Клинико-морфологическое обоснование замещения обширных дефектов кости у собак и кошек со спонтанными опухолями скелета конечностей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат ветеринарных наук Дюльгер, Петр Георгиевич

• Дюльгер, Петр Георгиевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Дюльгер, Петр Георгиевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общие сведения о спонтанных опухолях костей у собак и кошек.

1.2. Сохранные операции при опухолевых поражениях костей конечностей у собак и кошек.

1.3. Биомеханические свойства имплантатов используемых для замещения обширных дефектов кости.

1.4. Замещение дефектов кости армированным костно-цементным протезом.

1.5. Способы фиксации трансплантатов используемых при органосохраняющих операциях.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общая характеристика группы животных со спонтанными опухолями костей конечностей.

2.2. Замещение обширных дефектов диафиза бедренной кости (30% от длины кости) кроликов лиофилизированным аллотрансплантатом (экспериментальное исследование).

2.3. Скелетотопическое изучение костей предплечья и кисти у собак для разработки накостных пластин.

2.4. Биомеханическое исследование костпо-цементного протеза и лиофилизированного аллотрансплантата с различными модификациями скелетотопически смоделированных пластин на моделях грудных конечностей у собак.

2.5. Замещение обширных дефектов кости у собак и кошек со спонтанными опухолями костей конечностей лиофилизированным аллотрансплантатом и армированным костно-цементным протезом.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Результаты экспериментального исследования по замещению обширных дефектов диафиза бедренной кости (30% от длины кости) у кроликов, при помощи лиофилизированного аллотрансплантата.

3.2. Разработанные в результате скелетотопического изучения костей предплечья и кисти накостные пластины для фиксации сегментов грудной конечности после резекции костной опухоли.

3.3. Результаты биомеханического исследования имплантатов для органосохранных операций с различными модификациями скелетотопически смоделированных накостных пластин.

3.4. Результаты органосохраняющих операций у собак и кошек со спонтанными опухолями костей конечностей.

3.4.1. Продолжительность безрецидивного периода.

3.4.2. Оценка функциональных результатов.

3.4.3. Отмеченные осложнения.

3.4.5. Показатели крови.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

5. ВЫВОДЫ.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

7. СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическое обоснование замещения обширных дефектов кости у собак и кошек со спонтанными опухолями скелета конечностей»

Частота встречаемости опухолей костей у собак составляет 7,9 случаев на 100000 (Dorn C.R., 1976), 98% из которых приходятся на злокачественные новообразования (Brodey R.S., 1969). Новообразования костной ткани у кошек встречаются редко и составляют всего 4,9 случая на 100000 наблюдений, 67-90% из которых являются злокачественными (Bitetto W.V., 1987).

Лечение опухолей костей заключается как в локальной, так и в системной терапии, особенно в случае остеосаркомы, гемангиосаркомы и гистиоцитомы (Алиев М.Д., 2010; Тепляков В.В., Карпенко В.Ю., Бухаров A.B., 2010; Ruslander D., 2010). Хирургическое (локальное) лечение включает в себя проведение ампутации или органосохранной операции. Органосохранные операции при опухолевом поражении костной ткани являются методом выбора в гуманитарной медицине и становятся альтернативным вариантом ампутации у собак (Алиев М.Д. и др., 2005; Махсон А.Н., 1992; Тепляков В.В., Карпенко В.Ю., Шаталов A.M., 2011; Трапезников H.H., Алиев М.Д., Соловьев Ю.Н. и др., 2001; 1992, Liptak J.M., 2004). Хотя сохранные и радикальные операции в плане выживаемости дают сравнимые результаты (Алиев М.Д., 2010; Митин В.Н., 2003; Straw R.C., 1996), при сохранных операциях качество жизни значительно лучше и при выборе метода хирургического вмешательства, по возможности отдавать предпочтение органосохраняющим операциям (Алиев М.Д., 2010; Митин В.Н., 2003). Для замещения дефекта кости были предложены различные способы пластики с помощью свежезамороженного аллотрансплантата, реплантации облученной кости, дистракци-онного остеосинтеза, аутотрансплантации локтевой кости и эндопротезиро-вания (Ягников С.А., 1998; Митин В.Н., 2003; Гаранин Д.В., 2007; Liptak J.M., 2004, Hodge S.C., 2011).

Главной проблемой свежезамороженных аллотрансплантатов является большое количество послеоперационных осложнений, в виде: вывиха или перелома импланта (10-60%), локальный рецидив опухоли (10-30%), метаста-зирование (70%) и инфицирование имплантата (55-70%) (Dernell W.S., 1998; Kirpensteijn J., 1998; Lascelles B.D.X., 2005; LaRue S.M., 1989; Morello E., 2001; Straw R.C., 1996). Также для этого метода необходимо наличие костного банка.

Применение экстракорпорального облучения опухолевой кости позволяет сохранить суставной хрящ и не вызывает проблем с репозицией импланта, что позволяет отмечать хорошую или отличную функцию конечности в 77%, однако частота послеоперационных осложнений составляет от 61% до 100%, из которых наиболее часто встречается инфицирование (50%), перелом имплантата (21-60%) (Гаранин Д.В., 2007; Boston S.E., 2007; Liptak J.M., 2004). Другим минусом этой методики является необходимость наличия оборудования и необходимых условий для проведения лучевой терапии.

Дистракционный остеосинтез оказывает стимулирующее действие к рецидивам, а долгие сроки созревания регенерата, часто не соизмеримы с послеоперационной медианой выживаемости (Митин В.Н., 1998; Ягников С.А., 1998; Degna М.Т., 2000).

