Когнитивные и эмоциональные нарушения у пациентов с симптоматической посттравматической эпилепсией. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Савенков, Алексей Анатольевич

• Савенков, Алексей Анатольевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Савенков, Алексей Анатольевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Страница

Введение

5

Глава 1. Обзор литературы

11

1.1. Особенности симптоматической фокальной посттравматической эпилепсии.

1.2. Фармакология ноотропных препаратов.

1.3. Возможности применения ]Ч-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона в комплексном лечении эпилепсии.

1.4. Возможности применения этилметилгидроксипиридина сукцината в комплексном лечении эпилепсии.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика пациентов.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Метод регистрации биоэлектрической активности коры головного мозга у пациентов симптоматической посттравматической эпилепсией.

2.4. Нейропсихологические методики тестирования пациентов.

Результаты исследования

Глава 3. Клинико-нейрофизиологическое препарата 1Ч-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон симптоматической посттравматической эпилепсией..

исследование у пациентов с

3.1. Исследование биоэлектрической активности головного мозга у пациентов первой и контрольной группы до курсовой терапии карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидоном. Влияние однократного применения 1Ч-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон на б.э.а. головного мозга (фармако-ЭЭГ-исследование).

3.2. Исследование биоэлектрической активности головного мозга у пациентов первой и контрольной группы после курсовой терапии 14-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидоном.

3.3. Нейропсихологическое исследование пациентов первой и контрольной группы до и после курсовой терапии ]Ч-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидоном.

3.4. Исследование качества жизни и тяжести течения симптоматической посттравматической эпилепсии у основной и контрольной групп пациентов до и после курсового назначения препарата 14-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона.

Глава 4. Клинико-нейрофизиологическое исследование препарата этилметилгидроксипиридина сукцинат у пациентов с симптоматической посттравматической эпилепсией

4.1. Исследование биоэлектрической активности головного мозга у пациентов второй и контрольной группы до курсовой терапии этилметилгидроксипиридина сукцинатом. Влияние однократного применения этилметилгидроксипиридина сукцината на б.э.а. головного мозга (фармако-ЭЭГ-исследование).

4.2. Исследование биоэлектрической активности головного мозга у пациентов второй и контрольной группы после курсовой терапии этилметилгидроксипиридина сукцинатом.

\

4.3. Нейропсихологическое исследование пациентов второй и контрольной группы до и \ после курсовой терапии этилметилгидроксипиридина сукцинато)'

4.4. Исследование качества j жизни и тяжести течения симптоматической посттравматической эпилепсии у основной и контрольной групп пациентов до и после курсового назначения препарата этилметилгидроксипиридина сукцината. \

\

i

Обсуждение результатов

Выводы

Практические рекомендации

* *

Список сокращений

Список литературы

147

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Когнитивные и эмоциональные нарушения у пациентов с симптоматической посттравматической эпилепсией.»

Введение

Актуальность исследования.

Эпилепсия - хроническое заболевание головного мозга, характеризующееся повторными непровоцируемыми приступами нарушений двигательных, чувствительных, вегетативных, мыслительных и психических функций, возникающих вследствие чрезмерных нейронных разрядов. Заболевание требует многолетней терапии, имеющей принципиальное значение для здоровья больного и качества его жизни (Авакян Г.Н. и соавт., 2005). Распространённость эпилепсий среди взрослого населения превышает 3 случая на 1000 обследуемого населения, т.е. составляют более 441 тыс. человек в РФ. Недостаточный контроль приступов наблюдается у 80-95% пациентов (А.Б. Гехт и соавт., 2008, 2011 и др.).

Одним из наиболее частых последствий черепно-мозговой травмы (ЧМТ) является посттравматическая эпилепсия, как правило, развивающаяся в сроки от 3 до 18 месяцев от момента травмы, полученной впервые или повторно (Мерцалов B.C., 1994). Отличиями посттравматической эпилепсии от других симптоматических форм являются менее выраженная проградиентность, зависимость течения заболевания от тяжести ЧМТ, сочетание эпилептических приступов со стойкими очаговыми неврологическими симптомами, превалирование очаговых проявлений в структуре приступа, интеллектуально - мнестические нарушения. (Авакян Г.Н и соавт., 2004)

Симптоматическая фокальная посттравматическая эпилепсия развивается у 11 - 20% пациентов, перенесших черепно-мозговую травму; ее частота и тяжесть течения зависят от тяжести первичной ЧМТ, локализации посттравматического очага, состояния преморбидного фона (наличие повторных ЧМТ и генетической предрасположенности) (Гусев Е.И. и др., 2004). Заболевание, в большинстве случаев, является результатом суммационного поражения головного мозга (сосудистыми, токсическими, посттравматическими

факторами) и как следствие этого, прогрессирование когнитивных, интеллектуально-мнестических нарушений (Гусев Е.И., Авакян Г.Н., 2004,2006).

Основными принципами лечения посттравматической эпилепсии являются: а) лечение собственно посттравматической энцефалопатии, включающее коррекцию сосудистых, вегетативных, когнитивных, двигательных и других нарушений, вызванных травмой, б) противоэпилептическая терапия, в) лечение сопутствующей соматической патологии.

В настоящее время в клинической практике больше внимания уделяется эпилептическому синдрому в рамках посттравматической энцефалопатии. Учитывая тот факт, что посттравматическая эпилепсия является результатом суммационного поражения головного мозга, применение антиоксидантных и ноотропных препаратов в комплексе с базовой противоэпилептической терапией представляется вполне обоснованным. Однако на сегодняшний день нет однозначных рекомендаций по применению ноотропной терапии у пациентов с симптоматической эпилепсией. Вопрос применения ноотропных препаратов в комплексном лечении эпилепсии неоднозначен. (Карлов В.А, 2010). Существует мнение, что применение ноотропов при эпилепсии может вызывать утяжеление течения заболевания. (Mattes А., 1992). Также очевиден тот факт, что применение ноотропных препаратов при эпилепсии ограничено в связи со стимулирующим влиянием препаратов данной группы на биоэлектрическую активность головного мозга и улучшение микроциркуляции, что может провоцировать нарастание эпилептической активности и, как следствие, учащать количество эпилептических приступов.

С 2003 года в клинической неврологической практике успешно применяется синтезированный в России препарат фенотропил (N-карбамоил-метил-4-фенил-2-пирролидон). Препарат относится к ноотропным лекарственным средствам и представляет собой фенильное производное пирролидона, т.е. имеет в своей структуре фенильный радикал, наличие этого

радикала значительно улучшило и дополнило спектр фармакологической активности препарата, по сравнению с другими пирролидонами.

1Ч-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон оказывает ноотропное, анксиолитическое, антиастеническое, противоэпилептическое и нейромодуляторное действие. Механизм фармакологического действия N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона до конца не изучен. На сегодняшний день опытным путем получены следующие данные о механизме действия N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона (Ахапкина В.И., 2012; Wonnacott S., 2001): связывание с н-ацетилхолиновыми рецепторами гиппокампа, уменьшение плотности рецепторов для D1 й 5-НТ2 рецепторов в сравнении с контролем, возрастание плотности рецепторов для D3 и' NMDA рецепторов. Накоплен значительный положительный опыт его применения в клинической практике у лиц с различными заболеваниями ЦНС.

