Сократительная способность сердца у подростков с пролапсом митрального клапана и влияние на нее препаратов магния тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Дзеранова, Кристина Михайловна

• Дзеранова, Кристина Михайловна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Дзеранова, Кристина Михайловна

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология и причины формирования пролапса митрального

12

клапана

1.2 Особенности анатомического строения соединительнотканного каркаса

17

сердца

1.3 Роль хронических очагов инфекции в развитии дисфункции

соединительной ткани

1.4 Особенности строения и изменения соединительной ткани при синдром« недифференцированной дисплазии соединительной ткани

1.4.1 Морфологические изменения соединительной ткани при пролапсе митрального клапана

1.4.2 Биохимические изменения соединительной ткани при пролапсе митрального клапана

1.5 Диагностика пролапса митрального клапана как проявление синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани

1.5.1 Фенотипические особенности пациентов с пролапсом митрально: клапана

1.5.2 Оценка физической работоспособности при пролапсе митрально] клапана

1.6 Роль эхокардиографии в диагностике и оценке инотропной функции пр! пролапсе митрального клапана

1.7 Осложнения пролапса митрального клапана

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Методы исследования

ГЛАВА 3. Результаты исследования

3.1 Клиническая характеристика пациентов с пролапсом митрального клапана включенных в исследование

3.2. Влияние препаратов магния на физическую работоспособность у пациентов обеих групп

3.3. Динамика эхокардиографических параметров у пациентов с пролапсом митрального клапана на фоне лечения оротатом магния

3.4. Динамика эхокардиографических параметров при физической нагрузке у пациентов с пролапсом митрального клапана

3.5. Динамика морфофункциональных изменений рыхлой волокнисто?

соединительной ткани на фоне лечения препаратами магния

ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

Ауд- удельная работа

ВКМ- внеклеточный матрикс

ВМН - внутримиокардиальное напряжение

ВЭМП-велоэргометрическая проба

ДАД -диастолическое артериальное давление

ДП- двойное произведение

КДР- конечнодиастолический размер

КСР конечносистолический размер

КДО -конечнодиастолический объем

КСО- конечноситолический объем

ЛП- левое предсердие

ЛЖ-левый желудочек

ММП- матриксные металлопротеиназы

нДСТ- недифференцированная дисплазия соединительной ткани

ОВР-общий объем выполненной работы

ПЖ правый желудочек

ПМК- пролапс митрального клапана

САД систолическое артериальное давление

РВСТ- рыхлая волокнистая соединительная ткань

СН- сердечная недостаточность

ФВ- фракция выброса

ЧСС- частота сердечных сокращений

ЭХОКГ-эхокардиографическое исследование

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сократительная способность сердца у подростков с пролапсом митрального клапана и влияние на нее препаратов магния»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

По данным литературы пролапс митрального клапана (ПМК) по - прежнему является наиболее распространенным проявлением недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ), особенно в молодом возрасте [1,2,3,4]. Учитывая его высокую распространенность в популяции (от 1,8 до 38% ) [5,6,7] и риск развития возможных серьезных осложнений (от 3% до 17%) [6,7], ПМК занимает особое место, особенно среди лиц подросткового и молодого возраста. Так у подростков распространенность ПМК существенно выше [1], нежели у лиц старше 40 лет [6]. Вместе с тем, ранняя диагностика [7,9], оценка тяжести течения данного заболевания и адекватное лечение, которое должно включать как воздействие на дисплазию соединительной ткани в целом, так и на дисплазию соединительной ткани сердца, позволит снизить риск возможных осложнений [10,11,13,14].

Возрастание нагрузок на сердечно-сосудистую систему в момент интенсивного роста и развития организма могут увеличить степень пролапса [6,19,20]. В то время как ранняя диагностика дисплазии соединительной ткани и анализ показателей центральной гемодинамики при физической нагрузке, особенно у детей и подростков, позволяет осуществить соответствующее лечение и предотвратить прогрессирование заболевания [21,22,23,24,7].

В последние годы среди возможных патогенетических механизмов формирования пролапса митрального клапана некоторые исследователи указывают на хронический дефицит ионов магния, который приводит к нарушению формирования соединительнотканных структур опорно-трофического каркаса сердца, что обусловливает хаотичность расположения

5

волокон коллагена, нарушение его синтеза и биодеградации [1,5,10]. Как известно, основой соединительнотканного каркаса сердца являются предсердно-желудочковые соединения, представляющие «фиброзный скелет сердца» представленный плотной волокнистой соединительной тканыо и выполняющий функцию опорного аппарата. Соединительнотканный каркас интерстиция миокарда состоит из рыхлой волокнистой соединительной ткани (РВСТ) с большим количеством межклеточного матрикса, представляющего собой гелеобразную среду с сетыо коллагеновых волокон 1 и 3 типов и эластических волокон [7,12,13]. Основу матрикса составляют протеогликаны, которые вместе с сетью волокон связывают в единое целое кардиомиоциты, сосуды и нервы [14]. Волокна коллагена, армирующие межклеточное вещество, ориентированы, как правило, параллельно растягивающей силе, что обеспечивает максимальную эффективность их опорно-скелетной функции [16]. Большое значение для нормального функционирования РВСТ играют ионы магния. В ряде экспериментов на животных было показано, что дефицит магния приводит к повышению активности матриксных металлопротеиназ (ММП), при этом происходит нарушение метаболизма компонентов внеклеточного матрикса (ВКМ), прежде всего, коллагена. Наряду с увеличением активности ММП, при дефиците магния снижается ферментативная активность трансглутаминаз и лизилоксидаз, участвующих в формировании поперечных сшивок, в результате чего снижается механическая прочность коллагеновых волокон [7, 97]

Возможно, изменения структуры и функции соединительной ткани сердца, включающие фиброзный скелет и интерстиций миокарда, лежат в основе нарушения функции левого желудочка (ЛЖ), изменений процессов его активного расслабления, и, как следствие, приводят в части случаев к манифестации сердечной недостаточности (СН), что и определило актуальность избранной для изучения проблемы.

Степень разработанности проблемы

В литературе имеются единичные работы, посвященные изучению соединительной ткани на фоне применения препаратов магния. Результаты этих исследований имеют разрозненный, отрывочный характер [7,8 , 97]. Так Суракова Т.В., Торшин И.Ю., Громова О.А и соавт. в опытах на животных и в культуре клеток, связывали дефицит ионов магния со снижением биосинтетической активности фибробластов, отвечающих за структурную стабильность матрикса РВСТ. Акатова Е. В. и Мартынов А.И., с помощью световой микроскопии изучали соединительную ткань у пациентов с ПМК на фоне приема препаратов магния [8]. Однако во всех проведенных исследованиях содержание магния определяли в крови и ее клеточных элементах, в моче и в биопсийном материале (скелетной мускулатуре), волосах, ногтях, применяя флюориметрический и спектрофотометрический методы, связанных с потерей образца [19, 21]. Анализ микроэлементного состава непосредственно гистологических образцов РВСТ у пациентов с нДСТ до и после применения препаратов магния не проводился.

Цель исследования

оценить влияние препаратов магния на функциональное состояние миокарда левого желудочка и динамику морфологического статуса рыхлой волокнистой соединительной ткани у пациентов с пролапсом митрального клапана.

Задачи исследования.

1. Выявить особенности физической работоспособности у пациентов обеих групп до лечения.

2. Оценить динамику физической работоспособности при дозированной физической нагрузке у молодых людей с ГТМК до и после курсового применения оротата магния.

3. Провести сравнительную оценку изменений эхокардиографических и доплерографических показателей состояния миокарда ЛЖ у молодых людей на фоне лечения препаратами магния.

4. Изучить морфологические особенности организации соединительной ткани, у пациентов с пролапсом митрального клапана используя комплекс микроскопических исследований, включающих в себя световую и сканирующую микроскопию до и после лечения препаратами магния.

5. С помощью рентгеновского микроструктурного анализа рыхлой волокнистой соединительной ткани оценить динамику изменений микроэлементного состава рыхлой волокнистой соединительной ткани на фоне применения оротата магния.

