Клиническое значение оценки вариабельности скорости распространения пульсовой волны у больных артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Березина, Анна Михайловна

• Березина, Анна Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Березина, Анна Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ (обзор литературы)

1.1 Эпидемиология и социальная значимость артериальной гипертонии

1.2 Рсмоделнрованне сосудов при заболеваниях сердечно-сосудистой системы

1.3 Методы изучения свойств артериальной стенки

1.4 Изменения свойств артерий и возможности медикаментозного влияния на состояние сосудистой стенки у пациентов с артериальной гипертонией

ГЛАВА 2, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Специальные методы исследования

2.3 Математическая обработка результатов

ГЛАВА 3. МЕТОДИКА 01 ВЕНКИ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СКОРОСТИ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ПУЛЬСОВОЙ ВОЛНЫ И ЗНАЧЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ЗДОРОВЫХ ЛИЦ

3.1 Описание методики оценки вариабельности скорости распространения пульсовой волны

3.2 Значения вариабельности скорости распространения пульсовой волны у здоровых лиц

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА РЕМОДЕЛИРОВАИИЯ СЕРДЦА И СОСУДОВ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

4.1 Клиническая характеристика больных артериальной гипертонией

4.2 Ремоделироианне сердца и сосудов у больных артериальной гипертонией

ГЛАВА 5. ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СКОРОСТИ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ПУЛЬСОВОЙ ВОЛНЫ У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ И ВОЗМОЖНОСТИ ЕЕ КОРРЕКЦИИ

5.1 Показатели вариабельности скорости распространения пульсовой волны у больных артериальной гипертонией

5.2 Математический анализ взаимосвязи вариабельность скорости распространения пульсовой волны с показателями сердечнососудистого ремоделирования при артериальной гипертонии

5.3 Динамика вариабельности скорости распространения пульсовой волны у пациентов с артериальной гипертонией на фоне современной антнгипертеизивной терапнн 82 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение оценки вариабельности скорости распространения пульсовой волны у больных артериальной гипертонией»

Проблема АГ является одной из наиболее актуальных в современной медицине. В настоящее время заболеваемость А Г во всем мире сравнивают с пандемией (Dahlof В., 1998). За последние десятилетия в России отмечаете* рост смертности от ишемической болезни сердца и инсультов мозга, являющихся основными осложнениями АГ.

Многочисленные исследований по лечению АГ показали отчетливую зависимость прогноза заболевания от степени поражения органов-мишеней. Оценка поражения органов-мишеней имеет значение в определении риска развития сердечно-сосудистых осложнений, наблюдении за больными н может быть использована в качестве дополнительных -точек для анализа результатов терапии (ESH, 2003).

АГ является важным фактором развития структурно-функциональных нарушений во всех отделах сосудистого русла (Гогнн Е.Е^ 1999), Ремодслнрование сосудов начинается как адаптивный процесс в ответ на изменение условий гемодинамики или активности циркулирующих гуморальных факторов, а в последующем может способствовать углублению сосудистой патологии, расстройствам кровообращения (Подзолков В.И, и др., 2005). В литературе имеются данные, демонстрирующие существование тесной зависимости между частотой возникновения сердечно-сосудистых осложнений и состоянием магистральных сосудов у больных с АГ (Posadzy-Malaczynska A, et al„ 2005: Davics J.J., 2003; Asmar R, et at. 200t).

Особенности структуры сосудистой етенкн оказывают влияние на эластические свойства артерий и гемодннамическне показатели. Способность артерий мгновенно поглоишть ударный объем зависит от эластических свойств артериальной етенкн, которые могут быть описаны в таких терминах, как растяжимость, податливость, жесткость. Изучение этих свойств позволяет выявить степень порзжеиня сосудистой стенки {Кочкнна М.С., 2005).

Наиболее привлекательными для оценки эластических свойств артернй являются неннвазивные, доступные и хорошо воспроизводимые методики. В некоторых исследованиях для оценки состояния центральных артернй использовалось определение скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) (Patet S.J, et aL, 2003). По данным Сторожакова ГИ. и соавт. (2005) у больных АГ уже в ранние сроки заболевания выявляется повышение СРПВ, что указывает на высокую чувствительность метода, который способен отражать ранние нарушения эластических свойств сосудистой стенки, В ряде работ показана достоверная связь СРПВ как с сердечно-сосудистой^ так и с обшей смертностью (Laurent S. et а)., 2001; Blacher J- et aL, 1999).

Полученные доказательства прогностической ценности оценки жесткости артернй не только позволяют определять индивидуальный прогноз nauHcirros. но и дают новые цели для терапевтического вмешательства. Результаты большинства исследований свидетельствуют об улучшении эластических свойств артерий под влиянием терапии основными группами антигипертензивных препаратов, что является следствием снижения их тонуса и структурных изменений встеике артернй (Илюхин О.В. и др., 2005; Орлова Я.Л. и др., 2005; Черных Т.М. и др,. 2005),

Несмотря на многолетнее изучение эластических свойств сосудов прн АГ* продолжается совершенствование способов оценки СРПВ. Предложены разные способы ее определения, предпринимаются попытки создания дополнительных индексов. Сфигмо|рафнческнй метод но прежнему занимает значительное место в силу своей доступности и простоты. Для оценки СРПВ данным методом используется усредненное значение, вычисленное по данным 5-7 сфнгмографических комплексов. При этом выявляется определенная изменчивость показателя СРПВ при отдельных сердечных сокращениях - явление, аналогичное вариабельности продолжительности интервалов RR. использующееся для оценки вариабельности ритма сердца (Кондыков А,А,, 2001; Мустафа Х.Х.Х., 2005).

Исследование вариабельности СРПВ может быть перспективным и содержать дополнительную информацию об эластических свойствах сосудов, поэтому изучению данного явления н посвяшсна эта работа,

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать метод определения вариабельности скорости распространения пульсовой волны и установить его значение для диагностики и контроля эффективности лечения артериальной гннергонин.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Разработать методику оценки вариабельности скорости распространения пульсовой волны,

2. Дать сравнительную характеристику вариабельности скорости распространения пульсовой волны у здоровых и у пациентов с артериальной гипертонией.

3. Установить зависимость изменений вариабельности скорости распространения пульсовой волны от параметров гипертензионного синдрома, выражеиносгн сердечно-сосудистого ремоделнровання, особенностей вегетативного обеспечения у пациентов с артериальной гипертонией.

4. Оценить динамику вариабельности скорости распространения пульсовой волны на фоне антигнпертентивнон терапии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые предложен метод определения вариабельности скорости распространения пульсовой волны по данным сфигмографии н определены значения данного показателя у здоровых лиц среднего возраста.

Установлено» что у пациентов с артериальной гипертонией вариабельность скорости распространения пульсовой волны выше, чем у здоровых.

Показана взаимосвязь вариабельности скорости распространения пульсовой волны с выраженностью структурных изменений миокарда и сонных артерий, с нарушениями вегетативного обеспечения у больных артериальной гипертонией.

Продемонстрировано уменьшение вариабельности скорости распространения пульсовой волны на фоне эффективной актнгипертенаивной терапии у больных артериальной гипертонией.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Разработана новая методика определения поражения сосудов, результаты которой коррелируют с результатами общепринятых способов оценки сердечно-сосудистого ремоделнровання у больных артериальной гипертонией.

Установлсны значения параметров вариабельности скорости распространения пульсовой волны у здоровых лип средней возрастной группы к изменения данных показателей при артериальной гипертонии.

Определено клиническое значение оценки вариабельности скорости распространения пульсовой волны v больных артериальной гипертонией 1-Й стадии, которое заключается в возможности выявления данным методом признахов гилертензионного сосудистого ремоделнровання,

Предложено использовать параметры вариабельности скорости распространения пульсовой волны у больных артериальной гипертонией для оценки эффективности проводимой аитнгнпертензивной терапнн.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты исследования были представлены на выставке научных достижений Ивановской области «Инновацин-2004» (Иваново. 2004), на VII конгрессе с международным участием «Паллиативная медицина и реабилитация в здравоохранении» (Турция, Ксмер, 2005). конференции «Достижения и трудности современной кардиологии» (Москва, 2005)» Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония: разнообразие клинических форм, сосудистые осложнения» (Иваново, 2005). Российских национальных конгрессах кардиологов (Москва, 2005, 2006), II Международном конгрессе «Артериальная ГИПСрТСКЗИЯ - от Короткова до наших дней» (Санкт-Петербург, 2005), II Всероссийской научно-практической конференции «Артериальная гипертония в практике врача терапевта, невролога, эндокринолога и кардиолога» (Москва. 2006), I национальном конгрессе терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации» (Москва, 2006), на итоговых конференциях Совета Научного Общества студентов н молодых ученых ИвГМА «Неделя науки» (2005, 2006).

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Г1о теме диссертации опубликовано 10 работ.

