Клинические особенности течения аксиальных спондилоартритов у пациентов с сердечно-сосудистым риском тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Василенко Елизавета Алексеевна

• Василенко Елизавета Алексеевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Василенко Елизавета Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о классификации

и терминологии аксиальных спондилоартритов

1.2. Эпидемиологические и патогенетические особенности

течения аксиальных спондилоартритов

1.3. Основные клинические проявления аксиальных спондилоартритов

1.4. Особенности развития и течения сердечно-сосудистых заболеваний при аксиальных спондилоартритах

1.5. Современные методы лечения пациентов

с аксиальными спондилоартритами

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы обследования пациентов с аксиальными спондилоартритами

2.3. Методы статистической обработки полученных

результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клиническая характеристика пациентов с аксиальными спондилоартритами

3.2. Профиль коморбидности у пациентов с аксиальными спондилоартритами

3.3. Структура сердечно-сосудистой патологии у пациентов

с аксиальными спондилоартритами

3.3.1 Риск возникновения значимой сердечно-сосудистой

патологии у пациентов с аксиальными спондилоартритами

3.3.2 Генетические взаимосвязи особенностей течения

аксиальных спондилоартритов с рисками развития

сердечно-сосудистых заболеваний

3.4. Влияние терапии различными препаратами ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа на активность и течение аксиальных спондилоартритов

3.5. Лабораторные показатели активности аксиальных спондилоартритов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические особенности течения аксиальных спондилоартритов у пациентов с сердечно-сосудистым риском»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Аксиальный спондилоартрит (аксСпА) является одной из ключевых проблем, обсуждаемых в терапевтическом сообществе за последние годы. За прошедшее десятилетие были пересмотрены подходы к терапии и мониторингу пациентов с данным заболеванием, разработана новая классификация, уточнена терминология, выявлены новые генетические и иммунологические взаимосвязи. Международное общество по оценке спондилоартритов The Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) постоянно совершенствует концепцию по верификации диагноза и ведению пациентов с аксСпА [65, 127, 155]. В 2009 году были выделены новые подтипы заболевания (периферический спондилоартрит), уточнены системные проявления и патогенетические взаимосвязи, сформулированы классификационные критерии для всех нозологических форм [140, 142]. При помощи данных критериев удается верифицировать диагноз аксСпА на ранних этапах его развития, что дает возможность своевременно назначать базисную противовоспалительную терапию (БПВП) и предотвращать развитие структурных изменений в аксиальном скелете и периферических суставах [120].

Следует отметить, что, несмотря на большое количество опубликованных работ о взаимосвязи аксСпА с сердечно-сосудистой патологией, до сих пор не были разработаны рекомендации по ведению данной категории пациентов. Известно, что иммуновоспалительный процесс, лежащий в основе спондилоартритов, способствует формированию поражений сердечно-сосудистой системы [5, 6]. В настоящее время большинством исследователей показано, что снижение активности воспалительного процесса приводит не только к снижению скорости прогрессирования структурных повреждений при аксСпА, но также уменьшает риски возникновения значимых сердечно-сосудистых событий. Одной из приоритетных задач в лечении аксСпА является не только сохранение низкой

активности заболевания, но и проведение своевременной профилактики и лечения коморбидной патологии.

В 2016 году группой экспертов ASAS-EULAR были опубликованы международные рекомендации по ведению пациентов с аксСпА [155]. В них подчеркивалась необходимость мониторирования общего состояния пациентов и уровня активности заболевания, а также коррекции сопутствующей патологии. Одной из первостепенных задач являлось достижение низкой активности или ремиссии заболевания, что включает в себя не только отсутствие жалоб у пациента, рентгенологического прогрессирования, но и нормализацию уровня лабораторных показателей [149]. При этом большое внимание уделяется сопутствующей патологии, которая тесно связана с аксСпА. Регулярный контроль за состоянием желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и сердечно-сосудистой системы является залогом своевременного выявления и предотвращения дальнейшего прогрессирования сопутствующей патологии. Учитывая тот факт, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются базисными противовоспалительными средствами при лечении аксСпА, сделан акцент на своевременном выявлении широкого диапазона их побочных эффектов, связанных как с поражением ЖКТ, так и сердечно-сосудистой системы [7, 77]. Пролонгированный прием НПВП даже в минимальных дозах может быть противопоказан пациентам с повышенным риском развития значимых сердечнососудистых событий и поражением ЖКТ в рамках воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) или иной патологии органов пищеварения [90, 91]. Вместе с тем, требуют дальнейших исследований стандартизированные критерии оценки сердечно-сосудистых рисков у пациентов с аскСпА, а также разработки более значимых прогностических факторов при коморбидных состояниях у данной группы больных. В доступной литературе этим проблемам уделено недостаточное внимание специалистов терапевтического профиля. Указанные задачи в исследовании клинических особенностей течения аскСпА и коморбидной патологии на фоне данного заболевания требуют дальнейшей разработки новых подходов и алгоритмов введения пациентов.

Немаловажным является также формирование диагностических критериев аксСпА с учетом поиска новых валидизированных генетических и лабораторных маркеров, которые могли бы использоваться не только для оценки активности заболевания, но и в течении различных его форм [33, 111].

Степень разработанности проблемы

Данные по оценке коморбидной патологии и структуре сердечнососудистых заболеваний у пациентов с аксСпА скудны и противоречивы. Несмотря на длительность изучения патогенеза и течения аксСпА, особенностей структуры коморбидности, включающей сердечно-сосудистую патологию, до конца не сформулированы клинические рекомендации и не определена кратность наблюдения и мониторинга состояния сердечно-сосудистой системы на основании наиболее информативных критериев оценки степени риска развития коронарных событий у данной категории пациентов. При оценке популяционной смертности длительное время ведущей причиной остаются сердечно-сосудистые заболевания. По немногочисленным данным мировой литературы смертность от сердечно-сосудистой патологии у пациентов с аксСпА превышает популяционные значения. Однако существуют работы, указывающие на сопоставимость заболеваемости сердечно-сосудистой патологией у пациентов с аксСпА с популяционными значениями.

Одной из возможных причин может являться изменение подходов к терапии и разработка новых критериев диагностики аксСпА. Обновленные критерии 2009 года формируют новое представление о возможных проявлениях спондилоартритов и значительно упрощают диагностику у пациентов с нерентгенологической стадией аксСпА. Немаловажной является стандартизация подходов к терапии спондилоартритов. По существующим европейским и отечественным рекомендациям, терапия аксиальных форм спондилоартритов требует назначения НПВП на ежедневный прием в максимальных дозах. Преимущественное большинство лекарственных препаратов из данной группы

увеличивают риски возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. В то же время почти все данные по влиянию НПВП на сердечно-сосудистую систему основаны на изучении их действия в краткосрочной перспективе в минимально эффективных дозах. В мировой литературе существуют единичные работы, оценивающие влияние длительного приема нестероидных противовоспалительных лекарственных средств на формирование поражения сердечно-сосудистой системы у пациентов с длительно текущим воспалением. Аналогично редко встречаются регистры, анализирующие данные сердечно-сосудистой заболеваемости, у пациентов с аксСпА, длительно получающих различные препараты группы ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-а). В настоящее время не существует рекомендаций, регламентирующих ведение пациентов с аксСпА с различными степенями сердечно-сосудистого риска. В связи с этим назрела необходимость в уточнении целого ряда положений в существующих рекомендациях по наблюдению за состоянием пациентов с аксСпА, имеющих риски развития значимых сердечно-сосудистых событий. Немаловажным является отсутствие работ, анализирующих генетический профиль пациентов с повышенным сердечно-сосудистым риском. Оценка иммунологического профиля и генетических взаимосвязей у пациентов с аксСпА может дать более объективное представление о предикторах коронарного риска.

Таким образом, возможность ранней профилактики сердечно-сосудистых событий является одним из основных направлений в изучении патогенеза и коррекции тактики ведения пациентов с аксСпА, в особенности в условиях наметившегося роста встречаемости спондилоартритов как в Российской Федерации, так и во всем мире.

Цель исследования

Установить взаимосвязи клинико-иммунологических и генетических показателей у пациентов с аксиальными спондилоартритами, получающих

терапию ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа, с рисками значимых сердечно-сосудистых событий.

