Состояние гуморальных факторов иммунитета при посттравматическом остеомиелите челюсти тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Паскова Елена Владимировна

• Паскова Елена Владимировна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Паскова Елена Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СОСТОЯНИИ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОМ ОСТЕОМИЕЛИТЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Патогенетические факторы развития посттравматического остеомиелита

1.2. Состояние иммунитета при посттравматическом остеомиелите челюсти

1.3. Роль мукозального иммунитета при посттравматическом остеомиелите челюсти

1.4. Принципы диагностики и лечения посттравматического остеомиелита челюсти, возможности применения иммуномодулирующей терапии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Контингент, материалы исследования

2.1.1. Характеристика исследуемого материала

2.2. Направления, методы и объем исследований

2.2.2. Определение уровня цитокинов, матриксных металлопротеиназ, их тканевого ингибитора I типа и комплекса ММР-9/TIMP-1

2.2.3. Определение содержания секреторного иммуноглобулина А в смешанной слюне

2.3. Статистические методы обработки результатов

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ ЦИТОКИНОВОЙ РЕГУЛЯЦИИ И СОДЕРЖАНИЯ СЕКРЕТОРНОГО ИММУНОГЛОБУЛИНА А В СЛЮНЕ У ПАЦИЕНТОВ С НЕОСЛОЖНЕННЫМИ ПЕРЕЛОМАМИ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ И С ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИМ ОСТЕОМИЕЛИТОМ

3.1. Характеристика цитокинового профиля смешанной слюны пациентов с переломами нижней челюсти и с посттравматическим остеомиелитом

3.2. Характеристика цитокинового профиля сыворотки крови пациентов с переломами нижней челюсти и с посттравматическим остеомиелитом

3.3. Оценка уровня секреторного иммуноглобулина А в смешанной слюне у пациентов с переломами нижней челюсти и с посттравматическим остеомиелитом

3.4. Продукция IFNy, IL-4, IL-13 «in vitro» клетками крови пациентов с переломами нижней челюсти и с посттравматическим остеомиелитом

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ, ИХ ТКАНЕВОГО ИНГИБИТОРА I ТИПА И КОМПЛЕКСА ММР-9/Т1МР-1 У ПАЦИЕНТОВ С НЕОСЛОЖНЕННЫМИ ПЕРЕЛОМАМИ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ И С ПОСТТРАВМАТИЧЕСКИМ ОСТЕОМИЕЛИТОМ

4.1. Характеристика содержания матриксных металлопротеиназ, тканевого ингибитора I типа и комплекса ММР-9/Т1МР-1 в смешанной слюне пациентов с переломами нижней челюсти и с посттравматическим остеомиелитом

4.2. Анализ содержания матриксных металлопротеиназ, тканевого ингибитора I типа и комплекса ММР-9/Т1МР-1 в сыворотке крови пациентов с переломами нижней челюсти и с посттравматическим остеомиелитом

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В МЕДИЦИНСКУЮ НАУКУ И ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние гуморальных факторов иммунитета при посттравматическом остеомиелите челюсти»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

В настоящее время количество пациентов с травматическими повреждениями челюстно-лицевой области (ЧЛО) продолжает оставаться высоким [2, 40, 139, 159]. Травмы ЧЛО тяжело переносятся больными в связи с выраженным болевым синдромом, косметическими нарушениями, длительными сроками реабилитации, которые зависят в том числе от развития посттравматических осложнений, таких как, например, остеомиелит челюсти, возникающего вследствие позднего обращения за квалифицированной помощью, наличия одонтогенных очагов инфекции и др. [34, 40, 47, 71, 94], что предопределяет значимость этой патологии как в научном, так и в практическом плане [40, 54, 76].

Развитие деструктивного процесса в кости и его распространенность тесно связаны с состоянием врожденного и адаптивного иммунитета [39, 60, 85]. Воспаление характеризуется нарушением микроциркуляции, венозного и лимфатического оттока [39, 47, 55, 85], что способствует снижению регенерации кости, удлинению сроков консолидации отломков и создает благоприятные условия для развития остеомиелита [128]. Развивающаяся при этом хроническая гипоксия служит дополнительным фактором системной воспалительной реакции и иммунной супрессии, способствуя, таким образом, вторичному инфицированию [5, 39, 112].

На сегодняшний день иммунологические аспекты посттравматических осложнений челюстно-лицевой области остаются малоизучены, нет однозначных и систематизированных исследований иммунных механизмов в патогенезе посттравматического остеомиелита челюсти. Механизмы резорбции костной ткани и характер их изменений при развитии остеомиелита челюсти остаются не до конца выясненными. Не найдено данных об изучении системы протеолиз-антипротеолиз у пациентов с посттравматическим остеомиелитом челюсти.

Цель исследования

На основе мониторинга гуморальных факторов иммунитета выявить наиболее значимые иммунологические маркеры ранней диагностики посттравматического остеомиелита нижней челюсти.

Задачи исследования:

1. Провести комплексный анализ системы цитокинов (TNFa, IFNy, IL-17, IL-4, IL-10, TGFßl) в смешанной слюне и сыворотке крови у больных с неосложненными переломами нижней челюсти и посттравматическим остеомиелитом, а также у людей контрольной группы.

2. Исследовать in vitro спонтанную, индуцированную ЛПС и праймированную цитокинами (IFNy, IL-1ß, IL-2) продукцию IFNy, IL-4 и IL-13 мононуклеарами пациентов с посттравматическим остеомиелитом нижней челюсти и в контрольной группе.

3. Изучить уровень ММР-1, ММР-2, ММР-8, ММР-9, их тканевого ингибитора TIMP-1 и комплекса MMP-9/TIMP-1 в смешанной слюне и сыворотке крови пациентов с посттравматическим остеомиелитом и у людей контрольной группы.

4. Оценить содержание sIg A в смешанной слюне при посттравматическом остеомиелите и у пациентов с травмой нижней челюсти в сравнении с контрольной группой.

5. Разработать математическую модель вероятного развития посттравматического остеомиелита нижней челюсти.

Научная новизна

Впервые проведен комплексный анализ цитокинового профиля и системы матриксных металлопротеиназ у пациентов с переломами нижней челюсти и с посттравматическим остеомиелитом, что дало возможность определить особенности реагирования факторов иммунитета на травму, а также выявить их роль в развитии остеомиелита челюсти.

Доказана возможность использования уровня TNFa и IL-17 в сыворотке крови в качестве ранних предикторов развития посттравматического остеомиелита нижней челюсти. Дополнительными критериями диагностики

посттравматического остеомиелита явились показатели 1Ь-17 и 1Ь-4 в смешанной слюне, определенные на десятые сутки после травмы. Расширены представления о патогенетической роли нарушений локального и системного иммунитета в развитии острого и хронического остеомиелита.

Теоретическая и практическая значимость работы

Установлена динамика реагирования гуморальных факторов иммунитета у пациентов с переломами нижней челюсти, что позволило расширить представления об иммунопатогенезе заболевания, а на их основе и в сопоставлении с группой пациентов с посттравматическим остеомиелитом, определены наиболее значимые иммунологические маркеры ранней диагностики посттравматического остеомиелита.

Идентифицирован комплекс иммунологических показателей для прогноза неблагоприятного течения болезни, что может служить теоретической основой обоснования дальнейших исследований о включении в комплекс терапии иммунномодулирующих препаратов для профилактики посттравматического остеомиелита челюсти.

Основные результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры нормальной и патологической физиологии, хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Тихоокеанский государственный медицинский университет» Министерства Здравоохранения Российской Федерации (г. Владивосток), в работу стоматологической службы государственного автономного учреждения здравоохранения «Краевая стоматологическая поликлиника» (г. Владивосток), отделения челюстно-лицевой хирургии государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Краевая клиническая больница №2» (г. Владивосток).

Методология и методы исследования

Настоящее исследование является самостоятельным фрагментом плановой научно-исследовательской работы Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Тихоокеанский

государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской федерации (№ гос. регистрации 114121850032).

Исследование, проспективное, сравнительное, контролируемое, соответствует основным методологическим принципам (комплексность, целостность, объективность и достоверность). Предметом исследования явились иммунологические механизмы посттравматического остеомиелита нижней челюсти. Исследовательская концепция и дизайн исследования основаны на принципах доказательной медицины и выполнены в соответствии с современными представлениями о роли гуморальных факторов иммунитета в развитии посттравматического остеомиелита нижней челюсти.

В работе были использованы общеклинические, биохимические, рентгенологические, иммунологические и статистические методы. В исследование было включено 225 пациентов обоего пола в возрасте от 25 до 60 лет и 50 практически здоровых добровольцев.

В соответствии с целью и поставленными задачами, исследование состояло из 2 этапов. На первом этапе проведен анализ особенностей цитокинового статуса, действие рекомбинантных цитокинов на продукцию IFNy, IL-4, IL-13 «in vitro» клетками крови, секреторного иммуноглобулина А и белков острой фазы, влияющих на состояние межклеточного матрикса у пациентов с переломами нижней челюсти и посттравматическим остеомиелитом. Второй этап включал оценку ранних маркеров диагностики посттравматического остеомиелита нижней челюсти.

Исследование носило комплексный характер и проводилось в условиях стационара по стандартной программе, в которую входили клиническое, инструментальное и иммунологическое обследование с целью изучения гуморальных факторов иммунитета, являющихся потенциальными иммунологическими предикторами посттравматического остеомиелита нижней челюсти. Клиническое исследование одобрено локальным Междисциплинарным комитетом по этике ГБОУ ВПО ТГМУ Минздрава России № 4 от 15 декабря 2014 г.

Положения, выносимые на защиту:

1. Развитие посттравматического остеомиелита челюсти характеризуется системным воспалительным ответом с увеличением TNFa, IFNy, IL-17, IL-10 и локальной гиперпродукцией TNFa, IL-17, IL-4, IL-10 и TGF01. Дисбаланс уровней матриксных металлопротеиназ (ММР-1, ММР-8, ММР-9) и их тканевого ингибитора (Т1МР-1) сопряжен с нарушениями цитокинового профиля.

2. Разработанная на основе определения TNFa и IL-17 в сыворотке крови пациентов математическая модель, построенная с помощью нейронных сетей, позволяет осуществлять раннюю верификацию посттравматического остеомиелита нижней челюсти.

