Клинические и лабораторные показатели в оценке степени тяжести гестоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Ермакова, Наталия Руслановна

• Ермакова, Наталия Руслановна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ермакова, Наталия Руслановна

Введение.

Глава 1. Механизм развития гестозов и формирования фетоплацентарной недостаточности.

1.1. Причины развития гестоза и его распространенность.

1.2. Клиническая характеристика гестоза.

1.3. Иммунологические и биохимические параметры при гестозе.

1.4. Основные принципы лечения позднего гестоза.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика исследуемых групп беременных.

2.2. Общеклинические методы исследования.

2.3. Биохимическое исследование.

2.4. Инструментальные методы исследования.

2.5. Методы исследования биохимических показателей сыворотки крови.

2.6. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Исследование клинико-биохимнческих показателей сыворотки крови, активности и кинетических параметров ферментов у беременных с гестозом.

3.1. Изучение биохимических показателей при гестозах различной степени тяжести.

3.2. Изучение основных биохимических параметров ферментативных реакций с участием лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы у беременных с гестозом.

3.3. Изучение основных биохимических параметров ферментативных реакций с участием аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы у беременных с гестозом.

Глава 4. Принципы диагностики, прогнозирования и комплексного лечения гестоза на госпитальном этапе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и лабораторные показатели в оценке степени тяжести гестоза»

Актуальность темы

Гестоз является актуальной проблемой современного акушерства и занимает ведущее место в структуре материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. По данным различных авторов, частота развития гестоза у беременных в нашей стране колеблется от 7 до 16% [Савельева Г.М., Шалина Р.И., 2000; Чернуха Е.А., 2003г.] и не имеет тенденции к снижению. В структуре смертности беременных, рожениц и родильниц тяжелые формы гестоза занимают одно из первых мест [Репина М.А., 2000; Серов В.Н., 2002].

Гестоз — патология беременности, которая относится к наиболее угрожающим осложнениям как для матери, так и для плода. Гестоз характеризуется глубоким расстройством функций жизненно важных органов и систем. Роды, устраняя причину заболевания, не препятствуют сохранению и прогрессированию изменений в органах и системах женщины после беременности [Кахраманова В.А., Торчинов A.M., Шило В.К., 2006]. При этом увеличивается риск развития осложнений в послеродовом периоде, возникновения гестоза при повторной беременности, формирования экстрагенитальной патологии [Кантемирова З.Р., 2000; Торчинов A.M., Хашукоева А.З., Петухов В.А. и др. 2000].

В последние годы в нашей стране отмечается отчетливая тенденция к увеличению частоты гестозов за счет тяжелых форм, особенно в районах с неблагоприятными климатическими и социально-экономическими условиями. Экологическое неблагополучие, отрицательные социальные влияния, нерациональное, недостаточное и несбалансированное питание, а также высокий уровень экстрагенитальной патологии (71,1%) вызывает у беременных нарушения функции эндокринной, иммунной, кроветворной, мочеполовой и других систем организма [Линева О.И., Гильмиярова Ф.Н., Спиридонова Н.В., 1998].

В структуре перинатальной смертности гестозы занимают лидирующие позиции (в 3 8% случаев гестозы явились причиной мертворождений и ранней неонатальной смертности) [Куликов А.В., Казаков Д.П., Егоров В.М., Кузнецов Н.Н., 2001]. Для гестоза характерно полиорганно-полисистемное страдание биологической системы мать-плод [Ветров В.В., Пестряева JI.A., 2005]. У каждого пятого ребенка, родившегося у матери с гестозом, имеются нарушения физического и психоэмоционального развития, значительно взрастает заболеваемость в младенческом и раннем детском возрасте. Актуальность проблемы обусловлена также серьезными последствиями гестоза. У большинства женщин, перенесших это заболевание, формируется хроническая патология почек, гипертоническая болезнь, эндокринные нарушения [Кулаков В.И., Мурашко Л.Е., 1998].

Значительная роль гестоза в неблагоприятных исходах беременности и родов заставляет продолжать поиск новых методов его диагностике и профилактике [Савельева Г.М., Кулаков В.И., Серов В.Н. и др., 2000].