Методика определения вариабельности скорости распространения пульсовой волны внедрена в работу ГУЗ «Кардиологический диспансер» г. Иваново, Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре терапии и амбулаторной медицины ФДППО ГОУ В ПО «Ивановская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»».

Результаты исследования представлены на выставке научных достижений Ивановской области «Иннавации-2004».

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ* ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Скорость распространения пульсовой волны, измеряемая в течение ограниченного времени сфигмографнчсскнм методом, подвержена определенным изменениям, которые могут быть оценены с помощью разработанной методики.

2. Вариабельность скорости распространения пульсовой волны увеличивается у больных артериальной гипертонией по сравнению со здоровыми лицами. У больных артериальной гипертонией I-LI стадии повышение вариабельности скорости распространения пульсовой волны коррелирует с наличием гипертрофии левого желудочка, ультразвуковых признаков поражения сонных артерий, а также с особенностями вегетативного обеспечения.

3. Вариабельность скорости распространения пульсовой волны у больных артериальной гипертонией может служить дополнительным критерием эффективности проводимого лечения при динамическом наблюдении за пациентами.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ;

Диссертация состоит из введения, аналитического обзора литературы, главы, включающей описание материалов и методов исследования, 3-х глав, отражающих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа представлена на 128 страницах машинописного текста, содержит 22 таблицы, 6 рисунков, включает 2 клинических примера. Список источников информации включает 56 отечественных н 203 иностранных работ.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Березина, Анна Михайловна

ВЫВОДЫ

1. Разработанная методика определения вариабельности скорости распространения пульсовой полны основана на сфигмографии и позволяет выявить изменения скоростных показателей в течение ограниченного промежутка времени, которые мог>т быть оценены по стандартному отклонению и коэффициенту вариации временных интервалов,

2. У здоровых лиц в возрасте 30-60 дет стандартное отклонение временных интервалов для сосудов эластического типа составляет 4,2-7,8 мс, коэффициент вариации 4,3-8,7%; при этом не отмечено клинически значимых зависимостей этих показателей от возраста, пола обследуемых, а также от наличия факторов сердечно-сосудистого риска. У больных артериальной гипертонией I-II стадии отмечается повышение вариабельности скорости распространения пульсовой волны по сравнению с показателями у здоровых лиц.

3. У больных артериальной гипертонией 1-П стадии повышение вариабельности скорости распространения пульсовой волны взаимосвязано с выраженностью гипертрофии миокарда левого желудочка, наличием признаков ре моделирован и я сосудов по данным ультразвукового исследования сонных артерий, а также со снижением реактивности парасимпатического отдела вегетативной нервной снетемы

4. Эффективная антнгнпертензивная терапия в течение 6 месяцев приводит, наряду с положительной динамикой признаков сердечнососудистого ремоделирования, к снижению вариабельности скорости распространения пульсовой волны, что может использоваться в качестве дополнительного критерия эффективности лечения артериальной гипертонии в амбулаторных условиях.

5. Клиническое значение определения вариабельности скорости распространения пульсовой волны заключается в дополнительной возможности выявления у больных артериальной гипертонией сосудистого ремоделирования доступным и информативным методом, а также в возможности оценки эффективности антигипертенэнвной терапии в ходе динамического наблюдения больных артериальной гипертонией.

П РАКТИЧЕСКН Е РЕКОМ ЕНДАЦИИ

1. Для оценки эластических свойств сосудов у больных артериальной гипертонией наряду с исследованием скорости распространения пульсовой волны рекомендуется использовать определение ее вариабельности в качестве дополнительного метода, обладающего достаточной информативностью.

2. Повышение вариабельности скорости распространения пульсовой волны по сосудам эластического типа регистрируется при увеличении значений стандартного отклонения и коэффициента вариации временных интервалов соответственно более 7,8мс и 8,7%.

3. При обследовании больных с артериальной гипертонией в амбулаторных условиях для выяатсния сосудистого ремоделнровання рекомендуется определять одновременно скорость распространения пульсовой волны и ее вариабельность; повышение одного из этих параметров с большой вероятностью свидетельствует о наличии сосудистого ремоделнровання, для верификации которого требуется в дальнейшем проведение ультразвукового исследования сонных артерий.

4. Для определения влияния антнпшертензнвной терапии на сосудистое ремоделированне у больных артериальной гипертонией в качестве простого и доступного метода в амбулаторной практике рекомендуется использовать оценку динамики скорости распространения пульсовой волны н сс вариабельности через 6 месяцев терапии.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проблема АГ является одной из наиболее актуальных в современной медицине. В настоящее время заболеваемость АГ во всем мире сравнивают с пандемией [102], За последние десятилетия в России отмечается рост смертности от ишемической болезни сердца и инсультов мозга, являющихся основными осложнениями АГ.

Многочисленные исследования по лечению АГ показали отчетливую зависимость прогноза заболевания от степени поражения органов-мн теней. АГ является важным фактором развития структурно-функциональных нарушений ао всех отделах сосудистого русла [7], Ремодслнрованне сосудов начинается как адаптивный процесс, а в последующем может способствовать углублению сосудистой патологии и расстройствам кровообращения [33],

Особенности структуры сосудистой стенки оказывают влияние на эластические свойства артерий и гемодннамнческнс показатели. Изучение этих особенностей позволяет выявить степень поражения сосудов [17], Одним из методов, который способен отражать изменения эластических свойств сосудистой стенки является СРПВ [40].

При проведении исследований была выявлена определенная вариабельность СРПВ при отдельных сердечных сокращениях - явление, аналогичное вариабельности продолжительности интервалов RR, использующееся для оценки вариабельности ритма сердца [14]. Однако, несмотря на многолетнее изучение эластических свойств сосудов проблема исследования вариабельности СРПВ до настоящего времени остается малоизученной. Поэтому целью нашей работы была разработка метода определения вариабельности скорости распространения пульсовой волны и определение его значения в диагностике и контроле эффективности лечения артериальной гипертонии.

В соответствии с поставленной целью и задачами были сформированы две группы: контрольная группа, состоящая нз 162 здоровых лиц в возрасте

30-60 лет; опытная группа, включающая 177 больных АГ, сопоставимая с контрольной группой по полу и возрасту.

В группе здоровых лиц вариабельность СРПВ по сосудам как эластического, так н мышечного типа характеризовалась достаточно значительным разбросом значений. SEb изменялось в пределах от 1,49 до 12,40 мс, SDm - от 1,07 до 9,33 мс. Размах показателя СУэ составил 1,43 -12,80%, CVm - 1,24 - 13,00%. Такие результаты можно объяснить разной степенью эластичности сосудов в исследуемой популяции, что совпадает с данными других авторов [204], отмечающих наличие даже среди практически здоровых людей лиц с высокими значениями индексов жесткости сосудистой стенки, что повышает у них риск развития сердечнососудистых заболеваний в перспективе.

При анализе вариабельности CPI1B по сосудам эластического типа выявлен некоторый половой диморфизм показателей, Однако влияние пола можно считать спорным, поскольку оно проявилось только в отношении одного показателя вариабельности СРПВ, а именно - SDs, н не было подтверждено данными дисперсионного анализа. Одним из механизмов, обеспечивающих половые различия, может служить влияние эстрогенов у женщин на жесткость сосудистой стснкн [232,251 ],

Не установлено явной зависимости вариабельности СРПВ от возраста. Если для артерий эластического типа была выявлена очень слабая связь, то артерии мышечного типа с возрастом не изменялись. С одной стороны это можно объяснить достаточно небольшой возрастной разницей исследуемых. С другой стороны, возрастная зависимость параметров СРПВ, описанная в работах Н.Н.Савнцкого, выявлялась в тот период времени, когда существовали представления о возрастных нормативах АД, поэтому можно предположить, что, хотя бы частично, возрастное повышение жесткости сосудов в работах того времени было обусловлено включением лиц, которые согласно современным представлениям были бы отнесены к больным АГ.

Не было выявлено достоверных изменений параметров вариабельности СРПВ у здоровых лиц в зависимости ог приверженности к табакокурению, отягощенного наследственного анамнеза, величины ИМТ. В то же время есть работы, подтверждающие значимую роль фактора как активного, так и пассивного курения, ухудшающего эластические свойства артернй [225]. Разночтения в полученных результатах, возможно, связаны с различным стажем курения и величиной суточного потребления сигарет.

В группе здоровых лип не выявлено зависимое™ параметров вариабельности СРПВ от величины АД, тогда как среди пациентов с АГ такая зависимость прослеживалась. Текущие показатели гемодинамики (САД ПАД) оказывали влияние только на показатели вариабельности СРПВ по сосудам эластического типа. Однако сила взаимосвязи, исходя из величины коэффициента корреляции, оказалась невысокой, что не позволяет говорить об уровне АД как факторе, в основном определяющем величину вариабельности СРПВ. Подобные расхождения можно объяснить небольшим размахом уровней АД в группе здоровых лиц. Кроме того, значительные индивидуальные колебания показателей вариабельности СРПВ, не связанные с гемодннамнчеекимн параметрами у практически здоровых лиц, отсутствие сильной взаимосвязи между уровнем АД и параметрами вариабельности СРПВ у пациентов с АГ свидетельствуют о том, что значения SD и CV не являются простым отражением изменений внутрнсосудистого давления,

Учитывая полученные данные, для оценки результатов измерения вариабельности СРПВ по сосудам эластического и мышечного типа можно рекомендовать считать в качестве контрольных значений величины вариабельности СРПВ, соответствующие границам 25-75 нерцентнля колебаний показателя, полученные а группе здоровых лиц без учета половых и возрастных различий.

