Клинико-лабораторная оценка безопасности и эффективности трансфузий патоген-редуцированной эритроцитной взвеси у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.21, кандидат наук Кумукова Ирина Борисовна

• Кумукова Ирина Борисовна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Кумукова Ирина Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы

Цель исследования

Задачи исследования

Положения, выносимые на защиту

Научная новизна исследования

Научно-практическая значимость работы

Внедрение результатов исследования в практику

Апробация работы

Публикации по теме диссертации

Заключение этического комитета

Участие автора в получении результатов исследования

Объем и структура диссертации

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клиническая необходимость дополнительных методов тестирования и обработки крови и ее компонентов

1.2. Этапы внедрения различных методов редукции патогенов

1.3. Описание метода редукции патогенов, основанного на сочетанном действии рибофлавина и ультрафиолета

1.4. Исследования токсикологической безопасности технологии, основанной на сочетанном действии рибофлавина и ультрафиолета

1.5. Эффективность редукции различных инфекционных агентов технологией, основанной на сочетанном действии рибофлавина и ультрафиолета в цельной крови

1.5.1. Оценка эффективности редукции патогенов

1.5.2. Результаты исследований редукции патогенов

1.5.2.1. Эффективность против вирусов

1.5.2.2. Эффективность против бактерий

1.5.2.3. Эффективность против простейших

1.6. Эффективность подавления пролиферативной активности лейкоцитов

в сравнении с гамма-облучением

1.7. Качество цельной крови и ее компонентов, полученных из обработанной рибофлавином и ультрафиолетом цельной крови

1.7.1. Качество цельной крови

1.7.2. Качество эритроцитных компонентов

1.7.3. Качество тромбоцитных компонентов

1.7.4. Качество плазмы крови

1.8. Результаты исследований безопасности и эффективности, проведенных на животных моделях и людях

1.8.1. Результаты испытаний, проведенных на животных моделях

1.8.2. Результаты клинических исследований, проведенных у людей .. 55 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Лабораторный этап исследования

2.1.1. Подготовка образцов лабораторного этапа исследования

2.1.2. Проведение лабораторных исследований

2.2. Клинический этап исследования

2.2.1. Характеристика пациентов

2.2.2. Методы обследования пациентов

2.2.3. Выполнение лабораторных исследований

2.3. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Результаты определения лабораторных показателей качества

3.2. Результаты определения пролиферации и жизнеспособности лимфоцитов

3.3. Оценка клинической эффективности и безопасности трансфузий

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторная оценка безопасности и эффективности трансфузий патоген-редуцированной эритроцитной взвеси у детей»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

С тех пор как было установлено, что трансфузии крови и ее компонентов могут стать источником инфекционных заболеваний [48], проводятся попытки избежать передачи патогенов. Обеспечение безопасных трансфузий, по определению Всемирной организации здравоохранения, является обязанностью органов здравоохранения каждой страны [1].

На сегодняшний день разработано большое количество методов профилактики трансфузионной передачи инфекций: анкетирование и скрининг доноров, высокочувствительные тесты идентификации инфекционных агентов, высокоэффективные антисептики для обработки кожи в месте венепункции, усовершенствованы системы и технологии заготовки крови и ее компонентов, карантизация плазмы, посевы компонентов крови на бактериальную культуру [21, 48, 196, 226]. Однако, не смотря на достигнутые успехи, риск инфицирования не исключен [93].

Все лабораторные методы выявления инфекционных заболеваний у доноров имеют слабые стороны: «период серонегативного окна», ложноотрицательные результаты и технические ошибки [62, 248].

Бактериальная контаминация чаще всего возникает при венепункции, однако может произойти на любом технологическом этапе заготовки компонентов крови и поэтому является константно присутствующей угрозой безопасности реципиентов [65].

Развитие туризма и иммиграции привело к тому, что вирусные и паразитарные болезни, эндемичные для тропических регионов, появляются в неэндемических странах, где не проводится скрининг перед донацией на эти инфекции [37, 104, 128, 142, 211].

Согласно математической модели каждые 5 лет появляются «новые» инфекционные агенты, которые могут передаваться посредствам трансфузий [91], но для их обнаружения не разработано тест-систем [227].

В конце концов, любой инфекционный агент, даже транзиторно присутствующий в крови человека в бессимптомной фазе заболевания, может передаваться реципиенту при трансфузии [23].

Разработка и внедрение новых методов скрининга требует значительных затрат, как временных, так и материальных, за это время большое количество реципиентов могут быть инфицированы [48].

Актуальной проблемой остается иммунная безопасность компонентов крови. Лейкоредукция снижает, но не устраняет нежелательные эффекты трансфузии донорских лейкоцитов [19, 24, 87, 105, 183]. Облучение компонентов крови предотвращает посттрансфузионную реакцию трансплантат против хозяина (птРТПХ), но не влияет на другие осложнения [164, 177]. Кроме того использование облучателей предполагает ряд трудностей, как материальных, так и технических, особенно в связи с растущей террористической угрозой [164].

Последние десятилетия активно внедряются различные технологии редукции патогенов (ТРП), направленные на обеспечение инфекционной и иммунологической безопасности компонентов донорской крови. ТРП стали следующим шагом на пути обеспечения инфекционной безопасности трансфузий и сдвинули парадигму от бесконечного поиска новых инфекционных агентов и способов их обнаружения в сторону предотвращения заражения реципиентов широким спектром различных микроорганизмов [23].

ТРП перекрывают существующие слабые стороны профилактики гемотрансмиссивных инфекций и снижают частоту побочных реакций, вызванных трансфузией лейкоцитов донора [23]. Применение ТРП для тромбоцитных концентратов и плазмы крови является рутинным, в то время

как ТРП для эритроцитсодержащих компонентов крови находятся на стадии разработки.

В течение многих лет разработка эффективной ТРП для эритроцитсодержащих компонентов крови являлась сложной задачей, т.к. не удавалось обеспечить безопасный компонент крови, который можно было бы применять для трансфузий [158]. Основной проблемой являлось необратимое повреждение эритроцитов, индуцированное воздействием различных методик, которые должны были быть довольно интенсивными для достаточной редукции патогенов [208, 223].

В настоящее время разработана ТРП, основанная на сочетанном действии рибофлавина и ультрафиолета (Рф+УФ) (Mirasol PRT, Terumo BCT, США). Эта технология доказала свою безопасность и эффективность при использовании на плазме крови и тромбоцитных концентратах [57, 148, 158, 202]. Также был разработан протокол для обработки цельной крови, который в сентябре 2015 года получил маркировку Европейского соответствия -Conformité Européenne (СЕ) [138].

Обработанная цельная кровь в дальнейшем может подвергаться фракционированию с выделением компонентов крови. Таким образом, из одной дозы обработанной крови можно получить три патоген-редуцированных компонента крови. Это является экономически выгодным, чем редукция патогенов в каждом компоненте по отдельности, и снижает нагрузку на персонал [158]. Согласно разработанным экономическим моделям материальные затраты, связанные с внедрением технологий редукции патогенов для всех компонентов крови, оправдываются отношением затрат к выгодам [63, 191]. По минимальным подсчетам применение технологии редукции патогенов для цельной крови позволит сэкономить более 1 млн долларов США в год [63].

Согласно имеющимся литературным данным технология Рф+УФ обеспечивает эффективную инактивацию патогенов [97, 252] и лейкоцитов [86, 120], является токсикологически безопасной [252] и сохраняет хорошее

качество крови [190, 201] и ее компонентов [52, 212, 235] после обработки. Проведенные исследования трансфузий у животных [98, 233] и людей [22, 50, 110] не обнаружили угроз безопасности реципиентов, связанных с обработкой. Имеющиеся данные различных зарубежных исследований демонстрируют хороший потенциал для клинического использования патоген-редуцированной цельной крови и полученных из нее компонентов.

Опыт применения технологии Рф+УФ на тромбоцитных концентратах и плазме крови обширен и хорошо описан в литературе. Кроме того, есть литературные данные, описывающие показатели этих компонентов, полученных из цельной крови обработанной Рф+УФ [110, 212]. Поэтому наш интерес касался эритроцитной взвеси, полученной из обработанной Рф+УФ цельной крови: ее лабораторных показателей, возможности ее хранения и применения у пациентов детского возраста с онкологическими и гематологическими заболеваниями.

Цель исследования

Определить показатели качества, длительность хранения, клиническую эффективность и безопасность эритроцитной взвеси, полученной из цельной крови, подвергшейся редукции патогенов по технологии, основанной на сочетанном действии рибофлавина и ультрафиолета, у пациентов детского возраста с онкологическими и гематологическими заболеваниями.

Задачи исследования

1. Оценить влияние технологии редукции патогенов, основанной на сочетанном действии рибофлавина и ультрафиолета, на функциональные характеристики эритроцитов, определить эффективность снижения пролиферативной активности и

жизнеспособности лимфоцитов в патоген-редуцированной цельной крови.

2. Определить длительность хранения эритроцитной взвеси, полученной из патоген-редуцированной цельной крови, в течение которого возможно ее безопасное клиническое использование.

3. Оценить клиническую эффективность трансфузий патоген-редуцированной эритроцитной взвеси.

4. Оценить безопасность трансфузий патоген-редуцированной эритроцитной взвеси.

Положения, выносимые на защиту

• Эритроциты, полученные из патоген-редуцированной цельной крови отличаются от гамма-облученных эритроцитов замедленным гликолизом, более выраженными дегенеративными морфологическими изменениями, ухудшением устойчивости эритроцитов к осмотическому стрессу и более высоким уровнем гемолиза. С учетом того, что эти изменения значимо ухудшают качество патоген-редуцированной эритроцитной взвеси после 14 дней хранения, данный компонент крови может безопасно применяться для трансфузий в течение 14 суток от дня заготовки.

• Сравнительная оценка пролиферативной активности и жизнеспособности лимфоцитов в гамма-облученной и патоген-редуцированной цельной крови показала, что обработка технологией редукции патогенов, основанной на сочетанном действии рибофлавина и ультрафиолета может служить альтернативой облучению компонентов крови в профилактике посттрансфузионной реакции трансплантат против хозяина.

• Клиническая эффективность заместительных трансфузий патоген-редуцированной эритроцитной взвеси у пациентов детского возраста с

онкологическими и гематологическими заболеваниями сопоставима с аналогичной при трансфузии облученной эритроцитной взвеси.

• Трансфузии патоген-редуцированной эритроцитной взвеси не несут дополнительных угроз безопасности реципиентов, связанных с обработкой, и имеют спектр клинической безопасности, аналогичный облученной эритроцитной взвеси, при использовании в течение определенного срока хранении.

Научная новизна исследования

Впервые в России

• апробирована технология редукции патогенов, основанная на сочетанном действии рибофлавина и ультрафиолета на цельной крови, и проведено фракционирование патоген-редуцированной цельной крови с получением эритроцитной взвеси;

• изучены показатели патоген-редуцированной эритроцитной взвеси и проведено сравнение этих данных с аналогичными, полученными при исследовании облученной эритроцитной взвеси;

• определены показатели жизнеспособности и пролиферации лимфоцитов в обработанной рибофлавином и ультрафиолетом цельной крови и проведено сравнение этих данных с гамма-облученной и необработанной цельной кровью;

Впервые в мире

• проведена оценка клинической эффективности и безопасности патоген-редуцированной эритроцитной взвеси у пациентов детского возраста с онкологическими и гематологическими заболеваниями;

• выполнено сравнение показателей клинической эффективности и безопасности трансфузии патоген-редуцированной эритроцитной взвеси с трансфузиями облученной эритроцитной взвесью.