Задачи исследования

1. Установить распространенность коморбидных состояний и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с аксиальными спондилоартритами.

2. Определить степень выраженности сердечно-сосудистого риска у пациентов с аксиальными спондилоартритами и её взаимосвязь с активностью и клиническими проявлениями этих заболеваний.

3. Оценить значение генетических и иммунологических маркеров аксиальных спондилоартритов в развитии сердечно-сосудистых событий у пациентов, получающих лечение ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа.

4. Выявить наиболее информативные критерии оценки сердечно-сосудистого риска у пациентов с аксиальными спондилоартритами, получающих терапию ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа.

Научная новизна

В ходе проведенного исследования была выполнена оценка профиля коморбидности и активности течения аксСпА на фоне терапии ингибиторами ФНО-а. У пациентов с аксСпА наблюдается сопутствующая патология различных органов и систем, однако наиболее частыми являются сердечно-сосудистые заболевания (69,2%).

При оценке профиля сердечно-сосудистой патологии у пациентов с аксСпА было выявлено, что чаще всего встречаются заболевания, связанные с нарушениями ритма, гипертоническая болезнь и ишемическая болезнь сердца. При расчете десятилетнего риска развития значимых сердечно-сосудистых событий при помощи индексов Systematic COronary Risk Evaluation (SCORE),

модификации QRESEARCH Cardiovascular Risk Algorithm (QRISK3) и шкалы Рейнольдса (RRS) была выявлена зависимость между активностью аксСпА и степенью риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Также впервые была проведена оценка особенностей генетического профиля по 17 полиморфизмам генов (различные аллели интерлейкина-17A, ИЛ-17F, ИЛ-10, ИЛ-6, ФНО-а, сосудистого эндотелиального фактора роста, матриксные металлопротеиназы) и иммунологического статуса у пациентов с аксСпА. Впервые установлена взаимосвязь между генетическими, иммунологическими маркерами и рисками возникновения значимых сердечно -сосудистых событий у пациентов с аксСпА.

Впервые была установлена взаимосвязь между концентрацией антител к пептиду инвариантной цепи, ассоциированной с человеческим лейкоцитарным антигеном II класса (CD74), индексами активности аксСпА (ASDAS и BASDAI) и различными генотипами RH-17F, включающими RH-17F гистидин (His)/His и His/аргинин (Arg).

В результате проведенного исследования были получены данные, свидетельствующие о том, что терапия инфликсимабом, голимумабом, адалимумабом, этанерцептом, цертолизумабом пэгол в течение 52 и более недель наблюдения сопровождалась снижением активности аксСпА, однако существенных отличий в скорости ее снижения и развитии побочных эффектов не наблюдалось, что свидетельствует об отсутствии класс-специфических различий у данной группы генно-инженерных биологических препаратов при лечении аксСпА.

Теоретическая и практическая значимость

В ходе 12-месячного динамического наблюдения за обследованными пациентами была разработана тактика их ведения, включающая мониторинг сердечно-сосудистого риска. На основании выявленных закономерностей сформулированы принципы мониторинга сердечно-сосудистого риска у больных

с аксиальным спондилоартритов, получающими ингибиторы ФНО-а. Анализ полученных данных показал необходимость использования индекса QRISK3 для оценки сердечно-сосудистого риска во всех возрастных когортах больных с аксСпА, в том числе у пациентов в возрасте младше 40 лет.

Впервые предложена оценка активности аксСпА при помощи антител к пептиду инвариантной цепи, ассоциированной с человеческим лейкоцитарным антигеном II класса (CD74). При этом была выявлена взаимосвязь активности аксСпА, лабораторных маркеров активности и генетических полиморфизмов ИЛ-17, включающих ИЛ-17F гистидин (His)/His и His/аргинин (Arg).

Методология исследования

Проведено проспективное когортное исследование на базе СевероЗападного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова (ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России). Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России.

В исследование было включено 170 пациента с достоверным диагнозом аксиального спондилоартрита, получающих терапию различными препаратами группы ингибиторов ФНО-а.

В рамках исследования пациенты проходили стандартный комплекс обследований, включая лабораторно-инструментальные методы диагностики, которые также были дополнены генотипированием по аллелям ИЛ-17А197 a/g, ИЛ-17Б7 His/Arg, Kn-17Fin39 c/g, ФНО-863, ФНО-308, ФНО-238, ИЛ-1В-31, ИЛ-4-590, ИЛ-6-174, ИЛ-10-1082, ИЛ-10-592, VEGF-2578, VEGF-936, MMP2-1306, MMP3-5A6A, MMP9-1562, HLA-B27. Наряду с этим проводилось определение концентрации иммуноглобулина А к CD74. Была проведена оценка профиля коморбидностим и сердечно-сосудистого риска по индексам SCORE, QRISK3 и шкале Рейнольдса.

Полученные в рамках исследования результаты были занесены в базу

данных с последующим проведением статистического анализа.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с аксиальными спондилоартритами, получавших ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа, наиболее частыми формами патологии являлись заболевания сердечно-сосудистой системы (69,2%); их риски объективизируются индексом QRISK3, который более информативен, чем SCORE и шкала Рейнольдса в этой когорте. При этом индекс QRISK3 является единственным возможным индексом оценки сердечно -сосудистого риска у пациентов моложе 40 лет с аксиальными спондилоартритами.

2. Показатели генотипов ИЛ-17 (ИЛ17А-197 AA, ИЛ17А-197 GG, OT17F-11139 CC, ИЛ17F-11139 CG) у пациентов с аксиальными спондилоартритами имеют прямую взаимосвязь с показателями активности аксиальных спондилоартритов и индексами сердечно-сосудистого риска по шкалам QRISK3, SCORE, RRS.

3. Применение в комплексной терапии у пациентов с аксиальными спондилоартриами ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа (инфликсимаб, голимумаб, адалимумаб, цертолизумаба пэгол, этанерцепт) в течение 12 месяцев сопровождается статистически значимым снижением активности данного заболевания согласно индексам ASDAS и BASDAI, однако не влияет на показатели сердечно-сосудистого риска в сравниваемых группах, получавших различные анти-ФНО моноклональные антитела.

Внедрение результатов в практику

Основные результаты данного исследования внедрены и применяются в клинике им. Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава

России (акт внедрения от 05 марта 2020 г.) и СПБ ГБУЗ «Клиническая ревматологическая больница № 25» (акт внедрения от 11 марта 2020 г.) для мониторинга, своевременной оценки, профилактики и лечения пациентов с аксСпА и коморбидной патологией, в том числе сердечно-сосудистыми заболеваниями. Материалы диссертации используются при проведении лекций и практических занятий для студентов, ординаторов и аспирантов на кафедре терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда (акт внедрения от 06 марта 2020 г.) ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России и кафедре госпитальной терапии и кардиологии им. М.С. Кушаковского (акт внедрения от 06 марта 2020 г.) ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Минздрава России.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Диссертант самостоятельно изучила состояние проблемы сердечно -сосудистой патологии и коморбидности у пациентов с аксСпА по данным отечественных и зарубежных источников литературы. Под руководством научного руководителя были определены цель и задачи исследования, выбраны оптимальные методы оценки. В рамках данной работы диссертант принимала участие в разработке индивидуальных карт, которые заполнялись на каждого больного. Автор лично курировала больных с аксСпА, оценивала состояние пациентов на фоне комплексной терапии ингибиторами ФНО-а и базисными противовоспалительными средствами, а также проводила анализ всех клинических, лабораторных и инструментальных показателей. Полученные данные были обобщены, статистически обработаны, обсуждены и сопоставлены с данными литературы, что позволило обоснованно сформулировать выводы и практические рекомендации.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов диссертационного исследования определяется достаточным количеством пациентов (170 человек), разделенных на сопоставимые группы в зависимости от получаемой терапии ингибиторами ФНО-а, использованием современных методов исследования и корректных методов статистической обработки полученных данных. Проведенное исследование выполнялось в рамках государственного задания № 056-00056-1900 Минздрава России по теме «Изучение общих и частных механизмов формирования и прогрессирования ревматических и сердечно-сосудистых заболеваний, а также разработка методов коррекции патогенетически значимых иммунных нарушений у данной категории больных» и при грантовой поддержке от комитета по науки и высшей школе правительства Санкт-Петербурга.

