Клинико-иммунологическая характеристика эозинофильного воспаления при Т2-эндотипе бронхиальной астмы с оценкой роли микрочастиц атмосферного воздуха в его формировании тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Хакимова Миляуша Рашитовна

• Хакимова Миляуша Рашитовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Хакимова Миляуша Рашитовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЯХ РАЗЛИЧНЫХ ФЕНОТИПОВ Т2-ЭНДОТИПА БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Клиническая характеристика различных фенотипов Т2-эндотипа бронхиальной астмы

1.2. Патогенетические механизмы формирования эозинофильного воспаления при Т2-эндотипе бронхиальной астмы

1.3. Значение микрочастиц атмосферного воздуха в развитии Т2-эндотипа

бронхиальной астмы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы обследования

2.2.2. Аллергологическое обследование

2.2.3. Характеристика биомаркеров эозинофильного воспаления

2.2.4. Определение содержания взвешенных микрочастиц в атмосферном воздухе

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С Т2-ЭНДОТИПОМ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ

3.1. Клинико-лабораторная и функциональная характеристика пациентов с аллергическим фенотипом Т2-эндотипа бронхиальной астмы

3.2. Клинико-лабораторная и функциональная характеристика пациентов с неаллергическим фенотипом Т2-эндотипа бронхиальной астмы

3.3. Сравнительная характеристика пациентов с аллергическим и неаллергическим фенотипами Т2-эндотипа бронхиальной

астмы

3.4. Предикторы тяжелого течения аллергического и неаллергического

фенотипов Т2-эндотипа бронхиальной астмы

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА БИОМАРКЕРОВ ЭОЗИНОФИЛЬНОГО ВОСПАЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С Т2-ЭНДОТПОМ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ В УСЛОВИЯХ ВЛИЯНИЯ МИКРОЧАСТИЦ АТМОСФЕРНОГО ВОЗДУХА

4.1. Оценка биомаркеров эозинофильного воспаления у пациентов с аллергическим фенотипом Т2-эндотипа бронхиальной астмы

4.2. Оценка биомаркеров эозинофильного воспаления у пациентов с неаллергическим фенотипом Т2-эндотипа бронхиальной астмы

4.3. Сравнительная характеристика биомаркеров эозинофильного воспаления у пациентов с Т2-эндотипом бронхиальной астмы

4.4. Влияние микрочастиц атмосферного воздуха на развитие эозинофильного воспаления у пациентов с аллергическим и

неаллергическим фенотипами Т2-эндотипа бронхиальной астмы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика эозинофильного воспаления при Т2-эндотипе бронхиальной астмы с оценкой роли микрочастиц атмосферного воздуха в его формировании»

Актуальность темы исследования

В настоящее время в мире более 300 миллионов человек страдают бронхиальной астмой (БА) [11], при этом по прогнозам специалистов распространенность заболевания к 2025 г. увеличится на 100 миллионов случаев [196]. Кроме того, по данным эпидемиологических исследований прослеживается тенденция к увеличению заболеваемости БА не только в развитых странах, но и в странах со средним экономическим уровнем развития [110, 184, 201]. Установлено, что в 2019 г. БА привела к 21,6 млн потерянных лет здоровой жизни с учетом нетрудоспособности (DALY-Disability adjusted life years), а повышение распространенности БА ассоциировано с возрастанием экономических расходов системы здравоохранения [196]. Наряду с этим, БА ведет к снижению показателей качества жизни пациентов, включая общее и психическое здоровье [22]. Таким образом, БА представляет собой серьезную медико-социальную проблему для многих стран мира, в том числе и для Российской Федерации [25].

Согласно современным представлениям, БА рассматривается как гетерогенное заболевание дыхательных путей, патогенетической основой которого является хроническое воспаление [11, 106]. При этом под «гетерогенностью» БА понимают наличие различных фенотипов заболевания, которые проявляются совокупностью различных клинических характеристик [11, 26]. На данном этапе экспертами GINA выделено 5 фенотипов заболевания: аллергическая БА, неаллергическая БА, БА с поздним дебютом, БА с фиксированной обструкцией дыхательных путей, БА у лиц с ожирением [106]. Кроме того, в соответствии с отечественными клиническими рекомендациями отдельный фенотип представляет собой тяжелая БА [11], характеризующаяся более высокой частотой обострений, обращений за неотложной помощью, госпитализаций [222] и высокой смертностью [181], что диктует необходимость поиска надежных предикторов тяжелого течения

заболевания с целью проведения своевременной диагностики и назначения адекватной терапии.

В основе формирования фенотипов БА лежат уникальные патофизиологические механизмы, которые характеризуют эндотип заболевания [19, 209]. Различают Т2-эндотип БА, при котором наблюдается развитие эозинофильного воспаления в дыхательных путях, и не-Т2-эндотип - с формированием нейтрофильного или малогранулоцитарного типов воспаления [11]. При этом более чем у 50% пациентов с БА выявляется Т2-эндотип заболевания [1], который обусловлен преобладанием ^2-лимфоцитарного ответа и/или вовлечением врожденных лимфоидных клеток 2-го типа (ILC2), что приводит к развитию эозинофильного воспаления в слизистой респираторного тракта и клиническим проявлениям как аллергической БА, так и неаллергической эозинофильной БА.

Установлено, что аллергены, как этиологический фактор аллергического фенотипа БА, повреждая эпителий слизистых дыхательных путей, индуцируют высвобождение аларминов (TSLP, IL-25, IL-33) и развитие гуморального иммунного ответа с активацией ^2-лимфоцитов, синтезирующих в последующем IL-4, IL-13 и IL-5 [111, 217]. При неаллергическом фенотипе БА неспецифические триггеры - микроорганизмы, продукты их жизнедеятельности, поллютанты, в том числе взвешенные микрочастицы атмосферного воздуха (particulate matter, PM), приводят к выделению аларминов, активирующих клетки врожденного иммунитета - ILC2 [143, 145], которые продуцируют аналогичный спектр цитокинов [159, 178]. Таким образом, эозинофильное воспаление при аллергическом и неаллергическом фенотипах Т2-эндотипа БА формируется при участии клеток как адаптивного, так и врожденного иммунитета.

Следует отметить, что изменения климата, ухудшение экологии, процессы, связанные с урбанизацией [74, 200] приводят к увеличению загрязнения атмосферного воздуха, в том числе PM. Согласно определению ВОЗ, РМ представляет собой смесь взвешенных в атмосферном воздухе твердых и жидких частиц. Различают первичные PM, которые попадают в атмосферный воздух, и

вторичные, образующиеся из газообразных предшественников в результате химических преобразований (аммиак, двуокись серы, неметановые летучие органические соединения) [5]. В настоящее время в зависимости от аэродинамического диаметра выделяют 3 фракции микрочастиц атмосферного воздуха: РМ10, РМ2,5 и РМ0,1. При этом крупные частицы (РМ10) проникают в бронхи, а более мелкие (РМ2,5) достигают бронхиол [53, 130]. Следовательно, в индукции хронического воспаления в дыхательных путях при БА особая роль принадлежит РМ2,5, что связано с их проникающей способностью [91].

Учитывая негативные тенденции, связанные с загрязнением атмосферного воздуха особенно в крупных промышленных городах, все большее внимание в настоящее время уделяется влиянию РМ на развитие БА. Так, согласно GINA 2023 [106] 4 миллиона новых случаев БА у детей ассоциированы с загрязнением атмосферного воздуха [101, 198]. Показано, что около 5-10 миллионов обращений (4-9%) в год за неотложной помощью по всему миру вследствие обострения БА связано с повышением концентрации РМ2,5 [98], при этом высокий уровень РМ2,5 в большей степени ассоциирован с обострениями БА по сравнению с РМ10 [89]. Установлено, что РМ, такие как переходные металлы и хиноны, источником которых являются продукты сгорания бензиновых и дизельных двигателей, сигаретный дым, вторичные органические аэрозоли, формируемые в атмосфере, при вдыхании и осаждении в дыхательных путях могут индуцировать химические реакции с образованием активных форм кислорода (ОН, О2-, НО2, Оз и Н2О2), что приводит к оксидативному стрессу и повреждению эпителия [130]. Кроме того, электростатические свойства и пористая поверхность способствуют связыванию РМ с аэроаллергенами (аллергенами пыльцы растений, клещей домашней пыли, спор плесневых грибов, эпидермиса животных), усиливая их аллергенные свойства [53], ускоряют высвобождение аллергенов и усиливают их абсорбцию в дыхательных путях [186].

Таким образом, изучение влияния РМ на развитие эозинофильного воспаления при Т2-эндотипе БА, с последующим выделением ключевых биомаркеров его формирования является весьма актуальным.

Степень разработанности темы исследования

Проведенные ранее исследования позволили выделить ряд маркеров эозинофильного воспаления у пациентов с БА. К ним относятся такие показатели, как абсолютное число эозинофилов периферической крови и индуцированной мокроты, уровень оксида азота в выдыхаемом воздухе ^N0), содержание ^Е общего, периостина, DPP4, а также некоторых цитокинов (TSLP, 1Ь-25, ГЬ-33, 1Ь-4, 1Ь-5, ГЬ-13) в сыворотке крови [212]. Однако полученные данные неоднозначны: имеются публикации о влиянии различных факторов на уровень отдельных биомаркеров, например, курение, вирусные инфекции приводят к повышению FeN0 в выдыхаемом воздухе [57]. Кроме того, концентрация матриксных протеинов может повышаться не только при развитии БА, но и при онкологической патологии (колоректальный рак, рак молочной железы и т.д.) [156], сердечнососудистых заболеваниях, остеопорозе [164], что ограничивает возможность их использования в диагностическом процессе у пациентов с БА. В связи с этим выявление наиболее значимых и воспроизводимых биомаркеров эозинофильного воспаления при Т2-эндотипе БА остается важной проблемой, их использование позволило бы характеризовать наличие и степень выраженности эозинофильного воспаления при БА, в том числе и в реальной клинической практике [19].

Отдельную проблему представляет фенотип тяжелой БА. Учитывая, что у данной категории пациентов присутствует высокий риск развития обострений, а также неблагоприятных исходов заболевания, важным является выявление предикторов тяжелого течения БА. Ранее было показано, что тяжелое течение БА ассоциировано с повышенной эозинофилией периферической крови [223], высоким уровнем FeN0 выдыхаемого воздуха [175], низким социально-экономический статусом пациентов, в том числе уровнем образования [139, 160]. Однако, исследования в этом направлении не останавливаются и поиск надежных клинических предикторов тяжелого течения БА остается одной из самых актуальных проблем.

К настоящему времени получены данные о влиянии РМ на возникновение новых случаев БА [47]. Установлено, что при возрастании концентрации РМ2,5 происходит увеличение риска развития БА [198]. Кроме того, выявлена ассоциация между частотой визитов за неотложной помощью при обострении БА и повышением концентраций РМ2,5 [98]. Показано, что РМ повреждают эпителий бронхов, способствуя высвобождению аларминов [217]. Однако большинство результатов исследований влияния РМ на развитие эозинофильного воспаления получены в экспериментах с использованием культуры клеток, либо на животных моделях астмы [90, 214]. Отсутствуют систематизированные данные о влиянии РМ на формирование эозинофильного воспаления у пациентов с БА. Следовательно, изучение роли РМ в индукции и поддержании эозинофильного воспаления у пациентов с БА продолжает оставаться актуальным.

Цель и задачи исследования

Цель работы - на основе изучения клинико-иммунологических особенностей течения различных фенотипов бронхиальной астмы, относящихся к Т2-эндотипу заболевания, оценить влияние взвешенных микрочастиц атмосферного воздуха на развитие эозинофильного воспаления.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту выявляемости аллергического и неаллергического фенотипов Т2-эндотипа бронхиальной астмы по обращаемости в Республиканский центр клинической иммунологии ГАУЗ «РКБ МЗ РТ» за период 2022 гг.

2. Охарактеризовать клинико-лабораторные и функциональные особенности различных фенотипов Т2-эндотипа бронхиальной астмы.

3. Выделить предикторы тяжелого течения бронхиальной астмы у пациентов с Т2-эндотипом заболевания.

4. Исследовать уровни отдельных цитокинов: ГЬ-25, ГЬ-33, ГЬ-4, IL-5, 1Ь-13, а также других биомаркеров эозинофильного воспаления при бронхиальной астме и выявить наиболее значимые параметры у пациентов с аллергическим и неаллергическим фенотипами Т2-эндотипа заболевания.

5. Изучить влияние микрочастиц атмосферного воздуха на формирование эозинофильного воспаления при неаллергическом фенотипе Т2-эндотипа бронхиальной астмы.

6. Установить роль микрочастиц атмосферного воздуха в формировании эозинофильного воспаления при аллергическом фенотипе Т2-эндотипа бронхиальной астмы.

Научная новизна исследования

Впервые изучена частота выявляемости Т2- и неТ2-эндотипов бронхиальной астмы по обращаемости в РЦКИ ГАУЗ «РКБ МЗ РТ», сформирована и зарегистрирована «База данных клинико-лабораторных и функциональных характеристик пациентов с Т2- и неТ2-эндотипом бронхиальной астмы», анализ которой показал преобладание пациентов с Т2-эндотипом заболевания (96,24%), среди которых у 80,8% диагностирован аллергический фенотип БА. Выделены наиболее значимые клинико-лабораторные и функциональные характеристики аллергического и неаллергического фенотипов Т2-эндотипа БА.