Научно-практическая значимость работы

• Проанализированы показатели качества эритроцитной взвеси, полученной из патоген-редуцированной цельной крови, на различных сроках хранения и проведена сравнительная оценка с показателями качества облученной эритроцитной взвеси.

• Определен максимальный срок хранения, в течение которого возможно безопасное клиническое применение патоген-редуцированной эритроцитной взвеси.

• Продемонстрированы результаты снижения пролиферации и жизнеспособности лимфоцитов в цельной крови после облучения ультрафиолетом в присутствии рибофлавина и проведено сравнение с результатами в необработанной и гамма-облученной цельной крови.

• Оценена клиническая эффективность заместительных трансфузий патоген-редуцированной эритроцитной взвеси и проведено сравнение с трансфузиями облученной эритроцитной взвеси.

• Определена безопасность применения патоген-редуцированной эритроцитной взвеси у пациентов детского возраста с онкологическими и гематологическими заболеваниями.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования и выработанные на их основании практические рекомендации используются в работе отделения трансфузиологии заготовки и процессинга гемопоэтических стволовых клеток ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Д.Рогачева» МЗ РФ, на базе которого было выполнено исследование.

Методические рекомендации, полученные в данном исследовании, используются в подготовке специалистов онкологов, гематологов,

иммунологов и трансфузиологов на базе институтов ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им.Д.Рогачева» и ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова».

Апробация работы

Результаты представлены и обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы трансфузиологии и иммунологии» (Санкт-Петербург, Россия, 2017 г.), международном конгрессе 7th Croatian congress of tranfusiology (Биоград-на-Мору, Хорватия, 2017 г.), 5 научно-практической конференции «Трансфузиология XXI века. Острая массивная кровопотеря» (Казань, Россия, 2017), международном конгрессе 35th International Congress of the ISBT (Торонто, Канада 2018 г.), на III Евразийском конгрессе трансфузиологов (Астана, Казахстан 2018 г), на IV Конгрессе гематологов России (Москва, Россия 2018 г.), международной научно-практической конференции «Современные трансфузиологические технологии для медицинской практики» (Москва, Россия, 2018 г.).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликованы 3 печатные работы, в том числе 2 статьи в рекомендуемых ВАК РФ рецензируемых научных журналах.

Заключение этического комитета

Все субъекты, включенные в исследование или их законные представители, подписывали информированные добровольные согласия до включения в исследование. Протокол данного исследования, критерии включения пациентов, проводимая трансфузионная терапия были одобрены Независимым этическим комитетом ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева Минздрава России.

Участие автора в получении результатов исследования

Автором работы был проведен анализ литературных данных, опубликованных по теме инфекционной и иммунологической безопасности компонентов донорской крови и технологиям редукции патогенов. Совместно с научным руководителем определены цель, задачи, методы и методология исследования. Автором проанализированы полученные в исследовании данные, сформулированы выводы и практические рекомендации.

Объем и структура диссертации

Объем диссертационной работы составляет 132 страницы машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных материалов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и указателя использованной литературы. Работа иллюстрирована 7 таблицами и 18 рисунками. Библиография представлена 253 источниками литературы, в том числе электронных источников — 9, стандартов и рекомендаций — 4, книг - 5 и статей - 235.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клиническая необходимость дополнительных методов тестирования и обработки крови и ее компонентов

Обеспокоенность по поводу гемотрансмиссивных инфекций появилась после сообщений о посттрансфузионном гепатите во время Второй Мировой войны [33], но исследования направленные на обнаружение возбудителя стали доступны только спустя десятилетия[41]. В 1965г Blumberg и соав. описали австралийский антиген (HBsAg) и было обнаружено, что уже к тому времени большое количество больных гемофилией инфицированы вирусом гепатита В (HBV) [41].

С конца 1970 г.г. до середины 1980г.г. заражение продуктов крови вирусом иммунодефицита человека (HIV) было огромной проблемой, и если бы вовремя были приняты меры по обеспечению трансфузионной безопасности со времени обнаружения и изоляции HIV, то передача HIV-инфекции компонентами крови могла быть предотвращена в большинстве случаев. К тому же плазменные продукты, используемые для терапии, даже не обрабатывались тепловым методом инактивации патогенов, который был доступен и одобрен в то время [216]. Эта трансфузионная эпидемия HIV-инфекции, затронувшая огромное количество больных гемофилией, заставила общество осознать, что новые патогены могут возникать и угрожать безопасности трансфузий. После этого, обеспечение безопасности компонентов крови стало регламентироваться не только рекомендациями, но и законами во многих странах [68, 81].

Более строгие критерии отбора доноров и более чувствительные методы обнаружения патогенов значительно снизили риск трансфузионной передачи инфекций, но не устранили его. Ложноотрицательные результаты из-за технических ошибок, очень низких концентраций и/или мутации патогенов обуславливают остаточный риск гемотрансмиссивных инфекций

[62, 248]. Неполный охват бактериального тестирования компонентов крови приводит к недооценке риска трансфузионно-обусловленного сепсиса [216].

Кроме того, доноры крови и ее компонентов могут быть инфицированы патогенами, которые не входят в стандарт обследования перед донацией. Тот факт, что вирусы, эндемичные для тропических регионов, недавно вызвали вспышки в западных странах, демонстрирует, что эти патогены могут угрожать безопасности трансфузий [37, 104].

Обеспечение мер безопасности трансфузий по-прежнему в большинстве случаев основано на реактивном принципе внедрения новых тестовых систем или новых критериев отбора доноров после того, как была выявлена угроза для реципиентов трансфузий. Другими словами, сначала должно возникнуть инфекционное заражение продуктов крови и появиться жертвы этих инфекций, чтобы были приняты соответствующие контрмеры.

Но сейчас специалисты трансфузионной медицины все больше склоняются к переходу от реактивного к превентивному подходу в обеспечении инфекционной безопасности трансфузий [132]. Методы, направленные на редукцию патогенов в донорской крови и ее компонентах, обеспечивают этот превентивный подход против широкого спектра различных гемотрансмиссивных инфекций. Эффективность данного подхода была продемонстрирована во время эпидемии вируса Чикунгунья на острове Реюньон в 2006 году. Поскольку более 30% жителей были инфицированы, для поддержания доступности тромбоцитных компонентов была реализована универсальная редукция патогенов во всех тромбоцитных концентратах. Это обеспечило доступность безопасных лабильных компонентов крови во время эпидемии [198].

Специалисты различных отраслей медицины все больше склоняются к тому, что методы редукции патогенов должны рутинно применяться для всех компонентов крови [216]. Согласно разработанным экономическим моделям, материальные затраты, связанные с внедрением таких технологий, оправдываются отношением затрат к выгодам [63, 191].

Для концентратов тромбоцитов и плазмы крови различные ТРП рутинно применяются в клинической практике, и сейчас очень важно обеспечить инфекционную безопасность эритроцитсодержащих компонентов крови, как наиболее часто используемых для трансфузий [216].

На протяжении нескольких десятилетий не удавалось разработать технологии для обработки эритроцитсодержащих трансфузионных сред. Сложно было найти баланс между достаточной степенью редукции патогенов и сохранением качества компонентов крови, позволяющем безопасно использовать их для трансфузий [158]. Большинство методов потерпели крах из-за неудовлетворительного качества компонента крови после обработки, а именно: выраженного повреждения эритроцитов индуцированного той или иной технологией в процессе редукции патогенов [147, 208, 245]. Последствиями такого повреждения были ранее разрушение эритроцитов, а также иммунная элиминация из-за экстернализации криптоантигенов эритроцитов [147, 208, 245].

На сегодняшний день разработано только две ТРП для эритроцитсодержащих трансфузионных сред, которые демонстрируют хорошее качество эритроцитных компонентов и активно изучаются в клинических исследованиях.

1.2. Этапы внедрения различных методов редукции патогенов

ТРП перед внедрением в клиническую практику должны отвечать нескольким критериям [215].

1. Достаточная степень редукции широкого спектра гемотрансмиссивных патогенов.

2. Сохранение качества компонентов крови.

3. Не вызывать дополнительных побочных эффектов у реципиентов трансфузий, связанных с обработкой.

Большинство доступных методов редукции патогенов основаны на физико-химическом разрушении структурных элементов патогена или модификации нуклеиновых кислот для предотвращения репликации посредствам химического либо фотохимического воздействия [168]. Эти технологии действуют на широкий спектр инфекционных агентов и лейкоциты, которые могут вызывать иммунологические осложнения.

Исторически сложилось так, что первые методы редукции патогенов были успешно применены на плазме крови человека, в результате чего уже более трех десятилетий трансфузии обработанной плазмы крови и ее продуктов безопасны на предмет передачи HIV, HBV и вируса гепатита С (HCV) [14].

Пастеризация путем нагревания до 60°C в течение 10-11 часов инактивирует как оболочечные, так и некоторые безоболочечные вирусы и применяется для производных плазмы крови [9]. Факторы свертывания чувствительны к нагреванию, поэтому для сохранения целостности белков при проведении процедуры используются различные стабилизаторы (обычно сахара или ацетат), которые удаляются после инактивации патогена [131].

Еще два метода термической обработки - нагревание сухим теплом и паровая обработка применяются для лиофилизированных производных плазмы крови [218, 240].

Обработка сольвент-детергент (СД) впервые была описана в 1986г. [106, 193]. В этом процессе предварительно фильтрованная плазма обрабатывается органическим растворителем - сольвентом (например, три-N-бутил фосфатом) и неионным детергентом (например, 1% полиоксиэтилен-октилфенолом, Triton X-100 или Tween 80). Сольвент растворяет липиды из вирусных и бактериальных мембран, а детергент разрушает липидный бислой. Таким образом, их сочетанное действие приводит к разрушению оболочечных вирусов и мембран бактерий [106, 152]. После обработки СД должен быть удален; как правило, для этого используются экстракция или хроматография [70]. В последующем продукты плазмы подвергаются

дополнительной обработке (например, термообработке), для удаления безоболочечных вирусов, устойчивых к СД [106, 152].

Фильтрация и нанофильтрация применяются только для предварительно очищенных продуктов плазмы. Диаметр пор фильтра составляет 220нм или 15-50нм для фильтрации или нанофильтрации соответственно. После фильтрации/нанофильтрации продукты плазмы считаются безопасными на предмет передачи простейших и бактерий, но сохранение мелких вирусов и прионов является недостатком этой методики. [9]. Нанофильтрация может применяться для продуктов плазмы, в которых размер белковых молекул не превышает размер пор фильтра и в основном ограничивается факторами свертывания с небольшой молекулярной массой (например, F IX или FVШ) [47].

Все вышеописанные методы редукции патогенов используются в крупных производствах, где происходит заготовка плазменных продуктов из больших пулов плазмы крови.

