Клинико-лабораторные аспекты применения сероводородной минеральной воды в терапии хронического тонзиллита и фарингита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат наук Куранов, Григорий Владимирович

• Куранов, Григорий Владимирович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Куранов, Григорий Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. БАЛЬНЕОТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ТОНЗИЛЛИТА И ХРОНИЧЕСКОГО ФАРИНГИТА

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Хронический тонзиллит и хронический фарингит как общемедицинская проблема

1.2. Микробиологические аспекты хронического тонзиллита и хронического фарингита

1.3. Иммунологические аспекты хронического тонзиллита и хронического фарингита

1.4. Немедикаментозные методы терапии хронического тонзиллита и хронического фарингита

1.5. Сероводородные минеральные воды: опыт применения

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика сероводородной минеральной воды

2.2. Микробные культуры и методики микробиологических экспериментов

2.3. Клинико-лабораторные наблюдения

2.4. Биометрический анализ

2.5. Методика применения сероводородной минеральной воды

Глава 3. ХАРАКТЕРИСТИКА АНТИМИКРОБНЫХ СВОЙСТВ СЕРОВОДОРОДНОЙ МИНЕРАЛЬНОЙ ВОДЫ

КУРОРТА «УСТЬ-КАЧКА»

3.1. Влияние сероводородной минеральной воды на выживаемость микробных культур

3.2. Влияние сероводородной минеральной воды на скорость роста микроорганизмов

3.3. Влияние сероводородной минеральной воды на уровень чувствительности микробных культур к антимикробным препаратам

3.4. Влияние сероводородной минеральной воды на экспрессию факторов

вирулентности бактериальных культур

Глава 4. АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ КЛИНИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ СЕРОВОДОРОДНОЙ МИНЕРАЛЬНОЙ ВОДЫ В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ТОНЗИЛЛИТА И ХРОНИЧЕСКОГО ФАРИНГИТА

4.1. Общая характеристика обследуемого контингента

4.2. Динамика клинических показателей при использовании сероводородной минеральной воды для местного водолечения

4.3. Микробиологические результаты использования сероводородной минеральной воды при хроническом фарингите и хроническом тонзиллите

4.4. Результаты изучения уровня лизоцима у пациентов до и после местного использования сероводородной минеральной воды

4.5. Динамика концентрации цитокинов в слюне при использовании сероводородной минеральной воды

4.6. Механизмы клинических эффектов использования сероводородной минеральной воды в реабилитации длительно и часто болеющих детей

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВАШ - визуально-аналоговая шкала

ИХН - изотонический раствор №С1

МВ - минеральные воды

НМ - небные миндалины

СМВ - сероводородная минеральная вода

УПМ - условно патогенные микроорганизмы

ХТ - хронический тонзиллит

ХФ - хронический фарингит

ЧБД - часто болеющие дети

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные аспекты применения сероводородной минеральной воды в терапии хронического тонзиллита и фарингита»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Важной проблемой восстановительной медицины в настоящее время остается оптимизация нелекарственной терапии хронических воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Эта патология широко распространена, особенно среди детей: так, хроническим тонзиллитом в РФ страдает до 26,4% детей (Богомильский М.Р., 2010). В ряде работ предлагаются методы лечения ХТ и ХФ, основанные на применении природных и преформированных лечебных факторов: минеральных вод (Закачурина И.В., 2006; Кривов В.А., 2008), морской воды (Вавилова В.П., 2010), солей и солевых растворов (Абдрахманов А.Р., 2004, Авербух Е.А., 2006), фитопрепаратов (Рябинова Е.Л., 2010). Авторы указывают, что МВ различного состава, обладая комплексными лечебными возможностями, дают хорошие результаты в терапии ХТ и ХФ. Однако в таких работах практически не используются сероводородные МВ, хотя эти воды считаются одной из наиболее важных групп МВ специфического состава, использующихся в России для бальнеолечения (Адилов В.Б., 2007). Следовательно, исходя из их высокой биологической активности, применение сероводородных МВ в терапии ХТ и ХФ было бы оправдано.

Цель исследования - изучить эффективность применения сероводородной содержащей бром и бор минеральной воды в лечении хронических тонзиллитов и фарингитов.

Задачи исследования:

1. Проведение экспериментального исследования антимикробных свойств сероводородной бромной борной минеральной воды, включающего оценку ее влияния на клинически значимые характеристики микроорганизмов.

2. Изучение клинической эффективности местного применения сероводородной бромной борной минеральной воды при хроническом тонзиллите и хроническом фарингите.

3. Изучение динамики микробной колонизации небных миндалин у пациентов с хроническим тонзиллитом и фарингитом при лечении сероводородной минеральной водой.

4. Оценка локальных показателей иммунного статуса (лизоцимная активность и цитокиновый профиль слюны) у пациентов с хроническим тонзиллитом и фарингитом при местном лечении сероводородной минеральной водой.

5. Биометрический анализ полученных данных с целью выявления признаков-предикторов эффективности лечения и определения показаний для применения исследуемой воды в комплексном лечении больных хроническим тонзиллитом и фарингитом.

Научная новизна

В экспериментальных условиях оценено влияние изученной СМВ на ряд характеристик микробных культур. Показано, что исследуемая вода обладает антимикробной активностью, поскольку контакт СМВ с культурами бактерий и грибков приводит к замедлению их темпов размножения на питательных средах.

Исследовано влияние СМВ на уровень чувствительности культур грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также дрожжеподобных грибков к антибиотикам. Показано, что в результате контакта микроорганизмов с СМВ происходит повышение уровня их чувствительности к антимикробным препаратам. Также впервые показано, что контакт микроорганизмов с СМВ может приводить к снижению выработки некоторых факторов вирулентности (гемолизина и л ецитовите лл азы).

Изучен комплекс клинических, микробиологических и иммунологических показателей при включении местной бальнеотерапии ХТ и ХФ с применением СМВ в общий оздоровительный комплекс для длительно и часто болеющих детей. Анализ показал, что введение курса местного водолечения приводит к редукции симптомов воспаления верхних

дыхательных путей (более чем в 2 раза по визуально-аналоговой шкале), понижению общего уровня микробной колонизации небных миндалин более чем в 10 раз, а также достоверному снижению концентрации провоспалительного цитокина ИЛ-1 в слюне. Подобной динамики не наблюдалось у пациентов группы сравнения, где данное лечение не проводилось.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные данные расширяют представление о влиянии СМВ на свойства клинически значимой микрофлоры, развивают новое направление, раскрывающее саногенетические механизмы бальнеотерапии, обусловленные антимикробной активностью минеральной воды.

Практическая значимость проведенного исследования состоит в том, что на основе микробиологических, клинических и лабораторных исследований предложена новая методика для лечения хронических фарингитов и тонзиллитов. Показано, что применение разработанной технологии в комплексе терапевтических мероприятий повышает эффективность лечения данных заболеваний, что повышает лечебный потенциал курортов, использующих сероводородные источники.

Проведенные исследования показывают перспективы комплексного клинико-микробиологического анализа эффективности МВ, основанного на оценке их антимикробной активности, а также использовании бактериологических подходов в оценке эффективности бальнеотерапии.

Внедрение результатов исследования

Предложенный способ лечения хронического тонзиллита и фарингита с использованием СМВ курорта «Усть-Качка» внедрен в практику работы Центра восстановительного лечения Городской детской клинической поликлиники №6 г. Перми. Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии, клинической фармакологии, физиотерапии и традиционных методов лечения,

кафедре оториноларингологии, а также на кафедре микробиологии и вирусологии Пермской государственной медицинской академии.

Положения, выносимые на защиту 1. Сероводородная минеральная вода обладает антимикробной активностью, что проявляется в замедлении темпов развития культур условно-патогенных микроорганизмов, а также в снижении выработки факторов вирулентности. Воздействие исследуемой минеральной воды повышает чувствительность бактериальных и грибковых культур к антимикробным препаратам.

2. Применение сероводородной минеральной воды в комплексной терапии хронических фарингитов и тонзиллитов повышает эффективность лечения.

3. При использовании сероводородной минеральной воды в комплексном лечении хронических фарингитов и тонзиллитов наблюдается нормализация показателей локального иммунного статуса (лизоцимной активности и цитокинового профиля слюны).

Апробация работы Основные положения работы представлены и обсуждены на итоговых научных конференциях Пермской государственной медицинской академии (Пермь, 2011, 2012 и 2013 г.г.), Всероссийской школе молодых микробиологов и иммунологов (Пермь, 2011), межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 75-летию ЗАО «Клинический Курорт Усть-Качка» (Пермь - Усть-Качка, 2011), Всероссийской научно-практической конференции «Санаторно-курортное лечение и медицинская реабилитация», посвященной 75-летию курорта «Янган-Тау» (Янган-Тау, 2012).

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 3 статьи - в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Получено 3 патента на изобретения.

Диссертационная работа апробирована на совместном заседании кафедры факультетской терапии, физиотерапии, курортологии и традиционных методов лечения, кафедры микробиологии и вирусологии, а также Центральной научно-исследовательской лаборатории Пермской государственной медицинской академии 20 мая 2013 года.

