Особенности нарушений сна и способы их коррекции при болезни Паркинсона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Красаков, Игорь Вячеславович

• Красаков, Игорь Вячеславович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Красаков, Игорь Вячеславович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Немоторные проявления болезни Паркинсона и их встречаемость

1.1.1. Когнитивные нарушения

1.1.2. Психотические нарушения

1.2. Нарушения сна

1.2.1. Инсомния при болезни Паркинсона

1.2.2. Гиперсомния при болезни Паркинсона

1.2.3. Нарушения дыхания во сне при болезни Паркинсона

1.2.4. Нарушение поведения в фазу быстрого сна

1.3. Терапия нарушений сна при болезни Паркинсона

1.3.1. Терапия инсомнии при болезни Паркинсона

1.3.2. Терапия дневной сонливости при болезни Паркинсона

1.3.3. Терапия нарушения поведения в фазу быстрого сна при болезни Паркинсона

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинико-неврологическое обследование

2.2.2. Нейропсихологическое обследование пациентов с болезнью Паркинсона

2.2.3. Оценка качества сна пациентов с помощью опросников пациентов

2.2.4. Оценка сна методом полисомнографии

2.3. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Характеристика обследованных групп пациентов

3.2. Анализ встречаемости и степени выраженности нарушений сна у пациентов с болезнью Паркинсона без деменции

3.2.1. Результаты оценки качества сна с помощью опросников

у пациентов с болезнью Паркинсона без деменции

3.2.2. Результаты оценки качества сна с помощью полисомнографии

у пациентов с болезнью Паркинсона без деменции

3.3. Анализ встречаемости и степени выраженности нарушений сна

у пациентов с болезнью Паркинсона, осложненной деменцией

3.3.1. Результаты оценки качества сна с помощью опросников у пациентов с болезнью Паркинсона, осложненной деменцией

3.3.2. Результаты оценки качества сна с помощью полисомнографии

у пациентов с болезнью Паркинсона, осложненной деменцией

3.4. Оценка способов терапии нарушений сна у пациентов с болезнью Паркинсона без деменции

3.4.1. Результаты оценки качества сна с помощью опросников на фоне терапии с помощью мелатонина и клоназепама

3.4.2. Результаты оценки качества сна с помощью полисомнографии на фоне терапии мелатонином и клоназепамом

3.5. Оценка эффективности терапии расстройств сна при болезни Паркинсона, осложненной деменцией, с помощью пролонгированной формы галантамина

3.5.1. Результаты оценки качества сна с помощью опросников на фоне приема пролонгированной формы галантамина

3.5.2. Результаты оценки качества сна с помощью полисомнографии на фоне приема пролонгированной формы галантамина

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЛИТЕРАТУРА

ПРИЛОЖЕНИЯ

96

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности нарушений сна и способы их коррекции при болезни Паркинсона»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Болезнь Паркинсона (БП) - хроническое прогрессирующее заболевание головного мозга, преимущественно связанное с дегенерацией дофаминергиче-ских нейронов черной субстанции, накоплением в них а-синуклеина и образованием особых внутриклеточных включений (телец Леви), которое проявляется сочетанием гипокинезии с ригидностью, тремором покоя и постуральной неустойчивостью, а также широким спектром немоторных проявлений (психических, вегетативных, сенсорных и др.) (Левин О.С., Федорова Н.В., 2012; Одинак М.М., Дыскин Д.Е., 2010).

Цифры общей распространенности БП, т.е. без повозрастного распределения, различны для каждой страны и имеют следующие диапазоны по количеству случаев на 100000 населения: США - 107-329; Китай - 12,4-522; Германия - 183; Англия - 121-139; Россия - 139,9-238 (Катунина Е.И., Бездольный Ю.Н., 2010; Golbe L.I., 1998). Единственное крупное исследование паркинсонизма проводилось в СССР с 1969 по 1971 годы в шести городах разных географических зон (Рюменская Л.Х., 1976). Общий уровень распространенности составил 63,9 случая на 100000 населения и 184,6 случая на 100000 населения после 40 лет. Первое в России сплошное эпидемиологическое исследование паркинсонизма и БП было проведено в 2003 г. среди взрослой популяции (п=6957) двух районов города Солнечногорска Московской области. Показатель распространенности БП составил 139,9 на 100000 населения (среди лиц старше 40 лет - 268,2 на 100000 населения) (Левин О.С., Докадина Л.В., 2003).

Длительное время немоторным проявлениям БП уделялось недостаточное внимание в связи со сложностью коррекции двигательных нарушений (Иллари-ошкин С.Н., 2004, 2007, 2009; Иванова-Смоленская И.А. и др., 2007; Левин О.С., 2006; Федорова Н.В. и др., 2011). Однако в последние годы, благодаря существенным успехам дофаминергической терапии, стало появляться большое ко-

личество работ, направленных на изучение немоторных симптомов БП (Артемьев Д.В., 2009; Нодель М.Р., 2008, 2010, 2011; Литвиненко И.В., 2010; Обухова A.B., 2010; Федорова Н.В. и др., 2012). Так, в 2009 году были опубликованы результаты проведенного многоцентрового исследования «Priamo Study» встречаемости немоторных симптомов и их влияния на качество жизни при БП (Barone et. al., 2009). Оказалось, что у 98,6% пациентов с БП присутствуют данные нарушения, при этом нарушения сна были признаны одной из главных причин снижения качества жизни у обследованных пациентов.

Степень разработанности темы исследования

Основными нарушениями сна при БП являются: фрагментация сна, повышенная дневная сонливость (ПДС), нарушение поведения в фазу быстрого сна (ФБС) (Suzuki К. et. al., 2011; Giannoccaro М.Р. et. al., 2013).

Фрагментация сна при БП встречается чаще остальных нарушений. Она представлена частыми пробуждениями, отсутствием глубоких стадий сна, что приводит к снижению его качества. Данное расстройство может быть связано с недостатком дофамина, развитием скованности в ночное время и частыми просыпаниями. Однако зачастую даже при скорректированной дофаминерги-ческой терапии пациенты жалуются на поверхностный сон. Очевидно, что одним дефицитом дофамина данные расстройства объяснить нельзя.

Повышенная дневная сонливость является проблемой как для самих пациентов, так и для их родственников. Выраженность данного нарушения широко варьирует при БП от сонливости после приема пищи до внезапных засыпаний, подобных нарколепсии (Bliwise D.L. et. al., 2013). Длительное время развитие повышенной дневной сонливости связывали с приемом агонистов дофаминовых рецепторов (Frucht S. et. al., 1999). Однако наличие данного расстройства у пациентов, не получающих дофаминомиметики, ставит под сомнение данную гипотезу.

Отдельного внимания заслуживает нарушение поведения в ФБС - вариант парасомнии, основной клинической картиной которой является повышенная двигательная активность во время фазы быстрого сна, в то время как у

здорового человека в данную стадию сна развивается полная мышечная гипотония. Нарушение поведения в ФБС рассматривается как одно из премотор-ных проявлений БП. Большое количество работ посвящено связи данного нарушения с выраженностью когнитивных и психотических расстройств БП (Postuma R.B. et. al., 2012; Schenck C.H. et. al., 2013). Причина и патогенез данного расстройства также до конца не изучены.

В настоящее время не существует четких рекомендаций по терапии расстройств сна при БП. Предложены различные группы препаратов с различным механизмом действия. Основными препаратами, рекомендуемыми с этой целью, являются: агонисты дофаминовых рецепторов (Нодель М.Р., 2010, 2011) и пролонгированные формы леводопы (для гиподофаминовых ночных состояний) (Кулуа Т.К. и др., 2011); клоназепам и мелатонин (для первичных инсом-ний) (Федорова Н.В. и др., 2012); кветиапин, клозапин (для парасомний) (Sprenger F., Poewe W., 2013).

Диагностика нарушений сна при БП также заслуживает особого внимания. Предложено несколько опросников и шкал для оценки данных расстройств (Chaudhuri К., 2002; Johns М., 1991). В настоящее время данным способам обследования в клинической практике уделено недостаточно внимания. Несомненным лидером в точности и объективности оценки нарушений сна при БП является комплексное полисомнографическое исследование. На данный момент существует ограниченное количество работ, особенно отечественных, в которых бы расстройства сна при БП были оценены с помощью данного метода (Yong М-Н. et. al., 2011).

