Клинико-патогенетические детерминанты бесплодия, ассоциированного с эндометриозом яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Абитова Марианна Заурбиевна

• Абитова Марианна Заурбиевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Абитова Марианна Заурбиевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. БЕСПЛОДИЕ, АССОЦИИРОВАННОЕ С ЭНДОМЕТРИОЗОМ ЯИЧНИКОВ: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эндометриоз яичников и бесплодие: состояние проблемы

1.2 Современные представления о причинах бесплодия, обусловленного эндометриоидными кистами яичников

1.3 Потенциальные генетические и молекулярно - биологические предикторы снижения овариального резерва и реализации инфертильности

при эндометриоидных кистах яичников

ГЛАВА 2. МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Методология и дизайн исследования

2.2 Методы исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

ПАЦИЕНТОК

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Оценка состояния овариального резерва у пациенток сравниваемых групп

4.2 Результаты молекулярно-биологического исследования

экспрессии генов у пациенток исследуемых групп

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО, МОРФОМЕТРИЧЕСКОГО И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЙ

5.1 Морфологическае характеристика фрагментов стенок эндометриоидных кист яичников

5.2 Результаты морфометрического исследования фрагментов стенок эндометриоидных кист яичников

5.3 Экспрессия рецепторов стероидных гормонов во фрагментах

стенок эндометриодных кист яичников

ГЛАВА 6. НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ОДНОГО ИЗ МЕХАНИЗМОВ СНИЖЕНИЯ ОВАРИАЛЬНОГО РЕЗЕРВА ПРИ ЭНДОМЕТРИОИДНЫХ

КИСТАХ ЯИЧНИКОВ

ГЛАВА 7. МАТЕМАТИЧЕСКОЕ ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РИСКА БЕСПЛОДИЯ, ВОЗМОЖНОСТИ ЕГО ПРЕОДОЛЕНИЯ И НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПЕРСОНИФИЦИРОВАННОГО ВЫБОРА ТАКТИКИ

ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОК С ОДНОСТОРОННИМИ ЭНДОМЕТРИОИДНЫМИ КИСТАМИ ЯИЧНИКОВ

7.1 Предикторы наступления беременности после оперативного лечения пациенток с эндометриоидными кистами яичников и бесплодием

7.2 Математическое прогнозирование риска бесплодия и возможности его преодоления при односторонних эндометриоидных кистах яичников

7.3 Алгоритм персонифицированного выбора тактики ведения пациенток репродуктивного возраста с впервые выявленными односторонними эндометриоидными кистами яичников

ГЛАВА 8. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические детерминанты бесплодия, ассоциированного с эндометриозом яичников»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. По данным Всемирной организации здравоохранения (2020), к началу третьей декады XXI века около 186 млн человек на планете страдают бесплодием, при этом проблема инфертильности не имеет социальных и географических границ [94]. Одной из самых значимых причин женского бесплодия продолжает оставаться эндометриоз. Принято считать, что порядка 30-50% пациенток с эндометриозом не способны к зачатию, и практически у каждой второй женщины с бесплодием верифицируют эндометриоз [61, 125].

«Проблему внутри проблемы» представляет эндометриоз яичников (ЭЯ), а именно, эндометриоидные кисты яичников (ЭКЯ). Являясь одной из самых распространенных клинических форм наружного генитального эндометриоза (НГЭ) и затрагивая преимущественно пациенток фертильного возраста, еще не реализовавших свои репродуктивные планы, ЭКЯ вносят существенный вклад в распространенность и структуру эндометриоз-ассоциированного бесплодия [39, 55, 64, 105, 127].

Степень разработанности темы. Основной детерминантой бесплодия при ЭКЯ традиционно считают их негативное влияние на состояние овариального резерва, однако единого мнения об истинных причинах и механизмах развития инфертильности, ассоциированной с ЭКЯ, пока еще не выработано [3, 4]. До сих пор открытыми остаются вопросы о контроле и реализации механизмов запуска процессов альтерации и ремоделирования прилежащей овариальной ткани с изменением качественных и количественных характеристик фолликулярного аппарата, а также о сущности вклада снижения/изменения овариального резерва в реализацию инфертильности при данной форме НГЭ.

В Российской Федерации «золотым стандартом» диагностики эндометриоза остается визуальный осмотр малого таза и брюшной полости во время лапароскопии, а также гистологическое исследование эндометриоидных очагов [7], однако при яичниковой локализации - это существенный риск для снижения овариального резерва. В то же время спорным остается вопрос, является ли

травмирующее действие цистэктомии на овариальный резерв более существенным, нежели токсическое действие содержимого ЭКЯ на прилежащую овариальную ткань [3, 5]. Исследования демонстрируют присутствие фиброза с сопутствующей потерей фолликулярного резерва более чем в половине образцов овариальной ткани, полученных во время оперативного лечения ЭКЯ, вне зависимости от диаметра кистозного образования [58]. В то же время имеются сведения, что объем остаточной овариальной ткани после оперативного лечения ЭЯ может быть в несколько раз ниже, чем при других доброкачественных образованиях яичников [99].

Доказан положительный эффект хирургического лечения в отношении выраженности тазовой боли [68, 101, 140], однако сведения о послеоперационной частоте наступления беременности при ЭКЯ весьма разнородны и во многом противоречивы [43, 57, 95, 128, 157].

Вместе с тем в настоящий момент отсутствует унифицированная тактика ведения инфертильных пациенток с ЭКЯ. Так, обновленными рекомендациями Европейского общества репродукции человека и эмбриологии по диагностике и лечению эндометриоза (ESHRE, 2022) не детерминированы четкие показания к хирургическому лечению, не детализированы необходимость и длительность выжидательной тактики при наличии ЭКЯ, в том числе при их сочетании с бесплодием [68]. Следует отметить, что интраоперационный расчет индекса фертильности, рекомендованный данным руководством для использования в качестве инструмента прогнозирования наступления беременности [68], не предусматривает учета состояния овариального резерва, равно как и не позволяет на дооперационном этапе выявить когорту пациенток, которым необходима своевременная маршрутизация в клинику ВРТ, поскольку хирургическое вмешательство может повлечь за собой высокий риск реализации инфертильности или снизить вероятность ее преодоления.

Принимая во внимание высокую распространенность болезни и частоту оперативных вмешательств, часто необоснованных, а также отсутствие на сегодняшний день единого мнения относительно оптимальной тактики ведения

пациенток, страдающих ЭЯ, особую актуальность приобретает изучение и научное обоснование различных аспектов персонального прогнозирования риска развития инфертильности при ЭКЯ, а также возможности преодоления бесплодия с целью улучшения клинических исходов у пациенток этой когорты.

Все вышеизложенное определило актуальность и выбор темы настоящего исследования.

Цель исследования: улучшить исходы преодоления бесплодия у пациенток с эндометриоидными кистами яичников.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Выявить клинико - анамнестические факторы риска развития бесплодия, ассоциированного с эндометриоидными кистами яичников;

2. Установить отличия состояния овариального резерва инфертильных пациенток от фертильных женщин изучаемой когорты;

3. Исследовать влияние эндометриоидных кист яичников на состояние фолликулярного аппарата на основании морфометрического исследования;

4. Определить особенности экспрессии рецепторов стероидных гормонов (ER и PR) в эктопическом эндометрии (биоптаты стенок эндометриоидных кист яичников) у пациенток изучаемой когорты;

5. Сравнить уровень относительной экспрессии в эктопическом эндометрии пациенток изучаемой когорты генов WNT4, TGFB1, ESR1, ESR2, PGR, VDR, GREB1, VEZT, HDAC1, FN1;

6. Определить взаимосвязь иммуногистохимических и молекулярно -генетических особенностей эндометриоидных кист яичников с биохимическими, ультразвуковыми и морфологическими маркерами состояния овариального резерва у пациенток изучаемой когорты;

7. Выявить предикторы преодоления бесплодия при эндометриоидных кистах яичников;

8. Разработать и обосновать алгоритм персонифицированного выбора тактики ведения пациенток репродуктивного возраста с впервые выявленными

односторонними эндометриоидными кистами яичников с учетом прогноза риска формирования бесплодия и успеха его преодоления.

Научная новизна исследования. Получены приоритетные данные, расширяющие представления о патогенезе снижения овариального резерва при ЭКЯ и вкладе процессов фиброгенеза в стенке ЭКЯ и прилежащей овариальной ткани в реализацию риска инфертильности.

Дополнены имеющиеся сведения о клинических и анамнестических факторах риска инфертильности при ЭКЯ. Определена роль структурных и функциональных генов, связанных с эпителиально-мезенхимальным переходом (ЭМП) и процессами межклеточного взаимодействия, в изменении морфофункционального состояния яичников и последующей реализации риска инфертильности.

Впервые применительно к проблематике диссертации результативно использованы морфометрический метод, методика расчета фолликулярной плотности и определение в стенке ЭКЯ экспрессии генов, регулирующих процессы ЭМП перехода и межклеточного взаимодействия (WNT4, TGFB1, ESR1, ESR2, PGR, VDR, GREB1, VEZT, HDAC1, FN1).

Подтверждена научная гипотеза о зависимости возможности преодоления бесплодия, ассоциированного с ЭКЯ, от количественных и качественных характеристик фолликулярного аппарата (фолликулярная плотность, содержание дегенеративных форм фолликулов).

Определены предикторы и разработаны математические модели по прогнозированию риска развития бесплодия при ЭКЯ и успеха его преодоления с учетом персональных клинико-анамнестических, лабораторных и инструментальных данных, а также патоморфологических особенностей ЭКЯ. Предложен персонифицированный менеджмент тактики ведения пациенток репродуктивного возраста с впервые выявленными односторонними ЭКЯ.

