Клинико-генетические предикторы возникновения ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Аксютина, Наталья Валерьевна

• Аксютина, Наталья Валерьевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Аксютина, Наталья Валерьевна

СОДЕРЖАНИЕ

список сокращен™. 5

введение. 8 глава 1. обзор литературы:

1.1 Этиология и патогенез фибрилляции предсердий; 18

1.2 Предикторы и факторы риска тромбоэмболических инсультов; 27

1.3 Патогенез ишемических инсультов; 31

1.4 Генетические аспекты ишемического инсульта; 45

1.5 Генетические аспекты тромбоэмболических инсультов при 60 фибрилляции предсердий.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ:

2.1 Дизайн исследования; 65

2.2 Общая характеристика обследованных лиц; 66

2.3 Методы исследования:

2.3.1 Клинико-инструментальные методы исследования; 76

2.3.2 Лабораторные методы исследования; 81

2.3.3 Методы статистического анализа данных.

88

глава 3. результаты исследования:

3.1 Клинический полиморфизм фибрилляции предсердий, 92 ассоциированной с ишемическим инсультом;

3.2 Полиморфизм -455G>A гена FGB у больных с ФП и ОНМК, их 104 родственников I-III степени родства, а также у больных с ФП без ОНМК и у лиц контрольной группы;

3.3 Полиморфизм 10976G>A гена VII фактора системы гемостаза (FVII) 113 у больных с ФП и ОНМК, их родственников I-III степени родства, у больных с ФП без ОНМК, а также у лиц контрольной группы;

3.4 Полиморфизм 807С>Т гена гликопротеина la (GPIa) у больных с 121 ФП и ОНМК, их родственников I-III степени родства, а также у больных с ФП без ОНМК и у лиц контрольной группы;

3.5 Полиморфизм - 5 Т>С гена альфа - цепи тромбоцитарного 129 гликопротеина 1- бета (G Pifia) у больных с ФП и ОНМК, их родственников I-III степени родства, а также у больных с ФП без

ОНМК и у лиц контрольной группы;

3.6 Полиморфизм 1691G>A (R506Q) V фактора (FV) у больных с ФП и 137 ОНМК, их родственников I-III степени родства, а также у больных с

ФП без ОНМК и у лиц контрольной группы;

3.7 Полиморфизм 677С>Т гена метилентетрагидрофолатредуктазы 146 (.MTHFR) у больных с ФП и ОНМК, их родственников I-III степени родства, а также у больных с ФП без ОНМК и у лиц контрольной группы;

3.8 Показатели корреляционных связей между генотипами, влияющими 156 на развитие ишемического инсульта при ФП, с ишемическим инсультом

и их взаимовлияние;

3.9 Регрессионная модель развития ишемического инсульта у больных с 158 фибрилляцией предсердий в зависимости от генотипов, связанных с развитием ишемического инсульта при фибрилляции предсердий;

3.10 Связь показателей системы гемостаза с выявленными 162 предикторными генотипами в развитии ишемического инсульта при фибрилляции предсердий;

3.11 Клинические примеры семей больных ФП, осложненных 168 развитием ишемического инсульта;

3.12 Аналитический программный комплекс «Клинико-генетический 185 рискометр развития ишемического инсульта при фибрилляции предсердий».

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. 190

ВЫВОДЫ. 200

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. 202

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ. 203

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

др _ артериальная гипертония

АДФ - Аденозиндифосфат

AT III - антитромбин III

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ВЭМ - велоэргометрия

ГБ - гипертоническая болезнь

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДИ - доверительный интервал ДНК

дезоксирибонуклеиновая кислота

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ИИ - ишемический инсульт

jCjj _ кардиоэмболический инсульт

KT - компьютерная томография

ЛП - левое предсердие

РФМК - растворимые фибрин-мономерные комплексы

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОНП - однонуклеотидный полиморфизм

ОШ - отношение шансов

ПЦР - полимеразная цепная реакция

СА - спонтанная агрегация

СА с АДФ - степень агрегации с аденозиндифосфатом

СА с АДФ И степень агрегации с аденозиндифосфатом,

проявляющаяся более высоким радиусом образующихся агрегатов

СД 2 - сахарный диабет 2 типа

СН - сердечная недостаточность

уд _ трепетание предсердий

ТЗ - трийодтиронин

Т4 . тироксин

ТВ - точка Венкебаха

ТТГ - тиреотропный гормон

ФЛГ - флюорография

ФП - фибрилляция предсердий

ФСК - феномен спонтанного контрастирования

ХМ - холтеровское мониторирование

ЦНИЛ - центральная научно-исследовательская лаборатория

ЧПСЛП - чреспищеводная стимуляция левого предсердия

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭхоКГ - эхокардиография

А - аденин

С - цитозин

CHA2DS2 - Congestive heart failure, Hypertension, Age over 75 years,

Diabetes mellitus, Stroke

FVII - проконвертин (VII фактор системы гемостаза)

FGB - Р-цепь фибриногена

FV - проакцелерин (V фактор системы гемостаза)

G - гуанин

GPIa - гликопротеин интегрин a

GPipa " «"Цепь тромбоцитарного гликопротеина 1>р

HAPIEE - Health, Alcohol and Psychosocial factors In Eastern Europe

MTHFR - метилентетрагидрофолатредуктаза

PAI-1 - ингибитор активатора плазминогена

T - тимин

VASc " Vascular lesions, Age 65-74 years, Female gender

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-генетические предикторы возникновения ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность работы

Фибрилляция предсердий (ФП) - наиболее распространенная аритмия и встречается у 1/3 пациентов, госпитализированных по поводу сердечных аритмий. В общей популяции ФП регистрируется приблизительно у 1,0-2,0% населения [28,311]. С возрастом частота случаев ФП увеличивается. Так, в возрасте моложе 60 лет ФП регистрируется менее чем у 1 % населения, а в возрасте старше 80 лет - более 6 % случаев [2,29,86]. ФП не только ухудшает качество жизни, но и увеличивает показатели смертности в 1,8-2 раза [97,99,156,319]. Появление этой аритмии часто манифестируется не только возникновением сердцебиения, но и клинически значимой сердечной недостаточностью, обусловленной тахиаритмией с аритмогенным ремоделированием сердца.

ФП является наиболее значимой причиной кардиоэмболического инсульта [28,29,86,205,224,320]. Формирование тромбов в предсердиях при их фибрилляции является следствием сложного взаимодействия различных факторов, включающих увеличение размеров ушка левого предсердия, стаз крови, эндотелиальную дисфункцию, системную и, возможно, локальную гиперкоагуляцию [111]. Уже через 48 часов после возникновения ФП, вследствие отсутствия координированной электрической и механической активности предсердий, в ушке левого предсердия наблюдается, по данным чреспищеводной ЭхоКГ, фрагментация крови - феномен спонтанного контрастирования (ФСК), образование тромба, возникает риск тромбоэмболии [101,203]. ФСК объясняется фибриноген-индуцированной агрегацией тромбоцитов и недостаточным уровнем активности антикоагулянтного звена системы гемостаза [159,179,220]. Вероятность формирования тромбоза ушка левого предсердия (ЛП) повышается с увеличением продолжительности ФП и частоты желудочковых сокращений [152,170]. В исследовании SPAF частота ишемических инсультов (ИИ)

составила 3,2% в год при пароксизмальной и 3,3% при постоянной форме ФП [29]. 20-25 % случаев ИИ, развивающихся по механизму тромбоза, имеет кардиоэмболический генез. По данным Фрамингемского исследования, ежегодный риск инсультов, предположительно связанных с ФП, увеличивается с 1,5% в группе больных 50-59 лет до 23,5% в группе больных 80-89 лет [28]. По данным исследования ATRIA, с ФП ассоциируется не менее 15 % инсультов [28]. ИИ, обусловленный ФП, протекает более тяжело и часто заканчивается фатально [105,111,114,133,295,315]. Риск смерти у больных инсультом, связанным с ФП, в 2 раза выше, чем у больных без ФП, а затраты на его лечение возрастают в 1,5 раза в сравнении с лечением больного с инсультом без ФП [28,87].

Профилактика тромбоэмболических осложнений ФП и, прежде всего, ИИ - важнейшая проблема современной кардиологии [62,65,66,67,80,86,92]. Созданы шкалы для оценки риска развития ОНМК у пациентов с ФП CHADS2 и CHA2DS2-VASC, в которых представлена количественная оценка различных факторов риска возникновения ИИ и даны соответствующие рекомендации по его профилактике [28,236]. Однако в этих шкалах не отражены генетические факторы риска развития инсульта вследствие их малой изученности.

В мировой литературе представлен ряд исследований, направленных на выявление генетических предикторов развития кардиоэмболического инсульта при ФП [30,113,216,238]. Наиболее изученными генетическими предикторами тромбоза являются Лейденская мутация (замена Аргинина на Глутамин в положении 506 гена фактора V) и полиморфный маркер 677С>Т гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) [35,49,214,215,261,305].

По данным Bozdemir и соавт., получено статистически значимое преобладание частоты встречаемости аллеля -455А гена р-цепи фибриногена (FBG) у больных с тромбом ушка ЛП и ФСК по сравнению с пациентами без тромбов [163]. В то же время имеются данные Сердечной Е.В., которая

связывает риск тромбоэмболических инсультов с гетерозиготным носительством полиморфизма -455G>A гена FBG [77]. Результатов исследований, подтверждающих связь полиморфизмов: 10976G>A гена VII фактора системы гемостаза (FVI1), 807С>Т гена гликопротеина интегрина а (GPIa), 5Т>С гена а - цепи тромбоцитарного гликопротеина 1- ß (GPIßa) с развитием ИИ при ФП, при анализе русскоязычных и иностранных источников нам не встретилось.

В работах Аксельрод A.C. и соавт. носительство различных мутантных генов системы гемостаза статистически значимо не влияло на риск развития инсульта у пациентов с ФП [1]. Гиляров М.Ю. сделал вывод о том, что сочетанное носительство любых двух из трех полиморфизмов генов, ассоциированных с тромбофилиями (генотипа AG полиморфизма 1691G<A гена FV, генотипа TT полиморфизма 677С<Т гена MTHFR и 4G/4G полиморфизма 675 4G<5G гена PAI-1), повышает риск развития тромбоэмболических осложнений у пациентов с ФП в 5,1 раз по сравнению с пациентами, не имеющими таких мутаций, и в 3,88 раза по сравнению с пациентами, имеющими какой-либо один из этих полиморфизмов [21].

Таким образом, к настоящему времени проведены лишь единичные исследования генетических аспектов тромбоэмболических осложнений при ФП, при этом опубликованные данные остаются в значительной мере противоречивыми. Этот факт объясняется небольшим объемом выборки в большинстве исследований, различным дизайном и методологией исследований, этническими различиями обследованных групп.

Поэтому дальнейшие исследования значимости полиморфных аллельных вариантов генов системы гемостаза, в особенности их сочетаний, представляются очень важной задачей для разработки генетических предикторов ИИ у больных с ФП.

На основании вышеизложенного, была сформулирована цель настоящего исследования: выявить генетические предикторы ишемического инсульта у больных с ФП.

Задачи исследования

1. Выяснить роль полиморфизма -4550<А гена (3-цепи фибриногена {ГВО) в развитии ишемического инсульта при ФП.

2. Определить влияние полиморфизма 109760>А гена проконвертина (VII фактор системы гемостаза) на развитие ишемического инсульта при ФП.

3. Исследовать у больных с ФП связь полиморфизма 807С>Т гена гликопротеина интегрина а (СР1а) с развитием ишемического инсульта.

4. Выяснить наличие связи между полиморфизмом -5Т>С гена а-цепи тромбоцитарного гликопротеина 1-(3 (СРфа) с развитием ишемического инсульта у больных с ФП.

5. Определить влияние полиморфизма 169Ю>А гена проакцелерина (V фактор системы гемостаза - ГУ) и полиморфизма 677С<Т гена метилентетрагидрофолатредуктазы (МТНЕК) на развитие ишемического инсульта у больных с ФП.

6. Определить суммарное влияние полиморфных аллельных вариантов генов системы гемостаза на развитие ишемического инсульта при ФП.

7. Разработать критерии генетического прогноза возникновения ишемического инсульта у больных с ФП путем создания аналитического программного комплекса «Клинико-генетический рискометр развития ишемического инсульта при ФП» для ранней диагностики и профилактики этих заболеваний.

8. Оценить клинический полиморфизм нейровегетативных форм

ФП.

Научная новизна результатов исследования

В настоящей работе впервые на обширном клинико-генетическом материале показана связь полиморфизмов: -455С>А гена р-цепи фибриногена (ПЮ), 10976С>А гена проконвертина (VII фактора системы гемостаза - РУН), 807С>Т гена гликопротеина интегрина-а {СР1а), -5Т>С гена а-цепи тромбоцитарного гликопротеина 1 -(3 {СР1^а) с развитием ишемического инсульта у больных с ФП.

Определены генотипы, использование которых возможно в стратификации риска развития ишемического инсульта у больных с ФП.

Выявлена ассоциация адренергической формы ФП с большим риском развития ишемического инсульта.

Практическая значимость работы

Выявленные связи полиморфных аллельных вариантов генов системы гемостаза (генотипа АА и аллеля А полиморфизма -455С>А гена 0-цепи фибриногена (РОВ), аллеля А (а именно отсутствие аллеля А) полиморфизма 10976С>А гена проконвертина (РУ1Г), генотипов СТ и ТТ полиморфизма 807С>Т гена гликопротеина интегрина а (СгР1а), генотипов ТС и СС, аллеля С полиморфизма -5Т>С гена а-цепи тромбоцитарного гликопротеина 1-0 (СРЩа)) с развитием ишемического инсульта у больных с ФП позволят посредством аналитического программного комплекса «Клинико-генетический рискометр развития ишемического инсульта при ФП» осуществлять раннюю диагностику ишемического инсульта и его персонифицированную профилактику.

Данные генотипы и аллели следует рассматривать как предикторы развития ишемического инсульта при ФП. Зная результаты генетического исследования у больных с ФП, возможно рассчитать генетический риск развития ишемического инсульта при ФП. Оценка генетического риска

может способствовать ранней профилактике ишемического инсульта при ФП. Наличие достаточных знаний о генетических предикторах позволит расширить перечень факторов риска тромбоэмболий при ФП в шкалах СШШ8г и СНА2082-УА8с посредством включения в них генетических факторов риска.

