Клинико-морфологическая характеристика хронического тонзиллита и роль тонзиллита в лечении PHAPA-синдрома у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат наук Белавина Полина Ивановна

• Белавина Полина Ивановна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Белавина Полина Ивановна

Введение

1. Глава 1. Современные аспекты РРЛРЛ-синдрома (обзор литературы)

1.1. Участие небных миндалин в местном и системном иммунитете

1.2. Современные представления о тонзиллярной патологии у детей и показаниях к тонзиллэктомии

1.3. РБАРА-синдром: история, определение, диагностические критерии, эпидемиология

1.4. Клинико-лабораторные характеристики PFAPA-синдрома

1.5.Представления об этиологии и патогенезе PFAPA-синдрома на современном этапе

1.6. Дифференциальная диагностика

1.6.1. Рецидивирующие ОРВИ

1.6.2. Рецидивирующий стрептококковый тонзиллит и хронический тонзиллит

1.6.3. Циклическая нейтропения

1.6.4. Другие периодические лихорадки

1.7. Консервативное лечение РБАРА-синдрома

1.8. Хирургическое лечение PFAPA-синдрома

2. Глава 2. Клиническая характеристика пациентов, материалы и

методы исследования

2.1. Клиническая характеристика пациентов

2.1.1 Клиническая характеристика пациентов с PFAPA-синдромом

2.1.2 Клиническая характеристика пациентов с хроническим тонзиллитом (рецидивирующим стрептококковым тонзиллитом, сопровождающимся повышением уровня АСЛ-О)

2.1.3 Клиническая характеристика пациентов с гипертрофией небных миндалин III степени, сопровождающейся синдромом обструктивного апноэ сна

2.2. Методы клинического исследования

2.2.1. Сбор анамнеза

2.2.2. Оториноларингологические методы обследования

2.2.3. Оценка качества жизни

2.3. Морфологическое и иммуногистохимическое исследование небных миндалин

2.4. Хирургическое лечение хронического тонзиллита

2.4.1. Метод хирургического лечения

2.4.2. Способы определения объема кровопотери

2.4.3. Оценка течения послеоперационного периода

2.5. Статистические методы

3. Глава 3. Клинические аспекты обоснования хирургического лечения при PFAPA-синдроме: результаты собственных исследований

3.1. Результаты оценки качества жизни у пациентов с PFAPA-синдромом до и после хирургического лечения

3.2. Сравнительная оценка кровопотери при тонзиллэктомии и частоты ранних послеоперационных осложнений

3.3. Катамнестическое наблюдение пациентов с PFAPA-синдромом, перенесших хирургическое лечение

3.4. Результаты сравнения эффективности тонзиллэктомии и аденотонзиллэктомии при PFAPA-синдроме

4. Глава 4. Гистологическое и иммуногистохимическое исследование небных миндалин при PFAPA-синдроме в сравнении с гипертрофиейнебных миндалин и хроническим декомпенсированным

тонзиллитом

4.1 Гистологическая картина небных миндалин при PFAPA-синдроме

4.2.Гистологические изменения небных миндалин при их гипертрофии

3

4.3. Гистологические изменения небных миндалин при хроническом

тонзиллите

4.4. Результаты иммуноморфологического исследования небных миндалин при PFAPA-синдроме, гипертрофии миндалин и хроническом

тонзиллите

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложение 1. Тематическая карта

Приложение 2. Адаптированный опросник для родителей

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическая характеристика хронического тонзиллита и роль тонзиллита в лечении PHAPA-синдрома у детей»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Достижения современной клинической и фундаментальной иммунологии значительно расширили список периодических синдромов, аутовоспалительных и аутоиммунных заболеваний. Ряд из них связан с преимущественным поражением ЛОР-органов, что диктует необходимость научного поиска не только иммунологами, но и оториноларингологами. Одним из таких заболеваний является синдром периодической лихорадки, афтозного стоматита, фарингита, шейного лимфаденита (PFAPA-синдром, синдром Маршалла), впервые описанный G.S.MarshaП в 1987 г. у 12 пациентов. Вплоть до недавнего времени в литературе было описано не более 300 случаев этого заболевания, однако возросший интерес к данной патологии обусловил резкий рост выявляемости синдрома и числа научных исследований. Несмотря на то, что РБАРЛ-синдром является одной из наиболее распространенных и «узнаваемых» форм периодической лихорадки в педиатрической практике, его этиология и патогенез во многом остаются неизвестными. В отличие от множества иных периодических аутовоспалительных синдромов, не найдены генетические механизмы развития данного синдрома. Во многих исследованиях продемонстрирована эффективность (от 56 до 100%) тонзиллэктомии (ТЭ) как средства полного купирования всех симптомов, что косвенно указывает на, вероятно, ключевую роль небных миндалин в патогенезе. Однако данный факт остается лишь гипотезой, т.к. высокоспецифичных изменений в ткани миндалин до сих пор выявлено не было. Располагая данными о важной роли провоспалительных цитокинов (Ш^гамма, Т№-альфа, ГЬ-1) при периодических лихорадках, морфологический тканевой или органный субстрат болезни не выявлен.

Кроме того, с клинической и юридической точек зрения крайне неоднозначными остаются показания к тонзиллэктомии. Данным о высокой эффективности хирургического лечения противопоставляется важный

5

критерий РБАРА-синдрома - склонность к саморазрешению без какого-либо негативного воздействия на рост и развитие ребенка. Кроме того, бесспорно значимым аргументом противников выполнения тонзиллэктомии при РБАРА-синдроме является вероятность хирургических осложнений.

Основой консервативного лечения является системная глюкокортикостероидная терапия: единичная доза преднизолона (1- 2 мг/кг) или бетаметазона (0,1-0,2 мг/кг), назначаемая перорально в начале фебрильного приступа, может купировать его в течение нескольких часов. Данные из реестра EUROFEVER подтверждают широкое использование глюкокортикоидов у пациентов с синдромом PFAPA, причем у пациентов, получавших это лечение во время фебрильного приступа, оно было эффективным в 90% случаев.

Тем не менее, сроки самостоятельного выздоровления не подлежат прогнозированию. В исследовании, проведенном ForsvoП et а1., 2013, средние сроки спонтанного разрешения заболевания составили 18,7 месяца (диапазон 7,2 - 75,7 месяцев). Интересно отметить, что у 8-ми детей (18,9%) отмечен рецидив заболевания после безприступного периода от 6 до 20 месяцев. Этот факт, а также регулярные (каждые 3-8 недель) обострения, требующие системного применения глюкокортикостероидов, профиль безопасности которых также невысок в связи с известными побочными эффектами (прежде всего, гастроинтестинальными), в значительной мере снижают качество жизни ребенка и его родителей. Тем не менее, отсутствие достаточного числа качественных исследований не позволяют на данный момент говорить о тонзиллэктомии как о первой линии лечения РБАРЛ-синдрома. К настоящему времени существуют лишь две работы на данную тему, имеющих II уровень доказательности. Среди доступных рекомендательных документов по тонзиллэктомии, последняя упоминается как «индивидуальная» опция при лечении РБАРЛ-синдрома лишь в США и Франции.

Все это диктует необходимость продолжения поиска как субстрата заболевания, так и обоснования четкой лечебной тактики.

Цель исследования -обоснование целесообразности хирургической тактики при лечении пациентов с PFAPA-синдромом.

Задачи исследования:

1. Представить общую характеристику пациентов, страдающих PFAPA-синдромом на основании изучения анамнеза, жалоб, клинического течения и особенностей реагирования на медикаментозное лечение.

2. Оценить показатели качества жизни пациентов до и после тонзиллэктомии и эффективность тонзиллэктомии в катамнезепри РБАРЛ-синдроме.

3. Оценить интра- и послеоперационные риски в сравнении с аналогичным хирургическим лечением при хроническом тонзиллите и гипертрофии небных миндалин III степени(степень интраоперационной кровопотери, частота ранних послеоперационных осложнений).

4. Сравнить эффективность тонзиллэктомии и аденотонзиллэктомии в отношении купирования РБАРА-синдрома.

5. Провести патоморфологическую оценку состояния удаленных небных миндалин детей с РБАРА-синдромом в сравнении с гипертрофией небных миндалин и хроническим тонзиллитом.

