Миниинвазивная хирургия под контролем УЗИ в диагностике и лечении портальной гипертензии у больных циррозом печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Русскова Ксения Сергеевна

• Русскова Ксения Сергеевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Русскова Ксения Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Портальная гипертензия при циррозе печени

1.2 Ангиогенез при циррозе печени

1.3 Нарушения системы гемостаза у больных циррозом печени

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика групп наблюдения и дизайн исследования

2.2 Клинико - лабораторные методы исследования

2.2.1 Исследование коагуляционных свойств крови

2.3 Инструментальные методы диагностики и лечения

2.3.1 Ультразвуковое исследование

2.3.2 Эндоскопическое исследование

2.3.3 Описание метода эндоскопического лигирования варикозно расширенных вен пищевода

2.3.4 Описание методики чрескожного введения криопреципитата в печеночную ткань под контролем УЗИ

2.3.5 Биопсия печени

2.3.6 Морфометрическое исследование

2.4 Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Результаты лечения больных циррозом печени первой группы

3.1.1 Изменение коагуляционных свойств крови у больных циррозом

печени

3.1.2 Морфометрический анализ васкуляризации ткани печени у больных циррозом

3.1.3 Изменение параметров портального кровотока у больных циррозом печени

3.1.4 Результаты эндоскопического исследования у больных циррозом

печени

3.2 Результаты эндоскопического лигирования варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени второй группы

3.2.1 Динамика степени варикозного расширения вен пищевода у больных циррозом после эндоскопического лигирования

3.2.2 Динамика портальной гастропатии у больных циррозом после эндоскопического лигирования варикозно расширенных вен пищевода

3.2.3 Динамика портальной колонопатии у больных циррозом после эндоскопического лигирования варикозно расширенных вен пищевода

3.2.4 Изменение параметров портального кровотока у больных циррозом после эндоскопического лигирования варикозно расширенных вен пищевода

3.2.5 Частота развития кровотечений у больных циррозом после эндоскопического лигирования варикозно расширенных вен пищевода

3.2.6 Изменение функциональной активности печени у больных циррозом после эндоскопического лигирования варикозно расширенных вен пищевода

3.2.7 Выживаемость больных циррозом печени после эндоскопического

лигирования варикозно расширенных вен пищевода

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Миниинвазивная хирургия под контролем УЗИ в диагностике и лечении портальной гипертензии у больных циррозом печени»

Актуальность темы исследования

Согласно данным ВОЗ, количество больных циррозом печени в мире составляет более 112 миллионов человек, у 90% из них происходит перераспределение кровотока и повышение давления в портальной системе с формированием варикозно расширенных вен пищевода и желудка (ВРВПиЖ), асцита и спленомегалии [17,81,95]. Наиболее грозным проявлением портальной гипертензии является кровотечение из ВРВПиЖ, которое ежегодно развивается у 5-15% пациентов в зависимости от степени варикоза. Рецидив кровотечения возникает у 28% больных циррозом класса А, у 48% - класса В и у 68% - класса С, летальность при этом достигает 20% [16,37,72].

Не менее актуальной проблемой цирроза печени являются нарушения коагуляционных свойств крови, выраженность которых коррелирует с тяжестью заболевания. Прогрессирующая гибель гепатоцитов и гиперспленизм приводят к разнонаправленным изменениям в системе гемостаза за счет снижения синтеза не только факторов свертывания, но и естественных антикоагулянтов, что способствует развитию как геморрагических, так и тромботических осложнений [8,21,41,108]. На фоне замедления портального кровотока и эндотелиальной дисфункции, обусловленной эндотоксемией, у 1-4% больных компенсированным и у 8-26% декомпенсированным циррозом формируется тромбоз воротной вены (ТВВ), который значительно повышает вероятность рецидивирующих варикозных кровотечений, стремительного прогрессирования печеночной недостаточности и, как следствие, смертельного исхода [22,75,101]. Применение антикоагулянтной терапии имеет временный эффект, при ее отмене рецидив ТВВ наблюдают у 40% пациентов. В то же время пожизненная тромбопрофилактика ограничена в связи с высоким риском жизнеугрожающих кровотечений, особенно при декомпенсированном циррозе [115,125].

Трансплантация печени остается единственным радикальным подходом, способным разрешить проблему портальной гипертензии и печеночной недостаточности, но и в настоящее время она недоступна большинству пациентов в связи с дефицитом донорских органов. Кроме этого, в 20-30% случаев операцию сопровождают интра- и послеоперационные осложнения [19,49,97]. Традиционные и мини-инвазивные хирургические методы декомпрессии портальной системы не способны повлиять на патогенетические механизмы развития цирроза и предотвратить неизбежное прогрессирование заболевания [27,40,122].

На протяжении последних десятилетий были предложены различные способы стимуляции регенерации цирротической печени, включающие механическое и термическое воздействие, клеточные технологии, биологически активные и лекарственные вещества [9,20,59,89,90,107]. Часть из них способствовали улучшению клинико-лабораторных показателей без значимого влияния на портальный кровоток и коагуляционные свойства крови. При этом патоморфологические изменения, обуславливающие эффективность применяемой методики, описаны в единичных работах, преимущественно у компенсированных больных.

Немаловажным является изучение ангиогенеза в патогенезе развития цирроза. Известно, что патологическое новообразование сосудов и капилляризация синусоидов в цирротической печени приводят к нарушению внутрипеченочного кровотока и прогрессированию портальной гипертензии [7,14,69,92]. В то же время, экспериментальные работы доказывают, что стимуляция репаративной регенерации печеночной ткани сопровождается физиологической васкуляризацией с истончением соединительнотканных септ [44,67,90,111,123,126]. Многие исследователи считают синусоидальный ангиогенез и улучшение микроциркуляции основой решения проблемы прогрессирования цирроза печени и портальной гипертензии [66,73,78,100,127]. Это побуждает ученых продолжать поиск методов стимуляции регенерации печени, которые улучшают васкуляризацию печеночной ткани и коагуляционные

свойства крови, воздействуя тем самым на патогенетические механизмы прогрессирования заболевания.

Степень ее разработанности

Сегодня разработано множество хирургических методов стимуляции регенерации цирротической печени, однако лишь малая часть из них получила широкое применение в клинической практике в связи с низкой эффективностью, труднодоступной материально-технической базой, правовыми и этическими аспектами [9,20,30,59,69,86,90,123]. Среди исследований, которые показали свою клиническую эффективность, влияние на портальный кровоток описано в единичных работах, преимущественно при компенсированном циррозе печени [1,2,24,55,107]. Еще меньше работ, в которых изучены патогенетические механизмы, раскрывающие на гистологическом и молекулярном уровне изменения, происходящие при регенерации печени у больных циррозом [2,33,59,86].

Одним из методов, эффективным у больных как компенсированным, так и декомпенсированным циррозом, является стимуляция регенерации печени криопреципитатом, разработанный в Клинике факультетской хирургии имени Н.Н. Бурденко Первого МГМУ имени И.М. Сеченова (Сеченовский Университет) [15,56-58]. Авторами доказана физиологическая регенерация с правильным балочным строением гепатоцитов и улучшение клинико-лабораторных показателей у больных циррозом после чрескожного введения криопреципитата в ткань печени под контролем УЗИ. В работах косвенно описано изменение портального кровотока, однако не раскрыты патогенетические механизмы, способствующие его улучшению. Не описано изменение коагуляционных свойств крови у больных циррозом после чрескожного внутрипеченочного введения криопреципитата, не изучены процессы васкуляризации печеночной ткани после стимуляции регенерации печени, что послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Цель и задачи исследования

Цель исследования - улучшить результаты лечения больных циррозом печени и портальной гипертензией путем стимуляции регенерации печени криопреципитатом.

