Клинико-патогенетическое значение калликреин-кининовой системы крови и гемореологии у больных инфарктом миокарда, осложненным разрывом сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Кириллов, Валерий Иванович

• Кириллов, Валерий Иванович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кириллов, Валерий Иванович

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Факторы риска, клиника, диагностика, патогенез и морфология разрывов миокарда при инфаркте миокарда.

1.2 Роль калликреин-кининовой системы крови при инфаркте миокарда при сердечно-сосудистой патологии.

1.3 Состояние системы гемореологии у больных инфарктом миокарда.

1.4 Фосфокреатин: механизмы действия и клиническое применение.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2 Методы исследования.

2.3 Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3 КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ИНФАРКТА МИОКАРДА, ОСЛОЖНЕННЫМ РАЗРЫВОМ СЕРДЦА

3.1 Факторы, способствующие разрыву сердца при инфаркте миокарда у больных, умерших в стационаре и скоропостижно.

3.2 Клиника разрыва миокарда.

3.3 Морфологические особенности изменений в миокарде при разрыве сердца

ГЛАВА 4 АНАЛИЗ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ СДВИГОВ В СОСТОЯНИИ КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВОЙ СИСТЕМЫ КРОВИ, ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ И ГЕМОРЕОЛОГИИ ПРИ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА С

НЕОСЛОЖНЕННЫМ ТЕЧЕНИЕМ И ОСЛОЖНЕННЫМ РАЗРЫВОМ

СЕРДЦА.

ГЛАВА 5 ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВОЙ СИСТЕМЫ, ГЕМОРЕОЛОГИИ И ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ В ПРОЦЕССЕ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА ФОСФОКРЕАТИНОМ.

ГЛАВА 6 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение калликреин-кининовой системы крови и гемореологии у больных инфарктом миокарда, осложненным разрывом сердца»

Актуальность темы

Сердечно-сосудистые заболевания сохраняют первенствующее положение в структуре общей смертности, в первую очередь за счет смертности от ишемической болезни сердца (ИБС) [8,52]. Прогнозируется, что к 2020 году число кардиоваскулярных заболеваний превысит число инфекционных, при этом первое место среди причин смерти во всем мире сохранит ИБС, а второе займет инсульт [85]. Инфаркт миокарда (ИМ) как одна из форм ИБС имеет тенденцию к неуклонному росту и занимает центральное положение в структуре смертности от ИБС [165]. При ИМ, даже в условиях применения самых современных методов лечения летальность остается достаточно высокой и колеблется в различных лечебных учреждениях от 10-12 до 20-25% [26,167]. В связи с этим изучение проблемы ИМ включено в целый ряд международных комплексных программ [143,166], предусматривающих совершенствование системы профилактики, диагностики и разработки новых методов лечения этого заболевания. Большинство исследователей связывают неблагоприятные исходы ИМ прежде всего с развитием осложнений, одно из которых, разрыв миокарда, является частым и в основном смертельным осложнением ИМ. По данным патологоанатомических исследований разрыв миокарда обнаруживается у 25-30% от всех умерших вследствие ИМ [52,53]. Разрыв миокарда как причина смерти больных ИМ, в настоящее время находится на втором месте, уступая лишь кардиогеппому шоку [67]. Хотя в последнее время и придается большое значение диагностике предразрывного периода, прижизненная диагностика РМ вызывает большие трудности. Это связано в том числе и с тем, что многие стороны патогенеза этого грозного осложнения остаются невыясненными. В связи с этим возникает необходимость самого тщательного изучения этого осложнения, различных сторон его патогенеза, выявления методов диагностики, характеризующих предрасположенность к разрыву миокарда и разработки методов терапевтического лечения этого осложнения. Далеко не последнюю роль среди сторон патогенеза определяют калликреип-кишшовой системы крови и системы гемореологии, и их возможная корреляционная зависимость у больных острым ИМ, осложненным РМ. Работы, посвященные исследованию этой проблемы единичны, носят фрагментарный характер и не дают целостного представления о влиянии калликреин-кининовой системы крови на разрыв миокарда при ИМ. Кроме того, весьма актуальным является изучение факторов предрасполагающих к развитию PC. Особый практический интерес представляет изучение влияния препаратов с кардиопротекторными свойствами, фосфокреатина (ФК) в частности, на клинические, лабораторные морфологические предикторы PC при ИМ.

Учитывая вышеизложенное, мы считали своевременным и актуальным посвятить свое исследование изучению этих вопросов

Цель исследования

Установить клинические, лабораторные и морфологические предикторы разрыва сердца у больных инфарктом миокарда и выработать показания к введению фосфокреатина в зависимости от изменения калликреин-кининовой системы крови и гемореологии.

Задачи исследования

1. Изучить факторы риска и клинические проявления ИМ, осложненного разрывом сердца;

2. Оцепить состояние калликреин-кининовой системы крови, гемореологии и центральной гемодинамики у больных с неосложпенным течением ИМ и ИМ, осложненным PC;

3. Выявить патоморфологические особенности сердец больных, ИМ осложненным PC;

4. Определить клиническую эффективность применения фосфокреатина в комплексном лечении больных инфарктом миокарда.

Научная новизна работы Впервые на основании динамического комплексного исследования состояния калликреин-кининововй системы крови, центральной гемодинамики и гемореологии у больных ИМ, осложненным PC получены новые данные о характере их функциональной активности. Показано важное прогностическое значение этих нарушений в комплексной оценке тяжести течения и исхода инфаркта миокарда.

Осуществлен анализ связи основных показателей калликреин-кининовой системы крови, центральной гемодинамики и гемореологии у больных ИМ, осложненным разрывом сердца.

Установлено положительное влияние на клиническое течение ИМ и на изучаемые показатели при применении ФК в комплексном лечении ИМ.

Практическая значимость

Результаты исследования указывают па необходимость мониторинга показателей калликреин-кининовой системы крови, гемореологии и центральной гемодинамики у больных ИМ, так как они позволяют получить важную дополнительную информацию о повышенном риске развития PC.

