Клинико-иммунологические аспекты в комплексном лечении увеитов у детей с применением транскутанного светодиодного облучения крови тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Колеченкова, Инна Владимировна

• Колеченкова, Инна Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Колеченкова, Инна Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Обзор литературы

1.1 Общая характеристика заболевания. Эпидемиология

1.2 Особенности течения воспалительных реакций в глазу

1.3 Современные взгляды на патогенез увеитов

1.4 Цитокины. Их роль в патогенезе увеитов

1.5 Значение балльно-рейтинговой системы в диагностике увеитов

1.6 Описание современных методов лечения увеитов

1.7 Применение светодиодного облучения крови в медицине 22 Заключение

ГЛАВА 2 Материалы и методы исследований

2.1 Описание пациентов

2.2 Клинические методы исследования

2.2.1 Лабораторно-иммунологические методы исследования

2.2.2 Офтальмологические методы исследования

2.2.3 Методы лечения детей с увеитами

2.2.4 Статистическая обработка результатов исследований

ГЛАВА 3 Результаты собственных исследований

3.1 Балльная система. Ее место в диагностике и прогнозе

увеитов. Разделение пациентов по группам тяжести в соответствии с балльной системой. Характеристика

пациентов по группам тяжести

3.2 Оценка результатов лабораторно-иммунологических

исследований

3.2.1 Анализ результатов лабораторных и биохимических исследований

3.2.2 Анализ результатов иммунологических исследований. Характеристика цитокинового профиля пациентов. Изучение корреляционных взаимосвязей между клиническими и иммунологическими данными. Анализ изменений цитокинового профиля на фоне

лечения

3.3 Эффективность применения транскутанного светодиодного облучения крови при лечении увеитов у детей

3.3.1 Оценка динамики клинических показателей и зрительных функций в процессе лечения

3.3.2 Анализ морфологических изменений сетчатки по данным оптической когерентной томографии

3.3.3 Анализ частоты возникновения рецидивов и осложнений

3.4 Клинические примеры

ГЛАВА 4 Обсуждение результатов исследования

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические аспекты в комплексном лечении увеитов у детей с применением транскутанного светодиодного облучения крови»

ВВЕДЕНИЕ

Воспалительные заболевания глаз относятся к актуальным проблемам офтальмологии в связи со сложным этиопатогенезом заболевания и высокой частотой инвалидизации пациентов (Гусева М.Р., 1996; Дроздова Е.А., 2006; Катаргина Л.А., 2001). Удельный вес увеитов в структуре детской глазной воспалительной патологии достигает 5-12%, причем более чем у половины больных увеиты принимают хроническое рецидивирующее течение (Гусева М.Р., 2004; Катаргина Л.А., 2000; Либман Е.С., 2005). Среди причин слепоты на долю увеитов и их последствий приходится 8,6%, а среди причин слабовидения - 4,0%. Сложность данной нозологии определяется тяжелым течением заболевания с частыми рецидивами и осложнениями (Катаргина ЛА., 2000; Шкребец Г.В., 2009).

С учетом полифакторного генеза увеита задача дифференциальной диагностики их многочисленных клинических проявлений не может быть решена без анализа структурного и функционального состояния сосудистой оболочки и сетчатки на разных этапах патологического процесса. В большинстве клинических ситуаций одновременно проявляется множество признаков воспалительного процесса. Между ними существуют сложные взаимовлияния. Поэтому важным аспектом в получении четких прогностических и диагностических критериев стали методы математического моделирования, которые мы взяли за основу при создании балльно-рейтинговой системы.

Патогенез этого заболевания интенсивно изучается. Выявлены многочисленные факты участия персистирующей инфекции в патогенезе увеитов, которые лежат в основе классификации заболевания по этиологическому признаку. В настоящее время ключевая роль в патогенезе увеитов отводится иммунопатологии, что определяет важность иммунологических исследований. (Chang J.H, 2005, Ермакова Н.А.,2005, Дроздова Е.А., 2006, Быковская Г.Н, 2000, Valentincic N.V., 2011).

Проблема лечения увеитов у детей является одной из важнейших в офтальмологии. У детей с первичным увеитом развитие осложнений наблюдается у 90% пациентов, а при рецидивирующем течении в 100% случаев (Гусева М.Р., 2000). Трудности лечения, прежде всего, определяются анатомическим строением глазного яблока, представляющего собой замкнутую полость, где гематоофтальмический барьер затрудняет проникновение лекарственных препаратов.

На сегодняшний день в офтальмологии широко применяются различные методы лечения. Опубликованы работы об использовании в лечении увеитов внутривенного лазерного облучения крови (Халпачхян Л.Х., 2002, Вышегуров, 2010). Но этот метод нашел ограниченное применение в детской практике, так как внутривенное облучение является болезненным процессом, который на время ограничивает подвижность пациента.

Более перспективным является транскутанное светодиодное облучение крови, которое исключает болевую травматизацию и ограничение подвижности ребенка.

Цель исследовательской работы: повышение эффективности диагностики и терапии увеитов у детей разного возраста.

Для достижения поставленной цели определены следующие задачи исследования:

1. Провести анализ клинико-диагностических критериев увеита и разработать балльно-рейтинговую систему для оценки степени тяжести увеита.

2. Провести корреляцию степени тяжести заболевания с лабораторно-иммунологическими показателями с учетом цитокинового профиля.

3. Изучить особенности системного цитокинового профиля у детей при увеитах различной этиологии.

4. Исследовать цитокиновый профиль в слезной жидкости детей с увеитами.

5. Определить роль отдельных цитокинов в развитии и течении заболевания.

6. Проанализировать динамику биохимических, клинических, иммунологических показателей крови и слезы под влиянием лечения.

7. Применить методику транскутанного светодиодного облучения крови при увеитах у детей и изучить его влияние на эффективность проводимой терапии и течение процесса в отдаленные сроки наблюдения.

8. Определить показания для проведения данного метода лечения.

Научная новизна

Впервые проведено изучение клинико-иммунологических показателей у детей с увеитами различной этиологии.

Впервые создана балльно-рейтинговая система для оценки степени тяжести увеитов.

Разработан принципиально новый подход к проведению дифференциальной диагностики увеитов с определением цитокинового профиля в сыворотке крови и слезной жидкости.

Проведена корреляция степени тяжести заболевания с клинико-иммунологическими показателями.

Впервые внедрен в практику метод транскутанного светодиодного облучения крови в лечении увеитов у детей.

Определены показания для применения данного метода лечения.

Практическая значимость

Предложены критерии для скрининговой оценки увеитов на догоспитальном этапе благодаря разработке балльно-рейтинговой системы.

Предложено определение уровней цитокинов в крови и слезной жидкости в качестве нового метода диагностики увеитов.

Предложен новый метод в комплексном лечении увеитов у детей с использованием транскутанного светодиодного облучения крови. На основании проведенных исследований были определены показания для включения метода транскутанного светодиодного облучения крови в курс лечения детей с увеитами.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разработанная балльно-рейтинговая система позволяет провести скрининг состояния пациента на достационарном этапе.

2. Иммунологические исследования в сыворотке крови и в слезе коррелируют со степенью тяжести заболевания пациента.

3. 1Ь-6, ТЫБ-а в сыворотке крови, 1Ь-6 и ГЫБ-у в слезной жидкости являются маркерами степени тяжести воспалительного процесса сосудистой оболочки глаза.

4. Светодиодное транскутанное облучение крови позволяет повысить эффективность лечения увеитов у детей.

