Клинико-психологическая характеристика больных с метаболическим синдромом с учетом факторов питания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Соусова Яна Вячеславовна

• Соусова Яна Вячеславовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Соусова Яна Вячеславовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЗНАЧИМОСТЬ ПРОБЛЕМАТИКИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1.1. История формирования понятия

1.1.2. Проблемы диагностики в рамках сформированного представления о метаболическом синдроме

1.1.3. Компоненты метаболического синдрома

1.2. Ассоциированные клинические состояния

1.2.1. Метаболический синдром и сердечно-сосудистая патология

1.2.2. Метаболический синдром и гиперурикемия

1.2.3. Метаболический синдром и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

1.2.4. Метаболический синдром и неалкогольная жировая болезнь печени

1.2.5. Метаболический синдром и желчнокаменная болезнь

1.2.6. Метаболический синдром и патология поджелудочной железы

1.3. Предикторы развития метаболического синдрома

1.3.1. Питание как фактор риска развития метаболического синдрома

1.3.2. Роль пищевого поведения в формировании метаболического синдрома

1.3.3. Влияние стресса на риск развития метаболического синдрома

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика проведенного исследования

2.2. Программа исследования

2.3. Методы клинического исследования

2.4. Методы физикального обследования

2.5. Методы лабораторных исследований

2.6. Инструментальные методы обследования

2.7. Оценка особенностей пищевого поведения, психологического статуса и качества жизни

2.8. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ХАРАКТЕРА ПИТАНИЯ

3.1. Результаты оценки пищевого поведения у пациентов с метаболическим синдромом

3.1.1 Характеристика наследственной предрасположенности к развитию метаболического синдрома

3.1.2 Социально-экономическая характеристика пациентов в зависимости от типа питания

3.1.3 Характеристика образа жизни пациентов с различными вариантами пищевого поведения

3.1.4 Особенности клинических проявлений у пациентов с метаболическим синдромом в зависимости от типа пищевого поведения

3.1.5 Данные физикального обследования пациентов с метаболическим синдромом в сформированных группах

3.1.6. Интерпретация результатов лабораторных исследований

3.1.7. Особенности гормонального статуса пациентов с метаболическим синдромом в зависимости от типа пищевого поведения

3.1.8. Результаты инструментального обследования пациентов в сформированных группах наблюдения

3.1.9. Характеристика диагностических критериев метаболического синдрома у пациентов с различными вариантами пищевого поведения

3.1.10. Ассоциированные клинические состояния у пациентов с различными вариантами пищевого поведения

3.2. Характеристика психологического статуса и качества жизни пациентов с различными вариантами пищевого поведения

3.2.1. Психологический статус больных с метаболическим синдромом

3.2.2. Качество жизни пациентов с метаболическим синдромом

3.3. Анализ пищевого рациона у пациентов с метаболическим синдромом

3.4. Многомерный статистический анализ полученных данных

3.4.1. Анализ корреляционных связей между выделенными целевыми переменными и исследуемыми показателями

3.4.2. Анализ ключевых факторов с оценкой отношения шансов развития патологического пищевого поведения и тревожно-депрессивного расстройства

3.4.3. Результаты выполненного регрессионного анализа данных пациентов с метаболическим синдромом

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-психологическая характеристика больных с метаболическим синдромом с учетом факторов питания»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследуемой проблемы

Стремительное изменение жизни человека влечёт за собой изменение структуры заболеваемости населения. Из всех заболеваний неинфекционной природы сердечно-сосудистая патология выступает в качестве одной из наиболее частых причин летальных исходов: так, согласно аналитическим данным, представленным в 2015 году экспертами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) их вклад в смертность населения во всём мире составил более 30%. Основополагающими факторами, влияющими на увеличение риска формирования заболеваний сердечно-сосудистой системы, являются артериальная гипертензия, а также абдоминальное ожирение и дислипидемия в совокупности с инсулинорезистентностью, способствующими прогрессированию атерогенного поражения сосудов. Учитывая, что указанные патологические процессы составляют синдромокомплекс, который носит название «метаболический синдром», его наличие закономерно увеличивает риск развития таких состояний, как инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, острое нарушение мозгового кровообращения. Помимо этого, следствием инсулинорезистентности является наличие следующих ассоциированных состояний: ремоделирования миокарда левого желудочка с развитием диастолической дисфункции, синдрома обструктивного сонного апноэ, гиперурикемии и подагры, неалкогольного стеатогепатита, синдрома поликистозных яичников, микроальбуминурии и гиперкоагуляционного синдрома. Таким образом, данная проблема затрагивает сразу несколько разделов медицины: кардиологию, эндокринологию, гастроэнтерологию, ревматологию.

Продемонстрированное в отчётах ВОЗ 2016 года, практически троекратное возрастание выявляемости ожирения в мировой популяции по сравнению с данными 1975 года: согласно результатам мета-анализов, доля лиц с избыточной массой тела и диагностированным ожирением в возрасте старше 18 лет составила более 1,9 миллиарда и 650 миллионов человек

соответственно, что свидетельствовало о наметившейся тенденции к неуклонному росту встречаемости данной патологии. Вместе с тем на 2019 год в мире было зарегистрировано 463 миллиона пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Динамика увеличения распространенности ожирения и инсулинорезистентности в мировой популяции, которые составляют патогенетическую основу метаболического синдрома, а также широкая вариативность сопутствующих клинических состояний обуславливают потребность медицинского сообщества во всестороннем исследовании указанной проблемы.

Одним из наиболее перспективных направлений, которое с высокой долей вероятности позволит достигнуть понимания взаимосвязанности процессов, приводящих к каскаду метаболических нарушений, является исследование воздействия предрасполагающих к формированию синдрома факторов, в частности, питания, которое в свою очередь включает в себя особенности пищевого рациона и пищевого поведения. Все указанные обстоятельства предопределяют актуальность темы настоящего исследования.

Цель исследования

Определить влияние питания на течение, прогрессирование метаболического синдрома и ассоциированное с ним развитие изменений в психоэмоциональной сфере.

Задачи исследования

1. Выявить особенности, свойственные определённому виду пищевого поведения у пациентов с метаболическим синдромом.

2. Проанализировать изменение основных клинических, анамнестических и лабораторно-инструментальных показателей у лиц с метаболическим синдромом с учётом фактора питания.

3. Определить факторы, влияющие на развитие нарушений пищевого поведения.

4. Установить роль гормонов, регулирующих питание, в развитии патологического пищевого поведения у пациентов с метаболическим синдромом.

5. Оценить характер, выраженность показателей психоэмоционального состояния и качества жизни больных с метаболическим синдромом, определить основные тенденции их динамики.

Научная новизна

Новизна научного исследования обусловлена прежде всего выработкой комплексного подхода, объединяющего различные аспекты течения метаболического синдрома в зависимости от характера диеты и пищевого поведения, а также особенности образа жизни, способствующие формированию патологических вариантов питания, представления о которых складывались из результатов ретроспективного анализа анамнестических и клинико-лабораторных данных. Искомый подход обеспечил возможность выявить поведенческие, социально-экономические особенности, свойственные лицам с различными типами пищевого поведения, из которых складывается соответствующий профиль алиментации больных с метаболическим синдромом.

Не менее значимой частью исследования являлась оценка концентрации регулирующих процесс питания гормонов, в частности, лептина, серотонина, мелатонина и кортизола, в крови респондентов, что позволило впервые выдвинуть предположение о нарушении регуляции гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы у пациентов с метаболическим синдромом, в том числе при отсутствии признаков патологического пищевого поведения.

Изучение пищевого рациона и пищевого поведения в качестве предикторов развития метаболического синдрома как по отдельности, так и в тесном единстве позволило привести дополнительные аргументы в пользу комплексного подхода к модификации образа жизни, направленного на снижение воздействия указанного фактора питания на данную категорию

пациентов. Полученные в результате исследования гормонального статуса пациентов данные и сформированные в ходе анализа представления о поведенческих особенностях и специфике психологического статуса дополняют сформировавшееся представление об изменениях в психоэмоциональной сфере пациентов с метаболическим синдромом и служат дополнительным доводом в пользу целесообразности назначения психотерапевтического лечения данной категории больных.

Впервые выявлены факторы, выступающие в качестве предикторов к формированию патологического пищевого поведения, характерного для пациентов с метаболическим синдромом. Полученные результаты научно обосновывают необходимость создания математической модели, позволяющей оценить влияние факторов на возникновение и развитие нарушений пищевого поведения у пациентов с метаболическим синдромом.

Практическая значимость

Данные проведённого в процессе ретроспективного исследования сравнительного анализа позволяют составить портрет пациентов с различными вариантами пищевого поведения, на основании характерных черт которого можно предсказать особенности клинического течения метаболического синдрома в каждом индивидуальном случае.