Изученные факторы и заболевания, способствующие PC при ИМ могут являться клиническими предикторами развития этого осложнения.

Комплексная терапия инфаркта миокарда с применение ФК способствует обратному развитию функциональных сдвигов ККС и гемореологии и улучшению клинического течения заболевания.

Положения, выносимые па защиту:

1. У больных инфарктом миокарда, осложненным разрывом сердца отмечается нарушение в состоянии ККС на протяжении всего стационарного этапа. У больных этой группы отмечается повышенное содержание КК, ПКК и низкое содержание al- AT и a2 -МГ за псе время стационарного лечения.

2. Инфаркт миокарда, осложненный разрывом сердца, сопровождается нарушением гемореологии - т.н. «синдром высокой вязкости крови» на всем протяжении болезни и характеризуется усилением агрегации тромбоцитов, увеличением вязкости крови и плазмы и подавлением фибринолнтической активности и повышением содержания фибриногена крови.

3. К первым 1-3 суткам болезни у больных ИМ с неосложненным течением заболевания происходит нормализация в состоянии ККС и гемореологии, тогда как у больных ИМ с PC нормализации в состоянии ККС и гемореологии не происходит вплоть до развития этого осложнения.

4. Между ККС, гемореологией и показателями центральной гемодинамики существуют корреляционные зависимости.

5. Применение фосфокреатина в комплексном лечении больных инфарктом миокарда улучшает как клиническое течение заболевания, так и показатели ККС, гемореологии и центральной гемодинамики.

Внедрение результатов исследования

В процессе выполнения работы разработано и реализовано 1 рационализаторское предложение.

Основные положение диссертации используются в процессе обучения слушателей курсов повышения квалификации терапевтов, кардиологов, клинических ординаторов и врачей-интернов, излагаются в лекционном курсе и на практических занятиях по терапии со студентами 4-6 курсов и Самарского военно-медицинского института.

Выводы и практические рекомендации диссертации используются в лечении больных ИМ кардиологами ММУ МСЧ № 2, ММУ МСЧ № 18, городской больницы № 3 г. Самары.

Апробация работы

Результаты работы доложены и обсуждены на заседании Областного научно-практического общества кардиологов (2002, г.Самара), межкафедральиом заседании кафедры терапии, кафедры военно-полевой терапии, кафедры терапии усовершенствования врачей Самарского военно-медицинского института и кафедры внутренних болезней Самарского государственного медицинского университета ( 25 февраля 2004г.).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ. В ходе выполнения диссертации оформлено 1 рационализаторское предложение.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, который содержит 91 отечественных и 98 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Кириллов, Валерий Иванович

выводы

1. Пациенты с впервые выявленным трансмуральным инфарктом миокарда, длительно не купирующимся болевом синдромом на фоне гипертонической болезни и сахарного диабета относятся к группе больных с высоким риском развития разрыва сердца.

2. У больных инфарктом миокарда, осложнившимся его разрывом, определяется длительное повышение активности калликреин-кининовой системы, избыточное накопление калликреина и снижение уровня ингибиторов кипинов. В случае неосложненного течения инфаркта миокарда увеличение активности ККС происходит в первые 3-е суток заболевания.

3. При ИМ, осложненным разрывом сердца, повышение активности калликреин-кининовой системы крови сопровождается усилением агрегации тромбоцитов и вязкости крови, подавлением фибринолитической активности, снижением инотропной функции миокарда в течение 5-7 суток.

4. Тяжелая патология коронарных сосудов со значительным сужением просвета, наличие тромбоза способствуют глубине и распространению некроза и тем самым создают угрозу разрыва миокарда. Эта угроза чаще реализуется, если имеется гипертрофия миокарда в связи гипертонической болезнью.

5. Применение фосфокреатина в лечении инфаркта миокарда с 1-го дня заболевания оказывает положительное влияние на метаболизм калликреин-кининовой системы плазмы крови, увеличивая накопление предшественников и ингибиторов системы, улучшение гемореологических свойств тромбоцитов и фибриногена, вязкости крови и плазмы, повышению фибринолитической активности.

6. Использование фосфокреатина достоверно улучшает сократительную способность миокарда, уменьшает площадь зон асинергии. Применение фосфокреатина уменьшает количество осложнений инфаркта миокарда и прежде всего разрыва сердца.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В лечение инфаркта миокарда при высокой концентрации калликреина, фибриногена, низком содержании ингибиторов калликреина, увеличении агрегации тромбоцитов и снижении сократительной способности миокарда целесообразно назначение фосфокреатина с 1-го дня заболевания.

2. Для оценки тяжести течения инфаркта миокарда, выбора схемы лечения, контроля ее эффективности необходимо оценивать в динамике показатели калликреин-кининовой системы, гемореологии и центральной гемодинамики.

3. Для прогноза развития разрыва сердца целесообразно оценивать в динамике показатели калликреин-кининовой системы, гемореологии и центральной гемодинамики в сочетании с клинической картиной.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кириллов, Валерий Иванович, 2004 год

1. Абдуллина Р.Н., Иксанова Г.Р., Давиденко Ю.Д. и др. Калликреин-кининовая система плазмы крови при экспериментальной гинертепзии // Тезисы докл. Актуальные вопросы фармакотерапии. Уфа, 1990.-С.92.

2. Абдуллина Р.Н., Иксанова Г.Р. Влияние миотропных, спазмолитических средств на активность компонентов калликреин-кининовой системы крови при экспериментальной гипертонии // Тезисы докл. Респ. конференции. Уфа, 1989.-С. 10-11.

3. Абрамкин Д.В., Явелов И.С., Грацианский Н.А. Сердечно-сосудистые рефлекторные тесты после недавно перенесенного инфаркта миокарда: связь с прогнозом заболевания // Кардиология.-2004.-Т.44.-№ 3.-С.37.