Задачи исследования:

1. Провести морфометрический анализ васкуляризации печеночной ткани у больных циррозом до и через 12 месяцев после чрескожного введения криопреципитата в ткань печени под контролем УЗИ.

2. Исследовать изменения коагуляционных свойств крови и процессы тромбообразования, усугубляющие портальную гипертензию, у больных компенсированным и декомпенсированным циррозом печени до, через 6 и 12 месяцев после стимуляции регенерации печени криопреципитатом.

3. Оценить риск развития кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, портальную гастропатию и колонопатию у больных циррозом до и через 12 месяцев после чрескожного введения криопреципитата в ткань печени под контролем УЗИ.

4. Проанализировать результаты эндоскопического лигирования варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом в сочетании со стимуляцией регенерации печени криопреципитатом.

Научная новизна

В работе на патогенетическом уровне доказана эффективность чрескожного внутрипеченочного введения криопреципитата под контролем УЗИ в лечении больных циррозом печени и портальной гипертензией в стадии компенсации и декомпенсации.

Доказано, что стимуляция регенерации печени криопреципитатом приводит к нормализации показателей свертывающей системы крови у больных циррозом с гипо - и гиперкоагуляцией. Совместно с повышением васкуляризации

печеночной ткани это способствует улучшению внутрипеченочного и портального кровотока, снижению степени портальной гастропатии и колонопатии, препятствует декомпенсации состояния больных и развитию жизнеугрожающих кровотечений из ВРВПиЖ.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость проведенного исследования заключается в патогенетическом обосновании влияния чрескожного внутрипеченочного введения криопреципитата под контролем УЗИ на улучшение портального кровотока и снижение риска развития кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных компенсированным и декомпенсированным циррозом печени. На основании морфометрического анализа доказано, что стимуляция регенерации печени криопреципитатом приводит к повышению васкуляризации печеночной ткани у больных циррозом.

Практическая значимость заключается в разработке комплексного подхода к диагностике нарушений свертывающей системы крови и оценке риска тромбообразования у больных циррозом печени, включающего стандартную коагулограмму, определение активности естественных антикоагулянтов и тромбоэластографию. Показано преимущество эндоскопического лигирования варикозных вен пищевода в сочетании со стимуляцией регенерации печени криопреципитатом в профилактике портальных кровотечений у больных циррозом печени класса А, В и С по СЫШ-Р^Ь.

Методология и методы исследования

Методология диссертационного исследования основана на анализе данных литературы по диагностике и лечению портальной гипертензии у больных циррозом печени, на степени разработанности и актуальности исследуемой проблемы. Методика диссертационной работы основана на правилах и принципах

доказательной медицины, комплексной диагностике больных, сборе жалоб, данных анамнеза, объективном обследовании, расширенном изучении коагуляционных свойств крови пациентов, инструментальной диагностике, морфометрическом анализе гистологического материала до и после стимуляции регенерации печени криопреципитатом. При анализе полученных результатов были использованы статистические методы обработки данных.

Положения, выносимые на защиту

1. Проведенный морфометрический анализ доказал повышение васкуляризации печеночной ткани у больных циррозом класса А, В и С по Child -Pugh после чрескожного внутрипеченочного введения криопреципитата под контролем УЗИ.

2. Комплексное исследование системы гемостаза, включающее тромбоэластографию, подтвердило нормализацию коагуляционного дисбаланса у больных циррозом после стимуляции регенерации печени криопреципитатом.

3. Чрескожное внутрипеченочное введение криопреципитата под контролем УЗИ достоверно снижает степень портальной гастропатии, колонопатии и риск развития варикозных кровотечений у больных циррозом печени.

4. Применение чрескожного внутрипеченочного введения криопреципитата под контролем УЗИ совместно с эндоскопическим лигированием ВРВП при портальной гипертензии улучшает результаты лечения у больных циррозом печени в ближайшем и отдаленном периоде.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Основные положения диссертационного исследования соответствуют пункту 4 «Экспериментальная и клиническая разработка методов лечения хирургических болезней и их внедрение в клиническую практику» паспорта научной специальности 3.1.9. Хирургия.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов диссертационного исследования подтверждается достаточным количеством больных, включенных в исследование, наличием сопоставимых исследуемой и контрольной подгрупп, применением соответствующих методов статистической обработки полученных результатов.

Материалы диссертации представлены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Медицинская весна» (Москва, 2022), Конгрессе Ассоциации ГПБХ (Москва, 2022), Научно-практической конференции молодых ученых посвященной 100-летию заслуженного деятеля науки РСФСР профессора Г.И. Лукомского «Инновации и традиции современной хирургии» (Москва, 2022), Конференции «Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии», посвященной 85-летию академика РАН, профессора А.Ф. Черноусова (Москва, 2023), IV Съезде Российского общества хирургов гастроэнтерологов «Инновации и перспективные разработки в хирургической гастроэнтерологии» (Москва, 2023).

Апробация результатов диссертационной работы состоялась на заседании кафедры факультетской хирургии №1 Института клинической медицины имени Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) (протокол № 4 от 17.11.2023).

Личный вклад автора

Автором диссертационной работы проведен анализ литературных источников по исследуемой проблеме, совместно с научным руководителем разработан план исследования, сформулированы цели и задачи, разработаны пути и способы их решения. Автор принимал непосредственное участие в обследовании больных, сборе и анализе клинических данных с последующей статистической обработкой и интерпретацией результатов. Автор принимал непосредственное участие в лечении больных циррозом печени и портальной

гипертензией. Автором сформулированы выводы диссертационной работы и разработаны практические рекомендации.

Публикации по теме диссертации

По результатам исследования опубликовано 6 работ, в том числе: 2 научные статьи - в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Сеченовского Университета /Перечень ВАК при Минобрнауки России, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук; 2 научные статьи - в журналах, включенных в международную базу данных Scopus; 2 статьи - иные.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 123 страницах, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы. Диссертация содержит 11 таблиц и 44 рисунка. Библиографический список включает 127 источников, из них 60 работ отечественных авторов и 67 иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Портальная гипертензия при циррозе печени

Портальная гипертензия представляет собой симптомокомплекс, обусловленный повышением давления в системе воротной вены. Это наиболее грозное осложнение цирроза печени, возникающее у 90% больных в результате повышения внутрипеченочного сосудистого сопротивления вследствие сдавления сосудов компонентами избыточно синтезированного экстрацеллюлярного матрикса (ЭЦМ) и узлами-регенератами. Также к этому приводят эндотелиальная дисфункция, обусловленная эндотоксемией, ремоделирование синусоидов и локальная вазоконстрикция [5,47,92].

Впервые термин «портальная гипертензия» в своей работе упоминают А. Gilbert и М. Villaret в 1906 году при описании асцита у больного циррозом печени. Затем G. Banti, A. H. McIndoe и J. McMichael выявили взаимосвязь между повышением давления в системе воротной вены и желудочно-кишечными кровотечениями при циррозе [37,116].

Цирроз является исходом хронических заболеваний печени (ХЗП) и представляет серъезную социально - экономическую проблему для любого государства. Экономические потери, обусловленные циррозом печени, в Российской Федерации составляют более 1,3 миллиарда рублей в год без учета расходов на лечение. Ежегодные затраты системы здравоохранения США на госпитализацию и лечение больных циррозом печени составляют около 2,5 триллионов долларов, а недееспособность пациентов приводит к потере государством 10,6 триллионов долларов в год [94,117].

