Биоэлементный статус ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде: остеопенический синдром тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.10, кандидат биологических наук Ушал, Инна Эдвардовна

• Ушал, Инна Эдвардовна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ушал, Инна Эдвардовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ХИМИЧЕСКИЕ ЭЛЕМЕНТЫ И ИХ СИМВОЛЫ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Остеопения и остеопороз. Терминология. Классификация.

1.2. Факторы риска развития остеопенического синдрома у ЛПА на ЧАЭС.

1.3. Биоэлементы при формировании костной ткани.

1.4. Традиционные инструментальные и лабораторные методы диагностики остеопении.

1.4.1. Инструментальные методы диагностики остеопении.

1.4.2. Биохимические показатели костного обмена.

1.4.2.1. Маркеры костеобразования.

1.4.2.2. Маркеры резорбции кости.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 .Обследованные группы.

2.2. Методика определения концентрации химических элементов методом масс-спектроскопии с индуктивно-связанной плазмой (ИСП-МС) в различных биосредах.

2.3. определение гормонов и показателей костного обмена.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Биоэлементный статус ЛПА на ЧАЭС.

3.1.1. Эссенциальные биоэлементы в пробах волос ЛПА на ЧАЭС.

3.1.2. Токсические биоэлементы в пробах волос ЛПА на ЧАЭС.

3.1.3. Эссенциальные биоэлементы в сыворотке крови ЛПА на ЧАЭС

3.1.4. Токсические биоэлементы в сыворотке крови ЛПА на ЧАЭС.

3.2. Биоэлементный статус ЛПА на ЧАЭС при различной минеральной плотности костной ткани.

3.2.1. Биоэлементный состав проб волос ЛПА на ЧАЭС с различной МПКТ.

3.2.2. Биоэлементный состав сыворотки крови ЛПА на ЧАЭС с различной МПКТ.

3.3. Биохимические показатели костного обмена у ЛПА на ЧАЭС с различной МПКТ.

3.4. Корреляционные взаимосвязи между гормональными показателями и биоэлементным статусом.

3.5. Состояние МПКТ ликвидаторов аварии на ЧАЭС различных годов участия и доз облучения.

3.6. Взаимосвязь между МПКТ, годом участия в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, полученной дозой облучения, биохимическими показателями костного обмена, биоэлементным статусом.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биоэлементный статус ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде: остеопенический синдром»

Актуальность проблемы.

Авария на Чернобыльской атомной электростанции - крупнейшая радиационная катастрофа, наиболее интенсивному воздействию неблагоприятных факторов которой подверглись участники ликвидации её последствий.

Известно, что ионизирующее излучение вызывает не только непосредственные биологические эффекты, но может также привести к возникновению заболеваний в течение всей последующей жизни человека (Алексахин P.M., 2001; Давыдов Б.И., 2005; Яблоков A.B., 2007; Иванов В.К., 2010).

В тоже время, при рассмотрении причин повышенной заболеваемости ликвидаторов и жителей, загрязненных радионуклидами районов, приходиться считаться с действием не только радиации и стресса, но и влиянием в дальнейшем неблагоприятных экологических факторов. Необходимо учитывать возможность и последующих сочетанных воздействий факторов радиационной и нерадиационной природы в процессе повседневной жизни участников ликвидации радиационной аварии (Скальный A.B., 2000; Агаджанян H.A., 2001; Баранов A.A., 2001; Боев В.М., 2004; Иванов В.К., 2011).

Одно из ведущих мест в структуре заболеваемости участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС в отдаленном периоде занимает патология костно-мышечной системы (Цыб А.Ф., 2008; Иванов В.К., 2011). Частота данной патологии у мужчин - ЛПА на ЧАЭС достоверно увеличивается с 5 - 7 года после аварии (Никифорова И.Д., 1999) и, по данным Российского Государственного медико-дозиметрического регистра на 2007 год в структуре общей заболеваемости ЛПА на ЧАЭС болезни костно-мышечной системы и соединительной ткани занимают третье место и на их долю приходится 13,8 %. В большинстве случаев речь идет об остеоартрозе. Однако у части ликвидаторов наблюдаются проявления, главным образом оссалгий, которые не могут быть объяснены первичными изменениями суставного хряща и позволяют предполагать патологию костной ткани. Изучение этих клинических симптомов показало, что наряду с остеоартрозом, остеохондрозом позвоночника у ликвидаторов нередко имеются признаки системного заболевания скелета - метаболической остеопатии (Никифорова И.Д., 1999; Никифорова И.Д., 2000; Никитина Н.В., 2005; Никифорова И.Д., 2008). Авторы выделяют два основных варианта метаболической остеопатии: остеопороз и остеомаляция.

Высокая социальная значимость остеопороза обусловлена его проявлениями - переломами костей скелета, приводящими к инвалидизации и повышению смертности среди лиц пожилого возраста, особенно при переломах проксимальных отделов бедренной кости (Боневольская Л.И., 2003; Лесняк О.М., 2011), в связи с чем, своевременная диагностика данного заболевания весьма актуальна.

В комплексной диагностике остеопороза для оценки минеральной плотности костной ткани в клинической практике наиболее широко применяется метод двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, обладающий высокой точностью и воспроизводимостью, являющийся самым чувствительным методом ранней диагностики остеопороза. ДРА позволяет исследовать различные регионы скелета при минимальной дозовой нагрузке на пациента (Рожинская Л.Я., 1999; Воложин А.И., 2005; Королюк И. П., 2005; Скрипникова И.А., 2005; Orwoll Е., 2000; Mackey D.C., 2007).

