Клинические и эндоскопические предикторы неблагоприятного прогноза у больных циррозом печени с портальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, доктор наук Олевская Елена Рафаиловна

• Олевская Елена Рафаиловна
• доктор наук
• 2019

Оглавление диссертации доктор наук Олевская Елена Рафаиловна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология цирроза печени

1.2. Современное представление о факторах прогноза течения

и исходов цирроза печени

1.2.1. Полиморбидность как фактор, влияющий на эффективность лечения и выживаемость больных циррозом печени

1.2.2. Приверженность к лечению как фактор, влияющий

на результат лечения и выживаемость больных циррозом печени

1.3. Лечение и профилактика кровотечения

из варикозно расширенных вен пищевода и желудка

1.3.1. Основные методы диагностики и лечения кровотечения

из варикозно расширенных вен пищевода и желудка

1.3.2. Изменения слизистой оболочки эзофагогастродуоденальной зоны у больных циррозом печени с портальной гипертензией

Глава 2. Общая характеристика клинических наблюдений и методов исследования

2.1. Организация исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Изучение распространенности цирроза печени

в Челябинской области за период 2006-2018 гг

2.2.2. Клинико-лабораторные и инструментальные

методы исследования

2.2.3. Оценка уровня коморбидности больных

циррозом печени с портальной гипертензией

2.2.4. Оценка комплаенса больных циррозом печени

с портальной гипертензией

2.2.5. Эндоскопические понятия и классификации,

диагностические и лечебные методики

2.3. Клиническая характеристика больных,

включенных в исследование

2.4. Методы статистической обработки результатов

Глава 3. Результаты собственных исследований. Динамика распространенности цирроза печени в Челябинской области

за период 2006-2018 гг

Глава 4. Результаты собственных исследований. Оценка клинической значимости сопутствующих заболеваний внутренних органов у больных циррозом печени с портальной гипертензией

4.1. Частота и структура сопутствующих заболеваний

у больных циррозом печени с портальной гипертензией

4.2. Прогностическое значение индексов коморбидности

у больных циррозом печени с портальной гипертензией

Глава 5. Результаты собственных исследований. Состояние слизистой оболочки эзофагогастродуоденальной зоны и анализ источников кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных циррозом печени с портальной гипертензией

5.1. Патологические изменения слизистой оболочки эзофагогастродуоденальной зоны у больных циррозом печени

с портальной гипертензией

5.2. Анализ источников кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных циррозом печени

с портальной гипертензией

Глава 6. Результаты собственных исследований. Оптимизация эндоскопических технологий в лечении и профилактике

кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка

6.1. Результаты эндоскопического лечения и профилактики

варикозных кровотечений у больных циррозом печени

с портальной гипертензией

6.2. Новый способ измерения кровяного давления

в варикозно расширенных венах пищевода

и его использование в клинике

6.3. Модификация медикаментозного сопровождения

эндоскопического лигирования

Глава 7. Результаты собственных исследований. Характеристика приверженности к эндоскопическому лечению больных циррозом печени с портальной гипертензией и влияние комплаенса к эндоскопическому лечению на неблагоприятный прогноз у данной категории больных

7.1. Влияние приверженности к эндоскопическому лигированию

на прогноз у больных циррозом печени с портальной гипертензией

7.2. Характеристика комплаенса у пациентов с циррозом печени

и портальной гипертензией на этапе завершения

эндоскопического лигирования на основании анкетирования

Глава 8. Результаты собственных исследований. Факторы неблагоприятного прогноза у больных циррозом печени

с портальной гипертензией

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Приложение А. Опросник «Уровень комплаентности»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и эндоскопические предикторы неблагоприятного прогноза у больных циррозом печени с портальной гипертензией»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Профилактика и лечение хронических заболеваний обозначены Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) как приоритетный проект второго десятилетия XXI века, направленный на улучшение качества жизни населения мира [337, 357]. Доля больных циррозом печени (ЦП) в России составляет около 30 % от общего числа больных с хроническими диффузными заболеваниями печени [110]. Каждый год в нашей стране от ЦП погибает около 50 000 человек, коэффициент смертности при этом превышает среднемировой в три раза [11]. Независимо от этиологии ЦП становится причиной гибели пациентов, как правило, в связи с развитием одного или нескольких его осложнений, таких как кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода (ВРВП) и/или кардии, прогрессирование печеночной недостаточности, асцит, энцефалопатия, трансформация в гепатоцеллюлярную карциному, инфекции [286, 315, 354].

Несмотря на развитие фармакологии, эндоскопических технологий, внедрение рентгенэндоваскулярных операций, создание клинических рекомендаций и методических разработок, уровень смертности от ЦП и его осложнений остается высоким [35, 87, 173]. Единственным современным методом, значимо улучшающим долгосрочный прогноз жизни у больных в терминальной стадии болезни печени, является трансплантация печени [4], возможность широкого использования которой в настоящее время ограничена [26]. Поэтому крайне важной и актуальной задачей является совершенствование мероприятий и подходов, направленных на продление компенсированной фазы ЦП, обеспечение максимально продолжительного и безопасного периода ожидания трансплантации печени. Для этого необходимо понимание и учет факторов, неблагоприятно влияющих на течение и исход ЦП.

Современной тенденцией развития медицинской науки является переход от общеклинических рекомендаций к персонифицированному подходу,

учитывающему индивидуальные характеристики больного, прежде всего коморбидный статус пациента, степень его приверженности к лечению [78, 83]. При этом влияние сопутствующих заболеваний на течение и прогноз ЦП практически не представлено в отечественной и зарубежной литературе, более того, в некоторых рандомизированных клинических исследованиях коморбидность пациента стала критерием исключения из исследования [83].

Согласно статистическим данным, возникновение варикозного кровотечения считается предиктором прогрессирования и декомпенсации ЦП и перехода больных в стадию очень высокого риска смерти [171, 219]. Определение степени риска возникновения портального кровотечения - важная задача в терапии пациентов с ЦП [21, 173, 316]. Разработка и внедрение неинвазивного способа измерения напряжения в вариксе позволяют прогнозировать развитие кровотечения, оценивать эффективность терапии. Общепризнанным довольно безопасным и эффективным способом профилактики варикозных кровотечений является эндоскопическое лигирование (ЭЛ). Тем не менее существует ряд методологических проблем, решение которых позволит минимизировать количество осложнений ЭЛ и повысить его результативность. Помимо варикозного кровотечения, по некоторым литературным данным, у пациентов с ЦП в качестве источников кровотечения могут выступать и другие изменения слизистой оболочки, их частота и клиническая значимость остаются малоизученными [7, 112, 166, 258].

Таким образом, изучение роли клинических и эндоскопических предикторов неблагоприятного исхода ЦП расширит представление о патогенезе развития ЦП и его осложнений и позволит совершенствовать лечебно-профилактические мероприятия. Отсутствие в современной литературе сведений по указанной проблематике, перспективы, связанные с внедрением в клиническую практику трансплантации печени, и обусловленные этим новые возможности в лечении ЦП - все это явилось основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования

Установить значимость клинических и эндоскопических факторов неблагоприятного прогноза у больных циррозом печени с портальной гипертензией и оптимизировать лечебно-профилактические мероприятия при кровотечениях из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Задачи исследования:

1. Проанализировать показатели заболеваемости, смертности и госпитальной летальности при циррозе печени за последнее десятилетие в крупном промышленном регионе на примере Челябинской области.

2. Изучить структуру сопутствующей патологии у пациентов с различной этиологией, течением и исходами цирроза печени с портальной гипертензией и определить влияние коморбидности на неблагоприятный прогноз у данной категории больных.

3. Дать характеристику состояния слизистой оболочки эзофагогастродуоденальной зоны и источников кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у больных циррозом печени с портальной гипертензией.

4. Оптимизировать мероприятия при профилактике кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка путем разработки методики измерения давления в варикозно расширенных венах пищевода, оценки клинической значимости различных показателей манометрии и модификации медикаментозного сопровождения эндоскопического лигирования.

5. Исследовать зависимость приверженности к эндоскопическому лечению больных циррозом печени с портальной гипертензией от клинико-демографических показателей и определить влияние этого показателя на прогноз заболевания.

6. На основании разработанной математической модели установить наиболее значимые факторы неблагоприятного прогноза по данным трехлетнего наблюдения за когортой больных циррозом печени с портальной гипертензией.

Методология и методы исследования

Дизайн исследования. Исследование двухэтапное. Первый этап включал ретроспективный анализ заболеваемости, смертности и летальности от цирроза печени и его осложнений в Челябинской области за период 2006-2018 гг. на основании федеральных статистических форм учета: № 12 «Сведения о числе заболеваний, зарегистрированных у пациентов, проживающих в районе обслуживания медицинской организации», № 14 «Сведения о деятельности стационара», № 1-У «Сведения об умерших», формы С51 «Распределение умерших по полу, возрастным группам и причинам смерти» за 2006-2017 гг. Второй этап: когортное проспективное (продольное) исследование. Критерии включения в исследование: цирроз печени любой этиологии; наличие изолированных варикозно расширенных вен пищевода 3-й степени или гастроэзофагеальных вен I типа 3-й степени; подписанное информированное согласие на участие в исследовании. Критерии невключения: наличие гепатоцеллюлярной карциномы, гепаторенального синдрома, спонтанного бактериального перитонита, гастроэзофагеальных вен II типа.

Моментом включения в исследование считали начало эндоскопического лечения варикозно расширенных вен пищевода с целью профилактики портального кровотечения. Конечной точкой наблюдения - летальный исход, наступивший вследствие заболеваний, включая цирроз печени. Период наблюдения составил 36 месяцев. Непосредственная причина смерти устанавливалась по данным формы «Медицинское свидетельство о смерти. Форма № 106/у-08». Обследование и лечение пациентов проведено в соответствии с национальными клиническими рекомендациями [42].

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Оценка достоверности результатов исследования выявила, что результаты получены на сертифицированном оборудовании: видеоэндоскопический комплекс EVIS EXERA II (эндоскопы GIF Q-160, GIF Q-180 Olympus, Япония); видеоэндоскопическая система PENTAX 7010 (видеоэндоскоп I 29, Япония); ультразвуковой центр Olympus EU-M60 (эхоэндоскоп UM-160), ультразвуковые

минизонды Olympus с частотой сканирования 12 МГц, ультразвуковой центр HITACHI NOBLUS, эхоэндоскоп PENTAX (Япония); ультразвуковой сканер Voluson E6 (General Electric), Toshiba Aplio 500, 64-рядный компьютерный томограф Siemens SOMATOM Definition Edge (Германия), анализатор автоматический комбинированный биохимический и иммуноферментный AU 480 Beckman Coulter (США), анализатор гемостаза STA Compact (Франция). Теория построена на известных, проверяемых фактах, согласуется с опубликованными в литературе данными других исследователей [12, 60, 236]. Данные получены на достаточном количестве наблюдений, детально проанализированы и статистически достоверны. Идея базируется на исключительной важности выявления и оценки индивидуальных факторов неблагоприятного прогноза течения и исхода цирроза печени, таких как коморбидный статус пациента, уровень приверженности к лечению, величина кровяного давления в варикозно расширенных венах пищевода, а также этиология цирроза печени и класс тяжести по Чайлд - Пью; актуальности оптимизации методов профилактики варикозного кровотечения как наиболее значимого осложнения цирроза печени; доказательстве полиморфизма изменений в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны у больных циррозом печени, включая наличие полиповидных образований, являющихся проявлением портальной гипертензии. Научные положения и выводы, сформулированные в диссертации, основаны на полученных результатах и полностью соответствуют цели и задачам работы. Полученные результаты не противоречат данным, представленным в независимых источниках по данной тематике [227, 258].

В работе использованы современные методики сбора и обработки исходной информации с использованием пакета прикладных компьютерных программ Microsoft Excel 2013 и IBM SPSS Statistics, версия 23.0 Достаточный объем выборки, использование современных методов исследования на сертифицированном оборудовании и современных статистических программ подтверждают достоверность полученных результатов.

Основные положения диссертации доложены на IV и VI Всероссийской научно-практической конференция «Актуальные вопросы эндоскопии» (Санкт-Петербург, 2013, 2015); XXII Международном конгрессе хирургов-гепатологов России и стран СНГ «Актуальные проблемы хирургической гепатологии» (Пермь, 2015); научно-образовательном семинаре по эндоскопии пищеварительной системы и пленуме правления Российского эндоскопического общества (Челябинск, 2016); XXII Международном конгрессе «Гепатология сегодня» (Москва, 2017); научно-практическом семинаре по эндоскопии пищеварительной системы (Оренбург, 2017); Международном образовательном эндоскопическом видеофоруме (Сочи, 2017); XXIII и XXIV объединенной Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2017, 2018); межрегиональной научно-практической конференции по эндоскопии с практическим мастер-классом «Оперативная эндоскопия» (Нижний Новгород, 2018); 45-й межрегиональной научно-практической конференции РНМОТ (Челябинск, 2018); 1st European Conference of Young Gastroenterologist (Загреб, 2018).

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии во всех этапах диссертационного исследования. Формулирование основной идеи, планирование научной работы, включая формулировку рабочей гипотезы, определение методологии и общей концепции диссертационного исследования проводились совместно с научными консультантами А. И. Долгушиной и А. Н. Тарасовым. Цель и задачи сформулированы совместно с научными консультантами А. И. Долгушиной и А. Н. Тарасовым. Дизайн исследования разработан лично диссертантом. Анализ современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме проведен лично диссертантом. Получение и интерпретация клинико-анамнестических данных осуществлялись совместно с сотрудниками кафедры госпитальной терапии (заведующий кафедрой - доктор медицинских наук, доцент А. И. Долгушина), кафедры госпитальной хирургии (заведующий кафедрой - доктор медицинских наук, профессор В. Н. Барыков) федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский

университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, отделения гастроэнтерологии (заведующий отделением - А. Г. Василенко), отделения хирургии № 1 (заведующий отделением - кандидат медицинских наук Б. Х. Сарсенбаев), отделения хирургии № 2 (заведующий отделением -А. П. Ефремов) ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница»; инструментальные эндоскопические диагностические исследования и лечебные манипуляции выполнены лично автором, интерпретация лабораторных исследований - совместно с сотрудниками клинической (заведующий отделением -Е. П. Новгородцева), биохимической (заведующий отделением - Т. Л. Фоминых), патоморфологической (заведующий отделением - кандидат медицинских наук М. В. Белоссохов) лабораторий ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница». Статистическая обработка первичных данных, интерпретация и анализ полученных результатов, написание и оформление рукописи диссертации осуществлялись соискателем лично. Основные положения диссертации представлены в виде научных публикаций и докладов на научно-практических мероприятиях соискателем как лично, так и в соавторстве.