Таким образом, значительная, с тенденцией к возрастанию, встречаемость гестоза и связанная с ним летальность, определяют настоятельную необходимость исследований в этом направлении, разработку доступных критериев диагностики.

Цель работы

Исследование клинико-биохимических показателей при различных вариантах течения гестоза для оценки степени тяжести его течения.

Задачи исследования

1. Изучить статистические данные по гестозам различной степени тяжести в Саратовской области по данным ГУЗ «Перинатальный центр» г. Саратова.

2. Исследовать биохимические показатели в группах женщин с гестозом и в группе с неосложненной гестозом беременностью в 3 триместре гестации.

3. Оценить активность ферментов сыворотки крови в группе женщин с гестозом и в группе с не осложненной гестозом беременностью.

4. Изучить кинетические параметры (скорость реакции, константа Михаэлиса) ферментов сыворотки крови при гестозе в зависимости от степени тяжести его течения.

5. Разработать алгоритм оценки тяжести течения гестоза.

Научная новизна работы

В диссертационном исследовании:

1) проведено обследование беременных с гестозом, включающее анализ комплекса клинических и биохимических параметров;

2) изучена активность и кинетические параметры ферментов в зависимости от тяжести течения процесса;

3) выявлена закономерность изменений биохимических показателей в зависимости от тяжести гестоза;

4) разработан алгоритм оценки степени тяжести гестоза и определены прогностические возможности его использования для ранней диагностики гестоза и выбора тактики ведения беременных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Характер изменений биохимических показателей зависит от степени тяжести течения гестоза.

2. Комплексное клиническое и лабораторное обследование с анализом биохимических параметров позволяет прогнозировать течение гестоза и оптимизировать проводимую терапию.

Практическая значимость

1. Апробированы и внедрены в практику работы клинико-диагностической лаборатории ГУЗ «Перинатальный Центр» г. Саратова методы определения активности и кинетических параметров ферментов у беременных.

2. Определены информативные биохимические показатели при беременности, не осложненной гестозом, и при различных вариантах течения гестоза.

3. Разработан алгоритм оценки тяжести течения гестоза по клиническим исследованиям и биохимическим показателям сыворотки крови.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты работы внедрены в лечебно-диагностическую работу ГУЗ «Перинатальный Центр» г. Саратова. Материалы работы используются в учебном процессе кафедры биохимии при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет Росздрава».

Апробация работы

Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Молодые ученые — здравоохранению региона» - Саратов, 2008; межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием: «Молодежь и наука: итоги и перспективы». - Саратов, 2008; международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» — М., 2008; IV съезде акушеров-гинекологов России. — М., 2008; VII межвузовской конференции с международным участием «Обмен веществ при адаптации и повреждении» — Ростов-на-Дону, 2008.

Публикации

По теме диссертации в печати опубликовано 6 научных работ, в которых отражены основные положения диссертации, в том числе 2 работы в изданиях, рекомендуемых ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Иллюстрирована 5 таблицами и 21 рисунками. Список использованной литературы содержит 68 отечественных и 39 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Ермакова, Наталия Руслановна

ВЫВОДЫ

1. Встречаемость эклампсии в родильных учреждениях Саратовской области за 2006 г. составила 7 случаев на 1000 родов, а за 2007 г. — 5 случаев на 1000 родов. Уровень материнской и перинатальной смертности, связанный с преэклампсией и эклампсией в последние десятилетия хотя и имеет некоторую тенденцию к снижению, но пока остается достаточно высоким. По частоте встречаемости гестоза 1-2 места делят Саратовский и Вольский районы — 278,9 и 276,5 соответственно, на последнем месте находится Марксовский район - 187,1 случаев гестоза на 1000 родов.

