Клинико-иммунологический анализ церебральных расстройств при остром вирусном гепатите В тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Мухин, Андрей Александрович

• Мухин, Андрей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мухин, Андрей Александрович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I.

ГЛАВА II.

ГЛАВА III.

ГЛАВА IV.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА О ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ ПОРАЖЕНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ОСТРОМ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

БОЛЬНЫХ.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ ПРИ ОСТРОМ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ В.

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ И БИОХИМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ ПРИ ОСТРОМ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ

ВИРУСОСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ТЕСТЫ У ПАЦИЕНТОВ С ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ ПРИ ОСТРОМ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ В.

4.2 ПОКАЗАТЕЛИ АНТИТЕЛ К МИЕЛОПЕРОКСИДАЗЕ У ОБСЛЕДОВАННЫХ

БОЛЬНЫХ.

4.3 КЛИНИКО - БИОХИМИЧЕСКИЕ СОПОСТАВЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С ЦЕРЕБРАЛЬНЫМИ НАРУШЕНИЯМИ ПРИ ОСТРОМ ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ

4.4 СОДЕРЖАНИЕ ОРГАНОСПЕЦИФИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ПАЦИЕНТОВ С ЦЕРЕБРАЛЬНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ ПРИ

ОВГВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологический анализ церебральных расстройств при остром вирусном гепатите В»

Актуальность темы.

В настоящее время острый вирусный гепатит В (ОВГВ) является важной международной и национальной проблемой, так как частота этого заболевания неуклонно растёт [2, 36, 49, 58, 70, 81, 115]. По данным ВОЗ на земном шаре к настоящему моменту насчитывается более 300 миллионов носителей вируса гепатит В, что формирует хронические формы заболевания. Бессимптомное носительство вируса гепатита В усугубляет эпидемиологическую обстановку.

Неврологические нарушения при ОВГВ по различным данным встречаются у 10-50% больных [6, 7, 23, 38, 39, 43, 63, 87, 89].

Патологию центральной нервной системы при данном заболевании в основном связывают с действием токсического фактора, за счёт печёночной недостаточности. Вместе с тем известно, что при ОВГВ уже в инкубационном периоде начинает активизироваться иммунная система, а в период разгара и реконвалесценции иммунные реакции разворачиваются в полном объёме [7, 9, 10, 16, 18, 36, 43, 45, 48]. Остаются, не выяснены клинические особенности церебральных расстройств при ОВГВ, не достаточно изучены вопросы патогенеза неврологических нарушений при данном заболевании. Всё это свидетельствует об актуальности проводимого исследования.

Цель.

Целью настоящей работы явилось изучение клинических и патофизиологических особенностей церебральных расстройств при остром вирусном гепатите В.

Задачи исследования.

1. Изучить клинические проявления церебральных расстройств при остром вирусном гепатите В.

2. Определить уровень вирусоспецифических, органоспецифических, органонеспецифических и биохимических показателей в сыворотке крови у обследуемых больных.

3. Провести сопоставление клинических проявлений и биохимических показателей у пациентов с церебральными расстройствами при овгв.

4. Сопоставить клинико-неврологические данные и иммунологические изменения.

Научная новизна.

Впервые комплексное обследование больных ОВГВ позволило установить клинико-неврологические особенности поражения центральной нервной системы и выяснить механизмы их формирования.

Установлено, что церебральная патология при ОВГВ может, проявляться как субъективной, так и объективной неврологической симптоматикой. Впервые была выявлена зависимость степени выраженности патологии центральной нервной системы от уровня антител к антигенам вируса гепатита В, а так же от концентрации токсических печёночных факторов.

Важная роль в развитии церебральных нарушений при ОВГВ принадлежит сосудистому фактору, в основе которого лежит аутоиммунный процесс, приводящий к воспалению мелких сосудов головного мозга и вторичной демиелинизации.

Практическая значимость.

1. Выявленные клинические формы поражения центральной нервной системы при остром вирусном гепатите В позволяют улучшить диагностику церебральных расстройств при данной инфекции.

2. Проведенное исследование раскрывает патогенетические механизмы формирования неврологических расстройств при ОВГВ.

3. Результаты работы используются практическими врачами -неврологами областной клинической больницы, врачами -инфекционистами г. Тверь, при обследовании и лечении больных ОВГВ, а так же при чтении лекций студентам Тверской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Поражение центральной нервной системы, чаще всего клинически проявляется субъективной и объективной неврологической симптоматикой, развивающейся на фоне общеинфекционного процесса, вызванного вирусом гепатита В.

2. В основе развития церебральной патологии при ОВГВ лежат инфекционный, сосудистый и аутоиммунный процессы.