Таким образом, нарушения сна при БП являются актуальной и на данный момент недостаточно изученной проблемой в неврологии.

Цель исследования

Установить особенности нарушений сна при болезни Паркинсона в зависимости от выраженности нарушений когнитивных функций и разработать способы их коррекции.

Задачи исследования

1. Изучить структуру и характер нарушений сна при болезни Паркинсо-на с помощью опросников, шкал и полисомнографического исследования.

2. Сравнить эффективность опросников и шкал с эффективностью полисомнографического исследования в диагностике нарушений сна при болезни Паркинсона.

3. Определить особенности нарушений сна у пациентов с болезнью Паркинсона, осложненной и неосложненной деменцией.

4. Оценить взаимосвязь выраженности нарушений когнитивных функций психотических нарушений и различных видов расстройств сна при БП.

5. Сравнить эффективность и переносимость препаратов мелатонина и клоназепама при расстройствах сна у пациентов с БП без нарушений когнитивных функций.

6. Оценить эффективность ингибитора ацетилхолинестеразы галантами-на при терапии расстройств сна у больных с БП, осложненной деменцией.

Научная новизна исследования

При помощи комплексного обследования, включающего проведение полисомнографического исследования, продемонстрировано, что основными видами патологии сна при БП являются: фрагментация сна с резким снижением процентного содержания фазы быстрого сна, повышенная дневная сонливость с эпизодами внезапных засыпаний, нарушение поведения в ФБС в виде отсутствия должного снижения тонуса и повышенной двигательной активности.

Впервые показана достоверная корреляционная связь выраженности дефицита ФБС, дневной сонливости, нарушения поведения в ФБС с выраженностью расстройств когнитивных функций и психотических нарушений как по результатам опросников, так и на основании комплексного полисомнографического исследования.

Показана эффективность оценки нарушений сна при помощи опросников на основании сравнительного анализа показателей с результатами поли-сомнографического исследования.

На основании проведенного исследования установлено, что наличие расстройств когнитивных функций определяет различный подход к терапии нарушений сна. Так, у больных с БП, неосложненной деменцией, в качестве средства коррекции расстройств сна может рассматриваться мелатонин. При наличии деменции, вследствие БП, для терапии повышенной дневной сонливости, нарушений поведения в ФБС, а также для повышения процентного содержания ФБС целесообразно использование ингибитора ацетилхолинестеразы.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Обосновано проведение тестирования с помощью шкалы сонливости Эпворса и шкалы оценки качества сна при болезни Паркинсона пациентам, предъявляющим жалобы на нарушения сна.

Определены показания для проведения полисомнографического исследования пациентам с болезнью Паркинсона.

Для исключения нарушений сна, связанных с флуктуациями и наличием ночных акинезий «ОРР»-периода у пациентов с болезнью Паркинсона, предъявляющих жалобы на нарушения сна, необходима коррекция дофаминергиче-ской терапии пролонгированными формами препаратов.

Обоснована незамедлительная коррекция терапии при выявлении нарушения поведения в фазу быстрого сна, а также дневной сонливости у больных болезнью Паркинсона без когнитивных нарушений в связи с высокой прогностической ценностью данных расстройств в развитии деменции.

Обоснованы показания к терапии мелатонином у пациентов с болезнью Паркинсона без когнитивных нарушений, предъявляющих жалобы на нарушения сна.

Определены противопоказания к назначению клоназепама при нарушениях сна у больных с болезнью Паркинсона.

Установлены показания к назначению ингибитора ацетилхолинестеразы пациентам с болезнью Паркинсона, предъявляющим жалобы на нарушения сна.

Методология и методы исследования

В работе использованы общенаучные методы: анализ данных, синтез (сравнительный - сопоставительный), частно - научные методы (клинический, инструментальный, статистический).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Нарушения сна при болезни Паркинсона могут являться симптомом, определяющим неблагоприятный характер течения заболевания. Наиболее часто встречающимися из них являются фрагментация сна, гиперсомния, нарушение поведения в фазу быстрого сна.

2. Существующие опросники для выявления нарушений сна при болезни Паркинсона (шкала сонливости Эпворса, шкала оценки качества сна при болезни Паркинсона) необходимо использовать для комплексной оценки динамики развития заболевания. Результаты, получаемые при использовании данных шкал, коррелируют с данными проводимой полисомнографии.

3. Нарушения сна при болезни Паркинсона отличаются в зависимости от состояния когнитивных функций. У пациентов без когнитивных расстройств нарушения сна представлены инсомнией (фрагментация, трудность засыпания, ранние пробуждения), у пациентов с когнитивными нарушениями выявляется гиперсомния (повышенная дневная сонливость), парасомния (нарушение поведения в фазу быстрого сна).

4. Выбор средства лекарственной терапии нарушений сна у пациентов с болезнью Паркинсона определяется степенью расстройств когнитивных функций.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности полученных результатов проведенных исследований определяется достаточным и репрезентативным объемом выборок проведенных исследований и обследованных пациентов, достаточным количест-

вом выполненных наблюдений с использованием арсенала современных методов исследования и подтверждена адекватными методами статистической обработки данных. Методы математической обработки полученных результатов адекватны поставленным задачам.

Научные положения, практические рекомендации внедрены в практическую работу клиники нервных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова а также отдела клинической неврологии Всероссийского центра экстренной и радиационной медицины им. A.M. Никифорова МЧС России.

Основные результаты работы реализованы в учебном процессе кафедры нервных болезней Военно-медицинской академии и активно используются для преподавания на цикле нервных болезней слушателям факультетов подготовки врачей и факультетов последипломного образования.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные нейродегенеративные заболевания XXI века» (г. Санкт-Петербург, 2010 г.), X Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (г. Санкт-Петербург,

2011 г.), II Национальном конгрессе по болезни Паркинсона и расстройствам движений (с международным участием) (г. Москва, 2011 г.), на заседании общества неврологов Санкт-Петербурга (г. Санкт-Петербург, 2011 г.), X Всероссийском съезде неврологов с международном участием (г. Нижний Новгород,

2012 г.), XV и XVI конгрессах Европейской федерации неврологических обществ (г. Будапешт, Венгрия, 2011; г. Стокгольм, Швеция, 2012 г.), XIX Всемирном конгрессе по болезни Паркинсона (г. Шанхай, Китай, 2011 г.).

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 18 печатных работ, в том числе: за рубежом - 6, в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных результатов диссертаций - 4.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Основной материал изложен на 117 страницах машинописного текста, содержит 22 рисунка, 12 таблиц. Список литературы содержит 169 источников, из них на русском языке - 59, на иностранном - 110.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Немоторные проявления болезни Паркинсона и их встречаемость

Классическими признаками болезни Паркинсона являются двигательные нарушения, такие как гипокинезия, ригидность, тремор, постуральные нарушения. Однако в последнее время все более отчетливо осознается, что клиническая картина БП не ограничивается только двигательными расстройствами. Успехи симптоматической противопаркинсонической терапии, увеличение продолжительности жизни пациентов с данным заболеванием делают очевидным для врачей тот факт, что по мере прогрессирования БП внимание привлекают так называемые немоторные симптомы. К ним относятся когнитивные нарушения, нарушения сна, галлюцинации, депрессия, утомляемость, запоры и целый ряд других.

