Клинико-функциональная характеристика различных вариантов дисплазии соединительной ткани сердца у пациентов молодого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Медведева, Татьяна Владимировна

• Медведева, Татьяна Владимировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Медведева, Татьяна Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИСПЛАЗИЯХ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ СЕРДЦА

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Дисплазии соединительной ткани

1.2. Виды соединительнотканных дисплазий сердца

1.3. Клинические проявления дисплазий соединительной

ткани

1.4. Вегетативные нарушения у лиц с дисплазиями соединительной ткани сердца

1.5. Лечение дисплазий соединительной ткани сердца

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И ПАРАМЕТРЫ

ЭХОКАРДИОГРАФИИ У ПАЦИЕНТОВ С ДИСПЛАЗИЯМИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ СЕРДЦА

3.1. Частота встречаемости клинических проявлений

у пациентов с различными дисплазиями соединительной ткани сердца по группам в целом

3.2. Частота встречаемости различных клинических синдромов

у мужчин с дисплазиями соединительной ткани сердца

3.3. Частота встречаемости различных клинических синдромов

у женщин с дисплазиями соединительной ткани сердца

3.4. Параметры эхокардиографии у пациентов с различными

дисплазиями соединительной ткани сердца

Выводы к главе 3

Глава 4. ВЕГЕТАТИВНЫЕ НАРУШЕНИЯ У ЛИЦ С ДИСПЛАЗИЯМИ

СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ СЕРДЦА

4.1. Частота встречаемости синдрома вегетативной дисфункции у обследованных с различными дисплазиями соединительной ткани сердца

4.2. Выраженность синдрома вегетативной дисфункции при различных дисплазиях соединительной ткани

сердца

4.3. Индекс Кердо как показатель стабильности вегетативной нервной системы при различных дисплазиях соединительной ткани сердца

4.4. Показатели стандартного вегетативного теста у обследованных с различными дисплазиями соединительной ткани сердца

4.5. Особенности вариабельности ритма сердца у пациентов

с дисплазиями соединительной ткани сердца

Выводы к главе 4

Глава 5. ВЗАИМОСВЯЗЬ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ,

ПАРАМЕТРОВ ЭХОКАРДИОГРАФИИ И ВЕГЕТАТИВНЫХ

НАРУШЕНИЙ ПРИ ДИСПЛАЗИЯХ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ

ТКАНИ СЕРДЦА

5.1. Зависимость частоты встречаемости проявлений различных клинических синдромов от наличия синдрома вегетативной дисфункции

5.2. Зависимость уровня артериального давления и частоты сердечных сокращений от наличия вегетативной дисфункции

5.3. Зависимость частоты встречаемости различных

клинических проявлений и параметров эхокардиографии

от величины индекса Кердо

Выводы к главе 5

Глава 6. ТОФИЗОПАМ В КОРРЕКЦИИ КЛИНИЧЕСКИХ

ПРОЯВЛЕНИЙ И ВЕГЕТАТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ДИСПЛАЗИЯМИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ СЕРДЦА

6.1. Влияние тофизопама на клиническую симптоматику

и параметры эхокардиографии у пациентов с дисплазиями соединительной ткани сердца

6.2. Влияние тофизопама на вегетативную дисфункцию

у пациентов с дисплазиями соединительной ткани сердца

6.3. Влияние тофизопама на выраженность астении, тревоги, депрессии, общее самочувствие и сон у пациентов

с дисплазиями соединительной ткани сердца

Выводы к главе 6

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональная характеристика различных вариантов дисплазии соединительной ткани сердца у пациентов молодого возраста»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность научного исследования

Научный и практический интерес к проблеме дисплазий соединительной ткани обусловлен их широкой распространенностью, генетической неоднородностью, многообразием клинических проявлений, развитием полиорганной и полисистемной патологии (Земцовский Э. В., 2010; Кадурина Т. И., 2009; Нечаева Г. И., 2007; Романова Е. Н., 2009; Чемоданов В. В. и др., 2004). Особенно актуальны различные дисплазии соединительной ткани сердца, которые встречаются у многих лиц молодого возраста (Белозеров Ю. М. и др., 2011; Мутафьян О. А., 2005; Трисвето-ва Е. JI. и др., 2008).

Дисплазии соединительной ткани, в том числе и дисплазии соединительной ткани сердца (ДСТС), характеризуются полиморфизмом клинической симптоматики со стороны различных органов и систем, обусловленным во многом вегетативной дисфункцией (Вейн А. М., 2000; Клеменов С. В., 2008; Lauro A. et al., 2010). Причем даже при пролапсе митрального клапана, наиболее исследованном из всех ДСТС, а тем более при других видах, нет точных данных, какие клинические проявления встречаются при них достоверно чаще, чем у лиц без дисплазий соединительной ткани с вегетативной дисфункцией.

Данные отечественной и зарубежной литературы свидетельствуют о наличии взаимосвязи синдромов дисплазии соединительной ткани и вегетативной дисфункции (Бабкина А. В., 2008; Почивалов А. В., 2008). В доступной литературе приводятся данные о достаточно широкой распространенности вегетативных нарушений при пролапсе митрального клапана (Акатова Е. В. и др., 2011; Клеменов А. В., 2005). Однако выраженность и особен-

ности вегетативных расстройств при других видах ДСТС изучены значительно меньше.

Для диагностики вегетативной дисфункции исследователи используют различные методы, поэтому полученные данные о распространенности и характере вегетативных нарушений зачастую противоречивы (Богослав Т. В., 2002; Земцовский Э. В., 2010; Фурсова Е. А., 2009; Нап У. а1., 2008). Все вышесказанное свидетельствует о том, что особенности вегетативных нарушений у лиц с ДСТС изучены недостаточно. Малоисследованным остается вопрос о зависимости частоты встречаемости клинических проявлений, параметров эхокардиографии от вида вегетативной дисфункции.

ДСТС часто сопровождаются не только разнообразной «соматической» клинической симптоматикой со стороны различных систем, но и астенией, повышенной тревожностью, депрессивными состояниями, нарушениями сна (Арутюнова Э. Э. и др., 2007; Тутер Н. В. и др., 2011; Ягода А. В. и др., 2010, Кепс1ша11 8. е! а1., 2009).

Несмотря на значительное число работ, посвященных лечению данной патологии, многие вопросы этой проблемы остаются нерешенными (Нурди-нова Э. Г. и др., 2007; ВасЬтапп Б. е! а1., 2011). Как уже говорилось выше, в основе клинической симптоматики у пациентов с ДСТС в значительной мере лежит вегетативная дисфункция. В связи с этим актуально использование препарата, эффективно купирующего вегетативные расстройства и, как следствие, разнообразные соматические жалобы, проявления астении, тревоги. Таким действием потенциально обладает бензодиазепиновый дневной транквилизатор тофизопам (грандаксин) фирмы «ЕС18». Однако влияние тофизо-пама на соматические жалобы, вегетативную дисфункцию, астению, тревогу и депрессию, сон у больных с ДСТС никогда не изучалось.

Учитывая вышесказанное, исследование особенностей клинических проявлений, вегетативных нарушений, параметров эхокардиографии и эффективности тофизопама имеет большое научное и практическое значение,

поскольку позволит улучшить комплексную диагностику разнообразных проявлений дисплазий, оптимизировать принципы диспансерного наблюдения и лечения лиц с ДСТС.

Цель исследования - выявить особенности клинической симптоматики, вегетативных нарушений, параметров эхокардиографии при различных вариантах дисплазии соединительной ткани сердца у лиц молодого возраста для обоснования дополнений к диагностической программе и системе наблюдения за пациентами с данной патологией.

Задачи исследования

1. Оценить структуру проявлений различных клинических синдромов, а также выявить особенности параметров эхокардиографии у лиц молодого возраста с различными дисплазиями соединительной ткани сердца по сравнению с лицами без дисплазий.

2. Определить выраженность и особенности синдрома вегетативной дисфункции у пациентов молодого возраста с различными дисплазиями соединительной ткани сердца.

3. Установить особенности клинической симптоматики, параметров эхокардиографии в зависимости от наличия и вида вегетативной дисфункции у молодых пациентов с различными дисплазиями соединительной ткани сердца.

4. Обосновать дополнения в программу обследования молодых пациентов с дисплазиями соединительной ткани сердца с целью ранней диагностики вегетативных нарушений и своевременного назначения вегетокорригиру-ющей терапии.

Научная новизна исследования

Дана комплексная характеристика различных вариантов дисплазии соединительной ткани сердца, основанная на клинико-функциональных особенностях: жалобах, данных анамнеза, физикального осмотра, параметров эхокардиографии.

Выявлено, что у пациентов с дисплазиями соединительной ткани сердца на фоне сниженного тонуса обоих отделов вегетативной нервной системы имеет место преобладание симпатических влияний.

Установлена сопряженность характера вегетативной дисфункции и клинической картины дисплазий соединительной ткани сердца: при пара-симпатикотонии чаще наблюдаются гипермобильность суставов, изменение окраски кожных покровов конечностей, лабильность артериального давления и частоты сердечных сокращений; при симпатикотонии чаще выявляется онемение конечностей.

Выделены особенности изменения параметров эхокардиографии в зависимости от вида вегетативной дисфункции.

Обоснована возможность эффективной коррекции проявлений вегетативной дисфункции у молодых пациентов с дисплазиями соединительной ткани сердца при назначении дневного транквилизатора тофизопама.

Практическая значимость исследования

Выделен комплекс общих клинических синдромов, встречающихся при различных дисплазиях соединительной ткани сердца, а также клинические особенности разных дисплазий сердца.

Разработана схема обследования молодых пациентов с дисплазиями соединительной ткани сердца с целью ранней диагностики вегетативных наруше-

ний, включающая определение наличия и выраженности вегетативной дисфункции с последующим определением характера вегетативного дисбаланса.

Рекомендовано использовать стандартный вегетативный тест и определение вариабельности ритма сердца как взаимозаменяемые методы диагностики вегетативной дисфункции у пациентов с дисплазиями соединительной ткани, показавших сопоставимые результаты.

Дано научное обоснование необходимости ранней диагностики нарушений вегетативной регуляции с целью своевременной их коррекции.

Положения, выносимые на защиту

1. Выявленные клинико-функциональные особенности различных вариантов дисплазии соединительной ткани сердца существенно дополняют их ультразвуковую характеристику.

2. Клинические проявления различных дисплазий соединительной ткани сердца и параметры эхокардиографии сопряжены с характером вегетативной дисфункции, выявляемой у большинства пациентов, что обосновывает дифференцированный подход к программе обследования таких лиц для ранней диагностики вегетативных расстройств и своевременной их коррекции.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на Всероссийской конференции студентов и молодых ученых с международным участием (Ярославль, 2009); Российской конференции «Артериальная гипертония: спорные и нерешенные вопросы» (Ярославль, 2009); Всероссийской конференции студентов и молодых учёных с международным участием посвященной 1000-летию г. Ярославля (Ярославль, 2010); Всероссийской конфе-

ренции студентов и молодых учёных с международным участием (Ярославль, 2011); VI Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2011); VI Межрегиональной научно-практической конференции Российского научного медицинского общества терапевтов (Ярославль, 2012); Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых учёных с международным участием, посвященной 85-летию профессора Е. Н. Дор-мидонтова (Ярославль, 2013).