Внедрение в практику результатов исследования

Материалы исследований используются в лечебном процессе в Морозовской ДГКБ, консультативной поликлинике при МДГКБ, отделении офтальмологии РДГКБ и в КДП при ДГКБ № 9 им. Сперанского.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы были представлены и обсуждены на городской конференции детских офтальмологов, Москва, март, 2010; 6-ой международной научно-практической конференции «Пролиферативный синдром», Москва, декабрь, 2011; конференции «Здоровье столицы», Москва, декабрь, 2010 и 2012; научной конференции офтальмологов Невские горизонты, Санкт-Петербург, 2014.

Апробация диссертации проведена на расширенной конференции кафедр факультетской педиатрии №2 и офтальмологии педиатрического факультета ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, отдела иммунологии ФНКЦ ГОИ им. Рогачёва 18 декабря 2013 года.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 5 в рекомендованных ВАК РФ научных изданиях.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический указатель включает 157 источников, в том числе 103 отечественных и 54 иностранных. Диссертация оформлена 27 таблицами и 23 рисунками.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика заболевания. Эпидемиология

Увеиты - это тяжелые воспалительные заболевания глазного яблока, чаще всего встречающиеся у лиц молодого возраста и нередко имеющие неблагоприятные исходы с резким снижением зрительных функций или слепотой [36,37,47].

Распространенность увеитов составляет 15-38 случаев на 100 ООО человек. Удельный вес увеитов в структуре глазной патологии достигает 515% у взрослых и 5-12% у детей. Более чем у половины пациентов увеиты принимают хроническое рецидивирующее течение. Этим и обусловлены трудности терапии заболевания [25, 45, 56].

Увеиты у детей характеризуются тяжелым течением и своеобразием этиологических форм, частым возникновением иммунологических нарушений и ранним развитием осложнений. Неблагоприятные исходы в течении увеитов у детей связаны с особенностями детского организма.

Для течения увеитов у детей характерны следующие особенности: незаметное начало, маловыраженные субъективные симптомы, преимущественное двухстороннее поражение, частые рецидивы с короткими ремиссиями, нередко характерно вовлечение в процесс стекловидного тела, диска зрительного нерва [26,79]. Все эти факторы приводят к постепенно прогрессирующему снижению зрительных функций. У детей воспалительный процесс развивается на незрелом и несформированном органе зрения. И это вызывает более быстрые и тяжелые анатомо-клинические изменения с нарушением нормального роста и формирования глазного яблока.

Внедрение в клиническую практику антибиотиков нового поколения, кортикостероидов, иммунодепрессантов значительно облегчило, но не решило проблемы лечения увеитов по следующим причинам:

- процент увеитов неустановленной этиологии, по данным литературы, высок и колеблется от 20 до 70% [2, 85,92,93,94,99,101].

- медикаментозная терапия в течение длительного времени даже при установленной этиологии не всегда приносит желаемый эффект. В связи с этим проблема поиска новых методов лечения больных увеитами остается актуальной [92,94].

1.2. Особенности течения воспалительных реакций в глазу

Воспаление - это реакция организма, которая направлена на отграничение, уничтожение и выведение из организма патологического агента. В процессе воспаления присутствуют три фазы: альтерации, экссудации и пролиферации.

Воспаление выполняет защитно-приспособительную функцию, но она может носить и патологический характер [4,5, 41,75,122,123,155].

В ходе эксперимента было установлено, что чужеродные ткани, помещенные внутрь глаза (в строму роговицы, переднюю камеру, стекловидное тело, субретинальное пространство), могут выживать там неограниченно долго, в отличие от чужеродных тканей, помещенных в обычные условия (вне глаза) и отторгающихся в результате иммунологического конфликта между донором и реципиентом. Такое приживление посторонних тканей в глазу связано с особенностями регуляции иммунного ответа на трансплантат внутри глаза, что является проявлением его "иммунной привилегии" [31,51,114,124].

Существование иммунопривилегированных зон объясняется необходимостью предотвращения воспалительной реакции, сопутствующей иммунным процессам и нередко вызывающей значительное повреждение внутренних органов.

Наиболее известными иммунопривилегированными органами являются: мозг, глаза, семенники. Но изоляция никогда не бывает полной, и в популяции Т-лимфоцитов присутствуют клетки, не только способные распознавать антигены, характерные для изолированных органов, но и пролиферировать в ответ на это распознавание [55,130].

Иммунопривилегированное состояние глаза обеспечивается наличием ряда "пассивных" и "активных" факторов. Особенности анатомического строения глазного яблока относятся к «пассивным» факторам. Наличие гематоофтальмического барьера (ГОБ) препятствует поступлению в глаз иммунокомпетентных клеток [51,55,154,117,127,139].

Ограничение доступности иммунопривилегированных органов обеспечивают и другие механизмы:

- низкий уровень экспрессии главного комплекса гистосовместимости I класса. Стромальные клетки глаза редко экспрессируют или совсем не экспрессируют молекулы главного комплекса гистосовместимости (МНС) классов I и II, необходимые Т-клеткам для распознавания антигенных субстанций [32,33,51,119];

- экспрессия неклассических иммунорегуляторных изотипов главного комплекса гистосовместимости;

- экспрессия лиганда Fas, который контролирует рецептор Fas лимфоидных клеток [128,129].

Одним из "активных" факторов является локальная продукция цитокинов, вызывающих иммуносупрессию. Содержание во влаге передней камеры трансформирующего фактора роста (TGF-P-2), а-меланоцитстимулирующего гормона, вазоактивного кишечного (интестициального) полипептида, кальцитонинсвязанного пептида, свободного кортизола способствует подавлению активных проявлений иммунитета [34,51].

1.3. Современные взгляды на патогенез увеитов

Патогенез увеитов можно представить следующим образом. При изменении проницаемости ГОБ в условиях нарушения функционирования систем, определяющих иммунологический гомеостаз, антигены и патологические иммунные комплексы поступают в глаз, где они взаимодействуют со специфическими и неспецифическими компонентами иммунной защиты [7,77,138,152,154].

Иммунологически неактивные в норме интраокулярные ткани начинают активироваться под действием иммуномедиаторов. Ведущую роль в этом процессе играют провоспалительные цитокины. Известно, что ФНО-а и ИЛ-1(3 способны вызывать изменения в эндотелии сосудов ГОБ, повышая его проницаемость и повышая активность воспалительных процессов в глазном яблоке [51,77,152].

В крови появляются тканеспецифические антигены, сенсибилизированные лимфоциты и антитела. Происходит усиление системных аутоиммунных реакций. Внутриглазное воспаление может развиваться по основным двум патогенетическим путям: антигенспецифическое иммунное воспаление и неспецифическое воспаление: Причинами неспецифического внутриглазного воспаления могут быть инфекции, травмы и оперативные вмешательства [136,145]. Бактерии, вирусы и хламидии вызывают различные виды воспалительных ответов в органе зрения. Грамм+ и грамм- бактерии вызывают острый воспалительный ответ с абсцедированием. Кислотоустойчивые бактерии вызывают гранулематозное воспаление и казеозный некроз, грибы - хроническое гранулематозное и негранулематозное воспаление и реакции гиперчувствительности, вирусы -хроническое негранулематозное воспаление и клеточную трансформацию. [118,136,145,152].