Известно, что костный метаболизм находится под контролем ряда гормонов - кальций регулирующих, половых, инсулина, гормонов щитовидной железы, глюкокортикоидов (Рожинская Л.Я., 1999; Боневольская Л.И., 2003; Дружинина П.В, 2008; Дрыгина Л.Б., 2008).

В то же время, необходимым условием успешного формирования, эффективного функционирования, своевременного самообновления и сохранности всех структур организма, в том числе и скелета, является его постоянное обеспечение всеми незаменимыми пищевыми веществами, в том числе и биоэлементами в количествах, соответствующих физиологическим потребностям (Ноздрюхина Л.Р., 1987; Горбачев A.JL, 2007; Кудашева А.Р., 2008; Оберлис Д., 2008; Ребров В.Г., 2008; Торопцова Н.В., 2008; Ovesen J., 2009; Kwun I.S., 2010). Учитывая синергизм и антагонизм некоторых биоэлементов, очевидно, что для поиска рациональных путей метаболической коррекции при снижении минеральной плотности костной ткани, необходимо понимание первичных и вторичных взаимосвязей между содержанием биоэлементов.

Тем не менее, в доступной научной литературе посвященной остеопеническому синдрому у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС не представлен характер нарушений спектра биоэлементов в зависимости от степени выраженности нарушений костного метаболизма, а так же не освещен вопрос взаимосвязи гормональных показателей костного обмена и биоэлементного статуса.

В связи с вышеизложенным, цель данного исследования выявить возможную взаимосвязь минеральной плотности костной ткани участников ЛПА на Чернобыльской АЭС с биоэлементным статусом. Обосновать значимость определения биоэлементов в качестве критерия диагностики остеопенического синдрома и выбора терапии у мужчин, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС.

В соответствии с поставленной целью, в рамках исследования были сформулированы следующие задачи:

1. Оценить у ЛПА на ЧАЭС, проживающих на территории Санкт-Петербурга и Ленинградской области, особенности содержания биоэлементов в различных биосредах (волосы и сыворотка крови).

2. На основании сопоставления данных двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии и биоэлементного обследования, провести анализ значимости определения компонентов биоэлементного статуса пациентов в диагностике остеопенического синдрома.

3. Провести анализ взаимосвязи биоэлементных показателей и уровня остеотропных и кальций регулирующих гормонов у ЛПА на ЧАЭС.

4. Выявить основные показатели, отражающие состояние костной ткани у ЛПА на ЧАЭС и на основании этого предложить комплекс лабораторных исследований для диагностики остеопенического синдрома.

5. Оценить состояние костной ткани у ЛПА на ЧАЭС в отдаленном периоде в зависимости от года участия и полученной внешней дозы облучение.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Среди обследованных ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, проживающих в настоящее время в Санкт-Петербурге и Ленинградской области, не выявлено лиц с оптимальной минералограммой. При этом, проявления биоэлементного дисбаланса, как правило, носят многокомпонентный характер: наблюдается пониженное содержание комплекса эссенциальных биоэлементов, в ряде случаев, на фоне повышения токсических.

2. Установлена взаимосвязь содержания химических элементов в биосубстратах, а так же их соотношений со значениями минеральной плотности костной ткани, что позволяет рекомендовать определение биоэлементного статуса участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС в качестве критерия диагностики и выбора адекватной терапии при остеопеническом синдроме.

Научная новизна

Впервые на репрезентативной выборке с помощью высокотехнологичного метода аналитической химии установлено содержание широкого спектра физиологически важных биоэлементов в пробах волос и сыворотке крови у ЛПА на ЧАЭС в отдаленном периоде, проживающих на территории Санкт-Петербурга и Ленинградской области.

Впервые установлена связь биоэлементных показателей с минеральной плотностью костной ткани у мужчин - ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС, проживающих на территории Санкт-Петербурга и Ленинградской области.

Впервые выявлена взаимосвязь содержания биоэлементов в пробах волос и сыворотки крови с уровнем остеотропных и кальций регулирующих гормонов у ЛПА на ЧАЭС.

Теоретическая и практическая значимость

Получены данные о существенных отклонениях биоэлементного статуса у ЛПА на ЧАЭС от оптимального, свидетельствующие о необходимости коррекции минерального обмена в совокупности с лечением основного заболевания.

Выявлены основные биоэлементные показатели, влияющие на состояние костной ткани, что позволяет предложить комплекс биоэлементов, необходимый к определению у ЛПА на ЧАЭС с остеопеническим синдромом в качестве дополнительного критерия при диагностике и выборе терапии.

Данные диссертационного исследования вошли в стандарт МЧС России по оценке микроэлементного статуса ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС для последующей медицинской коррекции, подготовленный в рамках государственного контракта № 2/2.2.1 от 18 июня 2010 г.