Положения, выносимые на защиту:

1. В Челябинской области за период 2006-2018 гг. отмечен рост заболеваемости болезнями печени, увеличение госпитальной летальности при отсутствии динамики смертности от цирроза печени. Среди больных циррозом печени доля умерших от кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта и сопутствующих заболеваний стабильна в течение последних 10 лет.

2. Больные циррозом печени с портальной гипертензией характеризуются высокой частотой сопутствующих заболеваний внутренних органов, количество которых увеличивается с возрастом. В структуре коморбидности преобладают заболевания желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, сахарный диабет второго типа и злокачественные новообразования. Онкологические заболевания, сахарный диабет второго типа достоверно повышают риск смерти: ОР 95 % ДИ: 2,30 (1,30-4,00); ОР 95 % ДИ: 1,78 (1,06-

2,98) соответственно. Количественная характеристика коморбидности 5 и более баллов по шкале Чарлсон увеличивает риск летального исхода в 2,82 раза.

3. Изменения слизистой оболочки эзофагогастродуоденальной зоны у больных циррозом печени с портальной гипертензией, помимо варикозно расширенных вен пищевода, отличаются значительным полиморфизмом и могут являться самостоятельным источником кровотечения. Характерной особенностью слизистой оболочки желудка является наличие полипов с выраженной васкуляризацией стромы. Частота данных образований, а также портальной гипертензионной гастропатии и эрозивно-язвенной патологии гастродуоденальной зоны увеличивается в ходе наблюдения на фоне проводимого эндоскопического лечения.

4. Этапное выполнение эндоскопического лигирования с использованием нового способа измерения кровяного давления в варикозно расширенных венах пищевода, позволяющего стратифицировать риски портального и постлигатурного кровотечений, и управляемой венозной гипотензии демонстрирует высокую эффективность и безопасность при условии приверженности пациентов к лечению. Уровень комплаентности зависит от этиологии, класса тяжести цирроза печени и факта перенесенного кровотечения в анамнезе.

5. На трехлетнюю выживаемость больных циррозом печени с портальной гипертензией влияет комплекс факторов, включающий индекс коморбидности 5 баллов и более по шкале Чарлсон, класс тяжести цирроза печени С по Чайлд -Пью на момент включения в исследование, алкогольную этиологию, уровень давления в варикозно расширенных венах пищевода более 700 мм водного столба и низкую приверженность к лечению.

Научная новизна

Результаты исследования определили основные тенденции распространенности цирроза печени в крупном промышленном регионе на примере Челябинской области, что позволяет эффективно планировать различные виды лечебных и профилактических мероприятий, их

медикаментозное и инструментальное обеспечение, в том числе и в аспекте трансплантации печени.

Впервые изучены особенности структуры коморбидного статуса у больных с различными характеристиками цирроза печени и доказано влияние сопутствующих заболеваний на прогноз. Полученные данные расширили имеющиеся представления о роли мультиморбидности в исходе и течении цирроза печени.

Получены новые научные факты об изменениях слизистой оболочки гастродуоденальной зоны при портальной гипертензии, включая характерные полиповидные образования желудка, гистологической особенностью которых является выраженная васкуляризация стромы.

Доказано, что повышенный уровень давления в варикозно расширенных венах пищевода является одним из ведущих факторов риска кровотечения портального генеза и предиктором неблагоприятного исхода в течение 36 месяцев.

Впервые разработана математическая модель, позволяющая определять индивидуальный прогноз больных циррозом печени с портальной гипертензией. Уточнено влияние коморбидного статуса, этиологии и тяжести цирроза печени, приверженности к лечению, величины давления в варикозно расширенных венах пищевода на трехлетнюю выживаемость больных циррозом печени с портальной гипертензией.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты проведенного исследования существенно расширили имеющиеся представления об основных закономерностях распространенности цирроза печени в крупном промышленном регионе. Выявленные неблагоприятные тенденции стагнации смертности и роста госпитальной летальности при заболеваниях печени, стабильная частота фатальных кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта указывают на необходимость совершенствования системы оказания помощи больным циррозом печени.

Установлено, что сахарный диабет 2-го типа и онкологическая патология, а также индекс коморбидности более 5 баллов по шкале Чарлсон достоверно ухудшают трехлетнюю выживаемость у больных циррозом печени с портальной гипертензией.

Обоснована целесообразность разработки и внедрения мер по повышению комплаенса пациентов с циррозом печени с портальной гипертензией как предиктора неблагоприятного прогноза в течение трех лет.

Этапный подход к выполнению эндоскопического лигирования позволяет добиться полной эрадикации у подавляющего большинства пациентов и минимизировать количество рецидивных кровотечений, обусловленных разрывом варикозно расширенных вен пищевода. Снижение давления в бассейне воротной вены при использовании управляемой артериальной гипотензии обеспечивает у пациентов с крайне высоким давлением в венах пищевода эффективное эндоскопическое лигирование, а у пациентов с умеренной венозной гипертензией повышает его эффективность и безопасность. Использование управляемого снижения артериального и портального давления при проведении эндоскопического лигирования варикозно расширенных вен пищевода улучшает технические условия работы хирурга за счет более адекватной аспирации варикса. Своевременное выявление рисков выполнения эндоскопического лигирования позволяет уточнить дальнейшую тактику ведения пациентов и в ранние сроки определить показания к формированию портокавального анастомоза или выполнению эндоскопического лигирования в условиях управляемой венозной конгестии.

Предложенная прогностическая модель, учитывающая класс тяжести цирроза печени по Чайлд - Пью, этиологию цирроза печени, значение индекса коморбидной патологии по шкале Чарлсон, величину давления в варикозно расширенных венах пищевода, позволяет стратифицировать пациентов по рискам развития неблагоприятного прогноза, своевременно проводить коррекцию лечения, адекватно выбрать метод терапии.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы используются в отделении гастроэнтерологии, отделениях хирургии № 1 и № 2 ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница», терапевтических отделениях МАУЗ ОЗП Челябинская городская клиническая больница № 8, отделении терапии клиники ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России. Результаты работы внедрены в учебный процесс кафедры пропедевтики внутренних болезней, кафедры госпитальной терапии, кафедры госпитальной хирургии и кафедры хирургии Института дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России. Издано учебно-методическое пособие «Лечение и профилактика варикозных и неварикозных кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта при синдроме портальной гипертензии» (с грифом УМО, 2017).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 46 научных работ общим объемом 4,1 печатного листа, в том числе 18 в изданиях, которые включены в перечень российских рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций, в том числе 5 - в журналах, входящих в международные реферативные базы PubMed, Web of Science, Scopus, в том числе 1 практическое руководство и 2 учебно-методических пособия. Соискателю выдано 3 патента на изобретения.

Структура и объем диссертации

Диссертация представляет собой рукопись на русском языке объемом 239 машинописные страницы и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, шести глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя цитированной литературы, приложения. Библиографический указатель включает 372 наименования, из них 134 - отечественных и 238 работ зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 31 таблицей и 49 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология цирроза печени

Циррозы печени занимают значительное место в структуре заболеваний органов пищеварения, оставаясь крайне актуальной социально-экономической и клинико-эпидемиологической проблемой здравоохранения всех стран мира [87]. Среди неопухолевых заболеваний органов пищеварения ЦП отличается самым высоким показателем смертности [12, 30, 44]. По сведениям ВОЗ, в 2010 г. в мире от ЦП умер практически один миллион человек [80, 269]. В развитых странах неуклонно растут заболеваемость и смертность при этой патологии [143, 269]. Если в мире ЦП занимает 14-е место по смертности, то в странах Центральной Европы - четвертое. Однолетняя летальность составляет от 1 до 57 % в зависимости от стадии процесса [352]. Согласно данным Ali A. Mokdad и соавт. (2014), среднемировая смертность при ЦП составляет 22,0 на 100 тыс. населения [269]. Наиболее высокие показатели регистрируют в Молдове и Египте (72,0-73,0 на 100 тыс. населения), наименее - в Ирландии (8,2 на 100 тыс. населения) [138, 240]. В США ЦП занимает 8-е место среди основных причин смерти [272], количество госпитализаций, летальных исходов в этой группе заболеваний неуклонно растет [138, 200, 240, 345]. Ежегодно в Китае погибает около полумиллиона человек от ЦП вирусной этиологии и его осложнений, причем пятая часть - от варикозных кровотечений [210]. Несмотря на снижение летальности с 50,39 до 35,44 % за прошедший 10-летний период, уровень ее сохраняется довольно высоким, что определяет актуальность проблемы [309].

Основные этиологические факторы ЦП - гепатотропные вирусы и алкоголь [72, 207]. Показатели смертности при алкогольном ЦП в экономически развитых странах превосходят таковые при ЦП вирусного генеза [67]. В Португалии 76 % больных ЦП составляют пациенты с алкогольными гепатопатиями [331]. В Швеции у 58 % причиной развития ЦП служит чрезмерное потребление алкоголя

[286]. Напротив, в Китае и странах Юго-Восточной Азии доминирующая причина развития хронических заболеваний печени - вирусный гепатит В [160, 309].

В России умирает 47,2 тысячи больных ЦП в год (2 % всех случаев смерти), что обеспечивает этому заболеванию 7-е место среди причин смерти [12]. По данным М. В. Маевской (2006), основными этиологическими факторами ЦП в России также являются гепатотропные вирусы В, С, D и алкоголь [68]. Распространенность алкогольной болезни печени в России неизвестна, по некоторым данным, она сравнима с поражениями печени вирусной этиологии, в частности с гепатитами В и С [30, 67, 103]. По результатам других исследований, первое место занимает алкогольный ЦП (около 40 %), второе -вирусные заболевания печени (28 %) [95, 110]. Алкогольное поражение печени среди причин общей смертности составляет в России от 11,9 до 23,4 % [43, 103]. Среди более редких заболеваний печени стоит выделить болезнь Вильсона -Коновалова, распространенность которой в разных регионах мира составляет 1 : 30 000 населения [66]. Все более активно в литературе обсуждается возможность формирования фиброза и ЦП в исходе неалкогольной жировой дистрофии печени (НАЖБП) [37, 90, 92]. Четкие эпидемиологические данные по нашей стране отсутствуют.

Формирование ЦП дает значительное увеличение риска смертности по сравнению с общей популяцией даже для пациентов с компенсированным циррозом, в том числе и по сравнению с пациентами, имеющими колоректальный рак и рак молочной железы [187]. При компенсированном ЦП 10-летняя выживаемость составляет 47 %, а при декомпенсированном - 16 % [72]. По данным S. Naveau и соавт. (2005), в декомпенсированной фазе смертность составляет 10 % в год, если не выполнена трансплантация [284]. Анализ причин смерти у больных с ЦП в Англии за 11 лет, с 1998 до 2009 г., показал, что при декомпенсированном циррозе риск смерти от осложнений ЦП значительно выше, чем от других причин. При компенсированном циррозе неуточненной этиологии выше риск смерти от причин, не связанных с заболеванием печени [312].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Олевская Елена Рафаиловна, 2019 год

- 92 с.

25. Горячева, Е. Е. Приверженность лечению у пациентов с гастроэнтерологической патологией: роль отдельных факторов / Е. Е. Горячева, О. П. Алексеева, Л. Н. Касимова // Казанский медицинский журнал. - 2016. -Вып. 1. - С. 31-37.

26. Готье, С. В. Трансплантация печени: современное состояние проблемы / С. В. Готье // Альманах Института хирургии имени А. В. Вишневского. - 2008. -Т. 3, № 3. - С. 9-17.

27. Губанова, Г. В. Коморбидный пациент: этапы формирования патологии, факторы риска и тактика ведения / Г. В. Губанова, Ю. Н. Беляева, Г. Н. Шеметова // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 6-0. - С. 319-326.

28. Гуленко, О. В. Уровень стоматологического комплаенса у детей с психоневрологическими расстройствами / О. В. Гуленко, В. В. Волобуев, С. Б. Хагурова [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - № 3. - С. 571-578.

29. Гуров, А. Н. Анализ заболеваемости, частоты госпитализаций и уровня летальности при патологии органов пищеварения в Московской области / А. Н. Гуров, Н. А. Катунцева, Е. А. Белоусова // Альманах клинической медицины. - 2015. - № 40. - С. 58-62.

30. Гуртовенко, И. Ю. Эпидемиология социально значимых заболеваний желудочно-кишечного тракта / И. Ю. Гуртовенко // Академический журнал Западной Сибири. - 2013. - Т. 9, № 5. - С. 17-18.

31. Данилов, Д. С. Терапевтическое сотрудничество (комплаенс): содержание понятия, механизмы формирования и методы оптимизации / Д. С. Данилов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2014. - № 2. -С. 4-12.

32. Дедов, И. И. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический отчет по данным Федерального регистра сахарного диабета / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, О. К. Викулова // Сахарный диабет. -2017. - Т. 20, № 1. - С. 13-41.

33. Дедов, И. И. Национальные клинические рекомендации по лечению морбидного ожирения у взрослых. 3-й пересмотр (Лечение морбидного ожирения у взрослых) / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко, М. В. Шестакова [и др.] // Ожирение и метаболизм. - 2018. - Т. 15, № 1. - С. 53-70.

34. Деларю, В. В. Комплаентность: клинический, социологический и психологический подходы к ее оценке / В. В. Деларю, Е. Г. Вершинин // Вестник ВолГМУ. - 2015. - Вып. 3 (55). - С. 100-102.