3. При остеомиелите нижней челюсти зарегистрировано истощение способности лейкоцитов продуцировать IFNy и IL-4 при активации выработки IL-13. Логистическое моделирование позволяет теоретически обосновать применение рекомбинантного IL-1P у пациентов с переломами челюсти с целью профилактики посттравматического остеомиелита.

Степень достоверности, апробация результатов

Степень достоверности результатов обусловлена строгим соответствием дизайна исследования требованием доказательной медицины. Работа проводилась на достаточном объеме наблюдений и характеризовалась репрезентативностью комплексного обследования пациентов с использованием современных лабораторных методов исследования и обработки полученных данных поставленным задачам. Использовались методы статистического анализа пакетов «MedCalc», «SPSS® v.20» и «nnet R-studio».

Статистическая обработка данных проводилась с помощью стандартных методов описательной статистики, логистического моделирования и расчета отношения шансов. Нормальность распределения данных была оценена с помощью расчета критерия Шапиро-Уилка. При неправильном распределении использовались непараметрические тесты. Количественные данные представлены в виде медианы (Ме), 25 % и 75 % квартилей (Q25; Q75). Статистическая достоверность различий между сравниваемыми группами определяли с помощью критерия Манна-Уитни-

Вилкоксона, Стьюдента, Тьюки. Уровень статистической значимости, при котором отклонялись нулевые гипотезы, составлял менее 0,05. Для определения формы и направления связи между признаками, измерения ее степени и оценки статистической значимости различий полученных результатов использовали методы корреляционного анализа с расчетом коэффициента Спирмена.

Для прогнозирования посттравматического остеомиелита нижней челюсти использовались бинарные классификаторы, построенные с помощью простой однослойной нейронной сети пакета п^ R-studio. Для оценки качества моделей применяли площадь под ROC-кривой (AUC). Выбор лучшей модели выполнялся с помощью информационного критерия Акаике (AIC) и относительной точности классификации (ОТК), которую определяли, как отношение количества корректно установленных модельных диагнозов к общему количеству больных. Ассоциативная связь показателей с признаками оценивалась с помощью отношения шансов и их 95% доверительных интервалов.

Сформулированные задачи соответствуют цели исследования. Результаты исследования, положения, выводы и практические рекомендации аргументированы фактическим материалом и логически вытекают из анализа полученных данных.

Основные положения работы были представлены на XII региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии, клинической лабораторной диагностики» (Владивосток, 2014); XV, XVI, XVII, XVIII и XIX Тихоокеанских научно-практических конференциях студентов и молодых ученых с международным участием (Владивосток, 2014, 2015, 2016, 2017, 2018); VI международной научно-практической конференции «Теоретические и прикладные аспекты современной науки» (Белгород, 2015); всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы экологии человека» (Уфа, 2015); XV Всероссийском форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2015); VII Дальневосточном творческом фестивале студентов и молодежи медицинских

вузов с международным участием «Город у моря», в рамках работы научного дискуссионного клуба по теме «Гуморальные факторы врожденного иммунитета: диагностический и прогностический потенциал. Перспективы таргетной терапии» (Владивосток, 2016); второй научно-практической школе-конференции «Аллергология и клиническая иммунология (иммунодиагностика, иммунопрофилактика и иммунотерапия)» (Симферополь, 2016); Российской научно-практической конференции молодых ученых «Фундаментальные и прикладные аспекты биотехнологии и иммунофармакологии» (Санкт-Петербург, 2017); заседании Приморского отделения Российского научного общества иммунологов (Владивосток, 2017); XV региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы иммуноопосредованных и аллергических заболеваний» (Владивосток, 2017); XIII Всероссийской конференции с международным участием «Иммунологические чтения в г. Челябинске» (Челябинск, 2018); XV Междисциплинарном конгрессе по аллергологии и иммунологии (Москва, 2019); X Дальневосточном творческом фестивале молодежи и студентов медицинских вузов с международным участием, в рамках круглого стола «Наука и медицина: фундаментальный вклад клинической иммунологии» (Владивосток, 2019).

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СОСТОЯНИИ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА ПРИ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОМ ОСТЕОМИЕЛИТЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Патогенетические факторы развития посттравматического

остеомиелита

По данным различных исследований в общей структуре заболеваемости челюстно-лицевой области (ЧЛО) травмы занимают одно из первых мест и составляют до 80% [2, 3, 47, 81, 183, 185]. Перелом нижней челюсти в области угла и ее ветви является одной из самых типичных травм, которую получают преимущественно мужчины молодого возраста [47, 123, 139, 186, 191]. Травмы ЧЛО нередко приводят к различным осложнениям воспалительного характера [17]. Риск развития воспалительных осложнений у этой категории больных весьма высок и зависит от ряда внутренних и внешних факторов [34]. К ним относятся особенность анатомии исследуемой области, зубы в линии перелома [8, 58, 60, 124], нарушение кровоснабжения поврежденных тканей, усугубляемое травматическим отеком [40, 116, 128, 189, 190]. Другими важными экзогенными причинами развития неблагоприятного исхода являются сроки начала терапии, недостаточная иммобилизация отломков, хронические стрессы, нарушение питания, злоупотребление алкоголем, наркотическая зависимость [6, 26, 54, 71]. Наиболее частым осложнением является посттравматический остеомиелит, удельный вес которого среди всех травм ЧЛО составляет до 30-40% [2, 8, 10, 44, 76, 78, 115, 116].

Актуальность проблемы обусловлена тем, что в последние годы наметилась тенденция к росту случаев развития остеомиелита челюсти, хронизации процесса, приводящих к тяжелым эстетическим, функциональным нарушениям и к длительной нетрудоспособности [8, 60, 102]. У многих пациентов наблюдаются вторичные иммунодефицитные состояния различной степени тяжести, некоторые

из них социально не адаптированы, таким образом, увеличение распространенности остеомиелитов становится закономерным [40].

Под термином остеомиелит понимается заболевание, представляющее гнойно-воспалительное инфекционное поражение челюстных костей, развивающееся на фоне снижения иммунной реактивности, повышения вирулентности условно-патогенной одонтогенной микрофлоры, нарушения микроциркуляции и сенсибилизации организма [19, 26, 96]. Взаимоотношения между инфекционным возбудителем и организмом отражены только применительно к начальной стадии заболевания [59]. В эксперименте на животных проверялись модели и теории патогенеза, однако в отношении клинического течения у людей такой обобщающий взгляд недостаточно разработан [18]. Ряд авторов считают, что во многом клиническое течение травматического остеомиелита челюсти определяется видовым составом и степенью вирулентности микрофлоры, находящейся в полости рта [143, 147], а также характером и степенью системных и местных иммунометаболических нарушений [12, 31, 122, 147].

При изучении микробного пейзажа в очаге остеомиелита выделяли разные возбудители. Ведущая роль отводилась золотистому стафилококку, который встречался в 70-90% случаев, в 5-30% - стрептококкам. У 10-15% пациентов обнаруживали пневмококки, грамотрицательные энтеробактерии, синегнойную и - реже - гемофильную палочку, а также смешанную флору или же микобактерии туберкулеза [16, 96, 98].

Известно, что здоровое состояние костной ткани поддерживается балансом костеобразования (под действием остеобластов) и костеразрушения (остеокласты) [184]. Регенерация костной ткани складывается из нескольких последовательно сменяющихся стадий: воспаления, пролиферации остеобластов, коллагеногенеза и оссификации [9, 131]. В начальной фазе остеомиелита микробный фактор запускает механизм воспаления в костной ткани [171, 175]. В последующем на первый план выходят сосудистые и тканевые реакции, регулируемые нейрогуморальными факторами, особенно при хроническом процессе [112, 116].

Среди научных работ выделяются исследования, посвященные патолого-анатомическим изменениям в костной ткани при остеомиелите, механизмам остеонекроза и внутрикостному давлению. В развитии деструкции костной ткани ведущая роль отводится сдавливанию сосудов вследствие нарастающего внутрикостного давления [19, 60, 111, 112, 131], что приводит к нарушению микроциркуляции, свертывающей и фибринолитической систем, тромбозу сосудов с последующим гнойным расплавлением глублежащих тканей [40, 91, 176, 205].

Очень редко посттравматический остеомиелит возникает в верхней челюсти и, как правило, в форме ограниченного процесса в области альвеолярного отростка при переломе корней зубов [47, 102]. Острый остеомиелит возникает на 7-14 сутки после травмы или оперативного вмешательства. Хронический остеомиелит развивается на 4-5 недели [81, 102]. Чрезвычайно редко остеонекроз распространяется на более глубокие слои или по протяжению кости [ 68, 81]. В этих случаях почти всегда следует искать одонтогенный очаг, обострение которого вызвала травма [35]. Периодически на фоне низкоактивного продуктивного воспаления (период ремиссии хронической стадии) могут возникать эпизоды активизации воспалительного процесса в тканях остеомиелитического очага, связанные с нестабильностью противоинфекционного иммунитета [19, 137].

Исход лечения остеомиелита зависит не только от сроков заболевания и характера содержимого костномозгового канала, но и от величины внутрикостного давления [6, 8, 131]. Это подчеркивает приоритетность местных воспалительных реакций [13]. Переход в хроническую форму остеомиелита наблюдается тем чаще, чем было выше внутрикостное давление. В результате нагноения и продолжающегося воспаления некроз возникает не сразу [111, 112], этому способствует не только внутрикостные процессы, но и переход воспаления на надкостницу. Отслоение надкостницы на значительном протяжении нарушает кровоснабжение костной ткани в результате повреждения питающих ее сосудов. Это ведет к образованию секвестров, патологических грануляций, свищевых

ходов, патологических переломов и прочее. В хронической стадии остеомиелита признаки общей реакции также присутствуют (интоксикация, длительная лихорадка, изменение показателей крови и др.) [113, 135]. Это подтверждает развитие общего воспалительного ответа вследствие локальных изменений в тканях.

Ряд авторов придают ключевое значение в эволюции остеомиелита вторичному постинфекционному иммунодефициту: изменениям в системе клеточного и гуморального иммунитета, с нарушением количества Т- и В-лимфоцитов, дисбалансом иммуноглобулинов, наличием антител к стафилококковому токсину [103, 108, 209].

Таким образом, данные об этиологии и патогенезе остеомиелита неоднозначны. Несмотря на успехи в этом направлении, вопросы возникновения, развития и исходов данного заболевания далеки от окончательного разрешения и являются актуальными. В связи с недостаточной изученностью отдельных вопросов патогенеза посттравматического остеомиелита нижней челюсти результаты стандартного лечения не удовлетворяют большинство исследователей.