Апробация работы

Материалы диссертации были представлены на 2-м Санкт-Петербургском международном экологическом форуме (Санкт-Петербург, 2008), на общероссийской научно-практической конференции "Обеспечение доступности современных лабораторных исследований: аналитические возможности, клинические потребности, организационно-экономические условия" (Москва, 2011), всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы общей и военной гигиены » (Санкт-Петербург, 2011), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Чернобыль: 25 лет спустя» (Санкт-Петербург, 2011).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 работ, среди них 3 статьи в журналах по перечню ВАК Министерства образования и науки РФ, 2 раздела в руководстве для врачей под редакцией профессора С.С. Алексанина «25 лет после Чернобыля: состояние здоровья, патогенетические механизмы, опыт медицинского сопровождения ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской атомной электростанции» (глава 2, раздел 2.6.4. и глава 3, раздел З.6.), 11 работ в сборниках материалов конференций. Данные диссертационного исследования вошли в стандарт МЧС России по оценке микроэлементного статуса ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС для последующей медицинской коррекции.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения и обсуждения собственных результатов, выводов и списка литературы. Работа изложена на 108 страницах машинописного текста и проиллюстрирована 22 рисунками и 11 таблицами. Список использованной литературы содержит 159 источников, в том числе 105 отечественных и 54 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Ушал, Инна Эдвардовна

выводы

1. Проявления биоэлементного дисбаланса у ликвидаторов последствий аврии на ЧАЭС, проживающих в настоящее время в Санкт-Петербурге и Ленинградской области, носят многокомпонентный характер: как в пробах волос, так и в сыворотке крови, наблюдается пониженное содержание комплекса эссенциальных биоэлементов, в ряде случаев, на фоне повышения токсических.

2. При остеопеническом синдроме у ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС статистически значимо, по сравнению с ЛПА на ЧАЭС с нормальными значениями МПКТ, снижены в сыворотке крови жизненно необходимые остеотропные биоэлементы: кальций, фосфор, селен, цинк, медь, на фоне повышения токсических элементов: алюминия, свинца, ртути. Полученные данные свидетельствуют о неоходимости определения биоэлементного статуса ЛПА на ЧАЭС в критерия диагностики остеопенического синдрома и выбора адекватной терапии.

3. Выявлены статистически достоверные положительные корреляции биохимических показателей костного обмена с содержанием в биопробах жизненно необходимых элементов и отрицательные с токсическими.

4. Степень выраженности остеопенического синдрома коррелирует с содержанием биоэлементов и их соотношений, в первую очередь, в сыворотке крови - кальция, цинка, меди, свинца и ртути, а так же такими биохимическими показателями костного обмена как уровень секс-стероид связывающего глобулина, индекс свободных андрогенов и уровень 2 5-ОН витамина Б.

5. Показатели минеральной плотности костной ткани ниже у участвовавших в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС в 1986 году, по сравнению с участниками 1987 и 1988 году (г=0,31; р<0,01). Степень выраженности остеопенического синдрома коррелирует с полученной дозой внешнего облучения (г=0,29; р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Врачам, занимающимся диспансеризацией ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС рекомендовать:

1. Определение биоэлементного статуса пациентов в качестве критерия диагностики остеопенического синдрома и выбора адекватной терапии.

2. Особое внимание следует уделить содержанию в сыворотке крови эссенциальных биоэлементов - кальция, магния, меди и цинка, а так же токсических - свинца и ртути.

3. Коррекцию биоэлементного статуса пациентов следует подбирать индивидуально в соответствии с выявленными отклонениями.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ушал, Инна Эдвардовна, 2012 год

1. Абдрахманова Е.Р. Состояние здоровья и особенности микроэлементного состава биосред у жителей горно-рудной геохимической провинции: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Абдрахманова Е.Р. Уфа, 2000. - 23 с.

2. Абылаев Ш.А. Возможные механизмы возникновения остеопатий у больных хронической свинцовой интоксикацией / Ш.А. Абылаев, А.И. Бухман // Гигиена труда и профессиональные заболевания. -1990. № 2. - С. 31-37.

3. Агаджанян H.A. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека / H.A. Агаджанян, A.B. Скальный. М. : КМК, 2001.-83 с.

4. Аналитические методы в биоэлементологии / А. В. Скальный и др.. СПБ.: Наука. - 2009. - 264 с.

5. Антошина А.И. Ранняя клинико-лабораторная диагностика воздействия никеля на здоровье рабочих гальванических цехов / А.И. Антошина, H.A. Павловская, Н.И. Данилова //Мед. труда и пром. экология. -2002.- №11. -С. 13-16.

6. Бабенко Г. А. Микроэлементозы человека: патогенез, профилактика, лечение / Г.А. Бабенко // Микроэлементы в медицине. 2001. -Т.2, Вып. 1. - С. 2-5.

7. Барабой В.А. Биологические функции, метаболизм и механизмы действия селена / В.А. Барабой // Успехи современной биологии. 2004. -Т. 124, №2. - С. 157-168.

8. Баранов A.A. Природный дефицит микроэлементов и пути его преодоления / A.A. Баранов, JI.A. Щеплягина, Л.И. Васечкина // Вестник РАМН. 2001. - №6. - С. 21-25.

9. Барашков, Г.К. Теоретические и клинические аспекты дисбаланса микроэлементов / Т.К. Барашков // Биомедицинская химия. -2004.-Т. 50, № 1.-С. 115-116.

10. Беневоленская Л.И. Проблема остеопороза в современной медицине / Л.И. Беневоленская // Вестник Российской Академии медицинских наук. 2003. - №7. - С. 15-19.

11. Боев В.М. Микроэлементы и доказательная медицина / В.М. Боев. М. : Медицина, 2005. - 208 с.

12. Вартанян К.Ф. Остеопороз у мужчин / К.Ф. Вартанян // Российские медицинские вести. 2002. Т. 7, № 1. - С. 36-40.

13. Взаимосвязь дисбаланса макро- и микроэлементов и здоровье населения / Я.И Миляуша и др. // Казанский медицинский журнал. 2011. -Т. 92, № 4. - С. 606-609.

