. Lipopolysaccharide complexes with Pasteurella haemolytica leukotoxin / J. Li, K.D. Clinkenbeard // Infect Immun. - 1999. - Vol. 67. - P.2920-2927.

385. Liebler-Tenorio, E.M. Distribution of viral antigen and development of lesions after experimental infection with highly virulent bovine viral diarrhea virus type

2 in calves / E.M. Liebler-Tenorio, J.E. Ridpath, J.D. Neill // Am J Vet Res. -2002. - Vol.63. - P.1575-1584.

386. Liebler-Tenorio, E.M. Lesions and tissue distribution of viral antigen in severe acute versus subclinical acute infection with BVDV2 / E.M. Liebler-Tenorio, J.E. Ridpath, J.D. Neill // Biologicals. - 2003. - Vol.31. - P.119-122.

387.Lindberg, A.L.E. Bovine viral diarrhea virus infections and its control. A review / A.L.E. Lindberg //Vet Quart. - 2003.- Vol. 5 (1). - P. 1-16.

388. Liu, D. Specific PCR identification of Pasteurella multocida based on putative transcriptional regulator genes / D. Liu, M.L. Lawrence, F.W. Austin // J. Microbiol. Meth. - 2004.-Vol.58. - P.263-267.

389. Liu, L. Synergistic effects of bovine respiratory syncytial virus and non-cytopathic bovine viral diarrhea virus infection on selected bovine alveolar macrophage functions / L. Liu, H.D. Lehmkuhl, M.L. Kaeberle // Can J Vet Res. - 1999. - Vol. 63. -P.41-48.

390. Loneragan, G.H. Trends in mortality ratios among cattle in US feedlots / G.H. Loneragan [et al.] // Journal of American Veterinary Medical Association. - 2001. - Vol. 219. - P.1122-1127.

391. Loneragan, G.H. Prevalence, outcome, and health consequences associated with persistent infection with bovine viral diarrhea virus in feedlot cattle / G.H. Loneragan [et al.] // Journal of the American Veterinary Medical Association. - 2005. -Vol. 226. - P. 595-601.

392. Lu, Y.S. Antibodies to outer membrane proteins but not to lipopolysaccharide inhibit pulmonary proliferation of Pasteurella multocida in mice / Y.S. Lu [et al.] // Infect Immun. - 1991. - Vol.59(4). - P.1470-1475.

393. Lunardi, M. Outbreak of acute bovine viral diarrhea in Brazilian beef cattle: clinicopathological findings and molecular characterization of a wild-type BVDV strain subtype 1b / M. Lunardi [et al.] // Res Vet Sci. - 2008. - Vol.85. - P.599-604.

394. Luo, Y. Sequence analysis of Pasteurella multocida major outer membrane protein (OmpH) and application of synthetic peptides in vaccination of chickens against

homologous strain challenge / Y. Luo [et al.] //Vaccine. - 1999. - Vol.17(7-8). -P.821-831.

395. Lyaku, J. R. S. The distinction of serologically related ruminant alphaherpesviruses by the polymerase chain reaction (PCR) and restriction endonuclease analysis / J. R.S. Lyaku [et al.]// Vet Microbiol. - 1996. - Vol.48. -P.135-142.

396. Madin, S.H. Isolation of the infectious bovine rhinotracheitis virus / S.H. Madin, C.J. York, D.G. McKercher // Science. - 1956. - Vol.124. - P.721-722.

397. Mahlum, C.E. Detection of bovine viral diarrhea virus by TaqMan reverse transcription-polymerase chain reaction /C. E. Mahlum [et al.] // J Vet Diag Invest. -2002. - Vol. 14. - P.120-125.

398. Mahu, M. Non-haemolytic Mannheimia haemolytica as a cause of pleuropneumonia and septicemia in a calf / M. Mahu [et al.] // Vet Microbiol. - 2015. -180(1-2). - P.157-160.

399. Malazdrewich, C. Pulmonary expression of tumor necrosis factor alpha, interleukin -1 beta, and interleukin - 8 in the acute phase of bovine pneumonic pasteurellosis / C. Malazdrewich [et al.] // Vet Pathol. - 2001. - Vol.38. - P.297-310.