35. Дзидзава, И. И. Отдаленные результаты хирургической коррекции портальной гипертензии и факторы риска для выживаемости у больных циррозом печени / И. И. Дзидзава, Б. Н. Котив, Д. П. Кашкин [и др.] // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н. И. Пирогова. - 2010. - Т. 5, № 4. - С. 45-52.

36. Дорофеев, А. Э. Поражения печени у больных неспецифическим язвенным колитом / А. Э. Дорофеев, А. А. Дорофеева // Hastroenterolohiya. - 2017. - Т. 51, № 2. - С. 115-120.

37. Драпкина, О. М. РААС и фиброз. Гепатокардиальные связи / О. М. Драпкина // Русский медицинский журнал. - 2011. - № 18. - С. 1136-1139.

38. Ефремова, Е. В. Коморбидность и приверженность к лечению при хронической сердечной недостаточности / Е. В. Ефремова, А. М. Шутов, И. А. Сабитов // Журнал сердечная недостаточность. - 2013. - Т. 14, № 1. - С. 4046.

39. Жигалова, С. Б. Эндоскопические технологии в лечении и профилактике кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных с портальной гипертензией : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / С. Б. Жигалова. -Москва, 2011. - 19 с.

40. Журавлев, Ю. И. Современные проблемы измерения полиморбидности / Ю. И. Журавлев, В. Н. Тхорикова // Фармация. - 2013. - № 11 (154), вып. 22. -С.214-219.

41. Заривчацкий, М. Ф. Профилактика кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных циррозом печени / М. Ф. Заривчацкий, И. Н. Мугатаров, Е. Д. Каменских [и др.] // Пермский медицинский журнал. - 2009. - Т. 26, № 5. - С. 5-14.

42. Ивашкин, В. Т. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению

осложнений цирроза печени / В. Т. Ивашкин, М. В. Маевская, Ч. С. Павлов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2016.

- Т. 26, № 4. - С. 71-102.

43. Ивашкин, В. Т. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени по ведению взрослых пациентов с алкогольной болезнью печени / В. Т. Ивашкин, М. В. Маевская, Ч. С. Павлов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - Т. 27, № 6. -С. 20-40.

44. Имаева, А. К. Анализ летальных случаев при болезнях печени /

A. К. Имаева, Г. Г. Попов, А. А. Ширяев // Медицинский вестник Башкортостана.

- 2013. - Т. 8, № 6. - С. 185-187.

45. Кадыров, Р. В. Опросник «Уровень комплаентности» : монография / Р. В. Кадыров, О. Б. Асриян, С. А. Ковальчук. - Владивосток : Мор. гос. ун-т, 2014. - 74 с.

46. Кащенко, В. А. Кровотечения портального генеза: прошлое и настоящее (обзор литературы) / В. А. Кащенко, Д. В. Распереза, П. Ю. Щербаков, Е. Ю. Калинин, В. В. Сенько // Вестник Санкт-Петербургского университета. -2008. - Прил. к вып. 1. - С. 91-95. - (Сер. 11).

47. Клинические рекомендации «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом» / под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. - 8-й вып. - Москва : УП ПРИНТ, 2017. -112 с.

48. Кляритская, И. Л. Роль Helicobacter pylori у пациентов с HCV-ассоциированными хроническим гепатитом и циррозом печени / И. Л. Кляритская,

B. В. Кривой, М. Сифаллах // Крымский терапевтический журнал. - 2014. - № 1. -

C.163-167.

49. Ковалева, О. И. Капиллярное русло слизистой оболочки желудка у больных с хеликобактерным гастритом и портальной гипертензией / О. И. Ковалева, С. Г. Хомерики, А. Г. Жуков [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 2. - С. 13-18.

50. Ковтун, М. И. Оценка информированности больных катарактой / М. И. Ковтун // Свгг медицини та бюлоги. - 2015. - Т. 11, № 2-1 (49). - С. 37-41.

51. Кодзоева, Л. А. Особенности комплаентности больных хроническими вирусными гепатитами / Л. А. Кодзоева // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2016. - Т. 5, № 5. - С. 736-736.

52. Коморбидность - проблема XXI века. Новые возможности в арсенале врача при терапии коморбидных состояний [Электронный ресурс] // Consilium Medicum. - 2015. - Т. 17, № 12. - С. 13-19. - Режим доступа: http://www.con-med.ru/magazines/consilium_medicum/ consilium_medicum-12 (дата обращения: 15.04.2019).

53. Коморбидные состояния в клинике внутренних болезней : учебно-методическое пособие / Т. В. Прокофьева, О. С. Полунина, А. Х. Ахминеева [и др.]. - Астрахань : АГМУ, 2015. - 48 с.

54. Конобеева, Е. В. Приверженность к терапии и возможности повышения мотивации к лечению у пациентов с различными клиническими вариантами ишемической болезни сердца : дис. ... канд. мед. наук / Е. В. Конобеева. -Саратов, 2015. - 147 с.

55. Конради, А. О. Недостаточная приверженность к лечению артериальной гипертензии: причины и пути коррекции / А. О. Конради, Е. В. Полуничева // Артериальная гипертензия. - 2004. - Т. 10, № 3. - С. 137-143.

56. Конышева, А. А. Поражение сердца при циррозе печени вирусной (HCV) этиологии : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. А. Конышева. - Москва, 2013. - 21 с.

57. Корочанская, Н. В. Комплаентность больных циррозом печени с угрозой кровотечения из варикозно расширенных вен пищевод / Н. В. Корочанская, В. М. Дурлештер, Е. А. Голуб [и др.] // Вестник МУЗ ГБ. - 2011. - № 15. - С. 4252.

58. Корочанская, Н. В. Комплаентность больных осложненной язвенной болезнью / Н. В. Корочанская, В. М. Дурлештер, О. А. Клещева // Вестник МУЗ ГБ. - 2013. - № 3 (27). - С. 73-89.

59. Коц, Я. И. Комплаентность как фактор повышения эффективности лечения больных с хронической сердечной недостаточностью / Я. И. Коц, И. С. Митрофанова // Российский медицинский журнал. - 2007. - № 4. - С. 4-7.

60. Кошевой, А. П. Совершенствование диагностики и тактики лечения больных с кровотечениями из варикозно расширенных вен пищевода и желудка : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А. П. Кошевой. - Москва, 2009. - 21 с.

61. Кузьмина, Ю. С. Ретроспективный анализ летальных случаев от цирроза печени в условиях многопрофильного стационара города Тюмени / Ю. С. Кузьмина // Тюменский медицинский журнал. - 2015. - Т. 17, № 2. - С. 28-29.

62. Лазебник, Л. Б. Сердечно-сосудистая патология при заболеваниях органов пищеварения / Л. Б. Лазебник, И. А. Комисаренко, О. М. Михеева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 5. - С. 69-74.

63. Лазебник, Л. Б. Исторические особенности и семантические трудности использования терминов, обозначающих множественность заболеваний у одного больного / Л. Б. Лазебник, Ю. В. Конев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2018. - № 6 (154). - С. 4-9.

64. Лукина, Ю. В. Шкала Мориски-Грина: плюсы и минусы универсального теста, работа над ошибками / Ю. В. Лукина, С. Ю. Марцевич, Н. П. Кутишенко // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т. 12, № 1. - С. 63-65.

65. Лурье, Ю. Э. Современные прогностические модели выживаемости пациентов с терминальными стадиями заболеваний печени / Ю. Э. Лурье, А. В. Метелин, А. Е. Кузнецова // Клиническая и экспериментальная хирургия. -2014. - № 2. - С. 48-58.

66. Маев, И. В. Болезнь Вильсона - Коновалова в практике гастроэнтеролога / И. В. Маев, Д. Т. Дичева, Т. В. Пенкина [и др.] // Consilium Medicum. - 2011. - Т. 13, № 8. - С. 21-22.

67. Маев, И. В. Алкогольная болезнь печени: современное состояние проблемы / И. В. Маев, Д. Т. Абдурахманов, Д. Н. Андреев [и др.] // Терапевтический архив. - 2014. - № 4. - С. 108-116.

68. Маевская, М. В. Клинические особенности тяжелых форм алкогольной болезни печени. Роль вирусов гепатитов В и С / М. В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - Т. 16, № 2. -С. 25-38.

69. Мареев, В. Ю. Клинические рекомендации ОССН - РКО - РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение / В. Ю. Мареев, И. В. Фомин, Ф. Т. Агеев [и др.] // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № S6. - С. 8-164.

70. Метод прогнозирования медикаментозного комплаенса в психиатрии (методические рекомендации) / Н. Б. Лутова, А. В. Борцов, А. Я. Вукс. - Санкт-Петербург : ИЦ С-Пб НИПНИ им. В. М. Бехтерева, 2007. - 25 с.

71. Мироджов, Г. К. Продолжительность жизни больных и прогностическое значение проявлений и осложнений цирроза печени / Г. К. Мироджов, С. А. Авезов, Н. С. Тухтаева [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - № 5. - С. 27-32.

72. Михеева, О. М. Цирроз печени / О. М. Михеева, Е. Д. Ли, Е. Д. Селеванова [и др.] // Клиническая геронтология. - 2010. - № 10. - С. 39-47.

73. Моргунов, Л. Ю. Сахарный диабет у пациентов с циррозом печени: новые возможности лечения / Л. Ю. Моргунов // Исследования и практика в медицине. - 2017. - Т. 4, № 3. - С. 75-85.

74. Мунхжаргал, Б. Портальная гипертензионная гастропатия: вопросы диагностики / Б. Мунхжаргал, И. Л. Петрунько, Б.-У. Цэрэндаш // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - № 1. - С. 17-21.

75. Мунхжаргал, Б. Эрозивно-язвенные поражения гастродуоденальной зоны у больных циррозом печени в сочетании с портальной гипертензионной гастропатией в Монголии / Б. Мунхжаргал, И. Л. Петрунько, Б.-У. Цэрэндаш // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - № 6. - С. 61-64.

76. Назыров, Ф. Г. Портосистемное шунтирование у больных циррозом печени: интегральные системы в определении прогноза и оценке показаний

к трансплантации печени / Ф. Г. Назыров, А. В. Девятов, А. Х. Бабаджанов [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2013. - Т. 18, № 4. - С. 66-71.

77. Назыров, Ф. Г. Эффективность эндоскопических вмешательств в профилактике кровотечений портального генеза / Ф. Г. Назыров, А. В. Девятов, А. Х. Бабаджанов [и др.] // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2017. - Т. 10, № 3. - С. 187-194.

78. Наумова, Л. А. Коморбидность: механизмы патогенеза, клиническое значение / Л. А. Наумова, О. Н. Осипова // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 5. - С. 105-112.

79. Нейман, К. П. Воспалительные заболевания кишечника и первичный склерозирующий холангит / К. П. Нейман, Е. В. Голованова, В. Г. Румянцева [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 2. -С. 63-68.

80. Немцов, А. В. Российская смертность в свете потребления алкоголя / А. В. Немцов // Демографическое обозрение. - 2015. - Т. 2, № 4. - С. 111-134.

81. Низамова, Э. И. Клинический анализ летальности по МУ ГКБ № 3 ГО г. Уфа за 2010 год / Э. И. Низамова, Ф. Б. Шамигулов, Д. Г. Мурасов [и др.] // Медицинский вестник Башкортостана. - 2012. - Т. 2, № 7. - С. 8-11.

82. Николаев, Ю. А. Особенности полиморбидности в современной клинике внутренних болезней / Ю. А. Николаев, И. М. Митрофанов, Т. И. Поспелова [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2014. - Т. 34, № 2. - С. 44-49.

83. Оганов, Р. Г. Полиморбидность: закономерности формирования и принципы сочетания нескольких заболеваний у одного пациента / Р. Г. Оганов, О. М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - Т. 15, № 4. - С. 4-9.

84. Оганов, Р. Г. Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации / Р. Г. Оганов, И. Н. Денисов, В. И. Симаненков [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т. 16, № 6. - С. 5-56.

85. Онищенко, А. Л. Изучение факторов недостаточной приверженности к лечению больных первичной глаукомой / А. Л. Онищенко, И. Г. Лихачева,

B. А. Ткачев [и др.] // Глаукома. - 2009. - № 3. - С. 32-34.

86. Осипенко, М. Ф. «Комплаентность» пациента как один из факторов, определяющих эффективность эрадикационной терапии / М. Ф. Осипенко, М. А. Ливзан, Е. А. Бикбулатова // Терапевтический архив. - 2014. - Т. 86, № 2. -

C. 27-31.

87. Осипенко, М. Ф. Цирроз печени. Как продлить жизнь больному? / М. Ф. Осипенко, Е. А. Бикбулатова, С. И. Холин // Медицинский совет. - 2015. -№ 13. - С. 76-79.

88. Павлов, Ч. С. Лекарственная терапия портальной гипертензии и ее осложнений: анализ эффективности препаратов, применяемых в клинической практике, и обсуждение перспективных подходов к лечению / Ч. С. Павлов, М. В. Маевская, Е. А. Киценко [и др.] // Клиническая медицина. - 2013. - № 6. -С. 55-62.

89. Павлов, Ч. С. Печеночная энцефалопатия: патогенез, клиника, диагностика, терапия / Ч. С. Павлов, И. В. Дамулин, В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - Т. 26, № 1. -С. 44-53.

90. Пальгова, Л. К. Основные синдромы поражения печени: диагностические критерии и тактика ведения цитолитического и холестатического синдромов в поликлинической практике / Л. К. Пальгова // Справочник поликлинического врача. - 2014. - № 5. - С. 21-29.

91. Пегашева, И. Л. Предикторы развития рака желудка: предраковые изменения слизистой оболочки желудка (кишечная метаплазия и дисплазия), факторы патогенности Helicobacter pylori (Cag A, Vac A) / И. Л. Пегашева, И. М. Павлович, А. В. Гордиенко // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2017. - № 4 (60). - С. 147-152.

92. Попова, И. Р. Распространенность заболеваний печени и желчного пузыря у пациентов с избыточной массой тела и ожирением / И. Р. Попова,

Ч. С. Павлов, Д. В. Глушенков [и др.] // Клиническая медицина. - 2012. - № 10. -С.38-43.

