Клинико – диагностическая характеристика показателей обмена липидов при аденокарциноме молочной железы у животных компаньонов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат наук Кузьмина Юлия Владимировна

• Кузьмина Юлия Владимировна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Кузьмина Юлия Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Встречаемость рака молочной железы у кошек

1.2 Встречаемость рака молочной железы у собак

1.3 Анатомия молочной железы у домашних кошек и собак

1.4 Общая характеристика развития доброкачественных и злокачественных опухолей молочной железы у кошек и собак

1.4.1 Этиология и патогенез мастопатий у кошек и собак

1.4.2 Этиология и патогенез злокачественных опухолей молочной железы у кошек и собак

1.4.3 Клиническая классификация РМЖ

1.5 Диагностика рака молочной железы

1.6 Клинико-биохимические показатели

1.6.1 Опухолевые маркеры

1.7 Биохимические исследования

1.7.1 Ферменты сыворотки крови

1.7.2 Липиды и липопротеины сыворотки крови

1.7.3 Клинико-биохимические показатели при основных нарушениях обмена липидов

1.8 Вывод из обзора научной литературы

2. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

2.2 Объекты, место и методы проведения исследований

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Распространенность, морфологические и гистологические характеристики опухолевого процесса молочной железы кошек и собак

3.1.2. Распространенность опухолей у животных компаньонов

3.2 Клинико-морфологическая характеристика новообразований молочной железы у кошек и собак

4. ПОКАЗАТЕЛИ ОБМЕНА ЛИПИДОВ И АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ДОМАШНИХ КОШЕК ПРИ НОВООБРАЗОВАНИЯХ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

4.1 Показатели обмена липидов и активность ферментов в сыворотке крови домашних кошек при мастопатии молочной железы

4.2 Показатели обмена липидов и активность ферментов в сыворотке крови домашних кошек при аденокарциноме молочной железы

4.3 Сравнительный анализ показателей обмена липидов и активности ферментов в сыворотке крови домашних кошек при мастопатии и при аденокарциноме молочной железы

5. ПОКАЗАТЕЛИ ОБМЕНА ЛИПИДОВ И АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ СОБАК ПРИ НОВООБРАЗОВАНИЯХ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

5.1 Показатели обмена липидов и активность ферментов в сыворотке крови собак при мастопатии молочной железы

5.2 Показатели обмена липидов и активность ферментов в сыворотке крови собак при аденокарциноме молочной железы

5.3 Сравнительный анализ показателей обмена липидов и активности ферментов в сыворотке крови собак при аденокарциноме молочной железы и мастопатии

6. ПОКАЗАТЕЛИ ОБМЕНА ЛИПИДОВ И АКТИВНОСТЬ ФЕРМЕНТОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ЖИВОТНЫХ КОМПАНЬОНОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АДЕНОКАРЦИНОМЫ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

6.1 Показатели обмена липидов и активность ферментов в сыворотке крови домашних кошек при лечении аденокарциномы молочной железы

6.2 Показатели обмена липидов и активность ферментов в сыворотке крови собак при лечении аденокарциномы молочной железы

7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Итоги выполненного исследования

РЕКОМЕНДАЦИИ И ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ:

АлАТ - аланинаминотрансфераза

АсАТ - аспартатаминотрансфераза

КК - креатинкиназа

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

ЛП - липопротеины,

ЛПЛ - липопротеиновая липаза

ЛПВП - липопротеины высокой плотности

ЛПНП - липопротеинынизкой плотности

ЛПОНП - липопротеиныочень низкой плотности

ЛППГ - липопротеины промежуточнойплотности

ЛХАТ - лецитин-холестерол-ацетилтрансфераза

НЭЖК - неэтерифицированные жирные кислоты

НЭХС - неэтерифицированный холестерол

ПОЛ - перекисное окисление липидов

П-ТГЛ - печеночная триацилглицеролипаза

ТГ - триацилглицеролы

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФЛ - фосфолипиды

ХМ - хиломикроны

ХС - холестерол

ЩФ - щелочная фосфатаза

РМЖ - рак молочной железы

ОМЖ - опухоль молочной железы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико – диагностическая характеристика показателей обмена липидов при аденокарциноме молочной железы у животных компаньонов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В последние десятилетия в биологии и медицине обмен липидов стал предметом углубленных исследований. С его нарушениями связаны заболевания печени и желчных путей, почек, поджелудочной железы, легких. Изменения липидного обмена играют важную роль в возникновении дистрофических процессов, эндокринной патологии, ожирении (Климов А.Н., 1999; Diez M., Nguyen P., et al., 2002; Jeusette I.C., 2005). Нарушение их обмена, в частности усиление ПОЛ, является одной из первичных звеньев стрессовой реакции, с ним связан метаболический синдром (Загайко А.Л., 2009). В ветеринарной медицине углубленные исследования обмена липидов проводятся недостаточно у мелких домашних животных, при этом часто возникают заболевания, сопровождающиеся нарушением обмена липидов и липопротеинов -ожирение, жировая гепатодистрофия, холангит, нефропатия, сахарный диабет, гипотиреоз, кахексия, болезни легких и другие. У сельскохозяйственных животных также исследования липидного обмена не достаточно изучены (Локес П.1., 2009, 2010; Морозенко Д.В., 2012; Томчук В.А., 2012; Тимошенко О.П., 2014).

В зарубежной литературе обмену липидов уделяется значительное внимание (Bauer J.E., 1995, 2004; Elliott D.A., 2005; Brouwers M.C., 2007; Xenoulis P.G, Steiner J.M., 2010), но многие вопросы об особенностях его нарушений являются дискуссионными. Проблемой ожирения занимается исследователь M.Jerico (2009). Автор указывает на актуальность проблемы и отмечает, что ожирение и гиперадренокортицизм у собак сопровождаются увеличением массы тела и дислипидемией. Известный ветеринарный липидолог I.C. Jeusette (2005) доказала во многих своих исследованиях, что хроническое ожирение сопровождается повышением роста уровня холестерола, триацилглицеролов и изменениями липидограммы. Так же установлено, что при патологии, сопровождающейся поражением печени,

биохимические параметры крови, в частности холестерол, могут превышать физиологические показатели. А. Герман (2006) считает, что одной из важнейших проблем мелких домашних животных является ожирение, которое приводит к многочисленным клиническим последствиям, среди которых - рост восприимчивости к сахарному диабету, остеоартриту, респираторным болезням, опухолям и, исходя из этого, делает вывод, что необходимо еще очень много сделать для того, чтобы понять значение нарушений липидного обмена. В отечественных источниках встречаются лишь немногочисленные публикации, посвященные нарушениям обмена липидов у мелких домашних животных, в частности у собак и кошек, однако ряд вопросов по данной проблеме являются дискуссионными.

При этом на сегодняшний день отсутствуют углубленные исследования роли нарушений обмена липидов в возникновении онкологической патологи, в частности, при новообразованиях молочних желез у собак и кошек. В зарубежной литературе обмену липидов уделяется значительное внимание (Abu-Bedair F.A., 2003; Bauer J.E., 2004; Haritwal A.K., Chourasia R.K., et al., 2015), но многие вопросы об особенностях его нарушений являются дискуссионными. В гуманной медицине упоменается о существенно -значимой роли липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) при болезнях молочной железы: повышенный уровень обнаруживали при мастопатиях. Согласно данным отечественных и зарубежных авторов, изменение метаболизма половых гормонов, приводящий к повышеннию уровеня эстрогенов в крови, приводит к изменению содержания холестерола ЛПВП, что является неблагоприятным фактором в прогнозе рака молочной железы, (Рампан Ю.И., Голубева В.А. и др., 1985; Остроумова М.Н. и др.,1986; Bernstein L., Ross R.K., 1993; Futberg A.S. et al., 2005; Fjeldheim F.N., Frydenberg H. et al., 2016).

Известно, что у собак опухоли молочной железы стоят на втором месте после опухолей кожи, по частоте встречаемости из них 50% имеет

злокачественное течение, у кошек - на третьем. Чаще всего возникновению новообразований молочной железы у животных компаньонов подвержены самки в возрастной категории от 4 до 16 лет, пик заболеваемости приходится на 7-10 лет (Якунина М. Н., 2010).

Как известно, у собак и кошек, в отличие от людей, уровень ЛПВП значительно выше в сравнении с другими фракциями липопротеинов, поэтому у животных данных видов в молодом и зрелом возрасте практически не встречается атеросклероз (Kaneko J.J., 2008). По данным исследователей ЛПВП стимулируют рост многих видов опухолей, повышенная их концентрация связанна с очень высоким риском развития РМЖ (Long J., Zhang C.J.,2018). ЛПВП также, вероятно, являются антагонистами процессов апоптоза в клетках (Hussey S.L., Peterson R., 2002). Во многих раковых клетках исследователи наблюдали повышенную экспрессию рецепторов к ЛПНП (Moore R.J., Chamberlain R.M. et al., 2004).

Важнейшим моментом при диагностике РМЖ в последнее время является определение активности ферментов и некоторых других биохимических показателей (Камышников В.С., 2003; Карпищенко А. И., Антонов В. Г. И др., 2003). Так, при исследовании активности общей лактатдегидрогеназы, которая, как известно, существует в форме 5 изоферментов, установлено, что общая активность ЛДГ повышается при солидных формах рака и лейкозах, ЛДГ-2 и ЛДГ-3 - при хорионепителиоме, ЛДГ и ЛДГ-1 - при раке яичка. Повышение активности общей креатинкиназы в сыворотке крови наблюдают при РМЖ с метастазами. Щелочная фосфатаза, существующая в форме 5 изоферментов, увеличивается при метастазах в костную ткань. Фермент альфа-амилаза, который представлен 2 изоферментами, эктопически секретируется опухолями легкого и молочной железы и др.

Итак, на сегодняшний день отсутствуют углубленные исследования роли нарушений обмена липидов в возникновении онкологической

патологии, в частности при новообразованиях молочних желез собак и кошек. Обусловливающими факторами этих нарушений могут быть патогенное влияние внешней среды, особенно несоответствующие условия содержания и кормления, нейрогенный стресс, вирусы, различные физические, химические и другие факторы. Поэтому изучение особенностей нарушений обмена липидов и активности индикаторных ферментов, определение информативности их показателей как для диагностики, так и для оценки эффективности лечения при злокачественных новообразованиях молочной железы собак и кошек, и является актуальной проблемой ветеринарной медицины.