3. Немаловажное значение при формировании патологии ЦНС при ОВГВ принадлежит иммунному воспалению мелких сосудов, что приводит к вторичной демиелинизации.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседании Тверского отделения Всероссийского общества неврологов (г. Тверь, 2004, 2005), научно - практической конференции неврологов посвященной 80'ieimo профессора Гордиенко А.Н. (г. Тверь, 2004), научной конференции «Неврологические аспекты ревматических заболеваний» (г. Ярославль 2004), кафедре нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики Тверской государственной медицинской академии (2006), кафедре нервных болезней лечебного факультета Московской государственной медицинской академии им. И.М. Сеченова (2006).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных статей. Получена приоритетная справка на изобретение №2005 102 285 приоритет от 31.01.2005.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, четырёх глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя использованной литературы.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Мухин, Андрей Александрович

Выводы

1. Патология центральной нервной системы при остром вирусном гепатите В встречается в 67,11% случаев и проявляется субъективной и объективной неврологической симптоматикой.

2. Церебральные нарушения выявляются на фоне общих симптомов (слабость, потливость, субфебрильная температура, полиартралгия), патологии внутренних органов и кожи (петехиальные, эритематоз-ные высыпания и узловатая эритема), что свидетельствует о системности процесса.

3. Клинико-иммунологический анализ показал чёткую зависимость выраженности церебральных нарушений от содержания специфических антител: чем выше уровень a-HBcorlgM, тем тяжелее патология нервной системы при ОВГВ.

4. Основным патофизиологическим механизмом развития патологии центральной нервной системы при остром вирусном гепатите В является церебральный васкулит мелких сосудов, который является частным проявлением вторичного системного васкулита.

5. Клинически церебральный васкулит при ОВГВ может проявляться начальными проявлениями недостаточности кровообращения мозга и дисциркуляторной энцефалопатией, частота встречаемости которых составляет соответственно 41,18% и 58,82%, а так же в ряде случаев острыми нарушениями мозгового кровообращения.

6. Выявленная положительная корреляция между выраженностью патологии центральной нервной системы и содержания антител к основному белку миелина указывает на аутоиммунный характер поражения белого вещества головного мозга в виде демиелинизации за счет первичного поражения церебральных сосудов.

7. Основными патофизиологическими механизмами в развитии патологии центральной нервной системы при ОВГВ являются инфекционный, сосудистый и аутоиммунный процессы, что необходимо учитывать при лечении этих больных.

Практические рекомендации

1. В комплексном обследовании больных ОВГВ необходимо включать осмотр врача-невролога, что позволит выявить церебральные расстройства на ранних этапах.

2. Наличие патологии центральной нервной системы и повышенных показателей антител к миелопероксидазе в сочетании с положительными тестами на антиген вируса гепатита В можно использовать для диагностики церебрального васкулита при ОВГВ.

3. Повышенные показатели антител к ОБМ в сыворотке крови могут служить дополнительным критерием в диагностике неврологических расстройств при остром вирусном гепатите В.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мухин, Андрей Александрович, 2006 год

1. Аббасова С.Г., Липкин В.М., Трапезников Н.Н., Кушлинский Н.Е. Система FAS FASL в норме и патологии // Вопр. биол., мед., фарм. химии. - 1999. - № 3. - С. 3-17.

2. Абдурахманов Д.Т. Вирус гепатита В в патологии человека // Клиническая фармакология и терапия.-2002г-Т.11-№1-С.48-56.

3. Акимкин В.Г. Вирусный гепатит В как профессиональное заболевание персонала // Terra medica 1997 г. - N 3 - С. 8-9.

4. Акимов Г.А. Дифференциальная диагностика нервных болезней: Руководство для врачей. СПб., 1997. - С. 309-315.

5. Алифирова В.М. Команденко Н.И. Состояние системы иммунитета при демиелинизирующих заболеваниях нервной системы. VIII Всероссийский съезд неврологов. Казань, 2001. - С. 49.

6. Апросина З.Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание. М.:Медицина, 1981. - 247с.

7. Апросина З.Г., Гусейнова Л.А. Ревматойидный артрит и периферическая иммунная панцитопения вследствие посттрансфузионного гепатита В //Терапевтический архив 1983. - Т.55.№1 0. - С.25-29

8. Аруин Л.И. Апоптоз и патология печени // Росс. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - №2. - С. 6-10.

9. Асфандиярова Н.С. Иммунопатология ОВГВ // Здравоохранение Таджикистана.-1988-№1 .-С.34-38

10. Асфандиярова Н.С. Система иммунитета при остром вирусном гепатите В // Здравоохранение Таджикистана.-1987-№4.-С. 15-19

11. Балаян М.С. Вирусный гепатит В // Рос. журн. гастроэнтерол., ге-патол., колопроктол. 1995. - Т. 20. - С. 32-37.

12. Балаян М.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь вирусные гепатит // Изд. 2-ое переработанное и дополненное - Москва, Амипресс, 1999 .

13. Бекетов В.Я., Семенкова Е.Н., Насонов E.JI. и др. Клиническое значение обнаружения антител к антигенам цитоплазмы нейтрофи-лов при гранулематозе Вегенера // Тер.арх. 1995. - №.10. - С.24 -27.

14. Болдырев А.А. Дискриминация между апоптозом и некрозом нейронов под влиянием окислительного стресса. Биохимия. 2000; т.65/7, с.981-990.

15. Болезни нервной системы. Руководство для врачей. 1-2 том. // Под ред. Яхно Н.Н., Штульман Д.Р., Мельничука П.В. М., Медицина. -1995.

