Клиническое и прогностическое значение кардиоспецифических биомаркеров фиброза и миокардиального стресса у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной и промежуточной фракцией выброса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Толмачева Анастасия Витальевна

• Толмачева Анастасия Витальевна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Толмачева Анастасия Витальевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Значимость хронической сердечной недостаточности с сохраненной и промежуточной фракцией выброса в современной клинической практике

1.2 Эпидемиология

1.2.1 Клиническая характеристика пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса

1.2.2 Клиническая характеристика пациентов с хронической сердечной недостаточностью с промежуточной фракцией выброса

1.3 Фенотипические кластеры

1.4 Патофизиология

1.4.1 Диастолическая и систолическая дисфункция левого желудочка

1.4.2 Дисфункция правого желудочка и легочная гипертензия

1.4.3 Хроническое воспаление

1.4.4 Эндотелиальная дисфункция

1.5 Биомаркеры сердечной недостаточности

1.5.1 Натрийуретические пептиды

1.5.2 Стимулирующий фактор роста кодируемый геном 2 (ST2)

1.5.3 Галектин-3

1.5.4 Копептин

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика исследования

2.2 Дизайн исследования

2.3 Критерии включения/невключения и исключения пациентов

2.4 Общеклиническая характеристика пациентов

2.5 Методы исследования

2.5.1 Инструментальная диагностика

2.5.2 Лабораторная диагностика

2.5.3 Определение кардиобиомаркеров

2.6 Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Общая характеристика подгрупп

3.2 Эхокардиографические показатели

3.3 Лабораторные показатели

3.4 Кардиобиомаркеры плазмы крови

3.4.1 Уровень КТ-ргоВЫР в исследуемых группах пациентов

3.4.1.1 Взаимосвязь уровня КТ-ргоВЫР с клиническими и лабораторно-инструментальными показателями

3.4.2 Уровень б8Т2 в исследуемых группах пациентов

3.4.2.1 Взаимосвязь уровня б8Т2 с лабораторно-инструментальными методами исследования

3.4.3 Уровень галектина-3 в исследуемых группах пациентов

3.4.3.1 Взаимосвязь уровня галектина-3 с лабораторно-инструментальными методами исследования

3.4.4 Уровень копептина в исследуемых группах пациентов

3.4.4.1 Взаимосвязь уровня копептина с лабораторно-инструментальными методами исследования

3.5 Взаимосвязь между кардиомаркерами в исследуемых группах

3.6 Кластерный анализ

3.6.1 Характеристика кластеров

3.6.2 Концентрации кардиобиомаркеров в исследуемых кластерах

3.7 Анализ выживаемости

3.7.1 Показатели общей смертности в исследуемых подгруппах

3.7.2 Показатели летальности в фенотипических кластерах

3.7.3 Прогностическая значимость КТ-ргоВЫР в исследуемых группах

пациентов

3.7.3.1 Определение пороговых значений ЫТ-ргоВЫР плазмы крови для оценки риска развития неблагоприятного исхода

3.7.4 Прогностическая значимость б8Т2 в исследуемых группах пациентов

3.7.4.1 Определение пороговых значений б8Т2 плазмы крови для оценки риска

развития неблагоприятного исхода

3.7.5 Прогностическая значимость копептина в исследуемых группах

пациентов

3.7.5.1 Определение пороговых значений копептина плазмы крови для оценки риска развития неблагоприятного исхода

3.7.6 Прогностическая значимость галектина-3 в исследуемых группах

пациентов

3.8 Многофакторный регрессионный анализ

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое и прогностическое значение кардиоспецифических биомаркеров фиброза и миокардиального стресса у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной и промежуточной фракцией выброса»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - синдром, формирующийся в исходе сердечно-сосудистых заболеваний, сопровождающийся снижением сердечного выброса и/или повышением давления наполнения сердца в покое или при нагрузке, и характеризуется возникновением таких симптомов, как одышка, утомляемость, тахикардия, прогрессирование отечного синдрома [1]. В основе этого процесса лежат механизмы повреждения и воспаления миокарда с дальнейшим развитием фиброза и ремоделирования сердца. ХСН является одной из самых актуальных проблем современного здравоохранения в связи с прогрессирующим ростом заболеваемости во всех странах мира, высокими материальными затратами на диагностику и лечения больных, увеличением процента инвалидизации среди лиц трудоспособного возраста, а также неблагоприятным прогнозом [2].

В 2016 году Европейским обществом кардиологов (ЕОК) были представлены новые клинические рекомендации, в которых наряду с ХСН с низкой (ХСНнФВ) и сохраненной фракцией выброса левого желудочка (ХСНсФВ), была отдельно выделена ХСН с промежуточной фракцией выброса левого желудочка (ХСНпФВ) [3]. В отечественных же клинических рекомендациях классификация ХСН по фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) присутствует с 2018 года [4].

По данным современных отечественный и зарубежных эпидемиологических исследований в структуре ХСН более половины всех пациентов имеют сохраненную и промежуточную ФВ ЛЖ, а распространенность последних двух фенотипов прогрессивно растет в связи с ростом таких заболеваний, как гипертоническая болезнь (ГБ), ожирение, сахарный диабет 2 типа (СД 2 типа), фибрилляцией/трепетанием предсердий (ФП/ТП), а также увеличением средней продолжительности жизни населения [5-7]. Исследования, направленные на изучение клинических, патофизиологических, прогностических особенностей

данной категории пациентов, позволили судить о популяционной неоднородности выделенной группы, а также продемонстрировали недостаточную эффективность традиционных схем лечения ХСН [6,8,9]. Это поставило перед учеными новые задачи по изучению патогенетических механизмов, особенностей течения ХСНсФВ и ХСНпФВ с целью усовершенствования подходов к терапии.

К настоящему времени известно, что пациенты с ХСН с сохраненной и промежуточной ФВ ЛЖ представляют собой гетерогенную группу, различающуюся по этиологии, патогенезу развития заболевания, спектру сопутствующей патологии. Имеющаяся разнородность группы ставит перед врачом-клиницистом непростую задачу по определению персонифицированных подходов к диагностике и лечению. Одним из перспективных направлений решения данной проблемы является фенотип-ориентированный подход [10], позволяющий найти определенные патогенетические «рычаги воздействия», которые будут способствовать улучшению тактики введения пациентов, увеличат вероятность эффективности терапии.

По существующим представлениям, в основе патогенеза ХСН лежит дисбаланс различных нейрогуморальных систем, включающих большое разнообразие биологически активных молекул [11]. Можно предположить, что у больных ХСНсФВ и ХСНпФВ, относящимся к различным фенотипическим вариантам, имеются некоторые особенности нейрогуморального, метаболического, провоспалительного и прочего статуса, которые, возможно, и определяют особенности клинического течения ХСН и ее прогнозы [12].

Поскольку клинические проявления ХСН недостаточно специфичны, как и результаты эхокардиографического (ЭхоКГ) исследования, в качестве перспективного метода оценки статуса больного ХСН может быть предложено биопрофилирование - определение в крови диагностических и прогностических кардиобиомаркеров [13]. В настоящее время наиболее известны и нашли свое применение в практике кардиобиомаркеры миокардиального стресса (натрийуретические пептиды (НУП) - ЫТ-ргоВЫР), воспаления и фиброза (растворимый ST2 рецептор (б8Т2), галектин-3), нейрогормоны (копептин) и

другие [14]. Однако несмотря на прогресс, достигнутый в изучении фундаментальных и прикладных аспектов применения различных биологически активных молекул в диагностике и оценке прогноза у больных ХСН, исследования по изучению маркеров миокардиального стресса и фиброза у больных ХСНсФВ и ХСНпФВ весьма немногочисленны и результаты их противоречивы. В связи с чем требуется дальнейшее изучение диагностической и прогностической роли различных гуморальных факторов, играющих патогенетическую роль в развитии ХСН.

Степень разработанности темы исследования

Анализ отечественных и зарубежных публикаций позволяет сделать заключение о прогрессирующем росте числа больных ХСН с сохраненной и промежуточной ФВ ЛЖ и отсутствии четких подходов к диагностике и лечению данных фенотипов, что диктует необходимость более детального изучения патофизиологических особенностей и механизмов развития синдрома, тактики ведения и прогноза пациентов. Применение фенотип-ориентированного подхода с выделением более однородных фенотипических кластеров пациентов ХСН с ФВ ЛЖ>40% на основании анамнестических, клинических и лабораторно-инструментальных данных позволит разработать персонифицированный подход к диагностике, лечению и оценке прогноза данных больных.

Критерием для диагностики ХСН вне зависимости от ФВ ЛЖ является повышение уровня NT-proBNP>125 пг/мл, однако, учитывая влияние множества кардиальных и некардиальных факторов на концентрацию NT-proBNP в плазме крови, широко распространенных у пациентов ХСН ФВ ЛЖ>40%, актуальным является поиск новых биомаркеров фиброза и миокардиального стресса, которые обладали бы высокой диагностической и прогностической точностью. В настоящее время наиболее широко описанными в литературе являются растворимый ST2 рецептор, галектин-3 и нейрогормон копептин. Изучение их диагностической и прогностической значимости у пациентов ХСНсФВ и ХСНпФВ, позволит

применять их наряду с ЫТ-ргоВЫР, что повысит точность диагностики и прогнозирования неблагоприятных исходов у больных данных фенотипов.

Таким образом, изучение диагностической и прогностической значимости кардиоспецифических маркеров фиброза и миокардиального стресса у пациентов ХСНсФВ и ХСНпФВ в целом и внутри фенотипических групп, а также создание прогностической модели для оценки неблагоприятного прогноза является актуальной на сегодняшний день проблемой.

Цель и задачи исследования

Изучить клиническое и прогностическое значение кардиоспецифических биомаркеров миокардиального стресса и фиброза у пациентов с ХСНсФВ и ХСНпФВ.

Задачи исследования:

1. Провести клинико-анамнестическую и функциональную оценку пациентов ХСНсФВ и ХСНпФВ.

2. Выделить фенотипические кластеры пациентов с ХСНсФВ и ХСНпФВ на основании клинико-анамнестических, антропометрических и функциональных данных.

3. Исследовать уровни биомаркеров миокардиального стресса (ЫТ-ргоВЫР), фиброза (растворимый ST2 рецептор, галектин-3) и нейрогормона копептина в кластерах пациентов ХСНсФВ и ХСНпФВ.

4. На основании анализа первичной конечной точки выявить маркеры неблагоприятного прогноза у пациентов с ХСНсФВ и ХСНпФВ.

5. На основании изученных лабораторно-инструментальных данных разработать прогностическую модель оценки риска неблагоприятных клинических исходов у пациентов с ХСНсФВ и ХСНпФВ.

Научная новизна

1. Получены новые данные об особенностях нейрогуморального, метаболического и профибротического статуса у пациентов ХСНсФВ и ХСНпФВ.

2. Впервые на основании анализа клинических, анамнестических и функциональных характеристик сформированы клинико-патогенетические фенотипы больных ХСНсФВ и ХСНпФВ.

3. Впервые проведена комплексная оценка влияния ряда кардиоспецифических биомаркеров на показатели выживаемости у пациентов ХСН с ФВ ЛЖ >40%.

4. На основании рутинных клинико-функциональных характеристик разработана шкала оценки риска неблагоприятного прогноза пациентов ХСНсФВ и ХСНпФВ.

Теоретическая и практическая значимость работы

Изучение клинико-патогенетических особенностей развития и течения ХСНсФВ и ХСНпФВ, выделение фенотипов на основании клинико-анамнестических, антропометрических и функциональных данных имеет большое практическое значение для лучшего понимания патофизиологии ХСНсФВ и ХСНпФВ и оптимизации стратегий ведения больных на госпитальном и амбулаторных этапах и улучшения их прогноза.

Исследование концентраций NT-proBNP, sST2, галектина-3 и копептина в плазме крови имеет большое клиническое и практическое значение для оценки функционального статуса и прогноза пациента с ХСН.

Разработка прогностической модели риска неблагоприятного исхода у пациентов ХСНсФВ и ХСНпФВ позволит оценить индивидуальный риск развития неблагоприятного исхода в течение года после госпитализации, что влияет на тактику ведения больного и способствует более активному наблюдению за ним на госпитальном и амбулаторном этапах.

Результаты исследования используются практической деятельности терапевтического отделения Университетской клинической больницы №4 (УКБ №4) и в учебном процессе кафедры факультетской терапии №2 Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет).

