Ключевые ферменты биосинтеза пуринов в сетчатке млекопитающих: Особенности регуляции процесса в различных клетках тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Киян, Юлия Александровна

• Киян, Юлия Александровна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Киян, Юлия Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Многообразие функций пуринов

1.2. Реакции биосинтеза пуринов

1.2.1. Фосфорибозилпирофосфат-синтетаза

1.2.2. Амидофосфорибозилтрансфераза

1.2.3. Другие ферменты биосинтеза пуринов

1.3. Особенности регуляции биосинтеза пуринов у Е. coli,

в печени и мозге позвоночных

1.3.1. Регуляция биосинтеза пуринов у Е. coli

1.3.2. Особенности регуляции биосинтеза пуринов

в тканях позвоночных

1.3.3. Особенности биосинтеза пуринов в ткани мозга

1.4. Циркадианные ритмы в сетчатке

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы

2.2. Методы получения исследуемых препаратов

2.2.1. Получение препаратов амидофосфорибозилтрансферазы и фосфорибозилпирофосфат синтетазы из сетчаток крупного рогатого скота

2.2.2. Получение препаратов наружных и внутренних

сегментов палочек

2.2.3. Получение субклеточных фракций

2.3. Общие методы исследований

2.3.1. Измерение активности амидофосфорибозилтрансферазы

2.3.2. Измерение активности фосфорибозилпирофосфат синтетазы

2.3.3. Измерение активности глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы

2.3.4. Измерение активности сукцинат дегидрогеназы

2.3.5 Измерение скорости поглощения [14С]-рибозы

клетками Е. coli

2.3.6. Определение содержания белка

2.3.7. Определение содержания родопсина

2.3.8. Определение содержания неорганического фосфата

2.3.9. Определение содержания пирофосфата

2.3.10. Электрофорез в ПААГ

2.4. Генетические и молекулярно-биологические

методы исследований

2.4.1. Культивирование клеток

2.4.2. Выделение ДНК плазмид из клеток Е. coli

2.4.3. Получение компетентных клеток

2.4.4. Трансформация

2.4.5. Расщепление ДНК рестрикционными эндонуклеазами, электрофорез ДНК в агарозном геле, элюция ДНК из гелей

2.4.6. Мутагенез М-метил-Ы'-нитро-К-нитрозогуанидином

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Изучение особенностей биосинтеза пуринов в сетчатке млекопитающих

3.1.1. Изучение цикличности процесса биосинтеза пуринов в сетчатке крыс

3.1.2. Очистка и характеристика амидофосфорибозилтрансферазы

из сетчатки быка

3.1.3. Очистка и характеристика фосфорибозилпирофосфат-синтетазы из сетчатки быка

3.1.4. Изучение распределения ферментов биосинтеза пуринов

в различных субклеточных фракциях сетчатки быка

3.2. Изучение роли рибозо-5-фосфата в регуляции биосинтеза пуринов

de novo у Е. coli

3.2.1. Конструкция использованных в работе плазмид

3.2.2. Изучение влияния содержания RbsD белка в клетке на рост штаммов

3.2.3. Роль рибозо-5-фосфата в ингибировании роста клеток

в присутствии избыточного количества RbsD белка

3.2.4. Влияние RbsD белка на образование фосфорибозилпирофосфата

3.2.5. Измерение активности фосфорибозилпирофосфат-синтетазы в клетках,

содержащих избыточное количество RbsD белка

3.2.6. Влияние RbsD белка на биосинтез пуринов de novo

3.2.7. Измерение активности амидофосфорибозилтрансферазы в клетках, содержащих избыточное количество RbsD белка

3.2.8. Изучение внутриклетояной локализации RbsD белка

Глава 4. Обсуждение результатов

Выводы

Список цитируемой литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Р-5-Ф - рибозо-5-фосфат

ФРПФ - фосфорибозилпирофосфат

АФТФ - амидофосфорибозилтрансфераза

НСП - наружные сегменты палочек

ВСП - внутренние сегменты палочек

Г6ФДГ - Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа

СДГ - сукцинатдегидрогеназа

ПААГ - полиакриламидный гель

ДСН - додецилсульфат натрия

ИМФ - инозинмонофосфат

ФРГА - фосфорибозилглицинамид

АИР - аминоимидазолриботид

ФГАМ - формилглицинамидин - рибозил-5-фосфат

ФСКАИ - фосфорибозил (М-сукцинокарбоксамид)-5-аминоимидазол

ФКАИ - фосфорибозилкарбоксамид-аминоимидазол

АИКАР - амидоимидазолкарбоксиламид - рибозилфосфат

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ключевые ферменты биосинтеза пуринов в сетчатке млекопитающих: Особенности регуляции процесса в различных клетках»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Функции, выполняемые в клетке пуриновыми основаниями, чрезвычайно разнообразны. Объясняется это тем, что они входят в состав нуклеозидов и нуклеотидов - соединений, участвующих практически во всех жизненно важных процессах. А именно, они являются компонентами ДНК и РНК; макроэргических соединений - АТФ, ГТФ; участвуют в передаче регуляторных сигналов (цАМФ, цГМФ); входят в состав коферментов (ФАД, НАД, НАДФ) и др. В связи с этим изучение процесса биосинтеза пуринов и его регуляции вызывает большой научный и практический интерес.

Ранее полагали, что некоторые ткани, и в частности, нервная, не способны осуществлять биосинтез пуринов de novo и поэтому всецело зависят от функции печени. Однако впоследствии это положение было опровергнуто, и активность ключевых ферментов биосинтеза была обнаружена в различных отделах мозга (Watts, 1983). На этом основании мы предположили, что в сетчатке млекопитающих также происходит биосинтез пуринов de novo. Изучение данного процесса в сетчатке представляется особенно интересным, поскольку сетчатка, являясь вынесенным на периферию нервным центром и будучи одной из самых специализированных рецепторных систем организма, обладает рядом особенностей. Например, она характеризуется высокой активностью биосинтетических процессов, обусловленных постоянным обновлением наружных сегментов фоторецепторов. Причем скорость большинства процессов в сетчатке изменяется циклически в зависимости от условий освещенности (Этингоф, 1999). Это обстоятельство позволило нам полагать, что если в сетчатке происходит биосинтез пуринов, то этот процесс также может быть циклическим.