При анализе вариабельности СРГ1В у пациентов с АГ оказалось, что показатели SD и CV имеют тенденцию к возрастанию, а не к убыванию. В целом по группе ЛГ превышен не нормативных значений показателей SD3 и С-Уэ, характеризующих изменения в сосудах эластического типа наблюдалось в 32,2% и 29,4% случаев соответственно, показателей SDm и CVm, отражающих вариабельность СРПВ по сосудам мышечного типа в 40,7% и 41,8% случаев соответственно.

Выявленная тенденция к увеличению всех показателей вариабельности СРПВ у больных с АГ не зависела от возраста и пола пациентов. Показатели вариабельности СРПВ у курящих н некурящих пациентов с АГ оказались сходными. Не было выявлено изменений в параметрах вариабельности СРПВ у лиц с отягощенным по АГ наследственным анамнезом.

Изучение вариабельности СРПВ у лиц с различным значением ИМТ, в отличие от группы контроля, позволило выявить достоверное увеличение показателей SD как по сосудам эластического, так и мышечного типов в подгруппах с избыточной массой тела и ожирением по сравнению с больными АГ с нормальным весом.

У больных АГ с уровнем холестерина > 5 ммоль'л наблюдались достоверное увеличение показателей SDm и CVm. по сравнению с больными с нормальным уровнем холестерина, что согласуется с данными других авторов о зависимости состояния сосудистой стенки от уровня холестерина [225].

Признаки ремодслирования сосудов по данным дуплексного сканирования сонных артерий были выявлены у 43,6% больных, которые проявлялись увеличением ТИМ и развитием атеросклсротнческнх бляшек.

По нашим данным у пациентов с АГ, имеющих утолщение комплекса интима-медиа сонных артерий >0,9 мм или атеросклеротнческне бляшки, показатели вариабельности СРПВ по сосудам эластического типа былн достоверно выше. Для оценки эффективности выявления признаков сосудистого ремоделнровапня методом определения вариабельности СРПВ сравнивали процент совпадений повышенных значений 50э, СУэ н ТИМ.

Установлено, что у пациентов с АГ, имеющих признаки сосудистого ремоделнровання сонных артерий повышенное SEb и СУэ регистрируется в достоверно большем числе случаен, чем у больных АГ без признаков сосудистого ремоделнровання (58,3% н 20,0% случаев соответственно для SEb (р<0,01); 62,5% и 233% случаев соответственно для СУэ (р<0,01)). При сопоставлении СРПВ по сосудам эластического типа н ТИМ оказалось, что частота выявления повышенной Сэ в группах с нормальной и измененной ТИМ сонных артерий достаточно велика н составляет 50,0% н 75,0% соответственно (р<0,05).

Однако, увеличение показателей Сэ н См не всегда сопровождается ростом параметров вариабельности СРПВ. У ряда пациентов с нормальными значениями СРПВ регистрируются повышенные SD и CV по сосудам обоих типов. Увеличение Stb и SDm выявляется в 24,5% н 37,8% случаев соответственно, СУэ н CVm - и 23,8% н 37,1% случаев соответственно. У 12,5% больных АГ, имеющих ТИМ>0,9 мм и высокие значения SD3 и СУэ, не было выявлено изменений со стороны СРПВ, что указывает на необходимость совместного определения СРПВ и ее вариабельности.

Таким образом, повышение вариабельности СРПВ, параллельное увеличению СРПВ н ТИМ, отражающих структурные изменения стенки артерий, также свидетельствует о наличии сосудистого ремоделнровання. Выявление повышенной вариабельности СРПВ у части пациентов с нормальными значениями непосредственно скоростных параметров подтверждает самостоятельные возможности метода в выявлении признаков ремоделнровання сосудов.

Полученные результаты подтвердили взаимосвязь ремоделнровання сердца и сосудов. При сравнении показателей вариабельности СРПВ у пациентов с нормальной геометрией ЛЖ и с изменениями геометрии выявлены достоверные отличия как по сосудам эластического, так и мышечного типов при наличии ремоделнровання миокарда. У больных гипертонией, имеющих признаки ремоделировання миокарда, повышенные показатели SDo и СУз вывалялись в достоверно большем числе случаев, чем у пациентов без признаков ремоделировання сердца (SEb - в 30,3% н 17,6%, соответственно (р<0,05); СУэ - в 30,3% и 11,8%, соответственно (р<0,05). Аналогичная тенденция прослеживалась в выявлении изменений вариабельности СРПВ по сосудам мышечного тина. При наличии признаков ремоделировання ЛЖ С Ум был повышен у 48,3% пациентов, а 5Рм - в 42,7% случаев, У пациентов без признаков ремоделировання ЛЖ частота выявления повышенной вариабельности СРГ1В по сосудам мышечного типа была достоверно ниже: для СУм она составила 23,5% (р<0,01), для SDm - 29,4% (р<0,05). Т.е., у больных АГ с признаками ремоделированнея сердца изменения вариабельности СРПВ встречались значительно чаще, чем у пациентов без гнпертензнвных изменений миокарда.

Следует отметить, что показатели вариабельности СРПВ по сосудам мышечного типа изменялись в зависимое!и от большого числа факторов: ИМГ, уровня холестерина сыворотки крови, АД, СРПВ, ТИМ, гипертрофии ЛЖ. Данная особенность, возможно, снижает собственную диагностическую значимость SDm и СУм, что, однако, требует дополнительного изучения. Учитывая, что общепризнанным фактом является превалирование диагностической значимости Сэ, а также выявленную нами большую вариативность См и се слабую связь со значимыми при АГ инструментальными признаками сердечно-сосудистого ремоделировання, считаем целесообразным использовать для оценки вариабельности СРПВ только показатели для сосудов эластического типа.

При сопоставлении параметров нейрогу моральной регуляции, полученных прн анализе ВРС выявлены достоверные отличия показателей вариабельности СРПВ по сосудам эластического типа в подгруппах с различной парасимпатической реактивностью при проведении активной ортостатнческой пробы, оцененной по показателю K30/I5. В подгруппах со сниженной и условно нормальной реактивностью парасимпатической нераной системы значения SD3 и CVs были достоверно выше, чем у пациентов с нормальным балансом вегетативной нервной системы. Изменения реактивности, как правило, являются более чувствительными параметрами, реагирующими на воздействие различных факторов еще до изменения фоновой активности регуляторных систем. Причем в первую очередь снижается реактивность парасимпатического отдела вегетативной нервной системы, поэтому закономерна связь этого параметра с состоянием сосудистого русла. Достаточно продолжительный промежуток времени воздействия стрессорного агента находит отражение в связи парасимпатической реактивности с эластичностью артерий крупного калибра,

В нашей работе на фоне б месячной антнгипертензивной терапии имела место положительная динамика показателей вариабельности СРПВ. Наличие регресса ремоделнрования сосудов подтверждалось уменьшением ТИМ сонных артерий н улучшением параметров СРПВ. Такой значимый эффект терапии можно объяснить выбором в качестве основного антигнпертензнвного препарата амлоднпнна, обладающего выраженным вазо-, кардио- и нефропротекторным воздействием [116, 127, 147, 199, 235, 258]. Подобная обратная динамика структурных изменений сосудистой стенки описана н другими авторами [20, 30, 43] и объясняется как снижением тонуса сосудов, так н обратным развитием структурных изменений в стенке артерий.

Однонаправленность динамики показателей, измеренных разными методами, но отражающими состояние одного объекта - сосудистой стенки, подтверждают возможности метода вариабельности СРПВ в оценке сосудистого ремоделнрования, а также позволяют использовать вариабельность СРПВ при динамическом наблюдении за пациентами с АГ в качестве критерия эффективности проводимого лечения. Данный метод должен использоваться вместе с определением СРПВ, поскольку, по нашим данным, у некоторых больных АГ, имеющих структурные изменения сосудистой стенки по результатам дуплексного сканирования, наблюдается повышение либо Сэ, либо вариабельности СРПВ, Одновременное использование этих показателей повышает вероятность выявления признаков сосудистого рсмоделироваиня у больных АГ.

В заключение предлагаем следующий алгоритм обследования больных АГ, способствующий выявлению сосудистого рсмоделироваиня и подбору адекватной антнгнпертензивной терапии (рис, 6).