Связь работы с научными программами и личный вклад автора. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ГБОУ ВПО ПГМА им.ак. Е.А.Вагнера Минздрава России (номер государственной регистрации 01.2.00709665). Автор участвовал в проведении клинических и экспериментальных исследований, им лично проведена статистическая обработка материала, проведен анализ историй болезни пациентов, оценена эффективность использования сероводородной минеральной воды в лечении хронического тонзиллита и фарингита.

Глава 1. БАЛЬНЕОТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО ТОНЗИЛЛИТА И ХРОНИЧЕСКОГО ФАРИНГИТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Хронический тонзиллит и хронический фарингит как

общемедицинская проблема

Воспалительные заболевания лимфоидного кольца традиционно занимают одно из ведущих мест в общей структуре патологии ЛОР органов. Это связано с его локализацией на перекресте дыхательного и пищеварительного трактов и, следовательно, с постоянной травматизацией и инфицированием [33]. Огромна роль лимфоидного кольца как форпоста иммунной системы. Однако в условиях ослабленного иммунного ответа и наличия персистентных свойств микроорганизмов в нем формируются очаги хронического воспаления, которые, в свою очередь, изменяют иммунобиологический баланс и способствуют развитию иммунопатологических реакций различных типов. В основе хронизации заболеваний ЛОР-органов лежит неадекватное, запоздалое или незавершенное лечение острого заболевания, причем процесс хронизации завершается в среднем уже к 4-й неделе заболевания [95]. А.И.Крюков и В.Г.Жуховицкий (2004) приводят данные, что гнойными заболеваниями уха, горла, носа и верхних дыхательных путей страдают не менее 75 - 87 % человеческой популяции [60].

С точки зрения статистики превалирующим заболеванием глотки является хронический фарингит (ХФ). Так, по сводным данным поликлинической службы г. Москвы среди заболеваний глотки ХФ занимает 33 %, а ХТ - 24 % . Доля острого фарингита составляет 30 %, острого тонзиллита - 9 % и 4 % приходится на все прочие заболевания [65]. Однако более значимым заболеванием является ХТ.

Хронический тонзиллит (ХТ) - общее инфекционное заболевание с локализацией хронического очага инфекции в небных миндалинах с

периодическими обострениями в виде ангин [93, 95]. Являясь самостоятельной нозологической формой, ХТ при отсутствии должного лечения и профилактики сам может стать пусковым фактором для других патологических процессов: по данным ВОЗ, более 100 соматических заболеваний могут быть сопряжены с ХТ [118, 95, 192, 209]. Однако, хотя хорошо известно, что ХТ как очаг инфекции влияет на различные функции органов и систем, должного внимания этим взаимосвязям не уделяется. Как итог, проблема ХТ вышла за рамки одной специальности. Прежде всего следует отметить, что среди пациентов с ХТ постоянно возрастает удельный вес кардиоваскулярной патологии. Так, поражение миокарда при ХТ составляет от 28 до 80 % [33]. Особо проблема ХТ стоит у женщин, поскольку установлено, что возникновение ХТ в пубертатном возрасте способно в дальнейшем приводить к бесплодию [109]. Существуют патофизиологические механизмы, реализующиеся через ядра подбугорной области (тонзилогенный нервно-дистрофический процесс), клетки APUD-системы и другие [66]. Как следствие, специалисты отмечают существенное снижение качества жизни у пациентов с патологией ЛОР органов, обусловленное снижением слуха, нарушением памяти, внимания, восприятия, повышенной эмоциональной лабильностью [33, 59, 109, 171].

Особенно часто ХТ поражаются дети. Если у детей раннего возраста распространенность ХТ составляет 2-3 %, то у детей дошкольного возраста -6-7 %, а у школьников - 12-13 % [4, 7]. Формирование хронического очага воспаления происходит в основном у детей, состоящих в группе риска (это так называемые часто болеющие дети (ЧБД) в возрасте 2-6 лет, среди которых частота ХТ достигает 32 % - 43 %) [20, 48, 66].

У детей заболевания носа и глотки часто сопровождаются увеличением миндалин, находящихся в носо- и ротоглотке. Возникающее затруднение носового дыхания сказывается на различных функциях организма ребенка: нарушается правильный рост челюстно-лицевого скелета, речь, изменяется нормальная конфигурация грудной клетки. Отсутствие или

затруднение носового дыхания отрицательно влияет на деятельность желудка и кишечника, развитие умственных способностей ребенка, нарушается общее физическое развитие [86, 2, 156].

При обострении XT пиогенный стрептококк может выделяться у 50 % детей [25, 98]. При этом увеличивается заболеваемость скарлатиной, а также ревматизмом (на 0,2-0,5 % в год) [24, 25, 76, 78]. Персистенция стрептококка увеличивает опасность развития других сопряженных заболеваний: полиартрит, гломерулонефрит и особенно поражение нервно-психической системы - PANDAS (pediatric autoimmune neuropsychiatry disorders associated with streptococcal infections) [36, 48, 143, 159].

Отсюда понятно стремление врачей ликвидировать столь опасный очаг хронического воспаления любой ценой [78, 79]. В связи с этим в США ежегодно производится более 390000 операций тонзиллэктомии [33].

Л.В.Иванова и М.А.Хан (2003), проводя анализ состояния здоровья школьников за последние годы, показали, что стабильной тенденцией является процесс снижения доли абсолютно здоровых детей. Их численность в различных регионах не превышает среди младших школьников 8-10 %, в среднем возрасте - 6-7 %, а среди старшеклассников - 5 % [50].

Детская составляющая населения является наиболее информативной моделью при изучении влияния различных факторов на организм человека, что связано со сравнительно высоким уровнем медицинского обслуживания, отсутствием вредных привычек и влияния профессиональных факторов. В то же время патология лимфаденоидного глоточного кольца преобладает именно в детском возрасте, составляя от 35 до 60 % патологии ЛОР-органов. Исследования, проведенные в крупном промышленном городе, показали, что гипертрофия НМ чаще выявляется у дошкольников (до 21,13 %о против 1,13 %о у детей школьного возраста), а частота XT, напротив, возрастает после 7 лет, достигая уровня 11,0 %о [89].

Часто болеющие дети составляют одну из самых многочисленных диспансерных групп детского населения. Особую группу ЧБД составляют

дети с хроническими аденотонзиллитами. Если в общей детской популяции доля детей с данной патологией колеблется от 20 до 50%, то в группе ЧБД она доходит до 70 % [74].

Термин ЧБД появился в отечественной педиатрической литературе в 80-х годах XX столетия. Такие дети легко обнаруживаются при диспансерном наблюдении, так как их заболеваемость существенно выше, чем у сверстников. Следует сразу оговориться, что термин «часто болеющие дети» отсутствует в МКБ-10 и не используется зарубежными педиатрами. Однако отечественная педиатрическая служба продолжает выделять эту категорию детей, поскольку у них значительно чаще выявляются хронические заболевания бронхолегочной системы и ЛОР органов, чаще встречается и тяжелее протекает бронхиальная астма, а также ряд других заболеваний (заболевания желудочно-кишечного тракта, сосудистые дистонии и т.д.). По данным различных авторов, часто болеющие дети составляют от 14 до 80 % детского населения [37, 51, 106, 77]. При этом преобладающей формой поражения дыхательных путей у детей, отнесенных к категории ЧБД, является острая инфекционная патология, составляющая более 90% всех болезней дыхательной системы. В качестве ведущего диагноза у длительно и часто болеющих детей в педиатрической практике в настоящее время используется такая нозологическая форма как «Реакция повышенной чувствительности верхних дыхательных путей», имеющаяся в МКБ-10 (р. I 39.3). Наиболее высокая заболеваемость ОРЗ наблюдается в возрасте от 6 месяцев до 6 лет и составляет в среднем от 4 до 6 эпизодов в год [48, 77, 106].

1.2. Микробиологические аспекты хронического тонзиллита и

хронического фарингита

Микробный биоценоз миндалин через механизм конкурентного взаимодействия с патогенными бактериями является одним из важнейших

компонентов системы местного иммунитета [121]. Основными представителями нормального микробиоценоза ротоглотки являются стрептококки и лактобациллы [73]. Однако частое применение антибиотиков и антисептиков у ЧБД способствуют стойкому нарушению микробиоценоза и создают предпосылки для колонизации носоглотки высокопатогенной микрофлорой [32, 75, 121, 137, 138, 145].

Исходя из этого, высвечивается важность механической элиминации антигенных структур микроорганизмов с поверхности слизистой как

компонента лечения, в частности, различными растворами. Еще один важный

*

для практики вывод - именно лактосодержащие пробиотики являются наиболее актуальными в коррекции орального микробиоценоза [64].

В литературе указывается на важность применения микробиологических показателей как свидетелей снижения сенсибилизации организма компонентами микрофлоры лакун ИМ [47, 62, 88, 104]. Однако единства позиций в отношении трактовки болезнетворности (или, напротив, безвредности) того или иного микроорганизма нет ни среди клиницистов, ни среди микробиологов.

