Клинико-морфологическое обоснование эффективности применения гамавитфорте при лечении больных бабезиозом и парвовирусным энтеритом собак тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат наук Чермошенцева, Галина Владимировна

• Чермошенцева, Галина Владимировна
• кандидат наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат наук Чермошенцева, Галина Владимировна

Содержание

стр.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клинико - морфологические и иммунологические характеристики организма больных бабезиозом собак и методы лечения

1.1.1. Клинико-морфологические изменения в организме больных бабезиозом собак

1.1.2. Иммунологические изменения в организме больных бабезиозом собак

1.1.3. Методы лечения больных бабезиозом собак

1.2. Клинико - морфологические и иммунологические характеристики организма больных парвовирусным энтеритом собак и тактика лечения

1.2.1. Клинико-морфологические изменения в организме больных парвовирусным энтеритом собак

1.2.2. Иммунологические изменения в организме собак, больных парвовирусным энтеритом

1.2.3. Методы лечения больных парвовирусным энетеритом собак

1.3. Теоретические основы для использования гамавитфорте при

бабезиозе и парвовирусном энтерите собак

Глава 2. ОБЪЕКТ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Структура опыта

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинический

2.2.2. Визуально -диагностический (УЗИ)

2.2.3. Гематологический

2.2.4. Иммунохроматографический

2.2.5. Биохимический

2.2.6. Иммунологический

2.2.7. Серологический

2.2.8. Статистический

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1.Динамика гематологических и биохимических показателей при лечении больных бабезиозом и парвовирусным энтеритом собак

3.1.1. Клинико-гематологические и биохимические показатели организма больных бабезиозом собак

3.1.2. Динамика гематологических и биохимических показателей при лечении больных бабезиозом собак

3.1.3. Клинико-гематологические и биохимические показатели организма больных парвовирусным энтеритом собак

3.1.4. Динамика гематологических и биохимических показателей организма при лечении больных парвовирусным энтеритом собак

3.2. Динамика иммунологических показателей организма собак

3.2.1. Динамика иммунологических показателей при лечении больных бабезиозом собак

3.2.2. Динамика иммунологических показателей при лечении больных парвовирусным энтеритом собак

3.3. Экономическая эффективность применения гамавитфорте при

лечении больных бабезиозом и парвовирусным энтеритом

собак

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическое обоснование эффективности применения гамавитфорте при лечении больных бабезиозом и парвовирусным энтеритом собак»

Введение

На распространение болезней собак оказывают влияние социально-экономические факторы (расширение деловых и международных связей, туризм, торговля продуктами питания и животными), близость мегаполисов с многомиллионным населением и процессами активной миграции (внешней, маятниковой, сезонной).

В настоящее время парвовирусный энтерит входит в группу пяти самых распространённых инфекционных болезней собак России [113]. Болезнь сопровождается сильной лейкопенией, что ведет к иммунному дисбалансу и, как следствие, развитию вторичных патологий, нередко приводящих к летальному исходу [106].

Бабезиоз собак в последнее время также приобретает массовый характер и наносит существенный ущерб здоровью животных, а развивающиеся при этом вторичные иммунодефицитные состояния также обуславливают повышенную восприимчивость организма к бактериальным и вирусным инфекциям [41,43, 161, 174, 179, 190].

Анализ обобщенных литературных данных свидетельствует о ведущей роли иммунологических нарушений в механизмах возникновения и развития многих патологий у животных [16, 32, 51, 111, 158, 186].

С учетом роста численности собак, значительного увеличения доли породистых животных, являющихся ценностью для владельцев, возникает острая необходимость в повышении эффективности лечения больных с развивающимися вторичными иммунодефицитными состояниями собак с помощью современных отечественных иммуномоделирующих средств [15].

Предлагаемый компанией ЗАО «ГамаВетФарм» комплексный препарат Гамавитфорте, который содержит в качестве действующих веществ: интерферон альфа-2Ь человеческий рекомбинантный, среду 199 и воду для

инъекций, призваный решить проблему вторичного иммунодефицита. Гамавитфорте содержит физиологически сбалансированную смесь 20 аминокислот, 17 витаминов, фрагментов нуклеиновых кислот, важнейшие минералы и микроэлементы, а также экстракт плаценты и иммуностимулятор (нуклеинат натрия). In vitro установлено, что благодаря этому составу, гамавит форте оказывает мощное общеукрепляющее и трофическое действие на организм, стимулирует неспецифический иммунитет и кроветворение, способствует снятию интоксикации, нормализует кислотно-щелочной баланс, биохимические показатели и формулу крови, снимает последствия стресс-реакции и окислительного стресса.

Иммуномодулирующее действие интерферона альфа-2Ь человеческого рекомбинантного в составе гамавитфорте включает воздействие на различные элементы иммунной системы, стимуляция литической активности клеток - естественных киллеров, специфических цитотоксичных Т-лимфоцитов и макрофагов в отношении чужеродных клеток, модифицикация синтеза антител В-лимфоцитами.

Нуклеинат натрия стимулирует лейкопоэз, повышает миграцию Т-лимфоцитов и их кооперацию с В-лимфоцитами, усиливает фагоцитарную активность макрофагов.

Пируват натрия связывает взаимопревращения углеводов, белков и липидов, активирует распад жиров, улучшает поступление глюкозы из крови в мышечные ткани. L-глютаминовая кислота, входящая в состав препарата, обезвреживает токсичные азотистые шлаки. Глютаминовая кислота также обладает способностью связывать эндогенный аммиак, накапливающийся в избыточных (токсических) концентрациях при нарушении детоксикационной функции печени. Это позволяет предупредить развитие печеночной комы, а также интоксикацию аммиаком головного мозга. Лизин оказывает терапевтическое воздействие на печень при нарушениях ее функций. Глицин

нормализует состояние нервной системы при стрессах и интоксикациях, а также проявляет свойства детоксиканта при различных интоксикациях. Аргинин способен нормализовать перекисное окисление липидов и активировать репаративные процессы в клетках печени, что приводит к устранению цитолитического синдрома, снижению уровня билирубина, нормализации метаболизма и повышению адаптационных способностей организма. Нуклеинат натрия способствует устранению токсических эффектов лекарственных препаратов [22, 24, 57,75, 79, 88].

По-видимому, сочетанным синергетическим действием этих и других компонентов объясняется исключительно высокая антитоксическая эффективность гамавитфорте - явное снижение признаков интоксикации у больных животных.

Важным показанием для применения гамавитфорте является его антиоксидантная активность (обусловленная, прежде всего, витаминами А, Е и С), способствующая выведению свободных радикалов, предупреждению окислительного стресса и также защищающая организм от поражения токсическими веществами внутреннего и внешнего происхождения [15, 23, 24,75,79,94,113].

Важен гамавитфорте и для восстановления нарушенной при бабезиозе кроветворной функции. Препарат стимулирует эритропоэз, способствует быстрому восстановлению популяции эритроцитов. Цианокобаламин (витамин В12) наряду с фолиевой кислотой (витамин В9) и Ь-глютаминовой кислотой участвует в поддержании гемопоэза, восстановлении деятельности головного мозга, что важно при терапии неврологических осложнений у животных, переболевших бабезиозом и другими инвазивными болезнями. Восстановлению и нормализации метаболизма способствуют, помимо витаминов, экстракт плаценты, нуклеинат натрия. Известна также способность забуференных витаминно-аминокислотных смесей

нормализовать обменные процессы, что также нами было установлено в эксперименте.

При этом в литературе нами не обнаружено данных, подтверждающих вышесказанное предположение. Известны лишь ряд доклинических испытаний этой новой лекарственной формы.

Приведенные выше рассуждения обозначили актуальность и направления настоящей работы.

Цель исследования

На основании клинико-морфологических и биохимических исследований обосновать эффективность применения гамавитфорте при бабезиозе и парвовирусном энтерите собак.

Задачи исследования

1. Выявить клинико - морфологические изменения при бабезиозе и парвовирусном энтерите собак как факторы, способствующие развитию вторичного иммунодефицита.

2. На основании динамики биохимических изменений оценить детоксикационные свойства гамавитфорте.

3. Оценить состояние и динамику клеточного звена иммунитета при использовании гамавитфорте.

4. Оценить состояние и динамику гуморального звена иммунитета при лечении больных бабезиозом и парвовирусным энтеритом собак.

5. На основании клинико - гематологических, биохимических и иммунологических изменений дать рекомендации по применению гамавитфорте.

6. Оценить экономическую эффективность включения в схему терапии

гамавитфорте.

Научная новизна

Впервые:

- определено с помощью исследований количества Т-лифоцитов и С-реактивного белка, что гамавитфорте активизирует клеточное звено иммунитета больных парвовирусным энтеритом и бабезиозом собак;

-установлено на основании исследований количества В-лимфоцитов и иммуноглобулинов А, М, в, что гамавитфорте активизирует гуморальное звено иммунитета больных парвовирусным энтеритом и бабезиозом собак;

- доказано, на основании клинико-гематологических исследований, что гамавитфорте способствует ранней нормализации гемопоэза;

- установлено, на основании биохимических исследований, что гамавитфорте способствует ускорению детоксикации организма больных бабезиозом и парвовирусным энтеритом собак.