Согласно данному алгоритму, пациентам с АГ, н амбулаторных условиях наряду с общеклиннчсскнм исследованием, с целью определения состояния сосудов следует проводить оценку СРПВ и вариабельности СРПВ, Как показывают наши данные, повышение хотя бы одного из этих показателей с большой вероятностью свидетельствует о наличии сосудистого рем одел иро ванн я, что диктует необходимость проведения в дальнейшем дуплексного исследования сосудов. Если по данным ультразвукового исследования выявляется увеличение ТИМ н/илн атеросклеротическая бляшка, то подбор гипотензивного препарата может быть осуществлен более дифференцированно с учетом вазопротектнвного эффекта (ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангнотензниа П, антагонисты кальция).

При нормальных значениях СРПВ и ее вариабельности, выбор препаратов осуществляется эмпирическим путем. Пациентам с установленными изменениями сосудов, целесообразно повторить исследован не СРПВ и вариабельности СРПВ для определения динамики сосгояння сосудистой стенки на фоне лечения.

Таким образом, внедрение результатов проведенного исследования будет способствовать улучшению диагностики и контроля эффективности антигипертензнвной терапии в амбулаторных условиях.

Пациент с АГ. Обще клиническое исследование по стандарту

Определение СРПВ н вариабельности СРПВ сфигмографическнм методом I

Повышение СРПВ н/илн вариабельности СРПВ

I Ecu, I

УЗИ сонных артерий X

Нет признаков поражения сосудов

ТИМ >0,9 мм и/или атсроскл еретическая бляшка

Эмпирический выбор гипотензивного препарата

Дифференцированный выбор гипотензивного препарата с учетом наличия вазопротектнвного эффекта Т

Повторное исследование через б месяцев для оценки результатов лечения

Рис, б» Алгоритм выявлении признаков сосудистого ремолелнронаннй у больных АГ.

98

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Березина, Анна Михайловна, 2007 год

1. БаевскнЛ P.M., Иванов Г.Г,Т Чнрсйкнн Л.В. н др. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации). // Вестник арнтмологии. - 200!. - № 24. - С.65-86.

2. Беленков Ю.Н., Терновой С-К.» Снннцнн В.Е, Магнитно-резонансная томография сердца и сосудов. М.: Вндар, 1998.

3. Виноградов Т,С, Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы. М.: Медицина, 3 986. С.299-372.

4. Власов В,В. Введение в доказательную медицину', М,; Медиа Сфера, 2001,-392 с.

5. Волобуев А.Н. Биофизика. М., 1999, С. 16-17.

6. Врублевский А.В., Бошенко А,А„ Карпов Р.С, Морфофункинональные нарушения грудной аорты при атеросклерозе: мультиплановое чрезпишеводное ультразвуковое исследование. // Кардиология. 2001. - №12. - С,44-49,

7. Гогнн Е.Е. Изменения артериальное русла при гипертонической болезни и стратегия лечения больных. // Тер. архив. 1999. - №1. - С.64-67,

8. Гогнн ЕЕ., Седов В. П. Неинвазивная инструментальная диагностика це»гтрального, периферического и мозгового кровообращения при гипертонической болезни, ft Тер. арх. 1999. - №4. - С.5-10.

9. Иваненко В.В., Семенова Н.В., Рязанцева Н.В. и др, Влияние индапамида ретард иа процессы сердечно-сосудистого ремоделировання у пациентов с артериальной гипертонией. И Артериальная гипертензия. 2003. -Т.9, №5.-С. 12-18,

10. Иванов Л.Б., Макаров В.А. Лекции по клинической реографнн. М.: Антидор, 2000. 320 с.

11. Илюхин О.В„ Калганова Е.Л„ Бабкин А,А. и др. Изменения упругих свойств магистральных артерий у больных ншемнческой болезньюсердца на фоне терапии аторвастатином н снмвастэтнном. И Кардиология. 2005. -№12.- С-31-34.

12. Кобалава Ж,Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония и атеросклероз: обзор результатов исследования ELSA. П Сердце. 2002, - ТЛ, №3, -СЛ 44-150.

13. Кобалава Ж.Д. Изменение подходов к клинической оценке систолического артериального давления. Возможности коррекции с помощью блокаторон ангиотензина П. // РМЖ. 2001. - №9(1). - С.38-44.

14. Кондыков А.А., Поморова ЮГ. Роль арнтмнн, колебаний давления н сосудистого тонуса в вариабельности СРПВ, Н Биология. 200 Г -№3. -С.99-103.

15. Конрадн АО. Лечение артериальной гнпертензин в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка, // Артериальная гипертензня, 2005. - T.U, №2. - СЛ05-109.

16. Корнсва В.А., Петровский В.И., Дуданов И,П. Геометрия миокарда левого желудочка при артериальной гипертонии на фоне стенозкрующего церебрального атеросклероза. // Клиническая .медицина. 2006, - №3, - С.28-31.

17. Кочхнна М.С.* Затейщиков ДА.» Сидоренко Б.А. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение. // Кардиология. ■ 2005, №1. -С.63-71.

18. Крюков И.Н., Волобуев А Н., Романчук ПЛ. Изменение функций локальных гемодинамнческнх регулятор 1шх систем в генезе изолированной систолической гипертонии. I/ Кардиология. -1998. №7, - С.76-78.

19. Куликов В.П., Черникова И.В., Костюченко Г.И. и др, Особенности атеросклеретического поражения сонных артерий у больных коронарной болезнью сердца при гнпергомоцнетеинемии, И Кардиология.2006. -№.- C9-I6.

20. Маресв В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т. и др. Распространенность факторов риска среди больных артериальной гипертонией в Европейской части Российской Федерации. И Сердечная недостаточность. 2004. - Т.5., №6. - C.282-2S4.

21. Мартынов А.И. Остроумова 0,Д„ Мамаев В.И. и др. Особенности растяжимости периферических артерий при эссенциальной гипертонии. It Тер. архив. 2002. - №4. - С.85-88.

22. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Снницин В.Е. и др. Растяжимость аорты при артериальной гипертензин, И Кардиология. 200. -№2. - С.59-65.

23. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения метода. Иваново, 2000, - 200 с,

24. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. АРГУС. Артериальная гипертония у старших возрастных групп. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2002. - 448 с.

25. Моисеев В.С- Симпатическая нервная система н артериальная гипертония: новые подходы к лечению. Н Клиническая фармакология и терапия. 2002. -№11(3). - С. 5 5-60.

26. Никитин Ю,П„ Лап никоя И.В. Артериальная жесткость: показатели, метол ы определения и методологические трудности. Н Кардиология, 2005. -№Н. -С.113-120,

27. Орлова Я.А., Агеев Ф.Т. Жесткость артерий как интегральный показатель сердечно-сосудистого риска: физиология, методы оценки и медикаментозной коррекции. // Сердце. 2006. - Т.5, №2. - С.65-69.

28. Остроумова О.Д, Мартынов А.И, Мамаев В Л и др. О растяжимости периферических артерий при эссснциальной артериальной гнпсртснзнн у лиц пожилого возраста: влияние терапии нндапамидом-ретард. // Карднолотя. 2001. - №10. - С.45-48.

29. Педлн Т. Гидродинамика крупных кровеносных сосудов. Пер. с англ. М.: Мир, 1983. 400 с.

30. Подзолков ВН., Булатов В.А. Нарушения микроциркуляции при артериальной гипертензнн: причина, следствие или еще один «порочный круг» ? // Сердце. 2005. - Т,4, т. - С, 132-137,

31. Поли вода С.Н., Черепок А. А. Сычев Р. А. Ремоделнрование артернй эластического типа у больных гипертонической болезнью: диагностическая значимость пульсового давления, // Клиническая медицина. 2004, - №9. - С.35-39.

32. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертенэнн. Росснйскне рекомендации (агорой пересмотр). М., 2004, 20 с.

33. Рипп Т.М. Мордовии В.Ф., Пекарский С.Е. Связь изменений вазодилататорной функции эндотелия, структуры сосудов и сердца с нарушением суточного профили артериального давления. И Кардиология, -2003. №1. - С.36-39.

34. Руденко Т.Е., Кутырнна И.М,, Кушнир В.В. и др. Факторы, влияющие на состояние комплекса интима-медиа сонных и бедренных артерий в начальных стадиях хронической почечной недостаточности. И Тер. архив. 2005. - Ш. - С.46-50.

35. Савицкий Н.Н. Биофизические основы кровообращения и клинические метода изучения гемодинамики. Ленинград; Медицина, 1974. -311с.

36. Сторожаков Г.И„ Верещагина Г.С., Чсрвякоиа Ю.Б. н др. Оценка эластических свойств артериальной стенки у больных аргериальной гипертонией молодого возраста. // Артериальная лшертензия, 2005, - T.I 1, №1. - С.! 7-20.

37. Сумароков А,Б. Ишемнческая болезнь сердца и начальный атеросклероз экстракраннал ьн ых сосудов. // Кардиология. 1996. - №12. -С.79-89.