Начиная с 1990-х годов стали активно развиваться химические и фотохимические методы обработки крови и ее компонентов. Основной мишенью этих методов являлись нуклеиновые кислоты патогенов и лейкоцитов [215].

Большинство современных ТРП применяемых для обработки одного компонента крови имеют в основе фотохимическую реакцию. Именно этот тип ТРП, как было показано, является оптимальным для клеточных компонентов крови [34]. Инактивация патогенов и лейкоцитов такими системами достигается за счет сочетанного действия фотосенсибилизатора и света ультрафиолетового (УФ) или видимого диапазона, которые повреждают нуклеиновые кислоты, предотвращая репликацию клеток [34]. Однако такая обработка должна учитывать потенциально негативное воздействие на качество клеток и белков крови, а также быть нетоксичной, немутагенной и неканцерогенной [96, 214].

Процессы, которые направленны на повреждение нуклеиновых кислот, могут оказывать негативное воздействие на мембраны и белки клеток, а также белки в растворе [96, 214]. Воздействие на белки может привести к ошибкам трансдукции в клетках, нарушению клеточного дыхания и метаболизма, а также структурным изменениям [186].

Один из таких фотохимических методов, который применялся для обработки фильтрованной плазмы, имеет в основе сочетанное действие мителенового синего (МС) и света видимого диапазона (THERAFLEX ® MB-Plasma, Macopharma, Франция). После обработки остаточное количество МС удаляется специальным фильтром. Фильтрация перед обработкой является обязательной, так как МС неэффективен против внутриклеточных патогенов [131]. Хотя данная технология активно применялась в клинической практике, сейчас ее использование снижается из-за риска аккумуляции МС и риска аллергических реакций у пациентов получающих множественные трансфузии [152, 195].

Самые ранние методы редукции патогенов (СД и МС в сочетании со светом видимого спектра), использованные для обработки плазмы крови невозможно использовать для клеточных компонентов крови из-за разрушения мембран клеток [224].

Облучение УФ диапазона длин волн С (THERAFLEX UV-PLATELET S, Macopharma, Франция) относится к методам редукции патогенов физического действия и применялось для обработки концентратов тромбоцитов. Данная технология еще находится на стадии клинических испытаний. Результаты проведенных исследований демонстрируют, что технология оказалась менее эффективна, чем методы, использующие фотосенсибилизатор, и оказывала большее влияние на функцию свертывания. [195, 210, 217].

В одной из ТРП фотохимичексого типа для плазмы и тромбоцитных концентратов - INTERCEPT (Cerus Corporation, США) амотосален -вещество, относящее к группе псораленов, выступает в качестве

фотосенсибилизатора и нековалентно связывается с пиримидными основаниями ДНК или РНК. Последующее воздействие УФ спектра А (320400 нм) превращает нековалентную связь в ковалентную, предотвращая репликацию дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и блокируя транскрипцию рибонуклеиновой кислоты (РНК). После обработки амотасален должен быть удален из компонента крови из-за его высокой токсичности [229]. Данная технология хорошо зарекомендовала себя в клинической практике как безопасная и эффективная в плане профилактики большого количества гемотрансимиссвных инфекций [56, 124, 246]. Однако, данная ТРП менее эффективна против некоторых вирусов и неэффективна против прионов [77].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кумукова Ирина Борисовна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Электронные ресурсы

1. Данные Всемирной организации здравоохранения. [Электронный ресурс] Доступно по ссылке:

http://www.who.int/bloodsafety/transfusion_services/nat_blood_pol/en/.

2. Данные Всемирной организации здравоохранения. [Электронный ресурс] Доступно по ссылке: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs103/ru/

3. Данные Центра по контролю и профилактике заболеваний CDC, [Электронный ресурс]. Доступно по ссылке: https://www.cdc.gov/dpdx/ babesiosis/.

4. Данные Центра по контролю и профилактике заболеваний CDC. [Электронный ресурс] Доступно по ссылке: https://www.cdc.gov/parasites/ leishmaniasis/

5. Данные Центра по контролю и профилактике заболеваний CDC. [Электронный ресурс] Доступно по ссылке:

https: //www.cdc .gov/parasites/chagas/epi.html

6. European Directorate for the Quality of Medicines and HealthCare, EDQM [Электронный ресурс]. Доступно по ссылке: www.register.edqm.eu/freepub

7. Food and Drug Administration. Presented at the FDA/CBER workshop on contamination of platelets. - 1999. [Электронный ресурс]. Доступно по ссылке:

http://www.FDA.gov/downloads/BiologicsBloodVaccines/NewsEvents/ WorkshopsMeetingsConferences/TranscripsMinutes/UCM055446.pdf.

8. Terumo BCT. Caridian BCT receives CE mark for Mirasol® Pathogen Reduction Technology System [Электронный ресурс]. Доступно по ссылке: https://www.terumobct.com/location/north-america/about-terumobct/press-

room/Pages/MirasolPathogenReductionTechnologySystemforPlateletsReceives CEMark.aspx.

9. WHO Technical Report, Series No. 924. - Guidelines on viral inactivation and removal procedures intended to assure the viral safety of human blood plasma products. [Электронный ресурс]. Доступно по ссылке:

http: //www.who. int/bloodproducts/publications/WHO_TRS_924_A4 .pdf

Рекомендации и стандарты

10. Технический регламент о требованиях безопасности крови, ее продуктов, кровезамещающих растворов и технических средств, используемых в трансфузионно-инфузионной терапии (утв. постановлением Правительства РФ от 26 января 2010 г. N 29)

11. Institute of Medicine (US) Standing Committee on the Scientific Evaluation of Dietary Reference Intakes and its Panel on Folate, Other B Vitamins, and Choline Chapter 5: Riboflavin In: Dietary reference intakes for thiamin, riboflavin, niacin, vitamin B6, folate, vitamin B12, pantothenic acid, biotin, and choline. Washington (DC): National Academies Press (US)/ - 1998/ - p. 87122.

12.Recommended method for radioisotope red-cell survival studies. International Committee for Standardization in Haematology. British Journal of Haematology. - 1980. - 45. -p. 659-666.

13.The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, Human Medicines Evaluation Unit. The design, contribution and interpretation of studies validating the inactivation and removal of viruses. CPMP/BWP/268/95 1996 Feb 14

Книги

14.Barbara, JA., Regan, F.A.M., Contreras, M. C. / Transfusion microbiology. Barbara, JA. // Cambridge University Press. - 2008. - 390p.

15.Hans, A. /Methods of Enzymatic Analysis (Second Printing, Revised). / HansUlrich Bergmeyer H-U. // Academic Press, - 1965. - 682c.

16.Hoffman, R., Benz, EJ., Silberstein, LE., Heslop, HE., Weitz, JI. / Hematology: Basic Principles and Practice, Seventh Edition. Hoffman, R.// - Elsevier. - 2018. -2408p.

17.Silva, E., Edwards, AM. / Photochemistry and Photobiology. Silva E. // Cambridge: The Royal Society of Chemistry. - 2006. - 327p.

18.Simon TL., J. McCullough, Snyder EL., Solheim BG. / Strauss RG Rossi's Principles of Transfusion Medicine. Simon TL. // Wiley-Blackwell. - 2016. -754 p.

Статьи и тезисы

19.Akahoshi, M., Takanashi, M., Masuda, M., Yamashita, H., Hidano, A., Hasegawa, K., Kasajima, T., Shimizu, M., Motoji, T., Oshimi, K. / A case of transfusion associated graft versus host disease not prevented by white cell-reduction filters // Transfusion. - 1992. - 32. - p. 169-172.

20.Alexandre, M., Ferreira, C., Siqueira, A., Magalhäes, B., Mouräo, M., Lacerda, M., Alecrim, M. / Severe Plasmodium vivax malaria, Brazilian Amazon. // Emerging Infectious Diseases. - 2010. - 16. - p. 1611-1614.

21.Allain, J., Bianco, C., Blajchman, M., Brecher, M., Busch, M., Leiby, D., Lin, L., Stramer, S. / Protecting the blood supply from emerging pathogens: the role of pathogen inactivation. // Transfusion Medicine Reviews. - 2005. - 19. - p. 110-126.

22.Allain, J., Owusu-Ofori, A., Assennato, S., Marschner, S., Goodrich, R., Owusu-Ofori, S. / Effect of Plasmodium inactivation in whole blood on the

incidence of blood transfusion - transmitted malaria in endemic regions: the African Investigation of the Mirasol System (AIMS) randomised controlled trial. // Lancet. - 2016. - 387(10029). - p. 1753-1761.

23.Alter, H. / Pathogen reduction: a precautionary principle paradigm. // Transfusion Medicine Reviews. - 2008. - 22(2). - p. 97-102.

24.Andreu, G., Dewailly, J., Leberre, C., Quarre, M., Bidet, M., Tardivel, R., Devers, L., Lam,Y., Soreau, E., Boccaccio, C. / Prevention of HLA immunization with leukocyte - poor packed red cells and platelet concentrates obtained by filtration. // Blood. - 1988. - 72. - p. 964-969.

25.Antonelou, M., Kriebardis, A., Papassideri, I. / Aging and death signalling in mature red cells: from basic science to transfusion practice. // Blood Transfusion. - 2010. - 8(supp l3). - p. 39-47.

26.Arbaeen, A., Schubert, P., Culibrk, C., Devine D. / Whole blood treated with riboflavin/UV light: recombination of blood components to modulate the pathogen inactivation impact on its hemostatic function. // Transfusion. - 2016. - 56(supp S4). - SP44.

27.Asano, H., Lee, C., Fox-Talbot, K., Koh, C., Erdinc, M., Marschner, S., Keil, S., Goodrich, R., Baldwin, W. / Treatment with riboflavin and ultraviolet light prevents alloimmunization to platelet transfusions and cardiac transplants. // Transplantation. - 2007 . - 84 . - p. 1174-1182.

28.Ataullakhanov, F., Vitvitsky, V., Zhabotinsky, A., Pichugin, A., Platonova, O., Kholodenko, B., Ehrlich, L. / The regulation of glycolysis in human erythrocytes. The dependence of the glycolytic flux on the ATP concentration. // European Journal of Biochemistry. - 1981. - 115. - p. 359-365.

29.Aubry, M., Laughhunn, A., Santa Maria, F., Lanteri, M., Stassinopoulos,

A., Musso, D. / Pathogen inactivation of Dengue virus in red blood cells using amustaline and glutathione. // Transfusion. - 2017. - 57(12) . - p. 2888-2896.

30.Aubry, M., Laughhunn, A., Santa Maria, F., Lanteri, M., Stassinopoulos, A., Musso, D. / Amustaline (S-303) treatment inactivates high levels of

Chikungunya virus in red-blood-cell components. // Vox Sanguinis. - 2018. -113(3). - p. 232-241.

31.AuBuchon, J., Pickard, C., Herschel, L., Roger, J., Tracy, J., Purmal, A., Chapman, J., Ackerman, S., Beach, K. / Production of pathogen-inactivated RBC concentrates using PEN110 chemistry: a Phase I clinical study. // Transfusion. - 2002. - 42. - p. 146-152.

32.Basu, D., Kulkarni, R. / Overview of blood components and their preparation // Indian Journal of Anaesthesia. - 2014. - 58(5). - p. 529-537.