Антигенспецифический иммунный ответ подразделяется на клеточный и гуморальный ответы. Более важным механизмом тканевого повреждения при увеитах представляется не гуморально опосредованный путь

воздействия, а Т-клеточный механизм иммунного реагирования. Происходит ослабление Т-клеточного иммунитета, особенно его хелперного звена [51,112].

В оба процесса вовлекаются антигенпрезентирующие клетки -макрофаги и дендритические клетки. Пигментный эпителий сетчатки может сам образовывать и презентовать антигены. А местные' антигены, такие как 8-антиген, аррестин, интерфоторецепторный ретиноид-связывающий протеин, рековерин, родопсин, увеальные меланинассоциированные протеины, трансдуцин, белки хрусталика могут приобретать новые антигенные свойства [40,72,125,134,141].

При увеитах увеличиваются концентрации простагландинов в глазу, источником которых может быть ткань радужки и цилиарного тела [40,46].

Установлено также наличие перекрестнореагирующих антигенов эндотелия сосудов с антигенами увеа, сетчатки, зрительного нерва, капсулы хрусталика, гломерул почек, синовиальной ткани и сухожилий суставов и т.д. [40,50,83,88].

Клетки эндотелия сосудов, клетки пигментного эпителия, клетки эндотелия роговицы, мюллеровы клетки - это основные собственные клетки, участвующие в воспалительных реакциях в глазном яблоке. Эти клетки изменяют поверхностные маркеры МНС первого и второго класса, молекулы адгезии до начала инфильтрации глаза воспалительными клетками. Молекулы МНС второго класса повышают количество сывороточных лимфокинов, включая №N-7. МНС узнаются Т-лимфоцитами. Специфические Т-клетки активируют взаимодействие рецептор-лиганд (СО 28\В7) и секрецию цитокинов (1Ь-1В, 1Ь-6). Молекулы адгезии поддерживают миграцию лейкоцитов к очагу воспаления. Лейкоциты, в свою очередь, выделяют провоспалительные цитокины. Под их воздействием происходит активация клеток эндотелия и лейкоцитов, находящихся в кровяном русле [4,30].

На этой стадии происходит высвобождение таких ростовых факторов, как трансформирующий фактор роста и тромбоцитарный фактор роста, что индуцирует пролиферацию, неоваскуляризацию и другие патологические процессы [30,97,98,109,136].

Иммунопатологические исследования при увеитах свидетельствуют о выраженной инфильтрации сосудистой оболочки различными клеточными элементами, попадающими в глаз из кровяного русла: гранулоцитами, макрофагами, лимфоцитами. При увеитах выявляются все три типа гранулоцитов. Полиморфноядерные нейтрофилы (признак активного воспаления) характерны для бактериальных эндофтальмитов и болезни Бехчета [128]. Эозинофилы проявляются при аллергических процессах и паразитарных инфекциях [19,120].

При исследовании уровней гидрокортизона и кортикостерона в сыворотке крови выявлено резкое уменьшение фракций гидрокортизона и увеличение кортикостерона у больных с тяжелыми, рецидивирующими и хроническими формами увеитов, что имеет большое значение в оценке тяжести увеита и прогнозе течения заболевания. У больных увеитами, особенно при хроническом и рецидивирующем течении, уменьшены фракции свободного и белковосвязанного гидрокортизона в сыворотке крови в случаях, когда содержание кортикостерона превышает норму [26, 27, 28,76]. Эти изменения косвенно указывают на состояние иммунодефицита у больных и требуют назначения иммунокоррегирующей терапии, а также являются биохимическими критериями прогноза увеитов и определяют основные подходы к назначению гормональной терапии этих больных.

Важную роль в развитии увеита играет нарушение синтеза цитокинов и изменение правильного функционирования цитокиновой сети [79,149].

Характер иммунного ответа при воспалительных заболеваниях зависит

от преимущественной активации отдельных субпопуляций Т-лимфоцитов,

которые обладают способностью синтезировать цитокины различных типов

[30,107]. При увеитах обнаружено замедление процессов гибели и

14

обновления лимфоцитов [4,108,142]. Клетки памяти, представленные В- и Т— лимфоцитами, в течение довольно длительного времени существуют в стекловидном теле, радужной оболочке, цилиарном теле и хориоидее. Эти клетки могут участвовать в рецидивах внутриглазного воспаления [36,107].

1.4. Цитокины. Их роль в патогенезе увеитов

Решающее значение в патогенезе различных заболеваний в последнее время отводится цитокинам. Цитокины регулируют течение воспалительных и репаративных процессов в организме. Выраженность воспаления часто определяется уровнем содержания цитокинов [78].

Цитокины - группа низкомолекулярных белков, продуцируемых различными клетками организма и обладающих разнообразными регуляторными функциями. Наиболее активными продуцентами цитокинов являются активированные Т-лимфоциты и макрофаги.

Цитокины можно условно подразделить на следующие группы: гемопоэтические факторы (колониестимулирующие факторы, интерлейкины (ИЛ-3 и ИЛ-7), регуляторы естественного иммунитета (ИФН-а, ИЛ-1 и ИЛ-6, ФНО-а), регуляторы специфических иммунных реакций (ИЛ-2 и ИЛ-4, ТФР-Р), регуляторы воспалительных реакций, развивающихся в процессе специфического иммунного ответа (ИФН-у, ИЛ-5 и ИЛ-10) [38,97,98,107,132,147,149].

Деление на группы весьма условно, поскольку для всех цитокинов характерно так называемое плеотропное действие, т.е. они являются полифункциональными молекулами, действующими более чем на одну клетку-мишень и стимулирующими у разных мишеней различные процессы (рост, дифференцировку, экспрессию определённых мембранных антигенов). Спектры биологических активностей цитокинов иммунной системы в значительной степени перекрываются: один и тот же процесс может стимулироваться в клетке более чем одним цитокином [19,75,87,121,157].

Важную роль в патогенезе увеитов играют как провоспалительные (такие как ФНО-а, ТТМБ-а, ИЛ-1 и ИФН-у), так и иммунорегуляторные цитокины (ИЛ-10 и ТФР-Р) [30,38,109]. Также характерен для увеитов высокий уровень таких провоспалительных цитокинов, как ИЛ-2, ИФН-у и ИЛ-1 и низкий уровень противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 во внутриглазной жидкости и сыворотке крови [111,132].

Эксперименты на животных подтвердили возможность появления увеита с помощью самих провоспалительных цитокинов при их внутриглазном введении. Так, при введении в полость глаза ИЛ-1Р, ИЛ-6 и ТЫБ-а, у животных были отмечены типичные клинические проявления увеита: опалесценция, клеточная инфильтрация и белковая экссудация в передней камере глаза [38,109,110,116,151,153,156]. Интраокулярные инъекции этих цитокинов способствуют развитию увеита, а последующее введение антител к ФНО или антагониста рецептора ИЛ-1(3 подавляет воспаление. Экспериментально установлен также увеитогенный эффект ИЛ-8.

Другие цитокины, такие как ИЛ-6, ИЛ-10, ТФР-0, ИЛ-4, ИФН-а, ИФН-у, проявляют неоднозначный эффект, в разных условиях усиливая или, наоборот, угнетая внутриглазное воспаление. При первичном введении ИЛ-6 в стекловидное тело происходит развитие увеитов у крыс, но при повторных инъекциях формируется устойчивость к заболеванию. Объяснением этого могут служить его особые свойства. ИЛ-6 является типичным цитокином воспаления, но ограничивает при этом выработку других провоспалительных цитокинов, что определяет его двойственную патогенетическую роль [87].