Цель исследования: Обосновать информативность показателей липидного обмена при аденокарциноме молочной железы животных компаньонов.

Задачи исследования:

1. Определить у клинически здоровых животных компаньонов состояние обмена липидов и активность ферментов;

2. Установить влияние обмена липидов и уровня ферментемии в развитии мастопатии и аденокарциномы молочной железы животных компаньонов;

3. Обосновать информативность показателей обмена липидов и ферментемии в сыворотке крови животных больных аденокарциномой молочной железы для оценки эффективности оперативного вмешательства.

Научная новизна. Впервые доказана высокая информативность липидного обмена и ферментов как диагностических тестов при дифференциальной диагностике мастопатии и аденокарциномы молочной железы животных компаньонов. Установлено, что при аденокарциноме молочной железы в сыворотке крови кошек наблюдается существенное и достоверно значимое повышение уровня общего холестерола в 2 раза,

содержание триглицеридов в 1,5 раза, холестерола ЛПВП в 2,1 раза, холестерола ЛПНП в 2,1 раза, холестерола ЛПОНП в 1,5 раза по сравнению с контролем. Активность ферментов у кошек достоверно увеличивается - КК в 21,9 раза, ЛДГ в 2,9 раз, общей ЩФ в 4,4 раза, АлАТ в 3,7 раз, а АсАТ - в 5,1 раза. У собак в сыворотке крови наблюдается достоверное повышение уровня общего холестерола в 1,4 раза, содержание триглицеридов в 1,4 раза, холестерола ЛПВП в 1,3 раза, холестерола ЛПНП в 2,2 раза, холестерола ЛПОНП в 1,6 раза по сравнению с контролем. Активность ферментов у собак достоверно увеличивается - КК в 44,4 раза, ЛДГ в 2,0 раза, общей ЩФ в 3,2 раза, АлАТ в 4.4, а АсАТ - в 5,5 раз.

Впервые установлена направленность изменений показателей обмена липидов и активности ферментов в условиях применения оперативного вмешательства при аденокарциноме молочной железы животных компаньонов, что совпадает в большинстве случаев с улучшением их клинического состояния. Установлено, что у собак через 2 месяца после операции снижается концентрация общего холестерола по сравнению с исходным его уровнем на 27,2%, что свидетельствует о тенденции к нормализации обмена холестерола, причем это происходит за счет снижения уровня холестерола ЛПВП на 33,5 % и степени ферментемии индикаторных ферментов. Впервые установлено, что через 6 месяцев после мастэктомии на фоне ухудшения общего состояния животных и рецидива опухолевого роста показатели липидограммы и гиперферментемия возвращаются к исходному уровню.

Теоретическая и практическая значимость. Обосновано применение показателей обмена липидов и активности ферментов в сыворотке крови для диагностики и изучения патогенеза аденокарциномы молочной железы домашних кошек и собак. Показатели, полученные при исследовании клинически здоровых кошек и собак, не противоречат данным других авторов, что позволяет использовать их в качестве контроля для

изучения состояния липидного обмена и степени ферментемии при новообразованиях молочной железы. Установлены в сыворотке крови клинически здоровых кошек и собак лимиты и доверительные интервалы показателей обмена липидов и активности ферментов с различной степенью достоверности при мастопатии и аденокарциноме молочной железы. Доказана информативность и целесообразность использования показателей липидного обмена и активности ферментов для оценки типа новообразований молочной железы у животных компаньонов, а также для оценки эффективности хирургического метода лечения.

Научные разработки внедрены в учебный процесс ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», «Луганском национальном аграрном университете», ФГБОУ ВО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина», ФГБОУ ВО «Орловский государственный аграрный университет имени Н.В. Парахина».

Подготовлены методические указания «Метод клинического контроля при раке молочной железы у собак», утвержденные и рекомендованные к печати Ученым советом аграрно-технологического института РУДН (протокол №10 от 18.05.2018).

Методология и методы исследования. Методологической основой данного исследования явились научные положения зарубежных и отечественных авторов предположивших, что изменение содержания липидов и липопротеинов в сыворотке крови является неблагоприятным фактором в прогнозе рака молочной железы, так как часто сочетается с измененным метаболизмом половых гормонов и повышенным содержанием эстрогенов. В ходе изысканий использовались методы научного поиска, анализ, сравнение, обобщение, методы современной диагностики и клинического обследования, раскрывающие и уточняющие патогенетические проявления заболеваний.

Степень достоверности и апробация результатов. Материалы диссертации были доложены: на IX Международной научно-практической конференции «1нновацшне забеспечення дiагностики, лшування та профшактики нешфекцшной патологи тварин». - Белая Церковь 14-15 мая 2014 года; на Международной конференции, посвященной 90-летию со дня рождения ученого-ветсанэксперта и судебного ветеринарного эксперта, доцента Василия Петровича Образцова. - Харьков. 22-23 мая 2014 года; на отчетной научной конференции ЛНАУ по результатам работы в 2015 году. -Луганск, 21 января 2015 года; на Международной научно-практической конференции студентов, магистрантов, аспирантов и молодых ученых «Перспективы развития научной и инновационной деятельности молодёжи». - пос. Персиановский. - 2 июня 2016 года.

Публикации ркзультатов исследований. Материалы диссертации опубликованы в 11 научных работах, в том числе в 3 изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация выполнена на 144 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора научной литературы, основного содержания работы, заключения, рекомендаций и перспектив дальнейшей разработки темы, библиографического списка, включающего 246 источников, из них 60 отечественных и 186 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 28 таблицами, 13 рисунками. Автореферат отражает все основные положения диссертации.

Основные положення диссертации, выносимые на защиту:

1. Диагностическая значимость липидограммы и показателей ферментемии в сыворотке крови домашних кошек и собак при новообразованиях молочной железы;

2. Оценка эффективности оперативного лечения аденокарциномы молочной железы домашних кошек и собак по данным клинических, гисто - морфологических и биохимических исследований.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Среди гинекологических проблем домашних кошек и собак довольно часто встречаются заболевания молочных желез, в том числе доброкачественные и злокачественные опухоли. Данные заболевания представляют проблему для владельцев животных, поскольку резко ухудшают качество жизни собак и кошек, и представляют реальную угрозу гибели, если имеет место злокачественный процесс.

1.1 Встречаемость рака молочной железы у кошек

У кошек РМЖ среди онкологических заболеваний стоит на третьем месте по встречаемости, при этом отличается очень агрессивным течением, плохим прогнозом и высокой степенью злокачественности. В 2000 году выявление РМЖ составило 17% всех опухолей молочной железы у кошек, а в 2009 году - 42%. Частота встречаемости доброкачественных новообразований молочной железы у кошек в два раза меньше, чем у людей и собак. Только в 10-14% случаев было можно встретить опухоль с доброкачественным течением, в то время как злокачественные диагностировались в 86-90% (Якунина М.Н., 2010). Агрессивное течение РМЖ подтверждается данными. Установлено, что регионарные лимфоузлы поражаются метастазами в 27% случаев уже на момент первичной диагностики.

У кошек, в отличие от собак, РМЖ редко возникает на фоне гормонального дисбаланса. Сроки проведения кастрации не особо влияют на риск его возникновения. Предполагали, что кастрация кошек в возрасте до полугода снижает риск развития РМЖ в 6 раз. Однако, в дальнейшем эти данные не нашли подтверждения. По другим источникам, у кастрированных кошек РМЖ встречается в 2 раза реже, чем у некастрированных в возрасте не старше 6 лет (Фомичева Д.В., Тимофеев С.В. и др., 2007), хотя зависимость между овариогистероектомией и частотой патологии не такая сильная, как у

сук. Гормональные препараты могут привести к развитию рака у кошек. Использование различных препаратов, которые содержат прогестерон или комбинацию прогестерона с эстрогеном, в несколько раз увеличивает риск образования как злокачественных новообразований молочной железы, так и доброкачественных. Не были найдены дегидротестостероновые рецепторы в новообразованиях молочной железы у кошек, и лишь 10% опухолей из исследованных были позитивными к рецепторам эстрогена (Рампан Ю.И., Голубева В.А. и др., 1985; Fjeldheim F.N., Frydenberg H., et al, 2016).

1.2 Встречаемость рака молочной железы у собак

Точного учета заболеваемости РМЖ у собак нет ни в одной стране. Статистика заболеваемости, проанализированная специалистами Калифорнии еще в 60-е годы прошлого века, составила 260 животных на 100000, а в 2006 г. - 25% исследуемых собак. Образование доброкачественных опухолей у собак, в отличие от кошек, в 2,0-5,0 раз чаще, чем злокачественных. Не доказана породная предрасположенность к РМЖ. Однако в единичных публикациях отмечена наибольшая частота встречаемости данной болезни у спаниелей, пуделей, такс, немецких овчарок. В отличие от кошек, развитию рака молочной желеы, у собак способствуют гормональные нарушения (Якунина М.Н, 2010).

РМЖ чаще подвержены самки в возрасте от 5 до 16 лет пик заболеваемости в возрасте 7-10 лет. У молодых животных также существует риск развития РМЖ; например, наблюдали фиброаденоматозные изменения у собак в возрасте 1 -2 года на фоне применения гормональных препаратов. У кобелей также встречается РМЖ (1%). Для владельцев собак в связи с увеличением в последние годы зафиксированных случаев РМЖ профилактика развития опухолей данной локализации должна быть особенно значима. Ложно предпологать то, что однократные роды могут снижают вероятность развития рака, но и отсутствие родов также может влиять на

появление у них в дальнейшем РМЖ. В лаборатории сравнительной онкологии ОНЦ выявили обратную зависимость возникновения РМЖ от числа родов у собак: у 30% больных не было родов, у 25% - только одни роды, у 13% - более пяти родов (Якунина М.Н., 2010).

