Клинико-иммунологическая характеристика нефротической формы гломерулонефрита, ассоциированного с герпесвирусной инфекции у детей и повышение эффективности его лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Лындин, Андрей Александрович

• Лындин, Андрей Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лындин, Андрей Александрович

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Иммунологические нарушения и роль герпесвирусной инфекции при гломерулонефрите у детей.

1.1. Роль интерлейкинов-8, -10,-18 при гломерулонефрите. Ю

1.2. Роль а- и у-интерферонов при гломерулонефрите.

1.3. Герпесвирусная инфекция и ее роль в поражении почек.

1.4 Принципы терапии герпесвирусных инфекций.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика исследуемых групп.

2.2. Общая характеристика клинического, лабораторного и функционального обследования больных. ^

2.3. Специальные методы исследования

2.3.1. Определение антител классов М и О к вирусу простого герпеса 1 типа (и авидности ^ в), цитомегаловирусу и вирусу Эпштейна-Барр в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа.

2.3.2. Определение вируса простого герпеса 1 типа, цитомегаловируса и вируса Эпштейна-Барр в сыворотке крови и мочевом осадке методом полимеразной цепной реакции.

2.3.3. Методики определения уровней интерлейкинов-8, -10, -18 методом иммуноферментного анализа в сыворотке крови и моче.

2.3.4. Методика определения продукции интерферонов методом иммуноферментного анализа.

2.4. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Частота и структура герпесвирусной инфекции у детей с гормоночувствительным нефротическим синдромом.

Глава 4. Интерлейкины в крови и моче, и продукция интерферона у детей с гормоночувствительным нефротическим синдромом

4.1. Уровень интерлейкинов-8, -10, -18 в крови и моче у детей с гормоночувствительным нефротическим синдромом.

4.2. Уровни иммуноглобулинов классов А, С, М у детей исследуемых групп.

4.3. Динамика уровней интерлейкинов-8 и -18 в дебюте нефротического синдрома.

4.4. Показатели продукции интерферона у детей с гормоночувствительным нефротическим синдромом.

Глава 5. Эффективность противовирусной терапии герпесвирусной инфекции у детей с вирусассоциированным гормоночувствительным нефротическим синдромом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика нефротической формы гломерулонефрита, ассоциированного с герпесвирусной инфекции у детей и повышение эффективности его лечения»

Гормоночувствительный вариант нефротической формы гломерулонефрита является наиболее распространенным заболеванием в структуре нефротического синдрома у детей и составляет 75-87% [20, 35, 69, 118]. Патогенез гормоночувствительного синдрома при гломерулонефрите окончательно не установлен: по современным представлениям в иммунопатогенезе заболевания важную роль играет нарушение функции Т-лимфоцитов, с повышенной экскрецией интерлейкинов, которые могут играть непосредственную роль в изменении электростатического заряда гломерулярной базальной мембраны и повышении ее проницаемости для отрицательно заряженных альбуминов крови [68].

В последние годы отмечается увеличение числа детей с часто рецидивирующим течением гормоночувствительного варианта нефротической формы гломерулопефрита, нередко наблюдается формирование гормонозависимости и вторичной гормонорезистентности [68, 90, 91, 139]. Это требует длительного применения стероидной терапии, которая вызывает тяжелые осложнения, такие как: стероидный остеопороз, катаракта, поражение желудочно-кишечного тракта, поджелудочной железы [20, 35, 86, 139, 141]. В связи с этим актуальным является продолжение поиска этиологических и патогенетических факторов, способствующих частому рецидивированию заболевания, формированию гормонозависимости и вторичной гормонорезистентности у больных [139].

Неоднородность гормоночувствительного варианта нефротической формы гломерулонефрита у детей, обусловленная различными этиологическими факторами (аллергены, вирусы, бактерии), способствующими манифестации и развитию рецидивов заболевания, находит свое отражение в противоречивости результатов исследований патогенетических механизмов развития заболевания [21, 38, 80]. Так, в ряде работ продемонстрировано, что гормоночувствительный вариант нефротической формы гломерулонефрита ассоциирован со смещением баланса иммунного ответа в сторону активации цитокинов Т-хелперов 2 типа и повышения продукции интерлейкинов-4, -5, -7, -10, -13, [21; 87. 89,97, 119]. Однако другие авторы указывают на преобладание активации цитокинов Т-хелперов 1 типа в виде повышения продукции интерлейкина-2 и у-интерферона [38, 50, 80].

Недостаточно изученным остается вопрос о роли герпесвирусной инфекции (вирусы семейства Herpesviride: вирус простого герпеса I типа, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барр) в этиологии и патогенезе гломерулонефрита [10, 11, 27, 28]. В ряде работ отмечаются характерные изменения иммунного статуса при течении герпесвирусной инфекции, в том числе и вирусассоциированного гломерулонефрита у детей, которые характеризовались достоверным снижением интерферонообразования лейкоцитами, подавление фагоцитарной функции клеток естественного иммунитета, изменением отношений CD4VCD84 Т-лимфоцитов и дизрегуляцией системы интерлейкинов [ 10, 11, 21, 27, 28, 118].

Цель исследования. Определение клинико-иммунологических особенностей и состояния интерфероновой системы у детей с гормоночувствительным вариантом нефротической формы гломерулонефрита, ассоциированного с герпесвирусной инфекцией, для совершенствования лечебных мероприятий, направленных на предупреждение рецидивирования нефротического синдрома.