2. Обнаруживается зависимость между степенью тяжести гестоза и нарастанием активности ферментов ЛДГ и ЩФ, поскольку лактатдегидрогеназа является индикатором анаэробных процессов в организме и косвенно определяет предрасположенность ткани к окислительному стрессу и развитию процессов ПОЛ, а щелочная фосфатаза отражает процессы застойных явлений в первую очередь в желчевыводящих протоках и клетках печени, активность ЛДГ увеличивалась до 500-700 ед/л при гестозах средней и тяжелой степени, активность ЩФ повышалась до 120-140 ед/л при гестозе средней степени тяжести и свыше 200 ед/л при тяжелом гестозе. АлАТ и АсАТ указывают на застойные процессы в гепатоцитах и деструкцию клеток печени и застой в сердечной мышце. Активность АлАТ до 40-50 ед/л при гестозе средней степени тяжести и свыше 50 ед/л при тяжелом гестозе, активность АсАТ увеличивалась до 30-40 ед/л при гестозе средней степени тяжести и была свыше 50 ед/л при тяжелом гестозе. Применение антиоксидантов и мембранопротекторов в сочетании с традиционными методами лечения гестоза улучшает биохимические показатели и клиническую картину у беременных с гестозом различной степени тяжести.

3. Выявлено изменение «чувствительности» ферментов ЛДГ, ЩФ, АсАТ, АлАТ к субстратам при гестозах различной степени тяжести. Происходит увеличение Кт при гестозах различной степени, что указывает на снижение сродства ферментов к субстратам. Скорость ферментативных реакций возрастает для всех энзимов, что свидетельствует об увеличении концентрации ферментов в среде из-за деструктивных процессов в органах беременных с гестозом.

4. При гестозе средней и тяжелой степени тяжести, начиная с 30-й недели беременности происходит увеличение значений ряда показателей: лактат, мочевина, глюкоза, пировиноградная кислота, уменьшается концентрация общего белка и альбуминов.

5. На основании биохимических показателей разработан клинико-диагностический алгоритм оценки степени тяжести гестоза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс методов обследования беременных с гестозом должны быть включены исследования активности ферментов и их кинетических параметров, а также концентрации метаболитов углеводного обмена.

2. При амбулаторном лечении пациентов с гестозом с целью профилактики осложнений, эффективно назначение препаратов антиоксидантного, антигипоксантного и мембранопротекторного действия.

3. Проводить оценку тяжести течения гестоза по клиническим и биохимическим данным согласно разработанному алгоритму.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ермакова, Наталия Руслановна, 2009 год

1. Архангельский С.М., Прогноз течения и исхода тяжелого гестоза при оперативном родоразрешении / Дис. . докт. мед. наук. Саратов, 2002. - 202 с.

2. Бодяжкина В.И., Жмакина К.Н. Акушерство. — М. — 1979.

3. Бурмистров CO., Дубинина Е.Е. Перекисное окисление липидов, белков и активность антиоксидантной системы сыворотки крови новорожденных и взрослых.// Акушерство и гинекология.- 1997-№6. -С.36-39.

4. Быстрицкая Т. С. Ранняя диагностика и профилактика ОПГ-гестозов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1991. - 52 с.

5. Василевская Н.Л., Шалыгина Н.Н. Лактат, пируват и избыточный лактат у новорожденного ребенка период его адаптации к внеутробному существованию. // Вопр.охр.матер.и детства.-1973.- №10-С.40-45

6. Васильева 3. Ф., Шабалин В. Н. Иммунологические основы акушерской патологии. -М., 1984, С.95-101.

7. Ветров В.В. эффективная терапия и аутодонорство в акушерском стационаре. СПб., 2003. — 164 с.

8. Ветров В.В., Пестряева Л.А. Значение синдрома эндогенной интоксикации в патогенезе гестоза // Эфферентная терапия. — 2005. — 4.3.-С. 3-9.

9. Виллис Н. Клиническое значение лактата цельной крови.//Междунар. симпозиум "Лабораторная диагностикака неотложных состояний". -М., 1997.

10. Глухова Т.Н., Салов И.А., Чеснокова И.И. // Проблемы беременности: Научно-практ. журнал. 2004. - № 8. - С. 19-23.

11. Гоцадзе Т. Г. Иммунологические взаимоотношения матери и плода при физиологически протекающей беременности и поздних гестозах: Автореф. дис. канд. мед. наук. Тбилиси, 1992.