1.3 Анатомия молочной железы у домашних кошек и собак

Молочные железы у собак и кошек представляют собой измененные потовые кожные железы с апокриносодержащей лобулоальвеолярной структурой. Они расположены в два параллельных ряда от подмышечной до паховой области. Железы окружены подкожной жировой клетчаткой, которая представлена достаточно скудно в грудной части и обильно в паховой. Каждому из пакетов молочных желез соответствует сосок. Различают краниальный и каудальный грудные, брюшные и паховые пакеты. У собак обычно по пять пар пакетов молочной железы, у кошек - по четыре, однако число может быть различным (4-6). Грудные пакеты плотно соединены с глубокой грудной мышцей и небольшим количеством жира и альвеолярной соединительной тканью. Брюшные пакеты слабо соединены с фасцией тонкой соединительной тканью и жиром. Паховые пакеты отделены от брюшной стенки мощным брюшным апоневрозом (Акаевский А.И., Юдичев Ю.Ф. и др., 1984; Климов А.Ф., Акаевский А.И., 2003).

Кровоснабжение грудных пакетов осуществляется ветвями внутренней грудной артерии, кожными ветвями межреберных артерий и наружной грудной артерией. Краниальные брюшные пакеты питает преимущественно краниальная поверхностная надчревная артерия, являющаяся продолжением внутренней грудной артерии. Каудальные брюшные и паховые пакеты снабжаются каудальной поверхностной надчревной артерией, околовульварными ветвями наружной срамной артерии. Вены проходят параллельно артериям. Лимфатический дренаж молочных желез отличается вариабельностью и зависит от стадии лактации и присутствия прилегающих

образований. У кошек довольно хорошо выражены добавочные подмышечные лимфоузлы, расположенные непосредственно на подмышечной вене, глубоко в подмышечной области. У некоторых сук могут быть лимфатические соединения между краниальными и каудальными брюшными пакетами (Акаевский А.И., Юдичев Ю.Ф. и др., 1984; Климов А.Ф., Акаевский А.И., 2003).

1.4 Общая характеристика развития доброкачественных и злокачественных опухолей молочной железы у кошек и собак

1.4.1 Этиология и патогенез мастопатий у кошек и собак

Мастопатия (дисгормональная дисплазия) - фиброзно-кистозное перерождение молочной железы, которое характеризуется пролиферативными и регрессивными изменениями тканей железы с нарушением соотношения эпителиального и соединительнотканного компонентов. Чаще встречается смешанная форма мастопатии с выраженным аденозом (разрастанием железистой ткани), фиброзом (фиброзные изменения междольковой соединительной ткани) и образованием кист. Она может быть диффузной или локальной (узловой), в виде единичных или нескольких узлов, которые не имеют четкой границы и спаек со шкурой (Гришко Д.С., 2003). Термин "мастопатия" может объединять очень большую группу заболеваний молочной железы общих по этиологии и патогенезу, и являющихся дисгормональными пролифератами. Пролиферация эпителия в большинстве случаев начинается в терминальных протоках -гиперпластические изменения экстрадольковых (протоковая гиперплазия) и/или внутридольковых (дольковая гиперплазия) протоков. Происходит разрастание соединительной фиброзной ткани с одновременной гиперплазией эпителиальной и железистой ткани.

Вопрос о фиброзно-кистозной мастопатии (ФМК) как о предраковом состоянии остается нерешенным. Вместе с тем риск перехода ФКМ в рак

составляет 12-18%. Была предпринята попытка рассмотреть ФКМ как предопухолевое состояние: при мастопатии и РМЖ существуют общее патогенетические механизмы и факторы риска. К последним относят наличие предшествующих и сопутствующих заболеваний, связанных с изменением эндокринно-обменного состояния организма (Bani I.A, Williams C.M., 1986; Bernstein L., Ross R.K., 1993; Дудниченко А. С., 2002; Blücher C., Stadler S.C., 2017).

Патогенез мастопатий очень сложен и многообразен. Развитие дисгормональных гиперплазий молочных желёз на современном уровне говорит о необходимо рассматривать данную патологию не как единую нозологическую единицу, а как синдром, который является следствием самых разнообразных нарушений, как на уровне самих молочных желёз, так и на уровне организма в целом (Hayden D.W., Johnston S.D., et all., 1981; Myers D.J.; Walls A.L., 2018).

Различают узловую и диффузную форму мастопатии, кисты, фиброаденому.

Диффузная форма мастопатии чаще всего проявляется болевыми ощущениями в молочных железах, их огрубением, появлением диффузных уплотнений, которые не имеют чётких границ. Нередко поражаются несколько молочных желез.

Узловая форма мастопатии проявляется как в виде одиночного, так и в виде множественных узлов, в одной или нескольких молочных железах. Кожные симптомы отсутствуют.

В зависимости от преобладания железистой или соединительной ткани можно различать фиброзно-кистозную, фиброзную, железистую форму мастопатии.

Кисты молочной железы могут проявляются в виде образования округлой формы с гладкой поверхностью, эластической консистенции, не связанные с подлежащими тканями.

Внутрипротоковая папиллома (кровоточащая молочная железа) локализуется в крупных протоках, чаще вблизи соска. Папиллома представляет собой разрастания эпителия внутри расширенного выводного протока. При пальпации можно определить уплотнения в виде продолговатого тяжа или округлого эластического образования, при надавливани на которое из соска появляется жидкое содержимое зеленоватого или кровянистого цвета. Выделения из соска - это основной симптом папилломы.

Фиброаденомы могут быть одиночные и множественные. При пальпации определяются как чётко очерченный, плотный, округлый узел с гладкой поверхностью, свободно перемещающийся в ткани железы. Кожа над узлом не изменена. Размеры бывают различные, иногда занимают большую часть молочной железы, деформируя её.

Гистологически различают несколько форм фиброаденомы:

Интраканаликулярные - с преобладанием разрастаний соединительной ткани, среди которой располагаются сдавленные протоки в виде эпителиальных ветвистых тяжей.

Периканаликулярные - с паралельным разрастанием эпителиальной ткани и эпителия, который образует железистые трубочки; имеются расширенные протоки и кисты, как при мастопатии.

Листовидные (филлоидные) - растут быстро, достигают больших размеров, на разрезе имеют слоистое строение, напоминая листы сложенной книги. При микроскопическом исследовании видны разрастания соединительной ткани, богатой клеточными элементами, железистые ходы и кисты, выстланные пролифирирующим эпителием, участки интраканаликулярных и периканаликулярных фиброаденом (Долгих В.Т., 2001; Кузнецова А.Л., Лисицкая К.В. и др., 2017).

О существовании дисплазии молочных желез редко сообщается патологами, но они - важная часть дифференциального диагноза.

Существует два основных вида гиперплазии молочной железы - лобулярная (кистозная) и фиброэпителиальная гиперплазия. Лобулярная встречается как осязаемое образование в одной или нескольких железах. Патология описана у кошек в возрасте от одного до 14 лет и чаще у восьмигодовалых (большинство кошек были некастрированными). Фиброэпителиальная гиперплазия молочной железы - это нарушение роста ткани, характеризующееся быстрой, пролиферацией протокового эпителия и стромы молочной железы, которая приводит к увеличению нескольких или всех молочных желез. Другие термины этого состояния, которые можно найти в литературе - гипертрофия молочной железы, фиброаденоматоз или фиброаденома. Это состояние возникает спонтанно у молодых, сексуально интактных самок в период половой зрелости, в течение первого эстрального цикла, беременности или при ложной котности и щенности, а также в результате употребления препаратов, которые содержат прогестины. Оно может исчезнуть спонтанно или после овариоектомии. При этом наблюдается диффузное, плотное набухание одной или более желез без признаков воспаления (Кузнецова А.Л., Лисицкая К.В. и др., 2017; Лисицкая К.В., Митрохина Н.В., 2017).

При проведении иммуногистохимических исследований на наличие гиперплазии молочных желез в цитоплазме протокового эпителия отсутствовали рецепторы к эстрогену и были обнаружены рецепторы к прогестерону, гормону роста и инсулиноподобному фактору роста, которые усиливают пролиферацию ткани молочной железы. Предполагается, что стимулированный прогестином их местный синтез в эпителиальных клетках молочной железы, как дополнительный патогенетический механизм, вовлечен в развитии фиброэпителиальной гиперплазии молочной железы. Через ее зависимость от прогестерона гиперплазия может лечиться устранением источника прогестина. Общая терапия гиперплазии - это овариогистеректомия или мастэктомия. Поэтому до недавнего времени

овариоэктомия рассматривалась как метод лечения, который ведет к регрессу ткани молочной железы в пределах от трех до четырех недель. В качестве альтернативного лечения, было предложено введение антипрогестина. Терапевтический механизм основан на антагонизме действия прогестерона на внутриклеточные рецепторы и, таким образом, на прекращении его ростостимулирующего эффекта. Фиброэпителиальную гиперплазию молочной железы кошек также лечили антагонистом прогестерона -аглепристоном. Молочные железы приходят в таком случае в норме в пределах от 3 до 11 недель (Meisl D., Hubler M. е1 al, 2003). Экспрессия гена спонтанной гиперплазии молочной железы сук приводит к пролиферации клеток, индуцированных действием прогестина. В этом контексте уместно вспомнить, что доброкачественные гиперплазии - важный фактор риска для развития рака молочной железы. Изучение экспрессии гена рака молочной железы у собак показало, что она вовлечена в процессе злокачественного преобразовании, в дополнение к усиленной экспрессии многих других генов, усиливающих пролиферацию (Bhatti S.F, Rao N.A. et al., 2003; Chlebowski R.T, Hendrix S.L. et al., 2003; Fan C., Oh D.S. et al., 2006).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кузьмина Юлия Владимировна, 2019 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамян Л.В. и др. Диагностичнская значимость определения онкомаркеров СА 125, СА 19-9, РЭА в гинекологии: Методические рекомендации. - М., 1994. - 16 с.

2. Акаевский А.И., Юдичев Ю.Ф., Михайлов Н.В. с соавт. Анатомия домашних животных / Под ред. А.И. Акаевского. - М.: Колос, 1984. -543с.

3. Алейникова Т.Л., Авдеева Т.В., Андрианова Л.В. с соавт. Биохимия: учебник для вузов - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 784 с.

4. Антонова Е.В. Клинико-морфологическая характеристика опухолей молочной железы собак в зависимости от породы: Автореф. дис. канд. вет. наук. М., 2002. - 16 с.

5. Балицкий К.П., Шмалько Ю.П. Стресс и метастазирование злокачественных опухолей. - Киев: Наукова думка, 1987. - 248 с.

6. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. - М.: Эдиториал УРСС, 2002. - 320 с.

7. Бассалык Л.С., Любимова Н.В. с соавт. Клиническое исследование опухолевых маркеров: Критическая оценка. - М.; Союзмединформ, 1989. - 78 с.