По мнению ряда западных авторов [136, 138], представителями индигенной микрофлоры являются нейссерии (кроме 2-х патогенов) и некоторые виды а-зеленящих стрептококков (Str.salivarius, Str. vestibularis, Str.faecium, Str.mitis). Другие же виды а-зеленящих стрептококков (Str.mutans, Str.oralis, Str.suis) данные авторы считают среднепатогенными, а их присутствие трактуется ими как дисбиотическое состояние, что не совсем объяснимо.

Группа авторов, представляющих кафедру ЛОР болезней РГМУ (завкафедрой - заслуженный деятель науки РФ, член-корр. РАМН профессор В.Т.Пальчун) приводит нормативные уровни присутствия основных родов и видов бактерий на задней стенке глотки (табл.1.1)[41]. Однако авторы указывают, что при анализе микробного пейзажа слизистой оболочки ВДП в норме и при гнойно-септических заболеваниях всегда

следует осторожно трактовать результаты с учетом патогенного потенциала выделенных штаммов, их локализации и концентрации в организме хозяина.

Считается, что можно разделить все присутствующие в ВДП микроорганизмы по уровням приоритетности в развитии заболеваний респираторного тракта. К патогенам высокого уровня приоритетности в ЛОР-практике традиционно относят золотистый и эпидермальный стафилококк, синегнойную и кишечную палочку; средний уровень приоритетности присущ дрожжеподобным грибам, пиогенному и зеленящему стрептококку, энтерококкам [52].

Таблица 1.1

Структура аутофлоры задней стенки глотки

№ Род, вид Концентрация, КОЕ/мл

1 лактобактерии доЮ3

2 бифидобактерии до 10"3

3 энтерококки 104-105

4 альфа-гемолитические стрептококки 105- 106

5 бета-гемолитические стрептококки не встречаются

6 гамма-гемолитические стрептококки 105- 106

7 золотистый стафилококк не встречается

8 коагулазонегативные стафилококки 101 - 104

9 нейссерии 10' - 104

10 гемофильные палочки ю'-ю2

11 коринебактерии 101- 103

12 дрожжеподобные грибы рода Candida 101- 103

13 высшие грибы не встречаются

14 энтеробактерии не встречаются

15 неферментирующие грамотрицательные бактерии не встречаются

Другая группа отечественных исследователей (Тулупов, 2011) основными представителями бактериальных патогенов при XT считает S. aureus, K.pneumoniae, M.catarrhalis и H.influezae [121]. Порогом диагностической значимости данные авторы считают уровень 104 КОЕ/мл. Еще одна точка зрения заключается в ведущей роли S. aureus как патогена, который по их данным, чаще выделяли в ассоциации с грамотрицательными бактериями или грибковой флорой [40]. Впрочем, этиологическим фактором могут являться и атипичные бактерии: микоплазмы и хламидии [149]. Важно, что все авторы подчеркивают важность микробиологических результатов для адекватной терапии заболеваний JIOP органов и прогнозирования клинического течения гнойно-воспалительных заболеваний [47, 62].

Однако такое деление выглядит весьма условным, поскольку эти же авторы отмечали гораздо более высокую резистентность коагулазоотрицательных стафилококков к антибиотикам, нежели S.aureus. Поэтому патогенность микроорганизма, помимо классического подхода, вернее определять как функцию приспособления микроба к организму хозяина, базисом которой является перестройка метаболизма самого возбудителя [56]. Таким образом, с патогенностью очень тесно соприкасается такое свойство, как «персистенция» [27,28, 29]. В качестве примера важности последней характеристики можно привести известный факт, что стрептококки, длительно пребывавшие в организме носителей, становятся способны к внутриклеточной персистенции [63, 98].

В настоящее время становится доступной оценка коммуникативной активности микроорганизмов в нормо- и патоценозах. Показано, что у здоровых лиц компоненты микробиоценозов слизистых оболочек носа и миндалин не влияют на патогенный и персистентный потенциал друг друга, тогда как у больных людей формируется патологическая направленность микробов в данных биоценозах [28, 111].

В качестве другого примера можно привести описание коагулазоотрицательных стафилококков, выделенных из ВДП, которые в

значительном проценте случаев обладали факторами патогенности. Так, 81 % из них обладал гемолитической активностью, 37% - лецитиназной активностью, 43% - липазой, 53% - коллагеназой. Таким образом, коагулазоотрицательные стафилококки оказались весьма вирулентными, что позволяет рассматривать их в качестве этиологических агентов, способных вызвать вторичные воспалительные заболевания ЛОР органов [56].

Еще один важный с клинической точки зрения момент связан с образованием микроорганизмами пленок на поверхности слизистых. Низкая эффективность антибиотикотерапии при ХТ может быть связана именно с образованием смешанных биопленок в криптах НМ [63]. Такие биопленки, образованные сообществом микроорганизмов, устойчивы к воздействию врожденных и адаптивных факторов иммунитета, а также к антимикробным препаратам [141].

1.3. Иммунологические аспекты хронического тонзиллита и

хронического фарингита

Несмотря на очевидное значение инфекции, имеется много оснований считать, что в генезе ХФ и ХТ ведущая роль принадлежит защитным силам организма. Обосновано мнение о том, что инфекция играет основную роль не в возникновении, а в хронизации заболевания [67].

Согласно общепринятым взглядам, в патогенезе ХТ важная роль принадлежит процессам сенсибилизации к микробным аллергенам и аутоаллергенам [89, 96, 97]. ХТ возникает на основе развивающихся нарушений барьерных функций миндалин и проявляется как прогрессирующий иммунопатологический процесс, сочетающий изменения местного и системного иммунитета. Другими словами, развитие ХТ зависит от результатов взаимодействия персистирующих в лакунах миндалин микроорганизмов и эффективности их иммунного контроля [66].

Первой линией обороны слизистых оболочек являются клеточные и гуморальные факторы врожденного иммунитета. Распознавая РАМР-структуры микробных клеток, они немедленно включаются в соответствующие защитные реакции. К гуморальным факторам врожденного иммунитета относится лизоцим. Он относится к ферментам класса гидролаз, является мукопептид-Ы-ацетилмурамил-гидролазой, разрушает

полисахаридные цепи в молекуле пептидогликана грамположительных и грамотрицательных бактерий. Лизоцим содержится во всех секретах слизистых: слезной жидкости, слизи носоглотки, слюне, вагинальной жидкости, секретах слизистой желудочно-кишечного тракта и т.д. [68].

Еще один важный показатель состояния иммунной системы - это уровень цитокинов. Цитокины - это эндогенные медиаторы межклеточных взаимодействий. В настоящее время к системе цитокинов относят более 200 регуляторных белков, совокупность которых образует в организме цитокиновую сеть - новую самостоятельную систему регуляции функций организма, наряду с нервной и гормональной [49]. Существует 4 направления регуляторной деятельности цитокинов:

1. Регуляция эмбриогенеза, закладки и развития ряда органов, в том числе иммунной системы.

2. Регуляция отдельных физиологических функций (кроветворной, например).

3. Регуляция защитных реакций организма на местном и системном уровне.

4. Регуляция процессов регенерации для восстановления поврежденных тканей.

Измерение уровней цитокинов может проводиться биологическими и иммунохимическим методами (последние предпочтительней). Поскольку цитокины являются локальными медиаторами, целесообразно измерять их уровни в соответствующих тканях, естественных жидкостях, смывах из полостей. Изучение уровней цитокинов позволяет получить информацию о

функциональной активности различных типов иммунокомпетентных клеток, о тяжести воспалительного процесса, о стадии развития аллергических и аутоиммунных реакций. Другими словами, оценка цитокинового профиля позволяет по-новому подойти к изучению состояния иммунной системы (как врожденной, так и адаптивной составляющей) в клинической практике и прогнозировать на основе этой информации течение и прогноз у больных с различной ЛОР-патологией [49].

Функцией интерферонов является активация противовирусных реакций, а также антипролиферативное иммуномодулирующее действие. Интерлейкин-1 является провоспалительным цитокином, активирующим как все клетки врожденного иммунитета, так и реакции приобретенного иммунитета. Интерлейкин-4 считается противовоспалительным цитокином, усиливающим реакции гуморального иммунитета. К настоящему времени у клиницистов имеется ряд препаратов цитокинов, позволяющих воздействовать на трудно поддающиеся традиционной терапии хронические инфекционно-воспалительные процессы [49, 51,81].

У длительно и часто болеющих детей даже в период клинического благополучия можно выявить существенные отклонения в процессах межклеточных взаимодействий иммунокомпетентных клеток: повышается уровень провоспалительных цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4), а также цитокинов, ответственных за хронизацию процессов воспаления (ИЛ-6, ИЛ-8), снижаются показатели клеточной цитотоксичности, наблюдается дисбаланс (как правило, снижение) в концентрациях иммуноглобулинов, выявляется недостаточность функции интерфероногенеза. Эти изменения иммунного статуса и объясняют частые эпизоды респираторной патологии, а также сохранение вялотекущего воспалительного процесса в организме таких детей, даже при отсутствии клинических признаков ОРЗ [81].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Куранов, Григорий Владимирович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдрахманов А.Р., Карташова О.Л., Киргизова С.Б. Характеристика микрофлоры, выделенной при хронических аднекситах, и влияние бальнеолечения на биологические свойства микроорганизмов в эксперименте и клинике / Вопр. курортол., 2004, № 4. С. 21-24.