Теоретическая значимость

Полученные данные расширяют представление о клинико-морфобиохимических изменениях при парвовирусном энтерите и бабезиозе собак, особенностях развивающегося иммунного дисбаланса и механизме коррекции возникающих осложнений, открывают новые возможности для научно-обоснованного подхода к коррекции и профилактики возникающих вследствие снижения резистентности осложнений. Разработанная технология лечения предусматривает наряду с коррекцией водно-солевого баланса быстрое устранение развивающегося иммунного дисбаланса путем включения в схему терапии комплексного полиаминокислотного препарата.

Практическая значимость

Результаты гематологических, биохимических и иммунологических исследований легли в основу положения о возможности устранения и профилактики иммунного дисбаланса, развивающегося вследствие парвовирусного энтерита и бабезиоза собак.

Результаты исследований используются при чтении лекций и проведении лабораторно-практических занятий на кафедре «Эпизоотология», «Паразитология и инвазионные болезни» для студентов специальности 111801 - Ветеринария ГОУ ВПО «Российский Университет Дружбы Народов»; «Эпизоотология», «Анатомия», «Терапия и клиническая диагностика с рентгенологией» ФГБОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины» им. Н. Э. Баумана для студентов факультета ветеринарной медицины; «Терапия, клиническая диагностика, фармакология и радиобиология» ФГБОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет» им. Н. И. Вавилова; а также в практической работе ветеринарных врачей г. Москвы, г. Пензы, г. Волгограда, г. Саратова, Саратовской области.

Разработаны «Методические положения по комплексному лечению больных бабезиозом и парвовирусным энтеритом собак с использованием современных иммуномодулирующих препаратов», рассмотренные и одобренные 20 октября 2011 года на секции "Ветеринарная биотехнология" ОВМРАСХН.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Особенности динамики клинико-морфо-биохимических изменений при лечении собак, больных бабезиозом и парвовирусным энтеритом.

2. Состояние клеточного звена иммунитета при использовании гамавитфорте.

3. Состояние гуморального звена иммунитета при использовании гамавитфорте.

4. Терапевтическая эффективность применения гамавитфорте.

Связь исследования с научной программой

Диссертация выполнена в рамках научно-исследовательской работы в соответствии с планом НИР ФГБОУ ВПО «Саратовский ГАУ им. Н. И. Вавилова», регистрационный номер 313-С от 09.03.2010 г.

Апробация работы и публикации результатов исследований

Основные положения диссертационной работы отражены в итоговых отчетах кафедры паразитологии, эпизоотологии и ВСЭ Саратовского государственного аграрного университета им. Н. И. Вавилова за 2009-2011г.г. Материалы диссертации доложены и обсуждены на конференциях профессорско - преподавательского состава и аспирантов Саратовского государственного аграрного университета им. Н. И. Вавилова (2010-2011гг). А также на 7-ой и 8-ой Всероссийских научно-практических конференциях «Современные проблемы устойчивого развития агропромышленного комплекса России» (г. Ростов-на-Дону, 2010 г.); межрегиональной научно -практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарии и животноводства» (г. Самара, 2010г.); международном научно - практическом симпозиуме, (г. Саратов, март 2011 г); У-ой международной научно-практической конференции «Современные тенденции развития медицины» (Одесса (Украина) и Лондон (Великобритания) 2011г.); заседании секции «Ветеринарная биотехнология» ОВМ РАСХН (п. Биокомбинат, Щелковский р-н, Московская обл. октябрь 2011 г.).

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 2 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Общий объем работ составляет 3,26 п.л., из них 1,54 п.л. принадлежат лично автору.

Объем и структура работы

Рукопись диссертации состоит из введения, четырех глав, выводов, практических предложений, списка литературы и приложений. Изложена на 122 страницах машинописного текста. Приложения содержат сведения о проделанной работе. Иллюстрирована - 20 рисунками, 14 - таблицами. Список литературы включает - 205 источников, из них отечественных - 123, зарубежных - 82.

Глава 1. Обзор литературы 1.1. Клинико - морфологические и иммунологические характеристики организма больных бабезиозом собак и методы лечения 1.1.1. Клинико-морфологические изменения в организме больных бабезиозом собак

Бабезиоз (пироплазмоз) - это протозойное заболевание, протекающее как остро, так и хронически, характеризующееся лихорадкой, явлениями анемии, желтухи и гемоглобинурии [66]. Болезнь распространена повсеместно.

Возбудитель данного заболевания - Babesia canis, реже B.gibsoni, относящиеся к семейству Babesiidae Poche [20, 34, 48,125, 137].

Часто инвазия В. gibsoni по клиническому течению напоминает аутоиммунную гемолитическую анемию или тромбоцитопению. По клиническому течению инвазия, вызванная B.gibsoni, может протекать как сверхострое, острое и хроническое заболевание [11, 13, 41, 48, 91, 133]. Сверхострое течение заболевания встречается редко и в основном развивается у щенков, при этом наступает быстрая смерть без каких-либо клинических проявлений. Предполагается, что в таких случаях щенки заражаются внутриутробно. Острое течение бабезиоза вызванного B.gibsoni, характеризуется лихорадкой, вялостью, тромбоцитопенией и анемией. Хроническое течение заболевания характеризуется или полным отсутствием симптомов заболевания, или перемежающейся лихорадкой, сонливостью и потерей веса. Ограниченные исследования показывают, что хронические инфекции, обострения и плохой ответ на терапию более характерны для бабезиоза, вызванного американским изолятом B.gibsoni, нежели европейским или азиатским [133, 145,171, 205].

Различные исследователи придерживались разных мнений о течении заболевания. Одни [102] отмечали острое и хроническое течение, другие [13]

13

- сверхострое, острое, подострое, хроническое и атипичное течение заболевания. С клинической точки зрения бабезиоз собак проявляется в двух формах: одна с быстрым, всегда тяжелым течением, заканчивающимся летально, а другая с медленным развитием болезни, сопровождающаяся выздоровлением [68]. Относительно продолжительности инкубационного периода заболевания также имеется ряд мнений. Так по утверждению некоторых исследователей продолжительность инкубационного периода при заражении через клещей, 6-10 суток, реже 20 суток (через кровь), после интравенозного заражения он составляет около 2-х суток, иногда 34 часа, а после подкожного - 5-6 суток. По мнению других ученых [34], он изменяется от 3 до 4 суток после подкожного и от 3 до 10 суток после интравенозного заражения. Ряд авторов [4] отмечали, что инкубационный период при заражении природным штаммом 3-21 сутки, при экспериментальном заражении - от 2 до 7. Инкубационный период болезни сильно варьирует в зависимости от возраста животного [67]. Весной собаки переболевают бабезиозом тяжелее, чем осенью: средняя продолжительность инкубационного периода болезни весной составляет 3-4 суток, а осенью 5-7. Как описано в трудах ряда авторов, весной из клинических симптомов заболевания на первый план выходят резкое угнетение, одышка, отказ от корма, гемоглобинурия проявляется на стадии тяжелого поражения внутренних органов [21, 56, 117, 187].

Гемолитическая анемия и тромбоцитопения являются преобладающей особенностью бабезиоза, вызванного любым изолятом. Анемия связана с вне- и внутрисосудистым гемолизом [17, 44, 96, 136, 201]. Механизмы снижения количества эритроцитов включают снижение осмотической резистентности эритроцитов, сокращение периода циркуляции (жизненного цикла эритроцитов) и эритрофагоцитоз. Вторичное иммуннообусловленное разрушение эритроцитов происходит из-за экспрессии антигенов бабезий на

поверхности эритроцитов, а также за счет паразитиндуцированного повреждения мембраны. Кроме того, возможна экспрессия и других эндогенных мембранных антигенов на поверхности эритроцитов, что приводит к иммунной аутоагрессии [И, 17, 44, 136, 201]. В патогенезе анемии, по всей вероятности, имеет значение не только окислительные повреждения и нарушения функции гемоглобина, но и повышенная секвестрация эритроцитов [17, 96, 136]. Кроме векторной передачи (через укусы клещей), многие авторы рассматривают и вертикальный механизм трансмиссии бабезий. Имеются данные об инвазии В^Ьбоги суки и всех ее 3-дневных щенков. Передача также может произойти при переливании инфицированной крови. Имеется несколько сообщений о возникновении бабезиоза, вызванного В^Ьвош, у собак, которые были покусаны питбультерерами [124, 155]. При ретроспективном анализе данных, касающихся других пород собак, заболевшими бабезиозом, вызванным В^Ьбош, было обнаружено, что 6 из 10 таких животных в анамнезе имели травмы, нанесенные питбультерьерами. Хотя механизм такой передачи до конца не выяснен, исследователи указывают, что наиболее вероятным является контактный путь заражения происходящий в процессе драки. Такие способы передачи В^Ьбош как ослюнение ран или глотание крови не доказаны.