На сегодняшний день самым сложным вопросом теоретических основ является расшифровка механизма остеонекроза и дальнейшей деструкции костной ткани. Они являются наиболее важными для обоснования лечебной тактики. 1.2. Состояние иммунитета при посттравматическом остеомиелите челюсти

В последние годы внимание ученых привлекает изучение состояния системы цитокинов, различные нарушения которых могут служить диагностическими и прогностическими маркерами ряда заболеваний [49, 41, 93, 105, 106, 119]. Биологическая роль этих медиаторов неоспорима при развитии широкого круга патофизиологических процессов: в частности, процессов повреждения и воспаления тканей, с одной стороны, и процессов репарации и регенерации - с другой [4, 30, 38]. Не менее важным представляется изучение продукции цитокинов, о возрастающем интересе к которым свидетельствует развитие представлений о формировании иммунного ответа при различных

патологических состояниях как воспалительного, так и невоспалительного характера [29, 38, 111, 118, 156].

Одну из ведущих ролей в развитии воспаления играют макрофаги. Они участники врожденного иммунитета и индуцируют адаптивный иммунитет благодаря продукции цитокинов, хемокинов, свободных радикалов и других медиаторов воспаления. Они также могут не только инициировать, но и подавлять воспаление [120, 167]. Другим важным элементом врожденного иммунитета являются нейтрофилы. Нейтрофилы первые приходят в пораженные ткани, а макрофаги сохранятся и на поздних стадиях [14, 106, 179]. Для окружающих клеток активированные нейтрофилы, благодаря продукции ряда цитокинов и других биологически активных веществ, обладают цитотоксичностью, тем самым поддерживая интенсивность клеточного ответа на патоген [4, 14, 106]. Установлено, что провоспалительные цитокины координируют клеточные взаимодействия, регулируют миграцию нейтрофилов в очаг воспаления, их активацию и пролиферацию в эффекторные клетки [4]. Возможно развитие дисбаланса между про- и противовоспалительным пулом [158].

Фагоцитарная активность нейтрофилов при посттравматическом остеомиелите в большинстве случаев снижена, что, возможно, обусловлено токсическим или антифагоцитарным действием внеклеточных и соматических антигенных бактериальных субстанций [155, 173]. Показано угнетение фагоцитарной и бактерицидной функции раневых нейтрофилов и макрофагов на фоне высокой их лизосомальной активности [14, 150, 163]. Несомненно, что дисфункция системы фагоцитоза позволяет патогенам персистировать внутри фагоцитов и способствует развитию гнойно-воспалительных заболеваний [146]. В механизме регенерации костной ткани важная роль принадлежит моноцитам и лимфоцитам, изменение количества, соотношения и функционального состояния которых приводит к изменению системных и локальных индукторов и модуляторов костеобразования, в том числе продукции цитокинов [9, 80, 107, 172, 182].

Доказано, что в механизме резорбции костной ткани большое значение принадлежит увеличению продукции 1Ь-1р и Т№а, активирующих остеокласты и инициирующих воспалительную реакцию [12, 14, 32, 89, 106, 128, 157, 197]. Установлено, что 1Ь-1р задерживает образование коллагена [151]. Он имеет способность повышать сосудистую проницаемость и прокоагулятную активность, особенно в присутствии высокого количества Т№а [11, 12, 128]. Зафиксировано повышение показателей 1Ь-1а, 1Ь-1р, Т№а в сыворотке крови у лиц с хроническим остеомиелитом длинных трубчатых костей в сравнении с референсными величинами [23, 75]. Тогда как у больных с переломами нижней челюсти уровень 1Ь-1р в периферической крови повышался на 30%, причем содержание 1Ь-1р в сыворотке крови у лиц с хроническим посттравматическим остеомиелитом было в 20 раз выше контрольной группы, показатели Т№а также превышали референсные значения в 4,5 раза [5, 60, 129].

Однако имеются противоречивые данные: Л.С. Латюшина (2017) зарегистрировала, что в сыворотке крови у пациентов с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области определены низкие показатели 1Ь-1р и повышенный уровень Т№а, более того к 14-м суткам отмечено усугубление снижения уровня 1Ь-1р при повышении количества Т№а [15]. Ранее в исследовании М.Ш. Мустафаева и соавт. (2013) тоже установлено снижение показателей 1Ь-1р в сыворотке крови у детей с одонтогенным остеомиелитом челюстно-лицевой области по сравнению с контрольной группой [75]. Р.В. Чучварев и соавт. (2013) выявили снижение уровня 1Ь-1р в сыворотке крови у лиц с хроническим посттравматическим остеомиелитом костей голени, что, по их мнению, повышает риск развития рецидива инфекции [27]. Кроме того, в исследовании С.А. Симбирцева и соавт. (2009) определено снижение концентраций Т№а, 1Ь-1р у пациентов с осложненными гнойно-воспалительными заболеваниями пальцев [41]. Известно, что Т№а регулирует иммуно-воспалительную реакцию при травмах или инфекциях, являясь главным стимулятором для нейтрофилов и эндотелиальных клеток, для их взаимодействия

и дальнейшего перемещения лейкоцитов, увеличения количества фибробластов и эндотелия при заживлении раны [14].

IL-17 предназначен для регуляции иммунной, эндокринной, кроветворной и нервной систем [28, 107], продуцируется нейтрофилами, эозинофилами, макрофагами, CD4+ и CD8+ T-клетками. Экспрессия IL-17 характеризует популяцию Th17 типа [168]. Основной его функцией IL-17 является стимуляция нейтрофилов в месте воспаления, увеличение активности TNFa, IL-1P, IFNy [145, 164]. Установлено, что IL-17 обладает синергизмом с TNFa [84, 169], также доказано, что он усиливает дифференцировку остеобластов в зрелые остеокласты [167]. Но участие IL-17 в патогенезе остеомиелита практически не изучено.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Паскова Елена Владимировна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антибиотикотерапия при пластике костных дефектов у больных с травматическим остеомиелитом длинных костей / А. К. Рушай, Л. В. Розова, В. Г. Климовицкий [и др.] // Мед. алфавит. Больница. - 2011. - № 1. - С. 27-32.

2. Артемова, А. В. Частота встречаемости остеомиелитов в практике челюстно-лицевого хирурга / А. В. Артемова, А. А. Дикусар, Л. А. Щекина // YSRP-2013 : Всероссийская науч.-практ. интернет-конференция студентов и молодых учёных. - Бюл. мед. интернет-конференций. - 2013. - Т. 3, № 11. - С. 1212.

3. Атаев, А. Р. Комплексное лечение хронического остеомиелита / А. Р. Атаев, А. М. Магарамов, А. П. Огурлиев // Современные подходы к диагностике и лечению травматологических и ортопедических больных : сб. тез. науч.-практ. конф., посвященной 50-летию кафедры травматологии, ортопедии и военно-полевой хирургии Дагестанского государственного медицинского университета, г. Махачкала, 30 марта 2018 г. / отв. ред. А. Р. Атаев. - Воронеж : Научная книга, 2018. - С. 40-42.

4. Ахмедов, Г. Д. Клиническая эффективность цитокинотерапии инфекционно-воспалительных осложнений хирургических вмешательств / Г. Д. Ахмедов // Стоматология. - 2012. - № 3. - С. 53-55.

5. Баранник, Н. Г. Состояние цитокинового статуса больных вялотекущим острым одонтогенном остеомиелитом челюстей / Н. Г. Баранник, С. Д. Варжапетян // ScienceRise. - 2015. - № 1 (3). - С. 25-28.

6. Басин, Е. М. Принципы лечения остеонекрозов верхней челюсти у лиц с наркотической зависимостью / Е. М. Басин, Ю. А. Медведев // Тихоокеанский мед. журн. - 2013. - № 1. - С. 87-89.

7. Бахметьев, Б. А. Сравнительный анализ влияния IL-1a и IL-1P на функцию различных популяций фагоцитирующих клеток in vitro / Б. А.

Бахметьев, А. С. Симбирцев, Н. С. Лихачева // Мед. иммунология. - 2001. - Т. 3, № 4. - С. 525-532.

8. Безруков, С. Г. Профилактика травматического остеомиелита нижней челюсти / С. Г. Безруков, Г. Г. Роганов // Ыен. стоматологи. - 2012. - № 4. - С. 67-71.

9. Бердюгина, О. В. Иммунологический мониторинг замедленного остеогенеза / О. В. Бердюгина // Мед. иммунология. - 2008. - Т. 10, № 4-5. - С. 371-378.

10. Бережная, Е. С. Влияние иммунокоррекции беталейкином на функциональную активность нейтрофилов слюны у пациентов с осложненными переломами нижней челюсти / Е. С. Бережная, Л. С. Латюшина, И. И. Долгушин // Рос. иммунол. журн. - 2014. - Т. 8 (17), № 2 (1). - С. 26-29.

11. Булычева, И. В. Воспалительные заболевания костей и суставов / И. В. Булычева, Ю. Н. Соловьев // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. -2013. - № 1. - С. 67-71.

12. Бурягина, Н. В. Состояние мукозального иммунитета полости рта при хроническом апикальном периодонтите / Н. В. Бурягина, К. И. Прощаев, В. И. Бессарабов // Рос. стоматол. журн. - 2014. - № 2. - С. 30-31.

13. Виха, Г. В. Секреторный иммуноглобулин А - маркер адаптации организма человека к внешним воздействиям / Г. В. Виха // Лабораторная диагностика. - 2013. - № 3. - С. 15-17.

14. Влияние иммунокоррегирующей терапии на состояние местного иммунитета полости рта больных старших возрастных групп с одонтогенной флегмоной челюстно-лицевой области / А. С. Сербин, М. В. Кирпичников, И. А. Максютин, К. А. Алешанов // Мед. алфавит. - 2018. - Т. 2, № 8 (345). - С. 60-62.

15. Влияние иммунотерапии рекомбинантным ГЬ-1В на клинико-иммунологические показатели пациентов с осложненными переломами нижней челюсти / Л. С. Латюшина, Е. С. Бережная, И. И. Долгушин [и др.] // Проблемы стоматологии. - 2017. - Т. 13, № 2. - С. 49-53.

16. Возбудители остеомиелита длинных трубчатых костей и их резистентность / Р. П. Терехова, В. А. Митиш, Ю. С. Пасхалова [и др.] // Раны и раневые инфекции. - 2016. - Т. 3, № 3. - С. 24-30.

17. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области у детей / А. О. Изюмова, Е. В. Носкова, М. В. Колыбелкин [и др.] // Мед. науки. - 2015. - № 5. - С. 1-7.

18. Гасымова, Г. С. Микробиологическая и иммунологическая характеристика одонтогенной флегмоны и абсцессов актиномикотической этиологии / Г. С. Гасымова, Н. А. Агаева // Вестн. Московского гос. обл. ун-та. Серия: Естественные науки. - 2010. - № 3. - С. 19-24.

19. Григоровский, В. В. Аспекты патоморфологии и номенклатуры в современной классификации неспецифических остеомиелитов / В. В. Григоровский // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2013. - № 3. - С. 77-87.

20. Гринин, В. М. Матриксные металлопротеиназы при пародонтите / В. М. Гринин, У. Баяр, Т. Б. Караогланова // Стоматология. - 2011. - № 6. - С. 80-84.

21. Громов, М. И. Применение иммуномодуляторов в хирургической практике / М. И. Громов, Э. Н. Каплина // Мед. иммунология. - 2006. - Т. 8, № 23. - С. 435.

22. Динамика показателей антимикробной активности и иммунного статуса при лечении гнойного остеомиелита с использованием локальных антибактериальных носителей / Г. Г. Дзюба, С. А. Ерофеев, Д. И. Одарченко, Д. В. Щербаков // Фундам. исследования. - 2013. - № 7. - С. 544-549.

23. Дифференцированность индуцированной экспрессии генов IL-8, IL-1P и TNFa в нейтрофильных гранулоцитах под влиянием ГМДП и ИНФу в системе in vitro у здоровых субъектов и пациентов с хроническим гайморитом / И. В. Нестерова, А. А. Евглевский, Г. А. Чудилова [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2014. - Т. 15, № 2. - С. 105-108.

24. Долгушин, И. И. Влияние местного лечения ронколейкином на течение гнойного раневого процесса и функциональную активность раневых

фагоцитов у пациентов с одонтогенными флегмонами / И. И. Долгушин, Л. С. Латюшина // Мед. иммунология. - 2009. - Т. 11, № 1. - С. 95-100.

25. Егорова, Е. А. Лучевая дифференциальная диагностика остеомиелитов челюстно-лицевой области при иммунодефицитных состояниях / Е. А. Егорова // Сибирский мед. журн. - 2010. - Т. 25, № 3 (2). - С. 31-37.

26. Зорина, И. С. Лучевая дифференциальная диагностика хронических одонтогенных остеомиелитов / И. С. Зорина // Лучевая диагностика и терапия. -2012. - № 2 (3). - С. 31-35.

27. Изменение содержания Ш-1р и Ш-6 в сыворотке крови больных с ложными суставами костей голени на фоне травматического остеомиелита при различных видах костной пластики / Р. В. Чучварев, Л. И. Донченко, М. Д. Вдовиченко [и др.] // Травма. - 2013. - Т. 14, № 4. - С. 71-74.

28. Изучение иммунологических показателей сыворотки крови больных генерализованным пародонтитом на фоне сахарного диабета II типа / С. П. Ярова, В. В. Саноян, А. Ю. Белоус, Д. Е. Скляренко // Вестн. проблем биологии и медицины. - 2009. - № 4. - С. 177-180.

29. Иммунные показатели у больных хроническим травматическим остеомиелитом / С. А. Светличная, М. В. Гайдук, О. С. Горошко, Н. Б. Пилькевич // Загальна патолопя та патолопчна ф1зюлопя. - 2011. - Т. 6, № 2. - С. 144-147.

30. Иммунологические аспекты патогенеза вялотекущих воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области / Е. В. Фомичев, А. Т. Яковлев, Е. Н. Ярыгина [и др.] // Вестн. Волгоградского гос. мед. ун-та. - 2017. - № 2 (62). - С. 3-7.

31. Иммунологические параметры ротовой жидкости больных хроническим пародонтитом при шинировании зубов / Ю. В. Ким, А. Г. Логинов, И. Д. Сафронов, А. Н. Трунов // Аллергология и иммунология. - 2011. - Т. 12, № 1. - С. 131.

32. Индексная оценка кариеса зубов и заболеваний пародонта : метод. пособ. / сост. В. Д. Молоков, З. В. Доржиева, С. В. Бывальцева. - Иркутск, 2008. -23 с.

33. Исследование иммуногенных свойств микроорганизмов, выделенных у больных с хроническим остеомиелитом верхней челюсти / И. В. Кошель, Е. В. Щетинин, Н. И. Быкова [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2017. - Т. 18, № 2. - С. 106-111.

34. К вопросу об этиологических факторах травматического остеомиелита нижней челюсти / М. В. Кирпичников, В. В. Подольский // Актуальные вопросы стоматологии : мат. Межрегион. заочной науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвященной 85-летию проф. В. Ю. Миликевича, г. Волгоград, 29 апреля 2017 г. - Волгоград : Волгоградский гос. мед. ун-т, 2017. -С. 172-176.

35. Кабанова, А. А. Гнойно-воспалительные процессы челюстно-лицевой области и шеи. Современный подход к диагностике, прогнозированию и лечению / А. А. Кабанова, И. О. Походенько-Чудакова // Воен. медицина. - 2013. - № 3 (28). - С. 125-129.

36. Караулов, А. В. Иммунология, микробиология и иммунопатология кожи / А. В. Караулов, С. А. Быков, А. С. Быков. - М. : БИНОМ, 2012. - 328 с.

37. Караулов, А. В. Иммуномодулирующая терапия и респираторные вирусные инфекции: взгляд иммунолога / А. В. Караулов // Пульмонология. -2015. - № 1. - С. 106-111.

38. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. -СПб. : Фолиант, 2008. - 552 с.

39. Кирпичников, М. В. Выявление иммуносупрессии у больных хроническим травматическим остеомиелитом нижней челюсти / М. В. Кирпичников, В. В. Подольский, Е. Н. Ярыгина // Актуальные вопросы современной медицины : мат. Междунар. конф. Прикаспийских государств, г. Астрахань, 6-7 октября 2016 г. - Астрахань : Астраханский гос. мед. ун-т, 2016. -С. 123-125.

40. Кирпичников, М. В. К вопросу об этиологических факторах травматического остеомиелита нижней челюсти / М. В. Кирпичников, В. В. Подольский // Актуальные вопросы стоматологии : мат. Межрегион. заоч. науч.-

практ. конф. с междунар. участием, посвященной 85-летию профессора В. Ю. Миликевича, г. Волгоград, 29 апреля 2017 г. - Волгоград, 2017. - С. 172-176.

41. Клинико-иммунологические особенности осложненных гнойно-воспалительных заболеваний пальцев / С. А. Симбирцев, А. В. Конычев, Д. Г. Рутенбург [и др.] // Мед. академ. журн. - 2009. - Т. 9, № 3. - С. 62-65.

42. Клинико-лабораторная диагностика эндогенной интоксикации у больных вялотекущими и хроническими гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области / Е. В. Фомичев, О. В. Островский, М. В. Кирпичников, Е. Н. Ярыгина // Вестн. ВолГМУ. - 2010. - Вып. 1 (33). - С. 99-102.

43. Клинико-статистическая и рентгенологическая характеристика больных хроническим остеомиелитом длинных трубчатых костей, лечившихся в Центре гнойной остеологии ФГБУ «РНЦ ВТО им. акад. Г. А. Илизарова» / Т. А. Ларионова, Н. Б. Бегимбетова, А. С. Судницын, С. М. Александров // Гений ортопедии. - 2016. - № 2. - С. 46-50.

44. Клинический анализ заболеваемости одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области по данным отделения челюстно-лицевой хирургии клиник Самарского государственного медицинского университета / И. М. Байриков, В. А. Монаков, А. Л. Савельев, Д. В. Монаков // Междунар. журн. приклад. и фундам. исследований. - 2014. - № 11. - С. 100-104.

45. Клинический анализ иммунологических факторов риска развития воспалительно-деструктивного процесса в костях лицевого скелета / А. А. Матчин, М. Д. Абдуллаев, Р. И. Ахмерова, Т. Р. Рахматуллин // Современные медицинские исследования : сб. статей XVIII Междунар. науч. мед. конф., г. Кемерово, 19 марта 2018 г. / отв. ред. П. И. Никитин. - Кемерово : Плутон, 2018. -С. 27-29.

46. Клинический протокол медицинской помощи при заболеваниях височно-нижнечелюстного сустава / [рабочая группа А. А. Кулаков, А. И. Неробеев, В. А. Семкин и др.] ; Ассоциация челюстно-лицевых хирургов и хирургов-стоматологов. - М., 2014. - 81 с.

47. Ковалева, Н. С. Гнойно-воспалительные заболевания челюстно-лицевой области: аспекты клиники, микробиологии, фармакотерапии / Н. С. Ковалева, А. П. Зузова // Фарматека. - 2011. - № 18. - С. 34-38.

48. Козлов, И. Г. Критический взгляд на рынок иммуномодуляторов в России / И. Г. Козлов // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2009. - Т. 54, № 4. - с. 94-99.

49. Козлов, И. Г. Микробиота, мукозальный иммунитет и антибиотики: тонкости взаимодействия / И. Г. Козлов // РМЖ. - 2018. - Т. 26, № 8-1. - С. 19-27.

50. Комок, А. А. Современные подходы к лечению остеомиелита челюстей / А. А. Комок // Украинский стоматол. альманах. - 2012. - № 1. - С. 4447.

51. Коэффициент воспаления как критерий иммунокоррекции при открытых переломах длинных трубчатых костей / А. М. Мироманов, Е. В. Намоконов, Б. С. Хышиктуев [и др.] // Мед. иммунология. - 2007. - Т. 9, № 2-3. -С. 326-327.

52. Крамарь, Л. В. Современные возможности иммуномодулирующей и иммунокорригирующей терапии при инфекционных заболеваниях у детей / Л. В. Крамарь, О. А. Карпухина, Ю. О. Хлынина // Лекарств. вестн. - 2011. - Т. 6, № 3 (43). - С. 15-23.

53. Критерии синдрома системного воспалительного ответа (sirs) в ранней диагностике сепсиса у больных с политравмой / И. М. Устьянцева, О. И. Хохлова, О. В. Петухова [и др.] // Политравма. - 2010. - № 1. - С. 13-16.

