Комплексная оценка эффективности хирургического лечения и определение тактики ведения пациентов с осложнениями острого некроза сетчатки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Федотов Роман Александрович

• Федотов Роман Александрович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Федотов Роман Александрович

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Вопросы диагностики и лечения

1.2 Эпидемиология и этиология

1.3 Клиническая картина и осложнения острого некроза сетчатки

1.4 Методы диагностики и лечения острого некроза сетчатки

1.5 Консервативное лечение острого некроза сетчатки

1.5.1 Противовирусное лечение острого некроза сетчатки

1.5.2 Концентрация лекарств в сыворотке крови и стекловидном теле при консервативном лечении острого некроза сетчатки

1.5.3 Интравитреальное введение противовирусных препаратов

1.6 Профилактическая лазерная коагуляция сетчатки при остром некрозе сетчатки

1.7 Хирургическое лечение при остром некрозе сетчатки

1.8 Заключение

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клинический материал

2.2 Методы клинико-инструментального обследования

2.3 Методика выполнения хирургического лечения у пациентов с осложнениями острого некроза сетчатки

2.3.1 Подготовка пациентов к оперативному лечению

2.3.2 Оборудование, материалы и инструменты, используемые при хирургическом вмешательстве

2.3.3 Методика проведения микроинвазивной трансцилиарной витрэктомии у пациентов с осложнениями острого некроза сетчатки

2.3.4 Послеоперационное ведение пациентов

2.4 Методы статистической обработки материала

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Результаты инструментальных методов исследования

3.1.1. Классификация зон некротического поражения сетчатки

3.1.2. Клинико-эхографическая характеристика витреоретинальных осложнений острого некроза сетчатки

3.1.2.1. Клинические особенности отслойки сетчатки как осложнения

острого некроза сетчатки

3.1.3. Результаты оптической когерентной томографии

3.1.4. Анализ результатов оптической когерентной томографии

3.1.5 Анализ результатов серологического и молекулярно-биологического исследований

3.2 Клинико-функциональные результаты хирургического лечения

осложнений острого некроза сетчатки

3.2.1. Анализ ранних и поздних послеоперационных осложнений при хирургическом лечении осложнений острого некроза сетчатки

3.2.2. Клинико-функциональные результаты хирургического лечения группы

3.2.3. Клинико-функциональные результаты хирургического лечения группы

3.2.4. Клинико-функциональные результаты хирургического лечения группы

3.2.5. Сравнительный анализ эффективности лечения пациентов с осложнениями острого некроза сетчатки в группах исследования

3.3 Алгоритм ведения хирургических больных с осложнениями острого некроза сетчатки

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список публикаций

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ОНС - острый некроз сетчатки

ОКТ - оптическая когерентная томография

ЭЧиЛ - электрическая чувствительность и лабильность

ОС - отслоение сетчатки

ПЦР - полимеразная-цепная реакция

ИФА - иммуноферментный анализ

ПВР - пролиферативная витреоретинопатия

ВПГ - вирус простого герпеса

ЦМВ - цитомегаловирус

ВЗВ - варицелла-зостер вирус

ВЭБ - вирус Эпштейна-Барр

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная оценка эффективности хирургического лечения и определение тактики ведения пациентов с осложнениями острого некроза сетчатки»

ВВЕДЕНИЕ

Острый некроз (ОНС) редкое и крайне тяжелое заболевание, характеризующееся быстро прогрессирующим периферическим некротическим ретинитом, окклюзивным васкулитом, воспалительной реакцией в стекловидном теле и передней камере с последующим развитием отслойки сетчатки [2,84]. Отслойка при ОНС сетчатки является наиболее распространенной причиной потери зрения, она развивается от 73% до 85% случаев [12,15,16,75]. Снижение зрения также может возникнуть в результате витреального фиброза, эпиретинальной мембраны, макулярной ишемии, макулярного отека и оптической нейропатии [16,51]. Процесс в 70% двусторонний, что приводит к инвалидизации пациентов в результате фатального снижения зрительных функций [45].

Точная частота развития ОНС неизвестна. По некоторым оценкам заболеваемость в Великобритании в 2007 году составила 1 случай на 1-2 миллиона населения в год [19]. Однако по данным отдела патологии сетчатки и зрительного нерва НМИЦ ГБ им. Гельмгольца, среди больных с тяжелыми увеитами получающих лечение в офтальмологическом стационаре, встречается в 8,9% случаев [85]. Как известно, вопросы диагностики ОНС достаточно хорошо освещены в литературе, однако многие аспекты лечения остаются недостаточно изученными. Следует отметить, что консервативное лечение ОНС купирует воспалительный процесс, однако не предотвращает развитие таких осложнений как отслойка сетчатки, фиброз стекловидного тела, тракционный синдром.

Методом хирургического лечения витреоретинальных осложнений ОНС является витрэктомия в сочетании с лазерной демаркацией некротизированных областей сетчатки, газовой или силиконовой тампонадой витреальной полости [21]. Показаниями к ее проведению являются: выявление разрывов и отслойки сетчатки, выраженного помутнения стекловидного тела, грубых витреоретинальных шварт [24].

В ряде зарубежных работ было показано, что оправданным является проведение ранней (до развития множественных разрывов и отслойки сетчатки) витрэктомии, которая была предложена по нескольким причинам [21,46,50,79,96,98,100]. Она позволяет устранить тракции со стороны фиброзированного стекловидного тела, более полно применить лазерную демаркацию некротизированной сетчатки, путем длительной эндотампонады силиконовым маслом предотвратить развитие отслойки сетчатки и в итоге сохранить зрительные функции [46]. Однако, несмотря на комплексное лечение, функциональные результаты зачастую остаются низкими - острота зрения 0,1 и выше достигается менее чем в половине случаев [17].

Из-за редкости заболевания ряд вопросов остается до конца не изученным, отсутствуют исследования первого уровня доказательности с достаточным размером выборки, стандартизированной отчетностью о результатах лечения и четкими данными об оптимальных сроках проведения хирургического вмешательства [46]. В связи с этим не разработаны стандарты, протоколы хирургического лечения, тактика ведения пациентов.

Цель исследования - провести комплексный анализ эффективности хирургического лечения и определить тактику ведения пациентов с осложнениями острого некроза сетчатки

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить анатомические и функциональные результаты хирургического лечения больных с осложнениями острого некроза сетчатки.

2. Оценить эффективность проведения витрэктомии у больных с различной степенью выраженности осложнений острого некроза сетчатки.

3. Разработать критерии функционального прогноза хирургического лечения осложнений острого некроза сетчатки.

4. Определить показания к проведению витрэктомии у пациентов с осложнениями острого некроза сетчатки.

5. На основании клинико-диагностического обследования пациентов разработать алгоритм лечения осложнений острого некроза сетчатки.

Научная новизна

1. Впервые в РФ проведена оценка анатомических и функциональных результатов хирургического лечения осложнений острого некроза сетчатки

2. Впервые в РФ определены и обоснованы показания к проведению витрэктомии, при которых наиболее вероятно достижение высокого функционального и анатомического результата лечения.

3. Впервые разработан алгоритм лечения осложнений острого некроза сетчатки.

4. Разработана классификация зон некротизирующего поражения сетчатки.

5. Определены критерии функциональных результатов в зависимости от клинико-эхографических характеристик и прогноз хирургического лечения осложнений острого некроза сетчатки

Практическая значимость работы

1. На основании проведенного комплексного исследования, определены показания к проведению витрэктомии у пациентов осложнениями острого некроза сетчатки.

2. Разработан алгоритм и тактика ведения пациентов с осложнениями острого некроза сетчатки.

3. Определены критерии функционального прогноза хирургического лечения осложнений острого некроза сетчатки.