При экспериментальной инвазии В. §1Ьзош, полученных от естественно зараженных собак, паразиты были обнаружены в крови собак через 1-5 недель после заражения [7]. На 4-6 неделю после заражения паразитемия в данном эксперименте достигала от 1,9% до 6%. Наиболее часто возбудителя можно было обнаружить в мазках крови на 3-4-ю неделю [8] с момента заражения. Тяжесть клинических проявлений была вариабельна. Как правило, заболевание проявлялось клинически на 1-2-ю неделю после заражения. После развития паразитемии защитная система

организма не способна полностью элиминировать возбудителя из организма. А при отсутствии острого течения заболевания всегда развивается хроническая инвазия, характеризующаяся отсутствием клинических признаков, но проявляющаяся периодическими рецидивами заболевания. Рецидивы могут возникать через месяцы, а иногда и через несколько лет после заражения и неудачной терапии. При долгосрочном наблюдении за такими животными часто отмечают гломерулонефриты с развитием почечной недостаточности и/или полиартрит. Даже при незначительной паразитемии, не определяющейся при исследовании окрашенных по Гимза мазков крови, может развиваться тяжелая анемия [13, 36, 58, 126, 175].

Исследователи, изучающие бабезиозы, сообщают о том, что в результате антагонистических взаимодействий между паразитом и хозяином, у последнего нарушается гомеостаз и развивается тяжелый, нередко декомпенсированный патологический процесс. Токсические продукты жизнедеятельности бабезии обладают гемолитическими свойствами и оказывают аллергическое воздействие на организм животного [3, 20, 89, 167]. Цикл развития бабезий происходит в эритроцитах и сопровождается их разрушением, что приводит к снижению их количества в периферической крови в 2 - 2,5 раза, гемоглобина - в 2-3 раза [19, 42, 52, 97, 187].

При тяжелом течении болезни отмечают анизоцитоз, пойкилоцитоз, по-лихроматофилию, появление в эритроцитах базофильной зернистости. В лейкограмме отмечают сдвиг нейтрофильного ядра влево, наступает анэозинофилия, уменьшается количество нейтрофилов [5,15,47,62,132,165].

Освободившийся из эритроцитов гемоглобин выделяется с мочой, что является одним из характерных признаков болезни.

Часть гемоглобина превращается клетками ретикулоэндотелиальной сети в билирубин и гемосидерин. Образование большого количества билирубина приводит к возникновению гемолитической желтухи, что в дальнейшем, в связи с

поражением печени, приводит к желтухе смешанного гемолитически-гепатогенного характера. Желчные пигменты пропитывают все внутренние органы, серозные и слизистые оболочки, что и обусловливает их желтушную окраску [4, 6, 14, 44, 61, 77, 92, 134, 141, 159, 160, 182].

Исследователи также отмечают при бабезиозах собак точечные и диффузные кровоизлияния во многих органах и тканях, водянистую кровь бледно -алого цвета, загустевающую на воздухе. В брюшной и грудной полостях -транссудат красного цвета. В лимфатических узлах и селезенке -гиперпластические явления [6, 34, 43, 129], некротические и дистрофические изменения в почках и печени [6, 44, 65, 151, 169, 183]. Желчный пузырь переполнен тягучей, темной красно-коричневой желчью. В бронхах содержится густая розовая пена. Слизистая тонкого отдела кишечника утолщена, гиперемирована, покрыта слоем густой желтоватой слизи.

При гистологическом исследовании органов, ученые-исследователи [189] отмечают растяжение капилляров красными кровяными тельцами с паразитами. Именно благодаря этому кровенаполнению печень приобретает своеобразный вид, а в легких эти изменения напоминают бронхопневмонию. В цитоплазме макрофагов, расположенных в просвете бронхов, могут быть "видны одиночные бабезии, которые при окраске имеют интенсивно синюю цитоплазму и рубиново-красное ядро, круглой или овальной формы, размером 5-7 мкм. Слизистая оболочка тонкого отдела кишечника полностью деструктурирована. В эритроцитах надслизистого слоя (в сосудах и геморрагиях) локализуются парные классические бабезии, окрашиваются в голубовато-серый цвет.

Французские исследователи провели исследование 500 сывороток крови собак в эндемических по бабезиозу зонах Франции и сделали вывод, что одни породы собак более восприимчивы к заражению бабезиями (доберман, спаниель, пекинес), другие - менее (фокстерьер, беспородные собаки).

17

Замечено, что ни одна порода собак не обладает полной резистентностью к возбудителю [137,172].

По данным многих авторов, [126, 127, 137, 146, 160, 172, 196] в организме переболевших животных паразиты могут оставаться жизнеспособными до 41 месяцев, но чаще всего до 24 - 36.

Так же установлено, что светлая, жидкая, плохо свертывающаяся кровь, вытекающая из носовых отверстий, мочеполовых органов и анального отверстия содержит много паразитов [197, 205].

Участились случаи нетипичного течения болезни, поэтому практически невозможно поставить диагноз лишь по клиническим симптомам собакам больным бабезиозом, так как нередко вследствие снижения резистентности активизируется вторичная патогенная микрофлора, и развиваются осложнения как инфекционного, так и незаразного характера [38, 53, 79, 102, 122, 150, 162, 176]. Ситуация осложняется тем, что сезонные пики заболеваемости бабезиоза, лептоспироза и гепатита практически совпадают.

Острое течение болезни характеризуется подъемом температуры тела до 41-42°С и удерживается в течении 2-3 суток. После появления в крови бабезий отмечается аритмия, рвота. Гемоглобинурия наступает на второй день, после появления в крови бабезий (моча цвета красного вина, в ней появляется белок, иногда следы сахара и желчных пигментов, рН в основном кислая). Под конец болезни, на фоне снижения температуры, отмечается анурия, мышечная дрожь, пошатывание, возможны парезы и параличи тазовых конечностей. Длительность заболевания от 2 до 5 суток, реже 10-12, часто со смертельным исходом. Перед смертью отмечаются клонические судороги [40, 43, 131, 199]. При остром течении бабезиоза на пятые сутки после заражения установлено достоверное уменьшение количества эритроцитов до 1,73±0,93х1012/л; уровня гемоглобина - до 40,3±1,9 г/л; лейкоцитов до 5± 1,2*10%. При этом увеличиваются количество палочкоядерных форм и миелоциты и в 2,3 раза

18

моноцитов; число лимфоцитов и эозинофилов снижается; общий белок, альбумины и гамма-глобулины у больных собак также снижены по сравнению со здоровыми.

Подострое течение болезни, по данным исследователей [58,68,130,135] характерно проявлением рецидивов через 10-12 суток, когда после так называемого «мнимого» выздоровления, появляются симптомы острого течения, с резким повышением температуры и появлением бабезий в крови. Если собака не погибает при первом рецидиве, она снова заболевает на 3-10 сутки, при тех же явлениях. Наблюдается иногда и третий рецидив. Хотя второй и третий рецидивы обычно слабее, чем первый, но без оказания лечебной помощи всегда наступает летальный исход. Продолжительность каждого рецидива колеблется от 3 до 4 суток [58]. Так же при подостром течении установлено увеличение количества лейкоцитов до 32,98±0Дх109/л и количества альфа-, бета-, гамма- глобулинов [21, 112, 164, 173, 200]. Хроническое течение характеризуется истощением, анемией, почечной недостаточностью, желтухой и наблюдается у собак, ранее переболевших бабезиозом или животных, с повышенной резистентностью организма при отсутствии лечебной помощи [4, 53, 92,131].

Таким образом, анализ информации свидетельствует о том, что бабезиоз нередко сопровождается полиорганной недостаточностью, следствием чего является иммунный дисбаланс. Поэтому изыскание новых средств и технологий устранения развивающихся при данной патологии изменений и реабилитации больных является актуальным направлением современной ветеринарной медицины мелких непродуктивных животных.

1.1.2. Иммунологические изменения в организме больных бабезиозом

собак

При бабезиозах у животных основные функции защиты от паразитов осуществляют клеточные механизмы иммунитета (фагоцитоз пораженных паразитами эритроцитов). Ослабление клеточной защиты является причиной прогрессирующего размножения паразитов в крови. Процессы фагоцитоза, образования антител и изменения качества клеток эритроцитарного ряда свидетельствуют о формировании иммунитета. Иммунитет при бабезиозе собак нестерильный, носит характер премуниции, не создает абсолютного препятствия для размножения паразитов в крови, а лишь ограничивает действие возбудителя на макроорганизм [21, 25, 42, 65, 82, 140]

Электронная микроскопия показала, что эритроциты, пораженные Babesia caballi, фагируются купфферовскими клетками. Эритроциты, пораженные малярийным плазмодием, также фагировались макрофагами костного мозга, селезёнки, печени [149, 171]. Нейтрофилы и макрофаги имеют на своих мембранах Fc-рецепторы и СЗ-рецепторы [3, 17, 21, 63, 112, 152, 194]. Макрофаги являются своеобразным накопителем поступающих в организм антигенов, которые находятся в нем в виде детерминант (участков молекулы антигена, определяющих его специфичность), состоящих из не менее 5 пептид. Антигены, взаимодействуя с рецепторами мембраны макрофагов, вызывают активацию их лизосомальных ферментов и увеличение синтеза ДНК [63, 147, 194].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чермошенцева, Галина Владимировна, 2012 год

Список литературы

1. Апатенко В.М. Иммунодефицит у животных / В.М. Апатенко // Ветеринария. - 1992. - №5. - С. 29-30.

