Клинико-эпидемиологическая характеристика гранулоцитарного анаплазмоза человека в России (на примере Пермского края) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Афанасьева, Марина Валерьевна

• Афанасьева, Марина Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Афанасьева, Марина Валерьевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Современные представления об эрлихиозах человека обзор литературы).

1.1. Краткая характеристика эрлихий и классификация заболеваний, вызываемых ими.

1.2. Эпидемиология граиулоцитарного анаплазмоза человека.

1.3. Патогенетические закономерности и клинические проявления заболевания.

1.4. Лабораторная диагностика.

1.5. Ситуация в России по гранулоцитарному анаплазмозу человека.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Объем исследований.

2.2. Методы исследований.

Глава 3. Состояние гуморального иммунитета при ГАЧ.

3.1. Результаты серологического обследования больных с анаплазмозом.

3.2. Показатели гуморального иммунитета в разные сроки заболевания.

Глава 4. Эпидемиологическая характеристика граиулоцитарного анаплазмоза человека.

4.1 Основные черты эпидемиологии ГАЧ.

4.2 Сравнительная характеристика эпидемиологии ГАЧ, КЭ и ИКБ.

4.3 Место ГАЧ в структуре заболеваний, передающихся таежными клещами.

Глава 5. Клиническая характеристика граиулоцитарного анаплазмоза человека.

5.1 Клинические проявления инфекции.

5.2 Сравнительная характеристика клинической картины ГАЧ в России и зарубежных странах.

Глава 6. Клиническая характеристика смешанной инфекции сочетание ГАЧ с другими инфекционными заболеваниями).

6.1. Сочетание анаплазмоза человека с иксодовыми клещевыми боррелиозами.

6.2. Сочетание анаплазмоза человека с другими инфекционными заболеваниями.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологическая характеристика гранулоцитарного анаплазмоза человека в России (на примере Пермского края)»

Актуальность проблемы

Гранулоцитарный анаплазмоз человека (ГАЧ), называвшийся до 2004г. гранулоцитарным эрлихиозом человека, - острое лихорадочное заболевание с полиморфной клинической картиной, передающееся иксодовыми клещами и вызываемое Anaplasma phagocytophilum [49, 89]. Возбудитель относится к семейству Anaplasmataceae, трибе Ehrlichia, роду Anaplasma [170].

Впервые ГАЧ выявлен в США в 1991 г. В 1994 г. была уточнена этиология и установлена клиническая характеристика инфекции [52, 53, 57, 82, 87, 96]. В Европе изучение этого заболевания началось в 1998 г. в Словении [154].

Анаплазмы попадают в кровь человека через кожу со слюной инфицированного клеща [16, 115] и гематогенно диссеминируют по всему организму, вызывая клинически выраженное заболевание продолжительностью в среднем 10—14 дней.

Размножение микроорганизмов приводит к развитию воспалительных процессов различного характера во внутренних органах. При этом ослабевает иммунитет, что способствует возникновению оппортунистических инфекций (грибковые, бактериальные, вирусные).

Клинические симптомы ГАЧ неспецифичны и включают лихорадку, озноб, головную боль, миалгии и артралгии. Течение анаплазмоза в США и Центральной Европе имеет широкий спектр проявлений - от бессимптомной (субклинической) до тяжелой формы, приводящей к летальному исходу. Летальность составляет 1 - 5% [28, 39, 42, 49, 84, 184]. В острой фазе заболевания характерны изменения в крови: лейкопения, палочкоядерный сдвиг лейкоцитарной формулы влево, тромбоцитопения, повышенный уровень трансаминаз, которые указывают на высокую вероятность анаплазмоза, но не являются патогномоничнымн [49].

Серологическая верификация заболевания осуществляется непрямой реакцией иммунофлюоресценции (нРИФ) [29, 30, 71] и иммуноферментным анализом (ИФА) [29, 30, 113, 139, 175, 196].

Известно, что клещи рода Ixodes - переносчики нескольких микроорганизмов, в том числе вируса клещевого энцефалита (ВКЭ), боррелий и эрлихий. Наличие одного механизма передачи и общих переносчиков возбудителей определяют возможность существования сочетанных очагов трансмиссивных природноочаговых инфекций: клещевого энцефалита (КЭ), иксодовых клещевых боррелиозов (ИКБ), моноцитарного эрлихиоза человека (МЭЧ) и ГАЧ [12, 13].

В России из группы эрлихиозов первым был диагностирован МЭЧ в 1998 г. У четырех пациентов, заболевших в г. Перми после присасывания клеща в нРИФ в высоком титре были обнаружены иммуноглобулины класса G к моноцитарным эрлихиям [11]. Позднее у взрослых голодных клещей Ixodes persulcatus, собранных с растительности в Прикамье, методом ПЦР была выявлена ДНК эрлихий. Последующее сиквенирование ампликона показало тождество последовательностей генома с моноцитерными эрлихиями Е. muris [158]. В 2000 г. на большом клиническом материале была дана характеристика МЭЧ и описаны особенности течения заболевания его диагностики и сочетаний с другими инфекциями, передающимися клещами [7, 8, 9, 183].

Исследованиями сотрудников НИИ им. Н.Ф. Гамалеи и Бостонского университета в 2002 г. представлены доказательства зараженности рыжих полевок в России патогенными для человека A. phagocytophilum [26].

Пермский край (до 2006 г. Пермская область) - один из самых высокоэндемичных регионов по заболеваниям, передаваемых клещами. В связи с этим возникло предположение о распространении на ее территории, помимо изученных инфекций, таких как КЭ, ИКБ и МЭЧ, и анаплазмоза человека.

В Пермском крае в период с 1998 по 2002 гг. выявлено 3137 случаев острых заболеваний, возникших после присасывания клещей, из них КЭ и ИКБ диагностированы лишь в 60,8% случаев. Этиология остальных заболеваний не была расшифрована [23].

Таким образом, в последние годы обозначилась новая для здравоохранения России и, в частности, для Пермского края проблема диагностики еще неизученного инфекционного заболевания — анаплазмоза человека, которую следует решать с учетом данных и опыта, накопленных в этом отношении в других странах.

Цель работы - диагностировать гранулоцитарный анаплазмоз человека у населения Пермского края и охарактеризовать его основные клинико-эпидемиологические особенности.

Для ее достижения необходимо было решить следующие задачи:

1. На основе результатов ИФА с отечественными рекомбинантными тест-системами «ГЭЧ — ИФА - IgM» и «ГЭЧ - ИФА - IgG» проанализировать изменения гуморального иммунитета при ГАЧ в разные сроки от начала заболевания.

2. На примере Пермского края получить первые данные об эпидемиологических особенностях ГАЧ и определить его место в инфекционной патологии среди «клещевых» инфекций в нашей стране.

3. Охарактеризовать клиническую картину заболевания в России и v выделить дифференциально-диагностические признаки, позволяющие предположить гранулоцитарный анаплазмоз у человека.

4. Описать клинические проявления ГАЧ в сочетании с другими инфекциями, возбудители которых передаются таежными клещами.

Новизна исследования

Впервые в России представлены результаты серологической диагностики анаплазмоза человека методом ИФА с отечественной рекомбинантной тест-системой. Получены первые данные об иммуногенезе, эпидемиологии и клинике инфекции.