4. Разработана классификация зон некротизирующего поражения сетчатки.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне проспективного и ретроспективного исследования с использованием клинических, инструментальных и статистических методов

Положения, выносимые на защиту

1. Клинические и инструментальные критерии диагностики патологических изменений, информативные при планировании тактики лечения осложнений ОНС.

2. Оперативное лечение пациентов, перенесших ОНС целесообразно проводить до формирования отслойки сетчатки, при выраженном тракционном синдроме с/без разрывами сетчатки.

3. Предложенный алгоритм хирургического лечения осложнений ОНС позволяет достигнуть высокой остроты зрения у пациентов основной группы и избежать их инвалидизации.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности полученных результатов проведенных исследований определяется достаточным и репрезентативным объемом проанализированных данных, выборок исследований и количества обследованных пациентов с использованием адекватных современных методов исследования, а также применения корректных методов статистической обработки данных. Результаты работы доложены и обсуждены на Российском Общенациональном Офтальмологическом Форуме (Москва 2016г, 2018г.). Апробация диссертационной работы состоялась 25 сентября 2019 года на объединенной научной конференции отделений ФГБУ «НМИЦ ГБ им. Гельмгольца» Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 4 печатных работ из них 2 в печатных изданиях, рекомендованных ВАК.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику отдела патологии сетчатки и зрительного нерва ФГБУ НМИЦ глазных болезней им. Гельмгольца Минздрава России. Материалы диссертации включены в программы лекций для клинических ординаторов, аспирантов, на курсах повышения квалификации специалистов, сертификационных циклах последипломного образования для врачей-офтальмологов, проводимых на базе ФГБУ НМИЦ Глазных болезней им. Гельмгольца.

Объем и структура работы.

Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 7 отечественных и 140 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 26 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Вопросы диагностики и лечения.

Острый некроз сетчатки впервые был впервые описан в 1971 г. Urayama и соавторами как синдром острого панувевита с ретинитом, периартериитом прогрессирующим до диффузного некротического ретинита и отслоением сетчатки (ОС), плохим зрительным прогнозом, отрицательной инфекционной нагрузкой и неэффективным лечением. В своем докладе они использовали термин «увеит типа Кирисава» и описали 6 пациентов с односторонним поражением [129].

Термин "двусторонний острый некроз сетчатки" в английскую

литературу в 1978 ввели N.J. Young и A.C. Bird для описания 4 случаев

двустороннего некротизирующего ретинита. [148]. В этом отчете у всех 4

пациентов развился двусторонний сливной ретинит, при этом в нескольких

глазах развилась отслойка сетчатки и атрофия глазного яблока, несмотря на

проводимую кортикостероидную и антибактериальную терапию. К данному

периоду относятся и другие сообщения о лечении пациентов с клиническими

особенностями, напоминающими ОНС в сочетании с системной вирусной

инфекцией герпеса. К ним относятся доклады Brown и Mendis в 1973 году и

Cibis в 1975 году [32,35]. В 1983 году Hayasaka и соавт. отметили сходство

сообщений в японской литературе с теми, что написаны в английской

литературе [13]. Они описали долгосрочное (более 10 лет) наблюдение за

пациентами из серии, первоначально сообщенной и Urayama коллегами.

Характеристики болезни были практически идентичны характеристикам

болезни, описанной N.J. Young и A.C. Bird, однако у пациентов в докладе

Urayama не было двустороннего поражения. В итоге термин «острый некроз

сетчатки» был рекомендован, поскольку двустороннее поражение не было

обязательным состоянием. Позже появились новые патологоанатомические и

электронно-микроскопические данные о ОНС полученные после проведения

витрэктомии и энуклеации. Они показали хроническое гранулематозное

10

воспаление, лимфоцитарные инфильтратов в стекловидное тело, ретинальные сосудистые окклюзии, обширную атрофию сетчатки и дегенерацию пигментного эпителия сетчатки [31,32,92]. В 1982 году Culbertson и соавт. установили герпесвирусную этиологию заболевания [122,132]. В 1994 году Исполнительный комитет American Uveitis Society уточнил определение ОНС на основе его клинической картины [65].

1.2 Эпидемиология и этиология.

Острый некроз сетчатки (ОНС) является редким заболеванием. Точная частота развития ОНС неизвестна. По некоторым оценкам заболеваемость в Великобритании в 2007 году составила 1 случай на 1-2 миллиона населения в год [16,19]. Однако по данным отдела патологии сетчатки и зрительного нерва НМИЦ ГБ им. Гельмгольца, среди больных с тяжелыми увеитами получающих лечение в офтальмологическом стационаре, встречается в 8,9% случаев [85].

В 1982 г Culbertson и др. впервые описали гистологические признаки герпетической этиологии ОНС [113]. Лабораторные исследования подтвердили наличие герпетической этиологии заболевания, в том числе методами полимеразной цепной реакции (ПЦР), определение антител в внутриглазной жидкости и стекловидном, вирусной культуре, биопсии сетчатки и иммуноцитохимии [135]. Вирус ветряной оспы (ВВЗ) является наиболее распространенной причиной, за ней следует вирус простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типа [7,11,12]. Цитомегаловирус (ЦМВ) и вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) также были описаны как возбудители болезни 15,135].

Герпесвирусы (Herpesviridae) — большое семейство ДНК-содержащих вирусов, вызывающее разнообразные болезни не только у человека, но и у животных [82,104,107]. В общей сложности известно более 130 герпесвирусов, некоторые из них - у млекопитающих, птиц, рыб, рептилий, амфибий и моллюсков [37,108]. По меньшей мере пять видов Herpesviridae - Вирус

простого герпеса 1, и Вирус простого герпеса 2, вирус ветряной оспы, вирус Эпштейна-Барра, и цитомегаловирус - чрезвычайно распространены среди людей. Более 90% взрослого населения инфицированы хотя бы одним из них, а скрытая форма вируса остается у большинства людей [60,106]. Важно отметить, что ВПГ-1 является наиболее распространенной причиной слепоты из-за инфекции в развитых странах [53].

Семейство герпесвирусов по классификации Международного комитета по таксономии вирусов (1СТУ) делится на подсемейства: альфагерпесвирусы, бетагерпесвирусы, гаммагерпесвирусы. Вирусы альфа-герпеса человека включают в себя три разных вируса: вирус простого герпеса тип 1 (ВПГ-1), тип 2 (ВПГ-2) и вирус ветряной оспы (ВВЗ) [89]. Эти высокоцитопатические вирусы характеризуются коротким циклом репликации, широким клеточным тропизмом и эффективным распространением в клеточной культуре. Важно отметить, что они проявляют высокий нейротропный эффект который после первичного контакта с инфекцией в слизистой оболочке направляет вирусные частицы вдоль периферических сенсорных нервных волокон до спинальных или тройничных ганглиев, где они образуют скрытую инфекцию [137]. Отличительным признаком вирусов семейства Herpesviridae является способность к нахождению вируса в клетках латентно, персистируя, бесконечно длительное время, без клинических проявлений. Сообщалось, что латентность вируса герпеса в тройничных и генитальных ганглиях связана с локальными, стойкими ответами Т-клеток против ВПГ-1 и ВПГ-2, соответственно [105, 137]. Несколько видов вируса могут скрываться в том же ганглии, в соседних нейронах и даже в той же нейронной клетке [27,43,74]. Репликация вируса в ганглии может увеличить общую долю латентно инфицированных нейронов [87, 137].

Вирусы герпеса могут реактивироваться с возникновением заболевания (клиническая реактивация) или без него (бессимптомное течение). В условиях локального или системного иммунного подавления альфа-вирусы герпеса реактивируются и транспортируются вдоль периферических сенсорных

нервных волокон, но в обратном направлении, к эпителиальным поверхностям [137].

