Клинико-лабораторные особенности сифилиса у беременных в современных условиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, кандидат медицинских наук Ходосевич, Елена Викторовна

• Ходосевич, Елена Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ходосевич, Елена Викторовна

Страница

СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Актуальность сифилиса беременных.

1.2. Особенности патогенеза сифилиса у беременных.

1.3. Социальные, клинические и эпидемиологические особенности сифилиса на фоне беременности

1.4. Методы микробиологической диагностики сифилиса и их особенности на фоне беременности

1.5. IgM-серология сифилиса.

1.6. Перспективные направления преодоления трудностей диагностики сифилиса у беременных.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных пациентов.

2.2. Общеклинические лабораторные исследования крови и мочи.

2.3. Биохимические исследования сыворотки крови

2.4. Серологические реакции.

2.5. Характеристика использованных антигенов Т.pallidum.

2.6. Конъюгаты на основе моноклональных антител, использованные в ИФА.

2.7. Определение показателей специфического гуморального иммунитета.

2.8 Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Социальная, клиническая и лабораторная характеристика беременных.

3.1. Социальная характеристика обследованных.

3.2. Клиническая характеристика обследованных.

3.3. Характеристика результатов лабораторных исследований.

Глава 4. Результаты серологического обследования беременных.

4.1. Результаты обследования пациентов в иммуноферментном анализе.

4.1.1. Изучение динамики противотрепонемных антител в процессе специфического лечения.

4.1.2. Результаты обследования пациентов с диагнозом сифилис и серологической резистентностью в реакциях на сифилис.

4.2. Результаты использования IgM-РИФабс.

4.3. Обоснование схемы серологического обследования беременных с подозрением на сифилис.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные особенности сифилиса у беременных в современных условиях»

1 .Актуальность темы:

Последние годы в России и других странах СНГ характеризуются значительным ростом заболеваемости сифилисом, удельный вес которого в структуре ИППП составляет 20,5%. В течение 90-х годов в России заболеваемость сифилисом возросла в 60 раз [40]. За последние годы уровень официально регистрируемой заболеваемости сифилисом по сравнению с серединой 90-х годов характеризовалась некоторым снижением. Тем не менее, динамика изменения темпов роста отдельных форм сифилиса, а также научные исследования позволяют прогнозировать очередной рост заболеваемости [34, 37].

Особенную настороженность вызывает неуклонный рост случаев сифилиса среди беременных и как следствие - увеличение риска инфицирования новорожденных [294]. Неслучайно, динамика роста заболеваемости врожденным сифилисом аналогична динамике удельного веса беременных в структуре больных сифилисом женщин [58]. По данным статистических исследований у трети беременных сифилис регистрируется во второй половине беременности. Общепризнанно, что вероятность развития врожденной патологии напрямую зависит от сроков лечения беременной больной сифилисом [34].

В случае подозрения на инфицирование беременной женщины возбудителем сифилиса, которое протекает без клинических проявлений, возникает как минимум два проблемных вопроса. Во-первых, позитивные серологические реакции на сифилис не всегда носят абсолютный характер [20]. В ряде случаев возможно формирование ложноположительных реакций. В других ситуациях положительные результаты лабораторных исследований могут быть следствием инфекции, перенесенной ранее [60]. Во-вторых, всегда необходимо определять необходимость проведения и объем медикаментозной терапии, что является при подобных обстоятельствах весьма непростой задачей.

В таких условиях большое значение приобретает эффективная лабораторная диагностика данного заболевания. Множественность методов серологической диагностики вызывает на практике сложности интерпретации их результатов при совместной постановке [40]. Научные исследования, проведенные в течение последних лет, демонстрируют существенные преимущества иммунофер-ментного анализа (ИФА) в решении различных проблемных вопросов при сифилисе [30, 65]. Кроме того, перспективны методы выявления противотрепо-немных иммуноглобулинов класса IgM, широкому распространению которых препятствует отсутствие технически простых методов разделения фракций IgG и IgM в исследуемых сыворотках [12, 13]. Разработка доступных для широкого внедрения методов элиминации из исследуемых сывороток крови иммуноглобулинов класса G для последующего выявления специфических IgM-антител, является по-прежнему актуальной [40]. Одним из возможных направлений совершенствования в этой области является использование методов аффинной хроматографии на основе специфических белков-рецепторов стрептококков.

В связи с вышеизложенным целью нашего исследования явилось выявление социальных, клинических и лабораторных особенностей у беременных с подозрением на сифилис в современных условиях.

Задачи исследования:

1. Сформировать панель парных сывороток крови от беременных с подтвержденным диагнозом активного сифилиса, беременных с диагнозом сифилис в анамнезе и диагнозом серорезистентность, а также здоровых лиц.

2. Изучить и сравнить социальные, клинические и лабораторные особенности у больных сифилисом в период беременности.

3. Изучить особенности структуры и динамики противотрепонемных антител у беременных с активным сифилисом и серологической резистентностью.

4. Установить диагностическую информативность авторской модификации IgM-РИФабс.

5. Обосновать алгоритм диагностических мероприятий при выявлении сифилиса у беременных или подозрении на него.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. При активном сифилисе у беременных (клинически выраженном или скрытом) в пуле сывороточных противотрепонемных иммуноглобулинов присутствуют антитела как минимум к трем трепонемным антигенам из числа ли-попротеинов с молекулярной массой 15, 17, 41 и 47 кД.

2. При серологической резистентности в реакциях на сифилис, не связанной с сохранением в организме пациента Т. pallidum, в сыворотке крови пациентов выявляются противотрепонемные иммуноглобулины не более чем к двум липопротеинам (17 и 47 кД).

Научная новизна

Получены современные данные об отсутствии существенных различий в социальных, клинических и лабораторных данных между беременными с диагнозом активного сифилиса и с сохранившимися положительными серологическими реакциями после ранее перенесенного заболевания.

Впервые для диагностики сифилиса у беременных использован метод IgM-РИФабс., основанный на способе предварительного истощения сывороток крови от иммуноглобулинов класса G с помощью стрептококкового белка G.

Новыми научными данными являются сведения о различиях в диагностической значимости у больных сифилисом противотрепонемных антител, направленных к липопротеиновым и липополисахаридным антигенам Т. pallidum.

Практическое значение

В результате исследований сформулированы рекомендации по ведению беременных с подтвержденным диагнозом сифилис или с подозрением на заболевание. Выявлены клинико-лабораторные критерии, позволяющие дифференцировать скрытое течение сифилиса и состояния серологической резистентности после перенесенной люэтической инфекции, не связанные с сохранением жизнеспособного возбудителя.

Апробация работы

Результаты работы доложены на заседании Санкт-Петербургского отделения Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов им. И.И.Мечникова (2004), Юбилейной научной конференции, посвященной 80-летию кафедры микробиологии Военно-медицинской академии (С.-Петербург, 2004), Научной конференции Российско-Шведского проекта «Контроль и профилактика инфекций, передаваемых половым путем» (Санкт-Петербург, 2004).

Результаты исследований внедрены в учебный процесс и диагностическую работу кафедр кожных и венерических болезней и микробиологии Военно-медицинской академии.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы включает 73 источников на русском языке и 237 на иностранных языках. В текст включены 22 таблицы и 11 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Ходосевич, Елена Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Беременные с диагнозом вторичный и ранний скрытый сифилис характеризуются отсутствием значимых различий по социальным, клиническим и лабораторным показателям с больными сифилисом.

2. Беременных с диагнозом ранний скрытый сифилис не представляется возможным дифференцировать от беременных с сохранившимися положительными реакциями на сифилис по данным анализа социальных, клинических и рутинных лабораторных методов исследований.

3. Пациенты с диагнозом вторичный и ранний скрытый сифилис проявляют выраженную иммунологическую реактивность в ИФА с искусственными аналогами трепонемных антигенов. В сыворотке крови больных присутствуют специфические иммуноглобулины как минимум к трем липопротеинам из числа белков с молекулярной массой 15, 17, 41 и 47 кД.

4. Группа беременных с клиническим диагнозом «серорезистентность» отличается гетерогенностью по результатам исследований в ИФА. В 42,3% случаев в сыворотке крови пациентов определяются антитела не более чем к двум трепонемным антигенам (17 и 47 кД), что позволяет исключить возможность сохранения в их организме жизнеспособного возбудителя.