Практическая значимость

Полученные результаты впервые позволяют практически осуществлять диагностику ранее неизвестного в России инфекционного заболевания — ГАЧ с помощью установленных клинико-эпидемиологических диагностических критериев, лабораторных методов исследования с использованием клинического анализа крови и новых, более информативных, серологических реакций.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены на научно-практической конференции «Узловые вопросы борьбы с инфекцией» (Санкт-Петербург, 2004), научной сессии ГОУ ВПО ПГМА Росздрава (Пермь, 2005), областной научно-практической конференции по природно-очаговым заболеваниям (Пермь, 2005), VIII интернациональном Потсдамском симпозиуме «Заболевания, передающиеся клещами» (Йена, Германия, 2005), 10ой интернациональной конференции «Лайм-боррелиоз и другие заболевания, передающиеся клещами» (Вена, Австрия, 2005).

По теме диссертации опубликовано 8 работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», четырех глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы, включающего 26 отечественных и 170 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 24 таблицами, 27 рисунками и 10 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Афанасьева, Марина Валерьевна

Выводы

1. Впервые на репрезентативном клиническом материале охарактеризованы особенности клинического течения в России новой инфекции - гранулоцитарного анаплазмоза человека. Этиологический агент этого заболевания — Anaplasma phagocytophilum, а переносчиком по эпидемиологическим данным является таежный клещ - Ixodes persulcatus.

2. Выявлены особенности антителообразования при ГАЧ: IgM к анаплазмам, начинают появляться позднее 11-го дня болезни и достигают максимума на 12 - 17-й дни от начала заболевания. Затем их концентрация постепенно уменьшается. IgG появляются уже с первых дней заболевания и неуклонно нарастают, достигая максимума в сыворотках крови, взятых у пациентов на 37 - 39-й дни заболевания.

3. В Пермском крае ГАЧ распространен вместе с КЭ, ИКБ, МЭЧ. Доля ГАЧ в структуре «клещевых» инфекций составляет 23,0%, что соответствует второму месту после ИКБ и свидетельствует о его важном значении в инфекционной патологии.

4. Для ГАЧ характерна весенне-летняя сезонность, сходная с таковой при КЭ и ИКБ. Заболеваемость ГАЧ (как и заболеваемость КЭ, ИКБ) коррелирует с сезонным изменением численности таежных клещей. Заражение анаплазмозом чаще всего происходит при работе на дачных участках, а также во время профессиональной деятельности в лесу. Доля иных хозяйственно-бытовых и рекреационных причин контакта населения с возбудителем незначительна. Доля больных ГАЧ и ИКБ увеличивалась с возрастом, достигая максимума среди пациентов старше 60 лет.

5. Клиническая картина ГАЧ характеризуется полиморфизмом симптомов. В остром периоде отличительными признаками ГАЧ являются развитие общеинфекционного синдрома в сочетании с острым безжелтушным гепатитом (с максимальной активностью АЛТ до 4,6 ммоль/л) на второй неделе заболевания, поражением почек (гипоизостенурия, протеинурия, эритроцитурия, кратковременное повышение показателей очищения крови) и изменениями в гемограмме (лейкопения, палочкоядерный сдвиг влево на фоне снижения количества сегментоядерных нейтрофилов, лимфопения в первые дни заболевания, ускорение СОЭ).

6. В эндемичном регионе ГАЧ часто (68,8% случаев) протекает совместно с другими «клещевыми» инфекциями (КЭ, ИКБ, МЭЧ), причем у большего числа пациентов (84,4%) - в сочетании с ИКБ. Опорными симптомами ГАЧ при микст-инфекциях могут служить развитие острого безжелтушного гепатита и изменения в гемограмме пациентов в виде лейкопении, лимфопении и палочкоядерного сдвига влево в ранние сроки заболевания.

Заключение

До недавнего времени в России диагностировались лишь КЭ и ИКБ. Ситуация стала резко меняться с 1998 г., когда впервые в Пермском крае были диагностированы несколько случаев МЭЧ, а позднее на большом клиническом материале дана подробная клинико-эпидемиологическая характеристика этого заболевания. В последующем было установлено, что природные очаги МЭЧ широко распространены во многих регионах России.

Анализ результатов диагностики острых лихорадочных заболеваний, возникших после присасывания клещей, в ГКИБ №1 (с 1999 по 2002 гг.) показал, что в 39,2% случаев этиология этих инфекций остается нерасшифрованной. В связи с этим возникло предположение о распространении на ее территории, помимо ранее выявленных инфекций (КЭ, ИКБ, МЭЧ) и анаплазмоза человека.

В 2002 г. группа исследователей из Бостона и Москвы с помощью ПЦР доказала наличие природных очагов A. phagocytophilum в Предуралье. В последнее время природные очаги анаплазмоза обнаружены на территории Сибири, Дальнего Востока, Горного Алтая, что свидетельствует о его широком распространении в нашей стране.

В связи с этим с целью расширения этнологического спектра «клещевых» инфекций, нами в 2003 - 2004 гг. в ГКИБ№1 были исследованы сыворотки крови 472 пациентов с острыми лихорадочными заболеваниями после присасывания клещей в ИФА с помощью новой тест-системы на основе рекомбинантного белка A. phagocytophilum (ООО «Омникс», Санкт-Петербург). У 112 больных был серологически верифицирован гранулоцитарный анаплазмоз человека, что составило 23,0% от всех диагностируемых заболеваний, передающихся иксодовыми клещами. Таким образом, в настоящее время ГАЧ в структуре «клещевых» инфекций занимает второе место после ранее изученных ИКБ. Это позволило начать изучение эпидемиологических, клинико-патогенетических и дифференциально-диагностических признаков нового, как для территории Пермского края, так и России, инфекционного заболевания - ГАЧ.

Заражение анаплазмозом, главным образом, наблюдалось в весенне-летний период и коррелировало с сезонной численностью таежных клещей. Чаще болели мужчины, чем женщины. Группой риска являются лица в возрасте старше 40 лет. Наибрлее часто заражение ГАЧ происходило в рекреационной зоне, расположенной в радиусе 50 км вокруг города (пригородные леса, индивидуальные садово-огородные участки).

Анализируя случаи ГАЧ, КЭ и ИКБ были выявлены различия в возрастной структуре заболевших. В отличие от КЭ число случаев ГАЧ и ИКБ увеличивалось с возрастом, достигая максимума среди пациентов старше 60 лет. Вероятно это связано с отсутствием иммунной профилактики населения при ГАЧ и ИКБ. Также, можно сделать предположение, что при ГАЧ, как и при ИКБ, протективный иммунитет длительно не сохраняется и возможно заболевание лиц всех возрастных групп несколько раз в течение жизни.

При анализе клинической картины удалось установить, что в большинстве случаев анаплазмоз человека протекает как острое заболевание со среднетяжелым течением (96,8%). Лишь у одного больного (3,2%) наблюдалась тяжелая форма. Возможно двухволновое течение инфекции (5,7%), с более легко протекающей второй волной.

Нами определены основные дифференциально-диагностические признаки ГАЧ, которые развиваются на фоне характерного для всех «клещевых» инфекций общеинфекционного синдрома (озноб, лихорадка, головная боль, слабость). У 85,7% пациентов наблюдается развитие поражения печени, проявляющееся ее умеренным увеличением с повышением активности АЛТ к 8 — 10 дню заболевания; поражение почек (100,0%) в виде нефропатии (протеинурия, эритроцитурия, кратковременное повышение показателей очищения крови). Кроме того, примечательными являются изменения в гемограмме. В первые дни заболевания общее число нейтрофилов увеличивается за счет появления палочкоядерного сдвига влево на фоне нормального уровня сегментоядерных гранулоцитов, одновременно отмечается лимфопения. В последующие дни количество зрелых нейтрофилов сокращается, что, вероятно, связано с размножением в зрелых гранулоцитах анаплазм, а число палочкоядерных гранулоцитов компенсаторно повышается, достигая своего максимального уровня. На второй неделе заболевания показатели гемограммы не отличаются от нормы.