Внедрение результатов исследования в практику

По теме диссертационного исследования внедрены рационализаторские предложения:

1. «Молекулярно-генетическое исследование полиморфизма -455С>А гена Р-цепи фибриногена (РВС) у больных с фибрилляцией предсердий и у их родственников 1-Ш степени родства с целью выявления у них генетического фактора риска развития ОНМК»;

2. «Молекулярно-генетическое исследование полиморфизма 10976С>А гена VII фактора системы гемостаза (ГУН) у больных с фибрилляцией предсердий и у их родственников 1-Ш степени родства с целью выявления у них генетического фактора риска развития ОНМК»;

3. «Молекулярно-генетическое исследование полиморфизма 807С>Т гена гликопротеина интегрина-а (СР1а) у больных с фибрилляцией предсердий и у их родственников 1-Ш степени родства с целью выявления у них генетического фактора риска развития ОНМК»;

4. «Молекулярно-генетическое исследование полиморфизма -5Т>С гена а-цепи тромбоцитарного гликопротеина 1 -(3 (СР1(]а) у больных с фибрилляцией предсердий и у их родственников 1-Ш степени родства с целью выявления у них генетического фактора риска развития ОНМК».

Разработан аналитический программный комплекс «Клинико-генетический рискометр развития ишемического инсульта при фибрилляции предсердий».

Результаты исследования апробированы и внедрены в лечебно-диагностическую практику специализированных кардиологических отделений, амбулаторно-поликлинического отделения, отделения ультразвуковой и функциональной диагностики КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница № 20 имени И.С. Берзона», ФГБНУ «НИИ медицинских проблем Севера», КГБУЗ «КГП №14» г. Красноярск, ФГБУ «Федеральный центр сердечно-сосудистой хирургии», ФГБУЗ СКЦ ФМБА России, ООО «Центр современной кардиологии», в лечебно-профилактические учреждения республики Хакасия.

Теоретические и практические положения, вынесенные в диссертации, применяются в учебном процессе при подготовке студентов на кафедре внутренних болезней №1 и на кафедре кардиологии и функциональной диагностики ИПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Гомозиготный генотип АА и редкий аллель А полиморфизма -455С>А гена (3-цепи фибриногена (РОВ), генотипы с редким аллелем СТ и ТТ полиморфизма 807С>Т гена гликопротеина интегрина а (ОР1а), генотипы ТС и СС, аллель С полиморфизма -5Т>С а-цепи тромбоцитарного гликопротеина 1-0 (СР1Ра) являются генетическими предикторами развития ишемического инсульта у больных с ФП.

2. Аллель А полиморфизма 10976С>А гена проконвертина (VII фактора системы гемостаза (РУН)) определен как протективный фактор в развитии ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий.

3. Доля вероятности возникновения ишемического инсульта при ФП, прогнозируемая методом логистической регрессии, составила 7,0 %; для отсутствия ишемического инсульта - 99,5%. Общий процент корректных предсказаний - 82,3%.

4. Получена статистически значимая прямая корреляционная связь между генотипами ТС и СС полиморфизма - 5Т>С гена СРфа и агрегационной активностью тромбоцитов к АДФ, проявляющаяся более высоким радиусом образующихся агрегатов.

5. Аналитический программный комплекс «Клинико-генетический рискометр развития ишемического инсульта при ФП» - новый информационный продукт для оценки генетического риска развития ишемического инсульта у больных с ФП.

6. Адренергическая нейровегетативная форма ФП преобладает у больных с ишемическим инсультом в сравнении с вагусной.

Личный вклад автора

Диссертация является самостоятельным научным трудом, выполненным на базе кафедры внутренних болезней №1 и лаборатории ЦНИЛ Красноярского государственного медицинского университета им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого. Автором осуществлялся набор обследованных лиц, оценка их клинического состояния, постановка диагноза, проведение клинико-инструментального и молекулярно-генетического исследования. Автор самостоятельно проводила электрокардиографию, эхокардиографию, велоэргометрию, холтеровское мониторирование ЭКГ, чреспищеводную стимуляцию левого предсердия, выделение ДНК. Автором изучена и проанализирована литература по теме диссертации, выполнена статистическая обработка результатов, анализ полученного материала, опубликованы результаты исследования, написана диссертация.

Апробация основных положений работы

Основные положения исследования доложены и обсуждены на V съезде кардиологов Сибирского федерального округа «Сибирская наука -российской практике», доклад «Роль полиморфизмов генов гликопротеина интегрина-а ((ЗР1а) и р-цепи фибриногена (РОВ) в развитии ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий» (Новосибирск, 2013); на XV краевой кардиологической конференции, доклад «Взаимосвязь полиморфизма гена VII фактора свертывания крови с развитием ишемического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий» (Красноярск, 2013), на IV Съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока, доклад «Клинико-генетические предикторы фибрилляции предсердий, осложненной ишемическим инсультом» (Новосибирск, 2014), на Российском Национальном конгрессе кардиологов, доклад «Генетические предикторы фибрилляции предсердий» (Казань, 2014), а также на заседании проблемной комиссии по терапии ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения Российской Федерации».

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 22 научные работы в центральной и местной печати, из них 15 - в журналах, входящих в перечень ВАК РФ, внедрено 4 рационализаторских предложения, оформлена 1 заявка на патент, подготовлены 1 методические рекомендации. Работа включена в рамки государственного задания министерства здравоохранения РФ по фундаментальным исследованиям в кардиологии: «Изучение полиморфизма генов, приводящих к развитию сердечных аритмий и инфаркта миокарда», 2011-2014гг.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 246 страницах, иллюстрирована 6 рисунками и 69 таблицами. Она состоит из введения, глав: обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 365 источников: 105 отечественных и 260 зарубежных.

ГЛАВАI ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Этиология и патогенез фибрилляции предсердий

Фибрилляция предсердий (ФП) - разновидность наджелудочковых тахиаритмий, характеризующаяся некоординированной электрической активностью предсердий с ухудшением их сократительной функции [28,191,194,195,336]. ФП является наиболее распространенной и опасной аритмией [29,86,87,99,101,116,120,126,137,138,140,152,159,161,162,170,171, 178,195,197,198,199,220,258,275,292,298,335].

Риск развития ФП увеличивается с возрастом [204,258,272]. Распространенность ФП составляет 1 - 2 % в популяции, и вероятно, что этот показатель увеличится в ближайшие десятилетия в связи с постарением населения [111,266,313,314,315]. ФП увеличивает показатель смертности у больных в 1,8-2 раза [106,111,114,252,255,273,284,286,295,316,333,356].

Появление ФП не только проявляется сердцебиением, но и манифестируется клинически значимой сердечной недостаточностью (СН), обусловленной тахиаритмией, отсутствием систолы предсердий и аритмогенным ремоделированием сердца. У пациентов с ФП качество жизни значительно хуже, чем у здоровых людей или у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) с синусовым ритмом [114,161].

Субстратом для сохранения аритмии являются различные сердечнососудистые заболевания, с которыми ассоциируется ФП [11,68,98,133,134,186,212,251,273,316,317]. Фактором риска встречаемости впервые диагностированной ФП и ее осложнений, таких как инсульт и системные тромбоэмболии, является артериальная гипертония. Гипертоническая болезнь (ГБ), по данным ряда исследований, является самой частой причиной развития ФП (у 42% больных) [28,236,257,273]. В публикациях А.О. Овечкина с соавт. показано, что у больных эссенциальной гипертонией в сочетании с пароксизмами ФП наиболее выражено

ремоделирование сердца, включающее гипертрофию, дилатацию, расширение ЛП и нарушение геометрии левого желудочка [28]. Гуморально-метаболические нарушения приводят к изменению ионного транспорта в кардиомиоците, в результате чего увеличивается концентрация ионов натрия и кальция внутри клетки, приводя к возрастанию активации симпатоадреналовой системы. Вследствие этого возникают условия для электрического ремоделирования миокарда предсердий и желудочков и развития аритмий. Электрическое ремоделирование при ФП чаще всего проявляется такими электрофизиологическими феноменами, как укорочение эффективного рефрактерного периода предсердных миоцитов и дисперсия проводимости на различных участках ткани предсердий [60,112,133,251,273,296,355,364].

Не исключается влияние самой аритмии на структуру миокарда. Результаты британского исследования, выполненного в 2005г., показали, что более чем у 70% пациентов ФП обусловлена заболеваниями сердца и сосудов, среди которых на первом месте также стоит артериальная гипертензия (АГ) (37,5% случаев), затем ИБС, включая инфаркт миокарда (29,7%), и другие заболевания: приобретенные и врожденные пороки сердца, перикардит, тромбоэмболия легочной артерии, токсическая миокардиодистрофия, гипертрофическая и дилатационная кардиомиопатия, опухоли сердца, идиопатическое расширение правого предсердия, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (синдром \VP\V) [23,50,97,150,151,173,174,175, 217,256,259]. Относительно встречаемости ФП при ГБ имеются различные мнения. По данным А.Л. Мясникова (1965г.), ФП при ГБ развивается только в случаях тяжелого течения заболевания, при появлении правожелудочковой недостаточности [210]. А.Сашегоп а1. (1988г.) расценивают ГБ как фон для атеросклеротического поражения коронарных артерий, при котором часто регистрируется ФП. Базарсадаева Т. С. выявила, что повышенное систолическое артериальное давление (АД) является одним из основных

факторов риска ФП. При повышении АД на каждые 10 мм рт. ст. риск возникновения ФП возрастает на 6 %. При наличии ЭКГ признаков гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) риск ФП возрастает на 4% [28].

В возникновении ФП при ГБ М. С. Кушаковский (1984г.) большое значение придает длительному применению салуретиков, приводящих к развитию гипокалиемии [54,55]. По наблюдениям A.B. Сумарокова и A.A. Михайлова (1976г.), ФП при ГБ выявляется у 5-10 % пациентов [86]. N.Takahachi et al. (1981г.) выявили, что изолированная ИБС приводила к ФП в 13,8 % случаев, а ИБС в сочетании с ГБ - в 24,5 % . S.Levy (1997 г.) АГ, гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ) и сахарный диабет отнес к предикторам ФП [238].

По данным Campbell R.W.F. et al., частота ФП при ГБ имеют корреляционную связь с выраженностью ГЛЖ. Вероятно, это связано с диастолической дисфункцией левого желудочка и вторичным нарушением трансмитрального кровотока, изменяющего гемодинамическую нагрузку на предсердия. Особая роль отводится активации миокардиальной ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при АГ, приводящей к стимуляции процессов фиброзирования миокарда [117,132,229].

Около 20% больных с ФП страдают ИБС. Наличие ИБС увеличивает риск возникновения ФП вдвое [19,297,312]. В исследовании CASS (1988г.) показано, что основной причиной развития ФП при ИБС является возраст, систолическая дисфункция ЛЖ и митральная регургитация, а не атеросклероз коронарных артерий [19,83,243].

Причиной возникновения ФП может послужить нарушение функции щитовидной железы. В крупных эпидемиологических исследованиях гипертиреоз и гипотиреоз у пациентов с ФП диагностировались достаточно редко, однако следует отметить, что субклиническая дисфункция щитовидной железы также может повлиять на развитие аритмии [28,256,274]. В исследованиях Е.Ю. Потехиной (2004) показано, что ФП развивалась у

15,4% больных диффузно-токсическим зобом, лечившихся в Главном военном клиническом госпитале им. Н.Н.Бурденко в 1995-2004гг. Чаще она возникала на фоне рецидивирующего течения тиреотоксикоза, в среднем через 1,5 года от начала заболевания [28,271]. По данным Ф.К. Рахматуллова и соавт., у больных с субклинической дисфункцией щитовидной железы изменения функции синусового узла и атриовентрикулярой проводимости в сочетании с укорочением эффективного рефрактерного периода предсердий создают электрофизиологический субстрат для возникновения ФП.

У 10-15% больных с ФП наблюдается хроническая обструктивная болезнь легких, которая является специфическим фактором,

предрасполагающим к ФП [15,28,94].

У 30%) больных ФП диагностируется поражение клапанного аппарата сердца. ФП является ранним проявлением митрального стеноза, связанного с дилатацией левого предсердия. ФП выявляется наиболее часто на поздних стадиях пороков аортального клапана. Ранее при пороках сердца ревматической этиологии ФП диагностировалась часто, однако в настоящее время она встречается редко.

ФП в старых эпидемиологических исследованиях диагностировалась при дефектах межпредсердной перегородки у 10-15% больных. Риск развития ФП увеличивают и другие врожденные пороки сердца [149].

По данным Р. Podrid и Р . Kowey (1996 г.), у умерших среди причин ФП на первом месте была ИБС, осложненная застойной СН (у 34 %), на втором - пороки сердца ревматической этиологии (у 24%). Легочное сердце выявлено у 13,5 % умерших, у 9,4 % была системная АГ. У 8 % умерших органические заболевания сердца не были обнаружены.

Причиной ФП являются изменения анатомической структуры предсердий и уровня воспалительных цитокинов. Это послужило причиной для формирования нового направления в изучении патогенеза ФП [54,55]. Воспалительные изменения в миокарде предсердий воздействуют не только

на анатомический субстрат, они влияют и на электрофизиологические свойства мембраны кардиомиоцитов. Каскад воспалительной реакции меняет конформацию белков ионных каналов на поверхности клетки, что приводит к нарушению транспорта ионов калия, натрия и увеличивает возбудимость. Воспаление влияет на формирование «готовности» миокарда к развитию пароксизма ФП [45,153].

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) П-1У функционального класса по ЫУНА диагностируется у 30% больных с ФП [63,106,295], а ФП - у 30-40% пациентов с СН (в зависимости от причины и тяжести заболевания). Риск развития ФП повышается при первичных кардиомиопатиях, а также при первичных нарушениях электрических процессов в сердце, особенно у молодых людей [63,333]. У 10% больных с ФП диагностируются первичные кардиомиопатии [106,295]. У небольшой части пациентов с изолированной ФП выявляются мутации, ассоциирующиеся с аритмогенными кардиомиопатиями.

В исследованиях В.И. Целуйко, С.Ю. Дмитриева показано, что интерстициальный фиброз миокарда предсердий является одним из основных предикторов возникновения и рецидивирования ФП, основная роль в развитии и прогрессировании которого принадлежит гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпато-адреналовой системам [15,117].

У 25% больных с ФП наблюдается избыточная масса тела и ожирение. Результаты крупного немецкого регистра показали, что индекс массы тела у таких пациентов составлял в среднем 27,5 кг/м2.

Сахарный диабет отмечается у 20% пациентов с ФП и способствует поражению предсердий [16,28,294,349]. Сахарный диабет относится к заболеваниям, приводящим к интерстициальному фиброзу. Перестройка эндокринно-метаболического статуса проявляется в виде активации углеводного и липидного обмена на фоне повышения глюкокортикоидной и симпатоадреналовой активности. Диабетическая кардиомиопатия

проявляется гипертрофией кардиомиоцитов и миокардиальным фиброзом с увеличением экстрацеллюлярного матрикса в интерстиции стенки желудочка в виде коллагена IV типа. Контрактильная дисфункция при СД может возникать как при отсутствии, так и при наличии ИБС. Вследствие гипергликемии, приводящей к микро- и макроангиопатиям, уменьшается количество капилляров на единицу площади миокарда даже при отсутствии значимых стенозов коронарных артерий. При СД в интерстиции диагностируются пучки коллагена, незрелые эластические волокна и белковый преципитат. Интерстициальный фиброз развивается без потери миоцитов. Данный вид фиброза зачастую наблюдается при хроническом повышении уровня циркулирующего ангиотензина II или альдостерона [28,117].

