Комплексная оценка процессов формирования и поддержания иммунологической памяти на примере вакцинации против кори, краснухи и эпидемического паротита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Топтыгина, Анна Павловна

• Топтыгина, Анна Павловна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Топтыгина, Анна Павловна

Введение.................................................................... 6

Глава 1 Обзор литературы................................................. 16

1.1Т-клеткипамяти........................................................ 16

1.1.1 Формирование Т-клеток памяти....................................... 16

1.1.2 Поддержание Т-клеток памяти........................................ 19

1.1.3 Т-клетки памяти и вторичный иммунный ответ......................... 20

1.1.4 Методы определения Т-клеток памяти................................. 22

1.2. Т-В клеточные взаимодействия........................................... 25

1.2.1 Хемокины и их рецепторы............................................ 26

1.2.2 Костимулирующие молекулы........................................... 26

1.2.3 Регуляция дифференцировки Т- и В-лимфоцитов (Bcl-6 / Blimp-1)...... 28

1.2.4 Интерлейкин 21 и другие цитокины...................................... 30

1.2.5 Созревание аффинитета и переключение изотипов антител.............. 31

1.3 Иммунный ответ....................................................... 32

1.3.1 Первичное распознавание и миграция лимфоцитов...................... 32

1.3.2 Первичный иммунный ответ........................................... 33

1.3.3 Формирование плазматических клеток и В-клеток иммунологической памяти. 34

1.3.4 Перемещение клеток в зародышевом центре............................ 36

1.3.5 В-клетки памяти, долгоживущие плазматические клетки и вторичный иммунный

ответ.................................................................... 39

1.4 Корь, краснуха, эпидемический паротит и тривалентная вакцина против них. 40

1.4.1 Корь............................................................... 40

1.4.2 Краснуха........................................................... 44

1.4.3 Эпидемический паротит.............................................. 45

1.4.4 Тривакцина против кори, краснухи и паротита........................ 46

1.5 Изменения в иммунной системе при вирусных инфекциях (корь, краснуха, эпидемический паротит)........................................................ 47

1.5.1 Лимфопения......................................................... 47

1.5.2 Изменения в составе субпопуляций лимфоцитов........................ 49

1.5.3 Изменения в функциональной активности лимфоцитов................... 50

1.5.4 Изменения цитокинового профиля..................................... 51

1.5.5 Специфический гуморальный ответ.................................... 52

1.6 Изменения в иммунной системе при вакцинации (корь, краснуха, эпидемический

3

паротит)................................................................... 53

1.6.1 Лимфопения........................................................... 53

1.6.2 Изменения в составе субпопуляций лимфоцитов.......................... 53

1.6.3 Изменения в функциональной активности лимфоцитов..................... 54

1.6.4 Изменения цитокинового профиля в ответ на вакцинацию................. 54

1.6.5 Специфический гуморальный ответ на вакцинацию........................ 56

1.7 Использование иммунокорректоров при вакцинации......................... 57

Глава 2 Общая характеристика обследованных лиц и методы исследования....... 60

2.1 Общая характеристика когорты обследованных лиц......................... 60

2.2 Вакцины и лекарственные препараты...................................... 64

2.3 Сбор и процессинг крови................................................ 64

2.4 Определение численности субпопуляций лимфоцитов периферической крови... 64

2.5 Определение количества иммуноглобулинов классов А, М, G................ 70

2.6 Определение количества иммуноглобулина класса Е........................ 70

2.7 Определение уровня субклассов IgG...................................... 71

2.8 Определение количества специфических иммуноглобулинов классов А, М, G.. 71

2.9 Определение субклассов специфических IgG............................... 73

2.10 Определение авидности специфических IgG-антител....................... 74

2.11 Определение содержания цитокинов в сыворотке крови и культуральной жидкости 74

2.12 Определение содержания интерлейкина 17А в сыворотке крови и культуральной

жидкости................................................................... 76

2.13 Определение содержания трансформирующего фактора роста бета в сыворотке

крови и культуральной жидкости............................................. 76

2.14 Определение содержания общего (свободного и связанного) интерлейкина 10 и

общего фактора некроза опухолей-альфа в сыворотке крови.................... 77

2.15 Оценка клеточной пролиферации методом прижизненной окраски лимфоцитов 5-

и 6-карбоксифлуоресцеиндиацетат-сукцинилмидил эфира........................ 77

2.16 Определение специфически индуцированной дегрануляции цитотоксических Т-

клеток..................................................................... 79

2.17 Методы математической обработки полученных результатов................ 81

Результаты собственных исследований........................................ 84

Глава 3 Общие реакции иммунной системы в ответ на введение живой вирусной вакцины Приорикс................................................................ 84

3.1 Клинико-лабораторное обследование состояния здоровья прививаемых детей. 84

3.2 Изменение количества клеток основных субпопуляций лимфоцитов........... 87

3.3 Изменение количества Т- и В-клеток памяти в ответ на прививку Приорикс. 90

3.4 Экспрессия поверхностных маркеров CD46 и CD 150, являющихся рецепторами для

вирусов кори.............................................................. 101

3.5 Влияние вакцинации «Приорикс» на общее количество иммуноглобулинов классов

А, М, GnE................................................................. 103

4

3.6 Влияние вакцинации против кори, краснухи и эпидемического паротита на уровень

цитокинов в сыворотке крови у детей....................................... 107

3.7 Оценка направления дифференцировки Т-хелперов после вакцинации «Приорикс»... 110

3.8 Анализ иммунофенотипических маркеров Т-регуляторных клеток и ТҺ17 у

детей, привитых Приорикс.................................................. 116

3.9 Влияние вакцинации против кори, краснухи и эпидемического паротита на количество иммунорегуляторных цитокинов в сыворотке крови у детей............... 119

3.10 Экспрессия маркеров активации на Т-лимфоцитах периферической крови детей,

привитых и ревакцинированных Приорикс..................................... 122

Глава 4 Специфический иммунный ответ на вакцинацию Приорикс............... 127

4.1 Формирование специфического гуморального ответа на прививку Приорикс. 127

4.2 Спектр субклассов специфических иммуноглобулинов G у детей, привитых Приорикс..................................................................... 132

4.3 Созревание и поддержание специфического гуморального ответа на прививку и ревакцинацию Приорикс....................................................... 134

4.4 Оценка диагностической значимости определения субклассов специфических IgG-

антител у привитых вакциной Приорикс...................................... 139

4.5 Специфический гуморальный иммунный ответ у ранее привитых и не привитых

больных корью............................................................. 142

4.6 Пролиферативный ответ лимфоцитов периферической крови на антигены вирусов

кори и краснухи у интактных и иммунных детей.............................. 149

4.6.1 Митоген-индуцировнный пролиферативный ответ у привитых детей........ 149

4.6.2 Специфически индуцированный пролиферативный ответ на антигены вирусов кори и краснухи у интактных и иммунных детей................................ 151

4.7 Оценка антиген-индуцированной продукции цитокинов /и vitro лимфоцитами периферической крови впервые привитых и ревакцинированных детей............... 154

4.7.1 Оценка спонтанной и митоген-индуцированной продукции цитокинов in vitro

лимфоцитами периферической крови привитых и ревакцинированных детей....... 154

4.7.2 Оценка антиген-индуцированной продукции цитокинов in vitro лимфоцитами периферической крови привитых детей......................................... 156

4.8 Специфически индуцированная дегрануляция цитотоксических клеток у впервые

привитых и ревакцинированных детей........................................ 158

Глава 5 Математическое моделирование процессов формирования и поддержания иммунологической памяти у детей, привитых Приорикс.......................... 170

5.1 Корреляционный анализ................................................. 171

5.2 Метод байесовских сетей доверия....................................... 183

5.3 Метод главных компонент............................................... 190

Глава 6 Обсуждение........................................................ 205

6.1 Общие реакции иммунной системы на прививку Приорикс................... 205

6.2 Специфический иммунный ответ на вакцинацию Приорикс................... 223

6.3 Математическое моделирование.......................................... 245

Заключение................................................................ 253

Выводы.................................................................... 258

Рекомендации и перспективы................................................ 260

Список литературы......................................................... 262

5

Список сокращений 320

Приложение 1........................................................... 323

Приложение 2........................................................... 324

6

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная оценка процессов формирования и поддержания иммунологической памяти на примере вакцинации против кори, краснухи и эпидемического паротита»

Актуальность проблемы

Инфекционные заболевания остаются актуальной проблемой XXI века, несмотря на успехи современной медицины и фармакологии. Эра антибиотиков, совершившая кардинальный переворот в области бактериальных инфекций, высветила со всей очевидностью проблему заболеваний вирусной этиологии. Спектр противовирусных препаратов не так широк и эффективен, поэтому для многих вирусных заболеваний вакцинация является основным средством борьбы, позволяющим не только контролировать эти инфекции, но и ставить вопрос об их глобальной эрадикации. Это решение, в полной мере, относится к таким серьезным вирусным инфекциям как полиомиелит, корь, краснуха и паротит.

Корь - тяжелое инфекционное заболевание, вызывающее длительную иммуносупрессию. Контагиозность кори 95-98%, и в допрививочную эру более 90% людей заболевали корью в детском возрасте и, по данным ВОЗ, в мире от ее последствий ежегодно умирало 2,6 млн. человек. ВОЗ поставила цель ликвидации кори в XXI веке к 2010 г. [163]. Основными обнадеживающими предпосылками в решении этой задачи является то, что корью болеют только люди, то есть, в природе нет независимого очага поддержания этой инфекции. Кроме того, несмотря на разнообразие генотипов вируса кори, все «дикие» штаммы нейтрализуются специфическими антителами, не зависимо от истории их происхождения (поствакцинальные или постинфекционные). В рамках общей стратегии, декларированной ВОЗ и направленной на полную ликвидацию кори в XXI веке, предполагается создать иммунную прослойку, достаточную для прерывания цепочек передачи инфекции. С помощью метода математического моделирования показано, что для европейского региона количество иммунных лиц должно составить 85% в возрастной группе до 4 лет, 90% - от 5 до 10 лет и 95% от 14 лет и старше [515].

Эпидемический паротит не отличается особой тяжестью течения или высокой смертностью. Коварство этого вируса состоит в том, что, имея тропность к железистой ткани, он может поражать не только слюнные железы, но также вызывать панкреатит или орхит. Последний приводит к 100%-ному мужскому бесплодию и не поддается никакому лечению [8]. Для профилактики этих инфекций в России были зарегистрированы отечественные моновакцины против кори и эпидемического паротита, а также отечественная дивакцина. Кроме того, с 2000 года зарегистрированы импортные тривакцины MMR (Мерк Шарп и Доум, США) и Приорикс (ГлаксоСмитКляйн, Бельгия) для профилактики кори, краснухи и эпидемического паротита.

В отличие от кори и эпидемического паротита, краснуха в России долгое время была неуправляемой инфекцией, несмотря на включение соответствующей прививки в календарь им-

7 мунопрофилактики в 1997. В 2000 г. зарегистрировано почти 457 тысяч случаев краснухи, из них у лиц старше 15 лет - около 60 тысяч. Общая заболеваемость краснухой составила в 1999 г. - 399,3 и в 2000 г. - 313,4 на 100 тыс. населения, а детская, соответственно - 1819,3 и 1489,7 на 100 тыс. детей [73]. Краснуха является более лёгкой и менее контагиозной вирусной инфекцией, чем корь, тем не менее, имеет большое значение для общественного здравоохранения из-за тератогенного эффекта врождённой краснушной инфекции, который может приводить к прерыванию беременности или гибели плода, а также к рождению детей с синдромом врождённой краснухи (СВК). По данным Л.Л.Нисевич с соавт., краснуха является причиной врожденной патологии в 27-35% случаев [53].

В 2004 г. в результате консультаций со странами - членами ВОЗ и техническими консультативными группами, было предложено также элиминировать краснуху к 2010 г. С учетом того, что краснуха является менее контагиозным заболеванием, чем корь, и большинство стран используют комбинированную вакцину против кори и краснухи, элиминация краснухи может быть достигнута в ходе работы по элиминации кори. Такой подход был одобрен на 55-ой сессии Регионального комитета ВОЗ как часть резолюции по укреплению национальных программ иммунизации, включающую ликвидацию кори, краснухи и профилактику врожденной краснушной инфекции. Одной дозы краснушной вакцины достаточно для выработки иммунитета у 95% привитых в возрасте старше одного года.

Оба региона ВОЗ, Европейский и Американский, поставили перед собой цель элиминации краснухи к 2010 г. Западно-Тихоокеанский регион ВОЗ объявил о достижении уровня заболеваемости краснухой менее 10 на 1 млн. населения и СВК - менее 10 на 100 000. живых новорожденных к 2015 г. В остальных трёх регионах ВОЗ идёт речь только о снижении смертности от краснухи и СВК [573].

Введение массовой вакцинации против кори дало первые обнадеживающие результаты. К 2000 г. смертность от кори снизилась до 733 тыс. человек, а к 2008 - до 164 тыс. человек. Предполагалось, что к 2015 г. цель будет достигнута [605]. Однако в 2008 г из многих стран стали поступать сообщения о вспышках кори. Даже в странах с высоким охватом прививками, таких как США [575], Австрия [352], Франция [491], Англия [209], Германия [124], Израиль [102], Россия [6, 27, 71] и других регистрировались вспышки кори. Анализ прививочного статуса заболевших лиц показал, что одну часть составляют не привитые по разным причинам (медицинские отводы, религиозные или иные соображения родителей, и даже просто отсутствие вакцины на тот период, когда нужно было вакцинировать ребенка по графику). Вторую часть составляют привитые лица. В эту группу следует отнести прививки вакциной с нарушением правил транспортировки и хранения препарата. Такие люди числятся привитыми, но из-за потери качества вакцины не имеют защитных титров антител. Сюда же входит группа привитых только

8 один раз (вместо положенного по графику в 1 год и в 6 лет). Уменьшить количество восприимчивых лиц в описанной группе можно за счет разъяснительной работы с населением, медперсоналом и повышения контроля за проведением прививок [62]. Однако существует еще две группы восприимчивых лиц - группа первичных вакцинальных неудач, когда, несмотря на правильное и своевременное проведение прививки, у человека не формируется защитного титра антител, и группа вторичных вакцинальных неудач, когда сформированный после прививки иммунитет быстро утрачивается и такой привитый человек вновь оказывается восприимчивым к кори. Количество первичных и вторичных вакцинальных неудач составляет 5-10% от общего количества привитых для каждой группы [80, 476]. Существует генетическая предрасположенность к низкому или непродолжительному иммунному ответу на вирус кори [482]. Эти две последние группы являются серьезной проблемой, так как в них попадает достаточно большое количество людей, с одной стороны, а с другой стороны - эти проблемы трудно поддаются коррекции стандартными методами.

Известно, что после перенесенной инфекции формируется пожизненный иммунитет, а поствакцинальный иммунитет постепенно истощается и даже правильно привитой, хорошо ответивший на прививку, без каких-либо генетических недостатков человек со временем может утерять защитные уровни антител [17]. За счет циркуляции диких штаммов вируса в популяции, ранее привитые вовлекаются в эпидемический процесс. Встреча с вирусом у одних сопровождается бустер-эффектом специфических антител, у других можно наблюдать различные клинические формы заболевания [304].

Целью любой вакцинации является формирование и длительное поддержание иммунологической памяти против инфекционных антигенов, и для этого необходимо глубокое понимание истинных механизмов формирования и поддержания иммунологической памяти, что дает необходимую основу для реализации успешных проектов в области коллективной защиты населения от инфекций. Особое внимание уделяется возможности регуляторных воздействий на эти процессы. Одним из таких подходов является использование при вакцинации иммунокорректоров, с помощью которых можно было бы повысить эффективность вакцинации, сделав ее одновременно более безопасной [34, 59]. Так, например, полиоксидоний входит в качестве адъюванта в состав некоторых современных аллерговакцин [58], а также полиоксидоний является компонентом вакцины Гриппол [56].

С другой стороны, ответ иммунной системы на живую вирусную вакцину является превосходной моделью для исследования процессов становления противовирусного иммунитета. Оценка формирования иммунного ответа у инфекционных больных сильно осложняется значительной вариабельностью многих факторов: больные - это люди разного возраста, имеют различный преморбидный фон, нет возможности оценить состояние иммунной системы у кон-

9 кретного больного до инфекции, в большинстве случаев неизвестно точно, когда человек был инфицирован и никогда неизвестно, каким количеством вирусных частиц, так как контакт с источником инфекции может быть достаточно продолжительным. Кроме того, корь - тяжелое заболевание и сопротивление оказывает не только иммунная система, а и вся система адаптации организма, что накладывает свои ограничения. Наблюдение за развитием адаптивного иммунного ответа и формированием иммунологической памяти у привитых и ревакцинированных лишено многих перечисленных недостатков. Благодаря этому мы можем расширить и детализировать фундаментальные представления о функциях иммунной системы, ее регуляции и поддержании иммунной защиты в течение продолжительного времени. В связи с вышесказанным, исследования, посвященные изучению механизмов формирования и поддержания иммунологической памяти в ответ на живую вирусную прививку, являются весьма актуальными.

