Клинико-морфологическое обоснование применения гидроксиэтилкрахмала в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат медицинских наук Молдованов, Михаил Алексеевич

• Молдованов, Михаил Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Молдованов, Михаил Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Особенности микроциркуляторного русла головного мозга и 12 гематоэнцефалического барьера в норме и при патологии

1.1.1. Микроциркуляторное русло головного мозга и 12 гематоэнцефалический барьер в норме

1.1.2. Микроциркуляторное русло головного мозга и 16 гематоэнцефалический барьер при патологии

1.2. МО-позитивные структуры микроциркуляторного русла 18 головного мозга и гематоэнцефалического барьера в норме и при патологии

1.3. Диагностика и мониторинг повреждения головного мозга

1.4. Современные подходы к лечению тяжелой черепно-мозговой 27 травмы

1.4.1. Основные патогенетические принципы интенсивной 27 терапии черепно-мозговой травмы

1.4.2. Инфузионная терапия

Глава 2. Экспериментальный и клинический материал.

Методы исследования

2.1. Общая характеристика экспериментального материала

2.2. Материал и методы гистологических, электронно- 39 микроскопических, гистохимических и морфометрических исследований

2.2.1. Материал и методы гистологических и электронномикроскопических исследований

2.2.2. Материал и методы гистохимических исследований

2.2.3. Материал и методы морфометрических исследований 2.3. Общая характеристика клинического материала

2.4. Инфузионная терапия с применением препарата 46 гидроксиэтилкрахмала при тяжелой черепно-мозговой травме

2.5. Иммунохимические методы исследования

2.6. Методы статистической обработки

Глава 3. Морфологическая характеристика травмированного головного мозга при использовании препарата гидроксиэтилкрахмала

3.1. Макроскопическая характеристика травмированного головного 48 мозга экспериментальных животных исследуемой и контрольных групп

3.2. Микроскопическая характеристика травмированного головного 50 мозга экспериментальных животных исследуемой и контрольных групп (полутонкие срезы)

Глава 4. Ультраструктурные изменения сосудов микроциркуляторного русла головного мозга в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы при использовании препарата гидроксиэтилкрахмала

4.1. Ультраструктурные изменения сосудов микроциркуляторного русла головного мозга крыс при тяжел ой.черепно-мозговой травме

4.2. Влияние препарата гидроксиэтилкрахмала на ультраструктурные изменения сосудов микроциркуляторного русла головного мозга при тяжелой черепно-мозговой травме

Глава 5. Изменение морфометрических показателей капилляров 73 головного мозга крыс в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы при использовании препарата гидроксиэтилкрахмала

5.1. Изменение морфометрических показателей капилляров травмированного полушария головного мозга крыс в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы при использовании препарата гидроксиэтилкрахмала

5.2. Изменение морфометрических показателей капилляров 79 контрлатерального полушария головного мозга крыс в остром тяжелой черепно-мозговой травмы при использовании препарата гидроксиэтилкрахмала

5.3. Сравнение морфометрические показателей капилляров 84 головного мозга крыс исследуемой группы в травмированном и контрлатеральном полушариях

Глава 6. Изменение морфометрических показателей N0позитивных капилляров головного мозга крыс в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы при использовании препарата гидроксиэтилкрахмала

6.1. Изменение морфометрических показателей МО-позитивных 89 капилляров травмированного полушария головного мозга крыс в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы при использовании препарата гидроксиэтилкрахмала

6.2. Изменение морфометрических показателей ЫО-позитивных 94 капилляров контрлатерального полушария головного мозга крыс в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы при использовании препарата гидроксиэтилкрахмала

6.3. Сравнение морфометрические показателей МО-позитивных 99 капилляров головного мозга исследуемой группы крыс в травмированном и контрлатеральном полушариях

6.4. Активность МАЕ)РН-диафоразы МО-позитивных капилляров 103 головного мозга исследуемой группы крыс

Глава 7. Клинические исследования применения препарата гидроксиэтилкрахмала при тяжелой черепно-мозговой травме

7.1. Характеристика больных, находившихся в отделении реанимации и интенсивной терапии с тяжелой черепно-мозговой травмой

7.1.1. Анализ экстенсивных, интенсивных показателей и сроков 105 нахождения в стационаре больных с тяжелой черепно-мозговой травмой

7.1.2. Анализ клинических данных больных с тяжелой черепно- 113 мозговой травмой

7.2. Оценка клинической эффективности применения препарата 117 гидроксиэтилкрахмала в качестве компонента инфузионной терапии

7.3. Оценка влияния препарата гидроксиэтилкрахмала в комплексе 120 инфузионной терапии на степень нейронального повреждения

Обсуждение результатов

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическое обоснование применения гидроксиэтилкрахмала в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы»

Проблема тяжелой черепно-мозговой травмы (ТЧМТ) обусловлена социально-экономической значимостью и связана с высокой летальностью 26,8 - 81,5%, инвалидизацией, стойким снижением качества жизни в посттравматическом периоде. По данным многочисленных авторов, большинство пострадавших с ТЧМТ имеют возраст от 20 до 50 лет, то есть период наибольшей трудоспособности, в 2,5 раза чаще страдают мужчины, чем женщины [11, 36, 84, 97].

Разграничение травматического субстрата ТЧМТ и последующих реперфузионных повреждений мозга во многом определяет тактику лечения, прогноз и исход у пострадавших [28, 50, 86, 103, 117, 199].