16. БондаренкоА.Л. Клинико-иммунологический и генетический анализ гепатита В // Эпидемиология и инфекционные болезни.-1993г-№1-С.42-46.

17. Брусиловский Е.С. Аллергические васкулиты лекарственного происхождения // Побочное действие лекарств. — М., 1970. — С. 185—190.

18. Буеверов А.О., Тихонина Е.В., Москалева Е.Ю. и др. Апоптоз периферических лейкоцитов при хронических вирусных гепатитах // Росс. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - №6. - С. 3033.

19. Бунчук Н.В. Гигантоклеточный артериит и ревматическая поли-миалгия. М.: Эрус, 1992.

20. Бурков Е.М., Трошин В.Д., Трошин О.В. Основы неврологии. Руководство в 3-х т., 1998 г.

21. Бурцев Е.М. Нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте. —М.: Медицина, 1978.

22. Ванеева Н.П., Ястребова Н.Е. Инструкция по применению набора реагентов для определения антител к основному белку миелина (ОБМ) с помощью ИФА. М., 1998.

23. Васильев Ю.В. Печёночная энцефалопатия // Ж. Consilium-medicum6, Т.4, 2002, с.12-16

24. Вельтищев Ю.Е., Темин П.А. Наследственные болезни нервной системы.- М.: Медицина, 1998.- 497 с.

25. Виноградова Е. Н., Яковлев А. А., Демиденко Т. П. О некоторых причинах затяжных форм вирусного гепатита А // Клиническая медицина, 1996, № 9; с. 29-31.

26. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение. — Методические рекомендации. — М.— 2000 г.

27. Вовк А. Д., Татьянко Н. В., Федорченко С. В. та ш. Десятир1чний досвщ застосування рекомбшантних генношженерних альфа-2-штерферошв при В1русних гепатитах // Актуальш питания клш1чно1 шфектолоп!', с. 28-30.

28. Возианова Ж. И., Шкурба А. В., Печенка А. М. Общие принципы лечения острых вирусных гепатитов и терапия цитолитической фор-мы//Журнал практического врача, 1998, № 3, с. 34-37.

29. Возможности диагностики гепатита по оценке показателей ротовой жидкости// Клиническая лабораторная диагностика. 2002. -№9.

30. М., 2002. (Соавт. Карташова О.А., Кильдюшова О.В., Нуретдинова С.Р., Яковлев В.А.).

31. Волевич Р.В. Узелковый периартериит. М.,1960.

32. Воробьев B.C., Бабминдра В.П. Ультраструктура нейрона (транспортные процессы) // Итоги науки и техники. М.: ВИНИТИ. - 1983.- Т. 10. 138 с.

33. Воробьев И.В., Любомудров В.Е. Узелковый периартериит. М., 1973.

34. Воробьева H.JL, Гервазиева H.JI. Иммуноферментный метод определения Ig G и Ig Е антител к основному белку миелина и его диагностическое значение. // VIII Всероссийский съезд неврологов. Казань.- 2001. С.62.

35. Ганджа И.М. Механизм влияния вирусной инфекции на поражение сосудов и миокарда Научно-практический журнал "Медичпий Всесвгг" I.№1.2001С.23-24

36. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений головного мозга. М.: Медицина, 1974. - 386 с.

37. Гебел В.В. Циркулирующие иммунные комплексы и показатели калекреин-кининовой системы при вирусном гепатит В // Врачебное дело -1990.-№5.-С.112-113

38. Генес B.C. Некоторые простые методы кибернетической обработки данных диагностических и физиологических исследований Москва. Наука - 1967. - С. 208.

39. Герасимова М.М. Нервные болезни. Москва, 2004. - 511 с.

40. Герасимова М.М. Патология нервной системы при аллергических васкулитах. Н. Новгород. — 1992. - 174 с.

41. Гервазиева В.Б., Сверановская В.В., Козлов В.Е. // Основной белок миелина и его иммунобиологические свойства // Иммунология. -1982. №3. - С. 9-15.

42. Грипштейн A.M. Попова Н.А. «Вегетативные синдромы». Москва, Медицина, 1971. - С. 308.

43. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Гехт А.Б. Методы исследования в неврологии и нейрохирургии // М. 2000 г.

44. Гусейнова J1.A., Н.А.Ильина Синдром Гийена-Барре при хроническом активном вирусном (НВБА§-положительный)гепатите // Клиническая медицина 1986. - Т.64,№10. - С.133-135.

45. Дерешинская E.JL Клиникопатогенетическое значение цитотокси-ческой реакции лимфоцитов при гепатите В//Вирусный гепатит В (клиника,диагностика, терапия, профилактика) Горький, 1988 -С.35-40

46. Жаров С.Н. Функциональное состояние лимфоцитов у больных острым вирусным гепатитом В//Эпидемиология и инфекционные болезни.-2002г-№3.-С. 33-35.

47. Жданов В.М., Гайдамович С.Я. Общая и частная вирусология. М.: Медицина, 1982.

48. Закиров И.Г. Активность внутрилейкоцитарных ферментов СДГ и ГФДГ при вирусных гепатитах // Тез.докл.III Российской научно-практ. конференции с международным участием: Гепатит В, С и D -проблемы диагностики, лечения и профилактики. М., 1999. - С. 81.