Цель работы: Совершенствование подходов к повышению эффективности вакцинации против кори, краснухи и эпидемического паротита на основании изучения клеточных и молекулярных механизмов формирования и поддержания иммунологической памяти на вирусные антигены с использованием стандартных и оригинальных методических подходов.

Задачи исследования:

1. Провести оценку состояния иммунитета детей до вакцинации по основным показателям клеточного и гуморального иммунитета, в том числе по продукции основных цитокинов, характеризующих эффективность работы иммунной системы.

2. Оценить общие гуморальные и клеточные реакции иммунной системы в ответ на введение живой вирусной вакцины Приорикс.

3. Изучить особенности саморегуляции иммунной системы при формировании и поддержании специфического иммунного ответа на вакцину Приорикс.

4. Провести оценку динамики формирования и созревания специфического гуморального иммунного ответа после прививки против кори, краснухи и эпидемического паротита.

5. Исследовать формирование и поддержание специфического клеточного иммунного ответа на вакцинацию Приорикс.

6. Оценить возможность использования иммунокорректора полиоксидония в качестве адъюванта при прививке Приорикс у часто болеющих детей.

7. Разработать математическую модель, позволяющую оценить формирование иммунологической памяти и прогнозировать ее дальнейшую эффективность.

10

Научная новизна

Установлено, что снижение количества основных субпопуляций лимфоцитов после вакцинации Приорикс связано с перераспределением лимфоцитов из крови в лимфоидные органы, вызванным начальными процессами ответа иммунной системы на введенную вакцину. Показано, что после вакцинации повышается экспрессия молекулы CD150 (SLAM), являющейся рецептором для вируса кори, как на Т-лимфоцитах, так и, в большей степени, на В-клетках.

Используя для оценки направленности дифференцировки Т-хелперов вторую производную от функции изменения соотношения IFN-y/IL-4 по времени, выявлено, что после прививки Приорикс половина детей реагировала преимущественно по типу ТҺ1, тогда как другая половина - по типу ТҺ2. У части детей, реагировавших по типу ТҺ2, и у детей с атопическим дерматитом отмечалось транзиторное повышение общих IgE на 7-й день после прививки, самопроизвольно возвращавшееся к исходному уровню через 4 недели и не сопровождавшееся появлением или обострением клинических проявлений аллергии и повышением других важных для аллергии цитокинов, например IL-5. Обнаружено, что наблюдающееся после прививки Приорикс транзиторное повышение уровня провоспалительной субпопуляции Th 17 и ее основного цитокина IL-17A в крови компенсируется последующим повышением количества Т-регуляторных клеток и их противовоспалительными цитокинами IL-10 и TGF-)3, что приводит к нормализации провоспалительных параметров.

Впервые установлено, что спектр субклассов специфических IgG к антигенам вирусов кори, краснухи и эпидемического паротита зависит от вида антигена и срока, прошедшего с момента прививки. По мере формирования иммунологической памяти меняется спектр субклассов специфических IgG. Ранние специфические антитела принадлежат преимущественно к субклассу IgG3, а клетки памяти продуцируют, в основном, антитела IgGl. При формировании специфического гуморального иммунного ответа на вирус кори выявлена задержка процесса переключения с IgG3- на IgGl-субкласс специфичных к нему антител.

Впервые доказано, что реакция специфически индуцированной дегрануляции цитотоксических CD8^' лимфоцитов может быть использована для оценки активности эффекторных Т-клеток памяти на антигены вирусов кори и краснухи. На основе этой реакции разработан метод оценки специфического клеточного иммунного ответа на антигены вирусов кори и краснухи, защищенный патентом «Способ определения специфического клеточного иммунного ответа к антигенам вируса кори и краснухи» (Патент на изобретение № 2464571). Показано, что цитотоксические клетки памяти, специфичные к вирусам кори и краснухи, способны сохраняться и отвечать на антиген спустя многие годы после прививки или перенесенного заболевания.

и

Выявлены обратные (отрицательные) корреляции* между показателями специфического гуморального и клеточного иммунного ответа на антигены вирусов кори и краснухи у привитых вакциной Приорикс, что свидетельствует о разнонаправленных процессах формирования гуморального и клеточного звеньев иммунитета на соответствующие антигены.

Показана возрастная динамика нарастания количества центральных и эффекторных Т- и В-клеток памяти, а также их увеличение в ответ на прививку Приорикс. Обнаружено, что количество Т-фолликулярных хелперов транзиторно повышается после прививки, но общее их количество практически не подвержено возрастным изменениям. Выявлено, что по мере взросления и иммунологического созревания организма ответ на первичную вакцинацию имеет некоторые особенности, например, в спектре субклассов IgG против кори у детей 6-7 лет появляются специфические IgG2-aHTHTena, чего не наблюдается у детей в возрасте 1-2 лет. Первичный и вторичный иммунный ответ на прививку Приорикс различается по спектру субклассов специфических антител, активированных клеток и экспрессии поверхностных маркеров, вовлеченных в иммунный ответ, скорости и величине изменений различных параметров иммунного ответа

Впервые с помощью методов математического моделирования определены информативные показатели иммунного статуса, оказывающие значимое влияние на высоту специфического гуморального ответа на антигены вакцины Приорикс и на продолжительность поддержания защитных уровней соответствующих антител, позволяющие предсказать исход вакцинации против кори, краснухи и эпидемического паротита у детей через 4 недели и 1 год после прививки.

Впервые, на основании разработанных математических моделей, предложен конструктивный алгоритм, позволяющий, используя значения определенных показателей иммунного статуса до вакцинации, прогнозировать формирование первичных и вторичных вакцинальных неудач через 1 месяц и через 1 год после вакцинации у детей, привитых против кори, краснухи и эпидемического паротита.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость работы заключается в получении новых данных, вносящих вклад в понимание механизмов формирования и поддержания иммунологической памяти, в частности, на вирусные антигены. Результаты проведенного исследования позволяют оценить вклад как гуморального, так и клеточного иммунитета в специфический противовирусный иммунный ответ. Обнаруженные закономерности, в свою очередь, углубляют научные представления о формировании, созревании и функционировании иммунного ответа в целом. В результате проведенной работы были получены новые сведения, обеспечивающие возможность оценки специфического клеточного иммунитета на современном клеточно-молекулярном уровне,

12 что позволяет осуществлять контроль за эффективностью прививок против кори, краснухи и эпидемического паротита, как у здоровых, так и у детей группы риска.

Практическая значимость работы состоит в следующем.

Предложен способ оценки субклассов специфических IgG к антигенам вирусов кори, краснухи и эпидемического паротита, рассчитаны значения порогового критерия cut off, позволяющие с вероятностью более 95% различить первичный и вторичный иммунный ответ на эти вирусы, при формировании поствакцинального и постинфекционного иммунитета.

Показано, что реакцию специфически индуцированного пролиферативного ответа моно-нуклеаров периферической крови на антигены вирусов кори и краснухи можно использовать для оценки Т-клеточной памяти. Рассчитаны значения порогового критерия cut off для оценки специфической пролиферации с помощью окрашивания CFSE, позволяющие с вероятностью более 99% выявить наличие специфически индуцированного пролиферативного ответа.

Разработан метод оценки специфического клеточного иммунного ответа цитотоксических лимфоцитов на антигены вирусов кори и краснухи на основе реакции специфически индуцированной дегрануляции цитотоксических CD8*" лимфоцитов, защищенный патентом № 2464571. Рассчитаны значения порогового критерия cut off, позволяющие с вероятностью более 98% выявить наличие специфически индуцированной дегрануляции CD8^' лимфоцитов.

Показано, что индукция продукции цитокинов антигенами вирусов кори и краснухи может быть использована для оценки специфического Т-клеточного ответа, в особенности Т-хелперов памяти. Выявлены наиболее информативные цитокины для оценки первичного (IL-4, TNF-a и IFN-y) и вторичного (IL-1, IL-2, IL-4, IL-10, TNF-a и IFN-y) иммунного ответа.

Рекомендовано использовать метод расчета второй производной для оценки динамически изменяющихся показателей, например для оценки направления и интенсивности дифференцировки Т-хелперов после вакцинации.

На основании математического моделирования, выделены маркеры-предикторы и разработан алгоритм, позволяющий по результатам иммунологических анализов периферической крови предсказать эффективность прививки через месяц и вероятность сохранения (или утери) защитных уровней антител в крови через год после нее. Применение предложенного алгоритма позволяет еще до вакцинации против кори, краснухи и эпидемического паротита выявить когорту лиц, с угрозой развития первичных и вторичных вакцинальных неудач.

Рекомендовано однократное введение полиоксидония в дозе 3 мг одновременно с вакциной Приорикс часто болеющим детям и детям с исходно сниженными показателями иммунного статуса, входящим, по результатам прогнозирования, в группу риска по формированию первичных или вторичных вакцинальных неудач, для усиления синтеза специфических антител.

13

Внедрение результатов работы.

Предложенный алгоритм прогнозирования первичных и вторичных вакцинальных неудач по результатам иммунологического обследования до введения вакцины против кори, краснухи и эпидемического паротита внедрен в работу Консультативно-диагностического центра ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского, Роспотребнадзора. Материалы диссертации включены в курс лекций по иммуноморфолгии и клинической иммунологии кафедры иммунологии Биологического факультета ФГБО УВПО «Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова»; в курс лекций Всероссийской Школы по клинической иммунологии «Иммунология для врачей», (Пушкинские Горы, Псковская область, 2011-2014); в курс лекций Всероссийской школы по проточной цитометрии «Проточная цитометрия в клинической лабораторной диагностике» (Санкт-Петербург, 2012-2013; Челябинск, 2013-2014). Получен патент на изобретение «Способ определения специфического клеточного иммунного ответа к антигенам вируса кори и краснухи» № 2464571, 20.10.2012.

Апробация материалов диссертации.

Основные результаты работы были доложены и обсуждены на заседаниях Ученого совета ФБУН «МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского» в 2012, 2013, 2014 гг; на 7-ми Международных конгрессах и конференциях по иммунологии:

1. International conference "Immunopotentiators in Modem Vaccines" (Malaga, Spain, 2005);

2. Г' Joint Meeting of European National Societies of Immunology (Paris, France, 2006);

3. International congress "Immune-Mediated Diseases: from Theory to Therapy" (Moscow, Russia, 2007);

4. 2"d Joint Meeting of European National Societies of Immunology (Berlin, Germany, 2009);

5. 4'h International Conference "Measurement of Antigen Specific Immune Responses" (Mykonos, Greece, 2010);

6. 3<* Joint Meeting of European National Societies of Immunology (Glasgow, GB, 2012);

7. 5'h International Conference "Measurement of Antigen Specific Immune Responses" (Dubrovnik, Croatia, 2013);

и на 23-х Всероссийских конгрессах, форумах и конференциях, в том числе:

* 1-ом, 2-ом и 3-ем Объединенном Иммунологическом Форуме (Екатеринбург, 2004;

Санкт-Петербург, 2008 и г. Нижний Новгород, 2013;

14

* 5-ом, 10-ом и 14-ом конгрессах РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии)) (Москва, 2002, 2007, 2011);

* VIII, IX, X, XI, XIII, XIV Всероссийских форумах им. акад. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2004, 2005, 2006, 2007, 2009, 2011);

* 2-ом и 3-ем Конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей» (Москва, 2003 и 2004);

* X, XI, XII Конгрессах педиатров России, (Москва 2006, 2007, 2008);

* Научно-практической конференции с международным участием «Теоретические и практические аспекты элиминации кори в России», посвященной 145-летию со дня рождения Т.Н. Габричевского (Москва, 2005) и др.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано:

* статей в журналах, входящих в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий», рекомендуемых ВАК Министерства образования и науки РФ для публикаций основных результатов диссертационных исследований с высоким индексом цитирования - 23;

* статей в зарубежных журналах, цитируемых в PubMed, Medline, Index Medicus - 3;

* статей вне перечня ВАК - 3;

* патентов на изобретение - 1;

* материалов научных конгрессов и конференций - 30.

Положения, выносимые на защиту.

1. Иммунная система реагирует на введение чужеродного антигена не отдельными звеньями, а как единое целое. При иммунизации вакциной Приорикс выявляются: транзитор-ное снижение количества лимфоцитов в периферической крови и уровня основных их субпопуляций, тогда как уровни активационных маркеров на этих субпопуляциях повышаются; временное увеличение общего IgE у лиц, реагирующих по типу ТҺ2; динамическое повышение ТҺ17 и IL-17A. По завершении процесса реагирования на антиген повышается уровень Treg и их основных цитокинов, все отклонения различных параметров иммунитета возвращаются к исходному состоянию без каких-либо клинических проявлений.

15

2. Показано, что введение вакцины Приорикс дает эффективную иммунную защиту не у всех привитых, что может выражаться в отсутствии специфических IgG или быстром их истощении, а также проявляться в низкой авидности антител или отсутствии клеточных реакций специфического иммунного ответа, что не исключает наличия высокого уровня специфических IgA. Центральные и эффекторные субпопуляции клеток памяти выполняют различные функции и не могут полностью заместить недостаточность какой-либо из них.

3. Предложен способ прогнозирования результатов вакцинации и выделения групп риска по низкому или нестойкому иммунному ответу на прививку Приорикс на основании выявленных предикторов (параметров иммунного статуса до прививки). Использование иммунокоррегирующих препаратов одновременно с вакцинацией позволяет воздействовать на регуляторные функции иммунной системы и добиваться более высоких и продолжительных результатов специфической защиты.

Работа выполнена в рамках НИР в лаборатории Цитокинов ФБУН «МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора. Основная часть исследования проведена самостоятельно. Часть разделов была выполнена совместно с другими лабораториям или институтами, о чем уведомляется в соответствующих разделах.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 343 страницах. Она состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», трех глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 48 таблицами, 84 рисунками и 2 приложениями. Список литературы содержит 662 источника, из них работ отечественных авторов - 84, зарубежных авторов - 578.

16

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Т КЛЕТКИ ПАМЯТИ

Одним из принципов функционирования иммунной системы является формирование иммунологической памяти. Однако далеко не всякий иммунный ответ завершается формированием клеток памяти. Так реакции врожденного иммунитета не сопровождаются формированием иммунологической памяти. Хорошо известно, что не все реакции адаптивного иммунитета индуцируют формирование клеток памяти. Например, на Т независимые антигены иммунологическая память не формируется. Клетки памяти, в отличие от обычных лимфоцитов, способны жить многие годы, и даже десятилетия, обеспечивая организму эффективную защиту в случае повторного контакта с антигеном. Клетки иммунологической памяти являются высоко дифференцированными клетками и включают как Т-лимфоциты, обеспечивающие клеточный компонент иммунной реакции, так и В-клетки и долгоживущие плазматические клетки, синтезирующие защитные антитела. Долгое время именно с наличием специфических антител, годами и десятилетиями присутствующими в крови у переболевших или вакцинированных лиц связывали само понятие иммунологической памяти. Позднее стало ясно, что уровень защитных антител обеспечивают долгоживущие плазматические клетки и В-клетки памяти [199, 561, 590]. Процессы, ведущие к формированию В клеток памяти в герминативных центрах, хорошо известны [91, 410]. В то же время, Т клеточная память долго оставалась недостаточно изученной. Существенный прогресс был достигнут в этой области в последние два десятка лет благодаря новым методическим подходам к определению Т-клеток памяти (Тщ) [91, 208, 257, 392, 567, 662].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Топтыгина, Анна Павловна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акользина, С.Е. Цитокины в вакцинах и препаратах интерферона. / С.Е. Акользина, Ж.И. Авдеева, М.П.Потапнев//Журн. Микробиол.-1996. - №6. - С. 36-38.