1.1.1. Когнитивные нарушения

При нейропсихологическом тестировании когнитивные нарушения выявляются у 95% больных БП (Шток В.Н. с соавт., 2002). В первые пять лет заболевания у подавляющего большинства больных преобладают легкие или умеренные нарушения, которые выявляются лишь при специальном исследовании и не оказывают явного влияния на повседневную жизнь больного. По мере прогрессирования заболевания когнитивные нарушения у больных БП имеют тенденцию к нарастанию. По данным проведенного сиднейского муль-тицентрового исследования (Не1у М. е1. а1., 2005), спустя 15 лет после постановки диагноза, когнитивные нарушения развиваются у 84% пациентов, причем у 48% достигают степени деменции. В формировании деменции имеют значение повреждение дофаминергических нейронов медиальной части черной субстанции и дофаминергических нейронов вентральной части покрышки среднего мозга, формирующих мезокортикальный путь, норадренергических

нейронов в голубом пятне и прогрессирующая гибель холинергических нейронов в базальном ядре Мейнерта и коре головного мозга. В патогенез гибели холинергических и других популяций нейронов вовлечены иксайтотоксиче-ские механизмы, связанные с хронической тонической стимуляцией глута-матных рецепторов и последующим развитием вторичной гипофункции глу-таматергической нейромедиаторной системы. В связи с этим взаимоотношения глутаматергической и холинергической церебральных систем представляют особый интерес у исследователей (Литвиненко И.В. с соавт., 2010; Еме-лин А.Ю.,2012).

1.1.2. Психотические нарушения

Психотические нарушения (ПН) также являются одним из частых проявлений БП. Их частота, по сведениям разных авторов, колеблется от 6 до 75% (Левин О.С. с соавт., 2011; Marsh L., 2005). К основным факторам риска развития ПН относятся когнитивные нарушения, пожилой возраст, продолжительность заболевания, наличие нарушений сна, депрессии, сенсорной депри-вации (например, слепоты или глухоты), гипосмия. Психотические нарушения чаще встречаются на поздней стадии БП у больных с акинетико-ригидной формой и тяжелым двигательным дефектом (выраженными аксиальными нарушениями и постуральной неустойчивостью), выраженной вегетативной недостаточностью, часто принимающих комбинацию противопаркинсонических средств. У большинства больных БП психотические нарушения проявляются на фоне выраженного когнитивного снижения, достигающего степени демен-ции. Некоторые варианты психотических расстройств у больных БП могут развиваться при относительно сохранном когнитивном статусе (Lee А.Н. et. al., 2012), но и в этом случае они служат предикторами последующего когнитивного снижения и коррелируют с другими немоторными проявлениями.

Среди психотических нарушений наиболее часто (16-37%) встречаются зрительные галлюцинации (Левин О.С. с соавт., 2011; Marsh L., 2005; Lee А.Н.

et. al., 2012;). В дебюте зрительные галлюцинации описываются пациентами как «видения», представляющие собой туманные изображения без четких контуров, которые появляются на несколько секунд или минут, часто в сумерках или при искусственном освещении, и быстро исчезают. Со временем видения становятся более реалистичными, детализированными, иногда цветными, и постепенно захватывают большую часть времени бодрствования. Пациенты видят животных, знакомых или незнакомых людей (иногда умерших родственников), реже неодушевленные предметы. Видения могут быть статичными либо движущимися, обращающимися к пациенту, но чаще хранящими молчание. Сам пациент, если видения приближены к реальности, а критика ослаблена, может предпринимать попытки дотронуться до «объекта» или вступить с ними в разговор, пытаться прогнать или расположить к себе. В целом отношение пациента к видениям вариабельно: поначалу они часто бывают не угрожающими и даже вызывают определенный интерес больного.

Частота встречаемости зрительных галлюцинаций у больных БП с де-менцией варьирует от 41 до 87%, при этом у пациентов с БП без деменции этот процент значительно ниже и составляет 7- 15% (Fenelon G. et. al., 2005).

Существуют работы, в которых было отмечено снижение зрительного восприятия у больных с БП (Waterfall M.L. et. al., 1995; Bodis-Wollner I., 2003). При этом у пациентов с БП при помощи позитронно-эмиссионной компьютерной томографии (ПЭТ) выявлен гипометаболизм глюкозы в зрительной коре (нижней теменной дольке, височно-теменно-затылочной области) (Ishioka Т et al., 2011). Для диагностики зрительного восприятия при БП предложено несколько различных тестов.

Один из них заключается в распознавании предметов, изображенных на картинке (рис. 1).

Рисунок 1. Оценка зрительного восприятия (ЪЫока Т е1 а1., 2011)

Исторически сложилось, что дофаминергическую терапию считали наиболее вероятным фактором развития зрительных галлюцинаций. Механизм действия, как предполагалось, заключается в избыточной стимуляции мезо-лимбических дофаминовых рецепторов (Опой] М. е1. а1., 2006). Данная гипотеза подтверждалась эффективностью нейролептиков при купировании зрительных галлюцинаций посредством блокирования дофаминовых рецепторов (гаЪоёпе Ь.В. е^ а1., 2008). Недавние исследования показали заинтересованность изменений в холинергической системе как возможный механизм развития зрительных галлюцинаций при БП. Нарушение корковых процессов зрительного восприятия вследствие дегенерации холинергических структур ствола головного мозга, включая педункуло-понтинные ядра, как теперь полагают, вовлечены в развитие зрительных галлюцинаций при БП (Репу Е.К. е1 а1., 2005). Данную гипотезу подтверждает сходство клинической картины зрительных галлюцинаций при БП и педункункулярном галлюцинозе вследствие повреждения среднего мозга и/или таламуса (Вепке Т., 2006). Патоморфоло-гические исследования показали, что у больных БП происходит дегенерация

около 50% больших холинергических нейронов латеральной части педункуло-понтинного ядра, компактного вещества (Pahapill Р. et al., 2000). При этом с помощью магниторезонансной терапии (МРТ) с воксельной морфометрией было доказано существенно большее снижение количества серого вещества педункуло-понтинного ядра и таламуса у пациентов с БП и зрительными галлюцинациями, чем у больных без зрительных расстройств (Janzen J. et al., 2011).

Снижение активности холинергической системы может быть субстратом развития как когнитивных нарушений, так и зрительных галлюцинаций и, по крайней мере, частично опосредовать их связь.

1.2. Нарушения сна

Еще в конце XIX века Шарко Ж.М. обратил внимание на нарушения сна при болезни Паркинсона. В своих лекциях (1877 год) он так описывал сон 53-летней женщины с болезнью Паркинсона: «Ее сон, как правило, короток... Отдельно следует отметить необходимость непрерывной перемены положения тела». О пациенте с развернутой стадией заболевания он писал: «Необходимость перемены положения тела главным образом представлена ночью в постели... Едва проходит полчаса, пятнадцать минут, как ему снова нужно повернуться, и если... это не получается ... он дает волю своим стонам, которые ... свидетельствуют об испытываемом им беспокойстве».

Нарушения сна являются хорошо известными немоторными проявлениями БП, они обнаруживаются у 80- 90% пациентов и могут задолго предшествовать манифестации двигательной фазы болезни (Poewe W., 2008). Данные нарушения затрагивают весь цикл "сон-бодрствование» (Friedman J.H. et. al., 2008). Они могут быть представлены фрагментацией сна, повышенной дневной сонливостью (ПДС), нарушением поведения в фазу быстрого сна (ФБС).

1.2.1. Инсомния при болезни Паркинсона

Инсомния - самое распространенное нарушение сна, ее частота в общей популяции составляет 12-22%.

Инсомнию определяют как «повторяющиеся нарушения инициации, продолжительности, консолидации и качества сна, случающиеся несмотря на наличие достаточного количества времени и условий для сна и проявляющиеся нарушениями дневной деятельности различного вида» (Левин Я.И., 2010).

Инсомния при БП встречается в 60-98% (Cornelia С., 2007) случаев и представлена нарушениями структуры и фрагментарностью сна (частыми пробуждениями). Фрагментация сна при болезни Паркинсона встречается чаще других расстройств, она зависит от стадии заболевания по шкале Хен/Яра (Parish J.M., 2007), депрессии, длительности болезни (Gjerstad M. et. al., 2007) и выраженности двигательных расстройств (Kumar S. et. al., 2002). При поли-сомнографическом исследовании отмечается снижение процентного содержания 3 и 4 стадии фазы медленного сна (ФМС) и фазы быстрого сна по сравнению со здоровыми людьми (Petit D. et al., 2004). Причинами данного расстройства могут быть ночная скованность, тремор, дискинезия, синдром беспокойных ног (СБН), никтурия. A. Lees с коллегами в 1988 году, обследовав 220 больных БП, у 215 выявили те или иные расстройства сна: у 79% пациентов диагностирована никтурия, у 65% были выявлены проблемы с поворотами в кровати из-за скованности, у 55% выявлялись крампи, у 34% - дистония, у 48% - кошмары и у 16% - галлюцинации. Полученные результаты подтверждены в отечественных работах (Нодель М.Р., 2011). Недавнее обследование 53 пациентов БП, проведенное отечественными учеными (Кулуа Т.К. с соавт., 2011) показало следующую частоту встречаемости таких расстройств: ночная акинезия - 42,7%, крампи - 31,1 %, ночная акатизия - 7,8%, синдром беспокойных ног - 5,8%, периодические движения конечностями (ПДК) - 3,8%.