При ТЧМТ происходит не только нарушении' ауторегуляции тонуса микроциркуляторного русла, сопровождаемое изменением плотности и диаметра капилляров, но и повреждение гематоэнцефалического барьера, приводящего к отеку головного мозга [27, 46, 68, 71, 135].

С точки зрения доказательной медицины, основным направлением интенсивной терапии пациентов с ТЧМТ является поддержание состояния нормоволемии в сосудистом русле, которое не только улучшает реологические свойства крови, но и создает оптимальный кровоток в пораженных структурах головного мозга [29, 30, 51, 70, 120, 121, 129].

Однако в литературе нет единого мнения о тактике инфузионной терапии. Согласно современным представлениям о ТЧМТ, инфузионная программа должна включать в себя кристаллоидные препараты, потому как использование коллоидных сред, может повышать отек головного мозга, поддерживая общую жидкость в поврежденной зоне, проникая через разрушенный гематоэнцефалический барьер [60, 71, 104, 125, 149, 150, 159].

Сторонники коллоидных препаратов подчеркивают, что, даже при наибольших повреждениях мозга, преобладают зоны, имеющие интактный гематоэнцефалический барьер, а способность поддержания нормоволемии, превосходит кристаллоидные препараты [13, 36, 41, 47, 91].

Одним из терапевтических эффектов препарата гидроксиэтилкрахмала (ГЭК), наиболее современного и безопасного представителя коллоидов, является способность «запечатывать» поры в эндотелии сосудов микроциркуляторного русла, появляющиеся при разных формах эго повреждения и оказывать благоприятное воздействие на эндотелий капилляров1 при-повышенной проницаемости [12, 20, 42, 43, 47, 80, 102, 134, 156, 166, 178, 197,201].

В настоящее время в отечественной и зарубежной литературе накоплено достаточно материала о безопасности использования препаратов ГЭК в терапии-неотложных состояний^ однако-нет данных о. применении растворов гидроксиэтилкрахмала в различные периоды черепно-мозговой травмы и воздействии на ГЭБ [4, 15, 16, 44, 56, 61, 73, 168].

В. связи с этим, представляется крайне важным изучить влияние препарата ГЭК на состояние микроциркуляторного русла головного мозга в остром периоде ТЧМТ. Цель работы:

Выявить закономерности влияния гидроксиэтилкрахмала на микроциркуляторное русло головного мозга и гематоэнцефалический барьер в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы у экспериментальных животных и человека. Задачи исследования:

1. Оценить состояние гематоэнцефалического барьера головного мозга у животных в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы при применении препарата гидроксиэтилкрахмала;

2. Дать характеристику реакции МЭ-позитивных капилляров головного мозга у экспериментальных животных в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы при использовании препарата гидроксиэтилкрахмала;

3. Изучить изменения морфометрических показателей капилляров головного мозга у экспериментальных животных в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы при введении препарата гидроксиэтилкрахмала;

4. Провести анализ клинической эффективности препарата гидроксиэтилкрахмала в комплексе интенсивной терапии;

5. Исследовать влияние препарата гидроксиэтилкрахмала как компонента инфузионной терапии на уровень белка Б-100В - маркера повреждения головного мозга у человека в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы.

Научная новизна работы

Было изучено состояние сосудов, микроциркуляторного русла в остром периоде черепно-мозговой травмы при применении гидроксиэтилкрахмала как компонента инфузионной терапии. Представлены данные о количественном и качественном изменении микроциркуляторного русла головного мозга в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы у животных при ведении препарата гидроксиэтилкрахмала. Были получены данные о реакции N0-позитивных капилляров головного мозга в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы при использовании препарата гидроксиэтилкрахмала. Было исследовано состояние ультраструктур гематоэнцефалического барьера в различные периоды черепно-мозговой травмы при применении препарата гидроксиэтилкрахмала

Дана оценка экстенсивных, интенсивных показателей и сроков нахождения в стационаре пациентов с ТЧМТ находившихся на лечении в ОРИТ, по данным ретроспективного анализа историй болезни.

В работе представлены данные о влиянии препаратов ГЭК на динамику изменений уровня маркера повреждения головного мозга (белка 8100) в остром периоде ТЧМТ. Были сопоставлены изменения уровня повреждений головного мозга (белка Б100) в остром периоде ТЧМТ при клиническом применении препарата гидроксиэтилкрахмала, как компонента инфузионной терапии с данными экспериментальных морфологических и гистохимических исследований.

Теоретическая и практическая значимость

Данными статистических и иммунологических, морфологических и гистохимических исследований было обоснованно использование препарата гидроксиэтилкрахмала^ как компонента инфузионной терапии, у больных в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы, что имеет большое практическое и теоретические значения.

Оценка результатов исследования динамики изменений уровня маркера повреждения головного мозга и сравнение их с данными статистического анализа позволило характеризовать белок 8100 как показатель, имеющий высокую диагностическую, прогностическую и экономическую ценность, позволяя оценивать не только степень первичного повреждения головного мозга, но и динамику вторичных диффузных реакций без использования дорогостоящих и высокоинвазивных средств диагностики.

Полученные результаты могут быть использованы в клинической практике врачами анестезиологами-реаниматологами, нейрохирургами, травматологами, а также физиологами и патофизиологами для разработки современных концепций лечения и профилактики вторичных ишемических изменений головного мозга при ТЧМТ.