Методология и методы исследования

Проведено одноцентровое, когортное, наблюдательное, проспективное клиническое исследование, в котором приняло участие 207 пациентов с клиникой ХСН, госпитализированных в терапевтическое отделение УКБ №4 с 2018 по 2020 гг. В ходе стационарного лечения пациентам были обследованы в соответствии со стандартами оказания медицинской помощи больным с ХСН [15] и клиническими рекомендациями по диагностике и лечению ХСН Российского кардиологического общества [1,4]. После проверки на соответствие критериями включения/невключения /исключения пациентам, подписавшим информированное добровольное информированные согласие на участие в исследовании, проводился забор крови для определения кардиобиомаркеров фиброза и миокардиального стресса. Период наблюдения составил 12 месяцев после выписки из стационара. Первичной конечной точкой была смертность от всех причин. После сбора полученной информации проведена статистическая обработка, в том числе кластеризация больных и разработка прогностической модели.

Положения, выносимые на защиту

1. Уровни NT-pro BNP, sST2, копептина в плазме крови были достоверно ниже у пациентов ХСН ФВ ЛЖ>40% по сравнению с пациентами ХСНнФВ. У выживших пациентов с ФВ ЛЖ>40% через 12 месяцев после включение в исследование уровни NT-proBNP и sST2 в плазме крови были статистически значимо ниже, чем у умерших больных той же подгруппы.

2. В результате кластерного анализа выделено 4 фенотипических кластера. Пациенты 3 кластера (дезадаптивный с полиорганной дисфункцией) отличались большим количеством кардиальных и некардиальных коморбидных заболеваний, высокими уровнями кардиобиомаркеров (NT-proBNP = 1203,7 пг/мл, sST2 = 25,2 нг/мл, галектин-3 = 11,8 нг/мл) и максимальными показателями годичной летальности (31,8%).

3. На основании многофакторного регрессионного анализа разработана модель прогнозирования летального исхода в течение одного года у пациентов ХСНсФВ и ХСНпФВ, включающая такие рутинные показатели, как наличие или отсутствие ПИКС в анамнезе и уровень в плазме крови, а также верифицированный диагноз пневмония при поступлении. АиС разработанной модели = 0,863. Чувствительность модели составила 81%, специфичность -76,8%, диагностическая эффективность - 77,8%, что соответствует высокому качеству модели.

4. По данным ROC-анализа значения ЭТ-ргоВ№ > 745,9 пг/мл и sST2 > 27,1 нг/мл могут рассматриваться как пороговые в оценке риска неблагоприятного прогноза.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертация по поставленной цели, задачам, полученным результатам соответствует паспорту научной специальности 3.1.20. Кардиология. Результаты проведенного исследования области специальности исследования, а именно пунктам 12, 13 и 15 паспорта научной специальности кардиологии.

Степень достоверности и апробация результатов

Диссертационная работа выполнена в соответствии с методологическими принципами ведения научных исследований. Результаты, полученные в ходе диссертационного исследования, являются достоверными. Обследовано

достаточное количество пациентов с применением сертифицированного оборудования, использованием адекватных и современных статистических методов обработки материала.

Материалы диссертации были представлены в качестве 11 (5 устных и 6 постерных) докладов на Всероссийская научно-практическая конференция «Медицинская весна - 2020», Международный образовательный форум «Российские дни сердца» (Санкт-Петербург, 2021), Российский национальный конгресс кардиологов (Москва, 2023, Санкт-Петербург, 2024), Конгресс «Сердечная недостаточность» (Москва, 2023), Ежегодная всероссийская научно-практическая конференция "Кардиология на марше!" (Москва, 2023), XI Евразийский конгресс кардиологов (Москва, 2023), IV Международная конференция Евразийской ассоциации кардиологов «Спорные и нерешенные вопросы кардиологии» (Москва, 2024).

Апробация научно-квалификационной работы на соискание ученой степени кандидата медицинских наук состоялась 19 ноября 2024 года на заседании кафедры факультетской терапии №2 Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первого МГМУ имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет) (протокол № 5 от 19.11.2024 года).

Личный вклад автора

Автором самостоятельно была выбрана тема исследования, сформулированы цель и задачи, разработан дизайн исследования. Автором лично проведен поиск и анализ отечественных и зарубежных литературных данных по теме диссертационной работы. Набор всех 207 пациентов осуществлялся также непосредственно автором исследования. Проводился сбор жалоб, анамнеза, физикальный осмотр, изучение медицинской документации пациентов, забор крови на кардиобиомаркеры ХСН. После выписки из стационара проводился мониторинг за больными путем телефонного контакта с пациентом или его

родственниками, приглашение на повторную госпитализацию при необходимости. Все собранные данные вносились в компьютерную базу лично автором с дальнейшим анализом и статистической обработкой. Автором диссертационной работы также проводилась подготовка публикаций по теме диссертации с выступлением на различных конференциях и внедрение полученных результатов в клиническую и учебную практику.

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 19 научных работ: 6 статей в рецензируемых журналах, индексируемых в базе данных Scopus, Web of Science, 1 - в журнале, рекомендованном ВАК Российской Федерации, 11 тезисов в сборниках Российских и Международных конференций. Получено 1 свидетельство о государственно регистрации базы данных.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 168 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 4-х глав: обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования, обсуждения результатов, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список цитируемой литературы содержит 284 источников, из которых 51 отечественных и 233 зарубежных. Работа иллюстрирована 21 таблицами и 39 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Значимость хронической сердечной недостаточности с сохраненной и промежуточной фракцией выброса в современной клинической практике

Несмотря на достижения современной медицины, ХСН остается важной медицинской, социальной и экономической проблемой, решение которой требует продолжения фундаментальных научных исследований, направленных на изучение патогенеза развития синдрома с целью усовершенствования подходов к терапии и улучшения прогноза больных. По данным эпидемиологических исследований, проведенных в Европе и США в течение последних десятилетий наблюдается прогрессивное увеличение числа больных ХСН: среди лиц 20 - 29 лет распространенность ее составляет 0,3%, у лиц 50 - 59 лет - 1%, у лиц 80 лет и старше - до 10% [16]. По результатам исследования ЭПОХА-ХСН в России количество больных, страдающих ХСН, за последние 20 лет увеличилось с 6,1 до 8,2% и достигло 3,1 млн. человек [17].

В последние годы отмечается существенное изменение структуры ХСН. Долгое время под термином «сердечная недостаточность» (СН) понимали клинический синдром, обусловленный снижением насосной (систолической) функции сердца. Первые предположения о наличии фенотипа ХСН с нарушением наполнения сердца без снижения ФВ ЛЖ возникли в 80-х годах XX века [18]. В России первые упоминания о ХСНсФВ, как об актуальной проблеме современного здравоохранения описаны в 2000г в работе Ю.Н. Беленкова и соавт. [19]. На сегодняшний день накоплено большое количество данных о существовании диастолической СН или ХСНсФВ, которая превалирует в общей структуре пациентов ХСН и составляет более 50%, или в абсолютных значениях от 3 до 15 млн. человек [20]. Распространенность ХСНсФВ по сравнению с ХСНнФВ растет примерно на 1% в год, тем самым быстро превращая ХСНсФВ в наиболее распространенный фенотип [6]. Специалисты связывают данный феномен как с усовершенствованием диагностических методик, так и с увеличением глобального

бремени болезней, обусловленного увеличением средней продолжительности жизни населения и ростом заболеваемости ГБ, ожирением, СД 2 типа, фибрилляции и трепетания предсердий, служащих этиологическим факторами развития ХСНсФВ [7]. По результатам изученных эпидемиологических данных среди госпитализированных пациентов с клиникой декомпенсации ХСН II-IV ФК по NYHA (New-York Heart Association) выяснено, что только 9% имели «классическую» сниженную ФВ ЛЖ <40%; еще 20% больных - ФВ ЛЖ в диапазоне 40-60% и 71% больных показали, по сути, гиперкинетический тип сокращения ЛЖ с ФВ >60% [21].

Несмотря на сохраненную ФВ ЛЖ, ежегодная смертность больных данного фенотипа является весьма высокой и колеблется в интервале 1,3-17,5%. Пятилетняя выживаемость составляет около 20-25%, а десятилетняя стремится к 0 [22].

Помимо этого, за последние годы наблюдается непропорционально высокий, по сравнению с систолической СН, процент госпитализации пациентов с декомпенсацией ХСНсФВ [23]. При этом в международных и отечественных клинических рекомендациях отсутствуют конкретные алгоритмы медикаментозной терапии пациентов с ФВ ЛЖ>40%.

Отсутствие четких фармакологических подходов к терапии ХСНсФВ и сведения тактики терапии только к лечению основного заболевания, диктует необходимость поиска путей решения данной задачи для улучшения выживаемости, снижения смертности и числа госпитализаций по поводу обострения заболевания.

В 2016 году Европейским обществом кардиологов (ЕОК/ESC) были представлены новые клинические рекомендации [3], в которых наряду с ХСНнФВ и ХСНсФВ, был выделен новый фенотип - ХСНпФВ, диапазон ФВ ЛЖ которой составил 40-49%. В дальнейшем было показано, что пациенты ХСНпФВ занимают по ряду клинических и функциональных характеристик некое промежуточное положение между ХСНсФВ и ХСНнФВ, но все же более приближены к последнему фенотипу. В связи с чем с 2021 года ЕОК, а с 2024 года и Российским

кардиологическим обществом (РКО) отношении этих больных предложено использование термина ХСН с умеренно сниженной ФВ (ХСНунФВ) [24,25].

Выделение пациентов с промежуточной ФВ ЛЖ в отдельный фенотип было продиктовано необходимостью более детального изучения патофизиологических и клинических характеристик, подходов к терапии, исходов и прогноза у этой категории больных, значения ФВ ЛЖ которых зачастую являлись критериям исключения из исследований, посвященных как ХСНнФВ, так и ХСНсФВ [26]. Однако результаты исследований, посвященные изучению особенностей течения ХСНпФВ, малочисленны и неопределенны, а результаты их противоречивы. Таким образом, нынешнее понимание синдрома все еще недостаточно, что является поводом для дальнейшего изучения особенностей пациентов данного фенотипа.

1.2 Эпидемиология

На сегодняшний день распространенность ХСН среди взрослого населения США составляет 1,5% (около 3 млн), и число пациентов ежегодно увеличивается на 400 тыс. [27]. В Европейских странах, по результатам различных исследований, заболеваемость ХСН составляет 0,4-2%, что соответствует 2-10 млн случаев на 500-миллионную популяцию [28]. По данным Российских эпидемиологических исследований распространенность ХСН в общей популяции достигает 7-10% [17,29].

Рассматривая распределение ХСН по ФВ ЛЖ среди популяции стоит отметить, что на сегодняшний день наиболее распространенным считается фенотип ХСНсФВ, который по данных различных эпидемиологических исследований составляет от 40 до 71% [17,22,30]. Такая вариабельность, вероятно, связана со стертостью клинической картины и трудностью постановки диагноза у коморбидных пациентов пожилого возраста с одышкой.

Распространенность ХСНпФВ в общей популяции пациентов с ХСН по данным многоцентровых исследований и крупных регистров (ESC HF Long-Term Registry [31], CHARM [32] Swede HF [33], и др.) составляет 10-25% и занимает

промежуточное положение между пациентами с сохраненной и сниженной ФВ ЛЖ. Несмотря на сохраняющуюся относительную стабильность количества пациентов ХСНпФВ, тенденцию к выраженному снижению больных ХСНнФВ [34,35], что обусловлено разработкой и внедрением эффективных методов лечения синдрома и профилактики причинных заболеваний, количество больных ХСНсФВ в странах Европы и США за последние годы увеличилось на 10-20% [36-38].

Болезни органов кровообращения занимают лидирующую позицию в причинах смертности среди взрослого населения. Несмотря многочисленные сообщения о росте показателей выживаемости у пациентов с ХСН [39-42], связанные с улучшением диагностики и выявлением ранних стадий заболевания, разработкой эффективных фармакологических и нефармакологических подходов к терапии СН и ее основных этиологических факторов, смертность все еще остается на высоком уровне. В США данный показатель достигает до 60 000 смертей в год [43]. Ежегодная смертность пациентов любого функционального класса (ФК) ХСН в России достигает 6%, что в 10 раз выше популяционной (ОШ =10,1, р<0,0001), а годичная смертность пациентов с клиникой выраженной ХСН достигает 12% или 612 тысяч больных, даже в условиях высококвалифицированного стационарного лечения [44]. При этом прослеживается тенденция к увеличению доли умерших с возрастом: для пациентов старше 60-ти лет годичная летальность составляет 7,4% и увеличивается до 19,5% для 80-летних, а пятилетняя - с 24,4% до 54,4% соответственно [45].