При этом в проведенном восьмилетнем проспективном исследовании (Gjerstad М. et. al., 2007) не было выявлено линейного увеличения встречаемости данной патологии с продолжительностью болезни. В связи с этим можно предположить наличие данного расстройства на ранних стадиях заболевания.

На рис.2 представлена схема основных причин инсомнии при болезни Паркинсона, предложенная в 2011 году Suzuki К. с соавторами.

БП-зависимые нарушения сна

Г-4

Нарушение цикла сон-бодрств ов ание

Нервно-психические расстройства

Фрагментация сна Снижение содержания 3 и 4 стадии ФМС и ФБС

Ночные

двигательные расстройства Избыток дофамина

Первичные расстройства сна

Кошмары

Галлюцинации

Иллюзии

Дискинезия

Депрессия Тревожность

Недостаток дофамина

Off-nepuog Акинезия Тремор Ригидность

J

Нарушение поведения в ФБС

СОАС

Другое

Лекарственные препараты Прием алкоголя, кофе Никтурия

Рисунок 2. Основные причины инсомнии при болезни Паркинсона (Suzuki К. et al., 2011) (СОАС - синдром обструктивного апноэ сна)

Как видно из рисунка 2, далеко не всегда инсомния связана только с недостатком дофамина. В последнее время особое внимание уделяется нарушению цикла сон - бодрствование у больных с БП как одному из возможных причин развития инсомнии. Основным регулятором данного цикла является мелатонин.

За последнее время выполнено много исследований, посвященных изучению молекулярных механизмов регуляции циркадных ритмов. Все внима-

ние данных исследований было направлено на главный циркадианный пейс-мейкер - супрахиазматическое ядро (СХЯ) переднего гипоталамуса (Dibner С. et. al., 2011). Было идентифицировано несколько циркадианных генов, известных как «clockgenes» - часовые гены. Среди них гены Perl и Bmall рассматриваются как основные маркеры биологических часов. Повреждение данных генов у мышей вызывает нарушение циркадианного поведения (Kondratov R.V., et. al., 2006). Данные «часовые гены» были выявлены также в человеческих лейкоцитах (Fukuya Н. et. al., 2007). Попытки определения данных генов были предприняты также и у больных с БП. В темное время суток у них выявлено снижение экспрессии гена Bmall, при этом экспрессия гена Perl была сохранена. Данная находка рассматривается как маркер повреждения молекулярного циркадианного механизма при паркинсонизме. Снижение экспрессии гена Bmall при БП коррелирует со шкалой двигательных нарушений UPDRS (Cai Y. et. al., 2010).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Красаков, Игорь Вячеславович, 2013 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Артемьев Д. В. Дофаминергическая терапия поздних стадий болезни Паркинсона / Д. В. Артемьев // Consilium medicum. - 2009. - Т. 11. -С. 34-38.

2. Артемьев Д.В. Синдром беспокойных ног / Д. В. Артемьев // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2009. № 2 - С 23-28.

3. Болезни нервной системы: руководство для врачей в 2-х томах / И. В. Дамулин, В. А. Парфенов, А. А. Скоромец, Н. Н. Яхно; под общ. ред. Н. Н. Яхно, Д. Р. Штульмана. - М, 2003. - Т. 1. - С. 231-302.

4. Дамулин И.В. Сосудистая деменция / И.В. Дамулин // Неврологический журнал. - 1999. - Т.З, № 4. - С. 4-11.

5. Дамулин И.В. Болезнь Паркинсона и деменция: патогенетические и терапевтические аспекты. Методические рекомендации. / И.В. Дамулин -М., 2005. - 34 с.

6. Дамулин И.В. Патогенетические и терапевтические аспекты демен-ции при болезни Паркинсона / И.В. Дамулин // Журнал неврологии и психиатрии. - 2009. - Т. 109, № 2. - С. 73-77.

7. Емелин А.Ю. Профилактика и лечение умеренных когнитивных нарушений / А.Ю. Емелин // Consilium Medicum. Неврология и ревматология -2012. - №2. - С.17-21.

8. Захаров В.В. Нарушение мнестической функции при паркинсонизме: автореф. дис. ...канд. мед. наук. / В.В. Захаров.- М., 1996 - 41 с.

9. Захаров В. В., Дамулин И. В., Яхно Н. Н. Когнитивные нарушения у пациентов с болезнью Паркинсона/ В. В. Захаров, И. В. Дамулин, Н. Н. Яхно //Журн. неврол. и психиатрии. - 2005. - №. 1. - С. 13-19.

10. Захаров В. В., Яхно Н. Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте/ В. В. Захаров, Н. Н. Яхно //Методическое пособие для врачей. М.-2005.-Т. 71.

11. Иллариошкин С.Н. Течение болезни Паркинсона и подходы к ранней диагностике. В кн.: Болезнь Паркинсона и расстройства движений: Руководство для врачей по материалам II Национального конгресса. М., 2011.

12. Иллариошкин С. Н. Терапия паркинсонизма: возможности и перспективы / С. Н. Иллариошкин // Consilium Medicum неврология. - 2009. -С. 35.

13. Иллариошкин С. Н. Основные принципы терапии болезни Паркинсона / С. Н. Иллариошкин // Рос. мед. журн. - 2004. - Т. 12. - №. 10. -С. 604 - 608.

14. Иллариошкин С.Н. Новый ингибитор МАО-B разагилин - препарат для патогенетического и симптоматического лечения болезни Паркинсона / С. Н. Иллариошкин // Нервные болезни - 2008.- № 3. - С. 7-12.

15. Иллариошкин С. Н. Когнитивные расстройства. Ранние (додемент-ные) формы когнитивных расстройств / С. Н. Иллариошкин // Consilium Medicum. - 2007. - Т. 9. - №. 7. - С. 9-15.

16. Иллариошкин С.Н. Дрожательные гиперкинезы / С.Н. Иллариошкин, И.А. Иванова-Смоленская. - М.: Атмосфера, 2011. - 360 с.

17. Иллариошкин С. Н. Генетические аспекты болезни Паркинсона / С.Н. Иллариошкин, Т.Б. Загоровская, И.А.Иванова-Смоленская и др. // Нев-рол. журн. - 2002. - Т. 5. - С. 47-52.

18. Иллариошкин С.Н. Конформационные болезни мозга / С.Н. Иллариошкин — М.: Янус-К, 2003. - 248 с.

19. Иванова-Смоленская И.А. Новые возможности лечения болезни Паркинсона с использованием комбинированного препарата Сталево (леводо-па/карбидопа/энтакапон) / И.А. Иванова-Смоленская, Е.В. Полевая, В.Л. Голубев и др. // Нервные болезни - 2007.- № 3. - С.8-13.

20. Кулуа Т.К. Ночные моторные симптомы болезни Паркинсона и их коррекция трехкомпонентным препаратом леводопа/карбидопа/энтакапон / Т.К. Кулуа, Н.В. Федорова, O.A. Поповкина // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2011, № 9(2). - С. 45-50.

21. Левин О.С. Болезнь Паркинсона - 2-е изд. / О.С. Левин, Н.В. Федорова - М.: МЕД пресс-информ, 2012. - 352 с. : ил.

22. Левин О.С. Психотические нарушения при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви / О.С. Левин, М.А. Аникина, H.H. Шиндряева, О.С. Зимнякова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011, №6.-С. 82-87.

23. Левин О.С. Эпидемиология паркинсонизма и болезни Паркинсона / О.С. Левин, Л.В. Докадина // Неврол. журн. - 2005. - № 5.