5. Результаты использования авторской модификации IgM-РИФабс. характеризуются противоречивостью. При вторичном и раннем скрытом сифилисе в ряде случаев получены ложноотрицательные результаты, что не позволяет рекомендовать его для внедрения в клиническую практику и требует проведения дополнительных исследований.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для выявления факта сохранения в организме пациента жизнеспособного возбудителя сифилиса целесообразно использовать следующие условия проведения ИФА: а) При получении иммуносорбента - концентрация антигенов р15 — 5 мкг/мл, р 17 - 4 мкг/мл, Sif-13 - 5 мкг/мл, р47 - 5 мкг/мл; длительность сорбции 24 часа при 4°С, рН сорбирующего карбонатно-бикарбонатного буферного раствора 9,6; б) При взаимодействии исследуемых проб с иммуносорбентом - разведение исследуемой сыворотки крови 1:10, экспозиция 60 мин при 37°С; в) При выявлении комплекса антиген-антитело - специфический конъюгат на основе МКАТ к иммуноглобулинам IgGl, IgG3, IgG4, IgM, экспозиция 60 мин при 37°С.

Для промывки планшетов в перерывах между основными этапами реакции необходимо использовать фосфатно-солевой буфер, содержащий 0,15М NaCl и 0,1% твин-20 (ФСБ). Для разведения исследуемых проб при работе с рекомби-нантными антигенами применяется ФСБ, содержащий 360 мкг/мл лизата клеток-продуцентов антигена р15, р17 и р47 (E.coli).

При выявлении в сыворотке крови 4 и менее серологических маркеров из 16-ти возможность сохранения жизнеспособного возбудителя исключается, а специфическое лечение нецелесообразно. Обнаружение 7 и более серологических маркеров в ИФА указывает на высокую вероятность сохранения возбудителя и необходимость специфической терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ходосевич, Елена Викторовна, 2004 год

1. Аковбян В.А., Тихонова Л.И., Машкиллейсон А.Л. и др. Заболеваемость сифилисом: опыт истории, эпидемиологический анализ, прогнозы // Заболевания передаваемые половым путем. 1995. - №4. - С. 22-25.

2. Арбузова И.А., Колобов А.В., Соколовский Е.В. Некоторые медико-социальные аспекты в группе беременных, страдающих сочетанной инфекционной патологией // Русский журнал ВИЧ/СПИД и родственные проблемы 2000 - т.4, №2. - С. 46-50.

3. Беднова В.Н. Иммунолюминесцентный анализ в диагностике сифилиса // Иммунолюминисценция в медицине. М.: Мед., 1977. - С. 72-79.

4. Брико Н.И., Иваненко И.П., Громыко А.И., Тихонова Л.И. Современная ситуация по болезням, передающимися половым путем, в России и тенденции ее развития // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. -№1. - С.4-7.

5. Васильев Т.В., Топоровский Л.М., Егоров Г.И. и др. К характеристике современного скрытого сифилиса // Вестн. дерматологии и венерологии. -1981.-№7.-С. 45-50.

6. Галактионов В.Г. Иммунология. М.: Нива России, 2000. - 488 с.

7. Глозман В.Н., Кирмане Р.Э., Первушина Н.В., Шур А.А. Некоторые клини-ко-иммунологические аспекты серорезистентного сифилиса // Вестн. дерматологии и венерологии. 1991. - №9. - С. 32-33.

8. Голованова Е.А. Конструирование диагностических иммуносорбентов с использованием искусственных аналогов трепонемных антигенов: Авто-реф. дис. канд. биол. наук Санкт-Петербург, 2002. - 20 с.

9. Гражданцева А.А., Кочнева Р.В., Сиволобова Г.Ф. и др. Исследование сывороток больных сифилисом методом иммуноферментного анализа с использованием рекомбинантных антигенов // Иммунология. 1998. - №4. -С. 20-23.

10. Ю.Гражданцева А.А., Сиволобова Г.Ф., Урманов И.Х. и др. Клонирование и экспрессия в E.coli основных антигенов Treponema pallidum и исследование их иммунохимических свойств // Иммунология. 1998. - №4. - С. 1720.

11. П.Грязева И.В. Получение моноклональных антител к легким цепям иммуноглобулинов человека и их использование в иммунодиагностике: Авто-реф. Дис. . канд. биол. наук. СПб., 1996. - 21 с.

12. Гусева С.Н. Особенности течения и исходы беременности у женщин, больных сифилисом: Дис. . канд. мед. наук. СПб, 2000. - 148 с.

13. З.Данилов С.И. Критерии диагностики, иммунокоррекция и реабилитация больных с серорезистентностыо после лечения сифилиса: Автореф. Дис. . д-ра мед. наук. СПб, 1996. - 38 с.

14. Дзантиев Б.Б., Егоров A.M. Современное состояние и перспективы развития иммуноферментного анализа // Журн. Всесоюзн. хим. об-ва. 1982. -Т.27, №4. - С. 82-89.

15. Дмитриев Г.А., Брагина Е.Е. Современные методы лабораторной диагностики сифилиса: Часть 1 // Вестн. дерматологии и венерологии. 1996. -№2. - С. 29-32.

16. Дмитриев Г.А., Брагина Е.Е. Современные методы лабораторной диагностики сифилиса: Часть 2 // Вестн. дерматологии и венерологии. 1996. -№3. - С.33-38.

17. Жибурт Е.Б., Бельгесов Н.В., Тихменева И.Б. и др. Обследование доноров крови в профилактике сифилиса // Вестн. дерматологии и венерологии. -1996. -№3. С. 39-40.

18. Зудин Б.И. Особенности клинического течения сифилиса, совершенствование методов его диагностики и лечения: Автореф. Дис. . д-ра мед. наук. -М., 1990.- 32 с.

19. Иванов A.M. Совершенствование диагностики сифилиса на основе модифицированного иммуноферментного анализа: дис. канд. мед. наук -Санкт-Петербург, 2000. 202 с.

20. Ильин И.И., Яровинская Б.Г., Галеева А.С. Тактика врача при сохранении положительных серореакций после лечения ранних форм сифилиса // Вестн. дерматологии и венерологии. 1984. - №11. - С. 57-61.

21. Иммуноферментный анализ для диагностики сифилиса (пособие для врачей-серологов) // сост. Дмитриев Г.А., Беднова В.Н., Киселёва Г.А. и др. -М., 1998. 16 с.

22. Инструкция по постановке иммуноферментного анализа на поверхности твердофазного носителя (ИФА) для серо- и ликвородиагностики сифилиса. Утверждена Минздравом СССР 3.11.87 г. за №10-11/129. М., 1987.

23. Каур С., Сильм X., Виндиревских Г., Шевчук О. Усовершенствование методов диагностики сифилиса при помощи определения антител к специфическим белкам возбудителя // Заболевания передаваемые половым путем. 1998. -№4. -С.21-22.

24. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб.: Гиппократ, 1998.- 156 с.

25. Ким Э.Г. Особенности иммуногенетики и иммуногенеза при сифилисе: Автореф. Дис. д-ра мед. наук. М., 1992. - 32 с.

26. Климович В.Б. Моноклональные антитела против иммуноглобулинов человека: Дис. . д-ра мед. наук. СПб, 1996. - 296 с.

27. Котов А.А., Ковалев В.И. Случай вторичного свежего сифилиса с редкой клинической картиной // Вестн. дерматологии и венерологии. 1991. - №3. - С. 72-73.

28. Котровский А.В. Разработка и клиническая оценка методики постановки иммуноферментного анализа на поверхности твердофазного носителя для серодиагностики сифилиса: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. - 1986. -16 с.

29. Кузенкова А.В. Разработка иммуноферментных тест-систем для выявления антител к вирусам простого герпеса и цитомегалии и их апробация на клиническом материале: Автореф. Дис. . канд. биол. наук. СПб., 1998. -19 с.

30. Куфко И.Т., Мельникова В.Г., Андреева Е.Н. и др. Сравнительное изучение результатов серологической диагностики Лйам-боррелиоза в реакции непрямой иммунофлюоресценции и иммуноферментном анализе // Клин, лаб. диагностика. 1999. - №3. - С. 34-37.

31. Лосева O.K., Ловенецкий A.H. Эпидемиология, клиника, диагностика и лечение сифилиса // Руководство для врачей, М., 2000 62 с.

32. Лосева O.K., Тактамышева Э.Ш. Современный нейросифилис: клиника, диагностика, лечение // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6, № 15. - С.981-984.

33. Ляхов В.Ф., Борисенко К.К., Потекаев H.C. и др. Динамика трепонемоспе-цифической иммуноглобулинемии при ранних формах сифилиса // Вестн. дерматологии и венерологии. 1990. - №8. - С. 38-42.

34. Мавров Г.И. Влияние сифилиса на течение беременности и внутриутробное развитие плода // Дерматолопя и венеролопя. 2002. - №4. - С. 41-43.

35. Милич М.В. Эволюция сифилиса. М.: Мед., 1987. - 157 с.

36. Овчинников Н.М. Актуальные вопросы серодиагностики сифилиса // Вестн. дерматологии и венерологии. 1981. - №8. - С. 22-26.