Задачи исследования.

1. Определить особенности клинического течения гормоночувствительного варианта нефротической формы гломерулонефрита, ассоциированного с герпесвирусной инфекцией.

2. Установить частоту и этиологическую структуру герпесвирусной инфекции у детей с гормоночувствительным вариантом нефротической формы гломерулонефрита.

3. Выяснить связь уровней интерлейкинов-8, -10, -18 в сыворотке крови и моче и продукции интерферонов клетками периферической крови с клиническим течением и активностью гормоночувствительного варианта нефротической формы гломерулонефрита и с наличием персистирующей герпесвирусной инфекции.

4. Оценить терапевтическую эффективность противовирусной терапии у детей с гормоночувствительным вариантом нефротической формы гломерулонефрита, ассоциированного с активной герпесвирусной инфекцией.

Научная новизна.

Выявлены клинические и функциональные особенности (гематурия и снижение показателей ацидоаммониогенеза, более длительный выход в ремиссию нефротического синдрома) при гормоночувствительном варианте нефротической формы гломерулонефрита, ассоциированной с активной герпесвирусной инфекцией.

Доказано, что у детей с гормоночувствительным вариантом нефротической формы гломерулонефрита без ассоциации с герпесвирусной инфекцией быстрее достигается ремиссия нефротического синдрома, чем при ассоциации с активной и латентной герпесвирусной инфекцией.

Установлена прямая корреляционная связь уровня интерлейкинов-8 и -18 в моче с активностью нефротического синдрома у детей.

Выделены иммунологические маркеры (уровень интерлейкина-8 и -18 в моче), позволяющие при динамическом исследовании прогнозировать развитие ремиссии у детей в дебюте нефротического синдрома на фоне терапии преднизолоном.

Установлена высокая частота активной герпесвирусной инфекции, с преобладанием цитомегаловирусной инфекции, как при рецидивирующем и гормонозависимом вариантах течения, так и в дебюте развития нефротического синдрома у детей.

Для детей с гормоночувствительным вариантом нефротической формы гломерулонефрита характерно угнетение интерфероновой системы, проявляющееся снижением уровня индуцированной продукции а- и у-интерферонов клетками периферической крови, независимо от длительности заболевания, гормональной зависимости и наличия активной герпесвирусной инфекции.

Научно обоснована и доказана эффективность поэтапного использования специфической противовирусной терапии (валганцикловир, валацикловир) и интерферонотерапии (Виферон^) при лечении детей с гормоночувствительным вариантом нефротической формы гломерулонефрита, ассоциированной с активной герпесвирусной инфекцией, приводящее к снижению частоты рецидивов нефротического синдрома, уменьшению длительности глюкокортикостероидной терапии подавлению активности герпесвирусной инфекции.

Практическая значимость.

Обоснована необходимость комплексного вирусологического и иммунологического обследования больных с нефротической формой гломерулонефрита для своевременного назначения специфической противовирусной терапии, определения тактики ведения и контроля эффективности лечения.

Определение в динамике мочевых уровней интерлейкина-8 и -18 у детей с дебютом нефротического синдрома позволяют прогнозировать течение заболевания и оценить чувствительность к стероидной терапии.

Поэтапная противовирусная терапия детей с гормоночувствительным вариантом нефротической формы гломерулонефрита, ассоциированного с активной герпесвирусной инфекцией, уменьшает частоту рецидивирования нефротического синдрома, снижает длительность глюкокортикоидной терапии, подавляет активность герпесвирусной инфекции.

Внедрение в практику.

Результаты исследования, посвященные изучению клинического значения персистирующей герпесвирусной инфекции у детей с гормоночувствительным нефротическим синдромом, для обоснования специфической противовирусной терапии и определения ее эффективности, используются в отделе наследственных и приобретенных болезней почек и включены в педагогический процесс при подготовке ординаторов и аспирантов ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии» Министерства здравоохранения и социального развития России.

Апробация работы.

Основные положения диссертации были доложены на VIII Российском конгрессе «Заболевания органов мочевой системы у детей» в рамках IX Российского Конгресса «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2010 г.); на заседании общества детских нефрологов г. Москвы (2011 г.); на IX конгрессе по детской нефрологии в рамках X Российского Конгресса «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2011 г.).

Работа выполнена в отделении наследственных и приобретенных болезней почек (руководитель - доктор медицинских наук, профессор Длин В.В.) ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии» Минздравсоцразвития России (директор - доктор медицинских наук, профессор Царегородцев А.Д.).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 8 работ, включая 4 статьи в ведущих рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа содержит введение, три главы, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы, включающий 37 источников на русском языке и 101 - на иностранных. Работа изложена на 209 страницах машинописного текста и иллюстрирована 84 таблицами и 50 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Лындин, Андрей Александрович

- 182-Выводы.

1. У детей с гормоночувствительным вариантом нефротической формы гломерулонефрита, ассоциированным с активной герпесвирусной инфекцией, чаще выявляется гематурия и снижение показателей ацидоаммониогенеза, в два раза медленнее достигается ремиссия, в том числе и в дебюте заболевания, по сравнению с больными без герпесвирусной инфекции.

2. У детей с гормоночувствительным нефротическим синдромом выявлена высокая частота инфицированное™ герпесвирусами, в том числе у 2/3 больных активная герпесвирусная инфекции.

