Клинико-анамнестические данные, лечение и исходы у больных с фибрилляцией предсердий и сочетанной сердечно-сосудистой патологией по результатам госпитального реегистра тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Степина Екатерина Васильевна

• Степина Екатерина Васильевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Степина Екатерина Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клинико-анамнестические данные больных с фибрилляцией предсердий по данным регистров

1.2. Пациенты с фибрилляцией предсердий и сочетанной сердечнососудистой патологией

1.2.1. Фибрилляция предсердий и артериальная гипертония

1.2.2. Фибрилляция предсердий и стабильная ишемическая болезнь сердца

1.2.3. Фибрилляция предсердий и хроническая сердечная недостаточность

1.3. Лечение и приверженность медикаментозной терапии пациентов с ФП и сочетанной сердечно-сосудистой патологией

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Включение в исследование пациентов с ФП в сочетании с АГ, ИБС, ХСН

в рамках регистра РЕКВАЗА-КЛИНИКА. Дизайн исследования

2.2. Анализ данных пациентов с сочетанием ФП, АГ, ИБС, ХСН

2.2.1. Методика анализа данных ретроспективной части исследования

2.2.2. Методика анализа данных проспективной части исследования

2.3. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Пациенты с фибрилляцией предсердий и наличием/отсутствием сочетания АГ, ИБС, ХСН среди всех больных с ФП по данным госпитального регистра

3.1.1. Возрастные и гендерные характеристики

3.1.2. Риск тромбоэмболических осложнений по шкале CHA2DS2-VASc и геморрагических по шкале HAS-BLED

3.2.Клинико-анамнестические данные и структура факторов риска у больных, включенных в исследование

3.2.1.Пациенты с различными формами ФП и сочетанием АГ, ИБС, ХСН

3.2.2. Пациенты, переносившие/не переносившие инфаркт миокарда, мозговой инсульт

3.3. Оценка медикаментозной терапии по поводу сердечно-сосудистых заболеваний у больных с фибрилляцией предсердий и сочетанием АГ, ИБС, ХСН

3.3.1. Частота назначения групп лекарственных препаратов по поводу сердечно-сосудистых заболеваний на госпитальном этапе лечения

3.3.2. Частота назначения лекарственных препаратов с доказанным благоприятным действием на прогноз на различных этапах лечения

3.3.2.1. Медикаментозная терапия у больных с сочетанием ФП, АГ, ИБС и ХСН на различных этапах лечения при наличии/отсутствии инфаркта миокарда в анамнезе

3.3.2.2. Медикаментозная терапия у больных с сочетанием ФП, АГ, ИБС и ХСН на различных этапах лечения при наличии/отсутствии острого нарушения мозгового кровообращения в анамнезе

3.3.3. Четырехкомпонентная комбинированная медикаментозная терапия у больных с сочетанием ФП, АГ, ИБС, ХСН

3.4. Оценка приверженности медикаментозному лечению пациентов с ФП и АГ, ИБС, ХСН по данным телефонного контакта и анкетирования на визите

3.4.1. Сравнительный анализ приверженности медикаментозному лечению пациентов с пароксизмальной/постоянной формой ФП и одновременным сочетанием с АГ, ИБС, ХСН

3.4.2. Сравнительный анализ приверженности медикаментозному лечению пациентов с ФП и сочетанием АГ, ИБС, ХСН при наличии/отсутствии в анамнезе инфаркта миокарда, мозгового инсульта

3.5. Оценка исходов у пациентов с ФП и одновременным сочетанием с АГ, ИБС, ХСН

3.5.1. Анализ исходов у пациентов с ФП и одновременным сочетанием с АГ, ИБС, ХСН

3.5.2. Оценка риска развития фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений у больных с сочетанием ФП, АГ, ИБС, ХСН

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПРИЛОЖЕНИЯ (1 - Карта уровня 1; 2 - Карта оценки статуса пациента и опросник Мориски-Грина; 3 - Информация для пациента и форма согласия)

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония АД - артериальное давление АК - антикоагулянты БД - база данных

БРА - блокаторы рецепторов ангиотензина-11 ВОЗ - всемирная организация здравоохранения ДИ - доверительный интервал ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ИМТ - индекс массы тела

КАГ - коронарография

КР - клинические рекомендации

ЛИС - Люберецкое исследование смертности больных, перенесших острый инфаркт миокарда

ЛП - лекарственный препарат МИ - мозговой инсульт

МНО - международное нормализованное отношение

НОАК - новые оральные антикоагулянты (дабигатран, ривароксабан, апиксабан)

ОАК - оральные антикоагулянты

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОР - относительный риск

ОХС - общий холестерин

ОШ - отношение шансов

ПИКС - постинфарктный кардиосклероз

ПРОФИЛЬ - регистр ССЗ отдела специализированного кардиологического центра

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

РЕКВАЗА - амбулаторно-поликлинический РЕгистр КардиоВАскулярных ЗАболеваний в Рязанской области

РЕКВАЗА ФП - Ярославль - амбулаторно-поликлинический РЕгистр КардиоВАскулярных ЗАболеваний в г. Ярославль

РЕКВАЗА ФП - Курск - госпитальный РЕгистр КардиоВАскулярных ЗАболеваний в г. Курск

РЕКВАЗА ФП - Тула - госпитальный РЕгистр КардиоВАскулярных ЗАболеваний в г. Тула

РЕКВАЗА-КЛИНИКА - РЕгистр КардиоВАскулярных ЗАболеваний клиники ФГБУ «ГНИЦ ПМ» МЗ РФ

СНС - скорость наступления события

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ССР - сердечно-сосудистый риск ТГ - триглицериды

ТЭО - тромбоэмболические осложнения ФВ - фракция выброса

ФГБУ «ГНИЦПМ» Минздрава России - Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России

ФК - функциональный класс

ФП - фибрилляция предсердий

ФР - фактор риска

ХБП - хроническая болезнь почек

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХС ЛПВП - холестерин липопротеинов высокой плотности

ХС ЛПНП - холестерин липопротеинов низкой плотности

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧСС - частота сердечных сокращений

ACTIVE-W - The Atrial fibrillation Clopidogrel Trial with Irbesartan for prevention of Vascular Events

AFNET - The German Competence NETwork on Atrial Fibrillation

ASSERT - The Asymptomatic Atrial Fibrillation and Stroke Evaluation in Pacemaker Patients and the Atrial Fibrillation Reduction Atrial Pacing Trial

ATRIUM - Outpatient Registry Upon Morbidity of Atrial Fibrillation CASS Registry - The Coronary Artery Surgery Study

CHA2DS2-VASc (С- Congestive heart failure/LV dysfunction, H- Hypertension, A- Age > 75 y., D- Diabetes mellitus, S - Stroke/TIA/TE, V -Vascular disease (prior myocardial infarction, peripheral artery disease, or aortic plaque), A - Age 65-74 y., S -Sex c ategory (ie female gender)) - шкала оценки риска тромбоэмболических осложнений

CHADS2 (C- Congestive heart failure, H- Hypertension, A- Age 75 y., D- Diabetes, S-prior Stroke/transient ischemic attack) - шкала оценки риска тромбоэмболических осложнений

COMET - The Clinical Outcomes in MEasurement-Based Treatment Elibrary - российская научная электронная библиотека Embase - Excerpta Medica dataBASE

GARFIELD - The Global Anticoagulant Registry in the FIELD

GISSI-AF - Gruppo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nell'Infarto Miocardico -Atrial Fibrillation

GLORIA-AF - The Global Registry on Long-Term Oral Antithrombotic Treatment in Patients with Atrial Fibrillation

HAS-BLED (H - Hypertension, A - Abnormal renal and liver function, S - Stroke, B -Bleeding, L - Labile INRs, E - Elderly, D - Drugs or alcohol) шкала оценки риска геморрагических осложнений на фоне приема антикоагулянтной терапии

IMPROVE-HF - The Registry to Improve the Use of Evidence-Based Heart Failure Therapies in the Outpatient Setting

IMPROVEMENT-HF - Improvement programme on evaluation and management of Heart Failure

IN-CHF - In the Italian Registry of Congestive Heart Failure

JCARE-GENERAL - The Japanese Cardiac Registry of Heart Failure in General Practice

NYHA - New York Heart Association, Нью-Йоркская ассоциация сердца

ONTARGET - The recently published Ongoing Telmisartan Alone and in Combination With Ramipril Global Endpoint Trial

ORBIT-AF - The Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation

PIUMA - The Progetto Ipertensione Umbria Monitoraggio Ambulatoriale

PREFER in AF - Prevention of thromboembolic events - European Registry in Atrial Fibrillation

PubMed - The MEDLINE database

PURE - Prospective Urban Rural Epidemiology

Realise AF - Real life global survey evaluating patients with atrial fibrillation

RECENT - Representative Evaluation of the CAD Treatment in the Outpatient Care in Poland