Положения, выносимые на защиту

1. В остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы при введении препарата гидроксиэтилкрахмала наблюдается достоверное уменьшение морфометрических показателей капилляров коры головного мозга, что подтверждает снижение проницаемости сосудов микроциркуляторного русла и уменьшения отека головного мозга;

2. Применение препарата гидроксиэтилкрахмала при тяжелой черепно-мозговой травме приводит к уменьшению вторичных реперфузионных повреждений головного мозга, о чем свидетельствует динамика изменений уровня белка нейронального повреждения (Б 100В);

3. Использование препарата гидроксиэтилкрахмала может быть рекомендовано в качестве компонента инфузионной терапии у пациентов в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы.

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Молдованов, Михаил Алексеевич

138 ВЫВОДЫ

1. У экспериментальных животных в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы при введении препарата гидроксиэтилкрахмала в головном мозге наблюдалось достоверное уменьшение среднего диаметра, плотности капилляров и площади обменной поверхности микроциркуляторного русла.

2. В остром периоде экспериментальной тяжелой черепно-мозговой травмы при использовании препарата гидроксиэтилкрахмала установлено значительное повышение активности фермента КАОРН-диафоразы и, на фоне постепенного достоверного уменьшения' диаметра нитрооксидпозитивных капилляров, выявлено увеличение плотности* и площади обменной, поверхности микроциркуляторного русла через 72 часа с момента травмы с последующим достоверным снижением этих показателей на 7е сутки.

3. Применение препарата гидроксиэтилкрахмала при тяжелой черепно-мозговой травме способствует снижению проницаемости сосудов микроциркуляторного русла головного мозга, что приводит к уменьшению периваскулярного отека.

4. Использование препарата гидроксиэтилкрахмала в качестве компонента инфузионной терапии приводит к более выраженному снижению уровня белка 8-100В у выживших пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой вплоть до- нормальных значений, что свидетельствует об. уменьшении вторичных ишемических повреждений мозговой ткани.

5. Назначение препарата гидроксиэтилкрахмала может быть рекомендовано'в качестве компонента инфузионной терапии у пациентов в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы.

139

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Молдованов, Михаил Алексеевич, 2011 год

1. Аминова Г.Г., Куприянов И.Е., Сапин М.Р. Структуры, обеспечивающие регуляцию кровотока в сосудах микроциркуляторного русла // Морфология. 2005. - Т. 128, № 6. - С. 38-42.

2. Анатомия крысы / под ред. А.Д. Ноздрачева. — СПб.: Лань, 2001. — 464 с.

3. Антитромботические механизмы в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы / A.A. Павленко, H.H. Епифанцева, Ю.А.Чурляев, П.Г. Ситников // Анестезиология и реаниматология.' — 2004. № 6. — С. 29-31.

4. Базовая интенсивная терапия ишемического церебрального инсульта. Метод терапевтической гемоделюции / В.В. Попов, И.В. Молчанов, О.Б. Карпуничев!и др. // Анестезиология и реаниматология. — 2000. № 4. — С. 44-49.

5. Балунов O.A., Ананьева Н.И., Лукина JI.B. Сравнительные данные МРТ головного мозга у пациентов с дисциркуляторной и посттравматической энцефалопатией // Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова. — 2005. -№6. -С. 39-44.

6. Бархатова В.П., Суслина З.А. Основные направления при ишемии мозга // Неврологический журн. 2002. - № 4. - С. 42-50.

7. Белошицкий В.В. Современные принципы моделирования черепно-мозговой травмы в эксперименте // Нейронаука: теоретические и клинические аспекты. — 2005. Т. 1, № 1. — С. 81-85.

8. Блинков С.М., Дралюк М.Г., Лукьянов В.И: Капилляры мозгового ствола после тяжелой черепно-мозговой травмы. Гипотеза "NO REFLOW" (аннотация) // Журн. Вопросы» нейрохирургии им. H.H. Бурденко. — 1994. -№4. С. 7-8.

9. Блинков С.М., Моисеев Г.Д. Определение плотности капиллярной сети в органах и тканях человека и животных независимо от толщины микротомного среза // Докл. Академии* наук СССР. — 1961. Т. 140, № 2 — С. 465-468.

10. Буланов А.Ю. Инфузионная терапия: современное состояние проблемы, перспективы // Вестн. службы крови России. 2005. - № 4. - С. 18-20.

11. Бутров A.B., Борисов. А.Ю. Современные синтетические коллоидные плазмозамещающие растворы в интенсивной терапии острой кровопотери. // Consilium medicum. 2005. - Том №7. - №6. - С. 472-476.

12. Волин М.С., Дэвидсон К.А., Камински П.М. Механизмы передачи сигн^-^ оксидант-оксид азота в сосудистой ткани // Биохимия. — 1998. Т.63, № у С. 958-965.

13. Галушка C.B., Назаров Б.Ф., Власенко A.B. Применение раствор гидроксиэтилкрахмала и реамберина в комплексном лечении гестоза // Анестезиология и реаниматология. 2004. - № 6. - С.44-47.

14. Горбунов Н.В., Аврова Н. Ф. Основные направления исследования метаболизма и функциональной роли окиси азота по материалам третьей международной конференции «Биология окиси азота» // Нейрохимия. — 1995. -Т. 12, Вып. 1.-С. 9-18.

15. Горрен А.К. Ф., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота // Биохимия 1998. - Т.63, № 7. - С. 870-880.

16. Гуляева Н.В. Роль и регуляция метаболизма NO в центральной нервной системе // Нейрохимия. — 1995. —Т. 12, Вып. 3. С. 63-66.

17. Даниелян М.А. Реакция капилляров мозга крыс на иммобилизационный стресс // Морфология. 2007. - Т. 132, № 6. - С. 39-41.

