Клиническая оценка химиолучевого лечения лимфомы Ходжкина IIIА стадии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Гиршович, Михаил Маркович

• Гиршович, Михаил Маркович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гиршович, Михаил Маркович

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Краткая историческая справка и этапы развития подходов к лечению лимфомы Ходжкина

Результаты лечения лимфомы Ходжкина

Прогностические факторы

Глава 2. Материал и методы

Общая характеристика пациентов 31 Методика химиолучевого лечения больных лимфомой

Ходжкина IIIА стадии

Оценка влияния прогностических факторов

Глава 3 Анализ результатов химиолучевого лечения лимфомы Ходжкина IIIA стадии

Глава 4 Анализ факторов, оказывающих влияние на отдаленные результаты лечения при лимфоме Ходжкина

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая оценка химиолучевого лечения лимфомы Ходжкина IIIА стадии»

Среди злокачественных заболеваний лимфатической и кроветворной системы, прирост заболеваемости которыми в Санкт-Петербурге с 1990 по 2003 г. достиг 57% (Мерабишвили, 2004), лимфома Ходжкина занимает одно из ведущих мест По данным ВОЗ (Stein et al., 2001) на это заболевание приходится 30% всех лимфом Заболеваемость лимфомой Ходжкина колеблется от 1 случая на 100000 населения в Японии до 3 на 100000 в Европе и США (Sweetenhan, 2002). Согласно данным Популяционного ракового регистра в Санкт-Петербурге в 2000 г. этот показатель составил 2,4 на 100000 для мужчин и 2,52 на 100000 для женщин (Мерабишвили, 2004). Как минимум, у каждого третьего первичного больного лимфомой Ходжкина диагностируется Ш стадия этого заболевания (Kaplan, 1980).

Лечение распространенной лимфомы Ходжкина вызывает наибольшее число дискуссий. Безусловно, это связано с тем, что на фоне успехов при локализованных формах данного заболевания - 97% безрецидивная 7-семилетняя выживаемость (Wagner, Bartlett, 2002) результаты терапии его распространенных стадий более скромны Причем, при анализе литературы нужно принимать во внимание, что во многих онкологических центрах в Западной Европе и США в понятие распространенной лимфомы Ходжкина включены III и IV, а во многих случаях и ИБ стадии (Specht, 2001).

В настоящее время при ведении больных распространенной лимфомой Ходжкина наиболее часто в качестве единственного самостоятельного метода используется комбинированная химиотерапия (XT). Согласно рекомендациям Национального Института Рака США (2000 г.), стандартными схемами XT при лимфоме Ходжкина являются: МОРР (эмбихин, винкристин, прокарбазин, преднизолон), ABVD (адриамицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин), MOPP/ABV (эмбихин, винкристин, прокарбазин, преднизолон, адриамицин, блеомицин, винбластин) МОРР /ABVD (чередование схем МОРР и ABVD). Cancer and Leukemia Group В (Canellos, et al., 1992) опубликовала 5-летние результаты лечения по схемам МОРР (общая выживаемость - 66%, безрецидивная - 50%), MOPP/ABVD (общая выживаемость - 75%, безрецидивная - 65%) и ABVD (общая выживаемость - 73%, безрецидивная - 61%). Согласно более поздним публикациям (Canellos, Niedzwiecki, 2002) тех же авторов 15-летняя общая выживаемость при использовании любой из указанных схем XT составила порядка 60 - 65%. 15-летняя безрецидивная выживаемость, если применялась XT по схеме МОРР, оказалась равной примерно 30%, МОРР /ABVD или ABVD - 45 - 50%. Близки к ним результаты и других исследователей. В настоящее время показано (Duggan, et al., 2003), что 7-8 циклов MOPP/ABV или МОРР /ABVD, так же эффективны, как 6 циклов ABVD, но более токсичны

В большинстве случаев результаты применения XT в качестве самостоятельного и единственного метода лечения касаются больных, у которых удалось достичь полной клинической ремиссии, так как в противном случае XT, как правило, дополняется радиационным воздействием (Aleman et al., 2003, Diehl et al., 2003).

Вводная XT с последующим тотальным (ТО) или субтотальным (СТО) облучением лимфатических узлов также довольно популярный подход. (Hagemeister et al., 1991, Grozea et al., 1984, Hancock et al., 1990; Andrieu et al., 1998).

Опенка сравнительной эффективности использования той или иной программы терапии при распространенных стадиях лимфомы Ходжкина является достаточно сложной. Это, в частности, связано с существенным влиянием на отдаленные результаты лечения, даже в пределах одной клинической стадии, ряда показателей Кроме того, сила влияния тех или иных факторов на отдаленные результаты лечения существенно зависит от того, какой терапевтический подход применяется

Таким образом, оценка применяемого в НИИ онкологии им. проф.

H.Н. Петрова на протяжении более 25 лет варианта химиолучевого лечения лимфомы Ходжкина ША стадии с учетом и анализом прогностических факторов представляется весьма интересным.

Цель и задачи исследования

Цель: оценить эффективность химиолучевого лечения лимфомы Ходжкина П1А стадии и определить пути к его оптимизации Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:

I. Определить отдаленную (10- и 15- летнюю) общую и безрецидивную выживаемость больных лимфомой Ходжкина ША стадии, подвергавшихся химиолучевой терапии

2. Оценить взаимосвязь объема радиационного воздействия с отдаленными результатами лечения пациентов, страдающих лимфомой Ходжкина IIIA стадии, получивших химиолучевое лечение

3. Определить адекватный объем радиационного воздействия в рамках программы химиолучевого лечения больных лимфомой Ходжкина П1А стадии.

4. Выяснить, является ли популяция больных лимфомой Ходжкина IIIA стадии однородной с точки зрения прогнозирования эффективности лечения.

5. Установить факторы, оказывающие достоверное влияние на отдаленные результаты химиолучевой терапии лимфомы Ходжкина IIIA стадии.

6. Определить группу больных лимфомой Ходжкина IIIA стадии, в которой применение программы химиолучевого лечения является наиболее успешным, и тех пациентов, у кого такое лечение недостаточно эффективно.

Научная новизна

1 Химиолучевое лечение больных лимфомой Ходжкина IIIA стадии, состоящее из 2 - 3 вводных курсов XT с последующим тотальным или субтотальным облучением лимфатических узлов, обеспечивает достижение 10-летней общей выживаемости 84%, 15-летней- 79%, безрецидивной - 85 и 82%,соответственно.

2. В результате сравнения различных объемов облучения в рамках оцениваемой программы химиолучевого лечения установлено, что адекватным объемом радиационного воздействия при наличии поражения подвздошных и паховых лимфатических узлов является тотальное облучение лимфатических узлов, а при отсутствии поражения данных групп лимфатических узлов субтотальное облучение является более предпочтительным. Также не отмечено ухудшения прогноза у пациентов, которым не проводилось радиационное воздействие на непораженные подмышечные лимфатические узлы.

