Клинические, гормональные и метаболические особенности гипоталамического ожирения у детей и подростков после удаления краниофарингиомы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Ильина, Елена Юрьевна

• Ильина, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ильина, Елена Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Краниофарингиома у детей и подростков: диагностика, лечение и ведение.

1.2. Гипоталамическое ожирение и расстройство пищевого поведения.

1.1.3. Повышенная дневная сонливость у детей и подростков после удаления краниофарингиомы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинико-антропометрическая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Распространенность гипоталамического ожирения среди детей и подростков после удаления кранифарингиомы.

3.2. Влияние различных патогенетических факторов на развитие гипоталамического ожирения у детей после удаления краниофарингиомы

3.3. Ретроспективный анализ антропометрических данных до и после оперативного вмешательства у детей и подростков с краниофарингиомой.

3.4. Особенности липидного обмена у детей и подростков после удаления краниофарингиомы.

3.5. Лептин при гипоталамическом и конституционально-экзогенном ожирении у детей.

3.6. Состояние углеводного обмена у детей и подростков после удаления краниофарингиомы.

3.7. Секреция мелатонина у детей и подростков после удаления краниофарингиомы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические, гормональные и метаболические особенности гипоталамического ожирения у детей и подростков после удаления краниофарингиомы»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Краниофарингиома - редкая эмбриогенная опухоль хиазмально-селлярной области с низкой степенью малигнизации (WHO Г) и высокой частотой рецидивирования, развивающаяся вследствие нарушения процесса инволюции эмбриональных клеток краниофарингиального пути (кармана Ратке) [79, 151]. При общей частоте возникновения заболевания в 0,5-2 новых случаев на миллион населения в год, 30-50% всех случаев наблюдаются в детском и подростковом возрасте [129, 131]. У детей и подростков пик заболеваемости приходится на возраст от 5 до 14 лет, однако опухоль может манифестировать в любом возрасте, включая пре- и неонатальный период [79].

Несмотря на благоприятный исход и удовлетворительные результаты лечения, качество жизни пациентов снижается из-за осложнений, связанных с анатомической близостью краниофарингиомы к зрительному нерву, зрительной хиазме, гипофизу и гипоталамусу [1, 79, 116]. Современные возможности гормональной заместительной терапии позволяют значительно улучшить качество жизни пациентов, оперированных по поводу краниофарингиомы.

Повреждение гипоталамуса, связанное с инфильтративными процессами, опухолями и последствиями лечения часто приводит к развитию ожирения, характеризующегося быстрым и неуклонным нарастанием веса. Одной из наиболее частых причин развития гипоталамического ожирения у детей и подростков является краниофарингиома. Развитие ожирения наблюдается у 25-60% детей и подростков после хирургического лечения краниофарингиомы и оказывает наиболее весомое отрицательное влияние на качество жизни пациентов [72, 130].

Прибавка веса происходит в результате нарушения функционирования центров гипоталамуса, ответственных за насыщение, чувство голода и энергетический баланс, что приводит к гиперфагии, вегетативным нарушениям, снижению скорости метаболических процессов, гипопитуитаризму, снижению физической активности и гиперсомнии. При этом контроля над весом практически невозможно добиться путем соблюдения диеты и изменения образа жизни. Следует подчеркнуть, что в настоящее время не существует общепринятой фармакологической терапии гипоталамического ожирения у детей и подростков после удаления краниофарингиомы, эффективность которой была бы подтверждена контролируемыми клиническими исследованиями.

Таким образом, понимание патогенеза гипоталамического ожирения несомненно сможет улучшить понимание механизмов развития и конституционально-экзогенного ожирения.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Комплексное изучение клинических, гормональных и метаболических особенностей гипоталамического ожирения у детей и подростков после удаления краниофарингиомы.

ЗАДАЧИ:

1. Выявить распространенность гипоталамического ожирения у детей после удаления краниофарингиомы и провести анализ антропометрических данных до и после оперативного вмешательства.

2. Изучить влияние различных патогенетических факторов на развитие гипоталамического ожирения у детей после удаления краниофарингиомы.

3. Провести анализ показателей липидного и углеводного обмена при гипоталамического ожирения у детей и подростков после удаления краниофарингиомы.

4. Исследовать циркадный ритм секреции мелатонина у детей и подростков после удаления краниофарингиомы.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В данной работе впервые в отечественной практике изучена суточная секреция мелатонина, определена его взаимосвязь со степенью дневной сонливости и степенью ожирения у детей и подростков с краниофарингиомой. Исследованы особенности гипоталамического ожирения у детей после удаления краниофарингиомы, выделен ряд прогностических факторов, увеличивающих риск развития ожирения. Проведен анализ антропометрических показателей у детей и подростков с краниофарингиомой до и после оперативного вмешательства и выявлен ряд закономерностей изменения росто-весовых показателей. Получены данные об особенностях липидного и углеводного обмена у детей и подростков с гипоталамическим ожирением после удаления краниофарингиомы.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ:

Получены данные о распространенности гипоталамического ожирения среди детей и подростков после удаления краниофарингиомы. Установлены факторы, увеличивающие риск развития гипоталамического ожирения, такие как локализация опухоли, вид оперативного вмешательства, вовлечение в патологический процесс гипоталамической области.

Выявлены выраженные нарушения липидного обмена вне зависимости от ИМТ у всех детей и подростков после удаления краниофарингиомы.