54. Кулаков, А. А. Хирургические методы лечения переломов нижней челюсти у лиц, злоупотребляющих алкоголем / А. А. Кулаков, А. С. Ханздрацян // Стоматология. - № 1. - 2014. - С. 28-30.

55. Кулигин, Д. А. Этиологические факторы травматического остеомиелита / Д. А. Кулигин // Бюл. мед. интернет-конференций. - 2017. - Т. 7, № 10. - С. 1536-1537.

56. Курлаева, Ю. Н. Лучевая диагностика остеомиелита при вторичных иммунодефицитных состояниях / Ю. Н. Курлаева // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. -2010. - № 5 (75). - С. 79-82.

57. Лабис, В. В. Бактериальный фактор как участник инфекционно-воспалительного процесса в полости рта / В. В. Лабис, Э. А. Базикян, И. Г. Козлов // Рос. стоматол. журн. - 2013. - № 4. - С. 19-21.

58. Леонова, С. Н. Классификация хронического травматического остеомиелита / С. Н. Леонова, А. В. Рехов, А. Л. Камека // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2006. - № 4 (50). - С. 158-163.

59. Леонова, С. Н. Хронический травматический остеомиелит / С. Н. Леонова // Лекции по госпитальной хирургии / под ред. Е. Г. Григорьева. -Иркутск, 2016. - С. 224-238.

60. Лунев, М. А. Коррекция нарушений системы комплемента на системном и локальном уровне при одонтогенном остеомиелите челюстно-лицевой области / М. А. Лунев, А. Л. Локтионов, А. И. Конопля // Вестн. новых мед. технологий : электронное издание. - 2013. - № 1. - 4 с.

61. Маланчук, В. А. Комплексное лечение больных остеомиелитом челюстей на фоне наркотической зависимости / В. А. Маланчук, И. С. Бродецкий // Вестн. Вестн. Витебского гос. мед. ун-та. - 2014. - Т. 13, № 2. - С. 115-123.

62. Малежик, Л. П. Некоторые аспекты иммунных реакций при хроническом генерализованном пародонтите у пожилых людей / Л. П. Малежик, Ю. И. Пинелис, М. С. Малежик // Стоматология. - 2011. - № 6. - С. 8-10.

63. Математическое прогнозирование развития флегмон при остром одонтогенном остеомиелите челюсти по показателям крови и системного иммунитета / Н. М. Агарков, С. Н. Гонтарев, В. А. Зеленский [и др.] // Мед. вестн. Северного Кавказа. - 2018. - Т. 13, № 1-1. - С. 62-65.

64. Матриксные металлопротеиназы и воспалительные цитокины в ротовой жидкости больных хроническим генерализованным пародонтитом с различными конструкционными материалами / Н. Е. Кушлинский, Е. А. Соловых,

Т. Б. Караогланова [и др.] // Бюл. эксперимент. биологии и медицины. - 2012. - Т. 153, № 1. - С. 82-87.

65. Матриксные металлопротеиназы и воспалительные цитокины в ротовой жидкости больных хроническим генерализованным пародонтитом с различными конструкционными материалами реставрации зубов и зубных рядов / Е. А. Соловых, Т. Б. Караогланова, Н. Е. Кушлинский, О. О. Янушевич // Клин. лаб. диагностика. - 2013. - № 10. - С. 18-21.

66. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах (обзор) / Л. Н. Рогова, Н. В. Шестернина, Т. В. Замечник, И. А. Фастова // Вестн. новых мед. технологий. - 2011. - Т. XVIII, № 2. - С. 86-89.

67. Матриксные металлопротеиназы: их взаимосвязь с системой цитокинов, диагностический и прогностический потенциал / Е. В. Маркелова, В. В. Здор, А. Л. Романчук, О. Н. Бирко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2016. - № 2. - С. 11-22.

68. Медведев, Ю. А. Остеонекрозы костей лицевого скелета у лиц с наркотической зависимостью: клиника, диагностика, принципы лечения / Ю. А. Медведев, Е. М. Басин // Врач. - 2015. - № 2. - С. 55-60.

69. Медведевский, М. А. Использование иммуномодуляторов «Беталейкин» и «Бестим» в послеоперационном периоде у больных после тимпанопластики / М. А. Медведевский, Ю. К. Янов, А. С. Симбирцев // Мед. иммунология. - 2009. - Т. 11, № 4-5. - С. 481-482.

70. Мониторинг микробного пейзажа в отделении гнойной хирургии -основа для разработки рациональной антибактериальной терапии / С. А. Божкова, Г. Е. Афиногенов, В. Л. Разоренов, Т. М. Петрова // Клинико-лабораторный консилиум. - 2011. - № 3 (61). - С. 50-56.

71. Мореловцева, М. В. Антибиотики при остеомиелите / М. В. Мореловцева // Новая аптека. - 2014. - № 11. - С. 50-52.

72. Москалев, А. В. Особенности развития одонтогенного остеомиелита челюстей / А. В. Москалев, О. В. Галкина // Состояние и тенденции развития

лабораторной диагностики инфекционных болезней в современных условиях : мат. II Нац. конгр. бактериологов. - Инфекция и иммунитет. - 2016. - Т. 6, № 3. -С. 73.

73. Мукозальная иммунная система / М. С. Плужников, М. Я. Левин, Н.

B. Панова [и др.] // Врачеб. ведомости. - 2005. - Т. 4, № 34. - С. 41-43.

74. Мукозальный иммунитет респираторного тракта и его роль при профессиональных патологиях / М. Р. Хаитов, Н. И. Ильина, Л. В. Лусс, А. А. Бабахин // Медицина экстремальных ситуаций. - 2017. - Т. 61, № 3. - С. 8-24.

75. Мустафаев, М. Ш. Интерлейкиновый статус детей с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области / М. Ш. Мустафаев, З. Ф. Хараева, М. Л. Жанатаева // Фундам. исследования. - 2013. - № 7-3. - С. 594-597.

76. Мустафаев, М. Ш. Структура травм костей ЧЛО и их воспалительных осложнений по данным анализа архивных материалов клиники челюстно-лицевой хирургии (ЧЛХ) г. Нальчик / М. Ш. Мустафаев, Дж. Т. Кужонов, Р. И. Акаев // Здоровье и образование в XXI веке : электронный науч.-образоват. вестн. - 2012. - Т. 14, № 9. - С. 266-267.

77. Науменко, З. С. Анализ бактерицидной активности сыворотки крови и обеззараживающей активности тканей у больных хроническим остеомиелитом / З.

C. Науменко, Л. В. Розова, Е. И. Кузнецова // Мед. иммунология. - 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 390.

78. Новомлинская, В. В. Морфологические особенности регенерационных изменений костной ткани, наблюдаемые при лечении остеомиелита / В. В. Новомлинская, Н. А. Малкина // Журн. анатомии и гистопатологии. - 2014. - Т. 3, № 4. - С. 9-13.

79. Основы клинической иммунологии / Э. Чепель, М. Хейни, С. Мисбах, Н. Сновден. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 416 с.

80. Особенности бактериальной диагностики при хирургическом лечении одонтогенных флегмон / Л. И. Башилов, В. И. Чувилкин, В. Н. Царев [и др.] // Рос. стоматология. - 2011. - № 6. - С. 3-7.

81. Остеонекроз. Ч. 1. Факторы риска и патогенез / Е. В. Ильиных, В. Г. Барскова, П. И. Лидов, Е. Л. Насонов // Соврем. ревматология. - 2013. - № 1. - С. 17-24.

82. Оценка мукозального иммунитета у пациентов с дисбактериозом слизистой оболочки рта до и после применения комплексного лечения / О. Ф. Рабинович, И. М. Рабинович, А. Д. Островский [и др.] // Иммунология. - 2013. -№ 2. - С. 91-94.

83. Оценка эффективности иммуномодулирующей терапии в лечении хронического остеомиелита длинных трубчатых костей / Е. И. Крестова, М. Ю. Лебедев, О. П. Живцов, В. И. Ашкинази // Мед. альманах. - 2018. - № 2 (53). - С. 63-67.

84. Патогенетическая и диагностическая значимость интерлейкина-17 при хроническом посттравматическом остеомиелите нижней челюсти / Е. В. Попова, О. М. Семенова, В. Е. Красников, Д. А. Ковалевский // Соврем. проблемы науки и образования. - 2016. - № 2. - С. 102.

85. Патофизиологические аспекты развития гнойно-воспалительных осложнений при открытых переломах и способы их коррекции / Е. В. Намоконов, А. М. Мироманов, А. Р. Башаров, В. Н. Луценко // Мед. иммунология. - 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 390.

86. Перелом нижней челюсти : клинические рекомендации (протоколы лечения) [Электронный ресурс] / А. Ю. Дробышев, А. Ю. Малый, А. А. Митерев [и др.] ; Московский гос. медико-стоматологический ун-т им. А. И. Евдокимова Минздрава РФ ; Стоматологическая ассоциация России. - М., 2016. - Режим доступа: http://www.e-stomatology.ru/director/protokols/protokol_perelom.php (дата обращения: 29.08.2018).

87. Пинелис, И. С. Современные взгляды на антибактериальную терапию гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области / И. С. Пинелис, Е. В. Турчина // Забайкальский мед. вестн. - 2014. - № 3. - С. 182-188.

88. Пинелис, И. С. Современные сведения о роли процессов липопероксидации в регенерации челюстных костей (обзор литературы) / И. С.

Пинелис, Е. А. Понуровская // Забайкальский мед. вестн. - 2009. - № 1. - С. 6575.

89. Полиморфизм гена ТЫБ-А (0-308Л) у больных с гнойно-воспалительными осложнениями при переломах длинных костей конечностей в забайкальском крае / А. М. Мироманов, О. Б. Миронова, М. В. Трубицын, Ю. А. Витковский // Забайкальский мед. вестн. - 2013. - № 1. - С. 41-45.

90. Попова, М. А. Динамика провоспалительных цитокинов ротовой жидкости при лечении хронического катарального гингивита / М. А. Попова, М. С. Ветошкина, А. Г. Логинов // Аллергология и иммунология. - 2011. - Т. 12, № 1. - С. 130.

91. Причинно-следственные связи развития травматического остеомиелита челюстей [Электронный ресурс] / А. В. Малютина, Б. В. Николаева, И. С. Пинелис, Е. В. Турчина // Медицина завтрашнего дня : мат. XVI межрегион. науч.-практ. конф. студентов и молодых ученых : сб. науч. тр., г. Чита, 18-21 апреля 2017 г. - Чита : Читинская гос. мед. академия, 2017. - С. 137-138. - Режим доступа: Шр8://еНЬгагу.ги/йет.а8р?1ё=29860172 (Дата обращения: 24.12.2018).