3. Ведущее место в структуре активной герпесвирусной инфекции у детей гормоночувствительным нефротическим синдромом, в том числе и в дебюте заболевания, принадлежит цитомегаловирусу, наиболее редко в структуре активной герпесвирусной инфекции определяется вирус простого герпеса и обычно в сочетании цитомегаловирусной и Эпштейн-Барр вирусной инфекции.

4. У детей с гормоночувствительным вариантом нефротической формы гломерулонефрита в период максимальной активности нефротического синдрома характеризуется высоким уровнем интерлейкинов-8 и -18 в моче. При высокой активности нефротического синдрома уровень интерлейкина-18 в моче был в 4,5 раза выше у детей с гормонозависимым вариантом, чем с рецидивирующим нефротическим синдромом.

5. У всех детей с гормоночувствительным вариантом нефротического синдрома отмечается двукратное снижение индуцированной продукции а-интерферона клетками периферической крови по сравнению с практически здоровыми детьми.

6. Последовательное использование специфической противовирусной терапии препаратами атипичных нуклеозидов с повышенной биодоступностыо (валацикловира и валганцикловира) и длительное применение препаратов а2-интерферона в комплексном лечении детей с вирусассоциированным гормоночувствительным вариантом нефротической формы гломерулонефрита приводит к снижению частоты рецидивов нефротического синдрома (почти в 2 раза), уменьшению длительности глюкокортикостероидной терапии, подавлению активности герпесвирусной инфекции и нормализации индуцированной продукции а-интерефрона.

- 184

Практические рекомендации.

1. Всем детям с гормоночувствительным вариантом нефротической формы гломерулонефрита, особенно в дебюте заболевания, рекомендуется обследовать биологические жидкости на выявление герпесвирусной инфекции. Обследование должно включать в себя определение вирусной реактивации методами иммуноферментного анализа в сыворотке крови и полимеразной цепной реакции в крови и мочевом осадке, что позволит на ранних этапах выявлять наличие герпесвирусной инфекции, ее вариант и тип персистирующего вируса и проводить с учетом полученных данных, противовирусную терапию.

2. У детей с дебютом нефротической формы гломерулонефрита рекомендуется определять в динамике уровень интерлейкина-8 и -18 в моче до и на 3-4 недели глюкокортикостероидной терапии.

3. Для лечения нефротической формы гломерулонефрита, ассоциированного с активной/реактивированной герпесвирусной инфекцией рекомендуется поэтапная противовирусная терапия. На I этапе использование в качестве специфической противовирусной терапии препаратов атипичных нуклеозидов с повышенной биодоступностью (при цитомегаловирусной инфекции - валганцикловир 450-900 мг/сут внутрь - 21 день, при вирусе простого герпеса I типа и Эпштейн-Барр вирусной инфекции - валацикловир в дозе 250-500 мг/сут внутрь - 10 дней). На II этапе подключается иммуномодулирующий препарат рекомбинантного а2-интерферона -«Виферон» (для детей до 7 лет по 150 тыс. ME, старше 7 лет - 500 тыс. ME в 2 приема, в виде свечей, в течение 10 дней, затем 3 раза в неделю 1 раз в день на протяжении 3 месяцев).

4. У детей с вирусассоциированным гломерулонефритом с гормоночувствительным нефротическим синдромом на фоне проводимого специфического противовирусного и иммуномодулирующего лечения рекомендуется в динамике контролировать репликацию герпесвирусов и уровень индуцированной продукции а-интерферона. 5. Для выявления реактивации герпесвирусов наиболее информативно определение методом полимеразной цепной реакции цитомегаловируса в мочевом осадке, Эпштейн-Барр вируса - в лейкоконцентрате, а вируса простого герпеса I типа - одновременно в обоих биосредах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лындин, Андрей Александрович, 2012 год

1. Алешкин В.А., Феклисова Л.В., Борисова И.В. и др. Применение препаратов иммуноглобулинов для профилактики и лечения инфекционных заболеваний. // Сборник научных трудов "Вакцинопрофилактике 200 лет", -М., 1997.-С. 136-141.

2. Антонов А.Г., Ашиткова Н.В., Бирюкова Т.В., и др. Формуляр по использованию препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения в неонатологии // Вопросы практической педиатрии. 2007. - Т. 2. - № 2. - С. 56-65.

3. Баринский И.Ф., Каспаров A.A. и др. Вакцины как средство иммунокоррекции при герпетических вирусных инфекциях // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. - № 1. - С. 26-29.

4. Баринский И.Ф., Посевая Т.А., Шабалина Н.В., и др. Герпесвирусные инфекции у больных с хроническим гломерулонефритом // Вопросы вирусологии. 2005. - Т.50 - № 1 - С.35-36.

5. Беляева В.В. Эпидемиология и инфекционные болезни. М., Медицина, 1996., С. 54- 56.

6. Варшавский В.А., Голицына Е.П., Рыбин П.Н. и др. Роль вирусной инфекции в этиологии и прогрессировании первичного гломерулонефрита и других нефропатиях. // Архив патологии. 2004. Т.66. - № 6 - С. 28-33.

7. Горчакова Л.Н. Роль герпес-вирусной инфекции в прогрессировании остропротекающего гломерулонефрита и обоснование использования альфа2-рекомбинантного интерферона: Авгореф. дис. к-та. мед. наук. -Москва, 1999. 24 с.

8. Гришаева О.H. Маркеры цитомегаловирусной инфекции у детей с онкогематологическими заболеваниями // Новости "Вектор-Бест".- 1998. № 8.- С. 18-20.

