Клинико-генетические предикторы формирования истмико-цервикальной недостаточности у беременных после вспомогательных репродуктивных технологий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Вильданова Айгуль Фаритовна

• Вильданова Айгуль Фаритовна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Вильданова Айгуль Фаритовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ФАКТОРЫ РИСКА ФОРМИРОВАНИЯ ИСТМИКО-ЦЕРВИКАЛЬНОЙ НЕДОСАТОЧНОСТИ У БЕРЕМЕННЫХ ПОСЛЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ, МЕТОДЫ ЕЕ ПРОФИЛАКТИКИ И КОРРЕКЦИИ

1.1.Особенности невынашивания беременности после вспомогательных репродуктивных технологий

1.2. Роль дисплазии соединительной ткани в развитии бесплодия и истмико-цервикальной недостаточности

1.3. Современные взгляды на этиологию и патогенез истмико-цервикальной недостаточности, факторы риска и методы ее прогнозирования

1.4. Методы профилактики и коррекции истмико-цервикальной недостаточности

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Клиническая характеристика исследуемых групп

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Частота и отношение шансов формирования истмико-цервикальной недостаточности у пациенток после вспомогательных репродуктивных технологий

3.2. Анамнестические факторы риска истмико-цервикальной недостаточности у беременных после вспомогательных репродуктивных технологий

3.3. Правило прогноза риска формирования истмико-цервикальной недостаточности у пациенток с одноплодной беременностью после вспомогательных репродуктивных технологий

3.4. Ультразвуковые критерии риска формирования истмико-цервикальной недостаточности у беременных после вспомогательных репродуктивных технологий

3.5. Клинико - генетические предикторы дисплазии соединительной ткани и их роль в развитии истмико-цервикальной недостаточности у беременных после вспомогательных репродуктивных технологий

ГЛАВА 4. ОБОСНОВАНИЕ АЛГОРИТМА ПРОФИЛАКТИКИ ИСТМИКО-ЦЕРВИКАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БЕРЕМЕННЫХ ПОСЛЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ

4.1.Особенности микробиоты репродуктивного тракта во втором триместре беременности у беременных после вспомогательных репродуктивных технологий

в исследуемых группах

4.2. Сроки и методы профилактики истмико-цервикальной недостаточности и их эффективность у беременных после вспомогательных репродуктивнх технологий

4.3.Особенности родоразрешения пациенток исследуемых групп

4.4. Алгоритм ведения пациенток с истмико-цервикальной недостаточностью при беременности после вспомогательных репродуктивных технологий

Заключение

Выводы:

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-генетические предикторы формирования истмико-цервикальной недостаточности у беременных после вспомогательных репродуктивных технологий»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Бесплодие является распространенной проблемой среди пар репродуктивного возраста, частота его составляет от 9 до 18% среди населения в целом [42]. От 1 до 5% детей в промышленно развитых странах рождаются после применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [106]. По данным последнего отчета РАРЧ за 2016г было проведено 123181 циклов ВРТ [33]. Эти статистические данные свидетельствуют о впечатляющем количестве женщин, проходящих лечение от бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) выходят на первый план в системе оказания помощи бесплодным парам.

С конца 1970-х годов, когда стали доступны методы ВРТ, началось изучение влияния ВРТ на течение беременности и здоровье новорожденных. Беременности, наступившие после применения различных методов вспомогательной репродукции, отличаются большей частотой осложнений по сравнению со спонтанными (невынашивание беременности, задержка роста плода, плацентарная недостаточность, перинатальная заболеваемость и смертность) [3,90,107,122,127,136,137]. Потенциальными причинами этих осложнений являются соматическая патология, гинекологические заболевания у женщины, которые потребовали применения методов ВРТ, а также сами вспомогательные репродуктивные технологии [79,134,146,150].

Высокие достижения в области репродуктивной медицины способствуют формированию в социуме представлений, что каждая женщина имеет возможность родить ребенка [151], а проведение ВРТ гарантирует получение здорового малыша. В действительности же, существует несоответствие между ожиданием и реальностью человеческого воспроизводства. Преждевременные

роды происходят примерно в 9,6% всех родов в мире [48] и являются основной причиной неонатальной заболеваемости и смертности [100,160]. По данным зарубежных авторов наибольшая доля преждевременных родов (32,2%) приходится на женщин, которые безуспешно пытались забеременеть в течение >12 месяцев и впоследствии использовали ЭКО [83]. Общая частота рецидивов выкидышей во втором триместре и экстремально преждевременных родов составляет около 28% [153].

При анализе причин невынашивания и недонашивания беременности основную роль в самопроизвольном прерывании во П-Ш триместрах беременности отводят истмико-цервикальной недостаточности (ИЦН), которая инициирует 40-50% родов, наступивших до 28-й недели беременности [27,46,102,104,145,177].

Однако, работ, посвященных изучению факторов риска, патогенеза, прогнозированию и профилактике ИЦН у беременных после ВРТ, практически нет.

Считается, что этиопатогенез ИЦН в каждом отдельном случае индивидуален, и чаще всего имеет место сочетание нескольких факторов. Поэтому, вопрос о поиске предикторов и своевременной коррекции ИЦН у беременных после ВРТ заслуживает особого внимания. Необходимо выявить факторы риска, сформировать группу риска по ИЦН при беременности в результате ВРТ, определить оптимальные сроки и адекватные методы коррекции.

Цель исследования

Снижение частоты невынашивания и недонашивания беременности после вспомогательных репродуктивных технологий путем прогнозирования истмико-цервикальной недостаточности и дифференцированного подхода к ее профилактике во II триместре.

Задачи исследования

1. Определить группу риска и разработать правило прогноза истмико-цервикальной недостаточности у беременных после вспомогательных репродуктивных технологий.

2. Определить частоту фенотипических проявлений и генетические маркеры недифференцированной дисплазии соединительной ткани у беременных после вспомогательных репродуктивных технологий.

3. Выявить информативные сроки ультразвуковой цервикометрии и длину цервикального канала для определения риска формирования истмико-цервикальной недостаточности при беременностях после вспомогательных репродуктивных технологий.

4. Изучить состояние микрофлоры цервикального канала у беременных после вспомогательных репродуктивных технологий.

5. Разработать алгоритм прогнозирования и профилактики истмико-цервикальной недостаточности у беременных после вспомогательных репродуктивных технологий и оценить его эффективность.

Методология и методы исследования

В работе использована общенаучная методология, основанная на системном подходе с применением формально логических, общенаучных и специфичных методов и основах доказательной медицины. Для решения поставленных задач проведено открытое продольное когортное двухэтапное ретро и проспективное контролируемое исследование с участием 320 беременных с беременностью, наступившей с применением ВРТ, которые были разделены на пациенток с одноплодной беременностью (п=167) и многоплодной беременностью (п=153). В работе были использованы клинико-анамнестический метод, клинико-лабораторные, инструментальные, статистические методы исследования. Выбор

использованных в работе методов исследования определялся в соответствии с отраслевыми стандартами обследования в акушерстве, рекомендациями по лабораторной диагностике и статистическими исследованиями.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Исследование проводили в соответствии с принципами доказательной медицины. Достоверность результатов работы, обоснованность выводов и практических рекомендаций базируется на достаточном количестве наблюдений и использовании современных методов статистической обработки материалов исследования, с применением пакета прикладных статистических программ «SPSS. Statistics.v22», русифицированный вариант.

Основные материалы и положения диссертации были доложены и обсуждены на научно-практической конференции акушеров-гинекологов с международным участием IV Конгресса Уральского Федерального округа (Екатеринбург, 2015); на симпозиуме молодых ученых «Бенедиктовские чтения» (Екатеринбург, 2016); на III Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России: уральские чтения» (Екатеринбург, 2017); на V конгрессе акушеров-гинекологов УРФО с международным участием «Перинатальная медицина - от истоков к современности», посвященный 140-летию ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России Конкурс молодых ученых «Перинатальная медицина глазами молодых» (Екатеринбург, 2017); на международном форуме университетской науки 2018 года «Мультидисциплинарный подход к репродуктивному здоровью женщин» (Москва, 2018); на IV Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России: Уральские чтения» (Екатеринбург, 2019); на IV Общероссийском научно-практическом семинаре «Репродуктивный потенциал России: уральские чтения» (Екатеринбург, 2019). Основные положения диссертации обсуждены на заседаниях Ученого Совета ФГБУ «Уральский НИИ ОММ» МЗ РФ (2016, 2017, 2018,2019).

Автором работы лично были проанализированы и обобщены данные отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме, совместно с научными руководителями определены цель, задачи, разработан дизайн исследования. Автор принимал участие в формировании клинических групп, самостоятельно проводил обследование, наблюдение и лечение пациентов, забор биологического материала. Автором лично проведен анализ и интерпретация клинических, лабораторных и морфологических данных, их систематизация и статистическая обработка, написание глав диссертации, подготовка публикаций и докладов.