49. Закиров И.Г. Иммунологические параллели при хронических вирусных гепатитах // Тез. докл. III Российской научно-практ. конференции с международным участием: Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики. - М., 1999. - С.82-83.

50. Закиров И.Г. Распространенность маркеров вирусных гепатитов среди больных гепатитами в Республике Татарстан // Тез. докл. IV научно-практ. конференции: Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики. - М., 2001. - С. 140-141.

51. Закиров И.Г., Маннанова Д.Р., Хаертынова И.М., Хуснутдинова И.В. Иммунологические показатели при хронических гепатитах, обусловленных вирусами гепатитов В и С // Тез. докл. пятого Российского съезда врачей инфекционистов. М., 1998. С. 106-107.

52. Зборовский А.Б., Скворцова З.С. Содержание антител к ДНК в сыворотке крови больных ревматизмом и инфекционным неспецифическим полиартритом. // Вопросы ревматизма. 1972. - №1. - С. 19-21.

53. Зеваков В. Ф., Михайлова А. М., Сервецкий К. JI. Принципы кли-нико-эпидемиологического анализа результатов маркерной диагностики вирусных гепатитов. Одесса, 1998.

54. Зенков JI. Р. Ронкин М. А. «Функциональная диагностика нервных болезней». — М.: Медицина, 1991. — 2-е изд. 640 с.

55. Зербино Д. Д. Васкулиты и ангиопатии. — Киев: Здоровье, 1977г

56. Ивашкин В.Т. Прогресс в изучении и терапии хронического вирусного гепатита В // Российскийжурнал гастроэнтерологии, гепато-логии, колонопроктологии.- 1997.-№5.-С.22-26.

57. Ивашкин В.Т., Хазанов А.И., Васильев А.С. и др. Вирусы гепатитов В и С: эпидемиология, роль в патогенезе острых и хронических заболеваний печени // Рос. журн. гастроэнтерол. и гепатол. 1994. -№. 2. - С. 12-15.

58. Инфекционные болезни. Руководство для врачей / Под ред. В.И. Покровского. М.: Медицина, 1996, 528 с.

59. Информационное письмо «Клинико-эпидемиологические и патогенетические особенности вирусных гепатитов».— М. — 2000 г.

60. Каганов Б. С. Вирусный гепатит В: достижения и проблемы // Российский педиатрический журнал, 1998, с. 50-60.

61. Кассиль Г.Н. Гематоэнцефалический барьер. М.: Издательство АН СССР, 1963.- 408 с.

62. Коршунов A.M., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (апоптоз). //Неврол. Журн., 1998 г., №1 с.40-44.

63. Крель П.Е. Противо вирусная терапия хронических заболеваний печени // Российскийжурнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-нопроктологии.-1997.-№1.-С.84-88.

64. Крыжановский Г.Н. Введение в общую патофизиологию. М.: РГМУ, 2000. - 71 с.

65. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. Руководство. М.: Медицина, 1997. - 352с.

66. Кузин С.Н. Сравнительная эпидемиологическая характеристика гепатитов с парентеральным механизмом передачи возбудителей в России и других странах СНГ // Автореферат диссертации доктора мед. наук Москва, 1998

67. Кучер В.М. Клинико-иммунологические показатели при остром вирусном гепатите В// Врачебное дело -1987.-№11.-С. 109-112

68. Лабораторные методы исследования в клинике // Справочник под ред. Мельникова В.В. М. Медицина, 1987. - С. 368.

69. Леонович А.Л., Казанова О.В. Невропатология. Минск, 1996 г.

70. Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. М.: Медицина, 1987.

71. Лопаткина Т.Н. // Вирусные гепатиты: достижения и переспекти-вы. Информационный бюллетень.-1997.-№1-С. 12-16.

72. Лурия С., Дорнелл Дж., Балтимор Д., Кэмпбелл Э. Общая вирусология. М.: Мир, 1981.

73. Лыскина Г.А. Системные васкулиты у детей: клиника, диагностика, лечение (узелковый периартериит, гранулематоз Вегенера, болезнь Бехчета, неспецифический аортоартериит): Автореф.дис. д-ра мед.наук. М.,1994.

74. Майер К. Гепатит и последствия гепатита.- М.: Геотар Медицина, 1999.

75. Максимов С.Л., Змыгов А.В., Москалёва Е.Ю., Киценко О.А., Клиническая оценка показателей структуры ДНК лейкоцитов периферической крови больных вирусном гепатите В // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-2002г-№1 .-С.48-52.

76. Малашхия Ю.А. Иммунный барьер мозга. М.: Медицина, 1986. -С. 136

77. Малышев Н.А. Клинико-морфологические сопоставления при тяжёлых формах вирусного гепатита В, осложнённых развитием острой печёночной энцефалопатией. Тбилиси, 1982. С.63-67

78. Маянский А.Н., Маянский Н. А., Абаджиди М.А., Заславская М.И. Апоптоз: начало будущего // Журнал микробиологии.-1997-№2,-С.88-94.

