Клинико-лабораторное обоснование модифицированной схемы лечения пациентов с хроническими деструктивными остеомиелитами и остеонекрозами челюстей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Онохова Татьяна Леонидовна

• Онохова Татьяна Леонидовна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Онохова Татьяна Леонидовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ХРОНИЧЕСКИЕ ДЕСТРУКТИВНЫЕ ОСТЕОМИЕЛИТЫ И

ОСТЕОНЕКРОЗЫ КОСТЕЙ ЧЕЛЮСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Остеомиелиты костей челюсти: этиология, классификация, патогенез, диагностика, лечение

1.2 Связанный с медикаментозным лечением остеонекроз костей челюсти

1.3 Дезоморфиновый остеонекроз костей челюсти

1.4 Остеорадионекроз костей челюсти

1.5 Патогенез хронических деструктивных процессов костей челюсти

1.5.1 Нарушение ремоделирования кости

1.5.2 Нарушения микроциркуляции

1.5.3 Инфекция и иммунитет

1.6 Диагностика и оценка эффективности лечения пациентов с хроническими деструктивными процессами костей челюсти

1.6.1 Методы визуализации

1.6.2 Маркеры метаболизма костной ткани

1.6.3 Маркеры дисфункции эндотелия

1.6.4 Оценка внутренней картины болезни

1.7 Принципы лечения пациентов с хроническими деструктивными процессами костей челюсти

1.7.1 Консервативное лечение

1.7.2 Хирургическое лечение

1.7.3 Вспомогательная (адъювантная терапия)

1.7.4 Использование остеопластических материалов

1.7.5 Факторы, влияющие на неблагоприятные исходы лечения. 52 Резюме по обзору литературы

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Принципы формирования групп при проведении исследования

2.2 Стандартные клинические методы исследования

2.3 Психологические методы исследования

2.4 Дополнительные методы исследования

2.4.1 Методы выявления эндотелиальной дисфункции

2.4.2 Методы выявления маркеров метаболизма костной ткани

2.4.3 Иммунологические методы исследования

2.4.4 Методы лучевой диагностики

2.5 Методы лечения, используемые в исследовании

2.6 Характеристика материалов и фармакологических препаратов использованных в схемах лечения

2.7 Оценка эффективности лечения

2.8 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМИ ДЕСТРУКТИВНЫМИ ОСТЕОМИЕЛИТАМИ И

ОСТЕОНЕКРОЗАМИ ЧЕЛЮСТЕЙ

3.1 Характеристика принятых на лечение пациентов

3.2 Классификация деструктивных процессов костей челюсти

3.3 Результаты обследования пациентов при поступлении

3.3.1 Клиническая оценка состояния пациентов

3.3.2 Показатели эндотелиальной функции

3.3.3 Показатели метаболизма костной ткани

3.3.4 Показатели местного иммунитета полости рта

ГЛАВА 4 РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМИ

ДЕСТРУКТИВНЫМИ ПРОЦЕССАМИ КОСТЕЙ ЧЕЛЮСТИ

4.1 Методики, использованные при лечении пациентов

4.1.1 Способ направленной регенерации костной ткани

челюстно-лицевой области

4.1.2 Резекция челюсти без сохранения непрерывности с 104 пластикой изъяна кожно-мышечным лоскутом на сосудистой ножке

4.1.3 Резекция челюсти без сохранения непрерывности, остеосинтез титановой минипластиной

4.1.4 БЬОСК-резекция в пределах здоровых тканей, с заполнением дефекта костной ткани обогащенным тромбоцитами сгустком крови, компактоостеотомия здоровой кости в пределах операционной раны

5.1 Клинические показатели эффективности лечения и самооценка

пациентами внутренней картины болезни в динамике лечения

5.2 Биохимические и иммунологические показатели эффективности

лечения

5.2.1 Динамика маркеров метаболизма костной ткани

5.2.2 Динамика маркеров эндотелиальной дисфункции

5.2.3 Динамика уровня цитокинов и иммуноглобулинов ротовой

жидкости

5.3 Оценка эффективности хирургического лечения пациентов

методом БЛОК-резекции и методом секвестрэктомия с ведением раны

при длительном тампонировании

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ПРИЛОЖЕНИЕ В

ПРИЛОЖЕНИЕ Г

ПРИЛОЖЕНИЕ Д

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторное обоснование модифицированной схемы лечения пациентов с хроническими деструктивными остеомиелитами и остеонекрозами челюстей»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В структуре вялотекущих и хронических заболеваний челюстно-лицевой области хронические деструктивные остеомиелиты и остеонекрозы костей челюсти занимают особое место.

Вторично-хронический остеомиелит костей челюсти (SCO) - наиболее распространенное заболевания в челюстно-лицевой области. Введение антибиотиков в двадцатом веке значительно снизило риск его возникновения и осложнений (Lu M. et al., 2016) однако, в последнее время появились данные, что распространенность остеомиелита челюсти возросла (Marschall J.S. et al., 2019).

Медикаментозный остеонекроз костей челюсти (MRONJ) может возникнуть под действием таких лекарственных препаратов как бисфосфонат и деносумаб, тоцилизумаб, ингибиторы тирозинкиназы, моноклональные антитела, радиофармацевтические препараты, селективные модуляторы рецепторов эстрогена и иммунодепрессанты (McGowan K. et al., 2018; Bennardo F. et al., 2020; AlDhalaan N. A. et al., 2020). Не смотря на значительное число исследований номенклатура, этой патологии до настоящего времени остается предметом дискуссий (Schiodt M. еt al., 2019; Yarom N. et al., 2020).

У лиц с наркотической зависимостью от дезоморфина и первитина, регистрируются токсические остеонекрозы (OCN) лицевого черепа с длительным обнажением костной ткани челюстей (Безруков С.Г., и соавт., 2019). Актуальность проблемы обусловлена тенденцией к увеличению числа наркозависимых пациентов, их молодым возрастом, тяжелыми осложнениями и низкой эффективностью лечения (Басин Е. М., 2017).

Остеорадионекроз челюсти (ORNJ) может являться следствием лучевой терапии злокачественных новообразований челюстно-лицевой области (Aarup-Kristensen S. et al., 2019; Iqbal Z., Kyzas P., 2020). Среди наиболее распространенных злокачественных новообразований во всем мире рак головы и

шеи занимает седьмое место и почти 75% пациентов получают лучевую терапию (Bray F., et al., 2018). Хотя ORNJ был впервые описан в 1922 году, диагностика, патогенез, факторы риска и клинические стадии, а также протоколы лечения требуют дальнейшего изучения (Chronopoulos A et al., 2018).

Патогенез хронических деструктивных процессов костей челюсти имеет много общего. Он связан с нарушением микроциркуляции, бактериальной инфекцией, иммунной дисфункцией и нарушением функции остеокластов (Спевак Е. М., 2017; Фомичев Е.В. и соавт., 2019; Chen L. et al., 2017; Sirak S. V. et al., 2017; Kim, H. J. et al., 2019; Li J. and Wang W., 2020; He L. et al., 2020; Taniguchi N. et al., 2020; Otto S. et al., 2021). Несмотря на то, что хронические деструктивные процессы костей челюсти в настоящее время находятся в центре внимания исследователей, их точная этиология, патогенез и адекватный протокол лечения остаются спорными. Сведения о распространенности первичного остеонекротического очага в челюстях (классификация), о стадиях заболевания и взаимозависимости с протоколом хирургической коррекции требуют уточнений.

Особое значение при хирургическом лечении хронических деструктивных процессов костей челюсти должно придаваться максимально возможному сохранению кровоснабжения костной ткани и проведению мероприятий по коррекции нарушений микроциркуляции (Marciano A. et al., 2021). Однако эффективная комплексная патогенетически обусловленная схема лечения пациентов с хроническими деструктивными остеомиелитами и остеонекрозами костей челюсти, основанная на максимально возможном сохранении кровоснабжения, проведении мероприятий по коррекции нарушений микроциркуляции разработана недостаточно (Ramaglia L. et al., 2018; Nonnenmuhlen N. et al., 2019). В исследованиях представлены противоречивые результаты относительно факторов влияющих на результаты лечения (Hayashida S. et al., 2017; Kim H.Y. et al., 2017; Giudice A. et al., 2020).

С учетом возраста, отягощенного соматического статуса пациентов на фоне приема антирезорбтивной терапии, химиолучевой терапией или наличия наркотической зависимости от дезоморфина и первитина до сих пор не найдены

акценты о необходимости проведения малоинвазивных хирургических вмешательств с целью сокращения времени операции, травматичности вмешательства и профилактики послеоперационного инфицирования раны. Отсутствуют сведения о самооценке пациентами тяжести заболевания в баллах на до- и послеоперационных этапах в сравнении с данными клинико-лабораторных исследований.

Современное состояние вопроса обусловило актуальность разработки ранней клинической диагностики хронических деструктивных остеомиелитов и остеонекрозов с оценкой этиологических факторов и состояния защитных реакций организма, что позволит разработать более эффективную тактику лечебных мероприятий и прогнозировать исход заболевания.

Степень разработанности темы исследования

Классификации ВККОШ была разработана в 2006 году и обновлена АЛОМБ в 2014 году. В ней подход к лечению отличается в зависимости от стадии и симптомов (К觧1его, Б. Ь. е1 а1., 2014).

В МГМСУ им. А.И. Евдокимова в 2014 году была предложена классификация БОНЧ, учитывающая размер зон обнажения кости (Заславская, Н.

A., 2014). На кафедре хирургической стоматологии и ЧЛХ СтГМУ была разработана классификация ВККОШ, учитывающая корреляцию стадии с клинической степенью тяжести заболевания (Спевак, Е. М., 2017). Г. П. Рузин, О.

B. Ткаченко (2013) выделили 3 рентгенологических типа деструкции костной ткани: литическую, секвестральную и многоочаговую литическую. Пациенты были распределены на 4 класса в случаях поражения нижней челюсти и 5 классов при поражении верхней челюсти (Рузин Г. П., Ткаченко О.В., 2013).

В настоящее время предложены различные способы лечения МЯОШ. Однако общепринятая стратегия лечения хронических деструктивных процессов костей челюсти еще не разработана (Яаша§Иа Ь., е1 а1, 2018; КоппепшиЫеп N. е1 а1., 2019) из-за проблем с точной диагностикой стадии заболевания (8сЫо& М. е1

al., 2019). Исследования дают противоречивые результаты относительно факторов, влияющих на результаты лечения (Hayashida S. et al., 2017; Giudice А. et al., 2020). Это приводит к неоднозначным выводам и оказывает существенное влияние на качество лечения пациентов с данной патологией.

На кафедре челюстно-лицевой хирургии медицинского и фармацевтического университета имени Виктора Бейбса в Тимишоаре в 20182020 годах разработана и применена комплексная терапия с поэтапным подходом, сочетающая антибиотикотерапию, хирургическое лечение и фотобиомодуляцию (PBM) для профилактики и лечения MRONJ. Предлагаемый протокол лечения характеризовался общим показателем "успеха" до 96,68 % для полного исцеления (Nica, D. F. et al., 2021).

По данным Е. В. Фомичева и соавт. (2019) операции при MRONJ проводятся по типу расширенных некрэктомий в пределах условно здоровых тканей до появления признаков жизнеспособности кости, с обязательным ушиванием послеоперационной раны наглухо при плотном прилегании лоскута к поверхности кости, но без натяжения (Фомичев Е. В. и соавт., 2019). Появились работы по применению метода направленной костной регенерации при атрофии костной ткани челюстей (Осман Б. М., 2015, Филатова А. С., 2013).

Проводятся исследования по применению обогащенной тромбоцитами плазмы для ускорения репаративных процессов в костных тканях (Grecu A. F. et al., 2019; Fortunato L. et al., 2020; Csonge L. et al., 2021). Показано, что комбинация антибиотикотерапии, хирургического вмешательства, фибрина, обогащенного лейкоцитами и тромбоцитами (LPRF) и фотобиомодуляции дает хороший эффект при лечении MRONJ (Tenore G. et al., 2020).

Ведется разработка синтетических резорбируемых мембран на основе композиции поливиниловых спиртов для направленной регенерации костной ткани (Гребнев Г.А. и соавт., 2019, 2020).

Однако эффективной комплексной патогенетически обусловленной схемы лечения пациентов с хроническими деструктивными остеомиелитами челюстей, основанной на максимальном сохранении кровоснабжения и коррекции

нарушений микроциркуляции, в доступной литературе нами не найдено. Это обусловило актуальность настоящего исследования

Цель исследования

Обоснование, разработка и внедрение в практику модифицированной схемы лечения пациентов с хроническими деструктивными остеомиелитами и остеонекрозами челюсти.

Задачи исследования

1 . Изучить показатели метаболизма костной ткани, дисфункции эндотелия микроциркуляторного русла, цитокиновой регуляции и состояния местного иммунитета у пациентов с хроническими деструктивными остеомиелитами и остеонекрозами костей челюсти.

2. Определить эффективность разработанных схем селективной дробно-протяженной антибактериальной и антикоагулянтной, дезагрегантной терапии, направленной на улучшение микроциркуляции в зоне патологического очага.

3. Предложить классификацию остеонекрозов на основании распространенности патологического очага, позволяющую дифференцировать патологический процесс по стадиям и создать взаимозависимые протоколы хирургического лечения.

4. Разработать, наряду с традиционными радикальными хирургическими методами операций (аутотрансплантация тканей с микрососудистой реваскуляризацией), способы «щадящего» хирургического лечения, позволяющие сократить время и травматизацию операции, минимизировать инфекционные осложнения в ране преимущественно у пожилых и соматически отягощенных пациентов и доказать их эффективность.

Научная новизна исследования и полученных результатов

Получены новые данные о роли нарушения метаболизма костной ткани, местного иммунитета полости рта и дисфункции эндотелия в патогенезе остеонекроза и хронического деструктивного остеомиелита костной ткани челюсти.

Впервые предложена клинико-рентгенологическая классификация остеонекротических деструкций костей челюсти на основании определения протяженности дефекта, позволяющая дифференцировать патологический процесс по стадиям и выбирать оптимальные протоколы хирургического лечения.