4. Агдуллина Э.И., Сридкииа Л.П., Латфуллип И.А. Кининовая и ферментативная система крови у больных острым инфарктом миокарда па фоне внутрисердечной лазерной терапии // Тезисы симпозиума «Влияние лазерного излучения на кровь». Киев, 1989.-С.52-53.

5. Алперт Дж., Френсис Г. Лечение инфаркта миокарда. Практическое руководство:пер. с англ. М.:Практика, 1994.-255 с.

6. Арабидзе Г.Г., Новикова Л.С. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Обзорная информация. М., 1990.-80 с.

7. Астафьева И.А., Ли Е.Д., Данилова Л.Л. и др. Влияние антилипидемической терапии на гемостаз у больных ишемической болезнью сердца//Кардиология.- 1996.-№5.-С. 11-16.

8. Атьков О.Ю. Неинвазивные методы диагностики и практической кардиологии // Терапевтический архив,- 1985. № 9.- С. 4-8.

9. Афончиков Ю.В. Титов В.И., Байдаков И.П. Инфаркт миокарда с наличием или отсутствием зубца Q // Кардиология.- 1991.- № 5 С. 88 - 91.

10. Баринов А.С., Забелин И.В., Соловьев А.В. Определение вязкости цельной крови с помощью ротационного вискозиметра у больных острым инфарктом миокарда // Лабораторное дело.- 1989.- № 10 С. 25-27.

11. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью. (Данные 20-ти летнего наблюдения). М.: «ИНСАЙТ», 1997.- 77 с.

12. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов.-М.: Медицина, 1989.-368 с.

13. Вишшкова М.Г. Изменение показателей гемостаза, калликреин -кишнювой и плазминовой систем крови при коронарной недостаточности : Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Волгоград.- 1988.- 24 с.

14. Воробьев А.И., Васильев С.А., Городецкий В.М. // Тер. архив. 2002.-Т.7.-№7.-С.73.

15. Галяутдинов Г.С., Коц Я.И., Вдовенко Л.Г. и др. Лечебное применение неотона при застойной сердечной недостаточности // Неотон: современное состояние исследований.-Л.: Медицина, 1990.- 21 с.

16. Гильмутдинова J1.T., Мингазетдинова Л.Н., Бабушкина Г.В. и др. Простациклин-тромбоксаповый баланс и кинины у больных со стенокардией в процессе лазерной терапии // Здравоохранение Башкортостана.-1993.- № 2 — С. 4347.

17. Гомазков О.А. Калликреин-кининовая система крови в регуляции гемодинамики//Кардиология.- 1973.-№7.-С. 144.

18. Гомазков О.А., Шимкович М.В., Чернух A.M. Соотношение кининазной и ангиотензин-конвертирующей активности в норме и при экспериментальном инфаркте миокарда//Кардиология.- 1977.-№ 1.-С. 103-108.

19. Грацианский Н.А., Эсенбаева З.М., Зимин Ю.В. и др. Результаты проспективного наблюдения за больными нестабильной стенокардией, леченными консервативно // Кардиология.- 1979.- № 8. С. 73-77.

20. Грицюк А.И. Тромбоцитарпое звено гемостаза у больных острым инфарктом миокарда // Врач, дело 1989.- № 5. - С. 11-12.

21. Диденко Р.Г. Значение некоторых компонентов калликреин-кининовой системы плазмы крови в оценке эффективности фармакотерапии гипертонической болезни: Авторефер. дис. канд. мед. наук. — М.- 1986.- 16 с.

22. Егорова Т.П., Карпицкий В.В., Пасхина Т.С. Низкомолекулярный кипиноген человека: получение очищенного препарата, иммунохимические исследования//Биохимия. 1983.-Т. 48.- выи. 7.-С. 1214-1218.

23. Жаров Е.И., Стурова Т.К., Верткин А.Л. Тромбоцитарно-сосудистый, плазменный гемостаз и преходящая ишемия миокарда // Кардиология.- 1991.- № 8.-С. 86-90.

24. Затейщиков Д.А., Аверков О.В., Деев А.Д. и др. Прогностическое значение факторов системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.- 1993.-№ 3. С. 9-11.

25. Иксанова Г.Р. Влияние различных вазоактивных средств на калликреин-кининовую систему и уровень циклических нуклеотидов крови при экспериментальной гипертензии: Авторефер. дис. .канд. мед. наук.- Уфа, 1988.11 с.

26. Иоселиани Д.Г., Аронов А.Е., Филатов А.А. и др. Диагностика, клиника и тактика лечебных мероприятий при нестабильной стенокардии и остром инфаркте миокарда // «Вестник АМН СССР».-1986,- № 2 С. 40-42.

27. Каган-Попаморев М.Я., Добровольский А.Б. Благоприятное влияние длительной терапии каптоприлом па гемостаз//Кардиология.-1996.- № 5. -С. 40-43.

28. Каган-Понаморев М.Я., Добровольский А.Б., Староверов И.И. и др. Прогностическое значение коагулогических факторов у больных инфарктом миокарда// Кардиология.- 1996.- № 7. С. 38-43.

29. Каган-Понаморев М.Я., Добровольский А.Б., Староверов И.И. и др. Коагулогические факторы, связанные с развитием повторного инфаркта миокарда //Кардиология.- 1994.-№2.-С. 118-121.

30. Каган-Понаморев М.Я., Добровольский А.Б., Староверов И.И. и др. Коагулогические особенности у больных инфарктом миокарда при раннем спонтанном и медикаментозном восстановлении коронарного кровотока //Кардиология.- 1994.- № 11. С. 4-10.

31. Кардиология (краткое руководство) / Под ред. Ю.П. Никитина.-Новосибирск.-2001.- 160 с.

32. Кардиология в таблицах и схемах: пер. с англ. / Под ред. М. Фрида, С. Грайнс. -М.: «Практика», 1996,- 736 с.