33.Beeson, P. / Jaundice occurring one to four months after transfusion of blood or plasma: report of seven cases. // JAMA. - 1943. - 121. - p. 1332-1334.

34.Ben-Hur, E., Moor, AC., Margolis-Nunno, H., Gottlieb, P., Zuk,

MM., Lustigman, S., Horowitz, B., Brand, A., Van Steveninck, J., Dubbelman, T. / The photodecontamination of cellular blood components: mechanisms and use of photosensitization in transfusion medicine. // Transfusion Medicine Reviews. - 1996. - 10(1). - p. 15-22.

35.Benjamin, R., Wagner, S. / The residual risk of sepsis: modeling the effect of concentration on bacterial detection in twobottle culture systems and an estimation of false-negative culture rates. // Transfusion. - 2007. - 47. - p. 1381-1389.

36.Benjamin, R., McCullough, J., Mintz, P., Snyder, E., Spotnitz, W., Rizzo, R., Wages, D., Lin, J., Wood, L., Corash, L., Conlan, M. / Therapeutic efficacy and safety of red blood cells treated with a chemical process (S-303) for pathogen inactivation: a Phase III clinical trial in cardiac surgery patients. // Transfusion. - 2005. - 45(11). - p. 1739-1749.

37.Bianco, C./ Dengue and chikungunya viruses in blood donations: risks to the blood supply? // Transfusion. - 2008. - 48(7). - p. 1279-1281.

38.Bihm, D., Ettinger, A., Buytaert-Hoefen, K. / Characterization of plasma protein activity in riboflavin and UV light-treated fresh frozen plasma during 2 years of storage at -30 degrees C // Vox Sanguinis. - 2010. - 98. - p. 108-115.

39.Blajchman, M. / Immunomodulatory effects of allogeneic blood transfusions: clinical manifestations and mechanisms // Vox Sanguinis. - 1998. - 74(Suppl. 2). - p. 315-319.

40.Blajchman, M. / Transfusion-associated immunomodulation and universal white cell reduction: are we putting the cart before the horse? // Transfusion. -1999. - 39. - p. 665-670.

41.Blumberg, B., Alter, H., Visnich, S. / A «new» antigen in leukemia sera. // JAMA. - 1965. - 191. - p. 541-546.

42.Brecher, M., Hay, S. / Bacterial contamination of blood components. // Clinical Microbiology Reviews. - 2005. - 18. - p. 195-204.

43.Brecher, M., Holland, P., Pineda, A., Tegtmeier, G., Yomtovian, R. / Growth of bacteria in inoculated platelets: implications for bacteria detection and the extension of platelet storage. // Transfusion. - 2000. - 40. - p. 1308-1312.

44.Brixner, V., Kiessling, A., Madlener, K., Müller, M., Leibacher, J., Dombos, S., Weber, I., Pfeiffer, H., Geisen, C., Schmidt, M., Henschler, R., North,

A., Huang, N., Mufti, N., Erickson, A., Ernst, C., Rico, S., Benjamin, R., Corash, L., Seifried, E. / Red blood cells treated with the amustaline (S-303) pathogen reduction system: a transfusion study in cardiac surgery // Transfusion. - 2018. - 58(4). - p. 905-916.

45.Brown, G., Robinson, D., Huxsoll, D., Ng, T., Lim, K. / Scrub typhus: a common cause of illness in indigenous populations // Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. - 1977. - 70. - p. 444-448.

46.Bruneau, C., Perez, P., Chassaigne, M., Allouch, P., Audurier, A., Gulian, C., Janus, G., Boulard, G., de Micco, P., Salmi, L., Noel, L. / Efficacy of a new collection procedure for preventing bacterial contamination of whole blood donations // Transfusion. - 2001. - 41. - p. 74-81.

47.Burnouf, T., Radosevich, M. / Nanofiltration of plasmaderived biopharmaceutical products // Haemophilia. - 2003. - 9. - 24-37.

48.Busch, M. / Transfusion-transmitted viral infections: building bridges to transfusion medicine to reduce risks and understand epidemiology and pathogenesis // Transfusion. - 2006. - 46(9). - p. 1624-1640.

49.Cadet, J., Douki, T., Pouget, J., Ravanat, J., Sauvaigo, S. / Effects of UV and visible radiations on cellular DNA // Current Problems in Dermatology. - 2001. - 29. - p. 62-73

50.Cancelas, J., Rugg, N., Fletcher, D., Pratt, P., Worsham, D., Dunn, S., Marschner, S., Reddy, H., Goodrich, R. / In vivo viability of stored red blood cells derived from riboflavin plus ultraviolet light-treated whole blood // Transfusion. - 2011. - 51. - p. 1460-1468.

51.Cancelas, J., Rugg, N., Pratt, P., Worsham, D., Dunn, S., Carey, P., Fletcher,

D., Goodrich, R. / In Vivo Performance and Correlation with In Vitro Parameters of Stored RBCs Obtained from Whole Blood Treated with Mirasol // Transfusion. - 2010. - 50(suppl). - p10A.

52.Cancelas, J., Slichter, S., Rugg, N., Pratt, P., Nestheide, S., Corson, J., Pellham,

E., Huntington, M.,Goodrich, R. / Red blood cells derived from whole blood treated with riboflavin and ultraviolet light maintain adequate survival in vivo after 21 days of storage // Transfusion. - 2017. - 57(5). - p. 1218-1225.

53.Cancelas, J., Gottschall, J., Rugg, N., Graminske, S., Schott, M., North, A., Huang, N., Mufti N., Erickson A, Rico S, Corash L. / Red blood cell concentrates treated with the amustaline (S-303) pathogen reduction system and stored for 35 days retain post - transfusion viability: results of a two - centre study. // Vox Sanguinis. - 2017. - 112(3). - p. 210-218.

54.Cap, A., Pidcoke, H., Keil, S., Staples H., Anantpadma, M., Carrion, R., Davey, R., Frazer-Abel, A., Taylor, A., Gonzales, R., Patterson, J., Goodrich, R. / Treatment of blood with a pathogen reduction technology using ultraviolet light and riboflavin inactivates Ebola virus in vitro // Transfusion. - 2016. - 56 (Suppl. 1)/ - S6-15.

55.Casleton, B., Salata, K., Dasch, G., Strickman, D., Kelly, D. / Recovery and viability of Orientia tsutsugamushi from packed red cells and the danger of

acquiring scrub typhus from blood transfusion // Transfusion. - 1998. - 38. - p. 680-689.

56.Castiglia, S., Mareschi, K., Labanca, L., Lucania, G., Leone, M., Sanavio, F., Castello, L., Rustichelli, D., Signorino, E., Gunetti, M., Bergallo, M., Bordiga, A., Ferrero, I., Fagioli, F. / Inactivated human platelet lysate with psoralen: a new perspective for mesenchymal stromal cell production in good manufacturing practice conditions // Cytotherapy. - 2014. - 16. - p. 750-763.

57.Cazenave, J., Follea, G., Bardiaux, L., Boiron, J., Lafeuillade, B., Debost, M., Lioure, B., Harousseau, J., Tabrizi, R., Cahn, J., Michallet, M., Ambruso, D., Schots, R., Tissot, J., Sensebe, L., Kondo, T., McCullough, J., Rebulla, P., Escolar, G., Mintz, P., Heddle, N., Goodrich, R., Bruhwyler, J., Le, C., Cook, R., Stouch, B. / A randomized controlled clinical trial evaluating the performance and safety of platelets treated with Mirasol pathogen reduction technology // Transfusion. - 2010. - 50. - p. 2362-2375.

58.Chen, D., Schubert, P., Devine, D. / Red cell concentrates derived from riboflavin/uv-treated whole blood exhibit altered membrane protein profile compared to y-irradiated red cell concentrates // Transfusion. - 2016. - 56. -3A.

59.Chen, D., Schubert, P., Devine, D. / Identification of potential protein quality markers in pathogen inactivated and gamma - irradiated red cell concentrates // Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis. - 2017. - 11. - p. 7-8 .

60.Conlan, M., Stassinopoulos, A., Garratty, G., Wages, D., Corash, L., Wood, L., Sloan, S., Labotka, R. / Antibody formation to S-303 - treated RBCS in the setting of chronic RBC transfusion // Blood. - 2004. - 104(11). - 382.

61.Corash, L. / Inactivation of viruses, bacteria, protozoa and leukocytes in platelet and red cell concentrates // Developments in biological standardization. - 2000. - 102 . - p. 115-123.

62.Cumming, P., Wallace, E., Schorr, M., Dodd, R. / Exposure of patients to human immunodeficiency virus through the transfusion of blood components

that test antibody - negative // New England Journal of Medicine. - 1989. -321. - p. 941-946.

63.Custer, B., Agapova, M., Martinez, R. / The cost - effectiveness of pathogen reduction technology as assessed using a multiple risk reduction model // Transfusion. - 2010. - 50(11). - p. 2461-2473.

64.Davies, K. / Degradation of oxidized proteins by the 20S proteasome / Biochimie. - 2001. - 83(3-4). - p. 301-310

65.de Korte, D., Curvers, J., de Kort, W., Hoekstra, T., van der Poel, C, Beckers, E., Marcelis, J. / Effects of skin disinfection method, deviation bag, and bacterial screening on clinical safety of platelet transfusions in the Netherlands // Transfusion. - 2006. - 46. - p. 476-485.

66.de Korte, D., Marcelis, J., Verhoeven, A., Soeterboek, A. / Diversion of first blood volume results in a reduction of bacterial contamination for whole blood collections // Vox Sanguinis. - 2002. - 83. - p. 13-16.

67.Demirtunf, R., Üstün, E., Karatoprak, C., Kayata§, K., Qetinkaya, F., Özensoy, U., Kazancioglu, R. / Effect of transfusion of washed red blood cells on serumpotassium level in hemodialysis patients // Turkish Journal of Medical Sciences. - 2017. - 18. - 47(2). - p. 407-411.

68.Devine, D., Bradley, A., Maurer, E., Levin, E., Chahal, S., Serrano, K., Gyongyossy-Issa, M. / Effects of prestorage white cell reduction on platelet aggregate formation and the activation state of platelets and plasma enzyme systems // Transfusion. - 1999. - 39(7). - p. 724-734.

69.Dey, A., Singh, S. / Transfusion transmitted leishmaniasis: a case report and review of literature // Indian Journal of Medical Microbiology. - 2006. - 24. -p. 165-170.

70.Di Minno, G., Navarro, D., Perno, C., Canaro, M., Gürtler, L., Ironside, J., Eichler, H., Tiede, A. / Pathogen reduction/inactivation of products for the treatment of bleeding disorders: what are the processes and what should we say to patients?// Annals of Hematology. - 2017. - 96(8). - p. 1253-1270.

71.Diane, J., Lawrence, D., Melvin, B. / Serum haptoglobina valuable diagnostic aid in suspected hemolytic transfusion reactions // JAMA. - 1967. - 199(9). - p. 615-618.

72.Dixon, D., Kim, M., Kumar, V., Obara, G., Marzilli, L., Schinazi, R. / Amino-and hydroxy tetraphenyl porphyrins with activity against the human immunodeficiency virus // Antiviral Chemistry & Chemotherapy. - 1992. - 3. -p. 279-282.