Согласно данным международного реестра Global Burden of Disease, количество больных циррозом печени во всем мире составляет более 11 2 миллионов человек [81]. Цирроз печени входит в 20 ведущих причин, приводящих к инвалидизации населения, и занимает 11 место в списке причин смерти, ежегодно от осложнений цирроза и портальной гипертензии умирают

более миллиона больных [82,95,120]. Наиболее часто цирроз печени развивается в исходе хронических вирусных гепатитов, злоупотребления алкоголем и неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБ). Согласно данным ВОЗ, более 290 миллионов человек больны хроническим гепатитом В и более 55 миллионов -гепатитом С, 43% населения планеты регулярно употребляет алкоголь и около 30% населения страдают НАЖБ [3,19,32,85].

Более 3,9 миллионов человек, проживающих на территории РФ, страдают циррозом печени. Заболевание занимает лидирующую позицию среди всех ХЗП. В 2018 году цирроз печени стал 8 причиной смерти взрослого населения в нашей стране [17,91]. В 2019 году показатель смертности среди пациентов с циррозом в РФ находился в рамках 20,1-30,0 на 100 тысяч населения.

Развитие таких осложнений цирроза печени и портальной гипертензии как асцит, печеночная энцефалопатия, а также прогрессирующая гипоальбуминемия, коагулопатия и электролитные нарушения значительно ухудшают прогноз пациентов, вероятность летального исхода у них превышает 90% [99,105,119].

«Золотым стандартом» в диагностике портальной гипертензии сегодня считают измерение градиента печеночного венозного давления (ИУРО/ГПВД). Его повышение коррелирует с тяжестью цирроза, частотой варикозных кровотечений и летальностью среди больных данной группы [65,84]. Согласно материалам международного консенсуса Baveno VII, под термином «портальная гипертензия» понимают патологическое повышение ГПВД выше 5 мм. рт. ст. При этом значение градиента от 5 до 9 мм. рт. ст. соответствует доклинической стадии, а клинически значимую портальную гипертензию, при которой развивается асцит, ВРВПиЖ и портальные кровотечения, диагностируют, когда градиент превышает 10 мм. рт. ст., значение ГПВД более 16 мм. рт. ст. ассоциировано с крайне высоким риском летального исхода в послеоперационном периоде [65,80,93].

В настоящее время существуют различные классификации портальной гипертензии, в основе которых лежат анатомические, этиологические, патогенетические и клинические факторы [35,65,116].

Анатомическая классификация выделяет 3 формы портальной гипертензии и опирается на уровень сосудистого блока: надпеченочная, внутрипеченочная и подпеченочная. Некоторые авторы выделяют также комбинированную или смешанную форму, сочетающую признаки внутри- и подпеченочной портальной гипертензии [16,92]. Внутрипеченочную форму, в свою очередь, подразделяют на пресинусоидальную, синусоидальную и постсинусоидальную. В основе стратификации лежит разность между свободным и заклинивающим давлением в печеночных венах, которое определяют эндоваскулярно [69,84].

Клинически выделяют 4 стадии портальной гипертензии [37]:

1 - доклиническая, на которой больных беспокоят преимущественно диспептические расстройства;

2 - компенсированная, для нее характерен более выраженный болевой синдром, нарушение работы желудочно-кишечного тракта, при физикальном обследовании определяется гепатоспленомегалия;

3 - декомпенсированная, к вышеперечисленным клиническим проявлениям присоединяется выраженный асцитический синдром;

4 - стадия осложнений, для которой характерны часто рецидивирующие варикозные кровотечения и асцит, не поддающийся консервативной терапии.

Около 40% пациентов с компенсированным циррозом печени алкогольной и вирусной этиологии имеют варикозное расширение вен пищевода (ВРВП), в то время как при декомпенсированном циррозе данная патология встречается у 85-90% больных, часто оно сочетается с ВРВ желудка [11,119]. Наличие варикозно расширенных вен пищевода и/или желудка (ВРВПиЖ) значительно ухудшает прогноз пациента, повышая риск летального исхода.

Частота развития кровотечения из ВРВПиЖ составляет 5-15% в год [72,105]. Впервые развившееся кровотечение приводит к летальному исходу у

15-20% больных, при отсутствии терапии риск повторного кровотечения превышает 60% в течение 1-2 лет после первого эпизода [16,80,96].

Нарушение венозного оттока от слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта приводит к развитию ее характерных изменений, обусловленных расширением сосудов микроциркуляторного русла и более крупных вен в слизистом и подслизистом слое. Принятыми терминами при описании таких изменений являются васкулопатия для пищевода, а также портальная гастропатия и колонопатия для желудка и толстой кишки соответственно [112, 119].

Васкулопатия слизистой оболочки пищевода развивается вследствие стаза и расширения венул эпителия, при эндоскопии ее описывают как «вишневые пятна», которые являются прогностически неблагоприятными признаками в отношении риска развития пищеводного кровотечения [37,51].

Эндоскопические изменения желудка и двенадцатиперстной кишки при циррозе печени впервые описал Ерр^ег в 1937 г. [112]. Портальную гастропатию диагностируют более чем у 40% больных с наличием варикозно расширенных вен пищевода и желудка, чаще у пациентов с предшествующими процедурами лигирования либо склерозирования ВРВ [25,109]. Данная патология не имеет специфических симптомов, а у 27% пациентов не проявляет себя клинически. Характер изменений может быть обусловлен как сосудистым компонентом, так и эрозивно-язвенным, что обуславливает острые (10-15%) и хронические (25-30%) кровотечения у больных циррозом печени, наиболее характерные для декомпенсированной стадии заболевания.

Характерным признаком портальной гастропатии является «мозаичность» слизистой оболочки, некоторые авторы сравнивают изменения слизистой со «змеиной кожей», что отражает атрофические процессы, обусловленные гипертрофией и нарушением эластичности венозных микрососудов стенки желудка [37,112]. При длительном течении заболевания и усугублении портальной гипертензии к вышеописанным изменениям присоединяются «вишневые» и «черно-коричневые пятна» на слизистой желудка,

свидетельствующие о наличии подслизистых кровоизлияний и высоком риске развития кровотечения из ВРВ желудка [11,35].

Что касается портальной колонопатии, данная патология встречается у 2570% больных циррозом [4,26]. Впервые изменения слизистой толстой кишки, обусловленные портальной гипертензией, описал в 1991 г. S. Naveau [112]. Степень поражения слизистой оболочки толстого кишечника так же, как при портальной гастропатии, коррелирует с тяжестью цирроза печени и портальной гипертензии. Наиболее часто при колонопатии наблюдают диффузно расположенные ангиоэктазии («сосудистые звездочки»). Появление «вишневых пятен» говорит о более глубоком поражении слизистой, сочетание сосудистых изменений с воспалительными свидетельствует о дисбиотических нарушениях [35,118]. Варикозное расширение вен прямой кишки при колонопатии наблюдают у 40% больных, у 10% оно сопровождается аноректальным кровотечением, которое чаще всего носит хронический, бессимптомный характер. Хроническая кровопотеря, обусловленная портальной гастро- и колонопатией, замедляет регенеративные процессы и усугубляет нарушение функции печени, что значительно утяжеляет состояние больных циррозом и повышает риск летального исхода [34,83].