Основные положения диссертационного исследования докладывались автором на конгрессе с международным участием «Дни ревматологии в Санкт-Петербурге» (постерная сессия и устный доклад; Санкт-Петербург, 2019), Европейском конгрессе кардиологов ESC (постерная сессия; Париж, 2019), Европейском конгрессе ревматологов EULAR (постерная сессия; Мадрид, 2019), XVIII Всероссийской школе ревматологов им. академика В.А. Насоновой «Секреты ревматологии в практике терапевта» (устный доклад; Москва, 2019), Всероссийском конгрессе «Боткинские чтения» (постерная сессия; Санкт-Петербург, 2018), XIX Всероссийской школе ревматологов с международным участием «Ревматология: характер — системный» (Москва, 2020), Европейском конгрессе ревматологов EULAR (постерная сессия; 2020).

Информация о публикациях

Основные положения и выводы диссертации изложены в 14 публикациях, в том числе 5 — в журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки России для публикации основных результатов диссертационных исследований.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, состоящего из 15 отечественных и 140 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 14 рисунками и 24 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о классификации и терминологии аксиальных

спондилоартритов

Аксиальный спондилоартрит — хроническое системное иммуновоспалительное заболевание, в основе которого лежит поражение позвоночного столба, крестцово-подвздошных сочленений (сакроилиит), суставов (артриты), сухожилий (энтезиты), а также различных органов и систем — кожи (псориаз), желудочно-кишечного тракта (воспалительные заболевания кишечника), сосудов (аортиты) и глаз (увеиты).

Несмотря на то, что это заболевание было известно с древних времен [63, 129], первое его описание появилось в литературе только в 1559 году, когда Реалдо Коломбо представил анатомическое описание двух скелетов с аномалиями, типичными для аксиального спондилоартрита [27, 66]. Первым, кто описал основные клинические проявления этого заболевания, в 1892 году стал Владимир Михайлович Бехтерев [35], что явилось основанием для выделения отдельной нозологической формы патологии — «болезни Бехтерева», которая широко используется в медицинских кругах не только в России, но и за рубежом. В дальнейшем с учетом уточнений патогенеза данного заболевания происходили изменения и в его номенклатуре. Так, термин анкилозирующий спондилит (АС) впервые появился в литературе в начале XX века [32]. При этом диагноз можно было выставить исходя исключительно из клинических проявлений заболевания, которое характеризовалось прогрессирующим анкилозом позвоночника. С развитием рентгенографических методов исследования в 1930-х годах стало понятно, что первые проявления болезни обычно локализуются в крестцово-подвздошных суставах (КПС) [26]. Рентгенографический сакроилиит стал важным патогномоничным признаком, лежащим в основе диагностики АС. Сакроилиит является ключевым признаком, входящим в модифицированные Нью-Йоркские критерии, которые были

опубликованы в 1984 году [154]. Тем не менее, диагноз «анкилозирующий спондилит» не отражал в полной мере весь комплекс симптомов и мог быть выставлен исключительно при наличии рентгенологического подтверждения сакроилиита с анкилозом позвоночника или без него [42]. Следует отметить, что рентгенологическое подтверждение сакроилиита возможно только на поздних стадия заболевания, поскольку данные изменения характеризуют структурное повреждение как следствие воспалительного процесса в крестцово-подвздошных суставах, а не само воспаление [128]. При этом ранние проявления аксСпА, характеризующиеся воспалительной болью в спине (ВБС), могли наблюдаться и без рентгенологических признаков сакроилиита. Такой вариант течения данного заболевания стали называть нерентгенологической стадией аксиального спондилоартрита [12, 142, 128, 143]. В 2009 году были сформированы новые классификационные критерии для всей группы спондилоартритов (СпА), включающие аксиальный и периферический спондилоартрит [ 141, 142, 143]. Важно подчеркнуть, что данные клинические критерии стали охватывать весь спектр клинических проявлений (аксиальные, внеаксиальные и внескелетные), семейный анамнез, а также рентгенологические и лабораторные маркеры заболевания.

Критерии ASAS имеют достаточно высокие показатели чувствительности (82,9%) и специфичности (84%), что гарантирует возможности ранней диагностики спондилоартритов [140, 142]. Кроме того, эти критерии позволяют проводить более четкое разделение между аксиальным и периферическим вариантами СпА [136]. Диагноз устанавливается на основании наличия у пациента совокупности симптомов, характерных для аксСпА. Активно обсуждается возможность применения с диагностическими целями классификационных критериев аксСпА, разработанных группой ASAS (2009).

1.2. Эпидемиологические и патогенетические особенности течения аксиальных

спондилоартритов

Аксиальный спондилоартрит поражает преимущественно пациентов молодого возраста и чаще всего дебютирует во втором или третьем десятилетии жизни [36, 49]. По многочисленным данным литературы, верификация диагноза аксСпА значительно запаздывает, что приводит к несвоевременному назначению терапии и, как следствие, к ранней инвалидизации пациентов. Так, в европейских странах диагноз аксСпА выставляется спустя 5-10 лет от начала заболевания [21, 62], а в России в среднем через 9 лет [3]. Возможно, это связано с особенностями его течения в зависимости от пола, географического местоположения и генетических факторов. Известно, что у мужчин чаще поражается осевой скелет и реже вовлекаются периферические суставы, а для женщин более характерным является поражение периферических суставов, особенно коленных и тазобедренных [37, 87]. Вместе с тем в литературе появляется все больше сведений о том, что аксСпА встречается с одинаковой частотой как у мужчин, так и у женщин.

Целый ряд исследователей отмечают возможную роль HLA-B27 в развитии аксиальных спондилоартритов [126]. Теория агрегации данной генетической мутации подтверждается американским исследованием, по данным которого частота встречаемости HLA-B27 растет с уменьшением возраста обследуемых [117]. Встречаемость данного маркера в популяции колеблется от 0,5 до 1,9% и зависит от географического региона [110]. Высокая частота носительства HLA-B27 была выявлена у коренных народов Западной Сибири в России [1, 112, 138]. Отмечено, что у HLA-B27 позитивных пациентов заболевание дебютирует в среднем на 5 лет раньше, чем у пациентов, не имеющих данного генетического маркера [64]. Наряду с HLA-B27 исследователи пытаются оценить значимость и других генетических маркеров, например, аминопептидазы эндоплазматического ретикулума (ERAP) [74]. Она принимает участие в презентации иммунных эффекторных клеток и рецепторов

интерлейкина ИЛ-23, активирующих Т-хелперы (Th), которые отвечают за секрецию многочисленных цитокинов и различных типов интерлейкина-17 [79]. Эти клетки дифференцируются в присутствии таких цитокинов, как ИЛ -1, ИЛ-6 и трансформирующего фактора роста-Р, и в конечном итоге стабилизируются в присутствии ИЛ-23, что определяет местные эффекты ИЛ-17 [115, 149]. В течение нескольких лет предполагалось, что основным источником ИЛ -17A при СпА были Th-17. Известно, что Th-17 продуцируют широкий спектр цитокинов — ИЛ-17А, KH-17F, ИЛ-21, ИЛ-22, ИЛ-26 и ФНО-а [68, 115]. Имеются данные о том, что клеточными источниками ИЛ-17A могут быть тучные клетки, у5 T-клетки, аР T-клетки и врожденные лимфоидные клетки [88].

Несмотря на то, что патогенез СпА активно исследовался в последние годы, это не привело к значимым открытиям, влияющим на терапию данной группы заболеваний. Фундаментальные исследования показали потенциально важную роль ФНО-а и ИЛ-17 в патогенезе СпА. Однако их ведущая роль была продемонстрирована только благодаря их эффективности в клинических исследованиях, в то время как другие многообещающие мишени, к которым относятся ИЛ-23 и ИЛ-6, не дали положительных результатов в клинических исследованиях.