Установлено, что увеличение возраста пациента, в том числе пожилой возраст, увеличение числа дневных и ночных симптомов в неделю, обострений, требующих назначения системных ГКС и госпитализаций, снижение ОФВ1 были статистически значимо связаны с более тяжелым течением БА. Однако независимыми от фенотипа заболевания предикторами тяжелого течения Т2-эндотипа БА являются: увеличение возраста пациента, число ночных симптомов в неделю и снижение ОФВ1.

Показано, что в условиях воздействия повышенной концентрации микрочастиц атмосферного воздуха ключевыми биомаркерами эозинофильного

воспаления при Т2-эндотипе БА являются высокое содержание эозинофилов периферической крови и повышенный уровень 1Ь-5 и 1Ь-13. При аллергическом фенотипе Т2-эндотипа БА к значимым маркерам дополнительно относится повышенный уровень 1Ь-4, ассоциированный с увеличенным содержанием ^Е общего. Результаты исследования матриксных протеинов ^РР4 и периостин) у пациентов с Т2-эндотипом БА не позволяют рассматривать их в качестве надежных биомаркеров эозинофильного воспаления.

Впервые продемонстрирована взаимосвязь между концентрацией взвешенных микрочастиц (РМ2,5; РМ10) атмосферного воздуха и уровнем аларминов (ГЬ-25; 1Ь-33) в сыворотке крови пациентов с неаллергическим фенотипом Т2-эндотипа БА, что указывает на ведущую роль РМ в формировании эозинофильного воспаления при данном фенотипе заболевания. У пациентов с аллергическим фенотипом БА роль РМ в формировании эозинофильного воспаления вторична, ведущее значение в индукции хронического воспаления при данном фенотипе заболевания принадлежит аллергенам.

Теоретическая и практическая значимость работы

В условиях воздействия повышенной концентрации микрочастиц атмосферного воздуха установлены клинико-лабораторные и функциональные особенности аллергического и неаллергического фенотипов Т2-эндотипа БА, выделены предикторы тяжелого течения заболевания. Полученные данные позволят эффективно проводить дифференциальную диагностику различных фенотипов Т2-эндотипа БА, выявлять на ранних этапах пациентов с тяжелым течением заболевания, персонифицированно подходить к назначению патогенетического лечения, предотвращать развитие обострений заболевания.

Проведенный анализ цитокинового профиля, других маркеров эозинофильного воспаления позволил выделить наиболее значимые параметры, свидетельствующие о наличии эозинофильного воспаления у пациентов с Т2-эндотипом БА. Полученные данные вносят значимый вклад в понимание

механизмов формирования хронического воспаления при различных фенотипах Т2-эндотипа БА.

Доказанная роль РМ в индукции эозинофильного воспаления при Т2-эндотипе БА диктует необходимость проведения открытого мониторинга загрязнения атмосферного воздуха, данные которого необходимо использовать врачам различных специальностей с целью предотвращения обострений заболевания.

Методология и методы исследования

На основе изучения отечественных и зарубежных публикаций о влиянии РМ на развитие эозинофильного воспаления при БА разработан дизайн диссертационного исследования. Объектом исследования явились 307 пациентов с Т2-эндотипом БА. Группу сравнения составили 30 человек. Обследование включало общеклинические и аллергологические методы. В соответствии с критериями включения и исключения были сформированы 3 группы: первая и вторая группы - пациенты с аллергическим и соответственно неаллергическим фенотипами Т2-эндотипа БА, 3-ю - составили пациенты группы сравнения. Дополнительно было изучено содержание 1Ь-4, 1Ь-5, 1Ь-13, 1Ь-25, ГЬ-33, а также периостина и DPP4 в сыворотке крови лиц, включенных в исследование, методом мультиплексного и иммуноферментного анализа. Для изучения влияния РМ атмосферного воздуха на развитие эозинофильного воспаления у пациентов с Т2-эндотипом БА проведен анализ усредненных и максимальных среднегодовых концентраций РМ, а также исследование концентраций РМ в атмосферном воздухе на территориях проживания пациентов и лиц группы сравнения с помощью анализатора DustTrak. Полученные данные были обработаны с применением современных методов статистического анализа (описательный, сравнительный, корреляционный, однофакторный, множественный регрессионный анализы).

Положения, выносимые на защиту

1. В структуре амбулаторных пациентов с БА преобладают пациенты с Т2-эндотипом заболевания. Аллергический и неаллергический фенотипы Т2-эндотипа БА имеют отличительные клинико-функциональные характеристики, при этом предикторами тяжелого течения заболевания, не зависящими от фенотипа БА, являются количество ночных симптомов в неделю, значения ОФВ1 (% от должных величин) и возраст пациента на момент осмотра.

2. При воздействии повышенных среднегодовых и одномоментно измеренных концентраций микрочастиц атмосферного воздуха наиболее значимыми биомаркерами эозинофильного воспаления при Т2-эндотипе БА являются: высокое абсолютное число эозинофилов периферической крови, повышенная концентрация 1Ь-5 и ГЬ-13. При аллергическом фенотипе БА важным биомаркером эозинофильного воспаления является также повышенный уровень ^Е общего в сыворотке крови, ассоциированный с повышенным содержанием ГЬ-4. Определение уровня матриксных протеинов ^РР4 и периостин) у пациентов с Т2-эндотипом БА не может рассматриваться в качестве надежных биомаркеров эозинофильного воспаления.

3. Взвешенные микрочастицы атмосферного воздуха РМ2,5 и РМ10 оказывают значимое влияние на формирование эозинофильного воспаления у пациентов с неаллергическим фенотипом Т2-эндотипа БА. В группе пациентов с аллергическим фенотипом Т2-эндотипа БА полученные результаты свидетельствует о вторичной роли РМ2,5 и РМ10. Определяющая роль в индукции эозинофильного воспаления в слизистых дыхательных путей у пациентов этой группы принадлежит аллергенам.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные результаты исследований внедрены в работу Республиканского центра клинической иммунологии ГАУЗ «РКБ МЗ РТ» (РЦКИ ГАУЗ «РКБ МЗ

РТ»), используются в учебном процессе со студентами, ординаторами и аспирантами кафедры клинической иммунологии с аллергологией ФГБОУ ВО Казанский ГМУ Минздрава России, а также в рамках циклов непрерывного медицинского образования на кафедре аллергологии и иммунологии, кафедре общей гигиены, кафедре терапии, гериатрии и семейной медицины КГМА -филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности 3.2.7. Иммунология, что определяется направлением исследований (п.2. Изучение механизмов врожденного и адаптивного иммунитета в норме и при патологии; п.5. Изучение патогенеза иммуноопосредованных (аллергии, первичные и вторичные иммунодефициты, аутоиммунные болезни) и других заболеваний).

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность научных положений и выводов основана на использовании методов, соответствующих поставленным задачам. Обработка полученных данных выполнена с применением современных статистических методов (корреляционный, однофакторный, множественный регрессионный анализы, определение отношения шансов) с использованием среды для статистических вычислений R 4.2.2 (R Foundation for Statistical Computing, Вена, Австрия) и Statistica 12.0. (StatSoft, TIBCO, США).

Основные результаты диссертационной работы представлены и обсуждены на международных, всероссийских и региональных конгрессах и конференциях: European Academy of Allergy and Clinical Immunology Hybrid Congress (EAACI) (Краков - Мадрид, 2021), IX Международном молодежном научно-медицинском форуме (Казань, 2022), XXXII Национальном конгрессе по болезням органов

дыхания (Москва, 2022), European Academy of Allergy and Clinical Immunology Hybrid Congress (EAACI) (Прага, 2022), XV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье человека в XXI веке. Качество жизни» (Казань, 2023), X Международном молодежном научно-медицинском форуме, (Казань, 2023), 19-й Международном междисциплинарном конгрессе по аллергологии и иммунологии (РААКИ) (Москва, 2023), XVI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье человека в XXI веке. Качество жизни» (Казань, 2024), расширенном заседании научно-проблемной комиссии «Внутренние болезни» ФБГОУ ВО Казанский государственный медицинский университет Минздрава России (протокол № 6 от 08.04.2024г.).

Личный вклад автора

Автор принимал непосредственное участие на всех этапах диссертационного исследования: при подготовке обзора литературы, определении цели и задач, разработке дизайна исследования, создании базы данных пациентов с БА. Обследование пациентов с целью формирования групп наблюдения проведено автором самостоятельно. Автор участвовал в выполнении лабораторных исследований по определению содержания IL-33, IL-25, IL-4, IL-5, IL-13, DPP4 и периостина в сыворотке крови у пациентов с Т2-эндотипом БА и лиц группы сравнения. Автором проведена статистическая обработка полученных результатов, сформулированы научные выводы и практические рекомендации. Работа выполнялась в рамках гранта РФФИ «Мелкодисперсные взвешенные частицы в атмосферном воздухе городов как фактор риска развития Т2-эндотипа бронхиальной астмы» (регистрационный номер 19-05-50094, дата выдачи 11.10.2019).

Публикации по теме диссертации

Результаты диссертационного исследования изложены в 13 работах, в том числе: 6 научных статей в журналах, индексируемых в международной базе данных Scopus (из них 1 - обзорная), 1 свидетельство о государственной регистрации базы данных, 6 тезисов в международных журналах и в сборниках всероссийских конференций.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, 5 глав, в том числе главы обзора литературы, материалов и методов исследования, 2-х глав собственных исследований, заключения и включает выводы, практические рекомендации, список использованной литературы. Текст изложен на 149 страницах, иллюстрирован 13 таблицами, 15 рисунками. Список литературы содержит 234 источника, из них 40 отечественных и 194 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЯХ РАЗЛИЧНЫХ ФЕНОТИПОВ Т2-ЭНДОТИПА БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

Бронхиальная астма (БА) является актуальной медико-социальной проблемой во всем мире. По результатам эпидемиологических исследований отмечается тенденция к увеличению распространенности и заболеваемости БА не только в развитых странах, но и в странах со средним экономическим уровнем развития [110, 184, 201]. Показано, что более 78,7% пациентов с БА проживают в странах с низким и средним уровнем дохода [107], а наиболее высокая смертность, связанная с БА, зарегистрирована в Фиджи, Филиппинах и Южной Африке [50]. При этом выявленные в ходе исследования ISAAC Phase One значительные различия показателей заболеваемости БА среди популяций со схожим генетическим и этническим происхождением, по мнению авторов, могут быть связаны с влиянием факторов окружающей среды [184]. Загрязнение атмосферного воздуха взвешенными микрочастицами (PM) является наиболее важной проблемой в развивающихся странах в связи с увеличивающейся численностью населения и экономическим ростом [166, 225]. Кроме того, показано, что РМ атмосферного воздуха оказывают влияние на возникновение новых случаев БА и частоту обострений заболевания [122].

Важное значение имеет тяжелая БА, которая в национальных клинических рекомендациях рассматривается как отдельный фенотип заболевания [11]. У пациентов с тяжелой БА выявлена более высокая частота обострений, обращений за неотложной помощью, ведущих к госпитализации [222] и высокая смертность [181]. Несмотря на то, что тяжелая БА наблюдается не более чем у 5-10% пациентов [42], эта форма заболевания является наиболее значимым социально-экономическим бременем для систем здравоохранения во многих странах мира. Установлено, что около 50% средств, предназначенных для лечения БА в целом, затрачивается на терапию тяжелого течения заболевания [19, 131]. Так, Nagase H.

и соавт. показали, что медицинские расходы на лечение пациентов с тяжелой неконтролируемой БА за год в Японии в среднем составили 8346 долларов США, что было статистически значимо выше объема средств на лечение пациентов с легким и среднетяжелым течением заболевания [169]. Другая группа ученых, проводивших исследование в Мексике, выявила, что затраты на лечение пациентов с неконтролируемой тяжелой БА были выше, чем затраты на терапию пациентов с контролируемым течением заболевания, а каждое новое обострение БА увеличивало затраты на 350 долларов США [88]. В Российской Федерации показатель обращаемости по поводу БА по данным 2019 г. составил 1085,0 случаев на 100 тыс. населения [3], при этом экономические затраты на лечение тяжелой БА достигают 1447,2 млрд. руб. в год [9].

Таким образом, всесторонний анализ клинических, патогенетических особенностей течения БА под влиянием РМ атмосферного воздуха на формирование эозинофильного воспаления в дыхательных путях, выявление его биомаркеров, выделение предикторов тяжелого течения заболевания является актуальным в целях оптимизации терапии БА и разработки алгоритмов профилактики обострений.

1.1. Клиническая характеристика различных фенотипов Т2-эндотипа

бронхиальной астмы

В соответствии с актуальными отечественными и зарубежными согласительными документами, БА определяется как гетерогенное заболевание, патогенетической основой которого является хроническое воспаление дыхательных путей. Клинически БА характеризуется такими симптомами как одышка, свистящие хрипы, чувство заложенности в груди, кашель. Особенностью респираторных симптомов при БА является их вариабельность по интенсивности и по времени, которые связаны с вариабельной обструкцией дыхательных путей [11, 106].

В результате проведенных в последние годы исследований стало очевидным, что характер воспаления в дыхательных путях при развитии БА может различаться. В связи с этим, в зависимости от типа воспаления, выделяют Т2-эндотип заболевания, при котором формируется эозинофильноое воспаление, и не Т2-эндотип БА - с нейтрофильным или малогранулоцитарным типом воспаления [11]. Показано, что у 50-80 % пациентов с БА выявляется Т2-эндотип заболевания [1, 18]. Известно, что эндотип представляет собой молекулярную основу фенотипа, которая характеризуется уникальными функциональными или патофизиологическими механизмами [16, 174]. В свою очередь, фенотип - это совокупность клинических характеристик БА, являющихся результатом взаимодействия как генетических факторов, так и факторов окружающей среды [106].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хакимова Миляуша Рашитовна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Биомаркеры воспаления дыхательных путей у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой в реальной клинической практике / Г. Р. Сергеева, А. В. Емельянов, Е. В. Лешенкова, А. А. Знахуренко // Пульмонология. - 2020. -Т. 30. - № 4. - С. 437-445.