Первые исследования, посвященные хирургическому лечению портальной гипертензии, начались в конце 19 века. В 1877 году русский ученый Н.В. Экк разработал метод наложения портокавального анастомоза, однако широкое распространение он получил в 1945 году благодаря A.Whipple [40]. В 1912 году Н.А. Богораз предложил мезентерикокавальный анастомоз, затем в 1967 году под руководством W. Warren был введен в практику сплено-ренальный анастомоз, который является наиболее эффективным среди шунтирующих операций и широко применяется в настоящее время у компенсированных больных [27,72].

Другим подходом являются операции, которые проводят непосредственно на ВРВ пищевода и желудка. В нашей стране наиболее популярной стала операция прошивания варикозных вен желудка и пищевода, предложенная М.Д.

Пациорой в 1959 г., в зарубежных странах предпочтение отдают разработанной в 1973 г. операции азигопортального разобщения Sugiura-Futagawa [45,53].

В последние годы для коррекции портальной гипертензии все чаще применяют эндоваскулярные хирургические вмешательства. Их несомненными преимуществами являются малая инвазивность и отсутствие необходимости анестезиологического обеспечения, что делает их доступными для больных декомпенсированным циррозом печени [27,119].

В 1969 году J.Rosch c соавторами разработал метод трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования (TIPS), который сегодня является альтернативой классическим шунтирующим операциям Его эффективность сопоставима с дистальным сплено-ренальным анастомозом и позволяет за короткий срок снизить давление в воротной вене на 50% [37,38,122]. Однако в связи с высокой частотой постушнтовой энцефалопатии (60%) и тромбоза стента (40%), а также прогрессированием печеночной недостаточности у 50-70% больных, TIPS оправдано лишь при наличии строгих показаний и возможности выполнения трансплантации в ближайшие сроки [36,65].

При повышении давления в воротной системе значительно возрастает гемодинамическая нагрузка на селезенку [95]. Выраженная тромбоцитопения приводит к геморрагическому синдрому и ограничивает возможности хирургического лечения больных циррозом [41]. Эффективным эндоваскулярным хирургическим методом коррекции гиперспленизма при циррозе печени является эмболизация селезеночной артерии (ЭСА). ЭСА имеет и патогенетическое воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, уменьшая выраженность асцитического синдрома. В настоящее время ЭСА выполняют как самостоятельную операцию, так и в сочетании с другими малоинвазинвыми методами коррекции портальной гипертензии, в частности, в комбинации с TIPS и эмболизацией желудочных вен [12,23].

Активно развивались и эндоскопические методы профилактики портальных кровотечений. В 1939 году Craford и Frenchner первыми использовали склеротерапию при варикозном расширении вен пищевода, а в 90-х годах

широкое распространение получило эндоскопическое лигирование (ЭЛ) ВРВП, которое в настоящее время является «золотым стандартом» профилактики варикозных кровотечений у больных циррозом [16,65]. По данным литературы, эффективность метода составляет более 95% [13,25,43]. При этом ЭЛ направлено исключительно на предупреждение развития кровотечения и не приводит к снижению портальной гипертензии. У 8% пациентов после ЭЛ происходит прорезывание лигатур, более чем у 20% больных в послеоперационном периоде возникает рецидив ВРВП, у 35-50% развивается ВРВ желудка, кровотечение при котором сопряжено с более высокой летальностью [11,60,72,96].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Русскова Ксения Сергеевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азатян, К.Д. Трансплантация фетальных клеток при хирургическом лечении больных циррозом печени и портальной гипертензией : автореф. дис. ...канд. мед. наук : 14.00.27 / Азатян Кристине Давидовна; Государственное учреждение "Российский научный центр хирургии РАМН". - Москва, 2004. - 24 с.

2. Амбрацумян, Л.Р. Особенности послеоперационной реабилитации больных циррозом печени и портальной гипертензией : автореф. дис. .канд. мед. наук : 14.00.27 / Амбарцумян Лусинэ Рафаэловна; Российский научный центр хирургии им. Академика Б.В. Петровского РАМН. - Москва, 2009. - 24 с.

3. Актуальность и эпидемиология алкогольной болезни печени / А.А. Усанова, Ч.С. Павлов, Ф.М. Кузма [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2023. - №1. - С. 87.

4. Аникина, М. С. Портальная колопатия // EndoExpert : науч.-практ. рецензируемый журнал: электронная версия. - 2019. - Т.2 - № 12. - С. 1-6. URL: https://endoexpert.ru/quacol/articles/portalnaya-kolopatiya/. Дата публикации: 28.09.2019. Режим доступа: по подписке.

5. Взгляд хирурга на ангиоархитектонику сосудов системы воротной вены при портальной гипертензии / Ю.В. Хоронько, Н.Г. Сапронова, Е.В Косовцев [и др.] // Оперативная хирургия и клиническая анатомия (Пироговский научный журнал). - 2023. - Т. 7. - № 2. - С. 37-45.

6. Влияние чрескожного введения криопреципитата под контролем УЗИ на портальную гипертензию и коагуляционные свойства крови у больных циррозом печени / А.Ф. Черноусов, Р.В. Карпова, К.С. Русскова [и др.] // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2022. - № 4. - С. 10-17.

7. Гарбузенко, Д.В. Перспективы антиангиогенной терапии портальной гипертензии при циррозе печени / Д.В. Гарбузенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2018. - Т. 28. - № 5. -С. 35-45.

8. Диагностика расстройств в системе коагуляции, оценка риска геморрагических осложнений при циррозе/заболеваниях печени тяжелого течения по глобальным скрининговым тестам системы гемостаза и принципы их коррекции: методические рекомендации / М.В. Маевская, М.С. Жаркова, В.Т Ивашкин [и др.] // Медицинский совет. - 2022. - Т. 16. - №15. - С. 70-82.

9. Звездчатые клетки печени стимулируют регенерацию печени крыс после частичной гепатэктомии на фоне подавления пролиферации гепатоцитов / А.А. Титова, Г.Р. Бурганова, Э.И. Шарипова [и др.] // Гены & клетки. - 2014. -Т. 9. - № 3. - С. 131-135.

10. Зотова, И.В. Наследственная тромбофилия и венозные тромбоэмболические осложнения: правила тестирования в клинической практике / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков // Российский кардиологический журнал. - 2020. -Т. 25. - №3: 4024.

11. Желудочные кровотечения при портальной гипертензии: современный взгляд и возможности эффективного лечения / Ю.В. Хоронько, Р.В. Сидоров, Е.В. Косовцев [и др.] // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2022. - Т. 17. - № 4. - С. 101-105.

12. Журавель, О.С. Гибридная технология хирургического лечения варикозного расширения вен пищевода, желудка и гиперспленизма : автореф. дис. ...канд. мед. наук : 14.01.17 / Журавель Олеся Сергеевна; ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России. - Москва, 2022. -24 с.

13. Использование эндоскопического лигирования варикозных узлов в первичной профилактике кровотечений у пациентов с асцитом, включенных в лист ожидания трансплантации печени / В.Л. Коробка, В.Д. Пасечников, Р.В. Коробка [и др.] // Трансплантология. - 2023. - Т. 15. - № 2. - С. 158-167.

14. Кащенко, В.А. Теоретическое обоснование оценки ангиогенеза в клинической гепатологии / В.А. Кащенко // Вестник Санкт-Петербургского Университета. - 2008. - №1. - С. 83-89.