3. С точки зрения предсказания эффективности лечения больные лимфомой Ходжкина даже в пределах IIIA стадии представляют собой неоднородную популяцию.

Практическая значимость

1. Химиолучевое лечение больных лимфомой Ходжкина IIIA стадии, состоящее из 2 - 3 вводных курсов XT (МОРР, DOPP, LOPP, СОРР, MOPP/ABV, DOPP/ABV, COPP/ABV) с последующим тотальным или субтотальным облучением лимфатических узлов, является эффективным методом ведения больных, обеспечивая достижение 10-летней общей выживаемости 84%, 15-летней- 79%, безрецидивной - 85 и 82%, соответственно Такой вариант терапии может быть рекомендован для широкого клинического применения.

2. В рамках программы химиолучевого лечения при отсутствии вовлечения в опухолевый процесс подвздошных и паховых лимфатических узлов нет необходимости стремиться к проведению тотального облучения лимфатических узлов и можно ограничиться субтотальным облучением лимфатических узлов, а также допустимо воздержаться от радиационного воздействия на непораженные подмышечные лимфатические узлы

3. Достоверное неблагоприятное влияние на общую выживаемость при химиолучевом лечении больных лимфомой Ходжкина IIIA стадии оказывают следующие факторы: возраст >45 лет, уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови > 50% от верхней границы нормы, количество зон поражения >5, конгломераты лимфатических узлов > 5 см в диаметре и мужской пол.

Положения, выносимые на защиту:

1 Химиолучевая программа терапии больных лимфомой Ходжкина IIIA стадии, состоящая из 2 - 3 вводных курсов XT (МОРР, DOPP, LOPP, СОРР, MOPP/ABV, DOPP/ABV, COPP/ABV) с последующим тотальным или субтотальным облучением лимфатических узлов, обеспечивает достижение 10-летней общей выживаемости 84%, 15-летней- 79%, безрецидивной - 85 и 82%, соответственно

2. Адекватным объемом радиационного воздействия в рамках программы химиолучевого лечения при наличии поражения подвздошных и паховых лимфатических узлов является тотальное облучение лимфатических узлов.

3. При отсутствии поражения подвздошных и паховых лимфатических узлов более предпочтительным является сокращение объема радиационного воздействие до субтотального облучения лимфатических узлов, так как это не сопровождается ухудшением показателей выживаемости

4. Отсутствие радиационного воздействия на непораженные подмышечные лимфатические узлы не ухудшает отдаленных результатов лечения

Заключение диссертации по теме «Онкология», Гиршович, Михаил Маркович

Выводы

1. Химиолучевое лечение больных лимфомой Ходжкина ША стадии, состоящее из 2 - 3 вводных курсов комбинированной химиотерапии (МОРР, DOPP, LOPP, СОРР, MOPP/ABV, DOPP/ABV, COPP/ABV) с последующим тотальным или субтотальным облучением лимфатических узлов, обеспечивает достижение 10-летней общей выживаемости 84%, 15-летней - 79%, безрецидивной - 85 и 82%, соответственно.

2. При отсутствии поражения подвздошных и паховых лимфатических узлов субтотальное облучение является более предпочтительным вариантом ведения больного, чем тотальное, поскольку такое сокращение объема радиационного воздействия не приводит к ухудшению результатов химиолучевого лечения.

3. Исключение из объема радиационного воздействия интактных подмышечных лимфатических узлов также не вызывало снижения эффективности химиолучевой терапии больных лимфомой Ходжкина IIIA стадии, так как такие пациенты по показателям общей 10-летней (88%), 15-летней (88%) и безрецидивной (рецидивов у этой группы пациентов зарегистрировано не было) выживаемости не отличались от лиц, подвергнутых субтотальному облучению.

4 В случаях, когда по тем или иным причинам объем облучения включал лишь пораженные лимфатические области отдаленные показатели лечения (общая 10-летняя выживаемость - 65% и 15-летняя - 33%) оказались существенно (р=0,01) хуже, чем и при тотальном нодальном облучении.

5. Если все клинически выявленные зоны поражения облучить не удалось, показатели выживаемости (общая 10-летняя - 51% и 15-летняя - 31%) были достоверно (р<0,0015) ниже, чем при тотальном нодальном облучении.

6 На отдаленные результаты оказывают негативное влияние такие факторы, как: возраст >45 лет, уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови > 50% от верхней границы нормы, количество зон поражения >5, конгломераты лимфатических узлов > 5 см в диаметре, мужской пол.

Заключение.

Для оценки эффективности химиолучевого лечения лимфомы Ходжкина проанализированы отдаленные результаты терапии 260 (105 мужчин и 155 женщин в возрасте от 14 до 77 лет) больных лимфомой Ходжкина IIIA стадии, находившихся на лечении в НИИ онкологии им проф. Н. Н. Петрова в период с 15. 08. 1978 по 23. 11. 1999 г.

Всем пациентам до радиационного воздействия осуществлялась вводная XT по одной из следующих схем: МОРР, DOPP, LOPP, LVPP, СОРР, MOPP/ABV, DOPP/ABV, COPP/ABV. Как правило, назначалось по два цикла XT

Программа радиационного воздействия включала в себя облучение лимфоколлекторов выше и ниже диафрагмы в суммарных очаговых дозах (СОД) на конгломераты лимфатических узлов более 5 см в диаметре 45 - 50 Гр, на области выявленного поражения - 40 -45 Гр и 35 - 40 Гр на зоны, смежные с пораженными Разовая очаговая доза (РОД) колебалась в пределах 1,8 - 2,0 Гр. Из 260 больных лимфомой Ходжкина 1ПА стадии 119 человек подвергнуты тотальному облучению лимфатических узлов, 67 - субтотальному, 42 - облучению всех зон поражения по методике вовлеченных полей, а у 32 - по различным причинам не удалось провести радиотерапию на все зоны поражения

При оценке 10- и 15-летних результатов лечения оказалось, что химиолучевое лечение больных лимфомой Ходжкина П1А стадии, состоящее из 2 - 3 вводных курсов XT с последующим ТО или СТО, обеспечивает достижение вполне приемлемых показателей 10- и 15-летней общей (85% и 79%) и безреиидивной (84% и 82%) выживаемости

Крайне важным, на наш взгляд, представляется тот факт, что при отсутствии поражения подвздошных и паховых лимфатических узлов СТО является более предпочтительным вариантом ведения больного, чем ТО. У пациентов, подвергнутых СТО, общая (10-летняя - 92% и 15-летняя - 92%) и безрецидивная (10-летняя - 95% и 15-летняя - 95%) выживаемость существенно (р <0,02) выше, чем у лиц, получивших ТО (общая 10-летняя выживаемость - 78%, 15-летняя - 74%, безрецидивная - 78% и 76% , соответственно).