SCAF - The Stockholm Cohort of Atrial Fibrillation

TRACE - Trans-Radial Approach in Central and northErn Greece

VALIANT - The Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial ß-АБ - бета-адреноблокаторы

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-анамнестические данные, лечение и исходы у больных с фибрилляцией предсердий и сочетанной сердечно-сосудистой патологией по результатам госпитального реегистра»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной смерти взрослого населения в большинстве развитых стран мира [1]. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и артериальная гипертония (АГ) - наиболее распространенные ССЗ и основные причины развития фибрилляции предсердий (ФП) и хронической сердечной недостаточности (ХСН) [2,3]. ФП является самым частым нарушением ритма сердца [4]. Распространенность ФП варьирует от 0,5% до 3% среди населения в целом. Среди пациентов моложе 40 лет и без сочетанной ССЗ патологии ФП встречается в 0,5% случаев [5]. Наиболее часто ФП встречается у лиц пожилого возраста с АГ, ИБС, ХСН: 3,7 - 4,2% в возрастной группе 60 - 70 лет и 10 - 17% в возрасте 80 лет и старше [6,7]. ФП повышает риск развития мозгового инсульта (МИ) в пять раз и увеличивает связанную с ним смертность в два раза, а также приводит к усугублению течения ХСН и повышению частоты госпитализаций [4,8]. При сочетании четырех диагнозов сердечно-сосудистой патологии (ФП, АГ, ИБС и ХСН), риск развития фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений (ССО) выше, чем при каждом из них в отдельности [9].

Организация регистров является наиболее эффективным способом изучения структуры факторов риска сочетанной сердечно-сосудистой и сопутствующей патологии, исходов ССЗ, а также оценки качества лечения и приверженности к медикаментозной терапии в реальной практике [10,11].

По данным регистров больных с ФП частота наличия у них АГ составляет 4990%, ИБС - 14-32%, ХСН - 22-42% [12-15]. По данным регистра кардиоваскулярных заболеваний Cardiotens (1999), частота наличия ФП у больных с АГ составила - 25% случаев, ИБС - 12% и ХСН - 33% [16]. Результаты исследований The Euro Heart Survey, PREFER in AF registry и Cardiotens (1999) показали, что среди больных с ФП, доля пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) и

МИ в анамнезе составила 13-20% и 9-16%, соответственно. Перенесенный ранее МИ у пациентов с ФП повышает риск развития повторного инсульта [13,16,17].

По результатам амбулаторного регистра кардиоваскулярных заболеваний РЕКВАЗА одновременное сочетание ФП, АГ, ИБС и ХСН наблюдалось у 93,2% больных с ФП [9]. В данной группе больных выявлена наибольшая частота наличия ИМ и МИ в анамнезе (21,3% и 16,8%, соответственно). Других данных международных и отечественных исследований, в рамках которых анализировались группы пациентов с одновременным сочетанием четырех диагнозов сердечнососудистых заболеваний (ФП, АГ, ИБС, ХСН) в доступной медицинской литературе нами найдено не было.

Согласно Российским и международным клиническим рекомендациям (КР), больным с ФП в обязательном порядке показан прием антикоагулянтов (АК), при наличии ИБС - статинов, при ХСН - Р-адреноблокаторов (Р-АБ) и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ)/блокаторов рецепторов ангиотензина-П (БРА) [3,4,8]. Однако, в условиях повседневной клинической практики частота назначения оральных антикоагулянтов (ОАК), Р-АБ, ИАПФ/БРА и статинов у данных категорий больных не в полной мере соответствует КР. Так, на амбулаторном этапе лечения статины при ИБС получают 30-37% пациентов, ОАК при ФП - 4,1-62,7% пациентов, ИАПФ/БРА и р-АБ при ХСН - 40,7-69% пациентов [12,14,18-23].

Пациентам с сочетанием ФП, АГ, ИБС и ХСН, обязательно показано (при отсутствии противопоказаний) назначение, лекарственных препаратов, как минимум 4-х вышеуказанных групп (АК, статинов, ИАПФ/БРА и Р-АБ), вследствие их доказанного благоприятного действия на прогноз. Однако, частота назначения данной четырехкомпонентной комбинированной медикаментозной терапии больным с сочетанием ФП, АГ, ИБС, ХСН практически не изучена.

Принципиально важное значение для достижения положительного результата назначения лекарственных препаратов (ЛП) по поводу ССЗ имеет приверженность

пациентов лечению [24, 25]. По данным Э1е7-Мап§1апо Г, е!а1. лечение ФП в реальной практике, в строгом соответствии с КР приводило к дополнительному увеличению продолжительности жизни на срок до трех лет [26]. В тоже время известно, что только 50% пациентов, имеющих хронические заболевания, привержены к врачебным рекомендациям [27]. В частности среди пациентов с АГ не менее половины прекращают прием антигипертензивных препаратов уже через полгода после их назначения [22, 28]. Проведенные в странах Западной Европы и США исследования показывают, что у больных ХСН низкая приверженность терапии отмечается в 18-50% случаев [29, 30]. У больных с сочетанием ФП, АГ, ИБС, ХСН приверженность медикаментозному лечению и ее влияние на прогноз практически не изучены.

В доступных литературных источниках нами не обнаружено информации об оценке в рамках госпитального регистра ССЗ частоты наличия сочетания ФП, АГ, ИБС и ХСН, о структуре факторов риска, частоте перенесенных ранее ИМ и МИ, сопутствующей патологии и исходах у данной категории больных. Таким образом, является актуальным и практически значимым выполнение наблюдательного проспективного исследования у больных с ФП и сочетанием АГ, ИБС и ХСН в рамках госпитального регистра.

Цель исследования

Изучить клинико-анамнестические данные, оценить лечение, приверженность к медикаментозной терапии и исходы у больных с ФП и сочетанием АГ, ИБС, ХСН в рамках госпитального регистра.

Задачи исследования:

1. Определить долю больных с ФП и одновременным сочетанием с АГ, ИБС, ХСН среди всех больных с ФП, их возрастные и гендерные характеристики в рамках госпитального регистра.

2. Изучить особенности структуры сочетанной сердечно-сосудистой и сопутствующей некардиальной патологии у пациентов с ФП при наличии/отсутствии одновременного сочетания АГ, ИБС, ХСН в рамках госпитального регистра.

3. Сравнить клинико-анамнестические данные и структуру факторов сердечнососудистого риска (ССР) у пациентов с постоянной и пароксизмальной формами ФП и сочетанием АГ, ИБС, ХСН в рамках госпитального регистра.

4. Изучить особенности структуры клинико-анамнестических данных и факторов ССР у пациентов с сочетанием ФП, АГ, ИБС, ХСН при наличии/отсутствии ранее перенесенных ИМ, МИ в рамках госпитального регистра.

5. Оценить назначение лекарственных препаратов с доказанным благоприятным влиянием на прогноз, в том числе на различных этапах лечения, у пациентов с ФП и одновременным сочетанием с АГ, ИБС, ХСН в рамках госпитального проспективного регистра.

6. Определить приверженность медикаментозному лечению у пациентов с сочетанием ФП, АГ, ИБС и ХСН по данным телефонного контакта и анкетирования на визите.

7. Оценить исходы в ходе проспективного наблюдения, определить прогностически значимые факторы влияющие на развитие фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений у больных с сочетанием ФП, АГ, ИБС и ХСН, в т.ч. при наличии/отсутствии ранее перенесенных ИМ, МИ в рамках госпитального регистра.

8. Определить прогностически значимые группы лекарственных препаратов влияющие на развитие фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений у больных с сочетанием ФП, АГ, ИБС и ХСН.

Положения, выносимые на защиту:

1. По данным госпитального регистра РЕКВАЗА-КЛИНИКА сочетание АГ, ИБС и ХСН часто встречалось среди пациентов ФП. Для данной категории больных были характерны более пожилой возраст, ранее перенесенные сердечно-сосудистые

события (МИ и ИМ), сопутствующие некардиальные заболевания, чаще регистрировалась постоянная форма ФП.

2. Больные с сочетанием АГ, ИБС, ХСН при наличии постоянной формы ФП, чаще переносили МИ в анамнезе по сравнению с пациентами с пароксизмальной формой ФП. Пациенты, перенесшие ранее ИМ, по сравнению с пациентами без ИМ/МИ и с МИ в анамнезе, более молодого возраста, среди них большая доля пациентов мужского пола, с отягощенной наследственностью по раннему развитию ССЗ.

3. На госпитальном этапе лечения по сравнению с амбулаторным у пациентов с сочетанием ФП, АГ, ИБС, ХСН отмечалась большая частота соответствия медикаментозной терапии клиническим рекомендациям. У пациентов без ранее перенесенных сердечно-сосудистых событий отмечался недостаточный контроль отдельных факторов риска (уровень АД и ОХС). Приверженность медикаментозной терапии в данной группе больных была ниже при наличии МИ, ИМ в анамнезе.