Критерием наличия в ткани биосинтеза пуринов de novo принято считать присутствие фермента амидофосфорибозилтрансферазы (АФТФ). Модуляция активности АФТФ в зависимости от содержания конечных продуктов биосинтеза - пуриновых нуклеотидов - является основным механизмом, определяющим скорость всего процесса. Однако другим важным путем регуляции активности АФТФ является изменение концентрации субстрата реакции -фосфорибозилпирофосфата (ФРПФ), который образуется в клетке из рибозо-5-фосфата (Р-5-Ф) при участии фермента ФРПФ-синтетазы. Считается, что

• 5

изменения активности ФРПФ-синтетазы играют существенную роль в регуляции скорости биосинтеза (Watts, 1983). Поэтому изучение свойств ФРПФ-синтетазы и АФТФ сетчатки может способствовать пониманию особенностей регуляции процесса в сетчатке.

Имеется ряд сообщений о том, что скорость биосинтеза пуринов в клетках печени зависит от содержания в них Р-5-Ф. Авторы полагают, что это происходит за счет изменения активности фермента ФРПФ-синтетазы (Boer et al., 1976), (Pilz et al., 1984). Однако эти данные не нашли подтверждения в других работах (Chikenji et al, 1988). Регуляторная роль Р-5-Ф могла быть выяснена более точно в экспериментах, когда его содержание в клетке можно было бы изменять искусственно. Постановка таких экспериментов на клетках сетчатки не представляется возможной, однако, эта цель может быть легко достигнута с использованием отдельных клеток, в частности, классического объекта изучения биохимических процессов — Е. coli. Учитывая консервативность процесса биосинтеза пуринов, присутствующего в практически неизменном виде у представителей различных таксономических групп от простейших до млекопитающих, выяснение механизма, который осуществляет его регуляцию в клетках Е. coli в зависимости от концентрации Р-5-Ф, может быть полезным для понимания способов изменений скорости биосинтеза пуринов в клетках млекопитающих.

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Цели настоящего исследования: 1) Обнаружение и выяснение особенностей ФРПФ-синтетазы и АФТФ -ключевых ферментов биосинтеза пуринов - в сетчатке млекопитающих; 2) Изучение возможного влияния Р-5-Ф на активность АФТФ и ФРПФ-синтетазы в клетках Е. coli.

В соответствии с этим были поставлены следующие задачи:

1) Выяснить, присутствуют ли в клетках сетчатки активности АФТФ и ФРПФ-синтетазы.

2) Изучить, изменяются ли активности этих ферментов в сетчатке и в печени крыс циклически в зависимости от условий освещенности.

3) Произвести очистку АФТФ и ФРПФ-синтетазы из сетчаток быка, изучить их свойства и кинетические характеристики в сравнении со свойствами ферментов печени.

4) Попытаться установить, существует ли взаимосвязь между изменениями содержания Р-5-Ф в клетках сетчатки и уровнем активности АФТФ и ФРПФ-синтетазы.

5) Получить систему, позволяющую оценивать активности АФТФ и ФРПФ-синтетазы в клетках Е. coli при различном содержании Р-5-Ф.

6) Выяснить, существует ли взаимосвязь между содержанием Р-5-Ф и активностями АФТФ и ФРПФ-синтетазы в клетках Е. coli.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫДВИГАЕМЫЕ НА ЗАЩИТУ. 1. В клетках сетчатки млекопитающих присутствуют ключевые ферменты биосинтеза пуринов - АФТФ и ФРПФ-синтетаза.

2. Активность АФТФ в сетчатке крыс изменяется циклически. Максимальная активность наблюдается в темной фазе цикла свет-темнота, минимальная - в светлой. Причиной этого являются, по-видимому, изменения активности фермента ФРПФ-синтетазы, также обладающей максимальной активностью ночью. Эти изменения не связаны с увеличением скорости образования Р-5-Ф в клетке в темной фазе цикла.

3. По своим свойствам и кинетическим параметрам фермент АФТФ сетчатки подобен ферменту печени. Фермент ФРПФ-синтетаза сетчатки обладает рядом тканеспецифических особенностей, а именно, измененным количественным соотношением субъединиц в составе молекулы, иным оптимумом pH и меньшей чувствительностью к ингибированию адениновыми нуклеотидами, чем фермент печени.

4. В клетках Е. coli присутствует механизм, осуществляющий регуляцию скорости биосинтеза пуринов в зависимости от наличия рибозы в среде. Этот механизм функционирует с участием RbsD белка - компонента высокоаффинного транспортера рибозы. RbsD белок не участвует в поглощении и утилизации рибозы в клетках Е. coli.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. В клетках сетчатки млекопитающих обнаружены АФТФ и ФРПФ-синтетаза - ферменты биосинтеза пуринов de novo Показано, что в клетках сетчатки, в отличие от клеток печени, активности АФТФ и ФРПФ-синтетазы изменяются циклически. Причем эти изменения не сопровождаются изменениями скорости образования Р-5-Ф. Ферменты АФТФ и ФРПФ-синтетаза очищены из сетчатки быка и охарактеризованы. Определены значения молекулярных масс субъединиц ферментов, а также оптимальные условия реакций, значения кажущихся Кт и соответствующих Vmax для субстратов реакций. Обнаружено, что фермент АфТФ сетчатки подобен ферменту печени, тогда как ФРПФ-синтетаза обладает рядом тканеспецифических особенностей -увеличенным содержанием ассоциированных с ферментом белков в составе молекулы и меньшей чувствительностью к ингибированию АДФ и АМФ. Показано наличие АФТФ и ФРПФ-синтетазы в наружных и внутренних сегментах фоторецепторов.

В клетках Е. coli обнаружен механизм, который, по-видимому, осуществляет регуляцию скорости процесса биосинтеза пуринов в зависимости от наличия рибозы в среде и содержания Р-5-Ф в клетке. Этот механизм функционирует без изменений активностей ферментов АФТФ и ФРПФ-синтетазы. Основным звеном данного механизма является белок RbsD - компонент высокоаффинного транспортера рибозы, который, как оказалось, не участвует в поглощении и утилизации рибозы.