8. Вильяме Д.Л. Опухоли у лабораторных млекопитающих, птиц и экзотических животных //Онкологические заболевания мелких домашних животных. М.: ООО «Аквариум ЛТД», 2003. - 352 с.

9. Герман А. Клинические осложнения ожирения у мелких домашних животных //- WALTHAM Focus. - 2006. Т 16. № 1. - С. 21-26.

10. Гидранович А.В. Липидный обмен и рак молочной железы. Влияние витаминотерапии // Новости хирургии. - 2007. - Т. 15, № 1. - С. 93-102.

11. Голубева В.А. Клинико-морфологическая характеристика опухолей молочной железы собак // Тез. 6-й Международной конференции по

проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных. - М., 1998. - Т. 1, с. 75.

12. Голубева В.А. Роль миоэпителиальных клеток в гистогенезе новообразований молочной железы собак. В кн.: Проблемы патолого-анатомической диагностики болезней в промышленном животноводстве. -Вильнюс, 1984. - с. 343-345.

13. Голубева В.А., Голубев Е.А. Цитологический метод исследования в диагностике опухолевых заболеваний собак //Шестая международная конференция по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных. 1998.-С. 71.

14. Голубева В.А., Пономарьков В.И. Клинико-морфологическое исследование предопухолевых изменений при раке молочной железы у собак // Научные труды ВАСХНИЛ. - Колос, 1980. -с. 209-210.

15. Голубева В.А., Пономарьков В.И. Рак молочной железы собак // Ветеринария, 1988. - № 2, с. 61-63.

16. Горинский В.И., Салаутин В.В., Пудовкин Н.А. с соавт. Информативность цитологического метода в комплексной диагностике рака молочной железы у кошек // Иппология и ветеринария. - 2017. - № 2 (24). - С. 98- 101.

17.

18. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. - Л.: Медицина,1983. -193 с.

19. Долгих В.Т. Опухолевый рост (избранные лекции). - Н. Новгород, 2001. - 79 с.

20. Доросевич А.Е., Голубев О.А. Фиброаденома молочной железы: морфологические особенности, морфогенез, прогноз //Арх. патологии. 1991. - Т.53, №.5. - С. 74-77.

21. Дудниченко А.С., Синявина Л.З. Спектр липидов и липопротеинов сыворотки крови у пациенток с заболеваниями молочной железы // Онкология. - 2002. - Т4. -№3. - С.191-193.

22. Дымарский Л.Ю. Проблемы профилактики и лечения рака молочной железы. В кн.: Организация противораковой борьбы, профилактика злокачественных опухолей. - Л., 197. - С. 99-100.

23. Заридзе Д.Г. Состав жирных кислот фосфолипидов мембран эритроцитов и риск рака молочной железы // Вопросы онкологии. - 1990. - Т. 36, № 12. - C. 1442-1448.

24. Зеленский А.А., Степула В.В. и др. Опухолевые маркеры в диагностике заболеваний органов репродуктивной системы. - Одесса: Черноморье, 1998. - 104 с.

25. Иловайская И.А., Марова Е.И. Этиология и диагностика неоплазий молочной железы. И. «Медиа Медика», 2000

26. Калишьян. М.С.,Якунина М.Н., Трещалина Е.М. Сравнительный анализ спонтанных злокачественных опухолей молочной железы собак и человека. Подходы к неоадъювантной химиотерапии. Часть 1 // РВЖ,-2009 г.-№2.-стр.41-44. Часть 2 // РВЖ,-2009 г.-№3.-стр.42-43.

27. Кальянова Н.Ю. Взаимосвязь антиокислительной активности и состава липидов крови как показатель влияния опухоли на организм // Вопросы онкологии. - 1989. - Т. 35, №7. - С. 796-801.

28. Камышников В.С. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика. -Мн.: Интерпрессервис, 2003. - 495 с.

29. Карелина Т.В., Голубева В.А. Иммуноморфологическая идентификация миоэпителиальных клеток в смешанных опухолях молочной железы у собак // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1983. - № 10. - С. 93-94.

30. Карпищенко А.И., Антонов В.Г., Бутенко А.Б., Белохвостое А.С., Шелепина Е.П. Онкомаркеры и их диагностическое значение. - СПб., 1999. 48 с.

31. Климов А.Ф., Акаевский А.И. Анатомия домашних животных - 2003.

32. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушение. - СПб: Питер Ком, 1999. - 512 с.

33. Краткое руководство по диагностике и стадированию рака в развитых и развивающихся странах. - СПБ.: СОТИС, 2001. - 200 с.

34. Кузнецова А.Л., Лисицкая К.В., Гаранин Д.В., Федотова О.Ю. Новообразования молочной железы. Онкология мелких домашних животных. М.: Издательский дом «Научная библиотека», 2017, с. 287307.

35. Летягин В.П. Мастопатия // Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», Москва. - 2002.

36. Лисицкая К.В., Митрохина Н.В. Морфологические методы диагностики. Онкология мелких домашних животных. М.: Издательский дом «Научная библиотека», 2017, с.108 - 157.

37. Международная гистологическая классификация опухолей домашних животных. Бюллетень Всемирной организации здравоохранения. Часть Том 53, № 2-3 стр.121-264, февраль, март 1977 г.

38. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. — М.: Медицина, 2000. — 544 с.

39. Немкова О.С., Донкова Н.В. Клинико - морфологическая диагностика новообразований молочной железы у кошек // Вестник Крас ГАУ. -2012. - № 1. - С.143-146.

40. Ниманд Х.Г., Сутер П.Ф. Болезни собак. Практическое руководство для ветеринарных врачей / Пер. с нем., 2-е изд. - М.: Аквариум ЛТД, 2001. -С.327-328

41. Опухолевые маркеры и их обследование. - Прага: Иммунотех, 1997. - 28 с.

42. Остроумова М.Н. Особенности дислипидемии у онкологических больных // Вопросы онкологии. - 1986. №1. - С. 34-43.

43. Рампан Ю.И., Голубева В.А., Зонтов С.В. Рецепторы стероидных гормонов в злокачественных опухолях молочной железы собак // Экспериментальная онкология, 1985. - Т.7. - №2. - с. 40-43.

44. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIKA // - М.: Меди Сфера. - 2002.

- 312 с.

45. Свиридова В.С., Климов В.В., Денисов А.А. с соавт. Иммунорегуляторные субпопуляции Т-клеток при опухолевом росте и аллергических заболеваниях // Сибирский онкологический журнал. 2010.

- Т. 39, № З.-С. 38-48.

46. Семиглазов В.В., Топузов Э.Э. Рак молочной железы //МЕД-пресс-информ, -2009. - 176 с.

47. Таранов А.Г. Диагностические тест - системы. - М.: Издатель Мокеев, 2002. - 228 с.

48. Тиц Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов: Пер. с англ. -М.: Лабинформ, 1997 - 960 с.

49. Тиц Н.У. клиническое руководство по лабораторным тестам // Перевод с англ. под ред. В.В. Меньшикова, М.: «Юнимед - пресс». - 2003. - 960с.

50. Трофимцов Д.В., Вилковский И.Ф., Аверин М.А. с соавт. Онкология мелких домашних животных. - М.: Научная Библиотека, 2017. - 574 с.

51. Уайт Р. Онкологические заболевания мелких домашних животных: пер. с англ. - М.: Аквариум Принт, 2016. - 352 с.

52. Фомичева Д.В., Тимофеев С.В., Трещалина Е.М. Особенности метастазирования рака молочной железы у кошек // РВЖ, №2, 2007, с.30-33.

53. Ханхасыков С.П. Возможности цитологического метода при диагностике новообразований у животных // Аграрная наука - сельскому хозяйству: мат-лы VIII Междунар. науч.-практ. конф. (г. Барнаул, 6-7 февр. 2013). - 2013. - Кн. 3. - С. 419-420.

54. Якунина М.Н, Трещалина Е.М., Шимширт А.А. Переносимость собаками и кошками химиотерапии с таксотером при раке молочной железы //РВЖ,2010 г.-№2.-стр.12-15.

55. Якунина М.Н, Трещалина Е.М., Шимширт А.А. Эффективность и переносимость послеоперационной (адьювантной) химиотерапии доксорубицином или таксотером рака молочной железы у кошек // Ветеринарная медицина.-2010 г.-№1.-стр.26-29.

56. Якунина М.Н. Рак молочной железы // М.: ЗООМЕД-ЛИТ, Колос С, -2010. - 79 с.

57. Якунина М.Н., Вишневская Я.В., Трещалина Е.М. «Таксотер и доксорубицин в неоадъювантной химиотерапии диффузного и инфильтративно-отечного рака молочной железы собак» Предварительные результаты // Российский биотера-певтический журнал.-№ 3.-т.9.-стр.61-63.

58. Якунина М.Н., Трещалина Е.М. Результаты проспективного исследования и ретроспективный анализ эффективности адъювантной химиотерапии доксорубицином спонтанного рака молочной железы собак и кошек // РВЖ.-2009 г.-№4.-стр. 23-27.

59. Якунина М.Н., Трещалина Е.М. Системная химиотерапия таксотером метастатического опухолевого плеврита у кошек со спонтанным раком молочной железы // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2010 г.-т.150.-№11.-стр.574-582.

60. Якунина М.Н., Трещалина Е.М., Шимширт А.А. Анализ заболеваемости и клинико-морфологической характеристики рака молочной железы у собак и кошек»//Ветеринарная медицина. - 2010 г. - №3-. - С.21-23.

61. Бойюв Д.П., Бондарчук Т.1., 1ванюв О.Л. с соавт. Бiохiмiчнi показники в нормi i при патологи. - К.: Медицина, 2007. - 320 с.

62. Бусел Ю.М. Лшування панкреатиту в собак // Вюник Бшоцерюв. держ. аграр. ун-ту. - Бша Церква, 2008. - Вип. 56. - С. 29-31.

63. Бусел Ю.М. Панкреатит у собак (патогенез, дiагностика i лжування): автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. вет. наук: спец. 16.00.01 «^агностика i терашя тварин» - Бiла Церква, 2011. - 20 с.