Теоретическая и практическая значимость работы. Установлены генетические и патоморфологические детерминанты патогенеза бесплодия при ЭКЯ. Доказана их взаимосвязь с биохимическими, ультразвуковыми, а также с

морфологическими параметрами оценки овариального резерва. Описаны предполагаемые механизмы снижения овариального резерва у пациенток изучаемой когорты.

Научно обоснован персонифицированный подход к тактике ведения женщин с впервые выявленными односторонними ЭКЯ, предусматривающий их стратификацию на группы риска инфертильности и вероятности успеха ее преодоления на основании комплексной оценки клинико-анамнестических факторов, ультразвуковых, биохимических и гистологических маркеров, характеризующих состояние овариального резерва.

Практическому здравоохранению предложена модификация рутинного алгоритма тактики ведения пациенток репродуктивного возраста с впервые выявленными односторонними ЭКЯ с использованием четырех разработанных прогностических математических моделей.

Методология и методы исследования. Проведенное исследование было обсервационным, проспективным и сравнительным. Программа исследования включала определение клинико-анамнестических факторов риска инфертильности у пациенток с ЭКЯ, сравнительную оценку состояния овариального резерва с использованием Болонских критериев, выявление иммуногистохимических и молекулярно-генетических особенностей фрагментов стенок ЭКЯ у пациенток с наличием и отсутствием бесплодия. При выявлении в операционном материале интактной ткани яичников проводили морфометрическое исследование тканевых образцов сравниваемых групп с определением качественных и количественных характеристик фолликулярного аппарата. Структурирование данных, полученных на всех этапах исследования, позволило разработать математические модели по прогнозированию риска бесплодия и успеха его преодоления, который лег в основу дифференцированного подхода к тактике ведения пациенток репродуктивного возраста с впервые выявленными односторонними ЭКЯ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Предикторами риска инфертильности при односторонних ЭКЯ до хирургического лечения (р < 0,001) являются уровень АМГ < 1,2 нг/мл, возраст

старше 35 лет и ИМТ < 20 кг/м2, после оперативного вмешательства - длительность существования кисты более двух лет, наличие хронической тазовой боли, курение и уровень АФП > 1,8 МЕ/мл. При наличии бесплодия предикторами вероятности его преодоления после хирургического лечения ЭКЯ (р < 0,001) служат уровень АМГ, количество антральных фолликулов в обоих яичниках, возраст, объем остаточной овариальной ткани со стороны поражения и длительность бесплодия. Патоморфологическое исследование овариальной ткани, непреднамеренно удаленной при цистэктомии, с расчетом фолликулярной плотности и доли дегенеративных форм фолликулов от их общего числа позволяет повысить результативность персонального прогноза успеха преодоления бесплодия (чувствительность - 100%, специфичность - 83,3%).

2. В стенке ЭКЯ у инфертильных пациенток наблюдается более выраженная по сравнению с фертильными женщинами (р < 0,05) аберрантная экспрессия рецепторов и генов, участвующих в гормональной регуляции и контроле функциональной и пролиферативной активности ткани яичника (ER, PR, ESR2, GREB1, PGR, VDR), а также структурных и функциональных генов, отвечающих за реализацию процессов эпителиально-мезенхимального перехода и межклеточные взаимодействия (WNT4, TGFB1, FN1, VEZT, HDAC1). Указанные изменения значимо повышают риск ремоделирования прилежащей овариальной ткани, снижения фолликулярной плотности и дефектного фолликулогенеза.

3. Тактика ведения пациенток репродуктивного возраста с ЭКЯ должна быть основана на научно обоснованной стратегии риска инфертильности у женщин, ранее не планировавших беременность, на прогнозировании вероятности преодоления бесплодия при установленном диагнозе и своевременной маршрутизации в клиники ВРТ. Для дифференцированного выбора тактики ведения пациенток с учетом персонального риска следует использовать прогностические модели, разработанные на основании комплексной оценки клинико-анамнестических факторов, ультразвуковых, биохимических и гистологических маркеров, характеризующих состояние овариального резерва, дои после хирургического лечения.

Степень достоверности и апробация результатов. Для статистической обработки массива данных, полученных в ходе исследования, использовали программное обеспечение StatTech v. 2.6.5 (номер регистрации 2020615715, дата регистрации 29.05.2020, разработчик - ООО "Статтех", Россия), SPSS Statistics v.26 (IBM Analytics, США).

Применяли методы описательной статистики, параметрические (критерий Стьюдента, однофакторный дисперсионный анализ) и непараметрические (критерий Манна-Уитни, Краскела-Уоллиса) методы анализа количественных данных, анализ номинальных переменных при помощи %2 Пирсона, точного критерия Фишера, расчет отношения шансов (ОШ). С целью выявления взаимосвязи между количественными переменными использовали параметрический и непараметрический методы корреляционного анализа в зависимости от нормальности распределения (коэффициент корреляции rxy Пирсона или коэффициент ранговой корреляции р Спирмена). Различия показателей считали статистически значимыми при уровне p < 0,05.

Для определения диагностической значимости количественных признаков при прогнозировании определенного исхода применяли метод анализа ROC-кривых. При построении прогностических моделей использовали метод бинарной логистической регрессии, включавший как категориальные, так и количественные переменные, а также метод дискриминантного анализа с использованием только количественных переменных.

Основные положения диссертации обсуждены и одобрены на: XXXIV Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Москва, 2021); VIII Общероссийском конференц-марафоне «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» (Санкт-Петербург, 2022); VIII Ежегодном конгрессе (SEUD) по эндометриозу и заболеваниям матки (Афины, Греция, 2022).

Апробация диссертационной работы состоялась на научной конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института РУДН совместно с сотрудниками НИИМЧ им. акад. А.П.

Авцына ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского» РУДН 27 июня 2022 года, протокол № 18.

Полученные результаты внедрены в практическую работу отделения гинекологии и репродуктивной хирургии ГБУЗ города Москвы «ГКБ имени Н.Э. Баумана Департамента здравоохранения города Москвы», патологоанатомического отделения «ГКБ №31 Департамента здравоохранения города Москвы», а также в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института РУДН.

Автор принимала непосредственное участие в разработке методологии и дизайна исследования, лично курировала 100 пациенток с ЭЯ, проводила УЗИ органов малого таза, участвовала в операциях в качестве хирурга и ассистента. Автором непосредственно выполнен сбор и анализ клинико-лабораторных данных, а также анализ данных, полученных методом иммуногистохимического исследования (ИГХ), полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ) и морфометрии, лично произведена статистическая обработка полученных результатов исследования с построением математических моделей прогнозирования риска инфертильности и возможности ее преодоления, а также осуществлена разработка алгоритма дифференцированного выбора тактики ведения пациенток с односторонними ЭКЯ. Все научные положения, выводы и практические рекомендации также сформулированы автором лично.

По материалам диссертационного исследования опубликовано 13 научных работ, из них 6 - в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ и РУДН, 4 - в изданиях, цитируемых в базе Scopus.

ГЛАВА 1. БЕСПЛОДИЕ, АССОЦИИРОВАННОЕ С ЭНДОМЕТРИОЗОМ ЯИЧНИКОВ: СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Эндометриоз яичников и бесплодие: состояние проблемы

Эндометриоз в современной интерпретации определяют как заболевание, характеризующееся разрастанием эндометриальноподобного эпителия и/или стромы за пределами полости матки, что сопровождается реактивным воспалительным процессом [61, 68]. Публикации последних лет констатируют постоянный рост заболеваемости эндометриозом [65]. Так, по данным ВОЗ (2020), этим недугом страдает около 190 млн женщин репродуктивного возраста - это порядка 10% фертильной когорты во всем мире [168]. Однако оценка истинной распространенности эндометриоза крайне затруднительна [22]. Возможность бессимптомного течения, многообразие клинических проявлений, дефекты диагностики и недостаточная информированность женщин об этой болезни ведет к запоздалой верификации. Вследствие этого статистические показатели формируются, как правило, на основе случаев хирургического лечения с морфологическим подтверждением диагноза [42, 83, 130, 149].

Проблема эндометриоза приобретает особую актуальность для молодых женщин, еще не реализовавших свои репродуктивные планы. Заболевание очень быстро «молодеет» и часто ассоциируется с бесплодием, стойким болевым синдромом, нарушением функции смежных органов и резким снижением качества жизни пациенток [16, 114, 124, 126, 136, 155]. Эндометриоз обнаруживают практически у половины женщин, страдающих бесплодием, в свою очередь порядка 30-50% пациенток с эндометриозом не способны к зачатию [61, 125]. По частоте выявления в качестве лидирующей причины бесплодия эндометриоз уступает первое место лишь воспалительным заболеваниям органов малого таза (ВЗОМТ) [19, 40].

Среди всех форм НГЭ особый интерес вызывают ЭКЯ. Во - первых, ЭКЯ стабильно доминируют в структуре всех локализаций эндометриоидных гетеротопий. По различным оценкам, частота поражения яичников при эндометриозе колеблется от 17 до 70%, в 50% наблюдений отмечается их двусторонняя локализация [39, 127]. Во-вторых, около 40% пациенток с ЭКЯ сталкиваются с проблемой бесплодия [55, 64, 105]. В-третьих, на данный момент отсутствует унифицированный подход к выбору тактики ведения этих пациенток, стратегически направленный на сохранение фертильности. ЭКЯ лечат преимущественно хирургическим путем, что закономерно приводит к снижению овариального резерва. Следует также отметить, что риск необратимой ятрогенной травмы яичника нередко повышается вследствие запоздалой диагностики ЭКЯ или выжидательной тактики ведения пациенток, когда женщины попадают в стационар в экстренном порядке при отсутствии должной предоперационной оценки состояния овариального резерва, игнорирования клинико-анамнестических данных (отсутствие родов) и угрозы использования агрессивных методов достижения гемостаза во время операции [18]. Вышеперечисленное ставит под угрозу реализацию репродуктивной функции женщин молодого возраста и в реалиях современных негативных демографических тенденций вносит существенный вклад в риск депопуляции [3].