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 5 -в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую работу терапевтического и кардиологического отделений ГБКУЗ ЯО «Городская больница имени Н. А. Семашко» и в учебный процесс на кафедрах факультетской терапии с военно-полевой терапией, поликлинической терапии и клинической лабораторной диагностики, клинической фармакологии с курсом ИПДО ГБОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» Минздрава России.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 182 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов исследования, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 47 таблицами и 4 рисунками. Список литературы включает 295 источников, в том числе 145 отечественных и 150 иностранных.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ДИСПЛАЗИЯХ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ СЕРДЦА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Соединительная ткань занимает в организме человека особое место. Составляя около 50% всей массы тела, она образует скелет и наружные покровы, а также формирует внутреннюю среду организма, через которую все структурные элементы получают питательные вещества и отдают продукты метаболизма. Установлено, что различные виды соединительной ткани: хрящ, кость, кровь, кровеносные и лимфатические сосуды, кожа, гладкая мускулатура всех органов - развиваются из мезенхимы. Все разновидности соединительной ткани, несмотря на их морфологические различия, построены по общим принципам [46, 54, 64, 96, 239].

Соединительная ткань состоит из различных типов клеток, волокнистых структур, гликозаминогликанов - все это делает бесконечным количество комбинаций, которые могут возникнуть при ее патологии. Основным компонентом экстрацеллюлярного матрикса является коллаген, он обеспечивает поддержание структурной целостности различных видов соединительных тканей. В настоящее время открыто 27 типов коллагена, но основными являются коллагены 1, 2, 3 типов. Соотношение между содержанием коллагена различных типов в организме в целом и в отдельных органах меняется в течение жизни [54, 87, 179,278].

Наличием коллагена обусловлены опорная, пластическая и морфогене-тическая функции соединительной ткани. Соединительная ткань выполняет также еще трофическую и барьерную функции [76, 179, 287].

Таким образом, уникальность структуры и функции соединительной ткани создает условия для возникновения огромного числа ее аномалий и заболеваний, вызванных хромосомными и генными дефектами, которые имеют определенный тип наследования или возникают в результате внешних мутагенных воздействий [54].

1.1. Дисплазии соединительной ткани

Научный и практический интерес к ДСТ возник достаточно давно. Еще в конце прошлого века R. Beighton (1988) предложил обозначать врожденную патологию соединительной ткани, проявляющуюся снижением ее прочности, термином «дисплазия» [208], что в переводе с греческого означает «отклонение в формировании». В настоящее время под этим термином понимают наследственные нарушения соединительной ткани, объединенные в синдромы и фенотипы на основе общности внешних и/или висцеральных признаков и характеризующиеся генетической неоднородностью и многообразием клинических проявлений от доброкачественных субклинических форм до развития полиорганной и полисистемной патологии с прогредиентным течением [54, 64, 100, 120].

Все ДСТ предложено подразделять на дифференцированные и недифференцированные [54, 64, 112]. Первая группа не представляет трудностей для диагностики, так как характеризуется определенным типом наследования, установленными генетическими дефектами, четко очерченной клинической картиной [94, 134, 158]. К дифференцированным ДСТ относят синдром Марфана, синдром Элерса - Данло, несовершенный остеогенез, эластическую псевдоксантому, синдром вялой кожи и др. [55, 113, 134, 175, 185, 188, 213, 273]. Всего известно более 70 видов наследственных коллагенопатий, и с улучшением молекулярной генетики количество их будет увеличиваться [20, 64, 188, 260].

В основе недифференцированных ДСТ лежит не четкий генетический дефект, а мультифакторные воздействия на плод, способные вызвать дефекты генетического аппарата [54, 56, 128, 134, 150, 158]. Недифференцированные ДСТ (НДСТ) - генетически разнородная группа состояний, при которых совокупность фенотипических признаков не укладывается ни в один из синдромов дифференцированной ДСТ. В настоящее время появились публика-

ции о роли экзогенных факторов в развитии дезорганизации соединительной ткани. Чаще всего к ним относят неблагоприятную экологическую обстановку, стрессы, неадекватное питание [127, 134, 268].

В зарубежной литературе для обозначения подобных случаев используется акроним «MASS-феномен», по первым буквам наиболее частых фено-типических признаков соединительнотканной дисплазии (СТД) в подобных случаях (Mitral Valve, Aorta, Skeleton, Skin) [54, 94, 158]. В отечественной литературе НДСТ, проявляющиеся внешними фенотипическими признаками дисплазии в сочетании с признаками дисплазии как минимум одного из внутренних органов, принято рассматривать как «синдром соединительнотканной дисплазии» [54, 94].

Данные о частоте встречаемости ДСТ колеблются в широких пределах и носят противоречивый характер, что обусловлено разными методологическими подходами и классификациями, которыми пользовались исследователи [20, 117]. Так, по данным Б. В. Головского (2000), среди практически здоровых лиц до 35% имеют ДСТ той или иной степени выраженности [20]. Вместе с тем в исследовании И. А. Викторовой (2007) ДСТ выявляются с частотой от 26 до 80% [20,47, 98].

Клиническая диагностика ДСТ включает выявление характерных микроаномалий развития или стигм дизэмбриогенеза. Под стигмами понимают незначительный морфологический дефект, который не сопровождается функциональными нарушениями со стороны органов и систем организма. Для диагностики ДСТ клинически значимым считается наличие 6 или более микроаномалий [54]. Стигмы дизэмбриогенеза могут быть единственным и самостоятельным проявлением ДСТ. У некоторых лиц с ДСТ в дополнение к стигмам дизэмбриогенеза могут иметь место дефекты строения соединительной ткани со стороны внутренних органов, например сердца.

В последние годы многие авторы отмечают повышение распространенности нарушений строения и метаболизма соединительной ткани сердца

[54, 64, 120, 134, 176]. Ряд авторов выделяют отдельный синдром соединительнотканной дисплазии сердца (ДСТС) или «диспластическое сердце» [54, 100]. Этот термин получил широкое распространение в отечественной литературе. Иностранные авторы чаще используют синоним «малые аномалии сердца» (MAC). В 1987 году в классификацию малых аномалий сердца Нью-Йоркской ассоциации кардиологов были внесены два этиологических класса ДСТС. К первому классу были отнесены СТД сердца, связанные с распознаваемыми синдромами. Ко второму - так называемые «изолированные» аномалии соединительного каркаса сердца [54, 59, 64]. Вместе с тем у ряда пациентов с ДСТС количество стигм бывает и меньше шести. Тогда ДСТС рассматривается как изолированное проявление ДСТ в одном внутреннем органе. Установлено, что с увеличением количества выявляемых стигм нарастает частота диагностирования ДСТС [56, 64].

В 1990 г. в нашей стране ДСТС были выделены в самостоятельный синдром, включающий пролапсы клапанов сердца, аневризмы межпредсердной перегородки и синусов Вальсальвы [100]. В дальнейшем в перечень ДСТС были добавлены дилатация ствола легочной артерии, аномально расположенные хорды левого желудочка (АРХ) и другие MAC [54, 64, 116, 164]. ДСТС обычно диагностируются в раннем возрасте, некоторые могут подвергнуться обратному развитию, другие сохраняются в течение жизни и с возрастом приобретают самостоятельное клиническое значение [20, 116, 120]. Однако клинические особенности различных ДСТС изучены недостаточно.

1.2. Виды соединительнотканных дисплазий сердца

Данные по частоте выявления ДСТС разноречивы. Так, по данным JI. И. Меньшиковой (2001), ДСТС выявляются у 68,9% детей и подростков, из них у 25% ДСТС были изолированными [60]. О. А. Мутафьян (2004) при

обследовании 4020 детей и подростков в возрасте от 3 месяцев до 17 лет обнаружил ДСТС у 39%, при этом в 59% случаев выявлены изолированные ДСТС, а в 41% - комбинированные. Чаще всего встречалось сочетание ПМК с АРХ [89, 91]. В последнее время в связи с широким использованием и доступностью эхокардиографии (эхоКГ), а также совершенствованием аппаратуры частота выявления MAC возросла еще больше. Е. JI. Трисветова (2008) при обследовании 287 мужчин (средний возраст - 21,1 ± 1,4 года) у 85% обнаружила различные MAC [132]. П. Б. Воронков (2003), исследуя 107 подростков мужского пола (средний возраст - 18,5 ± 0,15 года), у 81% диагностировал различные ДСТС, причем у 57% они были гемодинамически значимыми и/или аритмогенными [34]. М. П. Чижова (2004) на основании данных эхоКГ обследования 280 пациентов (средний возраст - 20,9 ± 0,09 года) у 85% выявила ДСТС. Наиболее часто ею были диагностированы ПМК -у 165 (58,9%) больных и АРХ - у 58 (20,7%) [139]. По данным Г. Н. Верещагиной (2008), ДСТС встречаются у 86% лиц с недифференцированной ДСТ [27]. Среди всех MAC пролапс митрального клапана (ПМК) занимает особое место. Все основные зарубежные исследования MAC посвящены клинической значимости именно ПМК [120,236, 261].

Впервые аускультативный феномен в виде систолического шума, сопровождающегося непостоянными систолическими щелчками, описал W.Osler еще в 1880 г. Но только в 1963 г. J. Barlow показал с помощью ангиографических методов, что причиной систолического шума у молодых людей является провисание створок митрального клапана в левое предсердие, сочетающееся с определенными клиническими и электрокардиографическими изменениями [64, 120, 242, 289]. В последующем в 1966 г. J. Griley предложил для описания этого феномена термин «пролапс митрального клапана». В последние десятилетия в связи с широким внедрением в клиническую практику эхокардиографии стало возможным выявлять не только «аускульта-тивные», но и «немые» формы ПМК [64, 83,120,140,169,180,256].

В настоящее время по данным эхоКГ ПМК определяется как выбухание одной и/или обеих створок митрального клапана в полость левого предсердия на 2 мм и более над уровнем митрального кольца по горизонтальной оси в парастернальной позиции с миксоматозной дегенерацией створок или без нее. Учитывается также наличие или отсутствие митральной регургита-ции [56, 118, 120, 189, 194,216, 241,251].

Наиболее часто ПМК обнаруживается у детей и подростков в возрасте от 7 до 15 лет, но не исключено его наличие у новорожденных. У подростков ПМК встречается чаще, чем у взрослых [46]. Так, по данным Т. И. Кадуриной (2009), ПМК в возрасте до 1 года выявляется в 5,4% случаев, к 6-14 годам частота ПМК возрастает до 22-31%, а к 17 годам снижается до 14,1%. Что касается половых различий, установлено: у девочек ПМК выявляется в 4-5 раз чаще, чем у мальчиков [235]. В подростковом возрасте ПМК в 3 раза чаще наблюдается у девушек, чем у юношей [17], во взрослом возрасте -в 2 раза чаще у женщин, чем у мужчин, а в пожилом - с одинаковой частотой у лиц обоего пола [201, 250]. Имеются и этнические различия в распространенности ПМК. Так, среди чернокожих жителей США ПМК встречается в 22,2% случаев, что в 3,5 раза превышает частоту этой ДСТС в смешанных группах [117, 196, 230,263].

По современной классификации, принято различать первичный и вторичный ПМК. Первичный ПМК (идиопатический) является наследственным синдромом, обусловленным врожденным нарушением соединительной ткани. С помощью молекулярно-генетических исследований был идентифицирован ген аутосомно-доминантного ПМК, локализующийся на коротком плече 16 хромосомы [78, 120,249, 295].

Вторичный ПМК развивается на фоне других заболеваний сердца (дисфункция папиллярных мышц и прилегающих отделов миокарда при ишемической болезни сердца, миокардитах, уменьшении размеров левого желудочка (ЛЖ) при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии,

дефекте межпредсердной перегородки, а также может быть и травматического происхождения) [85, 184].