2. Апарин, П.Г. Разработка форсифицированной брюшнотифозной вакцины / П.Г. Апарин, В.Л. Львов, И.В. Савинова, С. Медведев, А.В. Некрасов // Материалы отчетной конференции по Межведомственной научно-технической программе « Вакцины нового поколения и медицинские диагностические системы будущего »№11. Аллергология и иммунология - 2000.- Т1 - С.80-115

3. Бабахин, А.А. Использование химической модификации аллергена для создания аллерговакцин. / А.А. Бабахин, М. Хаитов Р., Р.В. Петров // Материалы отчетной конференции по Межведомственной научно-технической программе «Вакцины нового поколения и медицинские диагностические системы будущего» №3. Аллергология и иммунология -2000.-Т. 1 - С. 80-115

4. Бектимиров, Т.А. Экспериментальное изучение влияния полиоксидония на иммуногенную активность вакцины против гепатита А "Геп-А-ин-Вак" при сочетанном их применении. / Т.А. Бектимиров, Т.В. Калашникова, М.А. Мунтянова // Новости науки и техн. Сер. Мед. Аллергия, астма и клин, иммунол. - 1999. - № 9. - С.73-76.

5. Бермант, А.Ф. Краткий курс математического анализа. / А.Ф. Бермант, И.Г. Араманто-вич. - 11-е изд. стер. - СПб.: Лань, 2005. - 736с.

6. Бичурина, М.А. Вспышка кори в детской больнице Санкт-Петербурга в 2012 году. / М.А. Бичурина, Е.В. Тимофеева, Н.В. Железнова, Н.А. Игнатьева, С.В. Шульга, Л.В. Лялина, О.В. Дегтярев // Журнал инфектологии 2013 - Т.5. -№ 2. - С.96-102.

7. Бляхер, М.С. Обоснование использования полиоксидония при противодифтерийной вакцинации для повышения ее эффективности и безвредности. Аллергия, астма, и клиническая иммунология. / М.С. Бляхер, И.М. Федорова, Т.К. Лопатина, И.В. Капустин, А.Л. Пухальский, Т.В. Шмарина // ВИНИТИ: Новости науки и техники. Серия Медицина. -2000.- №9.-С.101-105.

8. Божедомова, В.А. Этиология аутоиммунного мужского бесплодия. / В.А. Божедомова, М.А. Николаева, И.В. Ушакова, Е.А. Спориш, И.М. Рохликов, Н.А. Липатова, Н.А. Логинова, Л.З. Файзуллин, Г.Т. Сухих // Акушерство и гинекология. 2013. - №2. - С. 68-76.

9. Борзенко, А.С. Применение полиоксидония в комплексном лечении больных туберкулезом легких. / А.С. Борзенко, Ю.В. Антонов, Н.Л. Попкова // Иммунология - 1999. -№2.-С.41-43.

263

10. Бузицкая, Ж..В. Диагностическая значимость серологических и молекулярногенетических методов для выявления краснушной инфекции. / Ж..В. Бузицкая, В.З. Кривицкая, В.Л. Максакова, Л.М. Цыбалова //Клиническая лабораторная диагностика. 2014. -№1.-С. 59-61.

11. Буковская, С.Н. Влияние вирусных вакцин , на систему иммунокомпетентных клеток (Методические принципы оценки иммунологической безопасности и имуногенности вирусных вакцин): дис.... д-ра мед. наук: 03.00.06 / Буковская С.Н. - М.,1989.-373 с.

12. Буковская, С.Н. К оценке иммунологической безопасности вакцин. - Поствакцинальные осложнения: патогенез, профилактика, лечение. / С.Н. Буковская, Л.Г. Карпович, М.С. Воробьева, Н.В. Медуницин //Матер. Всесоюзн. научн.-практ.конф. Л-д 19-21 ноября 1991г. -М., 1991. С. -И .

13. Василенко, А.Ж. Особенности эпидемического процесса кори на территориях Северозападного Федерального округа в 1995-2005 гг. / А.Ж. Василенко, Л.В. Лялина, М.А. Бичурина // Сб. науч, трудов Теоретические и практические аспекты элиминации кори. -М., 2005-С. 28-31 .

14. Гайдерова, Л.А. Пострегистрационная оценка отечественных и зарубежных вакцин для профилактики кори, эпидеического паротита и краснухи. / Л.А. Гайдерова, Т.Н. Юнасо-ва, О.Ю. Шитикова, В.Ф. Попов, Г.М. Игнатьев, М.А. Горбунов //Биопрепараты. Профилактика. Диагностика. Лечение. 2013. - № 1. С. - 16-22.

15. Гафаров, Р.Р. Сравнительная оценка иммуноферментных тест- систем для количественного определения IgG к вирусу краснухи. /Р.Р. Гафаров, Н.В. Юминова, Н.В. Балаев, В.В. Зверев //Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012. - №5. - С. 41-43.

16. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С.Гланц .-М.: Практика,1999. -455 с.

17. Голева, О.В.,Особенности противокоревого иммунитета у населения Санкт-Петербурга. / О.В. Голева, И.Г. Самойлова, Е.А. Мурина, А.А. Мундруева //Эпидемиология и вакцинопрофилактика 2012. - № 6 (67). - С. 25-29.

18. Гомберг, М.А. Иммунотерапия при хроническом персистирующем урогенитальном хламидиозе. / М.А. Гомберг, А.М. Соловьев, А.В. Некрасов, А.С. Иванова // Заболев., передаваем, полов, путем. - 1997. - №4. - С.34-36.

19. Гординская, Н.А. Влияние полиоксидония на течение генерализованной инфекции при ожогах. / Н.А. Гординская, С.И. Пылаева // Иммунология. - 1999. - №2. - С.60-61.

20. Добрица, В.П. Современные иммуномодуляторы для клинического применения: Руководство для врачей. / В.П. Добрица, Н.М. Ботерашвили, Е.В. Добрица. - СПб.: Политехника, 2001. - 251с.

264

21. Донецкова, А.Д. Тимусные эксцизионные кольца в лимфоцитах периферической крови. Возрастная динамика и влияние тимэктомии. / А.Д. Донецкова, А.Л. Фроленко, В.В. Трошина, А.И. Смолягин, А.А. Ярилин // Иммунология. 2010. - Т.31(6). - С.293-299.

22. Дьяконова, В.А. Изучение взаимодействия полиоксидония с клетками иммунной системы с помощью проточной цитофлюориметрии. / В.А. Дьяконова, С.В. Климова, В.В. Кулаков // Иммунология. - 2002. - № 6.- С. 334-337.

23. Ельшина, Г.А. Перспективы применения полиоксидония для повышения эффективности вакцинопрофилактики гриппа среди престарелых. / Г.А. Ельшина, Т.А. Бектемиров, М.А. Горбунов //Материалы отчетной конференции по Межведомственной научнотехнической программе « Вакцины нового поколения и медицинские диагностические системы будущего»№21. Аллергология и иммунология - 2000. - Т1 - №3. - С.80-115

24. Ещанов, А.Т. Обоснование использования иммунокорригирующей терапии в комплексном лечении эхинококкоза. / А.Т. Ещанов, М.Т. Ещанов, А.Д. Черноусов // Иммунология.-1997. - №6.-С.56-57.

25. Ещанов, М.Т. Клиническая и иммуностимулирующая эффективность полиоксидония в комплексном лечении эхинококкоза. / М.Т. Ещанов, А.В. Кулаков, А.Д. Черноусов, А.Т. Ещанов // Новости науки и техн. Сер. Мед. Аллергия, астма и клин иммунол. - 1997. -№4.-С.66-68.

26. Железникова, Г.Ф. Иммуномодулирующее действие вакцин. / Г.Ф. Железникова // Иммунология. - 2000 - №4. - С.20-24.

27. Каира, А.Н. Вспышка кори в мытищинском районе Московской области. / А.Н. Каира, А.В. Волосникова, Т.В. Соломай //Санитраный врач. 2014. - № 2. - С.34-36.

28. Капустин, И.В. Влияние полиоксидония на формирование иммунного ответа и неспецифические изменения в иммунной системе при вакцинации против дифтерии и столбняка: дис. ... канд.мед. наук: 14.00.36. /Капустин Иван Всеволодович - М., 2002. - 114 с.

29. Ковалев, Н.Г. О реализации первого этапа программы ликвидации кори в Российской Федерации на территории Ставропольского края / Н.Г. Ковалев, О.А. Балабан, И.В. Ковальчук // Сб. науч, трудов Теоретические и практические аспекты элиминации кори -М. 2005 -С. 55-58.

30. Корягин, В.Н. Некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета при ветряной оспе, краснухе, кори и эпидемическом паротите. / В.Н. Корягин // Журн. Микробиол.-1983-№1-с. 92-96

31. Краскина, Н.А. Неспецифические изменения в иммунной системе, возникающие в процессе формирования поствакцинального иммунитета. / Н.А. Краскина, Э. Зегер, Т.К.

265

Лопатина // Современные аспекты изучения иммунологической безвредности и эффективности вакцин. - М., 1988.

32. Краскина, Н.А. Сдвиги в популяционном составе лимфоцитов и их функциональной активности у людей, иммунизированных различными вакцинными препаратами. / Н. А. Краскина, А. Л. Пухальский, Н. М. Гуторова // Клеточные и молекулярные механизмы противоинфекционного иммунитета: Сб. тр. МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского. М. -1983.- С.101-110.

33. Кузьменко, Л.Г. Патология вакцинального процесса у детей. / Л.Г. Кузьменко, Н.А. Тюрин, Д.Ю. Овсянников // Вестник РУДН, серия Медицина. -1999. - № 2. - С. 40- 60.

34. Львова И.И., Современная технология повышения эффективности активной иммунизации детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты. /И.И. Львова, Н.В. Минаева, И.В. Фельдблюм //Медицинский альманах. - 2012. - №3. - С.141-144.

35. Ляшенко, В.А. Коревая иммунодепрессия при инфекции или вакцинации. /В.А. Ляшенко // Иммунология - 1996 - №1 - С. 3-6

36. Ляшенко, В.А. Иммунодепрессивное действие вируса кори in vitro. / В.А. Ляшенко, В.Ф. Лавров, Н.В. Юминова, Л.Г. Ковалева // Вопр. Вирусол. - 1999 - №1 - С. 39-41

37. Ляшенко, В.А. Отсроченные результаты вакцинации часто болеющих детей против кори и эпидемического паротита. / В.А. Ляшенко, Л.И. Краснопрошина, С.К. Александер, С.А. Сходова // Журнал Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2010. -№2.-С. 60-63.

38. Мамаева, Т.А. Особенности лабораторной диагностики кори у больных с разным прививочным анамнезом. / Т.А. Мамаева, Г.Ю. Липская, М.А. Наумова, С.В. Шульга, М. Mulders, D.A. Featherstone, Л.А. Завьялова, Е.В. Чернышова, Е.П. Замятина, Н.Н. Кузнецова//Вопр. Вирусол. -2012. - №5. - С. 21-26.

39. Маркова, Т.П. Сочетанное применение полиоксидония и миелопида при вакцинации иммунокомпрометированных детей. / Т.П. Маркова, М.Е. Харьянова // Материалы отчетной конференции по Межведомственной научно-технической программе « Вакцины нового поколения и медицинские диагностические системы будущего»№23. Аллергология и иммунология. - 2000 - Т 1. - №3 - С.80-115.

40. Маркова, Т.П. Бактериальные иммуномодуляторы. / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // РМЖ. -2001. - Т. 9. - С. 16-17.

41. Маркова, Т.П. Клинико-иммунологическое обследование и форсификация иммунного ответа при вакцинации против кори часто и длительно болеющих детей. / Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Сб. науч, трудов Теоретические и практические аспекты элиминации кори-М. 2005-С. 81-85

266

42. Медуницын, Н.В. Побочное действие вакцин. / Н.В. Медуницын // Иммунология -1995 -№2. - С. 6-8.

43. Медуницын, Н.В. Вакцинология. / Н.В. Медуницын. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: «Триада-Х», 2004. - 448 с.

44. Митин, А.Н. Вклад гомеостатической пролиферации и связанных с ней процессов в восстановление популяции периферических Т-клеток в условиях лимфопении, индуцированной облучением./ А.Н. Митин, М.М. Литвина, В.В. Комогорова, Н.И. Шарова, А.А. Ярилин // Иммунология. - 2013. - Т.34(5). - С.242-247.

45. Михеева, Г.Н. Комплексная иммунотерапия при атопической бронхиальной астме. / Г.Н. Михеева, А.В. Некрасов, Н.Г. Пучкова // 1 Нац. конф. Рос. ассоц. аллергологов и клин, иммунологов "Соврем, проб, аллергол., клин, иммунол. и иммунофармакол.", Москва, 28-31 янв.- 1997.-М.: -611 С.

46. Михеева, Г.Н. Современные аспекты диагностики и лечения атопических заболеваний, осложненных вторичной иммунной недостаточностью. / Г.Н. Михеева, Р.М. Хаитов // Терапевт, арх. - 1998. - №4. - С.54-60

47. Мороз, А.М.,Новая противотуберкулезная вакцина, созданная посредством конъюгации тритонового экстракта микобактерий БЦЖ с полиоксидонием. / А.М. Мороз, А.В. Некрасов, Р.Ю. Романова, Н.Г. Пучкова, В.И. Литвинов // Тез. докл. на Науч. конф. "Вакцины нов. поколения и мед. диагностич. системы будущего", Сочи, 5-9 июля, 1998. Int. J. Immunorehabil. - 1998.-№ 8. - С.203.

48. Москаленко, Е.П.,Разработка и оценка бесклеточной коклюшной вакцины на основе по-лиоксидония. / Е.П. Москаленко, Р.М. Хаитов, С.И. Ильина // Аллергия, астма, клиническая иммунология. - 2001. - № 1. - С. 16-21.

49. Нагиева, Ф.Г. Экспресс-диагностика краснушной инфекции методом прямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител к белку Е1 вируса краснухи / Ф.Г. Нагиева, Е.П. Баркова, В.Г. Никулина, Н.В. Юминова, Т.П. Антонова, А.Ю. Федотов, А.Н. Лисаков // Инфекция и иммунитет. - 2012. - Т. 2. - № 4. - С. 735-740.

50. Некрасов, А.В. Разработка лабораторно-экспериментальной технологии получения конъюгированной бруцеллезной вакцины на основе экстрацеллюлярного антигенного комплекса бруцелл. / А.В. Некрасов, Н.Г. Пучкова, А.И. Федоров // Новости науки и техн. Сер. Мед. Аллергия, астма и клин, иммунол. - 1999. - №9. - С. 12-14.

51. Нестерова, И.В. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине. /И.В. Нестерова, Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2000. - Том 1. - №3. - С. 18-28.

267

52. Николаенко, В.Н. Сдвиги в системе иммунокомпетентных клеток у людей, иммунизированных различными вакцинными препаратами: дис. ... канд.мед. наук: 14.00.36 / Николаенко Вера Николаевна, - М.,1990. - 179с.

53. Нисевич, Л.Л. Врожденная краснуха и ее роль в развитии внутриутробной инфекции. / Л.Л. Нисевич, Е.В. Бахмут, А.Г. Талалаев // В кн. Краснуха. Синдром врожденной краснухи. М.-СПб. - 1997 - С. 31-33

54. Отрашевская, Е.В. Функциональное сосотояние специфического иммунитета у детей и подростков, иммунизированных паротитной вакциной. / Е.В. Отрашевская, Е.К. Букин, И.В. Красильников, Г.М. Игнатьев // Вопр. Вирусол. - 2010. - Т.55. - № 4. - С. 10-12.

55. Пащенков, М.В. Выявление и характеризация цитолитических CD8+- и CD4+- Т-клеток. /М.В. Пащенков, Н.Е. Муругина, Б.В. Муругин, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2010. -Т.31.-С. 4-12.

56. Петров, Р.В. Гриппозная вакцина нового поколения ГРИППОЛ. / Р.В. Петров, Р.М. Хаитов, А.В.Некрасов, А.С.Иванова, Н.Г. Пучкова // Физиология и патология иммунной системы.-2004.-Т.8 -№1.-С.10-18.

57. Петров, Р.В. Полиоксидоний - препарат нового поколения иммуномодуляторов с известной структурой и механизмом действия. / Р.В. Петров, Р.М. Хаитов, А.В. Некрасов, Р.И. Атауллаханов, Т.Г.Пучкова, А.С. Иванова, Б.В.Пинегин, В.В.Кулаков, К.Ф.Хамидуллина, Д.В.Мазуров, С.В.Дамбаева // Иммунология. - 2000. - Т. 21 - №5. -С.24-28.

58. Петров, Р.В. Использование конъюгированных аллерген-полимерных вакцин (пыльцевые аллергены нового поколения) для аллерген-специфической иммунотерапии. / Р.В. Петров, Р.М. Хаитов, В.И. Федосеева, А.В.Некрасов, Н.И. Ильина. // Тер. Арх. - 2002 -Т.74-№ 10-С. 37-40.