Обнаруженное влияние стресса и нарушений сна на возникновение симптомов расстройства пищевого поведения позволяет определиться с направлением психотерапевтического лечения и добиться более быстрого достижения положительных результатов проводимой терапии. Полученные результаты обеспечивают возможность персонифицированного подхода к выбору оптимальных методов коррекции образа жизни, базирующихся на данных факторного анализа и разработанной математической модели, определяющей ведущие предикторы формирования патологического пищевого поведения. Это, в свою очередь, способствует разработке наиболее выигрышной стратегии применения немедикаментозных методов терапии и,

как следствие, увеличению эффективности комплексного лечения метаболического синдрома.

Положения, выносимые на защиту

1. Сравнительно более высокая частота выявления эмоциогенного и экстернального пищевого поведения у пациентов с метаболическим синдромом старшего возраста, преобладание рационального типа пищевого поведения среди мужчин моложе 45 лет позволяет предположить значимость влияния средств массовой информации в совокупности со спецификой личности на формирование у индивидуума определённого отношения к питанию.

2. У пациентов с метаболическим синдромом при отсутствии клинических проявлений патологического пищевого поведения имеет место дисрегуляция гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, что не исключает возможности развития симптоматики расстройства пищевого поведения по мере прогрессирования метаболических нарушений.

3. Развитию патологического пищевого поведения способствуют такие ведущие модифицируемые факторы, как реакции на стрессорное воздействие, обусловленные психоэмоциональными личностными особенностями, проявляющиеся гиперфагией и различными нарушениями сна, а также наличие сформированных в семье патологических стереотипов питания.

Личный вклад автора в получение представленных в научно-исследовательской работе результатов

Обладая теоретической базой знаний о способах выявления и последующей оценки характера нарушений углеводного и липидного обмена у пациентов с метаболическим синдромом, автор совместно с научным руководителем определил в рамках сформированной теоретической модели основополагающую цель исследовательской работы, сформулировал задачи, способствующие достижению оптимального результата в её реализации, и

проработал соответствующий созданной концепции дизайн. Практическая подготовка автора позволила самостоятельно проводить отбор респондентов, участвовавших в исследовании, их клиническое и физикальное обследование, включающее антропометрию и калиперометрию; анкетирование по опросникам Dutch Eating Behavior Questionnaire, Eating Attitudes Test для определения характера пищевого поведения респондентов, Hospital Anxiety and Depression - для выявления специфики психологического статуса пациентов и 36-Item Short Form Survey для оценки качества жизни, опрос по специально разработанной анкете в целях обнаружения особенностей течения метаболического синдрома и факторов, оказывающих влияние на формирование патологического пищевого поведения, а также интерпретировать результаты выполненного лабораторного и инструментального исследований, тем самым последовательно решая поставленные на каждом этапе исследования задачи. Вместе с тем владение методологией систематизации и статистического анализа данных предоставило автору возможность лично интерпретировать и описать полученные результаты. Таким образом, в диссертационной работе автор изложил итоги, собственнолично выполненного исследования, материалы которого в дальнейшем подготовил для публикации в научно-практических журналах и представления на научных конференциях.

Структура научно-исследовательской работы

Диссертация представляет собой письменное изложение на 170 страницах машинописного текста основных положений и результатов научно -исследовательской работы, разделы которого включают введение, обзор научной литературы на рассматриваемую в диссертации тему, описание материала и основных методик, применяемых в исследовании, обсуждение полученных результатов, основанные на них заключение, выводы и сформулированные практические рекомендации, а также список сокращений, условных обозначений и список литературы.

Графическое представление данных выполнено в 30 таблицах и 24 рисунках. Библиографический указатель включает 205 литературных источника, среди которых 176 научно-практических работ принадлежат зарубежным и 29 - отечественным авторам.

Апробация и внедрение в практику полученных результатов

Репрезентативность выборки, оптимальный для данного исследования объём наблюдений, использование валидизированных международных опросников и шкал, современных, апробированных и разрешённых к применению в России способов обследования респондентов и адекватных методик статистической обработки полученных данных позволяют расценивать результаты исследования как достоверные.

Основные положения научно-исследовательской работы были приняты без критических замечаний и опубликованы в ряде реферируемых научных изданий. Также результаты проведённого исследования были представлены в качестве устного доклада на научно-практических конференциях: Гастроэнтерологический конгресс «Гастроэнтерология России с рождения до старости» и научный симпозиум «Полиморбидность в гастроэнтерологии» (г. Санкт-Петербург, 2018), IX Балтийский конгресс по детской неврологии, посвященный 90-летию клиники неврологии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета (г. Санкт-Петербург, 2019), II Российский гастроэнтерологический конгресс с международным участием «Гастроэнтерология России от рождения до старости (неонатологические, педиатрические, терапевтические, хирургические и медико-социальные аспекты)» и «Гериатрические чтения: избранные вопросы терапии людей старших возрастных групп» (г. Санкт-Петербург, 2019), IX Российский конгресс «Метаболический синдром: междисциплинарные аспекты проблемы» (г. Санкт-Петербург, 2019), X Юбилейный Российский конгресс с международным участием

«Метаболический синдром: онко - и кардиопревенция, современная терапия и реабилитация» (г. Санкт-Петербург, 2020).

Положения научно-исследовательской работы внедрены в практическую работу терапевтического отделения СПБ ГБУЗ «Городская Мариинская больница», являющегося базой кафедры факультетской терапии имени профессора В.А. Вальдмана ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России, материалы диссертации также были включены в учебные материалы кафедры.

По теме диссертации выполнены в соавторстве 20 научных работ, из них 5 научных статей в российских журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки РФ, 6 глав, опубликованных в научной монографии. Получен патент на изобретение № RU 2712639 С1 «Способ лечения тревожных расстройств у пациентов с нарушениями пищевого поведения» (действует с 30.01.2020). Авторы: Успенский Ю.П., Фоминых Ю.А., Соусова Я.В., Гулунов З.Х.

ГЛАВА 1. ЗНАЧИМОСТЬ ПРОБЛЕМАТИКИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные представления о метаболическом синдроме 1.1.1. История формирования понятия

Истоки концепции метаболического синдрома (МС) прослеживаются, начиная с конца V - начала IV века до нашей эры, когда Гиппократ впервые обнаружил сравнительно более высокий уровень смертности пациентов с повышенной массой тела и ожирением, описав в своих научных работах данное явление как «Habitus apoplexicus». В дальнейшем исследования причинно-следственных связей обнаруженной закономерности не проводились вплоть до 17-го века нашей эры, когда Nicolaes Tulp в своих научных изысканиях впервые выявил связь между ожирением и хиломикронемией [4].

Спустя три века в 1923 году E. Kylin на основании ряда научных данных впервые выдвинул предложение объединить сочетание АГ, гипергликемии и гиперурикемии в клинический синдром [111]. Приблизительно в тот же период времени, благодаря научным изысканиям Г.Ф. Ланга, а также А.Л. Мясникова и Д.М. Гротеля (последние в 1926 году установили связь между ожирением, АГ, гиперхолестеринемией и гиперурикемией), своё развитие получила теория о взаимосвязи ожирения, артериальной гипертензии (АГ), атеросклероза, синдрома обструктивного сонного апноэ и подагры, сформулированная Giovanni-Battista Morgagni в XVIII веке. В свою очередь, М.П. Кончаловский объединил заболевания органов кровообращения, бронхиальную астму, избыточную массу тела и подагру под термином «артритический диатез» [28].

Вместе с тем в 1920 году J.P. O'Hare впервые провёл исследование закономерностей совместного развития у пациентов АГ и толерантности к глюкозе [141], результаты которого были подтверждены G. Maranon в его научной работе «О гипертонии и сахарном диабете» [118]. В последующее десятилетие изучение коморбидности АГ и сахарного диабета (СД) являлось

одним из наиболее разрабатываемых научных направлений, что отражено в исследованиях S. Adams и S.G. Major 1929 года, H.J. John 1932 года, а также H.F. Root и T.P. Sharkey 1936 года. Тем не менее, окончательно связь между АГ и нарушением толерантности к глюкозе (НТГ) была подтверждена ещё в 1929 году S. Major, который и ввел термин «преддиабет» [4, 63, 139].

В 1930-40-х годах в ходе исследований, целью которых являлось обнаружение механизмов, обуславливающих наличие связи между АГ и НТГ, Г.Ф. Ланг выдвинул гипотезу о том, что дисфункция гипоталамуса является общим звеном в патогенезе этих состояний.