Обнаружено, что увеличенное содержание в клетке белка RbsD приводит к остановке роста клеток в присутствии рибозы за счет торможения биосинтеза пуринов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ. Нарушение обмена пуринов, а именно, существенное увеличение содержания в крови и выведения из организма конечного продукта их распада - мочевой кислоты - является одним из ранних признаков тяжелого заболевания сетчатки - наследственной дистрофии. В связи с этим исследования биосинтеза пуринов в сетчатке представляют особый интерес, так как обнаружение изменений содержания продуктов распада пуринов в крови и моче может быть ранним диагностическим тестом.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, включающей 3 главы (методы исследований, полученные результаты и обсуждение результатов) и выводов. Диссертация содержит 24 рисунка и 17 таблиц, библиографию из 147 наименований. Полный объем диссертации составляет 119 страниц.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Предзащита диссертации состоялась 24 марта 1999 года на заседании секции Молекулярных основ эволюции функций Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН. Основные результаты диссертационной работы опубликованы в 5 печатных работах. Результаты проведенных исследований были представлены на II Съезде биохимического общества РАН, Москва, 19-23 мая 1997 г., а также на международной конференции "Рецепция и внутриклеточная сигнализация", Москва, 21-25 сентября 1998 г.

Работа поддержана грантами РФФИ № 96-04-56013 и № 99-04-49-861.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Киян, Юлия Александровна

выводы.

1. В клетках сетчатки млекопитающих присутствуют ключевые ферменты биосинтеза пуринов - амидофосфорибозилтрансфераза, а также фермент фосфорибозилпирофосфат-синтетаза.

2. Активности амидофосфорибозилтрансферазы и фосфорибозилпирофосфат-синтетазы в сетчатке крыс изменяются циклически. Максимальные активности наблюдаются в темной фазе цикла свет-темнота, минимальные - в светлой. Эти изменения не связаны с изменениями образования Р-5-Ф в клетке, так как активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы при этом остается неизменной.

3. По своим свойствам и кинетическим параметрам фермент амидофосфорибозилтрансфераза сетчатки подобен ферменту печени. Фермент фосфорибозилпирофосфат-синтетаза сетчатки обладает рядом тканеспецифических особенностей, а именно, другим оптимумом pH, измененным количественным соотношением субъединиц в составе молекулы и меньшей чувствительностью к ингибированию адениновыми нуклеотидами, чем фермент печени.

4. Активности амидофосфорибозилтрансферазы и фосфорибозилпирофосфат-синтетазы присутствуют непосредственно в фоторецепторных клетках, в частности, в их наружных сегментах, содержащих родопсин.

5. В клетках Е. coli присутствует механизм, осуществляющий регуляцию скорости биосинтеза пуринов в зависимости от наличия рибозы в среде. Этот механизм функционирует с участием RbsD белка - компонента высокоаффинного транспортера рибозы.

6. RbsD белок не участвует в поглощении и утилизации рибозы в клетках Е. coli.

7. В клетках Е. coli, как и в клетках сетчатки млекопитающих, отсутствует непосредственная взаимосвязь между содержанием Р-5-Ф и активностями фосфорибозилпирофосфат-синтетазы и АФТФ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Киян, Юлия Александровна, 1999 год

Список цитируемой литературы.

1. Азимова А, 1979, Диссертация на соискание степени кандидата биол. наук, Институт эволюционной физиологии и биохимии им И.М. Сеченова, Ленинград.

2. Глотов А.Н., Животовский В.П., 1987, Статистические методы, М., Наука.

3. Жучихина А.А., 1972, НАД и НАДФ - зависимые дегидрогеназы наружных сегментов сетчатки, Украинский Биохимический журнал, том 44, вып. 2, стр. 186192.

4. Косолапов А.В., Халиф-Заде М.Г., Колесников С.С., 1992, Фотоответ изолированных фрагментов мембран наружных сегментов палочек сетчатки, Сенсорные системы, том. 6, вып. 3, стр. 55-57.

5. Остапенко И.А., Берман А.Л., Рычкова М.П., 1975, Локализация некоторых ферментов регенерации родопсина в палочках сетчатки, Цитология, том. 17, вып. 8, стр. 947-953.

6. Поздеев Н.В., Дорошенко Е.М., 1998, Влияние мелатонина на суточные изменения содержания свободных аминокислот и скорость включения [ЗН]-лейцина в белки сетчаки глаза крысы, Труды международной конференции "Рецепция и внутриклеточная сигнализация", 21-25 сент., 1998г., Москва, Пущино, стр. 110-112.

7. Родуэлл В, 1993, Нуклеотиды, Биохимия человека, Том 2, М., Мир, стр. 5-14.

8. Ткачук В.А., 1983, Введение в молекулярную эндокринологию, Москва, Наука.

9. Фураев В.В., Рычкова М.П., Корольков С.Н., Этингоф Р.Н., 1996, О роли АТФ и ГДФ в процессе фотоиндуцированной активации 3'5'цГМФ фосфодиэстеразы родопсина фоторецепторных мембран сетчатки позвоночных, Биологические мембраны, том 13, вып. 1, стр. 110-112.

10. Этингоф Р.Н., 1998, Об адаптивной функции сетчатки: биоритмы. Значение мелатонина, Сенсорные системы, 1999, том 13, вып. 1.

11. Aimi J., Badylak J., Williams J., Chen Z., Zalkin H., Dixon J.E., 1990, a), Cloning of a cDNA encoding adenylosuccinate lyase by functional complementation in Escherichia coli, J. Biol. Chem., vol. 265, № 16, pp. 9011-9014.

12. Aimi J., Qui H., Williams J., Zalkin H., Dixon J.E., 1990, 6), De novo purine nucleotide biosynthesis: cloning of human and avian cDNAs encoding the trifunctional glycinamide ribonucleotide synthetase-aminoimidazole ribonucleotide synthetase-

glycinamide ribonucleotide transformylase by functional complementation in E. coli, Nucleic Acid Res., vol. 18, № 22, pp. 6665-6672.

13. Allsop J., Watts R.W.E., 1980, Activities of amidophosphoribosyltransferase (EC 2.4.2.14) and purine phosphoribosyltransferases (EC 2.4.2.7 and 2.4.2.8) and the phophoribosylpyrophosphate content of rat central nervous system at different stages of development - their possible relationship to the neurological dysfunction in the Lesch-Nyhan syndrome, J. Neurol. Sci., vol. 46, № 2, pp. 221-233.