Показано, что поражение гипоталамической области предопределяет развитие нарушений углеводного обмена у детей и подростков после удаления краниофарингиомы вне зависимости от ИМТ, что проявляется гиперинсулинемией, инсулинорезистентностью и гиперлептинемией.

Исследован суточный ритма секреции мелатонина и проведена субъективная оценка выраженности дневной сонливости у детей после удаления краниофарингиомы. Выявлено выраженное снижение концентрации ночного мелатонина, которое имеет взаимосвязь со степенью ожирения и степенью выраженности дневной сонливости

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Ильина, Елена Юрьевна

ВЫВОДЫ

1. Распространенность гипоталамического ожирения у детей и подростков после операционного вмешательства по поводу краниофарингиомы составляет 30%.

2. После удаления краниофарингиомы гипоталамическое ожирение достоверно чаще развивается при интра-экстравентрикулярной локализации опухоли (40%), транскраниальном доступе при проведении оперативного вмешательства (90%) и при наличии поражения гипоталамической области (75%).

3. При ретроспективном анализе антропометрических данных было выявлено, что у всех детей с краниофарингиомой прогрессирующее снижение темпов роста наблюдается с седьмого месяца жизни; прогрессирующее увеличение веса у детей с повреждением гипоталамической области (в отличии от детей с краниофарингиомой без повреждения гипоталамуса) отмечается после пяти лет жизни.

4. Детей с краниофарингиомой и гипоталамическим повреждением при сопоставимых показателях ЭБЭ ИМТ отличают достоверно более выраженная гиперлептинемия, а также гиперинсулинемия и инсулинорезистентность (тенденция к достоверности различий) при сравнении с детьми с краниофарингиомой без повреждения гипоталамуса.

5. У детей с гипоталамическим ожирением после удаления краниофарингиомы частота встречаемости метаболического синдрома составила 85%, что достоверно превышает частоту указанных нарушений у детей с КЭО (52%).

6. У детей и подростков после удаления краниофарингиомы выявлены выраженные нарушения липидного обмена вне зависимости от ИМТ: дислипидемия выявлена у 90% детей с гипоталамическим ожирением и у 77% детей с нормальным весом.

7. У детей после удаления краниофарингиомы выявлено нарушение суточного ритма секреции мелатонина, которое выражается в снижении концентрации ночного и утреннего мелатонина и имеет обратную корреляционную связь со степенью ожирения и степенью выраженности дневной сонливости.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

У всех детей, перенесших оперативное вмешательство по поводу краниофарингиомы, помимо общепринятых исследований, направленных на выявление нарушений гипоталамо-гипофизарных функций, необходимо проведение регулярного обследования показателей липидного обмена и назначение гипохолестериновой диеты в ранние сроки после операции, независимо от показателей ИМТ.

Все дети и подростки после удаления краниофарингиомы относятся к группе высокого риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, что требует соответствующего объема и сроков динамического наблюдения.

Интра-экстравентрикулярная локализация опухоли, транскраниальный доступ при оперативном вмешательстве, гипоталамическое повреждение, прогрессирующее увеличение веса (при повреждении гипоталамической области) после пяти лет жизни, повышенный БОБ ИМТ на момент постановки диагноза являются важными прогностическими факторами риска развития ожирения у детей с краниофарингиомой, что позволит в ранние сроки после операции скорректировать питание и образ жизни.

Снижение темпов роста ребенка с седьмого месяца жизни может быть одним из ранних симптомов краниофаригиомы и требует проведения обследования.

В дальнейшем перед врачами открывается перспектива применения мелатонина для коррекции гиперсомнии и, возможно, гипоталамического ожирения у детей и подростков после удаления краниофарингиомы. Для подтверждения эффективности и безопасности использования мелатонина у детей необходимо проведение дальнейших исследований в этой области.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ильина, Елена Юрьевна, 2012 год

1. Горелышев С.К. Опухоли хиазмы и дна III желудочка: Автореф. дисс. .доктора мед. наук. М. -2001.

2. Коновалов А.Н., Горелышев С.К. Оценка радикальности удаления краниофарингиом III желудочка у детей и возможные источники продолженного роста и рецидивов. // Вопр. нейрохир.- 1988 № 6.- С. 712.

3. Мазеркина H.A. Соматотропная функция гипофиза и периферические рстовые факторы у детей с краниофарингиомой: Афтореф. дисс. .канд. мед. наук М., 1996.

4. Марова Е.И., Бабарина М.Б. Дифференциальная диагностика ожирения. // В сборнике: Ожирение. Этиология, патогенез, клинические аспекты. Руководство для врачей. Ред. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. М. -МИА 2004; С. 354-358.

5. Петеркова В.А., Ремизов О.В. Ожирение в детском возрасте. // В сборнике: Ожирение. Под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. М., 2004, С. 312-328.

6. Семенова Ж.Б. Гигантские кистозные краниофарингиомы у детей: Автореф. дисс. .канд. мед. наук М., 1992.

7. Старкова H.Т., Бирюкова E.B. Ожирение y подростков. // В сборнике: Ожирение. Под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. М., 2004, С. 330348.

8. Ahmet A., Blaser S., Stephens D. et al. Weight gain in craniopharyngioma a model for hypothalamic obesity. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2006 -Vol. 19(2) -P.121-7.

9. Anderson M., Salmon M. Symptomatic cataplexy. // Journal of Neurology Neurosurgery and Psychiatry 1977 - Vol. 40(2) - P. 186-191.