Одновременно с этим в 1931 году W. Falta и R. Boller высказали предположение о том, что в основе формирования СД 2 типа лежит постепенное снижение чувствительности тканей к инсулину или инсулинорезистентность (ИР) [12, 76], которое получило подтверждение в результате исследования, проведенного коллегией врачей под руководством с Н.Р. Himsworth. В 1945 году, разрабатывая данную концепцию, Н.А. Голубеева и Л.А. Павловская обнаружили СД 2 типа у 39% обследованных больных с ранее диагностированной АГ [27, 95].

В 1947 году J. Vague обнаружил сравнительно высокую выявляемость ишемической болезни сердца (ИБС), сахарного диабета и подагры у лиц с андроидным (или центральным) ожирением и более редкую - с гиноидным типом отложения жировой ткани, таким образом была установлена связь топографии жировой ткани в организме с развитием ассоциированных с ожирением заболеваний [191]. Это послужило смещению вектора исследований проблемы МС в данном направлении: в 1965 году P. Avogaro и G. Crepaldi объединили предрасполагающие к развитию ИБС факторы под термином «полиметаболический синдром», включающий центральное ожирение, гиперлипидемию, СД 2 типа и АГ. В 1966 году J.P. Gamus опубликовал описание пациента с ассоциированными друг с другом СД 2 типа, подагрой и гиперлипидемией, назвав данное сочетание «trisyndrome metabolique» [40, 50]. Попытку систематизировать факторы, способствующие

развитию каскада метаболических нарушений у больных с АГ и СД 2 типа, предприняли Mehnert Н. и Н. КиЫтапп, обозначив их совокупность как «синдром изобилия» [125].

Обнаруженные впоследствии сочетания метаболических нарушений с АГ не позволяли сформироваться единому представлению о взаимодействии процессов формирования данных патологических состояний, что в свою очередь, препятствовало научному сообществу достигнуть консенсуса. Современный термин впервые был сформулирован К. Jahnke с соавторами в 1969 году, в дальнейшем Н. НаПег начал употреблять его в своих публикациях 1975 года [91, 96]. Тем не менее, данное понятие не получило широкого распространения, снова этот термин был применен только в 1991 году Е. Feггannini в обзорной статье [79].

В исследовательских работах М. Hanefeld и W. Leonhaгdt 1981 года были обобщены существующие данные по изучаемой проблеме и разработана концепция, подразумевающая восприятие центрального ожирения, дислипопротеинемии, АГ и СД 2 типа как совокупность патологических состояний, являющихся следствием переедания и гиподинамии при наличии генетической предрасположенности, оказывающих влияние на увеличение вероятности атеросклеротического повреждения сосудистой стенки, развития жировой дистрофии печени и желчнокаменной болезни. Таким образом, подобный взгляд на проблему впервые учитывал значимость наследственности, влияния социально-культурных и факторов внешней среды в патогенезе данного синдрома [92].

Предположение о том, что ИР является единым звеном в патогенезе нарушений чувствительности тканей к инсулину, развитии гипертриглицеридемии, снижении концентрации липопротеинов высокой плотности в крови и АГ, было впервые высказано в 1988 году в лекции G.M. Reaven «Роль инсулинорезистентности в болезни человека». При этом акцент на влиянии центрального ожирения на прогрессирование НТГ не делался, а обсуждаемый симптомокомплекс был обозначен как «синдром X» [158].

Основываясь на данном предположении в 1991 году S.M. Haffner с соавторами в качестве альтернативы предложили использование термина «синдром инсулинорезистентности». Одновременно с этим описанные теории послужили началом для активного исследования эффектов инсулина на генез атеросклеротического поражения сосудов и ассоциированных с ним заболеваний [156].

В 1993 году L.M. Resnick выдвинул гипотезу, рассматривающую ИР как «патогенетическую основу мембранного дефекта, который в свою очередь приводит к внутриклеточному электролитному дисбалансу, который играет основополагающую роль в этиологии заболевания, обозначенного как «генерализованная сердечно-сосудистая метаболическая болезнь», основными компонентами которого являются атеросклероз, гипертрофия левого желудочка сердца, АГ, СД 2 типа и центральное ожирение» [160]. Схожие положения о первичности мембранных нарушений в отношении ИР были представлены в теории этиопатогенеза АГ, разработанной Ю.В. Постновым и были подтверждены последующими исследованиями [20].

Несколько иную направленность имели исследования P. Björntorp 1988 года, J.D. McGarry 1992 года, M.C. Pouliot 1992 года, а также G. Boden 1994 года, согласно которым ведущую роль в формировании ИР выступает центральное ожирение. Результатом данных научных разработок стала концепция «смертельного квартета», разработанная в 1989 году N. Kaplan, согласно которой, центральное ожирение рассматривалось как компонент синдрома наравне с АГ, гипертриглицеридемией и НТГ. В последующие годы ассоциация абдоминального ожирения с метаболическими нарушениями и их совместное потенцирование риска формирования АГ, СД 2 типа, а также заболеваний атеросклеротического генеза были подтверждены данными многочисленных исследований [44, 122, 124, 194].

В начале 2000-х годов всё большую популярность стала приобретать идея выделения МС в качестве самостоятельной нозологической единицы [13], а основные аспекты научных исследований сосредоточены на изучении

роли адипоцитов при абдоминальном ожирении, патогенетического влияния субклинического воспаления в развитии МС, влияния социально-культурных факторов и депрессии, а также расширению представления о синдроме в совокупности с проявлениями других патологических состояний. Так, например, в последнее время принято объединять идею N. Kaplan 1989 года и синдром обструктивного апноэ сна под термином «синдром Z» [93].

Приведённые направления в области изучения проблемы МС являются малой частью рассматриваемых в разное время сочетаний метаболических нарушений, о чём свидетельствует разнообразие предлагаемых названий: «гормональный метаболический синдром» (Р. Bjorntorp, 1972, 1991 гг.) 4243], «метаболический сосудистый синдром» (M. Hanefeld, 1981, 1997 гг.) [92, 161], «смертельный секстет» (G. Enzi, 1994 г.) [74], «кушингоидная болезнь сальника» (I.J. Bujalska, 1997 г.) [49], «метаболическая петля» (Э.Г. Волкова, 1998 г.) [6], «синдром висцерального жира» (Y. Matsuzawa и соавторы, 1999 г.) [121], «дисметаболический синдром X» (Dickey R., 2000 г.) [65]. В своих работах 2009, 2014 гг. И.Н. Бокарев и О.И. Шубина оперируют предложенным в 2003 году P. Zimmet, J. Shaw и K.G. Alberti понятием «дисметаболический синдром», а также склонны рассматривать МС как «дисметаболическую болезнь» [4, 35, 107].

Исходя из доступных данных медицинской литературы, в настоящее время существует около 13 определений МС, наиболее употребляемым в научном сообществе является термин «метаболический синдром» [53].

1.1.2. Проблемы диагностики в рамках сформированного представления

о метаболическом синдроме

Разнообразие трактовок МС, истоком которого является описанный в предыдущем разделе сложный процесс эволюции представлений о лежащих в основе его развития патогенетических механизмах, привело к отсутствию в научном сообществе единой концепции процессов формирования МС, что

повлекло за собой возникновение такой значимой проблемы, как невозможность создания унифицированного диагностического алгоритма.

Согласно теории, выделяющей ИР в качестве первичного звена в каскаде метаболических нарушений, в 1998 году специалисты ВОЗ сформулировали собственное определение синдрома, предложив в качестве основного метода диагностики эугликемический гиперинсулинемический клэмп - тест (ЭГК) [35]. Вследствие трудоёмкости и высокой стоимости предложенной, широкое применение данной методики было весьма затруднительно. Данное обстоятельство повлекло за собой необходимость поиска альтернативы. В 1999 году экспертами Европейской группы инсулинорезистентности (EGIR) были разработаны рекомендации, в основу которых легли критерии, созданные ВОЗ, а заключение о наличии у больного ИР базировалось на результатах определения гиперинсулинемии [41]. Так как при последующем развитии данной темы была доказана значимость абдоминального ожирения в становлении МС, было решено отказаться от данного подхода ввиду его односторонности.

В результате научных изысканий, основной целью которых являлась попытка учесть все аспекты взаимосвязи лежащих в основе патогенеза МС механизмов, были сформированы две концепции: патофизиологическая и клинико-эпидемиологическая, которая стала обоснованием для создания учёными Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP-ATP III) в 2001 году критериев, расценивающих измерение окружности талии (ОТ) как ведущую методику оценки наличия МС [187]. В 2003 году, использовав в качестве базиса указанные критерии, но применив патофизиологический подход, представители Американской ассоциации клинических эндокринологов (AACE), опубликовали собственную версию рекомендаций, исключающих СД из перечня диагностических маркеров МС. Представляя собой список факторов риска, данные рекомендации показали свою несостоятельность при практическом применении [46]. В силу данного обстоятельства в клинической практике до 2005 года преимущественно

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Соусова Яна Вячеславовна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 9 ноября 2012 г. № 752н «Об утверждении стандарта первичной медико -санитарной помощи при ожирении».