14. Влияние тяжелых металлов на старение / И.М. Трахтенберг, H.A. Утко, Т.К. Короленко, Х.К. Мурадян // Токсикологический вестник. -2003.-№3.-С. 9-14.

15. Воложин А.И. Остеопороз / А.И. Воложин, B.C. Оганов. М. : Практическая медицина, 2005. - 238 с.

16. Гигиеническая диагностика загрязнения среды обитания солями тяжелых металлов / Б. В. Лимин и др.. СПб. : Изд-во С.-Петерб. гос. мед. акад., 2003. - 123 с.

17. Горбачев А. Л. Основы биоэлементологии: учебное пособие / А.Л. Горбачев, Е.А. Луговая, А.П. Бульбан. Магадан: Изд. СВГУ, 2007. -73 с.

18. Горбачев А.Л. Элементный статус населения в связи с химическим составом питьевой воды / А.Л. Горбачев // Микроэлементы в медицине. 2006. - Т.7, Вьп.2. - С. 11-24.

19. Гресь H.A. Оценка метаболических связей кальция, фосфора, калия с использованием коэффициентов Са/Р, Са/К / H.A. Гресь, И.В. Тарасюк // Микроэлементы в медицине. 2008. - №12. - С. 10-11.

20. Громова O.A. Нейрохимия макро- и микроэлементов / O.A. Громова, A.B. Кудрин. М. : Алев-В, 2001. - 300 с.

21. Давыдов Б.И. Ядерный и радиационный риск: человек, общество и окружающая среда / Б.И. Давыдов, Б.Н. Ушаков. М. ; СПб. : Фолиант, 2005. - 234 с.

22. Дедов И.И. Возрастной андрогенный дефицит / И.И. Дедов, С.Ю. Калинченко. М. : Практическая медицина, 2006. - 240 с.

23. Дружинина П.В. Заболевания опорно-двигательного аппарата. Остеопороз: рекомендации для врачей / П.В. Дружинина, А.Ф. Новиков. -М., 2008. -48 с.

24. Дубров A.M. Многомерные статистические методы / A.M. Дубров, B.C. Мхитарян, Л.И. Трошин. М. : Финансы и статистика, 2000.-352 с.

25. Ершов Ю.А. Химия биогенных элементов / Ю.А. Ершов. М. : Высшая школа, 2000. - 599 с.

26. Жестяников А.Л. Дисбаланс некоторых макро- и микроэлементов как фактор риска заболеваний сердечно-сосудистой системы на севере / А.Л. Жестяников // Медицинская экология. 2005. - № 9. - С. 19-25.

27. Жукова Г.Ф. Биологические свойства йода / Г.Ф. Жукова, А. Савчик, А. Хотимченко // Микроэлементы в медицине. 2004. - Т.5, Вып. 1.-С. 7-15.

28. Заболеваемость и смертность Участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС: оценка радиационных рисков, период наблюдения 1992-2008 гг. / В.К. Иванов и др. // Радиационная гигиена. 2011. - Т.4, № 2. - С. 40-49.

29. Заболеваемость костно-мышечной системы и минеральная плотность костной ткани у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС

30. Никифорова И.Д., Шантырь И.И., Тютин JI.A. и др. // Мед. Радиол. Радиац. Безопасн. 2000.- № 45 (6). - С. 14-20.

31. Значение и роль микроэлементов в физиологии и патологии человека: Учеб. Пособие для студ. мед. ВУЗов / М.В. Федосенко, P.P. Шиляев, O.A. Громова и др. Иваново: ГОУ ВПО Ивановская гос. мед. акад., 2004.- 123 с.

32. Иванов В. Ликвидаторы. Радиологические последствия Чернобыля / В. Иванов. «Центр содействия социально-экологическим инициативам атомной отрасли», 2010. - 30 с.

33. Иванов В.К. Ликвидаторы чернобыльской катастрофы: радиационно-эпидемиологический анализ медицинских последствий / В.К. Иванов, А.Ф. Цыб, С.И. Иванов. М. : Галанис, 1999. - 312 с.

34. Иванов В.К. Медицинские радиологические последствия Чернобыля для населения России: оценка радиационных рисков / В.К. Иванов, А.Ф. Цыб. М. : Медицина, 2002. -392 с.

35. К вопросу о патогенезе гипертонической болезни и ишемической болезни сердца при дефиците потребления кальция и магния в условиях Севера / A.B. Кириллова, Н.В. Доршакова, И.Н. Дуданов // Экология человека. 2006. - №1. - С. 3-8.

36. Калетин Г. И. Влияние дисбаланса микроэлементов на регуляцию апоптоза / Г. И.Калетин // Вестник ОГУ. . 2006. -. № 12. - . С. 111-113.

37. Калетина Н.И. Микроэлементы биологические регуляторы / Н.И. Калетина, Г.И. Калетин // М.: Наука в России, изд. РАН. - 2007. -№ 1. - С. 12-19.

38. Кащеева П.В. Формирование групп потенциального риска среди участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС / П.В. Кащеева, С.Ю. Чекин, A.C. Саенко // Радиация и риск. 2008. - Т. 17, № 4. -С. 46-54.

39. Комплексный подход к элементному анализу волос с использованием методов ИСП-АЭС и ИСП-МС / Е.П. Серебрянский, A.B. Скальный, О.Ю. Чечеватова и др. // Микроэлементы в медицине. -2003. Т.4,Вып.1. - С. 41-46.