2. Балабанова, В.И. Патоморфология парвовирусного энтерита собак: Автореф. Дис. ... канд. вет. Наук / В.И. Балабанова - Санкт-Петербург, 2005. - 18 с.

3. Балагула Т.В. Биохимические аспекты патогенеза при бабезиозе собак / Т.В. Балагула, М.Ш. Акбаев // Материалы восьмой международной конференции по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных. - М., 2000. - С. 180 - 191.

4. Балагула Т.В. Бабезиоз собак: биология возбудителя, эпизоотология, патогенез и усовершенствование мер борьбы: Автореф. Дис. ... канд. вет. наук/ Т.В. Балагула. - М., 2000. - 23с.

5. Балашов Ю.С. Иксодовые клещи-паразиты и переносчики инфекций / Ю.С. Балашов - СПб., 1998. - 168 с.

6. Белик Ю.И. Патогистологические изменения в органах собак при бабезиозе / Ю.И. Белик, С.Н. Луцук // Российский паразитологический журнал. - 2009. - № 1. - С. 48 - 54.

7. Белименко В.В. Бабезиоз собак в Оренбургской и Московской областях. Дис. ... канд. биол. Наук/В.В.Белименко. -М., 2008. - 221 с.

8. Белименко В.В. Бабезиоз собак / В.В.Белименко // Ветеринар. -2008. - № 4. - С. 6 - 12.

9. Биохимические исследования в клинике / Под ред. А. А. Покровского. - М: Медицина, 1969. - 652 с.

10. Борзенко Т.В. Характеристика гуморальных факторов противовирусного иммунитета у собак в процессе поствакцинального иммуногенеза: Автореф. дис. ... канд. биол. Наук / Т.В. Борзенко. - М., 2005. -25 с.

11. Будовский A.B. Наиболее распространенные кровепаразитарные болезни кошек и собак / A.B. Будовский // Ветеринарная клиника. - 2002. -№9.-С. 17-19.

12. Бушарова Е.В. УЗИ в ветеринарии. Дифференциальная диагностика болезней мелких домашних животных. Практическое руководство с графическими схемами и сонограммами. / Е.В. Бушарова. -СПб: Институт Ветеринарной биологии, 2011. - 276 с.

13. Быстров, И.В. Паразиты крови мелких млекопитающих ОренбургскогоПредуралья. Дис. ... канд. вет. наук. - Оренбург, 1999. - 200 с.

14. Василевич Ф.И. Биохимические аспекты патогенеза при бабезиозе крупного рогатого скота / Ф.И. Василевич, A.B. Мотошин // Российский паразитологический журнал. - 2008. - № 2. - С. 56 - 58.

15. Васильев И.К. Применение нового комплексного иммуномодулятора гамавита при лечении пироплазмоза у собак / И.К. Васильев [и др.] // Ветеринарная патология. - 2003. - № 1. - С. 159 - 16.

16. Верховский O.A. Тест-система "Парвокан": высокоэффективный экспресс-метод диагностики парвовирусного энтерита собак / O.A. Верховский, И.В. Слугин//Ветеринария. - 1999. - № 10. - С. 51 - 52.

17. Веселова Н.Я. Диагностика, терапия и профилактика пироплазмоза собак в г. Кургане. Дис. ... канд. вет. наук. - Курск, 2003. - 201 с.

18. Власов H.A. Парвовирусы плотоядных и вызываемые ими болезни / H.A. Власов, В.И. Уласов, И.С. Черняев // Ульяновск, 2000. - 38 с.

19. Воробьёв А.И. Руководство по гематологии / А.И. Воробьев // Т.1, 2-е изд. - М.: Медицина, 1985. - 448 с.

20. Гаджиева И.А. Этиопатогенетические основы терапии бабезиоза собак / И.А. Гаджиева, С.В. Новгородцева // Паразиты и паразитарные болезни в Западной Сибири. - Новосибирск, 1996. - С. 65.

21. Георгиу X. К вопросу об иммунизации против бабезиоза собак [Обзорный материал] / X. Георгиу, В.В. Белименко, П.И. Христиановский // Ветеринарная патология. - 2008. - №2. - С. 50 - 56.

22. Гордеева Е.В. Использование гамавита для лечения пиометры у собак: материалы Всероссийской научно-практической конференции «Ветеринария. Современные аспекты и перспективы» / Е.В. Гордеева, Н.В. Кузик // Орел, 2002. - С. 43 - 45.

23. Деева A.B. Повышаем продуктивность или зачем иммуномодуляторы благополучным хозяйствам? [Фоспренил и гамавит] / А. В. Деева // Животноводство России. - 2009. - № 3. - С. 28 - 29.

24. Деева A.B. Динамика изменения иммунологических показателей у телят при иммуномодуляции гамавитом и фоспренилом в сочетании с иммунизацией комбоваком / A.B. Деева // Материалы Международной учебно-методической и научно-практической конференции, посвященной 85-летию Моск. гос. академии вет. медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина. - Москва, 2004. - Ч. 1. - С. 180 - 183.

25. Деева A.B. Применение иммуномодуляторов в животноводстве [Фоспренил и гамавит] / A.B. Деева, M.JI. Зайцева // Животновод для всех.-2004.-№5. -С. 26-27.

26. Дейнеко Г.И. Сравнительная оценка данных об антипротозойных свойствах диминазеновых и фенантридиновых ветеринарных препаратов / Г.И. Дейнеко // Научно-практическая конференция посвященная 65-летию Иркутской НИВСН. - Иркутск. - 1997. - С. 192-194.

27. Джеске Дебра Дж. Иммуноглобулины: строение и функции. Иммунология / Дж . Дебра Джеске, Дж. Дональд Кепра. - М.: Мир, 1987. - т. 1.-С. 204-254.

28. Дубков Ю.А. Усовершенствование метода специфической профилактики парвовирусного энтерита собак: Автореф. дис. ...канд. вет. наук / Ю.А. Дубков. - М., 2000. - 21 с.

29. Ермаков A.M. Особенности течения парвовирусного энтерита собак в зависимости от состояния сердечно-сосудистой системы / A.M. Ермаков, А.И. Бутенков // Актуальные проблемы научного обеспечения устойчивого развития животноводства Южного федерального округа. -Новочеркасск, 2006. - С. 78 - 83.

30. Зверев А. А. Изучение фармакокинетики имидокарба в организме собак / А. А. Зверев // Ветеринарная Патология. - М., 2008. - С. 15 -19.

31. Зелютков Ю.Г. Лечение и профилактика парвовирусного энтерита собак / Ю.Г. Зелютков, Т.В. Курдакова // Учебные записки Витебской ГАВМ. Т. 31. - Витебск, 1994. - С. 113 -116.

32. Игнатов П. Е. Иммунитет и инфекция возможности управления / П.Е. Инатов . - М., 2002. - 350 с.

33. Игнатов П. Е. Очерки об инфекционных болезнях собак / П.И. Игнатов.-М., 1995.-39 с.

34. Исследование возбудителей бабезиозов в Новосибирской области [Бабезиоз собак] / Pap В.А. [и др.] // Генодиагностика инфекционных болезней. Всерос. гос. центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов. - М., 2004. -Т. 2. - С. 119 -120.

35. К вопросу лечения парвовирусного энтерита собак / В. Ю.Фомин [и др.] // Ветеринарная медицина домашних животных: сборник статей. -Казань. - 2007. - № 4. - С. 173 - 178.

36. Карпенко Л.Ю. Иммуно-биохимические характеристики организма собак разных возрастов при гломерулонефрите. Дис. ... канд. биол. Наук. - М., 2002. - 190 с.

37. Кленова И.Ф. Зарубежные ветеринарные препараты в России 1999-2000 // И.Ф. Кленова, И.Н. Илюхина, Л.А. Написанова. - М., Компания Эверс. - 1999. - 365 с.

38. Клицунова H.B. Значение проблемы смешанных инфекций для ветеринарной медицины / Н.В. Клицунова [и др.] // Ветеринарная клиника. -2004.-№ 6.-С. 6-8.

39. Князевский Д.В.. Инфекционные и инвазионные болезни собак / Д.В. Князевский. - М.: Агропромиздат, 1956. - С. 9 -14.

40. Коренберг Э.И. Комплексный подход к изучению и профилактике инфекций, передающихся иксодовыми клещами / Э.И. Коренберг // Вестник Российской Академии Естественных Наук. - М., Медицина. - 2002. - №3. - С. 19 - 23.

41. Кошелева М.И. Бабезиоз собак в условиях Московской области (эпизоотология, иммунитет, терапия): Автореф. дис. ... канд. вет. Наук/М.И. Кошелева. - М., РУДН. - 2006. - 15 с.