Научная новизна и практическая значимость

Установлено, что препараты магния у пациентов с ПМК оказывают положительное влияние на состояние опорно-трофического каркаса сердца и в первую очередь на увеличение объема внеклеточного матрикса, что существенно повышает его диффузионные способности, эластичность и обеспечивает улучшение качества опорно-трофической функции стромы миокарда.

В сравнении с результатами исследований Акатовой Е. В., Мартынова А.И., и соав. (2012), Торшина И. Ю., Громовой О. А, и соавт. (2008г), Белоцерковский 3. Б.(2005),. Богмат Л.Ф., Лебец И.С., и соав .(2005), где полученные данные имеют разрозненный и отрывочный характер, проведенная работа позволяет патогенетический обосновать применение препаратов магния в качестве основного ключевого средства, позитивно влияющего на

морфофункциональные свойства рыхлой волокнистой соединительной ткани.

С помощью рентгеновского микроструктурного анализа (ЕЭАХ), после лечения в соединительно-тканном матриксе было зарегистрировано достоверное увеличение калия, наблюдался рост магния.

Показано, что после применения оротата магния достоверно увеличиваются размеры левого желудочка в систолу и диастолу, что свидетельствует об улучшении растяжимости соединительнотканной стромы сердца, при этом остается неизменной систолическая функция левого желудочка (фракция выброса и внутримиокардиальное напряжение левого желудочка в систолу). Доказана эффективность и безопасность применения оротата магния в качестве основного патогенетического средства при лечении пролапса митрального клапана. Назначение препаратов магния в суточной дозе 3000 мг, позволяет улучшить параметры внутрисердечной гемодинамики и диастолического расслабления левого желудочка, повысить физическую работоспособность, качество жизни пациентов и снизить риск развития возможных осложнений заболевания.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследований внедрены в практику работы терапевтических и кардиологического отделения ГКБ № 81, а также включены в учебные планы циклов для подготовки ординаторов, циклов профессиональной переподготовки специалистов и циклов повышения квалификации врачей по направлению «Терапия», на кафедре терапии и подростковой медицины ГБОУ ДПО РМАПО

Личное участие автора

Соискатель лично участвовала во всех этапах выполнения диссертационного исследования - в самостоятельной разработке идеи диссертации, выборе адекватного метода исследования, формулировании цели и задач, в проведении анализа состояния вопроса по данным современной литературы, в разработке

9

протоколов исследования и в проведении всех инструментальных исследовании: ЭХОКГ, ВЭМ-проба, а также самостоятельно подготовила биопсийный материал кожи для комплексного микроскопического анализа рыхлой волокнистой соединительной ткани. Самостоятельно проведена статистическая обработка полученных данных и сформулированы основные положения и выводы работы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Определено, что после применения оротата магния достоверно улучшалось гемодинамическое обеспечение физической нагрузки, что сопровождалось ростом физической работоспособности, пороговой мощности и заметным сокращением времени восстановления

2. Доказано, патогенетическое применение препаратов магния как ключевого средства для коррекции расстройств функции сердца у пациентов с пролапсом митрального клапана;

3. Доказано, положительное влияния препаратов магния на состояние опорно-трофического каркаса сердца, и в первую очередь на его внеклеточный матрикс;

4. Установлена необходимость применения препаратов магния у пациентов с пролапсом митрального клапана, при котором отмечено достоверное увеличение содержания во внеклеточном матриксе калия и магния, что приводит к росту сократительной способности сердца при увеличении интенсивности физических нагрузок.

Соответствие диссертации Паспорту научной специальности

Диссертационная работа Дзерановой К. М. включает разработку методики исследования состояния миокарда левого желудочка и динамику морфологических изменений рыхлой волокнистой соединительной ткани кожи

10

у пациентов с пролапсом митрального клапана с целью повышения +323эффективности диагностики и лечения этого заболевания, а также для улучшения качества жизни у данной категории пациентов, и соответствует п. № 3 «Совершенствование лабораторных, инструментальных и других методов обследования терапевтических больных, совершенствование диагностической и дифференциальной диагностики болезней внутренних органов» и п. №4 «Изучение механизмов действия, эффективности и безопасности лекарственных препаратов и немедикаментозных способов воздействия» паспорта специальности 14.01.04-Внутренние болезни.

Апробация диссертации

Диссертация выполнена на базе кафедры терапии и подростковой медицины ГБОУ ДПО РМАПО. Диссертационное исследование одобрено комитетом по этике научных исследований, протокол №4.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на расширенном заседании кафедры терапии и подростковой медицины ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России совместно с кафедрой общей терапии ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова Минздрава России и сотрудников двух терапевтических и кардиологического отделений ГКБ№81 29 ноября 2013 года.

Публикации

По результатам работы опубликовано 6 печатных работ, из них 3 в журналах, рецензируемых ВАК. Материалы диссертации доложены и обсуждены на Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» 2012 и на конференции молодых ученых РМАПО с мастер-классом «Трансляционной медицина: фундаментальные и прикладные аспекты» 201 Зг, где автору было присуждено первое место. I

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 137 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Библиография включает 196 источников, в том числе 113 работы отечественных авторов и 83 работ зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована таблицами и рисунками.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Эпидемиология и причины формирования пролапса митрального клапана

В 1887 году Cuffer и Borbillon впервые описали аускультативный феномен среднесистолических щелчков (кликов), не связанных с изгнанием крови [2,117]. Непосредственная причина систолических щелчков и позднего шума стала известна только после публикации работ J. Barlow с коллегами [119,182], которые после проведения ангиографического обследования больных с указанной звуковой симптоматикой установили, что створки митрального клапана своеобразно провисают в полость левого предсердия во время систолы левого желудочка [115,119,182]. Впервые термин "пролапс митрального клапана" (ПМК), получивший в настоящее время наибольшее распространение, был предложен J Criley [134].

В последние годы пролапс митрального клапана (ПМК) привлекает к себе пристальное внимание врачей и является наиболее распространенным проявлением недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ), особенно в молодом возрасте [17,42,43,66,67]. Благодаря внедрению в клиническую практику новейших технологий, ПМК интенсивно изучается [119,182,43,67,68]. В зависимости от используемых критериев диагностики, по данным разных авторов, его частота в популяции колеблется от 1,8 до 38%. [43,44,17,18,17,22,62,128]. В среднем она составляет 10-15% [182,134,119,128,188]. Распространенность ПМК существенно уменьшается с возрастом [66,67,2,89,107]. Так у лиц старше 40 лет она составляет всего 13% [66,67,69]. Учитывая вышеизложенное, можно говорить о том, что ПМК в

большинстве случаев является патологией, характерной для молодого возраста [25,26,89,107]. В литературе имеются многочисленные работы, по данным которых у лиц с ПМК и фенотипическими признаками недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ), установлен риск развития серьезных осложнений [42,43,45,45], таких как: внезапная смерть, жизненно опасные нарушения ритма, бактериальный эндокардит, инсульт, тяжелая сердечная недостаточность и др [48,49,42,43]. Их частота невелика - от 3 до 17% в популяции [66,67]. Однако учитывая, что все эти пациенты в большинстве случаев, работоспособного и призывного возраста, проблема выделения среди них лиц с повышенным риском развития осложнений становится крайне актуальной [48,36,43,44]. .Из-за большой частоты в популяции и повышенного риска развития серьёзных осложнений [42,43,44,36,8,66] значительно возрос интерес к проблеме ПМК, как к проявлению синдрома

недифференцированной дисплазии соединительной ткани (нДСТ) [89,78,48]. Под термином нДСТ следует понимать аномалию ее тканевой структуры [47], проявляющуюся в уменьшении содержания отдельных видов коллагена, гликопротеидов, протеогликанов или нарушении их соотношения, а также дефицит различных кофакторов ферментов, участвующих в образовании поперечных ковалентных связей, необходимых для стабилизации коллагеновых структур [178,34]. В результате происходит снижение прочности соединительной ткани многих органов и систем [97,129,148,193]. Уникальность структуры и функции соединительной ткани создает условия для возникновения большого количества аномалий и заболеваний [78,79]. Известно, что фенотипические и органные проявления зависят от того, какая соединительная ткань поражена больше - плотная или рыхлая [47,106]. Следствием этого является расстройство гомеостаза на тканевом и органном уровнях [178,129,79], что сопровождается различными морфо-функциональными нарушениями [47,131]. Соединительнотканная дисплазия представляет собой уникальную онтогенетическую аномалию развития организма, которая относится к числу сложных, далеко неизученных вопросов

современной медицины [66,34,97,78]. Известно, что патология соединительной ткани является основой формирования хронических заболеваний у детей и подростков [29,57,87]. Точных данных о распространенности дисплазии соединительной ткани в настоящее время не существует, однако можно предположить, что частота выявления этого синдрома достаточно велика, а данные, получаемые различными авторами по этому вопросу, во многом зависят от используемых ими методических подходов и технической оснащенности [13,41,37].