2. Бронхиальная астма в сочетании с полипозным риносинуситом: клиническая характеристика и анализ локальной экспрессии гена IL37 / М. Р. Хаитов, М. Е. Дынева, Е. Л. Савлевич [и др.]. - Текст: электронный // Иммунология. - 2020. - Т. 41. - № 1. - С. 54-63. - URL: http://www.immunologiya-

journal.ru/ru/jarticles_immunology/69.html?SSr=2001343c3f21ffffffff27c__07e40 50b151424-6700 (дата обращения: 20.01.2024).

3. Быстрицкая, Е. В. Обзор общей заболеваемости населения Российской Федерации бронхиальной астмой / Е. В. Быстрицкая, Т. Н. Биличенко. - Текст : электронный // Пульмонология. - 2022. - Т. 32. - № 5. - С. 651-660. - URL: (дата обращения: 18.04.2024).

4. Влияние мелкодисперсных взвешенных частиц в атмосферном воздухе на формирование и течение Т2-эндотипа бронхиальной астмы / Л. М. Фатхутдинова, О. В. Скороходкина, Л. И. Яппарова [и др.]. - Текст: электронный // Гигиена и саанитария. - 2023. - Т. 101. - № 12. - С. 1469-1475. - URL: https://www.rjhas.ru/jour/article/view/2745 (дата обращения: 10.02.2024).

5. Воздействие взвешенных частиц на здоровье. Значение для разработки политики в странах Восточной Европы, Кавказа и Центральной Азии. Всемирная организация здравоохранения. Европейское региональное бюро. -URL - https://iris.who.int/handle/10665/344855 (дата обращения: 04.08.2023).

6. Галицкая, М. А. Современные представления о роли врожденного и приобретенного иммунитета при бронхиальной астме / М. А. Галицкая, О. М. Курбачева // Российский Аллергологический Журнал. - 2018. - Т. 15. - № 6. -С. 7-17.

7. Дупилумаб: новые возможности в терапии бронхиальной астмы и полипозного риносинусита / М. Е. Дынева, Г. Э. Аминова, О. М. Курбачева, Н. И. Ильина. - Текст : электронный // Российский аллергологический журнал. -2021. - Т. 18. - № 1. - С. 18-31. - URL: https://rusalljournal.ru/raj/article/view/1408 (дата обращения: 04.08.2023).

8. Дынева, М. Е. Бронхиальная астма в сочетании с хроническим полипозным риносинуситом: эпидемиология, распространенность и особенности их взаимоотношения / М. Е. Дынева, О. М. Курбачева, Е. Л. Савлевич. - Текст : электронный // Российский аллергологический журнал. -2018. - Т. 15. - № 1. - С. 16-25. - URL: https://rusalljournal.ru/raj/article/view/185 (дата обращения: 17.08.2023).

9. Дьяков, И. Н. Моделирование влияния иммунобиологических препаратов на экономическое бремя тяжёлой бронхиальной астмы / И. Н. Дьяков, С. К. Зырянов, О. И. Карпов. - Текст: электронный // Качественная клиническая практика. - 2019. - № 3. - С. 4-12. - URL: (дата обращения: 18.04.2024).

10. Емельянов А.В. Тяжелая бронхиальная астма / Емельянов А.В. // Астма и аллергия. - 2013. - № 3. - С. 16-18.

11. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма, 2021. - URL -https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/359_2 (дата обращения: 04.08.2023).

12. Кузубова, Н. А. Т2-ассоциированные заболевания: в фокусе коморбидный пациент / Н. А. Кузубова, О. Н. Титова // Медицинский Совет. -2020. - Т. 17. - С. 57-64.

13. Курбачева, О. М. Фенотипы и эндотипы бронхиальной астмы: от патогенеза и клинической картины до выбора терапии / О. М. Курбачева, К. С. Павлова // Российский аллергологический журнал. - 2013. - № 1. - С. 15-21.

14. Ланг, Т. А. Как описывать статистику в медицине: руководство для авторов , редакторов и рецензентов / Т. А. Ланг, М. Сесик. - Практическая медицина. - Москва, 2016. - 480 с.

15. Мартынов-Радушинский, А. А. Влияние негативных факторов

окружающей среды на свойства пыльцы растений / А. А. Мартынов-Радушинский, А. И. Мартынов, Н. И. Ильина // Эффективная фармакотерапия.

- 2015. - № 20. - С. 32-35.

16. Ненашева, Н. М. Биологическая терапия тяжелой астмы: новые цели и новые возможности лечения / Н. М. Ненашева. - Текст: электронный // Медицинский совет. - 2019. - Biological treatment of severe asthma. - № 15. -С. 50-61. - URL: https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/5328 (дата обращения: 04.08.2023).

17. Ненашева, Н. М. Значение биомаркеров в диагностике и терапии бронхиальной астмы / Н. М. Ненашева // Практическая пульмонология. - 2017.

- Практическая пульмонология. - № 4. - С. 3-9.

18. Ненашева, Н. М. Т2 астма и Т2-ассоциированные заболевания: единый подход к биологической терапии / Н. М. Ненашева // Российский Аллергологический Журнал. - 2020. - Т. 17. - № 3. - С. 34-49.

19. Ненашева, Н. М. Т2-бронхиальная астма: характеристика эндотипа и биомаркеры / Н. М. Ненашева. - Текст : электронный // Russian Pulmonology.

- 2019. - Т. 29. - № 2. - С. 216-228. - URL: https://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1148 (дата обращения: 02.08.2023).

20. Ненашева, Н. М. Фенотипы бронхиальной астмы и выбор терапии / Н. М. Ненашева // Практическая пульмонология. - 2014. - № 2.

21. Особенности развития обострений тяжелой бронхиальной астмы у пациентов с различными фенотипами заболевания / Н. Ю. Кравченко, Т. Н. Молостова, А. С. Белевский [и др.]. - Текст: электронный // Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. - 2023. - Т. 7. - № 2. - С. 96102. - URL: https://www.rusmedreview.com/en/articles/allergologiya/Osobennosti_razvitiya_o bostreniy_tyagheloy_bronhialynoy_astmy_u_pacientov_s_razlichnymi_fenotipami _zabolevaniya/ (дата обращения: 04.08.2023).

22. Оценка качества жизни пациентов с бронхиальной астмой в зависимости

от фенотипа и степени тяжести заболевания / Е. И. Борисова, Е. С. Галимова, Э. Ф. Кабирова [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2022. - Т. 99. - № 3. - С. 5-10.

23. Павлова, К. С. НПВП-индуцированные респираторные заболевания: эпидемиология, патогенез, клиническая картина и тактика ведения пациентов / К. С. Павлова, М. Е. Дынева, О. М. Курбачева // Российский Аллергологический Журнал. - 2020. - Т. 17. - № 3. - С. 15-33.

24. Полипозный риносинусит в сочетании с бронхиальной астмой: клинические особенности и клеточная характеристика локального и системного воспаления / О. М. Курбачева, М. Е. Дынева, И. П. Шиловский [и др.] // Российский Аллергологический Журнал. - 2020. - Т. 17. - № 1. - С. 3249.

25. Пути улучшения диагностики и лечения больных бронхиальной астмой врачами первичного звена / С. Н. Авдеев, З. Р. Айсанов, А. С. Белевский [и др.] // Пульмонология. - 2019. - Т. 29. - № 4. - С. 457-467.

26. Распространенность, заболеваемость, фенотипы и другие характеристики тяжелой бронхиальной астмы в Российской Федерации / С. Н. Авдеев, Н. М. Ненашева, К. В. Жуденков [и др.]. - Текст: электронный // Пульмонология. - 2018. - Т. 28. - № 3. - С. 341-358. - URL: http://journal.pulmonology.ru/pulm/article/view/1005 (дата обращения:

04.08.2023).

27. Риски здоровью населения от загрязнения атмосферного воздуха мелкодисперсными взвешенными частицами / Л. М. Фатхутдинова, Е. А. Тафеева, Г. А. Тимербулатова, Р. Р. Залялов. - Текст: электронный // Казанский медицинский журнал. - 2021. - Т. 102. - № 6. - С. 862-876. - URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/77951 (дата обращения:

09.02.2024).

28. Роль взвешенных микрочастиц атмосферного воздуха в формировании эозинофильного воспаления при Т2-эндотипе бронхиальной астмы / О. В. Скороходкина, М. Р. Хакимова, Г. Тимербулатова [и др.]. - Текст:

электронный // Российский аллергологический журнал. - 2023. - Т. 19. - № 4. - С. 447-459. - URL: https://rusalljournal.ru/raj/article/view/1579 (дата обращения: 31.01.2024).

29. СанПиН 1.2.3685-21. - URL: https://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_375839/fa69e15a74de57cbe 09d347462434c11fcfeeaca/ (дата обращения: 04.08.2023).

30. Симбирцев, А. С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека / А. С. Симбирцев. - СПб : Фолиант, 2018. - 512 с.

31. Смирнов, Д. С. Современный взгляд на терапию аллергического ринита при его сочетании с бронхиальной астмой / Д. С. Смирнов, О. М. Курбачева. -Текст : электронный // Медицинский совет. - 2021. - № 6. - С. 92-98. - URL: https://www.med-sovet.pro/jour/article/view/6167 (дата обращения: 16.01.2024).

32. Спирометрия: методическое руководство по проведению исследования и интерпретации результатов / М. Ю. Каменева, А. В. Черняк, З. Р. Айсанов [и др.] // Пульмонология. - 2023. - Т. 33. - № 3. - С. 307-340.

33. Течение хронического риносинусита с синоназальным полипозом у пациентов с эозинофильной астмой на фоне лечения. / Н. В. Бойко, Э. В. Чурюкина, О. Е. Лодочкина, О. П. Уханова. - Текст : электронный // Русский медицинский журнал.Медицинское обозрение. - 2023. - Т. 7. - № 2. - С. 103109. - URL: https://www.rusmedreview.com/articles/allergologiya/Techenie_hronicheskogo_ri nosinusita_s_sinonazalynym_polipozom_u_pacientov_s_eozinofilynoy_astmoy_n a_fone_lecheniya/ (дата обращения: 04.08.2023).

34. Тяжелая бронхиальная астма-2018. Согласительный доклад объединенной группы экспертов Ассоциации русскоговорящих специалистов в области респираторной медицины, Российского респираторного общества, Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов / Т. В. Барановская, А. С. Белевский, А. Г. Восканян [и др.] // Практическая пульмонология. - 2018. - № 17. - С. 52-64.

35. Фисенко, В. Принципы действия глюкокортикостероидов при

бронхиальной астме / В. Фисенко, Н. Чичкова // Принципы действия глюкокортикостероидов при бронхиальной астме. - 2006. - № 2. - С. 52-57.

36. Фомина, Д. С. Фенотипирование бронхиальной астмы с элементами эндотипирования: перспективы развития направления / Д. С. Фомина, О. С. Дробик, Л. А. Горячкина // Consilium Medicum. - 2012. - Т. 14. - № 11. - С. 5557.

37. Хакимова, М. Р. Эволюция представлений о роли хронического воспаления как ключевого звена в патогенезе бронхиальной астмы / М. Р. Хакимова // Вестник современной клинической медицины. - 2023. - Т. 16. -№ 3. - С. 97-105.

38. Чичкова, Н. В. Бронхиальная астма и заболевания полости носа и околоносовых пазух: единство патологических процессов в дыхательной системе / Н. В. Чичкова // Русский медицинский журнал. - 2015. - № 18. -С. 1132-1136.

39. Чичкова Н.В. Бронхиальная астма и полипозный риносинусит: особенности клинического течения и тактика ведения больных / Чичкова Н.В. // Астма и аллергия. - 2015. - Т. 1. - С. 19-22.

40. Чомаева, М. Н. Промышленная пыль как вредный производственный фактор / М. Н. Чомаева // Национальная безопасность и стратегическое планирование. - 2015. - Т. 10. - № 2-1. - С. 119-122.

41. A bispecific antibody strategy to target multiple type 2 cytokines in asthma / M. Godar, K. Deswarte, K. Vergote [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2018. - Vol. 142. - № 4. - P. 1185-1193.e4.

42. A Renewed Charter: Key Principles to Improve Patient Care in Severe Asthma / A. Menzies-Gow, D. J. Jackson, M. Al-Ahmad [et al.]. - Text: electronic // Advances in Therapy. - 2022. - Vol. 39. - A Renewed Charter. - № 12. - P. 53075326. - URL: https://link.springer.com/10.1007/s12325-022-02340-w (date accessed: 15.08.2023).

43. Activation of group 2 innate lymphoid cells after allergen challenge in asthmatic patients / C. Winkler, T. Hochdorfer, E. Israelsson [et al.]. - Text:

electronic // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2019. - Vol. 144. - №2 1.

- P. 61-69.e7. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0091674919301848 (date accessed:

12.08.2023).

44. Age-related prevalence of chronic rhinosinusitis and nasal polyps and their relationships with asthma onset / H.-K. Won, Y.-C. Kim, M.-G. Kang [et al.]. -Text: electronic // Annals of Allergy, Asthma & Immunology. - 2018. - Vol. 120.

- № 4. - P. 389-394. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1081120618301145 (date accessed:

16.01.2024).