33. Карпов Ю.А., Сетин В.Ф., Ноева Е.А. и др. Прогностическое значение данных велоэргометрии у больных с нестабильной стенокардией // Кардиология.-, 1993.-№ 10.-С. 8-12.

34. Киношенко Е.И. Простагландины, калликреин-кининовая система и тромбоцитариый гемостаз при инфаркте миокарда и его осложнениях: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков, 1985 - 13 с.

35. Крыжановский С.А., Канделаки И.Н., Шаров В.Г. и др. Влияние экзогенного фосфокреатина на размер экспериментального инфаркта миокарда // Кардиология.-1988.-Т.28.-№ 12.-С.88-91.

36. Клюжев В.М., Яковлев B.II., Огнев А.К. и др. Методологические аспекты реабилитации больных после инфаркта миокарда и операций на сердце: Обзор литературы // Воен.-мед. журнал.-1994.- № 2. С. 40-46.

37. Коротков А.А., Иремадзе Г.Г., Жоржолиани Т.Г. и др. Об обоснованности использования на догоспитальном этапе ингибиторов киниповой системы у больных с острой ишемией и инфарктом миокарда // Кардиология.-1991.-№4.-С. 59-62.

38. Котельников Г.П., Шпигель А.С. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика. Самара: СамГУ, 2000.- 116 с.

39. Крашутский В.В., Бабаниязов Х.Х. Изучение гуморальных механизмов действия биологических и фармакологических препаратов в регуляции ингибиторных систем крови, свертывания, фибринолиза и кининогепеза // Методич. рекомендации МЗ СССР. -М., 1987г., 47 с.

40. Крашутский В.В. Нарушения свертывания крови, фибринолиза и кшшногенеза, их диагностика и фармакологическая регуляция в клинике внутренних болезней: Автореф. дис. . доктора мед. наук. М., 1991. - 6 с.

41. Лечение острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST. Рекомендации рабочей группы Европейского кардиологического общества // Клиническая фармакология и терапия.- 2001.-№3.-С. 48-56.

42. Лечение острых коронарных синдромов без подъема сегмента ST. Российские рекомендации // Приложение к журналу Consilium medicum.-2001.-15c.

43. Лифшиц Г.И., Николаева К.Ю., Отева Э.А. и др. Ишемическая болезнь сердца и компоненты метаболического синдрома X (семейное исследование) // Тер. архив.-2000.-№ 12.-С.10-13.

44. Люсов В.А., Белоусов Ю.Б. Гемостаз и микроциркуляция при сердечно-сосудистых заболеваниях // Тер. архив.- 1980 № 6. С. 5-14.

45. Мазур Н.А., Швец О.В. Острый коронарный синдром.-М:.«МИА», 2000.-36 с.

46. Малая Л.Т., Беркелиева М.Б., Беркелиев И.Б., Солтанова Е.С. Калликреин-кининовая система крови при гипертонических кризисах в условиях жаркого климата // Кардиология.-1991,- Т.31.- № 6. С. 16-19.

47. Миигазетдинова JI.H., Шаймухаметова Л.Т. Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз в покое и при физической нагрузке у больных ишемической болезнью сердца//Кардиология,-1993.-№ З.-С. 12-15.

48. Мошкова Н.К. Состояние калликреин-кининовой системы у больных коронарным атеросклерозом; Автореф. дис. . доктора мед.наук — М., 1989. 12 с.

49. Мошкова U.K., Струтынский А.В., Рейснер А.А. О состоянии калликреин-кининовой системы плазмы крови у больных стенокардией // Клин, мед.-1986.-№7.-С. 81-86.

50. Мошкова U.K., Струтынский А.В. Оценка состояния калликреин-кининовой системы крови при сердечно-сосудистых задолеваниях // Лаб. дело, 1987.-№ 1.-С. 42-45.

51. Мухарлямов Н.М., Беленков Ю.И. Определение толщины стенки и массы левого желудочка и объема его полостей с помощью метода эхокардиографии // Кардиология.- 1974.- № 2. С. 82-86.

52. Мягков И.И., Троцюк В.Р., Ясницкая МЛ. Кининомодулирующая терапия больных острым инфарктом миокарда // Кардиология.- 1993.- Т. 33.- № 1. -С. 41-43.

53. Мягков И.И., Троцюк В.Р. Калликреин-кининовая и свертывающая системы крови при различных стадиях инфаркта миокарда // Кровообращение.-1991.- Т.24.- № 2. С. 12-18.

54. Мягков И.И., Троцюк В.Р. Кининомодулирующая терапия больных острым инфарктом миокарда // Кардиология, 1993.-T.33.- № 1. С. 41-43.

55. Мягков И.И., Ясницкая M.5L, Бадюк Р.А. и др. Состояние кининовой и свертывающей систем крови у больных инфарктом миокарда на этапах реабилитации // Кардиология, 1989 г., № 8, с.28-32

56. Нартикова В.Ф., Егорова Т.П., Рец Е.В., Пасхина Т.С. Некоторые свойства и кинетика взаимодействия с высоко- и низкомолекулярными кининогенами калликреина плазы крови человека // Биохимия.- 1986.- Т.51Вып. З.-С. 463-471.

57. Недошивин А.О., Перепеч Н.Б. Применение неотона (экзогенного фосфокреатина) в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности //Клип, медицина.- 1996.-N6.-C. 45-48.

58. Николаева Н.В., Федоров В.В., Привалова В.Ю. и др. Трудовой прогноз больных инфарктом миокарда // Кардиология.-1997.- № 3. С. 73.

59. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М. Хроническая сердечная недостаточность.-М.: «Реафарм»,2001.-343 с.

60. Осиев А.Г. Диагностика гемодинамических синдромов инфаркта миокарда (по данным катетеризации легочной артерии и ультразвуковых методов): Автореф. дис. . доктора мед. наук. Томск, 1992. - 22 с.

61. Парфенов А.С. Оценка реологических свойств крови с использованием ротационного вискозиметра // Лаб. дело.- 1991.-№ 10.-С. 43-45.