Дилатация предсердий может быть одной из причин развития ФП [181,193,268,270]. Увеличение обоих предсердий (чаще левого) связано с объемной перегрузкой. По данным Фрамингемского исследования, при увеличении ЛП риск возникновения ФП возрастает в 2 раза. Величина ЛП 50 мм и более считается критической, восстановление и удержание синусового ритма при таких размерах крайне сложно. Увеличенное внутрипредсердное давление приводит к истончению предсердной стенки, хроническому энергодефициту, уменьшению количества клеток сократительного миокарда, вследствие чего развивается мелкосетчатый диффузный склероз предсердий. Дилатация предсердий приводит к электрической неоднородности, увеличению скорости распространения волны возбуждения и активации предсердных эктопий, создавая благоприятные условия для появления ФП. С дилатацией предсердий волны фибрилляции становятся менее дифференцированными, и период пароксизмального течения укорачивается [40,54,55,93,100,269].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Аксютина, Наталья Валерьевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аксельрод, А. С. Холтеровское мониторирование ЭКГ: возможности, трудности, ошибки / А. С. Аксельрод, П. Ш. Чомахидзе, А. Л. Сыркин. -М. : Мед. информ. агентство, 2007. - 192 с.

2. Александрова, Л. Н. Особенности возникновения и течения фибрилляции предсердий в пожилом возрасте / Л. Н. Александрова, И. Г. Семенова, М. Ф. Баллюзек // Здоровье - основа человеческого потенциала - проблемы и пути их решения. - 2011. -№ 1. - С. 123-124.

3. Ассоциация Bam HI RPLP полиморфизма гена р53 с объемом инфаркта мозга у пациентов с атеротромботическим ишемическим инсультом / В. И. Скворцова, С. А. Лимборская, П. А. Сломинский [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Прил. Инсульт. - 2003. -Вып. 8. - С. 24-29.

4. Ассоциация полиморфизмов генов рецепторного (FADD, Fas) и митохондриального (PARP-1, р53) путей индукции апоптоза с объемом инфаркта мозга у пациентов с атеротромботическим ишемическим инсультом / В. И. Скворцова, С. А. Лимборская, П. А. Сломинский [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Прил. Инсульт. -2007. - Вып. 19. - С. 48-55.

5. Балуда, В. П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза в клинике / В. П. Балуда, 3. С. Баркаган, Е. Д. Гольдберг. - Томск : Изд-во ТГУ, 1980.-425 с.

6. Баркаган, 3. С. Геморрагические заболевания и синдромы / 3. С. Баркаган. - М. : Медицина, 1988. - 528 с.

7. Баркаган, 3. С. Дагностика и контролируемая терапия системы гемостаза / 3. С. Баркаган, А. П. Момот. - М. : Ньюдиамед, 2001. - 296 с.

8. Баркаган, 3. С. Основы диагностики нарушений гемостаза / 3. С. Баркаган, А. П. Момот.' - М. : Ньюдиамед, 1999. - 224 с.

9. Биологи. Биографический справочник / Т. П. Бабий, Л. Л. Коханова, Г. Г.

Костюк [и др.]. - Киев : Наукова думка, 1984. - 816 с. Ю.Бойцов, С. А. Мерцательная аритмия / С. А. Бойцов. - СПб. : ЭЛБИ, 2001.-335 с.

11 .Бокерия, Л. А. Механизмы фибрилляции предсердий: от идей и гипотез к эффективному пониманию проблемы / Л. А. Бокерия, Л. Д. Шенгелия // Анналы аритмологии. - 2014. - № 1. - С. 4-14.

12.Вариабельность ритма сердца и функциональная активность тромбоцитов у больных с мерцательной аритмией / В. Ф. Киричук, А. Ю. Хороводов, Н. А. Железнякова [и др.] // Вестн. аритмологии. - 2002. -№30.-С. 39.

13.Визир, В. А. Генетическая детерминация как независимый фактор риска возникновения мозгового инсульта / В. А. Визир, А. Е. Березин // Укр. мед. часопис. - 2002. - № 3. - С. 25-36.

14.Виленский, Б. С. Современная тактика борьбы с инсультом / Б. С. Виленский. - СПб. : Фолиант, 2005. - 288 с.

15. Влияние вегетативного баланса на развитие фибрилляции предсердий у больных хронической обструктивной болезнью лёгких / Е. А. Волчкова, А. А. Затейщикова, И. В. Шаврин [и др.] // Анналы аритмологии. - 2014. -№ 1.-С. 24-31.

16.Возможность прогнозирования развития фибрилляции предсердий у больных метаболическим синдромом: проспективное исследование / А. И. Олесин, В. А. Литвиненко, А. В. Аль-Барбари [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - № 2б. - С. 85-86.

17.Вопросы оказания нейрохирургической помощи в Красноярском крае / ред. М. Г. Дралюк, Н. В. Исаева, П. Г. Шнякин [и др.]. - Красноярск : Версо, 2014.-224 с.

18.Воробьев, А. С. Клиническая эхокардиография у детей и подростков / А. С. Воробьев, Т. Д. Бутаев. - СПб. : Специальная литература, 1999. - 423 с.

19.Гасилин, В. С. Стенокардия / В. С. Гасилин, Б. А. Сидоренко. - М. : Медицина, 1997. - 240 с.

20.Генетика ишемического инсульта / В. И. Скворцова, С. А. Лимборская, П. А. Сломинский [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова.-2001.-№4. _с. 10-18.

21.Гиляров, М. Ю. Тромбоэмболические осложнения у больных с фибрилляцией предсердий: факторы, влияющие на риск их развития и эффективность антитромботической терапии : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.05 / Гиляров Михаил Юрьевич. - М., 2011. - 45 с.

22.Горбачев, В. И. Роль оксида азота в патогенезе поражений центральной нервной системы мозга / В. И. Горбачев, И. В. Ковалев // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Прил. Инсульт. - 2002. -Вып. 7.-С. 9-16.

23.Гусев, Е. И. Ишемия головного мозга / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова. -М. : Медицина, 2001. - 328 с.

24.Гусев, Е. И. Полиморфизм генов фибриногена у больных с ишемическим инсультом / Е. И. Гусев, О. О. Фаворова, М. А. Судомоина // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2008. - № 4. - С. 27-30.

25.Давиденкова, Е. Ф. Медико-генетическое консультирование в системе профилактики ишемической болезни сердца и инсультов / Е. Ф. Давиденкова, Н. Н. Колосова, И. С. Либерман. - Л. : Медицина, 1979. -199 с.

26.Дзяк, В. Н. Мерцательная аритмия / В. Н. Дзяк. - Киев : Здоровье, 1979. -189 с.

27. Дзяк, Л. А. Инсульт у молодых пациентов / Л. А. Дзяк, Е. С. Цуркаленко // Здоровье Украины. - 2009. - № 5/1. - С. 12-15.

28. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Рекомендации РКО, ВНОА и АССХ // Рос. кардиол. журн. - 2013. - № 4. Прил. 3 - 100 с.

29. Дискуссионные вопросы суправентрикулярных тахиаритмий / М. Н. Палкин, С. Н. Иванов, А. М. Савенкова [и др.] // Рос. мед. журн. — 2010. — №2.-С. 37^10.

30. Добрынина, Л. А. Ишемический инсульт в молодом возрасте: причины, клиника, диагностика, прогноз восстановления двигательных функций специальность : автореф. дис. ...д-рамед. наук : 14.01.11 / Добрынина Лариса Анатольевна. -М.,2013.-48с.

31.Долгов, В. В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза / В. В. Долгов, П. В. Свирин. - М. - Тверь : Триада, 2005. - 227 с.

32. Дополнительные маркеры риска тромбоэмболического инсульта у больных фибрилляцией предсердий / Е. В. Сердечная, Т. А. Истомина, Л. А. Кульминская [и др.] // Бюл. федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. - 2010. - № 5. - С. 25.

33.Дупляков, Д. В. Новые возможности в профилактике инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий / Д. В. Дупляков, Т. В. Павлова // Эффективная фармакотерапия. - 2012. - № 32. - С. 28-31.

34.Значение вариабельности ритма сердца и результатов чреспищеводной стимуляции предсердий для определения риска возникновения повторных пароксизмов / Т. В. Сетынь, Е. В. Колпаков, Н. А. Волов // Рос. кардиол. журн. - 2007. - № 6. - С. 31-36.

35.Зотова, И. В. Предикторы образования тромба в левом предсердий у больных с персистирующее формой мерцательной аритмии : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.06 / Зотова Ирина Вячеславовна. - М., 2008. - 128 с.

Зб.Идиопатическая фибрилляция предсердий / С. Ю. Никулина, В. А.

Шульман, Н. В. Аксютина [и др.] // Российская кардиология: от центра к

регионам : материалы конгр., г. Томск, 12-14 октября 2004 г. -Томск, 2004.-С. 353.

37.Изменение локальной сократимости и гемодинамических параметров при эхокардиографии с физической нагрузкой у пациентов с полной блокадой левой ножки пучка Гиса / Д. В. Дупляков, 3. И. Вождаева, Е. В. Сысуенкова [и др.] // Кардиология. - 2011. - № 4. - С. 47-51.

38.Иплариошкин, С. Н. Генетика сосудистых заболеваний мозга. Очерки ангионеврологии / С. Н. Иллариошкин ; под ред. 3. А. Суслиной. - М. : Атмосфера, 2005. - 341 с.

39.Инвитро диагностика. Лабораторная диагностика / Н. Н. Абрашкина, Г.

A. Бажутова, А. А. Бонецкий [и др.] ; под ред. Е.А. Кондрашевой, А. Ю. Островского, В. В. Юрасова. - 2-е изд., испр. и доп. - М. : Медиздат, 2009. - 543 с.

40.Ингибиторы АИФ в ремоделировании миокарда у больных артериальной гипертонией и фибрилляцией предсердий / О. Н. Миллер, О. Н. Скурихина, Т. А. Гусятникова [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2007. - № 5. -С. 74-78.

41. Инсульт и другие тромбоэмболические осложнения при мерцании предсердий. Часть II. Профилактика с помощью варфарина / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, В. Г. Китаев [и др.] // Кардиология. -2004.-№5.-С. 88-99.

42.Инсульт и другие тромбоэмболические осложнения при мерцании предсердий. Часть III. Профилактика с помощью аспирина / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, В. Г. Китаев [и др.] // Кардиология. -2004. - № 6. - С. 87-94.

43.Инсульт и другие тромбоэмболические осложнения при мерцании предсердий. Часть IV. Профилактика с помощью других антитромботических средств / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко,

B. Г. Китаев [и др.] // Кардиология. - 2004. - №9. - С. 78-87.

44.Инсульт и другие тромбоэмболические осложнения при мерцании предсердий. Часть VII. Профилактика тромбоэмболий, связанных с кардиоверсией / Д. В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, В. Г. Китаев [и др.] // Кардиология. - 2005. - № 7. - С. 78-82.

45.Исаков, И. И. Клиническая электрокардиография / И. И. Исаков, М. С. Кушаковский. - М. : Медицина, 1974. - 295 с.

46.Канорский, С. Г. Клиническая эффективность и возможный риск противорецидивной терапии пароксизмальной фибрилляции предсердий: необходимость учета вегетативных влияний на сердце / С. Г. Канорский,

B. В. Скибицкий, А. В. Федоров // Вестн. аритмологии. - 1998. - № 7. -

C. 20-26.

47.Киркутис, А. А. Методика применения чреспищеводной электростимуляции сердца / А. А. Киркутис, Э. Д. Римша, Ю. В. Нявяраускас. - Каунас, 1990. - 82 с.

48.Клинико-генетические особенности фибрилляции предсердий / С. Ю. Никулина, В. А. Шульман, О. О. Кузнецова [и др.] // Рациональная фармакология и фармакотерапия. - 2008. - № 3. - С. 13-18.

49.Клинические и генетические аспекты мерцательной аритмии: современное состояние проблемы / Д. А. Затейщиков, И. В. Зотова, Е. Н. Данковцева [и др.] // Кремлевская медицина. Клинический вестник. -2010.-№2.-С. 6-10.

50.Клинические рекомендации по диагностике и лечению пациентов с фибрилляцией предсердий / JI. А. Бокерия, А. Ш. Ревишвили, Р. Г. Оганов [и др.] // Вестн. аритмологии. - 2010. - № 59. - С. 53-77.

51.Козлова, Т. В. Значимость генетических нарушений в системе гемокоагуляции и гипергомоцистеинемии как причинного фактора цереброваскулярных осложнений у больных с фибрилляцией предсердий / Т. В. Козлова // Неврол. вестн. - 2005. - № 1. - С. 26-31.

52.Кольцова, Е. А. Роль структурных особенностей генов ренин-ангиотензиновой систем, эндотелиальной NO-синтазы и р53 в развитии основных факторов риска цереброваскулярной патологии и в формировании инфаркта мозга : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Кольцова Евгения Александровна. - М., 2002. - 35 с.

53.Кольцова, К. В. Роль полиморфных вариантов генов, участвующих в рецепторном пути индукции апоптоза (Fas, FADD и каспазы-8) в патогенезе ишемического инсульта : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Кольцова Кира Владимировна. - М., 2007. - 36 с.

54.Кушаковский, М. С. Аритмии сердца. Расстройства сердечного ритма и нарушения проводимости. Причины, механизмы, электрокардиографическая и электрофизиологическая диагностика, клиника, лечение. Руководство для врачей / М. С. Кушаковский, Ю. Н. Гришкин. - СПб. : Фолиант, 2014. - 720 с.

55.Кушаковский, М. С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение, профилактика) / М. С. Кушаковский. -СПб. : Фолиант, 1999. - 175 с.

56.Лоскутова, О. П. Роль адартационных реакций в формировании гематологических норм : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.0.16 / Лоскутова Ольга Павловна. - Томск, 1999. - 26 с.

57.Лычев, В. Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутриосудистого свертывания крови / В. Г. Лычев. - 2-е изд., перераб. и доп. - Н. Новгород : Изд-во НГМА, 1998.- 199 с.

58.Мембранные рецепторы тромбоцитов: функции и полиморфизм / Е. Н. Воронина, М.Л. Филипенко, Д.С. Сергеевичев [и др.] // Вестник ВОГиС. - 2006. - Т. 10, № 3. - С. 553-564.

59.Мерцательная аритмия: стратегия и тактика на пороге XXI века / Д. Ф. Егоров, Л. А. Лещинский, А. В. Недоступ [и др.]. - СПб. : Алфавит, 1998. -416с.

60.Методика интраоперационного эпикардиального картирования предсердий у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий / Л. А. Бокерия, А. Г. Филатов, Я. Б. Яхьяев [и др.] // Анналы аритмологии. - 2012. - № 2. - С. 48-56.