Что касается использования аутотрансплантата локтевой кости на сосудистой ножки то минусы данной методики заключаются в невозможности использования аутотрансплантата локтевой кости для других участков, а так же плохие биомеханические свойства локтевой кости из-за её небольшого диаметра, что требует усиленной внешней или внутренней фиксации (Рооуа H.A., 2004). Так же для использования данной методики необходимы навыки и оборудование для микрососудистой хирургии.

В виду того, что аллотрансплантат у собак редко полностью срастается с костью и в основном функционирует в качестве протеза, возрос интерес к использованию коммерческих эндопротезов (LaRue S.M., 1989; Liptak J.M., 2004). В сравнительном исследовании эндопротезов и аллотрансплантатов для сохранных операций дистальной части лучевой кости, были получены схожие результаты, так при использовании металлического эндопротеза у 10 собак хорошая или отличная функция конечности отмечалась в 80%, инфицирование в 50%, несостоятельность металлоконструкции в 40%, локальный рецидив опухоли в 20%, метастазирование в 60% (1лр1ак .Г.М., 2006). К другим недостаткам этого метода стоит отнести отсутствие таких протезов на Российском рынке и их высокую стоимость.

Таким образом, из-за наличия большого количества недостатков у традиционных способов костной пластики, остается необходимость в разработке новых и улучшении уже существующих методов.

Цели и задачи исследования

Цель настоящего исследования — изучить возможность замещения у собак и кошек со спонтанными опухолями костей обширных дефектов кости (3040% от длины кости) после широкой сегментарной резекции опухоли кости армированным костно-цементным протезом и лиофилизированным алло-трансплантатом.

Для выполнения цели были поставлены следующие задачи:

1. Провести экспериментальное клинико-морфологическое исследование по замещению обширных дефектов диафиза бедренной кости (30% от длины кости) у кроликов, сопоставимых с дефектами кости у собак и кошек, после сегментарной резекции опухоли кости, при помощи лио-филизированного аллотрансплантата;

2. Разработать на основании скелетотопического изучения предплечья и кисти собаки накостные пластины для фиксации сегментов грудной конечности после резекции опухоли кости;

3. Изучить биомеханические параметры костно-цементного протеза и лиофилизированного аллотрансплантата с различными модификациями скелототопически смоделированных накостных пластин на моделях грудных конечностей собак;

4. Изучить биохимические и клинические показатели крови у собак и кошек после замещения обширного дефекта кости армированным костно-цементным протезом и лиофилизированным аллотрансплантатом;

5. Провести оценку клинической эффективности органосохраняющих операций у собак и кошек, со спонтанными опухолями костей конечностей, с замещением дефекта кости при помощи, армированного костно-цементного протеза и лиофилизированного аллотрансплантата.

Научная новизна

Впервые в эксперименте изучена перестройка лиофилизированного аллотрансплантата при замещении им обширного дефекта кости у кроликов, сопоставимого по размерам с дефектами кости у собак и кошек, после сегментарной резекции спонтанной опухоли кости.

Впервые на основании скелетотопометрии костей предплечья и кисти разработаны и внедрены в клиническую практику пластины для фиксации сегментов конечности после широкой сегментарной резекции опухоли кости.

Впервые дано биомеханическое обоснование использования лиофилизированного аллотрансплантата и армированного костно-цементного протеза с различными модификациями пластин при замещении обширных дефектов кости у собак после широкой сегментарной резекции опухоли.

Впервые доказана клиническая эффективность органосохраняющих операций с замещением обширных дефектов кости лиофилизированным аллотрансплантатом и костно-цеменным протезом у собак и кошек со спонтанными опухолями костей конечностей.

Теоретическая и практическая значимость работы

В процессе данной работы экспериментально установлено, что лиофили-зированный аллотрансплантат при замещении обширных дефектов кости подвергается рассасыванию с его замещением плотной фиброзной тканью.

Доказано, преимущество армирования костно-цементного протеза и лио-филизированного аллотрансплантата, а также использования специализированных накостных пластин, позволяющие значительно увеличивает предельно допустимую максимальную нагрузку.

Разработана методика замещения обширных сегментарных дефектов кости различных локализаций при помощи армированного костно-цементного протеза и лиофилизированного аллотрансплантата. Определены наиболее оптимальные места проведения органосохраняющих операций.

Результаты исследования применяются на базе ветеринарного хирургического центра «ВетПрофАльянс», лаборатории физиологии и патологии размножения мелких животных РГАУ-МСХА имени К.А. Тимирязева, а также используются в учебном процессе на кафедре клинической ветеринарии РУДЫ и кафедре зоогигиены, акушерства и ветеринарии РГАУ-МСХА им. К.А. Тимирязева.

Основные положения, выносимые на защиту:

• Рассасывание лиофилизированного аллотрансплантата с его замещением фиброзной тканью у кроликов, после замещения обширного дефекта диафиза бедренной кости (30% от длины кости);

• Максимальная нагрузка (нагрузка после которой происходит перелом кости, вырывание винтов или изгибание пластины), которую выдержит модель грудной конечности с замещением дефекта при помощи армированного костно-цементного протеза и лиофилизированного аллотрансплантата с накостной пластиной №2, превосходит нагрузку, передающуюся на грудную конечность собаки при ходьбе и беге в 11. 14 и 6. .7 раз соответственно;

• Отсутствие влияния костно-цементного протеза и лиофилизированного аллотрансплантата на показатели общего клинического и биохимического анализов крови у собак и кошек;

• Клиническая эффективность органосохраняющих операций у собак и кошек, со спонтанными опухолями костей конечностей, с замещением дефекта кости при помощи, армированного костно-цементного протеза и лиофилизированного аллотрансплантата.