2. Алексеева, Н.С. Взаимосвязь нарушений пищевого поведения с уровнем мелатонина и серотонина при метаболическом синдроме. / Н.С. Алексеева, О.И. Салмина-Хвостова, Е.В. Белобородова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2015. - №5 (78). - С. 28-32.

3. Барскова, В.Г. Подагра и синдром инсулинорезистентности / В.Г. Барскова, В.А. Насонова // Русский медицинский журнал. - 2003. - № 23. - С. 12-20.

4. Бокарев, И.Н. Метаболический синдром / И.Н. Бокарев // Клиническая медицина. - 2014. -Т. 92, № 8. - С. 71-76.

5. Вахмистров, А.В. Клинико-психологический анализ нарушений пищевого поведения при ожирении/ А.В. Вахмистров, Т.Г. Вознесенская // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2001. -№12. - С. 19-24.

6. Волкова, Е.Г. Руководство по коррекции липидных нарушений и атеросклероза у больных сахарным диабетом. / Е.Г. Волкова, О.Ф. Калев- Челябинск, 1995. - 83 с.

7. Гиперурикемия и ее коррелянты в Российской популяции (Результаты эпидемиологического исследования ЭССЕ-РФ) / С.А. Шальнова [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии - 2014. - 10 (2). - С. 153- 159.

8. Кардиологические аспекты сахарного диабета 2 типа / А.В. Обрезан [и др.] // СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2018. - 63 c. - ISBN 978-593929-291-7.

9. Клинические и лабораторные критерии оптимизации лечения мышечно-тонического синдрома при заболеваниях опорно-двигательного аппарата у спасателей и пожарных МЧС России. / Т.В. Митяева [и др.] //

Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2011. - №4. - С. 54-58.

10. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации / В.Т. Ивашкин [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - Т. 26, №2. - C. 24-42.

11. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению экзокринной недостаточности поджелудочной железы / В.Т. Ивашкин [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - Т. 27, № 2. - C. 54-80.

12.Ланг, Г.Ф. Гипертоническая болезнь. / Г.Ф. Ланг // Л.: Медгиз, 1950. -496 с.

13.Мамедов, М.Н. Артериальная гипертония в рамках метаболического синдрома: особенности течения и принципы медикаментозной терапии. / М.Н. Мамедов // Кардиология. - 2004. - Т. 44 №4 - С. 95-100.

14.Мартиросов, Э.Г. Технологии и методы определения состава тела человека / Э.Г. Мартиросов, Д.В. Николаев, С.Г. Руднев - М.: Наука, 2006. - 248 с. - ISBN 5-02-035624-7.

15. Мишени метаболического тандема: неалкогольная жировая болезнь печени и сахарный диабет 2-го типа. / Л.А. Звенигородская [и др.] // Медицинский Совет. - 2017. - № 20. - с. 20-25.

16. Нейрогормональные особенности психической дезадаптации на модели невротических расстройств / Л.А. Рядовая [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2008. - № 5. - С. 35-39.

17.Нестерова, Е.А. Основы электрокардиографии. Нормальная электрокардиограмма. / Е.А. Нестерова- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016.

18.Пасиешвили, Л.М. Генетические детерминанты сердечно-сосудистого риска у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и

ожирением. / Л.М. Пасиешвили, Н.М. Железнякова, Т.М. Пасиешвили // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017. - №26. - С. 40-43.

19.Петеркова, В.А. Оценка физического развития детей и подростков: методические рекомендации. / В.А. Петеркова, Е.В. Нагаева, Т.Ю. Ширяева - Москва: 2017. - 54 с.

20.Постнов, Ю.В. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. / Ю.В. Постнов, С.Н. Орлов // М.: Медицина. - 1987. - 192 с.

21. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов амбулаторно-поликлинической практики в российской федерации: результаты исследования. / В.Т. Ивашкин [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2015. - Т. 25, № 6. - С. 31-41.

22.Результаты многоцентрового исследования "Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в россии" (МЭГРЕ). / Л.Б. Лазебник [и др.] // Терапевтический архив. - 2011. - № 1. - Б.5-25.

23. Рекомендации экспертов Всероссийского научного общества кардиологов по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр) // Практическая медицина. - 2010. - № 5 (44). - С. 81-101.

24. Руководство по клинической лабораторной диагностике / Под ред. М.А. Базарновой. - Киев: Б.И., 1981. - 234 с.

25.Учамприна, В.А. Метаболический синдром: аргументы «за» и «против». / В.А. Учамприна, Т.И. Романцова, М.Ф. Калашникова // Ожирение и метаболизм. - 2012. - № 2. - С. 17-27.

26. Фоминых, Ю.А. Двигательные расстройства и нарушение микробиоты кишечника как гастроэнтерологический кластер метаболического синдрома: патогенетическое и клиническое значение: автореф. дис. ... док. мед. наук: 14.01.04 / Фоминых Юлия Александровна; ПСПбГМУ им. И.П. Павлова. - Санкт-Петербург, 2020. - 45 с.

27.Хакунов, Р.Н. Метаболический синдром: актуальные вопросы. Обзор литературы / Р.Н. Хакунов // Новые технологии. - 2012. - № 4. - С. 318324.

28.Черешнев, В.А. Клиническая патофизиология: курс лекций. 2-е издание, исправленное и дополненное. / под ред. В.А. Черешнева, П.Ф. Литвицкого, В.Н. Цыгана- СПб: СпецЛит, 2015. - 472 с. - ISBN 978-5299-00684-1.

29.Шляхто, Е.В. Национальные клинические рекомендации. Диагностика, лечение, профилактика ожирения и ассоциированных с ним заболеваний / Под ред. акад. РАН Е.В. Шляхто - СПб, 2017. - 164 с.

30.5-HT2CRs Expressed by Pro-Opiomelanocortin Neurons Regulate Energy Homeostasis. / Y. Xu [et al.] // Neuron. - 2008. - vol. 60 (4-2). - P. 582-589.

31.A healthy dietary pattern consisting of a variety of food choices is inversely associated with the development of metabolic syndrome. / I. Baik [et al.] // Nutrition Research and Practice. - 2013. - vol. 7 (3). - P. 233-241.

32.Acharya, C. Role of pancreatic fat in the outcomes of pancreatitis. / C. Acharya, S. Navina, V.P. Singh // Pancreatology. - 2014. - vol. 14. - P. 403408.

33.Acute stress-related changes in eating in the absence of hunger. / F. Rutters [et al.] // Obesity. - 2009. - vol.17 (1) - P.72-77.

34.Alberti, K.G. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications: Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation. / K.G. Alberti, P.Z. Zimmet // Diabetic Medicine - 1998. - vol.15. - P.539-553.

35.Alberti, K.G. IDF Epidemiology Task Force Consensus Group. The metabolic syndrome--a new worldwide definition. / K.G. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // Lancet. - 2005. - vol.366 (9491). - P. 1059-1062.

36.Alzamil, H. Elevated Serum TNF-а Is Related to Obesity in Type 2 Diabetes Mellitus and Is Associated with Glycemic Control and Insulin Resistance. / H. Alzamil // Journal of Obesity. - 2020. - vol. 2020, article ID 5076858.

37.Angulo, P. Nonalcoholic fatty liver disease. / P. Angulo // The New England Journal of Medicine. - 2002. - vol. 346. - P.1221-1231.

38.Association between insulin resistance and the development of cardiovascular disease / V. Ormazabal [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2018. -vol.17, № 122.

39.Association between weight gain and symptoms of gastroesophageal reflux in the general population / E. Rey [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2006. - vol. 101. - P. 229-233.

40.Associazione di iperlipidemia, diabete mellito e obesita di medio grado. / A. Avogadro [et al.] // Acta Diabetologica Latina. - 1967. - vol. 4. - P.572-90.

41.Balkau, B. Commet on the provisional report from the WHO consultation. European Group for the Study of Insulin Resistence (EGIR). / B. Balkau, M.A. Charles // Diabetic Medicine - 1999. - vol.16. - P.442-443.

42.Bjorntorp, P. Adipose tissue distribution and function. / P. Bjorntorp // International Journal of Obesity. - 1991. - vol. 15 (2). - P.67-81.

43.Bjorntorp, P. Obesity. / P. Bjorntorp // Med. Prisma. - 1972. - vol. 5. - P.1-39.

44.Bjorntorp, P. The associations between obesity, adipose tissue distribution and disease. / P. Bjorntorp // Acta medica Scandinavica. Supplementum. -1988. - vol. 723. - P. 121-134.