Положения, выносимые на защиту

1. Беременные после вспомогательных репродуктивных технологий имеют разную степень риска по формированию истмико-цервикальной недостаточности в зависимости от числа плодов, социальных, клинико-анамнестических и молекулярно-генетических факторов.

2.Обоснована необходимость динамического мониторинга длины цервикального канала у беременных группы высокого риска по истмико-цервикальной недостаточности после вспомогательных репродуктивных технологий с 16 до 26 недель беременности. Длина цервикального канала, при которой необходимо прибегнуть к профилактическим мерам при одноплодной и многоплодной беременности, составляет 30 и 35 мм соответственно.

3. Применение алгоритма прогнозирования и профилактики истмико-цервикальной недостаточности позволяет снизить частоту невынашивания и недонашивания беременности у пациенток после вспомогательных репродуктивных технологий, улучшить перинатальные исходы.

Научная новизна исследования

Впервые были комплексно оценены факторы риска формирования ИЦН у беременных после ВРТ. Доказано, что персонифицированный подход позволяет определить пациенток с одноплодной беременностью после ВРТ в группу риска

по ИЦН, подтверждена роль многоплодия у беременных после ВРТ как ведущего фактора риска ИЦН.

Впервые исследованы фенотипические и генетические маркеры дисплазии соединительной ткани у этой группы пациенток и оценена их роль в патогенезе ИЦН при беременности после ВРТ в зависимости от числа плодов. Разработан и научно обоснован дифференцированный подход к профилактике и прогнозированию ИЦН у беременных после ВРТ. Научно обоснованы оптимальные схемы наблюдения, установлена длина цервикального канала при одноплодной и многоплодной беременностях, при которой необходимо прибегнуть к профилактике ИЦН, обоснованы сроки и методы профилактики. Разработано оригинальное решающее правило прогноза ИЦН при одноплодной беременности после ВРТ.

Теоретическая и практическая значимость

Выявлены клинико-генетические предикторы риска формирования ИЦН у беременных после ВРТ при одноплодной и многоплодной беременности.

Практическая значимость полученных результатов исследования заключается в том, что обоснована необходимость динамического мониторинга длины цервикального канала у беременных группы высокого риска по ИЦН после ВРТ с 16 до 26 недель беременности. Определен наиболее эффективный способ профилактики ИЦН как при одноплодной, так и при многоплодной беременности после ВРТ.

На основании проведенных исследований разработано и внедрено правило прогноза риска формирования ИЦН у беременных с одноплодной беременностью после ВРТ. Доказана перспективность его использования в клинической практике.

В результате работы внедрен в практическое здравоохранение алгоритм прогнозирования, профилактики ИЦН у пациенток с беременностью, наступившей в результате ВРТ.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные результаты исследования внедрены в работу ФГБУ «НИИ ОММ» Министерства здравоохранения Российской Федерации (г. Екатеринбург), учебный процесс по программам клинической ординатуры, постдипломного образования.

По результатам исследования получен патент на изобретение: «Способ прогноза риска развития истмико-цервикальной недостаточности при одноплодной беременности, наступившей в результате вспомогательных репродуктивных технологий» № 2669730 от 15.10.2018г. Издано учебное пособие «Прогнозирование и профилактика истмико-цервикальной недостаточности у беременных после ВРТ» (ISBN 978_5_89918_059_0 , Екатеринбург, 2019).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, общим объемом 3,33 печатных листа, в том числе 5 статей опубликованы в рецензируемых научных журналах и изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ для опубликования основных научных результатов диссертаций, 1 патент на изобретение, 2 работы опубликованы в материалах конференций и форумов, издано 1 учебное пособие.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 141 странице печатного текста, иллюстрирована 20 рисунками и 35 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 181 источник, из которых 40 отечественных и 141 зарубежный.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ФАКТОРЫ РИСКА ФОРМИРОВАНИЯ ИСТМИКО-ЦЕРВИКАЛЬНОЙ НЕДОСАТОЧНОСТИ У БЕРЕМЕННЫХ ПОСЛЕ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ, МЕТОДЫ ЕЕ ПРОФИЛАКТИКИ И КОРРЕКЦИИ

1.1.Особенности невынашивания беременности после вспомогательных репродуктивных технологий

Показатель потери беременности в 1 триместре при естественном зачатии составляет 10-16% [45,172], в то время как беременность, наступившая с применением ВРТ, имеет выше показатели частота ранних самопроизвольных абортов, по данным зарубежных авторов от 22% до 63% [158].

Причинами большинства выкидышей 1 триместра, предположительно, является результат сложного взаимодействия между возрастом родителей, генетическими, гормональными, иммунологическими и экологическими факторами [41,73,82,178,179].

Рост частоты применения ВРТ вызывает обеспокоенность по поводу увеличения числа преждевременных родов [163,174].

В настоящее время продолжается накопление фактов об увеличении акушерского и перинатального риска при одноплодной и многоплодной беременности после ВРТ в зависимости от факторов, вызывающих бесплодие. Зарубежные исследователи обнаружили, что даже при одноплодных беременностях, наступивших с использованием вспомогательных репродуктивных технологий у первородящих женщин, выше частота преждевременных родов в парах с выявленным мужским фактором бесплодия без женского бесплодия, по сравнению с беременностями, наступившими естественным путем. Эти данные свидетельствуют о том, что даже при отсутствии женского бесплодия использование ВРТ повышает риск преждевременных родов. Кроме того, они обнаружили, что вероятность преждевременных родов была выше среди пар с женским фактором бесплодия

или с комбинацией факторов женского и мужского бесплодия, чем среди пар с изолированным мужским фактором, тем самым показывая, что факторы, связанные с женским бесплодием также увеличивают риск преждевременных родов среди первородящих, у которых применялись методы ВРТ [65,118,135].

Беременности, наступившие при использовании различных методов ВРТ, являются группой высокого риска по возникновению гестационных осложнений, в частности поздние самопроизвольные выкидыши и сверхранние преждевременные роды, частота которых высока при беременности, наступившей в результате ВРТ [17,55]. По данным зарубежных авторов отношение шансов преждевременных родов составляет 1,26 (ДИ 1,12 - 1,43) [64].

Широкое применение вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), как одного из основных методов преодоления бесплодия в паре, связано с увеличением частоты многоплодных беременностей [97]. По данным зарубежных и отечественных авторов за последние четыре десятилетия увеличилась частота рождения близнецов, в развитых странах этот показатель достигает 23-39%, из-за возросшей частоты применения ВРТ, и переноса двух эмбрионов и более для достижения более высокого показателя частоты наступления беременности [95,126]. В настоящее время для профилактики возникновения многоплодной беременности используется селективный перенос одного эмбриона в полость матки, однако это так же не всегда эффективно.

Наиболее распространенным осложнением являются преждевременные роды, доля которых, по данным некоторых авторов доходит до 38,8%, при этом 36,5% новорожденных имеют низкий вес при рождении [181]. По статистическим данным Национального регистра рождаемости в США за 2016г частота преждевременных родов до 34 недель беременности достигает 19,8 % при многоплодной беременности (а точнее двойни) по сравнению с только 2,1% при одноплодной беременности [111]. По данным отчетов Великобритании за 2016г перинатальная смертность среди близнецов была в три раза выше, чем при одноплодной беременности. Большая часть этой перинатальной смертности

обусловлена недоношенностью - 50% двойняшек рождаются преждевременно (менее 37 недель), около 20% рождаются в сроках до 34 недель беременности [108].

Невынашивание беременности во втором триместре и сверхранние преждевременные роды могут быть связаны с вовремя недиагностированной и некорригированной истмико-цервикальной недостаточностью (ИЦН). По данным отечественной и зарубежной литературы, укорочение длины шейки матки является мощным маркером преждевременных родов и существует сильная обратная связь между длиной шейки матки и риском преждевременных родов [6,26,156,129,130]. По данным отечественных авторов, частота ИЦН при беременности после ЭКО составляет 20,6%, тогда как после спонтанной беременности - 4,4% [18].

Другие отечественные авторы говорят о 15 - 48 % наблюдение, когда происходит формирования ИЦН при индуцированной ВРТ многоплодной беременности, и отмечают при этом относительно позднее проявление ИЦН: 16 -19 недель ИЦН диагностировалась только в 25%, то в 20 - 24 недели — в 45% наблюдений [28]. Учитывая высокий процент ИЦН при беременности после ЭКО, ее поздние клинические проявления и необходимость проведения хирургической коррекции в более поздние гестационные сроки, когда степень риска осложнений хирургического вмешательства возрастает, следует решить вопрос о возможности превентивной хирургической коррекции ИЦН у этого контингента женщин [9].

Однако, ряд факторов, которые могут лежать в основе формирования истмико-цервикальной недостаточности у беременных в результате ВРТ, заслуживают дальнейшего изучения.