Однако отсутствие патогномоничных признаков инфекции затрудняет ее распознавание без серологической верификации.

Используемая нами отечественная ИФА тест-система на основе рекомбинантного белка A. phagocytophilum является полуколичественным методом, что позволило впервые определить закономерности антителообразования при ГАЧ.

Иммуноглобулины класса М к возбудителю ГАЧ, начинают появляться не ранее 11-го дня от начала болезни, достигают максимума на 12 - 17-й день, после чего (до 35-го дня) титр IgM в крови пациентов постепенно уменьшается. Антитела класса G обнаруживаются уже с первых дней заболевания, неуклонно нарастают и достигают максимума на 37 - 39-й дни.

На основании выявленных нами особенностей гуморального иммунитета при анаплазмозе человека, установлены сроки забора крови для его диагностики. Так, обнаружение IgG возможно уже на первой неделе заболевания, что создает предпосылки для применения ИФА в качестве экспресс-метода. Однако для подтверждения острого инфекционного процесса необходимо обнаружение антител класса М. Оптимальными сроками взятия крови для выявления четырехкратного нарастания титра IgM можно считать первые 5 дней и 12 — 16 день болезни, что связано с увеличением концентрации иммуноглобулинов М на более поздних сроках инфекционного процесса (после 10 дня с момента заболевания).

Проведение сравнения клинического течения ГАЧ в России, США и Европе показала, что симптоматика болезни в этих странах во многом сходна. Однако, у пациентов России анаплазмоз имеет более доброкачественное течение с поражением почек, возможным развитием второй волны, редким возникновением осложнений и отсутствием летальных исходов.

Использование метода ИФА для обнаружения антител к возбудителям КЭ, ИКБ, МЭЧ, ГАЧ позволило выявить значительное число больных микст-инфекциями, составившее 68,8% от всех пациентов с анаплазмозом. При этом ГАЧ в сочетании с ИКБ протекал у 84,4% из них. Вероятно, это обусловлено тем, что около 4% иксодовых клещей могут содержать одновременно боррелии и анаплазмы, а более 10% больных ИКБ в некоторых регионах имеют высокие титры антител к возбудителю ГАЧ.

Опорными симптомами анаплазмоза при микст-инфекциях, протекающих совместно с ИКБ, могут служить проявления острого безжелтушного гепатита, а также изменения в гемограмме пациентов в виде лейкопении, палочкоядерного сдвига лейкоцитарной формулы влево в ранние сроки заболевания и лимфопении. Наличие подобных признаков в присутствии патогномоничной для ИКБ мигрирующей эритемы, требует обязательного обследования больного на анаплазмоз. Полученные нами данные по течению микст-инфскций ГАЧ и ИКБ совпадают с результатами исследований ряда зарубежных авторов.

Несмотря на небольшое число выявленных случаев микст-инфекции ГАЧ и КЭ, есть основания предполагать, что клиническая картина коинфекции ГАЧ и КЭ включает не только общеинфекционный синдром, характерный для КЭ, но и развитие изменений со стороны печени и показателей общего анализа крови, характерных для анаплазмоза.

В целом, диагностика анаплазмоза основывается на эпидемиологических (факт присасывания клеща, посещение лесной зоны), клинических (развитие острого безжелтушного гепатита, нефропатии, изменений в гемограмме), серологических (в ИФА выявление иммуноглобулинов М или G в титре >1:800, нарастание титра антител в динамике заболевания, сероконверсия IgM на IgG) данных. Однако отсутствие патогномоничных признаков и наличие ряда инфекций, передающихся клещами, требует обязательного комплексного серологического обследования на все «клещевые» заболевания (КЭ, ИКБ, МЭЧ, ГАЧ). Таким образом, проведенная нами работа позволила расширить спектр «клещевых» инфекций и сделать важный шаг к определению места заболеваний, передающихся клещами в инфекционной патологии как на территории Пермского края, так и в России в целом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Афанасьева, Марина Валерьевна, 2006 год

1. Алексеев А.Н. Актуальные проблемы медицинской энтомологии/ А.Н.Алексеев// Мед. паразитол. 1999. - №2. - С. 7 - 19.

2. Афанасьева М.В. Гранулоцитарный анаплазмоз человека на территории России/ М.В. Афанасьева, Н.Н.Воробьева, Э.И. Коренберг// Узловые вопросы борьбы с инфекцией. Тез. докл. российская научно-практическая конференция. СПб. - 2004. - С. 14 - 15.

3. Воробьева Н.Н. Клиника, лёчение и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов/ Н.Н. Воробьева. Пермь, 1998. — 132с.

4. Воробьева Н.Н. Иксодовые клещевые боррелиозы/ Н.Н. Воробьева// Российский медицинский журнал. 2000. - №6. - С.33 - 38.

5. Воробьева Н.Н. Эрлихиоз в России/ Н.Н. Воробьева, Е.В.Григорян, Э.И.Коренберг//Инфекционные болезни. Диагностика, лечение, профилактика. Тез. докл. Росс.-итал. науч. конф. СПб. - 2000. - С.55.

6. Григорян Е.В. Первые данные о клиническом течении моноцитарного эрлихиоза в России/ Е.В. Григорян, Э.И. Коренберг, Н.Н. Воробьева, Р.Джонсон и др.// Эпидем. и'инфек. бол. — 2000. № 6. - С.20 - 23.

7. Григорян Е.В. Микст-инфекции: моноцитарный эрлихиоз человека с иксодовым клещевым боррелиозом и клещевым энцефалитом/ Е.В.

8. Григорян, Н.Н. Воробьева, Э.И. Коренберг//Клинические перспективы в инфектологии. Тез. докл. Всероссийской науч. конф. СПб. - 2001. - С. 57-58.

9. Здродовский П.Ф. Учение о риккетсиях и риккетсиозах/ П.Ф. Здродовский, Е.М. Голиневйч М., 1972. - 500с.

10. Коренберг Э.И. Эрлихиозы — новая для России проблема инфекционной патологии/ Э.И. Коренберг// Мед. паразитол. 1999. -№4. - С. 10-16.

11. Коренберг Э.И. Изучение и профилактика микст-инфекций, передающихся клещами/ Э.И. Коренберг// Вестн. РАМН. 2001. - №11. -С. 41-45.

12. Лайковская Н.Е. Миктинфекция лайм-боррелиоза и клещевого энцефалита/ Н.Е. Лайковская, О.М. Лесняк, Л.И. Волкова и др.// Проблемы клещевых боррелиозов. Сборник научных трудов. — М., 1993. -С. 93-99.

13. Лобан К.М. Важнейшие риккетсиозы человека: Руководство для врачей/ К.М.Лобан. Л.: «Медицина», 1980. - 375с.

14. Лобзин Ю.В. Лайм-боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы)/ Ю.В. Лобзин, А.Н. Усков, С.С. Козлов СПб, 2000. - 156 с.

15. Лукин Е.П. Элементы патогенеза риккетсиозов в свете современных данных/ Е.П. Лукин, А.А. Воробьев, А.А Махлай// Вестник РАМН. -1999,-№4.-С. 7-13.