2. Авдеева С.Н. Распространенность заболеваний ЛОР-органов среди городского населения на современном этапе. Рос.оторинолар. 2006, №3.-С.33-37.

3. Авербух Е.А. Антибактериальная активность искусственно минерализованной хлоридно-натриевой бромйодной воды «Мицаво» Автореф. дис... канд.мед. наук. - Пермь, 2006. - 24 с.

4. Аверьянова Н.И., Кривенко Е.И., Алесковская Г.Я. Динамика заболеваемости подростков призывного возраста (по данным медицинских осмотров) / Детское здравоохранение России: стратегия развития. - М., 2001. -С.11.

5. Агаев A.A., Полушина Н.Д., Тювакина A.B., Шишкина О.В. Бальнео- и пелоидотерапия в реабилитации пациентов с репродуктивными расстройствами / Физиотерапия в комплексной реабилитации больных в клинике и санаторно-курортных учреждениях. Материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Саратов, 1999. С. 28-29.

6. Адилов В.Б., Требухова Т.М. Минеральные воды Европейской территории России / Вопр.курортол., 2007. - №1. -С.42-45.

7. Александров JI.В. К вопросу о состоянии здоровья школьников / Детское здравоохранение России: стратегия развития. -М., 2001. - С.21.

8. Алешня В.В., Цаука A.A., Владовец В.В.и др. Значение синегнойной палочки при гигиенической оценке водоисточника / Гигиена и санитария. -1982. -№3 - С. 76-78.

9. Аллергология и иммунология: национальное руководство / под ред. Р.М.Хаитова, Н.И.Ильиной. - М., 2009.- 656 с.

10. Альбицкий В.Ю., Камаев И.А., Огнева М.Л. Часто болеющие дети. Н. Новгород: НГМА, - 2003. - 180 с.

11. Амирова П.Ю., Джамалудинов Ю.А., Саидов М.З., Элькун Г.Б. Изучение взаимосвязи между иммуногистохимическими показателями аденоидных вегетаций и клиническим состоянием часто болеющих детей / Вестник оториноларингологии, 2007, №1. - С.22-25.

12. Арефьева H.A., Медведев H.A., Фазлыева P.M. и др. Иммунология, иммунопатология и проблемы иммунной терапии в ринологии. Уфа, БГМУ. -2007. - 120 с.

13. Арефьева H.A. Биопарокс в лечении респираторных инфекций у больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой / Вестник оториноларингологии, 2007, №5. - С.71-74.

14. Бабияк В.И., Накатис Я.А. Клиническая оториноларингология: Руководство для врачей.- СПб, 2005.- 800 с.

15. Баскаков М.Б., Юсубов М.С. Газовая атака, или Осторожно, газы! / Бюллетень Сибирской медицины, 2010, №6.- С. 160-164.

16. Белобородова Н.М., Соковнина C.B., Козьминых Ю.В. Изучение антимикробных свойств минерального источника курорта Варзи-Ятчи / Мат. науч. конф. «Состояние окружающей среды и здоровье детей в регионах проживания финно-угорских народов». - Ижевск, 1995. - С.139.

17. Белов Ю.Е., Белов С.Ю., Шестов И.Н. Основные типы минеральных лечебных и лечебно-столовых вод в районе санатория «Ключи» Актуальные вопросы курортологии: Материалы межрегион, науч.-практ. конф. - Пермь: ГОУ ВПО «ПГМА Минздрава России», 2004. - с. 11-14

18. Бляхер М.С., Федорова И.М., Лопатина Т.К. и др. Ацилакт и оздоровление часто болеющих детей / Вестник РАМН. -2005. - №12. - С32-35.

19. Бобровницкий И.П., Корюкина И.П., Закачурина И.В. и др. Новые возможности лечебного использования питьевой минеральной воды «Обуховская» / Пермь, 2005. - 132 с.

20. Богомильский М.Р., Чистякова В.Р. Детская оториноларингология. — М., 2005. —432 с.

21. Богомильский М.Р., Радциг У.Ю., Котова E.H., Ермилова Н.В. Местная терапия воспалительной патологии гортаноглотки у детей / / Вестник оториноларингологии, 2010, №2. - С.63-65.

22. Болотова Н.В., Гринкевич A.B., Грищенко Т.П. и др. Адаптогенные возможности динамической магнитотерапии в лечении и профилактике JIOP-заболеваний у часто болеющих детей / Вестник оториноларингологии, 2007, №2. - С.22-27.

23. Борк К., Бургдорф В., Хеде Н. Болезни слизистой оболочки полости рта и губ. Клиника, диагностика и лечение /Мед. литература, 2011. - 448 с.

24. Брико Н.И., Филатов H.H., Журавлев М.В. и др. Эпидемиологические закономерности скарлатины в последние годы. ЖМЭИ, 2003, №4.- С.67-72.

25. Брико Н.И. Клинико-эпидемиологические проявления и перспективы контроля стрептококковой (группы А) инфекции. Мед.каф. 2006, №2.-С.4-13.

26. Бухарин О.В., Васильев Н.В., Усвяцов Б.Я. Лизоцим микроорганизмов. -Томск, 1984.-214 с.

27. Бухарин О.В., Лобакова Е.С., Перунова Е.В. и др. Ассоциативный симбиоз / Екатеринбург, 2007. - 264 с.

28. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Хлопко Ю.А. Структурно-функциональная характеристика микросимбиоценоза человека / Журн. микробиол.- 2009.-№4.- С. 4-8.

29. Бухарин О.В., Лобакова Е.С., Немцева Н.Б. и др. Симбиоз и его роль в инфекции / Екатеринбург, 2011. - 300 с.

30. Вавилова В.П., Крекова Н.П., Сечная Е.В. и др. Современные возможности профилактики респираторных инфекций в образовательных дошкольных учреждениях. / Вестник оториноларингологии, 2010, №3. -С.68-70.

31. Владимиров В.И., Лактионова А.И., Полушина Н.Д. Питьевые минеральные воды в восстановительном лечении онкологических больных / Вопр.курортол., 2004.- № 4. - С. 16-19.

32. Воропаева Е.А., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. и др. Микробиологические и иммунологические характеристики дисбиотических нарушений биотопов слизистых оболочек респираторного и урогенитального трактов / Вестник РАМН.- 2006.-№1.-С.З-5.

33.Габедава В.А., Овчинников А.Ю., Сыркин А.Л. и др. Системная антибактериальная терапия при хирургическом лечении хронического тонзиллита, сопряженного с сердечно-сосудистой патологией / Вестник оториноларингологии, 2008, №1. - С.61-64.

34. Гаранина О.П. Выживаемость патогенных и комменсальных микробов в минеральной воде курортов "оз. Шира" и "оз. Учум": Автореф. дис... канд.мед. наук / О.П. Гаранина. - Томск. - 1972. - 22 с.

35. Гаращенко Т.И., Ильенко Л.И., Гаращенко М.В. и др. Профилактическое применение имудона у часто и длительно болеющих школьников. Вопр. современ. педиат., 2002.- т.1.-№5.- С.27-30.

36. Гаращенко Т.И., Гаращенко М.В., Кубылинская И.А. и др. Профилактическая эффективность биопарокса у детей с хроническим тонзиллитом / Вестник оториноларингологии, 2009. - №6. - С.83-87.

37. Геппе H.A. Современные представления о тактике лечения бронхиальной астмы у детей // Российский медицинский журнал. - 2002. - Т 10, № 7. - С. 353-358.

38. Гланц С. Медико-биологическая статистика. -М., Практика, 1998. — 459 с.

39. Гуляева С.Ф., Шулятьев Г.Ф., Гуляев П.В. Лечебные минеральные воды Вятского региона, их внутреннее применение с целью лечения заболеваний и сохранения здоровья. - Киров, 2000. - 290 с.

40. Гуров A.B., Гусева А.Л. Микробиологические особенности хронического гнойного среднего отита и их влияние на течение заболевания / Вестник оториноларингологии, 2007, №2. - С.7-10.

41. Гуров A.B., Лучихин Л.А., Полякова Т.С. Влияние биопарокса на микробиоценоз глотки у больных с обострением хронического фарингита / Вестник оториноларингологии, 2007, №3. - С.56-58.

42. Добрецов К.Г., Афонькин В.Ю., Сипкин A.B., Коленчукова O.A. Целесообразность использования местной антибактериальной терапии в послеоперационном периоде при ринохирургических вмешательствах / Вестник оториноларингологии, 2009, №4. - С.60-62.

43. Э.Г.-А.Донецкая Клиническая микробиология: Руководство для специалистов клинической лабораторной диагностики.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011.-480 с.