Апробация

Результаты работы представлены и обсуждены на Международной конференции «Актуальные проблемы ветеринарной хирургии». (6-7 октября 2011 г., Ульяновск), II Всероссийская межвузовская конференция по ветеринарной хирургии (19-20 марта 2011 г., Москва), IV Международной научно-практической конференции преподавателей, молодых ученых, аспирантов и студентов «Инновации АПК» (11-13 апреля 2012, Москва), IX Всероссийской конференции по вопросам онкологии мелких домашних животных (16-17 февраля 2013 г., Москва).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 3 в изданиях, входящих в перечень ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Работа написана на 116 страницах машинописного текста (включая список литературы) и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Список литературы включает источника 167, из них 140 иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 12 таблицами и 68 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных», Дюльгер, Петр Георгиевич

5. ВЫВОДЫ

1. Использование лиофилизированного аллотрансплантата для замещения обширных дефектов диафиза бедренной кости (30% от длины кости) у кроликов, сопоставимых с обширными дефектами кости у собак, после сегментарной резекции опухоли кости, приводит к его распадению на микрофрагменты и частичному рассасыванию на 14 сутки и его замещению плотной фиброзной тканью на 28-56 сутки;

2. Для фиксации трансплантата или имплантата к костям предплечья и кисти у собак со спонтанными опухолями костей предплечья целесообразнее использовать пластину по типу №2, которая позволяет увеличить значение максимальной нагрузки на 19%, за счет более равномерного распределения нагрузки на пястные кости;

3. Армирование трансплантатов при помощи костного цемента и спиц Киршнера позволяет увеличить показатель максимальной нагрузки на 24-92%, за счет более равномерного распределения нагрузки между имплантатом и костями реципиента, а так же профилактировать вырывание винтов из материнского сегмента лучевой кости или сгибания пластины в области контакта трансплантата с костями предплечья и кисти;

4. Максимальный запас прочности лиофилизированного аллотрансплантата, армированного костным цементом и спицами Киршнера, и армированного костно-цементного протеза превосходит силу, передающуюся на грудную конечность собаки при ходьбе в 11. 14 раз и при беге в 6.7 раз;

5. Использование лиофилизированного аллотрансплантата и армированного костно-цементного протеза для замещения широких сегментарных дефектов кости у животных со спонтанными опухолями костей конечностей не оказывает влияние на показатели клинического и биохимического анализов крови на 14 и 21 сутки после операции;

6. Использование лиофилизированного аллотрансплантата и армированного костно-цементного протеза является клинически эффективным методом замещения обширных костных дефектов у собак и кошек со спонтанными опухолями костей конечностей.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Мы рекомендуем использовать армированный костно-цементный протез и лиофилизированный аллотрансплантат для замещения широких сегментарных дефектов кости у собак и кошек со спонтанными опухолями костей конечностей различных локализаций. Оптимальные места проведения операций - дистальный сегмент лучевой кости и диафизар-ные сегменты длинных трубчатых костей;

2. Для придания прочности лиофилизированному аллотрансплантату при замещении обширных дефектов кости необходимо выполнять его армирование костным цементом и спицами Киршнера;

3. Наиболее оптимально для фиксации имплантатов использовать скеле-тотопически смоделированные накостные пластины, по типу пластины №2.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Дюльгер, Петр Георгиевич, 2013 год

1. Алиев М.Д. Становление и современное состояние онкологической ортопедии // Вопросы онкологии. 2005. №3 (51). С. 283-287

2. Алиев М.Д. Злокачественные опухоли костей // Саркомы костей, ягких тканей и опухоли кожи. 2010. №2 (10). С. 3-8

3. Анкин JI.H., Анкин Н.Л. Пластины с минимальным контактом для биологического стабильного функционального остеосинтеза // Травматология и ортопедия России. 1995. Т. 5. С. 14-16.

4. Балаев И.И. Сохранные операции при доброкачественных опухолях длинных трубчатых костей с использованием компрессионно-дистракционного остеосинтеза: автореф. дис. канд. мед. наук. 1987.

5. Бурлаков A.C. Микрохирургическая аутотрансплантация при органосохраняющих операциях у больных со злокачественными опухолями конечностей: дис. канд. мед. наук. М., 1996.

6. Гаранин Д.В. Использование экстракорпорально облученных реплантов кости для сохранных операций при спонтанных злокачественных опухолях костей у собак: автореф. дис. . канд. биол. наук: 14.00.14. М., 2007. С. 23.

7. Голубева В.А., Мнтин В.Н. О возникновении остеогенной саркомы у собаки на месте металлоостеосинтеза // Архив патологии. 1984. Т. 56. № 8. С. 34-36.

8. Злобина Ю.С., Зоря В.И. Применение костного цемента в лечении патологических переломов костей конечностей при их метастатическом поражении // Травматология и ортопедия XXI века. Самара, 2006. С. 189— 190.

9. Макуннн В.И. Замещение дефектов в кости керамикой на основе гидроксиапатита при опухолях и опухолеподобных заболеваниях: дис. . канд. мед. наук. М., 1998.

10. Махсон А.Н. Адекватная хирургия в комплексной терапии и метастатических опухолей опорно-двигательного аппарата: дис. . д-р. мед. наук. М., 1992. С. 417.

11. Митин В.Н., Соловьев Ю.Н., Ягннков С.А., Гаранин Д.В., Якунина М.Н. Послеоперационные рецидивы остеогенной саркомы у собак придистракции кости по методу Илизарова // Архив Патологии. 1998. Т. 4. С. 44-46.

12. Митин В.Н., Соловьев Ю.Н., Гаранин Д.В., Фролов В.И.

13. Злокачественные опухоли костей у собак // Шестая международная конференция по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных. Москва, 1998а. С. 53.