73.Doane, S., Keil, S., Gilmour, D., Reddy, H., Wilkinson, S., Hovenga, N., Goodrich R. / Treatment of whole blood with riboflavin and UV light: effectiveness against clinically relevant bacterial contamination // Transfusion. - 2013. - 53. - 203A.

74.Doane, S., Yonemura, S., Hovenga, N., Gosney, J., Goodrich, R. / Evaluation of the acute toxicity of red blood cells derived from riboflavin and UV light-treated whole blood in a canine red blood cell exchange model // Transfusion. -2016. - 56. - 193A

75.Dobryszycka, W. / Biological functions of haptoglobin—New pieces to an old puzzle // European Journal of Clinical Chemistry and Clinical Biochemistry. -1997. - 35. - p. 647-654

76.Dodd, R., Foster, G., Stramer, S. / Keeping blood transfusion safe from West Nile virus: American Red Cross experience, 2003 to 2012 // Transfusion Medicine Reviews. - 2015. - 29. - p.153-161

77.Drew, V., Barro, L., Seghatchian, J., Burnouf, T. / Towards pathogen inactivation of red blood cells and whole blood targeting viral DNA/RNA: design, technologies, and future prospects for developing countries // Blood Transfusion. - 2017. - 15(6). - p. 512-521.

78.Dumaswala, U., Wilson, M., Wu, Y., Wykle, J., Zhuo, L., Douglass, L, Daleke, D. / Glutathione loading prevents free radical injury in red blood cells after storage // Free Radical Research. - 2000. - 33(5). - p. 517-529.

79.Eder, A., Kennedy, J., Dy, B., Notari, E., Skeate, R., Bachowski, G., Mair, D., Webb, J., Wagner, S., Dodd, R., Benjamin, R. / Limiting and detecting bacterial

contamination of apheresis platelets: inlet-line diversion and increased culture volume improve component safety // Transfusion. - 2009. - 49. - p. 1554-1563.

80.El Chaar, M., Atwal, S., Freimanis, G., Dinko, B., Sutherland, C., Allain, J. / Inactivation of Plasmodium falciparum in whole blood by riboflavin plus irradiation // Transfusion. - 2013. - 53(12). - p.3174-3183.

81.Engelfriet, C., Reesink, H., Snyder, E., Dzik, W., Masse, M., Naegelen, C., Brand, A., Williamson, L., Knipe, J., Bruce, M., Woodfield, D., Sekiguchi, S., Myllylâ, G., Sablinski, J., Zupanska, B. / The official requirements for platelet concentrates // Vox Sanguinis. - 1998. - 75(4). - p. 308-317.

82.Epstein, J., Vostal, J. / FDA approach to evaluation of pathogen reduction technology // Transfusion. - 2003. - 43. - p. 1347- 1350.

83.Fast, L., Marschner, S., DiLeone, G., Goodrich, R. / Functional analysis of human white blood cells after treatment of whole blood with the Mirasol® system during the IMPROVE // Feasibility Trial 2010. - 50(suppl). - p.77A.

84.Fast, L., DiLeone, G., Cardarelli, G., Li, J., Goodrich, R. / Mirasol PRT treatment of donor white blood cells prevents the development of xenogeneic graft versus host disease in Rag2-/-gamma c-/- double knockout mice // Transfusion. - 2006. - 46. - p.1553-1560.

85.Fast, L., DiLeone, G., Marschner, S. / Inactivation of human white blood cells in platelet products after pathogen reduction technology treatment in comparison to gamma irradiation // Transfusion. - 2011. - 51(7). - p.1397-1404.

86.Fast, L., Nevola, M., Tavares, J., Reddy, H, Goodrich, R, Marschner S. / Treatment of whole blood with riboflavin plus ultraviolet light, an alternative to gamma irradiation in the prevention of transfusion associated graft versus host disease? // Transfusion. - 2013. - 53(2). - p. 373-381.

87.Fisher, M., Chapman, J., Ting, A., Morris, P. / Alloimmunisation to HLA antigens following transfusion with leucocyte-poor and purified platelet suspensions // Vox Sanguinis. - 1985. - 49. - p. 331-335.

88.Freeman, B., Mudd, I. / Reaction of ozone with sulfhydryls of human erythrocytes // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 1981. - 208. - p. 212-220.

89.Freeman, B., Sharman, M., Mudd, J. / Reaction of ozone with phospholipid vesicles and human erythrocyte ghosts // Archives of Biochemistry and Biophysics. - 1979 . - 197 . - p. 264-272.

90.Freimanis, G., Sedegah, M., Owusu-Ofori, S., Kumar, S., Allain, J./ Investigating the prevalence of transfusion transmission of Plasmodium within a hyperendemic blood donation system // Transfusion. - 2013. - 53(7). - p. 1429- 1441.

91.Gallagher, L., Ganz, P., Yang, H., Kessler, D., O'Brien, S., Custer, B., Busch, M., Dodd, R., Stramer, S., Walderhaug, M., Forshee, R., Williams, A., Epstein, J., Anderson, S. / Advancing risk assessment for emerging infectious diseases for blood and blood products: proceedings of a public workshop // Transfusion.

- 2013. - 53. - p. 455-463.

92.Gilson, C., Kraus, T., Hod, E., Hendrickson, J., Spitalnik, S., Christopher, D., Hillyer, C., Shaz, B., Zimring, J. / A novel mouse model of red blood cell storage and posttransfusion in vivo survival // Transfusion. -2009. - 49(8). - p. 1546-1553.

93.Glynn, S., Busch, M., Dodd, R., Katz, L., Stramer, S., Klein, H., Simmons, G., Kleinman, S., Shurin, S. / Emerging infectious agents and the nation's blood supply: responding to potential threats in the 21st century // Transfusion. -2013. - 53. - p. 438-454.

94.Goodrich, R., Custer, B., Keil, S., Busch, M. / Defining «adequate» pathogen reduction performance for transfused blood components // Transfusion. - 2010.

- 50(8). - p. 1827-1837.

95.Goodrich, R., Gilmour, D., Hovenga, N., Keil, S. / A laboratory comparison of pathogen reduction technology treatment and culture of platelet products for addressing bacterial contamination concerns // Transfusion. - 2009. - 49. - p. 1205-1216.

96.Goodrich, R., Platz, M. / The design and development of selective, photoactivated drugs for sterilization of blood products // Drugs Future. - 1997. - 22. - p. 159-171

97.Goodrich, R., Doane, S., Reddy, H. / Design and development of a method for the reduction of infectious pathogen load and inactivation of white blood cells in whole blood products // Biologicals. - 2010. - 38(1). - p. 20-30.

98.Goodrich, R., Murthy, K., Doane, S., Fitzpatrick, C., Morrow, L., Arndt, P., Reddy, H., Buytaert-Hoefen, K., Garratty, G. / Evaluation of potential immune response and in vivo survival of riboflavin - ultraviolet light - treated red blood cells in baboons // Transfusion. - 2009. - 49(1). - p. 64-74.

99.Gosney, J., Yonemura, S., Doane, S., Goodrich, R. / Biological response modifiers in whole-blood products treated with riboflavin and ultraviolet light // Transfusion. - 2016. - 56Supp.S4. - 195A, SP436.

100. Gupta, S., Ahern, K., Nakhl, F., Forte, F. / Clinical usefulness of haptoglobin levels to evaluate hemolysis in recently transfused patients // Advances

in Hematology. - 2011. - article ID 389854. doi: 10.1155/2011/389854.

101. Hall, T., Barnes, A., Miller, J., Bethencourt, D., Nestor, L. / Neonatal mortality following transfusion of red cells with high plasma potassium levels // Transfusion. - 1993. - 33(7). - p. 606-609.

102. Halwer, M. / The photochemistry of riboflavin and related compounds // Journal of the American Chemical Societ. - 1951. - 73. - p. 4870-4874.

103. Hardwick, C., Herivel, T., Hernandez, S., Ruane, P., Goodrich, R. / Separation, identification and quantification of riboflavin and its photoproducts in blood products using high-performance liquid chromatography with fluorescence detection: a method to support pathogen reduction technology // Photochemistry and Photobiology. - 2004. - 80. - p. 609-615.

104. Harrington, T., Kuehnert, M., Kamel, H., Lanciotti, R., Hand, S., Currier, M., Chamberland, M., Petersen, L., Marfin, A. / West Nile virus infection transmitted by blood transfusion // Transfusion. - 2003. - 43(8). - p. 10181022.

105. Hayashi, H., Nishiuchi, T., Tamura, H., Takeda, K. / Transfusion associated graft versus-host disease caused by leukocytefiltered stored blood // Anesthesiology. - 1992. - 79. - p. 1419-1421.

106. Hellstern, P., Sachse, H., Schwinn, H., Oberfrank, K. / Manufacture and in vitro characterization of a solvent/detergent-treated human plasma // Vox Sanguinis. - 1992. - 63(3). - p. 178-185.

107. Hendrickson, J. , Hillyer, C. / Noninfectious serious hazards of transfusion // Anesthesia & Analgesia. - 2009. - 108(3). - p. 759-769.

108. Henschler, R., Seifried, E., Mufti, N. / Development of the S-303 pathogen inactivation technology for red blood cell concentrates // Transfusion Medicine and Hemotherapy. - 2011. - 38(1). - p. 33-42.

109. Hermsen, C., de Vlas, S., van Gemert, G., Telgt, D., Verhage, D., Sauerwein, R. / Testing vaccines in human experimental malaria: statistical analysis of parasitemia measured by a quantitative real-time polymerase chain reaction // American Journal of Tropical Medicine and Hygiene. - 2004. - 71. -p. 196-201.

110. Hervig, T., Braathen, H., Jaboori, A. / Platelet recovery and survival after whole blood treated with mirasol pathogen reduction // Transfusion. - 2016. -56. - 262A.

111. Herwaldt, B., Linden, J., Bosserman, E., Young, C., Olkowska, D., Wilson, M. / Transfusion-associated babesiosis in the United States: a description of cases // Annals of Internal Medicin. - 2011. - 155. - p. 509-519.

112. Herzig, M., Fedyk, C., Rodriguez, A., Montgomery, R., Kamucheka, R., Pidcoke, H., Cap, A. / Blood component separation of pathogen-reduced whole blood by the PRP method produces acceptable red cells, but platelet yields and function are diminished // Transfusion. - 2016. - 56. - S4, SP97.

113. Hess, J. / Red cell storage // Journal of Proteomics. - 2010. - 3. - 73(3). - p. 368-373.

114. Hod, E., Spitalnik, S. / Harmful effects of transfusion of older stored red blood cells: iron and inflammation // Transfusion. - 2011. - 51(4). - p. 881-885.

115. Hoehn, R., Jernigan, P., Japtok, L., Chang, A., Midura, E., Caldwell, C., Kleuser, B., Lentsch, A., Edwards, M., Gulbins, E., Pritts, T. / Acid sphingomyelinase inhibition in stored erythrocytes reduces transfusion associated lung inflammation // Annals of Surgery. - 2017;. -265(1). - p. 218226.

116. Hogman, C., Engstrand, L. / Serious bacterial complications from blood components--how do they occur? // Transfus Medicine. - 1998. - 8. - p. 1-3.