В отечественной и зарубежной литературе описано несколько теорий развития ПМК. По одной из них, пролабирование створок митрального клапана генетически детерминировано и обусловлено миксоматозным изменением и разрыхлением соединительнотканных структур клапана. Миксома-тозная дегенерация (МД) проявляется диффузным поражением фиброзного слоя, деструкцией и фрагментацией коллагеновых волокон, усиленным накоплением гликозаминогликанов во внеклеточном матриксе, а в пораженных створках - коллагена 3-го типа. В связи с нарушенной архитектоникой коллагеновых фибрилл утолщенные миксоматозные створки начинают про-лабировать в левое предсердие (ЛП) даже при нормальном уровне внутриже-лудочкового давления [51, 78, 120, 207]. По данным гистологических исследований, МД выявляется более чем у половины пациентов с ПМК, с возрастом она прогрессирует и является одной из основных причин перфорации створок и разрыва хорд митрального клапана [90, 114].

ПМК может быть связан и с врожденными микроаномалиями архитектуры створок, хорд и атриовентрикулярного кольца. Согласно этой теории, из-за повторяющихся микротравм на фоне гемодинамических воздействий в створках клапанов, хордах и других структурах происходит избыточная продукция коллагена преимущественно III типа [15, 17, 58, 120, 185, 222]. Подтверждением теории врожденных микроаномалий митрального клапана является высокая частота обнаружения нарушенного распределения сухожильных хорд на митральных створках, аномальных хорд в ЛЖ [90, 91, 171]. Такие микроаномалии, как дилатация правого атриовентрикулярного отверстия, ствола легочной артерии, синусов Вальсальвы и неправильное распределение хорд передней митральной створки, наблюдались при ПМК достоверно чаще, чем в контроле [17, 253,291].

Несмотря на то что роль генетических дефектов в развитии ПМК очевидна и общепризнана, существует еще несколько патогенетических меха-

низмов, способных объяснить если не само возникновение первичного ПМК, то его прогрессировать.

Одной из наиболее вероятных причин, влияющих на развитие ПМК и ухудшение его течения, считается дефицит ионов магния [2, 43, 115]. Этому вопросу посвящен целый ряд исследований. Известно, что дефицит магния снижает активность магнийзависимой аденилатциклазы, обеспечивающей удаление дефектного коллагена. Кроме того, недостаток магния приводит к выработке фибробластами неполноценного коллагена и эластина [57, 80].

Помимо прямого участия ионов магния в процессах коллагенообразо-вания, несомненна и его роль в функционировании вегетативной нервной системы, поскольку дефицит ионов магния способствует повышению уровня катехоламинов плазмы крови [69, 70].

Интересным представляется новое направление в изучении патогенеза ПМК, рассматривающее участие полиморфизма кандидатных генов в контроле над различными нарушениями и состояние аутоиммунных процессов к коллагену как при ПМК, так и при других ДСТС [142, 143, 274].

А. М. Вейн (2000) указывал на нарушение клапанной иннервации при вегетативных расстройствах как на еще один патогенетический механизм развития ПМК [23]. Однако при рассмотрении причинно-следственных отношений между ПМК и ВД более убедительной выглядит теория, утверждающая, что системный дефект соединительной ткани ведет к нарушениям ее функций, в том числе и функции, обеспечивающей работу ВНС [57].

В последнее время появились публикации, указывающие на возможное участие вирусной инфекции в развитии и прогрессировании ПМК. Так, Л. Б. Митрофанова и др. (2005) при иммуногистохимическом исследовании на материале оперированных больных с пороками сердца обнаружили ДНК вируса простого герпеса в митральном клапане. На этом основании авторы пришли к заключению, что вирус простого герпеса влияет на функцию мио-фибробластов, что приводит к развитию миксоматоза створок [84].

На втором месте по распространенности среди ДСТС, по данным большинства исследователей, находятся АРХ ЛЖ [89, 124, 127, 192, 282], которые по данным эхокардиографии обнаруживаются в 0,5-90,7% случаев [64, 117]. Впервые АРХ выявил и описал W. Turner в 1893 г. по данным ауто-псийного исследования, а в 1969 г. М. Lam предложил их морфологическую классификацию, согласно которой все АРХ делятся на поперечные, диагональные и продольные [64, 104, 131, 217, 267]. В отечественной литературе встречается много синонимов данной аномалии сердца, такие как «ложные», «добавочные», «лишние» хорды [109, 131, 132]. Зарубежные исследователи используют термин «false chordae tendineae» [64, 183, 192, 192, 226]. Многие специалисты отмечают связь между расположением хорд и различными синдромами (предвозбуждения желудочков, ранней реполяризации), а также нарушениями ритма сердца и сократительной способности миокарда [63, 131, 217]. Существуют две гипотезы формирования АРХ: по одной из них, АРХ образуются из внутреннего мышечного слоя сердца при отшнуровке сосоч-ковых мышц [54, 64, 131, 190, 220]. Согласно второй, АРХ являются мышечными трабекулами, которые втягиваются в полость ЛЖ при его дилатации или образовании аневризм [64].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Медведева, Татьяна Владимировна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акатова, Е. В. Клиническая эффективность оротата магния у пациентов с нарушениями ритма и артериальной гипертонией при пролапсе митрального клапана / Е. В. Акатова, О. П. Николин, А. И. Мартынов // Кардио-васкулярная терапия и профилактика. — 2009. — Т. 8, №8. — С. 9—12.

2. Акатова, Е. В. Эффективность применения препарата «Магнерот®» при проявлениях синдрома сосудистых нарушений и геморрагического синдрома у больных с идиопатическим пролапсом митрального клапана / Е. В. Акатова, О. П. Николин, А. И. Мартынов // Кардиосоматика. — 2011. —№ 1. —С. 13—17.

3. Алексенко, Е. Ю. Фенотипический симптомокомплекс дисплазий соединительной ткани у больных первичным остеоартрозом / Е. Ю. Алексенко // Забайкальский медицинский вестн. — 2011. — № 1. — С. 57—61.

4. Аникина, Е. А. Распространенность, факторы риска и клиническое течение синдрома вегетативной дисфункции / Е. А. Аникина, Н. М. Балабина // Сибирский медицинский журн. — 2011. — Т. 102, № 3. — С. 23—27.

5. Артеменко, А. Р. Тофизопам в лечении психовегетативных расстройств / А. Р. Артеменко, В. Ю. Окнин // Лечение нервных болезней. — 2001. — Т. 2, № 1. _ с. 24—27.

6. Артериальная гипертония у больных с системными заболеваниями соединительной ткани и геморрагическим васкулитом / Н. П. Шилкина [и др.] // Терапевт, арх. — 2010. — № 5. — С. 40—45.

7. Арутюнова, Э. Э. Клинические особенности панических атак и их терапевтическая коррекция / Э. Э. Арутюнова // Новости науки и техники. Серия: Медицина. Психиатрия. — 2007. — № 2. — С. 77.

8. Арутюнова, Э. Э. Панические атаки и их коррекция / Э. Э. Арутюнова, Б. Д. Цыганков // РМЖ. — 2007. — № 1. — С. 19—22.

9. Арушанян, Э. Б. Влияние тофизопама и настойки пустырника на тревожность и световосприятие у молодых людей / Э. Б. Арушанян, К. Б. Ованесов, И. Ю. Щуровская // Психофармакология и биологическая наркология. — 2004. — Т. 4, № 1. — С. 608—611.

10. Бабкина, А. В. Вегетативная регуляция сердечного ритма у детей с малыми аномалиями сердца / А. В. Бабкина, А. В. Почивалов // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. — 2008. — Т. 7, № 2.

— С. 419—422.

11. Бабкина, А. В. Психовегетативная дисфункция, особенности вариабельности сердечного ритма и аритмии у подростков с синдромом соединительнотканной дисплазии / А. В. Бабкина // Репродуктивное здоровье детей и подростков. — 2008. — № 2. — С. 56—62.

12. Байдурин, С. А. Клинико-функциональные особенности первичного пролапса митрального клапана у подростков / С. А. Байдурин, Ф. К. Бе-кенова // Клин, медицина. — 2003. — № 6. — С. 32—35.

13. Белова, А. Н. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации : рук-во для врачей и научных работников / А. Н. Белова, О. Н. Щепетова.

— М.: Антидор, 2002. — С. 439.

14. Белозеров, Ю. М. Сложные вопросы диагностики и классификации пролапса митрального клапана у детей и подростков / Ю. М. Белозеров, Ш. М. Магомедова, К. А. Масуев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2011. — № 2. — С. 69—72.

15. Белозеров, Ю. М. Диагностика и лечение пролапса митрального клапана при соединительнотканных дисплазиях / Ю. М. Белозеров, Ш. М. Магомедова, И. М. Османов // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2011. —№ 1. —С. 234—238.

16. Белозеров, Ю. М. Диагностика и лечение пролапса митрального клапана у детей и подростков / Ю. М. Белозеров, Ш. М. Магомедова, И. М. Османов // Трудный пациент. — 2011. — № 2—3. — С. 18—22.

17. Белозеров, Ю. М. Проблема пролапса митрального клапана у детей и подростков / Ю. М. Белозеров, И. М. Османов, Ш. М. Магомедова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2009. — Т. 54, № 4. — С. 15—23.

18. Белоконь, Н. А. Вегетососудистая дистония у детей: клиника, диагностика, лечение : метод, рекомендации / Н. А. Белоконь, Г. Г. Осокина, И. В. Леонтьева. — М., 1987. — 24 с.

19. Белякова, Т. Б. Интегральная характеристика состояния гемодинамики у подростков с пролапсом митрального клапана 1-й и 2-й степени / Т. Б. Белякова // Аспирант и соискатель. — 2011. — № 4. — С. 70—72.

20. Богомолова, И. К. Дисплазия соединительной ткани / И. К. Богомолова, Н. В. Левченко // Забайкальский медицинский вестн. — 2010. — № 2. — С. 46—50.

21. Богослав, Т. В. Вариабельность ритма сердца у больных первичным пролапсом митрального клапана / Т. В. Богослав, В. Н. Медведева, В. В. Медведев // Вестник аритмологии. — 2002. — № 26. — С. 67—70.

22. Василенко, Г. П. Диспластикозависимые изменения органов дыхания / Г. П. Василенко // Медицина и образование в Сибири. — 2010. — № 3.

— С. 6.

23. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика / под ред. А. М. Вейна — М.: Мед. информ. аг-во, 2000. — 752 с.

24. Вейн, А. М. Грандаксин в лечении эпизодической головной боли напряжения / А. М. Вейн, М. В. Рябус // Лечение нервных болезней. — 2000.

— Т. 1, № 1. —С. 14—16.

25. Вейн, А. М. Вегетативные нарушения при пролапсе митрального клапана / А. М. Вейн, А. Д. Соловьева, А. Д. Недоступ // Кардиология. — 1995. — №2. — С. 55—58.

26. Верещагина, Г. Н. Почки при системной дисплазии соединительной ткани / Г. Н. Верещагина, Д. А. Махмудян // Мед. вестн. Северного Кавказа.

— 2008. — № 2. — С. 87—89.

27. Верещагина, Г. Н. Системная дисплазия соединительной ткани / Г. Н. Верещагина // Клинические синдромы, диагностика, подходы к лечению : метод, пособие для врачей. — Новосибирск : НГМУ, 2008. — 36 с.

28. Викторова, И. А. Синдром гипермобильности суставов в аспекте риска возникновения остеоартроза / И. А. Викторова, Н. В. Коншу, Д. С. Киселева // Справочник врача общей практики. — 2013. — №2. — С. 27—35.

29. Влияние терапии алпразоламом на качество жизни и синдром вегетативной дисфункции у больных с идиопатическим пролапсом митрального клапана / Е. В. Акатова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2010. — Т. 9, № 1. — С. 64—68.