14. Митин В.Н., Соловьев Ю.Н., Гаранин Д.В., Фролов В.И. Развитие вторичной остеосаркомы у собаки на месте перелома, сросшегося по вторичному типу // Архив патологии. 1998b. Т. 4. С. 41-44.

15. Митин В.Н. Сравнительные результаты различных методов лечения остеосаркомы длинных трубчатых костей у собак: автореф. дис. . д-р. биол. наук: 14.00.14. М., 2003. С. 45.

16. Саутин E.H. Гомотрансплантация лиофизированной кости, стерилизованной гамма-лучами: автореф. дис. . канд. мед. М., 1965. С. 129.

17. Саутин E.H., Митин В Н. Замещение больших дефектов кости замороженными и облученными реплантатами при опухолях у собак // Ветеринария. 199-1. Т. 2. С. 64-65.

18. Тепляков В.В., Карпенко В.Ю., Бухаров A.B. Интервенционные методы лечения при опухолевом поражении костей // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2010. №1. С. 19-24.

19. Тепляков В.В., Карпенко В.Ю., Шаталов A.M. Эндопротезирование длинных костей и суставов при дефиците мягких тканей // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. 2011. №3. С. 16-22.

20. Трапезников H.H., Алиев М.Д., Соловьев Ю.Н. и др. Лечение остеосаркомы конечности на рубеже столетий // Вестник РАМН. 2001. №9. С. 46-49.

21. Формазюк В.Е. и др. Сравнительный анализ медицинских цементов для ортопедии // Материалы международного конгресса «травматология иортопедия: современность и будущее» 7-9 апреля. Издательство Российского университета дружбы народов. 2003. С. 178.

22. Шевцов В.И., Бубнов B.C., Горднневский Н.И. Влияение дистракционного костного регенерата на кровообращение в конечности // Вестник травматологии и ортопедии. 2002. Т. 4. С. 45-48.

23. Ягников С.А. Использование внеочагового остеосинтеза и компрессионно-дистракционного метода Илизарова при лечении злокачественных опухолей костей у собак: автореф. дис. . канд. биол. наук: 14.00.14. М., 1998. С. 26.

24. Ягников С.А., Митин В.Н. Внеочаговый остеосинтез в практике мелких животных // Международная конференция по ветеринарной медицине мелких домашних животных. Москва, 1995. С. 36.

25. Якушша М.Д. Консервативное лечение спонтанной остеосаркомы у собак: автореф. дис. канд. биол. наук: 14.00.14. М., 2006. С. 22.

26. Ablin W.L., Berg J., Schelling S.H. Fibrosarcoma in the canine appendicular skeleton // Journal of the American Animal Hospital- Association. 1991. T. 27. P. 303-309.

27. Alexander J.W., Patton C.S. Primary tumors of the skeletal system. // The Veterinary clinics of North America Small animal practice. 1983. T. 13. № 1. P. 181-195.

28. Anderson W.I. at al. Primary aortic chondrosarcoma in a dog. // Veterinary Pathology. 1988. T. 25. № 2. P. 180-181.

29. Aron D.N., DeVries R., Short C.E. Primary tracheal chondrosarcoma in a dog // Journal of the American Animal Hospital Associationl. 1980. T. 16. P. 31— 37.

30. Bailey D. at al. Carboplatin and doxorubicin combination chemotherapy for the treatment of appendicular osteosarcoma in the dog. // Journal of veterinary internal medicine American College of Veterinary Internal Medicine. 2003. T. 17. №2. P. 199-205.

31. Barnhart M.D. Malignant Transformation of an Aneurysmal Bone Cyst in a Dog // Veterinary Surgery. 2002. T. 31. № 6. P. 519-524.

32. Bennett D., Campbell J.R., Brown P. Osteosarcoma associated with healed fractures // Journal of Small Animal Practice. 1979. T. 20. № 1. P. 13-18.

33. Berg J. at al. Treatment of dogs with osteosarcoma by administration of cisplatin after amputation or limb-sparing surgery: 22 cases (1987-1990). // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1992. T. 200. № 12. P. 2005-2008.

34. Bergman P.J. at al. Amputation and carboplatin for treatment of dogs with osteosarcoma: 48 cases (1991 to 1993). // Journal of veterinary internal medicine American College of Veterinary Internal Medicine. 1996. T. 10. № 2 P. 76-81.

35. Bitetto W. V at al. Osteosarcoma in cats: 22 cases (1974-1984). // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1987. T. 190. № l.P. 91-3.

36. Bjornsson J. at al. Primary chondrosarcoma of long bones and limb girdles. // Cancer. 1998. T. 83. № 10. P. 2105-2119.

37. Blackwell K.L. at al. Tamoxifen inhibits angiogenesis in estrogen receptor-negative animal models. // Clinical Cancer Research. 2000. T. 6. № 11. P. 4359-4364.

38. Boston S.E. at al. Intraoperative radiation for limb sparing of the distal aspect of the radius without transcarpal plating in five dogs. // Veterinary Surgery. 2007. T. 36. № 4. P. 314-23.

39. Brodey R.S., Riser W.H. Canine osteosarcoma. A clinicopathologic study of 194 cases // Clinical Orthopaedics and Related Research. 1969. T. 62. P. 5464.

40. Brodey R.S., Sauer R.M., W M. Canine bone neoplasms // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1963. T. 143. P. 47X-A95.

41. Brown K.L. Limb reconstruction with vascularized fibular grafts after bone tumor resection. // Clinical Orthopaedics and Related Research. 1991. № 262. P. 64-73.

42. Budsberg S., Verstraete M., Soutas-Little R. Force plate analysis of the walking gait in healthy dogs // Am J Vet Res. 1987. № 48. P. 915-918.