15. Карпова, Р.В. Малоинвазивные хирургические вмешательства под контролем ультразвукового исследования в лечении цирроза печени: автореф. дисс. ... док. мед. наук: 14.01.17 / Карпова Радмила Владимировна; ГОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова. - Москва, 2016. - 48 с.

16. Клинические рекомендации по лечению кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка : Приняты на Общероссийской согласительной конференции по принятию Национальных клинических рекомендаций «Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта» (г. Воронеж, 5-6 июня 2014 г.) / Российское общество хирургов, Ассоциация гепатопанкреатобилиарных хирургов стран СНГ. - 2014 г. - (Национальные клинические рекомендации) // Федеральная электронная медицинская библиотека. URL: https://femb.ru/find?iddb=16&ID=RUCML-BIBL-0001385247 (дата обращения: 23.03.2024)

17. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению фиброза и цирроза печени и их осложнений / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, М.С. Жаркова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2021. - Т.31. - №6. - С. 56-102.

18. Клинический случай цирроза печени в исходе синдрома Бадда -Киари / А.Ф. Черноусов, Р.В. Карпова, А.Ю. Самохвалова, К.С. Русскова, С.К. Астафьева // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2023. -№ 2. - С. 14-19.

19. Кокина, К.Ю. Результаты трансплантации печени в эпоху современной противовирусной терапии гепатита С / К.Ю. Кокина, Ю.О. Малиновская, Я.Г. Мойсюк // Вестник трансплантологии и искусственных органов. -2021. -Т. 23. - №1. - С. 15-23.

20. Коткас, И.Е. Стимуляция репаративной регенерации печеночной ткани с применением клеточных технологий при резекциях печени и диффузных заболеваниях печени : автореф. дис. ... док. мед. наук : 14.01.17 / Коткас Инна

Евгеньевна; Место защиты: С.-Петерб. мед. акад. последиплом. образования].-Санкт-Петербург, 2020.- 49 с.

21. Куркина, И.А. Гиперкоагуляция и тромбоз у больных циррозом печени / И.А. Куркина, М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин // Поликлиника. - 2015. -Т.4. - №2. - С. 20-26.

22. Левитан, Б.Н. Тромбоз воротной вены в практике терапевта / Б.Н. Левитан, В.В. Скворцов, Г.И. Малякинг // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2020. - Т. 15. - №3. - С. 443-448.

23. Лечение асцита у больных циррозом печени / И.И. Затевахин, М.Ш. Цициашвили, В.Н. Шиповский [и др.] // Вестник НМХЦ им. Н.И. Пирогова. - 2019. - Т. 14. - №3. - С. 38-42.

24. Маркарян, А.Ш. Сравнительная оценка различных способов аллотрансплантации стволовых и прогениторных клеток в лечении больных циррозом печени и портальной гипертензией : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27 / Маркарян Артак Ширазович; Российский научный центр хирургии РАМН.- Москва, 2005.- 24 с.

25. Мартиросян, Р.А. Первичная профилактика кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у больных с портальной гипертензией: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.17 / Мартиросян Роза Арменовна; ФГБНУ Российский научный центр хирургии имени академика Б.В.Петровского. - Москва, 2017. - 23 с.

26. Метаболическая интеграция «кишечник - печень»: теоретические основы взаимодействия и терапевтические перспективы / А.А. Шевандова, И.И. Фомочкина, А.В. Кубышкин [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2021. - Т. 16. - №2. С. 222-226.

27. Мини-инвазивные способы лечения и профилактики пищеводно-желудочных кровотечений портального генеза / Б.Н. Котив, И.И. Дзидзава, С.А. Бугаев [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2022. - Т.27. - № 2. -С. 48-57.

28. Миниинвазивные хирургические методы лечения портальной гипертензии у больных циррозом печени / Р.В. Карпова, К.С. Русскова, И.О. Щекотуров [и др.] // Журнал «Современная наука: Актуальные проблемы теории и практики». Серия Естественные и Технические Науки. - 2023. - № 8. -С. 175-179.

29. Момот, А.П. Проблема тромбофилии в клинической практике / А.П. Момот // Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). -2015. - Т.2.- №1. - С.36-48.

30. Мусина, Л.А. Цирроз печени и его коррекция с применением биоматериала Аллоплант: автореф. дис. ... канд. биол. наук.: 16.00.02 / Мусина Ляля Ахияровна; ФГУ Всероссийский центр глазной и пластической хирургии. -Оренбург, 1999. -24 с.

31. Мяделец, О.Д. Функциональная морфология и элементы общей патологии печени: моногрфаия. / О.Д. Мяделец, Е.И. Лебедева. - Витебск: ВГМУ, 2018. - 339 с. - ISBN 978-985-466-867-3. - Текст: непосредственный.

32. Национальный Консенсус для врачей по ведению взрослых пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и ее основными коморбидными состояниями / М.В. Маевская, Ю.В. Котовская, В.Т. Ивашкин [и др.] // Терапевтический архив. -2022. - Т. 94. - №2.- С. 216-253.

33. Николаева, Е.С. Активные хирургические методы в комплексном лечении пациентов с хроническими диффузными заболеваниями печени: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / Николаева Елена Сергеевна; ГОУ ВПО "Владивостокский Госудасрственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию". - Владивосток, 2006. -25 с.

34. Овсянникова, В.В. Клинические особенности и диагностические критерии патологии толстой кишки при циррозах печени: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Овсянникова Виктория Васильевна; Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздравсоцразвития России. - Саратов, 2011. - 23 с.

35. Олевская, Е.Р. Клинические и эндоскопические предикторы неблагоприятного прогноза у больных циррозом печени с портальной гипертензией: автореф. дис. ... док. мед. наук : 14.01.04, 14.01.17 / Олевская Елена Рафаиловна; ФГБОУ ВО ПГМУ «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. - Челябинск, 2019. - 47 с.

36. Опыт повторных вмешательств при нарушении проходимости портокавальных шунтов, выполненных методом TIPS / И.И. Затевахин, М.Ш. Цициашвили, В.Н. Шиповский [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2019. - № 6. - С. 11-19.

37. Осложнения портальной гипертензии - диагностика и лечение: учебное пособие / И.И. Затевахин, М.Ш. Цициашвили, В.Н. Шиповский [и др.]. - Москва: РНИМУ, 2023. - 56 с. - ISBN 978-5-88458-647-5. - Текст : непосредственный.

38. Оценка отдаленных результатов лечения пациентов с циррозом печени, перенесших операцию трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного стент-шунтирования / Н.Г. Сапронова, Э.В. Светова, Р.Н. Канцуров [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2020. -№ 2. - С. 1-18.

39. Оценка прогностического значения маркеров тромбофилии у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями / Т.В. Макарин, К.Р. Сабиров, Е.А. Киценко [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 2022. -Т.67. - №2. - С. 246-247.

40. Порто-системные шунтирующие операции в хирургии портальной гипертензии: от фистулы Экка до процедуры tips/ТИПС (посвящается 100-летнему юбилею операции мезентерико-кавального шунтирования, предложенной проф. Н. А. Богоразом) / Ю.В. Хоронько, А.В. Дмитриев, А.Э. Саркисов, В.А. Микрюков // Медицинский вестник Юга Росси. - 2014. - №1. - С. 28-34.

41. Роль тромбоцитопении в клинической практике ведения пациентов с циррозом печени: мнение экспертов в области терапевтической и хирургической гепатологии / М.В. Маевская, Е.Н. Бессонова, Н.И. Гейвандова, Е.А. Киценко, Н.В. Корочанская, В.Г. Морозов, Ю.В. Хоронько // Медицинский совет. - 2022. -Т. 16.- №23. - С. 142-147.