45. Age-specific incidence of allergic and non-allergic asthma / J. Pakkasela, P. Ilmarinen, J. Honkamäki [et al.]. - Text: electronic // BMC Pulmonary Medicine. -2020. - Vol. 20. - № 1. - P. 9. - URL: https://bmcpulmmed.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12890-019-1040-2 (date accessed: 07.01.2024).

46. Air Pollution and Noncommunicable Diseases / D. E. Schraufnagel, J. R. Balmes, C. T. Cowl [et al.]. - Text: electronic // Chest. - 2019. - Vol. 155. - № 2.

- P. 417-426. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0012369218327223 (date accessed: 04.08.2023).

47. Air pollution and the development of asthma from birth until young adulthood / U. Gehring, A. H. Wijga, G. H. Koppelman [et al.]. - Text: electronic // European Respiratory Journal. - 2020. - Vol. 56. - № 1. - P. 2000147. - URL: http://erj.ersjournals.com/lookup/doi/10.1183/13993003.00147-2020 (date accessed: 04.08.2023).

48. Air pollution toxicology-- a brief review of the role of the science in shaping the current understanding of air pollution health risks / L. W. Stanek, J. S. Brown, J. Stanek [et al.] // Toxicological Sciences: An Official Journal of the Society of Toxicology. - 2011. - Vol. 120 Suppl 1. - P. S8-27.

49. Airborne bacterial communities of outdoor environments and their associated

influencing factors / T. Ruiz-Gil, J. J. Acuña, S. Fujiyoshi [et al.]. - Text: electronic // Environment International. - 2020. - Vol. 145. - P. 106156. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0160412020321115 (date accessed: 04.08.2023).

50. Akdis, C. A. EAACI Global atlas of asthma / C. A. Akdis, I. Agache. - 2. -Zurich, 2021. - 356 p.

51. Alarmins and Their Receptors as Modulators and Indicators of Alloimmune Responses / B. M. Matta, D. K. Reichenbach, B. R. Blazar, H. R. Turnquist. - Text: electronic // American Journal of Transplantation. - 2017. - Vol. 17. - № 2. -P. 320-327. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1600613522248461 (date accessed:

04.08.2023).

52. Allergic and eosinophilic asthma in the era of biomarkers and biologics: similarities, differences and misconceptions / J. Oppenheimer, F. C. L. Hoyte, W. Phipatanakul [et al.]. - Text: electronic // Annals of Allergy, Asthma & Immunology. - 2022. - Vol. 129. - Allergic and eosinophilic asthma in the era of biomarkers and biologics. - № 2. - P. 169-180. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1081120622001703 (date accessed:

21.01.2024).

53. Allergy and asthma: Effects of the exposure to particulate matter and biological allergens / S. Baldacci, S. Maio, S. Cerrai [et al.]. - Text: electronic // Respiratory Medicine. - 2015. - Vol. 109. - Allergy and asthma. - № 9. - P. 10891104. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0954611115001870 (date accessed: 04.08.2023).

54. Anderson, G. P. Endotyping asthma: new insights into key pathogenic mechanisms in a complex, heterogeneous disease / G. P. Anderson // Lancet (London, England). - 2008. - Vol. 372. - Endotyping asthma. - № 9643. - P. 11071119.

55. Anderson, H. R. Long-term exposure to air pollution and the incidence of asthma: meta-analysis of cohort studies / H. R. Anderson, G. Favarato, R. W.

Atkinson. - Text: electronic // Air Quality, Atmosphere & Health. - 2013. - Vol. 6. - Long-term exposure to air pollution and the incidence of asthma. - № 1. - P. 4756. - URL: http://link.springer.com/10.1007/s11869-011-0144-5 (date accessed: 10.02.2024).

56. Association Between Clinical Burden and Blood Eosinophil Counts in Asthma: Findings From a Korean Adult Asthma Cohort / M.-Y. Kim, E.-J. Jo, S. Kim [et al.]. - Text: electronic // Journal of Korean Medical Science. - 2022. -Vol. 37. - Association Between Clinical Burden and Blood Eosinophil Counts in Asthma. - № 7. - P. e57. - URL: https://jkms.org/D0Ix.php?id=10.3346/jkms.2022.37.e57 (date accessed: 17.01.2024).

57. Asthma and Allergy: Unravelling a Tangled Relationship with a Focus on New Biomarkers and Treatment / P. Rodriguez Del Rio, A. H. Liu, M. P. Borres [et al.]. - Text: electronic // International Journal of Molecular Sciences. - 2022. -Vol. 23. - Asthma and Allergy. - № 7. - P. 3881. - URL: https://www.mdpi.com/1422-0067/23/7/3881 (date accessed: 21.08.2023).

58. Asthma Is More Severe in Older Adults / J. G. Zein, R. A. Dweik, S. A. Comhair [et al.]. - Text: electronic // PLOS ONE. - 2015. - Vol. 10. - № 7. -P. e0133490. - URL: https://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0133490 (date accessed: 20.02.2024).

59. Asthmatics with concordant eosinophilic disease classified according to their serum IgE status / S. Gerday, F. Schleich, M. Henket [et al.]. - Text: electronic // Respiratory Medicine and Research. - 2021. - Vol. 79. - P. 100797. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2590041220300532 (date accessed: 18.01.2024).

60. Blanchard, C. Chapter 3 Biology of the Eosinophil / C. Blanchard, M. E. Rothenberg. - Text: electronic // Advances in Immunology. - Elsevier, 2009. -Vol. 101. - P. 81-121. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0065277608010031 (date accessed: 04.08.2023).

61. Bronchial Allergen Challenge of Patients with Atopic Asthma Triggers an Alarmin (IL-33, TSLP, and IL-25) Response in the Airways Epithelium and Submucosa / W. Wang, Y. Li, Z. Lv [et al.]. - Text : electronic // The Journal of Immunology. - 2018. - Vol. 201. - № 8. - P. 2221-2231. - URL: https://journals.aai.org/jimmunol/article/201/8/2221/107151/Bronchial-Allergen-Challenge-of-Patients-with (date accessed: 04.08.2023).

62. Cakmak, S. Does air pollution increase the effect of aeroallergens on hospitalization for asthma? / S. Cakmak, R. E. Dales, F. Coates. - Text : electronic // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2012. - Vol. 129. - № 1. - P. 228231. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0091674911014965 (date accessed: 04.08.2023).

63. Cayrol, C. Interleukin-33 (IL-33): A critical review of its biology and the mechanisms involved in its release as a potent extracellular cytokine / C. Cayrol, J.-P. Girard. - Text : electronic // Cytokine. - 2022. - Vol. 156. - Interleukin-33 (IL-33). - P. 155891. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1043466622001004 (date accessed: 04.08.2023).

64. Cayrol, C. IL-33, an Alarmin of the IL-1 Family Involved in Allergic and Non Allergic Inflammation: Focus on the Mechanisms of Regulation of Its Activity / C. Cayrol. - Text : electronic // Cells. - 2021. - Vol. 11. - IL-33, an Alarmin of the IL-1 Family Involved in Allergic and Non Allergic Inflammation. - № 1. - P. 107. -URL: https://www.mdpi.com/2073-4409/11/1/107 (date accessed: 04.08.2023).

65. CD26 and Asthma: a Comprehensive Review / J. J. Nieto-Fontarigo, F. J. Gonzalez-Barcala, E. San José [et al.]. - Text: electronic // Clinical Reviews in Allergy & Immunology. - 2019. - Vol. 56. - CD26 and Asthma. - № 2. - P. 139160. - URL: http://link.springer.com/10.1007/s12016-016-8578-z (date accessed: 04.08.2023).

66. Central obesity is associated with nonatopic but not atopic asthma in a representative population sample / S. Appleton, R. Adams, D. Wilson [et al.]. -Text : electronic // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2006. - Vol. 118.

- № 6. - P. 1284-1291. - URL:

https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0091674906017118 (date accessed: 16.01.2024).

67. Characterization of T2-Low and T2-High Asthma Phenotypes in Real-Life / F. L. M. Ricciardolo, A. E. Sprio, A. Baroso [et al.] // Biomedicines. - 2021. -Vol. 9. - № 11. - P. 1684.

68. Chemical characterization and source apportionment of ambient nanoparticles: a case study in Hanoi, Vietnam / T.-D. Nghiem, T. T. T. Nguyen, T. T. H. Nguyen [et al.]. - Text: electronic // Environmental Science and Pollution Research. - 2020. - Vol. 27. - Chemical characterization and source apportionment of ambient nanoparticles. - № 24. - P. 30661-30672. - URL: https://link.springer.com/10.1007/s 11356-020-09417-5 (date accessed: 04.08.2023).

69. Chemical exposure-response relationship between air pollutants and reactive oxygen species in the human respiratory tract / P. S. J. Lakey, T. Berkemeier, H. Tong [et al.]. - Text: electronic // Scientific Reports. - 2016. - Vol. 6. - № 1. -P. 32916. - URL: https://www.nature.com/articles/srep32916 (date accessed:

04.08.2023).

70. Chronic rhinosinusitis in asthma is a negative predictor of quality of life: results from the Swedish GA(2)LEN survey / A. Ek, R. J. M. Middelveld, H. Bertilsson [et al.] // Allergy. - 2013. - Vol. 68. - Chronic rhinosinusitis in asthma is a negative predictor of quality of life. - № 10. - P. 1314-1321.

71. Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps and Asthma / T. M. Laidlaw, J. Mullol, K. M. Woessner [et al.]. - Text: electronic // The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. - 2021. - Vol. 9. - № 3. - P. 1133-1141. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2213219820311132 (date accessed:

20.01.2024).

72. Chung, K. F. Personalised medicine in asthma: time for action: Number 1 in the Series "Personalised medicine in respiratory diseases" Edited by Renaud Louis and Nicolas Roche / K. F. Chung. - Text: electronic // European Respiratory

Review. - 2017. - Vol. 26. - Personalised medicine in asthma. - № 145. -P. 170064. - URL: http://err.ersjournals.com/lookup/doi/10.1183/16000617.0064-2017 (date accessed: 04.08.2023).

73. Classification of non-acute bronchial asthma according to allergy and eosinophil characteristics: a retrospective study / Y. Jiang, R. An, L. Cheng [et al.]. - Text: electronic // Allergy, Asthma & Clinical Immunology. - 2021. - Vol. 17. -Classification of non-acute bronchial asthma according to allergy and eosinophil characteristics. - № 1. - P. 45. - URL: https://aacijournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13223-021-00546-1 (date accessed: 18.01.2024).

74. Climate change and global health: A call to more research and more action / I. Agache, V. Sampath, J. Aguilera [et al.]. - Text: electronic // Allergy. - 2022. -Vol. 77. - Climate change and global health. - № 5. - P. 1389-1407. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.15229 (date accessed: 09.03.2024).

75. Clinical and biological characteristics of the French COBRA cohort of adult subjects with asthma / M. Pretolani, D. Soussan, I. Poirier [et al.]. - Text: electronic // European Respiratory Journal. - 2017. - Vol. 50. - № 2. - P. 1700019. - URL: http://erj.ersjournals.com/lookup/doi/10.1183/13993003.00019-2017 (date accessed: 10.08.2023).

76. Cluster Analysis and Clinical Asthma Phenotypes / P. Haldar, I. D. Pavord, D. E. Shaw [et al.]. - Text: electronic // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2008. - Vol. 178. - № 3. - P. 218-224. - URL: https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.200711-17540C (date accessed: 04.08.2023).

77. Coffman, R. L. Converging Discoveries: The First Reports of IL-4 / R. L. Coffman. - Text: electronic // The Journal of Immunology. - 2013. - Vol. 190. -Converging Discoveries. - № 3. - P. 847-848. - URL: https://journals.aai.org/jimmunol/article/190/3/847/87148/Converging-Discoveries-The-First-Reports-of-IL-4 (date accessed: 04.08.2023).

78. Corren, J. TSLP: from allergy to cancer / J. Corren, S. F. Ziegler. - Text:

electronic // Nature Immunology. - 2019. - Vol. 20. - TSLP. - № 12. - P. 16031609. - URL: https://www.nature.com/articles/s41590-019-0524-9 (date accessed: 04.08.2023).

79. Culturable Filamentous Fungi in the Air of Recreational Areas and Their Relationship with Bacteria and Air Pollutants during Winter / K. Goralska, S. Lis, W. Gawor [et al.]. - Text: electronic // Atmosphere. - 2022. - Vol. 13. - № 2. -P. 207. - URL: https://www.mdpi.com/2073-4433/13/2/207 (date accessed:

04.08.2023).

80. Day-of-week and seasonal patterns of PM2.5 concentrations over the United States: Time-series analyses using the Prophet procedure / N. Zhao, Y. Liu, J. K. Vanos, G. Cao. - Text: electronic // Atmospheric Environment. - 2018. - Vol. 192. - Day-of-week and seasonal patterns of PM2.5 concentrations over the United States. - P. 116-127. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1352231018305715 (date accessed:

12.02.2024).

81. De Groot, J. C. Management of the patient with eosinophilic asthma: a new era begins / J. C. De Groot, A. Ten Brinke, E. H. D. Bel. - Text: electronic // ERJ Open Research. - 2015. - Vol. 1. - Management of the patient with eosinophilic asthma. - № 1. - P. 00024-02015. - URL: http://openres.ersjournals.com/lookup/doi/10.1183/23120541.00024-2015 (date accessed: 18.01.2024).