Отдельно представляет интерес противоэпилептическая активность препарата. Экспериментальные данные свидетельствуют о противосудорожных эффектах 1Ч-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона (Ахапкина В.И., 2005). Также в литературе представлены клинические исследования, посвященные противоэпилептическому эффекту 1Ч-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона (Лыбзикова Г.Н., 2008, Вельская Г.Н., 2007, Стародубцев A.B., 2009, Мухамеджанова Н.М., 2012, Повереннова И.Е., 2011)

Роль перекисного окисления липидов в остром периоде черепно-мозговой травмы и при развитии клинических вариантов посттравматической энцефалопатии, особенно в случае посттравматической эпилепсии, заключается в первичном запуске ответной стресс-реакции нейронов и организма в целом, вторичной деструкции клеток и клеточных структур (Воронина Т.А., 2001). Важность роли активации перекисного окисления липидов оправдывает проведение антиоксидантной терапии при посттравматической эпилепсии.

Исходя из этого, применение антиоксидантов при симптоматической эпилепсии также патогенетически оправдано.

Антиоксидант этилметилгидроксипиридина сукцинат является перспективным препаратом в комплексном лечении симптоматической посттравматической эпилепсии. Экспериментальные исследования показали, что этилметилгидроксипиридина сукцинат обладает выраженным

противоэпилептическим действием и оказывает отчетливое влияние на эпилептиформную активность. Продуктивным подходом к повышению эффективности и снижению побочных действий антиконвульсантов является комбинированное их применение, например использование комбинации карбамазепина и антиоксиданта этилметилгидроксипиридина сукцината у больных с парциальной эпилепсией (Бадалян О.Л., 1998). Также в литературе представлены исследования, посвященные противоэпилептическому эффекту Этилметилгидроксипиридина сукцината. (Новиков В.Е., 2003, Литвинович Е.Ф., 2006, Короткое А.Г„ 2006, Авакян Г.Г., 2011)

Исходя из вышеизложенного, изучение клинической эффективности и безопасности применения ноотропного препарата с противоэпилептической активностью 1Ч-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона и антиоксиданта этилметилгидроксипиридина сукцината у пациентов с симптоматической фокальной посттравматической эпилепсией является достаточно актуальным.

Цель исследования.

Комплексный клинико-нейрофизиологический и нейропсихологический анализ нарушений у пациентов с симптоматической фокальной посттравматической эпилепсией и их коррекция.

Задачи исследования.

1. Выявить больных с нарушениями в когнитивной и эмоциональной сферах среди пациентов с симптоматической посттравматической эпилепсией.

2. Провести анализ клинико-нейрофизиологических изменений у пациентов с посттравматической эпилепсией

3. Провести анализ клинико-нейропсихологических особенностей пациентов с посттравматической эпилепсией.

4. Оценить влияние антиоксидантов в комплексной терапии пациентов с посттравматической эпилепсией.

5. Оценить возможности применения ноотропов нового поколения в лечении пациентов с посттравматической эпилепсией.

Научная новизна.

Впервые проведено комплексное клинико-неврологическое, нейрофизиологическое, нейропсихологическое обследование пациентов с симптоматической посттравматической эпилепсией. Впервые была проведена комплексная оценка результатов применения этилметилгидроксипиридина сукцината и ]Ч-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона для коррекции интеллектуально-мнестических нарушений и оптимизации терапии пациентов с симптоматической посттравматической эпилепсией. На основании клинико-нейрофизиологических исследований показана эффективность

комбинированного применения этилметилгидроксипиридина сукцината и 14-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона в комплексном лечении симптоматической посттравматической эпилепсии.

Практическая значимость.

Внедрение и широкое применение метода видео-ЭЭГ-мониторирования с фармако-ЭЭГ исследованием расширяют возможности диагностики и контроля эффективности проводимой терапии у пациентов с симптоматической посттравматической эпилепсией. Проведенное исследование

продемонстрировало эффективность комплексной противоэпилептической терапии и позволило расширить представления о возможности применения ноотропных препаратов и антиоксидантов для коррекции когнитивных и

эмоциональных нарушений у пациентов с посттравматической эпилепсией. Результаты проведенного исследования обосновывают перспективность дальнейшего применения современных ноотропных препаратов в комплексной противоэпилептической терапии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Сочетание когнитивных и эмоциональных нарушений встречается у 30% пациентов с симптоматической фокальной посттравматической эпилепсией.

2. У пациентов с посттравматической эпилепсией наиболее часто встречаются вторично-генерализованные судорожные приступы и сочетание фокальных и вторично-генерализованных судорожных приступов. Видео-ЭЭГ-мониторирование у пациентов с посттравматической эпилепсией является информативной нейрофизиологической методикой в определении локализации эпилептической активности, регистрации эпилептических приступов.

3. У пациентов с симптоматической посттравматической эпилепсией выявлено сочетание легких и умеренных когнитивные нарушений с субклинически выраженными тревожными и депрессивными нарушениями, снижением уровня качества жизни по субшкалам энергичность и утомляемость.

4. Исследование показало эффективность комбинированного применения этилметилгидроксипиридина сукцината с базовыми противоэпилептическими препаратами, показано снижение количества приступов, нормализация биоэлектрической активность головного мозга, улучшению нейропсихологических показателей и качества жизни.

5. Применение К-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона в комплексной терапии симптоматической посттравматической эпилепсии выявило достоверное снижения количества эпилептических приступов, улучшение когнитивных функций, нейрофизиологических и нейропсихологических показателей Доказано отсутствие аггравации приступов.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Особенности симптоматической фокальной посттравматической эпилепсии.

Эпилепсия - хроническое заболевание головного мозга, характеризующееся повторными непровоцируемыми приступами нарушений двигательных, чувствительных, вегетативных, мыслительных и психических функций, возникающих вследствие чрезмерных нейронных разрядов.

В соответствии с определением ВОЗ, эпилепсия является хроническим заболеванием головного мозга, характеризующимся повторными приступами, которые возникают в результате чрезмерной нейронной активности и сопровождаются различными клиническими и параклиническими проявлениями.

Эпилепсия (др.-греч. £7tiX,r)\|/ia от ¿7пАл]лто(;, «схваченный, пойманный, застигнутый»; лат. Epilepsia или caduca) — одно из самых распространённых хронических неврологических заболеваний человека. Заболевание требует многолетней терапии (не менее 2 лет, после прекращения приступов), которая имеет принципиальное значение для здоровья больного и качества его жизни (Авакян Г.Н. и др. 2005).

Распространенность эпилепсии в популяции увеличивается с возрастом, что связано с увеличением продолжительности жизни, и, соответственно, осложнениями, возникающими на протяжении всей жизни человека (черепно-мозговые травмы, новообразования, интоксикации, цереброваскулярные заболевания головного мозга и др.), что определяет группу приобретенных фокальных (парциальных) симптоматических эпилепсий. Распространённость эпилепсий среди

взрослого населения превышает 3 случая на 1000 обследуемого населения (до 8,9), т.е. составляют более 441 тыс. человек в РФ. Недостаточный контроль приступов наблюдается у 80-95% пациентов (А.Б. Гехт и соавт., 2008,2011 и др.).