Впервые разработаны методы хирургического лечения: «Способ направленной регенерации костной ткани при реконструктивных операциях нижней челюсти» (патент РФ № 2645944 С1 от 28.02.2018), «Способ хирургического лечения медикаментозно обусловленного остеонекроза челюсти» (патент РФ № 2726924 С1 от 16.07.2020), «Способ выбора хирургической операции по поводу медикаментозного остеонекроза челюстей в зависимости от объема остеодеструкции» (уведомление о приеме и регистрации заявки на изобретение № 2022105379 от 28.02.2022).

Впервые проведен анализ результатов хирургического лечения пациентов с хроническими остеодеструктивными некрозами на этапах диагностики и лечения при помощи разработанной нами методики оценки внутренней картины тяжести заболевания самими пациентами.

Теоретическая и практическая значимость работы

Обоснована схема комплексного лечения пациентов с хроническими деструктивными остеомиелитами и остеонекрозами костей челюсти, включающая препараты, нормализующие эндотелиальную функцию и микроциркуляцию.

Разработаны и успешно внедрены в клиническую практику методики хирургического лечения хронических деструктивных процессов костей челюсти

(патент РФ № 2645944 С1 от 28.02.2018; патент РФ № 2726924 С1 от 16.07.2020; уведомление о приеме и регистрации заявки на изобретение № 2022105379 от 28.02.2022).

Разработана классификация остеонекротических деструкций костей челюсти на основании определения протяженности дефекта и обоснована целесообразность ее применения при планировании хирургических подходов к лечению хронических деструктивных процессов костей челюсти.

Установлена возможность использования показателей эндотелиальной дисфункции, маркеров ремоделирования костной ткани и показателей местного иммунитета полости рта для оценки эффективности лечения пациентов с хроническими деструктивными остеомиелитами и остеонекрозами костей челюсти.

Внедрена в практику методика для оценки внутренней картины тяжести заболевания самими пациентами с хроническими остеодеструктивными некрозами костей челюсти.

Методология и методы исследования

Методология диссертационного исследования основана на принципах доказательной медицины, при проведении исследования соблюдались правила научных исследований и принципы биоэтики.

При выполнении диссертационного исследования использовались следующие методы: анализ специальной литературы; стандартное общее клиническое обследование; лучевая диагностика; биохимические и иммунологические методы, статистические методы анализа результатов исследования.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. У пациентов с хроническими остеомиелитами и остеонекрозами челюсти имеет место нарушение метаболизма костной ткани в результате перенапряжения механизмов, обеспечивающих синтез новой кости, дисфункция эндотелия сосудов, цитокиновая дезрегуляции и нарушения местного иммунитета полости рта.

2. Об эффективность разработанных схем селективной дробно-протяженной антибактериальной и антикоагулянтной, дезагрегантной терапии, направленной на улучшение микроциркуляции в зоне патологического очага свидетельствует положительная динамика показателей эндотелиальной функции, повышение уровня остеокальцина, подтверждающее нормализацию метаболизма костной ткани, снижение повышенного уровня цитокинов и иммуноглобулинов и восстановление положительной корреляционной связи между провоспалительным ИЛ-8 и противовоспалительным ИЛ-4 на фоне усиления положительной корреляционной связи б^А и

3. Клинико-рентгенологическая классификация остеонекротических деструкций костей верхней и нижней челюсти, разработанная на основании определения протяженности дефекта, позволяет дифференцировать патологический процесс по стадиям и выбирать оптимальный метод хирургического лечения.

4. Предложены хирургические способы лечения: «Способ направленной регенерации костной ткани при реконструктивных операциях нижней челюсти», «Способ хирургического лечения медикаментозно-обусловленного остеонекроза челюсти», «Способ выбора хирургической операции по поводу медикаментозного остеонекроза челюстей в зависимости от объема остеодеструкции» и подтверждена их эффективность.

Личное участие автора в проведенном исследовании

Автором проведен поиск и анализ научной литературы по теме исследования, поставлены цель и задачи исследования, осуществлена диагностика

и лечение больных, проведена статистическая обработка и анализ полученных данных, оформлены таблицы и графики, написан текст диссертации.

Внедрение результатов исследования

Предложенные методики комплексного лечения применяются при лечении пациентов в отделении челюстно-лицевой хирургии с ЛОР-койками СПб ГБУЗ «Городская многопрофильная больница №2» и в клинике челюстно-лицевой хирургии ПСПбГМУ им. акад. И.П.Павлова.

Материалы диссертации используются в лекциях и практических занятиях, проводимых на кафедре стоматологии хирургической и ЧЛХ ПСПбГМУ им. акад. И.П.Павлова.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация соответствует паспорту научной специальности 3.1.7 Стоматология (п. 3, 4), медицинской отрасли науки.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность представленных в исследовании результатов обеспечена достаточным количеством пациентов с хроническими остеодеструктивными процессами костей челюсти (88 человек), проведением исследований в основной группе (68 пациентов) и группе сравнения (20 пациентов), включением в исследование контрольной группы (23 добровольца аналогичного возраста без челюстно-лицевой патологии). В работе применялись современные методы исследования и адекватные методы статистической обработки данных. Научные положения, выводы и рекомендации, представленные в диссертации, базируются на фактических данных, полученных при выполнении исследования.

Основные положения диссертационного исследования были представлены на следующих конференциях: Всероссийская юбилейная научно-практическая

конференция «Актуальные вопросы челюстно-лицевой хирургии и стоматологии» посвященной 80-летию со дня рождения профессора М.А. Слепченко ВМА им. С.М. Кирова 21-22 ноября 2017г., Санкт-Петербург; Всероссийская юбилейная научно-практическая конференция посвященная 90-летию со дня основания кафедры челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии «Актуальные вопросы челюстно-лицевой хирургии и стоматологии» 20-21 ноября 2019 г; Международная научно-практическая онлайн конференция «Современные технологии челюстно-лицевой хирургии» 12 марта 2021 г., Ташкент; Евразийский конгресс реконструктивной и пластической хирургии, 23 - 25 сентября 2021г., Уфа; Научно-практическая конференция, посвященная 100-летию со дня рождения профессора В.А. Дунаевского «Реконструктивная челюстно-лицевая хирургия и онкология на рубеже веков», 17 декабря 2021 г., Санкт-Петербург; Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы челюстно-лицевой хирургии и стоматологии» посвященная 100-летию со дня рождения профессора В.А. Малышева 23-24 ноября 2022 г., Санкт-Петербург; Шегпа1:юпа1 Conference «Research transfer», November 28, 2018. Beijing, PRC; International Conference «Process Management and Scientific Developments» Birmingham, United Kingdom, December 19, 2019; VI international scientific and practical conference Innovative technologies in science and practice, October 26 - 29, 2021 Haifa, Israel.

Диссертация апробирована на расширенном заседании сотрудников кафедры стоматологии хирургической и челюстно-лицевой хирургии ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова 22 ноября 2021 года.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликованы три статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, одна статья, входящая в международную реферативную базу данных и систем цитирования Scopus, три

патента на способы хирургического лечения, шесть публикаций в материалах конференций, из них 3 международные.

Объем и структура диссертации

Текст диссертации изложен на 199 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы включающей использованные в работе материал и методы исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, перспектив дальнейшей разработки темы, списка сокращений, списка использованной литературы из 248 источников (68 русскоязчных и 180 иностранных) и 5 приложений. Диссертация иллюстрирована 55 рисунками и фотографиями, содержит 21таблицу.

ГЛАВА 1 ХРОНИЧЕСКИЕ ДЕСТРУКТИВНЫЕ ОСТЕОМИЕЛИТЫ И ОСТЕОНЕКРОЗЫ КОСТЕЙ ЧЕЛЮСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Остеомиелиты костей челюсти: этиология, классификация, патогенез,

диагностика, лечение

Хронический остеомиелит челюсти - редкое, но тяжелое заболевание, которое может потребовать интенсивной терапии и значительно ухудшающее качество жизни пациентов. Несмотря на улучшение стоматологической помощи, остеомиелит челюсти по-прежнему считается одной из самых сложных проблем для врачей-стоматологов и челюстно-лицевых хирургов.

Введение антибиотиков в двадцатом веке значительно снизило риск заболевания и его осложнений (Lu М. et al., 2016). Однако появились данные, что распространенность остеомиелита челюсти в последнее время возросла (Marschall J. S. et al., 2019).

Наиболее распространенными факторами риска остеомиелита челюсти являются инфекции зубов и пародонта, хронический синусит, зубные имплантаты, переломы с внутренней фиксацией или без нее и инфекции лица, хирургические вмешательства, а также гематогенное распространения из других очагов инфекции (Кабанова А. А. и соавт., 2020; Sodnom-Ish В. et al., 2021; Bienvenue N. N. D. et al., 2021; Zimmerli, W., 2021). Наличие сахарного диабета в анамнезе и терапия клиндамицином могут сформировать дополнительные предрасполагающие факторы риска (Marschall J. S., et al., 2019; Moratin J. et al., 2021).

По данным N. N. D. Bienvenue et al. (2021) стоматологическая инфекция как фактор риска чаще всего имеет место у пациентов с вторичным остеомиелитом. По мнению А.А. Кабановой и соавт. (2020) травматический остеомиелит нижней

челюсти чаще встречался у мужчин, чем у женщин, тогда как развитие одонтогенного процесса не зависет от пола пациента. По данным В. Sodnom-Ish et al. (2021) остеомиелит чаще диагностируется у женщин. Наиболее часто очаг инфекции находится на теле или углу нижней челюсти (Sodnom-Ish, В. et al., 2021; Haeffs T. H. et al., 2018). Остеомиелит верхней челюсти встречается реже, чем нижней челюсти в связи с ее более хорошем кровоснабжением (Chronopoulos А. et al., 2015; Palla В. et al., 2016).

Классификация остеомиелита (ОМ) челюстей остается предметом дискуссий. Наибольшее распространения получила Цюрихская классификация остеомиелита (Andre C. V. et al., 2017; Schiodt М. et al., 2019), основанная на клиническом течении и визуализации. В соответствии с ней различают три типа остеомиелита: острый остеомиелит (Acute Osteomyelitis AO); вторичный хронический остеомиелит (Secondary Chronic Osteomyelitis SCO); первичный хронический остеомиелит (Primary Chronic Osteomyelitis PCO). Цюрихская классификация, по данным И. А. Яременко и соавт. (2021), является наиболее часто цитируемой в зарубежных источниках литературы.

Острый и вторичный хронический остеомиелит имеют гнойную природу, которая связана с секвестрацией и образованием свищей (Haeffs T. H. et al., 2018). Острый остеомиелит челюсти развивается в течение от нескольких дней до нескольких недель и демонстрирует прогрессирующее начало системных симптомов, включая лихорадку, лимфаденопатию, лейкоцитоз и образование отеков в пораженной области. Хронический остеомиелит - это рецидивирующая инфекция, которая прогрессирует более нескольких месяцев и характеризуется слабовыраженным воспалением, наличием секвестрации, новой костной аппозицией и образованием свищевых путей (Baur D. A. et al., 2015).

Описаны два основных варианта хронического остеомиелита. Гнойный вариант (вторичный) имеет характеристики, включая наличие гноя и/или свищей и/или секвестраций. Небактериальный остеомиелит (NB-OM) или диффузный склерозирующий остеомиелит (DSO) является воспалительным заболеванием костей неопределенного происхождения и характеризуется нарушением

регуляции между образованием и резорбцией кости. Рентгенологически он характеризуется секвестрами, субпериостальным образованием новой кости, кортикальными дефектами, наличием смешанных склеротических и остеолитических поражений и повышенной плотностью костномозговой кости (Sodnom-Ish В. et al., 2021). Встречаются случаи первично-хронического остеомиелита костей челюсти (диффузно-склерозирующего остеомиелита) у пациентов пожилого возраста, вызванного нарушением кроснабжения (экстраоссальной и интраоссальной) костной ткани (Shuster А. et al., 2019; Park M. S. et al., 2019)

Первичный хронический остеомиелит также может быть связан с другими состояниями, включая аутоиммунные заболевания и синдромы, такие как "синдром САФО (Синовит, акне, пустулез, гиперостоз и остеит)", синдром Маджида (Stern S., 2013). Невозможность выделения инфекционного агента в сочетании с хроническим рецидивирующим характером заболевания и нечувствительностью к антибиотикотерапии подтверждает гипотезу о том, что происхождение первичного хронического остеомиелита неинфекционное (Bienvenue, N. N. D. et al., 2021).

Представление о патогенезе остеомиелита М. М. Соловьева связано с распространением из периапикального инфекционного воспалительного очага в окружающие ткани сывороточного белка, обладающего антигенными свойствами. Эти антигены по каналам остеонов и питательным каналам попадают в надкостницу и межфасциальную клетчатку. Благодаря густой сети капилляров антигены через их стенку проникают в сосудистое русло, где образуют циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), обуславливая иммунопатологическую реакцию по типу феномена Артюса-Сахарова -повреждение эндотелия, внутрисосудистое свертывание крови, нарушение микроциркуляции, некрозы с последующим развитием воспаления (Соловьёв, М. М., 1979).

М. О. Груздев (1978) полагал, что переход обратимой части воспаления (периостит) в необратимое воспаление - остеомиелит происходит под действием

аллергических и нейротрофических факторов. При этом основным в патогенезе остеомиелита он называл гемодинамические нарушения, а именно: повышение скорости свертывания крови, снижение антитромбиновой активности, внутрисосудистое свертывание крови, закупорка капилляров.

Количественная оценка панорамной рентгенографии с использованием программы PACS может быть использована для ранней диагностики и классификации остеомиелитов челюсти. Метод основан на возможности измерить фотографическую плотность с помощью базовой функции в PACS (Park M. S. et al., 2019). Панорамные рентгенограммы являются основным неинвазивным методом выявления образования кости в заживающем костном дефекте. Заживление костей визуализируется увеличением рентгенопрозрачности, что приводит к повышению оптической плотности (Zhao Y. et al., 2010). Однако при склерозирующем типе ОМ плотность костной ткани увеличивается в очагах с высокой рентгенопрозрачностью. В этом случае по данным В. Sodnom-Ish et al. (2021) уменьшение рентгенопрозрачности по сравнению с исходными измерениями плотности является признаком нормального заживления кости при склеротическом типе ОМ челюсти.