4. Больные с сочетанием ФП, АГ, ИБС, ХСН и наличием ранее перенесенного ИМ, ХСН 3-4 ФК и анемии сопряжены с увеличением риска смерти от всех причин. Наличие анемии также было ассоциировано с риском развития сердечно-сосудистых событий (МИ, ИМ, смерть от ССЗ, операция на сердце и сосудах). Прием ОАК и статинов сопровождался снижением риска смерти от всех причин и сердечно -сосудистых событий.

Научная новизна

Впервые в рамках госпитального проспективного регистра у пациентов с сочетанием ФП, АГ, ИБС и ХСН были изучены клинико-анамнестические данные, факторы ССР и исходы.

В рамках госпитального проспективного регистра у пациентов с сочетанием ФП, АГ, ИБС и ХСН впервые было изучено соответствие КР назначений медикаментозной терапии с доказанным благоприятным действием на прогноз на госпитальном и амбулаторном этапах лечения.

Впервые у больных с сочетанием ФП, АГ, ИБС и ХСН в рамках госпитального проспективного регистра была оценена приверженность медикаментозной терапии.

У пациентов с сочетанием ФП, АГ, ИБС и ХСН при наличии/отсутствии ранее перенесенных ИМ/МИ впервые была изучена структура клинико-анамнестичеких данных, факторов ССР и исходов в рамках госпитального проспективного регистра.

Практическая значимость

У пациентов с ФП и сочетанием АГ, ИБС, ХСН по сравнению с другими больными с ФП отмечается большая частота ИМ, МИ в анамнезе и некардиальных заболеваний, что сопряжено с более высоким ССР и требует организации ранних диагностических и лечебных мероприятий.

У больных с сочетанием ФП, АГ, ИБС и ХСН отмечается высокий риск сердечно-сосудистых и ТЭО вне зависимости от формы ФП. В данной группе пациентов представляются важными своевременная оценка рисков и предотвращение сердечно-сосудистых событий с использованием препаратов с доказанным благоприятным действием на прогноз.

При организации лечебного процесса у пациентов с сочетанием ФП, АГ, ИБС и ХСН необходимо проведение экспертной оценки частоты назначения четырехкомпонентной комбинированной терапии, положительно влияющей на прогноз (ОАК, р-АБ, ИАПФ/БРА и статинов).

Пациенты с сочетанием ФП, АГ, ИБС, ХСН и низкой приверженностью медикаментозной терапии, особенно при наличии МИ в анамнезе, требуют тщательного контроля за соблюдением врачебных назначений с использованием специальных средств.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Клинико-анамнестические данные больных с фибрилляцией предсердий по данным регистров

ФП является самым распространенным нарушением ритма сердца, которое не только способствует снижению качества жизни пациентов, но и вносит большой вклад в увеличение частоты инсультов, инвалидизации и смертности населения [4, 8]. Наиболее частыми причинами развития неклапанной ФП являются АГ, ХСН и ИБС, распространенность которых увеличивается с возрастом [31-33]. В свою очередь, увеличение продолжительности жизни в развитых странах сопряжено с ростом количества пациентов с ССЗ [34, 35]. Следует отметить, что больные старших возрастных групп в значительной степени не представлены в контролируемых исследованиях. При этом в настоящее время имеется недостаточное количество данных о структуре заболеваемости и смертности, факторах риска ССЗ, распространенности сопутствующих заболеваний и особенностях лечения у данной категории пациентов.

В наиболее крупных восьми зарубежных регистрах ФП (таблица 1) средний возраст пациентов составил от 68 до 73 лет, доля женщин - 39-54%. Во всех регистрах были представлены данные о доле пациентов с АГ (63,8-87%), ИБС (1934,3%), ХСН (21-41,7%), сахарным диабетом 2 типа (18,1-37,4%) и ранее перенесенных МИ/транзиторной ишемической атаке (1,5-15,5%). В большинстве исследований сообщается о доле пациентов с диагностированным ИМ (9,3% -14,5%; 6 регистров) и болезнями почек (5,8-23,8%; 5 регистров). При этом в регистрах The Euro Heart Survey on AF и AFNET приведены данные только о больных с почечной недостаточностью. Информация о распространенности заболеваний щитовидной железы (1,1-9,4%), болезней органов дыхания (11,5-13,3%) и ожирения (32,1%) представлена в трех, двух (The Euro Heart Survey on AF и AFNET) и одном (ATRIUM) регистре, соответственно. История курения обозначалась в большинстве регистров ФП (в 6 из 8 исследований).

Клинико-анамнестические характеристики пациентов с фибрилляцией предсердий по данным зарубежных регистров

Параметры AFNET [36] PREFER in AF [35] GLORIA-AF [36] Euro Heart Survey on AF [13] GARFIELD [38] ATRIUM [39] Cadiotens 1999 [40] Cadiotens 2009 [41]

Число больных (п) 9582 7243 10675 5203 10614 3163 1540 1544

Средний возраст (M±SD) 68,4±11,0 71,5±10,7 71 (64-78) 70,0±13,0 69,9±11,1 71,9±9,2 68,4±10,3 73,1±10,9

Пол (м\ж, %) 61/39 НД 55/45 58/42 57/43 57,9/42 ,1 46/54 49,5/50, 5

АГ, % 69,2 72 74,9 63,8 78 83,6 64,9 87,0

ИБС, % 28,1 23,4 20,6 32,7 19 34,3 23 25,8

ХСН, % 29 21,3 23,7 33,6 21 41,7 30,8 34,8

Инсульт, % 9,5 15,5 10,3 5,6 14,4** 9,9 1,5 8,9

ИМ, % 13,3 10,7 9,3 14,5 10 11,1 НД НД

Сахарный диабет 2 типа, % 21,9 22,4 22,6 18,1 22 34,9 19 37,4

Болезни почек, % 11,6* 12,6 НД 5,8* 23,8 19,7 НД НД

Болезни щитовидной железы, % 1,1 НД НД 9,4 НД 5,8 НД НД

Курение, % 7,5 НД 35,2 1,0 НД 5,5 15 8,9

Примечание. * - почечная недостаточность; ** - инсульт/транзиторная ишемическая атака

В регистрах GLORIA-AF, The Euro Heart Survey on AF и GARFIELD подробно представлен анализ риска ТЭО, как по шкале CHADS2, так и по шкале CHA2DS2-VASc. Только в одном исследовании (GLORIA-AF) приведены данные о риске кровотечений по шкале HAS-BLED. В регистре AFNET оценка риска ТЭО проводилась только по шкале CHADS2, в PREFER in AF и ATRIUM - только по шкале CHA2DS2-VASC (таблица 2).

Риск тромбоэмболических и геморрагических осложнений по шкалам CHADS2, CHA2DS2-VASc и HAS-BLED по данным зарубежных регистров ФП

Регистр ФП CHADS2 CHA2DS2-VASc HAS-BLED

GLORIA-AF Количество баллов >2 - 54,1% Количество баллов >2 - 78,7% Количество баллов >3 - 11,4%

Euro Heart Survey on AF Количество баллов >2 - 82% 3,0±1,8 НД

GARFIELD 1 9±1 2-Количество баллов >2 - 57,2% 3,2±1,6; Количество баллов >2 - 84,4% НД

AFNET Score >2 - 38,8%-62,1%* НД НД

PREFER in AF НД 3,4±1,8 НД

ATRIUM НД 3,8±1,7 НД

Примечание. * - в зависимости от формы ФП; НД - нет данных.

По данным четырех отечественных регистров ФП (таблица 3) средний возраст пациентов составил от 69 до 74 лет, доля женщин - 47,5-67%. Во всех проанализированных регистрах были представлены данные о доле пациентов с АГ (75,7-98%), ИБС (36,4-98,2%), ХСН (30,3-99,6%) и МИ (14,9-28,7%). В трех регистрах сообщается о доле пациентов, перенесших ИМ (13,1% - 30,3%); с сахарным диабетом 2 типа (21,1-22,2%) и заболеваниями щитовидной железы (13,324,7%). В исследованиях РЕКВАЗА ФП - Курск и РЕКВАЗА представлены данные о количестве больных с заболеваниями почек (18-47%). Кроме того, в публикации регистра РЕКВАЗА приведена распространенность заболеваний органов дыхания (30,8% от всех включенных пациентов), в публикации регистра ПРОФИЛЬ -распространенность ожирения (17,2% от всех включенных пациентов). История курения обозначена только в регистре ПРОФИЛЬ (10,1% от всех включенных пациентов).