9. Длин В.В. Вирусассоциированный гломерулонефрит // Вестник службы крови России. 2008. - № 1. - С. 37-38.

10. Длин В.В. Патогенетическое значение персистирующей вирусной инфекции при гломерулонефрите у детей и обосновании противовирусной и иммуномодулярной терапии: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва, 1993. -47с

11. Длин В.В. Патогенетическое значение персистирующей вирусной инфекции при гломерулонефрите у детей и обосновании противовирусной и иммуномодулярной терапии: Дис. д-ра. мед. наук. Москва, 1993. - 430 с.

12. Длин В.В., Чумакова О.В. Роль вирусной инфекции в этиологии и патогенезе гломерулонефрита у детей. // Тезисы докладов II Российского Конгресса «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии». М., 2002.- С. 12-19.

13. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств) М.: ГЭОТАР-Медиа. 2005. - 368 с.

14. Жибурт Е.Б., Серебрянская Н.Б, Каткова И.В. и др. О механизмах активации цитомегаловирусной инфекции // Терапевтический архив. 1997. - № 11.-С.40^1.

15. Зайцева О.В., Зайцева C.B. Лечение и профилактика острых респираторных инфекции у часто болеющих детей // Лечащий врач. 2008. - № 8. - С. 53-57.

16. Зайцева О.В., Малиновская В.В., Зайцева C.B., Самсыгина Г.А. Система интерферона и бронхиальная астма у детей // Аллергология и иммунология. -2000.-№ 4.-Т.1.-С. 7-13.

17. Иванова В.В., Иванова М.В., Левина A.C. и др. Современные принципы диагностики и лечения перинатальных герпесвирусных инфекций // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2008. - № 4. - Т.50. - С. 32-37.

18. Игнатова М.С. Детская нефрология: Руководство для врачей М.: ООО Медицинское информационное агенство, 2011. - 696 с.

19. Игнатова М.С., Длин В.В., Никишина Т.А. и др. Вирусная инфекция Эпштейн-Барр у больной с гормонорезистентным нефротическим синдромом: этиологический фактор или фактор прогрессирования гломерулонефрита // Нефрология и диализ. 2005. - № 1. - С. 70-72.

20. Инфекционные болезни и вакцинопрофилактика у детей / В.Ф.Учайкин, Н.И.Нисевич, О.В.Шамшева М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006г - 688 с.

21. Катышева О.В., Новикова А.Б., Длин В.В. и др. Вирусные антигены при биопсии почки у детей с гломерулонефритом // Вопросы вирусологии. -1995.-№40-Т.1.-С. 35-39.

22. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Русакова Э.И. Система цитокинов: Учебное пособие. М.: Янус-К, 2000. - 64 с.

23. Коровина H.A., Заплатников А.Л. Иммуноглобулины для внутривенного введения в педиатрической практике: Методическое пособие для врачей. -М., 2008.-60 с.

24. Лутошкин И.С. Клинико-патогенетическое значение и тактика лечения персистирующей герпесвирусной инфекции у детей с гормонорезистентным и гормоночувствительным вариантами нефротического синдрома: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2005. - 26с.

25. Лутошкин И.С. Персистирующая герпесвирусная инфекция у детей с гломерулонефритом // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2005. Т. 50. - №4. - С. 32-37.

26. Малашенкова И. К., Дидковский Н. А., Сарсания Ж. Ш. и др. Клинические формы хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции: Вопросы диагностики и лечения // Лечащий врач. 2003. - № 9. - С. 32-38.

27. Малый В.П. Герпесвирусная инфекция М.: Эксмо, 2009. - 304 с.- 18930. Малышев H.A., Смагулов К.З., Каражас Н.В., Плюхова O.A. Цитомегаловирусная инфекция: Методическое пособие для врачей. М. 2001г.-54 с.

28. Моисеев С.И. Нуйя МЛ., Чеботкевич В.Н. и др. Цитомегаловирусная инфекция при трансплантации костного мозга // Терапевтический архив. -2002. Т.74, - №7, - С. 44-48.

29. Нефрология детского возраста: практическое руководство по детским болезням / В.А.Таболин, С.В.Бельмер, И.М.Османов. М.: ИД Медпрактика-М, 2005.-712 с.

30. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Цитомегаловирусная инфекция и беременность // Гинекология 2007, - Т.- 9, - N. 1, - С.49-52.

31. Обухова О.О. Патогенетические особенности воспаления и методы его коррекции при ремиссии и обострении хронической герпетической инфекции: Автореф. дис. . .док.мед.наук. Новосибирск, 2009. - 35 с.

32. Папаян A.B., Савинкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста -С.-Пб. Левша, 2008. 600 с.

33. Прокопенко Е.И. Вирусные инфекции и трансплантация почки // Нефрология и диализ. 2003, - Т.5. - № 2, - С. 108 - 1 16.

34. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

35. Самсыгина Г. А., Дудина Т. А. Клиническая эффективность Октагама -иммуноглобулина для внутривенного введения у детей первого года жизни // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского.- 2001. №3. - С. 83-85.

36. Самсыгина Г.А. Иммуноглобулины для внутривенного введения в педиатрии // Лечащий врач. 2002. - №9. - С. 34-38.

37. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: «АстраФармСервис», 2010г. - 1728 с.