14. Arnvig K., Hove-Jensen B., Switzer R.L., 1990, Purification and properties of phosphoribosyl-diphosphate synthethase from Bacillus subtilis, Eur. J. Biochem., vol. 192, № l,pp. 195-200.

15. Averill B.A., Dwivedi A., Debrunner P., Vollmer S.J., Wong J.Y., Switzer R.L., 1980, Evidence for a tetranuclear iron-sulfur center in glutamine phosphoribosylpyrophosphate amidotransferase from Bacillus subtilis, J. Biol. Chem., vol. 255, № 13, pp. 6007-6010.

16. Baldwin S.W., Tse A., Gossett L.S., Taylor E.C., Rosowsky A., Shih C., Moran R.G., 1991, Structural features of 5,10-dideaza-5,6,7,8-tetrahydrofolate that determine inhibition of mammalian glycinamide ribonucleotide formyltransferase, Biochem., vol. 20, №7, pp. 1997-2006.

17. Bachmann B., 1983, Linkage map of Escherichia coli K-12, edition 7, Microbiol. Rev., vol 47, №2, pp. 180-230.

18. Becker M.A., 1978, Abnormalities of PRPP metabolism leading to an over-production of uric acid, in Uric acid (Kelley W.N. and Weiner I.M., eds.), Handbook of Experimental Pharmacology, vol. 51, pp. 155-183.

19. Bell A.W., Buckel S.D., Groarke J.M., Hope J.N., Kingsley D.H., Hermodson M.A.,

1986, The nucleotide sequence of the rbsD, rbsA and rbsC genes of the Escherichia coli K12, J. Biol. Chem., vol. 261, № 17, pp. 7652-7658.

20. Berne R.M., Winn H.R., Knabb R.M., Ely S.W., Rubio R., 1974, Blood flow regulation by adenosine in heart, brain and skeletal muscle, In Regulatory function of adenosine, edited by R.M. Berne, T.W. Rail, R. Rubio, Nijhoff, The Hague, pp. 293-318.

21.Bertrand R., Jolivet J., 1989, Methenyltetrahydrofolate synthetase prevents the inhibition of phosphoribosyl 5-aminoimidazole 4-carboxamide ribonucleotide formyltransferase by 5-formyltetrahydrofolate polyglutamates, J. Biol. Chem., vol. 264, № 15, pp. 8843-8846.

22. Blazynski C., 1990, Discrete distributions of adenosine receptors in mammalian retina, J. Neurochem., vol. 54, № 2, pp. 648-655.

23. Blazynski C., Perez M.-T. R., 1991, Adenosine in vertebrate retina: Localization, receptor characterization, and function, Cell. Mol. Neurobiol., vol. 11, №5, pp. 463484.

24.Bolivar F., Rodriguez R.L., Greene P.J., Betlach H.L., Heyneker H.L., Boyer H.W., 1977, Construction and characterization of new cloning vehicles.II. A multipurpose cloning system, Gene, vol. 2, № 2, pp. 94-103.

25. Boer P., Lipstein B., De Vries A., Sperling O., 1976, The effect of ribose-5-phosphate and 5-phosphoribosyl-l-pyrophosphate availability on de novo synthesis of purine nucleotides in rat liver slices, Biochim. Biophys. Acta, vol. 432, № 1, pp. 10-17.

26. Brennan R.G., Matthews B.W., 1989, The helix-turn-helix DNA binding motif, J. Biol. Chem., vol. 264, № 4, pp. 1903-1906.

27. Buchanan J.M., Ohnoki S., Hong B.S., 1978, 2-Formamido-N-ribosylacetamide 5'-phosphate: L-glutamine amido-ligase (adenosine diphosphate), Methods in Enzymology, vol. 51, pp. 193-201.

28. Buckel S.D., Bell A.W., Mohana Rao J.K., Hermodson M.A.,1986, An Analysis of the

stucture of the productof the rbsA gene of Escherichia coli K12, J. Biol. Chem., vol. 261, № 17, pp. 7659-7662.

29. Cahill G.M., Grace M.S., Besharse J.C., 1991, Rhytmic regulation of retinal melatonin: metabolic pathways, neurochemical mechanisms, and the ocular circadian clock, Cell. Mol. Neurobiol., vol. 11, № 5, pp. 529-60.

30. Calvin M., 1969, Chemical evolution: molecular evolution toward the origin of living systems on the earth and elsewhere. Reconstruction of chemical evolution from molecular paleontology and from simulated primitive - earth experiments, Oxford University Press, London, p. 268.

31.Chagoya de Sánchez V., Hernández-Muñoz R., Sánchez L., Vidrio S., Yáñez L., Suárez J., 1991, 24-Hour changes of S-adenosylhomocystein, adenosine and their metabolizing enzymes in rat liver. Possible physiological significance in phospholipid methylation, Int. J. Biochem., vol. 23, № 12, pp. 1439-1443.

32. Chagoya de Sánchez V., 1995, Circadian variations of adenosine and of its metabolism. Could adenosine be a molecular oscillator for circadian rythms?, Can. J. Physiol. Pharm., vol. 73, №3, pp. 339-355.

33. Chang A.C.Y., Cohen S.N., 1978, Construction and characterization of amplifiable multicopy DNA cloning vehicles derived from the P15A cryptic miniplasmid, J. Bacteriol., vol. 134, №3, pp. 1141-11656.

34. Chen Z., Dixon J.E., Zalkin H., 1990, Cloning of a chicken liver cDNA encoding 5-aminoimidazole ribonucleotide carboxylase and 5-aminoimidazole-4-N-succinocar boxamide ribonucleotide synthetase by functional complementation of Escherichia coli pur mutant, Proc. Nat. Acad. Sci., vol. 87, № 8, pp. 3097-3101.

35. Chikenji T., Asai T., Tatibana M., 1984, Protein-diet-induced elevation of 5-phosphoribosyl 1-diphosphate concentrations in mouse liver associated with increased synthesis of various nucleotides and the possible involvement of glucagon, Biochim. Biophys. Acta, vol. 802, № 2, pp. 274-281.

36. Chikenji T., Kita K., Tatibana M., 1988, Stimulation of de novo biosynthesis of purine and pyrimidine biosynthesis in the liver of rats following burn injury, Metabolism, vol. 37, № 12, pp. 1114-1119.