12. Дещекина М.Ф., Таканова Г.В., Демин В.Ф. и др. Состояние перекисного окисления липидов и липидного состава плазмы у новорожденных, перенесших острую и хроническую гипоксию.// Педиатрия. 1988. -№ 1. -С. 22-25.

13. Дещекина М.Ф., Тогузов Р.Т., Демин В.Ф. и др. Влияние хронической внутриутробной гипоксии на обмен пуриновых соединений в эритроцитах крови.// Педиатрия. 1990. - №1. - С. 28-32.

14. Длужевская Т.О., Афонин А.А., Лагодина Н.Н. и др. Показатели свободнорадикальных процессов у детей, перенесших перинатальную гипоксию. // Материалы 1-го съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины. Суздаль. - 1995. - С. 145.

15. Евсюкова И.И. Свободнорадикальное окисление у доношенных новорожденных детей с различной патологией.// Педиатрия. 1996. -№1.-С.13-16.

16. Жданова Е.А. Коррекция процессов ПОЛ и антиоксидантная обеспеченность у больных хроническим бронхитом и при сочетании хронического бронхита с сахарным диабетом.// Автореф. дис. канд. мед. наук. -1997.- 26 с.

17. Жирова Н.В. Особенности течения беременности у женщин в зависимости от функционального состояния сосудистого эндотелия и его роль в формировании хронической плацентарной недостаточности. / Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Барнаул, 2004.

18. Забродина Л.В., Серебренникова О.А. Состояние ПОЛ и антиоксидантной системы у новорожденных. //Педиатрия.-1990.- №4- С.34-37

19. Закиров И. 3., Гариб Ф. Ю., Фальянц В. Г. Иммунология позднего токсикоза и невынашивания у беременных. Т.: Медицина, 1989. - С.20.

20. Зарудин В.В., Гулянский Л.Н. и др. Морфологические изменения в плаценте при поздних токсикозах беременных. Арх. патологии. 1976, 11, 23

21. Зильбер А.П. Респираторная медицина. Петрозаводск, 1996. - 132 с.

22. Золотухин Н.С., Чайка В.К., Могилевкина И.А., Хламанова Л.И. // Вопр. охр. мат. 1990. - № 3. - С. 65-66.

23. Кантимирова З.Р. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода при холестерозе желчного пузыря / Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2000. — 24 с.

24. Кахраманов В.А., Торчинов A.M., Шишло В.К. Гестоз: коррекция в послеродовом периоде. // Лечащий врач. 2006. — № 3. — С. 58-61.

25. Кузнецова В.А. Клинико-метаболические проявления энергетической недостаточности у плода и новорожденного, развившиеся при нарушении маточно-плацентарного кровообращения. // Диссер.д.м.н.-1992

26. Кулаков В.И., Мурашко Л.Е. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестоза // Акуш. и гинек. — 1998. — № 5. С. 36.

27. Кулаков В.И., Ходова С.И., Мурашко Л.Е., Городничева Ж.А., Ванько Л.В., Сухих Г.Т. Плацентарные белки в диагностике и оценке эффективности иммуноцитотерапии у беременных с гестозом.//Акуш. и гинек., 1999.-№3.-С. 16-19.

28. Куликов А.В., Казаков Д.П., Егоров В.Н., Кузнецов Н.Н. Анестезия и интенсивная терапия в акушерстве и неонатологии. — М.: Медицинская книга, 2001.-263 с.

29. Лазарева Н.А. Влияние лечения больных с угрозой невынашивания поздних сроков на клинико-биохимические и иммунологические показатели здоровых новорожденных.//Диссер.к.м.н.-2000.

30. Линева О.И., Гильмиярова Ф.Н., Спиридонова Н.В. Патогенетические основы профилактики гестозов в условиях экологическогонеблагополучия // Акуш. и гинекол. — 1998. — № 5. — С. 60-62.

31. Лобанова Л.В. Гипоксическое поражение головного мозга у доношенных новорожденных причины, патогенез, клинико-ультразвуковая диагностика, прогноз и тактика ведения детей в раннем возрасте. Диссертация д. м. н. — Иваново.- 2000. — 256 с.

32. Мурашко Л.Е. Гестоз — актуальные вопросы патологии родов, плода и новорожденного: Пособие для врачей. — М., 2003. — С. 3-19.