37. Овчинников Н.М., Васильев М.М. О серорезистентности при сифилисе // Вестн. дерматологии и венерологии. 1983. - №4. - С. 21-29.

38. Овчинников Н.М., Делекторский В.В. Атлас электронной микроскопии некоторых представителей рода трепонем, рода нейссерия и трихомонад. М., Медицина, 1974. 53 с.

39. Парасифилитические заболевания // Явкин В.М., Милич М.В., Мирахме-дов У.М., Сазонова Л.В. Ташкент: Мед., 1980 - 168 с.

40. Петухова И.И. Возможности полимеразной цепной реакции в детекции бледной трепонемы у больных сифилисом: Автореф. дис. канд. мед. наук -Москва, 2002.- 18 с.

41. Пожарская В.О. Функциональные свойства клеточных структур культу-ральных Treponema pallidum // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1997. - №3. - С. 11-14.

42. Пожарская В.О., Беднова В.Н., Угримов С.А., Дадалка С.Ф. Новый специфический сорбент для РИФ-абс при серодиагностике сифилиса // Вестн. дерматологии и венерологии. 1995. - №2. - С. 15-16.

43. Пьяцца А. Анализ иммунологических данных // Методы исследования в иммунологии: Пер. с англ. М., 1981. - С. 428-467.

44. Рассказов Н.И., Ермолин Г.А., Чалов В.В. и др. Применение иммунофер-ментного анализа для регистрации специфических IgM-антител у больных сифилисом //Вестн. дерматологии и венерологии. 1990. - №11. - С. 12-16.

45. Рассказов Н.И., Ермолин Г.А., Чалов В.В. и др. Применение иммунофер-ментного анализа для регистрации специфических суммарных антител у больных сифилисом // Вестн. дерматологии и венерологии. 1991. - №8. -С. 25-27.

46. Романенко Г.Ф., Вербенко Е.В., Петрова И.Л. и др. К вопросу о серорези-стентном сифилисе // Вестн. дерматологии и венерологии. 1983. - №6. -С. 25-27.

47. Рубцов И.В., Пименова Г.Н., Куполев В.Н. Метод статистической обработки результатов иммуноферментного анализа // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1985. - №5. - С. 44-48.

48. Сбойчаков В.Б. Применение твердофазного иммуноферментного анализа для диагностики псевдотуберкулеза: Дис. . канд. мед. наук. Л., 1986. -180 с.

49. Сбойчаков В.Б., Вербов В.Н. Применение иммуноферментного анализа для диагностики инфекционных заболеваний. СПб., 1997. - 24 с.

50. Скрипкин Ю.К., Борисенко К.К., Глозман В.Н. Некоторые аспекты современного течения сифилиса // Вестн. дерматологии и венерологии. 1975. -№9. - С. 40-45.

51. Смирнов B.C., Коваленко В.И. Еще раз к вопросу о лечении больных скрытыми формами сифилиса // Вестн. дерматологии и венерологии. -1991. -№10. С. 67-70.

52. Смирнова Т.С., Чайка Н.А. Эпидемиологическая характеристика заболеваний, передаваемых половым путем, (Санкт-Петербург, 1995 год). СПб., 1996.- 32 с.

53. Современные особенности клиники и течения сифилиса, ошибки его диагностики (методические рекомендации) // Сост. К.К. Борисенко, И.Н. Винокуров, Н.С. Потекаев и др. М., 1989 - 19 с.

54. Соколовский Е.В. Серологическая резистентность после лечения сифилиса (причины и факторы развития, профилактика и лечение): Автореф. Дис. . д-ра мед. наук. СПб, 1995. - 40 с.

55. Соколовский Е.В., Омельченко B.C., Лебедев А.Д. Особенности распределения макромолекулярных структур сыворотки крови больных сифилисом //Вестн. дерматологии и венерологии. 1994. - №5. - С. 16-21.

56. Старченко М.Е., Гракович М.И., Данилов С.И. Значение определения фракции IgM в диагностике сифилиса // Вестн. дерматологии и венерологии. 1994. -№1. - С. 9-11.

57. Старченко М.Е., Смирнова Т.С. Социально-эпидемиологические аспекты ЗППП в Санкт-Петербурге // Материалы XXXI научно-практической конференции дерматовенерологов, акушер-гинекологов и урологов Санкт-Петербурга. 1996. - С.4-9.

58. Сухарев А.В. Клинико-иммунологические особенности течения сифилитической инфекции в современных условиях: Дис. . канд. мед. наук. -СПб. 1997. - 123 с.

59. Теличко И.Н. Оптимизация диагностики и лечения раннего нейросифили-са: Автореф. дис. канд. мед. наук Санкт-Петербург, 2001. - 18 с.

60. Теория и практика иммуноферментного анализа // А.М.Егоров, А.П.Осипов, Б.Б.Дзантиев, Е.М.Гаврилова М.: Высш. шк., 1991. - 288 с.

61. Тимченко Г.Ф. Реакция пассивной гемагглютинации в серодиагностике сифилиса: Автореф. Дис. . д-ра мед. наук. М., 1991. - 16 с.

62. Тимченко Г.Ф., Басова Н.Н., Беднова В.Н. Реакция пассивной гемагглютинации в серодиагностике сифилиса // Вестн. дерматологии и венерологии. 1985. -№3. - С. 21-25.

63. Ткачев В.К. ИФА-диагностика сифилиса (Информационно-методическое пособие). Кольцово, 1998. - 31с.

64. Топоровский J1.M., Глебова Л.И. Ошибки в диагностике сифилиса // Вестн. дерматологии и венерологии. 1986. - №10. - С. 75-76.

65. Фришман М.П. О серологической устойчивости после лечения больных сифилисом // Вестн. дерматологии и венерологии. 1984. - №7. - С. 32-34.

66. Фришман М.П. Ошибки в диагностике сифилиса. Киев: Здоров'я, 1983 -134 с.

67. Ajayi NA, Marven S, Kaschula RO, Millar A, Rode H. Intestinal ulceration, obstruction, and haemorrhage in congenital syphilis // Pediatr. Surg. Int. 1999. -Vol.15, №5-6.-P.391-393.

68. Akins D.R., Purcell A.K., Mitra M.M. et al. Lipid modification of the 17-kilodalton membrane immunogen of Treponema pallidum determines macrophage activation as well as ampliphicity // Infect. Immunol. 1993. - Vol.61, №4. - P. 1202-1210.

69. Alexander JM, Sheffield JS, Sanchez PJ, Mayfield J, Wendel GD Jr. Efficacy of treatment for syphilis in pregnancy // Obstet. Gynecol. 1999. - Vol.93, №1. - P.5-8.

70. Antoni G., dal Masco G., Berti B. et al. Detection of antigenic determinants in the Treponema pallidum membrane protein TmpA using overlapping synthetic peptides //J. Immunol. Methods. 1996. - Vol.189, №1. - P. 137-140.

71. Augenbraun MH, Rolfs R. Treatment of syphilis, 1998: nonpregnant adults // Clin. Infect. Dis. 1999. - Vol.28 Suppl 1. -P.21-28.

72. Backhouse J.L., Hudson B.J. Evaluation of immunoglobulin G enzyme immunoassay for serodiagnosis of yaws // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol.33, №7. -P. 1875-1878.

73. Barsanti C, Valdetaro F, de Albuquerque Diniz EM, Succi RC. Diagnostic of congenital syphilis: a comparison between serological tests in mothers and their newborns // Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 1999. - Vol.32, №6. - P.605-611

74. Baughn R.E., Demecs M., Taber L.H., Musher D.M. Epitope mapping of B-cell determinants on the 15-kilodalton lipoprotein of Treponema pallidum (Tppl5) with synthetic peptides // Infect. Immun. 1996. - Vol.64, №7. - P. 2457-2466.

75. Baughn R.E., Jorizzo J.L., Adams C.B., Musher D.M. Ig class and IgG subclass responses to Treponema pallidum in patients with syphilis // J. Clin. Immunol. -1988. Vol.8, №2. -P. 128-139.

76. Baughn R.E., McNeely M.C., Jorizzo J.L., Musher D.M. Characterization of the antigenic determinants and host components in immune complexes from patients with secondary syphilis // J. Immunol. 1986. - Vol. 136, №4. - P. 14061414.

77. Beksinska ME, Mullick S, Kunene B, Rees H, Deperthes B. A case study of antenatal syphilis screening in South Africa: successes and challenges // Sex. Transm. Dis. 2002. - Vol.29, №1. - P.32-37.

78. Belisle Y.T., Brandt M.E., Radolf J.D., Norgard M.V. Fatty acids Treponema pallidum and Borrelia burgdorferi lipoproteins // J. Bacteriol. 1994. - Vol.176, №8.-P. 2151-2157.