В литературе есть сведения о роли цитокинов в развитии увеитов при ревматоидном артрите, болезни Бехчета, саркоидозе. Уровень ИЛ-8 в сыворотке крови существенно повышен при ревматоидном артрите. Высокая степень активности увеита так же коррелирует с увеличением концентрации данного цитокина в сыворотке крови [81].

Цитокины работают по «каскадному» принципу. Антигены стимулируют секрецию цитокинов «первого ряда»: ФНО, ИЛ-1 и ИЛ-6, которые, в свою очередь, активизируют выработку цитокинов «второго ряда» - ИЛ-2, а также ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИФН-у и др. Эти цитокины регулируют образование ранних цитокинов. Данный принцип действия позволяет не только регулировать иммунный ответ, но и усиливать его, вовлекать в реакцию все возрастающее число клеток [41,50].

Биологические свойства ИЛ-1 относится к цитокинам «первой волны». ИЛ-1 обладает свойствами нейроэндокринного гормона. Он усиливает продукцию АКТГ и простагландинов, способствует выработке ИЛ-2 Т-лимфоцитами и повышает экспрессию рецептора для ИЛ-2 [39,40]. ИЛ-1 стимулирует пролиферацию В-лимфоцитов, секрецию антител и экспрессию мембранного иммуноглобулинового рецептора. ИЛ-1 увеличивает секрецию гепатоцитами сывороточных белков, С-реактивного белка, гаптоглобина, а-антитрипсина и церулоплазмина [42,80,89,98].

Интерлейкин 6 (ИЛ-6) оказывает влияние на функционирование многих органов и систем организма: кровь, печень, иммунную и эндокринную системы, влияет на обмен веществ. ИЛ-6 является мощным активатором гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, а глюкокортикоиды регулируют его секрецию по принципу отрицательной обратной связи. Увеличение концентрации ИЛ-6 в крови наблюдается при тяжелых воспалительных процессах, инфекциях, травмах. ИЛ-6 подавляет секрецию ФНО-а и ИЛ-1 , но активирует продукцию печенью белков острой фазы воспаления. В этом смысле ИЛ-6 обладает двояким действием. Его можно рассматривать как провоспалительный, так и противовоспалительный цитокин [96].

Интерлейкин 8 (ИЛ-8) - провоспалительный цитокин. Его роль заключается в усилении хемотаксиса и в привлечении в очаг воспаления полиморфноядерных нейтрофильных гранулоцитов. Введение ИЛ-8 вызывает сильную воспалительную реакцию в организме [50,135,144].

При любом нарушении активности ИЛ-8 происходит тяжелое нарушение функций нейтрофилов. Продуцируется он под действием неспецифических факторов, таких как травма и гипоксия [135]. Активируют его образование и различные бактериальные продукты, липополисахариды и провоспалительные цитокины ФНО-а и ИЛ-1 [50,80,99].

ЮТ-а - цитокин с широким спектром действия. ЮТ-а усиливает продукцию хемотаксических факторов, обладает пирогенными свойствами, влияет на ангиогенез. Синтезируется ЮТ-а моноцитами и макрофагами. Его образование индуцируется в ответ на действие бактерий, грибов, микоплазмы, раковых клеток, вирусов, активаторов протеинкиназы С [30,50,53,84].

В свою очередь, Т№-а стимулирует выделение каскада эндогенных медиаторов воспаления (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, колониестимулирующих факторов, интерферонов и др.) из различных клеток. ТЫБ-а усиливает фагоцитарную активность и цитотоксичность полиморфноядерных лейкоцитов, оказывает прямое воздействие на дифференцировку Т-и В-клеток [50,84].

Интерлейкин 10 (ИЛ-10) обладает многими противовоспалительными свойствами. Продуцируется Т-клетками (ТЬ2) и рассматривается как антагонист ряда других цитокинов. Он способствует снижению продукции всех провоспалительных цитокинов: интерферона, ИЛ-1Р, Т№ и ИЛ-6 [19].

Интерлейкин 12 (ИЛ-12) является сильным провоспалительным цитокином. Он стимулирует продукцию других цитокинов: ИЛ-6, ИЛ-15, ИЛ-18, ФНО-а. Под влиянием ИЛ-12 незрелые Т-лимфоциты дифференцируются в Т-хелперы 1-го типа, усиливаются процессы их пролиферации и дифференцировки, ускоряется созревание дендритных клеток [87].

ИФН-у обладает всеми основными свойствами интерферонов. Он активирует мононуклеарные фагоциты; повышает экспрессию молекул МНС

I и II класса; непосредственно влияет на дифференцировку Т- и В-лимфоцитов; активирует нейтрофилы и естественные киллеры [87].

1.5. Значение балльно-рейтинговой системы в диагностике увеитов

Для проведения дифференциальной диагностики различных форм увеита необходим анализ структурного и функционального состояния сосудистой оболочки и сетчатки на разных этапах патологического процесса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Колеченкова, Инна Владимировна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авруцкий М.Я., Калиш Ю.И., Мадартов K.M. Внутрисосудистое лазерное облучение крови при анестезии и послеоперационной интенсивной терапии. - Ташкент: Изд-во медицинской литературы им. Абу Али ибн.Сино, 1997. - 152 с.

2. Аджави Ш.М. Экспериментально-клиническое обоснование применения тамерита в лечении задних увеитов инфекционной этиологии: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2005. - 25 с.

3. Алексеев В.Н., Кетлинская О.С., Грузинова Т.П. Цитокины в слезной жидкости, их роль в патогенезе офтальмогерпеса // Вестник Российской Академии Наук. 1996. - № 1. - С. 57-59.

4. Алексеева Е.И., Литвицкий П.Ф. Ювенильный ревматоидный артрит: этиология, патогенез, клиника, алгоритмы диагностики и лечения: рук. Для врачей.- М.: ВЕДИ, 2007. - 368 с.

5. Алов И. А., Брауде И.В., Аспиз М.Е. Основы функциональной морфологии клетки. - М.: Медицина, 1966. - 415 с.

6. Архипова Л. Т., Волик Е. И. Клинико-иммунологические факторы риска посттравматических увеитов у детей // Иммунология - 1993. - N5 - С. 49-53.

7. Архипова Л.Т., Долгова И.Г. Особенности течения острого травматического увеита и выявляемость вторичной иммунологической недостаточности на долабораторном уровне // Вестник офтальмологии №3, Москва, 2000.- С. 19-21

8. Баранов В.И., Кроль Д.С. Регионарная лимфотропная антибиотикотерапия в комплексном лечении эндогенных увеитов // Офтальмологический журнал. - 1995. - №1.- С. 12-14.

9. Богомазова E.B. Современные аспекты лечения аутоиммунной офтальмопатии // Медицинские новости - 2003. - № 3. - С. 16-21.

10. Боженко В.К. Многопараметрический анализ лабораторных показателей крови для получения диагностической информации в экспериментальной и клинической онкологии: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Москва, 2004. - 53 с.

11. Борзёнок С.А., Мороз З.И., Змызгова A.B. Озонотерапия в офтальмологии: Пособие для врачей. М.: МНТК «Микрохирургия глаза», 2000. - 36 с.

12. Брежнева А.Н. Методы и алгоритмы морфологического анализа изображений в автоматизированной системе диагностики диабетической ретинопатии : Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2010.- 19 с.