30. Влияние терапии препаратом магния на жесткость артерий у лиц с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / А. А. Семен-кин [и др.] // Лечащий врач. — 2013. — № 2. — С. 98—101.

31. Володина, О. В. Дифференциальный подход к психофармакотерапии расстройств адаптации тревожного и/или депрессивного спектра у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями / О. В. Володина // Врач-аспирант.—2011.—Т. 44, № 1. —С. 191—196.

32. Воробьева, О. В. Вегетативная дистония — что скрывается за диагнозом? / О. В. Воробьева // Трудный пациент. — 2011. — № 10. — С. 16—20.

33. Воробьева, О. В. Вегетативная дисфункция, ассоциированная с тревожными расстройствами / О. В. Воробьева, В. В. Русая // Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия. — 2011. — № 1. — С. 46—50.

34. Воронков, П. Б. Влияние вегетативной регуляции сердца на толерантность к физической нагрузке у подростков с синдромом соединительнотканной дисплазии сердца / П. Б. Воронков // Сборник тезисов Конгресса ассоциации кардиологов стран СНГ «Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии». — СПб., 2003. — С. 54.

35. Галактионова, М. Ю. Клинико-функциональная характеристика малых аномалий сердца у детей с аритмиями / М. Ю. Галактионова // Успехи современного естествознания. — 2004. — № 9. — С. 19—22.

36. Герасимова, И. Ю. Вегетокоррекция в комплексном лечении рецидивирующих нарушений голоса / И. Ю. Герасимова, Е. М. Зеленкин, Н. В. Мингалев // Российская оториноларингология. — 2009. — № 2. — С. 53—56.

37. Гладких, Н. Н. Пролапс митрального клапана в практике терапевта. — Ч. I. Эпидемиология, этиопатогенез, клиника, диагностика / Н. Н. Гладких, А. В. Ягода // Медицинский вестн. Северного Кавказа. — 2007. — Т. 7, № з. _ с. 68—75.

38. Гнусаев, С. Ф. Клиническое значение малых аномалий сердца у детей / С. Ф. Гнусаев, Ю. М. Белозеров, А. Ф. Виноградов // Рос. вестн. перина-тологии и педиатрии. — 2006. — Т. 51, № 4. — С. 20—25.

39. Горбаченко, А. В. Клинико-функциональные особенности пролапса митрального клапана у военнослужащих молодого возраста / А. В. Горбаченко, П. М. Шалимов // Клин, медицина. — 2008. — Т. 86, № 2. — С. 30—33.

40. Горбунова, С. И. Особенности артериальной гипертензии и поражения сердца на фоне дисплазии соединительной ткани у лиц молодого возраста / С. И. Горбунова, М. Е. Евсевьева // Медицинский вестн. Северного Кавказа. — 2006. — № 4. — С. 30—44.

41. Горохов, С. С. Аномальные хорды сердца и аритмический синдром у мужчин молодого возраста / С. С. Горохов // Сборник тезисов Конгресса ассоциации кардиологов стран СНГ «Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии». — СПб., 2003. — С. 65.

42. Грибачева, И. А. Вегетокорригирующее и анксиолитическое действие тофизопама в предклимактерическом периоде / И. А. Грибачева, Н. Г. Жукова // Врач. — 2010. — № 5. — С. 52—57.

43. Громова, О. А. Возможные молекулярные механизмы влияния дефицита магния и оротовой кислоты на дисплазию соединительной ткани / О. А. Громова // Эстетическая медицина. — 2008. — Т. 8, № 4. — С. 3—11.

44. Гурмач, М. А. Клеточный состав крови у лиц с пролапсом митрального клапана и его особенности в зависимости от наличия вегетативной дисфункции / М. А. Гурмач, П. А. Чижов, Л. Г. Лапшина // VI Национальный конгресс терапевтов : сб. тез. — М., 2011. — С. 60.

45. Гусев, Е. И. Неврология и нейрохирургия / Е. И. Гусев, А. Н. Коновалов, Г. С. Бурд. — М.: Медицина, 2000. — 656 с.

46. Дисплазия соединительной ткани человека и проблемы сердечнососудистой патологии / Г. Г. Бахтина [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. — 2007. — № 3. — С. 70—76.

47. Диспластикозависимая и ассоциированная патология почек — один из механизмов формирования артериальной гипертензии при дисплазии соединительной ткани / Г. И. Нечаева [и др.] // Сибирский консилиум. — 2002.—№ 1. —С. 15—18.

48. Домницкий, М. В. Моделирование внутрисердечной гемодинамики при пролапсе митрального клапана на основе фазовой структуры сердечного цикла / М. В. Домницкий, Т. А. Чернова, А. А. Клюев // Фундаментальные исследования. — 2011. — № 8. — С. 120—123.

49. Дубилей, Г. С. Влияние радоновых и хлоридно-натриевых йодобромных ванн на вегетативный статус пациентов с дисплазией соединительной ткани / Г. С. Дубилей, О. А. Фомина, А. И. Исаева // Вестн. восстановительной медицины. — 2008. — № 1. — С. 46—49.

50. Дюкова, Г. М. Грандаксин в неврологической практике / Г. М. Дюкова, Е. В. Саксонова, В. А. Голубев // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2009. — № 9. _ с. 44—48.

51. Евстифеева, С. Е. Врожденная миксоматозная дисплазия митрального клапана (клинический случай) / С. Е. Евстифеева, Е. В. Ощепкова, М. А. Саидова // Системные гипертензии. — 2011. — № 2. — С. 54—57.

52. Ефремова, Л. И. Комплексное лечение язвенной болезни с включением тофизопама/ Л. И. Ефремова // Врач. — 2009. — № 3. — С. 50—54.

53. Жангелова, Ш. Б. Профилактика последствий планового стресса у лиц студенческого контингента / Ш. Б. Жангелова // Международный журнал по иммунореабилитации. — 2010. — Т. 12, № 2. — С. 241.

54. Земцовский, Э. В. Соединительнотканные дисплазии сердца / Э. В. Зем-цовский. — СПб. : Политекс, 2000. — 116 с.

55. Земцовский, Э. В. Наследственные нарушения соединительной ткани. Синдром соединительнотканной дисплазии сердца. Спорные вопросы и возможные решения / Э. В. Земцовский // Кубанский научный медицинский вестн. — 2009. — № 6. — С. 51—54.

56. Земцовский, Э. В. Диспластические синдромы и фенотипы. Диспласти-ческое сердце / Э. В. Земцовский. — СПб.: Ольга, 2007. — 80 с.

57. Земцовский, Э. В. Пролапс митрального клапана / Е. В. Земцовский. — СПб.: Знание, 2010. — 160 с.

58. Земцовский, Э. В. Пролапс митрального клапана «Много шума из ничего» или реальная нерешенная проблема? / Э. В. Земцовский, Э. Г. Малев, С. В. Реева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2010. — Т. 9, № 8. — С. 69—74.

59. Змитрович, О. А. Ультразвуковая диагностика идиопатического пролапса трикуспидального клапана и его клинико-функциональные особенности у детей / О. А. Змитрович // Новости лучевой диагностики. — 1999. — №3. —С. 15—16.

60. Значение малых аномалий развития сердца в формировании патологии сердечно-сосудистой системы у детей / Л. И. Меньшикова [и др.] // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2001. — № 5. — С. 39—42.

61. Иммунологические показатели и обмен оксипролина у лиц с соединительнотканными дисплазиями сердца и синдром вегетативной дисфункции / М. П. Смирнова [и др.] // Науч.-практ. ревматология. — 2010. — № 5. — С. 43—46.

62. Инсомния: современные диагностические и лечебные подходы / Я. И. Левин [и др.]. — М.: Эйдос-медиа, 2005. — 116 с.

63. Исакова, Е. Ю. Сопряженность поздних потенциалов желудочков с нарушениями ритма у пациентов с соединительнотканной дисплазией сердца и сопутствующей артериальной гипертензией / Е. Ю. Исакова, О. Н. Рагозин // Рос. кардиологический журн. — 2010. — № 2. — С. 14—17.

64. Кадурина, Т. И. Дисплазия соединительной ткани : рук-во для врачей / Т. И. Кадурина, В. Н. Горбунова. — СПб.: Элби-СПб, 2009. — 704 с.

65. Калмыкова, А. С. Половое развитие девочек-подростков с синдромом дисплазии соединительной ткани и вегетососудистой дисфункцией / А. С. Калмыкова, Н. В. Ткачева, М. С. Павленко // Медицинский вестн. Северного Кавказа. — 2010. — Т. 18, № 2. — С. 34—36.

66. Калмыкова, А. С. Характеристика адаптационных возможностей сердечно-сосудистой системы девочек 12—15 лет с синдромом дисплазии соединительной ткани в зависимости от типа вегетативной дисфункции / А. С. Калмыкова, Н. В. Ткачева, М. С. Павленко // Вестн. новых медицинский технологий. — 2010. — Т. 17, № 1. — С. 88—89.

67. Кикта, С. В. Фитопрепараты и «синтетические» антидепрессанты у пациентов с депрессиями / С. В. Кикта, М. А. Дробижев, О. А. Сердюк // Врач. — 2009. — № 12. — С. 32—35.

68. Клеменов, А. В. Внекардиальные проявления дисплазии соединительной ткани при пролапсе митрального клапана / А. В. Клеменов // Рос. кардиологический журн. — 2004. — № 1. — С. 87—89.

69. Клеменов, А. В. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани / А. В. Клеменов. — М.: Информтех, 2005. — 136 с.

70. Клеменов, С. В. Синдром вегетативной дисфункции у юношей с ПМК / С. В. Клеменов // Медицинский вестн. Северного Кавказа. — 2008. — № 2. — С. 90—93.

71. Клинико-морфологические особенности язвенной болезни желудка у больных с пролапсом митрального клапана / П. С. Филипенко [и др.] // Успехи современного естествознания. — 2009. — № 2. — С. 70—72.

72. Клинические и патогенетические аспекты нарушений в системе гемостаза при дисплазиях соединительной ткани у детей / В. Г. Арсентьев [и др.] // Педиатрия. — 2009. — № 4. — С. 134—140.

73. Клинические особенности острых нарушений мозгового кровообращения у лиц молодого возраста с синдромом недифференцированной дис-плазии соединительной ткани / Н. В. Пизова [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2011. — Т. 111, № 2. — С. 19—24.

74. Коваль, Е. М. Пролапс митрального клапана и риск развития дисфункций работы сердца при физической нагрузке у пациентов с дисплазией соединительной ткани / Е. М. Коваль, В. А. Ахмедов // Сибирский медицинский журн. — 2010. — Т. 99, № 8. — С. 45—47.

75. Коровина, Н. А. Клиническое значение малых аномалий развития сердца у детей / Н. А. Коровина, А. А. Тарасова, Т. М. Творогова // Лечащий врач. — 2005. — № 4. — С. 57—59.

76. Корочина, И. Э. Состояние основных типов коллагена при наиболее распространенных ревматических заболеваниях и современная стратегия его диагностики / И. Э. Корочина, Г. Г. Багирова // Рос. медико-биологический вестн. им. академика И.П. Павлова. — 2008. — № 1. — С. 118—129.

77. Котова, О. В. Возможности лечения психовегетативного синдрома / О. В. Котова // Трудный пациент. — 2011. — № 12. — С. 24—27.

78. Кужель, Д. А. Диагностика и лечение пролапса митрального клапана / Д. А. Кужель, Г. В. Матюшин, Е. А. Савченко // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2010. — Т. 6, № 27. — С. 539—542.

79. Кузмичев, Ю. Г. Вегетативная дисфункция у детей / Ю. Г. Кузмичев, Ю. П. Ипатов. — Н. Новгород : Волго-Вятская академия государственной службы, 1998. — 136 с.