Оценивая экономические затраты на диагностику и лечение больных с ХСН, отмечено, что в странах Европы, США данный показатель составляет 1-2% от всего бюджета здравоохранения, что в 5 раз выше затрат на лечение онкологических заболеваний [46]. В России экономический ущерб, обусловленный ХСН, оценивают в 81,66 млрд рублей в год, 57% из которых составляют прямые немедицинские расходы (выплаты пенсии по инвалидности). При этом, средние затраты на пациентов с ХСНнФВ в 2 раза выше, чем у пациентов ХСН с ФВ ЛЖ >40%, а расходы на госпитализацию по поводу декомпенсации СН достигают 13,7 млрд рублей или 73,6% от всей суммы затрат [2].

Наиболее часто при ХСН встречаются такие симптомы, как одышка, снижение толерантности к физической нагрузке, утомляемость, отечный синдром. За последнее время наблюдается увеличение частоты встречаемости одышки, особенно у пациентов с ХСНсФВ, снижающая их качество жизни [17]. Учитывая неспецифичность клинической картины, отсутствие признаков систолической дисфункции по данным ЭхоКГ, представляется актуальным поиск новых методов диагностики для своевременной верификации синдрома и начала терапии.

Помимо клинических проявлений и повышения уровня НУП (BNP более 35 пг/мл и NT-proBNP более 125 пг/мл), основным параметром для диагностики, фенотипирования, прогноза и выбора лечения при ХСН, определяемый при помощи ЭхоКГ, является ФВ ЛЖ. На основании ФВ ЛЖ выделяют 3 фенотипа: ХСНнФВ, включающая больных с ФВ ЛЖ <40%; ХСНсФВ, которая в предыдущих клинических рекомендациях описывалась как СН с диапазоном ФВ ЛЖ от 40% до 50%, но на сегодняшний день включает пациентов с ФВ ЛЖ >50% и введенная с 2016 года ХСНпФВ, характеризующая пациентов с ФВ ЛЖ 40-49% [1].

В связи c прогрессивным ростом числа больных ХСН с ФВ ЛЖ>40%, сложностью патофизиологических путей развития синдрома, обусловленных полиморбидностью пациентов, актуальным на сегодняшний день является более детальное изучение клинических характеристик пациентов с ХСНсФВ и ХСНпФВ.

1.2.1 Клиническая характеристика пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса

По сравнению с пациентами, имеющими промежуточную и низкую ФВ ЛЖ, ХСНсФВ как правило диагностируется преимущественно у более возрастных пациентов женского пола [47], что, вероятно, связано с большей продолжительностью жизни у женщин, высокой распространенностью ожирения, ГБ и ФП в анамнезе, а также с тем, что женщины, по сравнению с мужчинами, чаще испытывают психоэмоциональный стресс [48].

Полиморбидность - наличие у одного пациента нескольких заболеваний, является одним из ключевых факторов развития ХСНсФВ. Отмечено, что более 50% пациентов с ХСНсФВ имеют по крайней мере пять и более сопутствующих заболеваний [49]. Наиболее частыми причинами развития данного фенотипа является артериальная гипертензия (АГ), ФП или ТП, в меньшей степени -различные формы ишемической болезни сердца (ИБС), клапанные пороки сердца (КПС), дилатационная кардиомиопатия (ДКМП). Кроме того, пациенты ХСНсФВ имеют большое количество некардиальных сопутствующих патологий, таких как ожирение, СД 2 типа, хроническая болезнь почек (ХБП), анемия, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) [31]. Наиболее редкими причинами развития синдрома являются гипертрофическая кардиомиопатия, инфильтративные заболевания сердца, первичные пороки клапанов и заболевание перикарда, требующие специфической терапии [50].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Толмачева Анастасия Витальевна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020 / Российское кардиологическое общество (РКО) // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25. - № 11. - С. 311-374.

2. Социально-экономический ущерб, обусловленный хронической сердечной недостаточностью, в Российской Федерации / О.М. Драпкина, С.А. Бойцов, В.В. Омельяновский, [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26. -№ 6. - С. 81-89.

3. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure / P. Ponikowski, A.A. Voors, S.D. Anker, [et al.] // European Heart Journal. -2016. - Vol. 37. - № 27. - Р. 2129-2200.

4. Клинические рекомендации ОССН - РКО - РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение / В.Ю. Мареев, И.В. Фомин, Ф.Т. Агеев, [и др.] // Кардиология. - 2018. - Т. 58. - № 6S. - С. 8-158.

5. Истинная распространенность ХСН в Европейской части Российской Федерации (исследование ЭПОХА, госпитальный этап) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, [и др.] // Сердечная Недостаточность. - 2011. - Т. 12. - № 2. - С. 63-68.

6. Borlaug, B.A. Heart failure with preserved ejection fraction: pathophysiology, diagnosis and treatment / B.A. Borlaug, W.J. Paulus // European Heart Journal. - 2011. -Vol. 32. - № 6. - P. 670-679.

7. Murray, C.J.L. The Global Burden of Disease Study at 30 years / C.J.L. Murray // Nature Medicine. - 2022. - Vol. 28. - № 10. - Р. 2019-2026.

8. Hsu, J.J. Heart Failure With Mid-Range (Borderline) Ejection Fraction: Clinical Implications and Future Directions / J.J. Hsu, B. Ziaeian, G.C. Fonarow // JACC Heart Failure. - 2017. Vol. - 5. - № 11. - Р. 763-771.

9. Heart Failure With Mid-range Ejection Fraction: A Distinctive Subtype or a Transitional Stage / Q. Zhou, P. Li, H. Zhao, [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2021. - Vol. 8. - P. 1-13.

10. Цыганкова, О.В. Фенотипические кластеры пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной и промежуточной фракцией выброса: новые данные и перспективы / О.В. Цыганкова, В.В. Веретюк // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26. - № 4. - С. 81-92.

11. Schwinger, R.H.G. Pathophysiology of heart failure / R.H.G. Schwinger // Cardiovascular Diagnosis and Therapy. - 2021. Vol. 11. - № 1. - Р. 263-276.

12. Агеев, Ф.Т. Лечение пациентов с сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса: опора на клинические фенотипы / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Кардиология. - 2022. - Т. 62. - № 7. - С. 44-53.

13. Braunwald, E. Biomarkers in Heart Failure / E. Braunwald // New England Journal of Medicine. - 2008. - Vol. 358. - № 20. - Р. 2148-2159.

14. Biomarkers for the diagnosis and management of heart failure / V. Castiglione, A. Aimo, G. Vergaro, [et al.] // Heart Failure Reviews. - 2022. - Vol. 27. - № 2. - Р. 265643.

15. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 24 декабря 2012 г. №1554н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при сердечной недостаточности» : официальный сайт. - Режим доступа: https://minzdrav.gov.ru/documents/8967-prikaz-ministerstva-zdravoohraneniya-rossiyskoy-federatsii-ot-24-dekabrya-2012-g- 1554n-ob-utverzhdenii-standarta-spetsializirovannoy-meditsinskoy-pomoschi-pri-serdechnoy-nedostatochnosti (дата обращения 20.01.2021).

16. Heart Failure Epidemiology and Outcomes Statistics: A Report of the Heart Failure Society of America / B. Bozkurt, T. Ahmad, K.M. Alexander, [et al.] // Journal of Cardiac Failure. - 2023. - Vol. 29. - № 10. - Р. 1412-1451.

17. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что изменилось за 20 лет наблюдения? Результаты исследования ЭПОХА-ХСН /

Д.С. Поляков, И.В. Фомин, Ю.Н. Беленков, [и др.] // Кардиология. - 2021. - Т. 61.

- № 4. - С. 4-14.

18. Kessler, K.M. Heart failure with normal systolic function. Update of prevalence, differential diagnosis, prognosis, and therapy / K.M. Kessler // Archives of internal medicine. - 1988. - Vol. 148. - № 10. - Р. 2109-2111.

19. Беленков, Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2000. -Т.1. - № 2. - С. 40-44.

20. Ul Haq, M.A. Heart failure with preserved ejection fraction: an insight into its prevalence, predictors, and implications of early detection / M.A. Ul Haq, C. Wong, D.L. Hare // Reviews in Cardiovascular Medicine. - 2015. - Vol. 16. - № 1. - Р. 20-27.

21. Агеев, Ф.Т. Современная концепция диастолической сердечной недостаточности / Ф.Т. Агеев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2010. - Т. 9. - № 7. - С. 97-104.

22. Гаврюшина, С.В. Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка: эпидемиология, «портрет» больного, клиника, диагностика / С.В. Гаврюшина, Ф.Т. Агеев // Кардиология. - 2018. - Т. 58. - № 4S.

- С. 55-64.

23. Lifetime analysis of hospitalizations and survival of patients newly admitted with heart failure / S. Chun, J.V. Tu, H.C. Wijeysundera, [et al.] // Circulation: Heart Failure.

- 2012. - Vol. 5. - № 4. - Р. 414-421.

24. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure / T.A. McDonagh, M. Metra, M. Adamo, [et al.] // European Heart Journal. -2021. - Vol. 42. - № 36. - Р. 3599-3726.

25. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2024 / А.С. Галявич, С.Н. Терещенко, Т.М. Ускач, [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2024. - Т. 29. - № 11. - С. 1-99.

26. Bayes-Genis, A. Heart failure with mid-range ejection fraction: a transition phenotype / A. Bayes-Genis, J. Nunez, J. Lupon // European Journal of Heart Failure. -2017. - Vol. 19. - № 12. - Р. 1635-1637.

27. The epidemiology of heart failure: the Framingham Study / K.K. Ho, J.L. Pinsky, W.B. Kannel, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 1993. - Vol. 22. - № 4. - Р. 6A-13A.

28. Проблемы диагностики и эпидемиология хронической сердечной недостаточности / О.В. Пешева, М.Г. Полтавская, И.Ю. Гиверц, [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2014. - Т. 7. - № 4. - С. 75-83.

29. Фролова, Э.Б. Современное представление о хронической сердечной недостаточности / Э.Б. Фролова, М.Ф. Яушев // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - Т. 6. - №2. - С. 87-93.

30. Owan, T.E. Epidemiology of diastolic heart failure / T.E. Owan, M.M. Redfield // Progress in Cardiovascular Diseases. - 2005. - Vol. 47. - № 5. - Р. 320-332.

31. Epidemiology and one-year outcomes in patients with chronic heart failure and preserved, mid-range and reduced ejection fraction: an analysis of the ESC Heart Failure Long-Term Registry / O. Chioncel, M. Lainscak, P.M. Seferovic, [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2017. - Vol. 19. - № 12. - Р. 1574-1585.

32. Heart failure with mid-range ejection fraction in CHARM: characteristics, outcomes and effect of candesartan across the entire ejection fraction spectrum / L.H. Lund, B. Claggett, J. Liu, [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2018. - Vol. 20. - № 8. - Р. 1230-1239.

33. A comprehensive population - based characterization of heart failure with mid-range ejection fraction / A.S. Koh, W.T. Tay, T.H.K. Teng, [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2017. - Vol. 19. - № 12. - Р. 1624-1634.

34. Heart failure with mid-range ejection fraction: Characterization of patients from the PINNACLE Registry® / N.E. Ibrahim, Y. Song, C.P. Cannon, [et al.] // ESC Heart Failure Journal. - 2019. - Vol. - 6. - № 4. - Р. 784-792.

35. A Contemporary Appraisal of the Heart Failure Epidemic in Olmsted County, Minnesota, 2000 to 2010 / Y. Gerber, S.A. Weston, M.M. Redfield, [et al.] // JAMA Internal Medicine. - 2015. - Vol. 175. - № 6. - Р. 996-1004.

36. The death rate among hospitalized heart failure patients with normal and depressed left ventricular ejection fraction in the year following discharge: evolution over a 10-year

period / L.G. Shamagian, J.R. Gonzalez-Juanatey, A.V. Roman, [et al.] // European Heart Journal. - 2005. - Vol. 26. - № 21. - Р. 2251-2258.

37. Forecasting the Impact of Heart Failure in the United States: A Policy Statement From the American Heart Association / P.A. Heidenreich, N.M. Albert, L.A. Allen, [et al.] // Circulation: Heart Failure. - 2013. - Vol. 6. - № 3. - Р. 606-619.

38. Бойцов, С.А. Хроническая сердечная недостаточность: эволюция этиологии, распространенности и смертности за последние 20 лет / С.А. Бойцов // Терапевтический архив. - 2022. - Т. 94. - №1. - С. 5-8.