37. Cook R.J., Lloyd R.S., Wagner C., 1991, Isolation and characterization of cDNA clones for rat liver 10-formyltetrahydrofolate dehydrogenase, J. Biol. Chem., vol. 266, №8, pp. 4965-4973.

38. Degafot C., Zubin P., 1997, Effect of different illumination conditions and ionic environment on the guanylate cyclase activity in the retina, optic nerve and optic chiasme of the rat, J. Physiol. Paris, vol. 91, № 2, pp. 91-95.

39. Donner K., Hemila S., 1985, Rhodopsin phosphorylation inhibited by adenosine in frog rods: Lack of effects on excitation, Comp. Biochem. Physiol. A, vol. 81, № 2, pp. 431439.

40. Drury A.N., Szent-Gyorgyi A., 1929, The physiological activity of adenine compounds with special reference to their action upon the mammalian heart. J Physiol. (London), vol. 68, №2, pp. 213-237.

41. DunwiddieT.V., Fredholm B.B., 1984, Adenosine receptors mediating inhibitory electrophysiological responses in rat hyppocampus are different from receptors mediating cyclic AMP accumulation, Naunyn-Schmeideberg Arch. Pharmacol., vol. 326, №4, pp. 294-301.

42. Ebling F.G.,1996, The role of glutamate in the photic stumulation of the suprachiasmatic nucleus, Prog. Neurobiol., 1996, vol. 50, № 2-3, pp.109-132.

43. Eible H., Lands W.E., 1969, A new sensitive determination of phosphate, Anal. Biochem., vol. 30, № 1, pp. 51-56.

44. Emery I.F., Noveral J.M., Jamison C.F., Siwichki K.K., 1997, Rythms of drosophila gene expression in culture, Proc. Natl. Acad. Sci. USA., vol. 94, pp. 4092-4096.

45. Farabaugh P.J., 1978, Sequence of the lacl gene, Nature, vol. 274, № 5673, pp. 765769.

46. Farber D.B., Danciger J.S., Organisciak D.T., 1991, Levels of mRNA encoding proteins of the cGMP cascade as a function of light environment, Exp. Eye Res., vol. 53, №6, pp. 781-786.

47. Fox I.H., Kelley W.N., 1971, Human phosphoribosylpyrophosphate synthathase: distribution, purification and properties, J. Biol. Chem., vol. 246, № 18, pp. 5739-5748.

48. Fredholm B.B., 1978, Local regulation of lipolysis in adipose tissue by fatty acids, prostaglandins and adenosine, Med. Biol., vol. 56, № 5, pp. 249-261.

49. Friedman Z., Hackett S.F., Linden J., Campochiaro P.A., 1989, Human retinal pigment epithelial cells in culture possess A2-adenosine receptors, Brain Res., vol. 492, № 1-2, pp. 29-35.

50. Gauer F., Craft C.M., 1996, Circadian regulation of Hydroxyindole-O-methyltransferase mRNA levels in rat pineal and retina, Brain Res., vol. 737, № 1-2, pp. 99-109.

51.Gots J.S., Benson C.E., Jochimsen B., Koduri K.R., 1977, Microbial models and regulatory elements in the control of purine metabolism, Ciba Found. Symp., vol. 48, pp. 23-41.

52. Grandoni J.A., Switzer R.L., Makaroff C.A., Zalkin H., 1989, Evidence that the iron-sulfur cluster of Bacillus subtilis glutamine phosphoribosylpyrophosphate amidotransferase determines stability of the enzyme to degradation in vivo, J. Biol. Chem., vol. 264, №11, pp. 6058-6064.

53. Green C.B., 1998, How cells tell time, Trends Cell. Biol., vol. 8, № , pp. 224-230.

54. Groarke J.M., Mahoney W.C., Hope J.N., Furlong C.E., Robb F.T., Zalkin H.,

Herrnodson M.A., 1983, The aminoacid sequence of D-ribose binding protein from Escherichia coli K12, J. Biol. Chem., vol. 258, № 21, pp. 12952-12956.

55. Hanahan D. Studies of transformation of Escherichia coli with plasmids, 1983, J Mol Biol., vol. 166, № 4, pp. 557-80.

56. Hastings M.H., 1997, Central clocking, Trends Neurosci., vol. 20, № 15, pp. 459-464.

57. Hazelbauer G.L., 1975, Maltose chemoreceptor in Escherichia coli, J. Becteriol., vol. 122, № l,pp. 206-214.

58. He B., Choi K.Y., Zalkin H., 1993, Regulation of Escherichia coli glnB, prsA, and speA by purine repressor, J. Bacteriol., vol. 175, № 11, pp. 3598-3606.

59. Henderson J.F., 1962, Inhibition of purine biosynthesis in ascites tumor cells, J. Biol. Chem., vol. 237, № 13, pp. 2631-2635.

60. Henderson J.F., 1979, Regulation of adenosine metabolism, In Physiological and Regulatory Functions of Adenosine and Adenine Nucleotides (Baer H.P., Drummond G.I., Eds.), Raven Press, New York, pp. 315-322.

ôl.Henikoff S., 1987, Multifunctional polypeptides for purine de novo synthesis, BioEssays, vol. 6, № 1, pp. 8-13.

62. Hirai K., Matsuda Y., Nakagawa H., 1987, Purification and characterization of GMP synthetase from Yoshida sarcoma ascites cells, J. Biochem., vol. 102, № 4, pp. 893902.

63. Hollyfîeld J.G., Basinger S.F., 1980, RNA metabolism in the retina in relation to cyclic lighting, Vision Res., vol 20, № 12, pp. 1151-1155.

64. Holmes E.W., 1981, Kinetic, physical, and regulatory properties of amidophosphoribosyltransferase, Advan. Enzyme Regul., vol. 19, pp. 215-231.

65. Holmes E.W., Pehlke M.D., Levya A., Kelley W.N., 1973, a), Human inosinic dehydrogenase: regulatory properties in vitro and in vivo, Israel J. Med. Sci, vol. 9, № 1, pp. 21-22.

66. Holmes E.W., Wyngaarden J.B., Kelley W.N., 1973, 6), Human glutamine phosphoribosylpyrophosphate amidotransferase: Two molecular forms interconvertible by purine ribonucleotides and phosphoribosylpyrophosphate, J. Biol. Chem., vol. 248, № 17, pp. 6035-6040.