Данные экспериментальных исследований in vitro показали, что ИЛ-17 является ведущим цитокином в развитии и поддержании иммуновоспалительного процесса в различных суставах и мягких тканях при аксСпА [151]. Высокие уровни ИЛ-23, ИЛ-17А и рецептора ИЛ-17А выявляются в синовиальных мембранах, энтезисах, внутрисуставной жидкости, что ведет к ремоделированию костной ткани в очаге воспаления [126, 130].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Василенко Елизавета Алексеевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Вопросы оценки сердечно-сосудистого риска в зависимости от этнической принадлежности и поражения органов-мишеней / Т.А. Бродская, В.А. Невзорова, Н.И. Репина [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2017. — Т. 16(4). — С. 94.

2. Вустин, В.В.. Эффективность комбинированной терапии этанерцептом и метотрексатом у пациентки с генерализованным пустулезным псориазом и псориатическим артритом с предшествующей неэффективностью двух ингибиторов ФНО-а. Клиническое наблюдение / В.В. Вустина, Н.Е. Григориади, Т.В. Коротаева // Вестник дерматологии и венерологии. — 2016. — Т. (6). — С. 94-100.

3. Дубинина, Т.В. Причины поздней диагностики анкилозирующего спондилита в общеклинической практике / Т.В. Дубинина, Ш.Ф. Эрдес // Научно-практическая ревматология. — 2010. — № 2. — С. 43-50.

4. Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в клинической практике (пересмотр 2016) / Российский кардиологический журнал. — 2017. — Т. 6(146). — С. 7-85.

5. Каленич, О.С. Холестерин циркулирующих иммунных комплексов как биохимический маркер коронарного атеросклероза / О.С. Каленич, В.В. Тертов, Н.Д. Новиков // Кардиология. — 1991. — № 2. — С. 42- 44.

6. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии / В.И. Мазуров, С.В. Столов,

B.А. Якушева [и др.] // Научно-практическая ревматология. — 2006. — Т. 6. —

C. 28-34.

7. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике» / А.Е. Каратеев, Е.Л. Насонов, Н.Н. Яхно [и др.] // Современная ревматология. — 2015. — № 1. — С. 4-23.

8. Лечение больных анкилозирующим спондилитом — данные реальной клинической практики / В.И. Мазуров, Е.А. Василенко, Е.А. Трофимов [и др.] // РМЖ. — 2019. — № 12. — С. 37-40.

9. Реактивный артрит: клиника диагностика и лечение / Т.В. Казакова, М.А. Рашид, Н.А. Шостак [и др.] // Лечебное дело. — 2010. — № 1. — С. 1122.

10. Ребров, А.П. Кардиоваскулярная патология у больных анкилозирующим спондилитом / А.П. Ребров, И.З. Гайдукова, Д.А. Поддубный // Научно-практическая ревматология. — 2012. — Т. 50(2). — Р. 100-105.

11. Сердечно-сосудистый риск применения эторикоксиба в ревматологии — вопрос без ответа / И.З. Гайдукова, В.И. Мазуров, О.В. Инамова [и др.] // РМЖ. Медицинское обозрение. — 2019. — Т. 3, № 11 (II). — С. 71-74.

12. Спондилоартриты: изменения в терминологии, классификации и диагностических подходах — от В.М. Бехтерева до наших дней / И.З. Гайдукова, И.И. Мазуров, О.В. Инамова [и др.] // Терапия. — 2019. — Т. 5, № 8(34). — С. 118-130.

13. Увеиты как парадоксальная реакция при неэффективности лечения у пациентов с анкилозирующим спондилитом, получающих ингибиторы фактора некроза опухоли альфа / И.З. Гайдуков, Р.Р. Самигуллина, Е.А. Василенко [и др.] // Терапия. — 2018. — № 4(22). — С. 43-50.

14. Факторы сердечно-сосудистого риска у пациентов с аксиальными спондилоартритами / Е.А. Василенко, И.З. Гайдукова, Р.Р. Самигуллина [и др.] // Терапия. — 2019. — Т. 5, № 8(34). — С. 81-89.

15. Эффективность и безопасность нового оригинального ингибитора интерлейкина 17А в лечении пациентов с активным анкилозирующим спондилитом — результаты основного (БСВ-085-3/Л1ЬЛ8) и продленного (БСВ-085-3ех1/Л1ЬЛ8-11) клинического исследования II фазы / Ш. Эрдес, В.И. Мазуров, Т.В. Дубинина [и др.] // Научно-практическая ревматология. — 2019. — Т. 57(6). — С. 668-677.

16. 2019 Update of the American College of Rheumatology/Spondylitis Association of America/Spondyloarthritis Research and Treatment Network Recommendations for the Treatment of Ankylosing Spondylitis and Nonradiographic Axial Spondylarthritis / M.M. Ward, A. Deodhar, L.S. Gensler [et al.] // Arthritis Rheumatol. — 2019. — Vol. 71 (10). — P. 1599-1613.

17. A nationwide population-based retrospective cohort study: increased risk of acute coronary syndrome in patients with ankylosing spondylitis / C. H. Chou, M. C. Lin, C. L. Peng [et al.] // Scand. J. Rheumatol. — 2014. — Vol. 43, N 2.-P. 132136.

18. A new approach to defining functional ability in ankylosing spondylitis: the development of the Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index / A. Calin, S. Garrett, H. Whitelock [et al.] // J. Rheumatol. — 1994. — Vol. 21, N 12. — P. 2281-2285.

19. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M.E. Charlson, P. Pompei, K.L. Ales [et al.] //. J. Chron. Dis. — 1987. — Vol.; 40. — P. : 373--383.

20. A study of the key genes and inflammatory signaling pathways involved in HLA-B27-associated acute anterior uveitis families / S. Yu, C. Mao, J. Yu [et al.] // Int. J. Mol. Med. — 2018. — Vol. 42 (1). — P. 259-269.

21. Age at disease onset and diagnosis delay in HLA-B27 negative vs. positive patients with ankylosing spondylitis / E. Feldtkeller, M. Khan, D. van der Heijde [et al.] // Rheumatology international. — 2003. — Vol. 23 (2). — P. 61-66.

22. American College of Rheumatology/Spondylitis Association of America/Spondyloarthritis Research and Treatment Network 2015 Recommendations for the Treatment of Ankylosing Spondylitis and Nonradiographic Axial Spondylarthritis / M.M. Ward, A. Deodhar, E.A. Akl [et al.] // Arthritis Rheumatol. — 2016. — Vol. 68 (2). — P. 282-298.

23. An update on biomarkers in axial spondylarthritis / K. Prajzlerova, K. Grobelna, K. Pavelka [et al.] // Autoimmunity Reviews. — 2016. — Vol. 15(6). — P. 501509.

24. Ankylosing spondylitis and risk of ischaemic heart disease: a population-based cohort study / I. Essers, C. Stolwijk, A. Boonen [et al.] // Ann. Rheum. Dis. — 2016.. — Vol. 75(1). — P. 203-9.

25. Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score (ASDAS): defining cut-off values for disease activity states and improvement scores / P. Machado, R. Landewe, E. Lie [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. — 2011. — Vol. 70 (1). — P. 47-53.

26. Ankylosing spondylitis: an overview / J. Sieper, J. Braun, M. Rudwaleit [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. — 2002. — Vol. 61. — P. iii8-iii18.

27. Ankylosing spondylitis: clinical considerations, roentgenology, pathologic anatomy, treatment / J. Forestier, F. Jacqueline, J. Rolesquerol [et al.] // Springfield (IL): Charles C Thomas — 1956. (Translated by AU Desjardins).

28. Ankylosing spondylitis: what is the optimum duration of a clinical study? A one year versus a six weeks non-steroidal anti-inflammatory drug trial / M. Dougados, A. Gueguen, J.P. Nakache [et al.] // Rheumatology (Oxford). — 1999. — Vol. . 38.. — P. 235-244.

29. Anti-CD74 antibodies have no diagnostic value in early axial spondylarthritis: data from the spondylarthritis caught early (SPACE) cohort / J.J. de Winter, M.G. van de Sande, N. Baerlecken [et al.] // Arthritis Res Ther. —2018. —Vol. ;20 (1). — P. 38.

30. Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies: systematic review and meta-analysis of rare harmful effects in randomized controlled trials [published correction appears in JAMA / T. Bongartz, A.J. Sutton, M.J. Sweeting [et al.] // JAMA. — 2006. — Vol. 295(19). — P. 22752285.

31. Anti-TNF discontinuation and tapering strategies in patients with axial spondylarthritis: a systematic literature review / V. Navarro-Compan, C. Plasencia-Rodriguez, E. de Miguel [et al.] // Rheumatology (Oxford). — 2016. — Vol. . 55 (7). ). — P. 1188-1194.

32. Arnett, F.C. Ankylosing spondylitis 1992: from Connor to transgenes / F.C. Arnett // J. Ir. Coll. Physicians Surg. — 1993. — Vol. 22. — P. 207-211.

33. Assessment of SpondyloArthritis International Society criteria for axial spondylarthritis in chronic back pain patients with a high prevalence of HLA-B27 / G. Bakland, R. Alsing, K. Singh [et al.] // Arthritis care and research. — 2013. — Vol. 65(3). — P. 448-453.

34. Axial Disease in Psoriatic Arthritis study: defining the clinical and radiographic phenotype of psoriatic spondyloarthritis / D.R. Jadon, R. Sengupta, A. Nightingale [et al.] //Ann. Rheum. Dis. — 2017. — Vol. 76. — P. 701-707.

35. Bechterew, W. Steifigkeit der Wirbelsaule und ihre Verkrümmung als besondere Erkrankungsform / W. Bechterew // Neurol. Centralbl. — 1893. — Vol. 12. — P. 426-34.

36. Braun, J. Inception cohorts for spondyloarthropathies / J. Braun, J. Sieper // Z. Rheumatol. — 2000. — Vol. 59. — P. 117-121.

37. Braunstein, E.M. Ankylosing spondylitis in men and women: a clinical and radiographic comparison / E.M. Braunstein, W. Martel, R. Moidel // Radiology. — 1982. — Vol. 144. — P. 91-94.

38. Cardiovascular Comorbidity in Inflammatory Rheumatological Conditions / J. Braun, K. Krüger, B. Manger [et al.] //. Dtsch. Arztebl. Int. — 2017. —Vol. ;114 (12). — P.: 197--203.

39. Cardiovascular risk factors in patients with spondyloarthritis from Northern European and Mediterranean countries: An ancillary study of the ASAS-COMOSPA project / C. Lopez-Medina, Y. Jimenez-Gomez, A. Molto [et al.] // Joint Bone Spine. — 2018. — Vol. 5 (4). — P. 447-453.

40. Cardiovascular risk profile in patients with spondyloarthritis / C. Papagoras, T.E. Markatseli, I. Saougou [et al.] // Joint Bone Spine. —2014. —Vol. 81(1). — P. 57-63.

41. Cardiovascular profile in ankylosing spondylitis: a systematic review and metaanalysis / S. Mathieu, L. Gossec, M. Dougados [et.al.] // Arthritis. Care Res. (Hoboken).-2011.-Vol. 63, N. - № 4.-P. 557--563.

42. Circulating levels of interleukin-17 and cardiovascular outcomes in patients with acute myocardial infarction / T. Simon, S. Taleb, N. Danchin [et al.] // Eur. . Heart Heart J. . — 2013. — Vol. 34. — P. 570-577.

43. Clinical and MRI remission in patients with nonradiographic axial spondylarthritis who received long-term open-label adalimumab treatment: 3-year results of the ABILITY-1 trial / D. D. van der Heijde, J. Sieper, W.P. Maksymowych [et al.] // Arthritis Res. Ther. — 2018. — Vol. 20. — P. 61.

44. Comorbidity burden in axial spondylarthritis: a cluster analysis / S.S. Zhao, H. Radner, S.Siebert [et al.] // Rheumatology (Oxford). — 2019. — Vol. 58 (10). — P. 1746-1754.

45. Comparative effectiveness of tofacitinib (TF) and adalimumab (ADA) IN psoriatic arthritis (PsA) patients in real clinical practice / E. Loginova, T. Korotaeva, E. Gubar [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. — 2020. — N 79. — P. 1168.

46. Comparison of effectiveness and safety of inliximab, etanercept, and adalimumab in psoriatic arthritis patients who experienced an inadequate response to previous disease-modifying antirheumatic drugs / M. Atteno M., R. Peluso R., L. Costa L. [et al.] // . Clin Rheumatol. — 2010. — Vol.; 29 (4). — P.: 399--403.

47. C-reactive protein and parental history improve global cardiovascular risk prediction: the Reynolds Risk Score for men / P.M. Ridker, N.P. Paynter, N. Rifai [et al.] // Circulation. — 2008. — Vol. 118(22). — P. 2243-2251.

48. Diagnostic value of anti-CD74 autoantibodies in axial spondyloarthritis and axial psoriatic arthritis. results of open-label, cross-sectional, controlled, multicenter progress study / I. Gaydukova, A. Rebrov, A. Maslyanskiy [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases.— 2018. — N 17. — P. 348.

49. Disability and handicap in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis-results from the German rheumatological database / A. Zink, J. Braun, J. Listing, [et al.] // J. Rheumatol. — 2000. — Vol. 27. — P. 613-622.

50. Effect of certolizumab pegol over 96 weeks of treatment on inflammation of the spine and sacroiliac joints, as measured by MRI, and the association between clinical and MRI outcomes in patients with axial spondyloarthritis / J. Braun,

X. Baraliakos, K.G. Hermann [et al.] // RMD Open. — 2017. — Vol. 3 (1). — P. e000430.

51. Effect of certolizumab pegol over ninety-six weeks in patients with axial spondyloarthritis: results from a phase III randomized trial / J. Sieper, R. Landewé, M. Rudwaleit [et al.] // Arthritis Rheumatol. — 2015. — Vol. 67(3). — P. 668-677.

52. Effectiveness, safety, and predictors of good clinical response in 1250 patients treated with adalimumab for active ankylosing spondylitis / M. Rudwaleit, P. Claudepierre, P. Wordsworth [et al.] // J. Rheumatol. — 2009. — Vol. 36(4). — P. 801-808.

53. Effects of Long-Term Etanercept Treatment on Clinical Outcomes and Objective Signs of Inflammation in Early Nonradiographic Axial Spondyloarthritis: 104-Week Results From a Randomized, Placebo-Controlled Study / M. Dougados, D. van der Heijde, J. Sieper [et al.] // Arthritis Care Res. (Hoboken). — 2017. — Vol. 69 (10). — P. 1590-1598.

54. Efficacy and safety of adalimumab in patients with ankylosing spondylitis: results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial / D. van der Heijde, A. Kivitz, M.H. Schiff [et al.] // Arthritis Rheum. — 2006. — Vol. 54 (7). — P. 2136-2146.

55. Efficacy and safety of infliximab in patients with ankylosing spondylitis: results of a randomized, placebo-controlled trial (ASSERT) / D. van der Heijde, B. Dijkmans, P. Geusens [et al.] // Arthritis Rheum. — 2005. — Vol. 52 (2). — P. 582-591.

56. Efficacy and safety of ustekinumab in psoriatic arthritis patients with peripheral arthritis and physician-reported spondylitis: post-hoc analyses from two phase III, multicentre, double-blind, placebo-controlled studies (PSUMMIT-1/PSUMMIT-2) / A. Kavanaugh, L. Puig, A.B. Gottlieb [et al.] // Ann. Rheum. Dis. — 2016. — Vol. 75(11). — P. 1984-1988.

57. Efficacy of certolizumab pegol on signs and symptoms of axial spondyloarthritis including ankylosing spondylitis: 24-week results of a double-blind randomised placebo-controlled Phase 3 study/ R. Landewé, J. Braun, A. Deodhar [et al.] // Ann. Rheum. Dis. — 2014. — Vol. 73(1). — P. 39-47.

58. Efficacy of methotrexate in ankylosing spondylitis: a randomized, double blind, placebo controlled trial / L. Gonzalez-Lopez, A. Garcia-Gonzalez, M. Vazquez-Del-Mercado [et al.] / J. Rheumatol. — 2004. — Vol. 31(8). — P. 1568-1574.

59. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / R.M. Conroy, K. Pyorala, A.P. Fitzgerald [et al.] // European Heart Journal.. — 2003. — Vol. 24(11). — P. 987-1003.

60. Etanercept for active Crohn's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial / W.J. Sandborn, S.B. Hanauer, S. Katz [et al.] // Gastroenterology. — 2001. — Vol. 121 (5). — P. 1088-1094.

61. Faecal microbiota study reveals specific dysbiosis in spondyloarthritis / M. Breban, J. Tap, A. Leboime [et al.] // Ann. Rheum. Dis. — 2017. — Vol. 76. — P. 16141622.

62. Feldtkeller, E. Scientific contributions of ankylosing spondylitis patient advocacy groups / E. Feldtkeller, J. Bruckel, M.A. Khan // Current opinion in rheumatology. — 2000. — Vol. 12 (4). — P. 239-247.

63. Fellman, J. Correct and incorrect paths in the history of ankylosing spondylitis / J. Fellman // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. — 1991. — N 80. — P. 576-579.

64. Finnish HLA studies confirm the increased risk conferred by HLA-B27 homozygosity in ankylosing spondylitis / E. Jaakkola, I. Herzberg, K. Laiho [et al.] // Ann. Rheum. Dis. — 2006. — Vol. 65. — P. 775-780.

65. First update of the international ASAS consensus statement for the use of anti-TNF agents in patients with ankylosing spondylitis / J. Braun, J. Davis, M. Dougados [et al.] // Ann. Rheum. Dis. — 2006. — Vol. 65(3). — P. 316-320.

66. Forestier, J. Gilbert Scott memorial oration. Ankylosing spondylitis at the beginning of the century / J. Forestier // Rheumatism (Journal of the Charterhouse Rheumatism Clinic) — 1964. — N 20. — P. 28-53.

67. Golimumab for the treatment of axial spondylarthritis / C. Palazzi, S. D'angelo, M. Gilio [et al.] // Expert Opin. Biol. Ther. — 2017. — Vol. 17(1). — P. 129-133.

68. Hashmi, S. Role of interleukin-17 and interleukin17-induced cytokines interleukin-6 and interleukin-8 in unstable coronary artery disease / S. Hashmi, Q.T. Zeng // Coron. Artery. Dis. — 2006. — Vol. 17. — P. 699-706.

69. Heart disease and stroke statistics-2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee / D. LloydJones, R. Adams, M. Carnethon [et al.] // Circulation. — 2009. — Vol. 119(3). — P. 21-181.

70. High prevalence of anti-CD74 antibodies specific for the HLA class Il-associated invariant chain peptide (CLIP) in patients with axial spondyloarthritis / X. Baraliakos, N. Baerlecken, T. Witte [et al.] // Ann. Rheum. Dis. — 2014. — Vol. 73(6). — P. 1079-1082.

71. High-grade C-reactive protein elevation correlates with accelerated atherogenesis in patients with rheumatoid arthritis / M.A. Gonzalez-Gay, C. Gonzalez-Juanatey, A. Pineiro [et al.] // J. Rheumatol. — 2005. —Vol. 32(7). — P. 1219-23.

72. How to diagnose axial spondyloarthritis early / M. Rudwaleit, D. van der Heijde, M.A. Khan [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. — 2004. — Vol. 63(5). — P. 535-543.

73. Huang, Y.P. Increased risk of ischemic heart disease in young patients with newly diagnosed ankylosing spondylitis-a population-based longitudinal follow-up study / Y.P. Huang, Y.H. Wang, S.L. Pan // PLoS ONE. — 2013. — Vol. 8. — P. e64155.

74. Identification of multiple risk variants for ankylosing spondylitis through high-density genotyping of immune-related loci / A. Cortes, J. Hadler, J.P. Pointon [et al.] // Nat. Genet. — 2013. — Vol. 45. — P. 730-738.

75. IL-17 induces an expanded range of downstream genes in reconstituted human epidermis model / A. Chiricozzi, K.E. Nograles, L.M. Johnson-Huang [et al.] // PLoS One. — 2014. — Vol. 9. — P. e90284.

76. IL-17A influences essential functions of the monocyte/ macrophage lineage and is involved in advanced murine and human atherosclerosis / C. Erbel,

M. Akhavanpoor, D. Okuyucu [et al.] // J. Immunol. — 2014. — Vol. 193. — P. 4344-4355.

77. Impact of genetic predisposition of de novo uveitis with etanercept in ankylosing spondylitis / M. Killian, R. Touraine, A. Amouzougan [et al.] // Ann. Rheum. Dis. — 2015. — Vol. 74(3). — P. e22.

78. Incidence rates of inflammatory bowel disease in patients with psoriasis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis treated with secukinumab: a retrospective analysis of pooled data from 21 clinical trials / S. Schreiber, J.F. Colombel, B.G. Feagan [et al.] // Ann. Rheum. Dis. — 2019. — Vol. 78(4). —P. 473-479.

79. Increased numbers of circulating polyfunctional Th17 memory cells in patients with seronegative spondylarthritides / C. Jandus, G. Bioley, J.P. Rivals [et al.] // Arthritis Rheum. — 2008. — Vol. 58. — P. 2307-2317.

80. Increased risk of cardiovascular and cerebrovascular diseases in individuals with ankylosing spondylitis: a population-based study / S. M. Szabo, A. R. Levy, S. R. Rao [et al.] // Arthritis. Rheum. — 2011. — Vol. 63, N 11. — P. 3294-3304.

81. Influence of Axial Involvement on Clinical Characteristics of Psoriatic Arthritis: Analysis from the Corrona Psoriatic Arthritis/Spondyloarthritis Registry / Ph.J. Mease, J.B. Palmer, M. Liu [et al.] // The Journal of Rheumatology. — 2018, October. — Vol. 45 (10). — P. 1389-1396.

82. Interleukin 17 drives vascular inflammation, endothelial dysfunction, and arterial hypertension in psoriasis-like skin disease / S. Karbach, A.L. Croxford, M. Oelze [et al.] / Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. — 2014. — Vol. 34. — P. 2.

83. International ASAS consensus statement for the use of anti-tumour necrosis factor agents in patients with ankylosing spondylitis / J. Braun, T. Pham, J. Sieper [et al.] // Ann. Rheum. Dis. — 2003. — Vol. 62(9). — P. 817-824.

84. Intestinal dysbiosis in ankylosing spondylitis / M.E. Costello, F. Ciccia, D. Willner [et al.] // Arthritis Rheumatol. — 2015. — Vol. 67(3). — P. 686-691.

85. Is IL-6 an appropriate target to treat spondylarthritis patients refractory to anti-TNF therapy? A multicentre retrospective observational study / F.K. Lekpa, C. Poulain, D. Wendling [et al.] // Arthritis Res. Ther. — 2012. —Vol. 14(2). — P. R53.

86. Is ankylosing spondylitis a risk factor for cardiovascular disease, and how do these risks compare with those in rheumatoid arthritis? / J. K. Eriksson, L. Jacobsson,

K. Bengtsson [et al.] // Ann. Rheum. Dis.-2016.-Epub ahead print. - doi:

10.113 6/annrheumdis-2016-209315.

87. Jimenez-Balderas, F.J. Ankylosing spondylitis: clinical course in women and men / F.J. Jimenez-Balderas, G. Mintz // J. Rheumatol. — 1993. — Vol. 20. — P. 20692072.

88. Kirkham, B.W. Interleukin-17A: a unique pathway in immune-mediated diseases: psoriasis, psoriatic arthritis and rheumatoid arthritis / B.W. Kirkham, A. Kavanaugh, K. Reich // Immunology. — 2014. — Vol. 141. — P. 133-142.

89. Kondratiouk, S. Association of Psoriatic Arthritis and Cardiovascular Conditions in a Large Population / S. Kondratiouk, N. Udaltsova, A. L. Klatsky // The Permanent Journal.-2008.-Vol. 12 (4).-P. 4--8.

90. Lanas, A. Gastrointestinal events in at-risk patients starting non-steroidal antiinflammatory drugs (NSAIDs) for rheumatic diseases: the EVIDENCE study of European routine practice / A. Lanas, M. Boers, J. Nuevo // Annals of the rheumatic diseases. — 2015. — N 74. — Р. 675-681.