45.Blaton, V.H. How is metabolic syndrome related to dyslipidemia? / V.H. Blaton, I. Korita, A. Bulo // Biochemia Medica. - 2008. - v.18 (2). - P. 1424.

46.Bloomgarden, Z.T. American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) Consensus Conference on the Insulin Resistance Syndrome: 25-26 August 2002 Washington, DC. / Z.T. Bloomgarden // Diabetes Care - 2003. -vol. 26. - P. 933-999.

47.Blundell Serotonergic Drugs, Effects on appetite expression and use for the treatment of obesity. / J.C.G. Halford [et al.] // Drugs. - 2007. - vol. 67. - P. 27-55.

48.Borghi, F. The adipose tissue and the involvement of the renin-angiotensin-aldosterone system in cardiometabolic syndrome. / F. Borghi, B. Seva-Pessoa, D.M. Grassi-Kassisse // Cell Tissue Res. - 2016. - vol. 366 (3). - P. 543-548.

49.Bujalska, I.J. Does central obesity reflect "Cushing's disease of the omentum"? / I.J. Bujalska, S. Kumar, P.M. Stewart // Lancet. - 1997. - vol. 349, № 9060. - P. 1210-1213.

50.Camus, J. Goutte, diabete, hyperlipemie: un trisyndrome metabolique. / J. Camus // Revue du Rhumatisme. - 1966. - vol.33. - P. 10-14.

51.Can Food be Addictive? Public Health and Policy Implications / A.N. Gearhardt [et al.] // Addiction. - 2011. - vol. 106 (7). - P. 1208-1212.

52.Carbohydrate nutrition, insulin resistance, and the prevalence of the metabolic syndrome in the Framingham Offspring Cohort. / N.M. Mckeown [et al.] // Diabetes Care. - 2004. - vol. 27 (2). - P. 538-546.

53.Cardiovascular diseases (CVDs) / Detail WHO - 2017.

54.Carr, K.D. Augmentation of drug reward by chronic food restriction: Behavioral evidence and underlying mechanisms. / K.D. Carr // Physiology & behavior. - 2002. - vol.76 (3) - P.353-364.

55.Central nervous system control of food intake. / M.W. Schwartz [et al.] // Nature. - 2000. - vol. 404. - P. 661-671.

56.Chaki, S. Melanocortin-4 receptor antagonists for the treatment of depression and anxiety disorders. / S. Chaki, T. Okubo // Current Topics in Medicinal Chemistry. - 2007. - vol. 7 (11). - P. 1145-1151.

57.Comparative Proteomic Analysis of Gallbladder Bile Proteins Related to Cholesterol Gallstones. / D. Zhang [et al.] // PLOS ONE. - 2013. - vol. 8 (1): e54489.

58.Contrasting prevalence of and demographic disparities in the WHO and NCEP/ATP III definitions of metabolic syndrome among adolescents. / E. Goodman [et al.] // The Journal of Pediatrics. - 2004. - vol. 145. - P. 445451.

59.Crystal arthritides - gout and calcium pyrophosphate arthritis: Part 1: Epidemiology and pathophysiology. / S. Schlee [et al.] // Zeitschrift fur Gerontologie und Geriatrie. - 2018. - v.51 (4). - P. 453-460.

60.Dallman, M.F. Chronic stress and comfort foods: self-medication and abdominal obesity. / M.F. Dallman, N.C. Pecoraro, S.E. la Fleur // Brain, Behavior, and Immunity. - 2005. - vol.19 (4) - P. 275-280.

61.Das, U.N. Renin-angiotensin-aldosterone system in insulin resistance and metabolic syndrome. / U.N. Das // Journal of Translational Internal Medicine. - 2016. - vol. 4 (2). - P. 66-72.

62.Day, C.P. Steatohepatitis: a tale of two "hits"? / C.P. Day, O.F. James // Gastroenterology. - 1998. - vol.114. - P. 842-845.

63.Desroches, S. The evolving definitions and increasing prevalence of the metabolic syndrome / S. Desroches, B. Lamarche // Applied Physiology, Nutrition, and Metabolism. - 2007. - vol. 32 (1) - P.23-32.

64.Diagnosis and Management of the Metabolic Syndrome: An American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement. / S.M. Grundy [et al.] // Circulation. - 2005. - vol. 112. - P. 2735-2752.

65.Dickey, R. Dysmetabolic syndrome X. / R. Dickey // ICD-9-CM Coordination and Maintenance Committee Meeting. - 2000. - P. 2-3.

66.Dietary fiber and saturated fat intake associations with cardiovascular disease differ by sex in the Malmo Diet and Cancer Cohort: a prospective study. / P. Wallstrom [et al.] // PLOS One. - 2012. - vol. 7 (2): e31637.

67.Dietary patterns are associated with cardiometabolic risk factors in a representative study population of German adults. / C. Heidemann [et al.] // British Journal of Nutrition. - 2011. - vol. 106(8). - P.1253-1262.

68.Dritschel, B. A problematic counter-regulation experiment: implications for the link between dietary restraint and overeating. / B. Dritschel, P.J. Cooper, D. Charnock // International Journal of Eating Disorders. - 1993. - vol. 13 (3). - P. 297-304.

69.Durnin, J.V. The assessment of the amount of fat in the human body from measurements of skinfold thickness. / J.V. Durnin, M.M. Rahaman // British Journal of Nutrition. - 1967. - vol. 21(3). - P. 681-689.

70.Emerenziani, S. Gastro-esophageal reflux disease and obesity, where is the line? / S. Emerenziani, J. Woald // Gastroenterology. - 2013. - № 19 (39). -P. 6536-6539.

71.Energy Requirement Is Higher During Weight-Loss Maintenance in Adults Consuming a Low-Compared with High-Carbohydrate Diet. / C.B. Ebbeling, [et al.] // The Journal of Nutrition. - 2020. - vol. 150 (8): 2009-2015.

72.Engeli, S. Role of the renin-angiotensin- aldosterone system. Metabolic syndrome and hypertensive target organ damage / S. Engeli // Contributions to Nephrology - 2006. - vol. 151. - P. 122-134.

73.Enigmatic ectopic fat: prevalence of nonalcoholic fatty pancreas disease and its associated factors in a Chinese population. / C.Y. Wang [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2014. - vol. 3 (1): e000297.

74.Enzi, G. Association of multiple risk factors for cardiovascular disease and visceral obesity. A deadly quartet or sextet? / G. Enzi, L. Busetto, R. Carraro // Obesity in Europe. London: Libbey. - 1994. - P. 411-18.

75.Ethnicity and insurance status affect health disparities in patients with gallstone disease. / J. Freeman [et al.] // The Journal of surgical research. -2012. - vol. 175. - P. 1-5.

76.Falta, W. Insulärer und Insulinresistenter Diabetes. / W. Falta, R. Boller // Wiener klinische Wochenschrift. - 1931. - vol. 10. - P. 438-443.

77.Fasting Plasma Homocysteine Levels in the Insulin Resistance Syndrome. The Framingham Offspring Study. / B.M. James [et al.] // Diabetes Care. - 2001. - vol. 24 (8). - P. 1403-1410.

78.Feldman, M. Sleisenger and Fortran's Gastrointestinal and Liver Disease. / M. Feldman, L.S. Friedman, L.J. Brandt // 10th ed. Philadelphia: Elsevier. -2016. - 1428-1441.

79.Ferrannini, E. Essential hypertension, metabolic disorders, and insulin resistance. / E. Ferrannini, A. Natali // American Heart Journal. - 1991. - vol. 121 (4 Pt 2). - P. 1274-1282.

80.Ferrari, F. Biochemical and Molecular Mechanisms of Glucose Uptake Stimulated by Physical Exercise in Insulin Resistance State: Role of Inflammation. / F. Ferrari, P. Martins Bock, M. Trotte Motta // Arquivos Brasileiros de Cardiologia. - 2019. - vol. 113 (6): 1139-1148.

81.Food patterns and cardiovascular disease risk factors: the Swedish INTERGENE research program. / C.M. Berg [et al.] // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2008. - vol. 88 (2). - P. 289-297.

82.Ford, E.S. Defining the metabolic syndrome in children and adolescents: will the real definition please stand up? / E.S. Ford, C. Li // The Journal of Pediatrics. - 2008. - vol. 152. - P.160-4.

83. Gastrointestinal symptoms are more intense in morbidly obese patients and are improved with laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass. / R.H. Clements [et al.] // Obesity Surgery. - 2003. - vol. 13(4). - P. 610-14.

84. Gastroesophageal reflux disease in obesity: Pathophysiological and therapeutic considerations. / N. Barak // Obesity Reviews. - 2002. - vol. 3(1). - P. 9-15.