33. Неонатология. // Под ред. Гомеллы Т.Л.- М.-1998.-С.280

34. Павлова Н.Г., Фоменко Б.А., Русини Е.И. Значение функциональных и биохимических маркеров развития ЦНС в антенатальном периоде для прогноза тяжести неврологических нарушений у новорожденных. // Росс.вест.перинат. и педиатрии. -1999.- №6-С.4-9

35. Перминов B.C. Прогностическое значение активности ПОЛ в динамике неврологических нарушений у новорожденных с гипоксическим поражением мозга. // Автореф. к.м.н.-1992,- С.28

36. Персианинов Л.С., Расстригин Н.Н. Неотложная помощь в акушерстве и гинекологии. // Ташкент.-1983.- С.670

37. Перцева М.Н. Молекулярные основы развития гормонокомпетентности. -Л., 1989.

38. Петухов В.И. Антиоксиданты : их роль в предупреждении заболеваний у человека. //Владимир.-1997.- С.26

39. Погорелова Т.Н., Орлов В.И., Друккер Н.А., Круклер И.И. Молекулярные аспекты плацентарной недостаточности. — Ростов-на-Дону, 1997.

40. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. — М., 2001.

41. Репина М.А. Гестоз как причина материнской смертности // Журнал акуш. и жен. бол. 2000. Т. XLIX. - Вып. 1. - С. 45-50.

42. Савельева Г.М. // Материалы 36-го Ежегодного конгресса Международного общества по изучению патофизиологии беременности организации гестоза. М., 2004. - С. 194-195.

43. Савельева Г.М., Кулаков В.И., Серов В.Н. Современные подходы к диагностике, профилактике и лечению гестозов: методические указания. № 99/80.-М., 1999.

44. Савельева Г.М., Федорова М.А., Клименко П.А., Сичинова Л.Г. Плацентарная недостаточность. М., 1991.

45. Савельева Г.М., Шалина Р.И. Гестоз в современном акушерстве // Рус. Мед. Журнал. 2000. - № 6. - С. 50-53.

46. Савельева Л.В., Харитонов Д.А. Мембранные механизмы клеточной адаптации при гипоксии новорожденных. // Матер, и детство.-1992. №67- С.79-87

47. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Дживелегова Г.Д. и др. Принципы профилактики и лечения ОПГ-гестозов// Акуш. и гин., 1992. -№ 3. -С. 14-17.

48. Северин Е.С., Кочеткова М.Н. Роль фосфорилирования в регуляции плацентарной активности. — М., 1985.

49. Серов В.Н. Эклампсия. М., 2002. - 243 с.

50. Сидорова И.С. Гестоз. Монография. М.: Медицина, 2003.

51. Сидорова И.С. Поздний гестоз. — М., 1996. 222 с.

52. Сидорова И.С., Дмитриева Т.Б., Чехонин В.П. и др. Роль нейро-специфичных белков плода в развитии гестоза // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2005. — Т. 4. — № 3. — С. 24-30.

53. Сидорова И.С., Полубенцев Д.Ю. Состояние новорожденных в зависимости от перинатальных показателей фетоплацентарного и маточно-плацентарного кровотока.// Росс.вест.перинат. и педиатрии.-1995 ,-№4-С. 14-18

54. Слободин В.Б. Избранные главы биологической химии. Раздел 5. Углеводный обмен: Учебно-методическое пособие. Иваново, ИГМА. -2000. - 40 с.

55. Сторожук П.Г., Ермошенко Б.Г., Быков И.М. и др. Состояние антиоксидантной системы крови у женщин в до- и послеродовом периодах и при кесаревом сечении. // Intern. J. Immunorehabilitation. -2002. Т. 4. - № 2. - С. 234-240.

56. Студеникин М.Я., Халлман Н. Гипоксия плода и новорожденного. // М.-1984.-С.240

57. Сухих Г. Т., Ванько JI. В., Кулаков В. И. Иммунитет и генитальный герпес. И. Новгород: Изд-во НГМА, 1997. С. 48.