Целью терапии остеомиелита костей челюсти являются устранение очага инфекции, путем тщательной обработки, включая удаление омертвевшей кости и нестабильных устройств внутренней фиксации, в сочетании с правильной эмпирической и патоген-направленной антимикробной терапией. В связи с этим хирургическое лечение остается основным терапевтическим вмешательством и включает в себя очистку, декортикацию и резекцию (Marschall J. S. et al., 2019).

При лечении остеомиелита костей челюсти используется комбинация антибиотикотерапии и хирургического лечения с гипербарической кислородной терапией. Здоровая кость обладает высокой устойчивостью к инфекции. Однако эксперименты in vitro, модели на животных и клинические исследования показали, что S.aureus является инфекцией остеобластов и остеоцитов с внутриклеточной персистенцией в кости. В этом состоянии доставка антибиотиков ограничена из-за нарушения местной сосудистой системы, и

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Онохова Татьяна Леонидовна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антаков, Г. И. Рациональная антибактериальная терапия при токсическом остеонекрозе челюстных костей / Г. И. Антаков, Г. И. Штраубе, И. А. Боев // Клиническая практика. - 2020. - Т. 11, № 1. - C. 59-66.

2. Аржанцев, А. П. Рентгенологические проявления остеомиелитов челюстей / А.П. Аржанцев // Российский электронный журнал лучевой диагностики. - 2021. - Т. 11, № 1. - С. 28-42.

3. Багненко, С. Ф. Синдром психо-сенсорно-анатомо функциональной дезадаптации / под ред. С. Ф. Багненко, А. И. Ярёменко, А. А. Скоромец. - СПб., 2015. - 35 с.

4. Бакулина, Н. В. Об особенностях оформления диссертации и автореферата на соискание ученой степени кандидата и доктора наук: методические рекомендации / Н.В. Бакулина, С.А. Артюшкин, И.Ш. Якубова, И.А. Оганезова, Б.И. Асланов, А.Н. Ткаченко, Е.Ю. Галкина, Т.В. Тихомирова, М.В. Бершева, Ю.А. Ипполитова, А.Г. Полякова, К.Ю. Янушевская; под ред. С.А. Сайганова. — СПб.: Изд-во СЗГМУ им. И.И. Мечникова, 2021. — 40 с.

5. Баранов, А. А. Антиген фактора Виллебранда у больных ревматоидным васкулитом: метод определения и клиническое значение / A. A. Баранов, Е. Л. Насонов, Н. П. Шиликина [и др.] // Терапевтический архив. - 1993. - № 3. - С. 69-73.

6. Басин, Е. М. Остеонекрозы костей лицевого скелета у лиц с наркотической зависимостью (клиника, диагностика, лечение) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Басин Евгений Михайлович; [Место защиты: ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова»]. - М., 2012. - 24 с.

7. Басин, Е. М. Препарат-обусловленный остеонекроз верхней челюсти в области дентальных имплантатов на фоне лечения рака легкого / Е. М. Басин, А. В. Журавлева // Head and Neck/Голова и шея. Российское издание. Журнал

Общероссийской общественной организации Федерация специалистов по лечению заболеваний головы и шеи. - 2018. - № 4. - С. 15-19.

8. Басин, Е. М. Токсические фосфорные некрозы лицевого черепа : дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.14 / Басин Евгений Михайлович; [Место защиты: ФГБОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации]. - М., 2017. -332 с.

9. Безруков, С. Г. Флоуметрические особенности течения послеоперационного раневого процесса у наркозависимых больных с хроническим одонтогенным остеомиелитом челюстей при использовании различныххирургических подходов / С. Г. Безруков, М. С. Аносов, Г. С. Безруков, В.Л. Саенко // Стоматология. - 2019. - Т. 98, № 6. - С 39-44.

10. Белая, О. Л. Гомоцистеин, перекисное окисление липидов и функция эндотелия у мужчин и женщин с ишемической болезнью сердца / О. Л. Белая, К. Ю. Бондар, Л. И. Маркова [и др.] // Медицинский вестник МВД. - 2021. - Т. 113. -№ 4(113). - С. 7-13.

11. Богомолова, М. С. Микробиологическая характеристика гнойно-некротических поражений стопы при сахарном диабете / М. С. Богомолова // Современная медицина. - 1989. - № 11. - С. 80-81.

12. Борисова, О. Л. Функциональное состояние эндотелия сосудов у спортсменов / О. Л. Борисова, А. Д. Викулов // Ярославский педагогический вестник. - 2011. - Т. III, № 1. - С. 82-85.

13. Виноградова, Н. Г. Распространенность и клинические особенности медикаментозно ассоциированньх остеонекрозов челюстей / Н. Г. Виноградова, К. В. Львов, М. П. Харитонова // Проблемы стоматологии. - 2017. - Т. 13, № 4. - С. 38-42.

14. Гребнев, Г. А. Токсикологические характеристики резорбируемой мембраны на основе композиции поливиниловых спиртов с добавлением фуллеренов с60 / Г. А. Гребнев, А. С. Иванов, А. В. Кабаньков // Известия Российской военно-медицинской академии. - 2020. - Т. 39. - № 83-1. - С. 33-36.

15. Гребнев, Г.А. Оценка биосовместимости резорбируемых мембран на основе поливинилового спирта с добавлением фуллеренов С60 / Г. А. Гребнев, А. С. Иванов, А. В. Кабаньков [и др.] // Институт стоматологии. - 2019. - № 1(82). -С. 120-121.

16. Груздев, Н. А. Острая одонтогенная инфекция / Н. А. Груздев. - М. : Медицина, 1978. - 188 с.

17. Жукова, Н. А. Рентгенологические особенности остеонекрозов челюстей различной этиологии / Н. А. Жукова, А. Ю. Дробышев, Д. А. Лежнев // Российский стоматологический журнал. - 2015. - Т. 19, № 6. - С. 55.

18. Заславская, Н. А. Оптимизация профилактики и лечения бисфосфонатных остеонекрозов челюстей у больных со злокачественными новообразованиями : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Заславская Наталья Александровна; [Место защиты: Московский государственный медико-стоматологический университет]. - М., 2014. - 166 с.

19. Заславская, Н. А. Опыт лечения остеонекрозов челюстей у пациентов, получающих антирезорбтивную терапию (бисфосфонаты, «деносумаб») / Н. А. Заславская, А. Ю. Дробышев, А. Г. Волков // Стоматологическое образование. -2014. - № 47. - С. 32-37.

20. Иванов, С. Ю. Синтетические материалы, используемые в стоматологии для замещения дефектов костной ткани [Электронный ресурс] / С. Ю. Иванов, Р. Ф. Мухаметшин, А. А. Мураев [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 1. - Режим доступа : Шр:/А№№^8с1епсе-education.ru/ru/article/view?id=8345 (дата обращения: 28.11.2021).

21. Кабанова, А. А. Сравнительный анализ особенностей развития одонтогенных и травматических остеомиелитов нижней челюсти /А. А. Кабанова, В. Р. Титов, Х. Ж. Кирошоров, Н. В. Дорошенко // Стоматология. Эстетика. Инновации. - 2020. - Т. 4, № 3. - С. 303-309.

22. Каминский, Л. С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. Применение статистики в научной и практической работе врача : монограф. / Л. С. Каминский. - Л. : Медицина, 1964. - 252 с.

23. Киселева, И. В. Диагностика состояний костной ткани челюстей / И. В. Киселева В.Н. Стрельников, Н.Н. Слюсарь, О.В. Кочкуров // Тверской медицинский журнал. - 2014. - № 7. - С. 68-75.

24. Кодзоков, Б. А. Оценка регенераторного потенциала челюстных костей при имплантировании стоматологических остеопластических материалов : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14, 14.03.03 / Кодзоков Беслан Абдулович; [Место защиты: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Кубанский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации]. -Краснодар, 2014. - 139 с.

25. Кузьмина, Д. А. Костный метаболизм, химический и минеральный состав твердых тканей зубов пациентов с заболеваниями тканей пародонта / Д. А. Кузьмина, О. Л. Пихур, В. П. Новикова // Пародонтология - М. : Изд-во ООО "Поли Медиа Пресс", 2012. - Т. 17, № 1. - С. 11-15.

26. Лебединцев, В. В. Клинико-морфологические параллели при поражении челюстей вследствие приема дезоморфина / В. В. Лебединцев, Н. Н. Шевлюк, Н. Н. Кочкина, Т. В. Лебедянцева // Фундаментальные исследования. -2015. - № 1-8. - С. 1611-1614.

27. Лупинская, Э. А. Эндотелий сосудов - основной регулятор местного кровотока / Э. А. Лупинская // Вестник КРСУ. - 2003. - № 7. - С. 29.

28. Марочкина, М. С. Диагностическое и прогностическое значение метода инфракрасной термографии в обследовании и оценке эффективности лечения больных с патологическими состояниями челюстно-лицевой области : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Марочкина Мария Сергеевна; [Место защиты: Нижегор. гос. мед. акад.]. - Н.Новгород, 2013. - 24 с.

29. Мелкумян, А. Л. Д-димер: сложности методологии и пути решения. Выбор метода в зависимости от клинической ситуации / А. Л. Мелкумян, А. Л. Берковский, Е. В. Сергеева, С. В. Бабенко // Справочник заведующего КДЛ. -2021. - № 8. - С. 19-24.

30. Мирзоев, М. Ш. Эндопротезирование костных дефектов при остеомиелитах нижней челюсти / М. Ш. Мирзоев, М. Н. Шакиров, Х. О. Гафаров, М. К. Шакиров // Научно-практический журнал ТИППМК. - 2013. - № 2. - С. 19-23.

31. Нестеров, А. А Состояние костной ткани челюстей на этапах лечения одонтогенных дезоморфиновых остеонекрозов / А. А. Нестеров, Э. Р. Яхъяева, Е. В. Тулаева // Клиническая стоматология. - 2021. - № 1(97). - С. 86-93.

32. Нестеров, А. А. Патогенез одонтогенного остеомиелита челюстей улиц с зависимостью от дезоморфина / А. А. Нестеров, О.С. Пахоменко, А.П. Нестеров, А.А. Пархоменко // Астраханский медицинский журнал. - 2012. - Т. 7, № 4. - С. 197-200.

33. Никитин, Д. А. Хирургическое лечение и реабилитация больных с дефектами, деформациями и атрофией нижней челюсти с применением инновационных технологий : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Никитин Дмитрий Александрович; [Место защиты: ФГОУ ДПО Институте повышения квалификации Федерального медико-биологического агентства России]. - М., 2012. - 28 с.

34. Орел, Е. Б. Д-димер - маркер диагностики, мониторирования и прогнозирования тромбозов / Е. Б. Орел, В. Л. Виноградов, А. С. Андреева, С.А. Васильев // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2012. - № 4(52). - С. 33-40.

35. Осман, Б. М. Сравнительная оценка эффективности применения направленной костной регенерации с использованием биорезорбируемых мембран и пинов на основе полимолочной кислоты в условиях атрофии костной ткани челюстей : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Осман Борис Мустафьевич; [Место защиты: Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "ЦНИИС и ЧЛХ" Минздрава России)]. - М., 2015. - 200 с.

36. Пат. № 2645944 С1 ЯИ. МПК А61В 17/56. Способ направленной регенерации костной ткани при реконструктивных операциях нижней челюсти /

A. И. Яременко, В. А. Волчков, Г. А. Хацкевич, И. Г. Трофимов, Т. Л. Онохова, Э.

B. Туманов. - № 2017116287, заявл. 10.05.2017, опубл. 28.02.2018, бюл. № 7.

37. Пат. № 2726924 С1 ЯИ МПК А61В 17/00. Способ хирургического лечения медикаментозно обусловленного остеонекроза челюсти / А. И. Яременко, В. А. Волчков, Г. А. Хацкевич, И. Г. Трофимов, Т. Л. Онохова, Э. В. Туманов. - № 2020108140, заявл. 25.02.2020, опубл. 16.07.2020, бюл. № 20.

38. Пат. № 27845573 С1 ЯИ МПК А61В 17/24 Способ выбора хирургической операции по поводу медикаментозного остеонекроза челюсти в зависимости от объема остеодеструкции / А.И. Яременко, В.А. Волчков, Г.А. Хацкевич, Т.Л. Онохова, Э.В. Туманов. - № 2022105379, заявл. 28.02.2022 г., опубл. 28.11.2022, бюллетень №34.

39. Петросян, А. А. Использование кожно-фасциального локтевого лоскута при устранении дефектов мягких тканей челюстно-лицевой области : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Петросян Александр Артурович; [Место защиты: Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Министерства здравоохранения Российской Федерации]. - М., 2016. - 180 с.

40. Погосян, Ю. М. Бисфосфонатный остеонекроз (БФОН) верхней челюсти у больного с множественной миеломой / Ю. М. Погосян, К. А. Акопян, Э. В. Манукян // Вопросы теоретической и клинической медицины. - 2011. - Т. 14, № 5(65). - С. 39-43.

41. Приходько, В. И. Использование современных технологий в комплексной реабилитации больных после замещения протяженных дефектов нижней челюсти васкуляризированными костными аутотрансплантатами : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Приходько Владимир Иванович; [Место защиты: С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. И.П. Павлова]. - СПб., 2014. - 16 с.

42. Пылаева, Н. Ю. Антитромбин III - эволюция от антикоагулянта к маркеру тяжелых форм преэклампсии / Н. Ю. Пылаева, Е. М. Шифман, Е. Г. Пономарева, Э.С. Османова // Анестезиология и реаниматология (Медиа Сфера). - 2020. - № 6. - С. 57-61.

43. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М. : Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

44. Рева, И. В. Патогенетические аспекты остеонекроза челюстей при миеломной болезни / И. В. Рева, Г. В. Рева, Т. Ямамото [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2014. - № 12-4. - С. 345-351.

45. Рузин, Г. П. Клинико-рентгенологические варианты течения остеомиелита костей лица у наркозависимых больных / Г. П. Рузин, О. В. Ткаченко // Украшський стоматолопчний альманах. - 2013. - № 1. - С. 46-50.