6. Провести иммуногистохимическую оценкусостояния удаленных небных миндалин детей с РБАРА-синдромом в сравнении с гипертрофией небных миндалин и хроническим тонзиллитом.

Научная новизна исследования

• Впервые достоверно установлено улучшение показателей качества жизни пациентов с РБАРА-синдромом и их семей после тонзиллэктомии в сроки через 6 и 12 месяцев.

7

• Впервые доказана безопасность тонзиллэктомии при РБАРА-синдроме, в сравнении с хирургическим вмешательством при хроническом тонзиллите и гипертрофии небных миндалин.

• Впервые представлена клинико-морфологическая характеристика РБАРА-синдрома у детей в сравнении с хроническим декомпенсированным тонзиллитом с высокими показателями АСЛ-О и гипертрофией небных миндалин и показана связь РБАРА-синдрома с хроническим тонзиллитом.

• С помощью иммуногистохимического метода впервые проведена морфофункциональная оценка врожденного и адаптивного иммунитета, выявлены патологические изменения вторичных фолликулов в виде дезорганизации дендритной сети герминативных центров, сопровождающихся нарушением Т-зависимой пролиферации В-клеток (описана иммуногистохимическая картина небных миндалин у детей с PFAPA-синдромом).

Практическая значимость работы

Изучены иммуногистохимические характеристики PFAPA-синдрома в сравнении с хроническим тонзиллитом и гипертрофией небных миндалин. Обоснование тонзиллэктомии у детей с PFAPA-синдромом и определение минимальных сроков катамнестического наблюдения после хирургического лечения PFAPA-синдрома в достижении стойкой ремиссии/выздоровления при PFAPA-синдроме

Методология и методы исследования

Работа выполнена в дизайне ретроспективного и проспективного сравнительного не рандомизированного исследования. Применялись общие клинические методы, инструментальные и функциональные методы исследования:

- сбор анамнеза;

- оториноларингологический осмотр;

- лабораторное обследование;

- гистологические и иммуногистохимические исследования;

- анкетирование родителей(оценка качества жизни)

- гравиметрический метод определения кровопотери

- продленное катамнестическое наблюдение (до 4х лет)

- статистическая обработка полученных данных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Тонзиллэктомия повышает качество жизни пациентов и родителей/опекунов детей с РБАРА-синдромом

2. Тонзиллэктомия при PFAPA-синдроме, гипертрофии небных миндалин и хроническом тонзиллите характеризуется высоким профилем безопасности.

3. Небные миндалины при PFAPA-синдроме не имеют каких- либо морфологических признаков, свойственных исключительно данному синдрому.

4. Установленное при иммуногистохимическом исследовании нарушение архитектоники герминативных центров с дезорганизацией сети ФДК, снижение клеточности и падение пролиферативной активности В-клеток при PFAPA-синдроме, характеризуется большей выраженностью и развивается в более сжатые сроки по сравнению с группами пациентов с хроническим тонзиллитом и гипертрофией небных миндалин.

Небные миндалины при PFAPA-синдроме отличаются от миндалин при хроническом тонзиллите и их гипертрофии массовым обратным развитием герминативных центров и образованием фолликулов с нарушенной гистоархитектоникой дендритной сети.

Внедрение результатов исследования в практику

Предложенный метод лечения пациентов с РБАРА-синдромом внедрены в отделе детской ЛОР-патологии ФГБУ НКЦ оториноларингологии ФМБА России и применяется в ЛОР-отделении ГБУЗ «ДГКБ им. З.А. Башляевой».

Личный вклад автора

Автором обоснована цель и поставлены задачи исследования, выполнены сбор и анализ полученных результатов, проведено планирование и организация всех этапов исследования. Автор принимала участие в обследовании всех больных и выполнении хирургического вмешательства 100%. Доля участия автора в накоплении информации, обобщении и анализе материала составляет более 90%.

Степень достоверности и апробация работы

Достоверность результатов диссертационной работы подтверждается достаточным количеством наблюдений (86 пациентов), современными методами исследования, которые соответствуют поставленным в работе целям и задачам. Научные положения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертации, подкреплены убедительными фактическими данными, наглядно представленными в приведённых таблицах, графиках и рисунках. С помощью современных методов обработки информации и статистического анализа проведены подготовка, статистический анализ и интерпретация полученных результатов.

Основные положения и материалы диссертации доложены и обсуждены на:

1) XVI Российском конгрессе оториноларингологов «Наука и практика в оториноларингологии» (Москва, 2017 г.);

2) IX научно-практической конференции «ЛОР-патология в

практике врача-педиатра» (Москва, 2017)

10

3) XII научно-практической конференции «ЛОР-патология в практике врача-педиатра» (Москва, 2018)

4) Научно-практической конференции оториноларингологов Центрального федерального округа России « Современные проблемы оториноларингологии» (Рязань, 2017 г.);

5) ПВсероссийском форуме с международным участием «Междисциплинарный подход к лечению заболеваний органов дыхания и уха» (Москва, 2016 г.);

6) !УВсероссийском форуме с международным участием «Междисциплинарный подход к лечению заболеваний органов головы и шеи» (Москва, 2018 г.);

7) V Междисциплинарном конгрессе по заболеваниям органов головы и шеи с международным участием (Москва, 2017 г.);

8) V научно-практической конференции оториноларингологов и сурдологов ФМБА России с международным участием (Санкт-Петербург, 2018 г.);

9) Всероссийской научно-практической конференции оториноларингологов, сурдологов и педиатров с международным участием «Оториноларингология и педиатрия: сегодня и завтра» (Казань, 2017 г.);

10) I Всероссийском межведомственном конгрессе с международным участием «Слух 2017» (Москва, 2017 г.);

11) ^образовательном курсе Пленума правлений научно-практических обществ оториноларингологов и педиатров Московской области «Тонзиллярная проблема у детей»(Москва, 2019)

12) XVIIМосковской научно-практической конференции «Оториноларингология: традиции и современность» (Москва, 2019)

13) VIНаучно-практической конференции оториноларингологов и сурдологов ФМБА России с международным участием (Санкт-Петербург, 2019)

14) XIII научно-практической конференции «ЛОР-патология в практике врача-педиатра» (Москва, 2019)

15) XVI Российском конгрессе оториноларингологов «Наука и практика в оториноларингологии» (Москва, 2019)

Апробация диссертации была проведена на заседании ученого совета ФГБУ «НКЦО ФМБА России» "9" декабря 2019 г. Протокол заседания № 6/2019.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ (в центральной печати и сборниках научных трудов), в том числе 2 в журналах, рекомендованных ВАК, отражающих содержание исследования и достигнутые результаты.

Объём и структура работы

Диссертация изложена на 142 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, трёх глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложений, списка литературы. Библиография включает 131 источника, в том числе 49 отечественных и 82 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 7 таблицами, 37 рисунками.

Формы внедрения: методические рекомендации.

Глава 1. Современные аспекты PFAPA-синдрома (обзор

литературы).

1.1. Участие небных миндалин в местном и системном иммунитете.

Небные миндалины являются частью лимфаденоидного кольца глотки Вальдейера-Пирогова. Анатомически они расположены на перекрестке дыхательных и пищеварительных путей и довольно часто вовлекаются в различные патологические процессы. Известно, что операцию удаления небных миндалин выполняли еще 1000 лет до нашей эры [125]. Тем не менее, специалистов разных профилей всегда интересовали физиологические функции небных миндалин с точки зрения вредных последствий их удаления. В разное время по мере накопления медицинских знаний небным миндалинам приписывали разнообразные функции: от внутрисекреторной и до функции «входных ворот», когда миндалины рассматривали в качестве участка организма для прохождения инфекции в организм [1,14,38].