85.GBD 2015 Risk Factors Collaborators. Global, regional, and national comparative risk assessment of 79 behavioural, environmental and occupational, and metabolic risks or clusters of risks, 1990-2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. / GBD 2015 Risk Factors Collaborators. // Lancet. - 2016. - 388(10053):1659-1724.

86.Gillies, P.J. Regulation of inflammatory and lipid metabolism genes by eicosapentaenoic acid-rich oil. / P.J. Gillies, S.K. Bhatia, L.A. Belcher // J Lipid Res. - 2012. - vol. 53. - P. 1679-1689.

87.Global and regional diabetes prevalence estimates for 2019 and projections for 2030 and 2045: Results from the International Diabetes Federation

Diabetes Atlas, 9th edition. / S. Pouya [et al.] // Diabetes research and clinical practice. - 2019. - vol. 157, 107843. - P. 2-10.

88.GLUT4 content decreases along with insulin resistance and high levels of inflammatory markers in rats with metabolic syndrome. / N.M. Leguisamo [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2012. - 11:100.

89.Grundy, S.M. Metabolic syndrome pandemic. / S.M. Grundy // Arteriosclerosis Thrombosis Vascular Biology. - 2008. - vol. 28 (4). - P. 62936.

90.Hall, J.E. Obesity hypertension: role of leptin and sympathetic nervous system. / J.E. Hall, D.A. Hildebrandt, J. Kuo // American Journal of Hypertension. - 2001. - vol. 14. - P. 103-115.

91.Haller, H. Synoptische Betrachtung Metabolischer Risikofaktoren. / H. Haller, M. Hanefeld, W. Jaross // Lipidstoffwechselstörungen. Gustav Fischer Verlag: Jena. - 1975. - P. 254-264.

92.Hanefeld, M. Das metabolische syndrom. / M. Hanefeld, W. Leonardt // Das deutsche Gesundheitssystem. - 1981. - vol. 36. - P. 545-551.

93.Hanefeld, M. Geschichte und Definition(en) des metabolischen Syndroms. / M. Hanefeld, F. Schaper, A. Ceriello // Der Internist. - 2007. - vol. 48. -P. 117-125.

94.Hepatic insulin resistance directly promotes formation of cholesterol gallstones. / S.B. Biddinger [et al.] // Nature Medicine. - 2008. - vol. 14 (7).

- P. 778-782.

95.Himsworth, H.P. Diabetes Mellitus: The differentiation into insulin-sensitive and insulin-insensitive types. / H.P. Himsworth // Lancet. - 1936. - vol. 227.

- P. 127-130.

96.Hormonal and metabolic aspects of obesity in humans. In Diabetes. Proceedings of the 6th Congress of the International Diabetes Federation. / K. Jahnke [et al.] // Excerpta Medica. - 1969. - P. 533-539.

97.H0stmark, A.T. The Oslo Health Study: a Dietary Index estimating high intake of soft drinks and low intake of fruits and vegetables was positively

associated with components of the metabolic syndrome. / A.T. H0stmark // Applied Physiology, Nutrition and Metabolism. - 2010. - vol. 35 (6). - P. 816-825.

98.H0stmark, A.T. The Oslo health study: cheese intake was negatively associated with the metabolic syndrome. / A.T. H0stmark, S.E. Tomten // The Journal of the American College of Nutrition. - 2011. - vol. 30 (3). - P. 182-190.

99.Housset, Ch. Gallstone disease, towards a better understanding and clinical practice. / Ch. Housset // Current Opinion in Gastroenterology. - 2018. - vol. 34, issue 2. - P. 57-58.

100. Hruby, A. The Epidemiology of Obesity: A Big Picture. / A. Hruby, B.Hu. Frank // PharmacoEconomics. - 2015. - vol. 33 (7). - P. 673-89.

101. Hypertension, microalbuminuria and renal dysfunction: the Renal Dysfunction in Hypertension (REDHY) study. / G. Cerasola [et al.] // Journal of Nephrology. - 2008. - vol. 21 (3). - P. 368-373.

102. Increased prevalence of fatty liver in arterial hypertensive patients with normal liver enzymes: role of insulin resistance. / G. Donati [et al.] // Gut. -2004. - vol. 53. - P. 1020-1023.

103.Increased prevalence of metabolic syndrome in uncontrolled hypertension across Europe: the Global Cardiometabolic Risk Profile in Patients with hypertension disease survey. / S.E. Kjeldsen [et al.] // J Hypertens - 2008. -vol. 26. - P. 2064-2070.

104.Instability in the diagnosis of metabolic syndrome in adolescents. / E. Goodman [et al.] // Circulation. - 2007. - vol. 115. - P. 2316-2322.

105.Insulin elevates leptin secretionand mRNA levels via cyclicAMP in 3T3-L1 adipocytesdeprived of glucose. / T. Tsubai [et al.] // Heliyon. - 2016. - vol. 2, issue 11. - № e00194.

106.Insulin resistance causes human gallbladder dysmotility. / A. Nakeeb [et al.] // The Journal of Gastrointestinal Surgery. - 2006. - vol. 10 (7). - P. 940948.

107.Insulin suppresses bile acid synthesis in cultured rat hepatocytes by down-regulation of cholesterol 7 a-hydroxylase and sterol 27-hydroxylase gene transcription. / J. Twisk [et al.] // Hepatology. - 1995. - vol. 21 (2). - P. 501510.

108.International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention of Diabetes The metabolic syndrome in children and adolescents. / P. Zimmet [et al.] // Lancet. - 2007. - vol. 369. - P. 2059-2061.

109.Is Hyperuricemia Another Facet of the Metabolic Syndrome? / L. Teh-Ling [et al.] // Journal of the Chinese Medical Association. - 2006. - vol. 69, issue 3. - P. 104-109.

110.Johnson, R.K. Changing eating and physical activity patterns of US children. / R.K. Johnson // Proceeding of the Nutrition Society. - 2000. - vol. 59 (2). - P. 295-301.

111.Juan, G.P. Hyperurecemia, Gout and the Metabolic Syndrome. / G.P. Juan, A.M. Maria // Curr Opin Rheumatol. - 2008. - vol. 20 (2). - P.187-191.

112.Kylin, E. Studien über das Hypertonie-Hyperglykaemie-Hyperurikaemie-Syndrom / E. Kylin // Z. Inn. Med. - 1923. - Bd. 44. - S. 105-127.

113.Lesmana, C.R.A. Non-alcoholic fatty pancreas disease as a risk factor for pancreatic cancer based on endoscopic ultrasound examination among pancreatic cancer patients: A single-center experience. / C.R.A. Lesmana, R.A. Gani // Journal of Gastroenterology and Hepatology Foundation and John Wiley & Sons Australia. - 2017. DOI: 10.1002/jgh3.12032

114.Linking resistin, inflammation, and cardiometabolic diseases. / H.K. Park [et al.] // The Korean Journal of Internal Medicine. - 2017. - vol. 32 (2). - P. 239-247.

115.Lu, H.C. An Introduction to the Endogenous Cannabinoid System. / H.C. Lu, K. Mackie // Biological psychiatry. - 2015. - vol. 79 (7). - P. 516-525.

116.Lutsey, P.L. Dietary Intake and the Development of the Metabolic Syndrome: The Atherosclerosis Risk in Communities Study / P.L. Lutsey, L.M. Steffen, J. Stevens // Circulation. - 2008. - vol. 117 (6). - P. 754-61.

117.Macronutrient Intake and Metabolic Syndrome in Subjects at High Cardiovascular Risk. / E. Cabello-Saavedra [et al.] // Annals of Nutrition and Metabolism. - 2010. - vol. 56. - P.152-159.

118.Maniam, J. The link between stress and feeding behaviour. / J. Maniam, M.J. Morris // Neuropharmacology. - 2012. - vol.63 (1) - P. 97-110.

119.Maranon, G. Über Hypertonie und Zuckerkrankheit / G. Maranon // Zeitschrift fur die gesamte innere Medizin und ihre Grenzgebiete. - 1922. -Bd. 43. - S. 169-176.

120.Marchesini, G. Metabolic syndrome and NASH. / G. Marchesini, R. Marzocchi // Clinical Liver Disease. - 2007. - vol. 11. - P. 105-117.

121.Marschall, H.U. Gallstone disease. / H.U. Marschall, C. Einarsson // Journal of Internal Medicine. - 2007. - vol. 261 (6). - P. 529-542.

122.Matsuzawa, Y. Establishment of a concept of visceral fat syndrome and discovery of adiponectin. / Y. Matsuzawa // Proceedings of the Japan Academy. Ser. B, Physical and Biological Sciences. - 2010. - vol. 86, № 2. - P. 131-141.

