Клинико-морфологические корреляции в диагностике и оценке результатов хирургического лечения инсулинпродуцирующих опухолей поджелудочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Аскендерова, Эвелина Оганесовна

• Аскендерова, Эвелина Оганесовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аскендерова, Эвелина Оганесовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ И ЕГО РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИ ОРГАНИЧЕСКОМ ГИПЕРИНСУЛИНИЗМЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Введение, общие сведения.

1.2. Морфологические изменения поджелудочной железы при различных формах синдрома органического гиперинсулинизма.

1.2.1. Морфологические характеристики инсулином.

1.2.2. Морфологические особенности незидиобластоза поджелудочной железы.

1.2.3. Изл1енения внеопухолевой ткани поджелудочной железы при инсулиноме.

1.3. Клинические проявления органического гиперинсулинизма.

1.4. Методы диагностики органического гиперинсулинизма.

1.5. Методы лечения различных форм органического гиперинсулинизма.

1.6. Частота рецидивов после хирургического лечения и прогноз при органическом гиперинсулинизме.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Выделение групп пациентов.

2.3. Методы исследования больных.

2.3.1. Методика определения уровней глюкозы, ИРИ и С-пептида крови и проведения пробы с голоданием.

2.3.2. Ультразвуковое исследование.

2.3.3. Компьютерная томография.

2.3.4. Ангиографическое исследование.

2.3.5. Забор крови из правой печеночной вены после артериальной стимуляции различных отделов поджелудочной железы.

2.3.6. Интраоперационное ультразвуковое исследование.

2.3.7. Комплексное морфологическое исследование.

2.3.7.1. Гистологическое исследование.

2.3.7.2. Иммуногистохимическое исследование.

2.3.7.3. Электронная микроскопия.

2.4. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ ОРГАНИЧЕСКОГО ГИПЕРИНСУЛИНИЗМА.

3.1. Характер поражения поджелудочной железы при различных формах органического гиперинсулинизма.

3.2. Возраст пациентов.

3.3. Клинические проявления органического гиперинсулинизма.

3.3.1. Адренергические и нейрогликопенические симптомы, энцефалопатия

3.3.2. Вес пациентов.

3.3.3. Частота приступов гипогликемии, длительность анамнеза.

ГЛАВА 4. ЛАБОРАТОРНО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ РАЗЛИЧНЫХ ФОРМ ОРГАНИЧЕСКОГО ГИПЕРИНСУЛИНИЗМА.

4.1. синдромный диагноз органического гиперинсулинизма.

4.1.1. Определение уровней глюкозы, ИРИ, С-пептида плазмы крови.

4.1.2. Проба с голоданием.

4.2. Топический диагноз.

4.2.1. Неинвазивные методы диагностики.

4.2.2. Инвазивные методы диагностики.

4.2.3. Интраоперационное УЗИ поджелудочной железы.

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ОПЕРАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ И КОМПЛЕКСНОГО МОРФОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ТКАНИ ОПУХОЛЕЙ И ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ

ПРИЧИНАХ ОРГАНИЧЕСКОГО ГИПЕРИНСУЛИНИЗМА.

5.1. Характер операций.

5.2. Послеоперационные осложнения и летальность.

5.3. Отдаленные результаты хирургического лечения.

5.4. Комплексное морфологическое исследование.

5.4.1. Макроскопическое исследование.

5.4.2. Микроскопическое исследование.

5.4.2.1. Гистологическое исследование.

5.4.2.2. Иммуногистохимическое исследование.

5.4.2.3. Электронная микроскопия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические корреляции в диагностике и оценке результатов хирургического лечения инсулинпродуцирующих опухолей поджелудочной железы»

Наша работа посвящена изучению различных аспектов органического гиперинсулинизма (ОГ), причиной которого в подавляющем большинстве случаев является солидная опухоль - инсулинома, а также очаговый или диффузный незидиобластоз поджелудочной железы [23,57,100,104,179]. ОГ может быть составной частью синдрома множественной эндокринной неоплазии 1 типа (МЭН-1), для которого характерны множественные опухолевые или гиперпластические поражения различных органов эндокринной системы [27,39,176,132]. Инсулиномы - это относительно редкие нейроэндокринные опухоли (НЭО), они встречаются в 0,4-1,5 случаях на 100000 жителей в год [35,78,107], или около 2\3 от общего числа НЭО приходится на инсулиномы [35,115].

Необходимо отметить, что хотя ОГ встречается во всех возрастных группах, однако в основном заболевают люди наиболее трудоспособного возраста - 20-60 лет [27,35].

Клиническая картина ОГ обусловлена снижением уровня глюкозы в крови, т.е. гипогликемией, которая, в свою очередь, являясь у наших пациентов практически хронической, ведет к глубоким изменениям в организме, энцефалопатии, снижению зрения; а необходимость частого приема пищи приводит к ожирению [7,22,50].

Таким образом, ОГ приводит к тяжелому состоянию - гипогликемической болезни, ведущей к необратимым изменениям некоторых органов и систем организма. Тем не менее, существует возможность радикального хирургического лечения данного заболевания, а при невозможности полного удаления зон гиперпродукции инсулина - циторедуктивные операции, приводят к значительному улучшению состояния и качества жизни больного [140,122,51].

Большим разнообразием отличается и морфологическое строение инсулином и зон незидиобластоза, поэтому поставить окончательный диагноз > на основании рутинного патоморфологического исследования невозможно, а использование иммуногистохимического исследования и электронной микроскопии значительно расширяет возможности верификации ОГ [6,52].

В 2000г. ВОЗ предложена классификация НЭО желудочно-кишечного тракта, в том числе и поджелудочной железы, основанная на определении критериев злокачественности (основные из них: метастазы, макроскопически видимая местная инвазия, инвазия периневральных пространств и кровеносных сосудов, размеры опухоли). В ней опухоли разделены на группы по степени дифференцировки клеток (высоко- и низкодифференцированные) и по степени злокачественности (доброкачественные, пограничные и злокачественные с низким и высоким потенциалом злокачественности) [166].

В литературе, посвященной ОГ, очень скудно представлены данные о корреляции между клинической картиной ОГ, методами диагностики и патологическими изменениями в поджелудочной железе. Некоторые авторы описывают преобладание тех или иных проявлений гипогликемии у пациентов с незидиобластозом поджелудочной железы, злокачественной инсулиномой или синдромом МЭН-1 [48]. Другими авторами отрицается зависимость между размером опухоли и выраженностью клинического синдрома [40]. Существуют различные мнения по поводу клинических особенностей при незидиобластозе [15,159,167]. При синдроме МЭН-1 отмечено сравнительно раннее начало заболевания (до 40 лет) [173].