43. Buracco P. at al. Pasteurized tumoral autograft as a novel procedure for limb sparing in the dog: A clinical report. // Veterinary Surgery. 2002. T. 31. № 6. P. 525-532.

44. Buracco P., Morello E. Tumori ossei // Oncología del cane e del gatto. 2007. P. 223-244.

45. Capanna R. The treatment of metastases in the appendicular skeleton // Campanacci, Domenico A. 2001. T. 83-B. P. 471-481.

46. Chun R. at al. Cisplatin and doxorubicin combination chemotherapy for the treatment of canine osteosarcoma: a pilot study. // Journal of veterinary internal medicine American College of Veterinary Internal Medicine. 2000. T. 14. № 5. P. 495-498.

47. Clavel M. Management of breast cancer with bone metastases // Bone. 1991. T. 12. P. S11-S12.

48. Conica E. Osteomyelitis: clinical update for practical guidelines // Nucl Med Commun. 2006. T. 27. № 8. P. 645-660.

49. Cooley D.M., Waters D.J Skeletal neoplasms of small dogs: a retrospective study and literature review // J. Am. Anim. Hosjk Assoc. 1997. T. 33. № l.P. 11-23.

50. Cornell K.K. at al. Clinical and pathologic aspects of spontaneous canine prostate carcinoma: a retrospective analysis of 76 cases. // The Prostate. 2000. T. 45. №2. P. 173-183.

51. Degna M.T. at al. Bone transport osteogenesis for limb salvage: following resection of primary bone tumors: experience with six cases (1991-1996). // Veterinary and Comparative Orthopaedics and Traumatology. 2000. T. 13. № l.P. 18-22.

52. Diel I.J. Bisphosphonates in the prevention of bone metastases: current evidence. // Seminars in Oncology. 2001. T. 28. № 4 Suppl 11. P. 75-80.

53. Dorn C.R. at al. Survey of animal neoplasms in Alameda and Contra Costa Counties, California. I. Methodology and description of cases. // Journal of the National Cancer Institute. 1968. T. 40. № 2. P. 295-305.

54. Dorn C.R. Epidemiology of canine and feline tumours // Journal of the American Animal Hospital Association. 1976. T. 12. P. 307-312.

55. Dubielzig R.R., Biery D.N., Brodey R.S. Bone sarcomas associated with multifocal medullary bone infarction in dogs. // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1981. T. 179. № 1. P. 64-8.

56. Ehrhart N. at al. Effect of cisplatin on bone transport osteogenesis in dogs. // American Journal Of Veterinary Research. 2002. T. 63. № 5. P. 703-711.

57. Ehrhart N. Longitudinal bone transport for treatment of primary bone tumors in dogs: technique description and outcome in 9 dogs. // Veterinary Surgery. 2005. T. 34. № l.P. 24-34.

58. Fenton P., Rampurada A. Bone Cement, its history, its properties and developments in its use // tr and Ortho. 2007. T. 12. P. 1037-1089.

59. Fife R.S. at al. Effects of tetracyclines on angiogenesis in vitro. // Cancer Letters. 2000. T. 153. № 1-2. P. 75-78.

60. Fitch R. at al. Bone autografts and allografts in dogs // The Compendium on continuing education for the practicing veterinarian. 1997. T. 19. P. 558-575.

61. Fitzpatrick N. at al. Intraosseous transcutaneous amputation prosthesis for limb salvage in two dogs and a cat // Proceedings of the European Society of Veterinary Orthopaedics and Traumatology. Munich, 2008. P. 568-569.

62. Fitzpatrick N. at al. Novel modular limb salvage endoprosthesis for treatment of primary appendicular tumors in dogs: short term outcome // 15th Annual European ESVOT Congress. Bolongna, 2010. P. 568-56.

63. Flanders J.A. at al. Laryngeal chondrosarcoma in a dog. // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1987. T. 190. № 1. P. 68-70.

64. Flint A.F. at al. Overexpression of the erbB-2 proto-oncogene in canine osteosarcoma cell lines and tumors. // Veterinary Pathology. 2004. T. 41. № 3. P. 291-296.

65. Fry P.D., Jukes H.F. Fracture associated sarcoma in the cat. // The Journal of small animal practice. 1995. T. 36. № 3. P. 124-126.

66. Gamblin R.M. at al. Primary osteosarcoma distal to the antebrachiocarpal and tarsocrural joints in nine dogs (1980-1992). // Journal of the American Animal Hospital Association. 1995. T. 31. № 1. P. 86-91.

67. Gately S., Kerb el R. Antiangiogenic scheduling of lower dose cancer chemotherapy. // Cancer journal Sudbury Mass. 2001. T. 7. № 5. P. 427-436.

68. Gillette S.M. at al. Radiation-induced osteosarcoma in dogs after external beam or intraoperative radiation therapy. // Cancer Research. 1990. T. 50. № 1. P. 54-57.

69. Goldschmidt M.H., Thrall D.E. Malignant bone tumors in the dog // Textbook of small animal orthopedics / под ред. C.D. Newton, D.M. Nunamaker. Philadelphia: JB Lippincott, 1985. P. 887-889.

70. Gottfried S.D. at al. Metastatic digital carcinoma in the cat: a retrospective study of 36 cats (1992-1998). // Journal of the American Animal Hospital Association. 2000. T. 36. № 6. P. 501-509.

71. Green E.M., Adams W.M., Forrest L.J. Four fraction palliative radiotherapy for osteosarcoma in 24 dogs. // Journal of the American Animal Hospital Association. 2002. T. 38. № 5. P. 445-451.