61.Момот, А. П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинико-лабораторной диагностики / А. П. Момот. - СПб. : ФормаТ, 2006. - 208 с.

62.Морозова, Т. Е. Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий / Т. Е. Морозова, Т. Б. Андрущишина // Фарматека. - 2014. - № 9. - С. 81-87.

63.Мухамбетьярова, С. А. Эффективная терапия пароксизмальной формы фибрилляции предсердий на фоне хронической сердечной недостаточности / С. А. Мухамбетьярова, Г. Г. Бедельбаева, Ж. М. Нурмаханова // Клинич. медицина Казахстана. - 2013. - № 3. - С. 26-29.

64.Назаров, В. В. Инсульт у лиц молодого возраста. Особенности патогенеза и диагностики : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.16 / Назаров Вячеслав Владимирович. - СПб., 2009. - 38 с.

65.Напалков, Д. А. Рациональный подход к выбору антикоагулянтной терапии для профилактики инсультов у пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанной этиологии / Д. А. Напалков, А. А. Соколова // Сеченовский вестн. - 2014. - № 1. - С. 55-62.

66.Новикова, Н. А. Профилактика ишемического инсульта у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий: роль дабигатрана этексилата / Н. А. Новикова, О. И. Кейко // Доктор.Ру. - 2014. - № 4. - С. 38-41.

67.Панченко, Е. П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е. П. Панченко, А. Б. Добровольский. - М. : Спорт и культура, 1999. - С. 217-243.

68.Пилант, Д. А. Роль диастолической сердечной недостаточности в развитии пароксизмов фибрилляции предсердий у пациентов с

артериальной гипертензией / Д. А. Пилант, В. А. Лоллини // Кардиология в Беларуси. - 2014. - № 4. - С. 46-57.

69.Полиморфизм гена АРОЕ и ишемический инсульт в городской популяции Западной Сибири / М. И. Воевода, С. В. Шишкин, В. Н. Максимов [и др.] // Бюл. СО РАМН. - 2010. - Vol. 30, № 3. - С. 119-123.

70.Полиморфизм генов 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы, протромбина и V фактора свертывания крови у молодых больных с ишемическим инсультом / Л. А. Добрынина, Л. А. Калашникова, Н. Л. Петрушева [и др.] // Клин, медицина. - 2012. - № 3. - С. 37—40.

71.Поллард, Д. Справочник по вычислительным методам статистики : пер. с англ. / Д. Поллард. -М. : Финансы и статистика, 1982. - 344 с.

72.Предикторы развития фибрилляции предсердий у пациентов после хирургической коррекции гипертрофической обструктивной кардиомиопатии / Л. А. Бокерия, О. Л. Бокерия, М. И. Берсенева [и др.] // Анналы аритмологии. - 2013. - № s2. - С. 265.

73.Резник, Е. В. Эхокардиография в практике кардиолога / Е.В. Резник, Г.Е. Гендлин, Г.И. Сторожаков. - М. : Практика, 2013. - 212 с.

74.Роль генетических факторов в развитии мерцательной аритмии / Е. С. Горшкова, Л. О. Минушкина, Д. А. Затейщиков [и др.] // Кардиология. -2007.-№ 12.-С. 57-63.

75.Роль полиморфных вариантов генов ренин-ангиотензиновой системы, эндотелиальной NO-синтазы и р53 в развитии основных факторов риска сосудистой патологии головного мозга и в формировании инфаркта мозга / В. И. Скворцова, С. А. Лимборская, П. А. Сломинский [и др.] // Consillium Medicum. - 2003. - № 5. - С. 3-8.

76.Роль холтеровского мониторирования электрокардиограммы в комплексной оценке функции синусового узла. Сообщение 2. / М. М. Медведев, Н. Н. Бурова, Я. Б. Быстров [и др.] // Вестн. аритмологии. -2001.-№24.-С. 39-44.

77.Сердечная, Е. В. Фибрилляция предсердий: особенности клинического течения и выбор стратегии лечения : автореф. дис.... д-ра мед. наук : 14.00.05 / Сердечная Елена Валерьевна. - М., 2008. - 40 с.

78.Сердюк, И. Е. Полиморфизм генов фибриногена у больных с ишемическим инсультом : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / Сердюк Ирина Юрьевна. - М., 2008. - 22 с.

79.Синдром обструктивного апноэ-гипопноэ сна (СОАС) у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) разных возрастных групп / М. Ф. Баллюзек, Л. Н. Александрова, И. Г. Семенова [и др.] // Здоровье -основа человеческого потенциала - проблемы и пути их решения. - 2011. -№ 1.-С. 133-134.

80. Система гемостаза у больных с мерцательной аритмией: маркеры тромбоза ушка левого предсердия / И. В. Зотова, М. Ю. Исаева, О. С. Ваниева [и др.] // Кардиология. - 2008. - № 2. - С. 36-40.

81.Скворцова, В. И. Ассоциация гена фосфодиэстеразы АТ) (РОЕ4Б) с развитием церебрального инсульта у больных московской популяции / В. И. Скворцова, С. А. Лимборская, П. А. Сломинский // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Прил. Инсульт. - 2011. № 4, Вып. 2. -С. 3-7.

82.Скворцова, В. И. Генетические аспекты ишемического инсульта / В. И. Скворцова, М. А. Евзельман // Ишемический инсульт. - Орел, 2006. - С. 51-70.

83.Скорость движения перегородки сердца в области предсердно-желудочкового соединения у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с фибрилляцией предсердий / Н. С. Волкова, Л. И. Кузнецова, Е. В. Пархонюк [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2008.-№3.-С. 46-50.

84.Смит, К. Пульс-электрофорез и методы работы с большими молекулами ДНК / К. Смит, С. Калко, Ч. Кантор // Анализ генома. Методы : пер. с англ. / под ред. К. Дейвиса. - М. : Мир, 1990. - С. 58-94.

85.Струкова, С. М. Основы физиологии гемостаза : учеб. пособие / С. М. Струкова. - 2-е изд. перераб. и доп. - М. : Изд-во МГУ, 2013. - 130 с.

86.Сумароков, А. В. Аритмии сердца / А. В. Сумароков, А. А. Михайлов. -М. : Медицина, 1986. - 367 с.

87.Тарзиманова, А. И. Кардиоваскулярная терапия и профилактика / А. И. Тарзиманова, Ю. Г. Фомина. - М. : Медицина, 2006. - 164 с.

88.Тромбозы и антитромботическая терапия при аритмиях / Д. А. Затейщиков, И. В. Зотова, Е. Н. Данковцева [и др.]. - М. : Практика, 2011.-264 с.

89.Тромбоэмболические осложнения у пациентов с фибрилляцией предсердий: роль генетических факторов / А. С. Аксельрод, М. Ю. Гиляров, Э. В. Генерозов [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2011. - № 4. - С. 77-84.

90.Тупицына, Т. В. Молекулярно-генетический анализ факторов риска коронаросклероза и ишемической болезни мозга : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.26 / Тупицына Татьяна Викторовна. - М., 2007. - 31 с.

91.Фактор, ассоциированные с возникновением тромбоза ушка левого предсердия у пациентов с персистирующей фибрилляцией предсердий / И. Н. Алексеевская, Ю. А. Персидских, И. В. Корнелюк [и др.] // Вестн. аритмологии. - 2009. - № 56. - С. 20-25.

92.Фармакогенетика непрямых антикоагулянтов: значение генотипа в повышении эффективности и безопасности терапии / Д. А. Сычев, Е. С. Кропачева, И. В. Игнатьев [и др.] // Кардиология. - 2006. - № 7. - С. 7278.

93.Фибрилляции предсердий: ремоделирование предсердий как терапевтическая цель и маркер прогноза эффективности лечения / А. М.

Пристром, С. М. Рачок, С. А. Казаков [и др.] // Кардиология в Беларуси. -2014.-№4.-С. 128-140.

94.Фибрилляция предсердий у больных хронической обструктивной болезнью легких / Е. И. Леонова, Г. Г. Шехян, В. С. Задионченко [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2014. - № 3. - С. 328333.

95.Физиология человека / под ред. В. М. Покровского, Г. Ф. Коротько. - М. : Медицина, 1997. - Т. 1. - 448 с. ; Т. 2. - 368 с.

96.Халимова, X. М. Ишемический инсульт: клинико-молекулярно-генетические аспекты / X. М. Халимова, Р. С. Мухамедов, М. М. Якубова // Укр. мед. альманах. - 2008. - № 1. - С. 99-101.

97.Хежева, Ф. М. Активность металлопротеиназы крови у больных артериальной гипертензией с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий / Ф. М. Хежева, Н. А. Мазур, В. П. Масенко // Кардиология. -2007.-№ 12.-С. 10-15.

98. Хроническая болезнь почек - фактор риска рецидива фибрилляции предсердий у больных, перенесших аортокоронарное шунтирование / 3. М. Будаговская, Б. Г. Искендеров, А. Ф. Рахматуллов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - № 2б. - С. 19-19а.

99.Чазов, Е. И. Руководство по кардиологии. Т. 2. Методы исследования сердечно сосудистой системы / Е. И. Чазов. - М. : Медицина, 1982. - 624 с.

100. Чазов, Е. И. Руководство по нарушениям ритма сердца / Е.И. Чазов, С. П. Голицин. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 432 с.

101. Шевченко, Н. М. Нарушение ритма сердца / Н. М. Шевченко, А. А. Гросу. - М. : Контимед, 1992. - 144 с.

102. Шетова, И. М. Роль полиморфных вариантов генов-регуляторов апоптоза:поли (АДФ-рибозы) полимеразы-1, апоптоз-индуцирующего фактора и р53 в патогенезе ишемического инсульта : автореф. дис. ...

канд. мед. наук : 14.00.13 / Шетова Ирма Мухамедовна. - М., 2005. - 35 с.

103. Шульман, В. А. Синдром слабости синусового узла (методы диагностики, классификация, прогноз) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В. А. Шульман. - Новосибирск, 1989. - 36 с.

104. Шурц, С.Я. Клиническая эхокардиоскопия / С. Я. Шурц. - М. : Медицина, 1991. - 334 с.

105. Явелов, И. С. Дабигатрана этексилат в профилактике кардиоэмболических осложнений у больных с неклапанной фибрилляцией предсердий / И. С. Явелов // Медицинский совет. — 2014. — № 12.-С. 33-39.

106. 2011 ACCF/AHA/HRS Focused Update on the Management of Patients With Atrial Fibrillation (Updating the 2006 Guideline). A Report of the American College of Cardiology Foundation / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines / S. Wann, A. B. Curtis, С. T. January [et al.]//Circulation.-2011.-Vol. 123.-P. 104-123.

107. A comparison of risk stratification schemes for stroke in 79,884 atrial fibrillation patients in general practice / T. P. Van Staa, E. Setakis, G. L. Di Tanna [et al.] // J. Thromb. Haemost. - 2011. - Vol. 9. -P. 39^18.

108. A linkage between beta-fibrinogen gene -148C/T polymorphism and cerebral infarction / A. J. Ma, X. D. Pan, C. S. Zhang [et al.] // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. - 2006. - Vol. 23, № 2. - P. 202-204.

109. A pilot study of the pharmacodynamic impact of SSRI drug selection and beta-1 receptor genotype (ADRB1) on cardiac vital signs in depressed patients: a novel pharmacogenetic approach / K. L. Thomas, V. L. Ellingrod, J. R. Bishop [et al.] // Psychopharmacol. Bull. - 2010. - Vol. 43, № 1. - P. 11-22.

110. A polymorphism of a platelet glycoprotein receptor as an inherited risk factor for coronary thrombosis / E. J. Weiss, P. F. Bray, M. Tayback [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 334. - P. 1090-1094.

111. A population-based study of the long-term risks associated with atrial fibrillation: 20-year follow-up of the Renfrew / Paisley study / S. Stewart, C. L. Hart, D. J. Hole [et al.] // Am. J. Med. -2002. - Vol. 113. - P. 359-364.

112. A randomized trial of circumferential pulmonary vein ablation versus antiarrhythmic drug therapy in paroxysmal atrial fibrillation: the APAF Study / C. Pappone, G. Augello, S. Sala [et al.] // JACC. - 2006. - Vol. 48. - P. 2340-2347.

113. A sequence variant in ZFFDC3 on 16q22 associates with atrial fibrillation and ischemic stroke / D. F. Gudbjartsson, H. Holm, S. Gretarsdottir [et al.] // Nat. Genet. - 2009. - Vol. 41. - P. 876-878.

114. A survey of atrial fibrillation in general practice: the West Birmingham Atrial Fibrillation Project / G. Y. Lip, D. J. Golding, M. Nazir [et al.] // Br. J. Gen. Pract. - 1997. - Vol. 47. - P. 285-289.

115. A2 alelle of GpIIIa gene is a risk factor for stroke caused by large-essel disease in males / A. Slowik, T. Dziedzic, W. Turaj [et al.] // Stroke. - 2004. -Vol. 35.-P. 1589-1593.

116. ACC/ AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation) / V. Fuster, L. E. Ryden, D. S. Cannom [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 48. - P. 854-906.

117. Acute atrial tachyarrhythmia induces angiotensin II type 1 receptor-mediated oxidative stress and microvascular flow abnormalities in the

ventricles / A. Goette, A. Bukowska, D. Dobrev [et al.] // Eur. Heart J. - 2009. -Vol. 30.-P. 1411-1420.

118. Acute liver failure associated with dronedarone / N. Joghetaei, G. Weirich, W. Huber [et al.] // Circ. Arrhythm. Electrophisiol. - 2011. - Vol. 4. - P. 592593.

119. Advanced age, low left atrial appendage velocity, and Factor V promoter sequence variation as predictors of left atrial thrombosis in patients with nonvalvular atrial fibrillation / D. A. Zateyshchikov, A. N. Brovkin, D. A. Chistiakov [et al.] // J. Thromb. Thrombolysis. - 2010. - Vol. 30, Iss. 2. - P. 192-199.

120. AFFIRM Investigators. Relationships between sinus rhythm, treatment, and survival in the Atrial Fibrillation Follow-Up Investigation of Rhythm Management (AFFIRM) Study / S.D. Corley, A. E. Epstein, J. P. DiMarco [et al.]//Circulation. - 2004. - Vol. 109.-P. 1509-1513.

121. Alehagen, U. Low plasma concentrations of coagulation factors II, VII and XI indicate increased risk among elderly with symptoms of heart failure / U. Alehagen, U. Dahlström, T. L. Lindahl // Blood Coagul Fibrinolysis. - 2010. -Vol. 21, № i.-p. 62-69.

122. Alleledependent transcriptional regulation of the human integrin a2 gene / B. Jacquelin, M. Tarantino, M. Kritzik [et al.] // Blood. - 2001. - Vol. 97. - P. 1721-1726.

123. Alloimmunization against Iy, a low-frequency antigen on platelet glycoprotein Ib/IX as a cause of severe neonatal alloimmune thrombocytopenic purpura / V. Kiefel, M. Vicariot, Y. Giovangrandi [et al.] // Vox Sang. - 1995. - Vol. 69. - P. 250-254.