42. Русскова, К.С. Роль ангиогенеза и коагулопатии в патогенезе портальной гипертензии у больных циррозом печени / К.С. Русскова, Р.В. Карпова, К.Ф. Черноусов // Новости хирургии. - 2023. - Т.31.- № 2. - С.146-156.

43. Самарцев, В.А. Влияние эндоскопического лигирования варикозных вен пищевода на выживаемость больных циррозом печени / В.А. Самарцев, В.В. Протасов, Н.В. Ложкина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2023. - №6. - С. 84 -88.

44. Саркисов, Д.С. Пути восстановления цирротически измененной печени / Д.С. Саркисов, Л.С. Рубецкой. - М: Медицина, 1965. - 139 с. - Текст: непосредственный.

45. Светова, Э.В. Возможности помощи больным с циррозом печени, осложнённым портальной гипертензией (обзор литературы) / Э.В. Светова, Н.Г. Сапронова, И.И. Кательницкий // Медицинский вестник Юга России. - 2018.

- Т. 9. - № 1. - С. 6 -16.

46. Современные методы изучения микрофлоры желудочно-кишечного тракта человека / Е.А. Полуэктова, О.С. Ляшенко, О.С. Шифрин [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2014. -Т. 2. - С. 85-91.

47. Солопаев, Б.П. Регенерация нормальной и патологически измененной печени: Экспериментальные основы регенерационной терапии болезней печени. / Б.П. Солопаев; - Горький : Волго-Вятское книжное издательство, 1980. - 240 с.

- Текст : непосредственный.

48. Соотношение кровотока в печёночной и селёзеночной артериях у больных с различными формами портальной гипертензии / А.С. Тугушев, Н.В. Туманская, Е.С. Барская [и др.] // Патология. - 2015. - №3. - С. 26-29.

49. Трансплантация печени в Ростовской области: пятилетний опыт / В.Л. Коробка, М.Ю. Кострыкин, Е.С. Пак [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. -2020. - Т. 22. - №2. - С. 35-43.

50. Трансплантация печени при циррозе, осложненном неопухолевым тромбозом мезентерикопортальной системы / С.Э. Восканян, А.И. Артемьев, Е.В. Найденов [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2022. - Т. 27. -№ 4. - С. 71 - 83.

51. Факторы неблагоприятного прогноза у больных циррозом печени с портальной гипертензией / Е.Р. Олевская, А.И. Лолгушина, А.Н. Тарасов, А.О. Хихлова // Терапевтический архив. - 2019. - Т. 91. - №2. - С. 67-72.

52. Факторы риска, ассоциированные с тромбозом воротной вены, у больных циррозом печени: исследование случай-контроль / М.Ю. Надинская, Х.Б. Кодзоева, К.А. Ульянова [и др.] // Терапевтический архив. - 2019. - Т. 91. -№ 2. - С. 73-81.

53. Хирургическое лечение цирроза печени: мультидисциплинарный подход / В. М. Дурлештер, Н. В. Корочанская, С. А. Габриэль [и др.]. - Москва: Общество с ограниченной ответственностью "ПРАКТИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА", 2021. - 120 с. - ISBN 978-5-98811-671-4. - EDN UXVPLB.

54. Хоробрых, Т.В. Фибриновый клей в неотложной абдоминальной хирургии : дисс. ... док. мед. наук : 14.00.27 / Хоробрых Татьяна Витальевна; ГОУВПО "Московская медицинская академия". - Москва, 2005. - 49 с.

55. Цирятьева, С.Б. Этапное хирургическое лечение HBV-цирроза печени стимуляцией репаративной регенерации : автореф. дис. ... док. мед. наук : 14.00.27 / Цирятьева Светлана Борисовна; Сибирский государственный медицинский университет. - Томск, 2002. - 32 с.

56. Черноусов, А.Ф. Малоинвазивные хирургические вмешательства под контролем УЗИ в лечении диффузных заболеваний печени / А.Ф. Черноусов,

Т.В. Хоробрых, Р.В. Карпова // Вестник хирургической гастроэнтерологии. -2011. - № 4. - С. 4-9.

57. Черноусов, А.Ф. Регенерация печени при циррозе под действием криопреципитата/ А.Ф. Черноусов, Т.В. Хоробрых, Р.В. Карпова, К.И. Зенкова // Новости хирургии. - 2017. - Т. 25. - № 4. - С. 350-358.

58. Черноусов, А.Ф. Регенерация цирротической печени кроликов при внутрипеченочном введении криопреципитата/ А.Ф. Черноусов, Т.В. Хоробрых, Р.В. Карпова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2012. -№ 96. - С. 384-386.

59. Шералиев, А.Р. Обоснование технологии лечения печеночной недостаточности мононуклеарными клетками аутологичного костного мозга у пациентов с циррозом печени: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.17 / Шералиев Аслан Рахимджонович; ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова» Минздрава России. - Санкт-Петеребург, 2021. - 24 с.

60. Эндоскопическое лигирование как метод первой линии в лечении кровотечений портального генеза / В.В. Можаровский, А.Г. Мутных, И.Н. Жуков, А.А. Тарасов, К.В. Можаровский, Е.А. Киценко // Эндоскопическая хирургия. -2021. - Т.27. - №3. - С. 5-11.

61. Accurate ultrasonography-based portal pressure assessment in patients with hepatocellular carcinoma / Y. Zhang, Z. Wang, Z.D. Yue, [et al.] // World J Gastrointest Oncol. - 2020. - Vol. 12. - № 8. - Р. 931-941.

62. American Society of Hematology 2023 guidelines for management of venous thromboembolism: thrombophilia testing / S. Middeldorp, R. Nieuwlaat, L. Baumann Kreuziger, [et al.] // Blood Adv. - 2023. - Vol. 7. - № 22. -Р. 7101-7138.

63. Anticoagulation improves survival in patients with cirrhosis and portal vein thrombosis: The IMPORTAL competing-risk meta-analysis / A. Guerrero, L.D. Campo, F. Piscaglia, [et al.] // J Hepatol. - 2023. - Vol. 79. - № 1. - Р. 69-78.

64. Application of ultrasound for the diagnosis of cirrhosis/portal hypertension / S.K. Han, M.Y. Kim, S.H. Kang, S.K. Baik // J Med Ultrason (2001). - 2022. -Vol. 49 - № 3. - P. 321-331.

65. Baveno VII Faculty. Baveno VII - Renewing consensus in portal hypertension / R. de Franchis, J. Bosch, G. Garcia-Tsao, [et al.] // J Hepatol. - 2022. -№ 76. - Vol 4. - P. 959-974.

66. Brusilovskaya, K. Vascular Targets for the Treatment of Portal Hypertension / K. Brusilovskaya, P. Konigshofer, P. Schwabl // Seminars in Liver Disease. - 2019. - Vol. 39. - № 4. - P. 483-501.

67. Chen, L. Combatting Fibrosis: Exosome-Based Therapies in the Regression of Liver Fibrosis / L. Chen, D.A. Brenner, T. Kisseleva // Hepatology Communications. - 2018. - Vol. 3. - № 2. - P. 180-192.

68. Cirrhosis and non-hepatic surgery in 2023 - a precision medicine approach / S.M. Morris, N. Abbas, D.C. Osei-Bordom, [et al.] // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. - 2023. - Vol. 17. - № 2. - P. 155-173.