При УЗИ, КТ, МРТ только наличие метастазов позволяет заподозрить злокачественный характер инсулиномы. Для крупных злокачественных опухолей характерны участки кистозной деформации или некроза в опухоли [106], однако в связи с небольшими размерами подавляющего большинства инсулином, данные изменения крайне редко диагностируются.

Выявить незидиобластоз на дооперационном этапе практически невозможно. Большую роль в данном случае при отрицательных результатах прочих исследований играют чрескожный чреспеченочный забор крови из воротной вены (ЧЧЗКВ) и забор крови из правой печеночной вены после артериальной стимуляции различных отделов поджелудочной железы (АСЗК). Их чувствительность не зависит от размеров опухоли, только с их помощью по градиенту уровня ИРИ крови возможно определение локализации микроаденомы или зоны незидиобластоза [111,146,150]. Кроме того, некоторые исследователи полагают, что чем выше степень дифференцировки клеток инсулиномы, тем выше выброс инсулина и С-пептида после стимуляции клеток опухоли кальцием при АСЗК [181].

Таким образом, в отечественной литературе мало освещены вопросы взаимосвязи между клинической картиной, результатами различных диагностических тестов и особенностями морфологических изменений в поджелудочной железе при ОГ, а, кроме того, часто мнения различных авторов довольно сильно разнятся. Информация по данному вопросу является отрывочной и требует обобщения.

Целью нашей работы являлось улучшение результатов хирургического лечения ОГ путем оптимизации диагностики причин ОГ с определением степени злокачественности инсулином и выявления незидиобластоза поджелудочной железы на дооперационном этапе.

Для этого нами были поставлены следующие задачи:

1. Определить основные гистологические, иммуногистохимические и ультраструктурные особенности инсулинпродуцирующих опухолей поджелудочной железы.

2. Выявить особенности клинического течения заболевания при различных формах ОГ.

3. Изучить и сравнить возможности различных методов синдромальной и топической диагностики ОГ в зависимости от патологических изменений в эндокринной ткани поджелудочной железы.

4. Определить необходимый объем оперативного вмешательства в зависимости от формы ОГ.

5. Разработать критерии морфологической диагностики и прогноза заболеваний, сопровождающихся синдромом первичного органического гиперинсулинизма.

Научная новизна.

Впервые на большом клиническом материале на основании клинических, лабораторных и инструментальных исследований выявлены особенности различных форм ОГ, а при ретроспективном анализе установлены особенности их клинического течения.

Проанализированы возможности различных методов синдромальной (изучение жалоб и анамнеза болезни, физикальное обследование, анализы крови с определением уровня глюкозы, инсулина и С-пептида, проба с голоданием) и топической (УЗИ, КТ, МРТ брюшной полости, селективная артериография верхней брыжеечной артерии и ветвей чревного ствола, ЧЧЗКВ и АСЗК) диагностики ОГ в плане дооперационного определения патологических изменений поджелудочной железы.

Выявлены возможности сочетанного ангиографического исследования с применением АСЗК для уточнения степени злокачественности инсулином.

Впервые выполнен комплексный анализ макро- и микроскопических характеристик инсулинпродуцирующих опухолей поджелудочной железы, определены особенности инсулином различной степени злокачественности и критерии прогноза.

Практическая значимость.

На основании ретроспективной оценки клинической картины различных форм ОГ установлено более агрессивное течение заболевания у пациентов со злокачественными инсулиномами и более легкое и длительное течение болезни при незидиобластозе, множественных инсулиномах поджелудочной железы, синдроме МЭН-1.

Большинство методов топической диагностики ОГ не позволяют судить о степени злокачественности инсулиномы. Отдельно следует выделить сочетанное ангиграфическое исследование с применением АСЗК, исходя из полученных результатов, можно утверждать, что чем больше уровень ИРИ при АСЗК, тем с большей вероятностью мы можем говорить о злокачественной инсулиноме и наоборот.

Наименее благоприятный прогноз заболевания отмечен у пациентов со злокачественной инсулиномой и отдаленными метастазами, однако при радикальном оперативном вмешательстве рецидива ОГ не возникает. Кроме того, неблагоприятен в плане рецидива ОГ незидиобластоз поджелудочной железы и наличие синдрома МЭН-1.

В заключение хотелось бы выразить огромную благодарность научным руководителям профессору кафедры факультетской хирургии №1 лечебного факультета ММА им. И. М. Сеченова Алексею Викторовичу Егорову и ведущему научному сотруднику патологоанатомического отделения МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского Ларисе Евсеевне Гуревич за их огромный труд и терпение. Также благодарю сотрудников многих межклинических отделений ММА им. И. М. Сеченова и патологоанатомического отделения МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, без чьей каждодневной работы невозможно было бы собрать весь огромный материал, обобщенный в работе. Выражаю огромную признательность всему коллективу Факультетской хирургической клиники им. Н. Н. Бурденко и кафедры факультетской хирургии №1 лечебного факультета ММА за их дружескую поддержку и участие.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Аскендерова, Эвелина Оганесовна

выводы

1. Среди инсулином преобладали опухоли сложного гистологического строения (51,6% опухолей). Существенной разницы в строении инсулином в зависимости от степени их дифференцировки опухоли не выявлено, однако показано, что размеры злокачественных инсулином больше в сравнении с доброкачественными (24,00±8,23 и 14,94±1,58 мм соотвественно).

2. Доброкачественным инсулиномам присущи высокий уровень экспрессии инсулина (в 83% клеток), нормальный тип распределения гранул с инсулином и проинсулином и преобладание в клетках зрелых р-гранул (42%).

3. Злокачественным инсулиномам свойственны менее интенсивная экспрессия инсулина (в 66,2% клеток), аномальный тип распределения гранул с инсулином и проинсулином с преобладанием в клетках незрелых гранул (78,6%), высокий индекс PCNA (13,7%) и полигормональность (в 53,8%). Для синдрома МЭН-1 в 100% характерны доброкачественные инсулиномы, наличие незидиобластоза в окружающей ткани (в 37,5%) и множественные опухоли (в 27,3%).

4. Существенной разницы в клинической картине различных форм органического гиперинсулинизма не отмечено. Тем не менее, при злокачественных инсулиномах в отличие от доброкачественных чаще развиваются приступы гипогликемии (45,83±35,19 и 19,39±8,69 раз в месяц соответственно), чаще встречаются ожирение (53,8% и 33,3% соответственно) и энцефалопатия (84,6% и 63,6% соответственно). Для незидиобластоза по сравнению с инсулиномами характерны более длительный анамнез болезни (88,8±61,71 месяцев), наименьшая частота развития АКО III степени ожирения (25%).