Кроме того, если не были облучены только непораженные подмышечные лимфатические узлы, в случае, когда планировалось ТО или СТО, то такие больные по показателям общей 10-летней (88%) и 15-летней (88%), а также безрецидивной (рецидивов у этой группы пациентов зарегистрировано не было) выживаемости не отличались от лиц, подвергнутых СТО.

Для суждения о том, насколько соответствуют полученные нами данные имеющимся в других учреждениях, мы решили, основываясь на анализе литературы, произвести сопоставление результатов химиолучевого лечения больных лимфомой Ходжкина в различных центрах В частности, в М. D Anderson Cancer Center (Hagemeister et al., 1991), где используется весьма похожая схема лечения (два вводных курса МОРР с последующим ТО или СТО), общая 10-летняя выживаемость при IIIA стадии составила 87%, при 1ПБ -72%.Группой SWOG (Grozea et al., 1984) из США опубликованы 5-летние результаты лечения лимфомы Ходжкина IIIA и П1Б стадий с использованием трех вводных курсов МОРР- Bleo с последующим ТО общая выживаемость равнялась 89%, безрецидивная - 85%. По данным, полученным в Великобритании (Hancock et al., 1990), при ША стадии лимфомы Ходжкина (вводная XT- LOPP и ТО) общая 15 летняя выживаемость составила 60%, безрецидивная - 75%. Согласно результатам французского многоцентрового исследования, (Andrieu et al., 1998) при проведении трех вводных курсов ABVD и ТО у больных с распространенной лимфомой Ходжкина общая 10-летняя выживаемость составила 70,6%, безрецидивная - 70,4%.

Следовательно, показатели эффективности химиолучевого лечения, предусматривающего вводную XT и ТО, либо СТО, в различных клиниках достаточно хорошо согласуются между собой

Все же, надо отметить, что наибольшее количество опубликованных работ по химиолучевому лечению лимфомы Ходжкина III стадии касается, прежде всего, сочетания многоцикловой XT (6 и более циклов) с последующим облучением клинически выявленных зон поражения 5-летняя общая выживаемость по результатам, достигнутым в США (Brizel et al., 1990, Glick et al., 1984) и Великобритании (Crowther et al., 1984), колеблется от 83% до 100%, безрецидивная - от 66% до 80%. Итак, при суммировании всего вышеперечисленного, становится очевидным, что результаты тех или иных вариантов химиолучевого лечения весьма близки между собой.

Однако, судя по литературе, наиболее часто при распространенных стадиях лимфомы Ходжкина в качестве единственного самостоятельного метода используется XT. Причем, при анализе литературы нужно принимать во внимание, что во многих онкологических центрах в Западной Европе и США в понятие распространенной лимфомы Ходжкина включены и III, IV, а во многих случаях и ПБ стадии (Specht L., 2001). По сведениям National Cancer Institute (Longo et al., 1991) двенадцатилетняя выживаемость при назначении 6 циклов схемы МОРР составила общая - 68%, безрецидивная - 65%. По данным Британской лимфомной ассоциации (Hancock et al., 1994), при использовании схемы МОРР общая 10-летняя выживаемость находится в пределах 52%, безрецидивная - 60%. Как продемонстрировали G. Bonadonna и соавт. (Viviani et al., 1996), использование 6 циклов МОРР /ABVD обеспечивает 10-летнюю общую выживаемость порядка 74%, безрецидивную - 76%.

В заключение обсуждения эффективности вариантов лечения распространенных стадий лимфомы Ходжкина считаем необходимым привести мнение руководителя отделения радиационной онкологии Университета Стэнфорда Richard Т. Норре Он полагает, что при адекватном лечении лимфомы Ходжкина ША стадии общая 10-летняя выживаемость должна составлять порядка 86%, безрецидивная -79%, ШБ - IV - 71% и 69%, соответственно

Исходя из вышеизложенного, нельзя не признать, что химиолучевое лечение больных лимфомой Ходжкина IIIA стадии, состоящее из 2 - 3 вводных курсов XT (МОРР, DOPP, LOPP, СОРР, MOPP/ABV, DOPP/ABV, COPP/ABV) с последующим тотальным или субтотальным облучением лимфатических узлов, обеспечивает достижение вполне приемлемых показателей выживаемости

Изучение влияния различных факторов на эффективность химиолучевой программы ведения больных лимфомой Ходжкина проведен на основании оценки отдаленных результатов терапии у 232 (98 мужчин и 134 женщин в возрасте от 14 до 77 лет) пациентов с гистологически подтвержденной лимфомой Ходжкина ША стадии. Из анализа исключено 28 пациентов, лечение которых было прекращено на различных этапах по желанию больного без соответствующих медицинских показаний.

В качестве факторов, которые могли бы быть отнесены к прогностическим, исследованы следующие возраст и пол пациента, гистологический подтип, число зон поражения, медиастиноторакальный индекс, размер конгломератов периферических лимфатических узлов, наличие экстранодального поражения, поражение паховых лимфатических узлов, а также данные лабораторного обследования (СОЭ, содержание гемоглобина, количество лейкоцитов, нейтрофилов и лимфоцитов, а также уровни щелочной фосфатазы, альбумина, фибриногена и а2-глобулина в сыворотке крови).

Поскольку количество оцениваемых параметров достаточно велико и у ряда пациентов удалось изучить не все показатели, многофакторная оценка их влияния по Сох производилась только тогда, когда они являлись значимыми при однофакторном анализе и лишь у тех пациентов, у которых был определен весь спектр признаков, необходимых для включения в ту или иную группу.

На отдаленные результаты, по нашим данным, оказывают отрицательное влияние такие факторы как: возраст больного (45 лет и старше), пол (мужской), количество зон поражения (5 или более), конгломераты лимфатических узлов (5 см в диаметре и более) и уровень щелочной фосфатазы сыворотки крови (повышение более чем на 50% от верхней границы нормы).

Полученные результаты не противоречат литературным данным (все перечисленные факторы по отдельности встречаются в работах многих авторов). Однако такое сочетание существенно отличается от предлагаемого International Prognostic Factors Project on Advanced Hodgkin's Disease (Hasenclever et al, 1998), который к отрицательным факторам относит: возраст > 45 лет, мужской пол, IV стадию заболевания, гемоглобин <10,5 г/дл, сывороточный альбумин <4,0 г/дл, лейкоцитоз >15 х 109/л, лимфоцитопению <0,6 х 109/л или <8% общего числа лейкоцитов.

Мы считаем, это связано с тем, что сила влияния тех или иных параметров на отдаленные результаты лечения существенно зависит от того, какой терапевтический подход применяется. В связи с этим нам представляется интересной эволюция взглядов одного из участников International Prognostic Factors Project on Advanced Hodgkin's Disease D. Hasenclever (2002), который в специально посвященной этому вопросу работе утверждает, что при современных методах лечения прогностические факторы, разработанные с его прямым участием, теряют свою силу и считает более оправданным выбирать группы больных, где при адекватном лечебном подходе с высокой степенью вероятности могут быть предсказаны величины обшей и безрецидивной выживаемости.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гиршович, Михаил Маркович, 2006 год

1. Акимов А.А., Ильин Н.В. Некоторые биологические аспекты лимфомы Ходжкина и новые подходы к ее терапии// Вопр. онкол.-2003.-Т. 49. С.31-40.