В настоящее время принято считать, что основной функцией миндалин, как и всего лимфаденоидного глоточного кольца, является защитная. Однако сущность этой защитной функции в разное время понимали по-разному. Сегодня, по мнению ряда исследователей, защитную функцию миндалин принято рассматривать в контексте активного их участия в формировании местного и отчасти общего иммунитета [6,7,8,9,10]. Большинство авторов считают, что функционально небные миндалины относятся к носоглоточно-ассоциированной лимфоретикулярной ткани - nasopharyngeal-associatedlymphoreticulartissues (NALT) [2,17], обеспечивающей местную иммунологическую защиту верхних дыхательных путей. В свою очередь NALT является составной частью системы лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками - MALT (от англ. mucosa associatedlymphoidtissue) [21]. Мукозальная иммунная система - первая линия обороны организма против чужеродных антигенов, состоящая из многих отделов (кишечный, генитальный, бронхиальный и, в том числе,

13

назофарингеальный), имеющих разный клеточный состав и разные функции [12]. В основном клеточная популяция миндалин представлена лимфоцитами, а также плазматическими клетками и макрофагами [20]. Лимфоциты в небных миндалинах присутствуют как в собственной пластинке слизистой оболочки, образуя фолликулы и межфолликулярную лимфоидную ткань, так и непосредственно в самом эпителии. Установлено, что преобладающими являются В-лимфоциты (приблизительно 50%), а Т-клетки составляют около 25%. В-лимфоциты находятся, главным образом, в лимфоидных фолликулах, где они составляют основную клеточную популяцию. При проникновении агента из окружающей среды в лимфоидную ткань небных миндалин происходит активизация развития герминативного центра фолликулов небных миндалин, дифференцировка В-лимфоцитов в высокоспецифичные плазматические клетки, которые способны к образованию высокоавидных антител к определенным антигенам [33]. Т-лимфоциты располагаются в двух областях: наивные Т-клетки, еще не встречавшиеся с антигеном, сосредоточены на периферии фолликула в так называемой «лимфоцитарной короне», тогда как зрелые Т-лимфоциты, уже контактировавшие с антигеном (Т-клетки памяти), — в межфолликулярном пространстве [11]. Т- и В-зоны не герметичны, между ними в норме происходит обмен Т- и В-лимфоцитами, что связано с кооперацией клеток в иммунных процессах. Также известно, что дендритные клетки являются индукторами и регуляторами иммунного ответа. Они находятся внутри эпителиального слоя клеток, где стимулируя вокруг себя CD4-позитивные Т-клетки к дальнейшей выработке Т^2-цитокинов, выполняют свою антигенпрезентирующую функцию. Стимуляция продукции ГЬ-4 и ГЬ-5 Т-клетками, а также развитие местного антигенспецифического гуморального иммунного ответа и аллергической реакции зависят от дендритных клеток [21]. В свою очередь, количество дендритных клеток в слизистой оболочке напрямую зависит от количества клеток, продуцирующих ГЬ-4 [21].

По современным данным, ретикулярный эпителий крипт, заселенный лимфоцитами, является составной частью иммунного барьера, образуемого множеством криптолимфонов. Криптолимфон - это структурно-функциональная единица миндалины, выделенная А^югеШ [77] и образованная лимфатическим фолликулом с герминативным центром, субэпителиальной диффузной лимфоидной тканью и зоной лимфоэпителиального симбиоза, проецируемой на данный фолликул. В настоящее время индуктивной зоной для слизистой оболочки носа, глотки, полости рта и верхних дыхательных путей считают небные миндалины, аденоиды и изолированные лимфоидные фолликулы [12]. Секреторный ^А действует на поверхности слизистых оболочек и основной его функцией является нейтрализация антигенов [21]. Учитывая, что в образовании этого иммуноглобулина участвуют как плазматические клетки, так и эпителиальные, к недостаточности концентрации секреторного ^А могут приводить дефекты не только в иммунокомпетентных клетках, но и эпителиальных. Необходимо также упомянуть о том, что в небных миндалинах вырабатываются практически все известные цитокины: ГЬ-1, ГЬ-2, ^-4, ^-5, ^-6, ^-8, Т№-а, 1Ь-10 и другие, которые принимают участие, в основном, в реакциях местного иммунитета [30].

Таким образом, небные миндалины играют большую роль в регионарном местном иммунитете, служат мощным индуктивным сайтом для иммунного ответа в верхних дыхательных путях. При образовании секреторного ^А миндалины, аденоиды и изолированные лимфоидные фолликулы слизистой оболочки глотки являются источником клеток-памяти для рассылки по разным мукозальным эффекторным зонам [12,18,47]. Однако на сегодняшний день наши знания не позволяют говорить о каких-то уникальных функциях небных миндалин, присущих только им. Такими же функциями обладают остальные лимфоидные образования, входящие в состав лимфоглоточного кольца.

Роль небных миндалин в системном иммунитете, по-видимому, не велика, учитывая малую массу небных миндалин по отношению к общему количеству лимфоидной ткани (0,05%) [10]. В связи с этим и, выделяемая некоторыми авторами, лимфоцитопоэтическая функция миндалин, имеет значение в контексте информационной роли. В них происходит формирование иммунологической памяти, благодаря чему, уже с первых минут жизни лимфоидная ткань миндалин снабжает организм информацией об антигенной структуре окружающего мира микробов, формируя иммунный статус [15,21].

В работе Yoshida А. у детей старше 16 лет с хроническим тонзиллитом, как правило, регистрировался повышенный уровень IgG, а у детей младшего возраста наблюдались значительные колебания сывороточного IgG. Ряд авторов придерживается мнения, что патологические изменения в небных миндалинах приводят к нарушениям в системном иммунитете, а удаление небных миндалин еще более усугубляет их [103]. Однако не исключается и обратный процесс: сначала возникают изменения в системном иммунитете, а вторично - развивается хронический тонзиллит [39,36]. В таком случае тонзиллэктомия не влияет на состояние системного иммунитета. Это положение подтверждается клиническими наблюдениями В.Р.Гофмана и А.В.Черныша [48]. Таким образом, вопрос о «взаимоотношениях» небных миндалин с системным иммунитетом до сих пор остается открытым, поскольку до конца не определены приоритеты в этом сложном иммунологическом процессе.

1.2 Современные представления о тонзиллярной патологии у детей и показаниях к тонзиллэктомии Острые, рецидивирующие и хронические заболевания небных миндалин крайне распространены в детском возрасте, а формулировки нозологических форм, используемые для их обозначения, варьируют в

зависимости от научной «школы» и страны.

16

В русскоязычных источниках часто используются такие термины, как «ангина», «гипертрофия небных миндалин» и «хронический тонзиллит», которые в последнее время встречают некоторую критику. Основу классификации ангин составляют фарингоскопические признаки, в соответствии с которыми выделяют катаральную, фолликулярную, лакунарную и язвенно-пленчатую (Солдатов И.Б.). Степень гипертрофии небных миндалин основана также на визуальной оценке размера небных миндалин в отрыве от клинических проявлений. При этом наиболее противоречивыми остаются критерии диагностики, стадирования и выбора лечебной тактики при хроническом тонзиллите.

Статистические данные по распространенности хронического тонзиллита (ХТ) по всей России отличаются в зависимости от региона, так как многие авторы чаще цитируют других или приводятся данные только по одному лечебного учреждения за 1-3 года работы [23]. Таким образом, в настоящее время достоверных данных по распространенности ХТ у детей и взрослых в России нет.

Принятая в 1975 году классификация академика АМН СССР И.Б.Солдатова предполагает разделение ХТ на две формы: компенсированную и декомпенсированную [43]. При компенсированной форме показано консервативное лечение, при декомпенсированной -хирургическое. Исключение составляет декомпенсация в виде рецидивов ангин: эту форму предлагается лечить консервативно и только при отсутствии эффекта прибегать к тонзиллэктомии. К изъятию из обращения терминов «компенсированный» и «декомпенсированный» ХТ академик Б.С. Преображенский призывал еще в 1964 году [40]. Классификация В.Т. Пальчуна, направленная на патофизиологическую сущность хронического тонзиллита, относительно мало используется практическими врачами в силу своей сложности и отсутствием четких граней между токсико-аллергической формой I (ТАФ I) и токсико-аллергической формой II (ТАФ II), хотя в ней, так же, как и во всех остальных классификациях отечественных авторов,

17

определенной форме тонзиллита соответствует определенная лечебная тактика, в т.ч. тонзиллэктомия (ТЭ) при ТАФ II и отсутствии эффекта консервативного лечения при ТАФ I [31].

При этом в отечественной оториноларингологической «традиции» ХТ рассматривается как практически единственное показание к тонзиллэктомии, определяемое классификацией заболевания.

В зарубежной классификации по J.Byron (2001) тонзиллит подразделяют следующим образом:

- острый тонзиллофарингит (при этом принципиальной является этиология: стрептококковый тонзиллит и тонзиллит, вызванный другими неуточненными возбудителями)

- рецидивирующий тонзиллит - от 4 до 7 эпизодов острого тонзиллита

в год;

- хронический тонзиллит;

- обструктивная гиперплазия небных миндалин [56].