1.2. Роль дисплазии соединительной ткани в развитии бесплодия и истмико-цервикальной недостаточности

В конце 80-х годов прошлого века R. Beighton было предложено понятие «дисплазия соединительной ткани» (ДСТ) для обозначения врождённой

патологии соединительной ткани. С греческого «дисплазия» переводится как «отклонение в формировании». Соединительная ткань функционирует как единое целое, патология одной волокнистой структуры неизбежно приведет к дизрегуляции других компонентов, в частности, основного вещества и, вероятно, всей системы в целом с нарушением основных её функций - опорной, трофической, транспортной [34,37,159].

В современном понимании ДСТ - генетически детерминированное нарушение развития соединительной ткани в эмбриональном и постнатальном периодах, характеризующееся дефектами волокнистых структур и основного вещества, приводящее к расстройству гомеостаза на тканевом, органном и организменном уровнях в виде различных морфофункциональных нарушений висцеральных и локомоторных органов с проградиентным течением. Эти изменения затрагивают коллагеновые, эластические фибриллы, гликопротеиды, протеогликаны и фибробласты и могут ускорять дегенеративные процессы в соединительной ткани [39,4].

С практической точки зрения, удобным является деление дисплазии соединительной ткани на 2 группы: дифференцированные и недифференцированные. Дифференцированные дисплазии соединительной ткани характеризуются хорошо изученным генным или биохимическим дефектом, отчетливой клинической картиной, имеют определенный тип наследования. Тогда как недифференцированные дисплазии соединительной ткани диагностируются в том случае, когда клиническая картина не укладывается ни в одно из наследственных моногенных заболеваний. Это гетерогенная группа заболеваний мультифакториальной природы [19].

Важное проблемное звучание синдрому дисплазии соединительной ткани придают: большая частота в популяции (более 20%), ассоциированная патология со стороны других органов и систем, увеличение нагрузки за счет экологических проблем, преобладание пациентов молодого, а значит трудоспособного и

детородного возраста. Имеются данные о том, что ДСТ играет определенную роль в формировании женского бесплодия, а именно его трубно-перитонеальной формы [1]. Для лечения бесплодия пациентки с дисплазией соединительной ткани могут воспользоваться методами ВРТ, что в дальнейшем может привести к развитию ИЦН и невынашиванию беременности во втором триместре [40].

Наличие дисплазии соединительной ткани у беременной женщины значимо влияет на частоту развития осложнений беременности и родов. По данным А.В. Клеменова и соавт., патология беременности встречается у женщин с ДСТ значительно чаще, чем у здоровых женщин - 85,5 против 53,3% [22]. Угроза прерывания беременности встречается у 50% женщин с ДСТ, а угроза преждевременных родов наблюдается в 6 раз чаще, чем у здоровых беременных [13].

В последние десятилетия все больше авторов отводят важную роль дисплазии соединительной ткани, как одному из факторов риска развития ИЦН [24]. Ранее это осложнение беременности рассматривалось как результат эндокринной патологии (гиперандрогении, или врожденной дисфункции коры надпочечников) или травматизации шейки матки при предшествующих беременностях [68].

В настоящее время известно, что содержание соединительной ткани в нижнем маточном сегменте достигает 90—95%, а в шейке матки — 75%: 80% коллаген I типа, 20% коллагена III типа и лишь небольшое количество гладких клеток около 10% [171] . Шейка матки претерпевает качественные изменения на протяжении беременности, что и обусловливает ее преждевременное или своевременное созревание, и, в конечном счете, определяет сроки наступления родов. Однако, факторы, запускающие процессы ремоделирования цервикальной ткани, лежащие в основе преждевременного созревания шейки матки, чаще всего, остаются невыясненными [74]. Есть отдельные исследования описывающие возможные причины провоцирующие преждевременное созревание шейки матки:

снижение синтеза коллагена и повышение активности коллагеназы [85,176], увеличением синтеза интерлейкина (ГЬ) -6 и синтеза ^-8 и простагландинов, а также моноцитарного хемотаксического протеина-1 даже при отсутствии инфекционного агента [166,167].

Известно, что нарушение процессов ремоделирования соединительной ткани (дисплазия) может быть обусловлено мутацией генов, кодирующих синтез и пространственную организацию коллагена и ответственных за формирование компонентов экстрацеллюлярного матрикса, а также ферментов, принимающих участие в процессах фибриллогенеза [80].

Гены, которые предположительно влияют на морфологию и функциональные особенности соединительной ткани можно разделить на две группы: структурные гены, кодирующие в основном белки матрикса соединительной ткани - COL1A1/COL1A2, кодирующие одноименные структурные белки, и гены, регулирующие экспрессию генов соединительной ткани -CDF5, отвечающий за инициальную стадию остео-и хондрогенеза, SMAD3, регулирующий деятельность TGF-b и другие [38].

Ген COL1A1, кодирующий альфа 1 цепь, локализуется на хромосоме 17q21.31-q22, и содержит 51 экзон. В настоящее время в нем обнаружено более 600 разнообразных мутаций: инсерции, делеции, однонуклеотидные замены, сплайсинговые и нонсенс-мутации. Показано, что экспрессионный профиль и характер мутаций в генах коллагена имеют выраженную этническую специфичность [180].

Более одной четверти женщин с цервикальной недостаточностью имеют среди близких родственников случаи недонашивания беременности вследствие истмико-цервикальной недостаточности. У них наблюдаются полиморфизмы генов COL1A1 1SP1 и TGF-бета-Arg-25-Pro, предрасполагающие к развитию этой патологии. Эти наблюдения указывают на то, что, в частности, истмико-недостаточность в части случаев опосредована генетическими факторами [175], выявление которых у женщин с наступившей в результате ВРТ беременностью

может способствовать своевременному прогнозированию и коррекции ИЦН, снижению частоты невынашивания и недонашивания беременности.

1.3. Современные взгляды на этиологию и патогенез истмико-цервикальной недостаточности, факторы риска и методы ее прогнозирования

В структуре невынашивания во втором триместре на долю ИЦН приходится 40% [35]. После использования методов ВРТ частота ИЦН выше в 1,65 раз [2].

При ИЦН, как правило, происходит безболезненное раскрытие шейки матки во втором триместре беременности, следующий этап которого - изгнание плода без маточных сокращений [152]. Физиологические изменения - «созревание» шейки матки, ремоделирование ткани является сложными и не до конца понятным [52].

Органическая или посттравматическая ИЦН возникает в результате предшествующих внутриматочных манипуляций, сопровождающихся предварительным механическим расширением цервикального канала, а также патологических родов, приведших к глубоким разрывам [148]. В результате этого шейка теряет способность как сокращаться, так и растягиваться и, соответственно, не может полностью удерживать содержимое полости матки внутри [103]. Значительная часть беременных, которые прибегли к ВРТ, в анамнезе имеют медицинские аборты и вмешательства, сопровождающиеся травматизацией соединительнотканного каркаса шейки матки. Ряд зарубежных коллег, считают, что даже единственный предыдущий выкидыш или прерывание беременности, когда завершение беременности включало дилатацию шейки матки и выскабливание, было связано с повышенным риском в будущем самопроизвольных преждевременных родов по типу ИЦН (OR 1,64 при 95% С1 (1,08-2,50)) по сравнению с теми, у кого не было предыдущих беременностей

[113].

Отечественные и зарубежные авторы констатируют, что пациентки имеющие аномалии строения матки подвержены более высокому риску формирования ИЦН по сравнению с пациентками с нормальным строеним внутренних половых органов [10,89,75].

Функциональная ИЦН, которая развивается вследствие нарушения нормального соотношения соединительной и мышечной тканей в составе шейки матки или возникающую при гипофункции яичников и гиперандрогении в результате гормональных нарушений, может встречаться у женщин с эндокринным бесплодием, коррекцию которого они получали методом ВРТ [173].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Вильданова Айгуль Фаритовна, 2019 год

Список литературы

1. Айрапетов Д.Ю. Роль недифференцированной дисплазии соединительной ткани в формировании женского бесплодия : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д.Ю.Айрапетов. - Москва, 2008.- 21с.

2. Александрова Н.В. Преждевременные роды при беременности, наступившей с использованием вспомогательных репродуктивных технологий. Пути профилактики / Н.В.Александрова, О.Р.Баев, Т.Ю.Иванец // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 4. - С. 33-39.

3. Аржанова О.Н. Причины акушерских осложнений у пациенток после вспомогательных репродуктивных технологий / Аржанова О.Н., Пайкачева Ю.М., Рулёва А.В., Капустин Р.В., Ничипорук Н.Г. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - №3. - С. 25-33.

4. Баранов В.С. Генетика дисплазии соединительной ткани / Баранов В.С., Арсентьева В.Г., Серебрякова Е.А., Шабалова Н.П. // Генетика. - 2018. -№7. - С. 776-784.