2. Байсоголов Г.Д., Афанасова Н.В., Шахтарина С.В. Лечение лимфогранулематоза при поражении медиастинальных лимфатических узлов и вовлечении в процесс легких // Мед. радиол.—1991.—№ 1—С 10—13.

3. Байсоголов Г.Д., Шахтарина С В., Афанасова Н.В. Лечение больных лимфогранулематозом ША стадии // Мед. радиол. -1993-№ 7.-С, 6-10

4. Байсоголов Г.Д., Шахтарина С.В. Лечение больных лимфогранулематозом ШБ стадии // Мед радиол, и радиационная безопасность,—1994.—№ 1.— С. 41—46

5. Гершанович М.Л., Канаев С В., Филатова Л.В. и др. Особенности клиники и лечения больных лимфомой Ходжкина с поражением костного мозга// Вопр онкол- 2002.-Т. 48. С. 29-36.

6. Ильин Н.В. Лимфогранулематоз // Лекции по фундаментальной и клинической онкологии / Под ред. проф. В.М. Моисеенко, проф. А.Ф Урманчеевой, акад. К.П. Хансона.-СПб., 2004 .- С. 465-487

7. Каверзнева ММ., Кременецкая A.M., Моисеева Т.Н., Воробьев

8. A.И. Лимфогранулематоз // руководство по гематологии / Под ред. Е.А. Лукиной и проф. П.А. Воробьева М., 2003.-Т. 2,- С. 131-150.

9. Канаев СВ., Быков С.А., Столяров В И. Радионуклидная диагностика распространенности лимфогранулематоза //Лимфогранулематоз / Под ред. Н.П. Напалкова Л., 1985.

10. Канаев СВ., Новиков С.Н., Гершанович М.Л. и др. Значение радионуклидной визуализации костного мозга и селезенки в выборе лечебной тактики и топометрической подготовки больных лимфомой Ходжкина к облучению // Вопр онкол- 2002.-Т 48 С. 193-195.

11. Канаев С В., Новиков С.Н., Семенов И И. и др. Значение непрямой лимфосцинтиграфии для определения тактики лучевого лечения больных лимфомой Ходжкина // Вопр. онкол 2002.-Т 48 - С. 3742.

12. Канаев С.В., Холин А.В., Гершанович М.Л., Малинин А.П. Прогностические факторы при химиолучевом лечении лимфогранулематоза IIIA стадии// Мед.- Радиол.-1988 -№ 7,- С. 40-46.

13. Козлов А.П., Канаев С.В, Афанасьев Б.П., Малинин А.П. Методика проведения крупнопольного облучения по радикальной программе больных лимфогранулематозом // Метод, рекомендации -Л., 1984

14. Лимфогранулематоз / Под. Ред. Л.П. Симбирцевой и Л Холстами Медицина, 1985

15. Мерабишвили В.М. Заболеваемость // Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге 1970-2003 / Под ред. проф

16. B.М. Мерабишвили СПб., 2004.-С 37-61.

17. П.Павлов В.В, Шахтарина С.В, Багатырева Т.Н. и др. Эволюция радиологических подходов в лечении лимфомы Ходжкина I II стадии (Опыт собственных исследований) // Материалы VIII Российского онкол. конгресса.- М. - С. 117-118

18. Паньшин Г А, Сотников В.М, Даценко П.В. и др. Факторы риска и прогнозирование выживаемости при лимфогранулематозе: статистический анализ//Тер арх— 1991 -№ 7.-С. 36-40

19. Паньшин ГА., Сотников В.М, Жданов Г.П. и др. Профилактическое облучение легких при лимфогранулематозе // Метод рекомендации (ред. В.П. Харченко). -М, 1993

20. Паньшин Г.А, Харченко В.П,. Сотников В М и др. Опыт и перспективы расширенной радикальной программы лучевой терапии с профилактическим облучением легких и печени у больных лимфогранулематозом// Вопр онкол 2000.-Т 46 - С 718-723.

21. TNM классификация злокачественных опухолей шестое издание / Под ред. проф Н.Н.Блинова. СПб.: Эскулап, 2003.-С 37-61

22. Харченко В.П, Паньшин Г.А, Сотников В.М, Даценко П.В. Расширенная радикальная программа лучевой терапии с профилактическим облучением легких при лимфогранулематозе // Тер. Арх,— 1992.-№ 7.-С. 33-36

23. Abele М.С, Valente G, Kerim S. et al. Significance of cell proliferation index in assessing histological prognostic categories in

24. Hodgkin's disease. An immunohistochemical study with Ki-67 and МЮ-1 monoclonal antibodies// Haematologia. 1997,-Vol. 82.- P 281-285.

25. Aleman B.M., Raemaekers J.M., Tirelli U., et al. European Organization for Research and Treatment of Cancer Lymphoma Group: Involved-field radiotherapy for advanced Hodgkin's lymphoma // New Engl. J. Med.- 2003,- Vol. 348,- P. 2396-2406

26. Anderson H., Deakin D P , Wagstaff J et al. A randomised study of adjuvant chemotherapy after mantle radiotherapy in supradiaphragmatic Hodgkin's disease PS IA-ПВ a report from the Manchester Lymphoma Group// Brit. J Cancer 1984 -Vol. 49 - P 695-702.

27. Andrieu J. M., Colonna P., Desablens В et al. Ten-year results of a strategy combining three cycles of ABVD and high-dose extended irradiation for Hodgkin's disease at advanced stages // Ann. Oncol.-1998 -Vol. 9 P. 195-203.

28. Aviles A., Talavera A., Garcia E.L. et al. La fos-fatafa alcalina como factor pronostico en enfermedad de Hodgkin (Alkaline phosphatase as a prognostic factor in Hodgkin's disease)// Rev. Gastroenterol. Mex-1990 -Vol. 55,- P. 211(abstr ).

29. Bartl R., Frisch В., Burkhardt R et al. Assessment of bone marrow histology in Hodgkin's disease: correlation with clinical factors// Brit J. Haematol. 1982 -Vol. 51- P. 345-360.

30. Brink A.A., Oudejans J.J., van den Brule A.J et al. Low p53 and high bcl-2 expression in Reed-Sternberg cells predicts poor clinical outcome for Hodgkin's disease: involvement of apoptosis resistance?// Mod Pathol.- 1998. Vol. 11- P. 376-383.

31. Brizel D.M., Winer E.P., Prosnitz L.R. et al. Improved survival in advanced Hodgkin's disease with the use of combined modality therapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys 1990,- Vol. 19,- P. 535-542.