72. Greenlee P.G., Liu S.K. Chondrosarcoma of the mitral leaflet in a dog. // Veterinary Pathology. 1984. T. 21. № 5. P. 540-542.

73. Hammer Ai.S. at al. Efficacy and Toxicity of VAC Chemotherapy (Vincristine, Doxorubicin, and Cyclophosphamide) in Dogs with Hemangiosarcoma// Journal of Veterinary Internal Medicine. 1991. T. 5. № 3. P. 160-166.

74. Harrington K.D. The use of methylmethacrylate as an adjunct in the internal fixation of unstable comminuted intertrochanteric fractures in osteoporotic patients // J Bone Joint Surg Am. 1975. T. 57. № 6. P. 74¿M50.

75. Heldmann E., Anderson M.A., Wagner-Mann C. Feline osteosarcoma: 145 cases (1990-1995). // Journal of the American Animal Hospital Association. 2000. T. 36. № 6. P. 518.-521.

76. Heo S.Y. Biomechanical assessment of freeze-dried allograft cortical bone plate graft in canine bone defect model // Veterinarni Medicina. 2009; T. 4. P. 183-190.

77. Hernigou P. at al. Methotrexate diffusion from acrylic cement // J Bone Joint Surg Ami. 1989. T. 71. №> 5. P. 804-811.

78. Higinbotham N.L., Marcove R.C. The management of pathological fractures // Journal of Trauma-Injury Infection & Critical Care. 1965. T. 5. № 6. P. 792798.

79. Hodge S.C. at al. Vascularized ulnar bone grafts for limb-sparing surgery for the treatment of distal radial osteosarcoma. // Journal of the American Animal Hospital Association. 2011. T. 47. № 2. P. 98-111.

80. Holmberg B.J. at al. Osteosarcoma of the Humeral Head Associated With Osteochondritis Dissecans in a Dog // J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 2004. T. 40. № 3. P.246-249.

81. Huber D.J., Withrow S.J., Straw R.C. Limb sparing surgery for primary bone tumors in the canine tibia // Proc 18th Annu Vet Canser Soc Conf., 1998. P. 58.

82. Irvine-Smith G.S., Lobetti R.G. Ipsilateral vascularised ulnar transposition autograft for limb-sparing surgery of the distal radius in 2 dogs with osteosarcoma. // Journal of the South African Veterinary Association. 2006. T. 17. № 3. P. 150-154.

83. Jacobs A.M. Use of antibiotic-loaded bone cement in the management of common infections of the foot and ankle // Clin Podiatr Med Surg. 1990. T. 7. P. 523-544.

84. Jehn C.T. at al. Transverse ulnar bone transport osteogenesis: a new technique for limb salvage for the treatment of distal radial osteosarcoma in dogs. // Veterinary Surgery. 2007. T. 36. № 4. P. 324-334.

85. Kealy J.K., McAllister H. Diagnostic radiology and ultrasonography of dog and cat // Journal of the American Animal Hospital Association. 2000. T 44. №4. P. 57-70

86. Kiaer S. Hip arthroplasty with aciylic prosthesis // Acta Orth. 1953. T. 12. № 2. P. 126-145.

87. Kirpensteijn J., Steinheimer D., Park R.D. Comparison of cemented and non-cemented allografts in dogs with osteosarcoma // Vet Comp Orthop Traumatol. 199». T. 11. P. 178-184.

88. Knecht C.D., Priester W.A. Musculoskeletal tumors in dogs. // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1978. T. 172. № 1. P. 72-74.

89. Kosfeld H. Der totale Huftgelenkersats beim Hund. Klinishe, rontgenoloische und ganganalytische Erhebungen in der Jahren 1983-1993. Diss. Med.vet., Munchen. 1996

90. Konski A., Feigenberg S., Chow E. Palliative radiation therapy. // Seminars in Oncology. 2005. T. 32. № 2. P. 156-164.

91. Kubot T. at al. Histological Findings in a Human Autogenous Pasteurized Bone Graft // Anticancer Res. 2004. T. 24. № 3B. P. 1893-1896.

92. Kuntz C.A. at al. Limb salvage surgery for osteosarcoma of the proximal humerus: outcome in 17 dogs. // Veterinary surgery : VS. 1998. T. 27. № 5. P. 417-22.

93. Lana S.E. at al. Identification of matrix metalloproteinases in canine neoplastic tissue. // American Journal Of Veterinary Research. 2000. T. 61. № 2. P. 111-114.

94. LaRue S.M. at al. Limb-sparing treatment for osteosarcoma in dogs. // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1989. T. 195. № 12. P. 1734-1744.

95. Lascelles B.D.X. at al. Improved survival associated with postoperative wound infection in dogs treated with limb-salvage surgery for osteosarcoma. // Annals of Surgical Oncology. 2005. T. 12. № 12. P. 1073-1083.

96. Levine R.A., Fleischli M.A. Inactivation of p53 and retinoblastoma family pathways in canine osteosarcoma cell lines. // Veterinary Pathology. 2000. T. 37. № l.P. 54-61.

97. Levine R.A., Forest T., Smith C. Tumor suppressor PTEN is mutated in canine osteosarcoma cell lines and tumors. // Veterinary Pathology. 2002. T. 39. № 3. P. 372-378.

98. Linde-Sipman J.S. Van Der, Ingh T.S. Van Den. Primary and metastatic carcinomas in the digits of cats. // The Veterinary quarterly. 2000. T. 22. № 3. P. 141-145.

99. Ling G. V, Morgan J.P., Pool R.R. Primary bone tumors in the dog: a combined clinical, radiological, and histologyc approach to early diagnosis // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1975. T. 165. P. 5567.