38. Хунафина Д.Х., Кутуев О.И., Орехова H.A. Опыт применения альфа-2 пегилированного интерферона («Пегасис») в этиотропной терапии больныххроническим гепатитом С // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. 2008. - № 12. - С. 201-202.

39. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии // Иммунология. 1997. - № 5. - С.7-14.

40. А11аш R., Lichtnekert J., Moll A.G. et al.Viral RNA and DNA trigger common antiviral responses in mesangial cells // J Am Soc Nephrol. 2009. - Vol. 20. N. 9. -P. 1986-1996.

41. Allday M.J., Crawford D.H. Role of epithelium in EBV persistence and pathogenesis of B-cell tumours // J Am Soc Nephrol. 2009. - Vol. 20. N. 9. - P. 1986-1996.

42. Allison A.C., Lafferty K. Immunosuppressive and anti-inflammatory drugs // N.Y. Acad. Sci. 1993. - P. 696-702.

43. Andresdottir MB., Assmann KJ., Hilbrands LB. et al. Primary Epstein-Barr virus infection and recurrent type I membranoproliferative glomerulonephritis after renal transplantation // Nephrol Dial Transplant. 2000. - Vol.15. - № 8. - P. 1235-1237.

44. Angel J., Franco M.A., Greenberg H.B. et al. Lack of a role for type I and type II interferons in the resolution of rotavirus-induced diarrhea and infection in mice // J. Interferon Res. 1999. - N. 19. - P. 655 - 659.

45. Antoine P, Olislagers V, Huygens A et al. Functional exhaustion of CD4+ T lymphocytes during primary cytomegalovirus infection. // J Immunol. 2012. -Vol.189.-№5.P. 2665-2672.

46. Antretter H. et al. Is it possible to reduce CMV-infections after heart transplantation with a three-month antiviral prophylaxis? 7 years experience with ganciclovir // Wien Klin Wochenschr. 2004. - Vol. 31. - Vol.116. - №15. - P. 542-551.

47. Bakr A, Shokeir M, El-Chenawi F et al. Tumor necrosis factor-alpha production from mononuclear cells in nephrotic syndrome. // Pediatr Nephrol. 2003. -Vol.18. -№ 6.-P. 516-520.

48. Becker J.L., Frederick M., et al. Epstein-Barr virus infection of renal proximal tubule cells: possible role in chronic interstitial nephritis. // J. Clin. Invest. 1999. -N. 104.-P. 1673 - 1681.

49. Blohme I., Ahlmen J., et al. Disseminated herpes simplex infection: Primary lesions in urinary bladder and successful treatment with foscarnet sodium. // Transplant. Proc. 1984. - N. 16 - P. 1672 - 1674.

50. Blowey D.L. Nephrotic syndrome associated with an Epstein-Barr virus infection // Pediatr. Nephrol. 1996. - Vol. 10. - N.4. - P. 507 - 508.

51. Bonaros N., Mayer B., Schachner T., et al. CMV-hyperimmune globulin for preventing cytomegalovirus infection and disease in solid organ transplant recipients: a meta-analysis //Clin. Transplant. 2008. - Vol. 22. - №1. - P. 89-97.

52. Brennan D.C., Garlock K.A., Lippmann B.A., et al. Control of cytomegalovirus-associated morbidity in renal transplant patients using intensive monitoring and either preemptive or deferred therapy // J. Am. Soc. Nephrol. 1997. - N.8. -P.118- 125.

53. Carratalá J, Montejo M, Pérez-Romero P. Infections caused by herpes viruses other than cytomegalovirus in solid organ transplant recipients. // Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012. - № 2. P. 63-69.

54. Cassady KA, Saunders U, Shimamura M. Herpes simplex viruses encoding human cytomegalovirus IRS1 or TRS1 induce interferon regulatory factor 3 phosphorylation and an interferon-stimulated gene response. // J Virol. 2012. -Vol.86. -№ 1.-P. 610-614.

55. Cataudella JA, Young ID, Iliescu EA. Epstein-Barr virus-associated acute interstitial nephritis: infection or immunologic phenomenon? // Nephron. 2002. -Vol.92.- №2. -P. 437-439.

56. Cheeseman S.H., Henle W., et al. Epstein-Barr virus infection in renal transplant recipients. Effects of antithymocyte globulin and interferon. // Ann. Intern. Med. -1980.-N. 93.-P. 39-42.

57. Chen D.Y., Hsieh C.W., Chen K.S. et al. Association of interleukin-18 promoter polymorphisms with WHO pathological classes and serum IL-18 levels in Chinese patients with lupus nephritis // Lupus. 2009. - Vol. 18. - N. 1. - P. 29-37.

58. Choi H.J., Cho J.H., Kim J.C. et al. Interleukin-18, transforming growth factor-beta, and vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and susceptibility to primary glomerulonephritis // Tissue. Antigens. 2010. - Vol. -76.-N. 4. -P. 289-296.

59. Christine M. Posavad, et al. T Cell Immunity to Herpes Simplex Viruses in Seronegative Subjects: Silent Infection or Acquired Immunity? // The Journal of Immunology. 2003. - N.170. - P. 4380 - 4388.

60. Cockwell P., Brooks C.J., Adu D. et al. Interleukin-8: A pathogenetic role in antineutrophil cytoplasmic autoantibody-associated glomerulonephritis // Kidney Int. 1999. - Vol. 55. - N. 3. - P. 852-863.