82. Design and baseline characteristics of The Epidemiology and Natural History of Asthma: Outcomes and Treatment Regimens (TENOR) study: a large cohort of patients with severe or difficult-to-treat asthma / C. M. Dolan, K. E. Fraher, E. R. Bleecker [et al.]. - Text: electronic // Annals of Allergy, Asthma & Immunology. -2004. - Vol. 92. - Design and baseline characteristics of The Epidemiology and Natural History of Asthma. - № 1. - P. 32-39. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1081120610617073 (date accessed: 11.08.2023).

83. Development and analytical performance of a new ARCHITECT automated

dipeptidyl peptidase-4 immunoassay / P. M. Hemken, N. M. Jeanblanc, T. Rae [et al.]. - Text: electronic // Practical Laboratory Medicine. - 2017. - Vol. 9. - P. 5868. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2352551717300264 (date accessed: 12.08.2023).

84. Diamant, Z. Summing up 100 years of asthma / Z. Diamant, J. Diderik Boot, J. Christian Virchow. - Text: electronic // Respiratory Medicine. - 2007. - Vol. 101.

- № 3. - P. 378-388. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0954611106006147 (date accessed: 18.04.2024).

85. Diaz-Cabrera, N. M. Atopy: A Collection of Comorbid Conditions / N. M. Diaz-Cabrera, M. A. Sanchez-Borges, D. K. Ledford. - Text: electronic // The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. - 2021. - Vol. 9. - Atopy.

- № 11. - P. 3862-3866. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2213219821009788 (date accessed: 15.01.2024).

86. Dipeptidyl peptidase-4 is highly expressed in bronchial epithelial cells of untreated asthma and it increases cell proliferation along with fibronectin production in airway constitutive cells / T. Shiobara, K. Chibana, T. Watanabe [et al.]. - Text: electronic // Respiratory Research. - 2016. - Vol. 17. - № 1. - P. 28. - URL: http://respiratory-research.com/content/17/1Z28 (date accessed: 04.08.2023).

87. Dose-Response Relationship Between Long-Term Systemic Corticosteroid Use and Related Complications in Patients with Severe Asthma / A. A. Dalal, M. S. Duh, L. Gozalo [et al.]. - Text: electronic // Journal of Managed Care & Specialty Pharmacy. - 2016. - Vol. 22. - № 7. - P. 833-847. - URL: https://www.jmcp.org/doi/10.18553/jmcp.2016.22.7.833 (date accessed: 04.08.2023).

88. Economic burden of severe asthma treatment: A real-life study / J. Lopez-Tiro, A. Contreras-Contreras, M. E. Rodriguez-Arellano, P. Costa-Urrutia. - Text: electronic // World Allergy Organization Journal. - 2022. - Vol. 15. - Economic burden of severe asthma treatment. - № 7. - P. 100662. - URL:

https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1939455122000382 (date accessed: 02.08.2023).

89. Effects of air pollution on the respiratory health of asthmatic children living in Mexico City. / I. Romieu, F. Meneses, S. Ruiz [et al.]. - Text: electronic // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 1996. - Vol. 154. -№ 2. - P. 300-307. - URL: https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/ajrccm.154.2.8756798 (date accessed: 04.08.2023).

90. Effects of diesel exhaust particles on human lung epithelial cells: An in vitro study / G. Mazzarella, F. Ferraraccio, M. V. Prati [et al.]. - Text: electronic // Respiratory Medicine. - 2007. - Vol. 101. - Effects of diesel exhaust particles on human lung epithelial cells. - № 6. - P. 1155-1162. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0954611106005981 (date accessed: 13.08.2023).

91. Effects of PM2.5 exposure on reproductive system and its mechanisms / L. Wang, D. Luo, X. Liu [et al.]. - Text: electronic // Chemosphere. - 2021. - Vol. 264. - P. 128436. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S004565352032631X (date accessed:

04.08.2023).

92. Elevated levels of interleukin-33 are associated with allergic and eosinophilic asthma / E. Gasiuniene, I. Janulaityte, Z. Zemeckiene [et al.]. - Text: electronic // Scandinavian Journal of Immunology. - 2019. - Vol. 89. - № 5. - P. e12724. -URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/sji.12724 (date accessed:

20.03.2024).

93. Elevated levels of interleukin-33 are associated with asthma: A meta-analysis / R. Zhao, Y. Shi, N. Liu, B. Li. - Text: electronic // Immunity, Inflammation and Disease. - 2023. - Vol. 11. - Elevated levels of interleukin-33 are associated with asthma. - № 4. - P. e842. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/iid3.842 (date accessed: 23.01.2024).

94. Emerging roles of innate lymphoid cells in inflammatory diseases: Clinical

implications / I. Kortekaas Krohn, M. M. Shikhagaie, K. Golebski [et al.]. - Text: electronic // Allergy. - 2018. - Vol. 73. - Emerging roles of innate lymphoid cells in inflammatory diseases. - № 4. - P. 837-850. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.13340 (date accessed: 04.08.2023).

95. Enhanced innate type 2 immune response in peripheral blood from patients with asthma / K. R. Bartemes, G. M. Kephart, S. J. Fox, H. Kita. - Text: electronic // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2014. - Vol. 134. - № 3. - P. 671-678.e4. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0091674914008896 (date accessed: 04.08.2023).

96. Eosinophil-derived exosomes contribute to asthma remodelling by activating structural lung cells / J. A. Cañas, B. Sastre, J. M. Rodrigo-Muñoz [et al.] // Clinical and Experimental Allergy: Journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology. - 2018. - Vol. 48. - № 9. - P. 1173-1185.

97. Eosinophilic asthma, according to a blood eosinophil criterion, is associated with disease severity and lack of control among underprivileged urban Brazilians / A. Lima-Matos, E. V. Ponte, J. P. V. De Jesus [et al.]. - Text: electronic // Respiratory Medicine. - 2018. - Vol. 145. - P. 95-100. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0954611118303391 (date accessed: 17.01.2024).

98. Estimates of the Global Burden of Ambient PM2.5, Ozone, and NO2 on Asthma Incidence and Emergency Room Visits / S. C. Anenberg, D. K. Henze, V. Tinney [et al.]. - Text: electronic // Environmental Health Perspectives. - 2018. -Vol. 126. - № 10. - P. 107004. - URL: https://ehp.niehs.nih.gov/doi/10.1289/EHP3766 (date accessed: 04.08.2023).

99. Evidence That Severe Asthma Can Be Divided Pathologically into Two Inflammatory Subtypes with Distinct Physiologic and Clinical Characteristics / S. E. Wenzel, L. B. Schwartz, E. L. Langmack [et al.]. - Text: electronic // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 1999. - Vol. 160. - № 3. -P. 1001-1008. - URL: https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/ajrccm.160.3.9812110 (date accessed:

04.08.2023).

100. Exploration of the spatial patterns and determinants of asthma prevalence and health services use in Ontario using a Bayesian approach / A. M. Ouedraogo, E. J. Crighton, M. Sawada [et al.]. - Text: electronic // PLOS ONE. - 2018. - Vol. 13. -№ 12. - P. e0208205. - URL: https://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0208205 (date accessed: 09.02.2024).

101. Exposure to traffic-related air pollution and risk of development of childhood asthma: A systematic review and meta-analysis / H. Khreis, C. Kelly, J. Tate [et al.].

- Text: electronic // Environment International. - 2017. - Vol. 100. - Exposure to traffic-related air pollution and risk of development of childhood asthma. - P. 1-31.

- URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0160412016307838 (date accessed: 04.08.2023).

102. Fine Particulate Matter-Induced Exacerbation of Allergic Asthma via Activation of T-cell Immunoglobulin and Mucin Domain 1 / Y.-X. Zhao, H.-R. Zhang, X.-N. Yang [et al.]. - Text: electronic // Chinese Medical Journal. - 2018. -Vol. 131. - № 20. - P. 2461-2473. - URL: https://journals.lww.com/00029330-201810200-00009 (date accessed: 05.08.2023).

103. Fuseini, H. Mechanisms Driving Gender Differences in Asthma / H. Fuseini, D. C. Newcomb. - Text: electronic // Current Allergy and Asthma Reports. - 2017.

- Vol. 17. - № 3. - P. 19. - URL: http://link.springer.com/10.1007/s11882-017-0686-1 (date accessed: 20.01.2024).

104. Future Risks in Patients With Severe Asthma / W.-J. Song, J.-H. Lee, Y. Kang [et al.]. - Text: electronic // Allergy, Asthma & Immunology Research. - 2019. -Vol. 11. - № 6. - P. 763. - URL: https://e-aair.org/DOIx.php?id=10.4168/aair.2019.11.6.763 (date accessed: 04.08.2023).

105. Georas, S. N. Epithelial barrier function: At the front line of asthma immunology and allergic airway inflammation / S. N. Georas, F. Rezaee. - Text: electronic // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2014. - Vol. 134. -Epithelial barrier function. - № 3. - P. 509-520. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0091674914008707 (date accessed:

04.08.2023).

106. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma Management and Prevention, 2023. - URL: https://ginasthma.org/2023-gina-main-report/ (date accessed: 04.08.2023)

107. Global, regional, and national prevalence of asthma in 2019: a systematic analysis and modelling study / P. Song, D. Adeloye, H. Salim [et al.]. - Text: electronic // Journal of Global Health. - 2022. - Vol. 12. - Global, regional, and national prevalence of asthma in 2019. - P. 04052. - URL: https://jogh.org/2022/jogh-12-04052 (date accessed: 04.08.2023).

108. Glucocorticosteroid inhibition of cytokine production: Relevance to antiallergic actions / L. A. Schwiebert, L. A. Beck, C. Stellato [et al.]. - Text: electronic // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 1996. - Vol. 97. -Glucocorticosteroid inhibition of cytokine production. - № 1. - P. 143-152. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0091674996802144 (date accessed:

21.01.2024).

109. Gurram, R. K. Orchestration between ILC2s and Th2 cells in shaping type 2 immune responses / R. K. Gurram, J. Zhu. - Text: electronic // Cellular & Molecular Immunology. - 2019. - Vol. 16. - № 3. - P. 225-235. - URL: https://www.nature.com/articles/s41423-019-0210-8 (date accessed: 04.08.2023).

110. Hadebe, S. Environment and Host-Genetic Determinants in Early Development of Allergic Asthma: Contribution of Fungi / S. Hadebe, F. Brombacher // Frontiers in Immunology. - 2019. - Vol. 10. - Environment and Host-Genetic Determinants in Early Development of Allergic Asthma. - P. 2696.

111. Hammad, H. Barrier Epithelial Cells and the Control of Type 2 Immunity / H. Hammad, B. N. Lambrecht. - Text: electronic // Immunity. - 2015. - Vol. 43. -№ 1. - P. 29-40. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1074761315002745 (date accessed: 04.08.2023).

112. Heterogeneity of phenotypes in severe asthmatics. The Belgian Severe Asthma Registry (BSAR) / F. Schleich, G. Brusselle, R. Louis [et al.]. - Text:

electronic // Respiratory Medicine. - 2014. - Vol. 108. - № 12. - P. 1723-1732. -URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0954611114003576 (date accessed: 04.08.2023).

113. Hosoki, K. Innate responses to pollen allergens / K. Hosoki, I. Boldogh, S. Sur. - Text: electronic // Current Opinion in Allergy & Clinical Immunology. -2015. - Vol. 15. - № 1. - P. 79-88. - URL: https://journals.lww.com/00130832-201502000-00012 (date accessed: 04.08.2023).

114. Identification of an interleukin (IL)-25-dependent cell population that provides IL-4, IL-5, and IL-13 at the onset of helminth expulsion / P. G. Fallon, S. J. Ballantyne, N. E. Mangan [et al.]. - Text: electronic // The Journal of Experimental Medicine. - 2006. - Vol. 203. - № 4. - P. 1105-1116. - URL: https://rupress.org/jem/article/203/4/1105/46435/Identification-of-an-interleukin-IL-25-dependent (date accessed: 04.08.2023).

115. Identification of Asthma Phenotypes Using Cluster Analysis in the Severe Asthma Research Program / W. C. Moore, D. A. Meyers, S. E. Wenzel [et al.]. -Text: electronic // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. -2010. - Vol. 181. - № 4. - P. 315-323. - URL: https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.200906-0896OC (date accessed: 04.08.2023).

116. IgE-Mediated Multimorbidities in Allergic Asthma and the Potential for Omalizumab Therapy / M. Humbert, J. Bousquet, C. Bachert [et al.]. - Text: electronic // The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. - 2019.

- Vol. 7. - № 5. - P. 1418-1429. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2213219819302454 (date accessed: 17.08.2023).

117. IL-25 (IL-17E) in epithelial immunology and pathophysiology / J. Borowczyk, M. Shutova, N. C. Brembilla, W.-H. Boehncke. - Text: electronic // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2021. - Vol. 148. - № 1. - P. 40-52.

- URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0091674920324179 (date accessed: 04.08.2023).

118. IL-25 Induces IL-4, IL-5, and IL-13 and Th2-Associated Pathologies In Vivo / M. M. Fort, J. Cheung, D. Yen [et al.]. - Text: electronic // Immunity. - 2001. -Vol. 15. - № 6. - P. 985-995. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1074761301002436 (date accessed: 04.08.2023).

119. IL-33 drives airway hyper-responsiveness through IL-13-mediated mast cell: airway smooth muscle crosstalk / D. Kaur, E. Gomez, C. Doe [et al.]. - Text: electronic // Allergy. - 2015. - Vol. 70. - IL-33 drives airway hyper-responsiveness through IL-13-mediated mast cell. - № 5. - P. 556-567. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.12593 (date accessed: 04.08.2023).