79. Benzick AE, Wirthwein DP, Weinberg A, Wendel GD Jr, Alsaadi R, Leos NK, Zeray F, Sanchez PJ. Pituitary gland gumma in congenital syphilis after failed maternal treatment: a case report // Pediatrics. 1999. - Vol.104, №1. - P.e4.

80. Bernardes J. The Jarisch-Herxheimer reaction and fetal monitoring changes in pregnant women treated for syphilis // Obstet. Gynecol. 1999. - Vol.93, №4. -P.631-632.

81. Blanco D.R., Champion C.L., Miller J.N., Lovett M.A. Antigenic and structural characterisation of Treponema pallidum (Nicols strain) endoflagella // Infect. Immun. 1986.-Vol.56, №1.-P. 168-175.

82. Blanco D.R., Miller J.N., Lovett M.A. Surface antigens of the syphilis spirochete and their potential as virulence determinants // Emerg. Infect. Dis. 1997. - Vol.3, №1. - P. 11-20.

83. Borenstein L.A., Radolf J.D., Fehniger Т.Е. et al. Immunisation of rabbits with recombinant Treponema pallidum surface antigen 4D alters the course of experimental syphilis // J. Immunol. 1988. - Vol.140, №7. - P. 2415-2421.

84. Borobio M.V., Martin E., Perea E.J. Specificity of three serological test for syphilis: VDRL, FTA-abs and TPHA in healthy people, pregnant women and diabetics // Eur. J. Sex. Transmit. Dis. 1984. - Vol.1, №3-4. - P. 155-158.

85. Bouis D.A., Popova T.G., Takashima A., Norgard M.V. Dendritic cells phago-cytose and are activated by Treponema pallidum // Infect. Immun. 2001. -Vol.69, №1.-P. 518-528.

86. Bourell K.W., Shoulz W., Norgard M.V., Radolf J.D. Treponema pallidum rare outer membrane proteins: analysis of mobility by freeze-fracture electron microscopy// J. Bacteriol. 1994. - Vol.176, №6. - P. 1598-1608.

87. Brauner A., Carlsson В., Sundlcvist G., Ostenson C.G. False-positive treponemal serology in patients with diabetes mellitus // J. Diabetes Complications. -1994.-Vol.8, №1,-P. 57-62.

88. Brocklehurst P. Update on the treatment of sexually transmitted infections in pregnancy-1 // Int J STD AIDS. 1999 Sep;10(9):571-8; quiz 579-81.

89. Bromberg K., Rawstron S., Tannis G. Diagnosis of congenital syphilis by combining Treponema pallidum-specific IgM detection with immunofluorescent antigen detection for T.pallidum // J. Infect. Dis. 1993. - Vol.168, №1. - P. 238242.

90. Bromberg K., Rawstron S., Tannis G. Diagnosis of congenital syphilis by combining Treponema pallidum-specific IgM detection with immunofluorescent antigen detection for T.pallidum II J. Infect. Dis. 1993. - Vol. 168, №1. - P. 238-242.

91. Burstain J.V., Grimprel E., Lukehart S.A. et al. Sensitive detection of Treponema pallidum by using the polymerase chain reaction // J. Clin. Microbiol. -1991. Vol.29, №1. - P. 62-69.

92. Byrne R.E., Laslca S., Bell M. et al. Evaluation of a Treponema pallidum western immunoblot assay as a confirmatory test for syphilis // J. Clin. Microbiol. 1992. - Vol.30, №1. - P. 115-122.

93. Carlsson В., Hanson II.S., Wassermann J., Brauner A. Evaluation of the fluorescent antibody-absorption (FTA-Abs) test specificity // Acta Derma-tovenerol. 1991. - Vol.71, №4. - P.306-311.

94. Castro R.R., Prieto E.S., Santo I. et al. Evaluation of the passive particle agglutination test in the serodiagnosis and follow-up of syphilis // Am. J. Clin. Pathol. 2001. - Vol.116, №4. - P. 581-585.

95. Chamberlaine N.R., Radolf J.D., Hsu P. Genetic and physicochemical characterisation of the recombinant DNA-derived 47-kilodalton surface immunogen of Treponema pallidum subsp. pallidum // Infect. Immunol. 1988. - Vol.56, №1. - P. 71-78.

96. Chung K.Y., Lee M.G., Lee I.B. Detection of Treponema pallidum by polymerase chain reaction in the cerebrospinal fluid of syphilis patient // Yonci. Med. J. 1994. - Vol.35, №2. - P. 190-197.

97. Connor N, Roberts J, Nicoll A. Strategic options for antenatal screening for syphilis in the United Kingdom: a cost effectiveness analysis // J. Med. Screen. 2000. - Vol.7, №1. - P.7-13.

98. Conover CS, Rend CA, Miller GB Jr, Schmid GP. Congenital syphilis after treatment of maternal syphilis with a penicillin regimen exceeding CDC guidelines // Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 1998. - Vol.6, №3. - P. 134-137.

99. Cox D.L., Chang P., Mc Dowall A.W., Radolf J.D. The outer membrane, not a coat of host proteins, limits antigenicity of virulent Treponema pallidum // Infect. Immun. 1992. - Vol.60, №3. - P. 1076-1083.

100. Crino JP. Ultrasound and fetal diagnosis of perinatal infection // Clin. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol.42, №1. - P.71-80.

101. Cummings M.C., Lukehart S.A., Marra C. et al. Comparison of methods for the detection of Treponema pallidum in lesions of early syphilis // Sex. Transm. Dis. 1996. - Vol.23, №5. - P. 366-369.

102. De Majo E., Bianchini G., Parri R et al. Evaluation of a competitive enzyme immunoassay in screening for syphilis // New Microbiol. 1996. - Vol.19, №1. -P. 31-38.

103. Delport SD, van den Berg JH. On-site screening for syphilis at an antenatal clinic // S. Afr. Med. J. 1998. - Vol.88, №1. - P.43-44.

104. Dettori G., Gillo R., Mara G. et al. Evaluation of Western immunoblotting technique in the serological diagnosis of human syphilitic infections // Eur. J. Epidemiol. 1989. - Vol.5, №1. - P. 22-30.

105. Dobson S.R., Taber L.H., Baughn R.E. Characterisation of the components in circulating immune complexes from infants with congenital syphilis // J. Infect. Dis. 1988. - Vol.158, №5. - P. 940-947.

106. Dobson S.R., Taber L.H., Baughn R.E. Characterisation of the components in circulating immune complexes from infants with congenital syphilis // J. Infect. Dis. 1988. - Vol.158, №5. - P. 940-947.

107. Dobson S.R., Taber L.H., Baughn R.E. Recognition of Treponema pallidum antigens by IgM and IgG antibodies in congenitally infected newborns and their mothers//J. Infect. Dis. 1988. - Vol.157, №5. - P. 903-910.

108. Dobson S.R., Taber L.H., Baughn R.E. Recognition of Treponema pallidum antigens by IgM and IgG antibodies in congenitally infected newborns and their mothers //J. Infect. Dis. 1988. - Vol.157, №5. - P. 903-910.

109. Donders GG. Treatment of sexually transmitted bacterial diseases in pregnant women // Drugs. 2000. - Vol.59, №3. - P.477-485.

110. Eichmann A., Gutling M., Meyer J. The SPHA test in the diagnosis of syphilis results in various stages of untreated syphilis // Eur. J. Transmit. Dis. -1986. - Vol.3, №2. - P. 95-98.

111. Engwall E., Perlmann P. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA): quantitative assay of immunoglobulin G // Immunochemistry. 1971. - Vol.8, №9. - P. 671-674.

112. Farshy C.E., Hunter E.F., Larsen S.A., Cerny E.H. Double-conjugate enzyme-linked immunosorbent assay for immunoglobulins G and M against Treponema pallidum // J. Clin. Microbiol. 1984. - Vol.20, №6. - P. 1109-1113.

113. Fears M.B., Pope V. Syphilis fast latex agglutination test, a rapid confirmatory test // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2001. - Vol.8, №4. - P. 841-842.

114. Finelli L, Berman SM, Koumans EH, Levine WC. Congenital syphilis // Bull. World. Health. Organ. 1998. - Vol.76, Suppl 2. - P. 126-128.

115. Fonck К, Claeys P, Bashir F, Bwayo J, Fransen L, Temmerman M. Syphilis control during pregnancy: effectiveness and sustainability of a decentralized program // Am. J. Public. Health. 2001. - Vol.91, №5. - P.705-707.

116. Fraser C.M., Norris S.J., Weinstock G.M. et al. Complete genome sequence of Treponema pallidum, the syphilis spirochete // Science. 1998. - Vol.281, 17 july. - P. 375-388.

117. Friedberg M. Congenital syphilis: need for adequate antenatal care. // Hare-fuah. 1999. - Vol.137, №10. - P.457-459.