32. Canellos G.P., Anderson J.R., Propert K.J. et al. Chemotherapy of advanced Hodgkin's disease with MOPP, ABVD, or MOPP alternating with ABVD//New Engl. J. Med.- 1992.- Vol. 327.-P. 1478-1484

33. Canellos G.P., Niedzwiecki D. Long-term follow-up of Hodgkin's disease trial// New Engl. J Med 2002,- Vol. 346.- P.1417-1418

34. Carbone P.P., Kaplan H.S., Musshoff K. et al. Report of the Committee on Hodgkin's Disease Stading Classification //Cancer Res -1971,- Vol. 31.- P. 1860-1861.

35. Chronowski G.M., Wilder R.B., Tucker S.L. et al Beta-2 microglobulin (B2M) is an adverse prognostic factor for overall survival in patients with early-stage Hodgkin's disease// Leuk Lymphoma.- 2001.-Vol 42 (Suppl. 2).- P . 82.

36. Cimino G., Bid G.P., Anselmo A.P. et al. MOPP chemotherapy versus extended-field radiotherapy in the management of pathological stages I IIA Hodgkin's disease// J. Clin, Oncol. -1989,-Vol. 7,- P. 732-737

37. Cox D.R. Regression models and life tables// J. R. Stat. Soc. В 1972.-Vol. 34 -P. 187-202.

38. Crukovich M.J., Leopold К, Hoppe R.T., Mauch P.M. Stage I to IIB Hodgkin's disease: the combined experience at Stanford University and the Joint Center for Radiation Therapy// J. Clin. Oncol 1987. -Vol. 5.-P. 1041-1049.

39. Crowther D., Wagstaff J., Deakin D. et al. A randomized study comparing chemotherapy alone with chemotherapy followed by radiotherapy in patients with pathologically staged П1А Hodgkin's disease// J. Clin. Oncol.- 1984,- Vol. 2 -P. 892-897.

40. Dady P.J., McElwain T.J., Austin D.E. et al. Five years' experience with ChlVPP: effective low-toxicity combination chemotherapy for Hodgkin's disease//Brit. J. Cancer.- 1982. -Vol. 45,- P 851-859.

41. De Vita V.T., Serpick A.A., Carbone P.P. Combination chemotherapy in the treatment of advanced Hodgkin's disease// Ann. Intern. Med -1970.-Vol. 73,- P. 881-895

42. Diehl V., Franklin J , Pfreundschuh M. et al. Standard and Increased-Dose BEACOPP Chemotherapy Compared with COPP-ABVD for Advanced Hodgkin's Disease// New Engl. J. Med 2003 - Vol. 348(24).- P. 2386 - 2395.

43. Dyduc M., Skolyszewski J., Korzeniowsk S., Sokolowsk A Analysis of treatment results in advanced hodgkin's disease: the case for adjuvant radiotherapy// Int J Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 2003 Vol. 56,- P. 634-643.

44. Easson E.S., Russel M.H. The cure of Hodgkin's disease// Brit Med J 1963,- Vol. l .-P. 1704-1707.

45. Enblad G. Hodgkin's disease in young and elderly patients. Clinical and pathological studies. Minireview based on a doctoral thesis// Ups J. Med.Sci 1994. -Vol. 99,-P. 1-38.

46. Engers R., Gabbert H.E. Mechanisms of tumor metastasis: cell bio logical aspects and clinical implications// J. Cancer Res Clin. Oncol.-2000. -Vol. 126,- P. 682-692.

47. Fabian C.J , Mansfield CM, Dahlberg S. et al. Low-dose involved field radiation after chemotherapy in advanced Hodgkin disease. A Southwest Oncology Group randomized study// Ann. Intern Med. 1994-Vol. 120 -P. 903-912.

48. Farah R., Ultmann J., Griem M. et al. Extended mantleradiation therapy for pathologic stage I and II Hodgkin's disease// J. Clin. Oncol. 1988.-Vol. 6,- P. 1047

49. Fischer P., Franken T. A multivariate prognosis model for Hodgkin's disease//Strahlentherapie 1984 -Vol. 160 -P. 535-542.

50. Ganesan T.S., Wrigley P.P., Murray P.A. et al. Radiotherapy for stage I Hodgkin's disease 20 years' experience at St. Bartholomew's Hospital// Brit. J. Cancer 1990,-Vol. 62,- P. 314-318.

51. Gehan E. A generalized Wilcoxon test for comparing arbitrarily singly-censored samples// Biometrika. 1965 - Vol. 5,- P 203-223.

52. Gilbert R. Radiotherapy in Hodgkin's disease (malignant granulomatosis) Anatomic and clinical foundations, governing principles; results // Amer. J. Roentgenol 1939.- Vol. 41 - P. 198-241.

53. Gisselbrecht C., Brice P., Lepage E. et al. Autologous bone marrow transplantation in Hodgkin's disease//Nouv. Rev. Fr. Hematol 1990-Vol. 32.- P. 5-7.

54. Glatstein E. Radiotherapy in Hodgkin's disease: past achievements and future progress // Cancer 1977.- Vol. 36,- P. 837-842.

55. Ghck У, Tsiatis A., Prosnitz L et al. Improved survival with sequential Bleo-MOPP followed by ABVD for advanced Hodgkin's disease (abstract 926)//Proc. Amer. Soc. Clin. Oncol 1984,- Vol. 3.- P. 237.

56. Gobbi P.G., Cavalli C., Federico M. et al Hodgkin's disease prognosis: a directly predictive equation// Lancet 1988.-Vol. 1.- P. 675-679.

57. Gobbi P.G., Cavalli C., Federico M. et al Increasing interdependency of prognosis- and therapy-related factors in Hodgkin's disease// Acta. Haematol.- 1989,-VoI. 81.- P. 34-40.

58. Gobbi P.G., Cavalli C., Gendarini A. et al. Prognostic significance of serum albumin in Hodgkin's disease// Haematologica.- 1986- Vol. 71-P. 95- 102.

59. Gobbi P.G , Ghirardelli M.L., Solcia M. et al. Image-aided estimate of tumor burden in Hodgkin's disease: evidence of its primary prognostic importance//J. Clin. Oncol -2001.-Vol. 19 -P. 1388-1394

60. Goodman L.S., Wintrobe M.M., Dameshek W. et al. Nitrogen mustard therapy//JAMA.- 1946,-Vol. 132.-P. 126-132.

61. Gospodarowicz M.K, Sutcliffe S B, Clark R.M. et al. Analysis of supradiaphragmatic clinical stade I and II Hodgkin's disease treated with radiation alone// Int.J. Radiat.Oncol.Biol.Phys.-1992.-Vol. 22.- P 859-865.

62. Grozea P.N. et al. Malignant lymphomas and Hodgkin's disease: Experimental and therapeutic advances// Proceedings of the Second International Conference on Malignant Lymphomas Ed. Grozea P.N. et al, Boston: Martinus Nijhoff Publishing, 1985 - P. 345.