Первичные инфекции ВПГ-1 и ВПГ-2 могут проявляться в виде афтозного стоматита, герпетической панариция и неонатального герпеса, приобретенного путем прохождения через родовой канал [103]. Реактивация проявляется как герпетическое поражение губ, герпетический кератит и генитальный герпес. Первичные и рецидивирующие инфекции, вызванные ВВЗ, проявляются как ветряная оспа и опоясывающий лишай, соответственно [42]. В редких случаях альфа-герпес вызывает серьезные заболевания, такие как энцефалит, острый некроз сетчатки и угрожающие жизни системные инфекции. Однако, по-прежнему остается загадкой, почему эти возникают у немногих лиц в большой когорте серопозитивных людей [119].

По данным литературы у пациентов, страдающих ассоциированным с вирусами герпеса ОНС, можно выявить несколько факторов риска. К ним отнесены: периокулярная травма; предшествующие нейрохирургические или офтальмологические вмешательства; перенесенный герпетический энцефалит; перенесенный ОНС или токсоплазмоз; ятрогенный или приобретенный иммунный дефицит, вызванный кортикостероидным и/или противоопухолевым лечением а также ВИЧ инфекция [40,61].Так же имеются данные о роли перенесенного менингита или энцефалита а так же частые инфекции в детском возрасте, рецидивирующие поражения вируса герпеса атипичных локализаций у пациентов и их родственников, а также предшествующие развитию ОНС бактериальные инфекции и стресс [67]. Перечисленные выше факторы указывают на локальное нарушение целостности глазных тканей и ослабленной иммунной системы, отвлекаемой другими проблемами.

Вирус заражает клетки сетчатки и вызывает некроз. Некроз происходит от вирально индуцированного цитолиза и окклюзии артериол и хориокапилляров. В острой фазе вирусные частицы вызывают воспаление, и это создает ответ, который повреждает клетки сетчатки. Воспаление артериол

приводит к вазоокклюзионным событиям, способствующим быстрому некрозу ткани сетчатки. В поздней фазе происходит сокращение мембран на поверхности сетчатки и в стекловидном теле. Эти мембраны могут привести к отслойке сетчатки в пораженном глазу. Большинство отслоек произойдет в течение 3 месяцев после начала острого некроза сетчатки.

Так же в патогенезе ОНС могут иметь значение и другие факторы. Holland с соавт. установили связь между ОНС и HLA-DQw7 и фенотипом Bw62 DR4 [26]. В данном сообщении авторы предполагают, что некоторые лица могут иметь генетическую предрасположенность к усилению иммунного ответа по отношению к некоторым инфекционным агентам, что приводит к развитию воспалительного заболевания.

Некоторые данные предоставляют доказательства антиген-специфического иммунного отклонения у пациентов

с острым некрозом сетчатки. ОНС связанный с вирусом Вириселла-зостер развивался у пациентов, у которых выявлена отсроченная гиперчувствительность к вирусным антигенам [35]. В этом исследовании задержка реакции гиперчувствительности были выявлены у пациентов, которые выздоровели от болезни. В другом исследовании Fas-лиганд отсутствовал в биоптате сетчатки [36]. Кроме того, был отмечен апоптоз в образце ткани, что указывает его на роль в этой болезни.

Воспалительные цитокины также могут быть вовлечены в развития ОНС. Внутриглазная активация герпеса

индуцированного сосудистого эндотелиального фактора роста, flk-1 трансформирующий фактор роста Р2 и интерлейкин (IL) - 6 выявлены в сетчатке пораженных и контралатеральных глаз в эксперименте с животными [37].

1.3 Клиническая картина и осложнения острого некроза сетчатки

В 1994 году Исполнительный комитет American Uveitis Society уточнил определение ОНС на основе его клинической картины [66]. Определение ОНС

14

дано по его клиническим характеристикам и течению болезни, независимо от возбудителя или иммунного статуса пациента. Согласно предложенным диагностическим критериям, ОНС представляет собой синдром, характеризующийся некротизирующим ретинитом, артериитом и выраженным воспалением в передней камере и стекловидном теле.

Диагностические критерии включают: (1) 1 или более очагов некроза сетчатки с дискретными границами, расположенные на периферической сетчатке (вне височных сосудистых аркад), (2) быстрое прогрессирование при отсутствии противовирусной терапии, (3) периферическое распространение, (4) наличие окклюзивной васкулопатии с поражением артерий и (5) выраженная воспалительная реакция в стекловидном теле и передней камере. С тех пор не было предложено новых критериев, хотя отмечается повышение частоты использования метода ПЦР для точной этиологической диагностики.

ОНС в большинстве случаев начинается с одностороннего поражения. [114]. Одностороннее поражение наблюдается в 65% случаев, двустороннее в 35% [128]. Почти у трети пациентов парный глаз становится вовлеченным в сроки от 1 до 6 недель, однако в литературе сообщалось, о поражении парного глаза спустя 20 лет, после перенесенного ОНС [31,118]. В начале заболевания большинство пациентов предъявляют жалобы на боль, покраснение глаза. При биомикроскопии на ранней стадии заболевания в передней камере можно выявить воспалительную клеточную реакцию и преципитаты, гипопион встречается относительно редко. Большинство пациентов соматически здоровы, иммунокомпетентны, без системных симптомов, но возможно выявление внеглазного герпетического поражения. [76,124]. При развитии витреита появляются жалобы на «туман», плавающие помутнения и снижение остроты зрения. Витреит имеет склонность к прогрессированию, стекловидное тело инфильтрируется воспалительными клетками, которыми являются преимущественно лимфоциты и плазматические клетки [116]. Самые ранние поражения сетчатки начинаются на крайней периферии имеют вид небольших пятнистых, бело-желтых областей, которые имеют тенденцию к слиянию и

увеличению доходя до заднего полюса. После нескольких недель зоны некроза начинают разрешаться, образуя зоны хориоретинальной атрофии с множественными разрывами сетчатки. Со стороны сосудов выявляются проявления васкулита с запустением сосудов и образованием муфт. Капиллярная неперфузия может быть зарегистрирована при помощи флюоресцентной ангиограммы. Венозные окклюзии встречаются реже и могут сопровождаться кровоизлиянием в сетчатку. Неоваскуляризация радужки и сетчатки встречается реже в отличии от других окклюзионных заболеваний [102]. Хориоидальные сосуды так же вовлечены в воспалительный процесс, что показывают данные ангиографии [102,109].

Оптическая нейропатия так же выявляется у пациентов с ОНС и встречается в диапазоне от 47% до 57% случаев. Оптической нейропатия, вероятно, связана с интраневральным васкулитом, локализованными экссудатами в оболочке зрительного нерва, вызывающими компрессионную ишемию, а также воспалением и некрозом из-за прямого поражения вирусом герпеса [14]. Hillenkamp с соавт. сообщили что ишемия зрительного нерва и сетчатки как следствие окклюзированных сосудов могут являться основой причиной низких функциональных результатов лечения у пациентов с вирусным ретинитом [21]. Абсолютными клиническими критериями поражения зрительного нерва при ОНС являются 1) афферентный папиллярный дефект, не соответствующий состоянию сетчатки, 2) плохая корреляция между состоянием сетчатки и острой зрения, и 3) внезапное ухудшение остроты зрения до 0.1 или хуже без соответствующих изменений сетчатки в интервале от 24 до 36 часов [18].

Хотя эти клинические признаки являются основными для синдрома ОНС, все больше доказательств того, что различные возбудители имеют свои особенности: могут проявляться с различной степенью тяжести, а также проявляться в разных возрастных группах.

ВПГ-2 может иметь характерные клинические данные, которые могут отличать ВПГ-2 ОНС от ВПГ -1- ОНС и ВВЗ- ОНС. В частности, Tran и коллеги

14 сообщили 12 глаз 11 пациентов с синдромом ОНС, связанным с ВПГ-2. В этом исследовании все пациенты были иммунокомпетентными. Триггерные события включали нейрохирургию, высокие дозы кортикостероидов и хориоретинальные рубцы. Wensing и соавт. сообщили об их опыте работы с группой пациентов с ОНС без ОНС (т.е. медленно прогрессирующими некротическими поражениями или отсутствием некротизирующего заднего увеита вообще [16]. У пациентов, не получавших лечение острая фаза заболевания обычно разрешатся через 2-3 месяца. Однако, в течении следующих нескольких месяцев развивается тракционная или регматогенная отслойка сетчатки со множественными разрывами [115].