В литературных данных последних лет предложено несколько теорий объяснения причины первичного пролапса митрального клапана. Так Уоко1а У., Китак1 Т., обнаружив при гистологическом исследовании миокарда у пациентов с ПМК интерстициальный фиброз, утолщение эндокарда, а при электронной микроскопии дегенеративные изменения митохондрий, выдвинули миокардиальную теорию, высказав предположение о сходстве морфологических изменений при ПМК и кардиомиопатии [190]. Однако МагПп-Ме1о .Г.А. и соавторы, выполнив комплексное эхокардиографическое, радионуклидное и ангиографическое исследование, опровергли данную теорию [147]

N. 1 ЬетЬо и соавторы обнаружили, что у больных острым ревматизмом в 80% случаев диагностируется ПМК [165]. Многие авторы опровергают данную теорию, считая, что частота пролабирования створок митрального клапана при остром ревматизме не превышает его частоту в популяции [58], и объясняют механизм ПМК отрывом хорд [137].

Наиболее распространенной этиологической теорией возникновения ПМК в настоящее время является - клапанная [93,179,185,43]. Она предполагает наличие генетически детерминированного дефекта, с избыточной продукцией в строме клапана коллагена преимущественно III типа [42,44,1,154]. Это приводит к слабости соединительной ткани створок митрального клапана и их

пролабированию в полость левого предсердия. В настоящее время этот ген не идентифицирован, но обнаружено, что ПМК имеет аутосомно-доминантный тип наследования [191,168,152]

Также рассматривается теория нарушения обмена микроэлементов, как одна из причин развития ПМК, причем основным этиопатогенетическим фактором, приводящим к развитию пролабирования, является дефицит магния. [33,34,97,148,38,3,7,8]. Результаты этих исследований имеют достаточно разрозненный, отрывочный характер [37,7].

Таким образом, ПМК является полиэтиологическим заболеванием, в генезе которого большое значение имеют как генетические, так и внешние факторы [64]. Первичный пролапс митрального клапана может также входить в симптомокомплекс некоторых наследственных моногенных синдромов, таких как: Марфана, Элерса -Данлоса, несовершенный остеосинтез и др [191,152].

Наследственные нарушения соединительной ткани обусловлены

мутациями генов, белков внеклеточного матрикса или генов белков, ответственных за синтез или распад компонентов экстрацеллюлярного матрикса соединительной ткани [48]. Эти заболевания наследуются преимущественно по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типам [61,116,184]. Так синдром Марфана - это аутосомно-доминантное нарушение соединительной ткани, которое вызвано мутацией гена 15 пары хромосом фибриллина -1, кодирующего белок внеклеточного матрикса, входящего в состав эластичных волокон, а также участвующего в регуляции активации трансформации фактора роста [61]. Частота синдрома Марфана в популяции составляет от 1:3000 до 1:15000 [116,184].

Диспластические изменения при дифференцированной дисплазии соединительной ткани можно объяснить не только мутацией различных генов или вариабельной экспрессивностью одного из них, но и действием экзогенных

факторов: неблагоприятной экологической обстановкой, неадекватным питанием и стрессами [60]. Например, изменчивость фенотипа при синдроме Элерса-Данлоса обусловлена дефектами генов лишь в 11,5% случаев, а в остальных связана с воздействием факторов внешней среды [83,110,111,14].

Синдром Элерса-Данлоса - гетерогенная группа наследственных заболеваний соединительной ткани, в основе которых лежит недостаточное развитие коллагеновых структур в различных системах организма вследствие дефекта в молекуле фибронектина [14,60,127]. Морфологически изменения проявляются в виде: увеличения или уменьшения толщины плотности фибрилл, аномальной формы, нарушения агрегации фибрилл в пучки за счет уменьшения количества поперечных связей, фрагментации волокон. Многообразие клинических проявлений синдрома Элерса-Данлоса привело к созданию множества его классификаций, в которых описаны основные клинические проявления, с указаним на ген, кодирующий биохимический дефект [111,60,127,140]. Вместе с тем, в последние годы для диагностики данного синдрома чаще всего используют Вильфраншские критерии (Ве1§1:оп Р. е1 а1.,1998), поданным которых в зависимости от преобладающего симптомокомплекса выделены шесть типов: классический, гипермобильный, кифосколиотический, сосудистый, артрохалазия, дерматоспараксис [121].

Следующим по частоте развития, среди наследственных нарушений соединительной ткани, идет несовершенный остеогенез, частота 1:20 000 населения. Данное заболевание характеризуется уменьшением костной массы, вследствие нарушения остеогенеза, в основе которого лежат мутации в одном из генов, кодирующих синтез коллагена 1 типа [48,83].

Для всех лиц с синдромом дифференцированных дисплазий соединительной ткани характерной особенностью являлась высокая частота встречаемости пролапса митрального клапана [110].

Таким образом, соединительнотканные дисплазии представлены двумя вариантами развития:

-дифференцированными дисплазиями соединительной ткани (ДСТ) в виде

17

наследственных (моногенных) заболеваний

- недифференцированными дисплазиями соединительной ткани (нДСТ), этиология которых до конца не изучена.

Вместе с тем в последние годы наибольший интерес представляют нДСТ в связи с высокой частотой в популяции по сравнению с ДСТ.

1.2 Особенности анатомического строения соединительнотканного каркаса сердца.

Наряду с миокардиальным компонентом, обеспечивающего систолическую функцию сердца, нельзя забывать о соединительнотканном каркасе миокарда, нормальный гомеостаз которого обеспечивает нормальную релаксацию миокарда и косвенно влияет на сократимость.

Основой соединительнотканного каркаса сердца являются предсердно-желудочковые соединения, представляющие «фиброзный скелет сердца» и выполняющие функцию опорного аппарата. «Фиброзный скелет сердца» представлен плотной волокнистой соединительной тканью, он изолирует миокард предсердий от миокарда желудочков [23,55]

Анатомически предсердно-желудочковые соединения включают стабилизирующие его фиброзные пучки, правое и левое фиброзные кольца, правый и левый фиброзный треугольники, которые вместе с миокардом формируют предсердно-желудочковую перегородку, плотные

соединительнотканные кольца, укрепляющие входные отверстия легочного ствола и аорты [23,35]. К внутренней поверхности фиброзных колец крепятся створки митрального, трикуспидального и аортального клапанов, а наружная поверхность является местом прикрепления мышечных пучков стенок желудочков и предсердий [23,55,99].

В каждом из фиброзных колец можно выделить переднюю и заднюю ветви. В результате соединения близлежащих участков фиброзных колец и фиброзных треугольников, позади отверстия аорты образуется фиброзный центр сердца,

18

сверху сращенный с межпредсердной перегородкой, а сзади — с перепончатой частью перегородки, разделяющей предсердия [99,32,145]. Фиброзный центр является основой пластинки, разграничивающей предсердия и желудочки [84,77,80].

От фиброзных колец отходят пучки коллагеновых волокон, которые латерально вплетаются в сердечную мышцу, медиально — в ткань створок предсердно-желудочковых клапанов, повышая механическую прочность всей конструкции [55,99,110].