24. Левин О.С. Влияние дофаминергической терапии на нейропсихоло-гические функции у больных болезнью Паркинсона / О.С. Левин, И.Г. Смо-ленцева, Б. Цередсодном и др.// Неврол журн, 2004. - Том 9, № 3, с. 31.

25. Левин О. С. Современные подходы к диагностике и терапии флюк-туаций при болезни Паркинсона / О.С. Левин // Журн неврол и психиат. -2006.-Т. 12.-С. 74-80.

26. Левин О. С. Дофаминергические системы в развитии когнитивных нарушений у пожилых: диагностические и терапевтические аспекты / О.С. Левин // Consilium Medicum (Приложение). - 2012. - №. 1. - С. 26-29.

27. Левин О. С. Диагностика и лечение деменции с тельцами Леви / О.С. Левин // Consilium medicum. - 2006. - Т. 8. - №. 8. - С. 102-108.

28. Левин Я.И. Нарушения сна. В кн.: Неврология: национальное руководство / под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой, А.Б. Гехт. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 1040 с.

29. Литвиненко И.В. Деменция и психотические нарушения при паркинсонизме: общность возникновения и новые перспективы в терапии / И.В. Литвиненко // Успехи геронтологии. - 2004. - № 13. - С. 94-101.

30. Литвиненко И.В. Патогенетические основы формирования когнитивных и психотических нарушений при болезни Паркинсона / И.В. Литвиненко, М.М. Одинак // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -2004. - Т. 104. - № 4. - С. 76-80.

31. Литвиненко И.В. Изменения сосудов головного мозга при болезни Паркинсона по результатам патоморфологического исследования / И.В. Литвиненко, М.М. Одинак, О.Н. Гайкова, Л.С. Онищенко // Пермский медицинских журнал - 2004, № 1. - С. 14-18.

32. Литвиненко И.В. Болезнь Паркинсона. / Литвиненко И.В. - М: «Миклош», 2006. - 216 с.

33. Литвиненко И.В. Болезнь Паркинсона и синдромы паркинсонизма. Методические рекомендации / Литвиненко И.В. - СПб., 2012. - 62 с.

34. Литвиненко И.В. Эффективность и безопасность применения га-лантамина (реминила) в случаях деменции при болезни Паркинсона / И.В. Литвиненко, М.М. Одинак, В.И. Могильная, А.Ю. Емелин // Журнал неврологии и психиат - 2007. - Т. 107. - №. 12. - С. 25-33.

35. Литвиненко И.В. Атомоксетин положительно влияет на внимание, ходьбу и дневную сонливость у пациентов на поздних стадиях болезни Паркинсона / И.В. Литвиненко, A.A. Сахаровская, Е.В. Леонова // Материалы Всероссийской Юбилейной научно-практической конференции «Актуальные проблемы клинической неврологии». - СПб., 2009. - С. 32.

36. Литвиненко И.В. Нарушения сна и памяти, ацетилхолин при некоторых нейродегенеративных заболеваниях, применение пролонгированной формы галантамина / И.В. Литвиненко // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2012. - №. 2. - С. 100-105.

37. Михайленко A.A. Клинический практикум по неврологии / A.A. Михайленко. - СПб.: Фолиант, 2001. - 134 с.

38. Нодель М.Р. Нарушения сна при болезни Паркинсона / М.Р. Нодель // Неврология, психиатрия, психосоматика. - 2011. - №1. - С. 51-56.

39. Нодель М.Р. Влияние терапии агонистом дофаминовых рецепторов мирапексом (прамипексол) на нарушения сна при болезни Паркинсона / М.Р. Нодель // Журнал неврологии и психиат. - 2010. - Т. 110- № 3. - С. 42-47.

40. Нодель М.Р. Мирапекс (прамипексол) в лечении недвигательных нарушений при болезни Паркинсона / М.Р. Нодель, Н.Н, Яхно // Журнал неврологии и психиат. - 2008. - Т. 108 - №. 5. - С. 32-38.

41. Нодель М.Р. Нервно-психические нарушения при болезни Паркинсона./ М.Р. Нодель, Н.Н, Яхно // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика-2009. - №2.-С. 3-8.

42. Нодель М.Р. Утомляемость при болезни Паркинсона и ее коррекция агонистом дофаминовых рецепторов прамипексолом / М.Р. Нодель // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика - 2011. - № 4. - С. 22-26.

43. Нодель М.Р. Нервно-психические нарушения при болезни Паркинсона и их коррекция гибитором МАО-B разагилином / М.Р. Нодель // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика - 2011. - № 34. - С. 24-29.

44. Обухова А. В., Артемьев Д. В. Синдром беспокойных ног //Русск. мед. жур. - 2001. - С. 16-19.

45. Одинак М.М. Клиническая диагностика в неврологии 2-е изд/ М.М. Одинак, Д.Е. Дыскин. - СПб.: СпецЛит, 2010. - 258 с.

46. Одинак М.М. Функциональная нейровизуализация в диагностике деменции / М.М. Одинак, А.Ю. Емелин, A.B. Поздняков и др. // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. - 2006. - № 1. - С. 101 -111.

47. Одинак М.М. Нарушение когнитивных функций при цереброваску-лярной патологии / М.М. Одинак, А.Ю. Емелин, В.Ю. Лобзин. - СПб.: ВМедА, 2006.- 158 с.

48. Роменская Л.Х. Вопросы эпидемиологии, клиники и фармакотерапии паркинсонизма // Л.Х. Роменская: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 1976.

49. Скоромец A.A. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: руководство для врачей. - 4-е изд., стереотип / A.A. Скоромец, Т.А. Скоромец. - СПб.: Политехника, 2002. - 397 с.

50. Скоромец А. А. Нервные болезни: Учебное пособие для студентов мед. вузов. / А. А. Скоромец, А. П. Скоромец, Т. А. Скоромец - М: МЕДпресс-информ. - 2005. - 543 е.: ил.

51. Сомнология и медицина сна. Избранные лекции / под ред. Я.И. Левина, М.Г. Полуэктова. - М.: Медфорум, 2013. - 432 с.

52. Федорова Н.В. Препараты леводопы в лечении болезни Паркинсона / Н.В. Федорова А.Ю. Яблонская, М.Э. Бельгушева // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова - 2011. - Т. 111. - № 5. - С. 30-36.

53. Федорова Н.В. Роль мелатонина в терапии первичных нарушений сна у пациентов с болезнью Паркинсона / Н.В.Федорова, А.В.Никитина, Е.В.Губанова // Consilium Medicum Неврология. - 2012. - № 2. - С. 84-90.

54. Федорова Н.В. Стратегия и тактика лечения болезни Паркинсона / Н.В.Федорова, В.Н.Шток // Consilium Medicum - 2001. - № 5. - С. 237-242.

55. Федорова Н.В. Прамипексол пролонгированного действия - новое терапевтическое направление в лечении болезни Паркинсона (обзор литературы). Consilium Medicum - 2011. - № 9.- С. 15-20.

56. Федорова Н.В. Депрессия, апатия и ангедония при болезни Паркинсона: механизмы развития немоторных проявлений и подходы к коррекции. / Н.В. Федорова, А.В. Никитина // Нервные болезни - 2012. - № 3. -С. 31-36.

57. Экстрапирамидные расстройства: руководство по диагностике и лечению / Под ред. В.Н. Штока, И.А. Ивановой-Смоленской, О.С. Левина. - М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 608 с.

58. Эпидемиологические исследования паркинсонизма (методические рекомендации) / Катунина Е.А., Бездольный Ю.Н. - М.: 2010. - 48 с.

59. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. - СПб. : ВмедА, 2005. - 292 с.

60. Adi N. Melatonin МТ1 and MT2 receptor expression in Parkinson's disease. / N. Adi, D. C. Mash , Y. Ali, et. al. // Med Sci Monit 2010 16: BR61-BR67.

61. Abbott R. Excessive daytime sleepiness and subsequent development of Parkinson disease. / R.D. Abbott, G.W Ross, L.R. White, et. al. // Neurology. 2005 Nov 8; 65 (9): 1442-6.