13. Брилль Г.Е., Григорьев С.Н., Романова Т.П. Влияние транскутанного лазерного облучения на метаболизм нейтрофилов периферической крови при стрессе/ТМатериалы всероссийского симпозиума «Лазерная и магнитная терапия в экспериментальных и клинических исследованиях» Обнинск - 1993. 4.1 - С. 14-15.

14. Брискин Б.С., Полонский А.К., Алиев, и др. Экспериментальное обоснование эффективности магнитно-лазерной терапии при перитоните. // Актуальные вопросы практической медицины. - 1997. -Выпуск 1,-С. 100-103.

15. Быковская Г.Н. Значение иммунологических факторов в патогенезе двусторонних и односторонних увеитов. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2000.- 27 с.

16. Вишневский A.B. Новокаиновые блокады // Новый хирургический архив.- Т. 38. - №3-4 -1937 - С. 392-399.

17. Волошин Р.Н., Соломонов В.Д. Биоуправляемая лазерная терапия в комплексном лечении кожных заболеваний/ТМатериалы международной конференции «Новые направления лазерной медицины». М., 1996 - С. 131-132.

18. Вышегуров Я.Х. Кишечный эндотоксин как универсальный фактор патогенеза эндогенной воспалительной патологии глаза и антиэндотоксиновое направление ее лечения. Автореф. дис. ... докт. мед. наук. М., 2010 - 35 с.

19. Галактионов В.Г. Иммунология: Издательский центр «Академия», М., 2004 - 520 с.

20. Ганковская JI. В., Андреева Е. Д., Еричев В.П. и др. Ингибирующее влияние комплекса цитокинов на заживление ран после глаукомофильтрующей операции в эксперименте // Вестн. офтальмол.

— 2000. —№ 1. —С. 5-8.

21. Гильманшин Т.Р., Алтынбаев У.Р., Ахтямов К.Н., Габсаликова Р.Т., Алексеева Л.П. Преимущества и недостатки локальных путей введения препаратов в офтальмологии // Российская Офтальмология, Уфа, 2011

- С. 25-28.

22. Годзенко A.A. Антицитокиновая терапия увеитов при ревматических заболеваниях, Москва // Медицинский консилиум - 2006. - N 8. - С. 1014.

23. Гречаный М.П. Дезинтоксикационная и иммунокорригирующая терапия тяжелых рецидивирующих увеитов: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 1992 - 27 с.

24. Гречаный М.П., Ченцова О.Б., Кильдюшевский A.B. Экстракорпоральная гемокоррекция в комплексном лечении

аутоиммунных заболеваний глаз //Тезисы докладов VII съезда офтальмологов России. — М., 2000. — Ч. 1. — С. 143— 144.

25. Гусева М.Р. Диагностика и патогенетическая терапия увеитов у детей: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. М., 1996. — 63 с.

26. Гусева М.Р. Клинико-эпидемиологические особенности увеитов у детей //Вестн. офтальмол. 2004. -№1. - С. 15-19.

27. Гусева М.Р., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Комаров О.С.//Вестник офтальмологии. - 1989 - Т. 105, №2. - С. 60-62.

28. Гусева М.Р., Ковалевский Е.И. Патология органа зрения при общих заболеваниях у детей. - М., 1978. - С. 238-302.

29. Дегтярева A.A., Хмелевский Я.М. Лазерное обезболивание в раннем послеоперационном периоде //Новое в лазерной медицине и хирургии: Сборник докладов международной конференции - М. - 1990. - 4.1. - С. 24-25.

30. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология — М.: Мед. информ. агентство, 2003. - 603с.

31. Дроздова Е.А. Иммунологический статус при клинических формах системных увеитов // Материалы 5-й научно-практической конференции "Актуальные проблемы медицинской науки, технологий и профессионального образования". - Челябинск, 2003. - С. 176-178.

32. Дроздова Е.А. Распределение антигенов системы HLA 1 класса у больных увеитами при ревматических заболеваниях // Вестник офтальмологии — 2006. - №2. - С. 3-5.

33. Дроздова Е.А. Увеит при ревматических заболеваниях: особенности клиники, диагностики, иммунопатогенез и лечение: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. — Москва, 2006. — 46 с.

34. Дроздова Е.А., Тарасова JI.H., Теплова С.Н., Алехина Т.В. Иммунологические особенности увеитов при системных заболеваниях // Вестник офтальмологии 2004. - №4. - С. 24-26.

35. Дурнов JI.A., Грабовщинер А.Л., Гусев Л.И., Балакирев С.А. с соавт. Квантовая терапия в онкологии. Экспериментальные и клинические исследования: Методические рекомендации для врачей. М.: ЗАО «Милта-ПКП ГИТ», 2003. — 94с.

36. Ермакова H.A. Клинико-иммунологические особенности и лечение периферического увеита: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., 1989. -27 с.

37. Ермакова H.A. Этиопатогенез увеитов // Тезисы докладов VIII съезда офтальмологов России. М., 2005. - С. 104-105.

38. Жабоедов Г.Д, Иванова Н.В., Копаенко А.И. HLA-B27-ассоциированные передние эндогенные увеиты // Новости медицины и фармации. Киев, 2010. - № 324 - С. 38-42.

39. Зайнугдинова Г.Х., Шевчук U.E., Мальханов В.Б. Особенности системной и местной продукции цитокинов при ревматоидном увейте // Цитокины и воспаление. - 2008.- №2 - С. 52-55.

40. Зайцева Н.С., Кацнельсон Л.А. Увеиты. М.: Медицина, 1984. - С. 320.

41. Иванов В. Т. Белки иммунной системы. Учебное пособие. М.: Полиграф, участок ИБХ РАН, 1997. — 140 с.

42. Иванова Н.В., Ярошева H.A. Значение провоспалительных факторов в прогрессировании диабетической ретинопатии, патогенетическое обоснование и эффективность их коррекции //Новости медицины и фармации, Киев, 2010. - №9(325).

43. Ильенко Л.И., Покидкина Г.Н., Смирнова О.В. Прогнозирование возникновения аспирационного синдрома у новорожденных/ Сборник научных трудов: Развитие детей 1-го года жизни в зависимости от характера ранней адаптации в периоде новорожденности. - М., 1992 .С 74-80.

44. Казимирко В.К, Клодченко H.H. О субклеточных механизмах воздействия лазерного излучения //Сборник научных трудов. Областная клиническая больница. Санкт-Петербург. - 1994 - С. 32-34.

45. Катаргина Л.А., Хватова A.B. Эндогенные увеиты у детей и подростков. М.: Медицина, 2000. - 319 с.

46. Катаргина Л.А., Хватова A.B., Кричевская Г.И. и др. Клинические вариации и иммунологические особенности ревматоидных увеитов у детей разного возраста // Вестн. офтальмол. 2001. - №1. — С. 30-33.

47. Кацнельсон Л.А., Танковский В.Э. Увеиты (клиника, лечение). М.: 4-й филиал Воениздата, 1998. - 203с.

48. Кендалл М., Стюарт А. Многомерный статистический анализ и временные ряды М.: Наука, Т. 3, 1976. - 736 с.

49. Керимова Н.Р., Рыбальсина Л.Д., Атыканов А.О. Опыт применения биоуправляемой хроно- и лазерной терапии для лечения позднего гестоза //Материалы международной конференции Новое в лазерной медицине и хирургии - М.: Медицина, 2007. - С. 4.