124. ALOX5AP gene and PDE4D gene in a central European population of stroke patients / E. Lohmussaar, A. Gschwendtner, J. C. Mueller [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36. - P. 731-736.

125. Andrews, R. K. Platelet physiology and thrombosis / R. K. Andrews, M. C. Berndt // Thrombosis Res. - 2004. - Vol. 114. - P. 447- 453.

126. Antithrombotic therapy in atrial fibrillation: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition) / D. E. Singer, G. W. Albers, J. E. Dalen [et al.] // Chest. - 2008. - Vol. 133. - P. 546S-592S.

127. Apixaban versus warfarin in patients with atrial fibrillation / C. B. Granger, J. H. Alexander, J. J. McMurray [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 365. -P. 981-992.

128. Apolipoprotein E and beta-fibrinogen G/A-455 gene polymorphisms are associated with ischemic stroke involving large-vessel disease / C. Kessler, C. Spitzer, D. Stauske [et al.] // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. - 1997. - Vol. 17.-P. 2880-2884.

129. ASSERT Investigators. Subclinical atrial fibrillation and the risk of stroke / J. S. Healey, S. J. Connolly, M. R. Gold [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2012. -Vol. 366.-P. 120-129.

130. Assessment of cardioversion using transesophageal echocardiography investigators. Use of transesophageal echocardiography to guide cardioversion in patients with atrial fibrillation / A. L. Klein, R. A. Grimm, R. D. Murray [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344. - P. 1411-1420.

131. Assessment of female sex as a risk factor in atrial fibrillation in Sweden: nationwide retrospective cohort study / L. Friberg, L. Benson, M. Rosenqvist [et al.] // Br. Med. J. - 2012. - Vol. 344. - P. e3522.

132. Association between angiotensin-converting enzyme insertion/deletion gene polymorphism and atrial fibrillation: a meta-analysis / T. Liu, P. Korantzopoulos, G. Xu [et al.] // Europace. - 2011. - Vol. 13, № 3. - P. 346354.

133. Association between familial atrial fibrillation and risk of new-onset atrial fibrillation / S. A. Lubitz, X. Yin, J. D. Fontes [et al.] // JAMA. - 2010. - Vol. 304, №20. -P. 2263-2269.

134. Association between KCNE1 (G38S) genetic polymorphism and non-valvular atrial fibrillation in an Uygur population / M. Haijun, Z. Xiaohui, M. Ting [et al.] // Wien Klin. Wochenschr. - 2012. - Vol. 124, № 21-22. - P. 737-741.

135. Association between the PI platelet glycoprotein GPIIIa olymorphism and extent of coronary artery disease / M. Gruchala, D. Ciecwierz, K. Ochman [et al.] // Intern. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 88. - P. 229-237.

136. Association of ADRB1 gene polymorphism with atrial fibrillation / S. Yu. Nikulina, V. A. Shulman, P. A. Shesternaya [et al.] // Genetic Testing Mol. Biomark. - 2010. - Vol. 14. - P. 249-253.

137. Association of KCNE1 genetic polymorphisms with atrial fibrillation in a Chinese Han population / J. Yao, Y. T. Ma, X. Xie [et al.] // Genet. Test Mol. Biomarkers.- 2012. -Vol. 16, № 11.-P. 1343-1346.

138. Association of rsl805127 polymorphism of KCNE1 gene with atrial fibrillation in Uigur population of Xinjiang / J. Yao, Y. T. Ma, X. Xie [et al.] // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. - 2011. - Vol. 28, № 4. - P. 436440.

139. Association of rs2200733 at 4q25 with early onset of lone atrial fibrillation in young patients / K. M. Henningsen, M. S. Olesen, S. Haunsoe [et al.] // Scand. Cardiovasc. J. - 2011. - Vol. 45, № 6. - P. 324-326.

140. Association of single nucleotide polymorphism of KCNE1 and KCNE4 gene with atrial fibrillation in Xinjiang Uygur and Han population / T. Mao, H. J. Miao, G. J. Xu [et al.] // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2013. -Vol. 41, № 11.-P. 916-921.

141. Association of T393C single nucleotide polymorphism of GNAS1 gene with non-valvular atrial fibrillation / H. Li, Z. Hu, Z. Tan [et al.] // Nan Fang Yi KeDaXueXueBao.-2013.-Vol. 33, № 10.-P. 1508-1511.

142. Association of the alfa-Fibrinogen Thr312Ala polymorphism with poststroke mortality in subjects with atrial fibrillation / A. M. Carter, A. J. Catto, P. J. Grant [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P. 2423-2426.

143. Association of the gene polymorphisms of platelet glycoprotein la and Ilb/IIIa with myocardial infarction and extent of coronary artery disease in Korean population / S. Park, H. Y. Park, C. Park [et al.] // Yonsei Med. J. -2004. - Vol. 45, № 3. - P. 428-434.

144. Association of the platelet glycoprotein la C807T gene polymorphism with nonfatal myocardial infarction in younger patients / S. Santoso, T. J. Kunicki, H. Kroll [et al.] // Blood. - 1999. - Vol. 93. - P. 2449-2453.

145. Association of the platelet glycoprotein IIb HPA-3 polymorphism with survival after ischemic stroke / A. M. Carter, A. J. Catto, J. M. Bamford [et al.] // Stroke. - 1999. - Vol. 30. - P. 2606-2611.

146. Association of the platelet glycoprotein Ilia P1A1/A2 gene polymorphism to coronary artery disease but not to nonfatal myocardial infarction in low risk patients / A. Gardeman, J. Hümme, J. Strieker [et al.] // Thromb. Haemost. -1998.-Vol. 80.-P. 214-217.

147. Association of the platelet P1(A) polymorphism of glycoprotein Ilb/IIIa and the fibrinogen Bb448 polymorphism with myocardial infarction and extent of coronary artery disease / A. M. Carter, N. Ossei-Gerning, I. J. Wilson [et al.] // Circulation. - 1997. - Vol. 96, № 2. - P. 1424-1431.

148. Association of two silent polymorphisms of platelet glycoprotein Ia/IIa receptor with risk of myocardial infarction: a case-control study / K. Moshfegh, W. A. Wuillemin, M. Redondo [et al.] // Lancet. - 1999. - Vol. 353.-P. 351-354.

149. Atrial fibrillation after cardiac surgery: does prophylactic therapy decrease adverse outcomes associated with atrial fibrillation / R. Shrivastava, B. Smith, D. Caskey [et al.] // J. Inten. Care Med. - 2009. - Vol. 24, № 1. - P. 8-25.

150. Atrial fibrillation in stroke-free patients is associated with memory impairment and hippocampal atrophy / S. Knecht, C. Oelschlager, T. Duning [et al.] // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29. - P. 2125-2132.

151. Atrial fibrillation management: a prospective survey in ESC member countries: the Euro Heart Survey on Atrial Fibrillation / R. Neuwlaat, A. Capucci, A. J. Camm [et al.] // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 26. - P. 24222434.

152. Atrial fibrillation: current knowledge and recommendations for management. Working Group on Arrhythmias of the European Society of Cardiology / R. W. Campbell, S. Kevy, G. Breithardt [et al.] // Eur. Heart J. -

1998.-Vol. 19, №9.-P. 1294-1320.

153. Atrial fibrosis in atrial fibrillation pre-ablation assessed by CMR: impact in atrial size and function? / A. G. Almeida, J. Sousa, L. Carpinteiro [et al.] // J. Cardiovasc. Magnetic Resonance. - 2011. - Vol. 13. - P. 259.

154. Atrial natriuretic peptide frameshift mutation in familial atrial fibrillation / D. M. Hodgson-Zingman, M. L. Karst, L. V. Zingman [et al.] // N. Engl. J. Med.-2008.-Vol. 359.-P. 158-165.

155. Bajaj, S. P. New insights into how blood clots: implications for the use of APTT and PT as coagulation screening tests and in monitoring of anticoagulant therapy / S. P. Bajaj, J. H. Joist // Semin. Thromb. Hemost. -

1999.-Vol. 25, №4.-P. 407^118.

156. Bajpai, A. Epidemiology and economic burden of atrial fibrillation / A. Bajpai // US Cardiovascular Disease. - 2007. - Vol. 59. - P. 14-17.

157. Bäk, S. Genetic liability in stroke: a long-term follow-up study of Danish twins / S. Bäk, S. Gaist, H. Sindrup // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - P. 769-774.

158. Benn, M. Apolipoprotein B levels, APOB alleles, and risk of ischemic cardiovascular disease in the general population: a review / M. Benn // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 206, № 1. - P. 17-30.

159. Bennett, D. H. Cardiac arrhymthias / D. H. Bennett. - London : Edward Arnold, 1997.-264 p.

160. Bersano, A. Genetic polymorphisms for the study of multifactorial stroke / A. Bersano, E. Ballabio, N. Bresolin // Hum. Mutation. - 2008. - Vol. 29, № 6.-P. 776-795.

161. Betal -adrenergic receptor polymorphisms associated with atrial fibrillation in systolic heart failure / B. C. Nascimento, S. B. Pereira, G. S. Ribeiro [et al.] // Arq. Bras. Cardiol. - 2012. - Vol. 98, № 5. - P. 384-389.

162. Betal -adrenoceptor polymorphism predicts flecainide action in patients with atrial fibrillation / A. M. Nia, E. Caglayan, N. Gassanov [et al.] // PLoS One. - 2010. - Vol. 5, № 7. - P. el 1421.

163. Beta-fibrinogen 455 G/A gene polymorphism is associated with the left atrial thrombus and severe spontaneous echo contrast in atrial fibrillation / V. Bozdemir, O. Kirimli, B. Akdeniz [et al.] // Anadolu Kardiyol. Derg. - 2010. -Vol. 10.-P. 209-215.

164. Beta-fibrinogen gene polymorphism (C148->T) is associated with carotid atherosclerosis: results of the Austrian Stroke Prevention Study / H. Schmidt, R. Schmidt, K. Niederkorn [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1998. -Vol. 18, №3,-P. 487^192.

165. Bhak, G. Mechanism of amyloidogenesis: nucleation-dependent fibrillation versus double-concerted fibrillation / G. Bhak, Y.-J. Choe, S. R. Paik // BMB Reports. - 2009. - Vol. 42, № 9. - P. 541-551.

166. Bonnardeaux, A. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in human essential hypertension / A. Bonnardeaux, E. Davies, X. Jeunemaitre // Hypertension. - 1994. - Vol. 24, № 1. - P. 63-69.

167. Bozdemir, O. Kirimli, B. Akdeniz [et al.] // Anadolu Kardiyol. Derg. -2010.-Vol. 10, №3,-P. 209-215.

168. Brass, L. M. Family History in patients with transient ischemic attack / L. M. Brass, L. A. Shaker // Stroke. - 1999. - Vol. 2. - P. 837-841.

169. Bussel, J. B. Platelets: new understanding of platelet glycoproteins and their role in disease / J. B. Bussel, T. J. Kunicki, A. D. Michelson // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. - 2000. - P. 222-240.

170. Campbell, R. W. Atrial fibrillation / R. W. Campbell // Eur. Heart J. -1998. - Vol. 19, Suppl. E. - P. E41-E63.

171. Carlsson, J. Therapy of atrial fibrillation: rhythm control vs. rate control / J. Carlsson, J. Neuzner, Y. D. Rosenberg // PACE. - 2000. - Vol. 23. - P. 891903.

172. Carter, A. M. Platelet glycoprotein Ilia P1A polymorphism in young men with myocardial infarction / A. M. Carter, N. Ossei-Gerning, P. J. Grant // Lancet. - 1996. - Vol. 348. - P. 485-486.

173. Catheter ablation of atrial fibrillation guided by a 3D electroanatomical mapping system: a 2-year follow-up study from the Italian Registry On NavX Atrial Fibrillation ablation procedures (IRON-AF) / G. B. Forleo, G. De Martino, M. Mantica [et al.] // J. Intervent. Cardiac Electrophysiol. - 2013. -Vol. 37, Iss. l.-P. 87-95.

174. Catheter ablation versus antiarrhythmic drugs for atrial fibrillation: the A4 study / P. Jais, B. Cauchemez, L. Made [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 118.-P. 2498-2505.

175. Catheter ablation vs anti-arrhythmic drug therapy for atrial fibrillation: a systematic review / A. Noheria, A. Kumar, J. V. Wylie [et al.] // Arch. Intern. Med.-2008.-Vol. 168.-P. 581-586.

176. CHADS(2) and CHA(2)DS(2)-VASc scores in the prediction of clinical outcomes in patients with atrial fibrillation after catheter ablation / T. F. Chao,

Y. J. Lin, H. M. Tsao [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 58. - P. 2380-2385.

177. Channel specificity in antiarrhythmic drug action: Mechanism of potassium channel block, its role in suppressing and aggravating cardiac arrhythmias / T. J. Colatsky, C. H. Follmer, C. F. Starmer [et al.] // Circulation. - 1990. - Vol. 82.-P. 2235-2242.

178. Characterization of genome-wide association-identified variants for atrial fibrillation in African Americans / J. T. Delaney, J. M. Jeff, N. J. Brown [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 2. - P. e32338.

179. Choudhury A., Lip G.Y.H. Atrial fibrillation and the hypercoagulable state: from basic science to clinical practice. Pathophysiol Haemost Thromb. 20032004; 33:282-289.

180. Chromosome 4q25 variants are genetic modifiers of rare ion channel mutations associated with familial atrial fibrillation / M. D. Ritchie, S. Rowan, G. Kucera [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 60, № 13. - P. 11731181.

181. Circadian variation in dominant atrial fibrillation frequency in persistent atrial fibrillation / F. Sandberg, M. Stridh, L. Sornmo [et al.] // Physiol. Measurement.-2010.-Vol. 31, №4.-P. 531-542.

182. Clinical classification schemes for predicting hemorrhage: Results from National Registry of Atrial Fibrillation (NRAF) / F. G. Brian, Y. Yan, P. E. Milligan [et al.] // Am. Heart J. - 2006. - Vol. 151, № 3. - P. 713-719.

183. Cloning, characterization, and functional studies of human and mouse glycoprotein VI: a plateletspecific collagen receptor from the immunoglobulin superfamily / M. Jandrot-Perrus, S. Busfield, A. H. Lagrue [et al.] // Blood. -2000.-Vol. 96.-P. 1798-1807.

184. Clues to the death of an Olympic champion / P. J. Goldschmidt-Clermont, W. S. Shear, J. Shwartzberg [et al.] // Lancet. - 1996. - Vol. 348. - P. 485486.

185. Collagenplatelet interaction: Gly-Pro-Hyp is uniquely specific for platelet GpVI and mediates platelet activation by collagen / C. G. Knight, L. F. Morton, D. J. Onley [et al.] // Cardiovasc. Res. - 1999. - Vol. 41. - P. 450457.