93. Портальная гипертензия. Диагностика и лечение. Практическое руководство / И. И. Затевахин, В. Н. Шиповский, М. Ш. Цициашвили [и др.]. -Москва : ООО «Буки Веди», 2015. - 328 с.

94. Распереза, Д. В. Оценка эффективности эндоскопического лигирования и комбинированного лечения (лигирование + склерозирование) в профилактике варикозных кровотечений при циррозе печени / Д. В. Распереза, Е. А. Сишкова // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2008. - Прил. к вып. 1. - С. 140147. - (Сер. 11).

95. Рачковский, М. И. Новая модель прогноза летальности при циррозе печени вирусной и алкогольной этиологии / М. И. Рачковский // Уральский медицинский журнал. - 2009. - № 1 (55). - С. 19-24.

96. Рачковский, М. И. Влияние пола и возраста на выживаемость больных циррозом печени вирусной и алкогольной этиологии / М. И. Рачковский, Г. Э. Черногорюк, Е. В. Белобородова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 5. - С. 303-307.

97. Рачковский, М. И. Влияние энцефалопатии у больных алкогольным циррозом печени на прогностические показатели алкогольного анамнеза / М. И. Рачковский, Г. Э. Черногорюк, Т. П. Калачева [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 10. - С. 1790-1793.

98. Редькина, М. В. Смертность трудоспособного населения Челябинской области от хронических неинфекционных заболеваний и внешних причин как главных причин демографического кризиса / М. В. Редькина // Пермский медицинский журнал. - 2011. - Т. 28, № 1. - С. 104-109.

99. Рейзис, А. Р. Хронические воспалительные заболевания кишечника и первичный склерозирующий холангит: уникальное двуединство / А. Р. Рейзис, С. Н. Борзакова // Доктор.Ру. - 2017. - № 12 (141). - С. 24-29.

100. Сангаджиев, С. Б. Опыт лечения больных циррозом печени с кровотечениями из варикозно расширенных вен пищевода и желудка /

С. Б. Сангаджиев, А. Ф. Якупов, Р. Р. Мустафин [и др.] // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - Т. 6, № 5. - С. 49-52.

101. Семенова, Т. С. Портальная гипертензионная гастропатия / Т. С. Семенова, Е. М. Пальцева, С. Б. Жигалова [и др.] // Архив патологии. - 2014. - № 6. - С. 64-68.

102. Семенова, Ю. В. Анализ проблемы низкой приверженности пациентов к посещению амбулаторных учреждений и программ кардиореабилитации по данным опубликованных исследований / Ю. В. Семенова, Н. П. Кутишенко, С. Ю. Марцевич // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - Т. 11, № 6. - С. 618-625.

103. Сернов, С. П. Эпидемиология алкогольной болезни печени / С. П. Сернов, В. Б. Лифшиц, В. Г. Субботина [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. - Т. 5, № 4. - С. 564-568.

104. Сидорова, И. О. Клинико-морфофункциональные изменения слизистой оболочки желудка у больных циррозом печени с синдромом портальной гипертензии / И. О. Сидорова, Е. В. Голованова, С. Г. Хомерики [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2012. - № 9. - С. 9-16.

105. Силачева, М. В. Цирроз печени и рак желудка: современное состояние проблемы / М. В. Силачева, Е. Г. Грищенко, М. М. Петрова [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 3. - С. 187-192.

106. Симаненков, В. И. Приверженность к инициальной и поддерживающей терапии у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / В. И. Симаненков, С. В. Тихонов, Н. Б. Лищук // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - Т. 27, № 1. - С. 2934.

107. Симонова, Ж. Г. Клинико-патогенетические аспекты течения ишемической болезни сердца у больных в сочетании с язвенной болезнью / Ж. Г. Симонова, А. К. Мартусевич, Е. И. Тарловская // Терапевтический архив. -2014. - № 1. - С. 33-36.

108. Синопальников, А. И. Комплаентность пациентов с инфекциями дыхательных путей / А. И. Синопальников, А. А. Зайцев // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2008. - № 1. - С. 50-59.

109. Смирнов, А. В. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению / А. В. Смирнов, Е. М. Шилов, В. А. Добронравов [и др.] // Нефрология. - 2012. - Т. 16, № 1. - С. 89-115.

110. Стрижаков, А. Н. Современное состояние проблемы цирроза печени / А. Н. Стрижаков, В. Н. Герадзе // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - Т. 1, № 2. - С. 87-88.

111. Стукова, Н. Ю. Оценка риска развития осложнений цирроза печени различной этиологии при использовании ультразвуковой эластографии печени / Н. Ю. Стукова, Ю. А. Кучерявый, Е. А. Маевская [и др.] // Терапевтический архив. - 2017. - № 2. - С. 38-44.

112. Сущенко, М. А. Клинико-диагностическое значение показателей апоптоза и пролиферации эзофагогастродуоденальной зоны при алкогольной болезни печени / М. А. Сущенко, И. В. Козлова // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. - Т. 5, № 3. - С. 347-352.

113. Сущенко, М. А. Состояние эзофагогастродуоденальной зоны у лиц с алкогольной болезнью печени / М. А. Сущенко, И. В. Козлова // Вестник НГУ. -2010. - Т. 8, № 1. - С. 107-112. - (Серия: Биология, клиническая медицина).

114. Сяткин, С. В. Коморбидность при циррозах печени невирусной этиологии / С. В. Сяткин // Материалы XX научно-практической конференции молодых ученых, аспирантов и студентов Национального исследовательского Мордовского государственного университета им. Н. П. Огарёва : в 3 ч. / сост. А. В. Столяров ; отв. за вып. П. В. Сенин. - Саранск : Мордов. гос. ун-т, 2016. -С. 280-285.

115. Тарловская, Е. И. Проблема полиморбидности - вызов современной медицине / Е. И. Тарловская // Терапия. - 2017. - № 2 (12). - С. 4-14.

116. Топалов, К. П. Предотвратимая смертность как критерий оценки деятельности системы здравоохранения / К. П. Топалов // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2015. - № 4. - С. 27-37.

117. Трухан, Д. И. Синдром печеночной энцефалопатии. Актуальные аспекты диагностики и лечения / Д. И. Трухан // Мед. совет. - 2016. - № 14. -С. 80-86.

118. Филин, А. А. Эндоскопические методы лечения и профилактики кровотечений у больных с варикозными венами пищевода и желудка /

A. А. Филин, Л. М. Мяукина, А. В. Филин // Тихоокеанский медицинский журнал.

- 2011. - № 4. - С. 23-25.

119. Фирсова И. В. Комплаентность как результат компетентностного подхода к лечению в стоматологической практике / И. В. Фирсова,

B. Ф. Михальченко, Ю. А. Македонова // Российская стоматология. - 2014. - № 1.

- С. 46-48.

120. Фирсова, Л. Д. Приверженность к лечению больных хроническими заболеваниями органов пищеварения / Л. Д. Фирсова, Н. Г. Калашникова, А. В. Котельникова [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.

- 2011. - № 8. - С. 34-38.

121. Хлынова, О. В. Проблема коморбидности с учетом состояния сердечнососудистой системы у пациентов с артериальной гипертензией и кислотозависимыми заболеваниями / О. В. Хлынова, А. В. Туев, Л. Н. Береснева [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2013. - Т. 94, № 1. - С. 80-85.

122. Хомова, Н. А. Сравнительный анализ применения шкалы Мориски-Грин и опросника «Уровень комплаентности» в исследовании приверженности к лечению у больных туберкулезом легких / Н. А. Хомова, Ф. К. Ташпулатова // Вестник Авиценны. - 2018. - Т. 20, № 2-3. - С. 299-304.

123. Хубутия, М. Ш. Диагностическая и лечебная эзофагогастродуоденоскопия у пациентов, включенных в «лист ожидания» трансплантации печени / М. Ш. Хубутия, А. В. Чжао, Т. П. Пинчук [и др.] // Трансплантология. - 2010. - № 3-4. - С. 5-10.

124. Хубутия, М. Ш. Эндоскопическое лигирование в остановке и профилактике кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка / М. Ш. Хубутия, Т. П. Пинчук, С. С. Согрешилин [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2012. - № 1. - С. 10-15.

125. Циммерман, Я. С. Приверженность больных к соблюдению врачебных рекомендаций как действенный фактор повышения эффективности лечения / Я. С. Циммерман, Л. Г. Вологжанина // Клиническая медицина. - 2015. - Т. 93, № 3. - С. 5-13.

126. Чесникова, А. И. Артериальная гипертензия и коморбидность: современное состояние проблемы / А. И. Чесникова, М. М. Батюшин,

B. П. Терентьев // Артериальная гипертензия. - 2016. - Т. 22, № 5. - С. 432-440.

127. Чистякова, М. В. Особенности поражения сердца у больных вирусным циррозом печени / М. В. Чистякова, А. В. Говорин // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2018. - Т. 14, № 3. - С. 387-392.

128. Чукаева, И. И. Сочетанная патология: дискуссионные вопросы терминологии, учета и влияния на выбор тактики ведения пациента / И. И. Чукаева, И. В. Самородская, В. Н. Ларина // Терапевтический архив. - 2018. - № 8. - С. 125-130.

129. Шамурова, Ю. Ю. Факторы риска множественных заболеваний / Ю. Ю. Шамурова // Казанский медицинский журнал. - 2008. - Т. 89, № 3. -

C.286-290.

130. Шарашова, Е. Е. Применение регрессии Кокса в здравоохранении с использованием пакета статистических программ SPSS / Е. Е. Шарашова, К. К. Холматова, М. А. Горбатова // Наука и здравоохранение. - 2017. - № 6. -С. 5-27.

131. Шерцингер, А. Г. Осложнения после эндоскопических вмешательств у больных портальной гипертензией / А. Г. Шерцингер, С. Б. Жигалова, Р. А. Мусин [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2007. - Т. 12, № 2. -С. 16-18.

132. Шестак, И. С. Роль интервенционной эндоскопии в лечении пациентов с варикозными кровотечениями / И. С. Шестак, А. Г. Короткевич, А. С. Леонтьев [и др.] // Политравма. - 2018. - № 1. - С. 21-26.

133. Шишин, К. В. Эндоскопическая диагностика, лечение и профилактика кровотечений портального генеза / К. В. Шишин, И. Ю. Недолужко // Эффективная фармакотерапия. - 2014. - № 43. - С. 70-75.

134. Шкляев, А. Е. Факторы риска летального исхода при заболеваниях печени (ретроспективный и проспективный анализ) / А. Е. Шкляев, И. Г. Малахова, Ю. В. Горбунов [и др.] // Практическая медицина. - 2014. - № 1 (77). - С. 74-77.

135. Abrahamovych, O. Character and frequency of the syntropic extrahepatic lesions and their dependence on the hepatopulmonary syndrome severity degree in cirrhotic patients / O. Abrahamovych, M. Abrahamovych, S. Tolopko [et al.] // Georgian medical news. - 2016. - № 11 (260). - P. 34-41.

136. Abraldes, J. Hepatic venous pressure gradient and prognosis in patients with acute variceal bleeding treated with pharmacologic and endoscopic therapy / J. Abraldes, C. Villanueva, R. Banares [et al.] // J. Hepatol. - 2008. - Vol. 48, № 2. - Р. 229-236.

137. Addley, J. Use of portal pressure studies in the management of variceal haemorrhage / J. Addley, T. Tham, W. Cash // World J. Gastrointest. Endosc. - 2012. -Vol. 4, № 7. - P. 281-289.

138. Allen, A. M. Epidemiology and Healthcare Burden of Acute-on-Chronic Liver Failure / A. M. Allen, W. R. Kim // Semin. Liver Dis. - 2016. - Vol. 36, № 2. -P. 123-126.

139. Amarapurkar, A. D. Portal hypertensive polyps: distinct entity / A. D. Amarapurkar, D. Amarapurkar, M. Choksi [et al.] // Indian J. Gastroenterol. -2013. - Vol. 32, № 3. - P. 195-199.

140. Antonelli, A. Hepatitis C virus infection and type 1 and type 2 diabetes mellitus / A. Antonelli, S. M. Ferrari, D. Giuggioli [et al.] // World J. Diabetes. - 2014. - Vol. 5, № 5. - P. 586-600.

141. Bajaj, J. S. The Multi-Dimensional Burden of Cirrhosis and Hepatic Encephalopathy on Patients and Caregivers / J. S. Bajaj, J. B. Wade, D. P. Gibson [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 106, № 9. - P. 1646-1653.

142. Bang, C. H. Peptic ulcer disease in liver cirrhosis and chronic hepatitis: impact of portal hypertension / C. H. Bang, G. H. Balk, J. H. Kim [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 49. - P. 1051-1057.

143. Basnayake, S. K. Wide variation in estimates of global prevalence and burden of chronic hepatitis B and C infection cited in published literature / S. K. Basnayake, P. J. Easterbrook // J. Viral. Hepat. - 2016. - Vol. 23, № 7. - P. 545-559.

144. Berlakovich, G. A. Transplantation for alcoholic cirrhosis / G. A. Berlakovich, F. Langer, E. Freundorfer [et al.] // Transpl. Int. - 2000. - Vol. 13. -P. 129-135.

145. Bernard, B. Antibiotic prophylaxis for the prevention of bacterial infections in cirrhotic patients with gastrointestinal bleeding: a meta-analysis / B. Bernard, J. D. Grangé, E. N. Khac [et al.] // Hepatology. - 1999. - Vol. 29, № 6. - P. 1655-1661.

146. Bessa, S. S. Laparoscopic cholecystectomy in cirrhotics: a prospective randomized study comparing the conventional diathermy and the harmonic scalpel for gallbladder dissection / S. S. Bessa, A. H. Abdel-Razek, M. A. Sharaan [et al.] // J. Laparoendosc. Adv. Surg. Tech. A. - 2011. - Vol. 21, № 1. - P. 1-5.

147. Bhasin, D. K. Siyad I Variceal Bleeding and Portal Hypertension: New Lights on Old Horizon / D. K. Bhasin // Endoscopy. - 2004. - Vol. 36, № 2. - P. 120129.

148. Boix, J. Sclerotherapy and esophageal variceal bleeding: time to forget it, or not? / J. Boix, V. Lorenzo-Zuniga, V. Moreno de Vega [et al.] // Endoscopy. - 2007. - Vol. 39. - P. 478.