Клинико-анамнестические характеристики пациентов с фибрилляцией предсердий по данным отечественных регистров

Параметры РЕКВАЗА ФП -Курск [43] РЕКВАЗА [44] РЕКВАЗА-Ярославль [45] ПРОФИЛЬ [46]

Число больных (п) 387 530 215 99

Средний возраст (M±SD) 71±9,9 72,0±10,0 74,0±11,0 69±10

Пол (м\ж, %) 44,7/55,3 33/67 37/63 52,5/47,5

АГ, % 88,8 98,3 96,7 75,7

ИБС, % 90,7-98,2* 97,2 91,2 36,4

ХСН, % 97,7-99,6* 96,8 91,6 30,3

Инсульт, % 28,7 14,9 21,9 9,1

ИМ, % 30,3 20,2 НД 13,1

Сахарный диабет 2 типа, % 22,7 21,1 НД 22,2

Болезни почек, % 18 47 НД НД

Болезни щитовидной железы, % НД 22,3 24,7 НД

Примечание. * - показатель зависит от формы ФП 1; НД - нет данных.

В регистре РЕКВАЗА - Рязань сообщаются данные о риске ТЭО и кровотечений по шкалам СНЛ2В82-УЛ8с и НЛ8-БЬЕВ (4,62±1,57 балла и 2,99±1,02 балла, соответственно). В исследовании ПРОФИЛЬ средний балл по шкале СНЛ2В82-УЛ8с составил 3,4±1,8. Среди пациентов, включенных в регистр РЕКВАЗА ФП - Курск, четыре и более балла по шкале СНЛ2В82-УЛ8с были зарегистрированы в 78,7% случаев. При сравнении клинико-анамнестических данных необходимо отметить, что по сравнению с зарубежными работами в отечественных регистрах преимущественно принимали участие пациенты с двумя и более ССЗ, а также сопутствующими некардинальными заболеваниями, что сопровождалось увеличением рисков ТЭО и кровотечений по шкалам СНЛ2В82-УЛ8с и НЛ8-БЬЕВ.

Данные, полученные в зарубежных и отечественных регистрах, свидетельствуют о значительной коморбидности пациентов с фибрилляцией предсердий, которая часто сочетается с другими сердечно-сосудистыми (АГ, ИБС, ХСН) и некардиальными заболеваниями. Как следствие, у большинства пациентов с ФП наблюдается высокий риск эмболического инсульта, а также связанных с ним заболеваемости и смертности.

Клинические характеристики пациентов с пароксизмальной и непароксизмальными формами ФП могут различаться в значительной степени, что оказывает влияние на тактику лечения и прогноз. Так, по данным регистра RealiseAF при прогрессировании фибрилляции предсердий от пароксизмальной до постоянной формы наблюдалось увеличение распространенности сердечнососудистых и некардиальных заболеваний (ХСН, ИБС, цереброваскулярных заболеваний и хронических заболеваний легких; таблица 4), риска ТЭО и декомпенсации ХСН. В 60% случаев у пациентов с непароксизмальными формами ФП регистрировались II-IV функциональные классы по European Heart Rhythm Association. При этом почти у 50% больных с постоянной и персистирующей формами ФП частота желудочковых сокращений превышала 80 ударов в минуту [47]. В данном исследовании при постоянной форме ФП отмечалась более высокая потребность в оральных антикоагулянтах (67,3% по сравнению с 51,0% и 56,7% при пароксизмальной и персистирующей формах, соответственно). Представленные данные свидетельствуют о необходимости комплексной оценки сердечнососудистого риска у пациентов с непароксизмальными формами ФП.

Клинико-анамнестические характеристики пациентов с пароксизмальной и постоянной формами фибрилляции предсердий по данным регистров

Исследования пациентов с ФП Пациенты с пароксизмальной формой ФП Пациенты с постоянной формой ФП

ATRIUM [40] AFNET [36] Euro Heart Survey on AF [13] SCAF [48] ATRIUM [40] AFNET [36] Euro Heart Survey on AF [13] SCAF [48]

Ср. возраст 69,8±9,9 65,5±11,3 64,0±13,0 73±13 73,3±8,4 71,7±9,2 71,0±11,0 78±10

Пол (м/ж),% 56,8/ /41,2 /43 /51 58,4/ /38,7 /43 /48

Курение,% 5,0 8,7 14,0 НД 5,7 5,2 8,0 НД

ИМ,% 9,9 11,2 15,0 17,0 12,2 14,5 17,0 24

МИ,% 10,2 5,0 4,0 14,0 10,5 8,5 9,0 22

Сахарный диабет,% 29,9 15,8 15,0 16,0 39,3 27,6 22,0 21

Болезни органов дыхания,% НД 10,2 12,0 17,0 НД 13,5 18,0 23

Болезни почек, % 16,8 9,6 6,0 3,0 22,0 14,5 8,0 2,0

Ожирение,% 30,2 НД НД НД 32,0 НД НД НД

Болезни щитовидной железы,% 5,5 НД 11,0 12,0 6,0 НД 11,0 12,0

Примечание. НД - нет данных.

1.2. Пациенты с фибрилляцией предсердий и сочетанной сердечно-сосудистой патологией

1.2.1. Фибрилляция предсердий и артериальная гипертония

АГ является наиболее распространенным сердечно-сосудистым заболеванием у пациентов с ФП и по данным регистров встречается в 63,8-98,0% случаев [9, 13, 1517, 36, 38, 39]. Увеличение частоты сочетания АГ и ФП связано со старением населения и сопряжено с увеличением риска инсульта, сердечной недостаточности и смертности от всех причин [4]. Длительное повышение АД сопровождается структурным и электрофизиологическим ремоделированием предсердий и желудочков сердца. Повышенное конечное диастолическое давление в левом

желудочке и последующее повышение давления в левом предсердии могут приводить к дилатации предсердий и способствовать развитию ФП.

Данные о роли АГ в качестве этиологического фактора ФП впервые были получены во фрамингемском исследовании в 1994 году [49]. При продолжительности наблюдения в течение 38 лет у 2090 мужчин и 2641 женщины было зарегистрировано 562 новых случая ФП с удвоением частоты ФП после 50 лет с каждым последующим десятилетием. У пациентов старше 80 лет распространенность фибрилляции предсердий составила 10%. Предикторами ФП были АГ, гипертрофия левого желудочка, сахарной диабет и курение сигарет среди женщин. Кроме того, у мужчин и женщин с АГ отмечался более высокий риск развития ФП превышающий таковой у лиц без АГ на 80% и 70%, соответственно. При наличии электрокардиографических признаков гипертрофии миокарда левого желудочка ФП регистрировалась почти в 3 раза чаще.

Полученные данные были подтверждены в других работах. Например, в исследовании ОЭТЛЯОЕТ у 30424 человек с высоким риском ССЗ при продолжительности наблюдения в течение 4,7 лет ФП была впервые диагностирована в 6,8% случаев. Возраст, АГ, ИБС, гипертрофия миокарда левого желудочка, увеличение индекса массы тела и сывороточного креатинина являлись независимыми предикторами развития ФП, что в свою очередь, трансформировалось в увеличение риска сердечно-сосудистых осложнений и смерти от ССЗ [50]. По данным проспективного исследования РШМЛ у 2482 пациентов с АГ независимыми факторами риска ФП были индекс массы миокарда левого желудочка и диаметр левого предсердия [51]. При этом уменьшение выраженности гипертрофии миокарда левого желудочка на фоне антигипертензивной терапии сопровождалось снижением частоты рецидивирования ФП, что свидетельствует о наличии связи между АГ и ФП [52]. Более поздние исследования показали, что увеличение риска возникновения ФП наблюдается также у лиц с высоким нормальным артериальным давлением [53].

Таким образом, в настоящее время связь между АГ и ФП не вызывает сомнений. Наличие АГ сопровождается увеличением риска развития ФП в 1,42 раза [54]. Несмотря на сравнительно небольшой добавочный риск (ОР: 1,4-2,1), который в значительной степени отличается от такового у пациентов с клапанными пороками сердца (ОР: 2,2-8,3) и ХСН (ОР: 6,1-17,5) [55], высокая распространенность артериальной гипертонии в общей популяции делает АГ наиболее значимым фактором риска ФП за исключением возраста и пола. Также АГ часто сочетается с другими структурными заболеваниями сердца, которые могут приводить к ФП.

1.2.2. Фибрилляция предсердий и стабильная ишемическая болезнь сердца

Во фрамингемском исследовании была продемонстрирована статистически незначимая тенденция к увеличению распространенности ИБС у пациентов мужского пола с впервые диагностированной ФП (ИБС у 25% и 15% пациентов с и без ФП, соответственно) [49]. Важно отметить, что при дополнительном анализе представленного исследования комбинация ФП и ИБС оказывала неблагоприятное влияние на прогноз в отношении смертности от всех причин. При этом у мужчин с ИБС наблюдалось статистически значимое двукратное увеличение риска ФП. Также во фрамингемском исследовании наблюдалась более высокая заболеваемость ФП у мужчин с ИБС, не достигшая статистической значимости (мужчины и женщины с ИБС - 72% и 60%, соответственно; p=0,057).