92. Прогнозирование течения острых одонтогенных заболеваний с преимущественным поражением костной ткани на основе определения иммуноглобулинов и цитокинов / А. И. Яременко, О. В. Галкина, А. Р. Мошир Фалсафи, А. В. Яковлева // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. -2013. - Т. XX, № 3. - С. 31-34.

93. Ранние иммунологические маркеры развития хронического посттравматического остеомиелита нижней челюсти / Е. В. Попова, Д. М. Фрисман, Ю. О. Решетникова, Ю. В. Стрелкова // Тихоокеанский мед. журн. -2016. - № 3. - С. 94-95.

94. Рациональное использование антибиотиков в лечении посттравматического остеомиелита с учетом динамики изменения резистентности / В. И. Петухов, В. П. Булавкин, В. К. Окулич, Ф. В. Плотников // Новости хирургии. - 2012. - Т. 20, № 1. - С. 71-79.

95. Рациональное использование антибиотиков при лечении гематогенного и посттравматического остеомиелита / В. К. Окулич, С. Д. Федянин, Ф. В. Плотников [и др.] // Новости хирургии. - 2009. - Т. 17, № 4. - С. 65-77.

96. Роль микрофлоры и факторов неспецифической защиты в патогенезе гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области / Г. П. Тер-Асатуров, Л. В. Ганковская, Ю. Н. Сергеев, Р. А. Балыкин // Новые технологии в стоматологии : 15-я Междунар. конф. челюстно-лицевых хирургов и стоматологов, г. Санкт-Петербург, 17-19 мая 2010 г. - СПб., 2010. - С. 192-193.

97. Роль современных методов лучевого исследования в диагностике некоторых форм остеомиелита / В. Д. Завадовская, О. Ю. Килина, Г. Ц. Дамбаев [и др.] // Лучевая диагностика и терапия. - 2010. - № 1 (1). - С. 64-69.

98. Роль условно-патогенной микрофлоры полости рта в развитии травматического остеомиелита нижней челюсти / Т. П. Иванюшко, Л. В. Тумбинская, А. В. Смирнов, Р. А. Балыкин // Стоматология. - 2012. - № 6. - С. 37-40.

99. Рузин, Г. П. Характеристика иммунологических показателей слюны при лечении больных с переломами нижней челюсти без применения антибиотиков / Г. П. Рузин, А. И. Чирик, С. В. Калиниченко // Наука и здравоохранение. - 2013. - № 6. - С. 51-54.

100. Рушай, А. К. Значимость факторов в выборе лечебной тактике у больных с остеомиелитом конечностей / А. К. Рушай // Травма. - 2016. - Т. 17, № 3. - С. 155-158.

101. Сепиашвили, Р. И. Иммуномодулирующие препараты в клинической практике: классификация, основные принципы и методы применения, показания и противопоказания / Р. И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. - 2015. -Т. 16, № 2. - С. 189-195.

102. Сивухина, О. В. Оценка факторов риска в развитии травматического остеомиелита при лечении переломов нижней челюсти / О. В. Сивухина, К. В. Горяйнова // Гигиена: здоровье и профилактика : сб. мат. III Межрегион. науч.-

практ. конф. с междунар. участием / под ред. Г. П. Котельникова, И. И. Березина, В. А. Куркина [и др.]. - 2018. - С. 194-195.

103. Сидоров, И. А. Дисбаланс цитокинов при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области / И. А. Сидоров // Аллергология и иммунология. - 2012. - Т. 13, № 1. - С. 96.

104. Симбирцев, А. С. Достижения и перспективы использования рекомбинантных цитокинов в клинической практике / А. С. Симбирцев // Мед. академ. журн. - 2013. - Т. 13, № 1. - С. 7-22.

105. Симбирцев, А. С. Цитокины в лабораторной диагностике / А. С. Симбирцев, А. А. Тотолян // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2015. - № 2. - С. 82-98.

106. Симбирцев, А. С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека / А. С. Симбирцев. - СПб. : Фолиант, 2018. - 512 с.

107. Симбирцев, А. С. Цитокины в патогенезе инфекционных и неинфекционных заболеваний человека / А. С. Симбирцев // Мед. академ. журн. -2013. - Т. 13, № 3. - С. 18-41.

108. Соловьева, А. С. Т- и В- клеточные системы местного (мукозального) иммунитета на поверхности глоточных миндалин и верхних дыхательных путей /

A. С. Соловьева // Бюл. физиологии и патологии дыхания. - 2014. - № 54. - С. 116-121.

109. Спонтанная и индуцированная продукция цитокинов лейкоцитами периферической крови у больных бронхиальной астмой в стадии обострения / А.

B. Караулов, Н. Ю. Анисимова, Ю. И. Должикова [и др.] // Рос. биотерапевт. журн. - 2010. - Т. 9, № 4. - С. 93-96.

110. Спонтанная и стимулированная in vitro продукция основных провоспалительных цитокинов мононуклеарными клетками периферической крови и нейтрофилами при коронарном атеросклерозе / А. Р. Тугуз, Д. С. Шумилов, И. В. Смольков [и др.] // Вестн. Адыгейского гос. ун-та. Серия 4: Естественно-математические и технические науки. - 2017. - № 3 (206). - С. 34-41.

111. Сравнительный анализ информативно-диагностических свойств показателей иммунореактивности слизистых / А. В. Караулов, Ю. В. Несвижский, С. С. Афанасьев [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2014. - № 3. - С. 21-27.

112. Сравнительный анализ патофизиологических свойств нейрогенно-трофической и посттраматической этиологии / Н. М. Клюшин, М. В. Стогов, Л. А. Гребенюк [и др.] // Новости хирургии. - 2017. - Т. 25, № 4. - С. 382-388.

113. Тевс, Д. С. Нарушения иммунного и цитокинового статуса у больных хроническим остеомиелитом костей стопы / Д. С. Тевс, П. В. Калуцкий, В. А. Лазаренко // Казанский мед. журн. - 2013. - Т. 94, № 4. - С. 460-463.

114. Типы цитокинового дисбаланса при тяжелых гнойно-воспалительных заболеваниях лица и шеи / Л. М. Карзакова, И. А. Сидоров, А. Н. Волков [и др.] // Иммунология. - 2013. - № 3. - С. 155-158.

115. Ткаченко, А. Н. Хирургические технологии замещения дефектов костей при хроническом остеомиелите / А. Н. Ткаченко, Р. В. Марковиченко, Е. С. Хачатрян // Медико-биол. и социально-психол. проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2012. - № 4. - С. 11-13.

116. Фомичев, Е. В. Анализ этиологических факторов травматического остеомиелита нижней челюсти / Е. В. Фомичев, М. В. Кирпичников, В. В. Подольский // Бюл. Волгоградского науч. центра РАМН. - 2010. - № 4. - С. 4144.

117. Фомичев, И. В. Лечение остеомиелита челюстей наркозависимых пациентов / И. В. Фомичев, Г. М. Флейшер // Новое в стоматологии. - 2014. - № 5. - С. 50-52.

118. Фролькин, Л. С. Иммунологические исследования / Л. С. Фролькин // Справочник фельдшера и акушерки. - 2009. - № 11. - С. 33-40.

119. Хаитов, Р. М. Иммунопатология. Норма и патология / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. - М. : Медицина, 2010. - 752 с.

120. Хаитов, Р. М. Руководство по клинической иммунологии: иммунодиагностика заболеваний иммунной системы / Р. М. Хаитов, А. А. Ярилин, Б. В. Пинегин. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 352 с.

121. Характер дисфункции локальной иммунной системы у больных с хронической механической травмой слизистой оболочки полости рта / В. Н. Кулыгина, М. А. Горай, Л. А. Ковальчук [и др.] // Мат. XVII междунар. конгр. по реабилитации в медицине и иммунореабилитации. - Аллергология и иммунология. - 2012. - Т. 13, № 1. - С. 97.

122. Характеристика отдельных показателей врожденного и адаптивного иммунитета у больных одонтогенным остеомиелитом челюстей / А. В. Москалёв, А. Р. М. Фалсафи, Н. А. Шумилова [и др.] // Вестн. Рос. воен.-мед. академии. -2014. - Т. 4, № 48. - С. 143-147.

123. Хронический остеомиелит: диагностика, лечение, профилактика (обзор литературы) / Ю. С. Винник, Е. И. Шишацкая, Н. М. Маркелова, А. П. Зуев // Московский хирург. журн. - 2014. - № 2 (36). - С. 50-53.

124. Чепелева, М. В. Иммунологические особенности хронического посттравматического остеомиелита / М. В. Чепелева, Н. М. Клюшин // Травматология и ортопедия России. - 2012. - № 2 (64). - С. 67-70.

125. Чередников, С. М. Частота встречаемости, гендерные различия остеомиелита челюсти / С. М. Чередников, И. Н. Костина // Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения : мат. II Междунар. (72 Всерос.) науч.-практ. конф. молодых ученых и студентов; За качественное образование : мат. II Всерос. форума мед. и фармацевт. вузов, г. Екатеринбург, 1214 апреля 2017 г. / отв. ред. Н. А. Цап. - Екатеринбург: Уральский гос. мед. ун-т, 2017. - С. 332-336.

126. Черешнев, В. А. Иммунологические и патофизиологические механизмы системного воспаления / В. А. Черешнев, Е. Ю. Гусев // Мед. иммунология. - 2012. - Т. 14, № 1-2. - С. 9-20.

127. Чжан, Ф. Динамика иммунологических показателей у пациентов с переломами нижней челюсти при использовании несъемной ортодонтической

техники в качестве основного и вспомогательного метода фиксации / Ф. Чжан, И. Юань, И. Г. Трофимов // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. -2012. - Т. 19, № 1. - С. 113-115.

128. Чолахян, А. В. Современные представления о хроническом посттравматическом остеомиелите / А. В. Чолахян // Мед. науки. клин. медицина. - 2013. - № 1 (25). - С. 113-123.

129. Чучварев, Р. В. Изменение содержания IL-8 и IL-1P в сыворотке крови больных с ложными суставами костей голени на фоне травматического остеомиелита при различных видах костной пластинки / Р. В. Чучварев, Л. И. Донченко // Травма. - 2013. - Т. 14, № 4. - С. 71-74.