10. Asian I.R., Ranadive S.A., Ersoy B.A. et al. Bariatric surgery in a patient with complete MC4R deficiency. // In.t J. Obes. 2011 - Vol. 35 - P. 457-461.

11. Balkan В., Steffens A.B. et al. Hyperinsulinemia and glucose tolerance in obese rats with lesions of the ventromedial hypothalamus: dependence on food intake and route of administration. // Metabolism 1991 - Vol. 40 -P. 1092-1100.

12. Baltasar A., Serra С., Bou R. et al. Sleeve gastrectomy in a 10-year-old Child. // Obes. Surg. 2008 - Vol. 18 - P. 733-736.

13. Barazzoni R. et al. Hyperleptinemia prevents increased plasma ghrelin concentration during short-term moderate caloric restriction in rats. // Gastroenterology-2003 Vol.124-P. 1188-1192.

14. Becker G., Kortmann R.D., Skalej M. et al. The role of radiotherapy in the treatment of craniopharyngeoma indications, results, side effects. // Frontiers of Radiation Therapy and Oncology - 1999 - Vol. 33 - P. 100-13.

15. Birketvedt G., Florholmen J., Sundsfjord J. et al. Behavioral and neuroendocrine characteristics of the night-eating syndrome. // Journal of the American Medical Association 1999 - Vol. 282(7) - P. 657-663.

16. Bloch K.E., Schoch O.D. et al. German version of the Epworth Sleepiness Scale. // Respiration 1999 - Vol. 66 - P. 440-447.

17. Bray G.A. Syndromes of hypothalamic obesity in man. // Pediatr. Ann. 1984 - Vol. 13-P. 525-536.

18. Bray G.A., Gallagher T.F. et al. Manifestations of hypothalamic obesity in man: a comprehensive investigation of eight patients and a review of the literature. // Medicine (Baltimore) 1975 - Vol. 54 - P. 301-330.

19. Bray G.A., Hollander P., Klein S. et al. A 6-month randomized, placebo-controlled, dose-ranging trial of topiramate for weight loss in obesity. // Obes. Res. 2003 - Vol. 11 - P. 722-733.

20. Bray G.A., Inoue S., Nishizawa Y. Hypothalamic obesity. The autonomic hypothesis and the lateral hypothalamus. // Diabetologia 1981 - Vol. 20 - P. 366-377.

21. Bray G.A., York D.A. Hypothalamic and genetic obesity in experimental animals: an autonomic and endocrine hypothesis. // Physiol. Rev. 1979 -Vol. 59-P. 719-809.

22. Bruch H. The Frohlich syndrome: report of the original case. // Obes. Res. -1939- Vol.1-P.329-331.

23. Brzezinski A. Melatonin in humans. // New England Journal of Medicine -1997 Vol. 336(3) - P. 86-195.

24. Caro J.F., Kolaczynski J.W. et al. Decreased cerebrospinal fluid/serum leptin ratio in obesity: a possible mechanism for leptin resistance. // Lancet 1996 -Vol. 348 -P. 159-161.

25. Chemelli R.M., Willie J.T. et al. Narcolepsy in orexin knockout mice: molecular genetics of sleep regulation. // Cell 1999 - Vol. 98(4) - P. 437451.

26. Choux M., Lena G., Genitori L. et al. Craniopharyngioma in children. // Neurochirurgie 1991 - Vol. 37(1) - P. 1-174.

27. Coll A.P., Farooqi I.S., Challis B.G. et al. Proopiomelanocortin and energy balance: insights from human and murine genetics. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004 - Vol. 89 - P. 2557-2562.

28. Combs S.E., Thilmann C., Huber P.E. et al. Achievement of long-term local control in patients with craniopharyngiomas using high precision stereotactic radio- therapy. // Cancer 2007 - Vol. 109 - P. 2308 -2314.

29. Cone R.D. Anatomy and regulation of the central melanocortin system. // Nature Neuroscience 2005 - Vol. 8(5) - P. 571-8.

30. Considine R.V., Sinha M.K., Heiman M.L. et al. Serum immunoreactive-leptin concentrations in normal-weight and obese humans. // N. Engl. J. Med. 1996 - Vol. 334 - P. 292-295.

31. Crom D.B., Smith D., Xiong Z. et al. Health status in long-term survivors of pediatric craniopharyngiomas. // J. Neurosci. Nurs. 2010 - Vol. 42(6) - P. 323-8.

32. Crowley R.K., Hamnvik O.P. et al. Morbidity and mortality in patients with craniopharyngioma after surgery. // Clinical Endocrinology 2010 - Vol. 73(4)-P. 516-21.

33. Cushing H. Intracranial Tumorous. Notes upon a series of two thousand verified cases with surgical mortality precentages pertaining therato. // Springfield- 1932.

34. D'Cruz O.F., Vaughn B.V., Gold S.H. et al. Symptomatic cataplexy in pontomedullary lesions. //Neurology 1994 - Vol. 44(11) - P. 2189-2191.

35. Dan D., Harnanan D., Seetahal S. et al. Bariatric surgery in the management of childhood obesity: should there be an age limit? // Obes. Surg. 2010 -Vol.20 - P. 114-117.

36. Danielsson P., Janson A. et al. Impact of sibutramine therapy in children with hypothalamic obesity or obesity with aggravating syndromes. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007 - Vol. 92 - P. 4101-4106.