Несмотря на высокую частоту ИБС в общей популяции пациентов с ФП, распространенность ИБС у данной категории больных остается недостаточно изученной [56, 57]. По данным зарубежных и отечественных регистров сочетание ФП и ИБС встречалось в 19,2-98,2% случаев [9, 15, 16, 41, 43, 44]. Данные исследования RECENT показали, что ФП встречается почти у 20% амбулаторных пациентов со стабильной ИБС [58]. Следует отметить, что в большинство исследований включались строго отобранные группы больных, например, госпитализированные пациенты, проходящие коронароангиографию (КАГ) для подтверждения ИБС. Например, в CASS Registry [59] из 18000 пациентов с ИБС,

подтвержденной КАГ, распространенность ФП составила менее 0,6%. В работе Lokshyn и соавт. [60] у больных с гемодинамически значимыми поражениями коронарных артерий ФП была диагностирована только в 1,7% случаев. Тем не менее, большинство регистров продемонстрировали, что ФП у пациентов с ИБС является не случайной находкой, а значимым этиологическим фактором.

Пожилой возраст является важным фактором риска развития ИБС и ФП [4]. При этом следует отметить, что ФП относится к аритмиям со сложным патогенезом, механизмы которого реализуются за счет множества факторов, влияющих на структуру и функционирование предсердного миокарда. Длительный анамнез ИБС вне зависимости от наличия ХСН связан с более высокой распространенностью ФП [58].

У пациентов с атеросклерозом при наличии ФП наблюдался более высокий риск сердечно-сосудистых событий (ИМ, МИ, госпитализация по поводу ССЗ, сердечнососудистая смерть; 17,9% по сравнению 12,1% пациентов без ФП при наблюдении в течение 1 года) [61]. У больных с ФП частота мозгового инсульта составила 5,6 на 100 пациенто-лет при ранее перенесенном ИМ или стабильной стенокардии напряжения и 1,4 пациенто-лет при отсутствии данных заболеваний [62]. Следует отметить, что среди пациентов с ФП и сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями риск инсульта намного превышает риск ИМ [63]. Согласно клиническим рекомендациям National Institute for Health and Clinical Excellence перенесенный ИМ является фактором риска инсульта при ФП [64].

1.2.3. Фибрилляция предсердий и хроническая сердечная недостаточность

ФП часто встречается у пациентов с ХСН. По данным фрамингемского исследования при наблюдении в течение 50 лет заболеваемость ХСН среди пациентов с ФП составила 33 на 1000 пациенто-лет, заболеваемость ФП среди пациентов с ХСН - 54 на 1000 пациенто-лет [49]. В контролируемых клинических исследованиях и регистрах было продемонстрировано, что ФП встречается у 20-30%

пациентов с ХСН [65]. По данным исследования The Euro Heart Survey ХСН имеет место у 34% пациентов с ФП, ФП - у 42% пациентов с ХСН [13]. В регистрах ХСН (IMPROVE-HF, IMPROVEMENT-HF, IN-CHF, JCARE-GENERAL) распространенность ФП варьировала от 30,8% до 37% [66-69]. Высокая распространенность сочетания ХСН и ФП вероятно обусловлена наличием общих факторов риска, таких как возраст, АГ, ИБС, сахарный диабет и ожирение [70]. Развитию ХСН и ФП может способствовать нейрогуморальная активация ряда клеточных и внеклеточных механизмов (избыточный выброс катехоламинов, активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), усиление митральной регургитации за счет прогрессирующей дилатации левого желудочка, увеличение левого предсердия) [71].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Степина Екатерина Васильевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Go A.S., Mozaffarian D., Roger V.L. et.al. Heart disease and stroke statistics - 2013 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2013 Jan 1;127(1):e6-e245.

2. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). Системные гипертензии 2010;3:5-26.

3. Montalescot G., Sechtem U., Achenbach S. et al. the Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European Society of Cardiology (ESC). Guidelines on the management of stable coronary artery disease. Eur Heart J. 2014; 35: 2260-2261.

4. ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS. Europace 2016;18(11): 1609-1678.

5. Ball J., Melinda J., Carrington et. al. Atrial fibrillation: Profile and burden of an evolving epidemic in the 21st century. International Journal of Cardiology 167 (2013) 1807-1824.

6. Zoni-Berisso M., Lercari F., Carazza T. et. al. Epidemiology of atrial fibrillation: European perspective. Clinical Epidemiology 2014:6 213-220.

7. Kannel W.B., Abbot R.D., Savage D.D. et.al. Epidemiologic features of chronic atrial fibrillation: the Framingham Study. N Engl J Med. 1982;306:1018-1022.

8. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. Рекомендации ВНОК, ВНОА, АССХ (2012).

9. Лукьянов М.М., Бойцов С.А., Якушин С.С. и др. Диагностика, лечение, сочетанная сердечно-сосудистая патология и сопутствующие заболевания у больных с диагнозом «фибрилляция предсердий» в условиях реальной амбулаторно-поликлинической практики (по данным регистра кардиоваскулярных заболеваний РЕКВАЗА). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2013; 10(4): 366-77.

10. Gliklich R.E. Registries for Evaluating Patient Outcomes: A User's Guide. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality; 2010.

11. Бойцов С.А., Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П. и др. Регистры в кардиологии. Основные правила проведения и реальные возможности. Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика 2013; 12 (1); 4-9.

12. Manolisa A. J., Roseib E. A., Cocac A. et. al. Hypertension and atrial fibrillation: diagnostic approach, prevention and treatment. Position paper of the Working Group'Hypertension Arrhythmias andThrombosis'of the European Society of Hypertension. Journal of Hypertension 2012, 30:239-252.

13. Nieuwlaat R., Capucci A., Camm A.J. et.al. Atrial fibrillation management: a prospective survey in ESC member countries: the Euro Heart Survey on Atrial Fibrillation. Eur Heart J. 2005 Nov;26(22):2422-34.

14. Zoni-Berisso M., Filippi A., bandolina M. et.al. Frequency, patient characteristics, treatment strategies, and resource usage of atrial fibrillation (from the Italian Survey of Atrial Fibrillation Management [ISAF] study). Am J Cardiol. 2013 Mar 1;111(5):705-11.

15. Meinertz T., Kirch, Rosin L. et. al.; ATRIUM Investigators. Management of atrial fibrillation by primary care physicians in Germany: baseline results of the ATRIUM registry. Clin Res Cardiol. 2011;100:897-905.

16. García-Acuña J.M., González-Juanatey J.R., Ezquerra E. A. et.al. Permanent atrial fibrillation in heart disease in Spain. The CARDIOTENS study 1999. Rev Esp Cardiol. 2002 Sep; 55(9): 943-52.

17. Kirchhof P., Ammentorp B., Darius H. et.al. Management of atrial fibrillation in seven European countries after the publication of the 2010 ESC Guidelines on atrial fibrillation: primary results of the PREvention oF thromboemolic events—European Registry in Atrial Fibrillation (PREFER in AF). Europace (2014) 16, 6-14.

18. Терещенко С.Н., Жиров И.В., Романова Н.В. и др. Первый российский регистр больных хронической сердечной недостаточностью и фибрилляцией предсердий (РИФ-ХСН): дизайн исследования. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2015;11(6):577-581.

19. Лукина Ю.В., Гинзбург М.Л., Смирнов В.П. и др. Приверженность лечению, предшествующему госпитализации, у пациентов с острым коронарным синдромом. Клиницист 2012; 2:45-53.

20. Лукина Ю.В., Марцевич С.Ю., Загребельный А.В. Исследование приверженности лечению у пациентов амбулаторно-поликлинического звена (по данным регистра ПРОФИЛЬ). Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2013; 12 (5): 56-61.

21. Марцевич С.Ю., Навасардян А.Р., Кутишенко Н.П.. Оценка приверженности к приему новых пероральных антикоагулянтов у пациентов с фибрилляцией предсердий по данным регистра ПРОФИЛЬ. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2014;10(6):625-630.

22. Погосова Г.В., Белова Ю.С., Рославцева А.Н. Приверженность к лечению артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца - ключевой элемент снижения сердечнососудистой смертности. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2007; 6(1): 99-104.

23. Моисеев С.В. Приверженность к антикоагулянтной терапии: проблемы и пути решения. Клиническая фармакология и терапия. 2014, 23(4): 23-28.

24. Bosworth H.B., Granger B.B., Mendys P. et. al. Medication adherence: a call for action. Am Heart Journal 2011; 162(3): 412-24.

25. Chowdhury R., Khan H., Heydon E. et al. Adherence to cardiovascular therapy: a meta-analysis of prevalence and clinical consequences. Eur Heart J. 2013;34(38):2940-8.

26. Díez-Manglano J., Gomes-Martín J., Al-Cheikh-Felices P. et.al. Adherence to guidelines and mortality in atrial fibrillation. Int J Cardiol. 2014 Sep 20;176(2):430-6.