44. Елькин И.Ф., Елькина Е. И. Механизм действия бромйодных и сероводородных вод курорта «Усть-Качка» / Проблема курортологии и физиотерапии на рубеже веков / Материалы межрегион, науч.-практ. конф. -Москва- Пермь- Усть-Качка. 2001. - с.24-26.

45. Елькин И.Ф., Владимирский Е.В., Самоделкин Е.И. и др. Механизмы и эффекты бальнеотерапии / Актуальные вопросы курортологии: Материалы межрегион, науч.-практ. конф. - Пермь: ГОУ ВПО «ПГМА Минздрава России», 2004. - с.43-49.

46. Жуйкова Г.В., Колесникова М.Б., Соловьева Л.Н. и др. Организация оздоровления детей в условиях санатория / Природные и преформированные физические факторы в восстановительной медицине. Материалы Междунар. науч.-практ. конф. - Пермь, 2005.- С. 108-112.

47. Жуховицкий В.Г. Бактериологическое обоснование рациональной антибактериальной терапии в оториноларингологии / Вестник оториноларингологии, 2004, №1. - С.5-14.

48. Закачурина И.В. Обоснование системы комплексного антимикробного применения гидрокарбонатно-хлоридно-натриевых минеральных вод (клинико-микробиологическое исследование) Автореф. дис... докт.мед. наук. -М., 2006.-46 с.

49. Завгородняя Е.Г. Цитокины и их место в диагностике и лечении ряда заболеваний ЛОР-органов / Вестник оториноларингологии, 2008, №3. - С.74-76.

50. Иванова Л.В., Хан М.А. Современное состояние санаторно-курортной помощи детям и задачи по дальнейшему ее улучшению / Вопр. курортол., 2003.-№1 - С. 43-45.

51. Иванова H.A. Часто болеющие дети: нужны ли иммуномодуляторы / Пульмонология и аллергология. - 2006. - № 4. - С. 18-20.

52. Извин А.И., Катаева Л.В. Микробный пейзаж слизистой оболочки верхних дыхательных путей в норме и патологии / Вестник оториноларингологии, 2009, №2. - С.64-68.

53. Казакова И.А., Трусов В.В., Соловьева Л.Н. Опыт применения минеральной воды курорта "Варзи-Ятчи" в комплексном лечении и реабилитации нефрологических больных / Курортология, физиотерапия, восстановительная медицина XXI века: Мат. междунар. конгресса. - Пермь, 2000. - т. 1. - С.64-66.

54. Кишкун A.A. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике.- М., 2006.- 536 с.

55. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Мешкова Р.Я. Клиническая иммунология и аллергология с основами общей иммунологии - М., 2011 640 с.

56. Коленчукова O.A., Игнатова И.А., Смирнова C.B. и др. Особенности микрофлоры слизистой оболочки носа у больных аллергическим синуситом / Вестник оториноларингологии, 2008, №5. - С.33-35.

57. Корюкина И.П., Владимирский Е.В., Малютина H.H. и др. Профилактика, восстановительное лечение и реабилитация профессиональных и производственно-обусловленных заболеваний. / Пермь, ПГТУ, 2003.- 116 с.

58. Корюкина И.П., Разумов А.Н., Сидоров В.В. и др. Механизмы действия и эффективность применения бромйодного хлоридно-натриевого рассола курорта «Усть-Качка» при некоторых заболеваниях взрослых и детей / Пермь; М., 2004.-179 с.

59. Кривов В.А. Клинико-функциональное обоснование применения локальной магнитотерапии и минеральной воды "Белоозерская" при атрофическом ринофарингите / Автореф. дис...канд.мед.наук. М., 2008. - 24 с.

60. Крюков А.И., Жуховицкий В.Г. Гнойно-воспалительные заболевания уха, горла, носа и верхних дыхательных путей: актуальность проблемы и пути решения / Вестник оториноларингологии.- 2004.- №1.- С.3-4.

61. Крюков А.И., Лучшева Ю.В., Баландин A.B. и др. Рациональная антибиотикотерапия при ангине и хроническом тонзиллите / Consilium Medicum, 2005.- №4. - С. 297-300.

62. Крюков А.И., Товмасян A.C., Антонова H.A. и др. Роль бактериологического исследования в диагностике хронического тонзиллита / Вестник оториноларингологии, 2008, №3. - С.35-38.

63. Крюков А.И., Товмасян A.C., Жуховицкий В.Г. Биопленки в этиологии и патогенезе хронического тонзиллита / Вестник оториноларингологии, 2008, №3. - С.71-73.

64. Крюков А.И., Ильин В.К., Истранов Л.П. и др. Влияние краткосрочного применения лактосодержащего пробиотика на микрофлору глотки здоровых лиц / Вестник оториноларингологии, 2008, №5. - С.51-53.

65. Крюков А.И., Изотова Г.Н., Захарова А.Ф. и др. Актуальность проблемы хронического тонзиллита / Вестник оториноларингологии, 2009, №5. - С.4-6.

66. Крюков А.И., Ивойлов А.Ю., Захарова А.Ф. и др. Анализ отдаленных результатов снижения хирургической активности у детей с хроническим тонзиллитом / Вестник оториноларингологии, 2009, №5. - С.7-8.

67. Кунельская Н.Л., Изотова Г.Н., Лучшева Ю.В., Рябова М.А. Монотерапия при воспалительных заболеваниях глотки / Вестник оториноларингологии, 2007, №6. - С.54-56.

68. Кунельская Н.Л., Изотова Г.Н., Лучшева Ю.В. и др. Сочетанная местная терапия при заболеваниях ротоглотки / Вестник оториноларингологии, 2008, №2. - С.62-66.

69. Куранов Г.В. Немедикаментозные методы лечения и закаливание часто болеющих детей и взрослых (иммунофизическая реабилитация часто болеющих) / Пермь, 2008. - 123 с.

70. Курорт Усть-Качка: методики лечения: коллективная монография / под ред. А.Н.Разумова, А.В.Туева, И.П.Корюкиной, В.В.Сидорова. - Пермь, 2009.- 200 с.

71. Левицкий Е.Ф., Степаненко Н.П., Мишкова С.Е., Шахова С.С. Галотерапия и магнитотерапия в реабилитации детей с хронической ЛОР-патологией / Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии. Материалы Международного конгресса «Здравница - 2003» 14 -17 октября 2003 г, г.Кисловодск. М., 2003 г. - С. 116.

72. Лечение хронического тонзиллита питьевой минеральной водой «Усть-Качкинская»: Метод, рекомендации / Сост. И.П.Корюкина, А.В.Туев, И.П.Бобровницкий и др. - Пермь: ПГМА, 2006. - 12 с.

73. Лобзин Ю.В., Макарова В.Г., Корвякова Е.Р. и др. Дисбактериоз кишечника. СПб, 2006.- 256 с.

74. Лукашевич М.Г., Киселев В.В., Кирий Г.И. Аденоиды и часто болеющие дети - клинико-морфометрические параллели / Вестник оториноларингологии, 2010, №4. — С.35-37.

75. Лутовина О.В. Состояние микробиоценозов кишечника и ротоглотки у часто и длительно болеющих респираторными заболеваниями детей раннего возраста / Вестник новых медицинских технологий. - 2008.- Т.13, №3. - С. 56-60.

76. Лучшева Ю.В. Хронический тонзиллит, как фактор, вызывающий ревматические заболевания. Современный взгляд на проблему. Справ, поликлин, врача, 2007; 5; 3; 10-14.

77. Майоров Р.В. Факторы риска частых респираторных инфекций у детей Тверской области // Врач-аспирант. - 2011. - № 4 (47). - С. 9-12.

78. Маккаев Х.М.. Распространенность, особенности клинических проявлений и осложнения хронических заболеваний лимфоидного глоточного кольца у детей / Рос. Вестник перинатологии и педиатрии. -2002.- №1.- т.47.- С.28-32.

79. Маккаев Х.М. Тактика сочетанного консервативного лечения хронических воспалительных заболеваний лимфоидных органов носоглотки у детей (хронического тонзиллита и аденоидита) / Рос.вест. перинатологии и педиатрии. - 2002.- т. 47, №5. - С. 29-32.

80. Максимович К.А., Николаенко С.И. Антимикробные свойства слабоминерализованных вод Трускавецкого и Сходнинского месторождений / М.1984. 7 с. Рукопись депонир. во ВНИИМИ МЗ СССР №8383-84.

81. Маркова Т.П., Лусс Л.В., Хорошилова Н.В. Практическое пособие по клинической иммунологии и аллергологии. М.: Торус Пресс, 2005.-176 с.

82. Маслов Ю.Н.,, Одинцова О.В. Экономичный метод количественного учета микроорганизмов / Пермский медицинский журнал. - 1997. - № 1. - С. 99.

83. Маслов Ю.Н. Антимикробные свойства питьевой минеральной воды «Усть-Качкинская» / Пермский медицинский журнал, 2003. - № 3-4. - С.91-98.

84. Маслов Ю.Н. Корюкина И.П., Сидоров В.В. и др. Аутохтонная микрофлора минеральной воды «Усть-Качкинская» и ее свойства / Здоровье и образование. Материалы II Всероссийской научно-практической конференции.- Пермь, 2004. - С. 175-178.