46. Сирак, С. В. Клинико-экспериментальное использование остеопластических материалов в сочетании с электромагнитным излучением для ускорения регенерации костных дефектов челюстей [Электронный ресурс] / С. В. Сирак, И. Э. Казиева, А. К. Мартиросян // Фундаментальные исследования. -2013. - № 5-2. - С. 389-393. - Режим доступа : http://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=31626 (дата обращения: 28.11.2016).

47. Слетов, А. А. Замещение дефектов челюстных костей остеопластическими материалами : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.14 / Слетов Александр Анатольевич; [Место защиты: ГОУ "Институт повышения квалификации федерального медико-биологического агентства"]. - М., 2012. - 57 с.

48. Соловьев, М. М. Использование "синдрома психо-сенсорно-анатомо функциональной дезадаптации" в лечебно-диагностическом, учебно-образовательном и воспитательном процессах. - СПб. :Изд-во СПбГМУ, 2015. -35 с.

49. Соловьёв, М. М. Использование синдрома психо-сенсорно-функциональной дезадаптации для контроля состояния больных после оперативных вмешательств по поводу заболеваний, повреждений челюстей и ЛОР-органов / М. М. Соловьёв, A. Clement, М. М. Соловьев // Folia Otorhinolaryngologiat et Pathologiae Respiratoriae. - 2013. - Vol. 19, № 1. - С. 25-28.

50. Соловьёв, М. М. Одонтогенные воспалительные заболевания челюстей и прилегающих тканей / М. М. Соловьев, И. Худояров. - Ташкент : Медицина, 1979. - 164 с.

51. Соловьев, М. М. Системный подход к исследованию больных воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой локализации с использованием "синдрома ПСАФ аутодезадаптации" / М. М. Соловьев, М. Б. Кадыров, Е. Е. Малкова // Институт Стоматологии. - 2016. - № 3(72). - С. 70-73.

52. Спевак, Е. М. Бисфосфонатные остеонекрозы челюстей: современное состояние проблемы / Е. М. Спевак, А. Н. Цымбал // Казанский медицинский журнал. - 2017. - Т. 98, № 1. - С. 91-95.

53. Спевак, Е. М. Оценка информативности и эффективности новых подходов в диагностике бисфосфонатных остеонекрозов челюстей : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Спевак Елена Михайловна; [Место защиты: ФГБОУ ВО Тверской государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации]. - М., 2017. - 175 с.

54. Стрильчук, Л. Н. С-реактивный протеин и его роль в патогенезе поражений сердца (обзор литературы и собственные исследования) / Л. Н. Стрильчук // Семейная медицина. - 2019. - № 2(82). - С. 109-112.

55. Ткаченко, А. Н. Хирургические технологии замещения дефектов костей при хроническом остеомиелите / А. Н. Ткаченко, Р. В. Марковиченко, Е. С. Хачатрян // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в черезвычайных ситуациях. - 2012. - № 4. - С. 11-13.

56. Трусов, Д. В. Гомоцистеин и цистатин с как высокочувствительные биомаркеры эндотелиальной дисфункции у пациентов с хроническим риносинуситом и хроническим тонзиллитом / Д. В. Трусов, М. В. Бычкова, Е. Р. Кулюцина, Н. К. Починина // Эффективная фармакотерапия. - 2020. - Т. 16. -№ 37. - С. 14-21.

57. Филатова, А. С. Направленная костная регенерация с использованием титановых сеток при дентальной имплантации : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14 /

Филатова Аполлинария Сергеевна; [Место защиты: ГОУВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет"]. - М., 2013. - 89 с.

58. Фомичев, Е. В. Бисфосфонатные остеонекрозы челюстей / Е. В. Фомичев, М. В. Кирпичников, Е. Н. Ярыгина [и др.] // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2019. - № 1(69). - С. 3-8.

59. Харитонов, Ю. М. Оценка состояния гомеостаза у пациентов с прогрессирующими флегмонами лица и шеи при неблагоприятном течении заболевания / Ю. М. Харитонов, Р. Н. Киков // Прикладные информационные аспекты медицины. - 2020. - № 23(4). - С. 40-50.

60. Хацкевич, Г. А. Морфологическое изучение регенерации костной ткани после травматизации её электрической и пневмотурбинной бормашинами / Г. А. Хацкевич // Мат. к 16-й науч. конф. аспирантов и клинических ординаторов. - Л., 1968.

61. Хацкевич, Г. А. Прогностическое значение иммуноглобулинов и цитокинов ротовой жидкости у пациентов с хроническими деструктивными процессами челюсти / Г. А. Хацкевич, П. Г. Назаров, Т. Л. Онохова, М. Я. Левин //Цитокины и воспаление. - 2015. - Т. 14, № 4. - С. 40-44.

62. Чолахян, А. В. Современные представления о хроническом посттравматическом остеомиелите / А. В. Чолахян // Известия ВУЗов. Поволжский регион. - 2013. - № 1(25). - С. 113-123.

63. Шамборский, В. Н. Рациональные модели, алгоритмы диагностики и анализа лечения острого одонтогенного остеомиелита челюстей : дис. ... канд. мед. наук : 03.01.09 / Шамборский Виктор Николаевич; [Место защиты: Юго-Западный государственный университет]. - Курск, 2014. - 153 с.

64. Шидловская, С. А. Д-димер как маркер гиперкоагуляции у пациентов с фибрилляцией предсердий / С. А. Шидловская, М. Ю. Гиляров, А. А. Богданова [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2019. - Т. 12. - № 3. - С. 222-226.

65. Эбзеев, А. К. Применение экзогенного монооксида азота в комплексном лечении бисфосфонатного остеонекроза челюстей у пациентов с

онкопатологией : дис. ... канд. мед. наук : (14.01.14) / Эбзеев Азнаур Казимирович; [ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава Российской Федерации]. - Ставрополь, 2021. -159 с.

66. Эль Аммури, Х. Х. Современные представления о хроническом одонтогенном остеомиелите нижней челюсти (обзор литературы) / Х. Х. Эль Аммури, В. А. Гаврилов // Загальна патолопя та патолопчна ф1зюлопя. - 2013. -№ 3. - С. 32-43.

67. Яременко, А. И. К вопросу о стадировании фаз течения остеомиелита челюстей. проблемы классификации и терминологии одонтогенного остеомиелита иностранными авторами (литературный обзор) / А. И. Яременко, М. М. Соловьев, Н. В. Калакуцкий [и др.] // Институт стоматологии. - 2021. - № 3(92). - С. 63-65.

68. Яременко, А. И. Лечение и профилактика инфекционно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области у пациентов старших возрастных групп : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.21 / Яременко Андрей Ильич; [Место защиты: С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. И.П. Павлова]. -СПб., 2007. - 37 с.

69. Aarup-Kristensen, S. Osteoradionecrosis of the mandible after radiotherapy for head and neck cancer: risk factors and dose-volume correlations / S. Aarup-Kristensen, C. R. Hansen, L. Forner [et al.] // Acta Oncol. - 2019. - № 58(10). -P. 1373-1137.

70. Agrillo, А. Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ): 5 year experience in the treatment of 131 cases with ozone therapy / A. Agrillo, F. Filiaci, V. Ramieri [et al.] // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2012. - Vol. 16, № 12. - Р. 17411747.

71. AlDhalaan, N. A. Medication-related Osteonecrosis of the Jaw: A Review / N. A. AlDhalaan, A. BaQais, A. Al-Omar // Cureus. - 2020. - Vol. 12, № 2. - Р. 6944.

72. Andre, C. V. Osteomyelitis of the jaws: a retrospective series of 40 patients / C. V. Andre, R. H. Khonsari, D. Ernenwein [et al.] // J Stomatol Oral Maxillofac Surg. - 2017. - Vol. 118, № 5. - Р. 261-264.

73. Antonelli, A. Usefulness of advanced-platelet rich fibrin (A-PRF) and injectable-platelet rich fibrin (i-PRF) in the management of a massive medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ): A 5-years follow-up case report / A. Antonelli, A. Giudice, D. Muraca, L. Fortunato // Indian J. Dent. Res. - 2020. - Vol. 31, № 5. - P. 813-818.

74. Bastida-Lertxundi, N. Pharmacogenomics in medication-related osteonecrosis of the jaw: a systematic literature review / N. Bastida-Lertxundi, I. O. Leizaola-Cardesa, J. Hernando-Vázquez [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharm. Sci. - 2019. -Vol. 23. - P. 10184-10194.

75. Baur, D. A. Chronic osteomyelitis of the mandible: diagnosis and management--an institution's experience over 7 years / D. A. Baur, M. A. Altay, A. Flores-Hidalgo [et al.] // J Oral Maxillofac Surg. - 2015. - Vol. 73, № 4. - P. 655-665.

76. Bedogni, A. Bisphosphona-teassociated jawbone osteonecrosis: a correlation between imaging techniques and histopathology / A. Bedogni, S. Blandamura, Z. Lokmic [et al.] // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. -2008. - Vol. 105, № 3. - P. 358-364.

77. Bennardo, F. New therapeutic opportunities for COVID-19 patients with Tocilizumab: Possible correlation of interleukin-6 receptor inhibitors with osteonecrosis of the jaws / F. Bennardo, C. Buffone, A. Giudice // Oral Oncol. - 2020. - Vol. 106. -P. 104659.

78. Beth-Tasdogan, N. H. Interventions for managing medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ) / N. H. Beth-Tasdogan, B. Mayer, H. Hussein, O. Zolk // Cochrane Database of Systematic Reviews Protocol. - 2016. - № 11. - P. 13.

79. Beth-Tasdogan, N. H. Interventions for managing medication-related osteonecrosis of the jaw / N. H. Beth-Tasdogan, B. Mayer, H. Hussein, O. Zolk // Cochrane Database Syst. Rev. - 2017. - Vol. 2017, № 10. - P. CD012432.

80. Bienvenue, N. N. D. Osteomyelitis of the face: Clinicopathological study of a 15 year old database at the university hospital of Yaoundé / N. N. D. Bienvenue, B. S. Antoine, K. Ernest [et al.] // Advances in oral and maxillofacial surgery. - 2021. -Vol. 3. - P. 100097.

81. Bray, F. Global Cancer Statistics 2018: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries 2018 / F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram, [et al.] //CA Cancer J. Clin. - 2018. - Vol. 68, № 6. - P. 394424.

82. Brown, J. P. Bone turnover markers in the management of postmenopausal osteoporosis / J. P. Brown, C. Albert, B. A. Nassar [et al.] // Clinical biochemistry. -2009. - Vol. 42, № 10-11. - P. 929-942.

83. Brozoski, M. A. Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw / M. A. Brozoski, A. A. Traina, M. C. Z. Deboni [et al.] // Rev. Bras. Reumatol. - 2012. - Vol. 52, № 2. - P. 265-270.

84. Campisi, G. Medication-Related Osteonecrosis of Jaws (MRONJ) Prevention and Diagnosis: Italian Consensus Update 2020 / G. Campisi, R. Mauceri, F. Bertoldo [et al.] // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2020. - Vol. 17, № 16. - P. 5998.

85. Campisi, G. Proceedings of the Closed Round Table and Italian Consensus on the Medication-Related Osteonecrosis of Jaws (MRONJ) at the Symposium of Italian Society of Oral Pathology and Medicine (SIPMO) Ancona, 20 October 2018 -Part I. / G. Campisi, A. Bedogni, F. Bertoldo [et al.] // Front. Physiol. - 2019. - № 10. -P. 3268.

86. Carlson, E. R. Metastatic cancer identified in osteonecrosis specimens of the jaws in patients receiving intravenous bisphosphonate medications / E. R. Carlson, K. E. Fleisher, S. L. Ruggiero // J Oral Maxillofac Surg. - 2013. - Vol. 71, № 12. - P. 2077-2086.

87. Carlson, E. R. The role of surgical resection in the management of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws / E. R. Carlson, J. D. Basile // Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. - 2009. - Vol. 67, № 5. - P. 85-95.

88. Carrel, J. P. Phosphore et bisphosphonates : ou quand on oublie les leçons du passé / J. P. Carrel, S. Abi Najim, S. Lysitsa [et al.] // Med Buccale Chir Buccale. -2006. - Vol. 12, № 1. - P. 7-14.

89. Chen, J. A. Osteoradionecrosis of mandible bone in patients with oral cancer—associated factors and treatment outcomes / J. A. Chen, C. C. Wang, Y. K. Wong [et al.] // Head Neck. - 2016. - Vol. 38, №. 5. - P. 762-768.

90. Chen, L. Network-based method for identifying co-regeneration genes in bone, dentin, nerve and vessel tissues / L. Chen, H. Pan, Y-H. Zhang [et al.] // Genes. 2017. - Vol. 8, № 10. - P. 252.

91. Chronopoulos, A. Osteoradionecrosis of the jaws: definition, epidemiology, staging and clinical and radiological findings / A. Chronopoulos, T. Zarra, M. Ehrenfeld, S. Otto // A concise review. Int Dent J. - 2018. - Vol.68, №. 1. - P. 22-30.

92. Chronopoulos, A. Osteoradionecrosis of the mandible: A ten year singlecenter retrospective study / A. Chronopoulos, T. Zarra, M. Troltzsch [et al.] // J Craniomaxillofac Surg. - 2015. - Vol. 43, № 6. - P. 837-846.

93. Ciobanu, G. A. Mandibulectomy Reconstruction with Pectoralis Major Island Flap Associated with Primary Reconstruction Plate for Mandibular Medication-Related Osteonecrosis / G. A. Ciobanu, M. I. Gheorghi|a, O. M. Petrescu [et al.] // Curr Health Sci J. - 2021. - Vol. 47, № 1. - P. 117-122.

94. Csonge, L. Regenerative medicine: characterization of human bone matrix gelatin (BMG) and folded platelet-rich fibrin (F-PRF) membranes alone and in combination (sticky bone) / L. Csonge, A. Bozsik, Z. Toth-Bagi [et al.] // Cell Tissue Bank. - 2021. - Vol. 22, № 4. - P. 711-717.

95. Dalle Carbonare, L. Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw (MRONJ): Are Antiresorptive Drugs the Main Culprits or Only Accomplices? The Triggering Role of Vitamin D Deficiency / L. Dalle Carbonare, M. Mottes, M. T. Valenti // Nutrients. - 2021. - Vol. 13, № 2. - P. 561.