64. Вшулша Г.В. Стан бiополiмерiв сполучно! тканини та обмшу лiпiдiв у клiнiчно здорових i хворих на бронхопневмонiю поросят: автореферат дис. на здобуття наук. ступеня канд. вет. наук: спец. 16.00.01 «^агностика i терашя тварин» / Г. В. Вшулша; Бшоцерюв. нац. аграр. ун-т. - Бша Церква, 2010. - 20 c

65. Гришко Д.С. Лекцп з ветеринарного акушерства. - Харшв, 2003. - 398 с.

66. Загайко А.Л. Порушення обмшу лшщв та прооксидантно-антиоксидантних процесiв за експериментального моделювання метаболiчного синдрому: дис. д-ра бюл. наук: 14.01.32 / Загайко Андрш Леонiдович ; Нац. фармац. ун-т. - Харюв, 2009. - 324 с.

67. Землянський А.О. Лшщограма сироватки кровi собак в нормi та за вторинно! гшерлшщемп // Науковi пошуки молодi у III тисячолгт «Сучаснi проблеми ветеринарно! медицини»: Тези доповiдей Мiждунар. наук.- прак. конф. молодих вчених, асшранлв та докторантiв ( 16-17 травня 2013 року). - Бша Церква, 2013. - С. 7-8.

68. Карташов М.1., Тимошенко О.П., Юбкало Д.В. с соавт. Ветеринарна клшчна бiохiмiя . - Харкiв, Еспада, 2010. - 400 с.

69. Левченко В.1., Влiзло В.В., Кондрахш 1.П. та 1н. Ветеринарна кшшчна бiохiмiя / За ред. В.1. Левченка i В.Л. Галяса — Бша Церква, 2002. - 400 с

70. Локес П.1. Дiагностичнi критерп лiпiдозу печiнки собак та домашшх котiв // Проблеми зооiнженерil та вет. медицини : Зб. наук. праць Харюв.

держ. зоовет. акад. - Харюв : РВВ ХДЗВА, 2010. - Вип. 21, ч. 2. - Т. 1 —Ветеринарш науки!. - С. 108-118.

71. Локес П.1., Юбкало Д.В., Ляхович К.В. Дiагностична значимють бiохiмiчних показникiв сироватки кровi собак за гепаторенального синдрому // Вюник Полтав. держ. аграр. акад. - Полтава, 2009. - № 3. -С. 87-93.

72. Локес П.1., Морозенко Д.В. Дiагностика хрошчно! нирково! недостатностi в собак // Вюник Полтав. держ. аграр. акад. - Полтава, 2009. - № 2. - С. 82-84.

73. Морозенко Д.В., Тимошенко О.П. Бiохiмiчнi показники стану сполучно! тканини у патогенез^ дiагностицi та контролi ефективност гепатодистрофп собак // Бюлопя тварин (наук.-теорет. журнал). - Львiв, 2012. - Т. 14, №1-2. - 120 с.

74. Назарук Н.В., Гутий Б.В., Гуфрш Д.Ф. Особливост перекисного окислення лшщв у кровi бичкiв, уражених кадмieм та штратами // Науково-технiчний бюлетень 1нституту бюлогп тварин i ДНДК1 ветеринарних препарапв та кормових добавок - Львiв. - 2012. Вип. 13, №3-4. Т. 13, - С. 250-253.

75. Паска М.З. Бiохiмiчнi показники кровi бугайщв волинсько! м'ясно! породи залежно вiд типiв вищо! нервово! дiяльностi / Науково-технiчний бюлетень // Вип. 13, № 1-2. - Львiв, 2012. - С. 113-120.

76. Тимошенко О.П., Воронша Л.М., Кравченко В.М. та ш. Кишчна бiохiмiя: Навч. пошб. для студ. вищих фармац. навч. закл. i фармац. ф-тсв вищ. мед. навч. закл; За ред. О.П. Тимошенко; Нац. фармац. ун-т. -Харюв: Золот сторшки, 2003. - 240 c.

77. Тимошенко О.П., Землянський А.О. Показники обмшу лшщв у сироватщ кровi собак за лiпiдозу печiнки // зб. наук. пр. / Бшоцерюв. нац. аграр. ун-т. - Бша Церква: БНАУ, 2014. Випуск 14 (114) - С 88-92.

78. Тимошенко О.П., Землянський А.О., Виговська К.Л., Кузьмша Ю.В. Показники лшщограми сироватки KpoBi собак без кмшчних ознак патологii // Науковий вюник Луганського нацiонального аграрного унiверситету. - 2013. - № 49 - С. 136 - 140.

79. Тимошенко О.П., Кузьмина Ю.В. Гиперферментемия и гиперлипидемия у домашних кошек при раке молочной железы // Проблеми зоошженерп та ветеринарноi медицини: Збiрник наукових праць Харюв. держ. зоовет. академп. - Харюв: РВВХДЗВА, 2014. - Вип. 28, ч. 2 «Ветеринарш науки». - С. 429-432.

80. Тимошенко О.П., Кузьмша Ю.В. Показники обмшу лшщв та лшопротешв у сироватщ кровi самиць домашшх копв при доброякiсних та злоякюних новоутвореннях молочноi залози // Науково-технiч.бюллетень 1н-ту бiологii твариш ДНДК1 вет препаратiв та кормових добавок. - Львiв, 2014. - Вип. 15, № 1,2. - С. 110-114.

81. Тимошенко О.П., Кузьмша Ю.В. Показники обмшу лшщв та лшопротешв у сироватщ кровi самиць домашшх копв при злоякюних пухлинах молочноi залози // Науковийвюниквет. медицини: зб. наук. праць. - БшаЦерква, 2014. - Вип. 13 (108). - С. 255-257.

82. Томчук В.А. Лшщи кровi новонароджених телят з гострими розладами травлення та лшуванш ентеросорбентами // Науково-техшчний бюлетень 1нституту бiологii тварин i ДНДК1 ветеринарних препаратiв та кормових добавок. - 2012. Вип. 13, №3-4. Т. 13, - С. 164 - 170.

83. Abu-Bedair F. A. Serum lipids and tissue DNA content in Egyptian female breast cancer patients // Jpn. J. Clin. Oncol. - 2003. - Vol. 33, N 6. - P. 278282.

84. Alan H.B. Tietz Clinical Guide to Laboratory Tests, 4th ed. St. Louis: W.B Saunders Company; 2006, Р.1074.

85. Alexopoulos C.G, Blatsios B., Avgerinos A. Serum lipids and lipoprotein disorders in cancer patients // Cancer. - 1987. - № 60. - Р. 3065-3070.

86. Argyle D.J., Brearley M.J., Turek M.M. Decision Making in Small Animal Oncology. - Wiley-Blackwell, 2008. - P. 390.

87. Arnesen K., Gamlem H., Glattre E. et al. Registering avkreft hos hund // Tidskrift Norsk Laeger foreningen. -1995. - № 115. - P. 714-717.

88. Asadi F., Jamshidi S., Pourkabir M., Asadian P. Serum lipid and lipoprotein parameters of Iranian Persian cat (FelisCatus) // Bulgarian Journal of Veterinary Medicine. - 2007. - T.10. - № 2. - P. 123-125.

89. Ballard-Barbash R. Anthropometry and breast cancer: Body size: A moving target // Cancer. - 1994. - №74. - P.: 90-100.

90. Bani I.A., Williams C.M., Boulter P.S., Dickerson J.W.. Plasma lipids and prolactin in patients with breast cancer // Br J Cancer. - 1986. - №54(3). - P. 439-46.

91. Barrie J., Watson T.D., Stear M.J. Plasma cholesterol and lipoprotein concentrations in the dog: the effects of age, breed, gender and endocrine disease // J Small Anim Pract. - 1993 - N 34 - P. 507-512.

92. Bauer J.E. Evaluation and dietary considerations in idiopathic hyperlipidemia in dogs // J Am Vet Med Assoc. - 1995 -N 206 - P.1684-1688.

93. Bauer J.E. Lipoprotein-mediated transport of dietary and synthesized lipids and lipid abnormalities of dogs and cats // J Am Vet Med Assoc. - 2004 - N 224 - P.668-675.

94. Baum D. Congenital lipoprotein lipase deficiency and hyperlipemia in the young puppy // Proc Soc Exp Biol Med. - 1969 - N 131 - P. 183-185

95. Bernstein L., Ross R.K. Endogenous hormones and breast cancer risk // Epidemiol Rev. - 1993. - №15. - P. 48-65.

96. Beyrouti M.I., Beyrouti R., Khabir A. Fibrocystic mastopathy and cancer of the breast. About 111 cases // Tunis Med. - 2006. - № 84 (10). - P. 626-631.

97. Bhatti S.F, Rao N.A, Okkens A.C et al. Role of progestin induced mammary-derived growth hormone in the pathogenesis of cystic endometrial hyperplasia in the bitch // Domest Anim Endocrinol. - 2007. - № 33. - P. 294-312.

98. Bielecka-Dabrowa A., Goch J.H., Mikhailidis D.P., Rysz J., Maciejewski M., Banach M. The influence of atorvastatin on parameters of inflammation and function of the left ventricle in patients with dilated cardiomyopathy // Med Sci Monit. - 2009. - №15. - : MS12-23.

99. Blücher C., Stadler S.C. Obesity and Breast Cancer: Current Insights on the Role of Fatty Acids and Lipid Metabolism in Promoting Breast Cancer Growth and Progression // Front Endocrinol (Lausanne). - 2017. - №8. - P. 293. doi: 10.3389/fendo.2017.00293.

100. Boland L.L., Folsom A.R., Rosamond W.D. Hyperinsulinemia, dyslipidemia, and obesity as risk factors for hospitalized gallbladder disease: a prospective study // Ann Epidemiol. - 2002 - N 12. - P - 131-140.

101. Boncler M., Gresner P., Nocun M. et al. Elevated cholesterol reduces acetylsalicylic acid-mediated platelet acetylation // Biochim Biophys Acta. -2007. - № 1770. - P. 1651-1659.

102. Boyd N.F., McGuire W. Evidence of association between plazma high-density lipoprotein cholesterol and risk factor for breast cancer // J. Natl. Cancer Inst. (Bethesda). - 1990. - Vol. 82. - P. 460-468.

103. Brouwers M.C., Bilderbeek-Beckers M.A., Georgieva A.M. Fatty liver is an integral feature of familial combined hyperlipidaemia: relationship with fat distribution and plasma lipids // Clin Sci. - 2007. - № 112 (1-2). - P.123-130.