67. Hope J.N., Bell A.W., Hermodson M.A., Groarke J.M. Ribokinase from Escherichia coli K12, 1986,«/ Biol. Chem., vol 261, № 17, pp. 7663-7668.

68. Hove-Jensen B., Harlow K.W., King C.J., Switzer R.L., 1986, Phosphoribosylpyrophosphate synthethase of Escherichia coli: properties of the purified enzyme and primary structure of the prs gene, J. Biol. Chem., vol. 261, № 15, pp. 6765-6771.

69. Howard W.J., Kerson L.A., Appel S.H., 1970, Synthesis de novo of purines in slices of rat brain and liver, J. Neurochem., vol. 17, № 1, pp. 121-123.

70. Iida A., Harayama S., lino T., Hazelbauer G.L., 1984, Molecular cloning and characterization of genes required for ribose transport and utilisation in Escherichia

coli K12, J. Becteriol., vol. 158, № 2, pp. 674-682.

112

71. Itakura M., Holmes E.W., 1979, Human amidophosphoribosyltransferase. An oxygen-sensitive iron-sulfur protein, J. Biol. Chem.,\ol. 254, №2, pp. 333-338.

72. Itakura M., Meade J., Holmes E.W., 1979, Protection of amidophophoribosylpyrophosphate transferase from O2 inactivation in the cell: a potential mechanism for controlling purine biosynthesis, Federation Proc., vol. 38 № 4, pp. 671-679.

73. Itakura M., Sabina R., Heald P., Holmes E.W., 1981, Molecular basis for the control of purine biosynthesis in liver, J. Clin. Invest., vol. 67, № 4, pp. 994-1002.

74. Jackson R.C., Weber G., Morris H.P., 1975, IMP dehydrogenase, an enzyme linked with proliferation and malignancy, Nature, vol. 256, № 5515, pp. 331-333.

75. Jaeken J., van den Berghe, 1984, An infantile autistic syndrome characterised by the presence of succinylpurines in body fluids, Lancet, vol. 2, № 8411, pp. 1058-1061.

76. Jonson B., Fredholm B.B., 1985, Release of the purines , noradrenaline and GAB A from rat hippocampal slices by field stimulation, J. Neurochem., vol. 44, № 1, pp. 217224.

77. Katunuma N., Weber G., 1974, Glutamine phosphoribosylpyrophosphate amidotransferase: increased activity in hepatomas, FEBSLett., vol. 49, № 1, pp. 53-56.

78. Kita K., Otsuki T., Ishizuka T., Tatibana M., 1989, Rat liver phosphoribosyl pyrophosphate synthathase: existence of the purified enzyme as heterogeneous aggregates and identification of the catalitic subunit, J. Biochem., vol. 105, № 5, pp. 736-741.

79. Kita K., Ishizuka T., Ishijima S., Sonoda T., Tatibana M., 1994, A novel 39-kDa phosphoribosylpyrophosphate synthathase-associated protein of rat liver: cloning, high sequence similarity to the catalytic subunits, and a negative regulatory role, J. Biol. Chem., vol. 269, № 11, pp. 8334-8340.

80. Kondo T., Strayer C.A., Kulkarni R.D., Taylor W., Ishiura M., Golden S.S., Johnson C.H., 1993, Circadian rythms in procariotes: luciferase as a reporter of circadian gene expression in cianobacteria, Proc. Natl. Acad. Sci. USA., vol. 90, pp. 5672-5676.

81. Konno Y., Natsumeda Y., Nagai M., Yamaji Y., Ohno S., Suzuki K., Weber G., 1991, Expression of human IMP dehydrogenase types I and II in Escherichia coli and distribution in human normal lymphocytes and leukemic cell lines. J. Biol Chem., vol. 266, № 1, pp. 506-509.

82. Kornberg A., Lieberman I., Simms E.S., 1955, Enzymatic synthesis of purine

nucleotides, J. Biol. Chem., vol. 215, № 1-2, pp. 417-427.

113

83. Kovarsky J., Evans M.C., Holmes E.W., 1978, Regulation of human amidophosphoribosyltransferase: interaction of ortophosphate, PP-ribose-P and purine ribonucleotides, Canadian J. Biochem., vol 56, № 5, pp. 334-338.

84. Kreutzberg G.W., Hussain S.T., 1984, Cytochemical localization of 5'-nucleotidase activity in retinal photoreceptor cells, Neuroscience, vol. 11, № 4, pp. 857-866.

85. Laemmli V.K., 1970, Cleavage of structural protein during the assembly of the head of bacteriophage T4, Nature, vol. 227, № 259, pp. 680-685.

86. Lajtha L.G., Vane J.R., 1958, Dependence of bone marrow cells on the liver for purine, Nature, vol. 182, №2, pp. 191-192.

87. Lalanne M., Henderson J.F., 1975, Effects of hormones and drugs on phosphoribosyl pyrophosphate concentration in mouse liver, Can. J. Biochem., vol. 53, № 3, pp. 394399.

88. Lewis, J.M., and Hartman, S.C., 1978, Amidophosphoribosyltransferase (Chiken liver) Meth. Enzymol, vol. 51, pp. 171-178.

89. Lowry O.H., Rosenbrough N.I., Farr A.L., Randall R.J., 1951, Protein measurement with the Folin phenol reagent, J. Biol. Chem., vol. 193, № 1, pp. 256-275.

90. Mager R., Ferroni S., Schubert P., 1990, Adenosine modulates a voltage-dependent chloride conductance in culture hippocampal neurons, Brain Res., vol. 532, № 1, pp. 58-62.

91. Maggirwar S.B., Dhauroj D.N., Somani S.M., Ramkumar V., 1994, Adenosine acts as an endogenous activator of the cellular antioxidant defense system, Biochem. Biophys. Res. Commun., vol. 201, pp. № 2, pp. 508-515.

92. Maniatis H., Fritsch E.F., Sambrook J., Molecular cloning: A laboratory manual, Cold Spring Harbor Press, New York, 1989.

93. Mantasala P., Zalkin H., 1984, Glutamine amidotransferase function. Replacement of the active-site cysteine in glutamine phosphoribosylpyrophosphate amidotransferase by site-directed mutagenesis, J. Biol. Chem., vol. 259, № 22, pp. 14230-14236.

94. Marr J .J., Berens R.L., Nelson D.J., 1978, Purine metabolism in Leishmania donovani and Leishmania braziliensis, Biochim. Biophys. Acta, 544, № 2, 360-371.