79. Мельничук П.В. Болезни нервной системы. М.: Медицина, 1982. - 364 с.

80. Методы исследования в неврологии // Под ред. проф. Б.С. Дегте-рев: Здоровье, 1981. — 108 с.

81. Митрикова Л.Ц., Климова Е.А., Ющук Н.Д. и др. Растворимый Fas-антиген в сыворотки крови больных острым вирусным гепатитом В // Эпидемиология и инфекционные болезни.-2003г-№3-С.34-36.

82. Михайлов Н.И. Гепатит В аспекты изучения: обзор // Вопросы вирусологии. - 1990. - Т.35,№4. - С.268-277

83. Насонов Е.Л. Клиника и иммунопатология ревматических болезней. М., 1994.

84. Насонов E.JI., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкуло-патии, Ярославль, 1999г.

85. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П., Алекберова З.С. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме Москва, Ярославль 1995 - 162 с.

86. Новикова Л.Б. Демиелинизирующий тип поражения головного мозга. // VIII Всероссийский съезд неврологов.- Казань.- 2001. С.88.

87. Онищенко Г.Г. «О государственных мерах по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционными гепатитами» // «Эпидемиология и инфекционные болезни» №3 Москва 2002г. - С.4-8.

88. Парентеральные вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение. — Методические рекомендации. — М.— 2001 г.

89. Переседова А. В., Бархатова В.П., Завалишин И.А. Патофизиологические аспекты демиелинизирующего процесса// Неврология- иммунология: Научн.-практич.конф.-СПб.,2001 .-С.212-214.

90. Подымова С.Д. Проблема хронического гепатита (классификация, патогенез, лечение) //Клиническая медицина.-1991.-№6.-С.9-13.

91. Полтырев А.С. Актуальные проблемы патогенеза васкулитов при ревматических заболеваниях // Терапевтический архив. — 1990. —■ №9.— С. 147—151

92. Примяга Л.С., Тефанова В.Т., Талло Т.Г. Иммунорегуляторные Th-1 и Th-2 цитокины при хронических инфекциях, вызванных вирусами гепатита В и С // Вопросы вирусологии .-2003г-Т.48-С.37-40.

93. Птицина Ю.С., Отмахова И.А., Кравченко Г.А. и др. Содержание растворимой формы антигена CD-38 в сыворотки крови больных вирусным гепатитом В // Иммунология.-2003г-Т.24-№3-С. 162-164.

94. Пузин М.Н., Степанченко А.В. и др. Нервные болезни М.: Медицина, 1997 г.

95. Рахманова А.Г., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н. // Хронические вирусные гепатиты. С.Пб.-1997.-29с.

96. Решетников О.В., Хрянин А.А., Тэйнина Т.Р., и др. Распространённость вирусного гепатита В в Новосибирске: популяционное ис-следование//Инфекции передающиеся половым путём.-2001 г-№3,-С.34-36.

97. Росин Я.А. Гематоэнцефалический барьер // Физиология гистоге-матических барьеров. М., 1977 -С. 13-19

98. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней: В 2 т. / Под ред. В.И.Покровского. М.: Медицина, 1993. С. 157-158.

99. Самуэльс М. (пер. с англ.), Неврология. М.: Практика, 1995 г.

100. Семенкова Е. Н. Системные васкулиты. — М.: Медицина, 1988.237 с.

101. Серов В.В., Коган Е.А. Васкулиты // Руководство по кардиологии. М., 1982. Т.1. С.628—656.

102. Серов В.В., Севергина Л.О., Секамова С.М., и др. Сравнительная морфологическая характеристика вирусных гепатитов В и С //Архив патологии.-1996.-Т.5 8,-№5.-С47-52.

103. Серов В.В.Современная классификация хронических гепатитов.1. РМЖ.— 1997.— Т.4— С.З.

104. Соринсон С.Н. Клинико-патогенетический проблемы вирусного гепатита В // Казанский медицинский журнал. 1989. - Т.70,№3. -С.161-165

105. Тареев Е. М. «Системные васкулиты» Тер. архив. — 1975. — Т. 4. С. 118-120.

106. Тареев Е.М. Эволюция учения о сывороточном гепатите // Советская медицина 1975. - №5. - С.27-37

107. Тареев Е.М., Апросина З.Г. Острый сывороточный гепатит как дебют ревматоидного артрита // Терапевтический архив — 1979. -Т.51 .№10. С.4-9

108. Теодор и М.И. Аллергические васкулиты // БМЭ. — 3-е изд. — М., 1976. — Т. 4. — С. 39—41.

109. Фримель Г. Иммунологические методы М.:Медицина, 1987,472с.

110. Цой P.M., Жданюк Н.В., Пак И.В. Показатели иммунного ответа на антиген вируса гепатита В у жителей северного города // Иммунология.-2001 г-№3-С.49-51.

111. Цыбасова А.И. Циркулирующие иммунные комплексы при различных формах гепатита В// Вирусный гепатит В (клиника, диагностика, терапия, профилактика)-Горький,1988 -С.45-51

112. Цыбуляк С.Н. Острая и хроническая HBs-вирусная инфекция клиническая эпидемиология и серологическая характеристика : 1990. -190с.