80. Магний и пролапс митрального клапана. Эффективность и точки приложения / А. Г. Автандилов [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2010. — Т. 6, № 28. — С. 677—684.

81. Майтбасова, Р. С. Эффективность тофизопама и актовегина в комплексной терапии нарушений ритма сердца у детей / Р. С. Майтбасова // Сборник научных трудов VI съезда детских врачей Казахстана. — Ал-маты, 2006. — С. 158—159.

82. Маколкин, В. И. Нейроциркуляторная дистония в терапевтической практике / В. И. Маколкин, С. А. Аббакумов. — М. : Медицина, 1999. — 188 с.

83. Малкова, JI. Д. Астенический синдром при неврозах (клинические, биохимические и нейрофизиологические аспекты патогенеза) : автореф. дис. ... канд. мед. наук / JI. Д. Малкова. — М., 1978. — 20 с.

84. Мезенхимальная дисплазия клапанов сердца, кистозный медианекроз аорты и герпетическая инфекция / JI. Б. Митрофанова [и др.] // Арх. патологии. — 2005. — № 5. — С. 20—23.

85. Минкин, Р. Б. Пролапсы клапанов (клиническая, эхокардиографическая, фонокардиографическая и электрокардиографическая характеристика) / Р. Б. Минкин, С. Р. Минкин // Клин, медицина. — 1993. — № 4. — С. 30—34.

86. Михайлова, А. В. Алгоритм наблюдения за спортсменами с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца / А. В. Михайлова, А. В. Смоленский // Лечебная физкультура и спортивная медицина. — 2010. — № 12. —С. 18—21.

87. Муджикова, О. М. Соединительная ткань, соматотип и щитовидная железа / О. М. Муджикова, Ю. И. Строев, Л. П. Чурилов // Вестн. Санкт-Петербургского университета. Серия 11 : Медицина. — 2009. — № 2. — С. 35—47.

88. Мустафаева, К. С. Идиопатический пролапс митрального клапана / К. С. Мустафаева // Здоровье и болезнь. — 2012. — № 4. — С. 106.

89. Мутафьян, О. А. Малые аномалии сердца у детей и подростков / О. А. Мутафьян, О. Н. Цыганова // Семейный врач. — 2004. — № 2. — С. 37— 43.

90. Мутафьян, О. А. Пороки и малые аномалии сердца у детей и подростков : учеб.-метод. пособие / О. А. Мутафьян. — СПб. : СПбМАПО, 2005.

— 480 с.

91. Мутафьян, О. А. Частота малых аномалий сердца у детей и подростков / О. А. Мутафьян, О. Н. Цыганова // Вестн. аритмологии. — 2004. — № 35.

— С. 203.

92. Мухарямов, М. Н. Современное состояние проблемы хирургического лечения митральной недостаточности / М. Н. Мухарямов, Р. К. Джорджикия // Казанский медицинский журн. — 2011. — № 1. — С. 116—120.

93. Наследственные нарушения соединительной ткани : Российские рекомендации. — М., 2012. — 48 с.

94. Наследуемые нарушения соединительной ткани. Проблемы диагностики и классифицирования / М. А. Перекальская [и др.] // Вестн. Новосибирского государственного университета. — Серия : Биология, клиническая медицина. — 2011. — Т. 9, № 1. — С. 204—207.

95. Насонов, Е. Л. Перспективы лечения ревматических болезней в начале XXI века / Е. Л. Насонов // Терапевт, арх. — 2011. — Т. 83, № 5. — С. 5—9.

96. Насонов, Е. Л. Ревматология : нац. рук-во / Е. Л. Насонов. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 736 с.

97. Некоторые формы дисплазии соединительной ткани сердца в кардиохи-рургической клинике / А. М. Караськов [и др.] // Патология кровообращения и кардиохирургия. — 2009. — № 2. — С. 68—72.

98. Нечаева, Г. И. Выявление предикторов ранней и внезапной смерти при дисплазиях соединительной ткани как основа ее профилактики / Г. И. Нечаева, И. А. Викторова, В. П. Конев // Кардиология. — 2006. — № 4. — С. 18—26.

99. Нечаева, Г. И. Дисплазия соединительной ткани: основные гастроэнтерологические проявления / Г. И. Нечаева, Е. А. Лялюкова, М. Ю. Рожкова // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. — 2010. — № 6. — С. 66—69.

100. Нечаева, Г. И. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов / Г. И. Нечаева, И. А. Викторова. — Омск : БЛАНКОМ, 2007. — 188 с.

101. Нечаева, Г. И. Респираторная патология и дисплазия соединительной ткани: возможна ли единая концепция? / Г. И. Нечаева, М. В. Вершинина, С. Е. Говорова // Пульмонология. — 2010. — № 3. — С. 5—10.

102. Нечушкин, А. И. Стандартный вегетативный тест в норме и патологии / А. И. Нечушкин, А. М. Гайдамакина // Журн. эксперим. и клин, медицины. — 1981. — № 2. — С. 164—172.

103. Нурдинова, Э. Г. Сравнительное влияние монотерапии и комбинированной терапии препаратом магния и (3-адреноблокатором на течение первичного пролапса митрального клапана с нарушениями ритма сердца / Э. Г. Нурдинова, А. Н. Закирова, Т. Б. Хайретдинова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2007. — № 3. — С. 22—26.

104. Озеров, М. В. Дифференцированный подход к вариабельности аномально расположенных хорд левого желудочка / М. В. Озеров // Казанский медицинский журн. — 2010. — Т. 91, № 1. — С. 36—37.

105. Особенности реабилитации пациентов с синдромом гипермобильности суставов в сочетании с дисплазией соединительной ткани сердца / И. А.

Викторова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2009. —Т. 8, №82. —С. 65.

106. Остроумова, О. Д. Пролапс митрального клапана — норма или патология? / О. Д. Остроумова, О. Б. Степура, О. О. Мельник // РМЖ. — 2002. — №28. —С. 1314—1317.

107. Пак, JI. С. Значение магния в патогенезе и лечении больных пролапсом митрального клапана / JI. С. Пак // Трудный пациент. — 2007. — № 5. — С. 3—7.

108. Патология внутренних органов у лиц молодого возраста с синдромом дисплазии соединительной ткани / П. С. Филипенко [и др.] // Современные наукоемкие технологии. — 2004. — № 5 — С. 16—18.

109. Показатели здоровья и морфофункционального состояния сердца юных пловцов с малыми аномалиями развития сердца / А. В. Смоленский [и др.] // ЛФК и массаж. — 2010. — № 4. — С. 25—29.

110. Потапова, М. В. Пролапс митрального клапана: норма или патология? / М. В. Потапова, О. Р. Соколова, Р. 3. Садыков // Вестн. современной клинической медицины. — 2009. — Т. 2, № 2. — С. 29—33.

111. Почивалов, А. В. Психовегетативная дисфункция. Особенности вариабельности сердечного ритма и аритмии у подростков с синдромом соединительнотканной дисплазией / А. В. Почивалов, А. В. Бабкина // Вопр. современной педиатрии. — 2008. — Т. 7, № 3. — С. 126—128.

112. Правдюк, Н. Г. Гипермобильный синдром: клинические проявления, дифференциальный диагноз, подходы к терапии / Н. Г. Правдюк, Н. А. Шостак // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. — 2008. — № 3. — С. 72—75.

113. Признаки недифференцированной дисплазии соединительной ткани у больных гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца, имевших нейроциркуляторную дистонию в анамнезе / Л. А. Демидова

[и др.] // Современные пробл. науки и образования. — 2013. — № 1. — С. 53.

114. Применение транквилизатора грандаксина при лечении психовегетативного синдрома / С. П. Маркин [и др.] // Прикладные информационные аспекты медицины. — 2008. — №11. — С. 84—86.

115. Пролапс митрального клапана. — Ч. II. Нарушения ритма и психологический статус / А. И. Мартынов [и др.] // Кардиология. — 1998. — № 2. — С. 74—81.

116. Проявления неклассифицированной дисплазии соединительной ткани в зависимости от возраста. Прогноз / Н. Я. Доценко [и др.] // Украинский ревматологический журн. — 2011. — Т. 46, № 4. — С. 5—10.

117. Распространенность дисплазии соединительной ткани / В. О. Дедова [и др.] // Медицина и образование Сибири. — 2011. — № 2. — С. 6—16.

118. Рекомендации ВНОК по лечению наследственных нарушений (диспла-зий) структуры и функции соединительной ткани (2008) // Научные ведомости Белгородского государственного университета. — Серия : Медицина. Фармация. — 2009. — Т. 59, № 7. — С. 72—96.

119. Роль грандаксина в лечении функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта / М. Ф. Осипенко [и др.] // Терапевт, арх. — 2000. — Т. 72, № 10, —С. 23—27.

120. Романова, Е. Н. Малые аномалии сердца: диагностика и клиническое течение / Е. Н. Романова, А. В. Говорин // Забайкальский медицинский вестн. — 2009. — № 2. — С. 64—70

121. Рудой, А. С. Распространенность и актуальные вопросы военно-врачебной экспертизы пролапса митрального клапана / А. С. Рудой, П. П. Пашкевич // Военная медицина. — 2011. — № 1. — С. 36—41.

122. Симаненков, В. И. Применение противотревожных средств в клинике внутренних болезней / В. И. Симаненков, Е. Г. Порошина // Terra Medica. — 2008. — № 4. — С. 8—11.

123. Синдром вегетативной дисфункции у детей и подростков / А. Н. Узунова [и др.]. — Челябинск : ЧГМА, 2008. — 68 с.

124. Скворцов, В. В. Нейроциркуляторная дистония: актуальные вопросы диагностики и лечения / В. В. Скворцов, А. В. Тумаренко, О. В. Орлов // Лечащий врач. — 2008. — № 5. — С. 12—17.

125. Современные подходы к диагностике и оценке распространенности пролапса митрального клапана у лиц молодого возраста / Э. В. Земцовский [и др.] // Рос. кардиологический журн. — 2010. — № 1. — С. 35—41.

126. Соловьева, А. Д. Грандаксин в лечении предменструального синдрома / А. Д. Соловьева, А. И. Буячинская // Лечение нервных болезней. — 2001. — Т. 2, № 3. — С. 29—31.

127. Степура, О. Б. Аномально расположенные хорды как проявление синдрома дисплазии соединительной ткани сердца / О. Б. Степура // Кардиология. — 1997. — № 12. — С. 74—76.

128. Стрельцова, Е. В. Семейный анализ фенотипических признаков синдрома дисплазии соединительной ткани / Е. В. Стрельцова, А. С. Калмыкова // Медицинский вестн. Северного Кавказа. — 2011. — Т. 21, № 1. — С. 36—39.

129. Стуров, В. Н. Некоторые аспекты применения пероральных препаратов магния / В. Н. Стуров // Трудный пациент. — 2012. — №7. — С. 28—31.

130. Татаркина, Н. Д. Сердечнососудистая система у молодых пациентов с соединительнотканной дисплазией / Н. Д. Татаркина, А. А. Татаркин // Тихоокеанский медицинский журн. — 2007. — № 1. — С. 50—53.

131. Трисветова, Е. Л. Анатомическая характеристика и классификация аномально расположенных хорд сердца / Е. Л. Трисветова, О. А. Юдина // Медицинский вестн. Северного Кавказа. — 2008. — Т. 10, № 2. — С. 34—38.

132. Трисветова, Е. JI. Анатомия редких малых аномалий сердца / Е. Л. Три-светова, Е. Д. Черствый, О. А. Юдина // Арх. патологии. — 2008. — № 1. — С. 37—42.