62. Albin R.L. Decreased striatal dopaminergic innervation in REM sleep behavior disorder. / R.L. Albin, R.A. Koeppe, R.D. Chervin // Neurology 2000; 55:1410-2.

63. Aurora R.N. Standards of Practice Committee; American Academy of Sleep Medicine. Best practice guide for the treatment of REM sleep behavior disorder (RBD) / R.N. Aurora, R.S. Zak, R.K. Maganti et al. // Journal of Clinical Sleep Medicine 2010 Vol.6, No. 1.

64. Anderson K.N. Drug treatment of REM sleep behavior disorder: the use of drug therapies other than clonazepam / K.N. Anderson, J.M. Shneerson // J Clin Sleep Med 2009; 5: 235-9.

65. Anderson K.N. REM sleep behavior disorder treated with melatonin in a patient with Alzheimer's disease / K.N. Anderson, S. Jamieson, A.J. Graham, et al. // Clin Neurol Neurosurg 2008; 110: 492-5.

66. Arnulf I. Parkinson's disease and sleepiness: an integral part of PD /1. Arnulf, E. Konofal, M. Merino-Andreu, et al. //Neurology. 2002;58(7): 1019-1024.

67. Bliwise D.L. Daytime REM sleep in Parkinson's disease / D.L. Bliwise, L.M. Trotti, J.J. Juncos// Parkinsonism Relat Disord. 2013 Jan;19 (1): 101-3.

68. Barone P. The PRIAMO study: A multicenter assessment of nonmotor symptoms and their impact on quality of life in Parkinson's disease / P. Barone, A. Antonini, C. Colosimo et al. // Mov Disord. 2009 Aug 15; 24 (11): 1641-9.

69. Baumann C. Parkinsonism with excessive daytime sleepiness - a narcolepsy-like disorder? // J Neurol. 2005 Feb; 252(2): 139-45.

70. Braak H. Staging of the intracerebral inclusion body pathology associated with idiopathic Parkinson's disease (preclinical and clinical stages) / H. Braak, K. Del Tredici, H. Bratzke, et. al. // J Neurol. 2002 Oct; 249 Suppl 3: III/1-5.

71. Boeve B.F. Pathophysiology of REM sleep behaviour disorder and relevance to neurodegenerative disease / B.F. Boeve, M.H. Silber, C.B. Saper, et. al. // Brain 2007; 130: 2770-88.

72. Boeve B.F. Melatonin for treatment of REM sleep behavior disorder in neurologic disorders: results in 14 patients / B.F. Boeve, M.H. Silber, T.J.Ferman // Sleep Med 2003; 4: 281-4.

73. Bodis-Wollner I. Neuropsychological and perceptual defects in Parkinson's disease // Parkinsonism Relat Disord 2003; 9: S 83-S 89.

74. Benke T. Peduncular hallucinosis: a syndrome of impaired reality monitoring // J Neurol. 2006 Dec; 253 (12): 1561-71.

75. Cai Y. Expression of clock genes Perl and Bmall in total leukocytes in health and Parkinson's disease / Y. Cai, S. Liu , R. B Sothern, et al. // Eur J Neurol 2010. 17: 550-554.

76. Cornelia C. Sleep disorders in Parkinson's disease: an overview // Mov. Disord. - 2007:Vol. 22, Suppl. 17: 367 - 373.

77. Compta Y. Cerebrospinal hypocretin, daytime sleepiness and sleep architecture in Parkinson's disease dementia. / Y. Compta, J. Santamaría, L. Ratti // Brain. 2009 Dec; 132 (Pt 12): 3308-17.

78. Chauduri K.R. Non-motor symptoms of Parkinsons disease: dopaminergic patophysiology and treatment / K.R. Chauduri, A.H. Schapira // Lancet Neurol 2009; 8: 464-474.

79. Claassen D. O. REM sleep behavior disorder preceding other aspects of synucleinopathies by up to half a century. / D.O. Claassen, K.A. Josephs, J.E. Ahlskog, et. al. //Neurology. 2010 Aug 10; 75(6): 494-9.

80. Chaudhuri K.R. The Parkinson's disease sleep scale: a new instrument for assessing sleep and nocturnal disability in Parkinson's disease / K.R. Chaudhuri, S. Pal, A. DiMarco, et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2002 Dec; 73(6): 629-35.

81. Cochen De Cock V. Is obstructive sleep apnea a problem in Parkinson's disease? / V. Cochen De Cock, M. Abouda, S. Leu, et. al. // Sleep Med 2010; 11: 247-252.

82. Chen P.C. Rapid eye movement sleep atonia in patients with cognitive impairment / P.C. Chen, D. Wu, C. C. Chen et. al. // J Neurol Sei. 2011 Jun 15; 305 (1-2): 34-7.

83. Cochen De Cock V. Is obstructive sleep apnea a problem in Parkinson's disease? / V. Cochen De Cock, M. Abouda, S. Leu, et al. // Sleep Med 2010; 11: 247-252.

84. Charcot, J.M. (1877). Lectures on Diseases of the Nervous System. Vol. 1. London: The New Sydenham Society, p. 137.

85. Day J. Cholinergic activity in the rat hippocampus, cortex and striatum correlates with locomotor activity: an in vivo microdialysis study / J.Day, G. Damsma, H. Fibiger// Pharmacol Biochem Behav 1991; 38: 723-9.

86. Dibner C. The mammalian circadian timing system: organization and coordination of central and peripheral clocks / C. Dibner, U. Schibier, U. Albrecht // Annu Rev Physiol 72: 517-549.

87. Eisensehr I. Reduced striatal dopamine transporters in idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder: comparison with Parkinson's disease and controls /1. Eisensehr, R. Linke, S. Noachtar, et al. // Brain 2000; 123: 1155-60.

88. Eisensehr I. Increased muscle activity during rapid eye movement sleep correlates with decrease of striatal presynaptic dopamine transporters. IPT and IBZM SPECT imaging in subclinical and clinically manifest idiopathic REM sleep behavior disorder, Parkinson's disease, and controls./ I. Eisensehr, R. Linke, K. Tatsch et al. // Sleep. 2003 Aug 1; 26 (5): 507-12.

89. Emre M. Clinical diagnostic criteria for dementia associated with Parkinson's disease / M. Emre, D. Aarsland, R. Brown et. al. // Mov Disord. - 2007. -Vol. 15, № 22. - P. 1689-1707.

90. Emre M. Dementia associated with Parkinson's disease // Lancet Neurol. - 2003. - Vol. 2, № 4. - P. 229-237.

91. Fenelon G. Epidemiology of psychosis in Parkinson's disease./ G. Fe-nelon, G. Alves // J Neurol Sei 2009; 289 (1-2): 12-17.

92. Fenelon G. Hallucinations in Parkinson's disease. Prevalence, phenomenology and risk factors. / G. Fenelon, F. Mahieux, R. Huon, et al. // Brain, 123 (2000), pp. 733-745.

93. Friedman J.H. Sleep Disturbances and Parkinson's Disease / J.H. Friedman, R.P. Millman // CNS Spectr. 2008;13: 3 (Suppl 4): 12-17.

94. Fronczek R. Hypocretin (orexin) loss in Parkinson's disease / R. Fronczek, S. Overeem, S. Lee, et. al. // Brain. 2007 Jun; 130 (Pt 6): 1577-85.

95. Frucht S. Falling asleep at the wheel: motor vehicle mishaps in persons taking pramipexole and ropinirole. / S. Frucht, J.D. Rogers, P.E. Greene et. al. // Neurology. 1999 Jun 10; 52(9): 1908-10.

96. Giannoccaro M.P. Sleep and movement disorders / M.P. Giannoccaro, E. Antelmi, G. Plazzi // Curr Opin Neurol. 2013 Aug; 26 (4): 428-34.

97. Gjerstad M. Insomnia in Parkinson's disease: frequency and progression over time / M. D. Gjerstad, T. Wentzel-Larsen, D. Aarsland, et. al. // Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry, vol. 78, no. 5, pp. 476-479, 2007.