59. Рулева, А.А. Эффективность и безопасность применения пидотимода у детей групп риска на фоне вакцинации. / А.А. Рулева, С.М. Харит, Е.П. Начарова, И.В. Фридман // Педиатрическая фармакология. - 2013. - Т.10. - №1. - С. 70-73.

60. Семенов, Б.Ф. Иммуномодуляция при вирусных инфекциях и вакцинации. / Б.Ф. Семенов, В.И. Варгин, // Итоги науки и техники. Сер. Вирусология - Т. 17. - М., 1989.

61. Семериков, В.В., Краснуха. / В.В. Семериков, И.Н. Лаврентьева, В.К. Таточенко, Л.Л. Нисевич, И.В. Фельдблюм. - Пермь - Санкт-Петербург - Москва: ИПК «Звезда», 2002. -175с.

62. Сергеева, Н.В. Структура причин непривитости детей против кори, эпидемического паротита и краснухи. / Н.В. Сергеева, Э.В. Зимина // Санитарный врач. - 2013. - № 6. - С. 31-35.

268

63. Соловьева, И.Л. Вакцинация часто болеющих детей отечественной паротитно-коревой вакциной. /И.Л. Соловьева, Е.М. Лежень, А.И. Кусельман, М.П. Костинов, Д.С. Мукано-ва, Е.Ю. Крашенинникова //Ульяновский медико-биологический журнал. - 2013. - №2. -С. 20-24.

64. Терентьева, Ж.В. Актуальные вопросы серологического мониторинга в системе эпидемиологического надзора за эпидемическим паротитом. / Ж.В. Терентьева, Л.В. Лялина, А.Г. Мадоян, Н.В. Валдайцева, В.А. Пьяных, О.В. Дегтярев // Профилактическая и клиническая медицина. -2013. - №1 (46). - С. 79-81.

65. Тихонова, Н.Т. Функциональная активность лимфоцитов в процессе становления поствакцинального противокоревого иммунитета / Н.Т. Тихонова, Ю.А. Прокудина, Т.М. Хромецкая // В кн. Острые детские инфекции: Сб. научн. трудов МНИИЭМ - 1978 - Т. 19-С. 115-121.

66. Тихонова, Н.Т. Изучение распределения противокоревых антител между различными классами иммуноглобулинов / Н.Т. Тихонова, Т.М. Хромецкая, Н.В. Холчев // Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1973 - №6 - С. 27-33.

67. Тихонова, Н.Т. Изучение физико-химической природы противокоревых антител у детей, переболевших типичной корью / Н.Т. Тихонова, Т.М. Хромецкая, Н.В. Холчев // Вопр. Вирусол. - 1973 - № 4 - С. 397-402.

68. Тихонова, Н.Т. Пролиферативный ответ лимфоцитов на вирус кори у переболевших корью и привитых живой коревой вакциной / Н.Т. Тихонова, Т.М. Хромецкая, Т.А.Мамаева // Журн. Микробиол. Эпидемиол. Иммунобиол. -1981-№3 - С. 92-93.

69. Тихонова, Н.Т. Количественная характеристика популяций Т- и В-лимфоцитов в периферической крови привитых ЖКВ и больных корью / Н.Т. Тихонова, Т.М. Хромецкая, Т.А.Мамаева // Иммунология - 1981 - № 5 - С. 50-54.

70. Тихонова, Н.Т. Противокоревой иммунитет и некоторые механизмы его формирования: дис. ... д-ра.биол.наук: 14.00.36. - М.,1982. -385 с.

71. Тихонова, Н.Т. Причина роста заболеваемости корью в России в период элиминации инфекции. / Н.Т. Тихонова, А.Г. Герасимова, О.В. Цвиркун, Е.Б. Ежлова, С.В. Шульга, Т.А. Мамаева, Н.В. Тураева //Педиатрия. Журнал им. Г.Н.Сперанского. 2013. - Т. 92. - №1. -С. 9-14.

72. Тюкавкина, С.Ю. Оценка способности коклюшных препаратов индуцировать синтез

фактора некроза опухолей. / С.Ю. Тюкавкина, Е.П. Москаленко // Иммунология. -1996. -№2.-С. 28-31. '

269

73. Федеральный центр санитарно-эпидемиологического надзора М3 РФ. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в 1999-2000гг. Информационный сборник. М., 2001.

74. Хаитов, Р.М. Синтетические антигены: Конструирование иммуногенных комплексов на основе неприродных иммуностимуляторов. / Р.М. Хаитов // 77м.муноло2мя. - 1989. - №6. -С.5-10.

75. Хаитов, Р.М. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения. / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин // Клиническая медицина. - 1996. - Т.74.- N8. - С. 7-12.

76. Хайдуков, С.В. Многоцветный цитометрический анализ. Идентификация В-клеток. / С.В. Хайдуков, А.В. Зурочка // Российский Иммунологический Журнал. - 2007. - Том 1(10).-№ 3-4.-С. 220-228.

77. Харит, С.М. Использование рибомунила для повышения эффективности вакцинации против кори у часто болеющих детей./ С.М. Харит, Т.В. Чернышева, а Е.А. Лакотин, Г.Ф. Железникова, О.А. Аксенова// Детские инфекции. - 2004. - №2. - С. 50-53.

78. Харит, С.М. Применение тимогена для повышения эффективности иммунизации против кори и паротита у детей, проживающих в экологически неблагоприятных регионах. / С.М. Харит, Е.П. Начарова, С.В. Петленко // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. -2005. -№ 2.-С. 15-21.

79. Харрисон, Т.Р. Внутренние болезни / Т.Р. Харрисон. - М.:Медицина , - 1992-1997. -3430с.

80. Цвиркун, О.В. Структура заболевших корью в период элиминации. / О.В. Цвиркун, А.Г. Герасимова, Н.Т. Тихонова, Н.В. Тураева, А.С. Пименова //Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2012. - №2. - С. 21-25.

81. Чебалина, Е.А. Краснуха у беременных: риск, диагностика, тактика ведения. / Е.А. Чеба-лина, Е.Э. Баун, С.А. Пшеничная, Е.А. Слюсарь, М.А. Аксенова, Я.В. Касьяненко // Клиническая инфектология и паразитология. 2014. - Т. 2. № 4. - С. 123-129.

82. Ярилин, А.А. Возрастные изменения тимуса и Т-лтимфоцитов. / А.А. Ярилин // Иммунология. - 2003, - Т. 24(2). - С. 117-128.

83. Ярилин, А.А. Иммунология. / А.А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.

84. Ярилин, А.А. Т-клетки недавние мигранты из тимуса. / А.А. Ярилин, А.Д. Донецкова // Иммунология. - 2012. - Т.33(6). - С.326-334.

85. Aaby, Р. Long-term survival in trial of medium-titre Edmonston—Zagreb measles vaccine in Guinea-Bissau: five-year follow-up / P. Aaby, I. M. Lisse, H. Whittle, K. Knudsen, J. Thaarup, A. Poulsen, M. Sodemann, M. Jakobsen, L. Brink, U. Gansted, A. Permin, T. G. Jensen, H. Andersen, М. C. Da Silva. // Epidemiol Infect. - 1994 - V. 112(2). - P. 413^420.

270

86. Aaby, P. Gender and the pattern of transmission of measles infection. A reanalysis of data from the Machakos area, Kenya / P. Aaby, and J. Leeuweburg // Ann. Trop. Paediatr. - 1991 - V. 11 - P. 397-402.

87. Adamthwait, D. CD8+ T-cell subsets defined by expression of CD45 isoforms differ in their capacity to produce IL-2, IFN-gamma and TNF-beta / D. Adamthwait, M.A. Cooley // Immunology - 1994. - V. 81. - P. 253-260.

88. Addae, M. Immunological unresponsiveness and apoptotic cell death of T cells in measles virus infection / M. Addae, Y. Komada, X.-L. Zang, and M. Sakurai // Acta Paediatr. Jpn. - 1995 -V. 37-P. 308-314

89. Addae, M. Surface marker patterns of T cells and expression of intrleukin-2 receptor in measles infection / M. Addae, Y. Komada, K. Taniguchi // Acta Pathol. Jpn. - 1998 - V. 40 - P. 7-13

90. Ahmadzadeh, M. Heterogeneity of the memory CD4 T cell response: persisting effectors and resting memory T cells / M. Ahmadzadeh, S.F. Hussain, D.L. Farber // J. Immunol. - 2001. -V. 166.-P. 926-935.

91. Ahmed, R. Immunological memory and protective immunity - understanding their relation / R. Ahmed, D. Gray // Science - 1996. - V. 272. - P. 54-60.

92. Ahmed, M. Clonal expansions and loss of receptor diversity in the naive CD8 T cell repertoire of aged mice. / M. Ahmed, K. G. Lanzer, E. J. Yager, P. S. Adams, L. L. Johnson, and M. A. Blackman // J. Immunol. - 2009. - V.182. - P. 784-792.

93. Aickin, R. Measles immunisation in children with allergy to egg. / R. Aickin, D. Hill, A. Kemp // BMJ. - 1994. - V.309(6949). - P. 223-225.

94. Akiba, H. The role of ICOS in the CXCR5+ follicular В helper T cell maintenance in vivo / H. Akiba, K. Takeda, Y. Kodjima // J Immunol. - 2005. - V. 175. - P. 2340-2348.

95. Akira, S. Toll-like receptors: Critical proteins linking innate and acquired immunity / S. Akira, K. Takeda, T. Kaisho // Nat. Immunol. - 2001. - V. 2. - P. 675-680.

96. Allen, C.D. Germinal center dark and light zone organization is mediated by CXCR4 and CXCR5 / C.D. Allen, K.M. Ansel, C. Low // Nat Immunol. - 2004. - V. 5. - P. 943-952.

97. Allen, C.D. Imaging of germinal center selection events during affinity maturation / C.D. Allen, T. Okada, H.L. Tang, J.G. Cyster// Science. -2007. - V. 315. -P. 528-531.

98. Allen, C.D. Germinal-center organization and cellular dynamics / C.D. Allen, T. Okada, J.G. Cyster // Immunity. - 2007. - V. 27. - P. 190-202.

99. Allmendinger, J. Determination of rubella virus-specific cell-mediated immunity using IFN gamma-ELISpot / J. Allmendinger, F. Paradies, M. Kamprad // J. Med. Virol. - 2010. - V. 82. -P. 335-340.

271

100. Alpert, G. Analysis of T lymphocyte subsets in measles / G. Alpert, L. Leibovitz, and Y.L. Danon//J. Infect. Dis.- 1984-V. 149-P. 1018-1026.

101. Andersson, E. CD4^57^ T cells derived from peripheral blood do not support immunoglobulin production by В cells / E. Andersson, M. Ohlin, C.A. Borrebaeck, R. Carlsson // Cell Immunol. - 1995. - V. 163. - P. 245-253.

102. Anis, E. Measles in a highly vaccinated society : the 2007-08 outbreak in Israel / E. Anis, I. Grotto, L. Moerman, B. Warshavsky, P.E. Slater, B. Lev, A. Israeli // J Infect. - 2009. -V. 59.-P. 252-258.

103. Ansel, K.M. In vivo-activated CD4 T cells upregulate CXC chemokine receptor 5 and reprogram their response to lymphoid chemokines /К. M. Ansel, L. J. McHeyzer-Williams, V. N. Ngo, M. G. McHeyzer-Williams, J. G. Cyster// J Exp Med. - 1999. - V.190. - P.11231134.

104. Ansel, K.M. A chemokine-driven positive feedback loop organizes lymphoid follicles / K.M. Ansel, V.N. Ngo, P.L. Hyman // Nature. - 2000. - V.406. - P.309-314.

105. Amebom, P. Immunosuppression and alterations of T-lymphocyte subpopulations after rubella vaccination. / P. Amebom, G. Biberfeld, J. Wasserman // Infect Immun. - 1980. - V. 29.-P.36-41.

106. Amebom, P. T lymphocyte subpopulations defined by monoclonal antibodies and FC receptor binding in relation to immunosuppression in vaccine-induced rubella infection. / P. Amebom, G. Biberfeld, L.V. von Stedingk // Acta Pathol Microbiol Immunol Scand. - 1982. -V. 90-P.163-170.

107. Amebom, P. T lymphocyte subpopulations in relation to immunosuppression in measles and varicella / P. Amebom, G. Biberfeld // Infect. Immunol. - 1983 - V. 39 - P. 29-37

108. Arstila, T.P. A direct estimate of the human alpha beta T cell receptor diversity / T.P. Arstila, A. Casrouge, V. Baron, J. Even, J. Kanellopoulos, P. Kourilsky // Science. - 1999. - V. 286.-P. 958-961.

109. Asao H. Cutting edge: the common у-chain is an indispensable subunit of the IL-21 receptor complex / H. Asao, C. Okuyama, S. Kumaki, N. Ishii, S. Tsuchiya, D. Foster, K. Suga-mura// J. Immunol. -2001. -V. 167. -P. 1-12.

110. Auwaerter, P.G. Measles vims infection in rhesus macaque: altered immune reponses and comparison of the virulence of six different virus strain / P.G. Auwaerter, A. Rota, W.R. Elkins, R.J. Adams, T. DeLozier, Y. Shi, W.J. Bellini, B.R. Murphy, D.E. Griffin // J. Infect. Dis. - 1999-V. 180-P. 950-958.

272

111. Avery, D.T. IL-21-induced isotype switching to IgG and IgA by human naive В cells is differentially regulated by IL-4 / D.T. Avery, V.L. Bryant, C.S. Ma, R. de Waal Malefyt, S.G. Tangye//J Immunol.-2008.-V. 181.-P. 1767-1779.

112. Avery, D.T., В cell-intrinsic signaling through IL-21 receptor and STAT3 is required for establishing long-lived antibody responses in human / D. T. Avery, E.K. Deenick, C. S. Ma, S. Suryani, N. Simpson, G. Y. Chew, T. D. Chan, U. Palendira, J. Bustamante, S. Boisson-Dupuis, S. Choo, К. E. Bleasel, J. Peake, C. King, M. A. French, D. Engelhard, S. Al-Hajjar, S. Al-Muhsen, K. Magdorf, J. Roesler, P. D. Arkwright, P. Hissaria, D. S. Riminton, M. Wong, R. Brink, D. A. Fulcher, J-L Casanova, M. C. Cook, S. G. Tangye // J Exp Med. - 2010. - V. 207. -P. 155-171.

113. Avota, E. Measles virus-induced immunosuppression: from effectors to mechanisms. / E. Avota, E. Gassert, and S. Schneider-Schaulies //. - Med. Microbiol. Immunol. - 2010. - V. 199.-P. 227-237.

114. Bacchetta, R. High levels of interleukin 10 production in vivo are associated with tolerance in SCID patients transplanted with HLA mismatched hematopoietic stem cells. / R. Bacchetta, r M. Bigle, J. L. Touraine, R. Parkman, P.A. Tovo, J. Abrams, R. de Waal Malefyt, J.E. de Vries, M.G. Roncarolo // J. Exp. Med. - 1994. - V. 179. - P. 493-502.

115. Bachmann, M.F. Developmental regulation of Lek targeting to the CD8 coreceptor controls signaling in naive and memory T cells / M.F. Bachmann, A. Gallimore, S. Linkert, V. Ce-rundolo, A. Lancavecchia, M. Kopf, A. Viola // J. Exp. Med. - 1999. - V. 189. - P. 1521-1530.

116. Bachmann, M.F. Recall proliferation potential of memory CD8+ t cells and antiviral protection / M.F. Bachmann, P. Wolint, K. Schwarz, A. Oxenius // J. Immunol. - 2005. - V. 175.-P. 4677-4685.

117. Bacon, A. Carbohydrate Biopolymers Enhance Antibody Responses to Mucosally Delivered Vaccine Antigens / A. Bacon, J. Makin, P. J. Sizer, I. Jabbal-Gill, M. Hinchcliffe, L. Ilium, S. Chatfield, M. Roberts // Infect. Immun. - 2000. - V. 68 - P.5764-5770.

118. Badovinac, V. P. CD8+ T cell contraction is controlled by early inflammation. / V. P. Badovinac, В. B. Porter, and J. T. Harty // Nat. Immunol. - 2004. - V.5. - P. 809-817.

119. Balogh, P. Appearance and phenotype of murine follicular dendritic cells expressing VCAM-1 / P. Balogh, Y. Aydar, J.G. Tew, A.K. Szakal // Anat Rec. - 2002. - V. 268. - P. 160-168.