18. Дзюба A.B., Кладъко A.B. Динамика формирования перифокального отека при контузионной травме головного мозга // Медицина в Кузбассе. — 2005. -№ 3. — С. 31-33

19. Елисеева Е.В. Нитрооксидергическая регуляция легких — Владивосток: Прим. полиграф, комбинат, 2001. 176 с.

20. Иванов Д.Е., Меламуд Э.Е., Пучинъян Д.М. Динамика активности аминотрансфераз в плазме крови как отражение особенностей» патологического процесса у больных с черепно-мозговой травмой // Патолог, физиология и эксперим. терапия. — 1998. № 4. — С. 6-7.

21. A.Н. Кондратьев, Ю.В. Новиков; И.А. Савина, Н.В. Дрягина // Анестезиология и реаниматология. — 2008. № 2. — С. 21-301

22. Клинико-морфологические параллели сосудистых реакций при тяжелой черепно-мозговой, травме / Е.К. Валеев, И.А. Ибатулин, B.C. Иванов, О.Г. Иванова // Казанский мед. журнал. 1993. - Т. 54, № 2. - С. 111-114.

23. Комплексное лечение изолированной тяжелой черепно-мозговой травмы /

24. B.В. Семченко, A.B. Клементьев, С.С. Степанов и др. // Общая реаниматология. 2008. - № 2. — С. 13-17.

25. Критерии безопасности переливания коллоидных растворов у больных с острым повреждением легких / И.И. Серебрийский, Г.М. Галстян, Н.Б. Боровкова, В.М. Городецкий // Анестезиология и реаниматология. — 2006.-№2.-С. 48-53.

26. Крылов В., Лебедев В. Черепно-мозговая травма // Врач.- 2000.- №11.1. C. 13-18

27. Крылов В.Е., Лазарева Л.В., Зянгирова С.Т. Прогнозирование динамики течения черепно-мозговой травмы // Казанский мед. журнал. 1992. - Т. 73, №2.-С. 92-96.

28. А.Малыше в И.Ю., Манухит Е.Б. Стресс, адаптация« и оксид азота // Биохимия. 1998.- Т.63, № 7. - С. 992-1006.

29. Молчанов И.В. Принципы интенсивной терапии изолированной черепно-мозговой травмы // Анестезиология и реаниматология. — 2002. № 3. — С. 12-17.

30. Молчанов И.В. Гидроксиэтилкрахмалы // Интенсивная терапия критических состояний. 2007. - Т. 9, № 7. - С. 77-81

31. Мчедлишвилли Г.И. Роль микроциркуляции в патогенезе отека головного мозга // Патолог, физиология и эксперим. терапия. — 1985. № 2. - С. 75-81.

32. Петренко Ю.М., Шашурин ДА., Титов В.Ю. Новые источники окиси азота, их возможная физиологическая роль и значение // Эксперим. и клинич. фармакология. 2001. - Т. 64, №2. - С. 72-80

33. Преемственность в лечении пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой на догоспитальном этапе и в реанимационных отделениях стационаров. / И.С. Элькис, A.A. Андреев, В.А. Борисова, С.А. Зубов // Медицина критических состояний 2004. - № 4. - С. 14-16

34. Принципы интенсивной терапии при заболеваниях и повреждениях головного мозга на догоспитальном этапе / C.B. Царенко, C.B. Сеньчуков, С.С. Петриков и др // Вестн. интенсивной терапии. — 2001. № 2. - С. 39-43.

35. Принципы интенсивной терапии в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы у детей / Б.Р. Фазулин, В.Г. Амчеславский, О.С. Исхаков и др. // Анестезиология и реаниматология. — 2000. № 4. — С. 57-59.

36. Приоритеты визуализации внутримозговых гематом (обзор литературы) / В.В. Брюхов, М.Ю. Максимова, Р.Н. Коновалов, М.В. Кротенкова // Мед. визуализация. 2007. - № 6. - С. 9-17.

37. Ъб.Проблемы КТ-классификации ушибов головного мозга / В.В. Лебедев, В.В. Крылов, A.B. Мартыненко, В.М. Халчевский // Вестн. рентгенологии и радиологии. 2003. - № 6. - С. 33-37.

38. Повреждение сосудистого эндотелия и нарушения системы регуляции агрегантного состояния крови у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / Н.В. Говорова, А.Ю. Войнов, В.Н. Лукач и др. // Анестезиология и реаниматология. 2004. - № 4. — С. 32-35.

39. Ремизова М.И. Роль окиси азота в норме и при патологии. // Вестн. службы крови России 2000. - №2 - С. 53-57.

40. Розанов В.А., Цепколенко В.А., Клаупик Л.Э. Современные представления о патогенезе необратимых повреждений нервных клеток при черепно-мозговой травме // Журн. Вопросы нейрохирургии им H.H. Бурденко. — 1998. -Вып. 2.-С. 37-41.

41. Рокицкий 77. Ф. Биологическая статистика. Изд. 3-е испр. — Минск: Вышейш. школа, 1973. — 320 с.

42. Садчиков Д.В., Колесов В.Н., Лежнев А.Г. Нарушение компонентов церебрального гомеостаза у больных в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы // Анестезиология и реаниматология. — 2003. № 2. — С. 49-51.

43. Свадовский А.И., ТуркинА.М. Динамика отека мозга при тяжелой черепно-мозговой травме (компьтерно-томографическое и магнитно-резонансное исследования) // Журн. Вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. — 1991. -№5.-С. 20-23.

44. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота // Биохимия. 1998. -Т.63, № 7. -С. 939-947.