58. Тагиев Г.А. Кинетика процессов ПОЛ в эритроцитах новорожденных детей с перинатальным повреждением ЦНС. // Всерос. съезд дет. врачей.-1987.-С.253-254.

59. Торчинов A.M., Хашукоева А.З., Петухов В.А. и др. Возможные факторы риска холестеринового холецистолитиаза у женщин репродуктивного периода. // Акуш. и гинекол. — 2000. — № 6. С. 37-39.

60. Хышиктуева Н.А., Хышиктуев Б.С. Пренатальная диагностика гипоксическихсостояний плода по показателям перекисного окисления липидов в конденсате выдыхаемого воздуха. // Клинич, лабор. диагн.-1998.- №1-С.21-22

61. Царегородцева М.В., Быстрицкая Т.С., Козаева Т.З. // Международный конгресс по иммунологии: Тезисы докладов. Киев, 1993. - С. 18-19.

62. Чернуха Е.А. Родовой блок. М.: Триада-Х, 2003. - 709 с.

63. Шабалов Н.П. Неонатология. // СП6.-1995.

64. Шакирова JI.3. Эндогенная интоксикация и факторы опсонической кооперации в системе мать-плод-новорожденный при гестозе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Казань, 1994.

65. Шехтман М.М., Елохина Т.Б. Прогнозирование позднего токсикоза у беременных по клиноортостатической пробе с записью ЭКГ. // Акуш. и гин.- 1996.-№1.-С.15-18.

66. Akihiko Wakatsuki, Yuji Okatani, Chiaki Izumiya, Nobuo Ikenoue. Effect of ischemia-reperfiision on xanthine oxidase activity in fetal rat brain capillaries. // J. Obetet.Gynecol.-1999-V. 181 -P.731 -735

67. Akisu M., Kultursay N. Plasma platelet-activating factor levels in newborn infants with and without perinatal asphyxia: is it an additional marker of perinatal asphyxia?// Acta Paediatr Jpn. 1998. - №40 (5). - P.427-31 .

68. Akisu M., Kultursay N. Value of the urinary uric acid to creatinine ratio in term infants with perinatal asphyxia.// Acta Paediatr Jpn. 1998. - № 40 (1).-P. 78-81.

69. Arbeille Dh. Cerebral Doppler in the assessment of the IUGR and fetal hypoxia. // J.Matem.Fetal.invest.-1991.-V.l-P.51-56

70. Barberi I., Calabrt M.P., Cordaro S., Gitto E. Myocardial ischaemia in neonates with perinatal saphyxia. // Eur J.Pediatr.-1999.-V.158-P.742-747

71. Broughton P.F., Rubin P.C. Preeclampsia — the "disease of theories"// Am. J. Med. 1995. - Vol. 646. - P. 453-456.

72. Brown M.A., Gallery E.D. // Bailliere's clin. Obstet. Gynaec. 1994. - Vol. 8, №2.-P. 287-310.

73. Burton G.J., Jauniaux E. Placental oxidative stress: From miscarriage to preeclampsia //j. Soc. Gynecol. Invest. 2004. - vol. 11. - № 6. - P. 342352.

74. Cancho Candela R., Sanchez Marcos PL// Esp Pediatr des. 2000. - № 53 (6).-P.596-598.

75. Clark D.A. at al. Immunoregulation of host-versus graft responses in the uterus// Immunol. Today. 1984. -Vol. 5. - P.I 11-115.79. de Croot C.J. Taylor R.N. New insights into the etiology of preeclampsia //Ann-Med. 1993. - Jun; Vol. 25, №3. - P.243-249.

76. Dekker G. Etiology and pathophysiology of preeclampsia// Zentralbl-Gynakol. 1994. - Vol. 116, №2. - P. 57-60.

77. Delia Perutra S., Ferrazzi E., Paveso A. Longitudinal middle cerebral artery Doppler findings, fetal heart rate frequency and acid-base balance. // J.Matem.Fetal.invest.-1991 .-V.l-P. 105

78. Diejomaoh F., Omu A., Al-Busiri N. et al. Nitric oxide preduction is not altered in preeclampsia // Arch. Gynecol. Obstet. — 2004. vol. 69. - № 4. — P. 237-243.