186. Comparative efficacy of dronedarone and amiodarone for the maintenance of sinus rhythm in patients with atrial fibrillation / J. P. Piccini, V. Hasselblad, E. D. Peterson [et al.] // JACC. - 2009. - Vol. 54. - P. 1089-1095.

187. Comparison of 12 risk stratification schemes to predict stroke in patients with nonvalvular atrial fibrillation / Stroke Risk in Atrial Fibrillation Working Group//Stroke.-2008.-Vol. 39, №6.-P. 1901-1910.

188. Comparison of the reliability and validity of four contemporary risk stratification schemes to predict thromboembolism in non-anticoagulated patients with atrial fibrillation / E. Abu-Assi, A. F. Otero-Ravin, G. Allut Vidal [et al.] // Int. J. Cardiol. - Vol. 166, № 1. - P. 205-209.

189. Coronaryartery disease and polymorphisms in a receptor mediating shear stress-dependent platelet activation / M. Murata, Y. Matsubara, K. Kawano [et al.] // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P. 3281-3286.

190. Cox, J. L. Cardiac surgery for arrhythmias / J. L. Cox // J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2004. - Vol. 15. - P. 250-262.

191. Crijns, H. J. Propafenone versus disopyramide for maintenance of sinus rhythm after electrical cardioversion of chronic atrial fibrillation: a randomized, double-blind study. PRODIS Study Group / H. J. Crijns, A. T. Gosselink, K. I. Lie // Cardiovasc. Drugs Ther. - 1996. - Vol. 10. - P. 145152.

192. Daniel, T. Functional analysis of mutations in the Y2 subunit of AMP-activated protein kinase associated with cardiac hypertrophy and Wolff-Parkinson-White syndrome / T. Daniel // J. Biol. Chem. - 2002. - Vol. 277. -P. 51017-51024.

193. Daoude, E. Effect of atrial fibrillation on atrial refractoriness in humans / E. Daoude // Circulation. - 1996. - Vol. 94. - P. 1600-1606.

194. Dawson, A. G. Should patients undergoing cardiac surgery with atrial fibrillation have left atrial appendage exclusion? / A. G. Dawson, S. Asopa, J. Dunning // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. - 2010. - Vol. 10. - P. 306311.

195. Disopyramide in the maintenance of sinus rhythm after electroconversion of atrial fibrillation. A placebo-controlled one-year follow-up study / B.W. Karlson, I. Torstensson, C. Abjorn [et al.] // Eur. Heart J. - 1988. - Vol. 9. - P. 284-290.

196. Drake, T. A. Waterfall sequence for intrinsic coagulation / T. A. Drake, J. H. Morrissey, T. S. Edgington//Science. - 1964. - Vol. 145.-P. 1310-1312.

197. Dronedarone for atrial fibrillation: have we expanded the antiarrhythmic armamentarium / D. Singh, E. Cingolani, G. A. Diamon [et al.] // JACC. -2010.-Vol. 55.-P. 1569-1576.

198. Dronedarone for maintenance of sinus rhythm in atrial fibrillation or flutter / B. N. Singh, S. J. Connolly, H. J. G. M. Crijns [et al.] // N. Engl. J. Med. -2007. - Vol. 357. - P. 987-999.

199. Dronedarone in high-risk permanent atrial fibrillation / S. J. Connolly, A. J. Camm, J. L. Halperin [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 365. - P. 2268-2276.

200. Duckeck, W. Atrial fibrillation in Wolff-Parkinson-White syndrome. Development and therapy / W. Duckeck // Herz. - 1993. - Bd. 18, № 1. - S. 60-66.

201. Early and comprehensive management of atrial fibrillation: executive summary of the proceedings from the 2nd AFNET-EHRA consensus conference 'Research perspectives in AF' / P. Kirchhof, J. Bax, C. Blomstrom-Lundquist [et al.] // Eur. Heart J. - 2009. - Vol. 30. - P. 29692977.

202. Echocardiographic predictors of frequency of paroxysmal atrial fibrillation (AF) and its progression to persistent AF in hypertensive patients with paroxysmal AF: results from the Japanese Rhythm Management Trial II for Atrial Fibrillation (J-RHYTHMII Study) / T. Suzuki, T. Yamazaki, S. Ogawa [et al.] //Heart Rhythm.-2011.-Vol. 8, № 12.-P. 1831-1836.

203. Echocardiographic predictors of stroke in patients with atrial fibrillation: a prospective study of 1066 patients from 3 clinical trials // Arch. Intern. Med. -1998.-Vol. 158.-P. 1316-1320.

204. Effect of age on stroke prevention therapy in patients with atrial fibrillation / C. van Walraven, R. G. Hart, S. Connolly [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40. -P. 1410-1416.

205. Effect of intensity of oral anticoagulation on stroke severity and mortality in atrial fibrillation / E. M. Hylek, A. S. Go, Y. Chang [et al.] // N. Engl. J. Med.-2003.-Vol. 349.-P. 1019-1026.

206. Effect of the ADRB1 1165C>G and 145A>G polymorphisms on hemodynamic response during dobutamine stress echocardiography / A. Bana, E. Plonska, M. Kurzawski [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2011. - Vol. 67, №5.-P. 477-482.

207. Effect of the P1A2 alloantigen on the function of ß3- ntegrins in platelets / J. S. Bennett, F. Catella-Lawson, A. R. Rut [et al.] // Blood. - 2001. - Vol. 97. -P. 3093-3099.

208. Efficacy and safety of flecainide acetate in the maintenance of sinus rhythm after electrical cardioversion of chronic atrial fibrillation or atrial flutter /1. C. Van Gelder, H. J. Crijns, W. H. Van Gilst [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1989. -Vol. 64.-P. 1317-1321.

209. Efficacy of one year acenocumarol therapy and it's relation with gene polymorphism related to thrombophilia in patients with non-valvular atrial fibrillation / E. Kropacheva, E. Panchenko, A. Dobrovolsky [et al.] // XIX

Congress of the International Society of Thrombosis and Haemostasis. -Birmingham, 2003. - P. 42.

210. Ejection fraction and outcomes in patients with atrial fibrillation and heart failure: the Loire Valley Atrial Fibrillation Project / A. Banerjee, S. Taillandier, J. B. Olesen [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2012. - Vol. 14. - P. 295-301.

211. Electrophisiologic mechanisms of perpetuation of atrial fibrillation / M. A. Allesse, K. Konings, C. Kirchhof [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1996. - Vol. 77. -P. 10A-23A.

212. ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation / A. J. Camm, P. Kirchhof, G. Y. H. Lip [et al.] // Am. Heart J. - 2010. - Vol. 5. - P. 115-119.

213. Evaluation the contex-dependent effect of family history of stroke in a genome scan for hypertension / A. C. Morrison, A. Brown, S. L. Kardia [et al.] //Stroke.-2003.-Vol. 35.-P. 1170-1175.

214. Factor V Leiden and risk of ischemic stroke in nonvalvular atrial fibrillation: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study / A. S. Go, G. L. Reed, E. M. Hylek [et al.] // J. Thromb. Thrombolys. - 2003. - Vol. 15. - P. 41-46.

215. Factor V polymorphism associated with left atrial thrombosis in patients with nonvalvular atrial fibrillation /1. Zotova, A. Brovkin, M. Isaeva [et al.] // Atherosclerosis thrombosis and vascular biology annual conference. - Atlanta, 2008.-P. 125.

216. Factor VII-323 decanucleotide D/I polymorphism in atrial fibrillation: Implications for the prothrombotic state and stroke risk / V. Roldan, F. Marin, R. González-Conejero [et al.] // Ann. Med. - 2008. - Vol. 40, Iss. 7. - P. 553559.

217. Falk, R. H. Atrial fibrillation / R. H. Falk // New Engl. J. Med. - 2001. -Vol. 344.-P. 1067-1078.

218. Familial aggregation of stroke the Framingham study / D. K. Kiely, P. A. Wolf, L. A. Cupples [et al.] // Stroke. - 1993. - Vol. 24. - P. 24-29.

219. Familial history of stroke and stroke risk. The family heart study / D. Liao, R. Myers, S. Hunt [et al.] // Stroke. - 1997. - Vol. 28. - P. 1908-1912.

220. Familial idiopathic atrial fibrillation with bradyarrhythmia / T. Paut, F. Beyer, H.C. Kallfelz [et al.] // Eur. J. Pediatr. - 1996. - Vol. 155, № 1. - P. 710.

221. Fitzgerald, L. A. Platelet membrane glycoproteins / L. A. Fitzgerald, D. R. Philips // Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Clinical Practice / eds. R.W. Colman, J. Hirsh, V. J. Marder [et al.]. - Philadelphia : Lippincott, 1987.-P. 572-593.

222. Flossmann, E. Systematic review of methods and results of studies of the genetic epidemiology of ischemic stroke / E. Flossmann, U. G. Schulz, P. M. Rolhwell // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P. 212-227.

223. Friberg, L. Evaluation of risk stratification schemes for ischaemic stroke and bleeding in 182 678 patients with atrial fibrillation: the Swedish Atrial Fibrillation Cohort study / L. Friberg, M. Rosenqvist, G. Y. Lip // Eur. Heart J. -2012.-Vol. 33.-P. 1500-1510.

224. Friberg, L. Net clinical benefit of warfarin in patients with atrial fibrillation: a report from the Swedish Atrial Fibrillation cohort study / L. Friberg, M. Rosenqvist, G. Lip // Circulation. - 2012. - Vol. 125. - P. 22982307.

225. Friberg, L. Stroke in paroxysmal atrial fibrillation: report from the Stockholm Cohort of Atrial Fibrillation / L. Friberg, N. Hammar, M. Rosenqvist//Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31.-P. 967-975.

226. Furihata, K. Influence of platelet collagen receptor polymorphisms on risk for arterial thrombosis / K. Furihata, D. J. Nugent, T. J. Kunicki // Arch. Pathol. Lab. Med. 2002. - Vol. 126. - P. 305-309.

227. Genetic linkage of Kozak sequence polymorphism of the platelet glycoprotein Iba with human platelet antigen-2 and variable number of tandem repeats polymorphism, and its relationship with coronary artery disease / F. Ishida, T. I to, M. Takei [et al.] // British J. Haematol. - 2000. - Vol. 111. - P. 1247-1249.

228. Genetic mapping and diagnosis of haemophilia A achieved through a Bell polymorphism in the factor VIII gene / J. Gitschier, D. Drayna, E. C. Tuddenham [et al.] //Nature. - 1985. - Vol. 314, № 6013. - P. 738-740.

229. Genetic predisposition to development of atrial fibrillation in patients with hypertensive disease / E. S. Gorshkova, L. O. Minushkina, A. N. Brovkin [et al.] // Kardiologiia. - 2010. - Vol. 50, № 5. - P. 19-24.

230. Genetic variants of ALOX5AP, and risk of incident myocardial infarction and ischemic stroke: a nested case-control approach / R. Y. Zee, S. Cheng, H. H. Hegener // Stroke. - 2006. - Vol. 37, № 8. - P. 2007-2011.

231. Genetic variation in glycoprotein Ilb/IIIa (GPIIb/IIIa) as a determinant of the responses to an oral GPIIb/ Ilia antagonist in patients with unstable coronary syndromes / F. F. O'Connor, D. C. Shields, A. Fitzgerald [et al.] // Blood. - 2001. - Vol. 98. - P. 3256-3260.

232. Glycoprotein la gene C807T polymorphism and risk for major adverse cardiac events within the first 30 days after coronary artery stenting / N. von Beckerath, W. Koch, J. Mehilli [et al.] // Blood. - 2000. - Vol. 95. - P. 32973301.

233. Glycoprotein lb polymorphisms influence platelet plug formation under high shear rates / P. Jilma-Stohlawetz, M. Homoncik, B. Jilma [et al.] // Br. J. Haematol. - 2003. - Vol. 120. - P. 652-655.

234. Glycoproteins V and Ib-IX form a noncovalent complex in the platelet membrane / P. W. Modderman, L. G. Admiraal, A. Sonnenberg [et al.] // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. - P. 364-369.

235. Guidelines for pre-operative cardiac risk assessment and perioperative cardiac management in non-cardiac surgery: the task force for preoperative cardiac risk assessment and perioperative cardiac management in non-cardiac surgery of the European Society of Cardiology (ESC) and endorsed by the European Society of Anaesthesiology (ESA) / D. Poldermans, J. J. Bax, E. Boersma [et al.] // Eur. J. Anaesthesiol. - 2010. - Vol. 27. - P. 92-137.

236. Guidelines for the management of atrial fibrillation. The Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) / A. J. Camm, P. Kirchhof, G. Y. H. Lip [et al.] // Eur. Heart J. - 2010. -Vol. 31.-P. 2369-2429.

237. Gulcher, J. R. Genes contributing to risk for common forms of stroke / J. R. Gulcher // Trends Mol. Med. - 2005. - Vol.11, № 5. - P. 217-224.

238. Hacke, W. Commentary on a GWAS: HDAC9 and the risk for ischaemic stroke / W. Hacke, C. Grond-Ginsbach // BMC Med. - 2012. - Vol. 10. - P. 70.

239. Haemostatic and haemodynamic abnormalities associated with left atrial thrombosis in non-rheumatic atrial fibrillation / R. M. Heppell, K. E. Berkin, J. M. McLenachan // Heart. - 1997. - Vol. 77, № 5. - P. 407^11.

240. Hamosh, A. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM), a knowledgebase of human genes and genetic disorders / A. Hamosh, A. F. Scott, J. Amberger // Nucleic Acids Res. - 2002. - Vol. 30. - P. 52-55.

241. Hassan, A. Genetics and ischemic stroke / A. Hassan, S. Hugh, A. Markus // Brain. - 2000. - Vol. 123.-P. 1784-1812.

242. Hod, H. Early atrial fibrillation during evolving myocardial infraction: a consequence of impaired left atrial perfusion / H. Hod, A. S. Lew, M. Keltai // Circulation. - 1987. - Vol. 75, № 1. - P. 146-150.

243. Hod, H. Early atrial fibrillation during evolving myocardial infraction: a consequence of impaired left atrial perfusion / H. Hod, A. S. Lew, M. Keltai // Circulation. - 1987.-Vol. 75, № l.-P. 146-150.

244. Hong, L. Z. p53-mediated neuronal cell death in ischemic brain injury / L. Z. Hong // Neurosci. Bull. - 2010. - Vol. 26, № 3. - P. 232-240.

245. HPA-1 and HPA-3 polymorphism of the platelet fibrinogen receptor and coronary artery disease and myocardial infarction / C. Bottiger, A. Kastrati, W. Koch [et al.] // Thromb. Haemost. - 2000. - Vol. 83. - P. 559-562.

246. Hughes, M. Stroke and thromboembolism in atrial fibrillation: a systematic review of stroke risk factors, risk stratification schema and cost effectiveness data / M. Hughes, G. Y. Lip // Thromb. Haemost. - 2008. - Vol. 99. - P. 295304.