69. Cirrhotic portal hypertension: From pathophysiology to novel therapeutics / L.S. Gunarathne, H. Rajapaksha, N. Shackel, [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2020. - Vol. 26.- № 40. - P. 6111-6140.

70. Clinical application and efficacy of TIPS combined with AngioJet mechanical thrombectomy for liver cirrhosis with extensive portal vein thrombosis / W.W. Zhang, J.Z. Ren, X.W. Han, [et al.] // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2020. -Vol. 100. - №7. - P. 533-537.

71. Clinical Features and Outcomes of Repeated Endoscopic Therapy for Esophagogastric Variceal Hemorrhage in Cirrhotic Patients: Ten-Year Real-World Analysis / J.L. Ma, L.L. He, P. Li, [et al.] // Gastroenterol Res Pract. - 2020. -Vol. 2020: 5747563.

72. Diaz-Soto, M.P. Management of varices and variceal hemorrhage in liver cirrhosis: a recent update / M.P. Diaz-Soto, G. Garcia-Tsao // Therap Adv Gastroenterol. - 2022. - Vol. 20. - № 15 : 17562848221101712.

73. Dobie, R. Unravelling fibrosis using single-cell transcriptomics / R. Dobie, N.C. Henderson // Curr Opin Pharmacol. - 2019. - Vol. 49. - P. 71-75.

74. Effects of Anticoagulants on Experimental Models of Established Chronic Liver Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis / R. Zhang, X. Huang, Y. Jiang, [et al.] // Can J Gastroenterol Hepatol. - Vol. 2020 : 888757.

75. Effect of portal vein thrombosis on the prognosis of patients with cirrhosis without a liver transplant: A systematic review and meta-analysis / J. Xian, Y. Tang, H. Shao, [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2021. - Vol. 100. - № 16: e25439.

76. Emergency Splenectomy in a Patient with Splenic Marginal Zone Lymphoma, Acute Portal Vein Thrombosis, and Chronic Viral Hepatitis B / R. Karpova, A. Gorbunov, M. Mnatsakanyan, A. Pogromov, I. Sokolova, Y. Shumskaya, K. Russkova, K. Chernousov, D. Momatyuk // Journal of blood medicine. - 2021. - Vol. 12. - P. 431- 434.

77. Emerging Therapeutic Targets for Portal Hypertension / E. Felli, Y. Nulan, S. Selicean, [et al.] // Curr Hepatol Rep. - 2023. - Vol. 22. - №1. - P. 51-66.

78. Endothelium as a Driver of Liver Fibrosis and Regeneration / E. Lafoz, M. Ruart, A. Anton, [et al.] // Cells. - 2020. - Vol. 9. - № 4: 929.

79. Features of Blood Clotting on Thromboelastography in Hospitalized Patients With Cirrhosis / H. Shamseddeen, K.R. Patidar, M. Ghabril, [et al.] // American Journal of Medicine. - 2020. - Vol. 133.- № 12. -P. 1479-1487.e2.

80. Further decompensation in cirrhosis: Results of a large multicenter cohort study supporting Baveno VII statements / G. D'Amico, A. Zipprich, C. Villanueva, [et al.] // Hepatology. - 2024. - Vol. 79.- № 4. - P. 869-881.

81. Global burden of 369 diseases and injuries in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019 / T. Vos, S.S. Lim, C. Abbafati, [et al.] // The Lancet. - 2020. -Vol. 396. - № 10258. -P. 1204-1222.

82. Global epidemiology of cirrhosis - aetiology, trends and predictions / D.Q. Huang, N.A. Terrault, F. Tacke, [et al.] // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. - 2023. - Vol. 20. - № 6. - P. 388-398.

83. Gut-liver axis in cirrhosis: Are hemodynamic changes a missing link? / R. Maslennikov, V. Ivashkin, I. Efremova, [et al.] // World J Clin Cases. - 2021. -Vol. 9. - №31. - P. 9320-9332.

84. Hepatic venous-portal gradient (HVPG) measurement: pearls and pitfalls / Q. Lu, S. Leong, K.A. Lee [et al.] // Br J Radiol. - 2021. - Vol. 94. -№ 1124: 202100601.

85. Ilhan, M.N. Alcohol consumption and alcohol policy / M.N. Ilhan, D. Yapar // Turk J Med Sci. - 2020. - Vol. 50. - № 5. - P. 1197-1202.

86. Infusion of CD133+ bone marrow derived stem cells after selective portal vein embolization enhances functional hepatic reserves after extended right hepatectomy: a retrospective single-center study / J.S. Am Esch, M. Schmelzle, G. Furst, [et al.] // Ann. Surg. - 2012. - Vol. 255. - № 1. - P. 79-85.

87. Inherited thrombophilia and portal vein thrombosis in cirrhosis: A systematic review and meta-analysis / S.D. Ma, J. Wang, D. Bezinover, [et al.] // Res Pract Thromb Haemost. - 2019. - Vol. 3. № 4. - P. 658-667.

88. Intrahepatic fibrin(ogen) deposition drives liver regeneration after partial hepatectomy in mice and humans / D. Groeneveld, D. Pereyra, Z Veldhuis, [et al.] // Blood. - 2019. - Vol. 133. - № 11. - P. 1245-1256.

89. Intraportal mesenchymal stem cell transplantation prevents acute liver failure through promoting cell proliferation and inhibiting apoptosis / J.F. Sang, X.L. Shi, B. Han, [et al.] // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. - 2016. - Dec. - Vol. 15. -№ 6. - P. 602-611.

90. Intravenous injection of mesenchymal stem cells is effective in treating liver fibrosis / W. Zhao, J.J. Li, D.Y. Cao, [et al.] // World J Gastroenterol. - 2012. -Vol. 18. - № 10. - P. 1048-1058.

91. Isakov, V. Elimination of HCV in Russia: Barriers and Perspective / V. Isakov, D. Nikityuk // Viruses. - 2022. - Vol. 14. - № 4: 790.

92. Iwakiri, Y. Portal hypertension in cirrhosis: Pathophysiological mechanisms and therapy / Y. Iwakiri, J. Trebicka // JHEP Reports. - 2021. -Vol. 3. -№ 4: 100316.

93. Jadaun, S.S. Surgical Risk Assessment in Patients with Chronic Liver Diseases / S.S. Jadaun, S. Saigal // J Clin Exp Hepatol. - 2022. - Vol. 12. - № 4. -P. 1175-1183.

94. Jepsen, P. The global burden of cirrhosis: A review of disability-adjusted life-years lost and unmet needs / P. Jepsen, Z.M. Younossi // Journal of Hepatology. -2021. -Vol. 75. - № 1. - P. 3 -13.

95. Liu, Y.B. Epidemiology of liver cirrhosis and associated complications: Current knowledge and future directions / Y.B. Liu, M.K. Chen // World J Gastroenterol. - 2022.- Vol. 28. - № 41. - P. 5910-5930.

96. Long-term outcome after endoscopic ligation of acute esophageal variceal bleeding in patients with liver cirrhosis / A.A. Salman, H.E. Shaaban, M. Atallah, [et al.] // Acta Gastroenterol Belg. - 2020. - Vol. 83. - № 3. - P. 373-380.

97. OPTN/SRTR 2020 Annual Data Report: Liver / A.J. Kwong, N.H. Ebel, W.R. Kim [et al.] // Am J Transplant. - 2022. - Vol. 22. -№2. - P. 204-309.

98. O'shea, R.S. AGA Clinical Practice Guideline on the Management of Coagulation Disorders in Patients With Cirrhosis / R.S. O'shea // Gastroenterology. -2021. - Vol. 161. - №5. - P. 1615-1627.