37. Daousi C., Dunn A.J., Foy P.M. et al. Endocrine and neuroanatomic features associated with weight gain and obesity in adult patients with hypothalamic damage. // Am. J. Med. 2005 - Vol. 118 - P. 45-50.

38. Daousi C., MacFarlane I.A., English P.J. et al. Is there a role for ghrelin and peptide-YY in the pathogenesis of obesity in adults with acquired structural hypothalamic damage? // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005 - Vol. 90 - P. 5025-5030.

39. Despres J.P. The endocannabinoid system: a new target for the regulation of energy balance and metabolism. // Crit. Pathw. Cardiol. 2007 - Vol. 6 - P. 46-50.

40. DeVile C.J., Grant D.B. et al. Obesity in childhood craniopharyngioma: relation to post-operative hypothalamic damage shown by magnetic resonance imaging. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996 - Vol. 81(7) - P. 347.

41. DeVile C.J., Grant D.B. et al. Growth and endocrine sequelae of craniopharyngioma. // Archives of Disease in Childhood 1996 - Vol. 75(2) -P. 108-14.

42. Ethelberg S. On cataplexy in a case of frontal lobe tumour. // Acta Psychiatrica et Neurologica 1949 - Vol. 24(3-4) - P. 421-427.

43. Fahlbusch R., Honegger J., Paulus W. et al. Surgical treatment of craniopharyngiomas: experience with 168 patients. // J. Neurosurg. 1999 -Vol. 90(2) - P. 237-50.

44. Farooqi I.S., Jebb S.A. et al. Effects of recombinant leptin therapy in a child with congenital leptin deficiency. // N. Engl. J. Med. 1999 - 341 - P. 913915.

45. Farooqi I.S., O'Rahilly S. Genetics of obesity in humans. // Endocr. Rev. -2006-Vol. 27-P. 710-718.

46. Farooqi I.S. et al. Obesity genes-its all about parents. // Cell Metab. 2009 -Vol. 9-P. 487^88.

47. Fernandes J.K., Klein M.J. et al. Triiodothyronine supplementation for hypothalamic obesity. //Metabolism 2002 - Vol. 51 - P. 1381-1383.

48. Fery F., Plat L. et al. Impaired counterregulation of glucose in a patient with hypothalamic sarcoidosis. // N. Engl. J. Med. 1999 - Vol. 340 - P. 852856.

49. Fisher P.G., Jenab J. et al. Outcomes and failure patterns in childhood craniopharyngiomas. // Childs Nerv. Syst. 1998 - Vol. 14(10) - P. 558-63.

50. Friebe D., Neef M., Kratzsch J. et al. Leucocytes are a major source of circulating nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)/pre-B cell colony (PBEF)/visfatin linking obesity and inflammation in humans. // Diabetologia-2011 Vol. 54-P. 1200-1211.

51. Friedberg M., Zoumakis E. et al. Modulation of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 in mature human subcutaneous adipocytes by hypothalamic messengers. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003 - Vol. 88 - P. 385-393.

52. Friedland O., Nemet D., Gorodnitsky N. et al. Obesity and lipid profiles in children and adolescents. // J. Pediatr. Endocrin. Metab. 2002 - Vol. 15 - P. 1011-1016.

53. Frohman L.A., Bernardis L.L. et al. Plasma insulin and triglyceride levels after hypothalamic lesions in wean-ling rats. // Am. J. Physiol. 1969 - Vol. 216-P. 1496-1501.

54. Gadde K.M., Franciscy D.M., Wagner H.R. et al. Zonisamide for weight loss in obese adults: a randomized controlled trial. // JAMA 2003 - Vol. 289 -P. 1820-1825.

55. Greenway F.L., Bray G.A. Treatment of hypothalamic obesity with caffeine and ephedrine. //Endocr. Pract. 2008 - Vol. 14 - P. 697-703.

56. Guran T., Turan S. et al. The role of leptin, soluble leptin receptor, resistin, and insulin secretory dynamics in the pathogenesis of hypothalamic obesity in children. // Eur. J. Pediatr. 2009 - Vol. 168(9) - P. 1043-8.

57. Habrand J.L., Saran F., Alapetite C. et al. Radiation therapy in the management of craniopharyngioma: current concepts and futuredevelopments. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2006 - Vol. 19 (suppl. 1) -P. 389-394.

58. Haluzik M., Fiedler J., Nedvidkova J. Serum leptin levels in patients with hyperlipidemias. // Nutrition 2000 - Vol. 16 - P. 429-433.

59. Han P.W., Frohman L.A. Hyperinsulinemia in tube-fed hypophy-sectomized rats bearing hypothalamic lesions. // Am. J. Physiol. 1970 - Vol. 219 - P. 1632-1636.

60. Harz K.J., Muller H.L., Waldeck E. et al. Obesity in patients with craniopharyngioma: assessment of food intake and movement counts indicating physical activity. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003 - Vol. 88 -P. 5227-5231.

61. Haupt R., Magnani C., Pavanello M. et al. Epidemiological aspects of craniopharyngioma. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2006 - Vol. 19 (suppl. 1)-P. 289-93.

62. Hetherington A.W., Ranson S.W. Hypothalamic lesions and adiposity in the rat. // The Anatomical Record 1940 - Vol. 78(2) - P. 149-72.

63. Heymsfield S.B., Greenberg A.S., Fujioka K. et al. Recombinant leptin for weight loss in obese and lean adults: a randomized, controlled, dose-escalation trial. // JAMA 1999 - Vol. 282 - P. 1568-1575.