Американские оториноларингологи диагностируют ХТ по следующим

признакам: постоянная боль в горле, неприятный запах изо рта, пробки, шейный лимфаденит, перитонзиллярная эритема [56].

По мнению Европейского общества оториноларингологов, ХТ определяется как наличие инфекции или воспаления в ротоглотке не меньше трех месяцев. Причем европейские коллеги настаивают на том, что диагноз ХТ устанавливается только на основании клинических данных. В случае, когда боль в горле купируется во время приема системных антибиотиков, а после их отмены симптомы возвращаются, то это также можно считать косвенным признаком хронического тонзиллита [32].

Показания к ТЭ в англоязычной литературе представлены шире и подробно рассматриваются в зависимости от уровня доказательности и силы рекомендаций в систематическом обзоре JochenWindfuhr [128].

В качестве возможных показаний к ТЭ автор указывает следующие

заболевания и состояния: ^А-нефропатия, нарушения дыхания во время сна,

18

псориаз, PFAPA-синдром, рецидивирующий паратонзиллярный абсцесс, рецидивирующий стрептококковый тонзиллит.

К абсолютным показаниям практически все авторы относят обструкцию верхних дыхательных путей вследствие гипертрофии небных миндалин, что наблюдается, как правило, у детей [22,25,56]. При этом обструкция верхних дыхательных путей может проявляться следующими симптомами и синдромами: выраженный храп и постоянное дыхание ртом, обструктивные апноэ сна или расстройства сна, дисфагия, отклонения в росте и развитии краниофациальной области, расстройства речи [56]. Следующим абсолютным показанием к ТЭ являются рецидивирующие паратонзиллярные абсцессы [5,13,16,37]. Причем большинство авторов считают, что однократный паратонзиллярный абсцесс не является показанием к ТЭ, за исключением случаев, когда пациент страдал другими проявлениями ХТ [39,44]. Последним абсолютным показанием к ТЭ является подозрение на злокачественное образование миндалины с целью проведения гистологического исследования [42].

В качестве дополнительных (относительных) показаний ряд авторов также указывают на носительство БГСА, не поддающееся антибактериальной терапии. Такие признаки ХТ, как плохой запах изо рта (т.н. галитоз), казеозные или гнойные пробки в лакунах, постоянные боли в горле, шейный лимфаденит, субфебрилитет, плохой аппетит, вялость, дыхательные расстройства, связанные со значительным увеличением небных миндалин на фоне инфекционного мононуклеоза.

Значительная часть авторов считает рецидивирующие тонзиллиты относительным показанием к ТЭ, причем, до сих пор среди оториноларингологов нет единого мнения относительно количества тонзиллитов в год, которое служило бы показанием к ТЭ [35,26, 131].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Белавина Полина Ивановна, 2020 год

Список литературы

1. Антонив В.Ф., Перекрест А.Н., Короткова Т.В. Некоторые аспекты тонзиллярной проблемы в настоящее время // Вестн. оториноларингологии. -1995. - № 6. -С. 43- 45.

2. Арефьева Н.А., Азнабаева Л.Ф. Сперанский В.В. Иммунный статус небных миндалин и методы его оценки :Учеб.-метод. пособие.- Уфа: Б. и. - 1997. - 23 с.

3. Арутюнян В.М. Периодическая болезнь (этиопатогенетические и клинические аспекты). - М.: МИА, 2000. - 304 с.

4. Беляев А.Л, Слепушкин А.Н. Современное состояние проблем гриппа и острых респираторных заболеваний (ОРЗ) // РЭТ-инфо. 2004. - № 4 . - С. 2933.

5. Беляева М.Л. Лечение паратонзиллярных абсцессов тонзилэктомией// Вестник оториноларингологии. - 1950. - № 2. - С. 52-57.

6. Быкова В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек // Архив патологии. - 1995. - Т. 57.- № 1. - С. 11-16.

7. Быкова В.П., Сатдыкова Г.П. Морфофункциональная организация лимфоэпителиальных органов глотки человека // Известия АН, серия биологическая. - 2002. - № 4. - С. 463-471.

8. Быкова В.П. Морфофункциональная организация небных миндалин как лимфоэпителиального органа // Вестник оториноларингологии. - 1998. - № 1. - С. 41-45.

9. Быкова В.П. Роль лимфоглоточного кольца в создании иммунного барьера слизистых оболочек // Новости оториноларингологии и логопатологии. -1995. - № 3-4. - С. 144.

10. Быкова В.П. Современные представления о структуре и функции миндалин лимфаденоидного глоточного кольца // Актуальная оториноларингология. ЛОР - врач. - М.: ООО «Митра-Пресс», 2000. - С. 2-12.

11. Быкова В.П. Современные аспекты проблемы тонзиллярной болезни // Российская ринология. - 1996. - № 2-3. - С. 40-47.

12. Быкова В.П. Структурные основы мукозального иммунитета верхних дыхательных путей // Российская ринология. - 1999. - № 1. - С. 5-9.

13. Вахрушев С.Г., Буренков Г.И. Комплексное хирургическое лечение хронического тонзиллита // Новости оториноларингологии и логопатологии. - 2002. - №2. - С. 70-73.

14. Гаджимирзаев Г.А. О некоторых дискуссионных вопросах по проблеме хронического тонзиллита // Российская оториноларингология. - 2009. - № 6 (43). - С. 140-143.

15. Гаращенко Т.И. Тонзиллярная проблема в педиатрии // Российская ринология. - 1999. - № 1. - С. 68-70.

16. Грабовская А.И. Острый паратонзиллит у детей // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. - 1989. - № 5. - С. 75-76.

17. Заболотный Д.И., Мельников О.Ф., Кищук В.В. Роль небных миндалин в местном иммунитете слизистой оболочки носа // Российская ринология. -1999. - № 1. - С. 81.

18. Завгородняя Е.Г. Небные миндалины - иммунокомпетентный орган: обзор литературы // МРЖ. - 1988. - № 5. - С. 7.

19. Иванова И.Е. Синдром Маршалла у детей (PFAPA-синдром). Описание клинического случая // Здравоохранение Чувашии. - 2017. №2. - С. 65-71.

20. Калинин Д.В., Быкова В.П. Распознающие рецепторы врожденного иммунитета в органах MALT-системы дыхательных путей // Российская ринология. - 2009. - № 2. - С. 31-32.

21. Карпищенко С.А., Свистушкин С.М. Хронический тонзиллит и ангина. Иммунологические и клинические аспекты. - Изд. 6-е, испр. и доп. - СПб.: Диалог. - 2017.- 264 с.

22. Костюк В.Н. Хирургическое и консервативное лечение больных с хроническим тонзиллитом с учетом их клинико-иммунологического статуса: автореф. дис. ... канд. мед.наук. - М., 2003. - 20 с.

123

23. Крюков А.И., Хамзалиева Р.Б., Ивойлов А.Ю., Захарова А.Ф. К вопросу о проблеме хронического тонзиллита в детском возрасте // Материалы XVIII съезда оториноларингологов России (Санкт -Петербург, 26-28 апреля 2011) . - М., 2011. - Т.1- С. 296-297.

24. Кузьмина Н.Н., Федоров Е.С., Мовсисян Г.Р., Салугина С.О. Современный взгляд на вопросы диагностики и лечения аутовоспалительных заболеваний у детей // Лечащий врач. - 2008. - № 4. - С. 28-34

25. Лазарев В.Н. Хронический тонзиллит // Детская оториноларингология: руководство для врачей под ред. М.Р. Богомильского. - М.:Медицина, 2005. -С.308 - 381.

26. Ланцов А.А., Ковалева Л.М. Метод щадящей тонзиллэктомии // Вестн. оториноларингологии. - 1993. - № 5/6. - С. 39 - 42.

27. Лыткина К.А., Ильина Е.Ю. Дебют синдрома Маршалла во взрослом возрасте // РМЖ.- 2017. №7. - С. 485-487.

28. Майданник В. Г. Синдром PFAPA в детском возрасте // Российский педиатрический журнал - 2002. - №1. - С. 42-45.