5. Для пациентов со злокачественными инсулиномами характерен более высокий уровень ИРИ крови (в среднем 120,42±88,70 Мкед/мл), чем для больных с пограничными (60,73±3,24 Мкед/мл), доброкачественными (34,85±7,52 Мкед/мл) опухолями и незидиобластозом (36,26±26,96 Мкед/мл).

На дооперационном этапе обследования УЗИ, КТ с в\в контрастированием и ангиографическое исследование только по выявлению метастазов позволяет определить злокачественный характер инсулиномы. АСЗК остается единственным методом топической диагностики, позволяющим заподозрить зону незидиобластоза и микроаденоматоза при отрицательных результатах прочих методов исследований. Градиент уровня ИРИ крови в случае злокачественной опухоли выше, чем при доброкачественных, пограничных инсулиномах и незидиобластозе и составляет в среднем 9,19±9,51 раз.

6. Среди пациентов с доброкачественными инсулиномами к наименьшему проценту осложнений (35,4%) и отсутствию рецидивов приводят энуклеация опухоли из головки поджелудочной железы и дистальная резекция поджелудочной железы при расположении опухоли в теле или хвосте железы. В случае злокачественных инсулином выполнение радикальной резекции или циторедуктивной операции с последующим проведением химиоэмболизации метастазов и системной химиотерапии позволяет достигнуть пятилетней переживаемости в 80%.

7. Основными критериями прогноза является злокачественный потенциал опухоли и наличие незидиобластоза в окружающей ткани. Так, чаще всего рецидивы органического гиперинсулинизма отмечены после операций по поводу незидиобластоза (40%) и МЭН-1 (13%) в результате неадекватного объема оперативного вмешательства.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В оценке клинической картины органического гиперинсулинизма необходимо обращать особое внимание на длительность анамнеза заболевания, частоту приступов гипогликемии, наличие энцефалопатии и алиментарно-конституционального ожирения III ст. Указанные параметры в сочетании с лабораторно-инструментальными данными позволяют в ряде случаев определить причину органического гиперинсулинизма (злокачественная или доброкачественная инсулинома, множественные инсулиномы, незидиобластоз, сочетание с синдромом МЭН-1)

2. Из лабораторных методов исследования наиболее важным является определение уровня ИРИ плазмы крови натощак, который часто позволяет предположить характер функциональной активности инсулиномы и ее злокачественный потенциал.

3. Применение сочетанного ангиографического исследования является обязательным при неясном топическом диагнозе, подозрении на незидиобластоз и синдром МЭН-1, так как только этот метод позволяет определить зону незидиобластоза и микроаденоматоза. Кроме прочего, большой рост уровня ИРИ плазмы крови при АСЗК заставляет предположить более злокачественный потенциал инсулиномы.

4. Применение ИОУЗИ является обязательным, оно дает возможность не только выявлять инсулиномы в поджелудочной железе, но и метастазы в регионарные лимфоузлы и печень, а при подозрении на незидиобластоз отсутствие опухоли свидетельствует в пользу этого диагноза.

5. Инсулиномы, расположенные в головке поджелудочной железы подлежат энуклеации. Панкреатодуоденальная резекция (ПДР) целесообразна только при невозможности энуклеации опухоли или при ее доказанном злокачественных характере. Энуклеация опухоли тела или хвоста поджелудочной железы целесообразна в случае небольших ее размеров, расположения в стороне от панкреатического протока и крупных сосудов и отсутствии подозрения на злокачественный характер роста, синдром МЭН-1 или незидиобластоз.

6. Окончательный диагноз инсулиномы и ее прогноз невозможен без комплексного морфологического исследования с применением современных биотехнологических методов. Наряду с обычным гистологическим исследованием иммуногистохимическое исследование ткани опухоли должно стать рутинным методом морфологического исследования, поскольку позволяет поставить окончательный диагноз инсулин-продуцирующей опухоли, определить степень ее злокачественности, выявить незидиобластоз, а также микрометастазы в сосудах поджелудочной железы, в печени, лимфатических узлах, инвазию нервов. В сложных случаях для определения биологического потенциала и функциональной активности инсулином следует дополнительно проводить электронно-микроскопическое исследование ультраструктуры опухолевых клеток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аскендерова, Эвелина Оганесовна, 2010 год

1. Балаболкин М. И., Клебанова Е. М., Креминская В. М. Головокружение как маргинальный симптом гипогликемии // Consilium Medicum. 2001. - Т. 4, № 15. - С. 15-18.

2. Бородатая Е. В., Морозов Е. В., Гуревич JI. Е. Количественная оценка ультраструктуры В-клеток моно- и полигормональных инсулином // Архив патологии. 2001. - №6. - С. 26-30.

3. Гуревич J1. Е. Иммуногистохимическая диагностика опухолей поджелудочной железы // Иммуногистохимическая диагностика опухолей человека / Под ред. Н.Т. Райхлина, С.В. Петрова. Казань, 2004. - С. 76-92.

4. Гуревич JI. Е., Исаков В. А. Использование в иммуногистохимических исследованиях метода восстановления антигенной специфичности воздействием микроволн на ткани, фиксированные формалином и заключенные в парафин // Арх. патол. 1999. - № 2. - С. 48-50.

5. Гуревич JI. Е., Казанцева И. А., Калинин А. П. и др. Морфологические критерии злокачественности нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы (30-летний опыт). // Анналы хирургии. 2007. - № 3. -С. 41-47.

6. Гуревич J1.E. Диагностика нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта // Практическая онкология. 2005. - Т.6, № 4. - С. 193-201.

7. Дедов И. И. Болезни органов эндокринной системы. М.: Медицина, 2000.

8. Егоров А. В., Васильев И. А. Диагностика и лечение нейроэндокринных опухолей органов брюшной полости и забрюшинного пространства (обзор литературы). // Фарматека. 2009. - № 2. - С. 23-27.

9. Егоров А. В., Кондрашин С. А., Лотов А. Н. и др. Лечение злокачественных нейроэндокринных опухолей органовгастропанкреатодуоденальной зоны. // Анналы хирургической гепатологии. 2008. Т. 13. - № 4. — С. 112-119.

10. Егоров А. В., Кузин Н. М. Вопросы диагностики нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы // Практическая онкология. 2005. - Т.6, № 4. - С. 206-212.