1.2 Современные представления о причинах бесплодия, обусловленного эндометриоидными кистами яичников

Несмотря на многолетние исследования, до сих пор все еще нет единого мнения относительно истинных причин и механизмов развития бесплодия, вызванного НГЭ, в том числе и ЭКЯ. В связи с этим принято определять эту форму бесплодия как «эндометриоз-ассоциированное», а не как «обусловленное эндометриозом». Следует признать, что беременность может успешно наступить при наличии НГЭ, равно как и наличие малых форм эндометриоза или ЭКЯ малого

размера может быть единственным изменением со стороны репродуктивной системы у бесплодной супружеской пары [20].

В современной литературе выделяют четыре причинно-значимых фактора инфертильности, ассоциированных с ЭКЯ: трубно-перитонеальный, проблемы эндометрия, качество эмбрионов и нарушения овуляции. Свое влияние они могут реализовывать отдельно или в разных сочетаниях [5].

Одним из важных для практики звеньев патогенеза бесплодия при ЭКЯ считают непроходимость маточных труб, развивающуюся вследствие нарушения нормальных анатомических взаимоотношений между органами малого таза, как правило, за счет спаечного процесса [32, 35].

В качестве еще одной причины инфертильности рассматривают аномальную перитонеальную среду и изменения иммунного статуса, определяющие нарушение надзорной функции иммунной системы. Длительная активация макрофагов с последующим выбросом медиаторов воспаления, повышением концентрации активных форм кислорода, азота, цитокинов, факторов роста и простагландинов приводит к хроническому воспалению, локальному гормональному дисбалансу и, вследствие этого, к пролиферации, активации очагов имеющихся поражений, прогрессированию спаечного процесса, нарушению функциональной активности маточных труб, а также качества спермы [36, 48, 106]. Некоторые исследователи экстраполируют действие агрессивной перитонеальной жидкости и на рецептивность эндометрия и имплантационные способности бластоцисты [45, 117, 133].

Фактор инфертильности, связанный с эндометрием, остается предметом пристального научного интереса, однако данные о структурно - метаболических особенностях эндометрия при НГЭ весьма разрозненны и неоднозначны [9]. Согласно мнению некоторых авторов, НГЭ, в том числе ЭКЯ, негативно влияют на имплантационные способности эндометрия. Так, в недавнем метаанализе Horton J. et al. (2019) были продемонстрированы снижение частоты имплантации при НГЭ, а также повышенный риск самопроизвольного выкидыша [129]. Radzinskiy V. Y. et al. (2019) выявили снижение в 1,5 раза частоты имплантации у женщин с

рецидивирующими односторонними ЭКЯ по сравнению с пациентками с трубным фактором бесплодия, учитывая, что группы были сопоставимы по возрасту, паритету и качеству эмбрионов [92].

Все больше данных появляется относительно того, что при НГЭ эутопический эндометрий имеет свои особенности, и причиной инфертильности является нарушение его структуры на молекулярном уровне [9, 12, 154]. Есть мнение, что значительный вклад в структуру причин нарушения рецептивности и имплантационной несостоятельности эндометрия при НГЭ, в том числе при ЭКЯ, вносят аберрантная экспрессия рецепторов стероидных гормонов и локальная гормональная дисрегуляция, снижение экспрессии в ткани эндометрия в период окна имплантации молекул и цитокинов, участвующих в фазе адгезии и инвазии бластоцисты (ЬГР - фактор, ингибирующий лейкемию; гликоделин А, интегрин а^3, EGF - эпидермальный фактор роста, HB-EGF - гепаринсвязывающий фактор роста, L-селектин), а также экспрессии гена НОХА-10, регулирующего развитие пиноподий и «окна имплантации» [9, 21, 49, 120].

Причину бесплодия при ЭКЯ, обусловленного овариальным фактором, порой объясняют снижением овариального резерва. Овариальный резерв служит отражением репродуктивного потенциала женщины и включает не только структурный резерв яичников в виде количественных параметров фолликулярного пула, но и функциональный его потенциал, подразумевающий качество фолликулов и ооцитов. Выделяют биохимические [концентрация антимюллерова гормона (АМГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), эстрадиола] и ультразвуковые [количество антральных фолликулов (КАФ), объем яичников, функциональные показатели интраовариального кровотока] индикаторы овариального резерва [25, 44, 74]. В последние годы наиболее чувствительным single-маркером овариального резерва считают АМГ - гликопротеин, который синтезируется клетками гранулезы первичных, преантральных и малых антральных фолликулов до момента ФСГ-зависимой селекции [162]. Исследования показали наличие прямой корреляционной связи АМГ с плотностью фолликулов в мм2 [113], а также его предиктивную способность в отношении ответа яичников на

стимуляцию и количества извлеченных ооцитов в циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) [28, 135]. Этот биохимический маркер заслуженно признан ключевым параметром оценки овариального резерва, как в Болонских критериях (2011) [67], так и в классификации POSEIDON по определению «бедного» ответа на овариальную стимуляцию [79]. Минимальные колебания концентрации АМГ в обе фазы менструального цикла, отсутствие корреляции с уровнем гипофизарных гонадотропинов, приемом гормональных контрацептивов и ИМТ также выгодно отличает такой метод оценки овариального резерва от других биохимических маркеров [41, 85].

Возможность использования КАФ в качестве надежного показателя состояния овариального резерва неоднозначна. Субъективность исследования и необходимость наличия современного ультразвукового оборудования, которое не всегда доступно, позволяют результативно использовать этот метод лишь комбинации с АМГ. Следует также учесть, что при ЭКЯ, в связи со снижением качества получаемых сонографических изображений за счет фиброзно -адгезивных деформаций, нарушающих анатомию малого таза, подсчет КАФ не обладает должной прогностической ценностью [5].

Как известно, женская репродуктивная система «жестко» детерминирована по времени своей функциональной состоятельности. С возрастом наблюдается постепенное снижение овариального резерва, что значительно ограничивает репродуктивные возможности конкретной пациентки [119]. Однако есть мнение, что при ЭКЯ истощение фолликулярного аппарата не детерминировано возрастом [17]. Этиология и механизмы данного процесса крайне дискутабельны и недостаточно изучены.

Согласно современным представлениям, ЭКЯ вне зависимости от их диаметра могут оказывать негативное воздействие на морфологическое и функциональное состояние ткани яичников и, следовательно, на овариальный резерв. В основном, это реализуется за счет токсического действия содержимого кисты, однако большие размеры кист так же могут явиться дополнительным

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Абитова Марианна Заурбиевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абашова Е. И. Роль витамина D в репродукции / Е. И. Абашова, М. И. Ярмолинская, Е. В. Мишарина // Доктор.Ру. - 2018. - № 10(154). - С. 37-42.

2. Аргун М. З. Доброкачественные яичниковые образования малой величины. Современные методы диагностики и ведения / М. З. Аргун. - Москва : дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 - акушерство и гинекология, 14.03.02 -патологическая анатомия, 2020. - 196 с.

3. Бесплодие, ассоциированное с эндометриозом яичников: современный взгляд на проблему / М. Б. Хамошина, М. Р. Оразов, М. З. Абитова [и соавт.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2021. - Т. 20. - № 1. - С. 98104.

4. Бесплодие и эндометриоз. Версии и контраверсии. / Под ред. В. Е. Радзинского, М. Р. Оразова. - М.: Медиабюро Статус презенс, 2019. - 208 с.

5. Волкова С. В. Причины бесплодия при эндометриозе: версии и контраверсии XXI в / С. В. Волкова, М. З. Абитова, Л. М. Михалева // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. - 2020. - Т. 8. - №2 3 (29). - С. 110-114.

6. Клинические рекомендации. Женское бесплодие. - 2021. - 81 с.

7. Клинические рекомендации. Эндометриоз. - 2020. - 60 с.

8. Курило Л. Ф. Способ диагностики генеративной потенции яичников / Л. Ф. Курило. - 2009.

9. Молекулярно-генетические особенности состояния эндометрия при эндометриоз-ассоциированном бесплодии / М. Р. Оразов, М. Б. Хамошина, Л. М. Михалева [и соавт.] // Трудный пациент. - 2020. - Т. 18. - № 1-2. - С. 23-32.

10. Морфофункциональное состояние и рецептивность эндометрия у пациенток с эндометриозом яичников / Л. М. Михалева, А. А. Соломатина, Т. Н. Хованская [и соавт.] // Проблемы репродукции. - 2020. - Т. 26. - № 3. - С. 68-75.

11. Морфофункциональные особенности яичников при доброкачественных кистозных опухолях малой величины / Л. М. Михалева, А. А. Соломатина, М. З. Аргун [и соавт.] // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2019. - Т. 8. - №2 3. - С. 46-

12. Нарушения экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в период окна имплантации в эутопическом эндометрии женщин с бесплодием, ассоциированным с наружным генитальным эндометриозом / В. Е. Радзинский, М. Р. Оразов, Л. М. Михалева [и соавт.] // Доктор.Ру - 2021. - Т. 20. - № 6. - С. 53.

13. Наследов А. М. IBM SPSS Statistics 20 и AMOS: профессиональный статистический анализ данных / А. М. Наследов. - Санкт-Петербург : Издательский дом «Питер», 2013. - 416 с.

14. Особенности экспрессии генов рецепторов стероидных гормонов в тканях первичных и рецидивирующих эндометриодных образований яичников / Л. С. Булатова, А. А. Соломатина, Е. Н. Карева, Н. А. Коцюбинская // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2018. - № 1. - С. 6064.