29. Майданник В. Г. Современные аспекты синдрома Маршалла у детей // Вопросы практической педиатрии. 2013. - Т. 8, № 4.- С. 30-39

30. Мальцева Г.С. Современные этиологические, патогенетические и клинические основы диагностики и лечения хронического тонзиллита: автореф. дис. ... д-ра мед.наук. - СПб., 2008. - 46 с.

31. Пальчун В.Т. Ангина, хронический тонзиллит, сопутствующие и сопряженные с ними заболевания (современные оценки проблемы) // Терапевтический архив. - 1988. - № 10. - С. 56-60.

32. Пальчун В.Т. Хронический тонзиллит не может быть компенсированным // Вестник отоларингологии: материалы XI Российский конгресса оториноларингологов «Наука и практика в отоларингологии»(20-21 ноября 2012г., Москва).- 2012. - S 5. - C.3-5

33. Пальчун В.Т., Гуров А.В., Гусева О.А. Патогенетические особенности формирования хронической тонзиллярной патологии // Вестник оториноларингологии.- 2018 - Т. 83, №2. - С. 30-33.

34. Паневин П.А.Оптимизация хирургической тактики при тонзиллярных кровотечениях : автореф. дис. ... канд. мед.наук. - Спб., 2008. - 21 с.

35. Пискунов Г.З. Острый тонзиллофарингит // Лечащий врач. - 2007. - № 2. - С. 70-75.

36. Плужников М.С., Лавренова Г.В., Левин М.Я. [и др.]. Хронический тонзиллит : клиника и иммунологические аспекты. - СПб.: Диалог, 2005. -215 с.

37. Полякова Т.С., ПоляковаЕ.П. Хронический тонзиллит: диагностика, лечение, профилактика // Русский медицинский журнал. - 2004. - № 2. - С. 22-24.

38. Попов Е.Л., Мальцева Г.С., Власова В.В., Косенко В.А. Иммунологические аспекты хронического тонзиллита // Российская оториноларингология. -2002. - № 2. - С. 37-44.

39. Портенко Г.М., Портенко Е.Г. Иммунокоррекция в комплексном лечении хронического тонзиллита с целью сохранения небных миндалин как центрального органа мукозального иммунитета // Российская ринология. -2004. - № 1. - С. 53-55.

40. Преображенский Б.С. Клиническая классификация хронического тонзиллита и сопряженные с ним другие заболевания // Вестн. оториноларингологии. -1964. - №5. - С. 7-17.

41. Ратникова Л.И., Стенько Е.А. Новый подход в терапии острых респираторных вирусных инфекций и гриппа // Поликлиника. - 2009. - 2. -С. 70-72.

42. Сметанин И.Г. Новообразования небных миндалин: автореф. дис. ... канд. мед.наук. - М., 1993. - 24 с.

43. Солдатов И. Б. Хронический тонзиллит и другие очаги инфекции верхних дыхательных путей : материалы Всесоюзного съезда оториноларингологов СССР. - М.: Медицина, 1975. - С. 60-66.

44. Старосветский А.Б. Оптимизация хирургического лечения и послеоперационного ведения больных хроническим тонзиллитом: автореф. дис. ... канд. мед.наук. - М., 2005. - 26 с.

45. Тарасова Г.Д., Гаращенко Т.И., Молчанова Е.Б., Гаращенко М.В. Тонзиллярная проблема: новое в диагностике и лечении // Детская оториноларингология. - 2019. - № 3. - С. 18-23.

46. Таточенко В.К., Федоров А.М., Бакрадзе М.Д., Николаев А.С., Степаненкова Л.П., Митюшин И.Л., Чигибаева Е.В.Синдром периодической лихорадки, афтозного стоматита, фарингита и шейного лимфаденита (синдром Маршалла) // Вопросы современной педиатрии. - 2003. - Т. 2. - № 6. - С. 42-45

47. Хаитов Р.М., Игнатьева Х.А., Сидорович И.Г. Иммунология. - М.: Медицина, 2000. - 432 с.

48. Черныш А.В., Гофман В.Р., Мелконян Э.Р. О патогенезе хронического тонзиллита // Российская оториноларингология. - 2002. - № 2. - С. 51-57.

49. Юнусов А.С., Рыбалкин С.В. Эффективность тонзилэктомии в лечении PFAPA-синдрома у детей // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии - 2013. - Т. 12, №1. - С.58.

50. Aksentijevich I., Galon J., Soares M., Mansfield E., Hull K., Oh H. H. [et al.].The tumor-necrosis-factor receptor-associated periodic syndrome: new mutations in TNFRSF1A, ancestral origins, genotype-phenotype studies, and evidence for further genetic heterogeneity of periodic fevers // Am. J. Hum. Genet. - 2001. -Vol. 692. - P. 301-314.

51. Arav-Boger R., Spirer Z. Periodic syndromes of childhood // Adv. Peds. — 1997. — v. 44. — P. 389-428.

52. Aviel Y.B., Tatour S., Gershoni Baruch R., Brik R. Colchicine as a therapeutic option in periodic fever, aphtous stomatitis, pharyngitis, cervical adenitis (PFAPA) syndrome // Semin. in Arthritis and Rheumatism. - 2016. - Vol. 45. - P.471-474.

53. Berlucchi M, Meini A, Plebani A, Bonvini MG, Lombardi D, Nicolai P. Update on

treatment of Marshall's syndrome (PFAPA syndrome): report of five cases with

126

review of the literature // Ann Otol. Rhinol. Laryngol.- 2003. - Vol. 112, Suppl. 4. - P.365-369.

54. Bhat A., Naguwa S.M., Gershwin M.E. Genetics and new treatment modalities for familial Mediterranean fever // Annals of the New York Academy of Sciences. -2007. - Vol. 1110. - P. 201-208.

55. Burton M.J., Pollard A.J., Ramsden J.D. Tonsillectomy for periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis syndrome (PFAPA) // Cochrane Database Syst. Rev. - 2010 (9):CD008669.

56. Byron J Bailey, Jonas T Johnson, Shawn D. Newlands. Head and Neck Surgery. Otolaryngology. Philadelphia:Lippincott Williams & Wilkins, 2001. - 56 p.

57. Cantarini L., Vitale A., Bartolomei B., Galeazzi M., Rigante D. Diagnosis of PFAPA syndrome applied to a cohort of 17 adults with unexplained recurrent fevers // Clin. Exp. Rheumatol. - 2012. - Vol. 30, Suppl.2. - P. 269-271.

58. Cattalini M., Soliani M., Rigante D., Lopalco G., Iannone F., Galeazzi M., Cantarini L. Basic Characteristics of Adults with Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis and Adenopathy Syndrome in Comparison with the Typical Pediatric Expression of Disease // Mediators Inflamm. - 2015. - Vol. 2015. - P. 111.

59. Cazeneuve C., Genevieve D., Amselem S. [et al.]. MEFV gene analysis in PFAPA // J. Pediatr. - 2003. - Vol. 143, Suppl.1. - P. 140-141.

60. Celsi F., Tommasini A., Crovella S. "Hyper-IgD syndrome" or "mevalonate kinase deficiency": an old syndrome needing a new name? // Rheumatol Int. - 2014. -Vol. 34, Suppl. 3. - P. 423-424.

61. Centor R.M., Witherspoon J.M., Dalton H.P., Brody C.E., Link K.The diagnosis of strep throat in adults in the emergency room // Med. Decis Making. - 1981. -Vol.1. - P. 239-246.

62. Cochard M., Clet J., Le L., Pillet P., Onrubia X., Gunron T., Faouzi M., Hofer M. PFAPA syndrome is not a sporadic disease // Rheumatology (Oxford). - 2010. -Vol. 49, Suppl.10. - P. 1984-1987.

63. Colotto M., Maranghi M., Durante C., Rossetti M., Renzi A., Anatra M.G.PFAPA syndrome in a young adult with a history of tonsillectomy // Intern. Med. - 2011. -Vol. 50, Suppl.3. - P. 223-255.

64. Dagan E., Gershoni-Baruch R., Khatib I., Mori A., Brik R. MEFV, TNFlrA, CARD15 and NLRP3 mutation analysis in PFAPA // Rheumatol. Int. - 2010. -Vol. 30, Suppl.5. - P. 633-636.

65. Dahn K.A., Glode M.P., Chan K.H. Periodic fever and pharyngitis in young children: a new disease for the otolaryngologist? // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2000. - Vol.126, Suppl.9. - P. 1146-1149.