11. Егоров А. В., Кузин Н. М„ Кондрашин С. А. и др. Диагностика и хирургическое лечение органического гиперинсулинизма // Хирургия. 1999.12. С.

12. Егоров А. В., Кузин Н. М., Кондрашин С. А. и др. Лечение злокачественных опухолей островковых клеток поджелудочной железы // Хирургия. 2000. - № 5. - С. 13-17.

13. Егоров А. В., Кузин Н. М., Кондрашин С. А. и др. Лечение синдрома множественной эндокринной неоплазии 1 типа (синдром Вермера). // Современные аспекты хирургической эндокринологии. — Саранск. 2007. - С.84.86.

14. Егоров А.В. Топическая диагностика и выбор метода хирургического лечения органического гиперинсулинизма: Дис. . докт. мед. наук. Москва. 1997.

15. Имянитов Е. Н. Эпидемиология и биология нейроэндокринных опухолей // Практическая онкология. 2005. - Т.6, № 4. - С. 202-205.

16. Казанцева И. А., Гуревич Л. Е. Роль полипотентных клеток в развитии опухолей поджелудочной железы. // Архив патологии. 2006. - Т. 68. - №2.-С. 51-56.

17. Казанцева И. А., Гуревич JI. Е., Калинин А. П. и др. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы // Арх. патол. 1999. - № 6.-С. 32-38.

18. Календер А. Генетика нейроэндокринных опухолей. // В кн. Нейроэндокринные опухоли: руководство для врачей/ под ред. М. Кэплина, JI. Кволса. -М.: Практическая медицина, 2010.

19. Калинин А. П. Оперативное лечение нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы // Рос. журн. гастроэнт. гепат. колопрокт. 2000. - №5. - С. 79-84.

20. Калтсас Г., Гроссман А. Клиническая картина опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы // В кн. Нейроэндокринные опухоли: руководство для врачей/ под ред. М. Кэплина, JI. Кволса. М.: Практическая медицина, 2010.

21. Клиническая эндокринология: Руководство / Под ред. Н. Т. Старковой. СПб.: Питер., 2002.

22. Кондрашин С. А., Егоров А. В., Пашкова И. Л., Майорова Е. М. Ангиография и артериально-стимулированный забор крови в топическойдиагностике органического гиперинсулинизма. // Диагностическая и интервенционная радиология. 2008. - Т. 2. - № 1. - С. 13-28.

23. Кондрашин С. А., Пашкова И. Л., Егоров А. В. Комплексная ангиография в диагностике органического гиперинсулинизма // Радиология. — 2004.

24. Кузин Н. М., Егоров А. В. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы. М.: Медицина, 2001.

25. Кузин Н. М., Егоров А. В., Ветшев П. С. и др. Возможности комплексного лечения злокачественных инсулином поджелудочной железы // Материалы конференции «Современные аспекты хирургической эндокринологии.». Челябинск, 2000. - С. 239-243.

26. Кузин Н. М., Егоров А. В., Кузнецов Н. С. и др. Множественная эндокринная неоплазия I типа (синдром Вермера) // Клиническая медицина. -2000. Т. 78, №10. - С. 28-31.

27. Латкина Н. В., Лысенко М. А., Иловайская И. А. и др. Синдром множественных эндокринных неоплазий 1 типа. // Эндокринная хирургия. — 2007. -№1. — С. 43-46.

28. Майстренко Н. А., Басос С. Ф., Курыгин А. А., Гуревич Л. Е. Хирургические аспекты нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. // Медицинский академический журнал. 2008. - Т. 8. - № 1. - С. 69-79.

29. Майстренко Н. А., Басос С. Ф., Юшкин А. С. и др. Результаты хирургического лечения органического гиперинсулинизма // Материалы конференции «Современные аспекты хирургической эндокринологии.». -Смоленск, 2002. С. 239-240.

30. Майстренко Н. А., Хижа В. В. Инсулинома // Хирургическая эндокринология / Под ред. А. П. Калинина и др. СПб.: Питер, 2004. - С. 660680.

31. Манушарова Р. А. Инсулинома // Лечащий Врач. 2004. - №10. - С. 32-36.

32. Mo длин И. М., Зикусока М., Кидд М. и др. История исследования и эпидемиология нейроэндокринных опухолей. // В кн. Нейроэндокринные опухоли: руководство для врачей/ под ред. М. Кэплина, Л. Кволса. М.: Практическая медицина, 2010.

33. Нортон Дж. Хирургическое лечение нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. // В кн. Нейроэндокринные опухоли: руководство для врачей/ под ред. М. Кэплина, Л. Кволса. М.: Практическая медицина, 2010.

34. О'Тул Д., Ружневский Ф. Консервативное антипролиферативное лечение эндокринных опухолей гастроэнтеропанкреатической системы. // В кн. Нейроэндокринные опухоли: руководство для врачей/ под ред. М. Кэплина, Л. Кволса. М.: Практическая медицина, 2010.

35. Органический гиперинсулииизм / Под ред. Н. А. Майстренко. -СПб.: Элби-СПб., 2004.

36. Пинский С.Б., Дворниченко В.В., Репета O.P., Цмайло В.М. Множественная эндокринная неоплазия 1 типа. // Сибирский медицинский журнал. 2009. - № 4. - С. 9-16.

37. Рудакова И. Г. Неврологические проявления органического гиперинсулинизма: Дис. .канд. мед. наук. Москва. 1998.

38. Силина Т. Л., Орлов С. Ю., Кондрашин С. А. Эндосонография в предоперационной диагностике инсулином. // Эндокринная хирургия. 2007. -№1.- С. 19-23.

39. Симоненко В. Б. Нейроэндокринные опухоли (клиника, диагностика, лечение). М., 2000.

40. Симоненко В. Б., Дулин П. А., Маканин М. А. Карциноиды и нейроэндокринные опухоли. М.: Медицина, 2008.

41. Степанов А. Э., Фокин Н. В., Шумов Н. Д. и др. Гормонпродуцирующие заболевания поджелудочной железы у детей. // Детская эндокринная хирургия. Российский сборник научных трудов с международным участием. Саратов: Изд-во СГМУ, 2008. - С. 96-104.

42. Столярова С.А., Дубовая Т.Н., Гарипов Р.Г, Мальмберг С.А., Широкова В.И. Гипогликемическое состояние у детей // Лечащий Врач. 2002. - №12. - С. 26-29.

43. Трофимов В. М. Трудные вопросы диагностики и хирургической тактики у больных с гиперинсулинизмом // Материалы конференции «Актуальные проблемы современной эндокринологии.». СПб, 2001. - С. 209.