118. Fujimura K., Ise E., Ueno E. et al. Reactivity of recombinant Treponema pallidum (r-Tp) antigens with anti-Tp antibodies in human syphilitic sera evaluated by ELISA // J. Clin. Lab. Anal. 1997. - Vol.11, №6. - P. 315-322.

119. Gene M, Ledger WJ. Syphilis in pregnancy // Sex. Transm. Infect. 2000. -Vol.76, №2.-P.73-79.

120. George R., Pope V., Fears M. et al. An analysis of the value of some antigen-antibody interactions used as diagnostic indicators in a treponemal Western blot (TWB) test for syphilis // J. Clin. Lab. Immunol. 1998. - Vol.50, №1. - P. 2744.

121. Gerber A., Krell S., Morenz J. Recombinant Treponema pallidum antigens in syphilis serology // Immunobiology. 1996. - Vol.196, №5. - P. 535-549.

122. Gharoro EP, Abedi HO. Is routine antenatal screening for syphilis useful? // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2000. - Vol.68, №1. - P.55-57.

123. Gibuwski M., Neumann E. Non-specific positive test results to syphilis in dermatological diseases // Brit. J. Vener. Dis. 1980. - Vol.56, №1. - P. 17-19.

124. Goldberg M.A., Laycock К.A., Kinard S. et al. Poor correlation between reactive syphilis serology and human immunodeficiency virus testing among potential cornea donors // Amer. J. Ophtalm. 1995. - Vol.119, №1. - P. 1-6.

125. Griemberg G, Ravelli MR, Etcheves PC, Orfus G, Pizzimenti MC. Syphilis and pregnancy. Prenatal control, seroprevalence and false biological positives // Medicina (B Aires). 2000. - Vol.60, №3. - P.343-347.

126. Grodzicki R.L., Steere A.C. Comparison of immunoblotting and indirect enzyme-linked immunosorbent assay using different antigen preparation for diagnosing early Lyme disease // J. Infect. Dis. 1988. - Vol.157, №4. - P. 790-797.

127. Guarner J, Greer PW, Bartlett J, Ferebee T, Fears M, Pope V, Zaki SR. Congenital syphilis in a newborn: an immunopathologic study // Mod. Pathol. -1999.-Vol. 12, №1.-P. 82-87.

128. Hagedorn H.J., Kraminer-Hagedorn A., De Bosschere K. et al. Evaluation of INNO-LIA syphilis assay as a confirmatory test for syphilis // J. Clin. Microbiol. 2002. - Vol.40, №3. - P. 973-978.

129. Haslett P., Laverty M. The prozonephenomenon in syphilis associated with HIV infection //Arch. Intern. Med. 1994. - Vol.154. №14. - P. 1643-1644.

130. Hay P.E., Clarke J.R., Strugnell R.A. et al. Use of the polymerase chain reaction to detect DNA sequences specific to pathogenic treponemes in cerebrospinal fluid // Microbiol. Lett. 1990. - Vol.56, №3. - P. 233-238.

131. Hay P.E., Clarke J.R., Taylor-Robinson D., Goldmeier D. Detection of treponemal DNA in the CSF of patients with syphilis and HIV infection using the polymerase chain reaction // Genitourin. Med. 1990. - Vol.66, №6. - P. 428432.

132. Hazlett K.R., Sellati T.J., Nguyen T.T. et al. The TprK protein of Treponema pallidum is periplasmic and is not a target of opsonic antibody or protective immunity//J. Exp. Med.-2001. Vol.193, №9. - P. 1015-1026.

133. Hertz C.J., Kiertscher S.M., Godowski P.J. et al. Microbial lipopeptides stimulate dendritic cell maturation via Toll-like receptor 2 // J. Immunol. -2001. Vol.166, №4. - P. 2444-2450.

134. Hillson S, Grigson C, Bond S. Dental defects of congenital syphilis // Am. J. Phys. Anthropol. 1998. - Vol.107, №1. -P.25-40.

135. Hoarau C, Ranivoharimina V, Chavet-Queru MS, Rason I, Rasatemalala H, Rakotonirina G, Guyon P. Congenital syphilis: update and perspectives // Sante. 1999. - Vol.9, №1. - P.38-45.

136. Hollier LM, Harstad TW, Sanchez PJ, Twickler DM, Wendel GD Jr. Fetal syphilis: clinical and laboratory characteristics // Obstet. Gynecol. 2001. -Vol.97, №6.-P.947-953.

137. Hook E.W., Roddy R.E., Lukehart S.A. et al. Detection of Treponema pallidum in lesion exudate with a pathogen-specific monoclonal antibody // J. Clin. Microbiol. 1985. - Vol.22, №2. - P. 241-244.

138. Hsu PL., Chamberlain N.R., Orth K. et al. Sequence analysis of the 47-kilodalton major integral membrane immunogen of Treponema pallidum // Infect. Immun. 1989. - Vol.57, №1. - P. 196-203.

139. Hunter E.R, Russel H., Farshy C.E. et al. Evaluation of sera from patients with Lyme disease in the fluorescent treponemal antibody-absorption test for syphilis // Sex. Transm. Dis. 1986. - Vol.13, №4. - P. 232-236.

140. Hurtig AK, Nicoll A, Carne C, Lissauer T, Connor N, Webster JP, Ratcliffe L. Syphilis in pregnant women and their children in the United Kingdom: results from national clinician reporting surveys 1994-7 // BMJ. 1998. - Vol.12. - P.1617-1619.

141. Ijsselmuiden O.E., Beelaert G., Schouls L.M. et al. Line immunoassay and enzyme-linked immunofiltration assay for simultaneous detection of antibody to two trponemal antigens // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1989. - Vol.8, №8. - P. 716-721.

142. Ijsselmuiden O.E., Meinardi M.M.H.M., van der Sluis J.J. et al. Enzyme-linked immunofiltration assay for rapid serodiagnosis of syphilis // Eur. J. Clin. Microbiol. 1987. - Vol.6, №3. - P. 281-285.

143. Ijsselmuiden O.E., van der Sluis J.J., Mulder A. et al. An IgM capture enzyme-linked immunosorbent assay to detect IgM antibodies to treponemes in patient with syphilis // Genitourin. Med. 1989. - Vol.165, №2. - P. 79-83.

144. Ito F., Hunter E.F., George R.W. et al. Specific immunofluorescent staining of pathogenic treponemes with a monoclonal antibody // J. Clin. Microbiol. -1992. Vol.30, №4. - P. 831-838.

145. Kim D.K., Lee M.G., Lee J.B. Changes of serum IgG antibody reactivity to protein antigens of Treponema pallidum in syphilis patients after treatment // J. Korean. Med. Sci. 1989. - Vol.4, №2. - P. 63-69.

146. Kitagawa H. Congenital syphilis // Ryoilcibetsu. Shokogun. Shirizu. 1999. -Vol.25, Pt3.-P.21-23.

147. Labbe AC, Mendonca AP, Alves AC, Jaffar S, Dias F, Alvarenga 1С, Frost E, Morency P, Milord F, Pepin J. The Impact of Syphilis, HIV-1, and HIV-2 on Pregnancy Outcome in Bissau, Guinea-Bissau // Sex. Transm. Dis. 2002. -Vol.29, №3.-P.157-167.

148. Larkin JA, Lit L, Toney J, Haley JA. Recognizing and treating syphilis in pregnancy // Medscape. Womens. Health. 1998. - Vol.3, №1. - P.5.

149. Lee M.G., Chung K.Y., Lee J.D. et al. Scintigraphic diagnosis of syphilitic lesions in rabbits by radiolabeled monoclonal antibodies specific for Treponema pallidum // Acta. Derm. Venerol. 1993. - Vol.73, №4. - P. 276-279.

150. Lee MJ, Hallmark RJ, Frenkel LM, Del Priore G. Maternal syphilis and vertical perinatal transmission of human immunodeficiency virus type-1 infection // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1998. - Vol.63, №3. - P.247-252.

151. Lefevre J.C., Betrand M.A., Bauriand R. Evaluation of the captia enzyme immunoassays for detection of immunoglobulins G and M to Treponema pallidum in syphilis // J. Clin. Microbiol. 1990. - Vol.28, №8. - P. 1704-1707.

152. Levine Z, Sherer DM, Jacobs A, Rotenberg O. Nonimmune hydrops fetalis due to congenital syphilis associated with negative intrapartum maternal serology screening // Am. J. Perinatol. 1998. - Vol.15, №4. - P.233-236.

153. Lewis L.L., Taber L.H., Bauglin R.E. Evaluation of immunoglobulin M Western blot analysis in the diagnosis of congenital syphilis // J. Clin. Microbiol. -1990. Vol.28, №2. - P. 296-302.