42. Кошелева М.И. Бабезиоз собак: эпизоотология, морфометрия паразита, фагоцитарная активность нейтрофилов в зависимости от тяжести течения инвазии [Данные за 1998-2003 гг. по Московской обл.] / М.И. Кошелева, И.А. Молчанов // Ветеринарная патология. - 2006. - № 3. - с. 31-37.

43. Кошелева М.И. Бабезиоз собак в условиях Московской области (эпизоотология, иммунитет, терапия). Дис. ... канд. вет. наук. - М., РУДН. -2006.- 115 с.

44. Кривко М.С. Диагностика и морфофункциональная характеристика гепатопривного синдрома при пироплазмозе собак: Автореф. дис. ... канд. вет. Наук / М.С. Кривко. - Новочеркасск, 2009. - 18 с.

45. Лабораторная диагностика: оценка показателей крови у животных / Под общей ред. Н. Д. Быковой. - М: «ИПЦ Маска», 2007. - 57 с.

46. Лагуткин H.A., Митин Н.И., Архипова Т.Н. Методические указания по отбору, испытаниям и оценке антивирусных химиопрепаратов / H.A. Лагуткин, Н.И. Митин, Т.Н. Архипова // - М.: - 1984. - 29 с.

47. Лебедева В.Л. Морфологические особенности сверхострого течения пироплазмоза собак / В.Л. Лебедева // Тр. Ставропольского Ордена Трудового Красного Знамени с.-х. инст. - Ставрополь, 1992. - С. 20 - 22.

48. Лебедева В.Л. Пироплазмоз собак / В.Л. Лебедева // Материалы 5 Всесоюзного съезда протозоологов. - Витебск, 1992. - С. 85.

49. Лейн Д. Краткий толковый словарь ветеринарных терминов / Д. Лейн, С. Гутри // Пер. с англ. - М.: Софион, 2007. - 506 с.

50. Логинов Г.Г. Парвовироз собак / Г.Г. Логинов // Ветеринарная газета. -2000. - №17. - С. 6 - 8.

51. Логинов С.И. Оценка функционального состояния гуморального звена иммунной системы животных при инфекционно-воспалительных заболеваниях. / С.И. Логинов // Тр. РАСХН: Сиб. отделение. - Новосибирск, 2001. - С.48 - 50.

52. Луцук С.Н. Диагностика бабезиоза у собак. / С.Н. Луцук // Тр. Ставропольского Ордена Трудового Красного Знамени с.-х. инст. -Ставрополь. - 1999. - С. 62.

53. Луцук С.Н. Особенности проявления бабезиоза собак / С.Н. Луцук, Ю.П. Овсянникова, Л.З. Золотухина // Вестник ветеринарии, ВИЭВ. -1997. - №7 (1/98). - С. 24 - 25.

54. Макаревич H.A. Применение азидина с агар-агаром и пепсином для химиопрофилактики бабезиоза крупного рогатого скота / H.A. Макаревич, В.В. Воробьев, Н.Ф. Баранова // Тр. Ленингр. вет. ин-та.-Л., 1989. -Т. 104.-С. 123 - 125.

55. Макарова H.H. Разработка методов лечения чумы плотоядных и парвовирусного энтерита собак с использованием химиопрепаратов абактана-Р и абактана-Д. Дис. ... канд. вет. наук. - Покров. - 2003. - 249 с.

56. Максютенко C.B. Пироплазмоз собак. / C.B. Максютенко // Практик. -2003. - №1- 2. - С. 12.

57. Малиновская B.B. Функционирование системы интерферона при различных способах и дозах введения рекомбинантного альфа-2 -интерферона / В.В. Малиновская, Р.Т. Мурзабаева, JI.C. Манахова // Вопросы вирусологии. - 1989. - Т. 34. - №2. - С. 180 - 183.

58. Микитюк В.В. Пироплазмоз (бабезиоз) собак / В.В. Микитюк, В.В. Жеребненко // 73 Бюл. науч. работ. - Белгород, 2006. - Вып. 5. - С. 71-74.

59. Михайлова М.В. Иммуномодулирующие действие интерферонов и иммуноглобулинов на гуморальный и клеточный иммунитет у собак при чуме плотоядных. Дис.... канд. вет. наук. - Троицк. - 1999. - 175с.

60. Морфофункциональные изменения у собак при парвовирусном энтерите: рекомендации / А.М. Ермаков [ и др.] // Рос. акад. с.-х. наук, Отд-ние ветеринар, наук, ГНУ Сев.-Кавк. зон. науч.-исслед. ветеринар, институт Россельхозакадемии. - Новочеркасск, 2007. - 10 с.

61. Мосякова О.В. Усовершенствование методов терапии и профилактики при бабезиозе собак: Автореф. дис. ... канд. вет. Наук / О.В. Мосякова. - Саратов, 2004. - 20 с.

62. Муромцев А.Б., Шустаков A.B. Бабезиоз в Калининградской области / А.Б. Муромцев, A.B. Шустаков // Материалы 15-го международного конгресса по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных. - М., 2007. - С. 12 - 14.

63. Назаров П.Г. Новые функции цитокинов / П.Г. Назаров // Иммунология. - 1997. - №6. - С. 19 - 23.

64. Нечаев А.Ю. Поддержание водного баланса у собак / А.Ю. Нечаев // Практик. - 2001. - №5. - С. 38 - 42.

65. Никитина Е.А. Характер патологических и репаративных процессов при бабезиозе собак / Е.А. Никитина, В.И. Шайкин, С.А. Боляхина // Вестник ветеринарии. - 2002. - №24. - С. 15 - 18.

66. Ниманд Х.Г. Болезни собак. Практическое руководство для ветеринарных врачей / Х.Г. Ниманд, П.Ф. Сутер - М.: Аквариум, 1998. - 405 с.

67. Новгородцева В.О. Эпизоотология, патогенез и терапия бабезиоза собак. Автореф. дис. ... канд. вет. Наук / В.О. Новгородцва. - Иваново, 1999. -С. 15-17.

68. Новицкий В.В. Гемопоэз, гормоны, эволюция / В.В. Новицкий, Ю.А. Козлов, B.C. Лаврова. - Томск: SST, 1997. - 432 с.

69. Осипенко A.B. Оценка иммунной системы собак в научно-исследовательской и ветеринарной практике. Методические рекомендации / А.В.Осипенко, В.В. Базарный, Э.Д. Макарова. - Екатеринбург, 1993. - 12с.

70. Основы инфекционной иммунологии / В.В. Макаров [и др.] -Владимир, М.: Фолиант. - 2000. - 200 с.

71. Особенности течения парвовирусного энтерита у собак в зависимости от донозологического состояния: рекомендации / A.M. Ермаков [и др.] // Рос. акад. с.-х. наук, Отд-ние ветеринар, медицины, ГНУ Сев.-Кавк. зон. науч.-исслед. ветеринар, ин-т Россельхозакад. - Новочеркасск. - 2007. -16 с.

72. Парвовирусный (геморрагический) энтерит собак / A.A. Сулимов [и др.] // Инфекционные болезни животных. - М.: Агропромиздат, 1987. - 109 с.

73. Парвовирусный энтерит собак / Ю.А. Дубков [и др.] // Ветеринария. - 1998. - № 6 .- С. 59 - 60.

74. Петров Р.В. Иммунология / Р.В. Петров. - М.: Медицина, 1987. -414 с.

75. Повышение эффективности комплексной терапии инфекционных и инвазионных заболеваний у мелких домашних животных с помощью препарата гамавит / Л.Ю. Карпенко [и др.] // Материалы VII Международной

конференции по проблемам ветеринарного обслуживания мелких домашних животных. - Киев, 2002. - С. 32 - 33.

76. Половинка В.В. Усовершенствование методов диагностики и лечения при парвовирусном энтерите собак: Автореф. дис. ... канд. вет. наук / В.В. Половинка. - Ставрополь, 2005. - 19 с.

77. Постников В. С. Клиническое исследование больного животного: методические указания / В. С. Постников, В. И. Черкасов. - М., 1986. - 32 с.

78. Потапнев М.П. Влияние цитокинов воспаленя на фагоцитоз и бактерицидную активность человека / М.П. Потапнев, Д.В. Печковский // Иммунология. - 1992. - № 3. - С. 34 - 36.

79. Применение фоспренила и гамавита для сохранения поголовья поросят /A.B. Деева [и др.] // Современные проблемы в зоотехнии. - 2001. -4.2. -С. 119-120.

80. Прудников С.И. Изучение безвредности и определение оптимальных доз иммуностимуляторов полианионовой природы [Опыты на поросятах] / С.И. Прудников, Т.М. Прудникова // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных. -Новосибирск, 1997. - С. 133 - 139.

81. Прус М.П. О применении байпамуна в комплексном лечении бабезиоза собак / М.П. Прус // Материалы IX международного Московского конгресса по болезням мелких домашних животных. - М., 2001. - С. 228 -231.