44. Трофимов В. М., Калинин А. П. Некоторые аспекты диагностики и лечения органического гиперинсулинизма // Клинич. медицина. 1991. — №3. -С. 102 - 106.

45. Хижа В. В. Особенности клинической картины, диагностики и лечения органического гиперинсулинизма: Дис. .канд. мед. наук. СПб. 2002.

46. Шустов С. Б., Халимов Ю. Ш. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии. — СПб.: Элби-СПб, 2001.

47. Эндокринология: Учебник / Бабенко А. Ю., Шляхто Е. В., Благосклонная Я. В. СПб.: Специальная литература, 2004.

48. Янкин А. В. Диагностика и лечение нейроэндокринных опухолей билиопанкреатодуоденальной зоны // Практическая онкология. 2005. - Т.5, № 2.-С. 145-153.

49. Янкин А. В. Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта // Практическая онкология. 2005. - Т.6, № 4. - С. 227-233.

50. Abboud B., Boujaoude J. Occult sporadic insulinoma: localization and surgical strategy. 11 World J Gastroenterol. 2008. - Vol. 14 . - № 5. - P. 657-665.

51. Akerstrom G., Hessman O., Skogseid B. Timing and extent of surgery in symptomatic and asymptomatic neuroendocrine tumors of the pancreas in MEN 1 // Langenbecks Arch. Surg. 2002. - Vol. 386. - P. 558-569.

52. Anaye A., Mathieu A., Closset J. et al. Successful preoperative localization of a small pancreatic insulinoma by diffusion-weighted MRI. // JOP. -2009. Vol. 10. - № 5. - P. 528-531.

53. Anderson M., Carpenter S., Thompson N. et al. Endoscopic ultrasound is highly accurate and directs management in patient with neuroendocrine tumors of the pancreas // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95. - P. 2271-2277.

54. Anlauf M., Wieben D., Perren A. et al. Persistent Hyperinsulinemic Hypoglycemia in 15 Adults With Diffuse Nesidioblastosis: Diagnostic Criteria, Incidence, and Characterization of beta-Cell Changes // Am. J. Surg. Pathol. 2005. -Vol. 29.-P. 524-533.

55. Bani D., Bani Sacchi T., Biliotti G. Nesidioblastosis and intermediate cells in the pancreas of patients with hyperinsulinemic hypoglycemia // Virchows Arch. B. Cell Pathol. Incl. Mol. Pathol. 1985. - Vol. 48. - P. 19-32.

56. Bani Sacchi T., Bani D„ Biliotti G. The endocrine pancreas in patients with insulinomas. An immunocytochemical and ultrastructural study of the nontumoral tissue with morphometries evaluation // Int. J. Pancreatology. 1989. -Vol. 5.-P. 11-28.

57. Bargsten G. Cytological and immunocytochemical characterization of the insulin secreting insulinoma cell line RINm5F // Arch. Histol. Cytol. 2004. -Vol. 67.-P. 79-94.

58. Bartsch D. K., Fendrich V., Langer P. et al. Outcome of duodenopancreatic resections in patients with multiple endocrine neoplasia type 1. // Annals of Surgery. 2005. - Vol. 242. - № 6 - P. 757-764

59. Bégu-Le Corroller A., Valéro R., Moutardier V. et al. Aggressive multimodal therapy of sporadic malignant insulinoma can improve survival: a retrospective 35-year study of 12 patients. // Diabetes Metab. 2008. - Vol. 34. - № 4. - Pt. l.-P. 343-348.

60. Berber E., Flesher N., Siperstein A. Laparoscopic radiofrequency ablation of neuroendocrine liver metastases // World J. Surg. 2002. - Vol. 26. - P. 985-990.

61. Berman N., Genter P., Chou H-F. et al. Erratic oscillatory characteristics of plasma insulin concentrations in patients with insulinoma: mechanism for unpredictable hypoglycemia // J. Clin. Endorinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 2899-2903.

62. Bottermann P. Diagnostic of organic hyperinsulinism. // Timisoara Med J. 2004. - Vol. 54. - № 3. - P. 225-228.

63. Brandie M., Pfammatter T., Spinas G. A., Lehmann R., Schmid C. Assessment of selective arterial calcium stimulation and hepatic venous sampling to localize insulin-secreting tumors // Clin. Endocrinol. 2001. - Vol. 55. - P. 357-362.

64. Cadiot G., Vuagnat A., Doukhan I. et al. Prognostic factors in patients with Zollinger-Ellison syndrome and multiple endocrine neoplasia type 1 // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116. - P. 286-293.

65. Campana D., Piscitelli L., Tomassetti P. et al. Effect of Different Therapies on the Survival of Pancreatic Neuroendocrine Tumors // J. Pancreas. -2004. Vol. 5. - P. 409-410.

66. Capella C., Heitz Ph.U., Hofier H. et al. Revised classification of neuroendocrine tumours of the lung, pancreas and gut // Virch. Arch. 1995. - Vol. 425. - P. 547-560.

67. Capitanio V., Zerbi A., Balzano G. et al. Early and late results of surgical treatment of insulinomas. // J Pancreas (Online). 2004. - Vol. 5. - Suppl. 5. - P. 405-453.

68. Casanova D., Polavieja M. G., Naranjo A. et al. Surgical treatment of persistent hyperinsulinemic hypoglycemia (PHH) (insulinoma and nesidioblastosis). // Langenbecks Arch Surg. 2007. - Vol. 392. - № 6. - P. 663-670.

69. Cazabat L., Chanson P. Hypoglycemia and insulinoma. // Ann Endocrinol (Paris). 2009. Vol. 70. - Suppl 1. - P. 2-11.

70. Clary B. Treatment of Isolated Neuroendocrine Liver Metastases // J. Gastrointest. Surg. 2006. - Vol. 10. - P. 332-334.

71. Deshapande V-, Selig M. K., Nielsen G. P. et al. Ductulo-insula^ pancreatic endocrine neoplasms: clinicopathologic analysis of a unique subtype of pancreatic endocrine neoplasms // Amer. J. Surg. Pathol. 2003. - Vol. 27. - P. 461468.

72. Dilley W., Kalyanaraman S., Verma S. et al. Global gene expression in neuroendocrine tumors from patients with the MEN1 syndrome // Molecular Cancer.-2005.-Vol. 4.-P. 9.

73. Ding Y, Wang S, Liu J et al. Neuropsychiatrie profiles of patients with insulinomas. // Eur Neurol. 2010. - Vol. 63. - № 1- P. 48-51.