45. Семенютин В.Б. Расстройство кровообращения в перифокальной зоне очаговых поражений головного мозга у нейрохирургических больных // Клинич. медицина и патофизиология. 1996. - № 2. - С. 21-30.

46. Сеньчуков C.B. Догоспитальный этап в лечении черепно-мозговой травмы. // Медицина критических состояний 2004. - № 5. - С. 33-39

47. Серватинский Г.Л., Решетников С.С. Механизм отека легких при экспериментальной черепно-мозговой травме // Пульмонология.2.-С. 55-58.

48. Сергеев В.В. Микроморфологические критерии ранних сроков череь^:гно мозговой травмы // Судеб.-мед. экспертиза. — 1991. № 4. - С. 19-23.

49. Середа П.И: Динамика отека-набухания головного мозга у белых ^срЫС на моделях механической и электрической черепно-мозговых, тра^^ ц Клинич. медицина и патофизиология. — 1996. № 2. — С. 22-26.

50. Серков C.B., Пронин И.Н., Корниенко В.Н. МРТ в диагноCirj-HKe расширенных периваскулярных пространств головного» мозга (резуль.-^^^ собственных исследований и обзор литературы) // Мед. визуализад^^ 2006.-№ 5.-С. 10-22.

51. Серое В.H., Баранов И.И: Растворы гидроксиэтилированного кра^^1ала в акушерско-гинекологгической практике // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2 О Об Т. 14, № 1.-е. 28-35.

52. Современные представления о механизмах патогенеза повреж:^ени^ мозга и нейропротекторной терапии. / Ю.Г. Шанько, А. Л. Танин А.Н. Наледько; Т.Н.Грига, Э.'Н.Василевич //ARS Medica. 2009. - Vol. 13 №3.-P. 97-105

53. Современные рекомендации по диагностике и лечению тя^сеЛОй черепно-мозговой травмы / A.A. Потапов, В.В. Крылов, Л.Б. Лихтерман C.B. Царенко, А.Г. Гаврилов, С.С. Петриков // Журн. Вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 2006. - №1 — С. 3-8.

54. Содержание белков-маркеров в спино-мозговой жидкости При тяжелой черепно-мозговой травме / В.А. Куксинский, Ю.А. Чур11яев Н.В. Никифорова, A.A. Луцик, О.Ф. Лыкова // Клинич. лаб. диагностик 1997.-№ 11.-С. 11-12.

55. Соколова Т.Ф., Редъкин Ю.В. Способ моделирования дозированной закрытой черепно-мозговой травмы у белых крыс // Журн. Вопросы нейрохирургии им. Бурденко. 1986. - №2. - С. 68-69.

56. Состояние микроциркуляторного русла у больных с тяжелым травматическим повреждением головного мозга / B.C. Иванов, Е.К. Валеев,

57. B.Е. Крылов, И.А. Ибатулин // Казанский мед. журнал. — 1991. Т. 72, № 6. —1. C. 456-459.

58. Сравнительный анализ шкал оценки тяжести состояния APACHE III, APACHE II, SAPS II и шкалы ком Глазго у нейрореанимационных больных / Д.В. Болотников, В.М. Арзуманян, A.C. Бабаков, Л.Ф. Еремеева // Вестн. интенсивной терапии. 2004. - № 5. - С. 217-225.

59. Старченко A.A. Клиническая'нейрореаниматология: руководство для врачей / под ред. В.А. Хилько. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 944 с.

60. Стороженко H.H., Вахницкая В.В. Догоспитальный этап оказания помощи больным и пострадавшим с острой нейрохирургической патологией // Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 3. - С. 44-46

61. Структурно-функциональная характеристика перифокальной зоны коры большого мозга в остром периоде черепно-мозговой травмы / В.В. Семченко, П.Н. Щербаков, С.С. Степанов и др. // Общая реаниматология. — 2005. № 1. — С. 29-34.

62. Тру фанов Г.Е., Рамешвили Т.Е. Лучевая диагностика травм головы и позвоночника. СПб.: ЭЛБИ-СПБ, 2007. - 196 с.

63. Тулупов A.A., Савельева JI.А. Возможности фазоконтрастной магнитно-резонансной ангиографии в количественной оценке интракраниального венозного кровотока // Мед. визуализация. 2009. - № 1. — С. 115-121.

64. Увеличение дофамином микроциркуляции мозга при его локальном ишемическом поражении / A.B. Топчян, М.Г. Баласанян, Т.С. Ганыпина, P.C. Мирзоян // Эксперим. и клинич. фармакология. — 1999. Т. 62, № 6. — С. 29-31.

65. Ультраструктурные механизмы нарушения< микроциркуляции> перифокальной зоны неокортекса больных с черепно-мозговой травмой / Н.В. Говорова, П.Н: Щербаков, В.В. Семченко, А.Ю. Воинов // Морфология. -2006: Т. 129, № 4. - С. 37-38.

66. Унжаков В.В., Кондратьев А.Н. Обеспечение седации и изучение динамики некоторых гормонов в раннем, послеоперационном периоде у пациентов.' с тяжелой черепно-мозговой травмой // Анестезиология, и реаниматология. 2005. - № 4. — С. 52-54.

67. Фадюкова O.E., Алексеев A.A., Башкатова В.Г. Семакс предупреждает повышение генерации оксида азота в s мозге крыс, обусловленное неполной глобальной ишемией // Эксперим. и клинич. фармакология. — 2001'. №2. — С.31-34

68. Харитонова- Т.В, Александрович Ю.С. Использование церебрального микродиализа в практике нейроинтенсивной. терапии // Вестн. интенсивной терапии. 2006. - №1. - С. 1-9

69. Царенко C.B. Нейрореаниматология. Интенсивная терапия черепно-мозговой .травмы. — 2-е изд., испр. М.: Медицина, 2006. - 352 с

70. Царенко C.B. Нейрореаниматология в начале нового тысячелетия // Рос. мед. журн.- 2005. № 5. - С. 3-8.