154. Lewis L.L., Taber L.H., Bauglin R.E. Evaluation of immunoglobulin M Western blot analysis in the diagnosis of congenital syphilis // J. Clin. Microbiol. -1990. Vol.28, №2. - P. 296-302.

155. Lu J, Huang C, Zeng Y. Syphilis in pregnancy women // Zhonghua. Fu. Chan. ICe. Za. Zhi. 2001. - Vol.36, №8. - P.456-459.

156. Lulcehart S.A., Baker-Zander S.A., Gubish E.R. Identification of Trponema pallidum antigens: comparison with a nonpathogenic treponeme // J. Immunol. -1982. Vol.129, №2. - P. 833-838.

157. Lulcehart S.A., Tam M.R., Horn J. et al. Characterisation of monoclonal antibodies to Treponema pallidum // J. Immunol. 1985. - Vol.134, №1. - P. 585592.

158. Lumbiganon P. Appropriate technology: antenatal care // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1998,-Vol.63, Suppl 1.-P.91-95.

159. Lusialc M., Podwinska J. Interleulcin 10 and its role in the regulation of the cell-mediated immune response in syphilis // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). 2001. - Vol.49, №6. - P. 417-421.

160. Maeter-Boehm H., Hoernla R. The significance of serology tests to diagnose the activity of syphilis. The 19S-IgM-FTA-Abs-test compared with the syphilis-IgM-ELISA // Laboratoriumsmedizin. 1994. - Vol.18, №5. - P. 205-208.

161. Magnarelli L.A., Miller J.N., Anderson J.F., Riviere G.R. Cross-reactivity of nonspecific trponemal antibody in serologic test for Lyme disease // J. Clin. Microbiol. 1990. - Vol.28, №6. - P. 1276-1279.

162. Mancuso P. Dermatologic manifestations of infectious diseases in pregnancy // J. Perinat. Neonatal. Nurs. 2000. - Vol.14, №1. - P. 17-38.

163. Marangoni A., Sambri V., Suorni E. et al. Treponema pallidum surface immunofluorescence assay for serologic diagnosis of syphilis //"Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2000. - Vol.7, №3. - P. 417-421.

164. Marchitto K.S., Selland-Grossling C.K., Norgard V.M. Molecular specifities of monoclonal antibodies directed against virulent Trponema pallidum // Infect. Immun. 1986.-Vol.51, №1.-P. 168-176.

165. Martin D, Bertrand J, McKegney C, Thompson L, Belongia E, Mills W. Congenital syphilis surveillance and newborn evaluation in a low-incidence state //Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2001. - Vol.155, №2. - P. 140-144.

166. Mathai E, Mathai M, Prakash JA, Bergstrom S. Audit of management of pregnant women with positive VDRL tests // Natl. Med. J. India. 2001. -Vol. 14, №4. - P.202-204.

167. Matsumoto M., Ishikawa F. Purification of Treponema pallidum, Nicols strain, by two-step column chromatography // J. Chromatogr. B. Biomed. Appl. 1995. - Vol.663, №2. - P.217-224.

168. Matsumoto M., Ishikawa F., Matsubayashi T. et al. Latex agglutination test for detecting antibodies to Treponema pallidum // Clin. Chem. 1993. - Vol.39, №8.-P. 1700-1705.

169. Mavrov GI, Goubenlco TV. Clinical and epidemiological features of syphilis in pregnant women: the course and outcome of pregnancy // Gynecol. Obstet. Invest. 2001. - Vol.52, №2. - P. 114-118.

170. Meyer M.P., Eddy Т., Baughn R.E. Analysis of western blotting (im-munoblotting) technique in diagnosis of congenital syphilis // J. Clin. Microbiol. 1994. - Vol.32, №3. - P. 629-633.

171. Meyer M.P., Eddy Т., Baughn R.E. Analysis of western blotting (im-munoblotting) technique in diagnosis of congenital syphilis // J. Clin. Microbiol. 1994. - Vol.32, №3. - P. 629-633.

172. Mills WA, Martin DL, Bertrand JR, Belongia EA. Physicians' practices and opinions regarding prenatal screening for human immunodeficiency virus and other sexually transmitted diseases // Sex. Transm. Dis. 1998. - Vol.25, №3. -P.169-175.

173. Miyakawa H., Kawaguchi N., Kilcuchi K. et al. False positive reaction in ELISA for IgM class anti-M2 antibody and its prevention // Hepatol. Res.-2001.-Vol.20, №3.-P. 279-287.

174. Mobley JA, McKeown RE, Jackson KL, Sy F, Parham JS, Brenner ER. Risk factors for congenital syphilis in infants of women with syphilis in South Carolina // Am. J. Public. Health. 1998. - Vol.88, №4. - P.597-602.

175. Moskophidis M. Muller F. Molecular basis of immunological cross-reactivity between Treponema pallidum and nonpathogenic Treponema phagedenis // Eur. J. Sex. Transmit. Dis. 1985. - Vol.3, №1. - P. 1-5.

176. Moskophidis M., Muller F. Molecular analysis of immunoglobulins M and G immune response to protein antigens of Treponema pallidum in human syphilis // Infect. Immun. 1984. - Vol.43, №1. - P. 127-132.

177. Moskophidis M., Muller F. Monoclonal antibodies to immunodominant surface-exposed protein antigens of Treponema pallidum // Eur. J. Clin. Microbiol. 1985. - Vol.4, №5. - P.473-477.

178. Moyer VA, Schneider V, Yetman R, Garcia-Prats J, Parks D, Cooper T. Contribution of long-bone radiographs to the management of congenital syphilis in the newborn infant // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1998. - Vol.152, №4. - P.353-357.

179. Muller F., Moskophidis M. Evaluation of an enzyme immunoassay for IgM antibodies to Treponema pallidum in syphilis in man // Br. J. Vener. Dis. 1984.- Vol.60, №5. P. 288-292.

180. Muller F., Moskophidis M., Barkhardt H.L. Detection of immunoglobulin M antibodies to Treponema pallidum in a modified enzyme-linked immunosorbent assay // Eur. J. Clin. Microbiol. 1987. - Vol.6, №1. - P. 35-39.

181. Murphy F.T., George R., Kubota K. et al. The use of Western blotting as the confirmatory test for syphilis in patients with rheumatic disease // J. Rheumatol.- 1999. Vol.26, № 11. - P. 2448-2453.

182. Musher P.M. Sexually Transmitted Diseases. Ed. By King K.H. et al., Mc Graw-Hill, inc. 1990. - Ch.18. - P.205-210.

183. Myles T.D., Elam G., Park-Hwang E., Nguyen T. The Jarisch-Herxheimer reaction and fetal monitoring changes in pregnant women treated for syphilis // Obstet. Gynecol. 1998. - Vol.92, №5. - P.859-864.

184. Nafeev AA. A case of Lyme disease in pregnancy. // Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2001 May-Jun;(3): 121-2. Russian.

185. Nakane P.K., Pierce G.B. Enzyme-labelled antibodies // J. Histochem. Cyto-chem. 1966. - Vol.14, №11. - P. 929-937.

186. Narain S, Batra B, Abraham SN, Arya LS. Symptomatic congenital syphilis presenting at birth // Indian. J. Pediatr. 2001. - Vol.68, №9. - P.897-899.

187. Narducci F, Switala I, Rajabally R, Decocq J, Delahousse G. Maternal and congenital syphilis. // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 1998. - Vol.27, №2. -P.150-160.

188. Newell ML, Thorne C, Pembrey L, Nicoll A, Goldberg D, Peckham C. Antenatal screening for hepatitis В infection and syphilis in the UK // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1999. - Vol.106, №1. -P.66-71.

189. Norgard M.V., Chamberlaine N.R, Swancutt M.A., Goldberg M.S. Cloning and expression of the major 47-kilodalton surface immunogen of Treponema pallidum in Escherichia coli // Infect. Immun. 1986. - Vol.54, №2. - P. 500506.

190. Norris S.J. Polypeptides of Treponema pallidum: progress toward understanding their structural, functional and immunologic roles // Microbiol. Rev. -1993. Vol.57, №3. - P. 750-779. .

191. Norris S.J., Cox D.L., Weinstock G.M. Biology of Treponema pallidum: correlation of functional activities with genome sequence data // J. Mol. Microbiol. Biotechnol. 2001. - Vol.3, №1. - P. 37-62.

192. Obisesan KA, Ahmed Y. Routine antenatal syphilis screening a case against // Afr. J. Med. Med. Sci. - 1999. - Vol.28, №3-4. - P. 185-187.

193. Orton S.L., Dodd R.Y., Williams A.E. Absence of risk factors for false-positive test results in blood donors with a reactive test result in an automated treponemal test (PK-TP) for syphilis // Transfusion. 2001. - Vol.41, №6. - P. 744-750.