15. Особенности экспрессии рецепторов половых стероидных гормонов при впервые выявленном и рецидивирующем наружном генитальном эндометриозе / Т. А. Фарах, Н. Б. Парамонова, Д. В. Брюнин [и соавт.] // Проблемы репродукции. -2022. - Т. 28. - № 2. - С. 40-46.

16. Роль средовых факторов в патогенезе бесплодия, ассоциированного с генитальным эндометриозом (обзор литературы) / Н. В. Башмакова, О. А. Мелкозерова, А. А. Михельсон, Е. О. Окулова // Проблемы репродукции. - 2019. -Т 25. - № 5. - С. 42-48.

17. Состояние овариального резерва у пациенток с бесплодием после операций по поводу двусторонних эндометриоидных кист яичников / И. Ю. Ершова, К. В. Краснопольская, А. А. Попов [и соавт.] // Проблемы репродукции. -2021. - Т. 27. - № 4. - С. 56-63.

18. Хирургическое лечение наружного генитального эндометриоза как фактор риска снижения репродуктивного потенциала молодых женшин (по материалам гинекологического стационара) / М. Б. Хамошина, М. З. Абитова, М. Р. Оразов [и соавт.] // Акушерство и гинекология. Новости. Мнения. Обучение. -2021. - Т. 8. - № S3(29). - С. 55-60.

19. Чайка В. К. Влияние наружного генитального эндометриоза на фертильность. Особенности прегравидарной подготовки (обзор литературы) / В. К. Чайка, А. А. Рыков // Медико-социальные проблемы семьи. - 2021. - Т. 26. - № 3.

- С. 112-123.

20. ЭКО при различных заболеваниях / Т. А. Назаренко, К. В. Краснопольская, В. Л. Гордеева [et al.]; Т. А. (под редакц. . Назаренко ed. . - ООО Издательская группа "ГЭОТАР-Медиа," 2018. - 224 с.

21. Эндометриальный фактор эндометриоз-ассоциированного бесплодия / М. Р. Оразов, В. Е. Радзинский, М. Б. Хамошина [и соавт.] // Репродуктивная медицина. - 2020. - № 3(44). - С. 28-38.

22. Эндометриоз: загадка природы или пример несостоятельности науки? / С. В. Волкова, М. Б. Хамошина, М. Р. Оразов, М. А. Союнов // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2021. - Т. 9. - №2 3. Приложение. - С. 2429.

23. Activin a promotes myofibroblast differentiation of endometrial mesenchymal stem cells via STAT3-dependent Smad/CTGF pathway / Z. Zhang, J. Wang, Y. Chen [et al.]. - Text: electronic // Cell Communication and Signaling. - 2019. - Vol. 17. - № 1.

- P. 45. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31101053/ (date accessed: 07.09.2022).

24. Analysis of risk factors for the removal of normal ovarian tissue during laparoscopic cystectomy for ovarian endometriosis / S. Matsuzaki, C. Houlle, C. Darcha [et al.]. - Text: electronic // Human reproduction (Oxford, England). - 2009. - Vol. 24.

- № 6. - P. 1402-1406. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19246468/ (date accessed: 06.09.2022).

25. Anti-Müllerian hormone measurement on any day of the menstrual cycle strongly predicts ovarian response in assisted reproductive technology / A. La Marca, S. Giulini, A. Tirelli [et al.]. - Text: electronic // Human reproduction (Oxford, England). -2007. - Vol. 22. - № 3. - P. 766-771. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17071823/ (date accessed: 06.09.2022).

26. Antimüllerian hormone is reduced in the presence of ovarian endometriomas: a systematic review and meta-analysis / L. Muzii, C. Di Tucci, M. Di Feliciantonio [et

al.]. - Text: electronic // Fertility and Sterility. - 2018. - Vol. 110. - № 5. - P. 932-940.e1. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30316440/ (date accessed: 13.11.2021).

27. Application of serum markers in diagnosis and staging of ovarian endometriosis / T. Tang, H. Lai, X. Huang [et al.]. - Text: electronic // The journal of obstetrics and gynaecology research. - 2021. - Vol. 47. - № 4. - P. 1441-1450. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33448139/ (date accessed: 07.09.2022).

28. Assessing ovarian response: antral follicle count versus anti-Müllerian hormone / R. Fleming, D. B. Seifer, J. L. Frattarelli, J. Ruman. - Text: electronic // Reproductive biomedicine online. - 2015. - Vol. 31. - № 4. - P. 486-496. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26283017/ (date accessed: 06.09.2022).

29. Assessment of ovarian reserve after cystectomy versus 'one-step' laser vaporization in the treatment of ovarian endometrioma: a small randomized clinical trial / M. Candiani, J. Ottolina, E. Posadzka [et al.]. - Text: electronic // Human Reproduction.

- 2018. - Vol. 33. - № 12. - P. 2205-2211. - URL: https://academic.oup.com/humrep/article/33/12/2205/5123813 (date accessed: 07.09.2022).

30. Bernard P. Wnt4 action in gonadal development and sex determination / P. Bernard, V. R. Harley. - Text: electronic // The international journal of biochemistry & cell biology. - 2007. - Vol. 39. - № 1. - P. 31-43. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16905353/ (date accessed: 07.09.2022).

31. Bikle D. D. Extraskeletal actions of vitamin D / D. D. Bikle. - Text: electronic // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2016. - Vol. 1376. - № 1. - P. 2952. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27649525/ (date accessed: 07.09.2022).

32. Blamble T. Recognizing and treating endometriosis / T. Blamble, L. Dickerson.

- Text: electronic // JAAPA: official journal of the American Academy of Physician Assistants. - 2021. - Vol. 34. - № 6. - P. 14-19. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34031308/ (date accessed: 06.09.2022).

33. Blockage of TGF-ß1-induced epithelial-to-mesenchymal transition by oxymatrine prevents renal interstitial fibrosis / L. Li, D. He, Q. Cai, D. Y. Wang // Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2022. - Vol. 58.

34. Body mass index and the diagnosis of endometriosis: Findings from a national data linkage cohort study / I. J. Rowlands, R. Hockey, J. A. Abbott [et al.]. - Text: electronic // Obesity research & clinical practice. - 2022. - Vol. 16. - № 3. - P. 235-241.

- URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35431154/ (date accessed: 07.09.2022).

35. Bortoletto P. Management of Ovarian Endometrioma in Asymptomatic Reproductive Age Women / P. Bortoletto, M. Pollie // Current Obstetrics and Gynecology Reports. - 2021. - P. 1-8.

36. Broi M. G. Da. Ethiopathogenic mechanisms of endometriosis-related infertility / M. G. Da Broi, R. A. Ferriani, P. A. Navarro. - Text: electronic // JBRA assisted reproduction. - 2019. - Vol. 23. - № 3. - P. 273-280. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31091056/ (date accessed: 06.09.2022).

37. Cacciottola L. Can Endometriosis-Related Oxidative Stress Pave the Way for New Treatment Targets? / L. Cacciottola, J. Donnez, M. M. Dolmans. - Text: electronic // International journal of molecular sciences. - 2021. - Vol. 22. - № 13. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34281188/ (date accessed: 07.09.2022).

38. Cellular Components Contributing to Fibrosis in Endometriosis: A Literature Review / P. Vigano, J. Ottolina, L. Bartiromo [et al.]. - Text: electronic // Journal of minimally invasive gynecology. - 2020. - Vol. 27. - № 2. - P. 287-295. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31785417/ (date accessed: 06.09.2022).

39. Chocolate cyst with ground glass appearance in endometriomas / B. B. Bastos, E. K. U. N. Fonseca, F. I. Yamauchi, R. H. Baroni. - Text: electronic // Abdominal radiology (New York). - 2017. - Vol. 42. - № 12. - P. 2957-2958. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28676998/ (date accessed: 06.09.2022).

40. Chronic endometritis in women with endometriosis-associated infertility / M. R. Orazov, V. E. Radzinsky, S. V. Volkova [et al.] // Gynecology. - 2021. - Vol. 22. -№ 3. - P. 15-20.

41. Clinical application of serum anti-Müllerian hormone as an ovarian reserve marker: A review of recent studies / A. Iwase, S. Osuka, M. Goto [et al.]. - Text: electronic // The journal of obstetrics and gynaecology research. - 2018. - Vol. 44. - № 6.

- P. 998-1006. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29517134/ (date accessed:

07.09.2022).

42. Clinical diagnosis of endometriosis: a call to action / S. K. Agarwal, C. Chapron, L. C. Giudice [et al.]. - Text: electronic // American journal of obstetrics and gynecology. - 2019. - Vol. 220. - № 4. - P. 354.e1-354.e12. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30625295/ (date accessed: 06.09.2022).

43. Clinical factors influencing the pregnancy outcome after laparoscopic treatment in endometriosis-associated infertility patients: a retrospective study / N. Sindan, A. Bhandari, N. Sindan [et al.] // Am J Transl Res. - 2021. - Vol. 13. - № 4. - P. 2399-2409.

44. Committee opinion no. 618: Ovarian reserve testing / Text: electronic // Obstetrics and gynecology. - 2015. - Vol. 125. - № 1. - P. 268-273. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25560143/ (date accessed: 07.09.2022).

45. Comparative evaluation of NOTCH signaling molecules in the endometrium of women with various gynecological diseases during the window of implantation / F. Amjadi, E. Salehi, Z. Zandieh [et al.]. - Text: electronic // Iranian journal of basic medical sciences. - 2019. - Vol. 22. - № 4. - P. 426-431. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31168348/ (date accessed: 06.09.2022).

46. Composition of the Stroma in the Human Endometrium and Endometriosis / L. Konrad, J. Kortum, R. Nabham [et al.]. - Text: electronic // Reproductive sciences (Thousand Oaks, Calif.). - 2018. - Vol. 25. - № 7. - P. 1106-1115. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28992748/ (date accessed: 07.09.2022).