120. IL33: Roles in Allergic Inflammation and Therapeutic Perspectives / B. C. L. Chan, C. W. K. Lam, L.-S. Tam, C. K. Wong. - Text: electronic // Frontiers in Immunology. - 2019. - Vol. 10. - IL33. - P. 364. - URL: https://www.frontiersin.org/article/10.3389/fimmu.2019.00364/full (date accessed: 04.08.2023).

121. Immunologic mechanisms in asthma / T. Boonpiyathad, Z. C. Sözener, P. Satitsuksanoa, C. A. Akdis. - Text: electronic // Seminars in Immunology. - 2019.

- Vol. 46. - P. 101333. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1044532319300557 (date accessed:

04.08.2023).

122. Impact of Air Pollution on Asthma: A Scoping Review / O. Bronte-Moreno, F.-J. Gonzalez-Barcala, X. Munoz-Gall [et al.]. - Text: electronic // Open Respiratory Archives. - 2023. - Vol. 5. - Impact of Air Pollution on Asthma. - № 2.

- P. 100229. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2659663622000753 (date accessed:

13.02.2024).

123. Increased expression of HLA-DR and CD86 in nasal epithelial cells in allergic rhinitics: antigen presentation to T cells and up-regulation by diesel exhaust particles / R. Takizawa, R. Pawankar, S. Yamagishi [et al.]. - Text: electronic // Clinical & Experimental Allergy. - 2007. - Vol. 37. - Increased expression of HLA-DR and

CD86 in nasal epithelial cells in allergic rhinitics. - № 3. - P. 420-433. - URL: https://onlinelibrary.wiley.eom/doi/10.1111/j.1365-2222.2007.02672.x (date accessed: 04.08.2023).

124. Increasing cardiopulmonary effects of ultrafine particles at relatively low fine particle concentrations / C. Chen, S. Liu, W. Dong [et al.]. - Text: electronic // Science of The Total Environment. - 2021. - Vol. 751. - P. 141726. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0048969720352554 (date accessed: 04.08.2023).

125. Indoor Particulate Matter in Urban Households: Sources, Pathways, Characteristics, Health Effects, and Exposure Mitigation / L. Zhang, C. Ou, D. Magana-Arachchi [et al.]. - Text: electronic // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2021. - Vol. 18. - Indoor Particulate Matter in Urban Households. - № 21. - P. 11055. - URL: https://www.mdpi.com/1660-4601/18/21/11055 (date accessed: 04.08.2023).

126. Inflammatory effects of particulate matter air pollution / R. D. Arias-Pérez, N. A. Taborda, D. M. Gómez [et al.]. - Text: electronic // Environmental Science and Pollution Research. - 2020. - Vol. 27. - № 34. - P. 42390-42404. - URL: https://link.springer.com/10.1007/s11356-020-10574-w (date accessed: 04.08.2023).

127. Inflammatory subtypes in asthma: Assessment and identification using induced sputum / J. L. Simpson, R. Scott, M. J. Boyle, P. G. Gibson. - Text: electronic // Respirology. - 2006. - Vol. 11. - Inflammatory subtypes in asthma. -№ 1. - P. 54-61. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1440-1843.2006.00784.x (date accessed: 04.08.2023).

128. Innate Lymphoid Cells: 10 Years On / E. Vivier, D. Artis, M. Colonna [et al.]. - Text: electronic // Cell. - 2018. - Vol. 174. - Innate Lymphoid Cells. - № 5. -P. 1054-1066. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0092867418309115 (date accessed: 04.08.2023).

129. Innate production of TH2 cytokines by adipose tissue-associated c-Kit+Sca-

1+ lymphoid cells / K. Moro, T. Yamada, M. Tanabe [et al.]. - Text: electronic // Nature. - 2010. - Vol. 463. - № 7280. - P. 540-544. - URL: https://www.nature.com/articles/nature08636 (date accessed: 04.08.2023).

130. Institute of National Economic of RAS. FINE SUSPENDED PARTICULATES IN AMBIENT AIR AND THEIR HEALTH EFFECTS IN MEGALOPOLISES / Institute of National Economic of RAS, B. A. Revich. - Text: electronic // Problems of Ecological Monitoring and Ecosystem Modelling. - 2018. - Vol. 29. - № 3. - P. 53-78. - URL: http://downloads.igce.ru/journals/PEMME/PEMME_2018/PEMME_2018_3/Revic h_B_A_PEMME_2018_3.pdf (date accessed: 04.08.2023).

131. International ERS/ATS guidelines on definition, evaluation and treatment of severe asthma / K. F. Chung, S. E. Wenzel, J. L. Brozek [et al.]. - Text: electronic // European Respiratory Journal. - 2014. - Vol. 43. - № 2. - P. 343-373. - URL: http://erj.ersjournals.com/lookup/doi/10.1183/09031936.00202013 (date accessed:

02.08.2023).

132. Is IgE or eosinophils the key player in allergic asthma pathogenesis? Are we asking the right question? / A. Matucci, A. Vultaggio, E. Maggi, I. Kasujee. - Text: electronic // Respiratory Research. - 2018. - Vol. 19. - Is IgE or eosinophils the key player in allergic asthma pathogenesis? - № 1. - P. 113. - URL: https://respiratory-research.biomedcentral.com/articles/ 10.1186/s12931-018-0813-0 (date accessed:

17.01.2024).

133. Kuruvilla, M. E. Understanding Asthma Phenotypes, Endotypes, and Mechanisms of Disease / M. E. Kuruvilla, F. E.-H. Lee, G. B. Lee. - Text: electronic // Clinical Reviews in Allergy & Immunology. - 2019. - Vol. 56. - № 2. - P. 219233. - URL: http://link.springer.com/10.1007/s12016-018-8712-1 (date accessed: 04.08.2023).

134. Label-free detection and quantification of ultrafine particulate matter in lung and heart of mouse and evaluation of tissue injury / S. Hameed, K. Pan, W. Su [et al.]. - Text: electronic // Particle and Fibre Toxicology. - 2022. - Vol. 19. - № 1. -P. 51. - URL:

https://particleandfibretoxicology.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12989-022-00493-8 (date accessed: 04.08.2023).

135. Lack of control of severe asthma is associated with co-existence of moderate-to-severe rhinitis / E. V. Ponte, R. Franco, H. F. Nascimento [et al.]. - Text: electronic // Allergy. - 2008. - Vol. 63. - № 5. - P. 564-569. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1398-9995.2007.01624.x (date accessed: 17.08.2023).

136. Lambrecht, B. N. The immunology of asthma / B. N. Lambrecht, H. Hammad. - Text: electronic // Nature Immunology. - 2015. - Vol. 16. - № 1. - P. 45-56. -URL: https://www.nature.com/articles/ni.3049 (date accessed: 04.08.2023).

137. Leukotriene C4 Potentiates IL-33-Induced Group 2 Innate Lymphoid Cell Activation and Lung Inflammation / S. J. Lund, A. Portillo, K. Cavagnero [et al.] // Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950). - 2017. - Vol. 199. - № 3. -P. 1096-1104.

138. Long-term exposure to fine particulate matter and incident asthma among elderly adults / D.-W. Lee, C. Han, Y.-C. Hong [et al.]. - Text: electronic // Chemosphere. - 2021. - Vol. 272. - P. 129619. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0045653521000898 (date accessed: 10.02.2024).

139. Low socioeconomic position and neighborhood deprivation are associated with uncontrolled asthma in elderly / S. Temam, S. Chanoine, A. Bedard [et al.]. -Text: electronic // Respiratory Medicine. - 2019. - Vol. 158. - P. 70-77. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0954611119302975 (date accessed: 04.08.2023).

140. Lu, X. Airway hyperresponsiveness development and the toxicity of PM2.5 / X. Lu, R. Li, X. Yan. - Text: electronic // Environmental Science and Pollution Research. - 2021. - Vol. 28. - № 6. - P. 6374-6391. - URL: https://link.springer.com/10.1007/s11356-020- 12051-w (date accessed: 04.08.2023).

141. Matsumura, Y. Role of Allergen Source-Derived Proteases in Sensitization

via Airway Epithelial Cells / Y. Matsumura. - Text: electronic // Journal of Allergy.

- 2012. - Vol. 2012. - P. 1-11. - URL: https://www.hindawi.com/journals/ja/2012/903659/ (date accessed: 04.08.2023).

142. McFadden, E. R. A Century of Asthma / E. R. McFadden. - Text: electronic // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2004. - Vol. 170.

- № 3. - P. 215-221. - URL: https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.200402-185OE (date accessed: 11.08.2023).

143. Mechanisms and biomarkers of airway epithelial cell damage in asthma: A review / Y. Yang, M. Jia, Y. Ou [et al.] // The Clinical Respiratory Journal. - 2021.

- Vol. 15. - Mechanisms and biomarkers of airway epithelial cell damage in asthma.

- № 10. - P. 1027-1045.

144. Mogensen, I. Systemic and breath biomarkers for asthma: an update / I. Mogensen, A. James, A. Malinovschi. - Text: electronic // Current Opinion in Allergy & Clinical Immunology. - 2020. - Vol. 20. - Systemic and breath biomarkers for asthma. - № 1. - P. 71-79. - URL: https://journals.lww.com/10.1097/ACI.0000000000000599 (date accessed: 12.08.2023).

145. Molecular Targets for Biological Therapies of Severe Asthma / C. Pelaia, C. Crimi, A. Vatrella [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Immunology. - 2020. -Vol. 11. - P. 603312. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.603312/full (date accessed: 04.08.2023).

146. Nakwan, N. Impact of asthma severity as risk factor to future exacerbations in patients admitted for asthma exacerbation / N. Nakwan. - Text: electronic // Multidisciplinary Respiratory Medicine. - 2021. - Vol. 16. - URL: https://www.mrmjournal.org/mrm/article/view/780 (date accessed: 04.08.2023).

147. Nenasheva, N. M. Severe eosinophilic bronchial asthma: new therapeutic options / N. M. Nenasheva. - Text: electronic // Medical Council. - 2018. - Severe eosinophilic bronchial asthma. - № 15. - P. 44-52. - URL: https://www.med-

sovet.pro/jour/article/view/2670 (date accessed: 04.08.2023).

148. Nuocytes represent a new innate effector leukocyte that mediates type-2 immunity / D. R. Neill, S. H. Wong, A. Bellosi [et al.]. - Text: electronic // Nature.

- 2010. - Vol. 464. - № 7293. - P. 1367-1370. - URL: https://www.nature.com/articles/nature08900 (date accessed: 04.08.2023).

149. Olesiejuk, K. How does particulate air pollution affect barrier functions and inflammatory activity of lung vascular endothelium? / K. Olesiejuk, M. Chalubinski.

- Text: electronic // Allergy. - 2023. - Vol. 78. - № 3. - P. 629-638. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.15630 (date accessed: 04.08.2023).

150. Outdoor Air Pollution and New-Onset Airway Disease. An Official American Thoracic Society Workshop Report / G. D. Thurston, J. R. Balmes, E. Garcia [et al.].

- Text: electronic // Annals of the American Thoracic Society. - 2020. - Vol. 17. -№ 4. - P. 387-398. - URL: https://www.atsjournals.org/doi/10.1513/AnnalsATS.202001 -046ST (date accessed: 04.08.2023).

151. Oxidant-induced corticosteroid unresponsiveness in human bronchial epithelial cells / I. Heijink, A. Van Oosterhout, N. Kliphuis [et al.]. - Text: electronic // Thorax. - 2014. - Vol. 69. - № 1. - P. 5-13. - URL: https://thorax.bmj.com/lookup/doi/10.1136/thoraxjnl-2013-203520 (date accessed: 04.08.2023).

152. Parental History and the Risk for Childhood Asthma: Does Mother Confer More Risk than Father? / A. A. Litonjua, V. J. Carey, H. A. Burge [et al.]. - Text: electronic // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 1998. -Vol. 158. - Parental History and the Risk for Childhood Asthma. - № 1. - P. 176181. - URL: https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/ajrccm.158.1.9710014 (date accessed: 07.01.2024).

153. Particulate matter components, sources, and health: Systematic approaches to testing effects / K. Adams, D. S. Greenbaum, R. Shaikh [et al.]. - Text: electronic // Journal of the Air & Waste Management Association. - 2015. - Vol. 65. -Particulate matter components, sources, and health. - № 5. - P. 544-558. - URL:

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/10962247.2014.1001884 (date accessed: 04.08.2023).

154. Periostin: An emerging biomarker for allergic diseases / K. Izuhara, S. Nunomura, Y. Nanri [et al.]. - Text: electronic // Allergy. - 2019. - Vol. 74. -Periostin. - № 11. - P. 2116-2128. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.13814 (date accessed: 04.08.2023).

155. Periostin and Dipeptidyl Peptidase-4 / C. Emson, T.-H. Pham, S. Manetz, P. Newbold. - Text: electronic // Immunology and Allergy Clinics of North America.

- 2018. - Vol. 38. - № 4. - P. 611-628. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0889856118300584 (date accessed: 12.08.2023).

156. Periostin: biology and function in cancer / S. Dorafshan, M. Razmi, S. Safaei [et al.]. - Text: electronic // Cancer Cell International. - 2022. - Vol. 22. - Periostin.

- № 1. - P. 315. - URL: https://cancerci.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12935-022-02714-8 (date accessed: 12.08.2023).

157. Periostin facilitates eosinophil tissue infiltration in allergic lung and esophageal responses / C. Blanchard, M. K. Mingler, M. McBride [et al.] // Mucosal Immunology. - 2008. - Vol. 1. - № 4. - P. 289-296.

158. Periostin is a systemic biomarker of eosinophilic airway inflammation in asthmatic patients / G. Jia, R. W. Erickson, D. F. Choy [et al.]. - Text: electronic // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2012. - Vol. 130. - № 3. - P. 647-654.e10. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0091674912010299 (date accessed: 04.08.2023).