82. Расстригин А. Бабезиоз собак (история открытия) / А. Расстригин // Ветеринария с.-х. животных. - 2008. - № 7. - С. 22 - 24.

83. Рахманина М.М. Биологические свойства парвовируса собак / М.М. Рахманина, A.A. Сулимов, A.B. Селиванов // Ветеринария. - 1994. - №7. -С. 21 -26.

84. Рахманина М.М. Выделение парвовируса собак и изучение некоторых биологических свойств / М.М. Рахманина // Разработка методов

контроля биологических препаратов и диагностических средств. - М.: ВГНКИ.- 1989.-С.10-14.

85. Реутская Д.И. Парвовирусный энтерит собак: эпизоотология, иммунология, профилактика и меры борьбы: Автореф. дис. ... канд. вет. наук / Д.И. Реутская. - Барнаул, 2003. - 23 с.

86. Родина В.П. Методы лечения парвовирусной инфекции собак / В.П. Родина, И.Н. Борисова // Актуальные проблемы биологии и ветеринарной медицины мелких домашних животных. - Троицк, 2005. - С. 190 - 192.

87. Рыбкина А.Д. Фармакодинамика беренила и азидина, их лечебные и профилактические свойства при бабезиозе КРС: Автореф. Дис. ... д-ра биол. наук / А.Д. Рыбкина. - Воронеж. - 1965. - 20 с.

88. Рыщанова P.M. Фармокоррекция иммунной системы у собак при пироплазмозе / P.M. Рыщанова, A.B. Ермолин, A.B. Зурочка // Материалы 8 международной конференции по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных. - Москва, 2000. - С. 270 - 273.

89. Савицкий Б.П. Пастбищные виды иксодовых клещей в Беларуси и итоги изучения их роли в патологии человека и домашних животных [Пастбищные виды иксодовых клещей и итоги изучения их роли в патологии человека и домашних животных в Белоруссии] / Б.П. Савицкий, Г.А. Ефремова, Л.И. Карпук // Экология и животный мир. - 2008. - № 1. - С. 11 -22.

90. Сазонкин В.Н. Диагностика, профилактика, лечение чумы и парвовирусных инфекций / В.Н. Сазонкин, М.М. Рахманина, Э.И. Элизбарашвили // Ветеринарная газета. - 1998. - № 4 - 5. - С. 7 - 10.

91. Саипов Г.А. Бабезиоз собак в условиях урбанизированных территорий: эпизоотологический надзор, совершенствование мер борьбы. Дис.... канд. вет. наук. - Ниж. Новгород, 2007. - 213 с.

92. Самойлова Е.С. Биохимическая оценка функций печени при бабезиозе собак / Е.С. Самойлова, М.А. Дерхо // Ветеринарная клиника. -2007. -№10. - С. 26-28.

93. Санин A.B. К вопросу о повышении эффективности лечения бабезиоза собак / A.B. Санин, И.К. Васильев // Ветеринария Кубани. - 2008. -№ 2. - С. 27 - 30.

94. Санин A.B. Применение гамавита при лечении мелких домашних животных / A.B. Санин, И.К. Васильев, C.JI. Савойская // Ветеринарная клиника. - 2004. - №10. - С. 15 - 17.

95. Симонович В.Н. Парвовирусный энтерит / В.Н. Симонович, В.В. Бондаренко // Ветеринария. -1982. - № 12. - С. 37 - 39.

96. Современный курс ветеринарной медицины. Мелкие домашние животные / Под ред. Дж.Д. Бонагура. - М., Аквариум, 2005. - 200 с.

97. Степанова Н.И. Протозойные болезни с/х животных / Н.И. Степанова - М., Колос. - С. 68 - 72.

98. Степовой И.В. Иммунокоррегирующие свойства интерферона альфа-2 у свиней при парвовирусном энтерите / И.В. Степовой, A.B. Ермолин, A.B. Зурочка //Актуальные проблемы вет. медицины, животноводства, товароведения, обществознания и подготовки кадров на Южном Урале на рубеже веков. - Троицк, 2000. - 4.1. - С. 93 - 96.

99. Страшнов Д. А. Изучение химиопрофилактических и стерилизующих средств беренила при экспериментальном пироплазмозе собак / Д.А. Страшнов // Ставропольский СХИ. Научные труды 1975. -Выпуск 38. - Т.5. - С. 9 - 10.

100. Сулимов A.A. Вирусные болезни собак / A.A. Сулимов, В.И. Уласов. - М.: Колос, 2006. - 110 с.

101. Сулимов A.A. Парвовирусная инфекция животных семейства псовых / A.A. Сулимов, В.И. Уласов, Ю.И. Могильный // Сборник научных трудов ВГНКИ. - М., 2005. - № 65. - С. 60 - 64.

102. Течение пироплазмоза и ассоциативные заболевания у собак / A.A. Водянов [и др.] // Вестник ветеринарии. - 1997. - №6 (4). - С. 58 - 60.

103. Тимофеев Б.А. Химиотерапия протозойных заболеваний с/х животных / А. Тимофеев и И.Г. Карпенко. - М.: Россельхозиздат, 1977. - 47 с.

104. Тири Э. Алгоритм действий при подозрении на парвовироз у собаки / Э. Тири // Ветеринар. - 2006. - № 6. - С. 16 - 19.

105. Трегубов Ю. В. Возрастная и породная восприимчивость собак к парвовирусному энтериту / Ю. В. Трегубов, О. А.Трегубова // Актуальные проблемы ветеринарной медицины мелких домашних животных на Северном Кавказе. - 2000. - С. 116-119.

106. Тумина И.В. Применение Ронколейкина в комплексном лечении гнойного отита у собак / И.В.Тумина, В.В. Анников // Вет медицина домашних животных. - Казань. - 2006. - С. 109 - 111.

107. Уиллард М.Д. Лабораторная диагностика в клинике мелких домашних животных / М.Д. Уиллард, Г. Тведтен, Г.Г. Торнвальд. - М., Аквариум. - 2004. - С. 23 - 39.

108. Уласов В.И. Аденовирус собак / В.И. Уласов // Ветеринария. -1990.-№6.-С. 76-80.

109. Уласов В.И. Аденовирусные инфекции собак: диагностика, специфическая профилактика и серотерапия. Дис. ... д-ра вет. наук. - М., 1990.- 130 с.

110. Федоров Ю.Н. Иммунодефециты домашних животных / Ю. Н. Федоров, O.A. Верховский. - М., 1996. - 95с.

111. Федоров Ю.Н. Основы иммунологии и иммунопатологии собак / Ю.Н. Федоров, O.A. Верховский, М.И. Слугин. - М.: Издательско-информационный центр ООО ИНФОРМ. - 2000. - №12. - 248 с.

112. Федорова М.З. Функциональные свойства и реактивность лейкоцитов крови. Дис. ... канд. мед. наук. - Ярославль, 2002. - 250 с.

113. Фомин, В. Ю. К вопросу лечения парвовирусного энтерита собак / В. Ю.Фомин, Е. Г. Семагин, Е. Н. Семанина, Д. А. Васильев // Ветеринарная медицина домашних животных: сборник статей - Казань- 2007. - № 4. - С. 173 - 178.

114. Хожаева И.Г. Чума и парвовирусный энтерит собак в условиях крупного промышленного города: эпизоотология, клиника, иммунология и меры борьбы: Автореф. дис. ... канд. вет. наук. - Барнаул, 2001. - 20 с.

115. Хохлов A.B. Нейротоксическое действие протозооцидов при лечении пироплазмоза собак / A.B. Хохлов // Ветеринарная клиника. - 2005. -№6.-С. 37-49.

116. Христиановский П.И. Сравнительное изучение терапевтического действия различных доз диминазена ацетурата при бабезиозе собак / П.И. Христиановский, В.В. Белименко // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2008. - № 1. - С. 188-189.

117. Шайкин В.И. Бабезиоз собак в Сибири / В.И.Шайкин, Е.А. Никитина // Вестник ветеринарии. - 2002. - № 24 (3). - С. 31- 32.

118. Шатохина А.Ю. Клинические признаки и лечение парвовирусного энтерита собак / А.Ю. Шатохина, Н.П. Старунова // Проблемы инфекционной, инвазионной и незаразной патологии животных в Нечерноземной зоне РФ.: Матер. Конференции. - Н.Новгород, 2001. - С. 96 -100.

119. Шестопалов, A.M. Сравнительная характеристика некоторых парвовирусов плотоядных / А. М. Шестопалов, М.И. Кисурина, А.Г. Дурыманов // Вопр. вирусологии. -1998. - № 5. - С. 199 - 204.

120. Шуляк Б. Ф. Вирусные инфекции собак / Б. Ф. Шуляк - М.: Опита, - 2004. - С. 128-241.

121. Шумилов Б.В. Изменения в вирулентности полевого штамма Р. Canis и динамика некоторых биохимических показателей крови при пироплазмозе собак: Автореф. дис.... д-ра биол. наук. - JI. - 1971. - 18 с.