247. Hynes, R. O. Integrins: a family of cell surface receptors / R. O. Hynes // Cells. - 1987. - Vol. 48. - P. 549-554.

248. Idiopathic ventricular fibrillation associated with early repolarization which was unmasked by a sodium channel blocker after catheter ablation of atrial fibrillation / A. Yagishita, Y. Yamauchi, T. Obayashi [et al.] // J. Intervent. Cardiac Electrophysiol. - 2014. - Vol. 41, Iss. 2. - P. 145-146.

249. Impact of Gly389Arg betal-adrenoceptor polymorphism on the risk of chronic heart failure, the nature of its course, and on the efficiency of its treatment with carvedilol / A. T. Tepliakov, S. N. Shilov, E. N. Berezikova [et al.] // Ter. Arkh. - 2010. - Vol. 82, № 12. - P. 22-28.

250. Improving stroke risk stratification using the CHADS2 and CHA2DS2-VASc risk scores in patients with paroxysmal atrial fibrillation by continuous arrhythmia burden monitoring / G. Boriani, G. L. Botto, L. Padeletti [et al.] // Stroke. - 2011. - Vol. 42. - P. 1768-1770.

251. Increasing prevalence of atrial fibrillation and flutter in the United States / G. V. Naccarelli, H. Varker, J. Lin [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 104.-P. 1534-1539.

252. Increasing prevalence of atrial fibril-lation and flutter in the United States / G. V. Naccarelli, H. Varker, J. Lin [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2009. - Vol. 104.-P. 1534-1539.

253. Independent predictors of stroke in patients with atrial fibrillation: a systematic review / Stroke Risk in Atrial Fibrillation Working Group // Neurology. - 2007. - Vol. 69. - P. 546-554.

254. Inherited thrombophilia and stratification of ischaemic stroke risk among users of oral contraceptives / M. Grassi, A. Pezzini, L. Lacoviello [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2007. - Vol. 78, № 3. - P. 271-276.

255. Investigators and the CAST investigators. Mortality and morbidity in patients receiving encainide, flecainide, or placebo. The Cardiac Arrhythmia Suppression Trial / D. S. Echt, P. R. Liebson, L. B. Mitchell [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1991. - Vol. 324. - P. 781-788.

256. Ischemic stroke with accompanying atrial fibrillation was associated with reduced survival and functional status / H. J. Lin, P. A. Wolf, M. Kelly-Hayes [et al.] // ACP J. Club. - 1997.-Vol. 126.-P. 47.

257. Kannel, W. B. Prevalens, incidence, prognosis and predisposing conditions for atrial fibrillation: population baised estimates / P. A. Wolf, E. J. Benjamin, D. Levy // Am. J. Cardiol. - 1998. - Vol. 82, № 8a. - P. 2N - 9N.

258. Kannel, W. B. Status of the epidemiology of atrial fibrillation / W. B. Kannel, E. J. Benjamin // Med. Clin. North Am. - 2008. - Vol. 92. - P. 17^10.

259. Karthikeyan, G. The CHADS2 score for stroke risk stratification in atrial fibrillation-friend or foe? / G. Karthikeyan, J. W. Eikelboom // Thromb. Haemost. - 2010. - Vol. 104. - P. 45-48.

260. Khaw, K. T. Family history of stroke as an independent predictor of ischemic heart disease in men and stroke in women / K. T. Khaw, E. Barrett-Connor//Am. J. Epidemiol. - 1986. - Vol. 123, № 1. - P. 59-66.

261. Kim, R. J. Association between factor V Leiden, prothrombin G2021 OA, and methylenetetrahydrofolate reductase C677T mutations and events of the arterial circulatory system: a meta-analysis of published studies / R. J. Kim, R. C. Becker // Am. Heart J. - 2003. - Vol. 146, № 6. - P. 948-957.

262. Kozak sequence polymorphism of the glycoprotein (GP) Ibalpha gene is a major determinant of the plasma membrane levels of the platelet GP Ib-IX-V complex / V. Afshar-Kharghan, C. Q. Li, M. Khoshnevis-Asl [et al.] // Blood. -Vol. 94, № l.-P. 186-191.

263. Kropp, S. A common polymorphism of the protein Z gene is associated with protein Z plasma levels and the risk of cerebral ischemia in the young / S. Kropp, T. Dong-Si, J. Genius // Stroke. - 2004. - Vol. 35, № 1. - P. 40^15.

264. Lane, D. A. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease / D. A. Lane, P. J. Grant // Blood. - 2000. - Vol. 95. - P. 1517-1532.

265. Lane, D. A. Use of the CHA2DS2-VASc and HAS-BLED scores to aid decision making for thromboprophylaxis in non-valvular atrial fibrillation / D. A. Lane, G. Y. H. Lip // Circulation. - 2012. - Vol. 126. - P. 860-865.

266. Large-scale candidate gene analysis in whites and African Americans identifies IL6R polymorphism in relation to atrial fibrillation: the National Heart, Lung, and Blood Institute's Candidate Gene Association Resource (CARe) project / R. B. Schnabel, K. F. Kerr, S. A. Lubitz [et al.] // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2011. - Vol. 4, № 5. - P. 557-564.

267. Lefkovits, J. Platelet glycoproteinllb/IIIa receptors in cardiovascular medicine / J. Lefkovits, E. F. Plow, E. J. Topol // N. Engl. J. Med. - 1995. -Vol. 332.-P. 1553-1559.

268. Left atrial appendage closure with Amplatzer cardiac plug in atrial fibrillation: initial European experience / J. W. Park, A. Bethencourt, H. Sievert [et al.] // Catheter. Cardiovasc. Interv. - 2011. - Vol. 77. - P. 700-706.

269. Left atrial volume assessment in atrial fibrillation using multimodality imaging: a comparison of echocardiography, invasive three dimensional CARTO and cardiac magnetic resonance imaging / M. Rabbat, D. Wilber, K. M. Thomas [et al.] // J. Cardiovasc. Magnetic Resonance. - 2012. - Vol. 14. -P. 214.

270. Left atrial volume measurements before and after left atrial ablation for the treatment of atrial fibrillation / J. D. Walker, S. Vijayakumar, E. Kholmovski [et al.] // J. Cardiovasc. Magnetic Resonance. - 2012. - Vol. 14. - P. 201.

271. Lerch, M. Is theatre a need for treatment in subclinical hypo- and hyperthyroidism / M. Lerch, C. Meier, J. J. Staub // Ther. Amsch. - 1999. -Vol. 56, №7.-P. 369-373.

272. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study / D. M. Lloyd-Jones, T. J. Wang, E. P. Leip [et al.] // Circulation. -2004.-Vol. 110.-P. 1042-1046.

273. Lifetime risk for development of atrial fibrillation: the Framingham Heart Study / D. M. Lloyd-Jones, T. J. Wang, E. P. Leip [et al.] // Circulation. -2004.-Vol. 110.-P. 1042-1046.

274. Lip, G. Y. Stroke in atrial fibrillation: epidemiology and thromboprophylaxis / G. Y. Lip // J. Thromb. Haemost. - 2011. - Vol. 9, Suppl. l.-P. 344-351.

275. Long-term outcome following successful pulmonary vein isolation: pattern and prediction of very late recurrence / A. N. Shah, S. Mittal, T. C. Sichrovsky [et al.] // J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2008. - Vol. 19. - P. 661-667.

276. Long-term progression and outcomes with aging in patients with lone atrial fibrillation: a 30-year follow-up study / A. Jahangir, V. Lee, P. A. Friedman [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 115. - P. 3050-3056.

277. MacRae, C. A. The genetics of congestive heart failure / C. A. MacRae // Heart Fail. Clin. - 2010. - Vol. 6, №2.-P. 223-230.

278. Marian, A. J. Platelet glycoprotein Ilia PI A polymorphism and myocardial infarction / A. J. Marian, R. Brugada, N. S. Kleiman // N. Engl. J. Med. -1996.-Vol. 335.-P. 1071.

279. Markers of thrombin and platelet activity in patients with atrial fibrillation / W. M. Feinberg, L. A. Pearce, R. G. Hart [et al.] // Stroke. - 1999. - Vol. 30. -P. 2547-2553.

280. Maxa, a new low-frequency platelet-specific antigen localized on glycoprotein lib, is associated with neonatal alloimmune thrombocytopenia / P. Noris, S. Simsek, L. G. de Bruijne-Admiraal [et al.] // Blood. - 1995. - Vol. 86.-P. 1019-1026.

281. Meschia, J. F. The Ischemic Stroke Genetics Study (ISGS) protocol neurol / J. F. Meschia, T. G. Brott, R. D. Brown // Med. Genet. - 2003. - 3, № 4. - P. 225-228.

282. Meyr, D. Von Willebrand factor: structure and function / D. Meyr, J. P. Girma // Thromb. Haemost. - 1993. - Vol. 70, № 1. - P. 99-104.

283. Molecular pathology of haemophilia B / P. M. Green, D. R. Bentley, R. S. Mibashan [et al.] // EMBO J. - 1989. - Vol. 8, № 4. - P. 1067-1072.

284. Morbidity and mortality associated with anti-arrhythmic drugs in atrial fibrillation: a systematic review and mixed treatment meta-analysis (abstract) / N. Freemantle, S. Mitchell, M. Orme [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 120. -P. S691-S692.

285. Moroi, M. Genetic polymorphism of platelet glycoprotein Ib / M. Moroi, S. M. Jung, N. Yoshida // Blood. - 1984. - Vol. 64. - P. 622-629.

286. Mortality predictors and effects of antithrombotic therapies in atrial fibrillation: insights from ACTIVE-W / R. De Caterina, S. J. Connolly, J. Pogue [et al.] //Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 31. - P. 2133-2140.

287. Nelsestuen, G. L. Role of y - carboxy glutamic acid: an unusual transition required for calcium - de - pendent binding of prothrombin to phospholipid. / G. L. Nelsestuen // J. Biol. Chem. - 1976. - Vol. 251. - P. 5648 -5656.

288. New alleles of the platelet glycoprotein Iba gene / J. Corral, R. González-Conejero, M. L. Lozano [et al.] // British J. Haematol. - 1998. - Vol. 103. - P. 997-1003.

289. Newman, P. J. Platelet alloantigens: cardiovascular as well as immunological risk factors / P. J. Newman // Lancet. - 1997. - Vol. 349. - P. 370-384.

290. Newman, P. J. The human platelet alloantigens, PLA1 and PLA2, are associated with a leucine33/proline33 amino acid polymorphism in membrane glycoprotein Ilia, and are distinguishable by DNA typing / P. J. Newman, R. S. Derbes, R. H. Aster // J. Clin. Invest. - 1989. - Vol. 83. - P. 1778-1781.

291. NH2-terminal globular domain of human platelet glycoprotein Iba has a methionine 145/threonine 145 amino acid polymorphism, which is associated with the HPA-2 (Ko) alloantigens / R. W. A. M. Kuijpers, N. M. Faber, H. T. M. Cuypers [et al.] //J. Clin. Invest. - 1992. - Vol. 89. - P. 381-384.

292. Nieuwlaat, R. Effects of dronedarone in patients with permanent atrial fibrillation during the ATHENA study [abstract] / R. Nieuwlaat, S. H. Hohnloser, S. J. Connolly//Eur. Heart J. - 2011. - Vol. 32.-P. 618.

293. Nucleotide polymorphisms in the alpha 2 gene define multiple alleles which are associated with differences in platelet alpha 2 beta 1 / M. Kritzik, B. Savage, D. J. Nugent [et al.] // Blood. - 1998. - V. 92. - P. 2382 - 2388.

294. Osmolyte controlled fibrillation kinetics of insulin: new insight into fibrillation using the preferential exclusion principle / A. Nayak, G. Belfort, C.-C. Lee [et al.] // Biotechnology Progress. - 2009. -Vol. 25, № 5. - P. 1508-1514.

295. Outcome parameters for trials in atrial fibrillation: executive summary. Recommendations from a consensus conference organized by the German Atrial Fibrillation Competence NETwork (AFNET) and the European Heart Rhythm Association (EHRA) / P. Kirchhof, A. Auricchio, J. Bax [et al.] // Eur. Heart J. - 2007. - Vol. 28. - P. 2803-2817.

296. Pathophysiological mechanisms of atrial fibrillation - a translational appraisal / U. Schotten, S. Verheule. P. Kirchhof [et al.] // Physiol. Rev. -2011.-Vol. 91, № l.-P. 265-325.

297. Paul, O. A longitudinal study of the coronary heart disease / O. Paul, M. H. Lepper, W. H. Phelan // Circulation. - 1963. - Vol. 28. - P. 20-31.

298. Perception of atrial fibrillation before and after radiofrequency catheter ablation: relevance of asymptomatic arrhythmia recurrence / G. Hindricks, C. Piorkowski, H. Tanner [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 112. - P. 307-313.

299. Percutaneous closure of the left atrial appendage vs. warfarin therapy for prevention of stroke in patients with atrial fibrillation: a randomised non-inferiority trial / D. R. Holmes, V. Y. Reddy, Z. C. Turi [et al.] // Lancet. -2009. - Vol. 374. - P. 534-542.

300. Pezzini, A. Comulative effect of predisposing genotypes and their interection with modifiable factors on the risk of ischemic stroke in young adults / A. Pezzini, M. Grassi, E. S. Del Zotto // Stroke. - 2005. - Vol. 36, № 3.-P. 533-539.

301. Phosphodiesterase 4D and 5-lipoxygenase activating protein in ischemic stroke / J. F. Meschia, T. G. Brott, R. D. Brown [et al.] // Ann. Neurol. - 2005. -Vol. 58.-P. 351-361.

302. Pierschbacher, M. D. Ruoslahti E. Cell attachment activity of fibronectin can be duplicated by small synthetic fragments of the molecule / M. D. Pierschbacher // Nature. - 1984. - Vol. 309. - P. 30-33.

303. P1A1/A2 polymorphism of platelet glycoprotein Ilia and risks of myocardial infarction, stroke and venous thrombosis / P. M. Ridker, C. H. Hennekens, C. Schmitz [et al.] // Lancet. - 1997. - Vol. 349. - P. 385-388.

304. PLAATO (Percutaneous Left Atrial Appendage Transcatheter Occlusion) for prevention of cardioembolic stroke in non-anticoagulation eligible atrial fibrillation patients: results from the European PLAATO study / Y. L. Bayard, H. Omran, P. Neuzil [et al.] // Eurointervention. - 2010. - Vol. 6. - P. 220226.

305. Platelet glycoprotein Ibalpha Kozak polymorphism is associated with an increased risk of ischemic stroke / R. I. Baker, J. Eikelboom, E. Lofthouse [et al.] //Blood.-2000.-Vol. 95.-P. 1517-1532.

306. Platelet GP Illa PIA polymorphisms display different sensitivities to agonists / A. D. Michelson, M. I. Furman, P. Goldschmidt-Clermont [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 101.-P. 1013-1018.