39. Dual angiotensin receptor and neprilysin inhibition as an alternative to angiotensin-converting enzyme inhibition in patients with chronic systolic heart failure: rationale for and design of the Prospective comparison of ARNI with ACEI to Determine Impact on Global Mortality and morbidity in Heart Failure trial (PARADIGM-HF) / J.J. McMurray, M. Packer, A.S. Desai, [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2013. - Vol.15. -№ 9. - Р. 1062-1073.

40. Dapagliflozin in heart failure with improved ejection fraction: a prespecified analysis of the DELIVER trial / O. Vardeny, J.C. Fang, A.S. Desai, [et al.] // Nature Medicine. - 2022. - Vol. 28. - № 12. - Р. 2504-2511.

41. Efficacy and Safety of Dapagliflozin in Heart Failure With Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction According to Age: The DELIVER Trial / A. Peikert, F.A. Martinez, M. Vaduganathan, [et al.] // Circulation: Heart Failure. - 2022. - Vol. 15. - № 10.

42. Клинические рекомендации по проведению электрофизиологических исследований, катетерной абляции и применению имплантируемых антиаритмических устройств / А.Ш. Ревишвили, Е.В. Шляхто, С.В. Попов, [и др.] // Новая редакция. - 2017. - С. 701.

43. Heart disease and stroke statistics - 2011 update: a report from the American Heart Association / V.L. Roger, A.S. Go, D.M. Lloyd-Jones, [et al.] // Circulation. - 2011. -Vol. 123. - № 4. - Р. 1-388.

44. Фомин, И.В. Хроническая сердечная недостаточность в российской федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать / И.В. Фомин // Российский кардиологический журнал. - 2016. - № 8. - С. 7-13.

45. Особенности диагностики и лечения хронической сердечной недостаточности у пациентов пожилого и старческого возраста. Мнение экспертов Общества специалистов по сердечной недостаточности, Российской ассоциации геронтологов и гериатров и Евразийской ассоциации терапевтов / Я.А. Орлова, О.Н. Ткачёва, Г.П. Арутюнов, [и др.] // Кардиология. - 2018. - Т. 58. - № 12S. - С. 42-72.

46. Lopez Sendon, J. The heart failure epidemic / J. Lopez Sendon // Medicographia.

- 2011. - Vol. 33. - № 4. - P. 363-369.

47. Epidemiology and clinical course of heart failure with preserved ejection fraction / C.S.P. Lam, E. Donal, E. Kraigher-Krainer, [et al.]. - European Journal of Heart Failure.

- 2011. - Vol. 13. - № 1. - Р. 18-28.

48. Eisenberg, E. Sex differences in heart failure / E. Eisenberg, K.E. Di Palo, I.L. Pina Clinical Cardiology. - 2018. - Vol. 41. - № 2. - Р. 211-216.

49. Dunlay, S.M. Epidemiology of heart failure with preserved ejection fraction / S.M. Dunlay, V.L. Roger, M.M. Redfield // Nature Reviews Cardiology. - 2017. - Vol. 14. -№ 10. - Р. 591-602.

50. Redfield, M.M. Heart failure with preserved ejection fraction / M.M. Redfield // The New England Journal of Medicine. - 2016. - Vol. 375. - № 19. - Р. 1868-1877.

51. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / S.F. Nagueh, O.A. Smiseth, C.P. Appleton, [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. - 2016. - Vol. 29. - № 4. - Р. 277-314.

52. Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study / R.S. Bhatia, J.V. Tu, D.S. Lee, [et al.] // New England Journal of Medicine. -2006. - Vol. 355. - № 3. - Р. 260-269.

53. Prognosis of heart failure with preserved ejection fraction: a 5 year prospective population-based study / C. Tribouilloy, D. Rusinaru, H. Mahjoub, [et al.] // European Heart Journal. - 2008. - Vol. 29. - № 3. - Р. 339-347.

54. The survival of patients with heart failure with preserved or reduced left ventricular ejection fraction: an individual patient data meta-analysis. Meta-analysis Global Group in Chronic Heart Failure (MAGGIC) / C. Berry, R.N. Doughty, C. Granger, [et al.] // European Heart Journal. - 2012. - Vol. 33. - № 14. - Р. 1750-1757.

55. Zakeri, R. Heart failure with preserved ejection fraction: controversies, challenges and future directions / R. Zakeri, M.R. Cowie // Heart. - 2018. - Vol. 104. - № 5. - Р. 377-384.

56. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction / T.E. Owan, D.O. Hodge, R.M. Herges, [et al.] // New England Journal of Medicine. -2006. - Vol. 355. - № 3. - Р. 251-259.

57. Бакалец, Н.Ф. Хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка (обзор литературы) / Н.Ф. Бакалец // Проблемы здоровья и экологии. - 2012. - Т. 33. - №3. - С. 7-11.

58. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / J.J. McMurray, S. Adamopoulos, S.D. Anker, [et al.] // European Heart Journal. - 2012. - Vol. 33. - № 14. - Р. 1787-1847.

59. ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: executive summary: a report of the American College of Cardiology Foundation / American Heart Association Task Force on practice guidelines / C.W. Yancy, M. Jessup, B. Bozkurt, [et al.] // Circulation. - 2013. - Vol. 128 - № 16. - Р. 1810-1852.

60. Lam, C.S.P. The middle child in heart failure: heart failure with mid-range ejection fraction (40-50%) / C.S.P. Lam, S.D. Solomon // European Journal of Heart Failure. -2014. - Vol. 16. - № 10. - P. 1049-1055.

61. Шляхтина, Н.В. Клинико-патогенетические особенности хронической сердечной недостаточности с промежуточной фракцией выброса / Н.В. Шляхтина,

Е.А. Антоненок, А.О. Галанцев // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2021. - Т. 36. - № 3. - С. 45-50.

62. Mesquita, E.T. Heart Failure with Mid-Range Ejection Fraction - State of the Art / E.T. Mesquita, L.M.D.S. Barbetta, E.T.O. Correia // Arquivos Brasileiros de Cardiologia. - 2019. - Vol. 112. - № 6. - Р. 784-790.

63. Heart failure with mid-range ejection fraction: a distinct clinical entity? Insights from the Trial of Intensified versus standard Medical therapy in Elderly patients with Congestive Heart Failure (TIME-CHF) / P. Rickenbacher, B.A. Kaufmann, M.T. Maeder, [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2017. - Vol. 19. - № 12. - Р. 1586-1596.

64. Characterization of heart failure patients with mid-range left ventricular ejection fraction-a report from the CHART-2 Study / K. Tsuji, Y. Sakata, K. Nochioka, [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2017. - Vol. 19. - № 10. - Р. 1258-1269.

65. Non-cardiac comorbidities in heart failure with reduced, mid-range and preserved ejection fraction / K.W. Streng, J.F. Nauta, H.L. Hillege, [et al.] // The International Journal of Cardiology. - 2018. - Vol. 271. - Р. 132-139.

66. Sex differences in heart failure / C.S.P. Lam, C. Arnott, A.L. Beale, [et al.] // European Heart Journal. - 2019. - Vol. 40. - № 47. - Р. 3859-3868.

67. Significance of ischemic heart disease in patients with heart failure and preserved, midrange, and reduced ejection fraction: a nationwide cohort study / O. Vedin, C.S.P. Lam, A.S. Koh, [et al.] // Circulation: Heart Failure. - 2017. - Vol. 10. - № 6. - P. 1-9.

68. Ватутин, Н.Т. Место пациентов с промежуточной фракцией выброса левого желудочка в общей популяции больных хронической сердечной недостаточностью / Н.Т. Ватутин, А.Н. Шевелёк, В.В. Венжега // Архивъ внутренней медицины. -2021. - Т. 11. - № 2. - С. 111-121.

69. Utilizing NT-proBNP for Eligibility and Enrichment in Trials in HFpEF, HFmrEF, and HFrEF / G. Savarese, N. Orsini, C. Hage, [et al.] // JACC Heart Failure. - 2018. -Vol. 6. - № 3. - P. 246-256.

70. Outcome of congestive heart failure in elderly persons: influence of left ventricular systolic function. The Cardiovascular Health Study / J.S. Gottdiener, R.L. McClelland,

R. Marshall, [et al.] // Annals of Internal Medicine. - 2002. - Vol. 137. - № 8. - P. 631639.

71. Heart Failure With Recovered Left Ventricular Ej ection Fraction: JACC Scientific Expert Panel / J.E. Wilcox, J.C. Fang, K.B. Margulies, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - Vol. 76. - № 6. - P. 719-734.

72. Prevalence and Prognostic Implications of Longitudinal Ejection Fraction Change in Heart Failure / G. Savarese, O. Vedin, D. D'Amario, [et al.] // JACC Heart Failure. -2019. - Vol. 7. - № 4. - P. 306-317.

73. Brann, A. Association of Prior Left Ventricular Ejection Fraction with Clinical Outcomes in Patients with Heart Failure with Midrange Ejection Fraction / A. Brann, S. Janvanishstaporn, B. Greenberg // JAMA Cardiology. - 2020. - Vol. 5. - № 9. - P. 10271035.

74. Universal definition and classification of heart failure: a report of the Heart Failure Society of America, Heart Failure Association of the European Society of Cardiology, Japanese Heart Failure Society and Writing Committee of the Universal Definition of Heart Failure / B. Bozkurt, A.J.S. Coats, H. Tsutsui, [et al.] // Journal of Cardiac Failure. - 2021. - Vol. 27. - № 4. - P. 387-413.

75. Epidemiology, pathophysiology and clinical outcomes for heart failure patients with a mid-range ejection fraction / A. Rastogi, E. Novak, A.E. Platts, D.L. Mann // European Journal of Heart Failure. - 2017. - Vol. 19. - № 12. - P. 1597-1605.

76. Heart failure with mid-range or mildly reduced ejection fraction / G. Savarese, D. Stolfo, G. Sinagra, [et al.] // Nature Reviews Cardiology. - 2022. - Vol. 19. - № 2. - P. 100-116.

77. Identification of distinct phenotypic clusters in heart failure with preserved ej ection fraction / A. Uijl, G. Savarese, I. Vaartjes, [et al.] // European Journal of Heart Failure. -2021. - Vol. 23. - № 6. - P. 973-982.

78. Phenomapping for novel classification of heart failure with preserved ejection fraction / S.J. Shah, D.H. Katz, S. Selvaraj, [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol. 131. -№ 3. - P. 269-279.

79. Altay, H. Heart Failure with Preserved Ejection Fraction. In: Kirali K, editors. Cardiomyopathies - Types and Treatments / H. Altay, S. Pehlivanoglu // IntechOpen. -2017. - P. 39-53.

80. Brutsaert, D.L. Diastolic failure: pathophysiology and therapeutic implications / D.L. Brutsaert, S.U. Sys, T.C. Gillebert // Journal of the American College of Cardiology.

- 1993. - Vol. 22. - № 1. - P. 318-325.

81. Gaasch, W.H. Left ventricular diastolic dysfunction and diastolic heart failure / W.H Gaasch, M.R. Zile // Annual Review of Medicine. - 2004. - Vol. 55. - P. 373-394.

82. Borlaug, B.A. The pathophysiology of heart failure with preserved ejection fraction / B.A. Borlaug // Nature Reviews Cardiology. - 2014. - Vol. 11. - № 9. - P. 507-515.

83. Особенности хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса левого желудочка у больных резистентной артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа / М.А. Манукян, А.Ю. Фальковская, В.Ф. Мордовин, [и др.] // Сахарный диабет. - 2021. - Т. 24. - № 4. -

C. 304-314.

84. Pathophysiology and Treatment of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: State of the Art and Prospects for the Future / S.L. Fernandes, R.R. Carvalho, L.G. Santos, [et al.] // Arquivos Brasileiros de Cardiologia. - 2020. - Vol. 114. - № 1. - P. 120-129.

85. Redfield, M.M. Understanding "diastolic" heart failure / M.M. Redfield // The New England Journal of Medicine. - 2004. - Vol. 350. - № 19. - P. 1930-1931.

86. Brutsaert, D.L. Diastolic failure: pathophysiology and therapeutic implications /

D.L. Brutsaert, S.U. Sys, T.C. Gillebert // Journal of the American College of Cardiology.

- 1993. - Vol. 22. - № 1. - P. 318-325.

87. The continuous heart failure spectrum: moving beyond an ejection fraction classification / F. Triposkiadis, J. Butler, F.M. Abboud, [et al.] // European Heart Journal.