5. Белоцерковцева Л.Д. Роль скрининга длины шейки матки для профилактики преждевременных родов / Л.Д.Белоцерковцева, Л.В.Коваленко, С.Е.Иванников, Г.Т. Мирзоева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинаталогии.- 2017. - №5. - С. 13-16.

6. Белоцерковцева Л.Д. Современный взгляд на цервикальную недостаточность в проблеме сверхранних преждевременных родов / Л.Д.Белоцерковцева, Л.В.Коваленко, С.Е.Иванников, Г.Т. Мирзоева // В сборнике: Фундаментальные и прикладные проблемы здоровьесбережения человека на Севере. Сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции. Департамент образования и молодежной политики Ханты-мансийского автономного округа - Югры; БУ ВО Ханты-Мансийского автономного округа - Югры «Сургутский государственный университет». - 2016г. - С.13-18.

7. Беспалова О.Н. Выбор метода коррекции истмико-цервикальной недостаточности / Беспалова О.Н., Саргсян Г.С. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - №3. - С. 157-168.

8. Беспалова О.Н. Эффективность применения акушерского пессария при угрожающих преждевременных родах и короткой шейке матки / Беспалова О.Н., Саргсян Г.С. // Медицинский совет. - 2017. - №13. - С. 118-126.

9. Бойко В.И. Сравнительная оценка эффективности различных методов лечения невынашивания при многоплодной беременности / В.И.Бойко, И.Н.Никитина, А.Б.Сухарев //Запорожский медицинский журнал.- 2018.- № 5.- С. 681-686.

10. Гилязутдинова З.Ш. Невынашивание беременности при анатомических и функциональных нарушениях репродуктивной системы: практич. рук-во для врачей / З.Ш. Гилязутдинова, Л.М.Тухватуллина.- Казань.: Медицинская литература, 2008. - 239 с.

11. Григорьев С.Г. Роль и место логистической регрессии и ЯОС-анализа в решении медицинских диагностических задач / С.Г.Григорьев, Ю.В.Лобзин, Н.В.Скрипченко // Журнал инфектологии.- 2016.- № 2.- С.36-45.

12. Гродницкая Е.Э. Микробиоценоз влагалища и пути его коррекции у женщин с амопроизвольным прерыванием беременности в поздние сроки гестации в анамнезе / Е.Э. Гродницкая, М.Б. Шаманова, О.С. Палей //Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - № 1. - С. 22-25.

13. Гурбанова С.Р. Роль недифференцированной дисплазии соединительной ткани в патогенезе истмико-цервикальной недостаточности / С.Р.Гурбанова // Мать и дитя : материалы IX Всероссийского науч. форума. - Москва, 2007. - С.121.

14. Долгушина В.Ф. Инфекционная патология влагалища и шейки матки у женщин со спонтанными преждевременными родами / В.Ф. Долгушина,

И.В. Курносенко, М.В. Асташкина // Уральский медицинский журнал. -2017. - №1. - С.62-64.

15. Долгушина В.Ф. Прогноз преждевременных родов у беременных женщин с внутриматочной инфекцией / В.Ф. Долгушина, И.В. Курносенко, Е.А. Мезенцева, Е.С. Феклюнина, М.В. Асташкина // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - №2. - С.66.

16. Егорова А.Т. Сроки и способы родоразрешения при индуцированном многоплодии / А.Т.Егорова, Н.И.Руппель, Д.А.Маисеенко // Мать и дитя в Кузбассе. - 2015. - № 2. - С. 34-37.

17. Жарких А.В. Проблема невынашивания при многоплодной беременности / А.В.Жарких, Е.С.Любомирская, В.А.Плотник // Запорожский медицинский журнал.- 2013.- № 4.- С. 78-80.

18. Жукова Э.В. Сравнительная оценка частоты и структуры преждевременных родов у женщин после экстракорпорального оплодотворения с донорскими и собственными ооцитами / Э.В.Жукова, Н.С.Трифонова, Л.С.Александров // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2017.- № 3.- С. 24-30.

19. Кадурина Т.И. Дисплазия соединительной ткани: руководство для врачей / Т.И.Кадурина, В.Н.Горбунова. - С-Петербург: Элби-СПб., 2009.- 704с.

20. Камоева С.В. Современные генетические аспекты пролапса тазовых органов у женщин / С.В.камоева, Т.В.Савченко, А.В.Иванова // Акушерство. Гинекология. Репродукция. -2013. - №1.- С.18-25.

21. Кан Н.Е. Балльная шкала недифференцированной дисплазии соединительной ткани в прогнозировании акушерских осложнений / Н.Е.Кан, Е.Ю.Амирсланов, В.А.Тютюнник // Акушерство и гинекология. -2014.- № 7.- С.38-42.

22. Клеменов А.В. Особенности течения беременности у женщин с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / А.В.Клеменов, О.П.Алексеева, О.Н.Ткачева // Проблемы репродукции. - 2005. - № 3. - С. 85-88.

23. Клинический протокол «Истмико-цервикальная недостаточность» [Электронный ресурс].- Режим доступа : http://www.consultant.ru, свободный.

24. Комиссарова Л.М. Течение беременности и родов при дисплазии соединительной ткани / Л.М.Комиссарова, А.Н.Карачаева, М.И.Кесова // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 3. - C. 4-8.

25. Кох Л.И. Значение дисплазии соединительной ткани в развитии истмико-цервикальной недостаточности / Л.И.Кох, Л.П.Назаренко, Ж.В.Цуканова // Бюллетень сибирской медицины. - 2009.- № 2. - С.74-76.

26. Кравченко Е.Н. Причины короткой шейки матки и ее роль в инициации преждевременных родов / Е.Н.Кравченко, М.С.Воронцова, Г.В.Кривчик, О.Ю.Цыганкова, Л.В.Куклина, О.С.Тышкевич, М.В.Набока, А.А.Гончарова // Таврический медико-биологический вестник. - 2016г. -№2. - С.85-88.

27. Кравченко Е.Н. Факторы риска очень ранних преждевременных родов / Н.В.Батырева, С.С.Синицына, Е.Н.Кравченко, Л.В.Куклина, И.А.Бойко. // Мать и дитя в Кузбассе. - 2018. -№1. - С.57-61.

28. Краснопольский В.И. Современные проблемы многоплодной беременности /

B.И.Краснопольский, С.В.Новикова, М.В.Капустина // Российский вестник акушера-гинеколога.- 2009.- № 2.- С.79-82.

29. Курносенко И.В. Инфекционная патология репродуктивного тракта у беременных женщин / И.В. Курносенко, В.Ф. Долгушина, Е.А. Сандакова // Человек. Спорт. Медицина. - 2017. - №1. - С.46-56.

30. Линченко Н.А. Тактика ведения пациенток с истмико-цервикальной недостаточностью / Н.А.Линченко // Вестник ВолгГМУ.- 2015.- Вып.1.-

C.15-18.

31. Маланина Е.Н. Возможности трансвагинальной ультразвуковой оценки шейки матки в прогнозе преждевременных родов / Е.Н.Маланина, Л.Ю.Давидян, Д.Р.Касымова // Современные проблемы науки и образования. -2013.- №3.- С.97.

32. Мансимова В.О. Состояние здоровья новорожденных, родившихся в результате использования вспомогательных репродуктивных технологий /

B.О.Мансимова, Н.Д.Одинаева, И.А.Беляева // Справочник педиатра. - 2011. - № 4. - С.45-50.

33. Регистр ВРТ. Отчет за 2016г. Российская Ассоциация Репродукции Человека: [Электронный ресурс].- Режим доступа: http://www.rahr.ru, свободный.

34. Серов В.В. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология) / В.В.Серов, А.Б.Шехтер.- Москва: Медицина, 1981.- 312с.

35. Сидельникова В.М. Невынашивание беременности: руководство для практикующих врачей / В.М.Сидельникова, Г.Т.Сухих. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2010.- 534с.

36. Скрябина В.В. Особенности клинических проявлений инфекционно-воспалительного процесса у женщин с неосложненным и осложненным течением беременности / В.В. Скрябина // Гинекология. - 2013. - № 1. - С. 8-12.

37. Тюрин А.В. Поиск ассоциаций полиморфных вариантов гена рецептора витамина D (VDR) с остеоартритом и дисплазией соединительной ткани / А.В.Тюрин, Р.И.Хусаинова, Р.А.Давлетшин // Медицинская генетика. -2014. - № 9. - C. 18-27.

38. Тюрин А.В. Современные представления о патогенезе и генетике остеоартрита / А.В.Тюрин, Р.И.Хусаинова, Р.А.Давлетшин // Медицинская генетика. - 2013. - № 3. - C. 3-10.

39. Тябут Т.Д. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани / Т.Д.Тябут, О.М.Каратыш // Современная ревматология. - 2009. - № 2. -

C.19-23.

40. Шестакова О.В. Репродуктивное здоровье супружеской пары при бесплодии на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани /

О.В.Шестакова, Ф.К.Тетелютина // Практическая медицина.- 2016.- № 3.-С.108-112.