38. Тодуа Ф-И,. Г'ачечнладзе Д.Г., Балавадзе М.Б. и др, Влияние ряда атерогенных факторов риска на состояние комплекса интнма-мелна общей сонной артерии. // Кардиология. 2003. - №3. - С.50-53.

39. Тхостова Э.Б., Галлеев Р.Г., Белоусов Ю.Б. и др. Органопротективное действие нового антагониста кальция лацкдипина у больных с артериальной гипертонией. И Практикующий врач, 2001. -№20(2), - С.52-55.

40. Фофанов П.Н, Учебное пособие по механокардиографин. Ленинград, 1977.

41. Филатова О.В. Реакция активных и пассивных элементов стенки артериальных кровеносных сосудов в зависимости от давления и потока. // Актуальные вопросы возрастной, прикладной и экологической физиологии: Сб. ст. Барнаул, 1992.

42. Флоря В.Г., Белеиков Ю.Н. Ремоделнрованне сосудов как патогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы. И Кардиология. 1996. - №12. - С.72~78,

43. Флоря В.Г. Попович С.И., Костнн С.И. и др. Ремоделнрованне периферических сосудов сопровождает становление хронической недостаточности кровообращения у больных ишемнческой болезнью сердца. // Кардиология. 1998. - №4. - С-14-19.

44. Хаютнн В.М., Лукошкова Е В., Рогоза А.Н. и др. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствнтельность эндотелия. // Фнзиол. жури. им. И.М.Сеченова. -1993- №8 -0.1-21,

45. Чазова И.Е., Дмитриев В.В. Толпыгина С.Н. и др. Структурно-функциональные изменения миокарда при артериальной гипертонии и их прогностическое значение, //Тер, арх. 2002, - №9. - С-50-56,

46. Черных Т.М., Журавлева М.В., Алсева Г.Н, Роль амлоднпнна в лечении артериальной гнпертензин, // Артериальная гипертензия. 2005, -Т.И,№2. -С. 102-105.

47. Чумаченко П.В., Ходакова TX,t Данилов С.М, Ангиотензин-превращающий фермент в моноцитах / макрофагах сосудистой стенки. // Кардиология. -1998. №8, - С.51-54.

48. Шляхто Е.В., Конради А.О. Зачем и как лечить гипертрофию левого желудочка ?// Артериальная гнпертензня, Репринт, 2002. - С.З-б.

49. Шляхто Е.В., Конради А.О. Ремоделнрованне сердца при гипертонической болезни. // Сердце. 2002, -Т.1т №5, - С.232-234.

50. Шляхто Е.В., Монсссва О.М. Клеточные аспекты рсмоделироваиня сосудов прн артериальной гипертензни. U Артериальная гнпсртснзия. 2002.- Т.8, Jfe2, С.45-49.

51. Шмидт Р. Физиология человека. М.: Мир, 1996. Т.З. - С,499-566.

52. Adams M.R., Nakagomi A., Keech A, Carotid intima-media thickness is only weakly correlated with the extent and severity of coronary artery disease. H Circulation. 1995. - V.92. - P.2t27-2I34,

53. Agata J„ Nagahara D-, Kinoshita S, et al. Angiotensin II receptor blocker prevents increased arterial stiffness in patients with essential hypertension. U Circ. J. 2004. - V.68(12). - P.l 194-1198.

54. Asmar R.G,, London G.M, O'Rourkc M,E. et al. Improvement in blood pressure, arterial stiffness ami wave reflections with very-low-dose perindopril/indapamide combination in hypertensive patients. И Hypertension. -2001. V.38. - P.922-926,

55. Avotio A .P. Chen S C. Wang R.P. et al. Effects of aging on changing arterial compliance and left ventricular load in a northern Chinese urban community. // Circulation. 1983. - V, 68(1). - P.50-58.

56. Barenbrock M, Effect of tisinopril and mctoprolol on arterial distensibility. ft Hypertension, 1994. - V.24, - P, 161-163.

57. Becker B.F., Heindl В., Kupatt C. et al. Endothelial function and hemostasis. // Z.Cariol. 2000. - V.89. - P, 160-167,

58. Benetos A„ Adamopoulos C., Bureau J.M. et al. Determination of accelerated progression of arterial stiffness in normotensive subject and treated hypertensive subject over a 6-year period- К Circulation. 2002. - V.I05(10), -P. 1202-1207.

59. Benetos A., Laurent S., Hocks A.P. et al. Arterial alterations with aging and high blood pressure. A noninvasive study of carotid and femoral arteries. // Ateroscler. Thromb. 1993. - V.I3. - P.90-97.

60. Benetos A,, Topouchain J., Ricard S. et al. Influence of angiotensin II type I receptor polymorphism on aortic stiffness in never-treated hypertensive patients, // Hypertension. 1995. - V.26. - P.44-47

61. Berk B.C., Brock TA., Webb R.C. et al. Epidermal growth factor, a vascular smooth muscle mitogen, induces rat aortic contraction. // J. Clin. Invest, -1985, V.75. - P. 1083-1086.

62. Berk B.C., Vekahtcin V„ Gordon H.M. et al. Angiotcnsin-ll-stimulated protein synthesis in cultured vascular smooth muscle cells. // Hypertension. 1989, - V13. -P.305-3I4.

63. Bertovic D.A., Waddell Т.К., Gaizka Т.К. et at. Muscular strength training is associated with low arterial compliance and high pulse pressure, ft Hypertension, 1999. - УЗЗ.-РЛ 385-1391.

64. Blacher J., Asmar R., Djane S. el al. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients, /I Hypertension. 1999. -VJ3.-P.il. 1-1117.

65. Blacher J., Guerin A.P., Pannier B. et al. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease. II Circulation. 1999. - V.99(18). - P.2434-2439.

66. Bohlcr B.D., Amlar F.t Hardy CJ. et al, Accuracy of arterial pulse-wave velocity measurement using MR. //J. Magn. Reson. Imaging. 1998. - V.8. -P.8 78-888.

67. Bond M.G., Slrikland H,L, Willmoth S.H. el al. Interventional clinical trials using noninvasive ultrasound and points. (The Multiccnler Esradipini Diuretic Atherosclerosis Study). H J.Cardiovasc. Pharmacol. 1990. - V.I5 (suppl. I). -P.30-33.

68. Borders J,L,, Granger HJ. Power dissipation as a measure of peripheral resistance in vascular networks. // Ibid. -1986, V.8, - P. 184-191,

69. Boriel L., Kool M. Disparate effects of antihypertensive drugs on large artery distensibility and compliance in hypertension, ti Am. J, Cardiol. 1995. -V.76, - P.46-49.

70. Bousquet P. Ji receptors, cardiovascular function and metabolism, H Am. J. Hypertens. 2001. - V.14. - P.317-321.

71. Bousquet P. Identification and characterization of Ii imidazoline receptors: their role in blood regulation. // Am. J, Hypertens. - 2000. - V.13. - P.84-88.

72. Brook R., Julius S. Autonomic imbalance, hypertension, and cardiovascular risk. // Am. J. Hypertens. 2000. - V. 13 (6), - P.l 12-122.

73. Ceiler D.L.T Nelisen-Vrancken H.J., De Mey J.G. ei at. Effect of chronic blockade of angiotensin 11-receptor subtypes on aortic compliance in rats with myocardial infarction. //J. Cardiovase. Pharmacol. 1998. - V.31. - P.630-637.

74. Chae C.U., Pfeffer M.A., Glynn R.J, el al. Increased pulse pressure and risk of heart failure in ihe elderly. U JAMA. 1999. - V.281 - P.634-639.

75. Chambless L.E., Folsom A.R., Davis V. Risk factors for progression of common carotid atherosclerosis: the atherosclerosis risk in communities study. 1987-1988. U Am, J. Epidemiol, 2002. - V.155. - P.38-47.

76. Chamiot CP,, Rcnaud J,F., Blachcr J et al. Collagen I and III and mechanical properties of conduit arteries in rats with genetic hypertension. // J. Vase, Res, 1999. - V.36, - РД39-146.

77. Chang K.C. Tseng Y.Z. Kuo T.S. et al. Impaired left ventricular relaxation and arterial stiffness in patients with essential hypertension. U Clinical science. 1994. - V.87(6). - P.641-647.

78. Chaturvedi N., Bulpiti CJ., Leggetter S. et al. Ethnic differences in vascular stiffness and relations to hypertensive target organ damage. // J. Hypcrtens. 2004. - V,22(9). - P. 173 l-l737.

79. Chen C.H., Nakayama M-, Talbot M. et al. Verapamil acutely reduces ventricular-vascular stiffening and improves aerobic exercise performance in elderly individuals, it J. Am. Coll. Caidiol. 2000. - V.35(6). - P. 1697-1698.

80. Chobanian A. Adaptive and maladaptive responses of the arterial wall to hypertension, // Hypertension. -1990. V.l 5. - P.666-674.