133. Тутер, Н. В. Клинико-психофизический анализ панических атак у пациентов с различными психическими заболеваниями / Н. В. Тутер, Н. А. Тювина // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2011. — №1. —С. 57—65.

134. Тябут, Т. Д. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани / Т. Д. Тябут, О. М. Каратыш // Современная ревматология. — 2009. — №2. —С. 19—23.

135. Функциональная диагностика состояния вегетативной нервной системы/ Э. В. Земцовский [и др.] ; под ред. Э. В. Земцовского. — СПб. : Инкарт, 2004. — 80 с.

136. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у военнослужащих с синдромом ранней реполяризации желудочков / С. С. Горохов [и др.] // Медицинские новости. — 2000. — № 8. — С. 60—62.

137. Фурсова, Е. А. Взаимосвязь состояния вегетативной нервной системы и клинических вариантов течения первичного пролапса митрального клапана / Е. А. Фурсова // Прикладные информационные аспекты медицины. — 2009. — № 11. — С. 264—268.

138. Чепурненко, С. А. Влияние комбинированного препарата, содержащего магний и пиридоксин, на показатели гемостаза у юношей с первичным пролапсом митрального клапана / С. А. Чепурненко // Кардиоваскуляр-ная терапия и профилактика. — 2009. — Т. 8, № 4. — С. 84—87.

139. Чижова, М. П. Синдром вегетативной дисфункции, иммунологические нарушения и обмен оксипролина у лиц с соединительнотканными дис-плазиями сердца / М. П. Чижова, П. А. Чижов, A.A. Баранов // Актуль-ные проблемы современной ревматологии и кардиологии. — Волгоград : Царицын, 2004. — С. 223.

140. Шарыкин, А. С. Пролапс митрального клапана — новый взгляд на старую патологию / А. С. Шарыкин // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2008. — Т. 53, № 6. — С. 11—20.

141. Шостак, Н. А. Гипермобильный синдром: взгляд интерниста / Н. А. Шо-стак, Н. Г. Правдюк, JI. А. Котлярова // Современная ревматология. — 2012. —№ 1. —С. 24—28.

142. Ягода, А. В. Вариации QT-интервала и соединительная дисплазия сердца/А. В. Ягода, Я. С. Григорян, Н. Н. Гладких // Медицинский вестн. Северного Кавказа. — 2010. — Т. 20, № 4. — С. 16—19.

143. Ягода, А. В. Состояние аутоиммунитета к коллагену и цитокиновый профиль у пациентов с пролапсом митрального клапана / А. В. Ягода, Н. Н. Гладких // Медицинский вестн. Северного Кавказа. — 2008. — №2. —С. 30—33.

144. Якупов, И. Ф. Динамика показателей сердечно-сосудистой системы юношей-подростков с пролапсом митрального клапана / И. Ф. Якупов // Казанский медицинский журн. — 2003. — Т. 84, № 5. — С. 337—340.

145. Яшина, JI. М. Внешние стигмы дисморфогенеза при малых аномалиях сердца и их взаимосвязь с эхокардиографическими изменениями у молодых людей в возрасте 20—24 лет / JI. М. Яшина, Е. А. Григоричева, Н. С. Краснопольская // Новые медицинские технологии. — 2011. — № 4. — С. 39—44.

146. A 17-year experience with mitral valve repair with artificial chordae in infants and children / S. Oda [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. — 2013. — Vol. 10. —P. 1093.

147. A review of postural orthostatic tachycardia syndrome / S. Carew [et al.] // Europace. — 2009. — № 11. — P. 18—25.

148. Agarwal, M. Nonacute coronary syndrome anginal chest pain / M. Agarwal, P. K. Mehta // Med. Clin. North Am. — 2010. — Vol. 94, № 2. — P. 201—216.

149. Alizadeh-Asl, A. Reverse-wave as a possible sign in electrocardiography to diagnose mitral valve prolapse / A. Alizadeh-Asl // BMC Res. Notes. —

2011. —№4. —P. 16.

150. Analysis of skeletal dysplasias in the Utah population / D. A. Stevenson [et al.] //Am. J. Med. Genet. A. — 2012. — Vol. 158A, № 5. — P. 1046—1054.

151. Angiodysplasia and hemorrhages of the gastrointestinal tract as a particular manifestation of the connective tissue dysplasia / L. B. Lazebnik [et al.] // Eksp. Clin. Gastroenterol. — 2010. — № 4. — P. 114—120.

152. Anxiety and mood disorder in young males with mitral valve prolapse / F. W. Lung [et al.] // J. Multidiscip. Health. — 2008. — № 3. — P. 89—92.

153. Anxiety disorders in headache patients in a specialised clinic: prevalence and symptoms in comparison to patients in a general neurological clinic / D. Mehlsteibl [et al.] // J. Headache Pain. — 2011. — Vol. 12, № 3. — P. 323—329.

154. Application of drug repositioning strategy to tofisopam / P. Bernard [et al.] // Curr. Med. Chem. — 2008. — Vol. 15, № 30. — P. 3196—3203.

155. Are the left ventricular false tendons connecting the basal to the apical of left ventricular free wall normal anatomic structures? / C. Wu [et al.] // Heart. —

2012. —Vol. 98. —P. 142.

156. Assessment of autonomic dysfunction and anxiety levels in patients with mitral valve prolapse / A. Orhan [et al.] // Turk. Kardiyol. Dem. Ars. — 2009.

— Vol. 37, № 4. — P. 226—233.

157. Association Between Panic Disorder and Risk of Atrial Fibrillation: A Nationwide Study / Y. Cheng [et al.] // Psychosom. Med. — 2013. — Vol. 75.

— P. 30—35.

158. Augmentation index and the evolution of aortic disease in marfan-like syndromes / K. Mortensen [et al.] // Am. J. Hypertens. — 2010. — Vol. 23, № 7.

— P. 716—724.

159. Autonomie tone in patients with supraventricular arrhythmia associated with mitral valve prolapse in young men / L. Terechtchenko [et al.] // Pacing Clin. Electrophysiol. — 2003. — Vol. 26, № 1. — P. 444^146.

160. Badano, L. P. Assessment of functional tricuspid regurgitation / L. P. Badano, D. Muraru, M. Enriquez-Sarano // Eur. Heart J. — 2013. — Vol. 10, № 1093.

— P. 474.

161. Bai, W. Evaluation the alteration of mitral valve structures in functional mitral regurgitation using real-time three — dimensional transesophageal echocardiography / W. Bai, H. Li, L. Rao // Heart. — 2012. — Vol. 98. — P. 172—173.

162. Benzodiazepine use and risk of dementia: prospective population based study / S. Billioti de Gage [et al.] // BMJ. — 2012. — Vol. 345. — P. 6231.

163. Bobkowski, W. The importance of magnesium status in the pathophysiology of mitral valve prolapse / W. Bobkowski, A. Nowak, J. Durlach // Magnes. Res. —2005. —Vol. 18, № 1. — p. 35—52.

164. Borg, A. N. Localised myocardial scar related to left ventricular false tendons / A. N. Borg, C. Miller, M. Schmitt // Eur. Heart. J. Cardiovasc. Imaging. — 2012. —Vol. 13. —P. 795.

165. Bortolotti, U. Mitral valve repair with artificial chordae: a review of its history, technical details, long-term results, and pathology / U. Bortolotti, A. D Milano., R. M. Frater // Ann. Thorac. Surg. — 2012. — Vol. 93. — P. 684—691.

166. Boudoulas, H. Mitral valve prolapse syndrome. Evidence of hyperadrenergic state / H. Boudoulas, C. F. Wooley // Postgrad. Med. — 1988. — Spec. No.

— P. 152—162.

167. Boudoulas, H. Mitral valve prolapse syndrome: neuroendocrinological aspects / H. Boudoulas, C. F. Wooley // Herz. — 1988. — Vol. 13, № 4. — P. 249—258.

168. Cardiovascular magnetic resonance characterization of mitral valve prolapse / Y. Han [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. Img. — 2008. — № 1. — P. 294—303.

169. Characterization of degenerative mitral valve disease using morphologic analysis of real-time three-dimensional chocardiographic images: objective insight into complexity and planning of mitral valve repair / S. Chandra [et al.] // Cire. Cardiovasc. Imaging. — 2011. — № 4. — P. 24—32.

170. Cheng, Т. O. Prevention of sudden death in mitral valve prolapse / Т. O. Cheng// J. Cardiovasc. Surg. (Torino). — 2004. — Vol. 45, № 5. — P. 519. (идет как страница 519)

171. Chepurnenko, S. A. Kallikrein-kinin system parameters as markers of various adaptive capacities of the body in young male patients with mitral valve prolapse / S. A. Chepurnenko // Clin. Lab. Diagn. — 2010. — № 2. — P. 13—17.

172. Chronic venous insufficiency: dysregulation of collagen synthesis / P. Sansil-vestri-Morel [et al.] // Angiology. — 2003. — № 54. — P. 13—18.

173. Classic and non-classic forms of mitral valve prolapse / G. Tagarakis [et al.] // The Anatolian J. of Cardiology. — 2012. — Vol. 12, № 1. — P. 2—b.

174. Clinical and echocardiographic outcomes after repair of mitral valve bileaflet prolapse due to myxomatous disease / V. Chan [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. — 2012. — Vol. 143. — P. 8—11.

175. Clinical aspects of Marfan syndrome / T. Z. Belsing [et al.] // Ugeskr. Laeger.

— 2011. —Vol. 173, № 5. — P. 337—342.

176. Clinical significance of cutaneous proteoglycan (mucin) infiltration in patients with mitral valve prolapse / P. Romanelli [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. — 2008. —Vol. 59, №1. —P. 168—169.

177. CMR Predictors of Mitral Regurgitation in Mitral valve prolapse / F. N. Delling [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. Img. — 2010. — № 3. — P. 1037—1045.

178. Cohen, L. Idiopathic magnesium deficiency in mitral valve prolapse / L. Cohen, H. Bitterman, E. Grenadier // Am. J. Cardiol. — 1986. — Vol. 57, № 6.

— P. 486—487.

179. Collagen types analysis and differentiation by FTIR spectroscopy / K. Bel-bachir [et al.] // Analytical and Bioanalytical Chemistry. — 2009. — Vol. 395, № 3. — P. 829—837.

180. Combs, M. D. Heart valve development: regulatory networks in development and disease / M. D. Combs, K. E. Yutzey // Circ. Res. — 2009. — Vol. 105.

— P. 408-421.

181. Complex surgical valve repair after failed percutaneous mitral intervention using the MitraClip device / S. Geidel [et al.] // Ann. Thorac. Surg. — 2010.

— №90. —P. 277—279.

182. D'aloia, A. Mitral valve prolapse and conduction disturbances: the forgotten association / A. D'aloia, E. Vizzardi, E. Antonioli // Cardiovasc. J. Afr. — 2010. — Vol. 21, № 6. — P. 327—329.

183. Dencker, M. False tendon between the fossa ovalis and the anterior mitral valve leaflet / M. Dencker, J. Holm, A. C. Johansson // Echocardiography. — 2009. — Vol. 26, № 10. — P. 1274—1275.

184. Devereux, R. Mitral valve prolapse: causes, clinical manifestations and management / R. Devereux, R. Kramer-Fox, P. Kligfield // Ann. Intern. Med. — 1989.—Vol. Ill,№4. — P. 305—317.

185. Diagnostic challenges of Marfan syndrome in an XYY young man / A. Le-breiro [et al.] // Cardiol Young. — 2011. — № 4. — P. 1—3.

186. Drabant, S. Effect of tofisopam on the single-oral-dose pharmacokinetics and pharmacodynamics of the cyp3a4 probe drug alprazolam / S. Drabant, M. Toth, A. Bereczki // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 2006. — Vol. 62. — P. 587—588.