61. Detwiler R.K, Singh H.K, Bolin P.Jr. et al. Cytomegalovirus-induced necrotizing and crescentic glomerulonephritis in a renal transplant patient // Am J Kidney Dis. 1998. - Vol. 32. - №5. - P. 820-824.

62. Draborg AH, Duus K, Houen G. Epstein-Barr virus and systemic lupus erythematosus. // Clin Dev Immunol. 2012. № 3. - P. 135-137.

63. Esfahani ST, Madani A, Asgharian F, et al. Clinical course and outcome of children with steroid-sensitive nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 201 1. -Vol.26.-№ 7.-P. 1089-1093.

64. Esfandiari E., Mclnnes I.B., Lindop G. et al. A proinflammatory role of IL-18 in the development of spontaneous autoimmune disease // J Immunol. 2001. - Vol. 167.-N 9. P. 5338-5347.

65. Forte E, Luftig MA. MDM2-dependent inhibition of p53 is required for Epstein-Barr virus B-cell growth transformation and infected-cell survival. // J Virol. -2009. Vol.83. - № 6. - P. 2491-2499.

66. Gaston R.S., Hudson S.L., Ward M. et al. Late renal allograft loss: Noncompliance masquerading as chronic rejection. // Transplant. Proc. 1999. - N.31. - P.21-23.

67. Geist L.J., Dai L.Y. Immediate early gene 2 of human cytomegalovirus increases interleukin 2 receptor- a gene expression // J. Invest. Med. 2000. - N.48. - P. 6065.

68. Georgaki-Angelaki H, Lycopoulou L, et al. Membranous nephritis associated with acquired cytomegalovirus infection in a 19-month-old baby // Pediatr Nephrol. -2009. Vol. 24. - № 1. - P.203-206.

69. Ghanekar S., Zheng L., Logar A et al. Cytokine expression by human peripheral blood dendritic cells stimulated in vitro with HIV-1 and herpes simplex virus, // J. Immunol. 1996. - Vol. 157. - P. 4028 - 4036.

70. Giani M., Edefonti A., Damiani B. et al. Nephrotic syndrome in a mother and her infant: relationship with cytomegalovirus infection. // Pediatr. Nephrol. 1996. -Vol.10.-N.I.-P. 73-75.

71. Hadden J.W., Smith D.L. Immunopharmacology, iminunomodulation, and immunotherapy // JAMA. 1992. - N. 268. - P. 2964 - 2969.

72. Hagele H. Allam R., Pawar R.D. et al. Double-stranded RNA activates type I interferon secretion in glomerular endothelial cells via retinoic acid-inducible gene (RIG)-l // Nephrol Dial Transplant. 2009. - Vol.24. - N. 11. - P. 33123318.

73. Halford W.P., Gebhardt B.M., Carr D.J. Persistent cytokine expression in trigeminal ganglion latently infected with herpes simplex virus type 1. // J. Immunol. 1996. - N. 157. - P. 3542 - 3549.

74. Han JW, Lee KY, Hwang JY et al. Antibody status in children with steroid-sensitive nephrotic syndrome // Yonsei Med J. 2010. - Vol.51. - № 2. - P. 239243.

75. Harper M.B. Pediatric infectious disease emergencies // Curr. Opin. Pediatr. -1995.-N.3.-P. 302-308.

76. Herrold R.E., Marchini A., Fruehling S. et al. Glycoprotein 110, the Epstein-Barr virus homolog of herpes simplex virus glycoprotein B, is essential for Epstein-Barr virus replication in vivo //J. Virol.- 1996. Vol.70. - P. 2049-2054.

77. Hirsch M.S., et al. Effects of interferon-alpha on cytomegalovirus reactivation syndromes in renal-transplant recipients. //N. Engl. J. Med. 1983. - N. 308. - P. 1489- 1493.

78. James J. A., Kaufman K.M., Farris A.D. et al. An increased prevalence of Epstein-Barr virus infection in young patients suggests a possible etiology for systemic lupus erythematosus // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 100. - N 12. - P. 3019-3026.

79. Johnson R.J., Gretch D.R., Yamabe H. et al. Membranoproliferative glomerulonephritis associated with hepatitis С virus infection. // N. Engl. J. Med. 1993. - N.328. - P. 465 - 470.

80. Kanai T, Shiraishi H, Yamagata T et al. Elevated serum interleukin-7 level in idiopathic steroid-sensitive nephrotic syndrome Pediatr Int. 2011. - Vol.53. - № 6.-P. 906-909.

81. Kanai T, Shiraishi H, Yamagata T et al. Th2 cells predominate in idiopathic steroid-sensitive nephrotic syndrome // Clin Exp Nephrol. 2010. - Vol.14. - № 6.-P. 578-583.

82. Khaira A, Upadhyay BK, Sharma A, et al. Hepatitis В virus associated focal and segmental glomerular sclerosis: report of two cases and review of literature. // Clin Exp Nephrol. 2009. - Vol.13. - № 4. - P. 373-377.

83. Kim JS, Bellew CA, Silverstein DM et al. High incidence of initial and late steroid resistance in childhood nephrotic syndrome. // Kidney Int. 2005. -Vol.68.-№3.-P. 1275-1281.

84. Kitching A.R., Holdsworth SR, Hickey MJ. Targeting leukocytes in immune glomerular diseases. // Curr Med Chem. 2008. Vol.15. - № 5. - P. 448-458.