74. Doherty G. M. Multiple endocrine neoplasia type 1 // J. Surg. Oncol. -2005.-Vol. 89.-P. 143-150.

75. Doppman J. L., Chang R., Fraker D. L. et al. Localization of insulinomas to regions of the pancreas by intra-arterial stimulation with calcium // Ann. Intern. Med. 1995. - Vol. 123. - P. 269-273.

76. Elias D., Lasser P., Ducreux M. et al. Liver resection (and associated extra-hepatic resections) for metastatic well-differentiated endocrine tumors: a 15-year single center prospective study // Surgery. 2003. - Vol. 133. - P. 375-382

77. Eriksson B., Oberg K., Stridsberg M. Tumor markers in neuroendocrine tumors // Digestion. 2000. - Vol. 62. (Suppl 1). - P. 33-38.

78. España-Gómez M. N. Velázquez-Fernández D., Bezaury P. et al. Pancreatic insulinoma: a surgical experience. // World J Surg. 2009. - Vol. 33. - № 9. - P. 1966-1970.

79. Falconi M., Bettini R., Scarpa A. et al. Surgical strategy in the treatment of gastrointestinal neuroendocrine tumors // Ann. Oncol. 2001. - Vol. 12. (suppl 2). -P.S101-103.

80. Gant C. S. Insulinoma // Best Pract. & Res. Clin. Gastroenterol. 2005. -Vol. 19. -P. 783-798.

81. Goering J., Mahvi D. M., Niederhuber J. E., Chicks D., Rikkers L. F. Cryoablation and liver resection for noncolorectal liver metastases // Am. J. Surg. -2002. Vol. 183. - P. 384-389.

82. Gonzalez-Gonzalez A., Recio-Cordova J. M. Liver metastases 9 years after removal of a malignant insulinoma which was initially considered benign. // J Pancreas (Online). 2006. - Vol. 7. - № 2. - P. 226-229.

83. Grama D., Eriksson B., Martensson H. et al. Clinical characteristics, treatment and survival in patients with pancreatic tumors causing hormonal syndromes. World J. Surg. 1992. - Vol. 16. - P. 632-639.

84. Han J. H., Kim M. H., Moon S. H. et al. Clinical characteristics and malignant predictive factors of pancreatic neuroendocrine tumors. // Korean J Gastroenterol. 2009. - Vol. 53. - № 2. - P. 98-105.

85. Hashimoto L. A., Walsh R. M. Preoperative localization of insulinomas is not necessary // J. Am. Coll. Surg. 1999. - Vol. 189. - P. 368-373.

86. Hemminki K., Li X. Incidence trends and risk factors of carcinoid tumors: a nationwide epidemiologic study from Sweden // Cancer. 2001. - Vol. 92. -P. 2204-2210.

87. Hirshberg B., Cochran C., Skarulis M et al. Malignant insulinoma: spectrum of unusual clinical features // Cancer. 2005. - Vol. 104. - P. 264-272.

88. Hirshberg B., Livi A., Bartlett D. L. et al. Forty-eight-hour fast: the diagnostic test for insulinoma // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. - P. 3222-3226.

89. Hochwald S. N., Zee S., Conlon K. C. et al. Prognostic factors in pancreatic endocrine neoplasms: an analysis of 136 cases with a proposal for low-grade and intermediate-grade groups // J. Clin. Oncol. 2002. - Vol. 20. - P. 26332642.

90. Jabri A. L., Bayard C. Nesidioblastosis associated with hyperinsulinemic hypoglycemia in adults: review of the literature // Eur. J. Intern. Med. 2004. - Vol. 15.-P. 407-410.

91. Jarufe N. P., Coldham C., Orug T. et al. Neuroendocrine tumours of the pancreas: predictors of survival after surgical treatment // Dig. Surg. 2005. - Vol. 22.-P. 157-162.

92. Jorda M., Gorab Z., Fernandes G. et al. Low nuclear proliferative activity is associated with nonmetastatic islet cell tumors // Arch. Pathol. Lab. Med. -2003.-Vol. 127.-P. 196-199.

93. Kaczirek K., Ba-Ssalamah A., Schima W., Niederle B. The importance of preoperative localization procedures in organic hyperinsulinism experience in 67 patients // Wien Klin. Wochenschr. - 2004. - Vol. 116. - P. 373-378.

94. Kaczirek K., Soleiman A., Schindl M. et al. Nesidioblastosis in adults: a challenging cause of organic hyperinsulinism // Eur. J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 33.-P. 488-492.

95. Kalina M., Grimelius L., Cedermark B. et al. Insulin and C-peptide co-localization in the (3-granules of normal human pancreas and insulinomas // Virch. Arch. A Path. Anat. 1989. - Vol. 416. - P. 19-23.145

96. Kann P., Bittinger F., Engelbach M. et al. Endosonography of insulin-secreting and clinically nonfunctioning neuroendocrine tumors of the pancreas: criteria for benignancy and malignancy // Eur. J. Med. Res. 2001. - Vol. 6. - P. 385-390.

97. Klöppel G., Anlauf M. Epidemiology, tumor biology and histopathological classification of neuroendocrine tumours of the gastrointestinal tract // Best Pract. & Res. Clin. Gastroenterol. 2005. - Vol. 19, №4. - P. 507-517.

98. Klöppel G., Anlauf M., Raffel A., Perren A., Knoefel W. T. Adult diffuse nesidioblastosis: genetically or environmentally induced? // Hum Pathol. -2008. Vol. 39. - № 1. - P. 3-8. Review.

99. Knudson P., Weinstock R., Henry J. Carbohydrates // Henry J., eds. Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. Philadelphia, 2001. -P. 211-223.

100. Kouvaraki M. A., Shapiro S. E., Cote G. J. et al. Management of pancreatic endocrine tumors in multiple endocrine neoplasia type 1. // World Journal of Surgery. 2006. - Vol. 30. - № 5. - P. 643 - 653.

101. Kuzin N. M., Egorov A. V., Kondrashin S. A. et al. Preoperative and intraoperative topographic diagnosis of insulinomas // World J. Surg. 1998. - Vol. 22. - P. 593-597.

102. Lamberts S. W., Hofland L. J., Nobels F. R. Neuroendocrine tumor markers // Front. Neuroendocrinol. 2001. - Vol. 22. - P. 309-339.

103. Lander P., Kann P., Fendrich V. et al. Prospective evaluation of imaging procedures for the detection of pancreaticoduodenal endocrine tumors in patients with multiple endocrine neoplasia type 1 // World J. Surg. 2004. - Vol. 28. - P. 1317-1322.