120. Bannard, O. Secondary replicative function of CD8^ T cells that had developed an effector phenotype. / O. Bannard, M. Kraman, and D. T. Fearon // Science - 2009. - V.323. - P. 505-509.

273

121. Bandi, S. MMR and egg allergy: to vaccinate or not to vaccinate? / S. Bandi // Br. J. Gen. Pract. - 2010. - V.60(578). - P.693-694.

122. Bauquet, A.T. The costimulatory molecule ICOS regulates the expression of c-Maf and IL-21 in the development of follicular helper T cells anf TH-17 cells / A.T. Bauquet, H. Jin, A.M. Paterson, M. Mitsdoerffer, 1-C. Ho, A. H. Sharpe, V. K. Kuchroo //. Nat Immunol. -2009-V.10-P. 167-175.

123. Batista, F.D. The who, how and where of antigen presentation to В cells / F.D. Batista, N.E. Harwood // Nat Rev Immunol. - 2009. - V. 9. - P. 15-27.

124. Batzing-Feigenbaum, J. Spotlight on measles 2010: preliminary report of an ongoing measles outbreak in a subpopulation with low vaccination coverage in Berlin, Germany, January-March 2010 / J. Batzing-Feigenbaum, U. Pruckner, A. Beyer, G. Sinn, A. Dinter, A. Mankertz, A. Siedler, A. Schubert, M. Suckau // Euro Surveill. - 2010. - V. 15. - P.19527.

125. Bautista-Lopez, N. Development and durability of measles antigen-specific lymphoproliferative response after MMR vaccination / N. Bautista-Lopez, B.J. Ward, E. Mills, D. McCormick, N. Martel, S. Ratnam // Vaccine - 2000. - V. 18. - P. 1391-1401.

126. Bautista-Lopez, N.L. Immune response to measles vaccine in Peruvian children / Bautista-Lopes N.L., Vaisberg A., Kanashiro R., Hernandez H., Ward B.J.// Bull World Health Organ - 2001. - V. 79 - P. 232-245.

127. Beckford, A.P. Factors associated with fatal cases of measles: a retrospective autopsy study / Beckford A.P., Kaschuta R.O.C, and Stephen C. // S Afr. Med. J - 1985 - V. 68 - P. 858-863.

128. Beltman, J.B. В cells within germinal centers migrate preferentially from dark to light zone. / J.B. Beltman, C.D. Allen, J.G. Cyster, R.J. de Boer //Proc Natl Acad Sci USA.- 2011. -V.108(21). P. 8755-8760.

129. Benjamin, B. Leukocytic response to measles / B. Benjamin, and S.M. Ward // Am. J. Dis. Child. - 1932 - V. 44 - P. 920-963

130. Bettelli, E. Induction and effector functions of T(H)17 cells. / E. Bettelli, T. Kom, M. Oukka, V.K. Kuchroo//Nature. - 2008. -V. 453(7198). - P.1051-1057.

131. Betts, M.R. Sensitive and viable identification of antigen-specific CD8+ T cells by a flow cytometric assay for degranulation /M.R. Betts, J.M. Brenchley, D.A. Price, S.C. De Rosa, D.C. Douek, M. Roederer, R.A. Koup // J. Immunol. Methods - 2003. - V. 281. - P. 6578.

132. Beverley, P.C.L. Phenotypic diversity of the CD45 antigen and its relationship to function /P.C.L. Beverley, M. Merkenschlager, L. Terry// Immunol. - 1988. - Suppl. 1. - P. 3-8.

274

133. Beverly, P.C.L. T cell memory maintained by cross-reactive stimulation? / P.C.L. Beverley // Immunol. Today - 1990. - V. 11. - P. 203-205.

134. Bellini, W.J. Genetic diversity of wild-type measles viruses: implications for global measles elimination programs / W.J. Bellini, and P.A. Rota // Emerg. Infect. Dis. - 1998 - V. 4 -P. 29-35.

135. Biron C. Interferons alpha and beta as immune regulators - a new look. / C. Biron // Immunity - 2001.-V. 14.-P. 661-664.

136. Black, F.L.. Blood leukocyte response to live measles vaccine / Black F.L., Sheridan S.R // Am. J. Dis. Child. - 1967 - v. 113 - p.301-304.

137. Bona C. Neonatal Immunity. / C.Bona - Humana Press, Totowa, New Jersey, USA, 2005.- 179-180 p.

138. Borrow P. CD40L-deficient mice show deficits in antiviral immunity and have an impaired memory CD8+ CTL response / P. Borrow, A. Tishon, S. Lee, J. Xu, I.S. Grewal, M.B.A. Oldston, R.A. Flavell //J. Exp. Med. - 1996. -V. 183. -P. 2129-2142.

139. Bosma, T.J. Use of PCR for prenatal and postnatal diagnosis of congenital rubella / T. J. Bosma, К. M. Corbett, M. B. Eckstein, S. O'Shea, P. Vijayalakshmi, J. E. Banatvala, K. Morton, J. M. Best // J.Clin.Microbiol. - 1995 - V. 33 - P. 2881-2887.

140. Bottiger, B. Maturation of rubella IgG avidity over time after acute rubella infection / B. Bottiger, I.P. Jensen // Clin Diagn. Virol. - 1997 - V. 8 - P. 105-111.

141. Bowen, M.B. Germinal center T cells are distinct helper-inducer T cells / M.B. Bowen, A.W. Butch, C.A. Parvin, A. Levine, M.H. Nahm // Hum Immunol. - 1991. - V. 31. - P. 6775.

142. Bradley, L.M. Characterization of antigen-specific CD4+ effector T cells in vivo: Immunization results in transient population of MEL-14-CD45RB- helper cells that secretes 11-2, 11-3, and 11-4 / L.M. Bradley, D.D. Duncan, S.L. Tonkonogy, S.L. Swain // J. Exp. Med. -1991.-V. 174.-P. 547-559.

143. Brewer, J. M. Lipid Vesicle Size Determines the Thl or ТҺ2 Response to Entrapped Antigen. / J. M. Brewer, L. Tetley, J. Richmond, F.Y. Liew, J. Alexander // J. Immunol. -1998. -V. 161 -P. 4000-4007.

144. Bryant, V.L. Cytokine-mediated regulation of human В cell differentiation into Ig-secreting cells : predominant role of IL-21 produced by CXCR5^ T follicular helper cells / V.L. Bryant, C.S. Ma, D.T. Avery, Y. Li, K.L. Good, L.M. Corcoran, R de Waal Malefyt., S.G. Tangye//J Immunol.-2007.-V. 179.-P. 8180-8190.

275

145. Budd, R. Distinction of virgin and memory T lymphocytes. Stable acquisition of the PgP-1 glycoprotein concomitant with antigenic stimulation / R. Budd, J. Cerottini, C. Horvath, C. Bron, T. Pedrazzini, R. Howe, H. MacDonald // J. Immunol. - 1987. - V. 138. - P. 120-129.

146. Buimovici-Klein, E. Immunosupression and isolation of Rubella virus from human lymphocites after vaccination with two rubella vaccines / E. Buimovici-Klein, L.L. Cooper // J. Infect. Immun. -1979. - V. 25(1). - P.352-356.

147. Burkett, P.R. IL-15Ra expression on CD8+ T cells is dispensable for T cell memory / P.R. Burkett, R. Кока, M. Chien, S. Chai, F. Chan, A. Ma, D.L. Boone // Proc. Natl. Acad. Sci. USA-2003.-V. 100.-P. 4724-4731.

148. Busch, D.H. T cell affinity maturation by selective expansion during infection / D.H. Busch, E.G. Pamer // J. Exp. Med. - 1999 - V. 189 - P.701-710.

149. Busch, D.H. Evolution of a complex T cell receptor repertoire during primary and recall bacterial infection /D.H. Busch, I. Pilip, E.G. Pamer// J. Exp. Med. - 1998. - V. 188. - P. 6170.

150. Callan, M.F.C. Direct visualization of antigen-specific CD8+ T cells during the primary immune response to Epstein Barr virus in vivo / M.F.C. Callan, L. Tan, N. Annels, G.S. Ogg,

J. D.K. Wilson, C.A. O'Callaghan, N. Steven, A.J. McMichael, A.B. Rickinson // J. Exp. Med. - 1998.-V. 187.-P. 1395-1403.

151. Callan, M. CD8+ T-cell selection, function, and death in the primary immune response in vivo / M. Callan, C. Fazou, H. Yang, T. Rostron, K. Poon, C. Hatton, A.J. McMichael // J. Clin.Investig.-2000-V. 106-P. 1251-1261.

152. Campbell, D. Rapid acquisition of tissue-specific homing phenotypes by CD4+ T cells activated in cutaneous or mucosal lymphoid tissues / Campbell D., Butcher E. // J. Exp. Med. -2002.-V. 195.-P.135-141.

153. Campbell, J.D. Detection and enrichment of antigen-specific CD4+ and CD8+ cells based on cytokine secretion / Campbell J.D. // Methods - 2003. - V. 31. -P. 150-159.

154. Cannons, J.L. SAP regulates T cell-mediated help for humoral immunity by a mechanism distinct from cytokine regulation / J.L. Cannons, L.J. Yu, D. Jankovic, S. Crotty, R. Horai, M. Kirby, S. Anderson, A.W. Cheever, A. Sher, P.L. Schwartzberg // J Exp Med. -2006. -V. 203. P. 1551-1565.

155. Cannons, J.L. Optimal germinal center responses require a multistage T cell:B cell adhesion process involving integrins, SLAM-associated protein, and CD84 / J.L. Cannons, H. Qi,

K. T. Lu, M. Dutta, J. Gomez-Rodriguez, J. Cheng, E.K. Wakeland, R.N. Germain, P.L. Schwartzberg // Immunity. - 2010. - V. 32. - P. 253-265.

276

156. Cardone, J. Complement regulator CD46 temporally regulates cytokine production by conventional and unconventional T cells. / J. Cardone, G. Le Friec, P. Vantourout, A. Roberts, A. Fuchs, I. Jackson, T. Suddason, G. Lord, J.P. Atkinson, A. Cope, A. Hayday, C. Kemper // Nat Immunol. - 2010.-V. 11(9).-P.862-871.

157. Carsillo, M. Cytokine imbalance after measles virus infection has no correlation with immune suppression. / M. Carsillo, K. Klapproth, S. Niewiesk // J Virol. - 2009. - V.83. - P. 7244-7251.

158. Cattaneo, R. Cell fusion by the envelope glycoproteins of persistent measles viruses which caused lethal human brain disease. / R. Cattaneo, and J.K. Rose // J. Virol. - 1993. - V. 67.-P.1493-1502.

159. Cattoretti, G. Deregulated BCL6 expression recapitulates the pathogenesis of human diffuse large В cell lymphomas in mice / G. Cattoretti, L. Pasqualucci, G. Ballon, W. Tam, S.V. Nandula, Q. Shen, T. Mo, V.V. Murty, R. Dalla-Favera // Cancer Cell. - 2005. - V. 7. _P. 445^155.

160. Cattoretti, G. Nuclear and cytoplasmic AID in extrafollicular and germinal center В cells / G. Cattoretti, M. Buttner, R. Shaknovich, E. Kremmer, B. Alobeid, G. Niedobitek // Blood. - 2006. - V. 107. - P. 3967-3975.

161. Celli, S. Real-time manipulation of T cell-dendritic cell interactions in vivo reveals the importance of prolonged contacts for CD4+ T cell activation / S. Celli, F. Lemaitre, P. Bousso // Immunity. - 2007. - V. 27. - P. 625-634.

162. Centers for Disease Control Classification of measles cases and categorization of measles elimination programs // Morb. Mortal. Wkly. Rep. - 1983 - V. 31 - P. 707-711.

163. Centers for Disease Control and Prevention. Global measles mortality, 2000-2008 MMWR Morb Mortal Wkly Rep. - 2009. - V.58. - P. 1321-1326.

164. Ceyhan M., Immunogenicity and efficacy of one dose measles-mumps-rubella (MMR) vaccine at twelve months of age as compared to monovalent measles vaccination at nine months followed by MMR revaccination at fifteen months of age / M. Ceyhan, G. Kanra, G. Erdem, B. Kanra // Vaccine - 2001 - V. 19 - P. 4473-4478.

165. Chalasani, G. Recall and propagation of allospecific memory T cell independent of secondary lymphoid organs / G. Chalasani, Z. Dai, B.T. Konieczny, F.K. Baddoura, F.G Lakkis. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA - 2002. -V. 99. -P. 6175-6180.

166. Chantier, J.K. Persistent rubella virus infection associated with chronic arthritis in children/J.K. Chantier, A.J. Tingle, R.E. Petty//N.Engl.J.Med- 1985 -V. 313 - P.1117-1123.

277

167. Chattopadhyay, P.K. A live-cell assay to detect antigen-specific CD4+ T cell with diverse cytokine profiles / P.K. Chattopadhyay, J. Yu, and M. Roederer // Nat Med. - 2005. - V. 11.-P. 1113-1117.

168. Chtanova, T. T follicular helper cells express a distinctive transcriptional profile, reflecting their role as non-Thl/Th2 effector cells that provide help for В cells / T. Chtanova, S. G. Tangye, R. Newton, N. Frank, M.R. Hodge, M.S. Rolph, C.R. Mackay // J. Immunol. -2004.-V. 173.-P. 68-78.

169. Chaudary, S. Fulminant mumps myocarditis / S. Chaudary, B.E. Jaski // Ann.Intem.Med - 1989 - V. 110 - P. 569-576.

170. Chen R.T., Measles antibody: reevaluation of protective titers. / R.T. Chen, L.E. Markowitz, P. Albrecht, J.A. Stewart, L.M. Mofenson, S.R. Preblud, W.A. Orenstein // J. Infect. Dis. - 1990. -V. 162. -P. 1036-1042.

171. Cocks, B. A novel receptor involved in T-cell activation. / B. G. Cocks, C.-C.J. Chang,

J.M. Carballido, H. Yssel, J.E. de Vries, G. Aversa // Nature. - 1995. - V. 376. - P. 260-263.

172. Coovadia, H.M. Immunoparesis and outcome in measles / H.M. Coovadia, A. Wesley, P. Brain, L.G. Henderson, A.F. Hallett, G.H. Vos // Lancet - 1977 - V. 1 - P. 619-621.

173. Coovadia, H.M. Immunologic events in acute measles influencing outcome / H.M. Coovadia, A. Wesley, and P. Brain //Arch. Dis. Child. - 1978 - V. 53 - P. 861-867.

174. Coquet, J. M. IL-21 is produced by NKT cells and modulates NKT cell activation and cytokine production / J. M. Coquet, K. Kyparissoudis, D.G. Pellicci, G. Besra, S.P. Berzins, M.J. Smyth, D.I. Godfrey // J. Immunol. - 2007. - V. 178. - P. 2827-2834.

175. Cradock-Watson, J.E. Immunoglobulin responses after rubella infection / J.E. Cradock-Watson, M.K. Ridehalgh, S. Chantier // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1975 - V. 254 - P. 385-393.

176. Croft, M. Naive versus memory CD4+ responses to antigen: Memory cells are less dependent on accessory cell costimulation and respond to many antigen-presenting cell types including resting В cells / M. Croft, L.M. Bradley, S. Swain // J. Immunol. - 1994. - V. 152. - P. 2675-2685.

177. Croft, M. Control of immunity by the TNFR-related molecule 0X40 (CD 134) /M. Croft // Annu Rev Immunol. - 2010. - V. 28. - P. 57-78.

178. Cronin, J. A review of a paediatric emergency department vaccination programme for patients at risk of allergy/anaphylaxis./ J. Cronin, A. Scorr, S. Russell, S. McCoy, Walsh S, O'Sullivan R. // Acta Paediatr. - 2012. - V. 101(9). - P. 941-945.

179. Croom, H. A. Memory precursor phenotype of CD8^ T cells reflects early antigenic experience rather than memory numbers in a model of localized acute influenza infection. /H. A.

278 Croom, A. E. Denton, S. A. Valkenburg, n N. G. Swa, M. R. Olson, S. Turner // Eur. J. Immunol.- 2011.-V. 41.-P. 682-693.

180. Crotty, S. SAP is required for generating long-term humoral immunity / S. Crotty, E.N. Kersh, J. Cannons, P.L. Schwartzberg, R. Ahmed // Nature. - 2003. - V. 421. - P. 282-287.

181. Crotty, S. Effectors and memories: Bcl-6 and Blimp-1 in T and В lymphocyte differentiation / S. Crotty, R.J. Johnston, and S.P. Schoenberger // Nat Immunol. - 2010. - V. 11. - P. 114-120.