85. Lande M.B., Mowry J.A., Houghton D.C. et al. Immune complex disease associated with Epstein-Barr virus infectious mononucleosis // Pediatr. Nephrol. 1998. - N.12.-P. 651 -653.

86. Lee H, Seo SY, Tiwari I et al. Epstein-Barr Virus latent membrane protein 1 overcomes all-trans retinoic acid-induced apoptosis by inhibiting retinoic acid receptor-p expression. // Biochem Biophys Res Commun. 2012. - Vol.423. - № 2. - P. 313-318.

87. Lendak D, Mihajlovic D, Turkulov V et al. Rash in primary Epstein-Barr virus infection. // Med Pregl. 2012. - Vol.65. - № 3-4. - P. 138-141.

88. Li J, Ye L Induction of interferon-y contributes to Toll-like receptor 3-mediated herpes simplex virus type 1 inhibition in astrocytes. // J Neurosci Res. 2012. -Vol.90. - № 2. - P. 399-406.

89. Linde A. The importance of specific virus diagnosis and monitoring for antiviral treatment // Antivir. Res. 2001. - N.51. - P. 81-94.

90. Liu HM, Shen Q, Xu H, Yang Y. Significance of polymorphisms in variable number of tandem repeat region of interleukin-4 gene in recurrence of childhood steroid sensitive nephrotic syndrome. // Zhonghua Er Ke Za Zhi. 2005. - Vol.43. -№6.-431-433.

91. Macsween KF, Crawford DH. Epstein-Barr virus-recent advances // Lancet Infect Dis. 2003. - Vol.3. - № 3. - P. 131-140.

92. Matsumoto K, Kanmatsuse K. Elevated interleukin-18 levels in the urine of nephrotic patients //Nephron. 2001. - Vol. 88. - N. 4. - P. 334-339.

93. Matsumoto K. IL-8 release from cultured peripheral blood monocytes of patients with glomerulonephritis // Clin. Exp. Immunol. 1995. - Vol. 99. - N.l. - P. 106111.

94. Melchjorsen J. Sensing herpes: more than toll. // Rev Med Virol. 2012. - Vol.22.- № 2. P. 106-121.

95. Montgomery R.I., Warner M.S., Lum B.J. et al. Herpes simplex virus-1 entry into cells mediated by a novel member of the TNF/NGF receptor family, Cell. 1996.- N.87. P. 427 - 436.

96. Moore KW, Vieira P, Fiorentino DF et al. Pillars article: homology of cytokine synthesis inhibitory factor (IL-10) to the Epstein-Barr virus gene BCRFI. // J Immunol. 2012. - Vol.189. - № 5. - P. 2072-2076.

97. Moreno Camacho A, Rodriguez Benot A. Prophylaxis of cytomegalovirus infection in pancreatic transplantation. // Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011. -№6.-P. 56-59.

98. Morosi S, De Socio GV, Fiorio M et al. Late onset opportunistic infections in a renal allograft recipient: a case report // Infez Med. 2004. - Vol.12. - N.2. - P. 136-138.

99. Muñoz P, Crespo Leiro MG. Prophylaxis of cytomegalovirus infection in heart transplantation. // Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011. - № 6. - P 52-55.

100. Nadasdy T, Hebert LA. Infection-related glomerulonephritis: understanding mechanisms // Semin Nephrol. 2011.- Vol.31. - № 4. - P.369-375.

101. Nadasdy T, Park CS, Peiper SC et al. Epstein-Barr virus infection-associated renal disease: diagnostic use of molecular hybridization technology in patients with negative serology // J Am Soc Nephrol. 1992. - Vol.2. - № 12. - P. 1734-1742.

102. Nagy J., Uj M., Szücs G., Trinn C et al. Clin Herpes virus antigens and antibodies in kidney biopsies and sera of IgA glomerulonephritic patients, // Nephrol. -1984.-N.21.-P. 259-262.

103. Nanbo A, Terada H, Kachi K et al. Roles of cell signaling pathways in cell-to-cell contact-mediated Epstein-Barr virus transmission. J Virol. 2012. - Vol.86. - № 17.-P. 9285-9296.

104. Nast CC. Infection-related glomerulonephritis: changing demographics and outcomes // Adv Chronic Kidney Dis. 2012. - Vol. 19. - N.2. - P. 68-75.

105. Nordoy I., Muller F., Nordal K.P. et al. «Cemokines and soluble adhesion molecule in renal transplantant recipients witn cytomegalovirus infection», // Clin. Exp. Immunol. 2000. - Vol. 120. - N.2. - P. 23-31.

106. O'Brien S., Bernert R.A., Logan J.L. et al. Remission of posttransplant Iymphoproliferative disorder after interferon alfa therapy // J. Am. Soc. Nephrol. -1997. -N. 8.- P. 1483 1489.

107. Oh J, Kemper MJ. Minimal change (steroid sensitive) nephrotic syndrome in children: new aspects on pathogenesis and treatment. // Minerva Pediatr. 2012. -Vol.64. -№ 2.-P. 197-204.

108. Printza N, Papachristou F, Tzimouli V et al. IL-18 is correlated with type-2 immune response in children with steroid sensitive nephrotic syndrome // Cytokine. 2008. - Vol.44. - № 2. - P. 262-268.

109. Ramelli GP, Marone C, Truniger B. Akutes Nierenversagen bei infecktiöser Mononukleose, // Schweiz Med Wochenschr. 1990. - № 120. - 1590-1594.