62. Пасхина Т.С., Егорова Т.П., Зыкина В.Ф., Лауфер А.Л. Химические и биологические методы определения основных компонентов кипиновой системы крови // Современные методы в биохимии. М.: «Медицина», 1986.-206 с.

63. Пасхина Т.С. Компенсаторные и патогенетические функции калликреин-кининовой системы в норме и при некоторых заболеваниях // Вестник АМН СССР.- 1982 г.- № 9. С. 50-55.

64. Перепеч Н.Б., Недошивин А.О., Кутузова А.Э. Профилактика и лечение сердечной недостаточности у больных инфарктом миокарда с помощью экзогенного фосфокреатина// Клин. медицина.-1993.-№ 1.- С.19-22.

65. Пасхина Т.С., Кринская А.В. Количественное определение калликреина и калликреиногена в сыворотке (плазме) крови человека // Современные методы в биохимии: М., «Медицина», 1977 .-16 с.

66. Пасхина Т.С., Яровая Г.А. Калликреин сыворотки крови человека. Активность фермента и хроматографический метод определения // Биохимия, 1970.-Т.35.-№ 5.-С. 1055-1058.

67. Пекарский С.Е., Ворожцова И.Н., Мордовии В.Ф. Уменьшение гипертрофии левого желудочка и динамика параметров суточногомониторирования АД под давлением рамиприла у больных эссенцналыюй артериальной гипертонией // Тер. архив.- 1997.- № 4. С. 18-20.

68. Прекрасное С.С. Прогностическая и диагностическая значимость гемодинамических и электрофизиологических параметров при нестабильной стенокардии: Автореф. дис. . канд мед. наук.- М., 1990.- 13 с.

69. Пронин Л.Н. Активность калликреин-кининовой системы крови у больных хронической ИБС с различными типами гиперлипопротеидемий: Автореф. дис. . доктора мед. наук. Киев, 1987. - 13 с.

70. Пырьев А.Н. Диагностика, профилактика и коррекция нарушений свертывания крови, фибринолиза и кининогенеза при нестабильной стенокардии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1994. 23 с.

71. Рабинович С.Э., Лобарева Л.С., Пасхина Т. С. Очистка и некоторые физико-химические и энзиматические свойства тканевого калликреина из мочи человека// Биохимия.- 1990.-Т. 55б.-№ 9. С. 1675-1689.

72. Соколов Е.И., Балуда М.В., Новикова И.В. Значение нарушения состояния сосудисто-тромбоцитарного и плазменного звеньев гемостаза в патогенезе диссеменированного внутрисосудистого свертывания крови при ИБС // Кардиология.-1986.- № 9.- С. 59-63.

73. Семеновский МЛ., Могилевский Г.М., Шаров В.Г. и др. Кровяная кардиоплегия в сочетании с фосфокреатином при длительном выключении сердца из кровообращения // Грудная хирургия.-19 87.-№ 2.-С. 33-38.

74. Сумароков А.В., Моисеев B.C. Клиническая кардиология: Руководство для врачей // М., «Медицина», 1986. С. 21-23.

75. Сумин А.Н., Галимзянов Д.М., Кобякова О.В. Динамика показателей диастолической функции левого желудочка при остром инфаркте миокарда у больных старших возрастных групп // Кардиология.-2003.- Т. 43.- № 2.-С. 22.

76. Татарский Б.А. Влияние экзогенного фосфокреатина на проводящую систему сердца у больных с пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями // Вестн. аритмологии.-1995.-N5.- С.25-28.

77. Твадзе Т.П. Кининовая система крови при ИБС: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тбилиси, 1975,- 15 с.

78. Товмасян К.А., Рутковская Е.В., Пшенина С.С. Показатели кининовой системы при ИБС // Здравоохранение Казахстана.- 1989.- № 10. С. 28-29.

79. Чернух A.M., Гомазков О.А. Подходы к оценке патофизиологического значения кининовой системы организма// Кинины и кининовая система крови. М.: «Медицина», 1976.-С. 12-21.

80. Amery A. Inhibitoren van het coversic-enzyme biy de behandelinq vanandere hipertensiepatienten // Belq. kon. Acad. Genesk. Belq.-1991.-53.- N2-63-185.

81. Anumula K.R., Schulz R., Back N. Immunologic methods for quantitative estimation of small peptides and their application to brandykinin // J. Immunol. Meth.-1990.-135.- Nl-2.-p. 199-208.

82. Baum Y. Moglicheiten und Yrntender Akupunktur der schmerzambulanz // Akupunktur- 1986.-v. 14, №2-p. 95-104.

83. Baumqarten C.R. Kallikrein-kinin system and the inflammatory reaction // Allergologic. 1989.-12, Soundernum. - p. 248-154.

84. Beauchamp J.F., Lemieux M., Drapeau G., Rioux F. Mechanism of the pressor response to. intraperitoneal injection of bradykinin in guinea pigs // Peptides.-1991.-12.- N3 .-p. 513-521.

85. Blitterswigk W.J., van, Hilkmann H., Widt J., Behand R.L. Phospholipid metabolism in bradykinin-stimulated human fibrblast // J.Biol.Chem. -1991.-266.-N16.-p.10337-10350.

86. Bouma В., Griffin J. Mechanism of activation of humancoagulation factor XI and plasma prekallikrein // Protoides Biol. Fluids. Proc. 28 th Collog. (Brussels, 1980) Oxford.- 1980.-P. 197-200 .

87. Bourdarias J.P. Trombolysis in unstable angina // Ann. Cardiol Angeol. (Paris) 1991.- Vol. 40, № 10.-p. 574 - 580.

88. Brounwald E. Unstable Angina. A Classification // Circulation. 1989.-V. 80-№2-p .410-414.

89. Burch R.M. Farmer S.G., Stersnke L.R. Bradykinin receptor antagonists // Med. Res.Rev., 1990 . -10.-N2.- P.237 -269.

90. Calixto J. В., Medeiros Y.S. Effect of protein kinase С and calcium on bradykinin mediated contractions of rabbit vessels // Hypertension. 2002. - 19.- N2. -Suppl., - P.87-92.