85. Матвеева JI. А. Местная защита респираторного тракта у детей / Томск: Изд-во Том. ун-та, 1993. — 276 с.

86. Меркулов O.A. Качество жизни больных с патологией ЛОР-органов / Вестник оториноларингологии, 2009, №4. - С.54-56.

87. МУК 4.2.1890-04. Методические указания по определению чувствительности

микроорганизмов к антибактериальным препаратам.- М., 2004.

88. Мухомедзянова Л.В., Вахрушев С.Г., Полевщиков A.B. Динамика иммунологических показателей и исследование апоптоза лимфоцитов небных миндалин у больных хроническим тонзиллитом на фоне консервативного лечения / Вестник оториноларингологии, 2011, №3. - С.13-17.

89. Николаева А.И., Вахрушев С.Г., Терскова Н.В., Торопова Л.А. Экологические аспекты в развитии патологии лимфоаденоидного кольца у детей / Вестник оториноларингологии, 2011, №3. - С. 11-12.

90. Ноников В.Е., Ленкова H.H. Эффективность и переносимость местных бактериальных лизатов при лечении и профилактике инфекций дыхательных путей/РМЖ.-2003.- т. 11.-№22 (194) - С.1263-1265.

91. Овчинников Ю.М. Терапевтическая тактика при тонзиллите / РМЖ.. -2000.- т8.-№13-14.- С.538-41.

92. Острые респираторные заболевания у детей. Лечение и профилактика. Научно-практическая программа Международного фонда охраны здоровья матери и ребенка. М., 2004.

93. Пальчун В.Т., Крюков А.И. Оториноларингология. Руководство для врачей. М., 2001.-616 с.

94. Пальчун В.Т., Полякова Т.С., Поливода A.M. Опыт применения лекарственного средства вокара при остром и обострении хронического тонзиллофарингита у взрослых / Вестник оториноларингологии, 2008, №1. -С.57-58.

95. Пальчун В.Т. Предупредить хронизацию и осложнения острого воспаления JIOP-органов / Вестник оториноларингологии, 2009, №2. - С.4-6.

96. Пискунов Г.З., Арефьева H.A., Косяков С.Я. и др. Проблемные лекции по оториноларингологии. М., 2003.- 224 с.

97. Плужников М.С., Лавренова Г.В. и др. Хронический тонзиллит. Клиника и иммунологические аспекты. СПб., 2005.- 206 с.

98. Покровский В.Н., Брико Н.И., Ряпис Л.А, Стрептококки и стрептококкозы / М., 2006.- 542 с.

99. Пономарев Л. Е.,, Назаретян В. Г., , Кроличенко Т. П. и др. Антибактериальные свойства минеральных вод курорта Анапа / Вопр. курортол. - 1993. - №4.- С.27-29.

100. Приказ МЗ СССР № 535 от 22/04/1985 г. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений.

101. Разумов А.Н., Корюкина И.П., Маслов Ю.Н. и др. «Усть-Качкинская» минеральная вода и ее антимикробные свойства / М.-Пермь, 2004,- 88 с.

102. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

103. Руководство по медицинской микробиологии. Частная медицинская микробиология и этиологическая диагностика инфекций. Книга II. /Колл. авторов/ Под редакцией Лабинской A.C., Костюковой H.H., Ивановой С.М. -М.: Издательство БИНОМ, 2010.- 1152 с.

104. Рябинова Е.Л. Клинико-иммунологическая диагностика и лечение детей с хроническим тонзиллитом компенсированной формы / Автореф. дисс... канд. мед. наук. - М., 2010. - 23 с.

105. Рязанцев C.B., Карпов О.И. Рациональная фармакотерапия острых респираторных заболеваний. Метод.рекомендации. СПб., 2006. - 21 с.

106. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Педиатрия. - 2005. - № 1. - С. 66-74.

107. Селянина Г.А. Колесников О.Л., Долгушин И.И. и др.Об иммунотропном действии питьевых минеральных вод / Вопр. курортол. -2001.- №4. - С.51-53.

108. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / Воспаление и цитокины. - 2004.- Т.З, №2.- С.16-21.

109. Славский A.H. Роль хронического тонзиллита в формировании патологии репродуктивной системы у женщин детородного возраста / Вестник оториноларингологии, 2009, №4. - С.40-44.

110. Смирнова И.Н., Зарипова Т.Н., Кузьменко Д.И. и др. Противовоспалительное действие ингаляций минеральных вод: целесообразность определения биохимических маркеров воспаления в назальном секрете /Вопр. курортол. - 2003.- №4. - С.20-23.

111. Соболева Ю.В. Популяционно-коммуникативный подход в изучении микросимбиоценозов верхних дыхательных путей в норме и при патологии / Вестник уральской медицинской академической науки, 2011. - №4/1.- С.53.

112. Современная бальнеофизиотерапия/ Коллектив авторов. - ПГМА, ПГТУ. - Пермь, 2005. - 234 с.

113. Соковнина C.B. Антимикробная активность минеральной воды «Варзи-Ятчи» и ее применение при дисбиозах слизистых у детей / Автореф. дис... канд.мед. наук. - Ижевск, 2002. - 23 с.

114. Солдатский Ю.Л., Онуфриева Е.К. и др. Оценка эффективности местной терапии острых фарингитов у детей препаратами, содержащими биклотимол /Педиат. фармакол., 2007; 3.

115. Соловьева И.Н. Эффективность минеральной воды «Увинская» в лечении детей с атопическим дерматитом: Автореф. дисс... канд.мед. наук. Ижевск, 2002, - 23 С.

116.Староверова Т.К., Шульдяков В.А., Райгородский Ю.М., Татаренко Д.А. Эндолакунарное лазерное облучение миндалин в консервативном лечении хронического тонзиллита / Вестник оториноларингологии, 2007, №4. - С.56-59.

117. Субботин С.П., Корепанов A.M., Шкляев А.Е. Применение СМТ-электрофореза торфяной грязи и хлоридного йодбромсодержащего сероводородного рассола при гастроэнтерологической патологии / Природные и преформированные физические факторы в восстановительной медицине. Материалы Междунар. науч.-практ. конф. - Пермь, 2005.- С. 132135.

118. Тараканова А.Г., Шатохина С.Н., Зенгер В., и др. Прогностические критерии эффективности лечения хронического тонзиллита / Вестник оториноларингологии, 2007, №4. - С.11-14.

119. Таточенко В.К., Озерецковский H.A. Иммунопрофилактика. М., 2003. 152 с.

120. Терешин С.Ю. Влияние некоторых физических факторов на активный транспорт ионов натрия через клеточные мембраны / С.Ю. Терешин //Вопр. курортол. - 1997. - №2.- С.41-43.

121. Тулупов Д.А., Карпова Е.П., Воропаева Е.А. Новый взгляд на профилактику и лечение хронического аденоидита у детей / Вестник оториноларингологии, 2011, №1. - С.66-69.

122. Туровский А.Б. Значение бактериальной микрофлоры в этиологии и патогенезе хронического синусита / Вестник оториноларингологии, 2008, №3. - С.39-41.

123. Феодосиади Н.И. Микрофлора, бактериостатическое и бактерицидное действие термальных вод Зауралья: Автореф. дисс... канд.мед. наук. Сведловск, 1970, - 20 С.

124. Хан М.А. Достижения и перспективы детской курортологии, физиотерапии и восстановительной медицины / Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии: Мат. Междунар. Конгресса «Здравница-2001» - М., 2001.- С.204.

125. Хинчагов Б.П., Фролков В.К., Полушина Н.Д. Бальнеотерапевтические методы воздействия на верхние дыхательные пути как средство патогенетической терапии при вазомоторном рините и язвенной болезни / — Ессентуки, 2000. — 189 с

126. Шовкун В.А., Васильева Л.И., Лутовина О.В., Брагина Л.Е. Роль дисбиоза ротоглотки в формировании у детей раннего возраста склонности к частым респираторным заболеваниям / Медицинский вестник Юга России. -2011.-№4.-С. 48-53.

127. Abramo A. Treatment of chronic inflammation of the upper respiratory tract by sulfur-sulfate-bicarbonate-carbo- nate-alkaline earth mineral water: a immunochemical study of nasal mucus / A. Abramo L. Pollastrini G. Cristalli // Acta Otorhinolaryngol Ital, 1996 Dec, Vol. 16(6 Suppl 55). pp. 95-100.

128. Adrie C, Adib-Conquy M, Laurent I: Successful cardiopulmonary resuscitation after cardiac arrest. Circulation; 2002; 106: 562-568.

129. Ali M Y, Ping C Y, Mok Y Y et al.Regulation of vascular nitric oxide in vitro and in vivo; a new role for endogenous hydrogen sulphide? Br J.Pharmacol., 2006;149; 625-634

130. Bartlett J.G. Management of respiratory tract infection; 3nd ed. Philadelphia 2001; 178-182.

131. Bellian J., Thuillez C., Joannides R. Contribution of endothelium-derived hyperpolarizing factors to the regulation of vascular tone in humans // Fundam. Clin. Pharmacol. 2008. V. 22. P. 363—377.