113. Шапиро И.Я., Сек Ок Сун Молекулярные механизмы течения и исходов хронического гепатита В//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2001 г-Т. 1 1-№ 1 -С.49-5 1.

114. Шахгильдян И.В., Кузин С.Н., Хухлович П.А. и др. Эпидемиологическая характеристика гепатита// Рос. журн. гастроэнтеролог., ге-патол., колопроктол. 1995. - № 2. - С. 15-20.

115. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Хухлович П.А. и др. Современная эпидемиологическая характеристика гепатита В//Лечащий врач.-2002г-№6-С.14-19.

116. Шахгильдян И.В.: Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации. Вирусные гепатиты: достижения и перспективы 1999, 3(7):9-16.

117. Шевченко Л.Ф., М.Я.Орегель Современные проблемы вирусного гепатита В в свете учения Л.В.Громочевского // Журнал микробиологии и эпидемиологии. 1987.-№10. - С.49-52

118. Шестокова И.К. Выявление аутоиммунного компонента заболевания при вирусном гепатите В // Лабораторное дело 1988.-№3.-С.39-40

119. Шилкина Н. П., Кузнецов Ю. А., Лужипский А. Н. Некоторые аспекты патогенеза системных васкулитов // Тер. архив. — 1986. — № 7.— С. 62—67.

120. Шилкина Н. П., Рудометова Л. В., Баранов А. А. Факторы риска при системных васкулитах // Клин. мед. — 1990. — № 7. — С. 20— 25.

121. Шилкина Н.П. О классификации системных васкулитов и оформлении клинического диагноза // ревматология. 1988. - №.1 - С.67 -72.

122. Шилкина Н.П., Баранов А.А. О терминологии системных васкулитов // Тер. арх. —1998. —N.l 1.—С.45—49.

123. Шмидт Е. В. Сосудистые заболевания нервной системы. — М.: Медицина, 1975. — 662 с.

124. Шуенинов С.Н. Сообщение о случае узелкового периартериита // Труды общества патологов в С.-Петербурге за 1911 — 1912 гг. Спб., 1913. С.54.

125. Ярыгин Н. Е. Насонова В.А. Потехина Р.Н. Системные аллергические васкулиты. — Ярославль, 1980. — 326 с.

126. Ярыгин Н.Е. Некоторые вопросы морфологии и классификации аллергических васкулитов // Арх. патол.— 1975. —N.1. С. 45-52.

127. Ярыгин Н.Е., Горнак К.А. Узелковый периартериит, гранулематоз Вегенера, сочетанные формы системных васкулитов. М., 1970.

128. Aarli J.A., Behan W.M., Behan P.O. Clinical Neuroimmunology. Blackwell Scentific Publications. Oxford, London, Edinburgh, Boston, Palo Alto, Melbourne, 1987. - P. 365 - 378

129. Alarcon-Segovia D. Classification of the necrotizing vasculitides in man // Clin.Rheum.Dis. 1980. - Vol.6. - N.2. -P.223 - 231.

130. Alarcon-Segovia O. The necrotizing vasculitides. A new pathogenic classification // Med.Clin.N.Amer.—1977. Vol.61. -P.241 - 260.

131. Allen J.G.:Post transfusion hepatitis - serious clinical problem. Calif.Med.,1966,v. 104,№4,p.293-299.

132. Alter MJ, Mast EE: The epidemiology of viral hepatitis in the United States. Gastroenterol Clin North Am 1994, 23:437-455.

133. Bacon P.A. Vasculitis — then and now. In book. The vasculitis. B.M.Ansel, P.A.Bacon, J.T.Lie, H.Yazici (eds.), London 1996. P.l -20.

134. Beasley RP: Hepatitis В virus: The major etiology of hepatocellular carcinoma. Cancer 1988, 61:1942-1956.

135. Berger J. R., Ayyar D. R., Sheremata W. A. Guillain Barre Syndrome complicating acute Hepatitis В //Arch. Neurol. — 1981. — Vol. 38. — P. 366—368

136. Bernuau J, Goudeau A, Poynard T, et al: Multivariate analysis of prognostic factors in fulminant hepatitis B. Hepatology 1986, 6:648-651.

137. Boggs J.M., Moscarello M.A., Papahadjopoulos D. Phase separation of acidic and neutral phospholipis induced by human myelin basic protein // Biochemistry — 1977. — Vol. 16. — P. 5420-5426

138. Boueverov А.О., Mammaev S.N., Tikhonina E.V. et al. Enchanced apoptosis of peripheral blood leucocytes in chronic viral hepatitis // Gut. 2000. - Vol.47 (suppl. 3). - A 181.

139. Chakravarty K., Scott D.G.I. Systemic vasculitis // Rheumatol.Rev.— 1992. -Vol.1.- P.81 99.

140. Churg J., Strauss L. Allergic granulomatosis, allergic angiitis and periarteriitis. //Am J Pathol 1951; 27: 277301

141. Clark R., Engvall E. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Theoretical and practical aspects. Enzyme-Immunoassay (E. T. Maggio ed.). Boca Raton, Florida, 1981, 167—179.