96. De Santis, G. C. Mesenchymal stromal cells administration for osteonecrosis of the jaw caused by bisphosphonate: Report of two cases / G. C. De Santis, L. Macedo, M. D. Orellana [et al.] // Acta Oncol. - 2020. - Vol. 59, № 7. - P. 789-792.

97. De Souza Povoa, R. C. Denosumab-related osteonecrosis of the jaws: Successful management with a conservative surgical approach / R. C. de Souza Povoa,

D. A. A. Marliere, H. M. da Silveira, F. R. Pires // Spec. Care Dent. - 2016. - Vol. 36, № 4. - P. 231-236.

98. De Souza Tolentino, E. Adjuvant therapies in the management of medication-related osteonecrosis of the jaws: Systematic review / E. De Souza Tolentino, T. F. De Castro, F. C. Michellon [et al.] // Head Neck. - 2019. - Vol. 41, № 12. - P. 4209-4228.

99. Del Fabbro, M. Healing of Postextraction Sockets Preserved with Autologous Platelet Concentrates. A Systematic Review and Meta-Analysis / M. Del Fabbro, C. Bucchi, A. Lolato [et al.] // J. Oral Maxillofac. Surg. - 2017. - Vol. 75, № 8. - P. 1601-1615.

100. Demircan, S. Changes in serological bone turnover markers in bisphosphonate induced osteonecrosis of the jaws: A case control study / S. Demircan, S. Isler // Niger. J. Clin. Pract. - 2020. - Vol. 23, № 2. - P. 154-158.

101. Deng, X. Alendronate augments interleukin-1beta release from macrophages infected with periodontal pathogenic bacteria through activation of caspase-1 / X. Deng, R. Tamai, Y. Endo [et al.] // Toxicol Appl Pharmacol. - 2009. -Vol. 235, № 1. - P. 97-104.

102. Denorme, F. von Willebrand Factor and Platelet Glycoprotein Ib: A Thromboinflammatory Axis in Stroke / F. Denorme, K. Vanhoorelbeke, S. F. De Meyer [et al.] // Front Immunol. - 2019. - Vol. 10. - P. 2884.

103. Di Fede, O. The dental management of patients at risk of medication-related osteonecrosis of the jaw: new paradigm of primary prevention / O. Di Fede, V. Panzarella, R. Mauceri [et al.] // Biomed Res Int. - 2018. - Vol. 2018. - P. 26849242684924.

104. Di Fede, O. The Treatment of Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw (MRONJ): A Systematic Review with a Pooled Analysis of Only Surgery versus Combined Protocols / O. Di Fede, F. Canepa, V. Panzarella [et al.] // Int J Environ Res Public Health. - 2021. - Vol. 18., №16. - P. 8432.

105. Di Nisio, C. RANK/RANKL/OPG signaling pathways in necrotic jaw bone from bisphosphonate-treated subjects / C. Di Nisio, V. L. Zizzari, S Zara, [et al.] // Eur. J. Histochem. - 2015. - Vol. 59, № 1. - P. 2455.

106. Di Vito, A. Dose-Dependent Effects of Zoledronic Acid on Human Periodontal Ligament Stem Cells: An In Vitro Pilot Study / A. Di Vito, E. Chiarella, F. Baudi // Cell Transplant. - 2020. - Vol. 29. - P. 963689720948497.

107. Doh, R.-M. Teriparatide Therapy for Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaw Associated With Dental Implants / R.-M. Doh, H.-J. Park, Y. Rhee [et al.] // Implant. Dent. - 2015. - Vol. 24, № 2. - P. 222-226.

108. Drake, M. T. Bisphosphonates: mechanism of action and role in clinical practice / M. T. Drake, B. L. Clarke, S. Khosla // Mayo Clin Proc. - 2008. - Vol. 83, № 9. - P. 1032-1045.

109. Dym, H. Microbiology of acute and chronic osteomyelitis and antibiotic treatment / H. Dym, J. Zeidan // Dent Clin N Am. - 2017. - Vol. 61, №2. - P. 271-282.

110. El-Rabbany, M. Effectiveness of treatments for medication-related osteonecrosis of the jaw: A systematic review and meta-analysis / M. El-Rabbany, A. Sgro, D.K. Lam [et al.] // J. Am. Dent. Assoc. - 2017. - Vol. 148, № 8. - P. 584-594.

111. Favia, G. Medication-related osteonecrosis of the jaw: surgical or nonsurgical treatment? / G. Favia, A. Tempesta, L. Limongelli [et al.] // Oral Dis. - 2018. -Vol. 24, № 1-2. - P. 238-242.

112. Ferrari-Lacraz, S. Do RANKL inhibitors (denosumab) affect inflammation and immunity? / S. Ferrari-Lacraz, S. Ferrari // Osteoporosis international. - 2011. -Vol. 22, № 2. - P. 435-446

113. Fleisher, K. E. Does Fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography With Computed Tomography Facilitate Treatment of Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw? / K. E. Fleisher, S. Pham, R. A Raad [et al.] // Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. - 2016. - Vol. 74, №. 5. - C. 945-958.

114. Fortunato, L. Is the application of platelet concentrates effective in the prevention and treatment of medication-related osteonecrosis of the jaw? A systematic

review / L. Fortunato, F. Bennardo, C. Buffone, A. Giudice // J. Cranio-Maxillofac. Surg. - 2020. - Vol. 48, № 3. - P. 268-285.

115. Fung, P. Time to onset of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws: A multicentre retrospective cohort study / P. Fung, G. Bedogni, A. Bedogni [et al.] // Oral Dis. - 2017. - Vol. 23, № 4. - P. 477-483.

116. Gallego, L. The use of pedicled buccal fat pad combined with sequestrectomy in bisphosphonate-related osteonecrosis of the maxilla / L. Gallego, L. Junquera, A. Pelaz [et al.] // Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal. - 2012. - Vol. 17, № 2. -P. 236-241.

117. Ghazali, N. Hemimandibulectomy and vascularized fibula flap in bisphosphonate-induced mandibular osteonecrosis with polycythaemia rubra vera / N. Ghazali, J. Collyer, J. Tighe // Int. J. Oral Maxillofac. Surg. - 2013. - Vol. 42, № 1. - P. 120-123.

118. Giannasi, C. Nitrogen Containing Bisphosphonates Impair the Release of Bone Homeostasis Mediators and Matrix Production by Human Primary Pre-Osteoblasts / C. Giannasi, S. Niada, D. Farronato [et al.] // Int J Med Sci. - 2019. - Vol. 16, № 1. - P. 23-32.

119. Giudice, A. Can surgical management improve resolution of medication -related osteonecrosis of the jaw at early stages? A prospective cohort study / A. Giudice, S. Barone, F. Diodati [et al.] // J. Oral Maxillofac. Surg. - 2020. - Vol. 78, № 11. - P. 1986-1999.

120. Giudice, A. The Case of Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw Addressed from a Pathogenic Point of View. Innovative Therapeutic Strategies: Focus on the Most Recent Discoveries on Oral Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes / A. Giudice, A. Antonelli, E. Chiarella [et al.] // Pharmaceuticals (Basel). - 2020. - Vol. 13, № 12. - P. 423.

121. Goda, A. Analysis of the factors affecting the formation of the microbiome associated with chronic osteomyelitis of the jaw / A. Goda, F. Maruyama, Y. Michi, [et al.] // Clinical Microbiology and Infection. - 2013. - Vol. 20, № 5. - P. 309-317.

122. Gonzálvez-García, M. Cell Therapy in Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaw / M. Gonzálvez-García, F. J. Rodríguez-Lozano, V. Villanueva [et al.] // J. Craniofacial Surg. - 2013. - Vol. 24, № 3. - P. 226-228.

123. Govaerts, D. Adjuvant therapies for MRONJ: A systematic review / D. Govaerts, F. Piccart, A. Ockerman [et al.] // Bone. - 2020. - Vol. 141. - P. 115676.

124. Gragnano, F. The Role of von Willebrand Factor in Vascular Inflammation: From Pathogenesis to Targeted Therapy / F. Gragnano, S. Sperlongano, E. Golia [et al.] // Mediators Inflamm. - 2017. - Vol. 2017. - P. 5620314.

125. Grecu, A. F. Platelet-Rich Fibrin and its Emerging Therapeutic Benefits for Musculoskeletal Injury Treatment / A. F. Grecu, L. Reclaru, L. C. Ardelean [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2019. - Vol. 55, № 5. - P. 141.

126. Haeffs, T. H. Acute and Chronic Suppurative Osteomyelitis of the Jaws: A 10-Year Review and Assessment of Treatment Outcome / T. H. Haeffs , C. A Scott, T. H Campbell [et al.] // J Oral Maxillofac Surg. - 2018. - Vol. 76, № 12. - P. 2551-2558. https://doi.org/

127. Hagelauer, N. In vitro effects of bisphosphonates on chemotaxis, phagocytosis, and oxidative burst of neutrophil granulocytes / N. Hagelauer, A. M. Pabst, T. Ziebart [et al.] // Clinical oral investigations. - 2015. - Vol. 19, № 1. - P. 139148.

128. Hakobyan, K. A. C-terminal telopeptide level in "Krokodil" drug-related jaw osteonecrosis patients / K. A. Hakobyan, Y. M. Poghosyan, A.Y. Poghosyan // New Armen Med J. - 2017. - Vol.11, №. 3. - P. 57-61.

129. Hakobyan, K. A. Spontaneous closure of bilateral oro-antral communication formed after maxillary partial resection in "Krokodil" drug related jaw osteonecrosis patient: case report / K. A. Hakobyan, Y. M. Poghosyan // New Armen Med J. - 2017. - Vol.11, №. 3. - P. 78-80.

130. Hakobyan, K. The use of buccal fat pad in surgical treatment of 'Krokodil' drug-related osteonecrosis of maxilla / K. Hakobyan, Y. Poghosyan, A. Kasyan // J. Craniomaxillofac. Surg. - 2018. - Vol. 46, № 5. - P. 831-836.

131. Han, Y. Paracrine and endocrine actions of bone the functions of secretory proteins from osteoblasts, osteocytes, and osteoclasts / Y. Han, X. You, W. Xing [et al.] // Bone research. - 2018. - Vol. 24, № 6. - P. 16.

132. Hanasono, M. M. Mandibulectomy and Free Flap Reconstruction for Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaws / M. M. Hanasono, O. Militsakh, J. D. Richmon, E. L. Rosenthal // JAMA Otolaryngol. Neck Surg. - 2013. - Vol. 139, № 11. - P. 1135-1142.

133. Hayashida, S. Evaluation of the Treatment Strategies for Medication-Related Osteonecrosis of the Jaws (MRONJ) and the Factors Affecting Treatment Outcome: A Multicenter Retrospective Study with Propensity Score Matching Analysis / S. Hayashida, S. Soutome, S. Yanamoto [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2017. - Vol. 32, № 10. - P. 2022-2029.

134. He, L. Pathogenesis and multidisciplinary management of medication-related osteonecrosis of the jaw / L. He, X. Sun, Z. Liu [et al.] // Int J Oral Sci. - 2020. -Vol. 12, № 1. - P. 30.

135. Heggendorn, F. L. Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws: Report of a case using conservative protocol / F. L. Heggendorn, T. C. Leite, K. S. G. Cunha [et al.] // Spéc. Care Dent. - 2016. - Vol. 36, № 1. - P. 43-47.

136. Heim, N. Vitamin D (25-OHD) deficiency may increase the prevalence of medication-related osteonecrosis of the jaw / N. Heim, F. B. Warwas, C. T. Wilms [et al.] // J. Cranio-Maxillofac. Surg. - 2017. - Vol. 45, №12. - P. 2068-2074.

137. Holtmann, H. Pathogenesis of medication-related osteonecrosis of the jaw: a comparative study of in vivo and in vitro trials / H. Holtmann, J. Lommen, N. R. Kübler [et al.] // J Int Med Res. - 2018. - Vol. 46, № 10. - P. 4277-4296.

138. Holzinger, D. Long-term success of surgery in bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws (BRONJs) / D. Holzinger, R. Seemann, C. Klug, [et al.] // Oral Oncol. - 2013. - Vol. 49, № 1. - P. 66-70.

139. Huber, F. A. Medication-Related osteonecrosis of the Jaw-Comparison of bone imaging using ultrashort Echo-Time magnetic resonance imaging and cone-beam

computed tomography / F. A. Huber, P. Schumann, Von Spiczak // Investigative radiology. - 2020. - Vol. 55, № 3. - P. 160-167.

140. Hughes, D. E Bisphosphonates promote apoptosis in murine osteoclasts in vitro and in vivo / D. E. Hughes, K. R. Wright, H. L. Uy [et al.] // J Bone Miner Res. -1995. - Vol.10. - №. 10. - P. 1478-1487.

141. Inchingolo, F. Platelet rich fibrin in the management of medication-related osteonecrosis of the jaw: A clinical and histopathological evaluation / F. Inchingolo, S. Cantore, G. Dipalma [et al.] // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. - 2017. - Vol. 31, № 3. - P. 811-816.

142. Iqbal, Z. Analysis of the critical dose of radiation therapy in the incidence of Osteoradionecrosis in head and neck cancer patients: a case series / Z. Iqbal, P. Kyzas // BDJ Open. - 2020. - № 24(6). - P. 18.

143. Jung, J. Short-Term Teriparatide and Recombinant Human Bone Morphogenetic Protein-2 for Regenerative Approach to Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw: A Preliminary Study / J. Jung, H.-Y. Yoo, G.-T. Kim [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2017. - Vol. 32, № 12. - P. 2445-2452.

144. Kalyan, S. Can peripheral blood gammadelta T cells predict osteonecrosis of the jaw? An immunological perspective on the adverse drug effects of aminobisphosphonate therapy / S. Kalyan, E. S. Quabius, J. Wiltfang [et al.] // J. Bone Min. Res. - 2013. - Vol. 28, № 4. - P. 728-735.

145. Kang, M.-H. Clinical characteristics and recurrence-related factors of medication-related osteonecrosis of the jaw / M.-H. Kang, D.-K. Lee, C.-W. Kim [et al.] // J. Korean Assoc. Oral Maxillofac. Surg. - 2018. - Vol. 44, № 5. - P. 225-231.