- 2019. - Vol. 40. - № 26. - P. 2155-2163.

88. Weber, K.T. Cardiac interstitium in health and disease: the fibrillar collagen network / K.T. Weber // Journal of the American College of Cardiology. - 1989. - Vol. 13. - № 7. - P. 1637-1652.

89. Weber, K.T. Myocardial fibrosis: functional significance and regulatory factors / K.T. Weber, C. G. Brilla, J. S. Janicki // Cardiovascular Research. - 1993. - Vol. 27. -№ 3. - P. 341-348.

90. Myocardial interstitial remodelling in non-ischaemic dilated cardiomyopathy: insights from cardiovascular magnetic resonance / A. Barison, C. Grigoratos, G. Todiere, [et al.] // Heart Failure Reviews. - 2015. - Vol. 20. - № 6. - P. 731-749.

91. Association of cardiotrophin-1 with myocardial fibrosis in hypertensive patients with heart failure / B. López, A. González, R. Querejeta, [et al.] // Hypertension. - 2014.

- Vol. 63. - № 3. - P. 483-489.

92. Role of Myocardial Collagen in Severe Aortic Stenosis With Preserved Ejection Fraction and Symptoms of Heart Failure / K. Echegaray, I. Andreu, A. Lazkano, [et al.] // Revista Espanola de Cardiologia (English Edition). - 2017. - Vol. 70. - № 10. - P. 832840.

93. Zile, M.R. Diastolic heart failure - abnormalities in active relaxation and passive stiffness of the left ventricle / M.R. Zile, C.F. Baicu, W.H. Gaasch // The New England Journal of Medicine. - 2004. - Vol. 350. - №19. - P. 1953-1959.

94. Peana, D. Cardiomyocyte Ca2+ homeostasis as a therapeutic target in heart failure with reduced and preserved ejection fraction / D. Peana, T.L. Domeier // Current Opinion in Pharmacology. - 2017. - Vol. 33. - P. 17-26.

95. Rate dependence of [Na+]i and contractility in non-failing and failing human myocardium / B. Pieske, L.S. Maier, V.R. Piacentino, [et al.] // Circulation. - 2002. -Vol. 106. - № 4. - P. 447-453.

96. Relaxation and the Role of Calcium in Isolated Contracting Myocardium From Patients With Hypertensive Heart Disease and Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / K.E. Runte, S.P. Bell, D.E. Selby, [et al.] // Circulation: Heart Failure. - 2017.

- Vol. 10. - № 8. - P. 1-26.

97. Paulus, W.J. Acute effects of nitric oxide on left ventricular relaxation and diastolic distensibility in humans. Assessment by bicoronary sodium nitroprusside infusion / W.J. Paulus, P.J. Vantrimpont, A.M. Shah // Circulation. - 1994. - Vol. 89. - № 5. - P. 20702078.

98. Heart failure with preserved ejection fraction is characterized by dynamic impairment of active relaxation and contraction of the left ventricle on exercise and associated with myocardial energy deficiency / T.T. Phan, K. Abozguia, G. Nallur Shivu, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 54. - № 5. - P. 402-409.

99. CMR Tissue Characterization in Patients with HFmrEF / P. Doeblin, D. Hashemi, R. Tanacli, [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2019. - Vol. 8. - № 11. - P. 1877.

100. Молекулярный биомаркерный профиль хронической сердечной недостаточности с промежуточной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка на фоне сахарного диабета 2 типа / Д.А. Лебедев, Е.А. Лясникова, А.А. Васильева, [и др.] // Pоссийский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25. - № 10. - С. 70-78.

101. Драпкина, О.М. Современные эхокардиографические критерии сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса: не только диастолическая дисфункция / О.М. Драпкина, О.Н. Джиоева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19. - № 2. - С. 66-74.

102. Progression of systolic abnormalities in patients with "isolated" diastolic heart failure and diastolic dysfunction / C.M. Yu, H. Lin, H. Yang, [et al.] // Circulation. -2002. - Vol. 105. - № 10. - P. 1195-1201.

103. Contractility and ventricular systolic stiffening in hypertensive heart disease insights into the pathogenesis of heart failure with preserved ejection fraction / B.A. Borlaug, C.S.P. Lam, V.L. Roger, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 54. - № 5. - P. 410-418.

104. Assessment of nonischemic myocardial fibrosis / C. Jellis, J. Martin, J. Narula, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2010. - Vol. 56. - № 2. - P. 8997.

105. Prevalence and correlates of coronary microvascular dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction: PROMIS-HFpEF / S.J. Shah, C.S.P. Lam, S. Svedlund, [et al.] // European Heart Journal. - 2018. - Vol. 39. - № 2. - P. 3439-3450.

106. Left ventricular longitudinal systolic function analysed by 2D speckle-tracking echocardiography in heart failure with preserved ejection fraction / D.A. Morris, X.X. Ma, E. Belyavskiy, [et al.] // Open Heart. - 2017. Vol. 4. - № 2. - P.1-12.

107. Prognostic Importance of Impaired Systolic Function in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction and the Impact of Spironolactone / A.M. Shah, B. Claggett, N.K. Sweitzer, [et al.] // Circulation.- 2015. - Vol. 132. - № 5. - P. 402-414.

108. The pathophysiology of heart failure with normal ejection fraction: exercise echocardiography reveals complex abnormalities of both systolic and diastolic ventricular function involving torsion, untwist, and longitudinal motion / Y.T. Tan, F. Wenzelburger, E. Lee, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 54. - № 1. - P. 36-46.

109. Global cardiovascular reserve dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction / B.A. Borlaug, T.P. Olson, C.S.P. Lam, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2010. - Vol. 56. - № 11. - P. 845-854.

110. Arterial Stiffening With Exercise in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction / Y.N.V. Reddy, M.J. Andersen, M. Obokata, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2017. - Vol. 70. - № 2. - P. 136-148.

111. Pulmonary hypertension in heart failure with preserved ejection fraction: a community-based study / C.S.P. Lam, V.L. Roger, R.J. Rodeheffer, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 53. - № 13. - P. 1119-1126.

112. Evidence Supporting the Existence of a Distinct Obese Phenotype of Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / M. Obokata, Y.N.V. Reddy, S.V. Pislaru, [et al.] // Circulation. - 2017. - Vol. 136. - № 1. - P. 6-19.

113. Right ventricular dysfunction in heart failure with preserved ejection fraction: a systematic review and meta-analysis / T.M. Gorter, E.S. Hoendermis, D.J. van Veldhuisen, [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2016. - Vol. 18. - № 12. - P. 1472-1487.

114. Tricuspid annular plane systolic excursion and pulmonary arterial systolic pressure relationship in heart failure: an index of right ventricular contractile function and prognosis / M. Guazzi, F. Bandera, G. Pelissero, [et al.] // American Journal of

Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 2013. - Vol. 305. - № 9. - P. H1373-H1381.

115. Deterioration in right ventricular structure and function over time in patients with heart failure and preserved ejection fraction / M. Obokata, Y.N.V. Reddy, V. Melenovsky, [et al.] // European Heart Journal. - 2019. - Vol. 40. - № 8. - P. 689-697.

116. Mesquita, T. Chronic low-grade inflammation in heart failure with preserved ejection fraction / T. Mesquita, Y.N. Lin, A. Ibrahim // Aging Cell. - 2021. - Vol. 20. -№ 9. - P. 1-18.

117. Impact of noncardiac comorbidities on morbidity and mortality in a predominantly male population with heart failure and preserved versus reduced ejection fraction / S. Ather, W. Chan, B. Bozkurt, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. -2012. - Vol. 59. - № 11. - P. 998-1005.

118. Paulus, W.J. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation / W.J. Paulus, C. Tschope // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - Vol. 62. - № 4. - P. 263-271.

119. Cardiac inflammation contributes to changes in the extracellular matrix in patients with heart failure and normal ejection fraction / D. Westermann, D. Lindner, M. Kasner, [et al.] // Circulation: Heart Failure. - 2011. - Vol. 4. - № 1. - P. 44-52.

120. Myofibroblast-mediated mechanisms of pathological remodelling of the heart / K.T. Weber, Y. Sun, S.K. Bhattacharya, [et al.] // Nature Reviews Cardiology. - 2013. -Vol. 10. - № 1. - P. 15-26.

121. Reactive oxygen species in metabolic and inflammatory signaling / S.J. Forrester, D.S. Kikuchi, M.S. Hernandes, [et al.] // Circulation Research. - 2018. - Vol. 122. - № 6. - P. 877-902.

122. Nitric oxide, tetrahydrobiopterin, oxidative stress, and endothelial dysfunction in hypertension / E. Schulz, T. Jansen, P. Wenzel, [et al.] // Antioxidants & Redox Signaling. - 2008. - Vol. 10. - № 6. - P. 1115-1126.

123. Hypophosphorylation of the Stiff N2B titin isoform raises cardiomyocyte resting tension in failing human myocardium / A. Borbély, I. Falcao-Pires, L. van Heerebeek, [et al.] // Circulation Research. - 2009. - Vol. 104. - № 6. - Р. 780-786.

124. Low myocardial protein kinase G activity in heart failure with preserved ejection fraction / L. van Heerebeek, N. Hamdani, I. Falcao-Pires, [et al.] // Circulation. - 2012. -Vol. 126. - № 7. - Р. 830-839.

125. New targets to treat the structural remodeling of the myocardium / A. González, S. Ravassa, J. Beaumont, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2011. - Vol. 58. - № 18. - Р. 1833-1843.

126. The dynamic interaction between matrix metalloproteinase activity and adverse myocardial remodeling / J.S. Janicki, G.L. Brower, J.D. Gardner, [et al.] // Heart Failure Reviews. - 2004. - Vol. 9. - № 1. - Р. 33-42.

127. Myocardial structure and function differ in systolic and diastolic heart failure / L. van Heerebeek, A. Borbély, H.W. Niessen, [et al.] / Circulation. - 2006. - Vol. 113. - № 16. - Р. 1966-1973.

128. Similarities and Differences Between HFmrEF and HFpEF / P. Li, H. Zhao, J. Zhang, [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2021. - Vol. 8. - Р. 1-14.

129. Revisiting Cardiac Cellular Composition / A.R. Pinto, A. Ilinykh, M.J. Ivey, [et al.] // Circulation Research. - 2016. - Vol. 118. - № 3. - Р. 400-409.

130. Nair, N. Epidemiology and pathogenesis of heart failure with preserved ejection fraction / N. Nair // Reviews in Cardiovascular Medicine. - 2020. - Vol. 21. - № 4. - Р. 531-540.

131. Молекулярные и клеточные механизмы, ассоциированные с микрососудистым воспалением в патогенезе сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса / А.Г. Овчинников, Т.И. Арефьева, А.В. Потехина, [и др.] // Acta Naturae (русскоязычная версия). - 2020. - Т. 12 - № 2. - С. 40-51.

132. Endothelium-dependent contractions and endothelial dysfunction in human hypertension / D. Versari, E. Daghini, A. Virdis, [et al.] // British Journal of Pharmacology. - 2009. - Vol. 157. - № 4. - Р. 527-536.

133. Endothelium-dependent and independent coronary microvascular dysfunction in patients with heart failure with preserved ejection fraction / J.H. Yang, M. Obokata, Y.N.V. Reddy, [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2020. - Vol. 22. - № 3. -P. 432-441.

134. Vallance, P. Nitric oxide in the human cardiovascular system - SKB lecture 1997 // P. Vallance // British Journal of Clinical Pharmacology. - 1998. - Vol. 45. - № 5. - P. 433-439.

135. Pадайкина, О.Г. Pоль эндотелиальной дисфункции в патологии сердечнососудистой системы / О.Г. Pадайкина, А.П. Власов, Н.А. Мышкина // Ульяновский медико-биологический журнал. - 2018. - №4. - С. 8-17.

136. Myocardial Microvascular Inflammatory Endothelial Activation in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / C. Franssen, S. Chen, A. Unger, [et al.] // JACC: Heart Failure. - 2016. - Vol. 4. - № 4. - P. 312-324.

137. Coronary microvascular rarefaction and myocardial fibrosis in heart failure with preserved ejection fraction / S.F. Mohammed, S. Hussain, S.A. Mirzoyev, [et al.] // Circulation. - 2015. - Vol. 131. - № 6. - P. 550-559.

138. Impaired myocardial oxygen availability contributes to abnormal exercise hemodynamics in heart failure with preserved ejection fraction / V.P. van Empel, J. Mariani, B.A. Borlaug, [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2014. -Vol. 3. - № 6. - P. 1-9.