142. Cupps T.R., Fauci A.S. The Vasculitides. In: Major Problems in Internal Medicine. Smith L.H. (ed). Philadelphia, WB Saunders

143. Damme PV, et al. Horizontal transmission of hepatitis В virus. Lancet 1995:345:27-9.

144. DeShazo R.D. The spectrum of systemic vasculitides: a classification to aid diagnosis // Postgrad. Med. 1975. - Vol.58. -P.78 - 84.

145. Dienstag JL, Isselbacher KJ: Acute hepatitis. Harrison's Principles of Internal Medicine, 13-th Ed. Edited by Isselbacher KJ, Braunwald E, and Wilson JD. New York, McGraw-Hill, 1994, pp. 1458-1478.

146. Faubion W.A., Gores G.J. Death receptors in liver biology and pathobiology // Hepatology. 1999. - Vol.29. - P. 1-4.

147. Fauci A.S., Haynes B.F., Katz P. The spectrum of vasculitis: clinical, pathogenic, immunologic, and therapeutic considerations // Ann.Intern.Med.—1978. — Vol.89.— P.660—676.

148. Finkelstein MS, Freedman ML, Shenkman L, Krugman S: Evidence of prior hepatitis В and hepatitis A virus infection in an ambulatory geriatric population. J Gerontol 1981, 36:302-305.

149. Folch-Pi J. Proteolipids // Proteins of the Nervous System. Ed. D.J. Schneider. — Raven Press, New York, 1973. — P. 45-66

150. Forbes A, Williams R: Increasing age: An important adverse prognostic factor in hepatitis A virus infection. J R Coll Physicians Lond 1988, 22:237-239.

151. Ganem D., Varmus H.E. The molecular biology of the hepatitis В viruses. Ann Rev Biochem 1987;56:651-93.

152. Giusti G, Pasquale G, Galante D, et al: Clinical and histological aspects of chronic HCV infection and cirrhosis. Hepatogastroenterology 1993, 40:365-369.

153. Goodson JD, Taylor PA, Campion EW, et al: The clinical course of acute hepatitis in the elderly patient. Arch Intern Med 1982, 142:14851488.

154. Grenier В., Maupas.Ph,Pillot J., Vargues K.: Nature et patogenicite de Fantigene Australia. Faits et hypothesens.Now.Presse med.1974,3,14,877-888.

155. Grenner G., Schmidtberger E. Enzymimmunoassay zum Nachweis von Anti-HBs (Antikorper gegen Hepatitis B-Oberflachen Antigen). Ztschr. Anal. Chem., 1980, 301, 125—128.

156. Guillevin JG, Lhote F, Gherardi R. Polyarteritis nodosa, microscopic polyangiitis and ChurgStrauss syndrome: clinical aspects, neurologic manifestations and treatment. Neurol Clin, 1997; 15: 86586

157. Guillevin L., Le Thi Huong D, Godeau P, Jais P, Wechsler B. Clinical findings of polyarteritis and ChurgStrauss vaskulitis. // Br J Rheumathol, 1988; 27: 25864.

158. Haunes B.F. Pathogenic mechanisms of vessel damage. // In. Inflammation: Basic principles and clinical correlation. J.I.Gallin, I.M.Goldstein, R.Snyderman (Ed.). New York Reven Press., 1992. - P. 479-482.

159. Hayashi N., Mita E. Fas system and apoptosis in viral hepatitis // J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol.12. - S.223-226.

160. Hollinger FB: Comprehensive control (or elimination) of hepatitis В virus transmission in the United States. Gut 1996, 38 (suppl 2):S24-30.

161. Hoofnagle J.H., Dusheiko G.M., Seeff L.B., Jones E.A., Waggoner J.G., Bales Z.B. Seroconversion from hepatitis В e antigen to antibody in chronic type В hepatitis. Ann Intern Med 1981;94:744-8.

162. Hoofnagle JH, Carithers Jr RL, Shapiro C, Ascher N: Fulminant hepatic failure: Summary of a workshop. Hepatology 1995, 21:240-252.

163. Jennette J.C., Falk R.J., Andrassy K. et al. Nomenclature of systemic vasculitides: proposal of an international consensus conference // Arthr.Rheum. —1994. -Vol.37.- P.187 192.

164. Jonsson J.R., Edwards-Smith C.J., Catania S.C. et al. Expression ofcytokines and factors modulating apoptosis by human sinusoidalleucocytes // J. Hepatol. 2000. - Vol.32. - P.392-398./

165. Katkov WN, Dienstag JL: Hepatitis vaccines. Gastroenterol Clin North Am 1995, 24:147-159.

166. Katkov WN: Hepatitis vaccines. Med Clin North Am 1996, 80:11891200.

167. Kiyosawa К, Tanaka E, Sodeyama T, Furuta S: Natural history of hepatitis C. Intervirology 1994, 37:101-107.

168. Kondo Y, Tsukada K, Takeuchi T, et al: High carrier rate after hepatitis В virus infection in the eld-erly. Hepatology 1993, 18:768-774.

169. Krams S.M., Fox S.K., Beatty P.R. et al. Human hepatocytes produce an isoform of FAS that inhibits apoptosis // Transplantation. 1998. -Vol.65. -P.713-721.