47. Correlation of Serum Anti-Mullerian Hormone (AMH) Level on Ovarian Volume in Women with Endometrioma / D. Suardi, W. Permadi, T. Djuwantono [et al.]. - Text: electronic // International Journal of General Medicine. - 2021. - Vol. Volume 14. - P. 1-8. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33442285/ (date accessed: 06.09.2022).

48. Cranney R. An update on the diagnosis, surgical management, and fertility outcomes for women with endometrioma / R. Cranney, G. Condous, S. Reid. - Text: electronic // Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica. - 2017. - Vol. 96. - № 6. -P. 633-643. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28186620/ (date accessed: 06.09.2022).

49. Current Knowledge on Endometriosis Etiology: A Systematic Review of Literature / L. M. Mikhaleva, V. E. Radzinsky, M. R. Orazov [et al.] // International Journal of Women's Health. - 2021. - Vol. 2021. - № 13. - P. 525-537.

50. Do techniques of surgical management of ovarian endometrioma affect ovarian reserve? A narrative review / K. Samartzis, N. Kathopoulis, D. Loutradis, A. Protopapas. - Text: electronic // Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2022. - Vol. 42. - № 5. -P. 778-784. - URL: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/01443615.2021.1962817 (date accessed: 07.09.2022).

51. Effects of vitamin D on steroidogenesis, reactive oxygen species production, and enzymatic antioxidant defense in human granulosa cells of normal and polycystic ovaries / F. Masjedi, S. Keshtgar, F. Zal [et al.]. - Text: electronic // The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 2020. - Vol. 197. - P. 105521. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31705961/ (date accessed: 06.09.2022).

52. Elevated Levels of Monocyte Chemotactic Protein-1 in the Follicular Fluid Reveals Different Populations among Women with Severe Endometriosis / P.-E. Bouet, J.-M. Chao de la Barca, L. Boucret [et al.]. - Text: electronic // Journal of Clinical Medicine. - 2020. - Vol. 9. - № 5. - P. 1306. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32370059/ (date accessed: 07.09.2022).

53. Endometrioma-related reduction in ovarian reserve (ERROR): a prospective longitudinal study / I. Kasapoglu, B. Ata, O. Uyaniklar [et al.]. - Text: electronic // Fertility and sterility. - 2018. - Vol. 110. - № 1. - P. 122-127. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29935810/ (date accessed: 07.09.2022).

54. Endometrioma, the follicular fluid inflammatory network and its association with oocyte and embryo characteristics / J. Yland, L. F. P. Carvalho, M. Beste [et al.]. -Text: electronic // Reproductive BioMedicine Online. - 2020. - Vol. 40. - № 3. - P. 399408. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32057676/ (date accessed: 14.11.2021).

55. Endometrioma and assisted reproductive technology: a review / M. H. Kheil, F. I. Sharara, J. M. Ayoubi [et al.]. - Text: electronic // Journal of assisted reproduction and genetics. - 2022. - Vol. 39. - № 2. - P. 283-290. - URL:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35072837/ (date accessed: 06.09.2022).

56. Endometrioma surgery-a systematic review and meta-analysis of the effect on antral follicle count and anti-Müllerian hormone / J. S. Younis, N. Shapso, Y. Ben-Sira [et al.]. - Text: electronic // American journal of obstetrics and gynecology. - 2022. -Vol. 226. - № 1. - P. 33-51.e7. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34265271/ (date accessed: 07.09.2022).

57. Endometrioma surgery is associated with increased risk of subsequent assisted reproductive technology cycle cancellation; a retrospective cohort study / Y. E. §ükür, B. Özmen, B. Yaki§tiran [et al.]. - Text: electronic // Journal of obstetrics and gynaecology : the journal of the Institute of Obstetrics and Gynaecology. - 2021. - Vol. 41. - № 2. -P. 259-262. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32496142/ (date accessed: 07.09.2022).

58. Endometriomas as a possible cause of reduced ovarian reserve in women with endometriosis / M. Kitajima, S. Defrre, M. M. Dolmans [et al.] // Fertility and Sterility. -2011. - Vol. 96. - № 3. - P. 685-691.

59. Endometriosis / K. T. Zondervan, C. M. Becker, K. Koga [et al.]. - Text: electronic // Nature Reviews Disease Primers. - 2018. - Vol. 4. - № 1. - P. 9. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30026507/ (date accessed: 04.01.2022).

60. Endometriosis / S. E. Bulun, B. D. Yilmaz, C. Sison [et al.]. - Text: electronic // Endocrine Reviews. - 2019. - Vol. 40. - № 4. - P. 1048-1079. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30994890/ (date accessed: 17.11.2021).

61. Endometriosis Classification Systems: An International Survey to Map Current Knowledge and Uptake / K. T. Zondervan, S. Missmer, M. S. Abrao [et al.]. - Text: electronic // Journal of minimally invasive gynecology. - 2022. - Vol. 29. - № 6. -P. 716-725. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35246388/ (date accessed: 06.09.2022).

62. Endometriosis does not impact live-birth rates in frozen embryo transfers of euploid blastocysts / L. A. Bishop, J. Gunn, S. Jahandideh [et al.]. - Text: electronic // Fertility and Sterility. - 2021. - Vol. 115. - № 2. - P. 416-422. - URL: http://www.fertstert.org/article/S0015028220307123/fulltext (date accessed:

07.09.2022).

63. Enhanced follicular recruitment and atresia in cortex derived from ovaries with endometriomas / M. Kitajima, M. M. Dolmans, O. Donnez [et al.]. - Text: electronic // Fertility and sterility. - 2014. - Vol. 101. - № 4. - P. 1031-1037. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24502890/ (date accessed: 07.09.2022).

64. Epidemiology of endometriosis: a large population-based database study from a healthcare provider with 2 million members / V. Eisenberg, C. Weil, G. Chodick, V. Shalev. - Text: electronic // BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology. - 2018. - Vol. 125. - № 1. - P. 55-62. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28444957/ (date accessed: 08.11.2021).

65. Epidemiology of endometriosis and its comorbidities / F. Parazzini, G. Esposito, L. Tozzi [et al.]. - Text: electronic // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2017. - Vol. 209. - P. 3-7. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27216973/ (date accessed: 06.09.2022).

66. Epithelial-Mesenchymal Transition in Endometriosis—When Does It Happen? / L. Konrad, R. Dietze, M. A. Riaz [et al.]. - Text: electronic // Journal of Clinical Medicine 2020, Vol. 9, Page 1915. - 2020. - Vol. 9. - № 6. - P. 1915. - URL: https://www.mdpi.com/2077-0383/9/6/1915/htm (date accessed: 07.09.2022).

67. ESHRE consensus on the definition of "poor response" to ovarian stimulation for in vitro fertilization: the Bologna criteria / A. P. Ferraretti, A. La Marca, B. C. J. M. Fauser [et al.]. - Text: electronic // Human reproduction (Oxford, England). - 2011. -Vol. 26. - № 7. - P. 1616-1624. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21505041/ (date accessed: 06.09.2022).

68. ESHRE guideline: endometriosis / C. M. Becker, A. Bokor, O. Heikinheimo [et al.]. - Text: electronic // Human Reproduction Open. - 2022. - Vol. 2022. - № 2. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35350465/ (date accessed: 21.04.2022).

69. Estradiol promotes EMT in endometriosis via MALAT1/miR200s sponge function / Y. Du, Z. Zhang, W. Xiong [et al.]. - Text: electronic // Reproduction (Cambridge, England). - 2019. - Vol. 157. - № 2. - P. 179-188. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30500775/ (date accessed: 06.09.2022).

70. Estrogen Receptors and Endometriosis / E. Chantalat, M.-C. Valera, C. Vaysse [et al.]. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2020. -Vol. 21. - № 8. - P. 2815. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32316608/ (date accessed: 07.09.2022).

71. Evidence that fibroblasts derive from epithelium during tissue fibrosis / M. Iwano, D. Plieth, T. M. Danoff [et al.]. - Text: electronic // The Journal of clinical investigation. - 2002. - Vol. 110. - № 3. - P. 341-350. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12163453/ (date accessed: 07.09.2022).

72. Excessive oxidative stress in cumulus granulosa cells induced cell senescence contributes to endometriosis-associated infertility / X. Lin, Y. Dai, X. Tong [et al.]. -Text: electronic // Redox Biology. - 2020. - Vol. 30. - P. 101431. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31972508/ (date accessed: 06.09.2022).

73. Factors affecting clinical outcomes after IVF-ET for infertile young patients with ovarian endometrioma: A 5-year retrospective cohort study. / F. Zhou, F. Zhao, X. Jin [et al.]. - Text: electronic // Medicine. - 2022. - Vol. 101. - № 26. - P. e29793. -URL: https://journals.lww.com/md-journal/Fulltext/2022/07010/Factors_affecting_clinical_outcomes_after_IVF_ET.68.asp x (date accessed: 07.09.2022).

74. Female subfertility / C. M. Farquhar, S. Bhattacharya, S. Repping [et al.]. -Text: electronic // Nature Reviews Disease Primers. - 2019. - Vol. 5. - № 1. - P. 7. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30679436/ (date accessed: 06.09.2022).

75. Frangogiannis N. G. Transforming growth factor-ß in myocardial disease / N. G. Frangogiannis. - Text: electronic // Nature reviews. Cardiology. - 2022. - Vol. 19. -№ 7. - P. 435-455. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34983937/ (date accessed: 06.09.2022).

76. Frangogiannis N. G. Transforming growth factor-ß in tissue fibrosis / N. G. Frangogiannis // Journal of Experimental Medicine. - 2020. - Vol. 2. - № 3. -P.e20190103.