139. Obesity is associated with lower coronary microvascular density / D.J. Campbell, J.B. Somaratne, D.L. Prior, [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8. - № 11. - P. 1-9.

140. Biological markers of endothelial dysfunction in patients with heart failure / G.A.G. Shakaryants, M.V. Kozhevnikova, V.Y. Kaplunova, [et al.] // European journal of heart failure. - 2018. - Vol. 20. - P. 433.

141. Vasan, R.S. Biomarkers of cardiovascular disease: molecular basis and practical considerations / R.S. Vasan // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - № 19. - P. 2335-2362.

142. Biomarkers Definitions Working Group. Biomarkers and surrogate endpoints: preferred definitions and conceptual framework / Biomarkers Definitions Working Group // Clinical Pharmacology and Therapeutics. - 2001. - Vol. 69. - № 3. - P. 89-95.

143. WHO. Biomarkers in Risk Assessment: Validity and Validation. Environmental health criteria 222 // International Programme on Chemical Safety. - 2001. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9241572221 (дата обращения 20.12.2023).

144. Morrow, D.A. Benchmarks for the assessment of novel cardiovascular biomarkers / D.A. Morrow, J.A. de Lemos // Circulation. - 2007. - Vol. 115. - № 8. - Р. 949-952.

145. Кожевникова, М.В. Биомаркеры сердечной недостаточности: настоящее и будущее / М.В. Кожевникова, Ю.Н. Беленков // Кардиология. - 2021. - Т. 61. - № 5. - С. 4-16.

146. Sex-related differences in contemporary biomarkers for heart failure: a review / N. Suthahar, L.M.G. Meems, J.E. Ho, [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2020. - Vol. 22. - № 5. - Р. 775-788.

147. Jamieson, J.D. Specific granules in atrial muscle cells / J.D. Jamieson, G.E. Palade // Journal of Cell Biology. - 1964. - Vol. 23. - № 1. - Р. 151-172.

148. A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial extract in rats / A.J. de Bold, H.B. Borenstein, A.T. Veress, [et al.] // Life Sciences. -1981. - Vol. 28. - № 1. - Р. 89-94.

149. A new natriuretic peptide in porcine brain / T. Sudoh, K. Kangawa, N. Minamino, H. Matsuo // Nature. - 1988. - Vol. 332. - Р. 78-81.

150. Novel biomarkers for heart failure / N. Iqbal, K.S. Alim, H. Aramin, [et al.] // Expert Review of Cardiovascular Therapy. - 2013. - Vol. 11. - № 9. - Р. 1155-1169.

151. Cardiac natriuretic peptides / J.P. Goetze, B.G. Bruneau, H.R. Ramos, [et al.] // Nature Reviews Cardiology. - 2020 - Vol. 17. - № 11. - Р. 698-717.

152. Motiwala, S.R. The role of natriuretic peptides as biomarkers for guiding the management of chronic heart failure / S.R. Motiwala, J.L. Januzzi Jr. // Clinical Pharmacology and Therapeutics. - 2013. - Vol. 93. - № 1. - Р. 57-67.

153. Cardiac natriuretic peptides / J.P. Goetze, B.G. Bruneau, H.R. Ramos, [et al.] // Nature Reviews Cardiology. - 2020. - Vol. 17. - № 11. - Р. 698-717.

154. Biomarkers of HFpEF: Natriuretic Peptides, High-Sensitivity Troponins and Beyond / P. Morfino, A. Aimo, V. Castiglione, [et al.] // Journal of Cardiovascular Development and Disease. - 2022. - Vol. 9. - № 8. - Р. 1-15.

155. Хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса: современное состояние проблемы / А.А. Щендрыгина, К.А. Жбанов, Е.В. Привалова, [и др.] // Pациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2021. - Т 17.

- № 3. - С. 476-483.

156. Natriuretic Peptides as Inclusion Criteria in Clinical Trials: A JACC: Heart Failure Position Paper / N.E. Ibrahim, J.C. Burnett Jr., J. Butler, [et al.] // JACC: Heart Failure. -2020. - Vol. 8. - № 5. - P. 347-358.

157. B-Type Natriuretic Peptide Levels and Mortality in Patients With and Without Heart Failure / M.K. York, D.K. Gupta, C.F. Reynolds, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2018. - Vol. 71. - № 19. - P. 2079-2088.

158. B-type natriuretic peptide and prognosis in heart failure patients with preserved and reduced ejection fraction / D.J. van Veldhuisen, G.C. Linssen, T. Jaarsma, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2013. - Vol. 61. - № 14. - P. 14981506.

159. Bio-profiling and bio-prognostication of chronic heart failure with mid-range ejection fraction / P. Moliner, J. Lupon, J. Barallat, [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2018. - Vol. 257. - P. 188-192.

160. Associations With and Prognostic and Discriminatory Role of N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide in Heart Failure With Preserved Versus Mid-range Versus Reduced Ejection Fraction / G. Savarese, N. Orsini, C. Hage, [et al.] // Journal of Cardiac Failure. - 2018. - Vol. 24. - № 6. - P. 365-374.

161. Impact of age and sex on plasma natriuretic peptide levels in healthy adults / T.J. Wang, M.G. Larson, D. Levy, [et al.] // American Journal of Cardiology. - 2002. - Vol. 90. - № 3. - P. 254-258.

162. Francis, G.S. A test in context: critical evaluation of natriuretic peptide testing in heart failure / G.S. Francis, G.M. Felker, W.H.W. Tang // Journal of the American College of Cardiology. - 2016. - Vol. 67. - № 3. - P. 330-337.

163. Effect of testosterone on natriuretic peptide levels / K.N. Bachmann, S. Huang, H. Lee, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2019. - Vol. 73. - № 11.

- P. 1288-1296.

164. Associations among androgens, estrogens, and natriuretic peptides in young women: observations from the Dallas Heart Study / A.Y. Chang, S.M. Abdullah, T. Jain, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2007. - Vol. 49. - № 1. - P. 109-116.

165. Androgens regulate neprilysin expression: role in reducing beta-amyloid levels / M. Yao, T.V. Nguyen, E.R. Rosario, [et al.] // Journal of Neurochemistry. - 2008. - Vol. 105. - № 6. - P. 2477-2488.

166. B-type natriuretic peptide and renal function in the diagnosis of heart failure: an analysis from the Breathing Not Properly Multinational Study / P.A. McCullough, P. Duc, T. Omland, [et al.] // American Journal of Kidney Diseases. - 2003. - Vol. 41. - № 3. -P. 571-579.

167. N-Terminal Pro-Brain Natriuretic Peptide and Heart Failure Risk Among Individuals With and Without Obesity: The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / C.E. Ndumele, K. Matsushita, Y. Sang, [et al.] // Circulation. - 2016. - Vol. 133.

- № 7. - P. 631-638.

168. Obesity and natriuretic peptides, BNP and NT-proBNP: mechanisms and diagnostic implications for heart failure / C. Madamanchi, H. Alhosaini, A. Sumida, [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2014. - Vol. 176. - № 3. - P. 611-617.

169. Impact of obesity on plasma natriuretic peptide levels / T.J. Wang, M.G. Larson, D. Levy, [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - № 5. - P. 594-600.

170. Heart Failure Association of the European Society of Cardiology practical guidance on the use of natriuretic peptide concentrations / C. Mueller, K. McDonald, R.A. de Boer, [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2019. - Vol. 21. - № 6. - P. 715731.

171. Berezin, A.E. Biomarkers in Heart Failure: From Research to Clinical Practice / A.E. Berezin, A.A. Berezin // Annals of Laboratory Medicine. - 2023. - Vol. 43. - № 3.

- P. 225-236.

172. Multimarker approach including CRP, sST2 and GDF-15 for prognostic stratification in stable heart failure / N. Kuster, F. Huet, A.M. Dupuy, [et al.] // ESC Heart Failure. - 2020. - Vol. 7. - № 5. - P. 2230-2239.

173. sST2 as a value-added biomarker in heart failure / M. Lotierzo, A.M. Dupuy, E. Kalmanovich, [et al.] // Clinica Chimica Acta. - 2020. - Vol. 501. - P. 120-130.

174. Tominaga, S. A putative protein of a growth specific cDNA from BALB/c-3T3 cells is highly similar to the extracellular portion of mouse interleukin 1 receptor / S. Tominaga // FEBS Letters. - 1989. - Vol. 258. - № 2. - P. 301-314.

175. IL-33, an interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2-associated cytokines / J. Schmitz, A. Owyang, E. Oldham, [et al.] // Immunity. - 2005. - Vol. 23. - № 5. - P. 479-490.

176. Pascual-Figal, D.A. The biology of ST2: the International ST2 Consensus Panel / D.A. Pascual-Figal, J.L. Januzzi // American Journal of Cardiology. - 2015. - Vol. 115. - № 7. - P. 3B-7B.

177. Clinical and Prognostic Significance of sST2 in Heart Failure: JACC Review Topic of the Week / A. Aimo, J.L. Januzzi Jr., A. Bayes-Genis, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2019. - Vol. 74. - № 17. - P. 2193-2203.

178. IL-33 and ST2 comprise a critical biomechanically induced and cardioprotective signaling system / S. Sanada, D. Hakuno, L.J. Higgins, [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2007. - Vol. 117. - № 6. - P. 1538-1549.

179. Soluble ST2 is not independently associated with androgen and estrogen status in healthy males and females / B. Dieplinger, M. Egger, W. Poelz, [et al.] // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. - 2011. - Vol. 49. - № 9. - P. 1515-1518.

180. Mueller, T. The Presage® ST2 Assay: analytical considerations and clinical applications for a high-sensitivity assay for measurement of soluble ST2 / T. Mueller, B. Dieplinger // Expert Review of Molecular Diagnostics. - 2013. - Vol. 13. - № 1. - P. 1330.

181. sST2 for outcome prediction in acute heart failure: which is the best cutoff / A. Aimo, A.S. Maisel, V. Castiglione, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2019. - Vol. 74. - № 3. - P. 478-479.

182. Identification of Human ST2 Protein in the Sera of Patients with Autoimmune Diseases / K. Kuroiwa, T. Arai, H. Okazaki, [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2001. - Vol. 284. - № 5. - P. 1104-1108.

183. Biomarkers, myocardial fibrosis and co-morbidities in heart failure with preserved ejection fraction: an overview / M. Michalska-Kasiczak, A. Bielecka-Dabrowa, S. von Haehling, [et al.] // Archives of Medical Science. - 2018. - Vol. 14. - № 4. - P. 890-909.

184. Association of soluble ST2 with functional capacity in outpatients with heart failure / O. Yucel, I. Gul, A. Zararsiz, [et al.] // Herz. - 2018. - Vol. 43. - № 5. - P. 455-460.

185. Left atrial rather than left ventricular impaired mechanics are associated with the pro-fibrotic ST2 marker and outcomes in heart failure with preserved ejection fraction /

A.I. Nagy, C. Hage, B. Merkely, [et al.] // Journal of Internal Medicine. - 2018. - Vol. -283. - № 4. - P. 380-391.

186. Prognostic Value of Soluble Suppression of Tumorigenicity-2 in Chronic Heart Failure / A. Aimo, G. Vergaro, C. Passino, [et al.] // JACC: Heart Failure. - 2017. - Vol. 5. - № 4. - P. 280-286.

187. Identification of serum soluble ST2 receptor as a novel heart failure biomarker / E.O. Weinberg, M. Shimpo, S. Hurwitz, [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - № 5.

- P. 721-726.

188. Measurement of the interleukin family member ST2 in patients with acute dyspnea: results from the PRIDE (Pro-Brain Natriuretic Peptide Investigation of Dyspnea in the Emergency Department) Study / J.L. Januzzi Jr., W.F. Peacock, A.S. Maisel, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2007. - Vol. 50. - № 7. - P. 607-613.

189. High-sensitivity ST2 for prediction of adverse outcomes in chronic heart failure /

B. Ky, B. French, K. McCloskey, [et al.] // Circulation: Heart Failure. - 2011. - Vol. 4. -№ 2. - P. 180-187.

190. Soluble ST2 for predicting sudden cardiac death in patients with chronic heart failure and left ventricular systolic dysfunction / D.A. Pascual-Figal, J. Ordonez-Llanos, P.L. Tornel, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. - Vol. 54.

- № 23. - P. 2174-2179.

191. Prognostic value of sST2 and NT-proBNP at admission in heart failure with preserved, mid-ranged and reduced ejection fraction / A. Huang, X. Qi, W. Hou, [et al.] // Acta Cardiologica. - 2018. - Vol. 73. - № 1. - P. 41-48.