117. Hogman, C. / Liquid-stored red blood cells for transfusion: a status report // Vox Sanguinis. - 1999. - 76. - p. 67-77

118. Hovenga, N., Tran, M., Gosney, J., Doane, S., Yonemura, S., Goodrich, R. / Riboflavin and UV light-treated red blood cells washed on day 7 or day 21 of storage using the COBE 2991 cell processor // Transfusion. - 2016. - 56 (Supp.S4). - p.193A, SP433

119. Hudson, J., Marles, R., Soucy-Breau, C., Harris, L., Arnason, J. / Photoactive terthiophenes: The influence of serum on anti-HIV (human immunodeficiency virus) activities // Photochemistry and Photobiology. - 1994. - 160. - p. 591-593.

120. Jackman, R., Muench, O., Inglis, H., Heitman, J., Marschner, S., Goodrich, R., Norris, P. / Reduced MHC alloimmunization and partial tolerance protection with pathogen reduction of whole blood // Transfusion. - 2017. -57(2). - p. 337-348.

121. Janetzko, K., Hinz, K., Marschner, S., Kluter, H., Bugert, P. / Monitoring of the Mirasol pathogen reduction procedure for platelet concentrates by PCR and bioanalyzer // Transfusion Medicine and Hemotherapy. - 2007. - 34(suppl 1):S60.

122. Johnson, R., Ho, Y., Yu, D., Kuypers, F., Ravindranath, Y., Goyette, G. / The effects of disruption of genes for peroxiredoxin-2, glutathione peroxidase-1, and catalase on erythrocyte oxidative metabolism // Free Radical Biology and Medicine. - 2010. - 48(4). - p. 519-525.

123. Judy, M., Matthews, J., Newman, J., Skiles, H., Boriack, R., Sessler, J., Cyr, M., Maiya, B., Nichol, S. / In vitro photodynamic inactivation of herpes simplex virus with sapphytins: 22 pi-electron porphyrin-like macrocycles // Photochemistry and Photobiology. - 1991. - 153. - p. 101-107.

124. Kaiser-Guignard, J., Canellini, G., Lion, N., Abonnenc, M., Osselaer,

J., Tissot, J. / The clinical and biological impact of new pathogen inactivation technologies on platelet concentrates // Blood Reviews. - 2014. - 28. - p. 235241.

125. Kale, H., Harikumar, P., Kulkarni, S., Nair, P., Netrawali, M. / Assessment of the genotoxic potential of riboflavin and lumiflavin: B. Effect of light // Mutation Research. - 1992. - 298. -p. 17-23.

126. Kasai, H., Yamaizumi, Z., Yamamoto, F., Bessho, T., Nishimura, S., Berger, M., Cadet, J. / Photosensitized formation of 8-hydroxyguanine (7,8-dihydro-8-oxoguanine) in DNA by riboflavin // Nucleic Acids Symposium Series. - 1992.

- 27. - p. 181-182.

127. Keil, S., Rapaport, R., Young, R., Cambell, T., Marschner, S. / Viral reduction of intracellular HIV using the Mirasol system for whole blood // Vox Sanguinis. - 2012. - 103(Suppl. 1). - p.144.

128. Kelly, D., Richards, A., Temenak, J., Strickman, D., Dasch, G. / The past and present threat of rickettsial diseases to military medicine and international public health // Clinical Infectious Diseases. - 2002. - 34. - p.145-169.

129. Kindack, D., Macintosh, A., Lebelle, M., Carignan, G., Sved, S. / Separation, identification and determination of lumichrome in swine feed and kidney // Food Additives & Contaminants. - 1991. - 8. - p. 737-748.

130. Kitchen, A., Mann, G., Harrison, J., Zuckerman, A. / Effect of gamma irradiation on the human immunodeficiency virus and human coagulation proteins // Vox Sanguinis. - 1989. - 56. - p. 223-229.

131. Klamroth, R., Groner, A., Simon, T. / Pathogen inactivation and removal methods for plasma-derived clotting factor concentrates // Transfusion. - 2014.

- 54(5). - p. 1406-1417.

132. Klein, H., Anderson, D., Bernardi, M., Cable, R., Carey, W., Hoch, J., Robitaille, N., Sivilotti, M., Smaill, F. / Pathogen inactivation: making decisions about new technologies. Report of a consensus conference. // Transfusion. 2007. - 47(12). - p. 2338-2347.

133. Kormoczi, G., Saemann, M., Buchta, C., Peck-Radosavljevic, M., Mayr, W., Schwartz, D., Dunkler, D., Spitzauer, S., Panzer, S. / Influence of clinical factors on the haemolysis marker haptoglobin // European Journal of Clinical Investigation. - 2006. - 36. - p. 202-209.

134. Kou, Y., Pagotto, F., Hannach, B., Ramirez-Arcos, S. / Fatal false-negative transfusion infection involving a buffy coat platelet pool contaminated with biofilm-positive Staphylococcus epidermidis: a case report // Transfusion. -2015. - 55. - p. 2384-2389

135. Kumar, S. / An analogy for explaining erythrocyte fragility: concepts made easy // Advances in Physiology Education. - 2002. - 26. - p. 134-135.

136. Kumar, V., Lockerbie, O., Keil, S., Ruane, P., Platz, M., Martin, C., Ravanat, J., Cadet, J., Goodrich, R. / Riboflavin and UV-light based pathogen reduction: extent and consequence of DNA damage at the molecular level // Photochemistry and Photobiology. - 2004. - 80. - p. 15-21.

137. Kuratomi, K., Kobayashi, Y., / Studies on the interactions between DNA and flavins // Biochimica et Biophysica Acta. - 1977. - 476. - p. 207-217.

138. Kwon, S. / Pathogen reduction technology - is it time? // ISBT Science Series. - 2016. -11. - p. 117-122.

139. Lang, D., Ebert, P., Rodgers, B., Boggess, H., Rixse, R. / Reduction of postperfusion cytomegalovirus-infections following the use of leukocyte depleted blood // Transfusion. - 1977. - 17. - p. 391-395.

140. Lang, E., Qadri, S., Lang, F. / Killing me softly—suicidal erythrocyte death // International Journal of Biochemistry & Cell Biology. - 2012. - 44(8). - p. 1236-1243.

141. Lang, F., Qadri, S. / Mechanisms and significance of eryptosis, the suicidal death of erythrocytes // Blood Purification. - 2012. - 33(1-3). - p. 125-130.

142. Lanteri, M., Kleinman, S., Glynn, S., Musso, D., Keith Hoots, W., Custer, B., Sabino, E., Busch, M. / Zika virus: a new threat to the safety of the blood supply with worldwide impact and implications // Transfusion. 2016. - 56(7). -p. 1907-1914.

143. Larsen, C., Ezligini, F., Hermansen, N., Kjeldsen-Kragh, J. / Six years' experience of using the BacT/ALERT system to screen all platelet concentrates, and additional testing of outdated platelet concentrates to estimate the frequency of false-negative results // Vox Sanguinis. - 2005. - 88. - p. 93-97.

144. Laughhunn, A., Santa Maria, F., Broult, J., Lanteri, M., Stassinopoulos, A., Musso, D., Aubry, M. / Amustaline (S-303) treatment inactivates high levels of Zika virus in red blood cell components // Transfusion. - 2017. - 57. -p. 779-789.

145. Lazo, A., Tassello, J., Jayarama, V., Ohagen, A., Gibaja, V., Kramer, E., Marmorato, A., Billia-Shaveet, D., Purmal, A., Brown, F., Chapman, J. / Broad-spectrum virus reduction in red cell concentrates using INACTINE PEN110 chemistry // Vox Sanguinis. - 2002. - 83(4). - p. 313-323.

146. Lee, T., Kim, S., Yu, S., Kim, H., Park, D., Moon, H., Dho, S., Kwon,

K., Kwon, H., Han, Y., Jeong, S., Kang, S., Shin, H., Lee, K., Rhee, S., Yu, D. / Peroxiredoxin II is essential for sustaining life span of erythrocytes in mice // Blood. - 2003. - 101(12). - p. 5033-5038.

147. Lenard, J., Rabson, A., Vanderoef, R. / Photodynamic inactivation of infectivity of human immunodeficiency virus and other enveloped viruses using hypericin and rose bengal: Inhibition of fusion and syncytia formation // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1993. - 90. - p. 158-162.

148. Letowska, M., Windyga, J., Poglod, R. / Clinical effect of therapeutic plasma exchange (TPE) with Mirasol PRT-treated fresh frozen plasma in patients with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura // Transfusion. 2013. - 53(suppl). - p.116A

149. Leung,J., Weiskopf, R., Feiner, J., Hopf , H., Kelley, S., Viele,

M., Lieberman, J., Watson, J., Noorani, M., Pastor, D., Yeap, H., Ho, R., Toy,

P. / Electrocardiographic ST-segment changes during acute, severe isovolemic hemodilution in humans // Anesthesiology. - 2000. - 93. - p. 1004-1010.

150. Li, J., de Korte, D., Woolum, M., Ruane, P., Keil, S., Lockerbie, O., McLean, R., Goodrich, R. / Pathogen reduction of buffy coat platelet concentrates using riboflavin and light: comparisons with pathogen-reduction technology-treated apheresis platelet products // Vox Sanguinis. 2004. - 87(2). -p. 82-90.

151. Lin, L., Hanson, C., Alter, H., Jauvin, V., Bernard, K., Murthy, K., Metzel, P., Corash, L. / Inactivation of viruses in platelet concentrates by photochemical treatment with amotosalen and long-wavelength ultraviolet light // Transfusion.

- 2005. - 45. - p. 580-590.

152. Lozano, M., Cid, J. / Pathogen inactivation: coming of age // Current Opinion In Hematology. - 2013. - 20(6). - p. 540-545.

153. Lozano, M., Cid, J. / Platelet concentrates: Balancing between efficacy and safety?// La Presse Médicale. - 2016. - 45. - p. 289-98.

154. Lu, C., Shi, J., Yu, H., Hou, J., Zhou, J. / Procoagulant activity of long-term stored red blood cells due to phosphatidylserine exposure // Transfus Medicine.

- 2011. - 21(3). - p. 150-157.

155. Luban, N., Drothler, D., Moroff, G., Quinones, R. / Irradiation of platelet components: inhibition of lymphocyte proliferation assessed by limiting-dilution analysis // Transfusion. - 2000. - 40. - p. 348-352.

156. Mallavia, B., Kwaan, N., Marschner, S., Yonemura, S., Looney, M. / Mirasol pathogen reduction technology treatment of human whole blood does not induce acute lung injury in mice // PLOS One. - 2017. - 12(6). - article ID 0178725.

157. Marschner, S., Fast, L., Baldwin, W., Slichter, S., Goodrich, R. / White blood cell inactivation after treatment with riboflavin and ultraviolet light // Transfusion. - 2010. - 50. - p. 2489- 2498.

158. Marschner, S., Goodrich , R. / Pathogen reduction technology treatment of platelets, plasma and whole blood using riboflavin and UV light // Transfusion Medicine and Hemotherapy. - 2011. - 38(1). - p. 8-18.

159. Martin, C., Wilfong, E., Ruane, P., Goodrich, R., Platz, M. / An action spectrum of the riboflavin-photosensitized inactivation of Lambda phage // Photochemistry and Photobiology. - 2005. - 81. - p. 474-480.