98. Golbe L.I. Epidemiology of movement disorders / In: «Parkinson's disease and movement disorders». J.Jankovic, E.Tolosa (Eds). - Baltimore: Williams & Wilkins, 1998.-P. 19-132.

99. Grace J.B. A comparison of sleep profiles in patients with dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease / J.B. Grace, M.P. Walker, I. McKeith // Int J Geriatr Psychiatry 2000; 15: 1028-33.

100. Hobson D. Excessive daytime sleepiness and sudden-onset sleep in Parkinson disease: a survey by the Canadian Movement Disorders Group // JAMA. 2002 Jan 23-30; 287 (4): 455-63.

101.Hoehn M.M. Parkinsonism: onset, progression and mortality / M.M. Hoehn, H.D. Yahr // Neurology. - 1967. - Vol. 17. - P. 427^142.

102. Hickey M.G. "Idiopathic" rapid-eye-movement (REM) sleep behavior disorder is associated with future development of neurodegenerative diseases / M.G. Hickey, B.M. Demaerschalk, R.J. Caselli et al. // Neurologist. 2007 Mar; 13 (2): 98-101.

103.Hely M. Sydney Multicenter Study of Parkinson's disease: non-L-dopa-responsive problems dominate at 15 years / M.A. Hely, J.G. Morris, W.G. Reid et al. // Mov Disord. 2005 Feb; 20 (2): 190-9.

104. Homann C.N. Sleep attacks in patients taking dopamine agonists: review. / K. Wenzel, K. Suppan, G. Ivanic, et. al. // BMJ. 2002 Jun 22; 324 (7352): 1483-7.

105. Hughes A.J. What features improve the accuracy of clinical diagnosis in Parkinson's disease: A clinicopathologic study / A.J. Hughes, Y. Ben-Shlomo, S.E. Daniel, et. al. // Neurology. - 1992. - Vol. 42, № 6. - P. 1142-1146.

106. Ishioka T. Illusory misidentifications and cortical hypometabolism in Parkinson's disease. / T. Ishioka, K. Hirayama, Y. Hosokai et. al. // Movement Disorders 2011 Apr; 26 (5): 837-43.

107. Iranzo A. Rapid-eye movement sleep behaviour disorder as an early marker for a neurodegenerative disorder: a descriptive study / A. Iranzo, J. Molinuevo, J. Santamaria // Lancet Neurol 2006; 5: 572-7.

108.Janzen J. The pedunculopontine nucleus is related to visual hallucinations in Parkinson's disease: preliminary results of a voxel-based morphometry study. / J. Janzen , D. van't Ent, A.W. Lemstra et. al. // J Neurol 2011 Jun 30.

109. Johns M.W. A new method for measuring daytime sleepiness: the Ep-worth sleepiness scale // Sleep. 1991 Dec; 14 (6): 540-5.

110. Kunz D, Bes F. Melatonin as a therapy in REM sleep behavior disorder patients: an open-labeled pilot study on the possible influence of melatonin on REM-sleep regulation // Mov Disord 1999; 14: 507-11.

111. Kumar S. Sleep disorders in Parkinson's disease / S. Kumar, M. Bhatia, and M. Behari // Movement Disorders, vol. 17, no. 4, pp. 775-781, 2002.

112. Kondratov R.V. Early aging and age-related pathologies in mice deficient in BMAL1, the core component of the circadian clock / R.V. Kondratov, A. A. Kondratova , V.Y. Gorbacheva et. al. // Genes Dev 2006 20: 1868-1873.

113. Kotagal V. Symptoms of Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder are Associated with Cholinergic Denervation in Parkinson Disease / V. Kotagal, R. L. Albin, M. L. T. M. Mueller et al. // ANN NEUROL 2012; 71: 560-568.

114. Kunz D. A two-part, double-blind, placebo-controlled trial of exogenous melatonin in REM sleep behaviour disorder / D. Kunz, R. Mahlberg // J Sleep Res. 2010 Dec; 19(4): 591-6.

115. Lapierre O. Polysomnographic features of REM sleep behavior disorder: Development of a scoring method / O. Lapierre, J. Montplaisir // Neurology 1992; 42: 1371 -4.

116. Lees A. The nighttime problems of Parkinson's disease / A. J. Lees, N. A. Blackburn, V. L. Campbell // Clinical Neuropharmacology, vol. 11, no. 6, pp. 512-519, 1988.

117. Lee AH. Psychosis in Parkinson's disease without dementia: common and comorbid with other non-motor symptoms / A.H. Lee, D. Weintraub // Mov Disord. 2012 Jun; 27 (7): 858 - 63.

118. Litvinenko I. Atomoxetine improves sleepiness, attention and gait in advanced Parkinson's disease / I. Litvinenko, D. Ognev, A. Sakharovskaya // 13th Congress of the European Federation of Neurological Societies: abstracts. -Florence, 2009. - European Journal of Neurology Vol.16, (supp 1.3) - P. 2600.

119. Morrison A.R. The relationship of excessive exploratory behavior in wakefulness to paradoxical sleep without atonia / A.R. Morrison, G.L. Mann, J.C. Hendricks // Sleep 1981;4:247-57.

120. Mahowald M.W. REM sleep parasomnias / M.W. Mahowald, C.H. Schenck // Principles and practice of sleep medicine 4th ed. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2005: 897 - 916.

121. Maclean L.E. Dementia with Lewy bodies treated with rivastigmine: Effects on cognition, neuropsychiatric symptoms, and sleep / L.E. Maclean, C.C. Collins, E.J. Byrne // Int Psychogeriatr 2001; 13: 277 - 88.

122. Massironi G. Drug treatment of REM sleep behavior disorders in dementia with Lewy bodies / G. Massironi, S. Galluzzi, G.B. Frisoni // Int Psychogeriatr 2003; 15:377- 83.

123.Moraes W.A. The effect of donepezil on sleep and REM sleep EEG in patients with Alzheimer disease: A double-blind placebo-controlled study / W.A. Moraes, D.R. Poyares, C. Guilleminault et al. // Sleep 2006; 29: 199 - 205.

124. Marsh L. Psychosis in Parkinson's disease // Primary psychiatry 2005; 12: 56-62.

125. Maria B. Sleep breathing disorders in patients with idiopathic Parkinson's disease / B. Maria, S. Sophia, M. Michalis, et. al. // Respiratory Medicine. 2003;97(10):1151-1157.

126. Marion M.H. Is REM sleep behaviour disorder (RBD) a risk factor of dementia in idiopathic Parkinson's disease? / M.H. Marion, M. Qurashi, G. Marshall // J Neurol. 2008 Feb; 255 (2): 192-6.

127. Morris JC. The Clinical Dementia Rating (CDR): Current version and scoring rules // Neurology. 1993; 43: 2412-2414.

128.Niederhofer H. Donepezil in the treatment of narcolepsy // J Clin Sleep Med. 2006 Jan 15; 2(1): 71-2.

129.Nishino S. Muscle atonia is triggered by cholinergic stimulation of the basal forebrain: implication for the pathophysiology of canine narcolepsy / S. Ni-shino, M. Tafti, M.S. Reid et al. // J Neurosci 1995; 15: 4806-14.

130. Olson E.J. Rapid eye movement sleep behaviour disorder: demographic, clinical and laboratory findings in 93 cases / E.J. Olson, B.F. Boeve, M.H. Silber // Brain 2000; 123: 331-9.

131. Onofij M. Visual hallucinations in Parkinson's Disease: clues to separate origins // J Neurol Sci 2006 248:143-150.

132.0ndo W. Daytime sleepiness and other sleep disorders in Parkinson's disease / W. G. Ondo, K. Dat Vuong, H. Khan et al. // Neurology, vol. 57, no. 8, pp. 1392-1396, 2001.

133. Parish J.M. Violent dreaming and antidepressant drugs: or how paroxetine made me dream that I was fighting Saddam Hussein. // J Clin Sleep Med 2007; 3:529-31.

134. Pahapill P. The pedunculopontine nucleus and Parkinson's disease. / Pahapill PA, Lozano AM // Brain 2000 - 123 (Pt 9): 1767-1783.