100. Liptak J.M. at al. Proximal radial and distal humeral osteosarcoma in 12 dogs. // Journal of the American Animal Hospital Association. 2004a. T. 40. № 6. P. 461-467.

101. Liptak J.M. at al. Management options for canine appendicular osteosarcoma: curative-intent treatment // Compend Contin Educ Pract Vet. 2004b. T. 26. P. 186-197.

102. Liptak J.M. at al. Intercalary bone grafts for joint and limb preservation in 17 dogs with high-grade malignant tumors of the diaphysis. // Veterinary Surgery. 2004c. T. 33. № 5. P. 457-467.

103. Liptak J.M. at al. Intraoperative extracorporeal irradiation for limb sparing in 13 dogs. // Veterinary Surgery. 2004d. T. 33. № 5. P. 446-456.

104. Liptak J.M. at al. Limb-sparing surgery in a dog with osteosarcoma of the proximal femur. // Veterinary Surgery. 2005. T. 34. № 1. P. 71—77.

105. Liptak J.M. at al. Cortical bone graft and endoprosthesis in the distal radius of dogs: a biomechanical comparison of two different limb-sparing techniques. // Veterinary Surgery. 2006b. T. 35. № 2. P. 150-160.

106. Loukopoulos P. at al. Characterisation of three novel canine osteosarcoma cell lines producing high levels of matrix metalloproteinases. // Research in Veterinary Science. 2004. T. 77. № 2. P. 131-141.

107. Loukopoulos P., Thornton J.R., Robinson W.F. Clinical and pathologic relevance of p53 index in canine osseous tumors. // Veterinary Pathology. 2003. T. 40. № 3. P. 237-248.

108. Lui S.K. at al. Primary and secondary bone tumors in the dog // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1977. T. 18. P. 313-326.

109. MacDonald T.L., Schiller T.D. Limb-sparing surgery using tantalum metal endoprosthesis in a dog with osteosarcoma of the distal radius. // The Canadian veterinary journal La revue veterinaire canadienne. 2010. T. 51. № 5. P. 497— 500.

110. MacEwen E.G. at al. c-Met tyrosine kinase receptor expression and function in human and canine osteosarcoma cells. // Clinical experimental metastasis. 2003. T. 20. №5. P. 421-430.

111. MacEwen E.G. at al. IGF-1 receptor contributes to the malignant phenotype in human and canine osteosarcoma. // Journal of Cellular Biochemistry. 2004. T. 92. № l.P. 77-91.

112. Mankin H.J. at al. Current status of allografting for bone tumors. // Orthopedics. 1992. T. 15. № 10. P. 1147-1154.

113. Mankin H.J. at al. Long-term results of allograft replacement in the management of bone tumors. // Clinical Orthopaedics and Related Research.1996. №324. P. 86-97.

114. Marcellin-Little D.J. at al. Osteosarcoma at the site of bone infarction associated with total hip arthroplasty in a dog. // Veterinary Surgery. 1999. T. 28. № l.P. 54-60.

115. Martin A. at al. Osteosarcoma at the site of total hip replacement: a case report // Journal of bone and joint surgery. British volume. T. 70. № 10. P. 1561-1567.

116. Masferrer J. Approach to angiogenesis inhibition based on cyclooxygenase-2. // Cancer journal Sudbury Mass. 2001. T. 7 Suppl 3. P. S144-S150.

117. McEntee M. at al. Palliative radiotherapy for canine appendicular osteosarcoma // Veterinary Radiology & Ultrasound. 1993. P. 367—370.

118. McEntee M.C. Radiation therapy in the management of bone tumors. // The Veterinary clinics of North America Small animal practice. 1997. T. 27. № 1. P. 131-138.

119. Mercadante S. Malignant bone pain: pathophysiology and treatment // Pain.1997. T. 69. № 1-2. P. 1-18.

120. Miller S.C. at al. Comparisons of the skeletal locations of putative plutonium-induced osteosarcomas in humans with those in beagle dogs and with naturally occurring tumors in both species. // Radiation Research. 2003. T. 160. № 5. P. 517-523.

121. Misdorp W., Hart A.A. Some prognostic and epidemiologic factors in canine osteosarcoma // J Natl Cancer Inst. 1979. T. 62. № 3. P. 537-545.

122. Morello E. at al. Bone allografts and adjuvant cisplatin for the treatment of canine appendicular osteosarcoma in 18 dogs. // The Journal of small animal practice. 2001. T. 42. № 2. P. 61-66.

123. Morello E. at al. Pasteurized tumoral autograft and adjuvant chemotherapy for the treatment of canine distal radial osteosarcoma: 13 cases. // Veterinary Surgery. 2003. T. 32. № 6. P. 539-544.

124. Mutsaers A.J., Mohammed S.I., DeNicola D.B. Metronomic chemotherapy in veterinary oncology: A pilot study // Proc Vet Canser Soc Conf. 2001. T. 21. P. 41.

125. Ogilvie G.K. at al. Surgery and doxorubicin in dogs with hemangiosarcoma. // Journal of veterinary internal medicine American College of Veterinary Internal Medicine. 1996. T. 10. № 6. P. 379-384.

126. Patnaik A.K., Mattiesen D.T., Zawie D.A. Two cases of canine penile neoplasm: squamous cell carcinoma and mesenchymal chondrosarcoma // Journal of the American Animal Hospital Association. 1988. T. 24. P. 403406.

127. Pooya H.A. at al. Biomechanical comparison of cortical radial graft versus ulnar transposition graft limb-sparing techniques for the distal radial site in dogs. //Veterinary Surgery. 2004. T. 33. № October 2003. P. 301-308.