41. Agenor A. Infertility and miscarriage: common pathways in manifestation and management / A.Agenor, S.Bhattacharya // Womens Health.- 2015.- Vol. 11, № 4.- P.527-541.

42. Aghajanova L. Obstetrics and gynecology residency and fertility / L.Aghajanova, J.Hoffman, E.Mok-Lin // Needs. Reprod. Sci.- 2017;-.- Vol.24, №3.- P. 428-434.

43. Alfirevic Z. Cervical stitch (cerclage) for preventing preterm birth in singleton pregnancy / Z.Alfirevic, T.Stampalija, N.Medley // Cochrane Database Syst. Rev.- 2017.- Vol.6, № 6.- P.23-38.

44. Alibekova R. Adequate prenatal care reduces the risk of adverse pregnancy outcomes in women with history of infertility: a nationwide population-based study / R.Alibekova, J.P.Huang, Y.H.Chen // PLoS One.- 2013.- Vol.8, № 12.-P.184-237.

45. Assefa N. Pregnancy rates and pregnancy loss in eastern Ethiopia / N.Assefa, Y.Berhane, A.Worku // Acta Obste. Gynecol. Scand.- 2013.- Vol.92.- P.642-647.

46. Barros-Silva J. Sonographic measurement of cervical length as a predictor of preterm delivery: a systematic review / J.Barros-Silva, A.C.Pedrosa, A.Matias // J. Perinat. Med.- 2014.- Vol.42.- P.281-293.

47. Becher N. The cervical mucus plug: structured review of the literature / N.Becher, K.A.Waldorf, M.Hein // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica.- 2009.- Vol.88, №5.- P.502-513.

48. Beck S. The worldwide incidence of preterm birth: a systematic review of maternal mortality and morbidity / S.Beck, D.Wojdyla, L.Say // Bull. World. Health. Organ.- 2010.- Vol.88.- P.31-38.

49. Berghella V. Predicting asymptomatic cervical dilation in pregnant patients with short mid-trimester cervical length: A secondary analysis of a randomized

controlled trial / V.Berghella, R.C.Boelig , L.Dugoff, A.Roman, J.Ludmir // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2019.- Vol.98.- P.761-768.

50. Berntsen S. The health of children conceived by ART: 'the chicken or the egg?' / S.Berntsen, V.Soderstrom-Anttila, U.B.Wennerholm // Hum. Reprod. Update.-2019.- Vol.25, №2.- P.137-158.

51. Boelig R.C. Current options for mechanical prevention of preterm birth / R.C.Boelig, V.Berghella // Semin. Perinatol.- 2017.- Vol.41, №8.- P.452-460.

52. Breeveld-Dwarkasing V.N.A. Physiological changes of the uterine cervix in pregnancy and delivery / V.N.A.Breeveld-Dwarkasing, F.K.Lotgering. -London: Informa, 2006.- P.921-923.

53. Brown R.G. Prospective observational study of vaginal microbiota pre- and post-rescue cervical cerclage / R.G.Brown, D.Chan, V.Terzidou // BJOG.- 2019.-Vol.126, №7.- P.916-925.

54. Cannie M.M. Arabin cervical pessary in women at high risk of preterm birth: a magnetic resonance imaging observational follow-up study / M.M.Cannie, O.Dobrescu, L.Gucciardo // Ultrasound. Obstet. Gynecol.- 2013.- Vol. 42, №4.-P.426-433.

55. Cavoretto P. Risk of spontaneous preterm birth in singleton pregnancies conceived after IVF/ICSI treatment: meta-analysis of cohort studies / P.Cavoretto, M.Candiani, V.Giorgione //Ultrasound. Obstet. Gynecol.- 2018.-Vol.51, № 1.- P.43-53.

56. Chen H. Obstetric and perinatal outcomes of dizygotic twin pregnancies resulting from in vitro fertilization versus spontaneous conception: a retrospective study / H.Chen , Y.Wan , H.Xi , W.Su , J.Cheng , C.Zhu , J.Lv , X.Wu , J.Zhao // PeerJ. - 2019. - 7. - e6638.

57. Clinical Trials.gov. An open randomised trial of the Arabin pessary to prevent preterm birth in twin pregnancy (STOPPIT-2) //https://clinicaltrials.gov.

58. Committee on obstetric practice . The American College of obstetricians and gynecologists. Committee opinion №522: incidentally detected short cervical length // Obstet. Gynecol.- 2012.- Vol.119.- P.879-882.

59. Committee on practice bulletins—obstetrics . The American College of obstetricians and gynecologists. Practice bulletin №130: prediction and prevention of preterm birth // Obstet. Gynecol.- 2012.- Vol.120.- P.964-973.

60. Daskalakis G. Bacterial vaginosis and group B streptococcal colonization and preterm delivery in a low-risk population / G.Daskalakis, A.Papapanagiotou, S.Mesogitis // Fetal. Diagn. Ther.- 2006.- Vol.21, №2.- P.172-176.

61. Dodd J.M. Prenatal administration of progestogens for preventing spontaneous preterm birth in women with a multiple pregnancy / J.M.Dodd, R.M.Grivell, C.M.Brien // Cochrane Database Syst. Rev.- 2017.- Vol.10.- P.345-365.

62. Douglas W.R. Pregnancy outcomes after assisted human reproduction / W.R.Douglas, F.J.Audibert // Obstet. Gynaecol. Can.- 2014.-Vol.36, №1.- P.64-83.

63. Dudenhausen J.W. Primary prevention of preterm birth / J.W.Dudenhausen //J. Perinat. Med.- 2014.- Vol. 42, №4.- P.431-433.

64. Dunietz G.L. Assisted reproductive technology and the risk of preterm birth among primiparas / G.L.Dunietz, C.Holzman, P.McKane // Fertil. Steril.- 2015.-Vol.103, №4.- P.974 - 987.

65. Dunietz G.L. Assisted reproduction and risk of preterm birth in singletons by infertility diagnoses and treatment modalities: a population-based study/ G.L.Dunietz, C.Holzman, Y.J.Zhang // Assist. Reprod. Genet. -2017.- Vol.34, № 11.- P.1529-1535.

66. El-Refaie W. Vaginal progesterone for prevention of preterm labor in asymptomatic twin pregnancies with sonographic short cervix: a randomized clinical trial of efficacy and safety / W.El-Refaie, M.S.Abdelhafez, A.Badawy //Arch Gynecol. Obstet. -2016.- Vol.293, №1.- P.61-67.

67. Englund-Ogge L. Maternal dietary patterns and preterm delivery: results from large prospective cohort study / L.Englund-Ogge, A.L.Brants^ter, V.Sengpiel // BMJ.- 2014.- Vol.348.- P.446.

68. Feigenbaum S.L. Prevalence of cervical insufficiency in polycystic ovarian syndrome / S.L.Feigenbaum, Y.Crites, M.K.Hararah // Hum. Reprod. - 2012.-Vol.27, № 9.- P.2837-2842.

69. FIGO working group on best practice in maternal-fetal medicine; international federation of gynecology and obstetrics . Best practice in maternal-fetal medicine // Int. J. Gynaecol. Obstet.- 2015.- Vol.128.- P. 80-82.

70. Fox N.S. Prediction of spontaneous preterm birth in asymptomatic twin pregnancies using the change in cervical length over time / N.S.Fox, A.Rebarber, C.K.Klauser // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2010.- Vol.202, №2.- P.155-164.

71. Fuchs F. Multiple gestations and preterm birth / F.Fuchs, M.Senat // Semin. Fetal. Neonatal. Med.- 2016.- Vol.21.- P.113-120.

72. Fuchs F. Progesterone and prevention of preterm birth / F.Fuchs, M.Senat // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod.- 2015.- Vol.44.- P.760-770.

73. Garrido-Gimenez C. Recurrent miscarriage: causes, evaluation and management / C.Garrido-Gimenez, J.Alijotas-Reig // Postgrad. Med. J.- 2015.- Vol.91.- P.151-162.

74. Gedikbasi A. Dynamic collagen changes in cervix during the first trimester and decreased collagen content in cervical insufficiency / A.Gedikbasi, B.Yücel, O.Arslan // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med.- 2016.- Vol.29, №18.-P.2968-2972.

75. Golan A. Uterine didelphys with pregnancy and cervical incompetence / A. Golan, G.Maiti, P.Tugnait // MJAFI. - 2006. - Vol.62, № 2. - P.200-201.

76. Goodnight W. Clinical application of progesterone for the prevention of preterm birth / W.Goodnight // Am. J. Perinatol.- 2016.- Vol.33.- P. 253-257.

77. Goya M. Cervical pessary to prevent preterm birth in women with twin gestation and sonographic short cervix: a multicenter randomized controlled trial (PECEP-Twins) / M.Goya, M.de la Calle, L.Pratcorona //Am. J. Obstet. Gynecol.- 2016.-Vol.214.- P.145-152.