91. Camacho A.A., Salgado M.C.O., Krieger E.M. Reversal of hyperreactivity to bradykinin in renal hypertensive rats // Hypertension. 1990.-1.-,N2. - Suppl - p. 140 - 143.

92. Carretero O.A., Scicli A.G., Guillermo I. Kinins paracrine hormone // Kidney Int. 1988. - V.33.- Suppl., N26. - p. 52 - 59.

93. Chagas J.R., Juliano L., Prado E.S. Intramoleculary quenched fluorogenic tetrapeptide substrates for tissue and plasma kallikreins // Anal. Biochem. 2001. -192.- N2.-p. 419-425.

94. Chareonthaitawee P., Christian T.F., Hirose K.et al. Relations of intial infarction size to extent of ventricular remodeling in the year after acute myocardial infarction// J. Am. Coll. Cardiol. 1995.- 25:3: P.5567-573.

95. Chesebro J.H., Zjldhelyi P., Fuster V. Plaque distruption and thrombosis in unstable angina //Am. J. Cardiol.-2002 Vol. 68, №12. - p. 9 С - 15C.

96. Chinese Cardiac Study Collaborative Group. Oral captopril versus placebo among 13634 patients with suspected acute myocardial infarction: interim report from the Chinese Cardias Study (CCS-1)//Lancet 1995; 345: 8951: P.686-687.

97. Clarke R. Supression of thromboxane A2, but not of systemic prostacyclin by controlled release aspirin //N. Engl. J. Med. -1991.-Vol. 325 p. 1137 - 1147.

98. Cohn J.N. Structural basis for heart failure: ventricular remodeling and its pharmacological inhibition//Circulation 1995: 91: P.2504-2507.

99. Cohn P.F. Concomitant use of nitrates, calcium channel blockers, and beta-blockers for optimal antianginal therapy //Clin CardiolI994;17: P.415-421.

100. Collier H.O.J. Kinins and prostoglandins // Proc. Roy. Soc. Med.-1971.-V. 64,Nl.-p. 1.

101. Colman R.W., Mattler L., Sherry S. Studies on the prekallikrein-kallikrein enzyme system of human plasma // J.Clin. Invest.-1969.-V.48, Nl.P. 11 -31.

102. Conti C. R., Curry R. C, Chistic L. C, Menta J. et al. Initial medical and surgical management of unstable angina pectoris//Clin. Cardiol-1979, Vol. 2 p. 311-316.

103. Damas J., Bourdon V. The significance of hight molecular weight kininogen for contact activation of rat blood coagulation, in vitro // Arch.int.physiol.et biochim.-l 990.-98.-Nl.-p.67-73.

104. Dendorfer A., Dominiak P. Kinin beeinflussen die Noradrenalin-Freisetzung aus PC 12-Zellen uber B2- Rezeptoren //Nieren-und Nochdruckkrankh.-2003.-22, N7.-p.282-286.

105. Deng-X; Luo-D; Li-Y; Lian-S Changes in TXB2/6-keto-PGF 1 alpha ratio and their relation to blood lipids of Type A behavioral patterns. // Hua- Hsi- I- Ko-Ta- Hsueh- Hsueh- Pao. 1993 Dec, 24 (4): 414-7.

106. Devereux R.B. Left ventricular geometry, patho-physiology and prognosis //J. Am .Coll. Cardiol .,1995; 25: 885-887.

107. Edberg N., Gallimore M.J., Jakobsson J. Effects of plasma kallikrein infusion into pigs on haemodynamic and haemostatic variables // Fibrinolysis.-1989.-2,N2.-p. 95-100.

108. Elliott S.J., Schilling W.P. Oxidative stress inhibits brandykinin-stimulated 45 Ca2 flux in pulmonary vascular endothelial cells // Amer.J. Physiol.-1991.-260, N2, Pt.2.-P.H.549-II556.

109. Faster V. Mechanisme of unstable angina (editorial) // N. Engl. I. Med. 1986 - Vol. 315 - N9 16-p. 1023-1025.

110. Firth B. G., Hillis L. D., Willerson L. T. Unstable angina pectoris: Medical versus surgical treatment // Herr. 5 (1980) p. 16-24.

111. Fogari R. Loppy A. Effect of different betablocers on lipid metabolism in chronic therapy of hypertension // Inst. J. clinic. Pharmacol. Ther.toxicol.- 1988.-V.26/12/.- p.597-609.

112. Fomichev-VI; Pchelintsev-VP. The neurohumoral systems of patients with ischemic heart disease and under emotional-pain stress: the means for their pharmakological regulation.,//Kardiologia. 1993:33(10): 15-18.

113. Forrester I.S. Sitvack F., Grundfest W. et al. A perspative of coronare disease scen-throuth the arteries of living men // Circulation.-1987-V.75.- p. 505 508.

114. Fraser-GE. Diet and coronary heart disease: beyond dietary fats and low-density-lipoprotein cholesterol // Am-J-Clin-Nutr. 1994 May: 59 (5 Supl): 11178-11238.

115. Friesinger G.C., Robertson R.M. Possible mechanismus of coronary artery occlusion //Evr. Heart. G.-1985.- Vol.6.- suppl 6 -p.l 1-19.

116. Gammon C.M., Lyons S.A., Morell P. Modulation by neuropeptides of bradykinin stimulated second messenger release in dorsal root ganglion neurons // Brain Res.- 1990.- 518, N1 - 2.-P.159-165.

117. Greenberg H., Mcmaster P., Dwyer E. et al. Left ventricular dysfunction after miocardial infarction. Results of prospective multicener study // J. Amer. Coll. Cardiol.- 1984.-Vol.4.-P. 867-874.