159. Persistence of asthma requires multiple feedback circuits involving type 2 innate lymphoid cells and IL-33 / C. A. Christianson, N. P. Goplen, I. Zafar [et al.].

- Text: electronic // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2015. -Vol. 136. - № 1. - P. 59-68.e14. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0091674914017400 (date accessed: 04.08.2023).

160. Persistent asthma phenotype related with late-onset, high atopy, and low socioeconomic status in school-aged Korean children / E. Lee, S. H. Lee, J.-W. Kwon [et al.]. - Text: electronic // BMC Pulmonary Medicine. - 2017. - Vol. 17. -№ 1. - P. 45. - URL: http://bmcpulmmed.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12890-017-0387-5 (date accessed: 04.08.2023).

161. Perspectives on the Synoptic Climate Classification and its Role in Interdisciplinary Research / P. G. Dixon, M. Allen, S. N. Gosling [et al.]. - Text: electronic // Geography Compass. - 2016. - Vol. 10. - № 4. - P. 147-164. - URL: https://compass.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/gec3.12264 (date accessed: 12.02.2024).

162. Pfeffer, P. E. Air Pollution and Asthma / P. E. Pfeffer, I. S. Mudway, J. Grigg.

- Text: electronic // Chest. - 2021. - Vol. 159. - № 4. - P. 1346-1355. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0012369220351060 (date accessed: 04.08.2023).

163. Phenotypes determined by cluster analysis in severe or difficult-to-treat asthma / M. Schatz, J.-W. Y. Hsu, R. S. Zeiger [et al.]. - Text: electronic // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2014. - Vol. 133. - № 6. - P. 1549-1556. -URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0091674913015546 (date accessed: 04.08.2023).

164. Pickering, M.-E. Periostin in Osteoporosis and Cardiovascular Disease / M.-E. Pickering, C. Oris, R. Chapurlat. - Text: electronic // Journal of the Endocrine Society. - 2023. - Vol. 7. - № 7. - P. bvad081. - URL: https://academic.oup.com/jes/article/doi/10.1210/jendso/bvad081/7199302 (date accessed: 12.08.2023).

165. PM2.5 exposure regulates Th1/Th2/Th17 cytokine production through NF-kB signaling in combined allergic rhinitis and asthma syndrome / C. H. Piao, Y. Fan, T. V. Nguyen [et al.]. - Text: electronic // International Immunopharmacology. - 2023.

- Vol. 119. - P. 110254. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1567576923005751 (date accessed:

31.01.2024).

166. PM2.5 Pollution in China and How It Has Been Exacerbated by Terrain and Meteorological Conditions / X. Wang, R. E. Dickinson, L. Su [et al.]. - Text: electronic // Bulletin of the American Meteorological Society. - 2018. - Vol. 99. -№ 1. - P. 105-119. - URL: https://journals.ametsoc.org/doi/10.1175/BAMS-D-16-0301.1 (date accessed: 04.08.2023).

167. PM2.5-rich dust collected from the air in Fukuoka, Kyushu, Japan, can exacerbate murine lung eosinophilia / M. He, T. Ichinose, Y. Ren [et al.]. - Text: electronic // Inhalation Toxicology. - 2015. - Vol. 27. - № 6. - P. 287-299. - URL: http://www.tandfonline.com/doi/full/10.3109/08958378.2015.1045051 (date accessed: 04.08.2023).

168. Pollen proteases compromise the airway epithelial barrier through degradation of transmembrane adhesion proteins and lung bioactive peptides: Role of pollen proteases on allergic disorders / R. Vinhas, L. Cortes, I. Cardoso [et al.]. - Text: electronic // Allergy. - 2011. - Vol. 66. - Pollen proteases compromise the airway epithelial barrier through degradation of transmembrane adhesion proteins and lung bioactive peptides. - № 8. - P. 1088-1098. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1398-9995.2011.02598.x (date accessed: 04.08.2023).

169. Prevalence, disease burden, and treatment reality of patients with severe, uncontrolled asthma in Japan / H. Nagase, M. Adachi, K. Matsunaga [et al.]. - Text: electronic // Allergology International. - 2020. - Vol. 69. - № 1. - P. 53-60. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1323893019300772 (date accessed: 02.08.2023).

170. Prevalence of aspirin-exacerbated respiratory disease among asthmatic patients: A meta-analysis of the literature / J. P. Rajan, N. E. Wineinger, D. D. Stevenson, A. A. White. - Text: electronic // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2015. - Vol. 135. - Prevalence of aspirin-exacerbated respiratory disease among asthmatic patients. - № 3. - P. 676-681.e1. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0091674914011920 (date accessed:

17.08.2023).

171. Rackemann, F. A clinical classification of asthma based upon a review of six hundred and forty-eight cases / F. Rackemann // Am J Med Sci. - 1921. - № 12. -P. 802-803.

172. Rackemann, F. M. A clinical study of one hundred and fifty cases of bronchial asthma / F. M. Rackemann. - Text: electronic // Archives of Internal Medicine. -1918. - Vol. XXII. - № 4. - P. 517. - URL: http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/archinte.1918.0009015 0111007 (date accessed: 11.08.2023).

173. Relationships between Synoptic Climatology and Atmospheric Pollution at 4 US Cities / J. S. Greene, L. S. Kalkstein, H. Ye, K. Smoyer. - Text: electronic // Theoretical and Applied Climatology. - 1999. - Vol. 62. - № 3-4. - P. 163-174. -URL: http://link.springer.com/10.1007/s007040050081 (date accessed:

12.02.2024).

174. Revisiting Type 2-high and Type 2-low airway inflammation in asthma: current knowledge and therapeutic implications / D. Robinson, M. Humbert, R. Buhl [et al.]. - Text: electronic // Clinical & Experimental Allergy. - 2017. - Vol. 47. -Revisiting Type 2-high and Type 2-low airway inflammation in asthma. - № 2. -P. 161-175. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cea.12880 (date accessed: 04.08.2023).

175. Risk factors for severe adult-onset asthma: a multi-factor approach / S. Toppila-Salmi, R. Lemmetyinen, S. Chanoine [et al.]. - Text: electronic // BMC Pulmonary Medicine. - 2021. - Vol. 21. - Risk factors for severe adult-onset asthma. - № 1. - P. 214. - URL: https://bmcpulmmed.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12890-021-01578-4 (date accessed: 04.08.2023).

176. Risk factors for severe asthma among adults with asthma / H. Backman, C. Stridsman, S.-A. Jansson [et al.]. - Text: electronic // Epidemiology ERS International Congress 2020 abstracts. - European Respiratory Society, 2020. -P. 4642. - URL: http://erj.ersjournals.com/lookup/doi/10.1183/13993003.congress-

2020.4642 (date accessed: 20.01.2024).

177. Role of IL-25, IL-33, and TSLP in triggering united airway diseases toward type 2 inflammation / H. Hong, S. Liao, F. Chen [et al.]. - Text: electronic // Allergy.

- 2020. - Vol. 75. - № 11. - P. 2794-2804. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.14526 (date accessed: 04.08.2023).

178. Salter, B. M. The role of type 2 innate lymphoid cells in eosinophilic asthma / B. M. Salter, M. Aw, R. Sehmi. - Text: electronic // Journal of Leukocyte Biology.

- 2019. - Vol. 106. - № 4. - P. 889-901. - URL: https://academic.oup.com/jleukbio/article/106/4/889/6935631 (date accessed: 04.08.2023).

179. Serum periostin is associated with body mass index and allergic rhinitis in healthy and asthmatic subjects / H. Kimura, S. Konno, H. Makita [et al.]. - Text: electronic // Allergology International. - 2018. - Vol. 67. - № 3. - P. 357-363. -URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1323893017301673 (date accessed: 21.01.2024).

180. Serum periostin levels in adults of Chinese descent: an observational study / E. Tan, R. Varughese, R. Semprini [et al.]. - Text: electronic // Allergy, Asthma & Clinical Immunology. - 2018. - Vol. 14. - Serum periostin levels in adults of Chinese descent. - № 1. - P. 87. - URL: https://aacijournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13223-018-0312-3 (date accessed: 23.01.2024).

181. Severe asthma exacerbations in the United States: / J. Trevor, N. Lugogo, W. Carr [et al.]. - Text: electronic // Annals of Allergy, Asthma & Immunology. - 2021.

- Vol. 127. - Severe asthma exacerbations in the United States. - № 5. - P. 579-587.e1. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1081120621005019 (date accessed: 10.08.2023).

182. Sputum interleukin-25 correlates with asthma severity: a preliminary study / M. Paplinska-Goryca, E. M. Grabczak, M. D^browska [et al.]. - Text: electronic // Advances in Dermatology and Allergology. - 2018. - Vol. 35. - Sputum interleukin-25 correlates with asthma severity. - № 5. - P. 462-469. - URL:

https://www.termedia.pl/doi/10.5114/ada.2017.71428 (date accessed: 23.01.2024).

183. Statistical Cluster Analysis of the British Thoracic Society Severe Refractory Asthma Registry: Clinical Outcomes and Phenotype Stability / C. Newby, L. G. Heaney, A. Menzies-Gow [et al.]. - Text: electronic // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9.

- Statistical Cluster Analysis of the British Thoracic Society Severe Refractory Asthma Registry. - № 7. - P. e102987. - URL: https://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0102987 (date accessed: 04.08.2023).

184. Stern, J. Asthma epidemiology and risk factors / J. Stern, J. Pier, A. A. Litonjua. - Text: electronic // Seminars in Immunopathology. - 2020. - Vol. 42. -№ 1. - P. 5-15. - URL: http://link.springer.com/10.1007/s00281-020-00785-1 (date accessed: 04.08.2023).

185. Stress fibers, autophagy and necrosis by persistent exposure to PM2.5 from biomass combustion / R. Dornhof, C. Maschowski, A. Osipova [et al.]. - Text: electronic // PLOS ONE. - 2017. - Vol. 12. - № 7. - P. e0180291. - URL: https://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0180291 (date accessed: 04.08.2023).

186. Synergistic health effects of air pollution, temperature, and pollen exposure: a systematic review of epidemiological evidence / S. C. Anenberg, S. Haines, E. Wang [et al.]. - Text: electronic // Environmental Health. - 2020. - Vol. 19. -Synergistic health effects of air pollution, temperature, and pollen exposure. - № 1.

- P. 130. - URL: https://ehjournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12940-020-00681-z (date accessed: 04.08.2023).

187. Systemically dispersed innate IL-13-expressing cells in type 2 immunity / A. E. Price, H.-E. Liang, B. M. Sullivan [et al.]. - Text: electronic // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2010. - Vol. 107. - № 25. - P. 11489-11494. -URL: https://pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.1003988107 (date accessed: 04.08.2023).

188. Takai, T. Barrier Dysfunction Caused by Environmental Proteases in the Pathogenesis of Allergic Diseases / T. Takai, S. Ikeda. - Text: electronic // Allergology International. - 2011. - Vol. 60. - № 1. - P. 25-35. - URL: http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1323893015305049 (date accessed:

04.08.2023).

189. The analysis of PM2.5 and associated elements and their indoor/outdoor pollution status in an urban area: Indoor/outdoor pollution of PM2.5 and elements / J.-M. Lim, J.-H. Jeong, J.-H. Lee [et al.]. - Text: electronic // Indoor Air. - 2011. -Vol. 21. - The analysis of PM2.5 and associated elements and their indoor/outdoor pollution status in an urban area. - № 2. - P. 145-155. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j. 1600-0668.2010.00691.x (date accessed: 04.08.2023).

190. The Asthma Family Tree: Evaluating Associations Between Childhood, Parental, and Grandparental Asthma in Seven Chinese Cities / H. Yu, F. Su, L.-B. Wang [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Pediatrics. - 2021. - Vol. 9. - The Asthma Family Tree. - P. 720273. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fped.2021.720273/full (date accessed:

07.01.2024).

191. The central role of IL-33/IL-1RL1 pathway in asthma: From pathogenesis to intervention / A. K. Saikumar Jayalatha, L. Hesse, M. E. Ketelaar [et al.]. - Text: electronic // Pharmacology & Therapeutics. - 2021. - Vol. 225. - The central role of IL-33/IL-1RL1 pathway in asthma. - P. 107847. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0163725821000498 (date accessed: 20.03.2024).

192. The current and future role of biomarkers in type 2 cytokine-mediated asthma management / I. D. Pavord, S. Afzalnia, A. Menzies-Gow, L. G. Heaney. - Text: electronic // Clinical & Experimental Allergy. - 2017. - Vol. 47. - № 2. - P. 148160. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cea.12881 (date accessed: 04.08.2023).

193. The effect of diesel exhaust particles on cell function and release of inflammatory mediators from human bronchial epithelial cells in vitro / H. Bayram, J. L. Devalia, R. J. Sapsford [et al.] // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. - 1998. - Vol. 18. - № 3. - P. 441-448.

194. The ENFUMOSA cross-sectional European multicentre study of the clinical

phenotype of chronic severe asthma / Text: electronic // European Respiratory Journal. - 2003. - Vol. 22. - № 3. - P. 470-477. - URL: http://erj.ersjournals.com/lookup/doi/10.1183/09031936.03.00261903 (date

accessed: 11.08.2023).

195. The frequency of asthma exacerbations and healthcare utilization in patients with asthma from the UK and USA / R. Y. Suruki, J. B. Daugherty, N. Boudiaf, F. C. Albers. - Text: electronic // BMC Pulmonary Medicine. - 2017. - Vol. 17. -№ 1. - P. 74. - URL: http://bmcpulmmed.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12890-017-0409-3 (date accessed: 18.01.2024).