400. Mao, L. Primary surveys on molecular epidemiology of bovine viral diarrhea virus 1 infecting goats in Jiangsu province, China /L. Mao, W. Li, L. Yang [et al.] // BMC Vet Res. - 2016. - Vol.12(1). - P. 181- 186.

401. Marandi, M.V. Identification and characterization of outer membrane proteins of Pasteurella multocida serotype D by using monoclonal antibodies / M.V. Marandi, K.R. Mittal //J. Clin. Microbiol. - 1995. - Vol.33(4). - P.952-957.

402. Marandi, M. Characterization of an outer membrane protein of Pasteurella multocida belonging to the OmpA family. / M.V. Marandi, K.R. Mittal // Vet. Microbiol. -1996. - Vol.53(3-4). - P.303-314.

403. Marcatili, A. Role of Pasteurella multocida, Pasteurella haemolytica and Salmonella typhimurium porins on inducible nitric oxide release by murine macrophages / A. Marcatili [et al.] //Res Microbiol. - 2000. - Vol.151(3). - P.217-228.

404. Masri, S.A. Rapid detection of bovine herpesvirus 1 in the semen of infected bulls by a nested polymerase chain reaction assay /S.A. Masri [et al.] // Can. J. Vet. Res. -1996. - Vol.60.-F. 100-107.

405. Matzener, P. The viral RNase E(rns) prevents IFN type-I triggering by pestiviral single- and double-stranded RNAs. / P. Matzener [et al.] // Virus Res. - 2009. - Vol.140. - P.15-23.

406. May, B.J. Complete genomic sequence of Pasteurella multocida, Pm70 / B.J. May [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. - 2001. - Vol. 98. - P.3460-3465.

407. Mayfield, J.E. Cloning and cleavage site mapping of DNA from bovine herpesvirus 1 (Cooper strain) /J. E. Mayfield [et al.] // J. Virol.- 1983.- Vol. 10. - P. 259-264.

408. McClenahan, D.J. In vitro evaluation of the role of platelet-activating factor and interleukin-8 in Mannheimia haemolytica-induced bovine pulmonary endothelial cell injury/ D.J. McClenahan, O.A. Evanson, D.J. Weiss // Am J Vet Res. -2002. - Vol. 63. - P.394-401.

409. McClenahan, D. Effects of Lipopolysaccharide and Mannheimia haemolytica leukotoxin on bovine lung microvascular endothelial cells and alveolar epithelial cells / D. McClenahan [et al.] // Clin Vaccine Immunol. - 2008. - Vol. 15. -P.338-347.

410. McFadden, A.M. Outbreaks of pleuritis and peritonitis in calves associated with Pasteurella multocida capsular type B strain / A.M. McFadden [et al.] // N. Z. Vet. J. - 2011. - Vol.59(1). - P.40-45.

411. McGowan, M.R. Early reproductive loss due to bovine pestivirus infection / M.R. McGowan, P.D. Kirkland// Br Vet J. - 1995. - Vol.151. - P.263-270.

412. McKercher, D.G. The virus of infectious bovine rhinotracheitis as a cause of abortion in cattle/ D.G. McKercher, A E.M. Wad // J. Am. vet. Med. Assoc.- 1964. -Vol.144. - P.136.

413. Meehan, J.T. Acute pulmonary lesions in sheep experimentally infected with bovine viral diarrhoea virus / J.T. Meehan [et al.] //J. Comp. Pathol. - 1998. - Vol. 119. - P.277-292.

414. Metzler, A.E. European isolates of bovine herpesvirus 1: a comparison of restriction endonuclease sites, polypeptides, and reactivity with monoclonal antibodies / A.E. Metzler [et al.] // Archives of Virology.- 1985. - Vol.85.

- P.57-69.

415.Metzler, A.E. Serological evidence of herpesvirus infection in captive Asian elephants (Elephas maximus) / A.E. Metzler [et al.] // J Wildl Dis. - 1990. - Vol. 26 (1).

- P. 41 - 49.

416. Meyers, G. Molecular characterization of pestiviruses / G. Meyers, H.J. Thiel //Adv. Virus Res. - 1996. - Vol.47. - P.53-118.