95. Martin D.W., Owen N.T., 1972, Repression and derepression of purine biosynthesis in mammalian hepatoma cells in culture, J. Biol. Chem., vol. 247, № 17, pp. 5477-5485.

96. Martin D.W., JR., Ullman B., Wormsted M.A., Cohen M.B., 1982, Purine oversecretion in cultured murine lymphoma cells deficient in adenylosuccinate

synthetase: a genetic model for inherited hyperuricaemia and gout, Proc. Natl. Acad. Sci, vol. 79, № 17, pp. 5127-31.

97. Marwell M.A.K., Haas S.H., Beiler L.L., Tolbert N.B., 1978, A modification of Lowry procedure to simplify protein determination in membrane and lipoprotein samples, Anal. Biochem., vol. 87, № 1, pp. 206-210.

98. Mauzy C.A., Hermodson M.A., 1992, Structural and functional analysis of the repressor, rbsR, of the ribose operon of Escherichia coli, Protein Science., vol 1, № 7, pp.831-842.

99. McGinnis J.F., Austin B.J., Stepanik P.L., Lerious V., 1994, Light-dependent regulation of the transcriptional activity of the mammalian gene for arrestin, J. Neurosci. Res., vol. 38, № 4, pp. 479-482.

100. Messenger L.J., Zalkin H., 1979, Glutamine phosphoribosylpyrophosphate amidotransferase from Escherichia coli: Purificaion and properties, J. Biol. Chem., vol. 254, № 9, pp. 3532-3392.

101. Miller J.H., Experiments in molecular genetics, Cold Spring Harbor Press, NY, 1972.

102. Minet M., Lacroute F., 1990, Cloning and sequencing of a human cDNA coding for a multifunctional polypeptide of the purine pathway by complementation of the ade2-101 mutant in Saccharomyces cerevisiae, Curr. Genet., vol. 18, № 4, pp. 287-291.

103. Moran R.G., Baldwin S.W., Taylor E.C., Shih C., 1989, The 6S- and 6R-diastereomers of 5, 10-dideaza-5, 6, 7, 8-tetrahydrofolate are equiactive inhibitors of de novo purine synthesis, J. Biol. Chem., vol. 264, № 35, pp. 21047-21051.

104. Mueller W.T., Benkovic S.J., 1981, On the purification and mechanism of action of 5-aminoimidazole-4-carboxamide-ribonucleotide transformylase from chicken liver, Biochem., vol. 20, № 2, pp. 337-344.

105. Murray A.W., 1971, The biological significance of purine salvage, Ann. Rev. Biochem., vol. 40, pp.811-826.

106. Ni L., Guan K., Zalkin H., Dixon J.E., 1991, De novo purine nucleotide biosynthesis: cloning, sequencing and expression of a chicken PurH cDNA encoding 5-aminoimidazole-4-carboxamide-ribonucleotide transformylase-IMP cyclohydrolase, Gene, vol. 106, № 2, pp. 197-205.

107. Okubo A., Sameshima M., Unoki K., Uehara F., Ohba N., 1994, Light-dependent changes of ribosome distribution in photoreceptor inner segments of the mouse retina,

Nippon Ganka Gakkai Zasshi, vol. 98, № 11, pp. 1067-1070.

115

108. Ordall G.W., Adler J., 1974, Isolation and complementation of mutants in galactose taxis and transport, Journal of Bacteriology, vol. 117, № 2, pp. 509-516.

109. Ostwald P., Park S.S., Toledano A.Y., Roth S., 1997, Adenosine receptor blockage and nitric oxide synthethase inhibition in the retina: post-ishemic hyperemia and the retinogram, Vis. Res., vol. 37, № 24, pp. 3453-3461.

110. Palczewski K., McDowell J.H., Hargrave P.H., 1988, Purification and characterization of rhodopsin kinase, J. Biol. Chem., vol. 263, № 28, pp. 14067-14073.

111. Patey C.A.H., Shaw G., 1973, Purification and properties of an enzyme duet, phosphoribosylaminoimidazole carboxylase and phosphoribosylaminoimidazole succinocarboxamide synthetase, involved in the biosynthesis of purine nucleotides de novo, Biochem. J., vol. 135, № 3, pp. 543-545.

112. Pilz R.B., Willis R.C., Boss R.G., 1984, The influence of ribose-5-phosphate availability on purine synthesis of cultured human lymphoblasts and mitogen-stimulated lymphocytes, J. Biol. Chem., vol. 259, № 5, pp. 2927-2935.

113. Prajda N., Morris H.P., Weber G., 1979, Glutamine-phophoribosylpyrophosphate amidotransferase activity in normal, differentiating and neoplastic kidney, Cancer Res., vol. 39, № 10, pp. 3909-3914.

114. Ralevich V., Burnstock G., 1998, Receptors for purines and pyrimidines, Pharmacol. Rev., vol. 50, № 3, pp. 413-492.

115. Rolfes R.J., Zalkin H., 1988, Escherichia coli gene purR encoding a repressor protein for purine nucleotide synthesis. Cloning, nucleotide sequence, and interaction with the purF operator, J. Biol. Chem., vol. 263, № 36, pp. 19653-19661.

116. Rolfes R.J., Zalkin H., 1990, a), Autoregulation of Escherichia coli purR requires two control sites downstream of the promoter, J. Bacteriol., vol. 172, № 10, pp. 57585766.

117. Rolfes R.J., Zalkin H., 1990, 6), Purification of the Escherichia coli purine regulon repressor and identification of corepressors, J. Bacteriol., vol. 172, № 10, pp. 56375642.

118. Roth S., Osinski J.V., Park S.S., Ostwald P., Moshfeghi A.A., 1996, Measurement of purine nucleoside concentration in the intact rat retina, J. Neurosci. Methods, vol. 68, № l,pp. 87-90.

119. Roth, D.G., White, C., and Deuel, T., 1978, Meth. Enzymol., Ribosephosphate pyrophosphokinase (Rat liver), vol. 51, pp. 12-17.

120. Rowe P.B., Mc.Cairns E., Madsen G., Sauer D., Elliott H., 1978, De novo purine synthesis in avian liver. Co-purification of the enzymes and properties of the pathway, J. Biol. Chem., vol. 253, № 21, pp. 7711-7721.