Регматогенная отслойка сетчатки является серьезным осложнением ОНС, значительно снижающим функциональный результат лечения и нередко приводящая к слепоте. По разным данным она может встречается в диапазоне от 20% до 75%, но имеются данные и о 86% случаев [15, 41,75,108,101].

Регматогенная отслойка сетчатки обычно возникает после острой фазы инфекции [111]. Несмотря на подавление репликации вируса в сетчатке при помощи противовирусной терапии, клеточная инфильтрация в стекловидное тело и образовавшиеся витреальные шварты, способствуют формированию тракционных разрывов и отслойке некротизированной и измененной сетчатки [32]. Спонтанное образование полной задней отслойки стекловидного отряда в острой воспалительной фазе или в конце поствоспалительной фазы является хорошим признаком отсутствия витреоретинальной спайки, что приводит к более низкому риску развития отслойки сетчатки [8,78].

В литературе имеются данные, что средней возраст пациентов с ОНС ассоциированного с ВЗВ - составляет 52,4 года, с ВПГ-1 - 24,3 года и 44,3года для ВПГ-2 [62,136].

Общепринятой классификации ОНС не существует. Выраженность поражения сетчатки при ОНС может значительно отличаться у разных пациентов. ММбш с соавт. предложили выделит типы клинического течения ОНС в зависимости от агрессивности и скоротечности некротизирующего

поражения [8]. Случаи, когда периферические поражения быстро становятся сливающимися и доходят до заднего полюса с муфтами вокруг всех артерий сетчатки, обозначены как молниеносный тип ОНС, варианты с самоотграничением поражения обозначены как мягкий тип ОНС [8,78].

1.4 Методы диагностики острого некроза сетчатки.

Дифференциальная диагностика ОНС проводится с инфекционными и воспалительными процессами, такими как сифилис, токсоплазмоз, цитомегаловирусный ретинит, прогрессирующий некроз сетчатки, болезнь Бехчета, периферический увеит, саркоидоз, и внутриглазное лимфому [5,72]. В литературе также встречается обозначение данных заболеваний как псевдо-ОНС и имеютс данные о их частоте в процентном соотношении: токсоплазмозный хориоретинит встречается в 62,5%, сифилитический ретинит в 12,5%, эндофтальмит вторичный по отношению к Aspergillus в 12,5%, первичная внутриглазная лимфома в 6,2%, ретинит связанный с болезнью Бехчета в 6,2% случаев [30,47,73,81,83,84].

Ранняя и точная диагностика ОНС имеет решающее значение для своевременного начала противовирусной терапии. Известно о множестве диагностических методов, и во многих недавних исследованиях использовались методы быстрой диагностики, основанные на полимеразно-цепной реакции (ПЦР) [69,93,123]. ПЦР - это быстрый и чувствительный метод обнаружения вирусной ДНК, который полезен для диагностики ОНС. [29,58,110]. Благодаря достижениям в молекулярной биологии количественная ПЦР в реальном времени (КПЦР) позволяет проводить количественные измерения вирусной нагрузки [48,131]. Корреляция между клиническим течением и кинетикой вирусной нагрузки была отмечена при заболеваниях, связанных с вирусами группы герпеса, таких как энцефалит и ветряная оспа. [9,28,36,48,71] Кроме того, имеются данные, что КПЦР может быть полезным методом контроля вирусной активности и реакции пациента

на противовирусную терапию. Анализ антител стекловидного тела и ПЦР показали высокую диагностическую значимость, с высокой чувствительностью и специфичностью [9].

Диагноз герпетического внутриглазного воспаления первоначально основывается на анализе клинической картины.

Лабораторные тесты могут помочь клиницисту подтвердить заболевание. Тем не менее, более чем 75% населения в развитых странах серопозитивны на наличие вирусов герпеса (НЗУ-1, У7У и / или ЦМВ). Таким образом, обычно используемое серологическое тестирование мало информативно (только IgG, если он не показывает наличие ^М и в конечном итоге сероконверсии). Подтверждение внутриглазного вирусного воспаления с или без репликации вируса зависит от молекулярных методов исследования, таких как ПЦР [20,66,].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Федотов Роман Александрович, 2019 год

Список литературы.

1. Алгоритм ведения хирургических больных с острым некрозом сетчатки /

В. В. Нероев, П. А. Илюхин, Р. А. Федотов, В. Э. Танковский // Российский офтальмологический журналю - 2018. - Т. 11, № 4. - С. 2935.

2. Кацнельсон Л. А. Увеиты (клиника, лечение) / Л. А. Кацнельсон, В. Э.

Танковский. - Москва, 1998 - 208с

3. Хирургическое лечение острого некроза сетчатки /Нероев В.В., Илюхин

П.А., Танковский В.Э., Федотов Р.А.//Современные технологии в офтальмологии - 2018 № 3 - C. 125-127

4. Нероев В.В., Илюхин П.А., Танковский В.Э., Федотов Р.А. Эффективность

хирургического лечения острого некроза сетчатки. IX Российский общенациональный офтальмологический форум: Научно-практ. конф. с международным участием: Сб. науч. ст. - М.: Апрель, 2017. - Т. 1. - С. 112-116

5. Результаты хирургического лечения острого некроза сетчатки / В. В.

Нероев, П. А. Илюхин, Р. А. Федотов, В. Э. Танковский // Российский офтальмологический журналю - 2018. - Т. 11, № 1. - С. 5-11.

6. Танковский В.Э., Левина Д.В. Острый некроз сетчатки

(дифференциальный диагноз) IX Российский общенациональный офтальмологический форум: Научно-практ. конф. с международным участием: Сб. науч. ст. - М.: Апрель, 2016. - Т. 1. - С. 247-249.

7. A controlled retrospective study of ganciclovir treatment for cytomegalovirus

retinopathy. Use of a standardized system for the assessment of disease outcome. UCLA CMV Retinopathy. Study Group / G. N. Holland, W. C. Buhles Jr, B. Mastre, H. J. Kaplan // Arch. Ophthalmol. - 1989. -Vol. 107, № 12. - P. 1759-1766.

8. A proposed mild type of acute retinal necrosis syndrome / T. Matsuo, T. Nakayama, T. Koyama, M. Koyama, N. Matsuo // Am. J. Ophthalmol. - 1988. - Vol. 105. - P. 579-583. 9. Abe T, Sato M, Tamai M. /Correlation of varicella-zoster virus copies and final visual acuities of acute retinal necrosis syndrome. // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 1998;236 (10):747-752. 10. Absence of herpesvirus DNA by polymerase chain reaction in ocular fluids obtained from immunocompetent patients / S. D. Pendergast, J. Werner, A. Drevon, D. L. Wiedbrauk // Retina. - 2000. - Vol. 20. - P. 389-393.

11. Absolute bioavailability and metabolic disposition of valaciclovir, the L-valyl

ester of acyclovir, following oral administration to humans / J. Soul-Lawton, E. Seaber, N. On N [et al.] // Antimicrob Agents Chemother. - 1995. - Vol. 39. - P. 2759-2764.

12. Acute retinal necrosis: clinical features, early vitrectomy, and outcomes / J.

Hillenkamp, B. Nolle, C. Bruns C [et al.] // Ophthalmology. - 2009. - Vol. 116. - P. 1971-1975.

13. Acute retinal necrosis / S. Hayasaka, T. Asano, K. Yabata, A. Ide // Br. J.

Ophthalmol. - 1983. -Vol 67, № 7. - P. 455-460.