Наиболее частой формой эпилепсии у взрослых является симптоматическая локально-обусловленная эпилепсия, на долю которой приходится 60-83% (J.W. Sander, 2008, W.A. Hauser, 2011, Е.И. Гусев, А.Б. Гехт, 2011). Симптоматическая посттравматическая эпилепсия развивается у 11 - 20% перенесших черепно-мозговую травму; ее частота и тяжесть течения зависят от тяжести первичной ЧМТ, локализации посттравматического очага, состояния преморбидного фона (наличие повторных травм и генетической предрасположенности) (Авакян Г.Н, с соавт, 2003)

Симптоматическая посттравматическая эпилепсия, как правило, развивается в сроки от 3 до 18 месяцев от момента травмы, полученной впервые или повторно (Мерцалов, 1994). Распространенность ЧМТ в России и странах СНГ составляет 4 случая на 1000 населения. У мужчин в возрасте 20-39 лет черепно-мозговая травма встречается в 2-3 раза чаще, чему женщин. В структуре черепно-мозговая травма доминирует сотрясение головного мозга - 81-90%, ушибы головного мозга составляют 5-12%, его сдавление - 1-9% (Коновалов А.Н. и др. 1994). Во всем мире черепно-мозговая травма является основной идентифицированной причиной симптоматической эпилепсии в молодом возрасте. Травматические повреждения головного мозга большинство специалистов традиционно рассматривают в качестве возможной причины развития симптоматической эпилепсии. По некоторым данным, посттравматическая эпилепсия возникает у 11—20% больных, перенесших черепно-мозговую травму (Авакян Г.Н. с соавт., 2003). Частота развития посттравматической

эпилепсии в случаях ранее перенесенной ЧМТ составляет по данным многочисленных исследований от 5 до 50%, а её течение часто имеет прогредиентный характер (Одинак М.М., Дыскин Д.Е., 1997; Макаров А.Ю. и соавт., 2001, 2002; Авакян Г.Н. и соавт., 2004).

По данным Gudmundsson G. (1966) и Bergami L. et al (1977), травма черепа может быть причиной эпилепсии в 23-28% случаев. По данным Duron R. et al. (1997) - травма головы составляет 3% в генезе эпилепсии, а по данным Sander J.W. (2003) - 2%. Посттравматическая эпилепсия составляет 5% от всех случаев эпилепсии и более 20% случаев симптоматических эпилепсий (Friedman H., 2001). Анализ демографических показателей пациентов с посттравматической эпилепсией показал справедливость утверждения, что травмы головного мозга являются ведущей причиной появления эпилепсии у лиц мужского пола, находящихся в молодом работоспособном возрасте (Коновалов А.Н. и др. 1994; Садыков Е.А., 1999; Зайцев О.С. и др., 2000).

Основными факторами риска развития посттравматической эпилепсии являются: посттравматическая амнезия (более 2 часов), вдавленные переломы черепа, внутричерепные гематомы, повреждения твердой мозговой оболочки, наличие фокальных неврологических синдромов (Садыков Е.А., 1999). Посттравматическая эпилепсия крайне редко возникает после единичных легких ЧМТ (Садыков Е.А.1999, Кравцова C.B. 1998, Мерцалов B.C. 1994). Имеется зависимость между степенью тяжести и частотой развития посттравматической эпилепсии. ПТЭ в последствии выявляется у 13% перенесших ушиб головного мозга средней степени, у 41% пациентов с тяжелой ЧМТ и у 45% - с открытой ЧМТ (Зайцев О.С. и соавторы ,2000; Одинак М.М., 1997). Повреждение мозговых оболочек при травме головного мозга увеличивает вероятность развития эпилепсии до 36-53% (Коновалов А.Н. и соавторы, 1994).

Приблизительно от 12 до 23 людей с посттравматической эпилепсией испытывают первый приступ в течение первых 12 месяцев после травмы головного мозга и более чем 75% - в конце второго года после ЧМТ (Beghi Е, 2004). Статистически подтверждена эпилептогенность такой комбинации факторов риска, обнаруживаемых при обследовании пациента как: гематома с потерей сознания более 3 часов с неврологическим дефицитом и персистирующим психоорганическим синдромом (Кравцова C.B. 1998).

Annegers (1998) показано, что при легкой травме (утрата сознания до 30 мин) вероятность развития посттравматической эпилепсии в течение 30 лет составляет 2,1%, при средне тяжелой (утрата сознания от 30 мин до 24 часов, либо повреждение черепа) - 4,2%, при тяжелой (утрата сознания, либо посттравматическая амнезия более 24 часов, либо внутричерепная гематома, либо верифицированный ушиб мозга) - 16,7%. Тяжелая ЧМТ повышает риск развития эпилепсии в 29 раз в сравнении с общепопуляционным, тогда как легкая - в 1,5 раза (Herman S.T. et al.< 2002). Посттравматическая эпилепсия в 40% случаев дебютирует в первые 6 месяцев после травмы, в 50% - в первый год и в 80% в первые два года (Beghi. Е. Et al., 2003) Однако, период повышенного риска развития эпилепсии является значительно более длительным и зависит от тяжести ЧМТ. После легкой травмы он составляет от 5 до 10 лет, после средне тяжелой - около 10 лет, а тяжелая ЧМТ увеличивает период риска до 20 лет.

Посттравматическая эпилепсия является последствием ЧМТ (классификация последствий ЧМТ) и в соответствии с классификацией эпилепсии, эпилептических синдромов и схожих заболеваний, принятой Международной лигой по борьбе с эпилепсией (г. Нью-Дели, Индия) относится к симптоматическим локализационно-обусловленным формам

эпилепсии (формы эпилепсии с известной этиологией или органическими изменениями в мозге).

В соответствии с докладом комиссии 1ЬАЕ по классификации и терминологии (1ЬАЕ, 2001) посттравматическая эпилепсия относится к группе эпилептических синдромов симптоматической фокальной эпилепсии, подгруппе лимбических эпилепсий (другие формы определенной локализации и этиологии) и подгруппе неокортикальные эпилепсий (другие формы определенной локализации и этиологии).

По международной классификацией болезней МКБ -10 , симптоматическая посттравматическая эпилепсия относится к группе -эпизодические и пароксизмальные расстройства (в40 — 047) и может быть представлена:

040.1 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с простыми парциальными припадками

в40.2 Локализованная (фокальная) (парциальная) симптоматическая эпилепсия и эпилептические синдромы с комплексными парциальными судорожными припадками

040.8 Другие уточненные формы эпилепсии

Основным субстратом посттравматических повреждений головного мозга является очаговое повреждение нейронов, что морфологически проявляется гипоксическими и склеротическими изменениями мозговой ткани, формированием коллагеновых, глиальных и агирофильных мозговых рубцов и ликворных кист. Посттравматические рубцы и ликворные кисты, не являясь нервной тканью, не могут являться проводниками и генераторами биоэлектрической активности. Формирование эпилептогенного очага происходит в прилежащих областях

мозга, подвергшихся посттравматической морфофункциональной перестройке.