192. ST2 in heart failure with preserved and reduced ejection fraction / E. Najjar, U.L. Faxen, C. Hage, [et al.] // Scandinavian Cardiovascular Journal. - 2019. - Vol. 53. - № 1. - P. 21-27.

193. Suppression of Tumorigenicity 2 in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction / O.F. AbouEzzeddine, P.M. McKie, S.M. Dunlay, [et al.] // American Heart Association Journals. - 2017. - Vol. 6. - № 2. - P. 1-9.

194. Comparison of predictive value of NT-proBNP, sST2 and MMPs in heart failure patients with different ejection fractions / W. Pan, D. Yang, P. Yu, [et al.] // BMC Cardiovascular Disorders. - 2020. - Vol. 20. - № 208. - P. 1-11.

195. Галектин-3 новый биомаркер хронической сердечной недостаточности / М.Л. Максимов, К.А. Гямджян, В.Г. Кукес, О.А. Горошко // Атмосфера. Новости кардиологии. - 2014. - № 3. - С. 17-21.

196. Драпкина, О.М. Галектин-3 — биомаркер фиброза у пациентов с метаболическим синдромом / О.М. Драпкина, Т.А. Деева // Pоссийский кардиологический журнал. - 2015. - № 9. - С. 96-102.

197. Взаимосвязи активности нейрогормональных систем и параметров внутрисердечной гемодинамики у больных хронической сердечной недостаточностью: фокус на галектин-3 / В.И. Подзолков., Н.А. Драгомирецкая А.В. Казадаева, Ю.Г. Беляев, А.В. Толмачева // Pоссийский кардиологический журнал. - 2022. - Т. 27. - № 4. - С. 73-78.

198. Chen, S.C. The Role of Galectin-3 in the Kidneys / S.C. Chen, P.L. Kuo // International Journal of Molecular Sciences. - 2016. - Vol. 17. - № 4. - P. 1-10.

199. Galectin-3 expression and secretion links macrophages to the promotion of renal fibrosis / N.C. Henderson, A.C. Mackinnon, S.L. Farnworth, [et al.] // The American Journal of Pathology. - 2008. - Vol. 172. - № 2. - P. 288-298.

200. Utility of amino-terminal pro-brain natriuretic peptide, galectin-3, and apelin for the evaluation of patients with acute heart failure / R.R. van Kimmenade, J.L. Januzzi, P.T. Ellinor, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2006. - Vol. 48. - № 6. - P. 1217-1224.

201. Amin, H.Z. Galectin-3: a novel biomarker for the prognosis of heart failure / H.Z. Amin, L.Z. Amin, I.P. Wijaya // Clujul Medical. - 2017. - Vol. 90. - № 2. - Р.129-132.

202. McMurray, J.J. Clinical practice. Systolic heart failure / J.J. McMurray // The New England Journal of Medicine. - 2010. - Vol. 362. - № 3. - Р. 228-238.

203. Дуболазова, Ю.В. Применение галектина-3 и NT-proBNP в качестве биомаркеров декомпенсированной сердечной недостаточности / Ю.В. Дуболазова, О.М. Драпкина // Российский кардиологический журнал. - 2017. - Vol. 22. - № 1. -Р. 95-101.

204. Galectin-3, cardiac structure and function, and long-term mortality in patients with acutely decompensated heart failure / R.V. Shah, A.A. Chen-Tournoux, M.H. Picard, [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2010. - Vol. 12. - №8. - Р. 826-832.

205. Галектин-3 как маркер кардиоренального синдрома у больных хронической сердечной недостаточностью / В.И. Подзолков, Н.А. Драгомирецкая, А.В. Казадаева, Ю.Г. Беляев, А.В. Толмачева // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2022. - Т. 18. - № 2. - С. 153-159.

206. Baseline and serial measurements of galectin-3 in patients with heart failure: relationship to prognosis and effect of treatment with valsartan in the Val-HeFT / I.S. Anand, T.S. Rector, M. Kuskowski, [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2013. - Vol. 15. - № 5. - Р. 511-518.

207. Prognostic value of changes in galectin-3 levels over time in patients with heart failure: data from CORONA and COACH / A.R. van der Velde, L. Gullestad, T. Ueland, [et al.] // Circulation: Heart Failure. - 2013. - Vol. 6. - № 2. - Р. 219-226.

208. Prognostic value of serial measurements of soluble suppression of tumorigenicity 2 and Galectin-3 in ambulatory patients with chronic heart failure / W.L. Miller, A.K. Saenger, D.E. Grill, [et al.] // Journal of Cardiac Failure. - 2016; - Vol. 22. - № 4. - Р. 249-255.

209. Predictive value of plasma galectin-3 levels in heart failure with reduced and preserved ejection fraction / R.A. de Boer, D.J. Lok, T. Jaarsma, [et al.] // Annals of Medicine. - 2011. - Vol. 43. - № 1. - Р. 60-68.

210. Galectin-3 in heart failure: an update of the last 3 years / C. Gehlken, N. Suthahar, W.C. Meijers, [et al.] // Heart Failure Clinics. - 2018. - Vol. 14. - № 1. - P. 75-92.

211. Prognostic Value of Galectin-3 for Adverse Outcomes in Chronic Heart Failure / B. French, L. Wang, B. Ky, [et al.] // Journal of Cardiac Failure. - 2016. - Vol. 22. - № 4. - P. 256-262.

212. The utility of galectin-3 for predicting cause-specific death in hospitalized patients with heart failure / Y. Zhang, R. Zhang, T. An, [et al.] // Journal of Cardiac Failure. -2015. - Vol. 21. - № 1. - P. 51-59.

213. Head-to-head comparison of 2 myocardial fibrosis biomarkers for long-term heart failure risk stratification: ST2 versus galectin-3 / A. Bayes-Genis, M. de Antonio, J. Vila, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2014. - Vol. 63. - № 2. - P. 158-166.

214. Wu, A.H. Biological variation of galectin-3 and soluble ST2 for chronic heart failure: implication on interpretation of test results. A.H. Wu, F. Wians, A. Jaffe // American Heart Journal. - 2013. - Vol. 165. - № 6. - P. 995-999.

215. Robertson, G.L. Physiology of ADH secretion / G.L. Robertson // Kidney International Supplements. - 1987. - № 21. - P. 20-26.

216. Ontogeny of bovine neurohypophysial hormone precursors. II. Foetal copeptin, the third domain of the vasopressin precursor / B. Levy, M.T. Chauvet, J. Chauvet, [et al.] // International Journal of Peptide and Protein Research. - 1986. - Vol. 27. - № 3. - P. 320324.

217. Значение копептина в диагностике и прогнозе течения сердечно-сосудистых заболеваний / А.М. Алиева, И.И. Алмазова, Т.В. Пинчук, [и др.] // Клиническая медицина. - 2020. - Т. 98. - № 3. - С. 203-209.

218. Беляев, Ю.Г. Влияние гаптоглобина и копептина на состояние регионарного кровотока у пациентов с хронической сердечной недостаточностью : специальность 14.01.05 «Кардиология» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Беляев Юрий Геннадьевич ; ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава Pоссии (Сеченовский Университет) -Москва, 2022. - 147 с.

219. Development and clinical application of a new method for the radioimmunoassay of arginine vasopressin in human plasma / G.L. Robertson, E.A. Mahr, S. Athar, [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 1973. - Vol. 52. - № 9. - P. 2340-2352.

220. Holwerda, D.A. A glycopeptide from the posterior lobe of pig pituitaries. I. Isolation and characterization / D.A. Holwerda // European Journal of Biochemistry. -1972. - Vol. 28. - № 3. - P. 334-339.

221. Comparison between copeptin and vasopressin in a population from the community and in people with chronic kidney disease / R. Roussel, L. Fezeu, M. Marre, [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2014. - Vol. 99. - № 12. - P. 46564663.

222. Assay for the measurement of copeptin, a stable peptide derived from the precursor of vasopressin / N.G. Morgenthaler, J. Struck, C. Alonso, [et al.] // Clinical Chemistry. -2006. - Vol. 52. - № 1. - P. 112-119.

223. Katan, M. The stress hormone copeptin: a new prognostic biomarker in acute illness / M. Katan, M. Christ-Crain // Swiss Medical Weekly. - 2010. - Vol. 140. - № 3738. - P. 1-6.

224. Copeptin as a Diagnostic and Prognostic Biomarker in Cardiovascular Diseases / D. Mu, J. Cheng, L. Qiu, [et al.] // Frontiers in Cardiovascular Medicine. - 2022. - Vol. 9. - P. 1-25.

225. Copeptin improves early diagnosis of acute myocardial infarction / T. Keller, S. Tzikas, T. Zeller, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2010. - Vol. 55. - № 19. - P. 2096-2106.

226. Impact of copeptin on diagnosis, risk stratification, and intermediate-term prognosis of acute coronary syndromes / D. Afzali, M. Erren, H.J. Pavenstädt, [e al.] // Clinical Research in Cardiology. - 2013. - Vol. 102. - № 10. - P. 755-763.

227. Chatterjee, K. Neurohormonal activation in congestive heart failure and the role of vasopressin / K. Chatterjee // American Journal of Cardiology. - 2005; - Vol. 95. - № 9A. - P. 8B-13B.

228. Morgenthaler, N.G. Copeptin: a biomarker of cardiovascular and renal function / N.G. Morgenthaler // Congestive Heart Failure. - 2010. - Vol. 16. - № 4. - P. S37-S44.

229. Copeptin as a predictive marker of incident heart failure / F. Schill, S. Timpka, P.M. Nilsson, [et al.] // ESC Heart Failure. - 2021. - Vol. 8. - № 4. - P. 3180-3188.

230. Biomarkers of functional class in systolic heart failure: the relevance of copeptin / J. Silva Marques, H. Luz-Rodrigues, C. David, [et al.] // The Portuguese Journal of Cardiology. - 2012. - Vol. 31. - № 11. - P. 701-710.

231. The clinical application value of the plasma copeptin level in the assessment of heart failure with reduced left ventricular ejection fraction: A cross-sectional study / L. Xu, X. Liu, S. Wu, [et al.] // Medicine. - 2018. - Vol. 97. - № 39. - P. 1-6.

232. Copeptin in patients with heart failure and preserved ejection fraction: a report from the prospective KaRen-study / C. Hage, L.H. Lund, E. Donal, [et al.] // Open Heart. -2015. - Vol. 2. - № 1. - P. 1-8.

233. Copeptin in heart failure: Review and meta-analysis / Y. Zhong, R. Wang, L. Yan, [et al.] // Clinica Chimica Acta. - 2017. - Vol. 475. - P. 36-43.

234. Copeptin, a fragment of the vasopressin precursor, as a novel predictor of outcome in heart failure / B. Stoiser, D. Mortl, M. Hülsmann, [et al.] // European Journal of Clinical Investigation. - 2006. - Vol. 36. - № 11. - P. 771-778.

235. C-terminal provasopressin (copeptin) is associated with left ventricular dysfunction, remodeling, and clinical heart failure in survivors of myocardial infarction / D. Kelly, I.B. Squire, S.Q. Khan, [et al.] // Journal of Cardiac Failure. - 2008. - Vol. 14.

- № 9. - P. 739-745

236. Increased 90-day mortality in patients with acute heart failure with elevated copeptin: secondary results from the Biomarkers in Acute Heart Failure (BACH) study / A. Maisel, Y. Xue, K. Shah, [et al.] // Circulation: Heart Failure. - 2011. - Vol. 4. - № 5.

- P. 613-620.

237. Predictive capacity of a multimarker strategy to determine short-term mortality in patients attending a hospital emergency Department for acute heart failure. BIO-EAHFE study / P. Herrero-Puente, B. Prieto-García, M. García-García, [et al.] // Clinica Chimica Acta. - 2017. - Vol. 466. - P. 22-30.

238. Complementary role of copeptin and high-sensitivity troponin in predicting outcome in patients with stable chronic heart failure / I. Tentzeris, R. Jarai, S. Farhan [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2011. - Vol. 13. - № 7. - Р. 726-733.

239. Свидетельство о государственной регистрации базы данных № 2024622263 от 24.05.2024 Российская Федерация, RU 2024622263. 207 стационарных пациентов с ХСН и коморбидной патологий с антропометрическими, демографическими, клинико-лабораторными и инструментальными данными для изучения клинической и прогностической значимости кардиоспецифических биомаркеров фиброза и миокардиального стресса : № 2024621949 : заявл. 15.05.2024 : опубл. 24.05.2024 / Подзолков В.И., Драгомирецкая Н.А., Толмачева А.В., Джафарова З.Б. - 1с.