14. Acute retinal necrosis associated optic neuropathy / M. T. Witmer, P. R. Pavan,

B. D. Fouraker, G. A. Levy-Clarke // Acta Ophthalmol. - 2011. - Vol. 89. -P. 599-607

15. Acute retinal necrosis features, management, and outcomes / C. H. Lau, T.

Missotten, J. Salzmann, S. L. Lightman // Ophthalmology. - 2007. - Vol. 114. - P. 756-762.

16. Acute retinal necrosis from the virologist's perspective / P. Rautenberg, L.

Grancicova, J. Hillenkamp [et al.] // Ophthalmologe. - 2009. - Vol. 106, № 12. - P. 1065-1073.

17. Acute retinal necrosis in the United Kingdom: results of a prospective

surveillance study / T. F. Cochrane, G. Silvestri, C. McDowell [et al.] // Eye

(Lond). - 2012. - Vol. 26. - P. 370-377.

102

18. Acute retinal necrosis neuropathy. Clinical profile and surgical therapy / R. C.

Sergott, R. Anand, J. B. Belmont [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1989. - Vol. 107. - P. 692-696.

19. Acute retinal necrosis: a national population-based study to assess the

incidence, methods of diagnosis, treatment strategies and outcomes in the UK / M. N. Muthiah, M. Michaelides, C. S. Child [et al.] // Br. J. Ophthalmol. -2007. - Vol. 91. - P. 1452-1455.

20. N. Muthiah. Acute retinal necrosis: a national population-based study to assess

the incidence, methods of diagnosis, treatment strategies and outcomes in the UK / M. M. Michaelides, C. S. Child, S. M. Mitchell // Br. J. Ophthalmol. -2007. - Vol. 91, № 11. - P. 1452-1455.

21. Acute retinal necrosis: clinical features, early vitrectomy, and outcomes / J.

Hillenkamp, B. Nolle, C. Bruns C [et al.] // Ophthalmology. - 2009. - Vol. 116. - P. 1971-1975.

22. Acute retinal necrosis: factors associated with anatomic and visual outcomes /

C. Iwahashi-Shima, A. Azumi, N. Ohguro [et al.] // Jpn. J. Ophthalmol. -2013. - Vol. 57. - P. 98-103.

23. Acute retinal necrosis: the effects of intravitrealfoscarnet and virus type on

outcome / R. Wong, C. E. Pavesio, D. A. Laidlaw [et al.] // Ophthalmology. -2010. - Vol. 117. - P. 556-560.

24. Advances in the management of acute retinal necrosis / J. G. Shantha, H. M.

Weissman, M. R. Debiec [et al.] // Int. Ophthalmol. Clin. - 2015. - Vol. 55, № 3. - P. 1-13.

25. Aizman A. Treatment of acute retinal necrosis syndrome with oral antiviral

medications / A. Aizman, M. W. Johnson, S. G. Elner // Ophthalmology. -2007. - Vol. 114. - P. 307-312.

26. An association between acute retinal necrosis syndrome and HLA-DQw7 and

phenotype Bw62, DR4 / G. N. Holland, P. J. Cornell, M. S. Park [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 1989. - Vol. 108. - P. 370-374.

27. Analysis of individual human trigeminal ganglia for latent herpes simplex virus

type 1 and varicella-zoster virus nucleic acids using real-time PCR / R. J. Cohrs, J. Randall, J. Smith [et al.] // J. Virol. - 2000. -Vol. 74, № 24. - P. 11464-11471.

28. Ando Y, Kimura H, Miwata H, Kudo T, Shibata M, Morishima T. Quantitative

analysis of herpes simplex virus DNA in cerebrospinal fluid of children with herpes simplex encephalitis. J Med Virol 1993; 41(2): 170-173.

29. Asano S. Monitoring herpesvirus DNA in three cases of acute retinal necrosis

by real-time PCR / S. Asano, T. Yoshikawa, H. Kimura // J. Clin. Virol. -2004. - Vol. 29. - P. 206-209.

30. Aspergillus necrotizing retinitis. A clinicopathologic study and review / R. D.

Bodoia, J. L. Kinyoun, Q. L. Lou, A. H. Bunt-Milam AH // Retina. - 1989. -Vol. 9. - P. 226-231.

31. Bilateral acute retinal necrosis / K. M. Saari, W. Boke, K. F. Manthey [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 1982. - Vol. 93, № 4. - P. 403-411.

32. Bilateral acute retinal necrosis. Clinical and ultrastructural study / H. W.

Topilow, J. J. Nussbaum, H. M. Freeman [et al.] // Arch. Ophthalmol. - 1982. - 100. - Vol. 12. - P. 1901-1908. 33. Blum M. R. Overview of acyclovir pharmacokinetic disposition in adults and children / M. R. Blum, S. H. Liao, P. de Miranda // Am. J. Med. - 1982. -Vol. 73. - P. 186-192. 34. Brown C. J. Herpesvirus Capsid Assembly: Insights from Structural Analysis / C. Jay Brown, W. Newcomb // Current Opinion in Virology. - 2011. - Vol. 1, № 2. - P. 142-149.

35. Brown R. M. Retinal arteritis complicating herpes zoster ophthalmicus / R. M. Brown, U. Mendis // Br. J. Ophthalmol. - 1973. - Vol. 57, № 5. - P. 344346.

36. Calvo CM, Khan MA, Mehta S, Garg SJ, Dunn JP. Correlation of clinical outcomes with quantitative polymerase chain reaction DNA copy number in

patients with acute retinal necrosis. Ocul Immunol Inflamm 2017;25(2):246-252.

37. Carter J. Virology: Principles and Applications / John Carter, V. Saunders. -

New York: Wiley Sons, 2007. - 382 p. - ISBN 978-0-470-02386-0.

38. Centers for Medicare & Medicaid Services. Physician fee schedule search.

URL: https://www.cms.gov/apps/ physician-fee-schedule/overview.aspx. -(дата обращения 13. 08. 2016.) - Текст электронный.

39. Cibis G. W. Neonatal herpes simplex retinitis / Cibis G. W. // Ach. Klin. Exp

.Ophthalmol. - 1975. -Vol. 196, № 1. - P. 39-47.

40. Clinical characteristics of acute HSV-2 retinal necrosis / T. Y. C. Tran, D.

Stanescu, L. Caspers-Velu [et al.] // American Journal of Ophthalmology. -2004. - Vol. 137, № 5. - P. 872-879.

41. Clinical characteristics of acute HSV-2 retinal necrosis / T. H. Tran, D.

Stanescu, L. Caspers-Velu [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2004. - Vol. 137. - P. 872-879.

42. Cohen J. I. Varicella-zoster virus / J. I. Cohen, S. E. Straus, A. M. Arvin // Fields Virology / ed. D. M. Knipe, P. M. Howley // USA: Lippincott Williams Wilkins, 2007. - P. 2773-2818.

43. Cohrs R. J. Distribution of latent herpes simplex virus type-1 and varicella

zoster virus DNA in human trigeminal Ganglia / R. J. Cohrs, J. J. Laguardia, D. Gilden D // Virus Genes. - 2005. - Vol. 31, № 2. - P. 223-227.

44. Combination systemic and intravitreal antiviral therapy in the management

of acute retinal necrosis syndrome / S. Yeh, E. B. Suhler, J. R. Smith [et al.] // Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. - 2014. - Vol. 45. - P. 399-407.

45. Decrease in the risk of bilateral acute retinal necrosis by acyclovir therapy /

D. A. Palay, Jr P. Sternberg, J. Davis [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 1991. -Vol. 112. - P. 250-255

46. Diagnosis and Treatment of Acute Retinal Necrosis: A Report by the

American Academy of Ophthalmology / S. D. Schoenberger, S. J. Kim, J. E.

Thorne, P. Mruthyunjaya // Ophthalmology. - 2017. - Vol. 124, № 3. - P. 382-392.