149. Bosch, J. Non-invasive measurement of the pressure of esophageal varices using an endoscopic gauge: comparison with measurements by variceal puncture in patients undergoing endoscopic sclerotherapy / J. Bosch, J. M. Bordas, J. Rigau [et al.] // Hepatology. - 1986. - Vol. 6. - P. 667-672.

150. Boyd, C. M. From bedside to bench: summary from the American geriatrics society / National institute on aging research conference on comorbidity and multiple morbidity in older adults / C. M. Boyd, C. S. Ritchie, E. F. Tipton // Aging Clin. Exp. Res. - 2008. - Vol. 20. - P. 181-188.

151. Boyd, J. T. Portal hypertension-associated gastric polyp / J. T. Boyd, L. Lee // BMJ Case Rep. - 2014. - Vol. 8. - P. 2014.

152. Buffel du Vaure, C. Potential workload in applying clinical practice guidelines for patients with chronic conditions and multimorbidity: a systematic analysis / C. Buffel du Vaure, P. Ravaud, G. Baron [et al.] // BMJ Open. - 2016. -Vol. 6, № 3. - P. e010119.

153. Bureau, C. Patency of stents covered with polytetrafluoroethylene in patients treated by transjugular intrahepatic portosystemic shunts: long-term results of a randomized multicentre study / C. Bureau, J. C. Pagan, G. P. Layrargues [et al.] // Liver Int. - 2007. - Vol. 27, № 6. - P. 742-747.

154. Cabibbo, G. Should cirrhosis change our attitude towards treating non-hepatic cancer? / G. Cabibbo, L. Palmeri, S. Palmeri [et al.] // Liver Int. - 2012. -Vol. 32. - P. 21-27.

155. Cales, P. Diffuse vascular ectasia of the antrum, duodenum, and jejunum in a patient with nodular regenerative hyperplasia. Lack of response to portosystemic shunt or gastrectomy / P. Cales, J. J. Voigt, J. L. Payen [et al.] // Gut. - 1993. - Vol. 34, № 4. - P. 558-561.

156. Campeau, L. Letter: Grading of angina pectoris / L. Campeau // Circulation. - 1976. - Vol. 54, № 3. - P. 522-523.

157. Carbonell, N. Improved survival after variceal bleeding in patients with cirrhosis over the past two decades / N. Carbonell, A. Pauwels, L. Serfaty [et al.] // Hepatology. - 2004. - Vol. 40. - P. 652-659.

158. Carmack, S. W. The Current Spectrum of Gastric Polyps: A 1-Year National Study of over 120,000 Patients / S. W. Carmack, R. M. Genta, C. M. Schuler [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 104, № 6. - P. 1524-1532.

159. Caughey, G. E. Prevalence of comorbidity of chronic diseases in Australia / G. E. Caughey, A. I. Vitry, A. L. Gilbert [et al.] // BMC Public Health. - 2008. - Vol. 8.

- P. 221.

160. Chang, P. E. Epidemiology and Clinical Evolution of Liver Cirrhosis in Singapore / P. E. Chang, G. W. Wong, J. Li [et al.] // Ann. Acad. Med. Singapore. -2015. - Vol. 44. - P. 218-225.

161. Charlson, M. E. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M. E. Charlson, P. Pompei, K. L. Ales [et al.] // Chronic Dis. - 1987. - Vol. 40, № 5. - P. 373-383.

162. Cho, S. Endoscopic cryotherapy for the management of gastric antral vascular ectasia / S. Cho, S. Zanati, E. Yong [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 2008. -Vol. 68. - P. 895-902.

163. Choi, P. C. Model for end-stage liver disease, model for end-stage liver disease-sodium and Child-Turcotte-Pugh scores over time for the prediction of complications of liver cirrhosis / P. C. Choi, H. J. Kim, W. H. Choi [et al.] // Liver Int. - 2009. - Vol. 29, № 2. - P. 221-226.

164. Choi, S. Y. Foam sclerotherapy using polidocanol for balloon-occluded retrograde transvenous obliteration (BRTO) / S. Y. Choi, J. Y. Won, K. A. Kim [et al.] // Eur. Radiol. - 2011. - Vol. 1, № 121. - P. 122-129.

165. Cholongitas, E. A systematic review of the performance of the model for end-stage liver disease (MELD) in the setting of liver transplantation / E. Cholongitas, L. Marelli, V. Shusang [et al.] // Liver Transpl. - 2006. - Vol. 12. - P. 1049-1061.

166. Chung, W. J. Management of portal hypertensive gastropathy and other bleeding / W. J. Chung // Clin. Mol. Hepatol. - 2014. - Vol. 20. - P. 1-5.

167. Cirrhosis : a practical guide to management / ed. by S. S. Lee, R. Moreau. -New Jersey : John Wiley & Sons Ltd, 2015. - 333 p.

168. Cremers, I. Management of variceal and nonvariceal upper gastrointestinal bleeding in patients with cirrhosis / I. Cremers, S. Ribeiro // Therap. Adv. Gastroenterol.

- 2014. - Vol. 7, № 5. - P. 206-216.

169. Crooks, C. A validation study of the CirCom comorbidity score in an English cirrhosis population using the Clinical Practice Research / C. Crooks, J. West, P. Jepsen // Clin. Epidemiol. - 2018. - Vol. 10. - P. 107-120.

170. Cubillas, R. Portal hypertensive gastropathy: a review / R. Cubillas, D. Rockey // Liver Int. - 2010. - Vol. 30, № 8. - P. 1094-1102.

171. D'Amico, G. Upper digestive bleeding in cirrhosis. Post-therapeutic outcome and prognostic indicators / G. D'Amico, R. De Franchis // Hepatology. - 2003.

- Vol. 38, № 3. - P. 599-612.

172. De Franchis, R. Variceal Hemorrhage / R. De Franchis. - London, 2014. -

267 p.

173. De Franchis, R. Expanding consensus in portal hypertension Report of the Baveno VI Consensus Workshop: Stratifying risk and individualizing care for portal hypertension / R. De Franchis // J. Hepatol. - 2015. - Vol. 63. - P. 743-752.

174. De Goede, B. Morbidity and mortality related to non-hepatic surgery in patients with liver cirrhosis: a systematic review / B. De Goede, P. J. Klitsie, J. F. Lange [et al.] // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 26, № 1. -P. 47-59.

175. De Groot, V. How to measure comorbidity: a critical review of available methods / V. De Groot, H. Beckerman, G. J. Lankhorst [et al.] // J. Clin. Epidemiol. -2003. - Vol. 56, № 3. - P. 221-229.

176. Dechene, A. Acute management of refractory variceal bleeding in liver cirrhosis by self-expanding metal stents / A. Dechene, A. H. El Fouly, L. P. Bechmann [et al.] // Digestion. - 2012. - Vol. 85, № 3. - P. 185-191.

177. Desai, R. Effects of Medication Nonadherence and Comorbidity on Health Resource Utilization in Schizophrenia / R. Desai, R. Nayak // J. Manag. Care Spec. Pharm. - 2019. - Vol. 25, № 1. - P. 37-46.

178. Desbois, A. C. Diabetes mellitus, insulin resistance and hepatitis C virus infection: A contemporary review / A. C. Desbois, P. Cacoub // World J. Gastroenterol.

- 2017. - Vol. 23, № 9. - P. 1697-1711.

179. Dray, X. Radiofrequency ablation for the treatment of gastric antral vascular ectasia / X. Dray, A. Repici, P. Gonzalez [et al.] // Endoscopy. - 2014. - Vol. 46. -P. 963-969.

180. Dulai, G. S. Endoscopic treatment outcomes in watermelon stomach patients with and without portal hypertension / G. S. Dulai, D. M. Jensen, T. O. Kovacs [et al.] // Endoscopy. - 2004. - Vol. 36. - P. 68-72.

181. Durand, F. Assessment of Prognosis of Cirrhosis / F. Durand, D. Valla // Semin. Liver Dis. - 2008. - Vol. 28, № 1. - P. 110-122.

182. Duseja, A. APACHE II score is superior to SOFA, CTP and MELD in predicting the short-term mortality in patients with acute-on-chronic liver failure (ACLF) / A. Duseja, N. S. Choudhary, S. Gupta [et al.] // J. Dig. Dis. - 2013. - Vol. 14, № 9. - P. 484-490.

183. Elizondo-Rivera, R. L. Complete esophageal obstruction after endoscopic variceal band ligation / R. L. Elizondo-Rivera, J. A. González-González, D. Garcia-Compean [et al.] // Endoscopy. - 2014. - Vol. 46. - P. 457-458.

184. ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34, № 28. - P. 2159-2219.

185. Everett, B. T. Endoscopic surveillance adherence after variceal bleeding / B. T. Everett, D. Steven, S. D. Lidofsky // World J. Gastrointest. Surg. - 2018. -Vol. 27, № 10 (4). - P. 40-48.

186. Fabbri, E. Aging and multimorbidity: new tasks, priorities, and frontiers for integrated gerontological and clinical research / E. Fabbri, M. Zoli, M. Gonzalez-Freire [et al.] // J. Am. Med. Dir. Assoc. - 2015. - Vol. 16, № 8. - P. 640-647.

187. Fleming, K. M. All-cause mortality in people with cirrhosis compared with the general population: a population-based cohort study / K. M. Fleming, G. P. Aithal, T. R. Card [et al.] // Liver Int. - 2011. - Vol. 32, № 1. - P. 79-84.

188. Flemming, J. A. Facility- and Patient-Level Factors Associated with Esophageal Variceal Screening in the USA / J. A. Flemming, V. Saxena, H. Shen [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2016. - Vol. 61, № 1. - P. 62-69.

189. Fortin, M. Prevalence of multimorbidity among adults seen in family practice / M. Fortin, G. Bravo, C. Hudon [et al.] // Ann. Fam. Med. - 2005. - Vol. 3. -P. 223-228.

190. Freeman, R. B. Results of the first year of the new liver allocation plan / R. B. Freeman, R. H. Wiesner, E. Edwards [et al.] // Liver Transpl. - 2004. - Vol. 10, № 1. - P. 7-15.

191. Friedl, A. Urological aspects in patients with liver cirrhosis / A. Friedl, R. Schwarzer, J. Schneeweiss [et al.] // Urologe A. - 2016. - Vol. 55, № 1. - P. 63-67.

192. Fuccio, L. Diagnosis and management of gastric antral vascular ectasia / L. Fuccio, A. Mussetto, L. Laterza [et al.] // World J. Gastrointest. Endosc. - 2013. -Vol. 16, № 5 (1). - P. 6-13.

193. Fujii-Lau, L. L. Novel techniques for gastric variceal obliteration / L. L. Fujii-Lau, R. Law, L. M. Wong Kee Song // Dig. Endosc. - 2014. - Vol. 27, № 2. - P. 189196.

194. Garbuzenko, D. V. Treatment of acute esophageal variceal bleeding in cirrhotic patients / D. V. Garbuzenko // Abdomen. - 2015. - Vol. 2. - P. e958.

195. Garcia, M. C. Unique epitopes in RNA helicase II/Gu protein recognized by serum from a watermelon stomach patient / M. C. Garcia, J. Zhou, D. Henning [et al.] // Mol. Immunol. - 2000. - Vol. 37, № 7. - P. 351-359.

196. Garcia-Tsao, G. Practice Guidelines Committee of the American Association for the Study of Liver Diseases; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Prevention and management of gastroesophageal varices and variceal hemorrhage in cirrhosis / G. Garcia-Tsao, A. J. Sanyal, N. D. Grace [et al.] // Hepatology. - 2007. - Vol. 46, № 3. - P. 922-938.

197. Garcia-Tsao, G. Management and treatment of patients with cirrhosis and portal hypertension: recommendations from the Department of Veterans Affairs Hepatitis C Resource Center Program and the National Hepatitis C Program / G. Garcia-Tsao, J. Lim // Am. J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 104, № 7. - P. 18021829.

198. Garcia-Tsao, G. Management of varices and variceal hemorrhage in cirrhosis / G. Garcia-Tsao, J. Bosch // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 362, № 9. - P. 823-832.

199. Gertsch, P. Experimental evaluation of an endoscopic balloon for manometry of esophageal varices / P. Gertsch, A. M. Wheatley, R. Maibach [et al.] // Gastroenterology. - 1991. - Vol. 101. - P. 1692-1700.

200. Ghaoui, R. Outcomes Associated With a Mandatory Gastroenterology Consultation to Improve the Quality of Care of Patients Hospitalized With Decompensated Cirrhosis / R. Ghaoui, J. Friderici, G. Desilets [et al.] // J. Hosp. Med. -2015. - Vol. 10, № 4. - P. 236-241.

201. Gilliam, J. H. Endoscopic biopsy is diagnostic in gastric antral vascular ectasia. The «watermelon stomach» / J. H. Gilliam, K. R. Geisinger, W. C. Wu [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 1989. - Vol. 34. - P. 885-888.

202. Gjeorgjievski, M. Portal hypertensive gastropathy / M. Gjeorgjievski, M. S. Cappell // World J. Hepatol. - 2016. - Vol. 8, № 4. - P. 231-262.

203. Godfrey, E. L. MELD-Na (the new MELD) and peri-operative outcomes in emergency surgery / E. L. Godfrey, M. L. Kueht, A. Rana [et al.] // Am. J. Surg. -2018. - Vol. 216, № 3. - P. 407-413.

204. Gostout, C. J. The clinical and endoscopic spectrum of the watermelon stomach / C. J. Gostout, T. R. Viggiano, D. A. Ahlquist [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 1992. - Vol. 15. - P. 256-263.

205. Grothaus, J. Risk Factors for Bleeding Complications after Endoscopic Variceal Ligation Therapy / J. Grothaus, F. Petrasch, S. Zeynalova [et al.] // Z. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 48, № 10. - P. 1200-1206.

206. Gundling, F. Nonhepatic cancer in liver cirrhosis: a retrospective study of prevalence, complication rate after specific oncological treatment, follow-up and prognostic predictors of outcome in 354 patients with cirrhosis / F. Gundling, H. Seidl, F. Schmidtler [et al.] // Anticancer Res. - 2011. - Vol. 31. - P. 2931-2938.