307. Polymorphism of human platelet membrane lycoprotein lib associated with the Baka/Bakb alloantigen system / S. Lyman, R. H. Aster, G. P. Visentin [et al.] // Blood. - 1990. - Vol. 75. - P. 2343-2348.

308. Polymorphism of the platelet glycoprotein (GP) lb alpha Kozak sequence determines the surface level of the GP Ib-IX-V complex and risk for early myocardial infarction / V. Afshar-Khargan, A. M. Khoshnevis, P. Hopkins [et al.] // Blood. - 1998.-Vol. 92.-P. 702-712.

309. Polymorphisms of platelet membrane glycoprotein Iba associated with arterial thrombotic disease / R. González-Conejero, M. L. Lozano, J. Rivera [et al.] // Blood. - 1998. - Vol. 92. - P. 2771-2776.

310. Polymorphisms of the human platelet antigens HPA-1 ,HPA-2, HPA-3 and HPA-5 on the platelet receptors for fibrinogen (GPIIb/IIIa), von Willebrand factor (GPIb/IX) and collagen (GPIa/IIa) are not correlated with an increased risk for stroke / L. E. Carlsson, A. Greinacher, C. Spitzer [et al.] // Stroke. -1997. - Vol. 28. - P. 1392-1395.

311. Population prevalence, incidence, and predictors of atrial fibrillation in the Renfrew / Paisley study / S. Stewart, C. L. Hart, D. J. Hole [et al.] // Heart. -2001.-Vol. 86.-P. 516-521.

312. Prevalence and significance of coronary artery disease / A. Kameron, M. J. Shwartz, R. A. Kronmal [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1988. - Vol. 61, № 10. -P. 401^116.

313. Prevalence of atrial fibrillation in elderly subjects (the Cardiovascular Health Study) / C. D. Furberg, B. M. Psaty, T. A. Manolio [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1994. - Vol. 74. - P. 236-241.

314. Prevalence of atrial fibrillation in Greece: the arcadia rural study on atrial fibrillation / G. Ntaios, E. Manios, M. Synetou [et al.] // Acta Cardiológica. -2012. - Vol. 67, № 1. - P. 65-69.

315. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation (ATRIA) Study / A. S. Go, E. M. Hylek, K. A. Phillips [et al.] // JAMA. - 2001. - Vol. 285. - P. 2370-2375.

316. Prevalence, incidence and lifetime risk of atrial fibrillation: the Rotterdam study / J. Heeringa, D. A. van der Kuip, A. Hofman [et al.] // Eur. Heart J. -2006. - Vol. 27. - P. 949-953.

317. Prevalens, incidence, prognosis and predisposing conditions for atrial fibrillation: population baised estimates / W. B. Kannel, P. A. Wolf, E. J. Benjamin [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1998. - Vol. 82, № 8a - P. 2N-9N.

318. Prevention of stroke and systemic embolism with rivaroxaban compared with warfarin in patients with non-valvular atrial fibrillation and moderate renal impairment / K. A. Fox, J. P. Piccini, D. Wojdyla [et al.] // Eur. Heart J. -2011.-Vol. 32.-P. 2387-2394.

319. Quality of life in patients with atrial fibrillation: a systematic review / G. Thrall, D. Lane, D. Carroll [et al.] // Am. J. Med. - 2006. - Vol. 119, № 5 (448).-P. el-el9.

320. Radiofrequency ablation vs antiarrhythmic drugs as first-line treatment of symptomatic atrial fibrillation: a randomized trial / O. M. Wazni, N. F. Marrouche, D. O. Martin [et al.] // JAMA. - 2005. - Vol. 293. - P. 26342640.

321. Refining clinical risk stratification for predicting stroke and thromboembolism in atrial fibrillation using a novel risk factor-based approach: the Euro Heart Survey on Atrial Fibrillation / G. Y. Lip, R. Nieuwlaat, R. Pisters [et al.] // Chest. - 2010. - Vol. 137. - P. 263-272.

322. Relation of gender and interatrial dyssynchrony on tissue Doppler imaging to the prediction of the progression to chronic atrial fibrillation in patients with nonvalvular paroxysmal atrial fibrillation / K. Sakabe, N. Fukuda,Y. Fukuda [et al.] // Heart Vessels. - 2010. - Vol. 25, Iss. 5. - P. 410-416.

323. Reliable identification of "truly low" thromboembolic risk in patients initially diagnosed with "lone" atrial fibrillation: the Belgrade atrial fibrillation study / T. S. Potpara, M. M. Polovina, M. M. Licina [et al.] // Cire. Arrhythm. Electrophysiol. -2012. - Vol. 5. - P. 319-326.

324. Reliable identification of 'truly low' thromboembolic risk in patients initially diagnosed with 'lone' atrial fibrillation: the belgrade atrial fibrillation study / T. S. Potpara, M. M. Polovina, M. M. Licina [et al.] // Cire. Arrhythm. Electrophysiol. -2012. - Vol. 5. - P. 319-326.

325. Risk factors for stroke and thromboembolism in relation to age among patients with atrial fibrillation: the Loire Valley Atrial Fibrillation Project / J. B. Olesen, L. Fauchier, D. A. Lane [et al.] // Chest. - 2012. - Vol. 141. - P. 147-153.

326. Risk of bleeding with single, dual, or triple therapy with warfarin, aspirin, and Clopidogrel in patients with atrial fibrillation / M. L. Hansen, R. Sorensen, M. T. Clausen [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2010. - Vol. 170.-P. 14331441.

327. Risk variants for atrial fibrillation on chromosome 4q25 associate with ischemic stroke / S. Gretarsdottir, G. Thorleifsson, A. Manolescu [et al.] // Ann. Neurol. - 2008. - Vol. 64, № 4. - P. 402^109.

328. Rivaroxaban versus warfarin in nonvalvularatrial fibrillation / M. R. Patel, K. W. Mahaffey, J. Garg [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 365. - P. 883-891.

329. Role of 4 platelet membrane glycoprotein polymorphisms on experimental arterial thrombus formation in men / Y. Cadroy, K. S. Sakariassen, J. P. Charlet [et al.] // Blood. - 2001. - Vol. 98. - P. 3159-3161.

330. Role of fibrinogen alpha and gamma chain sites in platelet aggregation / D. H. Farrell, P. Thiagarajan, D. W. Chung [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1992. - Vol. 89. - P. 10729-10732.

331. Safety of percutaneous left atrial appendage closure: results from the Watchman left atrial appendage system for embolic protection in patients with AF (PROTECT AF) clinical trial and the Continued Access Registry / V. Y. Reddy, D. Holmes, S. K. Doshi [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 123. - P. 417-424.

332. Samani, N. J. Glycoprotein Ilia polymorphism and risk of myocardial infarction / N. J. Samani, D. Lodwick // Cardiovasc. Res. - 1997. - Vol. 33. -P. 693-697.

333. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence / Y. Miyasaka, M. E. Barnes, B. J. Gersh [et al.] // Circulation. -2006.-Vol. 114.-P. 119-125.

334. Sex differences in stroke risk among older patients with recently diagnosed atrial fibrillation / M. Avgil Tsadok, C. A. Jackevicius, E. Rahme [et al.] // JAMA.-2012.-Vol. 307.-P. 1952-1958.

335. Significant association of rsl3376333 in KCNN3 on chromosome 1 q21 with atrial fibrillation in a Taiwanese population / S. H. Chang, S. N. Chang, J. J. Hwang [et al.] // Circ. J. - 2012. - Vol. 76, № 1. - P. 184-188.

336. Smit, M. D. Atrial fibrillation: new treatment options for atrial fibrillation: towards patient tailored therapy / M. D. Smit, I. C. Van Gelder // Heart (British Cardiac Society). - 2011. - Vol. 97, №21.-P. 1796-1802.

337. Smyth, S. S. Regulation of vascular integrins / S. S. Smyth, C. C. Joneckis, L. V. Parise // Blood. - 1993. - Vol. 81. - P. 2827-2843.

338. Sodium channel mutations and susceptibility to heart failure and atrial fibrillation / T. M. Olson, V. V. Michels, J. D. Ballew [et al.] // JAMA. -2005. - Vol. 293. - P. 447-454.

339. Synergistic effect of apolipoprotein E polymorphysms and cigarette smoking on risk of ischemic stroke in young adults / E. Del Zotto, A. Pezzini, M. Grassi [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P. 438^42.

340. Tachycardia-induced cardiomyopathy: a reversible form of left ventricular dysfunction / D. L. Packer, G. H. Bardy, S. J. Worley [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1986. - Vol. 57. - P. 563-570.

341. The association of interleukin 6-634C/G polymorphism with left atrial thrombus and severe spontaneous echocontrast in patients with atrial fibrillation / X. T. Deng, M. H. Jiang, J. H. Zhu [et al.] // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2013. - Vol. 19, № 6. - P. 673-678.

342. The association of the 4q25 susceptibility variant for atrial fibrillation with stroke is limited to stroke of cardioembolic etiology / R. Lemmens, I. Buysschaert, V. Geelen [et al.] // Stroke. - 2010. - Vol. 41, № 9. - P. 18501857.

343. The factor V Leiden, prothrombin gene 20210GA, methylenetetrahydrofolate reductase 677CT and platelet glycoprotein Ilia 1565TC mutations in patients with acute ischemic stroke and atrial fibrillation / E. Berge, K. Haug, E. C. Sandset [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 38. - P. 1069-1071.

344. The gene encoding 5-lipoxygenase activating protein confers risk of myocardial infarction and stroke / A. Helgadottir, A. Manolescu, S. Gretarsdottir [et al.] // Nat. Genet. - 2004. - Vol. 36. - P. 233-239.

345. The Gpla C807T dimorphism associated with platelet collagen receptor density is not a risk factor for myocardial infarction / S.A. Croft, K. K. Hampton, J. A. Sorrell [et al.] // British J. Haematol. - 1999. - Vol. 106. - P. 771-776.

346. The Leu 33/Pro polymorphism (P1A1/P1A2) of the glycoprotein Ilia (GPIIIa) receptor is not related to myocardial infarction in the ECTIM Study /

S. M. Herrmann, O. Poirier, P. Marques-Vidal [et al.] // Thomb. Haemost. -1997.-Vol. 77.-P. 1179-1181.

347. The net clinical benefit of warfarin anticoagulation in atrial fibrillation / D. E. Singer, Y. Chang, M. C. Fang [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2009. - Vol. 151.-P. 297-305.

348. The registry of the German Ccmpetence NETwork on atrial fibrillation: patient characteristicsand initial management / M. Nabauer, A. Gerth, T. Limbourg [et al.] // Europace. - 2009. - Vol. 11. - P. 423^134.

349. The relationship between intravascular smoke-like echo and erythrocyte rouleaux formation / X. F. Wang, L. Liu, T. O. Cheng [et al.] // Am. Heart J. -1992. - Vol. 124. - P. 961- 965.

350. The rs2200733 variant on chromosome 4q25 is a risk factor for cardioembolic stroke related to atrial fibrillation in Polish patients / M. Wnuk, J. Pera, J. Jagiella [et al.] // Neurol. Neurochir. Pol. - 2011. - Vol. 45, № 2. -P. 148-152.

351. The value of the CHA2DS2-VASc score for refining stroke risk stratification in patients with atrial fibrillation with a CHADS2 score 0-1 : a nationwide cohort study / J. B. Olesen, C. Torp-Pedersen, M. L. Hansen [et al.]//Thromb. Haemost. - 2012. - Vol. 107.-P. 1172-1179.

352. Thrombophilic mutations in high-risk atrial fibrillation patients: high prevalence of prothrombin gene G20210A polymorphism and lack of correlation with thromboembolism / D. Poli, E. Antonucci, E. Cecchi [et al.] // Thromb. Haemost. - 2003. - Vol. 90. - P. 1158-1162.

353. Transesophageal echocardiographic correlates of clinical risk of thromboembolism in nonvalvular atrial fibrillation / M. Zabalgoitia, J. L. Halperin, A. Lesly [et al.] // J. Am. Col. Cardiology. - 1998. - Vol. 31. - P. 1622-1626.

354. Translating the results of randomized trials into clinical practice: the . challenge of warfarin candidacy among hospitalized elderly patients with

atrial fibrillation / E. M. Hylek, J. D'Antonio, C. Evans-Molina [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37.-P. 1075-1080.

355. Treatment of atrial fibrillation with antiarrhythmic drugs or radiofrequency ablation: two systematic literature reviews and meta-analyses / H. Calkins, M. R. Reynolds, P. Spector [et al.] // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2009. -Vol. 2.-P. 349-361.

356. Trends in hospital activity, morbidity and case fatality related to atrial fibrillation in Scotland, 1986-1996 / S. Stewart, K. Maclntyre, M. M. MacLeod [et al.] // Eur. Heart J. -2001. - Vol. 22. - P. 693-701.

357. Usefulness of ambulatory 7-day ECG monitoring for the etection of atrial fibrillation and flutter after acute stroke and transient ischemic attack / D. Jabaudon, J. Sztajzel, K. Sievert [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 5. - P. 16471651.

358. Validation of clinical classification schemes for predicting stroke: results from the National Registry of Atrial Fibrillation / B. F. Gage, A. D. Waterman, W. Shannon [et al.] // JAMA. - 2001. - Vol. 285. - P. 2864-2870.

359. Validation of risk stratification schemes for predicting stroke and thromboembolism in patients with atrial fibrillation: nationwide cohort study / J. B. Olesen, G. Y. Lip, M. L. Hansen [et al.] // Br. Med. J. - 2011. - Vol. 342. -P. dl24.

360. Validation of the CHADS2 clinical prediction rule to predict ischaemic stroke. A systematic review and meta-analysis / C. Keogh, E. Wallace, C. Dillon [et al.] // Thromb. Haemost. - 2011. - Vol. 106. - P. 528-538.

361. Variability of integrin alpha 2 beta 1 activity on human platelets / T. J. Kunicki, R. Orchekowski, D. Annis [et al.] // Blood. - 1993. - Vol. 82. - P. 2693 -2703.

362. Von Willebrand factor binding to platelet glycoprotein lb complex / Z. M. Ruggeri, T. S. Zimmerman, S. Russell [et al.] // Methods Enzymol. - 1992. -Vol. 215.-P. 263-275.

363. Watson, T. Mechanisms of thrombogenesis in atrial fibrillation: Virchow's triad revisited / T. Watson, E. Shantsila, G. Y. Lip // Lancet. - 2009. - Vol. 373.-P. 155-166.

364. Why atrial fibrillation recurs in patients who obtained current ablation endpoints with longstanding persistent atrial fibrillation / L. Zhao, W. Jiang, L. Zhou [et al.] // J. Intervent. Cardiac Electrophysiol. - 2013. - Vol. 37, Iss. 3. -P. 283-290.

365. Yuan, J. A firstinsight into the molecular mechanisms of apoptosis Cell / J. Yuan, H. R. Horvitz // Nat. Genet. - 2004. - Vol. 36. - P. 53-56.