71. Царенко C.B. Современные подходы к интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы // Анестезиология и.реаниматология. — 2003. № 2. - С. 45-49.

72. Царенко C.B., Крылов B.B. Интенсивная терапия заболеваний и повреждений мозга // Неврологический журн. — 2005. № 2. — С. 9-13.

73. Царенко C.B., Петриков С.С., Вахницкая В.В. Протокол диагностики и лечения тяжелой черепно-мозговой травмы (проект) // Анестезиология и реаниматология 2006. - № 6. — С. 69-72.

74. Церебральный кровоток и метаболизм во время гипервентиляции у больных с изолированной черепно-мозговой травмой / И.Г. Бобринска., Е.М. Левитэ, Х.М. Иминова и др. // Анестезиология и реаниматология. — 2002.-№3.-С. 59-63.

75. Циклические превращения оксида в организме млекопитающих /

76. B.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, В.Е. Охотин, Н.С. Косицын М.: Наука, 1997.-156с.

77. Чернух А.М., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. — 2-е изд. стереотип М.: Медицина, 1984. — 432 с.

78. Чурляев Ю.А. Нарушение негазообменных функций легких и их роль в развитии острого респираторного дистресс-синдрома при тяжелой черепно-мозговой травме // Общая реаниматология. — 2005. № 5. — С. 12-15.

79. Чурляев Ю.А., Мартыненков В.Я., Редкокаша Л.Ю. Гемодинамические нарушения при тяжелой черепно-мозговой травме // Общая реаниматология. -2006.-№3.-С. 5-8

80. Шаталов В.И., Щеголев A.B. Влияние инфузионной терапии на центральную гемодинамику и исход лечения пациентов с субарахноидальными кровоизлияниями // Анестезиология и реаниматология. -2005.-№ 4.- С. 55-58.

81. Шахламов В.А. Капилляры (Электронномикроскопическое исследование). -М.: Медицина, 1971. — 200 с.

82. Шемяков С.Е., Михайлова Е.В. Динамика морфогистохимических показателей и перикисного окисления липидов в процессе старения коры полушарий большого мозга человека // Морфология. 2002. — Т. 121, №1.1. C. 31-33.

83. Шифман Е.М., Тиканадзе АД. Инфузионная терапия периоперационного периода: что, кому и сколько? — Петрозаводск: ИнтелТек, 2001.-40 с.

84. Шорманое С.В., Шорманова Н.С. Морфометрическая характеристика структур головного мозга человека в норме и в условиях острой интоксикации этанолом // Морфология. 2004.— Т. 125, № 3. — С. 56-60.

85. Шуматое В.Б., Балашова Т.В., Дюйзен И.В. Реактивность NO-ергических нейронов спинномозговых,узлов при травме // Морфология — 1998. — Т.113, №3. — С.135

86. Adams D.R., Brochwicz-Lewinski М., Butler A.R. Nitric oxide: physiological roles, biosynthesis and medical uses // Fortschr. Chem. Org. Naturst. 1999. Vol.76, №1.-P. 211.

87. Adnot S., Raffestin В., Eddahibi S. NO in the lung // Respirat: Physiol. -1995. Vol. 101, №2. - P.109-120.

88. Bachmann S., Mundel P. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization, and function // Am. J. Kidney Dis. 1994. - Vol. 24. - P.l 12-129.

89. Barnes P.J. Nitric oxide and airway diseases // Ann. medicine. 1995. —. Vol. 27, №3.-P. 389-393

90. Biochemical markers for brain damage after carbon monoxide poisoning / L.S. Rasmussen, M.G. Poulsen, M. Christiansen, E.C. Jansen // Acta Anaesthesiol Scand. 2004. - Vol. 48. - P. 469-473.

91. Biochemical markers for brain damage after cardiac surgery — time profile and correlation with cognitive dysfunction /L.S. Rasmussen, M. Christiansen, K. Eliasen et al // Acta Anaesthesiol Scand. 2002. - Vol. 46. - P. 547-551.

92. Bolton Ch.F. Sepsis and the systemic inflammatory respons syndrome: neuromuscular manifestations // Crit. Care Med. 1996. ~ Vol. 24, №8. -P.1408-1416.

93. Can patients with minor head injuries be safely discharged home? / P.A. Taheri, H. Karamanoukain, K. Gibbons et al // Arch Surg. 1993. -Vol. 128.-P. 289-292

94. Cerebral and extracerebral release of protein S100B in cardiac surgical patients / S.A. Snyder-Ramos., T. Gruhlke, H. Bauer et al // Anaesthesia. — 2004. — Vol. 59.-P. 344-349.

95. Characterization of the expression of inducible nitric oxide synthase in rat and human liver during hemrragic shock / J. L. Collins, Y. Vodovotz Hierholzer,

96. C., Villavicencio, R. T. Liu et al. // Shock. 2003. - Vol. 19, N 2. - P. 117-122

97. Characterization of three inhibitors of endothelial nitric oxide synthase in vitro and vivo7 D.D. Rees, R.M.J. Palmer, R.,Schulz et al // Br. J: Pharmacol. — 1990.,- Vol. 101.-P. 746-752.

98. Cotton B.A., Girard T.D., Ely E. W. Increased levels of serum S100B protein in critically ill patients without brain injury // Shock., — 2006. — Vol. 26, N 1'. — P. 20-24.