16. Лукин Е.П. Экологические аспекты патогенных для человека бартонелл и эрлихий/ Е.П. Лукин, П.А.' Грабарев // Мед. паразитол. 1999. - №4. -С. 17-21.

17. Марьянович А.Т. Врачу о лихорадке: Пособие для врачей/ А.Т. Марьянович, В.Н. Цыган, Ю.В. Лобзин. СПб, 1999. - 119с.

18. О дальнейшем совершенствовании мероприятий по профилактике клещевого энцефалита// Приказ Министерства здравоохранения СССР № 141 от 9 апреля 1989 г. М., 1989. - 70с.

19. Петров Р.В. Иммунология' и иммуногенетика/ Р.В. Петров. М.: «Медицина». - 1996. - С. 48 - 53.

20. Сидельников Ю.Н. Клинико-лабораторная характеристика гранулоцитарного эрлихиоза человека на юге Дальнего Востока Россирт/ Ю.Н. Сидельников, О.Ю. Медянников, Л.И. Иванов и др.// Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2002. №3. - С. 28 — 68.

21. Сидельников Ю.Н. и др. Первый случай гранулоцитарного эрлихиоза человека на Дальнем Востоке Российской Федерации/ Ю.Н. Сидельников, О.Ю. Медянников, Л.И. Иванов // Клиническая медицина. -2003.- №2.-С. 67-68. ■

22. Фризен В.И. Место заболеваний, передающихся иксодовыми клещами, в инфекционной патологии Пермкой области/ В.И. Фризен, М.В. Афанасьева, Э.И. Коренберг, Н.Н. Воробьева и др.//Эпидемиол. и вакцинопрофилактика. 2004. - №2. - С. 27 - 29.

23. Шаповал А.Н. Клещевой энцефалит/ А.Н. Шаповал Л.: «Медицина», 1980.-375с.

24. Telford III S.R. Выявление в России природных очагов бабезиоза и гранулоцитарного эрлихиоза/ S.R. Telford III, Э.И. Коренберг, Goethert и др.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2002. -№6. - С. 21-25.

25. Abrahamson J.S. Should tetracycline therapy be contraindicated for therapy of presumed Rocky Mountain spotted fever in children less than 9 years of age/ J.S. Abrahamson, L.B. Givner// Pediatrics 1990. - Vol. 86. - P. 123 - 124.

26. Aguero-Rosenfeld M.E. Human granulocytic ehrlichiosis: a case series from a single medical center in New York State/ M.E. Aguero-Rosenfeld, H.W. Horowitz, G.P. Wormser, et 2X.II Ann. Intern. Med. 1996. - Vol. 125. - P. 904-908.

27. Aguaro-Rosenfeld M.E. Diagnosis of HGE State of the art/ M.E. Aguaro-Rosenfeld// Materials of 9th International Conference on Lyme Borreliosis and othet tick-borne diseases. - 2002 - P. 93 - 96.

28. Aguero-Rosenfeld M.E. Laboratory aspects of tick-borne diseases: Lyme, Human granulosytic ehrlichiosis and Babesiosis/ M.E. Aguero-Rosenfeld//The Mount Sinai Journal of Medicine. 2003. - №3. - P. 197 -206.

29. Akkoyunlu M. Gamma interferon dominates the murine cytokine response to the agent of human granulocytic ehrlichiosis and helps to control the degree of early rickettsemia/ M. Akkoyunlu, E. Fikrig// Infect. Immun. 2000. - Vol. 68. - P.1827-1833.

30. Akkoyunlu M. Exploitation of interleukin-8-induced neutrophil chemotaxis by the agent of human granulocytic ehrlichiosis/ M. Akkoyunlu, S.E. Malawista, J. Anguita, E. Fikrig// Infect. Immun. 2001. - Vol. 69. - P. 5577-5588.

31. Alekseev A. First determination of ehrlichia infected ticks among the primary vectors of the tick-borne encephalitis and borreliosis in the Russian Baltic region/ A. Alekseev, H. Dubinina// Bull Scand Soc Parasitol. 1998. - №8 (2).-P. 88-91.

32. Alekseev A. Identification of Ehrlichia spp. and Borrelia burgdorferi in Ixodes Ticks in the Baltic region of Russian/ A. Alekseev, H. Dubinina, I. Van De Pol // J. Clin. Microbiol. June 2001. - P. 2237 - 2242.

33. Anderson B.E. Ehrlichia chaffeensis, a New Species Associated with Human Ehrlichiosis/ B.E. Anderson, J.E. Dawson, D.C. Jones// J. Clin. Microbiol. -Dec. 1991.-P. 2838-2842.

34. Anderson R.M. Infectious diseases of humans dynamics and control/ R.M. Anderson, R.M. May. Oxford University Press, 2004. - P. 784.

35. Asbrik E. Comments on the Course and Classification of Lyme Borreliosis/ E. Asbrik, A. Hovmark// Scand. Infect. Dis. 1991. - Vol. 77. - P. 41 - 43.

36. Bakken J.S. Human granulocytic ehrlichiosis in Wisconsin and Minnesota: a new species emerging/ J.S. Bakken, J.S. Dumler, S.M. Chen, et al.// JAMA -1994.-P. 272-282.

37. Bakken J.S. Human granulocytic ehrlichiosis in the United States: a new species emerging?/ J.S. Bakken, J.S. Dumler, S.M. Chen, L.L. VanEtta, et al.// JAMA. 1994.-Vol. 272.-P. 212-218.

38. Bakken J.S. Exposure to deer blood may be a cause of human granulocytic ehrlichiosis/ J.S. Bakken, J. Krueth, T. Lund, D. Malkovitch, et al.// Clin. Infect. Dis. 1996. - Vol. 23. - P. 198.

39. Bakken J.S. Serological evidence of human granulocytic ehrlichiosis in Norway/ J.S. Bakken, J. Krueth, R.L. Tilden, J.S. Dumler, et al.// Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1996. - Vol. 15. - P. 829 - 832.

40. Bakken J.S. Clinical and laboratory characteristics human granulocytic ehrlichiosis/ J.S. Bakken, J. Krueth, C. Wilson-Nordskog, et al.// JAMA. -1996.-Vol. 275.-P. 199-205.

41. Bakken J.S., Dumler J.S. Ehrlichia species// Yu V., Merrigan Т., Barriere S. Antimicrobial therapy and vaccines, Baltimore 1998. — P. 546 — 551.

42. Bakken J.S. Demyelinating polyneuropathy associated with human granulocytic ehrlichiosis/ J.S. Bakken, S.A. Erlemeyer, R.J. Kanoff, T.C. Silvestrini, et al.//Clin Infect Pis. 1998. - Vol. 27.-P. 1323- 1324.

43. Bakken J.S. Ehrlichiosis/ J.S. Bakken, J.S. Dumler// Cunha B.A., Maderazo E.G., Spielman A. Tick-borne infectious diseases, New York: Marcel Dekker. -2000.-P. 139- 158.

44. Bakken J.S. Human granulocytic ehrlichiosis/ J.S. Bakken, J.S. Dumler// Clinical Infectious Diseases. 2000. - Vol. 31. - P. 554 - 560.

45. Bakken J.S., Aguero-Rosenfeld M.E., Tilden R.L., et al. Serial measurements of hematological counts during the active phase of human granulocytic ehrlichiosis// Clin. Infect. Dis. 2000. - №3. - P. 304.