187. Early Detection of Cardiac Dysfunction by Strain and Strain Rate Imaging in Children and Young Adults With Marfan Syndrome / M. J. Angtuaco [et al.] // J. Ultrasound. Med. — 2012. — Vol. 31. — P. 1609—1616.

188. Ehlers-Danlos syndromes and Marfan syndrome / B. Callewaert [et al.] // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. — 2008. — Vol. 22, № 1. — P. 165—189.

189. Electrocardiographic abnormalities in young athletes with mitral valve prolapse / G. Markiewicz-Loskot [et al.] // Clin. Cardiol. — 2009. — Vol. 32, №8. —P. 36—39.

190. Electrocardiographic characteristics of patients with false tendon: possible association of false tendon with J waves / M. Nakagawa [et al.] // Heart Rhythm. — 2012. — Vol. 9, № 5. — P. 782—788.

191. Emerging pharmacologic therapies for irritable bowel syndrome / N. Manabe [et al.] // Curr. Gastroenterol. Rep. — 2010. — Vol. 12, № 5. — P. 408^16.

192. Epidemiology of left ventricular false tendons: clinical correlates in the Fram-ingham Heart Study / S. Kenchaiah [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. — 2009. — Vol. 22, № 6. — P. 739—745.

193. Erythrocyte magnesium in symptomatic patients with primary mitral valve prolapse: relationship to symptoms, mitral leaflet thickness, joint hypermobil-ity and autonomic regulation / H. C. Coghlan, G. Natello // Magnes. Trace El-em. — 1991—1992. — Vol. 10, № 2-^. — P. 205—214.

194. Etiology and short-term prognosis of severe mitral regurgitation / M. Martinez-Selles [et al.] // Int. J. Cardiovasc. Imaging. — 2009. — Vol. 25, № 2. — P. 121—126.

195. False tendon rupture mimicking chorda rupture / M. Akcay [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. — 2009. — Vol. 22, № 8. — P. 5—6.

196. Fann, J. I. Pathophysiology of mitral valve disease card / J. I. Fann, N. B. Ingels, D. C. Miller // Surg. Adult. — 2008. — № 3. — P. 973—1012.

197. Fluctuations of the antianxiety effect of valerian and grandaxin during daytime wakefulness in humans with different chronotypes E. B. / Arushaian [et al.] // Fiziol. Cheloveka. — 2005. — Vol. 31, № 2. — P. 135—137.

198. Freud, S. Inhibitions, symptoms and anxiety / S. Freud. — New York : WW Norton & Company, 1990. — 176 p.

199. Garcia-Campayo, J. Joint hypermobility and anxiety: the state of the art / J. Garcia-Campayo, E. Asso, M. Alda // Curr. Psychiatry Rep. — 2011. — Vol. 13, № 1. —P. 18—25.

200. Geometric errors of the pulsed Doppler flow method in quantifying degenerative mitral valve regurgitation: a three — dimensional echocardiography study / B. Ren [et al.] // Heart. — 2012. — Vol. 98. — P. 273.

201. Gorbachenko, A. V. Clinico-functional features of mitral valve prolapse in young military men / A. V. Gorbachenko, P. M. Shalimov // Clin. Med. — 2008. — Vol. 86, № 2. — P. 30—33.

202. Guy, T. S. Mitral valve prolapse / T. S. Guy, A. C. Hill // Ann. Rev. Med. — 2012. —Vol. 18, №63. —P. 277—292.

203. Heart rate turbulence and heart rate variability in patients with mitral valve prolapse / H. Gunduz [et al.] // Europase. — 2006. — Vol. 8, № 7. — P. 515—520.

204. Heart rate variability of children with mitral valve prolapse / L. Han [et al.] // J. Electrocardiology. — 2000. — Vol. 33, № 3. — P. 219—224.

205. Hirani, R. Marfan syndrome and sudden death within a family - etiologic, molecular and diagnostic issues at autopsy / R. Hirani, a B. Koszyc, R. W. Byard // J. Forensic Leg. Med. — 2008. — Vol. 15, № 4. — P. 205—209.

206. Husain, A. A. Risk factors for coronary heart disease in connective tissue diseases / R. Hirani, I. N. Bruce // Therapeutic Advances in Musculoskeletal Diseases. —2010. —№2. —P. 145—153.

207. Identification of 2 loci associated with development of myxomatous mitral valve disease in cavalier king charles spaniels / M. B. Madsen [et al.] // J. Heredity.—2011.—Vol. 102.—P. 62—67.

208. International Nosology of Heritable Disorders of Connective Tissue / P. Beighton [et al.] // Am. J. of Medical Gen. — 1988. — № 29. — P. 581—594.

209. Isolated tricuspid prolapse in young child / S. Patane [et al.] // Int. J. Cardiol. — 2009. — Vol. 136, № 2. — P. 37—38.

210. Isolated tricuspid valve prolapsed: identification using two- and three-dimensional echocardiography and transoesophageal echocardiography / G. Kocabay [et al.] // Cardiovasc. J. Afr. — 2011. — Vol. 22, № 5. — P. 272—273.

211. Joint hypermobility in patients with mitral valve prolapse / S. Cavenaghi [et al.] // Arq. Bras. Cardiol. — 2009. — Vol. 93, № 3. — P. 307—311.

212. Joint hypermobility syndrome: a common clinical disorder associated with migraine in women / E. M. Bendik [et al.] // Cephalalgia. — 2011. — Vol.31. —P. 603—613.

213. Keane, M. G. Medical management of Marfan syndrome / M. G. Keane, R. E. Pyeritz // Circulation. — 2008. — Vol. 117. — P. 2802—2813.

214. Kerdo, I. Ein aus Daten der Blutzirkulation kalkulierter Index zur Beurteilung der vegetativen Tonuslage / I. Kerdo // Acta Neurovegetativa. — 1966. — №2. —P. 250—268.

215. Kondrashova, V. G. Abnormal chords of the left ventricle / V. G. Kondrasho-va, L. P. Sheiko, N. S. Kondrashova // Lik. Sprava. — 2009. — № 7—8. — P. 3—11.

216. Lad, V. Mitral regurgitation due to myxomatous degeneration combined with bicuspid aortic valve disease is often due to prolapse of the anterior leaflet of the mitral valve / V. Lad, E. D. Tirone, A. Vegas // Ann. Thorac. Surg. —

2009. — Vol. 87. — P. 79—82.

217. Lam, J. N. C. Morphology of the human mitral valve, chorda tendineae: Anew classification / J. N. C. Lam // Circulation. — 1970. — Vol. 41. — P. 449—467.

218. Lauro, A. Mitral valve prolapse and parasystolic ventricular tachycardia: an unusual association / A. Lauro, G. Cosentino, G. Curro // Ital. Cardiology. —

2010. —Vol. 11, №4. — P. 318—320.

219. Lawrie, G. M. Intermediate-term results of a nonresectional dynamic repair technique in 662 patients with mitral valve prolapse and mitral regurgitation G. M. Lawrie, E. A. Earle, N. Earle // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. — 2011.

— Vol. 141. —P. 368—376.

220. Left ventricular false tendons: echocardiographic, morphologic, and histopathologic studies and review of the literature / S. Philip [et al.] // Pediatr. Neonatol. — 2011. — Vol. 52, № 5. — P. 279—286.

221. Levine, R. A. Molecular genetics of mitral valve prolapse / R. A. Levine, S. A. Slaugenhaupt // Curr. Opin. Cardiol. — 2007. — Vol. 22, № 3. — P. 171—175.

222. Levine, R. Mitral valve prolapse: a deeper look / R. Levine, R. Durst // J. Am. Coll. Cardiol. Img. — 2008. — № 1. — P. 304—306.

223. Long-term psychiatric form of mixed connective tissue disease / N. Kham-massi [et al.] // Review of Neurolology (Paris). — 2011. — Vol. 167, № 11.

— P. 856—859.

224. Long-term survival in asymptomatic patients with severe degenerative mitral regurgitation: A propensity score-based comparison between an early surgical strategy and a conservative treatment approach / P. Montant [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. — 2009. — Vol. 138. — P. 1339—1348.

225. Martynov, A. I. Fifteen years experience of the use of magnesium preparations in patients with mitral valve prolapse / A. I. Martynov, E. V. Akatova // Cardiologia. — 2011. — Vol. 51, № 6. — P. 60—65.

226. Misra, S. Echo rounds: false tendons and accessory papillary muscle in the left ventricle / S. Misra, T. Koshy, S. Pal // Anesth. Analg. — 2011. — Vol. 113. —P. 1016—1018.

227. Mitral valve prolapse and anxiety disorders / A. S. Filho [et al.] // Br. J. Psychiatry. — 2011. — Vol. 199, № 3. — P. 247—248.

228. Mitral valve prolapse and out-of-hospital sudden death: a case report and literature review / N. Franchitto [et al.] // Med. Sci. Law. — 2010. — Vol. 50, №3. —P. 164—167.

229. Mitral valve prolapse and sudden deafness / R. Vazquez [et al.] // Int. J. Cardiol. — 2008. — Vol. 124, № 3. — P. 370—371.

230. Mitral valve prolapse in the general population: the benign nature of echocar-diographic features in the Framingham Heart Study / L. A. Freed [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. — 2002. — Vol. 40, № 7. — P. 1298—1304.

231. Mitral valve prolapse in young healthy individuals. An early index of autoimmunity? / M. E. Evangelopoulos [et al.] // Lupus. — 2009. — № 18. — P. 436—440.

232. Mitral valve prolapse syndrome as cause of sudden death in young adults / S. Anders [et al.] // Forensic Sci. Int. — 2007. — № 13. — P. 127—130.

233. Mitral Valve Prolapse With Mid-Late Systolic Mitral Regurgitation: Pitfalls of Evaluation and Clinical Outcome Compared With Holosystolic Regurgitation / Y. Topilsky [et al.] // Circulation —2012. — Vol. 125. — P. 1643—1651.

234. Mitral valve prolapse with symptoms of beta-adrenergic hypersensitivity. Beta 2-adrenergic receptor supercoupling with desensitization on isoproterenol exposure / A. Davies [et al.] // Am. J. Med. — 1987. — Vol. 82, № 2. — P. 193—201.

235. Mitral valve prolapse: cardiac arrest with long-term survival / H. Boudoulas [et al.] // Int. J. Cardiol. — 1990. — № 1. — P. 37-^4.

236. Mitral valve prolapse: evaluation with ECG-gated cardiac CT angiography / R. G. Shah [et al.] // Am. J. Roentgenol. — 2010. — Vol. 194. — P. 579—584.

237. Miwa, K. Is small heart syndrome a «heart» disease or low output syndrome? / K. Miwa, M. Fujita // Int. J. Cardiol. — 2011. — Vol. 146, № 1. — P. 95—96.

238. Miwa, K. Small heart syndrome in patients with chronic fatigue syndrome / K. Miwa, M. Fujita // Clin. Cardiol. — 2008. — Vol. 31, № 7. — P. 328—333.

239. Mortier, G. R. The diagnosis of skeletal dysplasias: a multidisciplinary approach / G. R. Mortier // Eur. J. Radiol. — 2001. — Vol. 40, № 3. — P. 161—167.

240. Mundlos, S. Defects of human skeletogenesis-models and mechanisms / S. Mundlos // J. Novartis Found Symp. — 2001. — № 232. — P. 81—101.

241. Nakano, K. Mitral valvular disease / K. Nakano // Kyobu Geka. — 2011. — Vol. 64, № 8. — P. 629—635.

242. Natural history of mitral valve prolapse in military aircrew / O. Wand [et al.] // Cardiology. — 2011. — Vol. 118, № 1. — P. 50—54.