Эпилептогенный фокус включает в себя несколько эпилептогенных

зон (Luders С.Р. et al., 1992):

i

1) зона первичного энилептогенного поражения, которая по своим размерам и локализации соответствует зоне структурного повреждения.

2) первичная эпилептогенная зона соответствует участку коры головного мозга, непосредственноN ответственному за инициацию эпилептического потенциала. Эта зона, как правило, локализуется в участке коры, максимально приближенном к зоне структурного поражения.

3) симптоматогенная зона - область коры, отвечающая за клиническую типологию и кинематику эпилептического припадка.

4) зона функционального дефицита - участок коры, ответственный за наличие стойких или преходящих изменений неврологического или нейропсихического статуса больного, возникающих из-за функциональной перестройки нейронов в этой ¡зоне в результате персистирующих приступов.

5) ирритативная зока - регистрируемая при рутинном электроэнцефалографическом (ЭЭГ) исследовании со скальповыми электродами зона регистрации эпилептической активности.

Пусковым моментом р итця ПТЭ чаще являются очаги первичного повреждения, возникающие преимущественно в лобно-височных отделах мозга. Морфологические изменения в зоне эпилептического очага варьируют от ультраструктурных до грубых спаечно-рубцовых зон. Однако наличие такого очага травматического повреждения головного мозга нельзя считать достаточным для эпилептического синдрома. В значительной мере трансформация первичных повреждений в

эпилептический очаг с его специфическими клиническими проявлениями определяется результирующими комплекса факторов ЧМТ, приводящими к подавлению активирующих и усилению деятельности синхронизирующих систем мозга.

У пациентов с осложненным анамнезом, длительным токсическим воздействием на мозг, наличием сосудистой патологии головного мозга, метаболической энцефалопатией, перенесенная, даже легкая, ЧМТ может являться провоцирующим фактором дебюта эпилепсии. Рассматривать эпилепсию у таких пациентов как истинно посттравматическую не следует, так как травма является реализующей общего «суммационного» поражения головного мозга различной этиологии.

Эпилептические приступы при ПТЭ в большинстве случаев дебютируют в сроки от 1 до 18 месяцев после перенесенной ЧМТ. Частота приступов может варьировать от десятков в сутки до единичных в несколько лет.

Локализационно-обусловленный характер посттравматической эпилепсии определяет преобладание в клинике эпилепсии различных видов парциальных приступов. Кинематика припадка коррелирует с локализацией эпилептогенного очага, что обуславливает разнообразную семиологию приступов при посттравматической эпилепсии. При наличии двух и более эпилептических очагов вследствие повреждения мозга приступы могут иметь полиморфный характер. При вторично-генерализованных приступах скорость генерализации эпилептического импульса зависит от латеральности и долевого расположения эпилептического очага. Левополушарная локализация эпилептического очага определяет более быструю генерализацию возбуждения и характеризуется более медленным постприступным восстановлением. В большинстве случаев приступы, клинически проявляющиеся как

генерализованнные, при проведении видеомониторинга определяются как локально-обусловленные с быстрой генерализацией. (Авакян Г.Н. с соавт., 2004).

Согласно рекомендациям Комиссии по нейровизуализации International League Against Epilepsy (ILAE), проведение KT или MPT головного мозга показано всем пациентам, имеющим дебют эпилептических приступов в отсроченном периоде ЧМТ. Проведение КТ головного мозга у большинства пациентов с ПТЭ обнаруживает характерные посттравматические повреждения в виде костных дефектов, рубцово-атрофических повреждений, посттравматических кист, посттравматических гематом, очагов пониженной или повышенной плотности глубинной и конвекситальной локализации. При ПТЭ проведение МРТ исследования головного мозга предпочтительнее по отношению к КТ, так как позволяет выявить микроочаговые изменения либо в области травмы, либо в контралатеральной гемисфере (по механизму противоудара) даже в отсутствие изменений при КТ исследовании. (Алиханов А.А., 2001)

Диагностический алгоритм при посттравматической эпилепсии и диагностические признаки эпилептогенности ЧМТ представлены в таблице 1.

Таблица 1. Диагностические признаки эпилептогенности ЧМТ

Симптоматика Баллы

Характер травмы

Легкая ЗЧМТ 1

ЗЧМТ средней тяжести 2

Тяжелая ЗЧМТ 3

Длительность отключения сознания при

зчмт

<5 мин 0

5-10 мин 1

10-30 мин 2

>30 мин 3

Промежуток между травмой и дебютом

припадков

1-18 мес. 3

18-24 мес. 2

>24 мес. 1

Очаговая патология на ЭЭГ

нет 0

один очаг 2

более одного очага 3

Посттравматические изменения при

нейровизуализации

не обнаружены на КТ 1

обнаружены на КТ или МРТ 3

не обнаружены на МРТ 0

Электро-нейровизуализационная

корреляция

в пределах доли мозга (1 степень) 3

в пределах полушария (2 степень) 2

нет корелляции (3 степень) 1

Этиологическая взаимосвязь травмы и эпилепсии очень вероятна при сумме баллов >11, сомнительна при сумме балов 7-10, маловероятна при сумме <7.

Несмотря на вышеуказанные данные и общепринятые диагностические критерии, дефиниция «посттравматическая эпилепсия» не раскрывает всего многообразия эпилептических состояний, связанных с перенесенной черепно-мозговой травмой, принципиально различных по механизмам развития и прогнозу. До настоящего времени они не имеют точного общепринятого терминологического определения, а закономерности их формирования во многом остаются неясными. Диагноз посттравматической эпилепсии, основанный только на установлении временной связи между перенесенной травмы и возникшими вслед за ней эпилептическими приступами, нередко вызывает обоснованные сомнения.

Уже сам по себе этот факт создает почву для разногласий в определении распространенности и интерпретации посттравматических эпилептических припадков. (Ю.В. Алексеенко, 2006) Говоря об особенностях клинических проявлений и течения посттравматической эпилепсии, следует отметить, что в первую очередь их определяет место эпилептического синдрома в структуре последствий ЧМТ: является он единственным, ведущим или всего лишь одним из слагаемых сложного комплекса неврологических нарушений - последствий перенесенной ЧМТ (А.Н. Коновалов, 1999, Шгго М, 1996). Существенную роль при этом играет выраженность сопутствующих эмоционально-волевых и интеллектуально-мнестических расстройств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Савенков, Алексей Анатольевич, 2014 год

Список литературы.

1. Авакян Г.Н., Бадалян O.JL, Бурд С.Г., Вальдман Е.А., Воронина Т.А., Неробкова Л.Н., Крикова Е.В., Авакян Г.Г., Чуканова A.C., Стойко М.И., Савенков A.A. Экспериментальная и клиническая эпилептология. Журнал «Эпилепсия и пароксизмальные состояния» 2010; 2; 4:. 41-53.