91. Lanza, F.L. Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Guidelines for prevention of NSAID-related ulcer complications /

F.L. Lanza, F.K. Chanx, E.M. Quigley // Am. J. Gastroenterol. — 2009. — N 104. — Р. 728-738.

92. Layh-Schmitt, G. The interleukin-23/interleukin-17 axis in spondyloarthritis /

G. Layh-Schmitt, R.A. Colbert // Curr. Opin. Rheumatol. — 2008. — Vol. 20. — P. 392-397.

93. Liew, J.W. Cardiovascular morbidity and mortality in ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis / J.W. Liew, S. Ramiro, L.S. Gensler // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. — 2018. — Vol. ;32 (3). — P. 369--389.

94. Maksymowych, W.P. Biomarkers for Diagnosis of Axial Spondyloarthritis, Disease Activity, Prognosis, and Prediction of Response to Therapy / W.P. Maksymowych // Front Immunol. — 2019. — Vol. ;10. — P.: 305. Published 2019 Mar 7.

95. Mathieu, S. [Cardiovascular risk in ankylosing spondylitis] / S. Mathieu, M. Soubrier // Presse. Med.-2015.--Vol. 44,. N- № 9.-P. 907--911.

96. Men with ankylosing spondyliitis have an increased risk of myocardial infarction /

D.P. Symmons, N.J. Goodson, M.N. Cook [et al.] // Arthritis Rheum. — 2004. — Vol. 50, Supp l. — P. S477.

97. Miller M.D., Towers A. A manual of guidelines for scoring the Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics (CIRS-G) / M.D. Miller, A. Towers. —. Pittsburg, PA: University of Pittsburg. — 1991. — Режим доступа : https: //www. anq. ch/fileadmin/redaktion/deutsch/20121211 _CIRSG_Manual_E.pdf

98. Mortality in patients with ankylosing spondylitis in Argentina / E.A. Buschiazzo,

E.E. Schneeberger, F.A. Sommerfleck [et al.] // Clin. Rheumatol.-2016.--

Vol. 35, N . - № 9.-P. 2229--2233.

99. Mortality in ankylosing spondylitis: results from a nationwide population-based study / S. Exarchou, E. Lie, U. Lindström [et al.] // Ann Rheum Dis. — 2016. — Vol. 75, N . - №8.-P.1466--1472.

100. Mortality studies in psoriatic arthritis: results from a single outpatient center I. Causes and risk of death / K. Wong, D.D. Gladman, J. Husted [et al.] // Arthritis Rheum.-1997.-Vol. 40.-P. 1868- - 1872.

101. MRI inflammation and its relation with measures of clinical disease activity and different treatment responses in patients with ankylosing spondylitis treated with a tumour necrosis factor inhibitor / P. Machado, R.B. Landewé, J. Braun [et al.] // Ann. Rheum. Dis. — 2012. — Vol. 71(12). — P. 2002-2005.

102. New criteria for inflammatory back pain in patients with chronic back pain: a real patient exercise by experts from the Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) / J. Sieper, D. D. van der Heijde, R. Landewé [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. — 2009. — Vol. 68. — P. 784-788.

103. Nikiphorou, E. Treat to Target in Axial Spondylarthritis / E. Nikiphorou, X. Baraliakos // Rheum. Dis. Clin. North. Am. — 2019. — Vol. 45(4). — P. 519535.

104. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the risk of myocardial infarction in the general population / L. Garcia Rodriguez, C. Varas-Lorenz, A. Maguire [et al.] // Circulation. — 2004. — Vol. 109(24). — P. 3000-6.

105. Open label trial of anakinra in active ankylosing spondylitis over 24 weeks / H. Haibel, M. Rudwaleit, J. Listing [et al.] // Ann. Rheum. Dis. — 2005. —Vol. . 64 64 (2). — P. 296-298.

106. Pathophysiological aspects of nephropathy caused by non-steroidal anti-inflammatory drugs / G.N.C. Lucas, A.C.C. Leitao, R.L. Alencar [et al.] // J. Bras Nefrol. — 2019. — Vol. 41 (1). — P. 124-130.

107. Patients With Ankylosing Spondylitis Have Increased Cardiovascular and Cerebrovascular Mortality: A Population-Based Study / N.N. Haroon, J.M. Paterson, P. Li [et al.] // Ann. Intern. Med. — 2015. — Vol. 163(6). — P. 409-16.

108. Performance of four current risk algorithms in predicting cardiovascular events in patients with early rheumatoid arthritis / E.E. Arts, C. Popa, A.A. Den Broeder [et al.] // Ann. Rheum. Dis. — 2015. — Vol. 74(4). — P. 668-74.

109. Phenotype of Innate Immune Cells in Uveitis Associated with Axial Spondylarthritis- and Juvenile Idiopathic Arthritis-associated Uveitis / K. Walscheid, B. Laffer, D. Bauer [et al.] // Ocular Immunology and Inflammation. — 2020. — P. 1-10.

110. Prevalence of spondylarthropathies in HLA-B27 positive and negative blood donors / J. Braun, M. Bollow, G. Remlinger [et al.] // Arthritis Rheum. —1998. — Vol. 41. — P. 58-67.

111. Prevalence of spondylarthritis in reference to HLA-B27 in the French population: results of the GAZEL cohort / F. Costantino, A. Talpin, R. Said-Nahal [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. — 2015. — Vol. 74(4). — P. 689-693.

112. Prevalence of spondyloarthropathies and HLA-B27 in the native population of Chukotka, Russia / L. Alexeeva, M. Krylov, V. Vturin [et al.] // The Journal of Rheumatology. — 1994. — N 21. — P. 2298-2300.

113. Prevalence of spondyloarthropathies in France: 2001 / A. Saraux, F. Guillemin, P. Guggenbuhl [et al.] // Ann. Rheum. Dis. — 2005. — Vol. 64(10). — P. 14311435.

114. Protection from psoriasis-related thrombosis after inhibition of IL-23 or IL-17A / Y. Li, J.B. Golden, M.I. Camhi [et al.] // J. Invest Dermatol. — 2018. — Vol. 138. — P. 310-315.

115. Raychaudhuri, S.P. Mechanistic rationales for targeting interleukin-17A in spondylarthritis / S.P. Raychaudhuri, S.K. Raychaudhuri // Arthritis Res. Ther. —

2017. — Vol. 19. — P. 51.

116. Recommendations for the Management of Comorbidity in Patients With Axial Spondylarthritis in Clinical Practice. Recomendaciones para el manejo de la comorbilidad en la práctica clínica en pacientes con espondiloartritis axial / C. González, R.R. Curbelo, J.C. Torre-Alonso [et al.] //. Reumatol Clin. —

2018. — Vol. ;14 (6). — P. :346--359.

117. Reveille, J.D. The Epidemiology of Back Pain, Axial Spondylarthritis and HLA-B27 in the United States / J.D. Reveille, M.H. Weisman // Am. J. Med. Sci. — 2013, Jun, — Vol. 345(6). — P. 431-436.

118. Richard, J. Wakefield Maria Antonietta D'Agostino Essential Applications of Musculoskeletal Ultrasound in Rheumatology / J. Richard. — 2010. — Elsevier Inc.BOOK. — Chapter 15. — P. 181-185.

119. Riente, L. Ultrasound imaging in psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis / L. Riente, L. Carli, A. Delle Sedie // Clin. Exp. Rheumatol. — 2014. — Vol. 32 (1; Suppl. 80). — P. S26-S33.

120. Rios Rodriguez, V. Old and new treatment targets in axial spondylarthritis / V. Rios Rodriguez, D. Poddubnyy // RMD Open. — 2015. — Vol. 1. — P. e000054.

121. Rios Rodriguez, V. Etanercept for the treatment of non-radiographic axial spondylarthritis / V. Rios Rodriguez, D. Poddubnyy // Expert Rev. Clin. Immunol. — 2016. — Vol. 12(5). — P. 493-500.

122. Rios Rodriguez, V. Golimumab for treatment of axial spondylarthritis / V. Rios Rodriguez, D. Poddubnyy // Immunotherapy. — 2016. — Vol. 8(2). — P. 107-115.