40. Королюк И.П. Остеопороз: современное состояние проблемы и методы лучевой диагностики / И.П. Королюк // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2005. - Т. 50, № 1. - С. 48-55.

41. Крупные радиационные аварии, последствия и защитные меры / P.M. Алексахин и др.. М. : ИздАТ, 2001. - 752 с.

42. Крякунов К.Н. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин / К.Н. Крякунов // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2010. -№1(51).-С. 43-48.

43. Кудрин A.B. Микроэлементы в иммунологии и онкологии / A.B. Кудрин, O.A. Громова. М. : ГЭОТАР-Медия, 2007. - 544 с.

44. Кудрин A.B. Микроэлементы в неврологии / A.B. Кудрин, O.A. Громова. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006. - 303 с.

45. Ларионова Т.К. Элементный состав некоторых биологических сред человека при хронической ртутной интоксикации / Т.К. Ларионова //

46. Медицина труда и промышленная экология. 2000. - № 8. - С. 41-44.

47. Лесняк О.М. Аудит состояния проблемы остеопороза в Российской Федерации / О.М. Лесняк // Профилактическая медицина. -2011,-№2.-С. 7-10.

48. Мазо В.К. Медь в питании человека: всасывание и биодоступность / В.К. Мазо, Л.И. Ширина // Вопросы питания. 2005. - №2. -С. 52-59.

49. Марова Е.И. Классификация остеопороза / Е.И. Марова // Остеопороз и остеопатии. 1998. — № 1. - С. 8-12.

50. Материалы Российского Государственного медико-дозиеметрического регистра / под. ред. А.Ф. Цыба, В.К. Иванова // Радиация и риск. 2008. - Том 17, № 4. - С. 5-23.

51. Метаболические эффекты менопаузы: роль маркеров жирового обмена в развитии остеопороза / И.А. Скрипникова и др. // Профилактическая медицина. 2011. - №2. - С. 11-16.

52. Микронутриенты в питании здорового и больного человека : справ, рук. по витаминам и минеральным веществам / В. А. Тутельян и др..- М. : Колос, 2002. 424 с.

53. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова.- М. : Медицина, 1991. 496 с.

54. Михайлов Е.Е. Эпидемиология остеопороза и переломов / Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская // Руководство по остеопорозу (под ред. Проф. Л.И. Беневоленской). М.: «БИНОМ». - 2003. - С. 10-53.

55. Мокеева Е.Г. О связи элементного статуса человека с физиологическими и антропометрическими показателями / Е.Г. Мокеева, О.С. Нотов, A.B. Скальный // Вестник Российской военно-медицинской академии. 2008. - № 4. - С. 117-119.

56. Моргунов Л.Ю. Остеопороз и возрастной дефицит андрогенов / Л.Ю. Моргунов // Клин. Лаб. Консилиум. 2007. - №15. - С.82-85.

57. Москалев Ю.И. Минеральный обмен / Ю.И. Москалев. М.: Медицина, 1985. - 287 с.

58. Насонов Е. Л. Вторичный остеопороз: патогенез и клиническое значение при воспалительных заболеваниях суставов / Е. Л. Насонов /Остеопороз и остеопатии. 1998. - №1. - С. 18-22.

59. Насонов Е.Л. Проблема остеопороза у мужчин / Е.Л. Насонов// РМЖ.-2003.-Т. 11, №23.- 1308-1311.

60. Насонов Е.Л. Глюкокортикоидный остеопороз: современные рекомендации / Е.Л. Насонов // Новости медицины и фармации. 2004. - №7 (147). - С.8-9.

61. Никитина Н. В. Остеопороз у ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС и его коррекция альфакальцидолом: автореф. дис. . канд. мед. наук / Никитина Н.В. ; Волгогдад. гос. мед. ун-т. Волгоград, 2005.-27 с.

62. Никифорова И.Д. Состояние скелета у мужчин, участвовавших в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС : автореф. дис. . канд. мед. наук / Никифорова И.Д. ; Всерос. центр экстрен, и радиац. медицины МЧС России. СПб., 1999. - 15 с.

63. Новикова В.П. Патология костной ткани у детей с хроническим гастродуоденитом. Современное состояние вопроса. / В.П. Новикова, О.В. Гузеева, Д.А. Кузьмина // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. № 2-3.-2011.-С. 19-21.

64. Ноздрюхина Л.Р. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / Л.Р. Ноздрюхина. М. : Наука, 1987. -184 с.

65. Нугайбекова Г.А. Значение марганца в жизни человека / Г.А. Нугайбекова, З.М. Берхеева // Медицина труда и промышленная экология. 2011. - № 9. - С. 30-35.

66. Оберлис Д. Биологическая роль макро-и микроэлементов у человека и животных / Д. Оберлис, Б. Харланд, А. Скальный. СПб. : Наука, 2008. - 544 с.

67. Онищенко Г.Г. Современные методы анализа и оборудование в санитарно-гигиенических исследованиях / Г.Г. Онищенко, Н.В. Шестопалова. М. : ФГУП «Интерсэн», 1999. - 496 с.

68. Преображенский В.Н. Активационная терапия в системе медицинской реабилитации лиц опасных профессий / В.Н. Преображенский, И.Б. Ушаков, К.В. Лядов. М. : «Паритет граф», 2000. - 320 с.

69. Ребров В.Г. Витамины, макро- и микроэлементы / В.Г. Ребров, О.А. Громова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 960 с.

70. Ревич Б.А. О биомониторинге токсичных веществ в организме человека как составной части социально-гигиенического мониторинга / Б.А. Ревич // Гигиена и санитария. 2004. - №6. - С. 23-25.