50. Кирковский Л.В., Акалович С.Т., Чалый Ю.В., Кирковский В.В. Роль интерлейкина-8, дефензинов, фактора некроза опухоли и его рецепторов в процессе реализации воспаления // Медицинский журнал. - 2008.-N3.-С. 8-12.

51. Копаева В.Г. Глазные болезни. Учебник. - М.: Медицина, 2002.- 560 с.

52. Кошелев В.Н., Семина Е.А., Камалян А.Б. Сравнительная оценка эффективности применения чрескожного и внутрисосудистого лазерного облучения крови //Тезисы международной конференции «Клиническое и экспериментальное применение новых лазерных технологий» Казань, 1995. - 395 с.

53. Кушнир В.Н, Слепова О.С., Герасименко В.А. Роль трансформирующего фактора роста Р в формировании иммуносупрессии в онкогенезе // Цитокины и воспаление, 2009, № 3. С.41-43.

54. Лапина И.М., Синелыцикова И.В. Озонотерапия в офтальмологии // Вестник офтальмологии. 1998. Т. 114, № 6. С. 51—54.

55. Лаптина Т.А. Научно-образовательные материалы для студентов по теме Иммуногенетика и репродукция человека. Ростов-на-Дону, 2013. С 5-7.

56. Либман Е.С., Шахова Е.В., Ашибекова А.Л. и др. Клинико-эпидемиологический анализ детской слепоты и инвалидности по зрению в России // Тезисы докладов VIII съезда офтальмологов России. — М., 2005. —С. 84-85.

57. Лисиенко В.М., Шурыгина Е.П. Роль дозированной лазеротерапии в лечении ургентных заболеваний органов брюшной полости// Материалы международной конференции «Новые направления лазерной медицины» М., 1996 - 66 с.

58. Макаров П.В. Осложнения тяжелой ожоговой травмы глаз: патогенез, анализ причин, профилактика и возможные пути оптимизации результатов лечения. Автореф. дис.... докт. мед .наук, Москва , 2003.-с.19.

59. Максимов В.Ю., Дмитриева О.Г., Евсеев С.Ю., Александрова Н.М. Диагностика и лечение увеитов герпесвирусной и хламидийной этиологии //Клиническая офтальмология (Б-ка РМЖ), 2003. - N 4. -С.168-169.

60. Мешалкин E.H., Сергиевский B.C. Применение прямого лазерного облучения в экспериментальной и клинической кардиохирургии // Научные труды. Новосибирск: Наука, 1981 - С. 172.

61. Москвин C.B. Эффективность лазерной терапии. - М.: НПЛЦ «Техника», 2003. - 256 с.

62. Москвин C.B., Буйлин В.А. Основы лазерной терапии.-М.-Тверь:000 «Издательство «Триада», 2006. - 256 с.

63. Насонова В.А. Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов в ревматологии//Русский медицинский журнал. 2002. - № 6. — С. 302-306.

64. Онищенко АЛ. Система диагностики и патогенетического лечения больных эндогенными увеитами: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. — Красноярск, 2004.- 46 с.

65. Онищенко А.Л. Этиологическая структура эндогенных увеитов // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. 2004. -Т. 1, №1. - С. 114-117.

66. Онищенко АЛ., Савиных В.И. Системный подход к диагностике и лечению эндогенных увеитов // Тезисы докладов VIII съезда офтальмологов России. - М., 2005. - С. 122-123.

67. Онищенко A.JL, Еременко И.Г., Максимова М.А. и др. Сифилитический увеит: клинико-эпидемиологические аспекты //

Материалы Всерос. конф., посвящ. 70-летнему юбилею гор. больницы №1. Новокузнецк - 1999. - С. 236-237.

68. Онучин С. Г., Бененсон Е. В., Белоусов С. С. и др. Применение лазеротерапии для иммунологической коррекции при сахарном диабете //Материалы междунар. конф Новые направления лазерной медицины.,М. - 1996. - С.186-188.

69. Пальчун В.Т., Лапченко A.C. Кадымова М.И., Кучеров А.Г. Применение лазерного облучения при лечении нейросенсорной тугоухости и болезни Меньера // Вестник оториноларингологии, 1996.-N 1 - С.23-25

70. Паршин Е.В. Внутрисосудистое низкоэнергетическое лазерное облучение крови в комплексной интенсивной терапии при гнойно-септической хирургической патологии у детей //Сборник научных трудов. Областная клиническая больница. Санкт-Петербург. - 1994 - С. 78-83.

71. Поздеева О.Г. Клинико-иммунологические особенности увеитов при системных заболеваниях. Автореф. дис. ... канд.мед.наук. Челябинск, 1996.-27 с.

72. Полунина A.A. Офтальмологические проявления гранулематоза Вегенера. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Москва, 2009. - 24 с.

73. Пукач Л.П. О показаниях и противопоказаниях к лазерной терапии. Взаимодействие лазерного излучения с биологическими системами //Военно-медицинский журнал - 1993. - №2 - С. 23-26.

74. Радыгина Т.В. Цитокинотерапия: роль естественного комплекса цитокинов в постожоговой регенерации роговицы. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Москва, 1999. - 22 с.

75. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. - Издательство «Мир», - 2000 - 592 с.

76. Семесько С.Г. Процессы свободнорадикального окисления при эндогенных увеитах // Материалы III Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии. Екатеринбург - 2003. - С.8.

77. Сенченко Н.Я., Щуко А.Г., Малышев В.В. Увеиты: Руководство.- М.: ГЭОТAP-Медиа - 2010. - 144с.

78. Сидоренко Е.И, Колеченкова И.В., Кудрявцева Е.А. Иммунологические показатели в диагностике увеитов различной этиологии у детей// Российская детская офтальмология. 2013. - №4 - С. 9 - 12.

79. Сидоренко Е.И., Жильцова Е.Ю., Колеченкова И.В., Продеус А.П. Оптимизация комплексной терапии увеитов у детей с помощью светодиодной терапии//Педиатрия им. Г.Н.Сперанского - 2010. Том 89-№ 3-С. 61-65.

80. Симбирцев A.C. Биология семейства интерлейкина-1 человека. СПб// Иммунология. - 1998. - №3. - С. 9 - 17.

81. Симбирцев A.C. Интерлейкин-8 и другие хемокины // Иммунология. СПб - 1999.-№ 4.-С. 9-14.

82. Скворцов В.В. К вопросу о механизмах биологического действия лазерного излучения // Материалы 2-й Байкальской школы по фундаментальной физике, Иркутск, ИГУ. - 1999. - С.366-378.

83. Скуркович С.В., Румянцев А.Г., Делягин В.М., Сидоренко Е.И., Мельн икова М.Б., Обрубов С.А. Первый опыт применения антиинтерферона-гамма при ревматоидном увейте//Вестник офтальмологии - 2001. - № 1.-С. 30-33

84. Слепова О.С., Герасименко В.А., Макаров П.В., Кушнир В.Н. и др. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Фактор некроза опухоли-альфа // Вестник офтальмологии, 1998. - №3. - С. 28-32.

85. Соголовская Е.Е., Заболотний А.Г., Сотникова Т.О., Габриэль Т.П. Лечение увеитов неясной этиологии с применением внутривенного лазерного облучения крови //Тезисы докладов II Всероссийской научной конференции с международным участием «Роль и место фармакотерапии в современной офтальмологической практике». СПб. -2009-С. 166-171.

86. Сосновский C.B., Бойко Э.В., Харитонова H.H. Обоснование и разработка системы количественной оценки тяжести пролиферативной витреоретинопатии //Офтальмохирургия. - 2009. - №4. - С.25-29.