182. Crotty, S. Follicular helper CD4 T cells (Tfh) / S. Crotty // Annu Rev Immunol. - 2011. -V. 29.-P. 621-663.

183. Crovari, P. Reactogenicity and immunogenicity of a new combined measles-mumps-rubella vaccine: results of a multicentre trial / P. Crovari, G., Gabutti G. Giammanco, P. Den-tico, A.R. Moiraghi, F. Ponzio, R. Soncini // Vaccine - 2000 - V. 18 - P. 2796-2803.

184. Cui, W. An interleukin-21-interleukin-10-STAT3 pathway is critical for functional maturation of memory CD8^ T cells. / W. Cui, Y. Liu, J. S. Weinstein, J. Craft, and S. M. Kaech // Immunity. - 2011. - V. 35. - P. 792-805.

185. Curtsinger, J. CD8+: memory T cells (CD44^'^, Ly-6C+) are more sensitive than naive cells CD44*°w, Ly6C-) to TCR/CD8 signaling in response to antigen / J. Curtsinger, D. Lins, M. Mescher // J. Immunol. - 1998. - V. 160. - P. 3236-3242.

186. Dai, Z. The dual role of interleukin-2 in the generation and maintenance of CD8+ memory T cells / Z. Dai, B.T. Konieczny, F.G. Lakkis // J. Immunol., - 2000. - V. 165. - P. 30313036.

187. Dagan, R. Cellular immunity and T-lymphocyte subsets in young children with acute measles / R. Dagan, M. Phillip, I. Sarov, A. Skibin, S. Epstein, O. Kuperman // J. Med. Virol.

- 1987-V. 22-P. 175-182.

188. Decman, V. Defective CD8 T cell responses in aged mice are due to quantitative and qualitative changes in virus-specific precursors./ V. Decman, B. J. Laidlaw, T. A. Doering, J. Leng, H. C. Ertl, D. R. Goldstein// J. Immunol. -2012. -V. 188. -P. 1933-1941.

189. de Cunha, S.S. Outbreak of aseptic meningitis and mumps after mass vaccination with MMR vaccine using Leningrad-Zagerb mumps strain / S.S. de Cunha, L.C. Rodrigues, M.L. Barreto, I. Dourado // Vaccine - 2002 - V. 20 - P. 1106-1112.

190. den Braber, I. Maintenance of peripheral naive T cells is sustained by thymus output in mice but not humans. /1, den Braber, T. Mugwagwa, N. Vrisekoop, L. Westera, R. Mogling, A. B. de Boer, N. Willems, E.H. Schrijver, G. Spierenburg, K. Gaiser, E. Mui, S.A. Otto, A.F. Ruitter, M.T. Ackermans, F. Miedema, J.A. Borghans, R.J. de Boer, K. Tesselaar // Immunity.

- 2012. - V. 36(2). - P. 288-297.

279

191. Dent, A.L. Control of inflammation, cytokine expression, and germinal center formation by BCL-6 / A.L. Dent, A.L. Shaffer, X. Yu, D. Allman, L.M. Staudt // Science. - 1997. - V. 276. - P. 589-592.

192. De Rossi, M. Cytokines and chemokines are both expressed by human myoblasts: possible relevance for the immune pathogenesis of muscle inflammation. / M. De Rossi, P. Ber-nasconi, F. Baggi, R. de Waal Malefyt, R. Mantegazza // Int Immunol. - 2000. - V. 12(9). -P.1329-1335.

193. De Swart, R.L. Measles virus fusion protein- and hemagglutinin-transfected cell lines are a sensitive tool for the detection of specific antibodies in a facs-measured immunofluorescence assay / R.L. De Swart, H.W. Vos, F.G. UytdeHaag, A.D. Osterhaus, R.S. van Bin-nendijk // J.Virol.Methods - 1998 - V. 71 - P. 35-44.

194. de Vries, R. D. In vivo tropism of attenuated and pathogenic measles virus expressing green fluorescent protein in macaques. / R.D. de Vries, K. Lemon, M. Ludlow, S. Mcquaid, S. Yuksel, G. Van Amerongen, L. J. Rennick, В. K. Rima, A. D. Osterhaus, R. L., De Swart and W. P. Duprex // J. Virol. - 2010. - V.84. - P. 4714-4724.

195. Dhiman, N. Interleukin-4 induced by measles virus and measles-derived peptides as measured by 11-4 receptor-blocking ELISA / N. Dhiman, I.G. Ovsyannikova, R.C. Howe, J.E. Ryan, R.M. Jacobson, G.A. Poland // J. Immunol. Methods - 2004 - V. 278 - P. 217-225.

196. Dhiman, N. Correlation among measles virus-specific antibody, lymphoproliferation and ТҺ1/ТҺ2 cytokine responses following measles-mumps-rubella-11 (MMR-11) vaccination / N. Dhiman, I.G. Ovsyannikova, J.E. Ryan, R.M. Jacobson, R.A. Vierkant, V.S. Pankratz, S.J. Jacobsen, G.A. Poland // Clin. Exp. Immunol. - 2005. - V. 142. - P. 498-504.

197. Dhiman, N. Correlates of lymphoproliferative responses to measles, mumps, and rubella (MMR) virus vaccines following MMR-11 vaccination in healthy children / N. Dhiman, I.G. Ovsyannikova, R.M. Jacobson, R.A. Vierkant, V.S. Pankratz, S.J. Jacobsen, G.A. Poland // Clin. Immunol. - 2005. - V. 115. - P. 154-161.

198. Dhiman, N. Predominant inflammatory cytokine secretion pattern in response to two doses of live rubella vaccine in health vaccinees. / N. Dhiman, I.H. Haralambieva, R.A. Vierkant, V.S. Pankratz, E. Ryan, R.M. Jacobson, I.G. Ovsyannikova, G.A. Poland //Cytokine. -2010.-V.50.-P.24-29.

199. DiLosa, R.M. Germinal center В cells and antibody production in the bone marrow / R.M. DiLosa, K. Maeda, A. Masuda, A.K. Szacal, J.G. Tew // J. Immunol. - 1991. - V. 146. -P. 4071-4077.

200. Di Noia, J.M. Molecular mechanisms of antibody somatic hypermutation / J.M. Di Noia, M.S. Neuberger // Annu Rev Biochem. - 2007. - V. 76. - P. 1-22.

280

201. Dohlstein, M. Two subsets of human CD4+ T helper cells differing in kinetics and capacities to produce interleukin-2 and interferon-ү can be defined by the Leu 18 and UCHLI monoclonal antibodies / M. Dohlstein, G. Hedlund, H. Siogren, R. Carlsson // Eur. J. Immunol. - 1988.-V. 18.-P. 1173-1179.

202. Dolin, R. Cell- mediated immune responses in humans after induced infection with influenza A virus / R. Dolin, D. Richman, B. Murphy, and A. Fauci // J. Infect. Dis. - 1977 - V. 135-P. 714-719.

203. Dorig, R. E. The human CD46 molecule is a receptor for measles virus (Edmonston strain) /R. E. Dorig, A. Marcil, A. Chopra, C.D. Richardson//Cel. - 1993. - V. 75. - P. 295305.

204. Dos Santos, B.A. Measles, mumps, rubella: experience with different vaccines in different parts of the world. / B.A. Dos Santos // Vaccination for all. - 2001 - Casa del Campo, La Romana. Dominican republic. - V. 67(5). - P. 425^129.

205. Drake, D.R. Transient loss of MHC class I tetramer binding after CD8+ T cell activation reflects altered T cell effector function / D.R. Drake, R.M. Ream, C.W. Lawrece, T.J. Bra-ciale//J. Immunol.-2005.-V. 175.-P. 1507-1515.

206. Dubois, B. Measles virus exploits dendritic cells to suppress CD4+ T-cell proliferation via expression of surface viral glycoproteins independently of T-cell trans-infection /B. Dubois, P.J. Lamy, K. Chemin, A. Lachaux, D. Kaiserlian//Cell Immunol. - 2001 - V.214 - P.173183.

207. Duke, R. IL-2 addiction: withdrawal of growth factor activates a suicide program in dependent T cells / R. Duke, and J. Cohen // Lymphokine Res. - 1986 - V. 5 - P. 289-299.

208. Dutton, R.W. T cell memory / R.W. Dutton, L.M. Bradley, S.L. Swain // Annu. Rev. Immunol.-1998.-V. 16.-P. 201-223.

209. Eaton, L. Measles cases in England and Wales rise sharply in 2008 / L. Eaton // BMJ. -2009.-V. 338.-P. b533.

210. Ebert, L.M. В cells alter the phenotype and function of follicular-homing CXCR5+ T cells / L.M. Ebert, M.P. Hom, A.B. Lang, B. Moser // Eur J Immunol. - 2004. - V. 34. - P.

. 3562-3571.

211. Ehlers, S.. Differentiation of T cell lymphokine gene expression: the in vitro acquisition of T cell memory / S. Ehlers, K.A Smith // J. Exp. Med. - 1991. - V. 173. - P. 25-31.

212. El Mubarak, H.S. Measles virus protein-specific IgM, IgA, and IgG subclass responses during the acute and convalescent phase of infection. / H.S. El Mubarak, S.A. Ibrahim, H.W. Vos, M.M. Mukhtar, O.A. Mustafa, T.F. Wild, A.D. Osterhaus, and R.L. de Swart. //J Med Virol. - 2004. - V. 72. - P.290-298.

281

213. Ely, К. H. Antigen-specific CD8^ T cell clonal expansions develop from memory T cell pools established by acute respiratory virus infections. / K.H. Ely, M. Ahmed, J. E. Kohlmeier,

A. D. Roberts, S.T. Wittmer, M.A Blackman. // J. Immunol. - 2007. - V.179. - P. 3535-3542.

214. Erdman, D.D. Evaluation of monoclonal antibody-based capture enzyme immunoassays for detection of specific antibodies to measles virus / D.D. Erdman, L.J. Anderson, D.R. Adams, J.A. Stewart, L.E. Markowitz, W.J. Bellini // J. Clin. Microbiol. - 1991 - V. 29 - P. 14661471.

215. Erdman, D.D. Immunoglobulin M antibody response to measles virus following primary and secondary vaccination and natural virus infection / D.D. Erdman, J.L. Heath, J.C. Watson, L.E. Markowitz, W.J. Bellini // J.Med.Virol. - 1993. - V. 41 - P. 44-48.

216. Eriksson, M. A comparison of ex vivo cytokine production in venous and capillary blood / M. Eriksson, E. Sartono, C.L. Martins, C. Bale, M.L. Gariy, H. Whittle, P. Aaby,

B. K. Pedersen, M. Yazdanbakhsh, C. Erikstrup, C.S. Benn // Clin. Exp. Immunol. - 2007. -V. 150.-P. 469-476.

217. Erlenhofer, C. CD 150 (SLAM) is a receptor for measles virus but is not involved in viral contact-mediated proliferation inhibition. / C. Erlenhofer, W.J. Wurzer, S. Loftier, S. Shneider-Schaulies, V. ter Meulen, J. Schneider-Schaulies //J. Virol. - 2001. - V.75. - P. 4499-4505.

218. Erpenbach, K.H. Systemic treatment with interferon-alpha 2B: An effective method to prevent sterility after bilateral mumps orchitis / K.H. Erpenbach // J Urol - 1999 - V. 146 - P. 54-63/

219. Esolen, L.M. Infection of monocytes during measles / L.M. Esolen, B.J. Ward, T.R. Moench, and D.E. Griffin // J. Infect. Dis. - 1993 - V. 168 - P. 47-52.

220. Estes, J.D. Follicular dendritic cell regulation of CXCR4-mediated germinal center CD4 T cell migration / J.D. Estes, T.C. Thacker, D.L. Hampton, S.A. Kell, B.F. Keele, E.A. Palen-ske, K.M. Druey, G.F. Burton//J Immunol.-2004.-V. 173.-P. 6169-6178.

221. Ettinger, R. IL-21 induces differentiation of human naive and memory В cells into antibody-secreting plasma cells / R. Ettinger, G.P. Sims, A-M. Fairhurst, R. Robbins, Y.S. da Silva, R. Spolski, W.J. Leonard, P.E. Lipsky // J Immunol. - 2005. - V. 175. - P. 7867-7879.

222. Ettinger, R. The role of IL-21 in regulating В-cell function in health and disease / R. Ettinger, S. Kuchen, P. E. Lipsky // Immunol. Rev. - 2008. - V. 223. - P. 60-86.

223. Evans, S. Fever-range hyperthermia dynamically regulates lymphocyte delivery to high endothelial venules / S. Evans, W.-C. Wang, M. Bain, R. Burd, J.R. Ostberg, E.A. Repasky // Blood - 2001 - V. 97 - P.2727-2733.

282

224. Ewen, C. A novel cytotoxicity assay to evaluate antigen-specific CTL responses using a colorimetric substrate for Grenzime В / C. Ewen, K.P. Kane, I. Shostak, P.J. Griebel, E.M. Bertram, Т.Н. Watts, R.C. Bleackley, J.E. McElhaney // J. Immunol. Methods - 2003. - V. 276.-P. 89-101.

225. Faint, J.M. Memory T cells constitute a subset of the human CD8+ CD45RA+ pool with distinct phenotypic and migratory characterisrics / J.M. Faint, N. Annels, S.J. Cumow, P. Shields, D. Pilling, A.D. Hislop, L. Wu, A.N. Akbar, C.D. Buckley, P.A.H. Moss, D.H. Adams, A.B. Rickinson, M. Salmon// J. Immunol. -2001. -V. 167. -P. 212-220.

226. Farci, P. Profibrogenic chemokines and viral evolution predict rapid progression of hepatitis C to cirrhosis. / P. Farci, K. Wollenberg, G. Diaz, R.E. Engle, M.E. Lai, P. Klener-man, R.H. Purcell, O.G. Pybus, H.J. Alter //Proc Natl Acad Sci USA.- 2012. - V. 109(36). -P.14562-14567.

227. Fazilleau, N. Local development of effector and memory T helper cells / N. Fazilleau,

L.J. McHeyzer-Williams, M.G. McHeyzer-Williams // Curr Opin Immunol. - 2007. - V.19. -P. 259-267.

228. Fazilleau, N. The function of follicular helper T cells is regulated by the strength of T cell antigen receptor binding / N. Fazilleau, L.J. McHeyzer-Williams, H. Rosen, M.G. McHeyzer-Williams // Nat. Immunol. - 2009. - V. 10. - P. 375-384.

229. Feldmann, M. Role of cytokines in rheumatoid arthritis. / M. Feldmann, F.M. Brennan, R.N. Maini // Annu. Rev. Immunol. - 1996. - v. 14. - p. 397-440.

230. Fernandez, V. Cytokine synthesis analyzed at the single-cell level before and after revaccination with tetanus toxoid. / V. Fernandez, J. Andersson, U. Andersson, M. Troye-Blomberg // УТтитимло/ -1994 - V.24 - №8 - P. 1808-1815.

231. Fevrier, M. Inhibition of mixed lymphocyte reactions in human after immunisation with tetanus toxoid. / M. Fevrier, C. Bona, A. Eyonen, P. Liacopoullos //Transplantation. -1977. -V. 23(3).-P. 199-209.

232. Fischer, H. Production of TNF-a and TNF-0 by staphylococcal enterotoxin A activated human T cells / H. Fischer, M. Dohlstein, U. Andersson, G. Hedlund, P. Ericsson, J. Hansson, H.O. Siogren // J. Immunol. - 1992. - V. 144. - P. 4663-4670.

233. Fletcher, J. M. CD39^Foxp3^ regulatory T cells suppress pathogenic ТҺ17 cells and are impaired in multiple sclerosis. / J.M. Fletcher, R. Lonergan, L. Costelloe, K. Kinsella, B. Moran, C. O'Farrelly, N. Tubridy, K.H. Mills // J. Immunol. - 2009. - V. 183. - P. 7602-7610.

234. Flynn, S. CD4 T cell cytokine differentiation: the В cell activation molecule, 0X40 ligand, instructs CD4 T cells to express interleukin 4 and upregulates expression of the

283 chemokine receptor, Blr-1 / S. Flynn, K.M. Toellner, C. Raykundalia, M. Goodall, P. Lane // J Exp Med. - 1998. -V. 188. - P.297-304.

235. Fontana, J.M. Regulation of interferon signaling by the C and V proteins from attenuated and wild-type strains of measles virus. / J.M. Fontana, B. Bankamp, W.J. Bellini, P.A. Rota//Virology. -2008. -V. 374. -P.71-81.