78. Guerra B. Pregnancy outcome after early detection of bacterial vaginosis / B. Guerra, T.Ghi, S.Quarta // Eur. J. Obstet. Gynec. Reprod. Biol.- 2006.- Vol. 128.-P.40—45.

79. Hayashi M. Adverse obstetric and perinatal outcomes of singleton pregnancies may be related to maternal factors associated with infertility rather than the type of assisted reproductive technology procedure used / M.Hayashi, A.Nakai, S.Satoh // Fertil. Steril.- 201.- Vol.98, №4.- P.922-928.

80. Heaps B.R. III Matrix biology and preterm birth editors / B.R.Heaps, M.House, S.Socrate.- Oxford, England: Informa Press, 2007. - 2324 p.

81. Holst R.M. Prediction of microbial invasion of the amniotic cavity in pretemlabour: analysis of multiple proteins in amniotic and cervical fluids / R.M.Holst, H.Hagberg, U.B.Wennerholm // Int. J. Obstet.Gynaecology.- 2011.-Vol.118.- P.240-249.

82. Hu L. Influencing factors of pregnancy loss and survival probability of clinical pregnancies conceived through assisted reproductive technology / L.Hu, J.Du, H.Lv //J.Reprod. Biol. Endocrinol. -2018.- Vol.16, №1.- P.74.

83. Hure A.J. Miscarriage, preterm delivery, and stillbirth: large variations in rates within a cohort of Australian women / A.J.Hure, J.R.Power, G.D.Mishra // PLoS One.- 2012.- Vol.7, №5.- P.37-109.

84. Iams J.D. Clinical practice. Prevention of preterm parturition / J.D.Iams // N. Engl. J. Med.- 2014.- Vol.370.- P. 254-261.

85. Iwahashi M. Decreased type I collagen expression in human uterine cervix during pregnancy / M.Iwahashi, Y.Muragaki, A.Ooshima // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2003.- Vol. 88, №5.- P.2231-2235.

86. Jacobsson B. Bacterial vaginosis in early pregnancy may predispose for preterm birth and postpartum endometritis / B.Jacobsson, P.Pernevi, L.Chidekel //Acta Obstet. Gynecol. Scand.- 2002.- Vol.81, №11.- P.1006-1010.

87. Jarde A. Preterm birth prevention in twin pregnancies with progesterone, pessary or cerclage: a systematic review and meta-analysis / A.Jarde, O.Lutsiv, C.Park // BJOG.- 2017.- Vol.124.- P. 1163-1173.

88. Jarde A. Vaginal progesterone, oral progesterone, 17-OHPC, cerclage, and pessary for preventing preterm birth in at-risk singleton pregnancies: an updated systematic review and network meta-analysis / A.Jarde, O.Lutsiv, J. // BJOG.-2019.- Vol.126, №5.- P.556-567.

89. John A. Surgery for anomalies of mullerian ducts / A/John // TeLinde's operative gynecology.- Lippincott : Williams&Wilkins, 2003. - P.732-736.

90. Joshi N. Trends and correlates of good perinatal outcomes in assisted reproductive technology / N.Joshi, D.Kissin, J.E.Anderson // Obstet. Gynecol. -2012.- Vol.120, №4.- P.843-851.

91. Kalan A.M. Mid-trimester cervical inflammatory milieu and sonographic cervical length / A.M.Kalan, H.N.Simhan // Am. J. Obstet. Gynec.- 2010.- Vol.203, № 2.-P.126.

92. Kamath M.S. Perinatal outcomes after stimulated versus natural cycle IVF: a systematic review and meta-analysis / M.S.Kamath, R.Kirubakaran, M.Mascarenhas // Reprod. Biomed. Online.- 2018.- Vol.36, №1.-P.94-101.

93. Khalifeh A. Universal cervical length screening in singleton gestations without a previous preterm birth: ten reasons why it should be implemented / A. Khalifeh, V.Berghella //Am. J. Obstet. Gynecol.- 2016.- Vol.214.- P.603--605.

94. Khalil A. ISUOG Practice Guidelines: role of ultrasound in twin pregnancy / A.Khalil, M.Rodgers, A.Baschat // Ultrasound. Obstet. Gynecol.- 2016.- Vol.47, №2.- P.247-263.

95. Kingdinger L.The effect of gestational age and cervical length measurements in the prediction of spontaneous preterm birth in twin pregnancies: an individual patient level meta-analysis / L.Kingdinger, L.Poon, S.Cacciatore// BJOG.- 2016.-Vol.123.- P.877-884.

96. Klein K. Prediction of spontaneous preterm delivery in twin pregnancies by cervical length at mid-gestation / K.Klein, H.Gregor, K.Hirtenlehner-Ferber // Twin. Res. Hum. Genet.- 2008.- Vol.11, №5.- P.552-557.

97. Kulkarni A.D. Fertility treatments and multiple births in the United States / A.D.Kulkarni, D.M.Kissin, E.Y.Adashi // N. Engl. J. Med.- 2014.- Vol. 370, №11.- P.1070-1071.

98. Kuon R.J. Experts for the prediction and prevention of preterm birth (X4PB) -4pb.de progesterone for prevention of preterm birth-evidence-based Indications / R.J.Kuon, H.Abele, R.Berger // Z. Geburtshilfe Neonatol.- 2015.- Vol.219.-P.125-135.

99. Kyvernitakis I. Controversies about the secondary prevention of spontaneous preterm birth / I.Kyvernitakis, H.Maul, F.Bahlmann // Geburtshilfe Frauenheilkd. -2018.- Vol.78, № 6.- P.585-595.

100. Lawn J.E. Global report on preterm birth and stillbirth (1 of 7): definitions, description of the burden and opportunities to improve data / J.E.Lawn, M.G.Gravett, T.M.Nunes // BMC Pregnancy Childbirth. -2010.- Vol.1.-P.1.

101. Lemmers M. Dilatation and curettage increases the risk of subsequent preterm birth: a systematic review and meta-analysis / M.Lemmers, M.A.Verschoor, A.B.Hooker // Hum. Reprod. -2016.- Vopl.31, №1.- P.34-45.

102. Li Q. Precocious cervical ripening as a screening target to predict spontaneous preterm delivery among asymptomatic singleton pregnancies: a systematic review/ Q.Li, M.Reeves, J.Owen // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2015.- Vol.212.- P.145-156.

103. Liem S. Cervical pessaries for prevention of preterm birth in women with a multiple pregnancy (ProTWIN): a multicenter, open-label randomised controlled trial / S.Liem, E.Schuit, M.Hegeman // Lancet.- 2013.- Vol.382.- P.1341-1349.

104. Lim A.C. Cervical length measurement for the prediction of preterm birth in multiple pregnancies: a systematic review and bivariate meta-analysis / A.C.Lim, M.A.Hegeman // Ultrasound. Obstet. Gynecol.- 2011.- Vol.38.- P. 10-17.

105. Louras G.M. Successful pregnancy with the use of vaginal pessary in a patient with a very short cervix. A case report / G.M.Louras, G.M.Tzifa, K.M.Hatziveis // Clin. Ter. -2014.- Vol.165, №6.- P.299-301.

106. Macaluso M. A public health focus on infertility prevention, detection, and management / M.Macaluso, T.J.Wright-Schnapp, A.Chandra // Fertility and Sterility. - 2010.- Vol.93, №;1.- P.16.

107. Malchau S.S. Perinatal outcomes in 6,338 singletons born after intrauterine insemination in Denmark, 2007 to 2012: the influence of ovarian stimulation / S.S.Malchau, A.Loftt, A.K.Henningsen // Fertil. Steril.- 2014.- Vol. 102, № 4.-P.1110-1116.

108. Manktelow B.N. MBRRACE-UK perinatal mortality surveillance report. UK perinatal deaths for births from january to december 2014 / B.N.Manktelow, L.K.Smith, S.E.Seaton.- University of Leicester, 2016.- 34p.

109. Marijo A. Maternal obesity decreases pregnancy prolongation following cerclage placement in women with cervical insufficiency / A.Marijo, N.Ruby, G.Lauren // American Journal of Obstetrics & Gynecology.- 2012.-Vol. 206.- P.209-278.

110. Martin A.S. Perinatal outcomes among singletons after assisted reproductive technology with single-embryo or double-embryo transfer versus no assisted reproductive technology / A.S.Martin, J.Chang, Y.Zhang // Fertil. Steril.- 2017.-Vol.107.- P.954-960.

111. Martin J.A. Births: final data for 2016 / J.A.Martin, B.E.Hamilton, M.J.K.Osterman // Natl. Vital. Stat. Rep.- 2018.- Vol.67, №1.- P.1-55.

112. Masho S.W. Pre-pregnancy BMI and weight gain: where is the tipping point for preterm birth? / S.W.Masho, D.L.Bishop, M.Munn // BMC Pregnancy Childbirth.-

2013.- Vol.24, №13.- P.120.