160. McCullough, J. / Progress toward a pathogen-free blood supply // Clinical Infectious Diseases. - 2003. - 37(1). - p. 88-95

161. McDonald, C., Roy, A., Mahajan, P., Smith, R., Charlett, A., Barbara, J. / Relative values of the interventions of diversion and improved donor-arm disinfection to reduce the bacterial risk from blood transfusion // Vox Sanguinis. - 2004. - 86. - p. 178-182.

162. McKenzie, F., Jeffery, G., Collins, W. / Plasmodium vivax blood-stage dynamics // Journal of Parasitology. - 2002. - 88. - p. 521-535.

163. Meryman, H., Bross, J., Lebovitz, R. / The preparation of leukocyte-poor red blood cells: A comparative study // Transfusion. - 1980. - 20. - p. 285-292

164. Mintz, P. / Cesium cessation? An advantage of pathogen reduction treatments // Transfusion. - 2011. - 51. - p. 1369-1376.

165. Mitani, K., Fujita, H., Kappas, A., Sassa, S. / Heme oxygenase is a positive acute-phase reactant in human Hep3B hepatoma cells // Blood. - 1992. - 79. -p. 1255-1259.

166. Moroff, G., Holme, S., AuBuchon, J., Heaton, W., Sweeney, J., Friedman, L. / Viability and in vitro properties of AS-1 red cells after gamma irradiation // Transfusion. - 1999. - 39. - p. 128-134.

167. Mueller, S., Riedel, H., Stremmel, W. / Direct evidence for catalase as the predominant H2O2-removing enzyme in human erythrocytes // Blood. - 1997. -90(12). - p. 4973-4978.

168. Mundt, J., Rouse, L., Van den Bossche, J., Goodrich, R. / Chemical and biological mechanisms of pathogen reduction technologies //

Journal of Photochemistry and Photobiology. - 2014. - 90. - p. 957-964.

169. Mustafa, I., Marwani, A., Mamdouh, N., Abdulla, K., Hadwan, T. / Time dependent assessment of morphological changes: leukodepleted packed red blood cells stored in SAGM // BioMed Research International. - 2016. -Article ID 4529434.

170. Natukunda, B., Schonewille, H., Smit Sibinga, C. / Assessment of the clinical transfusion practice at a regional referral hospital in Uganda // Transfusion Medicine. - 2010. - 20. - p. 134-139.

171. Neyndorff, H., Bartel, D., Tufaro, F., Levy, J. / Development of a model to demonstrate photosensitizer-mediated viral inactivation in blood // Transfusion. - 1990. - 30. - p. 485-490.

172. Nkohkwo, A., Agbor, G., Asongalem, E., Tagny, C., Asonganyi, T. / Whole blood pathogen reduction technology and blood safety in sub-Saharan Africa: A systematic review with regional discussion // African Journal of Laboratory Medicine. - 2016. - 5(1). - Article ID 363.

173. North, A., Ciaravino, V., Mufti, N., Corash, L. / Preclinical pharmacokinetic and toxicology assessment of red blood cells prepared with S-303 pathogen inactivation treatment // Transfusion. - 2011. - 51(10). - p. 2208-2218.

174. North, A., Henschler, R., Geisen, C., Garratty, G., Arndt, P., Kattamis, A.

/ Evaluation of naturally occurring antibodies to pathogen inactivated red blood cells // Transfusion. - 2010. - 50(Suppl). - p38A.

175. North, J., Coombs, R., Levy, J. / Photodynamic inactivation of free and cell-associated HIV-1 using the photosensitizer, benzoporphyrin derivative // Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. - 1994. - 7. - p. 891-898.

176. North, J., Neyndorff, H., Levy, J. / Photosensitizers as virucidal agents // Journal of Photochemistry and Photobiology. - 1993. - 117. - p. 99-108.

177. Ohto, H. / Gamma radiation does not prevent transfusion induced HLA alloimmunization // Transfusion. - 1997. - 37. - p.878-879

178. Okoye, O., Reddy, H., Wong, M., Doane, S., Resnick, S., Karamanos, E., Skiada, D., Goodrich, R., Inaba, K. / Large animal evaluation of riboflavin and

ultraviolet light-treated whole blood transfusion in a diffuse, nonsurgical bleeding porcine model //Transfusion. - 2015. - 55. - p. 532-543.

179. Olson, J., Talekar, M., Sachdev, M., Castellani, W., De la Cruz, N., Davis, J., Liao, J., George, M. / Potassium changes associated with blood transfusion in pediatric patients // American Journal of Clinical Pathology. - 2013/ -139(6). - p. 800-805.

180. Owusu-Ofori, A., Betson, M., Parry, C., Stothard, J., Bates, I. / Transfusion-transmitted malaria in Ghana // Clinical Infectious Diseases. - 2013. - 56 (12). -p. 1735- 1741.

181. Owusu-Ofori, A., Parry, C., Bates, I. / Transfusion-transmitted malaria in countries where malaria is endemic: a review of the literature from sub-Saharan Africa // Clinical Infectious Diseases. - 2010. - 51. - p. 1192-1198.

182. Owusu-Ofori, S., Kusi, J., Owusu-Ofori, A., Freimanis, G., Olver,

C., Martinez, C., Wilkinson, S., Janna, M., Keil, D., Goodrich, R., Allain, J. / Treatment of whole blood with riboflavin and UV light: impact on malaria parasite viability and whole blood storage // Shock. - 2015. - 44. - p. 33-38.

183. Paglino, J., Pomper, G., Fisch, G., Champion, M, Snyder, E. / Reduction of febrile but not allergic reactions to RBCs and platelets after conversion to universal prestorage leukoreduction // Transfusion. - 2004. - 44(1). - p. 16-24

184. Parshuram, C., Joffe, A. / Prospective study of potassium-associated acute transfusion events in pediatric intensive care // Pediatric Critical Care Medicine. - 2003. - 4(1). - p. 65-68.

185. Peak, J., Peak, M., MacCoss, M. / DNA breakage caused by 334-nm ultraviolet light is enhanced by naturally occurring nucleic acid components and nucleotide coenzymes // Photochemistry and Photobiology. - 1984. - 39. - p. 713-716.

186. Pelletier, J., Transue, S., Snyder, E. / Pathogen inactivation technique // Best Practice & Research Clinical Haematology. - 2006. - 19(1). - p. 205-242

187. Pelszynski, M., Moroff, G., Luban, N., Taylor, B., Quinones, R. / Effect of gamma irradiation of red blood cell units on T-cell inactivation as assessed by

limiting dilution analysis: implications for preventing transfusion-associated graftversus-host disease// Blood. - 1994. - 83. - p. 168-173.

188. Picker, S., Steisel, A., Gathof, B. / Cell integrity and mitochondrial function after Mirasol-PRT treatment for pathogen reduction of apheresis-derived platelets: results of a three-arm in vitro study // Transfusion and Apheresis Science. - 2009. - 40(2). - p. 79-85.

189. Picker, S. / Pathogen Reduction Technologies: the best solution for safer blood? // Blood Disorders & Transfusion. - 2013. - 3. - p. 133.

190. Pidcoke, H., McFaul, S., Ramasubramanian, A., Parida, B., Mora,

A., Fedyk, C., Valdez-Delgado, K., Montgomery, R., Reddoch, K., Rodriguez, A., Aden, J., Jones, J., Bryant, R., Scherer, M., Reddy, H., Goodrich, R., Cap, A. / Primary hemostatic capacity of whole blood: a comprehensive analysis of pathogen reduction and refrigeration effects over tim // Transfusion. - 2013. -53. - p. 137-149.

191. Postma, M., van Hulst, M., De Wolf, J., Botteman, M., Staginnus, U. / Cost-effectiveness of pathogen inactivation for platelet transfusions in the Netherlands // Transfusion Medicine. - 2005. - 15(5). - p. 379-87.

192. Pradedova, E., Nimaeva, O., Putilina, T., Semenova, N., Sobenin, A., Salyaev, R. / Determination of glutathione and its redox status in isolated vacuoles of red beetroot cells // Journal of Stress Physiology & Biochemistry. -2016. - 12(1). - p. 87-107.

193. Prince, A., Horowitz, B., Brotman, B. / Sterilisation of hepatitis and HTLV-III viruses by exposure to tri(n-butyl)phosphate and sodium cholate // Lancet. -1 986. - 1(8483). - p. 706-710.

194. Prodouz, K., Fratantoni, J., Boone, E., Bonner, R. / Use of laser UV inactivation of virus in blood products // Blood. - 1987. - 70. - p. 589- 592.

195. Prowse, C. / Component pathogen inactivation: a critical review // Vox Sanguinis. - 2013. - 104(3). - p. 183-199.

196. Pruett, C., Vermeulen, M., Zacharias, P., Ingram, C., Tayou Tagny, C., Bloch, E. / The use of rapid diagnostic tests for transfusion infectious screening

in Africa: a literature review // Transfusion Medicine Reviews. - 2015. - 29. -p. 35-44.

197. Qadri, S., Chen, D., Schubert, P., Perruzza, D., Bhakta, V., Devine, D., Sheffield, W. / Pathogen inactivation by riboflavin and ultraviolet light illumination accelerates the red blood cell storage lesion and promotes eryptosis // Transfusion. - 2017. - 57(3). - p. 661-673.

198. Rasongles, P., Angelini-Tibert, M., Simon, P., Currie, C., Isola, H., Kientz, D., Slaedts, M., Jacquet, M., Sundin, D., Lin, L., Corash, L., Cazenave, J. / Transfusion of platelet components prepared with photochemical pathogen inactivation treatment during a chikungunya virus epidemic in Ile de La Reunion // Transfusion. - 2009. - 49(6). - p. 1083-1091.

199. Reddy, H., Doane, S., McDaniel, S., Dawson, L., McLean, R. /Inactivation of intracellular human immunodeficiency virus with riboflavin and visible light// Transfusion. - 2002. - 42. - 93S.

200. Reddy, H., Doane, S., McLean, R., Dawson, L. / Reduction of virus in red blood cell suspensions with riboflavin and light // Transfusion. - 2002. - 42. -18S.

201. Reddy, H., Marschner, S., Doane, S., Spotts, C., Goodrich, R. / Room temperature storage of whole blood treated with the Mirasol System // Vox Sanguinis. - 2010. - 99. - p. 243.

202. Reddy, H., Dayan, A., Cavagnaro, J., Gad, S., Li, J., Goodrich, R. / Toxicity testing of a novel riboflavin-based technology for pathogen reduction and white blood cell inactivation // Transfusion Medicine Reviews. - 2008. - 22(2). - p. 133-153.

203. Rentas, F., Harman, R., Gomez, C., Salata, J., Childs, J., Silva, T., Lippert, L., Montgomery, J., Richards, A., Chan, C., Jiang, J., Reddy, H., Li, J., Goodrich, R. / Inactivation of Orientia tsutsugamushi in red blood cells, plasma, and platelets with riboflavin and light, as demonstrated in an animal model // Transfusion. - 2007. - 47(2). - p. 240-247.