146. Kaoutzanis, C. Mandibular Reconstruction with Free Fibula Flap for Medication-related Osteonecrosis of the Jaw in Patients with Multiple Myeloma / C. Kaoutzanis, J. W. Yu, Z. H. Lee [et al.] // Plast Reconstr Surg Glob Open. - 2020. -Vol. 8, № 10. - P. 3186.

147. Kawahara, M. Clinical considerations for medication-related osteonecrosis of the jaw: A comprehensive literature review / M. Kawahara, S. Kuroshima, T. Sawase // Int. J. Implant. Dent. - 2021. - Vol. 7, № 1. - P. 47.

148. Khan, A. A. Diagnosis and management of osteonecrosis of the jaw: a systematic review and international consensus / A. A. Khan, A. Morrison, D. A. Hanley, [et al.] // JBMR. - 2015. - Vol. 30, № 1. - P. 3-23.

149. Kim, H. J. Zoledronate enhances osteocyte-mediated osteoclast differentiation by IL-6/RANKL axis / H. J. Kim, H. J. Kim, Y. Choi [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 20, №. 6. - P. 1467.

150. Kim, H. Y. Extensive Surgical Procedures Result in Better Treatment Outcomes for Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaw in Patients With Osteoporosis / H. Y. Kim, S. J. Lee, S. M. Kim [et al.] // J. Oral Maxillofac. Surg. -2017. - Vol. 75, № 7. - P. 1404-1413.

151. Kim, J. Bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw: Current clinical significance and treatment strategy review / J. Kim, D.-H. Lee, R. Dziak, S. Ciancio // Am. J. Dent. - 2020. - Vol. 33. - P. 115-128.

152. Kim, S. IL-36 induces bisphosphonate-related osteonecrosis of the jawlike lesions in mice by inhibiting TGF-0-mediated collagen expression / S. Kim, D. W. Williams, C. Lee [et al.] // J. Bone Min. Res 2017. - Vol. 32, № 2. - P. 309-318.

153. Kizub, D. A. Risk factors for bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw in the prospective randomized trial of adjuvant bisphosphonates for early-stage breast cancer (SWOG 0307) / D. A. Kizub, J. Miao, M. M. Schubert [et al.] // Support Care Cancer. - 2021. - Vol. 29, № 5. - P. 2509-2517.

154. Klingelhoffe, C. Evaluation of surgical outcome and influencing risk factors in patients with medication-related osteonecrosis of the jaws / C. Klingelhoffer, F. Zeman, J. Meier [et al.] // J. Cranio-Maxillofac. Surg. - 2016. - Vol. 44, № 10. - P. 1694-1699.

155. Kubota, H. Risk factors for osteoradionecrosis of the jaw in patients with head and neck squamous cell carcinoma / H. Kubota, D. Miyawaki, N. Mukumoto [et al.] // Radiat Oncol. - 2021. - Vol. 16, № 1. - 11 p.

156. Kuroshima, S. Medication related osteonecrosis of the jaw like lesions in rodents: a comprehensive systematic review and meta analysis / S. Kuroshima, M. Sasaki, H. Murata, T. Sawase // Gerodontology. - 2019. - Vol. 36, № 4. - P. 313-324.

157. Kuroshima, S. Medication-related osteonecrosis of the jaw: a literature review / S. Kuroshima, M. Sasaki, T. Sawase // J Oral Biosci. - 2019. - Vol. 61, № 2. -P. 99-104.

158. Kwon, Y. D. Retrospective study of two biochemical markers for the risk assessment of oral bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws: can they be utilized as risk markers? / Y. D. Kwon, J. Y. Ohe, D. Y. Kim [et al.] // Clin Oral Implants Res. - 2011. - Vol. 22, № 1. - P. 100-105.

159. Kwon, Y. D. Correlation between serum C-terminal cross-linking telopeptide of type I collagen and staging of oral bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws / Y. D. Kwon, D. Y. Kim, J. Y. Ohe [et al.] // J. Oral Maxillofac. Surg. -2009. - Vol. 67, № 12. - P. 2644-2648.

160. Laimer, J. Intraoral Vacuum-Assisted Closure Therapy-A Pilot Study in Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw / J. Laimer, O. Steinmassl, M. Hechenberger [et al.] // J. Oral Maxillofac. Surg. - 2017. - Vol. 75 № 10. - P. 21542161.

161. Lajolo, C. Osteoradionecrosis of the Jaws Due to Teeth Extractions during and after Radiotherapy: A Systematic Review / C. Lajolo, C. RupeG. Gioco [et al.] // Cancers. - 2021. - Vol.13, № 22. - P. 5798.

162. Landesberg, R. Inhibition of oral mucosal cell wound healing by bisphosphonates / R. Landesberg, M. Cozin, S. Cremers [et al.] // J Oral Maxillofac Surg. - 2008. - Vol. 66, № 5. - P. 839-847.

163. Landesberg, R. Potential pathophysiological mechanisms in osteonecrosis of the jaw / R. Landesberg, V. Woo, S. Cremers [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2011. - Vol. 1218. - P. 62-79.

164. Leite, A. F. Imaging Findings of Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaws: A Critical Review of the Quantitative Studies / A. F. Leite, Fernanda Dos Santos Ogata, N. S.de Melo, Paulo T. de Souza Figueiredo // International Journal of Dentistry. - 2014. - Vol. 2014. - P. 784348.

165. Li, J. Positive effect of pentoxifylline on medication-related osteonecrosis of the jaw / J. Li, W. Wang // J Stomatol Oral Maxillofac Surg. - 2020. - Vol.121, № 3.

- Р. 264-267.

166. Lu, М. An effective treatment of experimental osteomyelitis using the antimicrobial titanium/silver-containing nHP66 (nano-hydroxyapatite/polyamide-66) nanoscaffold biomaterials / M. Lu, J. Liao, J. Dong [et al.] // Sci Rep. - 2016. - Vol. 6, № 1. - Р. 1-14.

167. Maluf, G. Surgery combined with lprf in denosumab osteonecrosis of the jaw: Case report / G. Maluf, M. C. de Pinho, B. da Cunha SR de [et al.] // Braz. Dent. J.

- 2016 - Vol. 27. - Р. 353-358.

168. Manzano-Moreno, F. J. Bisphosphonate modulation of the gene expression of different markers involved in osteoblast physiology: possible implications in bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw / F. J. Manzano-Moreno, J. Ramos-Torrecillas, L. Melguizo-Rodríguez [et al.] // Int. J. Med. Sci. - 2018. - Vol. 15, № 4.

- Р. 359-367.

169. Marciano, А. CD34 and CD105 Microvessels in Resected Bone Specimen May Implicate Wound Healing in MRONJ / A. Marciano, A. Ieni, R. Mauceri, G. Oteri // Int J Environ Res Public Health. - 2021. - Vol. 18, № 21. - Р. 11362.

170. Marconcini, S. Mandibular Osteonecrosis Associated with Antacid Therapy (Esomeprazole) / S. Marconcini, E. Giammarinaro, S. Cosola [et al.] // Eur J Case Rep Intern Med. - 2019. - Vol. 6, № 10. - Р. 1279.

171. Marconcini, S. Myofibroblast Gene Expression Profile after Tooth Extraction in the Rabbit / S. Marconcini, M. Denaro, S. Cosola [et al.] // Materials. -2019. - Vol. 12, № 22. - Р. 3697.

172. Marschall, J. S. Management of Mandibular Osteomyelitis with Segmental Resection, nerve preservation, and immediate reconstruction / J. S. Marschall, R. L. Flint, G. M. Kushner, B. Alpert // J Oral Maxillofac Surg. - 2019. - Vol. 77, № 7. - Р. 1490-1504.

173. Martins, A. S. Relevant factors for treatment outcome and time to healing in medication-related osteonecrosis of the jaws - A retrospective cohort study / A. S.

Martins, J. A. Correia, F. Salvado [et al.] // J. Cranio-Maxillofac. Surg. - 2017. - Vol. 45, № 10. - Р. 1736-1742.

174. Martos-Fernandez, М. Pentoxifylline, tocopherol, and clodronate for the treatment of mandibular osteoradionecrosis: a systematic review / M. Martos-Fernandez, M. Saez-Barba, J. Lopez-Lopez [et al.] // Oral surgery, oral medicine, oral pathology and oral radiology. - 2018. - Vol. 125, № 5. - Р. 431-439.

175. Marx, R. E. Oral bisphosphonate-induced osteonecrosis: risk factors, prediction of risk using serum CTX testing, prevention, and treatment / R. E. Marx, J. E. Cillo, Jr., J. J. Ulloa // J. Oral Maxillofac. Surg. - 2007. - Vol. 65, № 12. - P. 23972410.

176. Marx, R. E. Reconstruction of defects caused by bisphosphonate-induced osteonecrosis of the jaws / R. E. Marx // Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. -2009. - Vol. 67, № 5. - Р. 107-119.

177. Masuda, T. Mouse macrophages primed with alendronatedown-regulate monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and macrophage inflammatory protein-1alpha (MIP-1alpha) production in response to Toll-like receptor (TLR) 2 and TLR4 agonist via Smad3 activation / T. Masuda, X. Deng, R. Tamai // Int Immunopharmacol. - 2009. - Vol. 9, № 9. - Р. 1115-1121.

178. Mauceri, R. Histological findings of osteonecrosis spotted prior to tooth extractions. Should we consider tooth extraction still the main trigger event? / R. Mauceri, V. Panzarella, M. I. Carbone [et al.] // Qeios. - 2021. - URL : https://www.qeios.eom/read/JK459H.2 (дата обращения: 25.12.2020).

179. McGowan, K. Risk factors for medication-related osteonecrosis of the jaws: a systematic review / K. McGowan, T. McGowan, S. Ivanovski // Oral Dis. -2018. - Vol. 24, № 4. - Р. 527-536.

180. Melville, J. C. A technique for the treatment of oral-antral fistulae resulting from medication-related osteonec-rosis of the maxilla: the combined buccal fat pad flap and radical sinusotomy / J. C. Melville, R. Tursun, J. W. Shum [et al.] // Oral. Surg. Oral. Med Oral. Pathol. Oral. Radio. - 2016. - Vol. 122, № 3. - Р. 287-291.

181. Moon, D. H. Incidence of, and risk factors for, mandibular osteoradionecrosis in patients with oral cavity and oropharynx cancers / D. H. Moon, S. H. Moon, K. Wang [et al.] // Oral Oncol. 2017. - Vol. 72. - P. 98-103.

182. Moratin, J. Development of osteomyelitis following dental abscesses-influence of therapy and comorbidities / J. Moratin, C. Freudlsperger, K. Metzger [et al.] // Clin Oral Investig. - 2021. - Vol. 25, № 3. - P. 1395-1401.

183. Mouräo, C. F. D. A. B. The use of Platelet-rich Fibrin in the management of medication-related osteonecrosis of the jaw: A case series. / C. F. D. A. B. Mouräo, M. D. Calasans-Maia, M. Del Fabbro [et al.] // Journal of stomatology, oral and maxillofacial surgery. - 2020. - Vol. 121, №. 1. - P. 84-89.

184. Mücke, T. Outcome of treatment and parameters influencing recurrence in patients with bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws / T. Mücke, J. Koschinski, H. Deppe [et al.] // Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. -2011. - Vol. 137, № 5. - P. 907-913.

185. Nica, D. F. Complementarity of Photo-Biomodulation, Surgical Treatment, and Antibiotherapy for Medication-Related Osteonecrosis of the Jaws (MRONJ) / D. F. Nica, M. Rivi, CI. Roi [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2021. - Vol. 57, № 2. - P. 145.

186. Nicolatou-Galitis, O. Alveolar bone histological necrosis observed prior to extractions in patients, who received bone-targeting agents / O. Nicolatou-Galitis, E. Papadopoulou , E. Vardas [et al.] // Oral Dis. - 2020. - Vol. 26, № 5. - P. 955-966.

187. Nicolatou-Galitis, O. Osteonecrosis of the jaw related to non-antiresorptive medications: A systematic review. Support / O. Nicolatou-Galitis, M. Kouri, E. Papadopoulou [et al.] // Care Cancer. - 2019. - Vol. 27, № 2. - P. 383-394.

188. Nonnenmuhlen, N. Comparison of mucosal and mucoperiosteal wound cover for the treatment of medication-related osteonecrosis of the jaw lesions: A retrospective cohort study / N. Nonnenmuhlen, A. Burnic, A. Bartella [et al.] // Clin. Oral Investig. - 2019. - Vol. 23, № 1. - P. 351-359.

189. N0rholt, S. Surgical treatment of osteonecrosis of the jaw with the use of platelet-rich fibrin: A prospective study of 15 patients / S. N0rholt, J. Hartlev // Int. J. Oral Maxillofac. Surg. - 2016. - Vol. 45, № 10. - P. 1256-1260.

190. Nowicki, B. Medication-related osteonecrosis of the jaw in a minipig model: parameters for developing a macroscopic, radiological, and microscopic grading scheme / B. Nowicki, D. Nehrbass, D. Arens [et al.] // J. Craniomaxillofac. Surg. -2019. - Vol. 47, № 7. - P. 1162-1169.

191. On, S. W. Various Therapeutic Methods for the Treatment of Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw (MRONJ) and Their Limitations: A Narrative Review on New Molecular and Cellular Therapeutic Approaches / S. W. On, S. W. Cho, S. H. Byun, B. E. Yang // Antioxidants (Basel). - 2021. - Vol. 10, № 5. - P. 680.

192. Oteri, G. Treatment of Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw and its Impact on a Patient's Quality of Life: A Single-Center, 10-Year Experience from Southern Italy / G. Oteri, G. Trifiro, Peditto [et al.] // Drug Saf. - 2017. - Vol. 41, №1. -P. 111-123.

193. Oteri, G. Oral-Health-Related Quality of Life After Surgical Treatment of Osteonecrosis of the Jaws / G. Oteri, F. S. De Ponte, M. Runci [et al.] // J. Craniofacial Surg. - 2018. - Vol. 29, № 2. - P. 403-408.

194. Otto, S. Infection as an Important Factor in Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw (MRONJ) / S. Otto, S. Aljohani, R. Fliefel [et al.] // Medicina. - 2021. - Vol. 57, № 5. - P. 463.