27. Simpson S.H., Eurich D.T., Majumdar S.R. et. al. A meta-analysis of the association between adherence to drug therapy and mortality. BMJ 2006;333:15-20.

28. Black HR. Controlling Hypertension: From Mechanisms to Management CME/CE. CME/CE Released: 06.15.2010; www.medscape.org/viewarticle/723061.

29. Struthers A.D., Anderson G., MacFadyen R.J. et al. Nonadherence with ACE inhibitors is common and can be detected in clinical practice by routine serum ACE activity. Congest Heart Fail 2001 Jan-Feb;7(1):43-46.

30. Miura T., Kojima R., Mizutani M. et al. Effect of digoxin noncompliance on hospitalization and mortality in patients with heart failure in long-term therapy: a prospective cohort study. Eur J ClinPharmacol 2001;57(1):77-83.

31. Feinberg W.M., Blackshear J.L., Laupacis A. et al. Prevalence, age distribution, and gender of patients with atrial fibrillation. Analysis and implications. Arch Intern Med 1995; 155(5): 469-473.

32. Kattainen A., Salomaa V., Harkanen T. et al. Coronary heart disease: from a disease of middle-aged men in the late 1970s to a disease of elderly women in the 2000s. Eur Heart J 2006; 27(3): 296-301.

33. Roger V.L., Weston S.A., Redfield M.M. et al. Trends in heart failure incidence and survival in a communitybased population. JAMA 2004; 292(3): 344-350.

34. Wilmoth J.R. Demography of longevity: past, present, and future trends. Exp Gerontol 2000; 35(9-10): 1111-1129.

35. Huovinen E., Harkanen T., Martelin T. et al. Predicting coronary heart disease mortality - assessing uncertainties in population forecasts and death probabilities by using Bayesian inference. Int J Epidemiol 2006; 35(5): 1246-1252.

36. Nabauer M., Gerth A., Limbourg T. et.al. The Registry of the German Competence NETwork on Atrial Fibrillation: patient characteristics and initial management. Europace (2009) 11, 423-434.

37. Kirchhof P., Ammentorp B., Darius H. et.al. Management of atrial fibrillation in seven European countries after the publication of the 2010 ESC Guidelines on atrial fibrillation: primary results of the PREvention oF thromboemolic events—European Registry in Atrial Fibrillation (PREFER in AF). Europace (2014) 16, 6-14.

38. Huisman M.V., Ma C.S., Diener H.C. et.al. Antithrombotic therapy use in patients with atrial fibrillation before the era of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants: the Global Registry on Long-Term Oral Antithrombotic Treatment in Patients with Atrial Fibrillation (GLORIA-AF) Phase I cohort. Europace. 2016 Sep;18(9):1308-18.

39. Kakkar A.K., Mueller I., Bassand J.P. et.al. International longitudinal registry of patients with atrial fibrillation at risk of stroke: Global Anticoagulant Registry in the FIELD (GARFIELD). Am Heart J. 2012 Jan;163(1):13-19.

40. Kirchhof P., Schmalowsky J., Pittrow D. et. al. Management of patients with atrial fibrillation by primary-care physicians in Germany: 1-year results of the ATRIUM registry. Clin Cardiol. 2014 May;37(5):277-84.

41. García-Acuña J.M., González-Juanatey J.R., Alegría Ezquerra E. et.al. Permanent atrial fibrillation in heart disease in Spain. The CARDIOTENS study 1999. Rev Esp Cardiol. 2002 Sep; 55(9): 943-52.

42. Rodríguez-Mañero M., Bertomeu-González V., Cordero A. et.al. Trends in clinical profile and medical treatments of atrial fibrillation patients over the last 10 years. Rev Port Cardiol. 2013 Feb;32(2):103-9.

43. Михин В.П., Масленникова Ю.В., Лукьянов М.М. Структура госпитализации и антитромботическая терапия у больных фибрилляцией предсердий в сочетании с ишемической болезнью сердца (данные регистра РЕКВАЗА ФП-Курск). Архивъ внутренней медицины. 2017; 7(3): 217-223.

44. Лукьянов М.М., Бойцов С.А., Якушин С.С. и др. Регистр кардиоваскулярных заболеваний (РЕКВАЗА): диагностика, сочетанная сердечно-сосудистая патология, сопутствующие заболевания и лечение в условиях реальной амбулаторно-поликлинической практики. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2014 13(6): 44-50.

45. Якусевич В.В., Позднякова Е.М., Якусевич В.Вл. и соавт. Амбулаторный пациент с фибрилляцией предсердий: основные характеристики. Первые данные регистра РЕКВАЗА ФП - Ярославль. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2015;11(2):149-152.

46. Марцевич С. Ю., Навасардян А. Р., Кутишенко Н. П. и др. Опыт изучения фибрилляции предсердий на базе регистра ПРОФИЛЬ. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2014; 2: 35-39.

47. Chiang Ch., Naditch-Brûlé L., Murin J. Distribution and Risk Profile of Paroxysmal, Persistent, and Permanent Atrial Fibrillation in Routine Clinical Practice. Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. 2012;5:632-639.

48. Friberg L., Hammar N., Rosenqvist M. Digoxin in atrial fibrillation: report from the Stockholm Cohort study of Atrial Fibrillation (SCAF). Heart. 2010 Feb;96(4):275-80.

49. Wang T.J., Larson M.G., Levy D. et al. Temporal relations of atrial fibrillation and congestive heart failure and their joint influence on mortality: the Framingham Heart study. Circulation 2003;107:2920-5.

50. O.N.T.A.R.G.E.T. Investigators, Yusuf S., Teo K.K. et al. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events, N. Engl. J. Med. 358 (2008) 15471559.

51. Verdecchia P., Reboldi G., Gattobigio R. et al., Atrial fibrillation in hypertension: predictors and outcome, Hypertension 41 (2003) 218-223.

52. Okin P.M., Hille D.A., Larstorp A.C. et al., Effect of lower on-treatment systolic blood pressure on the risk of atrial fibrillation in hypertensive patients, Hypertension 66 (2015) 368-373.

53. Grundvold I., Skretteberg P.T., Liestol K. et al., Upper normal blood pressures predict incident atrial fibrillation in healthy middle-aged men: a 35-year follow-up study, Hypertension 59 (2012) 198-204.

54. Krahn A.D., Manfreda J., Tate R.B. et. al. The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors, and prognosis in the Manitoba Follow-Up Study. Am J Med. 1995;98:476-484.

55. Healey J.S., Connolly S.J. Atrial fibrillation: hypertension as a causative agent, risk factor for complications, and potential therapeutic target. Am J Cardiol 2003; 91: 9G-14G.

56. Steg P.G., Greenlaw N., Tardif J.C. et al.; CLARIFY Registry Investigators. Women and men with stable coronary artery disease have similar clinical outcomes: insights from the international prospective CLARIFY registry. Eur Heart J. 2012; 33: 28312840.

57. Steg P.G., Ferrari R., Ford I. et al.; CLARIFY Investigators. Heart rate and use of beta-blockers in stable outpatients with coronary artery disease. PLoS One. 2012; 7: e36284.

58. Zielonka A., Tkaczyszyn M., Mende M. et. al. Atrial fibrillation in outpatients with stable coronary artery disease: results from the multicenter RECENT study. Pol Arch Med Wewn. 2015; 125 (3): 162-171.

59. Cameron A., Schwartz M.J., Kronmal R.A. et al. Prevalence and significance of atrial fibrillation in coronary artery disease (CASS Registry). Am J Cardiol. 1988; 61: 714717.

60. Lokshyn S., Mewis C., Kuhlkamp V. Atrial fibrillation in coronary artery disease. Int J Cardiol. 2000; 72: 133-136.

61. Mehta R.H., Bhatt D.L., Steg P.G. et. al. Modifiable risk factors control and its relationship with 1 year outcomes after coronary artery bypass surgery: insights from the REACH registry. Eur Heart J. 2008 Dec; 29(24): 3052-3060.

62. Walraven C., Hart R.G., Wells G.A. et al. A clinical prediction rule to identify patients with atrial fibrillation and a low risk for stroke while taking aspirin. Arch Intern Med. 2003;163:936-943.

63. Aguilar E., García-Díaz A.M., Sánchez Muñoz-Torrero J.F. et. al. Clinical outcome of stable outpatients with coronary, cerebrovascular or peripheral arterydisease, and atrial fibrillation. Thromb Res. 2012 Sep;130(3):390-5.

64. Ziebland S., Locock L., Fitzpatrick R. Informing the development of NICE (National Institute for Health and Care Excellence) quality standards through secondary analysis of qualitative narrative interviews on patients' experiences. NIHR Journals Library; 2014 Nov.

65. Darby A.E., DiMarco J.P. Management of a trial fibrillation in patients with structural heart disease. Circulation 2012 125(7):945-957.

66. Yancy C.W., Fonarow G.C., Albert N.M. et. al. Adherence to guideline-recommended adjunctive heart failure therapies among outpatient cardiology practices (findings from IMPROVE HF). Am J Cardiol. 2010 Jan 15;105(2):255-60.