240. The Role of Galectin-3 and ST2 in Cardiology: A Short Review / A. MerinoMerino, J. Gonzalez-Bernal, D. Fernandez-Zoppino, [et al.] / Biomolecules. - 2021. -Vol. 11. - № 8. - Р. 1-9.

241. Phenomapping of patients with heart failure with preserved ejection fraction using machine learning-based unsupervised cluster analysis / M.W. Segar, K.V. Patel, C. Ayers, [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2020. - Vol. 22. - № 1. - Р. 148-158.

242. Клинические рекомендации. Хроническая болезнь почек (ХБП) / Ассоциация нефрологов // Нефрология. - 2021. - Т. 25. - № 5. - С. 10-82.

243. Роль нового биомаркера ST2 в оценке ремоделирования миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза с сохраненной фракцией выброса левого желудочка / К.В. Копьева, А.Т. Тепляков, Е.В. Гракова, [и др.] // Кардиология. - 2018. - Т. 58. - № 10S. - С. 33-43.

244. Прогностические алгоритмы прогрессирования хронической сердечной недостаточности в зависимости от клинического фенотипа. Кардиоваскулярная терапия и профилактика / Е.А. Полунина, Л.П. Воронина, Е.А. Попов, [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 18. - № 3. - С. 41-47.

245. Прогностическая значимость биомаркеров NTproBNP и sST2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной и умеренно сниженной фракцией выброса левого желудочка / В.И. Подзолков, Н.А. Драгомирецкая, А.В.

Толмачева, [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2023. - Т. 19.

- № 4. - С. 310-319.

246. Ларина, В.Н. Фенотипирование амбулаторных пациентов с сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса левого желудочка и неблагоприятным прогнозом / В.Н. Ларина, В.И. Лунев // Российский кардиологический журнал. - 2024. - Т. 29. - № 3. - С. 105-112.

247. Magnussen, C. Biomarkers for heart failure: small molecules with high clinical relevance / C. Magnussen, S. Blankenberg // Journal of Internal Medicine. - 2018. - Vol. 283. - № 6. - Р. 530-543.

248. Circulating biomarkers of distinct pathophysiological pathways in heart failure with preserved vs. reduced left ventricular ejection fraction / S. Sanders-van Wijk, V. van Empel, N. Davarzani, [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2015. - Vol. 17. -№ 10. - Р. 1006-1014.

249. Association of Diastolic Dysfunction with N-terminal Pro-B-type Natriuretic Peptide Level in Heart Failure Patients with Preserved Ejection Fraction / M.N. Islam, M.S. Chowdhury, G.K. Paul, [et al.] / Mymensingh Medical Journal. - 2019. - Vol. 28.

- № 2. - Р. 333-346.

250. Prognostic Implications of N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide and High-Sensitivity Cardiac Troponin T in EMPEROR-Preserved / J.L. Januzzi Jr., J. Butler, F. Zannad, [et al.] // JACC: Heart Failure. - 2022. - Vol. 10. - № 7. - Р. 512-524.

251. Changes in N-terminal pro-B-type natriuretic peptide levels and outcomes in heart failure with preserved ejection fraction: An analysis of the I-Preserve study / P.S. Jhund, I.S. Anand, M. Komajda, [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2015. - Vol. 17.

- № 8. - Р. 809-817.

252. Подзолков, В.И. Изменение уровня натрийуретических пептидов у пациентов с фибрилляцией предсердий при лечении антиаритмическими препаратами / В.И. Подзолков, А.И. Тарзиманова, И.Ж. Лория // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2015. - Т. 11. - № 4. - С. 365-370.

253. sST2/IL-33 signaling in cardiac fibrosis / E. Vianello, E. Dozio, L. Tacchini, [et al.] // The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. - 2019. - Vol. 116 - № 11. - Р. 1-8.

254. Soluble ST2 as a biomarker for detecting stable heart failure with a normal ejection fraction in hypertensive patients / Y.C. Wang, C.C. Yu, F.C. Chiu, [et al.] // Journal of Cardiac Failure. - 2013. - Vol. 19. - № 3. - Р. 163-168.

255. Multiple Plasma Biomarkers for Risk Stratification in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction / J.A. Chirinos, A. Orlenko, L. Zhao, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - Vol. 75. - № 11. - Р. 1281-1295.

256. Rabkin, S.W. The utility of growth differentiation factor-15, galectin-3, and sST2 as biomarkers for the diagnosis of heart failure with preserved ejection fraction and compared to heart failure with reduced ejection fraction: a systematic review / S.W. Rabkin, J.K.K. Tang // Heart Failure Reviews. - 2021. - Vol. 26. - № 4. - Р. 799-812.

257. Биомаркеры sST2 и интерлейкин 33 в оценке кардиального воспаления, фиброза и прогноза пациентов с хронической сердечной недостаточностью / О.М. Драпкина, А.В. Концевая, А.Я. Кравченко, [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - Т. 26. - № 3S. - С. 79-85.

258. Effect of Sacubitril/Valsartan on biomarkers of extracellular matrix regulation in patients with HFpEF / J.W. Cunningham, B.L. Claggett, E. O'Meara, [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2020. - Vol. 76. - № 5. - Р. 503-514.

259. Increased plasma concentrations of soluble ST2 are predictive for 1-year mortality in patients with acute destabilized heart failure / T. Mueller, B. Dieplinger, A. Gegenhuber, [et al.] // Clinical Chemistry. - 2008. - Vol. 54. - № 4. - Р. 752-756.

260. Prognostic value of sST2 in patients with heart failure with reduced, mid-range and preserved ejection fraction / Y. Song, F. Li, Y. Xu, [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2020. - Vol. 304. - Р. 95-100.

261. Soluble sST2 and brain natriuretic peptide predict different mode of death in patients with heart failure and preserved ejection fraction / A. Sugano, Y. Seo, T. Ishizu, [et al.] // Journal of Cardiology. - 2019. - Vol. 73. - № 4. - Р. 326-332.

262. Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса левого желудочка у пациентов с синдромом обструктивного апноэ во сне: прогностическая ценность биомаркеров / Е.В. Гракова, А.В. Яковлев, С.Н. Шилов, [и др.] // Кардиология. - 2021. - Vol. 61. - № 11. - P. 77-88.

263. Neuro-hormonal mechanisms in heart insufficiency: from physiopathology to treatment / M. Cerqueira-Gomes, J. Polonia, F. Brandao, [et al.] // The Portuguese Journal of Cardiology. - 1989. - Vol. 8. - № 2. - P. 129-148.

264. C-terminal provasopressin (copeptin) is a strong prognostic marker in patients with heart failure after an acute myocardial infarction: results from the OPTIMAAL study / A.A. Voors, S. von Haehling, S.D. Anker, [et al.] // European Heart Journal. - 2009. -Vol. 30. - № 10. - P. 1187-1194.

265. Balling, L. Copeptin in Heart Failure / L. Balling, F. Gustafsson // Advances in Clinical Chemistry. - 2016. - Vol. 73. - P. 36-43.

266. Utility of copeptin for predicting long-term clinical outcomes in patients with heart failure / Y. Yoshikawa, H. Shiomi, K. Kuwahara, [et al.] // Journal of Cardiology. - 2019. - Vol. 73. - № 5. - P. 379-385.

267. Copeptin (C-terminal pro arginine-vasopressin) is an independent long-term prognostic marker in heart failure with reduced ejection fraction / Z. Pozsonyi, Z. Forhecz, T. Gombos, [et al.] // Heart, Lung and Circulation. - 2015. - Vol. 24. - № 4. -P. 359-367.

268. The predictive value of stable precursor fragments of vasoactive peptides in patients with chronic heart failure: data from the GISSI-heart failure (GISSI-HF) trial / S. Masson, R. Latini, E. Carbonieri, [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2010. -Vol. 12. - № 4. - P. 338-347.

269. Diagnostic significance of serum galectin-3 levels in heart failure with preserved ejection fraction / V. Polat, E. Bozcali, T. Uygun, [et al.] // Acta Cardiologica. - 2016. -Vol. 71. - № 2. - P. 191-197.

270. Galectin-3 level and the severity of cardiac diastolic dysfunction using cellular and animal models and clinical indices / C.K. Wu, M.Y. Su, [et al.] // Scientific Reports. -2015. - Vol. 5. - P. 1-10.

271. Outcomes in patients with heart failure with preserved, borderline, and reduced ejection fraction in the Medicare population / R.K. Cheng, M. Cox, M.L. Neely, [et al.] // American Heart Journal. - 2014. - Vol. 168. - № 5. - Р. 721-730.

272. Predictors and outcomes of heart failure with mid-range ejection fraction / V. Bhambhani, J.R. Kizer, J.A.C. Lima, [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2018.

- Vol. 20. - № 4. - Р. 651-659.

273. Borlaug, B.A. Diastolic and systolic heart failure are distinct phenotypes within the heart failure spectrum / B.A. Borlaug, M.M. Redfield // Circulation. - 2011. - Vol. 123.

- № 18. - Р. 2006-2013.

274. Characteristics and outcomes of adult outpatients with heart failure and improved or recovered ejection fraction / A.P. Kalogeropoulos, G.C. Fonarow, V. Georgiopoulou [et al.] // JAMA Cardiology. - 2016. - Vol. 1. - № 5. - Р. 510-518.

275. Клиническое и прогностическое значение шкалы MELD-XI у госпитализированных пациентов с хронической сердечной недостаточностью / Н.А. Драгомирецкая, В.И. Подзолков, А.В. Толмачева, [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2024. - Т. 20. - №2. - С. 174-182.

276. Многофакторная модель прогнозирования неблагоприятных исходов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной и умеренно сниженной фракцией выброса левого желудочка / Н.А. Драгомирецкая, А.В. Толмачева, М.В. Ветлужская, [и др.] // Практическая медицина. - 2024. - Т. 22. - № 3. - С. 48-56.

277. Первое открытое исследование синдрома острой декомпенсации сердечной недостаточности и сопутствующих заболеваний в Российской Федерации. Независимый регистр ОРАКУЛ-РФ / Г.П. Арутюнов, А.К. Рылова, Д.Д. Пашкевич, [и др.] // Кардиология. - 2015. - Т. 55. - № 5. - С. 12-21.

278. Согласованная позиция экспертов по лечению пневмонии у пациентов с декомпенсацией кровообращения / А.Г. Чучалин, Г.П. Арутюнов, А.И. Синопальников, [и др.] // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2016. - Т. 17. - № 3. - С. 212-228

279. Уровни кардиоспецифичных биомаркеров и показатели трехлетней выживаемости у госпитализированных больных с хронической сердечной недостаточностью и внебольничной пневмонией / В.И. Подзолков, Н.А. Драгомирецкая, И.Д. Медведев, А.В. Толмачева, [и др.] // Pоссийский кардиологический журнал. - 2024. - Т. 29. - № 6. - С. 96-104

280. Predicting survival in heart failure: a risk score based on 39 372 patients from 30 studies / S.J. Pocock, C.A. Ariti, J.J. McMurray, [et al.] // European Heart Journal. - 2013.

- Vol. 34. - № 19. - P. 1404-1413.

281. The Seattle Heart Failure Model: prediction of survival in heart failure / W.C. Levy, D. Mozaffarian, D.T. Linker, [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - № 11. - P. 14241433.

282. Гепсидин и индекс фиброза печени MELD-XI как маркеры полиорганной недостаточности у пациентов хронической сердечной недостаточностью с сохраненной и сниженной фракцией выброса левого желудочка / В.И. Подзолков, Н.А. Драгомирецкая, С.К. Столбова, А.В. Толмачева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19. - №3. - С. 42-48.

283. Prognostic Models Derived in PARADIGM-HF and Validated in ATMOSPHERE and the Swedish Heart Failure Registry to Predict Mortality and Morbidity in Chronic Heart Failure / J. Simpson, P.S. Jhund, L.H. Lund, [et al.] // JAMA Cardiology. - 2020.

- Vol. 5. - № 4. - P. 432-441.

284. Прогностическое значение маркеров тяжести хронической сердечной недостаточности и стратификация риска неблагоприятного исхода у пациентов 75 лет и старше с помощью МНП-возрастной модели выживаемости (Нева-75) / М.Ю. Ситникова, Т.А. Лелявина, Е.В. Шляхто, В.В. Дорофейков // Pоссийский кардиологический журнал. - 2010. - № 5. - С. 23-29.