71. Ринге Й.Д. Остеопороз у мужчин. / Й.Д. Ринге // Профилактическая медицина. 2011. - №2. - С. 31- 38.

72. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз: Практическое руководство / Л.Я.Рожинская. 1999. - 236 с.

73. Роль микроэлементов в нарушении и коррекции металло-лигандного гомеостаза / Ю.И. Афанасьев и др. // Вестник РАН. 1995. -№ 10.-С. 44-48.

74. Роль экстраскелетных факторов и остеоденситометрических показателей в оценке риска переломов позвоночник / Ж.Х. Хамзабаев, Р.И. Рахимжанова, Н.Д. Батпенов и др. // Медицинская визуализация. -2006.-№6.- С. 118-121.

75. Романов Г.Н. Факторы риска в развитии низкотравматичных переломов у пациентов с нарушением минеральной плотности костной ткани / Г.Н. Романов, Н.Ф. Чернова, Э.В. Руденко // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. 2011. - № 2. - С. 98-102.

76. Сердечная недостаточность и дисбаланс химических элементов в миокарде больных ишемической болезнью сердца / А.М. Чернявский и др. // Кардилогия. 2011. - № 8. - С. 15-21.

77. Скальная М.Г. Гигиеническая оценка влияния минеральных компонентов рациона питания и среды обитания на здоровье населения мегаполиса: дис. докт. мед. наук. / Скальная М.Г. М., 2004. - 303 с.

78. Скальная М.Г. О пределах физиологического (нормального) содержания Са, Mg, Р, Бе, Ъп, и Си в волосах человека / М.Г. Скальная, В.А. Демидов, А.В. Скальный // Микроэлементы в медицине. 2003. - Т.4, Вып.2. - С. 5-10.

79. Скальный A.B. Биоэлементы в медицине / A.B. Скальный, И.А. Рудаков. М. : Оникс 21 век : Мир, 2004. - 272 с.

80. Скальный A.B. Химические элементы в физиологии и экологии человека / A.B. Скальный. М.: Издательский дом «Оникс 21 век»: Мир, 2004.-216 с.

81. Скальный A.B. Радиация, Микроэлементы, антиоксиданты и иммунитет / A.B. Скальный, A.B. Кудрин. М.: Лир Маркет, 2000. - 421 с.

82. Скрипникова И.А. Инновационные методы лечения остеопороза: ингибиторы RANKL / И.А. Скрипникова, О.В. Косматова, Р.Г. Оганов // Профилактическая медицина. 2011. - № 2. - С. 23-30.

83. Смертность ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС: дозовая зависимость и группы потенциального риска / В.К. Иванов, С.Ю. Чекин, В.В. Кащеев и др. // Радиационная биология. Радиоэкология. -2011.-Том 51, № 1.С. 1-8.

84. Торопцова Н.В. Кальций, витамин D и другие макро- и микроэлементы в профилактике первичного остеопороза / Н.В. Торопцова, O.A. Никитинская// М. : Мед. совет. 2008. - № 3/4. - С. 7-12

85. Торопцова Н.В. Остеопороз у мужчин: взгляд на проблему / Н.В. Торопцова // Русский медицинский журнал. 2009. - Т. 17. - № 3. - С. 182-186.

86. Урбанизированная среда обитания и здоровье человека /

87. B.М. Боев, B.B. Быстрых, A.B. Горлов, А.И. Карпов, В.И. Кудрин. -Оренбург: Печатный дом "Димур", 2004. 238 с.

88. Уроки Чернобыля и Фукусима: прогноз радиологических последствий / В.К. Иванов // Радиация и риск. 2011. - Т.20, №3. - С. 6-15.

89. Халафян A.A. STATISTICA 6. Статистический анализ данных / A.A. Халафян. М.: ООО «Бином-Пресс», 2008. - 512 с.

90. Хан Т. Метаболические болезни костей. Остеопения / Т. Хан // Consilium Medicum. 2003. - Т. 5, № 9. - С. 8-13.

91. Химический состав твердых тканей зубов и волос жителей промышленных центров Северо-Запада России. / Щербо А.П., Цимбалистов A.B., Пихур О.Л., Франко-Каменецкая О.В., Россеева Е.В., Голубцов В.В. // Мед. академ. журн. 2007. - Т. 7, № 2. - С. 71-77.

92. Шубик В.М. Влияние атомных электростанций на здоровье населения / В.М. Шубик, И.К. Романович, Е.В. Иванов. СПб. : ФГУН НИИРГ им. профессора Рамзаева, 2006. - 215 с.

93. Щварц Г.Я. Фармакотерапия остеопороза / Г.Я. Щварц. М. : Медицинское информационное агенство, 2002. - 64 с.

94. Экологическая безопасность и здоровье / H.A. Агаджанян и др.. Астрахань: Изд-во АГМА, 2000. - 145 с.

95. Эпидемиологическая генотоксикология тяжелых металлов и здоровье человека / E.H. Ильинских и др.. Томск : Сиб. госмедуниверситет, 2003. - 301 с.

96. Яблоков A.B. Чернобыль: последствия катастрофы для человека и природы / A.B. Яблоков, В.Б. Нестеренко, A.B. Нестеренко. СПб. : «Наука», 2007. - 376 с.

97. Яргин C.B. К вопросу о завышенной оценке медицинских последствий аврии на ЧАЭС: причины и механизмы / С.В. Яргин // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2011. - Т. 56, № 5. - С. 74-79.