79. Eskenazi В., Fenster L., Sidney S. A multivariate analysis of risk factors for preeclampsia//JAMA. 1991. - Vol. 266, №10. - P.237-416.

80. Fadigan A.B., Sealy D.P., Schneider E.F. // Am. Fam. Physician. 1996. -Vol. 49.-P. 849-856.

81. Gewert K., Hiller G., Sundler r. // Biochem. Pharmacol. 2000. - vol. 60. -P. 545-551.

82. Goodfellow C.F. Maternal lymphocyte responses during normal and abnormal pregnancies, measured in vitro using composite trophoblast antigens and PHA // Immunol. Rev.-1983. Vol. 75. -P.61-85.

83. Hayward C., Livingstone J., Holloway S. et al. An exclusion map for the preeclampsia: assuming an autosomal recessive inheritance // Am. J. Hum. Genet.-1992.: 0:749-57.88. lams D., Zuspan F.P. Manual of obstetrics and gynecology. Toronto. -1990.-220 p.

84. James A. Low, E. Jans Derrick. Newborn complication after intrapartum asphyxia with metabolic acidosis in the term fetus. // J.Obstet.Gynecol.-1994.-V.170.P.1081-1087

85. Junque С, Vendrell P. Neurophychological consequences of perinatal asphyxia. // Actas-Luso-Esp-Neuro-Psiquiatr-Cienc-1997-V.25-P. 182-188

86. Lenfant G., Gifford R.W., Zuspan F.P. // Am. J. Obstet. Gyn. 1990. - Vol. 163.-P. 1689-1712.

87. Malcus P., Hekegard K.H., Massal K., Kjellmer L, Lingman G. The relationship between artarial blood velocity waveforms and acid-base. Status in the fetal lamb during acute experimental saphyxia. // J.Matern.Fetal.invest-1991 .-V. 1 -P. 29-34

88. Marshall J.C. Inflammation, coagulopathy and the pathogenesis of multiple organ dysfunction syndrome // Crit. Care Med. 2001. - Vol. 29, № 7. - P. 99-106.

89. Orvieto R., Achiron A., Ben-Rafael Z., Hagay Z., Achiron R. The possible role of intravenous immunoglobulin in preventing pre-eclampsia // Med-Hypotheses. 1993. - Vol. 41, № 2. - P. 160-164.

90. Paul D.A., Leef K.H., Voss В., Stefano J.L., Bartoshesky L. Thyroxine and illness severity in very low-birth-weiglit infants. //Thyroid. -2001.-№ 11(9).-P.871-875.

91. Po-Yin Cheung, Neil N. Finer. Plasma lactate concentration as a predictor of death in neonates with severe hypoxemia requiring extracorporeal membrane oxygenation. // J.Pediatr.-1994.-V.125-P.763-768

92. Redman C.W., Saks G.P., Sargent I.L. Preeclampsia: an extensive material inflammatory response to pregnancy // Amer. J. Obstet. Ginecol. — 1999. — Vol. 189, № 2. P. 499-506.

93. Roth S.C., Azzopardi D., Edwards A.D. Relation between cerebral oxidative metabolism following birth asphyxia and neurodevelopment outcome and brain growth at one year.// Dev. Med. Child. Neurol. -1992.-№34.-P.285-89.

94. Skajaa K. Preeclampsia: etiology, physiopathlogy, treatment. SO: Ugeskr-Laeger. - 1993. -Vol. 155,№ 24. -P. 1845-1851.

95. Smith M.A. Preeclampsia//Prim. Care. 1993. - Vol. 20, №3. - P. 655-664.

96. Song C., Song J.C., Han J. et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1998. - Vol. 74. -P. 1065-1071.

97. Tromguilli A., Giannubilo S., Bezzeccheri V. et al. Amniotic levels of nitric oxide and vascular endothelial growth factor in pregnancy with subsequent intrauterine fetal death // Europ. J. Obstet. Gynecol. Reprod. 2004. vol. 114.- № 2. — P. 162-165.

98. Zuspan F.P. Preventing preeclampsia//N. Eng. J. Med. 1993. - Vol. 329.-P. 1265-1266.