132. Bhatia M: Hydrogen sulfide as a vasodilator. IUBMB Life; 2005; 57: 603-606

133. Bisno A. L. Diagnosis and management of group A streptococcal pharingitis: a practical quadeline / A. L. Bisno, M. A. Gerber, J.M. Gwaltney et al. // Clin. Infect. Dis. - 1997. - V. 25. - P. 574-583.

134. Blackstone E, Morrison M, Roth MB: H2S induces a suspended animationlike state in mice. Science; 2005; 308: 518

135. Blackstone E, Roth M B: Suspended animation-like state protects mice from lethal hypoxia. Shock, 27: 370-372 (2007)

136. Brook I., Shah K., Jackson W. Microbiology of healthy and diseased adenoids. Laryngoscope 2000; 110:994-999.

137. Brook I. Failure of penicillin to eradicate group A beta-hemolytic streptococci tonsillitis: cause and management. J Otolaryngol 2001; 30; 324-329/

138. Brook I., Shah K. Bacteriology of adenoids and tonsils in children with reccurent adenotonsillitidis. Annals Otol. Rhinol Laryngol 2001; 110: 844-848

139. Collman J. P., Ghosh S., Dey A. and al. Using a functional enzyme model to understand the chemistry behind hydrogen sulfide induced hibernation Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2009) 106(52): 22090-22095

140. Cooper A.J., Scott M.F., Rollnick S.A. Diagnosis and treatment of infectious pharyngeal inflammation. / Вестник оториноларингологии, 2008, №5. - С.57-58.

141. Costerton J.W., Stewart P.S., Greenberg E.P. Bacterial biofilms: a common cause of persistent infections. Science 1999; 284; 1318-1322/

142. Cristalli G Treatment of chronic inflammation of the upper respiratory airways by inhalation thermal therapy with sulfur-sulfate-bicarbonate-carbonate-alkaline earth mineral water: a study of nasal cytology / G. Cristalli, A. Abramo, L. Pollastrini //Acta Otorhinolaryngol Ital, 1996 Dec, Vol. 16(6 Suppl 55). pp. 91-94.

143. Dale R.C. Streptococcus pyogenes and the brain: living with the enemy. Rev. Neurol. 2003; 37; 1; 92-99.

144. Dombkowski RA, Russell MJ, Olson KR. Hydrogen sulfide as an endogenous regulator of vascular smooth muscle tone in trout. Am J Physiol. 2004; 286: R678-R685.

145. Eldere J. The role of bacteria as a local defence mechanism in the ear, nose and throat. Acta Otorhinolaryngol Belg 2000; 54; 3; 243-247.

146. Ellis A, Li CG, Rand MJ. Differential actions of L-cysteine on responses to nitric oxide, nitroxyl anions and EDRF in the rat aorta. Br J Pharmacol. 2000; 129: 315-322.

147. Elrod JW, Calvert JW, Morrison J, Doeller JE, Kraus DW, Tao L, Jiao X: Hydrogen sulfide attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury by preservation of mitochondrial function. Proc Natl Acad Sci USA; 2007; 104: 15560-15565

148. Esechie A, Kiss L, Olah G, Horvath EM, Hawkins H, Szabo C, Traber DL: Protective effect of hydrogen sulfide in a murine model of acute lung injury induced by combined burn and smoke inhalation. Clin Sci; 2008; 115: 91-97

149. Esposito S., Bosis S., Begliatti E. et al. Acute Tonsillopharyngitis Associated with Atypical Bacterial Infection in Children: Natural History and Impact of Macrolide Therapy // Clin Infect Dis. 2006, Jul 15; 43 (2): 206-209.

150. Faller S, Ryter S.W., Choi A.M.K. et al. : Inhaled hydrogen sulfide protects against ventilator-induced lung Injury. Anesthesiology; 2010; 113: 104-115

151. Feletou M., Vanhoutte P.M. Endothelium-dependent hyper-polarization: past beliefs and present facts // Ann. Med. 2007. V. 39. P. 495—516.

152. Fiorucci S, Antonelli E, Distrutti E: Inhibition of hydrogen sulfide generation contributes to gastric injury casued by anti-inflammatory nonsteroidal drugs. Gastroenterology; 2005;129: 1210-24

153. Fiorucci S, Distrutti E, Cirino G, Wallace JL: The emerging roles of hydrogen sulfide in the gastrointestinal tract and liver. Gastroenterology; 2006; 131: 259-271

154. German-Fattal M., Mosges R. How to improve current therapeutic standards in upper respiratory infections: value of fusafungine. Curr Med Res Opin 2004; 20; 11; 1769-1776.

155. Golpon HA, Puchner A, Barth P, Welte T, Wiehert P, Feddersen CO. Nitric oxide-dependent vasorelaxation and endothelial cell damage caused by mercury chloride. Toxicology. 2003; 192: 179-188.

156. Gorgylla H.T., Walther E.K. Koinzidenz chronisch entzündlicher Nasennebelholenaffektionen mit cochlea-vestibularen Störungen. Laryngol Rhinol Otol 1990; 69; 6; 298-302.

157. Guidotti T. L.Hydrogen Sulfide: Advances in Understanding Human Toxicity International Journal of Toxicology (2010) 29(6): 569-581

158. Haouzi P, Notet V, Chenuel B et al. H2S induced hypometabolism in mice is missing in sedated sheep. Respir.Physiol.Neurobiol., 2008;160; 109-115

159. Heubi C., Shott S.R. PANDAS: pediatric autoimmune neuropsychiatry disorders associated with streptococcal infections - an uncommon, but important indication for tonsillectomy. Int. J. Pediat. Otorhinolaryngol. 2003; 67; 8; 837-840.

160. Hosoki R, Matsuki N, Kimura H. The possible role of hydrogen sulfide as an endogenous smooth muscle relaxant in synergy with nitric oxide. Biochem Biophys Res Commun. 1997;237:527-531.

161. Huang Y, Li F, Tong W, Zhang A et al. Hydrogen sulfide, a gaseous transmitter, stimulates proliferation of interstitial cells of Cajal via phosphorylation of AKT protein kinase. Tohoku Journal of Experimental Medicine; 2010; 221: 125-132

162. Jaggar J.H., Li A., Parfenova H. et al. Heme is a carbon monoxide receptor for large-conductance Ca2+-activated K+ channels // Circ. Res. 2005. V. 97. P. 805—812.

163. Jean R. Spa treatment in pediatric pneumo-allergology and ENT / R. Jean, M. Fourot-Bauzon, P. Perrin // Ann Pediatr (Paris), 1992 May, Vol. 39(5). pp. 293299.

164. Jha S, Calvert JW, Duranski MR et al. Hydrogen sulfide attenuates hepatic ischemia-reperfusion injury: role of antioxidant and antiapoptotic signaling. Am J Physiol Heart Circ Physiol; 2008; 295: H801-H806

165. Jia L, Furchgott RF. Inhibition by sulfhydryl compounds of vascular relaxation induced by nitric oxide and endothelium-derived relaxing factor. J Pharmacol Exp Ther. 1993;267:371-378.

166. Jia Jia Lim et al. Vasoconstrictive effect of hydrogen sulfide involves downregulation of cAMP in vascular smooth mus-cle cell // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2008. № 295. P. 1261—1270.

167. Jinsong Bian. Novel Mechanisms for The Vasorelaxant and Vasoconstirctive Effects of Hydrogen Sulfide // Zhongguo Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. 2010. Aug. № 27 (4). P. 518—524.

168. Kaiser J. H. Kneippsehe Hydrotherapie. Allgemeine und spezielle Balneotherapie: Ein Lehrbuch for die medizinische Assistenzberufe. / J. H. Kaiser. - Aufl. Bad Wurishofen: Kneipp Verl., 1990. - 189 s.

169. Kamoun P: Endogenous production of hydrogen sulfide in mammals. Amino Acids, 2004; 26; 243-254

170. Kaneko Y, Kimura Y, Kimura H et al. L-cysteine inhibits insulin release from the pancreatic beta-cell: possible involvement of metabolic production of hydrogen sulfide, a novel gasotransmitter. Diabetes, 2006; 55: 1391-1397

171. Kataura A., Ohguro S., Kukuminoto Y et al. Tonsillectomy and obstetric disease. Nippon Gibikoka Ggrakai Kaiho 1994; 9; 160-167.

172. Khan AA, Schüler MM, Prior MG: Effects of hydrogen sulfide exposure on lung mitochondrial respiratory chain enzymes in the rat. Toxicol Appl Pharmacol; 1990; 103: 482-90

173. Kimura H: Hydrogen sulfide as a neuromodulator. Mol.Neurobiol., 2002; 26: 13-19

174. Klonowski S, Szyszko J., Rajchel J.et al. Evaluation of the healing value of Iwonicz mineral water in balneo-climatic therapy of chronic hyperplastic laryngitis with wide pachydermic changes of laryngeal mucous membrane after microsurgery by the Kleinsasser method / S. Klonowski, // Ann Univ Mariae Curie Sklodowska [Med], 1991, Vol. 46pp. 11-7.