98. A biomonitoring study of lead, cadmium, and mercury in blood of New York City adult / W. McKelvey et al. / Environvental health perspectives. -2007.-Vol. 115.-No 10. -P.1435-1441.

99. Age, disease, and changing sex-hormone levels in middle-aged men: results of the Massachusetts male aging study / A. Gray, H. Feldman, J. McKinlay et al. // Clin. Endocrinol. 1991. - Vol. 73, N 2. - P. 1016-1025.

100. Amin S. Osteoporosis in men / S. Amin, DT. Felson // Rheum Dis Clin North Am. 2001. - Vol. 27, N 1. - P. 19-47.

101. Association of hypogonadism and estradiol levels with bone mineral density in elderly men from the Framingham study / S. Amin, Y. Zhang, C.T. Sawin et al. // Ann Intern Med. 2000. V.133, N 12. - P. 951-963.

102. Beckett G. Selenium and endocrine system / G. Beckett, J. Arthur // J. Endocrinol. 2005. - Vol. 184, N 3. - P. 455-465.

103. Bilezikian J.P. Osteoporosis in men / J.P Bilezikian // J. Clin Endocrinol Metab. 1999. - Vol. 84., N10 - P. 3431-3434.

104. Bioavailable estradiol may be an important determinant of osteoporosis in men. The MINOS study / P. Szulc el al. // J Clin Endocrinol Metab. -2001. Vol. 86, N 1. -P. 192-199.

105. Blake G.M. Applications of bone densitometry for osteoporosis / G.M. Blake, I. Fogelman // Endocrinol. Metab. Clin North Am. 1998. - Vol. 27, N 2. - P. 267-288.

106. Bone density threshold and other predictors of vertebral fracture in patients receiving oral glucocorticoid therapy / T.P. Van Staa et al. // Arthritis Rheum. 2003. - Vol. 48, N 11. - P. 3224-3229.

107. Bonura F. Prevention, screening and management of osteoporosis: an overview of current strategies / F. Bonure // Postgraduate Medicine. 2009. - V. 121,N4. -P. 5-17.

108. Campion J. M. Osteoporosis in Men / J. M. Campion, M. J. Maricic // Am Fam Physician. 2003. - Vol. 67, N 7. - P. 1521-1526.

109. Carpene E. Metallothionein functions and structural characteristics/ E.Carpene, G. Andreani, G. Isani // Journal of trace elements in medicine and biology. 2007. - Vol. 21, N 10. - P. 35-39.

110. Cefulu W.T. Role of chromium in human health and in diabetes / W.T. Cefulu, F.B. Hu // Diabetes Care. 2004. - Vol.27, N. 11. - P. 2741-2751.

111. Differences in zinc status between patients with osteoarthritis and osteoporosis / J. Ovesen et al. // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. 2009. - Vol. 23, N 1.- P. 1-8.

112. Effects of androgen therapy on adipose tissue and metabolism in older men / E.T. Schroeder et al. // J Clin Endocrinol Metab. 2004. - Vol. 89, N 10. - P.4863^4872.

113. Elemental anomalies in hair as indicators of endocrinologic pathologies and deficiencies in calcium and bone metabolism/ N. Miekeley et al. // J. of Trace Elements in Med. And Biol. 2001. - Vol. 15, N. 1. - P. 46-55.

114. Elliott S. A new direction in ICP-MS/ S. Elliott, M. Knowles, I. Kalinitchenko // J. Spectroscopy. 2004. - Vol. 19, N 1. - P. 30-38.

115. Fabris N. Zinc, human diseases and aging / N. Fabris, E. Mocchegiani // Aging (Milano). 1995. -Vol. 7, №2. - P. 77-93.

116. Fracture risk assessment in frail older people using clinical risk factors / J.S. Chen et al. // Age and Ageing. 2008. - V. 37, N 5. - P.536-541.

117. Frisch M. The pitfalls of hair analysis for toxicants in clinical practice: three case rports / M. Frisch, B. S. Schwartz // Environmental Health Perspective. 2002. - Vol. 110, N 4. - P. 433-436.

118. Garneo P. Markers of bone turnover for prediction of fracture risk / P. Garneo // Osteoporos Int. 2000. - Vol. 11, Supp. 6. - P. 55-65.

119. Gilsanz V. Accumulation of bone mass during childhood and adolescence / V. Gilsanz, T. Wren // Pediatrics. 2007. - Vol. 119, Sup. 2, N 3. -P. 145-149.

120. Greendale G.A. Endogenous sex steroids and bone mineral density in older women and men: the Rancho Bernardo Study / G.A. Greendale, S. Edelstein, E. Barrett-Connor//J. Bone Miner Res. 1997. - Vol.12, N 11. - P. 1833-1843.

121. High-trauma fractures and low bone mineral density in older women and men / D.C. Mackey // JAMA. 2007. - Vol. 298, N 20. - P. 2381-2388.

122. Insulin-sensitizing and cholesterol- lowering effects of chromium / X. Yang, S.Y. Li, F. Dong et al. // J. Inorg. Biochem. 2006. - Vol.97, N 3. - P. 265-269.

123. Jackson B.P. Laser Ablation-ICP-MS Analysis of Dissected Tissue: A Conservation-Minded Approach to Assessing Contaminant Exposure / B. P . Jackson, W. A. Hopkins, J. Baionno // Environ. Sci. Technol. 2003. - Vol. 37, N 11.-P. 2511-2515

124. Jimenez I. Effect of copper ions on the free radical-scavenging properties of reduced glutathione: implications of a complex formation / I. Jimenez, H. Speisky // Journal of trace elements in medicine and biology. -2000.-Vol. 14, N10-P. 161-167.