113. McCarthy F.P. SCOPE consortium pregnancy loss managed by cervical dilatation and curettage increases the risk of spontaneouspreterm birth / E.P. McCarthy, A.S.Khashan, R.A.North // Hum. Reprod. -2013.- Vol.28, №12.-P.3197-3206.

114. McDonald S.D. Knowledge synthesis group. Preterm birth and low birth weight among in vitro fertilization singletons: a systematic review and meta-analyses / S.D.McDonald, Z.Han, S.Mulla // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 2009.-Vol.146, №2.- P.138-148.

115. McKay L.A. Re-analysis of the PREGNANT trial confirms that vaginal progesterone reduces the rate of preterm birth in women with a sonographic short cervix / L.A.McKay, T.R.Holford, M.B.Bracken // Ultrasound. Obstet. Gynecol.-

2014.- Vol.43.- P.596-597.

116. Melamed N. Do serial measurements of cervical length improve the prediction of preterm birth in asymptomatic women with twin gestations? / N.Melamed, A.Pittini, L.Hiersch //Am. J. Obstet. Gynecol.- 2016.- Vol.215, №5.- P.616-623.

117. Mendz G.L. Bacterial aetiological agents of intra-amniotic infections and preterm birth in pregnant women / G.L.Mendz, N.O. Kaakoush, J.A.Quinlivan // Front. Cell. Infect. Microbiol.- 2013 Vol.16, №3.- P.58.

118. Messerlian C. Infertility and the risk of adverse pregnancy outcomes: a systematic

review and meta-analysis / C.Messerlian, L.Maclagan, O.Basso // Hum. Reprod. -

2013.- Vol.28, №1.- P.125-137.

Min J.K. Elective single embryo transfer following in vitro fertilization / J.K.Min, E.Hughes, D.Young //J. Obstet. Gynaecol. Can.- 2010.- Vol.32, № 4.- P.363-377.

119. Multiple pregnancy: twin and triplet pregnancies. Quality standard — NHS evidence.-2013.- https://www.nice.org.uk.

120. Murray S.R. Spontaneous preterm birth prevention in multiple pregnancy/ S.R.Murray, S.J.Stock, S.Cowan // Obstet. Gynaecol. -2018.- Vol.20, №1.- P.57-63.

121. Nagata C. Complications and adverse outcomes in pregnancy and childbirth among women who conceived by assisted reproductive technologies: a nationwide birth cohort study of Japan environment and children's study / C.Nagata, L.Yang, K.Yamamoto-Hanada // BMC Pregnancy Childbirth.- 2019.-Vol. 19.- P. 77.

122. Natalia G.-G. Two new single-nucleotide polymorphisms in the COL1A1 upstream regulatory region and their relationship to bone mineral density / G.G.Natalia, N.Xavier, A.Enjuanes // JBMR.- 2009.- Vol.2.- P.234.

123. Nicolaides K.H. Cervical pessary placement for prevention of preterm birth in unselected twin pregnancies: a randomized controlled trial / K.H.Nicolaides, A.Syngelaki, L.C.Poon // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2016.-Vol.214, №1.- P.3-39.

124. Nohuz E. Management of preterm labor on cervical-uterine incompetence using a pessary cerclage obstetrical / E.Nohuz, M.Albaut, A.Brunel // Pan. Afr. Med. J.-2015.- Vol.24, № 20.- P.284.

125. O'Brien J.M. Prevention of preterm birth with vaginal progesterone or 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate: a critical examination of efficacy and safety / J.M.O'Brien, D.F.Lewis // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2016.- Vol.214.- P.45-56.

126. Okun N. Pregnancy outcomes after assisted human reproduction. Society of obstetricians and gynaecologists of Canada / N.Okun, S.Sierra // J. Obstet. Gynaecol. Can.- 2014.- Vol.36, №1.- P.64-83.

127. Oster S. Treatment of the incompetent cervix with the Hodge pessary /S. Oster, C.T.Javert // Obstetrics and Gynecology.- 1966.- Vol.28, №2.- P.206-208.

128. Owen J. Vaginal ultrasound trial consortium. Does midtrimester cervical length >25 mm predict preterm birth in high-risk women? / J.Owen, J.M.Szychowski, G.I.Hankins //Am. J. Obstet. Gynecol.- 2010.- Vol.203, №4.- P.393-395.

129. Owen J. Mid-trimester endovaginal sonography in women at high risk for spontaneous preterm birth / J.Owen, N.Yost, V.Berghella //JAMA.- 2001.-Vol.286, №11.- P.1340-1348.

130. Owen J. Cervical cerclage for the prevention of preterm birth / J.Owen, M.Mancuso // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am.- 2012.- Vol.39, №1.- P.25-33.

131. Owen J. Predictive value of initial cervical length for subsequent cervical length shortening in women with a prior preterm birth. / J.Owen, A. Subramaniam, L.M. Harper, J.M. Szychowski // Am. J. Perinatol. -2016.- Vol.33.- P.350-355.

132. Pagani G. Cervical length at mid-gestation in screening for preterm birth in twin pregnancy /G.Pagani, V.Stagnati, A.Fichera // Ultrasound. Obstet. Gynecol. -2016.- Vol.48, №1.- P.56-60.

133. Palomba S. Risk of adverse pregnancy and perinatal outcomes after high technology infertility treatment: a comprehensive systematic review / S. Palomba, R.Homburg, S.Santagni //Reprod. Biol. Endocrinol.- 2016.- Vol.14, №1.- P.76.

134. Pinborg A. Why do singletons conceived after assisted reproduction technology have adverse perinatal outcome? Systematic review and meta-analysis / SA.Pinborg, U.B.Wennerholm, L.B.Romundstad // Human. Reproduction. Update.- 2013.- Vol.19, №2.- P.87-104.

135. Qin J. Assisted reproductive technology and the risk of pregnancy-related complications and adverse pregnancy outcomes in singleton pregnancies: a metaanalysis of cohort studies / J.Qin, X.Liu, X.Sheng // Fertil. Steril. -2016.- Vol.105, №1.- P.73-85.

136. Qin J. Pregnancy-related complications and adverse pregnancy outcomes in multiple pregnancies resulting from assisted reproductive technology: a meta-

analysis of cohort studies / J.Qin, H.Wang, X.Sheng // Fertil. Steril. -2015.-Vol.103, № 6.- P.1492-1508.

137. Rafael T. Cervical stitch (cerclage) for preventing preterm birth in multiple pregnancy / T.Rafael, V.Berghella, Z.Alfirevic // Cochrane Database Syst. Rev.-2014.- Vol.9. - P.35.

138. Rahu K. Singleton pregnancies after in vitro fertilization in Estonia: a register-based study of complications and adverse outcomes in relation to the maternal socio-demographic background / K.Rahu, K.Allvee, H.Karro // Pregnancy Childbirth.- 2019.- Vol.19, №1.- P.51.

139. Roman A. Efficacy of ultrasound-indicated cerclage in twin pregnancies / A.Roman, B.Rochelson, N.Fox // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2015.- Vol.212, №788.- P.1-6

140. Romero R. Vaginal progesterone in women with an asymptomatic sonographic short cervix in the midtrimester decreases preterm delivery and neonatal morbidity: a systematic review and metaanalysis of individual patient data / R.Romero, K.Nicolaides, A.Conde-Agudelo //Am. J. Obstet. Gynecol.-2012.-Vol.206, №124.- P.1-19.

141. Romero R. Vaginal progesterone for preventing preterm birth and adverse perinatal outcomes in singleton gestations with a short cervix: a meta-analysis of individual patient data / R.Romero, A.Conde-Agudelo, E.Da Fonseca // Am. J. Obstet. Gynecol. -2018.- Vol.218, №2.- P.161-180.

142. Romero R. Vaginal progesterone decreases preterm birth and neonatal morbidity and mortality in women with a twin gestation and a short cervix: an updated meta-analysis of individual patient data / R.Romero, A.Conde-Agudelo, W.El-Refaie // Ultrasoun. Obstet. Gynecol.- 2017.- Vol.49, №3.- P.303-314.

143. Romero R. The preterm parturition syndrome / R.Romero, J.Espinoza, J.P.Kusanovic // BJOG.- 2006.- Vol.113, №3.- P.17—42.

144. Romero R. A blueprint for the prevention of preterm birth: vaginal progesterone in women with a short cervix / R.Romero, L.Yeo, J.Miranda // J. Perinatal. Med. -2013.- Vol.41, №1.- P.27-44.

145. Romundstad L.B. Effects of technology or maternal factors on perinatal outcome after assisted fertilisation: a population-based cohort study / L.B.Romundstad, P.R.Romundstad, A.Sunde // Lancet.- 2008.-Vol.96, №40.- P.737-743.