Существует часть межжелудочковой перегородки, которая граничит с правым предсердием и называется межпредсердно-межжелудочковой перегородкой. Левый фиброзный треугольник лежит между левым предсердножелудочковым отверстием и левым передним аортальным синусом, а пучки его коллагеновых волокон образуют переднюю ветвь левого фиброзного кольца. Фиброзные треугольники соединены между собой мощным тяжами коллагеновых волокон, которые передними краями охватывают заднюю полуокружность аорты [70,23,55].

Долгое время считалось, что легочная артерия не имеет фиброзного кольца. Однако оказалось, что это не так: фиброзное кольцо легочной артерии более тонкое, не соединено с фиброзным каркасом сердца [23,35]. Миокард стенок камер сердца прочно связан с фиброзными кольцами, расположенными на границе предсердий и желудочков, которые служат ему «точкой опоры» [23,55,54].

Створки митрального клапана:

Митральный, или двухстворчатый, клапан состоит из передней и задней

створок [54,23,55,35,70]. Створки по бокам разделены переднелатеральной и

заднемедиальной комиссурами, крепятся к левому фиброзному

атриовентрикулярному кольцу. Площадь передней больше и более подвижнее,

форма её напоминает прямоугольник, основание которого занимает около одной

трети окружности кольца [145,110,70,55]. Створки представляют собой тонкую

19

трехслойную структуру. Поверхность их является продолжением предсердного эндокарда. Между наружным и внутренним слоями расположен тонкий соединительнотканный слой [23]. Передняя створка неразрывно связана с аортальным клапаном посредством митрально-аортальной занавески и участвует в формировании границы выходного тракта левого желудочка [145,55]. Митрально-аортальная занавеска занимает до четверти окружности кольца, представлена частью стенки аорты под комиссурой между некоронарной и левой коронарной створками аортального клапана, а справа -перепончатой перегородкой, и сообщается с фиброзным кольцом аортального клапана. Во время систолы разница размеров створок МК уравнивается благодаря уменьшению дуги задней части фиброзного кольца [108,70]. В практической работе каждую створку разделяют на три сегмента [32,145]. Створки митрального клапана как бы подвешены на хордах, которые крепятся по краям створок и по всей их длине. Количество хорд может быть различным. Количество хорд возрастает по мере отхождения от папиллярных мышц за счет их разветвления под створками митрального клапана. Если хорд много, то во время эхокардиографического исследования они ошибочно могут быть приняты за дополнительные наложения (вегетации). Количество хорд митрального клапана зависит и от количества головок папиллярных мышц в полости левого желудочка [99,95,32,108].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дзеранова, Кристина Михайловна, 2014 год

Литература

1) Аббакумов С. А., Веденяпина О. На грани нормы и патологии //Врач. 1998. №3. С. 29-32.

2) Абельдяев, Д. В. Аничков Д.А., Бабадаева Н.М. и др. / Под ред. H.A. Шостак. Руководство по неишемической кардиологии-М.:ГЭОТАР-Медиа, 2009 С.-448.

3) Автандилов А. Г., Дзеранова K.M. Пухаева A.A., Манизер Е.Д. Магний и пролапс митрального клапана. Эффективность и точки приложения // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2010, № 6(5)- С. 677-684.

4) Автандилов А.Г.,Дзеранова K.M., Боровая Т.Г., Диденко Л.В. Влияние оротата магния на соединительнотканный каркас и инотропную функцию сердца у пациентов с пролапсом митрального клапана. Клинико-морфологическое исследование // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии - 2013, № , T-IV, С. 372-379.

5) Автандилов А.Г. Манизер и соав. Магний и пролапс митрального клапана. Эффективность и точки приложения. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2010;6(5)- 677с

6) Автандилов Г. Г. Морфометрия в патологии. М.: Медицина; 1973384 с.

7) Автандилов А.Г.,. Манизер Е. Д. Пролапс митрального клапана и его осложнения. Диагностика, лечение, экспертиза. Москва 2009.

8) Акатова Е. В., Мартынов А.И., Николин О. П. Результаты длительной терапии оротатом магния пациентов с пролапсом митрального клапана. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2012;3:- С. 30-35.

9) Альбицкий В.Ю., Барабанов A.A. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты: пути оздоровления: мон.../В.Ю., Альбицкий, А.А.,Барабанов- Саратов, С 165-186.

10) Андреев H.A., Моисеев B.C. Антагонисты кальция в клинической медицине. — М.: Фарммединфо, С 1995. — 158с .

11) Баклунов В.В. Иммунный статус и характер противовоспалительной терапии обострения рецидивирующего бронхита у детей с дисплазией соединительной ткани // Врачебная практика. — 2006. — № 6. — 692 с.

12) Баклунов В. В. Системная дисплазия соединительной ткани — один из важных факторов формирования рецидивирующего бронхита у детей (обзор литературы) // Современная педиатрия. — 2006. — №4(13). — С. 193-196.

13) Басаргина Е. Н. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца у детей. Вопросы Современной Педиатрии 2008; 1 (7)- С. 1-4

14) Беленький А.Г. Гипермобильный синдром - системное невоспалительное заболевание соединительной ткани. Consilium Medicum 2006; 8: 8: С 28-32.

15) Белозеров Ю.М., Болбиков В.В. Ультразвуковая семиотика и диагностика в кардиологии детского возраста. — М.: МЕДпресс, 2001. — 176 с.

16) Белозеров ТО. М., Османов И. М., Магомедова Ш. М. Пролапс митрального клапана у детей и подростков. — М. : Медпрактика-М, 2009. —132 с.

17) БелоконьН. А., Белозеров Ю. М., ОсокинаГ. Г. Клиническое значение проблемы пролапса митрального клапана * у детей // Педиатрия.

— 1989. — № 2. — С. 71—76.

18) Белоконь Н. А., Кубергер М. Б. Болезни сердца и сосудов у детей : рук-во для врачей. — М.: Медицина, 1987. — Т. 2. — С. 136—197.

19) Белоцерковский 3. Б. Эргометрические критерии физической работоспособности у спортсменов/ З.Б. Белоцерковский. — М.: Советский спорт, 2005. - 312 с.

20) Беляева J1.M.,. Хрусталева Е.К. Сердечно-сосудистые заболевания у детей и подростков: Практическое руководство. Минск: Вышэйшая школа; 2003

21) Богмат Л.Ф., Лебец И.С., Ахназарянц Е.Л. и др. Лечение и профилактика осложнений при отдельных вариантах дисплазии соединительной ткани у подростков // Современная педиатрия.— 2005.

— № 1(6). —С. 147150.

22) Бочкова Д.Н., Розина Т.Ю., Соболь Ю.С. Распространенность пролапса митрального клапана среди населения. Кардиология 1983; 8: 4043.

23) Братусь В.В., Гавриш A.C. Структура и функции сердечнососудистой системы. Киев: Морион; 2008.

24) Вейн А. М., Соловьева А. Д., Недоступ А. В., Федорова В. И., Морозова Н. С. Вегетативные нарушения при пролапсе митрального клапана //Кардиология. 1995. Т. 35. № 2. С. 55-58.

25) Верещагин Н.В., Борисенко В.В.,Власенко А.Г. Мозговое кровообращение. Современные методы исследования в клинической неврологии. - М., "Интер-Весы", 1993. - 208 с.

26) Верещагина Г.Н. Системная дисплазия соединительной ткани. Методическое пособие для врачей. — Новосибирск, 2008. — 35 с.

27) Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии и гистологической техники. М.: Медицина; 1982

28) Воробьев Л.П., Казюлин А.Н., Маев И.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний сердечно-сосудистой системы. - М., 2000. -С.27-28.

29) Гаврилова В.А. Пролапс митрального клапана у детей с заболеваниями мочевой системы.// Детская больница.- 2002.-№1.- С. 2124.

30) Гасаненко Л.Н. Электромеханическая активность сердца и гемодинамика при ПМК: Дис... канд. мед. наук-Омск, 1984. - 200с.