47. Diagnosis of toxoplasmic retinochoroiditis with atypical clinical features / Fardeau C, Romand S, Rao NA [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2002. - Vol. 134. - P. 196-203.

48. Dworkin LL, Gibler TM, Van Gelder RN. /Real-time quantitative polymerase chain reaction diagnosis of infectious posterior uveitis// Arch Ophthalmol.- 2002;120 (11):1534- 1539.

49. Efficacy and necessity of prophylactic vitrectomy for acute retinal necrosis syndrome / Y. H. Luo, X. C. Duan, B. H. Chen [et al.] // Int. J. Ophthalmol.

- 2012. - Vol. 5. - P. 482-487

50. Y. H. Luo. Efficacy and necessity of prophylactic vitrectomy for acute retinal necrosis syndrome /, X. C. Duan, B. H. Chen // Int. J. Ophthalmol. - 2012. -Vol. 5, № 4. - P. 482-487.

51. Emerging concepts in the management of acute retinal necrosis / R. W. Wong, J. M. Jumper, H. R. McDonald [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2013.

- Vol. 97. - P. 545-552.

52. Emerging concepts in the management of acute retinal necrosis / R. W. Wong, J. M. Jumper, H. R. McDonald [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2013.

- Vol. 97. - P. 545-552.

53. Epidemiology of ocular herpes simplex. Incidence in Rochester, Minn, 1950 through 1982 / T. J. Liesegang, L. J. Melton, P. J. Daly, D. M. Ilstrup // Arch Ophthalmol. -1989. -Vol. 107, № 8. - P. 1155-1159.

54. Flaxel C. J. Combination systemic and intravitreal antiviral therapy in the management of acute retinal necrosis syndrome (an American Ophthalmological Society thesis) / C. J. Flaxel, S. Yeh, A. K. Lauer // Trans Am Ophthalmol Soc. - 2013. - Vol. 111. - P. 133-144.

55. Fletcher C. Evaluation of oral acyclovir therapy / C. Fletcher, B. Bean // Drug Intell Clin. Pharm. - 1985. - Vol. 19. - P. 518-524.

56. Gallant J. E. HIV Guide: Management of HIV Infection and its

Complications / J. E. Gallant, J. Hopkins // Burlington: MA Jones and Bartlett Learning, 2012. - P. 253.

57. Gallant J. E. Management of HIV Infection and Its Complications / J. E.

Gallant, John Hopkins HIV Guide. - Burlington, MA: Jones and Bartlett Learning, 2012.

58. Gargiulo F, De Francesco MA, Nascimbeni G, et al. Polymerase chain reaction as a rapid diagnostic tool for therapy of acute retinal necrosis syndrome. J Medical Virol 2003; 69 (3):397-400.

59. Han D. P. Regression of disc neovascularization by photocoagulation in the

acute retinal necrosis syndrome / D. P. Han, G. W. Abrams, G. A. Williams // Retina. - 1988. - Vol. 8. - P. 244-246.

60. Herpes simplex / P. Chayavichitsilp, J. V. Buckwalter, A. C. Krakowski, S. F. Friedlander // Pediatr Rev. - 2009. - Vol. 30, № 4. - P. 119-129.

61. Herpes simplex virus type 2 as a cause of acute retinal necrosis syndrome in

young patients / R. N. Van Gelder, J. L. Willig, G. N. Holland, H. J. Kaplan // Ophthalmology. - 2001. - Vol. 108, № 5. - P. 869-876.

62. Herpes simplex virus type 2 as a cause of acute retinal necrosis syndrome in

young patients / R. N. van Gelder, J. L. Willig, G. N. Holland, H. J. Kaplan // Ophthalmology. - 2001. - Vol. 108. - P. 869-876.

63. High prevalence of herpes simplex virus type 2 in acute retinal necrosis

syndrome associated with herpes simplex virus in Japan / N. Itoh, N. Matsumura, A. Ogi [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2000. - Vol. 129. - P. 404405.

64. Höglund M. Comparable aciclovir exposures produced by oral valaciclovir and

intravenous acyclovir in immunocompromised cancer patients / M. Höglund, P. Ljungman, S. Weller // J. Antimicrob Chemother. - 2001. - Vol. 47. - P. 855-861.

65. Holland G. N. Standard diagnostic criteria for the acute retinal necrosis

syndrome. Executive Committee of the American Uveitis Society / G. N. Holland // Am. J. Ophthalmol. - 1994. - Vol. 117. - P. 663-667.

66. Standard diagnostic criteria for the acute retinal necrosis syndrome. Executive

Committee of the American Uveitis Society / G. N. Holland // Am. J. Ophthalmol. - 1994. - Vol. 117. - P. 663-667.

67. Impaired plasmacytoid dendritic cell innate immune responses in patients with

herpes virus-associated acute retinal necrosis / N. A. Kittan, A. Bergua, S. Haupt [et al] // Journal of Immunology. - 2007. - Vol. 179, № 6. - P. 42194230.

68. Intravitreous and plasma concentrations of ganciclovir and foscarnet after

intravenous therapy in patients with AIDS and cytomegalovirus retinitis / J. F. Arevalo, C. Gonzalez, E. V. Capparelli [et al.] // J. Infect. Dis. - 1995. -Vol. 172. - P. 951-956.

69. Johns Hopkins POC-IT Center ABX Guide: Diagnosis Treatment of Infectious

Diseases. 2nd ed. / eds. J. G. Bartlett, P. G. Auwaerter, P. A. Pham. - Sudbury, MA: Jones and Bartlett Learning, 2012.

70. Kaiser Family Foundation. Hospital adjusted expenses per inpatient day by

ownership. - URL: http://kff.org/other/stateindicator/ expenses-per-inpatient-day-by-ownership (дата обращения 13. 08. 2016.) - Текст электронный.

71. Kimura H, Kido S, Ozaki T, et al. Comparison of quantitations of viral load in varicella and zoster. J Clin Microbiol 2000;38(6):2447-2449.

72. Kurups Shree K.Uveitis, fundamentals and clinical practice 4th edition by

Robert B. Nussenblatt and Scott M. Whitcup. 480 pp. ISBN: 978-1-43770667-3 Elsevier/Mosby / Shree K. Kurups // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. - 2012. - Vol. 250. - P. 1253.

73. Large cell lymphoma masquerading as a viral retinitis / M. D. de Smet, R. B.

Nussenblatt, J. L. Davis, A. G. Palestine // Int. Ophthalmol. - 1990. - Vol. 14. - p. 413-417.

74. Latent herpesvirus infection in human trigeminal ganglia causes chronic

immune response / D. Theil, T. Derfuss, I. Paripovic [et al.] // Am. J. Pathol. - 2003. - Vol. 163, № 6. - P. 2179-2184.

75. Long-term follow-up of acute retinal necrosis / B. Meghpara, G. Sulkowski, M.

R. Kesen [et al.] // Retina. - 2010. - Vol. 30. - P. 795-800.

76. Ludwig I. H. The acute retinal necrosis syndrome: possible herpes simplex

retinitis / I. H. Ludwig, H. Zegarra, Z. N. Zakov // Ophthalmology. - 1984. -Vol. 91. - P. 1659-1664.

77. Luu KK, Scott IU, Chaudhry NA, Verm A, Davis JL. Intravitreal antiviral

injections as adjunctive therapy in the management of immunocompetent patients with necrotizing herpetic retinopathy. Am J Ophthalmol. - 2000; 129(6):811-813.

78. Matsuo T. Factors associated with poor visual outcome in acute retinal necrosis / T. Matsuo, K. Morimoto, N. Matsuo // Br. J. Ophthalmol. - 1991. -Vol. 75. - P. 450-454.

79. Matsuo T. Timing of Prophylactic and Early Vitrectomy for First-Presenting or Recurrent Acute Retinal Necrosis Syndrome ActaMed / T. Matsuo // Okayama. - 2012. - Vol. 66, № 6. - P. 493-497.