64. Himpens J., Dapri G., Cadiere G.B. A prospective randomized study between laparoscopic gastric banding and laparoscopic isolated sleeve gastrectomy: results after 1 and 3 years. // Obes. Surg. 2006 - Vol. 16 - P. 1450-1456.

65. Hofmann B.M. et al. Nuclear beta-catenin accumulation as reliable marker for the differentiation between cystic craniopharyngiomas and rathke cleft cysts: A clinico-pathologic approach. // Am. J. Surg. Pathol. 2006 - Vol. 30 - P. 1595-603.

66. Honegger J., Buchfelder M., Fahlbusch R. Surgical treatment of craniopharyngiomas: endocrinological results. // Journal of Neurosurgery -1999-Vol. 90(2)-P. 251-7.

67. Inge T.H., Pfluger P., Zeller M. et al. Gastric bypass surgery for treatment of hypothalamic obesity after craniopharyngioma therapy. // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. 2007 - Vol. 3 - P. 606-609.

68. Inoue S., Bray G.A. The effects of subdiaphragmatic vagotomy in rats with ventromedial hypothalamic obesity. // Endocrinology 1977 - Vol. 100 - P. 108-114.

69. Ismail D., O'Connell M.A., Zacharin M.R. Dexamphetamine use for management of obesity and hypersomnolence following hypothalamic injury. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2006 - Vol. 19(2) - P. 129-34.

70. Iughetti L., Bruzzi P. Obesity and craniopharyngioma. // Ital. J. Pediatr. -2011-Vol. 37-P. 38.

71. John J., Wu M.F. et al. Systemic administration of hypocretin-1 reduces cataplexy andnormalizes sleep and waking durations in narcoleptic dogs. // Sleep Research Online 2002 - Vol. 3(1) - P. 2823-2825.

72. Karavitaki N., Cudlip S., Adams C.B. et al. Craniopharyngiomas. // Endocr. Rev. 2006 - Vol. 27(4) - P. 371-97.

73. Karavitaki N., Warner J.T. et al. GH replacement does not increase the risk of recurrence in patients with craniopharyngioma. // Clin. Endocrinol. (Oxf) -2006 Vol. 64(5) - P. 556-60.

74. Kavazarakis E., Moustaki M. et al. Relation of Serum Leptin Levels to Lipid Profile in Healthy Children. // Metabolism 2001 - Vol. 50(9) - P. 10911094.

75. King B.M. The rise, fall, and resurrection of the ventromedial hypothalamus in the regulation of feeding behavior and body weight. // Physiol. Behav. -2006-Vol. 87-P. 221-244.

76. Kobayashi T. Long-term results of gamma knife radiosurgery for 100 consecutive cases of craniopharyngioma and a treatment strategy. // Prog. Neurol. Surg. 2009 - Vol. 22 - P. 63-76.

77. Korner A., Kratzsch J. et al. New predictors of the metabolic syndrome in children role of adipocytokines. // Pediatr. Res. - 2007 - Vol. 61 - P. 640645.

78. Korner A., Kratzsch J., Kiess W. Adipocytokines: leptin the classical, resistin - the controversical, adiponectin - the promising, and more to come. // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2005 - Vol. 19 - P. 525-546.

79. Krahn L.E., Boeve B.F. et al. Hypocretin (orexin) and melatonin values in a narcoleptic-like sleep disorder after pinealectomy. // Sleep Medicine 2002 -Vol. 3-6-P. 521-523.

80. Kreier F., Fliers E., Voshol P.J. et al. Selective parasympathetic innervation of subcutaneous and intra-abdominal fat functional implications. // J. Clin. Invest.-2002-Vol. 110-P. 1243-1250.

81. Lanthaler M., Aigner F., Kinzl J. et al. Long-term results and complications following adjust- able gastric banding. // Obes. Surg. 2010 - Vol. 20 - P. 1078-1085.

82. Lee M., Korner J. Review of physiology, clinical manifestations, and management of hypothalamic obesity in humans. // Pituitary 2009 - Vol. 12(2)-P. 87-95.

83. Lee M., Wardlaw S.L. The central melanocortin system and the regulation of energy balance. // Front. Biosci. 2007 - Vol. 12 - P. 3994-^010.

84. Leslie D.B., Kellogg T.A., Ikramuddin S. The surgical approach to management of pediatric obesity: when to refer and what to expect. // Rev. Endocr. Metab. Disord. 2009 - Vol. 10 -P. 215-229.

85. Lin L., Faraco J., R. Li et al. The sleep disorder canine narcolepsy is caused by a mutation in the hypocretin (orexin) receptor 2 gene. // Cell 1999 - Vol. 98-3-P. 365-376.

86. Lindholm J., Nielsen E.H. Craniopharyngioma: historical notes. // Pituitary -2009-Vol. 12(4)-P. 352-9.

87. Lipton J., Megerian J.T, Kothare S.V. et al. Melatonin deficiency and disrupted circadian rhythms in pediatric survivors of craniopharyngioma. // Neurology 2009 - Vol. 73(4) - P. 323-5.

88. Lonnqvist F., Arner P., Nordfors L., et al. Overexpression of the obese (ob) gene in adipose tissue of human obese subjects. // Nat. Med. 1995 - Vol.1 -P. 950-93.

89. Lonnqvist F., Thorne A., Nilsell K. et al. A pathogenic role of visceral fat b3-adrenoreceptors in obesity. //J. Clin. Invest. 1995 - Vol. 95 - P. 1109-1116.