104. Buchwald H. Cholesterol inhibition, cancer, and chemotherapy // Lancet. -1992. - № 339 (8802). - P. 1154-1156.

105. Butterwick R.F., Markwell P.J. Changes in the body composition of cats during weigth reduction by controlled dietary energy restriction /// Veterinary Record. - 1996. № 138. - P. 354-357.

106. Byers T., Gieseker K. Issues in the design and interpretation of studies of fatty acids and cancer in humans // Am. J. Clin. Nutr. - 1997. - Vol. 66. - P 15411547.

107. Chikamune T., Katamoto H., Ohashi F. Serum lipid and lipoprotein concentrations in obese dogs // J Vet Med Sci. - 1995 - N 57 - P. 595-598.

108. Chlebowski R.T, Hendrix S.L, Langer R.D et al. Influence of estrogen plus progestin on breast cancer and mammography in healthy postmenopausal women: the Women's Health Initiative Randomized Trial // JAMA. - 2003. -№ 289. - P. 3243-3253.

109. Chyou P.H., Nomura A.M., Stemmermann G.N., Kato I. Prospective study of serum cholesterol and site-specific cancers // J. Clin. Epidemiol. - 1992. - № 45. - P. 287-292.

110. Cibior-Bentkowska D., Skrzycki M., Podsiad M,. Czeczot H. Changes of the glutathione enzymatic redox system in human gastrointestinal tract tumours // Arch Med Sci. - 2009. - № 5. - P. 500-505.

111. Comazzi S., Pieralisi C., Bertazzolo W. Haematological and biochemical abnormalities in canine blood: frequency and associations in 1022 samples // J Small Anim Pract. - 2004 - N 45 - P.343-349.

112. De Waard F., Cornelis J.P., Aoki K., Yoshida M. Breast cancer incidence according to weight and height in two cities of the Netherlands and in Aichi prefecture, Japan // Cancer. - 1977. - №40 (3). - P. 1269-1275.

113. Delikatny E.J., Chawla S. et al. MR-visible lipids and the tumor microenvironment // NMR Biomed - 2011. - №246. - P. 592,611.

114. Diez M, Nguyen P, Jeusette I, et al. Weight Loss in Obese Dogs: Evaluation of a High-Protein, Low-Carbohydrate Diet // J Nutr - 2002. - Vol 132. - P. 1685-1687.

115. Dixon R.M., Reid S.W., Mooney C.T. Epidemiological, clinical, haematological and biochemical characteristics of canine hypothyroidism // Vet Rec. - 1999 - N 145 - P. 481-487.

116. Downs L.G., Crispin S.M., LeGrande Defretin V. The effect of dietary changes on plasma lipids and lipoproteins of six Labrador Retrievers // Res Vet Sci. - 1997 - N 63 - P.175-181.

117. Eichholzer M., Stahelin H.B., Gutzwiller F., Ludin E., Bernasconi F. Association of low plasma cholesterol with mortality for cancer at various sites in men: 17-y follow-up of the prospective basel study // Am J Clin Nutr. - 2000. - № 71. - P. 569-574.

118. Elliott D.A. Dietary and medical considerations in hyperlipidemia. // In: Ettinger S.J, Feldman E.C. eds. Textbook of Veterinary Internal Medicine. St. Louis, Missouri: Elsevier Saunders - 2005 - N 592-595.

119. Else R.W., Hellmen E., Lipscomb T.P-Histological classification of mammary tumors of the dog and the cat//American Registry of Pathology.-Armed Forces Institute of Pathology.-Washington DC.-1999.-v.7.-p.11-15.

120. Fan C., Oh D.S, Wessels L. et al. Concordance among gene expression-based predictors for breast cancer // N Engl J Med. - 2006. - № 355. - P. 560-569.

121. Favrot M.C, Dellamonica C, Souillet G. Study of blood lipids in 30 children with a malignant hematological disease or carcinoma // Biomed. Pharmacother. - 1984. - № 38. - P.: 55-59.

122. Feinleib M. Review of epidemiological evidence for a possible relationship between hypocholesterolemia and cancer // Cancer Res. - 1983. - № 43. - P. 2503S-7S.

123. Feldman E.B, Carter A.C. Circulating lipids and lipoproteins in women with metastatic breast carcinoma // J Clin. Endocrinol Metab. - 1971. - №33. - P. 8-13.

124. Feldman E.C., Nelson R.W. Canine and Feline Endocrinology and Reproduction // Philadelphia, PA: Saunders. - 2004. - P 546-567.

125. Fjeldheim F.N., Frydenberg H., Flote V.G. Polymorphisms in the estrogen receptor alpha gene (ESR1), daily cycling estrogen and mammographic density phenotypes // BMC Cancer. - 2016. - №16. 0 P. 776. DOI 10.1186/s12885-016-2804-1

126. Ford R.B. Clinical management of lipemic patients // Compend Contin Educ Pract Vet. - 1996 - N 18 - P.1053-1060.

127. Ford R.B. Idiopathic hyperchylomicronemia in Miniature Schnauzers // J Small Anim Pract. - 1993 - N 34 - P. 488-492.

128. Freitas I., Pontiggia P. et al. Histochemical probes for the detection of hypoxic tumour cells // Anticancer Res. - 1990. - №103. - P. ,613,622

129. Futberg A.S. Metabolic and hormonal profiles: HDL cholesterol as a plausible biomarker of breast cancer risk. The Norwegian EBBA Study // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2005. - Vol. 14, № 1. - P. - 33-40.

130. Futberg A.S., Veierd M.B., Wilsgleard T.W., Bernstein L., Thune I. Serum high-density lipoprotein cholesterol, metabolic profil, and breast cancer risk // J. Natl. Cancer Inst. - 2004. - Vol. 96, N 15. - P. 1152 - 1160.

131. Gaard M., Tretli S., Urdal P. Risk of breast cancer in relation to blood lipids: a prospective study of 31,209 Norwegian women // Cancer Causes Control. -1994. - №5 (6). - P. 501-509.

132. Ginzinger D.G. Lipoprotein lipase deficiency in a colony of domestic cats // A thesis submitted in partial fulfillment of the requirements for the degree of doctor of philosophy in the faculty of graduate studies medical genetics graduate program. - 1997. - №1. - P. 151.

133. Gleeson J.M., Hejazi J.S., Kwong L. Plasma apolipoprotein-E, high-density-lipoprotein 1 (HDL1) and urinary mevalonate excretion in pancreatectomized diabetic dogs: effects of insulin and lovastatin // Atherosclerosis. - 1990 - N 84 - P. 1-12.

134. Gonzalez-Zuloeta Ladd A.M., Va'squez A.A., Rivadeneira F. et al. Estrogen receptor alpha polymorphisms and postmenopausal breast cancer risk // Breast Cancer Res. Treat. - 2008, Feb. - № 107 (3). - P. 415 - 419.

135. Goodwin P.S, Miller A, Del Giudice M.E, et al. Elevated high-density lipoprotein cholesterol and dietary fat intake in women with cyclic mastopathy // Am. J. Obstet Gynecol. - 1998. - № 179 (2). - P. 430-437.

136. Graaf A. A., Schalkwijk D. B. Computational models for analyzing lipoprotein profiles // Clin. Lipidol., -2011. -№ 6. -P. 25-33.

137. Halton J.M., Nazir D.J., McQueen M.J., Barr R.D. Blood lipid profiles in children with acute lymphoblastic leukemia // Cancer. - 1998. - № 83. - P. 379-384.

138. Hammad L.A., Wu G., Saleh M.M., et al. Elevated levels of hydroxylated phosphocholine lipids in the blood serum of breast cancer patients // Rapid Commun Mass Spectrom. - 2009. - №23. - P. 863-876.

139. Hankinson S.E., Willett W.C., Manson J.E., Colditz G.A., Hunter D.J., Spiegelman D., Barbieri R.L., Speizer F.E. Plasma sex steroid hormone levels and risk of breast cancer in postmenopausal women // J Natl Cancer Inst. -1998. - № 90 (17). - P. 1292-1299.

140. Haritwal A.K., Chourasia R.K., Ojha S. A comparative study of serum lipid profi le and glucose level between breast cancer patients and controls at tertiary care hospital in India // India International Journal of Medical Science Research and Practice. - 2015. - Vol 2 Issue 1.

141. Hayden D.W., Johnston S.D. et all. Feline mammary hypertrophy / fibroadenoma complex: clinical and hormonal aspects // American Journal of Veterinary Research. - 1981.

142. Hess R.S. Kass P.H, Van Winkle T.J. Association between diabetes mellitus, hypothyroidism or hyperadrenocorticism, and atherosclerosis in dogs // J Vet Intern Med. - 2003 - N 17 - P. 489-494.

143. Huang H.P., Yang H.L., Liang S.L. Iatrogenic hyperadrenocorticism in 28 Dogs // J Am Anim Hosp Assoc. - 1999 - N 35 - P. 200-207.

144. Hubert B., Braun J.P., de La Farge F. Hypertriglyceridemia in two related dogs // Compan Anim Pract. - 1987 - N 1 - P. 33-35.

145. Hussey S. L., Peterson R. Efficient delivery of streptavidin to mammalian cells: clathrin-mediated endocytosis regulated by a synthetic ligand // J. Am. Chem. Soc. - 2002. - Vol. 124, N 22. - P. 6265-6273.

146. Jerico M.M., Chiquito F. De C., Kazuo K. Chromatographic analysis of lipid fractions in healthy dogs and dogs with obesity or hyperadrenocorticism //

Journal of Veterinary Diagnostic Investigation. - 2009. - Vol. 21.- P 203 -207.

147. Jeusette I. C., Lhoest E.T., Istasse L.P., Diez M.O. Influence of obesity on plasma lipid and lipoprotein concentrations in dogs // AJVR. - 2005 - Vol. 66, No. 1. - P 81 - 86.

148. Jeusette I.C., Grauwels M., Cuvelier C. Hypercholesterolaemia in a family of rough collie dogs // J Small Anim Pract. - 2004 - N 45 - P. 319-324.

149. Johnson M.C. Hyperlipidemia disorders in dogs // Compend Contin Educ Pract Vet. - 2005 - N 27 - P. 361-364.

150. Kabuto M., Akiba S., Stevens R.G., Neriishi K., Land C.E.. A prospective study of estradiol and breast cancer in Japanese women // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. - 2000. - № 9 (6). - P. 575-579.