123.McGarry, J.D. What if Minkowski had been ageusic? An alternative angle on diabetes / J.D. McGarry // Science. - 1992. - vol. 258, №5083. - P. 766770.

124.McRorie, J.W. Jr. Understanding the Physics of Functional Fibers in the Gastrointestinal Tract: An Evidence-Based Approach to Resolving Enduring Misconceptions about Insoluble and Soluble Fiber. / J.W. McRorie Jr., N.M. McKeown // Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics. - 2017. -vol. 117 (2). - P. 251-264.

125.Mechanisms of fatty acid-induced inhibition of glucose uptake / G. Boden [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 1994. - vol. 93, №6. - P. 24382446.

126.Mehnert, H. Hypertonie and Diabetes mellitus. / H. Mehnert, H. Kuhlmann // Deutsch Medical Journal. - 1968. - vol. 19. - P. 567-571.

127.Melatonin Absence Leads to Long-Term Leptin Resistance and Overweight in Rats. / D. Buonfiglio [et al.] // Frontiers in endocrinology. - 2018. - vol.9 (122) - P. 1-12.

128.Merkestein M. Melanocortins: Brain Effects. / M. Merkestein, W.H. Gispen, R.A.H. Adan // Encyclopedia of Neuroscience. - 2009. - P. 713-719.

129.Metabolic syndrome and gallstone disease. / L.-Y. Chen [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2012. - vol. 18 (31). - P. 4215-4220.

130.Metabolic syndrome and visceral obesity as risk factors for reflux oesophagitis: a crosssectional case-control study of 7078 Koreans undergoing health check-ups. / S. Chung [et al.] // Gut. - 2008. - vol. 57 (10). - P. 1360-1365.

131.Metabolic syndrome in the Pressioni Arteriose Monitorate E Loro Associazioni (PAMELA) study: daily life blood pressure, cardiac damage, and prognosis. / G. Mancia [et al.] // Hypertension. - 2007. - vol. 49. - P. 40-47.

132.Metabolic syndrome is associated with gastroesophageal reflux disease based on a 24-hour ambulatory pH monitoring. / L. Kallel [et al.] // Diseases of the Esophagus. - 2011. - vol. 24, № 3. - P. 53-159.

133.Metabolic Syndrome-Related Features in Controlled and Resistant Hypertensive Subjects. / A.S. Catharina [et al.] // Arquivos Brasileiros de Cardiologia. - 2018. - vol. 110 (6). - P. 514-521.

134.Mirick, D.K. Melatonin as a Biomarker of Circadian Dysregulation. / D.K. Mirick, S. Davis // Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. - 2008.

- vol. 17 (12). - P. 3306-3313.

135.Motivations to eat: Scale development and validation. / B. Jackson [et al.] // Journal of Research in Personality. - 2003. - vol. 37 (4). - P. 297-318.

136.Nonalcoholic Fatty Liver Disease Increases Risk for Gastroesophageal Reflux Symptoms. / R. Catanzaro [et al.] // Digestive Diseases and Sciences.

- 2014. - vol. 59. - P. 1939-1945.

137.Nonalcoholic fatty liver disease is related to nonalcoholic fatty pancreas disease. / E.-J. Van Geenen [et al.] // Pancreas. - 2010. - vol. 39 (8). -P.1185-1190.

138.Nonalcoholic fatty pancreas disease and Nonalcoholic fatty liver disease: more than ectopic fat. / C. Della Corte [et al.] // Clinical Endocrinology (Oxford Academic). - 2015. - vol. 83. - P. 656-662.

139.Obesity-related hypertension: pathogenesis, cardiovascular risk, and treatment: a position paper of The Obesity Society and the American Society of Hypertension. / L. Landsberg [et al.] // J Clin Hypertens (Greenwich) -2013. - vol. 15. - P. 14-33. 140.Oda, E. Metabolic syndrome: Its history, mechanisms, and limitations. / E.

Oda // Acta diabetologica. - 2011. - vol. 49. - P. 89-95. 141.Ogden, J. Cognitive restraint and sensitivity to cues for hunger and satiety. / J. Ogden, J. Wardle // Physiology & Behavior. - 1990. - vol. 47 (3). - P. 477-481.

142.O'Hare, J.P. Glucose tolerance test in chronic vascular hypertension / J.P. O'Hare // The American Journal of the Medical Sciences - 1920. - vol. 160.

- P. 366-369.

143.Olsen, T.S. Lipomatosis of the pancreas in autopsy material and its relation to age and overweight. / T.S. Olsen // Acta Pathologica Microbiologica Scandinavica. - 1978. - vol. 86A (5). - P. 367-373. 144.Orexin-A represses satiety-inducing POMC neurons and contributes to obesity via stimulation of endocannabinoid signaling. / G. Morello [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2016. - vol. 113 (17).

- P. 4759-4764.

145.Overproduction of very low-density lipoproteins is the hallmark of the dyslipidemia in the metabolic syndrome. / M. Adiels [et al.] // Arteriosclerosis Thrombosis Vascular Biology. - 2008. -vol. 8(7). - P. 12251236.

146.Pancreatic ectopic fat is characterized by adipocyte infiltration and altered lipid composition. / K.E. Pinnick [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2008. - vol. 16. - P. 522-530.

147.Pancreatic Fat Is Associated With Metabolic Syndrome and Visceral Fat but Not Beta-Cell Function or Body Mass Index in Pediatric Obesity. / J. Staaf [et al.] // Pancreas. - 2017. - vol. 46, № 3. - P. 358-365.

148.Pancreatic Steatosis and Its Relationship to b-Cell Dysfunction in Humans. / L.S. Szczepaniak [et al.] // Diabetes Care. - 2012. - vol. 35 (11). - P. 23772383.

149.Pancreatic Steatosis Promotes Dissemination and Lethality of Pancreatic Cancer. South Surgical Association 120th Annual Meeting, West Palm Beach, Florida. / A. Mathur [et al.] // American College of Surgeons. - 2008.

150.Pattinson, N.R. Comparative analysis of cholesterol transport in bile from patients with and without cholesterol gallstones. / N.R. Pattinson, K.E. Willis, C.M. Frampton // Journal of Lipid Research. - 1991. - vol. 32. - P. 205-214.

151.Plasminogen Activator Inhibitor-1 and Diagnosis of the Metabolic Syndrome in a West African Population. / N. Kodaman [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2016. - vol. 5 (10): e003867.

152.Prevalence of a metabolic syndrome phenotype in adolescents: findings from NHANES-III, 1988-1994. / S. Cook [et al.] // Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine. - 2003. - vol. 157. - P. 821-827.

153.Prevalence of and risk factors for hepatic steatosis in Northern Italy. / S. Bellentani [et al.] // Annals of Internal Medicine. - 2000. - vol. 132. - P.112-117.

154.Prevalence of and risk factors for nonalcoholic fatty liver disease: the Dionysos nutrition and liver study. / G. Bedogni [et al.] // Hepatology. -2005. - vol. 42. - P. 44-52.

155.Prevalence of Pancreatic Steatosis at a Pediatric Tertiary Care Center. / Y.H. Pham [et al.] // The Southern Medical Journal. - 2016. - vol.109. - P. 196198.

156.Prevalence of the metabolic syndrome in American adolescents. / S. de Ferranti [et al.] // Circulation. - 2004. - vol. 110: 2 - P. 494-497.

157.Prospective analyses of the insulin resistance syndrome (Syndrome X). / S.M. Haffner [et al.] // Diabetes. - 1992. - vol. 41. - P. 715-722.

158.Prospective study of changes in sugar-sweetened beverage consumption and the incidence of the metabolic syndrome and its components: the SUN cohort. / M.T. Barrio-Lopez [et al.] // British Journal of Nutrition. - 2013. -vol. 110 (9). - P. 1722-1731.

159.Reaven, G.M. Role of insulin resistance in human disease. / G.M. Reaven // Diabetes. - 1988. - vol. 37. - P. 1595-1607.

160.Reiter, R.J. Pineal melatonin: cell biology of its synthesis and of its physiological interactions. / R.J. Reiter // Endocrine Reviews. - 1991. - vol. 12 (2). - P.151-180.

161.Resnick, L.M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease and related disorders. / L.M. Resnick // American Journal of Hypertension. - 1993. - vol. 6. - P. S123 - S134.

162.Risk factors for myocardial infarction and death in newly detected NIDDM: the Diabetes Intervention Study, 11-year follow-up. / M. Hanefeld [et al.] // Diabetologia. - 1996. - vol. 39 (12). - P. 1577-1583.

163.Risk factors for symptomatic gallstones in patients with liver cirrhosis: a case-control study. / M. Acalovschi [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2003. - vol. 98 (8). - P. 1856-1860.