46. Barlough J.E. Protection against Ehrlichia equi is conferred by prior infection with the human granulocytic ehrlichia (HGE agent)/ J.E. Barlough, J.E. Madigan, E. Derock, J.S. Dumber, et al.// J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol. 33.-P. 3333-3334.

47. Barlough J.E. Ehrlichia phagocytophila genogroup rickettsia in Ixodid ticks from California collected in 1995 and 1996/ J.E. Barlough, J.E. Madigan, V.L. Kramer, et al.// J Clin Microbiol. 1997. Vol. 35. - P. 2018 - 2021.

48. Barton L.L. Infection with Ehrlichia in childhood/ L.L. Barton, M.H. Rathore, J.E. Dawson//J Pediatr. 1992. - Vol. 120. - P. 998- 1001.

49. Belongia E.A. Prevalence of granulocytic Ehrlichia infection among white-tailed deer in Wisconsin/ E.A. Belongia, K.D. Reed, P.M. Mitchell, et al.// J Clin Microbiol. 1997. Vol. 35. - P. 1465 - 1468.

50. Belongia E. A. Implications of co-infections/ E. A. Belongia// Materials of 9th International Conference on Lyme Borreliosis and othet tick-borne diseases. -2002-P. 131-134.

51. Beutler B.A. Cachectin tumor necrosis factor: production, distribution, and metabolic fate in vivo/ B.A. Beutler, I.W. Milsark, A. Cerami// J. Immunol. -1985.-Vol. 135.-P. 3972-3977.

52. Billings A.N. Tick-borne diseases in Texas: a 10-year retrospective examination of cases/ A.N. Billings, J.A. Rawlings, D.H. Walker// Texas Medicine. 1998.-Vol. 94.-№12.-P. 66-76.

53. Bjorsdorff A. Serological evidence of Ehrlichia infection in Swedish Lyme borreliosis patients/ A. Bjorsdorff, P. Brouqui, I. Eliasson, R.F. Massung, et al.// Scand. J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 31. - P.51 - 55.

54. Bjoersdorff A. Ehrlichia-infected ticks on migrating birds/ A. Bjoersdorff, S. Bergstrom, R.F. Massung, P.D. Haemig, et al.//Emerg Infect Dis. 2001. — Vol.7.-P. 877-879.

55. Caldwell C.W. Lymphocytosis of gamma — T Cells in human Ehrlichiosis/ C.W. Caldwell, E.D. Everett, G. Mcdonald, et al.// Am. J. Clin. Pathol. -1995.-Vol. 103. № 6 - P. 761 -766.

56. Brouqui P. Human granulocytic ehrlichiosis in Europe/ P. Brouqui, J.S. Dumler, R. Lienhard, M. Brossard, et al.// Lancet. 1995. - Vol. 346. P. 782 -783.

57. Brouqui P. Human Ehrlichiosis, an emerging infectious disease/ P. Brouqui// Medecine et Maladies Infectieuses. 1997. - Vol. 27. - P. 256 - 266.

58. Brunhansen H. Experimental infection with ehrlichia phagocytophila and babesia divergens in cattle/ H. Brunhansen, D. Christensson, H. Gronstol// Zentralblatt Fur Veterinarmedizin Reihe. 1997. - Vol. 44. - P. 235 - 243.

59. Buitrago M.I. Human granulocytic ehrlichiosis during pregnancy treated successfully with rifampin/ M.I. Buitrago, J.W. Ijdo, P. Rinaudo, et al.// Clin. Infect. DisT-1998"-Vol727r=:P; 213-215. ~

60. Buller R. Ehrlichia ewingil, a newly recognized agent of human ehrlichiosis/ R. Buller, M. Arens, S. Hmiel, et al.// N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. -P. 148- 155.

61. Cao W.C. Identification of Ehrlichia chaffeensis by nested PCR in tick from Southern China/ W.C. Cao, Y.M. Gao, P.H. Zhahg, et al.// J. of Clin. Microbiol. Jul 2000. - Vol. 38. - №7. - P. 2778 - 2780.

62. Chang Y. F. Experimental infection of the human granulocytic ehrlichiosis agent in horses/ Y. F. Chang, V. Novosel, E. Dubovi, S. J. Wong, et al.//Vet. Parasitol. 1998. - Vol. 78. - P. 137 - 145.

63. Chen S. Identification of a granulocytotropic Ehrlichia species as the etiologic agent of human diseases/ S. Chen, J.S. Dumler, J.S. Bakken, D.H. Walker// J. Clin. Microbiol. 1994. - Vol. 32. - P. 589.

64. Chen S. Western immunoblotting analysis of the antibody responses of patients with human monocytotropic ehrlichiosis to different strains of

65. Ehrlichia chaffeensis and Ehrlichia canis/ S. Chen, L.C. Cullman, D.H. Walker// Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1997. - Vol. 4. - P. 731 - 735.

66. Christova I.S. Human granulocytic ehrlichiosis in Bulgaria/ I.S. Christova, J.S. Dumler// Am. J. Trop. Med. Hyg. 1999. - Vol. 60. - P. 58 - 61.

67. Comer J.A. Serologic testing for human granulocytic ehrlichiosis at a natural referral center/ J.A. Comer, W.L. Nicholson, J.G. Olson, J.E. Childs// J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol. 37. - P. 558 - 564.

68. Daniels T.J. Deer ticks (Ixodes scapularis) and the agents of Lyme disease and human granulocytic ehrlichiosis in a New York City park/ T.J. Daniels, R.C. Falco, I. Schwartz, S. Varde, et al.// Emerg. Infect. Dis. 1997. - №3. - P. 353 -355.

69. Dawson J.E. Serologic diagnosis of human ehrlichiosis using two Ehrlichia canis isolates/ J.E. Dawson, Y. Rikihisa, S.A. Ewing, D.B. Fishbein // J. Infect. Dis.-1991.-Vol. 163.-P. 564-567

70. Des Vignes F. Transmission of the agent of human granulocytic ehrlichiosis by host seeking Ixodes scapularis in southern New York State/ F. Des Vignes, D. Fish// J. Med. Entomol. 1997. - Vol. 34. - P. 379 - 382.

71. Dumler J.S. Identification of Ehrlichia in human tissue/ J.S. Dumler, J.P. Taylor, D.H. Walker//N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 1109 - 1110.

72. Dumler J.S. Human ehrlichiosis: hematopathology and immunologic detection of Ehrlichia chaffeensis/ J.S. Dumler, J.E. Dawson, D.H. Walker// Hum. Pathol. 1993.-Vol. 24.-P. 391 -396.

73. Dumler J.S. Serologic cross-reactions among Ehrlichia equi, Ehrlichia phagocytophila, and human granulocytic ehrlichia/ J.S. Dumler, K.M.

74. Asanovich, J.S. Bakken, P. Richter, et al.// J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol. 33.-P. 1098-1103.

75. Dumler J.S. Ehrlichial diseases of humans: emerging tick-borne infections/ J.S. Dumler, J.S. Bakken// Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol. 20. - P. 1102 -1110.

76. Dumler J.S. A population-based seroepidemiologic study of human granulocytic ehrlichiosis and Lyme borreliosis on the west coast of Sweden/ J.S. Dumler, L. Doteval, R. Gustafson, M. Granstrom// J. Infect. Dis. 1997. -Vol. 175.-P. 720-727.