128. Popovitch C.A., Weinstein M.J., Goldschmidt M.H. Chondrosarcoma: a retrospective study of 97 dogs. (1987-1990) // Journal of the American Animal Hospital Association. 1994. T. 30. P. 81-85.

129. Quigley P.J., Leedale A.H. Tumors involving, bone in the domestic cat: a review of fifty-eight cases. // Veterinary Pathology. 1983. T. 20. № 6. P. 670686.

130. Riggs C.M., DeCamp C.E., Soutas-Little R.W. Effects of subject velocity on force plate-measured ground reaction forces in healthy Greyhounds at the trot // Am J Vet Res. 1993. № 54. P. 1523-1526.

131. Riser W.H., Brodey R.S., Biery D.N. Bone infarctions associated with malignant bone tumors in dogs. // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1972. T. 160. № 4. P. 414-421.

132. Rosenberger J.A., Pablo N. V, Crawford P.C. Prevalence of and intrinsic risk factors for appendicular osteosarcoma in dogs: 179 cases (1996-2005) // Journal of the American Veterinary Medical Association. 2007. T. 231. P. 1076-1080.

133. Rovesti G.L. at al. Limb sparing using a double bone-transport technique for treatment of a distal tibial osteosarcoma in a dog. // Veterinary Surgery. 2002. Т. 31. № LP. 70-77.

134. Ru G., Terracini В., Glickman L.T. Host related risk factors for canine osteosarcoma // Veterinary Journal. 1998. T. 156. P. 31—39.

135. Ruslander D. Tumors of the musculoskeletal system // Cancer management in small animal practice / под ред. C.J. Henry, M.L. Higginbotham. Saunders elsevier, 2010. P. 333-342.

136. Sabo D. at al. Intraoperative extracorporeal irradiation and replantation in local treatment of primary malignant bone tumors // Der Orthopade. 2003. T. 32. № 11. P. 1003-1012.

137. Seguin B. at al. Use of An ipsilateral Vascularized Ulnar Transposition Autograft for Limb-Sparing Surgery of the Distal Radius in Dogs: An Anatomic and Clinical Study // Veterinary Surgery. 2003. T. 32. № 1. P. 6979.

138. Shapiro W. at al. Use of cisplatin for treatment of appendicular osteosarcoma in dogs. // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1988. T. 192. №4. P. 507-511.

139. Sim F.H., Daugherty T.W., Irvin's J.C. The adjunctive use of methylmethacrylate in fixation pathological fractures // J Bone Joint Surg Am. 1974. Т. 66-A. P. 40-48.

140. Sinibaldi K.R., Rosen H., Liu S.K. Tumors Associated with Metallic Implants in Animals // Clin Orthop Relat Res. 1976. Т. 118. P. 257-266.

141. Southerland E.M., Miller R.T., Jones C.L. Primary right atrial chondrosarcoma in a dog. // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1993. T. 203. № 12. P. 1697-1698.

142. Spodnick G.J. at al. Prognosis for dogs with appendicular osteosarcoma treated by amputation alone: 162 cases (1978-1988). // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1992. T. 200. № 7. P. 995-999.

143. Stevenson S. at al. Fracture-associated sarcoma in the dog. // Journal of the American Veterinary Medical Association. 1982. T. 180. № 10. P. 1189-1196.

144. Straw R.C. at al. Amputation and cisplatin for treatment of canine osteosarcoma // Journal of Veterinary Internal Medicine. 1991. T. 5. № 4. P. 205-210.

145. Straw R.C. at al. Effects of cis-diamminedichloroplatinum II released from D,L-polylactic acid implanted adjacent to cortical allografts in dogs. // Journal of Orthopaedic Research. 1994. T. 12. № 6. P. 871-877.

146. Straw R.C., With row S.J. Limb-sparing surgery versus amputation for dogs with bone tumors. // The Veterinary clinics of North America Small animal practice. 1996. T. 26. № 1. P. 135-143.

147. Sylvestre A.M. at al. A case series of 25 dogs with chondrosarcoma // Journal of Veterinary Comparative Orthopedics Traumatology. 1992. T. 5. P. 13-17.

148. Thrall D.E., Goldschmidt M.H. Radiography and biopsy of bony neoplasia // Textbook of small animal orthopedics / C.D. Newton, D.M. Nunamaker. New York: International Veterinary Information Service, 1985.

149. Turrel J.M., Pool R.R. Primary bone tumors in the cat: A retrospective study of 15 cats and a literature review // Veterinary Radiology. 1982. T. 23. P. 152— 166.

150. Vasseur P.B., Stevenson S. Osteosarcoma at the Site of a Cortical Bone Allograft in a Dog // Veterinary Surgery. 1987. T. 16. № 1. P. 70-74.

151. Waltman S.S. at al. Clinical outcome of nonnasal chondrosarcoma in dogs: thirty-one cases (1986-2003). // Veterinary Surgery. 2007. T. 36. № 3. P. 266271.

152. Weller R.E. at al. Primary pulmonary chondrosarcoma in a dog. // The Cornell veterinarian. 1992. T. 82. № 4. P. 447-452.

153. Wesselhoeft A.L., Berg J., Schelling S.H. Fibrosarcoma in the canine appendicular skeleton // Journal of the American Animal Hospital Association. 1991. T. 27. P. 303-309.

154. Withrow S.J. at al. Biodegradable cisplatin polymer in limb-sparing surgery for canine osteosarcoma. American Journal Of Veterinary Research , 2004. . 57. № 6. P. 193-197.

155. Yazawa M. at al. Effect of an adenoviral vector that expresses the canine p53 gene on cell growth of canine osteosarcoma and mammary adenocarcinoma cell lines. // American Journal Of Veterinary Research. 2003. T. 64. № 7. P. 880-888.