87. Телетаева Г. М. Цитокины и противоопухолевый иммунитет // Практическая онкология. 2007. - Т. 8. - № 4. - С. 211-218.

88. Теплинская Л.Е. Современный взгляд на проблему увеитов // Актуальные вопросы офтальмологии: Материалы конференции, посвященной 100-летию МНИИ ГБ. М., 2000. - 4.1 - С. 32-37.

89. Хаитов P.M. Иммунология: учебник - 2-е изд., перераб. и доп, М.: Медицина, 2013.-528 с.

90. Халпачхян Л.Х. Внутрисосудистое лазерное облучение крови в лечении хронических рецидивирующих увеитов у детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2002. - 23 с.

91. Хмара Т.Г. Информативность современных методов диагностики рака предстательной железы: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Саратов, 2010.-23 с.

92. Ченцова О.Б. Клинико-иммунологические критерии прогноза течения увеитов // Вестник офтальмологии - 1999. - №2. - С. 23-25.

93. Ченцова О.Б., Межевова И.Ю. Новые клинические формы и диагностика офтальмохламидиоза // Вестн. офтальмол. - 2003. - №5. -С.25-28.

94. Чернышёва А.Д. Суров A.B., Лебедев О.И., Молчанова Е.В. Применение озона и плазмафереза в комплексном лечении увеитов // Бюллетень сибирской медицины, Новокузнецк, 2009 - Том 8, №3. -СЛ17-120.

95. Чечеткин A.B., Матвеев С.А. Внутрисосудистое лазерное облучение крови в лечении кардиохирургических больных//Международная конференция «Новые направления лазерной медицины». М., 1996- С. 258-259.

96. Чичук Т.В. Свободнорадикальный механизм действия низкоинтенсивного лазерного излучения на лейкоциты. Автореферат дис...канд.мед.наук, Москва, 1997 - 24 с.

97. Шаимова В.А. Роль провоспалительных цитокинов при заболеваниях глаз// Цитокины и воспаление № 2, 2005, Москва - С. 45-48.

98. Шаимова В.А., Котов А.Ю., Симбирцев A.C. Роль интерлейкина 1 в патогенезе различных форм бактериальных кератитов // Цитокины и воспаление. 2004. - № 3. - С. 30-32.

99. Шатилова Р.И., Солоп О.В., Будаева Т.Д. и др. Особенности эндогенных увеитов в современных условиях // Сборник статей Межрегиональной конференции офтальмологов, посвящ. 40-летию детской глазной службы Красноярского края. Красноярск, 2003. С. 180181.

100. Шевчук Н.Е. Роль цитокинов и иммуно-эндокринные взаимодействия при воспалительных и дистрофических процессах в оболочках глаза.

Автореф. дис. ... докт. биол. наук, Уфа, 2009 - 44 с.

\

101.Шкребец Г.В. Варианты клинического течения и эффективность лечения периферического увеита у детей и подростков: Автореф. дис. ... канд. мед. наук, Москва, 2009 - 26с.

102. Штейн Л.Б. Опыт прогнозирования в медицине с помощью ЭВМ. Л., издательство ЛГУ, 1987. - 146 с.

103. Шулькин М.З. Применение низкоинтенсивной лазерной терапии в комплексном лечении наркологических больных //Лазерная медицина.

- 2002. - т. 6, вып. 4. - с. 75-78.

104. Шураева Н. Ю. Молекулярно-клеточные механизмы стимулирующего действия низкоинтенсивного лазерного (когерентного) и некогерентного (светодиодного) излучений на процесс заживления ран: Автореф. дис.... канд. мед. наук, Москва, 2005 - 22с.

105. Якименко И.Л., Сидорик Е.П. Регулирующее действие низкоинтенсивного лазерного излучения на состояние антиоксидантной системы организма //Укр. биохим. журнал. - 2001. -Т. 73, N1.-С. 16-23.

106. Abelson М.В., Butrus S. Corticosteroids in ophthalmic practice // Principles and Practice of Ophthalmology: Basic Sciences / WB Saunders, 1994. - P. 1013-1022.

107. Baggiolini M. Chemokines and leukocyte traffic //Nature. 1998. Vol. 392.

- P. 565-568.

108. Baggiolini M., Dewald B., Moser B. Interleukin-8 and related chemotactic cytokines - CXC and CC chemokines // Adv. Immunol. 1994. Vol. 55(2). -P. 91-104.

i

109. Becker M.D., Adamus G., Davey M.D., Rosenbaum LT. The role of T-cells in autoimmune uveitis// Ocul. Immunol, and Inflam. - 2000 - Vol.8, №2. -P.93-100.

110. Beyer A., Rosche B., Pleyer U., Wandinger K.P. Stellenwert der Uveitis im Rahmen demyelinisierender Erkrankungen des Zentralnervensystems // Springer Medizin Verlag, Berlin, 2007.

111. Chan C., Li Q. Immunopatology of uveitis//»Eye» an international journal of ophthalmology.- 1997- Volume 11 - № 2. - P. 91-95.

112. Chan C., Mochizuki M., Palestine J. Kinetics of T-lymphocyte subsets in the eyes of Levis rats with experimental autoimmune uveitis. // Cell Immunol-1985. - Vol. 96. - P.430-434.

113. Chang J.H., McCluskey P., Wakefield D. Acute anterior uveitis and HLA-B27 // Survey of ophthalmology. — 2005. — Vol. 50(4). — P. 364-388.

114. Cohen S., Bigazzi P., Yoshida T. Similarities of T cell function in cell_mediated immunity and antibody production // Cell. Immunol. — 1974. — № 12. —P. 150-159.

115. Creemers MC, Jacobs JW van Agtmael MA, van de Laar MA, van der Poll T, Tak PP, Bijlsma JW TNF-blocking drugs and infection; recommendations for daily practice // Ned Tijdschr Geneeskd. 2007. - Vol. 151(10).-P. 588-593.

116. Cunnusamy K., Niederkorn J. Y. IFN-y Blocks CD4+CD25+ Tregs and Abolishes Immune Privilege of Minor Histocompatibility Mismatched

Corneal Allografts// American Journal of Transplantation. 2013.-Vol. 13(12).- 3076-3084.

117. De Smet MD News on therapies for uveitis. //J Fr Ophth 2005; 28 (5): P. 556.

118. De Vos A.F., Klaren V.N., Kijlstra A. Expression of multiple cytokines and IL-IRA in the uvea and retina during endotoxin-induced uveitis in the rat // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. — 1994. — Vol. 35(11). — P. 3873-3883.

119. Dumonde D.C., Kasp-Grochowska E., Graham E., Sanders M.D., Faure J.P., de Kozak Y., van Tuyen V. Anti-retinal autoimmunity and circulating immune complexes in patients with retinal vasculitis London. Lancet//1982. - Vol 2(8302). -P787-792.

120. Elsching A. Studien zur sympathischen ophthalmic. Die antigene Wirkung des augenpigmentes. Albrecht von Graefes Arch. 0phthalmol.-1910- № 76.- P. 509-546.

121. Ferguson T.A., Griffith T.S. The role of Fas ligand and TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) in the ocular immune response // Chem. Immunol. Allergy. 2007. - № 92. - P. 140-154.

122. Forrester J.V. Endogenous posterior uveitis // Br. J. Ophthalmol. - 1990. Vol. 74(10).-P. 620-623.

123. Forrester J.V., Shafiee A., Schröder S., Knott R., Mcintosh L. The role of growth factors in proliferative diabetic retinopathy// Eye - 1993. -№ 7. - P. 276-287.