135. Perry E. Acetylcholine and hallucinations: disease-related compared to drug-induced alterations in human consciousness/ E.K. Perry, E.H. Perry // Brain Cogn 28: 240-258.

136. Petit D. Sleep and quantitative EEG in neurodegenerative disorders. / D. Petit, J. F. Gagnon, M. L. Fantini et al. // Journal of Psychosomatic Research, vol. 56, no. 5, pp. 487-496, 2004.

137. Postuma R.B. Quantifying the risk of neurodegenerative disease in idiopathic REM sleep behavior disorder / R.B. Postuma, J.F. Gagnon, M. Vendette // Neurology. 2009 - Vol. 72, N 15. - P: 1296-300.

138. Postuma R.B. Rapid eye movement sleep behavior disorder and risk of dementia in Parkinson's disease: a prospective study. / R.B. Postuma J.A. Bertrand, J. Montplaisir et. al. // Mov Disord. 2012 May; 27 (6): 720-6.

139. Poewe W. Non-motor symptoms in Parkinson's disease // Eur J Neurol. 2008 Apr; 15 Suppl 1:14-20.

140. Perry EK. Cholinergic transmitter and neurotrophic activities in Lewy Body Dementia: similarity to Parkinson's and distinction from Alzheimer disease. / Perry EK, Irving D, Kerwin JM // Alzheimer Dis Assoc Disord 1993; 7: 69-79.

141. Peeraully T. Sleep and Parkinson's Disease: A Review of Case-Control Polysomnography Studies / T. Peeraully, M.H. Yong, S. Chokroverty et al. // Mov Disord. 2012 Oct 31.

142. Rye DB. Contributions of the pedunculopontine region to normal and altered REM sleep // Sleep 1997; 20: 757-88.

143. Rye D.B. Daytime sleepiness in Parkinson's disease. / D.B. Rye, D.L. Bliwise, B. Dihenia et. al. // J Sleep Res 2000; 9: 63-69.

144. Schenck C.H. Delayed emergence of a parkinsonian disorder in 38% of 29 older men initially diagnosed with idiopathic rapid eye movement sleep behavior disorder / C.H. Schenck, S.R. Bundlie, M.W. Mahowald // Neurology 1996; 46: 388-93.

145. Schenck C.H. REM Behavior Disorder (RBD): Delayed emergence of Parkinsonism and/or dementia in 65% of older men initially diagnosed with idiopathic RBD, and an analysis of the minimum and maximum tonic and/or phasic electromyographic abnormalities found during REM sleep / C.H. Schenck, S.R. Bundlie, M.W. Mahowald // Sleep 2003; 26 (Abstract supplement): A316.

146. Schenck C.H. Chronic behavioral disorders of human REM sleep: a new category of parasomnia / C.H. Schenck, S.R. Bundlie, M.G. Ettinger et. al. // Sleep 1986; 9: 293-308.

147. Schenck C.H. Prominent eye movements during nrem sleep and rem sleep behavior disorder associated with fluoxetine treatment of depression and obsessive-compulsive disorder / C.H. Schenck, M.W. Mahowald, S.W. Kim et. al. // Sleep 1992; 15: 226-35.

148. Schenck C.H. Rapid eye movement sleep behavior disorder: devising controlled active treatment studies for symptomatic and neuroprotective therapy - a consensus statement from the International Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder Study Group / C.H. Schenck, J.Y. Montplaisir, B. Frauscher et. al. // Sleep Med. 2013 Jul 22.

149. Schutte S. REM behavior disorder seen with Venlafaxine (Effexor) / S. Schutte, K. Doghramji // Sleep Res 1996; 25: 364.

150. Schenck C.H. Long-term, nightly benzodiazepine treatment of injurious parasomnias and other disorders of disrupted nocturnal sleep in 170 adults / C.H. Schenck, M.W. Mahowald // Am J Med 1996; 100: 333-7.

151. Schenck C.H. A polysomnographic, neurologic, psychiatric, and clinical outcome report on 70 consecutive cases with REM sleep behavior disorder (RBD): sustained clonazepam efficacy in 89.5% of 57 treated patients / C.H. Schenck, M.W. Mahowald // Clev Clin J Med 1990; 57(Suppl): S9-S23.

152. Schuld A. Obstructive sleep apnea syndrome induced by clonazepam in a narcoleptic patient with REM-sleep-behavior disorder / A. Schuld, T. Kraus, M. Haack et. al. // J Sleep Res. 1999 Dec; 8(4): 321-2.

153. Sprenger F. Management of motor and non-motor symptoms in Parkinson's disease / F. Sprenger , W. Poewe // CNS Drugs. 2013 Apr; 27 (4): 259-72.

154. Suzuki K. Sleep disturbances associated with Parkinson's disease. / K. Suzuki, M. Miyamoto, T. Miyamoto et al. // Parkinsons Dis. 2011; 2011: 219056.

155. Suzuki K. Excessive daytime sleepiness and sleep episodes in Japanese patients with Parkinson's diseaseio. / K. Suzuki, T. Miyamoto, M. Miyamoto // Journal of the Neurological Sciences, vol. 271, no. 1-2, pp. 47-52, 2008.

156. Stiasny-Kolster K. The REM sleep behavior disorder screening questionnaire - a new diagnostic instrument / K. Stiasny-Kolster, G. Mayer, S . Schäfer et. al. // Mov Disord. 2007 Dec; 22 (16): 2386-93.

157. Stacy M. End-of-dose wearing off in Parkinson disease: a 9-question survey assessment. / M. Stacy, R. Hauser, W. Oertel et al. // Clin Neuropharmacol. 2006 Nov-Dec; 29 (6): 312-21.

158. Trenkwalder C. Parkinson's disease sleep scale - validation of the revised version PDSS-2. / C. Trenkwalder, R. Kohnen, B. Högl, V. Metta et.al // Mov Disord. 2011 Mar; 26 (4): 644-52.

159. Tan E. K. Evaluation of somnolence in Parkinson's disease: comparison with age and sex-matched controls/ E. K. Tan, S. Y. Lum, S. M. C. Fook-Chong et al.// Neurology, vol. 58, no. 3, pp. 465- 468, 2002.

160. Takeuchi N. Melatonin therapy for REM sleep behavior disorder / N. Takeuchi, N. Uchimura, Y. Hashizume et. al. // Psychiatr Clin Neurosci 2001; 55: 267-9.

161. Uchiyama M. Incidental Lewy body disease in a patient with REM sleep behavior disorder / M. Uchiyama, K. Isse, K. Tanaka // Neurology 1995;45:709-12.

162. Vendette M. REM sleep behavior disorder predicts cognitive impairment in Parkinson disease without dementia / M. Vendette, J.F. Gagnon, A. Decary et. al. // Neurology. 2007 Nov 6; 69 (19): 1843-9.

163. Weintraub D. Atomoxetine for depression and other neuropsychiatric symptoms in Parkinson disease / D. Weintraub, S. Mavandadi, E. Mamikonyan // Neurology. 2010 Aug 3; 75 (5): 448-55.

164. Westchester I.L. American Academy of Sleep Medicine. International classification of sleep disorders 2nd ed.: Diagnostic and coding manual. // American Academy of Sleep Medicine; 2005.

165. Winkelman J.W. Serotonergic antidepressants are associated with REM sleep without atonia / J.W. Winkelman, L. James // Sleep 2004; 27: 317-21.

166. Wing Y.K. REM sleep behaviour disorder in Hong Kong Chinese: clinical outcome and gender comparison / Y.K. Wing, S.P. Lam, S.X. Li et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2008 Dec; 79 (12): 1415-6.

167. Waterfall ML. Meta-analytic comparison of the components of visual cognition in Parkinson's disease. / ML Waterfall, SF Crowe // J Clin Exp Neuropsychol 1995; 17: 759-772.

168. Yong M-H. Case control polysomnography studies of sleep disorders in Parkinson's disease. / M-H. Yong , S. Fook-Chong, R. Pavanni, L-L. Lim et. al. // PLoS One 2011; 6: e 22511.

169. Zahodne L. Pathophysiology and treatment of psychosis in Parkinson's disease: a review. / L. Zahodne, H. Fernandez // Drugs Aging. 2008; 25(8): 665-82.