77. Dumler J.S. Human ehrlichioses. Newly recognized infections transmitted by ticks/ J.S. Dumler, J.S. Bakken// Annu Med Rev. 1998. - Vol. 49. - P. 201 -211.

78. Dumler J.S. Human granulocytic ehrlichiosis/ J.S. Dumler// Clin. Infect. Dis. -Aug. 2000.-Vol. 31.-№2.-P. 551 -560.

79. Dumler J.S. Serum cytokine responses during acute human granulocytic ehrlichiosis/ J.S. Dumler, E.R. Trigiani, J.S. Bakken, et al.// Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2000. - Vol. 7. - P. 6 - 8.

80. Dumler J.S. Tick-borne ehrlichioses/ J.S. Dumler, D.H. Walker// Lancet Infectious Diseases. April. 2001. - P. 21 - 28.

81. Dumler J.S. Molecular diagnosis of human granulosytic anaplasmosis/ J.S. Dumler, P. Brouqui// Emerging molecular diagnosis. — 2004. №4 (1). - P. 559-569.

82. Dumler J.S. Human granulosytic anaplasmosis and Anaplasma phagocytophilum/ J.S. Dumler, K.S. Choi, J.C. Garcia — Garcia, N.S. Barat, et al.// Emerging infection diseases/ 2005. - №12. — P. 8 - 15.

83. Edelman D.C. Evaluation of improved PCR diagnostic assay for human granulocytic ehrlichiosi/ D.C. Edelman, J.S. Dumler// Mol. Diagn. 1996. — Vol. 1.-P. 41-49.

84. Egenvall A. Early manifestations of granulocytic ehrlichiosis in dogs inoculated experimentally with a Swedish Ehrlichia species isolate/ A. Egenvall, A. Hedhammar, A. Gunnarsson// Res. Vet. Sci. 1998. - Vol. 44. -P. 115-118.

85. Eliasson I. Does human ehrlichiosis exist in Sweden?/ I. Eliasson, A. Bjorsdorff// Lakartidningen. -1997. Vol. 94. - P. 3487 - 3488.

86. Eng T.R. Epidemiologic, Clinical, and Laboratory Fidings of Human Ehrlichiosis in the Unated States 1998/ T.R. Eng, D.B. Fishbein, J.E. Dawson, et al. // The J. of the Am. Med. Associat. Nov. 1990. - Vol. 264. - P. 2251 -2258.

87. Fichtenbaum C.J. Ehrlichiosis presenting as a life-threatening illness with features of the toxic shock syndrome/ C.J. Fichtenbaum, L.R. Peterson, G.J. Weil// Am. J. Med. 1993. - Vol. 95. - P. 351 - 357.

88. Fishbein D.B. Human ehrlichiosis: prospective active surveillance in febrile hospitalized patients/ D.B. Fishbein, J.E. Dawson, D.H. Fields// Infect. Dis. -1989. Vol. 160. - P. 803 - 809.

89. Fishbein D.B. Human ehrliciosis in the United States, 1985 to 1990/ D.B. Fishbein, J.E. Dawson, L.E. Robinson// Ann. Infern. Med. 1994. - Vol. 120. -P. 736-743.

90. Foley J.E. Human granulocytic ehrlichiosis in northern California: two case descriptions with genetic analysis of the ehrlichiae/ J.E. Foley, L. Crawford-Miksza, J.S. Dumler, et al.// Clin. Infect. Dis. 1999. - Vol. 29. P. 388 - 392.

91. Franchini M. The role of neutrophil chemotactic cytokines in the pathogenesis of equine chronic obstructive' pulmonary' disease (COPD)/ M. Franchini, U. Gilli, M.K. Akens, R.V. Fellenberg, et al.// Vet. Immunol. Immunopathol. -1998.-Vol. 66.-P. 52-65.

92. Gewirtz A. Human granulocytic ehrlichiosis: report of a case in northern California/ A. Gewirtz, P. Cornbleet, D.J. Vugia, et al. // Clin. Infect. Dis. -1996. Vol. 23. - P. 653 - 654.

93. Giguere S., Prescott J.F. Quantitation of equine cytokine mRNA expression by reverse transcription-competitive polymerase chain reaction/ S. Giguere, J.F. Prescott// Vet. Immunol. Immunopathol. 1999. - Vol. 67. - P. 1 - 15.

94. Goodman J.L. Direct cultivation of the causative agent of human granulocytic ehrlichiosis/ J.L. Goodman, C. Nelson, B. Vitale, et al.// N. Engl. J. Med. -1996. Vol. 334. - P. 209 - 215.

95. Ijdo J.W. Serodiagnosis of human granulocytic ehrlichiosis by a recombinant HGE-44 based enzyme-linked immunosorbent assay/ J.W. Ijdo, C. Wu, L.A. Magnarelli, E. Fikrig// J. Clin. Microbiol. - 1999. - Vol. 37. - P. 3540 -3544.

96. Hardalo C. Human granulocytic ehrlichiosis in Connecticut: report of a fatal case/ C. Hardalo, V. Quagliarello, J. S. Dumler// Clin. Infect. Dis. 1995. -Vol.21.-P.910-914.

97. Hodzic E. Acquisition and transmission of the agent of human granulocytic ehrlichiosis by Ixodes scapularis ticks/ E. Hodzic, D. Fish, С. M. Maretzki, A. M. De Silva, et al.//J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol. 36. - P. 3574 - 3578.

98. Horowitz H.W., Kilchewsky E., Haber S., et al. Perinatal transmission of the agent of human granulocytic ehrlichiosis// N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339.-P. 375-378.

99. Horowitz H.W. Brachial plexopathy associated with human granulocytic ehrlichiosis/ H.W. Horowitz, S.J. Marks, M. Weintraub, J.S. Dumler// Neurology. 1996.-Vol. 46.-P. 1026- 1029.

100. Heimer R. Propagation of granulosytic Ehrlichia spp. from human and equine sources in HL-60 cells induced to differentiate into functional granulocytes/ R. Heimer, G.P. Wormser, M.L. Wilson// J. Clin. Microbial. 1997. - Vol. 35.-P. 923-927.

101. Hossain D. Clinical and laboratory evolution of a culture confirmed case of human granulocytic ehrlichiosis/ D. Hossain, M.E. Aguero-Rosenfeld, H.W. Horowitz, et al. // Conn. Med.- 1999. Vol. 63. - P. 265 - 270.

102. Jahangir A. Fatel pancarditis associated with human granulocytic ehrlichiosis in a 44-year-old man/ A. Jahangir, C. Kolbert, W. Edwards, P. Mitchell, et al.// Clin. Infect. Dis. 1998. - Vol. 27. - P. 1424 - 1427.

103. Katavolos P. Duration of tick attachment required for transmission of granulocytic ehrlichiosis/ P. Katavolos, P.M. Armstrong, J.E. Dawson, S.R. Telford// J. Infect. Dis. 1998. - Vol. 177. - P. 1422 - 1425.

104. Keysary A. Serologic evidence of human monocytic and granulocytic ehrlichiosis in Israel/ A. Keysary, L. Amram, G. Keren, Z. Sthoeger, et 2X.II Emerg. Infect. Dis. 1999. - Vol. 5. - P. 775 - 778.

105. Kim H.Y. Characterization of monoclonal antibodies to the 44-kilodalton major outer membrane protein of the human granulocytic ehrlichiosis agent/ H.Y. Kim, Y. Rikihisa// J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol. 36. - P. 3278 -3284.