194. Passeron A. Compassion for pregnant women. // Presse. Med. 1998. -Vol.27, №4.-P. 165.

195. Pedersen N.S., Axelsen N.H., Jorgensen B.B., Petersen C.S. Antibodies in secondary syphilis against five of forty Reiter treponeme antigens // Scand. J. Immunol. 1980. - Vol.11, №6. - P. 629-633.

196. Pedersen N.S., Petersen C.S., Axelsen N.H. Enzyme-linked immunosorbent assay for detection of immunoglobulin M antibody against the Reiter treponeme flagellum in syphilis // J. Clin. Microbiol. 1982. - Vol.16, №4. - P. 608-614.

197. Peihong J, Zhiyong L, Rengui C, Jian W. Early congenital syphilis // Int. J. Dermatol. 2001. - Vol.40, №3. - P. 198-202.

198. Penn C.W., Cockayne A., Bailey M.J. The outer membrane of Treponema pallidum: biological significance and biochemical properties // J. Gen. Microbiol. 1985. - Vol.131, Pt.9. - P. 2349-2357.

199. Pierangeli S.S., Goldsmith G.H., Krenie S., Herris E.N. Differences in functional activity of anticardiolipin antibodies from patient with syphilis and those with antiphospholipid syndrome // Infect. Immun. 1994. - Vol.62, №9. - P. 4081-4084.

200. Pillay T, Adhikari M, Mokili J, Moodley D, Connolly C, Doorasamy T, Coovadia HM. Severe, rapidly progressive human immunodeficiency virus type 1 disease in newborns with coinfections // Pediatr. Infect. Dis. J. 2001. -Vol.20, №4. - P.404-410.

201. Pohl M, Niemeyer CM, Hentschel R, Duffner U, Bergstrasser E, Brandis M. Haemophagocytosis in early congenital syphilis // Eur. J. Pediatr. 1999. -Vol.158, №7.-P.553-555.

202. Radolf J.D., Robinson E.J., Bourell K.W. et al. Characterisation of outer membranes isolated from Treponema pallidum, the syphilis spirochete // Infect. Immun. 1995. - Vol.63, №11. - P. 4244-4252.

203. Rath P.M., Marsch W.C., Brade V., Fehrenbach F. Serological distinction between syphilis and Lyme borreliosis // Int. J. Med. Microbiol. Virol. Parasitol. Infect. Dis. 1994. - Vol.280, №3. - P. 319-324.

204. Rawlins S. Nonviral sexually transmitted infections // J. Obstet. Gynecol. Neonatal. Nurs. 2001. - Vol.30, №3. - P.324-331.

205. Rawstron S.A., Mehta S., Marcellino L. et al. Congenital syphilis and fluorescent treponemal antibody test reactivity after the age of 1 year // Sex. Transm. Dis. 2001. - Vol.28, №7. - P. 412-416.

206. Rawstron SA, Bromberg K. Congenital syphilis in newborn infants // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1998 - Vol.152, №10. - P.l041-1042.

207. Rawstron SA, Mehta S, Marcellino L, Rempel J, Chery F, Bromberg K. Congenital syphilis and fluorescent treponemal antibody test reactivity after the age of 1 year// Sex. Transm. Dis. 2001. - Vol.28, №7. - P.412-416.

208. Reisner B.S., Mann L.M., Tholcken C.A. et al. Use of the Treponema pal-lidum-specific captia syphilis IgG assay in conjunction with the rapid plasma reagin to test for syphilis // J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol.35, №5. - P.l 1411143.

209. Rodriguez I., Alvarez E.L., Fernandez C., Miranda A. Comparison of a re-combinant-antigen enzyme immunoassay with Treponema pallidum hemagglutination test for serological confirmation of syphilis // Mem. Inst. Oswaldo. -2002. Vol.97, №3. - P. 347-349.

210. Ross J., Moyes A., Young H., Mc Millan A. An analysis of false positive reactions occurring with the Captia Syph G EIA // Genitourin. Med. 1991. -Vol.67, №5. - P. 408-410.

211. Ross J.D., Young H. Use of nontreponemal tests in the diagnosis of syphilis // Arch. Intern. Med. 1994. - Vol.154, №22. - P. 2616.

212. Sambri V., Marangoni A., Eyer C. et al. Western immunoblotting with five Treponema pallidum recombinant antigens for serologic diagnosis of syphilis // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2001. - Vol.8, №3. - P. 534-539.

213. Sambri V., Marangoni A., Simone M.A. et al. Evaluation of recomWell Treponema, a novel recombinant antigen-based enzyme-linked immunosorbent assay for the diagnosis of syphilis // Clin. Microbio. Infect. 2001. - Vol.7, №4. -P. 200-205.

214. Sammaritano L.R., Gharavai A.E. Antiphospholipid antibody syndrome // Clin. Lab. Med. 1992. - Vol.12, №1. - P. 41-59.

215. Sanchez P.J., McCracken G.H.Jr, Wendel G.D. et al. Molecular analysis of the fetal IgM response to Treponema pallidum antigens: implications for improved serodiagnosis of congenital syphilis // J. Infect. Dis. 1989. - Vol.159, №3. - P. 508-517.

216. Sanchez P.J., McCracken G.H.Jr, Wendel G.D. et al. Molecular analysis of the fetal IgM response to Treponema pallidum antigens: implications for improved serodiagnosis of congenital syphilis // J. Infect. Dis. 1989. - Vol. 159, №3. - P. 508-517.

217. Sanchez P.J., Wendel G.D., Norgard M.V. IgM antibody to Treponema pallidum in cerebrospinal fluid of infants with congenital syphilis // Am. J. Dis. Child. 1992. - Vol.146, №io. - P. 1171-1175.

218. Sanchez P.J., Wendel G.D., Norgard M.V. IgM antibody to Treponema pallidum in cerebrospinal fluid of infants with congenital syphilis // Am. J. Dis. Child. 1992. - Vol.146, №10. - P. 1171-1175.

219. Sanchez PJ. Laboratory tests for congenital syphilis // Pediatr. Infect. Dis. J. 1998.-Vol.17, №1.-P.70-71.

220. Santiago M.B., Stellin R., Gaburo Junior N. Antiphospholipid antibodies in syphilis // Braz. J. Med. Biol. Res. 1990. - Vol.23, №5. - P. 397-402.

221. Sato N.S., Hirata M.H., Hirata R.D. et al. Analysis of Treponema pallidum recombinant antigens for diagnosis of syphilis by western blotting technique // Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. 1999. - Vol.41, №2. - P. 115-118.

222. Sato T. Development of anti-Treponema pallidum-IgM antibodies detection methods using purified antigen-comparison with conventional methods // Kan-senshogaku Zasshi. 1993. - Vol.67, №8. - P. 758-766.

223. Sato Т., Kubo E., Yokota M. et al. Treponema pallidum specific IgM hae-magglutination test for serodiagnosis of syphilis // Br. J. Vener. Dis. 1984. -Vol.60, №6. - P. 364-370.

224. Savigny P. de., Voller A. The communication of quantitative ELISA results //Immunoenzymatic assay techniques. Hague; Boston, 1980. - P. 116-132.

225. Schmidt B.L., Luger A., Duschet P. et al. Specific IgM tests in syphilis diagnosis // Hautarzt. 1994. - Vol.45, №10. - P. 685-689.

226. Schmitz J.L., Gertis K.S., Mauney C. et al. Laboratory diagnosis of congenital syphilis by immunoglobulin M (IgM) and IgA immunoblotting // Clin. Di-agn. Lab. Immunol. 1994. - Vol.1, №1. - P. 32-37.

227. Schmitz J.L., Gertis K.S., Mauney C. et al. Laboratory diagnosis of congenital syphilis by immunoglobulin M (IgM) and IgA immunoblotting // Clin. Di-agn. Lab. Immunol. 1994. - Vol.1, №1. - P. 32-37.

228. Sell S., Norris S.J. The biology, pathology, and immunology of syphilis // Int. Rev. Exp. Pathol. 1983. - Vol.24. - P. 203-276.

229. Sheffield JS, Wendel GD Jr. Syphilis in pregnancy // Clin. Obstet. Gynecol. 1999. - Vol.42, № 1. - P.97-106.

230. Silletti R.P. Comparison of CAPTIA syphilis G enzyme immunoassay with rapid plasma reagin test for detection of syphilis // J. Clin. Microbiol. 1995. -Vol.33, №7. - P. 1829-1831.

231. Simmank КС, Pettifor JM. Unusual presentation of congenital syphilis // Ann. Trop. Paediatr. 2000. - Vol.20, №2. - P. 105-107.

232. Singh A.E., Romanowski B. Syphilis: rewiew with emphasis on clinical, epidemiologic, and some biologic featurs // Clin. Microbiol. Rev. 1999. -Vol. 12, №2.-P.l87-209.