122. Юсупов Р.Х. Иммунодефицита животных и их профилактика [Левамизол, диуцифон, тималин (тимарин), натрия нуклеинат, продигиозан, интерферон и иммуноглобулины] // Ветеринарный врач. - 2007. - спецвыпуск. -С.8- 11.

123. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. - М.: Медицина, 1999. - 608 с.

124. A possible treatment strategy and clinical factors to estimate the treatment response in Babesia gibsoni infection / K. Suzuki [et al.] // J. Vet. Med. Sci. - 2007. - Vol. 69. - P. 563 - 568.

125. Abramowicz B. Kidney and liver disturbances in the course of babesiosis in dogs / B. Abramowicz // Ann.Univ.Mariae Curie-Sklodowska. Sect. DD, 2007. - Vol. 62. - № 1. - P. 80 - 88.

126. Adaszek L. Molecular diversity of Babesia spp. protozoan isolated from dogs / L. Adaszek, S. Winiarczyk // J. Vet. Med. - 2008. - Vol. 64. - № 8. - P. 984 - 986.

127. Anti-erythrocyte membrane antibody level of dogs experimentally infected with B. gibsoni / K. Adachi [et al] // J. Vet. Med. Sci. 1993. - Vol. 55(3). -P. 503 - 505.

128. Appel, M.J. Vims infection of carnivores / M.J. Appel, C.B. Parish. -1987.-P. 69-91.

129. Babesia canis canis, Babesia canis vogeli, Babesia canis rossi: differentiation of the three subspecies by a restriction fragment length polymorphism analysis on amplified small subunit ribosomal RNA genes / C. Carret [et al.] // J. Eukaryot. Microbiol. - 1999. - Vol. 46. - P. 298 - 303.

130. Babesia gibsoni infection among dogs in the southeastern United States / D.K. Macintire [et al.] // JAVMA. - 2002. - P.325 - 329.

131. Babesia gibsoni infections in dogs from North Carolina. JAAHA / A.J. Birkenheuer [et al.] - 1999. - Vol.35. - P. 125 - 128.

132. Babesia gibsoni infections in non-American Pit Bull Terriers / A.J. Birkenheuer [et al.] // Proc. 21st ACVIM. - 2003. - P. 927.

133. Babesia gibsoni of dogs from North America and Asia belong to different species / M. Zahler [et al.] // Parasitology. - 2000. - Vol. 120. - P. 365 -369.

134. Bashiruddin J.B. Molecular detection of Babesia equi and Babesia caballi in horse blood by PCR amplification of part of the 16S rRNA gene / J.B. Bashiruddin, C. Camma, E. Rebelo // Veter.Parasitol. - 1999. - Vol. 84. - № - P. 75 - 83.

135. Botros B.A. Some observations on experimentally induced infection of dogs with Babesia gibsoni / B.A. Botros, R.W. Moch, I.S. Barsoum // Am J. Vet.Res. - 1975. - Vol. 36. - P. 293 - 296.

136. Boustani M.R. Clin. Infec. Diseases / M.R. Boustani, J.A. Gelfand // Babesiosis. - 1996. - Vol. 22, 4. - P. 611 - 614.

137. Bowman D. Parasitology for veterinarians. USA / D. Bowman [et al.] -2003.-P. 107- 108.

138. Brosey B.P. Babesia gibsoni: A clinical perspective from Southeast Asia / B.P. Brosey // Proc. 21st ACVIM. - 2003. - P. 720 - 721.

139. Bund K. Die parvovirus - diagnostic bien Hund / K. Bund, P. Laohasurayothin//Klein-tier-praxis, 1982. - Vol. 27(8). - P. 411 - 413.

140. Canine piroplasmosis due to Babesia gibsoni: Clinical and morphological aspects / R. Casapulla [et al.] // Vet. Rec. - 1998. - Vol. 142. - P. 168- 169.

141. Capacidad immunoprotectora de una clona irradiada de Babesia bovis derivada de cultivo in vitro / G.J. Canto Alarcon [et al.] // Tecn.pec.en Mexico. -1996. - Vol. 34, № 3. - P. 127 - 130.

142. Carman P.S. Short communication experimentae challenge of dogs with canine parvovirus 2 / P.S. Carman, R.C. Povey // Vet. Rec. - 1980. - Vol. 107(19).-P. 447.

143. Carmichael L.E. A modified live conine parvovirus vaccine. Immune reponse / L.E. Carmichael, J.C. Joubert, R.V. Pollock // Cornell vet. - 1983. - Vol. 73(1).-P. 13-29.

144. Characterization of a canine parvovirus strain isolated from an adult dog / A. Cavalli [et al.] // New. Microbiol. - 2001. - Vol. 24. - P. 239 - 242.

145. Clindamycin in the treatment of Babesia gibsoni infections in dogs / R. Wulansari [et al.] // J. Am. Anim. Hosp. Assoc. - 2003. - Vol. 39. - P. 558 - 562.

146. Clinical and hematologic effects of experimental infection of dogs with recently identified Babesia gibsoni-like isolates from Oklahoma / J.H. Meinkoth [et al.] // JAVMA. - 2002. - P. 185 - 189.

147. Clinical, anatomic, and immunopathologic characterization of Babesia gibsoni infection in the domestic dog (Canis familiaris) / E J. Wozniak [et al.] // J. Parasitol. - 1997. - Vol. 83 (4). - P. 692 - 699.

148. Cotard J.P. Le diagnostic differential dts virus Chien / J.P. Cotard, A. Moraillon // Rec. Med. Vet. - 1982. - № 1 - 2. - P. 715 - 718.

149. Day M. Mechanisms of immune-mediated disease in small animas / M. Day // In Practice. -1998. - Vol. 20(2). - P. 75 - 86.

150. Detection of a new pathogenic Babesia microti-like species in dogs / M. Zahler [et al.] // Vet. Parasitol. - 2000. - Vol. 89. - P. 241 - 248.

151. Development of Babesia gibsoni in the salivary glands of the larval tick, Rhipicephalus sanguineus / S. Higuchi [et al.] // J. Vet. Med. Sci. - Vol. 57 (1).- 1995.-P. 117-119.

152. Douglass K. Macintire. Canine babesiosis continues to create challenges for practitioners / K. Douglass Macintire // DVM Newsmagazine. - Jun 1,2003.-P. 1-4.

153. Drane D.P. Evaluation of a novel diagnostic test for canine parvovirus / D.P. Drane, R.C. Hamilton, J.C. Cox // Vet. Microbiol. - 1994. - Vol. 41. - № 3. -P. 293 - 302.

154. Eureby J. Experimentation des propriétés antipiroplasmigues de Imidocarb sur Babesia canis, agent de la piroplasmose canine en Europe / J. Eureby [et.al.] // Bull. Acad.Vet. France, 1980. - Vol. 53. - P. 475.

155. Evaluation of the indirect fluorescent antibody test for diagnosis of Babesia gibsoni infections in dogs / I. Yamane [et al.] // Am. J. Vet. Res. - 1993. -Vol. 54.-P. 1579- 1584.

156. Evaluation of various cytokines (IL-6, IFN-alpha, IFN-gamma, TNF-alpha) as markers for acute bacterial infection in swine - a possible role for serum interleukin-6 / C. Fossum [et al.] // Veter. Immunol. Immunopathol. - 1998. - Vol. 64.-№2.-P. 161 -172.

157. Evidence for evolution of canine parvovirus type-2 in Italy / C. Buonavoglia [et al.] // J. Gen. Virol. - 2001. - Vol. 82. - P. 3021 - 3025.

158. Gagnon A.N. A possible parvorus associated with an epidemil gastroenteritis of dogs in Canada / A.N. Gagnon, R.C.A. Poey // Vet. Ree. - 1979. -Vol. 104(12).-P. 263 -264.

159. Geographic distribution of babesiosis among dogs in the United States and association with dog bites: 150 cases (2000-2003) / A J. Birkenheuer [et al] // J. Am .Vet. Med. Assoc. - 2005. - Vol.227. - P. 942 - 947.

160. Gundlach J.L. Babeszjoza psow / J.L. Gundlach, A.B. Sadzikowski, K. Tomczuk // Med.weter. - 1995. - V.51. - №10. - P. 584 - 588.

161. Halliwell R.E. Diseases Associated with immunodeficiency / R.E. Halliwell, N.T. Gorman // Veterinary clinical immunology. W.B. Sounders company. Philadelphia. - 1989. - P. 449 - 466.

162. Hemolytic anemia caused by Babesia gibsoni infection in dogs / P. Conrad [et al.] // JAVMA. -1991. - Vol. 199. - P. 601 - 605.

163. Henri J. Vial. Chemotherapy against babesiosis / J. Henri Vial, A. Gorenflot / Veterinary Parasitology. - 2006. - V. 138. - P. 147 - 160.

164. Hill R.B. Concentration of total serum Ig E, Ig A, Ig G in atopic and parasitized dogs / R.B Hill, K.A Moriello, DJ. DeBoer // Vet. Immunol. Immunopathol. - 1995. - Vol. 44. - P. 105 - 113.