175. Laggner H, Hermann M, Esterbauer H et al. The novel gaseous vasorelaxant hydrogen sulfide inhibits angiotensin-converting enzyme activity of endothelial cells. J.Hypertens., 2007; 25: 2100-2104

176. Leffler C W, Parfenova H, Jaggar J H et al. Carbon monoxide and hydrogen sulfide: gaseous messengers in cerebrovascular circulation. J.Appl.Physiol., 2006; 100: 1065-1076

177. Li A., Xi Q., Umstot E.S. et al. Astrocyte-derived CO is a diffusible messenger that mediates glutamate-induced ceredral arteriolar dilation by activating smooth muscle eel KCa channels // Circ. Res. 2008. V. 102. P. 234— 241.

178. Li J, Zhang G, Cai S, Redington A N Effect of inhaled hydrogen sulfide on metabolic responses in anesthetized, paralyzed, and mechanically ventilated piglets. Pediatr.Crit.Care.Med., 2008; 9: 110-112

179. Li L, Bhatia M, Zhu YC et al. Hydrogen sulfide is a novel mediator of lipopolysaccharide-induced inflammation in the mouse. FASEB J; 2005; 19: 11961198

180. Luksha L., Agewall S., Kublickiene K. Endothelium-derived hyperpolarizing factor in vascular physiology and cardiovascular disease // Atherosclerosis. 2009. V. 202. P. 330—344.

181. Mok Y Y, Atan M S, Yoke Ping C et al.: Role of hydrogen sulphide in haemorrhagic shock in the rat: protective effect of inhibitors of hydrogen sulphide biosynthesis. Br J.Pharmacol., 2004; 143: 881-889

182. Mok Y Y, Moore P K: Hydrogen sulphide is pro-inflammatory in haemorrhagic shock. Inflamm.Res., 2008; 57: 512-518

183. Moore P K, Bhatia M, Moochhala S Hydrogen sulfide: from the smell of the past to the mediator of the future? Trends Pharmacol Sci. 2003; Dec; 24(12):609-11

184. Morrison M L, Blackwood J E, Lockett S L et al.:Surviving blood loss using hydrogen sulfide. J.Trauma, 2008; 65: 183-188

185. Mustafa A. K., Gadalla M. M., Sen N. H2S signals through protein S-sulfhydration // Sci. Signal. 2009. V. 2. ra72.

186. Mustafa A.K., Sikka G., Gazi S. K.et al. Hydrogen Sulfide as Endothelium-Derived Hyperpolarizing Factor Sulfhydrates Potassium Channels Circ. Res., 2011; 109(11): 1259-1268

187. Nagai Y, Tsugane M, Oka J, Kimura H: Hydrogen sulfide induces calcium waves in astrocytes. FASEB J., 2004; 18: 557-559

188. Nicholls P, Kim J K: Sulphide as an inhibitor and electron donor for the cytochrome c oxidase system. Can.J.Biochem., 1982; 60: 613-623

189. Olson K.R. The therapeutic potential of hydrogen sulfide: separating hype from hope Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol., 2011; 301(2): R297-R312

190. Post J.C., Stoodley P., Hall-Stoodley L. et al. The role of biofilms in otolaryngologic infections. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg 2004; 12; 185190.

191. Rabago D., Zgierska A., Pasic T. et al. Efficacy of hypertonic saline nasal irrigation for chronic sinonasal symptoms. Otolaryngol. Head Neck Surg 2005; 133: 1: 3-8.

192. Report of a WHO Expert Consultation WHO Technical Report Series № 923 Rheumatic Fever and rheumatic heart Disease. Geneva, 2004.

193. Siebert N, Cantre D, Eipel C, Vollmar B: H2S contributes to the hepatic arterial buffer response and mediates vasorelaxation of the hepatic artery via activation ofK(ATP) channels. Am.J.Physiol.Gastrointest.Liver Physiol., 2008; 295: G1266-1273

194. Simon F, Giudici R, Duy C N, Schelzig H, Oter S, Groger M, Wachter U, Vogt J, Speit G, Szabo C, Radermacher P, Calzia E: Hemodynamic and metabolic effects of hydrogen sulfide during porcine ischemia/reperfusion injury. Shock, 2008; 30: 359-364

195. Sivarajah A, Collino M, Yasin M et al.: Antiapoptotic and anti-inflammatory effects of hydrogen sulfide in a rat model of regional myocardial I/R. Shock; 2009; 31: 267-274

196. Srilatha B, Adaikan P G, Li L, Moore P K: Hydrogen sulphide: a novel endogenous gasotransmitter facilitates erectile function. J.Sex.Med., 4: 1304-1311 (2007)

197. Suskovic S; Hull Z; Mrksic V; Raspor T. Efficacy of the inhalation of warm mineral water from Moravci well MT-6 in patients with chronic obstructive lung disease Plucne Bolesti, 1991 Jan-Jun, Vol. 43(1-2). pp. 109-12.

198. Szabo C: Hydrogen sulphide and its therapeutic potential. Nat Rev Drug Discov; 2007; 6: 917-935

199. Tamizhselvi R, Moore PK, Bhatia M: Inhibition of hydrogen sulfide synthesis attenuates chemokine production and protects mice against acute

pancreatitis and associated lung injury. Pancreas; 2008; 36: e24-e31

200. Tisherman SA, Drabek T: Hydrogen Sulfide: metabolic mediator or toxic gas?

Pediatr Crit Care Med; 2008; 8: 129-130

201. Vincent M.T., Celestin N., Hussain A.N. Pharyngitis/ Am. Fam. Physician 2004; 69; 1465-1470.

202. Wang R. The gasotransmitter role of hydrogen sulfide. Antiox Redox Signal. 2003; 5: 493-501.

203. Wang R. Physiol Implications of Hydrogen Sulfide: A Whiff Exploration That Blossomed Physiol. Rev., 2012; 92(2): 791-896

204. Whiteman M., Armstrong J.S., Chu SH, Siau JL, Wong BS, Cheung NS, et al. The novel neuromodulator hydrogen sulfide; an endogenous peroxynitrite 'scavenger'. J Neurochem. 2004; 90: 765-768.

205. Whiteman M, Ling L, Kostetski I, Chu SH, Siau JL, Bhatia M, et al. Evidence for the formation of a novel nitrosothiol from the gaseous mediators nitric and hydrogen sulfide. Biochem Biophys Res Commun. 2006; 343: 303-310.

206. Yan H, Du J, Tang C. The possible role of hydrogen sulfide on the pathogenesis of spontaneous hypertension in rats. Biochem Biophys Res Commun. 2004;313:22-27.

207. Yang G, Wu L, Wang R. Pro-apoptotic effect of endogenous H2S on human aorta smooth muscle cells. FASEB J. 2006; 20: 553-555.

208. Yong Q C, Lee S W, Foo C S et al.: Endogenous hydrogen sulphide mediates the cardioprotection induced by ischemic postconditioning. Am.J.Physiol.Heart Circ.Physiol., 2008; 295: H1330-H1340

209. Yoshizawa N., Yamakami K., Fujino M. et al.: Nephritis-associated plasmin receptor and acute poststreptococcal glomerulonephritis: Characterization of the antigen and associated immune response // J Am Soc Nephrol. 2004; 15: 17851793.

210. Zanardo RCO, Brancaleone V, Distrutti E: Hydrogen sulfide is an endogenous modulator of leukocyte-mediated inflammation. FASEB J; 2006; 20: 2118-2120

211. Zhang H, Zhi L, Moochhala S et al.: Hydrogen sulfide acts as an inflammatory mediator in cecal ligation and puncture-induced sepsis in mice by upregulating the production of cytokines and chemokines via NFkappaB. Am.J.Physiol.Lung Cell.Mol.Physiol.,2007; 292: L960-971

212. Zhang Z, Huang H, Liu P, Tang C, Wang J: Hydrogen sulfide contributes to cardioprotection during ischemia-reperfusion injury by opening K-ATP channels. Can J Physiol Pharmacol; 2007; 85: 1248-1253

213. Zhao W, Zhang J, Lu Y, Wang R: The vasorelaxant effect of H(2)S as a novel endogenous gaseous K(ATP) channel opener. EMBO J., 2001; 20: 6008-6016

214. Zhao W, Wang R. H2S-induced vasorelaxation and underlying cellular and molecular mechanisms. Am J Physiol. 2002; 283: H474-H480.

215. Zhao W, Ndisang JF, Wang R. Modulation of endogenous production of H2S in rat tissues. Can J Physiol Pharmacol. 2003; 81: 848-853.

216. Zhi, L., Ang, A.D., Zhang, H., Moore, P.K., Bhatia, M: Hydrogen sulfide induces the synthesis of proinflammatory cytokines in human cell line U937 via the ERK- NF-kB pathway. J. Leukoc. Biol; 2007; 81: 1322-1332

217. Zhong G, Chen F, Cheng Y, Tang C, Du J. The role of hydrogen sulfide generation in the pathogenesis of hypertension in rats induced by inhibition of nitric oxide synthase. J Hypert. 2003; 21: 1879-1885.