236. Fomi, A.L. Severe measles pneumonitis in adults: Evaluation of clinical characteristics and therapy with intravenous ribavirin / A.L.Fomi // Clin. Infect. Dis. - 1994 - V. 19 - P. 454460.

237. Forster, R. Expression of the G-protein-coupled receptor BLR1 defines mature, recirculating В cells and a subset of T-helper memory cells / R. Forster, T. Emrich, E. Kremmer, M. Lipp // Blood. - 1994. - V.84. - P.830-840.

238. Forster, R. A putative chemokine receptor, BLR1, directs В cell migration to defined lymphoid organs and specific anatomic compartments of the spleen / R. Forster, A.E. Mattis, E. Kremmer, E. Wolf, G. Brem, M. Lipp // Cell. - 1996. - V.87. - P. 1037-1047.

239. Forster, R. CCR7 coordinates the primary immune response by establishing functional microenvironments in secondary lymphoid organs / R. Forster, A. Schubel, D. Breitfeld, E. Kremmer, I. Renner-Muller, E. Wolf, M. Lipp // Cell. - 1999. - V.99. - P.23-33.

240. Frolich, D. Secondary immunization generates clonally related antigen-specific plasma cells and memory В cells. / D. Frolich, C. Giesecke, H.E. Mei, K. Reiter, C. Daridon, P.E. Lipsky, T. Domer //J. Immunol. - 2010. -V. 185(5). - P.3103-3110.

241. Foy, T.M. gp39-CD40 interactions are essential for germinal center formation and the development of В cell memory / T.M. Foy, J.D. Laman, J. A. Ledbetter, A. Aruffo, E. Claassen, R.J.Noelle//JExpMed.-1994.-V. 180.-P. 157-163.

242. Fujita, N. MTA3 and the Mi-2/NuRD complex regulate cell fate during В lymphocyte differentiation / N. Fujita, D.L. Jaye, C. Geigerman, A. Akyildiz, M.R. Mooney, J.M. Boss, P.A. Wade // Cell. - 2004. - V. 119. - P. 75-86.

243. Gagnon, J. Regulation of IL-21 signaling by suppressor of cytokine signaling-1 (SOCS1) in CD8+ T lymphocytes / J. Gagnon, S. Ramanathan, C. Leblanc, S. Ilangumaran // Cell Signal. - 2007. - V. 19. - P. 806-816.

244. Gans, H.A. IL-12, IFN-ү and T cell proliferation to measles in immunized infants / H.A. Gans, Y. Maldonado, L.L.Yasukawa, J. Beeler, S. Audet, M.M. Rinki, R. DeHovitz, A.M. Arvin//J. Immunol - 1999-V. 162-P. 5569-5575.

245. Gans, H.A. Immune responses to measles and mumps vaccination of infants at 6, 9, and 12 months / H.A. Gans, L.L. Yasukawa, M. Rinki, R. DeHovitz, B. Forghani, J. Beeler, S. Audet, Y. Maldonado. // J. Infect. Dis. - 2001. - V. 184. - P. 817-826.

284

246. Gans, H.A. Effects of interleukin-12 and interleukin-15 on measles-specific T-cell responses in vaccinated infants / H.A. Gans, L.L. Yasukawa, C.Z. Zhang, R.H. Wakim, M. Rinki, R. Dehovitz, A.M. Arvin//Viral Immunol. -2008. - V. 21. -P. 163-172.

247. Garcia, S. Following the development of a CD4 T cell response in vivo: from activation to memory formation / S. Garcia, J. DiSanto, B. Stockinger // Immunity - 1999. - V. 11. - P. 163-171.

248. Gaspal, F.M. The generation of thymus-independent germinal centers depends on CD40 but not on CD 154, the T cell-derived CD40-ligand / F.M. Gaspal, F.M. McConnell, M.Y. Kim, D. Gray, M. H. Kosco-Vilbois, C. R. Raykundalia, M. Botto, and P. J. Lane // Eur J Immunol. - 2006. - V. 36. - P. 1665-1673.

249. Gatchalian, S. A randomized comparative trial in order to assess the reactogenicity and immunogenicity of a new measles mumps rubella (MMR) vaccine when given as a first dose at 12-24 month of age / S. Gatchalian, L. Cordero-Тар, M. Lu-Fong, R. Soriano, A. Ludan, K. Chitour, H.L. Bock // SouthEast Asian J Trop Med Hyg. - 1999 - V. 30 - P. 511-517.

250. Gaudelus, J. Coadministration Priorix et Infanrix PolioHib a 16-18 mois: immunogenecite et tolerance / J. Gaudelus, N. Gelbert, E. Bilard // Arch Pediatr. - 2001. - V. 8-P. 563-569.

251. Gearing, A. J. Demonstration of cytokines in biological medicines produced in mammalian cell lines /A.J. Gearing, J.E Cartwright, C.R.Bird, M. Wadhwa, R.Priest, R. Thorpe // Lancet.- 1989. - V. 2(8670)-P. 1011-1012.

252. Gebhardt, T. Different patterns of peripheral migration by memory CD4+ and CD8+ T cells. / T. Gebhardt, P.G. Whitney, A. Zaid, L.K. Mackay, A.G. Brooks, W.R. Heath, F.R. Carbone, S.N. Mueller//Nature. - 2011.-V. 477.-P.216-219.

253. Gevaert, O. Predicting the prognosis of breast cancer by integrating clinical and microarray data with Bayesian network. / O. Gevaert, F. De Smet, D. Timmerman, Y. Moreau, B. De Moor //Bioinformatics 2006 - V. 22(14). - P. el84-190.

254. Geginat, J. Cytokine-driven proliferation and differentiation of human naive, central memory, and effector memory CD4+ T cells / J. Geginat, F. Sallusto, A. Lanzvecchia // J. Exp. Med.-2001.-V. 194-P.1711-1719.

255. Gigoux, M. Inducible costimulator promotes helper T-cells differentiation through phosphoinositide 3-kinase /M.Gigoux, J. Shang, Y. Рак, M. Xu, J. Choe, T.W. Mak, W.K. Suh // Proc Natl Acad Sci USA. - 2009. - V. 106. - P. 20371-20376.

256. Giladi, M. Measles in adults: a prospective study of 291 consecutive cases. / M. Giladi, A. Schulman, R. Kedem, and Y.L. Danon// Br. Med. J. - 1987 -V. 295. - P.1314.

285

257. Goldrath, A.W. Selecting and maintaining a diverse T-cell repertoire / A.W. Goldrath,

M.J. Bevan // Nature - 1999. - V. 402. - P. 255-262.

258. Good-Jacobson, K.L. PD-1 regulates germinal center В cell survival and the formation and affinity of long-lived plasma cells / K.L. Good-Jacobson, C.G. Szumilas, L. Chen, A.H. Sharpe, M.M. Tomayko, M.J. Shlomchik // Nat Immunol. - 2010. - V. 11. - P. 535-542.

259. Good-Jacobson, K.L. Plasticity and heterogeneity in the generation of memory В cells and long-lived plasma cells: the influence of germinal center interactions and dynamics. / K.L. Good-Jacobson, M.J. Shlomchik // J. Immunol. - 2010. - V. 185(6). - P. 3117-3125.

260. Gothefors, L. Immunogenicity and reactogenicity of a new measles, mumps, and rubella vaccine when administered as second dose at 12 у of age / L. Gothefors, E. Bergstrom, and M. Backman // Scand J Infect Dis - 2001. - V. 33. - P. 43-49.

261. Gougeon, M. Comparative analysis of apoptosis in HIV-infected humans and chimpanzees: relation with lymphocyte activation / M. Gougeon, H. Lecoeur, J. Heeney and F. Boudet // Immunol. Lett. - 1996. - V. 51. - P. 75-81.

262. Gramaglia, I. The 0X40 costimulatory receptor determines the development of CD4 memory by regulating primary clonal expansion / I. Gramaglia, A. Jember, S. Pippig, A. Weinberg, N. Killeen, M. Croft // J. Immunol. - 2000. - V. 165. - P. 3043-3050.

263. Grandien, M.A. Laboratory diagnosis of measles infection and monitoring of measles immunization: memorandum from a WHO meeting / M.A. Grandien, M.E. Osterhaus, P.A. Rota // Bull W.H.O. - 1994. - V. 72. - P. 207-211.

264. Gregg, N.M. Congenital cataract following German measles in the mothers / N.M. Gregg//Trans Ophtalmol. Soc.-1941. -V. 3. -P. 35-43.

265. Gregorek, H. Development of IgG subclasses in healthy Polish children. / H. Gregorek, D. Imielska, J. Gomicki, J. Mikolajevicz, and K. Madalinski. //Arch Immunol Ther Exp. -1994.-V. 42.-P.377-382.

266. Gregorek, H. The IgG subclasse profile of ant-HBs rersponse in vaccinated children and children seroconverted after natural infection. / H. Gregorek, K. Madalinski, M. Woynorowski,

J. Mikolajevicz, M. Syczewska, and J. Socha. //Vaccine. - 2000. - V. 18. - P. 1210-1217.

267. Gremillion, D.H. Measles pneumonia in young adults. An analysis of 106 cases / D.H. Gremillion, G.E. Crawford // Am. J. Med. - 1981. - V. 71. - P. 539-544.

268. Griffin, D.E. Immunologic abnormalities accompanying acute and chronic viral infections/D.E. Griffin//Rev. Infect. Dis.-1991.-V. 13.-P. 129-133.

269. Griffin, D.E. Immune responses during measles virus infection. / D.E. Griffin // Curr.Top. Microbiol. Immunol. - 1995. - V.191. - P.l 17-134.

286

270. Griffin, D. E. 2001. Measles virus, P. 1401-1441. In D. M. Knipe, P. M. Howley, D. E.

Griffin, R. A. Lamb, A. M. Martin, B. Roizman, and S. E. Strauss (ed.), Fields virology, 4th ed. Lippincott-Raven, Philadelphia, Pa.

271. Griffin, D.E. In vitro studies of role of monocytes in the immunosupression associated with natural measles virus infections / D.E. Griffin, R.T. Johnson, V.G. Tamashiro, T.R. Moench, E. Jauregui, I. Lindo de Soriano, A. Vaisberg // Clin. Immunol. Immunopathol. -1987.-V. 45.-P. 375-383.

272. Griffin, D.E. Peripheral blood mononuclear cells during natural measles virus infection: cell surface phenotypes and evidence for activation /D.E. Griffin, T.R. Moench, R.T. Johnson, I. Lindo de Soriano, A. Vaisberg // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1986 - V. 40 - P. 305-312

273. Griffin, D.E. Differential CD4 T cell activation in measles / D.E. Griffin, B.J. Ward // J. Infect. Dis. - 1993. -V. 168. -P. 275-281.

274. Griffin, D.E. Pathogenesis of measles virus infection: an hypothesis for altered immune responses / D.E. Griffin, B.J. Ward, M. Esolen // J. Infect. Dis. - 1994. - V. 170 - S24-S31.

275. Griffin, D.E. Immune activation in measles / D.E. Griffin, B.J. Ward, E. Jauregui, R.T. Johnson, A. Vaisberg // N. Engl. J. Med. - 1989. - V. 320. - P. 1667-1672.

276. Griffin, D.E. Immune activation during measles: interferon-gamma and neopterin in plasma and cerebrospinal fluid in complicated and uncomplicated disease / D.E. Griffin, B.J. Ward, E. Jauregui, R.T. Johnson, A. Vaisberg // J. Infect. Dis. - 1990 - V. 161 - P. 449-453.

277. Griffin, D.E. Natural killer cell activity during measles / D.E. Griffin, B.J. Ward, E. Jauregui, R.T. Johnson, A. Vaisberg // Clin. Exp. Immunol. - 1990. - V. 81. - P. 218-224.

278. Griffin, D.E. Immune activation during measles: beta-2-microgloblin in plasma and cerebrospinal fluid in complicated and uncomplicated disease / D.E. Griffin, B.J. Ward, E. Jauregui, R.T. Johnson, A. Vaisberg // J. Infect. Dis. - 1992. - V. 166. - P. 1170-1173.

279. Grimbacher, B. Homozygous loss of ICOS is associated with adult-onset common variable immunodeficiency / B. Grimbacher, A. Hutloff, M. Schlesier, Glocker E., K. Wamatz, R. Drager, H. Eibel, B. Fischer, A.A. Schaffer, H.W. Mages, R.A. Kroczek, H.H. Peter // Nat Immunol. - 2003. - V.4. - P. 261-268.

280. Groux, H. A CD4+ T-cell subset inhibits antigen-specific T-cell responses and prevents colitis. / H. Groux, A. O'Garra, M. Bigler, M. Rouleau, S. Antonenko, J.E. de Vries, M.G. Roncarolo // Nature. - 1997. - V. 389. - P. 737-742.

281. Gunn, M.D. A chemokine expressed in lymphoid high endothelial venules promotes the adhesion and chemotaxis of naive T lymphocytes / M.D. Gunn, K. Tangemann, C. Tam, J.G. Cyster, S.D. Rosen, L.T. Wifliams // Proc Natl Acad Sci USA.- 1998. - V. 95. - P.258-263.

287

282. Gunn, M.D. A B-cell-homing chemokine made in lymphoid follicles activates Burkitt's lymphoma receptor-1 / M.D. Gunn, V.N. Ngo, K.M. Ansel, E.H. Ekland, J.G. Cyster, L.T. Williams//Nature. - 1998. - V.391. -P.799-803.

283. Gupta, R.K. Adjuvants for human vaccines - current status, problems and future. / R.K. Gupta, G.R. Siber // Vaccine - 1995. - V. 13. - Issue 14 - P. 1263-1276.

284. Hacker U.T., Influence of the IL-IRa gene polymorphism on in vivo synthesis of IL-lRa and IL-lbeta after live yellow fever vaccination. / U.T. Hacker, S. Erhardt, K. Tschop, T. Jelinek, S. Endres // Clin Exp Immunol. - 2001. - V. 125. - P. 465-469.

285. Hamann D., Phenotypic and functional separation of memory and effector human CD8+ T cells / D. Hamann, P.A. Baars, M.H. Rep, B. Hooibrink, S.R. Kerkhof-Gard, M.R. Klein, R.A. van Lier // J. Exp. Med. - 1997. - V. 186. - P. 1407-1418.

286. Hannum L.G., Germinal center initiation, variable gene region hypermutation, and mutant В cell selection without detectable immune complexes on follicular dendritic cells / L.G. Hannum, A.M. Haberman, S.M. Anderson, M.J. Shlomchik // J Exp Med. -2000. - V. 192. - P. 931-942.

287. Haralambieva, I.H. Differential cellular immune responses to wild-type and attenuated edmonston Tag measles virus strains are primarily defined by the viral phosphoprotein gene./ I.H. Haralambieva, I.G. Ovsyannikova, N. Dhiman, R.A. Vierkant, R.M. Jacobson, G. A. Poland // J Med Virol. - 2010. V. 82(11). P. 1966-1975.

288. Haralambieva, I.H. Associations between single nucleotide polymorphisms and haplotypes in cytokine and cytokine receptor genes and immunity to measles vaccination./ I.H. Haralambieva, I.G. Ovsyannikova, R.B. Kennedy, R.A. Vierkant, V. Shane Pankratz, R. M. Jacobson, and G.A. Poland // Vaccine. - 2011. V. 29(45). - P.7883-7895.

289. Haralambieva, I.H. The genetic basis for interindividual immune response variation to measles vaccine: new understanding and new vaccine approaches. / I.H. Haralambieva, I.G. Ovsyannikova, V.S. Pankratz, R.B. Kennedy, R.M. Jacobson, and G.A. Poland // Expert Rev Vaccine.-2013.-V. 12(1).-P. 57-70.

290. Haranaka, K. Role of lipid A in the production of tumor necrosis factor and differences in antitumor activity between tumor necrosis factor and lipopolysaccharide. / K. Haranaka, N. Satomi, A. Sakurai, O. Kunii // Tohoku J Exp Med. - 1984. - V. 144. - P. 385-396.

291. Harel, L. Mumps arthritis in children / L. Harel, J. Amir, O. Reish, A.H. Cohen, I. Var-sano, N. Varsano // Pediatr Infect Dis J. - 1990. - V. 9. - P. 928-936.

292. Hari, Y. Distinct serum cytokine levels in drug- and measles-induced exanthema / Y. Hari, A. Urwyler, M. Humi, N. Yawalkar, C. Dahinden, T. Wendland, L.R. Braathen, L. Matter, W.J. Pichler // Int. Arch. Allergy. Immunol. - 1999. - V. 120. - P. 225-229.