196. The Global Asthma Report 2018. - URL: http://globalasthmareport.org/2018/index.html (date accessed: 04.08.2023).

197. The impact of PM2.5 on asthma emergency department visits: a systematic review and meta-analysis / J. Fan, S. Li, C. Fan [et al.]. - Text: electronic // Environmental Science and Pollution Research. - 2016. - Vol. 23. - The impact of PM2.5 on asthma emergency department visits. - № 1. - P. 843-850. - URL: http://link.springer.com/10.1007/s11356-015-5321-x (date accessed: 04.08.2023).

198. The influence of childhood traffic-related air pollution exposure on asthma, allergy and sensitization: a systematic review and a meta-analysis of birth cohort studies / G. Bowatte, C. Lodge, A. J. Lowe [et al.] // Allergy. - 2015. - Vol. 70. -The influence of childhood traffic-related air pollution exposure on asthma, allergy and sensitization. - № 3. - P. 245-256.

199. The Lancet Commission on pollution and health / P. J. Landrigan, R. Fuller, N. J. R. Acosta [et al.]. - Text: electronic // The Lancet. - 2018. - Vol. 391. -№ 10119. - P. 462-512. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140673617323450 (date accessed: 04.08.2023).

200. The need for clean air: The way air pollution and climate change affect allergic rhinitis and asthma / I. Eguiluz-Gracia, A. G. Mathioudakis, S. Bartel [et al.]. - Text: electronic // Allergy. - 2020. - Vol. 75. - The need for clean air. - № 9. - P. 2170-

2184. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.14177 (date accessed: 09.03.2024).

201. The Prevalence of Allergic Rhinitis, Allergic Conjunctivitis, Atopic Dermatitis and Asthma among Adults of Tehran / R. Shokouhi Shoormasti, Z. Pourpak, M. R. Fazlollahi [et al.] // Iranian Journal of Public Health. - 2018. -Vol. 47. - № 11. - P. 1749-1755.

202. The prostaglandin D2 receptor CRTH2 regulates accumulation of group 2 innate lymphoid cells in the inflamed lung / E. D. Tait Wojno, L. A. Monticelli, S. V. Tran [et al.]. - Text: electronic // Mucosal Immunology. - 2015. - Vol. 8. - № 6.

- P. 1313-1323. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1933021922010091 (date accessed: 04.08.2023).

203. The Role of Airway Epithelial Cell Alarmins in Asthma / C. E. Whetstone, M. Ranjbar, H. Omer [et al.]. - Text: electronic // Cells. - 2022. - Vol. 11. - № 7.

- P. 1105. - URL: https://www.mdpi.com/2073-4409/11/7/1105 (date accessed: 04.08.2023).

204. The Role of Innate Lymphoid Cells in Chronic Respiratory Diseases / A. T. Hsu, T. A. Gottschalk, E. Tsantikos, M. L. Hibbs. - Text: electronic // Frontiers in Immunology. - 2021. - Vol. 12. - P. 733324. - URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2021.733324/full (date accessed: 13.08.2023).

205. The Roles of Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP4) and DPP4 Inhibitors in Different Lung Diseases: New Evidence / T. Zhang, X. Tong, S. Zhang [et al.]. - Text: electronic // Frontiers in Pharmacology. - 2021. - Vol. 12. - The Roles of Dipeptidyl Peptidase 4 (DPP4) and DPP4 Inhibitors in Different Lung Diseases. - P. 731453. -URL: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphar.2021.731453/full (date accessed: 04.08.2023).

206. The San Diego 2007 wildfires and Medi-Cal emergency department presentations, inpatient hospitalizations, and outpatient visits: An observational study of smoke exposure periods and a bidirectional case-crossover analysis / J. A.

Hutchinson, J. Vargo, M. Milet [et al.]. - Text: electronic // PLOS Medicine. - 2018.

- Vol. 15. - The San Diego 2007 wildfires and Medi-Cal emergency department presentations, inpatient hospitalizations, and outpatient visits. - №2 7. - P. e1002601.

- URL: https://dx.plos.org/10.1371/journal.pmed.1002601 (date accessed: 04.08.2023).

207. The Severe Asthma Network in Italy: Findings and Perspectives / E. Heffler, F. Blasi, M. Latorre [et al.] // The Journal of Allergy and Clinical Immunology. In Practice. - 2019. - Vol. 7. - The Severe Asthma Network in Italy. - № 5. - P. 14621468.

208. The transmembrane protein occludin of epithelial tight junctions is a functional target for serine peptidases from faecal pellets of Dermatophagoides pteronyssinus: Dust mite allergens open tight junctions / H. Wan, H. L. Winton, C. Soeller [et al.]. - Text: electronic // Clinical & Experimental Allergy. - 2001. -Vol. 31. - The transmembrane protein occludin of epithelial tight junctions is a functional target for serine peptidases from faecal pellets of Dermatophagoides pteronyssinus. - № 2. - P. 279-294. - URL: http://doi.wiley.com/10.1046Zj.1365-2222.2001.00970.x (date accessed: 04.08.2023).

209. T-helper Type 2-driven Inflammation Defines Major Subphenotypes of Asthma / P. G. Woodruff, B. Modrek, D. F. Choy [et al.]. - Text: electronic // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2009. - Vol. 180. -№ 5. - P. 388-395. - URL: https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.200903-0392OC (date accessed: 09.03.2024).

210. Thymic stromal lymphopoietin: its role and potential as a therapeutic target in asthma / G. M. Gauvreau, R. Sehmi, C. S. Ambrose, J. M. Griffiths. - Text: electronic // Expert Opinion on Therapeutic Targets. - 2020. - Vol. 24. - Thymic stromal lymphopoietin. - № 8. - P. 777-792. - URL: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/14728222.2020.1783242 (date accessed: 04.08.2023).

211. Tissue-Specific Features of Innate Lymphoid Cells / I. Meininger, A. Carrasco, A. Rao [et al.]. - Text: electronic // Trends in Immunology. - 2020. -

Vol. 41. - № 10. - P. 902-917. - URL:

https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1471490620301861 (date accessed: 04.08.2023).

212. Toward clinically applicable biomarkers for asthma: An \textlessspan style="font-variant:small-caps;"\textgreaterEAACI\textless/span\textgreater position paper / Z. Diamant, S. Vijverberg, K. Alving [et al.]. - Text: electronic // Allergy. - 2019. - Vol. 74. - Toward clinically applicable biomarkers for asthma. -№ 10. - P. 1835-1851. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.13806 (date accessed: 04.08.2023).

213. Traffic-Related Air Pollutants Induce the Release of Allergen-Containing Cytoplasmic Granules from Grass Pollen / A. C. Motta, M. Marliere, G. Peltre [et al.]. - Text: electronic // International Archives of Allergy and Immunology. - 2006. - Vol. 139. - № 4. - P. 294-298. - URL: https://www.karger.com/Article/FullText/91600 (date accessed: 04.08.2023).

214. Traffic-related air pollution induces non-allergic eosinophilic airway inflammation and cough hypersensitivity in guinea-pigs / Z. Fang, C. Huang, J. (Jim) Zhang [et al.]. - Text: electronic // Clinical & Experimental Allergy. - 2019. -Vol. 49. - № 3. - P. 366-377. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cea.13308 (date accessed: 23.01.2024).

215. TSLP signaling in CD4+ T cells programs a pathogenic T helper 2 cell state / Y. Rochman, K. Dienger-Stambaugh, P. K. Richgels [et al.] // Science Signaling. -2018. - Vol. 11. - № 521. - P. eaam8858.

216. Tupper, O. D. Long-term predictors of severe exacerbations and mortality in a cohort of well-characterised adults with asthma / O. D. Tupper, C. S. Ulrik. - Text: electronic // Respiratory Research. - 2021. - Vol. 22. - № 1. - P. 269. - URL: https://respiratory-research .biomedcentral.com/articles/10.1186/s12931 -021 -01864-z (date accessed: 10.08.2023).

217. Type 2 immunity in the skin and lungs / C. A. Akdis, P. D. Arkwright, M.-C. Brüggen [et al.]. - Text: electronic // Allergy. - 2020. - Vol. 75. - № 7. - P. 15821605. - URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/all.14318 (date accessed:

04.08.2023).

218. Type 2 innate lymphoid cells: A novel biomarker of eosinophilic airway inflammation in patients with mild to moderate asthma / T. Liu, J. Wu, J. Zhao [et al.]. - Text: electronic // Respiratory Medicine. - 2015. - Vol. 109. - Type 2 innate lymphoid cells. - № 11. - P. 1391-1396. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0954611115300639 (date accessed: 04.08.2023).

219. Type 2 innate lymphoid cells disrupt bronchial epithelial barrier integrity by targeting tight junctions through IL-13 in asthmatic patients / K. Sugita, C. A. Steer, I. Martinez-Gonzalez [et al.]. - Text: electronic // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2018. - Vol. 141. - № 1. - P. 300-310.e11. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0091674917305729 (date accessed:

04.08.2023).

220. Ulrik, C. S. Fractional exhaled nitric oxide as a determinant for the clinical course of asthma: a systematic review / C. S. Ulrik, P. Lange, O. Hilberg. - Text: electronic // European Clinical Respiratory Journal. - 2021. - Vol. 8. - Fractional exhaled nitric oxide as a determinant for the clinical course of asthma. - № 1. -P. 1891725. - URL: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/20018525.2021.1891725 (date accessed: 13.02.2024).

221. United airway disease / A. Klain, C. Indolfi, G. Dinardo [et al.]. - Text: electronic // Acta Biomedica Atenei Parmensis. - 2021. - Vol. 92. - № S7. -P. e2021526. - URL: https://doi.org/10.23750/abm.v92iS7.12399 (date accessed:

16.01.2024).

222. Utilization and Costs of Severe Uncontrolled Asthma in a Managed-Care Setting / R. S. Zeiger, M. Schatz, A. A. Dalal [et al.]. - Text: electronic // The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. - 2016. - Vol. 4. - № 1. -P. 120-129.e3. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2213219815004341 (date accessed: 10.08.2023).

223. Value of peripheral blood eosinophil markers to predict severity of asthma / J. Casciano, J. A. Krishnan, M. B. Small [et al.]. - Text: electronic // BMC Pulmonary Medicine. - 2016. - Vol. 16. - № 1. - P. 109. - URL: http://bmcpulmmed.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12890-016-0271-8 (date accessed: 21.01.2024).

224. Vujnovic, S. D. Epidemiological Aspects of Rhinitis and Asthma: Comorbidity or United Airway Disease / S. D. Vujnovic, A. Domuz. - Text: electronic // Asthma Diagnosis and Management - Approach Based on Phenotype and Endotype / eds. K.-H. G. Huang, C. H. S. Tsai. - InTech, 2018. -Epidemiological Aspects of Rhinitis and Asthma. - URL: http://www.intechopen.com/books/asthma-diagnosis-and-management-approach-based-on-phenotype-and-endotype/epidemiological-aspects-of-rhinitis-and-asthma-comorbidity-or-united-airway-disease (date accessed: 15.01.2024).

225. Wang, F. Interactions of particulate matter and pulmonary surfactant: Implications for human health / F. Wang, J. Liu, H. Zeng. - Text: electronic // Advances in Colloid and Interface Science. - 2020. - Vol. 284. - Interactions of particulate matter and pulmonary surfactant. - P. 102244. - URL: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0001868620301664 (date accessed: 04.08.2023).

226. WAQ Index W.A.Q. 2020. World's Air Pollution: Real-Time Air Quality Index. - URL: https://waqi.info/ (date accessed: 04.08.2023).

227. Wenzel, S. Severe asthma: from characteristics to phenotypes to endotypes / S. Wenzel // Clinical and Experimental Allergy: Journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology. - 2012. - Vol. 42. - Severe asthma. - № 5. -P. 650-658.

228. Wenzel, S. E. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches / S. E. Wenzel. - Text: electronic // Nature Medicine. - 2012. - Vol. 18. - Asthma phenotypes. - № 5. - P. 716-725. - URL: https://www.nature.com/articles/nm.2678 (date accessed: 10.08.2023).

229. Williams, D. M. Clinical Pharmacology of Corticosteroids / D. M. Williams.

- Text: electronic // Respiratory Care. - 2018. - Vol. 63. - № 6. - P. 655-670. -URL: http://rc.rcjournal.com/lookup/doi/10.4187/respcare.06314 (date accessed: 21.01.2024).

230. World Health Organization. 9 out of 10 people worldwide breathe polluted air, but more countries are taking action. - URL: https://www.who.int/news/item/02-05-2018-9-out-of-10-people-worldwide-breathe-polluted-air-but-more-countries-are-taking-action (date accessed: 04.08.2023).

231. World Health Organization. WHO Global Ambient Air Quality Database Update 2018. - URL: http://www.who.int/airpollution/data/cities/en/ (date accessed: 04.08.2023).

232. Xu, M. IL-25 in allergic inflammation / M. Xu, C. Dong // Immunological Reviews. - 2017. - Vol. 278. - № 1. - P. 185-191.

233. Yao, X.-J. Potential Role of Interleukin-25/Interleukin-33/Thymic Stromal Lymphopoietin-Fibrocyte Axis in the Pathogenesis of Allergic Airway Diseases / X.-J. Yao, X.-F. Liu, X.-D. Wang // Chinese Medical Journal. - 2018. - Vol. 131. -№ 16. - P. 1983-1989.

234. IQAir. - URL: https://www.iqair.com/ru/ (date accessed: 04.08.2023).