66. Delpech M. Des mecanismes au traitement: la maldie periodique // Arch. pediatr. -1999. - Vol. 6, Suppl.1. - P. 425.

67. Di Gangi M, Amato G, Converso G, Benenati A, Leonetti C, Borella E.[et al.].Longterm efficacy of adalimumab in hyperimmunoglobulin D and periodic fever syndrome // Isr. Med. Assoc. J. - 2014. - Vol. 16, Suppl.10. - P. 605-607.

68. Dinarello C.A. Immunological and inammatory functions of the interleukin-1 family // Ann. Rev. Immunol. - 2009. - Vol.27. - P. 519-550.

69. Dobu C., Cuisset L., Delpech, Grateau G. TNFSR1A-associated periodic syndrome (TRAPS), Muckle-Wells syndrome (MWS) and renal amyloidosis // J. Nephrol. -2003. - Vol.16. - P. 435-437.

70. Dusser P., Hengten V., Neven B., Konn-Paut I. "Is colchicine an effective treatment in Periodic Fever, Aphthous stomatitis, Pharyngitis and Cervical adenitis (PFAPA) syndrome?" // Joint Bone Spine. - 2016. - Vol. 83, Suppl. 4. - P. 406411.

71. El-Shanti H., Majeed H.A., El-Khateeb M. Familial mediterranean fever in Arabs // Lancet. - 2006. - Vol. 367, Suppl. 9515. - P. 1016-1024.

72. Feder H.M.Jr., Bialecki C.A. Periodic fever associated with aphthous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis // Ped. Infect. Dis. J. - 1989.-Vol. 8. - P. 186187.

73. Feder H.M. Cimetidine treatment for periodic fever associated with aphthous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis // Ped. Infect. Dis. J. - 1992. - Vol. 11. - P. 318-321.

74. Feder H.M., Salazar J.C. A clinical review of 105 patients with PFAPA (a periodic fever syndrome) // Acta Paediatrica.- 2010. - Vol. 99. - P. 178-184

75. Frediana B., Cantarini L., Vitale A., Galeazzi M. A case of resistant adult-onset Periodic Fever, Aphthous stomatitis, Pharyngitis and Cervical adenitis (PFAPA) syndrome responsive to anakinra // Clin. Exp. Rheumatol. - 2012. - Vol. 30, Suppl.4. - P. 593.

76. Fietta P. Autoinflammatory disease: the hereditary periodic fever syndromes //Acta Biol. Aten. Parmen. - 2004. -Vol.75. - P. 92-99.

77. Fioretti A. Die Gaumenmande in: Darstellund iiber der Biologic und Phisiologie. -Stuttgard: Thieme, 1961. - 202 s.

78. Forsvoll J., Kristoffersen E.K., Oymar K. Incidence, clinical characteristics and outcome in Norwegian children with periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and cervical aden itis syndrome; a population-based study // Acta Paediatrica. - 2013. - Vol.102. - P. 187-192

79. Galanakis E., Papadakis C.E., Giannoussi E., Karatzanis A.D., Bitsori M., Helidonis E.S.PFAPA syndrome in children evaluated for tonsillectomy // Arch Dis Child. - 2002. - Vol. 86, Suppl.6. - P. 434-435.

80. Garavello W., Pignataro L., Gaini L., Torretta S., Somigliana E., Gaini R.Tonsillectomy in Children with Periodic Fever with Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, and Adenitis Syndrome // J. Pediatr. 2011; Vol.159, Suppl.1. - P.138-142.

81. Garavello W., Romagnoli M., Gaini R.M. Effectiveness of adenotonsillectomy in PFAPA syndrome: a randomized study // J. Pediatr. - 2009. - Vol.155, Suppl.2. - P. 250-253.

82. Grose C., Schnetzer J.R., Ferrante A., Vladutiu A.O.Children with hyper-immunoglobulinemia D and periodic fever syndrome // Pediatr. Infect. Dis. J. -1996. - № 15. -P. 72-75.

83. Hofer M., Pillet P., Cochard M-M., Berg S., Krol P., Kone-Paut I., Rigante D., Hentgen V., Anton J., Brik R., Neven B., Touitou I., Kaiser D., Duquesne A., Wouters C., Gattorno M.International periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, cervical adenitis syndrome cohort: description of distinct phenotypes in 301 patients // Rheumatology. (Oxford) - 2014. - Vol. 53, Suppl.6.- P. 11251129.

84. Hoffman H. M., Mueller J. L., Broide D. H., Wanderer A. A., Kolodner R. D. Mutation of a new gene encoding a putative pyrinlike protein causes familial cold autoinflammatory syndrome and Muckle-Wells syndrome // Nature Genet. - 2001. - Vol.29. - P. 301-305.

85. Horwitz M.S., Duan Z., Korkmaz B. [et al.]. Neutrophil elastase in cyclic and severe congenital neutropenia // Blood. - 2007. - Vol. 109. - P. 1817-1824.

86. Johnson M. Neoplastic fever // Palliat Med. - 1996. - Vol. 10. - P. 217- 224.

87. Klasen Ina S., Goertz Joop H.C., van de Wiel Gertrude A.S. [et al.]. HyperImmunoglobulin A in the Hyperimmunoglobulinemia D Syndrome // Clinical and Diagnostic Laboratory Imunology. - 2001. - Vol.8, Suppl. 1. - P. 58-61.

88. Knockaert D.C. Recurrent fevers of unknown origin // Infect Dis Clin North Am. -2007. - Vol. 21. P. 1189- 1211.

89. Kolly L, Nathalie Busso N, Annette von Scheven-Gete A. [et al.]. Periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, cervical adenitis syndrome is linked to dysregulated monocyte IL-1 production // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2012. - Vol. 131, Suppl. 6. - P. 1634-1643.

90. Kovacs L., Hlavat A., Baldovic M. [et al.]. Elevated immunoglobulin D levels in children with PFAPA syndrome // Neuro Endocrinol. Lett. - 2010. - Vol.31. -P.743-746.

91. Kurzrock R. Cytokine deregulation in cancer // Biomed. Pharmacother. - 2001. -Vol. 55. - P. 543- 547.

92. Lee W.I.;, Yang M.H., Lee K.F. [et al.]. PFAPA syndrome (Periodic Fever, Aphthous stomatitis, Pharyngitis, Adenitis) // Clin Rheumatol. - 1999. - Vol.18, Suppl.3. - P. 207-213.

93. Lekstrom-Himes J.A., Dale J.K., Kingma D.W. [et al.]. Periodic illness associated with Epstein-Barr virus infection // Clin Infect Dis. - 1996. - Vol. 22. - P. 22-27.

94. Licameli G., Jeffrey J., Luz J., Jones D., Kenna M. Effect of adenotonsillectomy in PFAPA syndrome // Arch. Otolaryngol. Head .Neck Surg. - 2008. - Vol. 134, Suppl.2.- P.136-140.

95. Licameli G., Lawton M., Kenna M., Dedeoglu F. Long-term surgical outcomes of adenotonsillectomy for PFAPA syndrome // Arch. Otolaryngol. Head. Neck Surg.-2012. - Vol. 138, Suppl.10. - P. 902-906.

96. Long S.S. Syndrome of periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis (PFAPA) — What it isn't. What is it? // J. Pediatr. - 1999. - V. 135. - P. 15.

97. Mahamid M., Agbaria K., Mahamid A., Nseir W. Vitamin D linked to PFAPA syndrome // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2013. - Vol. 77. - P. 362-364.

98. Mangin M., Sinha R., Fincher K. "Inflammation and vitamin D: the infection connection" // Inflamm. Res. - 2014. - Vol. 63, Suppl.10. - P. 803-819.

99. Marchetti F., Barbi E., Tommasini A., Oretti C., Ventura A. Inefficacy of etanercept in a child with hyper-IgD syndrome and periodic fever // Clin. Exp. Rheumatol. - 2004. - Vol.22, Suppl.6. - P. 791-792.

100. Marcus C.L., Brooks L.J., Draper K.A., Gozal D., Halbower A.C., Jones J., Schechter M.S., Ward S.D., Sheldon S.H., Shiffman R.N., Lehmann C., Spruyt K. Diagnosis and management of childhood obstructive sleep apnea syndrome // American Academy of Pediatrics. Pediatrics. - 2012. - Vol. 130, Suppl.3. - P. 714755.