81. Cowley A.W. The concept of autorcgulation of total blood flow and its role in hypertension. In: Topics in hypertension, ed.: Laragh J.H. New York: Yorke Medical Books, 1980. - P. 184-200.

82. Crouse J.R., Byington R.P., Bond M.G. et al. Pravastatin, lipids, and atherosclerosis in the carotid arteries (PLAC-I1). U Am, J, Cardiol, 1995. - V.75. -P.455-459.

83. Cruickshank К,, Ristc L. Anderson S.G, et at. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? // Circulation. 2002. - V. 106(16). -P. 2085-2090.

84. Czemichow S„ Bertrais S„ Oppcrt J.M et al. Body composition and fat repartition in relation to structure and function of large arteries in middle-aged adults (the SU. VI, MAX study). // InL J, Obes, (Lond.). 2005. - V,29(7). -P.826-832.

85. Dahlof B. Definition of high blood pressure, epidemiology and goats of hypertension treatment. // Satellite Symposium Congress of the European Society of Cardiology, 20-th Vienna, 1998. - P. 4-5.

86. Dart A-, Silagi C., Dewar E. et al. Aortic distensibility and left ventricular structure and function in isolated systolic hypertension. И Eur. Heart J.- 1993.- V.ll.-P. 1465-1470.

87. Davies J., Gavin A,, Band M. et al. Spironolactone reduces brachial pulse wave velocity and PIIINP levels in hypertensive diabetic patients, U Br. J. Clin. Pharmacol, 2005. - V.59(5). - P.520-523.

88. Davies J,I.T Struthers A.D. Pulse wave analysis and pulse wave velocity; a critical review of their strengths and weaknesses. // J. Hypertens, -2003.- V,2l(3).-P.463-472.

89. De Cesaris R„ Ranieri G, Large compliance in essential hypertension. Effects of calcium antagonism and beta-blocking. U Am, i. Hypertens. 1992, -V,5* - P,624-628.

90. De Cesaris R., Ranicry G, Forearm arterial distensibility in patients with hypertension: comparative effects of long-term ACE inhibition and beta-blocking. И Clin. Pharmacol. Ther. 4993. V.53. - P.360-367.

91. De Luca N„ Safar M.E., Asmar R. et al. Efficacy оГа very low-dose perindopril 2 mg / indapamide 0,625 mg on cardiac hypertrophy in hypertensive patients: the REASON project. // J. Hypertens. 2002. - V.20 (Suppl.4). - P. 164

92. Devereux R.B., Alonsu D.R., Lutas E.M. Echocardiography assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings.// Am, J. Cardiol. 1986. - V.57. - P.450-458.

93. Dijk J M-, Algra A., van der Graaf Y, et al. SMART study group. Carotid stiffness and the risk of new vascular events in patients with manifest cardiovascular disease. The SMART study. // Eur. Heart J. 2005. - V.26(I2). -P. 1213-20.

94. Dominiczar A.F., Devlin A.M., Lee W.K. et al. Vascular smooth muscle polyploidy and cardiac hypertrophy in genetic hypertension, H Hypertension. 1996. - V.27. - P. 752-759.

95. Duprcz D., De Buyzere M., Vanhaverbeke F. et al. Proximal arterial compliance; a determinant of short-teim blood pressure variability during postural changes. Hi, Hypcrtens. 1999. - V.I7 (Suppl,3), - P-45.

96. Dzau V.J., Gibbons G,H. Vascular remodeling; mechanisms and implications, И J, Cardiovasc. Pharmacol. 1993. - V,2I, № I. - P. 1-5.

97. Epstein M. Calcium antagonists in the management of hypertension. In: Epstein M, (ed-) Calcium antagonists in clinical medicine, 3-rd edition. Philadelphia: Hanley and Belfus, 2002, P.293-313,

98. Espelancl M-A-, Tang R. Terry J,G, Associations of risk factors with segment-specific intima-media thickness of the extracranial carotid artery. И Stroke. -1999. V.30. - P. 1047-1055,

99. European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. U J.I lypertens. 2003. - V.21- - P-IOI 1-1053.

100. П9. Failta M.r Grappiolo A., Emanueti G. et at. Sympathetic tone restrains arterial distcnsibility of healthy and atherosclerotic subjects, // J, Hypertens. -1999. V.17. - P.l l.7-l 124.

101. Farrar DX, Bond M.G., Riley W.A. et al. Anatomic correlates of aortic pulse wave velocity and carotid artery elasticity during atherosclerosis progression and regression in monkeys. If Circulation. 1991. - V,83(5). - PЛ 754-1763,

102. Ganafa A,A,, Walton M, Eatman D. et al. Amlodipin attenuates oxidative stress-induced hypertension. // Am. J, Hypertens. 2004. - V. 17(10). -P.743-748.

103. Ganau A.t Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. // J. Am. Coll. Cadiol.-1992 V.19. - P.1550-1559.

104. Geisterfer A.A.T., Owens G,K. Arginine vasopressin-induced hypertrophy of cultured aortic smooth muscle cells, if Hypertension. 1989. -V. 14 -P.413-420.

105. Girard M., London M.D., Atain P. el al. Influence of arterial pulse and reflected waves on blood pressure and cardiac function. // Am. Heart J. 1999. -V.I 38. - P.220-224.

106. Goldstein S.A., Mintz G.S., Lindsay J. Aorta: comprehensive evaluation by echocardiography and transesophageal echocardiography. И J, Am. Soc, Echocardiogr 1993. - V.6. - P.634-659.

107. Grassi G- Role of the sympathetic nervous system in human hypertension. //J. Hypertens. 1998. - V.16. - P. 1979-1987.

108. Guarini P. Tcdcschi C„ Giordano G. et al, Effects of hypertension on intimal-medial thickness, left ventricular mass and aortic distensibilily. H Int. Angiol. 1994. - V. 13, - P,317-322,

109. Gucrin A.P., Blacher J., Pannier B. et al. Impact of aortic stiffness attenuation on survival of patients in end-stage renal failure. // Circulation. 2001, - V.I03(7). - P.987-992.

110. Handa N., Matsumolo M., Maeda H. el al. Ultrasonic evaluation of early carotid atherosclerosis. И Stroke. 1990. - V,J2. - P. 1567-1572.

111. Науог D., Weber R., Brunner H-R. Prevention of vascular remodeling in cardiovascular disease. // Cardiology . 1995. - V.86, №1. - P. 23-29,

112. Heagerty A.M., Aalkjaer C., Bund SJ. ei al. Small artery structure in hypertension: dual process of remodeling and growth. H Ibid. 1993. - V.21. -P.391-397.

113. Heart rate variability. Standards of Measurement, Physiological interpretation and clinical use. // Circulation. -1996. V.93. - P. 1043-1065.

114. Heeneman S., Leenders PJ.A., Aarts PJ.W. et al. Peripheral vascular alteration during experimental heart failure in the rat. Do they exist? // Arterioscler. Thiomb. Vase. Biol, -1995. V.I5. - P.I 503-1511.

115. Howard G., Wagcnknechi L.E-, Burke G.L, Cigarette smoking and progression of atherosclerosis: the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study. // JAMA. 1998. - V.279. - P. 119-124,

116. Hughes A., Sinclair A., Ceroulacos G. et al. Structural changes in the cardiovascular system of untreated essential hypertensives. И Blood pressure. -1995. V.4. - P.42-47.

117. Jmig J.D., Anderson G.L. Small artery resistance increases during the development of renal hypertension, tt Ibid. 1991, - V.I 7. - P.317-322.

118. Isnard R.N., Pannier B.M., Laurent S. et al. Pulsatile diameter and clastic modulus of the aortic arch in essentia. hypertension: a noninvasive study. H J. Am. Coll. Cardiol. 1989. - V.13. - P.399-405.

119. Jackson C.L., Schwartz S.M. Pharmacology' of smooth muscle cell replication. // Hypertension. -1992. V.20, - P.713.-736,

120. Kahn M.B., Boesze-Battaglia K., Stepp D.W. et al, Influence of serum cholesterol on atherogenesis and intimal hyperplasia after angioplasty: inhibition by amlodipin. // Am. J. Physiol. 2005. - V.288(2). - P.591 -600.

121. Kamath M.V., Fallen E.L. Power spectral analysis of heart rate variability: a noninvasive signature of cardiac autonomic function. H Grit, Rev. Biomed. Eng. 1993. - V.21 - P.245-311.

122. Kampus P. Kals J., Ristimac T, et al, High-sensitivity C-reactive protein affects central haemodynamics and augmentation index in apparently healthy persons. И У Hypertens. 2004. - V.22. -P.I 133-1139.

123. Kesteloot H. E. L. Различия в общей смертности от сердечнососудистых заболеваний » разных странах мира: эпидемиологические аспекты, // Мсдикография, 1999. - №2, - С.5-12.

124. Komuro I., Kurihara H., Sugiyama T. et al. Endothelin stimulated c-fos and c-mic expression and proliferation of vascular smooth muscle cells. // FEBS Lett. -1988. - V.238, - P. 249-252.