63. Hagemeister F.B, Fuller L.M, Velasquez W.S. et al. Two cycles of MOPP and radiotherapy: effective treatment for stage III A and IIIB Hodgkin's disease// Ann. Oncol 1991,- Vol .2,- P 25.

64. Hahn S.M, Glatstem E. Lymphoma and hematologic malignancies// Clinical Radiation Oncology/ Ed Gunderson L.L and Tepper J E -N Y Churchill Livingstone, 2000. P. 1116-1123.

65. Hasencleer D The disappearanceof progjstic factors in Hodgkin's disease// Ann. Oncol.- 2002,- Vol. 13 (Suppll).- P. 75-78.

66. Hasenclever D, Diehl V. A prognostic score for advanced Hodgkin's disease International Prognostic Factors Project on Advanced Hodgkin's Disease// New Engl. J. Med. 1998.-Vol. 339,- P 15061514.

67. Hasenclever D, Schmitz N, Diehl V. Is there a rationale for high-dose chemotherapy as first line treatment of advanced Hodgkin's disease? German Hodgkin's Lymphoma Study Group (GHSG)// Leuk. Lymphoma 1995.-Vol. 15 (Suppl. 1).-P. 47-49

68. Hayat M. Lymphomas// Flow charts for diagnosis and staging of cancer/ Ed. Badellim F and Gipponi M Geneva: UICC, 1998.-P. 157-162.

69. Haybittle J.L, Hayhoe F.G, Easterling M.J. et al. Review of British National Lymphoma Investigation studies of Hodgkin's disease and development of prognostic index// Lancet 1985 .-Vol. 1.- P 967-972.

70. Henry-Amar M, Somers R Survival outcome after Hodgkin's dis ease: a report from the international data base on Hodgkin's disease// Semin. Oncol I990.-Vol. 17.-P 758-768.

71. Hess J.L, Bodis S, Pinkus G. et al. Histopathologic grading of nodularsclerosis Hodgkin's disease. Lack of prognostic significance in 254 surgically staged patients// Cancer 1994 -Vol. 74,- P. 708-714.

72. Hoppe R.T. Hodgkin's Disease// Textbook of Radiation Oncology/ Ed. Leibl S.A. and Phillips T.L.- Philadelphia: W.B.Saunders Company, ,1998,-P. 1079-1094

73. Hoppe R.T., Coleman C.N., Сох R.S. et al. The management of stage I-II Hodgkin's disease with irradiation alone or combined modality therapy: The Stanford experience//Blood.- 1982,-Vol. 59 P. 455-465.

74. Hoppe R.T., Cox R.S., Rosenberg S. A., Kaplan H.S. Prognostic factors in pathologic stage I-II Hodgkin's disease// Cancer Treat Rep -1982.-Vol. 66 -P. 743-749.

75. Hoppe R.T., Rosenberg S.A., Kaplan H.S., Cox R.S. Prognostic factors in pathological stage LLLA Hodgkin's disease// Cancer 1980,-Vol. 46 -P.1240-1246

76. Horning S.J., Hoppe R.T., Breslin S. Stanford V and Radiotherapy for Locally Extensive and Advanced Hodgkin's Disease: Mature Results of a Prospective Clinical Trial// J. Clin. Oncol.- 2002,- Vol. 20.- P. 630-637.

77. Horning S.J., Rosenberg S.A., Hoppe R.T Brief chemotherapy (Stanford V) and adjuvant radiotherapy for bulky or advanced Hodgkin's disease, an update// Ann. Oncol 1996 -Vol. 7(Suppl. 4).- P 105-108.

78. Horwich A., Specht L., Ashley S. Survival analysis of patients with clinical stages I or II Hodgkin's disease who have relapsed after initial treatment with radiotherapy alone// Europ. J. Cancer 1997.-Vol. 33.-P. 848-853

79. Jaffe H.S., Cadman E.C., Farber L.R, Bertino J.R Pretreatment hematocrit as an independent prognostic variable in Hodgkin's disease// Blood.- 1986,-VoI. 68 P. 562-564.

80. Johnson R. E., Thomas L.B., Schneiderman M. et al. Preliminary experience with total nodal irradiation in Hodgkin's disease // Radiology. 1970. -Vol. 96,- P. 603-608.

81. Jones S.E., Haut A., Weick J.K. et al. Comparison of adnamycin-containmg chemotherapy (MOP-BAP) with MOPP-Bleomycin inthe management of advanced Hodgkin's disease. A Southwest Oncology Group Study// Cancer 1983 -Vol. 51.- P. 1339-1347.

82. Kaplan E. L, Meter P Non-parametric estimation of incomplete observations.// J Amer Stat. Assoc.- 1958,- Vol 53 -P 270-283

83. Kaplan H. S. Hodgkin's disease.- Cambridge et al., 1980.-6S9 P

84. Kaplan H. S. On the natural histon, treatment and prognosis of Hodgkin's disease// Havey Lectures, 1969 New York, 1970,- P. 215259.

85. Kaplan H. S. The radikal radiotherapy of regionalli lokalized Hodgkin's disease // Radiology 1962. -Vol. 78 - P 553-561

86. Kaplan H , Rosenberg S Treatment of Hodgkin's disease// Med. Clin North. Amer 1966,- Vol. 50 -P 1591-1610.

87. Kaplan H.S. Evidence for a tumorocidal dose level in the radiotherapy of Hodgkin's disease// Cancer Res 1966,-Vol. 26.- P 1221-1236.

88. Klimo P., Connors J.M. MOPP/ABV hybrid program combination chemotherapy based on early introduction of seven effective drugs for advanced Hodgkin's disease// J. Clin. Oncol 1985 -Vol. 3 - P 11741182

89. Laskar S , Gupta Т., Vimal S. et al. Consolidation radiation after complete remission in Hodgkin's disease following six cycles of ABVD chemotherapy: Is there a need?// J. Clin. Oncol.- 2004- Vol. 22 P 62-68.

90. Lee C.K., Aeppli D M., Bloomfield CD., Levin S.H. Hodgkin's disease A reassessment of prognostic factors following modification of radiotherapy// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1987 -Vol. 13 P. 983991.

91. Leslie N.T., Mauch P.M., Hellman S. Stage IA to ПВ supradiaphragmatic Hodgkin's disease Long-term survival and relapse frequency// Cancer- 1985-Vol. 55 P 2072-2078.

92. Loeffler M., Brosteanu О., Hasenclever D. et al. Meta-analysis of chemotherapy versus combined modality treatment trials in Hodgkin's disease// J. Clin. Oncol.- 1998 Vol. 6 - P 818-829

93. Longo D.L., Duffey P.L., De Vita V.T. et al. Treatment of advanced-stage Hodgkin's disease: alternating non-crossresistant MOPP/CABS is not superior to MOPP// J. Clin. Oncol -1991- Vol. 9 -P 1409-1420.