101. Marshall G.S., Edwards K.M. PFAPA syndrome (letter) // Ped. Infect. Dis. J. -1989. - Vol. 8. P-. 658-659.

102. Marshall G.S., Edwards K.M., Butler J., Lawton A.R. Syndrome of periodic fever, pharyngitis, and aphthous stomatitis // J. Pediatr. - 1987. - V. 110. - P. 43-46.

103. Masson C., Simon V., Hoppe E., Insalaco P., Cisse I., Aurdan M. Tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): definition, semiology,

prognosis, pathogenesis, treatment, and place relative to other periodic joint diseases // Joint Bone Spine. - 2004. -Vol.71, Suppl.4. - P. 284-290.

104. Mevio E., Perano D., De Amici M. [et al.]. Chronic tonsillitis in children: activation ot polymorphonuclear cells from peripheral blood and tonsillar tissue. In vitro production of MPO, ECP and EPX // Acta Otolaryngol. - 1996, Vol. 523, Suppl.4.- P. 101-104.

105. Notamicola C., Didelot M.N., Seguret F. [et al.]. Enchanced cytokine mRNA levels in attack-free patients with familial Mediterrnean fever // Genes Immun. -2002. - Vol.3.- P. 43-45.

106. Notarangelo L.D., Fischer A., Geha R.S., Casanova J.L., Chapel H., Conley M.E. [et al.]. Primary immunodeficiencies: 2009 update // J. Allergy Clin. Immunol. - 2009. - Vol. 124. - P. 1161- 1178.

107. Onen F. Familial Mediterranean fever // Rheumatol. Int. - 2006. - Vol. 26, Suppl.6. - P. 489-496.

108. Orbach H., Ben-Chetrit E. Familial Mediterranean fever—a review and update // MinervaMed. - 2001. - Vol. 92, Suppl.6. - P. 421-430.

109. Ovetchkine P., Bry M.I., Reinert P. et al. Syndrome de Marshall: resultets de la enquete nationale retrospective // Arch. Pediatr. 2000; Vol. 7, Suppl.3. - P. 578592.

110. Ozen S. Familial mediterranean fever: revisiting an ancient disease // Eur. J. Pediatr. - 2003. - Vol. 162. - P. 449-454.

111. Padeh S., Brezniak N., Zemer D. [et al.]. Periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenopathy syndrome: clinical characteristics and outcome // J. Pediatr. - 1999. - V. 135. - P. 98-101.

112. Padeh S, Stoffman N, Berkun Y. Periodic fever accompanied by aphthous stomatitis and cervical adenitis syndrome (PFAPA syndrome) in adults // Israel Medical Association Journal. - 2008. - Vol.10. - P. 358-360

113. Peridis S., Koudoumnakis E., Theodoridis A., Stefanaki K., Helmis G., Houlakis M. Surgical outcome and histology ndings after tonsillectomy in children with

periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis syndrome // American Journal of Otolaryngology. - 2009. - Vol. 35. - P. 123-127.

114. Peridis S., Pilgrim G., Koudoumnakis E., Athanasopoulos I., Houlakis M., Parpounas K. PFAPA syndrome in children: A meta-analysis on surgical versus medical treatment // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2010. - Vol. 74, Suppl.11. -P. 1203-1208.

115. Perko D., Debeljak M., Toplak N., Avcin T. Clinical features and genetic background of the periodic Fever syndrome with aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis: a single center longitudinal study of 81 patients // Mediators Inflamm. - 2015. - Vol. 2015. - p. 1-8.

116. Pinto A., Rochelle G. Lindemeyer, Thomas P. Sollecito. The PFAPA syndrome in oral medicine: Differential diagnosis and treatment // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. - 2006. - Vol. 102. - P. 35-39.

117. Renko M., Salo E., Putto-Laurila A., Saxen H., Mattila P.S., Luotonen J., Ruuskanen O., Uhari M. A Randomized, Controlled Trial of Tonsillectomy in Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, and Adenitis Syndrome // J. Pediatr. - 2007. - Vol.151, Suppl. 3.- P. 289-292.

118. Ryan M.E., Ferrigno K., O'Boyle T., Long S.S. Periodic fever and skin lesions caused by disseminated Mycobacterium chelonae infection in an immunocompetent child // Pediatr. Infect. Dis. J. - 1996. - Vol. 15. -P. 270-272.

119. Stagi S., Bertini F., Rigante D., Falcini F. Vitamin D levels and effects of vitamin D replacement in children with periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and cervical adenitis (PFAPA) syndrome // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. -2014. - Vol.78, Suppl.6. - P. 964-968.

120. Stojanov S., Hoffmann F., Kery A., Renner E.D., Hartl D., Lohse P., Huss K., Fraunberger P., Malley J.D., Zellerer S., Albert M.H., Belohradsky B.H.Cytokine profile in PFAPA syndrome suggests continuous inflammation and reduced antiinflammatory response // Eur. Cytokine Netw. - 2006. - Vol. 17, Suppl.2. - P. 9097.

121. Stojanov S., Lapidusa S., Chitkara P., Feder H., Salazar J.C., Fleisher T.A., Brown M.R., Edwards K.M., Ward M.M., Colbert R.A., Sun H.-W., Wood G.M., Barham B.K., Jones A., Aksentijevich I., Goldbach-Mansky R., Athreya B., Barron K.S., Kastner D.L. Periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis (PFAPA) is a disorder of innate immunity and Th1 activation responsive to IL-1 blockade // Proc. Nat.l Acad. Sci. U S A. - 2011. - Vol.108. - P. 7146-7153.

122. Tasher D., Somekh E., Dalal I. PFAPA syndrome: new clinical aspects disclosed // Archives of Disease in Childhood. - 2006. - Vol. 91. - P. 981-984

123. Tasher D., Stein M., Dalal I., Somekh E. Colchicine prophylaxis for frequent periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and adenitis episodes // Acta Paediatr. - 2008.- Vol. 97.-P. 1090-1092.

124. Ter Haar N., Lachmann H., Ozen S., Woo P., Uziel Y., Modesto C., Kone-Paut I., Cantarini L., Insalaco A., Neven B., Hofer M., Rigante D., Al-Mayouf S., Touitou I., Gallizzi R., Papadopoulou-Alataki E., Martino S., Kuemmerle-Deschner J., Obici L., Iagaru N., Simon A., Nielsen S., Martini A., Ruperto N., Gattorno M., Frenkel. Treatment of autoinflammatory diseases: results from the Eurofever Registry and a literature review // J. Ann. Rheum Dis. - 2013. - Vol. 72, Suppl.5. -P. 678-685.

125. Thomas K.T., Feder H.M., Lauton A.R, Edwards K.M. Periodic fever syndrome in children // J. Pediatr. - 1999. -Vol. 135. - P.15-21.

126. Thomas K.T., Edwards K.M. Periodic fever syndrome // Pediatr. Infect. Dis. J. -1999. - Vol. 18, Suppl.1. - P. 68-69.

127. Williamson L.M., Hull D., Mehta R. [et al.] Familial hibemian fever // Quart. J. Med. - 1982. -Vol. 204. - P. 469-480.

128. Windfuhr J.P. Indications for tonsillectomy stratified by the level of evidence // GMS Current Topics in Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery. - 2016. -Vol. 15. - P.63.

129. Wurster V.M., Carlucci J.G., Feder H.M., Edwards K.M.Long-term follow-up of children with periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis syndrome // J. Pediatr. - 2011. - Vol. 159, Suppl.6. - P. 958-964.

134

130. Yazgan H., Gultekin E., Yazicilar O., Sagun O.F., Uzun L. Comparison of conventional and low dose steroid in the treatment of PFAPA syndrome: preliminary study // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2012. - Vol.76, Suppl.11.-P.1588-1590.

131. Yoshida A., Okamoto K. Indication of tonsillectomy for recurrent tonsillitis // Acta Otolaryngol Suppl. - 1988. - Vol. 454. - P. 305-312.

Приложение 1.

«УТВЕРЖДАЮ» Директор Федерального Государственного бюджетного учреждения «Научно-клинический центр отоларингологии» Федерального медико-биологического агентства России д.м.н. профессор Дайхес Н.А.