125. Kongaard N., Christensen K.L., Mulvany M.J, Cellular moфho!ogy in mesenteric resistance vessels from antihypertensive treated spontaneously hypertensive rats, // Basic. Res. Cardiol. -1991. V.86, №1. - P.33-41.

126. Korcn M., Richard В., Devereux M. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbility and mortality in uncomplicated essential hypertension. И Ann, Intern. Med. -1991. V. 114. - P.345-352.

127. S.M., Lee VS., Tunick P A. et al. Atheromas of the thoracic aorta: a comparison of transesophageal echocardiography and breath-hold gadolinium-enhanced 3-dimcnsional magnetic resonance angiography- tf J. Am. Soc. Echocardiogr. t999. - V.12, - P.853-858.

128. Lacollcy P., Bezie Y., Girerd X, et al. Aotric distensibitity and structural changes in sinoaortic-dcnervated rats. И Hypertension. 1995. - V.26. -P.337-340,

129. Lacollcy P., Glaser E., Challande P. et al. Structural changes and in situ aortic pressure-diameter relationship in long-term chemical-sympathectomizcd rats, tt Am. J. Physiol. -1995. V.269. - P.407-416.

130. Lage S.G., Kopcl L„ Monacini M.C. et al. Carotid arterial compliance in patients with congestive heart failure secondary to idiopathic dilated cardiomyopathy. ft Am. J. Cardiol. -1994. V.74<7). - P.691-695.

131. Langille B.L, Remodeling of developing and mature arteries: endothelium, smooth muscle, and matrix. //Ibid. 1993, - V.2I, Jfel. - P.I Ы7.

132. Laurent С J. Dynamic state of collagen: pathways of collagen-degradation in vivo and their possible role in regulation of collagen mass. H Am. J. Physiol. 1987. - V.252. - P 1-9.

133. Lee M,L„ Rosner B.A., Weiss S.T. Relationship of blood pressure to cardiovascular death: the effects of pulse pressure in the elderly. It Ann. Epidemiol. 1999 -V.9 - P. 101-107.

134. Leslie S,J., Spratt J.C., Grieg L. et al. The effect of cerivastat in therapy on vascular responses to endothelin antagonists in humans, ft J. Cardiovasc, Pharmacol. 2004. - V,44(Suppl, I}. -P,410-412.

135. Levy D„ Anderson K-, Savage D. et al. Echocardiographically detected LVH: prevalence and risk factors. The Framingham Heart Study. // Ann. Intern. Med 1988. - V.I08. - P.7-I3,

136. London G., Guerin A. Influence of arterial pulse and reflective waves on systolic blood pressure and cardiac function. И J. Hypertens. Suppl, 1999. -V.17(2). - PJ-6.

137. London GM. Cardiovascular disease in chronic renal failure: paihophysiologic aspects. // Semin. Dial, 2003, - V.16(2), - P.85-94.

138. London G.M. Blachcr J.r Pannier B. et al. Arterial wave reflections and survival in end-stage renal failure. U Hypertension. 2003. - V,3S, - P.4384-4389.

139. London G.M„ Marchais SJ.r Safar M,E. et al. Aortic and large artery compliance in end-stage renal failure. // Kidney Int. 1990, - V.37(l), - РЛ37-142.

140. Mahmud A,. Felly J, Antihypertensive drugs and arterial stiffness. // Exp. Rev , Cardiovasc, Ther. 2003. - V.l. -P.65-78.

141. Mahmud A., Felly J. Reduction in arterial stiffness with angiotensin II antagonist is comparable with and additive to ACE inhibition. // Am, J. Hypertens. -2002.- V, 15.- P-321-325.

142. Malltani A. Pagani M„ Lombardi F. et al. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain. // Circulation. 1991. - V.84. -P,t 482-1492.

143. Mancia G.( Grassi G., Giannattasio C. et at. Sympathetic activation in the pathogenesis of hypertension and progression of organ damage. И Hypertension 1999. - V. 34 (Part 2). - P.724-728.

144. Margulies K„ Hildebrand F„ Lerman A. et al. Increased endothelin in experimental hearth failure. // Circulation. 1990, - V.82. - P.2226-2230.

145. Matsch B. Ventricular remodeling. H Cardiology1. 1996. - V.87 (SuppLl).-P.2-10.

146. Mayet J„ Hudhcs A.D., Sinclair A.M. et al. Vascular and cardiac hypertrophy arc related in human hypertension. // Circulation. 1993. - V.88. -P.601-614,

147. McEniery C.M, Schmitt M., Qasem A. et al. Nebivolol increases arterial distensibility in vivo. // Hypertension. 2004. ■ V.44(3). - P.305-310.

148. Meaume S-. Rudnichi A., Lynch A. et al. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular disease in subjects over 70 years old, // J, Hypertens, -2001. -V. 19(5). P.871-877,

149. Megnien J.L., Simon A-, Denarie N. et al. Aortic stiffening docs not predict coronary and extracoronary atherosclerosis in asymptomatic men at risk for cardiovascular disease. // Am. J. Hypertens. 1998. -V.l 1(Pl I). - P.293-301.

150. Miyachi M. Donato AJ.t Yamamoto K, et al. Greater age-related reduction in central arterial compliance in resistance-trained men. // Hypertension. 2003. - V.41. - P.130435.

151. Miwilani К., Ikeda К., Kawai Y. el al. Biomechanical properties and chemical composition of the aorta in genetic hypertensive rats. И J. Hypcrtens. -1999, V.I7. - P.48I-4S7.

152. Mulvany M.J. Resistance vessel structure and the pathogenesis of hypertension. // J. Hypertens, 1993, - V.l 1. - P.7-12.

153. Munakflta M., Nagasaki A., Nunokawa T. et at. Effects of valsartan and nifedipine coat-core on systemic arterial stiffness in hypertensive patients. // Am. J. Hypcrtens. 2004. - V.l7(Pt. 1). - PЛ050-1055.

154. Nagano M., Nakamura M., Sato K. el at. Association between serum C-reactive protein levels and pulse wave velocity: a poputation-based cross-sectional study in a general population. // Atherosclerosis. 2005. - V.l80(1). -P. 189-195.

155. Newby A.C., Zaltsman A.B, Molecular mechanisms in mutual hyperplasia. П J. Pathol, 2000. - V.l90. - P.300-309.

156. Owens O.K., Schwartz S.M., McCanna M. Evaluation of medial hypertrophy in resistance vessels of spontaneously hypertensive rats. // Hypertension, -1988. V.l 1. - P. 198-207.

157. Palomaki H„ Kastc M„ Raininko R. Risk factors for cervical atherosclerosis in patients with transient ischemic attacks or minor ischemic stroke, Stroke, -1993. - V.24. - P.970-975,

158. Park J.B., Schiffrin E.L. Small artery remodeling is the most prevalent (earliest?) form of target organ damage in the mild essential hypertension. // J. Hypertens, 2001. - V,19. - P.921-930,

159. Patel S.J., Millasean S.C. Perero D. ct al. A comparison of noninvasi ve and invasive aortic pulse wave velocity. // J. Am. Coll. Cardiol. 2003, - V,3. -P.264.

160. Pearson A.P., Pastcreki Т., Labovits A,J. Left ventricular hypertrophy, diagnosis, prognosis, management. U Am. Heart J- 1991. - V. 121. - P. 148-157.

161. Picca M., Biscegtia J., Zocca et al. Effects of enalapril and amlodipin on left ventricular hypertrophy and function in essential hypertension, tt Clin. Drug Invest. -1997. ■ V.13(Suppl.l). P.29-35.

162. Pignoli P., Tremoli E., Paoleii R. et al, Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging, fl Circulation. ■ 1986.-V.4. -P. 1399-1406.

163. Pitt В., Byington R P., Furberg C D, et al. Effect of amlodipin on the progression of atherosclerosis and occurrence of clinical events. // Circulation. -2000-- V.I 02.-P. 1503-1510.

164. Poly A., Tremoli E, Ultrasonographic measurement of the carotid artery wall thickness. //Atherosclerosis. 1988. - V.70. - P.253-261,

165. Posadzy-Malaczynska A., Kosch M., Hausberg M. et al. Arterial distensibility, intima media thickness and pulse wave velocity after renal transplantation and in dialysis normolenstve patients. // Int. Angiol, 2005. -V.24(l). - P,89-94.

166. Raison J., Rudnichi A., Safar M.E. Effects of atorvastatin on aortic pulse wave velocity in patients with hypertension and hypcrcholesterolaemia; a preliminary study. //J. Hum. Hypertens.-2002.- V.I6(10). P.705-710.

167. Resnick L,M„ Militianu D., Cunning AJ- et at. Direct magnetic resonance determination of aortic distensibility in essential hypertension, ft Hypertension. -1997. V.30, - P.645-659.