99. Perioperative Evaluation and Management of Patients With Cirrhosis: Risk Assessment, Surgical Outcomes, and Future Directions / K.L. Newman, K.M. Johnson, P.B. Cornia, [et al.] // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2020. - Vol. 18. - № 11. - P. 2398-2414.e3.

100. P Iredal, John. Regression of Liver Fibrosis / John P Iredale, Lara Campana // Semin Liver Dis. - 2017. - Vol. - 37. - № 1. - P. 1-10.

101. Portal vein thrombosis in cirrhosis: A literature review / S. Prakash, J. Bies, M. Hassan, [et al.] // Front Med (Lausanne). - 2023. - Vol. 10 : 1134801.

102. Portal vein thrombosis in cirrhosis: Why a well-known complication is still matter of debate / M. Faccia, M.E. Ainora, F.R. Ponziani, [et al.] // World J Gastroenterol. - 2019. - Vol. - 25. - № 31. - P. 4437-4451.

103. Premkumar, M. Current Concepts in Coagulation Profile in Cirrhosis and Acute-on-Chronic Liver Failure / M. Premkumar, S.K. Sarin // Clin Liver Dis (Hoboken). - 2020. - Vol. 16. - № 4. - P. 158-167.

104. Prevalence and clinical characteristics of advanced portal vein thrombosis in cirrhotic patients with gastroesophageal variceal hemorrhage / C.Y. Rao, C.Y. Xue, Q.Q. Fang, [et al.] // J Dig Dis. - 2023. - Vol. 24. - № 4. - P. 84-292.

105. Prognosis of patients with liver cirrhosis: A multi-center retrospective observational study / H. Yamana, S. Imai, K. Yamasaki, [et al.] // Hepatol Res. - 2021. - Vol. 51. - № 12. - P. 1196-1206.

106. Protease-activated receptor 2 promotes experimental liver fibrosis in mice and activates human hepatic stellate cells / V. Knight, J Tchongue., D. Lourensz, [et al.] // Hepatology. - 2012. - Vol. 55. - № 3. - P. 879-887.

107. Randomized placebo-controlled trial of emricasan for non-alcoholic steatohepatitis-related cirrhosis with severe portal hypertension / G. Garcia-Tsao, J. Bosch, Z. Kayali, [et al.] // J Hepatol. - 2020. - Vol. 72. - № 5. - P. 885-895.

108. Rautou, P.E. Bleeding and Thrombotic Complications in Patients With Cirrhosis: A State-of-the-Art Appraisal / P.E. Rautou, S.H. Caldwell, E. Villa // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2023. - Vol. 21. - №8. - P. 2110-2123.

109. Ray, G. Long-term outcome of endoscopic variceal band ligation of esophageal varices in patients with chronic liver disease / G. Ray // Indian J Gastroenterol. - 2019. - Vol. 38. - № 1. - P. 69-76.

110. Recurrent esophagogastric variceal bleeding due to portal vein thrombosis caused by protein S deficiency / H. Zhou, J. Xuan, X. Lin, Y. Guo // Endosc Int Open. -2018. - Vol. 6. - № 11. - P. 1283-1288.

111. Resolution of Liver Fibrosis Requires Myeloid Cell-Driven Sinusoidal Angiogenesis / C. Kantari-Mimoun, M. Castells, R. Klose, [et al.] // Hepatology. -2015. - Vol. 61. - № 6. - P. 2042-2055.

112. Rockey, D.C. An Update: Portal Hypertensive Gastropathy and Colopathy / D.C. Rockey // Clin Liver Dis. - 2019. - Vol. 23. - № 4. - P. 643-658.

113. Rodrigues, S.G. Beta-blockers in cirrhosis: Evidence-based indications and limitations / S.G. Rodrigues, Y.P. Mendoza, J. Bosch // JHEP Rep. - 2019. -Vol. 2. - № 1 : 100063.

114. Russkova, K.S. Increases in Autoantibody Level Associated with Degenerative Changes in the Intestinal Mucosa in Liver Cirrhosis / R.V. Karpova, K.S. Russkova, Yu.N. Lavrentieva // Clinical and experimental gastroenterology. -2020. - Vol. 13. - P. 315-320.

115. Semmler, G. Safety of direct oral anticoagulants in patients with advanced liver disease / G. Semmler // Liver International. - 2021. - Vol. 41.- № 9. -P. 2159-2170.

116. Sherlock, S. Portal circulation and portal hypertension / S. Sherlock // Gut. - 1978. - Vol. 19. - № 1. - P. 70-83.

117. Socioeconomic Inequalities in Chronic Liver Diseases and Cirrhosis Mortality in European Urban Areas before and after the Onset of the 2008 Economic Recession / C. Borrell, L. Palencia, L. Bosakova, [et al.] // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2021. - Vol. 18 - № 16.- P. 8801.

118. Systemic inflammation increases across distinct stages of advanced chronic liver disease and correlates with decompensation and mortality / D. Costa, B. Simbrunner, M. Jachs, [et al.] // Journal of Hepatology. - 2021. - Vol. 74. - № 4. -P. 819-828.

119. Tapper, E.B. Diagnosis and Management of Cirrhosis and Its Complications: A Review / E.B. Tapper, N.D. Parikh // JAMA. - 2023. - Vol. 329. -№ 18. - P. 1589-1602.

120. The burden of liver cirrhosis in mortality: Results from the global burden of disease study / F. Ye, M. Zhai, J. Long, [et al.] // Front Public Health. - 2022. -Vol. 11. - № 10 : 909455.

121. The prognostic evaluation of ALBI score in endoscopic treatment of esophagogastric varices hemorrhage in liver cirrhosis / Y. Liu, S. Wu, S. Cai, B. Xie // Sci Rep. - 2024. - Vol. 14. - № 1 : 780.

122. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt in patients with cirrhosis: Indications and posttransjugular intrahepatic portosystemic shunt complications in 2020 / A. Horhat, C. Bureau, D. Thabut, M. Rudler // United European Gastroenterol J. -2021. - Vol. 9. - № 2. - P. 203-208.

123. Transplantation of endothelial progenitor cells ameliorates vascular dysfunction and portal hypertension in carbon tetrachloride-induced rat liver cirrhotic model / M. Sakamoto, T. Nakamura, T. Torimura, [et al.] // J Gastroenterol Hepatol. -2013. - Vol. 28. - № 1. - P. 168-178.

124. Thrombin and factor Xa link the coagulation system with liver fibrosis / A. Dhar, F. Sadiq, Q.M. Anstee, [et al.] // BMC Gastroenterology. - 2018. - Vol. 18. -№ 1. - P. 1-9.

125. Treatment response and bleeding events associated with anticoagulant therapy of portal vein thrombosis in cirrhotic patients: Systematic review and metaanalysis / B.P. Mohan, V.M. Aravamudan, S.R. Khan, [et al.] // Annals of gastroenterology. - 2020.- Vol. 33.- № 5. - P. 521-527.

126. Vascular endothelial growth factor promotes fibrosis resolution and repair in mice / L. Yang, J. Kwon, Y. Popov, [et al.] // Gastroenterology. - 2014. - Vol. 146 -№ 5. - P. 1339-50.e1.

127. Weiping, L. Cell Plasticity in Liver Regeneration / L. Weiping, L. Lu, H. Lijian // Trends Cell Biol. - 2020. - Vol. 30. - № 4 - P. 329-338.