31) Герхардт Ф. Методы бактериологии. Том 1. М. :Мир; 1984

32) Гнусаев С.Ф., Белозеров Ю.М. Эхокардиографические критерии диагностики и классификации малых аномалий сердца у детей.// Ультразвуковая диагностика.-1997.-№3.-С. 21-27

33) Громова О. А., Торшин И. Ю. Магний и пиридоксин: основы знаний. 2-е издание. М., Миклош, 2012, 300 с.

34) Громова O.A., Торшин И.Ю. Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы воздействия магния // Русский медицинский журнал. — 2008. — Т. 16, № 1. — С. 110.

35) Турин A.M. Структурно-функциональные особенности сердечной мышечной ткани человека. Современные наукоемкие технологии; 11 2009г-225с.

36) Дмитриев А.Н., Пизова Н.В. (2007) Дисплазия соединительной ткани и острые нарушения мозгового кровообращения (обзор литературы). Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, 19: С. 66-72.

37) Домницкая Т .М., Дьяченко A.B., Куприянова О.О., Домницкий М.В. Клиническое значение применения магния оротата у подростков с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца. Кардиология 2005;45(3):76-8

38) Домницкая Т.М., Дьяченко A.B., Куприянова О.О., Домницкий М.В. Клиническое значение применения магния оротата у подростков с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца. Кардиология 2005;45(3):76-81.

39) Дзеранова K.M. Автандилов А. Г., Верткина Н.В. Влияние препаратов магния на физическую работоспособность у молодых людей с пролапсом митрального клапана: результаты несравнительного исследования // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии - 2012, № 8(6), С. 752-755.

40) Дятлова H.H. Показатели параметров центральной гемодинамики в зависимости от уровня здоровья школьников-подростков // Сб. работ научно-практ. конф., посвященной 40-летию МСЧ-15.Снежинск, 1997

41) E.H. Басаргина Научный центр здоровья детей РАМН, Москва. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца у детей.

42) Земцовский Э. В. Соединительнотканные дисплазии сердца, Спб: ТОО «Политекс-Норд-Вест» 1998. 96 с.

43) Земцовский Э. В., Лобанов М.Ю., Давтян К.У. (2009) Диспластические синдромы и фенотипы как предикторы пароксизмов фибрилляции предсердий у пациентов со стабильным течением ишемической болезни сердца. Вестн. аритмологии, 56: 14-19.

44) Земцовский Э.В. Диспластические фенотипы. Диспластическое сердце. Аналитический обзор. СПб.: Ольга; 2007

45) Земцовский Э.В., Малев Э.Г., Луневаа Е.Б. (2011) Наследственные нарушения соединительной ткани и внезапная сердечная смерть. Вестн. аритмологии, 63-С. 61-65.

46) И. Т. Корнеева , С. Д. Поляков, О. В. Сухорукова Научный центр, здоровья детей РАМН, Москва, Россия Смоленская медицинская академия, Смоленск, Россия Велоэргометрическая проба в оценке реакции гемодинамики юных спортсменов с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца.

47) Инзель Т.Н., Гаглоева Т.М., Ковальский C.B. Диагностическое значение специфических фенотипических маркеров аномалий развития почек, ассоциированных с синдромом дисплазии соединительной ткани Урология 2000; 3: 8-12.

48) Кадурина Т.И. //Наследственные коллагенопатии// СПб. — «Невский диалект».-2000.-271 с.

49) Кадурина Т.И., Горбунова В.Н. (2009) Дисплазия соединительной ткани. Руководство для врачей. ЭЛБИ, Санкт-Петербург, 714 с.

50) Каладзе H.H., Солдатченко, С. С. Актуальные вопросы организации амбулаторной медицинской помощи больным бронхиальной астмой / С. С. Солдатченко [и др.]. - С.35-38. - Библиогр.: с. 38-38.

51) Капелью В.И. Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при заболеваниях сердца //Кардиология. - 2000. - №9. - С. 78-90.

52) Кишкун А. А. Руководство по лабораторным методам диагностики. М.: Гэотар, 2007

53) Клеменов A.B. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани. М., 2005. 136 с.

54) Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике под

редакцией Митькова В.В., Сандрикова В.А., V том.-Москва: Видар, 1998-360с.

55) Коваленко В.II. Руководство по кардиологии. Киев: Морион; 2008

56) Коркушко О.В., Мороз Г.В. Изучение диастолической функции сердца в клинике. // Кардиология. - 1992. -№5.- С. 92-95.

57) Королев С.М., Трутнева JI.A. Особенности хронического гастродуоденита у детей с дисплазией соединительной ткани. / Материалы XVI Конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СИГ. М., 2009.-С.182-183

58) Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 1998. - №.1

59) Кузнецов Г. П., Лебедев П. А. Пролапс митрального клапана. Методическое пособие для врачей и студентов. Самара: Сам ГМУ; 1997.

60) Курникова М.А., Блинникова O.E., Мутовин Г.Р. и др. Современные представления о синдроме Элерса-Данлоса. Мед генетика 2004; 1: 10-17.

61) Лисиченко О.В. Синдром Марфана. Новосибирск: Наука 1986; 163

62) Майтбасова Р. С. Результаты суточного мониторирования ЭКГ у детей с суправентрикулярной пароксизмальной тахикардией и идиопатическим пролапсом митрального клапана . Астана медицинальщ журналы. - 2005.-№1. - С. 87-89

63) Маколкин В. И. Возможно ли использование термина «функциональные болезни сердца». Тер архив 1998; (8): 5-7.

64) Малышева Н.В. Клиника и диагностика синдрома пролапса мтрального клапана. // Дис. ... канд. мед. наук. - М., 1980. 98.

65) Маношкина Е.М. Антигипертензивный эффект и качество жизни у больных гипертонической болезнью при длительном применении основных антигипертензивных препаратов. // Дисс. ... канд. мед. наук. -М., 1994.

66) Мартынов А. И., Степура О. Б., Остроумова О. Д., Пак J1. С. Мдинарадзе Ю.С. Пролапс митрального клапана. Часть 1. Фенотипические особенности и клинические проявления //Кардиология. 1998. Т.38. № 1.С. 72-80.

67) Мартынов А.И., О.Б.Степура, О.Д.Остроумова и соавт. Особенности клинической картины у пациентов с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца. // Актуальные вопросы медицины (материалы итоговой научной конференции ММСИ). - Москва, 1998. -С.6.

68) Мартынов А.И., Степура О.Б., Шехтер А.Б. и др. Новые подходы к лечению больных с идиопатическим пролабированием митрального клапана. Тер архив 2000; 72 (9): 67-70

69) Мельник О.О., Остроумова О.Д., Степура О.Б. Пролапс митрального клапана - норма или патология? 2002; 10: 28: 1314-28.

70) Михайлов С.С. Клиническая анатомия сердца. М.: 1987.- 288с.

71) Мутафьян О. А. (2005) Пороки и малые аномалии сердца у детей и подростков. Издательский дом СПбМАПО, Санкт-Петербург, 480 с.

72) Мухарлямов Н. М., Беленков Ю.Н. Ультразвуковая диагностика в кардиологии. - М.: Медицина, 1981, 181 с.

73) Мыслицкая Г.В., Новиков В.И., Узилевская P.A. Нарушения сердечного ритма при синдроме пролапса митрального клапана и их лечение. // Кардиология. - 1986. - N.8. - С.49-53.

74) Национальные рекомендации по диагностике и лечению наследственных нарушений соединительной ткани. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2009; 8(6) приложение 5:1-24

75) Нечаева Г., Викторова И., Друк И. Дисплазия соединительной ткани: распространенность, фенотипические признаки, ассоциация с другими заболеваниями//Врач. — 2006. — № 1. — С. 1923.

76) Нечаева Г.И., Викторова И.В., Друк И.В., Вершинина М.В. Дисплазия соединительной ткани: пульмонологические аспекты // Пульмонология. — 2004. — № 2. — С. 116-120.