207. Gunnarsdottir, S. A. Liver cirrhosis - Epidemiological and Clinical Aspects / S. A.Gunnarsdottir. - Göteborg, 2008. - 75 p.

208. Gupta, S. Purulent Pericarditis: a Complication of Endoscopic Oesophageal Variceal Sclerotherapy / S. Gupta, K. Thompson, L. Grellier [et al.] // Endoscopy. -2005. - Vol. 37. - P. 688.

209. Haq, I. Recent advances in the management of variceal bleeding / I. Haq, D. Tripathi // Gastroenterol. Rep. - 2017. - Vol. 5, № 2. - P. 113-126.

210. He, L. A new algorithm for predicting long-term survival in chronic hepatitis B patients with variceal bleeding after endoscopic therapy / L. He, P. Li, Y. Jiang [et al.] // Dig. Liver Dis. - 2019. - Vol. 14. - P. S1590.

211. Herrera, S. The beneficial effects of argon plasma coagulation in the management of different types of gastric vascular ectasia lesions in patients admitted for GI hemorrhage / S. Herrera, J. Bordas, J. Llach [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 2008. - Vol. 68, № 3. - P. 440-446.

212. Holster, I. L. SEMS as definitive treatment for esophageal variceal bleeding / I. L. Holster, E. J. Kuipers, H. R. van Buuren [et al.] // Endoscopy. - 2013. - Vol. 45, № 6. - P. 485-488.

213. Holzmann, M. J. Chronic kidney disease and 10-year risk of cardiovascular death / M. J. Holzmann, A. C. Carlsson, N. Hammar [et al.] // Eur. J. Prev. Cardiol. -2016. - Vol. 23, № 11. - P. 1187-1194.

214. Horwitz, R. I. Adherence to treatmens and health outcomes / R. I. Horwitz, S. M. Horwitz // Arh. Int. Med. - 1993. - № 153. - P. 1863-1868.

215. Hsu, W.-H. Insights into the management of gastric antral vascular ectasia (watermelon stomach) / W.-H. Hsu, Y.-K. Wang, M.-S. Hsieh [et al.] // Ther. Adv. Gastroenterol. - 2018. - Vol. 11. - P. 1-9.

216. Hsu, Y. C. Endoscopy timing in acute variceal hemorrhage: perhaps not the sooner the better, but delay not justified / Y. C. Hsu, C. C. Chen, H. P. Wang // Am. J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 10, № 104. - P. 2629-2630.

217. Hubmann, R. SEMS for acute esophageal variceal bleeding / R. Hubmann // Endoscopy. - 2006. - № 38. - P. 896-901.

218. Hudson, C. Gastric antral vascular ectasia presenting as a polypoid mass in a patient with cirrhosis / C. Hudson, E. Fontenot, S. Landreneau // Gastrointest. Endosc. -2017. - Vol. 87, № 2. - P. 612-613.

219. Hung, T.-H. A fourfold increase of oesophageal variceal bleeding in cirrhotic patients with a history of oesophageal variceal bleeding / T.-H. Hung, C.-W. Tseng, C.-C. Tsai [et al.] // Singapore Med. J. - 2015. - Vol. 1-10. - P. 511-513.

220. Hussain, A. Frequency of gallstones in patients with liver cirrhosis / A. Hussain, M. A. Nadeem, S. Nisar [et al.] // J. Ayub. Med. Coll. Abbottabad. - 2014. - Vol. 26, № 3. - P. 341-343.

221. Ignarro, L. J. Nitric oxide is not just blowing in the wind / L. J. Ignarro // Br. J. Pharmacol. - 2018. - Vol. 176, № 2. - P. 131-134.

222. Irani, S. Gastric varices - an updated review of management / S. Irani, K. Kowdley, R. Kozarek // J. Clin. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 45, № 2. - P. 133-148.

223. Ito, M. Clinical comparisons between two subsets of gastric antral vascular ectasia / M. Ito, Y. Uchida, S. Kamano [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 2001. -Vol. 53. - P. 764-770.

224. Jalan, R. UK guidelines on the management of variceal haemorrhage in cirrhotic patients / R. Jalan, P. C. Hayes // Gut. - 2000. - Vol. 3, № 46. - P. 1-15.

225. Jepsen, P. Comorbidity in cirrhosis / P. Jepsen // World J. Gastroenterol. -2014. - Vol. 20, № 23. - P. 7223-7230.

226. Jepsen, P. L. The clinical course of alcoholic cirrhosis: development of comorbid diseases. A Danish nationwide cohort study / P. L. Jepsen, T. L. Lash, H. Vilstrup // Liver Int. - 2016. - Vol. 36, № 11. - P. 1696-1703.

227. Jepsen, P. Development and Validation of a Comorbidity Scoring System for Patients With Cirrhosis / P. Jepsen, H. L. Vilstrup, T. L. Lash // Gastroenterology. -2014. - Vol. 146. - P. 147-156.

228. Jepsen, P. Comorbidity and survival of Danish cirrhosis patients: A nationwide population-based cohort study / P. Jepsen, H. Vilstrup, P. K. Andersen [et al.] // Hepatology. - 2008. - Vol. 48, № 1. - P. 214-220.

229. Jiménez-Rosales, R. Inhospital and delayed mortality after upper gastrointestinal bleeding: an analysis of risk factors in a prospective series / R. Jiménez-Rosales, F. Valverde-López, F. Vadillo-Calles [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2018. - Vol. 53, № 6. - P. 714-720.

230. Jin, T. Successful treatment of refractory gastric antral vascular ectasia by distal gastrectomy: A case report / T. Jin, B. Fei, W. Zheng [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20, № 38. - P. 14073-14075.

231. Johnson, P. A. Complications associated with endoscopic band ligation of esophageal varices / P. A. Johnson, D. R. Campbell, C. W. Antonson [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 1993. - Vol. 39. - P. 181- 185.

232. Kalaitzakis, E. Increased risk for malignant neoplasms among patients with cirrhosis / E. Kalaitzakis, S. A. Gunnarsdottir, A. Josefsson [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol. 9. - P. 168-174.

233. Kalaitzakis, E. Coronary Artery Disease in Patients with Liver Cirrhosis / E. Kalaitzakis, A. Rosengren, T. Skommevik [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2009. - Vol. 55, № 2. - P. 467-475.

234. Kamath, P. S. Gastric mucosal responses to intrahepatic portosystemic shunting in patients with cirrhosis / P. S. Kamath, M. Lacerda, D. A. Ahlquist [et al.] // Gastroenterology. - 2000. - Vol. 118, № 5. - P. 905-911.

235. Kamath, P. S. Individualized care for portal hypertension: Not quite yet / P. S. Kamath, P. Rajeshwar, R. P. Mookerjee // J. Hepatol. - 2015. - Vol. 63. - P. 543545.

236. Kara, D. Portal Hypertensive Polyposis in Advanced Liver Cirrhosis: The Unknown Entity? / D. Kara, A. Hüsing-Kabar, H. Schmidt [et al.] // Can. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2018. - Vol. 1. - P. 2018.

237. Kardas, P. Patient compliance with antibiotic treatment for respiratory tract infections / P. Kardas // Antimicrob. Chemother. - 2002. - № 29. - P. 245-253.

238. Karki, L. Study of upper gastrointestinal tract endoscopic findings in portal hypertension / L. Karki, M. P. Gorkhaly, B. B. Karki // JNMA J. Nepal Med. Assoc. -2013. - Vol. 52, № 190. - P. 337-342.

239. Kim, M. Y. Cirrhotic cardiomyopathy / M. Y. Kim, S. K. Baik // Korean J. Hepatol. - 2007. - Vol. 13, № 1. - P. 20-26.

240. Kim, M. Y. Measurement of hepatic venous pressure gradient in liver cirrhosis: relationship with the status of cirrhosis, varices, and ascites in Korea / M. Y. Kim, S. K. Baik, K. T. Suk [et al.] // Korean J. Hepatol. - 2008. - Vol. 14, № 2. -P. 150-158.

241. Kinesh, Ch. Self-expending metal stent (SEMS); an innovative rescue therapy for r refractory acute variceal bleeding / Ch. Kinesh, M. A. Ona, S. Aland [et al.] // Endoscopy International Open. - 2014. - Vol. 02. - P. E244-E251.

242. Kleber, G. Pressure of intraesophageal varices assessed by fine needle puncture: its relation to endoscopic signs and severity of liver disease in patients with cirrhosis / G. Kleber, T. Sauerbruch, G. Fischer [et al.] // Gut. - 1999. - Vol. 30. -P. 228-232.

243. Kong, D.-R. Measurement of Variceal Pressure with a Computerized Endoscopic Manometry: Validation and Effect of Propranolol Therapy in Cirrhotic Patients / D.-R. Kong, C. Zhang, L. Zhang [et al.] // Open access PLoS ONE. - 2013. -Vol. 8, № 2. - P. e56332.

244. Lai, Ch. Liver cirrhosis and risk of intracerebral hemorrhage a 9-year follow-up study / Ch. Lai, P. Cheng, Y. Chen // Stroke. - 2011. - Vol. 42, № 9. -P. 2615-2617.

245. Lam, M. C. Gastric polyps in patients with portal hypertension / M. C. Lam, W. Tha, S. Owen [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol. 23, № 12. -P. 1245-1249.

246. Laurence, J. M. Laparoscopic or open cholecystectomy in cirrhosis: a systematic review of outcomes and meta-analysis of randomized trials / J. M. Laurence, P. D. Tran, A. J. Richardson [et al.] // HPB (Oxford). - 2012. - Vol. 14, № 3. - P. 153161.

247. Le Reste, J. Y. The European General Practice Research Network presents a Comprehensive definition of multimorbidity in family medicine and long term care,

following a systematic review of relevant literature / J. Y. Le Reste, P. Nabbe, B. Manceau // J. Am. Med. Dir. Assoc. - 2013. - Vol. 14. - P. 319-325.

248. Lee Eun, J. Comparison of hepatic venous pressure gradient and endoscopic grading of esophageal varices / J. Lee Eun, K. Yong Jae, G. Dong Erk [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2016. - Vol. 22, № 11. - P. 3212-3219.

249. Lesur, G. Is there a role for stenting in case of acute esophageal variceal bleeding? / G. Lesur // Endosc. Int. Open. - 2014. - Vol. 2, № 4. - P. E197-E198.

250. Li, Z. H. Esophageal variceal pressure influence on the effect of Ligation / Z. H. Li, E. L. Hu, M. Hu [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 21, № 13. -P. 3888-3892.

251. Licinio, R. Helicobacter pylori, liver cirrhosis, and portal hypertension: an updated appraisal / R. Licinio, G. Losurdo, S. Carparelli [et al.] // Immunopharmacol. Immunotoxicol. - 2016. - Vol. 38. - P. 408-413.

252. Lim, N. Impact of Physician Specialty on Quality Care for Patients Hospitalized with Decompensated Cirrhosis / N. Lim, S. D. Lidofsky // PLoS ONE. -2015. - Vol. 10, № 4. - P. e0123490.

253. Lo, G. H. The effects of endoscopic variceal ligation and propranolol on portal hypertensive gastropathy: a prospective, controlled trial / G. H. Lo, K. H. Lai, J. S. Cheng [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 2001. - Vol. 53, № 6. - P. 579-584.

254. Loffroy, R. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt for the management of acute variceal bleeding / R. Loffroy, L. Estivalet, V. Cherbalnc [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 19, № 37. - P. 6131-6143.

255. Lorenzi, A. R. Gastric antral vascular ectasia in systemic sclerosis: complete resolution with methylprednisolone and cyclophosphamide / A. R. Lorenzi, A. H. Johnson, G. Davies [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2001. - Vol. 60. - P. 796-798.

256. Lowes, J. R. Neuroendocrine cell proliferations in gastric antral vascular ectasia / J. R. Lowes, J. Rode // Gastroenterology. - 1989. - Vol. 97. - P. 207-212.

257. Lung, Ch. Effect of coexisting diabetes mellitus and chronic kidney disease on mortality of cirrhotic patients with esophageal variceal bleeding BMC / Ch. Lung, J. Zhi, J. Huang [et al.] // Gastroenterology. - 2016. - Vol. 16. - P. 29.

258. Ma, Ch. The spectrum of gastric pathology in portal hypertension -an endoscopic and pathologic study of 550 cases / Ch. Ma, Ch. Chen, Ta Liu // Pathol. Res. Pract. - 2016. - Vol. 212, № 8. - P. 704-709.

259. Massoni, F. The Portal Hypertensive Gastropathy: A Case and Review of Literature / F. Massoni, L. Ricci, M. Pelosi [et al.] // J. Clin. Diagn. Res. - 2016. -Vol. 10, № 6. - P. HD01-HD02.

260. Mathou, N. G. YAG laser induces long-term remission in transfusion-dependent patients with watermelon stomach / N. G. Mathou, L. B. Lovat, S. M. Thorpe [et al.] // Lasers Med. Sci. - 2004. - Vol. 18. - P. 213-218.

261. McConnell, M. Biology of portal hypertension / M. McConnell, Y. Iwakiri // Hepatol. Int. - 2017. - Vol. 12, № S1. - P. 11-23.

262. McCormick, P. A. Tranexamic acid for severe bleeding gastric antral vascular ectasia in cirrhosis / P. A. McCormick, H. Ooi, O. Crosbie // Gut. - 1998. -Vol. 42. - P. 750-752.

263. McPhail, S. M. Multimorbidity in chronic disease: impact on health care resources and costs / S. M. McPhail // Risk Manag. Healthc. Policy. - 2016. - Vol. 9. -P. 143-156.

264. Miller, L. S. A new ultrasound-guided esophageal variceal pressure measuring device / L. S. Miller, Q. Dai, A. Thomas [et al.] // Am. J. Gastroenterol. -2004. - Vol. 99. - P. 1267-1273.

265. Mishin, I. Early spontaneous slippage of rubber bands with fatal bleeding: a rare complication of endoscopic variceal ligation / I. Mishin, A. Dolghii // Endoscopy. - 2005. - Vol. 37. - P. 275-276.