77. Genomics of Endometriosis: From Genome Wide Association Studies to Exome Sequencing / I. Lalami, C. Abo, B. Borghese [et al.]. - Text: electronic //

International journal of molecular sciences. - 2021. - Vol. 22. - № 14. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34298916/ (date accessed: 07.09.2022).

78. Gershenson D. M. Ovarian germ cell tumors: Pathology, epidemiology, clinical manifestations, and diagnosis / D. M. Gershenson, A. S. Pappo, R. L. Garcia // Uptodate R. - 2019.

79. Grisendi V. Ovarian reserve markers to identify poor responders in the context of poseidon classification / V. Grisendi, E. Mastellari, A. La Marca. - Text: electronic // Frontiers in Endocrinology. - 2019. - Vol. 10. - P. 281. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31139145/ (date accessed: 05.01.2022).

80. Guidelines and definitions for research on epithelial-mesenchymal transition / J. Yang, P. Antin, G. Berx [et al.]. - Text: electronic // Nature reviews. Molecular cell biology. - 2020. - Vol. 21. - № 6. - P. 341-352. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32300252/ (date accessed: 07.09.2022).

81. Harris M. Medical statistics made easy / M. Harris, G. Taylor. - 2006. - P. 114.

82. Histologic analysis of specimens from laparoscopic endometrioma excision performed by different surgeons: does the surgeon matter? / L. Muzii, R. Marana, R. Angioli [et al.]. - Text: electronic // Fertility and sterility. - 2011. - Vol. 95. - № 6. -P. 2116-2119. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21411079/ (date accessed: 07.09.2022).

83. Hudson N. The missed disease? Endometriosis as an example of 'undone science' / N. Hudson. - Text: electronic // Reproductive Biomedicine & Society Online. - 2022. - Vol. 14. - P. 20-27. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34693042/ (date accessed: 08.11.2021).

84. Identification of Surface Antigens That Define Human Pluripotent Stem Cell-Derived PRRX1 +Limb-Bud-like Mesenchymal Cells / D. Yamada, T. Takao, M. Nakamura [et al.]. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. -2022. - Vol. 23. - № 5. - P. 2661. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35269809/ (date accessed: 07.09.2022).

85. Iliodromiti S. Technical and performance characteristics of anti-Müllerian hormone and antral follicle count as biomarkers of ovarian response / S. Iliodromiti, R.

A. Anderson, S. M. Nelson. - Text: electronic // Human reproduction update. - 2015. -Vol. 21. - № 6. - P. 698-710. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25489055/ (date accessed: 07.09.2022).

86. Imaging findings in association with altered maternal alpha-fetoprotein levels during pregnancy / H. Aboughalia, S. Bastawrous, M. V. Revzin [et al.]. - Text: electronic // Abdominal radiology (New York). - 2020. - Vol. 45. - № 10. - P. 32393257. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32221672/ (date accessed: 07.09.2022).

87. Immunosuppression and immunotherapy in endometriosis: review of pathophysiology, recent development and future perspectives / Y. He, S. W. Hung, H. Xu, C.-C. Wang // Immunology of Endometriosis. - 2022. - P. 271-295.

88. Impact of Cigarette Smoking on the Expression of Oxidative Stress-Related Genes in Cumulus Cells Retrieved from Healthy Women Undergoing IVF / F. Konstantinidou, M. C. Budani, A. Sarra [et al.]. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22. - № 23. - P. 13147. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34884952/ (date accessed: 04.01.2022).

89. Impact of endometriosis on oocyte morphology in IVF-ICSI: retrospective study of a cohort of more than 6000 mature oocytes / C. Robin, A. Uk, C. Decanter [et al.]. - Text: electronic // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2021. - Vol. 19. -№ 1. - P. 160. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34656130/ (date accessed:

14.11.2021).

90. Impact of hemostatic methods on ovarian reserve and fertility in laparoscopic ovarian cystectomy / J. Xiao, J. Zhou, H. Liang [et al.]. - Text: electronic // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2019. - Vol. 17. - № 4. - P. 2689-2693. - URL: http://www.spandidos-publications.com/10.3892/etm.2019.7259/abstract (date accessed:

07.09.2022).

91. Impact of unilateral versus bilateral ovarian endometriotic cystectomy on ovarian reserve: a systematic review and meta-analysis / J. S. Younis, N. Shapso, R. Fleming [et al.]. - Text: electronic // Human reproduction update. - 2019. - Vol. 25. -№ 3. - P. 375-391. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30715359/ (date accessed: 07.09.2022).

92. Implantation failures in women with infertility associated endometriosis / V. Y. Radzinsky, M. R. Orazov, I. I. Ivanov [et al.]. - Text: electronic // Gynecological Endocrinology. - 2019. - Vol. 35. - № supl. - P. 27-30. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31532313/ (date accessed: 15.11.2021).

93. Infertile women with endometriosis possess differences in cytokine levels in various tissues / L. Jin, X. Ruan, J. Jin [et al.]. - Text: electronic // Gynecological endocrinology: the official journal of the International Society of Gynecological Endocrinology. - 2022. - Vol. 38. - № 6. - P. 523-527. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35403529/ (date accessed: 07.09.2022).

94. Inhorn M. C. Infertility around the globe: new thinking on gender, reproductive technologies and global movements in the 21st century / M. C. Inhorn, P. Patrizio. - Text: electronic // Human Reproduction Update. - 2015. - Vol. 21. - № 4. - P. 411-426. -URL: https://academic.oup.com/humupd/article/21/4/411/683746 (date accessed: 28.10.2021).

95. Interventions for endometriosis-related infertility: a systematic review and network meta-analysis / R. M. Hodgson, H. L. Lee, R. Wang [et al.]. - Text: electronic // Fertility and sterility. - 2020. - Vol. 113. - № 2. - P. 374-382.e2. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32106991/ (date accessed: 07.09.2022).

96. Jiang D. Effect of endometrioma and its surgical excision on fertility (Review) / D. Jiang, X. Nie. - Text: electronic // Experimental and therapeutic medicine. - 2020.

- Vol. 20. - № 5. - P. 1-1. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32989392/ (date accessed: 07.09.2022).

97. Johnson N. P. Consensus on current management of endometriosis / N. P. Johnson, L. Hummelshoj. - Text: electronic // Human reproduction (Oxford, England).

- 2013. - Vol. 28. - № 6. - P. 1552-1568. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23528916/ (date accessed: 06.09.2022).

98. Kovacevic V. M. Changes in serum antimüllerian hormone levels in patients 6 and 12 months after endometrioma stripping surgery / V. M. Kovacevic, L. M. Andelic, A. Mitrovic Jovanovic. - Text: electronic // Fertility and sterility. - 2018. - Vol. 110. -№ 6. - P. 1173-1180. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30396562/ (date

accessed: 07.09.2022).

99. Laparoscopic removal of endometriomas: Sonographic evaluation of residual functioning ovarian tissue / C. Exacoustos, E. Zupi, A. Amadio [et al.]. - Text: electronic // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2004. - Vol. 191. - № 1. - P. 6872. - URL: http://www.ajog.org/article/S0002937804000298/fulltext (date accessed: 07.09.2022).

100. Laparoscopic stripping of endometriomas negatively affects ovarian follicular reserve even if performed by experienced surgeons / C. P. Biacchiardi, L. D. Piane, M. Camanni [et al.]. - Text: electronic // Reproductive biomedicine online. - 2011. -Vol. 23. - № 6. - P. 740-746. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22019621/ (date accessed: 07.09.2022).

101. Laparoscopic surgery for endometriosis / C. Bafort, Y. Beebeejaun, C. Tomassetti [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2020. - № 10.

102. Lee K. New Insights into the Regulation of Epithelial-Mesenchymal Transition and Tissue Fibrosis / K. Lee, C. M. Nelson. - Text: electronic // International review of cell and molecular biology. - Int Rev Cell Mol Biol, 2012. - Vol. 294. - P. 171221. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22364874/ (date accessed: 07.09.2022).

103. Liu Y. Association between body mass index and endometriosis risk: a metaanalysis / Y. Liu, W. Zhang. - Text: electronic // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8. - № 29.

- P. 46928-46936. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28159926/ (date accessed: 07.09.2022).

104. Llarena N. C. Fertility preservation in women with endometriosis / N. C. Llarena, T. Falcone, R. L. Flyckt // Clinical Medicine Insights: Reproductive Health. -2019. - Vol. 13. - P. 1179558119873386.

105. Managing the Infertility Patient with Endometriosis / N. C. Llarena, S. Kollikonda, T. Falcone, R. L. Flyckt // Female and Male Fertility Preservation. -Springer, Cham. - 2022. - P. 199-215.

106. Mast Cells in Peritoneal Fluid From Women With Endometriosis and Their Possible Role in Modulating Sperm Function / V. Borelli, M. Martinelli, S. Luppi [et al.].

- Text: electronic // Frontiers in Physiology. - 2020. - Vol. 10. - URL:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31998139/ (date accessed: 07.09.2022).

107. Master L. Z. Endometriosis associated with a lowered cumulative live birth rate in IVF by compromising the quantity and quality of embryos / L. Z. Master. - Text: electronic // Fertility and Sterility. - 2021. - Vol. 116. - № 3. - P. e205. - URL: http://www.fertstert.org/article/S0015028221011614/fulltext (date accessed: 07.09.2022).

108. Matsuzaki S. Hyperactivation of dormant primordial follicles in ovarian endometrioma patients / S. Matsuzaki, M. W. Pankhurst. - Text: electronic // Reproduction. - 2020. - Vol. 160. - № 6. - P. R145-R153. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33112785/ (date accessed: 12.11.2021).

109. Moldogazieva N. T. Alpha-fetoprotein and growth factors. Structure/function relationships and analogies / N. T. Moldogazieva, A. A. Terentiev // Usp. Biol. Chim. -2006. - Vol. 46. - P. 99-148.