204. Rijken, M., McGready, R., Boel, M., Poespoprodjo, R., Singh, N., Syafruddin, D., Rogerson, S., Nosten, F. / Malaria in pregnancy in the Asia-Pacific region // Lancet. Infectious disease. - 2012. - 12. - p.75-88.

205. Rinalducci, S., D'Amici, G., Blasi, B., Vaglio, S., Grazzini, G., Zolla L. / Peroxiredoxin-2 as a candidate biomarker to test oxidative stress levels of stored red blood cells under blood bank conditions // Transfusion. - 2011. -51(7). - p. 1439-1449.

206. Rivlin, R. / Riboflavin metabolism // New England Journal of Medicine. -1970. - 283. - p. 463-472.

207. Ruddell, J., Babcock, J., Lippert, L., Hess, J. / Effect of 24 hours of storage at 25°C on the in vitro storage characteristics of CPDA-1 packed red blood cells // Transfusion. - 1998. - 38(5). - p. 424-428.

208. Rywkin, S., Ben-Hur, E., Reid, M., Oyen, R., Ralph, H., Horowitz, B. / Selective protection against IgG binding to red cells treated with phthalocyanines and red light for virus inactivation // Transfusion. - 1995. -35(5). - p. 414-420.

209. Schenone, H., Rojas, A. / Longitudinal study, by xenodiagnosis, of parasitemia in patients with chronic Trypanosoma cruzi infection // BOLETÍN CHILENO DE PARASITOLOGÍA. - 1999. - 54. - p. 29-32.

210. Schmidt, M., Geilenkeuser, W., Sireis, W., Seifried, E., Hourfar, K. / Emerging pathogens - how safe is blood? // Transfusion Medicine and Hemotherapy. - 2014. - 41(1). - p. 10-17.

211. Schmunis, G. / The globalization of Chagas disease // ISBT Science Series. - 2007. - 2. - p. 6-11

212. Schubert, P., Culibrk, B., Karwal, S., Serrano, K., Levin, E., Bu, D., Bhakta, V., Sheffield, W., Goodrich, R., Devine, D. / Whole blood treated with riboflavin and ultraviolet light: quality assessment of all blood components produced by the buffy coat method // Transfusion. - 2015. - 55(4). - p. 815823.

213. Schubert, P., Culibrk, B., Serran, K., Levin, E. / Improvement of red cell quality upon pathogen inactivation of whole blood using riboflavin/UV light by deoxygenation //Transfusion. - 2016. - 56. - SP42.

214. Seghatchian, J., de Sousa, G. / Pathogen-reduction systems for blood components: the current position and future trends // Transfusion and Apheresis Science. - 2006. - 35. - p. 189-196.

215. Seghatchian, J., Putter, J. / Pathogen inactivation of whole blood and red cell components: an overview of concept, design, developments, criteria of acceptability and storage lesion // Transfusion and Apheresis Science. - 2013. -49(2). - p. 357-363.

216. Seltsam, A. / Pathogen inactivation of cellular blood products - an additional safety layer in transfusion medicine // Frontiers in Medicine. - 2017. - 4. -Article. 219.

217. Seltsam, A., Muller, T. / Update on the use of pathogen-reduced human plasma and platelet concentrates // British Journal of Haematology. - 2013. -162(4). - p. 442-454.

218. Shapiro, A., Abe, T., Aledort, L. / Low risk of viral infection after administration of vapor-heated factor VII concentrate or factor IX complex in first-time recipients of blood components // Transfusion. - 1995. - 35. - p. 204208.

219. Silliman, C., Khan, S., Bradley Ball, J., Kelher, M., Marschner, S. / Mirasol Pathogen Reduction Technology® treatment does not affect acute lung injury in a two-event in vivo model caused by stored blood components // Vox Sanguinis. - 2010. - 98(4). - p. 525-530.

220. Simon, T., Johnson, J., Koffler, H. / Impact of previously frozen deglycerolized red blood cells on cytomegalovirus transmission to newborn infants// Plasma Therapy and Transfusion Technology. - 1987. - 8. - p. 51-56.

221. Sisson, T. / Photodegradation of riboflavin in neonates // Federation proceeding. - 1987. - 46. - p. 1883-1885.

222. Smetana, Z., Mendelson, E., Manor, J. / Photodynamic inactivation of herpes viruses with phthalocyanine derivatives. // The Journal of Photochemistry and Photobiology. - 1994. - 22. - p. 37-43.

223. Sobral, P., Barros, A., Gomes, A., do Bonfim, C. / Viral inactivation in hemotherapy: systematic review on inactivators with action on nucleic acids // Revista brasileira de hematologia e hemoterapia. - 2012. - 34. - p. 231-235.

224. Solheim, B., Seghatchian, J. / Update on pathogen reduction technology for therapeutic plasma: an overview // Transfusion and Apheresis Science. - 2006. - 35. - p. 83-90.

225. Solheim, BG. / Pathogen reduction of blood components. // Transfusion and Apheresis Science. - 2008. - 39. - p. 75-82.

226. Stramer, S., Dodd, R. / Transfusion-transmitted emerging infectious diseases: 30 years of challenges and progress // Transfusion. - 2013. - 53. - p. 2375-2383.

227. Stramer, S., Hollinger, F., Katz, L., Kleinman, S., Metzel, P., Gregory, K., Dodd, R. / Emerging infectious disease agents and their potential threat to transfusion safety // Transfusion. - 2009. - 49 Suppl 2. - p. 29.

228. Strauss, R. / Red blood cell storage and avoiding hyperkalemia from transfusions to neonates and infants // Transfusion. - 2010. - 50. - p. 18621865

229. Tice, R., Gatehouse, D., Kirkland, D., Speit, G. /The pathogen reduction treatment of platelets with S-59 HCl (Amotosalen) plus ultraviolet a light: genotoxicity profile and hazard assessment // Mutation Research. - 2007. -630(1-2). - p. 50-68.

230. Tonnetti, L., Thorp, A., Reddy, H., Keil, S., Goodrich, R., Leiby, D. / Riboflavin and ultraviolet light reduce the infectivity of Babesia microti in whole blood // Transfusion. - 2013. - 53. - p. 860-867.

231. Tonnetti, L., Thorp, A., Reddy, H., Keil, S., Doane, S., Goodrich, R., Leiby, D. / Reduction of Leishmania donovani infectivity in whole blood using riboflavin and ultraviolet light // Transfusion. - 2015. - 55(2). - p. 326-329.

232. Tonnetti, L., Thorp, A., Reddy, H., Keil, S., Goodrich, R., Leiby, D./ Evaluating pathogen reduction of Trypanosoma cruzi with riboflavin and ultraviolet light for whole blood // Transfusion. 2012. - 52(2). - p.409-416

233. Tormey, C., Santhanakrishnan, M., Smith, N., Liu, J., Marschner, S., Goodrich, R., Hendrickson, J. / Riboflavin-ultraviolet light pathogen reduction treatment does not impact the immunogenicity of murine red blood cells // Transfusion. 2016. - 56(4). - p. 863-872.

234. Toy, P., Feiner, J., Viele, M. / Fatigue during acute isovolemic anemiain healthy, resting humans // Transfusion. - 2000. - 40. - p. 457-460.

235. Tran, M., Doane, S., Hovenga, N., Gosney, J., Yonemura, S., Goodrich, R. / A comparison of potassium concentration in gamma-irradiated and riboflavin-and UV-treated red blood cell products // Transfusion. - 2016. - 56 Suppl. -S4. -200A. - SP453.

236. Triulzi, D., Duquesnoy, R., Nichols, L., Clark, K., Jukic, D., Zeevi, A., Meisner, D. / Fatal transfusion-associated graft-versushost disease in an immunocompetent recipient of a volunteer unit of red cells // Transfusion. -2006. - 46. - p. 885-888.

237. Trujillo, R., Dugan, V. / Synergistic inactivation of viruses by heat and ionizing radiation // Biophysical Journal. - 1972. - 12(1). - p. 92-113.

238. Tullis, J., Hinman, J., Sproul, M. / Incidence of posttransfusion hepatitis in previously frozen blood // JAMA. - 1970. - 214. - p. 719-723.

239. Tzounakas, V., Kriebardis, A., Papassideri, I., Antonelou, M. / Donor-variation effect on red blood cell storage lesion: A close relationship emerges // PROTEOMICS - Clinical Applications. - 2016. - 10. - p. 791-804.

240. Unger, U., Poelsler, G., Modrof, J. / Virus inactivation during the freeze-drying processes as used for the manufacture of plasma-derived medicinal products // Transfusion. 2009. - 49. - p. 1924-1930.

241. Unna, K., Greslin, J. / Studies on the toxicity and pharmacology of riboflavin // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1942. -76. - p. 75-80.

242. Utter, G., Reed, W., Lee, T., Busch, M. / Transfusion associated microchimerism // Vox Sanguinis. - 2007. - 93. - p.188-195.

243. Van der Zee, J., Tijssen-Cbristianse, K., Dubbelman, T. / The influence of ozone on human red blood cells. Comparison with other mechanisms of oxidative stress // Biochimica et Biophysica Acta. - 1987. - 924. - p. 111-118.

244. Wagner, S., Robinette, D., Friedman, L., Miripol, J. / Diversion of initial blood flow to prevent whole-blood contamination by skin surface bacteria: an in vitro model //Transfusion. - 2000. - 40. - p. 335-338.

245. Wagner, S., Storry, J., Mallory, D., Stromberg, R., Benade, L., Friedman, L. / Red cell alterations associated with virucidal methylene blue photo treatment // Transfusion. - 1993. - 33. - p. 30-36.

246. Walsh, G., Shih, A., Solh, Z. / Blood-Borne pathogens: a Canadian blood services centre for innovation symposium // Transfusion Medicine Reviews. -2016. - 30. - p. 53-68.

247. Walski, T., Chludzinska, L., Komorowska, M., Witkiewicz, W. / Individual osmotic fragility distribution: a new parameter for determination of the osmoticproperties of human red blood cells // BioMed Research International.-2014. Article ID 162102.

248. Ward, J., Holmberg, S., Allen, J. / Transmission of human immunodeficiency virus (HIV) by blood transfusions screened as negative for HIV antibody // The New England Journal of Medicine. - 1988. - 318. - p. 473- 478.

249. Weiskopf , R., Viele, M., Feiner, J. /Human cardiovascular and metabolic response to acute, severe isovolemic anemia // JAMA .- 1998. - 279. - p. 217221.

250. Wendel, S. / Quimioprofilaxia de doenfas transissiveis por transfusäo em компоненты labeis hemoterapicos // Revista da Sociedade Brasileira Medicina Tropical. - 2002. - 35(4). - p. 275-281.

251. Wu, D., Mason, B., Jong, J. / Parvovirus B19 transmission by a high-purity factor VIII concentrate // Transfusion. - 2005. - 45. - p. 1003-1010.

252. Yonemura, S., Doane, S., Keil, S., Goodrich, R., Pidcoke, H., Cardoso, M. / Improving the safety of whole blood-derived transfusion products with a riboflavin - based pathogen reduction technology // Blood Transfusion. - 2017. - 15(4). - p. 357-364.

253. Zempleni, J., Galloway, J., McCormick, D. / Pharmacokinetics of orally and intravenously administered riboflavin in healthy humans // The American Journal of Clinical Nutrition. 1996. - 63. - p. 54-66.