118. Gaudron P., Eilles C, Kugler I. et al. Progressive left ventricular dysfunction and remodelling after myocardial infarction. Potential mechanisms and predictors// Circulation, 1993; 87: P.755-763.

119. Gomoll-AW; Ogletree-ML. Myocarial salvage efficacy of a thromboxane receptor antagonist, SQ, 30,741, in relation to inhibition ex vivo of platelet function in the ferret. // Prostaglandins. 1993 Sep: 46 (3): 233-242.

120. Habermann E. Inhibitors of kallikrein and other proteinases from animal blod // Ann.N.Y. Acad. Sci.-1968.-V.146, N2.- P.457-490.

121. Haffmann G.Pietsch R.,Gobel B.O. et al. Converting епгуте inhibitorand vascular prostacyclin synthesis: effect of kinin receptor antagonism // Eur.J.Pharmacol.-1990.-178,N1.-P.79-83.

122. Hailstorm A. Pratt G.M. Green L.H. et al. Heart failure, ejection fraction and mortality // J. Am. Coll. Cardiol. 1995; 25:6:P. 1250-1257.

123. Hultagren H. N., Yiacomini I. C, Miller C. Threatment of unstable angina//Lama, 1985 Vol. 253 - № 17- p. 2555-2557.

124. Gaash W.H. Left ventricular radius to wall thickness ratio // Am. J. Cardiol. 1979.-43: P. 1189-1194.

125. Griendlig К. К., Murphy T.J., Alexander R.W. Molecular biology of the renin-angiotensin system // Circulation 1993; 87:1816-1828.

126. Grossman W. Cardiac Hypertrophy: useful adaptation of pathologic pricess ? // Ibid 1980; 69: P.576-584.

127. ISIS-2 (Second International Study of Infarct Survival) Collaborative Group Morning peak in the incidence of myocardial infarction: Experience in the ISIS-2 trial. // Eur. Heart. J., 1992; 13: P.594 - 598.

128. Ichinose M. Barnes PJ. Bradykinin-induced airway microvascular leakade and bronchoconstriction are mediated via a bradykinin B2 receptor // Amer.Rev.Respir.Disease.-1990.-142, N5.-P. 1104-1107.

129. Isackson P.J., Dunbar J.C., Bradshaw R.A. Role of glandular kallikreins as growth factor processing enzymes: structural and evolutionary considerations // J.Cel.Biochem.-1987.-V.33,Nl.- P.65-75.

130. Jacques L.,Couture R. Studies on the vascular permeability induced by intrathecal substance P and bradykinin in the rat // Eur. J. Pharmacol.- 1990.- 184, NL-P.9-20.

131. Kannel W.B., Belanger A. J. Epidemiology of heart failure//Am. J .Cardiol. 1991.- 121; P. 951-957.

132. Kang P. M., Landau A. J., Eberhardt R. Т., Frishman W. H. Angiotensin II receptor antagonists: A new approach to blockade of the renin-angiotensin system //Am Heart J, 1994; 127: P.1388-1401

133. Kerbirion D.M., Bouma B.N., Griffin I.H. Recent studies of human high molecular weight kininogen II Prosid. Biol. Fluids. Proc. 28th Collog., Brussels, 1980. -P.217-220.

134. Killep С. Unstable angina an overent //Herr. Kardiovasculare Eokoanhungen 5 Jahrgarg - Me 2- 1980 - p. 72-78.

135. Kiruta Akira, Takase Bonpei, Uehata Akimi et al. Differences in plasma B-endorphin and bradykinin levels between patients with painless or with paintul myokardial ischemia//Amer. Heart. J.- 1992.-123. N2.- P.304-309.

136. Klaeboe G. Ottorstad I. E., Wisnes Т., Espeland N. Predective value of Prodromal Symptoms in Miocardial Infarct .Acta Med. Scand.-1987.-v222.-p.27-30.

137. Kleniewski J.Bogumit-Oczkowska M. The concentration of hihg molecular weight kininogen antigen in homogenetic of various human tissue//Experimentia.-1980.- V.36, N3.- P.354-356.

138. Komiya M., Hisao K., Suzuki T. Homology between bovine high molecular weight and low molecular weight kininogens // Biochem. Biophis. Res. Commun. 1972.-V. 49,M? 6- P. 01438.

139. Lammek В., Wang Y., Gavras I.,Gavras H. A novel bradykini antagonist with improved properties // J. Pharm. and Pharmacol.-1991.-43, N12.- P.887-888.

140. Levi R.Y., Wiener Z., Walensky P. Tromboxane release during pacindusced angina pectories : Possible vasoconstrictor influences on the coronary vasculature // Circulation 1988-vol. 61-p. 1165-1171.

141. Lichlen P. R. Klinik, diagnostik und therapic der unstablen angina pectoris // Luternist 1980 - Bd 28 - p. 636-645.

142. Lopes P., Couture R. Cardiovascular responses induced by the intrathecal injection of kinins in the freely moving rat // Can. J. Phesiol. and Pharmacol.-1991.-69, N5.- P.AXVII-AVVIIL.

143. Mc Kay R.G. Pfeffer M.A., Pasternak R.C. Left ventricular remodeling after myocardial infaretion: a coronary to infarct expansion // Circulation 1986; 74: P.693-702.

144. Martorana P.A.,Scholkens B.A. Does bradykinin Play a Role in the Antischaemic Effects of the ACE Inhibitor Ramiprilat? // The Role of Bradykinin in the

145. Cardiovascular Action of the Converting Enzyme Inhibitor Ramipril // Wiesbaden.-1991 .-P.79-83.

146. Mazeri A. Role of coronary artery spasm in symptomatic and silent miocardial ischemia // J. Amer. Coll. Cardiol.-1987.- v 9.-NQ2- p. 249-262.

147. Menta Y. Advances in Prostaglandins, Tromboxane and Zeukudriene Recearesih // New York, p. 71-79.

148. Mindroiu Т., Carretero O.A., Walz D., Scicli A.G. Tissue kallikrein processes small proenkephalim peptides // Biochim.et Biophys. acta, protein Struct, and Mol.Enzymol. 1991.- 1076, Nl.-P.9-14.