110. Molecular actions of vitamin D in reproductive cell biology / K. N. Keane, V. F. Cruzat, E. K. Calton [et al.]. - Text: electronic // Reproduction (Cambridge, England). - 2017. - Vol. 153. - № 1. - P. R29-R42. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30390417/ (date accessed: 07.09.2022).

111. Multicenter evaluation of the Access AMH antimüllerian hormone assay for the prediction of antral follicle count and poor ovarian response to controlled ovarian stimulation / V. L. Baker, C. Gracia, M. J. Glassner [et al.]. - Text: electronic // Fertility and sterility. - 2018. - Vol. 110. - № 3. - P. 506-513.e3. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29960708/ (date accessed: 07.09.2022).

112. Ovarian cortex freezing as a method of fertility preservation in endometriosis: A case report / A. K. Harzif, G. Pratama, M. Maidarti [et al.]. - Text: electronic // Annals of Medicine and Surgery. - 2022. - Vol. 74. - P. 103222. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35145654/ (date accessed: 07.09.2022).

113. Ovarian cortical follicle density in infertile women with low anti-Müllerian hormone / S. A. Lunding, S. E. Pors, S. G. Kristensen [et al.]. - Text: electronic // Journal of assisted reproduction and genetics. - 2020. - Vol. 37. - № 1. - P. 109-117. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31758514/ (date accessed: 07.09.2022).

114. Ovarian endometrioma - a possible finding in adolescent girls and young women: a mini-review / K. Galczynski, M. Józwik, D. Lewkowicz [et al.]. - Text: electronic // Journal of Ovarian Research. - 2019. - Vol. 12. - № 1. - P. 104. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31699129/ (date accessed: 07.09.2022).

115.Ovarian function following use of various hemostatic techniques during treatment for unilateral endometrioma: A randomized controlled trial / R. S. da C. Araujo, S. B. Maia, C. M. F. Baracat [et al.]. - Text: electronic // International Journal of Gynecology & Obstetrics. - 2022. - Vol. 157. - № 3. - P. 549-556. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/ijgo.13912 (date accessed: 07.09.2022).

116. Ovarian Reserve Following Laparoscopic Ovarian Cystectomy vs Cyst Deroofing for Endometriomas / M. S. Sweed, A. K. Makled, M. A. El-Sayed [et al.]. -Text: electronic // Journal of Minimally Invasive Gynecology. - 2019. - Vol. 26. - № 5.

- P. 877-882. - URL: http://www.jmig.org/article/S1553465018304473/fulltext (date accessed: 07.09.2022).

117. Oxidative stress in the pelvic cavity and its role in the pathogenesis of endometriosis / J. Donnez, M. M. Binda, O. Donnez, M. M. Dolmans. - Text: electronic // Fertility and sterility. - 2016. - Vol. 106. - № 5. - P. 1011-1017. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27521769/ (date accessed: 07.09.2022).

118. Pantelis A. The Formidable yet Unresolved Interplay between Endometriosis and Obesity / A. Pantelis, N. Machairiotis, D. P. Lapatsanis. - Text: electronic // The Scientific World Journal. - 2021. - Vol. 2021. - P. 1-10. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33986637/ (date accessed: 07.09.2022).

119. Park S. U. Mechanisms of ovarian aging / S. U. Park, L. Walsh, K. M. Berkowitz. - Text: electronic // Reproduction. - 2021. - Vol. 162. - № 2. - P. R19-R33.

- URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33999842/ (date accessed: 21.04.2022).

120. Pathogenetic mechanisms causing abnormal inflammation in the eutopic endometrium of women with endometriosisassociated infertility and methods of its management / M. R. Orazov, S. V. Volkova, M. B. Khamoshina, M. A. Soyunov // Voprosy ginekologii, akuserstva i perinatologii. - 2021. - Vol. 20. - № 1. - P. 138-145.

121. Platelets drive smooth muscle metaplasia and fibrogenesis in endometriosis

through epithelial-mesenchymal transition and fibroblast-to-myofibroblast transdifferentiation / Q. Zhang, J. Duan, X. Liu, S. W. Guo. - Text: electronic // Molecular and cellular endocrinology. - 2016. - Vol. 428. - P. 1-16. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26992563/ (date accessed: 07.09.2022).

122. Polymorphisms and endometriosis: a systematic review and meta-analyses / L. Mear, M. Herr, A. Fauconnier [et al.]. - Text: electronic // Human reproduction update. - 2020. - Vol. 26. - № 1. - P. 73-103. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31821471/ (date accessed: 07.09.2022).

123. Predictive value of the serum anti-Müllerian level for spontaneous pregnancy in women after endometriosis surgery / Y. Zhou, C. Chen, C. Hu [et al.]. - Text: electronic // The Journal of international medical research. - 2019. - Vol. 47. - № 11. -P. 5643-5649. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31554444/ (date accessed: 07.09.2022).

124. Progress in the diagnosis and management of adolescent endometriosis: an opinion / G. Benagiano, S. W. Guo, P. Puttemans [et al.]. - Text: electronic // Reproductive biomedicine online. - 2018. - Vol. 36. - № 1. - P. 102-114. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29174167/ (date accessed: 07.09.2022).

125. Quality of Life in Adolescent and Young Adult Women With Dyspareunia and Endometriosis / M. P. Schneider, A. F. Vitonis, A. B. Fadayomi [et al.]. - Text: electronic // The Journal of adolescent health: official publication of the Society for Adolescent Medicine. - 2020. - Vol. 67. - № 4. - P. 557-561. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32291152/ (date accessed: 07.09.2022).

126. Quality of life in women with endometriosis: a narrative overview / V. L. La Rosa, P. De Franciscis, F. Barra [et al.]. - Text: electronic // Minerva medica. - 2020. -Vol. 111. - № 1. - P. 68-78. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31755667/ (date accessed: 07.09.2022).

127. Recommendations for the Surgical Treatment of Endometriosis. Part 1: Ovarian Endometrioma / E. Saridogan, C. M. Becker, A. Feki [et al.]. - Text: electronic // Human Reproduction Open. - 2017. - Vol. 2017. - № 4. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31486802/ (date accessed: 07.09.2022).

128. Recurrence Rate after "One-Step" CO 2 Fiber Laser Vaporization versus Cystectomy for Ovarian Endometrioma: A 3-Year Follow-up Study / M. Candiani, J. Ottolina, M. Schimberni [et al.]. - Text: electronic // Journal of minimally invasive gynecology. - 2020. - Vol. 27. - № 4. - P. 901-908. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31377455/ (date accessed: 07.09.2022).

129. Reproductive, obstetric, and perinatal outcomes of women with adenomyosis and endometriosis: a systematic review and meta-analysis / J. Horton, M. Sterrenburg, S. Lane [et al.]. - Text: electronic // Human reproduction update. - 2019. - Vol. 25. - № 5.

- P. 593-633. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31318420/ (date accessed: 07.09.2022).

130. Risk for and consequences of endometriosis: A critical epidemiologic review / A. L. Shafrir, L. V. Farland, D. K. Shah [et al.]. - Text: electronic // Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology. - 2018. - Vol. 51. - P. 1-15. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30017581/ (date accessed: 07.09.2022).

131. Role of Oxidative Stress in Epigenetic Modification in Endometriosis / F. Ito, Y. Yamada, A. Shigemitsu [et al.]. - Text: electronic // Reproductive Sciences. - 2017.

- Vol. 24. - № 11. - P. 1493-1502. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28443478/ (date accessed: 07.09.2022).

132. Schmittgen T. D. Analyzing real-time PCR data by the comparative C(T) method / T. D. Schmittgen, K. J. Livak. - Text: electronic // Nature protocols. - 2008. -Vol. 3. - № 6. - P. 1101-1108. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18546601/ (date accessed: 07.09.2022).

133. Selam B. Implantation defect in endometriosis: endometrium or peritoneal fluid / B. Selam, A. Arici // Journal of Reproduction and fertility. Supplement. - 2000. -Vol. 55. - P. 121-128.

134. Serum and Peritoneal Fluid Cytokine Profiles in Infertile Women with Endometriosis / M. Tarokh, M. G. Novin, T. Poordast [et al.]. - Text: electronic // Iranian journal of immunology: IJI. - 2019. - Vol. 16. - № 2. - P. 151-162. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31182689/ (date accessed: 12.11.2021).

135. Serum antimüllerian hormone is associated with the number of oocytes

matured in vitro and with primordial follicle density in candidates for fertility preservation / N. Sermondade, C. Sonigo, C. Sifer [et al.]. - Text: electronic // Fertility and sterility. - 2019. - Vol. 111. - № 2. - P. 357-362. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30527837/ (date accessed: 07.09.2022).

136. Shim J. Y. Adolescent Endometriosis: An Update / J. Y. Shim, M. R. Laufer.

- Text: electronic // Journal of pediatric and adolescent gynecology. - 2020. - Vol. 33. -№ 2. - P. 112-119. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31812704/ (date accessed: 07.09.2022).

137. Smoking and infertility: a committee opinion / A. Penzias, K. Bendikson, S. Butts [et al.]. - Text: electronic // Fertility and Sterility. - 2018. - Vol. 110. - № 4. -P. 611-618. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30196946/ (date accessed: 04.01.2022).

138. Smolarz B. Endometriosis: Epidemiology, Classification, Pathogenesis, Treatment and Genetics (Review of Literature) / B. Smolarz, K. Szyllo, H. Romanowicz.

- Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22. -№ 19. - P. 10554. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34638893/ (date accessed: 07.11.2021).

139. Stimulation of Transforming Growth Factor-ß1-Induced Endothelial-To-Mesenchymal Transition and Tissue Fibrosis by Endothelin-1 (ET-1): A Novel Profibrotic Effect of ET-1 / P. J. Wermuth, Z. Li, F. A. Mendoza, S. A. Jimenez. - Text: electronic // PLOS ONE. - 2016. - Vol. 11. - № 9. - P. e0161988. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27583804/ (date accessed: 07.09.2022).