77) Орлова А.Ф., Лейтес И.В., Черникова И.В. Пробы с физической нагрузкой: Метод, пособие по велоэргометрии. Часть 4.-Барнаул, 2002.-37с.

78) Остроумова О. Д. Функциональное состояние сердечнососудистой системы и нейро-вегетативный статус при синдроме дисплазии соединительной ткани сердца. // Дисс. ... док. мед. наук. - М., 1998

79) Остроумова О.Д. Эхокардиографические и фенотипические особенности больных с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М.; 1995; 20.

80) Остроумова О.Д., Степура О.Б., Мельник О.О. Норма или патология. Русский медицинский журнал Т. 10 № 28.2002г. стр 89.

81) Патюченко О. Ю. Хлопонин П.А. Процессы кардиомиогенеза в зародышевом периоде развития человека. Морфология 2003; (1): 50-54

82) Преварский Б.П., Буткевич Г.А. Клиническая велоэргометрия. -Киев.-1985.

83) Прокоп Д., Кюваниеми X., Тромп Дж. Наследственные болезни соединительной ткани. В кн.: Т. Р. Харрисон.\\ Внутренние болезни.- М. -Практика\\2002.- с. 2646-2660

84) Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. -М.: Медиа Сфера, 2002-312с.

85) Розендорфф К. Основы кардиологии. Принципы и практика. 2-е изд. Львов: Медицина свиту; 2007.

86) Рыбакова М.К. Патология митрального клапана. // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике под ред. Митькова, В.А. Сандрикова, - М.,1998- V том - С 69-86.

87) Сайгитов Р.Т. Микронутриенты и физическое развитие ребенка:мета-анализ рандомизированных контролируемых исследований. // Вопросы современной педиатрии.- 2008.- т. 7.- №3.- С. 58-65.

88) Северина Е.С., Биохимия: Учеб. Пособие., Под ред.. 2003. 779 с. ISBN 5-9231-0254-4

89) Сидорович О.В., Горемыкин В.И., Елизарова С.Ю. и др. (2011) Особенности развития и течения заболеваний, ассоциированных с дисплазией соединительной ткани, у детей пубертатного возраста. Саратов, науч.-мед. журн., 1(7): 123-126.

90) Степура О.Б., Мельник О.О., Шехтер А.Б. и др. Результаты применения магниевой соли оротовой кислоты «Магнерот» при лечении больных с идиопатическим пролапсом митрального клапана // Российские медицинские вести. — 1999. — №2. — С. 64-69.

91) Степура О.Б., Мартынов А. И. и соавт. Новые подходы к лечению больных с идеопатическим пролапсом митрального клапана. Терапевтический архив, 2000.-N 9.-С.67-70

92) Сторожаков Г.И. Диагностика и клинические варианты течения митральных пороков сердца различной этиологии: Дис. Д-ра мед наук Москва 1985-440с

93) Сулимов В.А., Богатырев И.В., Павлов В.В. и др. Скрытый синдром Вольфа-Паркинсон-Уайта как электрофизиологическая и морфологическая основа наджелудочковых тахикардий. / Кардиология. -1986.-№.4.-с. 26-33.

94) Суракова Т .В., Жидоморов Н.Ю., Г ришина Т .Р ., и др. Влияние оротата магния на регенерацию кожи. Русский Медицинский Журнал 2012;20 :(11) :575-581

95) Суракова Т .В., Жидоморов Н.Ю., Г ришина Т .Р и др. Влияние оротата магния на регенерацию кожи. Русский Медицинский Журнал 2012;20:(11):575-581)

96) Суханова Г.А. Выявление и коррекция нарушений гемостаза при мезенхимальных дисплазиях: Автореф. дис. ... кандидат медицинских наук Барнаул; 1993; 20 с.

97) Торшин И. Ю., Громова О. А. Полиморфизмы и дисплазии соединительной ткани //Кардиология, 2008; 48 (10): 57-64.

98) Трисветова E.JI. Анатомическая характеристика малых аномалий развития сердца.//Дисплазия соединительной ткани.-2008.-№ 1.-е. 17-18.

99) Трисветова E.JL, Юдина O.A. Морфологические особенности малых аномалий сердца.//Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2003.-№2 (прил.З).-с. 318-319.

100) Филипенко П.С., Малоокая Ю.С. Роль дисплазии соединительной ткани в формировании пролапса митрального клапана. Клин. Мед.,М, 2006;84(12): 13-19.

101) Хомазюк А.И., Гончар И.В. Энергетический метаболизм миокарда // Укр. кардюл. журн.— 2000.— № 3. С. 88—95.

102) Черноруцкий М.Г., Гаухман СЛ. Диагностика и лечение внутренних болезней.- М.-Л.,1938.-С.42-44, 59-62

103) Чурилина A.B., Москалюк О.Н. Нарушение метаболизма соединительной ткани при некоторых патологических состояниях у детей // Здоровье ребенка. — 2006. — № 1. — С. 122126.

104) Чурилина A.B., Москалюк О.Н., Чалая Л.Ф. и др. К вопросу о роли магния в формировании дисплазии соединительной ткани // Здоровье ребенка. — 2010. — № 5(26). — С. 97100.

105) Чурилина A.B., Москалюк О.Н., Чалая Л.Ф. и др. Роль магния в формировании дисплазии соединительной ткани (обзор литературы) // Современная педиатрия. — 2009. — № 4(26). — С. 4448.

106) Шиляев P.P., Шальнова С.Н. Дисплазия соединительной ткани и ее связь с патологией внутренних органов у детей и взрослых // Вопросы современной педиатрии, 2003, Т.2, № 5, с. 61-67.

107) Шостак H.A., Клименко A.A., Правдюк Н.Г. и др. (2011) Гипермобильный синдром и патология мягких тканей. Фарматека, 9: 2932..

108) Ягода A.B., Гладких H.H. Малые аномалии сердца,- Ставрополь.-Изд-во СтГМА, 2005. -248с.

109) Ягода A.B., Гладких H.H., Семенова А.Б. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани, ассоциированные с хроническими заболеваниями ЛОРорганов: особенности фенотипа и уровень сывороточных цитокинов // Медицинская помощь. — 2007. — № 2. — С. 2932.

110) Яковлев В.М., Карпов P.C., Гасаненко Л.Н.. Пролапс митрального клапана (этиология, патогенез, клиника, лечение). Изд. Томского университета, Томск, 1985, 187 с.

111) Яковлев В.М., Глотов A.B., Ягода A.B. Иммунопатологические синдромы при наследственной дисплазии соединительной ткани.-

Ставрополь,2005.- 234с.

112) Яковлев В.М., Нечаева Г.И., Викторова И. А. и соавт. Соединительнотканная дисплазия митрального клапана // Томск, 2004. -103 с.

113) Якупов И. Ф. Динамика показателей сердечно-сосудистой системы юношей-подростков с пролапсом митрального клапана. Казанский Медицинский Журнал 2003; 84(5): 36-39).

114) Alberts В, Johnson A, Lewis J, Raff М, Roberts R, Walter R Molecular Biology of the Cell, 4th edition, Garland Science, 2002, ISBN 0815340729

115) Alpert M.A. Mitral valve prolapse.//BMJ-1993.-Vol.306-№4-P. 943-944

116) Andel finger G., Shirali G.S., Raunikar R.A., Atz A.M. Functional pulmonary atresia in neonatal Marfan's Syndrome: successful treatment with inhaled nitric oxide. Pediat Cardiol 2001; 22: 6: 525-526.

117) Ani C. Anyanwu, MD, and David H. Adams, MD Etiologic Classification of Degenerative Mitral Valve Disease. The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. Vol. 136, No 3, September 2008.

118) Baker P., Bansal G., Boudoulas H. et al. Floppy mitral valve chordae tendineae: histopathologic alterations // Hum. Pathology. — 1998. — V. 19, № 5.—P. 507-512.

119) Barlow J. B. Mitral valve billowing and prolapse — an overview // Aust. NZJ Med. 1992; 22 (Suppl 5): P. 541-549.