104. Langer P., Cupisti K., Bartsch D. K. et al. Adrenal involvement in multiple endocrine neoplasia type 1 // World J. Surg. 2002. - Vol. 26. - P. 891-896.146

105. Larijani B., Aghakhani S., Lor S. S. et al. Insulinoma in Iran: a 20-year review // Ann. Saudi Med. 2005. - Vol. 25. - P. 477-480.

106. Lee C. S., Charlton J. G., Williams R. A. et al. Malignant potential of aneuploid pancreatic endocrine tumours // J. Pathol. 1993. - Vol. 169. P. 451-456.

107. Leotlela P. D., Jauch A., Holtgreve-Grez H., Thakker R. V. Genetics of neuroendocrine and carcinoid tumours. // Endocr Relat Canccr. 2003. - Vol. 10. -№ 4. - P. 437-450.

108. Levi F., Te V. C., Randimbison L. et al. Epidemiology of carcinoid neoplasms in Vaud, Switzerland, 1974-97 // Br. J. Cancer. 2000. - Vol. 83. - P. 952-955.

109. Liu Y., Song Q., Jin H.T., Lin X.Z., Chen K.M. The value of multidetector-row CT in the preoperative detection of pancreatic insulinomas. // Radiol Med. 2009. - Vol. 114. - № 8. - P. 1232-1238.

110. Mabrut J. Y., Lifante J. C., Cherki S. et al. La localisation préopératoire des insulinomes est-elle utile ? Is preoperative localization of insulinomas justified. // Ann. Chir. 2001. - Vol. 126. - P. 850-856.

111. Machado M. C., da Cunha J. E., Jukemura J. et al. Inslinoma: diagnostic strategies and surgical treatment. A 22-year experience // Hepatogastroenterology. -2001. Vol. 48. - P. 854-858.

112. Machado M. C., Jukemura J., da Cunha J. E. et al. Surgical treatment of insulinoma: study of 59 cases // Rev. Assoc. Med. Bras. 1998. - Vol. 44. - P. 159166.

113. Mannings J., Garske U., Botling J., Hellman P. Malignant Insulinoma in Ectopic Pancreatic Tissue // Dig. Surg. 2005. - Vol. 22. - P. 377-379.

114. McLean A. M., Fairclough P. D. Endoscopic ultrasound in the localisation of pancreatic islet cell tumours // Best Pract. & Res. Clin. Endocrinol Metab. 2005. - Vol. 19. - P. 177-193.

115. Mohseni S. Hypoglycemic neuropathy // Acta Neuropathol. (Berl). -2001.-Vol. 102.-P. 413-421.

116. Nikfarjam M., Warshaw A.L., Axelrod L. et al. Improved contemporary surgical management of insulinomas: a 25-year experience at the Massachusetts General Hospital. // Ann Surg. 2008. - Vol. 247. - № 1. - P. 165-172.

117. Norton J. A., Fang T. D., Jensen R. T. Surgery for gastrinoma and insulinoma in multiple endocrine neoplasia type 1. // J Natl Compr Cane Netw. -2006. Vol. 4. - № 2. - P. 48-53.

118. Oberg K., Eriksson B. Endocrine tumours of the pancreas // Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2005. - Vol. 19. - P. 753-781.

119. Pasquali C., Sperti C., Baratella P., Liessi G., Pedrazzoli S. Pancreatic Neuroendocrine Tumor Excision: 25-Year Experience // J. Pancreas. 2004. - Vol. 6 (Suppl 5).-P. 504.

120. Paul T. V., Jacob J. J., Vasan S. K. et al. Management of insulinomas: analysis from a tertiary care referral center in India. // World J Surg. 2008. - Vol. 32. - № 4. - P. 576-582.

121. Pedrazolli S., Pasquali C., Sperti C. et al. Enucleation of endocrine pancreatic tumors: 25 years of experience // Abstracts of 3rd Annual ENETS Conference for the "Diagnosis and Treatmen of Neuroendocrine Tumor Disease". -Prague. 2002. - P. 24.

122. Peters J., Jurgensen A., Kloppel G. Ontogeny, differentiation and growth of the endocrine pancreas // Virchows Arch. 2000. - Vol. 436. - P. 527-538.

123. Portel-Gomes G. M., Grimelius L., Johansson H., Wilander E., Stridsberg M. Chromogranin A in human neuroendocrine tumors: an immunohistochemical study with region-specific antibodies // Am. J. Surg. Pathol. -2001. Vol. 25. - P. 1261-1267.

124. Priego P., Sanjuanbenito A., Martinez Molina E. et al. Diagnosis and treatment of pancreatic insulinoma. // Rev Esp Enferm Dig. 2007. - Vol. 99. - № 4.-P. 218-222.

125. Proye C. Natural history of liver metastasis of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors: place for chemoembolization // World J. Surg. 2001. - Vol. 25.-P. 685-688.

126. Proye C., Lokey J. Current concepts in functioning endocrine tumors of the pancreas // World J. Surg. 2004. - Vol. 28. - P. 1231-1238.

127. Raffel A., Krausch M. M., Anlauf M. et al. Diffuse nesidioblastosis as a cause of hyperinsulinemic hypoglycemia in adults: a diagnostic and therapeutic challenge. // Surgery. 2007. - Vol. 141. - № 2. - P. 179-186.

128. Ramage J. K., Davies A. H. G., Ardill J. et al. Guidelines for the management of gastroenteropancreatic neuroendocrine (including carcinoid) tumors // Gut. 2005. - Vol. 54. - P. ivl-ivl6.

129. Reghellin D., Bortesi L., Dalfior D. et al. Intraductal Endocrine Tumor of the Pancreas: Report of Two Cases // J. Pancreas. 2004. - Vol. 6. - P. 505-506.

130. Reznek R. H. CT/MRI of neuroendocrine tumours. // Cancer Imaging. -2006.-Vol. 6.-P. 163-177.

131. Richards L., Gauger P., Thompson N. et al. Pitfalls in the surgicsl treatment of insulinoma // Surgery. 2002. - Vol. 132. - P. 1040-1049.

132. Rindi G., Ubiali A., Villanacci V. The phenotype of gut endocrine tumors // Dig. Liver Dis. 2004. - Vol. 36. (suppl 2). - P. S26-30.

133. Rindi G., Villanacci V., Ubiali A. Biological and molecular aspects of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors // Digestion. 2000. - Vol. 62. (Suppl 1).-P. 19-26.

134. Rosman J., Bravo-Vera R., Sheikh A., Gouller A. Metastatic insulinoma in an adult patient with underlying nesidioblastosis. // J Endocrinol Invest. 2007. -Vol. 30.-P. 521-524.