140. Surgery for Endometriosis Improves Major Domains of Quality of Life: A Systematic Review and Meta-Analysis / F. V. L. Arcoverde, M. de P. Andres, G. M. Borrelli [et al.]. - Text: electronic // Journal of minimally invasive gynecology. - 2019.

- Vol. 26. - № 2. - P. 266-278. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30244153/ (date accessed: 07.09.2022).

141. Sutrisno S. Comparison of pain intensity, smooth muscle cells density, and alpha-smooth muscle actin expression in ovarial and peritoneal endometriosis / S. Sutrisno, M. Nooryanto, S. W. Gani // Majalah Obstetri & Ginekologi. - 2021. - Vol. 29.

- № 3. - P. 108-117.

142. Systematic review of genome-wide association studies on susceptibility to endometriosis / J. V. Cardoso, J. A. Perini, D. E. Machado [et al.]. - Text: electronic // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2020. -Vol. 255. - P. 74-82. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33113402/ (date accessed: 07.09.2022).

143. Taiyab A. ß-Catenin/Smad3 Interaction Regulates Transforming Growth Factor-ß-Induced Epithelial to Mesenchymal Transition in the Lens / A. Taiyab, J. Holms, J. A. West-Mays. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. -2019. - Vol. 20. - № 9. - P. 2078. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31035577/ (date accessed: 07.09.2022).

144. TGF-ß pathway activation by idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) fibroblast derived soluble factors is mediated by IL-6 trans-signaling / G. Epstein Shochet, E. Brook, B. Bardenstein-Wald, D. Shitrit. - Text: electronic // Respiratory Research. - 2020. -Vol. 21. - № 1. - P. 56. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32070329/ (date accessed: 07.09.2022).

145. TGF-ß Signaling: From Tissue Fibrosis to Tumor Microenvironment / J. Y.-F. Chung, M. K.-K. Chan, J. S.-F. Li [et al.]. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2021. - Vol. 22. - № 14. - P. 7575. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34299192/ (date accessed: 07.09.2022).

146. The association of body mass index with endometriosis and disease severity in women with pain / S. J. Holdsworth-Carson, U. P. Dior, E. M. Colgrave [et al.] // Journal of Endometriosis and Pelvic Pain Disorders. - 2018. - Vol. 10. - № 2. - P. 7987.

147. The Effect of Laparoscopic Endometrioma Surgery on Anti-Müllerian Hormone: A Systematic Review of the Literature and Meta-Analysis / J. Moreno-Sepulveda, C. Romeral, G. Niño, A. Pérez-Benavente. - Text: electronic // JBRA assisted reproduction. - 2021. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34755503/ (date accessed: 13.11.2021).

148. The effects of endometrioma size and bilaterality on ovarian reserve / C.

Karadag, T. Yoldemir, S. Demircan Karadag, A. Turgut. - Text: electronic // Journal of obstetrics and gynaecology : the journal of the Institute of Obstetrics and Gynaecology. -2020. - Vol. 40. - № 4. - P. 531-536. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31460808/ (date accessed: 07.09.2022).

149. The epidemiology of endometriosis is poorly known as the pathophysiology and diagnosis are unclear / P. R. Koninckx, A. Ussia, L. Adamyan [et al.]. - Text: electronic // Best Practice & Research Clinical Obstetrics & Gynaecology. - 2021. -Vol. 71. - P. 14-26. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32978068/ (date accessed:

07.11.2021).

150. The impact of endometriosis on IVF efficacy: qualitative and quantitative assessment of ovarian response and embryo development / D. Invernici, M. Reschini, L. Benaglia [et al.]. - Text: electronic // Reproductive BioMedicine Online. - 2022. -Vol. 45. - № 2. - P. 275-281. - URL: http://www.rbmojournal.com/article/S1472648322002826/fulltext (date accessed:

07.09.2022).

151. The Impact on Ovarian Reserve of Different Hemostasis Methods in Laparoscopic Cystectomy: A Systematic Review and Meta-analysis / C. M. F. Baracat, H. S. A. Abdalla-Ribeiro, R. S. D. C. Araujo [et al.]. - Text: electronic // Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetricia. - 2019. - Vol. 41. - № 6. - P. 400-408. - URL: http://www.thieme-connect.de/products/ejournals/html/10.1055/s-0039-1692697 (date accessed: 07.09.2022).

152. The impact on ovarian reserve of ovarian cystectomy versus laser vaporization in the treatment of ovarian endometrioma: A randomized clinical trial / J. Ottolina, E. Posadzka, S. Ferrari [et al.]. - Text: electronic // European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2019. - Vol. 234. - P. e170. - URL: http://www.ejog.org/article/S0301211518309035/fulltext (date accessed: 07.09.2022).

153. The Landscape Of Alpha Fetoprotein In Hepatocellular Carcinoma: Where Are We? / X. Hu, R. Chen, Q. Wei, X. Xu. - Text: electronic // International journal of biological sciences. - 2022. - Vol. 18. - № 2. - P. 536-551. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35002508/ (date accessed: 07.09.2022).

154. The mid-secretory endometrial transcriptomic landscape in endometriosis: a meta-analysis / E. Vargas, E. García-Moreno, L. Aghajanova [et al.]. - Text: electronic // Human Reproduction Open. - 2022. - Vol. 2022. - № 2. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35464885/ (date accessed: 07.09.2022).

155. The Prevalence of Endometriosis in Adolescents with Pelvic Pain: A Systematic Review / M. Hirsch, R. Dhillon-Smith, A. S. Cutner [et al.]. - Text: electronic // Journal of pediatric and adolescent gynecology. - 2020. - Vol. 33. - № 6. - P. 623-630.

- URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32736134/ (date accessed: 07.09.2022).

156. The role of gene polymorphisms in endometriosis / M. Matalliotakis, M. I. Zervou, C. Matalliotaki [et al.]. - Text: electronic // Molecular Medicine Reports. - 2017.

- Vol. 16. - № 5. - P. 5881-5886. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28901453/ (date accessed: 07.09.2022).

157. The success of various endometrioma treatments in infertility: A systematic review and meta-analysis of prospective studies / S. Alborzi, Z. Zahiri Sorouri, E. Askari [et al.]. - Text: electronic // Reproductive medicine and biology. - 2019. - Vol. 18. -№ 4. - P. 312-322. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31607791/ (date accessed: 07.09.2022).

158. Therapeutic targeting of fibrotic epithelial-mesenchymal transition-an outstanding challenge / A. Fintha, Á. Gasparics, L. Rosivall, A. Sebe. - Text: electronic // Frontiers in Pharmacology. - 2019. - Vol. 10. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31057405/ (date accessed: 07.09.2022).

159. Transforming growth factor beta1 from endometriomas promotes fibrosis in surrounding ovarian tissues via Smad2/3 signaling / L. B. Shi, F. Zhou, H. Y. Zhu [et al.].

- Text: electronic // Biology of reproduction. - 2017. - Vol. 97. - № 6. - P. 873-882. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29136085/ (date accessed: 07.09.2022).

160. Vitamin D insufficiency as a risk factor for reproductive losses in miscarriage / V. E. Radzinsky, F. U. Ramazanova, M. B. Khamoshina [et al.]. - Text: electronic // Gynecological Endocrinology. - 2021. - Vol. 37. - № sup1. - P. 8-12. - URL: https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/09513590.2021.2006451 (date accessed: 07.09.2022).

161. Vitamin D receptor expression and potential role of vitamin D on cell proliferation and steroidogenesis in goat ovarian granulosa cells / X. Yao, G. Zhang, Y. Guo [et al.]. - Text: electronic // Theriogenology. - 2017. - Vol. 102. - P. 162-173. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28797922/ (date accessed: 07.09.2022).

162. Which follicles make the most anti-Mullerian hormone in humans? Evidence for an abrupt decline in AMH production at the time of follicle selection / J. V. Jeppesen, R. A. Anderson, T. W. Kelsey [et al.]. - Text: electronic // Molecular Human Reproduction. - 2013. - Vol. 19. - № 8. - P. 519-527. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23562944/ (date accessed: 07.09.2022).

163. Wilson R. B. Hypoxia, cytokines and stromal recruitment: parallels between pathophysiology of encapsulating peritoneal sclerosis, endometriosis and peritoneal metastasis / R. B. Wilson. - Text: electronic // Pleura and Peritoneum. - 2018. - Vol. 3.

- № 1. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30911653/ (date accessed: 07.09.2022).

164. WNT4 Balances Development vs Disease in Gynecologic Tissues and Women's Health / L. M. Pitzer, M. R. Moroney, N. J. Nokoff, M. J. Sikora. - Text: electronic // Endocrinology. - 2021. - Vol. 162. - № 7. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33963381/ (date accessed: 07.09.2022).

165. Wnt4 inhibits beta-catenin/TCF signalling by redirecting beta-catenin to the cell membrane / P. Bernard, A. Fleming, A. Lacombe [et al.]. - Text: electronic // Biology of the cell. - 2008. - Vol. 100. - № 3. - P. 167-177. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17976036/ (date accessed: 07.09.2022).

166. World Health Organization. Obesity: preventing and managing the global epidemic. - 1997.

167. Yilmaz B. D. Endometriosis and nuclear receptors / B. D. Yilmaz, S. E. Bulun.

- Text: electronic // Human reproduction update. - 2019. - Vol. 25. - № 4. - P. 473-485.

- URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30809650/ (date accessed: 07.09.2022).

168. Zondervan K. T. Endometriosis / K. T. Zondervan, C. M. Becker, S. A. Missmer // New England Journal of Medicine. - 2020. - Vol. 382. - № 13. - P. 12441256.