67. Muntwyler J., Cohen-Solal A., Freemantle N. et. al. Relation of sex, age and concomitant diseases to drug prescription for heart failure in primary care in Europe. Eur J Heart Fail. 2004 Aug;6(5):663-8.

68. Pulignano G., Del Sindaco D., Tavazzi L. et. al. Clinical features and outcomes of elderly outpatients with heart failure followed up in hospital cardiology units: data from a large nationwide cardiology database (IN-CHF Registry). Am Heart J. 2002 Jan;143(1):45-55.

69. Tsutsui H., Tsuchihashi-Makaya M., Kinugawa S. et. al. Characteristics and outcomes of patients with heart failure in general practices and hospitals. Circ J. 2007 Apr;71(4):449-54.

70. Anter E., Jessup M., Callans D.J. Atrial fibrillation and heart failure: treatment considerations for a dual epidemic. Circulation. 2009 May 12;119(18):2516-25.

71. Chen P.C., Maruyama M., Lin S.F. et. al. Arrhythmogenic foci and the mechanisms of atrial fibrillation. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2010; 3(1):7-9.

72. Yamada T., Fukunami M., Shimonagata T. et. al. Prediction of paroxysmal atrial fibrillation in patients with congestive heart failure: a prospective study FREE. J Am Coll Cardiol. 2000; 35(2):405-413.

73. Benjamin E.J., Levy D., Vaziri S.M. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population based cohort. The Framingham Heart Study 1994; JAMA 271(11):840— 844.

74. Chamberlain A.M., Redfield M.M., Alonso A. et. al. Atrial fibrillation and mortality in heart failure: a community study. Circ Heart Fail. 2011 Nov;4(6):740-6.

75. Жиров И.В., Романова Н.В., Терещенко С.Н. Эпидемиология и особенности терапии хронической сердечной недостаточности в сочетании с фибрилляцией предсердий. Кардиология 2015; 3:91-96.

76. Dickinson O., Lin Y., Gary S. et.al. Atrial fibrillation and heart failure: intersecting populations, morbidities, and mortality. Heart Fail Rev 2014; 19:285-293.

77. K0ber L., Swedberg K., McMurray J.J. et. al. Previously known and newly diagnosed atrial fibrillation: a major risk indicator after a myocardial infarction complicated by heart failure or left ventricular dysfunction. Eur J Heart Fail. 2006 Oct; 8(6): 591-8.

78. Swedberg K., Olsson L.G., Charlesworth A. et. al. Prognostic relevance of atrial fibrillation in patients with chronic heart failure on long-term treatment with beta-blockers: results from COMET. Eur Heart J. 2005 Jul; 26(13): 1303-8.

79. Pedersen O.D., Bagger H., K0ber L. et. al. TRACE Study Group. Impact of congestive heart failure and left ventricular systolic function on the prognostic significance of atrial fibrillation and atrial flutter following acute myocardial infarction. Int J Cardiol. 2005 Apr 8;100(1):65-71.

80. Crijns H.J., Tjeerdsma G., de Kam P.J. et. al. Prognostic value of the presence of atrial fibrillation in patients with advanced heart failure. Eur Heart J. 2000; 21:12381245.

81. Hamaguchi S., Yokoshiki H., Kinugawa S. et. al. Effects of atrial fibrillation on long-term outcomes in patients hospitalized for heart failure in Japan: a report from the Japanese Cardiac Registry of Heart Failure in Cardiology (JCARE-CARD). Circ J. 2009 Nov; 73(11): 2084-90.

82. Huxley R.R., Lopez F.L., Folsom A.R. et al. Absolute and attributable risks of atrial fibrillation in relation to optimal and borderline risk factors: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Circulation 2011; 123: 1501 -1508.

83. Klingbeil A.U., Schneider M., Martus P. et. al. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension. Am J Med 2003; 115: 41 - 46.

84. Rothwell P.M. Limitations of the usual blood-pressure hypothesis and importance of variability, instability, and episodic hypertension. Lancet 2010; 375: 938 - 948.

85. Lau Y-F., Yiu K-H., Siu C-W. et. al. Hypertension and atrial fibrillation: epidemiology, pathophysiology and therapeutic implications. Journal of Human Hypertension 2012; 26, 563 - 569.

86. Madrid A.H., Bueno M.G., Rebollo J.M. et al. Use of irbesartan to maintain sinus rhythm in patients with long-lasting persistent atrial fibrillation: a prospective and randomized study. Circulation 2002;106:331-6.

87. Rewiuk K., Wizner B., Fedyk-Lukasik M. et.al. Epidemiology and management of coexisting heart failure and atrial fibrillation in an outpatient setting. Pol Arch Med Wewn, 2011 Nov, 121(11): 392-9.

88. Baldasseroni S., Orso F., Fabbri G. Age-dependent prognostic significance of atrial fibrillation on outpatients with chronic heart failure: data from the Italian Network on Congestive Heart Failure Registry. Cardiology, 2010, 116: 79-88.

89. Ionescu-Ittu R., Abrahamowicz M., Jackevicius C.A. et al. Comparative effectiveness of rhythm control vs rate control drug treatment effect on mortality in patients with atrial fibrillation. Arch Intern Med, 2012, 172: 997-1004.

90. Li S-J., Sartipy U., Lund L.H. et.al. Prognostic significance of resting heart rate and use of b-blockers in atrial fibrillation and sinus rhythm in patients with heart failure and reduced ejection fraction: findings from the Swedish Heart Failure Registry. Circ Heart Fail, 2015, 8: 871-879.

91. Lip G.Y., Heinzel F.R., Gaita F. et. al. European Heart Rhythm Association/ Heart Failure Association joint consensus document on arrhythmias in heart failure, endorsed by the Heart Rhythm Society and the Asia Pacific Heart Rhythm Society. Eur J Heart Fail, 2015 Sep, 17: 848-874.

92. Xiong Q., Lau Y.C., Senoo K. et. al. Non-vitamin K antagonist oral anticoagulants (NOACs) in patients with concomitant atrial fibrillation and heart failure: a systemic review and meta-analysis of randomized trials. Eur J Heart Fail, 2015 Nov, 17(11): 1192-200.

93. World Health Organization: Adherence to long - term therapies, evidence for action. Geneva, 2003. 230 p. URL:http://apps.who.int/medicinedocs/pdf/s4883e/s4883e.pdf.

94. Carter S., Taylor D., Levenson R. A question of cnoice - compliance in medicine taking, a preliminary review. London: University of London School of pharmacy, 2001. URL: www.medicinespartnership.org (Accessed 04 Dec 2012).

95. Hill M., Houston N. Adherence to antihypertensive therapy. Chapter 131: 390-2.

96. Waeber B., Burnier M., Brunner H.R. How to improve adherence with prescribed treatment in hypertensive patients? J Cardiovasc Pharmacol 2000; 36 (suppl. 3): S23-6.

97. Coresh J. and L.A. Stevens. Kidney function estimating equations: where do we stand? Curr Opin Nephrol Hypertens. May 2006;15(3): 276-84.

98. Аронов Д.М., Арабидзе Г.Г., Ахмеджанов Н.М. и др. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. V пересмотр. Москва. 2012 год.

99. Lip G.Y, Nieuwlaat R., Pisters R. et. al. Refining clinical risk stratification for predicting stroke and thromboembolism in atrial fibrillation using a novel risk factor-based approach: the Euro Heart Survey on atrial fibrillation. Chest 2010; 137:263-72.

100. Pisters R., Lane D.A., Nieuwlaat R. et.al. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey. Chest. 2010 Nov; 138(5): 1093-100.

101. Morisky D.E, Green L.W, Levine D.M. Concurrent and predictive validity of a self-reported measure of medication adherence. Med Care. 1986; 24(1): 67-74.

102. Feinberg W.M., Blackshear J.L., Laupacis A. et al. Prevalence, age distribution, and gender of patients with atrial fibrillation. Analysis and implications. Arch Intern Med 1995; 155(5): 469-473.

103. Kattainen A., Salomaa V., Harkanen T. et al. Coronary heart disease: from a disease of middle-aged men in the late 1970s to a disease of elderly women in the 2000s. Eur Heart J 2006; 27(3): 296-301.

104. Roger V.L., Weston S.A., Redfield M.M. et al. Trends in heart failure incidence and survival in a communitybased population. JAMA 2004; 292(3): 344-350.

105. Wilmoth J.R. Demography of longevity: past, present, and future trends. Exp Gerontol 2000; 35(9-10): 1111-1129.

106. Huovinen E., Harkanen T., Martelin T. et al. Predicting coronary heart disease mortality - assessing uncertainties in population forecasts and death probabilities by using. Bayesian inference. Int J Epidemiol 2006; 35(5): 1246-1252.