151. Kaneko J. J. Clinical Biochemistry of domestic Animals - Academic Press, -2008. - 932 p.

152. Kaneko J.J., Harvey J.W., Bruss M.L. Clinical biochemistry of domestic animals // Hepatic Function. - London: Academic Press, 2002. - P. 327 -349.

153. Kark J.D., Smith A.H, Hames C.G. Serum retinol and the inverse relationship between serum cholesterol and cancer // B.M.J. - 1982. - №. 284. - P. 152154.

154. Kark J.D., Smith A.H., Switzere B.R., Hames C.G. Retinol, carotene, and the cancer/cholesterol association // Lancet. - 1981. - № 1. - P. 1371-1372.

155. Kohlmeier L., Mendez M. Controversies surrounding diet and breast cancer // Proc Nutr Soc. - 1997. - №56(1B). - P. 369- 382.

156. Kokoglu E., Karaarslan I., Karaarslan H.M., Baloglu H. Alterations of serum lipids and lipoproteins in breast cancer // Cancer Lett. - 1994. = №82 (2). - P. 175-178.

157. Kolonel L.N, Nomura A.M, Hinds M.W, Hirohata T, Hankin J.H, Lee J. Role of diet in cancer incidence in Hawaii // Cancer Res. - 1983. - №43. - P. 2397s-2402s.

158. Kooistra H.S., Galac S., Buijtels J.J., et al. Endocrine Diseases in Animals // Horm Res. - 2009. - № 71(suppl 1). - P. 144-147

159. Kumar V., Green S., Stack G., Berry M., Jin J.R., Chambon P. Functional domains of the human estrogen receptor // Cell. - 1987. - №51(6). - P. 941951.

160. Kurzman I.D. Gilbertson S.R. Prognostic factors in canine mammary tumors // Semin Vet Med Surg (Small Anim). - 1986. - № 1. - P. 25-32

161. Le T.T., Huff T.B., et al. Coherent anti-Stokes Raman scattering imaging of lipids in cancer metastasis // BMC. Cancer. - 2009. - 42 EOF.

162. Li X., Liu Z.L, Wu Y.T., Wu H., Dai W., Arshad B., Xu Z., Li H., Wu K.N., Kong L.Q. Status of lipid and lipoprotein in female breast cancer patients at initial diagnosis and during chemotherapy // Lipids Health Dis. - 2018. - № 17 (1). - P. 91.

163. Lim U., Gayles T., Katki H.A., Stolzenberg-Solomon R., Weinstein S.J., Pietinen P., et al. Serum high-density lipoprotein cholesterol and risk of non-Hodgkin lymphoma // Cancer Res. - 2007. - №67. - P. 5569-5574.

164. Ling G.V., Stabenfeldt G.H., Comer K.M. Canine hyperadrenocorticism: pretreatment clinical and laboratory evaluation of 117 cases // J Am Vet Med Assoc. - 1979 - N 174 - P. 1211-1215.

165. Long J., Zhang C.J., Zhu N. et al. Lipid metabolism and carcinogenesis, cancer development // Am J. Can er: A Review. Breast Cancer (Auckl) cer Res. - 2018. - № 8(5). - P. 778-791.

166. Luo X., Cheng C, Tan Z, Li N, Tang M, Yang L, Cao Y. Emerging roles of lipid metabolism in cancer metastasis // Mol Cancer. - 2017. - №11. - P. 76.

167. Lutsenko N. S. Mastopatiya: problemyi i resheniya // Reproduktivnoe zdorove zhenschinyi. - 2006. - № 1 (25). - P. 55- 57.

168. MacEwen E.G., Withrow S.J. Tumors of the mammary gland // In: Small Animal Clinical Oncologi, 2nd edit.- eds. S.J.Withrow and E.G. MacEwen W. B.Sanders. - Philadelphia.-1996. p. 356-372

169. Mahley R.W., Innerarity T.L., Weisgrab K.H. Canine hyperlipoproteinemia and atherosclerosis. Accumulation of lipid by aortic medial cells in vivo and in vitro // Am J Pathol. - 1977 - N 87 - P. 205-225.

170. Mahley R.W., Weisgrab K.H. Canine lipoproteins and atherosclerosis: I. Isolation and characterization of plasma lipoproteins from control dogs // Circ Res - 1974 - N 35 - P. 713-721.

171. Mahley R.W., Weisgrab K.H., Innerarity T.L. Canine lipoproteins and atherosclerosis: II. Characterization of plasma lipoproteins associated with atherogenic and nonatherogenic hyperlipidemia // Circ Res. - 1974 - N 35 -P. 722-733.

172. Manolescu N., Balint E. Atlas of canine and feline oncocytomorphology // Bucuresti: Cur-tea Veche. - 2009. - P. 215-224.

173. Mauldin G. N., Matus R. E., Patnaik A. K., Bond B. R., Mooney S.C. Efficacy and toxicity of doxorubicin and cyclophosphamide used in the treatment of selected malignant tumors in 23 cats//J Vet Intern Med. - 1988. -№ 2(2). - P. 60-65

174. Mc Keown N. Antioxidants and breast cancer // Nutr Rev. - 1999. - № 57. -P. 321-324.

175. Mcclure M.K. Dietary polyunsaturated fatty acids modify plasma lipids and red blood cell membrane composition but do not induce A6 desaturase mediated conversions in the domestic feline // A Thesis by Melena Kathleen Mcclure Submitted to the Office of Graduate Studies of Texas A&M University in partial fulfillment of the requirements for the degree of master of science. - 2008. - P. 1-72.

176. Meisl D., Hubler M, Arnold S. Treatment of fibroepithelial hyperplasia (FEH) of the mammary gland in the cat with the progesterone antagonist

Aglepristone (Alizine) // Schweiz Arch Tierheilkd. - 2003. - №145 (3). - P. 130-136.

177. Melchior G.W., Mahley R.W., Buckhold D.K. Chylomicron metabolism during dietary-induced hypercholesterolemia in dogs // J Lipid Res. - 1981 -N 22 - P. 598-609.

178. Miller A. Diet in the aetiology of cancer: a review // Eur. J. Cancer. - 1990. -Vol. 30. - P. 207-220.

179. Miller M.A., Kottler S.J., Cohn L.A. Mammary duct ectasia in dog: 51cases (1992-1999) // J Am Vet Assoc. - 2001. - №218(8). - P. 1303-1307

180. Mistry A.H., French P.W. Circulating Phospholipids as Biomarkers of Breast Cancer: A Review // Breast Cancer (Auckl). 2016. - №10. - P. 191-196.

181. Moobeny L.K., Nair M. Receptor mediated uptake of pasitaed from a Synthetic high density lipoprotein nanocamer. - 2010. - № 53. -P.58.

182. Moore A. Advances in the treatment of mammary neoplasia //Proceeding of the 31st World Congress WSAVA/FECAVA/CSAVA Retrieved on 2007. -№21. - P. 562-565.

183. Morris J., Dobson J. Small animal oncology. — Blackwell Science, 2001. — p. 314.

184. Nelson R.W., Turnwald G.H., Willard M.D. Endocrine, metabolic, and lipid disorders // Small Animal Clinical Diagnosis by Laboratory Methods. St. Louis: Saunders. - 2004. - P.165-207.

185. Nickel A., Blücher C., Kadri O.A. Adipocytes induce distinct gene expression profiles in mammary tumor cells and enhance inflammatory signaling in invasive breast cancer cells. - 2018. - «8 (1). - P. 9482. doi: 10.1038/s41598-018-27210-w.

186. Nofer J.R., Levkau B., Wolinska I., Junker R., Fobker M., von Eckardstein A. Suppression of endothelial cell apoptosis by high density lipoproteins (HDL) and HDL-associated lysosphingolipids // J Biol Chem. - 2001. - №276. - P. 34480-34485.

187. Oba T., Maeno K., Ito K., Ishizone S., Hanaoka T., Gan A. Case of Retroperitoneal Abscess Due to Acute Appendicitis during Neo-Adjuvant Chemotherapy for Breast Cancer // To Kagaku Ryoho. - 2017. - №44 (11). -P. 1029-1032.

188. Oba T., Ono M., Iesato A., Hanamura T., Watanabe T., Ito T., Kanai T., Maeno K., Ito K., Tateishi A., Yoshizawa A., Takayama F. Lipid-rich carcinoma of the breast that is strongly positive for estrogen receptor: a case report and literature review // Onco Targets Ther. - 2016. - №9. - P. 16411646.

189. Ogilvie G.K., Moore A.S. Mammary neoplasia. Managingthe veterinary cancer patient//Trenton NJ, Veterinary Learning Systems. 1995, 430-440.

190. Osorio J.H. The variability in the canine lipid profile values and its possible relationship with the measurement method used // Vet. zootec. - 2009. - Vol 3 (1). - P 70 - 77.

191. Page I.H., Lewis L.A., Plahl G. The lipoprotein composition of dog lymph // Circ Res. - 1953 - N 1 - P.87-93.

192. Panciera D. L. Hypothyroidism in dogs: 66 cases (1987-1992) // J Am Vet Med Assoc. - 1994 - N 204 - P. 761-767.

193. Patel P.S, Shah M.H, Jha F.P. Alterations in plasma lipid profile patterns in head and neck cancer and oral precancerous conditions // Indian J Cancer. -2004. - № 41. - P. 25-31.

194. Peela J.R., Jarari A.M., Alsoaeiti S.O., Busaifi S.E., Awamy H.E, Srikumar S. The Relationship between Serum Lipids and Breast Cancer // Libya Biochemistry & Analytical Biochemistry. - 2012. - №1. - P. 6

195. Qi X.Y., Zhang A.Y., Wu G.L., Pang W.Z. The association between breast cancer and diet and other factors // Asia Pac J Public Health. - 1994. - №7 (2). - P. 98-104.

196. Ray G., Husain S.A. Role of lipids, lipoproteins and vitamins in women with breast cancer // Clin Biochem. - 2001. - № 34. -P. 71-76.

197. Rogers W.A. Lipemia in the dog // Vet Clin North Am Small Anim Pract. -1977 - N 7 - P. 637-647.

198. Rogers W.A., Donovan E.F., Kociba G.J. Idiopathic hyperlipoproteinemia in dogs // J Am Vet Med Assoc. - 1975 - N 166 - P.1087-1091.