90. Lustig R.H. Octreotide therapy of pediatric hypothalamic obesity: a doubleblind, placebo-controlled trial. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003 - Vol. 88(6)-P. 2586-92.

91. Lustig R.H., Post S.R. et al. Risk factors for the development of obesity in children surviving brain tumors. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003 - Vol. 88(2)-P. 611-6.

92. Lustig R.H. Childhood obesity: behavioral aberration or bio- chemical drive? Reinterpreting the First Law of Thermodynamics. // Nat. Clin. Pract. Endol. Metab. 2006 - Vol. 2 - P. 447^158.

93. Lustig R.H. et al. Treatment of hypothalamic obesity by laparoscopic truncal vagotomy: early experience. // Horm. Res. 2009 - Vol. 72 (suppl. 3) - P. 48.

94. Mancini M.C. Metabolic syndrome in children and adolescents criteria for diagnosis. // Diabetol. Metab. Syndr. - 2009 - Vol. 1(1) - P. 20.

95. Marcus C.L., Trescher W.H., et al. Secondary narcolepsy in children with brain tumors. // Sleep 2002 - Vol. 25 - 4 - P. 435-439.

96. Martins A.C., Souza K.L. et al. Adrenal medullary function and expression of catecholamine-synthesizing enzymes in mice with hypothalamic obesity. // Life Sci. 2004 - Vol. 74 - P. 3211-3222.

97. Mason P.W., Krawiecki N., Meacham L.R. The use of dextroamphetamine to treat obesity and hyperphagia in children treated for craniopharyngioma. // Archives of Pediatrics and Adolescent Medicine 2002 - Vol. 156(9) - P. 887-892.

98. McLaughlin T. Plasma ghrelin concentrations are decreased in insulin-resistant obese adults relative to equally obese insulin-sensitive controls. // J. Clin. Endocrin. Metab. -2004 Vol. 89(4) - P. 1630-1635.

99. Merchant T.E., Kiehna E.N. et al. Craniopharyngioma: the st. Jude children's research hospital experience 1984-2001. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2002-Vol. 53(3)-P. 533-42.

100. Miller J., Rosenbloom A., Silverstein J. Childhood Obesity. // J. Clin. Endocrin. Metab. 2004 - Vol. 89(9) - P. 4211-4218.

101. Milone L., Strong V., Gagner M. Laparoscopic sleeve gastrectomy is superior to endoscopic intragastric balloon as a first stage procedure for the super-obese patient (BMI > 50). // Obes. Surg. 2005 - Vol. 15 - P. 612-617.

102. Minami S., Asai M., Iwahori K. et al. Three cases of metastatic meningeal carcinomatosis from lung cancer. // Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi 2002 -Vol. 40(6) -P. 513-519.

103. Minniti G., Saran F. et al. Fractionated stereotactic conformai radiotherapy following con- servative surgery in the control of craniopharyngiomas. // Radiother. Oncol. 2007 - Vol. 82 - P. 90 -95.

104. Montague C.T., Prins J.B., Sanders L. et al. Depot- and sex-specific differences in human leptin mRNA expression: implications for the control of regional fat distribution. // Diabetes 1997 - Vol. 46 - P. 342-347.

105. Montaurier C., Morio B., Bannier S. et al. Mechanisms of body weight gain in patients with Parkinson's disease after subthalamic stimulation. // Brain -2007-Vol. 130-P. 1808-1818.

106. Moraes J.C., Coope A., Morari J. et al. High-fat diet induces apoptosis of hypothalamic neurons. // PLoS ONE 2009 - Vol. 4 - P. 50-56.

107. Muller H.L., Gebhardt R. et al. Secondary narcolepsy may be an underrated cause of increased daytime sleepiness in obese patients after childhood craniopharyngioma. // Journal of Pediatric Endocrinology & Metabolism -2006-Vol. 19-P. 423^429.

108. Muller H.L., Bruhnken G. et al. Longitudinal study on quality of life in 102 survivors of childhood craniopharyngioma. // Childs. Nerv. Syst. 2005 -Vol. 21(11)-P. 975-80.

109. Muller H.L., Bueb K., Bartels U. et al. Obesity after childhood craniopharyngioma-german multicenter study on preoperative risk factors and quality of life. // Klin. Padiatr. 2001 - Vol. 213 - P. 244-9.

110. Müller H.L., Faldum A. et al. Functional capacity, obesity and hypothalamic involvement: cross-sectional study on 212 patients with childhood craniopharyngioma. // Klin. Padiatr. 2003 - Vol. 215(6) - P. 310-4.

111. Müller H.L., Gebhardt U. et al. Current strategies in diagnostics and endocrine treatment of patients with childhood craniopharyngioma during follow-up-recommendations in KRANIOPHARYNGEOM 2000. // Onkologie 2005 - Vol. 28(3) - P. 150-6.

112. Müller H.L., Gebhardt U. et al. Prognosis and sequela in patients with childhood craniopharyngioma results of HIT-ENDO and update on KRANIOPHARYNGEOM 2000. // Klin. Padiatr. - 2004 - Vol. 216(6) - P. 343-8.

113. Müller H.L., Gebhardt U. et al. Functional capacity and body mass index in patients with sellar masses-cross-sectional study on 403 patients diagnosed during childhood and adolescence. // Childs Nerv. Syst. 2005 - Vol. 21(7) P. 539-45.