107. LaMori J.C., Mody S.H., Gross H.J. et.al. Burden of comorbidities among patients with atrial fibrillation. Ther Adv Cardiovasc Dis (2013) 7(2) 53-62.

108. Clua-Espuny J.L., Panisello-Tafalla A., Lopez-Pablo C. et. al. Atrial Fibrillation and Cardiovascular Comorbidities, Survival and Mortality: A Real-Life Observational Study. Cardiol Res. 2014;5(1):12-22.

109. Валиахметов М.Н., Гомова Т.А., Лукьянов М.М. и др. Больные с фибрилляцией предсердий в условиях многопрофильного стационара: структура госпитализации, сочетанные сердечно-сосудистые заболевания и медикаментозная терапия (данные регистра РЕКВАЗА ФП-Тула). Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2017; 13(4): 495-505.

110. Gage B.F., Waterman A.D., Shannon W. et al. Validation of clinical classification schemes for predicting stroke: results from the National Registry of Atrial Fibrillation. JAMA. 2001;285:2864-2870.

111. Garcia Rodriguez L.A., Cattaruzzi C., Troncon M.G. et.al. Risk of hospitalization for upper gastrointestinal tract bleeding associated with ketorolac, other nonsteroidal anti-inflammatory drugs, calcium antagonists, and other antihypertensive drugs. Arch Intern Med 1998; 158:33-39.

112. Becher A., El Serag H. Systematic review: the association between symptomatic response to proton pump inhibitors and health-related quality of life in patients with gastro-oesophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34:618-627.

113. Laliberte F., Moore Y., Dea K. et. al. Gastrointestinal comorbidities associated with atrial fibrillation. Laliberte et al. SpringerPlus 2014, 3:603.

114. Konecny T., Park J.Y., Somers K.R. et.al. Relation of chronic obstructive pulmonary disease to atrial and ventricular arrhythmias. Am J Cardiol 2014; 114:272-7.

115. Terzano C., Romani S., Conti V. et.al. Atrial fibrillation in the acute, hypercapnic exacerbations of COPD. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2014;18:2908-17.

116. Sidney S, Sorel M, Quesenberry C.P. et.al. COPD and incident cardiovascular disease hospitalizations and mortality: Kaiser Permanente Medical Care Program. Chest. 2005;128(4):2068-75.

117. Alonso A., Lopez F.L., Matsushita K. et al. Chronic kidney disease is associated with the incidence of atrial fibrillation: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Circulation. 2011;123(25):2946-53.

118. Norby F.L., Soliman E.Z., Chen L.Y. et. al. Trajectories of Cardiovascular Risk Factors and Incidence of Atrial Fibrillation Over a 25-Year Follow-Up: The ARIC Study (Atherosclerosis Risk in Communities). Circulation. 2016 Aug 23;134(8):599-610.

119. Watanabe H., Watanabe T., Sasaki S. et. al. Close bidirectional relationship between chronic kidney disease and atrial fibrillation: the Niigata preventive medicine study. Am Heart J. 2009;158(4):629-36.

120. Bansal N., Fan D., Hsu C.Y. et. al. Incident atrial fibrillation and risk of death in adults with chronic kidney disease. J Am Heart Assoc. 2014;3(5):e001303.

121. Providentia R., Marijon E., Boveda S. et. al. Meta-analysis of the influence of chronic kidney disease on the risk of thromboembolism among patients with nonvalvular atrial fibrillation. Am J Cardiol. 2014;114(4):646-53.

122. Nieuwlaat R., Prins M.H., Le Heuzey J.Y. et. al. Prognosis, disease progression, and treatment of atrial fibrillation patients during 1 year: follow-up of the Euro Heart Survey on atrial fibrillation. Eur Heart J. 2008;29:1181-1189.

123. Flaker G., Ezekowitz M., Yusuf S. et. al. Efficacy and safety of dabigatran compared to warfarin in patients with paroxysmal, persistent, and permanent atrial fibrillation: results from the RE-LY (Randomized Evaluation of Long-Term Anticoagulation Therapy) study. J Am Coll Cardiol. 2012;59:854-855.

124. Al-Khatib S.M., Thomas L., Wallentin L. et. al. Outcomes of apixaban vs. warfarin by type and duration of atrial fibrillation: results from the ARISTOTLE trial. Eur Heart J. 2013;34:2464-2471.

125. Disertori M., Franzosi M.G., Barlera S. et. al. Thromboembolic event rate in paroxysmal and persistent atrial fibrillation: data from the GISSI-AF trial. BMC Cardiovasc Disord. 2013;13:28.

126. Hohnloser S.H., Pajitnev D., Pogue J. et.al. Incidence of stroke in paroxysmal versus sustained atrial fibrillation in patients taking oral anticoagulation or combined antiplatelet therapy: an ACTIVE W Substudy. J Am Coll Cardiol. 2007; 50:21562161.

127. Healey J.S., Connolly S.J., Gold M.R. et. al. Subclinical atrial fibrillation and the risk of stroke. N Engl J Med. 2012;366:120-129.

128. Glotzer T.V., Daoud E.G., Wyse D.G. et. al. The relationship between daily atrial tachyarrhythmia burden from implantable device diagnostics and stroke risk: the TRENDS study. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2009; 2:474-480.

129. Morillo C.A., Verma A., Connolly S.J. et.al. Radiofrequency Ablation vs Antiarrhythmic Drugs as First-Line Treatment of Paroxysmal Atrial Fibrillation (RAAFT-2) JAMA. 2014; 311:692.

130. Mont L., Bisbal F., Hernandez-Madrid A. et. al. Catheter ablation vs. antiarrhythmic drug treatment of persistent atrial fibrillation: a multicentre, randomized, controlled trial (SARA study) Eur Heart J. 2014;35:501-507.

131. Naruse Y., Tada H., Satoh M. et. al. Concomitant obstructive sleep apnea increases the recurrence of atrial fibrillation following radiofrequency catheter ablation of atrial fibrillation: clinical impact of continuous positive airway pressure therapy. Heart Rhythm. 2013;10:331-337.

132. Piccini J.P., Fraulo E.S., Ansell J.E. et.al. Outcomes registry for better informed treatment of atrial fibrillation: rationale and design of ORBIT-AF. Am. Heart Journal 2011; 4: 606-612.

133. Teo K., Lear S., Islam S. et al. PURE Investigators. Prevalence of a healthy lifestyle among individualswith cardiovascular disease in high-, middle- and low-income countries: The Prospective Urban Rural Epidemiology (PURE) study. JAMA 2013; 309: 1613-1621.

134. Лукьянов М.М., Бойцов С.А., Якушин С.С. и др. Амбулаторно-поликлинический регистр РЕКВАЗА: данные проспективного наблюдения, оценка риска и исходы у больных с кардиоваскулярными заболеваниями. Кардиоваскулярная терапия и профилактика; 2015; 14(1): 53-62.

135. Hendriks J.M., de Wit R., Crijns H.J. et al. Nurse-led care vs. usual care for patients with atrial fibrillation: results of a randomized trial of integrated chronic care vs. routine clinical care in ambulatory patients with atrial fibrillation. European Heart Journal 2012; 33: 2692-9.

136. Линчак Р.М., Компаниец О.Г., Недбайкин А.М. и др. Что думают и знают врачи об антитромботической терапии при фибрилляции предсердий? Кардиология 2014, 10: 32-38.

137. Chabot I., Moisan J., Gregoire J.P. et al. Pharmacist intervention program for control of hypertension. Ann Pharmacother 2003; 37(9): 1186-93.

138. Coleman C.I., Roberts M.S., Sobieraj D.M. et. al. Effect of dosing frequency on chronic cardiovascular disease medication adherence. Curr Med Res Opin 2012;28(5):669-80.

139. Оганов Р.Г., Погосова Г.В., Колтунов И.Е. и соавт. РЕЛИФ - регулярное лечение и профилактика - ключ к улучшению ситуации с сердечнососудистыми заболеваниями в России: результаты российского многоцентрового исследования. Часть II. Кардиология 2007, 47(11): 30-39.

140. Лукина Ю.В., Полянская Ю.Н., Толпыгина С.Н. и др. Изучение приверженности лечению статинами у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца и соответствия гиполипидемической терапии клиническим рекомендациям (по данным регистра ПРОГНОЗ ИБС). Профилактическая медицина. 2014. Т. 17, № 4. С. 39-43.

141. Шальнова С.А., Деев А.Д., Карпов Ю.А. Артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца в реальной практике врача-кардиолога // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. №1. С. 73-80.

142. Mouradian M.S., Majumdar S.R., Senthilselvan A. et. al. How well are hypertension, hyperlipidemia, diabetes, and smoking managed after a stroke or transient ischemic Attack? Stroke 2002; 33:1656-1659.

143. Bosworth H.B, Granger B.B, Mendys P. et. al. Medication adherence: a call for action. Am Heart Journal 2011; 162(3): 412-24.