80. Medsafe. Foscarnet data sheet. - URL: http://www. medsafe.govtnz/Profs/Datasheet/f/Foscavirinfpdf (дата обращения 13. 08. 2016). - Текст электронный.

81. Mendelsohn A. D. Syphilitic retinitis. A cause of necrotizing retinitis / A. D. Mendelsohn, L. M. Jampol // Retina. - 1984. - Vol. 4. - P. 221-224.

82. Mettenleiter; et al. (2008). "Molecular Biology of Animal Herpesviruses". Animal Viruses: Molecular Biology. www.horizonpress.com. Caister Academic Press. ISBN 1-904455-22-0.

83. Multifocal posterior necrotizing retinitis / R. Margolis, O. F. Brasil, C. Y. Lowder [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2007. - Vol. 143. - P. 1003-1008.

84. Necrotising retinopathies simulating acute retinal necrosis syndrome / B. Balansard, B. Bodaghi, N. Cassoux N [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2005. -Vol. 89. - P. 96-101.

85. Neroev V. Serological evaluation of the immune status of patients with acute retinal necrosis / V. Neroev, V. Tankovskiy, G. Krichevskaia //9th International Symposium on Uveitis. - 2016. - P. 81-82.

86. Serological evaluation of the immune status of patients with acute retinal necrosis / V. Neroev, V. Tankovskiy, G. Krichevskaia //9th International Symposium on Uveitis. - Dublin, 2016. P. 81-82.

87. Nicoll M. P. Efstathiou Expression of the herpes simplex virus type 1 latency-associated transcripts does not influence latency establishment of virus mutants deficient for neuronal replication / M. P. Nicol // J. Gen. Virol. - 2013. -Vol. 94, Pt 11. - 2489-2494.

88. Oxford Centre for Evidence-Based Medicine. Levels of evidence (March 2009). - URL: http://www.cebm.net/index. aspx?oj1025. - (дата обращения 13. 08. 2016.) - Текст электронный.

89. Pellett P. E. The family Herpesviridae: a brief introduction / P. E. Pellett, B. Roizman // Fields Virology / ed. D. M. Knipe, P. M. Howley. - US: Lippincott Williams Wilkins; 2007. - P. 2479-2499.

90. Pharmacokinetics of the acyclovir pro-drug valaciclovir after escalating single-and multiple-dose administration to normal volunteers / S. Weller, M. R. Blum, M. Doucette [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. - 1993. - Vol. 54. - P. 595-605.

91. P. Sternberg Photocoagulation to prevent retinal detachment in acute retinal necrosis /, D. P. Han, J. H. Yeo [et al.] // Ophthalmology. - 1988. - Vol. 95. -P. 1389-1393.

92. Photocoagulation to prevent retinal detachment in acute retinal necrosis / P. Sternberg, Jr. D. P. Han, J. H. Yeo [et al.] // Ophthalmology. - 1988. - Vol. 95, № 10. - P. 1389-1393.

93. Polymerase chain reaction analysis of aqueous humour samples in necrotizing retinitis / T. H. Tran, F. Rozenberg, N. Cassoux [et al.] // Br. J. Ophthalmol. -2003. - Vol. 87. - P. 79-83.

94. Polymerase chain reaction as a rapid diagnostic tool for therapy of acute retinal necrosis syndrome / F. Gargiulo, M. FA. de Francesco, G. Nascimbeni [et al.] // J. Med. Virol. - 2003. - Vol. 69. - P. 397-400.

95. Polymerase chain reaction-based assays of vitreous samples for the diagnosis of viral retinitis. Use in diagnostic dilemmas / C. M. Knox, D. Chandler, G. A. Short, T. P. Margolis // Ophthalmology. - 1998. - Vol. 105. - P. 37-45.

96. Presumed bilateral acute retinal necrosis 11 years apart, atypical presentation, and early vitrectomy / A. Navarro-Navarro, J. J. Martinez-Toldos, C. P. Tarazona-Jaimes // Eur. J. Ophthalmol. - 2015. - Vol. 25, № 5. - e81-83.

97. Primary treatment of acute retinal necrosis with oral antiviral therapy / G. G. Emerson, J. R. Smith, D. J. Wilson [et al.] // Ophthalmology. - 2006. - Vol. 113. - P. 2259-2261.

98. Prophylactic vitrectomy in acute retinal necrosis syndrome / N. Berker, P. Ozdal, C. Batman, E. Soykan // Eye (Lond). - 2007. - Vol. 21. - P. 104-106.

99. Prophylactic vitrectomy for acute retinal necrosis / T. Ishida, Y. Sugamoto, S. Sugita, M. Mochizuki // Jpn. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 53. - P. 486-489.

100. T. Ishida. Prophylactic vitrectomy for acute retinal necrosis /, Y. Sugamoto, S. Sugita, M. Mochizuki // Jpn. J. Ophthalmol. - 2009. - P. 53. - P. 486-489.

101. Retinal detachment following the acute retinal necrosis syndrome / J. G. Clarkson, M. S. Blumenkranz, W. W. Culbertson [et al.] // Ophthalmology. -1984. - Vol. 91. - P. 1665-1668.

102. Retinal neovascularization associated with acute retinal necrosis / C. L. Wang, H. J. Kaplan, J. C. Waldrep [et al.] // Retina. - 1983. - Vol. 3. - P. 249252.

103. Roizman B. Herpes simplex viruses / B. Roizman, D. M. Knipe, R. J.

Whitley // Fields Virology / ed. D. M. Knipe, P. M. Howley. - USA: Lippincott

Williams Wilkins, 2007. - P. 2501-2601.

111

104. Sandri-Goldin RM, ed. (2006). Alpha Herpesviruses: Molecular and Cellular Biology. www.horizonpress.com. Caister Academic Press. ISBN 978-1904455-09-7.

105. Selective retention of herpes simplex virus-specific T cells in latently infected human trigeminal ganglia / GMGM Verjans, R. Q. Hintzen, J. M. Van Dun [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2007. - Vol. 104, № 9. - P. 3496-3501.

106. Seroprevalence of cytomegalovirus infection in the United States, 19881994. / S. A. Staras, S. C. Dollard, K. W. Radford [et al.] // Clin. Infect. - 2006. -Vol. 43, № 9. - P. 1143-1151.

107. Sherris Medical Microbiology. 4th ed. / eds. K. J. Ryan, C. G. Ray. - New York: McGraw Hill, 2004.

108. Sims J. L. Acute retinal necrosis: a case series with clinical features and treatment outcomes / J. L. Sims, J. Yeoh, R. J. Stawell // Clin. Experiment Ophthalmol. - 2009. - Vol. 37. - P. 473-477.

109. Acute retinal necrosis: a case series with clinical features and treatment outcomes / J. L. Sims, J. Yeoh, R. J. Stawell // Clin. Experiment Ophthalmol. - 2009. - Vol. 37. - P. 473-477.

110. Sugita S, Shimizu N, Watanabe K, et al. Use of multiplex PCR and real-time PCR to detect human herpes virus genome in ocular fluids of patients with uveitis. Br J Ophthalmol 2008;92(7):928-932.

111. Surgical management of retinal detachment associated with the acute retinal necrosis syndrome / H. R. McDonald, H. Lewis, A. E. Kreiger [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 1991. - Vol. 75. - P. 455-458.

112. Taylor SR, Hamilton R, Hooper CY, et al. Valacyclovir in the treatment of acute retinal necrosis / S. R. Taylor, R. Hamilton, C. Y. Hooper [et al.] // BMC Ophthalmol. - 2012. - Vol. 12. - P. 48.

113. The acute retinal necrosis syndrome. Part 2: Histopathology and etiology / W. W. Culbertson, M. S. Blumenkranz, H. Haines H. [et al.] // EW

Ophthalmology. - 1982. - Vol. 89, № 12. - P. 1317-1325.