168. Riley W.A., Evans G.W., Sharrett A.R. et al. Variation of common carotid artery elasticity with intimal-mcdial thickness: the ARIC Study:

169. Atherosclerosis Risk in Communities.// Ultrasound Med. Biol. 1997. - V,23{2), -P. 157-164,

170. Roman M.J., Saba P.S., Pini R. et al. Parallel cardiac and vascular adaptation in hypertension. //Circulation, 1992. - V.86, - P, 1909-1918.

171. Safar M,. Laurent S,, Safavian A, el al. Sodium and large arteries in hypertension: effect of indapamide. //Am. J. Med. 1998. - V.84, - P, 15-19.

172. Safar M.E., Laurent S., Asmar R.A, el al. Cardiac hypertrophy and aortic distensibility in essential hypertension. // J. Cardtovasc, Pharmacol. 1987. -V.I0(SuppJ,6). - P,86-90.

173. Safar M.E., London G.M. The arterial system in human hypertension. In: Textbook of Hypertension, (ed, J.D. Swales). London: Blackwell Scientific, 1994.-P.85-102.

174. Safar M.E., Simon A.C„ Levenson J,A. Structural changes of large arteries in sustained essential hypertension. // Hypertension. 1984. - V,6, №3. -РЛ17-121.

175. Saloncn J,T., Salonen R. Lfltrasonically assessed carotid morphology and the risk of coronary heart disease. // Atcroscler, Thromb. 1991. - V,. I. -P. 1245-1249.

176. Salonen J.T., SaJorven R. Ultrasound B-mode imaging in observational studies of atherosclerotic progression, // Circulation. -1993. V.87, - P.56-65.

177. Schiffrin E.L. Reactivity of small blood %rcssets in hypertension: relation with structural changes. // Hypertension. -1992. V.19, №2. - P. 1-9,

178. SchifTnn EX., Deng L.Y., Larochelle P. Effects of antihypertensive treatment of vascular remodeling in essential hypertensive patients. // 3. Cardiovasc. Pharmacol. 1994, - V.24, №3. - P.51-56.

179. Schiftrin E.L., Deng L.Y., Larochelle P. Morphology of resistance arteries and comparison of effects of vasoconstrictors in mild essential hypertensive patients. // Clin. Invest. Med. -1993. V.16. ■ P. 177-186.

180. Schram M.T., Henry R.M., van Dijk R.A. et al. Increased Central Artery Stiffness in Impaired Glucose Metabolism and Type 2 Diabetes, The Hoom Study, ft Hypertension. 2004, - V.43(2). - P. 176-181,

181. Stcfanadis С., Demeltis J., Vlachopoulos C. et al. Aortic function in arterial hypertension determined by pressure-diameter relation: effects of diltiazem. // Circulation. 1997, - V.96. - P. 1853-1858.

182. Stcfanadis C,t Stratos C, Pressure-diameter relation of the human aorta. A new method of determination by the application of a special ultrasonic dimension catheter.//Circulation. 1995, - V.92. - P.2210-2219.

183. Stcfanadis C., Vlachopoulos C„ Tsiamis E. et al. Unfavorable effects of passive smoking on aortic function in men. if Ann, Intern, Med, 1998. - V.128. -P,426-434.

184. Stokes G.S„ Bune A.J., Huon N. el al. Long-Term Effectiveness of Extended-Release Nitrate for the Treatment of Systolic Hypertension, t/ Hypertension. 2005. - V.45(3). - P.3S0-3S4.

185. Stouffer G. A„ Owens G.IC Angiotensin II induced mitogenesis of spontaneously hypertensive rat derived cultured smooth muscle cells is dependent on autocrine production of transforming growth factor, // Circ. Res. -1992, - V.70. - P.820-82S,

186. Stratos C.t Stefanadis C., Kallikazaros I. et al. Ascending aorta distensibtlity abnormalities in hypertensive patients and response to nifedipine administration, ft Am. J, Med. 1992. - V,93. - PJ05-512.

187. Takahashi K, Miura S, Mori-Abe A et al. Impact of menopause on the augmentation of arterial stiffness with aging. H Gynecol. Obstet. Invest- 2005. -V.60(3), - P. 162-166.

188. Tanaka H„ Dinenno F.A., Monahan K.D, et al. Aging, habitual exercise, and dynamic arterial compliance. H Circulation. 2000. - V.I02, -P. 1270-1275,

189. Tedesco M,A„ Natale F„ Salvo G.D. et al, Effects of coexisting hypertension and type II diabetes mellitus on arterial stifTness, // J. Hum, Hypertens. 2004, - V.l8. * P.469-473.

190. Teichholtz L.E., Kruelen T„ Herman MV.( Gorlin R. Problems in echocardiographic volume determination- // Am. J, Cardiol. 1976. - V.37. - P.7-11.

191. TerpstTB W.F., May J.F., Smit A J. et al. Effects of amlodipin and lisinopril on intima-media thickness in previously untreated, elderly hypertensive patients (the EL VERA trial).//J. Hypertens, 2004. - V,22(7), - P.1309-1316.

192. Tomiyama H., Arai Т., Koji Y. et al. The relationship between high-sensitive C-reactive protein and pulse wave velocity in healthy Japanese men. // Atherosclerosis. 2004. - V, 174(2). - P.373-377.

193. Topotichain J., Briac A.M. Pannier B. et al. Assessment of the acute arterial effect on converting enzyme inhibition in essential hypertension: a duble-blind comparative and crossover study, // J. Hum. Hypertens, 1998. - V.I2. -P.18I-I87.

194. Topouehain J„ Asmar R., Sayegh F- et al- Change in arterial structure and function under trandolapril-verapamil combination in hypertension. // Stroke. -1999.-V.30.-P,!056-1064.

195. Walker-Caprioglio H.M., Trotter J,A., Little S.A. et al. Organization of cells and extracellular matrix in mesenteric arteries of spontaneously hypertensive rats. // Cell. Tissue Res. 1992. - V.269. - P. 141-149,

196. Watanabe H., Obtsuka S„ Kakibana M. et al. Coronary circulation in dogs with an experimental decrease in aortic compliance. // J. Am. Col. Cardiol. -1993,-V.21(6). -P. 1497-1506.

197. Weber K.T. Cardie interstitium in health and disease: the fibrillar collagen network. HI. Am. Coll. Cardiol. 1989. - V.13. - P. 1637-1652.

198. Weber K.T., Anversa P., Armstrong P.W. et al. Remodeling and reparation of the cardiovascular system, И J. Am. Coll. Cardiol. 1992, - V-20. -P.3-16.

199. Weber K.T., Briila CO., Janicki J.S, Structural remodeling of myocardial collagen in systemic hypertension: functional consequences and potential therapy, (i Heart Failure. 1990, - V.6 - P.129-137.

200. Weisfeldt M. Aging, ehanges in the cardiovascular system, and responses to stress. // Am. J. Hypertens. 1998. - V.I l(Pt. 2), - P.41-45,

201. Weksler B.B., Marcus AJ., Jaffe Ё.А. Synthesis of prostaglandin 12 (prostacyclin) by cultured human and bovine endothelial celts. U Proc. Nat. Acad. Set, USA. 1977, - V.74. - P 3922-3926.

202. Whire W.B., Duprez D, The selective aldosteron blocker eplerenone versus amlodipin for the treatment of systolic hypertension in older people. // J. Hypertens. 2002. - V,20. - P. 170.

203. Wilkinson LB., Qasem A., McEniery C.M. el at. Nitric oxide regulates local arterial distensibility in vivo. // Circulation. 2002. - V. 105(2). - P.2I3-217,

204. Williams M.R., Westerman R.A., Kingwell B.A. et al. Variation in endothelial function and arterial compliance during the menstrual cycle. // J, Clin. Endocrinol, 2002, - V,86< 11). - P.5389-5395.

205. Woo K.S.+ Chook P.+ Lolin Y.I. et al. Hyperhomocysteirtemia is a risk factor for arterial endothelial dysfunction in humans. // Circulation. 1997. -V.96(8). - P.2542-2544.

206. Xu C., Lee S„ Singh T.M. et al, Molecular mechanisms of aortic wall remodeling in response to hypertension, ft L Vase, Surg. 2001. - V.33. - P.570-578.

207. Yamasaki Y„ Kodama M., Nishizawa H, Carotid intima-media thickness in Japanese type II diabetic subjects: predictors of progression and relationship with incident coronary heart disease. H Diabet Care, 2000. - V.23. -P.13IO-1315.

208. Yambe Т., Yoshizawa M., Saijo Y. et al. Brachio-ankJe pulse wave velocity and cardio-ankle vascular index (CAVI). I! Biomed. Pharmacother, -2004. V,58(Suppl.l), - P .95-98.

209. Yasmin, McEniery C.M„ Wallace S. et al, C-reactive protein is associated with arterial stiffness in apparently healthy individuals. // Arterioscler Thromb, Vase. BioJ. 2004. - V.24(5). - P.969-974.