233. Skvaril F. IgG subclasses in viral infections. In: Basic and clinical aspects of IgG subclasses. (Monographs in allergy, Vol. 19). Basel et al., 1986. - P. 134143.

234. Stoll B.J. Congenital syphilis: evaluation and managment of neonates born to mothers with reactive serologic test for syphilis // Pediatr. Infect. Dis. J. -1994. Vol.13, №10. - P. 845-852.

235. Stoll B.J., Lee F.K., Larsen S. et al. Clinical and serologic evaluation of neonates for congenital syphilis: a continuing diagnostic dilemma // J. Infect. Dis. -1993. Vol.167, №5. - P. 1093-1099.

236. Sung L, MacDonald NE. Syphilis: a pediatric perspective // Pediatr. Rev. -1998. -Vol.19, №1.- P. 17-22.

237. Szufladowicz-Wozniak J, Marianska B. The analysis of factors which affect qualification of pregnant women as cord blood donors // Ginekol. Pol. 1998. -Vol.69, №3.- P. 145-51.

238. Tholclcen C.A., Woods G.L. Evaluation of the Bio-Rad syphilis IgG test performed on the CODA system for serologic diagnosis of syphilis // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2000. - Vol.37, №3. - P. 157-160.

239. Tikhonova L., Salakhov E., Southwick K. et al. Congenital syphilis in the Russian Federation: magnitude, determinants,and consequences // Sex Transm Infect. 2003. Vol 79, №2. - P. 106-110.

240. Torchinsky MY, Shulman H, Landau D. Special feature: radiological case of the month. Congenital syphilis presenting as osteomyelitis with normal radioisotope bone scan // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2001. - Vol.155, №5. -P613-614.

241. Veldkamp J., Visser A.M. Application of the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) in the serodiagnosis of syphilis // Brit. J. Veneral Dis. 1975. -Vol.51, №4. - P. 227-231.

242. Verboon-Maciolek MA, Gerards LJ, Stoutenbeek P, van Loon AM. Congenital infection: diagnostic serology of the mother not always definitive // Ned. Tijdschr. Geneeskd. -2001. Vol.145, №4. - P. 153-156.

243. Versalovic O.J., Nash Z.D., Carinhas R. et al. Immunoglobulin class and subclass restriction of autoimmune responses in secondary syphilis // Clin. Exp. Immunol. 1990. - Vol.80, №3. - P. 381-386.

244. Vieker S, Siefert S, Lemke J, Pust B. Congenital syphilis after reactivation of "healed" maternal primary infection // Klin. Padiatr. 2000. - Vol.212, №6. - P.336-339.

245. Wagner CL, Katikaneni LD, Cox TH, Ryan RM. The impact of prenatal drug exposure on the neonate // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 1998. -Vol.25, №1.-P.169-194.

246. Walker GJ. Antibiotics for syphilis diagnosed during pregnancy (Cochrane Review) // Cochrane. Database. Syst. Rev. 2001. - Vol.3. - CD001143.

247. Warner L, Rochat RW, Fichtner RR, Stoll В J, Nathan L, Toomey KE. Missed opportunities for congenital syphilis prevention in an urban southeastern hospital // Sex. Transm. Dis. 2001. - Vol.28, №2. - P.92-98.

248. Weigel L.M., Brandt M.E., Norgard M.V. Analysis of the N-terminal region of the 47-kilodalton integral membrane lipoprotein of Treponema pallidum // Infect. Immun. 1992. - Vol.60, №4. - P. 1568-1576.

249. Weisbord JS, Koumans EH, Toomey KE, Grayson C, Markowitz LE. Sexually transmitted diseases during pregnancy: screening, diagnostic, and treatment practices among prenatal care providers in Georgia // South. Med. J. 2001. -Vol.94, №l.-P.47-53.

250. Welch J. Antenatal screening for syphilis. Still important in preventing disease // BMJ. 1998. - Vol.317, №7173. - P.1605-1606.

251. Whang K.K., Lee M.G., Lee W., Lee J.B. Production and characterisation of monoclonal antibodies to Treponema pallidum // J. Dermatol. Sci. 1992. -Vol.4, №1. - P. 26-32.

252. White T.J., Fuller S.A. Visuwell Reagin, a nontreponemal enzyme-linked immunosorbent assay for the serodiagnosis of syphilis // J. Clin. Micrbiol. -1989. Vol.27, №10. - P. 2300-2304.

253. Wicher K., Abbruscato F., Wicher V., Shouls L. Immunisation of guinea pigs with Treponema pallidum recombinant antigens reveals the presence of novel epitopes // Int. Arch. Allergy Immunol. 1994. - Vol.103, №4. - P. 396-399.

254. Wicher K., Baughn R.E., Wicher V., Nakeeb S. Experimental congenital syphilis: guinea pig model // Infect. Immun. 1992. - Vol.60, №1. - P. 271-277.

255. Wicher K., Noordhoek G.T., Abbruscato F., Wicher V. Detection of Treponema pallidum in early syphilis by DNA amplification // J. Clin. Microbiol. -1992. Vol.30, №2. - P. 497-500.

256. Wicher К., Wicher V., Abbruscato F., Baughn R.E. Treponema pallidum subsp. pertenue displays pathogenic properties different from those of T. pallidum subsp. Pallidum // Infect. Immun. 2000. - Vol.68, №6. - P. 3219-3225.

257. Wicher V, Wicher K. Pathogenesis of maternal-fetal syphilis revisited // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol.33, №3. - P.354-363.

258. Wicher V., Zabek J., Wicher K. Pathogen-specific humoral response in Treponema pallidum-infected humans, rabbits and guinea pigs // J. Infect. Dis. -1991. Vol.163, №4. - P. 830-836.

259. Wilkinson D, Sach M. Improved treatment of syphilis among pregnant women through on-site testing: an intervention study in rural South Africa // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1998. - Vol.92, №3. - P.348.

260. Wilkinson D. Screening for syphilis in pregnant women // Trop. Doct. -1998.-Vol.28, №2.-P.120.

261. Woods D, Roditi D. On-site rapid plasma reagin screening for syphilis in pregnancy//S. Afr. Med. J.- 1998. Vol.88, №9.-P.1051, 1054.

262. Xu Y, Lu X, Ling Y. Treatment of syphilis in pregnancy and its perinatal prognosis // Zhonghua. Fu. Chan. Ke. Za. Zhi. 2001. - Vol.36, №8. - P.460-461.

263. Yelton D.B., Limberger R.J., Curci K. et al. Treponema phagedenis encodes and expresses homologs of the Treponema pallidum TmpA and TmpB proteins // Infect. Immun. 1991. - Vol.59, №10. - P. 3685-3693.

264. Yetman RJ, Risser WL, Barth BA, Risser JM, Hwang LY. Problems in physician's classification and reporting of congenital syphilis // Int. J. STD. AIDS. 1998. - Vol.9, №12. - P.765-768.

265. Young H. Syphilis serology // Dermatol. Clin. 1998. - Vol.16, №4. - P. 691698.

266. Young H. Syphilis: new diagnostic directions (Reviews) // Int. J. STD and AIDS. 1992. - Vol.3, №6. - P. 391-413.

267. Young H., Aktas G., Moyes A. Enzywell recombinant enzyme immunoassay for the serological diagnosis of syphilis // Int. J. STD AIDS. 2000. - Vol.11, №5. -P. 288-291.

268. Young H., Moyes A., de Ste Croix I., McMillan A. A new recombinant latex agglutination test (Syphilis Fast) for the rapid serological diagnosis of syphilis // Int. J. STD and AIDS. 1998. - Vol.9, №3. - P. 196-200.

269. Young H., Moyes A., McMillan A., Patterson J. Enzyme immunoassay for antitreponemal IgG: screening or confirmatory test? // J. Clin. Pathol. 1992. -Vol.45, №1. - P. 37-41.

270. Young H., Moyes A., Ross J.D. Marcers of past syphilis in HIV infection comparing Captia Syphilis G anti-treponemal IgG enzyme immunoassay with other treponemal antigen tests // Int. J. STD and AIDS. 1995. - Vol.6, №2. - P. 101-104.

271. Young H., Moyes A., Seagar L., McMillan A. Novel recombinant-antigen enzyme immunoassay for serological diagnosis of syphilis // J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol.36, №4. - P. 913-917.

272. Zaatari M.M., Martens M.G., Anderson G.D. Incidence of the prozone phenomenon in syphilis serology // Obstet. Gynecol. 1994. - Vol.84, №4. - P. 609612.

273. Zrein M., Maure J., Boursier F., Soufflet L. Recombinant antigen-based enzyme immunoassay for screening of Treponema pallidum antibodies in blood bank routine // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol.33, №3. - P. 525-527.