417. Meyers, G. Bovine viral diarrhea virus: prevention of persistent fetal infection by a combination of two mutations affecting Erns, RNase and Npro protease / G. Meyers [et al.] // J Virol. - 2007. - Vol.81. - P.3327-3338.

418. Michael, F. St. Structural analysis of the lipopolysaccharide from Pasteurella multocida genome strain Pm70 and identification of the putative lipopolysaccharide glycosyltransferases / F. St. Michael [et al.] // Glycobiology. - 2005.

- Vol. 15(4). - P. 323-333.

419. Michael, G.B. ICEPmu1, an integrative conjugative element (ICE) of Pasteurella multocida: analysis of the regions that comprise 12 antimicrobial resistance genes / G.B. Michael [et al.] // J Antimicrob Chemother. - 2012a. - Vol. 67. - P.84-90

420. Michael, G.B. ICEPmu1, an integrative conjugative element (ICE) of Pasteurella multocida: structure and transfer/ G.B. Michael [et al.] // Antimicrob Chemother. - 2012b. - Vol. 67. P. 91-100

421. Miflin, J.K. Development of a 23S rRNA-based PCR assay for the identification of Pasteurella multocida / J. K. Miflin, P.J. Blackall // Lett. Appl. Microbiol. - 2001.-Vol.33. - P.216-221.

422. Mishra, N. Genetic variety of bovine viral diarrhea virus 1 strains isolated from sheep and goats in India / N. Mishra [et al.] // Acta Virol. - 2012. - Vol.56(3). -P.209-215.

423. Misra, V. Analysis of bovine herpes virus-type 1 isolates by restriction endonuclease fingerprinting / V. Misra, L.A. Babiuk, C. le Q Darcel // Archives of Virology. - 1983. - Vol. 76. - P.341-354.

424. Mitchell, G.B. Effect of corticosteroids and neuropeptides on the expression of defensins in bovine tracheal epithelial cells / G.B. Mitchell [et al.] // Infect Immun. - 2007. - Vol. 75. - P.1325-1334.

425. Moes, L.The internal initiation of translation in bovine viral diarrhea virus RNA depends on the presence of an RNA pseudoknot upstream of the initiation codon / L. Moes, M. Wirth // Virol. J. - 2007. - Vol.4. - P.124.

426.Mohanty, S. Natural infectious bovine rhinotracheitis virus in goats / S. Mohanty [et al.] // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 1972. - Vol. 160 (6).- P. 879 - 880.

427. Moore, S. The detection of bovine herpesvirus - 1 in routine diagnostic submissions using PCR / S. Moore, M. Gunn, D. Walls // Biochem. Soc. Trans. -1995. - Vol. 23(2). - P.335.

428. Moore, S. A rapid and sensitive PCR-based diagnostic assay to detect bovine herpesvirus 1 in routine diagnostic submissions / S. Moore, M. Gunn, D. Walls // Veterinary Microbiology. - 2000. - Vol. 75. - P.145-153.

429. Moustafa, A.M. Comparative Genomic Analysis of Asian Haemorrhagic Septicaemia-Associated Strains of Pasteurella multocida Identifies More than 90 Haemorrhagic Septicaemia-Specific Genes /A.M. Moustafa [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol.10(7). - P. 0130296.

430. Muhairwa, A.P. Relationships among Pasteurellaceae isolated from free ranging chickens and their animal contacts as determined by quantitative phenotyping, ribotyping and REA-typing / A. P. Muhairwa, J. P. Christensen, M. Bisgaard // Vet. Microbiol. - 2001. - Vol. 78. - P. 119-137.

431. Mullen, L.M. Novel adhesin from Pasteurella multocida that binds to the integrin-bindingfibronectin FnIII9-10 repeats/ L. M. Mullen [et al.] // Infect Immun. -2008b. - Vol.76. - P.1093-1104

432. Mullen, L.M. Pasteurellaceae ComEl proteins combine the properties of fibronectin adhesins and DNA binding competence proteins / L. M. Mullen [et al.] // PLoS ONE. - 2008a. - Vol. 3. - P.3991

433. Muller, G. Experimental affecting of pulmonary clearance of Pasteurella multocida induced pneumonia in swine / G. Muller, H. Kohler //Berliner unchener Tierarztl Wochenschr. - 1997. - Vol.110:. - P.378-380

434. Munoz-Zanzi, C.A. Quantification, risk factors, and health impact of natural congenital infection with bovine viral diarrhea virus in dairy calves / C.A. Munoz-Zanzi [et al.] // Am J Vet Res. - 2003. - Vol.64. - P.358-365.