Научно-клинический отдел детской ЛОР патологии ТЕМАТИЧЕСКАЯ КАРТА ИССЛЕДОВАНИЯ

Ф.И.О._

Возраст: _

№ истории болезни: _

Сроки госпитализации:_

Адрес и номер телефона:_

Клинический диагноз основной:_

Клинический диагноз сопутствующий:_

Клинический диагноз заключительный:_

Пол:_Вес_ Рост _

Длительность пребывания в стационаре:_

Основные жалобы:_

Анамнез настоящего заболевания:_

Анамнез жизни:_

Перенесенные заболевания:_

Общий статус:_

Наследственный анамнез:_

Аллергологический анамнез:_

ЛОР-статус

Нос

Осмотр и пальпация области проекции околоносовых пазух_

Форма носа _

Носовое дыхание: субъективно_

Эндоскопическое исследование полости носа и носоглотки

Наличие отделяемого в носовых ходах:_

Характер отделяемого:_

136

Искривление носовой перегородки:

Нижние носовые раковины:_

Средние носовые раковины:_

Носоглотка

Отделяемое слизь нет гной

Состояние лимфоидной ткани:

Степень предлежания к хоанам I II III

Воспалительные изменения да Нет

Ротоглотка:

Мягкое небо: (а) симметрично, гиперемия, отек слизистой оболочки. Язычок по средней линии, смещен (вправо, влево), гипертрофирован - нет.

Слизистая оболочка задней стенки глотки: розовая, гиперемированная, бледная, сухая, влажная.

Гранулы (не)отечные, утолщена, инъецирована сосудами.

Боковые столбы (не)гипертрофированы, (не) воспалены.

Небные миндалины

Степень гипертрофии:

I II III

Правая:

передняя дужка: (не) гиперемированная, (не) инфильтрирована задняя дужка: (не) гиперемированная, (не) инфильтрирована

Лакуны: (не) свободные, пробки казеозные единичные, гнойные, жидкий гной с запахом -нет. Левая:

передняя дужка: (не) гиперемированная, (не) инфильтрирована

задняя дужка: (не) гиперемированная, (не) инфильтрирована

Лакуны: (не) свободные, пробки казеозные, гнойные, жидкий гной с запахом

Наличие новообразований:_

Лимфатические узлы:

Подчелюстные, глубокие шейные, затылочные (не) пальпируются: (без болезненные, мягкие, плотные, смещаются, фиксированы, бугристые, с гладкой поверхностью.

Уши: АБ-Л8_

Исследования:

1) АСЛ-О; РФ, СРБ_

2) ^Л, ^М , ДО _

3) Мазок из зева:_

Терапия:

I. Консервативная терапия:

1. Антибактериальная терапия: _

2. Противогрибковая терапия:_

3. Гормональная терапия:_

4. Иммуномодулирующая терапия:_

II. Хирургическое лечение:_

Состояние ЛОР- органов после лечения

Нос:

Осмотр и пальпация области проекции околоносовых пазух:_

Форма носа:_

Носовое дыхание: субъективно_

Передняя риноскопия:_

Ротоглотка:

Мягкое небо: (а)симметрично, гиперемия, отек слизистой оболочки. Язычок по средней линии, смещен (вправо, влево), гипертрофирован- нет.

Слизистая оболочка задней стенки глотки: розовая, гиперемированная, бледная, сухая, влажная.

Гранулы (не)отечные, утолщена, инъецирована сосудами.

Боковые столбы (не) гипертрофированы, (не) воспалены, (не) отечные

Тонзиллярные ниши:

передняя дужка: (не) гиперемированная, (не) инфильтрирована, (не ) отечная, покрыты фибрином. задняя дужка: (не) гиперемированная, (не) инфильтрирована, (не ) отечная, покрыты фибрином.

Лимфатические узлы:

Подчелюстные, глубокие шейные, затылочные (не)пальпируются: (без)болезненные, мягкие, плотные, смещаются, фиксированы, бугристые, с гладкой поверхностью

Уши: АБ_

Л8_

Катамнестическое наблюдение через 7-10 дней после выписки:

Осмотр:_

Катамнестическое наблюдение через 6 месяцев:

Осмотр:_

Катамнестическое наблюдение через 6 месяцев:

Осмотр:_

Обследование провела Белавина П.И.

Приложение 2.

Оценка влияния синдрома Маршала у ребенка на качество жизни родителей. Анкета модифицированная, разработанная М.8. Вепп^ег (1997) Ф.И.О. ребенка_

№ истории болезни_

Возраст (дата рождения)_Пол_Вес_Рост_

Дата поступления_Дата выписки_

Длительность пребывания в стационаре _ койко-дней

Адрес_

Телефон_

Клинический диагноз основной_

Ф.И.О. родителя_

1. Вследствие болезни моего ребенка я чувствую себя ограниченным в выполнении обычных повседневных занятий:

□ □ □ □ □

Никогда

Почти никогда

Иногда

Почти всегда

Всегда

11.Вследствии болезни моего ребенка я чувствую себя расстроенным:

□ □ □ □

Никогда Почти никогда Иногда Почти всегда Всегда

2. Вследствие болезни моего ребенка я ограничиваю свой отдых и развлечения:

□ □ □ □

Никогда Почти никогда Иногда Почти всегда Всегда

12. Вследствие болезни ребенок не участвует в занятиях предлагаемых в детям в детском саду или школе:

□ □ □ □

Никогда Почти никогда Иногда Почти всегда Всегда

3. Вследствие болезни моего ребенка я чувствую себя уставшим: | | Никогда | | Почти никогда | | Иногда | | Почти всегда | | Всегда 13. Из-за болезни моему ребенку часто приходилась принимать лекарственные препараты ( антибиотики, иммуностимуляторы, гормоны): | | Никогда | | Почти никогда | | Иногда | | Почти всегда Всегда

4. Вследствие болезни моего ребенка я чувствую беспомощным: | | Никогда | | Почти никогда | | Иногда | | Почти всегда | | Всегда 14. Физическое напряжение еще больше ухудшает состояние моего ребенка: | | Никогда | | Почти никогда | | Иногда | | Почти всегда | | Всегда

5. Фебрильная лихорадка сильно ухудшает самочувствие моего ребенка: | | Никогда | | Почти никогда | | Иногда | | Почти всегда | | Всегда 15. То, что у моего ребенка частые эпизоды острого тонзиллофарингита и лихорадки, отпугивает от общения его друзей и их родителей: | | Никогда | | Почти никогда | | Иногда | | Почти всегда | | Всегда

□ □ □ □ □

5. Во время приступов страдает аппетит ребенка: Никогда Почти никогда Иногда Почти всегда Всегда

16. Мой взгляд на жизнь меняется в связи с болезнью моего ребенка: | | Никогда

□ □ □ □

Почти никогда Иногда Почти всегда Всегда

7. Из- за болезни ребенку приходится пропускать занятия в школьном или дошкольном учреждениях:

17. Мне трудно переключить внимание с болезни моего ребенка на другие вопросы:

□ □ □ □

Никогда

Почти никогда

Иногда

Почти всегда

□ □ □ □

Никогда

Почти никогда

Иногда

Почти всегда

Всегда

Всегда

8.Болезнь моего ребенка ухудшает его отношения с друзьями:

| | Никогда

18. Моя личная жизнь ухудшается из -за болезни моего ребенка: | | Никогда

□ □ □

Почти никогда Иногда Почти всегда Всегда

□ □ □

Почти никогда Иногда Почти всегда Всегда

9. Мой ребенок из-за болезни отстает в физическом развитии от сверстников: | | Никогда

19. Из-за болезни моего ребенка я не могу полностью расслабится: | | Никогда

□

Почти никогда

Иногда

□

Почти никогда

Иногда

□ Почти всегда Всегда □ Почти всегда Всегда

10. Вследствие болезни ребенок не может посещать детские спортивные секции: | | Никогда | | Почти никогда 20. Болезнь моего ребенка приводит меня в замешательство: | | Никогда | | Почти никогда

□ □ Иногда Почти всегда Всегда □ □ Иногда Почти всегда Всегда

Подсчет баллов: Интерпретация результатов:

1 балл - Никогда 20-25 баллов - хорошее

2 балла - Почти никогда 26-50 баллов - среднее

3 балла - Иногда 51-75 баллов - плохое

4 балла - Почти всегда 76-100 баллов - очень плохое

5 баллов - Всегда