288

293. Harrington, L.E. Memory CD4 T ceils emerge from effector T-cell progenitors./ L. E. Harrington, К. M. Janowski, J. R. Oliver, A. J. Zajac, С. T. Weaver // Nature. - 2008. - V. 452. -P. 356-360.

294. Harty, J. T. Shaping and reshaping CD8+ T-cell memory. / J. T. Harty, V. P. Badovinac // Nat. Rev. Immunol. - 2008. - V. 8. - P. 107-119.

295. Hashimoto, K. SLAM (CD150)-independent measles virus entry as revealed by recombinant virus expressing green fluorescent protein. /K. Hashimoto, N.Ono, H. Tatsuo, H. Minagawa, M. Takeda, K. Takeuchi, Y. Yanagi // J. Virol. - 2002. - V.76. - P.6743-6749.

296. Hauser A.E., Definition of germinal-center В cell migration in vivo reveals predominant intrazonal circulation patterns / A.E. Hauser, T. Junt, T.R. Mempel, M.W. Sneddon, S.H. Kleinstein, S.E. Henrickson, U.H. von Andrian, M. J. Shlomchik, A.M. Haberman // Immunity. -2007.-V. 26.-P. 655-667.

297. Hawkes, C.P. Is hospital based MMR vaccination for children with egg allergy here to stay? / C.P. Hawkes, S. Mulcair, J.O. Hourihane // Ir. Med. J. - 2010. - V.103(1). - P. 17-19.

298. Heath, A.W. Cytokines as immunological adjuvants. / A.W. Heath, J.H. Playfair // Vaccine - 1992. - V. 10. - P. 427-434.

299. Helfand, R.F. Decline of measles-specific immunoglobulin M antibodies after primary measles, mumps, and rubella vaccination / R.F. Helfand, H.E. Gary, W.L. Atkinson, J.D. Nordin, H.L. Keyserling, W.J. Bellini// Clin. Diag. Lab. Immunol. - 1998 -V. 5. -P. 135-138.

300. Helfand, R.F. Diagnosis of measles with an IgM capture EIA: the optimal timing of specimen collection after rash onset / R.F. Helfand, J.L. Heath, L.J. Anderson, E.F. Maes, D. Guris, W.J. Bellini // J. Infect. Dis. - 1997. -V. 175. -P. 195-199.

301. Helfand, R.F. Timing of development of measles-specific immunoglobulin M and G after primary measles vaccination / R.F. Helfand, S. Kebede, H.E. Gary, H. Beyene, W.J. Bellini // Clin. Diag. Lab. Immunol. - 1999. -V. 6. -P. 178-180.

302. Hendriks, J. CD27 is required for generation and long-term maintenance of T cell immunity / J. Hendriks, L.A. Gravestein, K. Tesselaar, R.A.W. van Lier, T.N.M. Shumacher, J. Borst // Nat. Immunol. - 2000. - V. 1. - P. 433-440.

303. Herrmann K.L. Available rubella serologic test / K.L. Herrmann // Rev.Infect.Dis -1985.-V. 7.-P. 108-112.

304. Hickman, C.J. Laboratory characterization of measles virus infection in previously vaccinated and unvaccinated individuals. / C.J. Hickman, T.B. Hyde, S.B. Sowers, S. Mercader, M. McGrew, N.J. Williams, J.A. Beeler, S. Audet, B. Kiehl, R. Nandy, A. Tamin, W.J. Bellini // J. Infect. Dis. - 2011. - V. 204. - Supl. 1. - S. 549-558.

289

305. Hikono, H. Activation phenotype, rather than central- or effector-memory phenotype, predicts the recall efficacy of memory CD8^ T cells. /H. Hikono, J. E. Kohlmeier, S. Takamura, S.T. Wittmer, A.D. Roberts, D. L. Woodland // J. Exp. Med. - 2007. - V.204. - P. 1625-1636.

306. Hingorani, A. D. Acute Systemic Inflammation Impairs Endothelium-Dependent Dilatation in Humans / A.D. Hingorani, J. Cross, R.K. Kharbanda, M.J. Mullen, K. Bhagat, M. Taylor, A.E. Donald, M. Palacios, G.E. Griffin, J.E. Deanfield, R.J. MacAllister, P. Vallance // Circulation - 2000. - V. 102. - P. 994-999.

307. Hirsch, R.L. Measles virus Vaccination of measles seropositive individuals. Suppresses lymphocyte proliferation and chemotactic factor prodaction. / R.L. Hirsch, F. Mokhtarian, D.E. Griffin // J.Clin.Immunol.immunopatol. -1981. - V. 21(3). - P.341-350.

308. Holt, E.A. Differential mortality by measles vaccine titer and sex / E.A. Holt, H. Moulton, G.K. Siberry, and N.A. Halsey // J.Infect. Dis. - 1993. - V. 168. - P. 1087-1096.

309. Hou, S. Virus-specific CD8+ T cell memory determined by clonal burst size / S. Hou, L. Hyland, K.W. Ryan, A. Portner, P.C. Doherty // Nature - 1994. - V. 369. - P. 652-654.

310. Hsu, E.C. CDwl50 (SLAM) is a receptor for lymphotropic strains of measles virus and may account for the immunosuppressive properties of this virus. /E.C. Hsu, C. Iorio, F. Sarangi, A.A. Rhine, and C.D. Richardson // Virology. - 2001. - V. 279. - P. 9-21.

311. Hu, H. CD4+ T cell effectors can become memory cells with high efficiency and without further division / H. Hu, G. Huston, D. Duso, N. Lepak, E. Roman, S.L. Swain // Nat. Immunol.-2001.-V. 2.-P. 705-710.

312. Hu, J.K. Expression of chemokine receptor CXCR3 on T cells affects the balance between effector and memory CD8 T-cell generation./ J. К. Hu, T. Kagari, J. M. Clingan, and M. Matloubian // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2011. - V.108. - El 18-E127.

313. Huang, C.L. Humoral and cellular immune response after measles vaccination in Taiwan / C.L. Huang, Y.H. Yang, L.C. Wang, Y.T. Lin, Y.Y. Tsai, B.L. Chiang // J. Microbiol. Immunol. Infect. -2005. -V. 38. -P. 169-175.

314. Hudak, S. Immune surveillance and effector functions of CCR10+ skin homing T cells / S. Hudak, M. Hagen, Y. Liu, D. Catron, E. Oldham, L. McEvoy, E. Bowman // J. Immunol. -2002.-V. 169.-P. 1189-1196.

315. Hultdin, M. Telomere analysis by fluorescence in situ hybridization and flow cytometry / M. Hultdin, E. Gronlund, K.F. Norraback, E. Eriksson-Lindstrom, T. Just, R. Roos // Nucl. Acids Res. - 1998. - V. 26. - P. 3651-3659.

316. Hunter, R.L. Mechanisms of action of nonionic block copolymer adjuvants./ R.L. Hunter, J. McNicholl, A.A. Lal // AIDS Res Hum Retroviruses - 1994 - V.10 - Suppl 2:S95-98.

290

317. Hussey, G.D. Routine high-dose vitamin A therapy for children hospitalized with measles / G.D. Hussey, and M. Klein // J. Trop. Pediatr. - 1993. - V. 39. - P. 342-345.

318. Hussey, G.D. The effect of Edmonston-Zagreb and Schwarz measles vaccine on immune responses in infants / G.D. Hussey, E.A. Goddard, J. Hughes, J.J. Ryon, M. Kerran, E. Carelse, P.M. Strebel, L.E. Markowitz, J. Moodie, P. Barron, Z. Latief, R. Sayed, D. Beatty, D.E. Griffin//J. Infect. Dis. - 1996. -V. 173. -P. 1320-1326.

319. Iezzi, G. The duration of antigenic stimulation determines the fate of naive and effector T cells / G. Iezzi, K. Karjalainen, A. Lanzawecchia // Immunity - 1998. - V. 8. - P. 89-95.

320. Iezzi, G. Migration and function of antigen-primed nonpolarized T lymphocytes in vivo / G. Iezzi, D. Scheidegger, A. Lanzawecchia // J. Exp. Med. - 2001. - V. 193. - P. 987-993.

321. Ilangumaran, S. Supressor of cytokine signaling 1 regulates IL-15 receptor signaling in CD8+CD44high memory T lymphcytes /S. Ilangumaran, S.Ramanathan, J.La Rose, P. Poussier, R. Rottapel // J. Immunol. - 2003. - V. 171. - P. 2435-2445.

322. Imani, F. Measles virus infection synegizes with IL-4 in IgE class switching / F. Imani, D. Proud and E. Griffin // J. Immunol. - 1999. - V. 162. - P. 1597-1602.

323. Iorio. R.M. Paramyxoviruses: Different receptors—Different mechanisms of fusion / R.M. Iorio, P.J. Mahon // Trends Microbiol. - 2008. - V.16. P. 135-137.

324. Isa, M.B. Measles virus-specific immunoglobulin G isotype immune response in early and late infections. / M.B. Isa, L. Martinez, M. Giordano, M. Zapata, C. Passeggi, M.C. De Wolff, and S. Nates.// J Clin Microbiol. - 2001. - V. 39. - P. 170-174.

325. Isa, M.B. Comparison of immunoglobulin G subclass profiles induced by measles virus in vaccinated and naturally infected individuals. / M.B. Isa, L. Martinez, M. Giordano, C. Passeggi, M.C. De Wolff, and S. Nates. // Clin Diagnost Labor Immunol. - 2002. - V.9(3). - P. 693-697.

326. Ito, M. Measles virus induces apoptotic cell death in lymphocytes activated with phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) plus calcium ionophore / M. Ito, M. Watanabe, T. Ihara, H. Kamiya, M. Sakurai // Clin. Exp. Immunol. - 1997. - V. 108. - P. 266-271.

327. Iwasa, T. Apoptosis of human peripheral blood mononuclear cells by wild-type measles virus infection is induced by interaction of hemagglutinin protein and cellular receptor, SLAM via caspase-dependent pathway. / T. Iwasa, S. Suga, L. Qi, Y. Komada // Microbiol. Immunol. -2010.-V. 54.-P. 405-416.

328. Jacob, J. In situ studies of the primary immune response to (4-hydroxy-3-nitrophenyl)acetyi. I. The architecture and dynamics of responding cell populations / J. Jacob, R. Kassir, G. Keisoe // J Exp Med. - 1991. - V. 173. - P. 1165-1175.

291

329. Jacob, J. Modelling T-cell memory by genetic marking of memory T cells in vivo / J. Jacob, D. Baltimore // Nature - 1999. - V. 399. - P. 593-597.

330. James, J.M. Safe administration of the measles vaccine to children allergic to eggs. /

J.M. James, A.W. Burks, P.K. Roberson, H.A. Sampson // N. Engl. J. Med. - 1995. - V. 332(19).-P. 1262-1266.

331. Jacobson, R.M. Independence of measles-specific humoral and cellular immune responses to vaccination / R.M. Jacobson, I. G. Ovsyannikova, R.A. Vierkant, V.S. Pankratz, and G.A. Poland // Hum Immunol. - 2012. - V. 73(5). - P. 474^179.

332. Jameson, S.C. Maintaining the norm: T-cell homeostasis. / S.C. Jameson // Nat. Rev. Immunol. - 2002. - V.2. - P.547-556.

333. Jameson, S.C. Diversity in T cell memory: an embarrassment of riches. / S. C. Jameson, and D. Masopust // Immunity. - 2009. - V. 31. - P. 859-871.

334. Janeway, C. Immunobiology / C. Janeway. - New York: Garland, 2001. - 600 p.

335. Jansen, E. CD4 T cells are required for secondary expansion and memory in CD8 T lymphocytes / E. Jansen, E. Lemmens, T. Wolfe, U. Christen, M. von Herrath, S. Schoenberger // Nature - 2003. - V. 421. - P. 852-854.

336. Jaye, A. Ex vivo analysis of cytotoxic T lymphocytes to measles antigens during infection and after vaccina-tion in Gambian children / A. Jaye, A.F. Magnusen, A.D. Sadiq, T. Cor-rah, H.C. Whittle // J.Clin. Invest. - 1998. - V. 102. - P. 1969-1977.

337. Jenkins, M.K. The role of naive T cell precursor frequency and recruitment in dictating immune response magnitude. / M.K. Jenkins, J.J. Moon // J.Immunol. - 2012. - V.188. -P.4135-4140.

338. Jiang, X. Skin infection generates non-migratory memory CD8+ T(RM) cells providing global skin immunity. / Jiang X., Clark R. A., Liu L., Wagers A. J., Fuhlbrigge R. C., and Kup-per T. S. // Nature. - 2012. - V. 483. - P. 227-231.

339. Joffe, M.I. Lymphocyte subsets in measles: depressed helper/inductor subpopulation reversed by in vitro treatment with levamisole and ascorbic acid / M.I. Joffe, N.R. Sukha, and

A. R. Rabson//J. Clin. Investig. - 1983. -V. 72. -P. 971-980.

340. Johnson, AG. Molecular adjuvants and immunomodulators: new approaches to immunization. / A.G. Johnson //Clin. Microbiol. Rev. - 1994. - V. 7(3). - P. 277-289.

341. Johnston, R.J. Bcl6 and Blimp-1 are reciprocal and antagonistic regulators of T follicular helper cell differentiation / R.J. Johnston, A.C. Poholek, D. DiToro, I. Yusuf, D. Eto,

B. Barnett, A.L. Dent, J. Craft, S. Crotty // Science. - 2009. - V. 325. - P. 1006-1010.

342. Jonston, B. Chemokines in rapid leukocyte adhesion triggering and migration / B. Jon-ston, E. Butcher // Semin. Immunol. - 2002. - V. 14 - P. 83-92.

292

343. Joshi, N. S. Inflammation directs memory precursor and short-lived effector CD8(+) T cell fates via the graded expression of T-bet transcription factor. / N. S. Joshi, W. Cui, A. Chandele, H. K. Lee, D. R. Urso, J. Hagman, L. Gapin, S. M. Kaech // Immunity. - 2007. - V. 27.-P. 281-295.

344. Jourdan M., An in vitro model of differentiation of memory В cells into plasmablasts and plasma cells including detailed phenotypic and molecular characterization / M. Jourdan, A. Caraux, J. De Vos, G. Fiol, M. Larroque, C. Cognot, C. Bret, C. Duperray, D. Hose, B. Klein // Blood. - 2009. - V. 114. - P. 5173-5181.

345. Jung, Y.W. Differential localization of effector and memory CD8 T cell subsets in lymphoid organs during acute viral infection / Y.W. Jung, R.L. Rutishauser, N.S. Joshi, A.M. Haberman, and S.M. Kaech//J. Immunol. - 2010. - V.185. -P. 5315-5325.

346. Kaech, S.M. Memory CD8+ T cell differentiation: Initial antigen encounter triggers a developmental program in naive cells / S.M. Kaech, R. Ahmed // Nat. Immunol. - 2001. - V. 2. -P. 415-422.

347. Kaech, S.M. Molecular and functional profiling of memory CD8 T cell differentiation / S.M. Kaech, S. Hemby, E. Kersh, R. Ahmed // Cell - 2002. - V. 111. - P. 837-851.

348. Kaech, S.M. Effector and memory T cell differentiation: Implications for vaccine development / S.M. Kaech, E.J. Wherry, R. Ahmed // Nat. Rev. Immunol. - 2002. - V. 2. - P. 251-262.

349. Kaech, S.M. Heterogeneity and cell-fate decisions in effector and memory CD8^ T cell differentiation during viral infection. / S. M. Kaech, and E. J. Wherry // Immunity. - 2007. -V. 27.-P. 393^105.

350. Kamimura, D. Evidence of a novel IL-2/15R beta-targeted cytokine involved in homeostatic proliferation of memory CD8+ T cells / D. Kamimura, N. Ueda, Y. Sawa, S. Hachida, T. Atsumi, T. Nakagawa, S. Sawa, G.H. Jin, H. Suzuki, K. Ishihara, M. Muracami, T. Hirano // J. Immunol. -2004. -V. 173. -P. 6041-6049.

351. Kaplan, L.J. Severe measles in immunocompromised patients / L.J. Kaplan, R.S. Daum, M. Smaron, C.A. McCarthy // JAMA - 1992. - V. 267. - P. 1237-1243.

352. Kasper, S. Measles outbreak in Styria, Austria, March-may 2009 / S. Kasper, H. Holzmann, S.W. Aberle, M. Wassermann-Neuhold, H. Gschiel, O. Feenstra, F. Allerberger, D. Schmid // Euro Surveill. - 2009. - V. 14. - P. 19347.