170. Lassmann H., Zimpnch F., Rossler K., Vass K. Inflammation in the nervous system. Basic mechanisms and immunological concepts // Rev. Neurol. 1991. - P. 147

171. Laverdant С, Algayres JP, Daly JP, et al: Viral hepatitis in patients over 60 years of age: Clinical, etiologic and developmental aspects. Gastroenterol Clin Biol 1989, 13:499-504.

172. Lee W. Hepatitis В virus infection. N Engl J Med 1997;337:1733-45.

173. Lee P.I., Chang M.H., Lee C.Y., Hsu H.Y., Chen J.S., Chen P.J., Chen D.S. Changes in serum hepatitis В DNA and aminotransferase levels during the course of chronic hepatitis В virus infection in children. Hepatology 1990;12:657-60.

174. Leibowits S., Hughes R.A. Immunology of the nervous system. London, 1983. - P. 304

175. Liveson J.A., Dong M.M. Laboratory reference for clinical neurophisi-ology. Philadelphia. - 1992. - P. 289- 345

176. Lok A.S., Heathcote E.J., Hoofnagle J.H. Management of Hepatitis В 2000, Summary of a Workshop. Gastroenterology 2001;120:1828-53.

177. MacMahon M, James OFW: Liver disease in the elderly. J Clin Gastroenterol 1994, 18:330-334.

178. Mader R., Keystone C. Infection that cause vasculitis // Curr.Opin.Rheum. 1992.

179. McMahon BJ, Alberts SR, Wainwright RB, et al: Hepatitis B-related sequelae: Prospective study in 1400 hepatitis В surface antigen-positive Alaska native carriers. Arch Intern Med 1990, 150:1051-1054.

180. McQuillan GM, Townsend TR, Fields HA, et al: Seroepidemiology of hepatitis В virus infection in the United States 1976-1980. Am J Med 1989, 87 (suppl 3A):S5-10.

181. Michet C.J. Epidemiology of vasculitis // Rheum.Dis.Clin.North.Amer.— 1990. Vol.16.- P.261 - 268.

182. Mitig D. Und Mehler G.: Zur Epidemiologie und Klinik der akuten Hepapitis. Dtsch.Med.Wschn., 1968,Jr.93,№42,S. 1985-1989.

183. Pappas SC: Fulminant viral hepatitis. Gastroentrol Clin North Am 1995, 24:161-173.

184. Porstmanti T. et al. Entwicklung eines Doppel-Saodwich-Enzymimmunoassay zum quantitativen Nachweis von HbsAg (1. Mit-teilung). Dt. Gesund. Wes., 1980, 35, 598—600.

185. Scaglioni P.P., Melegari M., Wands J.R. Biologic properties of hepatitis В viral genomes with mutations in the precore promoter and precore open reading frame. Virology 1997;233:374-81.

186. Scott D.G.I., Watts R.A. Classification and epidemiology of systemic vasculitis ,// Brit.j. Rheumatol.—1994. Vol.33. - P.897- 900.

187. Shcherba Yu.V. Energy exchange in liver tissue in chronic viral hepatitis and drug abuse //Prudent Use of Antibiotics: 4th Nordic-Baltic Congress on Infectious Diseases. Tallinn, 2000. - P. 37.

188. Shimotohto K: Hepatitis С virus as a causative agent of hepatocellular carcinoma. Intervirology 1995, 38:162-169.

189. Shiratori Y, Shiina S, Imamura M, et al: Characteristic difference of hepatocellular carcinoma between hepatitis В and С viral infection in Japan. Hepatology 1995, 22:1027-1033.

190. Simor AE, Gordon M, Bishai FR: Prevalence of hepatitis В surface antigen, hepatitis С antibody, and HIV-1 antibody among residents of a long-term-care facility. J Am Geriatr Soc 1992, 40:218-220.

191. Somer Т., Finegold S.M. Vasculitis associated with infections, immunizations, and antimicrobial drugs // Clin.Infect.Dis. 1995. -Vol.20.-P.1010 - 1036.

192. Su F., Schneider R.J. Hepatitis В virus HBx protein sensitizes cells to apoptotic killing by tumor necrosis factor alpha // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol.94. - P.8744-9.

193. Sundkvist Т., Mahgoub H., Smith A., Kirkby A. Outbreak of hepatitis A among intravenous drug users in Ipswich //Towards Optimal Diagnostics and Management: 5th Nordic-Baltic Congress on Infectious Diseases. Saint Petersburg, 2002. - P. 76.

194. Takahashi M, Yamada G, Miyamoto R: Natural course of chronic hepatitis C. Am J Gastroenterol 1993, 88:240-243.

195. Vormittag W, Paumgarter C.:Akute Virushepatitis Australia antigen and chromosomen. Klin.Wschn.,1973,51,9,445-449.

196. Watson JP, Brind AM, Chapman CE, et al: Hepatitis С virus: Epidemiology and genotypes in the northeast of England. Gut 1996, 38:269276.

197. Wei Y, Tiollais P: Molecular biology of hepatitis В virus. Clinics in Liver Disease 1999, 3:189-219.