123. Risk of incident cardiovascular events in patients with rheumatoid arthritis: a metaanalysis of observational studies / J.A. Avina-Zubieta, J. Thomas, M. Sadatsafavi [et al.] // Ann. Rheum. Dis. — 2012. — Vol. 71(9). — P. 1524-9.

124. Risk of infections using anti-TNF agents in rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis: a systematic review and meta-analysis / S. Minozzi, S. Bonovas, T. Lytras [et al.] // Expert Opin. Drug Saf. — 2016. — Vol. 15 (sup1). — P. 11-34.

125. Rituximab treatment for spondyloarthritis. A nationwide series: data from the AIR registry of the French Society of Rheumatology / D. Wendling, M. Dougados, F. Berenbaum [et al.] // J. Rheumatol. — 2012. — Vol. 39 (12). — P. 2327-2331.

126. Role of the IL-23/IL-17 axis in psoriasis and psoriatic arthritis: the clinical importance of its divergence in skin and joints / M.A. Boutet, A. Nerviani, G. Gallo Afflitto [et al.] // Int. J. Mol. Sci. — 2018. — Vol. 19.

127. Rudwaleit, M. New approaches to diagnosis and classification of axial and peripheral spondyloarthritis / M. Rudwaleit // Current opinion in rheumatology. — 2010. — Vol. 22(4). — P. 375-380.

128. Rudwaleit, M. The challenge of diagnosis and classification in early ankylosing spondylitis: do we need new criteria? / M. Rudwaleit, M.A. Khan, J. Sieper // Arthritis Rheum. — 2005. — Vol. 52. — P. 1000-1008.

129. Ruffer, M.A. Studies of the paleopathophysiology of Egypt / M.A. Ruffer // University of Chicago Press. — 1921. — P. 48-91.

130. Sakkas, L.I. Are psoriasis and psoriatic arthritis the same disease? The IL-23/IL-17 axis data. // L.I. Sakkas, D.P. Bogdanos // Autoimmun. Rev. — 2017. — Vol. 16. — P. 10-15.

131. Sarilumab for the treatment of ankylosing spondylitis: results of a Phase II, randomised, double-blind, placebo-controlled study (ALIGN) / J. Sieper, J. Braun, J. Kay [et al.] // Ann. Rheum. Dis. — 2015. — Vol. 74(6). — P. 1051-1057.

132. Scott, P. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and cardiac failure: meta-analyses of observational studies and randomised controlled trials / P. Scott, G. Kingsley, D. Scott // Eur. J. Heart Fail. — 2008. — Vol. 10(11). — P. 1102-1107.

133. Secukinumab, an Interleukin-17A Inhibitor, in Ankylosing Spondylitis / D. Baeten, J. Sieper, J. Braun [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2015. — Vol. 373(26). — P. 25342548.

134. Sensitivity and Specificity of Autoantibodies Against CD74 in Nonradiographic Axial Spondylarthritis /. E. Riechers, N. Baerlecken, X. Baraliakos [et al.] // Arthritis Rheumatol. — 2019. — Vol. ;71 (5). — P. :729--735.

135. Sieper, J. Pathogenese der Spondyloarthritiden / J. Sieper, D. Poddubnyy // Z. Rheumatol. — 2020. — Vol. 79. — P. 5-12.

136. Sieper, J. Review: Nonradiographic axial spondylarthritis: new definition of an old disease? / J. Sieper, D. van der Heijde // Arthritis Rheum. — 2013, Mar. — Vol. 65(3). — P. 543-551.

137. Singh, A.K. Th-17 associated cytokines in patients with reactive arthritis/undifferentiated spondyloarthropathy / A.K. Singh, R. Misra, A. Aggarwal // Clin. Rheumatol. — 2011. — Vol. 30. — P. 771-776.

138. Spondyloarthropathies in circumpolar populations of Chukotka (Eskimos and Chukchi): epidemiology and clinical characteristics / S. Erdesz, S.V.Shubin, P.B. Shosh [et al.] // The Journal of rheumatology. — 1994. — Vol. 21 (6). — P. 1101-1104.

139. Taylor, W. Classification criteria for psoriatic arthritis: development of new criteria from a large international study / W. Taylor Taylo, D. Gradman, P. Helliwell [et al.]et al. // Arthritis Rheum. — 2006. —Vol. 54. — P. 2665-2673.

140. The Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) handbook: a guide to assess spondylarthritis / J. Sieper, M. Rudwaleit, X. Baraliakos [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. — 2009. — Vol. 68, Suppl 2. — P. ii1—ii44.

141. The Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for peripheral spondylarthritis and for spondylarthritis in generalAnnals of the

Rheumatic Diseases / M. Rudwaleit, D. van der Heijde, R. Landewé [et al.] — 2011. — Vol. 70. — C. 25-31.

142. The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondyloarthritis (part II): validation and final selection / M. Rudwaleit, D. van der Heijde, R. Landewe [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. — 2009. — Vol. 6S(6). — P. 777-7S3.

143. The early disease stage in axial spondylarthritis: Results from the german spondylarthritis inception cohort / M. Rudwaleit, H. Haibel, X. Baraliakos [et al.] // Arthritis Rheum. — 2009. — Vol. 60. — P. 717-727.

144. The frequency of non-radiographic axial spondylarthritis in relation to symptom duration in patients referred because of chronic back pain: results from the Berlin early spondylarthritis clinic / D. Poddubnyy, H. Brandt, J. Vahldiek [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. — 2012. — Vol. 71(12). — P. 199S-2001.

145. The Management of Acute Anterior Uveitis Complicating Spondylarthritis: Present and Future / M. Biggioggero, C. Crotti, A. Becciolini [et al.] // Biomed. Res. Int. — 201S, Oct. — Vol. 14.

146. The oral microbiome of patients with axial spondylarthritis compared to healthy individuals / J.E. Bisanz, P. Suppiah, W.M. Thomson [et al.] // Peer J. —2016. — Vol. 4. — P. e2095.

147. The top 10 causes of death. World Health Organization [Электронный источник]. — 201S. — Режим доступа: http://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/the-top- 10-causes-of-death

14S. Toussirot, E. Pharmacological management of axial spondylarthritis in adults / E. Toussirot // Expert Opin. Pharmacother. — 2019. — Vol. 20 (12). — P. 14S3-1491.

149. Treating spondylarthritis, including ankylosing spondylitis and psoriatic arthritis, to target: recommendations of an international task force / J.S. Smolen, J. Braun, M. Dougados [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. — 2014. — Vol. 73 (1). — P. 6-16.

150. Treatment of active ankylosing spondylitis with abatacept: an open-label, 24-week pilot study / I.H. Song, F. Heldmann, M. Rudwaleit [et al.] // Ann. Rheum. Dis. — 2011. — Vol. 70 (6). — P. 1108-1110.

151. Treatment of active ankylosing spondylitis with infliximab: a randomised controlled multicentre trial / J. Braun, J. Brandt, J. Listing [et al.] // Lancet. — 2002. — Vol. 359(9313). — P. 1187-1193.

152. Treatment of psoriatic arthritis in a phase 3 randomized, placebo-controlled trial with apremilast, an oral phosphodiesterase 4 inhibitor / A. Kavanaugh, P.J. Mease, J.J. Gomez-Reino [et al.]// Ann. Rheum. Dis. — 2014. —Vol. 73(6). — P. 10201026.

153. Ustekinumab for the treatment of patients with active ankylosing spondylitis: results of a 28-week, prospective, open-label, proof-of-concept study (TOPAS) / D. Poddubnyy, K.G. Hermann, J. Callhoff [et al.] // Ann. Rheum. Dis. — 2014. — Vol. 73(5). — P. 817-823.

154. Van der Linden, S. Evaluation of diagnostic criteria for ankylosing spondylitis: a proposal for modification of the New York criteria // S. van der Linden, H.A. Valkenburg, A. Cats // Arthritis Rheum. — 1984. — Vol. 27. — P. 361-368.

155. Van der Heijde, D. 2016 update of the ASAS-EULAR management recommendations for axial spondylarthritis / D. van der Heijde // Annals of the rheumatic diseases. — 2017. — Vol. 76 (6). — P. 978-991.