99. Current Recomendations for Neurotrauma / Andrew I.R. Maas, Mark Dearden, Franco- Servadei, Nino Stocchetti, Andreas Unterberg // Curr Opin Crit Care. 2000. - Vol. 6.-P. 281-292

100. Davidson I.J. Renal impact of fluid management with colloids: a comparative review// Eur. J. Anesthesiol. — 2006. — Vol. 23. — P. 721-738

101. Davies M.G., Hagen P.O. Systemic inflammatiory response syndrome // Brit. J. Surgery. 1997. - Vol.84. - P.920-935.

102. Discordant temporal patterns of S100J3 and cleaved tau protein elevation after head injury: a pilot study / D.A. Chatfield, F.P. Zemlan, D.J. Day,

103. D.K. Menon // Br. J. Neurosurg. 2002. - Vol. 16, N 5. - P. 471-476.

104. Donate R. Intracellular and Extracellular Roles of SI00 Proteins // Microsc. Res. Techniq. 2003. - Vol'. 60. - P. 540-551.

105. Donate R. SI00: a multigenic family of calcium-modulated proteins of the EF-hand type with intacellular and extracellular functional roles // Int J Biochem Cell Biol. 2001. - Vol. 33. - P. 637-668.

106. Elevated serum levels ofS-100B reflect the extent of brain injury in alcohol intoxicated patients after mild head trauma / P. Biberthaler, T. Mussack, E. Wiedemann, T. Gilg, M. Soyka et al II Shock. 2001. - Vol. 16. N 2. - P. 97-101.

107. Endothelial accumulation of hydroxyethyl strarch and functional consequences on leukocyte-endothelial interactions / B. Nohe, M. Burchard, C. Zanke C et al II Eur Surg Res. 2002. - Vol. 34. - P. 364-372.

108. Evaluation of S-100b as a specific marker for neuronal damage due to minor head trauma / P. Biberthaler, T. Mussack, E. Wiedemann, K.G. Kanz, M. Koelsch et al II World J Surg. 2001. - Vol. 25. - P. 93-97.

109. GFAP versus S100B in serum after traumatic brain injury: relationship to brain damage and outcome / L.E. Pelinka, A. Kroepfl, M. Leixnering et al II J. Neurotrauma. 2004. - Vol. 21, N 11. — P. 1553- 1561.

110. Henig N.R., Pierson D.J. Mechanisms of Hypoxemia // Respirât. Care Clin. N.Am.-2000:-Vol. 6, N4. -P. 501-521.

111. Hirano T., Akira S., Taga T. Biological and clinical aspects of interleukin-6 // Immunology Today. 1990. - Vol. II.- P.443-449.

112. Hydroxietihyl starch in balanced electrolyte solution (Hextend) — pharmacokinetic and pharmacodynamic profiles in healthy volunteers / N.J. Wilkes, L. Woolf, M.C. Powanda et al II Anest Anaig. 2002. - Vol. 94. -P. 538-544.

113. Identifikation von Hochrisikopatienten nach leichtem Schadel-Hirn-Trauma Messung des neuroglial Proteins S100 / P. Biberthaler, T. Mussack, K.G. Kanz, U. Linsenmaier, K.J. Pfeifer, W. Mutschier et al II Unfallchirurg. 2004. -Bd. 107.-S. 197-202.

114. Ingebrigtsen T., Romner B. Biochemical serum markers for brain damage: A short review with emphsis on clinical utility in mild head injury // Restor. Neurol. Neuroscien. 2003. - Vol. 21. - P. 171-176.

115. Johnsson P. S100-B in blood: a marker of brain damage or simply a covariate? // Scand Cardiovasc J. 2000. - Vol. 34. - P. 548-549.

116. Jungheinrich C. The starch family: are they all equal? Pharmacokinetics and pharmacodynamics of hydroxyethyl starches // Transfus. Alternativ. Transfus. Med. 2007. -Vol. 9, № 3. - P. 152-163

117. Jungheinrich G., NeffT.A. Pharmacokinetics of hydroxyethyl starch // Clin Pharmacokinet. 2005. - Vol. 44, N 7. - P. 681-699.

118. Kozek Langenecker S.A., Scharbert G. Effects of hydroxyethyl starches on hemostasis // Transfus. Alternativ. Transfus. Med. - 2007. - Vol. 9, №3. -P. 173-181.

119. Martens P, Raabe A, Johnsson P. Serum S-100 and neuron-specific enolase for prediction of regaining consciousness after global cerebral ischemia //Stroke. — 1998. Vol. 29. - P. 2363-2366.

120. Mashimo H., Kjellin A., Goyal R.K. Gastric stasis in neuronal nitric oxide synthase-deficient knockout mice // Gastroenterology. 2000. - Vol. 119, №3. -P. 766-773.

121. Mc Manus M., Churghwell KB., Strange K Regulation of cell volume in health and disease // N. Eng. J. Med. 1995. -N 9. - P. 1260

122. Moore B.W. A soluble protein characteristic of the nervous system // Biochem Biophys Res Comm. 1965. - Vol. 19. - P. 739-744.

123. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs A. Nitric oxide: Physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmac. Rev. 1991. - Vol. 43. - P. 87-90.

124. Nijkamp F.P., Folkerts G. Nitric-oxide and bronchial reactivity // Clin. And Exp. Allergy. 1994. - Vol. 24, №10. - P. 905-914.