114. Muller H.L., Gebhardt U., Wessel V. et al. First experiences with laparoscopic adjustable gastric banding (LAGB) in the treatment of patients with childhood craniopharyngioma and morbid obesity. // Klin. Padiatr. -2007 Vol. 219 - P. 323-325.

115. Müller H.L., Handwerker G. et al. Melatonin treatment in obese patients with childhood craniopharyngioma and increased daytime sleepiness. // Cancer Causes Control 2006 - Vol. 17(4) - P. 583-9.

116. Müller H.L., Handwerker G. et al. Melatonin secretion and increased daytime sleepiness in childhood craniopharyngioma patients. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002 - Vol. 87(8) - P. 3993-6.

117. Muller H.L., Heinrich M., Bueb K. et al. Perioperative dexamethasone treatment in childhood craniopharyngioma-influence on short-term and long-term weight gain. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes 2003 - Vol. Ill - P. 330-334.

118. Müller H.L. Childhood craniopharyngioma diagnostic and therapeutic strategies. // Monatsschr Kinderheilkunde - 2003 - Vol. 151 - P. 1056-63.

119. Müller H.L. Childhood craniopharyngioma current concepts in diagnosis, therapy and follow-up. // Nat. Rev. Endocrinol. - 2010 - Vol. 6(11) - P. 60918.

120. Muller H.L. Childhood craniopharyngioma: current strategies in laboratory diagnostics and endocrine treatment. // Lab. Med. 2003 - Vol. 27 - P. 37785.

121. Muller H.L. Childhood craniopharyngioma. Recent advances in diagnosis, treatment and follow-up. // Horm. Res. 2008 - Vol. 69(4) - P. 193-202. 71.

122. Müller H.L. Increased daytime sleepiness in patients with childhood craniopharyngioma and hypothalamic tumor involvement: review of theliterature and perspectives. // Int. J. Endocrinol. 2010 - Vol. 10 - P. 51960?.

123. Miiller H.L. More or less? Treatment strategies in childhood craniopharyngioma. // Child's Nervous System 2006 - Vol. 22(2) - P. 156-7.

124. Murata J.I., Sawamura Y. et al. Twenty-four hour of melatonin in patients with a history of pineal and/or hypothalamo-neurohypophyseal germinoma. // Journal of Pineal Research 1998 - Vol. 25(3) - P. 159-166.

125. Murphy K.G., Bloom S.R. Gut hormones and the regulation of energy homeostasis. // Nature 2006 - Vol. 444 - P. 854-859.

126. Nishino S., Ripley B., Overeem S. et al. Hypocretin (orexin) deficiency in human narcolepsy. // Lancet 2000 - Vol. 355 - P. 91-97.

127. Oikonomou E. et al. Beta-catenin mutations in craniopharyngiomas and pituitary adenomas. // J. Neurooncol. 2005 - Vol. 73 - P. 205-9.

128. Ostlund E., Yang J.W., Klein S. et al. Relation between plasma leptin level and body fat, gender, diet, age, and metabolic covariates. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996 - Vol. 81 - P. 3909-3913.

129. Ostrowska Z., Buntner B., Banas I. et al. Circadian variations of salivary melatonin levels in women of reproductive and post- menopausal age with gynoid and android obesity. // Endocrine Regulations 1996 - Vol. 30(3) - P. 143-152.

130. Pettorini B.L. et al. The role of inflammation in the genesis of the cystic component of craniopharyngiomas. // Childs Nerv. Syst. 2010 - Vol. 26(12) -P. 1779-84.

131. Peyron C., Faraco J., Rogers W. et al. A mutation in a case of early onset narcolepsy and a generalized absence of hypocretin peptides in human narcoleptic brains. // Nature Medicine 2000 - Vol. 6(9) - P. 991-997.

132. Pi-Sunyer F.X., Aronne L.J. et al. Effect of rimonabant, a cannabinoid-1 receptor blocker, on weight and cardiometabolic risk factors in overweight or obese patients: RIO-North America: a randomized controlled trial. // JAMA -2006-Vol. 295-P. 761-775.

133. Puget S., Garnett M., Wray A. et al. Pediatric craniopharyngiomas: classification and treatment according to the degree of hypothalamic involvement. // J. Neurosurg. 2007 - Vol. 106 (suppl. 1) - P. 3-12.

134. Ramos A., Neto M.G., Galvao M. et al. Laparoscopic greater curvature plication: initial results of an alternative restrictive bariatric procedure. // Obes. Surg. 2010 - Vol. 20 - P. 913-918.

135. Reeves A.G., Plum F. Hyperphagia, rage, and dementia accompanying a ventromedial hypothalamic neoplasm. // Arch. Neurol. 1969 - Vol. 20 - P. 616-624.

136. Rennert J., Doerfler A. Imaging of sellar and parasellar lesions. // Clin. Neurol. Neurosurg. 2007 - Vol. 109 - P. 111-124.

137. Rios E.R., Venancio E.T., Rocha N.F. et al. Melatonin: pharmacological aspects and clinical trends. // Int. J. Neurosci. 2010 - Vol. 120(9) - P. 58390.

138. Ronnemaa T., Karonen S.L., Rissanen A. et al. Relation between plasma leptin levels and measures of body fat in identical twins discordant for obesity. // Ann. Intern. Med. 1997 - Vol. 126 - P. 26-31.

139. Rossi A. et al. Neuroimaging of pediatric craniopharyngiomas: a pictorial essay. // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2006 - Vol. 19 (suppl. 1) - P. 299319.