121. Rowe P.B., McCairns E., Sauer D., Fahey D., 1984, De novo purine synthesis in human lymphocytes, Adv. Exp. Med. Biol., vol. 165 Pt A:, pp. 421-426.

122. Sanyal S., Hawkins R.K., 1988, Development and degeneration of the retina in rds mutant mice: altered disc shedding pattern in the albino heterezygotes and its relation to light exposure, Vision Res., vol. 28, № 11, pp. 1171 -1178.

123. Schendel F.J., Cheng Y.S., Otvos J.D., Wehrli S., Stubbe J., 1988, Characterization and chemical properties of phosphoribosylamine, an unstable intermediate in the de novo purine biosynthetic pathway, Biochem., vol. 27, № 7, pp. 2614-2623.

124. Schlamp C.L., Nickells R.W., 1996, Light and dark couse a shift in the spatial expression of a neuropeptide-processing enzyme in the rat retina, J. Neurosci., vol. 16, №7, pp. 2164-2167.

125. Schremser J.L., Williams T.P., 1995, Rod outer segment (ROS) renewal as a mechanism for adaptation to a new intensity environment. I. Rhodopsin levels and ROS length, Exp. Eye Res., vol. 61, № 1, pp. 17-23.

126. Schremser J.L., Williams T.P., 1995, Rod outer segment (ROS) renewal as a mechanism for adaptation to a new intensity environment. II. Rhodopsin synthesis and packing density, Exp. Eye Res., vol. 61, № 1, pp. 25-32.

127. Seifert J., 1980, Circadian variation in pyrimidine nucleotide synthesis in rat liver, Arch. Biochem. Biophys., vol. 201, № 2, pp. 194-198.

128. Snyder S.H., 1985, Adenosine as neuromodulator, Ann. Rev. Neurosci., vol. 8, pp. 103-124.

129. Sonoda T., Kita K., Ishijima S., Ishizuka T., Ahmad I., Tatibana M., 1997, Kinetic and regulatory properties of rat liver phosphoribosylpyrophosphate synthethase complex are partly distinct from those of isolated recombinant component cacalyitc subunits, J. Biochem., vol. 122, № 3., pp. 635-640.

130. Sorensen K.I., Hove-Jensen B., 1996, Ribose catabolism of Eshcerichia coliA characterization of the rpiB gene encoding ribose phosphate isomerase B and of th rpiR gene which is involved in regulation of rpiB expression, J. Bacteriol.,vol/178. № 4, pp. 1003-1011.

131. Stayton M.M., Rudolph F.B., Fromm H.J., 1983, Regulation, genetics, and properties of adenylosuccinate synthetase: a review, Curr. Top. Cell. Regul., vol. 22, pp. 103-141.

132. Steirt J.G., Rolfes R.J., Zalkin H., Stauffer G.V., 1990, Regulation of the Escherichia coli glyA gene by the purR gene product, J. Bacteriol., vol. 172, № 7, pp. 3799-3803.

133. Switzer R.L., in "Allosteric Enzymes" (G.Herve, ed.), p. 129, CRC Press, Boca Raton, Florida, 1989.

134. Switzer R.L., 1979, Selestive inactivation and degradation of enzymes during sporulation, Federation Proc., vol. 38, № 3, pp. 475-.

135. Taira M., Ishijima S., Kita K., Yamada K., Iizasa T., Tatibana M, 1987, Nucleotide and deduced amino acid sequences of two distinct cDNAs for rat phosphoribosylpyrophosphate synthathase, J. Biol. Chem., vol. 262, № 31, pp. 1486714870.

136. Tatibana M., Kita K., Taira M., Ishijima S., Sonoda T., Ishizuka T., Iizasa T., Ahmad I., 1995, Mammalian phosphoribosylpyrophosphate synthathase, Advan. Enzyme Regul., vol. 35, pp. 229-249.

137. Tosini G., Menaker M., 1996, Cyrcadian rythms incultured mammalian retina, Science, vol. 272, № , 419-421.

138. Tsuda M., Katunuma N., Morris H.P., Weber G, 1979, Purification, properties and immunotitration of hepatoma glutamine phosphoribosylpyrophosphate amidotransferase, Cancer Res., vol. 39, № 2, Pt 1, pp. 305-311.

139. Wang L., Kondo M., Bill A., 1997, Glucose metabolism in cat outer retina. Effects of light and hyperoxia, Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., vol. 38, № 1, pp. 48-55.

140. Watts R.W.E., 1983, Some regulatory and integrative aspects of purine nucleotide biosynthesis and its control: an owerview, Adv. Enz. Regul., vol. 21, pp. 33-51.

141. Willis R.C., Seegmiller J.E., 1980, Increases in purine excretion and rate of synthesis by drugs inhibiting IMP dehydrogenase and adenylosuccinate activities, Advanc. Exp. Med. Biol., vol. 122B, pp. 237-241.

142. Wilson H.R., Turnbough C.L., JR., 1990, Role of the purine repressor in the regulation of pyrimidine gene expression in Escherichia coli K-12 J. Bacteriol., vol. 172, №6, pp. 3208-3213.

143. Wyngaarden J.B., Silberman H.R., Sadler J.H., 1958, Feedback mechanism influencing purine ribotide synthesis, Ann. N.Y. Acad. Sci., vol 75, pp. 45-60.

118

144. Zalkin H., 1983, Structure, function, and regulation of amidophosphoribosyltransferase from procariotes, Adv. Enzyme Regul., vol. 21, pp. 225-237.

145. Zalkin H., Dixon J.E., 1992, De novo purine nucleotide biosynthesis, Prog. Nucl. Acid Res. Mol. Biol., vol. 42, pp. 259-287.

146. Zhou G., Dixon J.E., Zalkin H., 1990, Cloning and expression of avian glutamine phosphoribosylpyrophosphate amidotransferase. Conservation of a bacterial propeptide sequence supports a role for posttranslational processing. J. Biol. Chem.,\ol. 265, № 34, pp. 21152-21159.

| 147. Zimmmerman T.P., Wolberg G., Duncan G.S., 1983, Mechanisms of adenosine and

2'-desoxyadenosine inhibition of immune function in mouse lymphocytes, In Regulatory functions of adenosine. Edited by B.M. Berne, R. Rubio, Nijhoff, The i Hague, pp. 261-273.

I