149. Muller-Esterl W. Novel Functions of the kininogens // Semin. Trobl. Haemost. 1987. - 13, N1. - P.804-809.

150. Muller-Estrel W. Novel Functions of the kininogens // Semin. Trobl. Haemost. 1987.-13. N1.-P. 804-809.

151. Munch P.A., Longhurst J.C. Bradykinin increases myikardia contractility : relation to the Gregg phenomenon // Amer. J. Physiol. 1991. - 260, N6, Pt.2.-P. 10951103.

152. Nabel E.J., Alexander R.W., Selivin A.P. Delation of norm al and cold presser test // Circulation. 1988. - v. 77 - № 1 - p. 43-52.

153. Nolly H., Carretero O.A., Scicli A.G., Scicli G. Vascular kallicrein in DOCA salt hypertension : Abstr. 10th Sci. Meet. Unter. - // Hypertension. - 1993. -21, N4. - P. 581.

154. Nolly H., Scicli A.G., Carretero O.A. Characterization of a kininogenase, from vascular tissue resembling tissue kallicrein // Circ. Res.- 1985 V. 56, N6.-P.916-821.

155. Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart disease // Circulation. —1979.- Vol.59, № 3, p.607-609.

156. Ohmori M., kuzuya Т., Koadama K. et al. Tromboxane A as an enhancing factor of coronary vasospastycity in variant angina // Jap. J. Cardiol.-1987.-v.51.- № 5-p.495-502.

157. Patterson D.I.H., Unstable angina // Post graduate. Med.J.-1988.-v.67-p. 196-200.

158. Proud D., Perkins M., Pierce J.V. et al. Characterization and localization ofhuman renal kininogen//J.Biol.Chem.-1981.-V.256,N20.-P.231-251.

159. Reddigari S.R.,Kaplan A.P. Monoklonal antibody to human highmolecular-weight kininogen recognizes its prelinisrem binding site and inhibits its coagulant activity // Blood.-1989.-74, N2.- P.695-702.

160. Regoli D.,Barabe I. Pharmacology of bradykinin and related kinins // Pharmacol. Rev.-1980.-32, N1.- P. 1-46.

161. Rhaleb N.-E., Roussi N., Drapeau G. et al. Characterization of bradykinin receptors in peripheral organs // Chemical, and Pharmacol.-l991.-69, N7.-P.938-943.

162. Rocha e Silva M.,Beraldo W., Rosenfeld Y. Bradykinin a hipotensive and smooth museke stimulating factor from plasma globulin by snake venas and trypsin //Amer. J. Physiol. 1949.-V.156.-N2.-P.261.

163. Rouissi N., Nantel F., Drapeau G. et al. Inhibitors of peptidases: How they influence the biological activities of substance P, neurokinins, .kinins and angiotensins in isolated vessels // Pharmacology.-1990.- 40,-N4.- P. 185-195.

164. Rouleau J.L., Chatterjee K., Beng W. et al. Alteration in ventricular function and coronary hemodynamics with captopril, hydralazine and prazosin in chronic ishemic heart failure: a comparative study // Circulation 1982; 65: P.671-678.

165. Ryan J.W., Bryan F.T., Niemeyer R.S. Bradykininogen in synthesired by the liver// Cience.cult.-1971.-V.23, N4.- P.515.

166. Saeed M., Wendland M.F., Seelos K. et al. Effects of cilazapril on regional left ventricular wall thickness and chamber dimension following acute myocardial infarction: in vivo asessment usingMRI//Am. Heart J. 1992; 123: P.1472-1480.

167. Salgado M.C.O., Caldo H., Rodrigues M.G. Effect of bradykinin on isolated mesenteric arteries of the rat // Hypertension.- 1992.-19, N2 , Suppl.-P.251-254.

168. Schmaier A.H., Kuchibhatla I., Colman R.W. Human High molecular weight kininogen a secreted platelet coagulant protein //Tromb. Haemost -1981.-46, N1.- P.96-103.

169. Schror-K. The effect of prostaglandins and thromboxane A2 on coronary vissel tone-mechanisms of action and therapeutic implications // Eur-Heart-J. 1993 Nov; 14 Suppl I: P. 34-41

170. ScottC.F., CarrellW., Glaser C.B. Alpha I-antitrypsin-Pittsburgh a protein inhibitor of human plasma factor XIa, callikrein, and factor XII//Trans. Assoc. Am. Physicians.-1985.-V.98.-P.344-351.

171. Shapiro T.A.; Herrmann II.C. Coronary angiography and interventional cardiology // Curr. Opin. Radiol. 1992, №4 (4): P.55-64

172. Sicuteri F.,Franchi G. Some Physiological and Pathological roles of kininogen and kinins // Hypertensive Peptides.Berlin, New York,1966.-P. 189-197

173. Sogaard P., Nogaard A., Gotzsche CO. et al. Therapeutic effects of captopril on ischemia and dysfunction of the left ventricle after Q-wave and non-Q-wave myocardial infarction //Am. Heart J. 1994; 127: 1: P.I 7.

174. Sprumont P. Un systeme general d'enclenchement dans le corps: les kinines comme interrupteurs biologiques locaux //Bull. Soc. fribourg. Sci. natur.-1987.-76, N1-2.-P.44-50.

175. Stewart J.M., Vavrek R.J. Synthetic peptides: Approaches to biological problems: Brady kinin antagonists: design and applications //J . Cell. Biochem.-1990, Suppl. 14.- P. 226.

176. Sharov V.G., Saks V.A., Kupriyanov V.V. et al. Protection of ischemic myocardium by exogenous phosphocreatine i. Morphological and phosphorus 31-nuclear magnetic resonanace studies //J. Thorac.Cardiovasc.sueg.-1987.-Vol.94.-P. 749-761.