130. Шушлямин, О. И. Иммунологические аспекты болезней пародонта и внутренних органов: патогенез, профилактика и лечение / О. И. Шушлямин // Иммунология и аллергология. - 2012. - № 3. - С. 15-27.

131. Этиология и патогенез остеомиелита / А. А. Цыбин, А. Е. Машков, Н. М. Захарова [и др.] // Дет. хирургия. - 2011. - № 6. - С. 42-45.

132. Янушевич, О. О. Болезни пародонта. Лечение / О. О. Янушевич. - М. : Практическая медицина. - 2014. - 180 с.

133. Ярилин, А. А. Иммунология / А. А. Ярилин. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.

134. Ярмолинская, М. И. Матриксные металлопротеиназы и ингибиторы: классификация, механизм действия / М. И. Ярмолинская, А. С. Молотков, В. М. Денисова // Журн. акушерства и женских болезней. - 2012. - Т. 61, № 1. - С. 113125.

135. A localized scrlerosing osteomyelitis at the periapex of a vital tooth: report of a misdiagnosis / F. Owlia, M. H. Akhavan Karbassi, N. Mirjalili [et al.] // J. Dent. Res. Dent. Clin. Dent. Prospect. - 2011. - Vol. 5, № 3. - P. 102-105.

136. A new method of monitoring osteomyelitis / I. N. Springer, J. Wiltfang, A. Dunsche [et al.] // Int. J. Мaxillofac. Surg. - 2007. - Vol. 36, № 6. - P. 527-532.

137. Adjuvant treatment of chronic osteomyelitis of the tibia following exogenous trauma using osteoset-t: a review of 21 patients in a regional trauma centre /

G. Humm, S. Noor, P. Bridgeman [et al.] // Strategies Trauma Limb. Reconstr. - 2014. - Vol. 9, № 3. - P. 157-161.

138. Age- related alterations in innate immune receptor expression and ability of macrophages to respond to pathogen challenge in vitro / S. Liang, H. Domon, K. B. Hosur [et al.] // Mech. Ageing Dev. - 2009. - Vol. 130, № 8. - P. 538-546.

139. An analysis of etiological factors for traumatic mandibular osteomyelitis / A. Lukosiunas, R. Kubilius, G. Sabalys [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2011. - Vol. 47, № 7. - P. 380-385.

140. Andonovska, B. Matrix metalloproteinases (MMP-1, -8, -13) in chronic periapical lesions / B. Andonovska, C. Dimova, S. Panov // Vojnosanit. Pregl. - 2008. -Vol. 65, № 12. - P. 882-886.

141. Assessment of IL-6, IL-8 and TNF-alevels in the gingival tissue of patients with periodontitis / M. K. Noh, M. Jung, S. H. Kim [et al.] // Exp. Ther. Med. - 2013. -Vol. 6, № 3. - P. 847-851.

142. Bacterial TIR-containing proteins and host innate immune system evasion / R. R. Rana, M. Zhang, A. M. Spear [et al.] // Med. Microbiol. Immunol. - 2013. - Vol. 202, № 1. - P. 1-10.

143. Byndloss, M. X. Chronic bacterial pathogens: mechanisms of persistence / M. X. Byndloss, R. M. Tsolis // Microbiol. Spectr. - 2016. - Vol. 4, № 2. - P. 1-17.

144. Chalermsarp, N. Identification of three distinct subsets of migrating dendritic cells from oral mucosa within the regional lymph nodes / N. Chalermsarp, M. Azuma // Immunology. - 2009. - Vol. 127, № 4. - P. 558-566.

145. Characterization of a two-component regulatory system from acinetobacter baumanni that controls biofilm formation and cellular morphology / A. P. Tomaras, M. J. Flagler, C. W. Dorsey [et al.] // Microbiology. - 2008. - Vol. 154, Pt. 11. - P. 33983409.

146. Christodoulou, C. Joint inflammation and cytokine inhibition in rheumatoid arthritis / C. Christodoulou, E. Choy // Clin. Exp. Med. - 2006. - Vol. 6, № 1. - P. 1319.

147. Chronic osteomyelitis with proliferative periostitis of the mandibular body: report of a case and review of the literature / D. Liu, J. Zhang, T. Li [et al.] // Ann. Royal. Coll. Surg. Engl. - 2019. - Vol. 101, № 5. - P. 328-332.

148. Chronic Recurrent Multifocal Osteomyelitis (CRMO): presentation, pathogenesis, and treatment / S. R. Hofmann, A. S. Kubasch, H. Morbach [et al.] // Curr. Osteoporos Rep. - 2017. - Vol. 15, № 6. - P. 542-554.

149. Chronic suppurative osteomyelitis of mandible: a case report / H. Mehra, S. Gupta, H. Gupta [et al.] // Craniomaxillofac. Trauma Reconstruction. - 2013. - Vol. 6, № 3. - P. 197-200.

150. Chrz^szczyk, D. Polymorphisms of Toll-Like Receptor 4 as a Risk Factor for periodontitis: meta-analysis / D. Chrz^szczyk, T. Konopka, M. Zi^tek // Adv. Clin. Exp. Med. - 2015. - Vol. 24, № 6. - P. 1059-1070.

151. Critical role for inflammasome-independent IL-ip production in osteomyelitis / J. R. Lukensa, J. M. Grossa, C. Calabrese [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2014. - Vol. 111, № 3. - P. 1066-1071.

152. Dale, B. A. Antimicrobial peptides in the oral environment: expression and function in health and disease / B. A. Dale, L. P. Fredericks // Curr. Issues Mol. Biol. -2005. - Vol. 7, № 2. - P. 119-133.

153. Deregulation of the IL-ip axis in chronic recurrent multifocal osteomyelitis / R. Scianaro, A. Insalaco, L. B. Laudiero [et al.] // Pediatr. Rheumatol. Online J. -2014. - Vol. 12. - P. 1-6.

154. Dym, H. Microbiology of acute and chronic osteomyelitis and antibiotic treatment / H. Dym, J. Zeidan // Dent. Clin. North Am. - 2017. - Vol. 61, № 2. - P. 271-282.

155. Effect of growth factors on antimicrobial peptides and pro-inflammatory mediators during wound healing / H. Dommisch, J. Winter, W. Gotz [et al.] // Clin. Oral Investig. - 2015. - Vol. 19, № 2. - P. 209-220.

156. Effect of periodontal treatment on peakserum level so finflammatory markers / A. Almaghlouth, N. Cionca, J. A. Cancela [et al.] // Clin. Oral Investig. -2014. - Vol. 18, № 9. - P. 2113-2121.

157. Effects of interleukin-1p and tumor necrosis factor-a on macrophage inflammatory protein-3a production in synovial fibroblast-like cells from human temporomandibular joints / M. Akutsu, N. Ogura, K. Ito [et al.] // J. Oral Pathol. Med. -2013. - Vol. 42, № 6. - P. 491-498.

158. Elevation of pro-inflammatory cytokine levels following antiresorptive drug treatment is required for osteonecrosis development in infectious osteomyelitis / M. Morita, R. Iwasaki, Y. Sato [et al.] // Scientific Rep. - 2017. - P. 1-11.

159. Etiology, distribution, treatment modalities and complications of maxillofacial fractures / N. Pham-Dang, I. Barthélémy, T. Orliaguet [et al.] // Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal. - 2014. - Vol. 19, № 3. - P. 261-269.

160. Examining the association of MMP-1 gene -1607 (2G/1G) and -519 (A/G) polymorphisms with the risk of osteomyelitis: a case-control study / Q. Kong, Y. Jin, S. Yan [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol. 96, № 42. - P. e4969.

161. Genetic basis of patient with bacilli calmette-guerin osteomyelitis in japan: Identification of dominant partial interferon-y receptor 1 deficiency as a predominant type / Y. Sasaki, A. Nomura, K. Kusuhara [et al.] // J. Infect. Dis. - 2016. - Vol. 185, № 5. - P. 706-709.

162. Goswami, N. D. Ertapenem for treatment of osteomyelitis: a case series / N. D Goswami, M. D. Johnson, V. H. Chu // BMC Res. Notes. - 2011. - Vol. 4, № 1. -P. 478-484.

163. Immunobiology : the immune system in health and disease [Electronic resource] / C. A. Janeway, P. Travers, M. Walport, M. Shlomchik. - N.Y. : Garland Science. - 6-th ed. - 2005. - Pt. V, Ch. 14. Manipulation of the immune response. -666-884. - URL: https://www.mh-hannover.de/fileadmin/institute/immunologie/bilder/Vorlesung_Mediziner/manipulating _the_immune_system_for_therapeutic.pdf (date application: 23.08. 2019).

164. Immunoprecipitation high performance liquid chromatographic analysis of healing process in chronic suppurative osteomyelitis of the jaw / S. M. Kim, M. Y. Eo, Y. J. Cho [et al.] // J. Craniomaxillofac. Surg. - 2018. - Vol. 46, № 1. - P. 119-127.

165. Impact of antibiotics on expression of virulence-associated exotoxin genes in methicillin-resistant Staphylococcus aureus / D. L. Stevens, Y. Ma, D. B. Salmi [et al.] // J. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 195, № 2. - P. 195, 202-211.

166. In vivo and in vitro effects of fluoroquinolones on lipopolysaccharide-induced pro-inflammatory cytokine production / H. Ogino, M. Fujii, K. Maezawa [et al.] // J. Infect. Chemother. - 2009. - Vol. 15, 3. - P. 168-173.

167. Influence of interleukin 1a (IL-1a), IL-4, and IL-6 polymorphisms on genetic susceptibility to chronic osteomyelitis / A. Tsezou, L. Poultsides, F. Kostopoulou [et al.] // Clin. Vaccine Immunol. - 2008. - Vol. 15, № 12. - P. 18881890.

168. IRF5 promotes inflammatory macrophage polarization and TH1-TH17 responses / T. Krausgruber, K. Blazek, T. Smallie [et al.] // Nature Immunology. -2011. - Vol. 12. - P. 231-238.

169. IRF7 inhibition prevents destructive innate immunity - a target for nonantibiotic therapy of bacterial infections / M. Puthia, I. Ambite, C. Cafaro [et al.] // Sci. Transl. Med. - 2016. - Vol. 8, № 336. - P. 336-359.