2. Авакян Г.Н., Бадалян О.Л., Савенков A.A. Роль видео-ЭЭГ-мониторинг в диагностике «экзотических» эпилептических пароксизмов -Выступление на 18 конгрессе Человек и лекарство 12.04.2011 ВЭЭГ мониторинг в диагностике эпилепсии-

3. Авакян Г.Н. Анисимова A.B., Бадалян О.Л. и др. Тактика ведения и дополнительные возможности терапии больных эпилепсией // Методические рекомендации. М., 2006. — 27 с.

4. Авакян Т.Н., Аксенова М.Г., Бурд С.Г., Бадалян О.Л, Авакян Г.Г. и др. Причины неэффективности антиэпилептический терапии и возможности их преодоления: взгляд из Москвы. Журнал «Вестник эпилептологии» 2008; 1: 33-36.

5. Авакян Г.Г. , Неробкова Л.Н. , Олейникова О.М. , Воронина Т.А., Авакян Г.Н. , Гусев Е.И. Возможности применения вальпроатов и антиоксиданта при вторично-генерализованных приступах (клинико-экспериментальное исследование). Журнал «Эпилепсия и пароксизмальные состояния». 2011: 3; 2: 34-44.

6. Авакян Г.Н., Бадалян О.Л., Бурд С.Г., Рыжова М.В., Стойко М.И. Применение этилметилгидроксипиридина сукцината в комплексной противоэпилептической терапии. Кафедра неврологии и нейрохирургии с курсом ФУВ л/ф ГОУ ВПО РГМУ.

7. Авакян Г.Н., Юдельсон Я.Б., Маслова H.H., Гусев Е.И. // Журнал неврологии и психиатрии. — 2003 - Т. 103, N 9. — С. 9—15

8. Авакян Г.Н. Тактика ведения и дополнительные возможности терапии больных эпилепсией. Пособие для врачей Москва, 2006

9. Авакян Г.Н., Генералов В.О., Олейникова О.М. и др. Симптоматическая посттравматическая эпилепсия. Клиника, диагностика, лечение: Методические рекомендации // Под ред. Е.И. Гусева. М.: изд-во «Поматур», 2004. — 40 с.

10. Алексеенко Ю.В., Посттравматическая эпилепсия: проблемы диагностики, лечения и профилактики, Медицинские новости. - 2006. -№11.-С. 25-28.

11. Алешина Н.В., Степанов В.П., Филиппова С.Ю. Применение препарата 1Ч-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон для лечения астенодепрессивного синдрома при отдаленных последствиях черепно-мозговых травм. // Журнал трудный пациент 2005; 5(3): 15-18

12. Алиев А.Н. Характеристика противосудорожной активности в ряду производных 3-оксипиридина. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Баку, 1987.

13. Алиханов A.A., Петрухин A.C. Нейровизуализация при эпилепсии. Леном, 2001.

14. Ахапкина В.И., Воронина Т.А. Спектр фармакологических эффектов 14-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона. // Журнал Фарматека 2005; 13: 19-25

15. Ахапкина В.И., Федин А.И., Аведисова A.C., Ахапкин Р.В. Эффективность М-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона при лечении астенического синдрома и синдрома хронической усталости. // Журнал Атмосфера. Нервные болезни. 2004; 3: 28-31

16. Ахапкина В.И. Воронина ТА. Сравнительная характеристика ноотропной активности препарата 1Ч-карбамоилметил-4-фенил-2-

пирролидон. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (19-23 апреля 2004). Тезисы до кладов. М., 2004-Россия, Москва

17. Ахапкина В.И., Воронина Т.А. Спектр фармакологических эффектов М-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона. Москва Фарматека. 2005. № 13. С. 19-25.

18. Ахапкина В.И., Воронина Т.А. Спектр фармакологических эффектов 1Ч-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона. Экспериментально-клиническая фармакология и практическое применение (сборник статей ГУ НИИ Фармакологии РАМН, М 2006, 2-8)

19. Ахапкина В.И., Ахапкин Р.В. Фундаментальные основы модуляторной концепции и классификация модуляторных лекарственных средств. РМЖ, 2012, №19 - 933

20. Бадалян О.Л., Бурд С. Г., Савенков А. А., Тертышник О.Ю., Юцкова Е.В., Тарарина Л.А. Применение М-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона в лечении неврологических заболеваний Москва, РГМУ Русский медицинский журнал. Т. 14, №16, 1222-1228

21. Бадалян О. Л. Влияние комбинированного применения карбамазепина и антиоксидантов на эпилептическую систему. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 1998.

22. Бадалян О.Л. Возрастные особенности эпилепсии у детей и подростков. Автореф. дисс. докт. мед. наук. Москва, 2003.

23. Бадалян О.Л., Авакян Г.Н., Воронина Т.А., Неробкова Л. Н. Возможности использования комбинации карбамазепина и этилметилгидроксипиридина сукцината у подростков с парциальной эпилепсией// 2 Восточно-европейская конференция «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология»: Сб. тр.— Украина, Крым, Гурзуф, 2000. -С.189-190.

24. Бадалян О.Л., Бурд С.Г., Савенков A.A., Тертышник О.Ю., Юцкова Е.В. - Возможности применения пантогама в практике невролога. Фарматека, 2006, 58-62

25. Бадалян О.Л. Организация медицинской помощи больным эпилепсией в условиях мегаполиса. Эпилептология в медицине 21 века, Москва, 2009, стр. 537-547

26. Бадалян О.Л., Бурд С.Г., Савенков A.A., Тертышник О.Ю., Юцкова Е.В. - Возможности применения комбинации пирацетам + циннаризин в лечении хронической недостаточности мозгового кровообращения. РМЖ, том 15, №24, 2007, 1805-1809

27. Балязин В.А., Афанасьева Е.В. Эффективность М-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона у больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения. // Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 3-7 апреля 2006 Москва, стр.64

28. Белоусов Ю.Б., Мухина М.А. 1Ч-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон — ноотропный препарат нового поколения Качественная клиническая практика »» №3, 2005

29. Вельская Т.Н., Деревянных Е.А., Макарова Л.Д., Крылова Л.Г., Попов Д.В. Опыт применения 1Ч-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона у больных в остром периоде инфаркта головного мозга. // Журнал Атмосфера. Нервные болезни, 2005; 1: 25-28

30. Бельская Г.Н.. Пономарева И.В., Лукашевич И.Г., Тихомирова И.Н. Опыт применения 1Ч-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона в комплексном лечении различных форм эпилепсии. Россия. Челябинск-Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова 2007; 107:8:40— 43.

31. Бойко С.С., Вицкова Г.Ю., Жердев В.П. Фармакокинетика ноотропных лекарственных средств.// Экспериментальная и клиническая фармакология, 1997, том 60, № 6, стр.60-70

32. Броун Т.Р., Холмс Г.Л. Эпилепсия: клиническое руководство. Пер. с англ. М.: Изд-во «БИНОМ», 2006. - 288 с.

33. Бурд С.Г., Бадалян О.Л., Чуканова A.C., Авакян Г.Г., Крикова Е.В. Современные принципы противоэпилептической терапии взрослых. «Лечащий врач» 2008; 8: 40-44.

34. Бурд С.Г., Ридер Ф.К., Бадалян О.Л., Авакян Г.Г., Чуканова A.C. Депрессия и эпилепсия: две стороны одной медали. «Русский медицинский журнал» 2008; 16, (12): 1653-1657.