120) Based on the Internacional Nomenclature // Georg Thieme Verlag Stuttgart. -New York, 1994

121) Beighton P., Paepe A., Steinmann B. International nosology of heritable disorders of connective tissue //Am. J. Med. Genet. 1998. Vol 77. № 2. P. 3137.

122) Beighton, P. Ehlers-Danlos syndromes: Revised nosology, Villefranche, 1997 / P. Beighton [et al.] //Am. J. Med. Genet. 1998. Vol. 77, № 1. P. 31-37

123) Beitman B.D., Basha I.M., Trombka K.T.. Alprazolam in the treatment of cardiology patients with atipical chest pain and panic disorder // J. Clin. Psychopharmocol. -1998. - Vol.8.-N.2.-P. 127-130.

124) Bobkowski W., Siwinska A., Zachwieja J. et al. Electrolyte abnormalities and ventricular arrhythmias in children with mitral valve prolapse // Pol Merkuriusz Lek. — 2001. — V. 11, №62. —P. 125-128.

125) Boudoulas M., King B.D., Fontana M.E. et al. Mitral valve prolapse syndrome: clinical presentation and diagnostic evaluation. // In: Boudoulas M., Wooley C.F. The mitral valve prolapse and the mitral valve prolapse syndrome.

- 1988. - Mount Kisco, Futura Publishing Company. - P.455-463

126) Bowen R.C, D'Arcy C, Orchard R.C. The prevalence of anxiety disorders among patients with mitral valve prolapse syndrome and chest pain. //Psychosomatics. - 1998. - Vol. 32. - N.4. - P. 400-406.

127) Burrows N.P. The molecular genetics of the Elers-Danlos Syndrome. Clin Experim Dermatol 1999; 24: 99-106.

128) Cheng T.O. Mitral valve prolapse.//J. Am. Vet. Med. Assoc.-1994.Vol.204.№l. -P.24.

129) Cohen L., Bittermann H., Grenadier E. et al. Idiopathic magnesium deficiency in mitral valve prolapse. //Am. J. Cardiol. 1996. - Vol.57. - N.6. -P.486-487.

130) Cole W., Chan D., Hiskey A. et al. Collagen composition of normal and mixomatous human mitral heart valves // Biochtm J. — 1984. — V. 219, № 2.

— P. 451^460.

131) Cole WG. Collagen genes: mutations affecting collagen structure and expression Prog Nucleic Acid Res Mol Biol 1994; 47: 29-80.

132) Coplan J.D., Papp L.A., King D.L., Gorman J.M. Amelioration of mitral valve prolapse after treatement for panic disorder. // Am. J. Psychiatry. - 1992. -Vol.149.-N.ll.-P. 1587-1588.

133) Cott A., McCully J., Goldberg W.M. Interdisciplinary tretment of morbidity in benign chest pain. //Angiology. - 1992. N.3. - P. 195-202.

134) Criley J.M., Lewis J.O. at. al. Ross: Prolapse of the mitral valve: clinical and cine-angiocadiographic fmdigs.//Brit.Heart J-1996-28-P488

135) D'Andrea A., Rengaraju M., Valiante N.M. et al. Production of natural killer cell stimulatory factor (interleikin 12) by peripheral blood mononuclear cells. //J. Exp. Med. -1998. - N.176. - P.1387-1398.

136) Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings // Am. J. Cardiol. - 1986. - Vol.57, №6. - P.450-458.

137) Devereux R.B., Kramer-Fox R., Brown W.T. et al. /Relation between clinical features of the mitral prolapse syndrome and echocardiographically documented mitral valve prolapse. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1986. -vol.8, №.4. - P.763-772.

138) Devereux R.B., Kramer-Fox R., Kligfield P. Mitral valve prolapse: causes, clinical manifestations, and management. / / Ann. Intern. Med. - 1999. Vol.111. -N.4.-P.305-317.

139) Disse S., Abergei E., Derrebi A. et al. Mapping of the first locus for autosomal dominant myxomatous mitral valve prolapse to chromosome 16pl 1.2 - p. 12.1. Am J Hum Genet 1999;65(5): 1242-51

140) Dominiq P.G. Clinical and genetic features of vascular Ehlers-Danlos syndrome. Annals of vascular surgery 2002.

141) Düren D.R., Becker A.E., Dunning A.J. Long-term follow-up of idiopathic mitral valve prolapse in 300 patients: a prospective study. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. -Vol.1 l.-N.l. - P.42-47.

142) Durlach J., Durlach V.,Rayssiguier Y . et al. Magnesium and blood pressure. Magnes Res 1992;5:147-53.

143) Eggeling T., Osterhues H.H., Kochs M. et al. Diagnostische Wertigkeit von Standart-EKG-Methoden, Kalte-Druck-Test und Valsalva- Manöver beim idiopathischen QT-Syndrom. // Z. Kardiol. - 1993. - Vol.82. - N.1.-P.1-7.

144) Elin R.J. Overview of problems in the assessment of magnesium salts. Magnesium in cellular processes and medicine. Basel: Karger; 1977.

145) Feneis H. In collaboration with Dauber W. Pocket Atlas of Anatomy

146) Ferrguson D.W., Kiefaber R.W., Ziegelman D.S. et al. Acute rupture of myxomatous mitral valve presenting as refractory cardiopulmonar arrest. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. - Vol.9. - N.l . - P.215-220

147) Fujji J. Clinical problems in mitral valve prolapse: an electrocardiographic review. // J. Cardiogr. - 1986. - Suppl.l 1. - P.57-72.

148) Galland L.D., Baker S.M., McLellan R.K. Magnesium deficiency in the pathogenesis of mitral valve prolapse.// Magnesium. 1996. - Vol.5. - N.3-4. -P. 165-174.

149) Ginghina C, Carp C, Rogozea D. et al. Endocardita infectioasa peprolaps de valva mitrala. // Rev. Med. Interna. - 1990. - Vol.42. - N.l . P.49-58

150) Gleghorn L., Ramesar R., Beighton P., Wallis G. A mutation in the variable repeat region of the aggrecan gene (AGC1) causes a form of spondyloepiphyseal dysplasia associated with severe, premature osteoarthritis.

Am J Hum Genet. 2005;77(3):484-90 Epub 2005 Ju.

151) Glesby M.J., Pyentz R.E. Association of mitral valve prolapse and systemic abnormalities of connective tissue. A phenotypic continuum. // J. Amer. Med. Ass. - 1989. - vol.262, №.4. - P.523-528.

152) Grau J.B., Pirelli L., Yu P.J., Galloway A.C., Ostrer H. The genetics of mitral valve prolapse. Clin Genet. 2007 Oct; 72 (4): 288-95.

153) Grieve D. J., Byrne J. A., Siva A. et al. Involvement of the nicotinamide adenosine dinucleotide phosphate oxidase isoform Nox2 in cardiac contractile dysfunction occurring in response to pressure overload // J. Am. Coll. Cardiol. 2006.47. P. 817-826.

154) Gupta-Malhotra M., Dave A., Sturhan B.C. et al. Prevalence of undiagnosed congenital cardiac defects in older children. Cardiol Young. 2008 Aug; 18(4): 392-6.

155) Guzik T. J., Hoch N. E., Brown K. A. et al. Role of the T cell in the genesis of angiotensin II induced hypertension and vascular dysfunction // J. Exp. Med. — 2007. — 204. — P. 2449-2460.

156) Hammer D., Leir C.V., Baba N. et al. Altered collagen composition in a prolapsing mitral valve with ruptured chordae tendineae. //Am. J. Med. - 1979. - Vol.67. - N.6. - P.863-866.

157) Iskandrian A.S Exercise left ventricle performance in-patient with mitral valve prolapse. Herz 1988;13(4)-P. 243-348.

158) Iskandrian A.S, MD, FACC, Hakki A.H., and etc Correlation Among Right Ventricular Preload, Afterload and Ejection. Fraction'in Mitral Valve Disease: Radionuclide, Echocardiographic and Hemodynamic Evaluation. By the

American College at' Cardiology 1984;3(6): 1403-1411. D01:10.1016/S0735-1097(84)80278-8

159) Jalal S., Khan K. A., ets. Clinical spectrum of infective endocarditis: 15 years experience.//lndian. Heat.J-1998. Vol.50.-№5.- P. 516519.