94. Longo D.L., Young R.C., Wesley M. et al. Twenty years of MOPP therapy for Hodgkin's disease// J. Clin. Oncol.- 1986 -Vol. 4 P 12951306.

95. MacLennan K.A., Bennett M.H., Tu A. et al. Relationship of histopathologic features to survival and relapse in nodular sclerosing Hodgkin's bdisease. A study of 1659 patients // Cancer 1989 -Vol. 64,- P 1686-1693.

96. Maltas J., Angus В., Jack F. et al. Improved estimation of tumour burden leads to better prognostic discrimination in classical Hodgkin's disease in adults// Leuk. Lymphoma 2001.-Vol. 42 (Suppl 2).- P 79.

97. Mauch P., Goffman Т., Rosenthal D.S. et al. Stage III Hodgkin's disease: improved survival with combined modality therapy as com pared with radiation therapy alone // J. Clin. Oncol.- 1985.-Vol. 3,- P 1166-1173.

98. Mauch P., Gorshein D., Cunningham J, Hellman S. Influence of mediastinal adenopathy on site and frequency of relapse in patients with Hodgkin's disease// Cancer Treat Rep 1982-V. 66 - P. 809-817

99. McElwain T.J., Toy J., Peckham M.J., Austin D.E. A combination of chlorambucil, vinblastine, procarbazine and prednisolone for treatment of Hodgkin's disease// Brit. J Cancer.- 1977.-V. 36.-P. 276280

100. Mendenhall N.P. Hodgkin's Disease// Clinical Radiation Oncology/ Ed. Gunderson L.L. and Tepper J.E.- NY.: Churchill Livingstone, 2000-P. 1116-1123.

101. Mendenhall N.P., Cantor A.B., Barre DM. et al: The role of prognostic factors in treatment selection for early-stage Hodgkin's disease//Amer J. Clin. Oncol.- 1994-Vol. 17 -P.189-195

102. Nadali G., Tavecchia L., Zanolin E. et al. Serum level of the soluble form of the CD30 molecule identifies patients with Hodgkin's disease at high risk of unfavorable outcome// Blood 1998,-Vol. 91- P. 3011—3016.

103. Nadali G., Vinante F., Ambrosetti A. et al Serum levels of soluble CD30 are elevated in the majority of untreated patients with Hodgkin's disease and correlate with clinical features and prognosis// J. Clin. Oncol.- 1994 -Vol. 12 -P. 793-797.

104. Nissen N.I., Pajak T.F., Glidewell 0 et al. A comparative study of a BCNU containing 4-drug programme versus 3-drug combinations in advanced Hodgkin's disease. A comparative study by the Cancer and Leukaemia Group B// Cancer 1979,-Vol. 43.- P. 31-40.

105. Olver I.N., Wolf M M., Cruickshank D. et al. Nitrogen mustard, vincristine, procarbazine, and prednisolone for relapse after radiation in Hodgkin's disease An analysis of long-term follow-up// Cancer -1988.-Vol. 62.- P. 233-239.

106. Peters M.V. A study of survivals in Hodgkin's disease treated radiologically // Amer. J Roentgenol.- 1950,- Vol. 63 P 299-311

107. Peters M.V., Middemiss K.C.H. A A study of Hodgkin's disease treated radiologically // Amer. J. Roentgenol 1958 - Vol. 79 - P. 114121

108. Peto R., Peto J. Asymptotically efficient rank invariant test procedures // J. R. Stat. Soc. A.- 1972.- Vol. 135,- P. 185-198

109. Physician data Query Adult Hodgkin's Disease Bethesda: National Cancer Institute, 2000.

110. Pillai G.N., Hagemeister F.B., Velasquez W.S. et al. Prognostic factors for Stage IV Hodgkin's disease treated with MOPP, with or without bleomycin// Cancer 1985 -Vol. 55,- P. 691-697.

111. Powlis W.D., Mauch P., Goffinan Т., Goodman R.L. Treatment of patients with 'minimal' stage HIA Hodgkin's disease// Int. J Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1987.-Vol. 13 P 1437-1442.

112. Prosnitz L.R., Farber L.R., Kapp D.S. et al. Combined modality therapy for advanced Hodgkin's disease: long-term follow-up data// Cancer Treat. Rep.- 1982 -Vol. 66 P. 871-879.

113. Pusey W. A. Cases of sarcoma and of Hodgkin's disease treated by exposure of X-rays// J. Amer. Med. Ass. 1902,-Vol. 38 - P.166-169

114. Raida L, Hlusi A, Papajik T et al. Clinical significance of p2-microglobulin serum level in patients with Hodgkin's lymphoma (single centre study)// Leuk. Lymphoma 2001.-Vol. 42 (Suppl. 2).- P 78.

115. Ranson M R, Radford J.A., Swindell R. et al. An analysis of prognostic factors in stage ITI and IV Hodgkin's disease treated at a single centre with MVPP// Ann. Oncol.-1991.-Vol. 2.- P 423-429.

116. Rassidakis G.Z, Medeiros L.J, Nadali G. et al BCL-2 expression in Hodgkin/Reed-Sternberg cells UHRS prognostic significance in Hodgkin's disease (HD) patients// Leuk. Lymphoma 2001 -Vol. 42 (Suppl. 2).- P. 83

117. Rock D.B, Schultz C.J. Murray K.J. et al. Continuous split course irradiation f r stage I and II Hodgkin's disease: 20 year experience at the Medical College of Wisconsin// Radiother. Oncol.- 1994 -Vol. 30,-P. 222.-226

118. Rodgers R.W, Fuller L.M, Hagemeister F.B. et al. Reassessment of prognostic factors in stage ША and UIB Hodgkin's disease treated with MOPP and radiotherapy// Cancer.- 1981-Vol. 47,- P. 2196-2203

119. Santoro A, Bonadonna G, Bonfante V, Valagussa P. Alternating drug combinations in the treatment of advanced Hodgkin's disease// New Engl. J. Med.- 1982.-Vol. 306.- P. 770-775.

120. Santoro A, Bonfante V, Bonadonna G Salvage chemotherapy with ABVD in MOPP-resistant Hodgkin's disease// Ann. Intern. Med -1982.-Vol. 96 -P. 139-143.

121. Santoro A, Viviani S, Villarreal C.J.R. et al. Salvage chemotherapy in Hodgkin's disease irradiation failures: superiority ofdoxorubicin-con-taining regimens over MOPP// Cancer Treat. Rep -1986.-Vol. 70,-P. 343-348.

122. Selby P, Patel P, Milan S. et al. ChlVPP combination chemotherapy for Hodgkin's disease: long-term results// Brit. J. Cancer.- 1990,-Vol. 62,- P. 279-285

123. Smolewski P, Niewiadomska H, Blonski J.Z. et al. Expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and p53, bcl-2 or C-erb B-2 proteins on Reed-Sternberg cells: prognostic significance in Hodgkin's disease//Neoplasma 1998,-Vol. 45 - P 140-147.