195. Owosho, A. A. Pentoxifylline and tocopherol in the management of cancer patients with medication-related osteonecrosis of the jaw: An observational retrospective study of initial case series / A. A. Owosho, C. L. Estilo, J. M. Huryn, S. K. Yom // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. - 2016. - Vol. 122, № 4. - P. 455-459.

196. Owosho, A. A. The prevalence and risk factors associated with osteoradionecrosis of the jaw in oral and oropharyngeal cancer patients treated with intensity-modulated radiation therapy (IMRT): the Memorial Sloan Kettering Cancer Center experience / A. A. Owosho, C. J. Tsai, R. S. Lee [et al.] // Oral Oncol. - 2017. -Vol. 64. - P. 44-51.

197. Palla, B. Systematic review of oral ulceration with bone sequestration / B. Palla, E. Burian, J. R. Klecker [et al.] // J Craniomaxillofac Surg. - 2016. - Vol. 44, № 3. - P. 257-264.

198. Park, J.-H. Does the Addition of Bone Morphogenetic Protein 2 to Platelet-Rich Fibrin Improve Healing After Treatment for Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw? / J.-H. Park, J.-W. Kim, S.-J. Kim [et al.] // J. Oral Maxillofac. Surg. - 2017. - Vol. 75, № 6. - P. 1176-1184.

199. Park, M. S Early diagnosis of jaw osteomyelitis by easy digitalized panoramic analysis / M. S. Park, M. Y. Eo, H. Myoung [et al.] // Maxillofacial Plastic Reconstructive Surg. - 2019. - Vol. 41, № 1. - P. 6.

200. Patntirapong, S. Alteration of macrophage viability, differentiation, and function by bisphosphonates / S. Patntirapong, M. Poolgesorn // Oral diseases. - 2018. -Vol. 24, №. 7. - P. 1294-1302.

201. Pazianas, M. Osteonecrosis of the jaw and the role of macrophages (PDF) / M. Pazianas // J. Natl. Cancer Inst. - 2011. - Vol. 103, №. 3. - P. 232-240.

202. Petrovic, M. Medication-Related Osteonecrosis of the Jaws: Two Center Retrospective Cohort Studies / M. Petrovic, D. B Jelovac, S. Antic [et al.] // BioMed Research International. - 2019. - Vol. 2019. - 10 p.

203. Porcaro, G. Doxycycline fluorescence-guided Er:YAG laser ablation combined with Nd:YAG/diode laser biostimulation for treating bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw / G. Porcaro, E. Amosso, R. Scarpella, F. Carini // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. - 2015. - Vol. 119, № 1. - P. 6-12.

204. Ramaglia, L. Stage-specific therapeutic strategies of medication-related osteonecrosis of the jaws: A systematic review and meta-analysis of the drug suspension protocol / L. Ramaglia, A. Guida, V. Iorio-Siciliano [et al.] // Clin. Oral Investig. - 2018. - Vol. 22, № 2. - P. 597-615.

205. Ribeiro, N. R. B. Bisphosphonate-Related Osteonecrosis of the Jaw After Tooth Extraction / N. R. B. Ribeiro, L. D. F. Silva, D. M. Santana, R. L. M. Nogueira // J. Craniofacial Surg. - 2015. - Vol. 26, № 7. - P. 606-608.

206. Rodriguez-Lozano, F. J. Treatment of osteonecrosis of the jaw related to bisphosphonates and other antiresorptive agents / F. J. Rodriguez-Lozano, R. E. Onate-Sanchez // Med Oral Patol Oral Cir Bucal. - 2016. - Vol. 21, № 5. - P. 595.

207. Rosella, D. Medication-related osteonecrosis of the jaw: clinical and practical guidelines / D. Rosella, P. Papi, R. Giardino [et al.] // J Int Soc Prev Community Dent. - 2016. - Vol. 6, № 2. - P. 97-104.

208. Rugani, P. Stage-related treatment concept of medication-related osteonecrosis of the jaw-a case series / P. Rugani, S. Acham, B. Kirnbauer [et al.] // Clin. Oral Investig. - 2015. - Vol. 19, № 6. - P. 1329-1338.

209. Ruggiero, S. L. American association of oral and maxillofacial surgeons position paper on medication-related osteonecrosis of the jaw-2014 update / S. L. Ruggiero T. B. Dodson, J. Fantasia [et al.] // Journal of Oral and Maxillofacial Surgery.

- 2014. - Vol. 72, № 10. - P. 1938-1956.

210. Sacco, R. Evaluation of segmental mandibular resection without microvascular reconstruction in patients affected by medication-related osteonecrosis of the jaw: a systematic review / R. Sacco, G. Umar, R. C. Guerra, O. Akintola // Br J Oral Maxillofac Surg . - 2021. - Vol. 59, № 6. - P. 648-660.

211. Sacco, R. Microsurgical Reconstruction of the Jaws Using Vascularised Free Flap Technique in Patients with Medication-Related Osteonecrosis: A Systematic Review / R. Sacco, N. Sacco, U. Hamid [et al.] // Biomed Res Int. - 2018. - Vol. 2018.

- P. 9858921.

212. Sanchez-Lopez, J. D. Use of bone scintigraphy in the early diagnosis of bisphosphonate related osteonecrosis of the jaw. Case report and review of the literature / J. D. Sanchez-Lopez, P. Cariati, Cambil-Martin [et al.] // J. Clin. Exp. Dent. - 2018. -Vol. 10, № 12. - P. 1235-1237.

213. Scheller, E. L. Zoledronic acid inhibits macrophage SOCS3 expression and enhances cytokine production / E. L. Scheller, K. D. Hankenson, J. S. Reuben [et al.] // J Cell Biochem. - 2011. - Vol. 112, №.11. - P. 3364-3372.

214. Schiodt, M. Workshop of European task force on medication-related osteonecrosis of the jaw - Current challenges / M. Schiodt, S. Otto, S. Fedele [et al.] // Oral Dis. - 2019. - Vol. 25, № 7. - P. 1815-1821.

215. Seibel, M. J. Biochemical Markers of Bone Turnover Part I: Biochemistry and Variability / M. J. Seibel // Clin Biochem Rev. - 2005. - Vol. 26, № 4. - P. 97-122.

216. Sergent, J.-F. Krokodil (desomorphine)-induced osteonecrosis of the maxilla: a case report and literature review / J.-F. Sergent, G. Bader, J. Hamon [et al.] // J Oral Med Oral Surg. - 2019. - № 25. - P. 26.

217. Shibahara, T. Antiresorptive agent-related osteonecrosis of the jaw (ARONJ): a twist of fate in the bone / T. Shibahara // Tohoku J. Exp. Med. - 2019. -Vol. 247, № 2. - P. 75-86.

218. Shim, Y. H. Analysis of Factors Associated with the Postoperative Healing of Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw in Patients with Osteoporosis / Y. H. Shim, S. H. Jung, O. Boboeva [et al.] // J Clin Med. - 2021. - Vol. 10, № 16. - P. 3651.

219. Shimamoto, H. Does CBCT alter the diagnostic thinking efficacy, management and prognosis of patients with suspected Stage 0 medication-related osteonecrosis of the jaws? / H. Shimamoto, T. R. Grogan, T.Tsujimoto [et al.] // Dentomaxillofacial Radiology. - 2018. - Vol. 47, № 3. - P. 20170290.

220. Shuster, A. Comparison of the histopathological characteristics of osteomyelitis, medication-related osteonecrosis of the jaw, and osteoradionecrosis / A. Shuster, V. Reiser, L. Trejo [et al.] // Int J Oral Maxillofac Surg. - 2019. - Vol. 48, №1. - P.17-22.

221. Sirak, S. V. Clinicand diagnistic effects of the direct angiography at medicamentous osteonecroses of maxillary bones / S. V. Sirak, A. A. Sletov, R. A Mozheyko [et al.] // International Journal of Advanced Biotechnology and Research. -2017. - Vol. 8, № 2. - P. 526-532.

222. Sodnom-Ish, B. Decompression effects on bone healing in rat mandible osteomyelitis / B. Sodnom-Ish, M. Y. Eo, J. H. Oh [et al.] // Sci Rep. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. 11673.

223. Sodnom-Ish, B. Decompressive effects of draining tube on suppurative and sclerosing osteomyelitis in the jaw / B. Sodnom-Ish, M. Y. Eo, M. H. Seo [et al.] // Musculoskelet Disord. - 2021. - Vol. 22, № 1. - P. 469.

224. Stern, S. Auto inflammatory bone diseases / S. Stern, P. Ferguson // Rheumatic Disease Clinics of North America. - 2013. - Vol. 39, № 4. - P. 735-749.

225. Stockmann, P. Panoramic radiograph, computed tomography or magnetic resonance imaging. Which imaging technique should be preferred in bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw? A prospective clinical study / P. Stockmann, F. M. Hinkmann, M. M. Lell, [et al.] // Clinical Oral Investigations. - 2010. - Vol. 14, № 3. -P. 311-317.

226. Subramanian, G. Identifying MRONJ-affected bone with digital fusion of functional imaging (FI) and cone-beam computed tomography (CBCT): case reports and hypothesis / G. Subramanian, E. Kalyoussef, M. Blitz-Goldstein [et al.] // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology. - 2017. -Vol. 123, № 3. - P. 106-116.

227. Taniguchi, N. Bisphosphonate-induced reactive oxygen species inhibit proliferation and migration of oral fibroblasts: A pathogenesis of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw / N. Taniguchi, M. Osaki, K. Onuma [et al.] // J Periodontol. - 2020. - Vol. 91, № 7. - P. 947-955.

228. Tenore, G. Management of Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw (MRONJ) Using Leukocyte- and Platelet-Rich Fibrin (L-PRF) and Photobiomodulation: A Retrospective Study / G. Tenore, A. Zimbalatti, F. Rocchetti [et al.] // J Clin Med. -2020. - Vol. 9, № 11. - P. 3505.

229. Torres, S. R. Mandibular cortical bone evaluation on cone beam computed tomography images of patients with bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw / S. R. Torres, C. S. K. Chen, B. G. Leroux [et al.] // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology and Oral Radiology. - 2012. - Vol. 113, № 5. - P. 695-703.

230. Ueda, N. Does inflammatory dental disease affect the development of medication-related osteonecrosis of the jaw in patients using high-dose bone-modifying

agents? / N. Ueda, C. Nakashima, K. Aoki [et al.] // Clin Oral Investig. - 2021. - Vol. 25, №5. - P. 3087-3093.

231. van Kempen, E. Effects of krokodil (desomorphine) use on oral health - a systematic review / E. van Kempen, H. Brand // Br Dent J. - 2019. - Vol. 227, № 9. -P. 806-812.

232. Vannabouathong, C. Guidelines for fracture healing assessments in clinical trials. Part I: definitions and endpoint committees / C. Vannabouathong, S. Sprague, M. Brandari // Injury. - 2011. - Vol. 42, № 3. - P. 314-316.

233. Varoni, E. M. Conservative Management of Medication-Related Osteonecrosis of the Jaws (MRONJ): A Retrospective Cohort Study / E. M. Varoni, N. Lombardi, G. Villa [et al.] // Antibiotics. - 2021. - Vol. 10, № 2. - P. 195.

234. Vasikaran, S. Markers of bone turnover for the prediction of fracture risk and monitoring of osteoporosis treatment: a need for international reference standards / S. Vasikaran, R. Eastell, O. Bruyère [et al.] // Osteoporosis International. - 2011. - Vol. 22, № 2. - P. 391-420.

235. Vescovi, P. Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw: An Autofluorescence-Guided Surgical Approach Performed with Er:YAG Laser / P. Vescovi, I. Giovannacci, S. Otto [et al.] // Photomed. Laser Surg. - 2015. - Vol. 33, № 8. - P. 437-442.

236. Vincenzi, B. Serum VEGF levels as predictive marker of bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw / B. Vincenzi, A. Napolitano, A. Zoccoli [et al.] // J. Hematol. Oncol. - 2012. - Vol. 5, № 1. - P. 56.

237. Voss, P. J. Update MRONJ and perspectives of its treatment / P. J. Voss, P. Poxleitner, R. Schmelzeisen [et al.] // Oral Maxillofac Surg. - 2017. - Vol. 118, № 4. - P. 232-235.

238. Wehrhan, F. Bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw is linked to suppressed TGFß1-signaling and increased Galectin-3 expression: a histological study on biopsies / F. Wehrhan, P. Hyckel, A. Guentsch [et al.] // J. Transl. Med. -2011. - Vol. 9, № 1. - P. 102.

239. Wei, J. An overview of the metabolic functions of osteocalcin / J. Wei, G. Karsenty // Rev Endocr Metab Disord. - 2015. - Vol. 16, № 2. - P. 93-98.

240. Yalcin-Ulker, G. M. Preventive effect of phosphodiesterase inhibitor pentoxifylline against medication-related osteonecrosis of the jaw: an animal study / G. M. Yalcin-Ulker, A. Cumbul, G. Duygu-Capar [et al.] // Journal of Oral and Maxillofacial Surgery. - 2017. - Vol. 75, № 11. - P. 2354-2368.

241. Yarom, N. Comment on Medication-Related Osteonecrosis of the Jaw: MASCC/ISOO/ASCO Clinical Practice Guideline Summary / N. Yarom, D. E. Peterson, K. Bohlke [et al.] // JCO Oncol. Pract. - 2020. - Vol.16, № 3. - P. 145-146.

242. Yarom, N. Medication-related osteonecrosis of the jaw: MASCC/ISOO/ASCO clinical practice guideline / N. Yarom, C. L. Shapiro, D. E. Peterson [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2019. - Vol. 37, № 25. - P. 2270-2290.

243. Yoshiga, D. Weekly teriparatide injections successfully treated advanced bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaws / D. Yoshiga, Y. Yamashita, I. Nakamichi [et al.] // Osteoporos. Int. - 2013. - Vol. 24, № 8. - P. 2365-2369.

244. Zhao, Y. Computed densitometry of panoramic radiographs in evaluation of bone healing after enucleation of mandibular odontogenic keratocysts / Y. Zhao, B. Liu, S. P. Wang, Y. N. Wang // Chin J Dent Res. - 2010. - Vol. 13, № 2. - P. 123-126.