160) Kérdô I . Ein aus Daten der Blutzirkulation kalkulierter Index zur Beurteilung der vegetativen Tonuslage // Acta neurovegetativa, 1966, Bd.29, №2, S. 250-268.

161) Kitlinski M, Konduracka E, Piwowarska. Evaluation of magnesium cation levels in serum of patients with mitrale valve prolapse syndrome. Folia Med Cracov 2000; 41(3-4)-P.17-24

162) Knackstedt C., Mischke K., Schimpf T. et al. Ventricular fibrillation due to severe mitral valve prolapse // Int. J. Cardiol. 2007. Vol. 116. № 3. P. 101 -102

163) Laurant P, Hayoz D, Brunner H, Berthelot A. Dietary magnesium intake can affect mechanical properties of rat carotid artery. Br J Nutr. 2000;84(5)-P. 757-764.

164) Lavie C.J., Khandheria B.K., Seward J.B. et al./ Factors assousiated with the recommendation for endocarditis prophylaxis in mitral valve prolapse. / JAMA. -1989. - Vol.262. - N.23. - P.3308-3312

165) Lembo N.J., Dell'Italia L.J., Crawford M.H. et al // Mitral valve prpolapse in patients with prior rheumatic fever.. // Circulation. - 1988. -vol.77, №.4. -P.830-836

166) Leonard F, Moscovitz P, Hodge JW, Adams JP. Age related Ca-Mg content and strength in turkey tendon. Calcif Tissue Res. 1976;19(4):331-336.

167) Levine R.A., Slaugenhaupt S.A. Molecular genetics of mitral valve prolapse. Curr Opin Cardiol. 2007 May; 22 (3): 171-5.

168) Martínez-Sellés M., García-Fernández M.A., Larios E. et al. Etiology and short-term prognosis of severe mitral regurgitation. Int J Cardiovasc Imaging. 2009 Feb; 25 (2): 121-6.

169) Martins L., Macedo F., Goncalves F.R. et al. Echocardiographic mitral valve prolapse. Two-dimensional and Doppler study of 100 causes. // Acta Cardiol. - 1990. - Vol.XLV. - N.6. -P.471-476.

170) Mirsky S. Assessment of passive elastic stiffness of cardiac muscle: Mathematical concepts: Physiologia and clinical considerations: Directions of future research. // Progr. Cardiovasc. Dis. - 1976. - vol.18. - P.277-308.

171) Mokaddem A., Sdiri W., Makni H. et al. Mitral valve prolapse and sudden death: a case report // Tunis. Med. 2002. Vol. 80. № 6. P. 349 -351.

172) Morales A.R., Romanelli R., Boucek RJ . et al. Myxoid heart disease: an assessment of extravalvular cardiac pathology in severe mitral valve prolapse. / /Hum. Pathol. - 1992. - Vol.23. - N.2. - P. 129-137

173) Na L.L., Davies S.E. Ameen H. Intracellular free magnesium levels in vascular smooth muscle and striated muscle cells of the spontaneonesly hypertensive rat. Metabolism 1992; 41:772-7.

174) Nicole S., Davoine C.S., Topaloglu H., Cattolico L., Barrai D., Beighton P., Hamida C.B., Hammouda H., Cruaud C., White P.S., Samson D., Urtizberea J.A., Lehmann-Horn F., Weissenbach J., Hentati F., Fontaine B. Perlecan, the major proteoglycan of basement membranes, is altered in patients with Schwartz-Jampel syndrome (chondrodystrophic myotonia). Nat Genet. 2000;26(4):480-483.

175) Pedersen H.D, Mow T. Hypomagnesemia and mitral valve prolapse in Cavalier King Charles spaniels. Zentralbl Veterinarmed A 1998; 45(10):607-614.

176) Pirs E. Histochemistry. Moscow: IL; 1962. Russian (Пирс Э. Гистохимия. M.: ИЛ; 1962).

177) Rosa A., Masmoudi К., Barbieux D. et al. Echocardiographie bidimensionnelle dans 100 cas d'accidents ischemiques cerebra uxinexpliques. / / Presse Med. - 1990. - Vol. 19. - N.2. - P.73-75

178) Saint Mezard G., Chanudet X., Duret J.C. et al. Prolapsus valvulaire mitral et pectus excavatum. Expression d'une dystrophic du tissu conjonctif? //Arch. Mal. Coeur. - 1995. - Vol.79. N.4. - P.431-434.

179) Skiner J.S. Exercise testing and exercise prescription for special cases: theoretical basis clinical application. Philadelphia: Lea and Fiber.-1987.-C.XII.- P.264-265.

180) Spoendlin В., Georgulis J., Epper R. et al. Pathologie der myxoiden Mitralklappendegeneration: Literaturubersicht und eigene Resultate. / / chweiz. Rundsch. Med. Prax. - 1992. - Vol.81. N.47. - P. 1420-1426

181) Steinberg I. A simple screening test for the Marfan syndrome. // Am. J. Roentgenol. - 1966. - Vol.97. - N.l. -P. 118-124.

182) Sternbach Varon J John Barlow: mitral valve prolapsed.// J. Emerg. Med.-1993-Vol.11. №4-P. 475-478.

183) Van den Berg J., Limburg M., Hennekam R. Is Marfan syndrome associated with symptomatic intracranial aneurysm? Stroke 1996; 27: 10-12.

184) Van-Rhee F., Blecher Т.Е., DeLepeleire К.A., Galloway N.R. Bilateral retinal artery occlusion due to mitral valve prolapse. / / Br. J. Ophthalmol. -1991. - Vol. 75. - N.7. - P.436-437

185) Lollgren H., Wollschlager H., Schonrich

186) G. Et al / Ventricular arrhythmias and Q-Tc interval during stress-ECG. / Herz. - 1986. -vol.11, Ж5.-Р.303-308.

187) Wahl S., Allen J., Costa G., et al. Reversal of acut and chronic synovial inflammation by anti-transforming factor beta. J. Exp. Med. 1993; 177: 225230

188) Walker B.A., Murdoch J.L. The wrist sign: A useful physical finding in the Marfan syndrome. //Arch. Intern. Med. - 1970. - Vol.126. - N.l. - P.276-277.

189) Wisenbaugh T. Mitral valve disease. // Curr. Opin. Cardiol.-1994.-Vol.9-№2.-P. 146-151

190) Woodward E.G., Morris M.T. Joint hypermobility in keratoconus. // Ophthalmic. Physiol. Opt. - 1990. - Vol.10. N.4. - P.360-362.

191) Yokota Y ., Kumaki T., Miki T., Fukuzaki H. Clinical and exercise echocardiographic finding in patients with mitral valve prolapse. Jpn Cire J 1990;54(l):62-70.

192) Yosefy C., Levine R.A., Picard M.H. et al. Pseudodyskinesis of the inferior left ventricular wall: recognizing an echocardiographic mimic of myocardial infarction. J Am Soc Echocardiogr. 2007 Dec; 20 (12): 1374-9.

193) Yutani C, Imakita M., Ueda H. Pathoetiological aspects of mitral valve prolapsed / J. Cardiol. Suppl. - 1989. - Vol.18. P.21-41.

194) Zeana C.D. Recent data on mitral valve prolapse and magnesium deficit. // Magnes-Res. - 1998. - Vol.1. -N.3-4. -P.203-11.

195) Zouridakis E.G., Parthenakis F.I., Kochiadakis G.E. et al. QT dispersion in patients with mitral valve prolapse is related to the echocardiographic degree of the prolapse and mitral leaflet thickness // Europace. 2001. Vol. 3. № 4. P. 292 - 298.

196) . Richard A. Reinhart, Steven K. Broste et al Relation between Magnesium and Potassium Concentrations in Myocardium, Skeletal Muscle and Mononuclear Blood Cells.//Clinical chemistry 1992;38(12):2444-8