124. Smolewski P, Niewiadomska H, Los E., Robak T Spontaneous apoptosis of Reed-Sternberg and Hodgkin cells; clinical and pathological implications in patients with Hodgkin's disease// Int. J. Oncol.- 2000.-Vol. 17.- P. 603-609.

125. Specht L, Hasenclever D. Prognostic factors of Hodgkin's Disease// Mauch, Armitage, Diehl, Hoppe and Meiss. Hodgkin's Disease Philadelphia. Lippincott Willims & Wilkins. 1999 - P. 295325.

126. Specht L., Nissen N. Prognostic factors in Hodgkin's disease stage IV// Europ. J. Haematol 1988.-Vol. 41.- P. 359-367.

127. Specht L., Nissen N. Prognostic significance of tumour burden in Hodgkin's disease PS I and Ш/ Scand. J. Haematol.- 1986-Vol. 36 P. 367-375.

128. Specht L., Nissen N.I. Prognostic factors in Hodgkin's disease stage HI with special reference to tumour burden// Europ. J. Haematol. 1988.-Vol.41,- P. 80-87

129. Specht L., Nissen N.I Hodgkin's disease and age// Eur J. Haematol. 1989 -Vol. 43.- P. 127-135.

130. Specht L., Nordentoft A.M., Cold S. et al. Tumor burden as the most important prognostic factor in early stage Hodgkin's disease Rela tions to other prognostic factors and implications for choice of treatment//Cancer.- 1988 -Vol. 61- P. 1719-1727.

131. Specht L. Hodgkin's disease// Prognostic Factors in Cancer, 2nd. ed/ Ed. Gospodarowicz M.K. et al.(UICC).- N.Y.: Wiley-Liss, 2001 -P. 673-687.

132. Specht L. Prognostic factors in early stage Hodgkin's disease// Leuk. Lymphoma 2001.-Vol. 42 (Suppl. 2).- P. 9.

133. Specht L. Tumour burden as the main indicator of prognosis in Hodgkin's disease//Europ. J. Cancer.- 1992 -Vol. 28A P 1982-1985.

134. Stein H., Delson G., Pileri S. et al. Hodgkin lymphoma// Patology and gehetics of tumors of haematopoietic and lymphoid tissues/ Ed Jaffe E.S. et al. Lyon: IARC Press, -2001.- P. 237-253.

135. Straus D.J., Gaynor J., Myers J. et al. Results and prognostic factors following optimal treatment of advanced Hodgkin's disease// Recent. Results. Cancer. Res.- 1989 Vol. 117,- P. 191-196.

136. Sutcliffe SB., Gospodarowicz M.K., Bergsagel D.E. et al. Prognostic groups for management of localized Hodgkin's disease// J Clin. Oncol.- 1985,- Vol. 3,- P. 393-401.

137. Sutcliffe S.B., Wrigley R.F., Peto J. et al. MVPP chemotherapy regimen for advanced Hodgkin's disease// Brit Med. J 1978 - Vol. 1 -P. 679-683.

138. Sweetenhan J.W. Hodgkin's disease in adults// Oxford Textbook of Oncology. 2th ed. / Ed. Souhami R.L., Tannock I., Hohenberger P and Horiot J. C Oxford , 2002.-P. 2283-2323.

139. Tarbeli N.J., Thompson L., Mauch P Thoracic irradiation in Hodgkin's disease disease control and long-term complications// Int J Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1990,- Vol. 18,- P. 275-281.

140. Trumper L., Jung W, Dahl G. et al. Interteukin-7, interleukin-8, soluble TNF receptor, and p53 protein levels are elevated in the serum of patients with Hodgkin's disease// Ann Oncol. 1994 Vol. 5 (Suppl .).-P. 93- 96.

141. Tubiana M., Henry-Amar M., Burgers M.V. et al. Prognostic significance of erythrocyte sedimentation rate in clinical stages I II of Hodgkin's disease//J. Clin. Oncol.- 1984.- Vol. 2,- P. 194-200.

142. Tubiana M, Henry-Amar M, Hayat M d al Prognostic significance of the number of involved areas in the early stages of Hodgkin's disease// Cancer 1984 - Vol 54 - P 885-894

143. Tubiana M, Henry-Amar M , Wcrf-Messmg В el at, A multivariate analysis of prognostic factors in early stage Hodgkin's disease.1'1' Ini J Radiat Oncol Biol Phys 1985 - Vol 11 - P, 23-30

144. Vassilakopoulos TP, Nadali G, Angelopoutou M К el al, The prognostic significance of pV microglobulin in Hodgkin's lymphoma^' Leuk. Lymphoma 2001 - Vol 42(Suppl 2).-P 83

145. Vaughan HB. MaeLennan К А.» Easterling MJ et al The prognostic significance of age in Hodgkin's disease examination of 1 SOOpaticnts (BNLI report no 23)// Clin Radiol 1983 - Vol 34 - P 503-506

146. Vijayakumax S., Mynanihopoulos L.C- An update dose-response analysis in Hodgkin's disease// Radiother Oncol -1992 -Vol -24 -P I-13.

147. Wagner N.D., Bartlett N. L. Lymphoma. The Washington Manual of Oncology/ Ed Govndan R., Arquette M. A Philadelphia Lippincott Willims & Wilkins, 2002 P. 278-285.

148. Wagstaff J, Steward W , Jones M. et al. Factors affecting remission and survival in patients with advanced Hodgkin's disease treated with MVPP// Hematol. Oncol.- 1986.- Vol. 4 P. 135-147.

149. Wagstaff J., Gregory W.M., Swindell R. et al. Prognostic factors for survival in stage 1ПВ and IV Hodgkin's disease: a multivariate analysis comparing two specialist centres// Brit. J Cancer 1988 - Vol. 58.-P.487.

150. Watson J.V. The cell proliferation kinetics of the EMT6/M/AC mouse tumour at four volumes during unperturbed growth in vivo// Cell. Tissue. Kinet. 1976,- Vol. 9,- P. 147-156.

151. Wirth A., Corri J., Laidlaw C. et al. Salvage radiotherapy for Hodgkin's disease following chemotherapy failure// Int. J Radiat Oncol. Biol. Phys.- 1997,- Vol. 39.- P. 599-607.

152. WHO Handbook for reporting results of cancer treatment // WHO offset publication № 48, World Health Organization.- Geneva, 1979

153. Yelle L., Bergsagel D., Basco V. et al. Combined modality therapy of Hodgkin's disease 10-year results of National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group multicenter clinical trialII J. Clin. Oncol. -1998 Vol. 9 -P 1983

154. Zander Т., Wiedenmann S., Wolf J. Prognostic factors Hodgkin's lymphoma//Ann. Oncol.- 2002.- Vol. 13 (Supp.l).- P.67-74.