112

114. The acute retinal necrosis syndrome. I. Clinical manifestations / J. P. Fisher, M. L. Lewis, M. Blumenkranz [et al.] // Ophthalmology. - 1982. - Vol. 89. -P. 1309-1316.

115. The acute retinal necrosis syndrome. I. Clinical manifestations / J. P. Fisher, M. L. Lewis, M. Blumenkranz [et al.] // Ophthalmology. - 1982. - Vol. 89. -P. 1309-1316.

116. The acute retinal necrosis syndrome. II. Histopathology and etiology / W. W. Culbertson, M. S. Blumenkranz, H. Haines H [et al.] // Ophthalmology. -1982. - Vol. 89. - P. 1317-1325.

117. The acute retinal necrosis syndrome. Part : histopathology and etiology / W. W. Culbertson, M. S. Blumenkranz, H. Haines [et al.] // Ophthalmology. -1982. - Vol. 89. - P. 1317-1325.

118. The acute retinal necrosis syndrome. Part 1: Clinical manifestations / J. P. Fisher, M. L. Lewis, M. Blumenkranz, [et al.] // Ophthalmology. - 1982. -Vol. 89. - P. 1309-1316

119. The Role of Plasmacytoid Dendritic Cells in Innate and Adaptive Immune Responses against Alpha Herpes Virus Infections / P. Schuster, J. B. Boscheinen, K. Tennert, B. Schmidt // Adv Virol. - 2011. - Vol. 2011. - P. 679271.

120. Time profile of viral DNA in aqueous humor samples of patients treated for varicella-zoster virus acute retinal necrosis by use of quantitative real-time PCR / D. Bernheim, R. Germi, M. Labetoulle [et al.] // J. Clin. Microbiol. -2013. - Vol. 51. - P. 2160-2166.

121. Treatment of acute retinal necrosis / M. D. Tibbetts, C. P. Shah, L. H. Young [et al.] // Ophthalmology. - 2010. - Vol. 117. - P. 818-824.

122. Treatment of the acute retinal necrosis syndrome with intravenous acyclovir / M. S. Blumenkranz, W. W. Culbertson, J. G. Clarkson, R. Dix // Ophthalmology. - 1986. - Vol. 93. - P. 296-300.

123. Treatment of the acute retinal necrosis syndrome with intravenous acyclovir / M. S. Blumenkranz, W. W. Culbertson, J. G. Clarkson [et al.] // Ophthalmology. - 1986. - Vol. 93. - P. 296-300.

124. Twenty years' delay of fellow eye involvement in herpes simplex virus type 2-associated bilateral acute retinal necrosis syndrome / R. O. Schlingemann, M. Bruinenberg, P. Wertheim-van Dillen [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 122. - P. 891-892.

125. U.S. Food and Drug Administration. Foscavir (foscarnet) prescribing information.NDA020068.URL: http://www. accessdata. fda. gov/drugsatfda_d ocs/label/2012/020068s018lbl. pdf (дата обращения 13. 08. 2016). - Текст электронный.

126. U.S. Food and Drug Administration. Valtrex (valacyclovir hydrochloride) product information. NDA 020550. - URL: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2001/ 20550s10s13lbl.pdf (дата обращения 13. 08. 2016). - Текст электронный.

127. U.S. Food and Drug Administration. Famvir (famciclovir) prescribing information. NDA 020363. - URL: http://www. accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/020363s034lbl. pdf (дата обращения 13. 08. 2016). - Текст электронный.

128. Unilateral acute retinal necrosis in a multiple sclerosis patient treated with high-dose systemic steroids / A. O. Saatci, Z. Ayhan, G. Arikan [et al.] // Int. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 30. - P. 629-632.

129. Unilateral acute uveitis with retinal periarteritis and detachment / A. Urayama, N. Yamada, T. Sasaki [et al.] // Jpn. J. Ophthalmol. - 1971. - Vol. 25. - P. 607-629.

130. Unilateral acute uveitis with retinal periarteritis and detachment / A. Urayama, N. Yamada, T. Sasaki [et al.] // Jpn. J. Clin. Ophthalmol. - 1971. - Vol. 25. -P. 607-619.

131. Use of multiplex PCR and real-time PCR to detect human herpes virus genome in ocular fluids of patients with uveitis / S. Sugita, N. Shimizu, K. Watanabe [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 92. - P. 928-932.

132. Varicella zoster virus is a cause of the acute retinal necrosis syndrome / W. W. Culbertson, M. S. Blumenkranz, J. S. Pepose // Ophthalmology. - 1986. -Vol. 93, № 5. - P. 559-569.

133. Viral causes of the acute retinal necrosis syndrome / J. B. Ganatra, D. Chandler, C. Santos C [et al.] // American Journal of Ophthalmology. - 2000.

- Vol. 129, № 2ю - P. 166-172.

134. D. Chandler causes of the acute retinal necrosis syndrome / C. Santos C [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2003. - Vol. 151. - P. 111-115.

135. J. B. Ganatra Viral causes of the acute retinal necrosis syndrome /, D. Chandler, C. Santos [et al.] // Am. J. Ophthalmol.- 2000. - Vol. 129. - P. 166172.

136. Virus-specific CD8+ T cells accumulate near sensory nerve endings in genital skin during subclinical HSV-2 reactivation / J. Zhu, D. M. Koelle, J. Cao J [et al.] // Journal of Experimental Medicine. - 2007. - Vol. 204, № 3. - P. 595603.

137. Virusys Corporation VZV RT PCR Kit. - URL: https://www.virusys.com/store/vzv/assays-and-components/vzv-rt-pcrkit-100-reaction. (дата обращения 13. 08. 2016.) - Текст электронный.

138. Virusys Corporation. HSV- 1 RT PCR Kit. - URL: https:// www.virusys.com/store/hsv-1/assays-and-components/hsv-1 - rt-pcr-kit-100-reaction?sortjp.price&orderj ASC. (дата обращения 13. 08. 2016.) - Текст электронный.

139. Visual outcome in acute retinal necrosis / J. A. Crapotta, W. R. Freeman, R. M. Feldman [et al.] // Retina. - 1993. - Vol. 13. - P. 208-213.

140. Vitreous penetration of orally administered valacyclovir / T. H. Huynh, M. W. Johnson, G. M. Comer, D. N. Fish // Am. J. Ophthalmol. - 2008. - Vol. 145.

- P. 682-686.

141. Vitreous penetration of orally administered famciclovir / D. Y. Chong, M. W. Johnson, T. H. Huynh [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2009. - Vol. 148. - P. 38-42.

142. Wensing B. Necrotizing and nonnecrotizing variants of herpetic uveitis with posterior segment involvement / B. Wensing, J. D. de Groot-Mijnes, A. Rothova // Arch Ophthalmol. - 2011. - Vol. 129. - P. 403-408.

143. Willerson D. Necrotizing vaso-occlusive retinitis / D. Willerson, T. M. Aaberg, F. H. Reeser // Am. J. Ophthalmol. - 1977. - Vol. 84. - P. 209-219.

144. Wong R, Pavesio CE, Laidlaw DAH, Williamson TH, Graham EM, Stanford MR. Acute retinal necrosis: the effects of intravitreal foscarnet and virus type on outcome. Ophthalmology 2010;117(3):556-560.

145. Yang L. Immunohistochemical analysis of primary sensory neurons latently infected with herpes simplex virus type 1 / L. Yang, C. C. Voytek, T. P. Margolis // J. Virol. - 2000. - Vol. 74, № 1. - P. 209-217.

146. Yeh S, Suhler EB, Smith JR, et al. Combination systemic and intravitreal antiviral therapy in the management of acute retinal necrosis syndrome. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina 2014;45(5):399-407.

147. Young N. J. Bilateral acute retinal necrosis / N. J. Young, A. C. Bird // Br. J. Ophthalmol. - 1978. - Vol. 62, № 9. - P. 581-590.