199. Rogers W.A., Donovan E.F., Kociba G.J. Lipids and lipoproteins in normal dogs and in dogs with secondary hyperlipoproteinemia // J Am Vet Med Assoc. - 1975 - N 166 - P.1092-1100.

200. Rose D.P. Dietary fatty acids and cancer // Am. J. Nutr. - 1997. - Vol. 66. - P. 998-1003.

201. Rutteman G.R., Misdorp W. Hormonal background of canine and feline mammary tumours // Journal of Reproduction and Fertility. - 1993. - №47. -P. 483-487.

202. Ryan M., Kim G. F., Nolan Z. F. Identification of Canine Markers Related to Obesity and the Effects of Weight Loss on the Markers of Interest // Intern. J. Appl. Res. Vet. Med. - 2009. - Vol 4. - P 140 - 145.

203. Rysz J., Aronow W.S, Stolarek R.S, Hannam S., Mikhailidis D.P, Banach M. Nephroprotective and clinical potential of statins in dialyzed patients // Expert Opin Ther Targets. - 2009. - № 13. - P. 541-550.

204. Sato K., Agoh H., Kaneshige T. Hypercholesterolemia in Shetland sheepdog // J Vet Med Sci. - 2000 - N 62 - P. 1297-1301.

205. Schatzkin A., Hoover R.N, Taylor P.R. Site-specific analysis of total serum cholesterol and incident cancers in the National Health and Nutrition Examination Survey I epidemiologic follow-up study // Cancer Res. - 1988. -№ 48. - P. 452-458.

206. Schenck P.A., Donovan D., Refsal K. Incidence of hypothyroidism in dogs with chronic hyperlipidemia // J Vet Intern Med. - 2004 - N 18 - P. 442.

207. Scherk M.A, Center S.A. Toxic, Metabolic, infectious, and neoplastic liver diseases // In: Ettinger SJ, Feldman EC. eds. Textbook of Veterinary Internal Medicine. Philadelphia, PA: WB Saunders Co - 2005 - N - P. 1464-1478.

208. Scherk M.A., Center S.A. Toxic, Metabolic, infectious, and neoplastic liver diseases // In: Ettinger SJ, Feldman EC. eds. Textbook of Veterinary Internal Medicine. Philadelphia, PA: WB Saunders Co - 2005 - N - P. 1464-1478.

209. Schneider R. Comparison of age, sex and incidence rates in human and canine breast cancer // Cancer. - 1970. - №26. - P. 419 -426.

210. Shah F.D, Shukla S.N, Shah P.M, Patel H.R, Patel P.S. Significance of alterations in plasma lipid profile levels in breast cancer // Integr Cancer Ther.

- 2008. - № 7. - P. 33-41.

211. Simon D., Schoenrock D., Baumgrtner W., Nolte I. Postoperative adjuvant treatment of invasive malignant mammary gland tumors in dogs with doxorubicin and docetaxel // J Vet Intern Med. - 2006. - №20(5). -P. 11841190.

212. Skinner L.G, England P.C, Cottrell K.M, Selwood R.A. Proceedings: Serum oestradiol 17 beta in normal premenopausal women and in patients with benign and malignant breast disease // Br. J Cancer. - 1974. - № 30 (2). - P. 176-177.

213. Smolanka I. I., Dosenko I. V. Disgormonalnyie giperplazii molochnoy zhelezyi: etiologiya, klinicheskie formyi, printsipyi terapii // Meditsinskie aspektyi zdorovya zhenschinyi. - 2007. - № 3 (6). - P. 42-43.

214. Soma M.R, Corsini A., Paoletti R. Cholesterol and mevalonic acid modulation in cell metabolism and multiplication // Toxicol Lett. - 1992. -№64-65. -P. 1-15.

215. Stawiarska-Pi B., Birkner E., Szaflarska-Stojko E. The influence of diet supplementation with methionine on the pathomorphological changes of rabbit organs in experimental atherosclerosis // Arch Med Sci. - 2008. - №4.

- P. 371-379.

216. Steiner J.M. Canine digestive lipases // Ph. D. Thesis, Texas A&M University. - 2000 - N 1 - P. 251.

217. Stepien M., Banach M., Mikhailidis D.P, Gluba A., Kjeldsen S.E, Rysz J. Role and significance of statins in the treatment of hypertensive patients // Curr Med Res Opin. - 2009. -№ 25. -P. 1995-2005.

218. Stepsenwol J. Carcinogenic effect of cholesterol in mice // Proc Soc Exp Biol Med. - 1966. - № 121. - P. 168-71.

219. Stratmann N., Failing K., Richter A. Mamary tumor recurrence in bitches after regionl mastectomy // Vet Surg. - 2002. - № 37(1). - P. 82-86.

220. Takatani O., Okumoto T., Kosano H. Genesis of breast cancer in Japanese: a possible relationship between sex hormone-binding globulin (SHBG) and serum lipid components // Breast Cancer Res Treat. - 1991. - №18. - P. 527529.

221. Tosi M.R., Tugnoli V. Cholesteryl esters in malignancy // Clin Chim Acta. -2005. - 359(1-2): 27 EOF45 EOF.

222. Vacca C.E., Wilheim J., Harms-Ringdahl M. Interaction of lipid peroxidation products with DNA. A rewiev // Mutation Res. - 1988. - Vol. 195. - P. 137149.

223. Valerius K.D., Ogilvie G.K., Mallinckrodt C.H., Getzy D.M., Doxorubicin alone or in combination with asparaginase, followed by cyclophosphamide, vincristine, and prednisone for treatment of multicentriclymphoma in dogs: 121 cases (1987-1995) // Am Vet Med Assoc. - 1997. - №210(4). - P. 512516.

224. Vascellari M., Capello K., Carminato A., Zanardello C., Baioni E., Mutinelli F. Incidence of mammary tumors in the canine population living in the Veneto region (Northeastern Italy): Risk factors and similarities to human breast cancer // Prev Vet Med. - 2016. - №126. - P. 183-189.

225. Victor J.D., Ruediger C., Dullaeus B., Sedding D.G. Vascular proliferation and atherosclerosis: New perspectives and therapeutic strategies. Department of Medicine, Harvard Medical School and Brigham and Women's Hospital, Boston, Massachusetts, USA.-.2002. - P. - 1249-1256.

226. Viste J.R., Myers S.L., Singh B. Feline mammary adenocarcinoma: Tumor size as a prognostic indicator // Can. Vet. J. - 2002. - V. 43. - P. 33-37.

227. Vitale C.L., Olby N.J. Neurologic dysfunction in hypothyroid, hyperlipidemic Labrador Retrievers // J Vet Intern. Med - 2007 - N 21 - P. 1316-1322.

228. Wahid B., Wahid K., Wahid S.B. An Update on Breast Cancer Biomarkers // MOJ Immunol. - 2017. - №5(2)

229. Wainwright G., Mascitelli L., Goldstein M.R. Cholesterol-lowering therapy and cell membranes: stable plaque at the expense of unstable membranes // Arch Med Sci. - 2009. - № 5. - P. 289-295.

230. Watson P., Simpson K.W., Bedford P.G.Hypercholesterolaemia in briards in the United Kingdom // Res Vet Sci. - 1993 - N 54 - P.80-85.

231. Watson T.G., Barrie J. Lipoprotein metabolism and gyperlipemia in the dog and cat: a review // J Small Anim Pract. - 1993 - N 34 - P.479-487.

232. Weijer K., Hart A.A. Prognostic factors in feline mammary carcinoma // J Natl Cancer Inst . - 1983. - №70. - P. 709-716.

233. Wen M. Cao. A Mutant High-Density Lipoprotein Receptor Inhibits Proliferation of Human Breast Cancer Cells // Cancer research. - 2004. - Vol. 64. - P. 1515-1521

234. Wesseling C., Antich D., Hogstedt C., Rodriguez A.C, Ahlbom A. Geographical differences of cancer incidence in Costa Rica in relation to environmental and occupational pesticide exposure // Int J Epidemiol. - 1999. - № 28. - P. 365-374

235. Whitney M.S. Evaluation of hyperlipidemias in dogs and cats // Semin Vet Med Surg (Small Anim). - 1992 - N 7 - P. 292-300.

236. Williams D.A., Steiner J.M. Canine pancreatic disease // Textbook of Veterinary Internal Medicine. St. Louis: Elsevier Saunders. - 2005 - N 14821488.

237. Wilson D.E., Chan I.F., Elstad N.L. Apolipoprotein E-containing lipoproteins and lipoprotein remnants in experimental canine diabetes // Diabetes. - 1986 - N 35 - P. 933-942.

238. Withrow S.J., Vail D.M. Withrow and MacEwen's Small animal clinical oncology. — 4th edition. — Saunders Elsevier, Canada, 2007. — p. 628-634.

239. Xenoulis P.G., Steiner J.M. Lipid metabolism and hyperlipidemia in dogs // VetJ. - 2010. - №183. - P. 12-21.

240. Xenoulis P.G., Suchodolski J.S., Levinski M.D. Serum liver enzyme activities in healthy Miniature Schnauzers with and without hypertriglyceridemia // J Am Vet Med Assoc. - 2008 - N 232 - P. 63-67.

241. Yamagami T., Kobayashi T., Takahashi K. Influence of ovariectomy at the time of mastectomy on the prognosis for canine malignant mammary tumours // J Small Anim Pract. - 1996. - №37. - P. 462-464.

242. Yamagami T., Kobayashi T., Takahashi K. Prognosis for canine malignant mammary tumors based on TNM and histologic classification // J Vet Med Sci. - 1996. - №58. - P. 1079-1083

243. Yan F., Zhao H. Lipidomics: a promising cancer biomarker //Clinical and Translational Medicine. - 2018. - №7(1)

244. Yang L., Cui X.G, Zhang N.N. Comprehensive lipid profiling of plasma in patients with benign breast tumor and breast cancer reveals novel biomarkers // Anal Bioanal Chem. - 2015. - №407. - P. 5065-5077.

245. Yilmaz Z., Senturk S. Characterization of lipid profiles in dogs with parvoviral enteritis // J Small Anim Pract. - 2007 - N 48 - P. 643-650.

246. Zhao H., Hardy R. W. Long-chain saturated fatty acids induce annexin II translocation to detergent-resistant membranes // Biochem. J. - 2004. -Vol. 381. - Pt 2. - P. 463-469.