106. Kitron U. Spatial analysis of the distribution of Lyme disease in Wisconsin/ U. Kitron, J.J. Kazmierczak// Am J Epidemiol. 1997. - Vol. 145. - P. 558 -566.

107. Klein M.B. Antibiotic susceptibility of the newly cultivated agent of human granulocytic ehrlichiosis: promising activity of quinolones and rifamycins/ M.B. Klein, C.M. Nelson, J.L. Goodman// Antimicrob. Agents. Chemother. -1997.-Vol. 41.-P. 76-79.

108. Klein M.B. The agent of human granulocytic ehrlichiosis induces the production of myelosuppressing chemokines without induction ofproinflammatory cytokines/ M.B.Klein, C.C. Chao, J.L. Goodman// J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 182. - P. 200 - 205.

109. Leslie L. Simultaneous ehrlichiosis and Lyme disease/ L. Leslie, E. Jacqueline, G. Dawson et al.// Pediatr. Infect. Dis. 1990. - Vol. 9. - №2. -P. 127- 129.

110. Levin M.L. Disparity in the natural cycles of Borrelia burgdorferi and the agent of human granulocytic ehrlichiosis./ M.L. Levin, F. des Vignes, D. Fish// Emerg Infect Dis. 1999. - Vol. 5. - P. 204 - 208.

111. Levin M.L. Immunity reduces reservoir host competence of Peromyscus leucopus for Ehrlichia phagocytophila J M.L. Levin, D. Fish//Infect Immun. -2000.-Vol.68. -P.1514- 1518.

112. Levin M.L. Acquisition of coinfection and simultaneous transmission of Borrelia burgdorferi and Ehrlichia phagocytophila by Ixodes scapularis ticks./ M.L. Levin, D. Fish// Infect Immun. 2000. - Vol. 68. - P. 2183 -2186.

113. Levin M.L. Interference between the agents of Lyme disease and human granulocytic ehrlichiosis in a natural reservoir host./ M.L. Levin, D. Fish // Vector Borne Zoonotic Dis.-2001.-Vol. l.-P. 139-148.

114. Little S.E. Development and use of specific polymerase reaction for the detection of an organism resembling ehrlichia sp. in white-tailed deer/ S.E. Little, J.E. Dawson, J.M. Lockhart, et al. // J. Wildl. Dis. 1997. - Vol. 33. -P. 246-253.

115. Lotric-Furlan S. Human granulocytic ehrlichiosis in central Europe/ S. Lotric-Furlan, M. Petrovec, T. Avsic-Zupanc, et al.// Wien Klin Wochenschr. 1998. -Vol. 110.-P. 894-897.

116. Mcdade J.E. Ehrlichiosis A Disease of Animals and Humans/ J.E. Mcdade// J. Infect. Dis. - 1990. - Vol. 161. - №6. - P. 9-17.

117. McQuiston J. The human ehrlichioses in the United States/ J. McQuiston, C.D.Paddock, R.C. Holman, J.E. Childs//Emerg. Infect. Dis. 1999. - Vol. 5. P. 635-642.

118. Magnarelli L.A. Coexistence of antibodies to tick-borne pathogens of babesiosis, ehrlichiosis, and Lyme borreliosis in human sera/ L.A. Magnarelli, J.S. Dumler, J.F. Anderson// J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol. 33. - P. 3054 -3057.

119. Magnarelli L.A. Human exposure to granulocytic ehrlichia and other tick-borne agents in Connecticut/ L.A. Magnarelli, J.W. Ijdo, J.F. Anderson, S.J. Padula, et al.// J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol. 36. - P. 2823 - 2827.

120. Magnarelli L.A. Reactivity of human sera to different strains of granulocytic ehrlichiae in immunodiagnostic assays/ L.A. Magnarelli, J.W. Ijdo, J.S. Dumler, R. Heimer, et al.// J. Infect. Dis. 1998. - Vol. 178. - P. 1835 -1838.

121. Massachusetts Medical Society. Human granulocytic ehrlichiosis New York, 1995.// MMWR Morb. Mortal. Weekly Rep. - 1995. - Vol.44. - P.593 -595.

122. Martin M.E. Pathology, immunohistology, and cytokine responses in early phases of HGE in a murine model/ M.E. Martin, J.E. Bunnell, J.S. Dumler// J. Infect. Dis.-2000.-Vol. 181.-P. 374-378.

123. Morais J. D. First European case of ehrlichiosis/ J. D. Morais, J. E. Dawson, C. Greene, A. R. Filipe, et al.// Lancet. 1991. - Vol. 338. - P. 633 - 634.

124. Muellegger R. Immunoserologic evidence of infection with HGE agent Austrian patients with dermatoborrelioses/ R. Muellegger, A. Rieger// Materials of 9th International Conference on Lyme Borreliosis and othet tick-borne diseases. 2002 - P. 64.

125. Nadelman R.B. Simultaneous human granulocytic ehrlichiosis and Lyme borreliosis/ R.B. Nadelman, H.W. Horowitz, T.-C. Hsieh, J.M. Wu, et al.// N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 27 - 30.

126. Nicholson W.L. Serologic evidence of infection with Ehrlichia spp. in wild rodents in the United States/ W.L. Nicholson, S. Muir, J.W. Sumner, J.E. Childs// J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol. 36. - P. 695 - 700.

127. Ostfeld R. The ecology of Lyme disease risk/ R. Ostfeld// Am. Sci. 1997. -Vol. 85.-P. 338-346.

128. Telford S.R. Perpetuation of the agent of human granulocytic ehrlichiosis in a deer tick-rodent cycle/ S.R. Telford, J.E. Dawson, P. Katavolos, C.K. Warner, et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. - P. 6 - 14.

129. Paddock C.D. Brief report: fatal seronegative ehrlichiosis in a patient with HIV infection/ C.D. Paddock,'D.P. Suchard, K.L. Grumbach, et al.// N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 1164 - 1167.

130. Pancholi P. Ixodes dammini as a potential vector of human granulocytic ehrlichiosis/ P. Pancholi, C.P. Kolbert, P.D. Mitchell, et al.// J. Infect. Dis. -1995. Vol. 172. - P. 1007 - 1019.

131. Pennisi M.G. Infection of small ruminants with Ehrlichia spp. in Sicily/ M.G. Pennisi//Parassitol. 1999.- Vol. 41.-№1.-P. 85 - 88.

132. Petrovec M. Human disease in Europe caused by a granulocytic Ehrlichia species/ M. Petrovec, S. Lotric Furlan, T. Avsic Zupanc, et al.// J. Clin. Microbiol. 1997.-Vol. 35.-P. 1556- 1559.

133. Piero D.L. Experimental infection of human granulocytic ehrlichiosis agent in horses/ D.L. Piero, S. Shin, D. Lein// Vet. Parasitol. 1998. - Vol. 78. - №2. -P. 137- 145.

134. Ravyn M.D. Immunodiagnosis of human granulocytic ehrlichiosis by using culture-derived human isolates/ M.D. Ravyn, J.L. Goodman, C.B. Kodner, et al.// J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol. 36. - P. 1480 - 1488.

135. Ravyn M.D. Isolation of the etiologic agent of human granulosytic ehrlichiosis from the white-footed mouse (Peromyscus leucopus)/ M.D. Ravyn, C.B. Kodner// J. Clin. Microbiol. 2001. - Vol.39. - №1. - P. 335 -338.