165. Infection of dogs in north-west Spain with a Babesia microti-like agent / A.T. Camacho, [et al.] // Vet. Ree. - 2001. - Vol. 149. - P.552 - 555.

166. Interleukin 1 and corticotropin releasing factor inhibit pain by releasing opiods from immune cells in inflamed issue / M.L. Schafer, C. Laurenda, S. Cristoph // Proc. Nat. Acad. Sei. USA. - 1994. - Vol. 91. - P. 4219 - 4223.

167. Irizarry-Rovira A.R. Babesia gibsoni infection in a dog from Indiana / A.R. Irizarry-Rovira [et al.] // Vet. Clin. Pathol. - 2001. - Vol. 30. - P. 180 - 188.

168. Isolation of canine parvovirus from a cat manifesting clinical signs of feline panleukopenia / M. Mochizuki [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1996. - Vol. 34. -P. 2101 -2105.

169. Jacobson L.S. Blood pressure changes in dogs with babesiosis / L.S. Jacobson, R.G. Lobetti, T. Vaughan-Scott // Journal of the South African Veterinary Associations. - 2000. - Vol. 71. - P. 14 - 20.

170. Jacobson L.S. Cerebral ataxia as a possible complication of babesiosis in two dogs / L.S.Jacobson // J. S. Afr. Vet. Ver. - 1994. - Vol. 65, № 3. - P. 130 -131.

171. Jacobson L.S. The pathophysiology of canine babesiosis: New approaches to an old puzzle / L.S. Jacobson, I.A. Clark // J. S. Afr. Vet. Assoc. -1994.-Vol. 65.-P. 134 - 145.

172. Kahn C. The Merck veterinary manual / C. Kahn // 9 ed., Whitehouse station, N.J., USA. - 2005. - P. 20 - 23.

173. Kamradt T. Triggering the immune response by proinflammatory cytokines / T. Kamradt, A. Mitchison // J. Biosci. - 1997. - Vol. 22. - P. 399 - 405.

174. Krakowka S. Immunosuppression by canine distemper virus : modulation of in vitro immunoglobulin synthesis, interleukin release and

prostaglandin E2 production / S. Krakowka, S.S. Ringler, M. Lewis // Vet. Immunol. Immunopathol. - 1987. - Vol. 15. - P. 181 - 201.

175. Kucera J. Babezioza u psa. Popis importovaneho pripadu a literarni prehled / J. Kucera // Veterinarstvi. - 1992. - Vol. 42. - P. 371 - 373.

176. Lobetti R.G. Renal involvement in dogs with babesiosis / R.G. Lobetti, L.S. Jacobsen // J. Sth. Afr .Vet. Assoc. - 2001. - P. 23 - 28.

177. Luft P.R. Canine parvovirus serology: A collaborative assay / P.R. Luft, G.W. Wood, C.N. Hebert // Vet. Rec. - 1987. - Vol. 120. - № 12. - P. 270 -273.

178. Macartney L. Canine parvovirus: interaction between passive immunity and virulent challenge / L. Macartney [et al.] // Vet. Rec. - 1988. - Vol. 122. - P. 573 - 576.

179. Manchini G. Immunochemical guantitatiom of antigens by single radial immunodiffusion/ G. Manchini, A.O. Carbonarfa, G. Heremans / Immunochemistry. - 1965. - Vol. 2. - P. 235 - 254.

180. Mc. Fadden G. Host-related immunomodulators encoded by poxviruses and herpesviruses / G. Mc. Fadden, P.M. Murphy // Curr. Opin. Microbiol. - 2000. - №3. - P. 371 - 378.

181. Michael B. A. How viruses escape from cytotoxic T lymphocytes: Molecular parameters and players / B. A. Michael // Virology. - 1997. - Vol. 2. -P. 179-185.

182. Molecular characterisation of Babesia canis canis and Babesia canis vogeli from naturally infected European dogs / S.M. Caccio [et al.] // Vet. Parasitol. - 2002. - P. 285 - 292.

183. Molecular studies on Babesia, Theileria and Hepatozoon in southern Europe Part I: Epizootiological aspects / A. Criado-Fornelio [et al.] // Vet. Parasitol. - 2003. - Vol. 113. - P. 189 - 201.

184. Myers D. L. Distemper: not a new disease in lions and tigers / D. L. Myers, A. Zurbriggen, H. Lutz // J. Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 1997. - Vol. 4. -P. 180- 184.

185. New Approaches for the Molecular Characterization of Canine Parvovirus Type 2 Strains / N. Decaro [et al.] // Journal of Veterinary Medicine Series B. - 2005. - Vol. 52. - № 7/8. - P. 316 - 319.

186. Ninin J.C. IPN not only inhibits IL - 1 and TNF - but stimulates IL - 1 receptor antagonist production in human peripheral blood mononuclear cells / J. C. Ninin, J. M. Dayer., D. Burger // Div. Of Immun. And allergy. - 1997. - Vol. 61. -P. 265 - 273.

187. Nouveaux cas de babesiose canine en Nouvelle-Caledonie / F. Beugnet [et al.] // Rev. Elevage Med. veter. Nouvelle Caledonie. - 1993. - Vol.17. -P. 17 - 20.

188. Ogunkova A.B. Experiences with the use of imizol in treating canine blood parasites in Nigeria / A.V. Ogunkova, J.B. Adeyanjn, Y.O. Aliu / J. Small Anim. Pract. - 1981. - Vol. 22. - P. 775.

189. Okita M. Histopathological features of canine distemper recently observed in Japan / M. Okita, T. Yanai, F. Ochikubo // J. Comp. Pathol. - 1997. -Vol. 116.-P. 403 -408.

190. Park S.K. Immunosupressive effect of surgery / S.K. Park, J.J. Brody, H.A Wallace // Lancet. - 1971. - Vol. 1, № 689. - P. 53 - 55.

191. Parrish C.R. Host range relationships and the evolution of canine parvovirus / C.R. Parrish // Vet. Microbiol. - 1990. - Vol. 69. - P. 29 - 40.

192. Pollock R.N.H. Experimental canine parvovirus infection in dogs / R.N.H. Pollock // Cornell.Vet. - 1982. - Vol. 72 (2). - P. 103 - 119.

193. Ponvert C. Les cytokines / C. Ponvert // Rev. Fr. Allergol. Et immunol. Clin. -1997. - Vol. 1. - P. 36 - 55.

194. Salem G.H. Diagnosis of both Babesia bovis and Babesia bigemina

infections among carrier cattle by using extra-chromosomal DNA-based

119

polymerase chain reaction test in Egypt / G.H. Salem // Assiut veter. med. J. -1999. - Vol. 42. - № 83. - P. 38 - 54.

195. Schoeman. J.P. Endocrine predictors of mortality in canine babesiosis caused by Babesia canis rossi / J.P. Schoeman, P. Rees, M.E. Herrtage // Vet. Parasitol. - 2007. - Vol. 148. - P. 75 - 82.

196. Skarda J. Lyme borreliosis, the present diagnostic criteria / J. Skarda // Folia veterinaria. Univ. of veterinary medicine. - Kosice. - 2005. - Vol. 49. - № 3 suppl. - P. 33 - 34.

197. Stegeman J.R. Transfusion-associated Babesia gibsoni infection / J.R. Stegeman, A.J. Birkenheuer, J.M. Kruger // JAVMA. - 2003. - Vol. 222 (7). - P. 959 - 967.

198. Surveillance Activity for Canine Parvovirus in Italy / V. Martella [et al] // Journal of Veterinary Medicine Series B. - 2005. - Vol. 52. - № 7/8. - P. 312 -315.

199. Taboada J. Babesiosis of companion animals and man / J. Taboada, S.R. Merchant // Vet. Clin. North Am Small Anim. Pract. - 1991. - Vol. 21. - P. 103 - 123.

200. Taboada J. Babesiosis, in Greene CE (ed): Infectious Diseases of the Dog and Cat. Philadelphia, W.B. Saunders. - 1998. - P. 473 - 481.

201. The effect of Babesia canis induced haemolysis on the canine haemoglobin oxygen dissociation curve / J.H. Taylor [et al.] //J. S. Afr. Veter. Assn. - 1993. - Vol. 64. - № 4. - P. 141 -143.

202. Touratie L. La parvovirose canine en France et dans le monde / L. Touratie // Bui. Soc. Vet. Prat de France. - 1980. - Vol. 64(4). - P. 263 - 296.

203. Uilenberg G. Imidocarb: a chemoprophylactic experiment with Babesia canis / G. Uilenberg, P.A. Verdiesen, D. Zwart // Vet. Q. - 1981. - Vol. 3. -P. 118.

204. Vallin H. Identity and activation of the natural interferon-alpha producing cells: Doctoral thesis. - Uppsala., Acta Univ. agriculturae sueciae. Veterinaria / Swed. univ. of agr. sciences. - 1999. - 115 p.

205. Vercammen F. Prophylactic treatment of experimental canine babesiosis (Babesia canis) with doxycycline / F.Vercammen, R. de Deken, L. Maes //Vet. Parasitol. - 1996. - Vol. 66. - P. 251 - 255.