245. Zhu, W. Zoledronic acid promotes TLR-4-mediated M1 macrophage polarization in bisphosphonate-related osteonecrosis of the jaw / W. Zhu, R. Xu, J. Du [et al.] // The FASEB Journal. - 2019. - Vol. 33, № 4. - P. 5208-5219.

246. Zimmerli, W. Osteomyelitis of the Jaw / W. Zimmerli // Bone and Joint Infections: From Microbiology to Diagnostics and Treatment. - 2021. - P. 289-302.

247. Zirk, M. The impact of surgical intervention and antibiotics on MRONJ stage II and III - Retrospective study / M. Zirk, M. Kreppel, J. Buller [et al.] // J. Cranio-Maxillofac. Surg. - 2017. - Vol. 45, № 8. - P. 1183-1189.

248. Zoch, M. L. New Insights into the Biology of Osteocalcin Bone / M. L. Zoch, T. L. Clemens, R. C. Riddle / Bone. - 2016. - Vol. 82. - P. 42-49.

Таблица 1А - Схема экспресс оценки состояния гомеостаза по Шкале Apache II

(оценка в баллах)

Показатели Баллы

0 1 2 3

Температура тела, °С 36-37 37,1-38 38,1-39 более 39

Частота пульса, уд/мин 60-80 81-100 101-140 более 140

Частота дыхательных движений, в мин 16-24 25-30 31-40 более 40

Шоковый индекс * 0,5 0,6-1 1,1-1,5 более 1,5

Гемоглобин, г/л 120-140 141-160 101-100 менее 100

Гематокрит, л/л 40-45 46-50 39-30 менее 30

Лейкоциты, 109 л 5,0-6,0 6,1-8,0 8,1-15,0 менее 4,0 более 15,0

СОЭ, мм/ч 2-15 16-25 26-40 более 40

Общий белок сыворотки крови, г/л 65-75 76-80 64-50 менее 50

Мочевина, ммоль/л 2,4-8,3 8,4-10,0 11,0-15,0 более 15

АлАт, ммоль/л 27-189 190-250 250-500 более 500

АсАт, ммоль/л 27-125 126-200 201-400 более 400

Глюкоза, ммоль/л 3-5 6-7 8-15 более 15

Поведенческие реакции, сознание нормальное возбуждение, быстрое психоэмоциональное истощение, сознание ясное пассивное, сознание ясное оглушенность, бред, галлюцинации, сопор

Примечания: * шоковый индекс = частота пульса/систолическое АД АлАт - аланинаминотрансфераза; АсАт - аспартатаминотрансфераза Расшифровка данных: 5-13 баллов - общее состояние устойчивое, компенсированное; 14-28 баллов - состояние неустойчивое, компенсированное (субкомпенсация); 29-42 - состояние декомпенсации

ОЦЕНКА

5-13 баллов - общее состояние устойчивое компенсированное;

14-28 баллов - состояние неустойчивое компенсированное (субкомпенсация);

29-42 - состояние декомпенсации

Анкета для оценки внутренней картины заболевания самими пациентами

на этапах лечения

Объем остеодеструкции верхней челюсти-ОВ2. Вид операции ОД2А Интенсивность беспокойства при самооценке пациентом внутренней картины болезни ( баллы)

Ответы на вопросы анкеты Сильно (4 балла) Умеренно( 3-балла) Слабо (2 балла) тревожность (1-4 балла)

До операции При выписке До операции При выписке До операции При выписке До оперции При выписке

Боль в области очага поражения

Отек мягких тканей в зоне очага поражения

. Ограничение открывания рта

Усиление болей при открывании рта

Запах изо рта

Выделение гноя и кровоточивость во рту

Травма языка при трении с обнаженной костью

Выделение гноя и кровоточивость из наружных свищевых ходов

Общая слабость

Суммарно

Общее количество баллов до операции Общее количество баллов на момент выписки

Пациент должен отметить насколько сильно его беспокоит каждое из указанных проявлений заболевания.

Суммарный результат по каждому случаю определяли следующим образом: Ех - суммарная самооценка картины заболевания пациентом на этапах лечения (до и через месяц после в процентах) Е1-количество баллов до лечения. Е2 - количество баллов после лечения Ех% = 100 - (Е2х100: Е1) Пример 1. Сумма баллов до начала лечения -38

Сумма баллов через месяц после начала лечения -22 Определена суммарная самооценка самочувствия (жалоб) пациента на этапах лечения и его эффективность Ех = 100- (22х100 : 38) =42,2% Пример 2. Сумма баллов до начала лечения -34.

Сумма баллов через месяц после начала лечения -9 Определена суммарная самооценка самочувствия (жалоб) пациента на этапах лечения и его эффективностЕх= 100- ( 9X100:34 ) =73,6%

Алгоритм оперативных вмешательств на верхней челюсти в соответствии с

предложенной классификацией

Классификация остеодеструктивного некроза верхней челюсти Условное изображение очага остеодеструкции Варианты лечения

Остеодеструкция в зоне лунки зуба Альвеолотомия в зоне некроза. Закрытие раны, Швы. Усл. обозначение (ОД1А)

Остеодеструкция в зоне одного сегмента (три зуба) альвеолярного отростка ОБ2 ^^^ Секвестрэктомия, тампонирование раны. Заживление вторичным натяжением. Усл. обозн. (ОД2А) Блок резекция измененных тканей, заполнение раны сгустком плазмы обогащенной тромбоцитами, закрытие раны слизисто-надкостничным лоскутом с элементами пластики. Усл.обозн. (ОД2Б )

Остео деструкция в зоне 2-х сегментов альвеолярного отростка. " Ёт Секвестрэктомия, тампонирование раны. Заживление вторичным натяжением. Усл. обозн. ( ОД3А)

Блок резекция измененных тканей, заполнение раны сгустком плазмы обогащенной тромбоцитами, закрытие раны слизисто-надкостничным лоскутом с элементами пластики Усл.обозн. (ОД3Б ),

Остеодеструкция всего альвеолярного отростка верхней челюсти , без сообщения с верхнечелюстным синусом Секвестрэктомия, тампонирование раны. Заживление вторичным натяжением. Усл. обозн. (ОД4А) Блок резекция измененных тканей, заполнение раны сгустком плазмы обогащенной тромбоцитами, закрытие раны слизисто-надкостничным лоскутом с элементами пластики Усл. обозн. (ОД4Б),

Остеодеструкция альвеолярного отростка с ограниченной перфорацией дна верхнечелю стного синуса ОБ1,2 Б Секвстрэктомия .Тампонирование раны. Защитная пластинка (протез) Усл. обозн. ОБ1,2 Б А1 Блок резекция измененных тканей, заполнение раны сгустком плазмы обогащенной тромбоцитами, закрытие раны слизисто-надкостничным лоскутом с дополнительными элементами пластики Усл .обозн. (ОД1,2 Б Б1 ),

Остеодеструкция альвеолярного отростка с протяженной перфорацией дна верхнечелюстного синуса. ОБ 3,4Б1 Секвстрэктомия .Тампонирование раны. Защитная пластинка( протез) Усл. обозн. (ОБ3,4 А1) Блок резекция, закрытие раны жировым комком Биша, заполнение раны сгустком аутоплазмы обогащенной тромбоцитами, ушивание раны слизисто-надкостничным лоскутом с дополнительными элементами пластики. Усл. обозн. (ОД3,4 Б1Б 2)

Остеодеструкция верхней челюсти тотальный остеонекроз альвеолярного отростка и тела верхней челюсти Секвстрэктомия. Тампонирование раны. Защитная пластинка ( протез) Усл. обозн. (ОБ 5 Б2 А1) Резекция верхней челюсти. Закрытие изъяна частью височной мышцы, с сохранением её кровоснабжения Усл. Обозн. (ОБ 5 Б2 Б3)

Алгоритм оперативных вмешательств на нижней челюсти в соответствии с

предложенной классификацией

Классификация остеодеструктивного некроза нижней челюсти Условное изображение очага остеодеструкции Варианты лечения

Остеодеструкция в зоне лунки зуба с сохранением непрерывности нижней челюсти ОБ1 Альвеолотомия в зоне некроза. Закрытие раны, Швы Усл. обознач. (ОД1А)

Остеодеструкция в зоне одного сегмента (три зуба) альвеолярного отростка с сохранением непрерывности нижней челюсти ОВ2 Секвестрэктомия, тампонирование раны Усл. обознач. (ОД2 А) Блок резекция измененных тканей, заполнение раны сгустком плазмы обогащенной тромбоцитами, закрытие раны слизисто-надкостничным лоскутом с элементами пластики. Усл. обозн. (ОД2Б)

Остео деструкция в зоне 2-х сегментов альвеолярного отростка с сохранением непрерывности нижней челюсти ОБ3 Секвестрэктомия, тампонирование раны. Усл. обознач. (ОД3 А) Блок резекция измененных тканей, заполнение раны сгустком обогащенным тромбоцитами, закрытие раны двуслойным жироплатизмальным и слизисто-надкостничным лоскутом с элементами пластики Усл. обозн. (ОД3Б1 ),

Остеодеструкция всего альвеолярного отростка половины нижней челюсти с сохранением непрерывности нижней челюсти СЮ4 Секвестрэктомия, тампонирование раны. Усл. обозн. (ОД4 А) Блок резекция измененных тканей, заполнение раны сгустком обогащенным тромбоцитами, закрытие раны слизисто-надкостничным лоскутом с элементами пластики, или сдвоенным жироплатизмальным и слизистол надкостничным лоскутами Усл. обозн. (ОД4Б1),

Остеодеструкция альвеолярного отростка, тела с патологическим переломом нижней челюсти. ОБ4Б Блок резекция измененных тканей, остеосинтез реконструктивной пластиной, «укутывание» пластины: частью кивательной мышцы, жироплатизмальным лоскутом, ушивание раны во рту, и на шее, Усл. обозначения (ОД3,4 Б Б2)

Остеодеструкция альвеолярного отростка, тела с патологическим переломом нижней челюсти (фрактура( Б) и с протяженным изъяном слизистой оболочки полости рта (шиеова,М) ОБ3,4БМ Секвестрэктомия . Тампонирование раны Усл. обозн. (ОД3,4БМ А) Блок резекция измененных тканей, остеосинтез реконструктивной пластиной, «укутывание» пластины: языкообразным кожо-жиро-мышечным лоскутом с шеи, ,или языкообразным кожно-жировым лоскутом с шеи с частичной деэпидермизацией, и с закрытием изъяна слизистой во рту кожной частью перемещенного лоскута. Ушивание раны на шее. Усл. обознач. (ОД3,4БМБ2).

Пациенты, которым производилась секвестрэктомия и попытка заживления раны вторичным натяжением под тампоном поступали к нам преимущественно из других клиник.

Суммарные результаты самооценки внутренней картины заболевания у пациентов с остедеструктивными некрозами

Объем Способ Результаты Объем Способ Результаты

остеодеструкции ОД2 ( верхняя челюсть) Количество операции операции ОД2А спустя 1 месяц от начала остеодеструкции ОД2 операции операции ОД2Б спустя 1 месяц от начала лечения

больных -5человек лечения

Пациент 1 ОД2А 37,2% Пациент-1 ОД2Б 79,1%

Пациент2 ОД2А 24,8% Пациент -2 ОД2Б 83,2%

Пациент3 ОД2А 18,5% Пациент-3 ОД2Б 81,4%

Пациент 4 ОД2А 25,4% Пациент-4 ОД2Б 78,9%

Пациент5 ОД2А 17,6% Пациент-5 ОД2Б 82,1%

Средняя эффективность Ср. 24,7% Средняя эффективность Ср.- 80,9%

лечения лечения

Объем Способ Результаты Объем Способ Результаты

остеодеструкции ОД3Б1 (верхняя челюсть) Количество операции операции ОД2А спустя 1 месяц от начала остеодеструкции ОД3Б1 ( верхняя челюсть) Кол-во б-х операции операции ОД2Б спустя 1 месяц от начала лечения

больных -5человек лечения 5 человек

Пациент 1 ОД3S1А 20% Пациент-1 ОД3S1Б 79,5%

Пациент2 ОД3S1А 19,4% Пациент -2 ОД3S1Б 83,4%

Пациент3 ОД3S1А 18,2% Пациент-3 ОД3S1Б 80,4%

Пациент 4 ОД3S1А 23,2% Пациент-4 ОД3S1Б 78,8%

Пациент5 ОД3S1А 17,6% Пациент-5 ОД3S1Б 82,5%

Средняя эффективность Ср. 19,6% Средняя эффективность Ср.- 80,9 %

лечения лечения

Объём остеодеструкции ОД2( нижняя челюсть) Количество боль ных -5человек Способ операции Результаты операции ОД2А спустя 1 месяц от начала лечения Объём остеодеструкции ОД2( нижняя челюсть) Кол-во б-х 5 человек Способ операции Результаты операции ОД2Б спустя 1 месяц от начала лечения

Пациент 1 ОД2А 20,5% Пациент-1 ОД2Б 81,3%

Пациент2 ОД2А 18,6% Пациент -2 ОД2Б 85,4%

Пациент3 ОД2А 19,2% Пациент-3 ОД2Б 86,4%

Пациент 4 ОД2А 22,2% Пациент-4 ОД2Б 79,7%

Пациент5 ОД2А 21,6% Пациент-5 ОД2Б 83,5%

Средняя эффективность лечения Ср. 20,4% Средняя эффективность лечения Ср.- 83,2 %

Объём остеодеструкции ОД4Б ( нижняя челюсть) Количество боль ных -5человек Способ операции Результаты операции ОД2А спустя 1 месяц от начала лечения Объём остеодеструкции ОД4Б ( нижняя челюсть) Кол-во б-х 5 человек Способ операции Результаты операции ОД2Б спустя 1 месяц от начала лечения

Пациент 1 ОД4FА 14,9% Пациент-1 ОД4FБ2 78,1%

Пациент2 ОД4FА 15,1% Пациент -2 ОД4FБ2 75,3%

Пациент3 ОД4FА 13,2% Пациент-3 ОД4FБ2 79,6%

Пациент 4 ОД4FА 17,2% Пациент-4 ОД4FБ2 80,7%

Пациент5 ОД4FА 14,1% Пациент-5 ОД4FБ2 77,3%

Средняя эффективность лечения Ср. 14,9% Средняя эффективность лечения Ср.- 78,2 %