243. New PDE4 inhibitors based on pharmacophoric similarity between papaverine and tofisopam / F.J. Bihel [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. — 2011. — Vol. 21, № 21. — P. 667—672.

244. Panic disorder and risk of stroke: a population-based study / P. H. Chou [et al.] // Psychosomatics. — 2012. — Vol. 53, № 5. — P. 463-^69.

245. Panic disorder, social anxiety disorder, and a possible medical syndrome previously linked to chromosome 13 / A. Talati [et al.] // Biol. Psychiatry. — 2008. — Vol. 63, № 6. — P. 594—601.

246. Positive impact of the (3-blocker celiprolol on panic, anxiety, and cardiovascular parameters in patients with mitral valve prolapse syndrome / S. Bachmann [et al.] // Clin. Psychopharmacol. — 2011. — Vol. 31, № 6. — P. 783—785.

247. Predicting left ventricular dysfunction after valve repair for mitral regurgitation due to leaflet prolapse: additive value of left ventricular end-systolic dimension to ejection fraction / C. Tribouilloy [et al.] // Eur. Heart J. Cardio-vasc. Imaging. — 2011. — № 12. — P. 702—710.

248. Predictors of ventricular arrhythmias in patients with mitral valve prolapse / Y. Turker [et al.] // Int. J. Cardiovasc. Imaging. — 2010. — Vol. 26, № 2. — P. 139—145.

249. Prevalence of undiagnosed congenital cardiac defects in older children / M. Gupta-Malhotra [et al.] // Cardiol. Young. — 2008. — Vol. 18, № 4. — P. 392—396.

250. Prolapso della mitrale. Incidenza per eta e sesso, diagnosi echocardiograflca e correlazioni cliniche ed electrocardiografiche / A. Gemelli [et al.] // Minerva Med. — 1992. — № 83. — P. 9—18.

251. Prunotto, M. Cellular pathology of mitral valve prolapse / M. Prunotto, P. P. Caimmi, M. Bongiovanni // Cardiovasc. Pathol. — 2010. — Vol. 19, № 4. — P. 113—117.

252. Qamruddin, S. Advances in 3D echocardiography for mitral valve / S. Qamruddin, T. Naqvi // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. — 2011. — Vol. 9, № 11.—P. 1431—1443.

253. Quantitative Analysis of Mitral Valve Morphology in Mitral Valve Prolapse With Real-Time 3-Dimensional Echocardiography: Importance of Annular Saddle Shape in the Pathogenesis of Mitral Regurgitation / A. Lee [et al.] // Circulation. — 2013. — Vol. 127. — P. 832—841.

254. Wong, R. H. L. Mitral valve repair: past, present, and future / R. H. L. Wong, A. P. W. Lee // Asian Cardiovasc. Thorac. Ann. — 2010. — № 18. — P. 586—595.

255. Rastol'tsev, K. V. Congenital fibromyxomatous hyperplasia of mitral and tricuspid valve leaflets in the newborn / K. V. Rastol'tsev // Arkh. Patol. — 2009. — Vol. 71, № 2. — P. 35—38.

256. Recent advances in the echocardiographic diagnosis of mitral valve prolapse / T. O. Cheng [et al.] // Int. J. Cardiol. — 2010. — Vol. 140, № 1 — P. 1—11.

257. Risk of vasovagal syncope and cardiac arrhythmias in children with mitral valve prolapse / M. Cetinkaya [et al.] // Acta Cardiol. — 2008. — Vol. 63, №3. —P. 395—398.

258. Rogers, J. H. The tricuspid valve: current perspective and evolving management of tricuspid regurgitation / J. H. Rogers, S. F. Boiling // Circulation. — 2009. —Vol. 119.—P. 2718—2725.

259. Rundfeldt, C. The atypical anxiolytic drug, tofisopam, selectively blocks phosphodiesterase isoenzymes and is active in the mouse model of negative symptoms of psychosis / C. Rundfeldt, K. Socala, P. Wlaz // J. Neural. Transm. —2010. —Vol. 117,№ 11. —P. 1319—1325.

260. Samuel, C. S. Determination of collagen content, concentration, and sub-types in kidney tissue / C. S. Samuel // Methods Mol. Biol. — 2009. — Vol. 466. — P. 223—235.

261. Schaff, H. V. Asymptomatic severe mitral valve regurgitation: observation or operation? / H. V. Schaff// Circulation. — 2009. — Vol.119. — P. 768—769.

262. Severe degenerative prolapse hiding a double-orifice mitral valve / J. Almeida [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. — 2013. — Vol. 43. — P. 25.

263. Sex differences in morphology and outcomes of mitral valves prolapse / J-F. Avierinos [et al.] // Ann. Intern. Med. — 2008. — Vol. 149. — P. 787—794.

264. Shah, P. M. Current concepts in mitral valve prolapse: diagnosis and management / P. M. Shah // J. Cardiol. — 2010. — Vol. 56, № 2. — P. 125—133.

265. Signaling pathways in human skeletal dysplasias / D. Baldridge [et al.] // Annual Review of Genomics Human Genetics. — 2010. — Vol. 22, № 11. — P. 189—217.

266. Silent cerebral infarct in patients with mitral valve prolapse / B. Karakurum [et al.] // Int. J. Neurosci. — 2005. — Vol. 115, № 11. — P. 1527—1537.

267. Stavroulopoulos, A. Left ventricular false tendon in a dialysis patient / A. Stavroulopoulos, G. Stamogiannos, A. Vlachoutsos // Nephrology (Carlton). — 2009. — Vol. 14, № 8. — P. 766.

268. Structural peculiarities of epidermal barrier in individuals with syndrome of undifferentiated connective tissue dysplasia / N. G. Luzgina [et al.] // Bull. Exp. Biol. Med. — 2009. — Vol. 148, № 6. — P. 927—929.

269. Successful surgical repair of mitral valve prolapse endocarditis: a case report and review of the current literature / P. N. Stougiannos [et al.] // J. Cardiol. —

2011. —Vol. 52, №2. —P. 177—181.

270. Successful surgical treatment of intramural aortoatrial fistula, severe aortic regurgitation, mitral prolapse, and tricuspid insufficiency in a patient with Eh-lers-Danlos syndrome type IV / S. Jiang [et al.] // Heart Surg. Forum. —

2012. —Vol. 15, №3. —P. 156—157.

271. Suvorova, I. A. Vegetative disturbances and dysfunction of the endothelium in patients with postinfarction cardiosclerosis /1. A. Suvorova, A. V. Govorin, D. N. Zaitsev // Cardiologia. — 2008. — Vol. 48, № 10. — P. 10—12.

272. Szombathy, T. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism and mitral valve prolapse syndrome / T. Szombathy, L. Janoskuti, C. Szalai // Am. Heart J. — 2000. — Vol. 139, № l,Pt 1.—P. 101—105.

273. Ten-year epidemiological review of in-hospital patients with Marfan syndrome / Y. C. Chan [et al.] // Ann. Vase. Surg. — 2008. — Vol. 22, № 5. — P. 608—612.

274. The genetics of mitral valve prolapse / J. B. Grau [et al.] // Clin. Genet. — 2007. — Vol. 72, № 4. — P. 288—295.

275. The genetics of panic disorder / J. Schumacher [et al.] // J. Med. Genet. — 2011. — Vol. 48. — P. 361—368.

276. The Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) psychometric qualities of an instrument to assess fatigue / E. M. Smets [et al.] // Psychosomatic Research.

— 1995. — Vol. 39, № 3. — P. 315—325.

277. The role of alprazolam for the treatment of panic disorder in Australia / S. Moylan [et al.] // Australian and New Zealand J. of Psychiatry. — 2012. — Vol. 46. —P. 212—224.

278. The role of collagen in bone apatite formation in the presence of hydroxyap-atite nucleation inhibitors / F. Nudelman [et al.] // Nature Materials. — 2010.

— Vol. 9, № 12. — P. 1004—1009.

279. The role of echocardiography in the management of the sources of embolism / R. Esposito [et al.] // Future Cardiol. — 2012. — Vol. 8, № 1. — P. 101—114.

280. The role of mitral regurgitation in the neurovegetative regulation of mitral valve prolapse / A. Frisinghelli [et al.] // Cardiology. — 1992. — Vol. 37, № 11. —P. 781—783.

281. Therapeutic effect of magnesium salt in patients suffering from mitral valvular prolapse and latent tetany / J. Simoes-Fernandes [et al.] // Magnesium. 1985. — Vol. 4, № 5—6. — P. 283—290.

282. Three-dimensional echocardiographic imaging of biventricular false tendons mimicking hypertrophic cardiomyopathy / U. Kucuk [et al.] // Echocardiography. — 2012. — Vol. 29, № 7. — P. 178—179.

283. Tilli, V. Panic disorder in primary care: Comorbid psychiatric disorders and their persistence / V. Tilli, K. Suominen, H. Karlsson // Scand. J. Prim. Health Care. — 2012. — Vol. 30, № 4. — P. 247—253.

284. Toth, M. Tofisopam inhibits the pharmacokinetics of CYP3A4 substrate midazolam / M. Toth, S. Drabant, B. Varga // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 2008. — Vol. 64, № 1. — P. 93—94.

285. Trento, A. Mayo Clinical outcomes associated with robotic repair of the mitral valve / A. Trento // Clin. Proc. — 2011. — Vol. 86, № 9. — P. 834—835.

286. van der Wall, E. E. Mitral valve prolapse: a source of arrhythmias? / E. E. van der Wall, M. J. Schalij // Int. J. Cardiovasc. Imaging. — 2010. — Vol. 26, №2. —P. 147—149.

287. Vander, R. Collagen in connective tissue: from tendon to bone / R. Vander, P. Provenzano // J. of Biomechanics. — 2003. — № 36. — P. 1523—1527.

288. Vazquez, R. Risk, determinants, and outcome implications of progression of mitral regurgitation after diagnosis of mitral valve prolapse in a single community / R. Vazquez, J. Solanellas, I. Alfageme // Am. J. Cardiol. — 2008. — Vol. 101, № 5. — P. 662—667.

289. Venugopalan, P. Mitral valvè-prolapse / P. Venugopalan // J. Cardiology. — 2004. — Vol. 43, № 1. — P. 27—32.

290. Victor, S. Hemitricuspid dysplasia in association with ventricular septal defect / S. Victor, V. M. Nayak // Tex. Heart Inst. J. — 2000. — Vol. 27, № 1. _P. 44—48.

291. Wang, X. X. Isolated left ventricular noncompaction diagnosed by transthoracic threedimensional echocardiography / X. X. Wang, Z. Z. Song // Neth. Heart J. — 2009. — Vol. 17, № 5. — P. 208—210.

292. Evaluation of autonomic actyvity in patients with mitral valve prolapse / M. Wegrzynowska [et al.] // Europace. — 2010. — № 2. — P. 81.

293. Witheridge, K. S. Examining autobiographical memory content in patients with depression and anxiety disorders / K. S. Witheridge, C. M. Cabrai, N. A. Rector // Cogn. Behav. Ther. — 2010. — Vol. 39, № 4. — P. 302—310.

294. Wittchen, H. U. Agoraphobia: a review of the diagnostic classificatory position and criteria / H. U. Wittchen, A. T. Gloster, K. Beesdo-Baum // Depress Anxiety. — 2010. — Vol. 27, № 2. — P. 113—133.

295. Yosefy, C. Floppy mitral valve/mitral valve prolapse and genetics / C. Yosefy, A. Ben Barak // J. Heart Valve Dis. — 2007. — Vol. 16, № 6. — P. 590—595.