124. Foster C.S. Vitale A.T. Diagnosis and treatment of uveitis/ZPhiladelphia.: W.B. Saunders Company, 2nd edition, 2002. - 900p.

125. Foster C. S., Fiorelli V.M., Bhat P.S. Nonsteroidal anti-inflammatory therapy and reccurent acute anterior uveitis//. Qcul Immunol Inflamm. 2010. Vol. 18(2).-P. 116-120.

126. Fujikawa L.S., Palestine A.G., Schwartz L.K. and Nussenblatt R.B. Ocular involvement in the acquired immunodeficiency syndrome//Biomedical Foundations of Ophthalmology , Thomas D. Duane editor, Harper & Row Publishers, Philadelphia, Chapter 36, 1986. - P.31-35.

127. Gery I., Mochizuki M., Nussenblatt RB. Retinal specific antigens and immunopathogenic processes they provoke. // Oxford, Pergamon Press, 1986.- №5.-P. 75-109.

128. Gilbert R.E., Stanford M.R 5 Treating ocular toxoplasmosis: current evidence Incidence of acute symptomatic toxoplasma retinochoroiditis in south// Mem Inst Oswaldo Cruz. 2009. - V. 104(2) - P. 312-315.

129. Graham E.M., Stanford M.R., Sanders M.D. et all, Diagnostic value of ophthalmological features.// Br J Ophthalmol. - 1989. -№73. - P. 714721.

130. Green, D.R. and Ware C.F. Fas-ligand: privilege and peril// Proc Natl Acad Sci USA. 1997. - Vol 94 (12). - P 5986-5990.

131. Hong S., Van Kaer L. Immune Privilege: Keeping an Eye on Natural Killer T Cells// The Journal of Experimental Medicine - 1999. - Vol 190 (9) - P. 1197—1200.

132. Janeway C. A.Jr., Travers P., Walport M., Shlomchik M.J. ImmunoBiology, the immune system in health and disease 6th Edition. - Garland Science, 2005. - 56p.

133. Klok A., Luyendijb L., Zaal M., Rothova A., e.a. Elevated serum IL-8 levels are associated with disease activity in intermediate uveitis. // Br. J. Ophthalmology, 1998. - № 8. - P. 871 - 874.

134. Lacomba M.S., Martin C.M., Chamond R.R. et al. Aqueous and serum interferon gamma, interleukin (1L) 2, IL-4, and IL-10 in patients with uveitis // Arch. Ophthalmol. — 2003. — № 135. — P. 676 - 680.

135. Lim L., Suhler EB., Smith JR. Biologic therapies of inflammatory eye disease. // Clin Exp Ophthalmol. - 2006. - Vol. 34 (4) - 365-374.

136. Lundvall A., Zetterstrom C. Cataract extraction and intraocular lens implantation in children with uveitis / A. Lundvall, C. // Br. J. Ophthalmol. 2000.-№84.-P. 791-793.

137. MukaidaN. Interleukin-8: an expanding universe beyond neutrophil chemotaxis and activation. Int. J. Hematol. - 2000. - № 72. - P. 391- 398.

138. Nussenblatt R.B., Palestine A.G. Uveitis. Fundamental and Clinical Practice. // Year book medical publishers, inc.-Chicago, London. - 1989. - 443 p.

139. Ohshiro T., Calderhead R.G. Low level laser therapy: a Practical Introduction. - Chichester - New York. - "John Willy and Sons". - 1988. -141 p.

140. Papanicolaou DA, Wilder RL, Manolagas SC, Chrousos GP The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease //An edited summary of a Clinical Staff Conference at the National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA, 1998. - 128(2). - P. 127-137. .

141. Pederson J.E., Kenyon K.R., Grean W.R. Pathology of pars planitis// Am J Ophtalmol. 1978, 86(6) -P.762-774.

142. Pedrotti L., Pedrotti F., Bausch W. Optik Fur Ingenieurie: Grundlagen. Publisher: Springer, 2007. - P. 848.

143. Prasad S.A., Gregerson D.S. Antigen Presentation in uveitis //Part 2 Cambridge ophtalmological symposium Royal College of ophtalmologists.-P176-182.

144. Prendergast R.A., Iliff CE, Coskuncan NM, Caspi RR, Sartani G, Tarrant TK, Lutty GA, McLeod DS. T cell traffic and the inflammatory response in experimental autoimmune uveoretinitis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. 1998. - Vol. 12(3). - P. 145-155.

145. PrihovraE., Havlrikovra M., MehalovraK. Acute anterior uveitis, systemic diseases and HLA-B27 // Cesk. Slov. Oftalmol. 1997. -Vol. 53(2). - P. 80-87.

146. Rampart M., Van Damme J., Zonnekeyn L., e.a. Cranylocyte chemotactic protein/ interleukin 8 induces plasma leakage and neutrophil accumulation in rabbit skin // Am.J.Phatol. 1989. Vol. 135(1). - P. 21 - 25.

147. Scott M., Whitcup M.D., Robert B., Nussenblatt M. Immunologic Mechanisms of Uveitis // Ocular immunology and inflammation. - 1993. -V. 1(3).-P. 255-262.

148. Solomon A. S., Amir A., Lavie V. Neon helium the laser inspiration reduces anoxia - the caused degeneration of the rabbit retinal cells of a nerve ganglion //Effects of the laser of low energy on biological systems: SPIE'S 1883 editions of Hearing, Los Angeles, USA. - 1993. - P. 130-136.

149. Sonoda K.H. Association of ocular inflammation and innate immune response //Nippon Ganka Gakkai Zasshi. 2008. - Vol. 112(3). - P. 279297.

150. Tuner J., Hode L. Laser therapy in dentistry and medicine. - Stockholm, Sweden: Prima Books, 1996. - 236 p.

151. Valentincic N.V., de Groot-Mijnes J.D., Kraut A., Korosec P., Hawlina M., Rothova A. Intraocular and serum cytokine profiles in patients with intermediate uveitis// Molecular Vision ;Utrecht, 2011 - № 17 - P. 20032010.

152. Van Damme J, Van Beeumen J, Opdennakker G NH2-terminal sequence-characterized human monokine possessing neutrophil chemotactic, skin-reactive, and granulocytosis - promoting activity // J.Exp.Med. 1988. -167(4).- P. 1364- 1376.

153. Wacker W.B., Donoso L.A., Kalsow C.M., et al. Experimental allergic uveitis. Isolation, characterization and localization of a soluble uveitopathogenic antigen from bovine retina. // J. Immunol.- 1977—Vol. 119.-P. 1949-1958.

154. Whitcup S.M. The initiating stimuli for uveitis// Eye. - 1997. - №11 - P.

155. Whitcup S.M., Salvo E.C. Jr, Nussenblatt R.B. Combined cyclosporine and corticosteroid therapy for sight-threatening uveitis in Beliefs disease//Am J Ophthalmol. 1994. - 118(1) - P. 39-45

156. Willbanks G. A., Rootman D. S., Jay V. et al. Experimental autoimmune uveitis in HLA-B27 transgenic mice // Hum. Immunol. — 1997. — Vol. 53 — P. 188-194.

157. Woods A.C. Endogenous Inflammation of the Uveal Tract//Baltimore: Lippincott Williams&Wilkins, 1961.-P. 76-79.

167-170.