110. Ranganathan K, Worley S, et al. Cytomegalovirus immunoglobulin decreases the risk of cytomegalovirus infection but not disease after pediatric lungtransplantation // J. Heart Lung Transplant. 2009. - Vol. 28. - № 10. - P. 10501056.

111. Rovin B.H., Lu L., Zhang X. A novel interleukin-8 polymorphism is associated with severe systemic lupus erythematosus nephritis // Kidney Int. 2002. - Vol. 62.-N. l.-P. 261-265.

112. Santos Luna F, Carratala J. Treatment of cytomegalovirus disease. // Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011. - Vol.29. - № 6. - P. 65-69.

113. Sara J., Lake C.M., Borza C.M et al. Epstein-Barr virus gH is essential for penetration of B cells but also plays a role in attachment of virus to epithelial cells // J. Virol. 2000. - N. 74. - P. 6324-6332;

114. Segerer S., Hudkins K.L., Taneda S. et al. Oral interferon-alpha treatment of mice with cryoglobulinemic glomerulonephritis // Am J Kidney Dis. 2002. Vol. 39. -N 4. - P. 876-888.

115. Sekikawa T., Kashihara N., Maruyama K. Expression of interleukin-8 in human glomerulonephritis // Res Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. 1998. - Vol. 99. -N. 2.-P. 217-224.

116. Semidotskaia Zh.D., Artemova S.N. Cytomegalovirus infection and glomerulonephritis // Lik. Sprava. 1999. - N. 4. - P. 77-83.

117. Shapiro R.S., Chauvenet A., et al. Treatment of B-cell lymphoproliferative disorders with interferon alfa and intravenous gamma globulin // N. Engl. J. Med. 1988.-N. 318.-P. 1334-1339.

118. Shui H.A., Ka S.M., Wu W.M., et al. LPS-evoked IL-18 expression in mesangial cells plays a role in accelerating lupus nephritis // Rheumatology (Oxford). -2007. Vol. 46. - N. 8. - P. 1277-1284.

119. Solidoro P, et al. Combined cytomegalovirus prophylaxis in lung transplantation: effects on acute rejection, lymphocytic bronchitis/bronchiolitis, and herpesvirus infections //Transplant Proc. 2008. - Vol. 40. - № 6. - P. 2013-1054.

120. Toth T, Sztics S. Focal-segmental glomerulosclerosis associated with herpes simplex viral encephalitis // Child Nephrol Urol. 1989. - Vol. 9. - N. 3. - P. 173175.

121. Trine H.M., Paludan S.R. Molecular pathways in virus-induced cytokine production // Microbiol. Molec. Biol. Rev. 2001. - Vol. 65. - N. 1. - P. 131 -150.

122. Tsai C.Y., Wu T.H., Yu C.L. et al. Increased excretions of beta2-microglobulin, IL-6, and IL-8 and decreased excretion of Tamm-Horsfall glycoprotein in urine of patients with active lupus nephritis // Nephron. 2000. - Vol. 85. - N. 3. - P. 207214.

123. Uj M., Szucs G., Nagy J. et al. Antibodies to viruses of the herpes group in glomerulonephritis of membranous, membranoproliferative and IgA types // Int Urol Nephrol. 1988. Vol. 20.-№ 2,- P 201-209.

124. Van Husen M, Kemper MJ. New therapies in steroid-sensitive and steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2011. - Vol. 26. - № 6.-P. 881-892.

125. Verma N, Arunabh S, Brady TM et al. Acute interstitial nephritis secondary to infectious mononucleosis // Clin Nephrol. 2002. - Vol.58. - № 2. - P. 151 -154.

126. Vestergaard P. Skeletal effects of systemic and topical corticosteroids. // Curr Drug Saf.-2008. Vol.3. -№3. P. 190-193.

127. Wada T., Tomosugi N., Naito T. et al. Prevention of proteinuria by the administration of anti-interleukin 8 antibody in experimental acute immune complex-induced glomerulonephritis // J. Exp. Med. 1994. - Vol. 180. - № 3. -P.1135-1140.

128. Wang JP, Bowen GN, Zhou S et al. Role of specific innate immune responses in herpes simplex virus infection of the central nervous system. // J Virol. 2012. -Vol.86.-№4.-P. 2273-2281.

129. Watkins RR, Lemonovich TL, Razonable RR. Immune response to CMV in solid organ transplant recipients: current concepts and future directions. // Expert Rev Clin Immunol.-2012. Vol.8. - № 4. - P. 383-393.

130. Yokoyama H., Wada T., Furuichi K. et al. Urinary levels of chemokines (MCAF/MCP-1, IL-8) reflect distinct disease activities and phases of human IgA nephropathy // J. Leukoc. Biol. 1998. - Vol. 63. - N. 4. - P. 493-499.

131. Yu Z., Manickan E., Rouse B.T. Role of interferon-gamma in immunity to herpes simplex virus // J. Leukoc. Biol. 1996. - N. 60. - P. 528 - 532.

132. Zhang Y, Zhou JH, Yin XL. et al. Treatment of hepatitis B virus-associated glomerulonephritis: a meta-analysis // World J Gastroenterol. 2010. - Vol.16. -№6.-P. 770-777.

133. Zou GM, Chen YP, Li WG. A case report of varicella-zoster virus infection associated glomerulonephritis and encephalitis // Beijing Da Xue Xue Bao. -2011. Vol.43.- № 6. - P. 914-918.