266. Mishin, I. Implantation of self-expanding metal stent in the treatment of severe bleeding from esophageal ulcer after endoscopic band ligation / I. Mishin, G. Ghidirim, A. Dolghii [et al.] // Dis. Esophagus. - 2010. - Vol. 23, № 7. - P. E35-E38.

267. Mishra, S. P. Primary prophylaxis of gastric variceal bleeding comparing cyanoacrylate injection and beta-blockers: a randomized controlled trial / S. P. Misra, B. C. Sharma, A. Kumar [et al.] // J. Hepatol. - 2011. - Vol. 54, № 6. - P. 1161-1167.

268. Misra, S. P. Endoscopic and histologic appearance of the gastric mucosa in patients with portal hypertension / S. P. Misra, M. Dwivedi, V. Misra [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 1990. - Vol. 36, № 6. - Р. 575-579.

269. Mokdad, A. A. Liver cirrhosis mortality in 187 countries between 1980 and 2010: a systematic analysis / A. A. Mokdad, А. D. Lopez, S. Shahraz [et al.] // BMC Medicine. - 2014. - Vol. 12. - P. 145.

270. M0ller, S. An update on cirrhotic cardiomyopathy / S. Moller, K. V. Danielsen, S. Wiese [et al.] // Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2019. -Vol. 13, № 5. - P. 497-505.

271. Monescillo, A. Influence of portal hypertension and its early decompression by TIPS placement on the outcome of variceal bleeding / A. Monescillo, F. Martinez-Lagares, L. Ruizdel-Arbol [et al.] // Hepatology. - 2004. - Vol. 40. - Р. 793-801.

272. Monica, L. Hayashi Decreasing Mortality Among Patients Hospitalized With Cirrhosis in the United States From 2002 Through 2010 / L. Monica, A. Schmidt, S. Barritt [et al.] // Gastroenterology. - 2015. - Vol. 148, № 5. - P. 967-977.

273. Montalescot, G. Рекомендации по лечению стабильной ишемической болезни сердца. ESC 2013 / G. Montalescot, U. Sechtem, St. Achenbach [et al.] // Российский кардиологический журнал. - 2014. - № 7 (111). - С. 7-79.

274. Moodley, J. Compliance with practice guidelines and risk of a first esophageal variceal hemorrhage in patients with cirrhosis / J. Moodley, R. Lopez, W. Carey // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - Vol. 8, № 8. - P. 703-708.

275. Morando, F. Adherence to a moderate sodium restriction diet in outpatients with cirrhosis and ascites: a real-life cross-sectional study / F. Morando, S. Rosi, E. Gola [et al.] // Liver Int. - 2015. - Vol. 35, № 5. - P. 1508-1515.

276. Morisky, D. E. Predictive validity of a medication adherence measure in an outpatient setting / D. E. Morisky, A. Ang, M. Krousel-Wood [et al.] // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). - 2008. - Vol. 10, № 5. - P. 348-354.

277. Morrell, D. F. Качественная управляемая гипотония / D. F. Morrell // Медицина неотложных состояний. - 2007. - Т. 3, № 10. - C. 127-134.

278. Mostafa, I. Novel application of Hemospray for actively bleeding ulcers post-EVL / I. Mostafa // Endoscopy. - 2014. - № 46. - P. 263.

279. Munoz, E. Financial risk, hospital cost, complications and comorbidities in medical non-complications and comorbidity-stratified diagnosis-related groups / E. Munoz, F. Rosner, R. Friedman [et al.] // Am. J. Med. - 1988. - Vol. 84, № 5. -P. 933-939.

280. Muth, C. The Ariadne principles: how to handle multimorbidity in primary care consultations / C. Muth, M. van den Akker, J. W. Blom [et al.] // BMC Medicine. -2014. - Vol. 12. - P. 223.

281. Narahara, Y. A randomized clinical trial comparing transjugular intrahepatic portosystemic shunt with endoscopic sclero-therapy in the long-term management of patients with cirrhosis after recent variceal hemorrhage / Y. Narahara, H. Kanazawa, H. Kawamata [et al.] // Hepatol. Res. - 2001. - Vol. 21, № 3. - P. 189-198.

282. Nardone, G. The efficacy of octreotide therapy in chronic bleeding due to vascular abnormalities of the gastrointestinal tract / G. Nardone, A. Rocco, T. Balzano [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1999. - Vol. 13. - P. 1429-1436.

283. Naschitz, J. E. Heart diseases affecting the liver and liver diseases affecting the heart / J. E. Naschitz, G. Slobodin, R. J. Lewis [et al.] // Am. Heart J. - 2000. -Vol. 140, № 1. - P. 111-120.

284. Naveau, S. Epidemiology and natural history of cirrhosis / S. Naveau, G. Perlemutor, A. Balian // Rev. Prat. - 2005. - Vol. 30, № 5514. - P. 1527-1532.

285. Nguyen, T. A. The Worsening Profile of Alcoholic Hepatitis in the United States Alcohol / T. A. Nguyen, J. P. De Shazo, L. R. Thacker [et al.] // Clin. Exp. Res. -2016 . - Vol. 40, № 6. - P. 1295-1303.

286. Nilsson, E. Incidence, clinical presentation and mortality of liver cirrhosis in Southern Sweden: a 10-year population-based study / E. Nilsson, H. Anderson, K. Sargenti [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2016. - Vol. 43, № 12. - P. 13301339.

287. Novitsky, Y. W. Watermelon stomach: pathophysiology, diagnosis, and management / Y. W. Novitsky, K. W. Kercher, D. R. Czerniach [et al.] // J. Gastrointest. Surg. - 2003. - Vol. 7. - P. 652-666.

288. Omer, S. Measuring the hepatic venous pressure gradient in the upper digestive hemorrhages / S. Omer, O. Zara, A. Iftime [et al.] // J. Med. Life. - 2015. -Vol. 8, № 1. - P. 75-78.

289. Pai, C. G. Portal hypertensive polyp - what is in a name? / C. G. Pai // Indian J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 32, № 3. - P. 163-164.

290. Pant, C. Esophageal variceal bleeding in hospitalized patients with cirrhosis / C. Pant, M. Desai, A. Deshpande [et al.] // J. Hosp. Med. - 2015. - Vol. 10, № 7. -P. 453-456.

291. Papatheodoridis, G. V. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt compared with endoscopic treatment for prevention of variceal rebleeding: a metaanalysis / G. V. Papatheodoridis, J. Goulis, G. Leandro [et al.] // Hepatology. - 1999. -Vol. 30, № 3. - P. 612-622.

292. Parente, F. The watermelon stomach: clinical, endoscopic, endosonographic, and therapeutic aspects in three cases / F. Parente, M. Petrillo, L. Vago [et al.] // Endoscopy. - 1995. - Vol. 27. - P. 203-206.

293. Park do, H. Endoscopic sphincterotomy vs. endoscopic papillary balloon dilation for choledocholithiasis in patients with liver cirrhosis and coagulopathy / H. Park do, M. H. Kim, S. K. Lee [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 2004. - Vol. 60, № 2. - P. 180-185.

294. Park, R. H. Gastric antral vascular ectasia (watermelon stomach) -therapeutic options / R. H. Park, B. J. Danesh, R. Upadhyay [et al.] // Postgrad. Med. J. - 1990. - Vol. 66. - P. 720-723.

295. Patient-centered care for older adults with multiple chronic conditions: a stepwise approach from the American geriatrics society: American geriatrics society expert panel on the care of older adults with multimorbidity // J. Am. Geriatr. Soc. -2012. - Vol. 60, № 10. - P. 1957-1968.

296. Payen, J. L. Severe portal hypertensive gastropathy and antral vascular ectasia are distinct entities in patients with cirrhosis / J. L. Payen, P. Cales, J. J. Voigt // Gastroenterology. - 1995. - Vol. 108. - P. 138-144.

297. Peng, Y. Child-Pugh Versus MELD Score for the Assessment of Prognosis in Liver Cirrhosis: A Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies / Y. Peng, X. Qi, X. Guo [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol. 95, № 8. -P. e2877.

298. Pesanti, E. L. Immunologic defects and vaccination in patients with chronic renal failure / E. L. Pesanti // Infect. Dis. Clin. North Am. - 2001. - Vol. 15, № 3. -P. 813-832.

299. Polio, J. Hemodynamic factors involved in the development and rupture of esophageal varices: a pathophysiologic approach to treatment / J. Polio, R. J. Groszmann // Semin. Liver Dis. - 1986. - Vol. 6, № 4. - P. 318-331.

300. Polis, S. Factors associated with medication adherence in patients living with cirrosis / S. Polis, L. Zang, B. Mainali [et al.] // J. Clin. Nurs. - 2016. - Vol. 25, № 6. - P. 204-212.

301. Polski, J. M. Chronology of histological changes after band ligation of esophageal varices in humans / J. M. Polski, E. M. Brunt, Z. A. Saeed // Endoscopy. - 2001. - Vol. 33. - P. 443-447.

302. Pomier-Layrargues, G. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) versus endoscopic variceal ligation in the prevention of variceal rebleeding in patients with cirrhosis: a randomised trial / G. Pomier-Layrargues, J. P. Villeneuve, M. Deschenes [et al.] // Gut. - 2001. - Vol. 48, № 3. - P. 390-396.

303. Port, K. Self-reported compliance of patients receiving antihypertensive treatment: use of a telemonitoring home care system / K. Port, K. Palm, M. Viigimaa // J. Telemed. Telecare. - 2003. - Vol. 9, № 1. - P. 65-66.

304. Primignani, M. Natural history of portal hypertensive gastropathy in patients with liver cirrhosis. The New Italian Endoscopic Club for the study and treatment of esophageal varices (NIEC) / M. Primignani, L. Carpinelli, P. Preatoni [et al.] // Gastroenterology. - 2000. - Vol. 119, № 1. - P. 181-187.

305. Probst, A. Treatment of watermelon stomach (GAVE syndrome) by means of endoscopic argon plasma coagulation (APC): long-term outcome / A. Probst, R. Scheubel, M. Wienbeck // Z. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 39. - P. 447-452.

306. Procopet, B. Are there any alternative methods to hepatic venous pressure gradient in portal hypertension assessment? / B. Procopet, M. Tantau, Ch. Bureau // J. Gastrointestin. Liver Dis. - 2013. - Vol. 22, № 1. - P. 73-78.

307. Pugh, R. N. H. Transection of the oesophagus for bleeding oesophageal varices / R. N. H. Pugh, I. M. Murray-Lyon, J. L. Dawson [et al.] // Br. J. Surg. - 1973. - Vol. 60, № 8. - P. 646-649.

308. Puri, S. Helicobacter pylori infection in patients with portal hypertensive gastropathy owing to liver cirrhosis: Prevalence and relation with severity of gastropathy / S. Puri, M. Jain, K. S. Narayan [et al.] // J. Dig. Endosc. - 2017. - Vol. 8. - P. 123128.

309. Qin, G. Population-representative Incidence of Acute-On-Chronic Liver Failure: A Prospective Cross-Sectional Study / G. Qin, J. G. Shao, Y. C. Zhu [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2016. - Vol. 50, № 8. - P. 670-675.

310. Quintero, E. Gastric mucosal vascular ectasias causing bleeding in cirrhosis. A distinct entity associated with hypergastrinemia and low serum levels of pepsinogen I / E. Quintero, J. M. Pique, J. A. Bombi [et al.] // Gastroenterology. - 1987. - Vol. 93. -P. 1054-1061.

311. Rai, A. A. Frequency of gallstones and mean BMI in decompensated cirrhosis / A. A. Rai, A. Nazeer, N. H. Luck // Pan Afr. Med. J. - 2018. - Vol. 30. -P. 123.

312. Ratib, S. Causes of Death in People with Liver Cirrhosis in England Compared with the General Population: A Population-Based Cohort Study / S. Ratib, K. M. Fleming, C. J. Crooks [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 110. -P. 1149-1158.

313. Ray, I. Quality of life assessment of patients with chronic liver disease in eastern India using a Bengali translation chronic liver disease questionnaire Indian / I. Ray, D. Dutta, P. Basu [et al.] // J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 29. - P. 187-195.

314. Rigau, J. Endoscopic measurement of variceal pressure in cirrhosis: correlation with portal pressure and variceal hemorrhage / J. Rigau, J. Bosch, J. M. Bordas [et al.] // Gastroenterology. - 1989. - Vol. 96. - P. 873-880.

315. Rimola, A. Diagnosis, treatment and prophylaxis of spontaneous bacterial peritonites: a consensos document / A. Rimola, G. Garcia-Tsao, M. Navasa [et al.] // J. Hepatol. - 2000. - Vol. 32, № 1. - P. 142-153.

316. Ripoll, C. Hepatic Venous Pressure Gradient Predicts Clinical Decompensation in Patients With Compensated Cirrhosis / C. Ripoll, R. Groszmann, G. Garcia-Tsao [et al.] // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 133. - P. 481-488.

317. Ripoll, C. The management of portal hypertensive gastropathy and gastric antral vascular ectasia / C. Ripoll, G. Garcia-Tsao // Dig. Liver Dis. - 2011. - Vol. 43, № 5. - P. 345-351.

318. Roman, S. Tolerance and efficacy of argon plasma coagulation for controlling bleeding in patients with typical and atypical manifestations of watermelon stomach / S. Roman, J. C. Saurin, J. Dumortier [et al.] // Endoscopy. - 2003. - Vol. 35. - P. 1024-1028.

319. Saad, W. E. A. Ectopic Varices: Anatomical Classification, Hemodynamic Classification, and Hemodynamic-Based Management / W. E. A. Saad, A. Lippert, N. E. Saad [et al.] // Tech. Vasc. Interv. Radiol. - 2013. - Vol. 16, № 2. - P. 108-125.

320. Saltzman, J. R. Complications of esophageal variceal band ligation / J. R. Saltzman, S. Arora // Gastrointest. Endosc. - 1993. - Vol. 39. - P. 203-205.

321. Samuel, D. Management of patients with liver diseases on the waiting list for transplantation: a major impact to the success of liver transplantation / D. Samuel, A. Coilly // BMC Medicine. - 2018. - Vol. 16, № 1. - P. 113.