125. Klevay L.M. Hair as a biopsy material: trace element data on one man over two decades / L.M. Klevay, D.M Christopherson., T.R. Shuler// Europ. J. Clin. Nutr. 2004. - Vol. 58, N 10. - P.1359-1364.

126. Kumeda Y. Metabolic syndrome and magnesium / Y. Kumeda, M. Inaba // Clin Calcium. 2005. - Vol. 15, N 11. - P. 97-104.

127. Licata A. Osteoporosis in men: suspect secondary disease first /A. Licata // Cleveland clinic journal of medicine. 2003. - Vol. 70, N 3. - P. 247-254.

128. Nieves J.W. Osteoporosis: the role of micronutrients / J.W. Nieves // American Journal of Clinical Nutrition. 2005. -Vol. 81, N 5. - P. 1232-1239.

129. Nordin B.E. Bone density and fracture risk / B.E. Nordin, R.L. Prince, G. R. Tucker // MJA. 2008. - V. 189, N 1. - P. 7-8.

130. Notelovitz M. Androgen effects on bone and muscle / M. Notelovitz // Fertil. Steril. 2002. - Vol. 77. Suppl. 4 - P. 34-41.

131. Orwoll E. Assessing bone density in men / E. Orwoll // J. Bone Miner Res.-2000.-Vol. 15,N10.-P. 1867-1870.

132. Orwoll E.S. Osteoporosis in men / E.S. Orwoll, R.F. Klein // Endocr Rev.-1995.-N 16.-P. 87-116.

133. Pizent A. Serum calcium, zinc, and cooper in relation to biomarkers of lead and cadmium in man / A. Pizent, J. Jurasovic, S. Telisman // J. of Trace Elements in Med. and Biol. 2003. - Vol. 17, Iss. 3. - P. 199-205.

134. Prior J. Progesteron as bone trophic hormone / J. Prior // Endocr Rev. 1990. - Vol. 11, N 4. - P. 380-398.

135. Rana S. V. S. Metals and apoptosis: recent developments / S.V.S. Rana // Journal of trace elements in medicine and biology. 2008. -Vol. 22, N11.-P. 262-284.

136. Rhoden E.L. Risks of testosterone-replacement therapy and recommendations for monitoring / E.L. Rhoden, A. Morgentaler // NEngl J Med. -2004. Vol. 350, N 1. - P. 482-492.

137. Roughead Z. K. Inadequate copper intake reduces serum insulin-like growth factor-I and bone strength in growing rats fed graded amounts of copper and zinc / Z. K. Roughead, H. C. Lukaski // J. Nutr. 2008. - Vol. 133, N 2. - P. 442-448.

138. Screening for osteoporosis in men: A systematic review for an American college of physicians guideline / H. Liu, N.M. Paige, C.L. Goldzweig et al. // Annals of internal medicine. 2008. - Vol. 148, N 9. - P. 685-701.

139. Sernbo I. Consequences of a hip fracture: a prospective study over 1 year /1. Sernbo, O. Johnell // Osteoporos Int. 1993. - N 3. - P. 148-153.

140. Sex differences in geometry of the femoral neck with aging: a structural analysis of bone mineral data / T.J. Beck, C.B. Ruff et al. // Calcif Tissue Int 1992. - N 50. - P. 24-29.

141. Shekar S.N. Hypotheses on the effect of cadmium on glutathione content of red blood corpuscles / S.N. Shekar, T. Baneijee, A. Biswas // Twin. Res. Hum. Genet. 2006. - Vol. 9, N 1. - P. 73-75.

142. Smyth P. Role of iodine in antioxidant defence in thyroid and breast disease / P. Smyth // BioFactors. 2003. - Vol. 19, N 3-4. - P. 121-130.

143. Strontium ranelate reduces the risk of vertebral and nonvertebral fractures in women eighty years of age and older / E. Seeman et al. // J. Bone Miner. Res. 2006. - Vol.21, N 7. - P. 1113-1120.

144. Survival after hip fracture: short- and long- term excess mortality according to age and gender / L. Forsen, A.J. Sogaard, H.E. Mever et al. / Osteoporos Int. 1999. -Vol. 10, N 1. - P. 73-78.

145. Trace metals in traditional Chinese medicine: a preliminary study using ISP-MS for metal determination and as speciation / X.Wang et al. // Atomic Spectroscopy. 1999. - Vol. 20, N 3. - P. 86-91.

146. Valko M. Metals, Toxicity and Oxidative Stress / M.Valko, H. Morris, M.T.D Cronin // Current Medicinal Chemistry. 2005. - N 12. - P. 1161-1208.

147. Vertebra fracture risk reduction with strontium ranelate in women with postmenopausal osteoporosis is independent of baseline risk factors / C. Rouxet al. // J. Bone Miner. Res. 2006. - Vol.21, N 4. - P.536-542.

148. Zinc deficiency exaggerates diabetic osteoporosis / H. Fushimi, T. Inoue, Y. Yamada et al. // Diabetes Res. Clin. Pract. 1993. - Vol. 20, N 3. - P. 191-196.

149. Zink may increase bone formation through stimulating cell proliferation alkaline phosphatise activity and collagen synthesis in osteoblastic MC3T3-T1 cells / I.S. Kwun et al. // Nutr Res Pract. 2010. - N 5. - P. 356361.