35. Бурд С.Г. Клинико-генетические аспекты дифференцированной терапии эпилепсии. Автореф. дисс. д-ра мед. наук. - Москва, 2007. -34 с.

36. Бурд С.Г. Особенности идиопатической генерализованной эпилепсии у подростков. Автореф. дисс. к-та мед. наук. - Москва, 2002.

37. Вейн A.M. Эпилепсия // Болезни нервной системы : руководство для врачей. Т. 2. М.: Медицина, 1995.- С. 426л55.

38. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы.// Экспериментальная и клиническая фармакология, 1998, т.61, №4, с.3-9.

39. Воронина Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов.// Вестник Российской АМН, 2000, №9, с.27-34.

40. Воронина Т.А., Психофармакол. Биол. Наркол., Т. 1, № 1, 2-12 (2001)

41. Воронина Т.А. Неробкова Л.Н. Методические указания по изучению противосудорожной активности фармакологических веществ. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2005.:277-294

42. Воронина Т.А. Антиоксидант Этилметилгидроксипиридина сукцинат. Основные эффекты и механизм действия // Психофармакология и биология. Наркология. 2001.№1.С.2-12.

43. Генералов В.О., Мишнякова Л.П., Федин А.И. Клинические особенности эпилепсии в зависимости от сроков, локализации и тяжести черепно-мозговой травмы.// Тезисы XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва.- 2005г.- с. 190-191.

44. Герасимова М.М., Чичановская Л.В., Слезкина Л.А. Клинико-иммунологические аспекты влияния Г4-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона на последствия церебрального инсульта. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2005; 5: 63-64

45. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Скворцова В.И. и др. Национальное руководство. М.; «Гэотар Медицина» 2010; 1040с.

46. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Бурд Г.С. Неврология и нейрохирургия: Учебник для студ. медвузов. М.: Медицина, 2000. - 656 с.

47. Гусев Е.И., Бурд Г.С. Эпилепсия. М., АО «Буклет», 1994. - С. 64

48. Гусев E.H. Симптоматическая посттравматическая эпилепсия. Клиника, диагностика, лечение: Методические рекомендации /М.: Издательство «Поматур». 2004. - 40 с.

49. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов. - Спб.: Речь, 1999.- 201 с.

50. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Бурд Г.С. Неврология и нейрохирургия-М.: Медицина, 2000.- 556 с.

51. Густов A.B., Смирнов A.A., Коршунова Ю.А., Андриянова E.B. N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон в лечении дисциркуляторной энцефалопатии // Журнал Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2006; 3: 52

52. Давыдова И.А. Клинико-фармакологические закономерности терапевтического действия препаратов с ноотропными свойствами.// Дисс. канд. мед. наук., Москва,2001, 167

53. Звонарева Е.В. Коррекция астенического синдрома 14-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидоном при ДЦП. XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 3-7 апреля 2006 Москва, стр.140

54. Звонарева Е.В. 14-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон в терапии когнитивных расстройств у подростков с астеническим синдромом. // Журнал Атмосфера. Нервные болезни. 2006; 2: 27-28

55. Зенков Л.Р. Клиническая эпилептология. М., 2002.

56. Зенков Л.Р. Фармакологическое лечения эпилепсии. РМЖ, 2010, 410 -411

57. Зенков Л.Р. Клиническая эпилептология (с элементами нейрофизиологии) / Под ред. Л.Р. Зенкова. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2002. - 416 с.

58. Зенков Л.Р. Нарушение когнитивных функций, возможности фармакотерапии. Лечащий врач, 2010

59. Зенков Л.Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии. // Таганрог: Изд-во ТРТУ, 1996, 358 с.

60. Жирмунская Е.А. Клиническая электроэнцефалография. М.: Мэйби, 1991.-78

61. Иванов Л.Б. Прикладная компьютерная электроэнцефалография// М. 2000, стр. 139-142.

62. Калинский П.П., Соловьев А.П. Опыт применения 14-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона при лечении астенического синдрома и вегетативных нарушений острого периода черепно-мозговой

травмы. // Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 3-7 апреля 2006 Москва, стр.156

63. Камчатнов П.Р., Чугунов A.B., Умарова Х.Я., Воловец С.А. Возможности применения М-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона у больных с дисциркуляторной энцефалопатией. Русский медицинский журнал, 2006; 2(14): 104-108

64. Карлов В.А. с соавт. Эпилепсия у детей и взрослых, женщин и мужчин. Руководство для врачей, Москва «Медицина», 2010

65. Киричек JI.T., Самардакова Г.А. Клиническая фармакология и применение ноотропов и психостимуляторов.// Харьковский медицинской журнал, 1996, №4, с.33-35.

66. Ковалев Г. И., Ахапкина В. И., Абаимов Д. А. и др. N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон как рецепторный модулятор синаптической нейропередачи // Нервные болезни.— 2007.— № 4.— с.22-26.

67. Колосова С.А., Воробьева О.В., Ахапкина В.И. Результаты клинических исследований применения 1Ч-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона при лечении астенических расстройств психогенного генеза. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19-23 апреля 2004 Москва, стр.194

68. Коновалов А.Н., Лихтерман Л.Б., Потапов A.A. Нейротравматология: справочник. Москва. «Вазар-Ферро», 1994,-415 с.

69. Коновалов А.Н., Л.Б. Лихтерман, Потапов A.A. Нейротравматология: Справочник /Под ред. - Изд. 2-е. — Ростов Н/Д: Феникс, 1999.

70. Короткое А.Г. Применение препарата «этилметилгидроксипиридина сукцинат» в комплексном лечении больных фармакорезистентной парциальной эпилепсией. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006, приложение 1.

71. Кравцова СБ. Диагностика и комплексное лечение травматической эпилепсии. Спб. 1998.-С.140

72. Литвинович Е.Ф. Клиническая фармакоэкономическая эффективность антиоксиданта этилметилгидроксипиридина сукцината в комбинированной патогенетической терапии больных симптоматической фокальной. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2006.

73. Лихтерман Л.Б. Классификация последствий черепно-мозговых травм. Неврологический журнал. 1998 т. 3, с.116—119.

74. Лыбзикова Г.Н., Яглова Ж.С., Харламова Ю.С. Применение N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона в комплексном лечении эпилепсии «Журнал неврологии и психиатрии», 2008, №2, с. 69-70

75. Лурия А.Р. Заучивание 10 слов / Альманах психологических тестов. М., 1995, С.92-94.

76. Мерцалов B.C. Посттравматический синдром (патогенез, прогноз развития и некоторые методы терапии). Дисс. д.м.н. Харьков. 1987. С.367.

77. Мухамеджанова Н.М. Состояние когнитивных функций при посттравматической эпилепсии. Дисс. канд. мед. наук., Ташкент 2012 год

78. Мухин К.Ю., Петрухин A.C., Глухова Л.Ю. Эпилепсия. Атлас электроклинической диагностики. Москва «Альварес Паблишинг» 2004г.