164.Robbins, T.W. Stress-induced eating: fact, fiction or misunderstanding? / T.W. Robbins, P.J. Fray // Appetite. - 1980. - vol.1 (2). - P. 103-133.

165.Ruhl, C.E. Gallstone Disease is Associated with Increased Mortality in the United States. / C.E. Ruhl, J.E. Everhart // Gastroenterology. - 2011. - vol. 140 (2). - P. 508-516.

166.Serotonin 5-Hydroxytryptamine 2C Receptor Signaling in Hypothalamic Proopiomelanocortin Neurons: Role in Energy Homeostasis in Females. / J. Qiu [et al.] // Molecular Pharmacology. - 2007. - vol. 72. - P. 885-896.

167.Serum lipid concentrations in patients with cholesterol and pigment gallstones. / H.T.W. Weerakoon [et al.] // BMC Research Notes. - 2014. -7: 548.

168.Singh, S. Weight loss can lead to resolution of gastroesophageal reflux disease symptoms: a prospective intervention trial. / S. Singh, J. Lee, N. Gupta // Obesity. - 2013. - № 21. - P. 284-290.

169.Smits, M.M. The clinical significance of pancreatic steatosis. / M.M. Smits, E.J. Van Geenen // Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. - 2011. - vol. 8 (3). - P. 169-177.

170.Stamm, B.H. Incidence and diagnostic significance of minor pathologic changes in the adult pancreas at autopsy: a systematic study of 112 autopsies in patients without known pancreatic disease. / B.H. Stamm // Human Pathology. - 1984. -vol. 15 (7). - P. 677-683.

171.Stout, R.W. Insulin as a mitogenic factor: role in the pathogenesis of cardiovascular disease / R.W. Stout // The American Journal of Medicine. -1991. - Vol. 90. - P. 62S-65S.

172.Stress control and human nutrition. / E. Takeda [et al.] // The journal of medical investigation. - 2004. - vol. 51(3-4) - P.139-145.

173.Substituting homemade fruit juice for sugar-sweetened beverages is associated with lower odds of metabolic syndrome among Hispanic adults. / J. Mattei [et al.] // Journal of Nutrition. - 2012. - vol. 142. - P.1081-1087.

174.Successful development of satiety enhancing food products: towards a multidisciplinary agenda of research challenges. / E. Van Kleef [et al.] // Critical reviews in food science and nutrition. - 2012. - vol. 52 (7). - P. 611628.

175.Sweetened beverage consumption and increased risk of metabolic syndrome in Mexican adults. / E. Denova-Gutierrez [et al.] // Public Health Nutrition. - 2010. - vol. 13 (6). - P. 835-842. 176.Systematic Review of Metabolic Syndrome Biomarkers: A Panel for Early Detection, Management, and Risk Stratification in the West Virginian Population. / K. Srikanthan [et al.] // International Journal of Medical Sciences. - 2016. - vol. 13 (1). - P. 25-38.

177.The association between ectopic fat in the pancreas and subclinical atherosclerosis in type 2 diabetes. / M.K. Kim [et al.] // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2014. - vol. 106. - P. 590-596.

178.The association of age, gender and metabolic factors with gallstone disease. / Y.M. Lin [et al.] // The Gastroenterological Journal of Taiwan. - 2011. -vol. 28. - P. 11-18.

179.The Association of the Metabolic Syndrome with PAI-1 and t-PA Levels. /

C.S. Coffey [et al.] // Cardiology Research and Practice. - 2011. - 2011: 541467.

180.The Dutch Eating Behavior Questionnaire (DEBQ) for assessment of restrained, emotional, and external eating behavior. / T. Van Strien [et al.] // International Journal of Eating Disorders. - 1986. - vol. 5. - P.295-315.

181.The Eating Attitudes Test: Psychometric Features and Clinical Correlates. /

D.M. Garner [et al.] // Psychological Medicine. - 1982. - vol. 12. - P. 1287112878. (Introduced the 26 item version of the EAT.)

182.The IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome. // International Diabetes Federation. - 2006.

183.The metabolic syndrome and cardiovascular risk a systematic review and meta-analysis. / S. Mottillo [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2010. - vol. 56. - P. 1113-1132.

184.The National Institute for Health and Care Excellence. Eating disorders: recognition and treatment [NG69]. // The National Institute for Health and

Care Excellence (NICE) guideline. - 2017. ISBN: 978-1-4731-2508-7 (дата обращения: 29.11.18.).

185.The Pathogenetic Role of Cortisol in the Metabolic Syndrome: A Hypothesis. / P. Anagnostis [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2009. - vol. 94 (8). - P. 2692-2701.

186.The prevalence of metabolic syndrome in patients with gout: a multicenter study. / Y.H. Rho [et al.] // Journal of Korean Medical Science. - 2005. -vol. 20. - issue 6. - Р.1029-1033.

187.The renin-angiotensin system: a target of and contributor to dyslipidemias, altered glucose homeostasis, and hypertension of the metabolic syndrome. / K. Putnam [et al.] // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2012. - v.302. - P. 1219-1230.

188.Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). Final Report. // Circulation. - 2002. -vol. 106. - P. 3143-3421.

189.Uneven fatty replacement of the pancreas: evaluation with computed tomographic. / S. Matsumoto [et al.] // Radiology. - 1995. - vol.194. - P. 453-458.

190.Uric Acid as a Cause of the Metabolic Syndrome. / C. King [et al.] // Contributions to Nephrology. - 2018. - vol. 192. - P. 88-102.

191.Uric Acid, Metabolic Syndrome and Atherosclerosis: The Chicken or the Egg, Which Comes First? / G. De Pergola [et al.] // Endocrine, Metabolic & Immune Disorders-Drug Targets. - 2018. - vol. 18 (3). - P. 251-259.

192.Vague, J. La differenciation sexuelle, facteur determinant des forms de l'obesite. / J. Vague // La Presse médicale. - 1947. - vol. 30. - P. 339-340.

193.Van Strien, T. Causes of Emotional Eating and Matched Treatment of Obesity. / T. Van Strien // Current diabetes reports. - 2018. - vol. 18 (6): 35. - P. 1-8.

194.Variations in the prevalence of metabolic syndrome in adolescents according to different criteria used for diagnosis: which definition should be chosen for this age group? / G.M. Agudelo [et al.] // Metabolic Syndrome and Related Disorders. - 2014. - vol. 12. - P. 202-9.

195.Visceral obesity in men. Associations with glucose tolerance, plasma insulin, and lipoprotein levels / M.C. Pouliot [et al.] // Diabetes. - 1992. - vol. 41, №7. - P. 826-834.

196.Ware, J.E. The MOS 36-item short form health survey: Conceptual framework and item selection / J.E. Ware, C.D. Sherbour // Medical Care. -1992. - vol.30. - P. 473-483.

197.Watanabe, S. Metabolic syndrome and gastrointestinal diseases. / S. Watanabe, M. Hojo, A. Nagahara // Journal Gastroenterology. - 2007. -vol.42 (4). - P. 267-74.

198.Weiss, R. What is metabolic syndrome, and why are children getting it? / R. Weiss, A.A. Bremer, R.H. Lustig // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2013. - vol. 1281. - P. 123-140.

199.Whole-grain intake is inversely associated with the metabolic syndrome and mortality in older adults. / N.R. Sahyoun [et al.] // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2006. - vol. 83(1). - P. 124-131.

200.Woo, H.D. Dietary patterns of Korean adults and the prevalence of metabolic syndrome: a cross-sectional study. / H.D. Woo, A. Shin, J. Kim // PLOS One. - 2014. - vol. 9 (11): e111593.

201.World Health Organization Department of Noncommunicable Disease Surveillance. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications: report of a WHO consultation. Geneva, Switzerland: World Health Organization, 1999. (Publication no. WHO/NCD/NC S/99.2).

202.Wu, W.-Ch. Association between non-alcoholic fatty pancreatic disease (NAFPD) and the metabolic syndrome: case-control retrospective study. / W.-Ch. Wu, Ch.-Y. Wang // Cardiovascular Diabetology. - 2013. - vol. 12, №77.

203.Yau, Y.H.C. Stress and eating behaviors. / Y.H.C. Yau, M.N. Potenza // Minerva endocrinologica. - 2013. - vol.38 (3). - P. 255-267.

204.Yu, T.-Y. Impact of non-alcoholic fatty pancreas disease on glucose metabolism. / T.-Y. Yu, Ch.-Y. Wang // Journal of Diabetes Investigation. -2017. - vol. 8. - P. 735-747.

205.Zigmond, A.S. The Hospital Anxiety and Depression Scale. / A.S. Zigmond, R.P. Snaith // Acta Psychiatrica Scandinavica. - 1983. - vol.67 (6). - P. 361370.