435. Murray, C.L. Bovine viral diarrhea virus core is an intrinsically disordered protein that binds RNA / C.L. Murray, J. Marcotrigiano, C.M. Rice // J Virol. - 2008. -Vol.82. - P.1294- 1304.

436. Muylkens, B. Bovine herpesvirus 1 infection and infectious bovine rhinotracheitis / B. Muylkens [et al.] // Veterinary Research. - 2007. - Vol.38. - P.181-209.

437. Mweene, A. S. Detection of viral genome in non-neural tissue of cattle experimentally infected with bovine herpesvirus 1 / A.S. Mweene, K. Okazaki, H. Kida // Jpn J Vet Res. - 1996. - Vol.44. - P.165-174.

438. Nagai, M. Identification of new genetic subtypes of bovine viraldiarrhea virus genotype 1 isolated in Japan / M. Nagai [et al.] // Virus Genes. - 2008. - Vol.36. - P. 135-139.

439. Nagai, M. Phylogenetic analysis of bovine viral different viruses using five different genetic regions / M. Nagai [et al.] // Virus Research.-2004.-Vol.99-P. 103-113.

440. Nagai, S Differentiation of toxigenic from nontoxigenic isolates of Pasteurella multocida by PCR / S. Nagai, S. Someno, T. Yagihashi // J Clin Microbiol. - 1994. - Vol.32(4). - P.1004-1010.

441. Namioka, S. Serological studies on P. multocida I. Asimplified method for capsule typing of the organism / S. Namioka, M. Murata // Com.Vet.-1961a. - Vol51. -P.498-506.

442. Namioka, S. Serological studies on P. multocida. II.Characteristics of somatic 0-antigen of the organism. / S. Namioka, M. Murata // Corn.vet. - 1961b. -Vol.51. - P.507-521.

443. Namioka, S. Serological studies on P. multocida. V. Some epizootiological findings resulting from O-antigenic analysis / S. Namioka, M. Murata // Com. Vet.-1964. - Vol.54. - P.520-534.

444. Nandi, S. Bovine herpes virus infections in cattle / S. Nandi [et al.] // Anim Health Res Rev. - 2009. - Vol.10(1). - P.85-98.

445. Narayanan, S.K. Leukotoxins of gram-negative bacteria / S.K. Narayanan, T.G. Nagaraja, M.M. Chengappa, G.C. Stewart // Vet Microbiol. - 2002. -Vol.84(4). - P.337-356.

446.Narita, M. Neural changes in reccurent infection of infectious bovine rhinotracheitis virus in calves treated with dexamethasone / M. Narita, S. Inui, Y. Mukarami // Am J Vet Res. - 1978. - Vol. 39 (9). - P. 1399 - 1403.

447. Neill, J.D. Recombination with a cellular mRNA encoding a novel DnaJ protein results in biotype conversion in genotype 2 bovine viral diarrhea viruses / J.D. Neill, J.F. Ridpath //Virus Res. - 2001. - Vol.79(1-2). - P.59-69.

448. Neill, J.D. Molecular biology of bovine viral diarrhea virus / J.D. Neill // Biologicals. - 2013. - Vol. 41. - P. 2-7

449. Newson, I.E., Cross F. Some bipolar organisms found in pneumonia in sheep // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 1932. - Vol. 80. - P. 711-719.

450. Nikunen, S. Association of bovine respiratory disease with clinical status and acute phase proteins in calves / S. Nikunen [et al.] // Comp Immunol Microbiol Infect Dis. - 2007.- Vol.30(3). - P.143-151.

451. Traven, R. Failure to spread bovine virus diarrhea virus infection from primarily infected calves despite concurrent infection with bovine coronavirus / R. Niskanen, A. Lindberg, M. Traven // Vet J. - 2002. - Vol. 163. - P.251-259.