140. Roth C.L., Hunneman D.H. et al. Reduced sympathetic metabolites in urine of obese patients with craniopharyngioma. // Pediatr. Res. 2007 - Vol. 61(4) — P. 496-501.

141. Rushing E.J., Giangaspero F. et al. Craniopharyngioma. // In: Louis D.N., Ohgaki H., Wiestler O.D., Cavanee W.K. WHO classification of tumours of the central nervous system. Lyon: IARC Press 2007 - P. 238-240.

142. Sahakitrungruang T., Klomchan T. et al. Obesity, metabolic syndrome, and insulin dynamics in children after craniopharyngioma surgery. // Eur. J. Pediatr. 2011 - Vol. 170(6)-P. 763-9.

143. Schofl C., Schleth A., Berger D. et al. Sympathoadrenal counterregulation in patients with hypothalamic craniopharyngioma. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002-Vol. 87-P. 624-629.

144. Schultes B., Ernst B. et al. Distal gastric bypass surgery for the treatment of hypothalamic obesity after childhood craniopharyngioma. // European Journal of Endocrinology 2009 - Vol. 161 (1) - P. 201 -6.

145. Scomparin D.X., Grassiolli S. et al. Swim training applied at early age is critical to adrenal medulla catecholamine content and to attenuate monosodium L-glutamate-obesity onset in mice. // Life Sci. 2006 - Vol. 79 -P. 2151-2156.

146. Shimabukuro M., Koyama K., Chen G. et al. Direct antidiabetic effect of leptin through triglyceride depletion of tissues. // Natl. Acad. Sci. USA -1997-Vol. 94- P. 4637-4641.

147. Simoneau-Roy J, O'Gorman C. et al. Insulin sensitivity and secretion in children and adolescents with hypothalamic obesity following treatment for craniopharyngioma. // Clinical Endocrinology 2010 - Vol. 72(3) - P. 36470.

148. Smith D.K., Sarfeh J., Howard L. Truncal vagotomy in hypothalamic obesity. //Lancet- 1983 -Vol. 1 P. 1330-1331.

149. Smith T. Cataplexy in association with meningeomas. // Acta Neurologica Scandinavica. Supplementum 1983 - Vol. 67 (94) - P. 45-47.

150. Stahl S.M., Layzer R.B., Aminoff M.J. Continuous cataplexy in a patient with a midbrain tumor: the limp man syndrome. // Neurology 1980 - Vol. 30(10) -P. 1115-1118.

151. Steinberger J., Steffen L., Jacobs D.R. et al. Relation of Leptin to Insulin Resistance Syndrome in Children. // Obes. Res. 2003 - Vol. 11 - P. 11241130.

152. Swaab D.F. Prader-Willi syndrome and the hypothalamus. // Acta. Paediatr. -1997-Vol. 423-P. 50-54.

153. Swaab D.F., Gooren L.J., Hofman M.A. The human hypothalamus in relation to gender and sexual orientation. // Prog. Brain. Res. 1992 - Vol. 93 - P. 205-217.

154. Tamarkin L., Abastillas P. et al. The daily profile of plasma melatonin in obese and Prader-Willi syndrome children. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1982 - Vol. 55 (3) - P. 491-495.

155. Tartaglia L. The leptin receptor. // J. Biol. Chem. 1997 - Vol. 272 - P. 60936096.

156. Thannickal T.C., Moore R.Y., Nienhuis R. et al. Reduced number of hypocretin neurons in human narcolepsy. // Neuron 2000 - Vol. 27(3) - P. 469-474.

157. Tiosano D., Eisentein I. et al. 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase activity in hypothalamic obesity. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003 - Vol. 88(1) -P. 379-84.

158. Tomita T., Bowman R.M. Craniopharyngiomas in children: Surgical experience at children's memorial hospital. // Childs Nerv. Syst. 2005 - Vol. 21(8-9)-P. 729-46.

159. Trivin C., Busiah K., Mahlaoui N. et al. Childhood craniopharyngioma: greater hypothalamic involvement before surgery is associated with higherhomeostasis model insulin resistance index. // BMC Pediatr. 2009 - Vol. 9 -P. 24.

160. Vinchon M., Weill J., Delestret I. et al. Craniopharyngioma and hypothalamic obesity in children. // Childs Nerv. Syst. 2009 - Vol. 25(3) - P. 347-52.

161. Warmuth-Metz M., Gnekow A.K., Müller H., Solymosi L. Differential diagnosis of suprasellar tumors in children. // Klin. Padiatr. 2004 - Vol. 216(6)-P. 323-30.

162. Wilding J., Van Gaal L. et al. A randomized double-blind placebo-controlled study of the long-term efficacy and safety of topiramate in the treatment of obese subjects. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2004 - Vol. 28 - P. 1399-1410.

163. Woods A.J., Stock M.J. Leptin activation in hypothalamus. // Nature 1996 -Vol. 381 - P. 745.

164. Wynne K., Stanley S. et al. Appetite control. // J. Endocrinol. 2005 - Vol. 184-P. 291-318.

165. Yuldiz B.O. Alterations in the dynamics of circulating ghrelin, adiponectin, and leptin in human obesity. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA -2004 -Vol. 101(28)-P. 10434-10439.

166. Zhang Y., Proenca R., Maffei M. et al. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. // Nature 1994 - Vol. 372 - P. 425-432.