170. Isaza-Guzman, D. M. Salivary levels of matrix metalloproteinase (MMP)-9 and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase (TIMP)-1: pilot study about the relationship with periodontal status and MMP-9(-1562C/T) gene promoter polymorphism / D. M. Isaza-Guzman // Arch. Oral Biol. - 2011. - Vol. 56, № 4. - P. 401-412.

171. Kharazmi, M. Mucosal trauma and osteonecrosis / M. Kharazmi, P. Hallberg // Am. J. Orthod. Dentofacial Orthop. - 2018. - Vol. 154, № 2. - P. 155.

172. Kharmanda, G. Integration of reliability analysis into mini-plate fixation strategy used in human mandible fractures: convalescence and healing periods / G. Kharmanda, A. Shokry, M. Y. Kharma // Acta Bioeng. Biomech. - 2017. - Vol. 19, № 4. - P. 13-23.

173. Lazenby, M. G.The innate immune system and diabetes mellitus: the relevance of periodontitis / M. G. Lazenby, M. A. Crook // Clin. Sci. - 2010. - Vol. 119, № 10. - P. 423-429.

174. Management of atrophic mandibular fractures: An Italian multicentric retrospective study / G. Gerbino, S. Cocis, F. Roccia[et al.] // J. Craniomaxillofac. Surg. - 2018. - Vol. 46, № 12. - P. 2176-2181.

175. Mardini, S. Imaging of odontogenic infections / S. Mardini, A. Gohel // Radiol. Clin. North Am. - 2018. - Vol. 56, № 1. - P. 31-44.

176. Medication-related osteonecrosis of the jaw, osteoradionecrosis, and osteomyelitis: a comparative histopathological study / C. C. Antoni, M. A. Matsumoto, A. A. D. Silva [et al.] // Braz. Oral Res. - 2018. - Vol. 32. - P. e23.

177. Mouse type I IFN-producing cells are immature APCs with plasmacytoid morphology / C. Asselin-Paturel, A. Boonstra, M. Dalod [et al.] // Nat. Immunol. -2001. - Vol. 2, № 12. - P. 1144-1150.

178. Multifocal recurrent osteomyelitis and hemophagocytic lymphohistiocytosis in a boy with partial dominant IFN-y R1 deficiency: case report and review of the literature / A. T. Staines-Boone, C. Deswarte, E. V. Montoya [et al.] // Front. Pediatr. - 2017. - Vol. 5, № 75. - P. 1-6.

179. Olsen, I. Modulation of inflammasome activity by Porphyromonas gingivalis in periodontitis and associated systemic diseases / I. Olsen, O. Yilmaz // J. Oral Microbiol. - 2016. - Vol. 8. - 11 p.

180. Osteomyelitis in the head and neck / K. C. Prasad, S. C. Prasad, N. Mouli, S. Agarwal // Acta Otolaryngol. - 2007. - Vol. 127, № 2. - P. 194-205.

181. Osteomyelitis of the jaws: A retrospective series of 40 patients / C. V. Andre, R. H. Khonsari, D. Ernenwein // J. Stomatol. Oral Maxillofac. Surg. - 2017. -Vol. 118, № 5. - P. 261-264.

182. Osteomyelitis of the mandibular condyle: a report of 2 cases with review of the literature / P. K. Chattopadhyay, S. A. Nagori, R. P. Menon, B. Thanneermalai // J. Oral Maxillofac. Surg. - 2017. - Vol. 75, № 2. - P. 322-335.

183. Osteomyelitis: a descriptive study / L. Prieto-Pérez, R. Pérez-Tanoira, E. Petkova-Saiz, C. Pérez-Jorge // Clin. Orthopedic. Surg. - 2014. - Vol. 6, № 1. - P. 2025.

184. Osteopetrosis complicated by osteomyelitis of the maxilla and mandible: light and electron microscopic findings / A. E. Trivellato, M. C. Ribeiro, C. E. Sverzut [et al.] // Head Neck Pathol. - 2009. - Vol. 3, № 4. - P. 320-326.

185. Pickrell, B. B. Evidence-based medicine: mandible fractures / B. B. Pickrell, L. H. Jr. Hollier // Plast. Reconstr. Surg. - 2017. - Vol. 140, № 1. - P. 192e-200e.

186. Pickrell, B. B. Mandible fractures / B. B. Pickrell, A. T. Serebrakian, R. S. Maricevich // Semin Plast. Surg. - 2017. - Vol. 31, № 2. - P. 100-107.

187. Pomorska-Mol, M. Effects of antibiotics on acquired immunity in vivo -current state of knowledge / M. Pomorska-Mol, Z. Pejsak // Pol. J. Vet. Sci. - 2012. -Vol. 15, № 3. - P. 583-588.

188. Post-traumatic pseudallescheria apiosperma osteomyelitis: positive outcome of a young immunocompetent male patient due to surgical intervention and voriconazole therapy / M. Hell, J. Neureiter, A. Wojna [et al.] // Mycoses. - 2011. -Vol. 54, № s3. - P. 43-47.

189. Proteomics and metabolomics for in situ monitoring of wound healing / S. Kalkhof, Y. Forster, J. Schmidt [et al.] // BioMed. Res. Int. - 2014. - Vol. 2014. - 12 p.

190. Rapidly progressing osteomyelitis of the mandible / Y. Kusuyama, K. Matsumoto, S. Okada [et al.] // Case Rep. Dentistry. - 2013. - Vol. 6. - 1-4 p.

191. Retrospective analysis of 162 mandibular fractures: an institutional experience / B. Srinivasan, R. Balakrishna, H. Sudarshan[et al.] // Ann. Maxillofac. Surg. - 2019. - Vol. 9, № 1. - P. 124-128.

192. Risk factors associated with complications after treatment of mandible fractures / T. Y. Hsieh, J. L. Funamura, R. Dedhia [et al.] // JAMA Facial. PlastSurg. -2019. - Vol. 21, № 3. - P. 213-220.

193. Ruwanspura, S. M. Prostaglandine E2 regulates Interleukine-1beta-induced matrix metalloproteinase-3 production in human gingival fibroblasts / S. M. Ruwanspura, K. Naguchi, I Ishikawa // J. Dent. Res. - 2012. - Vol. 83, № 3. - P. 260 -265.

194. Salivary MMP-8, TIMP-1, and ICPT as markers of advanced periodontitis / U. K. Gursoy, E. Kononen, P. Pradhan-Palikhe [et al.] / J. Clin. Periodontol. - 2008. -Vol. 79, № 9. - P. 487-493.

195. Serum biomarkers for the diagnosis and monitoring of chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO) / S. R. Hofmann, A. S. Kubasch, H. Morbach [et al.] // Rheumatol. Int. - 2016. - Vol. 36, № 6. - P. 769-779.

196. Shaddox, L. M. LPS-induced inflammatory response after therapy of aggressive periodontitis / L. M. Shaddox, P. F. Gonfalves, A. Vovk // J. Dent. Res. -2013. - Vol. 92, № 8. - P. 702-708.

197. Sisirak, M. Osteoarticular complications of brucellosis: the diagnostic value and importance of detection matrix metalloproteinases / M. Sisirak, M. Hukic // Acta Med. Acad. - 2015. - Vol. 44, № 1. - P. 1-9.

198. Souza, A. D. A link between osteomyelitis and IL1RN and IL1B polymorphisms-a study in patients from Norheast Brazil / A. D. Souza // Acta Orthopaedica. - 2017. - Vol. 88, № 5. - P. 556-561.

199. Strontium ranelate improves delayed healing of osteolytic lesions of the jaw in a man with chronic osteomyelitis. Case report / K. D. Stathopoulos, E. Giannitsioti, N. F. Archondoula, A. B. Zoubos // Clin. Cases Mineral Bone Metabolism.

- 2014. - Vol. 1, № 1. - P. 77-81.

200. Symphysis pubis osteomyelitis with bilateral adductor muscles abscess / S. M. Alqahtani, F. Jiang, B. Barimani, M. Gdalevitch // Case Rep. Orthoped. - 2014. -Vol. 2014, № 1. - 3 p.

201. Takeuchi, O. Pattern recognition receptors and inflammation / O. Takeuchi, S. Akira // Cell. - 2010. - Vol. 140, № 6. - P. 805-820.

202. The interface between metabolic syndrome and periodontal disease / L. M. Gomes, F. F. Lopes, A. Vasconcelos [et al.] // RSBO. - 2012. - Vol. 9, № 4. - P. 434441.

203. The interplay of lipo- polysaccharide-binding protein and cytokines in periodontal health and disease / L. Ren, Z. Q. Jiang, Y. Fu[et al.] // J. Clin. Periodontol.

- 2009. - Vol. 36, № 8. - P. 619-626.

204. The involvement of TGF-01 and CTGF in regional gingival overgrowth / E. A. Ni|ulescu, M. M. Crai|oiu, M. I. Bani|a [et al.] // Rom. J. Morphol. Embryol. -2012. - Vol. 53, № 1. - P. 143-150.

205. The molecular pathophysiology of non-bacterial osteomyelitis (CNO) - a systematic review / S. R. Hofmann, F. Kapplusch, K. Mabert, C. M. Hedrich // Mol. Cel. Pediatr. - 2017. - Vol. 4. - P. 7.

206. Tubercular and chronic pyogenic osteomyelitis of craniofacial bones: a retrospective analysis / A. Sethi, D. Sethi, A. K. Agarwal [et al.] // J. Laryngol. - 2008. - Vol. 122, № 8. - P. 799-804.

207. Tuberculous osteomyelitis of the mandible / A. T. Kamath, R. Radhakrishnan, M. Bhagania, A. Mohan // J. Maxillofac Oral Surg. - 2015. - Vol. 14, № 1. - P. 200-202.

208. Vertebral osteomyelitis caused by mycobacterium abscessus surgically treated using antibacterial iodine-supported instrumentation / S. Kato, H. Murakami, S. Demura, [et al.] // Case Rep. Orthopedics. - 2014. - Vol. 2014. - 4 p.

209. Yoshimura, A. Cellular and molecular basis for the regulation of inflammation by TGF-b / A. Yoshimura, Y. Wakabayashi, T. Mori // J. Biochem. -2010. - Vol. 147, № 6. - P. 781-792.

210. Zhang, Y. Puerarin Prevents LPS-Induced Osteoclast Formation and bone loss via inhibition of Akt Activation / Y. Zhang, M. Yan // Biol. Pharm. Bull. - 2016. -Vol. 39, № 12. - P. 2028-2035.