146. Saade G.R. Cervical funneling or intra-amniotic debris and preterm birth in nulliparous women with midtrimester cervical length less than 30 mm / G.R.Saade // Ultrasound. Obstet. Gynecol. -2018.- Vol.52, №6.- P.757-762.

147. Saccone G. Prior uterine evacuation of pregnancy as independent risk factor for preterm birth: a systematic review and metaanalysis / G.Saccone, L.Perriera, V.Berghella // Am. J. Obstet. Gynecol. -2016.- Vol.214, №5.- P.572-591.

148. Saccone G. Cerclage for short cervix in twin pregnancies: systematic review and meta-analysis of randomized trials using individual patient-level data / G.Saccone, O.Rust, S.Althuisius //Acta Obstet. Gynecol. Scand.- 2015.- Vol.94.- P.352-358.

149. Sazonova A. Factors affecting obstetric outcome of singletons born after IVF / A.Sazonova, K.Kallen, A.Thurin-Kjellberg // Hum. Reprod. -2011.- Vol.26, №10.- P.2878-2886.

150. Simmons R.K. Experience of miscarriage in the UK: qualitative findings from the National Women's Health Study / R.K.Simmons, G.Singh, N.Maconochie // Green. J. Soc. Sci Med. -2006.- Vol.63, №7.- P.1934-1946.

151. Sneider K. Validation of second trimester miscarriages and spontaneous deliveries / K.Sneider, J.Langhoff-Roos, I.B.Sundtoftt // Clin. Epidemiol.- 2015.- Vol.7.-P.517-527.

152. Sneider K. Recurrence of second trimester miscarriage and extreme preterm delivery at 16-27 weeks of gestation with a focus on cervical insufficiency and prophylactic cerclage / K.Sneider, O.B.Christiansen, I.B.Sundtoft //Acta Obstet. Gynecol. Scand.- 2016.- Vol.95, №12.- P.1383-1390.

153. Society for maternal-fetal Medicine publications committee, with assistance of Vincenzo Berghella. Progesterone and preterm birth prevention: translating clinical trials data into clinical practice //Am. J. Obstet. Gynecol.- 2012.-Vol.206.- P.376-386.

154. Son M. A universal mid-trimester transvaginal cervical length screening program and its associated reduced preterm birth rate / M. Son, W.A.Grobman, N.K.Ayala // Am. J. Obstet. Gynecol. -2016.- Vol. 214, № 3.- P.365.

155. Spong C.Y. Prediction and prevention of recurrent spontaneous preterm birth / C.Y. Spong // Obstet. Gynecol.- 2007.- Vol.110, №1.- P.405-415.

156. Stock S. Preterm and term labour in multiple pregnancies / S.Stock, J.Norman // Semin. Fetal. Neonatal. Med.-2010.- Vol.15.- P.336-341.

157. Sunderam S. Assisted reproductive technology surveillance - United States, 2013 / S.Sunderam, D.M.Kissin, S.B.Crawford // Surveill. Summ. -2015.- Vol.64, №11.- P.1-25.

158. Sundtoft I. Cervical collagen is reduced in non-pregnant women with a history of cervical insufficiency and a short cervix / I.Sundtoft , J.Langhoff-Roos , P.Sandager , S.Sommer , N.Uldbjerg // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 2017. -Vol.96. - P. 984-990.

159. Szymusik I. IVF versus spontaneous twin pregnancies - which are at higher risk of complications? / I.Szymusik, K.Kosinska-Kaczynska, D.Bomba-Opon // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. -2012.- Vol.25.- P.2725-2728.

160. Talaulikar V.S. Maternal, perinatal and long-term outcomes after assisted reproductive techniques (ART): implications for clinical practice / V.S.Talaulikar, S.Arulkumaran // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2013.-Vol.170, №1.- P.13-19.

161. Temming L.A. Universal cervical length screening: implementation and outcomes / L.A.Temming, J.K.Durst, M.G.Tuuli //Am. J. Obstet. Gynecol.- 2016 .- Vol.214, №4.- P.523-528.

162. Tepper N. Singleton preterm birth: risk factors and association with assisted / N.Tepper, S.Farr, B.Cohen // Reproductive Technology. Maternal and Child Health Journal. -2012.- Vol.16.- P.807-813.

163. Thorsen P. Bacterial vaginosis in early pregnancy is associated with low birth weight and small for gestational age, but not with spontaneous preterm birth: a population-based study on Danish women / P.Thorsen, I.Vogel // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med.- 2006.- Vol.19, №1.- P.1-7.

164. Ting Y.H. Arabin cerclage pessary in the management of cervical insufficiency / Y.H.Ting, T.T.Lao, L.Wa Law //J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. -2012.- Vol.25, №12.- P.2693-2695.

165. Tornblom S.A. Non-infected preterm parturition is related to increased concentrations of IL-6, IL-8 and MCP-1 in human cervix / S.A.Tornblom, A.Klimaviciute, B.Bystrom // Reprod. Biol. Endocrinol.- 2005.- Vol.25, № 3.-P.39.

166. Tornblom S.A. MRNA expression and localization of bNOS, eNOS and iNOS in human cervix at preterm and term labour / S.A.Tornblom, H.Maul, A.Klimaviciute // Reprod. Biol. Endocrinol.- 2005.- Vol.10, №3.- P.33.

167. Tsikouras P. Comparative evaluation of arabin pessary and cervical cerclage for the prevention of preterm labor in asymptomatic women with high risk factors / P.Tsikouras, G.Anastasopoulos, V.Maroulis // Int. J. Environ. Res. Public. Health. -2018.- Vol.18, №4.- P.791.

168. Van Zijl M.D. Prevention of preterm delivery: current challenges and future prospects / M.D.Van Zijl, B.Koullali, B.W.Mol // Int. J. Womens. Health. -2016.-Vol.31, №8.- P.633-645.

169. Vannuccini S. Peripartum and postpartum outcomes in uncomplicated term pregnancy following ART: a retrospective cohort study from two Italian obstetric units / S.Vannuccini, C.Ferrata, F.Perelli // Hum. Reprod. Open.- 2018.- №3.-P.56.

170. Vink J. Cervical etiology of spontaneous preterm birth / J.Vink , H. Feltovich // Semin. Fetal. Neonatal. Med. - 2016. - Vol.21. - P. 106-112.

171. Wang J.X. Incidence of spontaneous abortion among pregnancies produced by assisted reproductive technology / J.X.Wang, R.J.Norman, A.J.Wilcox // Hum. Reprod. -2004.- Vol.19.- P.272-277.

172. Wang Y. Co-morbidity of cervical incompetence with polycystic ovarian syndrome (PCOS) negatively impacts prognosis: A retrospective analysis of 178 patients / Y.Wang, X.Gu, L.Tao // BMC Pregnancy Childbirth.- 2016.- Vol.16, №1.- P.308.

173. Wang Y.A. Risk of preterm birth after blastocyst embryo transfer: a large population study using contemporary registry data from Australia and New Zealand / Y.A.Wang, G.M. Chambers, A.A. Chughtai, C.M. Farquhar // Fertility and Sterility.- 2015.- Vol.104.- P.997-1003.

174. Warren J.E. Collagen 1Alpha1 and transforming growth factor-beta polymorphisms in women with cervical insufficiency / J.E.Warren, R.M.Silver, J.Dalton // Obstet. Gynecol. -2007.- Vol.110, №3.-P.619-624.

175. Westergren-Thorsson G. Differential expressions of mRNA for proteoglycans, collagens and transforming growth factor-beta in the human cervix during pregnancy and involution / G.Westergren-Thorsson, M.Norman, S.Bjornsson // Biochim. Biophys Acta.- 1998.- Vol.14, №2.- P.203-213.

176. Yorifuji T. Effectiveness of delayed absorbable monofilament suture in emergency cerclage / T.Yorifuji, S.Makino, Y.Yamamoto // Taiwanese J. Obstet. Gynecol.- 2014.- Vol.53, №3.- P.382-384.

177. Younes G. Effects of adenomyosis on in vitro fertilization treatment outcomes: a meta-analysis / G.Younes, T.Tulandi // Fertil. Steril.- 2017.- Vol.108, №3.- P.483-490.

178. Zeng H. Risk factors for early miscarriage among intrauterine singleton pregnancies after treatment with in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection / H.Zeng, N.Liu, X.Fan // Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban.- 2016.-Vol.41, №8.- P.815-820.

179. Zhang Z.L. The identification mutations in COL1A1, COL1A2, and LEPREI genes in Chinese patients with osteogenesis imperfect / Z.L.Zhang, H.Zhang, Y.H.Ke //J. Bone Miner. Metab.-2012.-Vol.1.- P.69-77.

180. Zhu L. Maternal and live-birth outcomes of pregnancies following assisted reproductive technology: a retrospective cohort study / L.Zhu, Y.Liu, Y.Sci // Rep.- 2016.- Vol.6.- P.35-141.