136. Reed K.D. Transmission of human granulocytic ehrlichiosis/ K.D. Reed, P.D. Mitchell, D.H. Persing, C.P. Kolbert, et al.// JAMA. 1995. - Vol. 273. - P. 23.

137. Rich S.M. Distribution of Ixodes ricinus-like ticks of eastern North America/ S.M. Rich, D.A. Caporale, S.R. Telford, T.D. ICocher, et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol. 92. - P. 6284 - 6288.

138. Richter P.J., Kimsey R.B., Madigan J.E., Barlough J.E., Dumler J.S., Brooks D.L. Ixodes pacificus as a vector of Ehrlichia equi// J. Med. Entomol. 1996. -Vol. 33.-P. 1-5.

139. Rikihisa Y. The tribe Ehrlichieae and ehrlichial diseases/ Y. Rikihisa// Clin. Microbiol. Rev. 1991. - Vol.4 - P. 286 - 308.

140. Roland W.E. Ehrlichia chaffeensis in Missouri ticks/ W.E. Roland, E.D. Everett, T.L. Cyr, et al.// Ame. J. Trop. Med. & Hygiene 1998. - Vol. 59 -№4.-P. 641-643.

141. Schwartz I. Prevalence of the rickettsial agent of human granulocytic ehrlichiosis in ticks from a hyperendemic focus of Lyme disease/1. Schwartz, D. Fish, T.J. Daniels// N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 337. - P. 49 - 50.

142. Shea K.W. Ehrlichia equi infection associated with rhabdomyolysis/ K.W. Shea, A.J. Calio, N.C. Klein, B.A. Cunha// Clin. Infect. Dis. 1996. - Vol. 22.-P. 605.

143. Stafford K.C. Ill Ticks (Acari: Ixodidae) infesting wild birds (Aves) and white-footed mice in Lyme, СТ./ K.C. Stafford III, V.C. Bladen, L.A. Magnarelli// J. Med. Entomol. 1995. - Vol. 32. - P. 453 - 466.

144. Standaert S. Primary isolation of Ehrlichia chaffeensis from patients with febrile illnesses: clinical and molecular characteristics/ S. Standaert, T. Yu, M. Scott, et al.// J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 181.-P. 1082- 1088.

145. Strle F. Human Granulocytic Ehrlichiosis an emerging infection in Europe/ F. Strle//Materials of 9th International Conference on Lyme Borreliosis and othet tick-borne diseases. - 2002. - P. 157 - 159.

146. Stuen S. Effects of the dose of Ehrlichia phagocytophila on the severity of experimental lambs/ S. Stuen, K. Artursson// Vet. Record. Jun. 2000. — №23.-P. 669-672.

147. Sumner J.W. PCR amplification and phylogenetic analysis of groesl operon sequences from Ehrlichia ewingii and Ehrlichia muris/ J.W. Sumner, G.A. Storch, R.S. Buller, et al.// J. Clin. Microbiol. Jul. 2000. - Vol. 38 - №7 - P. 2746 - 2749.

148. Tachibana N. Sennetsu fever: the disease: diag-nosis, and treatment/ N. Tachibana // Microbiology: 1986. Washington, DC: Ame. Society for Microbiol. Vol. 1986. - P. 205 - 208.

149. Telford S.R. Ill Perpetuation of the agent of human granulocytic ehrlichiosis in a deer tick-rodent cycle./ S.R. Telford III, J.E. Dawson, P. Katavolos, C.K.

150. Warner, et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol.93. - P. 6209 -6214.

151. Telford S.R. Ill Emergence of tickborne diseases/ S.R. Telford III, J.E. Dawson, K.C. Halupka// Science and Medicine. 1997. - Vol. 4. - P. 24 -33.

152. Thompson C. Coinfecting deer-associated zoonoses: Lyme disease, babesiosis, and ehrlichiosis/ C. Thompson, A. Spielman, P. Krause// Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 33. - P. 676 - 685.

153. Van Dobbenburgh A. Human granulocytic ehrlichiosis in Western Europe/ A. Van Dobbenburgh, A.P. Van Dam, E. Fikrig // N. Engl. J. Med. 1999. -Vol. 340.-P. 1214-1216.

154. Van Vliet Jongejan F. Phylogenclic position of Cowdria ruminantium (Rickettsiales) determined by analysis of amplified 16S ribosomal DNA sequences/ F. Van Vliet Jongejan// J. Syst. Bacteriol. 1992. - Vol. 42. - P. 494-498.

155. Varde S. Prevalence of tick-borne pathogens in Ixodes scapularis in a rural New Jersey country/ S. Varde, J. Beckley, I. Schwartz// Emerg. Infect. Dis. -1998.-Vol. 4.-P. 97- 102.

156. Von Stedink L.V. The human granulocytic ehrlichiosis agent in Swedish ticks/ L.V. Von Stedink, M, Gilrtelschmid, H.S. Hanson, et al.// Clinical Microbiology and Infection. 1997. - Vol. 3. - P. 573 - 574.

157. Vorobyeva N.N. Diagnostics of tick-borne diseases in the endemic region of Russia/ N.N. Vorobyeva, E.I. Korenberg, Y.V. Grigoryan// Wien Klin Wochenschr. 2002. - Vol. 114. - P. 610 - 612.

158. Wallace B.J. Human granulocytic ehrlichiosis in New York/ B.J. Wallace, G. Brady, D.M. Ackman, et al. // Arch. Intern. Med. 1998. - Vol. 158. - P. 769 -773.

159. Walker D.R. Emergence of the ehrlichioses as human health/ D.R. Walker, J.S. Dumler// Problems. Emerg. Infect. Dis. 1996. - №2(1). - P. 18 - 29.

160. Walker D.H. Consensus workshop on diagnosis of human ehrlichioses/ D.H. Walker//American Society for Rickettsiology Newsletter. 1999. - Vol. 2. -P.l-8.

161. Walls J.J. Natural infection of small mammal species in Minnesota with the agent of human granulocytic ehrlichiosis/ J.J. Walls, B. Greig, D.F. Neitzel, J.S. Dumler// J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 35. - P. 853 - 855.

162. Waner T. Detection of platelet-bound antibodies in beagle dogs after artificial infection with Ehrlichia canis/ T. Waner, I. Leylcin, M. Shinitsky, et al.// Vet. Immun. & Immunopathol. 2000. - Vol. 77. - P. 145 - 150.

163. Whitlock J.E. Prevalence of Ehrlichia chaffeensis (Rickettsiales: Rickettsiaeceae) in Amblyomma americanum (Acari: Ixodidae) from the Georgia coast and Barrier islands/ J.E. Whitlock// J. of Med. Entomol. Mar. 2000. - Vol. 37. - №2. - P. 276 - 280.

164. Wormser G. P. False-positive Lyme disease serology in human granulocytic ehrlichiosis/ G. P. Wormser, H. W. Horowitz, J. S. Dumler, I. Schwartz, et al.// Lancet. 1996. - Vol. 347. - P. 981 - 982.

165. Yeh M.-T. Serologic and molecular detection of granulocytic ehrlichiosis in Rhode Island/ M.-T. Yeh, T. N. Mather, R. T. Coughlin, C. Gingrich-Baker, et al.// J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 35. - P. 944 - 947.

166. Zhi N. Comparison of major antigenic proteins of six strains of the human granulocytic ehrlichiosis agent by Western immunoblot analysis/ N. Zhi, Y. Rikihisa, H. Y. Kim, G. P. Wormser, et al.// J. Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 35.-P. 2606-2611.