135. Roth J., Kloppel G., Madsen O. D., Storch M-J. Heitz Ph. U. Distribution patterns of proinsulin and insulin in insulinomas: an immunohistochemical analysis in 76 tumors // Virchows Arch. B. Cell. Pathol. Incl. Mol. Pathol. 1992. - Vol. 63. - P. 51-61.

136. Ruszniewski P., Malka D. Hepatic arterial chemocmbolization in the management of advanced digestive endocrine tumors // Digestion. 2000. - Vol. 62. (Suppl 1).-P. 79-83.

137. Sarmiento J., Que F. Hepatic surgery for metastases from neuroendocrine tumors // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2003. - Vol. 12. - P. 231-242.

138. Schindl M., Kaczirek K., Kaserer K., Niederle B. Is the new classification of neuroendocrine pancreatic tumors of clinical help? // World J. Surg. 2000. - Vol. 24. - P. 1312-1318.

139. Schussheim D. H., Skarulis M. C., Agarwal S. K. et al. Multiple endocrine neoplasia type 1: new clinical and basic findings // Trends Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 12. - P. 173-178.

140. Service F. J., Natt N. The Prolonged Fast // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2000. Vol. 85. - P. 3973-3974.

141. Service F., Natt N., Thompson G., Noninsulinoma pancreatogenous hypoglycemia: a novel syndrome of hyperinsulinemic hypoglycemia in adults independent of mutations in Kir6.2 and SUR1 genes // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1999. Vol. 84. - P. 1582-1589.

142. Service F.J. Hypoglycemia // Med. Clin. North. Amer. 1995. - Vol. 79. -P. 1-8.

143. Shi S. R., Cote R. J., Taylor C. R. Antigen retrieval immunohistochemistry: past, present, and future // J. Histochem. Cytochem. 1997. -Vol. 45.-P. 327-343.

144. Shin L. K., Brant-Zawadzki G., Kamaya A., Jeffrey R. B. Intraoperative ultrasound of the pancreas. // Ultrasound Q. 2009. - Vol. 25. - № 1. - P. 39-48.

145. Skrha J., Svab J., Krusina L. et al. Diagnostics and treatment of organic hyperinsulinism experience in 105 cases. // Cas Lek Cesk. - 2009. - Vol. 148. - № 8.-P. 389-394.

146. Soga J., Yakuwa Y., Osaka M. Insulinoma/hypoglycemic syndrome: a statistical evaluation of 1085 reported cases of a Japanese series // J. Exp. Clin. Cancer Res. 1998. - Vol. 17. - P. 379-388.

147. Solcia E., Capella C., Kloppel G. Tumors of the Pancreas // Atlas of Tumor Pathology. Third Series, Fasc. 20. Bethesda: Marylend, 1997.

148. Solcia E., Kloppel G., Sobin L. H. World Health Organization: International Histological Classification of Tumors: Histological Typing of Endocrine Tumors Berlin, 2000.

149. Starke A., Saddig C., Kirch B., Tschahargane C., Goretzki P. Islet hyperplasia in adults: challenge to preoperatively diagnose non-insulinomapancreatogenic hypoglycemia syndrome // World J. Surg. 2006. - Vol. 30. - P. 670-679.

150. Starke A., Saddig C., Mansfeld L. et al. Malignant metastatic insulinoma-postoperative treatment and follow-up // World J. Surg. 2005. - Vol. 29.-P. 789-793.

151. Sternberger L.A. Immunocytochemistry. NY, 1979.

152. Sung Y. M., Do Y. S., Lee M. K. et al. Selective intra-arterial calcium stimulation with hepatic venous sampling for preoperative localization of insulinomas // Korean J. Radiol. 2003. - Vol. 4. - P. 101-108.

153. Suzuki K., Takahashi S., Aiura K. et al. Evaluation of the usefulness of percutaneous transhepatic portal catheterization for preoperatively diagnosing the localization of insulinomas // Pancreas. 2002. - Vol. 24. - P. 96-102.

154. Taal B. G., Visser OTaal B. G., Visser 0158. Epidemiology of neuroendocrine tumours // Neuroendocrinology. 2004. - Vol.80 (Suppl 1). - P. 159.

155. Thakker R. V. Multiple endocrine neoplasia type 1 // De Groot L. J., Jameson J. L., eds. Endocrinology. Philadelphia, 2001. - P. 2503-2517.

156. Thompson G., Service F., Andrews J. et al. Noninsulinoma pancreatogenous hypoglycemia syndrome: an update in 10 surgically treated patients // Surgery. 2000. - Vol. 128. - P. 937-945.

157. Toyomasu Y., Fukuchi M., Yoshida T. et al. Treatment of hyperinsulinemic hypoglycemia due to diffuse nesidioblastosis in adults: a case report. // Am Surg. 2009. - Vol. 75. - № 4. - P. 331-334.

158. Vergés B., Boureille F., Goudet P. et al. Pituitary Disease in MEN Type 1 (MEN1): Data from the France-Belgium MEN1 Multicenter Study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 457- 465.

159. Virgolini I., Traub-Weidinger T., Decristoforo C. Nuclear medicine in the detection and management of pancreatic islet-cell tumours // Best Pract. & Res. Clin. Endocrinol Metab. 2005. - Vol. 19. - P. 213-227.

160. Witteles R. M., Straus II F.H., Sugg S.L. et al. Adult-onset nesidioblastosis causing hypoglycemia: an important clinical entity and continuing treatment dilemma // Arch. Surg. 2001. - Vol. 136. - P. 656-663.

161. Won J. G., Tseng H. S., Yang A. H. et al. Clinical features and morphological characterization of 10 patients with noninsulinoma pancreatogenous hypoglycaemia syndrome (NIPHS). // Clin Endocrinol (Oxf). 2006. - Vol. 65. - № 5. P. 566-578.

162. Zanini N., Casadei R„ Tomassetti P. et al. The surgical treatment of neuroendocrine pancreatoduodenal tumors in multiple endocrine neoplasia type 1. // J Pancreas (Online). 2004. - Vol. 6. - Suppl. 5. - P. 534-535.

163. Zhao Y., Wang X, Yang B. et al. Pancreatic insulinomas: experience in 220 patients. Zhonghua. Wai. Ke. Za. Zhi. 2000. - Vol. 38. - P. 10-13.

164. Zimmer T., Scherubl H., Faiss S. et al. Endoscopic ultrasonography of neuroendocrine tumours // Digestion. 2000. - Vol. 62. - P. 45-50.