322. Sarin, S. K. Prevalence, classification and natural history of gastric varices: a long-term follow-up study in 568 portal hypertension patients / S. K. Sarin, D. Lahoti, S. P. Saxena [et al.] // Hepatology. - 1992. - Vol. 16. - P. 1343-1349.

323. Sarin, S. K. For Asian Pacific Association for the Study of the Liver (APASL) Working Party on Portal Hypertension. Diagnosis and management of acute variceal bleeding: Asian Pacific Association for Study of the Liver recommendations /

S. K. Sarin, A. Kumar, P. W. Angus [et al.] // Hepatol. Int. - 2011. - Vol. 5. - P. 607624.

324. Schellevis, F. G. Comorbidity of chronic diseases in general practice / F. G. Schellevis, J. Velden, E. Lisdonk // J. Clin. Epidemiol. - 1993. - Vol. 46. -P. 469-473.

325. Schlansky, B. Guideline Adherence and Outcomes in Esophageal Variceal Hemorrhage / B. Schlansky, B. Lee, L. Hartwell [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2012.

- Vol. 46, № 3. - P. 235-242.

326. Schmitz, R. J. Incidence and management of esophageal stricture formation, ulcer bleeding, perforation, and massive hematoma formation from sclerotherapy versus band ligation / R. J. Schmitz, P. Sharma, A. S. Badr [et al.] // Am. J. Gastroenterol. -2001. - Vol. 96. - P. 437-441.

327. Schwartz, P. J. Diagnostic criteria for the long QT syndrome. An update / P. J. Schwartz, A. J. Moss, G. M. Vincent [et al.] // Circulation. - 1993. - Vol. 88, № 2.

- P. 782-784.

328. Sebastian, S. Endoscopic argon plasma coagulation for the treatment of gastric antral vascular ectasia (watermelon stomach): long-term results / S. Sebastian, R. McLoughlin, A. Qasim [et al.] // Dig. Liver Dis. - 2004. - Vol. 36. - P. 212-217.

329. Seo, Y. S. Prevention and management of gastroesophageal varices / Y. S. Seo // Clin. Mol. Hepatol. - 2017. - Vol. 24, № 1. - P. 20-42.

330. Silkauskaitè, V. Hepatic venous pressure gradient measurement in patients with liver cirrhosis: a correlation with disease severity and variceal bleeding / V. Silkauskaitè, A. Pranculis, D. Mitraitè1 [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2009. -Vol. 45, № 1. - P. 8-11.

331. Silva, M. J. Ten years of hospital admissions for liver cirrhosis in Portugal / M. J. Silva, M. V. Rosa, P. J. Nogueira [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2015.

- Vol. 27, № 11. - P. 1320-1326.

332. Sinclair, M. Risk factors for band-induced ulcer bleeding after prophylactic and therapeutic endoscopic variceal band ligation / M. Sinclair, R. Vaughan, P. W. Angus [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2015. - Vol. 27, № 8. - P. 928-932.

333. Sinha, S. K. Watermelon stomach treated with endoscopic band ligation / S. K. Sinha, H. P. Udawat, S. Varma [et al.] // Gastrointest. Endose. - 2006. - Vol. 64. -P. 1028-1031.

334. Singh, D. The watermelon rectum / D. Singh, M. Shill, H. Kaur // J. Clin. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 33. - P. 164-166.

335. S0rensen, H. T. Risk of liver and other types of cancer in patients with cirrhosis: a nation- wide cohort study in Denmark / H. T. S0rensen, S. Friis, J. H. Olsen [et al.] // Hepatology. - 1998. - Vol. 28. - P. 921-925.

336. Srivastava, J. Quality of Life of Patients with Chronic Liver Disease International / J. Srivastava // J. of Science and Research (IJSR). - 2015. - Vol. 42, № 5. - P. 2175-2179.

337. Starfield, B. Comorbidity: Implications for the Importance of Primary Care in Case Management / B. Starfield, K. W. Lemke, T. Bernhardt // Ann. Fam. Med. -2003. - Vol. 1, № 1. - P. 8-14.

338. Stroffolini, T. Temporal trend of hospital discharge for non alcoholic cirrhosis in Lazio Region, Italy 2000-2014 / T. Stroffolini, F. Chini, P. Scognamiglio [et al.] // Eur. J. Intern. Med. - 2016. - Vol. 33. - P. 16-17.

339. Stotzer, P.-O. Watermelon stomach: Not only an antral disease / P.-O. Stotzer, R. Willén, A. F. Kilander // Gastrointest. Endosc. - 2002. - Vol. 55, № 7. - P. 897-900.

340. Sun, B. Validation of an Endoscopic Fibre-Optic Pressure Sensor for Noninvasive Measurement of Variceal Pressure / B. Sun, D. Kong, S. Li [et al.] // BioMed Res. Int. - 2016. - Vol. 2016. - P. 1893474.

341. Suzuki, H. Peptic ulcer disease complicated with liver cirrhosis / H. Suzuki, H. Ishii // Nippon Rinsho. - 2004. - Vol. 62, № 3. - P. 532-540.

342. Tait, I. S. Endoscopic band ligation of oesophageal varices / I. S. Tait, J. E. Krige, J. Terblanche // Br. J. Surg. - 1999. - Vol. 86. - P. 437-446.

343. Tajiri, T. General rules for recording endoscopic findings of esophagogastric varices (2nd ed.) / T. Tajiri, H. Yoshida, K. Obara [et al.] // Dig. Endosc. - 2010. -Vol. 22, № 1. - P. 1-9.

344. Tandon, R. K. Measuring intravariceal pressure / R. K. Tandon, N. Saikia // Gastrointest. Endosc. - 2009. - Vol. 70, № 3. - P. 414-416.

345. Tapper, E. B. Mortality due to cirrhosis and liver cancer in the United States, 1999-2016: observational study / E. B. Tapper, N. D. Parikh // BMJ. - 2018. - Vol. 18. - P. 362.

346. Thuluvath, P. Portal hypertensive gastropathy / P. Thuluvath, H. Yoo // Am. J. Gastroenterol. - 2002. - Vol. 97. - P. 2973-2978.

347. Tiani, C. Portal hypertension: Pre-primary and primary prophylaxis of variceal bleeding / C. Tiani, J. G. Abraldes, J. Bosch // Dig. Liver Dis. - 2008. -Vol. 40. - P. 318-327.

348. Toyoda, H. Fatal bleeding from a residual vein at the esophageal ulcer base after successful endoscopic variceal ligation / H. Toyoda, Y. Fukuda, Y. Katano [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 32. - P. 158-160.

349. Tran, A. Treatment of chronic bleeding from gastric antral vascular ectasia (GAVE) with estrogen-progesterone in cirrhotic patients: an open pilot study / A. Tran, J. P. Villeneuve, M. Bilodeau [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 1999. - Vol. 94. -P. 2909-2911.

350. Triantos, C. K. An evaluation of emergency sclerotherapy of varices in randomized trials / C. K. Triantos, J. Goulis, D. Patch [et al.] // Endoscopy. - 2006. -Vol. 38, № 8. - P. 797-807.

351. Trombetta, M. Review article: type 2 diabetes and chronic liver disease in the Verona diabetes study / M. Trombetta, G. Spiazzi, G. Zoppini [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 22, suppl. 2. - P. 24-27.

352. Tsochatzis, E. A. Liver cirrhosis / E. A. Tsochatzis, J. Bosch, A. K. Burroughs // Lancet. - 2014. - Vol. 383, № 9930. - P. 1749-1761.

353. Tuncer, K. An Unusual Complication of Esophageal Variceal Band Ligation / K. Tuncer, O. Ozütemiz // Endoscopy. - 2003. - Vol. 35. - P. 460.

354. Umemura, T. Renal impairment is associated with increased risk of mortality in patients with cirrhosis: A retrospective cohort study / T. Umemura, S. Joshita, S. Shibata [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98, № 6. - P. e14475.

355. Van den Akker, M. Multimorbidity in general practice: prevalence, incidence, and determinants of co-occurring chronic and recurrent diseases / M. Van den Akker, F. Buntinx, J. F. Metsemakers [et al.] // J. Clin. Epidemiol. - 1998. -Vol. 51. - P. 367-375.

356. Van Vlierberghe, H. Severe bleeding following endoscopic variceal ligation: should EVL be avoided in Child C patients? / H. Van Vlierberghe, M. De Vos, M. Hautekeete [et al.] // Acta Gastroenterol. Belg. - 1999. - Vol. 62. - P. 175-177.

357. Van Weel, C. Comorbidity and guidelines: conflicting interests / C. Van Weel, F. G. Schellevis // Lancet. - 2006. - Vol. 367. - P. 550-551.

358. Vanbiervliet, G. Predictive factors of bleeding related to post-banding ulcer following endoscopic variceal ligation in cirrhotic patients: a case-control study / G. Vanbiervliet, S. Giudicelli-Bornard, Th. Piche [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. -2010. - Vol. 32, № 2. - P. 225-232.

359. Vegesna, A. K. Minimally invasive measurement of esophageal variceal pressure and wall tension / A. K. Vegesna, Ch. Y. Chung, A. Bajaj [et al.] // Gastrointest. Endosc. - 2009. - Vol. 70, № 3. - P. 407-413.

360. Villanueva, C. A randomized controlled trial comparing ligation and sclerotherapy as emergency endoscopic treatment added to somatostatin in acute variceal bleeding / C. Villanueva, M. Piqueras, C. Aracil [et al.] // J. Hepatol. - 2006. -Vol. 45. - Р. 560-567.

361. Vincent, C. Cure of gastric antral vascular ectasia by liver transplantation despite persistent portal hypertension: a clue for pathogenesis / C. Vincent, G. Pomier-Layrargues, M. Dagenais [et al.] // Liver Transpl. - 2002. - Vol. 8. - P. 717-720.

362. Vuachet, D. Improved survival of cirrhotic patients with variceal bleeding over the decade 2000-2010 / D. Vuachet, J.-P. Cervoni, L. Vuitton [et al.] // Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 39, № 1. - P. 59-67.

363. Worhunsky, D. J. Compliance with gastric cancer guidelines is associated with improved outcomes / D. J. Worhunsky, Y. Ma, Y. Zak [et al.] // J. Natl. Compr. Canc. Netw. - 2015. - Vol. 13, № 3. - P. 319-325.

364. Worthington-Kirsch, R. L. Injection Sclerotherapy / R. L. WorthingtonKirsch // Semin. Intervent. Radiol. - 2005. - Vol. 22, № 03. - P. 209-217.

365. Younossi, Z. M. Development of a disease specific questionnaire to measure health related quality of life in patients with chronic liver disease / Z. M. Younossi, G. Guyatt, M. Kiwi [et al.] // Gut. - 1999. - Vol. 45. - P. 295-300.

366. Yusoff, I. Argon plasma coagulation for treatment of watermelon stomach / I. Yusoff, F. Brennan, D. Ormonde [et al.] // Endoscopy. - 2002. - Vol. 34. - P. 407410.

367. Zardi, E. M. Invasive and non-invasive techniques for detecting portal hypertension and predicting variceal bleeding in cirrhosis: A review / E. M. Zardi, F. M. Di Matteo, C. M. Pacella [et al.] // Ann. Med. - 2013. - Vol. 46, № 1. - P. 8-17.

368. Zeitoun, J. D. Portal hypertensive dudoenal polyp: A case report / J. D. Zeitoun, A. Chryssostalis, B. Terris [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2007. -Vol. 13, № 9. - P. 1451-1452.

369. Zepeda-Gomez, S. Author information Gastric antral vascular ectasia: a prospective study of treatment with endoscopic band ligation / S. Zepeda-Gomez, R. Sultanian, C. Teshima [et al.] // Endoscopy. - 2015. - Vol. 47, № 6. - P. 538-540.

370. Zhang, M. Pretransplant prediction of posttransplant survival for liver recipients with benign end-stage liver disease: a nonlinear model / M. Zhang, F. Yin, B. Chen [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 3. - P. e31256.

371. Zhao, J. The prevalence of coronary artery disease in patients with liver cirrhosis: a meta-analysis / J. Zhao // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2018. - Vol. 30. -P. 118-120.

372. Zulli, C. Refractory gastric antral vascular ectasia: a new endoscopic approach / C. Zulli, A. Del Prete, M. Romano [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2015. - Vol. 19, № 21. - P. 4119-412.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Опросник «Уровень комплаентности»

Вопросы:

1. Я расстраиваюсь, если пропустил(а) прием препаратов.

2. Если я чувствую, что сегодня могу обойтись без лекарств, то, несмотря ни на что, соблюдаю предписания врача, так как думаю, что врач не одобрит перерыв в лечении.

3. Я не осуществляю лечение вопреки врачебным предписаниям.

4. Если я по какой-либо причине не выполнил(а) предписания врача, то сразу сообщаю ему об этом.

5. Я очень переживаю перед посещением лечащего врача.

6. Я считаю, что болезнь - это просто препятствие, которое нужно преодолеть.

7. Я предпочитаю принимать известные, проверенные, разрекламированные лекарства.

8. Я часто забываю принять лекарство, если его надо принять за какое-то время перед едой

9. Я бы хотел(а), чтобы врач думал, что я в состоянии самостоятельно следить за режимом приема препаратов.

10. Мне кажется, что мой врач осуждает меня за то, как я соблюдаю режим приема препаратов, и я стараюсь этого избежать.

11. Я обращаюсь за помощью только к тому врачу, которого мне посоветовали как самого компетентного в данной области.

12. Я абсолютно согласен(а) со всеми назначениями врача.

13. Я в точности следую указаниям врача.

14. Я обращаюсь к врачу при первых симптомах заболевания, так как сильно обеспокоен(а) своим здоровьем.

15. Я помню, когда и какие препараты мне необходимо принимать.

16. Если симптомы болезни отступают практически сразу, то я все равно продолжаю предписанное лечение.

17. Я точно знаю, что нужно делать, если внезапно начнется приступ обострения моего заболевания.

18. Когда речь заходит о возможных осложнениях, я испытываю сильный страх.

19. У меня возникает приступ паники, когда речь идет о моем заболевании.

20. Если люди говорят, что «врач хороший», то я готов(а) доверить ему свое здоровье.