125. Nitric oxide synthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning and function / U. Forstermann, E. I. Closs, J. S. Polloc et al // Hypertension. 1994. - Vol. 23. - P. 1121 - 1131

126. Nitric oxide synthase and NADPH-diaphorase are identical in brain and peripheral tissues / T.M. Dawson, D.S. Bredt, M. Fotuhi et al // Proc. Nam. Fcfd. Sci USA. 1991. -Vol.88. -P.7797-7801.

127. Peripheral markers of brain damage and blood-brain barrier dysfunction / N. Marchi, P. Rasmussen, M. Kapural et al // Restorative Neurol Neuroscien. — 2003.-Vol. 21.-P. 109-121.

128. Pharmacokinetics and tissue distribution. of intraperitoneal paclitaxel with different carrier solutions / F. Mohamed, P. Marchettini, O.A. Stuart, P.H. Sugarbaker // Cancer Chemoter. Pharmacol. 2003. - Vol: 52, N 5. - P. 399-404.

129. Plasma S-100 b protein concentration in healthy .adults is age and sex independent / M. Wiesmann, U. Missler, D. Gottman D. S. Gehring // Clin. Chem. -1998:-Vol. 44.-P. 1056-1058.

130. Protein S-100B and neuron specific enolase as early neurobiochemical markers of the severity of traumatic brain injury / M. Herrmann, N. Curio, S. Jost et al // Restor. Neurol. Neuroscien. 1999. - Vol. 14. - P. 109-114.

131. Raabe A., Grolms. C., Seifert V. Serum markers of brain damage and outcome prediction in patients after severe head injury // Brit. J. Neurosurg. — 1999.-Vol. 13, N 1. — P. 56-59.

132. Rapid evaluation of S-100 serum levels. Case report and comparison to previous results / R. Rothoerl, C. Woertgen, M. Holzschuh et al // Brain injury. -1999.-Vol. 13, N13. -P 387-391.

133. Renal elimination of protein S-100 / L.M. Ytreb, G.I. Nedredal, C. Korvald, O.J. Holm Nielsen, T. Ingebrigtsen et al // Scand. J. Clin. Lab. Invest. — 2001. — Vol. 61.-P. 217-226.

134. Repetitive Large-Dose Infusion of the Novel Hydroxyethyl Starch 130/0.4 in Patients with Severe Head Injury / T.A. Neff, M. Doelberg, C. Jungheinrich // Anesth Analg. 2003. - Vol. 96. - P. 1453-1459

135. Roberts J. S., Bratton S.L. Colloid volume expanders. Problems, pitfalls and possibilities // Drugs. 1998. - Vol. 55, N 5. - P. 621-630.

136. Role of endogenous nitric oxide in airway microvascular leakage induced by inflammatory mediators / N. Kageyama, M. Miura, M. Ichinose, M. Tomaki, J. Ishikawa et al // Eur. Respir. J. 1996. - №9. - P. 13-19

137. S-100 Proteins in the human peripheral nervous system / T. Gonzalez-Martinez, P. Perez-Pinera, B. Diaz-Esnal et al // Microsc. Res. Techniq. — 2003. — Vol. 60.-P. 633-638

138. S-100B and neuron-specific enolase in serum of mild traumatic brain injury patients / J.R. de Kruijk, P. Leffers, P.P. Menheere et al //Acta Neurol Scand. -2001.-Vol. 103.-P. 175-179.

139. Schwieterman W., Roberts R. FDA Perspective on study Design for Therapy for Severe Sepsis // Sepsis.-1997. Vol.1. — P. 69-70 (28 дневная летальность)

140. Serum S100B levels in patients with epidural haematomas / J. Unden, J. Bellner, R. Astrand, B. Romner // Brit. J. Neurosurg. 2005. - Vol. 19, N 1. -P. 43-45.

141. Serum S100B levels in patients with cerebral and extracerebral infectious disease / J. Unden, B. Cristensson, J. Bellner et al // Scand J Infect Dis. — 2004. — Vol. 36. -P.10-13.

142. Serum S-100B protein as a molecular marker in severe traumatic brain injury / A. Raabe, O. Kopetsch, J. Lang et al // Restor. Neurol. Neuroscien. 2003. -Vol. 21.-P. 159-169.

143. Serum S-100B protein monitoring in patients with severe traumatic brain injury. / S. Korfias, G. Stanjalis, E. Boviatsis // Intensive Care Med. 2007. — Vol. 33, №2.-P. 255-260

144. Sommermeyer K., Cech F., Schossow R. Differences in chemical structures between waxy maize- and potato starch-based hydroxyethyl starch volume therapeutics // Transfus. Alternativ. Transfus. Medic. 2007. -Vol. 9, № 3. — P. 127-133

145. The early fall in levels of S-100 beta in traumatic brain injury / R.G. Jackson, G.S. Samra, J. Radcliffe, G.H. Clark, C.P. Price // Clin. Chem. Lab. Med. -2000.-Vol. 38.-P. 1165-1167.

146. Vos P.E., Gils M., Beems T. Increased GFAP and S 100p but not NSE serum levels after subarachnoid haemorrhage are associated with clinical severity // Eur. J. Neurol. 2006. - Vol. - P. 632-638.

147. Woertgen C., Rothoel L.D., Brawanski A. Early S-100B serum level correlates to quality of life in patients after severe head injury // Brain injury. — 2002.-Vol. 16, N9. -P 807-816.

148. YurukK., Almak E, Ince Ch. Hydroxyethyl starch solutions and their effect on the microcirculation and tissue oxygenation // Transfus. Alternativ. Transfus. Med. 2007. -Vol. 9, № 3. - P. 164-172