79. Мухин К.Ю., Петрухин A.C. Эпилептические синдромы. Диагностика и стандарты терапии (справочное руководство). М. 2005

80. Мухин К.Ю., Миронов М.Б.. Видео-ЭЭГ мониторинг в диагностике эпилепсии. Современные медицинские технологии. Научно-аналитический журнал. Июнь 2010. №4. Стр. 42-46.

81. Мухин К.Ю. Височная эпилепсия // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 2001. - № 9. - С. 48-57.

82. Новиков В. Е., Маслова H. Н. Влияние этилметилгидроксипиридина сукцината на течение посттравматической эпилепсии Экспериментальная и клиническая фармакология 2003 Том 66 №4 С. 9-11

83. Нурмухаметов Р. Ноотропные препараты в современной неврологии.// Русский медицинский журнал, 1999, №2, с.7.

84. Одинак М.М., Дыскин Д.Е. Эпилепсия: этиопатогенез, дифференциальная диагностика, медикаментозное лечение. СПб.: изд-во «Политехника», 1997.-233

85. Одинак М.М., Емельянов А.Ю., Ахапкина В.И. Применение N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона при лечении последствий черепно-мозговых травм. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19-23 апреля 2004 Москва. стр.278

86. Повереннова И.Е., Якунина А.В., Калинин В.А., Куров М.В. N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон в комплексной терапии симптоматической посттравматической эпилепсии Журнал неврологии и психиатрии. Эпилепсия, 2011,N 5.- С.81-83.

87. Попова E.JI., Котов C.B., Неретин В.Я., Сидорова О.П., Исакова Е.В. ]Ч-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон в лечении психовегетативных нарушений у больных с наследственной патологией соединительной ткани. Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 3-7 апреля 2006 Москва, стр. 254

88. Савченко А.Ю. Захарова Н.С. Степанов И.Н. Лечение N-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидоном последствий черепно-мозговой травмы. XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 3-7 апреля 2006 Москва, стр.271

89. Савченко А.Ю., Захарова Н.С., Степанов И.Н. Лечение последствий органического поражения головного мозга 1Ч-карбамоилметил-4-фенил-2-

пирролидоном. // Журнал Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005; 12: 22-26

90. Садыков Е.А. Посттравматическая эпилепсия (клиника, диагностика, медико-социальная экспертиза) Дисс. К.м.н. Спб, 1999

91. Семина И.Г., Семина И.И., Азанчеев Н.М., Шиловская Е.В., Тарасова Р.И., Павлов В.А., Ильясов A.B., Федотов В.Д. К вопросу о мембранных механизмах действия ноотропных препаратов.// Биологические мембраны, 2001, т. 18, №5, с.363-369.

92. Селянина Н.В., Шутов A.A. Опыт применения 1Ч-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона у больных начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга//Журнал Атмосфера. Нервные болезни. 2005; 4: 30-32

93. Смирнова И.Н., Федорова Т.Н., Танашян М.М. соавт. Клиническая эффективность и антиоксидантная активность Этилметилгидроксипиридина сукцината при хронических цереброваскулярных заболеваниях // Атмосфера. Нервные болезни. 2006. № 1.С. 33-36.

94. Спасенков Б.А., Ахапкина В.И., Спасенкова М.Г. Применение ноотропного препарата 14-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидон в комплексной терапии дисциркуляторной энцефалопатии. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы докладов. 19-23 апреля 2004 Москва, стр.349

95. Стародубцев A.B., Сарапеев Ч.Н., Жалсанов Ю.В., Рожкова Н.Ю. Дифференцированное применение 14-карбамоилметил-4-фенил-2-пирролидона при прогредиентном течении очаговых форм эпилепсии, Сибирский медицинский журнал, 2009, № 7

96. Стойко М.И. Изучение возможности применения вальпроата натрия, антиоксиданта этилметилгидроксипиридина сукцината и их комбинации

для лечения и профилактики вторично-генерализованных припадков при эпилепсии. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 2002.

97. Титова Н.В. Современный взгляд на ноотропную терапию РМЖ, 1846 №2007 г.

98. Чикина Е.С., Левин В.В. Черепно-мозговые травмы: применение современных ноотропных препаратов в острый период и при лечении посттравматической энцефалопатии // Журнал Врач 2005; 11: 53-58

99. Шабалов Н.П., Скоромец А.А., Шумилина А.П., Платонова Т.Н., Середа Ю.В., Федоров О.А. Ноотропные и нейропротекторные препараты в детской неврологической практике.// Вестник российской военное-медицинской академии, 2001, №1(5), стр. 24-29.

100. Ярмухаметова М.Р. Посттравматические эпилептические приступы. Эпилепсия. 2010; N3: с.34-38

101. Яхно Н.Н., Д.Р. Штульман Болезни нервной системы: Руководство для врачей. Т.1 / 2-е изд. М.: Медицина, 2003. - 780 с.

102. Amar J., Pallavi S., Deepak S. Aging accelerates the progression and manifestation of seizures in post-traumatic model of epilepsy // Neuroscience letters. 2009. - Vol. 453. - P. 86- 91.

103. Annegers J.F., Hauser W.A., Coan S.P., et al. A population-based study of seizures after traumatic brain injuries. N Engel J Med. 1998; (38): 20-4.

104. Agrawal A., Timothy J., Pandit L., Manju M. Post-traumatic epilepsy: An overview // Clinical Neurology and Neurosurgery.- 2006. Vol. 108, N 5. — P. 433-439.

105. Beghi E. "Aetiology of epilepsy", in Dodson WE, Avanzini G, Shorvon SD, Fish DR, Perucca E. The Treatment of Epilepsy. Oxford: Blackwell Science. 2004. pp. 61.

106. Beghi. E. Overview of Studies to Prevent Posttraumatic Epilepsy. Epilepsia. 2003; 44 (Suppl. 10): 21-26.

107. Berg AT, Berkovic SF, Brodie MJ, Buchhalter J, Cross JH, van Emde Boas W, Engel J, French J, Glauser TA, Mathern GW, Mosh SL, Nordli D, Plouin P, Scheffer IE. (2010) Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: report of the ILAE Commission on Classification and Terminology, 2005-2009.Epilepsia51:676-685

108. Blume W, Liiders H, Mizrahi E, Tassinari C, van Emde Boas W, Engel J (2001). «Glossary of descriptive terminology for ictal semiology: report of the ILAE task force on classification and terminology». Epilepsia 42 (9): 1212-8.

109. Cascino GD. Epilepsy: use of routine and video electroencephalography. NeurolClin. 2001 May;19(2):271-87.

110. Chabolla D., Cascino G. Clinical use of electroencephalogram in the diagnosis of epilepsy // The Treatment of epilepsy. Principles and practic / Ed. by E.Willie. N.Y.: Lippincott Williams & Wilkins, 2001. -r P. 193-209.

111. Chang B.S., Lowenstein D.H. Practice parameter: Antiepileptic drug prophylaxis in severe traumatic brain injury. Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology // Neurology. -2003. Vol. 60, N 1. - P. 10-16

112. Chang B.S., Lowenstein D.H. // Neurology. —2003. - V. 60, N 1. - P. 10—16.

113. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy: Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures. Epilepsia 1981, 22:489-501.

114. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes. Epilepsia 1989;30:389-99.

115. Commission on Epidemiology and Prognosis, International League Against Epilepsy (1993). «Guidelines for epidemiologic studies on epilepsy.

Commission on Epidemiology and Prognosis, International League Against Epilepsy». Epilepsia 34 (4): 592-6.

116. Cramer J.A. et al., 1998

117. Docherty J. R. Pharmacology of stimulants prohibited by the World AntiDoping Agency (WADA) Br J Pharmacol. 2008 June; 154(3): 606622. Published online 2008 May 26

118. Engel J. (2001) A proposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with epilepsy: report of the ILAE Task Force on Classification and Terminology.Epilepsia42:796-803.

119. Engel J. (2006) Report of the ILAE Classification Core Group. Epilepsia 47:1558-1568.

120. Fisher RS, Boas WVE, Blume W, Elger C, Genton P, Lee P, Engel J.(2005) Epileptic seizures and epilepsy: definitions proposed by the International League Against Epilepsy (ILAE) and the International Bureau for Epilepsy (IBE).Epilepsia46:470-472

121. Friedman H. Problem-oriented Medical Diagnosis. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. 2001. pp. 384.

122. Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR (1975). "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician». Journal of psychiatric research

123. Gupta R.K., Saksena S., Aggarwal A. et al. Diffusion tensor imaging in posttraumatic epilepsy. // J. Epilepsy. -2005. Vol. 8, N 6. - P. 102-108

124. Hamilton, M (1960) A rating scale for depression. Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. 23: 56-62

125. Herman S.T. Epilepsy after brain insult: targeting epileptogenesis. Neurology. 2002 Nov 12; 59(9 Suppl 5): 21-6

126. Hermann BP, Seidenberg M, Dow C, Jones J, Rutecki P, Bhattacharya A, Bell B. (2006) Cognitive prognosis in chronic temporal lobe epilepsy. Ann Neurol60:80-87

127. Jensen FE. Epilepsia. 2009 Feb;50 Suppl 2:1-3.

128. Kim S, Park JH, Myung SW, Lho DS. Determination of carphedon in human urine by solid-phase microextraction using capillary gas chromatography with nitrogen-phosphorus detection. Analyst. 1999 Nov;124(ll): 1559-62.

129. Kovalchuk V. V., Skoromets A. A., Kovalchuk I. V. h ap. Efficacy of phenotropil in the rehabilitation of stroke patients // Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. — 2010. — T. 110. — № 12. — C. 38-40.

130. L. Laux, D.R. Nordli Jr. Nonepileptic spells in neonates and infants. /«Imitators of epilepsy», edited by P.W. Kaplan, R. S. Fisher. 2005 by Demos Medical Publishing, Inc., 79"87.

131. Lagerlund TD, Cascino GD, Cicora KM, Sharbrough FW, Long-term electroencephalographic monitoring for diagnosis and management of seizures.Mayo Clin Proc 1996 Oct;71(10):1000-6

132. Legatt AD, Ebersole JS: Options for long"term monitoring. In: Engel J, Pedley TA, eds. Epilepsy: A Comprehensive Textbook. Vol 1. Lippincott Williams & Wilkins; 1998: 1001"1020.

133. Logar C, Walzl B, Lechner H, Role of long-term EEG monitoring in diagnosis and treatment of epilepsy. Eur Neurol 1994;34 Suppl 1:29-32

134. Lowenstein DH. Chapter 348: Seizures and epilepsy. In: Kasper DL, Braunwald E, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson JL, editors. Harrison's principles of internal medicine. 16th ed. Philadelphia: PA: McGraw"Hill Companies, Inc.; 2004.

135. Luders H.O., Noachtar S. Atlas and classification of electroencephalography - 200, 208 p.

136. Mattes A., Schneble H. Epilepsien. Diagnostik und Terapie fur Klinik und Praxis. New York: Tieme Verlag 1992.

137. Panayiotopoulos C. A clinical guide to epileptic syndromes and their treatment. — Oxford: Bladon Med. Publ., 2002.

138. Perron A.D., Brady W.J., Huff J.S. // Acad. Emerg. Med.—2005. - V. 8, N 3.- P. 296—298.

139. Posner E., Lorenzo N. Posttraumatic Epilepsy // eMedicine / Neurology [Electronic resource] / Ed.: J. Hulihan, F. Talavera, J. Cavazos et al. - April 29, 2005.

140. Privitera M. EEGs and epilepsy: When seizures mimic psychiatric illness. Current Psychiatry. Vol. 1, No. 9 / September 2002

141. Powiektowski H. Posttraumatic. Epilepsy and Pharmakolodicfal prophylaxis. Warszawa 1977; 27—29.

142. Riesner Ö., Zeiler E., Wessely P. The Value of CT and EEG in cases of posttraumatic epilepsy. 1979; 93—100.

143. Rizzo M., Trannel D. Head injury and post concussive syndrome. Livingstone 1996.

144. Smith S. J. M. EEG in the diagnosis, classification, and management of patients with epilepsy Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry 2005 ;76

145. Salinsky M, Kanter R, Dashieff R. Effectiveness of multiple EEGs in supporting the diagnosis of epilepsy: an operational curve. Epilepsia 1987; 28:331-334.

146. Spenser S.S. Epileptic seizures: a review /Epilepsia. - 1994. - Vol.34, N6. - P. 72-89.

147. Shorvon S.D. Epilepsy: 2nd ed. A. Hopkins et al. - London, 1995. -P.331-354.

148. Schierhout G., Roberts I. // J. Neurol., Neurosurg., Psychiatry.— 1998-V. 64.-P. 108—112.

149. Voronina T.A. Modern approaches to the search for antiepileptic medication. Farmateka 2009;180:1-4

150. Wehrnan J. Seizures: their significance for lateralization in different focal epileptic syndromes /Epilepsia. - 2000. - Vol.41, N9. - P. 1153-1161.

151. Willmore LJ. Head trauma and the development of post-traumatic epilepsy. In: Ettinger AB and Devinsky O, eds. Managing epilepsy and coexisting disorders. Boston: Butterworth-Heinemann; 2002;229-238.

152. Windisch M. Cognition-enhancing (Nootropic) drugs. // Brain Mechanisms and Psychotropic Drugs. — N.Y. et al.: CRC Press, 1996. — P. 239-257.

153. Wiedemayer H., Triesch K., Schafer H., Stolke D. // Brain Injury. — 2002. - V. 16, N 4. - P. 323—330.

154. Wonnacott S., Mogg A., Bradly A., Jones I. Presynaptic nicotinic acetylcholine receptors: subtypes mediating neurotransmitter release // Nicotinic Receptors in the Nervous System (Frontiers in Neuroscience). 2001. P. 30.

155. Yasseen B, Colantonio A, Ratcliff G. Prescription medication use in persons many years following traumatic brain injury. Brain Inj. 2008 Sep;22(10):752-7

156. Zvejniece L., Svalbe B., Veinberg G. h Investigation into stereo selective pharmacological activity of phenotropil//Basic Clin Pharmacol Toxicol. — 2011.— T.109.— № 5— C. 407-412.